第一篇：GMP報(bào)告

2012新版GMP藥品生產(chǎn)驗(yàn)證專題講座學(xué)習(xí)心得

一、這次新版GMP藥品生產(chǎn)驗(yàn)證內(nèi)容主要包括：

（1）設(shè)備驗(yàn)證與風(fēng)險(xiǎn)管理

（2）清潔驗(yàn)證

（3）工藝驗(yàn)證

（4）實(shí)驗(yàn)室及生產(chǎn)潔凈區(qū)對(duì)微生物的要求及監(jiān)測(cè)操作

（5）微生物檢查方法驗(yàn)證

（6）制藥用水的質(zhì)量保證與控制

二、內(nèi)容我就不講了，在做的各位領(lǐng)導(dǎo)和前輩有關(guān)GMP的知識(shí)都比我懂，我就不在這班門弄斧了，我就講自己培訓(xùn)過后的一點(diǎn)體會(huì)和上課是老師講到的，我個(gè)人也覺得很好的幾點(diǎn)：

我剛來公司的時(shí)候，齊工就拿了一本GMP驗(yàn)證的書給我看，我以前是從來沒有接觸過GMP方面的工作，對(duì)GMP驗(yàn)證可以說是一竅不通，齊工給我的書我看了，看了一遍下來還是對(duì)里面的內(nèi)容理解不多，通過這次培訓(xùn)，我對(duì)GMP整體有了認(rèn)識(shí)，知道驗(yàn)證的步驟，驗(yàn)證工作的基本程序和驗(yàn)證的生命周期。

（驗(yàn)證工作的基本程序：A.建立驗(yàn)證機(jī)構(gòu)B.提出驗(yàn)證項(xiàng)目C.制定驗(yàn)證方案D.驗(yàn)證的實(shí)施E.驗(yàn)證結(jié)果的臨時(shí)性批準(zhǔn)F.驗(yàn)證報(bào)告及其審批）

三、驗(yàn)證的生命周期包括：A.計(jì)劃和需求階段B.設(shè)計(jì)階段C.開發(fā)測(cè)試階段D.確認(rèn)階段E.使用階段E.報(bào)廢階段

用戶需求標(biāo)準(zhǔn)在設(shè)計(jì)和需求階段就就要明確，設(shè)計(jì)階段運(yùn)行參數(shù)也要明確，當(dāng)時(shí)老師說到;“通過工藝驗(yàn)證使得我們的產(chǎn)品質(zhì)量再次得到提升”這句話是錯(cuò)誤的，應(yīng)為在商業(yè)化生產(chǎn)過程中，工藝和設(shè)備的運(yùn)行參數(shù)都是確定的，在設(shè)計(jì)階段就已經(jīng)確定好的。

四、就我們部門涉及到的設(shè)備確認(rèn)來說主要包括：

(1)設(shè)計(jì)確認(rèn)(DQ)

（2）安裝確認(rèn)（IQ）

(3)運(yùn)行確認(rèn)（OQ）

(4)性能確認(rèn)（PQ）

設(shè)計(jì)確認(rèn)和安裝確認(rèn)只是針對(duì)新的設(shè)施或是改建的設(shè)施，已投入正常生產(chǎn)的設(shè)備通常只按照實(shí)際情況，按規(guī)定的周期進(jìn)行運(yùn)行和性能再確認(rèn)，到了評(píng)估的報(bào)廢階段就要實(shí)施報(bào)廢計(jì)劃。

運(yùn)行確認(rèn)中包括對(duì)操作人員的的培訓(xùn)，這項(xiàng)個(gè)人認(rèn)為非常重要，要求培訓(xùn)合格才能獨(dú)自上崗操作（引用還原ESD按鈕事件）

再一個(gè)就是老師有有提到的操作一定要嚴(yán)格按照SOP（標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）來操作，只用師傅帶徒弟的方法是不完整的。

再一點(diǎn)我也覺得說的有道理就是“一定要相互學(xué)習(xí)，技術(shù)人員也要向車間操作人員學(xué)習(xí)，了解生產(chǎn)實(shí)情”（舉例）——計(jì)算機(jī)的驗(yàn)證

第二篇：GMP整改報(bào)告

北京同仁堂制藥有限公司

2008年通州生產(chǎn)基地GMP證書到期前

再認(rèn)證整改情況

2008年10月29-30日北京市藥品監(jiān)督管理局對(duì)我公司“通州生產(chǎn)基地”進(jìn)行了GMP證書到期前的再認(rèn)證，檢查小組對(duì)我公司的GMP實(shí)施情況進(jìn)行了全面認(rèn)真的檢查，提出了一般缺陷項(xiàng)十項(xiàng)，我公司對(duì)檢查小組提出的問題進(jìn)行了認(rèn)真整改，整改情況如下：

一、空氣凈化系統(tǒng)、物料管理、車間稱量及質(zhì)檢崗位人員對(duì)相關(guān)知識(shí)掌握不夠(0603)：

此項(xiàng)內(nèi)容公司分別要求負(fù)責(zé)空調(diào)凈化系統(tǒng)管理的設(shè)備工程部、負(fù)責(zé)物料管理的采購供應(yīng)部、負(fù)責(zé)車間管理的生產(chǎn)管理部和負(fù)責(zé)質(zhì)量檢驗(yàn)的質(zhì)量管理部對(duì)有關(guān)人員進(jìn)行相關(guān)專業(yè)知識(shí)的再培訓(xùn)，認(rèn)真掌握相關(guān)崗位的專業(yè)知識(shí)，提高業(yè)務(wù)技能和操作水平，此項(xiàng)已整改。

二、空氣凈化系統(tǒng)無維修保養(yǎng)記錄(1506)：

公司設(shè)備工程部對(duì)此項(xiàng)缺陷進(jìn)行了認(rèn)真整改，對(duì)空調(diào)的維修保養(yǎng)記錄進(jìn)行了規(guī)范，要求空調(diào)操作人員根據(jù)GMP要求認(rèn)真填寫空調(diào)的維修保養(yǎng)記錄，嚴(yán)格規(guī)范管理，完善相關(guān)記錄，此項(xiàng)已整改。

三、泛丸間相對(duì)濕度低于工藝要求(45-65%)，實(shí)際顯示 1

38%(1701)：

此項(xiàng)內(nèi)容生產(chǎn)車間加強(qiáng)了生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的管理，對(duì)溫濕度按工藝進(jìn)行了調(diào)節(jié)，采取了增濕措施，此項(xiàng)已整改。

四、瀉痢固腸丸說明書貨位卡不能準(zhǔn)確顯示數(shù)量及去向(3802)：

公司采購供應(yīng)部認(rèn)真對(duì)庫房的說明書進(jìn)行了核對(duì)，原因?yàn)榇隧?xiàng)說明書未核對(duì)準(zhǔn)確，公司要求庫房今后對(duì)物料嚴(yán)格管理，此類問題不得再次發(fā)生，此項(xiàng)已整改。

五、個(gè)別操作人員未做皮膚病檢查(5601)：

公司每年對(duì)直接接觸生產(chǎn)人員進(jìn)行體檢，對(duì)未進(jìn)行皮膚病檢查人員已安排了補(bǔ)檢，并要求在今后的體檢中認(rèn)真核對(duì)檢查項(xiàng)目，不得漏項(xiàng)，此項(xiàng)已整改。

六、純化水系統(tǒng)回顧性驗(yàn)證分析數(shù)據(jù)不完整(6001)：

公司將不斷完善公司的驗(yàn)證工作，嚴(yán)格按GMP要求嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)、周密的采集數(shù)據(jù)，完善純化水系統(tǒng)的回顧性驗(yàn)證工作，此項(xiàng)已整改。

七、潔凈區(qū)清潔衛(wèi)生管理規(guī)程內(nèi)容不完善(6501)：

公司生產(chǎn)管理部認(rèn)真修訂了清潔衛(wèi)生管理規(guī)程，完善了相關(guān)內(nèi)容，此項(xiàng)已整改。

八、質(zhì)量管理部門對(duì)檢驗(yàn)用試液、菌種管理不到位(7530)：

公司加強(qiáng)了試液和菌種的管理，試液配制有記錄、菌種傳代有登記，此項(xiàng)已整改。

九、質(zhì)量管理部門對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)未進(jìn)行分析

(7514)：

公司已及時(shí)對(duì)穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析和總結(jié)，此項(xiàng)已整改。

十、質(zhì)量管理部門對(duì)出現(xiàn)的偏差未進(jìn)行分析，無記錄(7515)：

公司要求質(zhì)量管理部門嚴(yán)格偏差管理，對(duì)出現(xiàn)的偏差進(jìn)行認(rèn)真分析，差找出現(xiàn)問題的原因，并認(rèn)真填寫偏差記錄，此項(xiàng)已整改。

針對(duì)檢查組專家提出的十項(xiàng)缺陷項(xiàng)，公司領(lǐng)導(dǎo)十分重視，及時(shí)召集公司各部門負(fù)責(zé)人召開整改專題，分析了出現(xiàn)問題的原因，并組織相關(guān)部門及時(shí)對(duì)相關(guān)缺陷項(xiàng)進(jìn)行了全面整改。

通過此次認(rèn)證工作，公司的GMP水平得到了有效的提高。

北京同仁堂制藥有限公司

二○○八年十一月三日

第三篇：GMP,整改報(bào)告

整改報(bào)告

1.現(xiàn)場(chǎng)檢查指出噴霧干燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中未對(duì)空氣過濾器的清潔方法、清潔

周期、拆裝順序和方法等內(nèi)容進(jìn)行規(guī)定。（第八十四條）

1.1 企業(yè)關(guān)于該缺陷的描述。GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)審查軟件時(shí)指出噴霧干燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作

規(guī)程中未對(duì)空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序和方法等內(nèi)容進(jìn)行規(guī)定。1.2 原因分析。軟件編制人員對(duì)新版GMP學(xué)習(xí)領(lǐng)會(huì)不夠深刻，制定噴霧干燥機(jī)清潔

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程時(shí)只對(duì)噴霧干燥機(jī)的清潔周期，清潔方法、有效期等內(nèi)容進(jìn)行了規(guī)

定，未考慮到對(duì)其關(guān)鍵附屬設(shè)施空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序和

方法等內(nèi)容進(jìn)行規(guī)定。

1.3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。噴霧干燥機(jī)空氣過濾器過濾后的空氣直接與產(chǎn)品接觸故，因此噴霧干

燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中如果不對(duì)空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序

和方法等內(nèi)容進(jìn)行規(guī)定。就不能保證每次清潔的一致性，其清潔效果也得不到保

證，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)隱患。1.4 采取的整改措施

1.4.1 立即對(duì)噴霧干燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行修訂完善，制定空氣過濾器的清潔方

法、清潔周期、拆裝順序和方法。具體措施詳見附件 1.5 預(yù)防措施

1.5.1 加強(qiáng)對(duì)ＧＭＰ的學(xué)習(xí)領(lǐng)會(huì)，進(jìn)一步強(qiáng)化GMP意識(shí)，提高GMP文件的編寫能力。

實(shí)施部門及責(zé)任人 生產(chǎn)部：馬鳳鳴

質(zhì)量部：任永勤

已完成 2.現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)指出硒酵母原料藥批生產(chǎn)記錄中缺少配料、滅菌、接種工序相關(guān)生

產(chǎn)操作步驟（一百七十五條）。

2.1 企業(yè)關(guān)于該缺陷的描述。ＧＭＰ認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)指出硒酵母原料藥批生產(chǎn)記

錄配料、滅菌、接種工序記錄沒有體現(xiàn)相關(guān)生產(chǎn)操作步驟的描述。

2.2 原因分析。對(duì)新版ＧＭＰ批生產(chǎn)記錄編寫要求理解領(lǐng)悟不夠，編制設(shè)計(jì)批生產(chǎn)

記錄時(shí)只考慮到對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行記錄，沒有考慮到操作要求中增加對(duì)具體的操作步驟和工藝參數(shù)及其控制范圍的描述能避免操作人員的操作和填寫差

錯(cuò)，檢查審核批生產(chǎn)記錄時(shí)對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)的控制情況也一目了然。2.3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。批生產(chǎn)記錄中如果不對(duì)各工序的操作或活動(dòng)、工藝參數(shù)及控制范圍進(jìn)行描述，不利于操作人員的操作和記錄，不能很好的避免操作和填寫差錯(cuò)，也不利于批生產(chǎn)記錄的檢查和審核，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量構(gòu)成安全隱患。2.4 采取的整改措施。

2.4.1 立即對(duì)批生產(chǎn)記錄按照ＧＭＰ的編寫要求進(jìn)行修訂完善。操作要求中對(duì)相關(guān)生

產(chǎn)操作、工藝參數(shù)及其控制范圍進(jìn)行描述。具體措施詳見附件

2.5 預(yù)防措施 加強(qiáng)對(duì)ＧＭＰ的學(xué)習(xí)領(lǐng)會(huì)，進(jìn)一步強(qiáng)化GMP意識(shí)，提高ＧＭＰ文件的編寫能力。使制定的記錄文件切實(shí)可行，符合生產(chǎn)實(shí)際要求。

實(shí)施部門及責(zé)任人 生產(chǎn)部：馬鳳鳴

質(zhì)量部：任永勤

已完成附件

紅色部分為修訂整改部分

第四篇：新版GMP整改報(bào)告

制藥有限公司

藥品gmp認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查不合格項(xiàng)目整改報(bào)告

國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心：

針對(duì)2013年4月20日至24日國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品gmp認(rèn)證檢查組對(duì)我公司大容量注射劑、小容量注射劑、凍干粉針劑進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查提出的14項(xiàng)一般缺陷項(xiàng)目，我公司在第一時(shí)間召開了整改會(huì)議，對(duì)存在缺陷的原因進(jìn)行了詳細(xì)的調(diào)查，對(duì)可能造成的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)估，會(huì)議中對(duì)擬采取的整改方案進(jìn)行了審核批準(zhǔn)，并按方案要求將各項(xiàng)整改項(xiàng)目落實(shí)到位，現(xiàn)將缺陷項(xiàng)目的整改情況予以報(bào)告（整改方案附后）。()制藥有限公司

2013年5月10日

藥品gmp認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷的整改方案

1、部分生產(chǎn)人員現(xiàn)場(chǎng)考核記錄未按規(guī)定進(jìn)行保存。（第二十六條）1.1.缺陷的描述：我公司針對(duì)生產(chǎn)操作規(guī)程（特別是關(guān)鍵崗位的sop）培訓(xùn)考核，主要以現(xiàn)場(chǎng)考核為主，由被培訓(xùn)員工在現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行模擬操作，培訓(xùn)教師在現(xiàn)場(chǎng)觀察其整個(gè)模擬操作過程。被培訓(xùn)人現(xiàn)場(chǎng)操作無差錯(cuò)，則在《培訓(xùn)記錄》成績欄中記為合格，被培訓(xùn)人現(xiàn)場(chǎng)操作有明顯差錯(cuò)，則在《培訓(xùn)記錄》成績欄中記為不合格，并填寫《培訓(xùn)效果評(píng)價(jià)表》。現(xiàn)場(chǎng)考核沒有以文字的形式記錄考核過程，所以在生產(chǎn)人員培訓(xùn)檔案中沒有現(xiàn)場(chǎng)考核記錄。1.2.產(chǎn)生缺陷的原因分析：在我公司的《人員培訓(xùn)管理制度》中，對(duì)于sop培訓(xùn)現(xiàn)場(chǎng)考核內(nèi)容，沒有明確的規(guī)定，沒有以文件形式制訂現(xiàn)場(chǎng)考核記錄。1.3.相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估：現(xiàn)場(chǎng)考核沒有記錄，存在現(xiàn)場(chǎng)考核的針對(duì)性和考核過程沒有可追溯性。該缺陷也存在于其他部門sop現(xiàn)場(chǎng)考核中，發(fā)生的頻率較高。該缺陷不對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響。該缺陷為一般缺陷，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)為低風(fēng)險(xiǎn)。1.4.（擬）采取的整改與預(yù)防措施： 1.4.1.修訂《人員培訓(xùn)管理制度》文件，在文件“5.11.培訓(xùn)效果評(píng)估”中增加現(xiàn)場(chǎng)考核的具體辦法，即將現(xiàn)場(chǎng)考核內(nèi)容按程序和重要性，分解為若干關(guān)鍵操作步驟，按順序進(jìn)行考核和記錄，對(duì)“5.11.培訓(xùn)效果評(píng)估”中條款順序進(jìn)行調(diào)整。1.4.2.修訂《人員培訓(xùn)管理制度》文件，在文件“5.15.3.公共培訓(xùn)

檔案”條款中增加“培訓(xùn)現(xiàn)場(chǎng)考核記錄”內(nèi)容，使人員培訓(xùn)現(xiàn)場(chǎng)考核記錄按規(guī)定進(jìn)行保存。1.4.3.新增《培訓(xùn)現(xiàn)場(chǎng)考核記錄》記錄文件（文件編碼：沙-人-jp-01-022），將現(xiàn)場(chǎng)考核內(nèi)容進(jìn)行具體的明確和細(xì)化。1.5.實(shí)施的部門和責(zé)任人：

辦公室：董寶慶。完成時(shí)間：已完成。1.6.相關(guān)證明性文件： 1.6.1.修訂后的《人員培訓(xùn)管理制度》（文件編碼（沙-人-bz-gl-07-004）（復(fù)印件）。1.6.2.修訂前的《人員培訓(xùn)管理制度》（文件編碼（沙-人-bz-gl-08-004）（復(fù)印件）。1.6.3.新增的《培訓(xùn)考核現(xiàn)場(chǎng)記錄》（文件編碼：沙-人-jp-01-022）（復(fù)印件）。1.6.4.修訂后的《人員培訓(xùn)管理制度》的培訓(xùn)考核記錄（復(fù)印件）。

2、大容量注射劑車間局部風(fēng)管改造后的竣工圖紙無生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部的確認(rèn)簽字；潔凈區(qū)的送、回、排風(fēng)口未編號(hào)管理。（第四十五條）2.1.缺陷的描述：檢查組在檢查大容量注射劑車間圖紙時(shí)，發(fā)現(xiàn)我公司所提供的大容量注射劑車間圖紙無生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部的確認(rèn)簽字。即無法證實(shí)該圖紙經(jīng)過相關(guān)部門根據(jù)實(shí)際改造完成的情況對(duì)圖紙進(jìn)行最終確認(rèn)，以確保竣工圖紙與實(shí)際完成情況一致。同時(shí)，在查閱圖紙時(shí)發(fā)現(xiàn)我公司三個(gè)車間的送風(fēng)口、回風(fēng)口、排風(fēng)口均未進(jìn)

行編號(hào)。

2.2.產(chǎn)生缺陷的原因分析：

⑴公司大、小容量注射劑車間改造竣工后，由改造施工單位提供了竣工圖紙。公司項(xiàng)目改造的相關(guān)負(fù)責(zé)人僅是組織生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部和財(cái)務(wù)部對(duì)工程質(zhì)量進(jìn)行驗(yàn)收決算，沒有認(rèn)真審核施工方提供的竣工圖紙與實(shí)際完成情況的一致性，因此，該圖紙無生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部的確認(rèn)簽字。

⑵潔凈區(qū)送、回、排風(fēng)口未編號(hào)管理主要原因是我們沒有意識(shí)到送、回、排風(fēng)口應(yīng)進(jìn)行編號(hào)管理的重要性，屬于工作疏忽所致。2.3.相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估： 2.3.1.竣工圖紙無相關(guān)確認(rèn)，可能會(huì)造成竣工圖紙和竣工工程不一致，不便于后期空調(diào)系統(tǒng)維修管理。該風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目為偶然發(fā)生，而且改造完成后進(jìn)行了系統(tǒng)的驗(yàn)證工作，驗(yàn)證合格后才允許投入使用，因此，該風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目不會(huì)直接影響到產(chǎn)品質(zhì)量，屬于低風(fēng)險(xiǎn)。2.3.2.潔凈區(qū)送、回、排風(fēng)口未編號(hào)管理，可能會(huì)造成維修過程中無法準(zhǔn)確判斷各風(fēng)口的位置，無法追溯各風(fēng)口相關(guān)的維修情況，不便于日常維修管理。對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響輕微，該風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目屬于低風(fēng)險(xiǎn)。

2.4.（擬）采取的整改與預(yù)防措施： 2.4.1.新增管理文件，增加對(duì)各工程項(xiàng)目竣工圖紙的審核確認(rèn)要求。按文件要求組織生產(chǎn)車間、機(jī)修車間、生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部對(duì)公司各空調(diào)凈化系統(tǒng)的圖紙進(jìn)行檢查、確認(rèn)。2.4.2.修訂廠房設(shè)施管理規(guī)程（沙-設(shè)-bz-gz-05-023），在其內(nèi)容中增加對(duì)潔凈區(qū)送、回、排風(fēng)口編號(hào)管理的要求，便于日常維護(hù)管理。2.4.3.按文件規(guī)定的編號(hào)管理要求對(duì)潔凈區(qū)送、回、排風(fēng)口進(jìn)行編號(hào)，并在圖紙上標(biāo)明各送、回、排風(fēng)口的編號(hào)，同時(shí)在現(xiàn)場(chǎng)的送、回、排風(fēng)口貼上標(biāo)示。2.5.實(shí)施的部門及責(zé)任人：

生產(chǎn)技術(shù)部：王國宏；機(jī)修車間：金玉明；生產(chǎn)車間：全軍； 質(zhì)量保證部：侯輝。

完成時(shí)間：已完成。2.6.相關(guān)證明性文件： 2.6.1.新增文件《廠房設(shè)計(jì)、施工及驗(yàn)收管理規(guī)程》文件編號(hào)：沙-設(shè)-bz-gl-01-027（復(fù)印件）。

2.6.2.修訂后的《廠房設(shè)施管理規(guī)程》文件編號(hào)：沙-設(shè)-bz-gl-05-023（復(fù)印件）。2.6.3.修訂前的《廠房設(shè)施管理規(guī)程》文件編號(hào)：沙-設(shè)-bz-gl-04-023（復(fù)印件）。2.6.4.大、小容量注射劑車間圖紙確認(rèn)復(fù)印件及送、回、排風(fēng)口編號(hào)圖。2.6.5.凍干粉針車間圖紙確認(rèn)復(fù)印件及送、回、排風(fēng)口編號(hào)圖。2.6.6.相關(guān)照片

3、稱量中心(取樣間)潔凈區(qū)更衣與潔具清洗存放設(shè)在同室，無有效防止污染與交叉污染的措施。（第四十六條）3.1.缺陷的描述：我公司設(shè)立稱量中心，用于精確稱量生產(chǎn)用原輔料和取樣，其潔凈級(jí)別與生產(chǎn)潔凈級(jí)別相同（c+a）。該稱量中心無專門的潔具間，潔具與更衣洗手同室。篇二：新版藥品gmp認(rèn)證檢查整改報(bào)告 gmp認(rèn)證檢查缺陷整改資料

二0一二年十一月一日 ********************限 公 司

目 錄 1.gmp認(rèn)證檢查缺陷整改報(bào)告......................................3 2.附件1........................................................8 3.附件2.......................................................10 4.附件3.......................................................15 5.附件4.......................................................17 6.附件5.......................................................22 7.附件6.......................................................25 8.附件7.......................................................36 9.附件8.......................................................41 10.附件9......................................................49 10.附件10.....................................................57 11.附件11.....................................................60 gmp認(rèn)證檢查缺陷整改報(bào)告 *****認(rèn)證管理中心：

我公司于2012年10月23日至10月25日接受了gmp認(rèn)證檢查組對(duì)我公司片劑***************的現(xiàn)場(chǎng)檢查。檢查中未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷，存在主要缺陷1項(xiàng)、一般缺項(xiàng)9項(xiàng)。對(duì)檢查中提出的問題和缺陷，公司領(lǐng)導(dǎo)十分重視，及時(shí)召開整改工作會(huì)議，研究布置了整改工作，并要求各部門嚴(yán)格按照gmp的要求認(rèn)真整改落實(shí)。現(xiàn)將整改情況報(bào)告如下：

1、公司現(xiàn)有儲(chǔ)存區(qū)空間不足，部分倉儲(chǔ)場(chǎng)所未納入體系管理。第五十七條（主要缺陷）原因分析：由于今年對(duì)倉儲(chǔ)面積規(guī)劃不夠周全以及近期化工物料到貨較集中、數(shù)量大，個(gè)別化工物料暫存于科研所用庫房，因是暫存所以疏忽了個(gè)別貨位的碼放，出現(xiàn)了不整齊的情況。但該庫房有符合要求的通風(fēng)照明及有相應(yīng)的溫濕度監(jiān)測(cè)設(shè)施，并有溫濕度監(jiān)測(cè)記錄，貨位卡及物料臺(tái)賬等。

糾正與預(yù)防措施：

（1）將科研所用物料移至藥研所庫房進(jìn)行管理，其他生產(chǎn)物料納入gmp體系管理，按gmp要求進(jìn)行了碼放。（2）根據(jù)公司現(xiàn)有倉儲(chǔ)面積情況，計(jì)劃2013年新建庫房面積800平米以滿足儲(chǔ)存要求。

2、通過查詢文件和詢問，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、控制管理規(guī)程（smp-08-質(zhì)保-017 版本1）未制定主動(dòng)性開展風(fēng)險(xiǎn)管理以及對(duì)出現(xiàn)的質(zhì)量事件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)涉及的人員、采取措施是否有次生風(fēng)險(xiǎn)等規(guī)定。第十三條(一般缺陷)原因分析：由于風(fēng)險(xiǎn)管理為新版gmp新增內(nèi)容，相關(guān)人員認(rèn)識(shí)程度、知識(shí)水平有限，并且文件執(zhí)行時(shí)間較短，缺少相關(guān)使用過程的經(jīng)驗(yàn)積累，導(dǎo)致該版本文件內(nèi)容不完善。糾正與預(yù)防措施：對(duì)《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、控制管理規(guī)程》（文件編號(hào)：smp-08-質(zhì)保-017）進(jìn)行了修訂，增加了“主動(dòng)性開展風(fēng)險(xiǎn)管理以及對(duì)出現(xiàn)的質(zhì)量事件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)涉及的人員、采取措施是否有次生風(fēng)險(xiǎn)等內(nèi)容”。

3、未以文件形式明確個(gè)別崗位（如儲(chǔ)運(yùn)副總裁、銷售副總裁）的職責(zé)。第十八條（一般缺陷）

原因分析：上版gmp文件有《副總裁（財(cái)務(wù)、儲(chǔ)運(yùn)）崗位職責(zé)》（編號(hào)：smp-人字 [2009]-01501）、《副總裁（營銷）崗位職責(zé)》（編號(hào)：smp-人字[2009]-01401），但沒有按新版gmp文件管理規(guī)定對(duì)這兩個(gè)副總裁職責(zé)更新，所以檢查時(shí)沒有查到相關(guān)的文件。糾正與預(yù)防措施：按要求對(duì)《副總裁（財(cái)務(wù)、儲(chǔ)運(yùn)）崗位職責(zé)》、《副總裁（營銷）崗位職責(zé)》進(jìn)行更新，更新后文件編號(hào)為（編號(hào)：smp-01-人員-109 版本：1）、（編號(hào)：smp-01-人員-110 版本：1）。

4、個(gè)別人員培訓(xùn)的針對(duì)性不足，如保潔員肖玉春（負(fù)責(zé)潔凈服清洗等）2012年培訓(xùn)未涉及微生物有關(guān)知識(shí)。第二十七條（一般缺陷）原因分析：固體制劑車間保潔員2011年參加了《衛(wèi)生微生物學(xué)》知識(shí)的培訓(xùn)，但2012年9月28日進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)時(shí)因故未能按時(shí)參加，后未及時(shí)進(jìn)行補(bǔ)培訓(xùn)。糾正與預(yù)防措施：按要求對(duì)保潔員肖玉春進(jìn)行衛(wèi)生和微生物知識(shí)的培訓(xùn)并進(jìn)行了考核。

5、公司對(duì)廠區(qū)所處的環(huán)境缺少有效監(jiān)測(cè)、對(duì)抗腫瘤藥車間回風(fēng)直排處理系統(tǒng)缺少評(píng)估。第三十九條（一般缺陷）

原因分析：（1）由于我公司廠區(qū)所處位置的特殊性，東側(cè)為廢品收購站聚集區(qū)（主要從事的工作是廢品回收），南側(cè)為木材加工廠，西側(cè)是立時(shí)達(dá)制藥有限公司，這三家企業(yè)建廠時(shí)間均在我公司建廠之后；根據(jù)目前廠區(qū)所處環(huán)境的現(xiàn)狀，大氣環(huán)境有可能受到污染，且污染源來自東側(cè)的可能性較大，但是我公司生產(chǎn)車間均采用凈化空調(diào)系統(tǒng)，其本身已具備空氣凈化的處理功能。

（2）抗腫瘤藥的直排系統(tǒng)組成及風(fēng)險(xiǎn)分析：a、系統(tǒng)組成描述：抗腫瘤藥的功能間排風(fēng)方式均采用直排形式，整套系統(tǒng)分別由產(chǎn)塵間（稱量室、粉碎室、整粒總混室、壓片室）、車間南側(cè)其它功能間（含制粒干燥室）、車間北側(cè)其它功能間（含內(nèi)包裝室）三組獨(dú)立的排風(fēng)凈化處理單元組成。b、排風(fēng)凈化處理系統(tǒng)的組成及參數(shù)：該三組排風(fēng)凈化處理系統(tǒng)是由初、中效兩級(jí)過濾裝置組成，其中初效濾材采用板式結(jié)構(gòu)，材質(zhì)選用玻璃纖維、無紡布（可沖洗）等，過濾精度達(dá)到g4等級(jí)；中效濾材采用袋式結(jié)構(gòu)，材質(zhì)采用復(fù)合無紡布、玻璃纖維及合成纖維等材料組成，過濾精度達(dá)到f7等級(jí)，初阻力120pa。

（3）內(nèi)部環(huán)境交叉污染的分析：a、排風(fēng)系統(tǒng)采用三套裝置，產(chǎn)塵房間及南北側(cè)功能間的直排系統(tǒng)均為獨(dú)立單元，有效避免了交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。b、該車間只生產(chǎn)兩個(gè)品種，且不同時(shí)生產(chǎn)，是獨(dú)立階段性生產(chǎn)方式，兩個(gè)品種的活性成份均不過篩和粉碎，有效

降低了交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。

（4）外部環(huán)境污染的分析：a、定期清潔并更換空氣凈化處理裝置的濾材，在《空調(diào)凈化系統(tǒng)管理規(guī)程》規(guī)定濾材的清潔周期為每月清潔或更換品種時(shí)清潔，更換周期一年。b、抗腫瘤藥的排風(fēng)粉塵含量前期在動(dòng)態(tài)（生產(chǎn)）情況下已做過檢測(cè)（2012年9月26日），其監(jiān)測(cè)數(shù)值為（產(chǎn)塵間排風(fēng)系統(tǒng)）0.22mg/m3、（車間南側(cè)其它功能間排風(fēng)系統(tǒng)）0.32 mg/m3、（車間北側(cè)其它功能間排風(fēng)系統(tǒng)）0.22 mg/m3，三組數(shù)值均低于北京市地方標(biāo)準(zhǔn)《大氣污染物綜合排放標(biāo)準(zhǔn)》——db11/501-2007的1.0 mg/m3的排放標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)環(huán)境不會(huì)造成污染。

糾正與預(yù)防措施：（1）已聯(lián)系專業(yè)的監(jiān)測(cè)部門對(duì)廠區(qū)周邊環(huán)境的大氣，分時(shí)段進(jìn)行監(jiān)測(cè)，內(nèi)容包括在生產(chǎn)區(qū)位置設(shè)置4處監(jiān)測(cè)點(diǎn)，分兩個(gè)時(shí)段監(jiān)測(cè)包括粉塵、氮氧化物、二氧化硫、非甲烷總烴四項(xiàng)內(nèi)容，目前監(jiān)測(cè)工作已經(jīng)展開；（以后每年企業(yè)將定期安排此項(xiàng)監(jiān)測(cè)內(nèi)容）（2）監(jiān)測(cè)抗腫瘤藥回風(fēng)直排處理系統(tǒng)的靜態(tài)（非生產(chǎn)狀態(tài)）時(shí)的粉塵含量，定量分析空調(diào)處理系統(tǒng)的可靠性。

6、未按照文件要求制定生產(chǎn)設(shè)備的預(yù)防維修計(jì)劃。第八十條（一般缺陷）原因分析：依據(jù)公司內(nèi)部的管理規(guī)程《設(shè)備管理規(guī)程》，動(dòng)力部門負(fù)責(zé)制定檢修計(jì)劃，此計(jì)劃目前每年都在實(shí)施，檢修計(jì)劃中涵蓋部分設(shè)備的預(yù)防性維修計(jì)劃，但未對(duì)所有生產(chǎn)設(shè)備明確的做出預(yù)防性維修計(jì)劃

糾正與預(yù)防措施：動(dòng)力設(shè)備車間已制定了公司主要設(shè)備的預(yù)防性維修計(jì)劃，2013年1月之前完成所有生產(chǎn)設(shè)備的預(yù)防性維修計(jì)劃。

7、公司缺少對(duì)自備水源供水系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)維護(hù)；未按照公司文件實(shí)施原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度。第一百條、第一百零一條（一般缺陷）原因分析：（1）我公司自備水源設(shè)備的監(jiān)測(cè)維護(hù)工作在管理文件中有所體現(xiàn)，但未明確具體的監(jiān)測(cè)內(nèi)容及維護(hù)周期。（2）由于公司每均對(duì)自備水源實(shí)施第三方檢測(cè)，且檢測(cè)項(xiàng)目符合中華人民共和國衛(wèi)生部《生活飲用水水質(zhì)衛(wèi)生規(guī)范》和《生活飲用水集中式供水單位衛(wèi)生規(guī)范》，因此未對(duì)原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度做出明確的規(guī)定。糾正與預(yù)防措施：修訂《生活飲用水系統(tǒng)管理規(guī)程》（smp-03-設(shè)備-017 版本3）中維護(hù)項(xiàng)中的相關(guān)內(nèi)容，建立《生活飲用水系統(tǒng)巡檢記錄》。（srp-03-設(shè)備-064）。（2）針對(duì)原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度問題，已制定《生活飲用水微生物警戒限度與糾偏篇三：gmp 整 改 報(bào) 告

藥品gmp認(rèn)證 整 改 報(bào) 告

湖南善德堂中藥飲片有限公司 2012年05月06日

湖南善德堂中藥飲片有限公司

善德堂字 [2012]001號(hào)

整改報(bào)告

湖南省食品藥品監(jiān)督管理局： 2012年04月29日-30日，藥品監(jiān)督管理局各檢查專家，對(duì)本公司申請(qǐng)核發(fā)《藥品gmp認(rèn)證》進(jìn)行了全面檢查驗(yàn)收，檢查過程中，專家小組在硬件、軟件及人員等方面發(fā)現(xiàn)了一些問題和不足。

檢查結(jié)束后，本公司各部門針對(duì)檢查中提出的問題和不足，立即組織有關(guān)人員，在總經(jīng)理的帶頭領(lǐng)導(dǎo)下，制定整改措施，責(zé)任落實(shí)到人，限期整改。現(xiàn)將整改情況匯報(bào)如下：

嚴(yán)重缺陷：0項(xiàng)

一般缺陷：9項(xiàng)

1、從事倉庫保管的養(yǎng)護(hù)人員尚未全面掌握中藥材、中藥飲片的養(yǎng)護(hù)知識(shí)和技能。（0606）1.1企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述。現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)倉庫僅有很小的石灰桶，不能有效控制中藥材、中藥飲片的防潮效果。1.2原因分析。倉儲(chǔ)部門養(yǎng)護(hù)人員未能全面掌握中藥材、中藥飲片的養(yǎng)護(hù)知識(shí)和技能的培訓(xùn)知識(shí)。未能深刻體會(huì)到中藥材、中藥飲片發(fā)霉、蟲蛀等不良現(xiàn)象。1.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。該缺陷若不能有效控制，將對(duì)中藥材、中藥飲片導(dǎo)致發(fā)霉、蟲蛀等現(xiàn)象發(fā)生，將會(huì)影響產(chǎn)品的質(zhì)量。1.4采取的整改措施。責(zé)令倉儲(chǔ)部門將現(xiàn)有的石灰桶更化成大號(hào)的石灰桶，并分放在倉儲(chǔ)的各個(gè)角落。再則，購買了除濕機(jī)，能有效的防止發(fā)霉、蟲蛀等現(xiàn)象。1.5預(yù)防措施。加強(qiáng)對(duì)倉儲(chǔ)人員養(yǎng)護(hù)知識(shí)的培訓(xùn)，使其充分認(rèn)識(shí)到養(yǎng)護(hù)不當(dāng)對(duì)中藥材、中藥飲片質(zhì)量發(fā)生變化重要性。

實(shí)施部門及責(zé)任人：倉儲(chǔ)部,彭彐枚； 完成時(shí)間：2012年05月01日。

2、生產(chǎn)廠房人員入口的塑料垂簾和穿越窗戶處的縫隙不能有效防止蚊蠅進(jìn)入。（1001）2.1企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述。現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)廠房人員入口的塑料垂簾和穿越窗戶處的縫隙不能有效防止蚊蠅進(jìn)入。2.2原因分析。生產(chǎn)部未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)塑料垂簾不能有效地控制蚊蠅進(jìn)入車間。2.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。該缺陷若不能有效控制，一旦蚊蠅進(jìn)入生產(chǎn)車間將對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生一定的污染，從而影響產(chǎn)品質(zhì)量。2.4采取的整改措施。責(zé)令生產(chǎn)部門立即將所有塑料垂簾外面加上沙門，能有效防止蚊蠅進(jìn)入車間。

2.5預(yù)防措施。加強(qiáng)生產(chǎn)部門各級(jí)人員培訓(xùn)，充分提高對(duì)生產(chǎn)管理的認(rèn)識(shí)。

實(shí)施部門及責(zé)任人：生產(chǎn)部,彭新華、向子清； 完成時(shí)間：2012年05月02日。

3、常溫原藥材庫面積和空間與公司申報(bào)生產(chǎn)品種規(guī)模偏小。（1204）3.1企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述。現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)常溫原藥材庫面積和空間與公司申報(bào)生產(chǎn)品種規(guī)模偏小。

3.2原因分析。因當(dāng)時(shí)申報(bào)生產(chǎn)品種時(shí)未能及時(shí)考慮到該常溫原藥材庫面積和空間。3.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。該缺陷的發(fā)生，對(duì)以后生產(chǎn)的品種將產(chǎn)生存放混亂，不利于對(duì)品種的有效管理。

3.4采取的整改措施。責(zé)令行政部門立即聯(lián)系建筑施工單位，計(jì)劃一個(gè)月之內(nèi)在廠區(qū)內(nèi)修建200平方米倉庫當(dāng)常溫原藥材庫，以滿足實(shí)際生產(chǎn)品種的需要。3.5預(yù)防措施。一是要加強(qiáng)行政人員責(zé)任心，二是加強(qiáng)職責(zé)培訓(xùn)，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。

實(shí)施部門及責(zé)任人：行政部,蔣敏；

完成時(shí)間：2012年05月03日。

4、公司現(xiàn)有的萬分之一天平的精密度不符合稱量對(duì)照品的使用要求。（3501）4.1企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述。現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)公司現(xiàn)有的萬分之一天平的精密度不符合稱量對(duì)照品的使用要求。

4.2原因分析。質(zhì)量部未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)萬分之一天平對(duì)稱量對(duì)照品的精密度不夠現(xiàn)象。4.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。該項(xiàng)缺陷的發(fā)生，將造成對(duì)對(duì)照品的精密稱定的誤

差，使測(cè)定數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性不高，無法測(cè)定真實(shí)的檢測(cè)數(shù)據(jù)。4.4采取的整改措施。責(zé)令質(zhì)量部立即聯(lián)系儀器廠家購買了十萬分之一天平，已滿足對(duì)照品精密稱定的需要。4.5預(yù)防措施。一是要加強(qiáng)檢驗(yàn)人員的責(zé)任心，二是要加強(qiáng)檢驗(yàn)人員對(duì)對(duì)照品精密稱定理解的重要性。

實(shí)施部門及責(zé)任人：質(zhì)量部,肖廣清、吳忠英； 完成時(shí)間：2012年05月04日。

5、已入庫的中藥材和輔料已換成公司內(nèi)部的標(biāo)簽和包裝，不能追溯購入時(shí)品名、規(guī)格、產(chǎn)地、來源等原始信息。（4002）5.1企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述。現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)已入庫的中藥材和輔料已換成公司內(nèi)部的標(biāo)簽和包裝，不能追溯購入時(shí)品名、規(guī)格、產(chǎn)地、來源等原始信息。5.2原因分析。倉儲(chǔ)人員未能意識(shí)到中藥材和輔料原始標(biāo)簽的重要性。5.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。該項(xiàng)缺陷的發(fā)生，若中藥材和輔料出現(xiàn)質(zhì)量問題，不能有效追溯原始數(shù)據(jù)，從而使原始內(nèi)容無據(jù)可查。5.4采取的整改措施。責(zé)令倉儲(chǔ)部門在以后的物料入庫中，及時(shí)保管物料的原始信息。5.5預(yù)防措施。一是要加強(qiáng)倉儲(chǔ)人員的責(zé)任心，二是要加強(qiáng)職責(zé)培訓(xùn)，提高物料原始信息的重要性，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。

實(shí)施部門及責(zé)任人：倉儲(chǔ)部,彭彐枚；

完成時(shí)間：2012年05月05日。

6、物料倉庫的貨位卡架上未設(shè)置貨位卡。（4101）6.1企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述。現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)物料倉庫的貨位卡架上未設(shè)置貨位卡。6.2原因分析。倉儲(chǔ)人員不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)貨位卡的重要性。6.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。此缺陷的發(fā)生，不能有效管理倉儲(chǔ)的物料。6.4采取的整改措施。責(zé)令倉儲(chǔ)人員立即將倉庫的貨位卡架上懸掛貨位卡，便于倉庫物料有效管理。6.5預(yù)防措施。一是要加強(qiáng)倉儲(chǔ)人員的責(zé)任心，二是要加強(qiáng)職責(zé)培訓(xùn)，提高物料貨位卡意識(shí)性，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。

實(shí)施部門及責(zé)任人：倉儲(chǔ)部,彭彐枚；

完成時(shí)間：2012年05月04日。

7、驗(yàn)證過程中未對(duì)出現(xiàn)的異常數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和評(píng)價(jià)。（6001）7.1企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述。現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)工藝驗(yàn)證對(duì)干燥、炒制工序水分分別進(jìn)行了測(cè)定，數(shù)據(jù)上面有異常。

7.2原因分析。因當(dāng)時(shí)做工藝驗(yàn)證時(shí)，未能及時(shí)考慮到數(shù)據(jù)偏差的現(xiàn)象。7.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。該項(xiàng)缺陷的發(fā)生，對(duì)工藝的穩(wěn)定性、操作性不強(qiáng)，不能及時(shí)考察工藝驗(yàn)證每個(gè)工序的數(shù)據(jù)重要性。7.4采取的整改措施。責(zé)令生產(chǎn)部門制定工藝驗(yàn)證計(jì)劃，在今后的生產(chǎn)過程中，重新對(duì)工藝驗(yàn)證關(guān)鍵工序做同步驗(yàn)證，已考察數(shù)據(jù)的完整性、穩(wěn)定性、可操作性。7.5預(yù)防措施。加強(qiáng)對(duì)生產(chǎn)人員的培訓(xùn)，使意識(shí)到關(guān)鍵工序數(shù)據(jù)的重要性，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和評(píng)價(jià)，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。

實(shí)施部門及責(zé)任人： 生產(chǎn)部,彭新華、向子清；

完成時(shí)間：2012年05月03日。

8、公司制定的個(gè)別文件（如物料取樣操作規(guī)程，編號(hào)sop-09-101）可操作性不強(qiáng)。（6501）8.1企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述。現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)物料取樣操作規(guī)程未能對(duì)藥材分類別的做取樣方法。

8.2原因分析。因當(dāng)時(shí)編制物料取樣操作規(guī)程未能考慮到藥材分類別取樣的重要性。8.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。該缺陷的發(fā)生，使qa不能有效對(duì)物料取樣具體如何操作。制定取樣文件可操作性不佳。8.4采取的整改措施。責(zé)令質(zhì)量部門按照文件修訂程序，申請(qǐng)相應(yīng)的文件修訂，修改文件，將物料按照根莖類、果實(shí)類、全草類等分別制定取樣操作規(guī)程，使重新制定的文件可操作性加強(qiáng)。

8.5預(yù)防措施。一是加強(qiáng)各個(gè)部門對(duì)制定的文件重新審核，符合本公司實(shí)際需要。二是加強(qiáng)各級(jí)人員對(duì)文件可操作性的認(rèn)識(shí)。

實(shí)施部門及責(zé)任人：質(zhì)量部,肖廣清、吳忠英； 完成時(shí)間：2012年05月04日。

9、標(biāo)識(shí)已清場(chǎng)的切片機(jī)刀片已生銹并殘留藥渣。（7301）9.1企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述。現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)切藥機(jī)刀片已生銹并殘留藥渣。9.2原因分析。生產(chǎn)人員試生產(chǎn)完畢后，未能及時(shí)對(duì)切藥機(jī)清場(chǎng)。9.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。此缺陷的發(fā)生，將造成對(duì)下一批品種生產(chǎn)帶來交叉篇四：新版gmp整改報(bào)告模板

2013年xx制藥有限公司藥品gmp認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查

不合格項(xiàng)目整改回復(fù)報(bào)告

主要缺陷：

問題1：企業(yè)未配備消旋卡多曲中三氯甲烷溶劑殘留檢測(cè)設(shè)備（第12條第1款）； 缺陷描述：2013.xx.xx在審計(jì)官查看公司委外檢驗(yàn)管理時(shí)，發(fā)現(xiàn)消旋卡多曲溶 劑殘留檢驗(yàn)項(xiàng)目中三氯甲烷的檢測(cè)是委托陜西理工學(xué)院生物資源重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)的。審計(jì)官認(rèn)為，這是國家標(biāo)準(zhǔn)中的檢測(cè)項(xiàng)目，不應(yīng)該進(jìn)行委外檢驗(yàn)，公司應(yīng)該配備相應(yīng)檢測(cè)設(shè)備（ecd檢測(cè)器）進(jìn)行檢測(cè)。

原因分析：消旋卡多曲溶劑殘留三氯甲烷的檢測(cè)需用配有ecd檢測(cè)器的氣相色

譜儀，在xx藥業(yè)此檢測(cè)器僅消旋卡多曲產(chǎn)品溶劑殘留三氯甲烷的檢測(cè)需要，屬專用儀器，由于此產(chǎn)品近幾年產(chǎn)量較小，所以公司沒有配備專用的檢測(cè)。而是對(duì)三氯甲烷溶劑殘留項(xiàng)目進(jìn)行了委外檢驗(yàn)。所以這是由于xx藥業(yè)人員對(duì)法規(guī)的理解偏差所導(dǎo)致的。

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：

1、該缺陷帶來的直接后果：

該缺陷導(dǎo)致的直接后果是此項(xiàng)目每批均要委外檢驗(yàn)，委外檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性不是由xx藥業(yè)質(zhì)量體系直接管理監(jiān)督下出具的，只是通過委外實(shí)驗(yàn)室的管理進(jìn)行管理，產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性有一定的風(fēng)險(xiǎn)。

2、該缺陷可能發(fā)生頻率的高低：

消旋卡多曲產(chǎn)品雖在漢江近幾年產(chǎn)量較小，但每批溶劑殘留三氯甲烷均委外檢驗(yàn)，所以發(fā)生頻率高。

3、該缺陷涉及的范圍是否涉及本次檢查范圍外的產(chǎn)品：

因?yàn)閑cd檢測(cè)器僅在消旋卡多曲溶劑殘留項(xiàng)目中三氯甲烷的檢測(cè)中所用到，所以該缺陷僅涉及2010年消旋卡多曲生產(chǎn)的6個(gè)批號(hào)，不涉及本次檢查范圍外的產(chǎn)品。

4、該缺陷是否對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接的不良影響： xx藥業(yè)選取的委托檢驗(yàn)單位為陜西理工學(xué)院的生物資源重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，此

實(shí)驗(yàn)室是經(jīng)陜西省教育廳、陜西省科技廳、陜西省計(jì)劃委員會(huì)聯(lián)合批準(zhǔn)首批成立的省級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。人員技術(shù)力量雄厚，具備相關(guān)的檢測(cè)條件，能夠滿足漢江的檢驗(yàn)需求。因此檢驗(yàn)的結(jié)果是準(zhǔn)確可靠的，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接的不良影響的風(fēng)險(xiǎn)較小。

5、該缺陷是否對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量存在潛在的風(fēng)險(xiǎn)：

公司沒有配備產(chǎn)品需要的檢測(cè)設(shè)備，每批均需委外檢驗(yàn)，檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性依賴于委外實(shí)驗(yàn)室的資質(zhì)及管理體制，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量存在潛在的風(fēng)險(xiǎn)。

6、風(fēng)險(xiǎn)的高低程度：

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法：失敗模式效果分析法

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等級(jí)：將可能存在的風(fēng)險(xiǎn)對(duì)其嚴(yán)重程度（s）、發(fā)生概率(p)、可

檢測(cè)性(d)按照5分制打分，打分依據(jù)見下表：

采用rpn進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)量等級(jí)判定。? ? 確定風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先指數(shù) rpn =嚴(yán)重程度×發(fā)生概率×可檢測(cè)性；風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)共分三

級(jí)，當(dāng)

rpn＜25 時(shí)為低風(fēng)險(xiǎn)；當(dāng)25≤rpn ≤70為中風(fēng)險(xiǎn)；當(dāng)rpn＞70為高風(fēng)險(xiǎn)（之后15個(gè)不符合項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估采取同樣的方法，不再贅述）整改前風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：

采用rpn進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)量等級(jí)判定，具體見下表：

評(píng)價(jià)結(jié)論：經(jīng)過以上分析，rpn值為75，該缺陷項(xiàng)目屬于高等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)。該項(xiàng)目

中三氯甲烷溶劑的殘留檢測(cè)每批均需委外檢驗(yàn)，結(jié)果的準(zhǔn)確性對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量存在潛在的風(fēng)險(xiǎn)，針對(duì)這一風(fēng)險(xiǎn)，我們制定了以下整改措施：

糾正/預(yù)防措施： 1.購買用于消旋卡多曲溶劑殘留三氯甲烷檢查的設(shè)備（注：目前消旋卡多曲無生產(chǎn)計(jì)劃安排）。(目前狀態(tài)：正在進(jìn)行)目前，我們已與陜西桂龍電子科技有限責(zé)任公司簽訂了購買檢驗(yàn)三氯甲烷溶劑殘留的ecd檢測(cè)器的購銷合同。請(qǐng)查看附件1-1：產(chǎn)品購銷合同（目標(biāo)完成時(shí)間：2014.01 責(zé)任人：xx）2.到貨后完成儀器確認(rèn)。(目前狀態(tài)：正在進(jìn)行)（目標(biāo)完成時(shí)間：2014.02 責(zé)任人：xx）3.待儀器確認(rèn)完成后對(duì)消旋卡多曲三氯甲烷溶劑殘留檢驗(yàn)方法進(jìn)行確認(rèn)。(目前狀態(tài)：正在進(jìn)行)（目標(biāo)完成時(shí)間：2014.03 責(zé)任人：xx）4.對(duì)2010年生產(chǎn)的消旋卡多曲（ra-1006001-711~ra-1009006-711）重新進(jìn)行三氯甲烷溶劑殘留項(xiàng)目的檢測(cè)，并將重檢結(jié)果同2010年的委外檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)比評(píng)估。(目前狀態(tài)：正在進(jìn)行)（目標(biāo)完成時(shí)間：2014.03 責(zé)任人：xx）整改后風(fēng)險(xiǎn)再評(píng)估：

采用rpn進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)量等級(jí)判定，具體見下表： 再評(píng)價(jià)結(jié)論：整改后通過風(fēng)險(xiǎn)再評(píng)估，rpn值下降為3，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)為低等級(jí)風(fēng)

險(xiǎn)，整改措施有效。

整改結(jié)果評(píng)價(jià)：通過制定的整改措施進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)再評(píng)價(jià)，rpn值明顯下降。且未

引入新的風(fēng)險(xiǎn)源，整改有效。

第五篇：新版GMP整改報(bào)告doc

制藥有限公司

藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查不合格項(xiàng)目整改報(bào)告

國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心：

針對(duì)2013年4月20日至24日國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品GMP認(rèn)證檢查組對(duì)我公司大容量注射劑、小容量注射劑、凍干粉針劑進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查提出的14項(xiàng)一般缺陷項(xiàng)目，我公司在

藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷的整改方案

1、部分生產(chǎn)人員現(xiàn)場(chǎng)考核記錄未按規(guī)定進(jìn)行保存。（檔案”條款中增加“培訓(xùn)現(xiàn)場(chǎng)考核記錄”內(nèi)容，使人員培訓(xùn)現(xiàn)場(chǎng)考核記錄按規(guī)定進(jìn)行保存。

1.4.3.新增《培訓(xùn)現(xiàn)場(chǎng)考核記錄》記錄文件（文件編碼：沙-人-JP-01-022），將現(xiàn)場(chǎng)考核內(nèi)容進(jìn)行具體的明確和細(xì)化。

1.5.實(shí)施的部門和責(zé)任人： 辦公室：董寶慶。完成時(shí)間：已完成。1.6.相關(guān)證明性文件：

1.6.1.修訂后的《人員培訓(xùn)管理制度》（文件編碼（沙-人-BZ-GL-07-004）（復(fù)印件）。

1.6.2.修訂前的《人員培訓(xùn)管理制度》（文件編碼（沙-人-BZ-GL-08-004）（復(fù)印件）。

1.6.3.新增的《培訓(xùn)考核現(xiàn)場(chǎng)記錄》（文件編碼：沙-人-JP-01-022）（復(fù)印件）。

1.6.4.修訂后的《人員培訓(xùn)管理制度》的培訓(xùn)考核記錄（復(fù)印件）。

2、大容量注射劑車間局部風(fēng)管改造后的竣工圖紙無生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部的確認(rèn)簽字；潔凈區(qū)的送、回、排風(fēng)口未編號(hào)管理。（行編號(hào)。

2.2.產(chǎn)生缺陷的原因分析：

⑴公司大、小容量注射劑車間改造竣工后，由改造施工單位提供了竣工圖紙。公司項(xiàng)目改造的相關(guān)負(fù)責(zé)人僅是組織生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部和財(cái)務(wù)部對(duì)工程質(zhì)量進(jìn)行驗(yàn)收決算，沒有認(rèn)真審核施工方提供的竣工圖紙與實(shí)際完成情況的一致性，因此，該圖紙無生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部的確認(rèn)簽字。

⑵潔凈區(qū)送、回、排風(fēng)口未編號(hào)管理主要原因是我們沒有意識(shí)到送、回、排風(fēng)口應(yīng)進(jìn)行編號(hào)管理的重要性，屬于工作疏忽所致。

2.3.相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估：

2.3.1.竣工圖紙無相關(guān)確認(rèn)，可能會(huì)造成竣工圖紙和竣工工程不一致，不便于后期空調(diào)系統(tǒng)維修管理。該風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目為偶然發(fā)生，而且改造完成后進(jìn)行了系統(tǒng)的驗(yàn)證工作，驗(yàn)證合格后才允許投入使用，因此，該風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目不會(huì)直接影響到產(chǎn)品質(zhì)量，屬于低風(fēng)險(xiǎn)。

2.3.2.潔凈區(qū)送、回、排風(fēng)口未編號(hào)管理，可能會(huì)造成維修過程中無法準(zhǔn)確判斷各風(fēng)口的位置，無法追溯各風(fēng)口相關(guān)的維修情況，不便于日常維修管理。對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響輕微，該風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目屬于低風(fēng)險(xiǎn)。

2.4.（擬）采取的整改與預(yù)防措施：

2.4.1.新增管理文件，增加對(duì)各工程項(xiàng)目竣工圖紙的審核確認(rèn)要求。按文件要求組織生產(chǎn)車間、機(jī)修車間、生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部對(duì)公司各空調(diào)凈化系統(tǒng)的圖紙進(jìn)行檢查、確認(rèn)。

2.4.2.修訂廠房設(shè)施管理規(guī)程（沙-設(shè)-BZ-GZ-05-023），在其內(nèi)容中增加對(duì)潔凈區(qū)送、回、排風(fēng)口編號(hào)管理的要求，便于日常維護(hù)管理。

2.4.3.按文件規(guī)定的編號(hào)管理要求對(duì)潔凈區(qū)送、回、排風(fēng)口進(jìn)行編號(hào)，并在圖紙上標(biāo)明各送、回、排風(fēng)口的編號(hào)，同時(shí)在現(xiàn)場(chǎng)的送、回、排風(fēng)口貼上標(biāo)示。

2.5.實(shí)施的部門及責(zé)任人：

生產(chǎn)技術(shù)部：王國宏；機(jī)修車間：金玉明；生產(chǎn)車間：全軍； 質(zhì)量保證部：侯輝。完成時(shí)間：已完成。2.6.相關(guān)證明性文件：

2.6.1.新增文件《廠房設(shè)計(jì)、施工及驗(yàn)收管理規(guī)程》文件編號(hào)：沙-設(shè)-BZ-GL-01-027（復(fù)印件）。

2.6.2.修訂后的《廠房設(shè)施管理規(guī)程》文件編號(hào)：沙-設(shè)-BZ-GL-05-023（復(fù)印件）。

2.6.3.修訂前的《廠房設(shè)施管理規(guī)程》文件編號(hào)：沙-設(shè)-BZ-GL-04-023（復(fù)印件）。

2.6.4.大、小容量注射劑車間圖紙確認(rèn)復(fù)印件及送、回、排風(fēng)口編號(hào)圖。

2.6.5.凍干粉針車間圖紙確認(rèn)復(fù)印件及送、回、排風(fēng)口編號(hào)圖。2.6.6.相關(guān)照片

3、稱量中心(取樣間)潔凈區(qū)更衣與潔具清洗存放設(shè)在同室，無有效防止污染與交叉污染的措施。（3.2.產(chǎn)生缺陷的原因分析：稱量中心在早期設(shè)計(jì)時(shí)由于面積的局限，且考慮稱量中心所用潔具較少（如：僅有抹布等），未設(shè)置單獨(dú)的潔具間。

3.3.相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估：此項(xiàng)缺陷可能存在對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響的風(fēng)險(xiǎn)，通過對(duì)稱量中心實(shí)際使用情況和清潔、消毒過程進(jìn)行調(diào)查，稱量中心的清潔用具只在稱量前和稱量結(jié)束后清場(chǎng)、清潔時(shí)使用，稱量過程中不會(huì)出現(xiàn)在稱量現(xiàn)場(chǎng)，故稱量中心此項(xiàng)缺陷的產(chǎn)生僅是清潔用具清洗存放不合理，未對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。因此，此缺陷為一般缺陷，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)為低風(fēng)險(xiǎn)。

3.4.（擬）采取的整改與預(yù)防措施：稱量中心所用清潔用具全部由生產(chǎn)車間在C級(jí)潔凈區(qū)潔具間進(jìn)行統(tǒng)一清洗處理和存放。使用時(shí)由C級(jí)潔凈區(qū)潔具間將所需要的清潔用具裝入密閉的周轉(zhuǎn)箱(以編號(hào)方式指定專用)內(nèi)，由傳遞窗按程序進(jìn)行表面清潔消毒后傳入稱量中心潔凈區(qū)使用。稱量中心所用到的消毒劑，也由生產(chǎn)車間在C級(jí)潔凈區(qū)統(tǒng)一配制，用密閉容器盛裝后，通過稱量中心傳遞窗傳入使用。并規(guī)定潔具與消毒劑僅在稱量操作前(物料未傳入稱量間時(shí))及稱量操作全部結(jié)束后傳入稱量間使用，未使用的已清潔抹布存放在密閉的周轉(zhuǎn)箱內(nèi)，同時(shí)在稱量間放置另一密閉周轉(zhuǎn)箱，供存放清場(chǎng)后已使用的抹布，待清潔清場(chǎng)結(jié)束后，將已使用過的潔具用密閉周轉(zhuǎn)箱傳入生產(chǎn)車間C級(jí)潔凈區(qū)，在潔具間統(tǒng)一清潔、消毒、晾干，備用。供應(yīng)倉儲(chǔ)部已按照上述要求對(duì)《稱量中心清潔、消毒規(guī)程》進(jìn)行了修訂（文件編號(hào)：沙-儲(chǔ)-BZ-GZ-04-009），并對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行了培訓(xùn)及現(xiàn)場(chǎng)考核。

3.5.實(shí)施的部門及責(zé)任人：

供應(yīng)倉儲(chǔ)部：付國麗；生產(chǎn)車間：肖瑞林 完成時(shí)間：已完成。3.6.相關(guān)證明性文件

3.6.1.修訂后的《稱量中心清潔、消毒規(guī)程》文件編號(hào)：沙-儲(chǔ)-BZ-GZ-04-009（復(fù)印件）。

3.6.2.修訂前的《稱量中心清潔、消毒規(guī)程》文件編號(hào)：沙-儲(chǔ)-BZ-GZ-03-009（復(fù)印件）。

3.6.3.將修訂后的《稱量中心清潔、消毒規(guī)程》對(duì)相關(guān)人員培訓(xùn)的培訓(xùn)及考核記錄（復(fù)印件）。

4、部分潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間及不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差不符合要求，如凍干粉針劑車間洗瓶間與拆包進(jìn)瓶室壓差低于10帕斯卡；大容量注射劑車間物料傳遞窗缺少壓差計(jì)。（裝壓差計(jì)。

4.2.產(chǎn)生缺陷的原因分析：

⑴在發(fā)現(xiàn)凍干粉針車間洗瓶間與拆包間現(xiàn)場(chǎng)顯示壓差計(jì)壓差低于10帕斯卡后，我們對(duì)在線實(shí)時(shí)監(jiān)控壓差數(shù)據(jù)記錄檢查后，在線壓差記錄未發(fā)現(xiàn)有低于10帕斯卡的情況出現(xiàn)。確認(rèn)為現(xiàn)場(chǎng)壓差計(jì)損壞。

⑵在更換安裝壓差計(jì)時(shí)，未認(rèn)真仔細(xì)檢查，導(dǎo)致壓差計(jì)軟管通道堵塞，壓差計(jì)無法正常顯示，再次出現(xiàn)壓差低于10帕斯卡的情況。

⑶對(duì)大容量注射劑物料傳遞窗缺少壓差計(jì)主要原因是考慮不周而產(chǎn)生。

4.3.相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估：

4.3.1.凍干粉針車間洗瓶間（D級(jí)區(qū)）與拆包間（一般區(qū)）壓差低于10帕斯卡，屬于潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)壓差不符合要求。但我們檢查在線監(jiān)測(cè)記錄時(shí)，在線監(jiān)測(cè)記錄正常，未發(fā)現(xiàn)有低于10帕斯卡的情況出現(xiàn)，結(jié)果證明該洗瓶間與拆包間的實(shí)際壓差正常，僅是現(xiàn)場(chǎng)顯示壓差計(jì)工作不正常。該風(fēng)險(xiǎn)屬于低風(fēng)險(xiǎn)。

4.3.2.潔凈區(qū)物料傳遞窗缺少壓差計(jì)，未對(duì)傳遞窗內(nèi)外的的壓差進(jìn)行監(jiān)控，無法及時(shí)發(fā)現(xiàn)壓差有異常變化的情況。由于傳遞窗設(shè)有互鎖裝置，該風(fēng)險(xiǎn)較小，屬于低風(fēng)險(xiǎn)。

4.4.（擬）采取的整改與預(yù)防措施：

4.4.1.對(duì)公司大、小容量注射劑車間、凍干粉針車間凈化空調(diào)凈化系統(tǒng)的壓差全部進(jìn)行檢查，確認(rèn)各房間的壓差均符合GMP的相關(guān)壓差要求。

4.4.2.加強(qiáng)對(duì)廠房設(shè)施相關(guān)規(guī)程的培訓(xùn)，加強(qiáng)對(duì)廠房設(shè)施運(yùn)行的

檢查確認(rèn)，確保按文件規(guī)定執(zhí)行。

4.4.3.對(duì)公司各車間所有人流、物流通道及軌道穿越不同潔凈區(qū)域等全部進(jìn)行檢查，對(duì)未安裝壓差計(jì)（如稱量中心物料傳遞窗）的地方均已安裝壓差計(jì)（經(jīng)檢定合格）。

4.5.實(shí)施的部門及責(zé)任人：

生產(chǎn)技術(shù)部：王國宏；機(jī)修車間：金玉明；生產(chǎn)車間：全軍； 完成時(shí)間：已完成。4.6.相關(guān)證明性文件：

4.6.1.4月20日凍干粉針車間洗瓶間對(duì)拆包進(jìn)瓶室壓差在線監(jiān)測(cè)記錄。

4.6.2.4月21~24日凍干粉針車間洗瓶間對(duì)拆包進(jìn)瓶室壓差在線監(jiān)測(cè)記錄。

4.6.3.大容量注射劑車間壓差確認(rèn)記錄（復(fù)印件）。4.6.4.小容量注射劑車間壓差確認(rèn)記錄（復(fù)印件）。4.6.5.凍干粉針車間壓差確認(rèn)記錄（復(fù)印件）。

4.6.6.大、小容量注射劑車間、凍干粉針車間人流、物流、進(jìn)出口及軌道穿越區(qū)域壓差計(jì)檢查記錄（復(fù)印件）。

4.6.7.大容量注射劑車間物料傳遞窗壓差計(jì)安裝照片。4.6.8.稱量中心物料傳遞窗壓差計(jì)安裝照片。

4.6.9.廠房設(shè)施管理規(guī)程、潔凈廠房維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程、101#車間空氣凈化系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程、凍干粉針車間空氣凈化系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程培訓(xùn)記錄（復(fù)印件）。

5、質(zhì)量管理部門試藥試劑儲(chǔ)存間、待檢樣品儲(chǔ)存間無溫濕度監(jiān)

控記錄，也無控制設(shè)施。（5.6.1.新增記錄《樣品管理室溫濕度記錄》文件編號(hào)：沙-質(zhì)-JP-01-363（復(fù)印件）。

5.6.2.新增記錄《試劑管理室溫濕度記錄》文件編號(hào)：沙-質(zhì)-JP-01-364（復(fù)印件）。

6、個(gè)別設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)不完善，如凍干粉針劑車間灌裝加塞機(jī)運(yùn)行不暢，有倒瓶、掉塞現(xiàn)象，導(dǎo)致操作人員過多干預(yù)；凍干粉針劑車間空調(diào)凈化系統(tǒng)AHU3中效段壓差低于初始?jí)翰睢＃ǘ螇翰钪甘痉€(wěn)定下來就讀取中效壓差表上的指示，并且將初阻值記錄填寫為120Pa，造成初阻值低于運(yùn)行值。

6.3.相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估：

⑴通過對(duì)生產(chǎn)過程調(diào)查，操作人員將手放在隔離手套內(nèi)目的是不用停機(jī)能夠及時(shí)排除運(yùn)行中的倒瓶等現(xiàn)象。通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，操作人員將手放在隔離手套箱內(nèi)會(huì)影響氣流，通過調(diào)取在線懸浮粒子運(yùn)行數(shù)據(jù)檢查確認(rèn)，無超標(biāo)數(shù)據(jù)，因此操作人員上述操作對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量無影響，同時(shí)未涉及其它產(chǎn)品。此缺陷為一般缺陷，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)為低風(fēng)險(xiǎn)。

⑵通過對(duì)AHU3整個(gè)系統(tǒng)認(rèn)真檢查未發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)有泄漏現(xiàn)象。因此，此項(xiàng)缺陷的產(chǎn)生僅是由于記錄初始值的操作人員記錄不當(dāng)造成，未對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響。此項(xiàng)缺陷未涉及其它空氣凈化系統(tǒng)及產(chǎn)品質(zhì)量。此缺陷為一般缺陷，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)為低風(fēng)險(xiǎn)。

6.4.（擬）采取的整改與預(yù)防措施：

⑴生產(chǎn)車間操作人員在生產(chǎn)前應(yīng)將設(shè)備調(diào)試至最佳狀態(tài)。生產(chǎn)過程出現(xiàn)下塞不暢、倒瓶現(xiàn)象時(shí)操作人員應(yīng)及時(shí)停機(jī)調(diào)試。加強(qiáng)車間操作人員對(duì)設(shè)備維護(hù)、保養(yǎng)規(guī)程的執(zhí)行，確保生產(chǎn)設(shè)備的良好運(yùn)行。

⑵機(jī)修車間已對(duì)凍干粉針劑車間空調(diào)凈化系統(tǒng)，特別是AHU3系統(tǒng)作全面認(rèn)真仔細(xì)的檢查，系統(tǒng)無泄漏，且AHU3系統(tǒng)運(yùn)行到4月30日，中效段壓差值顯示為130Pa，已高于初始記錄值10Pa，說明中效過濾器未泄漏；其次加強(qiáng)對(duì)空調(diào)操作人員《凍干粉針車間空氣凈化系統(tǒng)操作規(guī)程》的培訓(xùn)，準(zhǔn)確記錄初、中效壓差初阻值。

6.5.實(shí)施的部門及責(zé)任人：

生產(chǎn)車間：全軍；機(jī)修車間：金玉明。

完成時(shí)間：已完成。6.6.相關(guān)證明性文件：

6.6.1.凍干粉針劑車間生產(chǎn)過程中B級(jí)區(qū)域與A級(jí)區(qū)域的在線懸浮粒子監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)打印記錄。

6.6.2.凍干粉針劑車間空調(diào)凈化系統(tǒng)AHU3中效段壓差指示的照片。

7、質(zhì)檢室使用的馬弗爐未按規(guī)定進(jìn)行檢定；燈檢崗位照度計(jì)未校準(zhǔn)。（度探頭，外有溫度控制儀，將溫度控制儀送回族自治區(qū)計(jì)量院進(jìn)行檢定。

⑵照度計(jì)委托由安徽阜陽市計(jì)量測(cè)試所進(jìn)行校準(zhǔn)。7.5.實(shí)施的部門及責(zé)任人： 質(zhì)量保證部：侯輝、陳通； 完成時(shí)間：已完成。7.6.相關(guān)證明性文件：

7.6.1.馬弗爐溫控儀檢定證書（復(fù)印件）。7.6.2.照度計(jì)校準(zhǔn)證書（復(fù)印件）。

8、注射用胸腺五肽(批號(hào)130223)生產(chǎn)記錄中，洗烘瓶機(jī)隧道烘箱滅菌溫度曲線中的溫度數(shù)值與手工記錄的滅菌溫度記錄數(shù)值不一致；小容量注射劑車間現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)裝量檢測(cè)記錄在草稿紙上。（瓶生產(chǎn)過程中，填寫記錄不認(rèn)真，未核對(duì)設(shè)備顯示屏顯示的溫度填寫烘箱滅菌溫度；QA現(xiàn)場(chǎng)檢查人員未嚴(yán)格執(zhí)行批記錄填寫的要求，沒有及時(shí)將檢測(cè)結(jié)果填寫在（原始記錄）批記錄上。

8.3.相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估：

⑴經(jīng)過核對(duì)該批隧道烘箱溫度曲線圖，本批生產(chǎn)全過程的烘箱溫度均在工藝要求的335~365℃之間，因此，此項(xiàng)缺陷對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量無直接或間接影響。生產(chǎn)車間通過對(duì)該批產(chǎn)品生產(chǎn)前后的3批產(chǎn)品（130219、130220、130224）進(jìn)行了檢查核對(duì)，以上3批產(chǎn)品的洗瓶操作均由劉敏負(fù)責(zé)操作，生產(chǎn)過程中洗烘瓶機(jī)隧道烘箱的滅菌溫度曲線圖紙與手工記錄的數(shù)據(jù)基本一致。因此，此項(xiàng)缺陷為偶發(fā)，未涉及到其他批次產(chǎn)品，屬于一般缺陷，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)為低風(fēng)險(xiǎn)。

⑵小容量注射劑車間生產(chǎn)鹽酸帕洛諾司瓊注射液（批號(hào)130221）過程中，裝量檢查的記錄未及時(shí)記錄在批記錄中，但經(jīng)確認(rèn)本批裝量檢查符合生產(chǎn)工藝規(guī)定的5.0-5.3ml/支的要求。故此缺陷未對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接或間接的影響，為一般缺陷，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)為低風(fēng)險(xiǎn)。

8.4.（擬）采取的整改與預(yù)防措施：

（1）生產(chǎn)車間對(duì)洗瓶崗位操作人員進(jìn)行《批生產(chǎn)記錄管理規(guī)程》文件編號(hào)：沙-生-BZ-GL-06-009，《記錄填寫操作規(guī)程》文件編號(hào)：沙-生-BZ-GZ-01-417的再培訓(xùn)與考核，并對(duì)洗瓶崗位操作人員劉敏進(jìn)行工作態(tài)度與責(zé)任心的教育。通過舉一反三，對(duì)類似的問題加強(qiáng)管理措施，防止再次發(fā)生。質(zhì)量保證部修訂了《凍干粉針劑洗瓶烘干工序監(jiān)控規(guī)程》文件編號(hào)：沙-質(zhì)-BZ-GZ-04-097和《小容量注射劑洗瓶工序監(jiān)控規(guī)程》文件編號(hào)：沙-質(zhì)-BZ-GZ-02-166，增加對(duì)洗烘瓶機(jī)隧道

烘箱溫度、壓差的監(jiān)控，確認(rèn)手工記錄與設(shè)備顯示值一致，并將修訂后的文件對(duì)潔凈生產(chǎn)區(qū)QA進(jìn)行培訓(xùn)考核；

⑵質(zhì)量保證部對(duì)潔凈生產(chǎn)區(qū)QA進(jìn)行《批生產(chǎn)記錄管理規(guī)程》文件編號(hào)：沙-生-BZ-GL-06-009，《記錄填寫操作規(guī)程》文件編號(hào)：沙-生-BZ-GZ-01-417的再培訓(xùn)與考核，要求生產(chǎn)過程中的數(shù)據(jù)要及時(shí)記錄在批記錄中。

8.5.實(shí)施的部門及責(zé)任人：

生產(chǎn)車間：肖瑞林；質(zhì)量保證部：王艷 完成時(shí)間：已完成。8.6.相關(guān)證明性文件

8.6.1.洗瓶崗位操作人員及生產(chǎn)區(qū)QA對(duì)相關(guān)文件的培訓(xùn)考核記錄（復(fù)印件）。

8.6.2.修訂后的《凍干粉針劑洗瓶烘干工序監(jiān)控規(guī)程》文件編號(hào)：沙-質(zhì)-BZ-GZ-04-097（復(fù)印件）。

8.6.3.修訂前的《凍干粉針劑洗瓶烘干工序監(jiān)控規(guī)程》文件編號(hào)：沙-質(zhì)-BZ-GZ-03-097（復(fù)印件）。

8.6.4.修訂后的《小容量注射劑洗瓶工序監(jiān)控規(guī)程》文件編號(hào)：沙-質(zhì)-BZ-GZ-02-166（復(fù)印件）。

8.6.5.修訂前的《小容量注射劑洗瓶工序監(jiān)控規(guī)程》文件編號(hào)：沙-質(zhì)-BZ-GZ-01-166（復(fù)印件）。

8.6.6.對(duì)生產(chǎn)區(qū)QA進(jìn)行相關(guān)文件的培訓(xùn)考核記錄（復(fù)印件）。

9、個(gè)別崗位操作規(guī)程內(nèi)容簡單，如《凍干粉針劑車間空氣凈化系統(tǒng)維護(hù)、保養(yǎng)規(guī)程》中未規(guī)定在停產(chǎn)（空調(diào)系統(tǒng)停機(jī)）期間，潔凈

區(qū)應(yīng)定期維護(hù)。（機(jī)修車間：金玉明 完成時(shí)間：已完成。9.6.相關(guān)證明性文件：

9.6.1.修訂后的《凍干粉針車間空氣凈化系統(tǒng)維護(hù)、保養(yǎng)規(guī)程》文件編號(hào)：沙-設(shè)-BZ-GZ-02-052（復(fù)印件）。

9.6.2.修訂前的《凍干粉針車間空氣凈化系統(tǒng)維護(hù)、保養(yǎng)規(guī)程》文件編號(hào)：沙-設(shè)-BZ-GZ-01-052（復(fù)印件）。

9.6.3.修訂后的《101車間空氣凈化系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程》文件編號(hào)：沙-設(shè)-BZ-GZ-05-016（復(fù)印件）。

9.6.4.修訂前的《101車間空氣凈化系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程》文件編號(hào)：沙-設(shè)-BZ-GZ-04-016（復(fù)印件）。

10、質(zhì)量管理部門所用的移液管（標(biāo)示已清潔）清潔不徹底、掛水、有藥液殘留。（件編號(hào)：沙-質(zhì)-JP-02-270，加強(qiáng)管理，設(shè)立專人對(duì)每次清洗后玻璃器皿進(jìn)行檢查。

10.5.實(shí)施的部門及責(zé)任人： 質(zhì)量保證部：陳通 完成時(shí)間：已完成。10.6.相關(guān)證明性文件

10.6.1.新增文件《玻璃儀器清潔操作規(guī)程》文件編號(hào)：沙-質(zhì)-BZ-GZ-03-024（復(fù)印件）。

10.6.2.修訂后的《檢驗(yàn)用玻璃儀器檢查記錄》文件編號(hào)：沙-質(zhì)-JP-02-270（復(fù)印件）。

10.6.3.修訂前的《檢驗(yàn)用玻璃儀器檢查記錄》文件編號(hào)：沙-質(zhì)-JP-01-270（復(fù)印件）。

11、未根據(jù)培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證確定的人數(shù)，來規(guī)定可進(jìn)入灌裝間的最大限制人數(shù)（驗(yàn)證確定10人，灌裝間門上標(biāo)示限制人數(shù)19人）。（無菌附錄

11.3.相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估：此項(xiàng)缺陷可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響，但通過對(duì)生產(chǎn)人員的排班情況、進(jìn)入B級(jí)區(qū)人員登記情況進(jìn)行調(diào)查，進(jìn)入B級(jí)灌裝間的人員共有8人，包括7名崗位操作人員和1名QA，特殊情況下另加1名維修人員進(jìn)入，故進(jìn)入B級(jí)灌裝間的人員總數(shù)從未超過10人。因此，此項(xiàng)缺陷的產(chǎn)生僅是由于文件制定方面的依據(jù)不合理，故未對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響。此缺陷為一般缺陷，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)為低風(fēng)險(xiǎn)。

11.4.（擬）采取的整改與預(yù)防措施：生產(chǎn)技術(shù)部已對(duì)相關(guān)的2個(gè)文件中的凍干粉針劑灌裝間的限進(jìn)人數(shù)進(jìn)行了修訂（《潔凈室(區(qū))管理規(guī)程》文件編號(hào)：沙-生-BZ-GL-09-015、《凍干粉針劑灌裝崗位操作規(guī)程》文件編號(hào)：沙-生-BZ-GZ-09-015）；生產(chǎn)車間已將灌裝間門上的標(biāo)識(shí)更換為“限進(jìn)人數(shù)10人”。

11.5.實(shí)施的部門及責(zé)任人：

生產(chǎn)技術(shù)部：蘆莉娜；生產(chǎn)車間：肖瑞林 完成時(shí)間：已完成。11.6.相關(guān)證明性文件

11.6.1.修訂后的《潔凈室(區(qū))管理規(guī)程》文件編號(hào)：沙-生-BZ-GL-09-015（復(fù)印件）。

11.6.2.修訂前的《潔凈室(區(qū))管理規(guī)程》文件編號(hào)：沙-生-BZ-GL-08-015（復(fù)印件）。

11.6.3.修訂后的《凍干粉針劑灌裝崗位操作規(guī)程》文件編號(hào)：沙-生-BZ-GZ-08-298（復(fù)印件）。

11.6.4.修訂前的《凍干粉針劑灌裝崗位操作規(guī)程》文件編號(hào)：沙

-生-BZ-GZ-07-298（復(fù)印件）。

11.6.5.凍干粉針劑灌裝間規(guī)定限進(jìn)人數(shù)的標(biāo)識(shí)照片。

12、凍干粉針劑車間軋蓋在C+A，無抽風(fēng)裝置，軋蓋間的空氣未直排；大容量注射劑車間軋蓋在C+A，該功能間的空氣也未直排；以上設(shè)置不能防止鋁屑對(duì)其它區(qū)域的影響。（無菌附錄

12.4.1.對(duì)凍干粉針車間軋蓋間（C+A級(jí)）的回風(fēng)進(jìn)行改造，將軋蓋間回風(fēng)改為直排；對(duì)軋蓋間內(nèi)排風(fēng)口安裝的濾布定期進(jìn)行清潔；在排風(fēng)箱的排風(fēng)口增加一道過濾裝置防止氣流倒灌。該項(xiàng)目實(shí)施按變更控制程序進(jìn)行嚴(yán)格控制。

12.4.2.對(duì)大容量注射劑車間軋蓋間（C級(jí)）的回風(fēng)進(jìn)行改造，將軋蓋間回風(fēng)改為直排；對(duì)軋蓋間內(nèi)排風(fēng)口安裝的濾布定期進(jìn)行清潔；在排風(fēng)箱的排風(fēng)口增加一道過濾裝置防止氣流倒灌。該該項(xiàng)目實(shí)施按變更控制程序進(jìn)行嚴(yán)格控制。

12.4.3.對(duì)《凍干粉針劑軋蓋崗位操作規(guī)程》進(jìn)行修訂，明確規(guī)定應(yīng)定期對(duì)軋蓋間排風(fēng)口的濾布進(jìn)行定期清潔和更換。

12.4.4.對(duì)《大容量注射劑軋蓋崗位操作規(guī)程》進(jìn)行修訂，明確規(guī)定應(yīng)定期對(duì)軋蓋間排風(fēng)口的濾布進(jìn)行定期清潔和更換。

12.4.5.對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行相關(guān)SOP的培訓(xùn)及考核。12.5.實(shí)施的部門及責(zé)任人：

生產(chǎn)技術(shù)部：王國宏；機(jī)修車間：金玉明；生產(chǎn)車間：全軍； 完成時(shí)間：已完成。12.6.相關(guān)證明性的文件：

12.6.1.凍干粉針軋蓋間回風(fēng)改排風(fēng)變更記錄（復(fù)印件）。12.6.2.大容量注射劑車間軋蓋間回風(fēng)改排風(fēng)變更記錄（復(fù)印件）12.6.3.凍干粉針車間回風(fēng)改排風(fēng)確認(rèn)方案及報(bào)告（復(fù)印件）。12.6.4.大容量注射劑車間回風(fēng)改排風(fēng)確認(rèn)方案及報(bào)告（復(fù)印件）。12.6.5.《凍干粉針劑軋蓋崗位操作規(guī)程》文件編碼：沙-生-BZ-GZ-05-336（復(fù)印件）。

12.6.6.《大容量注射劑軋蓋崗位操作規(guī)程》文件編碼：沙-生-BZ-GZ-07-077（復(fù)印件）。

12.6.7.凍干粉針車間車間排風(fēng)布置圖。12.6.8.大、小容量注射劑車間排風(fēng)布置圖。12.6.9.凍干粉針車間軋蓋間排風(fēng)箱及排風(fēng)管道照片。12.6.10.大容量注射劑車間軋蓋間排風(fēng)箱及排風(fēng)管道照片。12.6.11.相關(guān)SOP的培訓(xùn)考核記錄（復(fù)印件）。

13、大容量注射劑成品滅菌時(shí)，活動(dòng)穿刺探頭未穿刺到待滅菌物品內(nèi)（穿刺品內(nèi)裝注射用水）。（無菌附錄

-JP-05-272，《復(fù)方氨基酸注射液(15AA)滅菌工序批記錄》文件編號(hào)：沙-生-JP-07-030，《葛根素氯化鈉注射液滅菌工序批記錄》文件編號(hào)：沙-生-JP-13-022）增加相關(guān)內(nèi)容的記錄。生產(chǎn)車間在大容量注射劑產(chǎn)品滅菌時(shí)已按文件要求用軋蓋后的待滅菌產(chǎn)品作為穿刺品。

13.5.實(shí)施的部門及責(zé)任人： 生產(chǎn)車間：肖瑞林。完成時(shí)間：已完成。13.6.相關(guān)證明性文件

13.6.1.修訂后的《大容量注射劑滅菌崗位操作規(guī)程》文件編號(hào)：沙-生-BZ-GZ-08-093（復(fù)印件）。

13.6.2.修訂前的《大容量注射劑滅菌崗位操作規(guī)程》文件編號(hào)：沙-生-BZ-GZ-07-093（復(fù)印件）。

13.6.3.修訂后的《氟康唑氯化鈉注射液滅菌工序批記錄》文件編號(hào)：沙-生-JP-05-272（復(fù)印件）。

13.6.4.修訂前的《氟康唑氯化鈉注射液滅菌工序批記錄》文件編號(hào)：沙-生-JP-04-272（復(fù)印件）。

13.6.5.修訂后的《復(fù)方氨基酸注射液(15AA)滅菌工序批記錄》文件編號(hào)：沙-生-JP-07-030（復(fù)印件）。

13.6.6.修訂前的《復(fù)方氨基酸注射液(15AA)滅菌工序批記錄》文件編號(hào)：沙-生-JP-06-030（復(fù)印件）。

13.6.7.修訂后的《葛根素氯化鈉注射液滅菌工序批記錄》文件編號(hào)：沙-生-JP-13-022（復(fù)印件）。

13.6.8.修訂前的《葛根素氯化鈉注射液滅菌工序批記錄》文件編

號(hào)：沙-生-JP-12-022（復(fù)印件）。

14、注射用胸腺五肽（待包裝產(chǎn)品）取樣記錄未體現(xiàn)最初、最終灌裝的產(chǎn)品。（無菌附錄

14.6.3.修訂后的《原輔料取樣記錄》文件編號(hào)：沙-質(zhì)-JP-04-001（復(fù)印件）。

14.6.4.修訂后的《原輔料取樣記錄》文件編號(hào)：沙-質(zhì)-JP-03-001（復(fù)印件）。