第一篇：制藥設備采購GMP驗證流程

制藥設備采購GMP驗證流程

一、設備使用人

1.1、提出 “設備用戶需求標準-URS”

二、設備制造商（按下列順序完成設備制造和交貨）2.1、確保設備制造過程質量計劃

2.2、設備設計功能描述FDS（硬件描述和控制軟件描述）2.3、編制設備P&ID圖，電氣控制圖/傳感器控制圖（帶控制點）。2.4、部件關鍵性評估和風險分析

2.5、設備設計驗證DQ。完成DQ驗證后，開始設備制造和生產。2.6、設備操作SOP 2.7、設備維護保養(yǎng)SOP 2.8、設備清洗SOP 2.9、設備現場驗收FAT（設備制造商現場，這時設備的SOP文件都已完成）

2.10、設備交貨現場驗收SAT（設備用戶現場）。如果FAT驗收很詳盡，則SAT驗收時，可只檢查貨物發(fā)貨的完整性，不必再做一次設備用戶現場的SAT。如果FAT驗收不夠詳盡，則SAT要做詳盡。

（FAT和SAT的驗證內容是相同的）。

2.11、用戶現場做設備安裝確認IQ（設備供應商為主，用戶輔助）2.12、用戶現場做設備性能確認OQ（設備供應商為主，用戶輔助）2.13 用戶現場做設備工藝驗證PQ（用戶為主，設備供應商輔助）完成設備制造和交貨的全過程

第二篇：淺談藥品生產企業(yè)制藥設備GMP驗證

淺談藥品生產企業(yè)制藥設備GMP驗證

孫廣友1 范存霞2

黑龍江仁合堂藥業(yè)有限責任公司157011

摘要：本文對藥品生產企業(yè)制藥設備的驗證的目的、依據、適用范圍，程序及內容和實施的方案進行了闡述，重點對制藥設備的預確認、安裝確認、運行確認、性能確認進行了細致的分析和論述。關鍵詞：GMP；SOP；確認；驗證；方案；報告

《藥品生產質量管理規(guī)范》（GMP）明確規(guī)定：藥品生產企業(yè)對制藥設備應進行產品和工藝驗證。藥廠新購進的設備未經過及未通過驗證的不能投入使用，因此，制藥設備的驗證是強制性的。GMP又對藥品生產設備作了專門的規(guī)定，特別強調了對設備的驗證，其中“設備更新時應定期進行維修、保養(yǎng)和驗證，其安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產品的質量；設備更新時應予以驗證，確認對藥品質量無影響時方能使用”。因此對從事藥品生產企業(yè)來說，對制藥設備的安裝、使用、維修都必須貫徹執(zhí)行GMP的各項要求，并且以GMP要求來檢查、驗證各項工作。本文就藥品生產企業(yè)使用的制藥機械裝備的設備驗證方面談一談。

一．首先確定驗證的目的

藥品是一種涉及人體保健和治病救人的特殊商品，其質量的優(yōu)劣直接關系到藥品的療效，關系到人民的身體健康和生命安全，藥品生產企業(yè)必須按照GMP組織生產，制藥機械作為藥品生產的必要手段，對藥品的質量和安全有著密切的關系。如對某臺設備進行驗證，為了保證該設備符合GMP規(guī)范要求。

二．驗證的依據

要以國家藥品監(jiān)督管理《藥品生產質量管理規(guī)范》為依據

三.驗證的適用范圍

應依照GMP要求和制藥機械的特點及制藥工藝的條件來決定，確定本次設備驗證針對哪種規(guī)格型號的設備實用。

四.設備驗證的程序

１．設備的概述

簡述設備的設備的基本原理，在生產使用的過程實現的功能。

2．設備基本情況

設備的編碼、名稱、規(guī)格型號、生產廠家、出廠日期、使用部門、工作間、工作間編號等都要一一寫明。

３.要確定驗證項目小組

正常應設設備部部長為組長，成員由車間主任、工藝員、驗證管理員、設備操作人員、檢驗人員、設備管理員組成，確定驗證小組后，驗證小組要根據驗證的設備或機組提出驗證項目，制定驗證方案，確定驗證內容，并組織實施。參加人員要分工明確，明確每一個人的工作。

4.驗證的內容

4.1預確認 設備的設備選型及論證材料是否齊全，符合要求。重點檢查項目有：1）檢查設備選型是否符合國家現行政策法規(guī)；是否符合GMP要求，并能保證藥品生產質量；功能設計上是否考慮到設備的凈化功能和清洗功能；操作上是否安全、可靠、便于維修保養(yǎng)；是否具有在線檢測、監(jiān)控功能；對易燃、易爆設備是否考慮了有效的安全防爆裝置；對設備在運行中可能發(fā)生的非正常情況是否有過載、超壓報警、保護措施。2）檢查設備性能參數是否符合國家、行業(yè)或企業(yè)標準；性能參數是否先進、合理并具有明顯的技術優(yōu)勢；結構設計是否合理，這里主要表現在： 與藥物接觸的部位設計應平整、光滑、無棱角、凹槽，不粘、不積，易于清洗； 潤滑密封裝置設計合理、安全，不會對藥物造成污染； 設備的外觀設計應美觀、簡潔，易于操作、觀察、檢修。3）技術文件制定：是否具有完整的，符合國家標準的，能指導生產使用的技術文件。這里所指的是技術圖樣、工藝資料、設計資格證明等文件。4）檢查設備采購文件和相關的原材料及各類物資，是否符合采購文件及質量要求。特別是與物料直接接觸部位的材料，包括金屬材料和非金屬材料以及標準件、緊固件、應符合GMP規(guī)定的要求，必要時應出具材料質量保證書或化學分析報告。5）檢查對壓力容器的制造和焊接應具有國家有關勞動部門認可的壓力容器制造許證 6）查看制造商質量檢驗部門是否依據技術文件、性能參數及相關標準進行檢驗并符合出廠條件，對那些直接關系到藥品生產質量和操作安全的隱患是否采取質量否決制。對電氣安全性能檢查要出示設備的保護接地電路的連續(xù)性、絕緣電阻、耐壓等的測試報告；對壓力容器的制造質量要出具焊接X光無損探傷報告，液壓和氣壓的密封試驗報告；對直接接觸藥物的管壁零件，如水處理設備的管道、蒸餾水設備的蒸餾塔、筒體、管道等金屬零部件要出具相關的酸洗鈍化、電拋光報告。

4.2安裝條件確認 應有開箱驗收記錄；設備購貨合同；設備使用說明書；出廠合格證；材質證明等隨機技術文件；檢驗儀器，要求在設備使用前應經過校驗，所有驗證用的檢驗儀器應經校驗；關鍵儀表及備品備件要核對登記。

4.3安裝確認 設備安裝后要有充足的空間，操作方便；設備電氣應有電流過載保護裝置、電壓過載保護裝置；輔助設施要全部安裝到位。重點檢查項目：1）檢查設備是否適應所安裝的環(huán)境，并符合藥品生產的要求。GMP規(guī)定了不同種類的設備所處的廠房的潔凈級別，溫度和相對濕度要求，通風和除塵要求，可以根據這些要求來驗證設備安裝環(huán)境的合適性，還需檢查設備使用中所排放廢棄物、有毒有害氣體是否符合環(huán)保要求等。2）檢查輔助配套設施是否完備，能否支持設備的正常運行，相互之間的接口是否良好。

4.4人員培訓 對操作人員進行培訓與考核，同時建立人員培訓檔案。

4.5編制設備標準操作規(guī)程 編制《xx型設備的使用維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程》、《xx型設備的清潔標準操作規(guī)程》

4.6設備的運行確認 在設備空運轉或試運轉中觀察運轉是否平穩(wěn)，能達到設備的出廠設計參數要求； 查看設備制造商與用戶協(xié)商制定的設備實物生產的性能確認方案能否滿足設計性能參數和相關標準，符合藥品生產工藝的條件和最佳運行狀態(tài)，如物料的原始狀態(tài)，設備的運轉速度，物料進料量和成品出料速度，漿液的噴灑時間和間隔要求，成品的質量評定規(guī)則等。

4.7確定設備運行狀況及相應設備參數 按照藥品的生產工藝要求進行對設備的使用參數進行確定，設備正常運行，檢查設備的運行是否正常，如：各轉動部件是否靈活，運行是否平穩(wěn)，是否有異常的噪音等。

4.8確認標準操作規(guī)程的適用性

按照《xx型設備使用維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程》進行操作，設備運轉正常，說明操作規(guī)程適用于該設備。

4.9設備的性能確認

確認生產設備能滿足所生產產品持續(xù)穩(wěn)定的質量要求，符合GMP及其它管理要求。重點檢查項目：1）在設備模擬生產運行或實物生產運行中觀察實物運行的質量，驗證設備功能的適應性、連續(xù)性和可靠性。2）檢查設備安全保護３）觀查設備操作維護情況，檢查設備的操作是否方便靈活；是否適應人的自然動作；機構裝拆（換品種和清洗時）是否方便；操作安全性能是否良好；急停按鈕、安全閥是否作用。４）觀察設備清洗功能使用情況，檢查設備清洗是否簡便快速；清洗是否徹底；是否影響其他環(huán)節(jié)；是否滲漏。

4.9.1檢驗——按藥品生產劑型生產監(jiān)控檢查SOP檢測項目。檢查設備實物運行的成品質量，驗證各項性能參數的符合性，如離心機的生產能力和分離效果；濃縮罐的蒸發(fā)量和蒸汽耗量；蒸發(fā)器的蒸發(fā)能力；篩分機的過篩率；包衣機的包衣外觀、包衣層的質量；粉碎機的粉碎粒度及一次出粉合格率，顆粒機的顆粒粒度和細粉含量；硬膠囊充填機的膠囊上機率和裝量差異；軟膠囊機的膠囊接縫質量和液體裝量；壓片機的片重差異限度；混合機的顆粒成分含量；灌裝機的灌裝計量；清洗機的清洗質量等。

4.9.2可接受標準——應符合《中國藥典》2005年版規(guī)定的標準，來確定檢查的標準。

4.9.3穩(wěn)定性檢查－－再連續(xù)運行兩批產品，檢查設備性能的連續(xù)穩(wěn)定情況。

5.記錄－－每次確認都要相應記錄，記錄填寫要真實、準確。

6.驗證結果評定與結論

驗證管理員負責收集各項驗證、試驗結果記錄，起草驗證報告，報驗證領導小組。驗證領導小組對驗證結果進行綜合評審，做出驗證結論，發(fā)放驗證證書，確認設備(或機組)驗證周期。７．對驗證結果的評審應包括

驗證試驗是否有遺漏；驗證實施過程中對驗證方案有無修改、修改原因、依據以及是否經過批準；驗證記錄是否完整； 驗證試驗結果是否符合標準要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進一步補充試驗；

８． 驗證相關管理文件 如《驗證管理規(guī)程》、《設備及公用工程驗證管理規(guī)程》

驗證過程中的數據和分析內容應以文件的形式歸檔保存，驗證文件包括驗證方案、驗證報告，評價和建議及批準人等。以上是對藥品生產企業(yè)制藥機械的GMP驗證所涉及的內容和方法的一些經驗，新GMP認證條款頒布后，對制藥設備的驗證更加重視設備參數的分析，還是很膚淺，希望與大家共同學習。

參考文獻：1.《藥品生產質量管理規(guī)范》

2.《制藥機械（設備）驗證導則》（JB/T20091-2007）

3.《藥品生產驗證指南》

孫廣友：黑龍江仁合堂藥業(yè)有限責任公司，設備部經理，工程師

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第三篇：制藥設備GMP設計規(guī)范化要求

我國制藥設備GMP設計規(guī)范化論文

摘要：GMP的藥品生產全過程的控制管理越來越受到重視，本文在從凈化、清洗、在線監(jiān)測與控制和安全保護四個方面介紹制藥設備GMP功能設計及要求基礎上，提出相關結構設計內容，對于規(guī)范我國制藥設備GMP有著積極作用。

關鍵詞：GMP制藥設備功能設計結構設計 引言

GMP源于美國FDA，其指導思想在于對藥品生產全過程的控制管理，以達到藥品是“安全”的、“有效”的，實施后產生了良好的社會效果，并迅速地被國際衛(wèi)生組織WHO及其它國家、地區(qū)和制藥企業(yè)借鑒，迄今在制藥行業(yè)里有很強的權威性和約束性。通過逐步對制藥企業(yè)實施GMP?認證，已經初步改變了我國藥品生產企業(yè)多、小、散、亂的局面，規(guī)范了藥品生產秩序，促進了制藥企業(yè)的結構調整和產業(yè)升級，使我國的制藥企業(yè)具備了參一與國際藥品市場競爭的能力。結合設備GPM的定義，那么所有的藥機產品就能產生各自的GPM控制范圍和GPM創(chuàng)新構思空間。制藥工藝的復雜決定了設備功能的多樣化，設備的優(yōu)劣也主要反映在能否滿足使用和環(huán)境的適用性上，因此制藥設備在制藥GMP這一特定條件下的適用性要求就多于普通的機械產品。

一、功能的設計及要求

功能指制藥機械在特定的使用和環(huán)境條件下，完成基本工藝動作的機電運動功能和操作中使藥物及工作室區(qū)不被污染等輔助功能。以下只討淪與GMP有關的主要功能。

1.1凈化功能。潔凈是GMP的要點之一，對設備來講包含兩層意思，即設備自身不對生產環(huán)境形成污染以及耳丈對藥物產生污染。凈化的方而很多，如:水、氣、油、塵等，某多功能提取罐設計采用電腦程控，使進、出料全程自動，達到操作生產上人機分離，除此還有自動擠壓排渣功能(廢渣可燃燒利用)，有著與眾不同的創(chuàng)新之處，在眾多同類產品中顯現出強勁的競爭勢頭。由此，只要設備設計能滿足上述要點，合理可行，設備就具有了這種功能。

1.2清洗功能。GMP提倡的設備就地清洗(CIP)功能，將成為清洗技術的發(fā)展方而。國內也有一些CIP報導實例。GMP極其重視對制藥系統(tǒng)的中間設備、中間環(huán)節(jié)的清洗及監(jiān)測。至于清潔何處、怎樣清洗、清洗難易、清潔效果亦應結合考慮，對需要潔洗或不易于清洗的開展CIP功能聯(lián)想，這樣杰出的CIP設計就會不斷地產生出來。

1.3在線監(jiān)測與控制功能。主要指設備具有分析、處理系統(tǒng)，能自動完成幾個工步或工序工作的功能，這也是設備連線、聯(lián)動操作和控制的前提。GMP要求藥品的生產應是連續(xù)性的，且工序傳輸的時間最短。但在目前純機械及功能單一設備多的情況下，是較難實現這一要求的，與此同時卻具有了擴展這一功能的有利條件。針對這些自動化水平不高、分散操作、靠經驗操作的人機參予比例大的設備，如何降低傳輸、周轉、間隔，減少人與藥物的接觸及縮短藥物暴露的時間，應成為設備設計及設備改進中重要的指導思想。1.4安全保護功能。藥物有熱敏、吸濕、揮發(fā)、反應等不同性質，不注意這些特性就容易造成藥物品質的改變，這也是設備設計應注意的問題。因此而產生了諸如防塵、防水、防過熱、防爆、防滲入、防靜電、防過載等保護功能，并且有些還要考慮在非正常情況下的保護，像高速運轉設備的“緊急制動”；高壓設備的“安全閥”；粉體動軸密封不得向藥物方面泄漏的結構:以及無瓶止灌、自動廢棄、卡阻停機、異物剔除等。以往的產品設計中較多注意對主要功能的開發(fā)，保護功能相對比較薄弱。現在，在同類產品多、水平又基本相當的情況下，用戶需要更完善的功能，使很多藥機產品也己考慮轉向增加新功能，或對產品改進或更新?lián)Q代，比如應用儀器、儀表、電腦技術來實現設備操作中預警、顯示、處理等來代替人工和靠經驗的操作，完善設備的自動操作、自動保護功能，提高產品擋次，開展同類型產品的功能競爭。

二、結構設計及要求

設備的結構被認為是不變性的，設備結構(整體或局部)不合理、不適用，一旦投入使用，要改變幾乎是不可能的，如;夾套加熱類容器設備的結構，隨著規(guī)格變大，使用中發(fā)現傳熱受熱的均勻性越不好，正態(tài)曲線變化的規(guī)律越明顯，故很多大型設備的正雙錐結構改進為長雙錐、過去短粗狀的多能提取罐改進為蘑菇狀。但對制藥企業(yè)來說多數還是要到設備更新或報廢時才能替換，所以設備的結構對生產的影響是先決的。2.1在與藥物和清洗的有關結構中，結構要素是很主要的方面。制藥設備幾乎都與藥物(藥品)有直接、間接的接觸、粉體、液體、顆粒、膏體等性狀多樣，在藥物制備中結構通常應有利于物料的流動、位移、反應、交換及清洗等。實踐證明設備內的凸凹，槽、臺、棱角是最不利物料清除及清洗的，因此要求這些部位的結構要素應盡可能采用大的圓角、斜而、錐角等以免拄帶和阻滯物料，這對固定、回轉的容器及藥機上的盛料、輸料機構具有良好的自卸性和易清洗性是極為重要的。另外與藥物有關的設備內表面及設備內工作的零件表面(如;攪拌槳等)上，盡可能不設計有臺、溝，避免采用螺栓連接的結構。

2.2制藥設備中一些非主要部分結構的設計比較容易被輕視，這恰恰是設備GMP實施中需注意的環(huán)節(jié)。如;一進口安佤線的隧道干燥箱，結構上未考慮排玻屑，矩形箱底的四角聚積了大量玻屑與循環(huán)氣流形成污染，為此要采用大修方式才得以清除。

2.3與藥物接觸部分的構件，均應具有不附著物料的高光潔度，拋光處理是有效的工藝手段。制藥機械中有很多的零部件是采用拋光達到的，隨著單面、雙面不銹鋼拋光板的應用，拋光的物件主要為不銹鋼厚板、鑄件、焊件等。在制造中拋不到位是經常發(fā)生的，故設計需拋光的槳、桿、撥又及飯金成型等零件時，要求外部輪廓結構應力求簡潔，盡量為連續(xù)回轉體而具有易拋到位的條件。其次應注意一個帶普遍性的問題，拋光評價中光與亮是視覺和觸摸檢查得出的兩種結論，一些亮的表面其粗糙度值并不一定高，掛帶物料往往是表面只“光”不滑所致。

2.4潤滑無疑是機械運動所必需的，特別是藥機中相當一部分屬臺面運動方式的，動桿動軸集中、結構復雜，又都與藥品生產有關，加之設備還有清洗的特定要求。而GMP規(guī)定無論何種情況潤滑劑、清洗劑都不得與藥物相接觸，包括掉入、滲入等的可能，這就給設備的潤滑與密封設計提出了苛刻的要求。公務員之家 2.5制藥設備使用中較多存在著不同程度的散塵、散熱、散廢氣、水、汽等，而對藥品生產構成威協(xié)。要消除它，主要應從設備本身加以解決。散塵在粉體機械中是最多見的，像粉碎、混合、制粒壓片、包衣、篩分、干燥等，且多發(fā)生在小型機和功能簡陋的設備中，以往治理多是由用方結合廠房設施統(tǒng)籌解決，制造方考慮得較少。隨GMP的實施、治理的主動性應轉向設備的制造上，從目前藥品生產狀況看，中小批量使設備能連續(xù)開機的不多，使用的臺數也有不定性，設備能夠自身治理對靈活安排生產、降低治理費用和產生良好的適用性都有好處，設備不對室區(qū)環(huán)境構成污染，這是GMP檢查中重要的內容。參考文獻;

金曉慶，梁毅.簡析GMP建設與ISO14000環(huán)境管理系列標準對接[J].中國現代藥物應用.2009.11.單國旗.我國GMP與美國cGMP引發(fā)的思考[J].安徽醫(yī)藥.2009.06.

第四篇：2014新版GMP驗證計劃

為貫徹GMP宗旨及公司相關文件要求，確保生產工藝穩(wěn)定及產品質量，對與產品質量有關的公司所有劑型的生產工藝和檢驗方法，廠房設施、設備等的進行驗證和主要生產設備、容器等的清潔進行驗證，而制定本驗證計劃。

一、驗證原因：

1、按公司驗證管理文件規(guī)定到期的工藝、設備及設備清潔進行強制性再驗證。

2、對新增的生產設備進行首次同步驗證。

3、對制水系統(tǒng)進行驗證。

二、驗證目的：

1、評價現行的產品生產工藝系統(tǒng)能否穩(wěn)定地生產出符合質量標準的藥品。

2、工藝驗證以工藝的可靠性和重現性為目標，在現行實際生產設備和工藝條件下，用試驗來證實生產工藝流程和控制技術參數能夠確保產品質量。

3、清潔驗證是證實所用清潔方法的有效性、可操作性、可靠性及重現性，證明經清潔后的設備、容器、工器具上殘留物的含量和微生物限度能夠達到規(guī)定限度的要求。

三、驗證范圍：

公司所有劑型的生產工藝和檢驗方法驗證，廠房設施、設備等的驗證和主要生產設備、容器等的清潔驗證。

四、驗證進度及分工：

2014驗證計劃時間安排及進度以附表為主。

五、組織機構及其職責：

生產部：起草各驗證項目計劃；組織編寫、實施驗證方案；收集驗證數據、記錄、信息；編寫驗證報告。

質量部：對驗證項目計劃、方案、數據記錄、報告審核和批準；協(xié)調、監(jiān)督、檢查驗證項目的實施；頒發(fā)驗證證書；整理保存驗證資料。負責驗證過程的取樣、檢驗、測試、監(jiān)控；對檢測方法進行技術指導；對驗證方案、報告進行審核；負責檢驗系統(tǒng)的驗證工作。

工程部：確保驗證過程的設備、儀器的調試、校正，保證驗證設備的完好性并提供有關技術支持；參與設備清潔驗證的方案審核，負責廠房設施、設備的驗證工作。

辦公室：負責組織人員驗證文件的培訓。

七、驗證原則及總體要求：

1、對驗證過程的管理遵從GMP及公司有關驗證文件的要求，驗證資料的編寫可參考《中藥生產驗證指南2010版》。

2、各部門將本計劃認真落實安排，負責按公司驗證文件要求組織實施各自計劃，確保驗證任務高質量按時完成。

3、由牽頭部門負責起草的驗證方案，必須經驗證小組長簽字，公司領導批準后方可實施。

4、根據驗證結論對相應的驗證SOP、工藝規(guī)程以及管理文件進行及時修訂、補充和完善，以保證驗證結果與SOP、工藝規(guī)程以及生產記錄的填寫相一致。

5、為防止本計劃落空和敷衍了事，由各分管職能部門（生產、質量、工程部門）負責按進度考核。

附件：驗證計劃時間進度表

第五篇：新版GMP驗證學習心得（范文）

新版GMP驗證學習心得

2010年修訂版GMP規(guī)范已于2011年3月1日起執(zhí)行。公司非常重視對員工的培訓，六月底我公司面臨10版GMP認證，正好四月份中國藥品監(jiān)管信息網在我省舉辦GMP培訓，公司拿出大量資金派一部分人員參加學習，我有幸被公司派去西安（4月11號到4月14）參加中國藥品監(jiān)管信息網組織的新版GMP培訓，通過這次學習我個人有如下的幾點體會。

一、2010年修訂版的GMP規(guī)范，篇幅增加了很多，就其內容來說，確實有不少是在學習國外GMP規(guī)范后推出的新理念，包括有：引用了質量風險管理、對人員設施設備的要求及質量回顧分析、并具有獨特的中國式GMP增加誠信等。

1、對于藥品生產管理人員的要求。這些在GMP認證的參考書及認證檢查條款中都有很明確的要求，這次就是更明確的寫入了GMP規(guī)范的條文中。人員的要求也大大的提高，對人員培訓對我們公司來說是迫再眉節(jié)，提供人員素質和自律意思是現在我們應該首要做的。此外，還增加了最近推出的質量受權人的概念和具體要求。

2、文件管理部分，雖然劃分為標準、記錄兩大類，其中標準包括：質量標準、管理文件、操作;記錄包括：過程、臺帳、憑證幾大類。但是其內容，無不是過去GMP認證檢查中反復提到的問題。所以，只是過去GMP認證檢查的具體要求納入GMP規(guī)范中，以此來對執(zhí)行GMP有更明確的要求。

3、質量控制中關于QA的定義也是做更全面的要求，我感覺是QA的任務擔子更重，要加強對新版GMP的認識和理解，加強對現場QA人員更細致的培訓讓能更好的監(jiān)督控制生產中出現的問題。

4、還有就是新版GMP引用了質量風險管理，這是在98版上面沒有的。比如一個很小的問題通過風險分析、評估有可能就上升到關鍵問題，所以新版GMP的執(zhí)行不能像是98版一樣只停留在紙上，更多的是要實際和文件記錄等要相同，這樣才能避免出問題。

二、強化了對軟件的要求。2010年修訂版GMP規(guī)范對軟件的要求被提到了非常高的高度。強調了GMP實施中的前后一貫性、連續(xù)性和穩(wěn)定性。2010年修訂版的GMP規(guī)范貫穿了確認與驗證方面的具體要求，其中第183條第一款明確要求確認和驗證應當有相應的操作規(guī)程，其過程和結果應當有記錄。

三、重視培訓：培訓也要成為一個系統(tǒng)。培訓方案要系統(tǒng)化，對每個崗位安排不同科目的培訓，強調實踐培訓、評估和考核。而不是像有的培訓方案那樣，培訓每季度搞幾次，分內訓和外訓，外訓費用多少......，目前存在的最大問題是培訓到什么程度算合格。專家舉例說，一個化驗員的培訓計劃，就像一個大學生報到第一天就知道大學四年要學什么課程，這就是一個系統(tǒng)的培訓方案。

四、新版GMP里面對硬件的要求在原98版上面又有所提高，當從廠房設施設備的分區(qū)專門提出設計和布局的要求。對設備的選用更先進更自動化。能達到新版GMP的要求的基本設施的話更能保證我們在生產過程中出現更少的問題也保證我們生產出符合質量要求的藥品。此次培訓我們主要講的是驗證部分。工藝驗證是指從工藝設計階段到商業(yè)生產的整個過程中，對數據進行收集和評價，建立能夠使工藝始終如一的傳遞到優(yōu)質產品中的科學證據。對已經上市的產品則直接執(zhí)行持續(xù)工藝核實這一階段的工作。制作商應該保持持續(xù)的信息收集和對工藝的定期評價，以發(fā)現常見的工藝變異情況，進而增加對工藝和變異的理解，評價和控制工藝參數，并建立科學的參數評價方法，在商品生產這一階段

內做到對工藝的逐步改進（如縮小參數范圍等）。在此階段如發(fā)現有重大變異或工藝有較大改動，而現有數據不足以進行分析時，可以回到工藝設計或工藝確認階段。

提出的建議：

1.試驗批量：商品正式流通時的生產批量

2.方案設計：取消關鍵參數的概念，擴大了考察面積，希望藥品生產企業(yè)能夠對工藝全面的重視，取樣頻率和監(jiān)控參數必須結合風險評估和統(tǒng)計學分析再做出決定。取消最差條件的概念，工藝確認應在生產可能遇到的真實情況下進行，不建議人為創(chuàng)造極端情況。

3.結果判斷：所有的決定應該建立在足夠的數據基礎上，這些數據可以來自于產品生命周期的全過程，并且需要通過統(tǒng)計學家或受過專業(yè)訓練的人員進行科學的統(tǒng)計學分析。

4.放行標準：必須在工藝性能確認所收集到的數據進行完整的統(tǒng)計學分析、驗證報告得到審批后方可放行，不建議同步放行。

5.藥品上市條件：在正式上市流通前必須完成工藝確認，向食品和藥物管理局證明工藝是穩(wěn)定的。而工藝確認階段的結束標志則由制造商自行決定。（也就是說工藝確認應該進行多少次的商品批量試驗而認為收集到了足夠的數據，是由生產企業(yè)決定的）

6.監(jiān)控要求：在上市的初期階段應保持一段時間高頻率多項目（與工藝確認時期相同）的監(jiān)控，直到有足夠的數據來進行統(tǒng)計學分析保證工藝的完全可靠，才可以通過定期對工藝評價來調整監(jiān)測項目。

以下內容是學習培訓講義和2011工藝驗證指南的收獲。

8、設備要求：對所使用的機械和電子設備必須有書面的計劃來保證校準能夠如期完成，以保證設備符合原有的設計要求。

9、抽樣要求：1.樣品必須代表接受分析的批次；2.抽樣方法必須產生統(tǒng)計學置信度；3.批次必須符合其預設規(guī)格。

10、產品質量回顧：通過定期對產品質量回顧來確定工藝變更的合理性。這里的產品質量回顧是對有關產品質量和制造經驗的信息和數據進行定期的審核。通過產品質量回顧可以將工藝的影響不斷的反饋至產品質量上，從而開展對工藝的維護。

方案中的決策標準應包括：所用的統(tǒng)計學方法描述，和偏離數據的處理方法。偏離數據不得隨便舍去。

11、持續(xù)工藝驗證

本階段的目標是：在商品化生產期間持續(xù)保證工藝處于受控狀態(tài)。收集和評估關于工藝性能的信息和數據，發(fā)現變異，提前預防和防止問題。在日常的持續(xù)工藝驗證中，收集與產品質量相關的數據進行趨勢分析，（分析所用的統(tǒng)計學方法，數據收集方案由經過統(tǒng)計學工藝控制技術方面訓練的人員制定），并定期根據分析結果對工藝進行評估。

工藝變異的來源：缺陷投訴，不合格品的調查結果，工藝偏移報告，工藝產率差異，批生產報告，原料報告，不良事件報告。這些變異應定期評價，并相應的對監(jiān)測做出調整。生產工藝的變更，必須建立在所收集的變異或數據的統(tǒng)計學基礎上，并在實施前由質量部門進行審批。如變更對產品質量有重大影響的需要回到工藝設計或工藝確認階段進一步收集數據，并正式通知食品和藥物管理局。同樣，廠房設施的狀態(tài)必須通過日常檢查，校準進行維護，相關數據定期評估，以確定是否應該重新確認，維護和校準頻率應給予評估所得到的反饋予以調整。

應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經過風險評估來確定。企業(yè)的廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經過確認，應當采用經過驗證的生產工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。

最后，新版GMP規(guī)范的執(zhí)行，最終要求的是全面、細致、周到的執(zhí)行和實施。工作態(tài)度、能力和素質，是執(zhí)行GMP規(guī)范的前提性的要求。我們不僅僅會生產操作，更多的是要在思維和技術、生產的軟件、軟體方面跟上制藥發(fā)展的要求。最主要是提高人員素質和個人意識，才能更好的執(zhí)行新版GMP。才能生產出質量合格的藥品、讓老百姓買到貨真價實的藥。感謝公司給了我這次學習的機會，在今后的工作中我要將自己學習的東西運用到實際的工作中去。