第一篇：GMP飛行檢查

模擬GMP飛行檢查

模擬GMP飛行檢查是指，國健做為第三方合規保證組織，受委托依照有關GMP法律法規，對委托企業的倉庫、凈化系統、純水系統、生產車間、檢驗室、體系文件、記錄等質量體系進行審查，找出企業生產經營中違規之處，出具GMP合規審計報告，揭示企業違規風險,通過后期整改，保證企業持續合規！

服務內容

一、全面審計

1、按照《藥品生產質量管理規范》2010版及附錄要求/《醫療器械生產質量管理規范》/保健食品良好生產規范對企業進行質量體系審計；

2、就企業日常質量管理工作中存在的疑問與企業人員進行溝通、討論、答疑；

3、出具全面系統的審計報告，列出風險點，評價風險級別，提出整改建議。

二、年度監護

1、首次審計：按照《藥品生產質量管理規范》2010版及附錄要求/《醫療器械生產質量管理規范》/保健食品良好生產規范對企業進行質量體系的審計，出具全面系統的審計報告，列出風險點，評價風險級別，提出整改建議；

2、定期監護：針對上次審計存在的問題進行復查，對近期企業的質量體系運行情況進行審查并提出整改建議；

3、現場指導過程中就企業日常質量管理工作中存在的疑問與企業人員進行溝通、討論、答疑；

4、平時可通過CIO在線即時溝通、電話、郵箱、QQ等方式對企業進行咨詢輔導。

服務流程

第一階段：前期準備

（1）通過電話、網絡等手段了解客戶的基本信息，包括證照、產品、工藝、質量標準、關鍵人員情況。

（2）準備審計表（篩選符合客戶情況條款，統計合理缺陷)（3）加強熟練法規內容（GMP及其附錄等）

（4）提前一天與客戶預約，并告知客戶準備事項： ①在冊人員全員參與，安排好相關配合工作 ②整理好體系文件、記錄 ③告知客戶審計流程

第二階段：審計開展

（1）首次會議，雙方認識并告知審計安排及注意事項。

（2）全面審計（倉庫、凈化系統、純水系統、生產車間、檢驗室、體系文件、記錄、現場問答等）

（3）整理審計記錄、匯總審計問題，出具審計報告（4）召開未次會議，宣讀審計報告，現場答疑。

第三階段：審計后續跟進（1）企業根據審計報告整改

（2）輔助解答企業整改過程中的疑問

第二篇：室間質控GMP飛行檢查

室間質控室間質控是在衛生部門領導下，由檢驗中心（或參考實驗室）負責組織級此項恬動。由檢驗中向各實驗室定期發出質倥物（已知菌株或模擬標本）在各實驗童不知質控物正確結果的情況下，要求各實驗室在指定日期回報結果．包括細細菌鑒定，藥敏試驗結果等。檢驗中心負責綜合分析各實驗室回報結果，找出實驗室自身不能發現但已經發生的問題，有針對性地組織討論和解答問題，提高各實驗室的檢驗水平。

GMP飛行檢查藥品GMP飛行檢查是藥品GMP認證跟蹤檢查的一種形式，指藥品監督管理部門根據監管需要隨時對藥品生產企業所實施的現場檢查。飛行檢查主要針對涉嫌違反藥品GMP或有不良行為記錄的藥品生產企業。

全國藥品安全監管工作會議要求加大藥品GMP飛行檢查力度

國家食品藥品監督管理局要求各省（自治區、直轄市）藥品監管部門組織 開展對本地區藥品生產企業的飛行檢查，覆蓋面不得少于本地區藥品生產企業 總數的15%。2006年，國家食品藥品監督管理局將進一步完善藥品GMP飛行檢查 制度，依法加大對違法違規企業的懲處力度。2005年國家食品藥品監管局對已 通過藥品GMP認證的14家藥品生產企業進行了飛行檢查，對全國的違法違規藥 品生產企業起到了一定的震懾作用。2006年，國家食品藥品監督管理局將繼續 加強對藥品生產全過程的監管，完善藥品GMP飛行檢查制度，依法加大對違法 違規企業的懲處力度，對各種違法違規案件，一經查實，依法嚴肅處理，并在 有關新聞媒體上予以曝光。國家食品藥品監督管理局藥品安全監管司將根據飛 行檢查報告做出處理決定，對不符合藥品GMP要求的，發文責令企業限期改正 或撤銷《藥品GMP證書》；對違規企業的檢查結果交由省（自治區、直轄市）藥品監管部門進行處理。2006年藥品安全監管工作還將不斷創新監管方式，深 入探索我國藥品委托生產管理模式，研究適度擴大藥品委托生產范圍的可行性，促進醫藥資源的合理配置和有效整合。為切實加強藥品安全監管，2006年國家 食品藥品監管局還將在加強法規建設的基礎上，加大藥物臨床前研究和臨床實 驗監督檢查的力度，要求對本行政區內承擔的藥物臨床實驗項目按照一定的比 例進行現場檢查；全面推進處方藥與非處方藥分類管理，加強藥品不良反應監 測工作，創新特殊藥品監管手段，建立健全藥品安全性緊急事件快速反應機制，確保公眾用藥安全。發現質量標準有問題，應及時提出修改標準的補充申請。凡在今后的抽驗中發現醫院制劑有不符合制劑質量標準，配制單位又未提出過 修改質量標準補充申請的，均按《藥品管理法》的有關規定論處。同時，還要 求進一步加強對醫療機構制劑的管理，收集制劑臨床使用的醫療和安全性資料，加強對現有制劑質量標準的研究提高工作，為下次的再注冊作好準備。

第三篇：飛行檢查

飛 行 檢 查 會 議 紀 要

時間：2011年07月21日-09:30-15:00 地點:

有限公司-LC 參加人：

題目：沖壓件飛行檢查

一、檢查結論：

對沖壓件產品進行原材料檢驗，符合認可時狀態，生產線的檢驗項目符合認可狀態，主要問題如下：

1.材料庫

i.無目視看板，不能做到先進先出

ii.1GD 809 609A/610A存放區，有幾包料無檢驗合格標示 iii.對于料垛的擺放沒有層高要求

計劃時間：2011年8月31日

負責人：

2.成品庫

i.1GD 809 609A/610A存放區，一成品箱料卡與箱中零件實際生產批次不符 ii.無目視看板，不能做到先進先出

計劃時間：2011年8月31日

負責人：

3.焊接車間

i.相關工藝文件（標準操作卡、質檢卡等）和記錄單現場擺放凌亂，無專用工作臺

ii.焊接的功能檢驗的實際檢驗頻次與認可的控制計劃不符（只有首末檢驗，無過程抽檢）

計劃時間：2011年8月31日

負責人：

4.沖壓車間

i.18G 817 119首檢不合格，1孔毛刺超過≤0.24mm標準 ii.不合格品記錄表中無評審人及相關部門負責人簽字 iii.檢具日檢記錄中對于存在問題的檢具仍判定合格

iv.模具管理區無定置定位，未清理即入庫，只有模具保養記錄，無模具的履歷 v.壓機氣壓表無標定

計劃時間：2011年8月31日

負責人：東

措施計劃反饋時間2011年7月28日

負責人芳

聯系方式：Tel:1-899

E-mail:y@.com

二、供貨承諾：

在之后的批量供貨階段，有變更認可狀態（原材料種類、廠家、產地變更，設備變更，檢驗計劃變更等）、變更生產地（轉產、外委）等情況時，及時通知一汽-大眾質保部，如在未得到質保認可情況下，私自對上述情況進行更改，供應商承擔由此產生的一切后果。

供應商負責人簽字：

會議記錄人：

第四篇：GMP檢查

1、藥包材檢驗項目偏少，缺少試驗拉力機等藥包材檢驗設備。（第12條）

2、培訓計劃未經審批。（第26條）

3、培訓按計劃進行，但部分培訓未按計劃進行考核評估。（第27條）

4、凍干粉針車間C級區和B級區的鞋混放。（第34條）

5、活性炭稱量臺密封效果不好，易產生污染。（第53條）

6、成品陰涼庫控溫設施與倉庫面積不匹配，無通風設施；常溫庫成品區地面部分破損；標簽庫排水管破損，地面積水；危險品庫無警示標示，無沙袋。（第58條）

7、微生物室未設置清洗間。（第64條）

8、微生物室空調系統無壓差計，無臭氧消毒設施。（第71條）

9、凍干機無生產狀態標識。（第87條）

10、小針車間D級區器具間壓差計已壞，未及時維修。（第94條）

11、粉針車間的暫存間XX原料未避光保存。（第108條）

12、驗證報告中未明確交待驗證方案是否有修改，驗證小組成員是否經過培訓；驗證報告中合理漏項未明確說明。（第148條）

13、XXX注射液（20110401）批記錄中配料后收率計算錯誤。（第159條）

14、小針車間D級區塑料桶裝消毒劑無標識。（第191條）

15、小針車間D級區內一個不銹鋼桶存放在物流通道處，無清潔狀態標志； 氮氣輸送管道色標不正確。（第192條）

16、倉庫取樣車內表面清潔不徹底。（第194條）

17、未對產品召回系統的有效性進行評估。（第305條）

18、低硼硅管制注射劑瓶取樣證上標示時間是2006年9月11日，2011年1月進行復檢后，未貼取樣證，有檢驗記錄。主要缺陷：1條

現場檢查時企業僅對201101002批次20%的人血白蛋白進行了持續穩定考察留樣，其他制品沒有持續穩定考察留樣。企業稍后重新制定了穩定性考察方案，其他批次人血白蛋白及其他制品擬開展持續穩定性考察。公司對原料、中間品和成品穩定性考察欠規范，如凍干靜注人免疫球蛋白（pH4）原液、半成品的儲存期確定，企業以三批成品合格為標準，以此來判斷所確認原液、半成品在儲存期內是否合格；新生產區試生

產成品的穩定性留樣方案不合理，僅選擇性留樣部分產品。一般缺陷；21條

1、物料取樣間和無菌、微生物限度檢查所使用的消毒劑未除菌過濾處理，無菌檢查空調系統每次使用后停機，不易保持空氣清潔度。

2、軋蓋、洗瓶等崗位人員對本崗位的關鍵控制參數不清楚。

3、進入潔凈區三更使用的乳膠手套經高壓滅菌后發生粘連，公司在更衣程序中要求戴兩次手套，非常困難，不能達到潔凈目的。

4、部分物料的管理欠規范，如原老廠區使用的標簽、說明書和包材等剩余包裝材料未及時處理，仍以合格物料標識；熔漿生產區檢測間內冰箱內有14瓶液體（0.9%滅菌氯化鈉）無標識

5、對物料儲存期有效期的文件規定（SOP-03-12-2005）欠合理，在儲存三年后進行復檢后未規定有效期。

6、對生產潔凈區和無菌、微生物檢查實驗室的靜態檢測沉降菌項目百級區平皿數只有2個（國家標準為最少14個）

7、對試生產三批人血白蛋白的檢驗鈉離子項目不合格的偏差報告分析欠合理，中檢院檢驗不合格，自檢合格，公司分析原因認為是儀器精度問題，準備更換新型號儀器，而未對造成檢驗結果偏差的原因進行全面分析。新購儀器尚未到位。

8、丁基膠塞（湖北華強，201011001）生產日期為2010年11月，有效期為3年，但企業貨位卡及檢驗報告單中實際效期從入庫日期2010年12月28日計算。

9、分裝車間洗瓶機注射用水未取樣監控。

10、注射用水檢測原始記錄中11個項目檢驗均由一人統一代簽，無法追溯實際檢驗人。

11、注射用水系統階段趨勢分析中未統計2010年10月5日6號取樣點細菌數，且該數目達到警戒限；蛋白分離制作單元計算機控制系統確認報告中重量控制驗證實驗未記錄加重、減重過程使用的液體名稱，確認結論有加透析液操作評價，而無相關操作記錄。

12、滅菌工藝驗證溫度記錄未包括升溫及降溫過程。

13、除菌過濾驗證中過濾器使用時限驗證采取制品循環過濾10小時，制品取樣檢測微生物限度達標作為可接受標準，過濾器溶出物檢查驗證過濾注射用水僅檢查易氧化物；蛋白分離制作單元計算機控制系統驗證中攪拌控制驗證試驗僅確認攪拌轉速應能隨開度的增大而增大，未確認開度與轉速的對應關系。

14、潔凈區環境監控SOP規定高效過濾器檢漏每年1次，而再驗證及再驗證延期SOP規定至少每六個月1次。

15、人血白蛋白濃縮工序測定蛋白泄漏率，批生產記錄中未規定檢測蛋白波長；人血白蛋白分裝過程中進

行稱重取樣的樣品，沒有處理記錄；產品密封性驗證使用真空后，加壓色水法檢查軋蓋后產品密封性，而在生產中用三個手指順時針旋轉凝蓋，以不松動為限，缺少其他的量化方法或標準來檢查密封性；生產中使用的麥芽糖稱量操作，秤的精度為0.02kg，而記錄僅記錄整數，未記錄足夠有效數字。

16、人血白蛋白透析后稀釋工序SOP規定，稀釋至所需蛋白含量95—105g/L或190—210g/L，而生產操作時僅有一種規格人血白蛋白

17、生產工藝驗證方案及報告缺少溶漿罐與反應罐的攪拌速度，攪拌漿的最低高度、反應溫度原始記錄等運行參數，這些設備運行參數在設備控制單元設置，溫度記錄保存在計算機中，企業未在方案和報告中記錄這些運行參數，也未對這些參數進行分析和評價。雖然生產工藝過程、反應原理、質量控制參數等與原地址血液制品一致，但企業對新建車間設備運行與制品生產工藝過程、質量控制之間缺少聯系和評價。18、2010年9月，2批辛酸鈉一同入庫，庫管員將2批當成1批申請檢驗。

19、進入灌裝間人員更衣程序不具體，如：未對人員更衣過程中不得裸手接觸工作服表面及如何開門進入灌裝間的要求作出明確規定。

20、對原生產地址生產的人血白蛋白進行了產品質量回顧分析，但未對洗瓶、灌裝、軋蓋等工序的關鍵參數的控制情況進行回顧。

21、未按操作崗位制定人員培訓計劃。

看到坨坨的OOS處理，感覺不錯。但對OOS、OOT、H和偏差的定義及關系還有點模糊，網上搜索了一些資料，與大家共享。并做了word，可供大家下載學習。歡迎大家繼續討論，添加補充。

OOS和偏差是有區別的。首先ＯＯＳ屬于偏差；

其次ＯＯＳ是一種影響最終產品質量的偏差。舉例說明：以純化水為例

當對純化水系統進行周期性檢查時，若該批次純化水沒有用于生產（僅存儲在罐中，不對其它產品產生影響），檢查時微生物或理化指標起出內控標準，則稱作偏差，不是ＯＯＳ；若該批次純化水投入使用了，同步檢查過程中發現結果超標，則定義為ＯＯＳ。

OOS結果調查可能有兩種情況：1.由于實驗室原因導致；2.產品質量出現異常。出現第2個調查結果意味著實驗室調查結束，轉入生產過程偏差的調查，這種偏差為被動式調查，應屬于偏差中的一種。

OOS指實驗室數據偏差,往往由生產操作引起的,所以最好于生產中的異常情況一起處理.OOT：out of trend，產品質量統計分析中，有3sd原則，合格范圍內超過了3sd就是OOT了，單個的數據可能只需要關注，登記；連續出現等情況就必須按照偏差進行調查處理。

有些企業里面在SOP中把所謂的“偏差”定義細化了，這只能說是企業自己定義的“偏差”。從廣義上，與預期不符即是偏差。

OOS是Out of Specification的縮寫，是指檢驗結果的偏差

OOS調查一般只限于實驗室嗎?它屬于實驗室偏差嗎? 生產過程中有OOS數據嗎?還有異常數據又指什么?出現了異常數據屬于偏差嗎? 生產過程中的偏差有一種情況是:產品質量發生偏移又是指什么?

OOS屬于實驗室超標，OOT屬于實驗室超常，發生超常超標情況后，應先進行實驗室調查，在排除實驗室偏差后，可執行偏差處理流程。OOS只是檢驗結果，而偏差包括檢驗、工藝參數、設備、校驗等等各方面內容。

oos只是化驗結果與預期的不符，不一定是偏差！只有確定并非是化驗室錯誤之后，才轉到偏差調查。中間體檢測出現不合格要進行OOS調查，只是生產過程中出現的偏差不按OOS調查。按偏差處理就可以了。補充：生產中出現的檢測結果偏差可不必按OOS程序調查。（Q7A第8.36條）

oos主要指實驗數據超過預期標準的情況，是一種結果偏差，但是偏差不僅僅包括OOS一種情況通常提到的OOS調查程序主要針對QC及檢驗活動中出現結果偏差時的調查活動。偏差是一種非預期的情況，與預期的改變（即變更控制）不要混為一談。OOT也是一種偏差，因為它是非預期的變化。

OOS不僅檢驗上存在,生產也有(OOT).偏差的接受和不接受之分.有的偏差,不一定造成不合格,這樣的偏差是可以接受,但需要預防.1.OOS的概念是什么？也就是什么是OOS？那些情況和現象算是OOS？

分析上偏差,偏離了檢驗方法,檢驗結果等.例如平行樣品檢驗結果相對偏差大于了5%,誤判等.2.大家在遇到OOS是應該怎么處理？

進行偏差分析,分析方法,人,機,料,法,環,針對問題點制定措施,措施的實施,實施效果的檢查.3.什么才算比較完善的OOS方案？ 采用PDCA工作方法(計劃,實施,檢查,總結)OOE、OOT、OOS、OOL等都是在實驗室產生的所謂“非期盼數據”。產生這些數據的原因可能有兩個：

1）物料本身有問題

2）實驗室過程中出現了“偏差”

處理這些東西的方法可以參考上述的官方文件。

OOS的英文為out of specification 意思是超出規格標準的結果.OOT的英文為out of trend,意思為偏離趨勢的結果,但結果應符合規定,OOT應根據以前的結果進行統計分析,按3σ的原則制訂出檢測結果的正常范圍,如超出正常范圍,但在標準規定以內就為OOT OOS和OOT的處理方式基本一致,FDA對此有最新指南,其中最大的難點在于復測結果的判斷原則.B．附加的實驗室檢驗

一個全面的OOS調查可能包括附加的實驗室檢驗．在調查的實驗室階段，要用到很多規范．這些包括（１）對一部分原樣復驗和（２）重新取樣 １．復驗

部分調查可能包括一部分原樣的復驗．用于復驗的樣品應該是最初收集檢驗的、出現OOS結果的樣品均質物料的一部分。如果是液體，可以是液體成品的原始單位或液體成品的混合物。如果是固體，可以是分析員制備的相同混合物的額外的稱量。

原樣復驗旨在調查檢測設備故障或確定樣品處理上可能存在的完整性問題，例如可疑的稀釋錯誤等。決定復驗應依據檢驗的客觀和合理的科學判斷．原樣復驗必須由另一名分析員執行，而不是原先的分析員執行。第二個分析員至少和第一個分析員一樣有經驗和有資格．

CGMP要求建立規范，標準，取樣計劃，檢驗程序和其它實驗室控制體制(§ 211.160).FDA檢查顯示，有些公司重復檢驗直到得到滿意的結果，然后沒有科學依據的忽視OOS結果．按照CGMPs檢驗至合格是不科學和不充許的．一個樣品復驗的最多次數應事先在SOP明確規定．不同的檢驗方法允許復驗的次數可能不同，但應遵守科學合理原則．復驗次數不能根據結果調整．公司的預先確定的復驗程序應包括一個點，在這個點檢驗終止和進行批評估．如果在這個點結果不滿意，則懷疑批，批不合格或進行進一步調查．按照§ 211.160(a)不應背離SOP，§ 211.160(a)規定，任何背離書面規定，取樣計劃，檢驗程序或其它實驗室控制制度應予記錄和證明是正當的．在這種情況下，在復驗前，應準備規程（由QCU批準）描述附加的檢驗，數據的科學的和／或技術的處理．

在明確確定了實驗室錯誤的情況下，原樣復驗結果合格，再檢驗結果將取代最初檢驗結果．應該保留最初結果注明測定結果無效，在OOS調查記錄上記錄相關人員的簽名、注上日期，并應包括對錯誤的討論、主管的注釋，結束實驗室調查。(詳見本指南第三部分III實驗室調查)若沒有實驗室錯誤或統計錯誤發生，就沒有科學依據使原來的OOS結果無效，使復驗結果通過． 所有的檢驗結果，通過的和可疑的，都應有報告，在批放行中考慮． ２．重新取樣

重新取樣指對已出現不合格結果的樣品，按規定的取樣規程，從同一批號樣品中重新另取的第二組樣品，供另外增加化驗使用。目的是調查樣品可能存在的問題。

同一批的原始的樣品應有足夠的量，萬一出現OOS結果時以供附加的檢驗。但是，有的情況下，也可以從同一批中收集新的樣品。附加樣的檢驗控制應按照原先確定的程序和取樣方法(§ 211.160(b)(3))。對所有的數據評估，調查的結論可能是原來的樣品配制不當，不具有代表性。這可由多種情形判定，如對原樣不同部分進行檢測，結果大范圍波動（確定分析操作沒有錯誤后）。重新取樣應按照檢測原樣所使用的取樣方法進行。若調查確定了原來的取樣方法不正確，則須開發一個新的正確方法，并由QCU批準頒布實施。(§§ 211.160和211.165(c))超規（OOS）原因調查---2 2006-08-09 14:13 5 實驗室調查：

5.1 QC主管在確認OOS結果后，應及時通報質量保證部，會同QA一起按以下步驟調查、分析超標原因： 5.1.1 標準：質量標準，操作標準是否現行，一致，無誤。5.1.2樣品：規格與標準是否一致，樣品的處理、分發是否無誤。

5.1.3操作人員是否嚴格按分析方法操作，計算是否正確。操作者本身是否有污染樣品的可能。使用儀器、分析器具、試劑是否正確。

5.1.4儀器設備：狀態是否完好，是否經過校正，校正結果是否在范圍內，校正用標準是否正常；參數設置是否正確，零部件、附件、色譜柱、光源、色譜圖等是否有異常；狀態是否穩定正常（如升溫、基線、能量、泄漏壓力等）；電壓是否正常；有否其他不正常原因。

5.1.5試藥試液是否過期；混合試劑比例是否配制正確、混合均勻；是否有變色、結塊、潮解、分解、含量偏低現象；該產品生產廠的試劑以前是否用過；流動相脫氣是否完全，氣體的純度、壓力是否符合標準；是否有被污染的可能。

5.1.6標準物質：標準品、標準液、滴定液、菌種菌液，其它實物對照品（液）是否配制時間過久，或已過使用期；放置、貯存是否有問題；復標數據是否在原數據規定范圍內；是否有降解的可能、或已結塊、變色、潮解、發霉、或濃度已有變化；標準品或對照品的來源是否可靠。

5.1.7操作：是否嚴格按規程執行；稱量是否準確，天平是否異常；樣品制備處理過程是否正確（稀釋、萃取、回流水解、消化、燃燒、蒸餾、灼燒、研磨等過程的避光、避熱、定量、振搖、防酸堿、反應完全、顯色劑用量、濕度、防污染等）；分析用量（樣品、標準品）是否太多或太少而影響靈敏度、分辨率或線性；定量玻璃儀器是否準確；所用的玻璃儀器、分析器具是否污染、泄漏，或需活化、恒重、干燥等前處理都已做妥。

5.1.8環境：室溫是否太高、太低或變化太大；是否濕度太高；以前是否發生過同樣的問題；是否分析過程中還有異常情況。5.1.9其它。

5.2 當懷疑設備有短暫故障時，重新化驗可作為調查的一部分。

5.2.1 重新化驗指對原始樣品的制備溶液進行的再測定。再進樣檢測可說明問題與儀器是否有關，而排除樣品或樣品的準備的問題。

5.2.2 重新化驗可以由原先的化驗員進行，如果及時檢測了所保留的樣品制備液，可驗證可能發生事故的假設（如稀釋錯誤、設備故障等）。色譜系統內在進樣時帶入了氣泡時極有可能發生這樣的情形。5.3 當不合格原因懷疑是由于實驗室差錯造成的，原樣復驗是最特別推薦的方法。

5.3.1 原樣復驗指對第一次所取的樣品的一部分按規定方法重新制備，進行的實驗分析。原樣復驗旨在調查檢測設備故障或確定樣品處理上可能存在的完整性問題，例如可疑的稀釋錯誤等。

5.3.2 用于再檢驗的樣品應該是最初收集檢驗的、出現OOS結果的樣品均質物料的一部分。如果是液體，可以是液體成品的原始單位或液體成品的混合物。如果是固體，可以是檢驗員制備的相同混合物的額外的

稱量。

5.3.3 原樣復驗必須由另一名化驗員執行，而不是原先的化驗員執行。重新配制標準、溶液、流動相等，用原方法重新測定。

5.3.4 原樣復驗原則上只進行一次。重復的檢驗直到獲得滿意的結果是不允許的。

5.3.5在明確確定了實驗室錯誤的情況下，原樣復驗結果合格，再檢驗結果將取代最初檢驗結果，應該保留最初結果注明測定結果無效，在OOS調查記錄上記錄相關人員的簽名、注上日期，并應包括對錯誤的討論、QC主管的注釋，結束實驗室調查。

5.3.6 若在原樣復驗中沒有實驗室錯誤或統計錯誤發生，推測樣品可能存在問題時，啟動樣品及取樣過程調查。當證據顯示樣品有問題或復驗用的樣品不足時需重新取樣測定。

6.1 重新取樣指對已出現不合格結果的樣品，按規定的取樣規程，從同一批號樣品中重新另取的第二組樣品，供另外增加化驗使用。目的是調查樣品可能存在的問題。

6.2 當經過實驗室調查確認OOS結果并非實驗室誤差時，QA需進行取樣過程及樣品調查并填寫出OOS調查。6.3 調查內容包括抽樣是否準確，取樣員本身是否有污染樣品的可能，樣品的混合、處理、分發是否無誤，取樣是否具代表性等。

6.4 當調查的結果表明樣本缺乏代表性、樣本不正確、樣品被污染時，需進行重新取樣檢驗。這可由多種情形判定，如對原樣不同部分進行檢測，結果大范圍波動（確定分析操作沒有錯誤后）。

6.5 重新取樣應按照檢測原樣所使用的取樣方法進行。由另一名化驗員重新配制標準、溶液、流動相等，用原方法重新測定。重新取樣復驗原則上只進行一次。

6.6在明確確定了樣品及取樣過程錯誤的情況下，若重新取樣復驗結果合格，再檢驗結果將取代最初檢驗結果，應該保留最初結果注明測定結果無效，在OOS調查記錄上記錄相關人員的簽名、注上日期，并應包括對錯誤的討論、QA的注釋，結束樣品及取樣過程調查。

6.7 若調查確定了原來的取樣方法不正確，則須開發一個新的正確方法，并頒布實施。6.8 若在樣品及取樣過程調查中沒有錯誤發生，啟動制造過程調查。7 制造過程調查

當經過實驗室調查確認超標結果并非實驗室誤差，經過樣品及取樣過程調查確認超標結果并非樣品及取樣誤差時，可以推測是由于人為原因或設備原因或其他原因偶然引起的產品失敗。

7.1 QA協同制造部負責調查失敗原因。如果必要，QA協調工程部、儲運部、質量控制部等有關部門參與調查，以便確認造成OOS結果的原因。

7.2 接到QA通知后，物料所在部門必須將不合格產品從待驗區移到不合格產品區，一直保存到最終處理。7.3 如果OOS結果是非常關鍵的，如：產品測試結果超出允許范圍之外，在找到產品失敗的原因并采取了必要正確措施前，應停止以后批號的正常生產。

7.4 QA部門應停止與失敗有關批號的產品發行，直至調查結束。

7.5 制造部開展具體調查時，原料記錄、生產批記錄等相關的記錄都必須由相關部門嚴格審核，也可召集相關的操作工、車間主任調查所觀察到生產過程中任何異常情況，也可對有關的設備、儀表、磅稱、稱重和測試裝置及管線進行調查、檢查和重新校驗。每一個相關部門都應對調查回顧情況給出評語。7.6 失敗產品的調查應當擴展到其它批號的產品以發現其對其它批號可能產生的影響。7.7若調查顯示是制造過程產生差錯，制造部應根據調查所得情況填寫OOS調查記錄。

7.8制造部將完成的OOS調查記錄遞交QA，QA經過數據分析和對調查報告所發現的問題仔細推敲后，遞交質量保證部經理批準后執行，結束OOS調查。

7.10 質量保證部經理應當對所提出的改正措施和處理方案合理性作出評價并決定是否要做實驗來驗證該調查報告和調查報告中所提出的改正措施。

7.11 有可能引起生產過程或QC指標/程序發生變化的糾正措施應當按變更控制進行。

7.12 不合格產品處理按《不合格品管理制度》進行。

7.13 執行修正過的措施前，有必要對有關的操作員工進行培訓以保證操作過程中的準確性和一致性。7.14 若調查沒有發現制造過程差錯，制造部將調查結果填寫OOS調查記錄后遞交QA。當實驗室調查、樣品及取樣過程調查、制造過程調查都沒發現差錯，可考慮該OOS結果是否為一個逸出值。

8.1 在極少數情況下使用合理方法會得到一個與眾明顯不同的結果，該值被視為統計上的逸出值。一個逸出值可由既定檢驗方法的偏差中產生或是樣品波動的一個結果。不應認為逸出理由是檢驗錯誤而不是待測樣品檢驗時固有的波動。

8.2 QA仔細推敲OOS調查過程后，在認為實驗室調查、樣品及取樣過程調查、制造過程調查無誤的情況下，應重新取樣，按原檢測方法檢測三次。

8.3 若三次檢驗結果均合格，且相對偏差在1%以內，則認為該OOS結果為逸出值，將三次檢驗結果的平均值作為最終結果，放行該批產品。

8.4 若有一次結果不合格或結果之間偏差較大，重新OOS調查。9 OOS調查原則

9.1 一個不合格結果的調查在于及時，徹底，和完善的記錄審核。9.2 記錄應該反映通常采取的下列步驟： 9.2.1 調查的原因被清楚的確定。

9.2.2 對可能引起問題的生產工藝流程進行了總結。9.2.3 文件審核的結果提供了實際的或可能的原因。9.2.4 審核并判斷是否以前發生過這類問題。9.2.5 應該描述采取的糾正措施

9.3 審核應該包括應包括可能受到影響的其他批次產品和所采用的整改措施的列表，該整改措施包括所有生產和質量控制相關人員的評論和簽名。9.4 所有調查應在30工作日內完成。OOS編號方式：年（2位）流水號（3位）。所有文件的保存年限都必須與批記錄的保存年限相同。

第五篇：飛行檢查主要問題匯總

飛行檢查主要問題匯總 1.私設中藥飲片倉庫，存儲條件不符GSP要求，庫內計算機庫存管理系統與公司計算機庫存管理系統不一致。

2.計算機系統顯示冷藏庫中有大量低溫保存藥品，現場檢查冷藏庫為空庫，經查，該宗藥品存放于企業陰涼庫中，企業對上述事實存在隱瞞行為。3.質量負責人未能在職在崗履行職責。

4.企業自行設定溫濕度探頭溫濕度上限，數值顯示與實際溫度不符，部分溫濕度探測終端超溫時不報警。

5.新版GSP認證時提出的多條缺陷問題在此次檢查中仍然存在；非藥品庫中存放有大量藥品，且庫房破損，有漏水情況；未入采購系統且未經驗收的貨物進入整貨區，且無有效標識；陰涼庫中“五區”劃分不明確，未嚴格按照劃分區域存放貨物，零貨、整貨混放、混垛、藥品存放地面現象嚴重。

3.GSP管理混亂：新任命的質管部長未進行崗前培訓和健康查體；待驗區有大量藥品未及時驗收，溫度未進行有效控制，有些藥品無隨貨同行單；藥品未嚴格按照既定區劃放置，也未按照五距進行管理；陰涼庫發貨區預冷用的冷柜內存放有多種冷藏藥品。

4.溫濕度監測體系存在缺陷：溫濕度自動監測系統歷史數據的溫濕度涉嫌與實際不符，且其中的數據可以手工修改，冷庫的歷史數據有超溫現象；飛檢當天全部陰涼庫溫度超標；未見保溫箱的溫度記錄儀；溫濕度自動監測系統未進行介質備份；冷庫、冷藏車、保溫箱和溫濕度自動監測系統均未按制度規定進行定期驗證，相關設備也未按制度規定進行定期校準。

2.贈品庫內存有作為贈送藥品的血塞通、卡托普利等多種處方藥和甲類非處方藥，且無來源證明。

1.擅自設置不符合GSP要求的庫房儲存藥品（現場整改到位，并在檢查結束的第三天向省局提請增設新倉庫的申請）。

2.溫濕度監控系統斷電后未見聲光報警、未定期驗證、斷電后未見不間斷電源供電；溫濕度監控系統測點終端安裝位置不符合規定；

3.未對冷庫、保溫箱進行定期驗證以及極高溫、極低溫驗證，溫濕度監控系統未見冷藏車的溫度數據，未對冷藏車、保溫箱進行定期檢查及維修，未建立記錄； 4.常溫庫內藥品與非藥品混放，藥品庫存放中藥飲片，陰涼庫溫度超標后未采取調控措施等。

1.企業庫房與經營規模不相適應：倉庫大量藥品無垛距無墻距，混批號混品種存放，藥品與非藥品混放，中藥材與中藥飲片庫、部分發貨、待驗等區域堆放大量藥品；

2.部分藥品GSP業務系統無庫存記錄或不一致或手續不全;3.自動溫濕度監測系統未按規定進行記錄和備份，溫濕度監測記錄數據不完整；現場當天，倉庫溫度超標，自動溫濕度監測系統未實現短信報警。

4.現場檢查時質量負責人、主管中藥師等均不在崗；2015年未按制度要求進行極冷天氣驗證；電子記錄數據未按日進行介質備份等。