附件2

《藥品注冊核查檢驗(yàn)啟動原則和程序管理規(guī)定

（試行）》（征求意見稿）起草說明

為落實(shí)《藥品注冊管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第27號）藥品注冊核查與檢驗(yàn)啟動工作相關(guān)要求，規(guī)范審評過程中啟動注冊核查和注冊檢驗(yàn)工作程序，我中心起草了《藥品注冊核查檢驗(yàn)啟動原則和程序管理規(guī)定（試行）》（以下簡稱本管理規(guī)定）。現(xiàn)將文件起草相關(guān)情況說明如下：

一、起草背景與目的與舊版《藥品注冊管理辦法》相比，新版《藥品注冊管理辦法》在啟動核查、檢驗(yàn)工作方面的理念有較大調(diào)整。注冊核查由以往的“逢審必查”轉(zhuǎn)變?yōu)椤盎陲L(fēng)險(xiǎn)啟動核查”，針對注冊檢驗(yàn)則對工作程序進(jìn)行了優(yōu)化，同時(shí)將審評與檢查、檢驗(yàn)工作由“串聯(lián)”調(diào)整為“并聯(lián)”。

按照新版《藥品注冊管理辦法》的要求，同時(shí)借鑒國際經(jīng)驗(yàn)，本管理規(guī)定擬在明確啟動檢查檢驗(yàn)的時(shí)間節(jié)點(diǎn)和時(shí)限的基礎(chǔ)上，通過建立基于風(fēng)險(xiǎn)評估機(jī)制的工作模式，針對不同藥品注冊申請按照不同比例啟動注冊現(xiàn)場核查工作，進(jìn)一步提高注冊核查的針對性，提升有限核查資源的利用率，加強(qiáng)產(chǎn)品和研發(fā)生產(chǎn)主體監(jiān)督管理，營造良好的研發(fā)生產(chǎn)生態(tài)環(huán)境。

二、起草思路

（一）關(guān)于啟動藥品注冊申請風(fēng)險(xiǎn)等級評估

基于新版《藥品注冊管理辦法》要求的，啟動藥品注冊核查時(shí)應(yīng)考慮藥物創(chuàng)新程度、藥物研究機(jī)構(gòu)既往接受核查情況以及申報(bào)注冊的品種、工藝、設(shè)施、既往接受核查情況等因素，本管理規(guī)定將上述啟動注冊核查考慮的風(fēng)險(xiǎn)因素分為品種因素和研發(fā)生產(chǎn)主體合規(guī)因素兩大類。其中，品種因素包括品種創(chuàng)新程度、工藝和設(shè)施等；研發(fā)生產(chǎn)主體合規(guī)因素則包括參與藥學(xué)研制、臨床試驗(yàn)、非臨床研究以及生產(chǎn)制造的相關(guān)單位和機(jī)構(gòu)既往接受檢查的情況。在此基礎(chǔ)上，對品種和研發(fā)生產(chǎn)主體合規(guī)兩大類因素進(jìn)行了細(xì)化并劃分為高、中、低三個(gè)情形（品種因素明確了高、中、低情形的具體情況，研發(fā)生產(chǎn)主體合規(guī)因素未明確高、中、低情形的具體情況，需綜合評估確定）。

根據(jù)品種因素和研發(fā)生產(chǎn)主體合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)因素具體情形，經(jīng)綜合評估研判后，藥品審評中心將需要注冊核查的藥品注冊申請劃分為高、中、低三個(gè)風(fēng)險(xiǎn)等級；原則上以品種因素和研發(fā)生產(chǎn)主體合規(guī)因素風(fēng)險(xiǎn)情形較高的確定藥品注冊申請風(fēng)險(xiǎn)等級，特殊情況的除外。

（二）關(guān)于藥品注冊核查、檢驗(yàn)啟動的原則

1.藥品注冊核查工作啟動的原則：根據(jù)藥品注冊申請的不同風(fēng)險(xiǎn)等級，按照不同比例啟動注冊核查工作，原則上高風(fēng)險(xiǎn)等級的注冊申請應(yīng)全部啟動核查，中、低風(fēng)險(xiǎn)等級的注冊申請按不同比例啟動核查。中、低風(fēng)險(xiǎn)等級藥品注冊申請啟動注冊核查的比例,由國家藥品監(jiān)督管理局相關(guān)部門協(xié)調(diào)藥品審評中心、藥品核查中心確定，并根據(jù)上一年度注冊申報(bào)數(shù)量及檢查能力建設(shè)情況定期調(diào)整。

2.藥品注冊檢驗(yàn)工作啟動的原則：根據(jù)新版《藥品注冊管理辦法》藥品注冊檢驗(yàn)前置的理念，本管理規(guī)定中對于注冊檢驗(yàn)的啟動主要分為兩種情形，一是藥品注冊申請受理前，申請人可以在完成支持藥品上市的藥學(xué)相關(guān)研究，確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并完成商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗(yàn)證后，自行向藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提出藥品注冊檢驗(yàn)；二是申請人在藥品注冊申請受理前未提出藥品注冊檢驗(yàn)的，由藥品審評中心在受理時(shí)（新版《藥品注冊管理辦法》要求在受理后四十日內(nèi)）即開具檢驗(yàn)通知單進(jìn)行注冊檢驗(yàn)。此外，本管理規(guī)定還對啟動注冊核查同時(shí)需抽樣檢驗(yàn)、藥品審評中心審評過程中基于風(fēng)險(xiǎn)提出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)單項(xiàng)復(fù)核等其他需要檢驗(yàn)的情形做了規(guī)定和說明。

三、主要內(nèi)容

本管理規(guī)定共分為七章，五十四條，近5000字。主要內(nèi)容包括：

（一）總則：說明了本規(guī)定制定的依據(jù)和目的、適用范圍、總體原則等；

（二）啟動注冊核查考慮的風(fēng)險(xiǎn)因素：說明了啟動藥品注冊核查考慮的風(fēng)險(xiǎn)因素分為品種因素和研發(fā)生產(chǎn)主體合規(guī)因素兩大類；介紹了品種因素高、中、低三種具體風(fēng)險(xiǎn)情形以及研發(fā)生產(chǎn)主體合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)等級判定考慮的因素；

（三）藥品注冊申請風(fēng)險(xiǎn)等級評估：介紹了需要啟動注冊核查的注冊申請類型，藥品注冊申請風(fēng)險(xiǎn)等級的綜合評判原則，高、中、低風(fēng)險(xiǎn)等級的注冊申請啟動核查比例；

（四）藥品注冊核查啟動原則和工作程序：介紹了藥品注冊核查啟動原則和相關(guān)工作程序；

（五）藥品注冊檢驗(yàn)啟動原則和工作程序：介紹了藥品注冊檢驗(yàn)啟動的原則和相關(guān)工作程序；

（六）時(shí)限和其他要求：對涉及注冊核查檢驗(yàn)各環(huán)節(jié)的工作時(shí)限及有關(guān)特別情況進(jìn)行了要求和說明；

（七）附則。