第一篇：GMP檢查缺陷項目匯總一

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某廠固體制劑的國家局檢查,有點意思

1.從事藥品生產操作的人員未經相應的專業培訓.0601 2.潔凈區使用的衛生工具未明確限度使用區域.1103 3.與設備連接的主要管道標志不規范.3301 4.生產設備維修保養記錄內容不完整.3701 5.主要原輔料及內包材儲存、發放未標明原始生產批號。3801 6.包裝工序印有與標簽內容相同的包材未專柜（或庫）存放，未實際需要量領取。4702 7.驗證過程中的數據和內容不完整。6001 8.部分文件的內容不完整，可操作性差。6501 9.批包裝內容不完整，缺少上批包裝清場記錄的副本。7201 10.質量管理部門未嚴格履行滴定液的管理制度。7503 11.沒有用戶的藥品質量投訴和不良反應記錄和調查處理表格。8101

國家組織的檢查，時間在2002年。

1、大容量注射劑車間地面、墻面不平整光滑，有破損、積水，不耐受清洗消毒（1101）；

2、大容量注射劑車間潔凈區灌封間、稀配室燈具管道連接部位有裂縫（1601）；

3、大容量注射劑車間活性炭稱量間防稱塵、捕塵設施效果較差（2401）；

4、原輔料庫清潔衛生較差，有灰塵、蜘蛛網（2601）；

5、大容量注射劑車間上塞機的選型、安裝與生產要求不符，有銹蝕（3101）；

6、未嚴格執行設備管理規程，生產設備維修保養記錄內容不完整（3701）；

7、部分驗證過程中的數據不全，分析內容不完整（6001）；

8、部分文件的制定不詳細，可操作性不強（6501）；

9、菌種傳代、發放記錄內容不完善（7503）。

一跟蹤檢查（原輔料）結果：

1.標簽庫內部分包裝材料未嚴格按規定分批堆放、設立貨位卡。

2.原輔料管理程序未規定原輔料的驗收須按經批準的供應商原輔料目錄進行核對。3.生產使用的部分原輔料未記錄生產廠名。

4.部分檢驗原始記錄內容不完整，如微生物限度檢查記錄未能體現檢驗的具體過程，輔料部分檢驗項目如鑒別等的檢驗原始記錄內容簡單，僅有判斷結果。

5.微生物限度檢驗規程內容簡單，無各品種具體的操作程序。

6.物料供應商目錄不全，未將XXX列入目錄。目錄內容不完整，缺物料的規格等內容。

2003年底，某中藥口服固體制劑（含中藥前處理和提取）現場檢查提出的問題： 序號

存在問題

1、凈化空調系統回風無濕、濕度傳感器，不便于潔凈區溫濕度的有效控制

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2、制水室用白色試劑瓶盛裝硝酸銀試劑

3、含砷毒性廢液方法不當，銷毀無監銷人簽字

4、對照品未分類保存，毒性對照品與一般對照品未分開存放

5、儀器使用記錄（含取樣車使用記錄）上部分檢品無批號或編號

6、藥材標本無鑒定報告

7、部分需陰涼保存的藥材標本未放入陰涼室

8、熱工室、培養室缺通風措施

9、分裝咖啡因的包裝袋無可供藥用證明

10、原藥材未設陰涼庫

11、制劑車間潔凈抹布不易區分使用

12、容器清洗間無排風裝置，洗滌盆太小

13、濃縮記錄缺相對密度檢測記錄

序號

存在問題

質量管理部門個別人員履行職能不夠。2

潔凈區內個別區或溫濕度控制不符要求； 3

中藥材前處理暫存區無狀態標志；

部分倉庫內表面有水跡及脫落物，排風口無防蟲設施； 5

混合車間無清洗設施；

個別衡器無校驗合格證。

缺供應商審計結果通知書； 8

原輔料倉庫的溫濕度監控不夠規范；

部分標簽、說明書內容不符合23號局令規定。10

個別生產區存放非生產物品； 11

潔凈區二更無“待清洗衣物箱”； 12

無2006年驗證計劃； 13

個別文件未及時修訂；

個別批生產記錄欠規范，內容不夠完整； 15

現場生產操作記錄欠規范； 16

清場合格證的發放欠規范；

除委托檢驗項目外，缺氣相色譜儀； 18

菌種管理不規范；

中藥材黃芪未做“重金屬及有害元素”檢測； 20

質量穩定性考察欠規范； 21

部分供應商未進行定期評估； 22

留樣的包裝及數量不符要求；

2005年自檢無整改計劃，整改措施未落實；

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嚴重缺陷：無 一般缺陷：

1、從事原料藥生產的部分人員按GMP要求培訓效果欠佳。（0701）

2、合成車間照明燈具安裝不符合防爆要求。（1206）

3、空氣凈化系統回風與新風管直接相連，無防止空氣倒灌、避免污染和交叉污染的有效措施。（1503）

4、空氣凈化系統清潔、維修、保養記錄內容不全。（1504）

5、純化水貯罐（溢水）未按規定及時維修、保養。（3602）

6、合成用的易燃、易爆物料如石油醚、乙醚未按規定驗收、儲存、保管。（4409）

7、潔凈工作服未規定清洗周期，收發記錄內容不全。（5203）

8、對進入潔凈區的人員無嚴格控制措施。（5301）

9、××××產品（批號200×1101、200×1102、200×1103）生產工藝驗證部分數據和分析內容歸檔不全。（6001）

10、個別文件如純化水貯罐清洗SOP可操作性不強。（6501）

11、個別操作間部分生產用容器無所生產的產品或物料名稱、批號、數量等狀態標志。（7009）

12、自檢報告內容不全。（8401）

嚴重缺陷：無 一般缺陷：

1、個別崗位人員按本規范要求培訓效果欠佳。(0701)

2、潔凈區內無稱量間。（0901）

3、潔凈區精制間面積偏小與所生產品種和生產量不相適應。（1201）

4、空調凈化系統使用、維修記錄內容不全。（1504）

5、精制間地漏使用不規范。（1801）

6、精制間的設備安裝其空間不便于操作和維修，個別設備的選型與生產量不相適應。（3101）

7、個別物料未嚴格執行驗收入庫的相關規程。（3801）

8、標有回收的石油醚和乙醚混合液未按規定儲存保管。（4409）

9、精、烘、包車間真空干燥箱清潔驗證記錄中無具體的清潔操作內容。（6001）

10、工藝規程中無半成品和成品收得率內容。（6501）

11、潔凈區內掛有已清潔標示的真空干燥箱觀察窗內表面有白色附著物。（7301）

12、無原料藥×××××ד分子量與分子量分布”檢測儀器。（7403）

嚴重缺陷：無 一般缺陷：

1、個別從事原料藥質量檢驗人員培訓效果欠佳。(0604)

2、綜合倉庫無有效的防蚊設施。（1001）

3、潔凈區空氣監測塵埃粒子數取樣量不符合規定；沒有對潔凈走廊進行監測。（1502）

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4、成品倉庫中兩個品種共6個批次的試制產品未與其他產品嚴格分開，且狀態標志不正確。（4201）

5、已清潔的生產設備未按文件規定掛清潔標志。（4902）

6、部分驗證過程中數據和分析內容未以文件形式歸檔保存，如純化水系統、空氣凈化系統的驗證。（6001）

7、《潔凈服、潔凈鞋清潔管理制度》打印錯誤處用鉛筆涂改。（6401）

8、*******產品（200×04J03）批記錄中物料平衡計算公式錯誤。（6701）

9、××××××產品（200×04J03）批生產記錄中無縮合反應過程中的TLC檢測記錄。（6801）

10、××××產品（200×04A01）批包裝記錄缺成品包裝稱量記錄。（7201）

11、質量管理部門未按規定方法考察原料藥有效期。（7510）

嚴重缺陷：無 一般缺陷：

1、個別崗位人員按本規范要求培訓效果欠佳。（0701）

2、洗瓶工序（十萬級）缺潔具清洗和潔具存放間。（0901）

3、百級操作臺面未進行風速監測。（1502）

4、空氣凈化系統維修門漏風，且使用和維護記錄內容不全。（1504）

5、成品庫地面潮濕。（2601）

6、合成車間所用稱量工具嚴重銹蝕。（3501）

7、潔凈區個別設備有銹跡。（3602）

8、××××原料未按規定時間及時進行復驗。（4501）

9、百級區、萬級區和十萬級區廠房未分別規定清潔消毒間隔時間。（4901）

10、潔凈服清洗記錄內容不全，無法判斷是否在有效期內使用（5203）

11、個別驗證方案內容不全，驗證過程中數據歸檔不全。（6001）

12、純化水和注射用水質量標準個別項目的修訂未按相關規程進行。（6401）

13、物料平衡計算有誤。（6701）

14、無菌原料藥內包材消毒后流轉從百級到萬級再到百級無有效防污染措施。（7013）

15、陽性菌種編碼不能追蹤。（7503）

嚴重缺陷：無 一般缺陷：

1、從事藥品檢驗人員應加強儀器分析方面的技能培訓。(0604)

2、從事藥品生產的各級人員按本規范要求培訓實際效果欠佳。（0701）

3、××膏車間空氣凈化系統消毒記錄與實際操作不符。（1504）

4、固體制劑車間部分靜壓差不符合規定。（1602）

5、前處理車間××××產品的部分工序人流、物流與毒性藥材加工存在部分交叉。（2303）

6、中藥材揀選間無有效的除塵設施。（2304）

7、內包材取樣與原輔料取樣共用一輛取樣車。（2601）

8、××過濾器不易拆卸、清洗。（3101）

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9、××××、××××藥材的發放未按規定執行。（3801）

10、××物料存放不符合要求。（4301）

11、驗證過程中部分驗證數據和分析內容歸檔不全。（6001）

12、部分原藥材炮制加工SOP（如××）操作性不強。（6501）

13、固體制劑車間QA只有一人與生產規模不相適應。（7402）

14、××××產品（0×04114）的留樣數量未按規定執行。（7502）

1、（1503）潔凈室回風、新風口沒有避免污染和交叉污染的措施

2、（2501）與藥品直接接觸的壓縮空氣無終端過濾

3、（2601）倉儲區無溫濕度調節措施、無防止昆蟲進入的設施

4、（3405）純化水部分管道安裝有死角

5、（4301）陰涼庫面積較小

6、（6501）部分文件制定不合理，可操作性不強

嚴重缺陷：無 一般缺陷：

1、個別崗位操作人員按本規范要求培訓效果欠佳。(0701)

2、空調凈化機組中效維修門漏風。（1504）

3、電導率儀（dds-11c）校驗報告結論為不合格，未及時進行維修。（3501）

4、危險品庫中制粒用乙醇外包裝上無生產單位的任何原始標識。（3801）

5、中轉站整粒后粒度不合格剩余物料標示為合格。（4201）

6、潔凈工作服收回及消毒記錄內容不全，清洗消毒程序不合理。（5203）

7、個別驗證方案內容不全。（6001）

8、個別文件制定可操作性不強。（6501）

9、整粒間和內包分裝間無有效捕塵設施。（7002）。

10、微生物限度室缺二更后的緩沖間。（7403）

11、××化學試劑溶液和標準××溶液在有效期內出現沉淀。（7503）

12、對**物料供應商資料評估內容不全。（7601）

嚴重缺陷：無 一般缺陷：

1、基建尚未完工，廠區部分地面有露土。(0801)

2、槽形混合機的接料斗不易于清洗。（3101）

3、高效沸騰干燥機標準清潔規程未制定空氣過濾器清潔方法，亦無清潔記錄。（4、未規定潔凈工作服的清洗周期。（5203）

5、個別文件打印有誤未及時更改。（6401）

4902）本資料由藥智網整理，查看更多資料敬請登陸bbs.yaozh.com（可用新浪微博登陸）

6、××××產品（批號200×0301）批記錄中物料平衡計算公式有誤。（6701）

7、批生產記錄配料崗位缺稱量人、復核人及QA簽名。（6801）

8、制粒干燥間槽形混合機無有效的捕塵設施。（7002）

9、未建立藥品不良反應監測組織機構（8001）。

嚴重缺陷：無 一般缺陷：

1、個別崗位人員按本規范要求培訓效果欠佳。（0701）

2、生產區內預留場地露土面積較大。（0801）

3、空調凈化系統使用、保養記錄內容不全。（1504）

4、原藥材倉庫地面潮濕，無有效除濕設施。（2601）

5、潔凈區原藥粉滅菌出料間無有效的捕塵設施。（2701）

6、提取車間收膏管道的尾端內表面不平整。（3201）

7、個別驗證方案內容不全，驗證過程中的數據歸檔不全。（6001）

8、部分文件的內容可操作性不強。（6501）

9、××藥材凈選、清洗、切制工序未及時填寫批生產記錄。（6801）

10、潔凈區活性炭的稱量無防擴散的有效設施。（7002）

11、陽性菌的傳代和銷毀記錄內容不全。（7503）

12、質量管理部門未嚴格履行提供××××××藥材原粉貯存期依據的職責。（7510）

嚴重缺陷：無

一般缺陷：

1、從事藥品生產的部分人員按本規范要求進行培訓效果不到位。（0701）

2、成品倉庫面積偏小（1204）

3、空氣潔凈度等級不同的相鄰房間之間的指示壓差不符合規定，部分壓差計不能歸零。（1602）

4、小容量注射劑車間的容器洗滌間的地漏無液封裝置。（1801）

5、小容量注射劑車間配液室的排水閥和精濾室蒸汽管道上螺帽已生銹，不易清潔。（3101）

6、部分計量器具未及時校驗，如多效蒸餾器的壓力表。（3501）

7、制定的消毒劑使用內容不具體，未規定每種消毒劑的具體用途（4902）

8、萬級車間工作服的滅菌過程設置欠合理。（5204）

9、驗證報告中分析和評價內容不完整，部分檢驗原始記錄未歸檔。（6001）

10、文件的分發管理制度不合理，不能有效控制文件的分發和回收。（6402）

11、文件的制定不全面，部分文件可操作性不強（6501）

12批生產記錄中的個別文字表述和工藝規程不一致，部分數據未納入批生產記錄中。（6801）

13、質量管理部門未嚴格履行試劑、標準品的管理職責。（7503）

14、企業的自檢不夠全面。（8301）

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第二篇：獸藥GMP現場檢查缺陷匯總

獸藥GMP檢查缺陷匯總

2010年以來，獸藥企業即將進入第二輪GMP復驗高峰期，為幫助企業正確把握獸藥GMP相關政策和要求，順利做好獸藥GMP復驗準備工作，在學習和貫徹農業部相關文件的基礎上，結合獸藥GMP復驗工作經驗，我們對各類獸藥GMP管理規定進行了認真疏理和解析，對GMP復驗準備工作中硬件、軟件及生產質量管理等主要問題進行了總結和分析，供大家參考。

1、廠區規劃及工藝布局

獸藥生產應有良好的廠區規劃，生產車間布局合理，潔凈區域劃分明確，生產工藝路線流暢，人、物流無明顯交叉，有配套齊全的輔助車間、倉庫和設施設備等。早期通過獸藥GMP驗收的企業，在廠區規劃和工藝布局上有些與現今要求存在明顯差距，可根據存在缺陷的嚴重程度決定是否對硬件進行改造以及如何改造。一般要求有獨立的廠區，不與獸藥之外的產品如飼料等共用廠區，因此在規劃前期就要考慮這個問題。另外，一般不允許購買或租用多層廠房中的一層用于獸藥生產，我省曾有租用多層廠房的一層樓面用于獸藥GMP改造而未通過驗收的實例。1.2 調整廠區、廠房布局后未備案

企業通過驗收后，廠區、廠房布局、設施設備有較大調整時，應到獸醫行政管理部門申請、備案，必要時須重新驗收。一些企業通過獸藥GMP驗收后又自行增加飼料生產車間、非藥品生產車間、職工宿舍等，有的設置不合理，嚴重影響廠區環境，污染獸藥生產區。一般情況下，不改變影響原驗收范圍時，先申請、再改動、再備案；影響原驗收范圍時，必須要重新驗收。1.3 劑型不全

早期通過驗收的企業在GMP證書驗收范圍只標有粉劑或散劑，沒有預混劑等劑型。可在原有生產條件下，通過增加預混劑生產工藝規程、產品驗證，補充完善相關質量標準，復驗時增加預混劑生產線驗收。此外，如有其它劑型可共用生產線的，在驗收時要盡可能的將可以共用的劑型全部列入。

1.4 潔凈區域設置、劃分不合理

1.4.1 潔凈區設置不合理或缺少功能間

早期建設的一些車間在潔凈區域劃分、物流傳遞路線、功能間設置等方面存在問題，如十萬級進入萬級區缺少緩沖，潔凈區缺少器具間、潔具間、洗衣間等。硬件上不符合要求的，在復驗時必須要進行改正。

1.4.2 盲目提高或降低潔凈區域的凈化級別

原則上企業應按不同劑型、不同潔凈度的要求分別設置生產線，各工序在各自的區域內生產，不提倡隨意提高或降低潔凈區域的凈化級別。以往有一些水針車間把應設在十萬級潔凈區的注射劑稱量、濃配工序與稀配、灌封等萬級工序一并設計在萬級潔凈區，甚至出現大萬級問題，即注射劑車間只設萬級潔凈區和一般生產區，不設十萬級生產區；或者將軋蓋間設在灌裝間，將其潔凈級別由十萬級提高到萬級等。這一類工藝布局在生產過程中極易造成萬級區潔凈環境污染，屬于影響較大的缺陷，應按要求合理調整布局，劃分萬級生產區和十萬級生產區，將生產前段的稱量、濃配等工序和稀配、灌封等工序徹底分開，減少萬級區污染的風險。1.4.3 粉針車間缺少百級區

粉針車間待分裝的藥粉及滅菌后瓶、塞都應在百級潔凈環境下存放。有的車間在存放區沒有百級層流罩，有的在分裝線上百級層流罩面積偏小、不能覆蓋全部分裝設備和生產操作區，這些均需要整改。

1.4.4 水針與口服液共用功能間問題

在不同時生產的情況下，最終滅菌小容量注射液與口服溶液劑除稱量間、配液間、輸液管道、灌裝間必須單獨設置，其它工序及人物流通道在十萬級區可共用一套設施和空間。1.5 增加大容量注射液生產線

由于規模養殖比重增加等原因，市場對多頭份使用的50mL以上大容量注射液需求呈增長趨勢，有些企業已考慮增加大容量注射液車間。原來已建有小容量注射液生產車間的企業，如果車間面積足夠寬裕，可以考慮對硬件設施進行適當改造，增加大容量注射液的洗瓶、洗塞、灌裝等必要生產區域，添置必要生產設備，將大容量非靜脈注射液與小容量注射液生產線一并申報驗收，但應注意空氣凈化、工藝用水等公共設施及滅菌柜的配套能力。原有車間條件不允許改造的，需另建獨立的大容量注射液車間；新建的最終滅菌大容量靜脈注射劑車間，其灌裝、放膜、上塞間應有局百凈化區域。

1.6 原料藥生產線對合成部分的要求

化學原料藥生產過程包括兩部分：化學合成和精烘包。規定要求至少要在廠區內完成最后一步合成反應，然后將合成的粗品傳遞進精烘包車間完成產品精制加工。目前原料藥已經開始區分無菌原料藥和非無菌原料藥，其要求的潔凈級別是不同的，但都應配置完備的輔助功能間；精制過程中使用易燃易爆有機溶劑的，要有符合要求的溶劑回收系統和排風、防爆設施。1.7 消毒劑和殺蟲劑共用車間、設備問題

出于安全考慮，含氯固體或液體消毒劑生產區要求設為獨立建筑物，與其它生產線完全分開（如果與其它生產線是分開的，但建筑物不是獨立的，將來的劑型范圍就有限制，只能是非氯固體或液體消毒劑）。液體消毒劑與液體殺蟲劑（固體消毒劑與固體殺蟲劑）可共用功能間，如關鍵設備（如配制罐、分裝機等）共用，則只能生產水產用藥，如未共用，則生產范圍是全部消毒劑和殺蟲劑。液體消毒劑與固體消毒劑共用生產線時，最常見的結構是一條走道，左右兩邊分設液體消毒劑和固體消毒劑。此種情況下，在設計的時候要注意的一個關鍵問題是，液體配液間與固體混合間一定不能門對門，否則同時配制時，極易發生安全事故。1.8 中藥前處理 1.8.1 中藥粉碎

有些早期通過驗收的企業未建有中藥粉碎車間，復驗時如需保留中藥散劑劑型，須補建中藥粉碎車間，并建立相應生產工藝規程和質量控制標準。中藥粉碎車間的設置要相對獨立，不應對粉散劑主生產區和其它車間有嚴重噪音、震動、粉塵污染等不良影響。

用于粉碎的原藥材可以是中藥飲片，也可以是經凈制處理的中藥凈藥材，但不可以直接使用未經凈制處理的藥材。

有些企業雖建有中藥粉碎車間，但仍直接采購藥粉用于生產；或者驗收時聲稱購買飲片生產，從而不設中藥前處理（粉碎用）等，但實際上驗收通過后不能做到，此類行為在禁止之列。1.8.2 中藥提取

中藥提取車間可以企業自建，也可以委托加工，但委托加工有規定期限。《具備中藥提取物加工資質企業名錄》、《具備中藥提取物加工資質企業及品種目錄》由農業部認定并公布。即無中藥提取車間又未委托加工的企業產品批準文號到期后將不予換發，目前可以憑與具有委托加工資質單位簽訂的委托合同申報有關產品批準文號。是否建中藥提取車間，各企業應慎重考慮。1.9 倉庫

1.9.1 面積與生產規模不相適應

驗收后隨著企業產品品種和產量的不斷增加，原先建設的倉庫面積與生產規模已不相適應，導致庫存產品不能按要求分區、分批存放，倉庫物料管理混亂，有的甚至堆放到車間、辦公區域。1.9.2 倉庫設置不全

常見的情況是無陰涼庫、陰涼留樣室，無危險品庫、液體原料庫、中藥倉庫等。各企業需根據其生產的劑型、物料種類及儲存要求，擴建倉庫或進行布局調整，增加必要的特殊管理倉庫。1.9.3 倉庫有改擴建或搬遷的未備案

倉庫需改擴建或搬遷時，應按獸藥GMP管理要求進行，不應對生產或庫存產品造成影響，同時應報獸藥主管部門備案。2 設施設備

2.1 廠房設施缺少應有的維護保養

一些企業忽視對公共設施的維護保養，廠區、車間外墻破損、開裂，車間隔斷損壞發霉，地面污染變色嚴重。在復驗準備工作中，應視具體情況進行整修。

2.2 設施設備銹蝕污染

空氣凈化系統、制水系統等公用設施未定期進行有效的維護保養，甚至有明顯損壞；生產設備銹蝕、老化；車間積塵、污染物未及時清理，管道、設備出現大面積霉斑等。2.3 缺少除塵設施或除塵效果達不到要求

車間除塵應做到所有產塵點定點捕塵，避免粉塵擴散。有的車間在產塵大的功能間未設有除塵或捕塵裝置；有的車間雖有除塵裝置但風力太弱，達不到除塵效果。車間如采用系統捕塵的，應在各個捕塵點設開關閥門，減少能耗，提高產塵點捕塵風力，保證有效捕塵。2.4 缺乏足夠的壓差監控裝置

跨越不同潔凈級別的人流通道、物料傳遞通道均應安裝壓差計，常見問題是粉針車間灌裝加塞至軋蓋、軋蓋至外包間的傳遞窗口，未安裝壓差計并采取有效的隔斷措施。帶自鎖功能的聯鎖傳遞窗可以不安裝壓差計。

2.5 潔凈區域內工藝用水設置混亂

有的企業在潔凈區的注射用水和純化水管道安裝混亂，可使用飲用水的清洗間等只安裝了純化水甚至是只有注射用水。最終滅菌注射液生產車間潔凈區可設置飲用水設施，主要用于地面、墻面等環境清潔；與藥物接觸的生產設施設備及容器需用純化水清洗后再用注射用水沖洗；非最終滅菌注射液生產車間開口工序潔凈生產區內不應設置飲用水。2.6 空氣凈化檢測不能正常開展

部分企業沒有或借用塵埃粒子計數器，未定期正常開展塵埃粒子檢測，也沒有對潔凈區的沉降菌進行檢測，對產品質量帶來安全隱患。潔凈生產區空氣凈化系統除企業日常監測外，在復驗前應取得有檢測資質第三方出具的空氣凈化檢測報告。2.7 計量器具未能定期檢定

生產和檢驗用的計量檢定儀器設備如天平、分光光度計、液相色譜儀等，應按規定檢定周期進行檢定，計量檢定證書需存檔。一些小型儀器和易損耗的容量儀器，如溫度計、壓力表、容量瓶、滴定管、移液管等，檢定時易被忽視，數量不足的也應及時補充送檢。2.8 無抗生素檢測、無菌檢測設施設備

有些企業因只生產粉散劑等簡單劑型，且在驗收時未生產抗生素類藥品，沒有設置效價檢測室；或雖有效價檢測室，但未配備超凈工作臺、相關檢測設備、菌種等，不具備抗生素效價檢測能力，但在通過驗收后報批了抗生素類藥品產品批準文號；有些企業雖建有無菌室、效價檢測室，但未正常開展工作。上述企業應立即添置必要的設施設備，按要求嚴格開展相關檢驗，嚴把產品質量關。

2.9 借用檢測儀器設備

企業配備的生產、檢驗設備必須滿足現有全部文號產品的原輔料和成品質控需要。個別企業為應付驗收，臨時借用關鍵檢測儀器設備，這是被嚴格禁止的。在復驗時將作為檢查重點，如經發現，將被取消驗收資格。3 文件、記錄與檔案 3.1 文件

3.1.1 文件不成體系或體系混亂

有些企業不同生產線分次驗收，每驗收一次編寫一套GMP管理文件，有的文件內容重復甚至自相矛盾。其實，獸藥GMP是對企業全面生產、質量管理活動的系統管理，其文件系統應是一個內容全面、條理清晰、完整規范的有機體系。在日常運行中除了定期對文件進行系統性修訂外，還要結合管理實際和具體情況，根據企業生產質量管理中控制要素的變化，隨時對文件進行增補、修訂和調整，如產品工藝規程、質量標準、驗證等都應及時進行補充和變更（已經取得批準文號的產品都要有相應的工藝規程、質量標準、檢驗操作規程、工藝驗證、生產記錄、檢驗記錄等）；文件的分類和編碼也應當方便文件的補充修訂和查找。3.1.2 文件修訂、發放管理不規范

有些企業在文件修訂時，只是在原文件上劃改，或未經審核、批準直接替換原文件；有的文件發放、回收沒有記錄等。文件的起草、審核、批準、發放或廢除、收回都必須按照規定程序進行，企業應保存相應的記錄。3.2 記錄 3.2.1 批生產記錄

常見問題一是記錄表式設計不合理，不能反映生產全過程，不能進行有效溯源；二是記錄內容不符合要求，對生產過程中環境控制、物料平衡、裝量檢查等重點環節記錄不全，有的記錄內容與生產工藝技術指標有明顯出入；三是記錄不規范，有的不簽名或不簽全名，有的隨意涂改等。3.2.2 批檢驗記錄

一是歸檔不完整，缺少請驗單、取樣記錄等；二是檢驗項目不全，有的原料因為沒有紅外、氣相等儀器而未檢，成品檢驗沒有按照質量標準全項檢驗等；三是檢驗記錄原始性不夠，常常沒有測定過程、原始數據和圖譜就直接給出檢驗結論；四是記錄數據處理不規范，如有效位數取舍，平行樣偏差計算沒有按要求進行等。3.2.3 留樣及留樣觀察記錄

一是未能按規定批批留樣，部分企業留樣室只有少量留樣；二是留樣產品包裝不是上市包裝或模擬包裝，無法通過留樣觀察追溯產品質量；三是留樣數量不足，或未進行重點留樣，不能滿足長期留樣觀察和穩定性試驗需要。3.2.4 出入庫記錄

有的企業沒有出入庫記錄，或是記錄內容不全，沒有經手人簽字，記錄庫存量與實際存量不符、與生產車間領用、退庫量不符等。

3.2.5 工藝用水監測記錄和潔凈車間環境監測記錄

工藝用水監測常見問題是沒有現場未配置監測儀器設備和試劑，也沒有在線檢測記錄；純化水、注射用水未定期進行全項檢測。沉降菌監測除未定期正常開展外，有的檢測記錄中只有結果，沒有原始數據。

3.2.6 委托實驗合同及檢測數據(紅外檢測、動物實驗等)

有些企業未辦理紅外光譜、動物實驗等委托檢驗合同，或委托合同已過期；有的雖簽訂了委托檢驗合同，卻不能提供相應的紅外試驗圖譜或動物實驗記錄。3.2.7 設施、設備的使用、清潔和維修保養記錄

應建立設施、設備的使用記錄、清潔記錄和定期維修保養記錄，各類記錄應存檔。3.2.8 銷售及售后服務記錄

企業應有完整的銷售記錄、投訴與不良反應記錄、退貨記錄等。產品出現質量問題時（如質量抽檢不合格），應立即采取有效措施，對問題產品快速溯源，分析找出原因，提出整改處理意見，回收和銷毀不合格產品等。各類記錄應齊全，并做好歸檔工作。3.3 檔案

3.3.1 人員檔案

未按要求建立一人一檔，新進員工沒有建立人員檔案。有些企業把人員檔案理解為把所有人的學歷、簡歷等裝訂在一起就行了，檔案資料內容不全，不便于管理。3.3.2 儀器設備檔案

按獸藥GMP要求儀器設備檔案內容應包括：生產廠家、型號、規格、技術參數、說明書、設備圖紙、備件清單、安裝位置及施工圖，檢修和維修保養內容及記錄、驗證記錄、事故記錄等。很多企業儀器檔案材料不全，在初次建檔完成后，沒有將每年的使用、維護、維修記錄等補充到檔案材料中。

3.3.3 供應商審計檔案

有些企業通過驗收后忽略了對供應商的審計工作，對新增加的主要供應商只注重供貨產品價格的高低，對供應商的資質、管理體系、質量信譽等未進行認真、嚴格的審查，也沒有建立相應的供應商檔案。

許多企業的供應商檔案只有一家的，原則要求每個物料至少對2個以上的供應商進行考察、審計，每個供應商要有3批的供應商檢驗報告，而且企業也要對供應商的3批小樣進行檢驗，附上3批自檢的報告。3.3.4 產品質量檔案

很多企業未建立全部批準文號產品的質量檔案或檔案內容不全，完整的產品質量檔案內容應包括：產品簡介；質量標準沿革；主要原輔料、半成品、成品質量標準；歷年質量情況及留樣觀察情況；與國內外同類產品對照情況；重大質量事故的分析、處理情況；用戶訪問意見、檢驗方法變更情況、提高產品質量的試驗總結等。3.3.5 綜合檔案

主要包括：企業有關證照及證明材料，如企業營業執照、生產許可證、環境評價證明、消防驗收證明、水質檢驗報告（指以地下水或井水等非城市自來水管網水作為工藝用水的）、檢驗員及水電鍋爐等特殊工種人員的上崗證書等。其中，2006年1月農業部公布批準的的獸藥GMP檢查驗收評定標準（化藥、中藥）中增加了“企業應具有有關管理部門核發的消防安全合格證”的規定。人員與培訓 4.1 人員流動頻繁

據了解，當前獸藥生產企業人員流動較為頻繁，不少企業現在職的人員與前次驗收相比有了很大變化，但企業對新的生產、質量等關鍵崗位負責人沒有任命和授權，質檢負責人變更后也沒有到省所備案；新補充的質量檢驗人員未經過足夠的培訓，未取得省級獸藥監察所頒發的上崗證；新上崗工人未進行足夠的崗位操作培訓等。企業應立足于培養自有管理人才，管理人員和檢驗人員都必須專職，不允許在多個廠兼職或臨時“借用”人員。4.2 缺乏全面、系統的培訓

企業應制定長期培訓計劃和培訓計劃，每年按計劃開展各類培訓，尤其注意做好對新進員工的培訓工作。培訓內容主要包括獸藥管理法律法規、獸藥GMP知識、崗位操作技能、微生物知識、中藥知識、倉儲及檢驗等。有些企業沒有制定培訓計劃，培訓缺乏系統性、針對性，培訓效果不理想，未建立完整、詳細的培訓記錄，未對培訓效果進行考核和評價等。5 其它

5.1 物料管理

5.1.1 原料藥不符合規定要求

獸藥生產所用的原料藥應取得獸藥或藥品批準文號，其原料標簽上應注明相關產品批準文號。有些企業為降低成本使用低級別的原料藥，如使用青霉素工業鹽生產青霉素粉針，使用口服級安乃近生產安乃近注射液等，有的甚至使用化工級原料或醫藥中間體用于生產，這些都是獸藥管理法規所禁止的。

5.1.2 輔料及包裝材料不符合規定要求

生產有潔凈級別要求的獸藥產品，其輔料應為藥用級別的物料，其內包裝材料應為藥包材專業生產企業生產。一些企業往往容易忽視對輔料和藥包材的審計，采購一些沒有資質的企業生產的低級別產品或劣質產品，極易導致質量安全事故的發生，這也是GMP驗收中的關鍵項缺陷。5.1.3 標簽說明書內容不符合規定要求

企業印刷的標簽說明書等標示材料，其內容、式樣、文字等必須和農業部審批件一致，商品名不能任意更改。這個問題是很多企業的通病，必須加以改正。5.2 驗證

5.2.1 驗證組織管理不到位

很多未能正常組織開展驗證工作，無專門驗證機構，日常的驗證管理工作無專人負責，驗證管理缺少系統性和性，未制定驗證計劃。

5.2.2 未按要求開展驗證及再驗證工作

新增品種沒有做工藝驗證，未按規定周期開展再驗證工作，主要原輔料變更、工藝變更時未及時進行再驗證等。

5.3.3 驗證方法存在缺陷

空氣凈化系統、制水系統、純蒸汽、滅菌設備驗證等關鍵項驗證內容不完整，混合設備、配液罐等在混合時間點、取樣點選擇上不合理，清潔驗證在殘留量標準確定方法上不合理，檢測方法沒有經過試驗確認等。

5.3.4 驗證文件系統性、追溯性差 驗證方案、驗證數據記錄和驗證報告沒有作為一個整體進行歸檔，驗證數據沒有進行匯總評價等。5.3 自檢

5.3.1 未定期開展自檢工作

自檢是企業通過自查發現問題，自我完善和提高的過程。正常情況下企業應每年至少開展一次全面自檢，有些企業不能堅持正常開展自檢工作。5.3.2 未制定自檢計劃

自檢前應制定自檢計劃，確定人員分工，按自檢工作程序的規定開展自檢，自檢過程中應做好記錄并形成自檢報告。

自檢記錄應包括按照GMP檢查評定標準的內容逐條檢查的內容。5.3.3 對發現的問題未進行整改

企業應對自檢過程中發現的各類問題認真分析原因、落實整改措施并跟蹤驗證，從而達到防微杜漸，保證企業正常、健康運行。目前一些企業的自檢工作只是流于形式，沒有真正達到自檢的目標；有的企業很少組織開展自檢，不能及時發現企業存在的各類問題及質量隱患。

復驗時，對上次GMP認證的整改項目、飛行檢查以及主管部門日常監督檢查的整改項目等要重點進行自查、整改，檢查員會重點關注這些缺陷。

第三篇：GMP檢查缺陷項整改思路

GMP檢查缺陷項整改思路

GMP檢查每次總是在緊張中開始，又在緊張中結束。這次寫GMP整改報告也不知道是第幾次了，但每次都是不一樣的感覺，好像質量部就是清理戰場的一樣。別的不扯了，說說我們寫整改報告的一些程序和注意事項吧！

一、GMP整改報告的撰寫

1.一般情況下整改報告要像申報資料一樣，裝訂成冊，美觀，這也是最基本要求了。2.整改報告的基本要求

2.1

企業通常應在現場結束后10-20個工作日（雖然有的文件或省里要求的時間還長一些或者也沒有規定，但還是不要太長時間啊），將改正方案上報當地省級藥品認證中心，同時抄報企業所在地市局，當然裝訂資料最好準備上4-5份，這樣除了上報的資料外，自己也可以留一份，備查。

2.2

整改方案可以參考對應省份的《整改報告編寫指南》，通常是由正文和附件兩部分組成。正文部分可以按條款順序逐一進行撰寫，通常至少應包括：缺陷的描述、產生缺陷的原因分析、相關的風險分析評估、（擬）采取的整改措施及完成時間或完成計劃、預防糾正措施、本次整改的結果等。正文部分可以是文字描述，也可以采用表格的形式進行說明。附件部分應是對正文部分進一步解釋說明的證明性材料，大部分是一些圖片、文件的掃描件、記錄等。

2.3

整改方案應內容完整、表達清楚，文字通順、用語準確，充分如實反映企業的整改情況，并加蓋企業公章。通常要在封面和承諾函的地方還有就是整本材料的騎縫章。

2.4

有的地方還要有公司批準整改報告的文件和市局對整改情況核查的一份文件，也是對整改完成情況的一個確認。

3.整改方案的技術要求 3.1

缺陷的描述

3.1.1 首先將檢查過程中提出缺陷的背景與實際情況進行描述，使審核整改方案的專家老師清楚當時是什么情況，所以這里有技巧但也要尊重事實。同時公司還應將現場檢查時提出的類似問題或其他部分涉及的缺陷內容，如綜合評定、需要說明的問題等。

3.1.2 應對檢查報告中涉及的每項缺陷進行詳細的文字表達，包括發生的時間、地點、具體情節及相關人員等。

【例：缺陷描述：倉庫員工（xxx）在2015年03月11日接受一批XX膠囊（批號：20150101）的退貨時，未嚴格按文件執行企業退貨和收回程序，退貨產品接受處理記錄內容不全，退貨來源、數量均未記錄。】

3.2

原因分析

3.2.1 應對涉及的缺陷逐條進行原因分析。原因分析不應停留在引發缺陷的表面現象，應找到缺陷發生的根本原因。

3.2.2 對發生的缺陷至少應從以下方面進行分析：

3.2.2.1 涉及軟件的，應分析是否制訂了相應的文件；相應的文件的內容是否完善、合理；相應的文件是否已經過了培訓；員工是否按照相應的文件進行了操作；質量管理部門是否進行了有效的監督。3.2.2.2 涉及硬件的，應主要從設計選型、施工安裝、日常維護等因素進行原因分析，并審閱支持該硬件的文件系統。

3.2.2.3 涉及人員的，應分析是否配備了足夠的人員；相關人員的能力是否勝任該崗位的需要；相關人員是否受到了應有培訓；培訓的內容是否已被掌握。

3.2.2.4 就是要從人、機、料、法、環進行全面的分析，當然實際過程中最好是將直接原因和間接原因一并進行分析。

3.2.3 根據原因分析的結果進而確定該缺陷是由于系統原因造成還是偶然發生的個例，原因分析要有一個相對明確的結論。

【例：缺陷描述：口服固體車間部分計量器具（溫濕度計、壓差計等）計量合格證上無編號，不能追溯；原輔料倉庫相鄰房間溫濕度計的相對濕度差15%以上。

原因分析：現場檢查時發現口服固體車間部分溫濕度計、壓差計計量合格證上無編號，主要是質量管理人員管理不到位造成。負責計量器具的為新招聘人員，由于培訓不到位，平時工作疏忽，未對該車間的計量器具進行校驗登記，主管也未對此項工作及時監督檢查，造成該缺陷。該缺陷產生為系統原因，涉及培訓、員工對該崗位工作的勝任程度和質量管理部門的有效監督。

原輔料倉庫相鄰房間溫濕度計的相對濕度差15%以上，該倉庫溫濕度計均經過校驗，并在有效期內。經了解，可能是由于倉庫人員在某次搬運時碰到溫濕度計，掉落損壞，未及時發現。質量部門將倉庫所有的溫濕度計都進行了檢查，其余均正常。該缺陷為偶然發生個例。】

3.3

風險分析與評估

3.3.1 風險分析是對每條缺陷發生后會產生什么后果進行的分析，可以運用失效模式進行評估，應對涉及的缺陷逐條進行全面的風險評估，評估至少應包括以下內容： 3.3.1.1 該缺陷帶來的直接后果； 3.3.1.2 該缺陷可能發生頻率的高低；

3.3.1.3 該缺陷涉及的范圍，是否涉及本次檢查范圍外的產品； 3.3.1.4 該缺陷是否對產品質量產生直接的不良影響； 3.3.1.5 該缺陷是否對產品質量存在潛在的風險； 3.3.1.6 風險的高低程度。

3.3.2 風險評估結果認為存在的缺陷對已經生產或上市的產品產生質量風險的，企業應明確是否需要采取進一步的產品控制措施，包括拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等。

3.3.3 通常情況下，現場檢查發現的風險均為中低風險，如果有重大風險那通過GMP的可能性也會下降，所以我們在寫報告進行風險分析也要客觀真實，至少不要讓檢查老師一看就是在應付，那么這樣的整改報告是通不過的，一般都會再重新進行整改，材料會反復的進行修改，浪費時間和精力。3.4

糾正預防措施

糾正預防措施是兩方面的事情，有時候我們在寫報告的時候很容易只寫了預防措施，在糾正措施上沒有具體寫。3.4.1 糾正措施

在寫糾正措施時應根據原因分析及風險評估的結果，針對缺陷產生的根本原因，在企業內部進行全面排查，要舉一反三，分析關聯性環節是否存在同樣問題，如考慮相鄰批次、其他車間相同工序等，提出對缺陷采取的糾正行動或擬采取的糾正行動，以便審核人員很清楚你要做什么，這樣別人也就很容易對你給予支持，也就會放心了。3.4.2 預防措施

對有可能再次發生的缺陷應提出明確的預防措施，以防止此類缺陷的再次發生，這個就不多說了。3.5

整改結果

這個就是要針對每條缺陷進行整改的情況，結果，如在上報資料前不能完成整改，則應制訂詳細的整改計劃，最好明確相關責任部門和責任人，完成時間等。3.6

附件

3.6.1 就是要將所有整改的證明材料作為附件，可以附在每條缺陷整改結果之后，也可以編號進行統一整理。3.6.2 附件主要就是提供所采取的質量控制措施和整改措施的證明性材料，材料至少應包括以下內容。3.6.2.1 風險評估認為存在的缺陷對已經生產或上市的產品有質量風險，采取拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等措施的，應提供產品的名稱、規格、批次、數量、銷售情況、流向及對產品的處理情況。3.6.2.2 涉及關鍵崗位人員調整的，應提供相應的文件及相關人員的資質證明復印件。

3.6.2.3 涉及人員培訓的，應提供相應的培訓計劃或培訓記錄，包括培訓內容、時間、參加人員、考核方式、考核結果等。

3.6.2.4 涉及文件系統的，應提供新起草或修訂的文件文本，修訂的文件應提供新老文件的對照，并標注修訂的內容。新起草或修訂的文件應有對相關人員進行培訓的證明性材料。

3.6.2.5 涉及廠房設施設備變更的，應在文字說明的同時，附變更后圖紙或照片等證明性材料。在10個工作日內，確實無法完成的，應提供相應的方案或計劃。

3.6.2.6 涉及關鍵設施設備、供應商、工藝、檢驗方法等重要變更的，應提供相應的研究驗證資料。在10個工作日內，確實無法完成的，應提供相應的研究驗證方案。

3.6.2.7 涉及計量校驗的還應提供相應的計量校驗合格證書。在10個工作日內，確實無法完成的，應提供相應的說明材料。

3.6.2.8 涉及標識的，應提供改正后反映標識狀況的照片或其他證明性材料。

3.6.2.9 涉及驗證的，應提供相應的驗證報告。在10個工作日內，確實無法完成的，應提供相應的驗證方案。3.6.2.10 涉及穩定性試驗的，應提供穩定性試驗方案或穩定性試驗結果。

3.6.2.11 涉及有關許可證明的，應提供相應的許可證明文件、批準證明文件、備案材料等。

二、整改報告的審核、批準與裝訂

完成撰寫后，要讓公司的主管領導進行審核，這個過程最好采用會議的形式大家一起會審，是比較節約時間的。批準就是要公司出一個文件，有的省份要求是公司正式的紅頭文件，有的也沒有具體要求，但是無論怎么這個批準還是要有的。裝訂就是比較簡單的事情了，如果是外出裝訂就要照顧好自己的東西，所有打印出來的和電腦里的一定不要留給別人，別的也沒什么了，最后裝訂好以后就要蓋上公司的公章，準備上報資料吧！

三、注意事項

1.一定要先了解當地關于整改的具體要求，不同的地方還是有一些差異的。2.一定要在規定的時限內上報，否則會延誤GMP證書的發放時間。

3.一定要有足夠的證據表明你對缺陷項完成了整改，而且是認真進行的整改，必要時還要請市局進行核查。4.一定要多和審核專家進行溝通，如有不解一定要第一時間進行溝通，需要補充資料就馬上補，不要中間擱置。5.當然最重要的還是要在以后的生產中和質量控制中真正起到整改和預防的作用。

第四篇：GMP現場檢查缺陷項目改正方案撰寫指導原則

GMP檢查缺陷項目改正方案撰寫指導原則

為進一步提高藥品生產企業實施藥品生產質量管理規范（簡稱“GMP”）的水平，指導企業采取有效措施對現場檢查發現的缺陷進行整改，規范企業改正方案的撰寫，根據《浙江省藥品生產質量管理規范認證管理實施辦法》，特制訂本指導原則。

1．改正方案的基本要求

1．1．企業應在現場結束后10個工作日內，將改正方案上報浙江省藥品認證中心，同時抄報企業所在地市局。

1．2．改正方案應由正文和附件兩部分組成。正文部分至少應包括：缺陷的描述、產生缺陷的原因分析、相關的風險分析評估、（擬）采取的整改措施及完成時間。正文部分可以是文字描述，也可以采用表格的形式進行說明。附件部分應是對正文部分進一步解釋說明的證明性材料。

1．3．改正方案應內容完整、表達清楚，文字通順、用語準確，充分如實反映企業的整改情況，并加蓋企業公章。

2．改正方案撰寫的具體技術要求 2．1．正文部分 2．1．1．缺陷的描述

2．1．1．1．企業需改正的缺陷不僅僅是檢查報告中缺陷條款的內容，還應包括現場檢查報告其他部分涉及的缺陷內容，如綜合評定、需要說明的問題中涉及的缺陷等。

2．1．1．2．應對檢查報告中涉及的每項缺陷進行詳細的文字表達，包括發生的時間、地點、具體情節及相關人員等。

例：企業關于7901項缺陷的描述：倉庫員工（xxx）在2009年8月11日接受一批XX膠囊（批號：20090101）的退貨時，未嚴格按文件執行企業退貨和收回程序，退貨產品接受處理記錄內容不全，退貨來源、數量均未記錄。

2．1．2．原因分析

2．1．2．1．應對涉及的缺陷逐條進行原因分析。原因分析不應停留在引發缺陷的表面現象，應找到缺陷發生的根本原因。

2．1．2．2．對發生的缺陷至少應從以下方面進行分析：

涉及軟件的，應分析是否制訂了相應的文件；相應的文件的內容是否完善、合理；相應的文件是否已經過了培訓；員工是否按照相應的文件進行了操作；質量管理部門是否進行了有效的監督。

涉及硬件的，應主要從設計選型、施工安裝、日常維護等因素進行原因分析，并審閱支持該硬件的文件系統。

涉及人員的，應分析是否配備了足夠的人員；相關人員的能力是否勝任該崗位的需要；相關人員是否受到了應有培訓；培訓的內容是否已被掌握。

2．1．2．3．根據原因分析的結果進而確定該缺陷是由于系統原因造成還是偶然發生的個例。

例：檢查組缺陷描述：口服固體車間部分計量器具（溫濕度計、壓差計等）計量合格證

第五篇：某公司新版GMP認證檢查缺陷

新版GMP認證檢查缺陷 主要缺陷：1條

現場檢查時企業僅對201101002批次20%的人血白蛋白進行了持續穩定考察留樣，其他制品沒有持續穩定考察留樣。企業稍后重新制定了穩定性考察方案，其他批次人血白蛋白及其他制品擬開展持續穩定性考察。公司對原料、中間品和成品穩定性考察欠規范，如凍干靜注人免疫球蛋白（pH4）原液、半成品的儲存期確定，企業以三批成品合格為標準，以此來判斷所確認原液、半成品在儲存期內是否合格；新生產區試生產成品的穩定性留樣方案不合理，僅選擇性留樣部分產品。

依據：第二百三十六條

某些情況下，持續穩定性考察中應當額外增加批次數，如重大變更或生產和包裝有重大偏差的藥品應當列入穩定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也應當考慮列入考察，除非已經過驗證和穩定性考察。

一般缺陷；21條

1、物料取樣間和無菌、微生物限度檢查所使用的消毒劑未除菌過濾處理，無菌檢查空調系統每次使用后停機，不易保持空氣清潔度。依據： 第十二條 質量控制的基本要求：

（一）應當配備適當的設施、設備、儀器和經過培訓的人員，有效、可靠地完成所有質量控制的相關活動；

（二）應當有批準的操作規程，用于原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產品的穩定性考察，必要時進行環境監測，以確保符合本規范的要求；

（三）由經授權的人員按照規定的方法對原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品取樣；

（四）檢驗方法應當經過驗證或確認；

（五）取樣、檢查、檢驗應當有記錄，偏差應當經過調查并記錄；

（六）物料、中間產品、待包裝產品和成品必須按照質量標準進行檢查和檢驗，并有記錄；

（七）物料和最終包裝的成品應當有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應當與最終包裝相同。

2、軋蓋、洗瓶等崗位人員對本崗位的關鍵控制參數不清楚。依據：第二十七條

與藥品生產、質量有關的所有人員都應當經過培訓，培訓的內容應當與崗位的要求相適應。除進行本規范理論和實踐的培訓外，還應當有相關法規、相應崗位的職責、技能的培訓，并定期評估培訓的實際效果。

3、進入潔凈區三更使用的乳膠手套經高壓滅菌后發生粘連，公司在更衣程序中要求戴兩次手套，非常困難，不能達到潔凈目的。依據：第三十四條 任何進入生產區的人員均應當按照規定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應當與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應。

4、部分物料的管理欠規范，如原老廠區使用的標簽、說明書和包材等剩余包裝材料未及時處理，仍以合格物料標識；熔漿生產區檢測間內冰箱內有14瓶液體（0.9%滅菌氯化鈉）無標識。依據：第一百零三條

應當建立物料和產品的操作規程，確保物料和產品的正確接收、貯存、發放、使用和發運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。

物料和產品的處理應當按照操作規程或工藝規程執行，并有記錄。

5、對物料儲存期有效期的文件規定（SOP-03-12-2005）欠合理，在儲存三年后進行復檢后未規定有效期。依據： 第一百一十二條 倉儲區內的原輔料應當有適當的標識，并至少標明下述內容：

（一）指定的物料名稱和企業內部的物料代碼；

（二）企業接收時設定的批號；

（三）物料質量狀態（如待驗、合格、不合格、已取樣）；

（四）有效期或復驗期。

6、對生產潔凈區和無菌、微生物檢查實驗室的靜態檢測沉降菌項目百級區平皿數只有2個（國家標準為最少14個）依據：第二百二十一條

質量控制實驗室的文件應當符合第八章的原則，并符合下列要求：

（一）質量控制實驗室應當至少有下列詳細文件：

1.質量標準；

2.取樣操作規程和記錄；

3.檢驗操作規程和記錄（包括檢驗記錄或實驗室工作記事簿）；

4.檢驗報告或證書；

5.必要的環境監測操作規程、記錄和報告；

6.必要的檢驗方法驗證報告和記錄；

7.儀器校準和設備使用、清潔、維護的操作規程及記錄。

（二）每批藥品的檢驗記錄應當包括中間產品、待包裝產品和成品的質量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關的質量檢驗情況；

（三）宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數據（如檢驗數據、環境監測數據、制藥用水的微生物監測數據）；

（四）除與批記錄相關的資料信息外，還應當保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。

7、對試生產三批人血白蛋白的檢驗鈉離子項目不合格的偏差報告分析欠合理，中檢院檢驗不合格，自檢合格，公司分析原因認為時儀器精度問題，準備更換新型號儀器，而未對造成檢驗結果偏差的原因進行全面分析。新購儀器尚未到位。依據： 第二百五十二條 企業應當建立糾正措施和預防措施系統，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監測趨勢等進行調查并采取糾正和預防措施。調查的深度和形式應當與風險的級別相適應。糾正措施和預防措施系統應當能夠增進對產品和工藝的理解，改進產品和工藝。

8、丁基膠塞（湖北華強，201011001）生產日期為2010年11月，有效期為3年，但企業貨位卡及檢驗報告單中實際效期從入庫日期2010年12月28日計算。依據：第一百二十條

輔料相同。

第一百一十條 應當制定相應的操作規程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一包裝內的原輔料正確無誤。

與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原

9、分裝車間洗瓶機注射用水未取樣監控。依據： 第一百條 應當對制藥用水及原水的水質進行定期監測，并有相應的記錄。

10、注射用水檢測原始記錄中11個項目檢驗均由一人統一代簽，無法追溯實際檢驗人。依據： 第二百三十三條 持續穩定性考察應當有考察方案，結果應當有報告。用于持續穩定性考察的設備（尤其是穩定性試驗設備或設施）應當按照第七章和第五章的要求進行確認和維護。

11、注射用水系統階段趨勢分析中未統計2010年10月5日6號取樣點細菌數，且該數目達到警戒限；蛋白分離制作單元計算機控制系統確認報告中重量控制驗證實驗未記錄加重、減重過程使用的液體名稱，確認結論有加透析液操作評價，而無相關操作記錄。依據：第一百四十條

應當建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標：

（一）設計確認應當證明廠房、設施、設備的設計符合預定用途和本規范要求；

（二）安裝確認應當證明廠房、設施、設備的建造和安裝符合設計標準；

（三）運行確認應當證明廠房、設施、設備的運行符合設計標準；

（四）性能確認應當證明廠房、設施、設備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續符合標準；

（五）工藝驗證應當證明一個生產工藝按照規定的工藝參數能夠持續生產出符合預定用途和注冊要求的產品。

12、滅菌工藝驗證溫度記錄未包括升溫及降溫過程。

依據：附錄一第七十條 熱力滅菌通常有濕熱滅菌和干熱滅菌，應當符合以下要求：

（一）在驗證和生產過程中，用于監測或記錄的溫度探頭與用于控制的溫度探頭應當分別設置，設置的位置應當通過驗證確定。每次滅菌均應記錄滅菌過程的時間-溫度曲線。采用自控和監測系統的，應當經過驗證，保證符合關鍵工藝的要求。自控和監測系統應當能夠記錄系統以及工藝運行過程中出現的故障，并有操作人員監控。應當定期將獨立的溫度顯示器的讀數與滅菌過程中記錄獲得的圖譜進行對照。

（二）可使用化學或生物指示劑監控滅菌工藝，但不得替代物理測試。

（三）應當監測每種裝載方式所需升溫時間，且從所有被滅菌產品或物品達到設定的滅菌溫度后開始計算滅菌時間。

（四）應當有措施防止已滅菌產品或物品在冷卻過程中被污染。除非能證明生產過程中可剔除任何滲漏的產品或物品，任何與產品或物品相接觸的冷卻用介質（液體或氣體）應當經過滅菌或除菌處理。

13、除菌過濾驗證中過濾器使用時限驗證采取制品循環過濾10小時，制品取樣檢測微生物限度達標作為可接受標準，過濾器溶出物檢查驗證過濾注射用水僅檢查易氧化物；蛋白分離制作單元計算機控制系統驗證中攪拌控制驗證試驗僅確認攪拌轉速應能隨開度的增大而增大，未確認開度與轉速的對應關系。依據： 第一百三十八條 企業應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經過風險評估來確定。

14、潔凈區環境監控SOP規定高效過濾器檢漏每年1次，而再驗證及再驗證延期SOP規定至少每六個月1次。依據： 第一百五十八條 文件應當定期審核、修訂；文件修訂后，應當按照規定管理，防止舊版文件的誤用。分發、使用的文件應當為批準的現行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現場出現。

15、人血白蛋白濃縮工序測定蛋白泄露率，批生產記錄中未規定檢測蛋白波長；人血白蛋白分裝過程中進行稱重取樣的樣品，沒有處理記錄；產品密封性驗證使用真空后，加壓色水法檢查軋蓋后產品密封性，而在生產中用三個手指順時針旋轉凝蓋，以不松動為限，缺少其他的量化方法或標準來檢查密封性；生產中使用的麥芽糖稱量操作，秤的精度為0.02kg，而記錄僅記錄整數，未記錄足夠有效數字。依據： 第一百八十四條 所有藥品的生產和包裝均應當按照批準的工藝規程和操作規程進行操作并有相關記錄，以確保藥品達到規定的質量標準，并符合藥品生產許可和注冊批準的要求。

16、人血白蛋白透析后稀釋工序SOP規定，稀釋至所需蛋白含量95—105g/L或190—210g/L，而生產操作時僅有一種規格人血白蛋白（5或者10g/瓶），稀釋操作指令不明確。依據：第一百七十條

制劑的工藝規程的內容至少應當包括：

（一）生產處方：

1.產品名稱和產品代碼；

2.產品劑型、規格和批量；

3.所用原輔料清單（包括生產過程中使用，但不在成品中出現的物料），闡明每一物料的指定名稱、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應當說明計算方法。

（二）生產操作要求：

1.對生產場所和所用設備的說明（如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設備型號和編號等）；

2.關鍵設備的準備（如清洗、組裝、校準、滅菌等）所采用的方法或相應操作規程編號；

3.詳細的生產步驟和工藝參數說明（如物料的核對、預處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等）；

4.所有中間控制方法及標準；

5.預期的最終產量限度，必要時，還應當說明中間產品的產量限度，以及物料平衡的計算方法和限度；

6.待包裝產品的貯存要求，包括容器、標簽及特殊貯存條件；

7.需要說明的注意事項。

（三）包裝操作要求：

1.以最終包裝容器中產品的數量、重量或體積表示的包裝形式；

2.所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、數量、規格、類型以及與質量標準有關的每一包裝材料的代碼；

3.印刷包裝材料的實樣或復制品，并標明產品批號、有效期打印位置；

4.需要說明的注意事項，包括對生產區和設備進行的檢查，在包裝操作開始前，確認包裝生產線的清場已經完成等；

5.包裝操作步驟的說明，包括重要的輔助性操作和所用設備的注意事項、包裝材料使用前的核對；

6.中間控制的詳細操作，包括取樣方法及標準；

7.待包裝產品、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。

17、生產工藝驗證方案及報告缺少溶漿罐與反應罐的攪拌速度，攪拌漿的最低高度、反應溫度原始記錄等運行參數，這些設備運行參數在設備控制單元設置，溫度記錄保存在計算機中，企業未在方案和報告中記錄這些運行參數，也未對這些參數進行分析和評價。雖然生產工藝過程、反應原理、質量控制參數等與原地址血液制品一致，但企業對新建車間設備運行與制品生產工藝過程、質量控制之間缺少聯系和評價。

依據：第一百四十二條

當影響產品質量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產設備、生產環境（或廠房）、生產工藝、檢驗方法等發生變更時，應當進行確認或驗證。必要時，還應當經藥品監督管理部門批準。18、2010年9月，2批辛酸鈉一同入庫，庫管員將2批當成一批號申請檢驗。依據： 第一百零六條 原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應當有操作規程，所有到貨物料均應當檢查，以確保與訂單一致，并確認供應商已經質量管理部門批準。

物料的外包裝應當有標簽，并注明規定的信息。必要時，還應當進行清潔，發現外包裝損壞或其他可能影響物料質量的問題，應當向質量管理部門報告并進行調查和記錄。

每次接收均應當有記錄，內容包括：

（一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱；

（二）企業內部所用物料名稱和（或）代碼；

（三）接收日期；

（四）供應商和生產商（如不同）的名稱；

（五）供應商和生產商（如不同）標識的批號；

（六）接收總量和包裝容器數量；

（七）接收后企業指定的批號或流水號；

（八）有關說明（如包裝狀況）。

19、進入灌裝間人員更衣程序不具體，如：未對人員更衣過程中不得裸手接觸工作服表面及如何開門進入灌裝間的要求作出明確規定。依據：附錄一第二十三條 應當按照操作規程更衣和洗手，盡可能減少對潔凈區的污染或將污染物帶入潔凈區。

20、對原生產地址生產的人血白蛋白進行了產品質量回顧分析，但未對洗瓶、灌裝、軋蓋等工序的關鍵參數的控制情況進行回顧。依據：第二百六十六條

應當按照操作規程，每年對所有生產的藥品按品種進行產品質量回顧分析，以確認工藝穩定可靠，以及原輔料、成品現行質量標準的適用性，及時發現不良趨勢，確定產品及工藝改進的方向。應當考慮以往回顧分析的歷史數據，還應當對產品質量回顧分析的有效性進行自檢。

當有合理的科學依據時，可按照產品的劑型分類進行質量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。

回顧分析應當有報告。

企業至少應當對下列情形進行回顧分析：

（一）產品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應商的原輔料；

（二）關鍵中間控制點及成品的檢驗結果；

（三）所有不符合質量標準的批次及其調查；

（四）所有重大偏差及相關的調查、所采取的整改措施和預防措施的有效性；

（五）生產工藝或檢驗方法等的所有變更；

（六）已批準或備案的藥品注冊所有變更；

（七）穩定性考察的結果及任何不良趨勢；

（八）所有因質量原因造成的退貨、投訴、召回及調查；

（九）與產品工藝或設備相關的糾正措施的執行情況和效果；

（十）新獲批準和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應當完成的工作情況；

（十一）相關設備和設施，如空調凈化系統、水系統、壓縮空氣等的確認狀態；

（十二）委托生產或檢驗的技術合同履行情況。

21、未按操作崗位制定人員培訓計劃。依據： 第二十六條 企業應當指定部門或專人負責培訓管理工作，應當有經生產管理負責人或質量管理負責人審核或批準的培訓方案或計劃，培訓記錄應當予以保存。