第一篇：藥物警戒質量管理規范(草案)

藥物警戒質量管理規范（草案）

第一章

總則

第一條

（制定依據）為規范藥物警戒工作開展，確保藥品風險效益平衡，保障公眾用藥安全有效，根據《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》等法律法規，制定本規范。

第二條

（責任主體和要求）上市許可申請人和上市許可持有人是藥物警戒工作的責任主體，應當嚴格遵守和執行本規范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。

第三條

（總體目標）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立健全的藥物警戒體系，開展有效的藥品風險管理活動，進行合理的安全性信息溝通，以實現以下藥物警戒的總體目標：

（一）遵守國家有關藥物警戒的法律法規要求；

（二）預防任何可能的藥品不良反應/事件；

（三）促進安全有效地使用藥品，并及時向監管部門、患者、醫護人員及公眾傳遞與藥品有關的安全性信息。

（四）保護患者健康和公眾健康。

第二章

藥物警戒體系

第四條

（總體目標）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立健全的藥物警戒體系，設立體系目標和要求，通過開展質量計劃、質量依從、質量控制和保證、質量改進等藥物警戒體系管理活動，將體系目標和要求系統地貫穿到藥物警戒的全部工作中。

第五條

（人員職責）上市許可申請人和上市許可持有人應當確保實現既定的藥物警戒體系目標，相關崗位的人員應當共同參與藥物警戒體系的建立和維護，承擔各自的職責。

第六條

（體系構成）藥物警戒體系應當與機構規模、工作內容、所持藥品安全性情況相適應，應當包括合理的組織機構、人員、文件、設施設備、計算機系統等。第七條

（一致性要求）藥物警戒工作開展應當與藥物警戒體系目標和要求、相關工作制度及操作規程保持一致。

第八條

（內審開展要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當定期及在藥物警戒體系或藥品安全性發生重大變化時，組織開展內審，評估藥物警戒體系和藥物警戒相關活動是否符合相關法律法規和本規范的要求、是否適應藥物警戒工作的開展和藥品風險的控制。

第九條

（內審評估要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當對內審的過程和結果進行分析評估，依據結論制定并完成相應的改進措施，不斷提升藥物警戒管理水平，保證藥物警戒體系持續有效運行。

第三章

機構與人員

第一節

原則

第十條

（機構總體要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立與藥物警戒工作相適應的組織機構，明確其職責、權限及內部關系，并有清晰的組織機構圖。

第十一條

（人員總體要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當指定符合要求的藥物警戒總負責人和藥物警戒部門負責人管理藥物警戒工作，應當配備符合要求的專職和兼職人員開展藥物警戒工作，并持續進行培訓，確保各崗位人員保持相應的工作能力。

第二節

藥物警戒管理委員會

第十二條

（委員會組成）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立藥物警戒管理委員會，該委員會由上市許可申請人和上市許可持有人負責，多個相關部門負責人共同參與。

第十三條

（委員會職責）藥物警戒管理委員會負責商議和決策重大藥品安全性事件及其他藥物警戒重大事項，應當建立相關事項的處理機制并依照執行，應當建立委員會檔案并記錄相關事項的處理過程。

第三節

藥物警戒部門

第十四條

（總體要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當設立獨立的藥物警戒部門，并合理設計部門架構及職責分工。

第十五條

（職責要求）藥物警戒部門應當承擔藥物警戒工作的主要責任，履行以下主要的工作職責：

（一）負責建立和維護藥物警戒體系；

（二）負責制定藥物警戒相關文件，并按文件要求執行相關活動；

（三）負責建立和管理計算機系統；

（四）負責進行風險管理，并制定、更新、提交、執行和評估風險管理計劃；

（五）負責監測藥品安全性，并對藥品不良反應/事件進行上報、評價和調查；

（六）負責識別、確認和評估風險信號；

（七）負責選擇、執行和評估風險最小化措施；

（八）負責撰寫和提交定期安全性更新報告；

（九）負責與監管部門、患者、醫護人員及公眾進行安全性信息溝通；

（十）負責督促相關部門開展藥物警戒工作；

（十一）負責組織藥物警戒體系內審；

（十二）負責對受委托開展藥物警戒工作的受托方進行管理；

（十三）協助開展藥物警戒相關的教育和培訓；

（十四）其他應當由藥物警戒部門履行的職責。

第四節

受托方管理

第十六條

（基本要求）存在委托開展全部或部分藥物警戒工作的情況時，上市許可申請人和上市許可持有人應當與受托方簽訂書面合同及相關協議，明確規定雙方責任、工作內容及相關事項，并按相關法律法規、本規范及約定的要求開展相關工作。

第十七條

（委托方職責）上市許可申請人和上市許可持有人應當承擔以下的主要職責：

（一）應當對受托方進行資質審核，對其工作條件、技術水平、藥物警戒管理情況進行書面評估或現場考察，確保其具備完成受托工作的能力，并能符合相關法律法規和本規范的要求；

（二）應當對受托方開展藥物警戒工作的全過程進行監督，并定期對其進行評價或審計，確保其持續具備相應能力和符合相關要求。

第十八條

（受托方職責）受托方應當承擔以下的主要職責：

（一）應當履行相關法律法規和本規范規定的與受托工作有關的職責，并承擔相應責任；

（二）應當履行與委托方依法約定的相關職責，并承擔相應責任；

（三）應當接受委托方的資質審核、監督、評價或審計等活動，并持續提升藥物警戒工作能力。

第五節

人員與職責

第十九條

（關鍵人員類型）上市許可申請人和上市許可持有人應當指定藥物警戒關鍵人員，關鍵人員為全職人員，至少應當包括藥物警戒總負責人和藥物警戒部門負責人。

第二十條

（藥物警戒總負責人的要求、資質和職責）藥物警戒總負責人是藥物警戒工作的最高負責人，應當被授予足夠的權限，確保其可以獨立執行藥物警戒工作的管理權和決策權，不受其他人員干擾。藥物警戒總負責人不得由質量授權人、質量管理負責人或生產管理負責人兼任。

藥物警戒總負責人應當滿足以下的資質要求并履行以下的主要職責：

（一）資質要求：

藥物警戒總負責人應當至少具有醫學、藥學、流行病學、生物統計學或相關專業本科學歷（或高級專業技術職稱），具有至少三年從事藥物警戒相關工作的實踐經驗，熟悉藥品及藥物警戒相關的法律法規，具備管理藥物警戒體系、藥品風險管理活動、藥品安全性信息溝通等所需的充分的知識和技能。

（二）主要職責：

1.負責藥物警戒體系的建立和維護，確保藥物警戒體系符合相關法律法規和本規范的要求；

2.負責藥品風險管理體系的管理，確保風險管理活動被有效執行，以維持藥品風險效益平衡；

3.審核藥物警戒總文件、風險管理計劃、定期安全性更新報告等關鍵的藥物警戒文件，并確保上述文件的提交符合相關法律法規和本規范的要求；

4.負責安全性信息溝通的管理，確保藥品安全性信息得到及時有效的溝通，并作為上市許可申請人和上市許可持有人與監管部門的聯系人，落實監管部門的相關要求；

5.負責其他藥物警戒相關工作的管理。

第二十一條

（藥物警戒部門負責人的資質和職責）藥物警戒部門負責人是藥物警戒部門具體工作及事務的管理人員，應當滿足以下的資質要求并履行以下的主要職責：

（一）資質要求

藥物警戒部門負責人應當至少具有醫學、藥學、流行病學、生物統計學或相關專業本科學歷（或中級專業技術職稱），具有至少三年從事藥物警戒相關工作的實踐經驗，熟悉藥品及藥物警戒相關的法律法規，接受過與藥物警戒相關的專業知識培訓。

（二）主要職責

1.負責組織藥物警戒體系的建立和維護，組織開展藥物警戒體系內審； 2.負責組織和落實風險管理活動，監督藥品不良反應/事件報告、藥品安全性監測、風險信號管理、風險最小化措施、定期安全性更新報告、上市后安全性研究等活動的開展，并組織制定風險管理計劃；

3.審核藥物警戒總文件、風險管理計劃、定期安全性更新報告等關鍵的藥物警戒文件，審核藥物警戒相關的工作制度和操作規程；

4.負責藥物警戒部門與其他相關部門的工作協調； 5.負責藥物警戒部門人員的培訓和考核。6.負責藥物警戒部門其他相關工作的組織和管理。

第二十二條

（專職人員的要求、資質和職責）藥物警戒部門應當配備足夠數量、具備相應資質、經過培訓且能勝任的專職人員從事藥物警戒工作。專職人員應當滿足以下的資質要求和履行以下的主要職責：

（一）資質要求

藥物警戒部門專職人員應當至少具有醫學、藥學、流行病學、生物統計學或相關專業大專學歷，接受過與藥物警戒相關的專業知識培訓，具備開展藥物警戒工作的所需技能。

（二）主要職責 負責與藥物警戒相關的具體工作。

第二十三條

（兼職人員要求）藥物警戒相關部門應當配備足夠數量、經過培訓的兼職人員參與藥物警戒相關工作。

第二十四條

（職責分工要求）應當明確每個崗位的職責；崗位職責不得遺漏，交叉的職責應當有明確規定；每個人所承擔的職責不應當過多。

第六節

培訓管理

第二十五條

（基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立和維護藥物警戒培訓體系，制定培訓管理制度并依照執行。

第二十六條

（人員培訓要求）藥物警戒工作相關的各崗位人員應當接受與其職責和工作相關的崗前培訓和繼續培訓，確保其持續具有開展藥物警戒工作所需的知識和技能。

第二十七條

（培訓內容要求）培訓內容應當包括相關法律法規、藥物警戒專業知識及技能、相關工作制度及操作規程、部門及崗位職責等。

第二十八條

（培訓過程要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當按照培訓管理制度制定培訓計劃并開展培訓，培訓工作應當做好記錄并建立檔案，培訓結果應當以評價或考核的形式進行評估。

第四章

藥物警戒體系文件

第一節

原則

第二十九條

（總體目標）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立規范的文件管理制度，合理制定與藥物警戒工作相適應的各類文件，并記錄藥物警戒相關的每項活動。

第二節

文件管理

第三十條

（基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立藥物警戒體系文件管理的工作制度，確保文件管理的合規性。

第三十一條

（文件構成）藥物警戒體系文件應當包括藥物警戒主文件、風險管理計劃、定期安全性更新報告、部門及崗位職責、工作制度、操作規程、檔案、其他計劃和報告等。第三十二條

（文件內容要求）藥物警戒體系文件的內容應當符合相關法律法規和本規范的要求，并與實際工作情況相適應。

第三十三條

（文件管理流程要求）藥物警戒體系文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復制、保管和銷毀等應當按照文件管理制度進行，并保存相關記錄。

第三十四條

（文件規范性要求）藥物警戒體系文件應當標明題目、種類、目的以及文件編號、版本號和變更歷史；文件描述應當準確、清晰、易懂，不得模棱兩可。

第三十五條

（文件更新要求）藥物警戒體系文件應當定期審核和修訂，以持續滿足相關法律法規和本規范的要求；文件應當使用現行有效的版本，廢止或失效文件除留檔備查外，不得在工作現場出現。

第三節

記錄管理

第三十六條

（基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立記錄管理的工作制度，規范記錄的建立、填寫、修改、保存、銷毀等過程。

第三十七條

（規范性要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當規范記錄藥物警戒相關的每項活動，確保記錄及時、真實、完整、準確、有效和可追溯。

第三十八條

（保存年限要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當根據相關法律法規及工作實際情況確定不同類型記錄的保存年限，至少應當保證藥品退市前其相關記錄的完整性；若為電子記錄則應永久保存。

第三十九條

（電子記錄要求）如使用計算機系統、影像技術或其他可靠方式記錄電子數據的，應當確保電子記錄符合上述基本要求，并在必要時采取訪問控制、權限分配、授權更改等控制手段保證電子記錄的安全性。

第四節

藥物警戒主文件

第四十條

（基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當制定藥物警戒主文件，用以描述藥物警戒體系和藥物警戒工作概況，并記錄其符合要求的情況。

第四十一條

（提交條件）上市許可申請人和上市許可持有人應當在以下情況向相關監管部門提交藥物警戒主文件：

（一）上市許可申請人進行藥品上市許可申請時，應當提交藥物警戒主文件作為新藥申請材料的一部分；

（二）上市許可持有人進行藥品再注冊時，應當提交藥物警戒主文件作為再注冊申請材料的一部分；

（三）受監管部門要求時，上市許可持有人應當提交藥物警戒主文件。第四十二條

（主文件內容）藥物警戒主文件應當包括以下內容：

（一）藥物警戒總負責人的基本信息：應當包括詳細聯系方式、關鍵簡歷信息、主要職責權限等；

（二）上市許可申請人或上市許可持有人的組織架構：應當描述與藥物警戒工作開展有關的組織架構及關系；

（三）藥品安全性數據來源：應當描述藥品安全性信息收集的主要單位、方式和流程；

（四）計算機系統及數據庫：應當描述用于監測藥品安全性信息、開展信號管理活動及其他風險管理活動的計算機系統和數據庫的地點、功能及運營責任；

（五）藥物警戒體系：應當提供藥物警戒體系的描述及體系質量控制的情況；

（六）藥物警戒流程：應當提供藥物警戒工作相關的工作制度和操作規程目錄，并描述相關記錄的保存方式；

（七）藥品安全性監測方法；應當描述藥品安全性監測的方法和流程；

（八）附錄：應當提供的支持性材料。

第四十三條

（主文件更新要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當在必要時對藥物警戒主文件進行更新，確保其內容與現行藥物警戒體系及當前藥物警戒相關活動開展情況保持一致。

第五節

工作制度及操作規程

第四十四條

（基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當制定藥物警戒相關的工作制度和操作規程，確保其符合相關法律法規和本規范的要求，并具備良好的可操作性。

第四十五條

（工作制度列舉）藥物警戒相關的工作制度應當包括以下內容：

（一）藥品不良反應報告和監測管理；

（二）藥物警戒體系管理；

（三）藥物警戒委托工作管理；

（四）培訓管理；

（五）文件管理；

（六）記錄管理；

（七）計算機系統管理；

（八）信號管理；

（九）風險管理；

（十）安全性信息溝通；

（十一）其他工作制度。

第四十六條

（操作規程列舉）藥物警戒相關的操作規程應當包括以下內容：

（一）藥物警戒體系內審；

（二）計算機系統驗證與測試；

（三）數據庫管理；

（四）個例藥品不良反應報告和處理；

（五）藥品群體不良事件報告和處理；

（六）境外發生的嚴重不良反應報告和處理；

（七）藥品安全性監測；

（七）文獻檢索；

（八）數據處理；

（九）風險信號管理；

（十）風險管理計劃；

（十一）上市后安全性研究；

（十二）說明書修訂；

（十三）定期安全性更新報告；

（十四）處理醫學咨詢和投訴；

（十五）其他操作規程。

第五章

設施設備

第四十七條

（總體目標）上市許可申請人和上市許可持有人應當配備開展藥物警戒工作所需的辦公區域和辦公設施，應當配備足夠數量、符合要求的辦公設備，及適當的計算機系統和電子存儲空間，以滿足藥物警戒工作開展的需要。

第四十八條

（設施設備管理要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當對關鍵的設施設備進行適當的管理和維護，確保其持續滿足使用要求。

第六章

計算機系統

第一節 原則

第四十九條（總體目標）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立滿足藥物警戒工作需要的計算機系統，用于藥物警戒相關數據的管理和支持藥物警戒活動的開展，并對計算機系統進行管理。

第二節

計算機系統總體要求

第五十條（基本要求）上市許可持申請人或上市許可持有人應當建立符合以下基本要求的計算機系統：

（一）有支持系統正常運行的服務器和相關的終端，并確保其安全性；

（二）有安全、穩定的網絡環境，有固定接入互聯網的方式；

（三）有操作系統、數據庫軟件等配套的第三方系統軟件；

（四）有能夠滿足本規范中要求的各項工作制度和操作規程的應用軟件；

（五）有滿足藥物警戒工作開展所需的標準數據庫；

（六）有其他與藥物警戒工作開展相適應的的軟件或功能。

第五十一條

（安全性要求）計算機系統應當具備完善的數據安全及保密功能，確保相關數據不損壞、不丟失、不泄露。

第五十二條

（功能拓展要求）計算機系統應當具備一定的升級和擴展能力，以滿足藥物警戒工作的發展需要，并支持相關監管部門的新要求。

第三節

計算機系統管理要求

第五十三條

（系統管理要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立計算機系統相關的工作制度和操作規程以規范計算機系統的管理過程，應當至少包括以下管理要求：

（一）應當根據計算機系統類型、用途、風險性的不同對其進行分級管理，并明確計算機系統的分級標準；

（二）應當明確不同計算機系統在設計、安裝、配置、驗證、測試、培訓、使用、維護等環節的管理要求，并規范記錄上述過程；

（三）應當明確不同計算機系統的安全管理要求，根據不同的級別選取訪問控制、權限分配、審計追蹤、授權更改、電子簽名等控制手段，確保計算機系統及其數據的安全性；

（四）若由供應商提供計算機系統或計算機系統相關服務，應當與供應商簽訂合同或協議，明確其職責與義務，并對其進行監督管理；

第五十四條

（數據管理要求）計算機系統的相關數據除符合本規范第五章第三節記錄管理中的相關要求外，應當符合以下管理要求：

（一）計算機系統相關數據應當永久保存；

（二）應當通過定期備份、存檔等方式確保計算機系統相關數據的安全性和完整性；

（三）計算機系統相關數據的錄入、新增、修改、刪除、導入導出、轉存等操作應當符合權限范圍、工作制度和操作規程的要求，并確保數據真實、準確、完整、及時、安全和可追溯。

第七章

藥品風險管理

第一節

原則

第五十五條

（總體目標）上市許可申請人和上市許可持有人應當在藥物警戒體系及其相關活動的基礎上，按照相關法律法規及本規范的要求在藥品全生命周期內進行藥品風險管理，并以風險管理計劃的形式描述所持藥品的風險管理情況。

第二節

風險管理總體要求

第五十六條

（責任主體）上市許可申請人和上市許可持有人是藥品風險管理的責任主體，但可有相關領域的專家參與協作。

第五十七條

（基本原則）上市許可申請人和上市許可持有人應當制定風險管理的工作制度，遵循風險監測、風險識別與分析、風險預防與控制、風險效益評估的風險管理周期，開展循環往復的風險管理活動，以確保藥品風險效益平衡。

第五十八條

（風險管理活動要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當根據所持藥品安全性情況，按照風險管理周期的基本要求，開展如下的主要風險管理活動：

（一）藥品安全性監測：連續監測藥品安全性情況，為風險信號的識別與分析提供數據基礎；

（二）風險信號管理：以藥品安全性信息為基礎，識別、確認和評估風險信號，發現藥品安全及其他方面的新風險或已知風險的新變化；

（三）風險最小化措施：根據風險信號的管理情況或其他必要情況，選擇和執行風險最小化措施，預防和控制藥品風險；

（四）定期安全性更新報告：綜合上述活動的開展或計劃開展情況，結合藥品安全性和有效性情況，定期評估藥品的風險效益；

（五）上市后安全性研究：當上述風險管理活動不足以管理藥品風險時，可采取上市后安全性研究等其他風險管理活動有針對性地監測、識別、分析、控制藥品安全風險。

第三節

風險管理計劃

第五十九條

（基本要求）風險管理計劃是上市許可申請人和上市許可持有人描述藥品當前安全性情況及其將如何進行藥品風險管理的書面文件，應當在規定情況下提交，并在藥品生命周期內進行必要的更新。

第六十條

（提交條件）上市許可申請人和上市許可持有人應當在以下情況向相關監管部門提交風險管理計劃或其更新版本：

（一）上市許可申請人進行藥品上市許可申請時，應當提交風險管理計劃作為新藥申請材料的一部分；

（二）上市許可持有人進行藥品再注冊時，應當提交風險管理計劃作為再注冊申請材料的一部分；

（三）上市許可持有人對已上市藥品進行重大改變的新申請時，包括新劑型、新給藥途徑、重大工藝變更、兒童適應癥重大改變、其他與適應癥有關的重大改變等，應當提交風險管理計劃作為申請材料的一部分；

（四）當已上市藥品出現影響藥品風險效益平衡的情況，由監管部門要求時，上市許可持有人應當提交風險管理計劃；

（五）藥品上市后，上市許可持有人認為出現影響藥品風險效益平衡的情況時，應當提交風險管理計劃。

（六）當風險最小化措施的評估結論、定期安全性更新報告的評估結論表明有必要修改風險管理計劃時，上市許可持有人應當提交風險管理計劃。

第六十一條

（風險管理計劃內容要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當按照以下的結構和內容要求制定風險管理計劃：

（一）藥品概述：應當描述藥品基本信息和風險管理計劃基本信息；

（二）藥品安全性描述：應當描述藥品安全性情況，包括已確定風險、潛在風險及缺失信息；

（三）藥物警戒計劃：應當基于藥品安全性描述，詳細描述如何進一步描述和監測風險的藥物警戒行動的計劃。藥物警戒行動分為常規藥物警戒行動和額外藥物警戒行動。上市許可持有人應當對所有藥品進行常規藥物警戒行動，包括藥品安全性監測、風險信號管理、定期安全性更新報告等活動；當常規藥物警戒行動不足以滿足藥品安全性監測時，應當采取額外藥物警戒行動，針對特定藥品的特定風險制定針對性行動，例如上市后安全性研究；

（四）上市后有效性研究：應當描述已上市藥品有效性研究的相關計劃，用于分析評估藥品的風險效益情況；

（五）風險最小化措施：應當基于藥品安全性描述和藥物警戒計劃，詳細描述預防或控制風險的最佳措施及其選擇依據，并在必要時描述風險最小化措施的評估情況；

（六）風險管理計劃概述：應當精準概述風險管理計劃的所有要素，作為向公眾公開的部分。

（七）附錄：應當包括風險管理計劃的支持性材料，以及擬開展的藥物警戒計劃、風險最小化措施計劃、上市后安全性研究方案等。

第六十二條

（針對性要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當根據不同的藥品類型（例如創新藥或仿制藥）、不同的提交目的（例如首次提交或更新）、不同的藥品風險（例如總體風險或特定風險）等情況有針對性地制定風險管理計劃，在結構和內容上區分層次和重點。

第六十三條

（流程要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當制定操作規程規范風險管理計劃的制定、更新、提交等過程，并記錄上述過程的所有信息。

第八章

報告和監測管理

第一節

原則

第六十四條

（藥品不良反應報告總體目標）上市許可持有人應當按照相關法律法規和本規范的要求對已上市藥品的不良反應/事件進行收集、上報和評價，對相關病例進行隨訪和記錄，對獲知的死亡病例、藥品群體事件進行調查、分析和評估。

第六十五條

（安全性監測總體目標）上市許可申請人和上市許可持有人應當在藥品全生命周期內多途徑收集藥品安全性信息，進行整理和分析，為風險信號的管理提供數據來源。

第二節 藥品不良反應/事件報告

第六十六條

（報告的收集）上市許可持有人應當多途徑收集藥品不良反應/事件，并建立操作規程以規范其收集頻率和具體要求。收集途徑主要包括以下方面：

（一）醫療機構渠道；

（二）經營企業渠道；

（三）銷售渠道

（四）咨詢或投訴電話；

（五）科學文獻；

（六）網站或其他信息化平臺；

（七）其他途徑。

第六十七條

（報告的記錄及傳遞）上市許可持有人應當建立藥品不良反應/事件的記錄和傳遞流程，明確記錄內容、記錄要求、傳遞過程、時限要求等內容，確保記錄及傳遞過程的及時性和有效性。

第六十八條

（報告的確認）上市許可持有人應當對收集到的藥品不良反應/事件進行核實，對其真實性、準確性和完整性進行確認。

第六十九條

（報告的上報及評價）上市許可持有人應當按照相關法律法規的要求對已確認的藥品不良反應/事件進行上報和評價，符合相關的規范性、準確性及時限性要求。第七十條

（病例隨訪）上市許可持有人應當對缺失關鍵性信息的病例進行隨訪，及時補充相關信息；應當對有重要意義的病例進行隨訪，例如新的或嚴重的病例。

第七十一條

（死亡病例、群體事件調查）上市許可持有人應當對獲知的死亡病例、藥品群體不良事件進行調查，全面分析評估，并按要求撰寫和提交調查報告。

第三節

藥品安全性監測

第七十二條

（監測渠道）上市許可申請人和上市許可持有人應當對所持藥品的安全性進行常規監測，并建立操作規程規范監測頻率和具體要求。監測渠道主要包括以下方面：

（一）國家反饋數據庫；

（二）科學文獻；

（三）臨床試驗；

（四）上市后安全性研究等額外藥物警戒行動；

（五）國內外監管部門發布的相關信息及通報；

（六）媒體及社交網絡的相關信息；

（七）其他渠道。

第七十三條

（安全性信息管理）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立數據庫或采取其他可靠方式儲存和管理藥品安全性信息，并對其進行規整和分析。

第九章

風險信號管理

第一節

原則

第七十四條

（總體目標）上市許可申請人和上市許可持有人應當在藥品安全性監測的基礎上，識別、確認和評估風險信號，及早發現藥品安全及其他方面的新風險或已知風險的新變化。

第七十五條

（總體要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立風險信號管理的操作規程，明確風險信號識別、確認和評估的流程及標準，并跟蹤記錄風險信號管理的全過程，不遺漏風險信號及相關信息。

第二節

風險信號識別

第七十六條

（基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當以來自所有適當來源的安全性信息為基礎，選擇適當的方法識別值得進一步調查研究的風險信號。

第七十七條

（信號識別依據）值得進一步調查研究的風險信號應當包括以下方面：

（一）藥品說明書中未提及的新不良反應，特別是新的嚴重的不良反應；

（二）藥品說明書中已提及的不良反應，但頻次、嚴重程度等明顯增加；

（三）新的藥品-藥品、藥品-器械、藥品-食物或藥品-營養品之間的相互作用；

（四）新的特殊人群用藥或已知特殊人群用藥的新變化；

（五）藥品使用方面的新風險，或已知風險的新變化；

（六）藥品其他方面的新問題。

第三節

風險信號確認

第七十八條

（基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當對已識別風險信號的支持性信息深入分析，進一步明確是否存在新的因果關系，或已知因果關系的新變化，從而確認風險信號是否已發展為新的藥品風險。

第七十九條

（信號確認依據）風險信號的確認過程應當至少考慮以下因素：

（一）風險信號的臨床相關性；

（二）風險信號的知情程度；

（三）支持性信息的全面性和可靠性；

（四）其他相關因素。

第四節

風險信號評估

第八十條

（基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當對已確認的風險信號進一步評估，考慮其優先度和重要性，形成建議后續處置措施和時間安排的評估結論。

第八十一條

（信號評估依據）風險信號的評估過程應當至少考慮以下因素：

（一）藥品風險對患者的影響，包括嚴重性、可逆性、可預防性以及臨床相關性；

（二）中斷藥品使用所產生的結果，以及其他治療方案的可獲得性；

（三）支持性信息的可靠性和一致性，例如，生物可信度、報告比例的均衡性、是否存在集中報告現象等；

（四）臨床背景，例如關聯性是否表明可能包括其他反應在內的臨床綜合癥；

（五）對公眾健康的影響，包括藥品在普通群體和特殊群體中的利用范圍，藥品的利用模式等；

（六）已知不良反應頻率或嚴重性增加的程度；

（七）疑似不良反應的新穎性，例如藥品上市后不久即出現未知的疑似不良反應；

（八）替代性藥品的研發或上市進度；

（九）社會關注度和影響范圍。

第八十二條

（信號評估結果）上市許可申請人和上市許可持有人應當根據信號評估結論采取相應措施，例如更新藥物警戒行動、執行風險最小化措施等，并在必要時更新風險管理計劃。

第十章

風險最小化措施

第一節

原則

第八十三條

（總體目標）上市許可申請人和上市許可持有人應當根據風險信號的管理情況及其他必要情況，選擇和采取最佳的風險最小化措施預防或控制藥品安全風險，并在必要時對風險最小化措施進行評估。

第二節

風險最小化措施的選擇

第八十四條

（選擇依據）上市許可申請人和上市許可持有人應當根據藥品風險的類型、嚴重性、發生頻率、對患者健康的影響程度、可預防性等因素合理選擇風險最小化措施；風險最小化措施分為常規風險最小化措施和額外風險最小化措施。

第八十五條

（常規風險最小化措施）上市許可申請人和上市許可持有人應當優先考慮常規風險最小化措施；常規風險最小化措施主要包括以下內容：

（一）科學設計藥品說明書、標簽及包裝，及時更新已知不良反應、注意事項、禁忌等安全性信息；

（二）制定并發放專門針對患者的教育材料，向其傳達用藥過程中需了解和注意的信息；

（三）制定并發放針對醫護人員的教育材料，指導其安全有效地使用藥品；

（四）通過設計藥品包裝規格限制患者每療程用藥，避免濫用；

（五）設立藥品流通和使用中的條件和限制，例如處方藥和非處方藥的界定。第八十五條

（額外風險最小化措施）當常規風險最小化措施不足以應對時，上市許可申請人或上市許可持有人應當選取適當的額外風險最小化措施，例如設立教育項目、進一步控制藥品流通、限制藥品獲取、預防妊娠等。額外風險最小化措施的選取應當考慮以下方面的因素：

（一）應當權衡實施額外風險最小化措施的新增風險和患者獲益；

（二）額外風險最小化措施應當針對最重要的可預防風險；

（三）當單一措施不足以控制藥品風險時，應當采取一系列額外風險最小化措施的組合，并合理設計實施路線。

第三節

風險最小化措施的有效性評估

第八十六條

（基本要求）上市許可持有人應當對風險最小化措施的有效性進行評估，特別是額外風險最小化措施。

第八十七條

（評估標準）上市許可持有人應當建立評估指標和判斷標準，對風險最小化措施的實施過程、目標實現等方面進行有效性評估。

第八十八條

（有效性評估結果）上市許可持有人應當針對風險最小化措施有效性評估的結論采取相應措施，包括改進風險最小化措施或其實施路線、更新風險管理計劃、啟動信號再評估等，確保藥品風險得到有效控制。

第十一章

定期安全性更新報告

第一節

原則

第八十九條

（總體目標）上市許可持有人應當按照相關法律法規和本規范的要求撰寫和提交定期安全性更新報告，以定期評估藥品風險效益。第二節

定期安全性更新報告總體要求

第九十條

（基本要求）定期安全性更新報告是上市許可持有人對藥品進行上市后評估的主要工具，應當在綜合考慮當前藥品安全性情況、新的風險和獲益情況、風險管理情況等方面的基礎上，對藥品的風險效益情況進行分析和評估。

第九十一條

（撰寫和提交要求）上市許可持有人應當按照《藥品不良反應報告和監測管理辦法》和《定期安全性更新報告撰寫規范》的要求撰寫和提交定期安全性更新報告。

第九十二條

（分析范圍）為達到評估風險效益的目的，定期安全性更新報告分析和評估的范圍應當包括以下方面：

（一）應當描述藥品安全性監測所獲信息，分析藥品安全性情況；

（二）應當對風險信號的管理過程進行分析和評估，確定是否產生新的信號，是否存在潛在的新風險或已知風險的新變化；

（三）應當辯證地總結可能對藥品風險效益平衡產生影響的，與藥品安全性、有效性等相關的新信息；

（四）應當概述風險管理計劃的制定或執行情況，包括計劃時間表和藥物警戒計劃的情況；

（五）應當總結在報告期內已制定或已執行的風險最小化措施，以及計劃執行的風險最小化措施；

（六）應當基于以往的累積信息及報告期內獲得的新信息，對藥品的風險效益情況進行綜合評估。

第十二章

安全性信息溝通

第九十三條

（總體目標）上市許可申請人和上市許可持有人應當在藥品全生命周期中向監管部門、患者、醫護人員及公眾傳遞藥品安全性信息，確保用藥安全有效。

第九十四條

（溝通目的）上市許可申請人和上市許可持有人進行安全性信息溝通的目的應當至少包括以下方面：

（一）及時提供新的藥品安全性信息或已知信息的新變化；

（二）改變用藥態度、決定或行為；

（三）督促和促進合理用藥；

（四）促進上市后安全性研究的開展；

（五）促進風險最小化措施的執行；

（六）其他需要進行安全性信息溝通的情況。

第九十五條

（溝通原則）上市許可申請人和上市許可持有人應當根據不同的溝通目的和溝通對象，采用不同的溝通方式，制定有針對性的溝通內容，確保安全性信息的有效溝通。

第十三章

相關概念及定義

第九十六條（術語）本規范涉及的相關概念及定義如下：

（一）藥物警戒：發現、評價、認識和預防藥品不良反應或其他任何藥物相關問題的科學和活動。

（二）藥品不良反應：合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應。

藥品產生的有害和非預期的反應，包括藥品在上市許可范圍內使用產生的不良反應，藥品在上市許可范圍外使用引起的藥物過量、超說明書用藥、誤用、濫用、用藥錯誤，以及職業暴露引起的反應。

（三）藥品不良事件：藥物治療過程中出現的不良臨床事件，不一定與藥品有因果關系。

（四）質量計劃：根據法律法規、本規范要求及實際情況預先設立體系結構并計劃互相協調一致的流程。

（五）質量依從：按照已建立的體系和流程要求履行職責和執行任務，確保實際行動與要求保持一致。

（六）質量控制和保證：監測和評估體系結構和流程在設立時的合理性，以及流程在執行時的有效性。

（七）質量改進：在必要時糾正和改進體系結構和流程。

（八）藥品風險：用藥后出現的任何關乎患者健康或者公眾健康的問題，涵蓋藥品質量、安全性或者有效性的任何風險。

（九）藥品風險管理：在藥品全生命周期采取一系列管理藥品風險的措施，是風險監測、風險識別與分析、風險預防與控制、風險溝通以及風險措施評價的循環過程。

（十）風險管理計劃：對風險管理情況的詳細描述，是風險管理情況的書面形式。

（十一）風險最小化措施：預防或降低因藥品暴露而導致不良反應發生的可能性，或者降低不良反應嚴重性的干預措施。

（十二）已確定風險：存在充分證據表明與目標藥品存在關聯的不良事件。

（十三）潛在風險：即與目標藥品存在可疑關聯，但未經證實的不良事件。

（十四）缺失信息：與特殊人群安全性和藥品使用有關的，可能具有重要臨床意義的藥品知識缺陷。

（十五）風險信號：一個或多個來源產生的信息，該信息表明藥品與事件之間存在新的潛在因果關系或已知因果關系的新方面。

第二篇：《藥物臨床試驗質量管理規范》 (GCP)

藥物臨床試驗 質量管理規范

2003年9月1日《藥物臨床試驗質量管理規范》（局令第3號）

國家食品藥品監督管理局令第3號

《藥物臨床試驗質量管理規范》于2003年6月4日經國家食品藥品監督管理局局務會審議通過，現予發布。本規范自2003年9月1日起施行。

局 長

鄭筱萸 二○○三年八月六日

/ 28 《藥物臨床試驗質量管理規范》（局令第3號）

目 錄

第一章 總則..............................................................................3 第二章 臨床試驗前的準備與必要條件...................................3 第三章 受試者的權益保障......................................................4 第四章 試驗方案......................................................................6 第五章 研究者的職責..............................................................8 第六章 申辦者的職責............................................................10 第七章 監查員的職責............................................................11 第八章 記錄與報告................................................................12 第九章 數據管理與統計分析.................................................14 第十章 試驗用藥品的管理....................................................14 第十一章 質量保證................................................................15 第十二章 多中心試驗............................................................16 第十三章 附 則....................................................................17 附錄1.........................................................................................20 附錄2：臨床試驗保存文件.....................................................25

/ 28 《藥物臨床試驗質量管理規范》（局令第3號）

第一章 總則

第一條 為保證藥物臨床試驗過程規范，結果科學可靠，保護受試者的權益并保障其安全，根據《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，參照國際公認原則，制定本規范。

第二條 藥物臨床試驗質量管理規范是臨床試驗全過程的標準規定，包括方案設計、組織實施、監查、稽查、記錄、分析總結和報告。

第三條 凡進行各期臨床試驗、人體生物利用度或生物等效性試驗，均須按本規范執行。

第四條 所有以人為對象的研究必須符合《世界醫學大會赫爾辛基宣言》（附錄1），即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。

第二章 臨床試驗前的準備與必要條件

第五條 進行藥物臨床試驗必須有充分的科學依據。在進行人體試驗前，必須周密考慮該試驗的目的及要解決的問題，應權衡對受試者和公眾健康預期的受益及風險，預期的受益應超過可能出現的損害。選擇臨床試驗方法必須符合科學和倫理要求。

第六條 臨床試驗用藥品由申辦者準備和提供。進行臨床試驗前，申辦者必須提供試驗藥物的臨床前研究資料，包括處方組成、制造工藝和質量檢驗結果。所提供的臨床前資料必須符合進行相應各期臨床試驗的要求，同時還應提供試驗藥物已完成和其它地區正在進行與臨床試驗有關的有效性和安全性資料。臨床試驗藥物的制備，應當符合《藥品生產質量管理規范》。

第七條 藥物臨床試驗機構的設施與條件應滿足安全有效地進行 3 / 28 《藥物臨床試驗質量管理規范》（局令第3號）

臨床試驗的需要。所有研究者都應具備承擔該項臨床試驗的專業特長、資格和能力，并經過培訓。臨床試驗開始前，研究者和申辦者應就試驗方案、試驗的監查、稽查和標準操作規程以及試驗中的職責分工等達成書面協議。

第三章 受試者的權益保障

第八條 在藥物臨床試驗的過程中，必須對受試者的個人權益給予充分的保障，并確保試驗的科學性和可靠性。受試者的權益、安全和健康必須高于對科學和社會利益的考慮。倫理委員會與知情同意書是保障受試者權益的主要措施。

第九條 為確保臨床試驗中受試者的權益，須成立獨立的倫理委員會，并向國家食品藥品監督管理局備案。倫理委員會應有從事醫藥相關專業人員、非醫藥專業人員、法律專家及來自其他單位的人員，至少五人組成，并有不同性別的委員。倫理委員會的組成和工作不應受任何參與試驗者的影響。

第十條 試驗方案需經倫理委員會審議同意并簽署批準意見后方可實施。在試驗進行期間，試驗方案的任何修改均應經倫理委員會批準；試驗中發生嚴重不良事件，應及時向倫理委員會報告。

第十一條 倫理委員會對臨床試驗方案的審查意見應在討論后以投票方式作出決定，參與該臨床試驗的委員應當回避。因工作需要可邀請非委員的專家出席會議，但不投票。倫理委員會應建立工作程序，所有會議及其決議均應有書面記錄，記錄保存至臨床試驗結束后五年。

第十二條 倫理委員會應從保障受試者權益的角度嚴格按下列各項審議試驗方案：

（一）研究者的資格、經驗、是否有充分的時間參加臨床試驗，4 / 28 《藥物臨床試驗質量管理規范》（局令第3號）

人員配備及設備條件等是否符合試驗要求；

（二）試驗方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風險和受益及試驗設計的科學性；

（三）受試者入選的方法，向受試者（或其家屬、監護人、法定代理人）提供有關本試驗的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當；

（四）受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發生死亡時，給予的治療和/或保險措施；

（五）對試驗方案提出的修正意見是否可接受；

（六）定期審查臨床試驗進行中受試者的風險程度。

第十三條 倫理委員會接到申請后應及時召開會議，審閱討論，簽發書面意見，并附出席會議的委員名單、專業情況及本人簽名。倫理委員會的意見可以是：

（一）同意；

（二）作必要的修正后同意；

（三）不同意；

（四）終止或暫停已批準的試驗。

第十四條 研究者或其指定的代表必須向受試者說明有關臨床試驗的詳細情況：

（一）受試者參加試驗應是自愿的，而且有權在試驗的任何階段隨時退出試驗而不會遭到歧視或報復，其醫療待遇與權益不會受到影響；

（二）必須使受試者了解，參加試驗及在試驗中的個人資料均屬保密。必要時，藥品監督管理部門、倫理委員會或申辦者，按規定可以查閱參加試驗的受試者資料；

（三）試驗目的、試驗的過程與期限、檢查操作、受試者預期可 5 / 28 《藥物臨床試驗質量管理規范》（局令第3號）

能的受益和風險，告知受試者可能被分配到試驗的不同組別；

（四）必須給受試者充分的時間以便考慮是否愿意參加試驗，對無能力表達同意的受試者，應向其法定代理人提供上述介紹與說明。知情同意過程應采用受試者或法定代理人能理解的語言和文字，試驗期間，受試者可隨時了解與其有關的信息資料；

（五）如發生與試驗相關的損害時，受試者可以獲得治療和相應的補償。

第十五條 經充分和詳細解釋試驗的情況后獲得知情同意書：

（一）由受試者或其法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期，執行知情同意過程的研究者也需在知情同意書上簽署姓名和日期；

（二）對無行為能力的受試者，如果倫理委員會原則上同意、研究者認為受試者參加試驗符合其本身利益時，則這些病人也可以進入試驗，同時應經其法定監護人同意并簽名及注明日期；

（三）兒童作為受試者，必須征得其法定監護人的知情同意并簽署知情同意書，當兒童能做出同意參加研究的決定時，還必須征得其本人同意；

（四）在緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實有效的治療方法，而試驗藥物有望挽救生命，恢復健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在試驗方案和有關文件中清楚說明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會同意；

（五）如發現涉及試驗藥物的重要新資料則必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會批準后，再次取得受試者同意。

第四章 試驗方案

第十六條 臨床試驗開始前應制定試驗方案，該方案應由研究者 6 / 28 《藥物臨床試驗質量管理規范》（局令第3號）

與申辦者共同商定并簽字，報倫理委員會審批后實施。

第十七條 臨床試驗方案應包括以下內容：

（一）試驗題目；

（二）試驗目的，試驗背景，臨床前研究中有臨床意義的發現和與該試驗有關的臨床試驗結果、已知對人體的可能危險與受益，及試驗藥物存在人種差異的可能；

（三）申辦者的名稱和地址，進行試驗的場所，研究者的姓名、資格和地址；

（四）試驗設計的類型，隨機化分組方法及設盲的水平；

（五）受試者的入選標準，排除標準和剔除標準，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法；

（六）根據統計學原理計算要達到試驗預期目的所需的病例數；

（七）試驗用藥品的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數、療程和有關合并用藥的規定，以及對包裝和標簽的說明；

（八）擬進行臨床和實驗室檢查的項目、測定的次數和藥代動力學分析等；

（九）試驗用藥品的登記與使用記錄、遞送、分發方式及儲藏條件；

（十）臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施；

（十一）中止臨床試驗的標準，結束臨床試驗的規定；

（十二）療效評定標準，包括評定參數的方法、觀察時間、記錄與分析；

（十三）受試者的編碼、隨機數字表及病例報告表的保存手續；

（十四）不良事件的記錄要求和嚴重不良事件的報告方法、處理措施、隨訪的方式、時間和轉歸；

（十五）試驗用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下 7 / 28 《藥物臨床試驗質量管理規范》（局令第3號）

破盲的規定；

（十六）統計分析計劃，統計分析數據集的定義和選擇；

（十七）數據管理和數據可溯源性的規定；

（十八）臨床試驗的質量控制與質量保證；

（十九）試驗相關的倫理學；

（二十）臨床試驗預期的進度和完成日期；

（二十一）試驗結束后的隨訪和醫療措施；

（二十二）各方承擔的職責及其他有關規定；

（二十三）參考文獻。

第十八條 臨床試驗中，若確有需要，可以按規定程序對試驗方案作修正。

第五章 研究者的職責

第十九條 負責臨床試驗的研究者應具備下列條件：

（一）在醫療機構中具有相應專業技術職務任職和行醫資格；

（二）具有試驗方案中所要求的專業知識和經驗；

（三）對臨床試驗方法具有豐富經驗或者能得到本單位有經驗的研究者在學術上的指導；

（四）熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關的資料與文獻；

（五）有權支配參與該項試驗的人員和使用該項試驗所需的設備。

第二十條 研究者必須詳細閱讀和了解試驗方案的內容，并嚴格按照方案執行。

第二十一條 研究者應了解并熟悉試驗藥物的性質、作用、療效及安全性(包括該藥物臨床前研究的有關資料)，同時也應掌握臨床試驗進行期間發現的所有與該藥物有關的新信息。

/ 28 《藥物臨床試驗質量管理規范》（局令第3號）

第二十二條 研究者必須在有良好醫療設施、實驗室設備、人員配備的醫療機構進行臨床試驗，該機構應具備處理緊急情況的一切設施，以確保受試者的安全。實驗室檢查結果應準確可靠。

第二十三條 研究者應獲得所在醫療機構或主管單位的同意，保證有充分的時間在方案規定的期限內負責和完成臨床試驗。研究者須向參加臨床試驗的所有工作人員說明有關試驗的資料、規定和職責，確保有足夠數量并符合試驗方案的受試者進入臨床試驗。

第二十四條 研究者應向受試者說明經倫理委員會同意的有關試驗的詳細情況，并取得知情同意書。

第二十五條 研究者負責作出與臨床試驗相關的醫療決定，保證受試者在試驗期間出現不良事件時得到適當的治療。

第二十六條 研究者有義務采取必要的措施以保障受試者的安全，并記錄在案。在臨床試驗過程中如發生嚴重不良事件，研究者應立即對受試者采取適當的治療措施，同時報告藥品監督管理部門、衛生行政部門、申辦者和倫理委員會，并在報告上簽名及注明日期。

第二十七條 研究者應保證將數據真實、準確、完整、及時、合法地載入病歷和病例報告表。

第二十八條 研究者應接受申辦者派遣的監查員或稽查員的監查和稽查及藥品監督管理部門的稽查和視察，確保臨床試驗的質量。

第二十九條 研究者應與申辦者商定有關臨床試驗的費用，并在合同中寫明。研究者在臨床試驗過程中，不得向受試者收取試驗用藥所需的費用。

第三十條 臨床試驗完成后，研究者必須寫出總結報告，簽名并注明日期后送申辦者。

第三十一條 研究者中止一項臨床試驗必須通知受試者、申辦者、倫理委員會和藥品監督管理部門，并闡明理由。

/ 28 《藥物臨床試驗質量管理規范》（局令第3號）

第六章 申辦者的職責

第三十二條 申辦者負責發起、申請、組織、監查和稽查一項臨床試驗，并提供試驗經費。申辦者按國家法律、法規等有關規定，向國家食品藥品監督管理局遞交臨床試驗的申請，也可委托合同研究組織執行臨床試驗中的某些工作和任務。

第三十三條 申辦者選擇臨床試驗的機構和研究者，認可其資格及條件以保證試驗的完成。

第三十四條 申辦者提供研究者手冊，其內容包括試驗藥物的化學、藥學、毒理學、藥理學和臨床的（包括以前的和正在進行的試驗）資料和數據。

第三十五條 申辦者在獲得國家食品藥品監督管理局批準并取得倫理委員會批準件后方可按方案組織臨床試驗。

第三十六條 申辦者、研究者共同設計臨床試驗方案，述明在方案實施、數據管理、統計分析、結果報告、發表論文方式等方面職責及分工。簽署雙方同意的試驗方案及合同。

第三十七條 申辦者向研究者提供具有易于識別、正確編碼并貼有特殊標簽的試驗藥物、標準品、對照藥品或安慰劑，并保證質量合格。試驗用藥品應按試驗方案的需要進行適當包裝、保存。申辦者應建立試驗用藥品的管理制度和記錄系統。

第三十八條 申辦者任命合格的監查員，并為研究者所接受。

第三十九條 申辦者應建立對臨床試驗的質量控制和質量保證系統，可組織對臨床試驗的稽查以保證質量。

第四十條 申辦者應與研究者迅速研究所發生的嚴重不良事件，采取必要的措施以保證受試者的安全和權益，并及時向藥品監督管理部門和衛生行政部門報告，同時向涉及同一藥物的臨床試驗的其他研 10 / 28 《藥物臨床試驗質量管理規范》（局令第3號）

究者通報。

第四十一條 申辦者中止一項臨床試驗前，須通知研究者、倫理委員會和國家食品藥品監督管理局，并述明理由。

第四十二條 申辦者負責向國家食品藥品監督管理局遞交試驗的總結報告。

第四十三條 申辦者應對參加臨床試驗的受試者提供保險，對于發生與試驗相關的損害或死亡的受試者承擔治療的費用及相應的經濟補償。申辦者應向研究者提供法律上與經濟上的擔保，但由醫療事故所致者除外。

第四十四條 研究者不遵從已批準的方案或有關法規進行臨床試驗時，申辦者應指出以求糾正，如情況嚴重或堅持不改，則應終止研究者參加臨床試驗并向藥品監督管理部門報告。

第七章 監查員的職責

第四十五條 監查的目的是為了保證臨床試驗中受試者的權益受到保障，試驗記錄與報告的數據準確、完整無誤，保證試驗遵循已批準的方案和有關法規。

第四十六條 監查員是申辦者與研究者之間的主要聯系人。其人數及訪視的次數取決于臨床試驗的復雜程度和參與試驗的醫療機構的數目。監查員應有適當的醫學、藥學或相關專業學歷，并經過必要的訓練，熟悉藥品管理有關法規，熟悉有關試驗藥物的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗方案及其相關的文件。

第四十七條 監查員應遵循標準操作規程，督促臨床試驗的進行，以保證臨床試驗按方案執行。具體內容包括：

（一）在試驗前確認試驗承擔單位已具有適當的條件，包括人員 11 / 28 《藥物臨床試驗質量管理規范》（局令第3號）

配備與培訓情況，實驗室設備齊全、運轉良好，具備各種與試驗有關的檢查條件，估計有足夠數量的受試者，參與研究人員熟悉試驗方案中的要求；

（二）在試驗過程中監查研究者對試驗方案的執行情況，確認在試驗前取得所有受試者的知情同意書，了解受試者的入選率及試驗的進展狀況，確認入選的受試者合格；

（三）確認所有數據的記錄與報告正確完整，所有病例報告表填寫正確，并與原始資料一致。所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經研究者簽名并注明日期。每一受試者的劑量改變、治療變更、合并用藥、間發疾病、失訪、檢查遺漏等均應確認并記錄。核實入選受試者的退出與失訪已在病例報告表中予以說明；

（四）確認所有不良事件均記錄在案，嚴重不良事件在規定時間內作出報告并記錄在案；

（五）核實試驗用藥品按照有關法規進行供應、儲藏、分發、收回，并做相應的記錄；

（六）協助研究者進行必要的通知及申請事宜，向申辦者報告試驗數據和結果；

（七）應清楚如實記錄研究者未能做到的隨訪、未進行的試驗、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏作出糾正；

（八）每次訪視后作一書面報告遞送申辦者，報告應述明監查日期、時間、監查員姓名、監查的發現等。

第八章 記錄與報告

第四十八條 病歷作為臨床試驗的原始文件，應完整保存。病例報告表中的數據來自原始文件并與原始文件一致，試驗中的任何觀察、12 / 28 《藥物臨床試驗質量管理規范》（局令第3號）

檢查結果均應及時、準確、完整、規范、真實地記錄于病歷和正確地填寫至病例報告表中，不得隨意更改，確因填寫錯誤，作任何更正時應保持原記錄清晰可辯，由更正者簽署姓名和時間。

第四十九條 臨床試驗中各種實驗室數據均應記錄或將原始報告復印件粘貼在病例報告表上，在正常范圍內的數據也應具體記錄。對顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數據須加以核實。檢測項目必須注明所采用的計量單位。

第五十條 為保護受試者隱私，病例報告表上不應出現受試者的姓名。研究者應按受試者的代碼確認其身份并記錄。

第五十一條 臨床試驗總結報告內容應與試驗方案要求一致，包括：

（一）隨機進入各組的實際病例數，脫落和剔除的病例及其理由；

（二）不同組間的基線特征比較，以確定可比性；

（三）對所有療效評價指標進行統計分析和臨床意義分析。統計結果的解釋應著重考慮其臨床意義；

（四）安全性評價應有臨床不良事件和實驗室指標合理的統計分析，對嚴重不良事件應詳細描述和評價；

（五）多中心試驗評價療效，應考慮中心間存在的差異及其影響；

（六）對試驗藥物的療效和安全性以及風險和受益之間的關系作出簡要概述和討論。

第五十二條 臨床試驗中的資料均須按規定保存（附錄2）及管理。研究者應保存臨床試驗資料至臨床試驗終止后五年。申辦者應保存臨床試驗資料至試驗藥物被批準上市后五年。

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第三篇：2018最新版GCP20180717藥物臨床試驗質量管理規范(修訂草案征求意見稿)

藥物臨床試驗質量管理規范

（修訂草案征求意見稿）

第一章

總

則

第一條為保證藥物臨床試驗過程規范，數據和結果的科學、真實、可靠，保護受試者的權益和安全，根據《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，參照國際公認原則，制定本規范。本規范適用于為申請藥品注冊而進行的藥物臨床試驗。藥物臨床試驗的相關活動應當遵守本規范。其他臨床試驗可參照本規范執行。

第二條藥物臨床試驗質量管理規范（GCP）是藥物臨床試驗全過程的標準規定，包括方案設計、組織實施、監查、稽查、記錄、分析、總結和報告。

第三條藥物臨床試驗應當符合《世界醫學大會赫爾辛基宣言》原則及相關倫理要求，受試者的權益和安全是考慮的首要因素，優先于科學和社會獲益。倫理審查與知情同意是保障受試者權益的主要措施。

第四條藥物臨床試驗應當有充分的科學依據。臨床試驗應當權衡受試者和社會預期的風險和獲益，只有當預期的獲益大于風險時，方可實施或者繼續臨床試驗。

第五條試驗方案應當清晰、詳細、可操作。試驗方案在獲得倫理委員會同意后方可執行。第六條研究者在臨床試驗過程中應當遵守試驗方案，凡涉及醫學判斷或臨床決策應當由臨床醫生做出。參加臨床試驗實施的研究人員，應當具有在臨床試驗中承擔相應工作的教育、培訓和經驗。

第七條所有臨床試驗的紙質或電子資料應當被妥善地記錄、處理和保存，能夠準確地報告、解釋和確認。應遵循臨床試驗中受試者隱私和保密性的法律法規，保護鑒別受試者身份的記錄。

第八條試驗藥物的制備應當符合臨床試驗用藥物生產質量管理相關規范。試驗藥物的使用應當符合試驗方案。

第九條臨床試驗的質量管理體系應當覆蓋臨床試驗的全過程，以確保受試者保護、試驗數據和結果的可靠性，以及臨床試驗遵守相關法律法規。

第十條臨床試驗的實施應當回避重大利益沖突。

第二章

術語及其定義

第十一條本規范下列用語的含義是：

（一）臨床試驗（Clinical Trial），指以人體（病人或健康受試者）為對象的試驗、研究，意在發現或驗證某種試驗藥物的臨床醫學、藥理學、其他藥效學作用、不良反應，或者試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，以確定藥物的療效與安全性的系統性試驗。

（二）臨床試驗的依從性（Compliance in relation to trials），指臨床試驗參與各方遵守與臨床試驗有關要求、本規范和相關法律法規。

（三）非臨床研究（Nonclinical study），指不在人體上進行的生物醫學研究。

（四）獨立的數據監察委員會（Independent Data-Monitoring Committee, IDMC）（數據和安全監察委員會/data and safety monitoring board，監察委員會/monitoring committee，數據監察委員會/data monitoring committee），指由申辦者設立的獨立的數據監察委員會，定期對臨床試驗的進展、安全性數據和重要的有效性終點進行評估，并向申辦者建議是否繼續、調整或者停止試驗。

（五）倫理委員會（Institutional Review Board/IRB，Independent Ethics Committee/IEC），指由醫學、科學及非科學背景人員獨立組成，其職責是通過審查、同意、跟蹤審查試驗方案及相關文件、獲得和記錄受試者知情同意所用的方法和材料等，確保受試者的權益、安全受到保護。

（六）研究者（Investigator），指實施臨床試驗并對臨床試驗質量及受試者安全和權益負責的試驗現場的負責人，又稱主要研究者（Principal Investigator）。

（七）申辦者（Sponsor），指負責臨床試驗的發起、管理和提供臨床試驗經費的個人、組織或者機構。

（八）合同研究組織（Contract Research Organization, CRO），指由申辦者簽訂合同授權，執行申辦者在臨床試驗中的某些職責和任務的單位。

（九）受試者（Subject，指參加一項臨床試驗，并作為試驗用藥品的接受者，包括病人、健康受試者。

（十）弱勢受試者（Vulnerable subjects），指維護自身意愿和權利的能力不足或者喪失的受試者，其自愿參加臨床試驗的意愿有可能被試驗的預期獲益或者拒絕參加可能受到報復而過度影響。

包括：研究者的學生和下級、申辦者的員工、軍人、犯人、無藥可救疾病的病人、處于危急狀況的病人，入住福利院的人、流浪者、孕婦、未成年人和無能力知情同意的人（如精神病病人或智力低下者）等。

（十一）知情同意（Informed Consent），指告知受試者可影響其做出參加臨床試驗決定的各方面情況后，受試者自愿確認同意參加臨床試驗的過程。該過程應當以書面的、簽署姓名和日期的知情同意書作為文件證明。

（十二）法定代理人（Legally Acceptable Representative），指按照法律法規，代表受試者同意參加臨床試驗的個人、單位等。

（十三）見證人（Impartial Witness），指一名與臨床試驗無關，不會受到臨床試驗參加人員的不公正影響的人員，在受試者或者其法定代理人無閱讀能力時，作為公正的見證人，閱讀知情同意書和其他書面資料，并見證知情同意。

（十四）監查（Monitoring），指監督臨床試驗的進展，并保證臨床試驗按照試驗方案、標準操作規程（SOP）、GCP和相關法律法規要求實施、記錄和報告的行動。

（十五）監查計劃（Monitoring Plan），指描述監查策略、方法、職責和要求的文件。

（十六）監查報告（Monitoring Report），指監查員根據申辦者的標準操作規程規定，在每次進行現場訪視或者其他臨床試驗相關的溝通后，向申辦者提交的書面報告。

（十七）稽查（Audit），指對臨床試驗相關活動和文件進行系統的、獨立的檢查，以評估確定臨床試驗相關活動的實施、試驗數據的記錄、分析和報告是否符合試驗方案、標準操作規程、本規范和相關法律法規的要求。

（十八）稽查報告（Audit Report），指由申辦者的稽查員撰寫的，關于稽查結果的書面評估報告。

（十九）檢查（Inspection），指藥品監督管理部門對臨床試驗的有關文件、設施、記錄和其他方面進行審核檢查的行為，檢查可以在試驗現場、申辦者或者合同研究組織所在地，以及藥品監督管理部門認為必要的其他場所進行。

（二十）直接查閱權（Direct Access），指對評估藥物臨床試驗重要的相關記錄和報告直接進行檢查、分析、驗證或者復制等的權限。具有直接查閱權的任何一方應當按照相關法律法規，采取合理的措施保護受試者隱私以及避免泄露申辦者的權屬信息和其他需要保密的信息。

（二十一）試驗方案（Protocol），指說明臨床試驗目的、設計、方法學、統計學考慮和組織實施的文件。試驗方案通常還應當包括臨床試驗的背景和理論基礎，該內容也可以在其他參考文件中給出。試驗方案包括方案及其修訂版。（二十二）研究者手冊（Investigator's Brochure），指與開展臨床試驗相關的試驗用藥品的臨床和非臨床研究資料匯編。

（二十三）病例報告表（Case Report Form, CRF），指按照試驗方案要求設計，向申辦者報告的記錄受試者相關信息的紙質或者電子文件。

（二十四）標準操作規程（Standard Operating Procedures, SOP），指為保證某項特定操作的一致性而制定的詳細的書面要求。

（二十五）試驗用藥品（Investigational Product），指用于臨床試驗的試驗藥物、對照藥品。

（二十六）對照藥品（Comparator Product），指臨床試驗中用于與試驗藥物參比對照的其他研究藥物、已上市藥品或者安慰劑。

（二十七）不良事件（Adverse Event, AE），指受試者接受試驗用藥品后出現的所有不良醫學事件，可以表現為癥狀體征、疾病或實驗室檢查異常，但不一定與試驗用藥品有因果關系。

（二十八）嚴重不良事件（Serious Adverse Event, SAE），指受試者接受試驗用藥品后導致死亡、危及生命、永久或者嚴重的殘疾或者功能喪失、受試者需要住院治療或者延長住院時間，以及先天性異?；蛘叱錾毕莸炔涣坚t學事件。

（二十九）藥物不良反應（Adverse Drug Reaction, ADR），指臨床試驗中發生的任何與試驗用藥品可能有關的對 人體有害或者非預期的反應。試驗用藥品與不良反應之間的因果關系至少有一個合理的可能性，即不能排除相關性。

（三十）可疑非預期嚴重不良反應（Suspected Unexpected SeriousAdverse Reaction，SUSAR），指臨床表現的性質和嚴重程度超出了試驗藥物研究者手冊、已上市藥品的說明書或者產品特性摘要等已有的資料信息的可疑并且非預期的嚴重不良反應。

（三十一）受試者鑒認代碼（Subject Identification Code），指臨床試驗中分配給受試者以辯識其身份的唯一代碼。研究者在報告受試者出現的不良事件和其他與試驗有關的數據時，用該代碼代替受試者姓名以保護其隱私。

（三十二）源文件（Source Documents），指臨床試驗中產生的原始記錄、文件和數據：醫院病歷、醫學圖像、實驗室記錄、相關備忘錄、受試者日記或者評估表單、發藥記錄、儀器自動記錄的數據、縮微膠片、照相底片、磁介質、X光片、受試者文件，藥房、實驗室和醫技部門保存的臨床試驗相關的文件和記錄，包括核證副本等。源文件包括了源數據，可以以紙質或者電子等形式的載體存在。

（三十三）源數據（Source Data），指臨床試驗中的原始記錄或者其復印件（核證副本）上記載的所有信息，包括臨床發現、觀測結果以及用于重建和評價臨床試驗所需要的其他相關活動記錄。

（三十四）臨床試驗必備文件（Essential documents），指能夠單獨或匯集后用于評價臨床試驗的實施過程和試驗 數據質量的文件。

（三十五）核證副本（Certified Copy），指經過審核驗證，確認與原件的內容和結構等均相同的復制件，該復制件是經審核人簽署姓名和日期，或者是由已驗證過的系統直接生成，可以以多種形式的載體存在。核證副本也可以作為有效的記錄。

（三十六）質量保證（Quality Assurance, QA），指在臨床試驗中建立的有計劃的系統性措施，以保證在臨床試驗的實施和數據的生成、記錄和報告均遵守試驗方案、本規范和相關法律法規。

（三十七）質量控制（Quality Control, QC），指在臨床試驗質量保證系統中，為驗證臨床試驗所有相關活動是否符合質量要求而實施的技術和活動。

（三十八）試驗現場（Trial Site），指實施臨床試驗相關活動的場所。

（三十九）設盲（Blinding/Masking），指臨床試驗中使一方或者多方不知道受試者治療分配的程序。單盲一般指受試者不知道，雙盲一般指受試者、研究者、監查員以及數據分析人員均不知道治療分配。

（四十）計算機化系統驗證（Validation of computerized systems），指為建立和記錄計算機化系統從設計到退役，或者轉換至其他系統的全生命周期均能夠符合特定要求的過程。驗證方案應當基于考慮系統的預計用途、系統對受試者保護和臨床試驗結果可靠性的潛在影響等因素的風險評 估而制定。

（四十一）稽查軌跡（audit trail），指能夠追溯還原事件發生過程的記錄。

第三章

倫理委員會

第十二條倫理委員會的職責是保護受試者的權益和安全，特別應當關注弱勢受試者。

（一）倫理委員會應當審查的文件包括：試驗方案和試驗方案修訂版；知情同意書及其更新件；招募受試者的方式和信息；提供給受試者的其他書面資料；研究者手冊；現有的安全性資料；包含受試者補償信息的文件；研究者資格的證明文件；倫理委員會履行其職責所需要的其他文件。

（二）倫理委員會應當對臨床試驗的科學性和倫理性進行審查。

（三）倫理委員會應當對研究者的資格進行審查。

（四）為了更好地判斷在臨床試驗中能否確保受試者的權益和安全，倫理委員會在審查過程中可以要求提供知情同意書內容以外的資料和信息。

（五）實施非治療性臨床試驗時，若受試者的知情同意是由其法定代理人替代實施時，倫理委員會應當特別關注試驗方案中是否充分考慮了相應的倫理學問題以及法律法規。

（六）若試驗方案中明確說明緊急情況下受試者或其法定代理人無法在試驗前簽署知情同意書時，倫理委員會應當 審查試驗方案中是否充分考慮了相應的倫理學問題以及法律法規。

（七）倫理委員會應當審查是否存在受試者被強迫、利誘等不正當的影響而參加臨床試驗。

（八）倫理委員會應當確保在知情同意書、提供給受試者的其他書面資料說明了給受試者補償的信息，包括補償方式和計劃。

（九）倫理委員會應當在合理的時限內完成臨床試驗相關資料的審查，并給出明確的書面審查意見。審查意見應當包括審查的臨床試驗名稱、文件（含版本號）和日期。

（十）倫理委員會的審查意見有：同意；必要的修改后同意；不同意；終止或暫停已同意的研究。審查意見應說明要求修改的內容，或者否定的理由。

（十一）倫理委員會應當關注并明確要求研究者立即報告：臨床試驗實施中為消除對受試者緊急危害的偏離或修改試驗方案；增加受試者風險或者顯著影響臨床試驗實施的改變；所有可疑非預期嚴重不良反應；可能對受試者的安全或臨床試驗的實施產生不利影響的新信息。

（十二）倫理委員會有權暫停、終止沒有按照要求實施或者受試者出現非預期嚴重損害的臨床試驗。

（十三）倫理委員會應當對正在實施的臨床試驗定期跟蹤審查，審查的頻率應根據受試者的風險程度而定，但至少一年審查一次。

（十四）倫理委員會應當受理并及時處理受試者保護的 相關要求。

第十三條倫理委員會的組成和運行應當符合以下要求：

（一）倫理委員會的委員人數不得少于5人，應當有醫藥專業委員和非科學背景委員，應當有臨床試驗機構以外的委員。所有委員均接受倫理審查的培訓，能夠審查臨床試驗相關的倫理學和科學等方面的問題。倫理委員會可以視情況設置某些類別委員的替補委員，保證會議審查能夠及時進行。

（二）審查臨床試驗的倫理委員會應當在衛生行政部門備案，所有的工作應當按照本規范和衛生行政部門的要求實施。

（三）倫理委員會應當按照其制度和標準操作規程履行工作職責，審查應當有書面記錄，并注明會議時間及討論內容。

（四）倫理委員會會議審查意見的投票委員應當參與會議的審查和討論，包括了各類別委員，具有不同性別組成，并滿足其規定的人數。會議審查意見應當形成書面文件。

（五）投票或提出審查意見的委員應當獨立于被審查臨床試驗項目。

（六）倫理委員會應當有其委員的詳細信息，并保證其委員具備倫理審查的資格。

（七）倫理委員會應當要求研究者提供倫理審查所需的各類資料，并能回答倫理委員會提出的問題。

（八）倫理委員會可以根據需要邀請委員以外的相關專家參與審查，但不能參與投票。創新藥物臨床試驗的倫理性 和科學性的審查，必要時可邀請更多相關專業的專家參加。

第十四條倫理委員會應當建立以下書面文件并執行：

（一）倫理委員會的組成、組建和備案的規定。

（二）倫理委員會會議日程安排、會議通知和會議審查的程序。

（三）倫理委員會初始審查和跟蹤審查的程序。

（四）對倫理委員會同意的試驗方案的較小修正，采用快速審查并同意的程序。

（五）向研究者和臨床試驗機構及時通知審查意見的程序。

（六）對倫理審查意見有不同意見的復審程序。第十五條倫理委員會應當保留倫理審查的全部記錄，包括倫理審查的書面記錄、委員信息、遞交的文件、會議記錄和相關往來記錄等。所有記錄保存時間與必備文件相一致。研究者、申辦者或藥品監督管理部門可以要求倫理委員會提供其標準操作規程和倫理審查委員名單。

第四章

研究者

第十六條研究者和臨床試驗機構應當具備的資格和要求包括：

（一）具有在臨床試驗機構的執業資格；具有高級職稱，參加過3個以上臨床試驗；具備臨床試驗所需的專業知識、培訓經歷和能力；能夠根據申辦者、倫理委員會和藥品監督 管理部門的要求提供最新的工作履歷和相關資格文件。

（二）熟悉申辦者提供的試驗方案、研究者手冊、試驗藥物相關資料信息。

（三）熟悉并遵守本規范和臨床試驗相關的法律法規。

（四）研究者和臨床試驗機構應當接受申辦者組織的監查和稽查，以及藥品監督管理部門的檢查。

（五）保存一份由研究者簽署的職責分工授權表。

（六）研究者和臨床試驗機構授權個人或單位承擔臨床試驗相關的職責和功能，應當確保其具備相應資質，應當建立完整的程序以確保其執行臨床試驗相關職責和功能，產生可靠的數據。研究者和臨床試驗機構授權臨床試驗機構以外的單位承擔試驗相關的職責和功能應當獲得申辦者同意。

（七）研究者和研究人員及其親屬（包括配偶和子女）應當回避以下重大利益沖突：一年內或者未來一年內獲得申辦者2萬元人民幣以上且與試驗無直接相關的費用；持有申辦者的股份、股票；擁有試驗藥物或者技術的知識產權；在申辦者公司擔任高級職位。

（八）臨床試驗機構應當回避以下重大利益沖突：申辦者為上市公司時，持有股份超過5%，或者股票價值超過100萬元人民幣；申辦者為未上市公司時，持有股份；擁有試驗藥物或者技術的知識產權；3年內獲得申辦者的饋贈；核心管理層及其親屬（包括配偶和子女）持有申辦者的公司股票；核心管理層及其親屬（包括配偶和子女）從臨床試驗相關知識產權中獲得經濟利益；核心管理層及其親屬（包括配偶和 子女）1年內獲得申辦者2萬元人民幣以上的費用；核心管理層及其親屬（包括配偶和子女）在申辦者公司擔任職務。

第十七條研究者和臨床試驗機構應當具有順利完成臨床試驗所需的必要條件：

（一）研究者在臨床試驗約定的期限內有按照試驗方案入組足夠數量受試者的能力。

（二）研究者在臨床試驗約定的期限內有足夠的時間實施和完成臨床試驗。

（三）研究者在臨床試驗期間有權支配參與臨床試驗的人員，具有使用臨床試驗所需醫療設施的權限，正確、安全的實施臨床試驗。

（四）研究者在臨床試驗期間確保所有參加臨床試驗的人員充分了解試驗方案及試驗用藥品，明確各自在試驗中的分工和職責，確保臨床試驗數據的真實、完整和準確。

（五）研究者監管所有研究人員執行試驗方案，并采取措施實施臨床試驗的質量管理。

（六）臨床試驗機構應當具有相應的內部管理部門，承擔臨床試驗的管理工作。

第十八條研究者應當給予受試者適合的醫療處理：

（一）研究者為臨床醫生或者授權臨床醫生需要承擔所有與臨床試驗有關的醫學決策責任。

（二）在臨床試驗和隨訪期間，對于受試者出現與試驗相關的不良事件，包括有臨床意義的實驗室異常時，研究者和臨床試驗機構應當保證受試者得到妥善地醫療處理，并將 相關情況如實告知受試者。研究者應當警惕受試者是否有其他疾病，并同時關注可能干擾臨床試驗結果或者受試者安全的合并用藥。

（三）在受試者同意的情況下，研究者可以將受試者參加試驗的情況告知相關的臨床醫生。

（四）受試者可以無理由退出臨床試驗。研究者在尊重受試者個人權利的同時，應當盡量了解其退出理由。

第十九條研究者與倫理委員會的溝通包括：

（一）臨床試驗實施前，研究者應當獲得倫理委員會的書面同意；未獲得倫理委員會書面同意前，不能篩選受試者。

（二）臨床試驗實施前和臨床試驗過程中，研究者應當向倫理委員會提供倫理審查需要的所有文件。

第二十條研究者應當遵守試驗方案。

（一）研究者和臨床試驗機構應當按照倫理委員會同意的試驗方案實施臨床試驗。

（二）未經申辦者和倫理委員會的同意，研究者不得修改或者偏離臨床試驗方案，但不包括為了及時消除對受試者的緊急危害或者更換監查員、電話號碼等僅涉及臨床試驗管理方面的改動。

（三）研究者或其指定的研究人員應當對偏離試驗方案予以記錄和解釋。

（四）研究者修改試驗方案，需要經過申辦者同意，并提交倫理委員會審查，必要時報告藥品監督管理部門。為了消除對受試者的緊急危害，在未獲得倫理委員會同意的情況 下，研究者修改或者偏離試驗方案時，應當及時向倫理委員會、申辦者報告，并說明理由，必要時報告藥品監督管理部門。

（五）研究者和臨床試驗機構應當采取措施，避免使用試驗方案禁用的合并用藥。

第二十一條研究者對試驗用藥品的管理應當符合以下要求：

（一）研究者和臨床試驗機構對試驗用藥品有相關管理責任。

（二）研究者和臨床試驗機構應當指派有資格的藥師或者其他人員管理試驗用藥品。

（三）試驗用藥品在臨床試驗機構的接收、貯存、分發、回收、退還及未使用的處置等管理應當遵守相應的規定并保存記錄。

試驗用藥品管理的記錄應當包括日期、數量、批號/序列號、有效期、分配編碼、簽名等。研究者應當保存每位受試者使用試驗用藥品數量和劑量的記錄。試驗用藥品的使用數量和剩余數量應當與申辦者提供的數量一致。

（四）試驗用藥品的貯存應當符合相應的貯存條件。

（五）研究者應當確保試驗用藥品按照試驗方案使用，應當向受試者說明試驗用藥品的正確使用方法。

第二十二條研究者應當遵守臨床試驗的隨機化程序。盲法試驗應當按照試驗方案的要求實施揭盲。若意外破盲或因嚴重不良事件等情況緊急揭盲時，研究者應當向申辦 者書面說明原因。

第二十三條研究者實施知情同意，應當遵守赫爾辛基宣言的倫理原則，并符合以下要求：

（一）研究者應當使用經倫理委員會同意的最新版的知情同意書和其他提供給受試者的信息。如有必要，臨床試驗過程中的受試者應當再次簽署知情同意書。

（二）研究者獲得可能影響受試者繼續參加試驗的新信息時，應當及時告知受試者或其法定代理人，并作相應記錄。

（三）研究人員不得采用強迫、利誘等不正當的方式影響受試者參加或繼續臨床試驗。

（四）與臨床試驗相關的書面或口頭信息，不能采用使受試者或其法定代理人放棄其合法權益的內容，也不能含有為研究者和臨床試驗機構、申辦者及其代理機構免除其應負責任的內容。

（五）研究者或者指定研究人員應當充分告知受試者有關臨床試驗的所有相關事宜，包括書面信息和倫理委員會的同意意見。無行為能力或者限制行為能力的受試者應由其法定代理人代表其實施知情同意。

（六）知情同意書等提供給受試者的口頭和書面資料均應采用通俗易懂的語言和表達方式，使受試者或者其法定代理人、見證人易于理解。

（七）簽署知情同意書之前，研究者或指定研究人員應當給予受試者或者其法定代理人充分的時間和機會了解臨床試驗的詳細情況，并詳盡回答受試者或者其法定代理人提 出的與臨床試驗相關的問題。

（八）受試者或其法定代理人，以及執行知情同意的研究者應當在知情同意書上分別簽名并注明日期，如非受試者本人簽署，應當注明關系。

（九）若受試者或其法定代理人均缺乏閱讀能力，應當有一位公正的見證人見證知情同意，并在知情同意書上簽字。研究者應當向受試者或者其法定代理人、見證人詳細說明知情同意書和其他文字資料的內容。如受試者或者其法定代理人口頭同意參加試驗，在有能力情況下應當盡量簽署知情同意書，見證人還應當在知情同意書上簽字并注明日期，以證明受試者或者其法定代理人就知情同意書和其他文字資料得到了研究者準確地解釋，并理解了相關內容，同意參加臨床試驗。

（十）受試者或者其法定代理人應當得到已簽署姓名和日期的知情同意書原件或者副本和其他提供給受試者的書面資料，包括更新版知情同意書原件或者副本，和其他提供給受試者的書面資料的修訂文本。

（十一）當法定代理人代表受試者知情同意時，應當盡量在受試者可理解的范圍內告知受試者臨床試驗的相關信息，并盡量讓受試者親自簽署知情同意書和注明日期。

（十二）緊急情況下，參加臨床試驗前不能獲得受試者的知情同意時，其法定代理人可以代表受試者知情同意，若其法定代理人也不在場時，受試者的入選方式應當在試驗方案以及其他文件中清楚表述，并獲得倫理委員會的書面同意； 同時應當盡快得到受試者或其法定代理人可以繼續參加臨床試驗的知情同意。

（十三）當受試者參加非治療性臨床試驗，應當由受試者本人在知情同意書上簽字同意和注明日期。只有滿足：臨床試驗只能在無知情同意能力的受試者中實施；受試者的預期風險低；受試者健康的負面影響已減至最低，且法律法規不禁止該類臨床試驗的實施；該類受試者的入選已經得到倫理委員會審查同意，可由法定代理人代表受試者知情同意。除非是例外情況，臨床試驗只能在患有試驗藥物適用的疾病或狀況的病人中實施。在臨床試驗中應嚴密觀察受試者，若受試者出現過度痛苦或不適的表現，應當讓其退出試驗，還應給以必要的處置以保證受試者的安全。

（十四）病史記錄中應該記錄受試者知情同意的具體時間和人員。

（十五）兒童作為受試者，應當征得其法定代理人的知情同意并簽署知情同意書。當兒童有能力做出同意參加臨床試驗的決定時，還應當征得其本人同意，如果兒童受試者本人不同意參加臨床試驗或中途決定退出臨床試驗時，即使法定代理人已經同意參加或愿意繼續參加，也應當以兒童受試者本人的決定為準，除非在嚴重或者危及生命疾病的治療性臨床試驗中，研究者、其法定代理人認為兒童受試者若不參加研究其生命會受到危害，這時其法定代理人的同意即可使病人繼續參與研究。在臨床試驗過程中，兒童受試者達到了簽署知情同意的條件，則需要由本人簽署知情同意之后方可 繼續實施。

第二十四條知情同意書和提供給受試者的其他文字資料應當包括：

（一）臨床試驗概況。

（二）試驗目的。

（三）試驗治療和隨機分配至各組的可能性。

（四）受試者需要遵守的試驗步驟，包括創傷性醫療操作。

（五）受試者的責任。

（六）臨床試驗所涉及試驗性的內容。

（七）試驗可能致受試者的風險或不便，尤其是存在影響胚胎、胎兒或哺乳嬰兒的風險時。

（八）試驗預期的獲益，以及不能獲益的可能性。

（九）其他可選的藥物和治療方法，及其重要的潛在獲益和風險。

（十）受試者發生與試驗相關的損害時，可獲得補償以及治療。

（十一）受試者參加臨床試驗可能獲得的補償。

（十二）受試者參加臨床試驗預期的花費。

（十三）受試者參加試驗是自愿的，可以拒絕參加或有權在試驗任何階段隨時退出試驗而不會遭到歧視或報復，其醫療待遇與權益不會受到影響。

（十四）在不違反保密原則和相關法規的情況下，監查員、稽查員、倫理委員會和藥品監督管理部門檢查人員可以 查閱受試者的原始醫學記錄，以核實臨床試驗的過程和數據。

（十五）受試者相關身份鑒別記錄的保密事宜，不公開使用。如果發布臨床試驗結果，受試者的身份信息仍保密。

（十六）有新的可能影響受試者繼續參加試驗的信息時，將及時告知受試者或其法定代理人。

（十七）當存在有關試驗信息和受試者權益的問題，以及發生試驗相關損害時，受試者可聯系的研究者和倫理委員會及其聯系方式；

（十八）受試者可能被終止試驗的情況以及理由。（十九）受試者參加試驗的預期持續時間。（二十）參加該試驗的預計受試者人數。第二十五條試驗的記錄和報告應符合以下要求：

（一）研究者應當監督試驗現場的數據采集、各研究人員履行其工作職責的情況。

（二）研究者應當確保所有臨床試驗數據是從臨床試驗的源文件和試驗記錄中獲得的，是準確、完整、可讀和及時的。源數據應具有可歸因性、同時性、原始性、準確性、完整性、一致性和持久性。源數據的修改應當留痕，不能掩蓋初始數據，并記錄修改的理由。以病人為受試者的臨床試驗，相關的醫療記錄應當載入門診或者住院病歷系統，不應另設研究病歷。臨床試驗機構的信息化系統具備建立臨床試驗電子病歷條件時，研究者應當首選使用，相應的計算機化系統應當具有完善的權限管理和稽查軌跡，可以追溯至記錄的創建者或修改者，保障所采集的源數據可以溯源。

（三）研究者應當按照申辦者提供的指南填寫和修改病例報告表，確保各類病例報告表及其他報告中的數據準確、完整、清晰和及時。病例報告表中報告的數據應當與源文件一致，若存在不一致應當做出合理的解釋。病例報告表中數據的修改，應當使初始記錄清晰可辨，保留修改軌跡，必要時解釋理由，修改者簽名并注明日期。

申辦者應當有書面程序確保其對病例報告表的改動是必要的、被記錄的，并得到研究者的同意。研究者應當保留修改和更正的相關記錄。

（四）研究者和臨床試驗機構應當按“臨床試驗必備文件”和藥品監督管理部門的相關要求，妥善保存試驗文檔。

（五）在臨床試驗的信息和受試者信息處理過程中應當注意避免信息的非法或未授權的查閱、公開、散播、修改、損毀、丟失，特別是通過網絡傳輸數據。臨床試驗數據的記錄、處理和保存應當確保記錄和受試者信息的保密性。

（六）申辦者應當與研究者和臨床試驗機構就必備文件保存時間、費用和到期后的處理在合同中予以明確。

（七）根據監查員、稽查員、倫理委員會或藥品監督管理部門的要求，研究者和臨床試驗機構應當配合并提供所需的與試驗有關的記錄。

第二十六條研究者的安全性報告應符合以下要求： 研究者應立即向申辦者書面報告所有嚴重不良事件，除試驗方案或其他文件（如研究者手冊）中規定不需立即報告 的嚴重不良事件外，隨后應及時提供詳盡、書面的隨訪報告。嚴重不良事件報告和隨訪報告應注明受試者在臨床試驗中的鑒認編碼，而不是受試者的真實姓名、公民身份號碼和住址等身份信息。試驗方案中規定的、對安全性評價重要的不良事件和實驗室異常值，應按照試驗方案的要求和時限向申辦者報告。

涉及死亡事件的報告，研究者應當向申辦者和倫理委員會提供其他所需要的資料，如尸檢報告和最終醫學報告。

研究者收到申辦者提供的臨床試驗的相關安全性信息后應當及時簽收閱讀，并考慮受試者的治療，是否進行相應調整，必要時盡早與受試者溝通。研究者應向倫理委員會報告可疑非預期嚴重不良反應。

第二十七條提前終止或暫停臨床試驗時，研究者和臨床試驗機構應當及時通知受試者，并給予受試者適當的治療和隨訪；應當通知藥品監督管理部門。

（一）研究者未與申辦者商議而終止或者暫停臨床試驗，研究者應當立即向臨床試驗機構報告；研究者和臨床試驗機構應當立即向申辦者和倫理委員會報告，并提供詳細的書面說明。

（二）申辦者終止或者暫停臨床試驗，研究者應當立即向臨床試驗機構報告；研究者和臨床試驗機構應當立即向倫理委員會報告，并提供詳細書面說明。

（三）倫理委員會終止或暫停已經同意的臨床試驗，研究者應當向臨床試驗機構報告；研究者和臨床試驗機構應當 立即向申辦者報告，并提供詳細書面說明。

第二十八條研究者應當提供試驗進展報告。

（一）研究者應當向倫理委員會提交臨床試驗的報告，或者應當按照倫理委員會的要求提供進展報告。

（二）出現可能顯著影響臨床試驗的實施或者增加受試者風險的情況，研究者應當盡快向申辦者、倫理委員會和臨床試驗機構書面報告。

（三）臨床試驗完成后，研究者應當向臨床試驗機構報告；研究者和臨床試驗機構應當向倫理委員會提供臨床試驗結果的摘要，向申辦者提供藥品監督管理部門所需要的相關臨床試驗報告。

第五章

申辦者

第二十九條申辦者應當把保護受試者的權益和安全以及臨床試驗結果的真實、可靠作為臨床試驗的基本考慮。

第三十條申辦者應當建立臨床試驗的質量管理體系。申辦者的臨床試驗的質量管理體系應當涵蓋臨床試驗的全過程，包括臨床試驗的設計、實施、記錄、評估、結果報告和文件歸檔。質量管理包括有效的試驗方案設計、收集數據的方法及流程、對于臨床試驗中做出決策所必須的信息采集。

臨床試驗質量保證和質量控制的方法應當與臨床試驗內在的風險和所采集信息的重要性相符。申辦者應當保證臨 床試驗各個環節的可操作性，試驗流程和數據采集避免過于復雜。試驗方案、病例報告表及其他相關文件應當清晰、簡潔和前后一致。

申辦者應當承擔對臨床試驗全部相關問題的管理職責，根據臨床試驗需要可建立臨床試驗的研究和管理團隊，以指導、監督臨床試驗實施。研究和管理團隊內部的工作應當及時溝通。在藥品監督管理部門檢查時，研究和管理團隊各層面均應當派員參加。

第三十一條申辦者基于風險進行質量管理。

（一）試驗方案制定時應當明確保護受試者權益和安全以及保證臨床試驗結果可靠的關鍵環節和數據。

（二）應當識別影響到臨床試驗關鍵環節和數據的風險。該風險應當從兩個層面考慮：系統層面，如設施設備、標準操作規程、計算機化系統、人員、供應商；臨床試驗層面，如試驗藥物、試驗設計、數據收集和記錄、知情同意過程。

（三）風險評估應當考慮在現有風險控制下發生差錯的可能性；該差錯對保護受試者權益和安全，以及數據可靠性的影響；該差錯被監測到的程度。

（四）應當識別可減少或者可被接受的風險。減少風險的控制措施應當體現在試驗方案的設計和實施、監查計劃、各方職責明確的合同、標準操作規程的依從性，以及各類培訓。

預先設定質量風險的容忍度時，應當考慮變量的醫學和統計學特點及統計設計，以鑒別影響受試者安全和數據可靠 的系統性問題。出現超出質量風險的容忍度的情況時，應當評估是否需要采取進一步的措施。

（五）臨床試驗期間，質量管理應當有記錄，并及時與相關各方溝通，促使風險評估和質量持續改進。

（六）申辦者應當結合臨床試驗期間的新知識和經驗，定期評估風險控制措施，以確保現行的質量管理的有效性和適用性。

（七）申辦者應當在臨床試驗報告中說明所采用的質量管理方法，并概述嚴重偏離質量風險的容忍度的事件和補救措施。

第三十二條申辦者的質量保證和質量控制應當符合以下要求：

（一）申辦者負責制定、實施和及時更新有關臨床試驗質量保證和質量控制系統的標準操作規程，確保臨床試驗的實施、數據的產生、記錄和報告均遵守試驗方案、本規范和相關法律法規的要求。

（二）臨床試驗和實驗室檢測的全過程均需嚴格按照質量管理標準操作規程進行。數據處理的每個階段均有質量控制，以保證所有數據是可靠的，數據處理過程是正確的。

（三）申辦者應當與研究者和臨床試驗機構等所有參加臨床試驗的相關單位簽訂合同，明確各方職責。

（四）申辦者與各相關單位簽訂的合同中應當注明藥品監督管理部門的檢查、申辦者的監查和稽查可直接去到試驗現場，查閱源數據、源文件和報告。第三十三條申辦者委托合同研究組織應當符合以下要求：

（一）申辦者可以將其臨床試驗的部分或全部工作和任務委托給合同研究組織，但申辦者仍然是臨床試驗數據質量和可靠性的最終責任人，應當監督合同研究組織承擔的各項工作。合同研究組織應當實施質量保證和質量控制。

（二）申辦者委托給合同研究組織的工作應當簽訂合同。合同中應當明確以下內容：委托的具體工作以及相應的標準操作規程；申辦者有權確認被委托工作執行標準操作規程的情況；對被委托方的書面要求；被委托方需要提交給申辦者的報告要求；與受試者的損害賠償措施相關的事項；其他與委托工作有關的事項。合同研究組織如存在任務轉包，應當獲得申辦者的書面批準。

（三）未明確委托給合同研究組織的工作和任務，其職責仍由申辦者負責。

（四）本規范中對申辦者的要求，適用于承擔申辦者相關工作和任務的合同研究組織。

第三十四條申辦者應當指定有能力的醫學專家及時對臨床試驗的相關醫學問題進行咨詢。

第三十五條申辦者應當選用有資質的生物統計學家、臨床藥理學家和臨床醫生等參與試驗，包括設計試驗方案和病例報告表、制定統計分析計劃、分析數據、撰寫中期和最終的試驗總結報告。

第三十六條申辦者在試驗管理、數據處理與記錄保存中 應當符合以下要求：

（一）申辦者應當選用有資質的人員監督臨床試驗的實施、數據處理、數據核對、統計分析和試驗總結報告的撰寫。

（二）申辦者可以建立獨立數據監察委員會，以定期評價臨床試驗的進展情況，包括安全性數據和重要的有效性終點數據。獨立數據監察委員會可以建議申辦者是否可以繼續實施、修改或停止正在實施的臨床試驗。獨立數據監察委員會應當有書面的工作流程，應當保存所有相關會議記錄。

（三）申辦者使用的電子數據管理系統，應當通過可靠的系統驗證，符合預先設置的技術性能，以保證試驗數據的完整、準確、可靠，并保證在整個試驗過程中系統始終處于驗證有效的狀態。

（四）電子數據管理系統應當具有完整的使用標準操作規程，覆蓋電子數據管理的設置、安裝和使用；標準操作規程應當說明該系統的驗證、功能測試、數據采集和處理、系統維護、系統安全性測試、變更控制、數據備份、恢復、系統的應急預案和軟件報廢；標準操作規程應當明確使用計算機化系統時，申辦者、研究者和臨床試驗機構的職責。所有使用計算機化系統的人員應當經過培訓。

（五）計算機化系統數據修改的方式應當預先規定，其修改過程應當完整記錄，原數據（如保留電子數據稽查軌跡、數據軌跡和編輯軌跡）應當保留；電子數據的整合、內容和結構應當有明確規定，以確保電子數據的完整性；當計算機化系統出現變更時，如軟件升級或者數據轉移等，確保電子 數據的完整性更為重要。

若數據處理過程中發生數據轉換，確保轉換后的數據與原數據一致，和該數據轉化過程的可見性。

（六）保證電子數據管理系統的安全性，未經授權的人員不能訪問；保存被授權修改數據人員的名單；電子數據應當及時備份；盲法設計的臨床試驗，應當始終保持盲法狀態，包括數據錄入和處理。

（七）申辦者應當使用受試者鑒認代碼，鑒別每一位受試者所有臨床試驗數據。盲法試驗揭盲以后，申辦者應當及時把受試者的試驗用藥品情況書面告知研究者。

（八）申辦者應當保存與申辦者相關的臨床試驗數據，有些參加臨床試驗的相關單位獲得的其他數據，也應當作為申辦者的特定數據保留在臨床試驗必備文件內。

（九）申辦者暫停或終止實施中的臨床試驗，應當通知所有相關的研究者和臨床試驗機構和藥品監督管理部門。

（十）試驗數據所有權的轉移，需符合相關法律法規的要求。

（十一）申辦者應當書面告知研究者和臨床試驗機構對試驗記錄保存的要求；當試驗相關記錄不再需要時，申辦者也應當書面告知研究者和臨床試驗機構。

第三十七條申辦者選擇研究者應當符合以下要求：

（一）申辦者負責選擇研究者和臨床試驗機構。研究者均應當經過臨床試驗的培訓、有臨床試驗的經驗，有足夠的醫療資源完成臨床試驗。多個臨床試驗機構參加的臨床試驗，如需選擇組長單位由申辦者負責。

（二）涉及醫學判斷的樣本檢測實驗室，應當符合相關規定。臨床試驗中采集標本的管理、檢測、運輸和儲存應當參照《藥物非臨床研究質量管理規范》的原則。禁止實施與倫理委員會同意的試驗方案無關的生物樣本檢測（如基因等）。臨床試驗結束后，剩余標本的繼續保存或者將來可能被使用等情況，應當由受試者簽署知情同意書，并說明保存的時間和數據的保密性問題，以及在何種情況下數據和樣本可以和其他研究者共享等。

（三）申辦者應當向研究者和臨床試驗機構提供試驗方案和最新的研究者手冊，并應當提供足夠的時間讓研究者和臨床試驗機構審議試驗方案和相關資料。

第三十八條臨床試驗各方參與臨床試驗前，申辦者應當明確其職責，并在簽訂的合同中注明。

第三十九條申辦者應當采取適當方式保證可以給予受試者和研究者補償或賠償。

（一）申辦者應當在相關法律法規規定的范疇內，向研究者和臨床試驗機構提供與臨床試驗相關的法律上、經濟上的保險或保證，并與臨床試驗的風險性質和風險程度相適應。但不包括研究者和臨床試驗機構自身的過失所致的損害。

（二）申辦者應當承擔受試者與臨床試驗相關的損害或死亡的診療費用，以及相應的補償。申辦者和研究者應當及時兌付給予受試者的補償或賠償。

（三）申辦者提供給受試者補償的方式方法，應當符合 相關的法律法規。

（四）申辦者應當免費向受試者提供試驗用藥品，以及與臨床試驗相關的檢查、用于給藥或試驗方案要求的操作的醫療器械。

第四十條申辦者與研究者和臨床試驗機構簽訂的合同，應當明確試驗各方的責任、權利和利益，同時避免可能存在的利益沖突。合同的試驗經費應當合理，符合市場規律，同時也應當明確各方應當避免的、可能的利益沖突。

合同內容中應當包括：臨床試驗的實施過程中遵守本規范及相關的臨床試驗的法律法規；執行經過申辦者和研究者協商確定的、倫理委員會同意的試驗方案；遵守數據記錄和報告程序；同意監查、稽查和檢查；臨床試驗相關必備文件的保存及保存期限；發表文章等的約定。申辦者、研究者和臨床試驗機構應當在合同上簽字確認。

第四十一條臨床試驗開始前，申辦者應當向藥品監督管理部門提出臨床試驗的申請，提交相關的臨床試驗資料，并獲得臨床試驗的許可或完成備案。遞交的文件資料應當注明版本號及版本日期。

第四十二條申辦者應當在第1例受試者入組前在藥物臨床試驗登記和信息公示平臺完成信息登記，并首次提交公示。臨床試驗啟動后，申辦者應當通過信息平臺及時完成相關臨床試驗信息更新與登記公示。

第四十三條申辦者應當獲取倫理委員會審查同意的文件和其他相關資料包括：倫理委員會的名稱和地址；參與項

目審查的倫理委員會委員；審查過程符合本規范及相關法律法規的聲明；倫理委員會同意實施臨床試驗所審閱的文件，如最新的臨床試驗方案、受試者的知情同意書、提供給受試者的書面文件、受試者入選程序、支付受試者的補償方式的相關文件，以及倫理委員會審查需要的其他文件。

第四十四條申辦者在擬定臨床試驗方案時，應當有足夠的非臨床、臨床的安全性和有效性數據支持其給藥途徑、給藥劑量和持續用藥時間。當獲得重要的新信息時，申辦者應當及時更新研究者手冊。

第四十五條試驗用藥品的制備、包裝、標簽和編碼應當符合以下要求：

（一）試驗藥物制備應當符合臨床試驗用藥品生產質量管理規范；試驗用藥品的包裝標簽上應當標明僅用于臨床試驗、臨床試驗信息和臨床試驗用藥品信息；在盲法試驗中能夠保持盲態。

（二）申辦者應當明確規定試驗用藥品的貯存溫度、運輸條件（是否需要避光）、貯存時限、藥物溶液的配制方法和過程，及藥物輸注的裝置要求等。試驗用藥品的使用方法應當告知試驗的所有相關人員，包括監查員、研究者、藥劑師、藥物保管人員等。

（三）試驗用藥品的包裝，應當能確保藥物在運輸和貯存期間不被污染或變質。

（四）在盲法試驗中，試驗用藥品的編碼系統應當包括緊急揭盲程序，以便在緊急醫學狀態時能夠迅速識別何種試

驗用藥品，而不破壞臨床試驗的盲態。

第四十六條試驗用藥品的供給和管理應當符合以下要求：

（一）申辦者負責向研究者和臨床試驗機構提供試驗用藥品。

（二）申辦者在獲得倫理委員會同意和藥品監督管理部門許可或者備案之前，不得向研究者和臨床試驗機構提供試驗用藥品。

（三）申辦者應當向研究者和臨床試驗機構提供試驗用藥品的書面說明，說明應當明確試驗用藥品的使用、貯存和相關記錄。申辦者制定試驗用藥品的供給和管理規程，包括試驗用藥品的接收、貯存、分發、使用及回收等。從受試者處回收以及研究人員未使用試驗用藥品應當返還申辦者，或由申辦者授權、由研究者和臨床試驗機構進行銷毀。

（四）申辦者應當確保試驗用藥品及時送達研究者和臨床試驗機構，保證受試者及時使用；保存試驗用藥品的運輸、接收、分發、回收和銷毀記錄；建立試驗用藥品回收管理制度，保證缺陷產品的召回、試驗結束后的回收、過期后回收；建立未使用試驗用藥品的銷毀制度。所有試驗用藥品的管理過程應當有書面記錄，全過程計數準確。

（五）申辦者應當采取措施確保試驗期間試驗用藥品的穩定性。試驗用藥品的留存樣品保存期限，在試驗用藥品貯存時限內，應當保存至臨床試驗數據分析結束或相關法規要求的時限，兩者不一致時取其中較長的時限。

生物等效性試驗及人體生物利用度試驗，研究者應當隨機抽取臨床試驗用藥品，并留存樣品，留存樣品與試驗所用藥品應當為同一批次。臨床試驗機構保存試驗用藥品留樣至藥品上市后至少2年。無適當保存條件的臨床試驗機構可將留存樣品委托符合條件的獨立的第三方保存，但不返還申辦者或與其利益相關的第三方。

第四十七條申辦者應當明確試驗記錄的查閱權限。

（一）申辦者應當在試驗方案或合同中明確研究者和臨床試驗機構允許監查員、稽查員、倫理委員會的審查者及藥品監督管理部門的檢查人員，能夠直接查閱臨床試驗相關的源數據和源文件。

（二）申辦者應當確認每一位受試者均以書面形式同意監查員、稽查員、倫理委員會的審查者及藥品監督管理部門的檢查人員直接查閱其與臨床試驗有關的原始醫學記錄。

第四十八條申辦者負責藥物試驗期間試驗用藥品的安全性評估。申辦者應當將臨床試驗中發現的可能影響受試者安全、可能影響臨床試驗實施、可能改變倫理委員會同意意見的問題，及時通知研究者和臨床試驗機構、藥品監督管理部門。

第四十九條申辦者應當按照要求和時限報告藥物不良反應。

（一）申辦者收到任何來源的安全性相關信息后，均應當立即分析評估，包括嚴重性、與試驗藥物的相關性以及是否為預期事件等。申辦者應當將可疑非預期嚴重不良反應快

速報告給所有參加臨床試驗的研究者及臨床試驗機構、倫理委員會；申辦者應當按要求將獲知的可疑非預期嚴重不良反應向藥品監督管理部門和衛生行政部門報告，死亡和危及生命情況不得超過首次獲知的7日，并在隨后的8日內報告完整信息；其他情況不得超過15日。申辦者應當定期匯總臨床試驗安全性信息，評估臨床試驗風險與收益，通報給所有參加臨床試驗的研究者及臨床試驗機構、倫理委員會。定期評估報告至少一年一次，或按倫理委員會要求及時報告。

（二）申辦者應當根據相關法規要求，向藥品監督管理部門提交全部的、最新的試驗藥物安全信息和階段性報告。

第五十條臨床試驗的監查應當符合以下要求：

（一）監查的目的是為了保證臨床試驗中受試者的權益，保證試驗記錄與報告的數據準確、完整，保證試驗遵守已同意的方案、本規范和相關法規。

（二）申辦者指派監查員。監查員應當受過相應的培訓，具備足夠的臨床試驗監查需要的科學知識和臨床醫學知識，能夠有效履行監查職責。

（三）申辦者應當建立系統的、有優先順序的、基于風險評估的方法，對臨床試驗實施監查。監查的范圍和性質可具有靈活性，允許采用不同的監查方法以提高監查的效率和有效性。申辦者應當將選擇監查策略的理由寫在監查計劃中。

（四）申辦者制定監查計劃。監查計劃應當特別強調保護受試者的權益，保證數據的真實性，保證應對臨床試驗中的各類風險。監查計劃應當描述監查的策略、對試驗各方的35 監查職責、監查的方法，以及應用不同監查方法的原因。監查計劃應當強調對關鍵數據和流程的監查。監查計劃應當遵守相關法律法規。

（五）申辦者應當制定監查標準操作規程，監查員在監查工作中應當執行標準操作規程。

（六）申辦者應當確保實施臨床試驗的監查。監查的范圍和性質取決于臨床試驗的目的、設計、復雜性、盲法、樣本大小和臨床試驗終點等。

（七）現場監查和中心化監查應當基于臨床試驗的風險結合進行?，F場監查是在臨床試驗機構現場進行監查，通常應當在臨床試驗開始前、實施中和結束后進行。中心化監查是及時的對正在實施的臨床試驗進行遠程評估，以及匯總不同的臨床試驗機構采集的數據進行遠程評估。中心化監查的過程有助于提高臨床試驗的監查效果，是對現場監查的補充。

中心化監查中應用統計分析可確定數據的趨勢，包括不同的臨床試驗機構內部和臨床試驗機構間的數據范圍及一致性，并能分析各臨床試驗單位數據的特點和質量，有助于選擇監查現場和監查方式。

（八）特殊情況下，申辦者可以將中心化監查與其他的試驗工作結合進行，如研究人員培訓和會議。監查時，可采用統計學抽樣調查的方法核對數據。

第五十一條監查員的職責包括：

（一）監查員應當熟悉試驗用藥品的相關知識，熟悉試驗方案、知情同意書及其他提供給受試者的書面資料的內容，36 熟悉臨床試驗標準操作規程和本規范等相關法規。

（二）監查員應當按照申辦者的要求，在臨床試驗中認真履行監查職責，確保臨床試驗機構能夠正確地實施試驗方案和記錄試驗數據。

（三）監查員是申辦者和研究者之間的主要聯系人。在臨床試驗前確認研究者具備足夠的資質和資源來完成試驗，臨床試驗機構具備完成試驗的適當條件，包括人員配備與培訓情況，實驗室設備齊全、運轉良好，具備各種與試驗有關的檢查條件。

（四）監查員應當核實臨床試驗過程中試驗用藥品的保存效期、保存條件可接受，供應充足；試驗用藥品是按照試驗方案規定的劑量只提供給合適的受試者；受試者收到正確使用、處理、貯存和歸還試驗用藥品的說明；臨床試驗機構接收、使用和返還試驗用藥品有適當的管控和記錄；臨床試驗機構對未使用的試驗用藥品的處置符合相關法律法規和申辦者的要求。

（五）監查員了解研究者在臨床試驗實施中對試驗方案的執行情況；確認在試驗前所有受試者或其法定代理人均簽署了知情同意書；確保研究者收到最新版的研究者手冊、所有試驗相關文件、試驗必須用品，并按照相關法律法規的要求實施；保證研究人員對臨床試驗有充分的了解。

（六）監查員核實研究人員履行試驗方案和合同中規定的職責，核實是否將這些職責委派給未經授權的人；確認入選的受試者合格并匯報入組率及臨床試驗的進展情況；確認

數據的記錄與報告正確完整，試驗記錄和文件實時更新、保存完好；核實研究者提供的所有醫學報告、記錄和文件都是可溯源的、清晰的、同步記錄的、原始的、準確的和完整的、注明日期和試驗編號的。

（七）監查員核對病例報告表錄入的準確性和完整性，并與源文件比對。監查員應當注意核對試驗方案規定的數據在病例報告表中有準確記錄，并與源文件一致；確認受試者的劑量改變、治療變更、不良事件、合并用藥、并發癥、失訪、檢查遺漏等在病例報告表中均有記錄；確認研究者未能做到的隨訪、未實施的試驗、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏做出糾正等在CRF中均有記錄；核實入選受試者的退出與失訪已在病例報告表中均有記錄并說明。

（八）監查員對病例報告表的填寫錯誤、遺漏或字跡不清楚應當通知研究者；監查員應當確保所作的更正、附加或者刪除是由研究者或研究者書面授權修正病例報告表的研究人員操作，并且修改人簽名、注明日期，必要時說明修改理由。

（九）監查員確認不良事件按照相關法律法規、試驗方案、倫理委員會、申辦者的要求，在規定的期限內進行了報告。

（十）監查員確認研究者是否按照本規范保存了必備文件。

（十一）監查員對偏離試驗方案、標準操作規程、相關法律法規要求的情況，應當及時與研究者溝通，并采取適當

措施防止再次發生。

第五十二條監查員在每次監查后，應當及時書面報告申辦者；報告應當包括監查日期、地點、監查員姓名、監查員接觸的研究者和其他人員的姓名等；報告應當包括監查工作的摘要、發現臨床試驗中問題和事實陳述、與試驗方案的偏離和缺陷，以及監查結論；報告應當說明對在監查中發現的問題已采取的或擬采用的糾正措施，為確保試驗遵守試驗方案實施的建議；報告應該提供足夠的細節，以便審核是否符合監查計劃。中心化監查報告可以與現場監查報告分別提交。申辦者應當對監查報告中的問題審核和跟進，并形成文件保存。

第五十三條臨床試驗的稽查應當符合以下要求：

（一）申辦者為評估臨床試驗的實施和對于法律法規的依從性，可以在常規監查之外開展稽查。

（二）申辦者選定獨立于臨床試驗的人員擔任稽查員，不能是監查人員兼任。稽查員應當經過相應的培訓和具有稽查經驗，能夠有效履行稽查職責。

（三）申辦者應當制定臨床試驗和試驗質量管理體系的稽查規程，確保臨床試驗中稽查規程的實施。該規程中應當擬定稽查目的、稽查方法、稽查次數和稽查報告的格式內容。稽查員在稽查過程中觀察和發現的問題均應當有書面記錄。

（四）申辦者制定稽查計劃和規程，應當依據向藥品監督管理部門提交的資料內容、臨床試驗中受試者的例數、臨床試驗的類型和復雜程度、影響受試者的風險水平和其他已

知的相關問題。

（五）為保證稽查職能的獨立性，藥品監督管理部門通常不要求申辦者提供稽查報告。發現臨床試驗有嚴重違背本規范的證據，或在法律訴訟期間，藥品監督管理部門可以要求申辦者提供稽查報告。

（六）申辦者應當提供稽查證明。

第五十四條申辦者應當保證臨床試驗的依從性。

（一）發現研究者、臨床試驗機構、申辦者的人員在臨床試驗中不遵守試驗方案、標準操作規程、本規范、相關法律法規時，申辦者應當立即采取措施予以糾正，保證臨床試驗的良好依從性。

（二）發現重要的依從性問題時，可能對受試者安全和權益，或者對臨床試驗數據可靠性產生重大影響的，申辦者應當及時查找問題的原因，采取合適的糾正和預防措施。若違反試驗方案或本規范的問題嚴重時，申辦者可追究相關人員的責任，并報告藥品監督管理部門。

（三）發現研究者、臨床試驗機構有嚴重的或者勸阻不改的不依從問題時，申辦者應當終止該研究者、臨床試驗機構繼續參加臨床試驗，并及時書面報告藥品監督管理部門。同時，申辦者和研究者應當采取相應的緊急安全性措施，以保護受試者的安全和權益。

第五十五條臨床試驗提前終止或暫停，申辦者應當立即告知研究者和臨床試驗機構、藥品監督管理部門，并說明理由。

第五十六條臨床試驗完成或提前終止，申辦者應當按照相關法律法規要求向藥品監督管理部門提交臨床試驗報告。臨床試驗總結報告應當全面、完整、準確反映臨床試驗結果，臨床試驗總結報告安全性、有效性數據應當與臨床試驗實施中取得源數據一致。

第五十七條申辦者開展多中心試驗應當符合以下要求：

（一）申辦者應當確保參加臨床試驗的各中心均能遵守試驗方案。

（二）申辦者應當向各中心提供相同的試驗方案。各中心按照方案遵守相同的臨床和實驗室數據的統一評價標準和病例報告表的填寫指導說明。

（三）各中心應當使用相同的病例報告表，以記錄在臨床試驗中各中心獲得的試驗數據。申辦者若需要研究者增加收集試驗數據，在方案中應當表明此內容，申辦者向研究者提供附加的病例報告表。

（四）在臨床試驗開始前，應當有書面文件明確參加臨床試驗的各中心研究者的職責。

（五）申辦者應當確保各中心研究者之間的溝通。

第六章

試驗方案

第五十八條試驗方案通常包括基本信息、研究背景資料、試驗目的、試驗設計、實施方式（方法、內容、步驟）等內容。

第五十九條試驗方案中基本信息通常包含：

（一）試驗方案標題、編號、版本號和日期。

（二）申辦者的名稱和地址。

（三）申辦者授權簽署、修改試驗方案的人員姓名、職務和單位。

（四）申辦者的醫學專家姓名、職務、所在單位地址和電話。

（五）研究者姓名、職稱、職務，臨床試驗機構的地址和電話。

（六）參與臨床試驗的單位及相關部門名稱、地址。第六十條試驗方案中研究背景資料通常包含：

（一）試驗用藥品名稱與介紹。

（二）試驗藥物在非臨床研究和臨床研究中與臨床試驗相關、具有潛在臨床意義的發現。

（三）對受試人群的已知和潛在的風險和獲益。

（四）試驗用藥品的給藥途徑、給藥劑量、給藥方法及治療時程的描述，并說明理由。

（五）強調臨床試驗需要按照試驗方案、本規范及相關法律法規實施。

（六）臨床試驗的目標人群。

（七）臨床試驗相關的研究背景資料、參考文獻和數據來源。

第六十一條試驗方案中應當詳細描述臨床試驗的目的。第六十二條臨床試驗的科學性和試驗數據的可靠性，主

要取決于試驗設計，試驗設計通常包括：

（一）明確臨床試驗的主要終點和次要終點。

（二）對照組選擇的理由和試驗設計的描述（如雙盲、安慰劑對照、平行組設計），并對研究設計、流程和不同階段以流程圖形式表示。

（三）減少或控制偏倚所采取的措施，包括隨機化和盲法的方法和過程。采用單盲或開放性試驗需要說明理由和控制偏倚的措施。

（四）治療方法、試驗用藥品的劑量、給藥方案；試驗用藥品的劑型、包裝、標簽。

（五）受試者參與臨床試驗的預期時長和具體安排，包括隨訪等。

（六）受試者、部分臨床試驗及全部臨床試驗的“暫停試驗標準”、“終止試驗標準”。

（七）試驗用藥品管理流程，包括安慰劑、對照藥品等。

（八）盲底保存和揭盲的程序。

（九）明確何種試驗數據可作為源數據直接記錄在病例報告表中。

第六十三條試驗方案中通常包括臨床和實驗室檢查的項目內容。

第六十四條受試者的選擇和退出通常包括：

（一）受試者的入選標準。

（二）受試者的排除標準。

（三）受試者退出臨床試驗的標準，包括停用試驗用藥

品、終止臨床試驗。

退出臨床試驗受試者的數據采集內容和時限、退出臨床試驗受試者的替換和隨訪。

第六十五條受試者的治療通常包括：

（一）受試者在臨床試驗各組應用的所有試驗用藥品名稱、給藥劑量、給藥方案、給藥途徑和治療時間以及隨訪期限。

（二）臨床試驗前和臨床試驗中允許的合并用藥（包括急救治療用藥）或治療，和禁止使用的藥物或治療。

（三）評價受試者依從性的方法。

第六十六條制定明確的訪視和隨訪計劃，包括臨床試驗期間、臨床試驗終點、不良事件評估及試驗結束后的隨訪和醫療處理。

第六十七條有效性評價通常包括：

（一）詳細描述臨床試驗的有效性指標。

（二）詳細描述有效性指標的評價、記錄、分析方法和時間點。

第六十八條安全性評價通常包括：

（一）詳細描述臨床試驗的安全性指標。

（二）詳細描述安全性指標的評價、記錄、分析方法和時間點。

（三）不良事件和伴隨疾病的記錄和報告程序。

（四）不良事件的隨訪方式和時間。第六十九條統計通常包括：

（一）確定受試者樣本量，并根據前期試驗或文獻數據說明理由。

（二）統計檢驗水準，如有調整說明考慮。

（三）說明主要評價指標的統計假設，包括原假設和備擇假設，簡要描述擬采用的具體統計方法和統計分析軟件。若需要進行期中分析，應當說明理由、分析時點及操作規程。

（四）缺失數據、未用數據和不合邏輯數據的處理方法。

（五）明確偏離原定統計分析計劃的修改程序。

（六）明確定義用于統計分析的受試者數據集，包括所有參加隨機化的受試者、所有服用過試驗用藥品的受試者、所有符合入選的受試者和可用于臨床試驗結果評價的受試者。

第七十條試驗方案中應當包括實施臨床試驗質量控制和質量保證。

第七十一條試驗方案中通常包括該試驗相關的倫理學問題的考慮。

第七十二條試驗方案中通常說明試驗數據的采集與管理流程、數據管理與采集所使用的系統、數據管理各步驟及任務，以及數據管理的質量保障措施。

第七十三條試驗方案中通常包括臨床試驗相關的知識產權、財務和保險。

第七章

研究者手冊

第七十四條申辦者提供的《研究者手冊》是關于試驗藥物的藥學、非臨床和臨床資料的匯編，其內容包括試驗藥物的化學、藥學、毒理學、藥理學和臨床的資料和數據。研究者手冊目的是幫助研究者和參與試驗的其他人員更好地理解和遵守試驗方案，幫助研究者理解試驗方案中諸多關鍵的基本要素，包括臨床試驗的給藥劑量、給藥次數、給藥間隔時間、給藥方案、給藥方法，主要和次要療效指標和安全性的觀察和監測。

第七十五條已上市藥品實施臨床試驗，研究者已充分了解其藥理學等相關知識時，可以簡化研究者手冊。可應用藥品說明書等形式替代研究者手冊的部分內容，只需要向研究者提供臨床試驗相關的、重要的、以及試驗藥物最近的、綜合性的、詳細的信息。

第七十六條申辦者應當制定研究者手冊修訂的書面程序。在臨床試驗期間至少一年審閱研究者手冊一次。申辦者根據臨床試驗的研發步驟和臨床試驗過程中獲得的相關藥物安全性和有效性的新信息，在研究者手冊更新之前，應當先告知研究者，必要時與倫理委員會、藥品監督管理部門溝通。申辦者負責更新研究者手冊并及時送達研究者，研究者負責將更新的手冊遞交倫理委員會。

第七十七條研究者手冊的扉頁寫明申辦者的名稱、試驗藥物的標識、版本號、發布日期、替換版本號、替換日期。

第七十八條研究者手冊應當包括：

（一）目錄條目：保密性說明、簽字頁、目錄、概要、46 引言、試驗藥物的物理學、化學、藥學特性和結構式、非臨床研究（非臨床藥理學、動物體內藥代動力學、毒理學）、人體內作用（人體內的藥代動力學、安全性和有效性、上市使用情況）、數據概要和研究者指南、注意事項、參考資料（已發表文獻、報告，在每一章節末列出）。

（二）摘要：重點說明試驗藥物研發過程中具重要意義的物理學、化學、藥學、藥理學、毒理學、藥代動力學和臨床等信息內容。

（三）前言：簡要說明試驗藥物的化學名稱或已批準的通用名稱、批準的商品名；試驗藥物的所有活性成分、藥理學分類、及其在同類藥品中的預期地位（如優勢）；試驗藥物實施臨床試驗的立題依據；擬定的試驗藥物用于疾病的預防、診斷和治療。前言中應當說明評價試驗藥物的常規方法。

（四）在研究者手冊中應當清楚說明試驗用藥品的化學式、結構式，簡要描述其理化和藥學特性。說明試驗藥物的貯存方法和使用方法。試驗藥物的制劑信息可能影響臨床試驗時，應當說明輔料成分及配方理由，以便確保臨床試驗采取必要的安全性措施。

（五）若試驗藥物與其他已知藥物的結構相似，應當予以說明。

（六）非臨床研究介紹：簡要描述試驗藥物非臨床研究的藥理學、毒理學、藥代動力學研究發現的相關結果。說明這些非臨床研究的方法學、研究結果，討論這些發現對人體臨床治療意義的提示、對人體可能的不利作用和對人體非預

期效應的相關性。

（七）研究者手冊應當提供非臨床研究中的信息：試驗動物的種屬、每組動物的數目和性別、給藥劑量單位、給藥劑量間隔、給藥途徑、給藥持續時間、系統分布資料、暴露后隨訪期限。研究結果應當包括試驗藥物藥理效應、毒性效應的特性和頻度；藥理效應、毒性效應的嚴重性或強度；起效時間；藥效的可逆性；藥物作用持續時間和劑量反應。應當討論非臨床研究中最重要的發現，如量效反應、與人體可能的相關性及可能實施人體研究的多方面問題。若同一種屬動物的有效劑量、非毒性劑量的結果可以進行比較研究，則該結果可用于治療指數的討論，并說明研究結果與擬定的人用劑量的相關性。比較研究盡可能基于血液或器官組織水平。

（八）非臨床的藥理學研究介紹：應當包括試驗藥物的藥理學方面的摘要，如可能，還應當包括試驗藥物在動物體內的重要代謝研究。摘要中應當包括評價試驗藥物潛在治療活性（如有效性模型，受體結合和特異性）的研究，以及評價試驗藥物安全性的研究（如不同于評價治療作用的評價藥理學作用的專門研究）。

（九）動物的藥代動力學介紹：應當包括試驗藥物在所研究種屬動物中的藥代動力學、生物轉化以及分布的摘要。對發現的討論應當說明試驗藥物的吸收、局部以及系統的生物利用度及其代謝，以及它們與動物種屬藥理學和毒理學發現的關系。

（十）毒理學介紹：在不同動物種屬中相關研究所發現

的毒理學作用摘要應當包括單劑量給藥、重復給藥、致癌性、特殊毒理研究（如刺激性和致敏性）、生殖毒性、遺傳毒性（致突變性）等方面。

（十一）人體內作用：應當充分討論試驗藥物在人體的已知作用，包括藥代動力學、藥效學、劑量反應、安全性、有效性和其他藥理學領域的信息。應當盡可能提供已完成的所有試驗藥物臨床試驗的摘要。還應當提供臨床試驗以外的試驗藥物的使用情況，如上市期間的經驗。

（十二）試驗藥物在人體的藥代動力學信息摘要，包括藥代動力學（代謝和吸收，血漿蛋白結合，分布和消除）；試驗藥物的一個參考劑型的生物利用度（絕對、相對生物利用度）；人群亞組（如性別、年齡和臟器功能受損）；相互作用（如藥物-藥物相互作用和藥物與食物的相互作用）；其他藥代動力學數據（如在臨床試驗期間完成的群體研究結果）。

（十三）試驗藥物安全性和有效性：應當提供從前期人體試驗中得到的關于試驗藥物（包括代謝物）的安全性、藥效學、有效性和劑量反應信息的摘要并討論。如果已經完成多項臨床試驗，應當將多個研究和亞組人群的安全性和有效性數據匯總?？煽紤]將所有臨床試驗的藥物不良反應（包括所有被研究的適應癥）以表格等形式清晰概述。應當討論適應癥或亞組之間藥物不良反應類型及發生率的重要差異。

（十四）上市使用情況：應當說明試驗藥物已經上市或已獲批準的主要國家和地區。從上市使用中得到的重要信息（如處方、劑量、給藥途徑和藥物不良反應）應當予以概述。

應當說明試驗用藥品沒有獲得批準上市或退出上市的主要國家和地區。

（十五）數據概要和研究者指南：應當對非臨床和臨床數據進行全面分析討論，就各種來源的有關試驗藥物不同方面的信息進行概述，幫助研究者預見到藥物不良反應或臨床試驗中的其他問題。

（十六）研究者手冊小結：應當說明研究者手冊是讓研究者對臨床試驗可能的風險和不良反應，以及可能需要的特殊檢查、觀察項目和防范措施清楚的理解。這種理解是基于從研究者手冊獲得的關于試驗藥物的物理、化學、藥學、藥理、毒理和臨床資料。根據前期人體應用的經驗和試驗藥物的藥理學，也應當向研究者提供可能的過量服藥和藥物不良反應的識別和處理措施的指導。

（十七）中藥民族藥研究者手冊的內容參考以上要求制定。還應當注明組方理論依據、篩選信息、配伍、功能、主治、已有的人用藥經驗、藥材基原和產地等；來源于古代經典名方的中藥復方制劑，注明其出處；相關藥材及處方等資料。

第八章

必備文件管理

第七十九條臨床試驗必備文件是指評估臨床試驗實施和數據質量的單獨的、集成的文件。這些文件用于證明研究者、申辦者和監查員在臨床試驗過程中遵守了本規范和相關

第四篇：藥物臨床試驗質量管理規范

【發布單位】國家食品藥品監督管理局 【發布文號】國家食品藥品監督管理局令第3號 【發布日期】2003-08-06 【生效日期】2003-08-06 【失效日期】

【所屬類別】國家法律法規 【文件來源】中國法院網

藥物臨床試驗質量管理規范

(國家食品藥品監督管理局令第3號)

《藥物臨床試驗質量管理規范》于2003年6月4日經國家食品藥品監督管理局局務會審議通過，現予發布。本規范自2003年9月1日起施行。

局長：鄭筱萸

二○○三年八月六日

藥物臨床試驗質量管理規范

第一章 總則

第一條 為保證藥物臨床試驗過程規范，結果科學可靠，保護受試者的權益并保障其安全，根據《 中華人民共和國藥品管理法》、《 中華人民共和國藥品管理法實施條例》，參照國際公認原則，制定本規范。

第二條 藥物臨床試驗質量管理規范是臨床試驗全過程的標準規定，包括方案設計、組織實施、監查、稽查、記錄、分析總結和報告。

第三條 凡進行各期臨床試驗、人體生物利用度或生物等效性試驗，均須按本規范執行。

第四條 所有以人為對象的研究必須符合《世界醫學大會赫爾辛基宣言》（附錄1），即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。

第二章 臨床試驗前的準備與必要條件

第五條 進行藥物臨床試驗必須有充分的科學依據。在進行人體試驗前，必須周密考慮該試驗的目的及要解決的問題，應權衡對受試者和公眾健康預期的受益及風險，預期的受益應超過可能出現的損害。選擇臨床試驗方法必須符合科學和倫理要求。

第六條 臨床試驗用藥品由申辦者準備和提供。進行臨床試驗前，申辦者必須提供試驗藥物的臨床前研究資料，包括處方組成、制造工藝和質量檢驗結果。所提供的臨床前資料必須符合進行相應各期臨床試驗的要求，同時還應提供試驗藥物已完成和其它地區正在進行與臨床試驗有關的有效性和安全性資料。臨床試驗藥物的制備，應當符合《藥品生產質量管理規范》。

第七條 藥物臨床試驗機構的設施與條件應滿足安全有效地進行臨床試驗的需要。所有研究者都應具備承擔該項臨床試驗的專業特長、資格和能力，并經過培訓。臨床試驗開始前，研究者和申辦者應就試驗方案、試驗的監查、稽查和標準操作規程以及試驗中的職責分工等達成書面協議。

第三章 受試者的權益保障

第八條 在藥物臨床試驗的過程中，必須對受試者的個人權益給予充分的保障，并確保試驗的科學性和可靠性。受試者的權益、安全和健康必須高于對科學和社會利益的考慮。倫理委員會與知情同意書是保障受試者權益的主要措施。

第九條 為確保臨床試驗中受試者的權益，須成立獨立的倫理委員會，并向國家食品藥品監督管理局備案。倫理委員會應有從事醫藥相關專業人員、非醫藥專業人員、法律專家及來自其他單位的人員，至少五人組成，并有不同性別的委員。倫理委員會的組成和工作不應受任何參與試驗者的影響。

第十條 試驗方案需經倫理委員會審議同意并簽署批準意見后方可實施。在試驗進行期間，試驗方案的任何修改均應經倫理委員會批準；試驗中發生嚴重不良事件，應及時向倫理委員會報告。

第十一條 倫理委員會對臨床試驗方案的審查意見應在討論后以投票方式作出決定，參與該臨床試驗的委員應當回避。因工作需要可邀請非委員的專家出席會議，但不投票。倫理委員會應建立工作程序，所有會議及其決議均應有書面記錄，記錄保存至臨床試驗結束后五年。

第十二條 倫理委員會應從保障受試者權益的角度嚴格按下列各項審議試驗方案：

（一）研究者的資格、經驗、是否有充分的時間參加臨床試驗，人員配備及設備條件等是否符合試驗要求；

（二）試驗方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風險和受益及試驗設計的科學性；

（三）受試者入選的方法，向受試者（或其家屬、監護人、法定代理人）提供有關本試驗的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當；

（四）受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發生死亡時，給予的治療和/或保險措施；

（五）對試驗方案提出的修正意見是否可接受；

（六）定期審查臨床試驗進行中受試者的風險程度。

第十三條 倫理委員會接到申請后應及時召開會議，審閱討論，簽發書面意見，并附出席會議的委員名單、專業情況及本人簽名。倫理委員會的意見可以是：

（一）同意；

（二）作必要的修正后同意；

（三）不同意；

（四）終止或暫停已批準的試驗。

第十四條 研究者或其指定的代表必須向受試者說明有關臨床試驗的詳細情況：

（一）受試者參加試驗應是自愿的，而且有權在試驗的任何階段隨時退出試驗而不會遭到歧視或報復，其醫療待遇與權益不會受到影響；

（二）必須使受試者了解，參加試驗及在試驗中的個人資料均屬保密。必要時，藥品監督管理部門、倫理委員會或申辦者，按規定可以查閱參加試驗的受試者資料；

（三）試驗目的、試驗的過程與期限、檢查操作、受試者預期可能的受益和風險，告知受試者可能被分配到試驗的不同組別；

（四）必須給受試者充分的時間以便考慮是否愿意參加試驗，對無能力表達同意的受試者，應向其法定代理人提供上述介紹與說明。知情同意過程應采用受試者或法定代理人能理解的語言和文字，試驗期間，受試者可隨時了解與其有關的信息資料；

（五）如發生與試驗相關的損害時，受試者可以獲得治療和相應的補償。

第十五條 經充分和詳細解釋試驗的情況后獲得知情同意書：

（一）由受試者或其法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期，執行知情同意過程的研究者也需在知情同意書上簽署姓名和日期；

（二）對無行為能力的受試者，如果倫理委員會原則上同意、研究者認為受試者參加試驗符合其本身利益時，則這些病人也可以進入試驗，同時應經其法定監護人同意并簽名及注明日期；

（三）兒童作為受試者，必須征得其法定監護人的知情同意并簽署知情同意書，當兒童能做出同意參加研究的決定時，還必須征得其本人同意；

（四）在緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實有效的治療方法，而試驗藥物有望挽救生命，恢復健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在試驗方案和有關文件中清楚說明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會同意；

（五）如發現涉及試驗藥物的重要新資料則必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會批準后，再次取得受試者同意。

第四章 試驗方案

第十六條 臨床試驗開始前應制定試驗方案，該方案應由研究者與申辦者共同商定并簽字，報倫理委員會審批后實施。

第十七條 臨床試驗方案應包括以下內容：

（一）試驗題目；

（二）試驗目的，試驗背景，臨床前研究中有臨床意義的發現和與該試驗有關的臨床試驗結果、已知對人體的可能危險與受益，及試驗藥物存在人種差異的可能；

（三）申辦者的名稱和地址，進行試驗的場所，研究者的姓名、資格和地址；

（四）試驗設計的類型，隨機化分組方法及設盲的水平；

（五）受試者的入選標準，排除標準和剔除標準，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法；

（六）根據統計學原理計算要達到試驗預期目的所需的病例數；

（七）試驗用藥品的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數、療程和有關合并用藥的規定，以及對包裝和標簽的說明；

（八）擬進行臨床和實驗室檢查的項目、測定的次數和藥代動力學分析等；

（九）試驗用藥品的登記與使用記錄、遞送、分發方式及儲藏條件；

（十）臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施；

（十一）中止臨床試驗的標準，結束臨床試驗的規定；

（十二）療效評定標準，包括評定參數的方法、觀察時間、記錄與分析；

（十三）受試者的編碼、隨機數字表及病例報告表的保存手續；

（十四）不良事件的記錄要求和嚴重不良事件的報告方法、處理措施、隨訪的方式、時間和轉歸；

（十五）試驗用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規定；

（十六）統計分析計劃，統計分析數據集的定義和選擇；

（十七）數據管理和數據可溯源性的規定；

（十八）臨床試驗的質量控制與質量保證；

（十九）試驗相關的倫理學；

（二十）臨床試驗預期的進度和完成日期；

（二十一）試驗結束后的隨訪和醫療措施；

（二十二）各方承擔的職責及其他有關規定；

（二十三）參考文獻。

第十八條 臨床試驗中，若確有需要，可以按規定程序對試驗方案作修正。

第五章 研究者的職責

第十九條 負責臨床試驗的研究者應具備下列條件：

（一）在醫療機構中具有相應專業技術職務任職和行醫資格；

（二）具有試驗方案中所要求的專業知識和經驗；

（三）對臨床試驗方法具有豐富經驗或者能得到本單位有經驗的研究者在學術上的指導；

（四）熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關的資料與文獻；

（五）有權支配參與該項試驗的人員和使用該項試驗所需的設備。

第二十條 研究者必須詳細閱讀和了解試驗方案的內容，并嚴格按照方案執行。

第二十一條 研究者應了解并熟悉試驗藥物的性質、作用、療效及安全性(包括該藥物臨床前研究的有關資料)，同時也應掌握臨床試驗進行期間發現的所有與該藥物有關的新信息。

第二十二條 研究者必須在有良好醫療設施、實驗室設備、人員配備的醫療機構進行臨床試驗，該機構應具備處理緊急情況的一切設施，以確保受試者的安全。實驗室檢查結果應準確可靠。

第二十三條 研究者應獲得所在醫療機構或主管單位的同意，保證有充分的時間在方案規定的期限內負責和完成臨床試驗。研究者須向參加臨床試驗的所有工作人員說明有關試驗的資料、規定和職責，確保有足夠數量并符合試驗方案的受試者進入臨床試驗。

第二十四條 研究者應向受試者說明經倫理委員會同意的有關試驗的詳細情況，并取得知情同意書。

第二十五條 研究者負責作出與臨床試驗相關的醫療決定，保證受試者在試驗期間出現不良事件時得到適當的治療。

第二十六條 研究者有義務采取必要的措施以保障受試者的安全，并記錄在案。在臨床試驗過程中如發生嚴重不良事件，研究者應立即對受試者采取適當的治療措施，同時報告藥品監督管理部門、衛生行政部門、申辦者和倫理委員會，并在報告上簽名及注明日期。

第二十七條 研究者應保證將數據真實、準確、完整、及時、合法地載入病歷和病例報告表。

第二十八條 研究者應接受申辦者派遣的監查員或稽查員的監查和稽查及藥品監督管理部門的稽查和視察，確保臨床試驗的質量。

第二十九條 研究者應與申辦者商定有關臨床試驗的費用，并在合同中寫明。研究者在臨床試驗過程中，不得向受試者收取試驗用藥所需的費用。

第三十條 臨床試驗完成后，研究者必須寫出總結報告，簽名并注明日期后送申辦者。

第三十一條 研究者中止一項臨床試驗必須通知受試者、申辦者、倫理委員會和藥品監督管理部門，并闡明理由。

第六章 申辦者的職責

第三十二條 申辦者負責發起、申請、組織、監查和稽查一項臨床試驗，并提供試驗經費。申辦者按國家法律、法規等有關規定，向國家食品藥品監督管理局遞交臨床試驗的申請，也可委托合同研究組織執行臨床試驗中的某些工作和任務。

第三十三條 申辦者選擇臨床試驗的機構和研究者，認可其資格及條件以保證試驗的完成。

第三十四條 申辦者提供研究者手冊，其內容包括試驗藥物的化學、藥學、毒理學、藥理學和臨床的（包括以前的和正在進行的試驗）資料和數據。

第三十五條 申辦者在獲得國家食品藥品監督管理局批準并取得倫理委員會批準件后方可按方案組織臨床試驗。

第三十六條 申辦者、研究者共同設計臨床試驗方案，述明在方案實施、數據管理、統計分析、結果報告、發表論文方式等方面職責及分工。簽署雙方同意的試驗方案及合同。

第三十七條 申辦者向研究者提供具有易于識別、正確編碼并貼有特殊標簽的試驗藥物、標準品、對照藥品或安慰劑，并保證質量合格。試驗用藥品應按試驗方案的需要進行適當包裝、保存。申辦者應建立試驗用藥品的管理制度和記錄系統。

第三十八條 申辦者任命合格的監查員，并為研究者所接受。

第三十九條 申辦者應建立對臨床試驗的質量控制和質量保證系統，可組織對臨床試驗的稽查以保證質量。

第四十條 申辦者應與研究者迅速研究所發生的嚴重不良事件，采取必要的措施以保證受試者的安全和權益，并及時向藥品監督管理部門和衛生行政部門報告，同時向涉及同一藥物的臨床試驗的其他研究者通報。

第四十一條 申辦者中止一項臨床試驗前，須通知研究者、倫理委員會和國家食品藥品監督管理局，并述明理由。

第四十二條 申辦者負責向國家食品藥品監督管理局遞交試驗的總結報告。

第四十三條 申辦者應對參加臨床試驗的受試者提供保險，對于發生與試驗相關的損害或死亡的受試者承擔治療的費用及相應的經濟補償。申辦者應向研究者提供法律上與經濟上的擔保，但由醫療事故所致者除外。

第四十四條 研究者不遵從已批準的方案或有關法規進行臨床試驗時，申辦者應指出以求糾正，如情況嚴重或堅持不改，則應終止研究者參加臨床試驗并向藥品監督管理部門報告。

第七章 監查員的職責

第四十五條 監查的目的是為了保證臨床試驗中受試者的權益受到保障，試驗記錄與報告的數據準確、完整無誤，保證試驗遵循已批準的方案和有關法規。

第四十六條 監查員是申辦者與研究者之間的主要聯系人。其人數及訪視的次數取決于臨床試驗的復雜程度和參與試驗的醫療機構的數目。監查員應有適當的醫學、藥學或相關專業學歷，并經過必要的訓練，熟悉藥品管理有關法規，熟悉有關試驗藥物的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗方案及其相關的文件。

第四十七條 監查員應遵循標準操作規程，督促臨床試驗的進行，以保證臨床試驗按方案執行。具體內容包括：

（一）在試驗前確認試驗承擔單位已具有適當的條件，包括人員配備與培訓情況，實驗室設備齊全、運轉良好，具備各種與試驗有關的檢查條件，估計有足夠數量的受試者，參與研究人員熟悉試驗方案中的要求；

（二）在試驗過程中監查研究者對試驗方案的執行情況，確認在試驗前取得所有受試者的知情同意書，了解受試者的入選率及試驗的進展狀況，確認入選的受試者合格；

（三）確認所有數據的記錄與報告正確完整，所有病例報告表填寫正確，并與原始資料一致。所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經研究者簽名并注明日期。每一受試者的劑量改變、治療變更、合并用藥、間發疾病、失訪、檢查遺漏等均應確認并記錄。核實入選受試者的退出與失訪已在病例報告表中予以說明；

（四）確認所有不良事件均記錄在案，嚴重不良事件在規定時間內作出報告并記錄在案；

（五）核實試驗用藥品按照有關法規進行供應、儲藏、分發、收回，并做相應的記錄；

（六）協助研究者進行必要的通知及申請事宜，向申辦者報告試驗數據和結果；

（七）應清楚如實記錄研究者未能做到的隨訪、未進行的試驗、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏作出糾正；

（八）每次訪視后作一書面報告遞送申辦者，報告應述明監查日期、時間、監查員姓名、監查的發現等。

第八章 記錄與報告

第四十八條 病歷作為臨床試驗的原始文件，應完整保存。病例報告表中的數據來自原始文件并與原始文件一致，試驗中的任何觀察、檢查結果均應及時、準確、完整、規范、真實地記錄于病歷和正確地填寫至病例報告表中，不得隨意更改，確因填寫錯誤，作任何更正時應保持原記錄清晰可辯，由更正者簽署姓名和時間。

第四十九條 臨床試驗中各種實驗室數據均應記錄或將原始報告復印件粘貼在病例報告表上，在正常范圍內的數據也應具體記錄。對顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數據須加以核實。檢測項目必須注明所采用的計量單位。

第五十條 為保護受試者隱私，病例報告表上不應出現受試者的姓名。研究者應按受試者的代碼確認其身份并記錄。

第五十一條 臨床試驗總結報告內容應與試驗方案要求一致，包括：

（一）隨機進入各組的實際病例數，脫落和剔除的病例及其理由；

（二）不同組間的基線特征比較，以確定可比性；

（三）對所有療效評價指標進行統計分析和臨床意義分析。統計結果的解釋應著重考慮其臨床意義；

（四）安全性評價應有臨床不良事件和實驗室指標合理的統計分析，對嚴重不良事件應詳細描述和評價；

（五）多中心試驗評價療效，應考慮中心間存在的差異及其影響；

（六）對試驗藥物的療效和安全性以及風險和受益之間的關系作出簡要概述和討論。

第五十二條 臨床試驗中的資料均須按規定保存（附錄2）及管理。研究者應保存臨床試驗資料至臨床試驗終止后五年。申辦者應保存臨床試驗資料至試驗藥物被批準上市后五年。

第九章 數據管理與統計分析

第五十三條 數據管理的目的在于把試驗數據迅速、完整、無誤地納入報告，所有涉及數據管理的各種步驟均需記錄在案，以便對數據質量及試驗實施進行檢查。用適當的程序保證數據庫的保密性，應具有計算機數據庫的維護和支持程序。

第五十四條 臨床試驗中受試者分配必須按試驗設計確定的隨機分配方案進行，每名受試者的處理分組編碼應作為盲底由申辦者和研究者分別保存。設盲試驗應在方案中規定揭盲的條件和執行揭盲的程序，并配有相應處理編碼的應急信件。在緊急情況下，允許對個別受試者緊急破盲而了解其所接受的治療，但必須在病例報告表上述明理由。

第五十五條 臨床試驗資料的統計分析過程及其結果的表達必須采用規范的統計學方法。臨床試驗各階段均需有生物統計學專業人員參與。臨床試驗方案中需有統計分析計劃，并在正式統計分析前加以確認和細化。若需作中期分析，應說明理由及操作規程。對治療作用的評價應將可信區間與假設檢驗的結果一并考慮。所選用統計分析數據集需加以說明。對于遺漏、未用或多余的資料須加以說明，臨床試驗的統計報告必須與臨床試驗總結報告相符。

第十章 試驗用藥品的管理

第五十六條 臨床試驗用藥品不得銷售。

第五十七條 申辦者負責對臨床試驗用藥品作適當的包裝與標簽，并標明為臨床試驗專用。在雙盲臨床試驗中，試驗藥物與對照藥品或安慰劑在外形、氣味、包裝、標簽和其他特征上均應一致。

第五十八條 試驗用藥品的使用記錄應包括數量、裝運、遞送、接受、分配、應用后剩余藥物的回收與銷毀等方面的信息。

第五十九條 試驗用藥品的使用由研究者負責，研究者必須保證所有試驗用藥品僅用于該臨床試驗的受試者，其劑量與用法應遵照試驗方案，剩余的試驗用藥品退回申辦者，上述過程需由專人負責并記錄在案，試驗用藥品須有專人管理。研究者不得把試驗用藥品轉交任何非臨床試驗參加者。

第六十條 試驗用藥品的供給、使用、儲藏及剩余藥物的處理過程應接受相關人員的檢查。

第十一章 質量保證

第六十一條 申辦者及研究者均應履行各自職責，并嚴格遵循臨床試驗方案，采用標準操作規程，以保證臨床試驗的質量控制和質量保證系統的實施。

第六十二條 臨床試驗中有關所有觀察結果和發現都應加以核實，在數據處理的每一階段必須進行質量控制，以保證數據完整、準確、真實、可靠。

第六十三條 藥品監督管理部門、申辦者可委托稽查人員對臨床試驗相關活動和文件進行系統性檢查，以評價試驗是否按照試驗方案、標準操作規程以及相關法規要求進行，試驗數據是否及時、真實、準確、完整地記錄?；閼刹恢苯由婕霸撆R床試驗的人員執行。

第六十四條 藥品監督管理部門應對研究者與申辦者在實施試驗中各自的任務與執行狀況進行視察。參加臨床試驗的醫療機構和實驗室的有關資料及文件(包括病歷)均應接受藥品監督管理部門的視察。

第十二章 多中心試驗

第六十五條 多中心試驗是由多位研究者按同一試驗方案在不同地點和單位同時進行的臨床試驗。各中心同期開始與結束試驗。多中心試驗由一位主要研究者總負責，并作為臨床試驗各中心間的協調研究者。

第六十六條 多中心試驗的計劃和組織實施要考慮以下各點：

（一）試驗方案由各中心的主要研究者與申辦者共同討論認定，倫理委員會批準后執行；

（二）在臨床試驗開始時及進行的中期應組織研究者會議；

（三）各中心同期進行臨床試驗；

（四）各中心臨床試驗樣本大小及中心間的分配應符合統計分析的要求；

（五）保證在不同中心以相同程序管理試驗用藥品，包括分發和儲藏；

（六）根據同一試驗方案培訓參加該試驗的研究者；

（七）建立標準化的評價方法，試驗中所采用的實驗室和臨床評價方法均應有統一的質量控制，實驗室檢查也可由中心實驗室進行；

（八）數據資料應集中管理與分析，應建立數據傳遞、管理、核查與查詢程序；

（九）保證各試驗中心研究者遵從試驗方案，包括在違背方案時終止其參加試驗。

第六十七條 多中心試驗應當根據參加試驗的中心數目和試驗的要求，以及對試驗用藥品的了解程度建立管理系統，協調研究者負責整個試驗的實施。

第十三章 附 則

第六十八條 本規范下列用語的含義是：

臨床試驗（ClinicalTrial），指任何在人體（病人或健康志愿者）進行藥物的系統性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。

試驗方案（Protocol），敘述試驗的背景、理論基礎和目的，試驗設計、方法和組織，包括統計學考慮、試驗執行和完成的條件。方案必須由參加試驗的主要研究者、研究機構和申辦者簽章并注明日期。

研究者手冊（Investigator?，sBrochure），是有關試驗藥物在進行人體研究時已有的臨床與非臨床研究資料。

知情同意（InformedConsent），指向受試者告知一項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。

知情同意書（InformedConsentForm），是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者需向受試者說明試驗性質、試驗目的、可能的受益和風險、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規定的受試者的權利和義務等，使受試者充分了解后表達其同意。

倫理委員會（EthicsCommittee），由醫學專業人員、法律專家及非醫務人員組成的獨立組織，其職責為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權益受到保護。該委員會的組成和一切活動不應受臨床試驗組織和實施者的干擾或影響。

研究者（Investigator），實施臨床試驗并對臨床試驗的質量及受試者安全和權益的負責者。研究者必須經過資格審查，具有臨床試驗的專業特長、資格和能力。

協調研究者（CoordinatingInvestigator），在多中心臨床試驗中負責協調參加各中心研究者工作的一名研究者。

申辦者（Sponsor），發起一項臨床試驗，并對該試驗的啟動、管理、財務和監查負責的公司、機構或組織。

監查員（Monitor），由申辦者任命并對申辦者負責的具備相關知識的人員，其任務是監查和報告試驗的進行情況和核實數據。

稽查（Audit），指由不直接涉及試驗的人員所進行的一種系統性檢查，以評價試驗的實施、數據的記錄和分析是否與試驗方案、標準操作規程以及藥物臨床試驗相關法規要求相符。

視察（Inspection），藥品監督管理部門對一項臨床試驗的有關文件、設施、記錄和其它方面進行官方審閱，視察可以在試驗單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進行。

病例報告表（CaseReportForm,CRF），指按試驗方案所規定設計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數據。

試驗用藥品（InvestigationalProduct），用于臨床試驗中的試驗藥物、對照藥品或安慰劑。

不良事件（AdverseEvent），病人或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現的不良醫學事件，但并不一定與治療有因果關系。

嚴重不良事件（SeriousAdverseEvent），臨床試驗過程中發生需住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導致先天畸形等事件。

標準操作規程（StandardOperatingProcedure,SOP），為有效地實施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標準和詳細的書面規程。

設盲（Blinding/Masking），臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研究者、監查員或數據分析者均不知治療分配。

合同研究組織（ContractResearchOrganization,CRO），一種學術性或商業性的科學機構。申辦者可委托其執行臨床試驗中的某些工作和任務，此種委托必須作出書面規定。

第六十九條 本規范由國家食品藥品監督管理局負責解釋。

第七十條 本規范自2003年9月1日起施行，原國家藥品監督管理局1999年9月1日發布的《 藥品臨床試驗管理規范》同時廢止。

附錄2：

臨床試驗保存文件

一、臨床試驗準備階段

臨床試驗保存文件

研究者 申辦者 研究者手冊 保存 保存 試驗方案及其修正案（已簽名）保存原件 保存病例報告表（樣表）保存 保存知情同意書 保存原件 保存財務規定 保存 保存 多方協議（已簽名）（研究者、申辦者、合同研究組織）保存 保存倫理委員會批件 保存原件 保存倫理委員會成員表 保存原件 保存臨床試驗申請表 保存原件臨床前實驗室資料 保存原件 11 國家食品藥品監督管理局批件 保存原件研究者履歷及相關文件 保存 保存原件 臨床試驗有關的實驗室檢測正常值范圍 保存 保存醫學或實驗室操作的質控證明 保存原件 保存試驗用藥品的標簽 保存原件

臨床試驗保存文件 研究者 申辦者 試驗用藥品與試驗相關物資的運貨單 保存 保存試驗藥物的藥檢證明 保存原件設盲試驗的破盲規程 保存原件總隨機表 保存原件監查報告 保存原件

二、臨床試驗進行階段

臨床試驗保存文件

研究者 申辦者 研究者手冊更新件 保存 保存 其他文件（方案、病例報告表、知情同意書、書面情況通知）的更新 保存 保存新研究者的履歷 保存 保存原件 醫學、實驗室檢查的正常值范圍更新 保存 保存試驗用藥品與試驗相關物資的運貨單 保存 保存新批號試驗藥物的藥檢證明 保存原件監查員訪視報告 保存原件已簽名的知情同意書 保存原件原始醫療文件 保存原件 病例報告表（已填寫，簽名，注明日期）保存副本 保存原件

研究者致申辦者的嚴重不良事件報告 保存原件 保存

臨床試驗保存文件 研究者 申辦者

申辦者致藥品監督管理局、倫理委員會的嚴重不良事件報告 保存 保存原件

中期或報告 保存 保存

受試者簽認代碼表 保存原件

受試者篩選表與入選表 保存 保存

試驗用藥品登記表 保存 保存

研究者簽名樣張 保存 保存

三、臨床試驗完成后

臨床試驗保存文件 研究者 申辦者

試驗藥物銷毀證明 保存 保存

完成試驗受試者編碼目錄 保存 保存

稽查證明件 保存原件

最終監查報告 保存原件 42 治療分配與破盲證明 保存原件

試驗完成報告（致倫理委員會 國家食品藥品監督管理局）保存原件 44 總結報告 保存 保存原件

本內容來源于政府官方網站，如需引用，請以正式文件為準。

第五篇：《中國藥物警戒》簡介

《中國藥物警戒》雜志簡介

《中國藥物警戒》是國家食品藥品監督管理局主管，國家食品藥品監督管理局藥品評價中心暨國家藥品不良反應監測中心主辦的旨在積極宣傳國家醫藥衛生政策、法規，介紹國內外藥品/醫療器械安全性監督管理、安全性研究、不良反應監測的最新進展，促進學術交流、經驗交流及藥品和醫療器械在研發、使用過程中的安全性監測成果的宣傳，提高臨床合理使用、安全使用藥品/醫療器械的水平，為藥品/醫療器械的管理、科研、生產經營單位、醫藥工作者及公眾提供信息，為醫藥衛生事業發展及公眾的藥品/醫療器械使用安全服務的綜合性學術期刊，其宗旨是宣傳合理用藥，預防藥品/器械不良反應，關注健康，對藥品不良反應進行科學評價，給政府主管部門提供決策依據。該雜志創刊于2004年，其前身是原衛生部主辦的內刊《藥品不良反應通訊》，現為雙月刊，明年將改為月刊，面向全國和海內外發行。

《中國藥物警戒》主要欄目設置：論壇、述評、專題、論著、綜述、合理用藥、案例報道與分析、藥械監管、交流與培訓、國外研究、國內外動態、資訊等。

《中國藥物警戒》讀者對象：藥品、醫療器械安全性監管人員，從事藥品不良反應、醫療器械不良事件監測工作的專業人員，各級醫療機構的臨床醫藥工作人員、藥品/醫療器械研制、生產、經營企業及公眾。