第一篇：GMP現場檢查缺陷項目改正方案撰寫指導原則

GMP檢查缺陷項目改正方案撰寫指導原則

為進一步提高藥品生產企業實施藥品生產質量管理規范（簡稱“GMP”）的水平，指導企業采取有效措施對現場檢查發現的缺陷進行整改，規范企業改正方案的撰寫，根據《浙江省藥品生產質量管理規范認證管理實施辦法》，特制訂本指導原則。

1．改正方案的基本要求

1．1．企業應在現場結束后10個工作日內，將改正方案上報浙江省藥品認證中心，同時抄報企業所在地市局。

1．2．改正方案應由正文和附件兩部分組成。正文部分至少應包括：缺陷的描述、產生缺陷的原因分析、相關的風險分析評估、（擬）采取的整改措施及完成時間。正文部分可以是文字描述，也可以采用表格的形式進行說明。附件部分應是對正文部分進一步解釋說明的證明性材料。

1．3．改正方案應內容完整、表達清楚，文字通順、用語準確，充分如實反映企業的整改情況，并加蓋企業公章。

2．改正方案撰寫的具體技術要求 2．1．正文部分 2．1．1．缺陷的描述

2．1．1．1．企業需改正的缺陷不僅僅是檢查報告中缺陷條款的內容，還應包括現場檢查報告其他部分涉及的缺陷內容，如綜合評定、需要說明的問題中涉及的缺陷等。

2．1．1．2．應對檢查報告中涉及的每項缺陷進行詳細的文字表達，包括發生的時間、地點、具體情節及相關人員等。

例：企業關于7901項缺陷的描述：倉庫員工（xxx）在2009年8月11日接受一批XX膠囊（批號：20090101）的退貨時，未嚴格按文件執行企業退貨和收回程序，退貨產品接受處理記錄內容不全，退貨來源、數量均未記錄。

2．1．2．原因分析

2．1．2．1．應對涉及的缺陷逐條進行原因分析。原因分析不應停留在引發缺陷的表面現象，應找到缺陷發生的根本原因。

2．1．2．2．對發生的缺陷至少應從以下方面進行分析：

涉及軟件的，應分析是否制訂了相應的文件；相應的文件的內容是否完善、合理；相應的文件是否已經過了培訓；員工是否按照相應的文件進行了操作；質量管理部門是否進行了有效的監督。

涉及硬件的，應主要從設計選型、施工安裝、日常維護等因素進行原因分析，并審閱支持該硬件的文件系統。

涉及人員的，應分析是否配備了足夠的人員；相關人員的能力是否勝任該崗位的需要；相關人員是否受到了應有培訓；培訓的內容是否已被掌握。

2．1．2．3．根據原因分析的結果進而確定該缺陷是由于系統原因造成還是偶然發生的個例。

例：檢查組缺陷描述：口服固體車間部分計量器具（溫濕度計、壓差計等）計量合格證

第二篇：GMP認證缺陷改正方案撰寫指導原則

GMP認證缺陷改正方案撰寫指導原則

（征求意見稿）

為進一步完善GMP認證管理，提高藥品生產企業實施GMP的水平，指導企業采取有效措施對認證中存在問題的進行整改，規范企業改正方案的撰寫，根據《浙江省藥品生產質量管理規范認證管理實施辦法》，特制訂本指導原則。

1．改正方案的基本要求

1．1．企業應在現場結束后10個工作日內，將改正方案上報省藥品認證中心，同時抄報當地局。

1．2．改正方案應由正文和附件兩部分組成。正文部分至少應包括：缺陷的描述、產生缺陷的原因分析、相關的風險分析評估和（擬）采取的整改措施及完成時間。附件部分應是對正文部分進一步解釋說明的證明性材料。

1．3．改正方案應內容完整、表達清楚，文字通順、用語準確，充分如實反映企業的整改情況，并加蓋企業公章。

2．改正方案撰寫的具體技術要求

2．1．正文部分

2．1．1．缺陷的描述

2．1．1．1．企業需改正的缺陷不僅僅是檢查報告中缺陷條款的內容，還應包括現場檢查報告其他部分涉及的缺陷內容，如綜合評定、需要說明的問題中涉及的缺陷等

2．1．1．2．應對檢查報告中涉及的每項缺陷進行詳細的文字表達，包括發生的時間、地點、具體情節及相關人員等。

例：企業關于7901項缺陷的描述：倉庫員工（xxx）在2009年8月11日接受一批XX膠囊（批號：20090101）的退貨時，未嚴格按文件執行企業退貨和收回程序，退貨產品接受處理記錄內容不全，退貨來源、數量均未記錄。

2．1．2．原因分析

2．1．2．1．應對涉及的缺陷逐條進行原因分析。原因分析不應停留在引發缺陷的表面現象，應找到缺陷發生的根本原因。

2．1．2．2．對發生的缺陷至少應從以下方面進行分析：

2．1．2．2．1．涉及軟件的，應分析是否制訂了相應的文件；相應的文件的內容是否完善、合理；相應的文件是否已經過了培訓；員工是否按照相應的文件進行了操作；質量管理部門是否進行了有效的監督。

2．1．2．2．2．涉及硬件的，應主要從設計選型、施工安裝、日常維護等因素進行原因分析，并審閱支持該硬件的文件系統。

2．1．2．2．3．涉及人員的，應分析是否配備了足夠的人員；相關人員的能力是否勝任該崗位的需要；相關人員是否受到了應有培訓；培訓的內容是否已被掌握。

2．1．2．3．根據原因分析的結果進而確定該缺陷是由于系統原因造成還是偶然發生的個例。例：檢查組缺陷描述：口服固體車間部分計量器具（溫濕度計、壓差計等）計量合格證上無編號，不能追溯；原輔料倉庫相鄰房間溫濕度計的相對濕度差15%以上。

企業原因分析：現場檢查時發現口服固體車間計量器具計量合格證上無編號，主要是質量管理人員管理不到位造成的。負責計量器具的為新招聘人員，由于培訓不到位，平時工作疏忽，未對該車間的計量器具進行校驗登記，主管也未對此項工作及時監督檢查，造成該缺陷。該缺陷產生為系統原因，涉及培訓、員工對該崗位工作的勝任程度和質量管理部門的有效監督。

原輔料倉庫相鄰房間溫濕度計的相對濕度差15%以上，該倉庫溫濕度計均經過校驗，并在有效期內。經了解，可能是由于倉庫人員在某次搬運時碰到溫濕度計，掉落損壞，未及時發現。質量部門將倉庫所有的溫度計都進行了檢查，其余均正常。該條款為偶然發生個例。

2．1．3．風險評估

2．1．3．1．應對涉及的缺陷逐條進行全面的風險評估，評估至少應包括以下內容：

2．1．3．1．1．該缺陷帶來的直接后果；

2．1．3．1．2．該缺陷可能發生頻率的高低；

2．1．3．1．3．該缺陷涉及的范圍，是否涉及本次檢查范圍外的產品；

2．1．3．1．4．該缺陷是否對產品質量產生直接的不良影響；

2．1．3．1．5．該缺陷是否對產品質量存在潛在的風險；

2．1．3．1．6．風險的高低程度。

2．1．3．2．風險評估結果認為存在的缺陷對已經生產或上市的產品產生質量風險的，企業應明確是否需要采取進一步的風險防范措施，包括拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等。

2．1．4．（擬）采取的整改措施

2．1．4．1．（擬）采取的整改措施應包括改正措施和預防措施。

2．1．4．2．改正措施

企業應根據原因分析及風險評估的結果，針對缺陷產生的根本原因，在企業內部進行全面排查，舉一反三，分析關聯性環節是否存在同樣問題，如考慮相鄰批次、其他車間相同工序等，提出對缺陷采取的修正行動或擬采取的修正行動。

2．1．4．2．3．預防措施

對有可能再次發生的缺陷應提出明確的預防措施，以防止此類缺陷的再次發生。

2．1．5．（擬）采取的整改措施應明確相關的責任部門和責任人，并明確完成時間。

例：檢查組缺陷描述：091026批靈芝藥材未標明產地、采收加工日期。（4002）

企業整改情況：當時企業和供應商口頭說定，未有書面合同規定。采取措施：

1、在采購合同上明確產地（相對固定），給供應商表格形式填寫。

2、倉庫驗收人員在填寫臺賬、貨位卡上寫明產地、采收加工日期并把產地和采收納入質量控制要求。

3、對其他購進中藥材也進行相關檢查。

實施部門及責任人：采購部，陳XX；倉庫：李XX；質量部,王XX；完成時間：2010.4.15

2．2．附件部分

2．2．1．企業應在附件提供所采取的風險防范措施和整改措施的證明性材料，材料至少應包括以下內容：

2．2．1．1．風險評估認為存在的缺陷對已經生產或上市的產品有質量風險的，采取拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等措施的，應提供產品的名稱、規格、批次、數量、銷售情況、流向及對產品的處理情況。

2．2．1．2．涉及關鍵崗位人員調整的，應提供相應的文件及相關人員的資質證明復印件。

2．2．1．3．涉及人員培訓的，應提供相應的培訓計劃或培訓記錄，包括培訓內容、時間、參加人員、考核方式、考核結果等。

2．2．1．4．涉及文件系統的，應提供新起草或修訂的文件文本，修訂的文件應提供新老文件的對照，并標注修訂的內容。新起草或修訂的文件應有對相關人員進行培訓的證明性材料。

2．2．1．5．涉及廠房設施設備變更的，應在文字說明的同時，附變更后圖紙或照片等證明性材料。

2．2．1．6．涉及關鍵設施設備、供應商、工藝、檢驗方法等重要變更的，應提供相關的研究驗證資料。

2．2．1．7．涉及計量校驗的還應提供相應的計量校驗合格證書。

2．2．1．8．涉及標識的，應提供改正后反映標識狀況的照片或其他證明性材料。

2．2．1．9．涉及驗證的，應提供相應的驗證方案或驗證報告。

2．2．1．10．涉及穩定性試驗的，應提供穩定性試驗方案或穩定性試驗結果。

2．2．1．11．涉及有關許可證明的，應提供相應的許可證明文件、批準證明文件、備案件等。

浙江省藥品認證中心二O一O年四月一日

第三篇：藥品生產質量管理規范現場檢查缺陷項目改正方案撰寫指導原則

皖食藥監安(2010)199號

關于印發《藥品生產質量管理規范

現場檢查缺陷項目整改指導原則》的通知

各市食品藥品監督管理局: 為落實藥品GMP現場檢查效果，提高我省藥品生產企業GMP水平，保證藥品質量安全，省局在認真借鑒兄弟省局經驗的基礎上，制訂了《藥品生產質量管理規范現場檢查缺陷項目整改指導原則》，現印發給你們，請轉發轄區內企業認真執行。藥品生產質量管理規范 現場檢查缺陷項目整改指導原則

為實踐科學監管理念，促進藥品生產企業GMP水平的提高，保證現場檢查效果，同時指導企業對現場檢查發現缺陷的整改，規范企業整改方案的撰寫，根據《安徽省藥品生產質量管理規范GMP認證管理辦法》，特制訂本指導原則。

一、本指導原則適用于藥品GMP認證、跟蹤飛行檢查、有因檢查和日常檢查企業缺陷項目的整改。

二、企業整改時應按照藥品GMP理念，深入分析缺陷產生原因，區分管理系統缺陷與個例缺陷，進行風險評估，舉一反三，措施得當，確保整改到位。

三、被檢企業應在現場檢查結束后對存在的缺陷立即開展整改工作，形成整改報告報企業所在地市局，市局對其整改情況進行督促核查，并于15個工作日內將企業整改落實情況報省局及省藥品認證管理中心。

四、企業自檢發現缺陷項目的整改也可參照此原則實施。

五、整改方案的基本要求

1．整改方案由正文和附件兩部分組成。正文部分至少應包括：缺陷的描述、原因的分析、相關的風險分析評估、已（擬）采取的整改措施、責任單位（人）及完成時間。正文部分表述可以是文字，也可以采用表格。附件部分應是與正文內容相對應的 證明性材料，現場及硬件項目的整改可附整改前后的對比照片。

1．1 整改方案應針對缺陷項目，內容真實完整，數據清晰，表達清楚，文字通順，用語準確，如實反映企業的整改落實情況，并加蓋企業公章。

2．正文部分的具體技術要求 2．1 缺陷的描述

2．1．1 企業需改正的不僅是檢查報告中的缺陷項目，現場檢查報告中的如綜合評定、需要說明的問題中涉及的缺陷等也在整改范圍之列。

2．1．2 對檢查報告中指出的每項缺陷應進行準確詳細的文字表達，包括發生的時間、地點、數據、具體情節及相關人員等。

2．2 原因分析

2．2．1 對缺陷要逐條進行原因分析，不能就事論事，停留在缺陷產生的表面現象，要深入查找缺陷發生的根本原因。

2．2．2 至少要分析以下各個方面：

軟件：是否制訂了相應的文件；相應的文件內容是否完善、合理；相關人員是否經過了培訓考核；員工是否按照規定進行操作并記錄；質量管理部門是否進行了有效的監督控制。

硬件：從廠房設計、設備選型、儀器設施、施工安裝、驗證確認、日常維護等進行原因分析，并審閱支持該硬件的文件系統。

人員：是否配備了足夠的人員；相關人員是否勝任該崗位的 工作；相關人員是否接受了應有的培訓考核；培訓的內容是否已被熟練掌握。

其他方面:如對先前發現的缺陷是否啟動偏差程序，變更是否按照變更程序實施，企業自檢情況等。

2．2．3 根據查找缺陷原因并對其進行分析的結果，確定該缺陷是管理系統缺陷還是個例缺陷。

2.2.4 管理系統缺陷反映了企業質量管理系統的缺失，一般牽涉面較廣，發生頻率較多，對產品質量安全影響較大，企業應重點整改。個例缺陷雖發生頻率和直接影響較小，也應整改到位。

3.對涉及的缺陷逐條進行全面的風險評估 3.1 評估至少應包括以下內容： 該缺陷產生的直接后果；

該缺陷可能發生的頻率的高低；風險的高低程度； 該缺陷涉及的范圍，是否涉及其他的產品或其他批號； 該缺陷是否對產品質量產生直接的不良影響； 該缺陷是否對產品質量存在潛在的風險；

該缺陷是否對生產安全產生直接的不良影響或潛在的風險隱患。

3．2 風險評估結果認為缺陷的存在對已經生產或上市的產品產生質量風險的，企業應明確是否需要采取進一步的產品控制措施，包括停止生產、拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等。4 已（擬）采取的整改措施 4．1 整改措施

企業根據缺陷原因分析及風險評估的結果，針對缺陷產生的原因進行全面深入排查，舉一反三，查出根本原因所在，并分析是否存在關聯性問題，如相鄰批次、其他車間相同工序等，實施對缺陷采取的整改行動或擬采取的整改行動。

5.已（擬）采取的預防措施

5.1對有可能再次發生的缺陷或相關聯的缺陷提出明確的預防性措施，以防止此類缺陷的再次發生。

5．2 已（擬）采取的整改措施和預防措施應有明確相關的責任部門和責任人，并明確完成時間。

6.附件

附件中應提供已（擬）采取的整改措施或預防措施的證明性材料。

6．1 風險評估認為已經生產或上市的產品有質量風險，采取拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等措施的，應提供產品的名稱、規格、批次、數量、銷售流向及對產品的處理情況。

6．2 涉及關鍵崗位人員調整的，應提供相應的任用文件、必要的培訓記錄及相關人員的資質證明復印件。

6．3 涉及人員培訓的，應提供相應的培訓計劃或培訓記錄，包括培訓內容、時間、參加人員、考核方式、考核結果等。

6．4 涉及文件規程的，應提供新起草或修訂的文件復印件，修訂的還應提供新老文件的對照，并標注修訂的內容。新起草或修訂的文件應有對相關人員進行培訓的證明性材料。

6．5 涉及廠房設施設備變更的，應在文字說明的同時，附變更后圖紙或照片等證明性材料。在規定時間無法完成的，應提供相應的方案或計劃以及預計的完成期限。

6．6 涉及關鍵設施設備、供應商、工藝、檢驗方法等重要變更的，應提供相應的研究驗證資料。在規定時間無法完成的，應提供相應的研究驗證方案以及預計的完成期限。

6．7 涉及計量校驗的還應提供相應的計量校驗合格證書。在規定時間無法完成的，應提供相應的文字說明以及預計的完成期限。

6．8 涉及標識的，應提供改正前、后反映標識狀況的照片或證明材料。

6．9 涉及驗證的，應提供相應的驗證報告。在規定時間無法完成的，應提供相應的驗證方案以及預計的完成期限。

6．10 涉及穩定性試驗的，應提供穩定性試驗結果，或穩定性實驗方案以及預計的完成時間。

6．11 涉及有關許可（備案）的，應提供相應的許可證明文件、批準證明文件、備案件等。

附件：

整改范例

1.生產注射用炎琥寧（批號：100406）時，灌裝間與扎蓋間壓差計為0。（1503）

1.1 企業關于該缺陷的描述。現場檢查發現灌裝間（局部百級）與扎蓋間（10萬級）壓差計為0，查生產批記錄，生產前確認沒有壓差項目，在線QA監控發現但無此記錄也沒有上報，經詢操作人員前批生產時壓差顯示為10帕，但無記錄。

1.2 原因分析。一是各級人員對無菌生產認識不充分，沒有認識到灌裝間環境監測對保證產品無菌水平的重要性；二是對無菌環境控制監測措施不到位，生產前不確認壓差，QA巡檢沒有填寫，也沒有及時報告；三是缺乏相關監控記錄。

1.3 風險評估。無菌灌裝間是無菌生產操作的核心區域，按照企業規定應全天與相鄰其他區域保持10帕以上正壓，嚴防氣流倒灌，壓差計顯示為零使得環境控制無據可控，操作人員敘述前批生產時壓差顯示為10帕，但無記錄證明，故該批無菌產品存在很大風險。生產前缺少環境壓差控制確認，在線QA巡檢記錄缺少壓差數據，車間管理人員缺少對員工相應的培訓，是管理系統上的差錯。

1.4 采取的整改措施

1.4.1 立即更換壓差計，并測試能夠合格使用； 1.4.2（100406）注射用炎琥寧啟動偏差處理程序：①對上下批次動態監測數據及成品檢驗結果進行調查。②對該批號成品增加無菌檢查取樣數量，由原來的60支增加到120支。③對該批號的注射用炎琥寧做重點留樣考察。通過對偏差調查結果進行風險評估，根據風險評估結果對對該批號產品做出相應處理。

1.5 預防措施 1.5.1 修訂批生產記錄，生產前增加壓差確認項目；2.立即停產，對員工進行無菌生產知識的培訓，提高認識和操作技能；3.對在線QA進行批評教育，加強管理；4.修訂完善設備設施維修保養規程，進一步明確故障報告程序，及時采取措施。

2.質量控制部門對金黃色葡萄球菌及大腸埃希菌的領用記錄不完整。（7501）

2.1 企業關于該項缺陷的描述 2010年7月25日，***檢驗中，用于陽性對照的金黃色葡萄球菌及大腸埃希菌領用無記錄。

2.2 原因分析 操作人員領取菌液時未嚴格按照GMP文件規定填寫領用記錄。檢查了其他的品種或批號的菌液使用情況，均完整地填寫了菌液的領用記錄，本缺陷屬于偶然發生的個例。

2.3 風險評估 菌液領用記錄不完整，對菌液的使用情況不能進行完整追溯。本缺陷發生的可能頻率較低。本次偶然發生的個例不涉及本次檢查范圍外的產品，對產品質量不會產生直接的不良影響，潛在的風險較低。

2.4 采取的整改措施。

2.4.1 修正措施 根據實際領用的金黃色葡萄球菌及大腸埃希菌的數量、時間及其它相關數據，及時填寫領用記錄。

2.5 預防措施 加強操作人員的責任心，提高文件培訓效果，最大限度避免此類缺陷再次出現。

第四篇：福建省GMP現場檢查缺陷項目整改和整改材料撰寫指導原則（范文模版）

福建省藥品生產質量管理規范現場檢查

缺陷項目整改和整改材料撰寫指導原則（試行）

為加強藥品生產企業質量安全風險管理，提高實施藥品生產質量管理規范（簡稱“藥品GMP”）水平，指導企業采取有效措施進行缺陷整改，規范整改方案、整改報告撰寫，根據《藥品生產質量管理規范認證管理辦法》，特制訂本指導原則。

一、總則

1、本指導原則適用于藥品許可檢查、GMP認證、跟蹤檢查、飛行檢查、有因檢查和日常監督檢查中企業缺陷項目的整改。企業自檢發現缺陷項目的整改也可參照此指導原則實施。

2、被檢查企業應在現場檢查結束后對存在的缺陷項目立即開展整改工作。應成立由企業負責人牽頭、各部門負責人參與的整改小組，啟動糾正和預防措施管理程序：按照藥品GMP風險管理理念，對缺陷產生的原因要進行充分的分析，并且找出主要的原因，提出切實可行和操作性強的糾正和預防措施。必要時應采取檢查、檢驗和留樣觀察或采取召回措施。

3、應該對缺陷及整改進行充分的風險評估，區分是系統缺陷還是個例缺陷，進行三個層次的風險評估。3.1要對缺陷帶來的風險進行充分評估，評估至少應包括以下內容： 3.1.1該缺陷帶來的直接后果； 3.1.2該缺陷可能發生頻率的高低；

3.1.3該缺陷涉及的范圍，是否涉及本次檢查范圍外的產品； 3.1.4該缺陷是否對產品質量產生直接的不良影響； 3.1.5該缺陷是否對產品質量存在潛在的風險；

3.1.6該缺陷是否對生產安全產生直接的不良影響或潛在的風險； 3.1.7風險的高低程度。

3.2要對采取的糾正和預防措施能否將缺陷帶來的風險降到可接受的程度進行評估。3.3要對采取的糾正和預防措施有沒有帶來新的風險進行評估。

4、缺陷整改的材料應該歸檔齊全。所有的證據能證明所采取的糾正和預防措施（計劃）已進行跟蹤，已經整改或已得到落實（當整改所需時間跨度較長可能超過一個月時）。

5、企業完成缺陷整改后，應開展自查復核，并形成整改報告（含糾正和預防措施管理實施匯總表）報送省局，同時抄送企業所在地設區市食品藥品監管局和縣級食品藥品監管局。

6、所報材料不得弄虛作假，嚴禁任何虛假、欺騙行為，否則應承擔相應的后果。

二、整改材料的格式要求

1、整改材料應由整改報告正文和附件兩部分組成，應以公司正式文件形式上報（其格式應包括發文文號及簽發人等）。

2、正文是指整改報告（含糾正和預防措施實施匯總表），其內容至少應包括：缺陷的由來、缺陷的描述、產生缺陷的原因分析、采取的整改措施、責任單位（人）及完成時間、驗證時間、驗證人、驗證結果、批準人。整改報告應內容真實完整、表達清楚、文字通順、用語準確，充分如實反映企業的整改情況，并加蓋企業公章。

3、附件部分是指糾正、預防措施實施記錄和與正文內容及實施記錄相對應的證明性材料，現場及硬件項目的整改可附整改前后對比照片。

三、糾正和預防措施管理的技術要求

糾正和預防措施管理程序由糾正和預防措施的啟動、不合格原因的調查、糾正預防措施的制定、糾正和預防措施審核和審批、糾正和預防措施執行、糾正和預防措施跟蹤確認、糾正和預防措施關閉等七個步驟組成。每個步驟均有相應的記錄。

1、糾正和預防措施的啟動、調查記錄： 它至少包含： 1.1缺陷的來源和缺陷現象的描述：缺陷發生的時間、地點、過程、結果。1.2前因后果的調查：

1.2.1 涉及的物料、產品、設備儀器、場所設施、崗位、人員、文件、記錄； 1.2.2 歷史上是否有同類糾正預防措施； 1.2.3對直接涉及的產品質量的影響；

1.2.4對上市許可文件/注冊文件的影響； 1.2.5 對其他產品質量的影響； 1.2.6 對驗證狀態的影響； 1.2.7對客戶質量協議的影響； 1.2.8對已經上市產品質量調查。1.3產生的原因分析：

1.3.1可以采取5M1E（人、機、料、法、環、測量）方法，通過魚刺圖對涉及的缺陷進行全面原因分析，不應停留在缺陷產生的表面現象，應查找缺陷發生的根本原因或管理層面的原因。1.3.2對發生的缺陷原因應至少從以下方面進行分析：

人員方面：應分析是否配備了足夠的人員；相關人員的能力是否勝任該崗位的需要；相關人員是否受到了應有培訓考核；培訓的內容是否切合實際并已被熟練掌握等。

硬件方面：應主要從廠房與設施的設計、設備選型、施工安裝、日常維護等因素進行原因分析，并審閱支持該硬件的文件系統。

軟件方面：應分析是否制訂了相應的文件；相應的文件內容是否完善、合理；相應的文件是否已組織培訓；員工是否按照相應的文件進行了操作、培訓考核及記錄；質量管理部門是否進行了有效的監督；相應的法律法規是否在生產和質量管理過程中得到了有效地貫徹和落實。

1.3.3根據原因分析結果確定該缺陷是由于系統原因造成還是偶然發生的個例。2.糾正和預防措施的制定、審核、批準記錄：

2.1應該根據風險評估和根本原因分析的結果進行糾正，制定切實可行的糾正措施和預防措施。

糾正是指“為消除已發現的缺陷所采取的措施”，是針對某一缺陷事件進行的處置。簡單地說就是將缺陷事件改變為合格事件。

糾正措施是指“為消除已發現的缺陷或其他不期望情況的原因所采取的措施”，是針對產生的原因進行的處置，其目的是消除缺陷項目原因，防止類似不合格現象再次發生，具有持續改進的作用。簡單地說就是為消除已發現的不符合原因所采取的措施。

預防措施是指“為消除確定潛在不合格及其原因的措施”，是防止不合格發生的措施。簡單地說就是為消除潛在的不符合原因所采取的措施。

2.2對擬采取的糾正和預防措施進行評估： 2.2.1責任人和完成期限應明確； 2.2.2可有效地解決問題和缺陷； 2.2.3糾正和預防措施有較強的系統性； 2.2.4能較好地防止類似的不合格現象再次發生； 2.2.5制定的糾正和預防措施具有針對性及可操作性； 2.2.6針對缺陷項目的原因分析全面和系統，不流于形式；

2.2.7存在的缺陷對已經生產或上市的產品產生質量風險的，應明確是否需要采取進一步的控制措施，包括拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等；

2.2.8 采取糾正和預防措施不會產生新的風險或經過風險評估在可接受范圍內，并且評價是否需要備案或報批。2.3應該由QA負責審核，并報質量負責人批準。

3、糾正和預防措施的執行和跟蹤檢查記錄： 3.1要有糾正和預防措施執行通知單；要有簽發人、送件人、接受人簽字和日期。（對于涉及的變更要經上級部門備案、審批）

3.2要有糾正和預防措施實施計劃：要有項目名稱、完成時間、項目負責人。3.3要有執行情況記錄：

3.3.1增加或者修改的文件和記錄名稱、編號、培訓情況； 3.3.2 設備儀器、工藝條件變更情況； 3.4要有執行負責人檢查并且簽字確認的記錄： 3.5 QA跟蹤確認記錄：

3.5.1糾正和預防計劃已按計劃的進度按時完成； 3.5.2完成后的效果達到預期要求； 3.5.3措施完成情況有記錄可查； 3.5.4更改的程序已被執行；

3.5.5變更措施中的臨時變更有進行臨時審批； 3.5.6措施執行引起的程序更改，程序更改的內容有效； 3.5.7更改后的文件按文件控制規定進行起草、批準和發放；

3.5.8措施執行引起的相關文件資料（如驗證文件、變更申請、培訓記錄等）已完成。

4、糾正和預防措施關閉記錄：

4.1由QA負責本次糾正和預防措施相關資料的收集歸檔； 4.1.1本次糾正和預防措施控制記錄完整，填寫符合要求；

4.1.2涉及到的文件、記錄已復印； 4.1.3評估記錄完整； 4.1.4需要的驗證記錄完整； 4.1.5相關會議記錄已收集；

4.1.6涉及到的變更需上級備案的批復和審批批文已復印。

4.2本次所采取的糾正和預防措施符合糾正和預防措施的管理制度和標準操作規程的要求，所有涉及到的記錄完整，取得了預期效果，由質量負責人關閉。

4.3 對于整改所需時間跨度較長的（超過一個月），須制定詳細的整改計劃并附詳細的整改項目、完成時間、責任人等信息，暫時不關閉。

四、采取的糾正和預防措施及相關的證明性材料 材料至少應包括以下內容：

1、風險評估認為存在的缺陷對已經生產或上市的產品有質量風險，采取拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等措施的，應提供產品的名稱、規格、批次、數量、銷售情況、流向及對產品的處理情況。

2、涉及人員資質不符合要求、身體健康不符合要求或者數量不足而進行關鍵崗位人員調整的，應提供相關人員的資質證明、健康檢查證明、上崗前培訓記錄和崗位能力確認記錄，以及需要在省局備案的相關的授權書，要提供其備案件等復印件。

3、涉及人員培訓的，應提供相應的培訓計劃、培訓材料及培訓記錄的復印件，培訓記錄應包括培訓內容、時間、參加人員、考核方式、考核結果等。

4、涉及文件系統的，應提供新起草的文件、記錄文本，修訂的文件、記錄應提供新老文件的對照，并用記號筆標注修訂的內容。新起草或修訂的文件應有審批、收發和對相關人員進行培訓的證明性材料。對于記錄填寫不規范的應對相關人員進行記錄填寫SOP的培訓和考核證明材料以及新老記錄的對照復印件。

5、涉及廠房內存在污染源、布局不合理、設置不符合要求、缺少相應的空間、缺少相應的設備、缺少相應零部件或部分零件不完備、不易清潔死角、設備空氣凈化系統運行不符合要求而采取廠房設施設備變更的，應有變更記錄的文字說明，同時還要附變更后圖紙或照片等證明性材料。在規定時間內，確實無法完成的，應提供相應的方案或計劃，對于設備共線使用的則應有風險評估報告和清潔驗證報告。

6、涉及關鍵設施設備、工藝、檢驗方法等重要變更的，應提供相應的研究驗證資料。在規定時間內，確實無法完成的，應提供相應的研究驗證方案。

7、涉及供應商管理的審計不完善的，應該完善供應商審計內容和審計記錄，對首營供應商應有小試、中試樣品的檢驗報告復印件，對非首營供應商應有審核報告復印件，進行現場審計要有現場審計報告復印件和照片，以及與供應商簽訂的質量協議復印件。如是變更供應商還要做好備案手續。

8、涉及計量校驗的還應提供相應的計量校驗合格證書。在規定時間內，確實無法完成的，應提供相應的說明材料。

9、涉及標識的，應提供整改后反映標識狀況的照片或其他證明性材料。

10、涉及驗證的，應提供相應的驗證報告。在規定時間內，確實無法完成的，應提供相應的驗證方案。

11、涉及穩定性試驗的，應提供穩定性試驗方案或穩定性試驗結果。

12、涉及偏差管理未開展或不規范以及變更無書面記錄、未經批準的，則應對已有偏差和變更記錄的不足部分進行補充調查，保證記錄完整；對無偏差和變更記錄的，則應按照SOP重新設計記錄偏差和變更管理過程；對偏差和變更記錄設計不完整的，則應重新設計記錄。并且按照（4）涉及文件系統條款要求辦理。

13、涉及自檢的無自檢計劃或自檢計劃不完全/自檢記錄內容不完整或未保存的缺陷，則要有新訂或增補內容自檢計劃的復印件，規范化的自檢記錄復印件，修訂后的自檢管理制度復印件（明確規定自檢記錄的保存人和保存期限）。凡涉及到制度、記錄的新增或修改都要按照（4）涉及文件系統條款要求辦理。

14、涉及有關許可證明的，應提供相應的許可證明文件、批準證明文件、備案件等。

五、附件：整改案例

整改案例

包裝崗位發現18-氨基酸注射液紙箱中混有17-氨基酸注射液紙箱（第一百二十一條）

1、缺陷的描述：

在某年某月某日包裝批號為××××××18-氨基酸注射液時候發現混有17-氨基酸注射液紙箱。這不符合GMP第一百二十一條中關于包裝材料的管理“包裝材料應當由專人按照操作規程發放，并采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產的包裝材料正確無誤。”崗位操作人員發現后，立即向車間主任和QA人員報告，并且填寫了偏差記錄。

2、采取的糾正： 2.1立即停止生產；

2.2對已經生產的產品進行隔離檢查，沒有發現用17-氨基酸注射液紙箱包裝； 2.3對未使用的紙箱進行檢查，發現有10個17-氨基酸注射液紙箱； 2.4對已經發現的10個17-氨基酸注射液紙箱進行隔離并且做好標識；

2.5將這10個17-氨基酸注射液紙箱退庫，重新領10個18-氨基酸注射液紙箱； 2.6恢復成品包裝生產。

3、原因分析： 3.1搬運工搬錯紙箱； 3.2倉管員發錯料； 3.3供應商發錯料。

4、原因調查：

4.1經查倉庫17-氨基酸注射液紙箱少了10個，而18-氨基酸注射液紙箱多了10個，說明不是供應商發錯料； 4.2倉管員沒有到現場發料也不存在倉管員發錯料；

4.3倉庫將17-氨基酸注射液紙箱與18-氨基酸注射液紙箱緊靠在一起堆放，沒有留出足夠的距離，很容易搬錯； 4.4 17-氨基酸注射液紙箱與18-氨基酸注射液紙箱設計的式樣、顏色一樣，再加上文字只有相差一點點，也很容易搬錯；

4.5紙箱的包裝是10個一捆。基于以上調查可以確認根本的原因是搬運工搬錯一捆10個紙箱。

5、風險分析：

這次幸好沒有投入使用沒有產生風險，如果包裝操作工責任心不強，疏忽大意使用進去，就會造成內容物與包裝物的名稱不一樣，可能造成護士用錯藥，好在玻璃瓶上還有標簽，也可以防止用錯藥，即使這樣也會影響企業的聲譽，所以風險評估為中等。

6、糾正措施：

6.1對倉管員和搬運工進行物料入庫、儲存、發放管理制度的培訓和考核；

6.2要求倉管員在物料入庫時候要將17-氨基酸注射液紙箱與18-氨基酸注射液紙箱分開二個貨架以上存放，從而避免搬錯；

6.3在物料發放搬運的時候，倉管員必須在場；

6.4在物料發放后，倉管員必須清點貨物，而且與貨位卡數量一致。

7、采取的預防措施：

7.1將17-氨基酸注射液紙箱與18-氨基酸注射液紙箱上所印的字設計成二種不同顏色，便于區分；做好相關審批手續；

7.2對紙箱供應商進行現場審計，了解其生產工藝，發現可能產生混淆的生產環節，加以控制； 7.3與供應商簽訂補充質量協議，明確在生產中不能混入各種不同的產品。

8、應提供的證明材料： 8.1偏差記錄復印件； 8.2糾正預防記錄復印件；

8.3紙箱顏色變更記錄以及相關的審批記錄復印件； 8.4不同顏色紙箱的實物（局部）或者照片； 8.5倉管員和搬運工的培訓記錄復印件；

8.6保持一定距離的17-氨基酸注射液紙箱與18-氨基酸注射液紙箱二個垛的照片； 8.7現場審計的照片； 8.8現場審計報告復印件；

8.9與供應商簽訂的補充質量協議復印件。

第五篇：獸藥GMP現場檢查缺陷匯總

獸藥GMP檢查缺陷匯總

2010年以來，獸藥企業即將進入第二輪GMP復驗高峰期，為幫助企業正確把握獸藥GMP相關政策和要求，順利做好獸藥GMP復驗準備工作，在學習和貫徹農業部相關文件的基礎上，結合獸藥GMP復驗工作經驗，我們對各類獸藥GMP管理規定進行了認真疏理和解析，對GMP復驗準備工作中硬件、軟件及生產質量管理等主要問題進行了總結和分析，供大家參考。

1、廠區規劃及工藝布局

獸藥生產應有良好的廠區規劃，生產車間布局合理，潔凈區域劃分明確，生產工藝路線流暢，人、物流無明顯交叉，有配套齊全的輔助車間、倉庫和設施設備等。早期通過獸藥GMP驗收的企業，在廠區規劃和工藝布局上有些與現今要求存在明顯差距，可根據存在缺陷的嚴重程度決定是否對硬件進行改造以及如何改造。一般要求有獨立的廠區，不與獸藥之外的產品如飼料等共用廠區，因此在規劃前期就要考慮這個問題。另外，一般不允許購買或租用多層廠房中的一層用于獸藥生產，我省曾有租用多層廠房的一層樓面用于獸藥GMP改造而未通過驗收的實例。1.2 調整廠區、廠房布局后未備案

企業通過驗收后，廠區、廠房布局、設施設備有較大調整時，應到獸醫行政管理部門申請、備案，必要時須重新驗收。一些企業通過獸藥GMP驗收后又自行增加飼料生產車間、非藥品生產車間、職工宿舍等，有的設置不合理，嚴重影響廠區環境，污染獸藥生產區。一般情況下，不改變影響原驗收范圍時，先申請、再改動、再備案；影響原驗收范圍時，必須要重新驗收。1.3 劑型不全

早期通過驗收的企業在GMP證書驗收范圍只標有粉劑或散劑，沒有預混劑等劑型。可在原有生產條件下，通過增加預混劑生產工藝規程、產品驗證，補充完善相關質量標準，復驗時增加預混劑生產線驗收。此外，如有其它劑型可共用生產線的，在驗收時要盡可能的將可以共用的劑型全部列入。

1.4 潔凈區域設置、劃分不合理

1.4.1 潔凈區設置不合理或缺少功能間

早期建設的一些車間在潔凈區域劃分、物流傳遞路線、功能間設置等方面存在問題，如十萬級進入萬級區缺少緩沖，潔凈區缺少器具間、潔具間、洗衣間等。硬件上不符合要求的，在復驗時必須要進行改正。

1.4.2 盲目提高或降低潔凈區域的凈化級別

原則上企業應按不同劑型、不同潔凈度的要求分別設置生產線，各工序在各自的區域內生產，不提倡隨意提高或降低潔凈區域的凈化級別。以往有一些水針車間把應設在十萬級潔凈區的注射劑稱量、濃配工序與稀配、灌封等萬級工序一并設計在萬級潔凈區，甚至出現大萬級問題，即注射劑車間只設萬級潔凈區和一般生產區，不設十萬級生產區；或者將軋蓋間設在灌裝間，將其潔凈級別由十萬級提高到萬級等。這一類工藝布局在生產過程中極易造成萬級區潔凈環境污染，屬于影響較大的缺陷，應按要求合理調整布局，劃分萬級生產區和十萬級生產區，將生產前段的稱量、濃配等工序和稀配、灌封等工序徹底分開，減少萬級區污染的風險。1.4.3 粉針車間缺少百級區

粉針車間待分裝的藥粉及滅菌后瓶、塞都應在百級潔凈環境下存放。有的車間在存放區沒有百級層流罩，有的在分裝線上百級層流罩面積偏小、不能覆蓋全部分裝設備和生產操作區，這些均需要整改。

1.4.4 水針與口服液共用功能間問題

在不同時生產的情況下，最終滅菌小容量注射液與口服溶液劑除稱量間、配液間、輸液管道、灌裝間必須單獨設置，其它工序及人物流通道在十萬級區可共用一套設施和空間。1.5 增加大容量注射液生產線

由于規模養殖比重增加等原因，市場對多頭份使用的50mL以上大容量注射液需求呈增長趨勢，有些企業已考慮增加大容量注射液車間。原來已建有小容量注射液生產車間的企業，如果車間面積足夠寬裕，可以考慮對硬件設施進行適當改造，增加大容量注射液的洗瓶、洗塞、灌裝等必要生產區域，添置必要生產設備，將大容量非靜脈注射液與小容量注射液生產線一并申報驗收，但應注意空氣凈化、工藝用水等公共設施及滅菌柜的配套能力。原有車間條件不允許改造的，需另建獨立的大容量注射液車間；新建的最終滅菌大容量靜脈注射劑車間，其灌裝、放膜、上塞間應有局百凈化區域。

1.6 原料藥生產線對合成部分的要求

化學原料藥生產過程包括兩部分：化學合成和精烘包。規定要求至少要在廠區內完成最后一步合成反應，然后將合成的粗品傳遞進精烘包車間完成產品精制加工。目前原料藥已經開始區分無菌原料藥和非無菌原料藥，其要求的潔凈級別是不同的，但都應配置完備的輔助功能間；精制過程中使用易燃易爆有機溶劑的，要有符合要求的溶劑回收系統和排風、防爆設施。1.7 消毒劑和殺蟲劑共用車間、設備問題

出于安全考慮，含氯固體或液體消毒劑生產區要求設為獨立建筑物，與其它生產線完全分開（如果與其它生產線是分開的，但建筑物不是獨立的，將來的劑型范圍就有限制，只能是非氯固體或液體消毒劑）。液體消毒劑與液體殺蟲劑（固體消毒劑與固體殺蟲劑）可共用功能間，如關鍵設備（如配制罐、分裝機等）共用，則只能生產水產用藥，如未共用，則生產范圍是全部消毒劑和殺蟲劑。液體消毒劑與固體消毒劑共用生產線時，最常見的結構是一條走道，左右兩邊分設液體消毒劑和固體消毒劑。此種情況下，在設計的時候要注意的一個關鍵問題是，液體配液間與固體混合間一定不能門對門，否則同時配制時，極易發生安全事故。1.8 中藥前處理 1.8.1 中藥粉碎

有些早期通過驗收的企業未建有中藥粉碎車間，復驗時如需保留中藥散劑劑型，須補建中藥粉碎車間，并建立相應生產工藝規程和質量控制標準。中藥粉碎車間的設置要相對獨立，不應對粉散劑主生產區和其它車間有嚴重噪音、震動、粉塵污染等不良影響。

用于粉碎的原藥材可以是中藥飲片，也可以是經凈制處理的中藥凈藥材，但不可以直接使用未經凈制處理的藥材。

有些企業雖建有中藥粉碎車間，但仍直接采購藥粉用于生產；或者驗收時聲稱購買飲片生產，從而不設中藥前處理（粉碎用）等，但實際上驗收通過后不能做到，此類行為在禁止之列。1.8.2 中藥提取

中藥提取車間可以企業自建，也可以委托加工，但委托加工有規定期限。《具備中藥提取物加工資質企業名錄》、《具備中藥提取物加工資質企業及品種目錄》由農業部認定并公布。即無中藥提取車間又未委托加工的企業產品批準文號到期后將不予換發，目前可以憑與具有委托加工資質單位簽訂的委托合同申報有關產品批準文號。是否建中藥提取車間，各企業應慎重考慮。1.9 倉庫

1.9.1 面積與生產規模不相適應

驗收后隨著企業產品品種和產量的不斷增加，原先建設的倉庫面積與生產規模已不相適應，導致庫存產品不能按要求分區、分批存放，倉庫物料管理混亂，有的甚至堆放到車間、辦公區域。1.9.2 倉庫設置不全

常見的情況是無陰涼庫、陰涼留樣室，無危險品庫、液體原料庫、中藥倉庫等。各企業需根據其生產的劑型、物料種類及儲存要求，擴建倉庫或進行布局調整，增加必要的特殊管理倉庫。1.9.3 倉庫有改擴建或搬遷的未備案

倉庫需改擴建或搬遷時，應按獸藥GMP管理要求進行，不應對生產或庫存產品造成影響，同時應報獸藥主管部門備案。2 設施設備

2.1 廠房設施缺少應有的維護保養

一些企業忽視對公共設施的維護保養，廠區、車間外墻破損、開裂，車間隔斷損壞發霉，地面污染變色嚴重。在復驗準備工作中，應視具體情況進行整修。

2.2 設施設備銹蝕污染

空氣凈化系統、制水系統等公用設施未定期進行有效的維護保養，甚至有明顯損壞；生產設備銹蝕、老化；車間積塵、污染物未及時清理，管道、設備出現大面積霉斑等。2.3 缺少除塵設施或除塵效果達不到要求

車間除塵應做到所有產塵點定點捕塵，避免粉塵擴散。有的車間在產塵大的功能間未設有除塵或捕塵裝置；有的車間雖有除塵裝置但風力太弱，達不到除塵效果。車間如采用系統捕塵的，應在各個捕塵點設開關閥門，減少能耗，提高產塵點捕塵風力，保證有效捕塵。2.4 缺乏足夠的壓差監控裝置

跨越不同潔凈級別的人流通道、物料傳遞通道均應安裝壓差計，常見問題是粉針車間灌裝加塞至軋蓋、軋蓋至外包間的傳遞窗口，未安裝壓差計并采取有效的隔斷措施。帶自鎖功能的聯鎖傳遞窗可以不安裝壓差計。

2.5 潔凈區域內工藝用水設置混亂

有的企業在潔凈區的注射用水和純化水管道安裝混亂，可使用飲用水的清洗間等只安裝了純化水甚至是只有注射用水。最終滅菌注射液生產車間潔凈區可設置飲用水設施，主要用于地面、墻面等環境清潔；與藥物接觸的生產設施設備及容器需用純化水清洗后再用注射用水沖洗；非最終滅菌注射液生產車間開口工序潔凈生產區內不應設置飲用水。2.6 空氣凈化檢測不能正常開展

部分企業沒有或借用塵埃粒子計數器，未定期正常開展塵埃粒子檢測，也沒有對潔凈區的沉降菌進行檢測，對產品質量帶來安全隱患。潔凈生產區空氣凈化系統除企業日常監測外，在復驗前應取得有檢測資質第三方出具的空氣凈化檢測報告。2.7 計量器具未能定期檢定

生產和檢驗用的計量檢定儀器設備如天平、分光光度計、液相色譜儀等，應按規定檢定周期進行檢定，計量檢定證書需存檔。一些小型儀器和易損耗的容量儀器，如溫度計、壓力表、容量瓶、滴定管、移液管等，檢定時易被忽視，數量不足的也應及時補充送檢。2.8 無抗生素檢測、無菌檢測設施設備

有些企業因只生產粉散劑等簡單劑型，且在驗收時未生產抗生素類藥品，沒有設置效價檢測室；或雖有效價檢測室，但未配備超凈工作臺、相關檢測設備、菌種等，不具備抗生素效價檢測能力，但在通過驗收后報批了抗生素類藥品產品批準文號；有些企業雖建有無菌室、效價檢測室，但未正常開展工作。上述企業應立即添置必要的設施設備，按要求嚴格開展相關檢驗，嚴把產品質量關。

2.9 借用檢測儀器設備

企業配備的生產、檢驗設備必須滿足現有全部文號產品的原輔料和成品質控需要。個別企業為應付驗收，臨時借用關鍵檢測儀器設備，這是被嚴格禁止的。在復驗時將作為檢查重點，如經發現，將被取消驗收資格。3 文件、記錄與檔案 3.1 文件

3.1.1 文件不成體系或體系混亂

有些企業不同生產線分次驗收，每驗收一次編寫一套GMP管理文件，有的文件內容重復甚至自相矛盾。其實，獸藥GMP是對企業全面生產、質量管理活動的系統管理，其文件系統應是一個內容全面、條理清晰、完整規范的有機體系。在日常運行中除了定期對文件進行系統性修訂外，還要結合管理實際和具體情況，根據企業生產質量管理中控制要素的變化，隨時對文件進行增補、修訂和調整，如產品工藝規程、質量標準、驗證等都應及時進行補充和變更（已經取得批準文號的產品都要有相應的工藝規程、質量標準、檢驗操作規程、工藝驗證、生產記錄、檢驗記錄等）；文件的分類和編碼也應當方便文件的補充修訂和查找。3.1.2 文件修訂、發放管理不規范

有些企業在文件修訂時，只是在原文件上劃改，或未經審核、批準直接替換原文件；有的文件發放、回收沒有記錄等。文件的起草、審核、批準、發放或廢除、收回都必須按照規定程序進行，企業應保存相應的記錄。3.2 記錄 3.2.1 批生產記錄

常見問題一是記錄表式設計不合理，不能反映生產全過程，不能進行有效溯源；二是記錄內容不符合要求，對生產過程中環境控制、物料平衡、裝量檢查等重點環節記錄不全，有的記錄內容與生產工藝技術指標有明顯出入；三是記錄不規范，有的不簽名或不簽全名，有的隨意涂改等。3.2.2 批檢驗記錄

一是歸檔不完整，缺少請驗單、取樣記錄等；二是檢驗項目不全，有的原料因為沒有紅外、氣相等儀器而未檢，成品檢驗沒有按照質量標準全項檢驗等；三是檢驗記錄原始性不夠，常常沒有測定過程、原始數據和圖譜就直接給出檢驗結論；四是記錄數據處理不規范，如有效位數取舍，平行樣偏差計算沒有按要求進行等。3.2.3 留樣及留樣觀察記錄

一是未能按規定批批留樣，部分企業留樣室只有少量留樣；二是留樣產品包裝不是上市包裝或模擬包裝，無法通過留樣觀察追溯產品質量；三是留樣數量不足，或未進行重點留樣，不能滿足長期留樣觀察和穩定性試驗需要。3.2.4 出入庫記錄

有的企業沒有出入庫記錄，或是記錄內容不全，沒有經手人簽字，記錄庫存量與實際存量不符、與生產車間領用、退庫量不符等。

3.2.5 工藝用水監測記錄和潔凈車間環境監測記錄

工藝用水監測常見問題是沒有現場未配置監測儀器設備和試劑，也沒有在線檢測記錄；純化水、注射用水未定期進行全項檢測。沉降菌監測除未定期正常開展外，有的檢測記錄中只有結果，沒有原始數據。

3.2.6 委托實驗合同及檢測數據(紅外檢測、動物實驗等)

有些企業未辦理紅外光譜、動物實驗等委托檢驗合同，或委托合同已過期；有的雖簽訂了委托檢驗合同，卻不能提供相應的紅外試驗圖譜或動物實驗記錄。3.2.7 設施、設備的使用、清潔和維修保養記錄

應建立設施、設備的使用記錄、清潔記錄和定期維修保養記錄，各類記錄應存檔。3.2.8 銷售及售后服務記錄

企業應有完整的銷售記錄、投訴與不良反應記錄、退貨記錄等。產品出現質量問題時（如質量抽檢不合格），應立即采取有效措施，對問題產品快速溯源，分析找出原因，提出整改處理意見，回收和銷毀不合格產品等。各類記錄應齊全，并做好歸檔工作。3.3 檔案

3.3.1 人員檔案

未按要求建立一人一檔，新進員工沒有建立人員檔案。有些企業把人員檔案理解為把所有人的學歷、簡歷等裝訂在一起就行了，檔案資料內容不全，不便于管理。3.3.2 儀器設備檔案

按獸藥GMP要求儀器設備檔案內容應包括：生產廠家、型號、規格、技術參數、說明書、設備圖紙、備件清單、安裝位置及施工圖，檢修和維修保養內容及記錄、驗證記錄、事故記錄等。很多企業儀器檔案材料不全，在初次建檔完成后，沒有將每年的使用、維護、維修記錄等補充到檔案材料中。

3.3.3 供應商審計檔案

有些企業通過驗收后忽略了對供應商的審計工作，對新增加的主要供應商只注重供貨產品價格的高低，對供應商的資質、管理體系、質量信譽等未進行認真、嚴格的審查，也沒有建立相應的供應商檔案。

許多企業的供應商檔案只有一家的，原則要求每個物料至少對2個以上的供應商進行考察、審計，每個供應商要有3批的供應商檢驗報告，而且企業也要對供應商的3批小樣進行檢驗，附上3批自檢的報告。3.3.4 產品質量檔案

很多企業未建立全部批準文號產品的質量檔案或檔案內容不全，完整的產品質量檔案內容應包括：產品簡介；質量標準沿革；主要原輔料、半成品、成品質量標準；歷年質量情況及留樣觀察情況；與國內外同類產品對照情況；重大質量事故的分析、處理情況；用戶訪問意見、檢驗方法變更情況、提高產品質量的試驗總結等。3.3.5 綜合檔案

主要包括：企業有關證照及證明材料，如企業營業執照、生產許可證、環境評價證明、消防驗收證明、水質檢驗報告（指以地下水或井水等非城市自來水管網水作為工藝用水的）、檢驗員及水電鍋爐等特殊工種人員的上崗證書等。其中，2006年1月農業部公布批準的的獸藥GMP檢查驗收評定標準（化藥、中藥）中增加了“企業應具有有關管理部門核發的消防安全合格證”的規定。人員與培訓 4.1 人員流動頻繁

據了解，當前獸藥生產企業人員流動較為頻繁，不少企業現在職的人員與前次驗收相比有了很大變化，但企業對新的生產、質量等關鍵崗位負責人沒有任命和授權，質檢負責人變更后也沒有到省所備案；新補充的質量檢驗人員未經過足夠的培訓，未取得省級獸藥監察所頒發的上崗證；新上崗工人未進行足夠的崗位操作培訓等。企業應立足于培養自有管理人才，管理人員和檢驗人員都必須專職，不允許在多個廠兼職或臨時“借用”人員。4.2 缺乏全面、系統的培訓

企業應制定長期培訓計劃和培訓計劃，每年按計劃開展各類培訓，尤其注意做好對新進員工的培訓工作。培訓內容主要包括獸藥管理法律法規、獸藥GMP知識、崗位操作技能、微生物知識、中藥知識、倉儲及檢驗等。有些企業沒有制定培訓計劃，培訓缺乏系統性、針對性，培訓效果不理想，未建立完整、詳細的培訓記錄，未對培訓效果進行考核和評價等。5 其它

5.1 物料管理

5.1.1 原料藥不符合規定要求

獸藥生產所用的原料藥應取得獸藥或藥品批準文號，其原料標簽上應注明相關產品批準文號。有些企業為降低成本使用低級別的原料藥，如使用青霉素工業鹽生產青霉素粉針，使用口服級安乃近生產安乃近注射液等，有的甚至使用化工級原料或醫藥中間體用于生產，這些都是獸藥管理法規所禁止的。

5.1.2 輔料及包裝材料不符合規定要求

生產有潔凈級別要求的獸藥產品，其輔料應為藥用級別的物料，其內包裝材料應為藥包材專業生產企業生產。一些企業往往容易忽視對輔料和藥包材的審計，采購一些沒有資質的企業生產的低級別產品或劣質產品，極易導致質量安全事故的發生，這也是GMP驗收中的關鍵項缺陷。5.1.3 標簽說明書內容不符合規定要求

企業印刷的標簽說明書等標示材料，其內容、式樣、文字等必須和農業部審批件一致，商品名不能任意更改。這個問題是很多企業的通病，必須加以改正。5.2 驗證

5.2.1 驗證組織管理不到位

很多未能正常組織開展驗證工作，無專門驗證機構，日常的驗證管理工作無專人負責，驗證管理缺少系統性和性，未制定驗證計劃。

5.2.2 未按要求開展驗證及再驗證工作

新增品種沒有做工藝驗證，未按規定周期開展再驗證工作，主要原輔料變更、工藝變更時未及時進行再驗證等。

5.3.3 驗證方法存在缺陷

空氣凈化系統、制水系統、純蒸汽、滅菌設備驗證等關鍵項驗證內容不完整，混合設備、配液罐等在混合時間點、取樣點選擇上不合理，清潔驗證在殘留量標準確定方法上不合理，檢測方法沒有經過試驗確認等。

5.3.4 驗證文件系統性、追溯性差 驗證方案、驗證數據記錄和驗證報告沒有作為一個整體進行歸檔，驗證數據沒有進行匯總評價等。5.3 自檢

5.3.1 未定期開展自檢工作

自檢是企業通過自查發現問題，自我完善和提高的過程。正常情況下企業應每年至少開展一次全面自檢，有些企業不能堅持正常開展自檢工作。5.3.2 未制定自檢計劃

自檢前應制定自檢計劃，確定人員分工，按自檢工作程序的規定開展自檢，自檢過程中應做好記錄并形成自檢報告。

自檢記錄應包括按照GMP檢查評定標準的內容逐條檢查的內容。5.3.3 對發現的問題未進行整改

企業應對自檢過程中發現的各類問題認真分析原因、落實整改措施并跟蹤驗證，從而達到防微杜漸，保證企業正常、健康運行。目前一些企業的自檢工作只是流于形式，沒有真正達到自檢的目標；有的企業很少組織開展自檢，不能及時發現企業存在的各類問題及質量隱患。

復驗時，對上次GMP認證的整改項目、飛行檢查以及主管部門日常監督檢查的整改項目等要重點進行自查、整改，檢查員會重點關注這些缺陷。