第一篇：獸藥GMP現場檢查缺陷匯總

獸藥GMP檢查缺陷匯總

2010年以來，獸藥企業即將進入第二輪GMP復驗高峰期，為幫助企業正確把握獸藥GMP相關政策和要求，順利做好獸藥GMP復驗準備工作，在學習和貫徹農業部相關文件的基礎上，結合獸藥GMP復驗工作經驗，我們對各類獸藥GMP管理規定進行了認真疏理和解析，對GMP復驗準備工作中硬件、軟件及生產質量管理等主要問題進行了總結和分析，供大家參考。

1、廠區規劃及工藝布局

獸藥生產應有良好的廠區規劃，生產車間布局合理，潔凈區域劃分明確，生產工藝路線流暢，人、物流無明顯交叉，有配套齊全的輔助車間、倉庫和設施設備等。早期通過獸藥GMP驗收的企業，在廠區規劃和工藝布局上有些與現今要求存在明顯差距，可根據存在缺陷的嚴重程度決定是否對硬件進行改造以及如何改造。一般要求有獨立的廠區，不與獸藥之外的產品如飼料等共用廠區，因此在規劃前期就要考慮這個問題。另外，一般不允許購買或租用多層廠房中的一層用于獸藥生產，我省曾有租用多層廠房的一層樓面用于獸藥GMP改造而未通過驗收的實例。1.2 調整廠區、廠房布局后未備案

企業通過驗收后，廠區、廠房布局、設施設備有較大調整時，應到獸醫行政管理部門申請、備案，必要時須重新驗收。一些企業通過獸藥GMP驗收后又自行增加飼料生產車間、非藥品生產車間、職工宿舍等，有的設置不合理，嚴重影響廠區環境，污染獸藥生產區。一般情況下，不改變影響原驗收范圍時，先申請、再改動、再備案；影響原驗收范圍時，必須要重新驗收。1.3 劑型不全

早期通過驗收的企業在GMP證書驗收范圍只標有粉劑或散劑，沒有預混劑等劑型。可在原有生產條件下，通過增加預混劑生產工藝規程、產品驗證，補充完善相關質量標準，復驗時增加預混劑生產線驗收。此外，如有其它劑型可共用生產線的，在驗收時要盡可能的將可以共用的劑型全部列入。

1.4 潔凈區域設置、劃分不合理

1.4.1 潔凈區設置不合理或缺少功能間

早期建設的一些車間在潔凈區域劃分、物流傳遞路線、功能間設置等方面存在問題，如十萬級進入萬級區缺少緩沖，潔凈區缺少器具間、潔具間、洗衣間等。硬件上不符合要求的，在復驗時必須要進行改正。

1.4.2 盲目提高或降低潔凈區域的凈化級別

原則上企業應按不同劑型、不同潔凈度的要求分別設置生產線，各工序在各自的區域內生產，不提倡隨意提高或降低潔凈區域的凈化級別。以往有一些水針車間把應設在十萬級潔凈區的注射劑稱量、濃配工序與稀配、灌封等萬級工序一并設計在萬級潔凈區，甚至出現大萬級問題，即注射劑車間只設萬級潔凈區和一般生產區，不設十萬級生產區；或者將軋蓋間設在灌裝間，將其潔凈級別由十萬級提高到萬級等。這一類工藝布局在生產過程中極易造成萬級區潔凈環境污染，屬于影響較大的缺陷，應按要求合理調整布局，劃分萬級生產區和十萬級生產區，將生產前段的稱量、濃配等工序和稀配、灌封等工序徹底分開，減少萬級區污染的風險。1.4.3 粉針車間缺少百級區

粉針車間待分裝的藥粉及滅菌后瓶、塞都應在百級潔凈環境下存放。有的車間在存放區沒有百級層流罩，有的在分裝線上百級層流罩面積偏小、不能覆蓋全部分裝設備和生產操作區，這些均需要整改。

1.4.4 水針與口服液共用功能間問題

在不同時生產的情況下，最終滅菌小容量注射液與口服溶液劑除稱量間、配液間、輸液管道、灌裝間必須單獨設置，其它工序及人物流通道在十萬級區可共用一套設施和空間。1.5 增加大容量注射液生產線

由于規模養殖比重增加等原因，市場對多頭份使用的50mL以上大容量注射液需求呈增長趨勢，有些企業已考慮增加大容量注射液車間。原來已建有小容量注射液生產車間的企業，如果車間面積足夠寬裕，可以考慮對硬件設施進行適當改造，增加大容量注射液的洗瓶、洗塞、灌裝等必要生產區域，添置必要生產設備，將大容量非靜脈注射液與小容量注射液生產線一并申報驗收，但應注意空氣凈化、工藝用水等公共設施及滅菌柜的配套能力。原有車間條件不允許改造的，需另建獨立的大容量注射液車間；新建的最終滅菌大容量靜脈注射劑車間，其灌裝、放膜、上塞間應有局百凈化區域。

1.6 原料藥生產線對合成部分的要求

化學原料藥生產過程包括兩部分：化學合成和精烘包。規定要求至少要在廠區內完成最后一步合成反應，然后將合成的粗品傳遞進精烘包車間完成產品精制加工。目前原料藥已經開始區分無菌原料藥和非無菌原料藥，其要求的潔凈級別是不同的，但都應配置完備的輔助功能間；精制過程中使用易燃易爆有機溶劑的，要有符合要求的溶劑回收系統和排風、防爆設施。1.7 消毒劑和殺蟲劑共用車間、設備問題

出于安全考慮，含氯固體或液體消毒劑生產區要求設為獨立建筑物，與其它生產線完全分開（如果與其它生產線是分開的，但建筑物不是獨立的，將來的劑型范圍就有限制，只能是非氯固體或液體消毒劑）。液體消毒劑與液體殺蟲劑（固體消毒劑與固體殺蟲劑）可共用功能間，如關鍵設備（如配制罐、分裝機等）共用，則只能生產水產用藥，如未共用，則生產范圍是全部消毒劑和殺蟲劑。液體消毒劑與固體消毒劑共用生產線時，最常見的結構是一條走道，左右兩邊分設液體消毒劑和固體消毒劑。此種情況下，在設計的時候要注意的一個關鍵問題是，液體配液間與固體混合間一定不能門對門，否則同時配制時，極易發生安全事故。1.8 中藥前處理 1.8.1 中藥粉碎

有些早期通過驗收的企業未建有中藥粉碎車間，復驗時如需保留中藥散劑劑型，須補建中藥粉碎車間，并建立相應生產工藝規程和質量控制標準。中藥粉碎車間的設置要相對獨立，不應對粉散劑主生產區和其它車間有嚴重噪音、震動、粉塵污染等不良影響。

用于粉碎的原藥材可以是中藥飲片，也可以是經凈制處理的中藥凈藥材，但不可以直接使用未經凈制處理的藥材。

有些企業雖建有中藥粉碎車間，但仍直接采購藥粉用于生產；或者驗收時聲稱購買飲片生產，從而不設中藥前處理（粉碎用）等，但實際上驗收通過后不能做到，此類行為在禁止之列。1.8.2 中藥提取

中藥提取車間可以企業自建，也可以委托加工，但委托加工有規定期限。《具備中藥提取物加工資質企業名錄》、《具備中藥提取物加工資質企業及品種目錄》由農業部認定并公布。即無中藥提取車間又未委托加工的企業產品批準文號到期后將不予換發，目前可以憑與具有委托加工資質單位簽訂的委托合同申報有關產品批準文號。是否建中藥提取車間，各企業應慎重考慮。1.9 倉庫

1.9.1 面積與生產規模不相適應

驗收后隨著企業產品品種和產量的不斷增加，原先建設的倉庫面積與生產規模已不相適應，導致庫存產品不能按要求分區、分批存放，倉庫物料管理混亂，有的甚至堆放到車間、辦公區域。1.9.2 倉庫設置不全

常見的情況是無陰涼庫、陰涼留樣室，無危險品庫、液體原料庫、中藥倉庫等。各企業需根據其生產的劑型、物料種類及儲存要求，擴建倉庫或進行布局調整，增加必要的特殊管理倉庫。1.9.3 倉庫有改擴建或搬遷的未備案

倉庫需改擴建或搬遷時，應按獸藥GMP管理要求進行，不應對生產或庫存產品造成影響，同時應報獸藥主管部門備案。2 設施設備

2.1 廠房設施缺少應有的維護保養

一些企業忽視對公共設施的維護保養，廠區、車間外墻破損、開裂，車間隔斷損壞發霉，地面污染變色嚴重。在復驗準備工作中，應視具體情況進行整修。

2.2 設施設備銹蝕污染

空氣凈化系統、制水系統等公用設施未定期進行有效的維護保養，甚至有明顯損壞；生產設備銹蝕、老化；車間積塵、污染物未及時清理，管道、設備出現大面積霉斑等。2.3 缺少除塵設施或除塵效果達不到要求

車間除塵應做到所有產塵點定點捕塵，避免粉塵擴散。有的車間在產塵大的功能間未設有除塵或捕塵裝置；有的車間雖有除塵裝置但風力太弱，達不到除塵效果。車間如采用系統捕塵的，應在各個捕塵點設開關閥門，減少能耗，提高產塵點捕塵風力，保證有效捕塵。2.4 缺乏足夠的壓差監控裝置

跨越不同潔凈級別的人流通道、物料傳遞通道均應安裝壓差計，常見問題是粉針車間灌裝加塞至軋蓋、軋蓋至外包間的傳遞窗口，未安裝壓差計并采取有效的隔斷措施。帶自鎖功能的聯鎖傳遞窗可以不安裝壓差計。

2.5 潔凈區域內工藝用水設置混亂

有的企業在潔凈區的注射用水和純化水管道安裝混亂，可使用飲用水的清洗間等只安裝了純化水甚至是只有注射用水。最終滅菌注射液生產車間潔凈區可設置飲用水設施，主要用于地面、墻面等環境清潔；與藥物接觸的生產設施設備及容器需用純化水清洗后再用注射用水沖洗；非最終滅菌注射液生產車間開口工序潔凈生產區內不應設置飲用水。2.6 空氣凈化檢測不能正常開展

部分企業沒有或借用塵埃粒子計數器，未定期正常開展塵埃粒子檢測，也沒有對潔凈區的沉降菌進行檢測，對產品質量帶來安全隱患。潔凈生產區空氣凈化系統除企業日常監測外，在復驗前應取得有檢測資質第三方出具的空氣凈化檢測報告。2.7 計量器具未能定期檢定

生產和檢驗用的計量檢定儀器設備如天平、分光光度計、液相色譜儀等，應按規定檢定周期進行檢定，計量檢定證書需存檔。一些小型儀器和易損耗的容量儀器，如溫度計、壓力表、容量瓶、滴定管、移液管等，檢定時易被忽視，數量不足的也應及時補充送檢。2.8 無抗生素檢測、無菌檢測設施設備

有些企業因只生產粉散劑等簡單劑型，且在驗收時未生產抗生素類藥品，沒有設置效價檢測室；或雖有效價檢測室，但未配備超凈工作臺、相關檢測設備、菌種等，不具備抗生素效價檢測能力，但在通過驗收后報批了抗生素類藥品產品批準文號；有些企業雖建有無菌室、效價檢測室，但未正常開展工作。上述企業應立即添置必要的設施設備，按要求嚴格開展相關檢驗，嚴把產品質量關。

2.9 借用檢測儀器設備

企業配備的生產、檢驗設備必須滿足現有全部文號產品的原輔料和成品質控需要。個別企業為應付驗收，臨時借用關鍵檢測儀器設備，這是被嚴格禁止的。在復驗時將作為檢查重點，如經發現，將被取消驗收資格。3 文件、記錄與檔案 3.1 文件

3.1.1 文件不成體系或體系混亂

有些企業不同生產線分次驗收，每驗收一次編寫一套GMP管理文件，有的文件內容重復甚至自相矛盾。其實，獸藥GMP是對企業全面生產、質量管理活動的系統管理，其文件系統應是一個內容全面、條理清晰、完整規范的有機體系。在日常運行中除了定期對文件進行系統性修訂外，還要結合管理實際和具體情況，根據企業生產質量管理中控制要素的變化，隨時對文件進行增補、修訂和調整，如產品工藝規程、質量標準、驗證等都應及時進行補充和變更（已經取得批準文號的產品都要有相應的工藝規程、質量標準、檢驗操作規程、工藝驗證、生產記錄、檢驗記錄等）；文件的分類和編碼也應當方便文件的補充修訂和查找。3.1.2 文件修訂、發放管理不規范

有些企業在文件修訂時，只是在原文件上劃改，或未經審核、批準直接替換原文件；有的文件發放、回收沒有記錄等。文件的起草、審核、批準、發放或廢除、收回都必須按照規定程序進行，企業應保存相應的記錄。3.2 記錄 3.2.1 批生產記錄

常見問題一是記錄表式設計不合理，不能反映生產全過程，不能進行有效溯源；二是記錄內容不符合要求，對生產過程中環境控制、物料平衡、裝量檢查等重點環節記錄不全，有的記錄內容與生產工藝技術指標有明顯出入；三是記錄不規范，有的不簽名或不簽全名，有的隨意涂改等。3.2.2 批檢驗記錄

一是歸檔不完整，缺少請驗單、取樣記錄等；二是檢驗項目不全，有的原料因為沒有紅外、氣相等儀器而未檢，成品檢驗沒有按照質量標準全項檢驗等；三是檢驗記錄原始性不夠，常常沒有測定過程、原始數據和圖譜就直接給出檢驗結論；四是記錄數據處理不規范，如有效位數取舍，平行樣偏差計算沒有按要求進行等。3.2.3 留樣及留樣觀察記錄

一是未能按規定批批留樣，部分企業留樣室只有少量留樣；二是留樣產品包裝不是上市包裝或模擬包裝，無法通過留樣觀察追溯產品質量；三是留樣數量不足，或未進行重點留樣，不能滿足長期留樣觀察和穩定性試驗需要。3.2.4 出入庫記錄

有的企業沒有出入庫記錄，或是記錄內容不全，沒有經手人簽字，記錄庫存量與實際存量不符、與生產車間領用、退庫量不符等。

3.2.5 工藝用水監測記錄和潔凈車間環境監測記錄

工藝用水監測常見問題是沒有現場未配置監測儀器設備和試劑，也沒有在線檢測記錄；純化水、注射用水未定期進行全項檢測。沉降菌監測除未定期正常開展外，有的檢測記錄中只有結果，沒有原始數據。

3.2.6 委托實驗合同及檢測數據(紅外檢測、動物實驗等)

有些企業未辦理紅外光譜、動物實驗等委托檢驗合同，或委托合同已過期；有的雖簽訂了委托檢驗合同，卻不能提供相應的紅外試驗圖譜或動物實驗記錄。3.2.7 設施、設備的使用、清潔和維修保養記錄

應建立設施、設備的使用記錄、清潔記錄和定期維修保養記錄，各類記錄應存檔。3.2.8 銷售及售后服務記錄

企業應有完整的銷售記錄、投訴與不良反應記錄、退貨記錄等。產品出現質量問題時（如質量抽檢不合格），應立即采取有效措施，對問題產品快速溯源，分析找出原因，提出整改處理意見，回收和銷毀不合格產品等。各類記錄應齊全，并做好歸檔工作。3.3 檔案

3.3.1 人員檔案

未按要求建立一人一檔，新進員工沒有建立人員檔案。有些企業把人員檔案理解為把所有人的學歷、簡歷等裝訂在一起就行了，檔案資料內容不全，不便于管理。3.3.2 儀器設備檔案

按獸藥GMP要求儀器設備檔案內容應包括：生產廠家、型號、規格、技術參數、說明書、設備圖紙、備件清單、安裝位置及施工圖，檢修和維修保養內容及記錄、驗證記錄、事故記錄等。很多企業儀器檔案材料不全，在初次建檔完成后，沒有將每年的使用、維護、維修記錄等補充到檔案材料中。

3.3.3 供應商審計檔案

有些企業通過驗收后忽略了對供應商的審計工作，對新增加的主要供應商只注重供貨產品價格的高低，對供應商的資質、管理體系、質量信譽等未進行認真、嚴格的審查，也沒有建立相應的供應商檔案。

許多企業的供應商檔案只有一家的，原則要求每個物料至少對2個以上的供應商進行考察、審計，每個供應商要有3批的供應商檢驗報告，而且企業也要對供應商的3批小樣進行檢驗，附上3批自檢的報告。3.3.4 產品質量檔案

很多企業未建立全部批準文號產品的質量檔案或檔案內容不全，完整的產品質量檔案內容應包括：產品簡介；質量標準沿革；主要原輔料、半成品、成品質量標準；歷年質量情況及留樣觀察情況；與國內外同類產品對照情況；重大質量事故的分析、處理情況；用戶訪問意見、檢驗方法變更情況、提高產品質量的試驗總結等。3.3.5 綜合檔案

主要包括：企業有關證照及證明材料，如企業營業執照、生產許可證、環境評價證明、消防驗收證明、水質檢驗報告（指以地下水或井水等非城市自來水管網水作為工藝用水的）、檢驗員及水電鍋爐等特殊工種人員的上崗證書等。其中，2006年1月農業部公布批準的的獸藥GMP檢查驗收評定標準（化藥、中藥）中增加了“企業應具有有關管理部門核發的消防安全合格證”的規定。人員與培訓 4.1 人員流動頻繁

據了解，當前獸藥生產企業人員流動較為頻繁，不少企業現在職的人員與前次驗收相比有了很大變化，但企業對新的生產、質量等關鍵崗位負責人沒有任命和授權，質檢負責人變更后也沒有到省所備案；新補充的質量檢驗人員未經過足夠的培訓，未取得省級獸藥監察所頒發的上崗證；新上崗工人未進行足夠的崗位操作培訓等。企業應立足于培養自有管理人才，管理人員和檢驗人員都必須專職，不允許在多個廠兼職或臨時“借用”人員。4.2 缺乏全面、系統的培訓

企業應制定長期培訓計劃和年度培訓計劃，每年按計劃開展各類培訓，尤其注意做好對新進員工的培訓工作。培訓內容主要包括獸藥管理法律法規、獸藥GMP知識、崗位操作技能、微生物知識、中藥知識、倉儲及檢驗等。有些企業沒有制定培訓計劃，培訓缺乏系統性、針對性，培訓效果不理想，未建立完整、詳細的培訓記錄，未對培訓效果進行考核和評價等。5 其它

5.1 物料管理

5.1.1 原料藥不符合規定要求

獸藥生產所用的原料藥應取得獸藥或藥品批準文號，其原料標簽上應注明相關產品批準文號。有些企業為降低成本使用低級別的原料藥，如使用青霉素工業鹽生產青霉素粉針，使用口服級安乃近生產安乃近注射液等，有的甚至使用化工級原料或醫藥中間體用于生產，這些都是獸藥管理法規所禁止的。

5.1.2 輔料及包裝材料不符合規定要求

生產有潔凈級別要求的獸藥產品，其輔料應為藥用級別的物料，其內包裝材料應為藥包材專業生產企業生產。一些企業往往容易忽視對輔料和藥包材的審計，采購一些沒有資質的企業生產的低級別產品或劣質產品，極易導致質量安全事故的發生，這也是GMP驗收中的關鍵項缺陷。5.1.3 標簽說明書內容不符合規定要求

企業印刷的標簽說明書等標示材料，其內容、式樣、文字等必須和農業部審批件一致，商品名不能任意更改。這個問題是很多企業的通病，必須加以改正。5.2 驗證

5.2.1 驗證組織管理不到位

很多未能正常組織開展驗證工作，無專門驗證機構，日常的驗證管理工作無專人負責，驗證管理缺少系統性和性，未制定驗證計劃。

5.2.2 未按要求開展驗證及再驗證工作

新增品種沒有做工藝驗證，未按規定周期開展再驗證工作，主要原輔料變更、工藝變更時未及時進行再驗證等。

5.3.3 驗證方法存在缺陷

空氣凈化系統、制水系統、純蒸汽、滅菌設備驗證等關鍵項驗證內容不完整，混合設備、配液罐等在混合時間點、取樣點選擇上不合理，清潔驗證在殘留量標準確定方法上不合理，檢測方法沒有經過試驗確認等。

5.3.4 驗證文件系統性、追溯性差 驗證方案、驗證數據記錄和驗證報告沒有作為一個整體進行歸檔，驗證數據沒有進行匯總評價等。5.3 自檢

5.3.1 未定期開展自檢工作

自檢是企業通過自查發現問題，自我完善和提高的過程。正常情況下企業應每年至少開展一次全面自檢，有些企業不能堅持正常開展自檢工作。5.3.2 未制定自檢計劃

自檢前應制定自檢計劃，確定人員分工，按自檢工作程序的規定開展自檢，自檢過程中應做好記錄并形成自檢報告。

自檢記錄應包括按照GMP檢查評定標準的內容逐條檢查的內容。5.3.3 對發現的問題未進行整改

企業應對自檢過程中發現的各類問題認真分析原因、落實整改措施并跟蹤驗證，從而達到防微杜漸，保證企業正常、健康運行。目前一些企業的自檢工作只是流于形式，沒有真正達到自檢的目標；有的企業很少組織開展自檢，不能及時發現企業存在的各類問題及質量隱患。

復驗時，對上次GMP認證的整改項目、飛行檢查以及主管部門日常監督檢查的整改項目等要重點進行自查、整改，檢查員會重點關注這些缺陷。

第二篇：獸藥GMP現場檢查驗收報告格式

檢查驗收類型(新建/改擴建)

檢查時間

檢查依據

綜合評定:受農業部畜牧獸醫局委派,檢查組按照預定的檢查方案,對該公司(車間)實施獸藥GMp管理情況和生產管理,質量管理情況進行了全面檢查.涉及檢查項目共項,其中關鍵條款條,一般條款條.總體情況如下:

該公司(車間)是年月經獸藥管理部門批準,于年月正式投產,目前生產原料藥,大(小)容量注射液,片劑,粉劑,中藥散劑,預混劑等產品.有條生產線.該公司人員和組織機構是否基本健全,職能是否明確,人員結構,素質和培訓情況是否符合要求;廠區,車間的環境,衛生是否符合規定標準;廠區和生產廠房布局是否合理,其面積與空間是否與生產工藝,生產規模相適應;實驗室環境及設施,檢測儀器是否符合要求;生產設備是否能滿足生產要求;主要設備是否進行了驗證,生產管理和物料管理是否符合要求,生產管理和質量管理等文件是否符合要求.現場檢查是否發現嚴重缺陷,發現一般檢查項目缺陷項.經檢查組討論,綜合評定如下:推薦,推遲推薦,不推薦該公司(車間)為獸藥GMp合格企業(車間).檢查組成員簽名

企業負責人簽名

備注

第三篇：獸藥GMP現場檢查驗收工作方案

附錄2：

獸藥GMP現場檢查驗收工作方案

根據《獸藥生產質量管理規范》和《獸藥檢查驗收評定標準》，現對公司（廠）實施現場檢查。檢查方案如下：

一、企業概況和檢查范圍

公司（廠）經省獸藥管理部門批準并在市（縣）新

建/改擴建的企業，公司于己年月正式投產，設有

檢查范圍：

二、檢查時間和檢查程序：

檢查時間：年月日至年月日

檢查程序：

第一階段

首次會議，雙方見面

公司簡要匯報獸藥GMP實施情況

檢查組宣讀檢查紀律、確認檢查范圍

檢查組介紹檢查要求和注意事項

第二階段

檢查廠區周圍環境、總體布局

倉儲設施、設備及物料的配置、流轉與質量控制

工藝用水的制備與質量控制

空調系統的使用、維護與管理

質量檢測實驗室設施與管理

第三階段

檢查生產廠房（車間）的設施、設備情況

生產車間的生產管理與質量控制

第四階段

檢查機構與人員配備、培訓情況 生產線。

獸藥生產和質量管理文件

生產設備、檢測儀器的管理、驗證或校驗

與有關人員面談

第五階段

檢查組綜合評定，撰寫檢查報告

末次會議

檢查組宣讀現場檢查報告及結論

三、檢查項目

根據《獸藥GMP檢查驗收評定標準》，結合企業的實際情況，確認檢查項目項，其中涉及關鍵項目項，一般檢查項目項。

四、檢查組成員

組長：

組員：

某檢查員----主要負責機構與人員、廠房與設施、設備、驗證、文件。某檢查員----主要負責物料、衛生、質量管理、自檢。

某檢查員----主要負責生產管理、產品銷售與收回、投訴與不良反應報告，并匯總檢查情況，草擬檢查報告。

五、檢查項目條款：

機構與人員條廠房與設施設備條

設備條物料條

衛生條驗證條

文件條生產管理條

質 量 管理條銷 售 與 回 收條

投訴條自檢條

第四篇：3、獸藥GMP現場檢查驗收工作方案

表3

獸藥GMP現場檢查驗收工作方案

根據《獸藥生產質量管理規范》、《獸藥生產質量管理規范檢查驗收辦法》和《獸藥生產質量管理規范檢查驗收評定標準》，現對×××實施現場檢查。檢查方案如下：

一、企業概況和檢查范圍

×××經×××省獸藥管理部門批準并在×××市改擴建的企業，公司于 年 月正式投產，設有 生產線。該次申請的驗收屬于 次驗收。

檢查驗收范圍：

二、檢查驗收時間和檢查程序：

檢查時間： 年 月 日 至年 月 日

檢查程序：

第一階段

首次會議，雙方見面

公司簡要匯報獸藥GMP實施情況

檢查組宣讀檢查驗收紀律、確認檢查范圍

檢查組介紹檢查驗收要求和注意事項

第二階段

件和設施及硬件和設施的管理

檢查廠區周圍環境、總體布局

檢查生產廠房（車間）的設施、設備情況

生產車間的生產管理與質量控制

倉儲設施、設備及物料的配置、流轉與質量控制 工藝用水的制備與質量控制

空調系統的使用、維護與管理

質量檢測實驗室設施與管理

第三階段

查看文件和現場考核

檢查機構與人員配備、培訓情況

獸藥生產和質量管理文件

生產設備、檢測儀器的管理、驗證或校驗 與有關人員面談

第四階段

檢查組綜合評定，撰寫檢查報告

末次會議

檢查組宣讀現場檢查報告及結論

三、檢查組成員

組長： ×××

組員： ×××、×××、×××

×××、×××----主要負責

×××、×××----主要負責

第五篇：GMP認證現場檢查缺陷項整改報告

目 錄

１、現場檢查缺陷項描述及原因分析...........................................................................2 1.1 主要陷項（2項）描述及原因分析......................................................................2 1.2 一般缺陷項（15項）描述及原因分析...........................................................6

2、風險評估......................................................................................................................................7

3、整改措施....................................................................................................................................11

4、整改情況....................................................................................................................................14

藥品GMP認證初檢現場檢查缺陷項

整改報告

2012年8月我公司遷建拉薩經濟技術開發區的異地技改工程通過竣工驗收，并取得消防、環保相關合格批復。2012年11月完成藥品生產地址、注冊地址變更，取得地址變更后的藥品生產許可證、藥品注冊證補充申請批件。根據《藥品生產質量管理規范認證管理辦法》（試行）規定，2013年1月28日至31日國家GMP認證中心組織認證專家小組對我公司進行了GMP認證現場檢查。檢查綜合評定結果嚴重缺陷項為0項，主要缺陷項為2項，一般缺陷項15項。對此我公司及時擬定了缺陷整改方案，并嚴格按照方案規定進行整改。

１、主要缺陷項（2項）描述及原因分析 1.1 主要缺陷項（2項）描述及原因分析

1.1.1 “振動式藥物超微粉機和漩渦振蕩篩均未采用針對鐵屑的磁選裝臵，不能保證藥粉加工中的鐵屑剔除” ：（71條）”

前處理車間用于原生藥粉加工粉的粉碎機、振蕩篩，分別選用“LWF100-B振動式藥物超微粉碎機”和“ZS-515漩渦振蕩篩”。設備主體及接觸藥品部件均為不銹鋼材質，但兩臺設備均未配臵剔除鐵屑的磁選裝臵，不能保證去除藥材粉碎、過篩過程中可能產生的鐵屑。

分別選用濟南龍微制藥設備有限公司生產的和江蘇瑰寶集團有限公司生產的。

1.1.2 “未按藥典標準對批號為121201批的冰片、107-120201批薄荷腦進行含量測定，甘油、羥苯乙酯無委托檢驗即放行投入使用。（223條）” 檢查檢驗記錄時，批號為107-120201批薄荷腦購進時，因為對照品

未及時購買，加上有原廠檢驗報告，物料供應商為我公司穩定的長期供應商，QC人員未進行含量測定，根據廠家含量出具報告。121201批冰片，QC人員為技術檢測含量，而QC主管未嚴格符合。

甘油、羥苯乙酯委托檢驗項目，為紅外吸收光譜鑒別，我廠不具備檢驗條件，委托西藏自治區食品藥品檢驗所，但是由于藥檢所設備故障未能進行檢測，而作為目前藥典標準為注射用甘油質量標準，QC人員未認識紅外鑒別的重要性。

1.2 一般缺陷項（15項）描述及原因分析

1.2.1 “企業未按質量分析會管理規程組織三級質量信息匯報會，未結合產品的工藝風險進行分析，如未對滅菌前后姜黃（80℃）揮發油進行含量檢測對比。未對水系統和空調系統進行趨勢分析。（13條14條）”

公司質量部質量保證人員沒有嚴格按照質量分析會組織三級質量分析會，是日常監管工作疏忽造成的。而未對滅菌前后姜黃（80℃）揮發油進行含量檢測對比，是由于QC控制人員對于質量控制點把握不全面，對于考察項目不準確造成的。對于水系統和空調系統的趨勢觀察分析，我廠水系統和空調系統新建投入的公用設施，運行時間短，驗證已符合生產要求，做趨勢分析數據不足，準備在連續生產后，將前期運行數據納入到分析中，完成詳細的統計分析。執行以上操作，要提高質量控制人員的質量點把控能力，以及用于趨勢分析和風險管理的評估能力。

1.2.“GC操作人員對GC儀器操作不熟練，崗位培訓針對性不強；（27條）”

2013年1月30日，檢查組專家對質量控制室進行現場檢查中，問及FSV-1V浮游微生物采樣器操作步驟時，QC檢驗人員毛小娟對采樣器操作回答不完整，沒有對采樣量進行校準。主要原因為對QC儀器實際操作方面培訓的欠缺，沒有對QC進行系統性的培訓，崗位操作培訓不足。

1.2.3“面對中藥檢驗QC人員檢驗人員數量不足；（18條）”

我公司目前QC配臵兩人，雖然僅有冰黃膚樂軟膏一個制劑品種，平常檢驗量并不大，但對于中藥制劑的檢驗項目多，單個項目檢驗時間長，QC人員就顯得緊張。

1.2.4“按照潔凈區管理的直接入藥粉的粉碎工序采取單獨區域加工，但未建產單獨的人員、物流通道。（附錄5-8條）”

雖然前處理工序處于非潔凈級別控制區域，但位于前處理干燥工序和粉碎工序之間，沒有單獨的物流通道，存在一定的交叉污染風險，在干燥工序和粉碎工序之間，增加一物流入口，將人員和物流分開，可降低交叉污染的風險。

1.2.5“無檢測壓縮空氣含油量的設備；（75條）”

潔凈區使用壓縮空氣非直接接觸藥品，但對如果不控制好潔凈區壓縮空氣質量，對潔凈區潔凈區控制帶來一定的風險，壓縮空氣質量標準有對空氣油量的檢測，而公司目前缺少含油量檢測設備，不能有效控制壓縮空氣質量。

1.2.6 “中藥材大黃供應商提供的標識上無該藥材的采收時間；（附錄5-18條）”

檢查現場發現，中藥材庫中藥材大黃標識只有品名、規格、產地、數量、質量狀態，而沒有標識藥材采收季節。主要原因是質量管理部QC主管黃丹在制定供應商評估和批準操作規程時，對中藥材供應商采收時間的審計要求，而供應商到貨標示不全，我公司物料管理人員及質量相關人員疏忽造成。

1.2.7

“未對雙扉微波干燥機使用的裝料托盤與對應物料適用性進行設計確認；（140條-1）”

檢查中，雙扉微波干燥機用于盛放藥粉的托盤已有藥粉要色，說明

托盤材質對藥粉有一定的吸附性，在清洗時不可避免交叉污染和對藥粉質量的影響。主要原因是在設備設計確認過程中，因供應商提供了托盤材質證明，加上目前使用的材質為微波設備專用，所以沒有結合我公司品種進行單獨的適用性確認。

1.2.8 “未對GF120灌裝封口機與TFGFJ-60自動灌裝封尾機灌裝量比對試驗進行差異性統計分析評價；（148條）”

GF120灌裝封口機與TFGFJ-60自動灌裝封尾機為我公司長期生產使用的主要設備，經過多次驗證和長期運行，設備運行各方面參數穩定，灌裝產品質量（外觀、灌裝量）相當持續穩定，所以操作人員忽略了使用統計學方法對設備性能進行分析評價，在以后培訓中應加強統計學方法的培訓，提高操作人員和技術人員對質量趨勢和產品穩定性評估的能力。1.2.9

“黃芩潤藥操作未記錄在批記錄中：（附錄5-25條件2）”

由于操作人員認識水平欠缺，沒有充分認識潤藥對于藥材炮制和處理的重要性，在修改記錄的過程中，未能將潤藥記錄體現在批生產記錄中，不斷提高操作人員認識水平，提高產品質量控制和產品控制能力。1.2.10 “未對動態生產已灌裝的產品進行計數，不利于物料平衡計算。（187條）”

2013年1月28日，專家組對現場生產進行檢查時，制劑車間潔凈區生產的批號130101，每支裝20g的冰黃膚樂軟膏正在進行灌裝，而灌裝機未開啟計數器，沒有對已生出的軟膏進行數量統計。主要原因為：操作人員貪圖方便，責任心不強，未按照要求對各階段生產出的軟膏進行記錄，生產完成后才對批次生產的軟膏進行計數統計。1.2.11 “質量控制負責人管理實驗室的經驗較為欠缺，如對照品無領用記錄；天平、液相、氣相無使用記錄；搬運后的液相、氣相檢測儀器未進行確認；購入的培養基未進行促生長試驗即使用；中藥粉末儲存期穩定

性考察只考察外觀與含量，未對水分及微生物限度等影響質量的指標進行考核等。（218條）”

由于操作人員工作大意，上月檢驗記錄和原始記錄已歸檔，而本批次生產檢驗時，QC室負責人未及時發放空白記錄，造成本批次冰黃膚樂軟膏帶灌裝軟膏檢驗后，無檢驗輔助記錄。高效液相色譜和氣相色譜儀檢驗證書在有效期內，檢驗人員認識不足，沒有進行確認。同時，用于檢驗的微生物培養基是我廠長期使用的金科試劑，檢驗人員忽略了對培養基適用性考察。在制定對藥粉穩定性考察的方案時，沒有考慮到水分及微生物作為關鍵考察因素。說明QC室負責人對于產品的影響因素沒有深刻理解，沒有從質量控制手段對產品影響因素進行控制，需要進行不同層次，由淺入深的方式對QC人員進行培訓，讓QC人員不僅能理解和把握公司產品的關鍵控制點，而且能應用趨勢分析等手段對影響產品的因素進行分析。1.2.12 “未按藥典標準對批號為121201批的冰片、107-120201批薄荷腦進行含量測定，甘油、羥苯乙酯無委托檢驗即放行投入使用。（223條）”

1.2.13 “從事顯微檢驗操作的人員缺乏相關的實踐培訓，現場檢查發現顯微鑒別無配臵好的水合氯醛，詢問檢驗操作人員無法回答甘草的顯微特征；（219條）”

我公司用于冰黃膚樂軟膏制劑生產的中藥材黃芩、甘草批次用量很少，每一批次黃芩粉為4Kg，甘草粉為4Kg，全年用量黃芩約200Kg，甘草約200kg,每年購進一次，所以檢驗少，上次檢驗的水合氯醛已過期，加上QC檢驗人員黃蘭婷工作時間短，實踐培訓少，對顯微檢驗經驗不足所致。1.2.14 “建立物料供應商評估和批準的操作規程，但沒有按物料進行分類管理，審核的內容為中藥飲片企業的質量管理體系，未對中藥材經營

企業（或中藥產地）進行審計，未對質量評估方式、評估標準、審計內容、周期、審計人員的組成及資質進行規定。（256條）”

在制定物料供應商評估和批準的操作規程時，審核不嚴謹，沒有對物料進行分類管理，沒有對內容進行細化，對質量評估方式、評估標準、審計內容、周期、審計人員的組成及資質規定不詳細，文件制定不合理，操作性不強，應對文件進行修改，對物料供應商審計相關人員進行培訓，從實際操作中把質量控制手段落實到具體工作中。1.2.15 “銷售的批號為120102的冰黃膚樂軟膏產品銷售記錄中無銷售商聯系方式（295條）”

冰黃膚樂軟膏批號為120102，每支裝20g，于2012年2月27日開始銷售，2012年4月6日銷售完畢，因為新修訂的產品銷售記錄尚未執行，舊版產品銷售記錄中缺少銷售商聯系方式。而新修訂產品發運記錄中，完善了這一缺陷，記錄了產品銷售商的聯系方式。

2、風險評估

2.1 “1.1.1”條缺陷

本項缺陷是對設備的設計確認認識不全面，對于可能引入的雜質沒有做好預防措施，根據公司產品的屬性，存在一定的風險，通過對設備改造，增加磁選設臵，可降低因此帶來的風險，存在一定的質量風險，發生頻次低。

2.2 “1.1.2”條缺陷

本項缺陷是QC原則性不強，QC主管審核不到位所致，對產品有很大的質量風險，進過整改，提高QC責任心和原則性，對缺檢項目進行復檢，重新評估產品的風險。存在一定的質量風險，發生頻率低。

2.3 “1.2.1”條缺陷

本項缺陷由于質量控制室人員對風險管理的用于理解不到位，質量控制人員對風險分析控制點和要求掌握不準確，經過培訓和實踐會提高QC室人員應用質量控制手段對風險管理的能力。不存在潛在質量風險，發生頻次低。

2.4 “1.2.2”條缺陷

本項缺陷為崗位培訓針對性不強，造成檢驗人員操作不熟練，但經過培訓后，可以降低檢驗結果準確性的危險。無直接質量風險，發生頻次低。2.5 “1.2.3”條缺陷

本項缺陷會對檢驗人員工作量增大，對檢驗人員有一定壓力，對產品的檢驗質量無直接影響。無直接質量風險，發生頻次低。2.6 “1.2.4”條缺陷

本項缺陷是在設計過程中，沒有將人員、物流通道很好分開，存在一定的一定質量風險，交叉污染可能低。干燥工序和粉碎工序處于前處理一般生產區，對于微生物控制沒有決定的作用，但是為了降低交叉污染的可能性，通過在兩工序直接增加直接物流通道，通過一定的緩沖措施，可將風險降低到可控水平。通過整改后，可大大降低質量風險，將消除再次發生的可能。

2.7 “1.2.5”條缺陷

本項缺陷是因為檢驗人員沒有嚴格按照壓縮空氣的質量標準進行檢測，由QC責任心不強引起的，除了按照檢驗要求購買設備，更要加強檢

驗人員的責任心，提高質量意識和風險意識。通過相應整改可以降低由此帶來的風險到接受水平，消除由此帶來的發生頻次。2.8 “1.2.6”條缺陷

本項缺陷由文件制定的不嚴謹和物料管理人員對于中藥材管理要求的認識不清楚，存在一定的質量風險，通過修改文件和培訓，可以降低風險。不存在質量風險，發生頻次低。2.9 “1.2.7”條缺陷

本缺陷項是設備使用人員對設備設計確認認識不到位，考慮不全面引起，對產品質量無直接的影響。通過對設備的重新設計確認，對裝料托盤進行更換，可以降低由此帶來的風險。存在一定的質量風險，發生頻次低。2.10 “1.2.8”條缺陷

本缺陷是因操作人員認識水平有限，沒有考慮到應用統計分析手段對設備性能進行分析評估。通過培訓，可以提高操作人員的質量控制水平，同時將其他方面的控制手段進行應用，提高質量風險控制和分析水平。不存在質量風險，發生頻率低。2.11 “1.2.9”條缺陷

本項缺陷影響灌裝完成后的數據統計時間，對工序統計操作不利。對產品質量無直接影響。但可能日常生產管理和監控帶來一定影響。無潛在質量風險，發生頻次低。

2.12 “1.2.10”條缺陷

本項缺陷會影響灌裝完成后的數據統計時間，對工序統計操作不利。對產品質量無直接影響。但可能日常生產管理和監控帶來一定影響。無潛在質量風險，發生頻次低。2.13 “1.2.11”條缺陷

本缺陷項是人員培訓不到位引起的，加強人員培訓，提高業務水平和責任心可大大降低由此帶來的風險。存在一定的質量風險，發生頻率低。2.14 “1.2.12”條缺陷

本項缺陷是QC原則性不強，QC主管審核不到位所致，對產品有很大的質量風險，進過整改，提高QC責任心和原則性，對缺檢項目進行復檢，重新評估產品的風險。存在一定的質量風險，發生頻率低。2.15 “1.2.13”條缺陷

本項缺陷為培訓不到位，操作人員檢驗操作的時候按照XG-SOP-09-035-R00《藥材顯微鑒別法操作SOP》進行檢驗，不會對檢驗結果和產品質量造成直接影響。存在一定的風險，發生頻次低。2.16 “1.2.14”條缺陷

本缺陷項為文件制定不合理，會造成對物料供應商審計不到位，不會直接影響物料質量，但對質量控制和趨勢分析（如產地分析）有一定的影響，操作不方便。無直接質量風險，發生頻次低。

2.17“1.2.15”條缺陷

本缺陷項是因為文件制定不合理，在新修訂文件并執行后，能準確記錄產品的銷售，對于產品召回不存在直接影響，不會造成成品質量，無潛在質量風險，發生頻次低。

3、整改措施

3.1 針對“1.1.1”條缺陷 由生產技術部經理徐延生和設備管理部經理鐘奇武做出設備改造計劃：在粉碎工序裝藥前加一帶磁漏斗，藥材通過漏斗裝入粉碎機料斗時，可將鐵類雜質大大的吸出；篩粉機裝入藥粉裝前加一帶磁漏斗，藥粉通過帶磁漏斗時，可以講鐵類顆粒大大吸除。并通過實驗證實帶磁漏斗吸鐵能力。

3.2 針對“1.1.2”條缺陷，由質量管理部QA組織進行質量分析會，總

結之前生產的產品質量信息，總結存在的質量問題和潛在的質量風險，做出整改措施和偏差處理。由質量管理部QC對留樣的姜黃進行檢測，通過數據分析，說明滅菌對姜黃（80℃）影響，并作出分析和評價。由質量管理部QC制定水系統和空調系統考察方案和計劃，規定出相應責任人和實施計劃。

3.3 針對“1.2.1”條缺陷，由質量管理部QA組織進行質量分析會，總結之前生產的產品質量信息，總結存在的質量問題和潛在的質量風險，做出整改措施和偏差處理。由質量管理部QC對留樣的姜黃進行檢測，通過數據分析，說明滅菌對姜黃（80℃）影響，并作出分析和評價。由質量管理部QC制定水系統和空調系統考察方案和計劃，規定出相應責任人和實施計劃。

3.4 針對“1.2.2”條缺陷。由質量管理部經理郝治高制定出培訓計劃，并對GC操作人員進行現場操作培訓，GC操作人員通過培訓到達操作

要求作為考核合格。并進行不定期進行考核。

3.5 針對“1.2.3”條缺陷，由行政人事部經理夏道平和質量管理部經

理制定招聘計劃，對QC人員進行招聘，并通過考核后上崗。3.6 針對“1.2.4”條缺陷，由生產技術部經理徐延生、設備管理部經理鐘奇武制定出改造方案，通過風險評估和分析，對改造結構進行合理性確認。

3.7 針對“1.2.5”條缺陷，由質量管理部QC負責人提出采購計劃，并

由質量管理部經理郝治高對設備進行確認批準，并根據購進設備制定相應的操作SOP，并對QC操作人員進行相應的培訓考核。3.8 針對“1.2.6”條缺陷，由質量管理部QA負責人黃丹對供應商評估和批準管理規程進行修訂，由質量管理部經理郝治高批準后，組織物料管理部、質量管理部人員學習，掌握中藥材管理要求。3.9 針對“1.2.7”條缺陷，由生產技術部經理徐延生和設備管理部經理鐘奇武對微波干燥機進行裝料托盤設計確認，制定采購計劃，采購相應的設施，并對裝料托盤進行運行確認。

3.10 針對“1.2.8”條缺陷，由生產技術部經理徐延生組織操作人員、質量管理部QA對GF120灌裝封口機與TFGFJ-60自動灌裝封尾機灌裝量進行比對試驗差異性統計分析評價，并對分析結果做出結論。3.11 針對“1.2.9”條缺陷，由生產技術部車間主任王軍剛對前處理批生產記錄進行修改，經質量管理部審核后，由生產技術部經理徐延生批準，由生產技術部車間王軍剛對前處理操作人員進行培訓。3.12 針對“1.2.10”條缺陷，由生產技術部車間主任對灌裝SOP進行修訂，明確灌裝中，開啟計數器，灌裝后產品通過托盤流轉，并記錄每一托盤數量，隨時跟蹤和控制灌裝機運行情況，對灌裝質量做到監控有力有效。并對灌裝工序操作人員進行灌裝SOP培訓。

3.13 針對“1.2.11”條缺陷，由質量管理部QC黃蘭婷及時根據130101 批檢驗記錄，補填對照品領用記錄、高效液相、氣相色譜儀儀器設備運行記錄；由質量管理部經理郝治高制定培訓計劃對質量管理部QA、QC人員進行相應培訓。注重崗位人員職責、實踐操作和質量管理規程的培訓。培訓合格后，由質量管理部QC主管毛小娟重新制定 中藥粉穩定性考察計劃，制定考察方案，由QA主管黃丹對此考察計劃進行及時跟蹤和監督。3.14 針對“1.2.12”條缺陷，由QC室負責人毛小娟組織QC檢驗人員對冰片和薄荷腦進行含量檢測，并評估由此帶來的質量風險，并作出偏差處理。由QC室負責人毛小娟立即送樣自治區食品藥品檢驗所對甘油、羥苯乙酯進行紅外吸收光譜鑒別，停止對已生出的產品放行和發運，直到委托檢驗合格，對產品進行質量風險評估和偏差處理，確認對產品無質量風險后方可批準放行。否則，對生產出的批次產品作不合格品處理。3.15 針對“1.2.13”條缺陷，由質量管理部經理郝治高對質量控制QC進行中藥鑒定理論培訓和實踐操作培訓，通過實踐操作考核合格。3.16 針對“1.2.14”條缺陷，由QA主管黃丹對《供應商評估和批準管理規程》進行修訂完善，經質量管理部經理郝治高審核批準后，對物料管理部、質量管理部人員進行培訓，并通過考核。

3.17 針對“1.2.15”條缺陷，本身由于文件新舊版本差異引起，新版的產品發運記錄已經完善了這一缺陷。由物料管理部經理負責保存銷售商聯系方式，以便能更好的對銷售產品進行跟蹤，質量管理部QA負責對產品發運記錄的監督和跟蹤，保證產品發運記錄的完整性和準確性。

4、整改情況

1、對上述全部缺陷項，我公司已于2013年3月14日前嚴格按照相關規定進行了整改。

2、對于涉及文件系統的缺陷項，如“1.2.14”條，我公司按照文件修訂《文件管理規程》，依照“規范生產質量管理、符合GMP要求、便于操作、方便執行”和“規范、科學、全面、嚴謹”的原則，由質量部受權人負責牽頭組織相關部門進行了修改、審定。并及時組織了針對修訂的文件進行培訓。培訓后，經公司評估各相關部門及人員，均能完全掌握文件規定并能有效執行，培訓達到預期效果。

3、對于“磁選裝臵”、“裝料托盤”等硬件設計不合理情況，我公司已經按照要求，制定設計方案，并對相關設施進行采購和改造。4、2013年3月14日整改完成后，我公司自檢小組比照GMP條款對整改結果進行檢查、確認，整改達到預期目標。

5、在今后，公司將進一步加強對人員的培訓、檔案的管理、文件的制定審核等工作；縮短自檢周期，提高自檢頻次，從細節抓起，不斷查找和解決生產過程中存在的問題，以確保公司產品質量安全、有效。

西藏芝芝藥業有限公司 二O一三年三月十五日