第一篇：GMP整改報告剖析

關于GMP認證現場檢查缺陷項的

整改報告

廣東省食品藥品監督管理局審評認證中心：

2015年7月28日至2015年7月30日，貴中心組織專家對我司進行了藥品GMP認證現場檢查。GMP認證現場檢查結果為：嚴重缺陷0項，主要缺陷0項，一般缺陷9項。

GMP認證現場檢查結束后，我公司高度重視，召開了總經理主持，授權人、質量部、生產部、采購部、行政部等主管以上人員會議，對存在缺陷的原因進行了詳細的調查，對可能造成的風險進行了評估，由質量部牽頭，各部門配合，商定了擬采取的糾正措施和預防措施，對如何開展整改工作制定了周密的安排和部署，并按計劃將各項整改項目落實到位，現將整改報告上報貴中心，請審查。

禮親堂健康藥業（深圳）有限公司

2015年8月3日

抄送：深圳市食品藥品監督管理局龍崗分局

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藥品GMP認證現場檢查

缺陷項目整改報告

一般缺陷：

1、部分培訓教材未歸檔保存，如藥材鑒別、貯存養護培訓內容。（第27條）

（1）缺陷描述：現場檢查時發現藥材鑒別、貯存養護等培訓教材未歸檔保存。

（2）原因分析：公司的培訓管理工作有待加強。

（3）風險分析評估：培訓教材未歸檔保存就難以追溯培訓內容。（附件1-1）

（4）糾正措施：行政部收集整理有關藥材鑒別、貯存養護培訓教材，裝訂成冊，進行歸檔。（附件1-

2、附件1-

3、附件1-7）

（5）預防措施：行政部全面檢查培訓計劃安排與培訓教材，確定無類似培訓教材未歸檔保存情況。并且要求以后的全部培訓工作均要求保存培訓教材。行政部主管檢查當月培訓教材歸檔保存情況。（附件1-7）

（6）整改結果：已整改完成。（7）整改完成日期：2015年7月31日（8）整改責任人：行政部主管曾雪娜。（9）附件目錄

附件1-1風險評估-FMEA表格 附件1-2 2015年歸檔的部分培訓教材 附件1-3整改要求歸檔的培訓教材 附件1-4偏差調查報告

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附件1-5偏差調查記錄 附件1-6偏差登記臺帳

附件1-7《糾正和預防措施實施表》

2、器具間、蒸煮間通風排氣設施不足。（附錄6，第23條）

（1）缺陷描述：現場檢查發現容器存放間和蒸煮間的排氣扇不足夠。蒸煮間產生蒸汽較多，可能無法及時排出；器具間（容器存放間）里存放的容器可能無法及時干燥。

（2）原因分析：蒸煮間和器具間（容器存放間）通風排氣設施配備的不足。

（3）風險分析評估：蒸煮間和器具間（容器存放間）是產生蒸氣和濕度比較大的房間，器具間、蒸煮間通風排氣設施不足影響生產工作環境，給生產現場工作人員帶來不適、并且容易導致清潔工作的難度，影響到產品質量。（附件2-1）

（4）糾正措施：公司在容器存放間和蒸煮間分別加上一把功率足夠的工業排風扇（附件2-2，附件2-

3、附件2-7）。

（5）預防措施：生產部全面檢查一樓與三樓生產車間與倉庫，確定不存在排氣通風不足的房間。（附件2-7）

（6）整改結果：已整改完成。（7）整改完成日期：2015年8月3日（8）整改責任人：生產負責人陳琳。（9）附件目錄

附件2-1風險評估-FMEA表格 附件2-2容器存放間整改前后照片 附件2-3蒸煮間整改前后照片 附件2-4偏差調查報告

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附件2-5偏差調查記錄 附件2-6偏差登記臺帳

附件2-7《糾正和預防措施實施表》

3、原藥材及飲片未規定復驗期。（附錄第36條）

（1）缺陷描述：現場檢查時發現中藥材和中藥飲片未規定復驗期。

（2）原因分析：公司對物料和產品復驗期理解不當，誤把儲存期當復驗期。

（3）風險分析評估：未規定復驗期會影響倉庫儲存原藥材和成品的監控評估，增加質量風險。（附件3-1）

（4）糾正措施：公司已分析了所有原輔料和成品，重新修訂了《物料復檢管理規程》，增加了原輔料和飲片的復驗期內容。（附件3-

10、附件3-16）

（5）預防措施：組織生產部與質量部人員進行《物料與成品復檢管理規程》培訓，明確儲存期和復驗期概念，掌握本公司原料與飲片的儲存期與復驗期。（附件3-

11、附件3-

12、附件3-16）

（6）整改結果：已整改完成。（7）整改完成日期：2015年8月01日（8）整改責任人：QA鄧金香。（9）附件目錄

附件3-1風險評估-FMEA表格 附件3-2《變更申請表》 附件3-3《變更審批表》 附件3-4《變更臺帳》 附件3-5《文件編寫申請表》

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附件3-6《文件編寫審核表》 附件3-7《文件編寫批準表》

附件3-8修訂前《物料復檢管理規程》 附件3-9《文件銷毀記錄》

附件3-10修訂后《物料與成品復檢管理規程》 附件3-11培訓登記表 附件3-12培訓考核表 附件3-13偏差調查報告 附件3-14偏差調查記錄 附件3-15偏差登記臺帳

附件3-16《糾正和預防措施實施表》

4、未保存經簽名批準的標簽原版實樣。（第122條）

（1）缺陷描述：現場檢查員發現無經批準的“制何首烏”、“黨參片”標簽原版實樣。

（2）原因分析：企業標簽印刷管理不到位，沒有保存經批準的“制何首烏”、“黨參片”標簽原版實樣。

（3）風險分析評估：缺少經批準的標簽原版實樣保存會影響標簽驗收、檢驗，從而發生因產品標簽的缺陷而導致的產品售后風險。（附件4-1）

（4）糾正措施：公司在檢查員發現問題后立即聯系標簽供應商，經核查標簽供應商有保存經批準的標簽原版實樣。向標簽供應商索要“制何首烏”、“黨參片”標簽原版實樣歸檔保存。（附件4-

2、附件4-

3、附件4-9）

（5）預防措施：組織采購員、倉庫管理人員及質量部全體人員進行《印刷包裝材料設計管理規程》、《標簽和印刷包材管理規程》培

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訓并考核。并要求今后標簽的印刷一定要保存經簽名批準的標簽原版實樣，并對每一批標簽來貨進行驗收和檢驗。（附件4-9）

（6）整改結果：已整改完成。（7）整改完成日期：2015年8月3日（8）整改責任人：質量部經理李良深。（9）附件目錄

附件4-1風險評估-FMEA表格

附件4-2制何首烏標簽原版實樣復印件 附件4-3黨參片標簽原版實樣復印件 附件4-4培訓登記表 附件4-5培訓考核表 附件4-6偏差調查報告 附件4-7偏差調查記錄 附件4-8偏差登記臺帳

附件4-9《糾正和預防措施實施表》

5、檢驗用純水機水質確認檢驗數據未歸檔。（第148條）（1）缺陷描述：現場檢查發現檢驗用純水機水質檢驗記錄沒有統一歸檔。

（2）原因分析：企業對檢驗用水檢驗數據歸檔管理不到位。（3）風險分析評估：檢驗用水檢驗數據未歸檔無法追溯檢驗用水的質量情況，影響檢驗結果的判斷。

（4）糾正措施：企業在檢查組發現問題后，立即建立檢驗用水水質的檢驗檔案（附件5-1）。

（5）預防措施：對QC進行《檢驗記錄、檢驗報告書管理規程》培訓（附件5-2），要求按規程歸檔保存檢驗記錄和檢驗報告。

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（6）整改結果：已整改完成。（7）整改完成日期：2015年8月1日（8）整改責任人：質量部經理李良深。（9）附件目錄

附件5-1風險評估-FMEA表格 附件5-2檢驗用水檢驗檔案 附件5-3培訓登記表 附件5-4培訓考核表 附件5-5偏差調查報告 附件5-6偏差調查記錄 附件5-7偏差登記臺帳

附件5-8《糾正和預防措施實施表》

6、化驗室用《中國藥典》未注明勘誤內容。（第158條）（1）缺陷描述：現場檢查發現檢驗用《中國藥典》沒注明勘誤的內容。

（2）原因分析：公司QC檢驗室管理工作不到位，有《中國藥典》勘誤內容但未全部標注勘誤。

（3）風險分析評估：《中國藥典》勘誤內容未標注會導致使用錯誤的檢驗方法或質量標準。（附件6-1）

（4）糾正措施：公司已針對《中國藥典》的勘誤內容在在用的《中國藥典》上勘誤過來（附件6-2至6-

7、附件6-11），（5）預防措施：要求QC主管及時關注“國家藥典委員會”網站http://www.tmdps.cn。掌握中國藥典勘誤情況和增補本發行及執行情況。公司產品涉及的勘誤及時作出修訂增訂等處理。（附件6-11）

（6）整改結果：已整改完成。

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（7）整改完成日期：2015年8月2日（8）整改責任人：質量部經理李良深。（9）附件目錄

附件6-1風險評估-FMEA表格 附件6-2公司產品涉及勘誤目錄 附件6-3黨參勘誤

附件6-4附錄IX U二氧化硫殘留量測定法勘誤 附件6-5碘滴定液（0.05mol/L）勘誤 附件6-6附錄IIB 藥材和飲片檢定通則勘誤 附件6-7附錄 II C顯微鑒別法勘誤 附件6-8偏差調查報告 附件6-9偏差調查記錄 附件6-10偏差登記臺帳

附件6-11《糾正與預防措施實施表》

7、批生產記錄中未預留足夠的空格以填寫切制工序的QA監控數據。（第159條）

（1）缺陷描述：現場檢查發現切制生產記錄沒有足夠的空格填寫QA監控記錄，導致現場QA的現場監控內容表述于表格外。

（2）原因分析：企業批生產記錄設計的缺陷。

（3）風險分析評估：切制生產記錄沒有足夠的空格填寫QA監控記錄，導致QA監控記錄不規范，可能對產品批生產記錄追溯增加難度。（附件7-1）

（4）糾正措施：修訂了切制生產記錄用于填寫QA監控記錄的表格。

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（5）預防措施：公司審查了所有產品的批生產記錄，確認不存在類似填寫空格不足夠的生產記錄。

（6）整改結果：已整改完成。（7）整改完成日期：2015年7月31日（8）整改責任人：QA鄧金香。（9）附件目錄

附件7-1風險評估-FMEA表格 附件7-2《變更申請表》 附件7-3《變更審批表》 附件7-4《變更臺帳》 附件7-5《文件編寫申請表》 附件7-6《文件編寫審核表》 附件7-7《文件編寫批準表》 附件7-8修訂前《切制生產記錄表》 附件7-9《文件銷毀記錄》

附件7-10修訂后《切制生產記錄表》 附件7-11偏差調查報告 附件7-12偏差調查記錄 附件7-13偏差登記臺帳

附件7-14《糾正與預防措施實施表》

8、高效液相色譜法檢驗用流動相未標示有效日期。（第226條）（1）缺陷描述：現場檢查發現色譜檢驗用流動相沒標注有效期。（2）原因分析：企業檢驗試液管理不到位。

（3）風險分析評估：色譜檢驗用流動相沒標注有效期會導致可

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能使用過期的流動相從而影響產品檢驗結果。（附件8-1）

（4）糾正措施：企業在檢查組發現問題后，立即審查現場流動相的配制記錄，及時把有效期標上。（附件8-

2、附件8-

3、附件8-6）

（5）預防措施：實驗室排查了其他試劑試液等標簽標示情況，不存在類似不標示有效期的情況；針對QC進行《試劑、試液和滴定液管理規程培訓》，要求以后色譜用流動相的管理一定要規范標簽，并注意有效期的標注。（附件8-

4、附件8-

5、附件8-6）

（6）整改結果：已整改完成。（7）整改完成日期：2015年7月31日（8）整改責任人：質量部經理李良深。（9）附件目錄

附件8-1風險評估-FMEA表格 附件8-2有效期標注前照片 附件8-3有效期標注后照片 附件8-4培訓登記表 附件8-5培訓考核表 附件8-6偏差調查報告 附件8-7偏差調查記錄 附件8-8偏差登記臺帳

附件8-9《糾正與預防措施實施表》

9、未與標簽供應商簽訂質量保證協議。（第265條）

（1）缺陷描述：現場檢查發現我公司未與標簽供應商簽訂質量保證協議。

（2）原因分析：我公司對標簽供應商評估管理不到位。（3）風險分析評估：公司與標簽供應商未簽訂質量保證協議會

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影響標簽的內容、制版、供應、運輸、使用等等環節質量糾紛及事故等。（附件9-1）

（4）糾正措施：公司在檢查組發現問題后立即與標簽供應商聯系關于質量保證協議的簽訂事宜，補充簽訂了質量保證協議，嚴格按協議內容執行。（附件9-

2、附件9-3）

（5）預防措施：全面檢查物料各供應商檔案，確認是否存在類似漏簽質量保證協議的情況，如有漏簽，一并處理。

（6）整改結果：已整改完成。（7）整改完成日期：2015年8月3日（8）整改責任人：質量部經理李良深。（9）附件目錄

附件9-1風險評估-FMEA表格 附件9-2質量保證協議復印件 附件9-3偏差調查報告 附件9-4偏差調查記錄 附件9-5偏差登記臺帳

附件9-6《糾正與預防措施實施表》

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第二篇：GMP整改報告

北京同仁堂制藥有限公司

2008年通州生產基地GMP證書到期前

再認證整改情況

2008年10月29-30日北京市藥品監督管理局對我公司“通州生產基地”進行了GMP證書到期前的再認證，檢查小組對我公司的GMP實施情況進行了全面認真的檢查，提出了一般缺陷項十項，我公司對檢查小組提出的問題進行了認真整改，整改情況如下：

一、空氣凈化系統、物料管理、車間稱量及質檢崗位人員對相關知識掌握不夠(0603)：

此項內容公司分別要求負責空調凈化系統管理的設備工程部、負責物料管理的采購供應部、負責車間管理的生產管理部和負責質量檢驗的質量管理部對有關人員進行相關專業知識的再培訓，認真掌握相關崗位的專業知識，提高業務技能和操作水平，此項已整改。

二、空氣凈化系統無維修保養記錄(1506)：

公司設備工程部對此項缺陷進行了認真整改，對空調的維修保養記錄進行了規范，要求空調操作人員根據GMP要求認真填寫空調的維修保養記錄，嚴格規范管理，完善相關記錄，此項已整改。

三、泛丸間相對濕度低于工藝要求(45-65%)，實際顯示 1

38%(1701)：

此項內容生產車間加強了生產現場的管理，對溫濕度按工藝進行了調節，采取了增濕措施，此項已整改。

四、瀉痢固腸丸說明書貨位卡不能準確顯示數量及去向(3802)：

公司采購供應部認真對庫房的說明書進行了核對，原因為此項說明書未核對準確，公司要求庫房今后對物料嚴格管理，此類問題不得再次發生，此項已整改。

五、個別操作人員未做皮膚病檢查(5601)：

公司每年對直接接觸生產人員進行體檢，對未進行皮膚病檢查人員已安排了補檢，并要求在今后的體檢中認真核對檢查項目，不得漏項，此項已整改。

六、純化水系統回顧性驗證分析數據不完整(6001)：

公司將不斷完善公司的驗證工作，嚴格按GMP要求嚴謹、科學、周密的采集數據，完善純化水系統的回顧性驗證工作，此項已整改。

七、潔凈區清潔衛生管理規程內容不完善(6501)：

公司生產管理部認真修訂了清潔衛生管理規程，完善了相關內容，此項已整改。

八、質量管理部門對檢驗用試液、菌種管理不到位(7530)：

公司加強了試液和菌種的管理，試液配制有記錄、菌種傳代有登記，此項已整改。

九、質量管理部門對產品的質量穩定性考察數據未進行分析

(7514)：

公司已及時對穩定性考察數據進行了分析和總結，此項已整改。

十、質量管理部門對出現的偏差未進行分析，無記錄(7515)：

公司要求質量管理部門嚴格偏差管理，對出現的偏差進行認真分析，差找出現問題的原因，并認真填寫偏差記錄，此項已整改。

針對檢查組專家提出的十項缺陷項，公司領導十分重視，及時召集公司各部門負責人召開整改專題，分析了出現問題的原因，并組織相關部門及時對相關缺陷項進行了全面整改。

通過此次認證工作，公司的GMP水平得到了有效的提高。

北京同仁堂制藥有限公司

二○○八年十一月三日

第三篇：GMP,整改報告

整改報告

1.現場檢查指出噴霧干燥機清潔標準操作規程中未對空氣過濾器的清潔方法、清潔

周期、拆裝順序和方法等內容進行規定。（第八十四條）

1.1 企業關于該缺陷的描述。GMP認證現場審查軟件時指出噴霧干燥機清潔標準操作

規程中未對空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序和方法等內容進行規定。1.2 原因分析。軟件編制人員對新版GMP學習領會不夠深刻，制定噴霧干燥機清潔

標準操作規程時只對噴霧干燥機的清潔周期，清潔方法、有效期等內容進行了規

定，未考慮到對其關鍵附屬設施空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序和

方法等內容進行規定。

1.3 風險評估。噴霧干燥機空氣過濾器過濾后的空氣直接與產品接觸故，因此噴霧干

燥機清潔標準操作規程中如果不對空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序

和方法等內容進行規定。就不能保證每次清潔的一致性，其清潔效果也得不到保

證，對產品質量構成風險隱患。1.4 采取的整改措施

1.4.1 立即對噴霧干燥機清潔標準操作規程進行修訂完善，制定空氣過濾器的清潔方

法、清潔周期、拆裝順序和方法。具體措施詳見附件 1.5 預防措施

1.5.1 加強對ＧＭＰ的學習領會，進一步強化GMP意識，提高GMP文件的編寫能力。

實施部門及責任人 生產部：馬鳳鳴

質量部：任永勤

已完成 2.現場檢查時指出硒酵母原料藥批生產記錄中缺少配料、滅菌、接種工序相關生

產操作步驟（一百七十五條）。

2.1 企業關于該缺陷的描述。ＧＭＰ認證現場檢查時指出硒酵母原料藥批生產記

錄配料、滅菌、接種工序記錄沒有體現相關生產操作步驟的描述。

2.2 原因分析。對新版ＧＭＰ批生產記錄編寫要求理解領悟不夠，編制設計批生產

記錄時只考慮到對關鍵工藝參數進行記錄，沒有考慮到操作要求中增加對具體的操作步驟和工藝參數及其控制范圍的描述能避免操作人員的操作和填寫差

錯，檢查審核批生產記錄時對關鍵工藝參數的控制情況也一目了然。2.3 風險評估。批生產記錄中如果不對各工序的操作或活動、工藝參數及控制范圍進行描述，不利于操作人員的操作和記錄，不能很好的避免操作和填寫差錯，也不利于批生產記錄的檢查和審核，對產品質量構成安全隱患。2.4 采取的整改措施。

2.4.1 立即對批生產記錄按照ＧＭＰ的編寫要求進行修訂完善。操作要求中對相關生

產操作、工藝參數及其控制范圍進行描述。具體措施詳見附件

2.5 預防措施 加強對ＧＭＰ的學習領會，進一步強化GMP意識，提高ＧＭＰ文件的編寫能力。使制定的記錄文件切實可行，符合生產實際要求。

實施部門及責任人 生產部：馬鳳鳴

質量部：任永勤

已完成附件

紅色部分為修訂整改部分

第四篇：新版GMP整改報告

制藥有限公司

藥品gmp認證現場檢查不合格項目整改報告

國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心：

針對2013年4月20日至24日國家食品藥品監督管理局藥品gmp認證檢查組對我公司大容量注射劑、小容量注射劑、凍干粉針劑進行現場檢查提出的14項一般缺陷項目，我公司在第一時間召開了整改會議，對存在缺陷的原因進行了詳細的調查，對可能造成的風險進行了評估，會議中對擬采取的整改方案進行了審核批準，并按方案要求將各項整改項目落實到位，現將缺陷項目的整改情況予以報告（整改方案附后）。()制藥有限公司

2013年5月10日

藥品gmp認證現場檢查缺陷的整改方案

1、部分生產人員現場考核記錄未按規定進行保存。（第二十六條）1.1.缺陷的描述：我公司針對生產操作規程（特別是關鍵崗位的sop）培訓考核，主要以現場考核為主，由被培訓員工在現場進行模擬操作，培訓教師在現場觀察其整個模擬操作過程。被培訓人現場操作無差錯，則在《培訓記錄》成績欄中記為合格，被培訓人現場操作有明顯差錯，則在《培訓記錄》成績欄中記為不合格，并填寫《培訓效果評價表》。現場考核沒有以文字的形式記錄考核過程，所以在生產人員培訓檔案中沒有現場考核記錄。1.2.產生缺陷的原因分析：在我公司的《人員培訓管理制度》中，對于sop培訓現場考核內容，沒有明確的規定，沒有以文件形式制訂現場考核記錄。1.3.相關的風險分析評估：現場考核沒有記錄，存在現場考核的針對性和考核過程沒有可追溯性。該缺陷也存在于其他部門sop現場考核中，發生的頻率較高。該缺陷不對產品質量產生直接影響。該缺陷為一般缺陷，風險等級為低風險。1.4.（擬）采取的整改與預防措施： 1.4.1.修訂《人員培訓管理制度》文件，在文件“5.11.培訓效果評估”中增加現場考核的具體辦法，即將現場考核內容按程序和重要性，分解為若干關鍵操作步驟，按順序進行考核和記錄，對“5.11.培訓效果評估”中條款順序進行調整。1.4.2.修訂《人員培訓管理制度》文件，在文件“5.15.3.公共培訓

檔案”條款中增加“培訓現場考核記錄”內容，使人員培訓現場考核記錄按規定進行保存。1.4.3.新增《培訓現場考核記錄》記錄文件（文件編碼：沙-人-jp-01-022），將現場考核內容進行具體的明確和細化。1.5.實施的部門和責任人：

辦公室：董寶慶。完成時間：已完成。1.6.相關證明性文件： 1.6.1.修訂后的《人員培訓管理制度》（文件編碼（沙-人-bz-gl-07-004）（復印件）。1.6.2.修訂前的《人員培訓管理制度》（文件編碼（沙-人-bz-gl-08-004）（復印件）。1.6.3.新增的《培訓考核現場記錄》（文件編碼：沙-人-jp-01-022）（復印件）。1.6.4.修訂后的《人員培訓管理制度》的培訓考核記錄（復印件）。

2、大容量注射劑車間局部風管改造后的竣工圖紙無生產技術部、質量保證部的確認簽字；潔凈區的送、回、排風口未編號管理。（第四十五條）2.1.缺陷的描述：檢查組在檢查大容量注射劑車間圖紙時，發現我公司所提供的大容量注射劑車間圖紙無生產技術部、質量保證部的確認簽字。即無法證實該圖紙經過相關部門根據實際改造完成的情況對圖紙進行最終確認，以確保竣工圖紙與實際完成情況一致。同時，在查閱圖紙時發現我公司三個車間的送風口、回風口、排風口均未進

行編號。

2.2.產生缺陷的原因分析：

⑴公司大、小容量注射劑車間改造竣工后，由改造施工單位提供了竣工圖紙。公司項目改造的相關負責人僅是組織生產技術部、質量保證部和財務部對工程質量進行驗收決算，沒有認真審核施工方提供的竣工圖紙與實際完成情況的一致性，因此，該圖紙無生產技術部、質量保證部的確認簽字。

⑵潔凈區送、回、排風口未編號管理主要原因是我們沒有意識到送、回、排風口應進行編號管理的重要性，屬于工作疏忽所致。2.3.相關的風險分析評估： 2.3.1.竣工圖紙無相關確認，可能會造成竣工圖紙和竣工工程不一致，不便于后期空調系統維修管理。該風險項目為偶然發生，而且改造完成后進行了系統的驗證工作，驗證合格后才允許投入使用，因此，該風險項目不會直接影響到產品質量，屬于低風險。2.3.2.潔凈區送、回、排風口未編號管理，可能會造成維修過程中無法準確判斷各風口的位置，無法追溯各風口相關的維修情況，不便于日常維修管理。對產品質量影響輕微，該風險項目屬于低風險。

2.4.（擬）采取的整改與預防措施： 2.4.1.新增管理文件，增加對各工程項目竣工圖紙的審核確認要求。按文件要求組織生產車間、機修車間、生產技術部、質量保證部對公司各空調凈化系統的圖紙進行檢查、確認。2.4.2.修訂廠房設施管理規程（沙-設-bz-gz-05-023），在其內容中增加對潔凈區送、回、排風口編號管理的要求，便于日常維護管理。2.4.3.按文件規定的編號管理要求對潔凈區送、回、排風口進行編號，并在圖紙上標明各送、回、排風口的編號，同時在現場的送、回、排風口貼上標示。2.5.實施的部門及責任人：

生產技術部：王國宏；機修車間：金玉明；生產車間：全軍； 質量保證部：侯輝。

完成時間：已完成。2.6.相關證明性文件： 2.6.1.新增文件《廠房設計、施工及驗收管理規程》文件編號：沙-設-bz-gl-01-027（復印件）。

2.6.2.修訂后的《廠房設施管理規程》文件編號：沙-設-bz-gl-05-023（復印件）。2.6.3.修訂前的《廠房設施管理規程》文件編號：沙-設-bz-gl-04-023（復印件）。2.6.4.大、小容量注射劑車間圖紙確認復印件及送、回、排風口編號圖。2.6.5.凍干粉針車間圖紙確認復印件及送、回、排風口編號圖。2.6.6.相關照片

3、稱量中心(取樣間)潔凈區更衣與潔具清洗存放設在同室，無有效防止污染與交叉污染的措施。（第四十六條）3.1.缺陷的描述：我公司設立稱量中心，用于精確稱量生產用原輔料和取樣，其潔凈級別與生產潔凈級別相同（c+a）。該稱量中心無專門的潔具間，潔具與更衣洗手同室。篇二：新版藥品gmp認證檢查整改報告 gmp認證檢查缺陷整改資料

二0一二年十一月一日 ********************限 公 司

目 錄 1.gmp認證檢查缺陷整改報告......................................3 2.附件1........................................................8 3.附件2.......................................................10 4.附件3.......................................................15 5.附件4.......................................................17 6.附件5.......................................................22 7.附件6.......................................................25 8.附件7.......................................................36 9.附件8.......................................................41 10.附件9......................................................49 10.附件10.....................................................57 11.附件11.....................................................60 gmp認證檢查缺陷整改報告 *****認證管理中心：

我公司于2012年10月23日至10月25日接受了gmp認證檢查組對我公司片劑***************的現場檢查。檢查中未發現嚴重缺陷，存在主要缺陷1項、一般缺項9項。對檢查中提出的問題和缺陷，公司領導十分重視，及時召開整改工作會議，研究布置了整改工作，并要求各部門嚴格按照gmp的要求認真整改落實。現將整改情況報告如下：

1、公司現有儲存區空間不足，部分倉儲場所未納入體系管理。第五十七條（主要缺陷）原因分析：由于今年對倉儲面積規劃不夠周全以及近期化工物料到貨較集中、數量大，個別化工物料暫存于科研所用庫房，因是暫存所以疏忽了個別貨位的碼放，出現了不整齊的情況。但該庫房有符合要求的通風照明及有相應的溫濕度監測設施，并有溫濕度監測記錄，貨位卡及物料臺賬等。

糾正與預防措施：

（1）將科研所用物料移至藥研所庫房進行管理，其他生產物料納入gmp體系管理，按gmp要求進行了碼放。（2）根據公司現有倉儲面積情況，計劃2013年新建庫房面積800平米以滿足儲存要求。

2、通過查詢文件和詢問，質量風險評估、控制管理規程（smp-08-質保-017 版本1）未制定主動性開展風險管理以及對出現的質量事件風險評估應涉及的人員、采取措施是否有次生風險等規定。第十三條(一般缺陷)原因分析：由于風險管理為新版gmp新增內容，相關人員認識程度、知識水平有限，并且文件執行時間較短，缺少相關使用過程的經驗積累，導致該版本文件內容不完善。糾正與預防措施：對《質量風險評估、控制管理規程》（文件編號：smp-08-質保-017）進行了修訂，增加了“主動性開展風險管理以及對出現的質量事件風險評估應涉及的人員、采取措施是否有次生風險等內容”。

3、未以文件形式明確個別崗位（如儲運副總裁、銷售副總裁）的職責。第十八條（一般缺陷）

原因分析：上版gmp文件有《副總裁（財務、儲運）崗位職責》（編號：smp-人字 [2009]-01501）、《副總裁（營銷）崗位職責》（編號：smp-人字[2009]-01401），但沒有按新版gmp文件管理規定對這兩個副總裁職責更新，所以檢查時沒有查到相關的文件。糾正與預防措施：按要求對《副總裁（財務、儲運）崗位職責》、《副總裁（營銷）崗位職責》進行更新，更新后文件編號為（編號：smp-01-人員-109 版本：1）、（編號：smp-01-人員-110 版本：1）。

4、個別人員培訓的針對性不足，如保潔員肖玉春（負責潔凈服清洗等）2012年培訓未涉及微生物有關知識。第二十七條（一般缺陷）原因分析：固體制劑車間保潔員2011年參加了《衛生微生物學》知識的培訓，但2012年9月28日進行統一培訓時因故未能按時參加，后未及時進行補培訓。糾正與預防措施：按要求對保潔員肖玉春進行衛生和微生物知識的培訓并進行了考核。

5、公司對廠區所處的環境缺少有效監測、對抗腫瘤藥車間回風直排處理系統缺少評估。第三十九條（一般缺陷）

原因分析：（1）由于我公司廠區所處位置的特殊性，東側為廢品收購站聚集區（主要從事的工作是廢品回收），南側為木材加工廠，西側是立時達制藥有限公司，這三家企業建廠時間均在我公司建廠之后；根據目前廠區所處環境的現狀，大氣環境有可能受到污染，且污染源來自東側的可能性較大，但是我公司生產車間均采用凈化空調系統，其本身已具備空氣凈化的處理功能。

（2）抗腫瘤藥的直排系統組成及風險分析：a、系統組成描述：抗腫瘤藥的功能間排風方式均采用直排形式，整套系統分別由產塵間（稱量室、粉碎室、整粒總混室、壓片室）、車間南側其它功能間（含制粒干燥室）、車間北側其它功能間（含內包裝室）三組獨立的排風凈化處理單元組成。b、排風凈化處理系統的組成及參數：該三組排風凈化處理系統是由初、中效兩級過濾裝置組成，其中初效濾材采用板式結構，材質選用玻璃纖維、無紡布（可沖洗）等，過濾精度達到g4等級；中效濾材采用袋式結構，材質采用復合無紡布、玻璃纖維及合成纖維等材料組成，過濾精度達到f7等級，初阻力120pa。

（3）內部環境交叉污染的分析：a、排風系統采用三套裝置，產塵房間及南北側功能間的直排系統均為獨立單元，有效避免了交叉污染的風險。b、該車間只生產兩個品種，且不同時生產，是獨立階段性生產方式，兩個品種的活性成份均不過篩和粉碎，有效

降低了交叉污染的風險。

（4）外部環境污染的分析：a、定期清潔并更換空氣凈化處理裝置的濾材，在《空調凈化系統管理規程》規定濾材的清潔周期為每月清潔或更換品種時清潔，更換周期一年。b、抗腫瘤藥的排風粉塵含量前期在動態（生產）情況下已做過檢測（2012年9月26日），其監測數值為（產塵間排風系統）0.22mg/m3、（車間南側其它功能間排風系統）0.32 mg/m3、（車間北側其它功能間排風系統）0.22 mg/m3，三組數值均低于北京市地方標準《大氣污染物綜合排放標準》——db11/501-2007的1.0 mg/m3的排放標準，對環境不會造成污染。

糾正與預防措施：（1）已聯系專業的監測部門對廠區周邊環境的大氣，分時段進行監測，內容包括在生產區位置設置4處監測點，分兩個時段監測包括粉塵、氮氧化物、二氧化硫、非甲烷總烴四項內容，目前監測工作已經展開；（以后每年企業將定期安排此項監測內容）（2）監測抗腫瘤藥回風直排處理系統的靜態（非生產狀態）時的粉塵含量，定量分析空調處理系統的可靠性。

6、未按照文件要求制定生產設備的預防維修計劃。第八十條（一般缺陷）原因分析：依據公司內部的管理規程《設備管理規程》，動力部門負責制定檢修計劃，此計劃目前每年都在實施，檢修計劃中涵蓋部分設備的預防性維修計劃，但未對所有生產設備明確的做出預防性維修計劃

糾正與預防措施：動力設備車間已制定了公司主要設備的預防性維修計劃，2013年1月之前完成所有生產設備的預防性維修計劃。

7、公司缺少對自備水源供水系統的監測維護；未按照公司文件實施原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度。第一百條、第一百零一條（一般缺陷）原因分析：（1）我公司自備水源設備的監測維護工作在管理文件中有所體現，但未明確具體的監測內容及維護周期。（2）由于公司每均對自備水源實施第三方檢測，且檢測項目符合中華人民共和國衛生部《生活飲用水水質衛生規范》和《生活飲用水集中式供水單位衛生規范》，因此未對原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度做出明確的規定。糾正與預防措施：修訂《生活飲用水系統管理規程》（smp-03-設備-017 版本3）中維護項中的相關內容，建立《生活飲用水系統巡檢記錄》。（srp-03-設備-064）。（2）針對原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度問題，已制定《生活飲用水微生物警戒限度與糾偏篇三：gmp 整 改 報 告

藥品gmp認證 整 改 報 告

湖南善德堂中藥飲片有限公司 2012年05月06日

湖南善德堂中藥飲片有限公司

善德堂字 [2012]001號

整改報告

湖南省食品藥品監督管理局： 2012年04月29日-30日，藥品監督管理局各檢查專家，對本公司申請核發《藥品gmp認證》進行了全面檢查驗收，檢查過程中，專家小組在硬件、軟件及人員等方面發現了一些問題和不足。

檢查結束后，本公司各部門針對檢查中提出的問題和不足，立即組織有關人員，在總經理的帶頭領導下，制定整改措施，責任落實到人，限期整改。現將整改情況匯報如下：

嚴重缺陷：0項

一般缺陷：9項

1、從事倉庫保管的養護人員尚未全面掌握中藥材、中藥飲片的養護知識和技能。（0606）1.1企業關于該項缺陷的描述。現場檢查發現倉庫僅有很小的石灰桶，不能有效控制中藥材、中藥飲片的防潮效果。1.2原因分析。倉儲部門養護人員未能全面掌握中藥材、中藥飲片的養護知識和技能的培訓知識。未能深刻體會到中藥材、中藥飲片發霉、蟲蛀等不良現象。1.3風險評估。該缺陷若不能有效控制，將對中藥材、中藥飲片導致發霉、蟲蛀等現象發生，將會影響產品的質量。1.4采取的整改措施。責令倉儲部門將現有的石灰桶更化成大號的石灰桶，并分放在倉儲的各個角落。再則，購買了除濕機，能有效的防止發霉、蟲蛀等現象。1.5預防措施。加強對倉儲人員養護知識的培訓，使其充分認識到養護不當對中藥材、中藥飲片質量發生變化重要性。

實施部門及責任人：倉儲部,彭彐枚； 完成時間：2012年05月01日。

2、生產廠房人員入口的塑料垂簾和穿越窗戶處的縫隙不能有效防止蚊蠅進入。（1001）2.1企業關于該項缺陷的描述。現場檢查發現生產廠房人員入口的塑料垂簾和穿越窗戶處的縫隙不能有效防止蚊蠅進入。2.2原因分析。生產部未能及時發現塑料垂簾不能有效地控制蚊蠅進入車間。2.3風險評估。該缺陷若不能有效控制，一旦蚊蠅進入生產車間將對產品質量產生一定的污染，從而影響產品質量。2.4采取的整改措施。責令生產部門立即將所有塑料垂簾外面加上沙門，能有效防止蚊蠅進入車間。

2.5預防措施。加強生產部門各級人員培訓，充分提高對生產管理的認識。

實施部門及責任人：生產部,彭新華、向子清； 完成時間：2012年05月02日。

3、常溫原藥材庫面積和空間與公司申報生產品種規模偏小。（1204）3.1企業關于該項缺陷的描述。現場檢查發現常溫原藥材庫面積和空間與公司申報生產品種規模偏小。

3.2原因分析。因當時申報生產品種時未能及時考慮到該常溫原藥材庫面積和空間。3.3風險評估。該缺陷的發生，對以后生產的品種將產生存放混亂，不利于對品種的有效管理。

3.4采取的整改措施。責令行政部門立即聯系建筑施工單位，計劃一個月之內在廠區內修建200平方米倉庫當常溫原藥材庫，以滿足實際生產品種的需要。3.5預防措施。一是要加強行政人員責任心，二是加強職責培訓，最大限度避免此類現象的再次發生。

實施部門及責任人：行政部,蔣敏；

完成時間：2012年05月03日。

4、公司現有的萬分之一天平的精密度不符合稱量對照品的使用要求。（3501）4.1企業關于該項缺陷的描述。現場檢查發現公司現有的萬分之一天平的精密度不符合稱量對照品的使用要求。

4.2原因分析。質量部未能及時發現萬分之一天平對稱量對照品的精密度不夠現象。4.3風險評估。該項缺陷的發生，將造成對對照品的精密稱定的誤

差，使測定數據的準確性不高，無法測定真實的檢測數據。4.4采取的整改措施。責令質量部立即聯系儀器廠家購買了十萬分之一天平，已滿足對照品精密稱定的需要。4.5預防措施。一是要加強檢驗人員的責任心，二是要加強檢驗人員對對照品精密稱定理解的重要性。

實施部門及責任人：質量部,肖廣清、吳忠英； 完成時間：2012年05月04日。

5、已入庫的中藥材和輔料已換成公司內部的標簽和包裝，不能追溯購入時品名、規格、產地、來源等原始信息。（4002）5.1企業關于該項缺陷的描述。現場檢查發現已入庫的中藥材和輔料已換成公司內部的標簽和包裝，不能追溯購入時品名、規格、產地、來源等原始信息。5.2原因分析。倉儲人員未能意識到中藥材和輔料原始標簽的重要性。5.3風險評估。該項缺陷的發生，若中藥材和輔料出現質量問題，不能有效追溯原始數據，從而使原始內容無據可查。5.4采取的整改措施。責令倉儲部門在以后的物料入庫中，及時保管物料的原始信息。5.5預防措施。一是要加強倉儲人員的責任心，二是要加強職責培訓，提高物料原始信息的重要性，最大限度避免此類現象的再次發生。

實施部門及責任人：倉儲部,彭彐枚；

完成時間：2012年05月05日。

6、物料倉庫的貨位卡架上未設置貨位卡。（4101）6.1企業關于該項缺陷的描述。現場檢查發現物料倉庫的貨位卡架上未設置貨位卡。6.2原因分析。倉儲人員不能及時發現貨位卡的重要性。6.3風險評估。此缺陷的發生，不能有效管理倉儲的物料。6.4采取的整改措施。責令倉儲人員立即將倉庫的貨位卡架上懸掛貨位卡，便于倉庫物料有效管理。6.5預防措施。一是要加強倉儲人員的責任心，二是要加強職責培訓，提高物料貨位卡意識性，最大限度避免此類現象的再次發生。

實施部門及責任人：倉儲部,彭彐枚；

完成時間：2012年05月04日。

7、驗證過程中未對出現的異常數據進行分析和評價。（6001）7.1企業關于該項缺陷的描述。現場檢查發現工藝驗證對干燥、炒制工序水分分別進行了測定，數據上面有異常。

7.2原因分析。因當時做工藝驗證時，未能及時考慮到數據偏差的現象。7.3風險評估。該項缺陷的發生，對工藝的穩定性、操作性不強，不能及時考察工藝驗證每個工序的數據重要性。7.4采取的整改措施。責令生產部門制定工藝驗證計劃，在今后的生產過程中，重新對工藝驗證關鍵工序做同步驗證，已考察數據的完整性、穩定性、可操作性。7.5預防措施。加強對生產人員的培訓，使意識到關鍵工序數據的重要性，并對數據進行分析和評價，最大限度避免此類現象的再次發生。

實施部門及責任人： 生產部,彭新華、向子清；

完成時間：2012年05月03日。

8、公司制定的個別文件（如物料取樣操作規程，編號sop-09-101）可操作性不強。（6501）8.1企業關于該項缺陷的描述。現場檢查發現物料取樣操作規程未能對藥材分類別的做取樣方法。

8.2原因分析。因當時編制物料取樣操作規程未能考慮到藥材分類別取樣的重要性。8.3風險評估。該缺陷的發生，使qa不能有效對物料取樣具體如何操作。制定取樣文件可操作性不佳。8.4采取的整改措施。責令質量部門按照文件修訂程序，申請相應的文件修訂，修改文件，將物料按照根莖類、果實類、全草類等分別制定取樣操作規程，使重新制定的文件可操作性加強。

8.5預防措施。一是加強各個部門對制定的文件重新審核，符合本公司實際需要。二是加強各級人員對文件可操作性的認識。

實施部門及責任人：質量部,肖廣清、吳忠英； 完成時間：2012年05月04日。

9、標識已清場的切片機刀片已生銹并殘留藥渣。（7301）9.1企業關于該項缺陷的描述。現場檢查發現切藥機刀片已生銹并殘留藥渣。9.2原因分析。生產人員試生產完畢后，未能及時對切藥機清場。9.3風險評估。此缺陷的發生，將造成對下一批品種生產帶來交叉篇四：新版gmp整改報告模板

2013年xx制藥有限公司藥品gmp認證現場檢查

不合格項目整改回復報告

主要缺陷：

問題1：企業未配備消旋卡多曲中三氯甲烷溶劑殘留檢測設備（第12條第1款）； 缺陷描述：2013.xx.xx在審計官查看公司委外檢驗管理時，發現消旋卡多曲溶 劑殘留檢驗項目中三氯甲烷的檢測是委托陜西理工學院生物資源重點實驗室進行檢驗的。審計官認為，這是國家標準中的檢測項目，不應該進行委外檢驗，公司應該配備相應檢測設備（ecd檢測器）進行檢測。

原因分析：消旋卡多曲溶劑殘留三氯甲烷的檢測需用配有ecd檢測器的氣相色

譜儀，在xx藥業此檢測器僅消旋卡多曲產品溶劑殘留三氯甲烷的檢測需要，屬專用儀器，由于此產品近幾年產量較小，所以公司沒有配備專用的檢測。而是對三氯甲烷溶劑殘留項目進行了委外檢驗。所以這是由于xx藥業人員對法規的理解偏差所導致的。

風險評估：

1、該缺陷帶來的直接后果：

該缺陷導致的直接后果是此項目每批均要委外檢驗，委外檢驗結果的準確性不是由xx藥業質量體系直接管理監督下出具的，只是通過委外實驗室的管理進行管理，產品檢驗結果的準確性有一定的風險。

2、該缺陷可能發生頻率的高低：

消旋卡多曲產品雖在漢江近幾年產量較小，但每批溶劑殘留三氯甲烷均委外檢驗，所以發生頻率高。

3、該缺陷涉及的范圍是否涉及本次檢查范圍外的產品：

因為ecd檢測器僅在消旋卡多曲溶劑殘留項目中三氯甲烷的檢測中所用到，所以該缺陷僅涉及2010年消旋卡多曲生產的6個批號，不涉及本次檢查范圍外的產品。

4、該缺陷是否對產品質量產生直接的不良影響： xx藥業選取的委托檢驗單位為陜西理工學院的生物資源重點實驗室，此

實驗室是經陜西省教育廳、陜西省科技廳、陜西省計劃委員會聯合批準首批成立的省級重點實驗室。人員技術力量雄厚，具備相關的檢測條件，能夠滿足漢江的檢驗需求。因此檢驗的結果是準確可靠的，對產品質量產生直接的不良影響的風險較小。

5、該缺陷是否對產品質量存在潛在的風險：

公司沒有配備產品需要的檢測設備，每批均需委外檢驗，檢測結果的準確性依賴于委外實驗室的資質及管理體制，對產品質量存在潛在的風險。

6、風險的高低程度：

風險評估方法：失敗模式效果分析法

風險評估等級：將可能存在的風險對其嚴重程度（s）、發生概率(p)、可

檢測性(d)按照5分制打分，打分依據見下表：

采用rpn進行風險優先數量等級判定。? ? 確定風險優先指數 rpn =嚴重程度×發生概率×可檢測性；風險等級共分三

級，當

rpn＜25 時為低風險；當25≤rpn ≤70為中風險；當rpn＞70為高風險（之后15個不符合項的風險評估采取同樣的方法，不再贅述）整改前風險評估：

采用rpn進行風險優先數量等級判定，具體見下表：

評價結論：經過以上分析，rpn值為75，該缺陷項目屬于高等級風險。該項目

中三氯甲烷溶劑的殘留檢測每批均需委外檢驗，結果的準確性對產品質量存在潛在的風險，針對這一風險，我們制定了以下整改措施：

糾正/預防措施： 1.購買用于消旋卡多曲溶劑殘留三氯甲烷檢查的設備（注：目前消旋卡多曲無生產計劃安排）。(目前狀態：正在進行)目前，我們已與陜西桂龍電子科技有限責任公司簽訂了購買檢驗三氯甲烷溶劑殘留的ecd檢測器的購銷合同。請查看附件1-1：產品購銷合同（目標完成時間：2014.01 責任人：xx）2.到貨后完成儀器確認。(目前狀態：正在進行)（目標完成時間：2014.02 責任人：xx）3.待儀器確認完成后對消旋卡多曲三氯甲烷溶劑殘留檢驗方法進行確認。(目前狀態：正在進行)（目標完成時間：2014.03 責任人：xx）4.對2010年生產的消旋卡多曲（ra-1006001-711~ra-1009006-711）重新進行三氯甲烷溶劑殘留項目的檢測，并將重檢結果同2010年的委外檢驗結果對比評估。(目前狀態：正在進行)（目標完成時間：2014.03 責任人：xx）整改后風險再評估：

采用rpn進行風險優先數量等級判定，具體見下表： 再評價結論：整改后通過風險再評估，rpn值下降為3，風險等級為低等級風

險，整改措施有效。

整改結果評價：通過制定的整改措施進行風險再評價，rpn值明顯下降。且未

引入新的風險源，整改有效。

第五篇：新版GMP整改報告doc

制藥有限公司

藥品GMP認證現場檢查不合格項目整改報告

國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心：

針對2013年4月20日至24日國家食品藥品監督管理局藥品GMP認證檢查組對我公司大容量注射劑、小容量注射劑、凍干粉針劑進行現場檢查提出的14項一般缺陷項目，我公司在

藥品GMP認證現場檢查缺陷的整改方案

1、部分生產人員現場考核記錄未按規定進行保存。（檔案”條款中增加“培訓現場考核記錄”內容，使人員培訓現場考核記錄按規定進行保存。

1.4.3.新增《培訓現場考核記錄》記錄文件（文件編碼：沙-人-JP-01-022），將現場考核內容進行具體的明確和細化。

1.5.實施的部門和責任人： 辦公室：董寶慶。完成時間：已完成。1.6.相關證明性文件：

1.6.1.修訂后的《人員培訓管理制度》（文件編碼（沙-人-BZ-GL-07-004）（復印件）。

1.6.2.修訂前的《人員培訓管理制度》（文件編碼（沙-人-BZ-GL-08-004）（復印件）。

1.6.3.新增的《培訓考核現場記錄》（文件編碼：沙-人-JP-01-022）（復印件）。

1.6.4.修訂后的《人員培訓管理制度》的培訓考核記錄（復印件）。

2、大容量注射劑車間局部風管改造后的竣工圖紙無生產技術部、質量保證部的確認簽字；潔凈區的送、回、排風口未編號管理。（行編號。

2.2.產生缺陷的原因分析：

⑴公司大、小容量注射劑車間改造竣工后，由改造施工單位提供了竣工圖紙。公司項目改造的相關負責人僅是組織生產技術部、質量保證部和財務部對工程質量進行驗收決算，沒有認真審核施工方提供的竣工圖紙與實際完成情況的一致性，因此，該圖紙無生產技術部、質量保證部的確認簽字。

⑵潔凈區送、回、排風口未編號管理主要原因是我們沒有意識到送、回、排風口應進行編號管理的重要性，屬于工作疏忽所致。

2.3.相關的風險分析評估：

2.3.1.竣工圖紙無相關確認，可能會造成竣工圖紙和竣工工程不一致，不便于后期空調系統維修管理。該風險項目為偶然發生，而且改造完成后進行了系統的驗證工作，驗證合格后才允許投入使用，因此，該風險項目不會直接影響到產品質量，屬于低風險。

2.3.2.潔凈區送、回、排風口未編號管理，可能會造成維修過程中無法準確判斷各風口的位置，無法追溯各風口相關的維修情況，不便于日常維修管理。對產品質量影響輕微，該風險項目屬于低風險。

2.4.（擬）采取的整改與預防措施：

2.4.1.新增管理文件，增加對各工程項目竣工圖紙的審核確認要求。按文件要求組織生產車間、機修車間、生產技術部、質量保證部對公司各空調凈化系統的圖紙進行檢查、確認。

2.4.2.修訂廠房設施管理規程（沙-設-BZ-GZ-05-023），在其內容中增加對潔凈區送、回、排風口編號管理的要求，便于日常維護管理。

2.4.3.按文件規定的編號管理要求對潔凈區送、回、排風口進行編號，并在圖紙上標明各送、回、排風口的編號，同時在現場的送、回、排風口貼上標示。

2.5.實施的部門及責任人：

生產技術部：王國宏；機修車間：金玉明；生產車間：全軍； 質量保證部：侯輝。完成時間：已完成。2.6.相關證明性文件：

2.6.1.新增文件《廠房設計、施工及驗收管理規程》文件編號：沙-設-BZ-GL-01-027（復印件）。

2.6.2.修訂后的《廠房設施管理規程》文件編號：沙-設-BZ-GL-05-023（復印件）。

2.6.3.修訂前的《廠房設施管理規程》文件編號：沙-設-BZ-GL-04-023（復印件）。

2.6.4.大、小容量注射劑車間圖紙確認復印件及送、回、排風口編號圖。

2.6.5.凍干粉針車間圖紙確認復印件及送、回、排風口編號圖。2.6.6.相關照片

3、稱量中心(取樣間)潔凈區更衣與潔具清洗存放設在同室，無有效防止污染與交叉污染的措施。（3.2.產生缺陷的原因分析：稱量中心在早期設計時由于面積的局限，且考慮稱量中心所用潔具較少（如：僅有抹布等），未設置單獨的潔具間。

3.3.相關的風險分析評估：此項缺陷可能存在對產品質量產生影響的風險，通過對稱量中心實際使用情況和清潔、消毒過程進行調查，稱量中心的清潔用具只在稱量前和稱量結束后清場、清潔時使用，稱量過程中不會出現在稱量現場，故稱量中心此項缺陷的產生僅是清潔用具清洗存放不合理，未對產品質量造成影響。因此，此缺陷為一般缺陷，風險等級為低風險。

3.4.（擬）采取的整改與預防措施：稱量中心所用清潔用具全部由生產車間在C級潔凈區潔具間進行統一清洗處理和存放。使用時由C級潔凈區潔具間將所需要的清潔用具裝入密閉的周轉箱(以編號方式指定專用)內，由傳遞窗按程序進行表面清潔消毒后傳入稱量中心潔凈區使用。稱量中心所用到的消毒劑，也由生產車間在C級潔凈區統一配制，用密閉容器盛裝后，通過稱量中心傳遞窗傳入使用。并規定潔具與消毒劑僅在稱量操作前(物料未傳入稱量間時)及稱量操作全部結束后傳入稱量間使用，未使用的已清潔抹布存放在密閉的周轉箱內，同時在稱量間放置另一密閉周轉箱，供存放清場后已使用的抹布，待清潔清場結束后，將已使用過的潔具用密閉周轉箱傳入生產車間C級潔凈區，在潔具間統一清潔、消毒、晾干，備用。供應倉儲部已按照上述要求對《稱量中心清潔、消毒規程》進行了修訂（文件編號：沙-儲-BZ-GZ-04-009），并對相關人員進行了培訓及現場考核。

3.5.實施的部門及責任人：

供應倉儲部：付國麗；生產車間：肖瑞林 完成時間：已完成。3.6.相關證明性文件

3.6.1.修訂后的《稱量中心清潔、消毒規程》文件編號：沙-儲-BZ-GZ-04-009（復印件）。

3.6.2.修訂前的《稱量中心清潔、消毒規程》文件編號：沙-儲-BZ-GZ-03-009（復印件）。

3.6.3.將修訂后的《稱量中心清潔、消毒規程》對相關人員培訓的培訓及考核記錄（復印件）。

4、部分潔凈區與非潔凈區之間及不同級別潔凈區之間的壓差不符合要求，如凍干粉針劑車間洗瓶間與拆包進瓶室壓差低于10帕斯卡；大容量注射劑車間物料傳遞窗缺少壓差計。（裝壓差計。

4.2.產生缺陷的原因分析：

⑴在發現凍干粉針車間洗瓶間與拆包間現場顯示壓差計壓差低于10帕斯卡后，我們對在線實時監控壓差數據記錄檢查后，在線壓差記錄未發現有低于10帕斯卡的情況出現。確認為現場壓差計損壞。

⑵在更換安裝壓差計時，未認真仔細檢查，導致壓差計軟管通道堵塞，壓差計無法正常顯示，再次出現壓差低于10帕斯卡的情況。

⑶對大容量注射劑物料傳遞窗缺少壓差計主要原因是考慮不周而產生。

4.3.相關的風險分析評估：

4.3.1.凍干粉針車間洗瓶間（D級區）與拆包間（一般區）壓差低于10帕斯卡，屬于潔凈區與非潔凈區壓差不符合要求。但我們檢查在線監測記錄時，在線監測記錄正常，未發現有低于10帕斯卡的情況出現，結果證明該洗瓶間與拆包間的實際壓差正常，僅是現場顯示壓差計工作不正常。該風險屬于低風險。

4.3.2.潔凈區物料傳遞窗缺少壓差計，未對傳遞窗內外的的壓差進行監控，無法及時發現壓差有異常變化的情況。由于傳遞窗設有互鎖裝置，該風險較小，屬于低風險。

4.4.（擬）采取的整改與預防措施：

4.4.1.對公司大、小容量注射劑車間、凍干粉針車間凈化空調凈化系統的壓差全部進行檢查，確認各房間的壓差均符合GMP的相關壓差要求。

4.4.2.加強對廠房設施相關規程的培訓，加強對廠房設施運行的

檢查確認，確保按文件規定執行。

4.4.3.對公司各車間所有人流、物流通道及軌道穿越不同潔凈區域等全部進行檢查，對未安裝壓差計（如稱量中心物料傳遞窗）的地方均已安裝壓差計（經檢定合格）。

4.5.實施的部門及責任人：

生產技術部：王國宏；機修車間：金玉明；生產車間：全軍； 完成時間：已完成。4.6.相關證明性文件：

4.6.1.4月20日凍干粉針車間洗瓶間對拆包進瓶室壓差在線監測記錄。

4.6.2.4月21~24日凍干粉針車間洗瓶間對拆包進瓶室壓差在線監測記錄。

4.6.3.大容量注射劑車間壓差確認記錄（復印件）。4.6.4.小容量注射劑車間壓差確認記錄（復印件）。4.6.5.凍干粉針車間壓差確認記錄（復印件）。

4.6.6.大、小容量注射劑車間、凍干粉針車間人流、物流、進出口及軌道穿越區域壓差計檢查記錄（復印件）。

4.6.7.大容量注射劑車間物料傳遞窗壓差計安裝照片。4.6.8.稱量中心物料傳遞窗壓差計安裝照片。

4.6.9.廠房設施管理規程、潔凈廠房維護保養規程、101#車間空氣凈化系統維護保養規程、凍干粉針車間空氣凈化系統維護保養規程培訓記錄（復印件）。

5、質量管理部門試藥試劑儲存間、待檢樣品儲存間無溫濕度監

控記錄，也無控制設施。（5.6.1.新增記錄《樣品管理室溫濕度記錄》文件編號：沙-質-JP-01-363（復印件）。

5.6.2.新增記錄《試劑管理室溫濕度記錄》文件編號：沙-質-JP-01-364（復印件）。

6、個別設備維護保養不完善，如凍干粉針劑車間灌裝加塞機運行不暢，有倒瓶、掉塞現象，導致操作人員過多干預；凍干粉針劑車間空調凈化系統AHU3中效段壓差低于初始壓差。（段壓差指示穩定下來就讀取中效壓差表上的指示，并且將初阻值記錄填寫為120Pa，造成初阻值低于運行值。

6.3.相關的風險分析評估：

⑴通過對生產過程調查，操作人員將手放在隔離手套內目的是不用停機能夠及時排除運行中的倒瓶等現象。通過風險評估，操作人員將手放在隔離手套箱內會影響氣流，通過調取在線懸浮粒子運行數據檢查確認，無超標數據，因此操作人員上述操作對產品質量無影響，同時未涉及其它產品。此缺陷為一般缺陷，風險等級為低風險。

⑵通過對AHU3整個系統認真檢查未發現系統有泄漏現象。因此，此項缺陷的產生僅是由于記錄初始值的操作人員記錄不當造成，未對產品質量產生影響。此項缺陷未涉及其它空氣凈化系統及產品質量。此缺陷為一般缺陷，風險等級為低風險。

6.4.（擬）采取的整改與預防措施：

⑴生產車間操作人員在生產前應將設備調試至最佳狀態。生產過程出現下塞不暢、倒瓶現象時操作人員應及時停機調試。加強車間操作人員對設備維護、保養規程的執行，確保生產設備的良好運行。

⑵機修車間已對凍干粉針劑車間空調凈化系統，特別是AHU3系統作全面認真仔細的檢查，系統無泄漏，且AHU3系統運行到4月30日，中效段壓差值顯示為130Pa，已高于初始記錄值10Pa，說明中效過濾器未泄漏；其次加強對空調操作人員《凍干粉針車間空氣凈化系統操作規程》的培訓，準確記錄初、中效壓差初阻值。

6.5.實施的部門及責任人：

生產車間：全軍；機修車間：金玉明。

完成時間：已完成。6.6.相關證明性文件：

6.6.1.凍干粉針劑車間生產過程中B級區域與A級區域的在線懸浮粒子監測數據打印記錄。

6.6.2.凍干粉針劑車間空調凈化系統AHU3中效段壓差指示的照片。

7、質檢室使用的馬弗爐未按規定進行檢定；燈檢崗位照度計未校準。（度探頭，外有溫度控制儀，將溫度控制儀送回族自治區計量院進行檢定。

⑵照度計委托由安徽阜陽市計量測試所進行校準。7.5.實施的部門及責任人： 質量保證部：侯輝、陳通； 完成時間：已完成。7.6.相關證明性文件：

7.6.1.馬弗爐溫控儀檢定證書（復印件）。7.6.2.照度計校準證書（復印件）。

8、注射用胸腺五肽(批號130223)生產記錄中，洗烘瓶機隧道烘箱滅菌溫度曲線中的溫度數值與手工記錄的滅菌溫度記錄數值不一致；小容量注射劑車間現場檢查時裝量檢測記錄在草稿紙上。（瓶生產過程中，填寫記錄不認真，未核對設備顯示屏顯示的溫度填寫烘箱滅菌溫度；QA現場檢查人員未嚴格執行批記錄填寫的要求，沒有及時將檢測結果填寫在（原始記錄）批記錄上。

8.3.相關的風險分析評估：

⑴經過核對該批隧道烘箱溫度曲線圖，本批生產全過程的烘箱溫度均在工藝要求的335~365℃之間，因此，此項缺陷對產品質量無直接或間接影響。生產車間通過對該批產品生產前后的3批產品（130219、130220、130224）進行了檢查核對，以上3批產品的洗瓶操作均由劉敏負責操作，生產過程中洗烘瓶機隧道烘箱的滅菌溫度曲線圖紙與手工記錄的數據基本一致。因此，此項缺陷為偶發，未涉及到其他批次產品，屬于一般缺陷，風險等級為低風險。

⑵小容量注射劑車間生產鹽酸帕洛諾司瓊注射液（批號130221）過程中，裝量檢查的記錄未及時記錄在批記錄中，但經確認本批裝量檢查符合生產工藝規定的5.0-5.3ml/支的要求。故此缺陷未對產品質量產生直接或間接的影響，為一般缺陷，風險等級為低風險。

8.4.（擬）采取的整改與預防措施：

（1）生產車間對洗瓶崗位操作人員進行《批生產記錄管理規程》文件編號：沙-生-BZ-GL-06-009，《記錄填寫操作規程》文件編號：沙-生-BZ-GZ-01-417的再培訓與考核，并對洗瓶崗位操作人員劉敏進行工作態度與責任心的教育。通過舉一反三，對類似的問題加強管理措施，防止再次發生。質量保證部修訂了《凍干粉針劑洗瓶烘干工序監控規程》文件編號：沙-質-BZ-GZ-04-097和《小容量注射劑洗瓶工序監控規程》文件編號：沙-質-BZ-GZ-02-166，增加對洗烘瓶機隧道

烘箱溫度、壓差的監控，確認手工記錄與設備顯示值一致，并將修訂后的文件對潔凈生產區QA進行培訓考核；

⑵質量保證部對潔凈生產區QA進行《批生產記錄管理規程》文件編號：沙-生-BZ-GL-06-009，《記錄填寫操作規程》文件編號：沙-生-BZ-GZ-01-417的再培訓與考核，要求生產過程中的數據要及時記錄在批記錄中。

8.5.實施的部門及責任人：

生產車間：肖瑞林；質量保證部：王艷 完成時間：已完成。8.6.相關證明性文件

8.6.1.洗瓶崗位操作人員及生產區QA對相關文件的培訓考核記錄（復印件）。

8.6.2.修訂后的《凍干粉針劑洗瓶烘干工序監控規程》文件編號：沙-質-BZ-GZ-04-097（復印件）。

8.6.3.修訂前的《凍干粉針劑洗瓶烘干工序監控規程》文件編號：沙-質-BZ-GZ-03-097（復印件）。

8.6.4.修訂后的《小容量注射劑洗瓶工序監控規程》文件編號：沙-質-BZ-GZ-02-166（復印件）。

8.6.5.修訂前的《小容量注射劑洗瓶工序監控規程》文件編號：沙-質-BZ-GZ-01-166（復印件）。

8.6.6.對生產區QA進行相關文件的培訓考核記錄（復印件）。

9、個別崗位操作規程內容簡單，如《凍干粉針劑車間空氣凈化系統維護、保養規程》中未規定在停產（空調系統停機）期間，潔凈

區應定期維護。（機修車間：金玉明 完成時間：已完成。9.6.相關證明性文件：

9.6.1.修訂后的《凍干粉針車間空氣凈化系統維護、保養規程》文件編號：沙-設-BZ-GZ-02-052（復印件）。

9.6.2.修訂前的《凍干粉針車間空氣凈化系統維護、保養規程》文件編號：沙-設-BZ-GZ-01-052（復印件）。

9.6.3.修訂后的《101車間空氣凈化系統維護保養規程》文件編號：沙-設-BZ-GZ-05-016（復印件）。

9.6.4.修訂前的《101車間空氣凈化系統維護保養規程》文件編號：沙-設-BZ-GZ-04-016（復印件）。

10、質量管理部門所用的移液管（標示已清潔）清潔不徹底、掛水、有藥液殘留。（件編號：沙-質-JP-02-270，加強管理，設立專人對每次清洗后玻璃器皿進行檢查。

10.5.實施的部門及責任人： 質量保證部：陳通 完成時間：已完成。10.6.相關證明性文件

10.6.1.新增文件《玻璃儀器清潔操作規程》文件編號：沙-質-BZ-GZ-03-024（復印件）。

10.6.2.修訂后的《檢驗用玻璃儀器檢查記錄》文件編號：沙-質-JP-02-270（復印件）。

10.6.3.修訂前的《檢驗用玻璃儀器檢查記錄》文件編號：沙-質-JP-01-270（復印件）。

11、未根據培養基模擬灌裝驗證確定的人數，來規定可進入灌裝間的最大限制人數（驗證確定10人，灌裝間門上標示限制人數19人）。（無菌附錄

11.3.相關的風險分析評估：此項缺陷可能對產品質量產生影響，但通過對生產人員的排班情況、進入B級區人員登記情況進行調查，進入B級灌裝間的人員共有8人，包括7名崗位操作人員和1名QA，特殊情況下另加1名維修人員進入，故進入B級灌裝間的人員總數從未超過10人。因此，此項缺陷的產生僅是由于文件制定方面的依據不合理，故未對產品質量產生影響。此缺陷為一般缺陷，風險等級為低風險。

11.4.（擬）采取的整改與預防措施：生產技術部已對相關的2個文件中的凍干粉針劑灌裝間的限進人數進行了修訂（《潔凈室(區)管理規程》文件編號：沙-生-BZ-GL-09-015、《凍干粉針劑灌裝崗位操作規程》文件編號：沙-生-BZ-GZ-09-015）；生產車間已將灌裝間門上的標識更換為“限進人數10人”。

11.5.實施的部門及責任人：

生產技術部：蘆莉娜；生產車間：肖瑞林 完成時間：已完成。11.6.相關證明性文件

11.6.1.修訂后的《潔凈室(區)管理規程》文件編號：沙-生-BZ-GL-09-015（復印件）。

11.6.2.修訂前的《潔凈室(區)管理規程》文件編號：沙-生-BZ-GL-08-015（復印件）。

11.6.3.修訂后的《凍干粉針劑灌裝崗位操作規程》文件編號：沙-生-BZ-GZ-08-298（復印件）。

11.6.4.修訂前的《凍干粉針劑灌裝崗位操作規程》文件編號：沙

-生-BZ-GZ-07-298（復印件）。

11.6.5.凍干粉針劑灌裝間規定限進人數的標識照片。

12、凍干粉針劑車間軋蓋在C+A，無抽風裝置，軋蓋間的空氣未直排；大容量注射劑車間軋蓋在C+A，該功能間的空氣也未直排；以上設置不能防止鋁屑對其它區域的影響。（無菌附錄

12.4.1.對凍干粉針車間軋蓋間（C+A級）的回風進行改造，將軋蓋間回風改為直排；對軋蓋間內排風口安裝的濾布定期進行清潔；在排風箱的排風口增加一道過濾裝置防止氣流倒灌。該項目實施按變更控制程序進行嚴格控制。

12.4.2.對大容量注射劑車間軋蓋間（C級）的回風進行改造，將軋蓋間回風改為直排；對軋蓋間內排風口安裝的濾布定期進行清潔；在排風箱的排風口增加一道過濾裝置防止氣流倒灌。該該項目實施按變更控制程序進行嚴格控制。

12.4.3.對《凍干粉針劑軋蓋崗位操作規程》進行修訂，明確規定應定期對軋蓋間排風口的濾布進行定期清潔和更換。

12.4.4.對《大容量注射劑軋蓋崗位操作規程》進行修訂，明確規定應定期對軋蓋間排風口的濾布進行定期清潔和更換。

12.4.5.對相關人員進行相關SOP的培訓及考核。12.5.實施的部門及責任人：

生產技術部：王國宏；機修車間：金玉明；生產車間：全軍； 完成時間：已完成。12.6.相關證明性的文件：

12.6.1.凍干粉針軋蓋間回風改排風變更記錄（復印件）。12.6.2.大容量注射劑車間軋蓋間回風改排風變更記錄（復印件）12.6.3.凍干粉針車間回風改排風確認方案及報告（復印件）。12.6.4.大容量注射劑車間回風改排風確認方案及報告（復印件）。12.6.5.《凍干粉針劑軋蓋崗位操作規程》文件編碼：沙-生-BZ-GZ-05-336（復印件）。

12.6.6.《大容量注射劑軋蓋崗位操作規程》文件編碼：沙-生-BZ-GZ-07-077（復印件）。

12.6.7.凍干粉針車間車間排風布置圖。12.6.8.大、小容量注射劑車間排風布置圖。12.6.9.凍干粉針車間軋蓋間排風箱及排風管道照片。12.6.10.大容量注射劑車間軋蓋間排風箱及排風管道照片。12.6.11.相關SOP的培訓考核記錄（復印件）。

13、大容量注射劑成品滅菌時，活動穿刺探頭未穿刺到待滅菌物品內（穿刺品內裝注射用水）。（無菌附錄

-JP-05-272，《復方氨基酸注射液(15AA)滅菌工序批記錄》文件編號：沙-生-JP-07-030，《葛根素氯化鈉注射液滅菌工序批記錄》文件編號：沙-生-JP-13-022）增加相關內容的記錄。生產車間在大容量注射劑產品滅菌時已按文件要求用軋蓋后的待滅菌產品作為穿刺品。

13.5.實施的部門及責任人： 生產車間：肖瑞林。完成時間：已完成。13.6.相關證明性文件

13.6.1.修訂后的《大容量注射劑滅菌崗位操作規程》文件編號：沙-生-BZ-GZ-08-093（復印件）。

13.6.2.修訂前的《大容量注射劑滅菌崗位操作規程》文件編號：沙-生-BZ-GZ-07-093（復印件）。

13.6.3.修訂后的《氟康唑氯化鈉注射液滅菌工序批記錄》文件編號：沙-生-JP-05-272（復印件）。

13.6.4.修訂前的《氟康唑氯化鈉注射液滅菌工序批記錄》文件編號：沙-生-JP-04-272（復印件）。

13.6.5.修訂后的《復方氨基酸注射液(15AA)滅菌工序批記錄》文件編號：沙-生-JP-07-030（復印件）。

13.6.6.修訂前的《復方氨基酸注射液(15AA)滅菌工序批記錄》文件編號：沙-生-JP-06-030（復印件）。

13.6.7.修訂后的《葛根素氯化鈉注射液滅菌工序批記錄》文件編號：沙-生-JP-13-022（復印件）。

13.6.8.修訂前的《葛根素氯化鈉注射液滅菌工序批記錄》文件編

號：沙-生-JP-12-022（復印件）。

14、注射用胸腺五肽（待包裝產品）取樣記錄未體現最初、最終灌裝的產品。（無菌附錄

14.6.3.修訂后的《原輔料取樣記錄》文件編號：沙-質-JP-04-001（復印件）。

14.6.4.修訂后的《原輔料取樣記錄》文件編號：沙-質-JP-03-001（復印件）。