第一篇：某公司新版GMP認(rèn)證檢查缺陷

新版GMP認(rèn)證檢查缺陷 主要缺陷：1條

現(xiàn)場檢查時企業(yè)僅對201101002批次20%的人血白蛋白進(jìn)行了持續(xù)穩(wěn)定考察留樣，其他制品沒有持續(xù)穩(wěn)定考察留樣。企業(yè)稍后重新制定了穩(wěn)定性考察方案，其他批次人血白蛋白及其他制品擬開展持續(xù)穩(wěn)定性考察。公司對原料、中間品和成品穩(wěn)定性考察欠規(guī)范，如凍干靜注人免疫球蛋白（pH4）原液、半成品的儲存期確定，企業(yè)以三批成品合格為標(biāo)準(zhǔn)，以此來判斷所確認(rèn)原液、半成品在儲存期內(nèi)是否合格；新生產(chǎn)區(qū)試生產(chǎn)成品的穩(wěn)定性留樣方案不合理，僅選擇性留樣部分產(chǎn)品。

依據(jù)：第二百三十六條

某些情況下，持續(xù)穩(wěn)定性考察中應(yīng)當(dāng)額外增加批次數(shù)，如重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品應(yīng)當(dāng)列入穩(wěn)定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也應(yīng)當(dāng)考慮列入考察，除非已經(jīng)過驗證和穩(wěn)定性考察。

一般缺陷；21條

1、物料取樣間和無菌、微生物限度檢查所使用的消毒劑未除菌過濾處理，無菌檢查空調(diào)系統(tǒng)每次使用后停機(jī)，不易保持空氣清潔度。依據(jù)： 第十二條 質(zhì)量控制的基本要求：

（一）應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動；

（二）應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范的要求；

（三）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；

（四）檢驗方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證或確認(rèn)；

（五）取樣、檢查、檢驗應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過調(diào)查并記錄；

（六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗，并有記錄；

（七）物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同。

2、軋蓋、洗瓶等崗位人員對本崗位的關(guān)鍵控制參數(shù)不清楚。依據(jù)：第二十七條

與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)，并定期評估培訓(xùn)的實際效果。

3、進(jìn)入潔凈區(qū)三更使用的乳膠手套經(jīng)高壓滅菌后發(fā)生粘連，公司在更衣程序中要求戴兩次手套，非常困難，不能達(dá)到潔凈目的。依據(jù)：第三十四條 任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)。

4、部分物料的管理欠規(guī)范，如原老廠區(qū)使用的標(biāo)簽、說明書和包材等剩余包裝材料未及時處理，仍以合格物料標(biāo)識；熔漿生產(chǎn)區(qū)檢測間內(nèi)冰箱內(nèi)有14瓶液體（0.9%滅菌氯化鈉）無標(biāo)識。依據(jù)：第一百零三條

應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。

物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。

5、對物料儲存期有效期的文件規(guī)定（SOP-03-12-2005）欠合理，在儲存三年后進(jìn)行復(fù)檢后未規(guī)定有效期。依據(jù)： 第一百一十二條 倉儲區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，并至少標(biāo)明下述內(nèi)容：

（一）指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼；

（二）企業(yè)接收時設(shè)定的批號；

（三）物料質(zhì)量狀態(tài)（如待驗、合格、不合格、已取樣）；

（四）有效期或復(fù)驗期。

6、對生產(chǎn)潔凈區(qū)和無菌、微生物檢查實驗室的靜態(tài)檢測沉降菌項目百級區(qū)平皿數(shù)只有2個（國家標(biāo)準(zhǔn)為最少14個）依據(jù)：第二百二十一條

質(zhì)量控制實驗室的文件應(yīng)當(dāng)符合第八章的原則，并符合下列要求：

（一）質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當(dāng)至少有下列詳細(xì)文件：

1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

2.取樣操作規(guī)程和記錄；

3.檢驗操作規(guī)程和記錄（包括檢驗記錄或?qū)嶒炇夜ぷ饔浭虏荆?/p>

4.檢驗報告或證書；

5.必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告；

6.必要的檢驗方法驗證報告和記錄；

7.儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。

（二）每批藥品的檢驗記錄應(yīng)當(dāng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗情況；

（三）宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）；

（四）除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)當(dāng)保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。

7、對試生產(chǎn)三批人血白蛋白的檢驗鈉離子項目不合格的偏差報告分析欠合理，中檢院檢驗不合格，自檢合格，公司分析原因認(rèn)為時儀器精度問題，準(zhǔn)備更換新型號儀器，而未對造成檢驗結(jié)果偏差的原因進(jìn)行全面分析。新購儀器尚未到位。依據(jù)： 第二百五十二條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險的級別相適應(yīng)。糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能夠增進(jìn)對產(chǎn)品和工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品和工藝。

8、丁基膠塞（湖北華強，201011001）生產(chǎn)日期為2010年11月，有效期為3年，但企業(yè)貨位卡及檢驗報告單中實際效期從入庫日期2010年12月28日計算。依據(jù)：第一百二十條

輔料相同。

第一百一十條 應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取核對或檢驗等適當(dāng)措施，確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。

與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原

9、分裝車間洗瓶機(jī)注射用水未取樣監(jiān)控。依據(jù)： 第一百條 應(yīng)當(dāng)對制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄。

10、注射用水檢測原始記錄中11個項目檢驗均由一人統(tǒng)一代簽，無法追溯實際檢驗人。依據(jù)： 第二百三十三條 持續(xù)穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有考察方案，結(jié)果應(yīng)當(dāng)有報告。用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設(shè)備（尤其是穩(wěn)定性試驗設(shè)備或設(shè)施）應(yīng)當(dāng)按照第七章和第五章的要求進(jìn)行確認(rèn)和維護(hù)。

11、注射用水系統(tǒng)階段趨勢分析中未統(tǒng)計2010年10月5日6號取樣點細(xì)菌數(shù)，且該數(shù)目達(dá)到警戒限；蛋白分離制作單元計算機(jī)控制系統(tǒng)確認(rèn)報告中重量控制驗證實驗未記錄加重、減重過程使用的液體名稱，確認(rèn)結(jié)論有加透析液操作評價，而無相關(guān)操作記錄。依據(jù)：第一百四十條

應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)：

（一）設(shè)計確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；

（二）安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)；

（三）運行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運行符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)；

（四）性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；

（五）工藝驗證應(yīng)當(dāng)證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。

12、滅菌工藝驗證溫度記錄未包括升溫及降溫過程。

依據(jù)：附錄一第七十條 熱力滅菌通常有濕熱滅菌和干熱滅菌，應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）在驗證和生產(chǎn)過程中，用于監(jiān)測或記錄的溫度探頭與用于控制的溫度探頭應(yīng)當(dāng)分別設(shè)置，設(shè)置的位置應(yīng)當(dāng)通過驗證確定。每次滅菌均應(yīng)記錄滅菌過程的時間-溫度曲線。采用自控和監(jiān)測系統(tǒng)的，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證，保證符合關(guān)鍵工藝的要求。自控和監(jiān)測系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能夠記錄系統(tǒng)以及工藝運行過程中出現(xiàn)的故障，并有操作人員監(jiān)控。應(yīng)當(dāng)定期將獨立的溫度顯示器的讀數(shù)與滅菌過程中記錄獲得的圖譜進(jìn)行對照。

（二）可使用化學(xué)或生物指示劑監(jiān)控滅菌工藝，但不得替代物理測試。

（三）應(yīng)當(dāng)監(jiān)測每種裝載方式所需升溫時間，且從所有被滅菌產(chǎn)品或物品達(dá)到設(shè)定的滅菌溫度后開始計算滅菌時間。

（四）應(yīng)當(dāng)有措施防止已滅菌產(chǎn)品或物品在冷卻過程中被污染。除非能證明生產(chǎn)過程中可剔除任何滲漏的產(chǎn)品或物品，任何與產(chǎn)品或物品相接觸的冷卻用介質(zhì)（液體或氣體）應(yīng)當(dāng)經(jīng)過滅菌或除菌處理。

13、除菌過濾驗證中過濾器使用時限驗證采取制品循環(huán)過濾10小時，制品取樣檢測微生物限度達(dá)標(biāo)作為可接受標(biāo)準(zhǔn)，過濾器溶出物檢查驗證過濾注射用水僅檢查易氧化物；蛋白分離制作單元計算機(jī)控制系統(tǒng)驗證中攪拌控制驗證試驗僅確認(rèn)攪拌轉(zhuǎn)速應(yīng)能隨開度的增大而增大，未確認(rèn)開度與轉(zhuǎn)速的對應(yīng)關(guān)系。依據(jù)： 第一百三十八條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定。

14、潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控SOP規(guī)定高效過濾器檢漏每年1次，而再驗證及再驗證延期SOP規(guī)定至少每六個月1次。依據(jù)： 第一百五十八條 文件應(yīng)當(dāng)定期審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應(yīng)當(dāng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。

15、人血白蛋白濃縮工序測定蛋白泄露率，批生產(chǎn)記錄中未規(guī)定檢測蛋白波長；人血白蛋白分裝過程中進(jìn)行稱重取樣的樣品，沒有處理記錄；產(chǎn)品密封性驗證使用真空后，加壓色水法檢查軋蓋后產(chǎn)品密封性，而在生產(chǎn)中用三個手指順時針旋轉(zhuǎn)凝蓋，以不松動為限，缺少其他的量化方法或標(biāo)準(zhǔn)來檢查密封性；生產(chǎn)中使用的麥芽糖稱量操作，秤的精度為0.02kg，而記錄僅記錄整數(shù)，未記錄足夠有效數(shù)字。依據(jù)： 第一百八十四條 所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準(zhǔn)的要求。

16、人血白蛋白透析后稀釋工序SOP規(guī)定，稀釋至所需蛋白含量95—105g/L或190—210g/L，而生產(chǎn)操作時僅有一種規(guī)格人血白蛋白（5或者10g/瓶），稀釋操作指令不明確。依據(jù)：第一百七十條

制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：

（一）生產(chǎn)處方：

1.產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼；

2.產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量；

3.所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過程中使用，但不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應(yīng)當(dāng)說明計算方法。

（二）生產(chǎn)操作要求：

1.對生產(chǎn)場所和所用設(shè)備的說明（如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號和編號等）；

2.關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備（如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）所采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號；

3.詳細(xì)的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說明（如物料的核對、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等）；

4.所有中間控制方法及標(biāo)準(zhǔn)；

5.預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時，還應(yīng)當(dāng)說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計算方法和限度；

6.待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件；

7.需要說明的注意事項。

（三）包裝操作要求：

1.以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝形式；

2.所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型以及與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的每一包裝材料的代碼；

3.印刷包裝材料的實樣或復(fù)制品，并標(biāo)明產(chǎn)品批號、有效期打印位置；

4.需要說明的注意事項，包括對生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進(jìn)行的檢查，在包裝操作開始前，確認(rèn)包裝生產(chǎn)線的清場已經(jīng)完成等；

5.包裝操作步驟的說明，包括重要的輔助性操作和所用設(shè)備的注意事項、包裝材料使用前的核對；

6.中間控制的詳細(xì)操作，包括取樣方法及標(biāo)準(zhǔn)；

7.待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。

17、生產(chǎn)工藝驗證方案及報告缺少溶漿罐與反應(yīng)罐的攪拌速度，攪拌漿的最低高度、反應(yīng)溫度原始記錄等運行參數(shù)，這些設(shè)備運行參數(shù)在設(shè)備控制單元設(shè)置，溫度記錄保存在計算機(jī)中，企業(yè)未在方案和報告中記錄這些運行參數(shù)，也未對這些參數(shù)進(jìn)行分析和評價。雖然生產(chǎn)工藝過程、反應(yīng)原理、質(zhì)量控制參數(shù)等與原地址血液制品一致，但企業(yè)對新建車間設(shè)備運行與制品生產(chǎn)工藝過程、質(zhì)量控制之間缺少聯(lián)系和評價。

依據(jù)：第一百四十二條

當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗證。必要時，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。18、2010年9月，2批辛酸鈉一同入庫，庫管員將2批當(dāng)成一批號申請檢驗。依據(jù)： 第一百零六條 原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應(yīng)當(dāng)有操作規(guī)程，所有到貨物料均應(yīng)當(dāng)檢查，以確保與訂單一致，并確認(rèn)供應(yīng)商已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。

物料的外包裝應(yīng)當(dāng)有標(biāo)簽，并注明規(guī)定的信息。必要時，還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問題，應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量管理部門報告并進(jìn)行調(diào)查和記錄。

每次接收均應(yīng)當(dāng)有記錄，內(nèi)容包括：

（一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱；

（二）企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼；

（三）接收日期；

（四）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱；

（五）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）標(biāo)識的批號；

（六）接收總量和包裝容器數(shù)量；

（七）接收后企業(yè)指定的批號或流水號；

（八）有關(guān)說明（如包裝狀況）。

19、進(jìn)入灌裝間人員更衣程序不具體，如：未對人員更衣過程中不得裸手接觸工作服表面及如何開門進(jìn)入灌裝間的要求作出明確規(guī)定。依據(jù)：附錄一第二十三條 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程更衣和洗手，盡可能減少對潔凈區(qū)的污染或?qū)⑽廴疚飵霛崈魠^(qū)。

20、對原生產(chǎn)地址生產(chǎn)的人血白蛋白進(jìn)行了產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，但未對洗瓶、灌裝、軋蓋等工序的關(guān)鍵參數(shù)的控制情況進(jìn)行回顧。依據(jù)：第二百六十六條

應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程，每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)當(dāng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，還應(yīng)當(dāng)對產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進(jìn)行自檢。

當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)時，可按照產(chǎn)品的劑型分類進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。

回顧分析應(yīng)當(dāng)有報告。

企業(yè)至少應(yīng)當(dāng)對下列情形進(jìn)行回顧分析：

（一）產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料；

（二）關(guān)鍵中間控制點及成品的檢驗結(jié)果；

（三）所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查；

（四）所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性；

（五）生產(chǎn)工藝或檢驗方法等的所有變更；

（六）已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊所有變更；

（七）穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢；

（八）所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查；

（九）與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；

（十）新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應(yīng)當(dāng)完成的工作情況；

（十一）相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)；

（十二）委托生產(chǎn)或檢驗的技術(shù)合同履行情況。

21、未按操作崗位制定人員年度培訓(xùn)計劃。依據(jù)： 第二十六條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，應(yīng)當(dāng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存。

第二篇：GMP認(rèn)證檢查工作指南

接GMP認(rèn)證檢查工作指南

一、現(xiàn)場決不允許出現(xiàn)的問題

1、物料（含化驗室菌種、車間物料）帳、卡、物不符或沒有標(biāo)簽

2、現(xiàn)場演示無法操作、不能說清如何工作

3、現(xiàn)場存在廢舊文件（包括垃圾桶、垃圾站），有撕毀記錄，隨意涂改現(xiàn)象

4、專家面前推卸責(zé)任、爭辯、訓(xùn)斥下屬

5、環(huán)境溫濕度、壓差、潔凈區(qū)密封等方面存在問題

二、各部門車間指定負(fù)責(zé)回答問題的人員素質(zhì)要求

1、有能力能勝任的

2、自信的

3、可靠、可信任的（以防故意搗亂）

4、有經(jīng)驗的/有知識的

三、各部門必須注意的問題

（一）設(shè)備設(shè)施方面必須避免出現(xiàn)的問題

1、不合理安裝

2、管道連接不正確

3、缺乏清潔

4、缺乏維護(hù)

5、沒有使用記錄

6、使用（精度小范圍）不合適的稱量設(shè)備

7、設(shè)備、管道無標(biāo)志，未清楚地顯示內(nèi)容物名稱和流向。

8、有故障和閑置不用的設(shè)備未移走或標(biāo)識不清楚。

（二）生產(chǎn)現(xiàn)場檢查時避免出現(xiàn)的問題或關(guān)注點

1、人流、物流、墻壁、地板、溫度、交叉污染。

2、每個區(qū)域，每次只能生產(chǎn)一個產(chǎn)品，或者必須沒有混淆、交叉污染的危險。

3、同一批物料是否放在一起。

3、在開始生產(chǎn)之前，對生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備的衛(wèi)生進(jìn)行檢查。

4、產(chǎn)品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施。

5、進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)人數(shù)受控制，偏差受控制，中間過程受控制

6、計算產(chǎn)量和收率，不一致的地方則要調(diào)查并解釋。

7、簽字確認(rèn)關(guān)鍵步驟

8、包裝物或設(shè)備進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)之前，清除其上不適當(dāng)?shù)臉?biāo)簽。

9、已經(jīng)做了環(huán)境檢測。

10、避免交叉污染，定期有效的檢查，有SOP

11、避免灰塵產(chǎn)生和傳播

12、生產(chǎn)前要經(jīng)過批準(zhǔn)，（有生產(chǎn)指令）

13、中間產(chǎn)品和待包裝品：儲存條件符合，標(biāo)識和標(biāo)簽齊全。

14、熟悉重加工的SOP

15、在生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)不得有：吃東西、喝水、吃零食、抽煙，或存有食物、飲料，私人藥品等私人物品。

16、操作者不得裸手直接接觸原料、中間產(chǎn)品和未包裝的成品。

17、GMP檢查員的潔凈服按男女（車間及時與質(zhì)量部確認(rèn)）備足，備合體。員工不得將工作服穿出規(guī)定區(qū)域外。

18、操作工熟悉本崗位清潔SOP

19、設(shè)備在清潔、干燥的環(huán)境中儲藏。20、完整的清潔記錄，顯示上一批產(chǎn)品

21、記錄填寫清晰符合規(guī)范，復(fù)核人簽字 沒有涂改的，用墨水或其它不能擦掉的筆填寫。

22、記錄及時，和操作同步。

23、記錄錯誤更正：原來的字跡留存，修改者簽名和修改日期，加上修改的原因。沒有涂改。

24、包裝區(qū)域員工熟悉作廢的印刷包材的銷毀SOP，而且有記錄。

25、包裝線很好地分開，或用物理柵欄隔離，防止混淆。

26、在包裝場所或包裝線上掛上包裝的品名和批號。

27、對進(jìn)入包裝部門的物料要核對，品名，與包裝指令一致。

28、打印（如批號和有效期）操作要復(fù)核并記錄。

29、手工包裝要加強警惕，防止不經(jīng)意的混淆。

（三）化驗室現(xiàn)場檢查時的關(guān)注點

1、清潔：地板、墻、天花板，集塵/通風(fēng)，光照，管道，記錄/記錄本

2、文件和記錄：取樣和留樣SOP及樣品和記錄的保存，穩(wěn)定性試驗，與質(zhì)量有關(guān)的投訴的調(diào)查，所有物料和產(chǎn)品的檢驗，檢驗的管理，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，相關(guān)GMP文件，記錄本，檢驗結(jié)果，檢驗報告單，標(biāo)簽，趨勢分析，歸檔

3、試劑、滴定液、毒品和危險品、標(biāo)準(zhǔn)品等

4、玻璃器皿:安全使用（裂紋、碎裂、打破、未校者不得出現(xiàn)在現(xiàn)場）

5、儀器校準(zhǔn)：

6、PH計：操作、清潔、校準(zhǔn)等SOP，緩沖液配制，標(biāo)簽，記錄

7、天平：防震，校正、維護(hù)

8、分析方法驗證（藥典？非藥典）

9、穩(wěn)定性實驗（加速、長期）

10、微生物實驗室（無菌、微生物限度）

（四）質(zhì)量管理部現(xiàn)場檢查時的關(guān)注點

1、產(chǎn)品回顧：

2、審計：GMP自檢，對供應(yīng)商的審計和藥政部門的按規(guī)定檢查的資料及整改報告.2、變更控制：

3、投訴：包括產(chǎn)品質(zhì)量投訴、藥品不良反應(yīng)報告和疑似虛假藥品的投訴

4、偏差管理

5、產(chǎn)品放行

6、返工/再加工管理

7、SOP 管理

8、人員和培訓(xùn)

四、現(xiàn)場檢查時必須做到的

（一）文件和記錄方面（即如何向檢查官提供文件）:

1、僅提供檢查員要看的文件資料

2、所有遞交給檢查人員的文件，事先要一定要盡可能經(jīng)部門負(fù)責(zé)人快速檢查一遍（以免出錯）

3、慎重回答檢查員對原始數(shù)據(jù)和各種記錄所提出的問題（以免使檢查員形成有“造假”的錯覺）。

（二）人員方面：

1、在GMP檢查人員到來之前，所有相關(guān)人員必須提前集中并就位

2、由公司指定人員負(fù)責(zé)會議安排和迎接檢查員

3、由公司指定領(lǐng)導(dǎo)向檢查員介紹所有相關(guān)人員

4、由公司指定人員陪伴檢查員進(jìn)行現(xiàn)場，要保持陪同人員最少。

5、GMP認(rèn)證檢查期間，各部門負(fù)責(zé)人必須將檢查過的內(nèi)容、檢查員置疑的問題、檢查時被發(fā)現(xiàn)的指出的問題于當(dāng)天下班前匯總到質(zhì)量部

五、檢查員提問問題時必須注意的事宜

1、“不成文的說法（未在SOP中規(guī)定）”不要和檢查員交談

2、問啥答啥，禁止臨時發(fā)揮，不要展開或演繹問題（檢查人員大多時候會在不同的地點、時間，向不同的人員提出同樣的問題。如果答案是不一致的，他們會產(chǎn)生疑問，為什么會這樣？）

3、對檢查員提問進(jìn)行回答時：（1）不能拒絕

（2）直接回答，不能含糊不清（3）絕不能出現(xiàn)相互矛盾的回答（4）確實不會回答時，坦誠承認(rèn)（5）在回答問題時特別注意：

· 要自信地回答問題，確保你的回答是準(zhǔn)確的 · 如果你不知道，放棄回答并提出讓更了解的人回答 · 如果問題的回答需要從專家的角度回答，請專家回答 · 如果你承諾了一個問題，一定要完成它。· 切記不要說謊！

（6）回答問題時避免出現(xiàn)的話語 ①我想這可能是----” ? 這意味著你不知道不了解

? 如果是你負(fù)責(zé)，這是不可以接受的---你應(yīng)該知道 ? 不要試圖欺騙，不要說你不知這一狀況

? 停止你的錯誤，讓適合的人員提供正確的回答。②“ 是的，通常是...”

? 立即會引起檢查人員問不正常情況。? 應(yīng)該避免，除非你有文件，驗證等支持不正常的情況。

? 切記-回答僅回答被問的問題。不要試圖猜測檢查人員的下一個問題。③“ 那不是我的問題 ”

? 引出一個非常負(fù)面的反應(yīng) 不要把你責(zé)任范圍應(yīng)負(fù)責(zé)的問題推給其它部門 ? 一定會引發(fā)調(diào)查就這一問題所相關(guān)的所有方面的問題意味著部門間的不和諧。檢查人員一定會從假想的這里一定有相關(guān)的問題而開始調(diào)查。④ 那太貴了 ”

· 所有負(fù)面的回應(yīng)，都是不可接受的。· 提出可供選擇的方案

· 當(dāng)檢查人員認(rèn)為那是必需采取的措施，價格是不可接受的原因 · 通常會說明SOP沒有被很好的執(zhí)行。· 對變更對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，沒有可靠的保證。· 這樣馬上就顯示出變更缺乏控制管理 ⑤說實話 … ”

· 給了一個印象，以上的回答都不是實情。· 成功的檢查是建立在誠信的基礎(chǔ)上的。· 不要讓粗心和無意漸漸地毀了誠信。⑥我們一直就是這樣… ” · 首先表明你沒有改正的意向。· 看起來不聽取檢查員的意見。· 你的知識水平太差了，欠缺培訓(xùn)。

六、GMP認(rèn)證檢查中各部門必須遵守的“十要”和“十不要”

（一）十要

1.將你所提供的回應(yīng)，全部的整理歸納。2.做你或部門需作的事，講你或部門所需講的 3.確保所提供的資料或數(shù)據(jù)，在之前已被審核確認(rèn)過 4.及時地給出正確的資料或信息 5.確保你及部門的區(qū)域干凈整潔

6.及時解決和處理細(xì)小的問題，在檢查員知道之前 7.如果你沒聽懂所問的問題，首先要弄清楚問題再回答 8.僅就問題而答，只拿所需之資料 9.要非常熟悉你的資料檔案 10.快速提供關(guān)鍵的文件檔案

（二）十不要

1.不要猜測。如果你不是最適合的人選，你就不要回答 2.不要胡聊。確保你的回答簡明而正確。

3.不要被檢查人員干擾，保持平靜和有序的心態(tài)完成 4.不要顯得沒有信心，吞吞吐吐。5.不要說謊或回避

6.不要給出不可能獲得支持的承諾 7.不要首先申辯而后回應(yīng) 8.不要提供虛假的數(shù)據(jù)或信息

9.不要違反SOP, 同時也不許檢查人員違反

10.不要提供與本次認(rèn)證無關(guān)的同類資料給檢查人員（以免節(jié)外生枝）

文件管理檔案

⑴現(xiàn)行文件目錄；

⑵一套完整的存檔受控文件并按文件編碼分類排列；

⑶文件發(fā)放記錄、關(guān)鍵文件會審記錄(如：文件管理程序、變更管理、偏差管理、物料管理、供應(yīng)商管理、產(chǎn)品召回、退貨等涉及部門多和規(guī)定范圍廣的文件)；

⑷文件變更臺帳和變更記錄；

⑸過時、作廢文件回收、銷毀記錄（過時、作廢文件原件加蓋過時或作廢印章并與現(xiàn)行文件原件分開存放，以便專家追溯）。

二、質(zhì)量檔案：按《質(zhì)量檔案管理程序》執(zhí)行，包括各品種生產(chǎn)批件

三、印刷包材檔案

⑴印刷包材藥監(jiān)部門批件；

⑵供應(yīng)商印刷前彩稿（或墨稿）的QA簽字審核件；

⑶ 標(biāo)準(zhǔn)樣張： ① 包材實樣經(jīng)QA簽字的蓋章件和分發(fā)記錄（舊版本留檔一份并有回收和銷毀記錄）；

② 現(xiàn)行包材實樣的分發(fā)：QA、QC、采購、庫房、車間各一份，作為采購、驗收、檢驗、使用的標(biāo)準(zhǔn)；

四、機(jī)構(gòu)職責(zé)

⑴公司組織機(jī)構(gòu)圖、質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)圖、各部門/車間的組織機(jī)構(gòu)圖；

⑵GMP認(rèn)證領(lǐng)導(dǎo)小組、自檢小組、供應(yīng)商審計評估小組、藥品質(zhì)量風(fēng)險管理小組、藥品召回領(lǐng)導(dǎo)小組、變更控制小組、偏差處理領(lǐng)導(dǎo)小組、驗證委員會組成人員名單及公司批準(zhǔn)證明文件； ⑶各級機(jī)構(gòu)職能、崗位職責(zé)；員工花名冊，可再細(xì)分管理人員列表、質(zhì)量管理人員列表、⑷技術(shù)人員列表；內(nèi)容包括編號、崗位、姓名、性別、出生年月、學(xué)歷、畢業(yè)院校、專業(yè)、從藥年限、職稱、入司時間、備注；

五、人事健康檔案

⑴ 人事檔案： ① 個人簡歷(包括畢業(yè)院校、專業(yè)和工作經(jīng)驗、從藥年限)、畢業(yè)證、職稱證；

② 中層以上干部的任免文件，總經(jīng)理授權(quán)副總主管產(chǎn)品放行人員的授權(quán)委托書，取樣等指定人員的專項培訓(xùn)記錄和授權(quán)書；

③ 關(guān)鍵崗位外部資格證：化驗員、鍋爐工、電工、計量員、中藥購銷（驗收）員；

④ 主管質(zhì)量的企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人的備案表等； ⑵ 健康檔案 ：

①員工健康卡、歷年縣級以上單位健康體檢證明(體檢表、健康證等)； ②體檢結(jié)果異常處理情況證明、復(fù)崗體檢合格證明

③注意：包括整個生產(chǎn)質(zhì)量系統(tǒng)(生產(chǎn)、質(zhì)量、庫房、采購、動力、機(jī)修、行政后勤)，容易漏掉清潔工、臨時工、機(jī)修、廚師等；生產(chǎn)質(zhì)量系統(tǒng)每年至少體檢一次，其他建議兩年一次；

六、培訓(xùn)檔案

⑴公司培訓(xùn)檔案 ：

①公司培訓(xùn)規(guī)劃、每培訓(xùn)計劃、培訓(xùn)實施情況(培訓(xùn)記錄)及培訓(xùn)效果評估表；

②每次培訓(xùn)簽到表和培訓(xùn)教材(若為書本或文件可不收集)；

③培訓(xùn)空白考卷(考試可為培訓(xùn)一次考一次，也可為培訓(xùn)一階段考核一次，但文件培訓(xùn)必須在其生效日期前完成)⑵ 個人培訓(xùn)檔案

① 員工培訓(xùn)卡、考核試卷或其他方式的培訓(xùn)效果評價記錄； ② 外出培訓(xùn)總結(jié)、證明；

③ 培訓(xùn)合格上崗證明、不合格調(diào)整工作崗位記錄；

④ 每人一檔，企業(yè)分層次對全員培訓(xùn)。容易遺漏總經(jīng)理、清潔工、機(jī)修等； ⑤ 具體崗位培訓(xùn)要求可參見《公司培訓(xùn)管理規(guī)程》；

七、供應(yīng)商檔案 ⑴合格供應(yīng)商清單；

⑵合格供應(yīng)商資料按相應(yīng)供應(yīng)商的管理程序執(zhí)行，注意原輔料標(biāo)準(zhǔn)和注冊證、內(nèi)包材注冊證、進(jìn)口注冊證等證件的效期和加蓋企業(yè)鮮（紅）章；

⑶ 特別注意經(jīng)營企業(yè)的經(jīng)營范圍，不能購買超范圍經(jīng)營的物料。從經(jīng)營企業(yè)購進(jìn)物料需收集相關(guān)購進(jìn)渠道資料加蓋生產(chǎn)企業(yè)或經(jīng)營企業(yè)鮮（紅）章； ⑷ 非藥典、部頒品種的輔料與內(nèi)包材在對方提供全檢報告書的情況下可不全檢，要求供方提供全檢報告書，最好當(dāng)批（依據(jù)各省的要求，有時需要包括首次使用前的藥檢部門的全檢報告）；

八、設(shè)備儀器檔案

⑴設(shè)備開箱驗收記錄、關(guān)鍵大型設(shè)備選型報告；

⑵設(shè)備隨機(jī)資料(說明書、圖紙、裝箱單、備品備件清單、合格證、材質(zhì)證明等)；⑶設(shè)備使用記錄、維護(hù)保養(yǎng)記錄； ⑷設(shè)備驗證報告；

九、材質(zhì)證明

⑴ 純化水/注射用水貯罐、管道、閥門、取樣閥、泵等的不銹鋼材質(zhì)證明，過濾器的材質(zhì)證明（包括相應(yīng)的試驗資料）；

⑵與藥品直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面、貯罐和藥液輸送管路的不銹鋼材質(zhì)證明； ⑶潔凈工作服、潔凈區(qū)清潔工具不脫落纖維、不產(chǎn)生靜電的材質(zhì)證明；

十、計量檔案 ⑴ 計量組織機(jī)構(gòu)職責(zé)和管理（見計量管理規(guī)程）；

⑵ 計量管理員證書；另建議QC有人取得玻璃器皿檢定證書，可自行檢定除標(biāo)配玻璃器皿外的玻璃器皿；

⑶ 計量器具臺帳；

⑷ 計量檢定計劃和檢定臺帳、檢定證書 ；

⑸現(xiàn)場計量器具計量標(biāo)識 ；

十一、客戶檔案

⑴ 客戶清單；

⑵ 客戶合法經(jīng)營證照并在效期內(nèi)；

⑶ 銷售記錄，注意銷售單位不得填寫個人或不具資格或超范圍的單位；

十二、驗證檔案

⑴驗證領(lǐng)導(dǎo)小組和實施小組成立文件 ；

⑵ 驗證總計劃、驗證方案、驗證臺帳； ⑶ 驗證報告：包括驗證結(jié)論、驗證數(shù)據(jù)、評價和建議；

十三、物料、成品批檔案 ⑴ 檢驗記錄、報告；

⑵ 批生產(chǎn)記錄、審核放行記錄； ⑶ 其他各種檢驗臺帳和記錄。

⑷ 委托檢驗藥監(jiān)局備案批件、委托檢驗協(xié)議；

十四、留樣穩(wěn)定性檔案 CDk.⑴ 成品留樣觀察登記、檢驗記錄、結(jié)果匯總表、觀察總結(jié)； ⑵留樣品帳卡，要求帳卡物一致；

十五、環(huán)境監(jiān)測檔案 ⑴ 新廠環(huán)保合格證書、消防合格證書； ⑵ 潔凈區(qū)省、市藥檢所（或符合資質(zhì)要求單位）測試報告； ⑶ 飲用水用水點每年一次的防疫站全檢合格報告；

⑷ 飲用水企業(yè)定期部分項目監(jiān)測記錄、報告、臺帳；

⑸ 純化水/注射用水定期監(jiān)測記錄、報告、臺帳，管路、儲罐清洗滅菌記錄、驗證報告等；

⑹ 潔凈區(qū)(室)企業(yè)自己的監(jiān)測程序、動態(tài)監(jiān)測記錄、報告、臺帳和監(jiān)測儀器的使用記錄 ；

⑺ 空氣凈化系統(tǒng)過濾器清洗更換記錄、驗證報告等；

⑻ 潔凈區(qū)清潔、消毒記錄，工作服洗滌記錄；

十六、退貨處理臺帳、記錄。

十七、質(zhì)量查詢、用戶投訴及不良反應(yīng)處理記錄

十八、自檢檔案：自檢計劃、自檢記錄、報告、整改措施的落實完成情況

十九、圖紙：設(shè)法取得圖紙的電子版本，便于以后制作申報資料。

⑴廠房設(shè)施設(shè)計圖及竣工圖（整個施工過程的變更記錄）

⑵廠區(qū)平面布局圖(包括周圍環(huán)境)、廠房布局圖（工藝布局、凈化級別、人流物流、緩沖）、倉貯區(qū)布局圖、質(zhì)量檢驗實驗室布局圖）； ⑶空調(diào)凈化系統(tǒng)圖(包括系統(tǒng)圖、送風(fēng)圖、回風(fēng)排風(fēng)圖)；

⑷純化水制備系統(tǒng)圖、分配系統(tǒng)圖、壓縮空氣系統(tǒng)圖；

二十、預(yù)防性維護(hù)計劃及實施記錄

二十一、取樣留樣、持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃及實施記錄 二

十二、風(fēng)險評估報告

無菌產(chǎn)品GMP檢查檢查員通常要看的內(nèi)容

一、廠房設(shè)施 廠房設(shè)施現(xiàn)場看一下

1.按照從物料，包裝容器，密封系統(tǒng)，中間物料，產(chǎn)品的順序看廠房設(shè)施的設(shè)計是否可防止污染。

2.檢查地板，墻，吊頂是否表面光滑，堅硬，且易于清潔 3.檢查硬件是否可充分控制壓差，微生物，灰塵，溫濕度。4.檢查高效過濾器的控制（完整性測試，維護(hù)等）

二、人員

在關(guān)鍵和控制區(qū)域觀察人員的行為方式

1.檢查人員的培訓(xùn)記錄：關(guān)于GMP和無菌生產(chǎn)技術(shù)的 2.檢查人員的資質(zhì)確認(rèn) 包括更衣資質(zhì)確認(rèn)

3.檢查更衣要求是否適當(dāng)，更衣程序是否得到了嚴(yán)格的遵守 4.檢查預(yù)先包裝好的無菌服的情況

5.檢查無菌區(qū)操作人員的培訓(xùn)程序和培訓(xùn)記錄 6.檢查再培訓(xùn)的情況

三、物料，容器和包材密封系統(tǒng) 檢查儲存條件

1.檢查是否物料，藥品容器及密封系統(tǒng)的處理和儲存可有效防止污染。2.檢查是否原料容器的開封，取樣和再封口的處理方式可防止其內(nèi)容物受到污染。

3.必要時檢查無菌設(shè)備和無菌取樣技術(shù)的應(yīng)用方式。

4.檢查是否每個物料，容器和包材密封系統(tǒng)按照書面的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了所有必要的檢驗。

5.檢查是否每批需要進(jìn)行微生物檢查的物料，藥品容器或容器密封系統(tǒng)在使用前進(jìn)行了微生物檢查。

6.必要時檢查微生物負(fù)載和或熱原負(fù)載的數(shù)據(jù)。

7.評價藥品容器和包材密封系統(tǒng)在使用前進(jìn)行了清洗，滅菌和去除熱原的處理。

8.評價是否藥品包材是否有書面的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢測方法，清洗方法，滅菌方法和去除熱原的方法，且實際是按照這些規(guī)程進(jìn)行操作的。9.評價是否容器和包材的清洗清潔程序進(jìn)行了驗證 10.評價是否容器和包材的滅菌工藝進(jìn)行了驗證 11.評價是否容器和包材的除熱原程序進(jìn)行了驗證

12.檢查所有物料，容器和包材的不合格報告（首次和最終的調(diào)查，要在限定的時間完成，且有必要的整改預(yù)防措施）

13.檢查容器密封系統(tǒng)的完整性測試，檢查容器密封系統(tǒng)的完整性驗證

四、設(shè)備

現(xiàn)場檢查所有關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備

1.評價是否設(shè)備器具的清潔，維護(hù)，消毒規(guī)定有適當(dāng)?shù)臅r間間隔限制以防止污染

2.評價是否建立并遵守書面的設(shè)備器具的清潔消毒日程程序 3.評價是否保存設(shè)備器具的清潔消毒記錄 4.評價設(shè)備的清潔程序是否進(jìn)行了驗證 5.評價是否設(shè)備的滅菌程序進(jìn)行了驗證 6.評價是否設(shè)備的除熱原程序進(jìn)行了驗證

7.檢查呼吸過濾器的控制（完整性測試，定期維護(hù)）8.檢查是否所有接觸產(chǎn)品的不銹鋼表面進(jìn)行了鈍化處理 9.評價是否所有接觸產(chǎn)品的不銹鋼表面的焊接情況 10.評價設(shè)備上帶的儀表是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)男ｒ?/p>

11.評價設(shè)備清潔滅菌后在使用前是如何進(jìn)行保護(hù)防止污染的

12.檢查已經(jīng)清潔消毒或滅菌了的設(shè)備上面是否標(biāo)注有時間限制（清潔消毒或滅菌后到下次使用前的時間限制）13.檢查設(shè)備的設(shè)計是否和其用途相適應(yīng)

14.檢查設(shè)備的結(jié)構(gòu)，其接觸產(chǎn)品的表面是否和產(chǎn)品反應(yīng)或吸附產(chǎn)品，是否可確保其生產(chǎn)的產(chǎn)品不會受到污染。

15.檢查已經(jīng)滅菌的設(shè)備是如何進(jìn)入無菌區(qū)的

16.檢查設(shè)備的設(shè)計是否可保證雙門的設(shè)備在無菌側(cè)和非無菌側(cè)的門不可能同時對開。

17.評價是否清洗設(shè)備（如洗衣機(jī)，洗桶機(jī)，洗塞機(jī)，洗瓶機(jī)）得到了適當(dāng)?shù)尿炞C。

18.評價除熱原設(shè)備是否得到了適當(dāng)?shù)尿炞C 19.檢查設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)維修

20.評價關(guān)鍵設(shè)備的不合格報告/事故或設(shè)備運行異常的報告（最早的和完整的調(diào)查，在限定的時間內(nèi)完成，且要有適當(dāng)?shù)恼念A(yù)防措施，明確涉及批次的情況和處理方式，最終處理）

五、生產(chǎn)和工藝控制：

在生產(chǎn)區(qū)走一遍觀察生產(chǎn)

1.檢查生產(chǎn)的每個階段的完成是否建立了適當(dāng)?shù)臅r間限度來保證藥品的質(zhì)量 2.檢查與設(shè)定的時間限度是否存在任何偏差

3.檢查為了預(yù)防無菌藥品的微生物污染是否建立了書面的規(guī)程并按照規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)

4.檢查除菌過濾之前產(chǎn)品的微生物負(fù)載的檢測數(shù)據(jù) 5.檢查是否最終產(chǎn)品的滅菌器是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)尿炞C 6.檢查是否按照經(jīng)過批準(zhǔn)的裝載方式進(jìn)行滅菌 7.檢查最終產(chǎn)品的滅菌周期是否進(jìn)行了合適的驗證 8.檢查濕熱滅菌器的下水道是否有氣封防止污染空氣倒灌 9.檢查實際滅菌與SOP建立的滅菌周期參數(shù)是否有任何偏差 10.檢查滅菌/除熱原周期是如何選擇的

11.確認(rèn)分裝區(qū)域的空氣潔凈度級別劃分是否適當(dāng)

12.評價不合格批次（根本原因調(diào)查，包括時間限制，整改預(yù)防措施和不合格批次最終處理）

13.檢查產(chǎn)品的所有不合格批次的報告 14.檢查是否有返工和重新加工。

六、凍干：現(xiàn)場檢查設(shè)備 觀察裝箱/卸料

1.檢查凍干周期是否進(jìn)行了驗證 2.檢查凍干機(jī)是否經(jīng)過了驗證 3.檢查操作人員如何選擇合適的凍干程序

4.檢查是否打破真空用的過濾器的安裝方式適當(dāng)且進(jìn)行了完整性測試 5.檢查凍干機(jī)的清洗清潔 6.檢查凍干機(jī)的滅菌 7.檢查凍干機(jī)的維護(hù)保養(yǎng) 8.檢查和凍干相關(guān)的不合格報告 9.檢查不合格的凍干批次 10.檢查返工或重新加工

七、空調(diào)系統(tǒng)：現(xiàn)場檢查整個系統(tǒng) 觀察檢測

1.檢查空調(diào)系統(tǒng)圖紙 2.確認(rèn)圖紙是否是最新版本

3.檢查圖紙是否標(biāo)明了空氣流向和壓差 4.檢查是否有適當(dāng)?shù)臏貪穸认薅?5.檢查空調(diào)系統(tǒng)的監(jiān)測

6.檢查壓差讀數(shù)，警告限，行動限，OOS結(jié)果 7.檢查空調(diào)系統(tǒng)的維護(hù)保養(yǎng)維修

8.檢查是否所有的濾器的安裝，檢測，監(jiān)控適當(dāng) 9.檢查空調(diào)系統(tǒng)的確認(rèn) 10.檢查空調(diào)系統(tǒng)的驗證

11.檢查煙霧研究是否適當(dāng)（流型測試）12.檢查煙霧流型測試是否是在動態(tài)下進(jìn)行的 13.檢查換氣次數(shù) 14.檢查空氣流速 15.檢查與空調(diào)系統(tǒng)的不合格報告 16.檢查空調(diào)系統(tǒng)的接收標(biāo)準(zhǔn)

八、監(jiān)控：

檢查環(huán)境監(jiān)測：現(xiàn)場檢查環(huán)境監(jiān)測用的所有的設(shè)備或儀器 1.檢查工廠是否使用適當(dāng)?shù)南緞?/p>

2.檢查消毒劑是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)目刂啤Ｊ欠襁M(jìn)行了除菌過濾？ 3.檢查消毒劑的使用是否適當(dāng)

4.檢查在關(guān)鍵區(qū)域是否有對于溫濕度的適當(dāng)控制 5.檢查工廠的環(huán)境監(jiān)測程序及趨勢分析數(shù)據(jù) 6.檢查工廠的監(jiān)測程序中是否包括了如下內(nèi)容 a.公用設(shè)施 i.水 ii.氮氣 iii.壓縮空氣

b.生產(chǎn)區(qū)域（A, B, C, D級或百，千，萬級）c.原料

d.產(chǎn)品料液的預(yù)過濾 e.QC實驗室（無菌檢查）f.人員

7.確認(rèn)是否環(huán)境監(jiān)測中用的所有方法和設(shè)備經(jīng)過了適當(dāng)?shù)拇_認(rèn)或驗證 8.評價取樣點是否充足 9.評價取樣頻率

10.評價環(huán)境監(jiān)測的接收標(biāo)準(zhǔn) 11.評價警告限和行動限 12.評價環(huán)境數(shù)據(jù)

13.檢查工廠是否進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)的趨勢分析并審核趨勢

14.檢查工廠是否對環(huán)境監(jiān)測中得到的陽性菌落進(jìn)行鑒別，尤其是關(guān)鍵區(qū)域監(jiān)測到的。

15.評價偏差報告，調(diào)查和整改措施

16.評價所有的環(huán)境監(jiān)測結(jié)果的OOS和不合格數(shù)據(jù)。17.評價塵埃粒子監(jiān)測 18.評價浮游菌監(jiān)測 19.評價表面菌監(jiān)測 20.評價人員監(jiān)測

21.檢查環(huán)境監(jiān)測用的培養(yǎng)基的制備準(zhǔn)備 22.檢查環(huán)境監(jiān)測是否是在動態(tài)的情況下進(jìn)行 23.評價是否有重新取樣的情況

九、水系統(tǒng) 現(xiàn)場檢查整個系統(tǒng) 觀察水系統(tǒng)的取樣 1.現(xiàn)場檢查所有設(shè)備 2.評價水的預(yù)處理系統(tǒng) 3.檢查水系統(tǒng)圖紙 4.檢查水系統(tǒng)操作記錄 5.檢查水系統(tǒng)維護(hù)記錄 6.檢查水系統(tǒng)監(jiān)測記錄 7.檢查水系統(tǒng)確認(rèn)報告 8.檢查水系統(tǒng)驗證報告 9.檢查在水系統(tǒng)中是否有任何計算機(jī)控制系統(tǒng) 10.檢查任何的水的OOS檢測結(jié)果 11.檢查水系統(tǒng)的清洗消毒

12.檢查水系統(tǒng)儲罐的任何呼吸濾器是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)臏缇惭b和檢測。13.檢查管道的傾斜度是否適當(dāng) 14.檢查注射用水系統(tǒng)是否有死角 15.檢查注射用水系統(tǒng)是否有絲口連接 16.檢查是否使用了合適的閥門 17.檢查是否所有的不銹鋼進(jìn)行了鈍化 18.檢查焊接是否適當(dāng)

19.檢查與水系統(tǒng)相關(guān)的不合格報告

20.檢查多種水的接收標(biāo)準(zhǔn)：純化水，注射用水

21.評價任何在線檢測或監(jiān)控高純水的程序和記錄，如TOC，電導(dǎo)率 22.評價任何的重新取樣和或重檢

十、微生物實驗室 現(xiàn)場檢查實驗室和設(shè)備

觀察無菌檢查，內(nèi)毒素檢查或其他檢查

1.檢查工廠接收，準(zhǔn)備，標(biāo)識，儲存和使用微生物培養(yǎng)基，化學(xué)試劑的程序和記錄

2.檢查對于微生物培養(yǎng)基進(jìn)行的檢測

3.檢查工廠對于原料，工藝中間樣品和成品的微生物負(fù)載，熱原負(fù)載和控制菌檢測的程序和記錄

4.檢查工廠對于抗菌試驗的程序的記錄 5.檢查工廠的水的檢測程序和記錄 6.檢查工廠接收，儲存，控制，檢測，使用和評價生物指示劑 7.檢查微生物菌種鑒別的規(guī)程和記錄 8.檢查滅菌柜是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)拇_認(rèn) 9.確認(rèn)滅菌周期是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)尿炞C 10.確認(rèn)干熱烘箱是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)拇_認(rèn) 11.確認(rèn)除熱原周期是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)尿炞C 12.確認(rèn)培養(yǎng)箱是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)拇_認(rèn)和監(jiān)測 13.評價無菌檢查的規(guī)程和記錄 14.評價無菌檢查不合格批次 15.評價內(nèi)毒素檢查的規(guī)程和記錄 16.評價內(nèi)毒素檢查的不合格批次 17.評價兔法熱原檢查（如有）18.評價微生物實驗室的不合格報告 19.評價重新取樣或重檢

十一、培養(yǎng)基灌裝 觀察培養(yǎng)基灌裝

1.檢查工廠培養(yǎng)基灌裝的程序和記錄，包括促生長試驗方面。（頻率和次數(shù)，每次的時間，批次量，分裝速度，環(huán)境條件，培養(yǎng)基選擇，培養(yǎng)條件，檢測結(jié)果的解釋等）

2.確認(rèn)培養(yǎng)基灌裝是否模擬了正常和最差條件的生產(chǎn) 3.檢查用于培養(yǎng)基灌裝的培養(yǎng)基的制備和檢測 4.檢查沒有培養(yǎng)所有灌裝的產(chǎn)品的理由 5.檢查工廠培養(yǎng)基灌裝的接收標(biāo)準(zhǔn)

6.檢查參加培養(yǎng)基灌裝的所有的人員（培訓(xùn)及資質(zhì)）7.檢查培養(yǎng)基灌裝中所有的陽性結(jié)果

8.檢查工廠是否對于培養(yǎng)基灌裝中發(fā)現(xiàn)的陽性結(jié)果進(jìn)行了充分的鑒別 9.檢查培養(yǎng)基灌裝后在合適的溫度條件下進(jìn)行了適當(dāng)?shù)呐囵B(yǎng)

10.檢查用于培養(yǎng)基灌裝的培養(yǎng)箱是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)拇_認(rèn)（溫度分布驗證）和監(jiān)測。

11.檢查是否培養(yǎng)基灌裝后觀察培養(yǎng)結(jié)果的所有人員都接受了充分的培訓(xùn)，保證觀察結(jié)果的準(zhǔn)確性。12.檢查所有失敗的培養(yǎng)基灌裝 13.檢查培養(yǎng)基灌裝不合格調(diào)查報告 14.檢查無效或不合格培養(yǎng)基灌裝

十二、無菌操作

觀察物品是如何進(jìn)入無菌核心區(qū)域的 觀察人員著裝（無菌眼鏡等）活動 觀察在無菌核心區(qū)域的人員操作

1.觀察無菌操作是否是在100級（A級）動態(tài)環(huán)境下進(jìn)行

2.觀察將無菌灌裝的產(chǎn)品在被放入凍干機(jī)前是否一直處于100級條件的保護(hù)之下

3.觀察是否保持，監(jiān)測且記錄了合適的壓差

4.檢查工廠除菌過濾的驗證（完整性測試要與細(xì)菌截留能力的驗證相關(guān)聯(lián)，檢測微生物的活力研究）

5.檢查設(shè)備在進(jìn)入無菌核心區(qū)域之前的滅菌 6.檢查物料是如何進(jìn)入無菌核心區(qū)域的 7.檢查在線清洗和在線滅菌操作 8.檢查更衣程序 9.檢查預(yù)先滅菌的無菌服的滅菌是采用的經(jīng)過驗證的滅菌周期進(jìn)行的。10.檢查清洗消毒的規(guī)程和記錄 11.檢查工廠使用的是適當(dāng)?shù)南緞?/p>

12.檢查工廠是否對消毒劑進(jìn)行除菌過濾后使用 13.檢查與無菌生產(chǎn)相關(guān)的不合格報告

第三篇：已過新版GMP認(rèn)證檢查藥企缺陷分析

32家已過新版GMP認(rèn)證檢查藥企缺陷分析

ＧＭＰ缺陷集錦是小編對部分省市藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查、飛行檢查、跟蹤檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷項目和分析進(jìn)行整理，旨在分析新版GMP實施與認(rèn)證過程中存在的主要問題，以供同行探討和思考，并給其他企業(yè)提供有益的警示和幫助。

本集錦包括認(rèn)證申報資料問題分析，原料藥、中藥飲片認(rèn)證檢查缺陷問題以及ＧＭＰ實施過程中日常檢查的問題分析。

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對32家已通過新版GMP認(rèn)證檢查藥品企業(yè)所存的問題和缺陷進(jìn)行了分析，以期為準(zhǔn)備新版GMP認(rèn)證企業(yè)提供幫助和借鑒。

1.32家GMP現(xiàn)場檢查中常見問題和缺陷分析

截至2013年12月31日，對其中32家已通過新版GMP認(rèn)證檢查的企業(yè)存在的問題和缺陷進(jìn)行客觀統(tǒng)計分析，總共涉及13個劑型和2個原料藥，如大容量注射劑、小容量注射劑、片劑、顆粒劑、硬膠囊劑、口服溶液劑、合劑、口服液、糖漿劑、膏滋劑、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、原料藥的新版GMP認(rèn)證檢查中的現(xiàn)場檢查缺陷項目進(jìn)行數(shù)理統(tǒng)計分析和總結(jié)。1.1質(zhì)量方面

新版GMP中涉及質(zhì)量方面的條款有11條，現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)缺陷項目所涉及的條款有4條，其中出現(xiàn)頻次較高的缺陷項目內(nèi)容涉及條款為新版GMP第12條（5次），主要缺陷項目涉及的條款分別為新版GMP第12條、第14條。主要問題：

（1）持續(xù)穩(wěn)定性的樣品沒有按《中國藥典》（2010版）規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗條件存放，缺少穩(wěn)定性試驗箱；

（2）化學(xué)藥品和中藥產(chǎn)品共線生產(chǎn)是否對藥品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，企業(yè)未進(jìn)行風(fēng)險評估。1.2機(jī)構(gòu)與人員

新版GMP中涉及機(jī)構(gòu)與人員的條款有22條，現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)缺陷項目所涉及的條款有11條，其中出現(xiàn)頻次較高的缺陷項目內(nèi)容涉及條款為新版GMP第27條（12次）；主要缺陷項目涉及的條款為新版GMP第18條、第27條。主要問題：

（1）培訓(xùn)不到位，主要表現(xiàn)在未結(jié)合崗位要求進(jìn)行培訓(xùn)、培訓(xùn)記錄不全、未對培訓(xùn)效果進(jìn)行評估或評估內(nèi)容不全等；

（2）個別員工承擔(dān)職責(zé)過多，同時負(fù)責(zé)純化水系統(tǒng)操作、在線監(jiān)測、空氣凈化系統(tǒng)操作及維護(hù)保養(yǎng)、生產(chǎn)設(shè)備的管理及維護(hù)保養(yǎng)。1.3廠房與設(shè)施

新版GMP中涉及廠房與設(shè)施條款的有33條，現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)缺陷項目所涉及的條款有21條，其中出現(xiàn)頻次較高的缺陷項目內(nèi)容涉及條款為新版GMP第58條（4次），主要缺陷項目涉及的條款分別為新版GMP第62條、第63條。主要問題：

（1）無單獨的物料取樣區(qū)，取樣車放置在倉庫的物料區(qū)；（2）微生物實驗室陽性菌室與微生物檢查室共用；

（3）原輔料包材庫常溫區(qū)南側(cè)墻邊的排水溝部分未密封，易對儲存物料造成污染；

（4）企業(yè)未保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造后的竣工圖紙；

（5）倉庫用于監(jiān)控溫濕度的溫濕度計擺放位置、質(zhì)檢中心留樣陰涼庫溫濕度計放置位置較隨意，未規(guī)定放置位置，未做相應(yīng)的確認(rèn)和規(guī)定；

（6）防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染措施不到位，主要表現(xiàn)在稱量間、粉碎間、分裝間、干燥間等產(chǎn)塵房間無捕塵設(shè)施或除塵效果不佳。1.4設(shè)備

新版GMP中涉及設(shè)備條款有31條，現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)缺陷項目所涉及的條款有20條，其中出現(xiàn)頻次較高的缺陷項目內(nèi)容涉及的條款為新版GMP第86條（6次），主要缺陷項目涉及的條款分別為新版GMP第71條、第75條、第84條、第91條、第97條。主要問題：

（1）B級保護(hù)的A級配料罐和灌裝機(jī)操作臺與地面相距較短，且整個操作臺面較大，對操作臺底部無法進(jìn)行有效地清潔、消毒；

（2）空分生產(chǎn)分餾塔在線監(jiān)測氧含量儀表損壞未及時維修；

（3）口服液配制、灌裝系統(tǒng)清潔規(guī)程中，未明確清洗用飲用水加熱的確切溫度；××乳膏劑水相罐、油相罐清潔操作規(guī)程中規(guī)定的清潔方法與實際操作不一致；（4）提取車間電腦監(jiān)控系統(tǒng)提取罐的溫度顯示與罐上的溫度計顯示值有明顯差異；

（5）多功能車間液體線配制間與配制罐連接的工藝用水輸送管道設(shè)計不合理，與熱水管、飲用水管、消毒液管共用一個連接罐體的入口，存在污染產(chǎn)品的風(fēng)險；（6）純化水貯罐與純蒸汽發(fā)生器的連接管道不能有效排空，存在污染隱患。1.5物料與產(chǎn)品

新版GMP中涉及物料與產(chǎn)品的條款有36條，現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)缺陷項目所涉及的條款有17條，其中出現(xiàn)頻次較高的缺陷項目內(nèi)容涉及條款為新版GMP第103條（5次），主要缺陷項目涉及的條款分別為新版GMP第103條、第105條、第106條、第125條、第132條、第134條。主要問題：

（1）潔凈區(qū)稱量時，退庫區(qū)存放的待退庫的原輔料無內(nèi)包裝，直接存放在不能有效密閉的塑料周轉(zhuǎn)桶內(nèi)。退庫的鋁管內(nèi)包裝未密閉。（2）企業(yè)未明確按批號或編號管理物料類別。個別物料未按規(guī)定進(jìn)行編號管理，不易追溯。（3）標(biāo)簽、說明書貨位卡顯示與庫存不一致。（4）備料車間與潔凈區(qū)的物料轉(zhuǎn)運過程中使用轉(zhuǎn)運桶，個別密封圈已老化破損，不能有效防止污染。

（5）印刷小盒、說明書未按批包裝指令中的需求量發(fā)放。

（6）包裝間對不合格的待包裝產(chǎn)品的處理無記錄，原料倉庫內(nèi)不合格的凡士林移入不合格品庫未及時履行審批手續(xù)。

（7）對已包薄膜衣片的中間產(chǎn)品進(jìn)行了回收處理。1.6確認(rèn)與驗證

新版GMP中涉及確認(rèn)與驗證的條款有12條，現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)缺陷項目所涉及的條款有6條，其中出現(xiàn)頻次較高的缺陷項目內(nèi)容涉及條款為新版GMP第148條（8次），主要缺陷項目涉及的條款分別為新版GMP第138條、第140條、第143條、第148條。主要問題：

（1）驗證工作未能全面涵蓋證明有關(guān)操作和關(guān)鍵要素是否得到有效控制，如未驗證設(shè)備清潔用水溫度對清潔效果的影響，未驗證生產(chǎn)過程改為人工用周轉(zhuǎn)桶轉(zhuǎn)移藥料是否增加污染的風(fēng)險；

（2）對乳化罐、存儲罐、油相罐清潔驗證時使用擦拭法擦拭的位置選取不當(dāng)；（3）臭氧消毒系統(tǒng)驗證有效滅菌濃度和自凈時間只有1次數(shù)據(jù)，對臭氧有效滅菌濃度的維持時間未進(jìn)行驗證；

（4）工藝驗證材料中未明確提取工序中3次煎煮液在冷沉罐中靜置24h的相關(guān)溫度要求，工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程中均無溫度要求，現(xiàn)場詢問操作人員也回答沒有相關(guān)要求；

（5）部分生產(chǎn)設(shè)備性能確認(rèn)不完整，如熱風(fēng)循環(huán)烘箱只做了熱分布空載驗證，未做同 步驗證；（6）切藥機(jī)清潔驗證資料中缺少對設(shè)備的清洗操作過程、檢測最終清洗水的pH值檢測報告；

（7）空調(diào)凈化系統(tǒng)確認(rèn)過程、風(fēng)管清潔、檢漏記錄未歸檔；

（8）××××顆粒工藝驗證過程中的顆粒干燥工序其關(guān)鍵工藝參數(shù)水分無取樣時間，箱式沸騰干燥機(jī)加料量不明確；

（9）工藝驗證中后3批產(chǎn)品各雜質(zhì)峰面積之和較前3批產(chǎn)品有所擴(kuò)大時，未作進(jìn)一步分析和評價；

（10）無菌產(chǎn)品關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備設(shè)計存在缺陷，設(shè)備清潔、滅菌效果驗證工作不完善。

1.7文件管理

新版GMP中涉及文件管理條款的有34條，現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)缺陷項目所涉及的條款有19條，其中出現(xiàn)頻次較高的缺陷項目內(nèi)容涉及的條款為新版GMP第175條（6次）、第155條（5次）、第158條（5次）、第174條（5次），主要缺陷項目涉及的條款為新版GMP第164條、第168條、174條、第175條、第183條。主要問題：

（1）申報材料中未提供現(xiàn)行有效的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，實際檢驗過程中未使用現(xiàn)行有效的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且企業(yè)成品報告單上自己規(guī)定含量的范圍，而且樣品含量測定每份樣品高效液相測定只進(jìn)1針，不符合SOP規(guī)定；

（2）生產(chǎn)工藝規(guī)程未按每個品種每個批量制定，而是一個批量范圍，工藝驗證不能涵蓋實際生產(chǎn)的批量狀況；

（3）批生產(chǎn)記錄內(nèi)容不完整，如煅×××（20120301、20120302、20120303），倉庫內(nèi)為煅×××粉，批生產(chǎn)記錄中無粉碎工序記錄；（4）不合格品（×××膠囊）銷毀沒有記錄；

（5）批生產(chǎn)記錄中特殊藥品配制時的操作人、配制人為同一人簽名。1.8生產(chǎn)管理

新版GMP中涉及生產(chǎn)管理條款的有33條，現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)缺陷項目所涉及的條款有8條，其中出現(xiàn)頻次較高的缺陷項目內(nèi)容涉及的條款為新版GMP第191條（7次），主要缺陷項目涉及的條款為新版GMP第189條、第194條、197條。主要問題：

（1）生產(chǎn)車間人員整體進(jìn)入A/B級潔凈區(qū)的配制及灌封區(qū)，對藥品生產(chǎn)易產(chǎn)生污染；（2）生產(chǎn)過程中防止污染和交叉污染措施不到位；（3）灌封機(jī)手工用不銹鋼勺加料；

（4）潔凈區(qū)使用易脫屑、發(fā)霉的清潔工具，使用易產(chǎn)生顆粒的洗衣粉。1.9質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

新版GMP中涉及質(zhì)量控制與質(zhì)量保證條款的有61條，現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)缺陷項目所涉及的條款有24條，主要缺陷項目內(nèi)容涉及的條款分別為新版GMP第221條、第222條、第223條、第227條、第230條、第242條、第248條、第250條、第256條、第260條、第266條。主要問題：

（1）實驗室管理不規(guī)范，如滴定液未按規(guī)定要求保存；滴定液3個月后復(fù)標(biāo)未進(jìn)行穩(wěn)定性考察；質(zhì)量控制實驗室產(chǎn)品檢驗記錄未真實記錄使用儀器型號、色譜柱編號、對照品配制液制備記錄，不利于檢驗結(jié)果的追溯與復(fù)核；檢驗用對照品實物與臺帳不相符；試液無配制記錄，試液用于成品檢驗時無發(fā)放使用記錄；QC微生物限度檢查室沉降菌監(jiān)測的實驗記錄，未按規(guī)定填寫動態(tài)情況下現(xiàn)場操作人員數(shù)量及位置；培養(yǎng)基貯存條件不符合規(guī)定要求。

（2）無菌原料未在無菌取樣間取樣；取樣后的原料取樣標(biāo)簽只有用記號筆記錄的批號信息，已開檢的樣品與未檢的樣品混放；未詳細(xì)規(guī)定取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識，以及取樣器具的清潔方法和貯存要求。（3）文件中未規(guī)定中間品相對密度測定時的溫度要求。

（4）產(chǎn)品在批準(zhǔn)放行前對每批藥品進(jìn)行質(zhì)量評價內(nèi)容不全，未確認(rèn)主要生產(chǎn)工藝和檢驗方法。

（5）自制工作標(biāo)準(zhǔn)品未按規(guī)定要求標(biāo)化；雜質(zhì)檔案材料歸檔不全，僅有有關(guān)雜質(zhì)的液相圖譜。

（6）質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)檢中心主任、質(zhì)保部QA人員工作職責(zé)與實際履職情況不吻合，如產(chǎn)品放行單上應(yīng)是質(zhì)量受權(quán)人簽字放行，而實際上存在其他人簽字放行的現(xiàn)象。

（7）變更控制管理不到位。如配制車間稱量罩有機(jī)玻璃檔板拆除未進(jìn)行污染風(fēng)險評估；凝膠制劑工藝規(guī)程發(fā)生變化（自乳化罐倒入周轉(zhuǎn)桶后灌裝），未按變更控制要求進(jìn)行變更，相關(guān)生產(chǎn)記錄未如實記錄操作過程。

（8）偏差處理不到位。輔料在生產(chǎn)過程中被污染后未及時啟動偏差處理的書面程序；產(chǎn)品可回收率偏高，收率超出規(guī)定限度，企業(yè)未按偏差控制程序處理，未啟動糾正和預(yù)防措施；現(xiàn)場檢查時停電，質(zhì)量部正在進(jìn)行霉菌培養(yǎng)但檢驗員未按《偏差處理操作規(guī)程》要求填寫《偏差處理單》。

（9）質(zhì)量管理部門對主要原輔料供應(yīng)商資質(zhì)證明文件收集不全；供應(yīng)商管理程序規(guī)定物料分為幾類，但沒有具體分類標(biāo)準(zhǔn)和相應(yīng)的審計要求，如審計資質(zhì)、是否要現(xiàn)場審計等；原料藥供應(yīng)商質(zhì)量檔案內(nèi)容缺少現(xiàn)場質(zhì)量審計報告、定期質(zhì)量回顧分析報告。

（10）持續(xù)穩(wěn)定性考察未按要求進(jìn)行。主要表現(xiàn)在未制訂持續(xù)穩(wěn)定性考察方案；留樣穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示含量測定出現(xiàn)了明顯的不良趨勢，未進(jìn)行回顧分析。

1.10委托生產(chǎn)與委托檢驗 新版GMP中涉及委托生產(chǎn)與委托檢驗的條款有15條，現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)缺陷項目所涉及的條款有2條，分別為新版GMP第281條、第289條。

主要問題：（1）合同內(nèi)容不完整，如無委托檢驗受托方必要的信息資料，委托合同中未規(guī)定運輸途中的保存條件及何方負(fù)責(zé)取樣和檢驗；

（2）未明確規(guī)定受托方是否在委托方的廠房內(nèi)取樣及由何方負(fù)責(zé)取樣等。1.11產(chǎn)品發(fā)運與召回

新版GMP中涉及產(chǎn)品發(fā)運與召回條款的有13條，現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)缺陷項目所涉及的條款有2條，分別為新版GMP第295條、第299條。主要問題：

（1）企業(yè)明確質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)藥品召回管理工作，但未指定專人負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)該項工作；

（2）銷售記錄無收貨單位名稱全稱和詳細(xì)地址。1.12自檢

新版GMP中涉及自檢條款的有5條，現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)缺陷項目所涉及的條款有3條。

主要問題：（1）自檢流于形式，未能主動及時發(fā)現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險控制點，并未針對發(fā)現(xiàn)的問題做出評價結(jié)論，未提出糾正和預(yù)防措施；

（2）未制定自檢計劃，自檢操作缺少自檢方案或方案內(nèi)容較簡單；

（3）自檢報告內(nèi)容不全，未對自檢過程中觀察到的所有情況進(jìn)行描述，自檢情況未按規(guī)定向企業(yè)高層管理人員報告。

2.實例：某公司藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查不合格項目

認(rèn)證劑型：片劑、顆粒劑、硬膠囊劑（含中藥前處理和提取）。2.1主要缺陷（1項）

公司部分人員培訓(xùn)效果不佳，倉庫驗收人員對到貨初驗程序、記錄填寫等要求不熟悉；取樣人員（×××）對中藥材、廣東××浸膏取樣方法、現(xiàn)場取樣位置、器具等要求不熟悉。（新版GMP第27條）2.2一般缺陷（14項）

（1）2013企業(yè)新進(jìn)員工（××）健康檔案內(nèi)容不全，無胸透檢查項目。（新版GMP第31條）

（2）干燥間（房間編號：××××）頂棚安裝的照明燈罩脫落，未及時維護(hù)。（新版GMP第50條）

（3）制粒配漿間蒸汽管道漏水，未及時維修；制粒配漿間可傾式反應(yīng)鍋蒸汽管道維護(hù)不到位。（新版GMP第72條）

（4）口服固體制劑車間（房間編號：××××）生產(chǎn)用模具未懸掛狀態(tài)標(biāo)志，模具、篩網(wǎng)管理規(guī)程中未明確規(guī)定保養(yǎng)周期。（新版GMP第78條）

（5）企業(yè)接收中藥材核對外包裝上標(biāo)示內(nèi)容的接收記錄不完整，未記錄采收加工日期、產(chǎn)地等內(nèi)容。（新版GMP第106條）

（6）包裝后的成品存放在外包間待驗。（新版GMP第128條）

（7）召回產(chǎn)品××膠囊（批號：13030601、13030602）未按退貨程序進(jìn)行處理，未填寫《返工申請表》、《退貨返工處理單》。（新版GMP第136條）（8）醇沉罐清潔驗證（××××）的驗證報告中未對噴淋效果進(jìn)行確認(rèn)。（新版GMP第143條）（9）企業(yè)玻璃鋼組裝冷庫使用操作規(guī)程（SOP-××××）文件規(guī)定，操作工最少每小時觀察運轉(zhuǎn)情況并記錄溫度。而實際上冷庫分2組，其設(shè)置打印溫度時間間隔分別是未規(guī)定和半小時，文件未定期審核和修訂；實驗室化學(xué)試劑標(biāo)簽出現(xiàn)同一文件編號的2種版本。（新 版GMP第158條）

（10）×××片（批號：FX-13102101）××干膏粉的稱量記錄未記錄每次稱量的實際數(shù)量；復(fù)方××膠囊（批號：131201）未記錄煎煮溫度。（新版GMP第175條）

（11）待包裝的復(fù)方××片（批號：13120601）容器上未貼標(biāo)簽，未標(biāo)明物料名稱、規(guī)格和批號。（新版GMP第191條）

（12）××提取物（批號：130510）批生產(chǎn)記錄中沒有蒸餾、煎煮崗位的清場記錄。（新版GMP第201條）

（13）××片（批號：13110401）檢驗記錄中部分液相圖譜未有操作人簽名。（新版GMP第223條）

（14）召回產(chǎn)品××膠囊（批號：13030501）《退貨入庫分流單》中數(shù)量為149盒，實際召回數(shù)量為140盒，未在最終報告中進(jìn)行說明。（新版GMP第304條）

3.實施新版GMP存在的主要問題

經(jīng)過對32家藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行綜合分析，容易產(chǎn)生的缺陷比較集中地體現(xiàn)在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證等質(zhì)量體系的有效性方面，如對質(zhì)量保證體系構(gòu)成要素理解不清楚、把握不準(zhǔn)確、使用不熟練，對質(zhì)量風(fēng)險控制管理和驗證工作做得不細(xì)、不透等。筆者認(rèn)為，當(dāng)前藥品生產(chǎn)企業(yè)在實施新版GMP方面所存在的問題主要有以下幾方面：

（1）控制與措施的結(jié)合問題。企業(yè)難以對變更控制、偏差處理、糾正和預(yù)防措施（CAPA）等方面進(jìn)行有效的結(jié)合，存在程序制定不夠完善或者未按照制定的程序要求完成相應(yīng)工作的現(xiàn)象。

（2）新概念理解與運用問題。對趨勢分析、警戒限、糾偏限、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等新概念的理解不透，應(yīng)用機(jī)械，存在生搬硬套的情況。

（3）質(zhì)量風(fēng)險管理問題。部分企業(yè)在實施的過程中，對質(zhì)量風(fēng)險管理尚處于初期階段或停留在理論層面，不能將企業(yè)自身的管理特長、產(chǎn)品和生產(chǎn)實際相結(jié)合。尤其是在2013年底通過乙肝疫苗質(zhì)量**情況的調(diào)查，更加要求藥品生產(chǎn)企業(yè)加強藥品質(zhì)量風(fēng)險控制管理工作。

（4）文件體系制定與完善問題。新修訂GMP所需要的文件體系，包括生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、實驗室管理、設(shè)備管理、人員管理、廠房和設(shè)施管理、文件管理所需要的文件目錄都應(yīng)相對規(guī)范和統(tǒng)一，盡量避免各行其是，使制定的文件目錄能夠滿足新修訂GMP的檢查要求。

（5）認(rèn)證時現(xiàn)場檢查動態(tài)生產(chǎn)的問題。企業(yè)在申請認(rèn)證正式受理之日起，就應(yīng)做好隨時接受申報生產(chǎn)線常年生產(chǎn)品種動態(tài)生產(chǎn)的準(zhǔn)備。在現(xiàn)場檢查過程中，企業(yè)相關(guān)生產(chǎn)線的關(guān)鍵生產(chǎn)步驟均應(yīng)具備動態(tài)生產(chǎn)條件，力求還原日常生產(chǎn)情況。檢查組可根據(jù)檢查時間安排，合理選擇企業(yè)的動態(tài)生產(chǎn)工序進(jìn)行現(xiàn)場檢查。必要時，質(zhì)量控制環(huán)節(jié)也可要求操作人員現(xiàn)場操作，考察人員操作能力。如常見的口服固體制劑生產(chǎn)車間一頭四尾（干混懸劑、片劑、硬膠囊劑、顆粒劑）共線生產(chǎn)時，至少應(yīng)對混合、制粒、壓片、膠囊充填等關(guān)鍵生產(chǎn)工序進(jìn)行動態(tài)生產(chǎn)檢查，而不僅僅只選擇其中一個共同的生產(chǎn)工序混合或者選擇內(nèi)包或外包等不能反映關(guān)鍵生產(chǎn)情況的工序。如果是原料藥生產(chǎn)線檢查，應(yīng)選擇影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工序作為檢查重點，而不應(yīng)僅僅選擇內(nèi)包或外包工序，這些都要在動態(tài)生產(chǎn)中進(jìn)行現(xiàn)場檢查。4.結(jié)語

截至2013年12月31日，SFDA通報全國已有796家無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)全部或部分車間通過新修訂GMP認(rèn)證。全國無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)共1319家，已通過認(rèn)證的企業(yè)占60.3%。截止到2013年10月，全國共有3839家非無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)，通過新修訂GMP認(rèn)證的藥品生產(chǎn)企業(yè)（不含醫(yī)用氧、中藥飲片及體外診斷試劑）為778家（其中核發(fā)969張證書），占非無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)總數(shù)的20.3%。據(jù)不完全統(tǒng)計，到目前全國各地仍有非無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)近2300家需要通過認(rèn)證，可見新版GMP認(rèn)證工作任重道遠(yuǎn)，要在規(guī)定的時限內(nèi)（2015年12月底）完成這項重要工作，更加需要藥品生產(chǎn)企業(yè)和各級藥監(jiān)部門的共同努力。同時，希望本文能為藥品生產(chǎn)企業(yè)做好新版GMP認(rèn)證前的各項準(zhǔn)備工作，提供有益的幫助和借鑒。

第四篇：GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查缺陷項整改報告

目 錄

１、現(xiàn)場檢查缺陷項描述及原因分析...........................................................................2 1.1 主要陷項（2項）描述及原因分析......................................................................2 1.2 一般缺陷項（15項）描述及原因分析...........................................................6

2、風(fēng)險評估......................................................................................................................................7

3、整改措施....................................................................................................................................11

4、整改情況....................................................................................................................................14

藥品GMP認(rèn)證初檢現(xiàn)場檢查缺陷項

整改報告

2012年8月我公司遷建拉薩經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)的異地技改工程通過竣工驗收，并取得消防、環(huán)保相關(guān)合格批復(fù)。2012年11月完成藥品生產(chǎn)地址、注冊地址變更，取得地址變更后的藥品生產(chǎn)許可證、藥品注冊證補充申請批件。根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》（試行）規(guī)定，2013年1月28日至31日國家GMP認(rèn)證中心組織認(rèn)證專家小組對我公司進(jìn)行了GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查。檢查綜合評定結(jié)果嚴(yán)重缺陷項為0項，主要缺陷項為2項，一般缺陷項15項。對此我公司及時擬定了缺陷整改方案，并嚴(yán)格按照方案規(guī)定進(jìn)行整改。

１、主要缺陷項（2項）描述及原因分析 1.1 主要缺陷項（2項）描述及原因分析

1.1.1 “振動式藥物超微粉機(jī)和漩渦振蕩篩均未采用針對鐵屑的磁選裝臵，不能保證藥粉加工中的鐵屑剔除” ：（71條）”

前處理車間用于原生藥粉加工粉的粉碎機(jī)、振蕩篩，分別選用“LWF100-B振動式藥物超微粉碎機(jī)”和“ZS-515漩渦振蕩篩”。設(shè)備主體及接觸藥品部件均為不銹鋼材質(zhì)，但兩臺設(shè)備均未配臵剔除鐵屑的磁選裝臵，不能保證去除藥材粉碎、過篩過程中可能產(chǎn)生的鐵屑。

分別選用濟(jì)南龍微制藥設(shè)備有限公司生產(chǎn)的和江蘇瑰寶集團(tuán)有限公司生產(chǎn)的。

1.1.2 “未按藥典標(biāo)準(zhǔn)對批號為121201批的冰片、107-120201批薄荷腦進(jìn)行含量測定，甘油、羥苯乙酯無委托檢驗即放行投入使用。（223條）” 檢查檢驗記錄時，批號為107-120201批薄荷腦購進(jìn)時，因為對照品

未及時購買，加上有原廠檢驗報告，物料供應(yīng)商為我公司穩(wěn)定的長期供應(yīng)商，QC人員未進(jìn)行含量測定，根據(jù)廠家含量出具報告。121201批冰片，QC人員為技術(shù)檢測含量，而QC主管未嚴(yán)格符合。

甘油、羥苯乙酯委托檢驗項目，為紅外吸收光譜鑒別，我廠不具備檢驗條件，委托西藏自治區(qū)食品藥品檢驗所，但是由于藥檢所設(shè)備故障未能進(jìn)行檢測，而作為目前藥典標(biāo)準(zhǔn)為注射用甘油質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，QC人員未認(rèn)識紅外鑒別的重要性。

1.2 一般缺陷項（15項）描述及原因分析

1.2.1 “企業(yè)未按質(zhì)量分析會管理規(guī)程組織三級質(zhì)量信息匯報會，未結(jié)合產(chǎn)品的工藝風(fēng)險進(jìn)行分析，如未對滅菌前后姜黃（80℃）揮發(fā)油進(jìn)行含量檢測對比。未對水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行趨勢分析。（13條14條）”

公司質(zhì)量部質(zhì)量保證人員沒有嚴(yán)格按照質(zhì)量分析會組織三級質(zhì)量分析會，是日常監(jiān)管工作疏忽造成的。而未對滅菌前后姜黃（80℃）揮發(fā)油進(jìn)行含量檢測對比，是由于QC控制人員對于質(zhì)量控制點把握不全面，對于考察項目不準(zhǔn)確造成的。對于水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)的趨勢觀察分析，我廠水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)新建投入的公用設(shè)施，運行時間短，驗證已符合生產(chǎn)要求，做趨勢分析數(shù)據(jù)不足，準(zhǔn)備在連續(xù)生產(chǎn)后，將前期運行數(shù)據(jù)納入到分析中，完成詳細(xì)的統(tǒng)計分析。執(zhí)行以上操作，要提高質(zhì)量控制人員的質(zhì)量點把控能力，以及用于趨勢分析和風(fēng)險管理的評估能力。

1.2.“GC操作人員對GC儀器操作不熟練，崗位培訓(xùn)針對性不強；（27條）”

2013年1月30日，檢查組專家對質(zhì)量控制室進(jìn)行現(xiàn)場檢查中，問及FSV-1V浮游微生物采樣器操作步驟時，QC檢驗人員毛小娟對采樣器操作回答不完整，沒有對采樣量進(jìn)行校準(zhǔn)。主要原因為對QC儀器實際操作方面培訓(xùn)的欠缺，沒有對QC進(jìn)行系統(tǒng)性的培訓(xùn)，崗位操作培訓(xùn)不足。

1.2.3“面對中藥檢驗QC人員檢驗人員數(shù)量不足；（18條）”

我公司目前QC配臵兩人，雖然僅有冰黃膚樂軟膏一個制劑品種，平常檢驗量并不大，但對于中藥制劑的檢驗項目多，單個項目檢驗時間長，QC人員就顯得緊張。

1.2.4“按照潔凈區(qū)管理的直接入藥粉的粉碎工序采取單獨區(qū)域加工，但未建產(chǎn)單獨的人員、物流通道。（附錄5-8條）”

雖然前處理工序處于非潔凈級別控制區(qū)域，但位于前處理干燥工序和粉碎工序之間，沒有單獨的物流通道，存在一定的交叉污染風(fēng)險，在干燥工序和粉碎工序之間，增加一物流入口，將人員和物流分開，可降低交叉污染的風(fēng)險。

1.2.5“無檢測壓縮空氣含油量的設(shè)備；（75條）”

潔凈區(qū)使用壓縮空氣非直接接觸藥品，但對如果不控制好潔凈區(qū)壓縮空氣質(zhì)量，對潔凈區(qū)潔凈區(qū)控制帶來一定的風(fēng)險，壓縮空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有對空氣油量的檢測，而公司目前缺少含油量檢測設(shè)備，不能有效控制壓縮空氣質(zhì)量。

1.2.6 “中藥材大黃供應(yīng)商提供的標(biāo)識上無該藥材的采收時間；（附錄5-18條）”

檢查現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)，中藥材庫中藥材大黃標(biāo)識只有品名、規(guī)格、產(chǎn)地、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，而沒有標(biāo)識藥材采收季節(jié)。主要原因是質(zhì)量管理部QC主管黃丹在制定供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)操作規(guī)程時，對中藥材供應(yīng)商采收時間的審計要求，而供應(yīng)商到貨標(biāo)示不全，我公司物料管理人員及質(zhì)量相關(guān)人員疏忽造成。

1.2.7

“未對雙扉微波干燥機(jī)使用的裝料托盤與對應(yīng)物料適用性進(jìn)行設(shè)計確認(rèn)；（140條-1）”

檢查中，雙扉微波干燥機(jī)用于盛放藥粉的托盤已有藥粉要色，說明

托盤材質(zhì)對藥粉有一定的吸附性，在清洗時不可避免交叉污染和對藥粉質(zhì)量的影響。主要原因是在設(shè)備設(shè)計確認(rèn)過程中，因供應(yīng)商提供了托盤材質(zhì)證明，加上目前使用的材質(zhì)為微波設(shè)備專用，所以沒有結(jié)合我公司品種進(jìn)行單獨的適用性確認(rèn)。

1.2.8 “未對GF120灌裝封口機(jī)與TFGFJ-60自動灌裝封尾機(jī)灌裝量比對試驗進(jìn)行差異性統(tǒng)計分析評價；（148條）”

GF120灌裝封口機(jī)與TFGFJ-60自動灌裝封尾機(jī)為我公司長期生產(chǎn)使用的主要設(shè)備，經(jīng)過多次驗證和長期運行，設(shè)備運行各方面參數(shù)穩(wěn)定，灌裝產(chǎn)品質(zhì)量（外觀、灌裝量）相當(dāng)持續(xù)穩(wěn)定，所以操作人員忽略了使用統(tǒng)計學(xué)方法對設(shè)備性能進(jìn)行分析評價，在以后培訓(xùn)中應(yīng)加強統(tǒng)計學(xué)方法的培訓(xùn)，提高操作人員和技術(shù)人員對質(zhì)量趨勢和產(chǎn)品穩(wěn)定性評估的能力。1.2.9

“黃芩潤藥操作未記錄在批記錄中：（附錄5-25條件2）”

由于操作人員認(rèn)識水平欠缺，沒有充分認(rèn)識潤藥對于藥材炮制和處理的重要性，在修改記錄的過程中，未能將潤藥記錄體現(xiàn)在批生產(chǎn)記錄中，不斷提高操作人員認(rèn)識水平，提高產(chǎn)品質(zhì)量控制和產(chǎn)品控制能力。1.2.10 “未對動態(tài)生產(chǎn)已灌裝的產(chǎn)品進(jìn)行計數(shù)，不利于物料平衡計算。（187條）”

2013年1月28日，專家組對現(xiàn)場生產(chǎn)進(jìn)行檢查時，制劑車間潔凈區(qū)生產(chǎn)的批號130101，每支裝20g的冰黃膚樂軟膏正在進(jìn)行灌裝，而灌裝機(jī)未開啟計數(shù)器，沒有對已生出的軟膏進(jìn)行數(shù)量統(tǒng)計。主要原因為：操作人員貪圖方便，責(zé)任心不強，未按照要求對各階段生產(chǎn)出的軟膏進(jìn)行記錄，生產(chǎn)完成后才對批次生產(chǎn)的軟膏進(jìn)行計數(shù)統(tǒng)計。1.2.11 “質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人管理實驗室的經(jīng)驗較為欠缺，如對照品無領(lǐng)用記錄；天平、液相、氣相無使用記錄；搬運后的液相、氣相檢測儀器未進(jìn)行確認(rèn)；購入的培養(yǎng)基未進(jìn)行促生長試驗即使用；中藥粉末儲存期穩(wěn)定

性考察只考察外觀與含量，未對水分及微生物限度等影響質(zhì)量的指標(biāo)進(jìn)行考核等。（218條）”

由于操作人員工作大意，上月檢驗記錄和原始記錄已歸檔，而本批次生產(chǎn)檢驗時，QC室負(fù)責(zé)人未及時發(fā)放空白記錄，造成本批次冰黃膚樂軟膏帶灌裝軟膏檢驗后，無檢驗輔助記錄。高效液相色譜和氣相色譜儀檢驗證書在有效期內(nèi)，檢驗人員認(rèn)識不足，沒有進(jìn)行確認(rèn)。同時，用于檢驗的微生物培養(yǎng)基是我廠長期使用的金科試劑，檢驗人員忽略了對培養(yǎng)基適用性考察。在制定對藥粉穩(wěn)定性考察的方案時，沒有考慮到水分及微生物作為關(guān)鍵考察因素。說明QC室負(fù)責(zé)人對于產(chǎn)品的影響因素沒有深刻理解，沒有從質(zhì)量控制手段對產(chǎn)品影響因素進(jìn)行控制，需要進(jìn)行不同層次，由淺入深的方式對QC人員進(jìn)行培訓(xùn)，讓QC人員不僅能理解和把握公司產(chǎn)品的關(guān)鍵控制點，而且能應(yīng)用趨勢分析等手段對影響產(chǎn)品的因素進(jìn)行分析。1.2.12 “未按藥典標(biāo)準(zhǔn)對批號為121201批的冰片、107-120201批薄荷腦進(jìn)行含量測定，甘油、羥苯乙酯無委托檢驗即放行投入使用。（223條）”

1.2.13 “從事顯微檢驗操作的人員缺乏相關(guān)的實踐培訓(xùn)，現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)顯微鑒別無配臵好的水合氯醛，詢問檢驗操作人員無法回答甘草的顯微特征；（219條）”

我公司用于冰黃膚樂軟膏制劑生產(chǎn)的中藥材黃芩、甘草批次用量很少，每一批次黃芩粉為4Kg，甘草粉為4Kg，全年用量黃芩約200Kg，甘草約200kg,每年購進(jìn)一次，所以檢驗少，上次檢驗的水合氯醛已過期，加上QC檢驗人員黃蘭婷工作時間短，實踐培訓(xùn)少，對顯微檢驗經(jīng)驗不足所致。1.2.14 “建立物料供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程，但沒有按物料進(jìn)行分類管理，審核的內(nèi)容為中藥飲片企業(yè)的質(zhì)量管理體系，未對中藥材經(jīng)營

企業(yè)（或中藥產(chǎn)地）進(jìn)行審計，未對質(zhì)量評估方式、評估標(biāo)準(zhǔn)、審計內(nèi)容、周期、審計人員的組成及資質(zhì)進(jìn)行規(guī)定。（256條）”

在制定物料供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程時，審核不嚴(yán)謹(jǐn)，沒有對物料進(jìn)行分類管理，沒有對內(nèi)容進(jìn)行細(xì)化，對質(zhì)量評估方式、評估標(biāo)準(zhǔn)、審計內(nèi)容、周期、審計人員的組成及資質(zhì)規(guī)定不詳細(xì)，文件制定不合理，操作性不強，應(yīng)對文件進(jìn)行修改，對物料供應(yīng)商審計相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)，從實際操作中把質(zhì)量控制手段落實到具體工作中。1.2.15 “銷售的批號為120102的冰黃膚樂軟膏產(chǎn)品銷售記錄中無銷售商聯(lián)系方式（295條）”

冰黃膚樂軟膏批號為120102，每支裝20g，于2012年2月27日開始銷售，2012年4月6日銷售完畢，因為新修訂的產(chǎn)品銷售記錄尚未執(zhí)行，舊版產(chǎn)品銷售記錄中缺少銷售商聯(lián)系方式。而新修訂產(chǎn)品發(fā)運記錄中，完善了這一缺陷，記錄了產(chǎn)品銷售商的聯(lián)系方式。

2、風(fēng)險評估

2.1 “1.1.1”條缺陷

本項缺陷是對設(shè)備的設(shè)計確認(rèn)認(rèn)識不全面，對于可能引入的雜質(zhì)沒有做好預(yù)防措施，根據(jù)公司產(chǎn)品的屬性，存在一定的風(fēng)險，通過對設(shè)備改造，增加磁選設(shè)臵，可降低因此帶來的風(fēng)險，存在一定的質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。

2.2 “1.1.2”條缺陷

本項缺陷是QC原則性不強，QC主管審核不到位所致，對產(chǎn)品有很大的質(zhì)量風(fēng)險，進(jìn)過整改，提高QC責(zé)任心和原則性，對缺檢項目進(jìn)行復(fù)檢，重新評估產(chǎn)品的風(fēng)險。存在一定的質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻率低。

2.3 “1.2.1”條缺陷

本項缺陷由于質(zhì)量控制室人員對風(fēng)險管理的用于理解不到位，質(zhì)量控制人員對風(fēng)險分析控制點和要求掌握不準(zhǔn)確，經(jīng)過培訓(xùn)和實踐會提高QC室人員應(yīng)用質(zhì)量控制手段對風(fēng)險管理的能力。不存在潛在質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。

2.4 “1.2.2”條缺陷

本項缺陷為崗位培訓(xùn)針對性不強，造成檢驗人員操作不熟練，但經(jīng)過培訓(xùn)后，可以降低檢驗結(jié)果準(zhǔn)確性的危險。無直接質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。2.5 “1.2.3”條缺陷

本項缺陷會對檢驗人員工作量增大，對檢驗人員有一定壓力，對產(chǎn)品的檢驗質(zhì)量無直接影響。無直接質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。2.6 “1.2.4”條缺陷

本項缺陷是在設(shè)計過程中，沒有將人員、物流通道很好分開，存在一定的一定質(zhì)量風(fēng)險，交叉污染可能低。干燥工序和粉碎工序處于前處理一般生產(chǎn)區(qū)，對于微生物控制沒有決定的作用，但是為了降低交叉污染的可能性，通過在兩工序直接增加直接物流通道，通過一定的緩沖措施，可將風(fēng)險降低到可控水平。通過整改后，可大大降低質(zhì)量風(fēng)險，將消除再次發(fā)生的可能。

2.7 “1.2.5”條缺陷

本項缺陷是因為檢驗人員沒有嚴(yán)格按照壓縮空氣的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測，由QC責(zé)任心不強引起的，除了按照檢驗要求購買設(shè)備，更要加強檢

驗人員的責(zé)任心，提高質(zhì)量意識和風(fēng)險意識。通過相應(yīng)整改可以降低由此帶來的風(fēng)險到接受水平，消除由此帶來的發(fā)生頻次。2.8 “1.2.6”條缺陷

本項缺陷由文件制定的不嚴(yán)謹(jǐn)和物料管理人員對于中藥材管理要求的認(rèn)識不清楚，存在一定的質(zhì)量風(fēng)險，通過修改文件和培訓(xùn)，可以降低風(fēng)險。不存在質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。2.9 “1.2.7”條缺陷

本缺陷項是設(shè)備使用人員對設(shè)備設(shè)計確認(rèn)認(rèn)識不到位，考慮不全面引起，對產(chǎn)品質(zhì)量無直接的影響。通過對設(shè)備的重新設(shè)計確認(rèn)，對裝料托盤進(jìn)行更換，可以降低由此帶來的風(fēng)險。存在一定的質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。2.10 “1.2.8”條缺陷

本缺陷是因操作人員認(rèn)識水平有限，沒有考慮到應(yīng)用統(tǒng)計分析手段對設(shè)備性能進(jìn)行分析評估。通過培訓(xùn)，可以提高操作人員的質(zhì)量控制水平，同時將其他方面的控制手段進(jìn)行應(yīng)用，提高質(zhì)量風(fēng)險控制和分析水平。不存在質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻率低。2.11 “1.2.9”條缺陷

本項缺陷影響灌裝完成后的數(shù)據(jù)統(tǒng)計時間，對工序統(tǒng)計操作不利。對產(chǎn)品質(zhì)量無直接影響。但可能日常生產(chǎn)管理和監(jiān)控帶來一定影響。無潛在質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。

2.12 “1.2.10”條缺陷

本項缺陷會影響灌裝完成后的數(shù)據(jù)統(tǒng)計時間，對工序統(tǒng)計操作不利。對產(chǎn)品質(zhì)量無直接影響。但可能日常生產(chǎn)管理和監(jiān)控帶來一定影響。無潛在質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。2.13 “1.2.11”條缺陷

本缺陷項是人員培訓(xùn)不到位引起的，加強人員培訓(xùn)，提高業(yè)務(wù)水平和責(zé)任心可大大降低由此帶來的風(fēng)險。存在一定的質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻率低。2.14 “1.2.12”條缺陷

本項缺陷是QC原則性不強，QC主管審核不到位所致，對產(chǎn)品有很大的質(zhì)量風(fēng)險，進(jìn)過整改，提高QC責(zé)任心和原則性，對缺檢項目進(jìn)行復(fù)檢，重新評估產(chǎn)品的風(fēng)險。存在一定的質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻率低。2.15 “1.2.13”條缺陷

本項缺陷為培訓(xùn)不到位，操作人員檢驗操作的時候按照XG-SOP-09-035-R00《藥材顯微鑒別法操作SOP》進(jìn)行檢驗，不會對檢驗結(jié)果和產(chǎn)品質(zhì)量造成直接影響。存在一定的風(fēng)險，發(fā)生頻次低。2.16 “1.2.14”條缺陷

本缺陷項為文件制定不合理，會造成對物料供應(yīng)商審計不到位，不會直接影響物料質(zhì)量，但對質(zhì)量控制和趨勢分析（如產(chǎn)地分析）有一定的影響，操作不方便。無直接質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。

2.17“1.2.15”條缺陷

本缺陷項是因為文件制定不合理，在新修訂文件并執(zhí)行后，能準(zhǔn)確記錄產(chǎn)品的銷售，對于產(chǎn)品召回不存在直接影響，不會造成成品質(zhì)量，無潛在質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。

3、整改措施

3.1 針對“1.1.1”條缺陷 由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生和設(shè)備管理部經(jīng)理鐘奇武做出設(shè)備改造計劃：在粉碎工序裝藥前加一帶磁漏斗，藥材通過漏斗裝入粉碎機(jī)料斗時，可將鐵類雜質(zhì)大大的吸出；篩粉機(jī)裝入藥粉裝前加一帶磁漏斗，藥粉通過帶磁漏斗時，可以講鐵類顆粒大大吸除。并通過實驗證實帶磁漏斗吸鐵能力。

3.2 針對“1.1.2”條缺陷，由質(zhì)量管理部QA組織進(jìn)行質(zhì)量分析會，總

結(jié)之前生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量信息，總結(jié)存在的質(zhì)量問題和潛在的質(zhì)量風(fēng)險，做出整改措施和偏差處理。由質(zhì)量管理部QC對留樣的姜黃進(jìn)行檢測，通過數(shù)據(jù)分析，說明滅菌對姜黃（80℃）影響，并作出分析和評價。由質(zhì)量管理部QC制定水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)考察方案和計劃，規(guī)定出相應(yīng)責(zé)任人和實施計劃。

3.3 針對“1.2.1”條缺陷，由質(zhì)量管理部QA組織進(jìn)行質(zhì)量分析會，總結(jié)之前生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量信息，總結(jié)存在的質(zhì)量問題和潛在的質(zhì)量風(fēng)險，做出整改措施和偏差處理。由質(zhì)量管理部QC對留樣的姜黃進(jìn)行檢測，通過數(shù)據(jù)分析，說明滅菌對姜黃（80℃）影響，并作出分析和評價。由質(zhì)量管理部QC制定水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)考察方案和計劃，規(guī)定出相應(yīng)責(zé)任人和實施計劃。

3.4 針對“1.2.2”條缺陷。由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高制定出培訓(xùn)計劃，并對GC操作人員進(jìn)行現(xiàn)場操作培訓(xùn)，GC操作人員通過培訓(xùn)到達(dá)操作

要求作為考核合格。并進(jìn)行不定期進(jìn)行考核。

3.5 針對“1.2.3”條缺陷，由行政人事部經(jīng)理夏道平和質(zhì)量管理部經(jīng)

理制定招聘計劃，對QC人員進(jìn)行招聘，并通過考核后上崗。3.6 針對“1.2.4”條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生、設(shè)備管理部經(jīng)理鐘奇武制定出改造方案，通過風(fēng)險評估和分析，對改造結(jié)構(gòu)進(jìn)行合理性確認(rèn)。

3.7 針對“1.2.5”條缺陷，由質(zhì)量管理部QC負(fù)責(zé)人提出采購計劃，并

由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高對設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)批準(zhǔn)，并根據(jù)購進(jìn)設(shè)備制定相應(yīng)的操作SOP，并對QC操作人員進(jìn)行相應(yīng)的培訓(xùn)考核。3.8 針對“1.2.6”條缺陷，由質(zhì)量管理部QA負(fù)責(zé)人黃丹對供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)管理規(guī)程進(jìn)行修訂，由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高批準(zhǔn)后，組織物料管理部、質(zhì)量管理部人員學(xué)習(xí)，掌握中藥材管理要求。3.9 針對“1.2.7”條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生和設(shè)備管理部經(jīng)理鐘奇武對微波干燥機(jī)進(jìn)行裝料托盤設(shè)計確認(rèn)，制定采購計劃，采購相應(yīng)的設(shè)施，并對裝料托盤進(jìn)行運行確認(rèn)。

3.10 針對“1.2.8”條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生組織操作人員、質(zhì)量管理部QA對GF120灌裝封口機(jī)與TFGFJ-60自動灌裝封尾機(jī)灌裝量進(jìn)行比對試驗差異性統(tǒng)計分析評價，并對分析結(jié)果做出結(jié)論。3.11 針對“1.2.9”條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部車間主任王軍剛對前處理批生產(chǎn)記錄進(jìn)行修改，經(jīng)質(zhì)量管理部審核后，由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生批準(zhǔn)，由生產(chǎn)技術(shù)部車間王軍剛對前處理操作人員進(jìn)行培訓(xùn)。3.12 針對“1.2.10”條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部車間主任對灌裝SOP進(jìn)行修訂，明確灌裝中，開啟計數(shù)器，灌裝后產(chǎn)品通過托盤流轉(zhuǎn)，并記錄每一托盤數(shù)量，隨時跟蹤和控制灌裝機(jī)運行情況，對灌裝質(zhì)量做到監(jiān)控有力有效。并對灌裝工序操作人員進(jìn)行灌裝SOP培訓(xùn)。

3.13 針對“1.2.11”條缺陷，由質(zhì)量管理部QC黃蘭婷及時根據(jù)130101 批檢驗記錄，補填對照品領(lǐng)用記錄、高效液相、氣相色譜儀儀器設(shè)備運行記錄；由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高制定培訓(xùn)計劃對質(zhì)量管理部QA、QC人員進(jìn)行相應(yīng)培訓(xùn)。注重崗位人員職責(zé)、實踐操作和質(zhì)量管理規(guī)程的培訓(xùn)。培訓(xùn)合格后，由質(zhì)量管理部QC主管毛小娟重新制定 中藥粉穩(wěn)定性考察計劃，制定考察方案，由QA主管黃丹對此考察計劃進(jìn)行及時跟蹤和監(jiān)督。3.14 針對“1.2.12”條缺陷，由QC室負(fù)責(zé)人毛小娟組織QC檢驗人員對冰片和薄荷腦進(jìn)行含量檢測，并評估由此帶來的質(zhì)量風(fēng)險，并作出偏差處理。由QC室負(fù)責(zé)人毛小娟立即送樣自治區(qū)食品藥品檢驗所對甘油、羥苯乙酯進(jìn)行紅外吸收光譜鑒別，停止對已生出的產(chǎn)品放行和發(fā)運，直到委托檢驗合格，對產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險評估和偏差處理，確認(rèn)對產(chǎn)品無質(zhì)量風(fēng)險后方可批準(zhǔn)放行。否則，對生產(chǎn)出的批次產(chǎn)品作不合格品處理。3.15 針對“1.2.13”條缺陷，由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高對質(zhì)量控制QC進(jìn)行中藥鑒定理論培訓(xùn)和實踐操作培訓(xùn)，通過實踐操作考核合格。3.16 針對“1.2.14”條缺陷，由QA主管黃丹對《供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)管理規(guī)程》進(jìn)行修訂完善，經(jīng)質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高審核批準(zhǔn)后，對物料管理部、質(zhì)量管理部人員進(jìn)行培訓(xùn)，并通過考核。

3.17 針對“1.2.15”條缺陷，本身由于文件新舊版本差異引起，新版的產(chǎn)品發(fā)運記錄已經(jīng)完善了這一缺陷。由物料管理部經(jīng)理負(fù)責(zé)保存銷售商聯(lián)系方式，以便能更好的對銷售產(chǎn)品進(jìn)行跟蹤，質(zhì)量管理部QA負(fù)責(zé)對產(chǎn)品發(fā)運記錄的監(jiān)督和跟蹤，保證產(chǎn)品發(fā)運記錄的完整性和準(zhǔn)確性。

4、整改情況

1、對上述全部缺陷項，我公司已于2013年3月14日前嚴(yán)格按照相關(guān)規(guī)定進(jìn)行了整改。

2、對于涉及文件系統(tǒng)的缺陷項，如“1.2.14”條，我公司按照文件修訂《文件管理規(guī)程》，依照“規(guī)范生產(chǎn)質(zhì)量管理、符合GMP要求、便于操作、方便執(zhí)行”和“規(guī)范、科學(xué)、全面、嚴(yán)謹(jǐn)”的原則，由質(zhì)量部受權(quán)人負(fù)責(zé)牽頭組織相關(guān)部門進(jìn)行了修改、審定。并及時組織了針對修訂的文件進(jìn)行培訓(xùn)。培訓(xùn)后，經(jīng)公司評估各相關(guān)部門及人員，均能完全掌握文件規(guī)定并能有效執(zhí)行，培訓(xùn)達(dá)到預(yù)期效果。

3、對于“磁選裝臵”、“裝料托盤”等硬件設(shè)計不合理情況，我公司已經(jīng)按照要求，制定設(shè)計方案，并對相關(guān)設(shè)施進(jìn)行采購和改造。4、2013年3月14日整改完成后，我公司自檢小組比照GMP條款對整改結(jié)果進(jìn)行檢查、確認(rèn)，整改達(dá)到預(yù)期目標(biāo)。

5、在今后，公司將進(jìn)一步加強對人員的培訓(xùn)、檔案的管理、文件的制定審核等工作；縮短自檢周期，提高自檢頻次，從細(xì)節(jié)抓起，不斷查找和解決生產(chǎn)過程中存在的問題，以確保公司產(chǎn)品質(zhì)量安全、有效。

西藏芝芝藥業(yè)有限公司 二O一三年三月十五日

第五篇：GMP認(rèn)證缺陷項整改10項

一般缺陷10 未對從散戶手中收購的中藥材質(zhì)量情況匯總分析評估并根據(jù)評估情況建立質(zhì)量檔案（中藥材飲片附錄第30條）

1、缺陷描述：2015年 月 號 午 點省GMP檢查組在本公司軟件檢查時發(fā)現(xiàn)，從散戶購入的中藥材，收集了散戶信息，包括品名、產(chǎn)地、加工日期、身份證信息等，各藥材進(jìn)行全檢，產(chǎn)品質(zhì)量信息，登記在質(zhì)量臺賬內(nèi)，質(zhì)量管理部沒有對散戶的收購中藥材質(zhì)量進(jìn)行匯總、分析評估，建立質(zhì)量檔案。

2、原因分析：

直接原因分析：質(zhì)量管理部對主要供應(yīng)商進(jìn)行了質(zhì)量匯總，并進(jìn)行分析評估，建立質(zhì)量檔案，從散戶收購品種、數(shù)量較少。質(zhì)量管理人員由于工作粗心，忽落了對散戶的收購中藥材質(zhì)量進(jìn)行匯總、分析評估。

管理層面原因分析：對建立質(zhì)量檔案認(rèn)識不足，重視程度不夠

3、責(zé)任部門：質(zhì)量管理部

4、責(zé) 任 人: XXX XXX

5、完成時間：2015年X月X號

6、風(fēng)險評估：從散戶購入的中藥材，收集了散戶信息，包括品名、產(chǎn)地、加工日期、身份證信息等，各藥材進(jìn)行全檢，產(chǎn)品質(zhì)量信息，登記在質(zhì)量臺賬內(nèi)，質(zhì)量管理部沒有對散戶的收購中藥材質(zhì)量進(jìn)行匯總、分析評估，建立質(zhì)量檔案。但從散戶收購品種、數(shù)量較少，占購入中藥材x%以下。整改前按我公司《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》（編號：xxxxxxxx）中規(guī)定的失敗模式效果分析（FMEA）對未從散戶手中收購的中藥材質(zhì)量情況匯總分析評估并根據(jù)評估進(jìn)行情況建立質(zhì)量檔案風(fēng)險評估，嚴(yán)重程度小，嚴(yán)重

程度低S為

1、發(fā)生的概率較低P為

2、可檢測性高，D為1，計算RPN值為2，屬于低風(fēng)險水平，風(fēng)險可接受。

7、CAPA措施

直接原因整改措施：①從新收集散戶質(zhì)量信息、匯總、分析建立質(zhì)量檔案

②對從供應(yīng)商處質(zhì)量檔案進(jìn)行審核

管理層面整改措施：③ 檢查成品、輔料、包材所有質(zhì)量檔案

④ 對質(zhì)量管理人員培訓(xùn)

8、整改情況：

①從新收集散戶質(zhì)量信息、匯總、分析建立質(zhì)量檔案 ②對質(zhì)量管理人員培訓(xùn)

9效果評價： 生產(chǎn)部、質(zhì)量部聯(lián)合質(zhì)量檔案進(jìn)行一次檢查，結(jié)果全符合要求，整改達(dá)到預(yù)期的效果。

10、附件 ①、變更前的散戶質(zhì)量信息 ②、變更前的散戶質(zhì)量信息

③ 培訓(xùn)的照片 ④ 培訓(xùn)通知、教案