第一篇：藥物化學-名詞解釋、簡答題

藥物化學名詞解釋及問答題

1.藥物化學 藥物化學是一門發現與發明新藥、合成化學藥物、闡明藥物化學性質、研究藥物分子與機體細胞（生物大分子）之間相互作用規律的綜合性學科，是藥學領域中重要的帶頭學科。

2.離子通道 是一類跨膜糖蛋白，在受到一定刺激時，能有選擇性地讓某種離子（如Na+、Ca2+、K+、Cl-等）通過膜，而順其電化學梯度進行被動轉運，從而產生和傳導電信號，參與調節人體多種生理功能。

3.抗生素 是微生物的次級代謝產物或合成的類似物，在小劑量的情況下就恩那個對各種病原菌微生物有抑制或殺滅作用，而對宿主不會產生嚴重的毒副作用。

4.局部麻醉藥 簡稱局麻藥，是指當局部使用時能夠可逆性阻斷周圍神經沖動從局部向大腦傳遞的藥物。

5.質子泵抑制劑 即H+/K+-ATP酶抑制劑，通過抑制H+與K+的交換，阻止胃酸的形成。6.前列腺素 是一類含20個碳原子，具有五元脂環，帶有兩個側鏈的一元脂肪酸。

7.化學治療藥 凡是對侵襲性的病原體具有選擇性抑制或殺滅作用，而對機體（宿主）沒有或只有輕度毒性作用的化學物質，稱為化學治療藥，簡稱化療藥。包括抗微生物感染化學治療藥、抗腫瘤化學治療藥、糖尿病化學治療藥。

8.軟藥 設計出容易代謝失活的藥物，使藥物在完成治療作用后，按預先規定的代謝途徑和可以控制的速率分解、失活并迅速排出體外，從而避免傲物的蓄積毒性，這類藥物被稱為軟藥。

9.前藥 將藥物經過化學結構修飾后得到的在體外無活性或或性較小、在體內經酶或非酶的轉化釋放出活性藥物而發揮藥效的化合物，稱為前體藥物，簡稱前藥。10.定量構效關系（QSAR）是藥物活性與化學結構之間的定量關系。

11.合理藥物設計 根據藥物作用的靶點生物大分子（受體或酶）的三維空間結構來模擬與其向嵌合互補的天然配體或第五的結構片段來設計活性化合物分子的方法。

12.金雞鈉反應 服用抗瘧藥奎寧與奎寧丁之后出現惡心、嘔吐、耳鳴、頭痛、聽力和視力減弱，甚至發生暫時性耳聾的現象。

13.致死合成 與生物體內基本代謝物的結構有某種程度相似的化合物，與基本代謝物競爭性或干擾基本代謝物的利用，或摻入生物大分子的合成之中形成偽生物大分子，導致致死合成，從而影響細胞的生長。

14.維生素 是維持人類機體正常代謝功能所必需的微量營養物質，它不是構成人體組織的原料，也不是能量來源，而是主要作用于機體的能量轉移和代謝調節。

15.生物電子等排體 是具有相似的分子形狀和體積、相似的電荷分布，并由此表現出相似的物理性質（疏水性），對同一靶標產生相似或拮抗的生物活性分子或基團。

16.抗代謝藥物 是腫瘤化療常用藥物之一，通過抑制DNA合成中所需的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途徑，從而抑制腫瘤細胞的生存和復制所必須的代謝途徑，導致腫瘤細胞死亡。

17.先導化合物 簡稱先導物，是通過各種途徑和手段得到的具有某種生物活性和化學結構的化合物，用于進一步的結構改造和修飾，是現代新藥研究的出發點。

18.me-too 藥物 是指對已有藥物的化學結構稍作改變，而得到與已有藥物的結構非常相似的一類藥物。19.生物烷化劑 抗腫瘤藥物的一類。這類藥物在體內能形成缺電子活潑中間體或其他具有活潑的親電性基團的化合物，進而與生物大分子（如DNARNA或某些重要的酶類等）中富電子基團（如氨基、巰基、羥基、羧基、磷酸基等）進行親電反應，形成共價結合，使其喪失活性或使DNA分子發生斷裂。

20.選擇性雌激素受體調節劑 是指能在乳腺或子宮阻斷雌激素作用的作用，又能座位雌激素樣分子保持骨密度，降低血漿膽固醇水平，即呈現阻止特異性地活化雌激素受體和抑制雌激素受體雙重活性的一類化合物。

1.舉例說明通用名、化學名、商品名之間的區別。

通用名（INN）通常是由國家或國際命名委員會命名的，在世界范圍內使用不受任何限制，不能取得專利和行政保護?；瘜W名是由國際純粹和應用化學聯合會和國際生物化學聯合會等國際機構整理出來的系統化學名，以化學結構為基本點，對確定特定的化學物質具有獨特的優點，一個化學物質只有一個化學名。商品名是由新藥開發者在申報時選定的，并在國家商標或專利局注冊，受行政和法律保護的名稱。通用名和化學名主要針對原料藥，也是上市藥品的主要成分；商品名是指必準上市后的藥品名稱，常用于醫生的處方中。

舉例：通用名：撲熱息痛

化學名：對乙酰氨基酚

商品名：白加黑

通用名：西咪替丁

化學名：甲氰咪呱

商品名：泰胃美

通用名：阿司匹林

化學名：2-(乙酰氧基）苯甲酸

商品名：腸溶片 2.巴比妥類藥物的結構與長效、短效之間的關系。長時間作用型：巴比妥、苯巴比妥

中時間作用型：異戊巴比妥、環己烯巴比妥 短時間作用型：司可巴比妥、戊巴比妥 超短時間作用型：海索巴比妥、硫噴妥

5位取代直鏈或芳烴不易被氧化代謝慢：長效 5位取代支鏈烴或不飽和烴易被氧化代謝快：短效

5位取代基不同 在體內代謝速率不同 從而導致作用時間長短不同。3.嗎啡類鎮痛藥結構與成癮性之間的關系。

3位酚羥基被醚化、酯化，活性及成癮性均降低，為嗎啡活性必要基團。6位羥基被烷基化、酯化、氧化成酮或去除，活性及成癮性均增加。7、8位雙鍵被加氫還原，活性及成癮性均增加。4.腎上腺素類似物與α、β受體結合能力的順序。α受體：去甲腎上腺素 > 腎上腺素 > 異丙腎上腺素 β受體：異丙腎上腺素 > 腎上腺素 > 去甲腎上腺素 5.青霉素類藥物耐酸、耐酶的結構特征。

6位的酰胺側鏈的α碳上引入有電負性的取代基或者是含有苯氧乙酸的側鏈，阻止側鏈羰基電子向β-內酰胺的轉移，增加了耐酸性。

6位的酰胺側鏈引入位阻較大的基團，阻止藥物與酶的活性中心結合而產生作用，增加了耐酶性。6.青霉素作用機制及耐藥性機制。

作用機制：青霉素和粘肽的末端結構類似，取代粘肽的D-Ala-D-Ala，競爭性地和酶活性中心以共價鍵結合，構成不可逆的抑制作用。一直粘肽轉肽酶進行轉肽反應，阻礙細胞壁的形成，導致細菌死亡。耐藥性機制：細菌產生一種或多種水解酶或鈍化酶來水解或修飾進入細菌內的抗生素，使之失去生物活性。如細菌產生的β-內酰胺酶能使含β-內酰胺環的抗生素分解；細菌產生的鈍化酶（磷酸轉移酶、核苷轉移酶、乙酰轉移酶）使氨基苷類抗生素失去抗菌活性。7.異煙肼、氯霉素等抗結核藥治療過程中注意的毒副作用。

在使用異煙肼治療中，乙酰肼的存在始終與肝毒性相伴，乙酰肼被認為是微粒體P450的底物。它可導致可引起肝壞死的乙酰肝蛋白形成?？菇Y核藥物毒副作用相對其他藥物來說比較嚴重，而且本身又要長期服用；其毒副作用包括肝毒性等，尤其要注意鏈霉素會對第八對耳神經造成永久性損害，可能造成耳聾，因此在治療過程中要同時監測聽力。

8.磺胺類藥物與磺胺增效劑之間的作用機制。

磺胺類藥物能與細菌生長所必須的對氨基苯甲酸產生競爭性拮抗，干擾了細菌的酶系統PABA的利用，PABA是葉酸的組成部分，葉酸為微生物生長中的必要物質，也是構成體內葉酸輔酶的基本原料。

磺胺增效劑的作用機制為可逆性抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸還原為四氫葉酸的過程受阻，影響輔酶F的形成，從而影響微生物DNA、RNA及蛋白質的合成，使其生長繁殖受到抑制。與磺胺類藥物聯用，是細菌代謝受到雙重阻斷，從而使抗菌作用增強數倍至數十倍，同時，使細菌的耐藥性減少。

9.從氫化可的松到地塞米松的結構轉化。

氫化可的松C-21位羥基被酯化，得到醋酸可的松 醋酸可的松C-9位引入鹵素，得到氟氫可的松 氟氫可的松C-1位引入雙鍵，得到氫化潑尼松 氫化潑尼松在16α位引入甲基，得到地塞米松。10.先導化合物的來源。

1.天然來源。動物植物微生物。2.通過分子生物學途徑。3.通過隨機機遇。4.從代謝產物。

5.從臨床藥物的副作用或者老藥新用途中。6.從藥物合成的中間體。

11.為何老年人補鈣光使用維生素D3不行。

在兒童及成年人中，肝及腎中的羥化酶的活性足以轉化維生素D3為骨化三醇，然而老年人腎功能衰竭，腎中的1α-羥化酶活性幾乎喪失。12.鹽酸氯丙嗪順反異構與其活性的關系。在氯丙嗪的優勢構象順式構象中，側鏈傾斜于有氯取代的苯環方向，這種優勢構象可與多巴胺的優勢構象部分重疊，有利于藥物與多巴胺受體的作用。氯丙嗪環上2位的氯原子引起分子的不對稱性，優勢構象中側鏈傾斜于含氯原子的苯環是該類藥物分子抗精神病作用的重要結構特征。

第二篇：藥物化學簡答題

一、藥物的分類

中藥或天然藥物、化學藥物、生物藥物

二、藥物化學的研究內容

1.基于生物學科研究揭示的潛在藥物作用靶點，參考其內源性配體或已知活性物質的結構特征，設計新的活性化合物分子；

2.研究化學藥物的制備原理、合成路線極其穩定性；

3.研究化學藥物與生物體相互作用的方式，在生物體內吸收、分布和代謝的規律及代謝產物；

4.研究化學藥物的化學結構與生物活性（藥理活性）之間關系（構效關系）、化學結構與活性化合物代謝之間關系（構代關系）、化學結構與活性化合物毒性之間關系（構毒關系）；

5.尋找，發現新藥，設計合成新藥。

三、描述新藥研究與開發的主要過程

一個新藥從發現到上市主要經過兩個階段，即新藥發現階段和開發階段。

1、藥物研究階段

新藥發現通常分為四個階段――靶分子的確定和選擇、靶分子的優化、先導化合物的發現和先導化合物的優化。（1）靶分子的確定和選擇是新藥研究的起始工作，影響靶分子確定的因素很多，主要有用于治療的疾病類型，臨床要求，篩選方法和模型的建立。

（2）靶分子的優化是指在確定了所研究的靶分子后，對該靶分子的結構及其與配基的結合部位、結合強度以及所產生的功能等進行的研究。

（3）先導化合物發現：①從天然產物得到先導化物②以現有藥物作用作為先導化合物③用活性內源性物質作先導化合物④利用組合化學和高通量篩選得到先導化合物⑤利用計算機進行靶向篩選得到先導化合物。

（4）先導化合物的優化是在確定先導化合物后所展開的進一步研究，對于先導化合物，不僅要求其具有親和性，一定的活性和選擇性，還應該具有較好的生物利用度、化學穩定性以及對代謝的穩定性。①生物電子等排替換②前藥設計③軟藥設計。

2、藥物開發階段

（1）前期開發：藥物制備工藝和劑型工藝研究、臨床前的藥理、藥效學研究、亞急性毒性研究、長期毒性研究、特殊毒理學研究、“三致”（致癌，致畸，致突變）試驗研究、有選擇的I期臨床研究、早期的II期臨床研究、IND申請。（2）后期開發：長期穩定性研究、最終劑型的確立、后期的II期臨床研究、III期臨床研究、新藥報批資料整理、新藥申報和評價、新藥上市后的再評價。

四、藥物質量的含義

藥品質量是指能滿足規定要求和需要的特征總和。主要考慮藥物的療效和毒副作用（即有效性和安全性），還有藥物的純度（含量和雜質）。

五、何謂藥代動力學時相和藥效學時相？ 藥代動力相：藥物吸收、分布、代謝與排泄。（藥代動力學研究內容。）

藥效相：藥物與作用靶點相互作用，通過刺激和放大，引發一系列的生物化學和生物物理變化，導致宏觀上可以觀察到的活性或毒性。（藥理學或毒理學研究內容。）

六、代謝？藥物代謝的特點

代謝是生物體內所發生的用于維持生命的一系列有序的化學反應的總稱。藥物代謝是研究藥物在生物體內的吸收、分布、生物轉化和排泄等過程的特點和規律的一門科學，即藥物分子被機體吸收后，在機體作用下發生的化學結構轉化。藥物代謝反應類型藥物代謝常分二個階段進行。第一階段通常是氧化、還原和水解反應；第二階段是結合反應。

七、何為受體？受體的特征是什么？解釋激動作用與拮抗作用 受體是一類存在于胞膜或胞內的，能與細胞外專一信號分子結合進而激活細胞內一系列生物化學反應，使細胞對外界刺激產生相應的效應的特殊蛋白質。

特征：受體與配體結合的特異性、高度的親和力、配體與受體結合的飽和性、有效性。

激動作用是能激活受體，對相應的受體有較強的親和力和內在活性。拮抗作用能阻斷受體活性，有較強的親和力而無內在活性。

八、生物靶點的類型有哪些？

包括基因位點、受體、酶、離子通道、核酸等生物大分子。

九、受體與藥物相互作用的化學本質？

藥物與受體相互作用是通過可逆性化學鍵結合，其結合類型有范德華鍵、氫鍵、離子鍵和共價鍵的形式。

十、理化性質如何影響藥物的藥效？

藥物的理化性質主要有藥物的溶解度、分配系數和解離度。

1.溶解度和分配系數：評價藥物親水性或親脂性大小的標準是藥物的脂水分配系數，脂水分配系數越大，越易溶于脂，反之則越易溶于水。易溶于脂的物質在機體內呈現親脂性或疏水性，而易溶于水的現象稱為親水性。

2.解離度：藥物的解離常數（pKa）可以決定藥物在胃和腸道中的吸收情況，同時還可以計算出藥物在胃液和腸液中離子型和分子型的比率。對酸性藥物，環境pH越?。ㄋ嵝栽綇姡瑒t未解離藥物濃度就越大；對堿性藥物，環境pH越大（堿性越強），則未解離藥物濃度就越大。

3.藥物結構中不同的官能團的改變可使整個分子的理化性質、電荷密度等發生變化，進而改變或影響藥物與受體的結合，影響藥物在體內的吸收和轉運，最終影響藥物的藥效，有時會產生毒副作用。

十一、為何某些藥物的lgP值隨著pH改變而變化，而另一些不變？

隨ph改變的是離子型藥物，ph改變影響了藥物；離子-分子狀態，導致了lgP改變。

十二、脂水分配比的含義是什么？

為化合物在脂相和水相間達到平衡時的濃度比值，通常是以化合物在有機相中的濃度為分子，在水相中的濃度為分母。脂水分配系數以P表示，化合物在有機相中濃度Co，在水相的濃度Cw.P=Co/Cw

十三、何為藥物的解離度？

有機藥物多數為弱酸或弱堿，在體液中只能部分解離，以解離的形式（離子型，脂不溶）或非解離的形式（分子型，脂溶）同時存在于體液中。藥物達到解離平衡時，已解離的量和原有數量之比。用希臘字母α來表示。

十四、水楊酸pKa=3.0, 請計算其在血液(pH=7), 胃液（pH=2）和腸（pH=6）中的分子型和離子型所占的百分比。pKa=pH-lgc離子/c分子

十五、研究藥物的代謝有何意義？

藥物的作用、副作用、毒性、給藥劑量、給藥方式、藥物作用的時間、藥物的相互作用等對代謝具有重要的影響。對現有藥物的合理使用有重大意義，在新藥研發中有重要的指導作用。

十六、為什么在人體許多組織中含有高濃度的谷胱甘肽（5－10mmol/L)因為谷胱甘肽是有解毒性質的，可以在人體內代謝那些有毒的中間體。

十七、何謂藥效團和基本結構？

藥效團指的就是符合某一受體對配體分子識別所提出的主要三維空間性質要求的分子結構要素。

藥效團是基于藥效特征元素為基礎建立的模型。藥效特征元素主要分為七種，包括：氫鍵供體、氫鍵受體、正負電荷中心、芳環中心、疏水基團、親水基團以及幾何構象體積沖撞。

十八、如何看待藥物的電子云密度分布對藥效的影響？ 受體和酶都是以蛋白質為主要成分的生物大分子，蛋白質分子從組成上來講是由各種氨基酸經肽鍵結合而成，在整個蛋白質的鏈上存在各種極性基團造成電子云密度的分布不均勻，有些區域的電子云密度較高，形成負電荷或部分負電荷；有些區域電子云密度比較低，即帶有正電荷或部分正電荷。如果藥物分子中的電子云密度分布正好和受體或酶的特定位點相適應時，由于電荷產生的靜電引力，有利于藥物分子與受體或酶結合，形成比較穩定的藥物-受體或藥物-酶的復合物。

十九、何謂手性藥物？ 有光學手性異構體的藥物。

二十、如何看待手性異構體之間的藥效差別？

1.一個藥效好，一個有毒性2.兩種藥理藥效無差別3.一個藥效好，一個藥效一般4.兩個藥理藥效不一樣。舉例：沙利度胺和反應停，兩種光學異構體，一種使反應停，一種致畸，一種會被水解，滲入胎盤，一種不會被水解。

R(-)-腎上腺素的血管收縮作用較S(+)-腎上腺素強45倍。因為，腎上腺素一類藥物有三部分和受體形成三點結合：(1)氨基(2)苯環及二個酚羥基(3)側鏈的醇羥基；（+)—腎上腺素只有兩個基團能與受體結合，因而生理作用很弱。

二十一、何謂生物電子等排體？經典的電子等排體（1－4價）是如何替換的？ 生物電子等排體：具有相似的物理及化學性質的基團、片段或分子產生大致相似的或相關的或相反的生物活性。分子或基團的外電子層相似，或電子密度有相似分布，而且分子的形狀或大小相似時，都可認為是生物電子等排體，或稱非經典的電子等排體。

外層的價電子層要一樣，某個物理或化學的特性有相似，可以分為疏水性和親水性。經典的生物電子等排體從元素周期表中第四列起的任何一個元素的原子和一個或多個氫原子結合成分子或原子團后，其化學性質與其相鄰的較高元素相似，互為電子等排體。包括，一價原子和基團（如-F，-OH，-NH2，-CH3，-Cl，-SH，-PH2，-Br，-I）、二價原子與基團（如-CH2-與-O-、-S-、-NH-）、三價原子與基團（如=N-與=CH-）、四價原子與基團（如=C=與=Si=）。二

十二、何謂前藥設計、軟藥和硬藥設計？

前藥是將藥物經過化學結構修飾后得到的在體外無活性或活性較小、在體內經酶或非酶的轉化釋放出活性藥物而發揮藥效的化合物。將原藥與一種載體經化學鍵連接，形成暫時的化學結合物或覆蓋物，從而改變或修飾了原藥的理化性質，隨后在體內降解成原藥而發揮其藥效作用。軟藥是容易代謝失活的藥物，使藥物在完成治療作用后，按預先設定的代謝途徑和可以控制的速率分解、失活并迅速排出體外，從而避免藥物的蓄積毒性。設計成可以快速代謝的藥物，以可預測和可控制的代謝途徑生成無毒、無藥理活性的代謝產物。

硬藥是指具有發揮藥物作用所必需的結構特征的化合物，該化合物在生物體內不發生代謝或轉化，可避免產生某些毒性代謝產物。設計一類在體內不能代謝或極少代謝的藥物，避免生成有毒性的代謝產物，使其基本以原藥的形式排出。二

十三、前藥設計的目的和手段？

前藥目的主要在于改善藥物的吸收，提高藥物生物利用度，增加藥物穩定性，減小毒副作用，促使藥物長效化提高藥物的選擇性、延長藥物作用時間、改善藥物的溶解性。

二十四、何謂拼合原理？理解貝諾酯、舒他西林、β-內酰胺酶的設計理念。拼合原理主要是指將兩種具有生物活性的化合物通過共價鍵連接起來，進入體內分解成兩個有效成分，以期減小兩種藥物的毒副作用,求得二者作用的聯合效應。貝諾酯水解后為阿司匹林和撲熱息痛，共價偶聯，協同效應好（毒副作用，藥劑量可能下降），共同達到作用位點。

舒他西林是氨芐青霉素和青霉烷砜（β-內酰胺酶抑制劑）的亞甲基聯接雙酯前體藥物。該化合物作為雙前體藥物，在吸收時發生水解，向體循環釋放出等克分子量的氨芐青霉素和青霉烷砜而起聯合的抗菌作用。二

十五、何為抗代謝原理？

設計與生物體內基本代謝物的結構有某種程度相似的化合物，使之競爭性地與特定的酶相互作用，干擾基本代謝物的被利用，從而干擾生物大分子的合成；或以偽代謝物的成分摻入生物大分子的合成中，形成偽生物大分子，導致致死合成，從而影響細胞生長。

二十六、舉例說明軟藥在藥物設計中的應用

1.氯琥珀膽堿：早期曾用十烴季銨作肌肉松弛藥，由于在體內難以代謝，作用維持時間太長，使手術后病人需長時間才能恢復肌肉功能。根據構效關系研究，兩個N之間大約10個原子為好，將烷基用相同原子數的酯基替代得到氯琥珀膽堿，易被膽堿酯酶水解，成為易掌握的短作用時間的肌肉松弛藥。臨床靜注用于氣管內插管，靜滴用于手術肌松。

2.醋酸氫化可的松：是腎上腺皮質激素，局部用藥時，在3位酮基上引入3-螺四氫噻唑甲酸丁酯，是無活性的前藥型軟藥。大部分藥物集中結合在局部的炎癥皮膚里，持續緩慢釋放出活性成分，使活性與毒性得到分離。

二十七、試述先導化合物的主要來源及天然活性成分的主要種類。

從天然產物活性成分中發現先導化合物、通過分子生物學途徑發現先導化合物、通過隨機機遇發現先導化合物、從代謝產物中發現先導化合物、從臨床藥物的副作用或者老藥新用途中發現、從藥物合成的中間體發現先導化合物、通過計算機輔助藥物篩選尋找先導化合物、通過其他方法得到先導化合物。天然活性成分：礦物、植物、微生物、動物、海洋生物

二十八、試述定量構效關系的原理及二維定量構效關系的描述符和的種類

原理：定量構效關系是指選擇一定的數學模式，應用藥物分子的物理化學參數、結構參數和拓撲參數表示分子的結構特征，對藥物分子的化學結構與其生物活性間的關系進行定量分析，找出結構與活性間的量變規律，或得到構效關系的數學方程，并根據信息進一步對藥物的化學結構進行優化。二維定量構效關系方法是將分子整體的結構性質作為參數，對分子生理活性進行回歸分析，建立化學結構與生理活性相關性模型的一種藥物設計方法，常見的二維定量構效關系方法有hansch方法、free-wilson方法、分子連接性方法等?；钚浴⒔Y構、疏水、電性、立體、幾何、拓撲、理化性質、純粹的結構參數。二

十九、藥物化學：藥物化學是研究用于疾病診斷、預防和治療的藥物的先導化合物的發現與優化、新藥分子設計與化學合成，并將候選藥物開發成上市新藥的，由化學、藥學、生物學、醫學和計算機科學的各分支學科交叉融合的一門學科。三

十、阿糖腺苷水溶性小(0.5mg/mL), 不能制成注射劑。如何優化？

增加水溶性的前藥-成磷酸酯鈉鹽，阿糖腺苷通過5-羥基形成分子內氫鍵，水溶性小(0.5mg/mL), 不能制成注射劑。其磷酸酯單鈉鹽的水溶解度、化學穩定性以及在體內的酶促釋藥速率都較理想，在pH6.8，室溫下半衰期長達10年。OOHR=PONa磷酸酯單鈉鹽。

三

十一、氯霉素味極苦如何克服？

氯霉素味極苦，分子中3-位羥基與棕櫚酸成酯后，苦味消失為無味氯霉素。所用酸有一定的選擇性，對脂肪酸酯而言，改善苦味的程度與脂肪酸碳鏈增長呈正相關。如氯潔霉素口服味苦，其短鏈的已酸酯和乙酸酯仍有苦味，而長鏈棕櫚酸酯幾乎無苦味。其原理是藥物溶解于唾液即與味覺受體作用產生苦味，而成酯后，特別是脂溶性大的酯，藥物的水溶性大大降低，在唾液中達不到與味覺受體作用的濃度，而成為無味物。

第三篇：藥物化學名詞解釋

名詞解釋

生物烷化劑：是指在體內能形成缺電子活潑中間體或者其他具有活潑的親電性基團的化合物，進而與生物大分子中含有豐富電子的基團進行親電反應共價結合，使其喪失活性或使DNA分子發生斷裂的一類藥物。國際非專有藥名（INN）：新藥開發者在新藥研究時向世界衛生組織申請，由世界衛生組織批準的藥物的正式名稱并推薦使用。抗代謝藥物（antimetabolic agents）：是一類重要的抗腫瘤藥物，通過抑制DNA合成中所需的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途徑，從而抑制腫瘤細胞的生存和復制所必需的代謝途徑，導致腫瘤細胞死亡 B-內酰胺酶抑制劑：是針對細菌對B-內酰胺抗生素產生耐藥機制而研究發現的一類藥物。B—內酰胺酶是細菌產生的保護性酶，使某些B-內酰胺抗生素在未到達細菌作用部位之前將其水解失活，這是細菌對B-內酰胺抗生素產生耐藥性的主要機制。B-內酰胺酶抑制劑對B-內酰胺酶有很強的抑制作用，本身又具有抗菌活性，通常和不耐藥的B-內酰胺抗生素聯合應用以提高療效，是一類抗菌增效劑。例：克拉維酸鉀。乙酰膽堿酯酶抑制劑（AChE inhibitors）：又稱抗膽堿酯酶藥，通過抑制乙酰膽堿酯酶，使其催化水解乙酰膽堿的能力受到抑制，導致Ach在突出間隙積聚，從而延長并增強Ach的作用。因不與膽堿能受體直接相互作用，屬于間接擬膽堿藥，在臨床上主要用于治療重癥肌無力和青光眼以及抗老年癡呆例：溴新斯的明。

抗代謝學說：所謂代謝拮抗就是根據相關聯物質可能具有相反作用的理論，設計與生物體內基本代謝物的結構，有某種程度相似的化合物，使之與基本代謝物發生競爭性拮抗作用，或干擾基本代謝物被利用，或摻入生物大分子的合成中形成偽生物大分子導致“致死合成”，抑制或殺死病原微生物或使腫瘤細胞死亡。非去極化性肌松藥：（競爭性肌松藥）和乙酰膽堿競爭，與N2受體結合，因無內在活性，不能激活受體，但是又阻斷了Ach與N2受體的結合及去極化作用，使骨骼肌松弛。如：苯磺阿曲庫銨。

去極化型肌松藥：與N2受體結合并激動受體，使終板膜及鄰近肌細胞膜長時間去極化，阻斷神經沖動的傳遞，導致骨骼松弛，如氯琥珀膽堿。腎上腺素受體激動劑（adrenergic agonists）：直接與腎上腺素受體結合，激動受體而產生

型作用/或

型作用的藥物。軟藥（soft drugs）：容易代謝失活的藥物，是藥物在完成治療作用后，按預定的代謝途徑和可以控制的速率分解、失活并迅速排除體外從而避免藥物的蓄積毒性。例：苯磺阿曲庫銨。鈣通道阻滯劑：是在細胞膜生物通道水平上選擇性地阻滯Ga+經細胞膜上的鈣離子通道進入細胞內，減少細胞內Ga+濃度的藥物，例：硝苯地平。

B-受體阻滯劑：B-受體阻滯劑能與去甲腎上腺素能神經遞質或腎上腺素受體激動劑競爭B受體從而拮抗其B型擬腎上腺素作用。例：鹽酸普萘洛爾。

血管緊張素II受體拮抗劑：通過阻斷ATII效應降低血壓的一類高血壓治療藥比如：氯沙坦 血管緊張素轉化酶抑制劑（AceI）:血漿中無活性的十肽血管緊張素I（AngI），經血管緊張素轉化酶（ACE）酶降解，得八肽的血管緊張素II（AngII），AngII除具有強烈的收縮外周小動脈作用外，還有促進腎上腺皮質激素合成和分泌醛固酮的作用，引發進一步重吸收鈉離子和水，增加了血容量，結果可以從兩個方面導致血壓的上升。血管緊張素轉化酶抑制劑能抑制ACE活性，使AngI不能轉化為AngII，血管緊張素轉化酶抑制劑是一類有效地抗高血壓藥物。

抗生素（antibiotics）：是微生物的代謝產物或合成的類似物，在體外能抑制微生物的生長和存活，而對宿主不會產生嚴重的毒副作用。多數抗生素用于治療細菌感染性疾病,某些抗生素還具有抗腫瘤、免疫抑制和刺激植物生長作用。

質子泵抑制劑：質子泵即H+/K+—ATP酶，該酶存在于胃壁細胞表面，含有一個大的a

亞基和一個較小的b亞基，該酶可通過K+/H+的交換生成胃酸的分泌，用于潰瘍病的治療。生物電子等排體（bioisosters）：具有相似的物理及化學性質的基團或分子會產生大致相似或相關的或相反的生物活性。分子或基團的外電子層相似，或電子密度有相似分布，而且分子的形狀或大小相似時，都可以認為是生物電子等排體。

抗生素：微生物的代謝產物或合成的類似物，在體外能抑制微生物的生長和存活，而對宿主不會產生嚴重的毒副作用。結構特異性藥物：其生物活性與藥物結構和受體間的相互作用有關，在相同作用類型的藥物中可找出共同的化學結果部分，稱為藥效團（pharmaeophore）.前體藥物（prodrug）：將一個藥物分子經結構修飾后，使其在體外活性較小或無活性，進入體內后經酶或非酶作用，釋放出原藥物分子發揮作用，這種結構修飾后的藥物稱作前體藥物，簡稱藥物。

組合化學（非合理藥物設計）（combinatorial chemistry):利用基本的合成模塊組合構成大量的不同結構的化合物，不進行混合物的分離，通過高通量篩選，找出具有生物活性的化合物，再確定活性結構的一種新藥研究方法。

合理藥物設計：根據藥物作用的靶點生物大分子（受體或酶）的三維空間結構來模擬與其相嵌合互補得天然配體或底物的結構片段來設計活性化合物分子的方法。

“me-too”藥物：具有自己知識產權的藥物其藥效和結構與同類的已有的專利藥物相似。高通量篩選：是一種快速的篩選方法，主要由以下五個部分組成：自動化操作系統，高靈敏度檢測系統，分子、細胞水平的高特異性體外篩選模型，樣品庫，數據處理系統。受體藥物效應的產生，其共同特點是配體及其藥物分子和其作用位點結合，藥物相互作用的機體成分。被定義為受體。藥物受體可以是機體任何功能性大分子，大多數藥物的藥理效應都是通過受體介導的，藥物與受體的相互作用，可以改變機體相應成分的功能，從而誘發生物化學和生理學上的變化，產生藥物效應。解熱鎮痛藥（antipyretic analgesics）：臨床上主要用于降低發熱和鎮痛的一些藥物，其中除苯胺類外，大都也具有抗炎作用。其作用機制被認為是抑制前列腺素的生物合成，故也屬于非甾類抗炎藥

鎮痛藥一類主要作用于神經系統的，通過作用于阿片受體，選擇性地抑制痛覺，同時不影響其他感覺的藥物。結構特異性藥物：藥物小分子與受體生物大分子的有效結合，進而引起受體生物大分子構象的改變，從而觸發機體微環境與藥效有關生物化學反應的藥物 結構非特異性藥物：藥理作用與化學結構類型的關系較少，主要受藥物理化性質影響的藥物。先導化合物：又稱原型藥，是指通過各種途徑和方法得到的具有獨特結構且具有一定生物活性的化合物。

合理藥物設計：格局對病理生理的了解，基于疾病的發病機制，針對藥物作用靶點結構設計出效果更顯著，安全性更好的特異性藥物。

第四篇：天然藥物化學名詞解釋

天然藥物化學名詞解釋

Rf值：樣品中某成分在紙層析或薄層層析特定溶劑系統中移動的距離與流動相前沿的距離之比。

酸價：在化學中，酸價（或稱中和值、酸值、酸度）表示中和1克化學物質所需的氫氧化鉀（KOH）的毫克數。

碘價：碘價就是在油脂上加成的鹵素的質量（以碘計）又作碘值，即每100g油脂所能吸收碘的質量（以克計）。

皂化價：皂化1克的油脂所需要之堿(即做皂常用的為氫氧化鈉)的克數 天然藥物化學：運用現代科學理論與方法研究天然藥物中化學成分的一門學科。

反相層析：流動相的極性大于固定相的層析技術。分子在此系統中的移動速度依其極性排列，極性大者移動快。

有效成分：一般具有一定生理活性，能用一定的分子式或結構式表述，有一定物理常數的單體化合物。

無效成分：與有效成分共存的其他成分。

單體：單體（monomer；momer）是能與同種或他種分子聚合的小分子的統稱。是能起聚合反應或縮聚反應等而成高分子化合物的簡單化合物。是合成聚合物所用的-低分子的原料。

透析：穿過膜的選擇性擴散過程?？捎糜诜蛛x分子量大小不同的溶質，低于膜所截留閾值分子量的物質可擴散穿過膜，高于膜截留閾值分子量的物質則被保留在半透膜的另一側。

梯度洗脫：梯度性地改變洗脫液的組分(成分、離子強度等)或pH，以期將層析柱上不同的組分洗脫出來的方法。

黃酮類化合物：1952年以前黃酮類化合物（flavonoids）是指一類存在于自然界的具有2-苯基色原酮（flavone）結構的化合物。現在泛指兩個苯環（A與B環）通過中央三碳原子相互連接而成的一系列化合物。香豆素：是鄰羥基桂皮酸的內酯，具有芳香氣味。揮發油：揮發油又稱精油,英文為 essential oils，是一類與水不相混溶的揮發性油狀液體的總稱。

交叉共軛體系：共軛體系中，兩個共軛系統分別與另一π鍵體系共軛，但這兩個共軛系統互不共軛，稱為交叉共軛體系。

第五篇：天然藥物化學(2016簡答題)

1*天然藥物化學研究的內容有哪些？

答：天然藥物中各類化學成分的結構特點、理化性質、提取分離與鑒定方法，操作技術及實際應用。

2*如何理解有效成分和無效成分？ 答：有效成分是指天然藥物中經藥效實驗篩選具有生物活性并能代表臨床療效的單體化合物，能用結構式表示，具有一定的物理常數。天然藥物中不代表其治療作用的成分為無效成分。一般認為天然藥物中的蛋白質、多糖、淀粉、樹脂、葉綠素、纖維素等成分是無效成分或雜質。

3*天然藥物有效成分提取方法有幾種？采用這些方法提取的依據是什么？

答：①溶劑提取法：利用溶劑把天然藥物中所需要的成分溶解出來，而對其它成分不溶解或少溶解。②水蒸氣蒸餾法：利用某些化學成分具有揮發性，能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞的性質。③升華法：利用某些化合物具有升華的性。

4*常用溶劑的親水性或親脂性的強弱順序如何排列？哪些與水混溶？哪些與水不混溶？ 答：石油醚>苯>氯仿>乙醚>乙酸乙酯>正丁醇（與水互不相容）>丙酮>乙醇>甲醇>水（與水相混溶）

5*兩相溶劑萃取法是根據什么原理進行？在實際工作中如何選擇溶劑？ 答：利用混合物中各成分在兩相互不相溶的溶劑中分配系數不同而達到分離的目的。實際工作中，在水提取液中有效成分是親脂的多選用親脂性有機溶劑如苯、氯仿、乙醚等進行液‐液萃??；若有效成分是偏于親水性的則改用弱親脂性溶劑如乙酸乙酯、正丁醇等，也可采用氯仿或乙醚加適量乙醇或甲醇的混合劑。6*色譜法的基本原理是什么？ 答：利用混合物中各成分在不同的兩相中吸附、分配及其親和力的差異而達到相互分離的方法。

7*聚酰胺吸附力與哪些因素有關？

答：①與溶劑有關：一般在水中吸附能力最強，有機溶劑中較弱，堿性溶劑中最弱；②與形成氫鍵的基團多少有關：分子結構中含酚羥基、羧基、醌或羰基越多，吸附越牢；③與形成氫鍵的基團位置有關：一般間位＞對位＞鄰位；④芳香核、共軛雙鍵越多，吸附越牢；⑤對形成分子內氫鍵的化合物吸附力減弱。8*簡述苷的分類。

答：據苷鍵的構型不同分為α-苷、β-苷；依據在植物體內的存在狀態不同，可分為原生苷和次生苷；依據苷的結構中單糖數目的不同，可分為單糖苷、雙糖苷、三糖苷；依據苷元結構不同，可分為黃酮苷、蒽醌苷、香豆素苷；依據糖鏈的數目不同，分為單糖鏈苷、雙糖鏈苷；依據苷的生物活性，分為強心苷、皂苷等。9*簡述苷鍵酸水解的影響因素。

答：①苷原子不同，水解難以順序：N-苷>O苷>S苷>C苷②呋喃糖苷較吡喃糖易水解③酮糖苷較醛糖苷易水解④吡喃糖苷中C5取代基越大越難水解。⑤吸點子基的誘導效應，尤其是C2上取代基的吸點子基對質子的競爭吸引，使苷鍵原子的電子云密度降低，質子化能力下降，水解速度下降⑥芳香族苷因苷元部分有供電子基，水解比脂肪族苷容易。10*如何用化學方法鑒別：葡萄糖、丹皮苷、丹皮酚。

答：三種樣品分別做α-萘酚-濃硫酸反應，不產生紫色環的是丹皮酚。產生紫色環的，再分別做斐林反應，產生磚紅色沉淀的是葡萄糖，不反應的是丹皮苷。

11*為何《中華人民共和國藥典》規定新采集的大黃必須儲存兩年以上才可藥用？ 答：因為新采集的大黃中蒽酚、蒽酮含量高，對消化道黏膜刺激性強。因此必須貯存2年以上才可藥用。

12*PH梯度萃取法的原理是什么？ 答：原理為用堿性強度由弱至強的不同水溶液，分別從有機溶劑中提取酸性由強到弱的游離蒽醌衍生物，但對于結構相似，酸性相差不大的蒽醌類化合物則很難分離，需借助色譜等其他分類方法。

13*試述黃酮類化合物的基本母核級分類依據，常見黃酮類化合物結構類型可分為哪幾種？ 答：根據中央三碳鏈的氧化程度、B-環連接位置（2-或3-位）以及三碳鏈是否構成環狀等特點可將主要天然黃酮類化合物分類：黃酮類、黃酮醇類、二氫黃酮類、異黃酮類、魚藤酮類、紫檀素類、二氫黃酮醇類、花色素類、查耳酮類、二氫查耳酮類等。

14*試述黃酮類難溶于水，而二氫黃酮、異黃酮類水溶液性比黃酮大的原因。

答：黃酮類平面性強的分子，因分子與分子間排列緊密，分子間引力較大，故更難溶于水；二氫黃酮及二氫黃酮醇等因系非平面性分子，故分子與分子間排列不緊密，分子間引力降低，有利于水分子進入，溶解性稍大。

15*聚酰胺柱色譜法分離黃酮類化合物，洗脫是有什么規律？ 答：吸附強弱的規律①形成氫鍵的基團數目越多,則吸附能力越強.②成鍵位置對吸附力也有影響.形成分子內氫鍵者,其在聚酰胺上的吸附即相應減弱.③分子中芳香化程度高者,則吸附性增強；反之,則減弱.各種溶劑在聚酰胺柱上的洗脫能力由弱至強,可大致排列成下列順序：水→甲醇→丙酮→氫氧化鈉水溶液→甲酰胺→二甲基甲酰胺→尿素水溶液 16*萜類化合物的分類依據是什么？各類萜在植物體內的存在形式是什么？

答：①根據分子中異戊二烯單位數分類；②半萜、單萜、倍半萜、二萜、二倍半萜、三萜、死萜、多萜。

17*揮發油可由哪些化合物組成？其中哪些成分是揮發油的主要組成成分？

答：揮發油可由 萜類化合物、芳香族化合物、脂肪族化合物和部分含S,N的化合物組成。主要成分：單萜、倍半萜。

18*青蒿素屬于哪類化合物？具有何生物活性？為了提高臨床療效制備了哪些主要衍生物？ 答：青蒿素屬倍半萜內酯類化合物，具有抗瘧的生物活性。常見的衍生物：雙氫青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥珀酸單酯等。19*揮發油如何保存？為什么？

答：揮發油對光、空氣和熱均較敏感，揮發油與空氣、光線長期接觸會逐漸氧化變質使其相對密度增加、顏色變深、失去原有香氣，并逐漸聚合成樹脂樣物質，不能再隨水蒸氣蒸餾，故宜貯存于密閉棕色瓶中，裝滿并在低溫處保存。

20*簡述如何利用皂苷的泡沫反應區別三萜皂苷和甾體皂苷？

答：取兩支試管分別加入0.1mol/L的鹽酸5ml和0.1mol/L氫氧化鈉5ml，再各加中藥水提液3滴，振搖1分鐘，如果兩管泡沫高度相同則提取液中含三萜皂苷；如果堿管泡沫比酸管泡沫高數倍，保持時間長，則提取液中含甾體皂苷。

21*皂苷溶血作用的原因及表示方法？含有皂苷的藥物臨床應用時應該注意什么？

答：1皂苷溶血作用的原因：皂苷能與紅細胞膜上膽固醇結合生成不溶于水的復合物，破壞了紅細胞的正常滲透，使細胞內滲透壓增高而使細胞破裂，導致溶血。2 表示方法：各種皂苷溶血作用強弱不同，可用 溶血指數【指在一定條件下（同一來源紅細胞、等滲、恒溫等）能使血液中紅細胞完全溶解的最低皂苷溶液濃度】表示。3藥物臨床需注意：不宜供靜脈注射。

22*哪些試驗常用于檢查藥材中的皂苷的存在？

答：①泡沫試驗：持久性泡沫，加熱不消失；②溶血試驗：大多數陽性；③甾體母核的顯色試驗：醋酐-濃硫酸試驗等。

23*Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型強心苷苷元和糖的連接方式： Ⅰ型：苷元C3-O-(2，6-二去氧糖)x-(a-羥基塘)y Ⅱ型：苷元C3-O-(6-二去氧糖)x-(a-羥基塘)y Ⅲ型：苷元C3-O-(a-羥基塘)y 24*強心苷按苷元結構特點分為幾種類型？如何用化學方法鑒別？

答：甲/乙型強心苷。鑒別：兩者可利用甲型C17位連有五元不飽和內酯環，在堿性醇溶液中雙鍵轉位能形成活性次甲基，從而能與某些事件縮合顯色，而六元不飽和內酯環的乙型，因不能產生活性次甲基，因而無此反應鑒別。Eg：3,5-二硝基苯甲酸試劑反應（Kedde反應），若產生紅色或深紅色，顯示可能含有甲型。

25*簡述強心苷的一般溶解規律及影響溶解性的因素。

答：強心苷一般可溶于水、醇、丙酮等極性溶劑，略溶；強心苷分子中糖數目越多，糖鏈越長，羥基相應增多。

26*強心苷的酸水解類型有幾種？簡述其特點及其應用。

答：溫和酸水解和強烈酸水解特點：①溫和酸水解可使Ⅰ型強心苷水解為苷元和糖。②強烈酸水解Ⅱ型和Ⅲ型強心苷,由于糖的α-羥基阻礙了苷鍵原子的質子化,使水解較為困難,用溫和酸水解無法使其水解,必須增高酸的濃度,延長作用時間或同時加壓。27*哪幾類試劑可以用于檢測強心苷的存在？

答：檢測甾體母核的試劑、檢測五元不飽和內酯環的世界級、檢測2-去氧糖的試劑。28*簡述提取強心苷原生苷的注意事項。

答：①提取原生苷首先要注意抑制酶的活性，防止酶解②原料需新鮮，采集后要低溫快速干燥，保存期間要注意防潮③可用乙醇提取以破壞酶的活性。29*生物堿按結構可分幾種類型？寫出基本母核并各舉一例。答：有機胺類生物堿（麻黃堿）、吡啶類（檳榔堿）、莨菪烷類（莨菪堿）、異喹啉類（罌粟堿）、吲哚類（長春堿）、其他類（烏頭堿）30*從中藥中提取生物堿常用的方法有哪些？