第一篇：《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(修訂稿)》

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藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范

（修訂稿）

第一章 總則

第一條 為提高藥物非臨床研究的質(zhì)量，確保研究資料的真實(shí)性、規(guī)范性和完整性，保障人民用藥安全，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》，制定本規(guī)范。

第二條 本規(guī)范適用于為申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的非臨床研究。藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)（以下簡稱研究機(jī)構(gòu)）應(yīng)當(dāng)遵守本規(guī)范。

第二章 術(shù)語及其定義

第三條 本規(guī)范所用術(shù)語定義如下：

（一）非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（Good Laboratory Practice for non-clinical laboratory studies，簡稱GLP），系指有關(guān)非臨床研究機(jī)構(gòu)運(yùn)行管理和非臨床研究項(xiàng)目實(shí)施的質(zhì)量管理體系。

（二）非臨床研究，系指為評(píng)價(jià)藥物安全性，在實(shí)驗(yàn)室條件下，用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行的各種毒性試驗(yàn)，包括安全藥理試驗(yàn)、單次給藥的毒性試驗(yàn)、重復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、致癌性試驗(yàn)、局部毒性試驗(yàn)、免疫原性試驗(yàn)、依賴性試驗(yàn)、毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)及與評(píng)價(jià)藥物安全性有關(guān)的其它試驗(yàn)。

（三）非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)，系指具備開展非臨床研究的人員、設(shè)施設(shè)備及質(zhì)量管理體系等條件，從事藥物非臨床研究的實(shí)驗(yàn)室。

（四）多場所研究，系指在不同研究機(jī)構(gòu)或同一研究機(jī)構(gòu)中地域相隔較遠(yuǎn)的不同場所內(nèi)共同實(shí)施完成的研究項(xiàng)目。該類研究只有一個(gè)實(shí)驗(yàn)方案、專題負(fù)責(zé)人和總結(jié)報(bào)告，專題負(fù)責(zé)人和實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)所處的研究機(jī)構(gòu)為“主研究場所”，其他負(fù)責(zé)實(shí)施研究中部分工作的研究機(jī)構(gòu)為“分研究場所”。

（五）機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人，系指依照本規(guī)范要求全面負(fù)責(zé)某一非臨床研究機(jī)構(gòu)的組織和運(yùn)行管理的人員。

（六）專題負(fù)責(zé)人，系指全面負(fù)責(zé)組織實(shí)施某項(xiàng)專題研究的人員。

（七）主要研究者，系指在多場所研究中，代表專題負(fù)責(zé)人在分研究場所實(shí)施實(shí)驗(yàn)研究的人員。

（八）委托方，系指委托非臨床研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行非臨床研究的單位或個(gè)人。

（九）質(zhì)量保證部門，系指非臨床研究機(jī)構(gòu)內(nèi)履行質(zhì)量保證工作職能的部門。

（十）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，系指描述研究機(jī)構(gòu)運(yùn)行管理以及實(shí)驗(yàn)操作的程序性文件。

（十一）主計(jì)劃表，系指在非臨床研究機(jī)構(gòu)中對(duì)研究項(xiàng)目的工作負(fù)荷和進(jìn)程進(jìn)行管理的信息匯總表。

（十二）實(shí)驗(yàn)方案，系指詳細(xì)描述某一非臨床研究項(xiàng)目的目的、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施方法等內(nèi)容的書面文件，也包括其變更文件。

（十三）實(shí)驗(yàn)方案變更，系指在實(shí)驗(yàn)方案批準(zhǔn)之后，針對(duì)實(shí)驗(yàn)方案的內(nèi)容所做的修改。

（十四）偏離，系指非故意的或由不可預(yù)見的因素導(dǎo)致的不符合實(shí)驗(yàn)方案或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求的情況。

（十五）實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，系指用于非臨床研究的動(dòng)物、植物、微生物以及器官、組織、細(xì)胞、基因等。

（十六）受試物/供試品，系指通過非臨床研究進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)的物質(zhì)。

（十七）對(duì)照品，系指與受試物進(jìn)行比較的物質(zhì)。（十八）溶媒，系指用以混合、分散或溶解受試物、對(duì)照品，以便于將其給予實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的媒介物質(zhì)。（十九）批號(hào)，系指用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字，以保證受試物或?qū)φ掌返目勺匪菪浴?/p>

（二十）原始數(shù)據(jù)，系指在第一時(shí)間獲得的，記載研究工作的原始記錄和有關(guān)文書或材料，或經(jīng)確認(rèn)的副本，包括工作記錄、各種照片、縮微膠片、計(jì)算機(jī)打印資料、磁性載體、自動(dòng)化儀器記錄的資料等。

（二十一）標(biāo)本，系指來源于實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)、用于分析、測定或保存的材料。

（二十二）研究開始日期，系指專題負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)方案的日期。

（二十三）研究完成日期，系指專題負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn)總結(jié)報(bào)告的日期。

（二十四）計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，系指由計(jì)算機(jī)系統(tǒng)控制的一組硬件與軟件，共同執(zhí)行一個(gè)或一組特定的功能。

（二十五）驗(yàn)證，系指證明某流程能夠持續(xù)滿足預(yù)期目的和質(zhì)量屬性的活動(dòng)。

（二十六）電子數(shù)據(jù)，系指任何以電子形式表現(xiàn)的文本、圖表、數(shù)據(jù)、聲音、圖像等信息，它的建立、修改、備份、維護(hù)、歸檔、檢索或分發(fā)是由計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)來完成的。

（二十七）電子簽名，是指用于代替手寫簽名的一組計(jì)算機(jī)代碼，它與手寫簽名具有相同的法律效力。

（二十八）審計(jì)跟蹤，系指按照時(shí)間順序?qū)ο到y(tǒng)活動(dòng)進(jìn)行連續(xù)記錄，該記錄足以重建、回顧、檢查系統(tǒng)活動(dòng)的過程，以便于掌握任何可能影響最終結(jié)果的活動(dòng)及操作環(huán)境的改變。

第三章 組織機(jī)構(gòu)和人員

第四條 研究機(jī)構(gòu)應(yīng)建立完善的組織管理體系，配備機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證部門和相應(yīng)的工作人員。

第五條 研究機(jī)構(gòu)的工作人員，至少應(yīng)符合下列要求：

（一）接受過與其工作相關(guān)的教育或?qū)I(yè)培訓(xùn)，具備所承擔(dān)工作需要的知識(shí)、工作經(jīng)驗(yàn)和業(yè)務(wù)能力；

（二）掌握本規(guī)范中與其工作相關(guān)的要求，并嚴(yán)格執(zhí)行；

（三）嚴(yán)格執(zhí)行與所承擔(dān)工作有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，對(duì)研究中發(fā)生的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的偏離情況應(yīng)及時(shí)記錄并向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人或主要研究者書面報(bào)告；

（四）嚴(yán)格執(zhí)行實(shí)驗(yàn)方案的要求，及時(shí)、準(zhǔn)確和清楚地記錄原始數(shù)據(jù)，并對(duì)原始數(shù)據(jù)的質(zhì)量負(fù)責(zé)，對(duì)研究中發(fā)生的實(shí)驗(yàn)方案的偏離情況應(yīng)及時(shí)記錄并向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人或主要研究者書面報(bào)告；

（五）根據(jù)工作崗位的需要采取必要的防護(hù)措施，最大限度地降低工作人員的安全風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)確保受試物、對(duì)照品和實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)不受化學(xué)性、生物性或放射性污染；

（六）定期進(jìn)行體檢，出現(xiàn)健康問題時(shí)，為確保研究的質(zhì)量，應(yīng)避免參與可能影響研究的工作。第六條 機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人全面負(fù)責(zé)本研究機(jī)構(gòu)的運(yùn)行管理，應(yīng)至少履行以下職責(zé)：

（一）確保研究機(jī)構(gòu)的工作符合本規(guī)范的要求；

（二）確保研究機(jī)構(gòu)具有足夠數(shù)量、具備資質(zhì)的人員，符合本規(guī)范要求的設(shè)施、儀器設(shè)備及材料，以保證研究項(xiàng)目及時(shí)、正常地運(yùn)行；

（三）確保建立工作人員的教育背景、工作經(jīng)歷、培訓(xùn)情況、崗位描述等資料，并歸檔保存、及時(shí)更新；

（四）確保工作人員清楚地理解自己的職責(zé)及所承擔(dān)的工作內(nèi)容，如有必要應(yīng)提供與這些工作相關(guān)的培訓(xùn)；

（五）確保建立適當(dāng)?shù)摹⒎霞夹g(shù)要求的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并確保工作人員嚴(yán)格遵守標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，所有新建和修改后的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程需經(jīng)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn)方可生效，其原始文件作為檔案進(jìn)行保存；

（六）確保在研究機(jī)構(gòu)內(nèi)建立質(zhì)量保證程序，由獨(dú)立的質(zhì)量保證人員執(zhí)行，并確保其按照本規(guī)范的要求履行質(zhì)量保證職責(zé)；

（七）確保制定主計(jì)劃表并及時(shí)進(jìn)行更新，確保定期對(duì)主計(jì)劃表歸檔保存。主計(jì)劃表應(yīng)至少包括研究名稱和/或代號(hào)、受試物名稱和/或代號(hào)、實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)、研究類型、研究開始時(shí)間、研究狀態(tài)、專題負(fù)責(zé)人姓名、研究委托方、涉及多場所研究時(shí)還應(yīng)包括分研究場所及主要研究者的信息，以便掌握研究機(jī)構(gòu)內(nèi)所有非臨床研究工作的進(jìn)展及資源分配情況；

（八）確保在研究開始前為每項(xiàng)研究指定一名具有適當(dāng)資質(zhì)、經(jīng)驗(yàn)并接受過培訓(xùn)的專題負(fù)責(zé)人，專題負(fù)責(zé)人的更換必須按照制定的程序進(jìn)行并予以記錄。

（九）作為分研究場所的機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人，在多場所研究的情況下，應(yīng)指定一名具有合適的資質(zhì)、培訓(xùn)經(jīng)歷和經(jīng)驗(yàn)的主要研究者來負(fù)責(zé)相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)工作。主要研究者的更換要按照制定的程序進(jìn)行并予以記錄存檔；

（十）確保質(zhì)量保證部門的報(bào)告被及時(shí)處理，并采取必要的糾正和/或預(yù)防措施；

（十一）確保受試物、對(duì)照品具備必要的質(zhì)量特性信息，并指定專人負(fù)責(zé)受試物、對(duì)照品的管理；

（十二）指定專人負(fù)責(zé)檔案的管理；

（十三）確保計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)適用于其使用目的，并且依照本規(guī)范要求進(jìn)行驗(yàn)證、使用和維護(hù)；

（十四）確保研究機(jī)構(gòu)定期參加必要的檢測實(shí)驗(yàn)室能力驗(yàn)證和比對(duì)活動(dòng)。

（十五）在多場所研究中，分研究場所的機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人，應(yīng)履行以上所述除第（八）項(xiàng)要求之外的所有責(zé)任。

第七條 研究機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量保證部門，以保證研究的運(yùn)行管理符合本規(guī)范要求。

質(zhì)量保證人員的職責(zé)應(yīng)至少包括以下幾個(gè)方面:

（一）保存正在實(shí)施中的研究的方案副本、現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的副本，并及時(shí)獲得主計(jì)劃表的副本；

（二）審查實(shí)驗(yàn)方案是否符合本規(guī)范的要求，審查工作應(yīng)記錄歸檔；

（三）根據(jù)研究的內(nèi)容和持續(xù)時(shí)間制定檢查計(jì)劃，對(duì)每項(xiàng)研究實(shí)施檢查，以確認(rèn)所有研究均按照本規(guī)范要求進(jìn)行，并記錄檢查的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問題、提出的建議等；

（四）定期檢查研究機(jī)構(gòu)的日常管理狀況，以確認(rèn)研究機(jī)構(gòu)的工作按照本規(guī)范要求進(jìn)行；

（五）對(duì)檢查中發(fā)現(xiàn)的任何問題、提出的建議應(yīng)有跟蹤檢查并核實(shí)整改結(jié)果；

（六）以書面形式及時(shí)向機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人和/或?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人報(bào)告檢查結(jié)果；對(duì)于多場所研究，分研究場所的質(zhì)量保證人員還需將檢查結(jié)果報(bào)告給其研究機(jī)構(gòu)內(nèi)的主要研究者和機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人，以及主研究場所的機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、專題負(fù)責(zé)人和質(zhì)量保證人員；

（七）審查總結(jié)報(bào)告，以確認(rèn)其準(zhǔn)確完整地描述了研究的方法、程序、結(jié)果，真實(shí)全面地反映研究的原始數(shù)據(jù)；簽署質(zhì)量保證聲明，明確陳述檢查的內(nèi)容和檢查時(shí)間，以及檢查結(jié)果報(bào)告給機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、專題負(fù)責(zé)人、主要研究者（多場所研究情況下）的日期。

第八條 專題負(fù)責(zé)人作為研究唯一的控制者，全面負(fù)責(zé)研究的實(shí)施。專題負(fù)責(zé)人的職責(zé)至少應(yīng)包括以下方面：

（一）以簽署姓名和日期的方式批準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)方案和方案變更，并確保質(zhì)量保證人員、實(shí)驗(yàn)人員及時(shí)獲得方案和方案變更的副本；

（二）及時(shí)提出修訂、補(bǔ)充標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程相關(guān)的建議；

（三）確保實(shí)驗(yàn)人員了解方案和方案變更、掌握相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的內(nèi)容，并遵守其要求；確保及時(shí)記錄研究中發(fā)生的任何實(shí)驗(yàn)方案和/或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的偏離情況，并評(píng)估這些情況對(duì)研究數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性造成的影響，必要時(shí)應(yīng)采取糾正措施；

（四）掌握研究工作的進(jìn)展，確保及時(shí)、準(zhǔn)確、完整地記錄原始數(shù)據(jù)；

（五）及時(shí)處理質(zhì)量保證部門提出的問題，確保研究工作符合本規(guī)范要求；

（六）確保研究中所使用的儀器設(shè)備、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)得到確認(rèn)或驗(yàn)證，且處于適用狀態(tài)；

（七）確保研究中給予實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的受試物、對(duì)照品制劑得到充分的檢測，以保證其穩(wěn)定性、濃度或均一性符合研究要求；

（八）確保總結(jié)報(bào)告真實(shí)、完整地反映了原始數(shù)據(jù)，并在總結(jié)報(bào)告中簽署姓名和日期予以批準(zhǔn)，同時(shí)提供研究遵從本規(guī)范的聲明；

（九）確保在研究實(shí)施過程中和/或完成的同時(shí)（包括終止時(shí)），實(shí)驗(yàn)方案、總結(jié)報(bào)告、原始數(shù)據(jù)、標(biāo)本、受試物和/或?qū)φ掌返牧魳訕悠返人信c研究相關(guān)的材料被完整地歸檔保存；

（十）在多場所研究中，確保實(shí)驗(yàn)方案和總結(jié)報(bào)告中明確說明研究所涉及的主要研究者、主研究場所、分研究場所分別承擔(dān)的任務(wù)；

（十一）多場所研究中，主要研究者應(yīng)確保其所承擔(dān)部分的實(shí)驗(yàn)工作按照本規(guī)范要求。

第四章 設(shè)施

第九條 研究機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)所從事的非臨床研究的需要建立相應(yīng)的設(shè)施，并確保設(shè)施的環(huán)境條件滿足工作的需要。各種設(shè)施應(yīng)布局合理、運(yùn)轉(zhuǎn)正常，并具有必要的功能劃分和區(qū)隔，以有效地避免可能對(duì)研究造成的干擾。

第十條 具備能夠滿足研究需要的動(dòng)物設(shè)施，并能根據(jù)需要調(diào)控溫度、濕度、空氣潔凈度、通風(fēng)和照明等環(huán)境條件。動(dòng)物設(shè)施的條件應(yīng)與所使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物級(jí)別相符，其布局應(yīng)合理，以防止實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)、受試物、廢棄物等之間發(fā)生相互污染。

動(dòng)物設(shè)施應(yīng)符合以下要求：

（一）不同種屬動(dòng)物能夠得到有效的隔離；

（二）同一種屬不同研究的動(dòng)物應(yīng)能夠得到有效的隔離，以防止不同的受試物、對(duì)照品之間可能產(chǎn)生的交叉干擾；

（三）具備動(dòng)物的檢疫和患病動(dòng)物的隔離、治療設(shè)施；

（四）當(dāng)受試物和/或?qū)φ掌泛袚]發(fā)性、放射性或生物危害性等物質(zhì)時(shí)，研究機(jī)構(gòu)應(yīng)為此研究提供單獨(dú)的、有效隔離的動(dòng)物設(shè)施，以避免對(duì)其他研究造成不利的影響。

（五）具備清洗消毒設(shè)施；

（六）具備飼料、墊料、籠具及其它實(shí)驗(yàn)用品的存放設(shè)施，易腐敗變質(zhì)的用品應(yīng)有適當(dāng)?shù)谋９艽胧?/p>

第十一條 與受試物和對(duì)照品相關(guān)的設(shè)施應(yīng)符合以下要求：

（一）具備受試物和對(duì)照品的接收、保管、配制及配制后制劑保管的獨(dú)立房間或區(qū)域，并采取必要的隔離措施，以避免受試物和對(duì)照品發(fā)生交叉污染或相互混淆；相關(guān)的設(shè)施應(yīng)滿足不同受試物、對(duì)照品對(duì)于貯藏溫度、濕度、光照等環(huán)境條件的要求，以確保受試物和對(duì)照品在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定；

（二）受試物和對(duì)照品及其制劑的保管區(qū)域與實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)所在的區(qū)域應(yīng)有效地隔離，以防止其對(duì)研究產(chǎn)生不利的影響；

（三）受試物和對(duì)照品及其制劑的保管區(qū)域應(yīng)有必要的安全措施，以確保受試物和對(duì)照品及其制劑在貯藏保管期間的安全。

第十二條 檔案保管的設(shè)施應(yīng)符合以下要求：

（一）檔案保管設(shè)施應(yīng)有必要的安全措施，以防止未經(jīng)授權(quán)批準(zhǔn)的人員接觸檔案，存儲(chǔ)電子檔案的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)具備阻止非授權(quán)訪問和病毒防護(hù)等安全措施；

（二）檔案保管設(shè)施應(yīng)根據(jù)檔案貯藏條件的需要配備必要的設(shè)備，以確保檔案的質(zhì)量和完整性；

（三）對(duì)于有特定環(huán)境條件調(diào)控要求的檔案保管設(shè)施，應(yīng)進(jìn)行充分的監(jiān)測。

（四）檔案保管設(shè)施應(yīng)具備必要的災(zāi)害預(yù)防及處置設(shè)備，最大限度地控制火、水、蟲、鼠、電力中斷等可能發(fā)生的災(zāi)害對(duì)檔案的損壞。

第十三條 研究機(jī)構(gòu)應(yīng)具備收集和處置實(shí)驗(yàn)廢棄物的設(shè)施，對(duì)于不在研究機(jī)構(gòu)內(nèi)處置的廢棄物應(yīng)具備暫存或轉(zhuǎn)運(yùn)的條件。

第五章 儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料

第十四條 研究機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)研究工作的需要配備相應(yīng)的儀器設(shè)備，其性能必須滿足使用目的，放置地點(diǎn)合理，并定期進(jìn)行清潔、保養(yǎng)、測試、校準(zhǔn)、確認(rèn)或驗(yàn)證。

第十五條 用于數(shù)據(jù)采集、傳輸、儲(chǔ)存、處理、歸檔等的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)（或包含有計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的設(shè)備）應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證。電子數(shù)據(jù)必須具有完整的審計(jì)跟蹤和電子簽名，才能被視為原始數(shù)據(jù)。第十六條 對(duì)于儀器設(shè)備，應(yīng)有標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程詳細(xì)說明各儀器設(shè)備的使用與管理要求，對(duì)儀器設(shè)備的使用、清潔、保養(yǎng)、測試、校準(zhǔn)、確認(rèn)或驗(yàn)證以及維修等應(yīng)予以詳細(xì)記錄并歸檔保存。

第十七條 受試物和對(duì)照品的使用和管理應(yīng)符合下列要求：

（一）研究所使用的受試物和對(duì)照品，應(yīng)有專人保管，有完善的接收、登記和分發(fā)的手續(xù)，每一批的受試物和對(duì)照品的批號(hào)、穩(wěn)定性、含量或濃度、純度及其它理化性質(zhì)應(yīng)有記錄，對(duì)照品為市售商品時(shí)，可使用其標(biāo)簽或說明書內(nèi)容；

（二）受試物和對(duì)照品的貯存保管條件應(yīng)符合其特定的要求，貯存的容器在保管、分發(fā)、使用時(shí)應(yīng)有標(biāo)簽，標(biāo)明品名或縮寫名、代號(hào)或化學(xué)文摘登記號(hào)（CAS）、批號(hào)、有效期和貯存條件等信息；

（三）受試物和對(duì)照品在分發(fā)過程中應(yīng)避免污染或變質(zhì)，并記錄分發(fā)、歸還的日期和數(shù)量；

（四）當(dāng)受試物和對(duì)照品需要與溶媒混合時(shí)，應(yīng)確保受試物和對(duì)照品制劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。對(duì)于每一項(xiàng)研究，還應(yīng)定期測定混合物制劑中受試物和對(duì)照品的濃度、均一性。

（五）研究所使用的每一個(gè)批號(hào)的受試物和對(duì)照品均應(yīng)留取足夠的樣本以備重新分析的需要，并在研究實(shí)施過程中或研究完成的同時(shí)作為檔案予以歸檔保存。第十八條 實(shí)驗(yàn)室的試劑和溶液等均應(yīng)貼有標(biāo)簽，標(biāo)明品名、濃度、貯存條件、配制日期及有效期等。研究中不得使用變質(zhì)或過期的試劑和溶液。在充分評(píng)估和分析的基礎(chǔ)上，有效期可以適當(dāng)延長，但必須記錄評(píng)估和分析的過程并歸檔。

第六章 實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)

第十九條 非動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的管理應(yīng)符合下列要求： 實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的來源、數(shù)量（體積）、質(zhì)量屬性、接收日期等應(yīng)予以詳細(xì)記錄，并在合適的環(huán)境條件下保存和操作使用，在使用前應(yīng)開展適用性評(píng)估，如出現(xiàn)質(zhì)量問題應(yīng)給予適當(dāng)?shù)奶幚聿⒅匦略u(píng)估其適用性。

第二十條 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的管理應(yīng)符合下列要求：

（一）應(yīng)詳細(xì)記錄實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的來源、到達(dá)日期、數(shù)量、健康情況等信息；新進(jìn)入設(shè)施的動(dòng)物應(yīng)進(jìn)行隔離和檢疫，以確認(rèn)其健康狀況滿足研究的要求；研究過程中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物如出現(xiàn)患病等情況時(shí)，應(yīng)及時(shí)給予隔離、治療等處理，診斷、治療等相應(yīng)的措施應(yīng)予記錄。

（二）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在首次給予受試物、對(duì)照品前，應(yīng)有足夠的時(shí)間適應(yīng)實(shí)驗(yàn)環(huán)境。

（三）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)有合適的個(gè)體識(shí)別標(biāo)識(shí)，以避免實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的不同個(gè)體在移出或移入時(shí)發(fā)生混淆。

（四）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物所處的環(huán)境及相關(guān)用具應(yīng)定期清潔、消毒以保持衛(wèi)生。動(dòng)物飼養(yǎng)室內(nèi)使用的清潔劑、消毒劑及殺蟲劑等，不得影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果，并應(yīng)詳細(xì)記錄其名稱、濃度、使用方法及使用的時(shí)間等。

（五）動(dòng)物的飼料、墊料和飲水應(yīng)定期檢驗(yàn)，確保其符合營養(yǎng)和/或污染控制標(biāo)準(zhǔn)，其檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)作為原始數(shù)據(jù)歸檔保存。

第七章 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

第二十一條 研究機(jī)構(gòu)應(yīng)制定與其業(yè)務(wù)相適應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以確保數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性。公開出版的教科書、文獻(xiàn)、生產(chǎn)商制定的用戶手冊(cè)等技術(shù)資料可以作為標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的補(bǔ)充說明加以使用。需要制定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程通常包括但不僅限于以下方面：

（一）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定、修訂和管理；

（二）質(zhì)量保證程序；

（三）受試物和對(duì)照品的接收、標(biāo)識(shí)、保存、處理、配制、領(lǐng)用及取樣分析；

（四）動(dòng)物房和實(shí)驗(yàn)室的準(zhǔn)備及環(huán)境因素的調(diào)控；

（五）實(shí)驗(yàn)設(shè)施和儀器設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)、校正、使用和管理；

（六）計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的安全、驗(yàn)證、使用、管理、變更控制和備份；

（七）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的運(yùn)輸、接收、檢疫、編號(hào)及飼養(yǎng)管理；

（八）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的觀察記錄及實(shí)驗(yàn)操作；

（九）各種實(shí)驗(yàn)樣品的采集、各種指標(biāo)的檢查和測定等操作技術(shù)；

（十）瀕死或死亡動(dòng)物的檢查處理；

（十一）動(dòng)物的解剖、組織病理學(xué)檢查；

（十二）標(biāo)本的采集、編號(hào)和檢驗(yàn)；

（十三）各種實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的管理和處理；

（十四）工作人員的健康管理制度；

（十五）動(dòng)物尸體及其它廢棄物的處理。

第二十二條 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及其修訂版需機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后方可生效。失效的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程除其原始文件歸檔保存之外，其余副本均應(yīng)及時(shí)銷毀。

第二十三條 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定、修訂、批準(zhǔn)、生效的日期及分發(fā)、銷毀的情況均應(yīng)記錄并歸檔保存。

第二十四條 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的分發(fā)和存放應(yīng)確保工作人員使用方便。研究過程中發(fā)生的任何標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的偏離情況，都應(yīng)加以記錄、保存并報(bào)告給專題負(fù)責(zé)人，在多場所研究的情況下還應(yīng)報(bào)告給負(fù)責(zé)相關(guān)實(shí)驗(yàn)的主要研究者。其對(duì)研究數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性造成的影響應(yīng)給予評(píng)估，如有必要專題負(fù)責(zé)人或主要研究者應(yīng)授權(quán)采取糾正措施。

第八章 研究工作的實(shí)施

第二十五條 每項(xiàng)研究均應(yīng)有專題名稱或代號(hào)，并在研究相關(guān)的文件資料及實(shí)驗(yàn)記錄中統(tǒng)一使用該名稱或代號(hào)。實(shí)驗(yàn)中所采集的各種樣本均應(yīng)標(biāo)明該研究名稱或代號(hào)、樣本編號(hào)和收集日期。

第二十六條 每項(xiàng)研究開始前，均應(yīng)起草一份實(shí)驗(yàn)方案，由質(zhì)量保證部門對(duì)其符合本規(guī)范要求的情況進(jìn)行審查并經(jīng)專題負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)之后方可生效，專題負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)的日期作為研究的開始日期。接受委托的研究，實(shí)驗(yàn)方案應(yīng)經(jīng)委托方認(rèn)可。

第二十七條 需要修改實(shí)驗(yàn)方案時(shí)應(yīng)做出實(shí)驗(yàn)方案變更，并經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，專題負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)方案變更應(yīng)包含變更的內(nèi)容、理由及日期，并與原實(shí)驗(yàn)方案一起保存。所有無法預(yù)見的、非故意的未按照實(shí)驗(yàn)方案要求進(jìn)行的情況，均應(yīng)作為實(shí)驗(yàn)方案偏離及時(shí)記錄，并報(bào)告給專題負(fù)責(zé)人，在多場所研究的情況下還應(yīng)報(bào)告給負(fù)責(zé)相關(guān)實(shí)驗(yàn)的主要研究者。其對(duì)研究數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性造成的影響應(yīng)給予評(píng)估，如有必要專題負(fù)責(zé)人或主要研究者應(yīng)授權(quán)采取糾正措施。

第二十八條 實(shí)驗(yàn)方案的主要內(nèi)容如下：

（一）研究的名稱或代號(hào)及研究目的；

（二）所有參與研究的研究機(jī)構(gòu)和委托方的名稱、地址和聯(lián)系方式；

（三）專題負(fù)責(zé)人和參加實(shí)驗(yàn)的主要工作人員姓名，多場所研究的情況下應(yīng)明確負(fù)責(zé)各部分實(shí)驗(yàn)工作的實(shí)驗(yàn)場所、主要研究者姓名及其所承擔(dān)的工作內(nèi)容；

（四）研究所依據(jù)的實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)指南或文獻(xiàn)以及研究所遵守的非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范；

（五）受試物和對(duì)照品的名稱、縮寫名、代號(hào)、批號(hào)、穩(wěn)定性、濃度、含量、純度、組份等有關(guān)理化性質(zhì)及生物特性；

（六）實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)及選擇理由；

（七）實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源、等級(jí)以及其他相關(guān)信息；

（八）實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的識(shí)別方法；

（九）實(shí)驗(yàn)的環(huán)境條件；

（十）飼料、墊料、飲用水等的名稱或代號(hào)、來源、批號(hào)以及主要控制指標(biāo)；

（十一）研究用的溶媒、乳化劑及其它介質(zhì)的名稱、批號(hào)、有關(guān)的理化性質(zhì)或生物特性；

（十二）受試物和對(duì)照品的給藥途徑、方法、劑量、頻率和用藥期限及選擇的理由；

（十三）各種指標(biāo)的檢測方法和頻率；

（十四）數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理方法；

（十五）檔案的保存地點(diǎn)。

第二十九條 參加研究的工作人員應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行實(shí)驗(yàn)方案和相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，記錄實(shí)驗(yàn)產(chǎn)生的所有數(shù)據(jù)，并做到及時(shí)、直接、準(zhǔn)確、清楚和不易消除，同時(shí)需注明記錄日期，記錄者簽名。記錄的數(shù)據(jù)需要修改時(shí)，應(yīng)保持原記錄清楚可辨，并注明修改的理由及修改日期，修改者簽名。電子數(shù)據(jù)的生成、修改也應(yīng)符合以上要求。

第三十條 當(dāng)研究中進(jìn)行病理學(xué)同行評(píng)議工作時(shí)，應(yīng)符合以下要求：

（一）病理學(xué)同行評(píng)議工作應(yīng)在實(shí)驗(yàn)方案或方案變更中詳細(xì)描述；

（二）病理學(xué)同行評(píng)議的過程，以及復(fù)查的標(biāo)本和文件應(yīng)詳細(xì)記錄并可追溯；

（三）應(yīng)制定同行評(píng)議病理學(xué)家和專題病理學(xué)家意見分歧時(shí)的處理程序；

（四）同行評(píng)議后的結(jié)果與專題病理學(xué)家的初始診斷結(jié)果有重要變化時(shí)，應(yīng)在總結(jié)報(bào)告中論述說明；

（五）總結(jié)報(bào)告中應(yīng)注明同行評(píng)議病理學(xué)家的姓名、資質(zhì)和單位。

第三十一條 所有研究均應(yīng)有總結(jié)報(bào)告。總結(jié)報(bào)告應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，最終由專題負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn)，批準(zhǔn)日期作為研究完成的日期。第三十二條 總結(jié)報(bào)告批準(zhǔn)后，需要修改或補(bǔ)充時(shí)，應(yīng)以修訂文件的形式予以修改或補(bǔ)充，詳細(xì)說明修改或補(bǔ)充的內(nèi)容、理由，并經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，由專題負(fù)責(zé)人簽署姓名和日期予以批準(zhǔn)。為了滿足注冊(cè)申報(bào)要求修改總結(jié)報(bào)告格式的情況不屬于總結(jié)報(bào)告的修訂。

第三十三條 總結(jié)報(bào)告主要內(nèi)容如下：

（一）研究的名稱、代號(hào)及研究目的；

（二）所有參與研究的研究機(jī)構(gòu)和委托方的名稱、地址和聯(lián)系方式；

（三）研究所依據(jù)的實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)指南或文獻(xiàn)以及研究所遵守的非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范；

（四）研究起止日期；

（五）專題負(fù)責(zé)人、主要研究者以及參加工作的人員姓名和承擔(dān)的工作內(nèi)容；

（六）受試物和對(duì)照品的名稱、縮寫名、代號(hào)、批號(hào)、穩(wěn)定性、含量、濃度、純度、組分及其它質(zhì)量特性、受試物和對(duì)照品制劑的分析結(jié)果；

（七）實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源、動(dòng)物合格證號(hào)、接收日期和飼養(yǎng)條件；

（八）受試物和對(duì)照品的給藥途徑、劑量、方法、頻率和給藥期限；

（九）受試物和對(duì)照品的劑量設(shè)計(jì)依據(jù)；

（十）各種指標(biāo)檢測方法和頻率；

（十一）分析數(shù)據(jù)所采用的統(tǒng)計(jì)方法；

（十二）結(jié)果和結(jié)論；

（十三）檔案的保存地點(diǎn)；

（十四）所有影響研究數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性的情況；

（十五）由質(zhì)量保證部門簽署的質(zhì)量保證聲明；（十六）由專題負(fù)責(zé)人簽署的、陳述研究符合本規(guī)范的聲明；

（十七）多場所研究的情況下，總結(jié)報(bào)告還應(yīng)包括主要研究者簽署姓名、日期的相關(guān)實(shí)驗(yàn)部分的報(bào)告。

第九章 資料檔案

第三十四條 專題負(fù)責(zé)人應(yīng)確保研究所有的資料，包括：實(shí)驗(yàn)方案的原件、原始數(shù)據(jù)、標(biāo)本、相關(guān)檢測報(bào)告、留樣受試物和對(duì)照品、總結(jié)報(bào)告的原件以及研究有關(guān)的各種文件，在研究實(shí)施過程中和/或研究完成的同時(shí)，按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求整理后，作為研究檔案予以保存。

第三十五條 研究被取消或終止時(shí)，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)對(duì)實(shí)驗(yàn)方案做出變更，說明取消或終止的原因和終止的方法，并將已經(jīng)生成的上述研究資料作為研究檔案予以保存。

第三十六條 其他不屬于專題研究檔案范疇的資料，包括：質(zhì)量保證部門所有的檢查記錄及報(bào)告、主計(jì)劃表、工作人員的教育背景、工作經(jīng)歷、培訓(xùn)情況、獲準(zhǔn)資質(zhì)、崗位描述的資料、儀器設(shè)備及計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的相關(guān)資料、研究機(jī)構(gòu)的人員組織結(jié)構(gòu)文件、所有標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的歷史版本文件、環(huán)境條件監(jiān)測數(shù)據(jù)等，均應(yīng)定期予以歸檔保存。具體的歸檔時(shí)限、負(fù)責(zé)人員應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中做出明確要求。

第三十七條 檔案應(yīng)由機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人指定的專人按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求進(jìn)行管理，并對(duì)其完整性負(fù)責(zé)，同時(shí)應(yīng)建立檔案索引以便于檢索。任何檔案出入檔案設(shè)施的過程均應(yīng)得到完整、準(zhǔn)確的記錄。

第三十八條 檔案的保存期限應(yīng)滿足以下要求：

（一）作為注冊(cè)申報(bào)材料遞交的研究，其檔案保存期應(yīng)在藥物上市后至少五年。

（二）未用于注冊(cè)申報(bào)材料的研究（如終止的研究），其檔案保存期為總結(jié)報(bào)告批準(zhǔn)日后至少兩年。

（三）其他不屬于研究檔案范疇的資料應(yīng)在其生成后保存至少十年。

第三十九條 檔案保管期滿時(shí)，可對(duì)檔案采取包括銷毀在內(nèi)的必要處理，所采取的處理措施和過程應(yīng)依照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，并有完整、準(zhǔn)確的記錄。在可能的情況下，研究檔案的處理應(yīng)得到研究委托方的同意。

第四十條 檔案設(shè)施應(yīng)具備必要的保管條件，以確保所有檔案得到最大限度的有效保管。對(duì)于質(zhì)量容易變化的檔案，如組織器官、電鏡標(biāo)本、血液涂片、受試物和對(duì)照品留樣樣品等，其保存期應(yīng)以能夠進(jìn)行有效評(píng)價(jià)為期限。對(duì)于電子數(shù)據(jù)，需要保證其安全性、有效性和完整性，應(yīng)當(dāng)建立數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)的操作規(guī)程，以確保存儲(chǔ)的數(shù)據(jù)可供調(diào)用，其保存時(shí)間與文字檔案保存時(shí)限的要求一致。

第四十一條 當(dāng)研究機(jī)構(gòu)出于停業(yè)等原因不再執(zhí)行本規(guī)范之要求、且沒有合法的繼承者時(shí)，其保管的檔案應(yīng)轉(zhuǎn)移到研究委托方的檔案設(shè)施或委托方指定的檔案設(shè)施中進(jìn)行保管，直至檔案最終的保管期限。接收轉(zhuǎn)移檔案的檔案設(shè)施應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范的要求對(duì)其接收的檔案進(jìn)行有效的管理并接受監(jiān)管部門的監(jiān)督。

第十章 委托方

第四十二條 委托方作為研究工作的發(fā)起者和研究結(jié)果的申報(bào)者，需承擔(dān)以下責(zé)任:

（一）委托方應(yīng)理解本規(guī)范的要求，特別是涉及研究機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、專題負(fù)責(zé)人、主要研究者職責(zé)的要求。如果研究的一部分工作被委托方分包給研究機(jī)構(gòu)之外的其他實(shí)驗(yàn)組織，委托方應(yīng)知曉整個(gè)研究的責(zé)任，包括原始數(shù)據(jù)和總結(jié)報(bào)告的有效性的責(zé)任，仍然由專題負(fù)責(zé)人承擔(dān)。

（二）當(dāng)委托方委托一項(xiàng)非臨床研究的時(shí)候，委托方應(yīng)通過考察等方式進(jìn)行評(píng)估，以確認(rèn)研究機(jī)構(gòu)能夠遵守本規(guī)范的要求進(jìn)行研究。

（三）在研究開始之前，實(shí)驗(yàn)方案應(yīng)得到委托方的認(rèn)可。

（四）委托方應(yīng)告知研究機(jī)構(gòu)受試物和/或?qū)φ掌返南嚓P(guān)安全信息，以確保研究機(jī)構(gòu)采取必要的防護(hù)措施，避免人身健康和/或環(huán)境安全的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

（五）本規(guī)范在第十七條

（一）、（二）和第二十八條

（五）的內(nèi)容中明確了對(duì)受試物、對(duì)照品特性的要求。委托方應(yīng)確保其提供的用于研究的受試物、對(duì)照品的這些特性持續(xù)穩(wěn)定。對(duì)受試物和/或?qū)φ掌返奶匦赃M(jìn)行檢測的工作可由委托方或其委托的研究機(jī)構(gòu)完成。在研究的總結(jié)報(bào)告中，應(yīng)明確說明受試物、對(duì)照品的特性、實(shí)施這些檢測的研究機(jī)構(gòu)以及檢測工作是否遵從本規(guī)范要求。

第十一章 監(jiān)督檢查

第四十三條 國家食品藥品監(jiān)督管理總局負(fù)責(zé)組織實(shí)施對(duì)研究機(jī)構(gòu)的檢查。

第四十四條 凡為在中華人民共和國申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的非臨床研究，都應(yīng)接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。

第四十五條 藥品監(jiān)督管理部門在監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)研究機(jī)構(gòu)不遵守本規(guī)范、行為對(duì)研究結(jié)果的有效性產(chǎn)生了不良影響或者已給予的處理措施未能促使研究機(jī)構(gòu)全面遵守本規(guī)范的要求，根據(jù)具體情節(jié)對(duì)研究機(jī)構(gòu)責(zé)令限期改正或者收回認(rèn)證批件。第四十六條 研究機(jī)構(gòu)對(duì)于藥品監(jiān)督管理部門在監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)的違反本規(guī)范的情況，應(yīng)按要求積極采取整改措施，并向藥品監(jiān)督管理部門提交整改報(bào)告。

第四十七條 研究機(jī)構(gòu)在被收回認(rèn)證批件期間所開展的非臨床研究不得用于注冊(cè)申報(bào)；被收回認(rèn)證批件的研究機(jī)構(gòu)應(yīng)對(duì)研究資料采取妥善的保管措施。

第十二章 附則

第四十八條 本規(guī)范由國家食品藥品監(jiān)督管理總局負(fù)責(zé)解釋。

第四十九條 本規(guī)范自201*年*月*日起施行，原國家藥品監(jiān)督管理局2003年9月1日起施行的《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》同時(shí)廢止。

第二篇：藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范2017

藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范

第一章總 則

第一條為保證藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究的質(zhì)量，保障公眾用藥安全，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》，制定本規(guī)范。

第二條本規(guī)范適用于為申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究。藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究的相關(guān)活動(dòng)應(yīng)當(dāng)遵守本規(guī)范。以注冊(cè)為目的的其他藥物臨床前相關(guān)研究活動(dòng)參照本規(guī)范執(zhí)行。

第三條藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究是藥物研發(fā)的基礎(chǔ)性工作，應(yīng)當(dāng)確保行為規(guī)范，數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整。第二章術(shù)語及其定義

第四條本規(guī)范下列術(shù)語的含義是：

（一）非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范，指有關(guān)非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)運(yùn)行管理和非臨床安全性評(píng)價(jià)研究項(xiàng)目試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、執(zhí)行、檢查、記錄、存檔和報(bào)告等全過程的質(zhì)量管理要求。

（二）非臨床安全性評(píng)價(jià)研究，指為評(píng)價(jià)藥物安全性，在實(shí)驗(yàn)室條件下用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行的試驗(yàn)，包括安全藥理學(xué)試驗(yàn)、單次給藥毒性試驗(yàn)、重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、致癌性試驗(yàn)、局部毒性試驗(yàn)、免疫原性試驗(yàn)、依賴性試驗(yàn)、毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)以及與評(píng)價(jià)藥物安全性有關(guān)的其他試驗(yàn)。

（三）非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)（以下簡稱研究機(jī)構(gòu)），指具備開展非臨床安全性評(píng)價(jià)研究的人員、設(shè)施設(shè)備及質(zhì)量管理體系等條件，從事藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究的單位。

（四）多場所研究，指在不同研究機(jī)構(gòu)或者同一研究機(jī)構(gòu)中不同場所內(nèi)共同實(shí)施完成的研究項(xiàng)目。該類研究項(xiàng)目只有一個(gè)試驗(yàn)方案、專題負(fù)責(zé)人，形成一個(gè)總結(jié)報(bào)告，專題負(fù)責(zé)人和實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)所處的研究機(jī)構(gòu)或者場所為“主研究場所”，其他負(fù)責(zé)實(shí)施研究工作的研究機(jī)構(gòu)或者場所為“分研究場所”。

（五）機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人，指按照本規(guī)范的要求全面負(fù)責(zé)某一研究機(jī)構(gòu)的組織和運(yùn)行管理的人員。

（六）專題負(fù)責(zé)人，指全面負(fù)責(zé)組織實(shí)施非臨床安全性評(píng)價(jià)研究中某項(xiàng)試驗(yàn)的人員。

（七）主要研究者，指在多場所研究中，代表專題負(fù)責(zé)人在分研究場所實(shí)施試驗(yàn)的人員。

（八）委托方，指委托研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行非臨床安全性評(píng)價(jià)研究的單位或者個(gè)人。

（九）質(zhì)量保證部門，指研究機(jī)構(gòu)內(nèi)履行有關(guān)非臨床安全性評(píng)價(jià)研究工作質(zhì)量保證職能的部門，負(fù)責(zé)對(duì)每項(xiàng)研究及相關(guān)的設(shè)施、設(shè)備、人員、方法、操作和記錄等進(jìn)行檢查，以保證研究工作符合本規(guī)范的要求。

（十）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，指描述研究機(jī)構(gòu)運(yùn)行管理以及試驗(yàn)操作的程序性文件。

（十一）主計(jì)劃表，指在研究機(jī)構(gòu)內(nèi)幫助掌握工作量和跟蹤研究進(jìn)程的信息匯總。

（十二）試驗(yàn)方案，指詳細(xì)描述研究目的及試驗(yàn)設(shè)計(jì)的文件，包括其變更文件。

（十三）試驗(yàn)方案變更，指在試驗(yàn)方案批準(zhǔn)之后，針對(duì)試驗(yàn)方案的內(nèi)容所做的修改。

（十四）偏離，指非故意的或者由不可預(yù)見的因素導(dǎo)致的不符合試驗(yàn)方案或者標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求的情況。

（十五）實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，指用于非臨床安全性評(píng)價(jià)研究的動(dòng)物、植物、微生物以及器官、組織、細(xì)胞、基因等。

（十六）受試物/供試品，指通過非臨床研究進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)的物質(zhì)。

（十七）對(duì)照品，指與受試物進(jìn)行比較的物質(zhì)。

（十八）溶媒，指用以混合、分散或者溶解受試物、對(duì)照品，以便將其給予實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的媒介物質(zhì)。

（十九）批號(hào)，指用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或者字母加數(shù)字，以保證受試物或者對(duì)照品的可追溯性。

（二十）原始數(shù)據(jù)，指在第一時(shí)間獲得的，記載研究工作的原始記錄和有關(guān)文書或者材料，或者經(jīng)核實(shí)的副本，包括工作記錄、各種照片、縮微膠片、計(jì)算機(jī)打印資料、磁性載體、儀器設(shè)備記錄的數(shù)據(jù)等。

（二十一）標(biāo)本，指來源于實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，用于分析、測定或者保存的材料。

（二十二）研究開始日期，指專題負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn)試驗(yàn)方案的日期。

（二十三）研究完成日期，指專題負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn)總結(jié)報(bào)告的日期。

（二十四）計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，指由計(jì)算機(jī)控制的一組硬件與軟件，共同執(zhí)行一個(gè)或者一組特定的功能。

（二十五）驗(yàn)證，指證明某流程能夠持續(xù)滿足預(yù)期目的和質(zhì)量屬性的活動(dòng)。

（二十六）電子數(shù)據(jù)，指任何以電子形式表現(xiàn)的文本、圖表、數(shù)據(jù)、聲音、圖像等信息，由計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)來完成其建立、修改、備份、維護(hù)、歸檔、檢索或者分發(fā)。

（二十七）電子簽名，指用于代替手寫簽名的一組計(jì)算機(jī)代碼，與手寫簽名具有相同的法律效力。

（二十八）稽查軌跡，指按照時(shí)間順序?qū)ο到y(tǒng)活動(dòng)進(jìn)行連續(xù)記錄，該記錄足以重建、回顧、檢查系統(tǒng)活動(dòng)的過程，以便于掌握可能影響最終結(jié)果的活動(dòng)及操作環(huán)境的改變。

（二十九）同行評(píng)議，指為保證數(shù)據(jù)質(zhì)量而采用的一種復(fù)核程序，由同一領(lǐng)域的其他專家學(xué)者對(duì)研究者的研究計(jì)劃或者結(jié)果進(jìn)行評(píng)審。

第三章組織機(jī)構(gòu)和人員

第五條研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立完善的組織管理體系，配備機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證部門和相應(yīng)的工作人員。

第六條研究機(jī)構(gòu)的工作人員至少應(yīng)當(dāng)符合下列要求：

（一）接受過與其工作相關(guān)的教育或者專業(yè)培訓(xùn)，具備所承擔(dān)工作需要的知識(shí)、工作經(jīng)驗(yàn)和業(yè)務(wù)能力；

（二）掌握本規(guī)范中與其工作相關(guān)的要求，并嚴(yán)格執(zhí)行；

（三）嚴(yán)格執(zhí)行與所承擔(dān)工作有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，對(duì)研究中發(fā)生的偏離標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的情況應(yīng)當(dāng)及時(shí)記錄并向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人或者主要研究者書面報(bào)告；

（四）嚴(yán)格執(zhí)行試驗(yàn)方案的要求，及時(shí)、準(zhǔn)確、清楚地記錄原始數(shù)據(jù)，并對(duì)原始數(shù)據(jù)的質(zhì)量負(fù)責(zé)，對(duì)研究中發(fā)生的偏離試驗(yàn)方案的情況應(yīng)當(dāng)及時(shí)記錄并向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人或者主要研究者書面報(bào)告；

（五）根據(jù)工作崗位的需要采取必要的防護(hù)措施，最大限度地降低工作人員的安全風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)確保受試物、對(duì)照品和實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)不受化學(xué)性、生物性或者放射性污染；

（六）定期進(jìn)行體檢，出現(xiàn)健康問題時(shí)，為確保研究的質(zhì)量，應(yīng)當(dāng)避免參與可能影響研究的工作。

第七條機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人全面負(fù)責(zé)本研究機(jī)構(gòu)的運(yùn)行管理，至少應(yīng)當(dāng)履行以下職責(zé)：

（一）確保研究機(jī)構(gòu)的運(yùn)行管理符合本規(guī)范的要求；

（二）確保研究機(jī)構(gòu)具有足夠數(shù)量、具備資質(zhì)的人員，以及符合本規(guī)范要求的設(shè)施、儀器設(shè)備及材料，以保證研究項(xiàng)目及時(shí)、正常地運(yùn)行；

（三）確保建立工作人員的教育背景、工作經(jīng)歷、培訓(xùn)情況、崗位描述等資料，并歸檔保存、及時(shí)更新；

（四）確保工作人員清楚地理解自己的職責(zé)及所承擔(dān)的工作內(nèi)容，如有必要應(yīng)當(dāng)提供與這些工作相關(guān)的培訓(xùn)；

（五）確保建立適當(dāng)?shù)摹⒎霞夹g(shù)要求的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并確保工作人員嚴(yán)格遵守標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，所有新建和修改后的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程需經(jīng)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn)方可生效，其原始文件作為檔案進(jìn)行保存；

（六）確保在研究機(jī)構(gòu)內(nèi)制定質(zhì)量保證計(jì)劃，由獨(dú)立的質(zhì)量保證人員執(zhí)行，并確保其按照本規(guī)范的要求履行質(zhì)量保證職責(zé)；

（七）確保制定主計(jì)劃表并及時(shí)進(jìn)行更新，確保定期對(duì)主計(jì)劃表歸檔保存，主計(jì)劃表應(yīng)當(dāng)至少包括研究名稱或者代號(hào)、受試物名稱或者代號(hào)、實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)、研究類型、研究開始時(shí)間、研究狀態(tài)、專題負(fù)責(zé)人姓名、委托方，涉及多場所研究時(shí)，還應(yīng)當(dāng)包括分研究場所及主要研究者的信息，以便掌握研究機(jī)構(gòu)內(nèi)所有非臨床安全性評(píng)價(jià)研究工作的進(jìn)展及資源分配情況；

（八）確保在研究開始前為每個(gè)試驗(yàn)指定一名具有適當(dāng)資質(zhì)、經(jīng)驗(yàn)和培訓(xùn)經(jīng)歷的專題負(fù)責(zé)人，專題負(fù)責(zé)人的更換應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行并予以記錄；

（九）作為分研究場所的機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人，在多場所研究的情況下，應(yīng)當(dāng)指定一名具有適當(dāng)資質(zhì)、經(jīng)驗(yàn)和培訓(xùn)經(jīng)歷的主要研究者負(fù)責(zé)相應(yīng)的試驗(yàn)工作，主要研究者的更換應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行并予以記錄；

（十）確保質(zhì)量保證部門的報(bào)告被及時(shí)處理，并采取必要的糾正、預(yù)防措施；

（十一）確保受試物、對(duì)照品具備必要的質(zhì)量特性信息，并指定專人負(fù)責(zé)受試物、對(duì)照品的管理；

（十二）指定專人負(fù)責(zé)檔案的管理；

（十三）確保計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)適用于其使用目的，并且按照本規(guī)范的要求進(jìn)行驗(yàn)證、使用和維護(hù)；

（十四）確保研究機(jī)構(gòu)根據(jù)研究需要參加必要的檢測實(shí)驗(yàn)室能力驗(yàn)證和比對(duì)活動(dòng)；

（十五）與委托方簽訂書面合同，明確各方職責(zé)；

（十六）在多場所研究中，分研究場所的機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人，應(yīng)履行以上所述除第（八）項(xiàng)要求之外的所有責(zé)任。

第八條研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)檢查本規(guī)范的執(zhí)行情況，以保證研究的運(yùn)行管理符合本規(guī)范要求。

質(zhì)量保證人員的職責(zé)至少應(yīng)當(dāng)包括以下幾個(gè)方面:

（一）保存正在實(shí)施中的研究的試驗(yàn)方案及試驗(yàn)方案修改的副本、現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的副本，并及時(shí)獲得主計(jì)劃表的副本；

（二）審查試驗(yàn)方案是否符合本規(guī)范的要求，審查工作應(yīng)當(dāng)記錄歸檔；

（三）根據(jù)研究的內(nèi)容和持續(xù)時(shí)間制定檢查計(jì)劃，對(duì)每項(xiàng)研究實(shí)施檢查，以確認(rèn)所有研究均按照本規(guī)范的要求進(jìn)行，并記錄檢查的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問題、提出的建議等；

（四）定期檢查研究機(jī)構(gòu)的運(yùn)行管理狀況，以確認(rèn)研究機(jī)構(gòu)的工作按照本規(guī)范的要求進(jìn)行；

（五）對(duì)檢查中發(fā)現(xiàn)的任何問題、提出的建議應(yīng)當(dāng)跟蹤檢查并核實(shí)整改結(jié)果；

（六）以書面形式及時(shí)向機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人或者專題負(fù)責(zé)人報(bào)告檢查結(jié)果，對(duì)于多場所研究，分研究場所的質(zhì)量保證人員需將檢查結(jié)果報(bào)告給其研究機(jī)構(gòu)內(nèi)的主要研究者和機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人，以及主研究場所的機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、專題負(fù)責(zé)人和質(zhì)量保證人員；

（七）審查總結(jié)報(bào)告，簽署質(zhì)量保證聲明，明確陳述檢查的內(nèi)容和檢查時(shí)間，以及檢查結(jié)果報(bào)告給機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、專題負(fù)責(zé)人、主要研究者（多場所研究情況下）的日期，以確認(rèn)其準(zhǔn)確完整地描述了研究的方法、程序、結(jié)果，真實(shí)全面地反映研究的原始數(shù)據(jù)；

（八）審核研究機(jī)構(gòu)內(nèi)所有現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，參與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定和修改。

第九條專題負(fù)責(zé)人對(duì)研究的執(zhí)行和總結(jié)報(bào)告負(fù)責(zé)，其職責(zé)至少應(yīng)當(dāng)包括以下方面：

（一）以簽署姓名和日期的方式批準(zhǔn)試驗(yàn)方案和試驗(yàn)方案變更，并確保質(zhì)量保證人員、試驗(yàn)人員及時(shí)獲得試驗(yàn)方案和試驗(yàn)方案變更的副本；

（二）及時(shí)提出修訂、補(bǔ)充標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程相關(guān)的建議；

（三）確保試驗(yàn)人員了解試驗(yàn)方案和試驗(yàn)方案變更、掌握相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的內(nèi)容，并遵守其要求，確保及時(shí)記錄研究中發(fā)生的任何偏離試驗(yàn)方案或者標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的情況，并評(píng)估這些情況對(duì)研究數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性造成的影響，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)采取糾正措施；

（四）掌握研究工作的進(jìn)展，確保及時(shí)、準(zhǔn)確、完整地記錄原始數(shù)據(jù)；

（五）及時(shí)處理質(zhì)量保證部門提出的問題，確保研究工作符合本規(guī)范的要求；

（六）確保研究中所使用的儀器設(shè)備、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)得到確認(rèn)或者驗(yàn)證，且處于適用狀態(tài)；

（七）確保研究中給予實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的受試物、對(duì)照品制劑得到充分的檢測，以保證其穩(wěn)定性、濃度或者均一性符合研究要求；

（八）確保總結(jié)報(bào)告真實(shí)、完整地反映了原始數(shù)據(jù)，并在總結(jié)報(bào)告中簽署姓名和日期予以批準(zhǔn)；

（九）確保試驗(yàn)方案、總結(jié)報(bào)告、原始數(shù)據(jù)、標(biāo)本、受試物或者對(duì)照品的留樣樣品等所有與研究相關(guān)的材料完整地歸檔保存；

（十）在多場所研究中，確保試驗(yàn)方案和總結(jié)報(bào)告中明確說明研究所涉及的主要研究者、主研究場所、分研究場所分別承擔(dān)的任務(wù)；

（十一）多場所研究中，確保主要研究者所承擔(dān)部分的試驗(yàn)工作符合本規(guī)范的要求。

第四章設(shè)施

第十條研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)所從事的非臨床安全性評(píng)價(jià)研究的需要建立相應(yīng)的設(shè)施，并確保設(shè)施的環(huán)境條件滿足工作的需要。各種設(shè)施應(yīng)當(dāng)布局合理、運(yùn)轉(zhuǎn)正常，并具有必要的功能劃分和區(qū)隔，有效地避免可能對(duì)研究造成的干擾。

第十一條具備能夠滿足研究需要的動(dòng)物設(shè)施，并能根據(jù)需要調(diào)控溫度、濕度、空氣潔凈度、通風(fēng)和照明等環(huán)境條件。動(dòng)物設(shè)施的條件應(yīng)當(dāng)與所使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物級(jí)別相符，其布局應(yīng)當(dāng)合理，避免實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)、受試物、廢棄物等之間發(fā)生相互污染。

動(dòng)物設(shè)施應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）不同種屬實(shí)驗(yàn)動(dòng)物能夠得到有效的隔離；

（二）同一種屬不同研究的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)能夠得到有效的隔離，防止不同的受試物、對(duì)照品之間可能產(chǎn)生的交叉干擾；

（三）具備實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的檢疫和患病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的隔離、治療設(shè)施；

（四）當(dāng)受試物或者對(duì)照品含有揮發(fā)性、放射性或者生物危害性等物質(zhì)時(shí)，研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)為此研究提供單獨(dú)的、有效隔離的動(dòng)物設(shè)施，以避免對(duì)其他研究造成不利的影響；

（五）具備清洗消毒設(shè)施；

（六）具備飼料、墊料、籠具及其他實(shí)驗(yàn)用品的存放設(shè)施，易腐敗變質(zhì)的用品應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)谋９艽胧?/p>

第十二條與受試物和對(duì)照品相關(guān)的設(shè)施應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）具備受試物和對(duì)照品的接收、保管、配制及配制后制劑保管的獨(dú)立房間或者區(qū)域，并采取必要的隔離措施，以避免受試物和對(duì)照品發(fā)生交叉污染或者相互混淆，相關(guān)的設(shè)施應(yīng)當(dāng)滿足不同受試物、對(duì)照品對(duì)于貯藏溫度、濕度、光照等環(huán)境條件的要求，以確保受試物和對(duì)照品在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定；

（二）受試物和對(duì)照品及其制劑的保管區(qū)域與實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)所在的區(qū)域應(yīng)當(dāng)有效地隔離，以防止其對(duì)研究產(chǎn)生不利的影響；

（三）受試物和對(duì)照品及其制劑的保管區(qū)域應(yīng)當(dāng)有必要的安全措施，以確保受試物和對(duì)照品及其制劑在貯藏保管期間的安全。

第十三條檔案保管的設(shè)施應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）防止未經(jīng)授權(quán)批準(zhǔn)的人員接觸檔案；

（二）計(jì)算機(jī)化的檔案設(shè)施具備阻止未經(jīng)授權(quán)訪問和病毒防護(hù)等安全措施；

（三）根據(jù)檔案貯藏條件的需要配備必要的設(shè)備，有效地控制火、水、蟲、鼠、電力中斷等危害因素；

（四）對(duì)于有特定環(huán)境條件調(diào)控要求的檔案保管設(shè)施，進(jìn)行充分的監(jiān)測。

第十四條研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備收集和處置實(shí)驗(yàn)廢棄物的設(shè)施；對(duì)不在研究機(jī)構(gòu)內(nèi)處置的廢棄物，應(yīng)當(dāng)具備暫存或者轉(zhuǎn)運(yùn)的條件。

第五章儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料

第十五條研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)研究工作的需要配備相應(yīng)的儀器設(shè)備，其性能應(yīng)當(dāng)滿足使用目的，放置地點(diǎn)合理，并定期進(jìn)行清潔、保養(yǎng)、測試、校準(zhǔn)、確認(rèn)或者驗(yàn)證等，以確保其性能符合要求。

第十六條用于數(shù)據(jù)采集、傳輸、儲(chǔ)存、處理、歸檔等的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)（或者包含有計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的設(shè)備）應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證。計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)所產(chǎn)生的電子數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)有保存完整的稽查軌跡和電子簽名，以確保數(shù)據(jù)的完整性和有效性。

第十七條對(duì)于儀器設(shè)備，應(yīng)當(dāng)有標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程詳細(xì)說明各儀器設(shè)備的使用與管理要求，對(duì)儀器設(shè)備的使用、清潔、保養(yǎng)、測試、校準(zhǔn)、確認(rèn)或者驗(yàn)證以及維修等應(yīng)當(dāng)予以詳細(xì)記錄并歸檔保存。

第十八條受試物和對(duì)照品的使用和管理應(yīng)當(dāng)符合下列要求：

（一）受試物和對(duì)照品應(yīng)當(dāng)有專人保管，有完善的接收、登記和分發(fā)的手續(xù)，每一批的受試物和對(duì)照品的批號(hào)、穩(wěn)定性、含量或者濃度、純度及其他理化性質(zhì)應(yīng)當(dāng)有記錄，對(duì)照品為市售商品時(shí)，可使用其標(biāo)簽或者說明書內(nèi)容；

（二）受試物和對(duì)照品的貯存保管條件應(yīng)當(dāng)符合其特定的要求，貯存的容器在保管、分發(fā)、使用時(shí)應(yīng)當(dāng)有標(biāo)簽，標(biāo)明品名、縮寫名、代號(hào)或者化學(xué)文摘登記號(hào)（CAS）、批號(hào)、濃度或者含量、有效期和貯存條件等信息；

（三）受試物和對(duì)照品在分發(fā)過程中應(yīng)當(dāng)避免污染或者變質(zhì)，并記錄分發(fā)、歸還的日期和數(shù)量；

（四）當(dāng)受試物和對(duì)照品需要與溶媒混合時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行穩(wěn)定性分析，確保受試物和對(duì)照品制劑處于穩(wěn)定狀態(tài)，并定期測定混合物制劑中受試物和對(duì)照品的濃度、均一性；

（五）試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間超過四周的研究，所使用的每一個(gè)批號(hào)的受試物和對(duì)照品均應(yīng)當(dāng)留取足夠的樣本，以備重新分析的需要，并在研究完成后作為檔案予以歸檔保存。

第十九條實(shí)驗(yàn)室的試劑和溶液等均應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，標(biāo)明品名、濃度、貯存條件、配制日期及有效期等。研究中不得使用變質(zhì)或者過期的試劑和溶液。

第六章實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)

第二十條實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的管理應(yīng)當(dāng)符合下列要求：

（一）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的使用應(yīng)當(dāng)關(guān)注動(dòng)物福利，遵循“減少、替代和優(yōu)化”的原則，試驗(yàn)方案實(shí)施前應(yīng)當(dāng)獲得動(dòng)物倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

（二）詳細(xì)記錄實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的來源、到達(dá)日期、數(shù)量、健康情況等信息；新進(jìn)入設(shè)施的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)當(dāng)進(jìn)行隔離和檢疫，以確認(rèn)其健康狀況滿足研究的要求；研究過程中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物如出現(xiàn)患病等情況，應(yīng)當(dāng)及時(shí)給予隔離、治療等處理，診斷、治療等相應(yīng)的措施應(yīng)當(dāng)予以記錄。

（三）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在首次給予受試物、對(duì)照品前，應(yīng)當(dāng)有足夠的時(shí)間適應(yīng)試驗(yàn)環(huán)境。

（四）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)當(dāng)有合適的個(gè)體識(shí)別標(biāo)識(shí)，以避免實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的不同個(gè)體在移出或者移入時(shí)發(fā)生混淆。

（五）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物所處的環(huán)境及相關(guān)用具應(yīng)當(dāng)定期清潔、消毒以保持衛(wèi)生。動(dòng)物飼養(yǎng)室內(nèi)使用的清潔劑、消毒劑及殺蟲劑等，不得影響試驗(yàn)結(jié)果，并應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄其名稱、濃度、使用方法及使用的時(shí)間等。

（六）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼料、墊料和飲水應(yīng)當(dāng)定期檢驗(yàn)，確保其符合營養(yǎng)或者污染控制標(biāo)準(zhǔn)，其檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)當(dāng)作為原始數(shù)據(jù)歸檔保存。

第二十一條實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以外的其他實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的來源、數(shù)量（體積）、質(zhì)量屬性、接收日期等應(yīng)當(dāng)予以詳細(xì)記錄，并在合適的環(huán)境條件下保存和操作使用；使用前應(yīng)當(dāng)開展適用性評(píng)估，如出現(xiàn)質(zhì)量問題應(yīng)當(dāng)給予適當(dāng)?shù)奶幚聿⒅匦略u(píng)估其適用性。

第七章標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

第二十二條研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)制定與其業(yè)務(wù)相適應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以確保數(shù)據(jù)的可靠性。公開出版的教科書、文獻(xiàn)、生產(chǎn)商制定的用戶手冊(cè)等技術(shù)資料可以作為標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的補(bǔ)充說明加以使用。需要制定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程通常包括但不限于以下方面：

（一）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定、修訂和管理；

（二）質(zhì)量保證程序；

（三）受試物和對(duì)照品的接收、標(biāo)識(shí)、保存、處理、配制、領(lǐng)用及取樣分析；

（四）動(dòng)物房和實(shí)驗(yàn)室的準(zhǔn)備及環(huán)境因素的調(diào)控；

（五）實(shí)驗(yàn)設(shè)施和儀器設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)、校正、使用和管理等；

（六）計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的安全、驗(yàn)證、使用、管理、變更控制和備份；

（七）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的接收、檢疫、編號(hào)及飼養(yǎng)管理；

（八）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的觀察記錄及試驗(yàn)操作；

（九）各種試驗(yàn)樣品的采集、各種指標(biāo)的檢查和測定等操作技術(shù)；

（十）瀕死或者死亡實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的檢查、處理；

（十一）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的解剖、組織病理學(xué)檢查；

（十二）標(biāo)本的采集、編號(hào)和檢驗(yàn)；

（十三）各種試驗(yàn)數(shù)據(jù)的管理和處理；

（十四）工作人員的健康管理制度；

（十五）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物尸體及其他廢棄物的處理。

第二十三條標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及其修訂版應(yīng)當(dāng)經(jīng)過質(zhì)量保證人員審查、機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后方可生效。失效的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程除其原始文件歸檔保存之外，其余副本均應(yīng)當(dāng)及時(shí)銷毀。

第二十四條標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定、修訂、批準(zhǔn)、生效的日期及分發(fā)、銷毀的情況均應(yīng)當(dāng)予以記錄并歸檔保存。

第二十五條標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的分發(fā)和存放應(yīng)當(dāng)確保工作人員使用方便。

第八章研究工作的實(shí)施

第二十六條每個(gè)試驗(yàn)均應(yīng)當(dāng)有名稱或者代號(hào)，并在研究相關(guān)的文件資料及試驗(yàn)記錄中統(tǒng)一使用該名稱或者代號(hào)。試驗(yàn)中所采集的各種樣本均應(yīng)當(dāng)標(biāo)明該名稱或者代號(hào)、樣本編號(hào)和采集日期。

第二十七條每項(xiàng)研究開始前，均應(yīng)當(dāng)起草一份試驗(yàn)方案，由質(zhì)量保證部門對(duì)其符合本規(guī)范要求的情況進(jìn)行審查并經(jīng)專題負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)之后方可生效，專題負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)的日期作為研究的開始日期。接受委托的研究，試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)經(jīng)委托方認(rèn)可。

第二十八條需要修改試驗(yàn)方案時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行試驗(yàn)方案變更，并經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，專題負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。試驗(yàn)方案變更應(yīng)當(dāng)包含變更的內(nèi)容、理由及日期，并與原試驗(yàn)方案一起保存。研究被取消或者終止時(shí)，試驗(yàn)方案變更應(yīng)當(dāng)說明取消或者終止的原因和終止的方法。

第二十九條試驗(yàn)方案的主要內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：

（一）研究的名稱或者代號(hào)，研究目的；

（二）所有參與研究的研究機(jī)構(gòu)和委托方的名稱、地址和聯(lián)系方式；

（三）專題負(fù)責(zé)人和參加試驗(yàn)的主要工作人員姓名，多場所研究的情況下應(yīng)當(dāng)明確負(fù)責(zé)各部分試驗(yàn)工作的研究場所、主要研究者姓名及其所承擔(dān)的工作內(nèi)容；

（四）研究所依據(jù)的試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)指南或者文獻(xiàn)以及研究遵守的非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范；

（五）受試物和對(duì)照品的名稱、縮寫名、代號(hào)、批號(hào)、穩(wěn)定性、濃度或者含量、純度、組分等有關(guān)理化性質(zhì)及生物特性；

（六）研究用的溶媒、乳化劑及其他介質(zhì)的名稱、批號(hào)、有關(guān)的理化性質(zhì)或者生物特性；

（七）實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)及選擇理由；

（八）實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源、等級(jí)以及其他相關(guān)信息；

（九）實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的識(shí)別方法；

（十）試驗(yàn)的環(huán)境條件；

（十一）飼料、墊料、飲用水等的名稱或者代號(hào)、來源、批號(hào)以及主要控制指標(biāo)；

（十二）受試物和對(duì)照品的給藥途徑、方法、劑量、頻率和用藥期限及選擇的理由；

（十三）各種指標(biāo)的檢測方法和頻率；

（十四）數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理方法；

（十五）檔案的保存地點(diǎn)。

第三十條參加研究的工作人員應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行試驗(yàn)方案和相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，記錄試驗(yàn)產(chǎn)生的所有數(shù)據(jù)，并做到及時(shí)、直接、準(zhǔn)確、清楚和不易消除，同時(shí)需注明記錄日期、記錄者簽名。記錄的數(shù)據(jù)需要修改時(shí)，應(yīng)當(dāng)保持原記錄清楚可辨，并注明修改的理由及修改日期、修改者簽名。電子數(shù)據(jù)的生成、修改應(yīng)當(dāng)符合以上要求。

研究過程中發(fā)生的任何偏離試驗(yàn)方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的情況，都應(yīng)當(dāng)及時(shí)記錄并報(bào)告給專題負(fù)責(zé)人，在多場所研究的情況下還應(yīng)當(dāng)報(bào)告給負(fù)責(zé)相關(guān)試驗(yàn)的主要研究者。專題負(fù)責(zé)人或者主要研究者應(yīng)當(dāng)評(píng)估對(duì)研究數(shù)據(jù)的可靠性造成的影響，必要時(shí)采取糾正措施。

第三十一條進(jìn)行病理學(xué)同行評(píng)議工作時(shí)，同行評(píng)議的計(jì)劃、管理、記錄和報(bào)告應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）病理學(xué)同行評(píng)議工作應(yīng)當(dāng)在試驗(yàn)方案或者試驗(yàn)方案變更中詳細(xì)描述；

（二）病理學(xué)同行評(píng)議的過程，以及復(fù)查的標(biāo)本和文件應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄并可追溯；

（三）制定同行評(píng)議病理學(xué)家和專題病理學(xué)家意見分歧時(shí)的處理程序；

（四）同行評(píng)議后的結(jié)果與專題病理學(xué)家的診斷結(jié)果有重要變化時(shí)，應(yīng)當(dāng)在總結(jié)報(bào)告中論述說明；

（五）同行評(píng)議完成后由同行評(píng)議病理學(xué)家出具同行評(píng)議聲明并簽字注明日期；

（六）總結(jié)報(bào)告中應(yīng)當(dāng)注明同行評(píng)議病理學(xué)家的姓名、資質(zhì)和單位。

第三十二條所有研究均應(yīng)當(dāng)有總結(jié)報(bào)告。總結(jié)報(bào)告應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，最終由專題負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn)，批準(zhǔn)日期作為研究完成的日期。研究被取消或者終止時(shí)，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)撰寫簡要試驗(yàn)報(bào)告。

第三十三條總結(jié)報(bào)告主要內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：

（一）研究的名稱、代號(hào)及研究目的；

（二）所有參與研究的研究機(jī)構(gòu)和委托方的名稱、地址和聯(lián)系方式；

（三）研究所依據(jù)的試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)指南或者文獻(xiàn)以及研究遵守的非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范；

（四）研究起止日期；

（五）專題負(fù)責(zé)人、主要研究者以及參加工作的主要人員姓名和承擔(dān)的工作內(nèi)容；

（六）受試物和對(duì)照品的名稱、縮寫名、代號(hào)、批號(hào)、穩(wěn)定性、含量、濃度、純度、組分及其他質(zhì)量特性、受試物和對(duì)照品制劑的分析結(jié)果，研究用的溶媒、乳化劑及其他介質(zhì)的名稱、批號(hào)、有關(guān)的理化性質(zhì)或者生物特性；

（七）實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格證號(hào)、接收日期和飼養(yǎng)條件；

（八）受試物和對(duì)照品的給藥途徑、劑量、方法、頻率和給藥期限；

（九）受試物和對(duì)照品的劑量設(shè)計(jì)依據(jù)；

（十）各種指標(biāo)的檢測方法和頻率；

（十一）分析數(shù)據(jù)所采用的統(tǒng)計(jì)方法；

（十二）結(jié)果和結(jié)論；

（十三）檔案的保存地點(diǎn)；

（十四）所有影響本規(guī)范符合性、研究數(shù)據(jù)的可靠性的情況；

（十五）質(zhì)量保證部門簽署的質(zhì)量保證聲明；

（十六）專題負(fù)責(zé)人簽署的、陳述研究符合本規(guī)范的聲明；

（十七）多場所研究的情況下，還應(yīng)當(dāng)包括主要研究者簽署姓名、日期的相關(guān)試驗(yàn)部分的報(bào)告。

第三十四條總結(jié)報(bào)告被批準(zhǔn)后，需要修改或者補(bǔ)充時(shí)，應(yīng)當(dāng)以修訂文件的形式予以修改或者補(bǔ)充，詳細(xì)說明修改或者補(bǔ)充的內(nèi)容、理由，并經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，由專題負(fù)責(zé)人簽署姓名和日期予以批準(zhǔn)。為了滿足注冊(cè)申報(bào)要求修改總結(jié)報(bào)告格式的情況不屬于總結(jié)報(bào)告的修訂。

第九章質(zhì)量保證

第三十五條研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)確保質(zhì)量保證工作的獨(dú)立性。質(zhì)量保證人員不能參與具體研究的實(shí)施，或者承擔(dān)可能影響其質(zhì)量保證工作獨(dú)立性的其他工作。

第三十六條質(zhì)量保證部門應(yīng)當(dāng)制定書面的質(zhì)量保證計(jì)劃，并指定執(zhí)行人員，以確保研究機(jī)構(gòu)的研究工作符合本規(guī)范的要求。

第三十七條質(zhì)量保證部門應(yīng)當(dāng)對(duì)質(zhì)量保證活動(dòng)制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，包括質(zhì)量保證部門的運(yùn)行、質(zhì)量保證計(jì)劃及檢查計(jì)劃的制定、實(shí)施、記錄和報(bào)告，以及相關(guān)資料的歸檔保存等。

第三十八條質(zhì)量保證檢查可分為三種檢查類型：

（一）基于研究的檢查，該類檢查一般基于特定研究項(xiàng)目的進(jìn)度和關(guān)鍵階段進(jìn)行；

（二）基于設(shè)施的檢查，該類檢查一般基于研究機(jī)構(gòu)內(nèi)某個(gè)通用設(shè)施和活動(dòng)（安裝、支持服務(wù)、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)、培訓(xùn)、環(huán)境監(jiān)測、維護(hù)和校準(zhǔn)等）進(jìn)行；

（三）基于過程的檢查，該類檢查一般不基于特定研究項(xiàng)目，而是基于某個(gè)具有重復(fù)性質(zhì)的程序或者過程來進(jìn)行。

質(zhì)量保證檢查應(yīng)當(dāng)有過程記錄和報(bào)告，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)提供給監(jiān)管部門檢查。

第三十九條質(zhì)量保證部門應(yīng)當(dāng)對(duì)所有遵照本規(guī)范實(shí)施的研究項(xiàng)目進(jìn)行審核并出具質(zhì)量保證聲明。質(zhì)量保證聲明應(yīng)當(dāng)包含完整的研究識(shí)別信息、相關(guān)質(zhì)量保證檢查活動(dòng)以及報(bào)告的日期和階段。任何對(duì)已完成總結(jié)報(bào)告的修改或者補(bǔ)充應(yīng)當(dāng)重新進(jìn)行審核并簽署質(zhì)量保證聲明。

第四十條質(zhì)量保證人員在簽署質(zhì)量保證聲明前，應(yīng)當(dāng)確認(rèn)試驗(yàn)符合本規(guī)范的要求，遵照試驗(yàn)方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程執(zhí)行，確認(rèn)總結(jié)報(bào)告準(zhǔn)確、可靠地反映原始數(shù)據(jù)。

第十章資料檔案

第四十一條專題負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保研究所有的資料，包括試驗(yàn)方案的原件、原始數(shù)據(jù)、標(biāo)本、相關(guān)檢測報(bào)告、留樣受試物和對(duì)照品、總結(jié)報(bào)告的原件以及研究有關(guān)的各種文件，在研究實(shí)施過程中或者研究完成后及時(shí)歸檔，最長不超過兩周，按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求整理后，作為研究檔案予以保存。

第四十二條研究被取消或者終止時(shí)，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)將已經(jīng)生成的上述研究資料作為研究檔案予以保存歸檔。

第四十三條其他不屬于研究檔案范疇的資料，包括質(zhì)量保證部門所有的檢查記錄及報(bào)告、主計(jì)劃表、工作人員的教育背景、工作經(jīng)歷、培訓(xùn)情況、獲準(zhǔn)資質(zhì)、崗位描述的資料、儀器設(shè)備及計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的相關(guān)資料、研究機(jī)構(gòu)的人員組織結(jié)構(gòu)文件、所有標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的歷史版本文件、環(huán)境條件監(jiān)測數(shù)據(jù)等，均應(yīng)當(dāng)定期歸檔保存。應(yīng)當(dāng)在標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中對(duì)具體的歸檔時(shí)限、負(fù)責(zé)人員提出明確要求。

第四十四條檔案應(yīng)當(dāng)由機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人指定的專人按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求進(jìn)行管理，并對(duì)其完整性負(fù)責(zé)，同時(shí)應(yīng)當(dāng)建立檔案索引以便于檢索。進(jìn)入檔案設(shè)施的人員需獲得授權(quán)。檔案設(shè)施中放入或者取出材料應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確記錄。

第四十五條檔案的保存期限應(yīng)當(dāng)滿足以下要求：

（一）用于注冊(cè)申報(bào)材料的研究，其檔案保存期應(yīng)當(dāng)在藥物上市后至少五年；

（二）未用于注冊(cè)申報(bào)材料的研究（如終止的研究），其檔案保存期為總結(jié)報(bào)告批準(zhǔn)日后至少五年；

（三）其他不屬于研究檔案范疇的資料應(yīng)當(dāng)在其生成后保存至少十年。

第四十六條檔案保管期滿時(shí)，可對(duì)檔案采取包括銷毀在內(nèi)的必要處理，所采取的處理措施和過程應(yīng)當(dāng)按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，并有準(zhǔn)確的記錄。在可能的情況下，研究檔案的處理應(yīng)當(dāng)?shù)玫轿蟹降耐狻?/p>

第四十七條對(duì)于質(zhì)量容易變化的檔案，如組織器官、電鏡標(biāo)本、血液涂片、受試物和對(duì)照品留樣樣品等，應(yīng)當(dāng)以能夠進(jìn)行有效評(píng)價(jià)為保存期限。對(duì)于電子數(shù)據(jù)，應(yīng)當(dāng)建立數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以確保其安全性、完整性和可讀性，其保存期限應(yīng)當(dāng)符合本規(guī)范第四十五條的要求。

第四十八條研究機(jī)構(gòu)出于停業(yè)等原因不再執(zhí)行本規(guī)范的要求、且沒有合法的繼承者時(shí)，其保管的檔案應(yīng)當(dāng)轉(zhuǎn)移到委托方的檔案設(shè)施或者委托方指定的檔案設(shè)施中進(jìn)行保管，直至檔案最終的保管期限。接收轉(zhuǎn)移檔案的檔案設(shè)施應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范的要求，對(duì)其接收的檔案進(jìn)行有效的管理并接受監(jiān)管部門的監(jiān)督。

第十一章委托方

第四十九條委托方作為研究工作的發(fā)起者和研究結(jié)果的申報(bào)者，對(duì)用于申報(bào)注冊(cè)的研究資料負(fù)責(zé)，并承擔(dān)以下責(zé)任：

（一）理解本規(guī)范的要求，尤其是機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、專題負(fù)責(zé)人、主要研究者的職責(zé)要求；

（二）委托非臨床安全性評(píng)價(jià)研究前，通過考察等方式對(duì)研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行評(píng)估，以確認(rèn)其能夠遵守本規(guī)范的要求進(jìn)行研究；

（三）在研究開始之前，試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)?shù)玫轿蟹降恼J(rèn)可；

（四）告知研究機(jī)構(gòu)受試物和對(duì)照品的相關(guān)安全信息，以確保研究機(jī)構(gòu)采取必要的防護(hù)措施，避免人身健康和環(huán)境安全的潛在風(fēng)險(xiǎn)；

（五）對(duì)受試物和對(duì)照品的特性進(jìn)行檢測的工作可由委托方、其委托的研究機(jī)構(gòu)或者實(shí)驗(yàn)室完成，委托方應(yīng)當(dāng)確保其提供的受試物、對(duì)照品的特性信息真實(shí)、準(zhǔn)確；

（六）確保研究按照本規(guī)范的要求實(shí)施。

第十二章附則

第五十條本規(guī)范自2017年9月1日起施行，2003年8月6日發(fā)布的《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（原國家食品藥品監(jiān)督管理局令第2號(hào)）同時(shí)廢止。

第三篇：藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范

【發(fā)布單位】國家食品藥品監(jiān)督管理局 【發(fā)布文號(hào)】國家食品藥品監(jiān)督管理局令第2號(hào) 【發(fā)布日期】2003-08-06 【生效日期】2003-08-06 【失效日期】

【所屬類別】國家法律法規(guī) 【文件來源】中國法院網(wǎng)

藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范

(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第2號(hào))

《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》于2003年6月4日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會(huì)審議通過，現(xiàn)予發(fā)布。本規(guī)范自2003年9月1日起施行。

局長：鄭筱萸

二○○三年八月六日

藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范

第一章 總 則

第一條 為提高藥物非臨床研究的質(zhì)量，確保實(shí)驗(yàn)資料的真實(shí)性、完整性和可靠性，保障人民用藥安全，根據(jù)《 中華人民共和國藥品管理法》，制定本規(guī)范。

第二條 本規(guī)范適用于為申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的非臨床研究。藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)必須遵循本規(guī)范。

第二章 組織機(jī)構(gòu)和人員

第三條 非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)應(yīng)建立完善的組織管理體系，配備機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人和相應(yīng)的工作人員。

第四條 非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)的人員，應(yīng)符合下列要求：

（一）具備嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)和良好的職業(yè)道德以及相應(yīng)的學(xué)歷，經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，具備所承擔(dān)的研究工作需要的知識(shí)結(jié)構(gòu)、工作經(jīng)驗(yàn)和業(yè)務(wù)能力；

（二）熟悉本規(guī)范的基本內(nèi)容，嚴(yán)格履行各自職責(zé)，熟練掌握并嚴(yán)格執(zhí)行與所承擔(dān)工作有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；

（三）及時(shí)、準(zhǔn)確和清楚地進(jìn)行試驗(yàn)觀察記錄，對(duì)實(shí)驗(yàn)中發(fā)生的可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的任何情況應(yīng)及時(shí)向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人書面報(bào)告；

（四）根據(jù)工作崗位的需要著裝，遵守健康檢查制度，確保供試品、對(duì)照品和實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)不受污染；

（五）定期進(jìn)行體檢，患有影響研究結(jié)果的疾病者，不得參加研究工作;

（六）經(jīng)過培訓(xùn)、考核，并取得上崗資格。

第五條 非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人應(yīng)具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或其它相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷及相應(yīng)的業(yè)務(wù)素質(zhì)和工作能力。機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人職責(zé)為：

（一）全面負(fù)責(zé)非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)的建設(shè)和組織管理；

（二）建立工作人員學(xué)歷、專業(yè)培訓(xùn)及專業(yè)工作經(jīng)歷的檔案材料；

（三）確保各種設(shè)施、設(shè)備和實(shí)驗(yàn)條件符合要求；

（四）確保有足夠數(shù)量的工作人員，并按規(guī)定履行其職責(zé)；

（五）聘任質(zhì)量保證部門的負(fù)責(zé)人，并確保其履行職責(zé)；

（六）制定主計(jì)劃表，掌握各項(xiàng)研究工作的進(jìn)展；

（七）組織制定和修改標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并確保工作人員掌握相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；

（八）每項(xiàng)研究工作開始前，聘任專題負(fù)責(zé)人，有必要更換時(shí)，應(yīng)記錄更換的原因和時(shí)

間；

（九）審查批準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)方案和總結(jié)報(bào)告；

（十）及時(shí)處理質(zhì)量保證部門的報(bào)告，詳細(xì)記錄采取的措施；

（十一）確保供試品、對(duì)照品的質(zhì)量和穩(wěn)定性符合要求；

（十二）與協(xié)作或委托單位簽訂書面合同。

第六條 非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量保證部門，其人員的數(shù)量根據(jù)非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)的規(guī)模而定。質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人的職責(zé)為：

（一）保存非臨床研究機(jī)構(gòu)的主計(jì)劃表、實(shí)驗(yàn)方案和總結(jié)報(bào)告的副本；

（二）審核實(shí)驗(yàn)方案、實(shí)驗(yàn)記錄和總結(jié)報(bào)告；

（三）對(duì)每項(xiàng)研究實(shí)施檢查，并根據(jù)其內(nèi)容和持續(xù)時(shí)間制定審查和檢查計(jì)劃，詳細(xì)記錄檢查的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問題、采取的措施等，并在記錄上簽名，保存?zhèn)洳椋?/p>

（四）定期檢查動(dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施、實(shí)驗(yàn)儀器和檔案管理；

（五）向機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人和/或?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人書面報(bào)告檢查發(fā)現(xiàn)的問題及建議；

（六）參與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定，保存標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的副本。

第七條 每項(xiàng)研究工作必須聘任專題負(fù)責(zé)人。專題負(fù)責(zé)人職責(zé)為：

（一）全面負(fù)責(zé)該項(xiàng)研究工作的運(yùn)行管理；

（二）制定實(shí)驗(yàn)方案，嚴(yán)格執(zhí)行實(shí)驗(yàn)方案，分析研究結(jié)果，撰寫總結(jié)報(bào)告；

（三）執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的規(guī)定，及時(shí)提出修訂或補(bǔ)充相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的建議；

（四）確保參與研究的工作人員明確所承擔(dān)的工作，并掌握相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；

（五）掌握研究工作的進(jìn)展，檢查各種實(shí)驗(yàn)記錄，確保其及時(shí)、直接、準(zhǔn)確和清楚；

（六）詳細(xì)記錄實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的意外情況和采取的措施；

（七）實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，將實(shí)驗(yàn)方案、原始資料、應(yīng)保存的標(biāo)本、各種有關(guān)記錄文件和總結(jié)報(bào)告等歸檔保存；

（八）及時(shí)處理質(zhì)量保證部門提出的問題，確保研究工作各環(huán)節(jié)符合要求。

第三章 實(shí)驗(yàn)設(shè)施

第八條 根據(jù)所從事的非臨床研究的需要，建立相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)設(shè)施。各種實(shí)驗(yàn)設(shè)施應(yīng)保

持清潔衛(wèi)生，運(yùn)轉(zhuǎn)正常；各類設(shè)施布局應(yīng)合理，防止交叉污染；環(huán)境條件及其調(diào)控應(yīng)符合不同設(shè)施的要求。

第九條 具備設(shè)計(jì)合理、配置適當(dāng)?shù)膭?dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施，并能根據(jù)需要調(diào)控溫度、濕度、空氣潔凈度、通風(fēng)和照明等環(huán)境條件。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施條件應(yīng)與所使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物級(jí)別相符。動(dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施主要包括以下幾方面：

（一）不同種屬動(dòng)物或不同實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的飼養(yǎng)和管理設(shè)施；

（二）動(dòng)物的檢疫和患病動(dòng)物的隔離治療設(shè)施；

（三）收集和處置試驗(yàn)廢棄物的設(shè)施；

（四）清洗消毒設(shè)施；

（五）供試品和對(duì)照品含有揮發(fā)性、放射性或生物危害性等物質(zhì)時(shí)，應(yīng)設(shè)置相應(yīng)的飼養(yǎng)設(shè)施。

第十條 具備飼料、墊料、籠具及其它動(dòng)物用品的存放設(shè)施。各類設(shè)施的配置應(yīng)合理，防止與實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)相互污染。易腐敗變質(zhì)的動(dòng)物用品應(yīng)有適當(dāng)?shù)谋９艽胧?/p>

第十一條 具有供試品和對(duì)照品的處置設(shè)施：

（一）接收和貯藏供試品和對(duì)照品的設(shè)施；

（二）供試品和對(duì)照品的配制和貯存設(shè)施。

第十二條 根據(jù)工作需要設(shè)立相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室；使用有生物危害性的動(dòng)物、微生物、放射性等材料應(yīng)設(shè)立專門實(shí)驗(yàn)室，并應(yīng)符合國家有關(guān)管理規(guī)定。

第十三條 具備保管實(shí)驗(yàn)方案、各類標(biāo)本、原始記錄、總結(jié)報(bào)告及有關(guān)文件檔案的設(shè)施。

第十四條 根據(jù)工作需要配備相應(yīng)的環(huán)境調(diào)控設(shè)施。

第四章 儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料

第十五條 根據(jù)研究工作的需要配備相應(yīng)的儀器設(shè)備，放置地點(diǎn)合理，并有專人負(fù)責(zé)保管，定期進(jìn)行檢查、清潔保養(yǎng)、測試和校正，確保儀器設(shè)備的性能穩(wěn)定可靠。

第十六條 實(shí)驗(yàn)室內(nèi)應(yīng)備有相應(yīng)儀器設(shè)備保養(yǎng)、校正及使用方法的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。對(duì)儀器設(shè)備的使用、檢查、測試、校正及故障修理，應(yīng)詳細(xì)記錄日期、有關(guān)情況及操作人員的姓名等。

第十七條 供試品和對(duì)照品的管理應(yīng)符合下列要求：

（一）實(shí)驗(yàn)用的供試品和對(duì)照品，應(yīng)有專人保管，有完善的接收、登記和分發(fā)的手續(xù)，供試品和對(duì)照品的批號(hào)、穩(wěn)定性、含量或濃度、純度及其它理化性質(zhì)應(yīng)有記錄，對(duì)照品為市售商品時(shí)，可用其標(biāo)簽或其它標(biāo)示內(nèi)容；

（二）供試品和對(duì)照品的貯存保管條件應(yīng)符合要求，貯存的容器應(yīng)貼有標(biāo)簽，標(biāo)明品名、縮寫名、代號(hào)、批號(hào)、有效期和貯存條件；

（三）供試品和對(duì)照品在分發(fā)過程中應(yīng)避免污染或變質(zhì)，分發(fā)的供試品和對(duì)照品應(yīng)及時(shí)貼上準(zhǔn)確的標(biāo)簽，并按批號(hào)記錄分發(fā)、歸還的日期和數(shù)量；

（四）需要將供試品和對(duì)照品與介質(zhì)混合時(shí)，應(yīng)在給藥前測定其混合的均勻性，必要時(shí)還應(yīng)定期測定混合物中供試品和對(duì)照品的濃度和穩(wěn)定性，混合物中任一組分有失效期的，應(yīng)在容器標(biāo)簽上標(biāo)明，兩種以上組分均有失效日期的，以最早的失效日期為準(zhǔn)。

第十八條 實(shí)驗(yàn)室的試劑和溶液等均應(yīng)貼有標(biāo)簽，標(biāo)明品名、濃度、貯存條件、配制日期及有效期等。試驗(yàn)中不得使用變質(zhì)或過期的試劑和溶液。

第十九條 動(dòng)物的飼料和飲水應(yīng)定期檢驗(yàn)，確保其符合營養(yǎng)和衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的污染因素應(yīng)低于規(guī)定的限度，檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)作為原始資料保存。

第二十條 動(dòng)物飼養(yǎng)室內(nèi)使用的清潔劑、消毒劑及殺蟲劑等，不得影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果，并應(yīng)詳細(xì)記錄其名稱、濃度、使用方法及使用的時(shí)間等。

第五章 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

第二十一條 制定與實(shí)驗(yàn)工作相適應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。需要制定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程主要包括以下方面：

（一）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的編輯和管理；

（二）質(zhì)量保證程序；

（三）供試品和對(duì)照品的接收、標(biāo)識(shí)、保存、處理、配制、領(lǐng)用及取樣分析；

（四）動(dòng)物房和實(shí)驗(yàn)室的準(zhǔn)備及環(huán)境因素的調(diào)控；

（五）實(shí)驗(yàn)設(shè)施和儀器設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)、校正、使用和管理；

（六）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的操作和管理；

（七）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的運(yùn)輸、檢疫、編號(hào)及飼養(yǎng)管理；

（八）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的觀察記錄及實(shí)驗(yàn)操作；

（九）各種實(shí)驗(yàn)樣品的采集、各種指標(biāo)的檢查和測定等操作技術(shù)；

（十）瀕死或已死亡動(dòng)物的檢查處理；

（十一）動(dòng)物的尸檢、組織病理學(xué)檢查；

（十二）實(shí)驗(yàn)標(biāo)本的采集、編號(hào)和檢驗(yàn)；

（十三）各種實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的管理和處理；

（十四）工作人員的健康檢查制度；

（十五）動(dòng)物尸體及其它廢棄物的處理；

（十六）需要制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的其它工作。

第二十二條 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程經(jīng)質(zhì)量保證部門簽字確認(rèn)和機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后生效。失效的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程除一份存檔之外應(yīng)及時(shí)銷毀。

第二十三條 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定、修改、生效日期及分發(fā)、銷毀情況應(yīng)記錄并歸檔。

第二十四條 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的存放應(yīng)方便使用。研究過程中任何偏離標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的操作，都應(yīng)經(jīng)專題負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并加以記錄。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的改動(dòng)，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人確認(rèn)，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人書面批準(zhǔn)。

第六章 研究工作的實(shí)施

第二十五條 每項(xiàng)研究均應(yīng)有專題名稱或代號(hào)，并在有關(guān)文件資料及實(shí)驗(yàn)記錄中統(tǒng)一

使用該名稱或代號(hào)。

第二十六條 實(shí)驗(yàn)中所采集的各種標(biāo)本應(yīng)標(biāo)明專題名稱或代號(hào)、動(dòng)物編號(hào)和收集日期。

第二十七條 專題負(fù)責(zé)人應(yīng)制定實(shí)驗(yàn)方案，經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后方可執(zhí)行，批準(zhǔn)日期作為實(shí)驗(yàn)的起始日期。接受委托的研究，實(shí)驗(yàn)方案應(yīng)經(jīng)委托單位認(rèn)可。

第二十八條 實(shí)驗(yàn)方案的主要內(nèi)容如下：

（一）研究專題的名稱或代號(hào)及研究目的；

（二）非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)和委托單位的名稱及地址；

（三）專題負(fù)責(zé)人和參加實(shí)驗(yàn)的工作人員姓名；

（四）供試品和對(duì)照品的名稱、縮寫名、代號(hào)、批號(hào)、有關(guān)理化性質(zhì)及生物特性；

（五）實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)及選擇理由；

（六）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源和等級(jí)；

（七）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的識(shí)別方法；

（八）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理的環(huán)境條件；

（九）飼料名稱或代號(hào)；

（十）實(shí)驗(yàn)用的溶媒、乳化劑及其它介質(zhì)；

（十一）供試品和對(duì)照品的給藥途徑、方法、劑量、頻率和用藥期限及選擇的理由；

（十二）所用毒性研究指導(dǎo)原則的文件及文獻(xiàn)；

（十三）各種指標(biāo)的檢測方法和頻率；

（十四）數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理方法；

（十五）實(shí)驗(yàn)資料的保存地點(diǎn)。

第二十九條 研究過程中需要修改實(shí)驗(yàn)方案時(shí)，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。變更的內(nèi)容、理由及日期，應(yīng)記入檔案，并與原實(shí)驗(yàn)方案一起保存。

第三十條 專題負(fù)責(zé)人全面負(fù)責(zé)研究專題的運(yùn)行管理。參加實(shí)驗(yàn)的工作人員，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行實(shí)驗(yàn)方案和相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，發(fā)現(xiàn)異常現(xiàn)象時(shí)應(yīng)及時(shí)向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人報(bào)告。

第三十一條 所有數(shù)據(jù)的記錄應(yīng)做到及時(shí)、直接、準(zhǔn)確、清楚和不易消除，并應(yīng)注明記錄日期，記錄者簽名。記錄的數(shù)據(jù)需要修改時(shí)，應(yīng)保持原記錄清楚可辨，并注明修改的理由及修改日期，修改者簽名。

第三十二條 動(dòng)物出現(xiàn)非供試品引起的疾病或出現(xiàn)干擾研究目的的異常情況時(shí)，應(yīng)立即隔離或處死。需要用藥物治療時(shí)，應(yīng)經(jīng)專題負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并詳細(xì)記錄治療的理由、批準(zhǔn)手續(xù)、檢查情況、藥物處方、治療日期和結(jié)果等。治療措施不得干擾研究。

第三十三條 研究工作結(jié)束后，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)及時(shí)寫出總結(jié)報(bào)告，簽名或蓋章后交質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人審查和簽署意見，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。批準(zhǔn)日期作為實(shí)驗(yàn)結(jié)束日期。

第三十四條 總結(jié)報(bào)告主要內(nèi)容如下：

（一）研究專題的名稱或代號(hào)及研究目的；

（二）非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)和委托單位的名稱和地址；

（三）研究起止日期；

（四）供試品和對(duì)照品的名稱、縮寫名、代號(hào)、批號(hào)、穩(wěn)定性、含量、濃度、純度、組分及其它特性；

（五）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源、動(dòng)物合格證號(hào)及簽發(fā)單位、接收日期和飼養(yǎng)條件；

（六）供試品和對(duì)照品的給藥途徑、劑量、方法、頻率和給藥期限；

（七）供試品和對(duì)照品的劑量設(shè)計(jì)依據(jù)；

（八）影響研究可靠性和造成研究工作偏離實(shí)驗(yàn)方案的異常情況；

（九）各種指標(biāo)檢測方法和頻率；

（十）專題負(fù)責(zé)人與所有參加工作的人員姓名和承擔(dān)的工作內(nèi)容；

（十一）分析數(shù)據(jù)所采用的統(tǒng)計(jì)方法；

（十二）實(shí)驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論；

（十三）原始資料和標(biāo)本的保存地點(diǎn)。

第三十五條 總結(jié)報(bào)告經(jīng)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人簽字后，需要修改或補(bǔ)充時(shí)，有關(guān)人員應(yīng)詳細(xì)說明修改或補(bǔ)充的內(nèi)容、理由和日期，經(jīng)專題負(fù)責(zé)人認(rèn)可，并經(jīng)質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人審查和機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。

第七章 資料檔案

第三十六條 研究工作結(jié)束后，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)將實(shí)驗(yàn)方案、標(biāo)本、原始資料、文字記錄和總結(jié)報(bào)告的原件、與實(shí)驗(yàn)有關(guān)的各種書面文件、質(zhì)量保證部門的檢查報(bào)告等按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求整理交資料檔案室，并按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求編號(hào)歸檔。

第三十七條 研究項(xiàng)目被取消或中止時(shí)，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)書面說明取消或中止原因，并將上述實(shí)驗(yàn)資料整理歸檔。

第三十八條 資料檔案室應(yīng)有專人負(fù)責(zé)，按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求進(jìn)行管理。

第三十九條 實(shí)驗(yàn)方案、標(biāo)本、原始資料、文字記錄、總結(jié)報(bào)告以及其它資料的保存期，應(yīng)在藥物上市后至少五年。

第四十條 質(zhì)量容易變化的標(biāo)本，如組織器官、電鏡標(biāo)本、血液涂片等的保存期，應(yīng)以能夠進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)為時(shí)限。

第八章 監(jiān)督檢查

第四十一條 國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)組織實(shí)施對(duì)非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)的檢查。

第四十二條 凡為在中華人民共和國申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的非臨床研究，都應(yīng)接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。

第九章 附 則

第四十三條 本規(guī)范所用術(shù)語定義如下：

（一)非臨床研究，系指為評(píng)價(jià)藥物安全性，在實(shí)驗(yàn)室條件下，用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行的各種毒性試驗(yàn)，包括單次給藥的毒性試驗(yàn)、反復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、致癌試驗(yàn)、局部毒性試驗(yàn)、免疫原性試驗(yàn)、依賴性試驗(yàn)、毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)及與評(píng)價(jià)藥物安全性有關(guān)的其它試驗(yàn)。

（二）非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)，系指從事藥物非臨床研究的實(shí)驗(yàn)室。

（三）實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，系指用于毒性試驗(yàn)的動(dòng)物、植物、微生物以及器官、組織、細(xì)胞、基因等。

（四）質(zhì)量保證部門，系指非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)內(nèi)履行有關(guān)非臨床研究工作質(zhì)量保證職能的部門。

（五）專題負(fù)責(zé)人，系指負(fù)責(zé)組織實(shí)施某項(xiàng)研究工作的人員。

（六）供試品，系指供非臨床研究的藥品或擬開發(fā)為藥品的物質(zhì)。

（七）對(duì)照品，系指非臨床研究中與供試品作比較的物質(zhì)。

（八）原始資料，系指記載研究工作的原始觀察記錄和有關(guān)文書材料，包括工作記錄、各種照片、縮微膠片、縮微復(fù)制品、計(jì)算機(jī)打印資料、磁性載體、自動(dòng)化儀器記錄材料等。

（九）標(biāo)本，系指采自實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)用于分析觀察和測定的任何材料。

（十）委托單位，系指委托非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行非臨床研究的單位。

（十一）批號(hào)，系指用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字，以保證供試品或?qū)φ掌返目勺匪菪浴?/p>

第四十四條 本規(guī)范由國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。

第四十五條 本規(guī)范自2003年9月1日起施行，原國家藥品監(jiān)督管理局1999年10月14日發(fā)布的《 藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》同時(shí)廢止。

本內(nèi)容來源于政府官方網(wǎng)站，如需引用，請(qǐng)以正式文件為準(zhǔn)。

第四篇：藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(GLP)

《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（局令第2號(hào)）

國家食品藥品監(jiān)督管理局令

第2號(hào)

《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》于2003年6月4日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會(huì)審議通過，現(xiàn)予發(fā)布。本規(guī)范自2003年9月1日起施行。

二○○三年八月六日 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范

第一章 總 則

第一條 為提高藥物非臨床研究的質(zhì)量，確保實(shí)驗(yàn)資料的真實(shí)性、完整性和可靠性，保障人民用藥安全，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》，制定本規(guī)范。

第二條 本規(guī)范適用于為申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的非臨床研究。藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)必須遵循本規(guī)范。

第二章 組織機(jī)構(gòu)和人員

第三條 非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)應(yīng)建立完善的組織管理體系，配備機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人和相應(yīng)的工作人員。

第四條 非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)的人員，應(yīng)符合下列要求：

（一）具備嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)和良好的職業(yè)道德以及相應(yīng)的學(xué)歷，經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，具備所承擔(dān)的研究工作需要的知識(shí)結(jié)構(gòu)、工作經(jīng)驗(yàn)和業(yè)務(wù)能力；

（二）熟悉本規(guī)范的基本內(nèi)容，嚴(yán)格履行各自職責(zé)，熟練掌握并嚴(yán)格執(zhí)行與所承擔(dān)工作有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；

（三）及時(shí)、準(zhǔn)確和清楚地進(jìn)行試驗(yàn)觀察記錄，對(duì)實(shí)驗(yàn)中發(fā)生的可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的任何情況應(yīng)及時(shí)向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人書面報(bào)告；

（四）根據(jù)工作崗位的需要著裝，遵守健康檢查制度，確保供試品、對(duì)照品和實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)不受污染；

（五）定期進(jìn)行體檢，患有影響研究結(jié)果的疾病者，不得參加研究工作;

（六）經(jīng)過培訓(xùn)、考核，并取得上崗資格。

第五條 非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人應(yīng)具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或其它相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷及相應(yīng)的業(yè)務(wù)素質(zhì)和工作能力。機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人職責(zé)為：

（一）全面負(fù)責(zé)非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)的建設(shè)和組織管理；

（二）建立工作人員學(xué)歷、專業(yè)培訓(xùn)及專業(yè)工作經(jīng)歷的檔案材料；

（三）確保各種設(shè)施、設(shè)備和實(shí)驗(yàn)條件符合要求；

（四）確保有足夠數(shù)量的工作人員，并按規(guī)定履行其職責(zé)；

（五）聘任質(zhì)量保證部門的負(fù)責(zé)人，并確保其履行職責(zé)；

（六）制定主計(jì)劃表，掌握各項(xiàng)研究工作的進(jìn)展；

（七）組織制定和修改標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并確保工作人員掌握相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；

（八）每項(xiàng)研究工作開始前，聘任專題負(fù)責(zé)人，有必要更換時(shí)，應(yīng)記錄更換的原因和時(shí) 間；

（九）審查批準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)方案和總結(jié)報(bào)告；

（十）及時(shí)處理質(zhì)量保證部門的報(bào)告，詳細(xì)記錄采取的措施；

（十一）確保供試品、對(duì)照品的質(zhì)量和穩(wěn)定性符合要求；

（十二）與協(xié)作或委托單位簽訂書面合同。

第六條 非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量保證部門，其人員的數(shù)量根據(jù)非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)的規(guī)模而定。質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人的職責(zé)為：

（一）保存非臨床研究機(jī)構(gòu)的主計(jì)劃表、實(shí)驗(yàn)方案和總結(jié)報(bào)告的副本；

（二）審核實(shí)驗(yàn)方案、實(shí)驗(yàn)記錄和總結(jié)報(bào)告；

（三）對(duì)每項(xiàng)研究實(shí)施檢查，并根據(jù)其內(nèi)容和持續(xù)時(shí)間制定審查和檢查計(jì)劃，詳細(xì)記錄檢查的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問題、采取的措施等，并在記錄上簽名，保存?zhèn)洳椋?/p>

（四）定期檢查動(dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施、實(shí)驗(yàn)儀器和檔案管理；

（五）向機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人和/或?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人書面報(bào)告檢查發(fā)現(xiàn)的問題及建議；

（六）參與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定，保存標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的副本。

第七條 每項(xiàng)研究工作必須聘任專題負(fù)責(zé)人。專題負(fù)責(zé)人職責(zé)為：

（一）全面負(fù)責(zé)該項(xiàng)研究工作的運(yùn)行管理；

（二）制定實(shí)驗(yàn)方案，嚴(yán)格執(zhí)行實(shí)驗(yàn)方案，分析研究結(jié)果，撰寫總結(jié)報(bào)告；

（三）執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的規(guī)定，及時(shí)提出修訂或補(bǔ)充相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的建議；

（四）確保參與研究的工作人員明確所承擔(dān)的工作，并掌握相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；

（五）掌握研究工作的進(jìn)展，檢查各種實(shí)驗(yàn)記錄，確保其及時(shí)、直接、準(zhǔn)確和清楚；

（六）詳細(xì)記錄實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的意外情況和采取的措施；

（七）實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，將實(shí)驗(yàn)方案、原始資料、應(yīng)保存的標(biāo)本、各種有關(guān)記錄文件和總結(jié)報(bào)告等歸檔保存；

（八）及時(shí)處理質(zhì)量保證部門提出的問題，確保研究工作各環(huán)節(jié)符合要求。

第三章 實(shí)驗(yàn)設(shè)施

第八條 根據(jù)所從事的非臨床研究的需要，建立相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)設(shè)施。各種實(shí)驗(yàn)設(shè)施應(yīng)保 持清潔衛(wèi)生，運(yùn)轉(zhuǎn)正常；各類設(shè)施布局應(yīng)合理，防止交叉污染；環(huán)境條件及其調(diào)控應(yīng)符合不同設(shè)施的要求。

第九條 具備設(shè)計(jì)合理、配置適當(dāng)?shù)膭?dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施，并能根據(jù)需要調(diào)控溫度、濕度、空氣潔凈度、通風(fēng)和照明等環(huán)境條件。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施條件應(yīng)與所使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物級(jí)別相符。動(dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施主要包括以下幾方面：

（一）不同種屬動(dòng)物或不同實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的飼養(yǎng)和管理設(shè)施；

（二）動(dòng)物的檢疫和患病動(dòng)物的隔離治療設(shè)施；

（三）收集和處置試驗(yàn)廢棄物的設(shè)施；

（四）清洗消毒設(shè)施；

（五）供試品和對(duì)照品含有揮發(fā)性、放射性或生物危害性等物質(zhì)時(shí)，應(yīng)設(shè)置相應(yīng)的飼養(yǎng)設(shè)施。

第十條 具備飼料、墊料、籠具及其它動(dòng)物用品的存放設(shè)施。各類設(shè)施的配置應(yīng)合理，防止與實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)相互污染。易腐敗變質(zhì)的動(dòng)物用品應(yīng)有適當(dāng)?shù)谋９艽胧?/p>

第十一條 具有供試品和對(duì)照品的處置設(shè)施：

（一）接收和貯藏供試品和對(duì)照品的設(shè)施；

（二）供試品和對(duì)照品的配制和貯存設(shè)施。

第十二條 根據(jù)工作需要設(shè)立相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室；使用有生物危害性的動(dòng)物、微生物、放射性等材料應(yīng)設(shè)立專門實(shí)驗(yàn)室，并應(yīng)符合國家有關(guān)管理規(guī)定。

第十三條 具備保管實(shí)驗(yàn)方案、各類標(biāo)本、原始記錄、總結(jié)報(bào)告及有關(guān)文件檔案的設(shè)施。

第十四條 根據(jù)工作需要配備相應(yīng)的環(huán)境調(diào)控設(shè)施。

第四章 儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料

第十五條 根據(jù)研究工作的需要配備相應(yīng)的儀器設(shè)備，放置地點(diǎn)合理，并有專人負(fù)責(zé)保管，定期進(jìn)行檢查、清潔保養(yǎng)、測試和校正，確保儀器設(shè)備的性能穩(wěn)定可靠。

第十六條 實(shí)驗(yàn)室內(nèi)應(yīng)備有相應(yīng)儀器設(shè)備保養(yǎng)、校正及使用方法的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。對(duì)儀器設(shè)備的使用、檢查、測試、校正及故障修理，應(yīng)詳細(xì)記錄日期、有關(guān)情況及操作人員的姓名等。

第十七條 供試品和對(duì)照品的管理應(yīng)符合下列要求：

（一）實(shí)驗(yàn)用的供試品和對(duì)照品，應(yīng)有專人保管，有完善的接收、登記和分發(fā)的手續(xù)，供試品和對(duì)照品的批號(hào)、穩(wěn)定性、含量或濃度、純度及其它理化性質(zhì)應(yīng)有記錄，對(duì)照品為市售商品時(shí)，可用其標(biāo)簽或其它標(biāo)示內(nèi)容；

（二）供試品和對(duì)照品的貯存保管條件應(yīng)符合要求，貯存的容器應(yīng)貼有標(biāo)簽，標(biāo)明品名、縮寫名、代號(hào)、批號(hào)、有效期和貯存條件；

（三）供試品和對(duì)照品在分發(fā)過程中應(yīng)避免污染或變質(zhì)，分發(fā)的供試品和對(duì)照品應(yīng)及時(shí)貼上準(zhǔn)確的標(biāo)簽，并按批號(hào)記錄分發(fā)、歸還的日期和數(shù)量；

（四）需要將供試品和對(duì)照品與介質(zhì)混合時(shí)，應(yīng)在給藥前測定其混合的均勻性，必要時(shí)還應(yīng)定期測定混合物中供試品和對(duì)照品的濃度和穩(wěn)定性，混合物中任一組分有失效期的，應(yīng)在容器標(biāo)簽上標(biāo)明，兩種以上組分均有失效日期的，以最早的失效日期為準(zhǔn)。

第十八條 實(shí)驗(yàn)室的試劑和溶液等均應(yīng)貼有標(biāo)簽，標(biāo)明品名、濃度、貯存條件、配制日期及有效期等。試驗(yàn)中不得使用變質(zhì)或過期的試劑和溶液。

第十九條 動(dòng)物的飼料和飲水應(yīng)定期檢驗(yàn)，確保其符合營養(yǎng)和衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的污染因素應(yīng)低于規(guī)定的限度，檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)作為原始資料保存。

第二十條 動(dòng)物飼養(yǎng)室內(nèi)使用的清潔劑、消毒劑及殺蟲劑等，不得影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果，并應(yīng)詳細(xì)記錄其名稱、濃度、使用方法及使用的時(shí)間等。

第五章 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

第二十一條 制定與實(shí)驗(yàn)工作相適應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。需要制定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程主要包括以下方面：

（一）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的編輯和管理；

（二）質(zhì)量保證程序；

（三）供試品和對(duì)照品的接收、標(biāo)識(shí)、保存、處理、配制、領(lǐng)用及取樣分析；

（四）動(dòng)物房和實(shí)驗(yàn)室的準(zhǔn)備及環(huán)境因素的調(diào)控；

（五）實(shí)驗(yàn)設(shè)施和儀器設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)、校正、使用和管理；

（六）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的操作和管理；

（七）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的運(yùn)輸、檢疫、編號(hào)及飼養(yǎng)管理；

（八）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的觀察記錄及實(shí)驗(yàn)操作；

（九）各種實(shí)驗(yàn)樣品的采集、各種指標(biāo)的檢查和測定等操作技術(shù)；

（十）瀕死或已死亡動(dòng)物的檢查處理；

（十一）動(dòng)物的尸檢、組織病理學(xué)檢查；

（十二）實(shí)驗(yàn)標(biāo)本的采集、編號(hào)和檢驗(yàn)；

（十三）各種實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的管理和處理；

（十四）工作人員的健康檢查制度；

（十五）動(dòng)物尸體及其它廢棄物的處理；

（十六）需要制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的其它工作。

第二十二條 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程經(jīng)質(zhì)量保證部門簽字確認(rèn)和機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后生效。失效的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程除一份存檔之外應(yīng)及時(shí)銷毀。

第二十三條 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定、修改、生效日期及分發(fā)、銷毀情況應(yīng)記錄并歸檔。

第二十四條 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的存放應(yīng)方便使用。研究過程中任何偏離標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的 操作，都應(yīng)經(jīng)專題負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并加以記錄。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的改動(dòng)，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人確認(rèn)，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人書面批準(zhǔn)。

第六章 研究工作的實(shí)施

第二十五條 每項(xiàng)研究均應(yīng)有專題名稱或代號(hào)，并在有關(guān)文件資料及實(shí)驗(yàn)記錄中統(tǒng)一 使用該名稱或代號(hào)。

第二十六條 實(shí)驗(yàn)中所采集的各種標(biāo)本應(yīng)標(biāo)明專題名稱或代號(hào)、動(dòng)物編號(hào)和收集日期。

第二十七條 專題負(fù)責(zé)人應(yīng)制定實(shí)驗(yàn)方案，經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后方可執(zhí)行，批準(zhǔn)日期作為實(shí)驗(yàn)的起始日期。接受委托的研究，實(shí)驗(yàn)方案應(yīng)經(jīng)委托單位認(rèn)可。

第二十八條 實(shí)驗(yàn)方案的主要內(nèi)容如下：

（一）研究專題的名稱或代號(hào)及研究目的；

（二）非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)和委托單位的名稱及地址；

（三）專題負(fù)責(zé)人和參加實(shí)驗(yàn)的工作人員姓名；

（四）供試品和對(duì)照品的名稱、縮寫名、代號(hào)、批號(hào)、有關(guān)理化性質(zhì)及生物特性；

（五）實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)及選擇理由；

（六）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源和等級(jí)；

（七）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的識(shí)別方法；

（八）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理的環(huán)境條件；

（九）飼料名稱或代號(hào)；

（十）實(shí)驗(yàn)用的溶媒、乳化劑及其它介質(zhì)；

（十一）供試品和對(duì)照品的給藥途徑、方法、劑量、頻率和用藥期限及選擇的理由；

（十二）所用毒性研究指導(dǎo)原則的文件及文獻(xiàn)；

（十三）各種指標(biāo)的檢測方法和頻率；

（十四）數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理方法；

（十五）實(shí)驗(yàn)資料的保存地點(diǎn)。

第二十九條 研究過程中需要修改實(shí)驗(yàn)方案時(shí)，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。變更的內(nèi)容、理由及日期，應(yīng)記入檔案，并與原實(shí)驗(yàn)方案一起保存。

第三十條 專題負(fù)責(zé)人全面負(fù)責(zé)研究專題的運(yùn)行管理。參加實(shí)驗(yàn)的工作人員，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行實(shí)驗(yàn)方案和相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，發(fā)現(xiàn)異常現(xiàn)象時(shí)應(yīng)及時(shí)向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人報(bào)告。

第三十一條 所有數(shù)據(jù)的記錄應(yīng)做到及時(shí)、直接、準(zhǔn)確、清楚和不易消除，并應(yīng)注明記錄日期，記錄者簽名。記錄的數(shù)據(jù)需要修改時(shí)，應(yīng)保持原記錄清楚可辨，并注明修改的理由及修改日期，修改者簽名。

第三十二條 動(dòng)物出現(xiàn)非供試品引起的疾病或出現(xiàn)干擾研究目的的異常情況時(shí)，應(yīng)立即隔離或處死。需要用藥物治療時(shí)，應(yīng)經(jīng)專題負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并詳細(xì)記錄治療的理由、批準(zhǔn)手續(xù)、檢查情況、藥物處方、治療日期和結(jié)果等。治療措施不得干擾研究。

第三十三條 研究工作結(jié)束后，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)及時(shí)寫出總結(jié)報(bào)告，簽名或蓋章后交質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人審查和簽署意見，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。批準(zhǔn)日期作為實(shí)驗(yàn)結(jié)束日期。

第三十四條 總結(jié)報(bào)告主要內(nèi)容如下：

（一）研究專題的名稱或代號(hào)及研究目的；

（二）非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)和委托單位的名稱和地址；

（三）研究起止日期；

（四）供試品和對(duì)照品的名稱、縮寫名、代號(hào)、批號(hào)、穩(wěn)定性、含量、濃度、純度、組分及其它特性；

（五）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源、動(dòng)物合格證號(hào)及簽發(fā)單位、接收日期和飼養(yǎng)條件；

（六）供試品和對(duì)照品的給藥途徑、劑量、方法、頻率和給藥期限；

（七）供試品和對(duì)照品的劑量設(shè)計(jì)依據(jù)；

（八）影響研究可靠性和造成研究工作偏離實(shí)驗(yàn)方案的異常情況；

（九）各種指標(biāo)檢測方法和頻率；

（十）專題負(fù)責(zé)人與所有參加工作的人員姓名和承擔(dān)的工作內(nèi)容；

（十一）分析數(shù)據(jù)所采用的統(tǒng)計(jì)方法；

（十二）實(shí)驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論；

（十三）原始資料和標(biāo)本的保存地點(diǎn)。

第三十五條 總結(jié)報(bào)告經(jīng)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人簽字后，需要修改或補(bǔ)充時(shí)，有關(guān)人員應(yīng)詳細(xì)說明修改或補(bǔ)充的內(nèi)容、理由和日期，經(jīng)專題負(fù)責(zé)人認(rèn)可，并經(jīng)質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人審查和機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。

第七章 資料檔案

第三十六條 研究工作結(jié)束后，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)將實(shí)驗(yàn)方案、標(biāo)本、原始資料、文字記錄和總結(jié)報(bào)告的原件、與實(shí)驗(yàn)有關(guān)的各種書面文件、質(zhì)量保證部門的檢查報(bào)告等按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求整理交資料檔案室，并按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求編號(hào)歸檔。

第三十七條 研究項(xiàng)目被取消或中止時(shí)，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)書面說明取消或中止原因，并將上述實(shí)驗(yàn)資料整理歸檔。

第三十八條 資料檔案室應(yīng)有專人負(fù)責(zé)，按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求進(jìn)行管理。

第三十九條 實(shí)驗(yàn)方案、標(biāo)本、原始資料、文字記錄、總結(jié)報(bào)告以及其它資料的保存期，應(yīng)在藥物上市后至少五年。

第四十條 質(zhì)量容易變化的標(biāo)本，如組織器官、電鏡標(biāo)本、血液涂片等的保存期，應(yīng)以能夠進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)為時(shí)限。

第八章 監(jiān)督檢查

第四十一條 國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)組織實(shí)施對(duì)非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)的檢查。

第四十二條 凡為在中華人民共和國申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的非臨床研究，都應(yīng)接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。

第九章 附 則

第四十三條 本規(guī)范所用術(shù)語定義如下：

（一)非臨床研究，系指為評(píng)價(jià)藥物安全性，在實(shí)驗(yàn)室條件下，用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行的各種毒性試驗(yàn)，包括單次給藥的毒性試驗(yàn)、反復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、致癌試驗(yàn)、局部毒性試驗(yàn)、免疫原性試驗(yàn)、依賴性試驗(yàn)、毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)及與評(píng)價(jià)藥物安全性有關(guān)的其它試驗(yàn)。

（二）非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)，系指從事藥物非臨床研究的實(shí)驗(yàn)室。

（三）實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，系指用于毒性試驗(yàn)的動(dòng)物、植物、微生物以及器官、組織、細(xì)胞、基因等。

（四）質(zhì)量保證部門，系指非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)內(nèi)履行有關(guān)非臨床研究工作質(zhì)量保證職能的部門。

（五）專題負(fù)責(zé)人，系指負(fù)責(zé)組織實(shí)施某項(xiàng)研究工作的人員。

（六）供試品，系指供非臨床研究的藥品或擬開發(fā)為藥品的物質(zhì)。

（七）對(duì)照品，系指非臨床研究中與供試品作比較的物質(zhì)。

（八）原始資料，系指記載研究工作的原始觀察記錄和有關(guān)文書材料，包括工作記錄、各種照片、縮微膠片、縮微復(fù)制品、計(jì)算機(jī)打印資料、磁性載體、自動(dòng)化儀器記錄材料等。

（九）標(biāo)本，系指采自實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)用于分析觀察和測定的任何材料。

（十）委托單位，系指委托非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行非臨床研究的單位。

（十一）批號(hào)，系指用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字，以保證供試品或?qū)φ掌返目勺匪菪浴?/p>

第四十四條 本規(guī)范由國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。

第四十五條 本規(guī)范自2003年9月1日起施行，原國家藥品監(jiān)督管理局1999年10月14日發(fā)布的《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》同時(shí)廢止。

第五篇：藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GLP

藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）認(rèn)證初審程序

事項(xiàng)名稱：藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）認(rèn)證初審 法定實(shí)施主體：江西省食品藥品監(jiān)督管理局 設(shè)定依據(jù)：

1、《國務(wù)院對(duì)確需保留的行政審批行政審批項(xiàng)目設(shè)定行政許可的決定》（國務(wù)院412號(hào)）第353項(xiàng)

2、《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》 收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)：不收費(fèi)

總時(shí)限：自受理完成之日起10個(gè)工作日（不含受理、送達(dá)時(shí)間）

申請(qǐng)條件：本省行政區(qū)域內(nèi)藥物研究機(jī)構(gòu)申請(qǐng)GLP認(rèn)證的初審由省局受理。辦理材料：

申請(qǐng)人需提交以下申請(qǐng)材料：

1.《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范檢查申請(qǐng)表》;2.藥物研究機(jī)構(gòu)備案證明文件

3.實(shí)施“藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范”的自查報(bào)告。報(bào)告內(nèi)容應(yīng)包括自查的時(shí)間、內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問題及采取或擬采取的措施等

4.機(jī)構(gòu)概要：

（1）機(jī)構(gòu)發(fā)展概況（歷史沿革情況，開展藥物安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)的時(shí)間與經(jīng)驗(yàn)，按GLP開展工作的時(shí)間和經(jīng)驗(yàn)等）

（2）機(jī)構(gòu)組織框架圖

（3）實(shí)驗(yàn)設(shè)施平面圖（包括機(jī)構(gòu)的整體平面圖和外觀照片，GLP與非GLP區(qū)域平面圖，實(shí)驗(yàn)室、動(dòng)物飼養(yǎng)室及管理區(qū)域平面圖）

5.組織機(jī)構(gòu)的設(shè)置與職責(zé)（機(jī)構(gòu)管理部門的設(shè)置情況，供試品保管、動(dòng)物飼養(yǎng)與管理、病理檢查及質(zhì)量保證等部門職能概要，管理制度目錄，屬非獨(dú)立法人單位的非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)應(yīng)說明機(jī)構(gòu)的隸屬關(guān)系）

6.機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證部門和專題負(fù)責(zé)人的履歷、培訓(xùn)經(jīng)歷及工作業(yè)績等 7.機(jī)構(gòu)人員的學(xué)歷、專業(yè)構(gòu)成情況與培訓(xùn)情況，質(zhì)量保證部門的組成情況 8.動(dòng)物飼養(yǎng)區(qū)域及動(dòng)物試驗(yàn)區(qū)域情況

(1)動(dòng)物收容能力(大動(dòng)物、小動(dòng)物，屏障區(qū)與非屏障區(qū))。(2)動(dòng)物飼養(yǎng)區(qū)人流、動(dòng)物流、物品流、污物流、空氣流等流向。(3)環(huán)境條件（溫濕度、照度、噪音、潔凈度、換氣次數(shù)、壓差等）。(4)飼料、飲水、墊料等動(dòng)物用品來源與檢測頻次。(5)微生物監(jiān)測狀況。

(6)功能實(shí)驗(yàn)室、化學(xué)及生物污染特殊區(qū)域的環(huán)境控制狀況。(7)清潔劑、消毒劑、殺蟲劑使用狀況。

9.機(jī)構(gòu)主要儀器設(shè)備一覽表（購置日期、生產(chǎn)廠家、型號(hào)）10.標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程目錄

11.藥物安全性評(píng)價(jià)研究實(shí)施情況

(1)藥物安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)實(shí)施程序（安全性試驗(yàn)流程圖）

(2)近三年來開展藥物安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)工作情況（GLP、非GLP試驗(yàn)）12.申請(qǐng)機(jī)構(gòu)提供的法人機(jī)構(gòu)資格證明材料

13、其他有關(guān)資料

14、以上按申請(qǐng)材料順序制作目錄，上述各類復(fù)印件均應(yīng)加蓋原件持有單位公章，書面資料和電子軟盤各二份

15、有關(guān)申請(qǐng)事項(xiàng)如果不是企業(yè)法人來辦理，則要出具由法人簽字并加蓋企業(yè)公章的《授權(quán)委托書》及被授權(quán)人身份證復(fù)印件。

辦理地點(diǎn)：江西省南昌市北京東路1566號(hào)

辦理時(shí)間：周一至周五8：30—13：00，14：30—18：00（夏季），14：30—17：30（冬季）（法定節(jié)假日除外）。聯(lián)系電話：0791-88158101 辦理流程：

一、申請(qǐng)與受理

標(biāo)準(zhǔn)：

1、申請(qǐng)材料應(yīng)完整、清晰，每份材料加蓋企業(yè)公章。使用A4紙打印或復(fù)印，按照申請(qǐng)材料目錄順序裝訂成冊(cè)，并加蓋騎縫章；

2、凡申請(qǐng)材料需提交復(fù)印件的，申請(qǐng)人（單位）須在復(fù)印件上注明“此復(fù)印件與原件相符”字樣或者文字說明，注明日期，加蓋單位公章。崗位責(zé)任人：省局行政受理與投訴舉報(bào)中心受理人員 崗位職責(zé)及權(quán)限：

1、按照標(biāo)準(zhǔn)查驗(yàn)申請(qǐng)材料。

2、對(duì)申請(qǐng)材料齊全、符合形式審查要求的，應(yīng)及時(shí)受理，填寫《受理通知書》，將《受理通知書》交與申請(qǐng)人作為受理憑證。

3、對(duì)申請(qǐng)人提交的申請(qǐng)材料不齊全或者不符合形式審查要求的，受理人員應(yīng)當(dāng)當(dāng)場一次告知申請(qǐng)人補(bǔ)正有關(guān)材料，填寫《補(bǔ)正材料通知書》，注明已具備和需要補(bǔ)正的內(nèi)容。受理人員不能當(dāng)場告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)正的內(nèi)容的，應(yīng)當(dāng)填寫《業(yè)務(wù)資料簽收單》交與申請(qǐng)人，并當(dāng)日將申請(qǐng)材料轉(zhuǎn)藥品藥化注冊(cè)處；藥品藥化注冊(cè)處審核人員審查申請(qǐng)材料，填寫《補(bǔ)正材料通知書》，于3個(gè)工作內(nèi)將《補(bǔ)正材料通知書》和申請(qǐng)材料返至受理人員，并與受理人員雙方簽字；受理人員在收到《補(bǔ)正材料通知書》的次日書面告知申請(qǐng)人補(bǔ)正有關(guān)材料，并在《補(bǔ)正材料通知書》上記錄告知時(shí)間、告知方式。

4、經(jīng)補(bǔ)正資料后符合形式審查要求的，應(yīng)及時(shí)受理，填寫《受理通知書》，將《受理通知書》交與申請(qǐng)人作為受理憑證；經(jīng)補(bǔ)正資料后仍不符合形式審查要求的，不予受理，填寫《不予受理通知書》并載明其理由，將《不予受理通知書》和全部申報(bào)資料一并退回申請(qǐng)人。

5、對(duì)申請(qǐng)事項(xiàng)不屬于本部門職權(quán)范圍或該申請(qǐng)事項(xiàng)不需行政許可的，不予受理，填寫《不予受理通知書》，并告知所屬審查機(jī)關(guān)或不予受理的理由。

6、《受理通知書》、《業(yè)務(wù)資料簽收單》、《不予受理通知書》應(yīng)當(dāng)加蓋省局受理專用章，注明日期。

7、對(duì)已受理的申請(qǐng)，應(yīng)及時(shí)將《受理通知書》、《業(yè)務(wù)審批工作流程單》和全部申報(bào)資料一并轉(zhuǎn)藥化注冊(cè)處審核人員，雙方應(yīng)辦理交接手續(xù)。

二、審核 標(biāo)準(zhǔn)：

1.符合GLP要求軟硬件條件

2.按GLP要求開展12個(gè)月以上藥物安全性評(píng)價(jià)研究工作 3.研究條件和專業(yè)特長與申請(qǐng)的藥物安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)項(xiàng)目相適應(yīng) 崗位責(zé)任人：藥化注冊(cè)處審核人員 崗位職責(zé)及權(quán)限：

1、按審核標(biāo)準(zhǔn)對(duì)申請(qǐng)材料和企業(yè)現(xiàn)場分別進(jìn)行審核。

2、申請(qǐng)材料和企業(yè)現(xiàn)場檢查符合標(biāo)準(zhǔn)的，提出同意許可的審核意見，填寫《業(yè)務(wù)審批工作流程單》，將申請(qǐng)材料和審核意見一并轉(zhuǎn)復(fù)審人員。

3、不符合標(biāo)準(zhǔn)的，提出不予許可的意見和理由，填寫《業(yè)務(wù)審批工作流程單》，將申請(qǐng)材料和審核意見一并轉(zhuǎn)復(fù)審人員。時(shí)限：5個(gè)工作日

三、復(fù)審 標(biāo)準(zhǔn)：

1、程序是否符合規(guī)定要求；

2、是否在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成；

3、材料審查意見的確認(rèn)。

崗位責(zé)任人：藥化注冊(cè)處分管處領(lǐng)導(dǎo) 崗位職責(zé)及權(quán)限：

1、按照標(biāo)準(zhǔn)對(duì)審核人員移交的申請(qǐng)材料、許可文書進(jìn)行復(fù)審。

2、同意審核人員意見的，提出復(fù)審意見，填寫《業(yè)務(wù)審批工作流程單》，將申請(qǐng)材料和復(fù)審意見一并轉(zhuǎn)審定人員。

3、部分同意或不同意審核人員意見的，應(yīng)與審核人員交換意見后，提出復(fù)審意見及理由，填寫《業(yè)務(wù)審批工作流程單》，將申請(qǐng)材料和復(fù)審意見一并轉(zhuǎn)審定人員。時(shí)限：2個(gè)工作日

四、審定

標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)復(fù)審意見的確認(rèn)，簽發(fā)審定意見。崗位責(zé)任人：省局分管局領(lǐng)導(dǎo) 崗位職責(zé)及權(quán)限：

1、按照標(biāo)準(zhǔn)對(duì)復(fù)審人員移交的申請(qǐng)材料、許可文書進(jìn)行審定。

2、同意復(fù)審人員意見的，簽署審定意見，填寫《業(yè)務(wù)審批工作流程單》，將申請(qǐng)資料和審定意見一并轉(zhuǎn)藥化注冊(cè)處審核人員。

3、部分同意或不同意復(fù)審人員意見的，應(yīng)與復(fù)審人員交換意見后，提出審定意見及理由，填寫《業(yè)務(wù)審批工作流程單》，將申請(qǐng)資料和審定意見一并轉(zhuǎn)藥化注冊(cè)處審核人員。時(shí)限：2個(gè)工作日

五、審查意見和申請(qǐng)材料轉(zhuǎn)送 標(biāo)準(zhǔn)：

1、受理、審核、復(fù)審、審定人員在許可文書上的簽字齊全；

2、全套申請(qǐng)材料符合規(guī)定要求；

3、許可文書符合公文要求；

4、在《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范檢查申請(qǐng)表》中填寫審查意見

5、留存歸檔的材料齊全、規(guī)范。崗位責(zé)任人：藥化注冊(cè)處審核人員 崗位職責(zé)及權(quán)限：

1、在《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范檢查申請(qǐng)表》中填寫審查意見。

2、將審查結(jié)果告知省局行政受理與投訴舉報(bào)中心送達(dá)人員。

3、受理中心定期將已辦結(jié)的材料用袋子或文件夾裝好，移交給藥化注冊(cè)處立卷歸檔保管，雙方簽字確認(rèn)。時(shí)限：1個(gè)工作日

六、送達(dá)

標(biāo)準(zhǔn)：及時(shí)、準(zhǔn)確通知申請(qǐng)人許可結(jié)果，向國家食品藥品監(jiān)督管理總局轉(zhuǎn)報(bào)材料和審查意見。崗位責(zé)任人：省局行政受理與投訴舉報(bào)中心送達(dá)人員 崗位職責(zé)及權(quán)限：

省局行政受理與投訴舉報(bào)中心送達(dá)人員應(yīng)采取網(wǎng)上公告或電話及時(shí)將審查結(jié)果告知申請(qǐng)人，向國家食品藥品監(jiān)督管理總局轉(zhuǎn)報(bào)材料和審查意見。

流程圖：