第一篇：藥物配制質(zhì)量管理研究論文

摘要：目的探討靜脈藥物配置中心在藥物配制過程中進(jìn)行質(zhì)量控制的方法，以完善靜脈藥物配置中心的工作流程，提高患者的用藥安全性。方法通過總結(jié)本院靜脈藥物配置中心的工作經(jīng)驗，對藥物配制過程中的各個環(huán)節(jié)、影響因素進(jìn)行分析，提出相應(yīng)的保證藥物配制質(zhì)量的方法，從而進(jìn)一步加強(qiáng)本院靜脈藥物配置中心的質(zhì)量管理以及安全管理，減少用藥差錯事件的發(fā)生。結(jié)果本院靜脈藥物配置中心的工作流程更加完善，藥物配置人員的責(zé)任心以及專業(yè)技能得到顯著提高，患者的用藥安全隱患得到有效的遏制。結(jié)論加強(qiáng)對靜脈藥物配置中心藥物配制過程中的質(zhì)量管理，可以有效提高患者的用藥安全性，從而減少醫(yī)患糾紛的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：靜脈藥物配置中心；質(zhì)量管理；用藥安全

靜脈藥物配置中心(PIVAS)是指在符合國際標(biāo)準(zhǔn)、依據(jù)藥物特性設(shè)計的操作環(huán)境下，經(jīng)過職業(yè)藥師審核的處方由受過專門培訓(xùn)的藥劑師或護(hù)理人員嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行靜脈藥物配置的機(jī)構(gòu)[1]。PIVAS將靜脈藥物配置工作從護(hù)理人員繁重的工作中分離出來，使護(hù)理人員可以有更多的時間對患者提供護(hù)理服務(wù)，并且使之前開放式、半開放式的靜脈配藥方式過渡到了在全封閉式、萬級潔凈的工作環(huán)境中進(jìn)行藥物配制的方式。這種藥物配制方式既可以減少配置過程中的藥物污染，同時還可以減少化療藥物對醫(yī)護(hù)人員的損害，因此越來越多的醫(yī)院開始設(shè)置PIVAS來專門進(jìn)行靜脈藥物的配置[2]。但是要想絕對保證患者的靜脈用藥的安全性，醫(yī)院還需要對PIVAS藥物配置質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格管理控制。本研究通過對本院PIVAS藥物配制過程中的經(jīng)驗進(jìn)行總結(jié)，對藥物配制過程中的質(zhì)量管理提出了幾點看法，現(xiàn)報道如下：

1人員組成要想保證PIVAS藥物配制的安全性，必須要保證工作團(tuán)隊成員的專業(yè)性。本院PIVAS工作團(tuán)隊由經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的藥劑師與護(hù)理人員組成，工作過程中的工作制度、工作流程的制定以及藥品配置、質(zhì)量監(jiān)督、發(fā)放等工作均由團(tuán)隊內(nèi)部成員完成。如此不但可以保證藥物配制過程的專業(yè)性，同時還可以減輕臨床護(hù)理人員的工作負(fù)擔(dān)，從而使臨床護(hù)理人員將更多的精力放在提高護(hù)理服務(wù)質(zhì)量方面。

2質(zhì)量管理

2.1加強(qiáng)環(huán)境質(zhì)量管理

藥物配制過程中環(huán)境是否達(dá)標(biāo)直接關(guān)系到藥物配制質(zhì)量的高低，因此加強(qiáng)對PIVAS的環(huán)境管理顯得尤為重要。在藥物配制過程中應(yīng)嚴(yán)格區(qū)分控制區(qū)、緩沖區(qū)與潔凈區(qū)，并嚴(yán)格按照環(huán)境消毒、清潔流程進(jìn)行操作。同時為了確保環(huán)境質(zhì)量，應(yīng)定期更換清洗過濾網(wǎng)，每月進(jìn)行空氣質(zhì)量培養(yǎng)并送檢。

2.2加強(qiáng)人員質(zhì)量管理

雖說PIVAS工作團(tuán)隊均由受過專業(yè)培訓(xùn)的藥劑師與護(hù)理人員組成，但是人員的能力也有高低之分，為了保證藥物配制質(zhì)量，必須要對人員的選拔工作進(jìn)行嚴(yán)格把關(guān)。團(tuán)隊候選人在上崗之前，會對這些候選人進(jìn)行嚴(yán)格系統(tǒng)的培訓(xùn)，包括工作制度、流程、各項操作要求等。培訓(xùn)過后會對這些人員的培訓(xùn)結(jié)果進(jìn)行考核評比，擇優(yōu)上崗。而團(tuán)隊內(nèi)部工作人員也會定期進(jìn)行如職業(yè)道德、工作規(guī)范、新的工作要求等相關(guān)培訓(xùn)，使團(tuán)隊工作人員對待藥物配制工作始終保持著強(qiáng)烈的責(zé)任心并不斷提高專業(yè)技能。

2.3加強(qiáng)物品質(zhì)量管理

本科選拔相應(yīng)的人員成立質(zhì)量檢查小組，定期對藥品、器械、耗材等的有效期以及質(zhì)量進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時采取相應(yīng)的措施進(jìn)行處理，以防對患者使用質(zhì)量不合格的藥品、耗材等，從而提高患者的用藥安全性。

3工作流程管理

無規(guī)矩不成方圓，只有PIVAS團(tuán)隊成員在工作過程中嚴(yán)格遵守工作流程進(jìn)行相應(yīng)的操作，才能保證靜脈藥物的配置質(zhì)量。在對工作流程的管理方面，應(yīng)從以下幾方面嚴(yán)格把關(guān)：

3.1與提交醫(yī)囑的科室進(jìn)行溝通，保證醫(yī)囑的合理性

為了保證醫(yī)囑的合理性，審方要認(rèn)真負(fù)責(zé)，發(fā)現(xiàn)可疑或不合理醫(yī)囑時，及時與相關(guān)科室聯(lián)系，確定無誤后出庫打印標(biāo)簽，臨床藥師會定期提取臨床科醫(yī)囑記錄，并對其藥物配伍的合理性、用法用量、使用途徑等進(jìn)行專業(yè)分析，同時與臨床科室取得聯(lián)系，就以上問題進(jìn)行探討，并指出臨床科室醫(yī)囑中存在的問題，雙方通過溝通達(dá)成一致，從而保證藥物配制工作安全有序進(jìn)行[3]。

3.2嚴(yán)格審核醫(yī)囑，防止差錯事件的發(fā)生

PIVAS雖然是藥物配制部門，但是對于臨床科室的工作也能起到一定的監(jiān)督作用[4]。當(dāng)PIVAS工作人員接收醫(yī)囑并準(zhǔn)備進(jìn)行藥物配置之前，一定要對醫(yī)囑進(jìn)行嚴(yán)格審核，包括科室、患者姓名、醫(yī)囑內(nèi)容等，以防止因醫(yī)囑錯誤、患者姓名錯誤而出現(xiàn)用錯藥的情況。

3.3調(diào)劑核對配制實行責(zé)任制，誰經(jīng)手誰負(fù)責(zé)

在藥劑調(diào)制完成后，將藥劑按照病區(qū)、批次進(jìn)行嚴(yán)格分類，同時排藥、核對人員均簽字，從而責(zé)任到人，增強(qiáng)工作人員的責(zé)任心，減少差錯事件的發(fā)生。

3.4嚴(yán)格輸液調(diào)配流程，保證成品及時準(zhǔn)確發(fā)放

護(hù)士在操作臺上配制藥品前要仔細(xì)核對，切勿盲目、機(jī)械性地加藥，發(fā)現(xiàn)有疑問或不合理醫(yī)囑，及時與藥師聯(lián)系，確認(rèn)無誤后方可加入。輸液成品送出倉外有藥師再次核對，電腦掃描后放入相應(yīng)科室的送藥框中。所有經(jīng)手人員進(jìn)行簽字后將輸液成品送至各臨床科室并由收貨人簽收登記。

4質(zhì)量改進(jìn)

以上只是本院靜脈藥物配置中心在藥物配制過程中總結(jié)出來的幾點控制成品藥物質(zhì)量的幾點做法，在日常藥物調(diào)配工作中還會隨時發(fā)現(xiàn)問題，對于那些新出現(xiàn)的問題，只有在科室內(nèi)引起足夠的重視并進(jìn)行不斷地改進(jìn)，才能不斷提高PIVAS的藥物配制質(zhì)量，從而最大限度地保證患者的用藥安全性。

5結(jié)論

隨著經(jīng)濟(jì)水平的不斷提高，各大醫(yī)院在相關(guān)軟硬件的配置上也增加了更大的投入，而靜脈藥物配置中心（PIVAS）的設(shè)置正是醫(yī)院完善工作流程、提高患者就醫(yī)安全性的一個重大突破，同時也是“一切以患者為中心”醫(yī)療服務(wù)理念的重要體現(xiàn)[5,6]。PIVAS使得以前由護(hù)理人員按照醫(yī)囑在開放、半開放的環(huán)境下進(jìn)行靜脈藥物配制的工作方式變成了由接受過專業(yè)技能培訓(xùn)的藥劑師在全封閉式、萬倍潔凈的工作環(huán)境下進(jìn)行藥物配制，這種工作方式的轉(zhuǎn)變不僅使護(hù)理人員從繁重的工作中解放出來，從而使醫(yī)院的護(hù)理服務(wù)質(zhì)量得到相應(yīng)的提高，同時也保證了操作的安全性與專業(yè)性，極大地提高了患者的用藥安全性，從而減少了用藥差錯事件的發(fā)生，使得醫(yī)患關(guān)系得到緩和[7,8]。自設(shè)置靜脈藥物配置中心（PIVAS）以來，本院的靜脈用藥差錯事件未再發(fā)生，由此可見，在醫(yī)院內(nèi)部設(shè)置靜脈藥物配置中心（PIVAS）十分必要。

參考文獻(xiàn)

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第二篇：藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(GLP)

《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（局令第2號）

國家食品藥品監(jiān)督管理局令

第2號

《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》于2003年6月4日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會審議通過，現(xiàn)予發(fā)布。本規(guī)范自2003年9月1日起施行。

二○○三年八月六日 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范

第一章 總 則

第一條 為提高藥物非臨床研究的質(zhì)量，確保實驗資料的真實性、完整性和可靠性，保障人民用藥安全，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》，制定本規(guī)范。

第二條 本規(guī)范適用于為申請藥品注冊而進(jìn)行的非臨床研究。藥物非臨床安全性評價研究機(jī)構(gòu)必須遵循本規(guī)范。

第二章 組織機(jī)構(gòu)和人員

第三條 非臨床安全性評價研究機(jī)構(gòu)應(yīng)建立完善的組織管理體系，配備機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人和相應(yīng)的工作人員。

第四條 非臨床安全性評價研究機(jī)構(gòu)的人員，應(yīng)符合下列要求：

（一）具備嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)和良好的職業(yè)道德以及相應(yīng)的學(xué)歷，經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，具備所承擔(dān)的研究工作需要的知識結(jié)構(gòu)、工作經(jīng)驗和業(yè)務(wù)能力；

（二）熟悉本規(guī)范的基本內(nèi)容，嚴(yán)格履行各自職責(zé)，熟練掌握并嚴(yán)格執(zhí)行與所承擔(dān)工作有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；

（三）及時、準(zhǔn)確和清楚地進(jìn)行試驗觀察記錄，對實驗中發(fā)生的可能影響實驗結(jié)果的任何情況應(yīng)及時向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人書面報告；

（四）根據(jù)工作崗位的需要著裝，遵守健康檢查制度，確保供試品、對照品和實驗系統(tǒng)不受污染；

（五）定期進(jìn)行體檢，患有影響研究結(jié)果的疾病者，不得參加研究工作;

（六）經(jīng)過培訓(xùn)、考核，并取得上崗資格。

第五條 非臨床安全性評價研究機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人應(yīng)具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或其它相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷及相應(yīng)的業(yè)務(wù)素質(zhì)和工作能力。機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人職責(zé)為：

（一）全面負(fù)責(zé)非臨床安全性評價研究機(jī)構(gòu)的建設(shè)和組織管理；

（二）建立工作人員學(xué)歷、專業(yè)培訓(xùn)及專業(yè)工作經(jīng)歷的檔案材料；

（三）確保各種設(shè)施、設(shè)備和實驗條件符合要求；

（四）確保有足夠數(shù)量的工作人員，并按規(guī)定履行其職責(zé)；

（五）聘任質(zhì)量保證部門的負(fù)責(zé)人，并確保其履行職責(zé)；

（六）制定主計劃表，掌握各項研究工作的進(jìn)展；

（七）組織制定和修改標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并確保工作人員掌握相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；

（八）每項研究工作開始前，聘任專題負(fù)責(zé)人，有必要更換時，應(yīng)記錄更換的原因和時 間；

（九）審查批準(zhǔn)實驗方案和總結(jié)報告；

（十）及時處理質(zhì)量保證部門的報告，詳細(xì)記錄采取的措施；

（十一）確保供試品、對照品的質(zhì)量和穩(wěn)定性符合要求；

（十二）與協(xié)作或委托單位簽訂書面合同。

第六條 非臨床安全性評價研究機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量保證部門，其人員的數(shù)量根據(jù)非臨床安全性評價研究機(jī)構(gòu)的規(guī)模而定。質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人的職責(zé)為：

（一）保存非臨床研究機(jī)構(gòu)的主計劃表、實驗方案和總結(jié)報告的副本；

（二）審核實驗方案、實驗記錄和總結(jié)報告；

（三）對每項研究實施檢查，并根據(jù)其內(nèi)容和持續(xù)時間制定審查和檢查計劃，詳細(xì)記錄檢查的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問題、采取的措施等，并在記錄上簽名，保存?zhèn)洳椋?/p>

（四）定期檢查動物飼養(yǎng)設(shè)施、實驗儀器和檔案管理；

（五）向機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人和/或?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人書面報告檢查發(fā)現(xiàn)的問題及建議；

（六）參與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定，保存標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的副本。

第七條 每項研究工作必須聘任專題負(fù)責(zé)人。專題負(fù)責(zé)人職責(zé)為：

（一）全面負(fù)責(zé)該項研究工作的運(yùn)行管理；

（二）制定實驗方案，嚴(yán)格執(zhí)行實驗方案，分析研究結(jié)果，撰寫總結(jié)報告；

（三）執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的規(guī)定，及時提出修訂或補(bǔ)充相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的建議；

（四）確保參與研究的工作人員明確所承擔(dān)的工作，并掌握相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；

（五）掌握研究工作的進(jìn)展，檢查各種實驗記錄，確保其及時、直接、準(zhǔn)確和清楚；

（六）詳細(xì)記錄實驗中出現(xiàn)的意外情況和采取的措施；

（七）實驗結(jié)束后，將實驗方案、原始資料、應(yīng)保存的標(biāo)本、各種有關(guān)記錄文件和總結(jié)報告等歸檔保存；

（八）及時處理質(zhì)量保證部門提出的問題，確保研究工作各環(huán)節(jié)符合要求。

第三章 實驗設(shè)施

第八條 根據(jù)所從事的非臨床研究的需要，建立相應(yīng)的實驗設(shè)施。各種實驗設(shè)施應(yīng)保 持清潔衛(wèi)生，運(yùn)轉(zhuǎn)正常；各類設(shè)施布局應(yīng)合理，防止交叉污染；環(huán)境條件及其調(diào)控應(yīng)符合不同設(shè)施的要求。

第九條 具備設(shè)計合理、配置適當(dāng)?shù)膭游镲曫B(yǎng)設(shè)施，并能根據(jù)需要調(diào)控溫度、濕度、空氣潔凈度、通風(fēng)和照明等環(huán)境條件。實驗動物設(shè)施條件應(yīng)與所使用的實驗動物級別相符。動物飼養(yǎng)設(shè)施主要包括以下幾方面：

（一）不同種屬動物或不同實驗系統(tǒng)的飼養(yǎng)和管理設(shè)施；

（二）動物的檢疫和患病動物的隔離治療設(shè)施；

（三）收集和處置試驗廢棄物的設(shè)施；

（四）清洗消毒設(shè)施；

（五）供試品和對照品含有揮發(fā)性、放射性或生物危害性等物質(zhì)時，應(yīng)設(shè)置相應(yīng)的飼養(yǎng)設(shè)施。

第十條 具備飼料、墊料、籠具及其它動物用品的存放設(shè)施。各類設(shè)施的配置應(yīng)合理，防止與實驗系統(tǒng)相互污染。易腐敗變質(zhì)的動物用品應(yīng)有適當(dāng)?shù)谋９艽胧?/p>

第十一條 具有供試品和對照品的處置設(shè)施：

（一）接收和貯藏供試品和對照品的設(shè)施；

（二）供試品和對照品的配制和貯存設(shè)施。

第十二條 根據(jù)工作需要設(shè)立相應(yīng)的實驗室；使用有生物危害性的動物、微生物、放射性等材料應(yīng)設(shè)立專門實驗室，并應(yīng)符合國家有關(guān)管理規(guī)定。

第十三條 具備保管實驗方案、各類標(biāo)本、原始記錄、總結(jié)報告及有關(guān)文件檔案的設(shè)施。

第十四條 根據(jù)工作需要配備相應(yīng)的環(huán)境調(diào)控設(shè)施。

第四章 儀器設(shè)備和實驗材料

第十五條 根據(jù)研究工作的需要配備相應(yīng)的儀器設(shè)備，放置地點合理，并有專人負(fù)責(zé)保管，定期進(jìn)行檢查、清潔保養(yǎng)、測試和校正，確保儀器設(shè)備的性能穩(wěn)定可靠。

第十六條 實驗室內(nèi)應(yīng)備有相應(yīng)儀器設(shè)備保養(yǎng)、校正及使用方法的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。對儀器設(shè)備的使用、檢查、測試、校正及故障修理，應(yīng)詳細(xì)記錄日期、有關(guān)情況及操作人員的姓名等。

第十七條 供試品和對照品的管理應(yīng)符合下列要求：

（一）實驗用的供試品和對照品，應(yīng)有專人保管，有完善的接收、登記和分發(fā)的手續(xù)，供試品和對照品的批號、穩(wěn)定性、含量或濃度、純度及其它理化性質(zhì)應(yīng)有記錄，對照品為市售商品時，可用其標(biāo)簽或其它標(biāo)示內(nèi)容；

（二）供試品和對照品的貯存保管條件應(yīng)符合要求，貯存的容器應(yīng)貼有標(biāo)簽，標(biāo)明品名、縮寫名、代號、批號、有效期和貯存條件；

（三）供試品和對照品在分發(fā)過程中應(yīng)避免污染或變質(zhì)，分發(fā)的供試品和對照品應(yīng)及時貼上準(zhǔn)確的標(biāo)簽，并按批號記錄分發(fā)、歸還的日期和數(shù)量；

（四）需要將供試品和對照品與介質(zhì)混合時，應(yīng)在給藥前測定其混合的均勻性，必要時還應(yīng)定期測定混合物中供試品和對照品的濃度和穩(wěn)定性，混合物中任一組分有失效期的，應(yīng)在容器標(biāo)簽上標(biāo)明，兩種以上組分均有失效日期的，以最早的失效日期為準(zhǔn)。

第十八條 實驗室的試劑和溶液等均應(yīng)貼有標(biāo)簽，標(biāo)明品名、濃度、貯存條件、配制日期及有效期等。試驗中不得使用變質(zhì)或過期的試劑和溶液。

第十九條 動物的飼料和飲水應(yīng)定期檢驗，確保其符合營養(yǎng)和衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。影響實驗結(jié)果的污染因素應(yīng)低于規(guī)定的限度，檢驗結(jié)果應(yīng)作為原始資料保存。

第二十條 動物飼養(yǎng)室內(nèi)使用的清潔劑、消毒劑及殺蟲劑等，不得影響實驗結(jié)果，并應(yīng)詳細(xì)記錄其名稱、濃度、使用方法及使用的時間等。

第五章 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

第二十一條 制定與實驗工作相適應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。需要制定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程主要包括以下方面：

（一）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的編輯和管理；

（二）質(zhì)量保證程序；

（三）供試品和對照品的接收、標(biāo)識、保存、處理、配制、領(lǐng)用及取樣分析；

（四）動物房和實驗室的準(zhǔn)備及環(huán)境因素的調(diào)控；

（五）實驗設(shè)施和儀器設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)、校正、使用和管理；

（六）計算機(jī)系統(tǒng)的操作和管理；

（七）實驗動物的運(yùn)輸、檢疫、編號及飼養(yǎng)管理；

（八）實驗動物的觀察記錄及實驗操作；

（九）各種實驗樣品的采集、各種指標(biāo)的檢查和測定等操作技術(shù)；

（十）瀕死或已死亡動物的檢查處理；

（十一）動物的尸檢、組織病理學(xué)檢查；

（十二）實驗標(biāo)本的采集、編號和檢驗；

（十三）各種實驗數(shù)據(jù)的管理和處理；

（十四）工作人員的健康檢查制度；

（十五）動物尸體及其它廢棄物的處理；

（十六）需要制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的其它工作。

第二十二條 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程經(jīng)質(zhì)量保證部門簽字確認(rèn)和機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后生效。失效的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程除一份存檔之外應(yīng)及時銷毀。

第二十三條 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定、修改、生效日期及分發(fā)、銷毀情況應(yīng)記錄并歸檔。

第二十四條 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的存放應(yīng)方便使用。研究過程中任何偏離標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的 操作，都應(yīng)經(jīng)專題負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并加以記錄。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的改動，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人確認(rèn)，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人書面批準(zhǔn)。

第六章 研究工作的實施

第二十五條 每項研究均應(yīng)有專題名稱或代號，并在有關(guān)文件資料及實驗記錄中統(tǒng)一 使用該名稱或代號。

第二十六條 實驗中所采集的各種標(biāo)本應(yīng)標(biāo)明專題名稱或代號、動物編號和收集日期。

第二十七條 專題負(fù)責(zé)人應(yīng)制定實驗方案，經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后方可執(zhí)行，批準(zhǔn)日期作為實驗的起始日期。接受委托的研究，實驗方案應(yīng)經(jīng)委托單位認(rèn)可。

第二十八條 實驗方案的主要內(nèi)容如下：

（一）研究專題的名稱或代號及研究目的；

（二）非臨床安全性評價研究機(jī)構(gòu)和委托單位的名稱及地址；

（三）專題負(fù)責(zé)人和參加實驗的工作人員姓名；

（四）供試品和對照品的名稱、縮寫名、代號、批號、有關(guān)理化性質(zhì)及生物特性；

（五）實驗系統(tǒng)及選擇理由；

（六）實驗動物的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源和等級；

（七）實驗動物的識別方法；

（八）實驗動物飼養(yǎng)管理的環(huán)境條件；

（九）飼料名稱或代號；

（十）實驗用的溶媒、乳化劑及其它介質(zhì)；

（十一）供試品和對照品的給藥途徑、方法、劑量、頻率和用藥期限及選擇的理由；

（十二）所用毒性研究指導(dǎo)原則的文件及文獻(xiàn)；

（十三）各種指標(biāo)的檢測方法和頻率；

（十四）數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理方法；

（十五）實驗資料的保存地點。

第二十九條 研究過程中需要修改實驗方案時，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。變更的內(nèi)容、理由及日期，應(yīng)記入檔案，并與原實驗方案一起保存。

第三十條 專題負(fù)責(zé)人全面負(fù)責(zé)研究專題的運(yùn)行管理。參加實驗的工作人員，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行實驗方案和相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，發(fā)現(xiàn)異常現(xiàn)象時應(yīng)及時向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人報告。

第三十一條 所有數(shù)據(jù)的記錄應(yīng)做到及時、直接、準(zhǔn)確、清楚和不易消除，并應(yīng)注明記錄日期，記錄者簽名。記錄的數(shù)據(jù)需要修改時，應(yīng)保持原記錄清楚可辨，并注明修改的理由及修改日期，修改者簽名。

第三十二條 動物出現(xiàn)非供試品引起的疾病或出現(xiàn)干擾研究目的的異常情況時，應(yīng)立即隔離或處死。需要用藥物治療時，應(yīng)經(jīng)專題負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并詳細(xì)記錄治療的理由、批準(zhǔn)手續(xù)、檢查情況、藥物處方、治療日期和結(jié)果等。治療措施不得干擾研究。

第三十三條 研究工作結(jié)束后，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)及時寫出總結(jié)報告，簽名或蓋章后交質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人審查和簽署意見，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。批準(zhǔn)日期作為實驗結(jié)束日期。

第三十四條 總結(jié)報告主要內(nèi)容如下：

（一）研究專題的名稱或代號及研究目的；

（二）非臨床安全性評價研究機(jī)構(gòu)和委托單位的名稱和地址；

（三）研究起止日期；

（四）供試品和對照品的名稱、縮寫名、代號、批號、穩(wěn)定性、含量、濃度、純度、組分及其它特性；

（五）實驗動物的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源、動物合格證號及簽發(fā)單位、接收日期和飼養(yǎng)條件；

（六）供試品和對照品的給藥途徑、劑量、方法、頻率和給藥期限；

（七）供試品和對照品的劑量設(shè)計依據(jù)；

（八）影響研究可靠性和造成研究工作偏離實驗方案的異常情況；

（九）各種指標(biāo)檢測方法和頻率；

（十）專題負(fù)責(zé)人與所有參加工作的人員姓名和承擔(dān)的工作內(nèi)容；

（十一）分析數(shù)據(jù)所采用的統(tǒng)計方法；

（十二）實驗結(jié)果和結(jié)論；

（十三）原始資料和標(biāo)本的保存地點。

第三十五條 總結(jié)報告經(jīng)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人簽字后，需要修改或補(bǔ)充時，有關(guān)人員應(yīng)詳細(xì)說明修改或補(bǔ)充的內(nèi)容、理由和日期，經(jīng)專題負(fù)責(zé)人認(rèn)可，并經(jīng)質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人審查和機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。

第七章 資料檔案

第三十六條 研究工作結(jié)束后，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)將實驗方案、標(biāo)本、原始資料、文字記錄和總結(jié)報告的原件、與實驗有關(guān)的各種書面文件、質(zhì)量保證部門的檢查報告等按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求整理交資料檔案室，并按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求編號歸檔。

第三十七條 研究項目被取消或中止時，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)書面說明取消或中止原因，并將上述實驗資料整理歸檔。

第三十八條 資料檔案室應(yīng)有專人負(fù)責(zé)，按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求進(jìn)行管理。

第三十九條 實驗方案、標(biāo)本、原始資料、文字記錄、總結(jié)報告以及其它資料的保存期，應(yīng)在藥物上市后至少五年。

第四十條 質(zhì)量容易變化的標(biāo)本，如組織器官、電鏡標(biāo)本、血液涂片等的保存期，應(yīng)以能夠進(jìn)行質(zhì)量評價為時限。

第八章 監(jiān)督檢查

第四十一條 國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)組織實施對非臨床安全性評價研究機(jī)構(gòu)的檢查。

第四十二條 凡為在中華人民共和國申請藥品注冊而進(jìn)行的非臨床研究，都應(yīng)接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。

第九章 附 則

第四十三條 本規(guī)范所用術(shù)語定義如下：

（一)非臨床研究，系指為評價藥物安全性，在實驗室條件下，用實驗系統(tǒng)進(jìn)行的各種毒性試驗，包括單次給藥的毒性試驗、反復(fù)給藥的毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌試驗、局部毒性試驗、免疫原性試驗、依賴性試驗、毒代動力學(xué)試驗及與評價藥物安全性有關(guān)的其它試驗。

（二）非臨床安全性評價研究機(jī)構(gòu)，系指從事藥物非臨床研究的實驗室。

（三）實驗系統(tǒng)，系指用于毒性試驗的動物、植物、微生物以及器官、組織、細(xì)胞、基因等。

（四）質(zhì)量保證部門，系指非臨床安全性評價研究機(jī)構(gòu)內(nèi)履行有關(guān)非臨床研究工作質(zhì)量保證職能的部門。

（五）專題負(fù)責(zé)人，系指負(fù)責(zé)組織實施某項研究工作的人員。

（六）供試品，系指供非臨床研究的藥品或擬開發(fā)為藥品的物質(zhì)。

（七）對照品，系指非臨床研究中與供試品作比較的物質(zhì)。

（八）原始資料，系指記載研究工作的原始觀察記錄和有關(guān)文書材料，包括工作記錄、各種照片、縮微膠片、縮微復(fù)制品、計算機(jī)打印資料、磁性載體、自動化儀器記錄材料等。

（九）標(biāo)本，系指采自實驗系統(tǒng)用于分析觀察和測定的任何材料。

（十）委托單位，系指委托非臨床安全性評價研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行非臨床研究的單位。

（十一）批號，系指用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字，以保證供試品或?qū)φ掌返目勺匪菪浴?/p>

第四十四條 本規(guī)范由國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。

第四十五條 本規(guī)范自2003年9月1日起施行，原國家藥品監(jiān)督管理局1999年10月14日發(fā)布的《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》同時廢止。

第三篇：藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范2017

藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范

第一章總 則

第一條為保證藥物非臨床安全性評價研究的質(zhì)量，保障公眾用藥安全，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，制定本規(guī)范。

第二條本規(guī)范適用于為申請藥品注冊而進(jìn)行的藥物非臨床安全性評價研究。藥物非臨床安全性評價研究的相關(guān)活動應(yīng)當(dāng)遵守本規(guī)范。以注冊為目的的其他藥物臨床前相關(guān)研究活動參照本規(guī)范執(zhí)行。

第三條藥物非臨床安全性評價研究是藥物研發(fā)的基礎(chǔ)性工作，應(yīng)當(dāng)確保行為規(guī)范，數(shù)據(jù)真實、準(zhǔn)確、完整。第二章術(shù)語及其定義

第四條本規(guī)范下列術(shù)語的含義是：

（一）非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范，指有關(guān)非臨床安全性評價研究機(jī)構(gòu)運(yùn)行管理和非臨床安全性評價研究項目試驗方案設(shè)計、組織實施、執(zhí)行、檢查、記錄、存檔和報告等全過程的質(zhì)量管理要求。

（二）非臨床安全性評價研究，指為評價藥物安全性，在實驗室條件下用實驗系統(tǒng)進(jìn)行的試驗，包括安全藥理學(xué)試驗、單次給藥毒性試驗、重復(fù)給藥毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌性試驗、局部毒性試驗、免疫原性試驗、依賴性試驗、毒代動力學(xué)試驗以及與評價藥物安全性有關(guān)的其他試驗。

（三）非臨床安全性評價研究機(jī)構(gòu)（以下簡稱研究機(jī)構(gòu)），指具備開展非臨床安全性評價研究的人員、設(shè)施設(shè)備及質(zhì)量管理體系等條件，從事藥物非臨床安全性評價研究的單位。

（四）多場所研究，指在不同研究機(jī)構(gòu)或者同一研究機(jī)構(gòu)中不同場所內(nèi)共同實施完成的研究項目。該類研究項目只有一個試驗方案、專題負(fù)責(zé)人，形成一個總結(jié)報告，專題負(fù)責(zé)人和實驗系統(tǒng)所處的研究機(jī)構(gòu)或者場所為“主研究場所”，其他負(fù)責(zé)實施研究工作的研究機(jī)構(gòu)或者場所為“分研究場所”。

（五）機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人，指按照本規(guī)范的要求全面負(fù)責(zé)某一研究機(jī)構(gòu)的組織和運(yùn)行管理的人員。

（六）專題負(fù)責(zé)人，指全面負(fù)責(zé)組織實施非臨床安全性評價研究中某項試驗的人員。

（七）主要研究者，指在多場所研究中，代表專題負(fù)責(zé)人在分研究場所實施試驗的人員。

（八）委托方，指委托研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行非臨床安全性評價研究的單位或者個人。

（九）質(zhì)量保證部門，指研究機(jī)構(gòu)內(nèi)履行有關(guān)非臨床安全性評價研究工作質(zhì)量保證職能的部門，負(fù)責(zé)對每項研究及相關(guān)的設(shè)施、設(shè)備、人員、方法、操作和記錄等進(jìn)行檢查，以保證研究工作符合本規(guī)范的要求。

（十）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，指描述研究機(jī)構(gòu)運(yùn)行管理以及試驗操作的程序性文件。

（十一）主計劃表，指在研究機(jī)構(gòu)內(nèi)幫助掌握工作量和跟蹤研究進(jìn)程的信息匯總。

（十二）試驗方案，指詳細(xì)描述研究目的及試驗設(shè)計的文件，包括其變更文件。

（十三）試驗方案變更，指在試驗方案批準(zhǔn)之后，針對試驗方案的內(nèi)容所做的修改。

（十四）偏離，指非故意的或者由不可預(yù)見的因素導(dǎo)致的不符合試驗方案或者標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求的情況。

（十五）實驗系統(tǒng)，指用于非臨床安全性評價研究的動物、植物、微生物以及器官、組織、細(xì)胞、基因等。

（十六）受試物/供試品，指通過非臨床研究進(jìn)行安全性評價的物質(zhì)。

（十七）對照品，指與受試物進(jìn)行比較的物質(zhì)。

（十八）溶媒，指用以混合、分散或者溶解受試物、對照品，以便將其給予實驗系統(tǒng)的媒介物質(zhì)。

（十九）批號，指用于識別“批”的一組數(shù)字或者字母加數(shù)字，以保證受試物或者對照品的可追溯性。

（二十）原始數(shù)據(jù)，指在第一時間獲得的，記載研究工作的原始記錄和有關(guān)文書或者材料，或者經(jīng)核實的副本，包括工作記錄、各種照片、縮微膠片、計算機(jī)打印資料、磁性載體、儀器設(shè)備記錄的數(shù)據(jù)等。

（二十一）標(biāo)本，指來源于實驗系統(tǒng)，用于分析、測定或者保存的材料。

（二十二）研究開始日期，指專題負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn)試驗方案的日期。

（二十三）研究完成日期，指專題負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn)總結(jié)報告的日期。

（二十四）計算機(jī)化系統(tǒng)，指由計算機(jī)控制的一組硬件與軟件，共同執(zhí)行一個或者一組特定的功能。

（二十五）驗證，指證明某流程能夠持續(xù)滿足預(yù)期目的和質(zhì)量屬性的活動。

（二十六）電子數(shù)據(jù)，指任何以電子形式表現(xiàn)的文本、圖表、數(shù)據(jù)、聲音、圖像等信息，由計算機(jī)化系統(tǒng)來完成其建立、修改、備份、維護(hù)、歸檔、檢索或者分發(fā)。

（二十七）電子簽名，指用于代替手寫簽名的一組計算機(jī)代碼，與手寫簽名具有相同的法律效力。

（二十八）稽查軌跡，指按照時間順序?qū)ο到y(tǒng)活動進(jìn)行連續(xù)記錄，該記錄足以重建、回顧、檢查系統(tǒng)活動的過程，以便于掌握可能影響最終結(jié)果的活動及操作環(huán)境的改變。

（二十九）同行評議，指為保證數(shù)據(jù)質(zhì)量而采用的一種復(fù)核程序，由同一領(lǐng)域的其他專家學(xué)者對研究者的研究計劃或者結(jié)果進(jìn)行評審。

第三章組織機(jī)構(gòu)和人員

第五條研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立完善的組織管理體系，配備機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證部門和相應(yīng)的工作人員。

第六條研究機(jī)構(gòu)的工作人員至少應(yīng)當(dāng)符合下列要求：

（一）接受過與其工作相關(guān)的教育或者專業(yè)培訓(xùn)，具備所承擔(dān)工作需要的知識、工作經(jīng)驗和業(yè)務(wù)能力；

（二）掌握本規(guī)范中與其工作相關(guān)的要求，并嚴(yán)格執(zhí)行；

（三）嚴(yán)格執(zhí)行與所承擔(dān)工作有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，對研究中發(fā)生的偏離標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的情況應(yīng)當(dāng)及時記錄并向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人或者主要研究者書面報告；

（四）嚴(yán)格執(zhí)行試驗方案的要求，及時、準(zhǔn)確、清楚地記錄原始數(shù)據(jù)，并對原始數(shù)據(jù)的質(zhì)量負(fù)責(zé)，對研究中發(fā)生的偏離試驗方案的情況應(yīng)當(dāng)及時記錄并向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人或者主要研究者書面報告；

（五）根據(jù)工作崗位的需要采取必要的防護(hù)措施，最大限度地降低工作人員的安全風(fēng)險，同時確保受試物、對照品和實驗系統(tǒng)不受化學(xué)性、生物性或者放射性污染；

（六）定期進(jìn)行體檢，出現(xiàn)健康問題時，為確保研究的質(zhì)量，應(yīng)當(dāng)避免參與可能影響研究的工作。

第七條機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人全面負(fù)責(zé)本研究機(jī)構(gòu)的運(yùn)行管理，至少應(yīng)當(dāng)履行以下職責(zé)：

（一）確保研究機(jī)構(gòu)的運(yùn)行管理符合本規(guī)范的要求；

（二）確保研究機(jī)構(gòu)具有足夠數(shù)量、具備資質(zhì)的人員，以及符合本規(guī)范要求的設(shè)施、儀器設(shè)備及材料，以保證研究項目及時、正常地運(yùn)行；

（三）確保建立工作人員的教育背景、工作經(jīng)歷、培訓(xùn)情況、崗位描述等資料，并歸檔保存、及時更新；

（四）確保工作人員清楚地理解自己的職責(zé)及所承擔(dān)的工作內(nèi)容，如有必要應(yīng)當(dāng)提供與這些工作相關(guān)的培訓(xùn)；

（五）確保建立適當(dāng)?shù)摹⒎霞夹g(shù)要求的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并確保工作人員嚴(yán)格遵守標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，所有新建和修改后的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程需經(jīng)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn)方可生效，其原始文件作為檔案進(jìn)行保存；

（六）確保在研究機(jī)構(gòu)內(nèi)制定質(zhì)量保證計劃，由獨(dú)立的質(zhì)量保證人員執(zhí)行，并確保其按照本規(guī)范的要求履行質(zhì)量保證職責(zé)；

（七）確保制定主計劃表并及時進(jìn)行更新，確保定期對主計劃表歸檔保存，主計劃表應(yīng)當(dāng)至少包括研究名稱或者代號、受試物名稱或者代號、實驗系統(tǒng)、研究類型、研究開始時間、研究狀態(tài)、專題負(fù)責(zé)人姓名、委托方，涉及多場所研究時，還應(yīng)當(dāng)包括分研究場所及主要研究者的信息，以便掌握研究機(jī)構(gòu)內(nèi)所有非臨床安全性評價研究工作的進(jìn)展及資源分配情況；

（八）確保在研究開始前為每個試驗指定一名具有適當(dāng)資質(zhì)、經(jīng)驗和培訓(xùn)經(jīng)歷的專題負(fù)責(zé)人，專題負(fù)責(zé)人的更換應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行并予以記錄；

（九）作為分研究場所的機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人，在多場所研究的情況下，應(yīng)當(dāng)指定一名具有適當(dāng)資質(zhì)、經(jīng)驗和培訓(xùn)經(jīng)歷的主要研究者負(fù)責(zé)相應(yīng)的試驗工作，主要研究者的更換應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行并予以記錄；

（十）確保質(zhì)量保證部門的報告被及時處理，并采取必要的糾正、預(yù)防措施；

（十一）確保受試物、對照品具備必要的質(zhì)量特性信息，并指定專人負(fù)責(zé)受試物、對照品的管理；

（十二）指定專人負(fù)責(zé)檔案的管理；

（十三）確保計算機(jī)化系統(tǒng)適用于其使用目的，并且按照本規(guī)范的要求進(jìn)行驗證、使用和維護(hù)；

（十四）確保研究機(jī)構(gòu)根據(jù)研究需要參加必要的檢測實驗室能力驗證和比對活動；

（十五）與委托方簽訂書面合同，明確各方職責(zé)；

（十六）在多場所研究中，分研究場所的機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人，應(yīng)履行以上所述除第（八）項要求之外的所有責(zé)任。

第八條研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)檢查本規(guī)范的執(zhí)行情況，以保證研究的運(yùn)行管理符合本規(guī)范要求。

質(zhì)量保證人員的職責(zé)至少應(yīng)當(dāng)包括以下幾個方面:

（一）保存正在實施中的研究的試驗方案及試驗方案修改的副本、現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的副本，并及時獲得主計劃表的副本；

（二）審查試驗方案是否符合本規(guī)范的要求，審查工作應(yīng)當(dāng)記錄歸檔；

（三）根據(jù)研究的內(nèi)容和持續(xù)時間制定檢查計劃，對每項研究實施檢查，以確認(rèn)所有研究均按照本規(guī)范的要求進(jìn)行，并記錄檢查的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問題、提出的建議等；

（四）定期檢查研究機(jī)構(gòu)的運(yùn)行管理狀況，以確認(rèn)研究機(jī)構(gòu)的工作按照本規(guī)范的要求進(jìn)行；

（五）對檢查中發(fā)現(xiàn)的任何問題、提出的建議應(yīng)當(dāng)跟蹤檢查并核實整改結(jié)果；

（六）以書面形式及時向機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人或者專題負(fù)責(zé)人報告檢查結(jié)果，對于多場所研究，分研究場所的質(zhì)量保證人員需將檢查結(jié)果報告給其研究機(jī)構(gòu)內(nèi)的主要研究者和機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人，以及主研究場所的機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、專題負(fù)責(zé)人和質(zhì)量保證人員；

（七）審查總結(jié)報告，簽署質(zhì)量保證聲明，明確陳述檢查的內(nèi)容和檢查時間，以及檢查結(jié)果報告給機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、專題負(fù)責(zé)人、主要研究者（多場所研究情況下）的日期，以確認(rèn)其準(zhǔn)確完整地描述了研究的方法、程序、結(jié)果，真實全面地反映研究的原始數(shù)據(jù)；

（八）審核研究機(jī)構(gòu)內(nèi)所有現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，參與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定和修改。

第九條專題負(fù)責(zé)人對研究的執(zhí)行和總結(jié)報告負(fù)責(zé)，其職責(zé)至少應(yīng)當(dāng)包括以下方面：

（一）以簽署姓名和日期的方式批準(zhǔn)試驗方案和試驗方案變更，并確保質(zhì)量保證人員、試驗人員及時獲得試驗方案和試驗方案變更的副本；

（二）及時提出修訂、補(bǔ)充標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程相關(guān)的建議；

（三）確保試驗人員了解試驗方案和試驗方案變更、掌握相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的內(nèi)容，并遵守其要求，確保及時記錄研究中發(fā)生的任何偏離試驗方案或者標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的情況，并評估這些情況對研究數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性造成的影響，必要時應(yīng)當(dāng)采取糾正措施；

（四）掌握研究工作的進(jìn)展，確保及時、準(zhǔn)確、完整地記錄原始數(shù)據(jù)；

（五）及時處理質(zhì)量保證部門提出的問題，確保研究工作符合本規(guī)范的要求；

（六）確保研究中所使用的儀器設(shè)備、計算機(jī)化系統(tǒng)得到確認(rèn)或者驗證，且處于適用狀態(tài)；

（七）確保研究中給予實驗系統(tǒng)的受試物、對照品制劑得到充分的檢測，以保證其穩(wěn)定性、濃度或者均一性符合研究要求；

（八）確保總結(jié)報告真實、完整地反映了原始數(shù)據(jù)，并在總結(jié)報告中簽署姓名和日期予以批準(zhǔn)；

（九）確保試驗方案、總結(jié)報告、原始數(shù)據(jù)、標(biāo)本、受試物或者對照品的留樣樣品等所有與研究相關(guān)的材料完整地歸檔保存；

（十）在多場所研究中，確保試驗方案和總結(jié)報告中明確說明研究所涉及的主要研究者、主研究場所、分研究場所分別承擔(dān)的任務(wù)；

（十一）多場所研究中，確保主要研究者所承擔(dān)部分的試驗工作符合本規(guī)范的要求。

第四章設(shè)施

第十條研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)所從事的非臨床安全性評價研究的需要建立相應(yīng)的設(shè)施，并確保設(shè)施的環(huán)境條件滿足工作的需要。各種設(shè)施應(yīng)當(dāng)布局合理、運(yùn)轉(zhuǎn)正常，并具有必要的功能劃分和區(qū)隔，有效地避免可能對研究造成的干擾。

第十一條具備能夠滿足研究需要的動物設(shè)施，并能根據(jù)需要調(diào)控溫度、濕度、空氣潔凈度、通風(fēng)和照明等環(huán)境條件。動物設(shè)施的條件應(yīng)當(dāng)與所使用的實驗動物級別相符，其布局應(yīng)當(dāng)合理，避免實驗系統(tǒng)、受試物、廢棄物等之間發(fā)生相互污染。

動物設(shè)施應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）不同種屬實驗動物能夠得到有效的隔離；

（二）同一種屬不同研究的實驗動物應(yīng)能夠得到有效的隔離，防止不同的受試物、對照品之間可能產(chǎn)生的交叉干擾；

（三）具備實驗動物的檢疫和患病實驗動物的隔離、治療設(shè)施；

（四）當(dāng)受試物或者對照品含有揮發(fā)性、放射性或者生物危害性等物質(zhì)時，研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)為此研究提供單獨(dú)的、有效隔離的動物設(shè)施，以避免對其他研究造成不利的影響；

（五）具備清洗消毒設(shè)施；

（六）具備飼料、墊料、籠具及其他實驗用品的存放設(shè)施，易腐敗變質(zhì)的用品應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)谋９艽胧?/p>

第十二條與受試物和對照品相關(guān)的設(shè)施應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）具備受試物和對照品的接收、保管、配制及配制后制劑保管的獨(dú)立房間或者區(qū)域，并采取必要的隔離措施，以避免受試物和對照品發(fā)生交叉污染或者相互混淆，相關(guān)的設(shè)施應(yīng)當(dāng)滿足不同受試物、對照品對于貯藏溫度、濕度、光照等環(huán)境條件的要求，以確保受試物和對照品在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定；

（二）受試物和對照品及其制劑的保管區(qū)域與實驗系統(tǒng)所在的區(qū)域應(yīng)當(dāng)有效地隔離，以防止其對研究產(chǎn)生不利的影響；

（三）受試物和對照品及其制劑的保管區(qū)域應(yīng)當(dāng)有必要的安全措施，以確保受試物和對照品及其制劑在貯藏保管期間的安全。

第十三條檔案保管的設(shè)施應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）防止未經(jīng)授權(quán)批準(zhǔn)的人員接觸檔案；

（二）計算機(jī)化的檔案設(shè)施具備阻止未經(jīng)授權(quán)訪問和病毒防護(hù)等安全措施；

（三）根據(jù)檔案貯藏條件的需要配備必要的設(shè)備，有效地控制火、水、蟲、鼠、電力中斷等危害因素；

（四）對于有特定環(huán)境條件調(diào)控要求的檔案保管設(shè)施，進(jìn)行充分的監(jiān)測。

第十四條研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備收集和處置實驗廢棄物的設(shè)施；對不在研究機(jī)構(gòu)內(nèi)處置的廢棄物，應(yīng)當(dāng)具備暫存或者轉(zhuǎn)運(yùn)的條件。

第五章儀器設(shè)備和實驗材料

第十五條研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)研究工作的需要配備相應(yīng)的儀器設(shè)備，其性能應(yīng)當(dāng)滿足使用目的，放置地點合理，并定期進(jìn)行清潔、保養(yǎng)、測試、校準(zhǔn)、確認(rèn)或者驗證等，以確保其性能符合要求。

第十六條用于數(shù)據(jù)采集、傳輸、儲存、處理、歸檔等的計算機(jī)化系統(tǒng)（或者包含有計算機(jī)系統(tǒng)的設(shè)備）應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗證。計算機(jī)化系統(tǒng)所產(chǎn)生的電子數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)有保存完整的稽查軌跡和電子簽名，以確保數(shù)據(jù)的完整性和有效性。

第十七條對于儀器設(shè)備，應(yīng)當(dāng)有標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程詳細(xì)說明各儀器設(shè)備的使用與管理要求，對儀器設(shè)備的使用、清潔、保養(yǎng)、測試、校準(zhǔn)、確認(rèn)或者驗證以及維修等應(yīng)當(dāng)予以詳細(xì)記錄并歸檔保存。

第十八條受試物和對照品的使用和管理應(yīng)當(dāng)符合下列要求：

（一）受試物和對照品應(yīng)當(dāng)有專人保管，有完善的接收、登記和分發(fā)的手續(xù)，每一批的受試物和對照品的批號、穩(wěn)定性、含量或者濃度、純度及其他理化性質(zhì)應(yīng)當(dāng)有記錄，對照品為市售商品時，可使用其標(biāo)簽或者說明書內(nèi)容；

（二）受試物和對照品的貯存保管條件應(yīng)當(dāng)符合其特定的要求，貯存的容器在保管、分發(fā)、使用時應(yīng)當(dāng)有標(biāo)簽，標(biāo)明品名、縮寫名、代號或者化學(xué)文摘登記號（CAS）、批號、濃度或者含量、有效期和貯存條件等信息；

（三）受試物和對照品在分發(fā)過程中應(yīng)當(dāng)避免污染或者變質(zhì)，并記錄分發(fā)、歸還的日期和數(shù)量；

（四）當(dāng)受試物和對照品需要與溶媒混合時，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行穩(wěn)定性分析，確保受試物和對照品制劑處于穩(wěn)定狀態(tài)，并定期測定混合物制劑中受試物和對照品的濃度、均一性；

（五）試驗持續(xù)時間超過四周的研究，所使用的每一個批號的受試物和對照品均應(yīng)當(dāng)留取足夠的樣本，以備重新分析的需要，并在研究完成后作為檔案予以歸檔保存。

第十九條實驗室的試劑和溶液等均應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，標(biāo)明品名、濃度、貯存條件、配制日期及有效期等。研究中不得使用變質(zhì)或者過期的試劑和溶液。

第六章實驗系統(tǒng)

第二十條實驗動物的管理應(yīng)當(dāng)符合下列要求：

（一）實驗動物的使用應(yīng)當(dāng)關(guān)注動物福利，遵循“減少、替代和優(yōu)化”的原則，試驗方案實施前應(yīng)當(dāng)獲得動物倫理委員會批準(zhǔn)。

（二）詳細(xì)記錄實驗動物的來源、到達(dá)日期、數(shù)量、健康情況等信息；新進(jìn)入設(shè)施的實驗動物應(yīng)當(dāng)進(jìn)行隔離和檢疫，以確認(rèn)其健康狀況滿足研究的要求；研究過程中實驗動物如出現(xiàn)患病等情況，應(yīng)當(dāng)及時給予隔離、治療等處理，診斷、治療等相應(yīng)的措施應(yīng)當(dāng)予以記錄。

（三）實驗動物在首次給予受試物、對照品前，應(yīng)當(dāng)有足夠的時間適應(yīng)試驗環(huán)境。

（四）實驗動物應(yīng)當(dāng)有合適的個體識別標(biāo)識，以避免實驗動物的不同個體在移出或者移入時發(fā)生混淆。

（五）實驗動物所處的環(huán)境及相關(guān)用具應(yīng)當(dāng)定期清潔、消毒以保持衛(wèi)生。動物飼養(yǎng)室內(nèi)使用的清潔劑、消毒劑及殺蟲劑等，不得影響試驗結(jié)果，并應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄其名稱、濃度、使用方法及使用的時間等。

（六）實驗動物的飼料、墊料和飲水應(yīng)當(dāng)定期檢驗，確保其符合營養(yǎng)或者污染控制標(biāo)準(zhǔn)，其檢驗結(jié)果應(yīng)當(dāng)作為原始數(shù)據(jù)歸檔保存。

第二十一條實驗動物以外的其他實驗系統(tǒng)的來源、數(shù)量（體積）、質(zhì)量屬性、接收日期等應(yīng)當(dāng)予以詳細(xì)記錄，并在合適的環(huán)境條件下保存和操作使用；使用前應(yīng)當(dāng)開展適用性評估，如出現(xiàn)質(zhì)量問題應(yīng)當(dāng)給予適當(dāng)?shù)奶幚聿⒅匦略u估其適用性。

第七章標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

第二十二條研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)制定與其業(yè)務(wù)相適應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以確保數(shù)據(jù)的可靠性。公開出版的教科書、文獻(xiàn)、生產(chǎn)商制定的用戶手冊等技術(shù)資料可以作為標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的補(bǔ)充說明加以使用。需要制定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程通常包括但不限于以下方面：

（一）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定、修訂和管理；

（二）質(zhì)量保證程序；

（三）受試物和對照品的接收、標(biāo)識、保存、處理、配制、領(lǐng)用及取樣分析；

（四）動物房和實驗室的準(zhǔn)備及環(huán)境因素的調(diào)控；

（五）實驗設(shè)施和儀器設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)、校正、使用和管理等；

（六）計算機(jī)化系統(tǒng)的安全、驗證、使用、管理、變更控制和備份；

（七）實驗動物的接收、檢疫、編號及飼養(yǎng)管理；

（八）實驗動物的觀察記錄及試驗操作；

（九）各種試驗樣品的采集、各種指標(biāo)的檢查和測定等操作技術(shù)；

（十）瀕死或者死亡實驗動物的檢查、處理；

（十一）實驗動物的解剖、組織病理學(xué)檢查；

（十二）標(biāo)本的采集、編號和檢驗；

（十三）各種試驗數(shù)據(jù)的管理和處理；

（十四）工作人員的健康管理制度；

（十五）實驗動物尸體及其他廢棄物的處理。

第二十三條標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及其修訂版應(yīng)當(dāng)經(jīng)過質(zhì)量保證人員審查、機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后方可生效。失效的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程除其原始文件歸檔保存之外，其余副本均應(yīng)當(dāng)及時銷毀。

第二十四條標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定、修訂、批準(zhǔn)、生效的日期及分發(fā)、銷毀的情況均應(yīng)當(dāng)予以記錄并歸檔保存。

第二十五條標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的分發(fā)和存放應(yīng)當(dāng)確保工作人員使用方便。

第八章研究工作的實施

第二十六條每個試驗均應(yīng)當(dāng)有名稱或者代號，并在研究相關(guān)的文件資料及試驗記錄中統(tǒng)一使用該名稱或者代號。試驗中所采集的各種樣本均應(yīng)當(dāng)標(biāo)明該名稱或者代號、樣本編號和采集日期。

第二十七條每項研究開始前，均應(yīng)當(dāng)起草一份試驗方案，由質(zhì)量保證部門對其符合本規(guī)范要求的情況進(jìn)行審查并經(jīng)專題負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)之后方可生效，專題負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)的日期作為研究的開始日期。接受委托的研究，試驗方案應(yīng)當(dāng)經(jīng)委托方認(rèn)可。

第二十八條需要修改試驗方案時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行試驗方案變更，并經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，專題負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。試驗方案變更應(yīng)當(dāng)包含變更的內(nèi)容、理由及日期，并與原試驗方案一起保存。研究被取消或者終止時，試驗方案變更應(yīng)當(dāng)說明取消或者終止的原因和終止的方法。

第二十九條試驗方案的主要內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：

（一）研究的名稱或者代號，研究目的；

（二）所有參與研究的研究機(jī)構(gòu)和委托方的名稱、地址和聯(lián)系方式；

（三）專題負(fù)責(zé)人和參加試驗的主要工作人員姓名，多場所研究的情況下應(yīng)當(dāng)明確負(fù)責(zé)各部分試驗工作的研究場所、主要研究者姓名及其所承擔(dān)的工作內(nèi)容；

（四）研究所依據(jù)的試驗標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)指南或者文獻(xiàn)以及研究遵守的非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范；

（五）受試物和對照品的名稱、縮寫名、代號、批號、穩(wěn)定性、濃度或者含量、純度、組分等有關(guān)理化性質(zhì)及生物特性；

（六）研究用的溶媒、乳化劑及其他介質(zhì)的名稱、批號、有關(guān)的理化性質(zhì)或者生物特性；

（七）實驗系統(tǒng)及選擇理由；

（八）實驗系統(tǒng)的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源、等級以及其他相關(guān)信息；

（九）實驗系統(tǒng)的識別方法；

（十）試驗的環(huán)境條件；

（十一）飼料、墊料、飲用水等的名稱或者代號、來源、批號以及主要控制指標(biāo)；

（十二）受試物和對照品的給藥途徑、方法、劑量、頻率和用藥期限及選擇的理由；

（十三）各種指標(biāo)的檢測方法和頻率；

（十四）數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理方法；

（十五）檔案的保存地點。

第三十條參加研究的工作人員應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行試驗方案和相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，記錄試驗產(chǎn)生的所有數(shù)據(jù)，并做到及時、直接、準(zhǔn)確、清楚和不易消除，同時需注明記錄日期、記錄者簽名。記錄的數(shù)據(jù)需要修改時，應(yīng)當(dāng)保持原記錄清楚可辨，并注明修改的理由及修改日期、修改者簽名。電子數(shù)據(jù)的生成、修改應(yīng)當(dāng)符合以上要求。

研究過程中發(fā)生的任何偏離試驗方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的情況，都應(yīng)當(dāng)及時記錄并報告給專題負(fù)責(zé)人，在多場所研究的情況下還應(yīng)當(dāng)報告給負(fù)責(zé)相關(guān)試驗的主要研究者。專題負(fù)責(zé)人或者主要研究者應(yīng)當(dāng)評估對研究數(shù)據(jù)的可靠性造成的影響，必要時采取糾正措施。

第三十一條進(jìn)行病理學(xué)同行評議工作時，同行評議的計劃、管理、記錄和報告應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）病理學(xué)同行評議工作應(yīng)當(dāng)在試驗方案或者試驗方案變更中詳細(xì)描述；

（二）病理學(xué)同行評議的過程，以及復(fù)查的標(biāo)本和文件應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄并可追溯；

（三）制定同行評議病理學(xué)家和專題病理學(xué)家意見分歧時的處理程序；

（四）同行評議后的結(jié)果與專題病理學(xué)家的診斷結(jié)果有重要變化時，應(yīng)當(dāng)在總結(jié)報告中論述說明；

（五）同行評議完成后由同行評議病理學(xué)家出具同行評議聲明并簽字注明日期；

（六）總結(jié)報告中應(yīng)當(dāng)注明同行評議病理學(xué)家的姓名、資質(zhì)和單位。

第三十二條所有研究均應(yīng)當(dāng)有總結(jié)報告。總結(jié)報告應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，最終由專題負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn)，批準(zhǔn)日期作為研究完成的日期。研究被取消或者終止時，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)撰寫簡要試驗報告。

第三十三條總結(jié)報告主要內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：

（一）研究的名稱、代號及研究目的；

（二）所有參與研究的研究機(jī)構(gòu)和委托方的名稱、地址和聯(lián)系方式；

（三）研究所依據(jù)的試驗標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)指南或者文獻(xiàn)以及研究遵守的非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范；

（四）研究起止日期；

（五）專題負(fù)責(zé)人、主要研究者以及參加工作的主要人員姓名和承擔(dān)的工作內(nèi)容；

（六）受試物和對照品的名稱、縮寫名、代號、批號、穩(wěn)定性、含量、濃度、純度、組分及其他質(zhì)量特性、受試物和對照品制劑的分析結(jié)果，研究用的溶媒、乳化劑及其他介質(zhì)的名稱、批號、有關(guān)的理化性質(zhì)或者生物特性；

（七）實驗系統(tǒng)的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源、實驗動物合格證號、接收日期和飼養(yǎng)條件；

（八）受試物和對照品的給藥途徑、劑量、方法、頻率和給藥期限；

（九）受試物和對照品的劑量設(shè)計依據(jù)；

（十）各種指標(biāo)的檢測方法和頻率；

（十一）分析數(shù)據(jù)所采用的統(tǒng)計方法；

（十二）結(jié)果和結(jié)論；

（十三）檔案的保存地點；

（十四）所有影響本規(guī)范符合性、研究數(shù)據(jù)的可靠性的情況；

（十五）質(zhì)量保證部門簽署的質(zhì)量保證聲明；

（十六）專題負(fù)責(zé)人簽署的、陳述研究符合本規(guī)范的聲明；

（十七）多場所研究的情況下，還應(yīng)當(dāng)包括主要研究者簽署姓名、日期的相關(guān)試驗部分的報告。

第三十四條總結(jié)報告被批準(zhǔn)后，需要修改或者補(bǔ)充時，應(yīng)當(dāng)以修訂文件的形式予以修改或者補(bǔ)充，詳細(xì)說明修改或者補(bǔ)充的內(nèi)容、理由，并經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，由專題負(fù)責(zé)人簽署姓名和日期予以批準(zhǔn)。為了滿足注冊申報要求修改總結(jié)報告格式的情況不屬于總結(jié)報告的修訂。

第九章質(zhì)量保證

第三十五條研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)確保質(zhì)量保證工作的獨(dú)立性。質(zhì)量保證人員不能參與具體研究的實施，或者承擔(dān)可能影響其質(zhì)量保證工作獨(dú)立性的其他工作。

第三十六條質(zhì)量保證部門應(yīng)當(dāng)制定書面的質(zhì)量保證計劃，并指定執(zhí)行人員，以確保研究機(jī)構(gòu)的研究工作符合本規(guī)范的要求。

第三十七條質(zhì)量保證部門應(yīng)當(dāng)對質(zhì)量保證活動制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，包括質(zhì)量保證部門的運(yùn)行、質(zhì)量保證計劃及檢查計劃的制定、實施、記錄和報告，以及相關(guān)資料的歸檔保存等。

第三十八條質(zhì)量保證檢查可分為三種檢查類型：

（一）基于研究的檢查，該類檢查一般基于特定研究項目的進(jìn)度和關(guān)鍵階段進(jìn)行；

（二）基于設(shè)施的檢查，該類檢查一般基于研究機(jī)構(gòu)內(nèi)某個通用設(shè)施和活動（安裝、支持服務(wù)、計算機(jī)系統(tǒng)、培訓(xùn)、環(huán)境監(jiān)測、維護(hù)和校準(zhǔn)等）進(jìn)行；

（三）基于過程的檢查，該類檢查一般不基于特定研究項目，而是基于某個具有重復(fù)性質(zhì)的程序或者過程來進(jìn)行。

質(zhì)量保證檢查應(yīng)當(dāng)有過程記錄和報告，必要時應(yīng)當(dāng)提供給監(jiān)管部門檢查。

第三十九條質(zhì)量保證部門應(yīng)當(dāng)對所有遵照本規(guī)范實施的研究項目進(jìn)行審核并出具質(zhì)量保證聲明。質(zhì)量保證聲明應(yīng)當(dāng)包含完整的研究識別信息、相關(guān)質(zhì)量保證檢查活動以及報告的日期和階段。任何對已完成總結(jié)報告的修改或者補(bǔ)充應(yīng)當(dāng)重新進(jìn)行審核并簽署質(zhì)量保證聲明。

第四十條質(zhì)量保證人員在簽署質(zhì)量保證聲明前，應(yīng)當(dāng)確認(rèn)試驗符合本規(guī)范的要求，遵照試驗方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程執(zhí)行，確認(rèn)總結(jié)報告準(zhǔn)確、可靠地反映原始數(shù)據(jù)。

第十章資料檔案

第四十一條專題負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保研究所有的資料，包括試驗方案的原件、原始數(shù)據(jù)、標(biāo)本、相關(guān)檢測報告、留樣受試物和對照品、總結(jié)報告的原件以及研究有關(guān)的各種文件，在研究實施過程中或者研究完成后及時歸檔，最長不超過兩周，按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求整理后，作為研究檔案予以保存。

第四十二條研究被取消或者終止時，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)將已經(jīng)生成的上述研究資料作為研究檔案予以保存歸檔。

第四十三條其他不屬于研究檔案范疇的資料，包括質(zhì)量保證部門所有的檢查記錄及報告、主計劃表、工作人員的教育背景、工作經(jīng)歷、培訓(xùn)情況、獲準(zhǔn)資質(zhì)、崗位描述的資料、儀器設(shè)備及計算機(jī)化系統(tǒng)的相關(guān)資料、研究機(jī)構(gòu)的人員組織結(jié)構(gòu)文件、所有標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的歷史版本文件、環(huán)境條件監(jiān)測數(shù)據(jù)等，均應(yīng)當(dāng)定期歸檔保存。應(yīng)當(dāng)在標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中對具體的歸檔時限、負(fù)責(zé)人員提出明確要求。

第四十四條檔案應(yīng)當(dāng)由機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人指定的專人按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求進(jìn)行管理，并對其完整性負(fù)責(zé)，同時應(yīng)當(dāng)建立檔案索引以便于檢索。進(jìn)入檔案設(shè)施的人員需獲得授權(quán)。檔案設(shè)施中放入或者取出材料應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確記錄。

第四十五條檔案的保存期限應(yīng)當(dāng)滿足以下要求：

（一）用于注冊申報材料的研究，其檔案保存期應(yīng)當(dāng)在藥物上市后至少五年；

（二）未用于注冊申報材料的研究（如終止的研究），其檔案保存期為總結(jié)報告批準(zhǔn)日后至少五年；

（三）其他不屬于研究檔案范疇的資料應(yīng)當(dāng)在其生成后保存至少十年。

第四十六條檔案保管期滿時，可對檔案采取包括銷毀在內(nèi)的必要處理，所采取的處理措施和過程應(yīng)當(dāng)按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，并有準(zhǔn)確的記錄。在可能的情況下，研究檔案的處理應(yīng)當(dāng)?shù)玫轿蟹降耐狻?/p>

第四十七條對于質(zhì)量容易變化的檔案，如組織器官、電鏡標(biāo)本、血液涂片、受試物和對照品留樣樣品等，應(yīng)當(dāng)以能夠進(jìn)行有效評價為保存期限。對于電子數(shù)據(jù)，應(yīng)當(dāng)建立數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以確保其安全性、完整性和可讀性，其保存期限應(yīng)當(dāng)符合本規(guī)范第四十五條的要求。

第四十八條研究機(jī)構(gòu)出于停業(yè)等原因不再執(zhí)行本規(guī)范的要求、且沒有合法的繼承者時，其保管的檔案應(yīng)當(dāng)轉(zhuǎn)移到委托方的檔案設(shè)施或者委托方指定的檔案設(shè)施中進(jìn)行保管，直至檔案最終的保管期限。接收轉(zhuǎn)移檔案的檔案設(shè)施應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范的要求，對其接收的檔案進(jìn)行有效的管理并接受監(jiān)管部門的監(jiān)督。

第十一章委托方

第四十九條委托方作為研究工作的發(fā)起者和研究結(jié)果的申報者，對用于申報注冊的研究資料負(fù)責(zé)，并承擔(dān)以下責(zé)任：

（一）理解本規(guī)范的要求，尤其是機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、專題負(fù)責(zé)人、主要研究者的職責(zé)要求；

（二）委托非臨床安全性評價研究前，通過考察等方式對研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行評估，以確認(rèn)其能夠遵守本規(guī)范的要求進(jìn)行研究；

（三）在研究開始之前，試驗方案應(yīng)當(dāng)?shù)玫轿蟹降恼J(rèn)可；

（四）告知研究機(jī)構(gòu)受試物和對照品的相關(guān)安全信息，以確保研究機(jī)構(gòu)采取必要的防護(hù)措施，避免人身健康和環(huán)境安全的潛在風(fēng)險；

（五）對受試物和對照品的特性進(jìn)行檢測的工作可由委托方、其委托的研究機(jī)構(gòu)或者實驗室完成，委托方應(yīng)當(dāng)確保其提供的受試物、對照品的特性信息真實、準(zhǔn)確；

（六）確保研究按照本規(guī)范的要求實施。

第十二章附則

第五十條本規(guī)范自2017年9月1日起施行，2003年8月6日發(fā)布的《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（原國家食品藥品監(jiān)督管理局令第2號）同時廢止。

第四篇：《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(修訂稿)》

附件

藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范

（修訂稿）

第一章 總則

第一條 為提高藥物非臨床研究的質(zhì)量，確保研究資料的真實性、規(guī)范性和完整性，保障人民用藥安全，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，制定本規(guī)范。

第二條 本規(guī)范適用于為申請藥品注冊而進(jìn)行的非臨床研究。藥物非臨床安全性評價研究機(jī)構(gòu)（以下簡稱研究機(jī)構(gòu)）應(yīng)當(dāng)遵守本規(guī)范。

第二章 術(shù)語及其定義

第三條 本規(guī)范所用術(shù)語定義如下：

（一）非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（Good Laboratory Practice for non-clinical laboratory studies，簡稱GLP），系指有關(guān)非臨床研究機(jī)構(gòu)運(yùn)行管理和非臨床研究項目實施的質(zhì)量管理體系。

（二）非臨床研究，系指為評價藥物安全性，在實驗室條件下，用實驗系統(tǒng)進(jìn)行的各種毒性試驗，包括安全藥理試驗、單次給藥的毒性試驗、重復(fù)給藥的毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌性試驗、局部毒性試驗、免疫原性試驗、依賴性試驗、毒代動力學(xué)試驗及與評價藥物安全性有關(guān)的其它試驗。

（三）非臨床安全性評價研究機(jī)構(gòu)，系指具備開展非臨床研究的人員、設(shè)施設(shè)備及質(zhì)量管理體系等條件，從事藥物非臨床研究的實驗室。

（四）多場所研究，系指在不同研究機(jī)構(gòu)或同一研究機(jī)構(gòu)中地域相隔較遠(yuǎn)的不同場所內(nèi)共同實施完成的研究項目。該類研究只有一個實驗方案、專題負(fù)責(zé)人和總結(jié)報告，專題負(fù)責(zé)人和實驗系統(tǒng)所處的研究機(jī)構(gòu)為“主研究場所”，其他負(fù)責(zé)實施研究中部分工作的研究機(jī)構(gòu)為“分研究場所”。

（五）機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人，系指依照本規(guī)范要求全面負(fù)責(zé)某一非臨床研究機(jī)構(gòu)的組織和運(yùn)行管理的人員。

（六）專題負(fù)責(zé)人，系指全面負(fù)責(zé)組織實施某項專題研究的人員。

（七）主要研究者，系指在多場所研究中，代表專題負(fù)責(zé)人在分研究場所實施實驗研究的人員。

（八）委托方，系指委托非臨床研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行非臨床研究的單位或個人。

（九）質(zhì)量保證部門，系指非臨床研究機(jī)構(gòu)內(nèi)履行質(zhì)量保證工作職能的部門。

（十）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，系指描述研究機(jī)構(gòu)運(yùn)行管理以及實驗操作的程序性文件。

（十一）主計劃表，系指在非臨床研究機(jī)構(gòu)中對研究項目的工作負(fù)荷和進(jìn)程進(jìn)行管理的信息匯總表。

（十二）實驗方案，系指詳細(xì)描述某一非臨床研究項目的目的、實驗設(shè)計、實施方法等內(nèi)容的書面文件，也包括其變更文件。

（十三）實驗方案變更，系指在實驗方案批準(zhǔn)之后，針對實驗方案的內(nèi)容所做的修改。

（十四）偏離，系指非故意的或由不可預(yù)見的因素導(dǎo)致的不符合實驗方案或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求的情況。

（十五）實驗系統(tǒng)，系指用于非臨床研究的動物、植物、微生物以及器官、組織、細(xì)胞、基因等。

（十六）受試物/供試品，系指通過非臨床研究進(jìn)行安全性評價的物質(zhì)。

（十七）對照品，系指與受試物進(jìn)行比較的物質(zhì)。（十八）溶媒，系指用以混合、分散或溶解受試物、對照品，以便于將其給予實驗系統(tǒng)的媒介物質(zhì)。（十九）批號，系指用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字，以保證受試物或?qū)φ掌返目勺匪菪浴?/p>

（二十）原始數(shù)據(jù)，系指在第一時間獲得的，記載研究工作的原始記錄和有關(guān)文書或材料，或經(jīng)確認(rèn)的副本，包括工作記錄、各種照片、縮微膠片、計算機(jī)打印資料、磁性載體、自動化儀器記錄的資料等。

（二十一）標(biāo)本，系指來源于實驗系統(tǒng)、用于分析、測定或保存的材料。

（二十二）研究開始日期，系指專題負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn)實驗方案的日期。

（二十三）研究完成日期，系指專題負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn)總結(jié)報告的日期。

（二十四）計算機(jī)化系統(tǒng)，系指由計算機(jī)系統(tǒng)控制的一組硬件與軟件，共同執(zhí)行一個或一組特定的功能。

（二十五）驗證，系指證明某流程能夠持續(xù)滿足預(yù)期目的和質(zhì)量屬性的活動。

（二十六）電子數(shù)據(jù)，系指任何以電子形式表現(xiàn)的文本、圖表、數(shù)據(jù)、聲音、圖像等信息，它的建立、修改、備份、維護(hù)、歸檔、檢索或分發(fā)是由計算機(jī)化系統(tǒng)來完成的。

（二十七）電子簽名，是指用于代替手寫簽名的一組計算機(jī)代碼，它與手寫簽名具有相同的法律效力。

（二十八）審計跟蹤，系指按照時間順序?qū)ο到y(tǒng)活動進(jìn)行連續(xù)記錄，該記錄足以重建、回顧、檢查系統(tǒng)活動的過程，以便于掌握任何可能影響最終結(jié)果的活動及操作環(huán)境的改變。

第三章 組織機(jī)構(gòu)和人員

第四條 研究機(jī)構(gòu)應(yīng)建立完善的組織管理體系，配備機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證部門和相應(yīng)的工作人員。

第五條 研究機(jī)構(gòu)的工作人員，至少應(yīng)符合下列要求：

（一）接受過與其工作相關(guān)的教育或?qū)I(yè)培訓(xùn)，具備所承擔(dān)工作需要的知識、工作經(jīng)驗和業(yè)務(wù)能力；

（二）掌握本規(guī)范中與其工作相關(guān)的要求，并嚴(yán)格執(zhí)行；

（三）嚴(yán)格執(zhí)行與所承擔(dān)工作有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，對研究中發(fā)生的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的偏離情況應(yīng)及時記錄并向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人或主要研究者書面報告；

（四）嚴(yán)格執(zhí)行實驗方案的要求，及時、準(zhǔn)確和清楚地記錄原始數(shù)據(jù)，并對原始數(shù)據(jù)的質(zhì)量負(fù)責(zé)，對研究中發(fā)生的實驗方案的偏離情況應(yīng)及時記錄并向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人或主要研究者書面報告；

（五）根據(jù)工作崗位的需要采取必要的防護(hù)措施，最大限度地降低工作人員的安全風(fēng)險，同時確保受試物、對照品和實驗系統(tǒng)不受化學(xué)性、生物性或放射性污染；

（六）定期進(jìn)行體檢，出現(xiàn)健康問題時，為確保研究的質(zhì)量，應(yīng)避免參與可能影響研究的工作。第六條 機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人全面負(fù)責(zé)本研究機(jī)構(gòu)的運(yùn)行管理，應(yīng)至少履行以下職責(zé)：

（一）確保研究機(jī)構(gòu)的工作符合本規(guī)范的要求；

（二）確保研究機(jī)構(gòu)具有足夠數(shù)量、具備資質(zhì)的人員，符合本規(guī)范要求的設(shè)施、儀器設(shè)備及材料，以保證研究項目及時、正常地運(yùn)行；

（三）確保建立工作人員的教育背景、工作經(jīng)歷、培訓(xùn)情況、崗位描述等資料，并歸檔保存、及時更新；

（四）確保工作人員清楚地理解自己的職責(zé)及所承擔(dān)的工作內(nèi)容，如有必要應(yīng)提供與這些工作相關(guān)的培訓(xùn)；

（五）確保建立適當(dāng)?shù)摹⒎霞夹g(shù)要求的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并確保工作人員嚴(yán)格遵守標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，所有新建和修改后的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程需經(jīng)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn)方可生效，其原始文件作為檔案進(jìn)行保存；

（六）確保在研究機(jī)構(gòu)內(nèi)建立質(zhì)量保證程序，由獨(dú)立的質(zhì)量保證人員執(zhí)行，并確保其按照本規(guī)范的要求履行質(zhì)量保證職責(zé)；

（七）確保制定主計劃表并及時進(jìn)行更新，確保定期對主計劃表歸檔保存。主計劃表應(yīng)至少包括研究名稱和/或代號、受試物名稱和/或代號、實驗系統(tǒng)、研究類型、研究開始時間、研究狀態(tài)、專題負(fù)責(zé)人姓名、研究委托方、涉及多場所研究時還應(yīng)包括分研究場所及主要研究者的信息，以便掌握研究機(jī)構(gòu)內(nèi)所有非臨床研究工作的進(jìn)展及資源分配情況；

（八）確保在研究開始前為每項研究指定一名具有適當(dāng)資質(zhì)、經(jīng)驗并接受過培訓(xùn)的專題負(fù)責(zé)人，專題負(fù)責(zé)人的更換必須按照制定的程序進(jìn)行并予以記錄。

（九）作為分研究場所的機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人，在多場所研究的情況下，應(yīng)指定一名具有合適的資質(zhì)、培訓(xùn)經(jīng)歷和經(jīng)驗的主要研究者來負(fù)責(zé)相應(yīng)的實驗工作。主要研究者的更換要按照制定的程序進(jìn)行并予以記錄存檔；

（十）確保質(zhì)量保證部門的報告被及時處理，并采取必要的糾正和/或預(yù)防措施；

（十一）確保受試物、對照品具備必要的質(zhì)量特性信息，并指定專人負(fù)責(zé)受試物、對照品的管理；

（十二）指定專人負(fù)責(zé)檔案的管理；

（十三）確保計算機(jī)化系統(tǒng)適用于其使用目的，并且依照本規(guī)范要求進(jìn)行驗證、使用和維護(hù)；

（十四）確保研究機(jī)構(gòu)定期參加必要的檢測實驗室能力驗證和比對活動。

（十五）在多場所研究中，分研究場所的機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人，應(yīng)履行以上所述除第（八）項要求之外的所有責(zé)任。

第七條 研究機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量保證部門，以保證研究的運(yùn)行管理符合本規(guī)范要求。

質(zhì)量保證人員的職責(zé)應(yīng)至少包括以下幾個方面:

（一）保存正在實施中的研究的方案副本、現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的副本，并及時獲得主計劃表的副本；

（二）審查實驗方案是否符合本規(guī)范的要求，審查工作應(yīng)記錄歸檔；

（三）根據(jù)研究的內(nèi)容和持續(xù)時間制定檢查計劃，對每項研究實施檢查，以確認(rèn)所有研究均按照本規(guī)范要求進(jìn)行，并記錄檢查的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問題、提出的建議等；

（四）定期檢查研究機(jī)構(gòu)的日常管理狀況，以確認(rèn)研究機(jī)構(gòu)的工作按照本規(guī)范要求進(jìn)行；

（五）對檢查中發(fā)現(xiàn)的任何問題、提出的建議應(yīng)有跟蹤檢查并核實整改結(jié)果；

（六）以書面形式及時向機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人和/或?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人報告檢查結(jié)果；對于多場所研究，分研究場所的質(zhì)量保證人員還需將檢查結(jié)果報告給其研究機(jī)構(gòu)內(nèi)的主要研究者和機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人，以及主研究場所的機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、專題負(fù)責(zé)人和質(zhì)量保證人員；

（七）審查總結(jié)報告，以確認(rèn)其準(zhǔn)確完整地描述了研究的方法、程序、結(jié)果，真實全面地反映研究的原始數(shù)據(jù)；簽署質(zhì)量保證聲明，明確陳述檢查的內(nèi)容和檢查時間，以及檢查結(jié)果報告給機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、專題負(fù)責(zé)人、主要研究者（多場所研究情況下）的日期。

第八條 專題負(fù)責(zé)人作為研究唯一的控制者，全面負(fù)責(zé)研究的實施。專題負(fù)責(zé)人的職責(zé)至少應(yīng)包括以下方面：

（一）以簽署姓名和日期的方式批準(zhǔn)實驗方案和方案變更，并確保質(zhì)量保證人員、實驗人員及時獲得方案和方案變更的副本；

（二）及時提出修訂、補(bǔ)充標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程相關(guān)的建議；

（三）確保實驗人員了解方案和方案變更、掌握相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的內(nèi)容，并遵守其要求；確保及時記錄研究中發(fā)生的任何實驗方案和/或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的偏離情況，并評估這些情況對研究數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性造成的影響，必要時應(yīng)采取糾正措施；

（四）掌握研究工作的進(jìn)展，確保及時、準(zhǔn)確、完整地記錄原始數(shù)據(jù)；

（五）及時處理質(zhì)量保證部門提出的問題，確保研究工作符合本規(guī)范要求；

（六）確保研究中所使用的儀器設(shè)備、計算機(jī)化系統(tǒng)得到確認(rèn)或驗證，且處于適用狀態(tài)；

（七）確保研究中給予實驗系統(tǒng)的受試物、對照品制劑得到充分的檢測，以保證其穩(wěn)定性、濃度或均一性符合研究要求；

（八）確保總結(jié)報告真實、完整地反映了原始數(shù)據(jù)，并在總結(jié)報告中簽署姓名和日期予以批準(zhǔn)，同時提供研究遵從本規(guī)范的聲明；

（九）確保在研究實施過程中和/或完成的同時（包括終止時），實驗方案、總結(jié)報告、原始數(shù)據(jù)、標(biāo)本、受試物和/或?qū)φ掌返牧魳訕悠返人信c研究相關(guān)的材料被完整地歸檔保存；

（十）在多場所研究中，確保實驗方案和總結(jié)報告中明確說明研究所涉及的主要研究者、主研究場所、分研究場所分別承擔(dān)的任務(wù)；

（十一）多場所研究中，主要研究者應(yīng)確保其所承擔(dān)部分的實驗工作按照本規(guī)范要求。

第四章 設(shè)施

第九條 研究機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)所從事的非臨床研究的需要建立相應(yīng)的設(shè)施，并確保設(shè)施的環(huán)境條件滿足工作的需要。各種設(shè)施應(yīng)布局合理、運(yùn)轉(zhuǎn)正常，并具有必要的功能劃分和區(qū)隔，以有效地避免可能對研究造成的干擾。

第十條 具備能夠滿足研究需要的動物設(shè)施，并能根據(jù)需要調(diào)控溫度、濕度、空氣潔凈度、通風(fēng)和照明等環(huán)境條件。動物設(shè)施的條件應(yīng)與所使用的實驗動物級別相符，其布局應(yīng)合理，以防止實驗系統(tǒng)、受試物、廢棄物等之間發(fā)生相互污染。

動物設(shè)施應(yīng)符合以下要求：

（一）不同種屬動物能夠得到有效的隔離；

（二）同一種屬不同研究的動物應(yīng)能夠得到有效的隔離，以防止不同的受試物、對照品之間可能產(chǎn)生的交叉干擾；

（三）具備動物的檢疫和患病動物的隔離、治療設(shè)施；

（四）當(dāng)受試物和/或?qū)φ掌泛袚]發(fā)性、放射性或生物危害性等物質(zhì)時，研究機(jī)構(gòu)應(yīng)為此研究提供單獨(dú)的、有效隔離的動物設(shè)施，以避免對其他研究造成不利的影響。

（五）具備清洗消毒設(shè)施；

（六）具備飼料、墊料、籠具及其它實驗用品的存放設(shè)施，易腐敗變質(zhì)的用品應(yīng)有適當(dāng)?shù)谋９艽胧?/p>

第十一條 與受試物和對照品相關(guān)的設(shè)施應(yīng)符合以下要求：

（一）具備受試物和對照品的接收、保管、配制及配制后制劑保管的獨(dú)立房間或區(qū)域，并采取必要的隔離措施，以避免受試物和對照品發(fā)生交叉污染或相互混淆；相關(guān)的設(shè)施應(yīng)滿足不同受試物、對照品對于貯藏溫度、濕度、光照等環(huán)境條件的要求，以確保受試物和對照品在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定；

（二）受試物和對照品及其制劑的保管區(qū)域與實驗系統(tǒng)所在的區(qū)域應(yīng)有效地隔離，以防止其對研究產(chǎn)生不利的影響；

（三）受試物和對照品及其制劑的保管區(qū)域應(yīng)有必要的安全措施，以確保受試物和對照品及其制劑在貯藏保管期間的安全。

第十二條 檔案保管的設(shè)施應(yīng)符合以下要求：

（一）檔案保管設(shè)施應(yīng)有必要的安全措施，以防止未經(jīng)授權(quán)批準(zhǔn)的人員接觸檔案，存儲電子檔案的計算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)具備阻止非授權(quán)訪問和病毒防護(hù)等安全措施；

（二）檔案保管設(shè)施應(yīng)根據(jù)檔案貯藏條件的需要配備必要的設(shè)備，以確保檔案的質(zhì)量和完整性；

（三）對于有特定環(huán)境條件調(diào)控要求的檔案保管設(shè)施，應(yīng)進(jìn)行充分的監(jiān)測。

（四）檔案保管設(shè)施應(yīng)具備必要的災(zāi)害預(yù)防及處置設(shè)備，最大限度地控制火、水、蟲、鼠、電力中斷等可能發(fā)生的災(zāi)害對檔案的損壞。

第十三條 研究機(jī)構(gòu)應(yīng)具備收集和處置實驗廢棄物的設(shè)施，對于不在研究機(jī)構(gòu)內(nèi)處置的廢棄物應(yīng)具備暫存或轉(zhuǎn)運(yùn)的條件。

第五章 儀器設(shè)備和實驗材料

第十四條 研究機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)研究工作的需要配備相應(yīng)的儀器設(shè)備，其性能必須滿足使用目的，放置地點合理，并定期進(jìn)行清潔、保養(yǎng)、測試、校準(zhǔn)、確認(rèn)或驗證。

第十五條 用于數(shù)據(jù)采集、傳輸、儲存、處理、歸檔等的計算機(jī)化系統(tǒng)（或包含有計算機(jī)系統(tǒng)的設(shè)備）應(yīng)進(jìn)行驗證。電子數(shù)據(jù)必須具有完整的審計跟蹤和電子簽名，才能被視為原始數(shù)據(jù)。第十六條 對于儀器設(shè)備，應(yīng)有標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程詳細(xì)說明各儀器設(shè)備的使用與管理要求，對儀器設(shè)備的使用、清潔、保養(yǎng)、測試、校準(zhǔn)、確認(rèn)或驗證以及維修等應(yīng)予以詳細(xì)記錄并歸檔保存。

第十七條 受試物和對照品的使用和管理應(yīng)符合下列要求：

（一）研究所使用的受試物和對照品，應(yīng)有專人保管，有完善的接收、登記和分發(fā)的手續(xù)，每一批的受試物和對照品的批號、穩(wěn)定性、含量或濃度、純度及其它理化性質(zhì)應(yīng)有記錄，對照品為市售商品時，可使用其標(biāo)簽或說明書內(nèi)容；

（二）受試物和對照品的貯存保管條件應(yīng)符合其特定的要求，貯存的容器在保管、分發(fā)、使用時應(yīng)有標(biāo)簽，標(biāo)明品名或縮寫名、代號或化學(xué)文摘登記號（CAS）、批號、有效期和貯存條件等信息；

（三）受試物和對照品在分發(fā)過程中應(yīng)避免污染或變質(zhì)，并記錄分發(fā)、歸還的日期和數(shù)量；

（四）當(dāng)受試物和對照品需要與溶媒混合時，應(yīng)確保受試物和對照品制劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。對于每一項研究，還應(yīng)定期測定混合物制劑中受試物和對照品的濃度、均一性。

（五）研究所使用的每一個批號的受試物和對照品均應(yīng)留取足夠的樣本以備重新分析的需要，并在研究實施過程中或研究完成的同時作為檔案予以歸檔保存。第十八條 實驗室的試劑和溶液等均應(yīng)貼有標(biāo)簽，標(biāo)明品名、濃度、貯存條件、配制日期及有效期等。研究中不得使用變質(zhì)或過期的試劑和溶液。在充分評估和分析的基礎(chǔ)上，有效期可以適當(dāng)延長，但必須記錄評估和分析的過程并歸檔。

第六章 實驗系統(tǒng)

第十九條 非動物實驗系統(tǒng)的管理應(yīng)符合下列要求： 實驗系統(tǒng)的來源、數(shù)量（體積）、質(zhì)量屬性、接收日期等應(yīng)予以詳細(xì)記錄，并在合適的環(huán)境條件下保存和操作使用，在使用前應(yīng)開展適用性評估，如出現(xiàn)質(zhì)量問題應(yīng)給予適當(dāng)?shù)奶幚聿⒅匦略u估其適用性。

第二十條 動物實驗系統(tǒng)的管理應(yīng)符合下列要求：

（一）應(yīng)詳細(xì)記錄實驗動物的來源、到達(dá)日期、數(shù)量、健康情況等信息；新進(jìn)入設(shè)施的動物應(yīng)進(jìn)行隔離和檢疫，以確認(rèn)其健康狀況滿足研究的要求；研究過程中實驗動物如出現(xiàn)患病等情況時，應(yīng)及時給予隔離、治療等處理，診斷、治療等相應(yīng)的措施應(yīng)予記錄。

（二）實驗動物在首次給予受試物、對照品前，應(yīng)有足夠的時間適應(yīng)實驗環(huán)境。

（三）實驗動物應(yīng)有合適的個體識別標(biāo)識，以避免實驗動物的不同個體在移出或移入時發(fā)生混淆。

（四）實驗動物所處的環(huán)境及相關(guān)用具應(yīng)定期清潔、消毒以保持衛(wèi)生。動物飼養(yǎng)室內(nèi)使用的清潔劑、消毒劑及殺蟲劑等，不得影響實驗結(jié)果，并應(yīng)詳細(xì)記錄其名稱、濃度、使用方法及使用的時間等。

（五）動物的飼料、墊料和飲水應(yīng)定期檢驗，確保其符合營養(yǎng)和/或污染控制標(biāo)準(zhǔn)，其檢驗結(jié)果應(yīng)作為原始數(shù)據(jù)歸檔保存。

第七章 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

第二十一條 研究機(jī)構(gòu)應(yīng)制定與其業(yè)務(wù)相適應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以確保數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性。公開出版的教科書、文獻(xiàn)、生產(chǎn)商制定的用戶手冊等技術(shù)資料可以作為標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的補(bǔ)充說明加以使用。需要制定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程通常包括但不僅限于以下方面：

（一）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定、修訂和管理；

（二）質(zhì)量保證程序；

（三）受試物和對照品的接收、標(biāo)識、保存、處理、配制、領(lǐng)用及取樣分析；

（四）動物房和實驗室的準(zhǔn)備及環(huán)境因素的調(diào)控；

（五）實驗設(shè)施和儀器設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)、校正、使用和管理；

（六）計算機(jī)化系統(tǒng)的安全、驗證、使用、管理、變更控制和備份；

（七）實驗動物的運(yùn)輸、接收、檢疫、編號及飼養(yǎng)管理；

（八）實驗動物的觀察記錄及實驗操作；

（九）各種實驗樣品的采集、各種指標(biāo)的檢查和測定等操作技術(shù)；

（十）瀕死或死亡動物的檢查處理；

（十一）動物的解剖、組織病理學(xué)檢查；

（十二）標(biāo)本的采集、編號和檢驗；

（十三）各種實驗數(shù)據(jù)的管理和處理；

（十四）工作人員的健康管理制度；

（十五）動物尸體及其它廢棄物的處理。

第二十二條 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及其修訂版需機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后方可生效。失效的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程除其原始文件歸檔保存之外，其余副本均應(yīng)及時銷毀。

第二十三條 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定、修訂、批準(zhǔn)、生效的日期及分發(fā)、銷毀的情況均應(yīng)記錄并歸檔保存。

第二十四條 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的分發(fā)和存放應(yīng)確保工作人員使用方便。研究過程中發(fā)生的任何標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的偏離情況，都應(yīng)加以記錄、保存并報告給專題負(fù)責(zé)人，在多場所研究的情況下還應(yīng)報告給負(fù)責(zé)相關(guān)實驗的主要研究者。其對研究數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性造成的影響應(yīng)給予評估，如有必要專題負(fù)責(zé)人或主要研究者應(yīng)授權(quán)采取糾正措施。

第八章 研究工作的實施

第二十五條 每項研究均應(yīng)有專題名稱或代號，并在研究相關(guān)的文件資料及實驗記錄中統(tǒng)一使用該名稱或代號。實驗中所采集的各種樣本均應(yīng)標(biāo)明該研究名稱或代號、樣本編號和收集日期。

第二十六條 每項研究開始前，均應(yīng)起草一份實驗方案，由質(zhì)量保證部門對其符合本規(guī)范要求的情況進(jìn)行審查并經(jīng)專題負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)之后方可生效，專題負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)的日期作為研究的開始日期。接受委托的研究，實驗方案應(yīng)經(jīng)委托方認(rèn)可。

第二十七條 需要修改實驗方案時應(yīng)做出實驗方案變更，并經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，專題負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。實驗方案變更應(yīng)包含變更的內(nèi)容、理由及日期，并與原實驗方案一起保存。所有無法預(yù)見的、非故意的未按照實驗方案要求進(jìn)行的情況，均應(yīng)作為實驗方案偏離及時記錄，并報告給專題負(fù)責(zé)人，在多場所研究的情況下還應(yīng)報告給負(fù)責(zé)相關(guān)實驗的主要研究者。其對研究數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性造成的影響應(yīng)給予評估，如有必要專題負(fù)責(zé)人或主要研究者應(yīng)授權(quán)采取糾正措施。

第二十八條 實驗方案的主要內(nèi)容如下：

（一）研究的名稱或代號及研究目的；

（二）所有參與研究的研究機(jī)構(gòu)和委托方的名稱、地址和聯(lián)系方式；

（三）專題負(fù)責(zé)人和參加實驗的主要工作人員姓名，多場所研究的情況下應(yīng)明確負(fù)責(zé)各部分實驗工作的實驗場所、主要研究者姓名及其所承擔(dān)的工作內(nèi)容；

（四）研究所依據(jù)的實驗標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)指南或文獻(xiàn)以及研究所遵守的非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范；

（五）受試物和對照品的名稱、縮寫名、代號、批號、穩(wěn)定性、濃度、含量、純度、組份等有關(guān)理化性質(zhì)及生物特性；

（六）實驗系統(tǒng)及選擇理由；

（七）實驗系統(tǒng)的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源、等級以及其他相關(guān)信息；

（八）實驗系統(tǒng)的識別方法；

（九）實驗的環(huán)境條件；

（十）飼料、墊料、飲用水等的名稱或代號、來源、批號以及主要控制指標(biāo)；

（十一）研究用的溶媒、乳化劑及其它介質(zhì)的名稱、批號、有關(guān)的理化性質(zhì)或生物特性；

（十二）受試物和對照品的給藥途徑、方法、劑量、頻率和用藥期限及選擇的理由；

（十三）各種指標(biāo)的檢測方法和頻率；

（十四）數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理方法；

（十五）檔案的保存地點。

第二十九條 參加研究的工作人員應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行實驗方案和相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，記錄實驗產(chǎn)生的所有數(shù)據(jù)，并做到及時、直接、準(zhǔn)確、清楚和不易消除，同時需注明記錄日期，記錄者簽名。記錄的數(shù)據(jù)需要修改時，應(yīng)保持原記錄清楚可辨，并注明修改的理由及修改日期，修改者簽名。電子數(shù)據(jù)的生成、修改也應(yīng)符合以上要求。

第三十條 當(dāng)研究中進(jìn)行病理學(xué)同行評議工作時，應(yīng)符合以下要求：

（一）病理學(xué)同行評議工作應(yīng)在實驗方案或方案變更中詳細(xì)描述；

（二）病理學(xué)同行評議的過程，以及復(fù)查的標(biāo)本和文件應(yīng)詳細(xì)記錄并可追溯；

（三）應(yīng)制定同行評議病理學(xué)家和專題病理學(xué)家意見分歧時的處理程序；

（四）同行評議后的結(jié)果與專題病理學(xué)家的初始診斷結(jié)果有重要變化時，應(yīng)在總結(jié)報告中論述說明；

（五）總結(jié)報告中應(yīng)注明同行評議病理學(xué)家的姓名、資質(zhì)和單位。

第三十一條 所有研究均應(yīng)有總結(jié)報告。總結(jié)報告應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，最終由專題負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn)，批準(zhǔn)日期作為研究完成的日期。第三十二條 總結(jié)報告批準(zhǔn)后，需要修改或補(bǔ)充時，應(yīng)以修訂文件的形式予以修改或補(bǔ)充，詳細(xì)說明修改或補(bǔ)充的內(nèi)容、理由，并經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，由專題負(fù)責(zé)人簽署姓名和日期予以批準(zhǔn)。為了滿足注冊申報要求修改總結(jié)報告格式的情況不屬于總結(jié)報告的修訂。

第三十三條 總結(jié)報告主要內(nèi)容如下：

（一）研究的名稱、代號及研究目的；

（二）所有參與研究的研究機(jī)構(gòu)和委托方的名稱、地址和聯(lián)系方式；

（三）研究所依據(jù)的實驗標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)指南或文獻(xiàn)以及研究所遵守的非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范；

（四）研究起止日期；

（五）專題負(fù)責(zé)人、主要研究者以及參加工作的人員姓名和承擔(dān)的工作內(nèi)容；

（六）受試物和對照品的名稱、縮寫名、代號、批號、穩(wěn)定性、含量、濃度、純度、組分及其它質(zhì)量特性、受試物和對照品制劑的分析結(jié)果；

（七）實驗系統(tǒng)的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源、動物合格證號、接收日期和飼養(yǎng)條件；

（八）受試物和對照品的給藥途徑、劑量、方法、頻率和給藥期限；

（九）受試物和對照品的劑量設(shè)計依據(jù)；

（十）各種指標(biāo)檢測方法和頻率；

（十一）分析數(shù)據(jù)所采用的統(tǒng)計方法；

（十二）結(jié)果和結(jié)論；

（十三）檔案的保存地點；

（十四）所有影響研究數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性的情況；

（十五）由質(zhì)量保證部門簽署的質(zhì)量保證聲明；（十六）由專題負(fù)責(zé)人簽署的、陳述研究符合本規(guī)范的聲明；

（十七）多場所研究的情況下，總結(jié)報告還應(yīng)包括主要研究者簽署姓名、日期的相關(guān)實驗部分的報告。

第九章 資料檔案

第三十四條 專題負(fù)責(zé)人應(yīng)確保研究所有的資料，包括：實驗方案的原件、原始數(shù)據(jù)、標(biāo)本、相關(guān)檢測報告、留樣受試物和對照品、總結(jié)報告的原件以及研究有關(guān)的各種文件，在研究實施過程中和/或研究完成的同時，按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求整理后，作為研究檔案予以保存。

第三十五條 研究被取消或終止時，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)對實驗方案做出變更，說明取消或終止的原因和終止的方法，并將已經(jīng)生成的上述研究資料作為研究檔案予以保存。

第三十六條 其他不屬于專題研究檔案范疇的資料，包括：質(zhì)量保證部門所有的檢查記錄及報告、主計劃表、工作人員的教育背景、工作經(jīng)歷、培訓(xùn)情況、獲準(zhǔn)資質(zhì)、崗位描述的資料、儀器設(shè)備及計算機(jī)化系統(tǒng)的相關(guān)資料、研究機(jī)構(gòu)的人員組織結(jié)構(gòu)文件、所有標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的歷史版本文件、環(huán)境條件監(jiān)測數(shù)據(jù)等，均應(yīng)定期予以歸檔保存。具體的歸檔時限、負(fù)責(zé)人員應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中做出明確要求。

第三十七條 檔案應(yīng)由機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人指定的專人按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求進(jìn)行管理，并對其完整性負(fù)責(zé)，同時應(yīng)建立檔案索引以便于檢索。任何檔案出入檔案設(shè)施的過程均應(yīng)得到完整、準(zhǔn)確的記錄。

第三十八條 檔案的保存期限應(yīng)滿足以下要求：

（一）作為注冊申報材料遞交的研究，其檔案保存期應(yīng)在藥物上市后至少五年。

（二）未用于注冊申報材料的研究（如終止的研究），其檔案保存期為總結(jié)報告批準(zhǔn)日后至少兩年。

（三）其他不屬于研究檔案范疇的資料應(yīng)在其生成后保存至少十年。

第三十九條 檔案保管期滿時，可對檔案采取包括銷毀在內(nèi)的必要處理，所采取的處理措施和過程應(yīng)依照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，并有完整、準(zhǔn)確的記錄。在可能的情況下，研究檔案的處理應(yīng)得到研究委托方的同意。

第四十條 檔案設(shè)施應(yīng)具備必要的保管條件，以確保所有檔案得到最大限度的有效保管。對于質(zhì)量容易變化的檔案，如組織器官、電鏡標(biāo)本、血液涂片、受試物和對照品留樣樣品等，其保存期應(yīng)以能夠進(jìn)行有效評價為期限。對于電子數(shù)據(jù)，需要保證其安全性、有效性和完整性，應(yīng)當(dāng)建立數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)的操作規(guī)程，以確保存儲的數(shù)據(jù)可供調(diào)用，其保存時間與文字檔案保存時限的要求一致。

第四十一條 當(dāng)研究機(jī)構(gòu)出于停業(yè)等原因不再執(zhí)行本規(guī)范之要求、且沒有合法的繼承者時，其保管的檔案應(yīng)轉(zhuǎn)移到研究委托方的檔案設(shè)施或委托方指定的檔案設(shè)施中進(jìn)行保管，直至檔案最終的保管期限。接收轉(zhuǎn)移檔案的檔案設(shè)施應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范的要求對其接收的檔案進(jìn)行有效的管理并接受監(jiān)管部門的監(jiān)督。

第十章 委托方

第四十二條 委托方作為研究工作的發(fā)起者和研究結(jié)果的申報者，需承擔(dān)以下責(zé)任:

（一）委托方應(yīng)理解本規(guī)范的要求，特別是涉及研究機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、專題負(fù)責(zé)人、主要研究者職責(zé)的要求。如果研究的一部分工作被委托方分包給研究機(jī)構(gòu)之外的其他實驗組織，委托方應(yīng)知曉整個研究的責(zé)任，包括原始數(shù)據(jù)和總結(jié)報告的有效性的責(zé)任，仍然由專題負(fù)責(zé)人承擔(dān)。

（二）當(dāng)委托方委托一項非臨床研究的時候，委托方應(yīng)通過考察等方式進(jìn)行評估，以確認(rèn)研究機(jī)構(gòu)能夠遵守本規(guī)范的要求進(jìn)行研究。

（三）在研究開始之前，實驗方案應(yīng)得到委托方的認(rèn)可。

（四）委托方應(yīng)告知研究機(jī)構(gòu)受試物和/或?qū)φ掌返南嚓P(guān)安全信息，以確保研究機(jī)構(gòu)采取必要的防護(hù)措施，避免人身健康和/或環(huán)境安全的潛在風(fēng)險。

（五）本規(guī)范在第十七條

（一）、（二）和第二十八條

（五）的內(nèi)容中明確了對受試物、對照品特性的要求。委托方應(yīng)確保其提供的用于研究的受試物、對照品的這些特性持續(xù)穩(wěn)定。對受試物和/或?qū)φ掌返奶匦赃M(jìn)行檢測的工作可由委托方或其委托的研究機(jī)構(gòu)完成。在研究的總結(jié)報告中，應(yīng)明確說明受試物、對照品的特性、實施這些檢測的研究機(jī)構(gòu)以及檢測工作是否遵從本規(guī)范要求。

第十一章 監(jiān)督檢查

第四十三條 國家食品藥品監(jiān)督管理總局負(fù)責(zé)組織實施對研究機(jī)構(gòu)的檢查。

第四十四條 凡為在中華人民共和國申請藥品注冊而進(jìn)行的非臨床研究，都應(yīng)接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。

第四十五條 藥品監(jiān)督管理部門在監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)研究機(jī)構(gòu)不遵守本規(guī)范、行為對研究結(jié)果的有效性產(chǎn)生了不良影響或者已給予的處理措施未能促使研究機(jī)構(gòu)全面遵守本規(guī)范的要求，根據(jù)具體情節(jié)對研究機(jī)構(gòu)責(zé)令限期改正或者收回認(rèn)證批件。第四十六條 研究機(jī)構(gòu)對于藥品監(jiān)督管理部門在監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)的違反本規(guī)范的情況，應(yīng)按要求積極采取整改措施，并向藥品監(jiān)督管理部門提交整改報告。

第四十七條 研究機(jī)構(gòu)在被收回認(rèn)證批件期間所開展的非臨床研究不得用于注冊申報；被收回認(rèn)證批件的研究機(jī)構(gòu)應(yīng)對研究資料采取妥善的保管措施。

第十二章 附則

第四十八條 本規(guī)范由國家食品藥品監(jiān)督管理總局負(fù)責(zé)解釋。

第四十九條 本規(guī)范自201*年*月*日起施行，原國家藥品監(jiān)督管理局2003年9月1日起施行的《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》同時廢止。

第五篇：抗心律失常藥物研究論文

心律失常的臨床表現(xiàn)差異很大，有的心律失常無臨床意義，有的則影響健康并

危及生命。因而要先考慮此心律失常是否需要藥物治療，如需治療，以選用何種藥

物為最佳選擇代寫論文。要熟知所選藥物的藥代動力學(xué)、藥效學(xué)及其對心臟電生理的影響。

幾乎所有抗心律失常藥物，都不同程度地抑制心臟的自律性、傳導(dǎo)性以及心臟的收

縮功能，也幾乎所有的抗心律失常藥物都有致心律失常的副作用。

到目前為止，這類藥物對心肌病變，對有更嚴(yán)重的心臟病理狀態(tài)的影響還沒有足夠的臨床資料，當(dāng)心臟功能障礙、心肌缺血、生理生化代謝紊亂時，抗心律失常藥物

對其的影響，要有足夠的重視和認(rèn)識。通過實踐，逐步形成醫(yī)生自己的用藥經(jīng)驗，不同病例以不同的方案處理，即貫徹用藥的個體化原則。

[抗心律失常藥物的分類]

目前，最廣泛應(yīng)用的抗心律失常藥物分類，是Vaughn Williams分類法。Ⅰ類

藥阻滯細(xì)胞鈉通道，抑制心房、心室及浦肯野纖維快反應(yīng)組織的傳導(dǎo)速度。

Ⅰ類藥進(jìn)一步可分為3類，Ⅰa鈉通道阻滯中等速度，復(fù)極時限延長，如奎尼丁、普魯卡因胺、雙丙吡胺，Ⅰb鈉通道阻滯快速，如利多卡因、美西律，Ⅰc鈉通道

阻滯速度緩慢，如氟卡因、普羅帕酮。

Ⅱ類藥是β-受體阻滯劑，Ⅲ類藥延長心臟復(fù)極過程，在動作電位2、3位相阻滯鉀通道，從而延長心肌組

織的不應(yīng)期，如胺碘酮、索他洛爾，Ⅳ類藥阻滯鈣通道，抑制竇房結(jié)、房室結(jié)的慢反應(yīng)組織，如維拉帕米、地爾硫

卓。上述分類有不少不足之處，如并未考慮自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響，未將對心律失常

有影響的地高辛、腺苷等納入在內(nèi)。

而且，一些藥物并非只屬于某一分類，如索他洛爾，既有Ⅱ類β-受體阻滯作

用，又有延長動作電位的Ⅲ類藥作用，而胺碘酮屬Ⅲ類藥，但同樣也有Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ

類藥的作用。此外，單個藥本身作用也不相同，右旋索他洛爾其β-受體阻滯作用

很弱，而左旋藥的Ⅱ、Ⅲ類作用都很明顯。又如Ⅰa類普魯卡因胺，進(jìn)入體內(nèi)通過

肝臟代謝成N乙酰普魯卡因胺（NApA），具有明顯的Ⅲ類藥作用，而與原藥的電生

理作用顯著不同。近年來提出了新的分類方法，Sicilian gambit分類法，使藥物

分類與臨床的病理生理征象結(jié)合起來，但目前尚無資料認(rèn)為此分類法有特殊優(yōu)越性，尚需在實際應(yīng)用中印證。

[抗心律失常臨床試驗結(jié)果的啟示]

以往對抗心律失常Ⅰ類藥的臨床試驗，其結(jié)果均不理想。如IMpACT、CAST-

1、CAST-2等。IMpACT應(yīng)用美西律觀察心肌梗塞后病人630例，觀察12個月，病死率7.6%，比安慰劑組的4.8%要高。CAST-1觀察英卡因、氟卡因?qū)? 000多例梗塞后病人

≥6個/小時的室早，≤15個無癥狀的室速，左室EF≤40%，觀察16個月后被迫停止，因為用藥后其心律失常致死或心性停搏的病死率較安慰劑組高出3倍。其他心臟

病的病死率也高。之后CAST-2又對莫雷西嗪進(jìn)行觀察，病例數(shù)1 325例，早期病死

率（14天內(nèi)）用藥組病死率17%，安慰劑組3%，長期觀察組也未見能降低病死率。

CAST試驗的結(jié)果給人以很大啟示，用藥組病死率高的原因，可能是藥物在急性缺血

（或其他病理狀態(tài)下）時增加折返而導(dǎo)致心律失常而致死。Ⅰ類藥對以往有梗塞史的缺血性心臟病者并不適用，而且，單純抑制室性異位搏動也不一定能降低猝死的發(fā)生率。

自1985年開始至1991年結(jié)束的ESVEM試驗，原先是要比較有創(chuàng)電生理檢查與動

態(tài)心電圖監(jiān)測加運(yùn)動試驗，后者能更好預(yù)測藥物的療效，預(yù)測病人的預(yù)后，結(jié)果認(rèn)

為兩者都有很大價值，但意外發(fā)現(xiàn)，試驗的七種藥物中電生理檢查認(rèn)為，Ⅰ類藥有

效之后繼續(xù)服用，一年后只有5%的病人沒有復(fù)發(fā)心律失常或死亡，而無創(chuàng)檢查服用

索他洛爾，于一年后有33%能繼續(xù)服用此藥而未發(fā)生心律失常再發(fā)及其他嚴(yán)重事件。

于是，不少學(xué)者提出應(yīng)放棄應(yīng)用抑制鈉快速通道的藥物，并建議改用延長動作

電位增加不應(yīng)期的鉀通道抑制劑。CAMIAT（加拿大）EMIAT（歐洲）研究雖未證明

胺碘酮能降低梗塞后室早或心功能不全的病死率，但分層分析后發(fā)現(xiàn)與心律失常有

關(guān)的病死率在CAMIAT降低38%，EMIAT降低35%。總結(jié)13個共6 500個病例的臨床試驗，胺碘酮降低病死率13%，降低猝死及與心律失常有關(guān)的病死率29%。胺碘酮除抑制

鉀通道外，還顯示有抑制鈉通道、鈣拮抗以及降低交感神經(jīng)對心臟的作用。而且，還有對肺、肝及甲狀腺的副作用，應(yīng)用時不可不慎。

還有常用的Ⅲ類藥旋太可（索他洛爾），市售為左、右旋施太可，兼有β-受

體阻滯作用，而右旋(d)施太可可快速抑制晚期鉀電流，其β-受體阻滯作用較弱，認(rèn)為可應(yīng)用于左室功能不全者，但最近發(fā)表的SWORD試驗，口服d-施太可治療有高

危因素的梗塞后病人，結(jié)果在入選3 121例后被迫停止，服用施太可病死率為5.7%，而安慰劑只有3.6%。

近年來，（JACC1997）報告施太可治療室速及室顫的臨床試驗共396例，觀察

(34±18)個月，起始劑量80 mg，每天二次，并逐漸加量達(dá)每天480 mg，平均用量

每天(465±90)mg，抑制室速 為38.1%，另為19.2%不易誘發(fā)室速，有28例（7.1%）

因副作用而停藥，10例（2.5%）有致心律失常。扭轉(zhuǎn)型室速7例（1.8%）。1年后有

89%不再發(fā)作室速，3年后為77%，1年成活率94%，3年成活率86%，認(rèn)為口服d-施太

可對室性心動過速安全而有效。我國有2組應(yīng)用d-施太可治療室性早搏的報道，認(rèn)

為安全而有效，每日劑量通常為160 mg，加量也未超過240 mg～320 mg。一組全國

性協(xié)作組以d-施太可治療陣發(fā)性房顫212例，用量從每天80 mg開始，為常用劑量的一半，能于1周內(nèi)有效控制其發(fā)作達(dá)42.9%，無效病例加量后可增加其療效，觀察期

3周～14周與心臟有關(guān)的副作用為2.9%，無一例發(fā)生扭轉(zhuǎn)型室速。認(rèn)為減少劑量仍

然有效，且安全性較國外報道顯著提高。

[抗心律失常藥物的選擇]

一、選擇抗心律失常藥物應(yīng)先考慮的三個方面：(1)是否需要用藥，即藥物臨

床應(yīng)用的適應(yīng)癥；(2)選用何種藥物其危險/效益比最小；(3)首選藥物還是非藥物

治療。

藥物臨床應(yīng)用的適應(yīng)癥：(1)有明顯臨床癥狀的各種心律失常需要藥物治療，如心悸、活動后心律失常增加，伴有心絞痛、氣短、呼吸困難的心律失常，出現(xiàn)頭

暈、頭痛或暫時性意識喪失，一時性黑朦，伴突然出現(xiàn)栓塞癥象的心律失常等。（2)有明顯癥狀的心律失常通常見于器質(zhì)性心臟病，但少數(shù)也可見于所謂“正常心臟

”，無器質(zhì)性心臟病的“正常心臟”，其定義不但是現(xiàn)在各項心臟檢查結(jié)果均屬正

常，而且在長期觀察中未見心臟的異常現(xiàn)象，因而其預(yù)后良好，判斷是否是正常心

臟需經(jīng)嚴(yán)格的各項檢查，例如有：(1)必須進(jìn)行的檢查項目：12導(dǎo)體表心電圖、2

4小時動態(tài)心電圖、正側(cè)位胸部X線片檢查、超聲心動圖、運(yùn)動試驗（最好活動平板），必要的生化及血液檢查。(2)盡可能做的檢查項目：心臟電生理檢查，左右心

室造影，核磁共振心臟檢查，核素心室造影，冠狀動脈造影，平均信號心電圖，心

率變異性分析，必要的血內(nèi)中毒物質(zhì)測定。(3)要考慮做的檢查項目：心臟活體檢

查（心內(nèi)膜心肌）。

上述檢查有時還需要定期例如半年至一年間的復(fù)查，因為不典型的早期擴(kuò)張型

心肌病，逐漸發(fā)展的伴心律失常的右室發(fā)育不全，以及缺血性心臟病，肥厚型心肌

病，都有早期誤診為“正常心臟”的可能。長QT間期綜合征、Brugada綜合征、束

支阻滯型室速、反復(fù)性發(fā)作性心動過速不在發(fā)作期，均可能漏診而誤為“正常心臟

”，但只要定期復(fù)查嚴(yán)密觀察，都可以在認(rèn)真隨診中發(fā)現(xiàn)而獲確診。

選用何種藥物可以獲得最大效益：目前多數(shù)用藥是根據(jù)醫(yī)生的自我經(jīng)驗以及從

臨床試驗的結(jié)果中所獲的信息中判斷。自從CAST-1及CAST-2的臨床試驗發(fā)表以后，對Ⅰ藥應(yīng)用于器質(zhì)性心臟病尤其是心梗后的室性心律失常有了一致認(rèn)識，即其效益

雖可減少室性心律失常的發(fā)生，但其危險是增加了病死率，因而基本上放棄了Ⅰ類

藥中如英卡因、氟卡因?qū)?yán)重心臟病人室性心律失常的應(yīng)用，而對莫雷西嗪、美西

律、丙吡胺、普羅帕酮等也都只應(yīng)用于無嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病的病人，對器質(zhì)性心臟

病如需應(yīng)用，要特別慎重，盡量采用短期少量用藥，并進(jìn)行嚴(yán)密及時的心臟監(jiān)護(hù)，注意捕捉例如QT間期的延長，新近出現(xiàn)的心律失常尤其是室性早搏及室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯

以及注意防止和糾正低鉀血癥，及時處理心肌缺血，控制合并的嚴(yán)重高血壓等，以

避免發(fā)生嚴(yán)重副作用，已知，Ⅰ類藥物增加病死率主要由于致心律失常，如QT間期

≥0.55秒，QRS間期≥原有的150%，是進(jìn)行停藥的指征，如QT間期=0.50，QNJ=120

%，都應(yīng)減量或停用。

首選藥物治療還是非藥物治療：心律失常如伴有明顯癥狀，通常可先用藥物治

療，但在下列情況下首選非藥物治療，或在應(yīng)用藥物無效時采用非藥物治療。(1)

伴有急性血液動力學(xué)障礙如低血壓、休克、急性心力衰竭，不論心室律是室性、室

上性或旁路折返，均應(yīng)首選電擊復(fù)律。(2)伴有快速心室率，藥物控制無效的房顫、房撲，如無近期動脈栓塞史，血鉀不低，無洋地黃過量者，伴有心力衰竭者即刻

電擊復(fù)律，病情較穩(wěn)定者可擇期進(jìn)行電擊復(fù)律。(3)反復(fù)發(fā)作的惡性室性心律失常，伴有休克或室顫，電擊復(fù)律后選用ICD起搏器。

[常見心律失常的藥物治療]

一、室性心律失常的藥物治療

(一)室性早搏或非持續(xù)性室速：心肌梗塞后有頻發(fā)室早或短陣室速，可應(yīng)用β

-受體阻滯劑，如伴有心功能低下，EF≤35%，則用胺碘酮，對胺碘酮不能耐受者如

甲狀腺病變，可選用索他洛爾。

無器質(zhì)性心臟病的室早，如有明顯癥狀，可選用美西律、莫雷西嗪、普羅帕酮

等，如室早頑固且頻發(fā)，可考慮選用胺碘酮或索他洛爾。

(二)惡性室性心律失常：首選ICD，如無條件則可選用胺碘酮或索他洛爾。胺

碘酮可用快速負(fù)荷量法，口服0.2 mg，每2小時一次，共用5～6次，總量每天1～

1.2 mg，如連用三天仍無效應(yīng)停用，但通常于第一天足量應(yīng)用后見效，第二天改用

0.2 mg，每天二次，1周后改為每天0.2 mg。上述用藥是在病情雖重、但意識清楚、臨床估計數(shù)小時內(nèi)可口服用藥者使用。如血壓測不清，意識障礙者應(yīng)首選電擊復(fù)

律，之后再選用胺碘酮0.2 mg，每天三次，3天～4天后改為0.2，每天二次。亦可

選用索他洛爾，宜逐漸加量且每天劑量不宜超過320 mg，此藥即使小劑量也可誘致

心律失常，因而不宜用于有明顯血液動力學(xué)變化、需要快速足量用藥的患者。

(三)無器質(zhì)性心臟病的室速：如右束支阻滯型，電軸偏下（來自左室流出道），右束支阻滯型，電軸右偏（來自右室流出道，Ⅱ、ⅢR型，Ⅰ呈雙向或小r波）的持續(xù)性室速，盡管射頻消融術(shù)有很好療效，但這些病人預(yù)后良好，根據(jù)病人的意愿，通常也都采用抗心律失常藥物治療，在療效不佳或反復(fù)發(fā)作時才考慮介入性治療

。目前尚無此類病人應(yīng)用Ⅰ類藥物增加病死率的報道，但仍應(yīng)避免使用英卡因、氟

卡因等風(fēng)險較大的藥物，其他Ⅰ類及Ⅲ類藥物都可選用。

(四)持續(xù)性左室型室速（束支型或維拉帕米敏感型）：室速時QRS波相對較窄

(<150 ms)，呈右束支阻滯型，電軸左偏多見，而電軸右偏則少見，恢復(fù)竇性心律

后下壁導(dǎo)聯(lián)有復(fù)極異常所出現(xiàn)的ST-T波變化，發(fā)作時靜注維拉帕米有效。

(五)反復(fù)發(fā)作性單相性室速：其起源可能在右室流出道，但常于休息時發(fā)作而

不像右室流出道性室速于運(yùn)動時誘發(fā)，此類室速通常非持續(xù)性，發(fā)作前常有交感神

經(jīng)張力增高征象。其發(fā)病機(jī)制與右室流出道性室速相同，都由環(huán)磷腺苷介導(dǎo)的觸發(fā)

性機(jī)制所誘發(fā)，都見于無器質(zhì)性心臟病，用藥原則同(3)。

二、室上性心律失常的藥物治療

(一)心房顫動：控制心室率：恢復(fù)竇性心律并減少復(fù)發(fā)，預(yù)防血栓栓塞并發(fā)癥

是治療心房顫動的三大原則，不同類型的房顫，有不同的處理方法。

1.陣發(fā)性房顫：發(fā)作期可用減慢心室率的藥物如西地蘭靜注，但起效慢，適用

于有器質(zhì)性心臟病及有心力衰竭征象的病人，靜注地爾硫卓起效快，心功能影響較

小；靜注適用于心臟不大的陣發(fā)性房顫，包括孤立性或特發(fā)性房顫，但不適用已有

心臟擴(kuò)大的病人，其抑制心肌收縮力，突然降壓等可造成病情加重。

發(fā)作間歇期，應(yīng)選用減少房顫復(fù)發(fā)的抗心律失常藥物如Ⅰa、Ⅰc和Ⅲ類藥，目

前認(rèn)為奎尼丁雖可減少房顫的復(fù)發(fā)，但可增加死亡風(fēng)險，臨床上較少使用。

心臟病人的陣發(fā)性房顫如心肌梗塞后的房顫應(yīng)首選胺碘酮或索他洛爾，不使用

Ⅰc類藥物；心力衰竭時也選用胺碘酮。

陣發(fā)性房顫如為特發(fā)性，通常與自主神經(jīng)障礙有關(guān)，與交感神經(jīng)有關(guān)的房顫發(fā)

作常在白天，在精神緊張和興奮時誘發(fā)，發(fā)作間期心率常增快，應(yīng)加用β-受體阻

滯劑。與迷走神經(jīng)張力有關(guān)的房顫常在夜間發(fā)作，發(fā)作間期心率常緩慢，可適當(dāng)加

用茶鹼類及東莨菪鹼等。

2.持續(xù)性房顫：持續(xù)數(shù)天（2天～7天）的房顫，應(yīng)盡量復(fù)律，復(fù)律藥物首選Ⅰ

c及Ⅲ類藥，但復(fù)律率<50%；或電擊復(fù)律后用Ⅰa、Ⅰc、Ⅲ類藥如普羅帕酮、莫雷

西嗪、索他洛爾，或小劑量胺碘酮。如復(fù)律失敗，要選用藥物減慢心室率和預(yù)防血

栓栓塞并發(fā)癥。

3.永久性房顫：減慢心室率可選用洋地黃類、β-受體阻滯劑和鈣通道阻滯劑

（維拉帕米或地爾硫卓）。洋地黃類通過興奮迷走神經(jīng)間接作用使心室率減慢，如

心室率控制不滿意可加用β-受體阻滯劑或鈣通道拮抗劑。危重快速心室率時可靜

滴地爾硫卓。永久性房顫通常復(fù)律無效，或不易維持竇性心律，有器質(zhì)性心臟病如

風(fēng)濕性心瓣膜病、充血性心力衰竭時用華法令。

(1)預(yù)激綜合征引起的房顫：屬危重癥，禁用洋地黃、鈣通道拮抗劑，應(yīng)及時

電擊復(fù)律后行射頻消融術(shù)，如無條件，可選用延長房室不應(yīng)期的藥物如普魯卡因胺、普羅帕酮或胺碘酮。

(2)心房撲動：藥物治療基本上同永久性房顫用藥，射頻消融術(shù)特別對Ⅰ型房

撲療效已有成功經(jīng)驗。

(3)室上性心動過速：房室折返性心動過速和房室旁路折返性心動過速，在發(fā)

作期主要采用Ⅰc、Ⅲ類藥，可用快速負(fù)荷量或靜脈給藥，療效不佳時應(yīng)及時電擊

復(fù)律。并及時安排射頻消融 術(shù)。此類病人由于射頻消融術(shù)療效達(dá)90%～95%以上，因而用藥物預(yù)防其復(fù)發(fā)已屬多余。

[抗心律失常藥物療效判定的方法]

常規(guī)體格檢查是判定藥物療效的基本方法，服藥后每分鐘出現(xiàn)心律失常（早搏）數(shù)的比較是最簡便的方法。通常要觀察5分鐘內(nèi)的變化才有意義。但這種方法不

能反映整體的藥物療效。

一、體表心電圖：12導(dǎo)聯(lián)體表心電圖是最常用的方法，但其臨床價值只是在判

定QT間期、QRS間期、pR間期、ST段及T波變化時有意義，而在判斷心律失常是否被

控制則有限。各種間期的測定對判斷藥物已足量或過量，是否已引起傳導(dǎo)障礙和復(fù)

極過程的異常極為有用，以便及時進(jìn)行適當(dāng)處理。

二、動態(tài)心電圖：24小時連續(xù)描記2導(dǎo)聯(lián)或3導(dǎo)聯(lián)心電圖，能精確計算發(fā)生心律

失常的性質(zhì)和程度，是判斷藥物療效最重要的方法。個別病人需連續(xù)48小時以上的心電圖監(jiān)測。現(xiàn)有Holter軟件已能回報室性或室上性異位搏動在24小時內(nèi)的總數(shù)，每小時的平均異位搏動數(shù)，以及發(fā)作心動過速的持續(xù)時間和發(fā)作次數(shù)等。用藥后

2周～4周復(fù)查Holter，可基本了解并判定此藥是否有效，根據(jù)ESVEM試驗所采用標(biāo)準(zhǔn)，病人用藥前后自身對照，達(dá)到以下標(biāo)準(zhǔn)為有效。(1)室性過早搏動減少≥70%；（2)成對室早減少≥80%；(3)短陣室速消失≥90%，15次以上室速及運(yùn)動時≥5次的室

速完全消失。

如室性早搏增加數(shù)倍以上，或出現(xiàn)新的快速心律失常，或由非持續(xù)性室速轉(zhuǎn)為持續(xù)

性室速可判斷為致心律失常副作用。

三、床邊心電圖監(jiān)測：是ICU、CCU主要的監(jiān)測方法，尤其用于急性心肌梗塞以

及其他急性冠狀動脈疾病。嚴(yán)重室速已恢復(fù)竇性心律，發(fā)生過室顫病人，至少要連

續(xù)監(jiān)測心電圖24小時。

四、心室晚電位：器質(zhì)性心臟病如心肌梗塞后，心肌病的室性心律失常、心室

晚電位常陽性。此種晚期除極的電位常在心肌病變的周圍形成，有獨(dú)立的預(yù)測發(fā)生

室速及室顫的價值。有室性心律失常伴有昏厥史者晚電位出現(xiàn)率可達(dá)73%～89%，抗

心律失常藥物發(fā)揮療效后晚電位通常不會消失。但晚電位消失或未出現(xiàn)過晚電位者

室速發(fā)生昏厥或猝死者很少。

五、心臟電生理檢查：包括心臟各部位的心電圖如竇房結(jié)電圖，希氏束電位，各部位的有效不應(yīng)期和相對不應(yīng)期測定，心房內(nèi)及心室內(nèi)的程控刺激加早搏（1～

3個早搏）以誘發(fā)心動過速，冠狀竇電圖、旁路電位及定位等，均是心臟電生理檢

查的主要范疇，但用于抗心律失常藥物療效的判斷，通常作程控刺激及早搏刺激即

已足夠，以誘發(fā)出原有的心律失常作為判斷藥物是否有效的標(biāo)準(zhǔn)。因為有創(chuàng)傷性檢

查及費(fèi)用較貴，目前通常不采用此法而只在有特異心電圖現(xiàn)象，或特殊的心律失常，以及有射頻消融者才需要作心臟電生理檢查術(shù)。