第一篇：實施GMP與制藥設備的發展

實施GMP與制藥設備的發展

一、GMP概述

（一）GMP的由來

《藥品生產質量管理規范》（GMP）是國際通用的藥品生產質量管理標準。GMP是在藥品生產全過程中，用以確保藥品的生產保持一致性，符合質量標準，使用于其使用目的，而進行的生產和質量控制，并符合銷售要求的優良的質量管理制度。GMP所制定的條款主要是針對消滅任何藥品生產中的隱患，這種隱患是無法靠對成品檢驗完全預防的。這里指的隱患基本上有兩個方面：即生產過程中的交叉污染和混藥差錯。

1969年，世界衛生組織（WHO）在第22屆世界衛生大會的決議中要求所有的會員國執行世界衛生組織理事長報告中所提出的GMP。WHO設置GMP專家委員會研究各會員國對GMP提出的意見，并草擬GMP的修正本，于1974年分布至全體會員國，最后于1975年11月正式發布了GMP文本。1992年，WHO對此版本又進行了修改，并正式發布了WHO GMP（1992年版）。現在世界上已有100多個國家的制藥行業已實施或正在實施GMP。

我國經濟建設實行改革開放以后，醫藥行業從1980年開始推行GMP工作。

1985年7月1日起開始實施的《中華人民共和國藥品管理法》中，第九條規定：藥品生產企業必須按照國務院衛生行政部門制定的《藥品生產質量管理規范》的要求，制定和執行保證藥品質量的規章制度和衛生要求。1988年根據《藥品管理法》規定，衛生部頒布了《藥品生產質量管理規范》。1992年，衛生部對原規范修改后，重新頒布了《藥品生產質量管理規范》（1992年修訂）。

1988年，國家機構編制委員會批準的《國家醫藥管理局“三方定案”》 中，對國家醫藥管理局在實施GMP工作方面的職責是：“建立健全產品質量管理、檢驗體系，組織藥品生產質量管理規范的實施、檢查；按照《藥品管理法》組織對于開辦藥品生產、經營企業進行審查。” 1989年，國務院批準中華人民共和國藥品管理法實施辦法》中，第二十六條對實施《藥品生產質量管理規范》作了以下規定：“國家推行《藥品生產質量管理規范》。國務院衛生行政部門制定《藥品生產質量管理規范》并監督執行；藥品生產經營主管部門可以根據藥品生產質量管理規范》的要求，制定實施規劃，指導《藥品生產質量管理規范的逐步實施》”。

1998年國務院機構改革方案中決定成立國家藥品監督管理局，直屬國務院。國務院決定將原分散在其它部門的有關藥品監督管理的職能，全部納入國家藥品監督管理局。

1999年3月18日國家藥品監督管理局局務會審議通過了《藥品生產質量管理規范（1998年 1 修訂）》，并于1999年6月18日以局令第9號發布。同時，國家藥品監督管理局于1999年6月19日以國藥管安[1999]168號文印發了《藥品生產質量管理規范》（1998年修訂）附錄的通知。GMP（1998年修訂）和附錄自1999年8月1日起執行。

（二）GMP的內容

我國GMP（1998年修訂）內容共有十四章88條，另有附錄7個部分142條。

WHO GMP（1992年版）內容共有三個部分十八章。根據WHO GMP中第二章GMP要求的主要內容有：

1.所有的工藝過程都一清二楚，根據經驗進行有不紊的檢查，說明生產廠有能力前后一致地生產符合選題要求的藥品并符合規格標準。

2.生產工藝的關鍵工序和工藝的重大改變都能得到驗證。3.所有的必要設施都能提供，包括：

（1）資歷合格并受過培訓的人員；

（2）具有足夠的廠房和空間；

（3）合適的設備有維修設施；

（4）合格的物料、容器和標簽；

（5）經批準的程序和指令；

（6）合適的貯存和運輸設備；

（7）在生產管理人員負責的情況下，有足夠的工作人員、實驗室和設備，可以在生產過程中對生產加以控制。

4.指令和程序應用清楚明了而不是模棱兩可的語言寫成，是專門使用于所提供的設施的。5.操作人員經過培訓，能正確地按程序操作。

6.生產要有記錄（手寫和/或記錄儀）以示根據規定程序和指令要求的所有步驟都已采用、產品的數量和質量都是預期的；出現的任何重大偏差都應完全記錄下來并進行調查。

7.有關生產（包括銷售）記錄，都應記錄在案，以便對每一批產品的歷史都有案可查。記錄應全面、查閱方便。

8.產品應妥為儲存、銷售，把影響產品質量的危險降到最低限度。9.建立一套完整的體制，可從銷售和供貨，由回任何一批產品。

10.分析上市產品的用戶投訴；調查質量缺陷的原因；提出改進缺陷的措施的防止再發生缺陷的預防措 2 施。

二、GMP對制藥設備的要求

（一）WHO GMP中第十二章設備，其具體內容有：

1.原則設備安裝的地點、設計、結構、改造以及維護保養都應適合藥品生產的要求。其布局和設計均應使產生差錯的危險性減少到最低程度，并便于有效地清洗和維護保養，以避免交叉污染、灰塵和污垢的積聚，以及影響產品質量。2.設備安裝應把差錯或污染的危險減少到最低程度。

3.固定的管線應用標簽明確標出其內含物，可能的話，出應標出流向。

4.所有的供應管線和裝置均應明確標出，對于危險氣體和液體不可更換的接頭或連接器規定，更應倍加注意。

5.用于生產和控制操作的天平和其它測量設備尖應有適當的范圍和精確度，這些衡量設備應定期校正。

6.生產設備的設計、安放的位置和維護保養應符合其使用目的。7.設計生產設備時應考慮在定期清洗時方便徹底。

8.質量控制實驗室的設備的儀器應適用于所采用的測試程序。9.選擇洗滌、清洗設備時，應考慮不會造成污染源。

10.生產設備不應對產品帶來任何危險。與產品相接觸的產品設備部件不應產生化學反應、加成作用或吸收作用，以免影響產品的質量和防止任何危險性。

11.不合格的設備，如可能，應從生產區和質量控制區內搬出去，或者至少貼上醒目的不合格標志。

（二）我國GMP中第四章設備，其具內容有：

1.設備的設計、選型、安裝應符合生產要求，易

2.與藥品直接接觸的設備表面應光潔、平靜、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發生化學變化或吸附藥品。設備所用的潤滑劑、冷劑等不得對藥品或容器造成污染。3.與設備連接的主要固定管道應標明管內物料名稱、流向。

4.純化水、注射用水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染。儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕。管道的設計和安裝應避免死角、盲管。儲罐和管道要規定清洗、滅菌周期。3 注射用水儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的水性除菌濾器。注射用水的儲存可采有80℃以上保溫、65℃以上保溫循環或4℃以下存放。5.用于生產和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，6.生不設備應有明顯的狀態標志，并定期維修、保養和驗證。設備安裝、維修、保養的操作不得影響產品的質量。不合格的設備如有可能應搬出生產區，未搬出前應有明顯標志。7.生產、檢驗設備均應有使用、維修、保養記錄，并由專人管理。

三、我國實施GMP的簡況

（一）實施GMP工作的回顧

1980年國家醫藥管理局根據當時獲得的有關國外GMP資料，由中國醫藥工業公司著手制定我國的GMP，于1982年制定了《藥品生產管理規范》（試行稿），并開始在制藥企業進行試點工作。

1984年，中國醫藥工業公司等有關單位對《藥品生產管理規范》進行修改，經國家醫藥管理局審查后，于1984年10月根據試行情況，正式發出通知，要求醫藥工業企業認真推行。

1991年，國家醫藥管理局結合“七五”期間醫藥行業推行GMP工作的實踐，組織制定的醫藥行業十年規劃和第八個五年計劃綱要中，對推行GMP工作提出了要求。

回顧十幾年來，醫藥行業從通過學習、宣傳、培訓、試點和推行GMP工作，到有計劃和分步驟、分劑型的組織實施GMP工作，對醫藥工業企業的生產和質量管理水平的提高起到了很好的作用，也取得一一的成效。據不完全統計，醫藥行業“七五”期間用于GMP改造費用約21億元，“八五”期間用于GMP改造的費用增加到60多億元；醫藥工業中有50多個產品通過了美國FDA檢查，有300多個企業（含車間）獲得藥品GMP認證或GMP達標證書。上述成績的取得實屬不易，但從已認證或達標的企業數量與全國醫藥工業企業的數量相比為數甚少，與醫藥經濟發展需要和保證用藥安全有效的要求都不相適應，實施GMP工作的任務還很艱巨，十幾年來，醫藥行業實施GMP工作為什么這么艱難，分析原因主要有： 1.實施GMP的資金問題

企業實施GMP需要進行技術改造，需要投入大量的資金，但由于各種因素，近年來企業的經濟效益低，資金缺乏。同時，實施GMP的優惠政策又難以落實，也影響GMP改造的資金投入。2.實施GMP工作的管理體制問題

多年來，由于我國藥品監督管理工作存在著多頭、分散的管理體制，也造成實施GMP工作體制不順，產生了藥品GMP認證和GMP達標工作兩條線，企業感到難以適應，也影響了實施GMP工作的深入發展。GMP標準問題

1993年衛生部頒布的GMP（1992年修訂）中有一些條款和內容，脫離了醫藥工業企業的生產和質量管 理實際情況，企業感到難以實施。人員素質問題

（1）生產企業應擁有數量足夠、素質合格、具有實踐經驗的工作人員承擔生產企業生產和質量管理的全部任務和責任。這是GMP中對生產企業人員素質的要求。但是，我們企業在這方面重視不夠，缺乏一批熟悉GMP原則的高級管理人員，目前部分企業生產和質量管理水平較低，從最近國家藥品監督管理局公布的對藥品監督抽查結果通報中分析企業發生藥品質量不合格的原因，主要還是管理人員和生產操作人員的素質問題，而不是生產條件差的問題。

（2）實施GMP還需要一批訓練有素的GMP檢查員隊伍，GMP檢查員應具有一定管理能力和工作實踐經驗，能對企業實施GMP情況作出公正、客觀、準確的檢查和評價。目前具備上述條件的GMP檢查員為數還不多，由于GMP檢查員水平的差異，可能出現在同樣的條件下對同一檢查活動，而得出不同的結論，使企業的整改感到困難。

（二）實施GMP工作的新進展

1998中存在的問題，提出了相應的對策和措施，主要有： 1.理順實施GMP 通知中指出：“實施GMP工作由國家藥品監督管理局統一組織。國家藥品監督管理局擬定、修訂GMP規范，制定實施GMP工作規劃以及實施GMP的有關規定。實施GMP工作將與《藥品生產企業許可證》換發及年檢工作相結合，并分步驟、分品種、分劑型組織實施。”通知中還提出：“在3至5年內，血液制品、粉針劑、大容量注射劑、基因工程產品和小容量注射劑等劑型、產品的生產要達到GMP要求，并通過GMP認證。” 2.理順GMP 1999年4月國家藥品監督管理局以國藥管安[1999]105號文印發《藥品GMP認證管理辦法》和《藥品GMP認證工作程序》中對有關藥品GMP認證工作作了明確的規定：“藥品GMP認證是國家對藥品生產企業監督檢查的一種手段，是藥品生產企業（車間）實施GMP情況的檢查認可過程。國家藥品監督局負責全國藥品GMP認證工作；負責對藥品GMP檢查員的培訓、考核和聘任；負責國際藥品貿易中藥品GMP互認工作。國家藥品監督管理局藥品認證管理中心承辦藥品GMP認證的具體工作。省、自治區、直轄市藥品監督管理部門負責本轄區藥品生產企業GMP認證的資料初審及日常監督管理工作。”同時還規定：“申請單位須向所在省、自治區、直轄市藥品監督管理部門報送《藥品GMP認證申請書》，并按《藥品 5 GMP認證管理辦法》的規定同時報送有關資料。經初審后，報送國家藥品監督局安全監管司。認證申請資料經局安全監管局受理、形式審查后，轉交認證中心。局認證中心負責對申請資料技術審查和組織現場檢查，檢查結果報告送局安全監管司，局安全監管司對檢查報告審核后報局領導審批，審批合格的發給《藥品GMP證書》，并予以公告。3.組織修訂GMP 通知中對修訂GMP提出了要求：“結合中國的國情，實事求是制定、修訂藥品GMP，逐步與國際先進標準水平接軌。”根據這個要求，國家藥品監督管理局組成了修改GMP領導小組，在修改過程中還充分考慮了以下幾個方面：在原GMP（1992年修訂）的基礎上，對不合格的條款和內容作了調整；增加了GMP軟件方面的內容和要求；適當吸收國際先進標準的內容和要求；為了便于實施，對不同類別藥品的生產和質量管理特殊要求，還制定了相關的GMP附錄等內容。4.加強GMP 國家藥品監督管理局印發的《藥品GMP認證管理辦法》和《藥品GMP認證工作程序》中對GMP檢查員提出了要求：“國家藥品監督管理局負責對藥品GMP檢查員的培訓、考試和聘任。現場檢查組由國家藥品監督管理局藥品GMP檢查員組成，現場檢查實行組長負責制。檢查組成員一般不超過3人，檢查員應回避本轄區藥品GMP認證的檢查工作。” 5.制定了強化實施GMP工作的政策和措施

國家藥品監督管理局成立后，為強化加快實施GMP工作，已出臺了一系列政策和措施，主要有：（1）實施GMP 1999年4月22日國家藥品監督管理局發布的《新藥保護和技術轉讓的規定》中的第十七條規定：接受新藥技術轉讓的生產企業必須取得《藥品生產企業許可證》和《藥品GMP證書》。在《仿制藥品審批辦法》中第三條規定：申請仿制藥品的企業必須是取得《藥品生產企業許可證》、《藥品GMP認證的企業，在藥品定價及稅收、投資政策方面給予相應優惠政策，在藥品招標采購中優先選擇。6.加快了實施GMP工作步伐，取得階段性的成果

國家藥品監督管理局成立后，加大了實施GMP工作力度，在各級藥品監督管理部門和生產企業的共同努力下，實施GMP工作已取得可喜的成效。據不完全統計，到2001年2月已公告的GMP個。(三)實施GMP工作的新形勢

國家藥品監督管理局安全監管司在2001年全國藥品安全監管工作會議上對實施GMP工作提出了“十五”期間我； 全面實施GMP認證的規劃和時限的要求。1.全面實施GMP認證的目標

我國藥品全面實施GMP認證規劃是按劑型類別、分階段限期達到GMP標準。所有劑型類別的藥品生產單位在2005年底前都要取得：藥品GMP證書，否則依法取消該劑型的生產資格。2.全面實施GMP 據“十五”期間我國全面實施GMP認證的規劃中提出的不同劑型實施年限，具體劃分為：（1）2002年底以前GMP認證的有：小容量注射劑、疫苗類藥品；

（2）2003年底以前GMP認證的有：眼用制劑、腔道用制劑、深度創傷外用制劑和口服液體制劑，無菌原料藥；

（3）2004年底以前GMP認證的有：含乙醇中藥液體制劑和半固體制劑；

（4）2005年底以前GMP認證的有：口服固體制劑、非創傷面外用制劑和其它制劑，非無菌原料藥；（5）中成藥生產的中藥前處理工序，與其后續制劑劑型同期完成GMP認證工作。基因工程技術藥品等類別，按相應劑型規定期限完成GMP認證工作。3.全面實施GMP認證的有利因素

(1)2001年2月28日公布的修訂后的《中華人民共和國藥品管理法》第九條規定：藥品生產企業必須按照國務院藥品監督管理部門依照本法制定的《藥品生產質量管理規范》組織生產。藥品監督管理部門按照規定對藥品生產企業是否符合《藥品生產質量管理規范》的要求進行認證；對認證合格的確良，發給認證證書。

四、我國全面實施GMP認證規劃對制藥設備行業發展的影響

我國“十五”期間將要全面實施GMP認證規劃，并提出按劑型類別，分階段完成GMP認證的年限，達不到GMP要求的藥品生產企業將面臨停產或轉產。根據上述要求，藥品生產企業都要積極投入GMP技術改造，增加符合GMP要求的生產設備，這對制藥設備生產企業的發展是個很好的商機，但也是一種挑戰。制藥設備生產企業如何迎接這個挑戰，我提出以下幾點建議。(一)要加強對制藥設備的研究和開發

“九五”期間，我國制藥設備發展很快，產量和品種增加，產品質量也有了提高，與過去比，制藥設備的總體水平是上了一個臺階，但與國外先進產品比較還有較大的差距，還滿足不了藥品生產企業的需要。為此，制藥設備生產企業加快新設備的研究和開發工作應擺在首位，在研究開發中還應做到： 1.要理解GMP的要求。如防塵、除塵、易清洗、少殘留、耐腐蝕等。2.要了解藥品生產企業的需求，做到用戶滿意。3.要吸收國外先進技術，不斷更新換代。

（二）要加快建立健全制藥設備生產企業的質量管理體系

我國制藥設備生產企業多為中、小型企業，生產品種專業性強，產品競爭激烈，如何才能在市場競爭中取勝，首先就要強化企業質量管理，以優異產品來樹立企業信譽。最近國家質量技術監督局批準發布了GB/T19000：2000-ISO19000：2000族國家標準。2000版ISO9000族國際標準已于2000年12月 15日由國際標準化組織（ISO）正式發布。新的國家標準中對質量管理提出八項原則，其內容是： 1.以顧客為關注焦點

組織依存于其顧客，因此，組織應理解顧客當前的和未來的需求，滿足顧客要求并爭取超越顧客期望。2.領導作用

領導者將本組織的宗旨、方向和內部環境統一起來，并創造使員工能夠充分參與實現組織目標的環境。3.全員參與

各級人員是組織之本，只有他們的充分參與，才能使他們的才干為組織帶來最大的收益。4.過程方法

將相關的資源和活動作為過程進行管理，可以更高效地得到期望的結果。5.管理的系統方法

針對設定的目標，識別、理解并管理一個由相互關聯的過程所組成的體系，有助于提高組織的有效性和效率。6.持續改進

持續改進是組織的一個永恒的目標。7.基于事實的決策方法

對數據和信息的邏輯分析或直覺判斷是有效決策的基礎。8.互利的供方關系

通過互利的關系，增強組織及其供方創造價值的能力。

當前的國際和國內采用ISO9000族標準進行質量管理的企業很多，并保持了快速增長的勢頭。據不完全統計，全球150個國家頒發9000認證證書約34萬多張，我國頒發9000認證證書約2萬5千多張，每年凈增證書的增長率均在20%以上。為此，有條件的制藥設備生產企業應積極采用GB/T19000：2000-ISO9000：2000族國家標準，建立與國際接軌的質量管理體系。

（三）要堅持以顧客為關注焦點，做好產品售后服務工作

1.GB/T19001-2000質量管理體系標準中對以顧客為關注焦點一節要求：企業最高管理者應以增強顧客滿意為目的，確保顧客的要求得到確定并予以滿足。2.質量管理體系標準中過程為基礎的質量管理體系模式。3.產品售后服務工作，滿足用戶要求

制藥設備主要是銷藥品生產企業使用的，產品質量的優劣應由用戶來評價。為此，制藥設備生產企業要做到了解用戶的要求，分析作用用戶的要求，最后要滿足用戶的要求，這樣才能使企業得到發展。

第二篇：制藥如何企業實施GMP管理

制藥企業如何實施ＧＭＰ管理

藥品是關系人民群眾身體健康與生命安全的特殊商品，它與人類的進步和社會的安定息息相關。不斷提高藥品質量，確保人民用藥安全、有效，對于社會發展和人類文明，有著特殊的重要意義。藥品品種要在市場競爭中站穩腳跟，必須有充分的質量保證，產品質量要經得住市場及消費者的檢驗，才能在同類產品的競爭中取勝，只有依靠科技，產品質量才有可靠的保證，企業的生存和發展壯大才有可能。所以，質量在制藥企業一直被擺在首要的位置上。

為了確保藥品質量，我們必須始終把認真貫徹實施《藥品生產質量管理規范》即ＧＭＰ標準，以“確保藥品質量，保證消費者用藥安全有效；藥品質量是生產出來的，不是檢驗出來的；強化生產過程的監控，把質量隱患消滅于萌芽狀態”為質量方針，不斷深化GMP管理，優化創新硬件技術，完善軟件系統管理，把培訓提高員工素質和操作技能的工作擺在首要的位置上。在生產中，不斷完善質量保證體系，從原輔料的購進、驗收、中間過程的控制到包裝入庫、出廠銷售及用戶反饋、不良反應報告等各環節形成了一個完善品質狀態下的質量保證體系。實行標準化、程序化與系統化的全面質量管理。同時，我們以通過GMP認證為起點，堅持每年按GMP標準組織開展自檢自查，發現缺陷及時進行整改，以保證對藥品GMP規范的貫徹落實，強化對生產全過程的有效控制，確保藥品質量。

當然，實施GMP是一個動態的管理過程，我們必須不遺余力的在硬件、軟件和人員管理等各個方面不斷完善和創新，

第三篇：制藥設備GMP設計規范化要求

我國制藥設備GMP設計規范化論文

摘要：GMP的藥品生產全過程的控制管理越來越受到重視，本文在從凈化、清洗、在線監測與控制和安全保護四個方面介紹制藥設備GMP功能設計及要求基礎上，提出相關結構設計內容，對于規范我國制藥設備GMP有著積極作用。

關鍵詞：GMP制藥設備功能設計結構設計 引言

GMP源于美國FDA，其指導思想在于對藥品生產全過程的控制管理，以達到藥品是“安全”的、“有效”的，實施后產生了良好的社會效果，并迅速地被國際衛生組織WHO及其它國家、地區和制藥企業借鑒，迄今在制藥行業里有很強的權威性和約束性。通過逐步對制藥企業實施GMP?認證，已經初步改變了我國藥品生產企業多、小、散、亂的局面，規范了藥品生產秩序，促進了制藥企業的結構調整和產業升級，使我國的制藥企業具備了參一與國際藥品市場競爭的能力。結合設備GPM的定義，那么所有的藥機產品就能產生各自的GPM控制范圍和GPM創新構思空間。制藥工藝的復雜決定了設備功能的多樣化，設備的優劣也主要反映在能否滿足使用和環境的適用性上，因此制藥設備在制藥GMP這一特定條件下的適用性要求就多于普通的機械產品。

一、功能的設計及要求

功能指制藥機械在特定的使用和環境條件下，完成基本工藝動作的機電運動功能和操作中使藥物及工作室區不被污染等輔助功能。以下只討淪與GMP有關的主要功能。

1.1凈化功能。潔凈是GMP的要點之一，對設備來講包含兩層意思，即設備自身不對生產環境形成污染以及耳丈對藥物產生污染。凈化的方而很多，如:水、氣、油、塵等，某多功能提取罐設計采用電腦程控，使進、出料全程自動，達到操作生產上人機分離，除此還有自動擠壓排渣功能(廢渣可燃燒利用)，有著與眾不同的創新之處，在眾多同類產品中顯現出強勁的競爭勢頭。由此，只要設備設計能滿足上述要點，合理可行，設備就具有了這種功能。

1.2清洗功能。GMP提倡的設備就地清洗(CIP)功能，將成為清洗技術的發展方而。國內也有一些CIP報導實例。GMP極其重視對制藥系統的中間設備、中間環節的清洗及監測。至于清潔何處、怎樣清洗、清洗難易、清潔效果亦應結合考慮，對需要潔洗或不易于清洗的開展CIP功能聯想，這樣杰出的CIP設計就會不斷地產生出來。

1.3在線監測與控制功能。主要指設備具有分析、處理系統，能自動完成幾個工步或工序工作的功能，這也是設備連線、聯動操作和控制的前提。GMP要求藥品的生產應是連續性的，且工序傳輸的時間最短。但在目前純機械及功能單一設備多的情況下，是較難實現這一要求的，與此同時卻具有了擴展這一功能的有利條件。針對這些自動化水平不高、分散操作、靠經驗操作的人機參予比例大的設備，如何降低傳輸、周轉、間隔，減少人與藥物的接觸及縮短藥物暴露的時間，應成為設備設計及設備改進中重要的指導思想。1.4安全保護功能。藥物有熱敏、吸濕、揮發、反應等不同性質，不注意這些特性就容易造成藥物品質的改變，這也是設備設計應注意的問題。因此而產生了諸如防塵、防水、防過熱、防爆、防滲入、防靜電、防過載等保護功能，并且有些還要考慮在非正常情況下的保護，像高速運轉設備的“緊急制動”；高壓設備的“安全閥”；粉體動軸密封不得向藥物方面泄漏的結構:以及無瓶止灌、自動廢棄、卡阻停機、異物剔除等。以往的產品設計中較多注意對主要功能的開發，保護功能相對比較薄弱。現在，在同類產品多、水平又基本相當的情況下，用戶需要更完善的功能，使很多藥機產品也己考慮轉向增加新功能，或對產品改進或更新換代，比如應用儀器、儀表、電腦技術來實現設備操作中預警、顯示、處理等來代替人工和靠經驗的操作，完善設備的自動操作、自動保護功能，提高產品擋次，開展同類型產品的功能競爭。

二、結構設計及要求

設備的結構被認為是不變性的，設備結構(整體或局部)不合理、不適用，一旦投入使用，要改變幾乎是不可能的，如;夾套加熱類容器設備的結構，隨著規格變大，使用中發現傳熱受熱的均勻性越不好，正態曲線變化的規律越明顯，故很多大型設備的正雙錐結構改進為長雙錐、過去短粗狀的多能提取罐改進為蘑菇狀。但對制藥企業來說多數還是要到設備更新或報廢時才能替換，所以設備的結構對生產的影響是先決的。2.1在與藥物和清洗的有關結構中，結構要素是很主要的方面。制藥設備幾乎都與藥物(藥品)有直接、間接的接觸、粉體、液體、顆粒、膏體等性狀多樣，在藥物制備中結構通常應有利于物料的流動、位移、反應、交換及清洗等。實踐證明設備內的凸凹，槽、臺、棱角是最不利物料清除及清洗的，因此要求這些部位的結構要素應盡可能采用大的圓角、斜而、錐角等以免拄帶和阻滯物料，這對固定、回轉的容器及藥機上的盛料、輸料機構具有良好的自卸性和易清洗性是極為重要的。另外與藥物有關的設備內表面及設備內工作的零件表面(如;攪拌槳等)上，盡可能不設計有臺、溝，避免采用螺栓連接的結構。

2.2制藥設備中一些非主要部分結構的設計比較容易被輕視，這恰恰是設備GMP實施中需注意的環節。如;一進口安佤線的隧道干燥箱，結構上未考慮排玻屑，矩形箱底的四角聚積了大量玻屑與循環氣流形成污染，為此要采用大修方式才得以清除。

2.3與藥物接觸部分的構件，均應具有不附著物料的高光潔度，拋光處理是有效的工藝手段。制藥機械中有很多的零部件是采用拋光達到的，隨著單面、雙面不銹鋼拋光板的應用，拋光的物件主要為不銹鋼厚板、鑄件、焊件等。在制造中拋不到位是經常發生的，故設計需拋光的槳、桿、撥又及飯金成型等零件時，要求外部輪廓結構應力求簡潔，盡量為連續回轉體而具有易拋到位的條件。其次應注意一個帶普遍性的問題，拋光評價中光與亮是視覺和觸摸檢查得出的兩種結論，一些亮的表面其粗糙度值并不一定高，掛帶物料往往是表面只“光”不滑所致。

2.4潤滑無疑是機械運動所必需的，特別是藥機中相當一部分屬臺面運動方式的，動桿動軸集中、結構復雜，又都與藥品生產有關，加之設備還有清洗的特定要求。而GMP規定無論何種情況潤滑劑、清洗劑都不得與藥物相接觸，包括掉入、滲入等的可能，這就給設備的潤滑與密封設計提出了苛刻的要求。公務員之家 2.5制藥設備使用中較多存在著不同程度的散塵、散熱、散廢氣、水、汽等，而對藥品生產構成威協。要消除它，主要應從設備本身加以解決。散塵在粉體機械中是最多見的，像粉碎、混合、制粒壓片、包衣、篩分、干燥等，且多發生在小型機和功能簡陋的設備中，以往治理多是由用方結合廠房設施統籌解決，制造方考慮得較少。隨GMP的實施、治理的主動性應轉向設備的制造上，從目前藥品生產狀況看，中小批量使設備能連續開機的不多，使用的臺數也有不定性，設備能夠自身治理對靈活安排生產、降低治理費用和產生良好的適用性都有好處，設備不對室區環境構成污染，這是GMP檢查中重要的內容。參考文獻;

金曉慶，梁毅.簡析GMP建設與ISO14000環境管理系列標準對接[J].中國現代藥物應用.2009.11.單國旗.我國GMP與美國cGMP引發的思考[J].安徽醫藥.2009.06.

第四篇：制藥設備采購GMP驗證流程

制藥設備采購GMP驗證流程

一、設備使用人

1.1、提出 “設備用戶需求標準-URS”

二、設備制造商（按下列順序完成設備制造和交貨）2.1、確保設備制造過程質量計劃

2.2、設備設計功能描述FDS（硬件描述和控制軟件描述）2.3、編制設備P&ID圖，電氣控制圖/傳感器控制圖（帶控制點）。2.4、部件關鍵性評估和風險分析

2.5、設備設計驗證DQ。完成DQ驗證后，開始設備制造和生產。2.6、設備操作SOP 2.7、設備維護保養SOP 2.8、設備清洗SOP 2.9、設備現場驗收FAT（設備制造商現場，這時設備的SOP文件都已完成）

2.10、設備交貨現場驗收SAT（設備用戶現場）。如果FAT驗收很詳盡，則SAT驗收時，可只檢查貨物發貨的完整性，不必再做一次設備用戶現場的SAT。如果FAT驗收不夠詳盡，則SAT要做詳盡。

（FAT和SAT的驗證內容是相同的）。

2.11、用戶現場做設備安裝確認IQ（設備供應商為主，用戶輔助）2.12、用戶現場做設備性能確認OQ（設備供應商為主，用戶輔助）2.13 用戶現場做設備工藝驗證PQ（用戶為主，設備供應商輔助）完成設備制造和交貨的全過程

第五篇：淺談藥品生產企業制藥設備GMP驗證

淺談藥品生產企業制藥設備GMP驗證

孫廣友1 范存霞2

黑龍江仁合堂藥業有限責任公司157011

摘要：本文對藥品生產企業制藥設備的驗證的目的、依據、適用范圍，程序及內容和實施的方案進行了闡述，重點對制藥設備的預確認、安裝確認、運行確認、性能確認進行了細致的分析和論述。關鍵詞：GMP；SOP；確認；驗證；方案；報告

《藥品生產質量管理規范》（GMP）明確規定：藥品生產企業對制藥設備應進行產品和工藝驗證。藥廠新購進的設備未經過及未通過驗證的不能投入使用，因此，制藥設備的驗證是強制性的。GMP又對藥品生產設備作了專門的規定，特別強調了對設備的驗證，其中“設備更新時應定期進行維修、保養和驗證，其安裝、維修、保養的操作不得影響產品的質量；設備更新時應予以驗證，確認對藥品質量無影響時方能使用”。因此對從事藥品生產企業來說，對制藥設備的安裝、使用、維修都必須貫徹執行GMP的各項要求，并且以GMP要求來檢查、驗證各項工作。本文就藥品生產企業使用的制藥機械裝備的設備驗證方面談一談。

一．首先確定驗證的目的

藥品是一種涉及人體保健和治病救人的特殊商品，其質量的優劣直接關系到藥品的療效，關系到人民的身體健康和生命安全，藥品生產企業必須按照GMP組織生產，制藥機械作為藥品生產的必要手段，對藥品的質量和安全有著密切的關系。如對某臺設備進行驗證，為了保證該設備符合GMP規范要求。

二．驗證的依據

要以國家藥品監督管理《藥品生產質量管理規范》為依據

三.驗證的適用范圍

應依照GMP要求和制藥機械的特點及制藥工藝的條件來決定，確定本次設備驗證針對哪種規格型號的設備實用。

四.設備驗證的程序

１．設備的概述

簡述設備的設備的基本原理，在生產使用的過程實現的功能。

2．設備基本情況

設備的編碼、名稱、規格型號、生產廠家、出廠日期、使用部門、工作間、工作間編號等都要一一寫明。

３.要確定驗證項目小組

正常應設設備部部長為組長，成員由車間主任、工藝員、驗證管理員、設備操作人員、檢驗人員、設備管理員組成，確定驗證小組后，驗證小組要根據驗證的設備或機組提出驗證項目，制定驗證方案，確定驗證內容，并組織實施。參加人員要分工明確，明確每一個人的工作。

4.驗證的內容

4.1預確認 設備的設備選型及論證材料是否齊全，符合要求。重點檢查項目有：1）檢查設備選型是否符合國家現行政策法規；是否符合GMP要求，并能保證藥品生產質量；功能設計上是否考慮到設備的凈化功能和清洗功能；操作上是否安全、可靠、便于維修保養；是否具有在線檢測、監控功能；對易燃、易爆設備是否考慮了有效的安全防爆裝置；對設備在運行中可能發生的非正常情況是否有過載、超壓報警、保護措施。2）檢查設備性能參數是否符合國家、行業或企業標準；性能參數是否先進、合理并具有明顯的技術優勢；結構設計是否合理，這里主要表現在： 與藥物接觸的部位設計應平整、光滑、無棱角、凹槽，不粘、不積，易于清洗； 潤滑密封裝置設計合理、安全，不會對藥物造成污染； 設備的外觀設計應美觀、簡潔，易于操作、觀察、檢修。3）技術文件制定：是否具有完整的，符合國家標準的，能指導生產使用的技術文件。這里所指的是技術圖樣、工藝資料、設計資格證明等文件。4）檢查設備采購文件和相關的原材料及各類物資，是否符合采購文件及質量要求。特別是與物料直接接觸部位的材料，包括金屬材料和非金屬材料以及標準件、緊固件、應符合GMP規定的要求，必要時應出具材料質量保證書或化學分析報告。5）檢查對壓力容器的制造和焊接應具有國家有關勞動部門認可的壓力容器制造許證 6）查看制造商質量檢驗部門是否依據技術文件、性能參數及相關標準進行檢驗并符合出廠條件，對那些直接關系到藥品生產質量和操作安全的隱患是否采取質量否決制。對電氣安全性能檢查要出示設備的保護接地電路的連續性、絕緣電阻、耐壓等的測試報告；對壓力容器的制造質量要出具焊接X光無損探傷報告，液壓和氣壓的密封試驗報告；對直接接觸藥物的管壁零件，如水處理設備的管道、蒸餾水設備的蒸餾塔、筒體、管道等金屬零部件要出具相關的酸洗鈍化、電拋光報告。

4.2安裝條件確認 應有開箱驗收記錄；設備購貨合同；設備使用說明書；出廠合格證；材質證明等隨機技術文件；檢驗儀器，要求在設備使用前應經過校驗，所有驗證用的檢驗儀器應經校驗；關鍵儀表及備品備件要核對登記。

4.3安裝確認 設備安裝后要有充足的空間，操作方便；設備電氣應有電流過載保護裝置、電壓過載保護裝置；輔助設施要全部安裝到位。重點檢查項目：1）檢查設備是否適應所安裝的環境，并符合藥品生產的要求。GMP規定了不同種類的設備所處的廠房的潔凈級別，溫度和相對濕度要求，通風和除塵要求，可以根據這些要求來驗證設備安裝環境的合適性，還需檢查設備使用中所排放廢棄物、有毒有害氣體是否符合環保要求等。2）檢查輔助配套設施是否完備，能否支持設備的正常運行，相互之間的接口是否良好。

4.4人員培訓 對操作人員進行培訓與考核，同時建立人員培訓檔案。

4.5編制設備標準操作規程 編制《xx型設備的使用維護保養標準操作規程》、《xx型設備的清潔標準操作規程》

4.6設備的運行確認 在設備空運轉或試運轉中觀察運轉是否平穩，能達到設備的出廠設計參數要求； 查看設備制造商與用戶協商制定的設備實物生產的性能確認方案能否滿足設計性能參數和相關標準，符合藥品生產工藝的條件和最佳運行狀態，如物料的原始狀態，設備的運轉速度，物料進料量和成品出料速度，漿液的噴灑時間和間隔要求，成品的質量評定規則等。

4.7確定設備運行狀況及相應設備參數 按照藥品的生產工藝要求進行對設備的使用參數進行確定，設備正常運行，檢查設備的運行是否正常，如：各轉動部件是否靈活，運行是否平穩，是否有異常的噪音等。

4.8確認標準操作規程的適用性

按照《xx型設備使用維護保養標準操作規程》進行操作，設備運轉正常，說明操作規程適用于該設備。

4.9設備的性能確認

確認生產設備能滿足所生產產品持續穩定的質量要求，符合GMP及其它管理要求。重點檢查項目：1）在設備模擬生產運行或實物生產運行中觀察實物運行的質量，驗證設備功能的適應性、連續性和可靠性。2）檢查設備安全保護３）觀查設備操作維護情況，檢查設備的操作是否方便靈活；是否適應人的自然動作；機構裝拆（換品種和清洗時）是否方便；操作安全性能是否良好；急停按鈕、安全閥是否作用。４）觀察設備清洗功能使用情況，檢查設備清洗是否簡便快速；清洗是否徹底；是否影響其他環節；是否滲漏。

4.9.1檢驗——按藥品生產劑型生產監控檢查SOP檢測項目。檢查設備實物運行的成品質量，驗證各項性能參數的符合性，如離心機的生產能力和分離效果；濃縮罐的蒸發量和蒸汽耗量；蒸發器的蒸發能力；篩分機的過篩率；包衣機的包衣外觀、包衣層的質量；粉碎機的粉碎粒度及一次出粉合格率，顆粒機的顆粒粒度和細粉含量；硬膠囊充填機的膠囊上機率和裝量差異；軟膠囊機的膠囊接縫質量和液體裝量；壓片機的片重差異限度；混合機的顆粒成分含量；灌裝機的灌裝計量；清洗機的清洗質量等。

4.9.2可接受標準——應符合《中國藥典》2005年版規定的標準，來確定檢查的標準。

4.9.3穩定性檢查－－再連續運行兩批產品，檢查設備性能的連續穩定情況。

5.記錄－－每次確認都要相應記錄，記錄填寫要真實、準確。

6.驗證結果評定與結論

驗證管理員負責收集各項驗證、試驗結果記錄，起草驗證報告，報驗證領導小組。驗證領導小組對驗證結果進行綜合評審，做出驗證結論，發放驗證證書，確認設備(或機組)驗證周期。７．對驗證結果的評審應包括

驗證試驗是否有遺漏；驗證實施過程中對驗證方案有無修改、修改原因、依據以及是否經過批準；驗證記錄是否完整； 驗證試驗結果是否符合標準要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進一步補充試驗；

８． 驗證相關管理文件 如《驗證管理規程》、《設備及公用工程驗證管理規程》

驗證過程中的數據和分析內容應以文件的形式歸檔保存，驗證文件包括驗證方案、驗證報告，評價和建議及批準人等。以上是對藥品生產企業制藥機械的GMP驗證所涉及的內容和方法的一些經驗，新GMP認證條款頒布后，對制藥設備的驗證更加重視設備參數的分析，還是很膚淺，希望與大家共同學習。

參考文獻：1.《藥品生產質量管理規范》

2.《制藥機械（設備）驗證導則》（JB/T20091-2007）

3.《藥品生產驗證指南》

孫廣友：黑龍江仁合堂藥業有限責任公司，設備部經理，工程師

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