第一篇：GMP檢查整改報告

制藥有限公司

藥品gmp認證現(xiàn)場檢查不合格項目整改報告

國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心：

針對2013年4月20日至24日國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品gmp認證檢查組對我公司大容量注射劑、小容量注射劑、凍干粉針劑進行現(xiàn)場檢查提出的14項一般缺陷項目，我公司在第一時間召開了整改會議，對存在缺陷的原因進行了詳細的調(diào)查，對可能造成的風(fēng)險進行了評估，會議中對擬采取的整改方案進行了審核批準，并按方案要求將各項整改項目落實到位，現(xiàn)將缺陷項目的整改情況予以報告（整改方案附后）。()制藥有限公司

2013年5月10日

藥品gmp認證現(xiàn)場檢查缺陷的整改方案

1、部分生產(chǎn)人員現(xiàn)場考核記錄未按規(guī)定進行保存。（第二十六條）1.1.缺陷的描述：我公司針對生產(chǎn)操作規(guī)程（特別是關(guān)鍵崗位的sop）培訓(xùn)考核，主要以現(xiàn)場考核為主，由被培訓(xùn)員工在現(xiàn)場進行模擬操作，培訓(xùn)教師在現(xiàn)場觀察其整個模擬操作過程。被培訓(xùn)人現(xiàn)場操作無差錯，則在《培訓(xùn)記錄》成績欄中記為合格，被培訓(xùn)人現(xiàn)場操作有明顯差錯，則在《培訓(xùn)記錄》成績欄中記為不合格，并填寫《培訓(xùn)效果評價表》。現(xiàn)場考核沒有以文字的形式記錄考核過程，所以在生產(chǎn)人員培訓(xùn)檔案中沒有現(xiàn)場考核記錄。1.2.產(chǎn)生缺陷的原因分析：在我公司的《人員培訓(xùn)管理制度》中，對于sop培訓(xùn)現(xiàn)場考核內(nèi)容，沒有明確的規(guī)定，沒有以文件形式制訂現(xiàn)場考核記錄。1.3.相關(guān)的風(fēng)險分析評估：現(xiàn)場考核沒有記錄，存在現(xiàn)場考核的針對性和考核過程沒有可追溯性。該缺陷也存在于其他部門sop現(xiàn)場考核中，發(fā)生的頻率較高。該缺陷不對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響。該缺陷為一般缺陷，風(fēng)險等級為低風(fēng)險。1.4.（擬）采取的整改與預(yù)防措施： 1.4.1.修訂《人員培訓(xùn)管理制度》文件，在文件“5.11.培訓(xùn)效果評估”中增加現(xiàn)場考核的具體辦法，即將現(xiàn)場考核內(nèi)容按程序和重要性，分解為若干關(guān)鍵操作步驟，按順序進行考核和記錄，對“5.11.培訓(xùn)效果評估”中條款順序進行調(diào)整。1.4.2.修訂《人員培訓(xùn)管理制度》文件，在文件“5.15.3.公共培訓(xùn)

檔案”條款中增加“培訓(xùn)現(xiàn)場考核記錄”內(nèi)容，使人員培訓(xùn)現(xiàn)場考核記錄按規(guī)定進行保存。1.4.3.新增《培訓(xùn)現(xiàn)場考核記錄》記錄文件（文件編碼：沙-人-jp-01-022），將現(xiàn)場考核內(nèi)容進行具體的明確和細化。1.5.實施的部門和責任人：

辦公室：董寶慶。完成時間：已完成。1.6.相關(guān)證明性文件： 1.6.1.修訂后的《人員培訓(xùn)管理制度》（文件編碼（沙-人-bz-gl-07-004）（復(fù)印件）。1.6.2.修訂前的《人員培訓(xùn)管理制度》（文件編碼（沙-人-bz-gl-08-004）（復(fù)印件）。1.6.3.新增的《培訓(xùn)考核現(xiàn)場記錄》（文件編碼：沙-人-jp-01-022）（復(fù)印件）。1.6.4.修訂后的《人員培訓(xùn)管理制度》的培訓(xùn)考核記錄（復(fù)印件）。

2、大容量注射劑車間局部風(fēng)管改造后的竣工圖紙無生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部的確認簽字；潔凈區(qū)的送、回、排風(fēng)口未編號管理。（第四十五條）2.1.缺陷的描述：檢查組在檢查大容量注射劑車間圖紙時，發(fā)現(xiàn)我公司所提供的大容量注射劑車間圖紙無生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部的確認簽字。即無法證實該圖紙經(jīng)過相關(guān)部門根據(jù)實際改造完成的情況對圖紙進行最終確認，以確保竣工圖紙與實際完成情況一致。同時，在查閱圖紙時發(fā)現(xiàn)我公司三個車間的送風(fēng)口、回風(fēng)口、排風(fēng)口均未進

行編號。

2.2.產(chǎn)生缺陷的原因分析：

⑴公司大、小容量注射劑車間改造竣工后，由改造施工單位提供了竣工圖紙。公司項目改造的相關(guān)負責人僅是組織生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部和財務(wù)部對工程質(zhì)量進行驗收決算，沒有認真審核施工方提供的竣工圖紙與實際完成情況的一致性，因此，該圖紙無生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部的確認簽字。

⑵潔凈區(qū)送、回、排風(fēng)口未編號管理主要原因是我們沒有意識到送、回、排風(fēng)口應(yīng)進行編號管理的重要性，屬于工作疏忽所致。2.3.相關(guān)的風(fēng)險分析評估： 2.3.1.竣工圖紙無相關(guān)確認，可能會造成竣工圖紙和竣工工程不一致，不便于后期空調(diào)系統(tǒng)維修管理。該風(fēng)險項目為偶然發(fā)生，而且改造完成后進行了系統(tǒng)的驗證工作，驗證合格后才允許投入使用，因此，該風(fēng)險項目不會直接影響到產(chǎn)品質(zhì)量，屬于低風(fēng)險。2.3.2.潔凈區(qū)送、回、排風(fēng)口未編號管理，可能會造成維修過程中無法準確判斷各風(fēng)口的位置，無法追溯各風(fēng)口相關(guān)的維修情況，不便于日常維修管理。對產(chǎn)品質(zhì)量影響輕微，該風(fēng)險項目屬于低風(fēng)險。

2.4.（擬）采取的整改與預(yù)防措施： 2.4.1.新增管理文件，增加對各工程項目竣工圖紙的審核確認要求。按文件要求組織生產(chǎn)車間、機修車間、生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部對公司各空調(diào)凈化系統(tǒng)的圖紙進行檢查、確認。2.4.2.修訂廠房設(shè)施管理規(guī)程（沙-設(shè)-bz-gz-05-023），在其內(nèi)容中增加對潔凈區(qū)送、回、排風(fēng)口編號管理的要求，便于日常維護管理。2.4.3.按文件規(guī)定的編號管理要求對潔凈區(qū)送、回、排風(fēng)口進行編號，并在圖紙上標明各送、回、排風(fēng)口的編號，同時在現(xiàn)場的送、回、排風(fēng)口貼上標示。2.5.實施的部門及責任人：

生產(chǎn)技術(shù)部：王國宏；機修車間：金玉明；生產(chǎn)車間：全軍； 質(zhì)量保證部：侯輝。

完成時間：已完成。2.6.相關(guān)證明性文件： 2.6.1.新增文件《廠房設(shè)計、施工及驗收管理規(guī)程》文件編號：沙-設(shè)-bz-gl-01-027（復(fù)印件）。

2.6.2.修訂后的《廠房設(shè)施管理規(guī)程》文件編號：沙-設(shè)-bz-gl-05-023（復(fù)印件）。2.6.3.修訂前的《廠房設(shè)施管理規(guī)程》文件編號：沙-設(shè)-bz-gl-04-023（復(fù)印件）。2.6.4.大、小容量注射劑車間圖紙確認復(fù)印件及送、回、排風(fēng)口編號圖。2.6.5.凍干粉針車間圖紙確認復(fù)印件及送、回、排風(fēng)口編號圖。2.6.6.相關(guān)照片

3、稱量中心(取樣間)潔凈區(qū)更衣與潔具清洗存放設(shè)在同室，無有效防止污染與交叉污染的措施。（第四十六條）3.1.缺陷的描述：我公司設(shè)立稱量中心，用于精確稱量生產(chǎn)用原輔料和取樣，其潔凈級別與生產(chǎn)潔凈級別相同（c+a）。該稱量中心無專門的潔具間，潔具與更衣洗手同室。篇二：新版藥品gmp認證檢查整改報告 gmp認證檢查缺陷整改資料

二0一二年十一月一日 ********************限 公 司

目 錄 1.gmp認證檢查缺陷整改報告......................................3 2.附件1........................................................8 3.附件2.......................................................10 4.附件3.......................................................15 5.附件4.......................................................17 6.附件5.......................................................22 7.附件6.......................................................25 8.附件7.......................................................36 9.附件8.......................................................41 10.附件9......................................................49 10.附件10.....................................................57 11.附件11.....................................................60 gmp認證檢查缺陷整改報告 *****認證管理中心：

我公司于2012年10月23日至10月25日接受了gmp認證檢查組對我公司片劑***************的現(xiàn)場檢查。檢查中未發(fā)現(xiàn)嚴重缺陷，存在主要缺陷1項、一般缺項9項。對檢查中提出的問題和缺陷，公司領(lǐng)導(dǎo)十分重視，及時召開整改工作會議，研究布置了整改工作，并要求各部門嚴格按照gmp的要求認真整改落實。現(xiàn)將整改情況報告如下：

1、公司現(xiàn)有儲存區(qū)空間不足，部分倉儲場所未納入體系管理。第五十七條（主要缺陷）原因分析：由于今年對倉儲面積規(guī)劃不夠周全以及近期化工物料到貨較集中、數(shù)量大，個別化工物料暫存于科研所用庫房，因是暫存所以疏忽了個別貨位的碼放，出現(xiàn)了不整齊的情況。但該庫房有符合要求的通風(fēng)照明及有相應(yīng)的溫濕度監(jiān)測設(shè)施，并有溫濕度監(jiān)測記錄，貨位卡及物料臺賬等。

糾正與預(yù)防措施：

（1）將科研所用物料移至藥研所庫房進行管理，其他生產(chǎn)物料納入gmp體系管理，按gmp要求進行了碼放。（2）根據(jù)公司現(xiàn)有倉儲面積情況，計劃2013年新建庫房面積800平米以滿足儲存要求。

2、通過查詢文件和詢問，質(zhì)量風(fēng)險評估、控制管理規(guī)程（smp-08-質(zhì)保-017 版本1）未制定主動性開展風(fēng)險管理以及對出現(xiàn)的質(zhì)量事件風(fēng)險評估應(yīng)涉及的人員、采取措施是否有次生風(fēng)險等規(guī)定。第十三條(一般缺陷)原因分析：由于風(fēng)險管理為新版gmp新增內(nèi)容，相關(guān)人員認識程度、知識水平有限，并且文件執(zhí)行時間較短，缺少相關(guān)使用過程的經(jīng)驗積累，導(dǎo)致該版本文件內(nèi)容不完善。糾正與預(yù)防措施：對《質(zhì)量風(fēng)險評估、控制管理規(guī)程》（文件編號：smp-08-質(zhì)保-017）進行了修訂，增加了“主動性開展風(fēng)險管理以及對出現(xiàn)的質(zhì)量事件風(fēng)險評估應(yīng)涉及的人員、采取措施是否有次生風(fēng)險等內(nèi)容”。

3、未以文件形式明確個別崗位（如儲運副總裁、銷售副總裁）的職責。第十八條（一般缺陷）

原因分析：上版gmp文件有《副總裁（財務(wù)、儲運）崗位職責》（編號：smp-人字 [2009]-01501）、《副總裁（營銷）崗位職責》（編號：smp-人字[2009]-01401），但沒有按新版gmp文件管理規(guī)定對這兩個副總裁職責更新，所以檢查時沒有查到相關(guān)的文件。糾正與預(yù)防措施：按要求對《副總裁（財務(wù)、儲運）崗位職責》、《副總裁（營銷）崗位職責》進行更新，更新后文件編號為（編號：smp-01-人員-109 版本：1）、（編號：smp-01-人員-110 版本：1）。

4、個別人員培訓(xùn)的針對性不足，如保潔員肖玉春（負責潔凈服清洗等）2012年培訓(xùn)未涉及微生物有關(guān)知識。第二十七條（一般缺陷）原因分析：固體制劑車間保潔員2011年參加了《衛(wèi)生微生物學(xué)》知識的培訓(xùn)，但2012年9月28日進行統(tǒng)一培訓(xùn)時因故未能按時參加，后未及時進行補培訓(xùn)。糾正與預(yù)防措施：按要求對保潔員肖玉春進行衛(wèi)生和微生物知識的培訓(xùn)并進行了考核。

5、公司對廠區(qū)所處的環(huán)境缺少有效監(jiān)測、對抗腫瘤藥車間回風(fēng)直排處理系統(tǒng)缺少評估。第三十九條（一般缺陷）

原因分析：（1）由于我公司廠區(qū)所處位置的特殊性，東側(cè)為廢品收購站聚集區(qū)（主要從事的工作是廢品回收），南側(cè)為木材加工廠，西側(cè)是立時達制藥有限公司，這三家企業(yè)建廠時間均在我公司建廠之后；根據(jù)目前廠區(qū)所處環(huán)境的現(xiàn)狀，大氣環(huán)境有可能受到污染，且污染源來自東側(cè)的可能性較大，但是我公司生產(chǎn)車間均采用凈化空調(diào)系統(tǒng)，其本身已具備空氣凈化的處理功能。

（2）抗腫瘤藥的直排系統(tǒng)組成及風(fēng)險分析：a、系統(tǒng)組成描述：抗腫瘤藥的功能間排風(fēng)方式均采用直排形式，整套系統(tǒng)分別由產(chǎn)塵間（稱量室、粉碎室、整粒總混室、壓片室）、車間南側(cè)其它功能間（含制粒干燥室）、車間北側(cè)其它功能間（含內(nèi)包裝室）三組獨立的排風(fēng)凈化處理單元組成。b、排風(fēng)凈化處理系統(tǒng)的組成及參數(shù)：該三組排風(fēng)凈化處理系統(tǒng)是由初、中效兩級過濾裝置組成，其中初效濾材采用板式結(jié)構(gòu)，材質(zhì)選用玻璃纖維、無紡布（可沖洗）等，過濾精度達到g4等級；中效濾材采用袋式結(jié)構(gòu)，材質(zhì)采用復(fù)合無紡布、玻璃纖維及合成纖維等材料組成，過濾精度達到f7等級，初阻力120pa。

（3）內(nèi)部環(huán)境交叉污染的分析：a、排風(fēng)系統(tǒng)采用三套裝置，產(chǎn)塵房間及南北側(cè)功能間的直排系統(tǒng)均為獨立單元，有效避免了交叉污染的風(fēng)險。b、該車間只生產(chǎn)兩個品種，且不同時生產(chǎn)，是獨立階段性生產(chǎn)方式，兩個品種的活性成份均不過篩和粉碎，有效

降低了交叉污染的風(fēng)險。

（4）外部環(huán)境污染的分析：a、定期清潔并更換空氣凈化處理裝置的濾材，在《空調(diào)凈化系統(tǒng)管理規(guī)程》規(guī)定濾材的清潔周期為每月清潔或更換品種時清潔，更換周期一年。b、抗腫瘤藥的排風(fēng)粉塵含量前期在動態(tài)（生產(chǎn)）情況下已做過檢測（2012年9月26日），其監(jiān)測數(shù)值為（產(chǎn)塵間排風(fēng)系統(tǒng)）0.22mg/m3、（車間南側(cè)其它功能間排風(fēng)系統(tǒng)）0.32 mg/m3、（車間北側(cè)其它功能間排風(fēng)系統(tǒng)）0.22 mg/m3，三組數(shù)值均低于北京市地方標準《大氣污染物綜合排放標準》——db11/501-2007的1.0 mg/m3的排放標準，對環(huán)境不會造成污染。

糾正與預(yù)防措施：（1）已聯(lián)系專業(yè)的監(jiān)測部門對廠區(qū)周邊環(huán)境的大氣，分時段進行監(jiān)測，內(nèi)容包括在生產(chǎn)區(qū)位置設(shè)置4處監(jiān)測點，分兩個時段監(jiān)測包括粉塵、氮氧化物、二氧化硫、非甲烷總烴四項內(nèi)容，目前監(jiān)測工作已經(jīng)展開；（以后每年企業(yè)將定期安排此項監(jiān)測內(nèi)容）（2）監(jiān)測抗腫瘤藥回風(fēng)直排處理系統(tǒng)的靜態(tài)（非生產(chǎn)狀態(tài)）時的粉塵含量，定量分析空調(diào)處理系統(tǒng)的可靠性。

6、未按照文件要求制定生產(chǎn)設(shè)備的預(yù)防維修計劃。第八十條（一般缺陷）原因分析：依據(jù)公司內(nèi)部的管理規(guī)程《設(shè)備管理規(guī)程》，動力部門負責制定年度檢修計劃，此計劃目前每年都在實施，檢修計劃中涵蓋部分設(shè)備的預(yù)防性維修計劃，但未對所有生產(chǎn)設(shè)備明確的做出預(yù)防性維修計劃

糾正與預(yù)防措施：動力設(shè)備車間已制定了公司主要設(shè)備的預(yù)防性維修計劃，2013年1月之前完成所有生產(chǎn)設(shè)備的預(yù)防性維修計劃。

7、公司缺少對自備水源供水系統(tǒng)的監(jiān)測維護；未按照公司文件實施原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度。第一百條、第一百零一條（一般缺陷）原因分析：（1）我公司自備水源設(shè)備的監(jiān)測維護工作在管理文件中有所體現(xiàn)，但未明確具體的監(jiān)測內(nèi)容及維護周期。（2）由于公司每年度均對自備水源實施第三方檢測，且檢測項目符合中華人民共和國衛(wèi)生部《生活飲用水水質(zhì)衛(wèi)生規(guī)范》和《生活飲用水集中式供水單位衛(wèi)生規(guī)范》，因此未對原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度做出明確的規(guī)定。糾正與預(yù)防措施：修訂《生活飲用水系統(tǒng)管理規(guī)程》（smp-03-設(shè)備-017 版本3）中維護項中的相關(guān)內(nèi)容，建立《生活飲用水系統(tǒng)巡檢記錄》。（srp-03-設(shè)備-064）。（2）針對原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度問題，已制定《生活飲用水微生物警戒限度與糾偏篇三：gmp 整 改 報 告

藥品gmp認證 整 改 報 告

湖南善德堂中藥飲片有限公司 2012年05月06日

湖南善德堂中藥飲片有限公司

善德堂字 [2012]001號

整改報告

湖南省食品藥品監(jiān)督管理局： 2012年04月29日-30日，藥品監(jiān)督管理局各檢查專家，對本公司申請核發(fā)《藥品gmp認證》進行了全面檢查驗收，檢查過程中，專家小組在硬件、軟件及人員等方面發(fā)現(xiàn)了一些問題和不足。

檢查結(jié)束后，本公司各部門針對檢查中提出的問題和不足，立即組織有關(guān)人員，在總經(jīng)理的帶頭領(lǐng)導(dǎo)下，制定整改措施，責任落實到人，限期整改。現(xiàn)將整改情況匯報如下：

嚴重缺陷：0項

一般缺陷：9項

1、從事倉庫保管的養(yǎng)護人員尚未全面掌握中藥材、中藥飲片的養(yǎng)護知識和技能。（0606）1.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述。現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)倉庫僅有很小的石灰桶，不能有效控制中藥材、中藥飲片的防潮效果。1.2原因分析。倉儲部門養(yǎng)護人員未能全面掌握中藥材、中藥飲片的養(yǎng)護知識和技能的培訓(xùn)知識。未能深刻體會到中藥材、中藥飲片發(fā)霉、蟲蛀等不良現(xiàn)象。1.3風(fēng)險評估。該缺陷若不能有效控制，將對中藥材、中藥飲片導(dǎo)致發(fā)霉、蟲蛀等現(xiàn)象發(fā)生，將會影響產(chǎn)品的質(zhì)量。1.4采取的整改措施。責令倉儲部門將現(xiàn)有的石灰桶更化成大號的石灰桶，并分放在倉儲的各個角落。再則，購買了除濕機，能有效的防止發(fā)霉、蟲蛀等現(xiàn)象。1.5預(yù)防措施。加強對倉儲人員養(yǎng)護知識的培訓(xùn)，使其充分認識到養(yǎng)護不當對中藥材、中藥飲片質(zhì)量發(fā)生變化重要性。

實施部門及責任人：倉儲部,彭彐枚； 完成時間：2012年05月01日。

2、生產(chǎn)廠房人員入口的塑料垂簾和穿越窗戶處的縫隙不能有效防止蚊蠅進入。（1001）2.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述。現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)廠房人員入口的塑料垂簾和穿越窗戶處的縫隙不能有效防止蚊蠅進入。2.2原因分析。生產(chǎn)部未能及時發(fā)現(xiàn)塑料垂簾不能有效地控制蚊蠅進入車間。2.3風(fēng)險評估。該缺陷若不能有效控制，一旦蚊蠅進入生產(chǎn)車間將對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生一定的污染，從而影響產(chǎn)品質(zhì)量。2.4采取的整改措施。責令生產(chǎn)部門立即將所有塑料垂簾外面加上沙門，能有效防止蚊蠅進入車間。

2.5預(yù)防措施。加強生產(chǎn)部門各級人員培訓(xùn)，充分提高對生產(chǎn)管理的認識。

實施部門及責任人：生產(chǎn)部,彭新華、向子清； 完成時間：2012年05月02日。

3、常溫原藥材庫面積和空間與公司申報生產(chǎn)品種規(guī)模偏小。（1204）3.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述。現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)常溫原藥材庫面積和空間與公司申報生產(chǎn)品種規(guī)模偏小。

3.2原因分析。因當時申報生產(chǎn)品種時未能及時考慮到該常溫原藥材庫面積和空間。3.3風(fēng)險評估。該缺陷的發(fā)生，對以后生產(chǎn)的品種將產(chǎn)生存放混亂，不利于對品種的有效管理。

3.4采取的整改措施。責令行政部門立即聯(lián)系建筑施工單位，計劃一個月之內(nèi)在廠區(qū)內(nèi)修建200平方米倉庫當常溫原藥材庫，以滿足實際生產(chǎn)品種的需要。3.5預(yù)防措施。一是要加強行政人員責任心，二是加強職責培訓(xùn)，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。

實施部門及責任人：行政部,蔣敏；

完成時間：2012年05月03日。

4、公司現(xiàn)有的萬分之一天平的精密度不符合稱量對照品的使用要求。（3501）4.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述。現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)公司現(xiàn)有的萬分之一天平的精密度不符合稱量對照品的使用要求。

4.2原因分析。質(zhì)量部未能及時發(fā)現(xiàn)萬分之一天平對稱量對照品的精密度不夠現(xiàn)象。4.3風(fēng)險評估。該項缺陷的發(fā)生，將造成對對照品的精密稱定的誤

差，使測定數(shù)據(jù)的準確性不高，無法測定真實的檢測數(shù)據(jù)。4.4采取的整改措施。責令質(zhì)量部立即聯(lián)系儀器廠家購買了十萬分之一天平，已滿足對照品精密稱定的需要。4.5預(yù)防措施。一是要加強檢驗人員的責任心，二是要加強檢驗人員對對照品精密稱定理解的重要性。

實施部門及責任人：質(zhì)量部,肖廣清、吳忠英； 完成時間：2012年05月04日。

5、已入庫的中藥材和輔料已換成公司內(nèi)部的標簽和包裝，不能追溯購入時品名、規(guī)格、產(chǎn)地、來源等原始信息。（4002）5.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述。現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)已入庫的中藥材和輔料已換成公司內(nèi)部的標簽和包裝，不能追溯購入時品名、規(guī)格、產(chǎn)地、來源等原始信息。5.2原因分析。倉儲人員未能意識到中藥材和輔料原始標簽的重要性。5.3風(fēng)險評估。該項缺陷的發(fā)生，若中藥材和輔料出現(xiàn)質(zhì)量問題，不能有效追溯原始數(shù)據(jù)，從而使原始內(nèi)容無據(jù)可查。5.4采取的整改措施。責令倉儲部門在以后的物料入庫中，及時保管物料的原始信息。5.5預(yù)防措施。一是要加強倉儲人員的責任心，二是要加強職責培訓(xùn)，提高物料原始信息的重要性，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。

實施部門及責任人：倉儲部,彭彐枚；

完成時間：2012年05月05日。

6、物料倉庫的貨位卡架上未設(shè)置貨位卡。（4101）6.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述。現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)物料倉庫的貨位卡架上未設(shè)置貨位卡。6.2原因分析。倉儲人員不能及時發(fā)現(xiàn)貨位卡的重要性。6.3風(fēng)險評估。此缺陷的發(fā)生，不能有效管理倉儲的物料。6.4采取的整改措施。責令倉儲人員立即將倉庫的貨位卡架上懸掛貨位卡，便于倉庫物料有效管理。6.5預(yù)防措施。一是要加強倉儲人員的責任心，二是要加強職責培訓(xùn)，提高物料貨位卡意識性，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。

實施部門及責任人：倉儲部,彭彐枚；

完成時間：2012年05月04日。

7、驗證過程中未對出現(xiàn)的異常數(shù)據(jù)進行分析和評價。（6001）7.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述。現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)工藝驗證對干燥、炒制工序水分分別進行了測定，數(shù)據(jù)上面有異常。

7.2原因分析。因當時做工藝驗證時，未能及時考慮到數(shù)據(jù)偏差的現(xiàn)象。7.3風(fēng)險評估。該項缺陷的發(fā)生，對工藝的穩(wěn)定性、操作性不強，不能及時考察工藝驗證每個工序的數(shù)據(jù)重要性。7.4采取的整改措施。責令生產(chǎn)部門制定工藝驗證計劃，在今后的生產(chǎn)過程中，重新對工藝驗證關(guān)鍵工序做同步驗證，已考察數(shù)據(jù)的完整性、穩(wěn)定性、可操作性。7.5預(yù)防措施。加強對生產(chǎn)人員的培訓(xùn)，使意識到關(guān)鍵工序數(shù)據(jù)的重要性，并對數(shù)據(jù)進行分析和評價，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。

實施部門及責任人： 生產(chǎn)部,彭新華、向子清；

完成時間：2012年05月03日。

8、公司制定的個別文件（如物料取樣操作規(guī)程，編號sop-09-101）可操作性不強。（6501）8.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述。現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)物料取樣操作規(guī)程未能對藥材分類別的做取樣方法。

8.2原因分析。因當時編制物料取樣操作規(guī)程未能考慮到藥材分類別取樣的重要性。8.3風(fēng)險評估。該缺陷的發(fā)生，使qa不能有效對物料取樣具體如何操作。制定取樣文件可操作性不佳。8.4采取的整改措施。責令質(zhì)量部門按照文件修訂程序，申請相應(yīng)的文件修訂，修改文件，將物料按照根莖類、果實類、全草類等分別制定取樣操作規(guī)程，使重新制定的文件可操作性加強。

8.5預(yù)防措施。一是加強各個部門對制定的文件重新審核，符合本公司實際需要。二是加強各級人員對文件可操作性的認識。

實施部門及責任人：質(zhì)量部,肖廣清、吳忠英； 完成時間：2012年05月04日。

9、標識已清場的切片機刀片已生銹并殘留藥渣。（7301）9.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述。現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)切藥機刀片已生銹并殘留藥渣。9.2原因分析。生產(chǎn)人員試生產(chǎn)完畢后，未能及時對切藥機清場。9.3風(fēng)險評估。此缺陷的發(fā)生，將造成對下一批品種生產(chǎn)帶來交叉篇四：gmp認證現(xiàn)場檢查缺陷項整改報告

目 錄

１、現(xiàn)場檢查缺陷項描述及原因分析...........................................................................2 1.1 主要陷項（2項）描述及原因分析......................................................................2 1.2 一般缺陷項（15項）描述及原因分析...........................................................6

2、風(fēng)險評估......................................................................................................................................7

3、整改措施....................................................................................................................................11

4、整改情況....................................................................................................................................14 藥品gmp認證初檢現(xiàn)場檢查缺陷項 整改報告 2012年8月我公司遷建拉薩經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)的異地技改工程通過竣工驗收，并取得消防、環(huán)保相關(guān)合格批復(fù)。2012年11月完成藥品生產(chǎn)地址、注冊地址變更，取得地址變更后的藥品生產(chǎn)許可證、藥品注冊證補充申請批件。根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證管理辦法》（試行）規(guī)定，2013年1月28日至31日國家gmp認證中心組織認證專家小組對我公司進行了gmp認證現(xiàn)場檢查。檢查綜合評定結(jié)果嚴重缺陷項為0項，主要缺陷項為2項，一般缺陷項15項。對此我公司及時擬定了缺陷整改方案，并嚴格按照方案規(guī)定進行整改。

１、主要缺陷項（2項）描述及原因分析 1.1 主要缺陷項（2項）描述及原因分析 1.1.1 “振動式藥物超微粉機和漩渦振蕩篩均未采用針對鐵屑的磁選裝臵，不能保證藥粉加工中的鐵屑剔除” ：（71條）”

前處理車間用于原生藥粉加工粉的粉碎機、振蕩篩，分別選用“l(fā)wf100-b振動式藥物超微粉碎機”和“zs-515漩渦振蕩篩”。設(shè)備主體及接觸藥品部件均為不銹鋼材質(zhì)，但兩臺設(shè)備均未配臵剔除鐵屑的磁選裝臵，不能保證去除藥材粉碎、過篩過程中可能產(chǎn)生的鐵屑。

分別選用濟南龍微制藥設(shè)備有限公司生產(chǎn)的和江蘇瑰寶集團有限公司生產(chǎn)的。1.1.2 “未按藥典標準對批號為121201批的冰片、107-120201批薄荷腦進行含量測定，甘油、羥苯乙酯無委托檢驗即放行投入使用。（223條）” 檢查檢驗記錄時，批號為107-120201批薄荷腦購進時，因為對照品

未及時購買，加上有原廠檢驗報告，物料供應(yīng)商為我公司穩(wěn)定的長期供應(yīng)商，qc人員未進行含量測定，根據(jù)廠家含量出具報告。121201批冰片，qc人員為技術(shù)檢測含量，而qc主管未嚴格符合。

甘油、羥苯乙酯委托檢驗項目，為紅外吸收光譜鑒別，我廠不具備檢驗條件，委托西藏自治區(qū)食品藥品檢驗所，但是由于藥檢所設(shè)備故障未能進行檢測，而作為目前藥典標準為注射用甘油質(zhì)量標準，qc人員未認識紅外鑒別的重要性。1.2 一般缺陷項（15項）描述及原因分析 1.2.1 “企業(yè)未按質(zhì)量分析會管理規(guī)程組織三級質(zhì)量信息匯報會，未結(jié)合產(chǎn)品的工藝風(fēng)險進行分析，如未對滅菌前后姜黃（80℃）揮發(fā)油進行含量檢測對比。未對水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)進行趨勢分析。（13條14條）”

公司質(zhì)量部質(zhì)量保證人員沒有嚴格按照質(zhì)量分析會組織三級質(zhì)量分析會，是日常監(jiān)管工作疏忽造成的。而未對滅菌前后姜黃（80℃）揮發(fā)油進行含量檢測對比，是由于qc控制人員對于質(zhì)量控制點把握不全面，對于考察項目不準確造成的。對于水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)的趨勢觀察分析，我廠水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)新建投入的公用設(shè)施，運行時間短，驗證已符合生產(chǎn)要求，做趨勢分析數(shù)據(jù)不足，準備在連續(xù)生產(chǎn)后，將前期運行數(shù)據(jù)納入到分析中，完成詳細的統(tǒng)計分析。執(zhí)行以上操作，要提高質(zhì)量控制人員的質(zhì)量點把控能力，以及用于趨勢分析和風(fēng)險管理的評估能力。1.2.2 “gc操作人員對gc儀器操作不熟練，崗位培訓(xùn)針對性不強；（27 條）”

2013年1月30日，檢查組專家對質(zhì)量控制室進行現(xiàn)場檢查中，問及fsv-1v浮游微生物采樣器操作步驟時，qc檢驗人員毛小娟對采樣器操作回答不完整，沒有對采樣量進行校準。主要原因為對qc儀器實際操作方面培訓(xùn)的欠缺，沒有對qc進行系統(tǒng)性的培訓(xùn)，崗位操作培訓(xùn)不足。1.2.3 “面對中藥檢驗qc人員檢驗人員數(shù)量不足；（18條）”

我公司目前qc配臵兩人，雖然僅有冰黃膚樂軟膏一個制劑品種，平常檢驗量并不大，但對于中藥制劑的檢驗項目多，單個項目檢驗時間長，qc人員就顯得緊張。1.2.4 “按照潔凈區(qū)管理的直接入藥粉的粉碎工序采取單獨區(qū)域加工，但未建產(chǎn)單獨的人員、物流通道。（附錄5-8條）”

雖然前處理工序處于非潔凈級別控制區(qū)域，但位于前處理干燥工序和粉碎工序之間，沒有單獨的物流通道，存在一定的交叉污染風(fēng)險，在干燥工序和粉碎工序之間，增加一物流入口，將人員和物流分開，可降低交叉污染的風(fēng)險。1.2.5 “無檢測壓縮空氣含油量的設(shè)備；（75條）”

潔凈區(qū)使用壓縮空氣非直接接觸藥品，但對如果不控制好潔凈區(qū)壓縮空氣質(zhì)量，對潔凈區(qū)潔凈區(qū)控制帶來一定的風(fēng)險，壓縮空氣質(zhì)量標準有對空氣油量的檢測，而公司目前缺少含油量檢測設(shè)備，不能有效控制壓縮空氣質(zhì)量。1.2.6 “中藥材大黃供應(yīng)商提供的標識上無該藥材的采收時間；（附錄5-18條）”

檢查現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)，中藥材庫中藥材大黃標識只有品名、規(guī)格、產(chǎn)地、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，而沒有標識藥材采收季節(jié)。主要原因是質(zhì)量管理部qc主管黃丹在制定供應(yīng)商評估和批準操作規(guī)程時，對中藥材供應(yīng)商采收時間的審計要求，而供應(yīng)商到貨標示不全，我公司物料管理人員及質(zhì)量相關(guān)人員疏忽造成。1.2.7 “未對雙扉微波干燥機使用的裝料托盤與對應(yīng)物料適用性進行設(shè)計確認；（140條-1）”

檢查中，雙扉微波干燥機用于盛放藥粉的托盤已有藥粉要色，說明

托盤材質(zhì)對藥粉有一定的吸附性，在清洗時不可避免交叉污染和對藥粉質(zhì)量的影響。主要原因是在設(shè)備設(shè)計確認過程中，因供應(yīng)商提供了托盤材質(zhì)證明，加上目前使用的材質(zhì)為微波設(shè)備專用，所以沒有結(jié)合我公司品種進行單獨的適用性確認。1.2.8 “未對gf120灌裝封口機與tfgfj-60自動灌裝封尾機灌裝量比對試驗進行差異性統(tǒng)計分析評價；（148條）” gf120灌裝封口機與tfgfj-60自動灌裝封尾機為我公司長期生產(chǎn)使用的主要設(shè)備，經(jīng)過多次驗證和長期運行，設(shè)備運行各方面參數(shù)穩(wěn)定，灌裝產(chǎn)品質(zhì)量（外觀、灌裝量）相當持續(xù)穩(wěn)定，所以操作人員忽略了使用統(tǒng)計學(xué)方法對設(shè)備性能進行分析評價，在以后培訓(xùn)中應(yīng)加強統(tǒng)計學(xué)方法的培訓(xùn)，提高操作人員和技術(shù)人員對質(zhì)量趨勢和產(chǎn)品穩(wěn)定性評估的能力。1.2.9 “黃芩潤藥操作未記錄在批記錄中：（附錄5-25條件2）”

由于操作人員認識水平欠缺，沒有充分認識潤藥對于藥材炮制和處理的重要性，在修改記錄的過程中，未能將潤藥記錄體現(xiàn)在批生產(chǎn)記錄中，不斷提高操作人員認識水平，提高產(chǎn)品質(zhì)量控制和產(chǎn)品控制能力。1.2.10 “未對動態(tài)生產(chǎn)已灌裝的產(chǎn)品進行計數(shù)，不利于物料平衡計算。（187條）” 2013年1月28日，專家組對現(xiàn)場生產(chǎn)進行檢查時，制劑車間潔凈區(qū)生產(chǎn)的批號130101，每支裝20g的冰黃膚樂軟膏正在進行灌裝，而灌裝機未開啟計數(shù)器，沒有對已生出的軟膏進行數(shù)量統(tǒng)計。主要原因為：操作人員貪圖方便，責任心不強，未按照要求對各階段生產(chǎn)出的軟膏進行記錄，生產(chǎn)完成后才對批次生產(chǎn)的軟膏進行計數(shù)統(tǒng)計。1.2.11 “質(zhì)量控制負責人管理實驗室的經(jīng)驗較為欠缺，如對照品無領(lǐng)用記錄；天平、液相、氣相無使用記錄；搬運后的液相、氣相檢測儀器未進行確認；購入的培養(yǎng)基未進行促生長試驗即使用；中藥粉末儲存期穩(wěn)定篇五：gmp,整改報告

整改報告

1.現(xiàn)場檢查指出噴霧干燥機清潔標準操作規(guī)程中未對空氣過濾器的清潔方法、清潔 周期、拆裝順序和方法等內(nèi)容進行規(guī)定。（第八十四條）1.1 企業(yè)關(guān)于該缺陷的描述。gmp認證現(xiàn)場審查軟件時指出噴霧干燥機清潔標準操作

規(guī)程中未對空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序和方法等內(nèi)容進行規(guī)定。1.2 原因分析。軟件編制人員對新版gmp學(xué)習(xí)領(lǐng)會不夠深刻，制定噴霧干燥機清潔 標準操作規(guī)程時只對噴霧干燥機的清潔周期，清潔方法、有效期等內(nèi)容進行了規(guī) 定，未考慮到對其關(guān)鍵附屬設(shè)施空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序和 方法等內(nèi)容進行規(guī)定。

1.3 風(fēng)險評估。噴霧干燥機空氣過濾器過濾后的空氣直接與產(chǎn)品接觸故，因此噴霧干 燥機清潔標準操作規(guī)程中如果不對空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序 和方法等內(nèi)容進行規(guī)定。就不能保證每次清潔的一致性，其清潔效果也得不到保 證，對產(chǎn)品質(zhì)量構(gòu)成風(fēng)險隱患。1.4 采取的整改措施 1.4.1 立即對噴霧干燥機清潔標準操作規(guī)程進行修訂完善，制定空氣過濾器的清潔方

法、清潔周期、拆裝順序和方法。具體措施詳見附件 1.5 預(yù)防措施 1.5.1 加強對ｇｍｐ的學(xué)習(xí)領(lǐng)會，進一步強化gmp意識，提高gmp文件的編寫能力。實施部門及責任人 生產(chǎn)部：馬鳳鳴 質(zhì)量部：任永勤 已完成 2.現(xiàn)場檢查時指出硒酵母原料藥批生產(chǎn)記錄中缺少配料、滅菌、接種工序相關(guān)生 產(chǎn)操作步驟（一百七十五條）。2.1 企業(yè)關(guān)于該缺陷的描述。ｇｍｐ認證現(xiàn)場檢查時指出硒酵母原料藥批生產(chǎn)記

錄配料、滅菌、接種工序記錄沒有體現(xiàn)相關(guān)生產(chǎn)操作步驟的描述。2.2 原因分析。對新版ｇｍｐ批生產(chǎn)記錄編寫要求理解領(lǐng)悟不夠，編制設(shè)計批生產(chǎn) 記錄時只考慮到對關(guān)鍵工藝參數(shù)進行記錄，沒有考慮到操作要求中增加對具體 的操作步驟和工藝參數(shù)及其控制范圍的描述能避免操作人員的操作和填寫差 錯，檢查審核批生產(chǎn)記錄時對關(guān)鍵工藝參數(shù)的控制情況也一目了然。2.3 風(fēng)險評估。批生產(chǎn)記錄中如果不對各工序的操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍

進行描述，不利于操作人員的操作和記錄，不能很好的避免操作和填寫差錯，也不利于批生產(chǎn)記錄的檢查和審核，對產(chǎn)品質(zhì)量構(gòu)成安全隱患。2.4 采取的整改措施。2.4.1 立即對批生產(chǎn)記錄按照ｇｍｐ的編寫要求進行修訂完善。操作要求中對相關(guān)生

產(chǎn)操作、工藝參數(shù)及其控制范圍進行描述。具體措施詳見附件 2.5 預(yù)防措施 加強對ｇｍｐ的學(xué)習(xí)領(lǐng)會，進一步強化gmp意識，提高ｇｍｐ文件的 編寫能力。使制定的記錄文件切實可行，符合生產(chǎn)實際要求。

第二篇：GMP現(xiàn)場檢查整改報告2011.11

關(guān)于中藥飲片GMP認證現(xiàn)場檢查不合格項的改正方案

青海省食品藥品監(jiān)督管理局：

貴局于2011年10月31日至11月2日對我公司進行了中藥飲片GMP認證現(xiàn)場檢查，并提出一些整改意見。我公司對此非常重視，同時召開了全公司會議，對存在缺陷的原因進行了詳細的調(diào)查，對可能造成的風(fēng)險進行了評估，由質(zhì)量部牽頭，各部門配合，進行了自查，自查過后商定了擬采取的改正措施，對如何開展整改工作制定了周密的安排和部署，并按計劃將各項整改項目落實到位，現(xiàn)將改正方案報上，請領(lǐng)導(dǎo)批示。

青海九百松中藥飲片有限公司

二〇一一年十一月十八日

改正方案

以下是此次GMP認證現(xiàn)場檢查中的十一條不合格項 1.部分文件變更未按規(guī)定執(zhí)行；

（1）缺陷的描述：2010版《中國藥典》頒布以后，我公司在2010年11月份，對照2005版《中國藥典》重新修訂了質(zhì)量標準文件，經(jīng)仔細核對，將需要變更的內(nèi)容變更，變更過程中，質(zhì)量部文件管理人員沒有按照《文件管理規(guī)程》填寫文件變更申請表，而直接將文件變更，使得此次變更行為沒有書面記錄。

（2）產(chǎn)生缺陷的原因分析：主要是質(zhì)量管理人員對文件管理體系理解的不深刻，對文件的變更缺乏完整的概念，不熟悉文件變更管理規(guī)程而造成的，說明員工培訓(xùn)內(nèi)容沒能設(shè)計到方方面面，文件內(nèi)容的培訓(xùn)未能按規(guī)定完成。該缺陷的產(chǎn)生為系統(tǒng)原因。

（3）相關(guān)的風(fēng)險分析評估：此項缺陷對產(chǎn)品質(zhì)量無直接影響，只是造成了質(zhì)量管理系統(tǒng)的不完善，屬于文件記錄缺失。為主要缺陷。

（4）（擬）采取的整改措施：質(zhì)量部對文件管理員進行了《文件管理規(guī)程》和《變更管理規(guī)程》的培訓(xùn)，并對培訓(xùn)結(jié)果進行了問答式考核，考核結(jié)果合格。（5）實施的部門及責任人：質(zhì)量部：騰貴天 李英；

完成時間：已完成。

2.質(zhì)量部留樣不足；

（1）缺陷的描述：2011年試生產(chǎn)盒裝冬蟲夏草3個批次，質(zhì)量部只對

料材的留樣量，保證同一批物料的留樣量能夠保證穩(wěn)定性考察需要，來解決這個問題。

（5）實施的部門及責任人：質(zhì)量部：騰貴天 王昊；

完成時間：已完成。

3.原藥材庫管人員操作技能培訓(xùn)欠缺；

（1）缺陷的描述：現(xiàn)場檢查中在對庫房管理人員在中藥材養(yǎng)護知識上提問時，發(fā)現(xiàn)庫房管理人員對個別特殊藥材易發(fā)生的變異現(xiàn)象和采取的應(yīng)對措施掌握的不夠徹底。對中藥飲片的養(yǎng)護知識概念模糊。該缺陷的產(chǎn)生為系統(tǒng)原因。

（2）產(chǎn)生缺陷的原因分析：主要是由于庫房管理人員從事這個行業(yè)的時間較短，且在中藥飲片庫房管理方面的工作經(jīng)驗有所欠缺，在培訓(xùn)過程中，涉及到中藥飲片驗收，養(yǎng)護方面的知識偏少，造成庫房管理人員的操作技能達不到要求。

（3）相關(guān)的風(fēng)險分析評估：中藥飲片不同于普通的藥品，在養(yǎng)護上要特別藥材特別對待，尤其是部分特殊性質(zhì)的中藥，比如枸杞子等，很容易出現(xiàn)走油的現(xiàn)象，影響產(chǎn)品的質(zhì)量。養(yǎng)護人員操作技能缺乏，養(yǎng)護不到位，會造成飲片發(fā)生霉變，蟲蛀，泛油等變異現(xiàn)象，造成產(chǎn)品質(zhì)量隱患。為一般缺陷。

（4）（擬）采取的整改措施：專門針對庫房管理人員，進行中藥材養(yǎng)護方面的專業(yè)知識培訓(xùn)，包括中藥材變異的各種情況，發(fā)生條件，應(yīng)對措施，季節(jié)性養(yǎng)護注意事項，以及我公司常規(guī)經(jīng)營品種的養(yǎng)護方法等，嚴格培訓(xùn)，嚴格考核，直至合格。同時質(zhì)量部專業(yè)人員加大原藥材庫房的檢查頻次，保證原藥材的質(zhì)量。

（5）實施的部門及責任人：質(zhì)量部，騰貴天；供應(yīng)部，董愛民。

完成時間：已完成。

4.質(zhì)量檢驗人員不能滿足生產(chǎn)需要；

（1）缺陷的描述：質(zhì)量部目前只有化驗員1名，不能滿足正常的工作需要。一旦不能正常上班，可能耽誤產(chǎn)品生產(chǎn)。該缺陷為偶然發(fā)生個例。

（2）產(chǎn)生缺陷的原因分析：質(zhì)量部原有化驗員2名,姚文娟和李英，10月份中旬由于姚文娟老家有急事處理，故辭職，后一直沒有招聘到符合資歷的檢驗人員。（3）相關(guān)的風(fēng)險分析評估：由于我公司還沒有通過新版GMP的認證，今年只試生產(chǎn)了6批，10月并沒有組織生產(chǎn)，因此人員的缺失暫時沒有對質(zhì)量控制工作產(chǎn)生影響。但是質(zhì)量控制工作是重中之重，是保證產(chǎn)品質(zhì)量的先決條件，質(zhì)量檢驗人員的人數(shù)必須達到企業(yè)的生產(chǎn)需求，并且具備專業(yè)的知識，符合任職條件。為一般風(fēng)險。（4）（擬）采取的整改措施：GMP現(xiàn)場檢查不合格后，辦公室立即發(fā)出招聘通知，現(xiàn)已招聘到一位符合GMP要求的化驗員。經(jīng)考核具有一定的工作經(jīng)驗，實踐能力較強。

（5）實施的部門及責任人：辦公室：蘭海莉

完成時間：已完成。5.未設(shè)置內(nèi)包材庫；

（1）缺陷的描述：公司內(nèi)包材主要包括海綿和黃布，目前存放在生產(chǎn)車間的一閑臵房間內(nèi)，該房間平時主要存放內(nèi)包材，存放中也按照庫房管理要求將各類別用于不同品種的內(nèi)包材碼放整齊。但并未將該房間設(shè)臵為專門的內(nèi)包材庫，故偶爾會存放其他生產(chǎn)中用到的用具等。該缺陷的發(fā)生為系統(tǒng)原因。

（2）產(chǎn)生缺陷的原因分析：主要是考慮到我公司的內(nèi)包材海綿的黃布，主要是起到一個美觀大方的作用，雖直接接觸藥材，但中藥飲片需要煎煮后才可以服用，沒有可以直接口服的產(chǎn)品，所以在管理上對內(nèi)包材的管理有所疏忽，其次是在廠房設(shè)計時沒有將內(nèi)包材庫房設(shè)計進去，還有管理人員對GMP知識理解的不夠徹底，對廠房的設(shè)計和規(guī)劃缺乏全面的分析，忽視了內(nèi)包材管理的重要性。

（3）相關(guān)的風(fēng)險分析評估：內(nèi)包材和原料藥一樣，必須嚴格管理，專庫存放，如果管理不到位首先會造成包

材污染，隨之會造成中藥飲片被污染；還有就是各種海綿墊子由于大小薄厚不一致，管理不規(guī)范，造成混淆，會給加工生產(chǎn)帶來不方便，延誤生產(chǎn)。影響產(chǎn)品質(zhì)量，存在潛在的風(fēng)險。該缺陷為一般風(fēng)險。

（4）（擬）采取的整改措施：將內(nèi)包材的暫存間設(shè)臵為專門的內(nèi)包材庫房，將與內(nèi)包材無關(guān)的東西全部清除，將黃布和海綿墊子分文別類擺放整齊，建立標示卡，建立臺賬，并嚴格控制庫房的溫度和濕度，由專人負責管理內(nèi)包材庫，管理要求按庫房管理規(guī)程執(zhí)行。同時必須對廠房的布局進行審定，避免交叉污染，內(nèi)包材庫的設(shè)定不得影響廠房布局的合理性。

（5）實施的部門及責任人：質(zhì)量部：騰貴天、王昊；設(shè)備部：冶進祥；供應(yīng)部：董愛民；

完成時間：已完成。6.工具清洗間缺少清洗池；

（1）缺陷的描述：生產(chǎn)用工具如鐵盤，周轉(zhuǎn)箱等用具存放在生產(chǎn)用具存放間，這里只能夠存放生產(chǎn)工具，生產(chǎn)工具的洗滌通常在潔具清洗間的水池里進行洗滌，洗滌干凈后轉(zhuǎn)移至生產(chǎn)用具存放間咱暫存。該缺陷的產(chǎn)生為系統(tǒng)原因。

（2）產(chǎn)生缺陷的原因分析：主要原因是對GMP條款內(nèi)容理解的不深刻，缺乏強烈的藥品安全隱患意識，沒有

意識到生產(chǎn)用工具可能帶來的交叉污染。生產(chǎn)用工具和車間用潔具在同一清洗池內(nèi)清洗有可能造成交叉污染，生產(chǎn)用具存放間缺乏清洗池使得生產(chǎn)用具的清潔不夠便利，中間還需周轉(zhuǎn)一次，會出現(xiàn)交叉污染的可能。（3）相關(guān)的風(fēng)險分析評估：鐵盤，周轉(zhuǎn)箱等用具在生產(chǎn)上主要用于中藥飲片從揀選到清洗到烘干到內(nèi)包的一個轉(zhuǎn)移作用，每種中藥飲片每更換一道工序必須嚴格按生產(chǎn)用具清潔管理規(guī)程和標準操作規(guī)程進行清洗，達到衛(wèi)生要求。在清洗上必須設(shè)立專門的生產(chǎn)用具清洗間，目前的情況加大了交叉污染的可能性。

（4）（擬）采取的整改措施：在生產(chǎn)用具清洗間安裝水池，疏通上下水，水池大小要根據(jù)生產(chǎn)用具的大小確定，最大限度的方便洗滌，同時在生產(chǎn)用具清洗間設(shè)臵已清潔生產(chǎn)用具區(qū)和待生產(chǎn)用具區(qū)，將生產(chǎn)用具分類碼放整齊，以便生產(chǎn)人員使用。

（5）實施的部門及責任人：質(zhì)量部：騰貴天，王昊；設(shè)備部：冶進祥

完成時間：已完成。

7，藥材揀選臺上方照明燈亮度不足；

（1）缺陷的描述：揀選間揀選臺上方日光燈照明不足，光線亮度不夠，天氣晴好時尚可，陰雨天氣是會顯現(xiàn)出明顯的燈光昏暗。

（2）產(chǎn)生缺陷的原因分析：主要是由于揀選臺正上方的吸塵罩剛好擋住了揀選間屋頂?shù)娜展鉄簦斐蓲x臺照明度不足。今年生產(chǎn)頻次低，大多時候沒有生產(chǎn)，所以生產(chǎn)管理人員和操作人員未能及時發(fā)現(xiàn)該問題。廠房的設(shè)計必須考慮到照明度滿足生產(chǎn)要求，這是廠房搬遷后在設(shè)計上出現(xiàn)的漏洞和考慮不周全，該缺陷的產(chǎn)生為系統(tǒng)原因。

（3）相關(guān)的風(fēng)險分析評估：揀選臺上方照明度不足，會使原藥材在揀選過程中，揀選不干凈，對一些細小的雜物，如冬蟲夏草上的多余菌絲等雜物，將無法辨別，會影響產(chǎn)品的質(zhì)量，并且給加工師傅的操作帶來不方便，長期下去，會影響加工師傅的視力水平。為一般風(fēng)險。

（4）（擬）采取的整改措施：在揀選間上方的吸塵罩內(nèi)安裝兩個30瓦的日光燈光，經(jīng)實際驗證，此亮度完全能夠達到生產(chǎn)要求。

（5）實施的部門及責任人：設(shè)備部：冶進祥

完成時間：已完成。8, 暫存間溫濕度記錄不完整；

（1）缺陷的描述：物料暫存間溫濕度記錄不規(guī)范，有時候記錄的間隔時間過長，個別數(shù)據(jù)與季節(jié)的溫度，濕度不相符，有較大的差距。記錄整體不規(guī)范，有的缺少

單位，有的沒有記錄人簽字確認。

（2）產(chǎn)生缺陷的原因分析：物料暫存間溫濕度記錄以往由生產(chǎn)助理記錄，后因生產(chǎn)助理辭職，故由暫存間負責人來記錄，暫存間負責人為操作工人，不具備醫(yī)藥專業(yè)的背景知識，對記錄的填寫缺乏意識，加上管理人員監(jiān)管不到位，在記錄填寫上沒有針對車間人員進行過培訓(xùn)，這是生產(chǎn)管理上的漏洞，該缺陷產(chǎn)生的原因為系統(tǒng)原因。

（3）相關(guān)的風(fēng)險分析評估：物料暫存間是在生產(chǎn)過程中對暫時不用的物料放起來，起到周轉(zhuǎn)的作用，我公司生產(chǎn)規(guī)模小，用到的時候偏少，一旦用到，對暫存間溫濕度監(jiān)控不及時，在酷暑時節(jié)很容易造成中藥材飲片發(fā)霉，走油等異狀，影響產(chǎn)品質(zhì)量。該缺陷為一般風(fēng)險。（4）（擬）采取的整改措施：對部分涉及到記錄填寫的崗位人員進行員工培訓(xùn)，強調(diào)記錄填寫的規(guī)范要求和真實性要求，并由管理人員進行嚴格的監(jiān)督檢查，加強各個環(huán)節(jié)的連續(xù)性，時刻貫徹落實GMP要求。（5）實施的部門及責任人：質(zhì)量部：騰貴天

完成時間：已完成。9, 原藥材茉莉花未定期養(yǎng)護；

（1）缺陷的描述：原藥材庫房的養(yǎng)護記錄中，茉莉花的養(yǎng)護頻次過低，該批茉莉花為2011年8月10采購入

庫，批號為Y05-110801，入庫后只查出5次養(yǎng)護記錄，基本是兩個星期一次，不符合中藥飲片的養(yǎng)護規(guī)定。（2）產(chǎn)生缺陷的原因分析：該批茉莉花入庫時很干燥，質(zhì)地很脆，庫房管理人員錯誤的認為，茉莉花水分偏低，不易吸潮，認為其安全可靠，無需花太多精力養(yǎng)護，所以兩周才養(yǎng)護一次。該缺陷的發(fā)生主要是庫房管理人員不具備醫(yī)藥背景，缺乏相關(guān)工作經(jīng)驗，對中藥材養(yǎng)護認識的不夠深刻。在培訓(xùn)過程中，涉及到中藥飲片驗收，養(yǎng)護方面的知識偏少，造成庫房管理人員產(chǎn)生這種片面的意識，該缺陷的產(chǎn)生為系統(tǒng)原因。

（3）相關(guān)的風(fēng)險分析評估：冬日多雨雪，茉莉花長期放于庫房，如果養(yǎng)護時間間隔過長會導(dǎo)致特殊天氣情況下，發(fā)生吸潮，發(fā)霉，變質(zhì)的可能，造成原藥材的浪費，導(dǎo)致經(jīng)濟損失。為一般缺陷。

（4）（擬）采取的整改措施：專門針對庫房管理人員，進行中藥材養(yǎng)護方面的專業(yè)知識培訓(xùn)，杜絕這種投機取巧觀點的產(chǎn)生，針對中藥材變異的各種情況，發(fā)生條件，應(yīng)對措施，季節(jié)性養(yǎng)護注意事項，以及我公司常規(guī)經(jīng)營品種的養(yǎng)護方法等，嚴格培訓(xùn)，嚴格考核，直至合格。同時質(zhì)量部專業(yè)人員加大原藥材庫房的檢查頻次，保證原藥材的質(zhì)量。

（5）實施的部門及責任人：質(zhì)量部：騰貴天；供應(yīng)部：

董愛民。

完成時間：已完成。10, 烘箱驗證記錄歸檔不規(guī)范；

（1）缺陷的描述：2011年3月1日質(zhì)量部組織烘箱的驗證確認工作，首先遞交了立項申請表，審批通過后于2011年3月9日完成了整個烘箱的驗證過程，驗證文件中包括烘箱運行確認、烘箱性能確認、驗證立項申請表、驗證方案審批表、驗證報告、驗證證書記錄，整個驗證方案的設(shè)計具有邏輯性和系統(tǒng)性，同時也保留了測試結(jié)果，但是驗證報告中各項驗證記錄的內(nèi)容填寫的過于簡單，比如驗證報告概要沒有將具體的驗證方案中所要求的參數(shù)等內(nèi)容書寫進去，在語言措辭上存在不通順的現(xiàn)象，驗證報告整理不規(guī)范，沒有按正常的驗證順利整理報告，順序凌亂，缺少評價和建議，同時報告格式也不夠規(guī)范。

（2）產(chǎn)生缺陷的原因分析：主要是質(zhì)量管理人員對藥品的質(zhì)量控制理解的不深刻，對驗證的項目未能做到全面的分析，只是按照驗證計劃，開展了驗證，根據(jù)數(shù)據(jù)標準進行了驗證結(jié)果的評估，沒有對驗證結(jié)果進行分析，考量，故使得總結(jié)報告顯得過于籠統(tǒng)。該缺陷的產(chǎn)生為系統(tǒng)原因。

（3）相關(guān)的風(fēng)險分析評估：烘箱驗證發(fā)難具有系統(tǒng)性，合理性和可操作性，驗證結(jié)果能夠保證生產(chǎn)工序的穩(wěn)定可靠，但在驗證報告的填寫歸檔上不夠細心，不利于存檔查詢，會給查詢工作帶來很大的不方便，該缺陷為一般缺陷。

（4）（擬）采取的整改措施：驗證總結(jié)報告是為了說明它的組成，功能以及儀表儀器等情況，驗證文件必須包括驗證計劃、驗證方案、驗證報告等，內(nèi)容要做到詳實精確，負責驗證的人員更是要分工明確，責任到人，全程記錄和監(jiān)督驗證的進展情況，確定符合通用標準的數(shù)據(jù)，對結(jié)果進行詳細的核對，明確說明被驗證的系統(tǒng)是否通過驗證并能否交付使用。在今后的驗證過程中嚴格遵守驗證報告記錄填寫規(guī)范，內(nèi)容真實可靠，多方位分析理解，嚴格按操作規(guī)程執(zhí)行，由質(zhì)量負責人監(jiān)督實施。（5）實施的部門及責任人：質(zhì)量部:騰貴天，王昊

完成時間：已完成。11.質(zhì)量部未對西洋參進行全檢；

（1）缺陷的描述：《中國藥典》2010版規(guī)定，西洋參必須進行粉末鑒別、水分檢查、總灰分檢查、人參檢查，重金屬檢查和含量測定，其中除含量檢測外其他的檢測項我公司都可以完成，西洋參含量檢測屬于梯度洗脫必須用雙泵的高效液相色譜儀，我公司高效液相色譜儀為單泵，故無法檢測西洋參含量。

（2）產(chǎn)生缺陷的原因分析：由于我公司沒有西洋參含量的檢驗?zāi)芰Γ耘c中國科學(xué)院西北高原生物研究所和青海省藥品檢驗所簽訂了委托檢驗協(xié)議，對西洋參原料和成品分別進行委托檢驗，2011年共生產(chǎn)西洋參三個批次分別為：X20110401、X20110501、X20110502，這三個批次的西洋參片所用的西洋參枝同為2010年11月采購入庫的原料（批號為：Y01-101102），該批原料于 2010年11月16日送往中國科學(xué)院西北高原生物研究所 檢測，檢測項為含量，重金屬，結(jié)果符合規(guī)定。成品（X20110401）于2011年5月5日送往青海省藥品檢驗所檢測，檢測項為含量測定，結(jié)果符合規(guī)定。由于企業(yè)為小規(guī)模生產(chǎn)，購買精密儀器費用較高，企業(yè)自身承受能力有限，故采用送檢的方式進行。

（3）相關(guān)的風(fēng)險分析評估：質(zhì)量控制部門應(yīng)當配備適當?shù)脑O(shè)備足夠完成公司產(chǎn)品的檢驗項，原則上不允許企業(yè)委托檢驗，確實需要委托檢驗的，必須簽訂書面合同，設(shè)備不齊全，檢驗?zāi)芰Σ蛔悖锌赡軐?dǎo)致生產(chǎn)計劃受到影響，中藥飲片發(fā)生異變時無法及時的判斷其是否可用。該缺陷為一般缺陷。

（4）（擬）采取的整改措施：正在計劃購買新的檢驗設(shè)備，將目前不能檢驗的項目委托青海省藥品檢驗所和中國科學(xué)院西北高原生物研究所檢驗。

（5）實施的部門及責任人：質(zhì)量部：騰貴天

完成時間：正在聯(lián)系購買中。

后附自查報告

第三篇：GMP整改報告

北京同仁堂制藥有限公司

2008年通州生產(chǎn)基地GMP證書到期前

再認證整改情況

2008年10月29-30日北京市藥品監(jiān)督管理局對我公司“通州生產(chǎn)基地”進行了GMP證書到期前的再認證，檢查小組對我公司的GMP實施情況進行了全面認真的檢查，提出了一般缺陷項十項，我公司對檢查小組提出的問題進行了認真整改，整改情況如下：

一、空氣凈化系統(tǒng)、物料管理、車間稱量及質(zhì)檢崗位人員對相關(guān)知識掌握不夠(0603)：

此項內(nèi)容公司分別要求負責空調(diào)凈化系統(tǒng)管理的設(shè)備工程部、負責物料管理的采購供應(yīng)部、負責車間管理的生產(chǎn)管理部和負責質(zhì)量檢驗的質(zhì)量管理部對有關(guān)人員進行相關(guān)專業(yè)知識的再培訓(xùn)，認真掌握相關(guān)崗位的專業(yè)知識，提高業(yè)務(wù)技能和操作水平，此項已整改。

二、空氣凈化系統(tǒng)無維修保養(yǎng)記錄(1506)：

公司設(shè)備工程部對此項缺陷進行了認真整改，對空調(diào)的維修保養(yǎng)記錄進行了規(guī)范，要求空調(diào)操作人員根據(jù)GMP要求認真填寫空調(diào)的維修保養(yǎng)記錄，嚴格規(guī)范管理，完善相關(guān)記錄，此項已整改。

三、泛丸間相對濕度低于工藝要求(45-65%)，實際顯示 1

38%(1701)：

此項內(nèi)容生產(chǎn)車間加強了生產(chǎn)現(xiàn)場的管理，對溫濕度按工藝進行了調(diào)節(jié)，采取了增濕措施，此項已整改。

四、瀉痢固腸丸說明書貨位卡不能準確顯示數(shù)量及去向(3802)：

公司采購供應(yīng)部認真對庫房的說明書進行了核對，原因為此項說明書未核對準確，公司要求庫房今后對物料嚴格管理，此類問題不得再次發(fā)生，此項已整改。

五、個別操作人員未做皮膚病檢查(5601)：

公司每年對直接接觸生產(chǎn)人員進行體檢，對未進行皮膚病檢查人員已安排了補檢，并要求在今后的體檢中認真核對檢查項目，不得漏項，此項已整改。

六、純化水系統(tǒng)回顧性驗證分析數(shù)據(jù)不完整(6001)：

公司將不斷完善公司的驗證工作，嚴格按GMP要求嚴謹、科學(xué)、周密的采集數(shù)據(jù)，完善純化水系統(tǒng)的回顧性驗證工作，此項已整改。

七、潔凈區(qū)清潔衛(wèi)生管理規(guī)程內(nèi)容不完善(6501)：

公司生產(chǎn)管理部認真修訂了清潔衛(wèi)生管理規(guī)程，完善了相關(guān)內(nèi)容，此項已整改。

八、質(zhì)量管理部門對檢驗用試液、菌種管理不到位(7530)：

公司加強了試液和菌種的管理，試液配制有記錄、菌種傳代有登記，此項已整改。

九、質(zhì)量管理部門對產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)未進行分析

(7514)：

公司已及時對穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)進行了分析和總結(jié)，此項已整改。

十、質(zhì)量管理部門對出現(xiàn)的偏差未進行分析，無記錄(7515)：

公司要求質(zhì)量管理部門嚴格偏差管理，對出現(xiàn)的偏差進行認真分析，差找出現(xiàn)問題的原因，并認真填寫偏差記錄，此項已整改。

針對檢查組專家提出的十項缺陷項，公司領(lǐng)導(dǎo)十分重視，及時召集公司各部門負責人召開整改專題，分析了出現(xiàn)問題的原因，并組織相關(guān)部門及時對相關(guān)缺陷項進行了全面整改。

通過此次認證工作，公司的GMP水平得到了有效的提高。

北京同仁堂制藥有限公司

二○○八年十一月三日

第四篇：GMP,整改報告

整改報告

1.現(xiàn)場檢查指出噴霧干燥機清潔標準操作規(guī)程中未對空氣過濾器的清潔方法、清潔

周期、拆裝順序和方法等內(nèi)容進行規(guī)定。（第八十四條）

1.1 企業(yè)關(guān)于該缺陷的描述。GMP認證現(xiàn)場審查軟件時指出噴霧干燥機清潔標準操作

規(guī)程中未對空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序和方法等內(nèi)容進行規(guī)定。1.2 原因分析。軟件編制人員對新版GMP學(xué)習(xí)領(lǐng)會不夠深刻，制定噴霧干燥機清潔

標準操作規(guī)程時只對噴霧干燥機的清潔周期，清潔方法、有效期等內(nèi)容進行了規(guī)

定，未考慮到對其關(guān)鍵附屬設(shè)施空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序和

方法等內(nèi)容進行規(guī)定。

1.3 風(fēng)險評估。噴霧干燥機空氣過濾器過濾后的空氣直接與產(chǎn)品接觸故，因此噴霧干

燥機清潔標準操作規(guī)程中如果不對空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序

和方法等內(nèi)容進行規(guī)定。就不能保證每次清潔的一致性，其清潔效果也得不到保

證，對產(chǎn)品質(zhì)量構(gòu)成風(fēng)險隱患。1.4 采取的整改措施

1.4.1 立即對噴霧干燥機清潔標準操作規(guī)程進行修訂完善，制定空氣過濾器的清潔方

法、清潔周期、拆裝順序和方法。具體措施詳見附件 1.5 預(yù)防措施

1.5.1 加強對ＧＭＰ的學(xué)習(xí)領(lǐng)會，進一步強化GMP意識，提高GMP文件的編寫能力。

實施部門及責任人 生產(chǎn)部：馬鳳鳴

質(zhì)量部：任永勤

已完成 2.現(xiàn)場檢查時指出硒酵母原料藥批生產(chǎn)記錄中缺少配料、滅菌、接種工序相關(guān)生

產(chǎn)操作步驟（一百七十五條）。

2.1 企業(yè)關(guān)于該缺陷的描述。ＧＭＰ認證現(xiàn)場檢查時指出硒酵母原料藥批生產(chǎn)記

錄配料、滅菌、接種工序記錄沒有體現(xiàn)相關(guān)生產(chǎn)操作步驟的描述。

2.2 原因分析。對新版ＧＭＰ批生產(chǎn)記錄編寫要求理解領(lǐng)悟不夠，編制設(shè)計批生產(chǎn)

記錄時只考慮到對關(guān)鍵工藝參數(shù)進行記錄，沒有考慮到操作要求中增加對具體的操作步驟和工藝參數(shù)及其控制范圍的描述能避免操作人員的操作和填寫差

錯，檢查審核批生產(chǎn)記錄時對關(guān)鍵工藝參數(shù)的控制情況也一目了然。2.3 風(fēng)險評估。批生產(chǎn)記錄中如果不對各工序的操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍進行描述，不利于操作人員的操作和記錄，不能很好的避免操作和填寫差錯，也不利于批生產(chǎn)記錄的檢查和審核，對產(chǎn)品質(zhì)量構(gòu)成安全隱患。2.4 采取的整改措施。

2.4.1 立即對批生產(chǎn)記錄按照ＧＭＰ的編寫要求進行修訂完善。操作要求中對相關(guān)生

產(chǎn)操作、工藝參數(shù)及其控制范圍進行描述。具體措施詳見附件

2.5 預(yù)防措施 加強對ＧＭＰ的學(xué)習(xí)領(lǐng)會，進一步強化GMP意識，提高ＧＭＰ文件的編寫能力。使制定的記錄文件切實可行，符合生產(chǎn)實際要求。

實施部門及責任人 生產(chǎn)部：馬鳳鳴

質(zhì)量部：任永勤

已完成附件

紅色部分為修訂整改部分

第五篇：新版GMP整改報告

制藥有限公司

藥品gmp認證現(xiàn)場檢查不合格項目整改報告

國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心：

針對2013年4月20日至24日國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品gmp認證檢查組對我公司大容量注射劑、小容量注射劑、凍干粉針劑進行現(xiàn)場檢查提出的14項一般缺陷項目，我公司在第一時間召開了整改會議，對存在缺陷的原因進行了詳細的調(diào)查，對可能造成的風(fēng)險進行了評估，會議中對擬采取的整改方案進行了審核批準，并按方案要求將各項整改項目落實到位，現(xiàn)將缺陷項目的整改情況予以報告（整改方案附后）。()制藥有限公司

2013年5月10日

藥品gmp認證現(xiàn)場檢查缺陷的整改方案

1、部分生產(chǎn)人員現(xiàn)場考核記錄未按規(guī)定進行保存。（第二十六條）1.1.缺陷的描述：我公司針對生產(chǎn)操作規(guī)程（特別是關(guān)鍵崗位的sop）培訓(xùn)考核，主要以現(xiàn)場考核為主，由被培訓(xùn)員工在現(xiàn)場進行模擬操作，培訓(xùn)教師在現(xiàn)場觀察其整個模擬操作過程。被培訓(xùn)人現(xiàn)場操作無差錯，則在《培訓(xùn)記錄》成績欄中記為合格，被培訓(xùn)人現(xiàn)場操作有明顯差錯，則在《培訓(xùn)記錄》成績欄中記為不合格，并填寫《培訓(xùn)效果評價表》。現(xiàn)場考核沒有以文字的形式記錄考核過程，所以在生產(chǎn)人員培訓(xùn)檔案中沒有現(xiàn)場考核記錄。1.2.產(chǎn)生缺陷的原因分析：在我公司的《人員培訓(xùn)管理制度》中，對于sop培訓(xùn)現(xiàn)場考核內(nèi)容，沒有明確的規(guī)定，沒有以文件形式制訂現(xiàn)場考核記錄。1.3.相關(guān)的風(fēng)險分析評估：現(xiàn)場考核沒有記錄，存在現(xiàn)場考核的針對性和考核過程沒有可追溯性。該缺陷也存在于其他部門sop現(xiàn)場考核中，發(fā)生的頻率較高。該缺陷不對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響。該缺陷為一般缺陷，風(fēng)險等級為低風(fēng)險。1.4.（擬）采取的整改與預(yù)防措施： 1.4.1.修訂《人員培訓(xùn)管理制度》文件，在文件“5.11.培訓(xùn)效果評估”中增加現(xiàn)場考核的具體辦法，即將現(xiàn)場考核內(nèi)容按程序和重要性，分解為若干關(guān)鍵操作步驟，按順序進行考核和記錄，對“5.11.培訓(xùn)效果評估”中條款順序進行調(diào)整。1.4.2.修訂《人員培訓(xùn)管理制度》文件，在文件“5.15.3.公共培訓(xùn)

檔案”條款中增加“培訓(xùn)現(xiàn)場考核記錄”內(nèi)容，使人員培訓(xùn)現(xiàn)場考核記錄按規(guī)定進行保存。1.4.3.新增《培訓(xùn)現(xiàn)場考核記錄》記錄文件（文件編碼：沙-人-jp-01-022），將現(xiàn)場考核內(nèi)容進行具體的明確和細化。1.5.實施的部門和責任人：

辦公室：董寶慶。完成時間：已完成。1.6.相關(guān)證明性文件： 1.6.1.修訂后的《人員培訓(xùn)管理制度》（文件編碼（沙-人-bz-gl-07-004）（復(fù)印件）。1.6.2.修訂前的《人員培訓(xùn)管理制度》（文件編碼（沙-人-bz-gl-08-004）（復(fù)印件）。1.6.3.新增的《培訓(xùn)考核現(xiàn)場記錄》（文件編碼：沙-人-jp-01-022）（復(fù)印件）。1.6.4.修訂后的《人員培訓(xùn)管理制度》的培訓(xùn)考核記錄（復(fù)印件）。

2、大容量注射劑車間局部風(fēng)管改造后的竣工圖紙無生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部的確認簽字；潔凈區(qū)的送、回、排風(fēng)口未編號管理。（第四十五條）2.1.缺陷的描述：檢查組在檢查大容量注射劑車間圖紙時，發(fā)現(xiàn)我公司所提供的大容量注射劑車間圖紙無生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部的確認簽字。即無法證實該圖紙經(jīng)過相關(guān)部門根據(jù)實際改造完成的情況對圖紙進行最終確認，以確保竣工圖紙與實際完成情況一致。同時，在查閱圖紙時發(fā)現(xiàn)我公司三個車間的送風(fēng)口、回風(fēng)口、排風(fēng)口均未進

行編號。

2.2.產(chǎn)生缺陷的原因分析：

⑴公司大、小容量注射劑車間改造竣工后，由改造施工單位提供了竣工圖紙。公司項目改造的相關(guān)負責人僅是組織生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部和財務(wù)部對工程質(zhì)量進行驗收決算，沒有認真審核施工方提供的竣工圖紙與實際完成情況的一致性，因此，該圖紙無生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部的確認簽字。

⑵潔凈區(qū)送、回、排風(fēng)口未編號管理主要原因是我們沒有意識到送、回、排風(fēng)口應(yīng)進行編號管理的重要性，屬于工作疏忽所致。2.3.相關(guān)的風(fēng)險分析評估： 2.3.1.竣工圖紙無相關(guān)確認，可能會造成竣工圖紙和竣工工程不一致，不便于后期空調(diào)系統(tǒng)維修管理。該風(fēng)險項目為偶然發(fā)生，而且改造完成后進行了系統(tǒng)的驗證工作，驗證合格后才允許投入使用，因此，該風(fēng)險項目不會直接影響到產(chǎn)品質(zhì)量，屬于低風(fēng)險。2.3.2.潔凈區(qū)送、回、排風(fēng)口未編號管理，可能會造成維修過程中無法準確判斷各風(fēng)口的位置，無法追溯各風(fēng)口相關(guān)的維修情況，不便于日常維修管理。對產(chǎn)品質(zhì)量影響輕微，該風(fēng)險項目屬于低風(fēng)險。

2.4.（擬）采取的整改與預(yù)防措施： 2.4.1.新增管理文件，增加對各工程項目竣工圖紙的審核確認要求。按文件要求組織生產(chǎn)車間、機修車間、生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部對公司各空調(diào)凈化系統(tǒng)的圖紙進行檢查、確認。2.4.2.修訂廠房設(shè)施管理規(guī)程（沙-設(shè)-bz-gz-05-023），在其內(nèi)容中增加對潔凈區(qū)送、回、排風(fēng)口編號管理的要求，便于日常維護管理。2.4.3.按文件規(guī)定的編號管理要求對潔凈區(qū)送、回、排風(fēng)口進行編號，并在圖紙上標明各送、回、排風(fēng)口的編號，同時在現(xiàn)場的送、回、排風(fēng)口貼上標示。2.5.實施的部門及責任人：

生產(chǎn)技術(shù)部：王國宏；機修車間：金玉明；生產(chǎn)車間：全軍； 質(zhì)量保證部：侯輝。

完成時間：已完成。2.6.相關(guān)證明性文件： 2.6.1.新增文件《廠房設(shè)計、施工及驗收管理規(guī)程》文件編號：沙-設(shè)-bz-gl-01-027（復(fù)印件）。

2.6.2.修訂后的《廠房設(shè)施管理規(guī)程》文件編號：沙-設(shè)-bz-gl-05-023（復(fù)印件）。2.6.3.修訂前的《廠房設(shè)施管理規(guī)程》文件編號：沙-設(shè)-bz-gl-04-023（復(fù)印件）。2.6.4.大、小容量注射劑車間圖紙確認復(fù)印件及送、回、排風(fēng)口編號圖。2.6.5.凍干粉針車間圖紙確認復(fù)印件及送、回、排風(fēng)口編號圖。2.6.6.相關(guān)照片

3、稱量中心(取樣間)潔凈區(qū)更衣與潔具清洗存放設(shè)在同室，無有效防止污染與交叉污染的措施。（第四十六條）3.1.缺陷的描述：我公司設(shè)立稱量中心，用于精確稱量生產(chǎn)用原輔料和取樣，其潔凈級別與生產(chǎn)潔凈級別相同（c+a）。該稱量中心無專門的潔具間，潔具與更衣洗手同室。篇二：新版藥品gmp認證檢查整改報告 gmp認證檢查缺陷整改資料

二0一二年十一月一日 ********************限 公 司

目 錄 1.gmp認證檢查缺陷整改報告......................................3 2.附件1........................................................8 3.附件2.......................................................10 4.附件3.......................................................15 5.附件4.......................................................17 6.附件5.......................................................22 7.附件6.......................................................25 8.附件7.......................................................36 9.附件8.......................................................41 10.附件9......................................................49 10.附件10.....................................................57 11.附件11.....................................................60 gmp認證檢查缺陷整改報告 *****認證管理中心：

我公司于2012年10月23日至10月25日接受了gmp認證檢查組對我公司片劑***************的現(xiàn)場檢查。檢查中未發(fā)現(xiàn)嚴重缺陷，存在主要缺陷1項、一般缺項9項。對檢查中提出的問題和缺陷，公司領(lǐng)導(dǎo)十分重視，及時召開整改工作會議，研究布置了整改工作，并要求各部門嚴格按照gmp的要求認真整改落實。現(xiàn)將整改情況報告如下：

1、公司現(xiàn)有儲存區(qū)空間不足，部分倉儲場所未納入體系管理。第五十七條（主要缺陷）原因分析：由于今年對倉儲面積規(guī)劃不夠周全以及近期化工物料到貨較集中、數(shù)量大，個別化工物料暫存于科研所用庫房，因是暫存所以疏忽了個別貨位的碼放，出現(xiàn)了不整齊的情況。但該庫房有符合要求的通風(fēng)照明及有相應(yīng)的溫濕度監(jiān)測設(shè)施，并有溫濕度監(jiān)測記錄，貨位卡及物料臺賬等。

糾正與預(yù)防措施：

（1）將科研所用物料移至藥研所庫房進行管理，其他生產(chǎn)物料納入gmp體系管理，按gmp要求進行了碼放。（2）根據(jù)公司現(xiàn)有倉儲面積情況，計劃2013年新建庫房面積800平米以滿足儲存要求。

2、通過查詢文件和詢問，質(zhì)量風(fēng)險評估、控制管理規(guī)程（smp-08-質(zhì)保-017 版本1）未制定主動性開展風(fēng)險管理以及對出現(xiàn)的質(zhì)量事件風(fēng)險評估應(yīng)涉及的人員、采取措施是否有次生風(fēng)險等規(guī)定。第十三條(一般缺陷)原因分析：由于風(fēng)險管理為新版gmp新增內(nèi)容，相關(guān)人員認識程度、知識水平有限，并且文件執(zhí)行時間較短，缺少相關(guān)使用過程的經(jīng)驗積累，導(dǎo)致該版本文件內(nèi)容不完善。糾正與預(yù)防措施：對《質(zhì)量風(fēng)險評估、控制管理規(guī)程》（文件編號：smp-08-質(zhì)保-017）進行了修訂，增加了“主動性開展風(fēng)險管理以及對出現(xiàn)的質(zhì)量事件風(fēng)險評估應(yīng)涉及的人員、采取措施是否有次生風(fēng)險等內(nèi)容”。

3、未以文件形式明確個別崗位（如儲運副總裁、銷售副總裁）的職責。第十八條（一般缺陷）

原因分析：上版gmp文件有《副總裁（財務(wù)、儲運）崗位職責》（編號：smp-人字 [2009]-01501）、《副總裁（營銷）崗位職責》（編號：smp-人字[2009]-01401），但沒有按新版gmp文件管理規(guī)定對這兩個副總裁職責更新，所以檢查時沒有查到相關(guān)的文件。糾正與預(yù)防措施：按要求對《副總裁（財務(wù)、儲運）崗位職責》、《副總裁（營銷）崗位職責》進行更新，更新后文件編號為（編號：smp-01-人員-109 版本：1）、（編號：smp-01-人員-110 版本：1）。

4、個別人員培訓(xùn)的針對性不足，如保潔員肖玉春（負責潔凈服清洗等）2012年培訓(xùn)未涉及微生物有關(guān)知識。第二十七條（一般缺陷）原因分析：固體制劑車間保潔員2011年參加了《衛(wèi)生微生物學(xué)》知識的培訓(xùn)，但2012年9月28日進行統(tǒng)一培訓(xùn)時因故未能按時參加，后未及時進行補培訓(xùn)。糾正與預(yù)防措施：按要求對保潔員肖玉春進行衛(wèi)生和微生物知識的培訓(xùn)并進行了考核。

5、公司對廠區(qū)所處的環(huán)境缺少有效監(jiān)測、對抗腫瘤藥車間回風(fēng)直排處理系統(tǒng)缺少評估。第三十九條（一般缺陷）

原因分析：（1）由于我公司廠區(qū)所處位置的特殊性，東側(cè)為廢品收購站聚集區(qū)（主要從事的工作是廢品回收），南側(cè)為木材加工廠，西側(cè)是立時達制藥有限公司，這三家企業(yè)建廠時間均在我公司建廠之后；根據(jù)目前廠區(qū)所處環(huán)境的現(xiàn)狀，大氣環(huán)境有可能受到污染，且污染源來自東側(cè)的可能性較大，但是我公司生產(chǎn)車間均采用凈化空調(diào)系統(tǒng)，其本身已具備空氣凈化的處理功能。

（2）抗腫瘤藥的直排系統(tǒng)組成及風(fēng)險分析：a、系統(tǒng)組成描述：抗腫瘤藥的功能間排風(fēng)方式均采用直排形式，整套系統(tǒng)分別由產(chǎn)塵間（稱量室、粉碎室、整粒總混室、壓片室）、車間南側(cè)其它功能間（含制粒干燥室）、車間北側(cè)其它功能間（含內(nèi)包裝室）三組獨立的排風(fēng)凈化處理單元組成。b、排風(fēng)凈化處理系統(tǒng)的組成及參數(shù)：該三組排風(fēng)凈化處理系統(tǒng)是由初、中效兩級過濾裝置組成，其中初效濾材采用板式結(jié)構(gòu)，材質(zhì)選用玻璃纖維、無紡布（可沖洗）等，過濾精度達到g4等級；中效濾材采用袋式結(jié)構(gòu)，材質(zhì)采用復(fù)合無紡布、玻璃纖維及合成纖維等材料組成，過濾精度達到f7等級，初阻力120pa。

（3）內(nèi)部環(huán)境交叉污染的分析：a、排風(fēng)系統(tǒng)采用三套裝置，產(chǎn)塵房間及南北側(cè)功能間的直排系統(tǒng)均為獨立單元，有效避免了交叉污染的風(fēng)險。b、該車間只生產(chǎn)兩個品種，且不同時生產(chǎn)，是獨立階段性生產(chǎn)方式，兩個品種的活性成份均不過篩和粉碎，有效

降低了交叉污染的風(fēng)險。

（4）外部環(huán)境污染的分析：a、定期清潔并更換空氣凈化處理裝置的濾材，在《空調(diào)凈化系統(tǒng)管理規(guī)程》規(guī)定濾材的清潔周期為每月清潔或更換品種時清潔，更換周期一年。b、抗腫瘤藥的排風(fēng)粉塵含量前期在動態(tài)（生產(chǎn)）情況下已做過檢測（2012年9月26日），其監(jiān)測數(shù)值為（產(chǎn)塵間排風(fēng)系統(tǒng)）0.22mg/m3、（車間南側(cè)其它功能間排風(fēng)系統(tǒng)）0.32 mg/m3、（車間北側(cè)其它功能間排風(fēng)系統(tǒng)）0.22 mg/m3，三組數(shù)值均低于北京市地方標準《大氣污染物綜合排放標準》——db11/501-2007的1.0 mg/m3的排放標準，對環(huán)境不會造成污染。

糾正與預(yù)防措施：（1）已聯(lián)系專業(yè)的監(jiān)測部門對廠區(qū)周邊環(huán)境的大氣，分時段進行監(jiān)測，內(nèi)容包括在生產(chǎn)區(qū)位置設(shè)置4處監(jiān)測點，分兩個時段監(jiān)測包括粉塵、氮氧化物、二氧化硫、非甲烷總烴四項內(nèi)容，目前監(jiān)測工作已經(jīng)展開；（以后每年企業(yè)將定期安排此項監(jiān)測內(nèi)容）（2）監(jiān)測抗腫瘤藥回風(fēng)直排處理系統(tǒng)的靜態(tài)（非生產(chǎn)狀態(tài)）時的粉塵含量，定量分析空調(diào)處理系統(tǒng)的可靠性。

6、未按照文件要求制定生產(chǎn)設(shè)備的預(yù)防維修計劃。第八十條（一般缺陷）原因分析：依據(jù)公司內(nèi)部的管理規(guī)程《設(shè)備管理規(guī)程》，動力部門負責制定檢修計劃，此計劃目前每年都在實施，檢修計劃中涵蓋部分設(shè)備的預(yù)防性維修計劃，但未對所有生產(chǎn)設(shè)備明確的做出預(yù)防性維修計劃

糾正與預(yù)防措施：動力設(shè)備車間已制定了公司主要設(shè)備的預(yù)防性維修計劃，2013年1月之前完成所有生產(chǎn)設(shè)備的預(yù)防性維修計劃。

7、公司缺少對自備水源供水系統(tǒng)的監(jiān)測維護；未按照公司文件實施原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度。第一百條、第一百零一條（一般缺陷）原因分析：（1）我公司自備水源設(shè)備的監(jiān)測維護工作在管理文件中有所體現(xiàn)，但未明確具體的監(jiān)測內(nèi)容及維護周期。（2）由于公司每均對自備水源實施第三方檢測，且檢測項目符合中華人民共和國衛(wèi)生部《生活飲用水水質(zhì)衛(wèi)生規(guī)范》和《生活飲用水集中式供水單位衛(wèi)生規(guī)范》，因此未對原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度做出明確的規(guī)定。糾正與預(yù)防措施：修訂《生活飲用水系統(tǒng)管理規(guī)程》（smp-03-設(shè)備-017 版本3）中維護項中的相關(guān)內(nèi)容，建立《生活飲用水系統(tǒng)巡檢記錄》。（srp-03-設(shè)備-064）。（2）針對原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度問題，已制定《生活飲用水微生物警戒限度與糾偏篇三：gmp 整 改 報 告

藥品gmp認證 整 改 報 告

湖南善德堂中藥飲片有限公司 2012年05月06日

湖南善德堂中藥飲片有限公司

善德堂字 [2012]001號

整改報告

湖南省食品藥品監(jiān)督管理局： 2012年04月29日-30日，藥品監(jiān)督管理局各檢查專家，對本公司申請核發(fā)《藥品gmp認證》進行了全面檢查驗收，檢查過程中，專家小組在硬件、軟件及人員等方面發(fā)現(xiàn)了一些問題和不足。

檢查結(jié)束后，本公司各部門針對檢查中提出的問題和不足，立即組織有關(guān)人員，在總經(jīng)理的帶頭領(lǐng)導(dǎo)下，制定整改措施，責任落實到人，限期整改。現(xiàn)將整改情況匯報如下：

嚴重缺陷：0項

一般缺陷：9項

1、從事倉庫保管的養(yǎng)護人員尚未全面掌握中藥材、中藥飲片的養(yǎng)護知識和技能。（0606）1.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述。現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)倉庫僅有很小的石灰桶，不能有效控制中藥材、中藥飲片的防潮效果。1.2原因分析。倉儲部門養(yǎng)護人員未能全面掌握中藥材、中藥飲片的養(yǎng)護知識和技能的培訓(xùn)知識。未能深刻體會到中藥材、中藥飲片發(fā)霉、蟲蛀等不良現(xiàn)象。1.3風(fēng)險評估。該缺陷若不能有效控制，將對中藥材、中藥飲片導(dǎo)致發(fā)霉、蟲蛀等現(xiàn)象發(fā)生，將會影響產(chǎn)品的質(zhì)量。1.4采取的整改措施。責令倉儲部門將現(xiàn)有的石灰桶更化成大號的石灰桶，并分放在倉儲的各個角落。再則，購買了除濕機，能有效的防止發(fā)霉、蟲蛀等現(xiàn)象。1.5預(yù)防措施。加強對倉儲人員養(yǎng)護知識的培訓(xùn)，使其充分認識到養(yǎng)護不當對中藥材、中藥飲片質(zhì)量發(fā)生變化重要性。

實施部門及責任人：倉儲部,彭彐枚； 完成時間：2012年05月01日。

2、生產(chǎn)廠房人員入口的塑料垂簾和穿越窗戶處的縫隙不能有效防止蚊蠅進入。（1001）2.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述。現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)廠房人員入口的塑料垂簾和穿越窗戶處的縫隙不能有效防止蚊蠅進入。2.2原因分析。生產(chǎn)部未能及時發(fā)現(xiàn)塑料垂簾不能有效地控制蚊蠅進入車間。2.3風(fēng)險評估。該缺陷若不能有效控制，一旦蚊蠅進入生產(chǎn)車間將對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生一定的污染，從而影響產(chǎn)品質(zhì)量。2.4采取的整改措施。責令生產(chǎn)部門立即將所有塑料垂簾外面加上沙門，能有效防止蚊蠅進入車間。

2.5預(yù)防措施。加強生產(chǎn)部門各級人員培訓(xùn)，充分提高對生產(chǎn)管理的認識。

實施部門及責任人：生產(chǎn)部,彭新華、向子清； 完成時間：2012年05月02日。

3、常溫原藥材庫面積和空間與公司申報生產(chǎn)品種規(guī)模偏小。（1204）3.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述。現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)常溫原藥材庫面積和空間與公司申報生產(chǎn)品種規(guī)模偏小。

3.2原因分析。因當時申報生產(chǎn)品種時未能及時考慮到該常溫原藥材庫面積和空間。3.3風(fēng)險評估。該缺陷的發(fā)生，對以后生產(chǎn)的品種將產(chǎn)生存放混亂，不利于對品種的有效管理。

3.4采取的整改措施。責令行政部門立即聯(lián)系建筑施工單位，計劃一個月之內(nèi)在廠區(qū)內(nèi)修建200平方米倉庫當常溫原藥材庫，以滿足實際生產(chǎn)品種的需要。3.5預(yù)防措施。一是要加強行政人員責任心，二是加強職責培訓(xùn)，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。

實施部門及責任人：行政部,蔣敏；

完成時間：2012年05月03日。

4、公司現(xiàn)有的萬分之一天平的精密度不符合稱量對照品的使用要求。（3501）4.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述。現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)公司現(xiàn)有的萬分之一天平的精密度不符合稱量對照品的使用要求。

4.2原因分析。質(zhì)量部未能及時發(fā)現(xiàn)萬分之一天平對稱量對照品的精密度不夠現(xiàn)象。4.3風(fēng)險評估。該項缺陷的發(fā)生，將造成對對照品的精密稱定的誤

差，使測定數(shù)據(jù)的準確性不高，無法測定真實的檢測數(shù)據(jù)。4.4采取的整改措施。責令質(zhì)量部立即聯(lián)系儀器廠家購買了十萬分之一天平，已滿足對照品精密稱定的需要。4.5預(yù)防措施。一是要加強檢驗人員的責任心，二是要加強檢驗人員對對照品精密稱定理解的重要性。

實施部門及責任人：質(zhì)量部,肖廣清、吳忠英； 完成時間：2012年05月04日。

5、已入庫的中藥材和輔料已換成公司內(nèi)部的標簽和包裝，不能追溯購入時品名、規(guī)格、產(chǎn)地、來源等原始信息。（4002）5.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述。現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)已入庫的中藥材和輔料已換成公司內(nèi)部的標簽和包裝，不能追溯購入時品名、規(guī)格、產(chǎn)地、來源等原始信息。5.2原因分析。倉儲人員未能意識到中藥材和輔料原始標簽的重要性。5.3風(fēng)險評估。該項缺陷的發(fā)生，若中藥材和輔料出現(xiàn)質(zhì)量問題，不能有效追溯原始數(shù)據(jù)，從而使原始內(nèi)容無據(jù)可查。5.4采取的整改措施。責令倉儲部門在以后的物料入庫中，及時保管物料的原始信息。5.5預(yù)防措施。一是要加強倉儲人員的責任心，二是要加強職責培訓(xùn)，提高物料原始信息的重要性，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。

實施部門及責任人：倉儲部,彭彐枚；

完成時間：2012年05月05日。

6、物料倉庫的貨位卡架上未設(shè)置貨位卡。（4101）6.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述。現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)物料倉庫的貨位卡架上未設(shè)置貨位卡。6.2原因分析。倉儲人員不能及時發(fā)現(xiàn)貨位卡的重要性。6.3風(fēng)險評估。此缺陷的發(fā)生，不能有效管理倉儲的物料。6.4采取的整改措施。責令倉儲人員立即將倉庫的貨位卡架上懸掛貨位卡，便于倉庫物料有效管理。6.5預(yù)防措施。一是要加強倉儲人員的責任心，二是要加強職責培訓(xùn)，提高物料貨位卡意識性，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。

實施部門及責任人：倉儲部,彭彐枚；

完成時間：2012年05月04日。

7、驗證過程中未對出現(xiàn)的異常數(shù)據(jù)進行分析和評價。（6001）7.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述。現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)工藝驗證對干燥、炒制工序水分分別進行了測定，數(shù)據(jù)上面有異常。

7.2原因分析。因當時做工藝驗證時，未能及時考慮到數(shù)據(jù)偏差的現(xiàn)象。7.3風(fēng)險評估。該項缺陷的發(fā)生，對工藝的穩(wěn)定性、操作性不強，不能及時考察工藝驗證每個工序的數(shù)據(jù)重要性。7.4采取的整改措施。責令生產(chǎn)部門制定工藝驗證計劃，在今后的生產(chǎn)過程中，重新對工藝驗證關(guān)鍵工序做同步驗證，已考察數(shù)據(jù)的完整性、穩(wěn)定性、可操作性。7.5預(yù)防措施。加強對生產(chǎn)人員的培訓(xùn)，使意識到關(guān)鍵工序數(shù)據(jù)的重要性，并對數(shù)據(jù)進行分析和評價，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。

實施部門及責任人： 生產(chǎn)部,彭新華、向子清；

完成時間：2012年05月03日。

8、公司制定的個別文件（如物料取樣操作規(guī)程，編號sop-09-101）可操作性不強。（6501）8.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述。現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)物料取樣操作規(guī)程未能對藥材分類別的做取樣方法。

8.2原因分析。因當時編制物料取樣操作規(guī)程未能考慮到藥材分類別取樣的重要性。8.3風(fēng)險評估。該缺陷的發(fā)生，使qa不能有效對物料取樣具體如何操作。制定取樣文件可操作性不佳。8.4采取的整改措施。責令質(zhì)量部門按照文件修訂程序，申請相應(yīng)的文件修訂，修改文件，將物料按照根莖類、果實類、全草類等分別制定取樣操作規(guī)程，使重新制定的文件可操作性加強。

8.5預(yù)防措施。一是加強各個部門對制定的文件重新審核，符合本公司實際需要。二是加強各級人員對文件可操作性的認識。

實施部門及責任人：質(zhì)量部,肖廣清、吳忠英； 完成時間：2012年05月04日。

9、標識已清場的切片機刀片已生銹并殘留藥渣。（7301）9.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述。現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)切藥機刀片已生銹并殘留藥渣。9.2原因分析。生產(chǎn)人員試生產(chǎn)完畢后，未能及時對切藥機清場。9.3風(fēng)險評估。此缺陷的發(fā)生，將造成對下一批品種生產(chǎn)帶來交叉篇四：新版gmp整改報告模板

2013年xx制藥有限公司藥品gmp認證現(xiàn)場檢查

不合格項目整改回復(fù)報告

主要缺陷：

問題1：企業(yè)未配備消旋卡多曲中三氯甲烷溶劑殘留檢測設(shè)備（第12條第1款）； 缺陷描述：2013.xx.xx在審計官查看公司委外檢驗管理時，發(fā)現(xiàn)消旋卡多曲溶 劑殘留檢驗項目中三氯甲烷的檢測是委托陜西理工學(xué)院生物資源重點實驗室進行檢驗的。審計官認為，這是國家標準中的檢測項目，不應(yīng)該進行委外檢驗，公司應(yīng)該配備相應(yīng)檢測設(shè)備（ecd檢測器）進行檢測。

原因分析：消旋卡多曲溶劑殘留三氯甲烷的檢測需用配有ecd檢測器的氣相色

譜儀，在xx藥業(yè)此檢測器僅消旋卡多曲產(chǎn)品溶劑殘留三氯甲烷的檢測需要，屬專用儀器，由于此產(chǎn)品近幾年產(chǎn)量較小，所以公司沒有配備專用的檢測。而是對三氯甲烷溶劑殘留項目進行了委外檢驗。所以這是由于xx藥業(yè)人員對法規(guī)的理解偏差所導(dǎo)致的。

風(fēng)險評估：

1、該缺陷帶來的直接后果：

該缺陷導(dǎo)致的直接后果是此項目每批均要委外檢驗，委外檢驗結(jié)果的準確性不是由xx藥業(yè)質(zhì)量體系直接管理監(jiān)督下出具的，只是通過委外實驗室的管理進行管理，產(chǎn)品檢驗結(jié)果的準確性有一定的風(fēng)險。

2、該缺陷可能發(fā)生頻率的高低：

消旋卡多曲產(chǎn)品雖在漢江近幾年產(chǎn)量較小，但每批溶劑殘留三氯甲烷均委外檢驗，所以發(fā)生頻率高。

3、該缺陷涉及的范圍是否涉及本次檢查范圍外的產(chǎn)品：

因為ecd檢測器僅在消旋卡多曲溶劑殘留項目中三氯甲烷的檢測中所用到，所以該缺陷僅涉及2010年消旋卡多曲生產(chǎn)的6個批號，不涉及本次檢查范圍外的產(chǎn)品。

4、該缺陷是否對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接的不良影響： xx藥業(yè)選取的委托檢驗單位為陜西理工學(xué)院的生物資源重點實驗室，此

實驗室是經(jīng)陜西省教育廳、陜西省科技廳、陜西省計劃委員會聯(lián)合批準首批成立的省級重點實驗室。人員技術(shù)力量雄厚，具備相關(guān)的檢測條件，能夠滿足漢江的檢驗需求。因此檢驗的結(jié)果是準確可靠的，對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接的不良影響的風(fēng)險較小。

5、該缺陷是否對產(chǎn)品質(zhì)量存在潛在的風(fēng)險：

公司沒有配備產(chǎn)品需要的檢測設(shè)備，每批均需委外檢驗，檢測結(jié)果的準確性依賴于委外實驗室的資質(zhì)及管理體制，對產(chǎn)品質(zhì)量存在潛在的風(fēng)險。

6、風(fēng)險的高低程度：

風(fēng)險評估方法：失敗模式效果分析法

風(fēng)險評估等級：將可能存在的風(fēng)險對其嚴重程度（s）、發(fā)生概率(p)、可

檢測性(d)按照5分制打分，打分依據(jù)見下表：

采用rpn進行風(fēng)險優(yōu)先數(shù)量等級判定。? ? 確定風(fēng)險優(yōu)先指數(shù) rpn =嚴重程度×發(fā)生概率×可檢測性；風(fēng)險等級共分三

級，當

rpn＜25 時為低風(fēng)險；當25≤rpn ≤70為中風(fēng)險；當rpn＞70為高風(fēng)險（之后15個不符合項的風(fēng)險評估采取同樣的方法，不再贅述）整改前風(fēng)險評估：

采用rpn進行風(fēng)險優(yōu)先數(shù)量等級判定，具體見下表：

評價結(jié)論：經(jīng)過以上分析，rpn值為75，該缺陷項目屬于高等級風(fēng)險。該項目

中三氯甲烷溶劑的殘留檢測每批均需委外檢驗，結(jié)果的準確性對產(chǎn)品質(zhì)量存在潛在的風(fēng)險，針對這一風(fēng)險，我們制定了以下整改措施：

糾正/預(yù)防措施： 1.購買用于消旋卡多曲溶劑殘留三氯甲烷檢查的設(shè)備（注：目前消旋卡多曲無生產(chǎn)計劃安排）。(目前狀態(tài)：正在進行)目前，我們已與陜西桂龍電子科技有限責任公司簽訂了購買檢驗三氯甲烷溶劑殘留的ecd檢測器的購銷合同。請查看附件1-1：產(chǎn)品購銷合同（目標完成時間：2014.01 責任人：xx）2.到貨后完成儀器確認。(目前狀態(tài)：正在進行)（目標完成時間：2014.02 責任人：xx）3.待儀器確認完成后對消旋卡多曲三氯甲烷溶劑殘留檢驗方法進行確認。(目前狀態(tài)：正在進行)（目標完成時間：2014.03 責任人：xx）4.對2010年生產(chǎn)的消旋卡多曲（ra-1006001-711~ra-1009006-711）重新進行三氯甲烷溶劑殘留項目的檢測，并將重檢結(jié)果同2010年的委外檢驗結(jié)果對比評估。(目前狀態(tài)：正在進行)（目標完成時間：2014.03 責任人：xx）整改后風(fēng)險再評估：

采用rpn進行風(fēng)險優(yōu)先數(shù)量等級判定，具體見下表： 再評價結(jié)論：整改后通過風(fēng)險再評估，rpn值下降為3，風(fēng)險等級為低等級風(fēng)

險，整改措施有效。

整改結(jié)果評價：通過制定的整改措施進行風(fēng)險再評價，rpn值明顯下降。且未

引入新的風(fēng)險源，整改有效。