第一篇：2017.9藥物警戒和藥品不良反應(yīng)管理

藥物警戒

藥物警戒是與發(fā)現(xiàn)、評價(jià)、理解和預(yù)防不良反應(yīng)或其他任何可能與藥物有關(guān)問題的科學(xué)研究與活動。藥物警戒不僅涉及藥物的不良反應(yīng)，還涉及與藥物相關(guān)的其他問題，如不合格藥品、藥物治療錯(cuò)誤、缺乏有效性的報(bào)告、對沒有充分科學(xué)根據(jù)而不被認(rèn)可的適應(yīng)證的用藥、急慢性中毒的病例報(bào)告、與藥物相關(guān)的病死率的評價(jià)、藥物的濫用與錯(cuò)用、藥物與化學(xué)藥物、其他藥物和食品的不良相互作用。

背景

1974年，法國人首先創(chuàng)造了“藥物警戒”(PV）的概念。盡管法國開展藥物安全監(jiān)測比最早建立藥物監(jiān)測體系的歐美國家晚了10余年，但法國人卻通過這個(gè)概念賦予藥物安全以新的內(nèi)涵。藥物警戒可以理解為監(jiān)視、守衛(wèi)，時(shí)刻準(zhǔn)備應(yīng)付可能來自藥物的危害。

中國作為國際藥物監(jiān)測合作計(jì)劃的成員國正致力于引進(jìn)這一先進(jìn)理念和方式，加強(qiáng)國際交流。第一屆中國藥物警戒研討會于2007年11月29 日在北京隆重開幕。本次大會的召開，對于提高廣大醫(yī)藥工作者對藥物警戒的理解和認(rèn)識，增強(qiáng)開展藥物警戒的積極、主動性具有重要意義，對于促進(jìn)我國藥品風(fēng)險(xiǎn)管理體系的逐步形成，從而確保公眾用藥安全、有效具有積極意義。

定義

藥物警戒貫穿于藥物發(fā)展的始終，即從藥物的研究設(shè)計(jì)就開始著手。在藥物上市前階段，主要通過臨床試驗(yàn)的方式，也包括體外實(shí)驗(yàn)、動物毒理等方式發(fā)現(xiàn)藥物的安全問題。然而對于可能發(fā)生的不良反應(yīng)，人們在藥品上市前的認(rèn)識和研究總是不完全的，難免會存在局限性。動物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果不足以預(yù)測人類應(yīng)用的安全性。臨床研究中，受試者均經(jīng)過遴選，且數(shù)量有限。藥品應(yīng)用的條件與臨床實(shí)踐存在差異。研究時(shí)間也是有限的。對于罕見且嚴(yán)重的不良反應(yīng)、長期毒性、對特殊人群（如兒童、老人或孕婦）的影響以及藥物相互作用等信息，上市前研究常常是不完全的，甚至是無法獲得的。因此，藥物上市后監(jiān)測（PMS）工作的開展尤顯重要。此階段主要的研究方法是觀察性的，在臨床治療條件下而不是在嚴(yán)格的試驗(yàn)條件下觀察研究對象，難以控制混雜因素，因此觀察性數(shù)據(jù)往往比試驗(yàn)性數(shù)據(jù)質(zhì)量差。在PMS階段，藥物警戒一個(gè)重要的挑戰(zhàn)就在于如何收集、分析上市后的藥物的觀察性數(shù)據(jù)，并得出具有較強(qiáng)說服力的結(jié)論，這也是藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的主要內(nèi)容。

根據(jù)WHO的指南性文件，藥物警戒涉及的范圍已經(jīng)擴(kuò)展到草藥、傳統(tǒng)藥物和輔助用藥、血液制品、生物制品、醫(yī)療器械以及疫苗等。藥物警戒內(nèi)容

藥物警戒從用藥者安全出發(fā)，發(fā)現(xiàn)、評估、預(yù)防藥品不良反應(yīng)。要求有疑點(diǎn)就上報(bào)，不論藥品的質(zhì)量、用法、用量正常與否，更多的重視以綜合分析方法探討因果關(guān)系，容易被廣大報(bào)告者接受。藥物警戒的主要工作內(nèi)容包括：①早期發(fā)現(xiàn)未知藥品的不良反應(yīng)及其相互作用；②發(fā)現(xiàn)已知藥品的不良反應(yīng)的增長趨勢；③分析藥品不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)因素和可能的機(jī)制；④對風(fēng)險(xiǎn)/效益評價(jià)進(jìn)行定量分析，發(fā)布相關(guān)信息，促進(jìn)藥品監(jiān)督管理和指導(dǎo)臨床用藥。

藥物警戒目的

藥物警戒的目的包括：①評估藥物的效益、危害、有效及風(fēng)險(xiǎn)，以促進(jìn)其安全、合理及有效地應(yīng)用；②防范與用藥相關(guān)的安全問題，提高患者在用藥、治療及輔助醫(yī)療方面的安全性；③教育、告知病人藥物相關(guān)的安全問題，增進(jìn)涉及用藥的公眾健康與安全。

藥物警戒的最終目標(biāo)為合理、安全地使用藥品；對已上市藥品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)/效益評價(jià)和交流；對患者進(jìn)行培訓(xùn)、教育，并及時(shí)反饋相關(guān)信息。

藥物警戒意義

在加快新藥上市審批的同時(shí)，必須加快對藥品不良反應(yīng)的監(jiān)控。從宏觀上來說，藥物警戒對我國藥品監(jiān)管法律法規(guī)體制的完善具有重要的意義，這是僅僅進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作所不能達(dá)到的。開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作對安全、經(jīng)濟(jì)、有效的使用藥品是必需的，但藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的更加深入和更有成效離不開藥物警戒的引導(dǎo)。藥物警戒工作既可以節(jié)約資源，又能挽救生命，這對處于社會主義初級階段的我國來說具有重要的意義。

藥物警戒與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測

藥物警戒與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測具有很多的相似之處。最主要的在于，它們的最終目的都是為了提高臨床合理用藥的水平，保障公眾用藥安全，改善公眾身體健康狀況，提高公眾的生活質(zhì)量。但事實(shí)上，藥物警戒與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作是有著相當(dāng)大的區(qū)別的。藥物警戒涵括了藥物從研發(fā)直到上市使用的整個(gè)過程，而藥品不良反應(yīng)監(jiān)測僅僅是指藥品上市前提下的監(jiān)測。藥物警戒擴(kuò)展了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的內(nèi)涵。

藥物警戒與藥品不良反應(yīng)的區(qū)別

藥物警戒與藥品不良反應(yīng)的區(qū)別主要在于： 藥物警戒藥物警戒不等于藥品不良反應(yīng)監(jiān)測

由藥物警戒的定義可知，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測只是藥物警戒中的一項(xiàng)主要的工作內(nèi)容。藥物警戒工作不僅涉及不良反應(yīng)監(jiān)測，還涉及與藥物相關(guān)的其他問題。

（1）監(jiān)測對象不盡相同：藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的對象是質(zhì)量合格的藥品，而藥物警戒涉及除質(zhì)量合格藥品之外的其他藥品，如低于法定標(biāo)準(zhǔn)的藥品，藥物與化合物、藥物及食物的相互作用等等。

（2）工作內(nèi)容不盡相同：藥物警戒工作包括藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作以及其他工作，例如用藥失誤；缺乏療效的報(bào)告；藥品用于無充分科學(xué)依據(jù)并未經(jīng)核準(zhǔn)的適應(yīng)證；急性與慢性中毒病例報(bào)告；藥物相關(guān)死亡率的評價(jià)；藥物濫用與誤用。

藥物警戒藥物警戒與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的工作本質(zhì)不同

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作集中在藥物不良信息的收集、分析與監(jiān)測等方面，是一種相對被動的手段。而藥物警戒則是積極主動的開展藥物安全性相關(guān)的各項(xiàng)評價(jià)工作。藥物警戒是對藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的進(jìn)一步完善，也是藥學(xué)監(jiān)測更前沿的工作。警戒就是要使醫(yī)務(wù)工作者對嚴(yán)重不良反應(yīng)更敏感，從而更迅速地采取有力的措施。藥物警戒提出之前，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測起著藥物警戒作用。藥物警戒是人們開展不良反應(yīng)監(jiān)測之后，對藥物安全性日益認(rèn)識和重視，進(jìn)而提出的比藥品不良反應(yīng)監(jiān)測更系統(tǒng)、更全面、更科學(xué)的定義。

藥物警戒（Pharmacovigilance）是一門關(guān)于發(fā)現(xiàn)，評估，理解和預(yù)防藥物不良反應(yīng)，特別是藥品長期和短期副作用的藥理學(xué)科。通常解釋，藥物警戒是有關(guān)收集，監(jiān)測, 研究, 和評價(jià)來自醫(yī)療保健供應(yīng)者和患者關(guān)于藥品，生物產(chǎn)品，草藥，傳統(tǒng)醫(yī)藥不良反應(yīng)方面信息的一門學(xué)科。這些信息旨在鑒別與藥品相關(guān)的新情報(bào)或者是預(yù)防藥品給患者帶來的危害。

關(guān)于“Pharmacovigilance”一詞的詞源學(xué)：該詞該詞由構(gòu)詞成分pharmaco-和名詞vigilance組合構(gòu)成。pharmakon(希臘：意為“藥、藥學(xué)”), vigilare(拉丁語：意為“警戒、警惕”)。

1974年，藥物警戒的提法在法國問世，30多年來其概念及含意在演變和發(fā)展，當(dāng)今，藥物警戒已不完全是藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測報(bào)告。但藥物警戒特別關(guān)注藥物不良反應(yīng)（Adverse drug reactions, 或 ADRs），藥物不良反應(yīng)公認(rèn)的的解釋是：在正常使用劑量下，用于疾病的預(yù)防，診斷或治療，或調(diào)節(jié)生理功能時(shí)所產(chǎn)生的有害的和非企望的藥物反應(yīng)。

隨著大眾傳媒上有關(guān)藥品撤回報(bào)道量的增加，醫(yī)生和專家們越來越感到藥物警戒的重要性。因?yàn)樗幬锱R床試驗(yàn)最多涉及數(shù)千名受試患者，在藥物上市前，往往對一些不常見的副作用和不良反應(yīng)是不清楚的。甚至一些很嚴(yán)重的不良反應(yīng)諸如肝損害，由于當(dāng)時(shí)受試者畢竟較少，所以往往不能被發(fā)現(xiàn)。

藥物警戒利用“數(shù)據(jù)挖掘”（Data Mining）和病例調(diào)查報(bào)告等手段來辨別藥物與不良反應(yīng)之間的相關(guān)性。

藥物的風(fēng)險(xiǎn)性

藥物有助于人類的健康和長壽。每天藥物都在影響著數(shù)億人的生活。然而藥物不是沒有風(fēng)險(xiǎn)的，藥物過去曾經(jīng)發(fā)生，現(xiàn)在正在發(fā)生，將來還會發(fā)生對許多人的傷害。也有很多人還未明顯地體驗(yàn)到他們所服用藥物造成的損害。

醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)

藥物在治療和控制疾病上給人們帶來很大的幫助，但對人體也會不時(shí)地產(chǎn)生不利的影響。

雖然許多藥物對疾病的病因和作用機(jī)制有明確的靶向，但它們也可能對機(jī)體的其它部分產(chǎn)生一些次要的或令人痛苦的作用，或與個(gè)別系統(tǒng)或與患者所吃的其它藥物或東西產(chǎn)生負(fù)面的影響。絕對安全的藥物是不存在的。任何進(jìn)入人體的藥物都是有風(fēng)險(xiǎn)的。

發(fā)現(xiàn)藥物風(fēng)險(xiǎn)

在所有國家，都按法要求制藥公司在新藥上市之前，執(zhí)行以人測試的臨床試驗(yàn)。藥廠或他們的代理商要為新設(shè)計(jì)的藥物遴選一批受試者—最多幾千人—在這些人中設(shè)對照組。對照組可給予安慰劑和/或用于該病的已上市的其它藥物。

臨床試驗(yàn)的目的在于發(fā)現(xiàn)：

這個(gè)藥物是否有作用，作用效果如何？

它有否損害作用以及它的獲益-損害-風(fēng)險(xiǎn)情況是否益大于害，大多少？它有否潛在性的傷害，可能性多大，嚴(yán)重性如何？

臨床試驗(yàn)的結(jié)果通常會告訴我們，這個(gè)藥作用效果如何和可能引起的損害。臨床試驗(yàn)提供的信息對于和試驗(yàn)組特性相同（年令，性別，健康狀況，種族等）的更大的人群來說應(yīng)該有可信性。臨床試驗(yàn)的變量是特定的且可控的，試驗(yàn)結(jié)果僅與試驗(yàn)組內(nèi)的典型病例有關(guān)。臨床試驗(yàn)絕不可能告訴你在所有情況下這個(gè)藥物作用的全部記載。事實(shí)上，臨床試驗(yàn)不可能告訴你所有的問題，但必須要有“充分”的說明，何謂“充分”是由法規(guī)和該時(shí)期審評對該藥可接受的受益與損害的平衡所決定。

自發(fā)呈報(bào)(Spontaneous reporting)

自發(fā)呈報(bào)是一種國際藥物警戒核心數(shù)據(jù)生成系統(tǒng)，依賴醫(yī)療保健專業(yè)人員（和某些場合的消費(fèi)者）向他們國家藥物警戒中心或藥物生產(chǎn)者識別和報(bào)告可疑的藥物不良反應(yīng)。

該系統(tǒng)的一個(gè)主要缺點(diǎn)就是報(bào)告不全，不同國家之間以及關(guān)于不良反應(yīng)的輕重程度上的數(shù)據(jù)差異也很大。

另一個(gè)問題是醫(yī)藥人員的工作過忙，他們往往不會優(yōu)先考慮呈閱報(bào)告。如果癥狀不嚴(yán)重，他們也可能不會完全注意。即使癥狀是嚴(yán)重的話，也可能不認(rèn)為是某個(gè)藥物所引起的。

即使如此，自發(fā)呈報(bào)仍然是世界藥物警戒事業(yè)的至關(guān)重要的組成部分，并且已成為世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)庫的核心。已有自發(fā)呈報(bào)約370萬份（截止2006年9月），年增長約25萬份。

其它報(bào)告方法

有些國家從法律上強(qiáng)制醫(yī)生自呈報(bào)告。在多數(shù)國家，要求藥物生產(chǎn)者向國家有關(guān)當(dāng)局提供他們從醫(yī)療保健供應(yīng)商那兒得到的報(bào)告。另外也有把焦點(diǎn)集中在關(guān)注新藥，或有爭議藥物上，或有處方權(quán)醫(yī)生（或包括藥師）的報(bào)告。

國際合作

藥物警戒領(lǐng)域中，國際合作的主要基礎(chǔ)是世界衛(wèi)生組織國際藥物監(jiān)測計(jì)劃（WHO International Drug Monitoring Programme），對此有80多個(gè)成員國通過并形成系統(tǒng)，鼓勵(lì)醫(yī)療保健人員記錄和報(bào)告發(fā)生在他們患者中的藥物不良反應(yīng)。這些報(bào)告在當(dāng)?shù)乇辉u價(jià)并可能引起國內(nèi)關(guān)注。通過WHO計(jì)劃會員資格，一個(gè)國家就可以了解是否別處也有類似的報(bào)告。（歐盟有其自己的計(jì)劃）

成員國將他們的報(bào)告發(fā)送給WHO烏普薩拉監(jiān)測中心（Uppsala Monitoring Centre），經(jīng)該中心處理，評估后輸入WHO國際數(shù)據(jù)庫。當(dāng)某藥有若干個(gè)不良反應(yīng)報(bào)告時(shí)就可能引發(fā)一個(gè)信號—把可能存在危險(xiǎn)的警告通報(bào)給成員國。這只能在經(jīng)過詳細(xì)的評價(jià)和專家的復(fù)核后才能這樣做。

歐洲藥物警戒 歐洲要求各銷售許可權(quán)的持有者（藥物公司）必須將所有收到的不良反應(yīng)的信息以電子文件形式（特殊情況除外）提交。各種利益相關(guān)者的報(bào)告義務(wù)由共同體有關(guān)法律確定。報(bào)告可采用專門為此目的開發(fā)的商業(yè)軟件來做，或通過“EudraVigilance”主頁進(jìn)入稱之為“EVWEB”的網(wǎng)絡(luò)實(shí)用程序（web utility），使用EVWEB必須注冊。

美國藥物警戒

在美國的藥物警戒有3個(gè)基本的分支，包括食品藥品管理局（FDA），制藥廠商和學(xué)術(shù)性/非贏利組織（如RADAR和Public Citizen)。

風(fēng)險(xiǎn)管理

2002年藥品局的領(lǐng)導(dǎo)協(xié)議成立特設(shè)工作組制定一個(gè)歐洲風(fēng)險(xiǎn)管理對策。特設(shè)該工作組考慮高水平地對觀察歐洲藥物警戒資源的指導(dǎo)，以促進(jìn)更好地利用專家的意見和進(jìn)一步激勵(lì)合作者的工作。

中國藥物警戒

1999年11月中國頒布了《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法（試行）》。2002年底各省、市、自治區(qū)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心。

2004年《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法》法規(guī)文件正式頒布，同年7月由國家食品藥品監(jiān)督管理局、藥品評價(jià)中心、國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心主辦的《中國藥物警戒》雜志（Chinese JOurnal of Pharmacovigilance）創(chuàng)刊。11月全國藥品不良反應(yīng)與臨床安全用藥學(xué)術(shù)會議在上海召開，大會主題為“加強(qiáng)藥物警戒，促進(jìn)合理用藥”。

2007年11月29日舉行第一屆中國藥物警戒研討會，我國將在現(xiàn)有藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系基礎(chǔ)上建立藥物警戒制度。

美國警告辛伐他汀的嚴(yán)重肌損害風(fēng)險(xiǎn) 2010年3月19日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布通告稱，與使用低劑量的辛伐他汀及其他“他汀類”藥品相比，使用最高批準(zhǔn)劑量80mg的辛伐他汀發(fā)生肌肉損害的風(fēng)險(xiǎn)升高。

辛伐他汀是降膽固醇藥，以單獨(dú)成份的通用名及商品名Zocor銷售，也有與依折麥布的復(fù)方制劑Torin以及與煙酸的復(fù)方制劑Simcor銷售。

肌肉損害（也稱肌病）是所有他汀類藥品的已知不良反應(yīng)，患者常有肌肉疼痛、壓痛、虛弱和血肌酸激酶升高的癥狀。他汀的劑量越高，發(fā)生肌病的風(fēng)險(xiǎn)越大。當(dāng)辛伐他汀（尤其是高劑量）與某些藥物合并使用時(shí)肌病風(fēng)險(xiǎn)也可能升高。最嚴(yán)重的肌病稱為橫紋肌溶解癥，此疾病患者除肌肉損害外，還可能出現(xiàn)嚴(yán)重腎損害，甚至發(fā)展成為腎衰竭并導(dǎo)致死亡。導(dǎo)致橫紋肌溶解癥的已知風(fēng)險(xiǎn)因素包括高齡（>65歲）、甲狀腺功能減退以及腎功能不全。肌病及橫紋肌溶解癥已列入了辛伐他汀和其他“他汀類”藥品的說明書中。

此通告的發(fā)布是基于FDA正在評估的臨床數(shù)據(jù)----“降低膽固醇和同型半胱氨酸的有效性研究”（SEARCH）。FDA也正在對來自其他臨床試驗(yàn)、觀察性研究、不良事件報(bào)告和處方藥使用的數(shù)據(jù)進(jìn)行審查，以便更好地了解高劑量辛伐他汀與肌肉損害之間的關(guān)聯(lián)性。SEARCH試驗(yàn)評估了6031名服用80mg辛伐他汀患者與6033名服用20mg辛伐他汀患者的主要心血管事件，初步結(jié)果顯示，與20mg辛伐他汀組相比，80mg辛伐他汀組出現(xiàn)肌病的患者更多（52例[0.9%] vs.1例[0.02%]）。FDA對原始數(shù)據(jù)的進(jìn)一步分析顯示，80mg辛伐他汀組患者中有11例（0.02%）發(fā)生了橫紋肌溶解癥，而20mg組未出現(xiàn)橫紋肌溶解癥病例。FDA將在完成評估后更新此風(fēng)險(xiǎn)信息。

FDA曾就辛伐他汀與其他藥品相互作用增加肌病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的安全性問題發(fā)出過多次警告。2008年，F(xiàn)DA警告當(dāng)辛伐他汀劑量超過20mg時(shí)，與胺碘酮聯(lián)用發(fā)生橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)升高。2010年3月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)對辛伐他汀的說明書進(jìn)行修訂，警告華裔患者不要聯(lián)合使用80mg的辛伐他汀與膽固醇修飾劑量的煙酸產(chǎn)品，并對聯(lián)合使用40mg或更低劑量的辛伐他汀與煙酸產(chǎn)品也應(yīng)慎重。因?yàn)檎谶M(jìn)行的“心臟保護(hù)研究2”（HPS2）的中期結(jié)果顯示，華裔患者聯(lián)合使用40mg辛伐他汀與膽固醇修飾劑量的煙酸產(chǎn)品（≥1g/天），肌病的發(fā)生率（0.43%）比非華裔患者肌病的發(fā)生率（0.03%）高。此外，由于升高的肌病風(fēng)險(xiǎn)，F(xiàn)DA還要求生產(chǎn)企業(yè)修改辛伐他汀說明書，強(qiáng)調(diào)如果患者正在服用地爾硫卓，醫(yī)生應(yīng)避免為患者處方日劑量超過40mg的辛伐他汀。

辛伐他汀的劑量限制包括：辛伐他汀不能與伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制劑、奈法唑酮聯(lián)合使用；與吉非貝齊、環(huán)孢素、達(dá)那唑聯(lián)合用藥，辛伐他的劑量不應(yīng)超過10mg；與胺碘酮、維拉帕米聯(lián)合用藥，辛伐他汀的劑量不應(yīng)超過20mg；與地爾硫卓聯(lián)合使用，辛伐他汀的劑量不應(yīng)超過40mg。

盡管辛伐他汀的說明書中包含了劑量限制和藥物相互作用的警告，2010年FDA的一項(xiàng)對處方藥品使用數(shù)據(jù)的回顧分析發(fā)現(xiàn)，那些正使用可增加橫紋肌溶解風(fēng)險(xiǎn)藥品的患者仍會被處方高劑量的辛伐他汀。

FDA建議醫(yī)療專業(yè)人員在給患者使用辛伐他汀之前，應(yīng)了解患者的既往病史和用藥情況，并與患者交流辛伐他汀的治療效益和風(fēng)險(xiǎn)。建議患者不要自行停藥，如果出現(xiàn)肌肉疼痛、壓痛、虛弱、尿色異常以及無法解釋的虛弱等癥狀，應(yīng)咨詢醫(yī)療專業(yè)人員。

第二篇：中國藥物警戒研討會-國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心

第一屆中國藥物警戒研討會在京隆重開幕

由國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心、中國藥學(xué)會與《中國藥物警戒》雜志聯(lián)合主辦、中國外商投資企業(yè)協(xié)會藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會協(xié)辦的“第一屆中國藥物警戒研討會”于2007年11月29日上午在北京鐵道大廈隆重開幕。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心金少鴻主任致開幕辭；中國藥學(xué)會李少麗秘書長、中國外商投資企業(yè)協(xié)會藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會黃秀美女士到會致詞，國家計(jì)生委、衛(wèi)生部醫(yī)政司、科技部生物中心、總后衛(wèi)生部藥材局、國家CDC免疫規(guī)劃中心、國家食品藥品監(jiān)督管理局有關(guān)司室及直屬單位有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)參加了開幕式并到會祝賀。

開幕式由國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心副主任武志昂主持。國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安監(jiān)司顏敏處長代表司長邊振甲先生做了題為“我國藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)踐與趨勢”的專題演講；國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心主任金少鴻先生做了題為“開展藥物警戒，確保用藥安全”的專題演講。

本次大會的主要議題是國內(nèi)外藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的研究與實(shí)踐，邀請了美國FDA官員、國內(nèi)知名專家、學(xué)者作專題報(bào)告。本次大會的召開，對于提高廣大醫(yī)藥工作者對藥物警戒的理解和認(rèn)識，增強(qiáng)開展藥物警戒的積極、主動性具有重要意義，對于促進(jìn)我國藥品風(fēng)險(xiǎn)管理體系的逐步形成，從而確保公眾用藥安全、有效具有積極意義。來自全國各省、自治區(qū)、直轄市的醫(yī)藥企業(yè)、醫(yī)療單位、科研單位、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)的代表近300人參加了此次盛會。會議邀請了各省級中心主任作為觀察員參加會議。

第三篇：藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范(草案)

藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范（草案）

第一章

總則

第一條

（制定依據(jù)）為規(guī)范藥物警戒工作開展，確保藥品風(fēng)險(xiǎn)效益平衡，保障公眾用藥安全有效，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》等法律法規(guī)，制定本規(guī)范。

第二條

（責(zé)任主體和要求）上市許可申請人和上市許可持有人是藥物警戒工作的責(zé)任主體，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守和執(zhí)行本規(guī)范，堅(jiān)持誠實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為。

第三條

（總體目標(biāo)）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立健全的藥物警戒體系，開展有效的藥品風(fēng)險(xiǎn)管理活動，進(jìn)行合理的安全性信息溝通，以實(shí)現(xiàn)以下藥物警戒的總體目標(biāo)：

（一）遵守國家有關(guān)藥物警戒的法律法規(guī)要求；

（二）預(yù)防任何可能的藥品不良反應(yīng)/事件；

（三）促進(jìn)安全有效地使用藥品，并及時(shí)向監(jiān)管部門、患者、醫(yī)護(hù)人員及公眾傳遞與藥品有關(guān)的安全性信息。

（四）保護(hù)患者健康和公眾健康。

第二章

藥物警戒體系

第四條

（總體目標(biāo)）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立健全的藥物警戒體系，設(shè)立體系目標(biāo)和要求，通過開展質(zhì)量計(jì)劃、質(zhì)量依從、質(zhì)量控制和保證、質(zhì)量改進(jìn)等藥物警戒體系管理活動，將體系目標(biāo)和要求系統(tǒng)地貫穿到藥物警戒的全部工作中。

第五條

（人員職責(zé)）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)確保實(shí)現(xiàn)既定的藥物警戒體系目標(biāo)，相關(guān)崗位的人員應(yīng)當(dāng)共同參與藥物警戒體系的建立和維護(hù)，承擔(dān)各自的職責(zé)。

第六條

（體系構(gòu)成）藥物警戒體系應(yīng)當(dāng)與機(jī)構(gòu)規(guī)模、工作內(nèi)容、所持藥品安全性情況相適應(yīng)，應(yīng)當(dāng)包括合理的組織機(jī)構(gòu)、人員、文件、設(shè)施設(shè)備、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)等。第七條

（一致性要求）藥物警戒工作開展應(yīng)當(dāng)與藥物警戒體系目標(biāo)和要求、相關(guān)工作制度及操作規(guī)程保持一致。

第八條

（內(nèi)審開展要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)定期及在藥物警戒體系或藥品安全性發(fā)生重大變化時(shí)，組織開展內(nèi)審，評估藥物警戒體系和藥物警戒相關(guān)活動是否符合相關(guān)法律法規(guī)和本規(guī)范的要求、是否適應(yīng)藥物警戒工作的開展和藥品風(fēng)險(xiǎn)的控制。

第九條

（內(nèi)審評估要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對內(nèi)審的過程和結(jié)果進(jìn)行分析評估，依據(jù)結(jié)論制定并完成相應(yīng)的改進(jìn)措施，不斷提升藥物警戒管理水平，保證藥物警戒體系持續(xù)有效運(yùn)行。

第三章

機(jī)構(gòu)與人員

第一節(jié)

原則

第十條

（機(jī)構(gòu)總體要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立與藥物警戒工作相適應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)，明確其職責(zé)、權(quán)限及內(nèi)部關(guān)系，并有清晰的組織機(jī)構(gòu)圖。

第十一條

（人員總體要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)指定符合要求的藥物警戒總負(fù)責(zé)人和藥物警戒部門負(fù)責(zé)人管理藥物警戒工作，應(yīng)當(dāng)配備符合要求的專職和兼職人員開展藥物警戒工作，并持續(xù)進(jìn)行培訓(xùn)，確保各崗位人員保持相應(yīng)的工作能力。

第二節(jié)

藥物警戒管理委員會

第十二條

（委員會組成）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立藥物警戒管理委員會，該委員會由上市許可申請人和上市許可持有人負(fù)責(zé)，多個(gè)相關(guān)部門負(fù)責(zé)人共同參與。

第十三條

（委員會職責(zé)）藥物警戒管理委員會負(fù)責(zé)商議和決策重大藥品安全性事件及其他藥物警戒重大事項(xiàng)，應(yīng)當(dāng)建立相關(guān)事項(xiàng)的處理機(jī)制并依照執(zhí)行，應(yīng)當(dāng)建立委員會檔案并記錄相關(guān)事項(xiàng)的處理過程。

第三節(jié)

藥物警戒部門

第十四條

（總體要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的藥物警戒部門，并合理設(shè)計(jì)部門架構(gòu)及職責(zé)分工。

第十五條

（職責(zé)要求）藥物警戒部門應(yīng)當(dāng)承擔(dān)藥物警戒工作的主要責(zé)任，履行以下主要的工作職責(zé)：

（一）負(fù)責(zé)建立和維護(hù)藥物警戒體系；

（二）負(fù)責(zé)制定藥物警戒相關(guān)文件，并按文件要求執(zhí)行相關(guān)活動；

（三）負(fù)責(zé)建立和管理計(jì)算機(jī)系統(tǒng)；

（四）負(fù)責(zé)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理，并制定、更新、提交、執(zhí)行和評估風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃；

（五）負(fù)責(zé)監(jiān)測藥品安全性，并對藥品不良反應(yīng)/事件進(jìn)行上報(bào)、評價(jià)和調(diào)查；

（六）負(fù)責(zé)識別、確認(rèn)和評估風(fēng)險(xiǎn)信號；

（七）負(fù)責(zé)選擇、執(zhí)行和評估風(fēng)險(xiǎn)最小化措施；

（八）負(fù)責(zé)撰寫和提交定期安全性更新報(bào)告；

（九）負(fù)責(zé)與監(jiān)管部門、患者、醫(yī)護(hù)人員及公眾進(jìn)行安全性信息溝通；

（十）負(fù)責(zé)督促相關(guān)部門開展藥物警戒工作；

（十一）負(fù)責(zé)組織藥物警戒體系內(nèi)審；

（十二）負(fù)責(zé)對受委托開展藥物警戒工作的受托方進(jìn)行管理；

（十三）協(xié)助開展藥物警戒相關(guān)的教育和培訓(xùn)；

（十四）其他應(yīng)當(dāng)由藥物警戒部門履行的職責(zé)。

第四節(jié)

受托方管理

第十六條

（基本要求）存在委托開展全部或部分藥物警戒工作的情況時(shí)，上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)與受托方簽訂書面合同及相關(guān)協(xié)議，明確規(guī)定雙方責(zé)任、工作內(nèi)容及相關(guān)事項(xiàng)，并按相關(guān)法律法規(guī)、本規(guī)范及約定的要求開展相關(guān)工作。

第十七條

（委托方職責(zé)）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)承擔(dān)以下的主要職責(zé)：

（一）應(yīng)當(dāng)對受托方進(jìn)行資質(zhì)審核，對其工作條件、技術(shù)水平、藥物警戒管理情況進(jìn)行書面評估或現(xiàn)場考察，確保其具備完成受托工作的能力，并能符合相關(guān)法律法規(guī)和本規(guī)范的要求；

（二）應(yīng)當(dāng)對受托方開展藥物警戒工作的全過程進(jìn)行監(jiān)督，并定期對其進(jìn)行評價(jià)或?qū)徲?jì)，確保其持續(xù)具備相應(yīng)能力和符合相關(guān)要求。

第十八條

（受托方職責(zé)）受托方應(yīng)當(dāng)承擔(dān)以下的主要職責(zé)：

（一）應(yīng)當(dāng)履行相關(guān)法律法規(guī)和本規(guī)范規(guī)定的與受托工作有關(guān)的職責(zé)，并承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任；

（二）應(yīng)當(dāng)履行與委托方依法約定的相關(guān)職責(zé)，并承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任；

（三）應(yīng)當(dāng)接受委托方的資質(zhì)審核、監(jiān)督、評價(jià)或?qū)徲?jì)等活動，并持續(xù)提升藥物警戒工作能力。

第五節(jié)

人員與職責(zé)

第十九條

（關(guān)鍵人員類型）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)指定藥物警戒關(guān)鍵人員，關(guān)鍵人員為全職人員，至少應(yīng)當(dāng)包括藥物警戒總負(fù)責(zé)人和藥物警戒部門負(fù)責(zé)人。

第二十條

（藥物警戒總負(fù)責(zé)人的要求、資質(zhì)和職責(zé)）藥物警戒總負(fù)責(zé)人是藥物警戒工作的最高負(fù)責(zé)人，應(yīng)當(dāng)被授予足夠的權(quán)限，確保其可以獨(dú)立執(zhí)行藥物警戒工作的管理權(quán)和決策權(quán)，不受其他人員干擾。藥物警戒總負(fù)責(zé)人不得由質(zhì)量授權(quán)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人或生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人兼任。

藥物警戒總負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)滿足以下的資質(zhì)要求并履行以下的主要職責(zé)：

（一）資質(zhì)要求：

藥物警戒總負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或高級專業(yè)技術(shù)職稱），具有至少三年從事藥物警戒相關(guān)工作的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，熟悉藥品及藥物警戒相關(guān)的法律法規(guī)，具備管理藥物警戒體系、藥品風(fēng)險(xiǎn)管理活動、藥品安全性信息溝通等所需的充分的知識和技能。

（二）主要職責(zé)：

1.負(fù)責(zé)藥物警戒體系的建立和維護(hù)，確保藥物警戒體系符合相關(guān)法律法規(guī)和本規(guī)范的要求；

2.負(fù)責(zé)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理體系的管理，確保風(fēng)險(xiǎn)管理活動被有效執(zhí)行，以維持藥品風(fēng)險(xiǎn)效益平衡；

3.審核藥物警戒總文件、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃、定期安全性更新報(bào)告等關(guān)鍵的藥物警戒文件，并確保上述文件的提交符合相關(guān)法律法規(guī)和本規(guī)范的要求；

4.負(fù)責(zé)安全性信息溝通的管理，確保藥品安全性信息得到及時(shí)有效的溝通，并作為上市許可申請人和上市許可持有人與監(jiān)管部門的聯(lián)系人，落實(shí)監(jiān)管部門的相關(guān)要求；

5.負(fù)責(zé)其他藥物警戒相關(guān)工作的管理。

第二十一條

（藥物警戒部門負(fù)責(zé)人的資質(zhì)和職責(zé)）藥物警戒部門負(fù)責(zé)人是藥物警戒部門具體工作及事務(wù)的管理人員，應(yīng)當(dāng)滿足以下的資質(zhì)要求并履行以下的主要職責(zé)：

（一）資質(zhì)要求

藥物警戒部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱），具有至少三年從事藥物警戒相關(guān)工作的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，熟悉藥品及藥物警戒相關(guān)的法律法規(guī)，接受過與藥物警戒相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。

（二）主要職責(zé)

1.負(fù)責(zé)組織藥物警戒體系的建立和維護(hù)，組織開展藥物警戒體系內(nèi)審； 2.負(fù)責(zé)組織和落實(shí)風(fēng)險(xiǎn)管理活動，監(jiān)督藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告、藥品安全性監(jiān)測、風(fēng)險(xiǎn)信號管理、風(fēng)險(xiǎn)最小化措施、定期安全性更新報(bào)告、上市后安全性研究等活動的開展，并組織制定風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃；

3.審核藥物警戒總文件、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃、定期安全性更新報(bào)告等關(guān)鍵的藥物警戒文件，審核藥物警戒相關(guān)的工作制度和操作規(guī)程；

4.負(fù)責(zé)藥物警戒部門與其他相關(guān)部門的工作協(xié)調(diào)； 5.負(fù)責(zé)藥物警戒部門人員的培訓(xùn)和考核。6.負(fù)責(zé)藥物警戒部門其他相關(guān)工作的組織和管理。

第二十二條

（專職人員的要求、資質(zhì)和職責(zé)）藥物警戒部門應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量、具備相應(yīng)資質(zhì)、經(jīng)過培訓(xùn)且能勝任的專職人員從事藥物警戒工作。專職人員應(yīng)當(dāng)滿足以下的資質(zhì)要求和履行以下的主要職責(zé)：

（一）資質(zhì)要求

藥物警戒部門專職人員應(yīng)當(dāng)至少具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專學(xué)歷，接受過與藥物警戒相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)，具備開展藥物警戒工作的所需技能。

（二）主要職責(zé) 負(fù)責(zé)與藥物警戒相關(guān)的具體工作。

第二十三條

（兼職人員要求）藥物警戒相關(guān)部門應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量、經(jīng)過培訓(xùn)的兼職人員參與藥物警戒相關(guān)工作。

第二十四條

（職責(zé)分工要求）應(yīng)當(dāng)明確每個(gè)崗位的職責(zé)；崗位職責(zé)不得遺漏，交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定；每個(gè)人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)當(dāng)過多。

第六節(jié)

培訓(xùn)管理

第二十五條

（基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立和維護(hù)藥物警戒培訓(xùn)體系，制定培訓(xùn)管理制度并依照執(zhí)行。

第二十六條

（人員培訓(xùn)要求）藥物警戒工作相關(guān)的各崗位人員應(yīng)當(dāng)接受與其職責(zé)和工作相關(guān)的崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，確保其持續(xù)具有開展藥物警戒工作所需的知識和技能。

第二十七條

（培訓(xùn)內(nèi)容要求）培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括相關(guān)法律法規(guī)、藥物警戒專業(yè)知識及技能、相關(guān)工作制度及操作規(guī)程、部門及崗位職責(zé)等。

第二十八條

（培訓(xùn)過程要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照培訓(xùn)管理制度制定培訓(xùn)計(jì)劃并開展培訓(xùn)，培訓(xùn)工作應(yīng)當(dāng)做好記錄并建立檔案，培訓(xùn)結(jié)果應(yīng)當(dāng)以評價(jià)或考核的形式進(jìn)行評估。

第四章

藥物警戒體系文件

第一節(jié)

原則

第二十九條

（總體目標(biāo)）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立規(guī)范的文件管理制度，合理制定與藥物警戒工作相適應(yīng)的各類文件，并記錄藥物警戒相關(guān)的每項(xiàng)活動。

第二節(jié)

文件管理

第三十條

（基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立藥物警戒體系文件管理的工作制度，確保文件管理的合規(guī)性。

第三十一條

（文件構(gòu)成）藥物警戒體系文件應(yīng)當(dāng)包括藥物警戒主文件、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃、定期安全性更新報(bào)告、部門及崗位職責(zé)、工作制度、操作規(guī)程、檔案、其他計(jì)劃和報(bào)告等。第三十二條

（文件內(nèi)容要求）藥物警戒體系文件的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法律法規(guī)和本規(guī)范的要求，并與實(shí)際工作情況相適應(yīng)。

第三十三條

（文件管理流程要求）藥物警戒體系文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)當(dāng)按照文件管理制度進(jìn)行，并保存相關(guān)記錄。

第三十四條

（文件規(guī)范性要求）藥物警戒體系文件應(yīng)當(dāng)標(biāo)明題目、種類、目的以及文件編號、版本號和變更歷史；文件描述應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確、清晰、易懂，不得模棱兩可。

第三十五條

（文件更新要求）藥物警戒體系文件應(yīng)當(dāng)定期審核和修訂，以持續(xù)滿足相關(guān)法律法規(guī)和本規(guī)范的要求；文件應(yīng)當(dāng)使用現(xiàn)行有效的版本，廢止或失效文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。

第三節(jié)

記錄管理

第三十六條

（基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立記錄管理的工作制度，規(guī)范記錄的建立、填寫、修改、保存、銷毀等過程。

第三十七條

（規(guī)范性要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)規(guī)范記錄藥物警戒相關(guān)的每項(xiàng)活動，確保記錄及時(shí)、真實(shí)、完整、準(zhǔn)確、有效和可追溯。

第三十八條

（保存年限要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)相關(guān)法律法規(guī)及工作實(shí)際情況確定不同類型記錄的保存年限，至少應(yīng)當(dāng)保證藥品退市前其相關(guān)記錄的完整性；若為電子記錄則應(yīng)永久保存。

第三十九條

（電子記錄要求）如使用計(jì)算機(jī)系統(tǒng)、影像技術(shù)或其他可靠方式記錄電子數(shù)據(jù)的，應(yīng)當(dāng)確保電子記錄符合上述基本要求，并在必要時(shí)采取訪問控制、權(quán)限分配、授權(quán)更改等控制手段保證電子記錄的安全性。

第四節(jié)

藥物警戒主文件

第四十條

（基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)制定藥物警戒主文件，用以描述藥物警戒體系和藥物警戒工作概況，并記錄其符合要求的情況。

第四十一條

（提交條件）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在以下情況向相關(guān)監(jiān)管部門提交藥物警戒主文件：

（一）上市許可申請人進(jìn)行藥品上市許可申請時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交藥物警戒主文件作為新藥申請材料的一部分；

（二）上市許可持有人進(jìn)行藥品再注冊時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交藥物警戒主文件作為再注冊申請材料的一部分；

（三）受監(jiān)管部門要求時(shí)，上市許可持有人應(yīng)當(dāng)提交藥物警戒主文件。第四十二條

（主文件內(nèi)容）藥物警戒主文件應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：

（一）藥物警戒總負(fù)責(zé)人的基本信息：應(yīng)當(dāng)包括詳細(xì)聯(lián)系方式、關(guān)鍵簡歷信息、主要職責(zé)權(quán)限等；

（二）上市許可申請人或上市許可持有人的組織架構(gòu)：應(yīng)當(dāng)描述與藥物警戒工作開展有關(guān)的組織架構(gòu)及關(guān)系；

（三）藥品安全性數(shù)據(jù)來源：應(yīng)當(dāng)描述藥品安全性信息收集的主要單位、方式和流程；

（四）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)及數(shù)據(jù)庫：應(yīng)當(dāng)描述用于監(jiān)測藥品安全性信息、開展信號管理活動及其他風(fēng)險(xiǎn)管理活動的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)和數(shù)據(jù)庫的地點(diǎn)、功能及運(yùn)營責(zé)任；

（五）藥物警戒體系：應(yīng)當(dāng)提供藥物警戒體系的描述及體系質(zhì)量控制的情況；

（六）藥物警戒流程：應(yīng)當(dāng)提供藥物警戒工作相關(guān)的工作制度和操作規(guī)程目錄，并描述相關(guān)記錄的保存方式；

（七）藥品安全性監(jiān)測方法；應(yīng)當(dāng)描述藥品安全性監(jiān)測的方法和流程；

（八）附錄：應(yīng)當(dāng)提供的支持性材料。

第四十三條

（主文件更新要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在必要時(shí)對藥物警戒主文件進(jìn)行更新，確保其內(nèi)容與現(xiàn)行藥物警戒體系及當(dāng)前藥物警戒相關(guān)活動開展情況保持一致。

第五節(jié)

工作制度及操作規(guī)程

第四十四條

（基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)制定藥物警戒相關(guān)的工作制度和操作規(guī)程，確保其符合相關(guān)法律法規(guī)和本規(guī)范的要求，并具備良好的可操作性。

第四十五條

（工作制度列舉）藥物警戒相關(guān)的工作制度應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：

（一）藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理；

（二）藥物警戒體系管理；

（三）藥物警戒委托工作管理；

（四）培訓(xùn)管理；

（五）文件管理；

（六）記錄管理；

（七）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)管理；

（八）信號管理；

（九）風(fēng)險(xiǎn)管理；

（十）安全性信息溝通；

（十一）其他工作制度。

第四十六條

（操作規(guī)程列舉）藥物警戒相關(guān)的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：

（一）藥物警戒體系內(nèi)審；

（二）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證與測試；

（三）數(shù)據(jù)庫管理；

（四）個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告和處理；

（五）藥品群體不良事件報(bào)告和處理；

（六）境外發(fā)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告和處理；

（七）藥品安全性監(jiān)測；

（七）文獻(xiàn)檢索；

（八）數(shù)據(jù)處理；

（九）風(fēng)險(xiǎn)信號管理；

（十）風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃；

（十一）上市后安全性研究；

（十二）說明書修訂；

（十三）定期安全性更新報(bào)告；

（十四）處理醫(yī)學(xué)咨詢和投訴；

（十五）其他操作規(guī)程。

第五章

設(shè)施設(shè)備

第四十七條

（總體目標(biāo)）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)配備開展藥物警戒工作所需的辦公區(qū)域和辦公設(shè)施，應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量、符合要求的辦公設(shè)備，及適當(dāng)?shù)挠?jì)算機(jī)系統(tǒng)和電子存儲空間，以滿足藥物警戒工作開展的需要。

第四十八條

（設(shè)施設(shè)備管理要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對關(guān)鍵的設(shè)施設(shè)備進(jìn)行適當(dāng)?shù)墓芾砗途S護(hù)，確保其持續(xù)滿足使用要求。

第六章

計(jì)算機(jī)系統(tǒng)

第一節(jié) 原則

第四十九條（總體目標(biāo)）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立滿足藥物警戒工作需要的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，用于藥物警戒相關(guān)數(shù)據(jù)的管理和支持藥物警戒活動的開展，并對計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行管理。

第二節(jié)

計(jì)算機(jī)系統(tǒng)總體要求

第五十條（基本要求）上市許可持申請人或上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立符合以下基本要求的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)：

（一）有支持系統(tǒng)正常運(yùn)行的服務(wù)器和相關(guān)的終端，并確保其安全性；

（二）有安全、穩(wěn)定的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境，有固定接入互聯(lián)網(wǎng)的方式；

（三）有操作系統(tǒng)、數(shù)據(jù)庫軟件等配套的第三方系統(tǒng)軟件；

（四）有能夠滿足本規(guī)范中要求的各項(xiàng)工作制度和操作規(guī)程的應(yīng)用軟件；

（五）有滿足藥物警戒工作開展所需的標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫；

（六）有其他與藥物警戒工作開展相適應(yīng)的的軟件或功能。

第五十一條

（安全性要求）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具備完善的數(shù)據(jù)安全及保密功能，確保相關(guān)數(shù)據(jù)不損壞、不丟失、不泄露。

第五十二條

（功能拓展要求）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具備一定的升級和擴(kuò)展能力，以滿足藥物警戒工作的發(fā)展需要，并支持相關(guān)監(jiān)管部門的新要求。

第三節(jié)

計(jì)算機(jī)系統(tǒng)管理要求

第五十三條

（系統(tǒng)管理要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立計(jì)算機(jī)系統(tǒng)相關(guān)的工作制度和操作規(guī)程以規(guī)范計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的管理過程，應(yīng)當(dāng)至少包括以下管理要求：

（一）應(yīng)當(dāng)根據(jù)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)類型、用途、風(fēng)險(xiǎn)性的不同對其進(jìn)行分級管理，并明確計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的分級標(biāo)準(zhǔn)；

（二）應(yīng)當(dāng)明確不同計(jì)算機(jī)系統(tǒng)在設(shè)計(jì)、安裝、配置、驗(yàn)證、測試、培訓(xùn)、使用、維護(hù)等環(huán)節(jié)的管理要求，并規(guī)范記錄上述過程；

（三）應(yīng)當(dāng)明確不同計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的安全管理要求，根據(jù)不同的級別選取訪問控制、權(quán)限分配、審計(jì)追蹤、授權(quán)更改、電子簽名等控制手段，確保計(jì)算機(jī)系統(tǒng)及其數(shù)據(jù)的安全性；

（四）若由供應(yīng)商提供計(jì)算機(jī)系統(tǒng)或計(jì)算機(jī)系統(tǒng)相關(guān)服務(wù)，應(yīng)當(dāng)與供應(yīng)商簽訂合同或協(xié)議，明確其職責(zé)與義務(wù)，并對其進(jìn)行監(jiān)督管理；

第五十四條

（數(shù)據(jù)管理要求）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的相關(guān)數(shù)據(jù)除符合本規(guī)范第五章第三節(jié)記錄管理中的相關(guān)要求外，應(yīng)當(dāng)符合以下管理要求：

（一）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)相關(guān)數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)永久保存；

（二）應(yīng)當(dāng)通過定期備份、存檔等方式確保計(jì)算機(jī)系統(tǒng)相關(guān)數(shù)據(jù)的安全性和完整性；

（三）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)相關(guān)數(shù)據(jù)的錄入、新增、修改、刪除、導(dǎo)入導(dǎo)出、轉(zhuǎn)存等操作應(yīng)當(dāng)符合權(quán)限范圍、工作制度和操作規(guī)程的要求，并確保數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、安全和可追溯。

第七章

藥品風(fēng)險(xiǎn)管理

第一節(jié)

原則

第五十五條

（總體目標(biāo)）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在藥物警戒體系及其相關(guān)活動的基礎(chǔ)上，按照相關(guān)法律法規(guī)及本規(guī)范的要求在藥品全生命周期內(nèi)進(jìn)行藥品風(fēng)險(xiǎn)管理，并以風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的形式描述所持藥品的風(fēng)險(xiǎn)管理情況。

第二節(jié)

風(fēng)險(xiǎn)管理總體要求

第五十六條

（責(zé)任主體）上市許可申請人和上市許可持有人是藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的責(zé)任主體，但可有相關(guān)領(lǐng)域的專家參與協(xié)作。

第五十七條

（基本原則）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)制定風(fēng)險(xiǎn)管理的工作制度，遵循風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測、風(fēng)險(xiǎn)識別與分析、風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防與控制、風(fēng)險(xiǎn)效益評估的風(fēng)險(xiǎn)管理周期，開展循環(huán)往復(fù)的風(fēng)險(xiǎn)管理活動，以確保藥品風(fēng)險(xiǎn)效益平衡。

第五十八條

（風(fēng)險(xiǎn)管理活動要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)所持藥品安全性情況，按照風(fēng)險(xiǎn)管理周期的基本要求，開展如下的主要風(fēng)險(xiǎn)管理活動：

（一）藥品安全性監(jiān)測：連續(xù)監(jiān)測藥品安全性情況，為風(fēng)險(xiǎn)信號的識別與分析提供數(shù)據(jù)基礎(chǔ)；

（二）風(fēng)險(xiǎn)信號管理：以藥品安全性信息為基礎(chǔ)，識別、確認(rèn)和評估風(fēng)險(xiǎn)信號，發(fā)現(xiàn)藥品安全及其他方面的新風(fēng)險(xiǎn)或已知風(fēng)險(xiǎn)的新變化；

（三）風(fēng)險(xiǎn)最小化措施：根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)信號的管理情況或其他必要情況，選擇和執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)最小化措施，預(yù)防和控制藥品風(fēng)險(xiǎn)；

（四）定期安全性更新報(bào)告：綜合上述活動的開展或計(jì)劃開展情況，結(jié)合藥品安全性和有效性情況，定期評估藥品的風(fēng)險(xiǎn)效益；

（五）上市后安全性研究：當(dāng)上述風(fēng)險(xiǎn)管理活動不足以管理藥品風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，可采取上市后安全性研究等其他風(fēng)險(xiǎn)管理活動有針對性地監(jiān)測、識別、分析、控制藥品安全風(fēng)險(xiǎn)。

第三節(jié)

風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃

第五十九條

（基本要求）風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃是上市許可申請人和上市許可持有人描述藥品當(dāng)前安全性情況及其將如何進(jìn)行藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的書面文件，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定情況下提交，并在藥品生命周期內(nèi)進(jìn)行必要的更新。

第六十條

（提交條件）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在以下情況向相關(guān)監(jiān)管部門提交風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃或其更新版本：

（一）上市許可申請人進(jìn)行藥品上市許可申請時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃作為新藥申請材料的一部分；

（二）上市許可持有人進(jìn)行藥品再注冊時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃作為再注冊申請材料的一部分；

（三）上市許可持有人對已上市藥品進(jìn)行重大改變的新申請時(shí)，包括新劑型、新給藥途徑、重大工藝變更、兒童適應(yīng)癥重大改變、其他與適應(yīng)癥有關(guān)的重大改變等，應(yīng)當(dāng)提交風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃作為申請材料的一部分；

（四）當(dāng)已上市藥品出現(xiàn)影響藥品風(fēng)險(xiǎn)效益平衡的情況，由監(jiān)管部門要求時(shí)，上市許可持有人應(yīng)當(dāng)提交風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃；

（五）藥品上市后，上市許可持有人認(rèn)為出現(xiàn)影響藥品風(fēng)險(xiǎn)效益平衡的情況時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃。

（六）當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的評估結(jié)論、定期安全性更新報(bào)告的評估結(jié)論表明有必要修改風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃時(shí)，上市許可持有人應(yīng)當(dāng)提交風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃。

第六十一條

（風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃內(nèi)容要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照以下的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容要求制定風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃：

（一）藥品概述：應(yīng)當(dāng)描述藥品基本信息和風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃基本信息；

（二）藥品安全性描述：應(yīng)當(dāng)描述藥品安全性情況，包括已確定風(fēng)險(xiǎn)、潛在風(fēng)險(xiǎn)及缺失信息；

（三）藥物警戒計(jì)劃：應(yīng)當(dāng)基于藥品安全性描述，詳細(xì)描述如何進(jìn)一步描述和監(jiān)測風(fēng)險(xiǎn)的藥物警戒行動的計(jì)劃。藥物警戒行動分為常規(guī)藥物警戒行動和額外藥物警戒行動。上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對所有藥品進(jìn)行常規(guī)藥物警戒行動，包括藥品安全性監(jiān)測、風(fēng)險(xiǎn)信號管理、定期安全性更新報(bào)告等活動；當(dāng)常規(guī)藥物警戒行動不足以滿足藥品安全性監(jiān)測時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取額外藥物警戒行動，針對特定藥品的特定風(fēng)險(xiǎn)制定針對性行動，例如上市后安全性研究；

（四）上市后有效性研究：應(yīng)當(dāng)描述已上市藥品有效性研究的相關(guān)計(jì)劃，用于分析評估藥品的風(fēng)險(xiǎn)效益情況；

（五）風(fēng)險(xiǎn)最小化措施：應(yīng)當(dāng)基于藥品安全性描述和藥物警戒計(jì)劃，詳細(xì)描述預(yù)防或控制風(fēng)險(xiǎn)的最佳措施及其選擇依據(jù)，并在必要時(shí)描述風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的評估情況；

（六）風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃概述：應(yīng)當(dāng)精準(zhǔn)概述風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的所有要素，作為向公眾公開的部分。

（七）附錄：應(yīng)當(dāng)包括風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的支持性材料，以及擬開展的藥物警戒計(jì)劃、風(fēng)險(xiǎn)最小化措施計(jì)劃、上市后安全性研究方案等。

第六十二條

（針對性要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)不同的藥品類型（例如創(chuàng)新藥或仿制藥）、不同的提交目的（例如首次提交或更新）、不同的藥品風(fēng)險(xiǎn)（例如總體風(fēng)險(xiǎn)或特定風(fēng)險(xiǎn)）等情況有針對性地制定風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，在結(jié)構(gòu)和內(nèi)容上區(qū)分層次和重點(diǎn)。

第六十三條

（流程要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程規(guī)范風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定、更新、提交等過程，并記錄上述過程的所有信息。

第八章

報(bào)告和監(jiān)測管理

第一節(jié)

原則

第六十四條

（藥品不良反應(yīng)報(bào)告總體目標(biāo)）上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)法律法規(guī)和本規(guī)范的要求對已上市藥品的不良反應(yīng)/事件進(jìn)行收集、上報(bào)和評價(jià)，對相關(guān)病例進(jìn)行隨訪和記錄，對獲知的死亡病例、藥品群體事件進(jìn)行調(diào)查、分析和評估。

第六十五條

（安全性監(jiān)測總體目標(biāo)）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在藥品全生命周期內(nèi)多途徑收集藥品安全性信息，進(jìn)行整理和分析，為風(fēng)險(xiǎn)信號的管理提供數(shù)據(jù)來源。

第二節(jié) 藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告

第六十六條

（報(bào)告的收集）上市許可持有人應(yīng)當(dāng)多途徑收集藥品不良反應(yīng)/事件，并建立操作規(guī)程以規(guī)范其收集頻率和具體要求。收集途徑主要包括以下方面：

（一）醫(yī)療機(jī)構(gòu)渠道；

（二）經(jīng)營企業(yè)渠道；

（三）銷售渠道

（四）咨詢或投訴電話；

（五）科學(xué)文獻(xiàn)；

（六）網(wǎng)站或其他信息化平臺；

（七）其他途徑。

第六十七條

（報(bào)告的記錄及傳遞）上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)/事件的記錄和傳遞流程，明確記錄內(nèi)容、記錄要求、傳遞過程、時(shí)限要求等內(nèi)容，確保記錄及傳遞過程的及時(shí)性和有效性。

第六十八條

（報(bào)告的確認(rèn)）上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對收集到的藥品不良反應(yīng)/事件進(jìn)行核實(shí)，對其真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性進(jìn)行確認(rèn)。

第六十九條

（報(bào)告的上報(bào)及評價(jià)）上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)法律法規(guī)的要求對已確認(rèn)的藥品不良反應(yīng)/事件進(jìn)行上報(bào)和評價(jià)，符合相關(guān)的規(guī)范性、準(zhǔn)確性及時(shí)限性要求。第七十條

（病例隨訪）上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對缺失關(guān)鍵性信息的病例進(jìn)行隨訪，及時(shí)補(bǔ)充相關(guān)信息；應(yīng)當(dāng)對有重要意義的病例進(jìn)行隨訪，例如新的或嚴(yán)重的病例。

第七十一條

（死亡病例、群體事件調(diào)查）上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對獲知的死亡病例、藥品群體不良事件進(jìn)行調(diào)查，全面分析評估，并按要求撰寫和提交調(diào)查報(bào)告。

第三節(jié)

藥品安全性監(jiān)測

第七十二條

（監(jiān)測渠道）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對所持藥品的安全性進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測，并建立操作規(guī)程規(guī)范監(jiān)測頻率和具體要求。監(jiān)測渠道主要包括以下方面：

（一）國家反饋數(shù)據(jù)庫；

（二）科學(xué)文獻(xiàn)；

（三）臨床試驗(yàn)；

（四）上市后安全性研究等額外藥物警戒行動；

（五）國內(nèi)外監(jiān)管部門發(fā)布的相關(guān)信息及通報(bào)；

（六）媒體及社交網(wǎng)絡(luò)的相關(guān)信息；

（七）其他渠道。

第七十三條

（安全性信息管理）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立數(shù)據(jù)庫或采取其他可靠方式儲存和管理藥品安全性信息，并對其進(jìn)行規(guī)整和分析。

第九章

風(fēng)險(xiǎn)信號管理

第一節(jié)

原則

第七十四條

（總體目標(biāo)）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在藥品安全性監(jiān)測的基礎(chǔ)上，識別、確認(rèn)和評估風(fēng)險(xiǎn)信號，及早發(fā)現(xiàn)藥品安全及其他方面的新風(fēng)險(xiǎn)或已知風(fēng)險(xiǎn)的新變化。

第七十五條

（總體要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立風(fēng)險(xiǎn)信號管理的操作規(guī)程，明確風(fēng)險(xiǎn)信號識別、確認(rèn)和評估的流程及標(biāo)準(zhǔn)，并跟蹤記錄風(fēng)險(xiǎn)信號管理的全過程，不遺漏風(fēng)險(xiǎn)信號及相關(guān)信息。

第二節(jié)

風(fēng)險(xiǎn)信號識別

第七十六條

（基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)以來自所有適當(dāng)來源的安全性信息為基礎(chǔ)，選擇適當(dāng)?shù)姆椒ㄗR別值得進(jìn)一步調(diào)查研究的風(fēng)險(xiǎn)信號。

第七十七條

（信號識別依據(jù)）值得進(jìn)一步調(diào)查研究的風(fēng)險(xiǎn)信號應(yīng)當(dāng)包括以下方面：

（一）藥品說明書中未提及的新不良反應(yīng)，特別是新的嚴(yán)重的不良反應(yīng)；

（二）藥品說明書中已提及的不良反應(yīng)，但頻次、嚴(yán)重程度等明顯增加；

（三）新的藥品-藥品、藥品-器械、藥品-食物或藥品-營養(yǎng)品之間的相互作用；

（四）新的特殊人群用藥或已知特殊人群用藥的新變化；

（五）藥品使用方面的新風(fēng)險(xiǎn)，或已知風(fēng)險(xiǎn)的新變化；

（六）藥品其他方面的新問題。

第三節(jié)

風(fēng)險(xiǎn)信號確認(rèn)

第七十八條

（基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對已識別風(fēng)險(xiǎn)信號的支持性信息深入分析，進(jìn)一步明確是否存在新的因果關(guān)系，或已知因果關(guān)系的新變化，從而確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)信號是否已發(fā)展為新的藥品風(fēng)險(xiǎn)。

第七十九條

（信號確認(rèn)依據(jù)）風(fēng)險(xiǎn)信號的確認(rèn)過程應(yīng)當(dāng)至少考慮以下因素：

（一）風(fēng)險(xiǎn)信號的臨床相關(guān)性；

（二）風(fēng)險(xiǎn)信號的知情程度；

（三）支持性信息的全面性和可靠性；

（四）其他相關(guān)因素。

第四節(jié)

風(fēng)險(xiǎn)信號評估

第八十條

（基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對已確認(rèn)的風(fēng)險(xiǎn)信號進(jìn)一步評估，考慮其優(yōu)先度和重要性，形成建議后續(xù)處置措施和時(shí)間安排的評估結(jié)論。

第八十一條

（信號評估依據(jù)）風(fēng)險(xiǎn)信號的評估過程應(yīng)當(dāng)至少考慮以下因素：

（一）藥品風(fēng)險(xiǎn)對患者的影響，包括嚴(yán)重性、可逆性、可預(yù)防性以及臨床相關(guān)性；

（二）中斷藥品使用所產(chǎn)生的結(jié)果，以及其他治療方案的可獲得性；

（三）支持性信息的可靠性和一致性，例如，生物可信度、報(bào)告比例的均衡性、是否存在集中報(bào)告現(xiàn)象等；

（四）臨床背景，例如關(guān)聯(lián)性是否表明可能包括其他反應(yīng)在內(nèi)的臨床綜合癥；

（五）對公眾健康的影響，包括藥品在普通群體和特殊群體中的利用范圍，藥品的利用模式等；

（六）已知不良反應(yīng)頻率或嚴(yán)重性增加的程度；

（七）疑似不良反應(yīng)的新穎性，例如藥品上市后不久即出現(xiàn)未知的疑似不良反應(yīng)；

（八）替代性藥品的研發(fā)或上市進(jìn)度；

（九）社會關(guān)注度和影響范圍。

第八十二條

（信號評估結(jié)果）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)信號評估結(jié)論采取相應(yīng)措施，例如更新藥物警戒行動、執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)最小化措施等，并在必要時(shí)更新風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃。

第十章

風(fēng)險(xiǎn)最小化措施

第一節(jié)

原則

第八十三條

（總體目標(biāo)）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)信號的管理情況及其他必要情況，選擇和采取最佳的風(fēng)險(xiǎn)最小化措施預(yù)防或控制藥品安全風(fēng)險(xiǎn)，并在必要時(shí)對風(fēng)險(xiǎn)最小化措施進(jìn)行評估。

第二節(jié)

風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的選擇

第八十四條

（選擇依據(jù)）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品風(fēng)險(xiǎn)的類型、嚴(yán)重性、發(fā)生頻率、對患者健康的影響程度、可預(yù)防性等因素合理選擇風(fēng)險(xiǎn)最小化措施；風(fēng)險(xiǎn)最小化措施分為常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施和額外風(fēng)險(xiǎn)最小化措施。

第八十五條

（常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)優(yōu)先考慮常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施；常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施主要包括以下內(nèi)容：

（一）科學(xué)設(shè)計(jì)藥品說明書、標(biāo)簽及包裝，及時(shí)更新已知不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、禁忌等安全性信息；

（二）制定并發(fā)放專門針對患者的教育材料，向其傳達(dá)用藥過程中需了解和注意的信息；

（三）制定并發(fā)放針對醫(yī)護(hù)人員的教育材料，指導(dǎo)其安全有效地使用藥品；

（四）通過設(shè)計(jì)藥品包裝規(guī)格限制患者每療程用藥，避免濫用；

（五）設(shè)立藥品流通和使用中的條件和限制，例如處方藥和非處方藥的界定。第八十五條

（額外風(fēng)險(xiǎn)最小化措施）當(dāng)常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施不足以應(yīng)對時(shí)，上市許可申請人或上市許可持有人應(yīng)當(dāng)選取適當(dāng)?shù)念~外風(fēng)險(xiǎn)最小化措施，例如設(shè)立教育項(xiàng)目、進(jìn)一步控制藥品流通、限制藥品獲取、預(yù)防妊娠等。額外風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的選取應(yīng)當(dāng)考慮以下方面的因素：

（一）應(yīng)當(dāng)權(quán)衡實(shí)施額外風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的新增風(fēng)險(xiǎn)和患者獲益；

（二）額外風(fēng)險(xiǎn)最小化措施應(yīng)當(dāng)針對最重要的可預(yù)防風(fēng)險(xiǎn)；

（三）當(dāng)單一措施不足以控制藥品風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取一系列額外風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的組合，并合理設(shè)計(jì)實(shí)施路線。

第三節(jié)

風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的有效性評估

第八十六條

（基本要求）上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的有效性進(jìn)行評估，特別是額外風(fēng)險(xiǎn)最小化措施。

第八十七條

（評估標(biāo)準(zhǔn)）上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立評估指標(biāo)和判斷標(biāo)準(zhǔn)，對風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的實(shí)施過程、目標(biāo)實(shí)現(xiàn)等方面進(jìn)行有效性評估。

第八十八條

（有效性評估結(jié)果）上市許可持有人應(yīng)當(dāng)針對風(fēng)險(xiǎn)最小化措施有效性評估的結(jié)論采取相應(yīng)措施，包括改進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施或其實(shí)施路線、更新風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃、啟動信號再評估等，確保藥品風(fēng)險(xiǎn)得到有效控制。

第十一章

定期安全性更新報(bào)告

第一節(jié)

原則

第八十九條

（總體目標(biāo)）上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)法律法規(guī)和本規(guī)范的要求撰寫和提交定期安全性更新報(bào)告，以定期評估藥品風(fēng)險(xiǎn)效益。第二節(jié)

定期安全性更新報(bào)告總體要求

第九十條

（基本要求）定期安全性更新報(bào)告是上市許可持有人對藥品進(jìn)行上市后評估的主要工具，應(yīng)當(dāng)在綜合考慮當(dāng)前藥品安全性情況、新的風(fēng)險(xiǎn)和獲益情況、風(fēng)險(xiǎn)管理情況等方面的基礎(chǔ)上，對藥品的風(fēng)險(xiǎn)效益情況進(jìn)行分析和評估。

第九十一條

（撰寫和提交要求）上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》和《定期安全性更新報(bào)告撰寫規(guī)范》的要求撰寫和提交定期安全性更新報(bào)告。

第九十二條

（分析范圍）為達(dá)到評估風(fēng)險(xiǎn)效益的目的，定期安全性更新報(bào)告分析和評估的范圍應(yīng)當(dāng)包括以下方面：

（一）應(yīng)當(dāng)描述藥品安全性監(jiān)測所獲信息，分析藥品安全性情況；

（二）應(yīng)當(dāng)對風(fēng)險(xiǎn)信號的管理過程進(jìn)行分析和評估，確定是否產(chǎn)生新的信號，是否存在潛在的新風(fēng)險(xiǎn)或已知風(fēng)險(xiǎn)的新變化；

（三）應(yīng)當(dāng)辯證地總結(jié)可能對藥品風(fēng)險(xiǎn)效益平衡產(chǎn)生影響的，與藥品安全性、有效性等相關(guān)的新信息；

（四）應(yīng)當(dāng)概述風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定或執(zhí)行情況，包括計(jì)劃時(shí)間表和藥物警戒計(jì)劃的情況；

（五）應(yīng)當(dāng)總結(jié)在報(bào)告期內(nèi)已制定或已執(zhí)行的風(fēng)險(xiǎn)最小化措施，以及計(jì)劃執(zhí)行的風(fēng)險(xiǎn)最小化措施；

（六）應(yīng)當(dāng)基于以往的累積信息及報(bào)告期內(nèi)獲得的新信息，對藥品的風(fēng)險(xiǎn)效益情況進(jìn)行綜合評估。

第十二章

安全性信息溝通

第九十三條

（總體目標(biāo)）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在藥品全生命周期中向監(jiān)管部門、患者、醫(yī)護(hù)人員及公眾傳遞藥品安全性信息，確保用藥安全有效。

第九十四條

（溝通目的）上市許可申請人和上市許可持有人進(jìn)行安全性信息溝通的目的應(yīng)當(dāng)至少包括以下方面：

（一）及時(shí)提供新的藥品安全性信息或已知信息的新變化；

（二）改變用藥態(tài)度、決定或行為；

（三）督促和促進(jìn)合理用藥；

（四）促進(jìn)上市后安全性研究的開展；

（五）促進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的執(zhí)行；

（六）其他需要進(jìn)行安全性信息溝通的情況。

第九十五條

（溝通原則）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)不同的溝通目的和溝通對象，采用不同的溝通方式，制定有針對性的溝通內(nèi)容，確保安全性信息的有效溝通。

第十三章

相關(guān)概念及定義

第九十六條（術(shù)語）本規(guī)范涉及的相關(guān)概念及定義如下：

（一）藥物警戒：發(fā)現(xiàn)、評價(jià)、認(rèn)識和預(yù)防藥品不良反應(yīng)或其他任何藥物相關(guān)問題的科學(xué)和活動。

（二）藥品不良反應(yīng)：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。

藥品產(chǎn)生的有害和非預(yù)期的反應(yīng)，包括藥品在上市許可范圍內(nèi)使用產(chǎn)生的不良反應(yīng)，藥品在上市許可范圍外使用引起的藥物過量、超說明書用藥、誤用、濫用、用藥錯(cuò)誤，以及職業(yè)暴露引起的反應(yīng)。

（三）藥品不良事件：藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，不一定與藥品有因果關(guān)系。

（四）質(zhì)量計(jì)劃：根據(jù)法律法規(guī)、本規(guī)范要求及實(shí)際情況預(yù)先設(shè)立體系結(jié)構(gòu)并計(jì)劃互相協(xié)調(diào)一致的流程。

（五）質(zhì)量依從：按照已建立的體系和流程要求履行職責(zé)和執(zhí)行任務(wù)，確保實(shí)際行動與要求保持一致。

（六）質(zhì)量控制和保證：監(jiān)測和評估體系結(jié)構(gòu)和流程在設(shè)立時(shí)的合理性，以及流程在執(zhí)行時(shí)的有效性。

（七）質(zhì)量改進(jìn)：在必要時(shí)糾正和改進(jìn)體系結(jié)構(gòu)和流程。

（八）藥品風(fēng)險(xiǎn)：用藥后出現(xiàn)的任何關(guān)乎患者健康或者公眾健康的問題，涵蓋藥品質(zhì)量、安全性或者有效性的任何風(fēng)險(xiǎn)。

（九）藥品風(fēng)險(xiǎn)管理：在藥品全生命周期采取一系列管理藥品風(fēng)險(xiǎn)的措施，是風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測、風(fēng)險(xiǎn)識別與分析、風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防與控制、風(fēng)險(xiǎn)溝通以及風(fēng)險(xiǎn)措施評價(jià)的循環(huán)過程。

（十）風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃：對風(fēng)險(xiǎn)管理情況的詳細(xì)描述，是風(fēng)險(xiǎn)管理情況的書面形式。

（十一）風(fēng)險(xiǎn)最小化措施：預(yù)防或降低因藥品暴露而導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的可能性，或者降低不良反應(yīng)嚴(yán)重性的干預(yù)措施。

（十二）已確定風(fēng)險(xiǎn)：存在充分證據(jù)表明與目標(biāo)藥品存在關(guān)聯(lián)的不良事件。

（十三）潛在風(fēng)險(xiǎn)：即與目標(biāo)藥品存在可疑關(guān)聯(lián)，但未經(jīng)證實(shí)的不良事件。

（十四）缺失信息：與特殊人群安全性和藥品使用有關(guān)的，可能具有重要臨床意義的藥品知識缺陷。

（十五）風(fēng)險(xiǎn)信號：一個(gè)或多個(gè)來源產(chǎn)生的信息，該信息表明藥品與事件之間存在新的潛在因果關(guān)系或已知因果關(guān)系的新方面。

第四篇：藥物不良反應(yīng)總結(jié)

2012年第1-2季度科室無藥品不良反應(yīng)報(bào)告

2012年第三季度藥品不良反應(yīng)總結(jié)：

本季度共報(bào)告藥品不良反應(yīng)3例，均為18AA復(fù)方氨基酸（蘭尼），多出現(xiàn)在輸注5-10分鐘后，表現(xiàn)頸部發(fā)緊、口唇顫抖1例，發(fā)熱、寒戰(zhàn)1例，輕度胸悶1例，均停用后緩解。但由于對藥物不良反應(yīng)處理流程不熟練，報(bào)告不良反應(yīng)后未及時(shí)在病程記錄中記載，之后在科室組織業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)，重新對該藥的用藥指征、用藥注意事項(xiàng)及用藥后不良反應(yīng)的觀察做了醫(yī)護(hù)培訓(xùn)，以避免嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，同時(shí)對出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的處理流程進(jìn)行培訓(xùn)。

2012年第四季度藥品不良反應(yīng)總結(jié)：

本季度共報(bào)告藥品不良反應(yīng)29例，其中涉及凱因益生10例，涉及派羅欣13例，涉及利巴韋林2例，涉及左氧氟沙星（左克）1例，涉及18AA復(fù)方氨基酸1例，涉及甘草酸二胺腸溶膠囊（天晴甘平）1例，涉及還原型谷胱甘肽（雙益健）1例。

具體表現(xiàn)：因干擾素導(dǎo)致流感樣癥狀2例，凱因益生及派羅欣各1例；干擾素導(dǎo)致骨髓抑制17例，其中粒細(xì)胞減少17例，涉及凱因益生7例，派羅欣10例，血小板減少3例，涉及凱因益生1例，涉及派羅欣2例；干擾素導(dǎo)致甲狀腺功能異常者2例，均表現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)，涉及凱因益生及派羅欣各1例，干擾素導(dǎo)致脫發(fā)1例，涉及凱因益生，干擾素導(dǎo)致藥物疹1例，涉及派羅欣；利巴韋林導(dǎo)致紅細(xì)胞破壞2例；18AA復(fù)方氨基酸導(dǎo)致惡心等消化道不良反應(yīng)2例；還原型谷胱甘肽導(dǎo)致腹瀉等消化道不良反應(yīng)1例；甘草酸二胺腸溶膠囊導(dǎo)致雙下肢水腫1例；左氧氟沙星導(dǎo)致靜脈炎1例。以上不良反應(yīng)均經(jīng)較輕，多經(jīng)過減慢滴速、停用或藥物對抗后癥狀減輕或消失。

分析：經(jīng)過對比發(fā)現(xiàn)本季度出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)集中表現(xiàn)在干擾素類藥物，其中普通干擾素（凱因益生）多于長效干擾素（派羅欣），與藥物分子結(jié)構(gòu)及全身分布特點(diǎn)有關(guān)，提示對于有一定經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)的患者選用長效干擾素可能能減少干擾素相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。另外經(jīng)過對復(fù)方氨基酸用藥的培訓(xùn)，本季度該藥相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率下降。

2012藥物不良反應(yīng)總結(jié)：

本共報(bào)告藥物不良反應(yīng)32例，多集中在第四季度，第1、2季度藥物不良反應(yīng)報(bào)告，與臨床醫(yī)師對藥物不良反應(yīng)上報(bào)制度不熟悉有關(guān)，通過對這兩個(gè)季度出院病歷追蹤發(fā)現(xiàn)干擾素不良反應(yīng)亦有出現(xiàn)，醫(yī)生已作出處理，病程中亦有記錄，但未上報(bào)。之后經(jīng)過對相關(guān)制度的學(xué)習(xí)，大家對藥物不良反應(yīng)上報(bào)制度熟悉并掌握，開始注重處理并及時(shí)上報(bào)，因此出現(xiàn)了第四季度的藥物不良反應(yīng)增多。今后還要多對醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行藥物不良反應(yīng)的處理及報(bào)告制度的培訓(xùn)，注意及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理、上報(bào)藥物不良反應(yīng)，避免嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，規(guī)避藥物對患者造成的傷害。

第五篇：藥品不良反應(yīng)報(bào)告管理崗位職責(zé)

藥品不良反應(yīng)報(bào)告管理崗位職責(zé)

一、按照《***人民醫(yī)院藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理制度》認(rèn)真執(zhí)行相關(guān)規(guī)定。

二、臨床藥學(xué)室專職臨床藥師為藥品不良反應(yīng)/事件和藥害事件監(jiān)測辦公室成員，負(fù)責(zé)調(diào)查嚴(yán)重、特殊、疑難或復(fù)雜的藥品不良反應(yīng)病例，并逐級報(bào)告。

三、根據(jù)上級和醫(yī)院藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測文件精神，負(fù)責(zé)上報(bào)報(bào)表的人員做好本單位藥品不良反應(yīng)/事件和藥害事件報(bào)告的收集、整理、上報(bào)工作。

四、負(fù)責(zé)上報(bào)報(bào)表的人員做好藥品不良反應(yīng)報(bào)告原始記錄的管理，包括資料的收集、整理、分類、統(tǒng)計(jì)、保管、上報(bào)等工作。

五、做好實(shí)習(xí)生、進(jìn)修生的帶教工作。勤勞的蜜蜂有糖吃