第一篇：中藥、天然藥物新藥證書核發(fā)

中藥、天然藥物新藥證書核發(fā)

2006年02月20日 發(fā)布

一、項(xiàng)目名稱：新藥證書核發(fā)

二、許可內(nèi)容：

中藥、天然藥物新藥證書核發(fā)，其分類按《藥品注冊管理辦法》附件一注冊分類。

1、未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑。

2、新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。

3、新的中藥材代用品。

4、藥材新的藥用部位及其制劑。

5、未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。

6、未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。

7、改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。

8、改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。

三、設(shè)定和實(shí)施許可的法律依據(jù)：

《中華人民共和國藥品管理法》第三十一條、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》第二十九條、《藥品注冊管理辦法》

四、收費(fèi)：請參考現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)

五、數(shù)量限制：本許可事項(xiàng)無數(shù)量限制

六、申請人提交材料目錄：

《藥品注冊申請表》

（一）綜述資料

資料編號

1、藥品名稱。

資料編號

2、證明性文件。

資料編號

3、立題目的與依據(jù)。

資料編號

4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。

資料編號

5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)。

資料編號

6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。

（二）藥學(xué)研究資料

資料編號

15、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料。

資料編號

16、樣品檢驗(yàn)報告書。

資料編號

17、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

（三）臨床試驗(yàn)資料

資料編號

29、臨床試驗(yàn)資料綜述。

資料編號30、臨床試驗(yàn)計(jì)劃與方案。

資料編號

31、臨床研究者手冊。

資料編號

32、知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。

資料編號

33、臨床試驗(yàn)報告。

以上申報材料具體要求詳見《藥品注冊管理辦法》附件一。

七、對申請資料的要求：

（一）申報資料的一般要求：

1、申報資料按《藥品注冊管理辦法》(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第17號)附件一規(guī)定的資料順序編號，按編號分別裝訂，申報資料首頁為申報資料目錄。

2、申報資料應(yīng)使用A4紙打印，內(nèi)容完整、清楚，不得涂改。

3、資料封面應(yīng)包含以下信息：藥品名稱、資料項(xiàng)目編號、項(xiàng)目名稱、申請機(jī)構(gòu)聯(lián)系人姓名、電話、地址，試驗(yàn)資料完成機(jī)構(gòu)名稱、主要完成人、參加人、電話、原始資料保存地點(diǎn)。并須加蓋各機(jī)構(gòu)公章。

4、資料按套裝入檔案袋，檔案袋封面注明：申請分類、注冊分類、藥品名稱、本袋所屬第X套第X袋每套共X袋、原件/復(fù)印件、申請機(jī)構(gòu)、聯(lián)系人、電話。

5、注冊申請報送2套完整申請資料（其中至少1套為原件）和1套綜述資料（可為復(fù)印件），各袋均應(yīng)包含1份申請表。

6、《藥品注冊申請表》：從國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（www.tmdps.cn）下載，按要求填寫后打印并保存，用于提交的申請表電子文件與書面申請表的數(shù)據(jù)核對碼必須一致，并一并提交。

7、臨床試驗(yàn)總結(jié)資料封面應(yīng)有臨床試驗(yàn)組長單位蓋章，各臨床試驗(yàn)分總結(jié)應(yīng)有試驗(yàn)單位蓋章。

（二）申報資料的具體要求：

1、新藥申請：

(1)《藥品注冊申請表》：臨床試驗(yàn)完成后申請生產(chǎn)或僅申請新藥證書，應(yīng)重新填寫《藥品注冊申請表》

該表是申請人提出藥品注冊申請的基本文件，同時也是藥監(jiān)部門對該申請進(jìn)行審批的依據(jù)，其填寫必須準(zhǔn)確、規(guī)范，并符合填表說明的要求。

①注冊分類

A、新藥注冊分類詳見《藥品注冊管理辦法》（以下簡稱《辦法》）附件一。

B、新藥改劑型的注冊申請，同品種已有受理的，按照《辦法》第五十一條的規(guī)定，該申請應(yīng)與已受理的同品種首家的注冊分類一致。

②注冊分類還應(yīng)符合以下情形：

A、對同品種首家2002年9月15日前批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的或發(fā)布過停止受理同品種臨床公告的，申請生產(chǎn)時，注冊分類應(yīng)與原臨床批件中的分類一致；

B、對2002年9月15日至2002年12月1日之間批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的藥品，未因同品種進(jìn)口改變注冊分類的，申請生產(chǎn)時應(yīng)與其臨床試驗(yàn)批件或?qū)徟庖娡ㄖ苑诸愐恢隆?/p>

C、對2002年9月15日以后批準(zhǔn)同品種首家臨床的，申請生產(chǎn)時，注冊分類應(yīng)與原臨床批件中的分類一致，但應(yīng)當(dāng)注意查詢相關(guān)數(shù)據(jù)庫中有無同品種批準(zhǔn)進(jìn)口注冊。如有，應(yīng)按照已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品注冊要求重新提交申請。

③申報階段

完成臨床試驗(yàn)申請生產(chǎn)，應(yīng)選擇“生產(chǎn)”階段。

中藥注冊分類8改劑型，如屬工藝沒有質(zhì)的改變，申請人提出免做臨床試驗(yàn)，且申報資料和樣品符合《辦法》報生產(chǎn)要求的，申報階段即可確定為“生產(chǎn)”。

④附加申請

同時申請非處方藥注冊的，應(yīng)當(dāng)符合《辦法》第一百一十九條

（二）和

（三）的規(guī)定，即：

A、經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱國家局）確定的非處方藥改變劑型；

B、使用國家局確定的非處方藥活性成份組成新的復(fù)方制劑。

⑤藥品名稱

除特殊情況，藥品名稱應(yīng)當(dāng)與臨床批件一致。

⑥規(guī)格

申請注冊的藥品有多個規(guī)格的，應(yīng)當(dāng)根據(jù)提交資料是否獨(dú)立成套確定規(guī)格項(xiàng)填寫一個或多個規(guī)格：各規(guī)格資料獨(dú)立成套的，一表一規(guī)格，各自發(fā)給受理號；各規(guī)格資料共用一套的，一表填入多個規(guī)格，只發(fā)給一個受理號。有多個包裝規(guī)格的填寫在一份申請表內(nèi)。合劑、口服溶液、顆粒劑、軟膏劑、滴眼劑、貼劑等非注射制劑，在制劑處方不改變時，其裝量、尺寸等不同的，按照不同的包裝規(guī)格管理，填寫同一份申請表。

⑦申請人

按照《辦法》第六條的規(guī)定，境內(nèi)藥品注冊申請人應(yīng)當(dāng)是在中國境內(nèi)合法登記并能獨(dú)立承擔(dān)民事責(zé)任的機(jī)構(gòu)，因此申請人機(jī)構(gòu)名稱均應(yīng)填寫符合經(jīng)合法登記的機(jī)構(gòu)名稱。

A、申請新藥注冊的，除簡單改劑型、增加新適應(yīng)癥的以外，必須填寫申請人機(jī)構(gòu)2（新藥證書申請人不得空缺）。與機(jī)構(gòu)1一致的，也應(yīng)再次填寫；未取得相應(yīng)生產(chǎn)范圍《藥品生產(chǎn)許可證》的藥品生產(chǎn)企業(yè)，不得作為機(jī)構(gòu)1填寫。

B、《藥品注冊申請表》中的注冊地址應(yīng)與其機(jī)構(gòu)登記證明性文件（如營業(yè)執(zhí)照、事業(yè)法人登記證等）中的住所一致，《藥品注冊申請表》中的生產(chǎn)地址應(yīng)與《藥品生產(chǎn)許可證》的該劑型生產(chǎn)地址一致。

⑧申請機(jī)構(gòu)簽章

認(rèn)真填寫各申請機(jī)構(gòu)的名稱、公章、法定代表人簽字、日期。需要由非法定代表人簽名的，應(yīng)當(dāng)由法定代表人授權(quán)的負(fù)責(zé)人簽名，并提供委托簽字授權(quán)書原件。申請機(jī)構(gòu)加蓋的公章須與其機(jī)構(gòu)名稱完全一致。

⑨其他

《藥品注冊申請表》各頁的數(shù)據(jù)核對碼必須一致，并須與提交的電子申請表一致，騎縫加蓋申請機(jī)構(gòu)公章。

（2）證明性文件

①申請人資格證明文件

新藥證書申請人：有效的營業(yè)執(zhí)照、事業(yè)單位法人證書及其變更記錄頁等由登記管理機(jī)關(guān)依法出具的登記證明，可為復(fù)印件。

②專利及其權(quán)屬狀態(tài)

申請人必須提供有關(guān)該藥品的專利查詢情況，以證明該申請不涉及侵犯他人已有的專利權(quán)。對查到他人在中國有與本申請相關(guān)專利的，應(yīng)詳細(xì)說明有關(guān)情況，解釋不侵權(quán)的理由。不論是否自身有中國專利，都應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)查詢情況，并保證不侵犯他人專利權(quán)，承諾對可能的侵權(quán)后果承擔(dān)全部責(zé)任。

③特殊藥品（麻醉藥品、精神藥品、放射性藥品）

需提供由國家局藥品安全監(jiān)管司發(fā)給的立項(xiàng)批件。

④藥包材注冊證明文件

直接接觸藥品的包裝材料和容器《藥品包裝材料和容器注冊證》復(fù)印件或《進(jìn)口藥品包裝材料和容器注冊證》復(fù)印件。該藥包材尚未批準(zhǔn)注冊的，應(yīng)提供注冊受理通知單。應(yīng)注意不得使用天然膠塞，不得使用安瓿裝粉針劑。

⑤委托試驗(yàn)

應(yīng)提供申請人與被委托機(jī)構(gòu)的合同書，并附該機(jī)構(gòu)合法登記證明、必要的資質(zhì)證明。

⑥證明性文件變更

提供的證明性文件發(fā)生變更的，應(yīng)提供批準(zhǔn)變更的證明。

⑦原料藥的合法來源

A、直接向原料藥生產(chǎn)企業(yè)購買已取得藥品批準(zhǔn)文號原料藥的，需提供下列文件：

a)原料藥生產(chǎn)企業(yè)的合法登記文件:《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品GMP證書》、營業(yè)執(zhí)照；

b)原料藥的批準(zhǔn)證明文件：如《藥品注冊批件》、《藥品注冊證》、統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號的文件等。

c)原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及原料藥出廠檢驗(yàn)報告（檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與提供的標(biāo)準(zhǔn)一致）；

d)購貨發(fā)票：原料藥如屬贈送的，應(yīng)提供原料藥生產(chǎn)企業(yè)出具的相關(guān)證明；

e)購銷合同或供貨協(xié)議復(fù)印件。

B、申請人向原料藥經(jīng)銷單位購買原料藥的，除需提供上述文件以外，還需提供經(jīng)銷商與原料藥生產(chǎn)企業(yè)的供貨協(xié)議復(fù)印件，并應(yīng)注意有無對銷售對象的特別限制。

C、使用進(jìn)口原料藥的，應(yīng)提供以下文件：

a)進(jìn)口原料藥供貨商合法登記證明文件：營業(yè)執(zhí)照和《藥品經(jīng)營許可證》復(fù)印件；

b)《進(jìn)口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》復(fù)印件；

c)口岸藥檢所的進(jìn)口檢驗(yàn)報告書復(fù)印件。應(yīng)注意檢驗(yàn)報告書中的注冊證號與《進(jìn)口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》一致；

d)購貨發(fā)票復(fù)印件：發(fā)票日期和購買數(shù)量與現(xiàn)場核查報告的日期和試制量不能出現(xiàn)矛盾；

e)購銷合同或供貨協(xié)議復(fù)印件；

f)報驗(yàn)單位與進(jìn)口原料藥供貨商不一致的，還需提供進(jìn)口報驗(yàn)單位與進(jìn)口原料藥供貨商之間的供貨協(xié)議復(fù)印件。

注：直接從國外進(jìn)口原料藥的制劑注冊申請人，除應(yīng)提供上述文件b）、c）外，應(yīng)注意：

原料藥的一次性進(jìn)口藥品批件僅可作為合資藥廠對其國外母公司制劑申請國內(nèi)新藥注冊臨床前研究的原料藥合法來源，申請生產(chǎn)時應(yīng)提供原料藥進(jìn)口注冊受理通知書；其他申請人申請制劑新藥臨床試驗(yàn)時，應(yīng)提供申請?jiān)纤庍M(jìn)口注冊的受理通知書。

D、原料藥與制劑同時申請，原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)不一致的，應(yīng)提供原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)之間的供貨協(xié)議或合作開發(fā)協(xié)議，申報相同劑型的原料藥來源不能有相同的原料藥申請人。

⑧中藥未公開處方的合法來源

對未公開處方的中藥改劑型的，申請人應(yīng)注明其完整處方來源，并提供相應(yīng)證明。

⑨申請人除按規(guī)定提交申報資料外，應(yīng)注意提交下列文件：

A、臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件：申請新藥證書或生產(chǎn)，應(yīng)當(dāng)提供已獲得的臨床試驗(yàn)批件或?qū)徟庖娡ㄖ⑴鷱?fù)等復(fù)印件；

B、涉及申請人更名（主體不變）、增報生產(chǎn)單位的，應(yīng)提供變更情況說明和變更理由，與新增申請人的合作協(xié)議。

八、申辦流程示意圖：

注1：特殊藥品的注冊檢驗(yàn)60日完成；特殊藥品檢驗(yàn)樣品、復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)90日完成。

注2：技術(shù)審評中的120日/100日，120日是指新藥審評時限，100日是指實(shí)行快速審批品種藥品時限。

九、許可程序

（一）受理：

申請人向省局受理部門提出申請，按照本《須知》第六條所列目錄提交申請材料，工作人員按照“《藥品注冊管理辦法》附件

一：中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求”對申請材料進(jìn)行形式審查。申請事項(xiàng)依法不需要取得行政許可的，應(yīng)當(dāng)即時告知申請人不受理；申請事項(xiàng)依法不屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍的，應(yīng)當(dāng)即時作出不予受理的決定，并告知申請人向有關(guān)行政機(jī)關(guān)申請；申請材料存在可以當(dāng)場更正的錯誤的，應(yīng)當(dāng)允許申請人當(dāng)場更正；申請材料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)場或者在五日內(nèi)一次告知申請人需要補(bǔ)正的全部內(nèi)容，逾期不告知的，自收到申請材料之日起即為受理；申請事項(xiàng)屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍，申請材料齊全、符合法定形式，或者申請人按照本行政機(jī)關(guān)的要求提交全部補(bǔ)正申請材料的，應(yīng)當(dāng)受理行政許可申請。

（二）省局審查：

省級食品藥品監(jiān)督管理局自申請受理之日起5日內(nèi)組織對生產(chǎn)情況和條件進(jìn)行現(xiàn)場核查；抽取連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品，并向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出注冊檢驗(yàn)通知；并在30日內(nèi)完成現(xiàn)場核查、抽取樣品、通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊檢驗(yàn)、將審查意見和核查報告連同申請人的申報資料一并報送國家食品藥品監(jiān)督管理局等工作，同時將審查意見通知申請人。

（三）藥品注冊檢驗(yàn)和技術(shù)審評：

藥品注冊檢驗(yàn)與技術(shù)審評并列進(jìn)行。

藥品檢驗(yàn)所在接到注冊檢驗(yàn)通知和樣品后，應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)完成檢驗(yàn)，出具藥品注冊檢驗(yàn)報告。特殊藥品和疫苗類制品的注冊檢驗(yàn)可以在60日內(nèi)完成。

按照《藥品注冊管理辦法》第三十二條規(guī)定，必須在指定的藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行的臨床試驗(yàn)用樣品檢驗(yàn)，按照前兩款時限的要求執(zhí)行。

需要進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的，藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)在60日內(nèi)完成。特殊藥品和疫苗類制品的樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核可以在90日內(nèi)完成。

國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心按照有關(guān)的技術(shù)審評原則，在120日內(nèi)完成，實(shí)行快速審批的藥品技術(shù)審評在100日內(nèi)完成。技術(shù)審評完成后，對于不符合國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心技術(shù)審評要求的，發(fā)給補(bǔ)充資料通知，申請人在4個月內(nèi)補(bǔ)充資料，藥品審評中心在不超過40或25日內(nèi)完成補(bǔ)充資料的審查。未能在規(guī)定的時限補(bǔ)充資料的，國家食品藥品監(jiān)督管理局對該申請予以退審。

（四）行政許可決定：

國家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術(shù)審評后20日內(nèi)完成審批；20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長10日；時限延長超過10日的，須報國務(wù)院批準(zhǔn)。經(jīng)審查，認(rèn)為符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品注冊批件》和新藥證書；申請人已持有《藥品生產(chǎn)許可證》并具備該藥品相應(yīng)生產(chǎn)條件的，可以同時發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號。認(rèn)為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

（五）送達(dá)：

自行政許可決定之日起10日內(nèi)，SFDA行政受理服務(wù)中心將行政許可決定送達(dá)申請人。

（六）復(fù)審：

申請人對國家食品藥品監(jiān)督管理局作出的決定有異議的，在申請行政復(fù)議或者提起行政訴訟前，可以在收到?jīng)Q定之日起10日內(nèi)填寫《藥品補(bǔ)充申請表》，向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出復(fù)審申請并說明復(fù)審理由。復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請事項(xiàng)及原申報資料。

國家食品藥品監(jiān)督管理局接到復(fù)審申請后，應(yīng)當(dāng)在50日內(nèi)作出復(fù)審決定，并通知申請人。維持原決定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局不再受理再次的復(fù)審申請。

復(fù)審需要進(jìn)行技術(shù)審查的，國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)組織有關(guān)專業(yè)技術(shù)人員按照原申請時限進(jìn)行。

十、承諾時限：

自受理之日起，170日內(nèi)作出行政許可決定；實(shí)行快速審批的藥品，150日內(nèi)作出行政許可決定。（注：國家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術(shù)審評后20日內(nèi)完成審批；20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長10日）。

以上時限不包括申請人補(bǔ)充資料及補(bǔ)充資料審評所需的時間。

十一、實(shí)施機(jī)關(guān)：

實(shí)施機(jī)關(guān)：國家食品藥品監(jiān)督管理局

受理地點(diǎn)：各省級食品藥品監(jiān)督管理部門

十二、許可證件有效期與延續(xù)：

國家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)的，申請人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個月申請?jiān)僮浴?/p>

十三、許可年審或年檢：無

十四、受理咨詢與投訴機(jī)構(gòu)：

咨詢：國家食品藥品監(jiān)督管理局

投訴：國家食品藥品監(jiān)督管理局駐局監(jiān)察局、政策法規(guī)司執(zhí)法監(jiān)督處

第二篇：天然藥物新藥研究技術(shù)要求

天然藥物新藥研究技術(shù)要求

一、概述

本技術(shù)要求所指的天然藥物是指在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的天然藥用物質(zhì)及其制劑。其來源包括植物、動物和礦物，一般不包括來源于基因修飾動植物的物質(zhì)、經(jīng)微生物發(fā)酵或經(jīng)化學(xué)等修飾的物質(zhì)。

天然藥物的研發(fā)應(yīng)關(guān)注以下幾點(diǎn)：一是以現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)與評價；二是活性成份的確定應(yīng)有充分的依據(jù)；三是應(yīng)有充分的試驗(yàn)數(shù)據(jù)說明處方合理性、非臨床和臨床的有效性以及安全性；四是保證資源的可持續(xù)利用。

天然藥物研發(fā)和注冊應(yīng)遵循《藥品注冊管理辦法》附件1的注冊分類和相關(guān)要求。

本技術(shù)要求圍繞天然藥物本身的特點(diǎn)進(jìn)行闡述，研究的具體內(nèi)容和設(shè)計(jì)方法可參照相關(guān)的中藥、天然藥物或化學(xué)藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則。

二、一般原則

天然藥物的研制應(yīng)當(dāng)符合現(xiàn)代醫(yī)藥理論，注重試驗(yàn)研究證據(jù)，體現(xiàn)臨床應(yīng)用價值，保證藥物的安全有效和質(zhì)量穩(wěn)定均一。

為保障資源的可持續(xù)利用及保護(hù)生態(tài)環(huán)境，天然藥物一般不應(yīng)以野生動植物為原材料，若確需使用非重點(diǎn)保護(hù)野生動植物為原材料的，應(yīng)提供相關(guān)研究資料證明相應(yīng)品種的生產(chǎn)不會對資源及生態(tài)環(huán)境產(chǎn)生不利影響，如可使用不影響其生長、繁殖的藥用部位為原材料等。

應(yīng)對天然藥物進(jìn)行系統(tǒng)的化學(xué)成份研究，明確所含大類成份的結(jié)構(gòu)類型及主要成份的結(jié)構(gòu)，并應(yīng)研究確定活性成份。

藥理毒理學(xué)試驗(yàn)、早期臨床試驗(yàn)用樣品均應(yīng)在固定工藝后制備，如不能保證中試樣品與生產(chǎn)規(guī)模的樣品基本一致，應(yīng)該使用生產(chǎn)規(guī)模的樣品進(jìn)行以上研究。Ⅲ期臨床試驗(yàn)用樣品應(yīng)采用生產(chǎn)規(guī)模的樣品。應(yīng)在申報資料中提供藥理毒理試驗(yàn)所用受試物的配制、質(zhì)量檢查和貯存等相關(guān)資料。

天然藥物復(fù)方制劑是由多個提取物組成的制劑，各提取物應(yīng)為已上市單方制劑的原料藥。應(yīng)采用主要藥效學(xué)試驗(yàn)或毒理研究證明組方的合理性，必要時應(yīng)說明處方組成之間的相互作用。

天然藥物新藥非臨床安全性研究應(yīng)遵循藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP），并在通過國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證的藥物非臨床安全性評價研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行。

天然藥物應(yīng)進(jìn)行體內(nèi)過程的探索研究，以主要活性成份進(jìn)行體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄研究，了解其藥代動力學(xué)基本特點(diǎn)。

天然藥物應(yīng)提供充分的非臨床有效性和安全性研究資料，并進(jìn)行作用機(jī)理研究。天然藥物臨床有效性應(yīng)當(dāng)采用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方法和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價，適應(yīng)癥應(yīng)采用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語規(guī)范描述。天然藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)遵循藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP），并在通過國家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)證的機(jī)構(gòu)進(jìn)行。臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)及評價標(biāo)準(zhǔn)需參照化學(xué)藥品臨床試驗(yàn)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則。

申請人申請?zhí)烊凰幬锱R床試驗(yàn)時既可一次性申請進(jìn)行臨床試驗(yàn)并提供支持臨床試驗(yàn)的藥學(xué)和非臨床試驗(yàn)資料，也可根據(jù)具體情況申請階段性（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期）臨床試驗(yàn)，并可分階段提供支持相應(yīng)臨床試驗(yàn)的非臨床安全性試驗(yàn)資料和藥學(xué)資料。階段性臨床試驗(yàn)完成后，可以按補(bǔ)充申請的方式申請下一階段的臨床試驗(yàn)。

三、藥學(xué)研究

為保證上市后天然藥物質(zhì)量的穩(wěn)定均一，應(yīng)對天然藥物的生產(chǎn)進(jìn)行全過程質(zhì)量控制。應(yīng)研究明確天然藥物所含活性成份，并建立全面反映天然藥物質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)。

（一）原材料

本技術(shù)要求中的“原材料”是指制備制劑處方中提取物所用的起始原料。

1.應(yīng)明確植物性原材料的基原、藥用部位、產(chǎn)地、采收期、產(chǎn)地加工等信息。包含多種基原的，應(yīng)使用其中一種基原。

2.應(yīng)說明保證所用原材料質(zhì)量符合要求的方法。采用栽培植物的藥用部位入藥的，應(yīng)參照中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GAP）有關(guān)要求，說明保證原材料質(zhì)量穩(wěn)定的方法和條件。采用野生動植物的藥用部位入藥的，應(yīng)說明保證資源可持續(xù)利用的措施，提供藥品生產(chǎn)對藥材資源、生態(tài)環(huán)境等影響的評估報告。

3.應(yīng)提供由具資質(zhì)單位出具的原材料的鑒定證明，及相關(guān)研究資料。

4.應(yīng)建立原材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的質(zhì)控項(xiàng)目應(yīng)能反映原材料的質(zhì)量，并體現(xiàn)其特點(diǎn)。對于可能有摻雜、摻偽的藥材應(yīng)進(jìn)行研究，并在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中建立相應(yīng)質(zhì)控項(xiàng)目。

5.應(yīng)明確原材料的包裝材料或容器、貯存條件及貯存期。

6.原材料為源于動物的藥用部位或礦物的，可參照上述植物原材料的相關(guān)要求。以動物性原材料入藥的，應(yīng)對相關(guān)病原微生物進(jìn)行滅活等研究。

（二）提取物

本技術(shù)要求中的“提取物”是指天然藥物制劑處方中直接供制備制劑用的原料藥。

1.應(yīng)明確提取物制備前原材料的前處理方法及條件。應(yīng)提供提取物中外源性有害物質(zhì)的研究資料，包括重金屬及其他有害元素、農(nóng)藥、真菌毒素等。

2.應(yīng)研究確定合理的制備工藝。以活性成份為指標(biāo)進(jìn)行生產(chǎn)工藝路線、方法及參數(shù)等研究，盡可能多地保留活性成份，減少雜質(zhì)。研究明確生產(chǎn)全過程質(zhì)量控制的方法，確定符合規(guī)模化生產(chǎn)要求的生產(chǎn)工藝。

3.應(yīng)在深入而系統(tǒng)的化學(xué)成份研究的基礎(chǔ)上，建立天然藥物提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。除應(yīng)建立活性成份的質(zhì)控項(xiàng)目，并規(guī)定合理的含量范圍外，多成份天然藥物提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中還應(yīng)采用適宜的方法（如指紋圖譜等）全面反映所含成份的信息。

4.應(yīng)研究確定提取物的包裝材料或容器、貯存條件、有效期等。

5.應(yīng)建立生產(chǎn)過程中所用材料（如大孔吸附樹脂等）的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，明確處理方法及條件等；應(yīng)明確所用關(guān)鍵設(shè)備的工作原理、關(guān)鍵參數(shù)等。

（三）制劑

1.應(yīng)明確所用輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、來源、質(zhì)量狀況；如需精制，應(yīng)明確精制的方法、條件及標(biāo)準(zhǔn)。

2.天然藥物制劑應(yīng)以提取物投料。應(yīng)明確保證批與批之間制劑質(zhì)量穩(wěn)定均一的措施和方法。應(yīng)根據(jù)活性成份理化性質(zhì)、體外釋放特點(diǎn)及藥代研究數(shù)據(jù)，進(jìn)行制劑處方及成型工藝研究，確定合理的輔料種類、用量及制劑成型工藝。研究明確生產(chǎn)全過程質(zhì)量控制的方法，確定符合規(guī)模化生產(chǎn)要求的生產(chǎn)工藝。

3.應(yīng)在充分研究的基礎(chǔ)上，研究建立天然藥物制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)建立全面反映制劑質(zhì)量的檢測項(xiàng)目，反映不同批次之間制劑質(zhì)量的穩(wěn)定均一。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中除應(yīng)建立活性成份的質(zhì)控項(xiàng)目，并規(guī)定合理的含量范圍外，多成份天然藥物制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中還應(yīng)采用適宜的方法（如指紋圖譜等）全面反映所含成份的信息。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中相關(guān)要求的確定應(yīng)以Ⅲ期臨床試驗(yàn)用樣品的質(zhì)量為主要依據(jù)。必要時還應(yīng)采用能夠反映制劑質(zhì)量的生物學(xué)方法。

4.應(yīng)研究確定制劑的包裝、貯存條件、有效期等。應(yīng)明確直接接觸藥品的包裝材料或容器的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及選用依據(jù)，必要時進(jìn)行包裝材料與藥物的相容性研究。

5.應(yīng)明確生產(chǎn)過程中所用材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、處理方法及條件等；明確所用關(guān)鍵設(shè)備的工作原理、關(guān)鍵參數(shù)等。

（四）分階段申請臨床試驗(yàn)的藥學(xué)要求

天然藥物新藥的研究可根據(jù)探索性研究的需要分階段申請臨床試驗(yàn)，并參照以下各階段的要求完成相應(yīng)的藥學(xué)研究。一次性申請全部臨床試驗(yàn)的，可參照Ⅲ期臨床試驗(yàn)的要求。

1.申請進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗(yàn)：應(yīng)固定原材料的基原、產(chǎn)地、采收期等；明確提取物的生產(chǎn)工藝路線，固定關(guān)鍵參數(shù)；提供劑型選擇的依據(jù)；完成中試研究；建立原材料、提取物、制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。若含毒性成份應(yīng)建立其質(zhì)量控制方法。

2.申請進(jìn)行Ⅱ期臨床試驗(yàn)：應(yīng)建立初步的全過程質(zhì)量控制體系，能夠基本保證不同批次臨床試驗(yàn)用樣品質(zhì)量的穩(wěn)定均一。除可根據(jù)規(guī)模化生產(chǎn)的需要對成型工藝等進(jìn)行調(diào)整、為滿足臨床試驗(yàn)的需要對規(guī)格進(jìn)行研究外，其余工藝應(yīng)固定。應(yīng)建立原材料、提取物、制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以及輔料、生產(chǎn)過程所用材料、直接接觸藥品的包裝材料等的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案；完成提取物及制劑的初步穩(wěn)定性考察，有效期滿足臨床試驗(yàn)的需要。

3.申請進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)：應(yīng)建立全過程質(zhì)量控制體系。建立較完善的原材料質(zhì)量控制方法；提取物及制劑的生產(chǎn)工藝穩(wěn)定，并符合規(guī)模化生產(chǎn)的需要，明確詳細(xì)的提取物及制劑“生產(chǎn)工藝”；建立較完整的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，能夠采用適當(dāng)?shù)闹笜?biāo)和方法全面反映原材料、提取物及制劑的質(zhì)量。應(yīng)保證所用輔料、生產(chǎn)過程所用材料、直接接觸藥品的包裝材料等的質(zhì)量穩(wěn)定；制劑的有效期滿足臨床試驗(yàn)的需要。

（五）上市前的藥學(xué)要求

1.應(yīng)建立完善的全過程質(zhì)量控制體系，基本保證上市后不同批次藥品質(zhì)量的穩(wěn)定均一。

應(yīng)建立完善的原材料質(zhì)量控制方法。保證原材料質(zhì)量的相對穩(wěn)定和資源的可持續(xù)利用。

提取物及制劑的生產(chǎn)工藝成熟、穩(wěn)定，相關(guān)質(zhì)量控制方法、要求及關(guān)鍵設(shè)備等明確。明確詳細(xì)的提取物及制劑“生產(chǎn)工藝”。

應(yīng)建立完整的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，在原材料、提取物及制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中建立活性成份的檢測方法，采用適當(dāng)?shù)闹笜?biāo)和方法全面反映原材料、提取物及制劑的質(zhì)量。應(yīng)保證所用輔料、生產(chǎn)過程所用材料、直接接觸藥品的包裝材料等的質(zhì)量穩(wěn)定。

2.明確原材料、提取物及制劑的包裝材料、貯存條件及有效期（貯存期）。3.完成臨床試驗(yàn)用樣品與擬上市產(chǎn)品之間的質(zhì)量對比研究和分析,能夠保證上市后藥品的質(zhì)量與臨床試驗(yàn)用樣品一致。

四、藥理毒理學(xué)研究

天然藥物新藥的藥理毒理申報資料包括主要藥效學(xué)、毒理學(xué)、藥代動力學(xué)研究資料。此外，還包括活性成份篩選、確認(rèn)等支持立題依據(jù)的藥理毒理研究資料。

（一）非臨床有效性研究

應(yīng)重視天然藥物活性成份篩選、確認(rèn)階段的藥效學(xué)研究，為天然藥物立題提供支持依據(jù)。

應(yīng)關(guān)注天然藥物非臨床有效性研究的劑量探索。藥效學(xué)試驗(yàn)受試物所采用的劑量應(yīng)在預(yù)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上確定。對于主要藥效學(xué)試驗(yàn)的關(guān)鍵指標(biāo)，應(yīng)進(jìn)行量效關(guān)系的研究。必要時，還應(yīng)與陽性對照藥進(jìn)行量效關(guān)系的比較研究。

應(yīng)進(jìn)行天然藥物作用機(jī)制和作用特點(diǎn)的研究，為臨床試驗(yàn)合理設(shè)計(jì)提供必要的信息。

（二）非臨床安全性研究

非臨床安全性評價的項(xiàng)目及內(nèi)容應(yīng)符合相關(guān)安全性研究技術(shù)指導(dǎo)原則的要求。

天然藥物的非臨床安全性評價主要包括急性毒性、長期毒性、安全藥理學(xué)、生殖毒性、遺傳毒性試驗(yàn)，必要時還需進(jìn)行致癌性等試驗(yàn)研究；根據(jù)天然藥物給藥途徑、制劑特點(diǎn)等，可能需進(jìn)行相應(yīng)的制劑安全性試驗(yàn)（過敏性試驗(yàn)、溶血性試驗(yàn)、局部刺激性試驗(yàn)）、依賴性試驗(yàn)等。

對于單一有效成份制成的天然藥物，應(yīng)當(dāng)提供全套的毒理學(xué)研究資料，并在毒理學(xué)試驗(yàn)中伴隨毒代動力學(xué)研究。成份相對明確的多成份制成的天然藥物，鼓勵進(jìn)行毒代動力學(xué)探索研究。必要時，天然藥物還應(yīng)進(jìn)行毒性機(jī)理的探索研究。

一般情況下，安全藥理學(xué)、急性毒性、長期毒性和遺傳毒性試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料應(yīng)在申請臨床試驗(yàn)時提供。臨床試驗(yàn)前應(yīng)采用兩種哺乳動物（其中一種為非嚙齒類）進(jìn)行長期毒性試驗(yàn)。生殖毒性試驗(yàn)資料可根據(jù)臨床試驗(yàn)的用藥人群分別在分階段申請臨床或申請生產(chǎn)時提供。

毒理學(xué)試驗(yàn)中動物給藥時限的確定應(yīng)考慮擬申請的適應(yīng)癥、擬定的臨床療程以及上市后的實(shí)際用藥情況（如長期或反復(fù)用藥）。一般情況下，給藥途徑應(yīng)與臨床擬給藥途徑相一致。若為特殊給藥途徑，也可考慮采用能更充分暴露毒性的其他給藥途徑。

（三）非臨床藥代動力學(xué)研究

有效成份制成的天然藥物應(yīng)進(jìn)行非臨床藥代動力學(xué)研究。可參考《藥物非臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》。同時，應(yīng)當(dāng)充分考慮天然藥物不同于化學(xué)藥物的一些藥代動力學(xué)特點(diǎn)，對天然藥物體內(nèi)過程適宜性評價應(yīng)當(dāng)充分結(jié)合藥物的作用特點(diǎn)，開展活性代謝產(chǎn)物的跟蹤研究。鼓勵在天然藥物研發(fā)的早期進(jìn)行體內(nèi)過程的評價研究，為給藥途徑的確定及后續(xù)研發(fā)提供參考數(shù)據(jù)。

多成份天然藥物，在盡可能多地了解所含成份體內(nèi)暴露程度的基礎(chǔ)上，鼓勵選擇其中能反映主要藥效的主要活性成份進(jìn)行非臨床藥代動力學(xué)探索性研究。

進(jìn)行非臨床藥代動力學(xué)研究時，應(yīng)在不同給藥劑量下考察天然藥物主要活性成份的機(jī)體暴露情況，研究劑量與暴露的相關(guān)性，以解釋藥效學(xué)和毒理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果。非臨床藥代動力學(xué)研究的首選動物應(yīng)盡可能與藥效學(xué)和/或毒理學(xué)試驗(yàn)所用動物一致，并盡可能在清醒狀態(tài)下試驗(yàn)，最好對同一動物選擇合適的采樣點(diǎn)多次采樣來進(jìn)行測定。一般情況下，受試動物應(yīng)采用雌雄各半，若發(fā)現(xiàn)動力學(xué)特征存在明顯性別差異，則應(yīng)增加動物數(shù)量以識別性別差異。

若臨床試驗(yàn)中涉及到天然藥物擬與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用的試驗(yàn)內(nèi)容，應(yīng)當(dāng)對該天然藥物與擬聯(lián)合用藥的已上市藥品的相互作用進(jìn)行研究，包括通過體外和體內(nèi)藥物代謝研究來評價藥物間可能存在的相互作用。

（四）復(fù)方制劑

天然藥物復(fù)方制劑除按照上述非臨床有效性、安全性研究等內(nèi)容進(jìn)行研究之外，還應(yīng)關(guān)注立項(xiàng)階段的組方合理性研究，提供充分的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，以支持其復(fù)方立題的合理性。

一般情況下，天然藥物復(fù)方制劑應(yīng)明確處方中已上市各提取物的藥理作用特點(diǎn)，說明其在該復(fù)方制劑中所起的藥效學(xué)作用。應(yīng)開展配伍有效性研究，證明配伍的科學(xué)性、合理性；應(yīng)進(jìn)行復(fù)方配比研究，證明配伍的最佳配比。天然藥物復(fù)方制劑的配伍配比研究，應(yīng)以探索并確定其藥物特點(diǎn)及臨床優(yōu)勢為目標(biāo)，針對其組方目的（如增效、減毒等），結(jié)合擬申請適應(yīng)癥，選擇合適的主要藥效模型進(jìn)行研究。必要時，還需提供支持其處方組成的相互作用的藥代動力學(xué)研究依據(jù)。對于以減毒為目的組成的復(fù)方制劑，應(yīng)提供與含毒性成份的提取物比較的長期毒性試驗(yàn)資料，探索減毒的可能機(jī)制，或選擇其他合適的毒性試驗(yàn)進(jìn)行比較研究，為其處方合理性提供支持依據(jù)。

（五）申請不同階段臨床試驗(yàn)的非臨床安全性要求

為降低研發(fā)風(fēng)險，申請人可以申請不同階段臨床試驗(yàn)。對申請進(jìn)行早期臨床試驗(yàn)的品種，其非臨床安全性評價資料有不同要求。

長期毒性試驗(yàn)的給藥期限通常與擬申請臨床試驗(yàn)的期限、臨床適應(yīng)癥有關(guān)。申請不同臨床階段所需的長期毒性試驗(yàn)給藥期限有所不同，具體期限可參照《藥物重復(fù)給藥毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》。需要進(jìn)行遺傳毒性試驗(yàn)的天然藥物，一般應(yīng)在臨床試驗(yàn)前完成標(biāo)準(zhǔn)組合的遺傳毒性試驗(yàn)。若標(biāo)準(zhǔn)組合試驗(yàn)出現(xiàn)可疑或陽性試驗(yàn)結(jié)果，應(yīng)追加進(jìn)行其他相關(guān)試驗(yàn)，并根據(jù)具體情況來確定所需進(jìn)行試驗(yàn)的內(nèi)容及完成的時間。

需要進(jìn)行生殖毒性試驗(yàn)的天然藥物，如有效成份制成的天然藥物等，一般應(yīng)在臨床試驗(yàn)前完成生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)（Ⅰ段生殖毒性試驗(yàn)）、胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)（Ⅱ段生殖毒性試驗(yàn)）和圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)（Ⅲ段生殖毒性試驗(yàn)）。根據(jù)具體情況，第二種動物的Ⅱ段生殖毒性試驗(yàn)及Ⅲ段生殖毒性試驗(yàn)也可考慮在不同臨床階段或上市申請前完成。用于某些特殊適應(yīng)癥的天然藥物，若臨床試驗(yàn)中明確不用于育齡人群、妊娠期或哺乳期等特殊人群，根據(jù)具體情況，生殖毒性試驗(yàn)也可在臨床試驗(yàn)期間或上市申請前完成。

此外，以下情況的天然藥物也應(yīng)考慮進(jìn)行生殖毒性試驗(yàn)，如用于育齡人群的生育調(diào)節(jié)藥物（如避孕藥、促精子生成藥和治療性功能障礙藥等）、保胎藥、可能對生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響的藥物（如性激素或具有激素樣活性的藥物）、遺傳毒性陽性藥物和細(xì)胞毒性藥物、長毒試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)對生殖系統(tǒng)有明顯影響的藥物，應(yīng)根據(jù)具體情況提供相應(yīng)的生殖毒性試驗(yàn)資料，此類天然藥物應(yīng)在申請臨床試驗(yàn)前完成相應(yīng)的生殖毒性試驗(yàn)。

需要進(jìn)行致癌試驗(yàn)的天然藥物一般可在臨床試驗(yàn)期間或上市前完成。天然藥物是否應(yīng)進(jìn)行致癌試驗(yàn)及進(jìn)行致癌試驗(yàn)的時間安排，可參照《藥物致癌試驗(yàn)必要性的技術(shù)指導(dǎo)原則》。

五、臨床研究

（一）一般要求

1.進(jìn)行天然藥物臨床試驗(yàn)的醫(yī)師及其他相關(guān)人員應(yīng)接受臨床研究培訓(xùn)，具備相應(yīng)的資格和能力。

2.天然藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)科學(xué)合理設(shè)計(jì)，應(yīng)遵循隨機(jī)、盲法和對照的設(shè)計(jì)原則。在符合倫理原則的前提下，應(yīng)采用安慰劑對照；當(dāng)安慰劑對照設(shè)計(jì)不符合倫理原則時，可以采用有確切治療效果的陽性藥對照。對于安慰劑對照，研究者可以有多種設(shè)計(jì)方法，如使用“加載（add-on）”設(shè)計(jì)、劑量-效應(yīng)設(shè)計(jì)等，必要時，建議在安慰劑對照的同時加入陽性對照（如三臂試驗(yàn)）。

3.天然藥物臨床試驗(yàn)的有效性評價，包括受試者選擇、主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)設(shè)計(jì)、給藥方案、評價標(biāo)準(zhǔn)和方法等，需參照化學(xué)藥品臨床試驗(yàn)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則。

4.天然藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)特別注重安全性評價，安全性指標(biāo)設(shè)計(jì)應(yīng)盡可能完善、合理，對已知的不良反應(yīng)，包括文獻(xiàn)、臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)和毒理研究中的安全性提示，都應(yīng)在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中具體體現(xiàn)。對于慢性病或需要長期反復(fù)用藥的情況，應(yīng)在有效性試驗(yàn)結(jié)束后繼續(xù)觀察，并提供長期用藥的安全性數(shù)據(jù)。

5.天然藥物的臨床試驗(yàn)必須采取適當(dāng)?shù)拇胧┮员Ｗo(hù)受試者，在知情同意書中要清楚地說明受試藥物的特點(diǎn)。

（二）臨床試驗(yàn)分期和要求

天然藥物新藥上市前應(yīng)進(jìn)行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗(yàn)。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。應(yīng)在動物藥代研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)行人體藥代動力學(xué)試驗(yàn)，其所得出的結(jié)果為后續(xù)臨床試驗(yàn)方案的制定提供依據(jù)。耐受性試驗(yàn)旨在觀察天然藥物首次進(jìn)行人體試驗(yàn)時的反應(yīng)和劑量耐受關(guān)系。

Ⅱ期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性。此階段的研究設(shè)計(jì)應(yīng)根據(jù)具體研究目的，設(shè)計(jì)多個臨床試驗(yàn)，采用合理的設(shè)計(jì)方法進(jìn)行研究。Ⅱ期臨床試驗(yàn)中需進(jìn)行劑量效應(yīng)研究，并對適用人群、給藥方案、療程、藥物相互作用等進(jìn)行探索性研究，為Ⅲ期臨床試驗(yàn)的方案設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)，以及為準(zhǔn)確撰寫說明書提供信息。

Ⅲ期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價獲益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。天然藥物Ⅲ期臨床試驗(yàn)應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)對照試驗(yàn)。一般應(yīng)采用兩個確證性試驗(yàn)數(shù)據(jù)來說明其有效性。用于長期治療不危及生命疾病的藥物（如連續(xù)治療6個月或以上，或者間斷治療的累計(jì)時間大于6個月），需提供長期給藥的安全性數(shù)據(jù)，包括暴露 6個月的受試者300至600例和暴露至少1年的受試者100例的數(shù)據(jù)。藥物延長的暴露試驗(yàn)可以從Ⅲ期臨床試驗(yàn)開始。

第三篇：新藥或者已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥天然藥物藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)

新藥或者已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥天然藥物藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)

2006年02月20日 發(fā)布

一、項(xiàng)目名稱：新藥或者已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)

二、許可內(nèi)容：

新藥或者已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)，其分類按《藥品注冊管理辦法》附件一注冊分類。

（一）新藥申請注冊分類：

注冊分類

1、未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑。

注冊分類

2、新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。

注冊分類

3、新的中藥材代用品。

注冊分類

4、藥材新的藥用部位及其制劑。

注冊分類

5、未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。

注冊分類

6、未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。

注冊分類

7、改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。

注冊分類

8、改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。

（二）已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申請注冊分類：

注冊分類

9、已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物。

三、設(shè)定和實(shí)施許可的法律依據(jù)：

《中華人民共和國藥品管理法》第三十一條、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》第二十九條、《藥品注冊管理辦法》

四、收費(fèi)：

五、數(shù)量限制：本許可事項(xiàng)無數(shù)量限制

六、申請人提交申請資料目錄：

1．新藥申請

《藥品注冊申請表》

綜述資料

資料編號

1、藥品名稱。

資料編號

2、證明性文件。

資料編號

3、立題目的與依據(jù)。

資料編號

4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。

資料編號

5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)。

資料編號

6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。

2．藥學(xué)研究資料

資料編號

15、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料。

資料編號

16、樣品檢驗(yàn)報告書。

資料編號

17、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

3．臨床試驗(yàn)資料

資料編號

29、臨床試驗(yàn)資料綜述。

資料編號30、臨床試驗(yàn)計(jì)劃與方案。

資料編號

31、臨床研究者手冊。

資料編號

32、知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。

資料編號

33、臨床試驗(yàn)報告。

其他變更和補(bǔ)充的資料

以上申報材料具體要求詳見《藥品注冊管理辦法》附件一。

（二）已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品

《藥品注冊申請表》

1．綜述資料

資料編號

1、藥品名稱

資料編號

2、證明性文件。

資料編號

4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。

資料編號

5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)。

資料編號

6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。

2．藥學(xué)研究資料

資料編號

7、藥學(xué)研究資料綜述。

資料編號

8、藥材來源及鑒定依據(jù)。

資料編號

12、生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料，輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

資料編號

15、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料。

資料編號

16、樣品檢驗(yàn)報告書。

資料編號

17、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

資料編號

18、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

以上申報材料具體要求詳見《藥品注冊管理辦法》附件一。

七、對申請資料的要求：

（一）申報資料的一般要求：

1、申報資料按《藥品注冊管理辦法》(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第17號)附件一規(guī)定的資料順序編號，按編號分別裝訂，申報資料首頁為申報資料目錄。

2、申報資料應(yīng)使用A4紙打印，內(nèi)容完整、清楚，不得涂改。

3、資料封面應(yīng)包含以下信息：藥品名稱、資料項(xiàng)目編號、項(xiàng)目名稱、申請機(jī)構(gòu)聯(lián)系人姓名、電話、地址，試驗(yàn)資料完成機(jī)構(gòu)名稱、主要完成人、參加人、電話、原始資料保存地點(diǎn)。并須加蓋各機(jī)構(gòu)公章。

4、資料按套裝入檔案袋，檔案袋封面注明：申請分類、注冊分類、藥品名稱、本袋所屬第X套第X袋每套共X袋、原件/復(fù)印件、申請機(jī)構(gòu)、聯(lián)系人、電話。

5、注冊申請報送2套完整申請資料（其中至少1套為原件）和1套綜述資料（可為復(fù)印件），各袋均應(yīng)包含1份申請表。

6、《藥品注冊申請表》：從國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（www.tmdps.cn）下載，按要求填寫后打印并保存，用于提交的申請表電子文件與書面申請表的數(shù)據(jù)核對碼必須一致，并一并提交。

7、臨床試驗(yàn)總結(jié)資料封面應(yīng)有臨床試驗(yàn)組長單位蓋章，各臨床試驗(yàn)分總結(jié)應(yīng)有試驗(yàn)單位蓋章。

（二）申報資料的具體要求：

1、《藥品注冊申請表》：臨床試驗(yàn)完成后申請生產(chǎn)或僅申請新藥證書，應(yīng)重新填寫《藥品注冊申請表》

該表是申請人提出藥品注冊申請的基本文件，同時也是藥監(jiān)部門對該申請進(jìn)行審批的依據(jù)，其填寫必須準(zhǔn)確、規(guī)范，并符合填表說明的要求。

（1）注冊分類

①新藥注冊分類詳見《藥品注冊管理辦法》（以下簡稱《辦法》）附件一。

②新藥改劑型的注冊申請，同品種已有受理的，按照《辦法》第五十一條的規(guī)定，該申請應(yīng)與已受理的同品種首家的注冊分類一致。

（2）注冊分類還應(yīng)符合以下情形：

①對同品種首家2002年9月15日前批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的或發(fā)布過停止受理同品種臨床公告的，申請生產(chǎn)時，注冊分類應(yīng)與原臨床批件中的分類一致。

②對2002年9月15日至2002年12月1日之間批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的藥品，未因同品種進(jìn)口改變注冊分類的，申請生產(chǎn)時應(yīng)與其臨床試驗(yàn)批件或?qū)徟庖娡ㄖ苑诸愐恢隆?/p>

③對2002年9月15日以后批準(zhǔn)同品種首家臨床的，申請生產(chǎn)時，注冊分類應(yīng)與原臨床批件中的分類一致，但應(yīng)當(dāng)注意查詢相關(guān)數(shù)據(jù)庫中有無同品種批準(zhǔn)進(jìn)口注冊。如有，應(yīng)按照已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品注冊要求重新提交申請。

（3）申報階段

完成臨床試驗(yàn)申請生產(chǎn)，應(yīng)選擇“生產(chǎn)”階段。

中藥注冊分類8改劑型，如屬工藝沒有質(zhì)的改變，申請人提出免做臨床試驗(yàn)，且申報資料和樣品符合《辦法》報生產(chǎn)要求的，申報階段即可確定為“生產(chǎn)”。

（4）附加申請

同時申請非處方藥注冊的，應(yīng)當(dāng)符合《辦法》第一百一十九條

（二）和

（三）的規(guī)定，即：

①經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱國家局）確定的非處方藥改變劑型。

②使用國家局確定的非處方藥活性成份組成新的復(fù)方制劑。

（5）藥品名稱

除特殊情況，藥品名稱應(yīng)當(dāng)與臨床批件一致。

（6）規(guī)格

申請注冊的藥品有多個規(guī)格的，應(yīng)當(dāng)根據(jù)提交資料是否獨(dú)立成套確定規(guī)格項(xiàng)填寫一個或多個規(guī)格：各規(guī)格資料獨(dú)立成套的，一表一規(guī)格，各自發(fā)給受理號；各規(guī)格資料共用一套的，一表填入多個規(guī)格，只發(fā)給一個受理號。有多個包裝規(guī)格的填寫在一份申請表內(nèi)。合劑、口服溶液、顆粒劑、軟膏劑、滴眼劑、貼劑等非注射制劑，在制劑處方不改變時，其裝量、尺寸等不同的，按照不同的包裝規(guī)格管理，填寫同一份申請表。

（7）申請人

按照《辦法》第六條的規(guī)定，境內(nèi)藥品注冊申請人應(yīng)當(dāng)是在中國境內(nèi)合法登記并能獨(dú)立承擔(dān)民事責(zé)任的機(jī)構(gòu)，因此申請人機(jī)構(gòu)名稱均應(yīng)填寫經(jīng)合法登記的機(jī)構(gòu)名稱。

①申請新藥注冊的，除簡單改劑型、增加新適應(yīng)癥的以外，必須填寫申請人機(jī)構(gòu)2（新藥證書申請人不得空缺）。與機(jī)構(gòu)1一致的，也應(yīng)再次填寫；未取得相應(yīng)生產(chǎn)范圍《藥品生產(chǎn)許可證》的藥品生產(chǎn)企業(yè)，不得作為機(jī)構(gòu)1填寫。

②《藥品注冊申請表》中的注冊地址應(yīng)與其機(jī)構(gòu)登記證明性文件（如營業(yè)執(zhí)照、事業(yè)法人登記證等）中的住所一致，《藥品注冊申請表》中的生產(chǎn)地址應(yīng)與《藥品生產(chǎn)許可證》的該劑型生產(chǎn)地址一致。

（8）申請機(jī)構(gòu)簽章

認(rèn)真填寫各申請機(jī)構(gòu)的名稱、公章、法定代表人簽字、日期。需要由非法定代表人簽名的，應(yīng)當(dāng)由法定代表人授權(quán)的負(fù)責(zé)人簽名，并提供委托簽字授權(quán)書原件。申請機(jī)構(gòu)加蓋的公章須與其機(jī)構(gòu)名稱完全一致。

（9）其他

《藥品注冊申請表》各頁的數(shù)據(jù)核對碼必須一致，并須與提交的電子申請表一致，騎縫加蓋申請機(jī)構(gòu)公章。

2、證明性文件

（1）申請人資格證明文件

①藥品生產(chǎn)企業(yè)：有效的《藥品生產(chǎn)許可證》、營業(yè)執(zhí)照及其變更記錄頁、《藥品GMP認(rèn)證證書》，均為復(fù)印件。注意核對名稱、地址、效期、生產(chǎn)范圍。對新開辦企業(yè)或新車間，應(yīng)取得相應(yīng)生產(chǎn)范圍的《藥品生產(chǎn)許可證》后方可申報生產(chǎn)，填寫《藥品注冊申請表》中的機(jī)構(gòu)1，否則只能申請新藥證書。

②新藥證書申請人：有效的營業(yè)執(zhí)照、事業(yè)單位法人證書及其變更記錄頁等由登記管理機(jī)關(guān)依法出具的登記證明，可為復(fù)印件。

新開辦企業(yè)、新建車間或新增劑型的，在取得載明相應(yīng)生產(chǎn)范圍的《藥品生產(chǎn)許可證》后方可申報生產(chǎn)。

（2）專利及其權(quán)屬狀態(tài)

申請人必須提供有關(guān)該藥品的專利查詢情況，以證明該申請不涉及侵犯他人已有的專利權(quán)。對查到他人在中國有與本申請相關(guān)專利的，應(yīng)詳細(xì)說明有關(guān)情況，解釋不侵權(quán)的理由。不論是否自身有中國專利，都應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)查詢情況，并保證不侵犯他人專利權(quán)，承諾對可能的侵權(quán)后果承擔(dān)全部責(zé)任。

（3）特殊藥品（麻醉藥品、精神藥品、放射性藥品）

需提供由國家局藥品安全監(jiān)管司發(fā)給的立項(xiàng)批件。

（4）藥包材注冊證明文件

直接接觸藥品的包裝材料和容器《藥品包裝材料和容器注冊證》復(fù)印件或《進(jìn)口藥品包裝材料和容器注冊證》復(fù)印件。該藥包材尚未批準(zhǔn)注冊的，應(yīng)提供注冊受理通知單。應(yīng)注意不得使用天然膠塞，不得使用安瓿裝粉針劑。

（5）委托試驗(yàn)

應(yīng)提供申請人與被委托機(jī)構(gòu)的合同書，并附該機(jī)構(gòu)合法登記證明、必要的資質(zhì)證明。

（6）證明性文件變更

提供的證明性文件發(fā)生變更的，應(yīng)提供批準(zhǔn)變更的證明。

（7）原料藥的合法來源

①直接向原料藥生產(chǎn)企業(yè)購買已取得藥品批準(zhǔn)文號原料藥的，需提供下列文件：

a)原料藥生產(chǎn)企業(yè)的合法登記文件:《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品GMP證書》、營業(yè)執(zhí)照；

b)原料藥的批準(zhǔn)證明文件：如《藥品注冊批件》、《藥品注冊證》、統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號的文件等。

c)原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及原料藥出廠檢驗(yàn)報告（檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與提供的標(biāo)準(zhǔn)一致）；

d)購貨發(fā)票：原料藥如屬贈送的，應(yīng)提供原料藥生產(chǎn)企業(yè)出具的相關(guān)證明；

e)購銷合同或供貨協(xié)議復(fù)印件。

②申請人向原料藥經(jīng)銷單位購買原料藥的，除需提供上述文件以外，還需提供經(jīng)銷商與原料藥生產(chǎn)企業(yè)的供貨協(xié)議復(fù)印件，并應(yīng)注意有無對銷售對象的特別限制。

③使用進(jìn)口原料藥的，應(yīng)提供以下文件：

a)進(jìn)口原料藥供貨商合法登記證明文件：營業(yè)執(zhí)照和《藥品經(jīng)營許可證》復(fù)印件；

b)《進(jìn)口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》復(fù)印件。

c)口岸藥檢所的進(jìn)口檢驗(yàn)報告書復(fù)印件。應(yīng)注意檢驗(yàn)報告書中的注冊證號與《進(jìn)口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》一致。

d)購貨發(fā)票復(fù)印件：發(fā)票日期和購買數(shù)量與現(xiàn)場核查報告的日期和試制量不能出現(xiàn)矛盾；

e)購銷合同或供貨協(xié)議復(fù)印件。

f)報驗(yàn)單位與進(jìn)口原料藥供貨商不一致的，還需提供進(jìn)口報驗(yàn)單位與進(jìn)口原料藥供貨商之間的供貨協(xié)議復(fù)印件。

注：直接從國外進(jìn)口原料藥的制劑注冊申請人，除應(yīng)提供上述文件b）、c）外，應(yīng)注意：

原料藥的一次性進(jìn)口藥品批件僅可作為合資藥廠對其國外母公司制劑申請國內(nèi)新藥注冊臨床前研究的原料藥合法來源，申請生產(chǎn)時應(yīng)提供原料藥進(jìn)口注冊受理通知書；其他申請人申請制劑新藥臨床試驗(yàn)時，應(yīng)提供申請?jiān)纤庍M(jìn)口注冊的受理通知書。

④原料藥與制劑同時申請，原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)不一致的，應(yīng)提供原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)之間的供貨協(xié)議或合作開發(fā)協(xié)議，申報相同劑型的原料藥來源不能有相同的原料藥申請人。

（8）中藥未公開處方的合法來源

對未公開處方的中藥改劑型的，申請人應(yīng)注明其完整處方來源，并提供相應(yīng)證明。

（9）申請人除按規(guī)定提交申報資料外，應(yīng)注意提交下列文件：

①臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件：申請新藥證書或生產(chǎn)，應(yīng)當(dāng)提供已獲得的臨床試驗(yàn)批件或?qū)徟庖娡ㄖ⑴鷱?fù)等復(fù)印件；

②涉及申請人更名（主體不變）、增報生產(chǎn)單位的，應(yīng)提供變更情況說明和變更理由，與新增申請人的合作協(xié)議。

八、申辦流程示意圖：

（一）新藥生產(chǎn)審批

注1：特殊藥品注冊檢驗(yàn)60日完成。

注2：技術(shù)審評中的120日/100日，120日是指新藥審評時限，100日是指實(shí)行快速審批品種藥品時限。藥品審評中心技術(shù)審評的40日/25日，40日是指新藥審評時限，25日是指實(shí)行快速審批品種藥品時限。

注：按照《藥品注冊管理辦法》的規(guī)定，屬于注冊分類9的中藥注射劑和國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的注冊分類9的其他中藥、天然藥物制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。此類申請的審批首先按照流程I進(jìn)行，臨床試驗(yàn)完成后，再按照流程II進(jìn)行。

九、許可程序：

（一）受理：

申請人向省局受理部門提出申請，按照本《須知》第六條所列目錄提交申請材料，工作人員按照“《藥品注冊管理辦法》附件一：中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求”對申請材料進(jìn)行形式審查。申請事項(xiàng)依法不需要取得行政許可的，應(yīng)當(dāng)即時告知申請人不受理；申請事項(xiàng)依法不屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍的，應(yīng)當(dāng)即時作出不予受理的決定，并告知申請人向有關(guān)行政機(jī)關(guān)申請；申請材料存在可以當(dāng)場更正的錯誤的，應(yīng)當(dāng)允許申請人當(dāng)場更正；申請材料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)場或者在五日內(nèi)一次告知申請人需要補(bǔ)正的全部內(nèi)容，逾期不告知的，自收到申請材料之日起即為受理；申請事項(xiàng)屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍，申請材料齊全、符合法定形式，或者申請人按照本行政機(jī)關(guān)的要求提交全部補(bǔ)正申請材料的，應(yīng)當(dāng)受理行政許可申請。

（二）省局審查與申請資料移送：

省級食品藥品監(jiān)督管理局自申請受理之日起5日內(nèi)組織對生產(chǎn)情況和條件進(jìn)行現(xiàn)場核查；抽取連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品，并向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出注冊檢驗(yàn)通知。并在30日內(nèi)完成現(xiàn)場核查、抽取樣品、通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊檢驗(yàn)、將審查意見及核查報告連同申請人的申報資料一并報送國家食品藥品監(jiān)督管理局等工作，同時將審查意見通知申請人。

（三）藥品注冊檢驗(yàn)：

藥品注冊檢驗(yàn)與技術(shù)審評并列進(jìn)行。

藥品檢驗(yàn)所在接到注冊檢驗(yàn)通知和樣品后，應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)完成檢驗(yàn)，出具藥品注冊檢驗(yàn)報告，并報送國家食品藥品監(jiān)督管理局，同時抄送通知其檢驗(yàn)的省級食品藥品監(jiān)督管理部門和申請人。特殊藥品和疫苗類制品的注冊檢驗(yàn)可以在60日內(nèi)完成。

按照《藥品注冊管理辦法》第三十二條規(guī)定，必須在指定的藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行的臨床試驗(yàn)用樣品檢驗(yàn)，按照前兩款時限的要求執(zhí)行。

需要進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的，藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)在60日內(nèi)完成。特殊藥品和疫苗類制品的樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核可以在90日內(nèi)完成。

（四）技術(shù)審評：

注冊分類1-8的注冊申請，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心按照有關(guān)的技術(shù)審評原則，在120日內(nèi)完成技術(shù)審評（符合《藥品注冊管理辦法》第四十八條規(guī)定的快速審批藥品在100日內(nèi)完成技術(shù)審評）。對于不符合技術(shù)審評要求的，發(fā)給補(bǔ)充資料通知，申請人在4個月內(nèi)補(bǔ)充資料；藥品審評中心收到補(bǔ)充資料后，在40日（符合《藥品注冊管理辦法》第四十八條規(guī)定的快速審批藥品在25日內(nèi)完成技術(shù)審評）內(nèi)完成補(bǔ)充資料的審查。未能在規(guī)定的時限補(bǔ)充資料的，對該申請予以退審。

注冊分類9的注冊申請，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心按照有關(guān)的技術(shù)審評原則，在80日完成技術(shù)審評，對于不符合國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心技術(shù)審評要求的，發(fā)給補(bǔ)充資料通知，申請人在4個月內(nèi)補(bǔ)充資料，藥品審評中心收到補(bǔ)充資料后，在27日內(nèi)完成補(bǔ)充資料的審查。

（五）行政許可決定：

國家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術(shù)審評后20日內(nèi)完成審批；20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長10日；時限延長超過10日的，須報國務(wù)院批準(zhǔn)。經(jīng)審查，認(rèn)為符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品注冊批件》和新藥證書；申請人已持有《藥品生產(chǎn)許可證》并具備該藥品相應(yīng)生產(chǎn)條件的，可以同時發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號。認(rèn)為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

（六）送達(dá)：

自行政許可決定之日起10日內(nèi)，SFDA行政受理服務(wù)中心將行政許可決定送達(dá)申請人。

（七）復(fù)審：

申請人對國家食品藥品監(jiān)督管理局作出的決定有異議的，在申請行政復(fù)議或者提起行政訴訟前，可以在收到?jīng)Q定之日起10日內(nèi)填寫《藥品補(bǔ)充申請表》，向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出復(fù)審申請并說明復(fù)審理由。復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請事項(xiàng)及原申報資料。

國家食品藥品監(jiān)督管理局接到復(fù)審申請后，應(yīng)當(dāng)在50日內(nèi)作出復(fù)審決定，并通知申請人。維持原決定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局不再受理再次的復(fù)審申請。

復(fù)審需要進(jìn)行技術(shù)審查的，國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)組織有關(guān)專業(yè)技術(shù)人員按照原申請時限進(jìn)行。

十、承諾時限：

自受理之日起，無需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的藥品注冊（按新藥申請的）170日內(nèi)作出行政許可決定；實(shí)行快速審批的藥品，150日內(nèi)作出行政許可決定；無需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的藥品注冊（按已有國家標(biāo)準(zhǔn)申請的）130日內(nèi)作出行政許可決定。

完成臨床試驗(yàn)后的藥品注冊（按新藥申請的）170日內(nèi)作出行政許可決定；實(shí)行快速審批的藥品，150日內(nèi)作出行政許可決定；完成臨床試驗(yàn)的藥品注冊（按已有國家標(biāo)準(zhǔn)申請的）100日內(nèi)作出行政許可決定。

（注：國家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術(shù)審評后20日內(nèi)完成審批；20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長10日）。

以上時限不包括申請人補(bǔ)充資料及補(bǔ)充資料審評所需的時間。

十一、實(shí)施機(jī)關(guān)：

實(shí)施機(jī)關(guān)：國家食品藥品監(jiān)督管理局

受理地點(diǎn)：各省級食品藥品監(jiān)督管理部門

十二、許可證件有效期與延續(xù)：

國家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，申請人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個月申請?jiān)僮浴?/p>

十三、許可年審或年檢：無

十四、受理咨詢與投訴機(jī)構(gòu)：

咨詢：國家食品藥品監(jiān)督管理局

投訴：國家食品藥品監(jiān)督管理局駐局監(jiān)察局、政策法規(guī)司執(zhí)法監(jiān)督處

注：本須知工作期限以工作日計(jì)算，不含法定節(jié)假日

第四篇：中藥天然藥物申報資料要求

中藥、天然藥物申報資料要求

本附件中的中藥是指在我國傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的藥用物質(zhì)及其制劑。本附件中的天然藥物是指在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的天然藥用物質(zhì)及其制劑。

一、申報資料項(xiàng)目

（一）綜述資料

2、證明性文件。3.立題目的與依據(jù)。

4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。

5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)。

6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。

（二）藥學(xué)研究資料

7、藥學(xué)研究資料綜述。

8、藥材來源及鑒定依據(jù)。

12、生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗(yàn)證資料及文獻(xiàn)資料，輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

15、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料。

16、樣品檢驗(yàn)報告書。

17、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

18、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

（三）藥理毒理研究資料

24、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。

二、申報資料項(xiàng)目說明 綜述資料

（1）資料項(xiàng)目2證明性文件包括：

①申請人合法登記證明文件、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件，申請新藥生產(chǎn)時應(yīng)當(dāng)提供樣品制備車間的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件；

②申請的藥物或者使用的處方、工藝、用途等在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明；

③麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)用毒性藥品研制立項(xiàng)批復(fù)文件復(fù)印件；

④申請新藥生產(chǎn)時應(yīng)當(dāng)提供《藥物臨床試驗(yàn)批件》復(fù)印件；

⑤直接接觸藥品的包裝材料（或容器）的《藥品包裝材料和容器注冊證》或《進(jìn)口包裝材料和容器注冊證》復(fù)印件；

⑥其他證明文件。

（2）資料項(xiàng)目3立題目的與依據(jù)：中藥材、天然藥物應(yīng)當(dāng)提供有關(guān)古、現(xiàn)代文獻(xiàn)資料綜述。中藥、天然藥物制劑應(yīng)當(dāng)提供處方來源和選題依據(jù)，國內(nèi)外研究現(xiàn)狀或生產(chǎn)、使用情況的綜述，以及對該品種創(chuàng)新性、可行性、劑型的合理性和臨床使用的必要性等的分析，包括和已有國家標(biāo)準(zhǔn)的同類品種的比較。中藥還應(yīng)提供有關(guān)傳統(tǒng)醫(yī)藥的理論依據(jù)及古籍文獻(xiàn)資料綜述等。

（3）資料項(xiàng)目4對研究結(jié)果的總結(jié)及評價：包括申請人對主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)，以及從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對所申報品種進(jìn)行的綜合評價。

（4）資料項(xiàng)目5藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)：包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書樣稿、說明書各項(xiàng)內(nèi)容的起草說明、有關(guān)安全性和有效性等方面的最新文獻(xiàn)。藥學(xué)研究資料

（5）資料項(xiàng)目16樣品檢驗(yàn)報告書：是指對申報樣品的自檢報告。臨床試驗(yàn)前報送資料時提供至少1批樣品的自檢報告，完成臨床試驗(yàn)后報送資料時提供連續(xù)3批樣品的自檢報告。藥理毒理研究資料

（6）資料項(xiàng)目24過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料：根據(jù)藥物給藥途徑及制劑特點(diǎn)提供相應(yīng)的制劑安全性試驗(yàn)資料。具有依賴性傾向的新藥，應(yīng)提供藥物依賴性試驗(yàn)資料。

第五篇：中藥、天然藥(新藥和已有國家標(biāo)準(zhǔn)類)注冊

中藥、天然藥（新藥和已有國家標(biāo)準(zhǔn)類）注冊

2006年08月11日

一、項(xiàng)目名稱：中藥、天然藥物（新藥和已有國家標(biāo)準(zhǔn)類）注冊

二、設(shè)定和實(shí)施許可的法律依據(jù)：

《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》及《藥品注冊管理辦法》附件一

三、收費(fèi)：按照計(jì)價格[1995]340號收取

四、申請人提交申請材料目錄 注冊分類

（一）注冊分類

1、未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑。

2、新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。

3、新的中藥材代用品。

4、藥材新的藥用部位及其制劑。

5、未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。

6、未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。

7、改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。

8、改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。

9、已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物。

（二）說明

注冊分類1～8的品種為新藥，注冊分類9的品種為已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品。

1、“未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑”是指國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取得到的天然的單一成份及其制劑，其單一成份的含量應(yīng)當(dāng)占總提取物的90%以上。

2、“新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑”是指未被國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或省、自治區(qū)、直轄市地方藥材規(guī)范（統(tǒng)稱“法定標(biāo)準(zhǔn)”）收載的藥材及其制劑。

3、“新的中藥材代用品”是指替代國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)藥材的未被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的藥用物質(zhì)。

4、“藥材新的藥用部位及其制劑”是指具有法定標(biāo)準(zhǔn)藥材的原動、植物新的藥用部位及其制劑。

5、“未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑”是指國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的一類或數(shù)類成份組成的有效部位及其制劑，其有效部位含量應(yīng)占提取物的50％以上。

6、“未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑”包括： 6.1 傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑； 6.2 現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑； 6.3 天然藥物復(fù)方制劑；

6.4 中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑。

傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，以傳統(tǒng)工藝制成，處方中藥材必須具有法定標(biāo)準(zhǔn)。

現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，可以采用非傳統(tǒng)工藝制成。

天然藥物復(fù)方制劑應(yīng)在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，其適應(yīng)癥用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語表述。

中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑包括中藥和化學(xué)藥品，天然藥物和化學(xué)藥品，以及中藥、天然藥物和化學(xué)藥品三者組成的復(fù)方制劑。

7、“改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑”包括：不同給藥途徑之間相互改變的制劑及局部給藥改為全身給藥的制劑。

8、“改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑”是指在給藥途徑不變的情況下改變劑型的制劑。

9、“已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物”是指我國已批準(zhǔn)上市銷售的中藥或天然藥物的注冊申請。申報資料項(xiàng)目 綜述資料

1、藥品名稱。

2、證明性文件。

3、立題目的與依據(jù)。

4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。

5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)。

6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。藥學(xué)研究資料

7、藥學(xué)研究資料綜述。

8、藥材來源及鑒定依據(jù)。

9、藥材生態(tài)環(huán)境、生長特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術(shù)、產(chǎn)地加工和炮制方法等。

10、藥材標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料。

11、提供植、礦物標(biāo)本，植物標(biāo)本應(yīng)當(dāng)包括花、果實(shí)、種子等。

12、生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料，輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

13、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

14、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

15、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料。

16、樣品檢驗(yàn)報告書。

17、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

18、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥理毒理研究資料

19、藥理毒理研究資料綜述。

20、主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

21、一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

22、急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

23、長期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

24、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。

25、致突變試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

26、生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

27、致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

28、動物藥代動力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。臨床試驗(yàn)資料

29、臨床試驗(yàn)資料綜述。30、臨床試驗(yàn)計(jì)劃與方案。

31、臨床研究者手冊。

32、知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。

33、臨床試驗(yàn)報告。

以上申報材料具體要求詳見www.tmdps.cn《藥品注冊管理辦法》附件一。

五、對申請資料的要求：

（一）申報資料的一般要求：

1、申報資料按《藥品注冊管理辦法》(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第17號)附件一規(guī)定的資料順序編號，按編號分別裝訂，申報資料首頁為申報資料目錄。

2、申報資料應(yīng)使用A4紙打印，內(nèi)容完整、清楚，不得涂改。

3、資料封面應(yīng)包含以下信息：藥品名稱、資料項(xiàng)目編號、項(xiàng)目名稱、申請機(jī)構(gòu)聯(lián)系人姓名、電話、地址，試驗(yàn)資料完成機(jī)構(gòu)名稱、主要完成人、參加人、電話、原始資料保存地點(diǎn)。并須加蓋各機(jī)構(gòu)公章。

4、資料按套裝入檔案袋，檔案袋封面注明：申請分類、注冊分類、藥品名稱、本袋所屬第X套第X袋每套共X袋、原件/復(fù)印件、申請機(jī)構(gòu)、聯(lián)系人、電話。

5、注冊申請報送2套完整申請資料（其中至少1套為原件）和1套綜述資料（可為復(fù)印件），各袋均應(yīng)包含1份申請表。

6、《藥品注冊申請表》：從國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（www.tmdps.cn）下載，按要求填寫后打印并保存，用于提交的申請表電子文件(*.RVT)與書面申請表的數(shù)據(jù)核對碼必須一致，并一并提交。

（二）申報資料的具體要求：

1、《藥品注冊申請表》

該表是申請人提出藥品注冊申請的基本文件，同時也是藥監(jiān)部門對該申請進(jìn)行審批的依據(jù)，其填寫必須準(zhǔn)確、規(guī)范，并符合填表說明的要求。

（1）注冊分類

①新藥注冊分類詳見《藥品注冊管理辦法》（以下簡稱《辦法》）附件一。

②新藥改劑型的注冊申請，同品種已有受理的，按照《辦法》第五十一條的規(guī)定，該申請應(yīng)與已受理的同品種首家的注冊分類一致。

（2）申報階段

除按照相關(guān)規(guī)定直接申報生產(chǎn)的情形外（中藥改劑型無質(zhì)的變化），其他申請（包括自行要求免臨床試驗(yàn)的），仍應(yīng)選擇 “臨床試驗(yàn)”階段。

（3）附加申請

① 同時申請非處方藥注冊的，應(yīng)當(dāng)符合《辦法》第一百一十九條

（二）和

（三）的規(guī)定，即：

a)經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱國家局）確定的非處方藥改變劑型。

b)使用國家局確定的非處方藥活性成份組成新的復(fù)方制劑。

② 申請減免臨床試驗(yàn)：在藥品注冊申請表中的附加申請事項(xiàng)中選擇減或者免臨床試驗(yàn)，并在臨床試驗(yàn)資料綜述中闡明依據(jù)。

（4）藥品名稱

①中藥的命名應(yīng)認(rèn)真查詢數(shù)據(jù)庫，避免同名異方或同方異名的出現(xiàn)；

②品種的申報資格：必須根據(jù)規(guī)范的藥品名稱仔細(xì)查詢有關(guān)數(shù)據(jù)庫，全面了解有無申報限制，如新藥臨床公告、同品種已有生產(chǎn)或進(jìn)口、藥品專利等。對于藥品行政保護(hù)品種或申請人認(rèn)為對已有專利權(quán)不構(gòu)成侵權(quán)的品種也應(yīng)關(guān)注，并如實(shí)填報。

（5）規(guī)格

申請注冊的藥品有多個規(guī)格的，應(yīng)當(dāng)根據(jù)提交資料是否獨(dú)立成套確定規(guī)格項(xiàng)填寫一個或多個規(guī)格：各規(guī)格獨(dú)立成套的，一表一規(guī)格，各自發(fā)給受理號；各規(guī)格資料共用一套的，一表填入多個規(guī)格，只發(fā)給一個受理號。有多個包裝規(guī)格的填寫在一份申請表內(nèi)。合劑、口服溶液、顆粒劑、軟膏劑、滴眼劑、貼劑等非注射制劑，在制劑處方不改變時，其裝量、尺寸等不同的，按照不同的包裝規(guī)格管理，填寫同一份申請表。

（6）申請人

按照《辦法》第六條的規(guī)定，境內(nèi)藥品注冊申請人應(yīng)當(dāng)是在中國境內(nèi)合法登記并能獨(dú)立承擔(dān)民事責(zé)任的機(jī)構(gòu)，因此申請人機(jī)構(gòu)名稱均應(yīng)填寫經(jīng)合法登記的機(jī)構(gòu)名稱。

① 申請新藥注冊的，除簡單改劑型、增加新適應(yīng)癥的以外，必須填寫申請人機(jī)構(gòu)2（新藥證書申請人不得空缺）。與機(jī)構(gòu)1一致的，也應(yīng)再次填寫；未取得相應(yīng)生產(chǎn)范圍《藥品生產(chǎn)許可證》的藥品生產(chǎn)企業(yè)，不得作為機(jī)構(gòu)1填寫。

②《藥品注冊申請表》中的注冊地址應(yīng)與其機(jī)構(gòu)登記證明性文件（如營業(yè)執(zhí)照、事業(yè)法人登記證等）中的住所一致，《藥品注冊申請表》中的生產(chǎn)地址應(yīng)與《藥品生產(chǎn)許可證》的該劑型生產(chǎn)地址一致。

（7）申請機(jī)構(gòu)簽章

應(yīng)當(dāng)注明各申請機(jī)構(gòu)的名稱、公章、法定代表人簽字、日期。需要由非法定代表人簽名的，應(yīng)當(dāng)由法定代表人授權(quán)的負(fù)責(zé)人簽名，并提供委托簽字授權(quán)書原件。申請機(jī)構(gòu)加蓋的公章須與其機(jī)構(gòu)名稱完全一致。

（8）其他

《藥品注冊申請表》各頁的數(shù)據(jù)核對碼必須一致，并須與提交的電子申請表一致，加蓋申請人騎縫章。

2、證明性文件

（1）申請人資格證明文件

① 藥品生產(chǎn)企業(yè)：有效的《藥品生產(chǎn)許可證》、營業(yè)執(zhí)照及其變更記錄頁、《藥品GMP認(rèn)證證書》，均為復(fù)印件。注意核對名稱、地址、效期、生產(chǎn)范圍。對新開辦企業(yè)或新車間，應(yīng)取得相應(yīng)生產(chǎn)范圍的《藥品生產(chǎn)許可證》后方可申報生產(chǎn)，填寫《藥品注冊申請表》中的機(jī)構(gòu)1，否則只能申請新藥證書。

② 新藥證書申請人：有效的營業(yè)執(zhí)照、事業(yè)單位法人證書及其變更記錄頁等由登記管理機(jī)關(guān)依法出具的登記證明，可為復(fù)印件。

（2）專利及其權(quán)屬狀態(tài)

申請人必須提供有關(guān)該藥品的專利查詢情況，以證明該申請不涉及侵犯他人已有的專利權(quán)。對查到他人在中國有專利的，應(yīng)詳細(xì)說明有關(guān)情況，解釋不侵權(quán)的理由。不論是否自身有中國專利，都應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)查詢情況，并保證不侵犯他人專利權(quán)，承諾對可能的侵權(quán)后果承擔(dān)全部責(zé)任。

（3）特殊藥品（麻醉藥品、精神藥品、放射性藥品）

需提供由國家局藥品安全監(jiān)管司發(fā)給的立項(xiàng)批件的復(fù)印件。

（4）藥包材注冊證明文件

直接接觸藥品的包裝材料和容器《藥品包裝材料和容器注冊證》復(fù)印件或《進(jìn)口藥品包裝材料和容器注冊證》復(fù)印件。該藥包材尚未批準(zhǔn)注冊的，應(yīng)提供注冊受理通知單。應(yīng)注意不得使用天然膠塞，不得使用安瓿裝粉針劑。

（5）委托試驗(yàn)

應(yīng)提供申請人與被委托機(jī)構(gòu)的合同書，并附該機(jī)構(gòu)合法登記證明、必要的資質(zhì)證明。

（6）證明性文件變更

提供的證明性文件發(fā)生變更的，應(yīng)提供批準(zhǔn)變更的證明。

（7）原料藥的合法來源

①直接向原料藥生產(chǎn)企業(yè)購買已取得藥品批準(zhǔn)文號原料藥的，需提供下列文件：

a)原料藥生產(chǎn)企業(yè)的合法登記文件:《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品GMP證書》、營業(yè)執(zhí)照。

b)原料藥的批準(zhǔn)證明文件：如《藥品注冊批件》、《藥品注冊證》、統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號的文件等。

c)原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及原料藥出廠檢驗(yàn)報告（檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與提供的標(biāo)準(zhǔn)一致）。

d)購貨發(fā)票：原料藥如屬贈送的，應(yīng)提供原料藥生產(chǎn)企業(yè)出具的相關(guān)證明；

e)購銷合同或供貨協(xié)議復(fù)印件。

②申請人向原料藥經(jīng)銷單位購買原料藥的，除需提供上述文件以外，還需提供經(jīng)銷商與原料藥生產(chǎn)企業(yè)的供貨協(xié)議復(fù)印件，并應(yīng)注意有無對銷售對象的特別限制。

③使用進(jìn)口原料藥的，應(yīng)提供以下文件：

a)進(jìn)口原料藥供貨商合法登記證明文件：營業(yè)執(zhí)照和《藥品經(jīng)營許可證》復(fù)印件。

b)《進(jìn)口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》復(fù)印件。

c)口岸藥檢所的進(jìn)口檢驗(yàn)報告書復(fù)印件。應(yīng)注意檢驗(yàn)報告書中的注冊證號與《進(jìn)口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》一致。

d)購貨發(fā)票復(fù)印件：發(fā)票日期和購買數(shù)量與現(xiàn)場核查報告的日期和試制量不能出現(xiàn)矛盾。

e)購銷合同或供貨協(xié)議復(fù)印件。

f)報驗(yàn)單位與進(jìn)口原料藥供貨商不一致的，還需提供進(jìn)口報驗(yàn)單位與進(jìn)口原料藥供貨商之間的供貨協(xié)議復(fù)印件。

注：直接從國外進(jìn)口原料藥的制劑注冊申請人，除應(yīng)提供上述文件b）、c）外，應(yīng)注意：

應(yīng)提供申請?jiān)纤庍M(jìn)口注冊的受理通知書作為原料藥的來源。

（8）中藥未公開處方的合法來源

對未公開處方的中藥改劑型的，申請人應(yīng)注明其完整處方來源，并提供相應(yīng)證明。

六、許可程序：

（一）受理：

申請人向省局受理部門提出申請，按照本《須知》第六條所列目錄提交申請材料，工作人員按照“《藥品注冊管理辦法》附件一：中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求”對申請材料進(jìn)行形式審查。申請事項(xiàng)依法不需要取得行政許可的，應(yīng)當(dāng)即時告知申請人不受理；申請事項(xiàng)依法不屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍的，應(yīng)當(dāng)即時作出不予受理的決定，并告知申請人向有關(guān)行政機(jī)關(guān)申請；申請材料存在可以當(dāng)場更正的錯誤的，應(yīng)當(dāng)允許申請人當(dāng)場更正；申請材料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)場或者在五日內(nèi)一次告知申請人需要補(bǔ)正的全部內(nèi)容，逾期不告知的，自收到申請材料之日起即為受理；申請事項(xiàng)屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍，申請材料齊全、符合法定形式，或者申請人按照本行政機(jī)關(guān)的要求提交全部補(bǔ)正申請材料的，應(yīng)當(dāng)受理行政許可申請。

（二）省局審查與申請資料移送：

省級食品藥品監(jiān)督管理局自申請受理之日起5日內(nèi)組織對生產(chǎn)情況和條件進(jìn)行現(xiàn)場核查；抽取連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品，并向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出注冊檢驗(yàn)通知。并在30日內(nèi)完成現(xiàn)場核查、抽取樣品、通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊檢驗(yàn)、將審查意見及核查報告連同申請人的申報資料一并報送國家食品藥品監(jiān)督管理局等工作，同時將審查意見通知申請人。

（三）藥品注冊檢驗(yàn)：

藥品注冊檢驗(yàn)與技術(shù)審評并列進(jìn)行。

藥品檢驗(yàn)所在接到注冊檢驗(yàn)通知和樣品后，應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)完成檢驗(yàn)，出具藥品注冊檢驗(yàn)報告，并報送國家食品藥品監(jiān)督管理局，同時抄送通知其檢驗(yàn)的省級食品藥品監(jiān)督管理部門和申請人。特殊藥品和疫苗類制品的注冊檢驗(yàn)可以在60日內(nèi)完成。

按照《藥品注冊管理辦法》第三十二條規(guī)定，必須在指定的藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行的臨床試驗(yàn)用樣品檢驗(yàn)，按照前兩款時限的要求執(zhí)行。

需要進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的，藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)在60日內(nèi)完成。特殊藥品和疫苗類制品的樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核可以在90日內(nèi)完成。

（四）送達(dá)：

省局收到國家局郵寄的行政許可決定后，5日內(nèi)在省局網(wǎng)站上發(fā)布，若申請人10日內(nèi)未領(lǐng)取批件，電話通知申請人。

七、承諾時限：

自受理之日起，30日內(nèi)完成現(xiàn)場核查、抽取樣品、通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊檢驗(yàn)、將審查意見和核查報告連同申請人的申報資料一并報送國家食品藥品監(jiān)督管理局等工作，同時將審查意見通知申請人。

以上時限不包括申請人補(bǔ)正資料所需的時間。

八、行政許可實(shí)施機(jī)關(guān)：

實(shí)施機(jī)關(guān)：國家食品藥品監(jiān)督管理局

受理機(jī)關(guān)和地點(diǎn)：河南省食品藥品監(jiān)督管理局行政事項(xiàng)受理廳

九、許可證件有效期與延續(xù)：

國家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，申請人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個月申請?jiān)僮浴?/p>