第一篇：GMP認證檢查工作指南

接GMP認證檢查工作指南

一、現場決不允許出現的問題

1、物料（含化驗室菌種、車間物料）帳、卡、物不符或沒有標簽

2、現場演示無法操作、不能說清如何工作

3、現場存在廢舊文件（包括垃圾桶、垃圾站），有撕毀記錄，隨意涂改現象

4、專家面前推卸責任、爭辯、訓斥下屬

5、環境溫濕度、壓差、潔凈區密封等方面存在問題

二、各部門車間指定負責回答問題的人員素質要求

1、有能力能勝任的

2、自信的

3、可靠、可信任的（以防故意搗亂）

4、有經驗的/有知識的

三、各部門必須注意的問題

（一）設備設施方面必須避免出現的問題

1、不合理安裝

2、管道連接不正確

3、缺乏清潔

4、缺乏維護

5、沒有使用記錄

6、使用（精度小范圍）不合適的稱量設備

7、設備、管道無標志，未清楚地顯示內容物名稱和流向。

8、有故障和閑置不用的設備未移走或標識不清楚。

（二）生產現場檢查時避免出現的問題或關注點

1、人流、物流、墻壁、地板、溫度、交叉污染。

2、每個區域，每次只能生產一個產品，或者必須沒有混淆、交叉污染的危險。

3、同一批物料是否放在一起。

3、在開始生產之前，對生產區和設備的衛生進行檢查。

4、產品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施。

5、進入生產區人數受控制，偏差受控制，中間過程受控制

6、計算產量和收率，不一致的地方則要調查并解釋。

7、簽字確認關鍵步驟

8、包裝物或設備進入生產區之前，清除其上不適當的標簽。

9、已經做了環境檢測。

10、避免交叉污染，定期有效的檢查，有SOP

11、避免灰塵產生和傳播

12、生產前要經過批準，（有生產指令）

13、中間產品和待包裝品：儲存條件符合，標識和標簽齊全。

14、熟悉重加工的SOP

15、在生產區域內不得有：吃東西、喝水、吃零食、抽煙，或存有食物、飲料，私人藥品等私人物品。

16、操作者不得裸手直接接觸原料、中間產品和未包裝的成品。

17、GMP檢查員的潔凈服按男女（車間及時與質量部確認）備足，備合體。員工不得將工作服穿出規定區域外。

18、操作工熟悉本崗位清潔SOP

19、設備在清潔、干燥的環境中儲藏。20、完整的清潔記錄，顯示上一批產品

21、記錄填寫清晰符合規范，復核人簽字 沒有涂改的，用墨水或其它不能擦掉的筆填寫。

22、記錄及時，和操作同步。

23、記錄錯誤更正：原來的字跡留存，修改者簽名和修改日期，加上修改的原因。沒有涂改。

24、包裝區域員工熟悉作廢的印刷包材的銷毀SOP，而且有記錄。

25、包裝線很好地分開，或用物理柵欄隔離，防止混淆。

26、在包裝場所或包裝線上掛上包裝的品名和批號。

27、對進入包裝部門的物料要核對，品名，與包裝指令一致。

28、打印（如批號和有效期）操作要復核并記錄。

29、手工包裝要加強警惕，防止不經意的混淆。

（三）化驗室現場檢查時的關注點

1、清潔：地板、墻、天花板，集塵/通風，光照，管道，記錄/記錄本

2、文件和記錄：取樣和留樣SOP及樣品和記錄的保存，穩定性試驗，與質量有關的投訴的調查，所有物料和產品的檢驗，檢驗的管理，質量標準，相關GMP文件，記錄本，檢驗結果，檢驗報告單，標簽，趨勢分析，歸檔

3、試劑、滴定液、毒品和危險品、標準品等

4、玻璃器皿:安全使用（裂紋、碎裂、打破、未校者不得出現在現場）

5、儀器校準：

6、PH計：操作、清潔、校準等SOP，緩沖液配制，標簽，記錄

7、天平：防震，校正、維護

8、分析方法驗證（藥典？非藥典）

9、穩定性實驗（加速、長期）

10、微生物實驗室（無菌、微生物限度）

（四）質量管理部現場檢查時的關注點

1、產品年度回顧：

2、審計：GMP自檢，對供應商的審計和藥政部門的按規定檢查的資料及整改報告.2、變更控制：

3、投訴：包括產品質量投訴、藥品不良反應報告和疑似虛假藥品的投訴

4、偏差管理

5、產品放行

6、返工/再加工管理

7、SOP 管理

8、人員和培訓

四、現場檢查時必須做到的

（一）文件和記錄方面（即如何向檢查官提供文件）:

1、僅提供檢查員要看的文件資料

2、所有遞交給檢查人員的文件，事先要一定要盡可能經部門負責人快速檢查一遍（以免出錯）

3、慎重回答檢查員對原始數據和各種記錄所提出的問題（以免使檢查員形成有“造假”的錯覺）。

（二）人員方面：

1、在GMP檢查人員到來之前，所有相關人員必須提前集中并就位

2、由公司指定人員負責會議安排和迎接檢查員

3、由公司指定領導向檢查員介紹所有相關人員

4、由公司指定人員陪伴檢查員進行現場，要保持陪同人員最少。

5、GMP認證檢查期間，各部門負責人必須將檢查過的內容、檢查員置疑的問題、檢查時被發現的指出的問題于當天下班前匯總到質量部

五、檢查員提問問題時必須注意的事宜

1、“不成文的說法（未在SOP中規定）”不要和檢查員交談

2、問啥答啥，禁止臨時發揮，不要展開或演繹問題（檢查人員大多時候會在不同的地點、時間，向不同的人員提出同樣的問題。如果答案是不一致的，他們會產生疑問，為什么會這樣？）

3、對檢查員提問進行回答時：（1）不能拒絕

（2）直接回答，不能含糊不清（3）絕不能出現相互矛盾的回答（4）確實不會回答時，坦誠承認（5）在回答問題時特別注意：

· 要自信地回答問題，確保你的回答是準確的 · 如果你不知道，放棄回答并提出讓更了解的人回答 · 如果問題的回答需要從專家的角度回答，請專家回答 · 如果你承諾了一個問題，一定要完成它。· 切記不要說謊！

（6）回答問題時避免出現的話語 ①我想這可能是----” ? 這意味著你不知道不了解

? 如果是你負責，這是不可以接受的---你應該知道 ? 不要試圖欺騙，不要說你不知這一狀況

? 停止你的錯誤，讓適合的人員提供正確的回答。②“ 是的，通常是...”

? 立即會引起檢查人員問不正常情況。? 應該避免，除非你有文件，驗證等支持不正常的情況。

? 切記-回答僅回答被問的問題。不要試圖猜測檢查人員的下一個問題。③“ 那不是我的問題 ”

? 引出一個非常負面的反應 不要把你責任范圍應負責的問題推給其它部門 ? 一定會引發調查就這一問題所相關的所有方面的問題意味著部門間的不和諧。檢查人員一定會從假想的這里一定有相關的問題而開始調查。④ 那太貴了 ”

· 所有負面的回應，都是不可接受的。· 提出可供選擇的方案

· 當檢查人員認為那是必需采取的措施，價格是不可接受的原因 · 通常會說明SOP沒有被很好的執行。· 對變更對產品質量的影響，沒有可靠的保證。· 這樣馬上就顯示出變更缺乏控制管理 ⑤說實話 … ”

· 給了一個印象，以上的回答都不是實情。· 成功的檢查是建立在誠信的基礎上的。· 不要讓粗心和無意漸漸地毀了誠信。⑥我們一直就是這樣… ” · 首先表明你沒有改正的意向。· 看起來不聽取檢查員的意見。· 你的知識水平太差了，欠缺培訓。

六、GMP認證檢查中各部門必須遵守的“十要”和“十不要”

（一）十要

1.將你所提供的回應，全部的整理歸納。2.做你或部門需作的事，講你或部門所需講的 3.確保所提供的資料或數據，在之前已被審核確認過 4.及時地給出正確的資料或信息 5.確保你及部門的區域干凈整潔

6.及時解決和處理細小的問題，在檢查員知道之前 7.如果你沒聽懂所問的問題，首先要弄清楚問題再回答 8.僅就問題而答，只拿所需之資料 9.要非常熟悉你的資料檔案 10.快速提供關鍵的文件檔案

（二）十不要

1.不要猜測。如果你不是最適合的人選，你就不要回答 2.不要胡聊。確保你的回答簡明而正確。

3.不要被檢查人員干擾，保持平靜和有序的心態完成 4.不要顯得沒有信心，吞吞吐吐。5.不要說謊或回避

6.不要給出不可能獲得支持的承諾 7.不要首先申辯而后回應 8.不要提供虛假的數據或信息

9.不要違反SOP, 同時也不許檢查人員違反

10.不要提供與本次認證無關的同類資料給檢查人員（以免節外生枝）

文件管理檔案

⑴現行文件目錄；

⑵一套完整的存檔受控文件并按文件編碼分類排列；

⑶文件發放記錄、關鍵文件會審記錄(如：文件管理程序、變更管理、偏差管理、物料管理、供應商管理、產品召回、退貨等涉及部門多和規定范圍廣的文件)；

⑷文件變更臺帳和變更記錄；

⑸過時、作廢文件回收、銷毀記錄（過時、作廢文件原件加蓋過時或作廢印章并與現行文件原件分開存放，以便專家追溯）。

二、質量檔案：按《質量檔案管理程序》執行，包括各品種生產批件

三、印刷包材檔案

⑴印刷包材藥監部門批件；

⑵供應商印刷前彩稿（或墨稿）的QA簽字審核件；

⑶ 標準樣張： ① 包材實樣經QA簽字的蓋章件和分發記錄（舊版本留檔一份并有回收和銷毀記錄）；

② 現行包材實樣的分發：QA、QC、采購、庫房、車間各一份，作為采購、驗收、檢驗、使用的標準；

四、機構職責

⑴公司組織機構圖、質量管理機構圖、各部門/車間的組織機構圖；

⑵GMP認證領導小組、自檢小組、供應商審計評估小組、藥品質量風險管理小組、藥品召回領導小組、變更控制小組、偏差處理領導小組、驗證委員會組成人員名單及公司批準證明文件； ⑶各級機構職能、崗位職責；員工花名冊，可再細分管理人員列表、質量管理人員列表、⑷技術人員列表；內容包括編號、崗位、姓名、性別、出生年月、學歷、畢業院校、專業、從藥年限、職稱、入司時間、備注；

五、人事健康檔案

⑴ 人事檔案： ① 個人簡歷(包括畢業院校、專業和工作經驗、從藥年限)、畢業證、職稱證；

② 中層以上干部的任免文件，總經理授權副總主管產品放行人員的授權委托書，取樣等指定人員的專項培訓記錄和授權書；

③ 關鍵崗位外部資格證：化驗員、鍋爐工、電工、計量員、中藥購銷（驗收）員；

④ 主管質量的企業負責人、質量部門負責人、生產部門負責人的備案表等； ⑵ 健康檔案 ：

①員工健康卡、歷年縣級以上單位健康體檢證明(體檢表、健康證等)； ②體檢結果異常處理情況證明、復崗體檢合格證明

③注意：包括整個生產質量系統(生產、質量、庫房、采購、動力、機修、行政后勤)，容易漏掉清潔工、臨時工、機修、廚師等；生產質量系統每年至少體檢一次，其他建議兩年一次；

六、培訓檔案

⑴公司培訓檔案 ：

①公司培訓規劃、每年度培訓計劃、培訓實施情況(培訓記錄)及培訓效果評估表；

②每次培訓簽到表和培訓教材(若為書本或文件可不收集)；

③培訓空白考卷(考試可為培訓一次考一次，也可為培訓一階段考核一次，但文件培訓必須在其生效日期前完成)⑵ 個人培訓檔案

① 員工培訓卡、考核試卷或其他方式的培訓效果評價記錄； ② 外出培訓總結、證明；

③ 培訓合格上崗證明、不合格調整工作崗位記錄；

④ 每人一檔，企業分層次對全員培訓。容易遺漏總經理、清潔工、機修等； ⑤ 具體崗位培訓要求可參見《公司培訓管理規程》；

七、供應商檔案 ⑴合格供應商清單；

⑵合格供應商資料按相應供應商的管理程序執行，注意原輔料標準和注冊證、內包材注冊證、進口注冊證等證件的效期和加蓋企業鮮（紅）章；

⑶ 特別注意經營企業的經營范圍，不能購買超范圍經營的物料。從經營企業購進物料需收集相關購進渠道資料加蓋生產企業或經營企業鮮（紅）章； ⑷ 非藥典、部頒品種的輔料與內包材在對方提供全檢報告書的情況下可不全檢，要求供方提供全檢報告書，最好當批（依據各省的要求，有時需要包括首次使用前的藥檢部門的全檢報告）；

八、設備儀器檔案

⑴設備開箱驗收記錄、關鍵大型設備選型報告；

⑵設備隨機資料(說明書、圖紙、裝箱單、備品備件清單、合格證、材質證明等)；⑶設備使用記錄、維護保養記錄； ⑷設備驗證報告；

九、材質證明

⑴ 純化水/注射用水貯罐、管道、閥門、取樣閥、泵等的不銹鋼材質證明，過濾器的材質證明（包括相應的試驗資料）；

⑵與藥品直接接觸的設備內表面、貯罐和藥液輸送管路的不銹鋼材質證明； ⑶潔凈工作服、潔凈區清潔工具不脫落纖維、不產生靜電的材質證明；

十、計量檔案 ⑴ 計量組織機構職責和管理（見計量管理規程）；

⑵ 計量管理員證書；另建議QC有人取得玻璃器皿檢定證書，可自行檢定除標配玻璃器皿外的玻璃器皿；

⑶ 計量器具臺帳；

⑷ 計量檢定計劃和檢定臺帳、檢定證書 ；

⑸現場計量器具計量標識 ；

十一、客戶檔案

⑴ 客戶清單；

⑵ 客戶合法經營證照并在效期內；

⑶ 銷售記錄，注意銷售單位不得填寫個人或不具資格或超范圍的單位；

十二、驗證檔案

⑴驗證領導小組和實施小組成立文件 ；

⑵ 驗證總計劃、驗證方案、驗證臺帳； ⑶ 驗證報告：包括驗證結論、驗證數據、評價和建議；

十三、物料、成品批檔案 ⑴ 檢驗記錄、報告；

⑵ 批生產記錄、審核放行記錄； ⑶ 其他各種檢驗臺帳和記錄。

⑷ 委托檢驗藥監局備案批件、委托檢驗協議；

十四、留樣穩定性檔案 CDk.⑴ 成品留樣觀察登記、檢驗記錄、結果匯總表、觀察總結； ⑵留樣品帳卡，要求帳卡物一致；

十五、環境監測檔案 ⑴ 新廠環保合格證書、消防合格證書； ⑵ 潔凈區省、市藥檢所（或符合資質要求單位）測試報告； ⑶ 飲用水用水點每年一次的防疫站全檢合格報告；

⑷ 飲用水企業定期部分項目監測記錄、報告、臺帳；

⑸ 純化水/注射用水定期監測記錄、報告、臺帳，管路、儲罐清洗滅菌記錄、驗證報告等；

⑹ 潔凈區(室)企業自己的監測程序、動態監測記錄、報告、臺帳和監測儀器的使用記錄 ；

⑺ 空氣凈化系統過濾器清洗更換記錄、驗證報告等；

⑻ 潔凈區清潔、消毒記錄，工作服洗滌記錄；

十六、退貨處理臺帳、記錄。

十七、質量查詢、用戶投訴及不良反應處理記錄

十八、自檢檔案：自檢計劃、自檢記錄、報告、整改措施的落實完成情況

十九、圖紙：設法取得圖紙的電子版本，便于以后制作申報資料。

⑴廠房設施設計圖及竣工圖（整個施工過程的變更記錄）

⑵廠區平面布局圖(包括周圍環境)、廠房布局圖（工藝布局、凈化級別、人流物流、緩沖）、倉貯區布局圖、質量檢驗實驗室布局圖）； ⑶空調凈化系統圖(包括系統圖、送風圖、回風排風圖)；

⑷純化水制備系統圖、分配系統圖、壓縮空氣系統圖；

二十、預防性維護計劃及實施記錄

二十一、取樣留樣、持續穩定性考察計劃及實施記錄 二

十二、風險評估報告

無菌產品GMP檢查檢查員通常要看的內容

一、廠房設施 廠房設施現場看一下

1.按照從物料，包裝容器，密封系統，中間物料，產品的順序看廠房設施的設計是否可防止污染。

2.檢查地板，墻，吊頂是否表面光滑，堅硬，且易于清潔 3.檢查硬件是否可充分控制壓差，微生物，灰塵，溫濕度。4.檢查高效過濾器的控制（完整性測試，維護等）

二、人員

在關鍵和控制區域觀察人員的行為方式

1.檢查人員的培訓記錄：關于GMP和無菌生產技術的 2.檢查人員的資質確認 包括更衣資質確認

3.檢查更衣要求是否適當，更衣程序是否得到了嚴格的遵守 4.檢查預先包裝好的無菌服的情況

5.檢查無菌區操作人員的培訓程序和培訓記錄 6.檢查再培訓的情況

三、物料，容器和包材密封系統 檢查儲存條件

1.檢查是否物料，藥品容器及密封系統的處理和儲存可有效防止污染。2.檢查是否原料容器的開封，取樣和再封口的處理方式可防止其內容物受到污染。

3.必要時檢查無菌設備和無菌取樣技術的應用方式。

4.檢查是否每個物料，容器和包材密封系統按照書面的質量標準進行了所有必要的檢驗。

5.檢查是否每批需要進行微生物檢查的物料，藥品容器或容器密封系統在使用前進行了微生物檢查。

6.必要時檢查微生物負載和或熱原負載的數據。

7.評價藥品容器和包材密封系統在使用前進行了清洗，滅菌和去除熱原的處理。

8.評價是否藥品包材是否有書面的質量標準，檢測方法，清洗方法，滅菌方法和去除熱原的方法，且實際是按照這些規程進行操作的。9.評價是否容器和包材的清洗清潔程序進行了驗證 10.評價是否容器和包材的滅菌工藝進行了驗證 11.評價是否容器和包材的除熱原程序進行了驗證

12.檢查所有物料，容器和包材的不合格報告（首次和最終的調查，要在限定的時間完成，且有必要的整改預防措施）

13.檢查容器密封系統的完整性測試，檢查容器密封系統的完整性驗證

四、設備

現場檢查所有關鍵生產設備

1.評價是否設備器具的清潔，維護，消毒規定有適當的時間間隔限制以防止污染

2.評價是否建立并遵守書面的設備器具的清潔消毒日程程序 3.評價是否保存設備器具的清潔消毒記錄 4.評價設備的清潔程序是否進行了驗證 5.評價是否設備的滅菌程序進行了驗證 6.評價是否設備的除熱原程序進行了驗證

7.檢查呼吸過濾器的控制（完整性測試，定期維護）8.檢查是否所有接觸產品的不銹鋼表面進行了鈍化處理 9.評價是否所有接觸產品的不銹鋼表面的焊接情況 10.評價設備上帶的儀表是否進行了適當的校驗

11.評價設備清潔滅菌后在使用前是如何進行保護防止污染的

12.檢查已經清潔消毒或滅菌了的設備上面是否標注有時間限制（清潔消毒或滅菌后到下次使用前的時間限制）13.檢查設備的設計是否和其用途相適應

14.檢查設備的結構，其接觸產品的表面是否和產品反應或吸附產品，是否可確保其生產的產品不會受到污染。

15.檢查已經滅菌的設備是如何進入無菌區的

16.檢查設備的設計是否可保證雙門的設備在無菌側和非無菌側的門不可能同時對開。

17.評價是否清洗設備（如洗衣機，洗桶機，洗塞機，洗瓶機）得到了適當的驗證。

18.評價除熱原設備是否得到了適當的驗證 19.檢查設備的維護保養維修

20.評價關鍵設備的不合格報告/事故或設備運行異常的報告（最早的和完整的調查，在限定的時間內完成，且要有適當的整改預防措施，明確涉及批次的情況和處理方式，最終處理）

五、生產和工藝控制：

在生產區走一遍觀察生產

1.檢查生產的每個階段的完成是否建立了適當的時間限度來保證藥品的質量 2.檢查與設定的時間限度是否存在任何偏差

3.檢查為了預防無菌藥品的微生物污染是否建立了書面的規程并按照規程進行生產

4.檢查除菌過濾之前產品的微生物負載的檢測數據 5.檢查是否最終產品的滅菌器是否進行了適當的驗證 6.檢查是否按照經過批準的裝載方式進行滅菌 7.檢查最終產品的滅菌周期是否進行了合適的驗證 8.檢查濕熱滅菌器的下水道是否有氣封防止污染空氣倒灌 9.檢查實際滅菌與SOP建立的滅菌周期參數是否有任何偏差 10.檢查滅菌/除熱原周期是如何選擇的

11.確認分裝區域的空氣潔凈度級別劃分是否適當

12.評價不合格批次（根本原因調查，包括時間限制，整改預防措施和不合格批次最終處理）

13.檢查產品的所有不合格批次的報告 14.檢查是否有返工和重新加工。

六、凍干：現場檢查設備 觀察裝箱/卸料

1.檢查凍干周期是否進行了驗證 2.檢查凍干機是否經過了驗證 3.檢查操作人員如何選擇合適的凍干程序

4.檢查是否打破真空用的過濾器的安裝方式適當且進行了完整性測試 5.檢查凍干機的清洗清潔 6.檢查凍干機的滅菌 7.檢查凍干機的維護保養 8.檢查和凍干相關的不合格報告 9.檢查不合格的凍干批次 10.檢查返工或重新加工

七、空調系統：現場檢查整個系統 觀察檢測

1.檢查空調系統圖紙 2.確認圖紙是否是最新版本

3.檢查圖紙是否標明了空氣流向和壓差 4.檢查是否有適當的溫濕度限度 5.檢查空調系統的監測

6.檢查壓差讀數，警告限，行動限，OOS結果 7.檢查空調系統的維護保養維修

8.檢查是否所有的濾器的安裝，檢測，監控適當 9.檢查空調系統的確認 10.檢查空調系統的驗證

11.檢查煙霧研究是否適當（流型測試）12.檢查煙霧流型測試是否是在動態下進行的 13.檢查換氣次數 14.檢查空氣流速 15.檢查與空調系統的不合格報告 16.檢查空調系統的接收標準

八、監控：

檢查環境監測：現場檢查環境監測用的所有的設備或儀器 1.檢查工廠是否使用適當的消毒劑

2.檢查消毒劑是否進行了適當的控制。是否進行了除菌過濾？ 3.檢查消毒劑的使用是否適當

4.檢查在關鍵區域是否有對于溫濕度的適當控制 5.檢查工廠的環境監測程序及趨勢分析數據 6.檢查工廠的監測程序中是否包括了如下內容 a.公用設施 i.水 ii.氮氣 iii.壓縮空氣

b.生產區域（A, B, C, D級或百，千，萬級）c.原料

d.產品料液的預過濾 e.QC實驗室（無菌檢查）f.人員

7.確認是否環境監測中用的所有方法和設備經過了適當的確認或驗證 8.評價取樣點是否充足 9.評價取樣頻率

10.評價環境監測的接收標準 11.評價警告限和行動限 12.評價環境數據

13.檢查工廠是否進行環境監測數據的趨勢分析并審核趨勢

14.檢查工廠是否對環境監測中得到的陽性菌落進行鑒別，尤其是關鍵區域監測到的。

15.評價偏差報告，調查和整改措施

16.評價所有的環境監測結果的OOS和不合格數據。17.評價塵埃粒子監測 18.評價浮游菌監測 19.評價表面菌監測 20.評價人員監測

21.檢查環境監測用的培養基的制備準備 22.檢查環境監測是否是在動態的情況下進行 23.評價是否有重新取樣的情況

九、水系統 現場檢查整個系統 觀察水系統的取樣 1.現場檢查所有設備 2.評價水的預處理系統 3.檢查水系統圖紙 4.檢查水系統操作記錄 5.檢查水系統維護記錄 6.檢查水系統監測記錄 7.檢查水系統確認報告 8.檢查水系統驗證報告 9.檢查在水系統中是否有任何計算機控制系統 10.檢查任何的水的OOS檢測結果 11.檢查水系統的清洗消毒

12.檢查水系統儲罐的任何呼吸濾器是否進行了適當的滅菌，安裝和檢測。13.檢查管道的傾斜度是否適當 14.檢查注射用水系統是否有死角 15.檢查注射用水系統是否有絲口連接 16.檢查是否使用了合適的閥門 17.檢查是否所有的不銹鋼進行了鈍化 18.檢查焊接是否適當

19.檢查與水系統相關的不合格報告

20.檢查多種水的接收標準：純化水，注射用水

21.評價任何在線檢測或監控高純水的程序和記錄，如TOC，電導率 22.評價任何的重新取樣和或重檢

十、微生物實驗室 現場檢查實驗室和設備

觀察無菌檢查，內毒素檢查或其他檢查

1.檢查工廠接收，準備，標識，儲存和使用微生物培養基，化學試劑的程序和記錄

2.檢查對于微生物培養基進行的檢測

3.檢查工廠對于原料，工藝中間樣品和成品的微生物負載，熱原負載和控制菌檢測的程序和記錄

4.檢查工廠對于抗菌試驗的程序的記錄 5.檢查工廠的水的檢測程序和記錄 6.檢查工廠接收，儲存，控制，檢測，使用和評價生物指示劑 7.檢查微生物菌種鑒別的規程和記錄 8.檢查滅菌柜是否進行了適當的確認 9.確認滅菌周期是否進行了適當的驗證 10.確認干熱烘箱是否進行了適當的確認 11.確認除熱原周期是否進行了適當的驗證 12.確認培養箱是否進行了適當的確認和監測 13.評價無菌檢查的規程和記錄 14.評價無菌檢查不合格批次 15.評價內毒素檢查的規程和記錄 16.評價內毒素檢查的不合格批次 17.評價兔法熱原檢查（如有）18.評價微生物實驗室的不合格報告 19.評價重新取樣或重檢

十一、培養基灌裝 觀察培養基灌裝

1.檢查工廠培養基灌裝的程序和記錄，包括促生長試驗方面。（頻率和次數，每次的時間，批次量，分裝速度，環境條件，培養基選擇，培養條件，檢測結果的解釋等）

2.確認培養基灌裝是否模擬了正常和最差條件的生產 3.檢查用于培養基灌裝的培養基的制備和檢測 4.檢查沒有培養所有灌裝的產品的理由 5.檢查工廠培養基灌裝的接收標準

6.檢查參加培養基灌裝的所有的人員（培訓及資質）7.檢查培養基灌裝中所有的陽性結果

8.檢查工廠是否對于培養基灌裝中發現的陽性結果進行了充分的鑒別 9.檢查培養基灌裝后在合適的溫度條件下進行了適當的培養

10.檢查用于培養基灌裝的培養箱是否進行了適當的確認（溫度分布驗證）和監測。

11.檢查是否培養基灌裝后觀察培養結果的所有人員都接受了充分的培訓，保證觀察結果的準確性。12.檢查所有失敗的培養基灌裝 13.檢查培養基灌裝不合格調查報告 14.檢查無效或不合格培養基灌裝

十二、無菌操作

觀察物品是如何進入無菌核心區域的 觀察人員著裝（無菌眼鏡等）活動 觀察在無菌核心區域的人員操作

1.觀察無菌操作是否是在100級（A級）動態環境下進行

2.觀察將無菌灌裝的產品在被放入凍干機前是否一直處于100級條件的保護之下

3.觀察是否保持，監測且記錄了合適的壓差

4.檢查工廠除菌過濾的驗證（完整性測試要與細菌截留能力的驗證相關聯，檢測微生物的活力研究）

5.檢查設備在進入無菌核心區域之前的滅菌 6.檢查物料是如何進入無菌核心區域的 7.檢查在線清洗和在線滅菌操作 8.檢查更衣程序 9.檢查預先滅菌的無菌服的滅菌是采用的經過驗證的滅菌周期進行的。10.檢查清洗消毒的規程和記錄 11.檢查工廠使用的是適當的消毒劑

12.檢查工廠是否對消毒劑進行除菌過濾后使用 13.檢查與無菌生產相關的不合格報告

第二篇：迎接GMP認證檢查工作指南

迎接GMP認證檢查工作指南

—入群很久，沒為大家做什么，謹發此貼，獻給各位群友

一、現場決不允許出現的問題

1、物料（含化驗室菌種、車間物料）帳、卡、物不符或沒有標簽

2、現場演示無法操作、不能說清如何工作

3、現場存在廢舊文件（包括垃圾桶、垃圾站），有撕毀記錄，隨意涂改現象

4、專家面前推卸責任、爭辯、訓斥下屬

5、環境溫濕度、壓差、潔凈區密封等方面存在問題

二、各部門車間指定負責回答問題的人員素質要求

1、有能力能勝任的2、自信的3、可靠、可信任的（以防故意搗亂）

4、有經驗的/有知識的三、各部門必須注意的問題

（一）設備設施方面必須避免出現的問題

1、不合理安裝

2、管道連接不正確

3、缺乏清潔

4、缺乏維護

5、沒有使用記錄

6、使用（精度小范圍）不合適的稱量設備

7、設備、管道無標志，未清楚地顯示內容物名稱和流向。

8、有故障和閑置不用的設備未移走或標識不清楚。

（二）生產現場檢查時避免出現的問題或關注點

1、人流、物流、墻壁、地板、溫度、交叉污染。

2、每個區域，每次只能生產一個產品，或者必須沒有混淆、交叉污染的危險。

3、同一批物料是否放在一起。

3、在開始生產之前，對生產區和設備的衛生進行檢查。

4、產品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施。

5、進入生產區人數受控制，偏差受控制，中間過程受控制

6、計算產量和收率，不一致的地方則要調查并解釋。

7、簽字確認關鍵步驟

8、包裝物或設備進入生產區之前，清除其上不適當的標簽。

9、已經做了環境檢測。

10、避免交叉污染，定期有效的檢查，有SOP11、避免灰塵產生和傳播

12、生產前要經過批準，（有生產指令）

13、中間產品和待包裝品：儲存條件符合，標識和標簽齊全。

14、熟悉重加工的SOP15、在生產區域內不得有：吃東西、喝水、吃零食、抽煙，或存有食物、飲料，私人藥品等私人物品。

16、操作者不得裸手直接接觸原料、中間產品和未包裝的成品。

17、GMP檢查員的潔凈服按男女（車間及時與質量部確認）備足，備合體。員工不得將工作服穿出規定區域外。

18、操作工熟悉本崗位清潔SOP19、設備在清潔、干燥的環境中儲藏。

20、完整的清潔記錄，顯示上一批產品

21、記錄填寫清晰符合規范，復核人簽字 沒有涂改的，用墨水或其它不能擦掉的筆填寫。

22、記錄及時，和操作同步。

23、記錄錯誤更正：原來的字跡留存，修改者簽名和修改日期，加上修改的原因。沒有涂改。

24、包裝區域員工熟悉作廢的印刷包材的銷毀SOP，而且有記錄。

25、包裝線很好地分開，或用物理柵欄隔離，防止混淆。

26、在包裝場所或包裝線上掛上包裝的品名和批號。

27、對進入包裝部門的物料要核對，品名，與包裝指令一致。

28、打印（如批號和有效期）操作要復核并記錄。

29、手工包裝要加強警惕，防止不經意的混淆。

（三）化驗室現場檢查時的關注點

1、清潔：地板、墻、天花板，集塵/通風，光照，管道，記錄/記錄本

2、文件和記錄：取樣和留樣SOP及樣品和記錄的保存，穩定性試驗，與質量有關的投訴的調查，所有物料和產品的檢驗，檢驗的管理，質量標準，相關GMP文件，記錄本，檢驗結果，檢驗報告單，標簽，趨勢分析，歸檔

3、試劑、滴定液、毒品和危險品、標準品等

4、玻璃器皿:安全使用（裂紋、碎裂、打破、未校者不得出現在現場）

5、儀器校準：

6、PH計：操作、清潔、校準等SOP，緩沖液配制，標簽，記錄

7、天平：防震，校正、維護

8、分析方法驗證（藥典？非藥典）

9、穩定性實驗（加速、長期）

10、微生物實驗室（無菌、微生物限度）

（四）質量管理部現場檢查時的關注點

1、產品回顧：

2、審計：GMP自檢，對供應商的審計和藥政部門的按規定檢查的資料及整改報告.2、變更控制：

3、投訴：包括產品質量投訴、藥品不良反應報告和疑似虛假藥品的投訴

4、偏差管理

5、產品放行

6、返工/再加工管理

7、SOP 管理

8、人員和培訓

四、現場檢查時必須做到的（一）文件和記錄方面（即如何向檢查官提供文件）:

1、僅提供檢查員要看的文件資料

2、所有遞交給檢查人員的文件，事先要一定要盡可能經部門負責人快速檢查一遍（以免出錯）

3、慎重回答檢查員對原始數據和各種記錄所提出的問題（以免使檢查員形成有“造假”的錯覺）。

（二）人員方面：

1、在GMP檢查人員到來之前，所有相關人員必須提前集中并就位

2、由公司指定人員負責會議安排和迎接檢查員

3、由公司指定領導向檢查員介紹所有相關人員

4、由公司指定人員陪伴檢查員進行現場，要保持陪同人員最少。

5、GMP認證檢查期間，各部門負責人必須將檢查過的內容、檢查員置疑的問題、檢查時被發現的指出的問題于當天下班前匯總到質量部

五、檢查員提問問題時必須注意的事宜

1、“不成文的說法（未在SOP中規定）”不要和檢查員交談

2、問啥答啥，禁止臨時發揮，不要展開或演繹問題（檢查人員大多時候會在不同的地點、時間，向不同的人員提出同樣的問題。如果答案是不一致的，他們會產生疑問，為什么會這樣？）

3、對檢查員提問進行回答時：

（1）不能拒絕

（2）直接回答，不能含糊不清

（3）絕不能出現相互矛盾的回答

（4）確實不會回答時，坦誠承認

（5）在回答問題時特別注意：

? 要自信地回答問題，確保你的回答是準確的? 如果你不知道，放棄回答并提出讓更了解的人回答

? 如果問題的回答需要從專家的角度回答，請專家回答

? 如果你承諾了一個問題，一定要完成它。

? 切記不要說謊！

（6）回答問題時避免出現的話語

①我想這可能是----”

? 這意味著你不知道不了解

? 如果是你負責，這是不可以接受的---你應該知道

? 不要試圖欺騙，不要說你不知這一狀況

? 停止你的錯誤，讓適合的人員提供正確的回答。

②“ 是的，通常是...”

? 立即會引起檢查人員問不正常情況。

? 應該避免，除非你有文件，驗證等支持不正常的情況。

? 切記-回答僅回答被問的問題。不要試圖猜測檢查人員的下一個問題。

③“ 那不是我的問題 ”

? 引出一個非常負面的反應

? 不要把你責任范圍應負責的問題推給其它部門

? 一定會引發調查就這一問題所相關的所有方面的問題

? 寓意著部門間的不和諧。

? 檢查人員一定會從假想的這里一定有相關的問題而開始調查。

④ 那太貴了 ”

? 所有負面的回應，都是不可接受的。

?提出可供選擇的方案

? 當檢查人員認為那是必需采取的措施，價格是不可接受的原因

? 通常會說明SOP沒有被很好的執行。

? 對變更對產品質量的影響，沒有可靠的保證。

? 這樣馬上就顯示出變更缺乏控制管理

⑤說實話 … ”

? 給了一個印象，以上的回答都不是實情。

? 成功的檢查是建立在誠信的基礎上的。

? 不要讓粗心和無意漸漸地毀了誠信。

⑥我們一直就是這樣… ”

? 首先表明你沒有改正的意向。

? 看起來不聽取檢查員的意見。

? 你的知識水平太差了，欠缺培訓。

六、GMP認證檢查中各部門必須遵守的“十要”和“十不要”

（一）十要

1.將你所提供的回應，全部的整理歸納。

2.做你或部門需作的事，講你或部門所需講的3.確保所提供的資料或數據，在之前已被審核確認過

4.及時地給出正確的資料或信息

5.確保你及部門的區域干凈整潔

6.及時解決和處理細小的問題，在檢查員知道之前

7.如果你沒聽懂所問的問題，首先要弄清楚問題再回答

8.僅就問題而答，只拿所需之資料

9.要非常熟悉你的資料檔案

10.快速提供關鍵的文件檔案

（二）十不要

1.不要猜測。如果你不是最適合的人選，你就不要回答

2.不要胡聊。確保你的回答簡明而正確。

3.不要被檢查人員干擾，保持平靜和有序的心態完成4.不要顯得沒有信心，吞吞吐吐。

5.不要說謊或回避

6.不要給出不可能獲得支持的承諾

7.不要首先申辯而后回應

8.不要提供虛假的數據或信息

9.不要違反SOP, 同時也不許檢查人員違反

10.不要提供與本次認證無關的同類資料給檢查人員（以免節外生枝）

注：

由于GMP認證準備工作需要，個人“采百家之長”，整理了這些文字，想到同行朋友可能也用得著，就發上來了，但愿對大家實際工作有所幫助。

第三篇：GMP認證現場檢查重點

GMP認證檢查要點及對策

第一部分：實件

實件主要是指人員一類的檢查。檢查的重點人員的學歷、資歷以及是否具有部門負責人的授權書，人員的健康證明，人員的培訓計劃與記錄，現場人員的問題回答等。

難點：

部門負責人的授權書。作為企業法人不具備藥學等相關專業的學歷人士，應當授權與具備相關專業學歷、資歷的部門負責人，主要是質量部門、生產部門或者技術研發部門等。授權書一般要求具體的記載授權某人負責或者分管的部門以及崗位職責、職權等內容，以及相關的年限要求等。

人員的健康證明文件。容易忽視的人員應當包括采購人員與設備維修人員。主要從現場人員的姓名中進行隨機挑選檢查。

人員的培訓與記錄。主要是培訓計劃（包括計劃），要求具體的培訓人員、培訓內容（包括培訓教案、培訓人員的資歷、培訓時間、考核方式或者考核檔案、對培訓不合格人員的措施等）。一般要求提供培訓教案以及考核試題與處理措施等文字資料。

現場人員的回答。主要考察GMP文件的培訓情況，實際上是上一問題的延續。考察方式主要有現場詢問與現場操作。現場詢問涉及程序文件、崗位操作SOP以及對GMP的內容。提問主要是迷惑性或者誤導性兩類。例如，檢查人員會要求打開窗戶散熱，以及指出原始記錄中錯誤的地方要求現場人員予以糾正等，詢問提取的溫度，提取生產線的如何清潔消毒等等。工作服的清洗消毒程序與操作；更有甚者要求現場人員回答“一個通過GMP認證的制藥企業生產出不合格的藥品，對其怎么評價”等奇怪而又正常的問題。主要要求回答人員第一保持穩定，頭腦反應迅速，不要急于回答，先考慮清楚詢問的核心，再根據程序文件上的規定進行回答，千萬注意不要使用自己的口頭語言，過多使用會給予檢查官員沒有經過認真培訓的印象。考察現場操作，主要集中在公用系統工程方面，純水、空調、空壓等方面。特別是純水，要求操作人員不僅會現場

取樣操作，而且還要能夠回答出現場提問，如整個水處理系統有多少取樣點，取樣抽驗的頻次，如何清洗消毒等等，要求現場操作人員對整個純水處理系統的設備附件、取樣點，特別是回水口等關鍵部件以及檢驗操作必須相當熟悉；空調操作人員主要涉及一些回風段，初效、中效、高效過濾器的清洗或者更換周期，以及判斷處理方法，消毒時間與頻率等。應該說，關于此部分是實件的難點。

第二部分：硬件

廠房：防止蚊蠅鼠蟲的措施，如擋鼠板，滅蠅燈，門簾，門條，粘鼠板等一個不能少。

壓差計、溫濕度計：主要檢查效期以及檢定標志等，另外會發生抄壓力表號碼核對校效報告等情況。現場檢查會開關門的方式檢查壓力變化情況，確認準確程度是否符合GMP要求。

操作間的門：檢查人員會檢查帶有負壓要求的操作間的門的開啟方向。如果在設計施工中出現的問題，造成既存事實，則在向檢察官員進行匯報時予以承認或者指出，求得諒解。

直排風口：檢查人員會現場查閱關于直排封口的清潔消毒程序文件，或者現場詢問。

產塵量大的房間回風口檢查，與上述問題如出一轍。

公衛間：檢查消毒劑的名稱、標志以及效期問題，考察清潔用具的使用途徑及分類。

地漏：檢查官員會就現場清潔消毒與地漏的實施情況進行對照，必要時會檢查消毒劑的配制記錄。同時也有要求現場人員進行清潔消毒操作示范的先例。洗手池：檢查人員會檢查下接水管有無沉降彎管等設置。

中間站:：檢查是否劃分區域管理，隨機檢查帳、卡、物的記錄是否與現場標志相符。

管道：管道的顏色標志、流向以及內容物的標志要求，別要忽略落水管道的標志。

庫房：檢查是否劃分區域，以及溫濕度計、陰涼庫的空調設置。

質檢室：檢查要求微生物檢驗室的物料傳遞方向與接種方向，滅菌柜的設置，毒性藥品或者試劑的存放設置。

廠區環境：垃圾以及煤場的堆放，露天堆放是否有遮蓋；是否有花卉存在等都屬于檢查官員關心的內容。

對于硬件設施，衛生是第一位的。沒有現場整潔的衛生，一切都是空談。

第三部分：軟件――檢查的重點，檢查的方式可以穿插于硬件巡檢之中，但是又單獨存在。

程序文件，包括各種操作SOP一般不太注意審查，除非是現場人員特別錯誤的回答而又不及時變通，會引起檢查官員的高度重視，調閱相關文件以外，一般基本不查。

生產原始記錄：逢檢必看。

主要審查原料、輔料、剩余物料的處理是否有交接，上下數據或者部門是否銜接一致；物料平衡與有限度要求的（如收率，工藝控制條件等）會加以復核。必要時，會調閱質量部門的檢驗報告。

庫房：查閱說明書的領頭或者尾數是否帳、卡、物相符，必要時會親自點數復核。

查閱原料、輔料以及包裝材料的出入庫記錄，檢查方式同上。

檢查現場物料的取樣證，以及是否現場有取樣痕跡。

詢問取樣數量以及如何取樣，檢查取樣的代表性問題。

檢查成品的出入庫記錄，便于追蹤檢查。

質量部門：檢查儀器間的溫濕度記錄。

檢查現場有無必要的檢驗儀器設備與使用記錄。

檢查現場有無報告數據或者檢驗數據。

檢查現場試劑的標配標示與配制時間、記錄。

驗證文件：純水、空調、空壓等公用系統中，重點是前兩者，重中之重是純水的回水口取樣。

清潔驗證主要檢查驗證的過程敘述，重點是檢查項目以及判斷標準，其中又以檢測方法最為重要，沒有可行的檢測方法沒有說服力；清潔劑與消毒劑的選型應當注意標明其級別以及使用部分的殘留驗證，否則會遭遇麻煩。

生產工藝驗證：注意數據的吻合性，不僅工序之間，同樣適用于庫房、質量部

門。

GMP認證的檢查，很多精力都在查閱軟件，即使硬再好，軟件出現漏洞是非常遺憾的。

淺談物料平衡的制定問題

根據一定要來源于大生產。不論是仿制品還是自己研發，如果缺少大生產的環節，制定的物料平衡數據將失去實際意義。為什么生產工藝驗證要求最低進行三批次？原因不僅僅在于對各項程序文件進行驗證其可行性，更重要的是檢測各項數據的準確性與可變性。低于三個批次則容易失去統計學的意義，因此三個批次的生產工藝驗證是進行物料平衡制定的時機之一。

2.控制好偏差及其范圍值。根據物料平衡的定義，允許一定的偏差范圍，強調偏差是制定合理的物料平衡的關鍵因素。例如，提取半成品的偏差，可能會因為加入溶劑量、浸泡時間、加熱至沸騰時間，藥材本身干燥程度引發吸水性問題，以及管道殘留、濃縮的相對密度，半成品的水分等綜合因素加以判斷分析，找出其中的影響收率的關鍵點進行控制與測算。又如，凡是涉及裝量（如壓片、膠囊填充、液體灌裝、顆粒分裝）的工序，都有裝量限度要求，物料平衡可以根據此限度要求設計一個合理的限度空間，作為正常的生產偏差范圍從而制定出一個物料平衡范圍。

3.合理考慮其生產損耗。物料在生產的遷移過程中，會發生吸潮或者失水等物理變化，生產過程中會因為設備的黏附等發生重量的減少，損耗在所難免。但是損耗的多少，可以根據多個批此的生產進行統計修訂，得出一個接近于生產實際、符合設備性能的損耗范圍，從而制定出物料平衡范圍。

4.對生產工藝在進行回顧性驗證時，考慮其各項數據從而修訂其物料平衡范圍。這是一個絕佳機會。應當說，此時的各項操作隨著大生產逐漸趨于穩定，如設備的磨合，性能趨于穩定，人員基本熟悉設備與操作，對工藝流程也相當熟悉，化驗檢測的技術水平也逐漸提高，因此此時的物料平衡范圍劃分，應該接近于企業的實際水平。

第四篇：藥品GMP認證化驗室檢查要點

藥品GMP認證化驗室檢查要點

檢查化驗室前應了解企業生產的品種及其質量標準，以檢查其是否具備與生產規模、品種、檢驗要求相適應的場所、儀器及設備。

一、質檢設施的要求

化驗室一般由理化實驗室、標準溶液室，天平室、生物性能實驗室、儀器室、高溫加熱室、中藥標本室、包材檢驗室、洗刷室、留樣觀察室、化學試劑庫（少量）、實驗動物房、資料室、更衣室、辦公室等組成。應與生產區分開。生物檢定，微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進行，實驗動物房應與其它區域嚴格分開，其設計建造應符合國家有關規定。對有特殊要求的儀器、儀表，應安放在專門的儀器室內，并有防止靜電、震動，潮濕或其他外界因素影響的設施。GMP檢查對質檢設施的要求涉及的條款有2801、2802、2901、3001、3002、3003。

（一）理化實驗室，用來做理化檢驗的場所。主要是進行物理學指標和化學分析的場所。檢查理化實驗室主要是檢查實驗室是否具備與生產品種相適應的設施和儀器。

理化實驗室首先應該具備基本的實驗設施，主要的設施有實驗操作臺、通風廚、洗刷池、試液架、玻璃器皿干燥柜或支架、移液管或刻度吸管支架等設施。同時還要有必要的通風設施和避光設施。實驗操作臺應防滑、耐酸堿，易于清潔，而且具備一定的緩沖作用，不易引起玻璃容器的破碎。通風廚不能用家用抽油煙機代替。通風廚內不應有電源插座、開關。使用有機溶劑還應該配備防爆電機和開關。洗刷池應耐酸堿。

其次要檢查玻璃計量器具的校驗情況，玻璃計量器具主要有移液管、滴定管、刻度吸管、量瓶等。檢查時應對照玻璃計量器具的編號查看原始校驗記錄。

再次要檢查化學試液的配制和儲存情況。化學試液的配制可以選取某一實驗環節所涉及到的若干種化學試液，查看配制記錄是否符合要求。檢查化學試液儲存時首先查看標簽貼法和內容是否正確和完整，試液盛裝的容器是否符合要求，比如硝酸銀試液要儲存在棕色細口試液瓶中，氫氧化鈉溶液是否儲存在具膠塞的玻璃瓶或塑料瓶中。

理化實驗室應有溫濕度計。

（二）滴定液標化室是用來配置和儲存滴定液的場所。

滴定液標化室內溫濕度應符合規定，溫度為15～25℃，濕度為45～65%，應該配備空調，同時要按照滴定液的儲存要求配置滴定液儲存柜。

檢查滴定管是否已經校驗且在有效期內，查看滴定液配制和標定是否符合規定，比如硫代硫酸鈉滴定液是否在配制并儲存一個月之后進行標定，校正因素F值是否符合要求，涉及到毒性化學試劑時領用記錄和使用記錄是否完整。滴定液的配制記錄是否完整，比如原始滴定數據、恒重過程記錄等。

滴定液的儲存是否符合儲存條件，對照標配記錄查對有效期，領用記錄是否完整等。

（三）天平室設置是否防震動，是否避光，溫濕度應符合規定，溫度為15～25℃，濕度為45～65%，是否具備溫濕度控制的設施或設備。要查看天平的精度和數量是否符合品種要求，是否具備十萬分之一天平，稱量毒性化學試劑是否使用專用天平。

是否按照規定進行維護和保養，是否定期效驗且在明顯的部位粘貼效驗合格標志。是否有天平的維護、保養記錄和維修記錄，是否有使用記錄，使用記錄內容是否完整。在檢查天平的維護和保養時，要檢查天平使用后是否關閉，天平內部是否干凈整潔，干燥劑是否變色等。在檢查使用記錄時可以選擇某一檢驗項目，對照其使用的供試品和化學試劑從頭核對稱量記錄，以檢查記錄是否真實完整。

（四）生物性能實驗室主要由準備間、操作室和輔助間構成。操作室一般應包括無菌檢查室、微生物限度檢查室和陽性對照室，生物檢定室，細菌內毒素檢查室（不需要無菌操作條件），不溶性微粒檢查室。

操作室的設計是否符合要求，送回風系統是否合理，操作間內部是否簡潔無雜物，易于清潔和消毒。

準備室中滅菌器壓力表是否效驗，滅菌前和滅菌后的物品是否分開儲存，滅菌后的物品是否標示有效期。

培養基的配制、使用記錄是否完整，配制數量與使用數量是否相吻合，儲存條件是否符合要求。

輔助間主要是存放培養箱和冰箱等，是否具備生化培養箱，培養箱指示溫度是否與培養物要求相符合，培養物是否登記，是否有培養記錄，如植被好的培養基應在2～25℃避光保存，保存在非密閉容器中應在3周內使用，保存在密閉容器中應在一年內使用，所用菌株不得超過5代，傳代、滅活應有記錄，無菌檢查法應培養14天，注意供試品的取樣量，無菌及微生物檢查采用薄膜過濾法的要增加檢驗數量，其檢驗量不少于直接接種法的總量。

（五）儀器室可以分為普通儀器和精密儀器室，無論普通儀器室或精密儀器室溫度濕度和必要的通風等均應符合儀器的自身要求。如液相色譜儀的檢測器為蒸發光檢測器的，則要求有良好的排風設備，氣相色譜儀如果配置的是氫氣瓶，則必須存放在遠離實驗室的安全位置。

多種儀器一起存放時，不應該互相影響，各種儀器均應有儀器的維護和保養記錄，有維修記錄，有使用記錄，有明顯的狀態標志和校驗標志。各種記錄內容要完整，記錄要及時，真實（3701）。

（六）化學試劑庫應該具備良好的通風設施，應該分為普通化學試劑的存放和毒性化學試劑 的存放，同時化學試劑又有儲存溫度或濕度的要求。（7503）

化學試劑應該按照類別編號分別存放，有入庫和出庫記錄。

毒性化學試劑應該專柜雙人雙鎖儲存，并建立嚴格的管理制度，有入庫出庫和使用記錄。對照品、基準試劑是否按規定存放，并有專人管理，使用及配制是否有記錄。有溫度儲存要求的場所，應有溫度、濕度記錄。有有效期規定的應該在效期內使用。

化學試劑應該按照不同的級別使用，數量不可過多，注意通風。

（七）烘箱、高溫爐應存放在高溫加熱室。

（八）留樣觀察室根據產品儲存條件的需求，設置相應的留樣觀察室，主要有常溫留樣觀察室、陰涼留樣觀察室、或冷凍或冷藏留樣觀察室。

留樣觀察室溫度指示應與產品儲存要求一致，溫度記錄要真實、及時、完整，注意下列名詞術語的表示：遮光指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑色包裝材料包裹的無色透明、半透明容器；密閉指將容器密閉，以防止塵土及異物進入；密封指將容器密封，以防止風化、吸潮，揮發或異物進入；熔封或嚴封指將容器熔封或用適宜的材料嚴封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；陰涼處指不超過20℃；涼暗處指避光并不超過20℃；冷處指2～10℃；常溫指10～30℃；除礦物藥應置干燥潔凈處不做具體規定外，凡貯藏項未規定貯存溫度的是指常溫，并不是無溫度限制。

留樣觀察分為法定留樣及重點觀察留樣，留樣數量及時間應符合要求。留樣觀察項目應合理，記錄應完整并定期分析，上報結果。

二、檢驗項目的檢查及要求

（一）生產中日常監測項目

潔凈室（區）空氣凈化檢測（1501、1502）

檢查相應的潔凈室（區）潔凈度檢測報告，是否按規定定期檢測，數據是否符合要求。2.工藝用水的檢測（7101）

各種水質的檢驗均應有檢驗報告書及原始記錄。檢查檢驗記錄是否按規定檢驗周期定期檢驗。檢驗記錄、包括崗位自檢記錄是否完整。

檢查制水用水車間或崗位是否配備了規定監測項目的監測儀器、器具及試液。純化水水的電導率、PH值、氯化物、氨鹽等檢測項目應每兩小時監測一次，應在制水崗位上完成。

3.物料取樣（3902）

檢查是否按規定取樣，取樣數量是否合理。(二)藥品檢驗質量控制中應注意的問題

不同劑型、不同品種的檢驗項目也不同，可依據法定及內控質量標準的檢驗項目檢查其報告書。檢查報告書時一定要核對原始記錄。

[處方 ] [性狀]

[鑒別] 包括經驗鑒別（藥材）、顯微鑒別、理化鑒別（一般鑒別、分光光度法試驗、色譜鑒別等）。

[檢查]

檢查項下規定的各項是指藥品在加工、生產、和貯藏過程中可能含有并需要控制的物質，包括安全性、有效性、均一性與純度要求四個方面。

不同劑型需要檢查的項目也不同，檢查報告書時應注意是否漏項及檢查的項目是否準確。[含量測定]

中藥制劑的含量測定方法有重量分析法、容量分析法、分光光度法、薄層色譜掃描法、高效液相色譜法，氣相色譜法及其他理化檢測方法。藥品的含量（%），除另有注明外，均按重量計。如規定上限為100%以上時，是指規定的分析方法測定時可能達到的數值，為規定的限度或允許偏差，并非真實含量；如未規定上限時，是指不超過101.0%。除另有規定外，對照品應置五氧化二磷減壓干燥器中干燥12小時以上使用。

檢查時需注意的問題：

儀器是否定期校驗及維護.sop是否具有可操作性.儀器配置是否符合檢驗要求.：

實驗室條件是否符合不同配置的儀器的要求..根據檢驗項目所使用的儀器、對照品、標準溶液、菌種等，檢查使用記錄。不同劑型、規格的檢驗項目制定是否正確。檢驗項目采用方法是否正確。

是否附相應圖譜，圖譜分析是否合理。圖譜數量是否符合要求是否按規定進行平行實驗。相應計算方法是否正確。

原始記錄是否完整。（報告書原始記錄參考）

三、常用檢驗儀器及設備

1、天平

稱量物體質量的工具。實驗室所用天平分為：架盤天平、扭力天平、電子分析天平。標準品稱量需具備十萬分之一分析天平。

2、紫外可見分光光度計 是通過被測物質在紫外光和可見光區的特定波長處或一定波長范圍 內的吸光度或發光強度，對該物質進行定性定量分析的儀器。常用于鑒別、檢查及含量測定。

3、紅外分光光度計 是通過被測物質在紅外光區的特定波長處或一定波長范圍內的吸光度或發光強度，對該物質進行定性定量分析的儀器。常與其他理化方法聯合使用，作為有機藥品重要的鑒別方法，特別是許多藥品化學結構比較復雜或相互之間化學結構差異較小，當用顏色反應、沉淀、結晶形成或紫外-可見分光光度法不足以相互區分時，紅外光譜法更是行之有效的鑒別手段。

4、原子吸收分光光度計

位于光譜的紫外區和可見區。用于重金屬及有害元素鉛、鎘、砷、汞、銅的測定。根據蒸氣相中被測元素的基態原子對其原子共振輻射的吸收強度來測定試樣中被測元素的含量。

5、薄層色譜掃描儀，系指用一定波長的光照射在薄層板上，對薄層色譜中可吸收紫外光或可見光的斑點，或經激發后能發射出熒光的斑點進行掃描，將掃描得到的圖譜及積分數據用于雜質檢查或含量測定。

6、高效液相色譜儀

具有分離性能高，分析速度快，靈敏等特點，已成為含量測定首選方法。是用高壓輸液泵將具有不同極性的單一溶劑或不同比例的混合溶劑、緩沖液等流動相泵入裝有固定相的色譜柱，經進樣閥注入供試品，由流動相帶入柱內，在柱內各成分被分離后，依次進入檢測器，色譜信號由記錄儀、積分儀或數據處理系統記錄。現在的液相色譜儀一般都做成一個個單元組件，然后根據分析要求將各所需單元組件組合起來。最基本的組件是高壓輸液泵、進樣器、色譜柱、檢測器（紫外、二極管陣列、熒光、電化學、示差折光、蒸發光散射、質譜等）和數據系統（記錄儀、積分儀或色譜工作站）。根據需要配置流動相在線脫氣裝置、梯度洗脫裝置、自動進樣系統、柱后反應系統和全自動控制系統等。

7、氣相色譜儀

是采用氣體為流動相（載氣）流經裝有填充劑的色譜柱進行分離測定的色譜方法。用于含揮發性成分的鑒別、含量測定、農藥殘留量測定、乙醇量測定、甲醇量檢查等。氣相色譜儀由載氣源（氦、氮和氫氣）、進樣部分（直接進樣和頂空進樣）、色譜柱（填充柱和毛細管柱）、柱溫箱、檢測器（火焰離子化檢測器、熱導檢測器、氮磷檢測器、火焰光度檢測器、電子捕獲檢測器、質譜檢測器）和數據處理系統組成。

8、微粒檢測儀

用以檢查溶液型靜脈用注射劑、靜脈注射用無菌粉末或注射用濃溶液中不溶性微粒的大小及數量。測定前的操作要求在層流凈化臺中進行。

9、崩解儀

指固體制劑在檢查用于崩解時限、溶散時限的檢查。

10、融變時限測定儀

用于檢查栓劑、陰道片等固體制劑在規定條件下的融化、軟化或溶散情況。

11、其它

溶出度儀、顯微鏡、韋氏比重秤、熔點測定儀、旋光儀、折光計、電位滴定儀、酸度計、毛細管電泳儀、軟化點測定儀、塵埃離子計數器、生化培養箱、高溫爐、烘箱等.不同劑型品種的企業，其對化驗室的設置和要求也是不同的。化驗室的設施、儀器的配備應該與其品種相適應。因此，在實際檢查過程中，應該具體情況具體分析，不能一概而論。當然，藥品生產企業的質量檢驗系統也有其相同之處，那就是必須符合國家藥品質量標準對藥品檢驗的要求，符合藥品GMP規范對檢驗工作的要求。

第五篇：中藥飲片GMP認證檢查項目

中藥飲片GMP認證檢查項目

1.中藥飲片GMP認證檢查項目共111項，其關鍵項目（條款號前加“*”）18項,一般項目93項。

2.結果評定：

項 ? 目結??? 果嚴重缺陷一般缺陷通過GMP認證0≤18019-37限期6個月整改后追蹤檢查≤3≤18≤3＞18不通過GMP認證＞3?3.各條款對應的檢查內容： 條 款? ?檢??? 查 內??? 容

*0301 中藥飲片生產企業是否建立與質量保證體系相適應的組織機構,明確各級機構 ? 和人員的職責.0302?是否配備與中藥飲片生產相適應的管理人員和技術人員，并具有相應的專業知 識。

0401?主管生產和質量的企業負責人是否具有大專以上學歷或中級以上技術職稱，具有中藥專業知識。

0501 生產和質量管理部門負責人是否具有中醫藥大專以上學歷，3年以上實際工作經驗或中醫藥中專學歷，5年以上實際工作經驗。

*0502生產管理和質量管理部門負責人是否互相兼任。

0601 從事藥材炮制操作人員是否進行中藥炮制專業知識的培訓，具有中藥炮制專業知識和實際操作技能。

0604 從事質量檢驗的人員是否具有檢驗理論知識，是否掌握相關質量標準和實際檢驗操作技能，并具有經驗鑒別能力。

0605 從事毒性藥材(含按麻醉藥品管理的藥材)等有特殊要求的生產操作人員，是否具有相關專業知識和實際操作技能，并熟知相關的勞動保護要求。

0606?從事倉庫保管、養護人員是否具有掌握中藥材、中藥飲片貯存養護知識與技能。0701?從事中藥飲片生產的各級人員是否按照本規范要求進行培訓和考核。

0801 中藥飲片生產環境是否整潔，廠區地面、路面及運輸等是否對生產造成污染，生產、行政、生活和輔助區總體布局是否合理，相互妨礙。

0901 廠房設施是否按工藝流程合理布局，并設置與其生產規模相適應的凈制、切 制、炮炙等操作間。

0902?同一廠房內的生產操作之間和相鄰廠房之間的生產操作是否相互妨礙。1001 廠房是否有防止昆蟲和其它動物進入的設施（生產操作間不應使用滅鼠藥）。1104?廠房地面、墻壁、天棚等內表面是否平整，易于清潔，不易產生脫落物，不易 滋生霉菌。

1105?凈選是否設揀選工作臺，工作臺表面是否平整、不易產生脫落物。1201?生產區是否有與生產規模相適應的面積和空間。

1202?中藥材、中藥飲片的蒸、炒、炙、煅等廠房是否與其生產規模相適應。1204?儲存區是否有與生產規模相適應的面積和空間。

1205?儲存區物料、中間產品、待驗品的存放是否有能夠防止差錯和交叉污染的措 施。

1604 直接口服的中藥飲片的粉碎、過篩、內包裝等生產廠房應符合潔凈區要求。2302 凈制、切制、炮炙等操作間是否有相應的通風、除塵、除煙、排濕、降溫等設 施。

2304?篩選、切制、粉碎等易產塵的操作間是否安裝捕吸塵等設施。

2305 生產過程中產生的廢氣、廢水、粉塵等是否經處理后排放并符合國家環保要求。并由當地具有環境檢驗、監測資質的單位出具符合要求的相關證明文件。2601 倉儲區是否保持清潔和干燥，是否安裝照明和通風設施。倉儲區的溫度、濕度控制是否符合儲存要求，按規定定期監測。

2801?實驗室、中藥標本室、留樣觀察室是否與生產區分開。

2901 對有特殊要求的儀器、儀表是否安放在專門的儀器室內，有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設施。

3104?是否根據中藥材、中藥飲片的不同特性及炮制工藝的需要，選用能滿足工藝參 數要求的設備。

3201 與中藥材、中藥飲片直接接觸的設備、工具、容器表面是否易清洗消毒、不易產生脫落物，并不與中藥材、中藥飲片發生化學反應，不吸附中藥材、中藥飲片。3206 設備所用的潤滑劑、冷卻劑等是否對中藥飲片或容器造成污染。

*3207 毒性藥材(含按麻醉藥品管理的藥材)等有特殊要求的飲片生產是否符合國家有關規定。毒性藥材生產應有專用設備及生產線。

3301 與設備連接的主要固定管道是否標明管內物料名稱、流向。

3501 生產和檢驗用儀器、儀表、量具、衡器等適用范圍、精密度是否符合生產和檢驗要求，是否有??? 明顯的合格標志，是否定期校驗。3601?生產設備是否有明顯的狀態標志。

3602 生產設備是否定期維修、保養。設備安裝、維修、保養的操作是否影響產品的 質量。

3701?生產、檢驗設備是否有使用、維修、保養記錄，并由專人管理。3801?物料的購入、儲存、發放、使用等是否制定管理制度。3802?原料、輔料是否按品種、規格、批號分別存放。

*3901物料是否符合藥品標準、包裝材料標準和其它有關標準，不得對中藥飲片質量 產生不良影響。

*3903 進口藥材是否有國家藥品監督管理部門批準的證明文件。

4001 生產使用的中藥材，是否按質量標準購入，其產地是否保持相對穩定。

4002 購入的中藥材是否有詳細的記錄，包裝上是否有明顯標簽，注明品名、規格、數量、產地、來源、采收（初加工）日期。實施批準文號的中藥材是否注明藥品的批準文號。4101?物料是否從符合規定的單位購進，是否按規定入庫。4201?待驗、合格、不合格物料是否嚴格管理。

*4202 不合格的物料是否專區存放，是否有易于識別的明顯標志，并按有關規定及 時處理。

4301 有特殊要求的物料、中間產品和成品是否按規定條件儲存。陰涼庫溫度是否不 高于25℃。

4302 揮發性物料是否避免污染其它物料，炮制、整理加工后是否使用清潔容器或包裝，凈藥材是否與未加工、炮制的藥材嚴格分開。

4303?中藥材、中藥飲片是否分別設庫，是否按要求儲存、養護。

* 4401毒性藥材(含按麻醉藥品管理的藥材)等有特殊要求的藥材是否按規定驗收、儲存、保管，是否設置專庫或專柜。

*4411毒性藥材(含按麻醉藥品管理的藥材)等有特殊要求的藥材外包裝上是否有明顯 的規定標志。

4501?物料是否按規定的使用期限儲存，期滿后是否按規定復驗；儲存期內有特殊情 況是否及時復驗。

4601 中藥飲片是否選用能保證其貯存和運輸期間質量的包裝材料和容器。4602?標簽是否經質量管理部門校對無誤后印制、發放、使用。4603 包裝是否印有或者貼有標簽，注明品名、規格、產地、生產企業、產品批號、生產日期。實施批準文號管理的中藥飲片是否注明藥品批準文號。4701 標簽是否由專人保管、領用。

4702 標簽是否按品種、規格專柜存放，是否按照實際需要量領取。

4703?標簽是否記數發放，領用人核對、簽名。標簽使用數、殘損數及剩余數之和是 否與領用數相符。

4704?印有批號的殘損標簽或剩余標簽是否由專人銷毀，是否有記數，發放、使用、銷毀記錄。

4801 是否有防止污染的衛生措施和各項衛生管理制度，并由專人負責。

4904 是否制定廠房、設備、容器的清潔規程，內容是否包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。

5001?生產區是否存放非生產物品和個人雜物，生產中的廢棄物是否及時處理。

5201 從事對人體有毒、有害操作的人員是否按規定著裝防護。其專用工作服與其他操作人員的工作服是否分別洗滌、整理，并避免交叉污染。

5402 進入生產區的人員是否按規定更衣、洗手。5601 生產人員是否有健康檔案，直接接觸中藥飲片的生產人員是否每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者是否從事直接接觸中藥飲片的生產。

5701 是否進行中藥飲片生產驗證，是否根據驗證對象建立驗證小組，提出驗證項目、制定驗證方案，并組織實施。

*5704生產過程中關鍵工序是否進行設備驗證和工藝驗證。5801?生產一定周期后是否進行再驗證。

5901?驗證工作完成后是否寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。

6001 驗證過程中的數據和分析內容是否以文件形式歸檔保存，驗證文件是否包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等。

6401?是否建立文件的起草、修訂、審查、批準、撤銷、印制及保管的管理制度。

6402 分發、使用的文件是否為批準的現行文本。已撤銷和過時的文件除留檔備查外，是否在工作現場出現。

6501 文件的制定是否符合規定。* 6601是否有生產工藝規程、崗位操作法或標準操作規程，是否任意更改，如需更改時是否按規定程序執行。

6602 生產工藝規程內容是否包括名稱、規格、炮制工藝的操作要求和技術參數，物 料、中間成品、成品的質量標準及貯存注意事項，物料平衡的計算方法，包裝 規格等要求。

*6603 中藥飲片是否按照國家藥品標準炮制。國家藥品標準沒有規定的，是否按照省、自治區、直轄市人民政府藥品監督管理部門制定的炮制規范炮制。

6701 產品是否進行物料平衡檢查。物料平衡超出規定限度，應查明原因，在得出合理解釋、確認無?? 潛在質量事故后，方可按正常產品處理。

6801 是否按工藝規程編寫標準操作規程和批生產記錄。批生產記錄是否及時填寫、字跡清晰、內容真實、數據完整，并由操作人及復核人簽字。

6802 批生產記錄是否保持整潔、不得撕毀和任意涂改。批生產記錄填寫錯誤時，是否按規定更改。批生產記錄是否按批號歸檔，是否保存三年。

*6901中藥飲片批號是否以同一批中藥材在同一連續生產周期生產一定數量的相對均質的中藥飲片為一批。

7001 生產前是否確認無上次生產遺留物。7003 不同產品品種、規格的生產操作在同一操作間同時進行時，是否有隔離措施或其它有效防止污染和混淆的設施。

7009?每一生產操作間或生產用設備、容器是否有所生產的產品或物料名稱、批號、數量等狀態標志。

7015?中藥材經凈選后是否直接接觸地面。

7016 毒性藥材(含按麻醉藥品管理的藥材)等有特殊要求的藥材生產操作是否有防止交叉污染的特殊措施。

7017 揀選后藥材的洗滌是否使用流動水，用過的水是否用于洗滌其它藥材。7018 不同的中藥材不得在一起洗滌。炮制后的中藥飲片不可露天干燥。7021?中藥材的浸潤是否做到藥透水盡。

*7101 生產用水的質量標準是否低于飲用水標準。

7202?中藥飲片零頭包裝是否只限兩個批號為一個合箱。合箱外是否標明全部批號，并建立合箱記錄。

7301 中藥飲片的每一生產階段完成后是否由生產操作人員清場，填寫清場記錄內容。清場記錄內容是否完整，是否納入批生產記錄。

7401 質量管理部門是否受企業負責人直接領導。

7402?質量管理和檢驗人員的數量是否與中藥飲片生產規模相適應。

7403 質量管理部門是否設置與中藥飲片生產規模、種類、質量檢驗要求相適應的儀 器設備。

7406 質量部門是否對毒性藥材(含按麻醉藥品管理的藥材)等有特殊要求的藥材炮制全過程進行有效監控。

*7501質量文件中是否有中藥材、輔料、包裝材料、中間產品、中藥飲片的質量標準 及檢驗操作規程。

7502 質量管理部門是否履行制定取樣和留樣制度的職責。

7503 質量管理部門是否履行制定檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品（或對照品）、滴定液等管理辦法的職責。

*7504 質量管理部門是否履行決定物料和中間產品使用的職責。

*7505 中藥飲片放行前是否由質量管理部門對有關記錄進行審核，并由審核人員簽

? 字。審核內容是否包括：配重、稱重過程中的復核情況；各生產工序檢查記錄；清場記錄；中間產品質量檢驗結果；偏差處理；成品檢驗結果等。

*7506 質量管理部門是否履行審核不合格品處理程序的職責。

*7507 質量管理部門是否履行對物料、中間產品和成品進行取樣、檢驗、留樣，出 ? 具檢驗報告的職責。

7511 質量管理部門是否履行制定質量管理和檢驗人員職責的職責。

7601 質量管理部門是否會同有關部門對主要物料供應商進行評估。7701 每批中藥飲片是否有銷售記錄。根據銷售記錄能追查每批中藥飲片的售出情況，必要時是否能及時全部追回。銷售記錄內容是否包括品名、批號、規格、數量、收貨單位地址和發貨日期等。

7801?銷售記錄是否保存三年。

7901 是否建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。藥品退貨和收回記錄內容是否包括品名、批號、規格、數量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。7902 因質量原因退貨和收回的中藥飲片，是否在質量管理部門監督下銷毀，涉及其它批號時，是否同時處理。

8101?對用戶的中藥飲片質量投訴是否有詳細記錄和調查處理。8201 中藥飲片生產出現重大質量問題時，是否及時向當地藥品監督管理部門報告。8301?企業是否定期組織自檢。自檢是否按預定的程序對企業進行全面檢查。8401?自檢是否有記錄。自檢報告是否符合規定的內容。