第一篇：產品工藝驗證GMP審計[本站推薦]

模版3：產品工藝驗證審計

編寫說明：

1.本模板適用于藥品生產企業工藝驗證的審計。

2.建議企業每年對每個劑型至少抽取1－2個風險性較高的品種按照本模板進行工藝驗證審計。

3.一份記錄表格僅適用于一個產品的審計。

4.所有品種的審計出具一份審計報告。

5.審計結論應能夠反映出企業工藝驗證的整體狀況，并給予明確的結論。

基本信息

審計對象：

劑型名稱規格

審計日期：

審計小組人員組成：

姓名：部門

審計主要內容清單：

1、產品情況

2、質量標準情況

3、驗證方案和報告

4、驗證記錄

5、檢驗結果

6、再驗證

其它：_____________

審計結論：

經對上述內容進行審查，該產品工藝驗證………。

一、基本情況簡介

二、主要問題及其風險評估

主要問題：

經過對上述問題的綜合評估，本企業的質量部門在質量管理體系以及對產品的質量和安全方面存在風險如下：

三、整改建議和跟蹤檢查結果

包括對存在問題的整改建議、整改時限建議，跟蹤檢查等內容。

四、審計小組成員簽字

第二篇：醫院制劑產品GMP驗證初探

【關鍵詞】 醫院

摘要：目的：提高醫院制劑室產品的質量。方法：本文通過對驗證的內涵、意義、具體做法及驗證的組織實施等討論，將所得數據進行統計學處理。結果：說明驗證是藥品生產中GMP的基石。結論：GMP是提高制劑產品質量的重要保證。

關鍵詞：醫院制劑；驗證；GMP；質量保證

Validation the GMP of Hospital Medicinal Drugs Preparation

Abstract: Objective: Improving the quality of medicinal drugs preparation in the hospital.Method:By discussing the connotation, sense, material modusoperandi and actualization of validation, this paper processes the gained data in a statistical way.Result: validation is the base of GMP in medicine producing.Conclusion: GMP is an important guarantee to improve the quality of medicinal drugs preparation.Key words: Hospital medicinal drugs preparation；Validation；GMP；Quality guarantee 為了保證供給使用的藥品安全和有效，國家醫藥總局、各省衛生廳先后頒布了《醫院制劑規范》、《檢驗標準》、《中華人民共和國藥典》《藥品管理法》來規范和約束各個生產企業的產品質量。美國于1962年發布了世界上第一個GMP（藥品生產質量管理規范）。隨著實施GMP工作的深入，藥品質量管理專家發現僅靠強化工藝監控和成品抽樣檢驗難以保證藥品質量。為此，1976年美國FDA開始強調驗證，1978年公布的《藥品工藝檢查和驗收標準》中對工藝驗證進行了定義，在1987年發布了驗證的第一個指導性文件《生產工藝驗證總則指南》。我國第一個GMP（1988年版）也提到了驗證，但真正重視并對驗證進行首次定義是在GMP（1998年版）中。作者認為與前兩版GMP比較，GMP（1998年版）大大的提高有兩個方面：①認識到驗證的重要性，從而將驗證單獨列為一章；②質量觀念已由“只憑檢驗合格單判斷成品合格”更新為“成品合格是生產過程中各種生產行為合格的綜合表現”。生產過程中各種行為的控制又與驗證密切相關，因此本文就驗證的定義、意義、驗證的組織實施及驗證過程中值得注意的幾個問題對驗證在藥品生產企業中施行GMP的重要性進行討論。驗證的定義

在GMP（1998年版）中驗證的定義為“證明任何程序、生產過程、設備、物料、活動或系統確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動”。從驗證的定義可以看出，驗證是一系列活動，經過這一系列活動能夠證明藥品生產中的任何程序、生產過程、設備、物料、活動或系統確實能達到預期結果，而且在開展這一系列活動的過程中，必須進行記錄形成文件，作為藥品生產單位進行這些活動的證明，供藥品監督管理部門進行檢查。因此，驗證是有計劃的，按驗證方案進行實施的，有驗證報告記錄的，能證明驗證對象處于受控狀態，能始終如一地達到預期結果的一系列活動。驗證的意義 [!--empirenews.page--] 在藥品制劑生產中進行驗證主要有以下三個方面的意義。

2.1 驗證了的工藝為產品的質量提供了可靠的保證，過去，產品的質量控制主要通過對中間產品及成品的化驗和檢查，但是沒有驗證的情況下，對產品進行質量控制時存在以下問題：①樣品的規模有限；②對一個樣品所能進行的化驗項目有限；③試驗本身的靈敏度有限。所以僅對中間產品及成品的化驗和檢查是幾乎不會為產品提供質量保證。例如：有一批藥品數量為30萬粒，其中有10%的藥粒含量不合格，為標示量的94.0%（國家藥品質量標準要求含量為95.0～105.0%），而其余藥粒的含量均為100.0%，現從這40萬粒藥品中隨機抽取10粒，根據醫院制劑自控標準（含量為97.0～103.0%）進行含量檢驗，經過理論計算，這批藥品根據企業內控標準判定為不合格的概率為1.63‰。換句話說就是以較法定標準高的制劑內控標準為依據，這批藥品有99.84%的概率銷售到臨床，實際上送到患者手中的卻有10%的是不合格產品。因此，筆者認為，這也是國家藥品監督管理局為什么在GMP（1998年版）中強制要求對產品的生產工藝及關鍵設施、設備進行驗證的原因。

2.2 驗證可以提高本單位的經濟效益和社會效益。開展驗證活動雖然預防性費用增加，但是可以大大降低檢定鑒證費及內外部失誤費。因為一個經過驗證的，并且對其所有變量都能控制的工藝，在理論上是沒有必要對中間產品及成品進行檢查化驗的，也很少會產生不合格、經過驗證的工藝保證了所有臨床用藥產品都是合格的，因此也不存在不良反應。驗證又可以通過優化工藝來達到降低產品生產成本的目的。例如：丸劑生產工藝的最終混合工序，驗證前采用的是混合15min，經過驗證發現，混合10min時顆粒的均勻性及其它質量指標就已經達到了要求，因此經過驗證后，混合時間可以優化為10min，與原來相比使混合時間縮短了三分之一。

2.3 驗證活動也是符合藥品監督管理部門的要求，使藥品生產單位易于通過藥品監督管理部門的檢查。在國家藥品監督管理局發布的《藥品GMP認證管理辦法》第二章中規定的申報資料就有“藥品生產企業（車間）的關鍵工序、主要設備驗證情況和檢驗儀器儀表校驗情況”這一項，同時在藥品GMP認證檢查項目中有關驗證的關鍵項目有三項。由于新藥和仿制藥品生產的申請及藥品異地生產和委托加工的申請均與藥品GMP認證聯系在一起，醫院制劑室要在激烈的競爭中立于不敗之地就必須通過藥品GMP認證，而根據藥品GMP認證檢查評定方法規定，要通過藥品GMP認證，不能有關鍵項目不合格存在。因此醫院制劑室在申請藥品GMP認證前，首先必須對生產工序、關鍵工序、主要設備等進行驗證。驗證的組織實施

3.1 驗證的組織機構：由于制劑室的藥品大部分都是本院協方是歷代名醫的結晶設及的臨床科室比較多所以必需建立驗證委員會或兼職驗證機構。根據各醫院的具體情況建立常設的兼職驗證機構。由藥劑科主管制劑室主任和負責質量的副院長、醫政科科長擔任這個機構的總負責人，委員包括臨床藥學、、檢驗室、器械科、中、西藥庫等管理部門的部份人員。這個機構的工作包括制訂驗證計劃、審批驗證方案、監督驗證方案的實施、驗證結果的臨時性批準及驗證報告的審批。[!--empirenews.page--] 3.2 驗證的實施 ：根據驗證對象的不同，驗證的一般步驟為：①由藥劑科制劑室提出驗證項目和計劃和具體方案上交驗證經兼職驗證機構審查后由驗證總負責人批準；②驗證小組組織驗證方案的實施。驗證過程中值得注意的幾個問題

4.1 驗證計劃的制訂過程中要考慮醫院制劑室待驗證工藝的每一個重要要素的屬性認定順序，應該按照儀器校準、檢驗方法、重要的支持系統（包括HVAC、蒸汽、工藝用水、壓縮空氣、排水等系統）、操作人員的素質、原輔料和包裝材料、設備、設施、制劑場所和產品設計的順序來進行屬性認定。因為工藝的某個要素不合格可能導致整個工藝驗證的失敗，即使工藝驗證成功，在進行工藝的要素屬性認定時某些要素如主要設備、原輔料和重要的支持系統等發生改變，對整個工藝也要按要求進行改變性再驗證。所以在制訂驗證計劃的過程中要充分考慮到這一點，以保證在最短的時間以最經濟的方式順利通過工藝驗證。

4.2 在制定驗證方案的過程中，需要根據產品和工藝開發的資料來確定哪些是影響產品質量的中間產品，而這些中間產品的合格范圍要按照經驗或通過試驗來確定。在常規生產過程中，只對其中某些中間產品的某些項目進行檢驗，而在驗證過程中應該對影響產品質量的全部中間產品及其項目進行檢驗，以獲得足夠的數據來證明工藝能達到預期的目的。例如，在普通濕法制粒的生產工藝中，常規生產過程中僅需對顆粒進行檢驗，而在驗證過程中還應對混合后的粉末的含量均勻度、干燥過程中顆粒的水份等進行檢查；常規生產時對顆粒檢查含量、水份等項目，但在驗證過程中還要做顆粒含量均勻度、篩分析、密度等檢查；常規生產時對水丸溶出度檢查是每批一次，而驗證時則可以每2h做一次；常規生產時藥丸的外觀檢查取100粒，但在驗證過程中則可以取200粒進行外觀檢查。我們只有對生產過程中的中間產品進行細致的分析后才能有足夠的證據證明生產工藝中影響產品質量的變量并找出這些變量的合格范圍，進而為以后的常規生產定出控制措施，達到驗證的目的。

4.3 驗證的職責宜明晰。在確定驗證組織的同時宜明確各部門的工作職責范圍從而使各部門高效迅速地完成各自相應的驗證工作。為了保證工藝驗證順利高效地進行，各部門要各盡其職。

綜上所述，驗證是GMP的基石，驗證就是提供了高度保證的硬件、軟件及其評估，即在完善有效的控制條件下（包括人、機、料、法、環境等五大變量）所生產出來的產品的質量（制造質量）是產品預先設計的質量（設計質量）。

第三篇：2014新版GMP驗證計劃

為貫徹GMP宗旨及公司相關文件要求，確保生產工藝穩定及產品質量，對與產品質量有關的公司所有劑型的生產工藝和檢驗方法，廠房設施、設備等的進行驗證和主要生產設備、容器等的清潔進行驗證，而制定本驗證計劃。

一、驗證原因：

1、按公司驗證管理文件規定到期的工藝、設備及設備清潔進行強制性再驗證。

2、對新增的生產設備進行首次同步驗證。

3、對制水系統進行驗證。

二、驗證目的：

1、評價現行的產品生產工藝系統能否穩定地生產出符合質量標準的藥品。

2、工藝驗證以工藝的可靠性和重現性為目標，在現行實際生產設備和工藝條件下，用試驗來證實生產工藝流程和控制技術參數能夠確保產品質量。

3、清潔驗證是證實所用清潔方法的有效性、可操作性、可靠性及重現性，證明經清潔后的設備、容器、工器具上殘留物的含量和微生物限度能夠達到規定限度的要求。

三、驗證范圍：

公司所有劑型的生產工藝和檢驗方法驗證，廠房設施、設備等的驗證和主要生產設備、容器等的清潔驗證。

四、驗證進度及分工：

2014驗證計劃時間安排及進度以附表為主。

五、組織機構及其職責：

生產部：起草各驗證項目計劃；組織編寫、實施驗證方案；收集驗證數據、記錄、信息；編寫驗證報告。

質量部：對驗證項目計劃、方案、數據記錄、報告審核和批準；協調、監督、檢查驗證項目的實施；頒發驗證證書；整理保存驗證資料。負責驗證過程的取樣、檢驗、測試、監控；對檢測方法進行技術指導；對驗證方案、報告進行審核；負責檢驗系統的驗證工作。

工程部：確保驗證過程的設備、儀器的調試、校正，保證驗證設備的完好性并提供有關技術支持；參與設備清潔驗證的方案審核，負責廠房設施、設備的驗證工作。

辦公室：負責組織人員驗證文件的培訓。

七、驗證原則及總體要求：

1、對驗證過程的管理遵從GMP及公司有關驗證文件的要求，驗證資料的編寫可參考《中藥生產驗證指南2010版》。

2、各部門將本計劃認真落實安排，負責按公司驗證文件要求組織實施各自計劃，確保驗證任務高質量按時完成。

3、由牽頭部門負責起草的驗證方案，必須經驗證小組長簽字，公司領導批準后方可實施。

4、根據驗證結論對相應的驗證SOP、工藝規程以及管理文件進行及時修訂、補充和完善，以保證驗證結果與SOP、工藝規程以及生產記錄的填寫相一致。

5、為防止本計劃落空和敷衍了事，由各分管職能部門（生產、質量、工程部門）負責按進度考核。

附件：驗證計劃時間進度表

第四篇：新版GMP驗證學習心得（范文）

新版GMP驗證學習心得

2010年修訂版GMP規范已于2011年3月1日起執行。公司非常重視對員工的培訓，六月底我公司面臨10版GMP認證，正好四月份中國藥品監管信息網在我省舉辦GMP培訓，公司拿出大量資金派一部分人員參加學習，我有幸被公司派去西安（4月11號到4月14）參加中國藥品監管信息網組織的新版GMP培訓，通過這次學習我個人有如下的幾點體會。

一、2010年修訂版的GMP規范，篇幅增加了很多，就其內容來說，確實有不少是在學習國外GMP規范后推出的新理念，包括有：引用了質量風險管理、對人員設施設備的要求及質量回顧分析、并具有獨特的中國式GMP增加誠信等。

1、對于藥品生產管理人員的要求。這些在GMP認證的參考書及認證檢查條款中都有很明確的要求，這次就是更明確的寫入了GMP規范的條文中。人員的要求也大大的提高，對人員培訓對我們公司來說是迫再眉節，提供人員素質和自律意思是現在我們應該首要做的。此外，還增加了最近推出的質量受權人的概念和具體要求。

2、文件管理部分，雖然劃分為標準、記錄兩大類，其中標準包括：質量標準、管理文件、操作;記錄包括：過程、臺帳、憑證幾大類。但是其內容，無不是過去GMP認證檢查中反復提到的問題。所以，只是過去GMP認證檢查的具體要求納入GMP規范中，以此來對執行GMP有更明確的要求。

3、質量控制中關于QA的定義也是做更全面的要求，我感覺是QA的任務擔子更重，要加強對新版GMP的認識和理解，加強對現場QA人員更細致的培訓讓能更好的監督控制生產中出現的問題。

4、還有就是新版GMP引用了質量風險管理，這是在98版上面沒有的。比如一個很小的問題通過風險分析、評估有可能就上升到關鍵問題，所以新版GMP的執行不能像是98版一樣只停留在紙上，更多的是要實際和文件記錄等要相同，這樣才能避免出問題。

二、強化了對軟件的要求。2010年修訂版GMP規范對軟件的要求被提到了非常高的高度。強調了GMP實施中的前后一貫性、連續性和穩定性。2010年修訂版的GMP規范貫穿了確認與驗證方面的具體要求，其中第183條第一款明確要求確認和驗證應當有相應的操作規程，其過程和結果應當有記錄。

三、重視培訓：培訓也要成為一個系統。培訓方案要系統化，對每個崗位安排不同科目的培訓，強調實踐培訓、評估和考核。而不是像有的培訓方案那樣，培訓每季度搞幾次，分內訓和外訓，外訓費用多少......，目前存在的最大問題是培訓到什么程度算合格。專家舉例說，一個化驗員的培訓計劃，就像一個大學生報到第一天就知道大學四年要學什么課程，這就是一個系統的培訓方案。

四、新版GMP里面對硬件的要求在原98版上面又有所提高，當從廠房設施設備的分區專門提出設計和布局的要求。對設備的選用更先進更自動化。能達到新版GMP的要求的基本設施的話更能保證我們在生產過程中出現更少的問題也保證我們生產出符合質量要求的藥品。此次培訓我們主要講的是驗證部分。工藝驗證是指從工藝設計階段到商業生產的整個過程中，對數據進行收集和評價，建立能夠使工藝始終如一的傳遞到優質產品中的科學證據。對已經上市的產品則直接執行持續工藝核實這一階段的工作。制作商應該保持持續的信息收集和對工藝的定期評價，以發現常見的工藝變異情況，進而增加對工藝和變異的理解，評價和控制工藝參數，并建立科學的參數評價方法，在商品生產這一階段

內做到對工藝的逐步改進（如縮小參數范圍等）。在此階段如發現有重大變異或工藝有較大改動，而現有數據不足以進行分析時，可以回到工藝設計或工藝確認階段。

提出的建議：

1.試驗批量：商品正式流通時的生產批量

2.方案設計：取消關鍵參數的概念，擴大了考察面積，希望藥品生產企業能夠對工藝全面的重視，取樣頻率和監控參數必須結合風險評估和統計學分析再做出決定。取消最差條件的概念，工藝確認應在生產可能遇到的真實情況下進行，不建議人為創造極端情況。

3.結果判斷：所有的決定應該建立在足夠的數據基礎上，這些數據可以來自于產品生命周期的全過程，并且需要通過統計學家或受過專業訓練的人員進行科學的統計學分析。

4.放行標準：必須在工藝性能確認所收集到的數據進行完整的統計學分析、驗證報告得到審批后方可放行，不建議同步放行。

5.藥品上市條件：在正式上市流通前必須完成工藝確認，向食品和藥物管理局證明工藝是穩定的。而工藝確認階段的結束標志則由制造商自行決定。（也就是說工藝確認應該進行多少次的商品批量試驗而認為收集到了足夠的數據，是由生產企業決定的）

6.監控要求：在上市的初期階段應保持一段時間高頻率多項目（與工藝確認時期相同）的監控，直到有足夠的數據來進行統計學分析保證工藝的完全可靠，才可以通過定期對工藝評價來調整監測項目。

以下內容是學習培訓講義和2011工藝驗證指南的收獲。

8、設備要求：對所使用的機械和電子設備必須有書面的計劃來保證校準能夠如期完成，以保證設備符合原有的設計要求。

9、抽樣要求：1.樣品必須代表接受分析的批次；2.抽樣方法必須產生統計學置信度；3.批次必須符合其預設規格。

10、產品質量回顧：通過定期對產品質量回顧來確定工藝變更的合理性。這里的產品質量回顧是對有關產品質量和制造經驗的信息和數據進行定期的審核。通過產品質量回顧可以將工藝的影響不斷的反饋至產品質量上，從而開展對工藝的維護。

方案中的決策標準應包括：所用的統計學方法描述，和偏離數據的處理方法。偏離數據不得隨便舍去。

11、持續工藝驗證

本階段的目標是：在商品化生產期間持續保證工藝處于受控狀態。收集和評估關于工藝性能的信息和數據，發現變異，提前預防和防止問題。在日常的持續工藝驗證中，收集與產品質量相關的數據進行趨勢分析，（分析所用的統計學方法，數據收集方案由經過統計學工藝控制技術方面訓練的人員制定），并定期根據分析結果對工藝進行評估。

工藝變異的來源：缺陷投訴，不合格品的調查結果，工藝偏移報告，工藝產率差異，批生產報告，原料報告，不良事件報告。這些變異應定期評價，并相應的對監測做出調整。生產工藝的變更，必須建立在所收集的變異或數據的統計學基礎上，并在實施前由質量部門進行審批。如變更對產品質量有重大影響的需要回到工藝設計或工藝確認階段進一步收集數據，并正式通知食品和藥物管理局。同樣，廠房設施的狀態必須通過日常檢查，校準進行維護，相關數據定期評估，以確定是否應該重新確認，維護和校準頻率應給予評估所得到的反饋予以調整。

應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經過風險評估來確定。企業的廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經過確認，應當采用經過驗證的生產工藝、操作規程和檢驗方法進行生產、操作和檢驗，并保持持續的驗證狀態。

最后，新版GMP規范的執行，最終要求的是全面、細致、周到的執行和實施。工作態度、能力和素質，是執行GMP規范的前提性的要求。我們不僅僅會生產操作，更多的是要在思維和技術、生產的軟件、軟體方面跟上制藥發展的要求。最主要是提高人員素質和個人意識，才能更好的執行新版GMP。才能生產出質量合格的藥品、讓老百姓買到貨真價實的藥。感謝公司給了我這次學習的機會，在今后的工作中我要將自己學習的東西運用到實際的工作中去。

第五篇：GMP審計是什么

GMP審計

定義

GMP，即GOOD MANUFACTURING PRACTICES，中文含義是“生產質量管理規范”或“良好作業規范”、“優良制造標準”，是一套適用于制藥、食品等行業的強制性標準，要求企業從原料、人員、設施設備、生產過程、包裝運輸、質量控制等方面按國家有關法規達到衛生質量要求，形成一套可操作的作業規范幫助企業改善企業衛生環境，及時發現生產過程中存在的問題，加以改善。簡要的說，GMP要求制藥、食品等生產企業應具備良好的生產設備，合理的生產過程，完善的質量管理和嚴格的檢測系統，確保最終產品質量（包括食品安全衛生）符合法規要求。

審計是指為了查明有關質量活動和質量現象的認定與所制定標準之間的一致程度，而客觀地收集和評估證據，并將結果傳遞給有利害關系的使用者的系統過程；它是由接受委托的專職機構和人員，依照相關的國家法律法規，運用專門的方法，對被審計單位的質量管理體系、質量管理活動及其相關資料的真實性、正確性、合規性、合法性、可追溯性進行審查，評價質量合規風險，用以維護質量法規、改善質量管理、提高質量水平的一項獨立性的質量監督活動。

國健醫藥咨詢的GMP審計就是依照有關GSP法律法規，對被審計企業的倉庫、凈化系統、純水系統、生產車間、檢驗室、體系文件、記錄等質量體系進行審查，出具GMP合規審計報告，揭示企業違規風險。

國健醫藥咨詢GMP審計服務內容

一、全面審計

1、按照《藥品生產質量管理規范》2010版及附錄要求/《醫療器械生產質量管理規范》/保健食品管理規范對企業進行質量體系審計；

2、就企業日常質量管理工作中存在的疑問與企業人員進行溝通、討論、答疑；

3、出具全面系統的審計報告，列出風險點，評價風險級別，提出整改建議。

二、監護

1、首次審計：按照《藥品生產質量管理規范》2010版及附錄要求/《醫療器械生產質量管理規范》/保健食品管理規范對企業進行質量體系的審計，出具全面系統的審計報告，列出風險點，評價風險級別，提出整改建議；

2、定期監護：針對上次審計存在的問題進行復查，對近期企業的質量體系運行情況進行審查并提出整改建議；

3、現場指導過程中就企業日常質量管理工作中存在的疑問與企業人員進行溝通、討論、答疑；

4、平時可通過CIO在線即時溝通、電話、郵箱、QQ等方式對企業進行咨詢輔導。

CIO在線服務流程

第一階段：前期準備

（1）通過電話、網絡等手段了解客戶的基本信息，包括證照、產品、工藝、質量標準、關鍵人員情況。

（2）準備審計表（篩選符合客戶情況條款，統計合理缺陷)（3）加強熟練法規內容（保健食品GMP、保健食品日常檢查表等）（4）提前一天與客戶預約，并告知客戶準備事項： ①在冊人員全員參與，安排好相關配合工作 ②整理好體系文件、記錄 ③告知客戶審計流程

第二階段：審計開展

（1）首次會議，雙方認識并告知審計安排及注意事項。

（2）全面審計（倉庫、凈化系統、純水系統、生產車間、檢驗室、體系文件、記錄、現場問答等）

（3）整理審計記錄、匯總審計問題，出具審計報告（4）召開未次會議，宣讀審計報告，現場答疑。

第三階段：審計后續跟進（1）企業根據審計報告整改

（2）輔助解答企業整改過程中的疑問