第一篇：遼寧省藥品生產質量管理規范現場檢查缺陷項目整改指導原則

藥品生產質量管理規范現場檢查缺陷項目整改指導原則

一、指導原則

1、本指導原則適用于藥品GMP認證、跟蹤檢查等缺陷項目的整改。

2、企業整改時應按照藥品GMP理念，深入分析缺陷產生原因，對現場檢查所發現的缺陷進行風險評估，區分缺陷是否屬于系統性缺陷，舉一反三，措施得當，確保整改到位。

3、企業自檢發現缺陷項目的整改也可參照此原則實施。

二、缺陷整改程序

1、藥品GMP認證整改程序。受檢企業應在現場檢查結束后對存在的缺陷立即開展整改工作，形成缺陷整改報告，原則上應在1個月內將整改報告報送至企業所在地市局。市局現場確認企業缺陷整改情況，原則上應在10個工作日內形成缺陷整改確認報告。企業應將藥品GMP認證缺陷整改報告、市局缺陷整改確認報告及時報送至省藥品認證中心。現場檢查過程中發現的缺陷如無法在規定時限內完成整改，企業可針對缺陷情況報送相應的整改計劃。

中心依據風險評估原則,結合企業整改情況對現場檢查報告進行綜合評定,通過評估企業缺陷整改情況，發現企業缺陷措施不足或可能存在嚴重缺陷的,中心可依據《藥品生產質量管理規范認證管理辦法》規定組織檢查組對缺陷整改情況進行現場核實。企業上報整改計劃的,依據風險等級,可作為跟蹤檢查的選擇依據。

2、藥品GMP跟蹤檢查整改程序。相關時限及程序參照藥品GMP認證整改程序執行。企業應將跟蹤缺陷整改報告、市局缺陷整改確認報告報送至省局藥品生產監管處。

三、缺陷整改報告要求

1、整改報告的基本要求

（1）整改報告由正文和附件兩部分組成。

正文部分至少應包括：缺陷的描述、缺陷內部溝通、缺陷原因的分析、缺陷的風險評估、糾正及預防措施、采取措施后的有效性評價、整改完成情況。正文部分表述可以是文字，也可以采用以下表格形式（表1）。表1 整改正文表 序號 缺陷描述 缺陷內部溝通 缺陷原因 缺陷風險評估 CAPA 整改完成情況 1 …….…….…….…….…….…….2 …….…….…….…….…….…….3 …….…….…….…….…….…….附件部分應是與正文中每個缺陷相對應的證明性材料。

（2）整改報告應針對缺陷項目，內容真實完整，數據清晰，表達清楚，文字通順，用語準確，如實反映企業的整改落實情況，并加蓋企業公章（每頁或騎縫章）。

2、整改報告的具體要求

（1）整改報告正文的具體要求

缺陷描述。企業可提供不合格項目情況表復印件，并針對相應的缺陷進行詳細的描述，如發生的時間、地點、數據、具體情節及相關人員等，文字表達應準確無誤。缺陷內部溝通。企業產生的缺陷需要在內部進行溝通，以便各個部門能及時對缺陷進行分析，溝通過程在整改報告中以文字形式體現。可附表體現（例如表2）。表2 缺陷內部溝通表 會議時間

會議地點

級別

主持人

與會人員

會議議題

會議紀要

會議總結

備注

缺陷原因分析。企業應對缺陷產生的原因進行分析，分析要深入查找缺陷發生的根本原因： 1）如涉及軟件的，應分析是否制訂了相應的文件；相應的文件內容是否完善、合理；相關文件是否進行了培訓；員工是否按照文件要求操作；質量管理部門是否進行了有效的監督控制。

2）涉及硬件的，主要從設計選型、施工安裝、日常維護、驗證等進行原因分析，并審閱支持該硬件的文件系統。

3）涉及人員的，是否配備了足夠的人員、相關人員是否勝任該崗位的需要、相關人員是否接受了應有的培訓、培訓的內容是否已被熟練掌握。

缺陷的風險評估。企業應對涉及的缺陷逐條進行風險評估，風險評估可采用FMEA（失效模式與影響分析）方法，也可采用其他評估方法。FMEA法風險評估要素如下：

1）該缺陷產生的直接后果，對產品質量是否產生直接的不良影響或潛在的影響。即嚴重性(S)2）該缺陷可能發生的頻率的高低。即重現性（O）3）該缺陷是否易被觀察或檢測到。即可檢測性（D）4）通過以上三個指標判斷該缺陷的風險系數RPN 5）企業應評估該缺陷涉及的范圍，是否涉及本次檢查范圍外的產品。6）形成最終的評估結果，依據風險系數評定缺陷風險等級。糾正及預防措施。具體應包含以下內容：

1）企業根據風險評估的結果，針對缺陷產生原因，在企業內部進行全面排查，舉一反三，分析關聯性環節是否存在同樣問題，如相鄰批次、其他車間相同工序等，提出采取或擬采取的糾正措施；對有可能再次發生的缺陷提出明確的預防性措施，以防止此類缺陷的再次發生。2）采取的整改措施和預防措施應明確相關的責任部門和責任人，并明確完成時間。

3)如評估認為缺陷對已經生產或上市的產品產生質量風險的，企業應明確是否需要采取進一步的產品控制措施，包括停止生產、拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等。具體應提供產品的名稱、規格、批次、數量、銷售流向等內容。

整改完成情況。企業應明確整改是否已全部完成，完成責任部門，人員及完成的時間。如采取的糾正預防措施短期內不能完成，可上報整改計劃，明確整改方案及完成時間。采取措施后的有效性評價。企業應簡要描述采取的措施是否可有效杜絕缺陷再次發生。（2）整改報告附件的具體要求

附件中應提供已（擬）采取的糾正措施或預防措施的證明性材料：

1）涉及關鍵崗位人員調整的，應提供相應的任免文件、相關人員的資質證明、人員工作經歷復印件。

2）涉及人員培訓的，應提供相應的培訓計劃、培訓簽到、培訓記錄（包括培訓內容、時間、參加人員、考核方式、考核結果）、培訓效果評估等。

3）涉及文件規程的，應按照企業文件起草、修訂文件要求執行。提供新起草或修訂的文件復印件，修訂的還應提供新老文件的對照，并標注修訂的內容。新起草或修訂的文件應有對相關人員進行培訓的證明性材料。

4）涉及廠房設施設備變更的，應在文字說明的同時，附變更后圖紙或照片等證明性材料，在規定時間無法完成的，如涉及驗證的。提供經審批的驗證方案及預計完成的計劃表。5）涉及關鍵設施設備、供應商、工藝、檢驗方法等重要變更的，應提供相應的研究驗證資料。在規定時間無法完成的，應提供相應的研究驗證方案以及預計的完成計劃表。

6）涉及計量校驗的應提供相應的計量校驗合格證書。在規定時間無法完成的，應提供相應的文字說明以及預計的完成計劃表。

7）涉及標識的，應提供改正前、后反映標識狀況的照片或證明材料。

8）涉及驗證的，應提供相應的驗證報告。在規定時間無法完成的，應提供相應的驗證方案以及預計的完成期限。

9）涉及穩定性試驗的，應提供穩定性試驗結果或穩定性試驗方案以及預計的完成時間。10）涉及有關行政監管內容的，如備案，應提供相應的證明文件等。

3、以下為缺陷整改不完善的案例，僅供企業整改及市局在缺陷確認工作中參考。【缺陷整改案例1】

某原料藥生產在接受認證現場檢查時發現一般缺陷： ā-吡咯烷酮含量企業內控標準低于國家標準。【企業整改措施】

1、修訂《ā-吡咯烷酮質量標準》，在內控標準中將含量由≥98%變更為≥98.5%，水分由≤0.5%變更為≤0.2%，雜質總量由≤2.0%變更為≤1.50%。并且增加國家標準中規定的個別項目。

2、培訓修訂后的質量標準。

3、質量檢驗中心根據修訂后的質量標準修訂檢驗規程及檢驗記錄、檢驗報告。以上整改企業均提供了相關的附件。【整改存在的問題】

1、企業未對該缺陷進行相應的風險評估，即ā-吡咯烷酮物料在原料藥生產工藝中的用途，投料量的大小，用于原料藥合成反應中的哪個階段，該物料對最終產品質量影響程度的大小。如：ā-吡咯烷酮在吡拉西坦生產過程中用于成鹽反應，其投料量指的是折干折純后投料（262.0/256.76kg）。且其反應步驟為整個工藝反應的第一步，對最終精制工序影響程度不大。且企業日常監控吡拉西坦最終原料的雜質控制。因此，企業制定的內控標準略低于國家標準，在不影響中間產品質量的基礎上，對最終產品的影響程度較小，因此檢查組將此評定為一般缺陷。

2、企業未對該物料的歷史購進情況、檢驗情況、使用情況進行分析，如過去一年以來購進幾批物料，實際的檢驗結果是否符合國家標準相關要求，以上物料是否均已用于產品的生產，共生產了幾批產品，最終產品是否符合企業內控標準，是否均已放行銷售等。

3、企業未對該物料是否用于其它產品，以及在其它產品中的用途、用量、反應階段等進行相應的說明。

【缺陷整改案例2】

1.企業純化水系統采用循環方式運行，2015年1月27日21時至1月28日3時連續出現流量低位報警（＜1.0m/s），企業未提供相關處理記錄。（第二百五十條）【企業整改措施】

1．企業關于該項缺陷的描述。2015年1月28日，制水崗位人員上班后現場檢查發現，1月27日21時至1月28日3時純化水控制系統發現流量低限報警。

2．企業關于該缺陷的原因分析。本次偏差發生在凌晨階段，制水崗位人員認為夜間車間用電量較少，電壓過高導致變頻器出現問題，制水崗位人員在未告知QA的情況下，對純化水進行重新制備，但未按偏差管理規定進行上報。

3．企業關于該缺陷的風險評估。回水流速過低，并持續較長時間，對純化水質量有影響。4．企業關于該缺陷采取的整改措施。

4.1 糾正措施 相關部門按照偏差管理流程組織進行偏差根本原因調查，對《純化水系統使用和清潔SOP》進行修訂，增加“流速＞1m/s”的控制；對《工藝用水監控SOP》也進行相關內容的修訂，明確制藥用水系統參數的監控方法。將系統中純化水放掉，重新制備純化水，并檢驗合格后使用。

4.2 預防措施 對相關崗位人員進行修訂后文件及《偏差管理SOP》的培訓考核。【整改存在的問題】

1、企業偏差調查中未體現流量報警過程中流速的具體值，如流速過低，可能會造成微生物滋生，企業應視具體數值評估缺陷風險等級。

2、企業僅在《工藝用水監控SOP》中增加了糾偏限度，但未設置警戒限度，預防措施不足。

3、未對報警期間車間生產狀態進行說明。未體現企業內部進行全面排查的過程。

第二篇：藥品生產質量管理規范現場檢查缺陷項目改正方案撰寫指導原則

皖食藥監安(2010)199號

關于印發《藥品生產質量管理規范

現場檢查缺陷項目整改指導原則》的通知

各市食品藥品監督管理局: 為落實藥品GMP現場檢查效果，提高我省藥品生產企業GMP水平，保證藥品質量安全，省局在認真借鑒兄弟省局經驗的基礎上，制訂了《藥品生產質量管理規范現場檢查缺陷項目整改指導原則》，現印發給你們，請轉發轄區內企業認真執行。藥品生產質量管理規范 現場檢查缺陷項目整改指導原則

為實踐科學監管理念，促進藥品生產企業GMP水平的提高，保證現場檢查效果，同時指導企業對現場檢查發現缺陷的整改，規范企業整改方案的撰寫，根據《安徽省藥品生產質量管理規范GMP認證管理辦法》，特制訂本指導原則。

一、本指導原則適用于藥品GMP認證、跟蹤飛行檢查、有因檢查和日常檢查企業缺陷項目的整改。

二、企業整改時應按照藥品GMP理念，深入分析缺陷產生原因，區分管理系統缺陷與個例缺陷，進行風險評估，舉一反三，措施得當，確保整改到位。

三、被檢企業應在現場檢查結束后對存在的缺陷立即開展整改工作，形成整改報告報企業所在地市局，市局對其整改情況進行督促核查，并于15個工作日內將企業整改落實情況報省局及省藥品認證管理中心。

四、企業自檢發現缺陷項目的整改也可參照此原則實施。

五、整改方案的基本要求

1．整改方案由正文和附件兩部分組成。正文部分至少應包括：缺陷的描述、原因的分析、相關的風險分析評估、已（擬）采取的整改措施、責任單位（人）及完成時間。正文部分表述可以是文字，也可以采用表格。附件部分應是與正文內容相對應的 證明性材料，現場及硬件項目的整改可附整改前后的對比照片。

1．1 整改方案應針對缺陷項目，內容真實完整，數據清晰，表達清楚，文字通順，用語準確，如實反映企業的整改落實情況，并加蓋企業公章。

2．正文部分的具體技術要求 2．1 缺陷的描述

2．1．1 企業需改正的不僅是檢查報告中的缺陷項目，現場檢查報告中的如綜合評定、需要說明的問題中涉及的缺陷等也在整改范圍之列。

2．1．2 對檢查報告中指出的每項缺陷應進行準確詳細的文字表達，包括發生的時間、地點、數據、具體情節及相關人員等。

2．2 原因分析

2．2．1 對缺陷要逐條進行原因分析，不能就事論事，停留在缺陷產生的表面現象，要深入查找缺陷發生的根本原因。

2．2．2 至少要分析以下各個方面：

軟件：是否制訂了相應的文件；相應的文件內容是否完善、合理；相關人員是否經過了培訓考核；員工是否按照規定進行操作并記錄；質量管理部門是否進行了有效的監督控制。

硬件：從廠房設計、設備選型、儀器設施、施工安裝、驗證確認、日常維護等進行原因分析，并審閱支持該硬件的文件系統。

人員：是否配備了足夠的人員；相關人員是否勝任該崗位的 工作；相關人員是否接受了應有的培訓考核；培訓的內容是否已被熟練掌握。

其他方面:如對先前發現的缺陷是否啟動偏差程序，變更是否按照變更程序實施，企業自檢情況等。

2．2．3 根據查找缺陷原因并對其進行分析的結果，確定該缺陷是管理系統缺陷還是個例缺陷。

2.2.4 管理系統缺陷反映了企業質量管理系統的缺失，一般牽涉面較廣，發生頻率較多，對產品質量安全影響較大，企業應重點整改。個例缺陷雖發生頻率和直接影響較小，也應整改到位。

3.對涉及的缺陷逐條進行全面的風險評估 3.1 評估至少應包括以下內容： 該缺陷產生的直接后果；

該缺陷可能發生的頻率的高低；風險的高低程度； 該缺陷涉及的范圍，是否涉及其他的產品或其他批號； 該缺陷是否對產品質量產生直接的不良影響； 該缺陷是否對產品質量存在潛在的風險；

該缺陷是否對生產安全產生直接的不良影響或潛在的風險隱患。

3．2 風險評估結果認為缺陷的存在對已經生產或上市的產品產生質量風險的，企業應明確是否需要采取進一步的產品控制措施，包括停止生產、拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等。4 已（擬）采取的整改措施 4．1 整改措施

企業根據缺陷原因分析及風險評估的結果，針對缺陷產生的原因進行全面深入排查，舉一反三，查出根本原因所在，并分析是否存在關聯性問題，如相鄰批次、其他車間相同工序等，實施對缺陷采取的整改行動或擬采取的整改行動。

5.已（擬）采取的預防措施

5.1對有可能再次發生的缺陷或相關聯的缺陷提出明確的預防性措施，以防止此類缺陷的再次發生。

5．2 已（擬）采取的整改措施和預防措施應有明確相關的責任部門和責任人，并明確完成時間。

6.附件

附件中應提供已（擬）采取的整改措施或預防措施的證明性材料。

6．1 風險評估認為已經生產或上市的產品有質量風險，采取拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等措施的，應提供產品的名稱、規格、批次、數量、銷售流向及對產品的處理情況。

6．2 涉及關鍵崗位人員調整的，應提供相應的任用文件、必要的培訓記錄及相關人員的資質證明復印件。

6．3 涉及人員培訓的，應提供相應的培訓計劃或培訓記錄，包括培訓內容、時間、參加人員、考核方式、考核結果等。

6．4 涉及文件規程的，應提供新起草或修訂的文件復印件，修訂的還應提供新老文件的對照，并標注修訂的內容。新起草或修訂的文件應有對相關人員進行培訓的證明性材料。

6．5 涉及廠房設施設備變更的，應在文字說明的同時，附變更后圖紙或照片等證明性材料。在規定時間無法完成的，應提供相應的方案或計劃以及預計的完成期限。

6．6 涉及關鍵設施設備、供應商、工藝、檢驗方法等重要變更的，應提供相應的研究驗證資料。在規定時間無法完成的，應提供相應的研究驗證方案以及預計的完成期限。

6．7 涉及計量校驗的還應提供相應的計量校驗合格證書。在規定時間無法完成的，應提供相應的文字說明以及預計的完成期限。

6．8 涉及標識的，應提供改正前、后反映標識狀況的照片或證明材料。

6．9 涉及驗證的，應提供相應的驗證報告。在規定時間無法完成的，應提供相應的驗證方案以及預計的完成期限。

6．10 涉及穩定性試驗的，應提供穩定性試驗結果，或穩定性實驗方案以及預計的完成時間。

6．11 涉及有關許可（備案）的，應提供相應的許可證明文件、批準證明文件、備案件等。

附件：

整改范例

1.生產注射用炎琥寧（批號：100406）時，灌裝間與扎蓋間壓差計為0。（1503）

1.1 企業關于該缺陷的描述。現場檢查發現灌裝間（局部百級）與扎蓋間（10萬級）壓差計為0，查生產批記錄，生產前確認沒有壓差項目，在線QA監控發現但無此記錄也沒有上報，經詢操作人員前批生產時壓差顯示為10帕，但無記錄。

1.2 原因分析。一是各級人員對無菌生產認識不充分，沒有認識到灌裝間環境監測對保證產品無菌水平的重要性；二是對無菌環境控制監測措施不到位，生產前不確認壓差，QA巡檢沒有填寫，也沒有及時報告；三是缺乏相關監控記錄。

1.3 風險評估。無菌灌裝間是無菌生產操作的核心區域，按照企業規定應全天與相鄰其他區域保持10帕以上正壓，嚴防氣流倒灌，壓差計顯示為零使得環境控制無據可控，操作人員敘述前批生產時壓差顯示為10帕，但無記錄證明，故該批無菌產品存在很大風險。生產前缺少環境壓差控制確認，在線QA巡檢記錄缺少壓差數據，車間管理人員缺少對員工相應的培訓，是管理系統上的差錯。

1.4 采取的整改措施

1.4.1 立即更換壓差計，并測試能夠合格使用； 1.4.2（100406）注射用炎琥寧啟動偏差處理程序：①對上下批次動態監測數據及成品檢驗結果進行調查。②對該批號成品增加無菌檢查取樣數量，由原來的60支增加到120支。③對該批號的注射用炎琥寧做重點留樣考察。通過對偏差調查結果進行風險評估，根據風險評估結果對對該批號產品做出相應處理。

1.5 預防措施 1.5.1 修訂批生產記錄，生產前增加壓差確認項目；2.立即停產，對員工進行無菌生產知識的培訓，提高認識和操作技能；3.對在線QA進行批評教育，加強管理；4.修訂完善設備設施維修保養規程，進一步明確故障報告程序，及時采取措施。

2.質量控制部門對金黃色葡萄球菌及大腸埃希菌的領用記錄不完整。（7501）

2.1 企業關于該項缺陷的描述 2010年7月25日，***檢驗中，用于陽性對照的金黃色葡萄球菌及大腸埃希菌領用無記錄。

2.2 原因分析 操作人員領取菌液時未嚴格按照GMP文件規定填寫領用記錄。檢查了其他的品種或批號的菌液使用情況，均完整地填寫了菌液的領用記錄，本缺陷屬于偶然發生的個例。

2.3 風險評估 菌液領用記錄不完整，對菌液的使用情況不能進行完整追溯。本缺陷發生的可能頻率較低。本次偶然發生的個例不涉及本次檢查范圍外的產品，對產品質量不會產生直接的不良影響，潛在的風險較低。

2.4 采取的整改措施。

2.4.1 修正措施 根據實際領用的金黃色葡萄球菌及大腸埃希菌的數量、時間及其它相關數據，及時填寫領用記錄。

2.5 預防措施 加強操作人員的責任心，提高文件培訓效果，最大限度避免此類缺陷再次出現。

第三篇：現場檢查缺陷項目整改報告

現場檢查缺陷項目整改報告

某市食品藥品監督管理局：

000由市局委派的現場檢查組對我公司藥品經營質量管理情況進行了現場檢查。經過檢查組認真、仔細檢查，我公司在藥品經營質量管理方面存在一般缺陷項目2項02401、02801、嚴重缺陷項目2項02301、04704、。對此我公司高度重視，組織了現場檢查缺陷項目整改小組，由質量負責人擔任組長負責整改工作的落實，并明確規定整改責任人及整改期限。經整改小組的檢查與考核，基本達到了整改要求和目的，現將整改工作匯報如下： 一、一般缺陷項目：“02401” 企業采購員應具有藥學或者醫學、生物、化學等相關專業中專以上學歷或者具有藥學初級以上專業技術職稱；銷售、儲存等工作人員應具有高中以上文化程度。

責任人：儲存員

整改措施：1.儲存保管員的個人檔案中有其藥學或者醫學、生物、化學等相關專業高中以上學歷證書原件或復印件。因儲存保管員高中畢業證原件遺失再加上李玉萍剛離職公司人事不已從新聘請儲存保管員。

2.公司保證不會再出現存在專業、學歷不符合規定的情況 完成時間：2014年11月16日 三、一般缺陷項目：“02801從事特殊管理藥品和冷藏冷凍藥品的儲存、運輸等工作人員，應接受相關法律法規和專業知識培訓并經考核合格后方可上崗”。

責任人：收貨員

整改措施：1.對收貨員有進行冷藏冷凍藥品儲存、運輸等的培訓，但理解不夠透徹，對其加強冷藏冷凍藥品的質量意識。

2．冷藏冷凍藥品收貨員、儲存、運輸等人員的崗前培訓和教育； 內容應包括《藥品管理法》、《 藥品冷鏈物流運作規范》、《藥品冷鏈物流操作規范》、《藥品經營質量管理規范》（2013年版）等相關法律法規和專業知識。加強對冷藏冷凍藥品工作的重要性的認識和要求，防止類似事情再發生。

3.對冷藏冷凍藥品收貨員

儲存、運輸等人員應經考核合格后方上崗

完成時間：2014年11月16日 四、一般缺陷項目：09102企業應將藥品銷售給合法的購貨單位，并對購貨單位的證明文件、采購人員及提貨人員的身份證明進行核實，保證藥品銷售流向真實、合法。

責任人：質管部

業務部 整改措施：

1．嚴格執行藥品銷售管理制度或規程及購貨單位合法性審查制度。2．認真建全購貨單位檔案，購貨單位檔案資料和內容應齊全、在有效期內，及時更新，保證合法資質持續有效

3．公司有按規定對購貨單位、采購人員及提貨人員的合法資格進行程序審核，在相關政府網站核實購貨單位資質材料的真實性。但對質管部、業務部這次把關不嚴對其部門責任人進行嚴肅處理；以防類似件再次發生。

完成時間：2014年11月16日

五、嚴重缺項：02301企業質量負責人、質量管理部門負責人、質量管理員、驗收員應在職在崗，不得兼職其他業務工作。

責任人：質量管部長

整改措施：1.完善人事管理制度，質管部部長應在工作時間內履行崗位職責，不得兼其他業務工作

2.質管部部長已與公司簽定正式勞動合同，按國家規定繳納醫保及相關社會保險費用

完成時間：2014年11月16日

六、嚴重缺項：04704庫房應配備自動監測、記錄庫房溫濕度的系統

責任人：養護員

整改措施：

1．庫房有安規定安裝溫濕度自動監測系統，自動監測、記錄庫房溫濕度，且能在溫濕度超標時自動報警。

2．庫房每個探頭所測到的溫濕度至少每兩個小時自動記錄一次，記錄的數據不可更改并能長期保存；有能實時監控庫房溫濕度的途徑電腦直聯，不過養護員質量意識有待加強，在其中一個探頭不能正常使用時未能及時報修，以后這種事決對不能再發生。

完成時間：2014年11月16日

七、嚴重缺項：07001采購特殊管理的藥品及國家有專門管理要求的藥品, 禁止使用現金交易，并應嚴格按照國家有關規定進行。

責任人：質管部 業務部

整改措施：

1．完善建立特殊管理藥品（終止妊娠藥品）管理制度；規范的建全購銷存記錄文件

2．加大對銷售特殊管理藥品購貨單位的資質審核力度；購銷雙方均應持有政府監管部門的批準文件，并在有效期內。

完成時間：2014年11月16日

八、嚴重缺項：08101企業應按規定及時上報電子監管品種的采購、銷售、存儲等電子監管數據；并按規定進行藥品電子監管碼掃碼和數據上傳。

責任人：采購員 收貨員

整改措施：有實施藥品電子監管的條件，具備電子監管碼信息采集設備、與中國藥品電子監管網系統平臺對接的計算機系統。1．嚴格執行藥品電子監管的制度或規程。

2．實施電子監管的藥品應在入庫前執行“有碼必掃，掃后即傳”，及時完成藥品電子監管碼的數據采集、核注上傳，并匯總上報監管部門。因網速上傳比較慢，就不及時上傳這是決對不允許，對專職人員進行崗位操作訓練，嚴格執行國家規定的要求。

完成時間：2014年11月16日

通過這次現場檢查，對我公司對存在的不合格項進行逐一整改落實，今后我們將加強對藥品經營質量管理的力度，保證經營藥品合法性和藥品質量滿足要求，嚴格按照GSP的要求進行藥品經營活動。

第四篇：現場檢查缺陷項目整改

現場檢查缺陷項目整改(化驗室部分）

一、個別從事中藥材檢驗人員對中藥顯微鑒別，顯微鏡的理論和操作不熟悉。（18條）

1、缺陷描述：

2013年04月26日現場檢查通過對從事中藥材檢驗人員現場提問發現化驗室從事中藥材檢驗人員對中藥桑白皮橫切面顯微鑒別，顯微鏡的理論和操作不熟悉。

2、原因分析：

2.1 個別從事中藥材檢驗人員資質尚淺，無GMP認證檢查經驗，現場檢查當天情緒緊張，面對專家提問答題混亂。

2.2 個別從事中藥材檢驗人員未進行中藥材檢驗詳細系統地培訓，對中藥顯微鑒別，顯微鏡的理論和操作不熟悉。

2.3 由于我公司中藥材只有一個XXX，管理人員對中藥材顯微鑒別重要性認識不夠，未對負責檢驗中藥材人員檢驗水平進行評估考核，不清楚該人員是否對中藥材顯微鑒別已熟練掌握。

3、風險評估：

從事中藥材檢驗人員對中藥材顯微鑒別不熟悉，有可能影響該批中藥材檢驗結果的準確性。但我公司所有檢驗都是雙人復核，初檢驗人員檢驗結果有第二人進行全程復核，以確保檢驗結果的準確性；我公司XXX藥材經過檢驗合格后需發往XXXXXXXXXX進行委托加工成桑白皮流浸膏，該流浸膏在進入我公司庫房后投料前需經化驗室檢驗，檢驗合格后才能投料生產，根據桑白皮流浸膏、成品XXXXXX顆粒等檢驗結果都符合規定，未有異常情況。因此該缺陷對XXXX藥材檢驗結果準確性影響較小，風險評估為中等。QC實驗室管理人員缺少對初級化驗員相應的加強培訓，是管理系統上的差錯。

4、采取整改的措施：

4.1 外請具備中藥學學歷，中藥執業藥師資格證以及多年從事中藥鑒別、生產、檢驗的人員對化驗室QC進行系統全面地中藥材顯微鑒別、顯微鏡理論和操作培訓。

4.2 由中藥材顯微鑒別檢驗豐富的人員對該名檢驗人員檢驗的XXX藥材批次的留樣品中藥橫切面顯微鑒別項進行重新檢驗，檢驗結果符合規定；該批藥材無質量問題。

5、預防措施：

5.1 繼續加強對員工進行中藥材鑒別的培訓，提高認識和操作技能；重視培訓效果，認真考核培訓。

5.2 對公司QC管理人員批評教育，加強培訓管理。

二、企業制定的XXXXXX顆粒含量內控指標為96.0%-104.0%（法定標準為95.0%-105.0%）；其長期穩定性試驗含量檢測數據在有效期內（24個月）變化如下：20100201批98.6%下降為97.5%，20100202批由98.6%下降為97.8%，2010203批由98.4%下降為97.0%，分別下降了1.1%、0.8%、1.4%，企業未對試驗結果進行分析，也未依據試驗結果及時調整相關內控指標。（238條）

1、缺陷描述：

2013年04月27日對資料文件檢查中發現企業制定的小XXXXXX顆粒含量內控指標為96.0%-104.0%（法定標準為95.0%-105.0%）；其長期穩定性試驗含量檢測數據在有效期內（24個月）變化如下：20100201批98.6%下降為97.5%，20100202批由98.6%下降為97.8%，2010203批由98.4%下降為97.0%，分別下降了1.1%、0.8%、1.4%，查相關記錄，企業未對試驗結果進行分析，也未依據試驗結果及時調整相關內控指標。

2、原因分析：

2.1各級人員對含量穩定性變化趨勢重要性認識不夠，只認為有效期內含量檢測數據在合格范圍內就行，未進一步分析含量降解變化趨勢對產品上市后儲存過程中產品質量的影響。

2.2 留樣觀察總結人員未能及時分析已完成長期24月留樣觀察產品質量趨勢并上報上級領導。

2.3 質量管理人員未能根據留樣觀察檢測數據對后續產品質量指標進行分析調整。

2.4 試驗人員和儀器誤差存在致使檢測數據有波動。2.5 各級人員質量風險意識不強。

3、風險評估：

未及時對穩定性試驗數據進行分析，為依據依據試驗結果及時調整相關內控標準，如果產品在出廠時相關檢測指標已和內控標準比較接近，雖然當時合格但是未考慮質量降解趨勢而導致出廠后放置一段時間在有效期質量可能不合格。

但我公司翻查穩定性試驗檢測觀察臺賬，進行分析；對長期穩定性試驗數據在有效期內（24個月）變化如下：20090201批97.6%變化為98.2%，20090202批由99.3%下降為98.8%，20090203批由98.8%下降為98.1%；20100201批98.6%下降為97.5%，20100202批由98.6%下降為97.8%，2010203批由98.4%下降為97.0%；20110103批由98.9%下降為98.1%，分別下降了0.5%、0.7%、1.1%、0.8%、1.4%、0.8%，其中最大下降幅度為1.4%；我公司翻查近兩年生產的所有XXXXXX顆粒檢測數據找出出廠時含量已接近內控指標批次分別為：20111111批含量96.0%、20111112批含量96.5%、20111201批含量96.5%、20111202批含量96.9%，化驗室檢驗人員對這幾批留樣品（已留樣12個月）檢測含量，含量數據如下：20111111批含量為96.0%、20111112批含量為96.6%、20111201批含量為96.3%、20111202批含量為96.5%，根據實驗數據發現這幾批經過一年多的存放與零月相比含量并未降解多少，最大下降幅度為0.4%，含量仍在公司內控指標范圍內；該缺陷對產品質量有潛在風險，故風險等級設為中等。公司針對該風險分析了其他品種內控指標與穩定性試驗數據，并未發現有此缺陷，只有XXXXXXX顆粒內控指標設定未按穩定性試驗數據進行相應調整，公司決定根據穩定性試驗數據對其內控指標進行修訂并嚴密監控出廠時含量在96.0%左右批次的質量變化情況。

4、采取的整改措施：

4.1 翻查質量臺賬，找出出廠時含量接近內控指標的批次，取其留樣產品檢測含量，發現含量與0月相比并未下降多少。

4.2 根據穩定性試驗數據含量變化趨勢，修訂《XXXXXX顆粒質量標準》，對其含量內控指標96.0%-104.0%修改了97.0%-103.0%。

5、預防措施：

5.1 嚴密監控出廠時含量在96.0%左右批次的質量變化情況；對這幾批進行重點留樣觀察，如發現異常立即上報領導，領導根據情況相應措施，若含量在有效期內已接近國標，立即啟動召回措施。5.2 提高各級人員對質量風險意識，重視穩定性試驗觀察數據；如有異常變化立即分析并上報上級領導。

5.3 對公司以后生產的品種在生產時把好質量關，使其質量嚴格控制在內控指標內。

三、TU-1901型紫外分光光度計無檢測數據輸出終端。（160條）

1、缺陷描述：

2013年04月26日現場檢查中發現我公司TU-1901型紫外分光光度計未配備相應的輸出終端，不能自動打印原始圖譜，實驗人員是根據試驗數據導出到另一臺具備打印終端的電腦，打印出圖譜。

2、原因分析：

我公司TU-1901型紫外分光光度計為90年代生產的儀器，所帶的操作系統為98操作系統，以前老式打印機已于2010年損壞，而目前市面上打印機很難與之匹配。

3、風險評估：

未采用檢驗設備自動打印的圖譜，無法真實反映檢測數據和檢測設備的實際情況。但我公司所有紫外檢測原始數據和圖譜在紫外電腦中都電子版，而導出伏在原始檢測記錄中的圖譜與原電子版相符合；因此該缺陷對產品質量影響微小，風險評估設定為低級。

4、采取的整改措施

對該儀器進行更新換代，選擇可以自動打印的檢驗設備。

5、預防措施

加強各級人員對新版GMP條款的理解能力，嚴格按照新版GMP實施生產、檢驗。

四、微生物測定用培養基驗證實驗未記錄預試過程（221條）

1、缺陷描述：

2013年04月27日對資料文件檢查中發現微生物用培養基適用性檢查實驗中未記錄預試過程。

2、原因分析：

2.1制定記錄人員對培養基適用性檢查的記錄設計不合理，未能全面體現檢驗的全過程。

2.2檢驗人員在培養基適用性檢查實驗過程中未全面體現實驗全過程的記錄，未認識到記錄的重要性。

3、風險評估： 制定記錄人員和從事微生物檢驗人員對藥品生產質量管理規范第221條了解不透徹，記錄未完整體現，有可能影響該批培養基檢驗結果的準確性，也有造假嫌疑。但我公司所有檢驗都是雙人復核，初檢驗人員檢驗結果有第二人進行全程復核，以確保檢驗結果的準確性；我公司所用的培養基在樣品檢驗過程中都有做陰性對照或陽性對照，根據樣品檢驗結果都符合規定，未有異常情況。因此該缺陷對微生物檢驗結果準確性影響較小，風險評估為中等。

4、采取整改的措施：

4.1 參照小兒氨氛黃那敏顆粒微生物檢驗方法驗證報告中試驗菌種制備及稀釋記錄制定試驗菌種制備及稀釋記錄。

4.2 在以后的培養基適用性檢查實驗過程中全面體現實驗全過程的記錄，記錄編號為SOR-QC-191-00

5、預防措施：

5.1 繼續加強對員工進行相關的培訓，提高認識和操作技能；重視培訓效果，認真考核培訓。

5.2 記錄在發放到檢驗人員手中時，仔細復核記錄的完整性，成套發放。

5.3 對公司QC管理人員批評教育，加強培訓管理。

五、AB265-S型電子天平漏寫使用記錄（221條）

1、缺陷描述：

2013年04月27日對資料文件檢查中發現2012年12月12日無AB265-S型電子天平使用記錄。

2、原因分析：

2.1檢驗人員在操作過程過程中有個別漏寫精密儀器的使用記錄，未認識到記錄的重要性。

2.2檢驗人員對部分操作規程和管理規程不熟悉。

3、風險評估：

檢驗人員對藥品生產質量管理規范第221條了解不透徹，記錄未完整體現，未能體現儀器在使用過程中的情況，也有造假嫌疑。但是我們電子分析天平的維護保養記錄中有體現每天天平校正，而且校正后儀器正常，因此該缺陷對檢驗結果準確性影響極小，風險評估為低等。QC化驗室管理人員缺少對化驗員相應的培訓，是管理系統上的差錯。

4、采取整改的措施：

4.1 防止以后出現同樣的差錯，化驗員在現場進行操作時，必須有另一位人員在現場進行復核。

4.2 加強對化驗員進行AB265-S型電子分析天平使用、清潔、保養標準規程和化驗室管理規程的培訓。

5、預防措施：

5.1 繼續加強對員工進行相關的培訓，提高認識和操作技能；重視培訓效果，認真考核培訓。

5.2 對公司QC管理人員批評教育，加強培訓管理。

第五篇：GSP認證現場檢查缺陷項目整改報告

******藥店文件 ****[2014]5號

GSP認證現場檢查缺陷項目整改報告

********藥品監督管理局：

藥店于2014年 月 日接受了GSP認證檢查組的現場檢查。檢查發現有一般缺陷3項需要整改。檢查后，藥店非常重視，組織了GSP認證缺陷項目整改小組，由企業負責人****擔任組長負責工作，對每條缺陷進行了原因分析、風險評估，確定整改措施并明確整改責任人及整改期限，逐條落實。經整改小組的檢查，在規定的期限內達到了整改要求，完成了整改工作，現匯報如下： 一、一般缺陷1：12607藥品質量信息收集不夠全面

1．缺陷表述：藥品質量信息收集不夠全面，只有互聯網收集的外部質量信息，缺少企業經營管理匯總等方面的內部質量信息。

2．原因分析：由于質量管理人員工作疏漏，沒有對企業的內部經營情況匯總等其他渠道質量信息加以收集利用。

3．風險評估：該缺陷為偶然缺陷；缺陷會導致質量信息不能得到充分利用，增加企業質量管理的風險，風險評估為低等。

4．整改措施：由質量負責人****負責在10月18日前收集企業內部質量信息并予以利用，在以后工作中要求及時收集所有的質量信息并分析利用。

5．整改效果：經過整改，****收集了企業內部質量信息并予以分析和利用。并保證以后要及時收集內部和外部的質量信息。二、一般缺陷2：13201企業未能對相關人員開展國家有專門管理要求藥品、冷藏藥品相關法律法規培訓。

1．缺陷表述：企業未能對相關人員開展國家有專門管理要求藥品、冷藏藥品相關法律法規培訓。2．原因分析：由于培訓人對GSP的要求理解不深不透，沒有有效的開展專門管理要求藥品、冷藏藥品相關法律法規培訓。

3．風險評估：該缺陷為偶然缺陷；可能會導致企業不能有效的進行專門管理要求藥品和冷藏藥品的經營管理活動。缺陷風險評估為中等。

4．整改措施：由企業負責人******負責組織專門管理要求藥品、冷藏藥品相關法律法規培訓在11月19日前要求完成培訓考核。

5．整改效果：經過整改，企業負責人****對藥店員工進行了培訓，全體員工考核合格。并保證以后要進一步加強培訓工作。三、一般缺陷3：17201銷售拆零藥品的人員未經專門培訓。1．缺陷表述：銷售拆零藥品的人員未經專門培訓。

2．原因分析：由于培訓人對GSP的要求理解不深不透，沒有有效的開展拆零藥品專門培訓。

3．風險評估：該缺陷為偶然缺陷；缺陷會導致藥品拆零人員不能正確的拆零銷售藥品。導致拆零藥品質量風險。風險評估為低等。

4．整改措施：由企業負責人****負責組織拆零藥品專門培訓。培訓在11月18日前要求完成。

5．整改效果：經過整改，企業負責人****對藥店員工進行了培訓，全體員工考核合格。

經過這次的GSP認證和整改，藥店全體員工充分認識到了按法律法規和GSP要求進行藥品經營活動的重要性。并表示以后要認真的按法律法規和GSP要求進行各項工作,保障人民群眾的用藥安全。

以上是我藥店對GSP認證現場檢查缺陷項目的整改情況，特此報告。

*******藥店 2014年 月 日