第一篇：藥物非臨床研究質量管理規范(GLP)

《藥物非臨床研究質量管理規范》（局令第2號）

國家食品藥品監督管理局令

第2號

《藥物非臨床研究質量管理規范》于2003年6月4日經國家食品藥品監督管理局局務會審議通過，現予發布。本規范自2003年9月1日起施行。

二○○三年八月六日 藥物非臨床研究質量管理規范

第一章 總 則

第一條 為提高藥物非臨床研究的質量，確保實驗資料的真實性、完整性和可靠性，保障人民用藥安全，根據《中華人民共和國藥品管理法》，制定本規范。

第二條 本規范適用于為申請藥品注冊而進行的非臨床研究。藥物非臨床安全性評價研究機構必須遵循本規范。

第二章 組織機構和人員

第三條 非臨床安全性評價研究機構應建立完善的組織管理體系，配備機構負責人、質量保證部門負責人和相應的工作人員。

第四條 非臨床安全性評價研究機構的人員，應符合下列要求：

（一）具備嚴謹的科學作風和良好的職業道德以及相應的學歷，經過專業培訓，具備所承擔的研究工作需要的知識結構、工作經驗和業務能力；

（二）熟悉本規范的基本內容，嚴格履行各自職責，熟練掌握并嚴格執行與所承擔工作有關的標準操作規程；

（三）及時、準確和清楚地進行試驗觀察記錄，對實驗中發生的可能影響實驗結果的任何情況應及時向專題負責人書面報告；

（四）根據工作崗位的需要著裝，遵守健康檢查制度，確保供試品、對照品和實驗系統不受污染；

（五）定期進行體檢，患有影響研究結果的疾病者，不得參加研究工作;

（六）經過培訓、考核，并取得上崗資格。

第五條 非臨床安全性評價研究機構負責人應具備醫學、藥學或其它相關專業本科以上學歷及相應的業務素質和工作能力。機構負責人職責為：

（一）全面負責非臨床安全性評價研究機構的建設和組織管理；

（二）建立工作人員學歷、專業培訓及專業工作經歷的檔案材料；

（三）確保各種設施、設備和實驗條件符合要求；

（四）確保有足夠數量的工作人員，并按規定履行其職責；

（五）聘任質量保證部門的負責人，并確保其履行職責；

（六）制定主計劃表，掌握各項研究工作的進展；

（七）組織制定和修改標準操作規程，并確保工作人員掌握相關的標準操作規程；

（八）每項研究工作開始前，聘任專題負責人，有必要更換時，應記錄更換的原因和時 間；

（九）審查批準實驗方案和總結報告；

（十）及時處理質量保證部門的報告，詳細記錄采取的措施；

（十一）確保供試品、對照品的質量和穩定性符合要求；

（十二）與協作或委托單位簽訂書面合同。

第六條 非臨床安全性評價研究機構應設立獨立的質量保證部門，其人員的數量根據非臨床安全性評價研究機構的規模而定。質量保證部門負責人的職責為：

（一）保存非臨床研究機構的主計劃表、實驗方案和總結報告的副本；

（二）審核實驗方案、實驗記錄和總結報告；

（三）對每項研究實施檢查，并根據其內容和持續時間制定審查和檢查計劃，詳細記錄檢查的內容、發現的問題、采取的措施等，并在記錄上簽名，保存備查；

（四）定期檢查動物飼養設施、實驗儀器和檔案管理；

（五）向機構負責人和/或專題負責人書面報告檢查發現的問題及建議；

（六）參與標準操作規程的制定，保存標準操作規程的副本。

第七條 每項研究工作必須聘任專題負責人。專題負責人職責為：

（一）全面負責該項研究工作的運行管理；

（二）制定實驗方案，嚴格執行實驗方案，分析研究結果，撰寫總結報告；

（三）執行標準操作規程的規定，及時提出修訂或補充相應的標準操作規程的建議；

（四）確保參與研究的工作人員明確所承擔的工作，并掌握相應的標準操作規程；

（五）掌握研究工作的進展，檢查各種實驗記錄，確保其及時、直接、準確和清楚；

（六）詳細記錄實驗中出現的意外情況和采取的措施；

（七）實驗結束后，將實驗方案、原始資料、應保存的標本、各種有關記錄文件和總結報告等歸檔保存；

（八）及時處理質量保證部門提出的問題，確保研究工作各環節符合要求。

第三章 實驗設施

第八條 根據所從事的非臨床研究的需要，建立相應的實驗設施。各種實驗設施應保 持清潔衛生，運轉正常；各類設施布局應合理，防止交叉污染；環境條件及其調控應符合不同設施的要求。

第九條 具備設計合理、配置適當的動物飼養設施，并能根據需要調控溫度、濕度、空氣潔凈度、通風和照明等環境條件。實驗動物設施條件應與所使用的實驗動物級別相符。動物飼養設施主要包括以下幾方面：

（一）不同種屬動物或不同實驗系統的飼養和管理設施；

（二）動物的檢疫和患病動物的隔離治療設施；

（三）收集和處置試驗廢棄物的設施；

（四）清洗消毒設施；

（五）供試品和對照品含有揮發性、放射性或生物危害性等物質時，應設置相應的飼養設施。

第十條 具備飼料、墊料、籠具及其它動物用品的存放設施。各類設施的配置應合理，防止與實驗系統相互污染。易腐敗變質的動物用品應有適當的保管措施。

第十一條 具有供試品和對照品的處置設施：

（一）接收和貯藏供試品和對照品的設施；

（二）供試品和對照品的配制和貯存設施。

第十二條 根據工作需要設立相應的實驗室；使用有生物危害性的動物、微生物、放射性等材料應設立專門實驗室，并應符合國家有關管理規定。

第十三條 具備保管實驗方案、各類標本、原始記錄、總結報告及有關文件檔案的設施。

第十四條 根據工作需要配備相應的環境調控設施。

第四章 儀器設備和實驗材料

第十五條 根據研究工作的需要配備相應的儀器設備，放置地點合理，并有專人負責保管，定期進行檢查、清潔保養、測試和校正，確保儀器設備的性能穩定可靠。

第十六條 實驗室內應備有相應儀器設備保養、校正及使用方法的標準操作規程。對儀器設備的使用、檢查、測試、校正及故障修理，應詳細記錄日期、有關情況及操作人員的姓名等。

第十七條 供試品和對照品的管理應符合下列要求：

（一）實驗用的供試品和對照品，應有專人保管，有完善的接收、登記和分發的手續，供試品和對照品的批號、穩定性、含量或濃度、純度及其它理化性質應有記錄，對照品為市售商品時，可用其標簽或其它標示內容；

（二）供試品和對照品的貯存保管條件應符合要求，貯存的容器應貼有標簽，標明品名、縮寫名、代號、批號、有效期和貯存條件；

（三）供試品和對照品在分發過程中應避免污染或變質，分發的供試品和對照品應及時貼上準確的標簽，并按批號記錄分發、歸還的日期和數量；

（四）需要將供試品和對照品與介質混合時，應在給藥前測定其混合的均勻性，必要時還應定期測定混合物中供試品和對照品的濃度和穩定性，混合物中任一組分有失效期的，應在容器標簽上標明，兩種以上組分均有失效日期的，以最早的失效日期為準。

第十八條 實驗室的試劑和溶液等均應貼有標簽，標明品名、濃度、貯存條件、配制日期及有效期等。試驗中不得使用變質或過期的試劑和溶液。

第十九條 動物的飼料和飲水應定期檢驗，確保其符合營養和衛生標準。影響實驗結果的污染因素應低于規定的限度，檢驗結果應作為原始資料保存。

第二十條 動物飼養室內使用的清潔劑、消毒劑及殺蟲劑等，不得影響實驗結果，并應詳細記錄其名稱、濃度、使用方法及使用的時間等。

第五章 標準操作規程

第二十一條 制定與實驗工作相適應的標準操作規程。需要制定的標準操作規程主要包括以下方面：

（一）標準操作規程的編輯和管理；

（二）質量保證程序；

（三）供試品和對照品的接收、標識、保存、處理、配制、領用及取樣分析；

（四）動物房和實驗室的準備及環境因素的調控；

（五）實驗設施和儀器設備的維護、保養、校正、使用和管理；

（六）計算機系統的操作和管理；

（七）實驗動物的運輸、檢疫、編號及飼養管理；

（八）實驗動物的觀察記錄及實驗操作；

（九）各種實驗樣品的采集、各種指標的檢查和測定等操作技術；

（十）瀕死或已死亡動物的檢查處理；

（十一）動物的尸檢、組織病理學檢查；

（十二）實驗標本的采集、編號和檢驗；

（十三）各種實驗數據的管理和處理；

（十四）工作人員的健康檢查制度；

（十五）動物尸體及其它廢棄物的處理；

（十六）需要制定標準操作規程的其它工作。

第二十二條 標準操作規程經質量保證部門簽字確認和機構負責人批準后生效。失效的標準操作規程除一份存檔之外應及時銷毀。

第二十三條 標準操作規程的制定、修改、生效日期及分發、銷毀情況應記錄并歸檔。

第二十四條 標準操作規程的存放應方便使用。研究過程中任何偏離標準操作規程的 操作，都應經專題負責人批準，并加以記錄。標準操作規程的改動，應經質量保證部門負責人確認，機構負責人書面批準。

第六章 研究工作的實施

第二十五條 每項研究均應有專題名稱或代號，并在有關文件資料及實驗記錄中統一 使用該名稱或代號。

第二十六條 實驗中所采集的各種標本應標明專題名稱或代號、動物編號和收集日期。

第二十七條 專題負責人應制定實驗方案，經質量保證部門審查，機構負責人批準后方可執行，批準日期作為實驗的起始日期。接受委托的研究，實驗方案應經委托單位認可。

第二十八條 實驗方案的主要內容如下：

（一）研究專題的名稱或代號及研究目的；

（二）非臨床安全性評價研究機構和委托單位的名稱及地址；

（三）專題負責人和參加實驗的工作人員姓名；

（四）供試品和對照品的名稱、縮寫名、代號、批號、有關理化性質及生物特性；

（五）實驗系統及選擇理由；

（六）實驗動物的種、系、數量、年齡、性別、體重范圍、來源和等級；

（七）實驗動物的識別方法；

（八）實驗動物飼養管理的環境條件；

（九）飼料名稱或代號；

（十）實驗用的溶媒、乳化劑及其它介質；

（十一）供試品和對照品的給藥途徑、方法、劑量、頻率和用藥期限及選擇的理由；

（十二）所用毒性研究指導原則的文件及文獻；

（十三）各種指標的檢測方法和頻率；

（十四）數據統計處理方法；

（十五）實驗資料的保存地點。

第二十九條 研究過程中需要修改實驗方案時，應經質量保證部門審查，機構負責人批準。變更的內容、理由及日期，應記入檔案，并與原實驗方案一起保存。

第三十條 專題負責人全面負責研究專題的運行管理。參加實驗的工作人員，應嚴格執行實驗方案和相應的標準操作規程，發現異常現象時應及時向專題負責人報告。

第三十一條 所有數據的記錄應做到及時、直接、準確、清楚和不易消除，并應注明記錄日期，記錄者簽名。記錄的數據需要修改時，應保持原記錄清楚可辨，并注明修改的理由及修改日期，修改者簽名。

第三十二條 動物出現非供試品引起的疾病或出現干擾研究目的的異常情況時，應立即隔離或處死。需要用藥物治療時，應經專題負責人批準，并詳細記錄治療的理由、批準手續、檢查情況、藥物處方、治療日期和結果等。治療措施不得干擾研究。

第三十三條 研究工作結束后，專題負責人應及時寫出總結報告，簽名或蓋章后交質量保證部門負責人審查和簽署意見，機構負責人批準。批準日期作為實驗結束日期。

第三十四條 總結報告主要內容如下：

（一）研究專題的名稱或代號及研究目的；

（二）非臨床安全性評價研究機構和委托單位的名稱和地址；

（三）研究起止日期；

（四）供試品和對照品的名稱、縮寫名、代號、批號、穩定性、含量、濃度、純度、組分及其它特性；

（五）實驗動物的種、系、數量、年齡、性別、體重范圍、來源、動物合格證號及簽發單位、接收日期和飼養條件；

（六）供試品和對照品的給藥途徑、劑量、方法、頻率和給藥期限；

（七）供試品和對照品的劑量設計依據；

（八）影響研究可靠性和造成研究工作偏離實驗方案的異常情況；

（九）各種指標檢測方法和頻率；

（十）專題負責人與所有參加工作的人員姓名和承擔的工作內容；

（十一）分析數據所采用的統計方法；

（十二）實驗結果和結論；

（十三）原始資料和標本的保存地點。

第三十五條 總結報告經機構負責人簽字后，需要修改或補充時，有關人員應詳細說明修改或補充的內容、理由和日期，經專題負責人認可，并經質量保證部門負責人審查和機構負責人批準。

第七章 資料檔案

第三十六條 研究工作結束后，專題負責人應將實驗方案、標本、原始資料、文字記錄和總結報告的原件、與實驗有關的各種書面文件、質量保證部門的檢查報告等按標準操作規程的要求整理交資料檔案室，并按標準操作規程的要求編號歸檔。

第三十七條 研究項目被取消或中止時，專題負責人應書面說明取消或中止原因，并將上述實驗資料整理歸檔。

第三十八條 資料檔案室應有專人負責，按標準操作規程的要求進行管理。

第三十九條 實驗方案、標本、原始資料、文字記錄、總結報告以及其它資料的保存期，應在藥物上市后至少五年。

第四十條 質量容易變化的標本，如組織器官、電鏡標本、血液涂片等的保存期，應以能夠進行質量評價為時限。

第八章 監督檢查

第四十一條 國家食品藥品監督管理局負責組織實施對非臨床安全性評價研究機構的檢查。

第四十二條 凡為在中華人民共和國申請藥品注冊而進行的非臨床研究，都應接受藥品監督管理部門的監督檢查。

第九章 附 則

第四十三條 本規范所用術語定義如下：

（一)非臨床研究，系指為評價藥物安全性，在實驗室條件下，用實驗系統進行的各種毒性試驗，包括單次給藥的毒性試驗、反復給藥的毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌試驗、局部毒性試驗、免疫原性試驗、依賴性試驗、毒代動力學試驗及與評價藥物安全性有關的其它試驗。

（二）非臨床安全性評價研究機構，系指從事藥物非臨床研究的實驗室。

（三）實驗系統，系指用于毒性試驗的動物、植物、微生物以及器官、組織、細胞、基因等。

（四）質量保證部門，系指非臨床安全性評價研究機構內履行有關非臨床研究工作質量保證職能的部門。

（五）專題負責人，系指負責組織實施某項研究工作的人員。

（六）供試品，系指供非臨床研究的藥品或擬開發為藥品的物質。

（七）對照品，系指非臨床研究中與供試品作比較的物質。

（八）原始資料，系指記載研究工作的原始觀察記錄和有關文書材料，包括工作記錄、各種照片、縮微膠片、縮微復制品、計算機打印資料、磁性載體、自動化儀器記錄材料等。

（九）標本，系指采自實驗系統用于分析觀察和測定的任何材料。

（十）委托單位，系指委托非臨床安全性評價研究機構進行非臨床研究的單位。

（十一）批號，系指用于識別“批”的一組數字或字母加數字，以保證供試品或對照品的可追溯性。

第四十四條 本規范由國家食品藥品監督管理局負責解釋。

第四十五條 本規范自2003年9月1日起施行，原國家藥品監督管理局1999年10月14日發布的《藥品非臨床研究質量管理規范（試行）》同時廢止。

第二篇：藥物非臨床研究質量管理規范GLP

藥物非臨床研究質量管理規范（GLP）認證初審程序

事項名稱：藥物非臨床研究質量管理規范（GLP）認證初審 法定實施主體：江西省食品藥品監督管理局 設定依據：

1、《國務院對確需保留的行政審批行政審批項目設定行政許可的決定》（國務院412號）第353項

2、《藥物非臨床研究質量管理規范》 收費標準：不收費

總時限：自受理完成之日起10個工作日（不含受理、送達時間）

申請條件：本省行政區域內藥物研究機構申請GLP認證的初審由省局受理。辦理材料：

申請人需提交以下申請材料：

1.《藥物非臨床研究質量管理規范檢查申請表》;2.藥物研究機構備案證明文件

3.實施“藥物非臨床研究質量管理規范”的自查報告。報告內容應包括自查的時間、內容、發現的問題及采取或擬采取的措施等

4.機構概要：

（1）機構發展概況（歷史沿革情況，開展藥物安全性評價試驗的時間與經驗，按GLP開展工作的時間和經驗等）

（2）機構組織框架圖

（3）實驗設施平面圖（包括機構的整體平面圖和外觀照片，GLP與非GLP區域平面圖，實驗室、動物飼養室及管理區域平面圖）

5.組織機構的設置與職責（機構管理部門的設置情況，供試品保管、動物飼養與管理、病理檢查及質量保證等部門職能概要，管理制度目錄，屬非獨立法人單位的非臨床安全性評價研究機構應說明機構的隸屬關系）

6.機構負責人、質量保證部門和專題負責人的履歷、培訓經歷及工作業績等 7.機構人員的學歷、專業構成情況與培訓情況，質量保證部門的組成情況 8.動物飼養區域及動物試驗區域情況

(1)動物收容能力(大動物、小動物，屏障區與非屏障區)。(2)動物飼養區人流、動物流、物品流、污物流、空氣流等流向。(3)環境條件（溫濕度、照度、噪音、潔凈度、換氣次數、壓差等）。(4)飼料、飲水、墊料等動物用品來源與檢測頻次。(5)微生物監測狀況。

(6)功能實驗室、化學及生物污染特殊區域的環境控制狀況。(7)清潔劑、消毒劑、殺蟲劑使用狀況。

9.機構主要儀器設備一覽表（購置日期、生產廠家、型號）10.標準操作規程目錄

11.藥物安全性評價研究實施情況

(1)藥物安全性評價試驗實施程序（安全性試驗流程圖）

(2)近三年來開展藥物安全性評價試驗工作情況（GLP、非GLP試驗）12.申請機構提供的法人機構資格證明材料

13、其他有關資料

14、以上按申請材料順序制作目錄，上述各類復印件均應加蓋原件持有單位公章，書面資料和電子軟盤各二份

15、有關申請事項如果不是企業法人來辦理，則要出具由法人簽字并加蓋企業公章的《授權委托書》及被授權人身份證復印件。

辦理地點：江西省南昌市北京東路1566號

辦理時間：周一至周五8：30—13：00，14：30—18：00（夏季），14：30—17：30（冬季）（法定節假日除外）。聯系電話：0791-88158101 辦理流程：

一、申請與受理

標準：

1、申請材料應完整、清晰，每份材料加蓋企業公章。使用A4紙打印或復印，按照申請材料目錄順序裝訂成冊，并加蓋騎縫章；

2、凡申請材料需提交復印件的，申請人（單位）須在復印件上注明“此復印件與原件相符”字樣或者文字說明，注明日期，加蓋單位公章。崗位責任人：省局行政受理與投訴舉報中心受理人員 崗位職責及權限：

1、按照標準查驗申請材料。

2、對申請材料齊全、符合形式審查要求的，應及時受理，填寫《受理通知書》，將《受理通知書》交與申請人作為受理憑證。

3、對申請人提交的申請材料不齊全或者不符合形式審查要求的，受理人員應當當場一次告知申請人補正有關材料，填寫《補正材料通知書》，注明已具備和需要補正的內容。受理人員不能當場告知申請人需要補正的內容的，應當填寫《業務資料簽收單》交與申請人，并當日將申請材料轉藥品藥化注冊處；藥品藥化注冊處審核人員審查申請材料，填寫《補正材料通知書》，于3個工作內將《補正材料通知書》和申請材料返至受理人員，并與受理人員雙方簽字；受理人員在收到《補正材料通知書》的次日書面告知申請人補正有關材料，并在《補正材料通知書》上記錄告知時間、告知方式。

4、經補正資料后符合形式審查要求的，應及時受理，填寫《受理通知書》，將《受理通知書》交與申請人作為受理憑證；經補正資料后仍不符合形式審查要求的，不予受理，填寫《不予受理通知書》并載明其理由，將《不予受理通知書》和全部申報資料一并退回申請人。

5、對申請事項不屬于本部門職權范圍或該申請事項不需行政許可的，不予受理，填寫《不予受理通知書》，并告知所屬審查機關或不予受理的理由。

6、《受理通知書》、《業務資料簽收單》、《不予受理通知書》應當加蓋省局受理專用章，注明日期。

7、對已受理的申請，應及時將《受理通知書》、《業務審批工作流程單》和全部申報資料一并轉藥化注冊處審核人員，雙方應辦理交接手續。

二、審核 標準：

1.符合GLP要求軟硬件條件

2.按GLP要求開展12個月以上藥物安全性評價研究工作 3.研究條件和專業特長與申請的藥物安全性評價試驗項目相適應 崗位責任人：藥化注冊處審核人員 崗位職責及權限：

1、按審核標準對申請材料和企業現場分別進行審核。

2、申請材料和企業現場檢查符合標準的，提出同意許可的審核意見，填寫《業務審批工作流程單》，將申請材料和審核意見一并轉復審人員。

3、不符合標準的，提出不予許可的意見和理由，填寫《業務審批工作流程單》，將申請材料和審核意見一并轉復審人員。時限：5個工作日

三、復審 標準：

1、程序是否符合規定要求；

2、是否在規定時限內完成；

3、材料審查意見的確認。

崗位責任人：藥化注冊處分管處領導 崗位職責及權限：

1、按照標準對審核人員移交的申請材料、許可文書進行復審。

2、同意審核人員意見的，提出復審意見，填寫《業務審批工作流程單》，將申請材料和復審意見一并轉審定人員。

3、部分同意或不同意審核人員意見的，應與審核人員交換意見后，提出復審意見及理由，填寫《業務審批工作流程單》，將申請材料和復審意見一并轉審定人員。時限：2個工作日

四、審定

標準：對復審意見的確認，簽發審定意見。崗位責任人：省局分管局領導 崗位職責及權限：

1、按照標準對復審人員移交的申請材料、許可文書進行審定。

2、同意復審人員意見的，簽署審定意見，填寫《業務審批工作流程單》，將申請資料和審定意見一并轉藥化注冊處審核人員。

3、部分同意或不同意復審人員意見的，應與復審人員交換意見后，提出審定意見及理由，填寫《業務審批工作流程單》，將申請資料和審定意見一并轉藥化注冊處審核人員。時限：2個工作日

五、審查意見和申請材料轉送 標準：

1、受理、審核、復審、審定人員在許可文書上的簽字齊全；

2、全套申請材料符合規定要求；

3、許可文書符合公文要求；

4、在《藥物非臨床研究質量管理規范檢查申請表》中填寫審查意見

5、留存歸檔的材料齊全、規范。崗位責任人：藥化注冊處審核人員 崗位職責及權限：

1、在《藥物非臨床研究質量管理規范檢查申請表》中填寫審查意見。

2、將審查結果告知省局行政受理與投訴舉報中心送達人員。

3、受理中心定期將已辦結的材料用袋子或文件夾裝好，移交給藥化注冊處立卷歸檔保管，雙方簽字確認。時限：1個工作日

六、送達

標準：及時、準確通知申請人許可結果，向國家食品藥品監督管理總局轉報材料和審查意見。崗位責任人：省局行政受理與投訴舉報中心送達人員 崗位職責及權限：

省局行政受理與投訴舉報中心送達人員應采取網上公告或電話及時將審查結果告知申請人，向國家食品藥品監督管理總局轉報材料和審查意見。

流程圖：

第三篇：GLP(藥物非臨床研究質量管理規范認證管理辦法)

藥物非臨床研究質量管理規范認證管理辦法

第一章

總

則

第一條 為加強藥物非臨床研究的監督管理，規范藥物非臨床研究質量管理規范（以下簡稱GLP）認證管理工作，根據《中華人民共和國藥品管理法》和《中華人民共和國藥品管理法實施條例》及有關規定，制定本辦法。

第二條 GLP認證是指國家食品藥品監督管理局對藥物非臨床安全性評價研究機構的組織管理體系、人員、實驗設施、儀器設備、試驗項目的運行與管理等進行檢查，并對其是否符合GLP作出評定。

第三條 國家食品藥品監督管理局主管全國GLP認證管理工作，省級藥品監督管理部門負責本行政區域內藥物非臨床安全性評價研究機構的日常監督管理工作。

第二章

申請與受理

第四條 擬申請GLP認證的藥物非臨床安全性評價研究機構可根據本機構的研究條件，申請單項或多項藥物安全性評價試驗項目的認證。

申請GLP認證的機構，應在申請前按照GLP的要求運行12個月以上，并按照GLP的要求完成申請試驗項目的藥物安全性評價研究。

第五條 申請GLP認證的藥物非臨床安全性評價研究機構，應向國家食品藥品監督管理局報送《藥物非臨床研究質量管理規范認證申請表》、申請資料（附件1、2）和電子版本。申請資料中有關證明文件的復印件應加蓋申請機構公章。

第六條 國家食品藥品監督管理局在收到申請資料之日起5個工作日內做出是否受理的決定，并書面告知申請機構和申請機構所在地省級藥品監督管理部門。

第三章

資料審查與現場檢查

第七條 國家食品藥品監督管理局自受理之日起20個工作日內完成對申請資料的審查。第八條 資料審查符合要求的，在20個工作日內制訂檢查方案，組織實施現場檢查。資料審查不符合要求的，發給申請機構不予行政許可的通知，書面說明原因；需要補充資料的，應當一次性告知申請機構要求補充的全部內容。申請機構須在2個月內按要求一次性完成補充資料的報送，逾期未報的，視為自動放棄認證申請。

第九條 實施現場檢查前，國家食品藥品監督管理局提前5個工作日通知被檢查機構和所在地省級藥品監督管理部門現場檢查安排。

第十條 實施現場檢查時，被檢查機構所在地省級藥品監督管理部門應派分管藥品研究監督管理的人員作為觀察員參加現場檢查。

第十一條 被檢查機構應積極配合檢查組工作，按檢查組要求協助開展檢查工作。第十二條 現場檢查工作由檢查組組長負責組織實施。在檢查開始前，應宣布檢查紀律，提出檢查要求，明確檢查范圍、檢查方式和檢查日程安排。

第十三條 檢查組應按照檢查方案和GLP認證標準（附件3）進行檢查，詳細記錄檢查的情況，對檢查中發現的不符合GLP的事項如實記錄，必要時應予取證。

第十四條 檢查組在現場檢查結束前應對檢查中發現的問題進行評議匯總，撰寫現場檢查意見。檢查組評議期間，被檢查機構人員應回避。

第十五條 檢查結束時，檢查組應向被檢查機構宣讀現場檢查意見。現場檢查意見須由檢查組全體成員和被檢查機構負責人簽字。

第十六條 被檢查機構對現場檢查意見有異議時，可向檢查組說明，雙方不能達成一致意見的問題，檢查組須做好記錄，經檢查組全體成員和被檢查機構負責人簽字，由檢查組提交國家食品藥品監督管理局。

第十七條 檢查組完成現場檢查后, 應退還被檢查機構提供的所有資料。第十八條 現場檢查時間一般為3至5天,根據檢查工作的需要可適當調整。

第四章

審核與公告 第十九條 國家食品藥品監督管理局應在現場檢查結束后20個工作日內完成檢查結果的分析和匯總；在20個工作日內做出審批決定。

第二十條 對符合GLP要求的，發給申請機構GLP認證批件，并通過局政府網站予以公告。

第二十一條 對不符合GLP要求的，書面告知申請機構。未通過GLP認證的機構或試驗項目，如再次申請認證，間隔時間不得少于1年。

第二十二條 對經現場檢查和審核確定需要整改的，申請機構完成整改后，應在規定期限內按照本辦法第五條要求向國家食品藥品監督管理局提出復查申請。現場復查、審核的程序和時限，參照本辦法第十九條、二十條和第二十一條的規定執行。

限期整改的時限為6個月。對在規定期限內未提交復查申請的，視為機構未通過GLP認證。

第五章

監督管理

第二十三條 已通過GLP認證的機構應于每年12月向所在地省級藥品監督管理部門報送本執行GLP的報告。報告的內容應包括開展藥物安全性評價研究工作情況、人員和培訓情況、實施GLP過程中存在的問題以及采取的措施等。

第二十四條 藥物非臨床安全性評價研究機構通過GLP認證后，在主要人員和實驗設施發生變更，或出現可能嚴重影響GLP實施的情況時，應及時向省級藥品監督管理部門提交書面報告，由省級藥品監督管理部門組織檢查并將檢查結果報送國家食品藥品監督管理局。

第二十五條 省級藥品監督管理部門負責對本行政區域內已通過GLP認證的機構進行日常監督檢查。在檢查中發現嚴重問題時應及時報告國家食品藥品監督管理局。

第二十六條 省級藥品監督管理部門應于每年1月將上一開展日常監督檢查情況和已通過GLP認證的機構報告報送國家食品藥品監督管理局。第二十七條 國家食品藥品監督管理局組織對已通過GLP認證的藥物非臨床安全性評價研究機構實行定期檢查、隨機檢查和有因檢查。

定期檢查每3年進行一次。實施檢查前，提前5個工作日通知被檢查機構和所在地省級藥品監督管理部門，檢查結束后將檢查結果書面告知被檢查機構，并抄送省級藥品監督管理部門。

第二十八條 認證批件所載明的事項和內容有變動時，須重新核發GLP認證批件。第二十九條 對違反藥物非臨床研究質量管理規范的藥物安全性評價研究機構，藥品監督管理部門將依照《中華人民共和國藥品管理法》有關規定進行處理，情節嚴重的收回GLP認證批件。

第六章

檢查人員的管理

第三十條 國家食品藥品監督管理局負責組織GLP檢查人員的遴選、選派、培訓與管理。

第三十一條 GLP檢查人員從省級以上藥品監督管理系統的人員和研究機構的專業人員中遴選。

第三十二條 GLP檢查人員應嚴格遵守國家法律、法規和檢查紀律, 嚴格按照本辦法和檢查方案的要求客觀、公正地進行GLP認證檢查。

第三十三條 GLP檢查人員不得從事與GLP認證相關的有償活動；在與被檢查單位存在利益關系或有其他可能影響現場檢查結果公正性的情況時，應主動申明并回避；對被檢查單位的技術、管理資料或商業秘密保密。

第三十四條 對違反本辦法和有關規定的檢查人員，將予以批評教育或取消藥品GLP檢查人員資格。

第三十五條 GLP檢查人員應按要求參加國家食品藥品監督管理局組織的GLP培訓，及時了解和掌握國內外GLP發展動態和相關政策法規，不斷提高GLP認證檢查水平。

第七章

附

則 第三十六條 本辦法由國家食品藥品監督管理局負責解釋。

第三十七條 本辦法自發布之日起施行，國家食品藥品監督管理局2003年10月1日施行的《藥物非臨床研究質量管理規范檢查辦法（試行）》同時廢止。

第四篇：藥物非臨床研究質量管理規范2017

藥物非臨床研究質量管理規范

第一章總 則

第一條為保證藥物非臨床安全性評價研究的質量，保障公眾用藥安全，根據《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，制定本規范。

第二條本規范適用于為申請藥品注冊而進行的藥物非臨床安全性評價研究。藥物非臨床安全性評價研究的相關活動應當遵守本規范。以注冊為目的的其他藥物臨床前相關研究活動參照本規范執行。

第三條藥物非臨床安全性評價研究是藥物研發的基礎性工作，應當確保行為規范，數據真實、準確、完整。第二章術語及其定義

第四條本規范下列術語的含義是：

（一）非臨床研究質量管理規范，指有關非臨床安全性評價研究機構運行管理和非臨床安全性評價研究項目試驗方案設計、組織實施、執行、檢查、記錄、存檔和報告等全過程的質量管理要求。

（二）非臨床安全性評價研究，指為評價藥物安全性，在實驗室條件下用實驗系統進行的試驗，包括安全藥理學試驗、單次給藥毒性試驗、重復給藥毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌性試驗、局部毒性試驗、免疫原性試驗、依賴性試驗、毒代動力學試驗以及與評價藥物安全性有關的其他試驗。

（三）非臨床安全性評價研究機構（以下簡稱研究機構），指具備開展非臨床安全性評價研究的人員、設施設備及質量管理體系等條件，從事藥物非臨床安全性評價研究的單位。

（四）多場所研究，指在不同研究機構或者同一研究機構中不同場所內共同實施完成的研究項目。該類研究項目只有一個試驗方案、專題負責人，形成一個總結報告，專題負責人和實驗系統所處的研究機構或者場所為“主研究場所”，其他負責實施研究工作的研究機構或者場所為“分研究場所”。

（五）機構負責人，指按照本規范的要求全面負責某一研究機構的組織和運行管理的人員。

（六）專題負責人，指全面負責組織實施非臨床安全性評價研究中某項試驗的人員。

（七）主要研究者，指在多場所研究中，代表專題負責人在分研究場所實施試驗的人員。

（八）委托方，指委托研究機構進行非臨床安全性評價研究的單位或者個人。

（九）質量保證部門，指研究機構內履行有關非臨床安全性評價研究工作質量保證職能的部門，負責對每項研究及相關的設施、設備、人員、方法、操作和記錄等進行檢查，以保證研究工作符合本規范的要求。

（十）標準操作規程，指描述研究機構運行管理以及試驗操作的程序性文件。

（十一）主計劃表，指在研究機構內幫助掌握工作量和跟蹤研究進程的信息匯總。

（十二）試驗方案，指詳細描述研究目的及試驗設計的文件，包括其變更文件。

（十三）試驗方案變更，指在試驗方案批準之后，針對試驗方案的內容所做的修改。

（十四）偏離，指非故意的或者由不可預見的因素導致的不符合試驗方案或者標準操作規程要求的情況。

（十五）實驗系統，指用于非臨床安全性評價研究的動物、植物、微生物以及器官、組織、細胞、基因等。

（十六）受試物/供試品，指通過非臨床研究進行安全性評價的物質。

（十七）對照品，指與受試物進行比較的物質。

（十八）溶媒，指用以混合、分散或者溶解受試物、對照品，以便將其給予實驗系統的媒介物質。

（十九）批號，指用于識別“批”的一組數字或者字母加數字，以保證受試物或者對照品的可追溯性。

（二十）原始數據，指在第一時間獲得的，記載研究工作的原始記錄和有關文書或者材料，或者經核實的副本，包括工作記錄、各種照片、縮微膠片、計算機打印資料、磁性載體、儀器設備記錄的數據等。

（二十一）標本，指來源于實驗系統，用于分析、測定或者保存的材料。

（二十二）研究開始日期，指專題負責人簽字批準試驗方案的日期。

（二十三）研究完成日期，指專題負責人簽字批準總結報告的日期。

（二十四）計算機化系統，指由計算機控制的一組硬件與軟件，共同執行一個或者一組特定的功能。

（二十五）驗證，指證明某流程能夠持續滿足預期目的和質量屬性的活動。

（二十六）電子數據，指任何以電子形式表現的文本、圖表、數據、聲音、圖像等信息，由計算機化系統來完成其建立、修改、備份、維護、歸檔、檢索或者分發。

（二十七）電子簽名，指用于代替手寫簽名的一組計算機代碼，與手寫簽名具有相同的法律效力。

（二十八）稽查軌跡，指按照時間順序對系統活動進行連續記錄，該記錄足以重建、回顧、檢查系統活動的過程，以便于掌握可能影響最終結果的活動及操作環境的改變。

（二十九）同行評議，指為保證數據質量而采用的一種復核程序，由同一領域的其他專家學者對研究者的研究計劃或者結果進行評審。

第三章組織機構和人員

第五條研究機構應當建立完善的組織管理體系，配備機構負責人、質量保證部門和相應的工作人員。

第六條研究機構的工作人員至少應當符合下列要求：

（一）接受過與其工作相關的教育或者專業培訓，具備所承擔工作需要的知識、工作經驗和業務能力；

（二）掌握本規范中與其工作相關的要求，并嚴格執行；

（三）嚴格執行與所承擔工作有關的標準操作規程，對研究中發生的偏離標準操作規程的情況應當及時記錄并向專題負責人或者主要研究者書面報告；

（四）嚴格執行試驗方案的要求，及時、準確、清楚地記錄原始數據，并對原始數據的質量負責，對研究中發生的偏離試驗方案的情況應當及時記錄并向專題負責人或者主要研究者書面報告；

（五）根據工作崗位的需要采取必要的防護措施，最大限度地降低工作人員的安全風險，同時確保受試物、對照品和實驗系統不受化學性、生物性或者放射性污染；

（六）定期進行體檢，出現健康問題時，為確保研究的質量，應當避免參與可能影響研究的工作。

第七條機構負責人全面負責本研究機構的運行管理，至少應當履行以下職責：

（一）確保研究機構的運行管理符合本規范的要求；

（二）確保研究機構具有足夠數量、具備資質的人員，以及符合本規范要求的設施、儀器設備及材料，以保證研究項目及時、正常地運行；

（三）確保建立工作人員的教育背景、工作經歷、培訓情況、崗位描述等資料，并歸檔保存、及時更新；

（四）確保工作人員清楚地理解自己的職責及所承擔的工作內容，如有必要應當提供與這些工作相關的培訓；

（五）確保建立適當的、符合技術要求的標準操作規程，并確保工作人員嚴格遵守標準操作規程，所有新建和修改后的標準操作規程需經機構負責人簽字批準方可生效，其原始文件作為檔案進行保存；

（六）確保在研究機構內制定質量保證計劃，由獨立的質量保證人員執行，并確保其按照本規范的要求履行質量保證職責；

（七）確保制定主計劃表并及時進行更新，確保定期對主計劃表歸檔保存，主計劃表應當至少包括研究名稱或者代號、受試物名稱或者代號、實驗系統、研究類型、研究開始時間、研究狀態、專題負責人姓名、委托方，涉及多場所研究時，還應當包括分研究場所及主要研究者的信息，以便掌握研究機構內所有非臨床安全性評價研究工作的進展及資源分配情況；

（八）確保在研究開始前為每個試驗指定一名具有適當資質、經驗和培訓經歷的專題負責人，專題負責人的更換應當按照規定的程序進行并予以記錄；

（九）作為分研究場所的機構負責人，在多場所研究的情況下，應當指定一名具有適當資質、經驗和培訓經歷的主要研究者負責相應的試驗工作，主要研究者的更換應當按照規定的程序進行并予以記錄；

（十）確保質量保證部門的報告被及時處理，并采取必要的糾正、預防措施；

（十一）確保受試物、對照品具備必要的質量特性信息，并指定專人負責受試物、對照品的管理；

（十二）指定專人負責檔案的管理；

（十三）確保計算機化系統適用于其使用目的，并且按照本規范的要求進行驗證、使用和維護；

（十四）確保研究機構根據研究需要參加必要的檢測實驗室能力驗證和比對活動；

（十五）與委托方簽訂書面合同，明確各方職責；

（十六）在多場所研究中，分研究場所的機構負責人，應履行以上所述除第（八）項要求之外的所有責任。

第八條研究機構應當設立獨立的質量保證部門負責檢查本規范的執行情況，以保證研究的運行管理符合本規范要求。

質量保證人員的職責至少應當包括以下幾個方面:

（一）保存正在實施中的研究的試驗方案及試驗方案修改的副本、現行標準操作規程的副本，并及時獲得主計劃表的副本；

（二）審查試驗方案是否符合本規范的要求，審查工作應當記錄歸檔；

（三）根據研究的內容和持續時間制定檢查計劃，對每項研究實施檢查，以確認所有研究均按照本規范的要求進行，并記錄檢查的內容、發現的問題、提出的建議等；

（四）定期檢查研究機構的運行管理狀況，以確認研究機構的工作按照本規范的要求進行；

（五）對檢查中發現的任何問題、提出的建議應當跟蹤檢查并核實整改結果；

（六）以書面形式及時向機構負責人或者專題負責人報告檢查結果，對于多場所研究，分研究場所的質量保證人員需將檢查結果報告給其研究機構內的主要研究者和機構負責人，以及主研究場所的機構負責人、專題負責人和質量保證人員；

（七）審查總結報告，簽署質量保證聲明，明確陳述檢查的內容和檢查時間，以及檢查結果報告給機構負責人、專題負責人、主要研究者（多場所研究情況下）的日期，以確認其準確完整地描述了研究的方法、程序、結果，真實全面地反映研究的原始數據；

（八）審核研究機構內所有現行標準操作規程，參與標準操作規程的制定和修改。

第九條專題負責人對研究的執行和總結報告負責，其職責至少應當包括以下方面：

（一）以簽署姓名和日期的方式批準試驗方案和試驗方案變更，并確保質量保證人員、試驗人員及時獲得試驗方案和試驗方案變更的副本；

（二）及時提出修訂、補充標準操作規程相關的建議；

（三）確保試驗人員了解試驗方案和試驗方案變更、掌握相應標準操作規程的內容，并遵守其要求，確保及時記錄研究中發生的任何偏離試驗方案或者標準操作規程的情況，并評估這些情況對研究數據的質量和完整性造成的影響，必要時應當采取糾正措施；

（四）掌握研究工作的進展，確保及時、準確、完整地記錄原始數據；

（五）及時處理質量保證部門提出的問題，確保研究工作符合本規范的要求；

（六）確保研究中所使用的儀器設備、計算機化系統得到確認或者驗證，且處于適用狀態；

（七）確保研究中給予實驗系統的受試物、對照品制劑得到充分的檢測，以保證其穩定性、濃度或者均一性符合研究要求；

（八）確保總結報告真實、完整地反映了原始數據，并在總結報告中簽署姓名和日期予以批準；

（九）確保試驗方案、總結報告、原始數據、標本、受試物或者對照品的留樣樣品等所有與研究相關的材料完整地歸檔保存；

（十）在多場所研究中，確保試驗方案和總結報告中明確說明研究所涉及的主要研究者、主研究場所、分研究場所分別承擔的任務；

（十一）多場所研究中，確保主要研究者所承擔部分的試驗工作符合本規范的要求。

第四章設施

第十條研究機構應當根據所從事的非臨床安全性評價研究的需要建立相應的設施，并確保設施的環境條件滿足工作的需要。各種設施應當布局合理、運轉正常，并具有必要的功能劃分和區隔，有效地避免可能對研究造成的干擾。

第十一條具備能夠滿足研究需要的動物設施，并能根據需要調控溫度、濕度、空氣潔凈度、通風和照明等環境條件。動物設施的條件應當與所使用的實驗動物級別相符，其布局應當合理，避免實驗系統、受試物、廢棄物等之間發生相互污染。

動物設施應當符合以下要求：

（一）不同種屬實驗動物能夠得到有效的隔離；

（二）同一種屬不同研究的實驗動物應能夠得到有效的隔離，防止不同的受試物、對照品之間可能產生的交叉干擾；

（三）具備實驗動物的檢疫和患病實驗動物的隔離、治療設施；

（四）當受試物或者對照品含有揮發性、放射性或者生物危害性等物質時，研究機構應當為此研究提供單獨的、有效隔離的動物設施，以避免對其他研究造成不利的影響；

（五）具備清洗消毒設施；

（六）具備飼料、墊料、籠具及其他實驗用品的存放設施，易腐敗變質的用品應當有適當的保管措施。

第十二條與受試物和對照品相關的設施應當符合以下要求：

（一）具備受試物和對照品的接收、保管、配制及配制后制劑保管的獨立房間或者區域，并采取必要的隔離措施，以避免受試物和對照品發生交叉污染或者相互混淆，相關的設施應當滿足不同受試物、對照品對于貯藏溫度、濕度、光照等環境條件的要求，以確保受試物和對照品在有效期內保持穩定；

（二）受試物和對照品及其制劑的保管區域與實驗系統所在的區域應當有效地隔離，以防止其對研究產生不利的影響；

（三）受試物和對照品及其制劑的保管區域應當有必要的安全措施，以確保受試物和對照品及其制劑在貯藏保管期間的安全。

第十三條檔案保管的設施應當符合以下要求：

（一）防止未經授權批準的人員接觸檔案；

（二）計算機化的檔案設施具備阻止未經授權訪問和病毒防護等安全措施；

（三）根據檔案貯藏條件的需要配備必要的設備，有效地控制火、水、蟲、鼠、電力中斷等危害因素；

（四）對于有特定環境條件調控要求的檔案保管設施，進行充分的監測。

第十四條研究機構應當具備收集和處置實驗廢棄物的設施；對不在研究機構內處置的廢棄物，應當具備暫存或者轉運的條件。

第五章儀器設備和實驗材料

第十五條研究機構應當根據研究工作的需要配備相應的儀器設備，其性能應當滿足使用目的，放置地點合理，并定期進行清潔、保養、測試、校準、確認或者驗證等，以確保其性能符合要求。

第十六條用于數據采集、傳輸、儲存、處理、歸檔等的計算機化系統（或者包含有計算機系統的設備）應當進行驗證。計算機化系統所產生的電子數據應當有保存完整的稽查軌跡和電子簽名，以確保數據的完整性和有效性。

第十七條對于儀器設備，應當有標準操作規程詳細說明各儀器設備的使用與管理要求，對儀器設備的使用、清潔、保養、測試、校準、確認或者驗證以及維修等應當予以詳細記錄并歸檔保存。

第十八條受試物和對照品的使用和管理應當符合下列要求：

（一）受試物和對照品應當有專人保管，有完善的接收、登記和分發的手續，每一批的受試物和對照品的批號、穩定性、含量或者濃度、純度及其他理化性質應當有記錄，對照品為市售商品時，可使用其標簽或者說明書內容；

（二）受試物和對照品的貯存保管條件應當符合其特定的要求，貯存的容器在保管、分發、使用時應當有標簽，標明品名、縮寫名、代號或者化學文摘登記號（CAS）、批號、濃度或者含量、有效期和貯存條件等信息；

（三）受試物和對照品在分發過程中應當避免污染或者變質，并記錄分發、歸還的日期和數量；

（四）當受試物和對照品需要與溶媒混合時，應當進行穩定性分析，確保受試物和對照品制劑處于穩定狀態，并定期測定混合物制劑中受試物和對照品的濃度、均一性；

（五）試驗持續時間超過四周的研究，所使用的每一個批號的受試物和對照品均應當留取足夠的樣本，以備重新分析的需要，并在研究完成后作為檔案予以歸檔保存。

第十九條實驗室的試劑和溶液等均應當貼有標簽，標明品名、濃度、貯存條件、配制日期及有效期等。研究中不得使用變質或者過期的試劑和溶液。

第六章實驗系統

第二十條實驗動物的管理應當符合下列要求：

（一）實驗動物的使用應當關注動物福利，遵循“減少、替代和優化”的原則，試驗方案實施前應當獲得動物倫理委員會批準。

（二）詳細記錄實驗動物的來源、到達日期、數量、健康情況等信息；新進入設施的實驗動物應當進行隔離和檢疫，以確認其健康狀況滿足研究的要求；研究過程中實驗動物如出現患病等情況，應當及時給予隔離、治療等處理，診斷、治療等相應的措施應當予以記錄。

（三）實驗動物在首次給予受試物、對照品前，應當有足夠的時間適應試驗環境。

（四）實驗動物應當有合適的個體識別標識，以避免實驗動物的不同個體在移出或者移入時發生混淆。

（五）實驗動物所處的環境及相關用具應當定期清潔、消毒以保持衛生。動物飼養室內使用的清潔劑、消毒劑及殺蟲劑等，不得影響試驗結果，并應當詳細記錄其名稱、濃度、使用方法及使用的時間等。

（六）實驗動物的飼料、墊料和飲水應當定期檢驗，確保其符合營養或者污染控制標準，其檢驗結果應當作為原始數據歸檔保存。

第二十一條實驗動物以外的其他實驗系統的來源、數量（體積）、質量屬性、接收日期等應當予以詳細記錄，并在合適的環境條件下保存和操作使用；使用前應當開展適用性評估，如出現質量問題應當給予適當的處理并重新評估其適用性。

第七章標準操作規程

第二十二條研究機構應當制定與其業務相適應的標準操作規程，以確保數據的可靠性。公開出版的教科書、文獻、生產商制定的用戶手冊等技術資料可以作為標準操作規程的補充說明加以使用。需要制定的標準操作規程通常包括但不限于以下方面：

（一）標準操作規程的制定、修訂和管理；

（二）質量保證程序；

（三）受試物和對照品的接收、標識、保存、處理、配制、領用及取樣分析；

（四）動物房和實驗室的準備及環境因素的調控；

（五）實驗設施和儀器設備的維護、保養、校正、使用和管理等；

（六）計算機化系統的安全、驗證、使用、管理、變更控制和備份；

（七）實驗動物的接收、檢疫、編號及飼養管理；

（八）實驗動物的觀察記錄及試驗操作；

（九）各種試驗樣品的采集、各種指標的檢查和測定等操作技術；

（十）瀕死或者死亡實驗動物的檢查、處理；

（十一）實驗動物的解剖、組織病理學檢查；

（十二）標本的采集、編號和檢驗；

（十三）各種試驗數據的管理和處理；

（十四）工作人員的健康管理制度；

（十五）實驗動物尸體及其他廢棄物的處理。

第二十三條標準操作規程及其修訂版應當經過質量保證人員審查、機構負責人批準后方可生效。失效的標準操作規程除其原始文件歸檔保存之外，其余副本均應當及時銷毀。

第二十四條標準操作規程的制定、修訂、批準、生效的日期及分發、銷毀的情況均應當予以記錄并歸檔保存。

第二十五條標準操作規程的分發和存放應當確保工作人員使用方便。

第八章研究工作的實施

第二十六條每個試驗均應當有名稱或者代號，并在研究相關的文件資料及試驗記錄中統一使用該名稱或者代號。試驗中所采集的各種樣本均應當標明該名稱或者代號、樣本編號和采集日期。

第二十七條每項研究開始前，均應當起草一份試驗方案，由質量保證部門對其符合本規范要求的情況進行審查并經專題負責人批準之后方可生效，專題負責人批準的日期作為研究的開始日期。接受委托的研究，試驗方案應當經委托方認可。

第二十八條需要修改試驗方案時應當進行試驗方案變更，并經質量保證部門審查，專題負責人批準。試驗方案變更應當包含變更的內容、理由及日期，并與原試驗方案一起保存。研究被取消或者終止時，試驗方案變更應當說明取消或者終止的原因和終止的方法。

第二十九條試驗方案的主要內容應當包括：

（一）研究的名稱或者代號，研究目的；

（二）所有參與研究的研究機構和委托方的名稱、地址和聯系方式；

（三）專題負責人和參加試驗的主要工作人員姓名，多場所研究的情況下應當明確負責各部分試驗工作的研究場所、主要研究者姓名及其所承擔的工作內容；

（四）研究所依據的試驗標準、技術指南或者文獻以及研究遵守的非臨床研究質量管理規范；

（五）受試物和對照品的名稱、縮寫名、代號、批號、穩定性、濃度或者含量、純度、組分等有關理化性質及生物特性；

（六）研究用的溶媒、乳化劑及其他介質的名稱、批號、有關的理化性質或者生物特性；

（七）實驗系統及選擇理由；

（八）實驗系統的種、系、數量、年齡、性別、體重范圍、來源、等級以及其他相關信息；

（九）實驗系統的識別方法；

（十）試驗的環境條件；

（十一）飼料、墊料、飲用水等的名稱或者代號、來源、批號以及主要控制指標；

（十二）受試物和對照品的給藥途徑、方法、劑量、頻率和用藥期限及選擇的理由；

（十三）各種指標的檢測方法和頻率；

（十四）數據統計處理方法；

（十五）檔案的保存地點。

第三十條參加研究的工作人員應當嚴格執行試驗方案和相應的標準操作規程，記錄試驗產生的所有數據，并做到及時、直接、準確、清楚和不易消除，同時需注明記錄日期、記錄者簽名。記錄的數據需要修改時，應當保持原記錄清楚可辨，并注明修改的理由及修改日期、修改者簽名。電子數據的生成、修改應當符合以上要求。

研究過程中發生的任何偏離試驗方案和標準操作規程的情況，都應當及時記錄并報告給專題負責人，在多場所研究的情況下還應當報告給負責相關試驗的主要研究者。專題負責人或者主要研究者應當評估對研究數據的可靠性造成的影響，必要時采取糾正措施。

第三十一條進行病理學同行評議工作時，同行評議的計劃、管理、記錄和報告應當符合以下要求：

（一）病理學同行評議工作應當在試驗方案或者試驗方案變更中詳細描述；

（二）病理學同行評議的過程，以及復查的標本和文件應當詳細記錄并可追溯；

（三）制定同行評議病理學家和專題病理學家意見分歧時的處理程序；

（四）同行評議后的結果與專題病理學家的診斷結果有重要變化時，應當在總結報告中論述說明；

（五）同行評議完成后由同行評議病理學家出具同行評議聲明并簽字注明日期；

（六）總結報告中應當注明同行評議病理學家的姓名、資質和單位。

第三十二條所有研究均應當有總結報告。總結報告應當經質量保證部門審查，最終由專題負責人簽字批準，批準日期作為研究完成的日期。研究被取消或者終止時，專題負責人應當撰寫簡要試驗報告。

第三十三條總結報告主要內容應當包括：

（一）研究的名稱、代號及研究目的；

（二）所有參與研究的研究機構和委托方的名稱、地址和聯系方式；

（三）研究所依據的試驗標準、技術指南或者文獻以及研究遵守的非臨床研究質量管理規范；

（四）研究起止日期；

（五）專題負責人、主要研究者以及參加工作的主要人員姓名和承擔的工作內容；

（六）受試物和對照品的名稱、縮寫名、代號、批號、穩定性、含量、濃度、純度、組分及其他質量特性、受試物和對照品制劑的分析結果，研究用的溶媒、乳化劑及其他介質的名稱、批號、有關的理化性質或者生物特性；

（七）實驗系統的種、系、數量、年齡、性別、體重范圍、來源、實驗動物合格證號、接收日期和飼養條件；

（八）受試物和對照品的給藥途徑、劑量、方法、頻率和給藥期限；

（九）受試物和對照品的劑量設計依據；

（十）各種指標的檢測方法和頻率；

（十一）分析數據所采用的統計方法；

（十二）結果和結論；

（十三）檔案的保存地點；

（十四）所有影響本規范符合性、研究數據的可靠性的情況；

（十五）質量保證部門簽署的質量保證聲明；

（十六）專題負責人簽署的、陳述研究符合本規范的聲明；

（十七）多場所研究的情況下，還應當包括主要研究者簽署姓名、日期的相關試驗部分的報告。

第三十四條總結報告被批準后，需要修改或者補充時，應當以修訂文件的形式予以修改或者補充，詳細說明修改或者補充的內容、理由，并經質量保證部門審查，由專題負責人簽署姓名和日期予以批準。為了滿足注冊申報要求修改總結報告格式的情況不屬于總結報告的修訂。

第九章質量保證

第三十五條研究機構應當確保質量保證工作的獨立性。質量保證人員不能參與具體研究的實施，或者承擔可能影響其質量保證工作獨立性的其他工作。

第三十六條質量保證部門應當制定書面的質量保證計劃，并指定執行人員，以確保研究機構的研究工作符合本規范的要求。

第三十七條質量保證部門應當對質量保證活動制定相應的標準操作規程，包括質量保證部門的運行、質量保證計劃及檢查計劃的制定、實施、記錄和報告，以及相關資料的歸檔保存等。

第三十八條質量保證檢查可分為三種檢查類型：

（一）基于研究的檢查，該類檢查一般基于特定研究項目的進度和關鍵階段進行；

（二）基于設施的檢查，該類檢查一般基于研究機構內某個通用設施和活動（安裝、支持服務、計算機系統、培訓、環境監測、維護和校準等）進行；

（三）基于過程的檢查，該類檢查一般不基于特定研究項目，而是基于某個具有重復性質的程序或者過程來進行。

質量保證檢查應當有過程記錄和報告，必要時應當提供給監管部門檢查。

第三十九條質量保證部門應當對所有遵照本規范實施的研究項目進行審核并出具質量保證聲明。質量保證聲明應當包含完整的研究識別信息、相關質量保證檢查活動以及報告的日期和階段。任何對已完成總結報告的修改或者補充應當重新進行審核并簽署質量保證聲明。

第四十條質量保證人員在簽署質量保證聲明前，應當確認試驗符合本規范的要求，遵照試驗方案和標準操作規程執行，確認總結報告準確、可靠地反映原始數據。

第十章資料檔案

第四十一條專題負責人應當確保研究所有的資料，包括試驗方案的原件、原始數據、標本、相關檢測報告、留樣受試物和對照品、總結報告的原件以及研究有關的各種文件，在研究實施過程中或者研究完成后及時歸檔，最長不超過兩周，按標準操作規程的要求整理后，作為研究檔案予以保存。

第四十二條研究被取消或者終止時，專題負責人應當將已經生成的上述研究資料作為研究檔案予以保存歸檔。

第四十三條其他不屬于研究檔案范疇的資料，包括質量保證部門所有的檢查記錄及報告、主計劃表、工作人員的教育背景、工作經歷、培訓情況、獲準資質、崗位描述的資料、儀器設備及計算機化系統的相關資料、研究機構的人員組織結構文件、所有標準操作規程的歷史版本文件、環境條件監測數據等，均應當定期歸檔保存。應當在標準操作規程中對具體的歸檔時限、負責人員提出明確要求。

第四十四條檔案應當由機構負責人指定的專人按標準操作規程的要求進行管理，并對其完整性負責，同時應當建立檔案索引以便于檢索。進入檔案設施的人員需獲得授權。檔案設施中放入或者取出材料應當準確記錄。

第四十五條檔案的保存期限應當滿足以下要求：

（一）用于注冊申報材料的研究，其檔案保存期應當在藥物上市后至少五年；

（二）未用于注冊申報材料的研究（如終止的研究），其檔案保存期為總結報告批準日后至少五年；

（三）其他不屬于研究檔案范疇的資料應當在其生成后保存至少十年。

第四十六條檔案保管期滿時，可對檔案采取包括銷毀在內的必要處理，所采取的處理措施和過程應當按照標準操作規程進行，并有準確的記錄。在可能的情況下，研究檔案的處理應當得到委托方的同意。

第四十七條對于質量容易變化的檔案，如組織器官、電鏡標本、血液涂片、受試物和對照品留樣樣品等，應當以能夠進行有效評價為保存期限。對于電子數據，應當建立數據備份與恢復的標準操作規程，以確保其安全性、完整性和可讀性，其保存期限應當符合本規范第四十五條的要求。

第四十八條研究機構出于停業等原因不再執行本規范的要求、且沒有合法的繼承者時，其保管的檔案應當轉移到委托方的檔案設施或者委托方指定的檔案設施中進行保管，直至檔案最終的保管期限。接收轉移檔案的檔案設施應當嚴格執行本規范的要求，對其接收的檔案進行有效的管理并接受監管部門的監督。

第十一章委托方

第四十九條委托方作為研究工作的發起者和研究結果的申報者，對用于申報注冊的研究資料負責，并承擔以下責任：

（一）理解本規范的要求，尤其是機構負責人、專題負責人、主要研究者的職責要求；

（二）委托非臨床安全性評價研究前，通過考察等方式對研究機構進行評估，以確認其能夠遵守本規范的要求進行研究；

（三）在研究開始之前，試驗方案應當得到委托方的認可；

（四）告知研究機構受試物和對照品的相關安全信息，以確保研究機構采取必要的防護措施，避免人身健康和環境安全的潛在風險；

（五）對受試物和對照品的特性進行檢測的工作可由委托方、其委托的研究機構或者實驗室完成，委托方應當確保其提供的受試物、對照品的特性信息真實、準確；

（六）確保研究按照本規范的要求實施。

第十二章附則

第五十條本規范自2017年9月1日起施行，2003年8月6日發布的《藥物非臨床研究質量管理規范》（原國家食品藥品監督管理局令第2號）同時廢止。

第五篇：《藥物非臨床研究質量管理規范(修訂稿)》

附件

藥物非臨床研究質量管理規范

（修訂稿）

第一章 總則

第一條 為提高藥物非臨床研究的質量，確保研究資料的真實性、規范性和完整性，保障人民用藥安全，根據《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，制定本規范。

第二條 本規范適用于為申請藥品注冊而進行的非臨床研究。藥物非臨床安全性評價研究機構（以下簡稱研究機構）應當遵守本規范。

第二章 術語及其定義

第三條 本規范所用術語定義如下：

（一）非臨床研究質量管理規范（Good Laboratory Practice for non-clinical laboratory studies，簡稱GLP），系指有關非臨床研究機構運行管理和非臨床研究項目實施的質量管理體系。

（二）非臨床研究，系指為評價藥物安全性，在實驗室條件下，用實驗系統進行的各種毒性試驗，包括安全藥理試驗、單次給藥的毒性試驗、重復給藥的毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌性試驗、局部毒性試驗、免疫原性試驗、依賴性試驗、毒代動力學試驗及與評價藥物安全性有關的其它試驗。

（三）非臨床安全性評價研究機構，系指具備開展非臨床研究的人員、設施設備及質量管理體系等條件，從事藥物非臨床研究的實驗室。

（四）多場所研究，系指在不同研究機構或同一研究機構中地域相隔較遠的不同場所內共同實施完成的研究項目。該類研究只有一個實驗方案、專題負責人和總結報告，專題負責人和實驗系統所處的研究機構為“主研究場所”，其他負責實施研究中部分工作的研究機構為“分研究場所”。

（五）機構負責人，系指依照本規范要求全面負責某一非臨床研究機構的組織和運行管理的人員。

（六）專題負責人，系指全面負責組織實施某項專題研究的人員。

（七）主要研究者，系指在多場所研究中，代表專題負責人在分研究場所實施實驗研究的人員。

（八）委托方，系指委托非臨床研究機構進行非臨床研究的單位或個人。

（九）質量保證部門，系指非臨床研究機構內履行質量保證工作職能的部門。

（十）標準操作規程，系指描述研究機構運行管理以及實驗操作的程序性文件。

（十一）主計劃表，系指在非臨床研究機構中對研究項目的工作負荷和進程進行管理的信息匯總表。

（十二）實驗方案，系指詳細描述某一非臨床研究項目的目的、實驗設計、實施方法等內容的書面文件，也包括其變更文件。

（十三）實驗方案變更，系指在實驗方案批準之后，針對實驗方案的內容所做的修改。

（十四）偏離，系指非故意的或由不可預見的因素導致的不符合實驗方案或標準操作規程要求的情況。

（十五）實驗系統，系指用于非臨床研究的動物、植物、微生物以及器官、組織、細胞、基因等。

（十六）受試物/供試品，系指通過非臨床研究進行安全性評價的物質。

（十七）對照品，系指與受試物進行比較的物質。（十八）溶媒，系指用以混合、分散或溶解受試物、對照品，以便于將其給予實驗系統的媒介物質。（十九）批號，系指用于識別“批”的一組數字或字母加數字，以保證受試物或對照品的可追溯性。

（二十）原始數據，系指在第一時間獲得的，記載研究工作的原始記錄和有關文書或材料，或經確認的副本，包括工作記錄、各種照片、縮微膠片、計算機打印資料、磁性載體、自動化儀器記錄的資料等。

（二十一）標本，系指來源于實驗系統、用于分析、測定或保存的材料。

（二十二）研究開始日期，系指專題負責人簽字批準實驗方案的日期。

（二十三）研究完成日期，系指專題負責人簽字批準總結報告的日期。

（二十四）計算機化系統，系指由計算機系統控制的一組硬件與軟件，共同執行一個或一組特定的功能。

（二十五）驗證，系指證明某流程能夠持續滿足預期目的和質量屬性的活動。

（二十六）電子數據，系指任何以電子形式表現的文本、圖表、數據、聲音、圖像等信息，它的建立、修改、備份、維護、歸檔、檢索或分發是由計算機化系統來完成的。

（二十七）電子簽名，是指用于代替手寫簽名的一組計算機代碼，它與手寫簽名具有相同的法律效力。

（二十八）審計跟蹤，系指按照時間順序對系統活動進行連續記錄，該記錄足以重建、回顧、檢查系統活動的過程，以便于掌握任何可能影響最終結果的活動及操作環境的改變。

第三章 組織機構和人員

第四條 研究機構應建立完善的組織管理體系，配備機構負責人、質量保證部門和相應的工作人員。

第五條 研究機構的工作人員，至少應符合下列要求：

（一）接受過與其工作相關的教育或專業培訓，具備所承擔工作需要的知識、工作經驗和業務能力；

（二）掌握本規范中與其工作相關的要求，并嚴格執行；

（三）嚴格執行與所承擔工作有關的標準操作規程，對研究中發生的標準操作規程的偏離情況應及時記錄并向專題負責人或主要研究者書面報告；

（四）嚴格執行實驗方案的要求，及時、準確和清楚地記錄原始數據，并對原始數據的質量負責，對研究中發生的實驗方案的偏離情況應及時記錄并向專題負責人或主要研究者書面報告；

（五）根據工作崗位的需要采取必要的防護措施，最大限度地降低工作人員的安全風險，同時確保受試物、對照品和實驗系統不受化學性、生物性或放射性污染；

（六）定期進行體檢，出現健康問題時，為確保研究的質量，應避免參與可能影響研究的工作。第六條 機構負責人全面負責本研究機構的運行管理，應至少履行以下職責：

（一）確保研究機構的工作符合本規范的要求；

（二）確保研究機構具有足夠數量、具備資質的人員，符合本規范要求的設施、儀器設備及材料，以保證研究項目及時、正常地運行；

（三）確保建立工作人員的教育背景、工作經歷、培訓情況、崗位描述等資料，并歸檔保存、及時更新；

（四）確保工作人員清楚地理解自己的職責及所承擔的工作內容，如有必要應提供與這些工作相關的培訓；

（五）確保建立適當的、符合技術要求的標準操作規程，并確保工作人員嚴格遵守標準操作規程，所有新建和修改后的標準操作規程需經機構負責人簽字批準方可生效，其原始文件作為檔案進行保存；

（六）確保在研究機構內建立質量保證程序，由獨立的質量保證人員執行，并確保其按照本規范的要求履行質量保證職責；

（七）確保制定主計劃表并及時進行更新，確保定期對主計劃表歸檔保存。主計劃表應至少包括研究名稱和/或代號、受試物名稱和/或代號、實驗系統、研究類型、研究開始時間、研究狀態、專題負責人姓名、研究委托方、涉及多場所研究時還應包括分研究場所及主要研究者的信息，以便掌握研究機構內所有非臨床研究工作的進展及資源分配情況；

（八）確保在研究開始前為每項研究指定一名具有適當資質、經驗并接受過培訓的專題負責人，專題負責人的更換必須按照制定的程序進行并予以記錄。

（九）作為分研究場所的機構負責人，在多場所研究的情況下，應指定一名具有合適的資質、培訓經歷和經驗的主要研究者來負責相應的實驗工作。主要研究者的更換要按照制定的程序進行并予以記錄存檔；

（十）確保質量保證部門的報告被及時處理，并采取必要的糾正和/或預防措施；

（十一）確保受試物、對照品具備必要的質量特性信息，并指定專人負責受試物、對照品的管理；

（十二）指定專人負責檔案的管理；

（十三）確保計算機化系統適用于其使用目的，并且依照本規范要求進行驗證、使用和維護；

（十四）確保研究機構定期參加必要的檢測實驗室能力驗證和比對活動。

（十五）在多場所研究中，分研究場所的機構負責人，應履行以上所述除第（八）項要求之外的所有責任。

第七條 研究機構應設立獨立的質量保證部門，以保證研究的運行管理符合本規范要求。

質量保證人員的職責應至少包括以下幾個方面:

（一）保存正在實施中的研究的方案副本、現行標準操作規程的副本，并及時獲得主計劃表的副本；

（二）審查實驗方案是否符合本規范的要求，審查工作應記錄歸檔；

（三）根據研究的內容和持續時間制定檢查計劃，對每項研究實施檢查，以確認所有研究均按照本規范要求進行，并記錄檢查的內容、發現的問題、提出的建議等；

（四）定期檢查研究機構的日常管理狀況，以確認研究機構的工作按照本規范要求進行；

（五）對檢查中發現的任何問題、提出的建議應有跟蹤檢查并核實整改結果；

（六）以書面形式及時向機構負責人和/或專題負責人報告檢查結果；對于多場所研究，分研究場所的質量保證人員還需將檢查結果報告給其研究機構內的主要研究者和機構負責人，以及主研究場所的機構負責人、專題負責人和質量保證人員；

（七）審查總結報告，以確認其準確完整地描述了研究的方法、程序、結果，真實全面地反映研究的原始數據；簽署質量保證聲明，明確陳述檢查的內容和檢查時間，以及檢查結果報告給機構負責人、專題負責人、主要研究者（多場所研究情況下）的日期。

第八條 專題負責人作為研究唯一的控制者，全面負責研究的實施。專題負責人的職責至少應包括以下方面：

（一）以簽署姓名和日期的方式批準實驗方案和方案變更，并確保質量保證人員、實驗人員及時獲得方案和方案變更的副本；

（二）及時提出修訂、補充標準操作規程相關的建議；

（三）確保實驗人員了解方案和方案變更、掌握相應標準操作規程的內容，并遵守其要求；確保及時記錄研究中發生的任何實驗方案和/或標準操作規程的偏離情況，并評估這些情況對研究數據的質量和完整性造成的影響，必要時應采取糾正措施；

（四）掌握研究工作的進展，確保及時、準確、完整地記錄原始數據；

（五）及時處理質量保證部門提出的問題，確保研究工作符合本規范要求；

（六）確保研究中所使用的儀器設備、計算機化系統得到確認或驗證，且處于適用狀態；

（七）確保研究中給予實驗系統的受試物、對照品制劑得到充分的檢測，以保證其穩定性、濃度或均一性符合研究要求；

（八）確保總結報告真實、完整地反映了原始數據，并在總結報告中簽署姓名和日期予以批準，同時提供研究遵從本規范的聲明；

（九）確保在研究實施過程中和/或完成的同時（包括終止時），實驗方案、總結報告、原始數據、標本、受試物和/或對照品的留樣樣品等所有與研究相關的材料被完整地歸檔保存；

（十）在多場所研究中，確保實驗方案和總結報告中明確說明研究所涉及的主要研究者、主研究場所、分研究場所分別承擔的任務；

（十一）多場所研究中，主要研究者應確保其所承擔部分的實驗工作按照本規范要求。

第四章 設施

第九條 研究機構應根據所從事的非臨床研究的需要建立相應的設施，并確保設施的環境條件滿足工作的需要。各種設施應布局合理、運轉正常，并具有必要的功能劃分和區隔，以有效地避免可能對研究造成的干擾。

第十條 具備能夠滿足研究需要的動物設施，并能根據需要調控溫度、濕度、空氣潔凈度、通風和照明等環境條件。動物設施的條件應與所使用的實驗動物級別相符，其布局應合理，以防止實驗系統、受試物、廢棄物等之間發生相互污染。

動物設施應符合以下要求：

（一）不同種屬動物能夠得到有效的隔離；

（二）同一種屬不同研究的動物應能夠得到有效的隔離，以防止不同的受試物、對照品之間可能產生的交叉干擾；

（三）具備動物的檢疫和患病動物的隔離、治療設施；

（四）當受試物和/或對照品含有揮發性、放射性或生物危害性等物質時，研究機構應為此研究提供單獨的、有效隔離的動物設施，以避免對其他研究造成不利的影響。

（五）具備清洗消毒設施；

（六）具備飼料、墊料、籠具及其它實驗用品的存放設施，易腐敗變質的用品應有適當的保管措施。

第十一條 與受試物和對照品相關的設施應符合以下要求：

（一）具備受試物和對照品的接收、保管、配制及配制后制劑保管的獨立房間或區域，并采取必要的隔離措施，以避免受試物和對照品發生交叉污染或相互混淆；相關的設施應滿足不同受試物、對照品對于貯藏溫度、濕度、光照等環境條件的要求，以確保受試物和對照品在有效期內保持穩定；

（二）受試物和對照品及其制劑的保管區域與實驗系統所在的區域應有效地隔離，以防止其對研究產生不利的影響；

（三）受試物和對照品及其制劑的保管區域應有必要的安全措施，以確保受試物和對照品及其制劑在貯藏保管期間的安全。

第十二條 檔案保管的設施應符合以下要求：

（一）檔案保管設施應有必要的安全措施，以防止未經授權批準的人員接觸檔案，存儲電子檔案的計算機化系統應具備阻止非授權訪問和病毒防護等安全措施；

（二）檔案保管設施應根據檔案貯藏條件的需要配備必要的設備，以確保檔案的質量和完整性；

（三）對于有特定環境條件調控要求的檔案保管設施，應進行充分的監測。

（四）檔案保管設施應具備必要的災害預防及處置設備，最大限度地控制火、水、蟲、鼠、電力中斷等可能發生的災害對檔案的損壞。

第十三條 研究機構應具備收集和處置實驗廢棄物的設施，對于不在研究機構內處置的廢棄物應具備暫存或轉運的條件。

第五章 儀器設備和實驗材料

第十四條 研究機構應根據研究工作的需要配備相應的儀器設備，其性能必須滿足使用目的，放置地點合理，并定期進行清潔、保養、測試、校準、確認或驗證。

第十五條 用于數據采集、傳輸、儲存、處理、歸檔等的計算機化系統（或包含有計算機系統的設備）應進行驗證。電子數據必須具有完整的審計跟蹤和電子簽名，才能被視為原始數據。第十六條 對于儀器設備，應有標準操作規程詳細說明各儀器設備的使用與管理要求，對儀器設備的使用、清潔、保養、測試、校準、確認或驗證以及維修等應予以詳細記錄并歸檔保存。

第十七條 受試物和對照品的使用和管理應符合下列要求：

（一）研究所使用的受試物和對照品，應有專人保管，有完善的接收、登記和分發的手續，每一批的受試物和對照品的批號、穩定性、含量或濃度、純度及其它理化性質應有記錄，對照品為市售商品時，可使用其標簽或說明書內容；

（二）受試物和對照品的貯存保管條件應符合其特定的要求，貯存的容器在保管、分發、使用時應有標簽，標明品名或縮寫名、代號或化學文摘登記號（CAS）、批號、有效期和貯存條件等信息；

（三）受試物和對照品在分發過程中應避免污染或變質，并記錄分發、歸還的日期和數量；

（四）當受試物和對照品需要與溶媒混合時，應確保受試物和對照品制劑處于穩定狀態。對于每一項研究，還應定期測定混合物制劑中受試物和對照品的濃度、均一性。

（五）研究所使用的每一個批號的受試物和對照品均應留取足夠的樣本以備重新分析的需要，并在研究實施過程中或研究完成的同時作為檔案予以歸檔保存。第十八條 實驗室的試劑和溶液等均應貼有標簽，標明品名、濃度、貯存條件、配制日期及有效期等。研究中不得使用變質或過期的試劑和溶液。在充分評估和分析的基礎上，有效期可以適當延長，但必須記錄評估和分析的過程并歸檔。

第六章 實驗系統

第十九條 非動物實驗系統的管理應符合下列要求： 實驗系統的來源、數量（體積）、質量屬性、接收日期等應予以詳細記錄，并在合適的環境條件下保存和操作使用，在使用前應開展適用性評估，如出現質量問題應給予適當的處理并重新評估其適用性。

第二十條 動物實驗系統的管理應符合下列要求：

（一）應詳細記錄實驗動物的來源、到達日期、數量、健康情況等信息；新進入設施的動物應進行隔離和檢疫，以確認其健康狀況滿足研究的要求；研究過程中實驗動物如出現患病等情況時，應及時給予隔離、治療等處理，診斷、治療等相應的措施應予記錄。

（二）實驗動物在首次給予受試物、對照品前，應有足夠的時間適應實驗環境。

（三）實驗動物應有合適的個體識別標識，以避免實驗動物的不同個體在移出或移入時發生混淆。

（四）實驗動物所處的環境及相關用具應定期清潔、消毒以保持衛生。動物飼養室內使用的清潔劑、消毒劑及殺蟲劑等，不得影響實驗結果，并應詳細記錄其名稱、濃度、使用方法及使用的時間等。

（五）動物的飼料、墊料和飲水應定期檢驗，確保其符合營養和/或污染控制標準，其檢驗結果應作為原始數據歸檔保存。

第七章 標準操作規程

第二十一條 研究機構應制定與其業務相適應的標準操作規程，以確保數據的質量和完整性。公開出版的教科書、文獻、生產商制定的用戶手冊等技術資料可以作為標準操作規程的補充說明加以使用。需要制定的標準操作規程通常包括但不僅限于以下方面：

（一）標準操作規程的制定、修訂和管理；

（二）質量保證程序；

（三）受試物和對照品的接收、標識、保存、處理、配制、領用及取樣分析；

（四）動物房和實驗室的準備及環境因素的調控；

（五）實驗設施和儀器設備的維護、保養、校正、使用和管理；

（六）計算機化系統的安全、驗證、使用、管理、變更控制和備份；

（七）實驗動物的運輸、接收、檢疫、編號及飼養管理；

（八）實驗動物的觀察記錄及實驗操作；

（九）各種實驗樣品的采集、各種指標的檢查和測定等操作技術；

（十）瀕死或死亡動物的檢查處理；

（十一）動物的解剖、組織病理學檢查；

（十二）標本的采集、編號和檢驗；

（十三）各種實驗數據的管理和處理；

（十四）工作人員的健康管理制度；

（十五）動物尸體及其它廢棄物的處理。

第二十二條 標準操作規程及其修訂版需機構負責人批準后方可生效。失效的標準操作規程除其原始文件歸檔保存之外，其余副本均應及時銷毀。

第二十三條 標準操作規程的制定、修訂、批準、生效的日期及分發、銷毀的情況均應記錄并歸檔保存。

第二十四條 標準操作規程的分發和存放應確保工作人員使用方便。研究過程中發生的任何標準操作規程的偏離情況，都應加以記錄、保存并報告給專題負責人，在多場所研究的情況下還應報告給負責相關實驗的主要研究者。其對研究數據的質量和完整性造成的影響應給予評估，如有必要專題負責人或主要研究者應授權采取糾正措施。

第八章 研究工作的實施

第二十五條 每項研究均應有專題名稱或代號，并在研究相關的文件資料及實驗記錄中統一使用該名稱或代號。實驗中所采集的各種樣本均應標明該研究名稱或代號、樣本編號和收集日期。

第二十六條 每項研究開始前，均應起草一份實驗方案，由質量保證部門對其符合本規范要求的情況進行審查并經專題負責人批準之后方可生效，專題負責人批準的日期作為研究的開始日期。接受委托的研究，實驗方案應經委托方認可。

第二十七條 需要修改實驗方案時應做出實驗方案變更，并經質量保證部門審查，專題負責人批準。實驗方案變更應包含變更的內容、理由及日期，并與原實驗方案一起保存。所有無法預見的、非故意的未按照實驗方案要求進行的情況，均應作為實驗方案偏離及時記錄，并報告給專題負責人，在多場所研究的情況下還應報告給負責相關實驗的主要研究者。其對研究數據的質量和完整性造成的影響應給予評估，如有必要專題負責人或主要研究者應授權采取糾正措施。

第二十八條 實驗方案的主要內容如下：

（一）研究的名稱或代號及研究目的；

（二）所有參與研究的研究機構和委托方的名稱、地址和聯系方式；

（三）專題負責人和參加實驗的主要工作人員姓名，多場所研究的情況下應明確負責各部分實驗工作的實驗場所、主要研究者姓名及其所承擔的工作內容；

（四）研究所依據的實驗標準、技術指南或文獻以及研究所遵守的非臨床研究質量管理規范；

（五）受試物和對照品的名稱、縮寫名、代號、批號、穩定性、濃度、含量、純度、組份等有關理化性質及生物特性；

（六）實驗系統及選擇理由；

（七）實驗系統的種、系、數量、年齡、性別、體重范圍、來源、等級以及其他相關信息；

（八）實驗系統的識別方法；

（九）實驗的環境條件；

（十）飼料、墊料、飲用水等的名稱或代號、來源、批號以及主要控制指標；

（十一）研究用的溶媒、乳化劑及其它介質的名稱、批號、有關的理化性質或生物特性；

（十二）受試物和對照品的給藥途徑、方法、劑量、頻率和用藥期限及選擇的理由；

（十三）各種指標的檢測方法和頻率；

（十四）數據統計處理方法；

（十五）檔案的保存地點。

第二十九條 參加研究的工作人員應嚴格執行實驗方案和相應的標準操作規程，記錄實驗產生的所有數據，并做到及時、直接、準確、清楚和不易消除，同時需注明記錄日期，記錄者簽名。記錄的數據需要修改時，應保持原記錄清楚可辨，并注明修改的理由及修改日期，修改者簽名。電子數據的生成、修改也應符合以上要求。

第三十條 當研究中進行病理學同行評議工作時，應符合以下要求：

（一）病理學同行評議工作應在實驗方案或方案變更中詳細描述；

（二）病理學同行評議的過程，以及復查的標本和文件應詳細記錄并可追溯；

（三）應制定同行評議病理學家和專題病理學家意見分歧時的處理程序；

（四）同行評議后的結果與專題病理學家的初始診斷結果有重要變化時，應在總結報告中論述說明；

（五）總結報告中應注明同行評議病理學家的姓名、資質和單位。

第三十一條 所有研究均應有總結報告。總結報告應經質量保證部門審查，最終由專題負責人簽字批準，批準日期作為研究完成的日期。第三十二條 總結報告批準后，需要修改或補充時，應以修訂文件的形式予以修改或補充，詳細說明修改或補充的內容、理由，并經質量保證部門審查，由專題負責人簽署姓名和日期予以批準。為了滿足注冊申報要求修改總結報告格式的情況不屬于總結報告的修訂。

第三十三條 總結報告主要內容如下：

（一）研究的名稱、代號及研究目的；

（二）所有參與研究的研究機構和委托方的名稱、地址和聯系方式；

（三）研究所依據的實驗標準、技術指南或文獻以及研究所遵守的非臨床研究質量管理規范；

（四）研究起止日期；

（五）專題負責人、主要研究者以及參加工作的人員姓名和承擔的工作內容；

（六）受試物和對照品的名稱、縮寫名、代號、批號、穩定性、含量、濃度、純度、組分及其它質量特性、受試物和對照品制劑的分析結果；

（七）實驗系統的種、系、數量、年齡、性別、體重范圍、來源、動物合格證號、接收日期和飼養條件；

（八）受試物和對照品的給藥途徑、劑量、方法、頻率和給藥期限；

（九）受試物和對照品的劑量設計依據；

（十）各種指標檢測方法和頻率；

（十一）分析數據所采用的統計方法；

（十二）結果和結論；

（十三）檔案的保存地點；

（十四）所有影響研究數據的質量和完整性的情況；

（十五）由質量保證部門簽署的質量保證聲明；（十六）由專題負責人簽署的、陳述研究符合本規范的聲明；

（十七）多場所研究的情況下，總結報告還應包括主要研究者簽署姓名、日期的相關實驗部分的報告。

第九章 資料檔案

第三十四條 專題負責人應確保研究所有的資料，包括：實驗方案的原件、原始數據、標本、相關檢測報告、留樣受試物和對照品、總結報告的原件以及研究有關的各種文件，在研究實施過程中和/或研究完成的同時，按標準操作規程的要求整理后，作為研究檔案予以保存。

第三十五條 研究被取消或終止時，專題負責人應對實驗方案做出變更，說明取消或終止的原因和終止的方法，并將已經生成的上述研究資料作為研究檔案予以保存。

第三十六條 其他不屬于專題研究檔案范疇的資料，包括：質量保證部門所有的檢查記錄及報告、主計劃表、工作人員的教育背景、工作經歷、培訓情況、獲準資質、崗位描述的資料、儀器設備及計算機化系統的相關資料、研究機構的人員組織結構文件、所有標準操作規程的歷史版本文件、環境條件監測數據等，均應定期予以歸檔保存。具體的歸檔時限、負責人員應在標準操作規程中做出明確要求。

第三十七條 檔案應由機構負責人指定的專人按標準操作規程的要求進行管理，并對其完整性負責，同時應建立檔案索引以便于檢索。任何檔案出入檔案設施的過程均應得到完整、準確的記錄。

第三十八條 檔案的保存期限應滿足以下要求：

（一）作為注冊申報材料遞交的研究，其檔案保存期應在藥物上市后至少五年。

（二）未用于注冊申報材料的研究（如終止的研究），其檔案保存期為總結報告批準日后至少兩年。

（三）其他不屬于研究檔案范疇的資料應在其生成后保存至少十年。

第三十九條 檔案保管期滿時，可對檔案采取包括銷毀在內的必要處理，所采取的處理措施和過程應依照標準操作規程進行，并有完整、準確的記錄。在可能的情況下，研究檔案的處理應得到研究委托方的同意。

第四十條 檔案設施應具備必要的保管條件，以確保所有檔案得到最大限度的有效保管。對于質量容易變化的檔案，如組織器官、電鏡標本、血液涂片、受試物和對照品留樣樣品等，其保存期應以能夠進行有效評價為期限。對于電子數據，需要保證其安全性、有效性和完整性，應當建立數據備份與恢復的操作規程，以確保存儲的數據可供調用，其保存時間與文字檔案保存時限的要求一致。

第四十一條 當研究機構出于停業等原因不再執行本規范之要求、且沒有合法的繼承者時，其保管的檔案應轉移到研究委托方的檔案設施或委托方指定的檔案設施中進行保管，直至檔案最終的保管期限。接收轉移檔案的檔案設施應嚴格執行本規范的要求對其接收的檔案進行有效的管理并接受監管部門的監督。

第十章 委托方

第四十二條 委托方作為研究工作的發起者和研究結果的申報者，需承擔以下責任:

（一）委托方應理解本規范的要求，特別是涉及研究機構負責人、專題負責人、主要研究者職責的要求。如果研究的一部分工作被委托方分包給研究機構之外的其他實驗組織，委托方應知曉整個研究的責任，包括原始數據和總結報告的有效性的責任，仍然由專題負責人承擔。

（二）當委托方委托一項非臨床研究的時候，委托方應通過考察等方式進行評估，以確認研究機構能夠遵守本規范的要求進行研究。

（三）在研究開始之前，實驗方案應得到委托方的認可。

（四）委托方應告知研究機構受試物和/或對照品的相關安全信息，以確保研究機構采取必要的防護措施，避免人身健康和/或環境安全的潛在風險。

（五）本規范在第十七條

（一）、（二）和第二十八條

（五）的內容中明確了對受試物、對照品特性的要求。委托方應確保其提供的用于研究的受試物、對照品的這些特性持續穩定。對受試物和/或對照品的特性進行檢測的工作可由委托方或其委托的研究機構完成。在研究的總結報告中，應明確說明受試物、對照品的特性、實施這些檢測的研究機構以及檢測工作是否遵從本規范要求。

第十一章 監督檢查

第四十三條 國家食品藥品監督管理總局負責組織實施對研究機構的檢查。

第四十四條 凡為在中華人民共和國申請藥品注冊而進行的非臨床研究，都應接受藥品監督管理部門的監督檢查。

第四十五條 藥品監督管理部門在監督檢查中發現研究機構不遵守本規范、行為對研究結果的有效性產生了不良影響或者已給予的處理措施未能促使研究機構全面遵守本規范的要求，根據具體情節對研究機構責令限期改正或者收回認證批件。第四十六條 研究機構對于藥品監督管理部門在監督檢查中發現的違反本規范的情況，應按要求積極采取整改措施，并向藥品監督管理部門提交整改報告。

第四十七條 研究機構在被收回認證批件期間所開展的非臨床研究不得用于注冊申報；被收回認證批件的研究機構應對研究資料采取妥善的保管措施。

第十二章 附則

第四十八條 本規范由國家食品藥品監督管理總局負責解釋。

第四十九條 本規范自201*年*月*日起施行，原國家藥品監督管理局2003年9月1日起施行的《藥物非臨床研究質量管理規范》同時廢止。