第一篇：食藥監注函[2007]153號 附件：藥品注冊現場核查和生產現場檢查管理規定(征求意見稿)

附件：

藥品注冊現場核查和生產現場檢查管理規定

（征求意見稿）

第一章 總

則

第一條 為規范藥品研制秩序，加強藥品注冊現場核查和生產現場檢查，以及藥品注冊現場抽樣工作，根據《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》和《藥品注冊管理辦法》（以下簡稱《辦法》），制定本規定。

第二條 藥品注冊現場核查，是指藥品監督管理部門對所受理藥品注冊申請的臨床前藥物研制情況、臨床試驗情況、申報生產藥學研究情況以及原始記錄的真實性、準確性和完整性進行實地確證，作出其是否與申報資料相符合的評價過程。

藥品注冊生產現場檢查，是指藥品監督管理部門對所受理藥品注冊申請批準上市前的樣品批量生產過程等進行現場檢查，作出其是否與核定的生產工藝相符合的評價過程。

本規定所指的藥品注冊檢驗抽樣，是指藥品監督管理部門對所受理藥品注冊申請的試制樣品進行現場取樣、封樣、通知檢驗的過程。

第三條 藥品注冊現場核查和生產現場檢查分為常規和有因。有因 核查檢查主要指對藥品審評中發現的或舉報的問題等進行的現場核查和生產現場檢查。

第四條 國家食品藥品監督管理局負責全國藥品注冊現場核查和生產現場檢查的組織協調和監督管理。負責重大案件的有因核查和檢查；組織對進口藥品注冊申請研制和生產情況進行現場檢查。

省、自治區、直轄市藥品監督管理部門負責本行政區域內所受理申請臨床前研究、臨床試驗、申報生產時藥學研究情況的現場核查；負責中藥和天然藥物、化學藥品已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑注冊申請及仿制藥注冊申請的生產現場檢查；負責對藥品生產技術轉讓、變更處方和生產工藝可能影響產品質量等補充申請的生產現場檢查；負責本行政區域內的有因核查和檢查；負責國家局委托的現場核查和生產現場檢查。

研制工作跨省進行的藥品注冊申請，現場核查工作由受理該申請的省、自治區、直轄市藥品監督管理部門組織進行，研制現場所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當予以協助。

國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心負責新藥、生物制品批準上市前的生產現場檢查；負責新藥、生物制品批準上市前生產過程的有因檢查；負責國家局委托的生產現場檢查。

國家食品藥品監督管理局藥品審評中心負責組織對審評中發現的問題進行核查。

第二章

藥品注冊現場核查 第五條 藥品注冊現場核查分為臨床前研究、臨床試驗和申報生產藥學研究的現場核查。

臨床前研究現場核查主要是對藥學研究、藥理毒理研究情況進行現場核查。

臨床試驗現場核查除對臨床試驗情況進行現場核查外，還可根據需要，對臨床試驗用藥物制備的情況以及條件進行現場核查。

申報生產藥學研究現場核查主要對樣品試制、穩定性試驗等研究情況進行現場核查。

第六條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當自受理申請之日起5日內組織臨床前研究現場核查，按照《藥品注冊現場核查和生產現場檢查要點及判定原則》（附件1）實施現場核查，受理申請后30日內完成臨床前現場核查、將《藥品注冊現場核查結果通知書》（附件2）連同《辦法》規定的其他資料一并報送國家食品藥品監督管理局藥品審評中心。

申請注冊的藥品屬于生物制品的，核查人員應現場抽取3個生產批號的檢驗用樣品，填寫《藥品注冊檢驗通知書》（附件3），并將樣品、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料送交藥品檢驗所。

第七條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當自受理申請之日起5日內組織臨床試驗現場核查，受理申請后30日內按照《藥品注冊現場核查和生產現場檢查要點及判定原則》實施現場核查、將《藥品注冊現場核查結果通知書》連同《辦法》規定的其他資料一并報送國家食 品藥品監督管理局藥品審評中心。

第八條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當自受理生產申請之日起5日內組織申報生產藥學研究現場核查，按照《藥品注冊現場核查和生產現場檢查要點及判定原則》實施現場核查，受理申請后30日內完成現場核查、將《藥品注冊現場核查結果通知書》連同《辦法》規定的其他資料一并報送國家食品藥品監督管理局藥品審評中心。

除生物制品外的其他藥品，核查人員應現場抽取3批樣品，填寫《藥品注冊檢驗通知書》，將樣品、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料送交藥品檢驗所。

第九條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門實施藥品注冊現場核查前應向申請人發出《藥品注冊現場核查通知書》（附件4），告知檢查時間、檢查內容等。

第三章

藥品注冊生產現場檢查

第一節 仿制藥生產現場檢查

第十條 申請人在申報仿制藥生產注冊時，應當填寫《藥品注冊生產現場檢查申請表》（附件5）并連同有關申報資料報送所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門。

第十一條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門受理申請后應當 根據申請人提供的生產工藝和質量標準組織進行生產現場檢查，按照《藥品注冊現場核查和生產現場檢查要點及判定原則》實施現場檢查，完成生產現場檢查后將《藥品注冊生產現場檢查結果通知書》（附件6）連同藥品現場核查報告和《辦法》規定的其他資料一并報送國家食品藥品監督管理局藥品審評中心。

生產檢查人員應現場抽取連續生產的3批樣品，填寫《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品和《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料送交藥品檢驗所。

省、自治區、直轄市藥品監督管理部門實施生產現場檢查前應向申請人發出《藥品注冊生產現場檢查通知書》（附件7），告知檢查時間、檢查內容等。

第二節 已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑生產現場檢查

第十二條 國家食品藥品監督管理局藥品審評中心，對于已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑的注冊申請，經審評符合規定的，向申請人發出《申請藥品注冊生產現場檢查通知書》（附件8），通知申請人申請生產現場檢查，同時向受理該注冊申請的省、自治區、直轄市藥品監督管理部門發送《藥品生產現場檢查告知書》（附件9）、核定的生產工藝和質量標準等。

第十三條 申請人應當自收到《申請藥品注冊生產現場檢查通知書》之日起6個月內向受理申請的省、自治區、直轄市藥品監督管理部門提出生產現場檢查的申請，報送《藥品注冊生產現場檢查申請表》及相關資料。

第十四條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門在收到《藥品注冊生產現場檢查申請表》后，應當根據核定的生產工藝和質量標準在30日內組織對樣品批量生產過程等進行生產現場檢查，按照《藥品注冊現場核查和生產現場檢查要點及判定原則》實施現場檢查,完成生產現場檢查后10日內將《藥品注冊生產現場檢查結果通知書》送交國家食品藥品監督管理局藥品審評中心。

生產檢查人員應現場抽取1批樣品，填寫《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊檢驗通知書》以及核定的質量標準送交進行該藥品標準復核的藥品檢驗所。

省、自治區、直轄市藥品監督管理部門實施現場檢查前應向申請人發出《藥品注冊生產現場檢查通知書》，告知檢查時間、檢查內容等。

第三節 新藥和生物制品生產現場檢查

第十五條 國家食品藥品監督管理局藥品審評中心對于新藥、生物制品的注冊申請，經審評符合規定的，向申請人發出《申請藥品注冊生產現場檢查通知書》，通知申請人申請生產現場檢查，同時向國家食品 藥品監督管理局藥品認證管理中心、發送《藥品生產現場檢查告知書》、核定的生產工藝和質量標準等。

第十六條 申請人應當自收到《申請藥品注冊生產現場檢查通知書》之日起6個月內向國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心提出生產現場檢查的申請，報送《藥品注冊生產現場檢查申請表》。

第十七條 國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心在收到《藥品注冊生產現場檢查申請表》等資料后，應當根據核定的生產工藝和質量標準在30日內組織對樣品批量生產過程等進行生產現場檢查，按照《藥品注冊現場核查和生產現場檢查要點及判定原則》實施現場檢查,完成生產現場檢查后10日內將《藥品注冊生產現場檢查結果通知書》送交國家食品藥品監督管理局藥品審評中心。

生產檢查人員應現場抽取1批樣品（生物制品抽取3批樣品），填寫《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊檢驗通知書》、核定的質量標準送交進行該藥品標準復核的藥品檢驗所。

國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心實施現場檢查前應向申請人發出《藥品注冊生產現場檢查通知書》，同時抄送受理申請的省、自治區、直轄市藥品監督管理部門。

第四章 組織實施

第十八條 藥品注冊現場核查和生產現場檢查由藥品監督管理部門 按規定組織人員實施。

第十九條 藥品注冊現場核查和生產現場檢查實行組長負責制，核查檢查組一般由3～5人組成。根據所受理申請的情況，可以組織相關專家參與。

凡國家局組織的核查和檢查，申請人所在行政區域的藥品監督管理部門應選派一名藥品監督管理人員作為觀察員協助核查檢查。

第二十條 藥品注冊現場核查和生產現場檢查開始時應由核查檢查組宣布核查檢查范圍、日程安排、紀律和注意事項。

第二十一條 被核查檢查機構應配合核查檢查組工作，保證所提供的資料真實，并指派相關人員協助核查檢查組工作。

第二十二條 核查檢查組應按照核查檢查方案和要點實施核查檢查。對核查檢查中發現的問題如實記錄，必要時應予取證。

第二十三條 核查檢查結束時，核查檢查組組長組織評定匯總，填寫《藥品注冊現場核查情況表》（附件10）或《藥品注冊生產現場檢查情況表》（附件11），記錄核查檢查中發現的問題。評定匯總期間，被核查檢查機構人員應回避。

第二十四條 核查檢查情況應由核查檢查組全體成員簽名，并附相關資料。

第二十五條 核查檢查組應向被核查檢查機構宣讀核查檢查情況，被核查檢查機構可安排有關人員參加，并可就核檢查中發現的問題及評定意見提出不同意見、作出解釋和說明，核查檢查組應進一步核實相關 情況。

第二十六條 被核查檢查機構對核查檢查情況無異議的，其負責人應在《藥品注冊現場核查情況表》或《藥品注冊生產現場檢查情況表》上簽名并加蓋公章，雙方各執一份。如對核查檢查情況有異議、不能達成共識的，核查檢查組應做好記錄，記錄經核查檢查組全體成員和被核查檢查機構負責人簽字，并加蓋被核查檢查機構公章，雙方各執一份。

第二十七條 核查檢查組完成現場核查檢查后，除舉證資料外應將被核查檢查提供的所有資料退還。

第二十八條 被核查檢查機構對現場核查檢查人員、程序、核查檢查情況等存有異議時，可向核查檢查組提出，也可在10日內直接向派出核查檢查組的機構或國家食品藥品監督管理局申訴。

第二十九條 現場核查檢查時間一般為2～5天，根據具體情況可適當調整。

第三十條 現場核查檢查結束后，核查檢查組應填寫《藥品注冊現場核查報告表》（附件12）或《藥品注冊生產現場檢查報告表》（附件13），并連同現場核查檢查所有資料報送派出核查檢查組的機構。

第三十一條 派出核查檢查組的機構對核查檢查組提交的資料進行審核，形成審核意見，填寫《藥品注冊現場核查結果通知書》或《藥品注冊生產現場檢查結果通知書》，并送交國家食品藥品監督管理局藥品審評中心。

第三十二條 國家食品藥品監督管理局藥品審評中心依據技術審 評意見、樣品生產現場檢查報告和樣品檢驗結果，形成綜合意見，連同有關資料報送國家食品藥品監督管理局。

第五章

藥品抽樣要求

第三十三條 藥品注冊現場抽樣應參照藥品抽樣相關規定進行，操作應當規范，保證抽樣的代表性，抽樣過程不應影響所抽樣品的質量。第三十四條 藥品注冊檢驗抽樣應當在申請人存放申請注冊藥品的場所進行。

第三十五條 抽樣時應檢查樣品的貯藏環境是否符合要求；應確定抽樣批號，檢查該批樣品的內包裝是否完整，標簽上應注明藥品名稱、規格、批號、生產單位名稱等信息，相關信息應與申報資料對應一致。

第三十六條 抽樣時應核實該批藥品的總量，按隨機抽樣原則和方法抽取完整包裝的樣品（原料藥用適宜的工具抽取），抽取樣品的數量一般應為樣品全檢用量的3倍量，按每1倍檢驗量單獨簽封，用“藥品注冊現場抽樣封簽”（附件14）將所抽樣品簽封。“藥品注冊現場抽樣封簽”由抽樣人員和被抽樣機構有關人員簽字，并加蓋藥品監督管理部門藥品注冊現場抽樣專用章。

對于貴重藥品，抽取樣品的數量一般應為樣品全檢用量的2倍量。第三十七條 抽樣人員應當在現場按要求填寫《藥品注冊抽樣記錄單》（附件15）。經被抽樣機構核對后，由負責人簽名并加蓋公章，雙方各執一份。

第六章

現場核查和生產現場檢查人員管理

第三十八條 從事現場核查及藥品注冊檢驗抽樣的人員，應當具備相應的專業知識，并經過藥品管理法律、法規、規章和藥品注冊現場核查、藥品抽樣相關知識的培訓。

第三十九條 藥品現場核查和生產現場檢查人員應具備以下條件：

（一）熟悉、掌握并正確執行國家相關法律、法規；具備相關的專業知識、（二）正確理解和掌握現場核查和生產現場檢查工作要點和判定標準，準確運用于注冊核查和生產現場檢查。

第四十條 現場核查檢查人員要遵守以下紀律：

（一）認真履行職責，實事求是，工作規范，確保現場核查檢查的公正性和真實性。

（二）核查檢查人員與申報品種有利益關系的，必須回避。

（三）廉潔公正，不得接受被核查檢查機構的饋贈、宴請，不得參與被核查檢查機構組織的消費性活動，嚴格遵守各項廉政規定。

（四）對核查檢查和抽樣中所涉及的研究資料和數據負有保密義務。

第七章 附則

第四十一條第四十二條

本辦法由國家食品藥品監督管理局負責解釋。本辦法自 年 月 日起施行。

第二篇：《藥品注冊現場核查管理和要求》培訓

《藥品注冊現場核查管理和要求》培訓的

現場提問及相關信息交流

本人于11月29日-12月1日在上海參加了國家局培訓中心舉辦的第四期《藥品注冊現場核查管理和要求》培訓學習，根據自己的現場筆記，梳理出29個現場提問、回答及相關信息，在園中與同行共同學習與交流。僅供參考！

肯定還有諸多類似問題需要提出和向國家局及認證中心咨詢，故請同行們在參加后兩期培訓時，繼續提出新問題，屆時請在園中與我們分享。

一、研制部分

1、申報生產研制現場核查的（三批）樣品是否用上市包裝？如果全部包裝，易造成包材浪費（因不能上市銷售），是否可僅包裝部分？

答：具體情況自己掌握。但根據抽樣規定，因有隨機性的計算要求，如果不包裝完畢，無法實施抽樣的原則。可以不用上市的彩色標簽，打印標簽即可。

筆者理解：在附件2《藥品研制情況申報表中》已事先填寫了樣品試制批號、原輔料來源及用量、試制量等信息。抽樣表中有“抽樣量”和“完整包裝數量”等內容。有試制量也就能計算出包裝量，全部包裝還是部分包裝結合抽樣原則，申請人有合理科學的說明即可。

2、處方工藝是國外授權的，其工藝篩選是否可免做？

答：完全免不可以，因是生產場地發生變化，驗證工作仍要做。

3、報生產時國內沒有的輔料，進口商不愿意進口，企業怎么辦？ 答：對注射劑而言，輔料必須經批準。SFDA正在啟動DMF管理，可能比現在 文號管理的方式靈活，請關注。

4、申請報生產注冊申請時，要求樣品在本企業進行，但對“三新”的情況，報生產的樣品是在哪里做？

答：《辦法》第63條已有明確規定。

5、批量問題如何把握？

答：目前SFDA沒有具體規定，企業自己確定，根據設備、品種及以后上市生產量等進行估“量”。

6、研制現場核查可以委托研制方省局進行，只要受托方（省局）愿意即可。

7、進口藥有的試驗是在國內完成的，SFDA要求藥審中心列出清單，由SFDA安排核查工作。以后再進一步細化相關規定。

8、對于真實性問題法規沒有“緩沖地帶”，有真實性問題一律否決！

9、不允許原始記錄是申報資料的翻版，原始記錄的信息量大于申報資料；對于制劑，在原始記錄中，有輔料種類的篩選、輔料用量的篩選、工藝參數的確定等研究內容。

10、關于輔料的問題：對于高風險品種（如注射劑）的輔料要采用注射級的、有文號的、有標準的輔料；對于其他劑型：盡可能采用藥用標準的輔料。

11、關于直接接觸藥品的包材問題：在對方有報告書的情況下，研究者仍需自檢。

二、臨床部分

12、臨床研究在藥品有效期內，因各種原因的影響完不成，是否可以換批號？ 答：方案中盡量采用同一個批號的樣品，但因藥品的有效期短（如生物藥）只能換批號時，應專門建立一份文件，試驗藥的批號登記表，避免臨床因不同時段不同批號的試驗藥出現不同的結論（包括療效和不良反應）。

13、有時候病例入選困難，拖延了時間，怎么辦？

答：如果確實因入選困難，解決的辦法：增加分中心，不要因此延時，過了樣品有效期而換樣品批號。只要是雙盲試驗，統計員與申請人在開始時對樣品已編號，換批號就不符合要求了。

14、現行法規沒有要求每個分中心至少應完成多少例病例，只要求試驗組與對照組是相同的比例。不能由申請人提供隨機表，必須是由統計單位產生隨機表。除有總表外，還有補充編碼表，按分中心、分層、分段給各分中心，隨機號不會重復。如果分中心A已完成，B中心慢，此時不能把B中心的隨機號調給A中心，只能從補充編碼中調配。

15、臨床核查時限是如何規定的？

答：省局受理申請后一周內完成；一般要求在20日內完成（內部有規定，從拆開申請人的申請之日起為啟動日期）。

16、臨床試驗分在各地，現場檢查如何進行的？

答：省局至少抽查60％醫院進行，到每個醫院里查60％的病例。

17、對臨床樣品制備是否核查視情況而定，且是靜態地回顧性核查。

三、生產現場檢查部分 18、3+6類的品種如何檢查？

答：3＋6類的品種，當前還必須將原料和制劑分別申請分別檢查，因為認證中心只有新藥和生物制品的生產現場檢查的職責，而省局負責的生產現場檢查內容較多，這在當前不宜相互替做，并且在具體程序運作上也存在障礙。

對省局職責范圍的核查，現存多種運作模式，中心在這方面沒有指導和規范的職責權限，不好隨便指教。

19、對于省局負責的如仿制藥（6類）如何檢查？

答：現網上有議論說是2批靜態，1批是動態。我個人認為現場檢查一批即可。但最終還是以各省局的操作辦法為主。

補充：《辦法》第77條規定：“并應當根據申請人提供的生產工藝和質量標準組織進行生產現場檢查，現場抽取連續生產的3批樣品，送藥品檢驗所檢驗”。

筆者理解：此段法規文字描述是要抽樣3批，但沒有表述“生產現場檢查”3批，故培訓者的個人觀點是有道理的。

20、驗證三批與動態三批是否可合二為一，一起檢查？

答：《辦法》怎么要求怎么做，SFDA不評判3＋3批或者是3＋1批。前面3批已成為過去，藥檢所已復核完畢；而生產現場檢查是在藥審中心審評后，回頭檢查工藝的重現性及一致性，所以要求重新生產1批（新藥）或3批（仿制藥）。

筆者理解：驗證（可能不止三批）是在報生產前完成；動態檢查是提出申請后（仿制藥）或藥審中心審評通過后進行的（新藥）。兩者目的不同，完成的時間點也不同，故兩項工作不能合二為一。

21、對于貴重藥品是否可申請一批動態檢查？（6類）

答：一批或三批應執行《辦法》規定，法規沒有提出對特殊情況有特殊處理辦法。

22、三批試制樣品是否可與GMP認證同時進行？

答：不行，因為與《藥品管理辦法實施條例》第六條沖突。其規定：“應當自取得藥品生產證明文件或者經批準正式生產之日起30日內，按照規定向藥品監督管理部門申請GMP認證”。筆者理解：法規規定是先有文號后才有資格提出GMP認證申請，兩者的順序不能顛倒，但在以后修改的《藥品管理法》中若有變化則另當別論，可關注。

23、生物制品的補充申請如何做檢查？

答：按補充申請檢查，由省局承擔（與過去不同），對此問題經注冊司研究后決定的。

24、按《藥品管理法》規定，產品必須是生產者全檢后方可出廠，而生產現場檢查的樣品是企業自己未檢便從生產線上取走送藥檢所，是否與《藥品管理法》有沖突？

答：不沖突，因前者指已有批準文號的產品，后者是在研究申報過程中還未正式批準上市的藥品。

25、《規定》26條細化了《辦法》的第77條，明確了：仿制藥的生產現場檢查為批準上市前的樣品批量生產現場檢查，是：“對樣品批量生產過程等進行現場檢查”。（此問題是各省局提問題最多的一個問題）

26、《規定》31條細化了《辦法》的第117條的規定，明確生產工藝發生變更的按照中心審定后的生產工藝進行生產現場檢查（參照新藥檢查的程序和方法，省局承擔，抽樣3批）；生產工藝未發生變更的，依據原《注冊批件》時的工藝進行生產現場核查，用仿制藥的程序和方法（省局承擔，抽樣3批），涉及的“量”均為“批量”。

27、在審評結束時，中心與申請人有交流生產工藝問題的機會，經雙方確認的生產工藝才交給認證中心，是檢查的工藝依據！

28、申請生產的樣品必須在本申請單位的GMP車間生產或符合GMP條件的車間（指“三新”的情況）。

僅申請新藥證書的，可以委托生產企業做樣品，但要保證生產工藝是要在該企業接受生產現場檢查，即在被委托的企業進行，以后技術轉讓時僅需在接受企業里重現生產工藝并按《技術轉讓》規定做生產現場檢查。這是與過去不同的。

筆者理解：要組織兩次生產現場檢查，前者生產現場檢查通過后獲新藥證書，后者是實施技術轉讓后獲得批準文號。

29、藥審中心現正準備起草部分指導原則： 藥學申報資料撰寫格式與內容指導原則； 工藝放大與驗證指導原則； 無菌工藝驗證研究技術指導原則。

第三篇：藥品注冊生產現場檢查要點

藥品注冊生產現場檢查要點及判定原則

一、藥品注冊生產現場檢查要點

1.機構和人員

1.1企業建立的藥品生產和質量管理組織機構是否能夠確保各級部門和人員正確履行職責。

1.2參與樣品批量生產的各級人員，包括物料管理、樣品生產、質量檢驗、質量保證等人員是否具備履行其職責的實際能力。

1.3樣品批量生產前上述人員是否進行過與本產品生產和質量控制有關的培訓及藥品GMP培訓，并有培訓記錄。

2.廠房與設施、設備

2.1生產廠房及其設施、生產設備、倉儲條件等是否滿足樣品批量生產要求。

2.2生產批量與其實際生產條件和能力是否匹配。

2.3如不是專用生產線，樣品與原有產品安全生產帶來的風險是否被充分評估, 并能有效防止交叉污染。

2.4為增加該產品生產，原有廠房與設施、設備是否作相應的變更，變更是否經批準并經驗證。如為新建企業或車間，批量生產前與產品生產相關的廠房與設施、關鍵設備是否經確認（IQ/OQ/PQ）。

3.原輔料和包裝材料

3.1生產過程所需的原輔料和包裝材料購入、儲存、發放、使用等是否制定管理制度并遵照執行。

3.2上述物料是否具有合法來源并與注冊申報一致，如有變更，是否經批準。

3.3是否對購入的原輔料、直接接觸藥品的包裝材料等取樣檢驗并符合質量標準要求。

3.4是否對關鍵原輔料、直接接觸藥品的包裝材料供貨商進行審計并經質量管理部門批準。

4.樣品批量生產過程

4.1是否制定樣品生產工藝規程，工藝規程的內容與核定的處方、工藝以及批生產記錄的內容是否一致。

4.2是否進行工藝驗證，驗證數據是否支持批量生產的關鍵工藝參數。

4.3清潔方法是否經驗證。

4.4生產現場操作人員是否遵照工藝規程進行操作。

4.5批記錄內容是否真實、完整，至少包括以下內容：

4.5.1產品名稱、規格、生產批號；

4.5.2生產以及重要中間工序開始、結束的日期和時間；每一生產工序的負責人簽名；

4.5.3重要生產工序操作人員的簽名；必要時，還應有操作（如 稱量）復核人員的簽名；

4.5.4每一原輔料的批號和（或）檢驗控制號以及實際稱量的數量（包括投入的回收或返工處理產品的批號及數量）；

4.5.5所有相關生產操作或活動，以及所用主要生產設備的編號；

4.5.6中間控制和所得結果的記錄以及操作人員的簽名；

4.5.7不同生產工序所得產量及必要的物料平衡計算；

4.5.8特殊問題的記錄，包括對偏離生產工藝規程的偏差情況的詳細說明，并經簽字批準。

4.5.9批檢驗報告單。

4.6關鍵生產設備使用記錄時間與批量生產時間是否一致。

4.7已生產批次樣品的使用量、庫存量與實際生產量是否吻合。

4.8樣品生產使用物料量、庫存量與總量是否吻合。

5.質量控制實驗室

5.1是否具有樣品及相關原輔料檢驗所需的各種儀器設備、標準物質。

5.2檢驗儀器、設備是否經檢定合格，各儀器是否有使用記錄。

5.3是否有委托檢驗，如有委托是否符合相關規定。

5.4質量控制部門是否具有與樣品相關的文件：

5.4.1與核定標準一致的質量標準；

5.4.2取樣規程和記錄；

5.4.3檢驗操作規程和記錄；

5.4.4檢驗方法驗證記錄。

5.5是否按規定留樣并進行穩定性考察。

第四篇：關于印發藥品注冊現場核查管理規定的通知

關于印發藥品注冊現場核查管理規定的通知

國食藥監注[2008]255號

2008年05月23日 發布

各省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局（藥品監督管理局），總后衛生部藥品監督管理局：

為規范藥品研制秩序，保證藥品注冊現場核查工作質量，根據《藥品注冊管理辦法》的有關規定，國家局組織制定了《藥品注冊現場核查管理規定》，現予印發，請遵照執行。

國家食品藥品監督管理局

二○○八年五月二十三日

藥品注冊現場核查管理規定

第一章 總則

第一條 為加強藥品注冊現場核查管理，規范藥品研制秩序，根據《中華人民共和國藥品管理法》及其實施條例、《藥品注冊管理辦法》，制定本規定。

第二條 藥品注冊現場核查分為研制現場核查和生產現場檢查。

藥品注冊研制現場核查，是指藥品監督管理部門對所受理藥品注冊申請的研制情況進行實地確證，對原始記錄進行審查，確認申報資料真實性、準確性和完整性的過程。

藥品注冊生產現場檢查，是指藥品監督管理部門對所受理藥品注冊申請批準上市前的樣品批量生產過程等進行實地檢查，確認其是否與核定的或申報的生產工藝相符合的過程。

本規定所指的藥品注冊檢驗抽樣，是指藥品監督管理部門在藥品注冊現場核查過程中進行的取樣、封樣和通知檢驗。

第三條 藥品注冊現場核查分為常規和有因。有因核查主要是指針對下列情形進行的現場核查：

（一）藥品審評過程中發現的問題；

（二）藥品注冊相關的舉報問題；

（三）藥品監督管理部門認為需進行核查的其他情形。

第四條 國家食品藥品監督管理局負責全國藥品注冊現場核查的組織協調和監督管理。同時負責組織新藥、生物制品批準上市前的生產現場檢查；負責組織進口藥品注冊現場核查；負責組織對藥品審評過程中發現的問題進行現場核查；負責組織涉及藥品注冊重大案件的有因核查。

第五條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門負責本行政區域內的下列藥品注冊現場核查：

（一）負責所受理藥品注冊申請的研制現場核查；

（二）負責所受理已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑注冊申請的生產現場檢查；

（三）負責所受理仿制藥注冊申請的生產現場檢查；

（四）負責所受理藥品生產技術轉讓、變更處方和生產工藝可能影響產品質量等補充申請的生產現場檢查；

（五）負責本行政區域內的有因核查。

研制工作跨省進行的藥品注冊申請，研制現場核查工作由受理該申請的省、自治區、直轄市藥品監督管理部門負責，研制現場所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當予以協助。

第二章 藥品注冊研制現場核查

第六條 藥品注冊研制現場核查包括藥物臨床前研究現場核查、藥物臨床試驗現場核查和申報生產研制現場核查。

藥物臨床前研究現場核查主要是對藥學研究、藥理毒理研究情況進行現場核查。

藥物臨床試驗現場核查主要是對臨床試驗情況進行現場核查。必要時，可對臨床試驗用藥物制備條件及情況進行現場核查，對臨床試驗用藥物進行抽查檢驗。

申報生產研制現場核查主要是對申報生產注冊申請的樣品試制情況進行現場核查。若申報生產時藥學、藥理毒理等研究與申報臨床相比發生變化，應對變化內容進行現場核查。

第七條 藥品注冊申請人（以下簡稱“申請人”）在提出藥品注冊申請時，應提交《藥品研制情況申報表》（附件2），說明所完成的試驗項目、涉及的主要設備儀器、原料藥（藥材）來源、試制場所、委托研究或者檢測的項目及承擔機構等情況。

第一節 藥物臨床前研究現場核查

第八條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門受理藥品注冊申請后，應當組織現場核查組，按照《藥品注冊現場核查要點及判定原則》（附件1）對藥學、藥理毒理等研究情況實施現場核查。

申請注冊的藥品屬于生物制品的，核查組在現場核查時應抽取3個生產批號的檢驗用樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交藥品檢驗所。

第九條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門完成藥物臨床前研究現場核查后，應當在規定的時間內將《藥品注冊研制現場核查報告》（附件3）連同《藥品注冊管理辦法》規定的其他資料一并送交國家食品藥品監督管理局藥品審評中心。

第二節 藥物臨床試驗現場核查

第十條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門受理新藥、按照新藥程序申報的生產申請后，應當組織現場核查組，按照《藥品注冊現場核查要點及判定原則》對臨床試驗情況實施現場核查。

第十一條 對于仿制藥申請和補充申請，申請人完成臨床試驗后，應當將臨床試驗資料報送國家食品藥品監督管理局藥品審評中心，并報送所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門。省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當組織對臨床試驗進行現場核查。

第十二條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門完成藥物臨床試驗現場核查后，應當在規定的時間內將《藥品注冊研制現場核查報告》連同《藥品注冊管理辦法》規定的其他資料一并送交國家食品藥品監督管理局藥品審評中心。

第三節 申報生產研制現場核查

第十三條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門受理藥品生產申請后，應當組織現場核查組，按照《藥品注冊現場核查要點及判定原則》對申報生產研制情況實施現場核查。

對于新藥、按照新藥程序申報的生產申請，除生物制品外的其他藥品，核查組在現場核查時應抽取3批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交藥品檢驗所。

第十四條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門完成申報生產研制現場核查后，應當在規定的時間內將《藥品注冊研制現場核查報告》連同《藥品注冊管理辦法》規定的其他資料一并送交國家食品藥品監督管理局藥品審評中心。

第三章 藥品注冊生產現場檢查

第一節 新藥、生物制品生產現場檢查

第十五條 國家食品藥品監督管理局藥品審評中心對于新藥、生物制品的注冊申請，經審評符合規定的，通知申請人申請生產現場檢查，同時告知國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心。

第十六條 申請人應當自收到生產現場檢

查通知之日起6個月內向國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心提出藥品注冊生產現場檢查的申請，報送《藥品注冊生產現場檢查申請表》（附件4）。

第十七條 國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心在收到生產現場檢查的申請后，應當根據核定的生產工藝組織對樣品批量生產過程等進行生產現場檢查。

第十八條 國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心應當組織現場核查組，按照《藥品注冊現場核查要點及判定原則》實施現場檢查。

核查組在現場檢查時應抽取1批樣品（生物制品抽取3批樣品），填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交進行該藥品標準復核的藥品檢驗所。

第十九條 國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心完成生產現場檢查后，應當在規定的時間內將《藥品注冊生產現場檢查報告》（附件5）送交國家食品藥品監督管理局藥品審評中心。

第二節 已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑生產現場檢查

第二十條 國家食品藥品監督管理局藥品審評中心對于已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑的注冊申請，經審評符合規定的，通知申請人申請生產現場檢查，同時告知受理該注冊申請的省、自治區、直轄市藥品監督管理部門。

第二十一條 申請人應當自收到生產現場檢查通知之日起6個月內向受理其注冊申請的省、自治區、直轄市藥品監督管理部門提出生產現場檢查的申請，報送《藥品注冊生產現場檢查申請表》。

第二十二條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門在收到生產現場檢查的申請后，應當根據核定的生產工藝組織對樣品批量生產過程等進行生產現場檢查。

第二十三條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當組織現場核查組，按照《藥品注冊現場核查要點及判定原則》實施現場檢查。

核查組在現場檢查時應抽取1批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交進行該藥品標準復核的藥品檢驗所。

第二十四條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門完成生產現場檢查后，應當在規定的時間內將《藥品注冊生產現場檢查報告》送交國家食品藥品監督管理局藥品審評中心。

第三節 仿制藥生產現場檢查

第二十五條 申請人申請仿制藥注冊，應當填寫《藥品注冊申請表》和《藥品注冊生產現場檢查申請表》，并連同有關申報資料報送所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門。

第二十六條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門受理仿制藥申請后，應當根據申請人申報的生產工藝組織對樣品批量生產過程等進行生產現場檢查。

第二十七條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當組織現場核查組，按照《藥品注冊現場核查要點及判定原則》實施現場檢查。

核查組在現場檢查時應抽取連續生產的3批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交藥品檢驗所。

第二十八條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門完成生產現場檢查后，應當在規定的時間內將《藥品注冊生產現場檢查報告》連同《藥品注冊管理辦法》規定的其他資料一并送交國家食品藥品監督管理局藥品審評中心。

第四節 補充申請生產現場檢查

第二十九條 按照《藥品注冊管理辦法》第一百一十七條的規定，對于藥品生產技術轉讓、變更處方和生產工藝可能影響產品質量等的補充申請，省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當進行生產現場檢查。

第三十條 按照《藥品注冊管理辦法》第一百一十七條的規定需進行生產現場檢查的補充申請，凡生產工藝未發生變更的，申請人應當填寫《藥品補充申請表》和《藥品注冊生產現場檢查申請表》，并連同有關申報資料報送所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門。

省、自治區、直轄市藥品監督管理部門受理申請后，應當根據其《藥品注冊批件》組織對樣品批量生產過程等進行生產現場檢查。

第三十一條 按照《藥品注冊管理辦法》第一百一十七條的規定需進行生產現場檢查的補充申請，凡生產工藝發生變更的，申請人應當填寫《藥品補充申請表》，并連同有關申報資料報送所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門。

省、自治區、直轄市藥品監督管理部門將申報資料報送國家食品藥品監督管理局藥品審評中心。經審評符合規定的,按照本規定第二十、二十一、二十二條的程序進行生產現場檢查。

第三十二條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當組織現場核查組，按照《藥品注冊現場核查要點及判定原則》實施現場檢查。

核查組在現場檢查時應抽取3批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交藥品檢驗所。

第三十三條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門完成生產現場檢查后，應當在規定的時間內將《藥品注冊生產現場檢查報告》連同《藥品注冊管理辦法》規定的其他資料一并送交國家食品藥品監督管理局藥品審評中心。

第四章 組織實施

第三十四條 藥品監督管理部門在實施藥品注冊現場核查前，應制定核查方案，組織核查組，通知被核查單位，并告知申請人。

第三十五條 藥品注冊現場核查由核查組具體實施。核查組一般由2人以上組成，實行組長負責制，核查組成員由派出核查組的部門確定。根據被核查藥品注冊申請的情況，可以組織相關專家參與核查。

國家食品藥品監督管理局組織的藥品注冊現場核查，被核查單位所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應選派一名藥品監督管理人員作為觀察員協助核查工作。

第三十六條 藥品注冊現場核查開始時,核查組應召開會議，由核查組組長向被核查單位宣布核查內容、要求和紀律等。

被核查單位應配合核查組工作,保證所提供的資料真實,并選派相關人員協助核查組工作。

第三十七條 核查組應按照《藥品注冊現場核查要點及判定原則》實施核查，并按要求抽取樣品。

第三十八條 核查組應對核查中發現的問題如實記錄，必要時應予取證。

第三十九條 完成現場核查后，核查組組長組織對核查情況進行討論匯總，形成核查結果，撰寫《藥品注冊研制現場核查報告》或《藥品注冊生產現場檢查報告》。匯總期間，被核查單位人員應回避。

第四十條 核查結束前應召開會議，由組長向被核查單位宣讀核查結果。

第四十一條 若被核查單位對核查結果無異議，核查組全體成員及被核查單位負責人應在《藥品注冊研制現場核查報告》或《藥品注冊生產現場檢查報告》中簽名，并加蓋被核查單位公章。觀察員參加的核查，觀察員也須簽名。

第四十二條 若被核查單位對核查結果有異議，可提出不同意見、作出解釋和說明，對被核查單位提出的問題，核查組應進一步核實相關情況，并應做好記錄。記錄經核查組全體成員和被核查單位負責人簽名，并加蓋被核查單位公章。觀察員參加的核查，觀察員也須簽名。

第四十三條 核查組完成現場核查后，除取證資料外，應將被核查單位提供的其他資料退還。

第四十四條 被核查單位對現場核查人員、程序、核查結果等有異議時，可在5日內直接向派出核查組的部門或藥品監督管理部門提出申訴。

第四十五條 現場核查結束后，核查組應形成綜合評定結論，經全體人員簽名后按要求將《藥品注冊研制現場核查報告》或《藥品注冊生產現場檢查報告》及相關資料報送其派出部門。

第四十六條 派出核查組的部門應對核查組報送的資料進行審核，在《藥品注冊研制現場核查報告》或《藥品注冊生產現場檢查報告》中填寫審核意見，并在規定的時間內送交國家食品藥品監督管理局藥品審評中心。

第四十七條 國家食品藥品監督管理局藥品審評中心依據技術審評意見、藥品注冊研制現場核查和生產現場檢查報告、樣品檢驗結果，形成綜合意見，連同有關資料報送國家食品藥品監督管理局。

第五章 藥品注冊檢驗抽樣要求

第四十八條 藥品注冊現場核查人員在現場抽樣時，應參照藥品抽樣相關規定進行，操作規范，保證抽樣的代表性，抽樣過程不應影響所抽樣品的質量。

第四十九條 抽樣人員應確定抽樣批號，核實該批樣品的總量，檢查包裝是否完整、標簽上是否注明藥品名稱、規格、批號、有效期、樣品生產單位名稱等信息，并核對相關信息是否與申報資料對應一致。

第五十條 抽樣人員應按照隨機抽樣原則和方法抽取完整包裝的樣品，抽取樣品的數量

應為樣品全檢用量的3倍量。

第五十一條 抽樣人員應對所抽樣品按每1倍檢驗量，用《藥品注冊現場抽樣封簽》進行單獨簽封。《藥品注冊現場抽樣封簽》由抽樣人員和被抽樣單位有關人員簽名，并加蓋抽樣單位藥品注冊檢驗抽樣專用章和被抽樣單位公章。

第五十二條 抽樣人員完成抽樣和簽封后，應按要求填寫《藥品注冊抽樣記錄單》。《藥品注冊抽樣記錄單》由抽樣人員和被抽樣單位有關人員簽名，并加蓋抽樣單位藥品注冊檢驗抽樣專用章和被抽樣單位公章。

第六章 核查人員管理

第五十三條 省級以上藥品監督管理部門負責藥品注冊現場核查人員的選用、培訓和管理。

第五十四條 核查人員應為熟悉藥品管理法律法規，具備醫藥相關專業知識，并接受過相關培訓的藥品監督管理工作人員和專家。

第五十五條 核查人員應嚴格遵守國家法律法規、工作紀律和保密規定，認真履行職責，公正、廉潔地從事藥品注冊現場核查工作。

第五十六條 核查人員應按要求參加藥品監督管理部門組織的相關培訓，不斷提高政策水平、專業知識和核查能力。

第七章 附則

第五十七條 軍隊科研、醫療機構的藥品注冊申請，現場核查工作由總后勤部衛生部組織實施。

第五十八條 有因核查、進口藥品注冊申請現場核查，可參照本規定實施。

第五十九條 本規定自發布之日起施行，原涉及藥品注冊現場核查的相關規定同時廢止。

附件1：藥品注冊現場核查要點及判定原則

為保證藥品注冊現場核查質量，根據《藥品注冊管理辦法》制定本要點。要點從藥學、藥理毒理、臨床試驗及批量生產過程等四個方面列舉了相應的核查項目，旨在提示現場核查的重點環節和關鍵要素。請結合核查結果并依據判定原則，對藥品注冊申請的研制和批量生產情況進行綜合評定。

藥品注冊研制現場核查要點及判定原則

一、藥品注冊研制現場核查要點

（一）藥學方面

1.工藝及處方研究

1.1研制人員是否從事過該項研制工作，并與申報資料的記載一致。

1.2工藝及處方研究是否具有與研究項目相適應的場所、設備和儀器。

1.3工藝及處方研究記錄是否有篩選、摸索等試驗過程的具體內容，工藝研究及其確定工藝的試驗數據、時間是否與申報資料一致。

2.樣品試制

2.1樣品試制現場是否具有與試制該樣品相適應的場所、設備，并能滿足樣品生產的要求，臨床試驗用樣品和申報生產樣品的生產條件是否符合《藥品生產質量管理規范》的要求。申報生產所需樣品的試制是否在本企業生產車間內進行。

2.2樣品試制所需的原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等是否具有合法來源（如供貨協議、發票、藥品批準證明性文件復印件等）。

2.3原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等購入時間或供貨時間與樣品試制時間是否對應，購入量是否滿足樣品試制的需求。

2.4樣品試制用的原輔料及直接接觸藥品的包裝材料是否有檢驗報告書。

2.5樣品試制是否具有制備記錄或原始批生產記錄，樣品制備記錄項目及其內容應齊全，如試制時間、試制過程及相關關鍵工藝參數、中間體檢驗記錄等。

2.6樣品試制量、剩余量與使用量之間的關系是否對應一致。

2.7尚在進行的長期穩定性研究是否有留樣，該樣品所用直接接觸藥品的包裝材料是否與申報資料一致。

2.8申報生產所需樣品的原始批生產記錄是否與申報工藝對應。

3.質量、穩定性研究及樣品檢驗

3.1研究人員是否從事過該項研究工作，并與申報資料的記載一致。

3.2質量、穩定性研究及檢驗現場是否具有與研究項目相適應的場所、設備和儀器。

3.3研究期間的儀器設備是否校驗合格，是否具有使用記錄，記錄時間與研究時間是否對應一致，記錄內容是否與申報資料一致。

3.4用于質量、穩定性研究的樣品批號、研究時間與樣品試制時間的關系是否相對應。

3.5對照研究所用對照藥品是否具有來源證明。

3.6所用的對照品/標準品是否具有合法來

源，如為工作對照品，是否有完整的標化記錄。

3.7質量研究各項目以及方法學考察內容是否完整，各檢驗項目中是否記錄了所有的原始數據，數據格式是否與所用的儀器設備匹配，質量研究各項目（鑒別、檢查、含量測定等）是否有實驗記錄、實驗圖譜及實驗方法學考察內容。

3.8質量研究及穩定性研究實驗圖譜是否可溯源，IR、UV、HPLC、GC等具數字信號處理系統打印的圖譜是否具有可追溯的關鍵信息（如帶有存盤路徑的圖譜原始數據文件名和數據采集時間），各圖譜的電子版是否保存完好；需目視檢查的項目（如薄層色譜、紙色譜、電泳等）是否有照片或數碼照相所得的電子文件。

3.9質量研究及穩定性研究原始實驗圖譜是否真實可信，是否存在篡改圖譜信息（如采集時間）、一圖多用等現象。

3.10穩定性研究過程中各時間點的實驗數據是否合乎常規，原始記錄數據與申報資料是否一致。

4.委托研究

其他部門或單位進行的研究、試制、檢測等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時間、項目及方案等是否與申報資料記載一致。被委托機構出具的報告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。必要時，可對被委托機構進行現場核查，以確證其研究條件和研究情況。

（二）藥理毒理方面

1.研究條件

1.1是否建立實驗研究相關的管理制度，并在研究中予以執行。

1.2研究人員是否從事過該項研究工作，并與申報資料的記載一致。

1.3研究現場是否具有與研究項目相適應的場所、設備和儀器。

1.4研究期間的儀器設備是否校驗合格，是否具有使用記錄，記錄時間與研究時間是否對應一致，記錄內容是否與申報資料一致。

2.實驗動物

2.1是否具有購置實驗所用動物的確切憑證。

2.2實驗動物購置時間和數量是否與申報資料對應一致。

2.3購置實驗動物的種系、等級、合格證號、個體特征等是否與申報資料對應一致。

2.4實驗動物的飼養單位應具備相應的資質，實驗動物為本單位飼養繁殖的，是否能提供本單位具有飼養動物的資質證明及動物飼養繁殖的記錄。

3.原始記錄

3.1各項實驗原始記錄是否真實、準確、完整，是否與申報資料一致。3.2原始記錄中的實驗單位、人員、日期、數據、以及實驗結果等是否與申報資料一致。

3.3原始資料中供試品、對照品的配制、儲存等記錄是否完整，是否和申報資料中反映的情況相對應。

3.4原始圖表（包括電子圖表）和照片是否保存完整，與申報資料一致。

3.5組織病理切片、病理報告及病理試驗記錄是否保存完整并與申報資料一致；若病理照片為電子版，是否保存完好。

4.委托研究

其他部門或單位進行的研究、試制、檢測等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時間、項目及方案等是否與申報資料記載一致。被委托機構出具的報告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。必要時，可對被委托機構進行現場核查，以確證其研究條件和研究情況。

（三）臨床方面

1.臨床試驗條件

1.1臨床試驗單位及相關專業是否具備承擔藥物臨床試驗的資格，是否具有《藥物臨床試驗批件》及倫理委員會批件。

1.2臨床試驗管理制度的制定與執行情況是否一致。

1.3試驗人員是否從事過該項研究工作，其承擔的相應工作、研究時間是否與原始記錄和申報資料的記載一致。

1.4臨床試驗設備、儀器是否與試驗項目相適應，其設備型號、性能、使用記錄等是否與申報資料一致。

2.臨床試驗記錄

2.1知情同意書的簽署

知情同意書是否由受試者或其法定代理人簽署。必要時對受試者進行電話核實，以了解其是否在試驗期間參加過該項臨床試驗，是否知情等情況。

2.2臨床試驗用藥物的接收和使用

2.2.1試驗用藥品的批號是否與質量檢驗報告、臨床試驗總結報告、申報資料對應一致。

2.2.2試驗用藥品的接受、使用和回收是否

有原始記錄，發放者是否均有簽名。藥物的接受數量、使用數量及剩余數量之間的關系是否對應一致。

2.2.3試驗用藥品的用法用量及使用總量是否與受試者用藥原始記錄、臨床試驗報告對應一致。

2.3臨床試驗數據的溯源

2.3.1病例報告表（CRF）與原始資料（如：原始病歷、實驗室檢查、影像學檢查、ECG、Holter、胃鏡、腸鏡等檢查的原始記錄等）以及申報資料是否對應一致。

2.3.2原始資料中的臨床檢查數據是否能夠溯源，必要時對臨床檢驗部門（如臨床檢驗科、影像室、各種檢查室等）進行核查，以核實臨床檢查數據的真實性。

2.3.3臨床試驗過程中是否對發生嚴重不良事件（SAE）、合并用藥情況進行記錄，是否與臨床總結報告一致。

2.3.4申報資料臨床試驗總結報告中完成臨床試驗的病例數與實際臨床試驗病例數應對應一致。

2.4 藥代動力學與生物等效性試驗中原始圖譜是否能夠溯源

2.4.1紙質圖譜是否包含完整的信息，并與數據庫中電子圖譜一致。

2.4.2原始圖譜及數據是否與臨床試驗總結報告對應一致。

2.4.3進樣時間(或采集時間)是否與試驗時間、儀器使用時間對應一致。

2.4.4圖譜記錄的測試樣品編號是否與相應受試者血標本編號的記錄對應一致。

2.5 統計報告是否與臨床試驗總結報告一致。

3.委托研究

其他部門或單位進行的研究、檢測等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時間、項目及方案等是否與申報資料記載一致。被委托機構出具的報告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。必要時，可對被委托機構進行現場核查，以確證其研究條件和研究情況。

二、藥品注冊研制現場核查判定原則

1.研制情況及條件經實地確證，以及對研制過程中原始記錄進行審查，未發現真實性問題、且與申報資料一致的，核查結論判定為“通過”；

2.發現真實性問題或與申報資料不一致的，核查結論判定為“不通過”。藥品注冊生產現場檢查要點及判定原則

一、藥品注冊生產現場檢查要點

1.機構和人員

1.1企業建立的藥品生產和質量管理組織機構是否能夠確保各級部門和人員正確履行職責。

1.2參與樣品批量生產的各級人員，包括物料管理、樣品生產、質量檢驗、質量保證等人員是否具備履行其職責的實際能力。

1.3樣品批量生產前上述人員是否進行過與本產品生產和質量控制有關的培訓及藥品GMP培訓，并有培訓記錄。

2.廠房與設施、設備

2.1生產廠房及其設施、生產設備、倉儲條件等是否滿足樣品批量生產要求。

2.2生產批量與其實際生產條件和能力是否匹配。

2.3如不是專用生產線，樣品與原有產品安全生產帶來的風險是否被充分評估, 并能有效防止交叉污染。

2.4為增加該產品生產，原有廠房與設施、設備是否作相應的變更，變更是否經批準并經驗證。如為新建企業或車間，批量生產前與產品生產相關的廠房與設施、關鍵設備是否經確認（IQ/OQ/PQ）。

3.原輔料和包裝材料

3.1生產過程所需的原輔料和包裝材料購入、儲存、發放、使用等是否制定管理制度并遵照執行。

3.2上述物料是否具有合法來源并與注冊申報一致，如有變更，是否經批準。

3.3是否對購入的原輔料、直接接觸藥品的包裝材料等取樣檢驗并符合質量標準要求。

3.4是否對關鍵原輔料、直接接觸藥品的包裝材料供貨商進行審計并經質量管理部門批準。

4.樣品批量生產過程

4.1是否制定樣品生產工藝規程，工藝規程的內容與核定的處方、工藝以及批生產記錄的內容是否一致。

4.2是否進行工藝驗證，驗證數據是否支持批量生產的關鍵工藝參數。

4.3清潔方法是否經驗證。

4.4生產現場操作人員是否遵照工藝規程進行操作。

4.5批記錄內容是否真實、完整，至少包括以下內容：

4.5.1產品名稱、規格、生產批號；

4.5.2生產以及重要中間工序開始、結束的日期和時間；每一生產工序的負責人簽名；

4.5.3重要生產工序操作人員的簽名；必要時，還應有操作（如 稱量）復核人員的簽名；

4.5.4每一原輔料的批號和（或）檢驗控制號以及實際稱量的數量（包括投入的回收或返工處理產品的批號及數量）；

4.5.5所有相關生產操作或活動，以及所用主要生產設備的編號；

4.5.6中間控制和所得結果的記錄以及操作人員的簽名；

4.5.7不同生產工序所得產量及必要的物料平衡計算；

4.5.8特殊問題的記錄，包括對偏離生產工藝規程的偏差情況的詳細說明，并經簽字批準。

4.5.9批檢驗報告單。

4.6關鍵生產設備使用記錄時間與批量生產時間是否一致。

4.7已生產批次樣品的使用量、庫存量與實際生產量是否吻合。

4.8樣品生產使用物料量、庫存量與總量是否吻合。

5.質量控制實驗室

5.1是否具有樣品及相關原輔料檢驗所需的各種儀器設備、標準物質。

5.2檢驗儀器、設備是否經檢定合格，各儀器是否有使用記錄。

5.3是否有委托檢驗，如有委托是否符合相關規定。

5.4質量控制部門是否具有與樣品相關的文件：

5.4.1與核定標準一致的質量標準；

5.4.2取樣規程和記錄；

5.4.3檢驗操作規程和記錄；

5.4.4檢驗方法驗證記錄。

5.5是否按規定留樣并進行穩定性考察。

二、藥品注冊生產現場檢查判定原則

1.生產情況及條件經實地確證，以及對生產過程中原始記錄進行審查，未發現真實性問題、且與核定的/申報的生產工藝相符合的，檢查結論判定為“通過”；

2.發現真實性問題或與核定的/申報的生產工藝不相符的，檢查結論判定為“不通過”。

第五篇：關于印發藥品注冊現場核查管理規定的通知

關于印發藥品注冊現場核查管理規定的通知

國食藥監注[2008]255號

各省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局（藥品監督管理局），總后衛生部藥品監督管理局：

為規范藥品研制秩序，保證藥品注冊現場核查工作質量，根據《藥品注冊管理辦法》的有關規定，國家局組織制定了《藥品注冊現場核查管理規定》，現予印發，請遵照執行。

國家食品藥品監督管理局

二○○八年五月二十三日

藥品注冊現場核查管理規定

第一章 總則

第一條 為加強藥品注冊現場核查管理，規范藥品研制秩序，根據《中華人民共和國藥品管理法》及其實施條例、《藥品注冊管理辦法》，制定本規定。

第二條 藥品注冊現場核查分為研制現場核查和生產現場檢查。

藥品注冊研制現場核查，是指藥品監督管理部門對所受理藥品注冊申請的研制情況進行實地確證，對原始記錄進行審查，確認申報資料真實性、準確性和完整性的過程。

藥品注冊生產現場檢查，是指藥品監督管理部門對所受理藥品注冊申請批準上市前的樣品批量生產過程等進行實地檢查，確認其是否與核定的或申報的生產工藝相符合的過程。

本規定所指的藥品注冊檢驗抽樣，是指藥品監督管理部門在藥品注冊現場核查過程中進行的取樣、封樣和通知檢驗。

第三條 藥品注冊現場核查分為常規和有因。有因核查主要是指針對下列情形進行的現場核查：

（一）藥品審評過程中發現的問題；

（二）藥品注冊相關的舉報問題；

（三）藥品監督管理部門認為需進行核查的其他情形。

第四條 國家食品藥品監督管理局負責全國藥品注冊現場核查的組織協調和監督管理。同時負責組織新藥、生物制品批準上市前的生產現場檢查；負責組織進口藥品注冊現場核查；負責組織對藥品審評過程中發現的問題進行現場核查；負責組織涉及藥品注冊重大案件的有因核查。

第五條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門負責本行政區域內的下列藥品注冊現場核查：

（一）負責所受理藥品注冊申請的研制現場核查；

（二）負責所受理已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑注冊申請的生產現場檢查；

（三）負責所受理仿制藥注冊申請的生產現場檢查；

（四）負責所受理藥品生產技術轉讓、變更處方和生產工藝可能影響產品質量等補充申請的生產現場檢查；

（五）負責本行政區域內的有因核查。

研制工作跨省進行的藥品注冊申請，研制現場核查工作由受理該申請的省、自治區、直轄市藥品監督管理部門負責，研制現場所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當予以協助。

第二章 藥品注冊研制現場核查

第六條 藥品注冊研制現場核查包括藥物臨床前研究現場核查、藥物臨床試驗現場核查和申報生產研制現場核查。

藥物臨床前研究現場核查主要是對藥學研究、藥理毒理研究情況進行現場核查。

藥物臨床試驗現場核查主要是對臨床試驗情況進行現場核查。必要時，可對臨床試驗用藥物制備條件及情況進行現場核查，對臨床試驗用藥物進行抽查檢驗。

申報生產研制現場核查主要是對申報生產注冊申請的樣品試制情況進行現場核查。若申報生產時藥學、藥理毒理等研究與申報臨床相比發生變化，應對變化內容進行現場核查。

第七條 藥品注冊申請人（以下簡稱“申請人”）在提出藥品注冊申請時，應提交《藥品研制情況申報表》（附件2），說明所完成的試驗項目、涉及的主要設備儀器、原料藥（藥材）來源、試制場所、委托研究或者檢測的項目及承擔機構等情況。

第一節 藥物臨床前研究現場核查

第八條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門受理藥品注冊申請后，應當組織現場核查組，按照《藥品注冊現場核查要點及判定原則》（附件1）對藥學、藥理毒理等研究情況實施現場核查。

申請注冊的藥品屬于生物制品的，核查組在現場核查時應抽取3個生產批號的檢驗用樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交藥品檢驗所。

第九條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門完成藥物臨床前研究現場核查后，應當在規定的時間內將《藥品注冊研制現場核查報告》（附件3）連同《藥品注冊管理辦法》規定的其他資料一并送交國家食品藥品監督管理局藥品審評中心。

第二節 藥物臨床試驗現場核查

第十條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門受理新藥、按照新藥程序申報的生產申請后，應當組織現場核查組，按照《藥品注冊現場核查要點及判定原則》對臨床試驗情況實施現場核查。

第十一條 對于仿制藥申請和補充申請，申請人完成臨床試驗后，應當將臨床試驗資料報送國家食品藥品監督管理局藥品審評中心，并報送所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門。省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當組織對臨床試驗進行現場核查。

第十二條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門完成藥物臨床試驗現場核查后，應當在規定的時間內將《藥品注冊研制現場核查報告》連同《藥品注冊管理辦法》規定的其他資料一并送交國家食品藥品監督管理局藥品審評中心。

第三節 申報生產研制現場核查

第十三條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門受理藥品生產申請后，應當組織現場核查組，按照《藥品注冊現場核查要點及判定原則》對申報生產研制情況實施現場核查。

對于新藥、按照新藥程序申報的生產申請，除生物制品外的其他藥品，核查組在現場核查時應抽取3批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交藥品檢驗所。

第十四條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門完成申報生產研制現場核查后，應當在規定的時間內將《藥品注冊研制現場核查報告》連同《藥品注冊管理辦法》規定的其他資料一并送交國家食品藥品監督管理局藥品審評中心。

第三章 藥品注冊生產現場檢查

第一節 新藥、生物制品生產現場檢查

第十五條 國家食品藥品監督管理局藥品審評中心對于新藥、生物制品的注冊申請，經審評符合規定的，通知申請人申請生產現場檢查，同時告知國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心。

第十六條 申請人應當自收到生產現場檢查通知之日起6個月內向國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心提出藥品注冊生產現場檢查的申請，報送《藥品注冊生產現場檢查申請表》（附件4）。

第十七條 國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心在收到生產現場檢查的申請后，應當根據核定的生產工藝組織對樣品批量生產過程等進行生產現場檢查。

第十八條 國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心應當組織現場核查組，按照《藥品注冊現場核查要點及判定原則》實施現場檢查。

核查組在現場檢查時應抽取1批樣品（生物制品抽取3批樣品），填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交進行該藥品標準復核的藥品檢驗所。

第十九條 國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心完成生產現場檢查后，應當在規定的時間內將《藥品注冊生產現場檢查報告》（附件5）送交國家食品藥品監督管理局藥品審評中心。

第二節 已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑生產現場檢查

第二十條 國家食品藥品監督管理局藥品審評中心對于已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑的注冊申請，經審評符合規定的，通知申請人申請生產現場檢查，同時告知受理該注冊申請的省、自治區、直轄市藥品監督管理部門。

第二十一條 申請人應當自收到生產現場檢查通知之日起6個月內向受理其注冊申請的省、自治區、直轄市藥品監督管理部門提出生產現場檢查的申請，報送《藥品注冊生產現場檢查申請表》。

第二十二條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門在收到生產現場檢查的申請后，應當根據核定的生產工藝組織對樣品批量生產過程等進行生產現場檢查。

第二十三條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當組織現場核查組，按照《藥品注冊現場核查要點及判定原則》實施現場檢查。

核查組在現場檢查時應抽取1批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交進行該藥品標準復核的藥品檢驗所。

第二十四條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門完成生產現場檢查后，應當在規定的時間內將《藥品注冊生產現場檢查報告》送交國家食品藥品監督管理局藥品審評中心。

第三節 仿制藥生產現場檢查

第二十五條 申請人申請仿制藥注冊，應當填寫《藥品注冊申請表》和《藥品注冊生產現場檢查申請表》，并連同有關申報資料報送所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門。

第二十六條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門受理仿制藥申請后，應當根據申請人申報的生產工藝組織對樣品批量生產過程等進行生產現場檢查。

第二十七條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當組織現場核查組，按照《藥品注冊現場核查要點及判定原則》實施現場檢查。

核查組在現場檢查時應抽取連續生產的3批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交藥品檢驗所。

第二十八條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門完成生產現場檢查后，應當在規定的時間內將《藥品注冊生產現場檢查報告》連同《藥品注冊管理辦法》規定的其他資料一并送交國家食品藥品監督管理局藥品審評中心。

第四節 補充申請生產現場檢查

第二十九條 按照《藥品注冊管理辦法》第一百一十七條的規定，對于藥品生產技術轉讓、變更處方和生產工藝可能影響產品質量等的補充申請，省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當進行生產現場檢查。

第三十條 按照《藥品注冊管理辦法》第一百一十七條的規定需進行生產現場檢查的補充申請，凡生產工藝未發生變更的，申請人應當填寫《藥品補充申請表》和《藥品注冊生產現場檢查申請表》，并連同有關申報資料報送所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門。

省、自治區、直轄市藥品監督管理部門受理申請后，應當根據其《藥品注冊批件》組織對樣品批量生產過程等進行生產現場檢查。

第三十一條 按照《藥品注冊管理辦法》第一百一十七條的規定需進行生產現場檢查的補充申請，凡生產工藝發生變更的，申請人應當填寫《藥品補充申請表》，并連同有關申報資料報送所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門。

省、自治區、直轄市藥品監督管理部門將申報資料報送國家食品藥品監督管理局藥品審評中心。經審評符合規定的，按照本規定第二十、二十一、二十二條的程序進行生產現場檢查。

第三十二條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當組織現場核查組，按照《藥品注冊現場核查要點及判定原則》實施現場檢查。

核查組在現場檢查時應抽取3批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交藥品檢驗所。

第三十三條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門完成生產現場檢查后，應當在規定的時間內將《藥品注冊生產現場檢查報告》連同《藥品注冊管理辦法》規定的其他資料一并送交國家食品藥品監督管理局藥品審評中心。

第四章 組織實施

第三十四條 藥品監督管理部門在實施藥品注冊現場核查前，應制定核查方案，組織核查組，通知被核查單位，并告知申請人。

第三十五條 藥品注冊現場核查由核查組具體實施。核查組一般由2人以上組成，實行組長負責制，核查組成員由派出核查組的部門確定。根據被核查藥品注冊申請的情況，可以組織相關專家參與核查。

國家食品藥品監督管理局組織的藥品注冊現場核查，被核查單位所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應選派一名藥品監督管理人員作為觀察員協助核查工作。

第三十六條 藥品注冊現場核查開始時,核查組應召開會議，由核查組組長向被核查單位宣布核查內容、要求和紀律等。

被核查單位應配合核查組工作，保證所提供的資料真實，并選派相關人員協助核查組工作。

第三十七條 核查組應按照《藥品注冊現場核查要點及判定原則》實施核查，并按要求抽取樣品。

第三十八條 核查組應對核查中發現的問題如實記錄，必要時應予取證。

第三十九條 完成現場核查后，核查組組長組織對核查情況進行討論匯總，形成核查結果，撰寫《藥品注冊研制現場核查報告》或《藥品注冊生產現場檢查報告》。匯總期間，被核查單位人員應回避。

第四十條 核查結束前應召開會議，由組長向被核查單位宣讀核查結果。

第四十一條 若被核查單位對核查結果無異議，核查組全體成員及被核查單位負責人應在《藥品注冊研制現場核查報告》或《藥品注冊生產現場檢查報告》中簽名，并加蓋被核查單位公章。觀察員參加的核查，觀察員也須簽名。

第四十二條 若被核查單位對核查結果有異議，可提出不同意見、作出解釋和說明，對被核查單位提出的問題，核查組應進一步核實相關情況，并應做好記錄。記錄經核查組全體成員和被核查單位負責人簽名，并加蓋被核查單位公章。觀察員參加的核查，觀察員也須簽名。

第四十三條 核查組完成現場核查后，除取證資料外，應將被核查單位提供的其他資料退還。

第四十四條 被核查單位對現場核查人員、程序、核查結果等有異議時，可在5日內直接向派出核查組的部門或藥品監督管理部門提出申訴。

第四十五條 現場核查結束后，核查組應形成綜合評定結論，經全體人員簽名后按要求將《藥品注冊研制現場核查報告》或《藥品注冊生產現場檢查報告》及相關資料報送其派出部門。

第四十六條 派出核查組的部門應對核查組報送的資料進行審核，在《藥品注冊研制現場核查報告》或《藥品注冊生產現場檢查報告》中填寫審核意見，并在規定的時間內送交國家食品藥品監督管理局藥品審評中心。

第四十七條 國家食品藥品監督管理局藥品審評中心依據技術審評意見、藥品注冊研制現場核查和生產現場檢查報告、樣品檢驗結果，形成綜合意見，連同有關資料報送國家食品藥品監督管理局。

第五章 藥品注冊檢驗抽樣要求

第四十八條 藥品注冊現場核查人員在現場抽樣時，應參照藥品抽樣相關規定進行，操作規范，保證抽樣的代表性，抽樣過程不應影響所抽樣品的質量。

第四十九條 抽樣人員應確定抽樣批號，核實該批樣品的總量，檢查包裝是否完整、標簽上是否注明藥品名稱、規格、批號、有效期、樣品生產單位名稱等信息，并核對相關信息是否與申報資料對應一致。

第五十條 抽樣人員應按照隨機抽樣原則和方法抽取完整包裝的樣品，抽取樣品的數量應為樣品全檢用量的3倍量。

第五十一條 抽樣人員應對所抽樣品按每1倍檢驗量，用《藥品注冊現場抽樣封簽》進行單獨簽封。《藥品注冊現場抽樣封簽》由抽樣人員和被抽樣單位有關人員簽名，并加蓋抽樣單位藥品注冊檢驗抽樣專用章和被抽樣單位公章。

第五十二條 抽樣人員完成抽樣和簽封后，應按要求填寫《藥品注冊抽樣記錄單》。《藥品注冊抽樣記錄單》由抽樣人員和被抽樣單位有關人員簽名，并加蓋抽樣單位藥品注冊檢驗抽樣專用章和被抽樣單位公章。

第六章 核查人員管理

第五十三條 省級以上藥品監督管理部門負責藥品注冊現場核查人員的選用、培訓和管理。

第五十四條 核查人員應為熟悉藥品管理法律法規，具備醫藥相關專業知識，并接受過相關培訓的藥品監督管理工作人員和專家。

第五十五條 核查人員應嚴格遵守國家法律法規、工作紀律和保密規定，認真履行職責，公正、廉潔地從事藥品注冊現場核查工作。

第五十六條 核查人員應按要求參加藥品監督管理部門組織的相關培訓，不斷提高政策水平、專業知識和核查能力。

第七章 附則

第五十七條 軍隊科研、醫療機構的藥品注冊申請，現場核查工作由總后勤部衛生部組織實施。

第五十八條 有因核查、進口藥品注冊申請現場核查，可參照本規定實施。

第五十九條 本規定自發布之日起施行，原涉及藥品注冊現場核查的相關規定同時廢止。

附件1：

藥品注冊現場核查要點及判定原則

為保證藥品注冊現場核查質量，根據《藥品注冊管理辦法》制定本要點。要點從藥學、藥理毒理、臨床試驗及批量生產過程等四個方面列舉了相應的核查項目，旨在提示現場核查的重點環節和關鍵要素。請結合核查結果并依據判定原則，對藥品注冊申請的研制和批量生產情況進行綜合評定。

藥品注冊研制現場核查要點及判定原則

一、藥品注冊研制現場核查要點

（一）藥學方面

1.工藝及處方研究

1.1研制人員是否從事過該項研制工作，并與申報資料的記載一致。

1.2工藝及處方研究是否具有與研究項目相適應的場所、設備和儀器。

1.3工藝及處方研究記錄是否有篩選、摸索等試驗過程的具體內容，工藝研究及其確定工藝的試驗數據、時間是否與申報資料一致。

2.樣品試制

2.1樣品試制現場是否具有與試制該樣品相適應的場所、設備，并能滿足樣品生產的要求，臨床試驗用樣品和申報生產樣品的生產條件是否符合《藥品生產質量管理規范》的要求。申報生產所需樣品的試制是否在本企業生產車間內進行。

2.2樣品試制所需的原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等是否具有合法來源（如供貨協議、發票、藥品批準證明性文件復印件等）。

2.3原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等購入時間或供貨時間與樣品試制時間是否對應，購入量是否滿足樣品試制的需求。

2.4樣品試制用的原輔料及直接接觸藥品的包裝材料是否有檢驗報告書。

2.5樣品試制是否具有制備記錄或原始批生產記錄，樣品制備記錄項目及其內容應齊全，如試制時間、試制過程及相關關鍵工藝參數、中間體檢驗記錄等。

2.6樣品試制量、剩余量與使用量之間的關系是否對應一致。

2.7尚在進行的長期穩定性研究是否有留樣，該樣品所用直接接觸藥品的包裝材料是否與申報資料一致。

2.8申報生產所需樣品的原始批生產記錄是否與申報工藝對應。

3.質量、穩定性研究及樣品檢驗

3.1研究人員是否從事過該項研究工作，并與申報資料的記載一致。

3.2質量、穩定性研究及檢驗現場是否具有與研究項目相適應的場所、設備和儀器。

3.3研究期間的儀器設備是否校驗合格，是否具有使用記錄，記錄時間與研究時間是否對應一致，記錄內容是否與申報資料一致。

3.4用于質量、穩定性研究的樣品批號、研究時間與樣品試制時間的關系是否相對應。

3.5對照研究所用對照藥品是否具有來源證明。

3.6所用的對照品/標準品是否具有合法來源，如為工作對照品，是否有完整的標化記錄。

3.7質量研究各項目以及方法學考察內容是否完整，各檢驗項目中是否記錄了所有的原始數據，數據格式是否與所用的儀器設備匹配，質量研究各項目（鑒別、檢查、含量測定等）是否有實驗記錄、實驗圖譜及實驗方法學考察內容。

3.8質量研究及穩定性研究實驗圖譜是否可溯源，IR、UV、HPLC、GC等具數字信號處理系統打印的圖譜是否具有可追溯的關鍵信息（如帶有存盤路徑的圖譜原始數據文件名和數據采集時間），各圖譜的電子版是否保存完好；需目視檢查的項目（如薄層色譜、紙色譜、電泳等）是否有照片或數碼照相所得的電子文件。

3.9質量研究及穩定性研究原始實驗圖譜是否真實可信，是否存在篡改圖譜信息（如采集時間）、一圖多用等現象。

3.10穩定性研究過程中各時間點的實驗數據是否合乎常規，原始記錄數據與申報資料是否一致。

4.委托研究

其他部門或單位進行的研究、試制、檢測等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時間、項目及方案等是否與申報資料記載一致。被委托機構出具的報告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。必要時，可對被委托機構進行現場核查，以確證其研究條件和研究情況。

（二）藥理毒理方面

1.研究條件

1.1是否建立實驗研究相關的管理制度，并在研究中予以執行。

1.2研究人員是否從事過該項研究工作，并與申報資料的記載一致。

1.3研究現場是否具有與研究項目相適應的場所、設備和儀器。

1.4研究期間的儀器設備是否校驗合格，是否具有使用記錄，記錄時間與研究時間是否對應一致，記錄內容是否與申報資料一致。

2.實驗動物

2.1是否具有購置實驗所用動物的確切憑證。

2.2實驗動物購置時間和數量是否與申報資料對應一致。

2.3購置實驗動物的種系、等級、合格證號、個體特征等是否與申報資料對應一致。

2.4實驗動物的飼養單位應具備相應的資質，實驗動物為本單位飼養繁殖的，是否能提供本單位具有飼養動物的資質證明及動物飼養繁殖的記錄。

3.原始記錄

3.1各項實驗原始記錄是否真實、準確、完整，是否與申報資料一致。

3.2原始記錄中的實驗單位、人員、日期、數據、以及實驗結果等是否與申報資料一致。

3.3原始資料中供試品、對照品的配制、儲存等記錄是否完整，是否和申報資料中反映的情況相對應。

3.4原始圖表（包括電子圖表）和照片是否保存完整，與申報資料一致。

3.5組織病理切片、病理報告及病理試驗記錄是否保存完整并與申報資料一致；若病理照片為電子版，是否保存完好。

4.委托研究

其他部門或單位進行的研究、試制、檢測等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時間、項目及方案等是否與申報資料記載一致。被委托機構出具的報告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。必要時，可對被委托機構進行現場核查，以確證其研究條件和研究情況。

（三）臨床方面

1.臨床試驗條件

1.1臨床試驗單位及相關專業是否具備承擔藥物臨床試驗的資格，是否具有《藥物臨床試驗批件》及倫理委員會批件。

1.2臨床試驗管理制度的制定與執行情況是否一致。

1.3試驗人員是否從事過該項研究工作，其承擔的相應工作、研究時間是否與原始記錄和申報資料的記載一致。

1.4臨床試驗設備、儀器是否與試驗項目相適應，其設備型號、性能、使用記錄等是否與申報資料一致。

2.臨床試驗記錄

2.1知情同意書的簽署

知情同意書是否由受試者或其法定代理人簽署。必要時對受試者進行電話核實，以了解其是否在試驗期間參加過該項臨床試驗，是否知情等情況。

2.2臨床試驗用藥物的接收和使用

2.2.1試驗用藥品的批號是否與質量檢驗報告、臨床試驗總結報告、申報資料對應一致。

2.2.2試驗用藥品的接受、使用和回收是否有原始記錄，發放者是否均有簽名。藥物的接受數量、使用數量及剩余數量之間的關系是否對應一致。

2.2.3試驗用藥品的用法用量及使用總量是否與受試者用藥原始記錄、臨床試驗報告對應一致。

2.3臨床試驗數據的溯源

2.3.1病例報告表（CRF）與原始資料（如：原始病歷、實驗室檢查、影像學檢查、ECG、Holter、胃鏡、腸鏡等檢查的原始記錄等）以及申報資料是否對應一致。

2.3.2原始資料中的臨床檢查數據是否能夠溯源，必要時對臨床檢驗部門（如臨床檢驗科、影像室、各種檢查室等）進行核查，以核實臨床檢查數據的真實性。

2.3.3臨床試驗過程中是否對發生嚴重不良事件（SAE）、合并用藥情況進行記錄，是否與臨床總結報告一致。

2.3.4申報資料臨床試驗總結報告中完成臨床試驗的病例數與實際臨床試驗病例數應對應一致。

2.4 藥代動力學與生物等效性試驗中原始圖譜是否能夠溯源

2.4.1紙質圖譜是否包含完整的信息，并與數據庫中電子圖譜一致。

2.4.2原始圖譜及數據是否與臨床試驗總結報告對應一致。

2.4.3進樣時間(或采集時間)是否與試驗時間、儀器使用時間對應一致。

2.4.4圖譜記錄的測試樣品編號是否與相應受試者血標本編號的記錄對應一致。

2.5 統計報告是否與臨床試驗總結報告一致。

3.委托研究

其他部門或單位進行的研究、檢測等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時間、項目及方案等是否與申報資料記載一致。被委托機構出具的報告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。必要時，可對被委托機構進行現場核查，以確證其研究條件和研究情況。

二、藥品注冊研制現場核查判定原則

1.研制情況及條件經實地確證，以及對研制過程中原始記錄進行審查，未發現真實性問題、且與申報資料一致的，核查結論判定為“通過”；

2.發現真實性問題或與申報資料不一致的，核查結論判定為“不通過”。

藥品注冊生產現場檢查要點及判定原則

一、藥品注冊生產現場檢查要點

1.機構和人員

1.1企業建立的藥品生產和質量管理組織機構是否能夠確保各級部門和人員正確履行職責。

1.2參與樣品批量生產的各級人員，包括物料管理、樣品生產、質量檢驗、質量保證等人員是否具備履行其職責的實際能力。

1.3樣品批量生產前上述人員是否進行過與本產品生產和質量控制有關的培訓及藥品GMP培訓，并有培訓記錄。

2.廠房與設施、設備

2.1生產廠房及其設施、生產設備、倉儲條件等是否滿足樣品批量生產要求。

2.2生產批量與其實際生產條件和能力是否匹配。

2.3如不是專用生產線，樣品與原有產品安全生產帶來的風險是否被充分評估, 并能有效防止交叉污染。

2.4為增加該產品生產，原有廠房與設施、設備是否作相應的變更，變更是否經批準并經驗證。如為新建企業或車間，批量生產前與產品生產相關的廠房與設施、關鍵設備是否經確認（IQ/OQ/PQ）。

3.原輔料和包裝材料

3.1生產過程所需的原輔料和包裝材料購入、儲存、發放、使用等是否制定管理制度并遵照執行。

3.2上述物料是否具有合法來源并與注冊申報一致，如有變更，是否經批準。

3.3是否對購入的原輔料、直接接觸藥品的包裝材料等取樣檢驗并符合質量標準要求。

3.4是否對關鍵原輔料、直接接觸藥品的包裝材料供貨商進行審計并經質量管理部門批準。

4.樣品批量生產過程

4.1是否制定樣品生產工藝規程，工藝規程的內容與核定的處方、工藝以及批生產記錄的內容是否一致。

4.2是否進行工藝驗證，驗證數據是否支持批量生產的關鍵工藝參數。

4.3清潔方法是否經驗證。

4.4生產現場操作人員是否遵照工藝規程進行操作。

4.5批記錄內容是否真實、完整，至少包括以下內容：

4.5.1產品名稱、規格、生產批號；

4.5.2生產以及重要中間工序開始、結束的日期和時間；每一生產工序的負責人簽名；

4.5.3重要生產工序操作人員的簽名；必要時，還應有操作（如 稱量）復核人員的簽名；

4.5.4每一原輔料的批號和（或）檢驗控制號以及實際稱量的數量（包括投入的回收或返工處理產品的批號及數量）；

4.5.5所有相關生產操作或活動，以及所用主要生產設備的編號；

4.5.6中間控制和所得結果的記錄以及操作人員的簽名；

4.5.7不同生產工序所得產量及必要的物料平衡計算；

4.5.8特殊問題的記錄，包括對偏離生產工藝規程的偏差情況的詳細說明，并經簽字批準。

4.5.9批檢驗報告單。

4.6關鍵生產設備使用記錄時間與批量生產時間是否一致。

4.7已生產批次樣品的使用量、庫存量與實際生產量是否吻合。

4.8樣品生產使用物料量、庫存量與總量是否吻合。

5.質量控制實驗室

5.1是否具有樣品及相關原輔料檢驗所需的各種儀器設備、標準物質。

5.2檢驗儀器、設備是否經檢定合格，各儀器是否有使用記錄。

5.3是否有委托檢驗，如有委托是否符合相關規定。

5.4質量控制部門是否具有與樣品相關的文件：

5.4.1與核定標準一致的質量標準；

5.4.2取樣規程和記錄；

5.4.3檢驗操作規程和記錄；

5.4.4檢驗方法驗證記錄。

5.5是否按規定留樣并進行穩定性考察。

二、藥品注冊生產現場檢查判定原則

1.生產情況及條件經實地確證，以及對生產過程中原始記錄進行審查，未發現真實性問題、且與核定的/申報的生產工藝相符合的，檢查結論判定為“通過”；

2.發現真實性問題或與核定的/申報的生產工藝不相符的，檢查結論判定為“不通過”。