第一篇：新版GMP實施參考書籍

為更好貫徹新版GMP的實施，可供參考的書籍如下：（1）《藥品GMP指南》共六冊：質量管理體系、廠房設施與設備、質量控制實驗室與物料系統、無菌藥品、口服固體制劑、原料藥，2011年8月由中國醫藥科技出版社出版，國家食品藥品監督局認證管理中心編寫。

（2）《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》 培訓教材，2010年5月由天津出版社出版。

（3）《藥品質量風險管理》李鈞 李志寧，2011年8月第一版由中國醫藥科技出版社出版。

（4）《制藥工藝的驗證》（美）James Agalloco 等人 顧維軍主編，2010年6月由中國質檢出版社出版。

（5）《制藥用水質量管理技術》李鈞 李志寧主編，2011年1月第一版由中國醫藥科技出版社出版。

（6）《設備驗證方法與實務》李歆主編，2012年2月由中國醫藥科技出版社出版出版。

（7）《藥廠潔凈室設計、運行與GMP認證》許鐘麟主編，2011年3月由同濟大學出版社出版。

（8）《制藥質量體系及GMP的實施》李鈞李志寧編著，2011年 8月由化學工業出版社出版。

（9）《制藥工藝驗證實施手冊》何國強主編，2012年9月由化學工業出版社出版。

（10）《2010年版GMP疑難問題解答》國家食品藥品監督管理局高級研究學院組織編寫，2012年12月由天津出版傳媒集團出版。（11）《實施新版GMP技術性問題答疑500題》中國醫藥設備工程協會組織編寫，本《答疑》將分次在中國醫藥設備工程協會網站(www.tmdps.cn)

和中國西部醫藥信息網(http://www.tmdps.cn/)同時登出。

第二篇：新修訂藥品GMP實施解答

新修訂藥品GMP實施解答

新修訂藥品GMP實施解答

（一）1.問：我廠凍干車間準備改造，目前正在設備調研，設備廠家建議在灌裝線上加裝動態監測的風速測定儀，是否必須要有風速測定儀才能通過新修訂藥品GMP認證？

答：根據藥品生產質量管理規范附錄一無菌藥品第十條和第十一條規定，應對懸浮粒子和微生物進行動態監測。沒有明確要求對風速進行動態監測，企業可以根據自身的具體情況，經綜合評估后決定是否進行風速的動態監測。

2.問：規范要求在關鍵操作中對微生物進行動態監測，浮游菌是否需要在全過程進行動態監測？

答：根據藥品生產質量管理規范附錄一無菌藥品第十一條規定，應當對微生物進行動態監測，評估無菌生產的微生物狀況。監測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態取樣應當避免對潔凈區造成不良影響。成品批記錄的審核應當包括環境監測的結果。

這里強調的是對無菌生產的環境必須進行動態監測來評估微生物狀況，這個動態監測并未要求全過程進行。藥品生產質量管理規范中還規定了“動態取樣應當避免對潔凈區造成不良影響”。企業應對采取的監測方法和程序進行評估。尤其要考慮到浮游菌采樣過程及相關干預可能會對關鍵區的氣流組織產生影響。所以，在關鍵操作中對微生物進行動態監測，浮游菌不需要進行全程動態監測。

3.問：規范規定“取樣區的空氣潔凈度級別應當與生產要求一致”。如何理解“與生產要求一致”，是與物料將被使用的生產環境一致還是與物料本身生產的環境一致？

答：藥品生產質量管理規范的完整要求為“第六十二條

通常應當有單獨的物料取樣區。取樣區的空氣潔凈度級別應當與生產要求一致。如在其他區域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。”

藥品生產質量管理規范的要求是為了控制在取樣過程中引入的污染和交叉污染風險。從風險角度看，取樣的條件與被取樣物料的生產條件一致不會放大污染和交叉污染的風險，所以取樣區的空氣潔凈度級別應不低于所取樣物料將被使用的生產條件是可以接受的。

4.問：我們無菌車間要進行廠房改造，因為面積受限，工器具滅菌設備只能安裝一臺濕熱滅菌柜，無法安裝干熱滅菌柜，是否可以？

答：干熱滅菌柜的主要作用是去除工器具內表面的熱原（內毒素），僅進行濕熱滅菌只能完成滅菌，而無法進行熱原（內毒素）的去除或降低。降低熱原（內毒素）水平有化學法、稀釋法等多種方法，在無干熱滅菌柜的情況下，可以采取相應的方法和設備設施，并經過驗證或確認，證明該去除熱原（內毒素）方法和設備設施的科學合理。

5.問：我們公司的凍干粉針車間正在改造設計，設備廠商告訴我們一定要使用凍干機自動進出料系統，否則就不能通過新修訂藥品GMP認證。是否一定需要購買自動進出料系統？

答：采用設計合理性能穩定的自動化系統能夠降低生產過程中的人員干預引起的風險，但采用了自動化系統不意味著可以降低人員的無菌操作要求和意識，也不意味著采用人工操作就不符合新修訂藥品GMP要求。企業應充分評估人工操作的風險，采取相關措施，如：細化操作規程，加強無菌操作技能的培訓，提高無菌意識，并在生產過程加強監控，降低風險。

6.問：我們廠正在改造常規化學藥品小容量注射劑生產線，有人說稱量室一定要有層流裝置，是嗎？

答：藥品生產質量管理規范要求為：“第五十二條

制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內進行。第五十三條

產塵操作間（如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。”

對于物料品種較多，稱量量較大且產塵較大的口服固體制劑生產車間建議采用專門設計的稱量室，稱量室的設計宜采用單向流，以達到防止粉塵擴散、避免交叉污染、保護人員的目的。對于稱量物料品種較少、稱量量較小且產塵量小的物料稱量操作，企業可采用適宜的方法達到防止粉塵擴散、避免交叉污染、保護人員的目的。

新修訂藥品GMP實施解答

（二）1．問：我公司已對物料的供應商進行審計，是否可直接采用供應商報告作為物料的放行依據（鑒別項自己做）？

答：供應商審計并不能代替進廠的物料檢驗和放行。藥品生產企業應按照有關要求、產品的特性和工藝的要求等制定物料的質量標準并檢驗、放行。對入廠的物料進行全項檢驗還是部分檢驗，應基于風險管理的原則，結合物料在產品中的作用、供應商質量等情況進行綜合評估決定。

如果供應商提供的是用于制劑生產的物料，則不可以直接采用供應商的檢驗報告放行。僅當物料的生產企業與使用物料的企業屬于同一集團公司，且運輸過程無被篡改、假冒、替換、變質等質量風險，企業可考慮直接采用物料生產企業的檢驗報告作為放行依據，但鑒別項目必須由接收企業自己完成。

用于原料藥生產的物料，根據藥品生產質量管理規范附錄二原料藥第十五條的規定，生產企業“應當對每批物料至少做一項鑒別試驗。如原料藥生產企業有供應商審計系統時，供應商的檢驗報告可以用來替代其他項目的測試”。同時第十七條規定，企業“應當對首次采購的最初三批物料全檢合格后，方可對后續批次部分項目的檢驗，但應當定期全檢，并與供應商的檢驗報告比較。應當定期評估供應商檢驗報告的可靠性、準確性”。第十六條還規定，“工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其他特殊物料或轉移到本企業另一生產場地的物料可以免檢，但必須取得供應商的檢驗報告，且檢驗報告顯示這些物料符合規定的質量標準，還應當對其容器、標簽和批號進行目檢予以確認。免檢應當說明理由并有正式記錄”。

2．問：規范要求由經授權的人員按照規定的方法對原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品取樣。這里經授權的人員可以是哪個部門的人？我們目前是質量部門的人員，是否是有授權書并經過培訓上崗資質即可，而不只是由QA或只是由QC執行取樣？

答：取樣是質量控制的活動之一，應是質量管理部門的職責。藥品生產質量管理規范規定，質量管理部門的人員有權進入生產區和倉儲區取樣。經授權的取樣人員應當是質量部門人員，可以是QA人員，也可以是QC人員。

取樣的關鍵是最大限度地降低取樣過程中產生的污染和交叉污染，以及使樣品具有代表性，這需要對取樣操作人員進行較為完整的培訓及考核。無論是QA還是QC人員負責取樣，都要經過上崗前的培訓和考核并獲得企業允許其從事取樣操作的授權。

3．問：關于職責委托的問題：取樣藥品GMP規定是質量管理部門的職責，但考慮污染的風險，QA最好不進入無菌操作區域進行監控。我公司為非最終滅菌的疫苗生產企業，現在實行QA委托車間進行無菌取樣，QA進行監督取樣，這樣合理嗎？日常環境監測的職責，需要生產操作人員協助完成，這是不是不能將職責委托呢？

答：藥品生產質量管理規范規定，質量管理部門人員不得將職責委托給其他部門的人員。取樣是質量管理部門的職責，一般不得委托其他部門的人員完成。

質量部門人員進入無菌操作區域取樣和環境監測，是常規無菌藥品生產的一部分。為了降低污染風險，企業應對需要進入無菌操作區域的質量部門人員進行充分的無菌更衣和無菌操作培訓，使其能規范操作。

某些特殊產品生產過程需要對人員數量等嚴格管控時，由質量部門授權生產部門或其他部門的人員予以協助取樣的，需要對相關人員進行嚴格的培訓考核及確認，并須對整個取樣過程進行監控考核，取樣的職責仍屬于質量部門。

4．問：關于生產管理負責人、質量管理負責人、質量受權人的資質要求中“具有不少×年從事藥品生產和質量管理的工作經驗”，質量受權人還要求“從事過藥品生產過程控制和質 量檢驗工作”，關鍵人員必須具有兩個區域的工作經驗嗎？生產管理負責人也必須有質量管理工作經驗嗎？

答：按照藥品GMP對關鍵人員的要求，生產管理負責人、質量管理負責人和質量受權人都在資質中提到了具有藥品生產和質量管理的工作經驗。在此不能狹義地理解“藥品生產和質量管理”，無論從事生產、質量控制還是質量管理工作都是從事藥品生產和質量管理工作。對于生產管理負責人和質量管理負責人來講，既要有從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，還要有管理經驗；對于質量受權人來講因為要履行產品放行責任，則更加強調了從事過藥品生產過程控制和質量檢驗工作，以確保其能夠正確的評估檢驗情況。從企業實際執行的效果來看，具有質量管理工作經驗的人去從事生產管理工作，更能正確理解質量管理工作的重要性，更好地執行藥品GMP中的各項要求，與質量管理部門的溝通和協調也更為順暢。

5．問：我公司企業負責人下設2位副總，其中一個副總負責生產部，質量部，工程部，另一副總負責研發部，前一個副總能認為是兼任質量和生產嗎？在此基礎上，質量負責人為質量部經理，生產負責人為生產部經理，是否就可以了？

答：藥品生產質量管理規范規定質量管理負責人和生產管理負責人不得互相兼任，更多的是考慮要保證質量管理部門獨立履行其職責。該企業負責人授權該副總行使企業負責人對藥品生產和質量管理的職責，該企業的質量負責人和生產負責人分別由質量部經理和生產部經理擔任，并向企業負責人授權的副總匯報，他們之間互相獨立，這樣是可以的。

6．問：規范要求培訓記錄應當予以保存，請問保存時限有何規定？

答：藥品生產質量管理規范對培訓記錄的保存時限未作規定，企業可以根據自身實際情況合理規定保存時限。建議長期保存，至少應留存至員工離開企業時其參與生產產品有效期后一年，以保證企業能夠對產品在其生命周期內進行相關調查。

新修訂藥品GMP實施解答

（三）1.問：規范要求操作人員應避免裸手接觸藥品，但是在口服固體制劑生產制作過程中，因原輔料每次來料有差異，制料要根據手感作適當調整，是否必須要戴手套？戴手套有時感知較差，該如何解決這種問題？

答：最大限度地降低藥品生產過程中的污染和交叉污染是實施藥品生產質量管理規范的目的之一。避免操作人員裸手接觸藥品，就是為了減少對藥品的污染。

根據操作人員的手感來調整制粒操作，是口服固體制劑所用物料和工藝不穩定的表現，說明企業對于口服固體制劑制粒工藝和物料的研究不充分，無法合理確定工藝控制的參數和范圍，也難以通過科學的、客觀的方法來對物料和生產過程進行控制。所以，操作人員依靠手感調整制粒，不僅會造成產品的污染，還難以確保產品質量的持續穩定。

企業應建立根據歷史數據制定的相應物料或產品的內控質量標準，如：使用粒度、堆密度、緊密度、水分等指標，幫助判別物料的粒徑和流動性，以代替傳統依靠手感進行各種中間控制的方法，降低藥品被污染的風險，確保持續穩定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。

2.問：規范中沒有提及“消毒劑輪換”，是否說消毒劑可以不輪換？

答：藥品生產質量管理規范附錄一無菌藥品第四十三條規定：“應當按照操作規程對潔凈區進行清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類應當多于一種。不得用紫外線消毒替代化學消毒。應當定期進行環境監測，及時發現耐受菌株及污染情況。”

雖然藥品生產質量管理規范沒有強制規定消毒劑必須輪換使用，但實際上對生產企業提出了更為科學的要求。企業以往通常是按照要求進行消毒劑輪換，而對消毒劑輪換使用對潔凈區消毒的效果不做研究。新修訂藥品GMP要求企業對環境監測數據統計分析，進而確定不少于一類的消毒劑如何使用，最終確保消毒劑在潔凈區內的消毒有效性。

3.問：規范要求“生產β-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備，并與其他藥品生產區嚴格分開”。這里的“生產”是否包括外 包裝過程（僅加包裝盒和說明書）？如果只是性激素類藥品的外包裝，是否需要獨立的空氣凈化系統，其外包裝生產車間是否必須與其它生產區嚴格分開？（注：以上外包裝僅指二級包裝，與藥品沒有直接接觸。）

答：上述要求主要是從風險角度考慮。一旦高致敏性的β-內酰胺結構類藥品、高活性的性激素類避孕藥品對其他類藥品造成污染，將使患者產生嚴重后果。

盡管通常認為外包裝前的產品已為密封狀態，但完成內包裝的產品往往外表面還殘留有藥品。因此，對于這類高致敏性、高活性的藥品，應按照藥品生產質量管理規范的要求，即生產β-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備，并與其他藥品生產區嚴格分開，除非企業能夠證明完成內包裝的產品在進入外包過程區域前已經將表面殘留的藥品徹底清潔。

另外，還應關注外包裝過程可能會出現的內包裝破損的處理，如果沒有好的措施，同樣會造成污染和交叉污染。

4.問：規范要求藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。那么，中藥固體車間能否生產中藥保健食品，即經過食品藥品監管機構批準的中藥類保健食品是否能委托通過藥品GMP認證的中藥類固體制劑生產企業生產？

答：藥品生產質量管理規范規定，藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。中藥固體車間能否生產中藥保健食品，企業應進行詳細的風險分析（至少應包括產品的安全性、交叉污染等方面），確定生產保健食品是否對藥品質量產生影響，是否能夠生產保健食品。

同時，鑒于保健食品的安全性一般會好于藥品，一旦與藥品共線生產，令人關注的往往是生產線上殘留的藥品對所生產保健食品的污染能否被接受。因此，中藥固體制劑車間能否受托生產中藥類保健食品，還應當符合中藥類保健食品的有關要求。

5.問：制劑曲咪新乳膏所使用的原料醋酸曲安奈德屬一般激素。目前采用獨立稱量區域、獨立灌裝區域，與其他非激素類產品共用配制區域（此三個操作間均為全排、不回風），也有共用品種受激素影響的驗證。請問：該品種的生產區域是不是一定要建獨立空調系統？假如不建，尚需做哪些工作方可滿足規范的要求？

答：藥品生產質量管理規范規定，企業應綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應評估報告。生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備。

企業應根據產品的特性對是否需要使用專用設施進行風險分析。對某些安全性較差的激素類產品，其微量殘留即可導致患者產生嚴重不良作用。因此，要非常慎重地考慮共線生產帶來的交叉污染；通常情況下應該采用獨立的空調凈化系統；特殊情況下，或者對于那些對患者產生風險程度不高的激素類產品，企業應對生產過程中的污染與交叉污染進行詳細深入的風險分析，采取特別防護措施，并驗證該防護措施確能將交叉污染的風險降低至可接受水平，最后再通過階段性生產方式與非激素類產品共用同一生產設施和設備。

6.問：規范要求，如果廠房設施設備多品種共用，需進行評估。我公司口服固體制劑有多個品種共用設備，但無特殊品種，也需要評估嗎？

答：需要評估。藥品生產質量管理規范規定，應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應評估報告。

無論何種藥品，都會對人體機能產生影響。對于不同藥品而言，其藥理活性和安全性也均不相同。因此，企業應在廠房設計階段即對產品和工藝進行風險評估，根據不同的風險采取不同措施（必要時還需要驗證所采取措施的有效性），并在投入生產后做好相應的清潔驗證，將污染和交叉污染的風險降低至可接受水平，最大限度地保護患者的利益。

新修訂藥品GMP實施解答

（四）問題1：非最終滅菌小容量注射劑的洗瓶、灌封、配料的潔凈級別如何劃分？它們的輔助功能間與其生產操作間的潔凈級別一定要相同嗎？如操作間是B級背景下的A級，它的輔助間是B級可以嗎？

答：對于非最終滅菌小容量注射劑各工藝步驟應處于何種潔凈級別，藥品GMP附錄1第十三條給出了示例，非最終滅菌小容量注射劑洗瓶可設在D級，灌封在B級背景下的A級，可除菌過濾的藥液或產品的配制在C級，無菌配料應在B級背景下的A級。無菌藥品的生產操作環境可參照該示例進行選擇。

應當注意的是，核心區域的布局應合理，盡量減少輔助功能間的設置，如必須設置輔助間，應盡量減少其對核心區域的影響。輔助間的具體潔凈級別應根據在該房間內進行的操作或所存儲物料和器具的特性確定。

問題2：我公司將小容量注射劑與大容量注射劑的濃配與稀配放在C級區，提高了濃配的潔凈級別，這是否可行？

答：是否可行，需要考慮濃配工序對稀配工序造成的影響是否可被接受，能否可以采取措施降低污染和交叉污染的可能性。例如，濃配過程中可能使用大量物料，有粉塵產生，可造成污染或交叉污染（活性炭的稱量、配制等）。企業應考慮能否采取相關措施，確保將粉塵污染或交叉污染的風險降低到可以接受的水平。

問題3：規范要求潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應當不低于10帕斯卡，如果生產核心區域為A級，那么從核心生產區A級到非潔凈區是否至少會有40帕斯卡的壓差？如何達到？

答：是的。可由專業的設計院對空氣凈化系統進行設計，在此基礎上，通過送風量與回風量的合理配置以及不同潔凈級別的換氣次數的差異來達到這一要求。

問題4：相同潔凈區不同功能區域之間的壓差應當多少合適？無壓差可以嗎？

答：藥品GMP第四十八條規定：潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。

在相同級別的潔凈區內不同功能區域內進行的操作有產生交叉污染潛在風險或儲存的物料或器具有受到其他功能區域的污染的潛在風險時，應保持一定的壓差，以防止污染和交叉污染的發生。設置相同潔凈度級別的不同功能區域的壓差時，企業應對整個區域內的壓差數值進行全面計算評估，一般可以小于不同潔凈級別的壓差。同時還應對關鍵區域的氣流組織形式進行研究，以防壓差梯度不合理或過大而產生污染或交叉污染。

問題5：藥品在軋蓋完成或灌裝封口完成后，其傳出通道是通過緩沖還是加裝層流送風？

答：藥品GMP對于該問題沒有明確的規定，但附錄1第五條對物料如何進入潔凈區進行了規定：“無菌藥品生產的人員、設備和物料應通過氣鎖間進入潔凈區，采用機械連續傳輸物料的，應當用正壓氣流保護并監測壓差。”

藥品軋蓋或灌裝封口后已為密封狀態，因此，無論其傳出通道采取何種方式，其目的都是為了避免外部對核心區域的環境造成污染。傳出通道采取通過緩沖的方式或是加裝層流送風的方式均可接受，但設計時必須要注意對核心區域環境的保護，可參照附錄1第五條的規定進行。

問題6：B級區域中送風口和回風口的位置如何設定？

答：B級的氣流組織為湍流，在設定送風口和回風口的位置時，應當避免B級區域存在氣流無法到達的死角。同時，還應考慮B級區氣流組織方式對于A級區的影響。

無論如何設置，企業都必須進行廠房設施的確認，并在生產過程中進行必要的管理，確保潔凈區符合要求。

新修訂藥品GMP實施解答

（五）1.問：固體制劑車間多品種生產時，除潔凈走廊保持正壓防止交叉污染以外，是否還需要采取別的措施，比如加穿潔凈服、設置氣鎖進行隔離等？

答：企業生產過程中應當盡可能采取措施，防止污染和交叉污染。《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》第一百九十七條列舉了數種防止污染和交叉污染的措施，采用壓差控制便是其中之一。

企業采用何種防止污染和交叉污染的措施，應首先綜合考慮所生產藥品的特性、工藝和預定用途等因素，進而確定廠房、生產設施和設備多產品共用的風險情形，再根據風險的級別進一步確定采取相應的措施將污染或交叉污染降至可接受的水平，并應定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。

2.問：對于疫苗生產有毒區排風排出室外時應當怎樣處理？如果在末端裝有高效過濾器進行過濾，對于高效過濾器該如何檢測？有無標準，怎樣規定更換周期？

答：企業應當根據有毒區的具體情形選擇疫苗生產有毒區排風的處理方式，可能的處理方式有：物理收集、化學處理、綜合方法等。

《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》附錄三生物制品第二十二條規定，來自危險度為二類以上病原體操作區的空氣應當通過除菌過濾器排放，過濾器的性能應當定期檢查。企業應當首先確定所生產的疫苗毒種是屬于哪一類的病原體，若屬于第一類、第二類高致病性病原體，來自病原體操作區的空氣應先通過除菌過濾器，然后再向外排放。需要注意的是，企業還應遵守衛生部、國家環保總局有關病原微生物安全性、環保方面的法規要求。

對于在空氣排放系統末端安裝高效空氣過濾器，企業應確保該過濾器在使用期間的完整性。應對高效空氣過濾器兩端的壓差進行監測并記錄，及時發現高效空氣過濾器泄漏、堵塞的情況，并定期進行更換。更換的周期由企業根據監測數據情況及風險控制的策略制定。

3.問：某些激素類產品經過驗證后可以和其他類別產品分階段生產，指的是哪些產品，有沒有明確的分類？普通藥品的生產線是否可以分階段生產激素類產品？

答：《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》第四十六條規定：“生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備”。

該規定的出發點是針對少量或微量即可能對人體健康造成較大傷害的特殊產品，如某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品，從規范角度給予了一定的要求和建議，旨在最大限度地降低這些藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，最終確保患者用藥安全。

某些藥品是不是激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品，是否可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備，應由企業根據該藥品的藥理毒理作用、正常使用劑量、已知和未知副反應的嚴重程度，以及藥物理化性質（如溶解度等）、給藥途徑、吸收方式等諸多方面進行科學研究后，根據對患者可能產生的危害采取相應的控制或防護措施決定。

4.問：某公司現有“性激素類避孕藥品”專用生產廠房，該產品屬口服產品。現準備在該廠房中生產另一種腔道用雌激素類產品，請問是否可以將這兩種藥品在同一廠房內通過階段性生產進行生產？

答：《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》第四十六條規定，生產性激素類避孕藥品必須使用專用設施和設備，并與其他藥品生產區嚴格分開。

企業應首先分析此腔道用雌激素類藥品的藥理毒理作用的機理，進而分析與原有性激素 避孕藥共線生產的風險。除非與現生產的性激素類避孕藥具有同種藥理作用的藥品，方可在同一廠房內采用階段式生產方式進行生產，但仍需要進行具體風險評估，并根據評估結果采取相關措施防止產生交叉污染。

5.問：小容量注射劑生產廠房設計時，同一房間內放置兩條洗灌封聯動線同時生產同一產品，且兩條聯動線生產的產品使用同一滅菌柜滅菌，這是否與產品質量需具有可追溯性相違背？

答：《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》附錄一無菌藥品第六十條規定了無菌藥品批次劃分的原則：“大（小）容量注射劑以同一配液罐最終一次配制的藥液所生產的均質產品為一批；同一批產品如用不同的滅菌設備或同一滅菌設備分次滅菌的，應當可以追溯”，但對分裝步驟沒有明確的要求。

企業應當科學建立劃分產品生產批次的操作規程，使生產批次的劃分能夠確保同一批次產品質量和特性的均一性。企業應充分考慮如此設計所帶來的可能風險，因為一旦出現產品問題，不僅整批產品可能會被調查乃至銷毀，而且調查的難度非常大。

同時，企業還應考慮到如何在生產過程中防止污染、交叉污染、混淆和差錯的問題，如：在生產操作過程中是否產生相互干擾，是否能保證生產環境達到動態潔凈度標準等。

6.問：凍干粉針、小容量注射劑生產線在設計時將洗瓶放在C級區，與配料在同一區域，是否可行？

答：《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》附錄一無菌藥品第十三條給出了非最終滅菌產品的無菌生產操作示例，直接接觸藥品的包裝材料最終清洗的潔凈度級別是D級。

凍干粉針和小容量注射劑的洗瓶與配料通常不宜設在同一區域。企業將洗瓶放在C級區，看似提高了潔凈級別，但實際會對配料、除菌過濾等工序的潔凈生產區帶來更大的微粒和微生物污染風險。并且，這種設計從實際的可操作性及運行管理的經濟性考慮也都是不妥的。

如果企業執意將洗瓶放在C級區，與配料在同一區域，則必須要充分評估洗瓶對后續工藝帶來的風險，如：微生物的污染、溫濕度的影響等，并采取相應的預防或控制措施將風險降低至可接受水平。

新修訂藥品GMP實施解答

（六）1.問：如何體現計算機記錄的真實性和可靠性？在質量記錄中直接使用Word和Excel可以嗎？電子記錄可以替代紙質打印記錄嗎？

答：《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》第一百六十三條規定：如使用電子數據處理系統、照相技術或其他可靠方式記錄數據資料，應當有所用系統的操作規程；記錄的準確性應當經過核對。使用電子數據處理系統的，只有經授權的人員方可輸入或更改數據，更改和刪除情況應當有記錄；應當使用密碼或其他方式來控制系統的登錄；關鍵數據輸入后，應當由他人獨立進行復核。

企業除應根據上述要求確保計算機記錄的真實性和可靠性外，另外還要滿足《中華人民共和國電子簽名法》中的相關要求。

如果在電腦中直接使用Word和Excel軟件記錄各種質量記錄，則必須制定相應的電子文件管理操作規程，未經授權的人不應進入計算機管理系統，確保記錄真實、及時，并能夠真實記錄數據的修訂歷史，確保數據的可追溯性。

記錄的格式應盡量避免直接使用Word或Excel格式。因為這些格式容易被修改且不易察覺。應將文檔格式轉換為PDF等不易修改的格式；而且，保存在電腦中的文檔也要按照電子文件管理操作規程管理，確保使用的版本為現行版本。如果采用Excel的公式進行計算，應根據設置程序的復雜性和風險程度進行相應的評價和確認，并對確認后的程序進行相應的保護，以避免出現難以察覺的風險，電子記錄可以替代紙質打印記錄，但應當滿足紙質打印記錄的相關屬性，如：不可隨意修改、能夠顯示記錄歷史、具有符合法規要求的電子簽名等，并應當有電子記錄管理的操作規程。

2.問：塵埃粒子在線監測可以使用2.83升傳感器嗎，是不是應該使用28.3升的傳感器？

答：《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》附錄1無菌藥品第九條規定：為確認A級潔凈區的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1立方米。附錄1無菌藥品第十條規定：A級潔凈區監測的頻率及取樣量，應能及時發現所有人為干預、偶發事件及任何系統的損壞。

從實際操作需要看，此采樣量宜采用28.3升的傳感器。日常監測時，應能及時發現各種人為干預、偶發事件及任何系統的損壞。建議在塵埃粒子計數器確認的基礎上，綜合考慮其采樣量的科學性與對氣流組織形式的影響。

3.問：潔凈廠房的壓差梯度始終維持在10Pa以上，則空氣凈化系統需要不間斷運行。但廠房不可能不間斷生產（尤其如凍干粉針劑車間），請問可否在不生產過程中設置值班風機或降低風機頻率，以保持相對正壓（但達不到10Pa）？

答：《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》附錄1無菌藥品第三十二條規定：在任何運行狀態下，潔凈區通過適當的送風應當能夠確保對周圍低級別區域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。第三十八條規定：無菌藥品生產的潔凈區空氣凈化系統應當保持連續運行，維持相應的潔凈度級別。因故停機再次開啟空氣凈化系統，應當進行必要的測試，以確認仍能達到規定的潔凈度級別要求。

規范要求潔凈廠房的壓差梯度始終維持在10Pa以上，主要是指在生產過程的控制，是為了防止在生產過程中由于空氣流動產生的污染和交叉污染。在沒有產品生產的過程中，企業可采取如設置值班風機或降低風機頻率等保持相對正壓的措施，并進行風險評估，要有數據證明這種運行方式不會增加因潔凈區壓差改變而帶來的微粒和微生物污染的風險。但一般而言，核心關鍵區域與不同級別的壓差不應小于10Pa。

4.問：藥品GMP規定：口服液和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產的暴露工序區域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區域，應當參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區的要求設置，企業可根據產品的標準和特性對該區域采取適當的微生物監控措施。口服固體制劑車間生產潔凈區的走廊、清洗站、中間站等非生產功能間屬于藥品GMP規定的暴露工序嗎？

答：口服固體制劑車間生產潔凈區的走廊、清洗站、中間站應屬于輔助功能區域，盡管不屬于某個工序，但卻是整個口服固體制劑生產過程各工序相互銜接的區域。該區域是否參照無菌藥品附錄中D級潔凈區的要求設置，主要取決于企業在生產過程中所采用的容器及其操作。如果容器是敞口的，或在上述區域中有將容器打開進行的操作，那么上述區域應參照無菌藥品附錄中D級潔凈區的要求設置。

5.問：口服固體制劑潔凈要求是否必須要達到D級區的要求？如果只是參照，那在潔凈環境測試應依照何種標準？比如口服中藥固體制劑的中藥藥材粉碎和提取清膏的環境要求應當是怎樣的？

答：《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》附錄5中藥制劑第十三條規定：中藥飲片 經粉碎、過篩、混合后直接入藥的，上述操作的廠房應當能夠密閉，有良好的通風、除塵等設施，人員、物料進出及生產操作應當參照潔凈區管理。因此，中藥材在凈制后的粉碎可在非潔凈的控制區域內生產。對于中藥材經過粉碎后用于中藥提取的，規范沒有明確，企業應結合提取工藝進行分析。一般情況下此種中藥材粉碎的生產環境并無特殊要求。

附錄5中藥制劑第十一條規定：中藥提取、濃縮、收膏工序宜采用密閉系統進行操作，并在線進行清潔，以防止污染和交叉污染。采用密閉系統生產的，其操作環境可在非潔凈區；采用敞口方式生產的，其操作環境應當與其制劑配制操作區的潔凈度級別相適應。因此，企業應根據提取設備的選型、生產操作的方式確定提取的環境是非潔凈區還是潔凈區。如果確定應在潔凈區生產的，則該潔凈區通常應符合D級區的要求。

6.問：口服固體制劑生產的暴露工序應參照無菌藥品附錄中D級潔凈區的要求設置。請問其工作服的清洗需要在D級潔凈區嗎？

答：《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》沒有強制在D級區進行工作服的清洗。為了減少懸浮粒子和微生物的污染，企業應結合自身產品情況以及人流、更衣設計進行評價，自行決定是否將工作服放在D級潔凈區進行清洗。

第三篇：新版GMP實施解答

新修訂藥品GMP實施解答

（一）為推動認證工作順利開展，從本期開始，本報與國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心聯合推出“新修訂藥品GMP實施解答”專欄，邀請藥品認證管理中心專家集中、公開解答企業在新修訂GMP認證中出現的疑問，澄清模糊認識。本欄目每周二刊登，希望從事藥品GMP管理和檢查的人員、藥品生產企業予以持續關注。

1.問：我廠凍干車間準備改造，目前正在設備調研，設備廠家建議在灌裝線上加裝動態監測的風速測定儀，是否必須要有風速測定儀才能通過新修訂藥品GMP認證？

答：根據藥品生產質量管理規范附錄一無菌藥品第十條和第十一條規定，應對懸浮粒子和微生物進行動態監測。沒有明確要求對風速進行動態監測，企業可以根據自身的具體情況，經綜合評估后決定是否進行風速的動態監測。

2.問：規范要求在關鍵操作中對微生物進行動態監測，浮游菌是否需要在全過程進行動態監測？

答：根據藥品生產質量管理規范附錄一無菌藥品第十一條規定，應當對微生物進行動態監測，評估無菌生產的微生物狀況。監測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態取樣應當避免對潔凈區造成不良影響。成品批記錄的審核應當包括環境監測的結果。

這里強調的是對無菌生產的環境必須進行動態監測來評估微生物狀況，這個動態監測并未要求全過程進行。藥品生產質量管理規范中還規定了“動態取樣應當避免對潔凈區造成不良影響”。企業應對采取的監測方法和程序進行評估。尤其要考慮到浮游菌采樣過程及相關干預可能會對關鍵區的氣流組織產生影響。所以，在關鍵操作中對微生物進行動態監測，浮游菌不需要進行全程動態監測。

3.問：規范規定“取樣區的空氣潔凈度級別應當與生產要求一致”。如何理解“與生產要求一致”，是與物料將被使用的生產環境一致還是與物料本身生產的環境一致？

答：藥品生產質量管理規范的完整要求為“第六十二條通常應當有單獨的物料取樣區。取樣區的空氣潔凈度級別應當與生產要求一致。如在其他區域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。”

藥品生產質量管理規范的要求是為了控制在取樣過程中引入的污染和交叉污染風險。從風險角度看，取樣的條件與被取樣物料的生產條件一致不會放大污染和交叉污染的風險，所以取樣區的空氣潔凈度級別應不低于所取樣物料將被使用的生產條件是可以接受的。

4.問：我們無菌車間要進行廠房改造，因為面積受限，工器具滅菌設備只能安裝一臺濕熱滅菌柜，無法安裝干熱滅菌柜，是否可以？

答：干熱滅菌柜的主要作用是去除工器具內表面的熱原（內毒素），僅進行濕熱滅菌只能完成滅菌，而無法進行熱原（內毒素）的去除或降低。降低熱原（內毒素）水平有化學法、稀釋法等多種方法，在無干熱滅菌柜的情況下，可以采取相應的方法和設備設施，并經過驗證或確認，證明該去除熱原（內毒素）方法和設備設施的科學合理。

5.問：我們公司的凍干粉針車間正在改造設計，設備廠商告訴我們一定要使用凍干機自動進出料系統，否則就不能通過新修訂藥品GMP認證。是否一定需要購買自動進出料系統？

答：采用設計合理性能穩定的自動化系統能夠降低生產過程中的人員干預引起的風險，但采用了自動化系統不意味著可以降低人員的無菌操作要求和意識，也不意味著采用人工操作就不符合新修訂藥品GMP要求。企業應充分評估人工操作的風險，采取相關措施，如：細化操作規程，加強無菌操作技能的培訓，提高無菌意識，并在生產過程加強監控，降低風險。

6.問：我們廠正在改造常規化學藥品小容量注射劑生產線，有人說稱量室一定要有層流裝置，是嗎？

答：藥品生產質量管理規范要求為：“第五十二條

制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內進行。第五十三條

產塵操作間（如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。”

對于物料品種較多，稱量量較大且產塵較大的口服固體制劑生產車間建議采用專門設計的稱量室，稱量室的設計宜采用單向流，以達到防止粉塵擴散、避免交叉污染、保護人員的目的。對于稱量物料品種較少、稱量量較小且產塵量小的物料稱量操作，企業可采用適宜的方法達到防止粉塵擴散、避免交叉污染、保護人員的目的。

新修訂藥品GMP實施解答

（二）1．問：我公司已對物料的供應商進行審計，是否可直接采用供應商報告作為物料的放行依據（鑒別項自己做）？

答：供應商審計并不能代替進廠的物料檢驗和放行。藥品生產企業應按照有關要求、產品的特性和工藝的要求等制定物料的質量標準并檢驗、放行。對入廠的物料進行全項檢驗還是部分檢驗，應基于風險管理的原則，結合物料在產品中的作用、供應商質量等情況進行綜合評估決定。

如果供應商提供的是用于制劑生產的物料，則不可以直接采用供應商的檢驗報告放行。僅當物料的生產企業與使用物料的企業屬于同一集團公司，且運輸過程無被篡改、假冒、替換、變質等質量風險，企業可考慮直接采用物料生產企業的檢驗報告作為放行依據，但鑒別項目必須由接收企業自己完成。

用于原料藥生產的物料，根據藥品生產質量管理規范附錄二原料藥第十五條的規定，生產企業“應當對每批物料至少做一項鑒別試驗。如原料藥生產企業有供應商審計系統時，供應商的檢驗報告可以用來替代其他項目的測試”。同時第十七條規定，企業“應當對首次采購的最初三批物料全檢合格后，方可對后續批次部分項目的檢驗，但應當定期全檢，并與供應商的檢驗報告比較。應當定期評估供應商檢驗報告的可靠性、準確性”。第十六條還規定，“工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其他特殊物料或轉移到本企業另一生產場地的物料可以免檢，但必須取得供應商的檢驗報告，且檢驗報告顯示這些物料符合規定的質量標準，還應當對其容器、標簽和批號進行目檢予以確認。免檢應當說明理由并有正式記錄”。

2．問：規范要求由經授權的人員按照規定的方法對原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品取樣。這里經授權的人員可以是哪個部門的人？我們目前是質量部門的人員，是否是有授權書并經過培訓上崗資質即可，而不只是由QA或只是由QC執行取樣？

答：取樣是質量控制的活動之一，應是質量管理部門的職責。藥品生產質量管理規范規定，質量管理部門的人員有權進入生產區和倉儲區取樣。經授權的取樣人員應當是質量部門人員，可以是QA人員，也可以是QC人員。

取樣的關鍵是最大限度地降低取樣過程中產生的污染和交叉污染，以及使樣品具有代表性，這需要對取樣操作人員進行較為完整的培訓及考核。無論是QA還是QC人員負責取樣，都要經過上崗前的培訓和考核并獲得企業允許其從事取樣操作的授權。

3．問：關于職責委托的問題：取樣藥品GMP規定是質量管理部門的職責，但考慮污染的風險，QA最好不進入無菌操作區域進行監控。我公司為非最終滅菌的疫苗生產企業，現在實行QA委托車間進行無菌取樣，QA進行監督取樣，這樣合理嗎？日常環境監測的職責，需要生產操作人員協助完成，這是不是不能將職責委托呢？

答：藥品生產質量管理規范規定，質量管理部門人員不得將職責委托給其他部門的人員。取樣是質量管理部門的職責，一般不得委托其他部門的人員完成。

質量部門人員進入無菌操作區域取樣和環境監測，是常規無菌藥品生產的一部分。為了降低污染風險，企業應對需要進入無菌操作區域的質量部門人員進行充分的無菌更衣和無菌操作培訓，使其能規范操作。

某些特殊產品生產過程需要對人員數量等嚴格管控時，由質量部門授權生產部門或其他部門的人員予以協助取樣的，需要對相關人員進行嚴格的培訓考核及確認，并須對整個取樣過程進行監控考核，取樣的職責仍屬于質量部門。

4．問：關于生產管理負責人、質量管理負責人、質量受權人的資質要求中“具有不少×年從事藥品生產和質量管理的工作經驗”，質量受權人還要求“從事過藥品生產過程控制和質量檢驗工作”，關鍵人員必須具有兩個區域的工作經驗嗎？生產管理負責人也必須有質量管理工作經驗嗎？

答：按照藥品GMP對關鍵人員的要求，生產管理負責人、質量管理負責人和質量受權人都在資質中提到了具有藥品生產和質量管理的工作經驗。在此不能狹義地理解“藥品生產和質量管理”，無論從事生產、質量控制還是質量管理工作都是從事藥品生產和質量管理工作。對于生產管理負責人和質量管理負責人來講，既要有從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，還要有管理經驗；對于質量受權人來講因為要履行產品放行責任，則更加強調了從事過藥品生產過程控制和質量檢驗工作，以確保其能夠正確的評估檢驗情況。從企業實際執行的效果來看，具有質量管理工作經驗的人去從事生產管理工作，更能正確理解質量管理工作的重要性，更好地執行藥品GMP中的各項要求，與質量管理部門的溝通和協調也更為順暢。

5．問：我公司企業負責人下設2位副總，其中一個副總負責生產部，質量部，工程部，另一副總負責研發部，前一個副總能認為是兼任質量和生產嗎？在此基礎上，質量負責人為質量部經理，生產負責人為生產部經理，是否就可以了？

答：藥品生產質量管理規范規定質量管理負責人和生產管理負責人不得互相兼任，更多的是考慮要保證質量管理部門獨立履行其職責。該企業負責人授權該副總行使企業負責人對藥品生產和質量管理的職責，該企業的質量負責人和生產負責人分別由質量部經理和生產部經理擔任，并向企業負責人授權的副總匯報，他們之間互相獨立，這樣是可以的。

6．問：規范要求培訓記錄應當予以保存，請問保存時限有何規定？

答：藥品生產質量管理規范對培訓記錄的保存時限未作規定，企業可以根據自身實際情況合理規定保存時限。建議長期保存，至少應留存至員工離開企業時其參與生產產品有效期后一年，以保證企業能夠對產品在其生命周期內進行相關調查。

新修訂藥品GMP實施解答

（三）1.問：規范要求操作人員應避免裸手接觸藥品，但是在口服固體制劑生產制作過程中，因原輔料每次來料有差異，制料要根據手感作適當調整，是否必須要戴手套？戴手套有時感知較差，該如何解決這種問題？

答：最大限度地降低藥品生產過程中的污染和交叉污染是實施藥品生產質量管理規范的目的之一。避免操作人員裸手接觸藥品，就是為了減少對藥品的污染。

根據操作人員的手感來調整制粒操作，是口服固體制劑所用物料和工藝不穩定的表現，說明企業對于口服固體制劑制粒工藝和物料的研究不充分，無法合理確定工藝控制的參數和范圍，也難以通過科學的、客觀的方法來對物料和生產過程進行控制。所以，操作人員依靠手感調整制粒，不僅會造成產品的污染，還難以確保產品質量的持續穩定。

企業應建立根據歷史數據制定的相應物料或產品的內控質量標準，如：使用粒度、堆密度、緊密度、水分等指標，幫助判別物料的粒徑和流動性，以代替傳統依靠手感進行各種中間控制的方法，降低藥品被污染的風險，確保持續穩定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。

2.問：規范中沒有提及“消毒劑輪換”，是否說消毒劑可以不輪換？

答：藥品生產質量管理規范附錄一無菌藥品第四十三條規定：“應當按照操作規程對潔凈區進行清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類應當多于一種。不得用紫外線消毒替代化學消毒。應當定期進行環境監測，及時發現耐受菌株及污染情況。”

雖然藥品生產質量管理規范沒有強制規定消毒劑必須輪換使用，但實際上對生產企業提出了更為科學的要求。企業以往通常是按照要求進行消毒劑輪換，而對消毒劑輪換使用對潔凈區消毒的效果不做研究。新修訂藥品GMP要求企業對環境監測數據統計分析，進而確定不少于一類的消毒劑如何使用，最終確保消毒劑在潔凈區內的消毒有效性。

3.問：規范要求“生產β-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備，并與其他藥品生產區嚴格分開”。這里的“生產”是否包括外包裝過程（僅加包裝盒和說明書）？如果只是性激素類藥品的外包裝，是否需要獨立的空氣凈化系統，其外包裝生產車間是否必須與其它生產區嚴格分開？（注：以上外包裝僅指二級包裝，與藥品沒有直接接觸。）

答：上述要求主要是從風險角度考慮。一旦高致敏性的β-內酰胺結構類藥品、高活性的性激素類避孕藥品對其他類藥品造成污染，將使患者產生嚴重后果。

盡管通常認為外包裝前的產品已為密封狀態，但完成內包裝的產品往往外表面還殘留有藥品。因此，對于這類高致敏性、高活性的藥品，應按照藥品生產質量管理規范的要求，即生產β-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備，并與其他藥品生產區嚴格分開，除非企業能夠證明完成內包裝的產品在進入外包過程區域前已經將表面殘留的藥品徹底清潔。

另外，還應關注外包裝過程可能會出現的內包裝破損的處理，如果沒有好的措施，同樣會造成污染和交叉污染。

4.問：規范要求藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。那么，中藥固體車間能否生產中藥保健食品，即經過食品藥品監管機構批準的中藥類保健食品是否能委托通過藥品GMP認證的中藥類固體制劑生產企業生產？

答：藥品生產質量管理規范規定，藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。中藥固體車間能否生產中藥保健食品，企業應進行詳細的風險分析（至少應包括產品的安全性、交叉污染等方面），確定生產保健食品是否對藥品質量產生影響，是否能夠生產保健食品。

同時，鑒于保健食品的安全性一般會好于藥品，一旦與藥品共線生產，令人關注的往往是生產線上殘留的藥品對所生產保健食品的污染能否被接受。因此，中藥固體制劑車間能否受托生產中藥類保健食品，還應當符合中藥類保健食品的有關要求。

5.問：制劑曲咪新乳膏所使用的原料醋酸曲安奈德屬一般激素。目前采用獨立稱量區域、獨立灌裝區域，與其他非激素類產品共用配制區域（此三個操作間均為全排、不回風），也有共用品種受激素影響的驗證。請問：該品種的生產區域是不是一定要建獨立空調系統？假如不建，尚需做哪些工作方可滿足規范的要求？

答：藥品生產質量管理規范規定，企業應綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應評估報告。生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備。

企業應根據產品的特性對是否需要使用專用設施進行風險分析。對某些安全性較差的激素類產品，其微量殘留即可導致患者產生嚴重不良作用。因此，要非常慎重地考慮共線生產帶來的交叉污染；通常情況下應該采用獨立的空調凈化系統；特殊情況下，或者對于那些對患者產生風險程度不高的激素類產品，企業應對生產過程中的污染與交叉污染進行詳細深入的風險分析，采取特別防護措施，并驗證該防護措施確能將交叉污染的風險降低至可接受水平，最后再通過階段性生產方式與非激素類產品共用同一生產設施和設備。

6.問：規范要求，如果廠房設施設備多品種共用，需進行評估。我公司口服固體制劑有多個品種共用設備，但無特殊品種，也需要評估嗎？

答：需要評估。藥品生產質量管理規范規定，應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應評估報告。

無論何種藥品，都會對人體機能產生影響。對于不同藥品而言，其藥理活性和安全性也均不相同。因此，企業應在廠房設計階段即對產品和工藝進行風險評估，根據不同的風險采取不同措施（必要時還需要驗證所采取措施的有效性），并在投入生產后做好相應的清潔驗證，將污染和交叉污染的風險降低至可接受水平，最大限度地保護患者的利益。

（本期問題由國家食品藥品監管局藥品認證管理中心解答。解答內容只限于所提問題本身，僅供參考。）

新修訂藥品GMP實施解答

（四）問題1：非最終滅菌小容量注射劑的洗瓶、灌封、配料的潔凈級別如何劃分？它們的輔助功能間與其生產操作間的潔凈級別一定要相同嗎？如操作間是B級背景下的A級，它的輔助間是B級可以嗎？

答：對于非最終滅菌小容量注射劑各工藝步驟應處于何種潔凈級別，藥品GMP附錄1第十三條給出了示例，非最終滅菌小容量注射劑洗瓶可設在D級，灌封在B級背景下的A級，可除菌過濾的藥液或產品的配制在C級，無菌配料應在B級背景下的A級。無菌藥品的生產操作環境可參照該示例進行選擇。

應當注意的是，核心區域的布局應合理，盡量減少輔助功能間的設置，如必須設置輔助間，應盡量減少其對核心區域的影響。輔助間的具體潔凈級別應根據在該房間內進行的操作或所存儲物料和器具的特性確定。

問題2：我公司將小容量注射劑與大容量注射劑的濃配與稀配放在C級區，提高了濃配的潔凈級別，這是否可行？

答：是否可行，需要考慮濃配工序對稀配工序造成的影響是否可被接受，能否可以采取措施降低污染和交叉污染的可能性。例如，濃配過程中可能使用大量物料，有粉塵產生，可造成污染或交叉污染（活性炭的稱量、配制等）。企業應考慮能否采取相關措施，確保將粉塵污染或交叉污染的風險降低到可以接受的水平。

問題3：規范要求潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應當不低于10帕斯卡，如果生產核心區域為A級，那么從核心生產區A級到非潔凈區是否至少會有40帕斯卡的壓差？如何達到？

答：是的。可由專業的設計院對空氣凈化系統進行設計，在此基礎上，通過送風量與回風量的合理配置以及不同潔凈級別的換氣次數的差異來達到這一要求。

問題4：相同潔凈區不同功能區域之間的壓差應當多少合適？無壓差可以嗎？

答：藥品GMP第四十八條規定：潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。

在相同級別的潔凈區內不同功能區域內進行的操作有產生交叉污染潛在風險或儲存的物料或器具有受到其他功能區域的污染的潛在風險時，應保持一定的壓差，以防止污染和交叉污染的發生。設置相同潔凈度級別的不同功能區域的壓差時，企業應對整個區域內的壓差數值進行全面計算評估，一般可以小于不同潔凈級別的壓差。同時還應對關鍵區域的氣流組織形式進行研究，以防壓差梯度不合理或過大而產生污染或交叉污染。

問題5：藥品在軋蓋完成或灌裝封口完成后，其傳出通道是通過緩沖還是加裝層流送風？

答：藥品GMP對于該問題沒有明確的規定，但附錄1第五條對物料如何進入潔凈區進行了規定：“無菌藥品生產的人員、設備和物料應通過氣鎖間進入潔凈區，采用機械連續傳輸物料的，應當用正壓氣流保護并監測壓差。”

藥品軋蓋或灌裝封口后已為密封狀態，因此，無論其傳出通道采取何種方式，其目的都是為了避免外部對核心區域的環境造成污染。傳出通道采取通過緩沖的方式或是加裝層流送風的方式均可接受，但設計時必須要注意對核心區域環境的保護，可參照附錄1第五條的規定進行。

問題6：B級區域中送風口和回風口的位置如何設定？

答：B級的氣流組織為湍流，在設定送風口和回風口的位置時，應當避免B級區域存在氣流無法到達的死角。同時，還應考慮B級區氣流組織方式對于A級區的影響。

無論如何設置，企業都必須進行廠房設施的確認，并在生產過程中進行必要的管理，確保潔凈區符合要求。

新修訂藥品GMP實施解答

（五）1.問：固體制劑車間多品種生產時，除潔凈走廊保持正壓防止交叉污染以外，是否還需要采取別的措施，比如加穿潔凈服、設置氣鎖進行隔離等？

答：企業生產過程中應當盡可能采取措施，防止污染和交叉污染。《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》第一百九十七條列舉了數種防止污染和交叉污染的措施，采用壓差控制便是其中之一。

企業采用何種防止污染和交叉污染的措施，應首先綜合考慮所生產藥品的特性、工藝和預定用途等因素，進而確定廠房、生產設施和設備多產品共用的風險情形，再根據風險的級別進一步確定采取相應的措施將污染或交叉污染降至可接受的水平，并應定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。

2.問：對于疫苗生產有毒區排風排出室外時應當怎樣處理？如果在末端裝有高效過濾器進行過濾，對于高效過濾器該如何檢測？有無標準，怎樣規定更換周期？

答：企業應當根據有毒區的具體情形選擇疫苗生產有毒區排風的處理方式，可能的處理方式有：物理收集、化學處理、綜合方法等。

《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》附錄三生物制品第二十二條規定，來自危險度為二類以上病原體操作區的空氣應當通過除菌過濾器排放，過濾器的性能應當定期檢查。企業應當首先確定所生產的疫苗毒種是屬于哪一類的病原體，若屬于第一類、第二類高致病性病原體，來自病原體操作區的空氣應先通過除菌過濾器，然后再向外排放。需要注意的是，企業還應遵守衛生部、國家環保總局有關病原微生物安全性、環保方面的法規要求。

對于在空氣排放系統末端安裝高效空氣過濾器，企業應確保該過濾器在使用期間的完整性。應對高效空氣過濾器兩端的壓差進行監測并記錄，及時發現高效空氣過濾器泄漏、堵塞的情況，并定期進行更換。更換的周期由企業根據監測數據情況及風險控制的策略制定。

3.問：某些激素類產品經過驗證后可以和其他類別產品分階段生產，指的是哪些產品，有沒有明確的分類？普通藥品的生產線是否可以分階段生產激素類產品？

答：《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》第四十六條規定：“生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備”。

該規定的出發點是針對少量或微量即可能對人體健康造成較大傷害的特殊產品，如某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品，從規范角度給予了一定的要求和建議，旨在最大限度地降低這些藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，最終確保患者用藥安全。

某些藥品是不是激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品，是否可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備，應由企業根據該藥品的藥理毒理作用、正常使用劑量、已知和未知副反應的嚴重程度，以及藥物理化性質（如溶解度等）、給藥途徑、吸收方式等諸多方面進行科學研究后，根據對患者可能產生的危害采取相應的控制或防護措施決定。

4.問：某公司現有“性激素類避孕藥品”專用生產廠房，該產品屬口服產品。現準備在該廠房中生產另一種腔道用雌激素類產品，請問是否可以將這兩種藥品在同一廠房內通過階段性生產進行生產？

答：《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》第四十六條規定，生產性激素類避孕藥品必須使用專用設施和設備，并與其他藥品生產區嚴格分開。

企業應首先分析此腔道用雌激素類藥品的藥理毒理作用的機理，進而分析與原有性激素避孕藥共線生產的風險。除非與現生產的性激素類避孕藥具有同種藥理作用的藥品，方可在同一廠房內采用階段式生產方式進行生產，但仍需要進行具體風險評估，并根據評估結果采取相關措施防止產生交叉污染。

5.問：小容量注射劑生產廠房設計時，同一房間內放置兩條洗灌封聯動線同時生產同一產品，且兩條聯動線生產的產品使用同一滅菌柜滅菌，這是否與產品質量需具有可追溯性相違背？

答：《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》附錄一無菌藥品第六十條規定了無菌藥品批次劃分的原則：“大（小）容量注射劑以同一配液罐最終一次配制的藥液所生產的均質產品為一批；同一批產品如用不同的滅菌設備或同一滅菌設備分次滅菌的，應當可以追溯”，但對分裝步驟沒有明確的要求。

企業應當科學建立劃分產品生產批次的操作規程，使生產批次的劃分能夠確保同一批次產品質量和特性的均一性。企業應充分考慮如此設計所帶來的可能風險，因為一旦出現產品問題，不僅整批產品可能會被調查乃至銷毀，而且調查的難度非常大。

同時，企業還應考慮到如何在生產過程中防止污染、交叉污染、混淆和差錯的問題，如：在生產操作過程中是否產生相互干擾，是否能保證生產環境達到動態潔凈度標準等。

6.問：凍干粉針、小容量注射劑生產線在設計時將洗瓶放在C級區，與配料在同一區域，是否可行？

答：《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》附錄一無菌藥品第十三條給出了非最終滅菌產品的無菌生產操作示例，直接接觸藥品的包裝材料最終清洗的潔凈度級別是D級。

凍干粉針和小容量注射劑的洗瓶與配料通常不宜設在同一區域。企業將洗瓶放在C級區，看似提高了潔凈級別，但實際會對配料、除菌過濾等工序的潔凈生產區帶來更大的微粒和微生物污染風險。并且，這種設計從實際的可操作性及運行管理的經濟性考慮也都是不妥的。

如果企業執意將洗瓶放在C級區，與配料在同一區域，則必須要充分評估洗瓶對后續工藝帶來的風險，如：微生物的污染、溫濕度的影響等，并采取相應的預防或控制措施將風險降低至可接受水平。

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（六）1.問：如何體現計算機記錄的真實性和可靠性？在質量記錄中直接使用Word和Excel可以嗎？電子記錄可以替代紙質打印記錄嗎？

答：《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》第一百六十三條規定：如使用電子數據處理系統、照相技術或其他可靠方式記錄數據資料，應當有所用系統的操作規程；記錄的準確性應當經過核對。使用電子數據處理系統的，只有經授權的人員方可輸入或更改數據，更改和刪除情況應當有記錄；應當使用密碼或其他方式來控制系統的登錄；關鍵數據輸入后，應當由他人獨立進行復核。

企業除應根據上述要求確保計算機記錄的真實性和可靠性外，另外還要滿足《中華人民共和國電子簽名法》中的相關要求。

如果在電腦中直接使用Word和Excel軟件記錄各種質量記錄，則必須制定相應的電子文件管理操作規程，未經授權的人不應進入計算機管理系統，確保記錄真實、及時，并能夠真實記錄數據的修訂歷史，確保數據的可追溯性。

記錄的格式應盡量避免直接使用Word或Excel格式。因為這些格式容易被修改且不易察覺。應將文檔格式轉換為PDF等不易修改的格式；而且，保存在電腦中的文檔也要按照電子文件管理操作規程管理，確保使用的版本為現行版本。如果采用Excel的公式進行計算，應根據設置程序的復雜性和風險程度進行相應的評價和確認，并對確認后的程序進行相應的保護，以避免出現難以察覺的風險，電子記錄可以替代紙質打印記錄，但應當滿足紙質打印記錄的相關屬性，如：不可隨意修改、能夠顯示記錄歷史、具有符合法規要求的電子簽名等，并應當有電子記錄管理的操作規程。

2.問：塵埃粒子在線監測可以使用2.83升傳感器嗎，是不是應該使用28.3升的傳感器？

答：《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》附錄1無菌藥品第九條規定：為確認A級潔凈區的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1立方米。附錄1無菌藥品第十條規定：A級潔凈區監測的頻率及取樣量，應能及時發現所有人為干預、偶發事件及任何系統的損壞。

從實際操作需要看，此采樣量宜采用28.3升的傳感器。日常監測時，應能及時發現各種人為干預、偶發事件及任何系統的損壞。建議在塵埃粒子計數器確認的基礎上，綜合考慮其采樣量的科學性與對氣流組織形式的影響。

3.問：潔凈廠房的壓差梯度始終維持在10Pa以上，則空氣凈化系統需要不間斷運行。但廠房不可能不間斷生產（尤其如凍干粉針劑車間），請問可否在不生產過程中設置值班風機或降低風機頻率，以保持相對正壓（但達不到10Pa）？

答：《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》附錄1無菌藥品第三十二條規定：在任何運行狀態下，潔凈區通過適當的送風應當能夠確保對周圍低級別區域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。第三十八條規定：無菌藥品生產的潔凈區空氣凈化系統應當保持連續運行，維持相應的潔凈度級別。因故停機再次開啟空氣凈化系統，應當進行必要的測試，以確認仍能達到規定的潔凈度級別要求。

規范要求潔凈廠房的壓差梯度始終維持在10Pa以上，主要是指在生產過程的控制，是為了防止在生產過程中由于空氣流動產生的污染和交叉污染。在沒有產品生產的過程中，企業可采取如設置值班風機或降低風機頻率等保持相對正壓的措施，并進行風險評估，要有數據證明這種運行方式不會增加因潔凈區壓差改變而帶來的微粒和微生物污染的風險。但一般而言，核心關鍵區域與不同級別的壓差不應小于10Pa。

4.問：藥品GMP規定：口服液和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產的暴露工序區域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區域，應當參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區的要求設置，企業可根據產品的標準和特性對該區域采取適當的微生物監控措施。口服固體制劑車間生產潔凈區的走廊、清洗站、中間站等非生產功能間屬于藥品GMP規定的暴露工序嗎？

答：口服固體制劑車間生產潔凈區的走廊、清洗站、中間站應屬于輔助功能區域，盡管不屬于某個工序，但卻是整個口服固體制劑生產過程各工序相互銜接的區域。該區域是否參照無菌藥品附錄中D級潔凈區的要求設置，主要取決于企業在生產過程中所采用的容器及其操作。如果容器是敞口的，或在上述區域中有將容器打開進行的操作，那么上述區域應參照無菌藥品附錄中D級潔凈區的要求設置。

5.問：口服固體制劑潔凈要求是否必須要達到D級區的要求？如果只是參照，那在潔凈環境測試應依照何種標準？比如口服中藥固體制劑的中藥藥材粉碎和提取清膏的環境要求應當是怎樣的？

答：《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》附錄5中藥制劑第十三條規定：中藥飲片經粉碎、過篩、混合后直接入藥的，上述操作的廠房應當能夠密閉，有良好的通風、除塵等設施，人員、物料進出及生產操作應當參照潔凈區管理。因此，中藥材在凈制后的粉碎可在非潔凈的控制區域內生產。對于中藥材經過粉碎后用于中藥提取的，規范沒有明確，企業應結合提取工藝進行分析。一般情況下此種中藥材粉碎的生產環境并無特殊要求。

附錄5中藥制劑第十一條規定：中藥提取、濃縮、收膏工序宜采用密閉系統進行操作，并在線進行清潔，以防止污染和交叉污染。采用密閉系統生產的，其操作環境可在非潔凈區；采用敞口方式生產的，其操作環境應當與其制劑配制操作區的潔凈度級別相適應。因此，企業應根據提取設備的選型、生產操作的方式確定提取的環境是非潔凈區還是潔凈區。如果確定應在潔凈區生產的，則該潔凈區通常應符合D級區的要求。

6.問：口服固體制劑生產的暴露工序應參照無菌藥品附錄中D級潔凈區的要求設置。請問其工作服的清洗需要在D級潔凈區嗎？

答：《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》沒有強制在D級區進行工作服的清洗。為了減少懸浮粒子和微生物的污染，企業應結合自身產品情況以及人流、更衣設計進行評價，自行決定是否將工作服放在D級潔凈區進行清洗

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（七）1.問：無菌藥品需共線生產時，可行性評估應考慮哪些方面？

答：新修訂藥品GMP第四十六條

（一）至

（六）對生產區廠房、生產設施和設備作了明確的規定。建議從以下方面進行評估：

1、共線系指藥品生產中，有多個產品使用共用的廠房、設施、設備等情況。

2、四十六條明確規定：

（二）生產特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產設施和設備。青霉素類藥品產塵量大的操作區域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統的進風口；

（三）生產β-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備，并與其他藥品生產區嚴格分開；

（四）生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備；

（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統，其排風應當經凈化處理。

3、共線生產的風險評估，應根據實際產品的具體問題，做具體分析；

4、對于

（二）、（三）、（四）以外產品，可參照以下幾個方面進行評估：

1）擬共線生產品種的特性，如：

☆ 產品類別（如：化學藥品、中藥制劑、生物制品、藥用輔料）

☆ 毒性（如：LD50、是否具有細胞毒性、治療窗窄）

☆ 活性

☆ 致敏性

☆ 溶解度

☆ 是否為活性微生物

☆ 性狀（如：顏色、氣味）

☆ 其他

2）共線生產品種的工藝

☆ 最終滅菌或非最終滅菌

☆ 采用生物過程進行生產（生物安全性風險）

☆ 生產過程中所用物料的特性（如溶媒、小牛血清）

☆ 其他

3）共線生產品種的預定用途

☆ 給藥途徑（如口服、外用、肌肉注射、靜脈注射、鞘膜內注射等）

☆ 臨床適應癥

☆ 用藥禁忌、配伍禁忌或聯合用藥

☆ 用藥對象（如老年人、孕婦、兒童）

☆ 用藥劑量

☆ 慢性病用藥或長期用藥（藥品在體內是否蓄積并產生毒性）

☆ 其他

5、經可行性評估確定可以共線生產的，企業應列出共線生產涉及的廠房、設施、設備和品種的清單，并明確所采取防止交叉污染的措施，如采用階段性生產方式、設備的清潔及其驗證、生產計劃的合理安排、部分風險高的工序采用專用設備或容器具等。

2.問：最終滅菌的高污染風險產品灌裝的潔凈度級別如何確定？除了符合附錄1“無菌藥品”“最終滅菌產品生產操作示例”中“C級背景下的局部A級”要求這一種做法外，“C級背景下的A級送風”這種做法是否可以接受？如果可以接受，那“C級背景下的A級送風”是否需要做懸浮粒子的連續監測？

答：附錄1“無菌藥品”中的生產操作示例只是為企業選擇合理的生產操作環境提供參考，實際企業可按附錄1“無菌藥品”第七條 的規定，“根據產品特性、工藝和設備等因素，確定無菌藥品生產用潔凈區的級別。每一步生產操作的環境都應當達到適當的動態潔凈度標準，盡可能降低產品或處理的物料被微粒或微生物污染的風險。”

因此，企業可以根據第七條的原則對相同的生產操作選擇不同潔凈度級別的環境。

生產高污染風險的最終滅菌產品的，如果企業對灌裝區采用C級背景下的A級送風，也可以被接受。對A級送風區域不需要做懸浮粒子的連續監測。

3.問：附錄1“無菌藥品”第十三條的“非最終滅菌產品的無菌生產操作示例”注（2）中的A級送風環境應如何理解？對該區域如何進行環境監測？

答：

1、參照PI032-2-2010，“A級送風”有如下確認要求：

☆ 確認僅是靜態要求，靜態是指送風打開，灌裝機運行，且無操作人員干預的狀態；

☆ 應檢測非活性塵粒，并符合A級要求。探頭應位于過濾空氣的供應點上方；

☆ 應進行煙霧試驗，不要求有單向流，但應證明對瓶子的有效保護，并證明沒有房間的空氣卷入/混入需有效保護的空間；

☆ 應有氣流速度的限度標準并說明理由。請注意，由于軋蓋的風險與產品暴露的灌裝受污染的有所不同，規范并不強求“A級送風”的風速與A級區相同。

2、“A級送風”區域的環境監測要求

☆ 企業應通過風險評估，規定非活性塵粒和微生物污染的監測要求（企業自定，無法定要求）。

☆ 不需要對該區域的懸浮粒子進行連續監測。

4.問：如何確保非最終滅菌產品密封系統的完整性？如何進行容器-密封件完整性驗證？

答：非最終滅菌產品軋蓋前應視為處于未完全密封狀態，小瓶壓塞后應盡快完成軋蓋。如軋蓋前離開無菌操作區/間，應采取適當措施防止產品受到污染。以西林瓶灌裝的產品為例，產品的密封性是由西林瓶和膠塞的匹配度來決定的。為了確保產品容器-密封件的完整性，企業應：

1)選擇合適的西林瓶、膠塞及鋁蓋組成產品的密封系統。應該認識到，鋁蓋只是起到固定膠塞的作用，真正產品的密封性是由西林瓶和膠塞決定。在產品的密封系統確定以后，應進行定位器-密封件的完整性驗證（參見藥品生產驗證指南-2003第三篇第四章附錄一或USP通則推薦的其它適當方法）。西林瓶、膠塞、鋁蓋的規格或供應商變更時，應進行風險評估，應重新進行容器-密封系統的驗證。

2)企業對購入的西林瓶和膠塞應按質量標準嚴格控制，尤其要對西林瓶和膠塞的尺寸和公差進行檢測，以保證西林瓶和膠塞在尺寸和公差上具有良好的匹配度，能確保產品的密封性。

企業還有必要在日常生產中，對產品進行抽檢，檢查鋁蓋是否存在松動現象，避免出現影響密封完整性的不利因素。

5.問：無菌灌裝小瓶離開無菌操作區至軋蓋前，處理小瓶的環境條件有哪些要求？

答：本題不僅適用于凍干瓶，而且適用于所有無菌灌裝瓶。須特別注意，為了避免產品在這個階段被污染，不只是一個，而是有好幾個因素都很重要，如瓶塞的組合設計、限定操作人員的進入、對操作人員良好的培訓、手動干預及跟蹤措施的完整程序，以及適當的環境條件。歐盟要求設置經過徹底驗證的瓶塞錯位或缺塞探測系統，我國規范附錄對此無法規要求。

在已壓塞小瓶的鋁蓋完成軋蓋之前，無菌灌裝小瓶的密封系統尚沒最終完成。小瓶的壓蓋可以采用經滅菌的蓋以無菌操作形式完成（俗稱B+A），也可在無菌區之外以潔凈的方式完成（俗稱C+A及D+A）。對于凍干產品而言，從灌裝機到凍干機之間的產品轉移，應當在B級背景的A級保護下（例如，層流車）完成，并在A級送風下，轉移至軋蓋機。對于液體產品和粉末而言，從無菌加工區域轉移到軋蓋機應有A級送風。所有產品的軋蓋，都應當在A級送風下完成。

當軋蓋在無菌區內進行時，瓶蓋的滅菌是強制性的，這是由無菌生產的通則要求所決定的。

如果軋蓋作為“潔凈工藝”，即C+A及D+A來實施，液體產品和粉劑的連接無菌加工區域和軋蓋機的傳輸帶、全壓塞凍干瓶從凍干機至軋蓋機的運輸，以及軋蓋機本身，都需要A級送風。

歐盟規定軋蓋機所處潔凈室的最低要求是D級。企業應說明選擇適當潔凈間的理由。我國目前也同意采用這一標準。

6.問：注射劑（最終滅菌或非最終滅菌）生產廠房設計或改造中，是否允許“一頭多尾”或“多頭多尾”或“多頭一尾”的廠房設計？

答：應遵循質量風險管理的原則，具體問題具體分析，可從以下幾方面加以考慮：

☆ 產品的均一性（如何劃分批次或亞批）

☆ 產品的可追溯性（產品是否可追溯到具體的每一臺生產設備）

☆ 異常情況處理（如設備發生故障）

☆ 生產工藝驗證（包括培養基模擬灌裝試驗）的設計

☆ 無菌操作時各條生產線之間的相互干擾（如人員的干擾，需以無菌操作房間的氣流流型試驗作為證據之一）

新修訂藥品GMP實施解答

（八）1.口服固體制劑的空氣凈化系統在不生產時間停運，在生產前的一定時間前開啟，并經過驗證，該時間段可以到達自凈。這種做法是否符合藥品GMP的要求？

答：藥品生產質量管理規范要求藥品生產企業應當根據藥品品種、生產操作要求及外部環境狀況等配置空調凈化系統，使生產區有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環境符合要求。

企業在對系統進行設計、確認、運行、管理時需要考慮多種因素對于生產環境的影響，并不能僅從

一、兩個方面考慮問題。如果企業的空氣凈化系統采取所問問題的方式，企業在進行驗證時應考慮到停運的時間、環境的溫濕度、不同季節環境中可能存在的菌種、芽孢等最差條件，并進行充分驗證。空氣凈化系統停運后重新開啟，無額外的消毒措施，只單純依靠自凈時間控制，很多時候容易導致產品微生物污染的風險。

2.制劑的原輔料稱量室應如何專門設計，或者說在規范上有什么具體要求？專門的措施是指什么？是否所有物料都要在不同操作間進行？如果所用物料種類較多應如何進行設計？

答：《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》第五十二條規定：制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內進行。

稱量過程，尤其是某些固體制劑稱量是一個產塵量大的過程。且在進行原輔料稱量時，一段時間內會對一個制劑產品的多個物料進行稱量，如果企業的品種多、產量大，該稱量間的使用負荷也較大，還涉及能否進行快速清潔，提高生產效率等問題。

針對這一特點，“專門設計”主要是指稱量區域如何有效地降低污染及交叉污染的措施。這些措施及帶來的操作應該是可持續、可操作的。企業應根據生產的實際情況進行設計，可采用強制氣流組織的稱量罩、相對負壓等各種設計方式，以最大限度地降低污染和交叉污染的風險。

藥品生產質量管理規范并沒有強制要求所有物料都要在不同操作間進行。企業應對物料進行綜合分析，根據物料的特性、活性和毒性等進行評估，來確定是否需要分成不同操作間進行稱量。另外，企業在設計稱量流程時還應根據各種物料交叉污染的風險考慮規定稱量的順序及相應的清潔控制程序。

3.產塵操作間（如取樣、稱量、粉碎、混合等）防止粉塵擴散的措施有兩種：（1）房間空氣直排并保持相對負壓，（2）設置捕塵裝置。是否采取二者中的一種方法即可？

答：《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》第五十三條規定：產塵操作間（如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。

藥品GMP沒有明確企業必須采取什么樣的措施。企業應當綜合物料特性、工藝操作要求等多方面因素進行評價，確定采用一種還是多種措施來防止粉塵擴散、避免交叉污染。但應當注意的是無論采取何種措施，都要確保這一種或兩種措施的有效性。

4.中控室可以在生產區，與生產共用空調系統，那么進行內毒素、血凝效果（二者均為活性檢定）檢測是否可行？潔凈區環境監測的準備和培養能否也在生產區內的中間控制區進行？

答：《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》第五十六條規定：生產區內可設中間控制區域，但中間控制操作不得給藥品帶來質量風險。中控室進行的檢驗或測試的項目是那些諸如測試片重、裝量、pH、水分等的項目，一般不會給生產線上的產品帶來顯著影響。檢驗過程有可能對正常生產的產品產生影響，或導致污染或交叉污染的風險，因此，《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》第六十三條規定：質量控制實驗室通常應當與生產區分開。

內毒素和血凝效果檢測均有可能引入陽性對照，管理不善的話，所用的陽性物質存在影響正常生產的潛在可能性；在中控區內進行環境檢測樣品的準備和培養，培養基是富營養的物質，易受污染，而培養后一般都有微生物生長，生產區域內易產生污染，因此都不建議在生產區內進行上述試驗。企業應對以上的項目進行評估，如果執意要采用所提問題中的方式，則可能需要采取額外的控制措施。

5.倉儲區的常溫庫是否必須對溫濕度進行連續監測？是否只對于有特殊儲存要求的物料應當連續檢測？如果倉庫只存放紙箱，是否也需要連續監測溫濕度呢？

答：溫濕度監測的目的是為了掌握物料所處的環境狀況，進而確定對物料的質量是否產生影響。

由于各企業的物料性質、所處氣候環境、倉儲區控制溫濕度的方式等各不相同，藥品生產管理規范并沒有強制要求一定要對倉庫溫濕度進行連續監測，但溫濕度的監測方式應當滿足對于倉儲區域內物料或產品的管理要求。

企業應綜合考慮物料或產品的性質、所處氣候環境、倉儲區實現溫濕度控制的方式，以及該控制方式的有效性等多個方面因素，確定是否采取連續監測的方式。

6.口服固體制劑的潔凈區微生物監測也需要動態進行嗎？若需要，其標準是否與D級一致？什么樣的微生物監控措施才是適當的？

答：口服固體制劑的生產一般在D級下進行，通常不需要對產品進行動態微生物監控，而應定期對微生物污染的水平進行監測和評估。D級動態微生物監控標準可以參考藥品GMP附錄1無菌藥品第十一條。

微生物監控所采取的措施應與風險相適應。企業應該結合產品實際、生產管理以及人員管理等自身具體情況來確定可行的監控措施，積累必要的數據進行評估，建立能夠識別出污染的指標，最終達到保證產品質量的目的。

新修訂藥品GMP實施解答

（九）1.問：潔凈區環境監測的準備和培養能否在生產區內中間控制區進行

答：《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》對中間控制區域和質量控制實驗室如何設置進行了規定：第五十六條 生產區內可設中間控制區域，但中間控制操作不得給藥品帶來質量風險；第六十三條 質量控制實驗室通常應當與生產區分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應當彼此分開。

由于藥品檢驗（包括中間控制）往往會使用多種試劑、試液，同時會產生實驗后的廢棄物，所以中間控制實驗室的設置，必須要考慮對藥品質量的影響。對于環境監測用培養皿的準備和培養能否在生產區內進行，最主要的是評價其對藥品生產帶來的微生物方面的質量風險。

由于環境監測所用培養基富含營養成分，容易長菌，如在生產區內配制、準備和培養，會極大增加藥品生產過程中的微生物污染風險。因此，不建議在生產區內中間控制區進行潔凈區環境監測的準備和培養。

2.問：印刷包裝材料是否必須儲存于專庫，同時由專人進行管理？

答：《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》第一百二十五條規定，印刷包裝材料應當由專人保管，并按照操作規程和需求量發放。

印刷包裝材料上標識了企業信息、產品信息等內容，如外觀發生變化將會產生許多不良影響。同時，如果保管不善，流出企業被非法利用，可能對患者造成嚴重風險，對企業的聲譽也會產生不良影響。

為了最大限度地避免混淆和差錯，《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》對印刷包裝材料的儲存和管理提出了一些要求，如企業應采取設置專門區域妥善存放，未經批準人員不得進入；切割式標簽或其他散裝印刷包裝材料應當分別置于密閉容器內儲運等各種措施。采用專庫管理是最好的控制措施之一。但是，是否必須用專庫，企業可以在避免混淆和差錯的前提下，根據自身情況進行評估后確定。

3.問：新版藥品GMP規定：通常應當有單獨的物料取樣區。我公司生產普通口服中藥固體制劑的企業，所用輔料量很少，是否還需要設立單獨的取樣間？物料取樣區是否可以采取取樣車取樣的方式？

答：《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》第六十二條規定，通常應當有單獨的物料取樣區。取樣區的空氣潔凈度級別應當與生產要求一致。如在其他區域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。

從生產管理及防止污染、交叉污染、混淆和差錯的角度分析，通常情況下，藥品生產企業的取樣作業較為繁重，應當設立單獨的物料取樣區。如果企業防止污染和交叉污染的措施得當，風險可控，且取樣工作量較小，可以考慮在與生產要求一致的潔凈環境下進行取樣。對產生粉塵較多的物料或大批量、多批次的物料進行取樣時，因為產生的粉塵會在取樣車放置的區域飛揚，不易控制污染和交叉污染；或者取樣件數、取樣數量、取樣器具等的管理在取樣車內也不易操作，易產生差錯。故以上幾種情況不建議使用取樣車。

4.問：中藥提取車間和制劑車間在一個建筑物內，但左右分開。如果想兩個車間的物料共用一個電梯，可以嗎？

答：兩車間共用電梯，容易產生的質量風險是物料間的污染和交叉污染。企業應對中藥提取車間和制劑車間生產的產品、所用的物料進行分析，結合電梯的使用方式來確定共用同一電梯是否會有污染、交叉污染的風險。如風險較大，且采取相應措施后仍不能將風險控制在可接受范圍內時，則不能共用；如風險較小，或采取措施后能夠將風險控制在可接受的范圍內，則可以共用。值得注意的是，如果擬采取控制或清潔等防止污染或交叉污染的措施來降低風險，需要在該措施實施后進行評價。

5.問：生產區內如何設置休息區？是否一定要進行完全隔離呢？對于原料藥生產企業，原料藥的合成區內如何設計休息區？

答：藥品生產質量管理規范對于休息室的要求主要是從對生產區、倉儲區和質量控制區是否造成不良影響的角度進行了要求。從藥品GMP的角度出發，只要休息區不會影響生產區、倉儲區和質量控制區，采用何種方式設置均可行。

實際設置休息區時，企業還要考慮相關操作對于在休息區人員的影響如安全、勞動保護等因素。例如：原料藥的合成區域若為防爆區域，且按照甲類防火建筑設計，那么在該區域就不能設計休息區。原料藥生產還經常使用大量毒性有機溶劑，還應符合保證員工職業健康安全的相關法律法規。

6.問：設備所用的潤滑劑、冷卻劑是否必須采用食用級的？不與藥品直接接觸的地方是否可以不采用食品級滑潤油，如液體灌裝機的傳動部分？

答：藥品生產質量管理規范對于設備所用潤滑劑的使用提出了要求，要求不得對藥品或容器造成污染，并應當盡可能使用食用級或級別相當的潤滑劑。

除非出現不能的客觀情形，都應當使用食用級或級別相當的潤滑劑。因為潤滑劑一旦對產品產生污染，可能導致藥品的安全性受到影響。如果某些設備因一些特殊原因不能使用食用級或級別相當的潤滑劑，則需要設備具有嚴格的密封保障設施，并定期維護該設施，同時還要考慮維修時防止對潔凈區的污染

新修訂藥品GMP實施解答

（十）1.問：如果在向中國食品藥品檢定研究院購買法定標準品和對照品時，由于缺貨，無法買到，導致企業原輔料無法全檢，應如何處理？

答：企業應當首先考慮從法定機構購買標準品和對照品。如果由于缺貨而無法買到，應及時向國家食品藥品監管局及中檢院反映。

企業也可以使用自制工作標準品或對照品對物料進行檢驗，藥品生產質量管理規范也對標準品或對照品的管理提出了明確要求，企業如需自制工作標準品或對照品，應當建立工作標準品或對照品的質量標準以及制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的操作規程，每批工作標準品或對照品應當用法定標準品或對照品進行標化，并確定有效期，還應當通過定期標化證明工作標準品或對照品的效價或含量在有效期內保持穩定。標化的過程和結果應當有相應的記錄。

如果確實在法定機構無法購得對照品或標準品，企業可通過其他經驗證的方法對原輔料進行質量檢驗，或使用按要求管理的自制工作標準品或對照品對原輔料進行檢驗，并應及時關注國家相關部門的對照品或標準品的發布信息。企業一旦購買到法定標準品或對照品之后，應重新對前一階段所用的工作對照品或標準品進行標化，以及時糾正標準品或對照品的檢驗誤差或偏差，進而對該期間所檢驗的原輔料進行風險評價，最終確認對產品是否造成影響。

2.問：我公司對直接接觸藥品的包裝材料（玻璃安瓿、膠塞、PVC和鋁箔）沒有能力進行全檢，現在只是要求包材生產企業隨貨同行的供應商出廠檢驗報告書，自己只檢查外觀和尺寸，是否可以？

答：《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》第一百二十條規定：與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。但考慮到藥品生產企業對藥包材的檢測能力，企業應至少從三個方面控制此類包材的質量：第一是對供應商審計，對供應商的生產和質量管理體系進行深入審計；第二是供應商的質量檢驗，確認供應商的質量檢驗能力；第三是科學建立公司的內控質量標準。

以上三個方面，均應基于公司對直接接觸藥品的包裝材料對產品產生質量風險的綜合評估基礎之上。例如，注射劑產品，如無法對玻璃安瓿進行全檢，則企業必須對玻璃安瓿供應商的生產安瓿的起始物料、生產過程和質量管理體系進行審計；企業還應定期委托其他有能力的單位對安瓿進行全檢，不僅確認安瓿質量，同時也確認了安瓿生產企業的檢驗能力；最后，企業還應當根據產品的風險程度制定內控質量標準，如耐水性、折斷力等檢測。

3.問：藥品生產企業潔凈廠房空氣潔凈度環境參數的監測標準與依據是什么？《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》未明確規定潔凈室的技術標準，例如：換氣次數、溫度、濕度等，那么第三方在對潔凈室進行潔凈度級別檢測確認時應采用何種標準？

答：《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》第四十二條規定：“廠房應當有適當的照明、溫度、濕度和通風，確保生產和儲存的產品質量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響”。企業應結合產品和工藝特點確定潔凈區的溫度和濕度范圍。

關于潔凈室技術標準，我國有多個國標均有所涉及，如：《醫藥工業潔凈廠房設計規范》（GB50457-2008）、《潔凈室施工及驗收規范》（GB 50591-2010）等。懸浮粒子、浮游菌、沉降菌的檢測方法可參考GB/T16292-2010、GB/T16293-2010、GB/T16294-2010等國標。

ISO14644對潔凈室的技術標準也有很強參考意義，另外國家食品藥品監管局藥品認證管理中心組織編寫的《藥品GMP指南》中也列出了一些要求，如換氣次數 D級動態標準：6-20次/h；C級動態標準：20-40次/h；B級動態標準：40-60次/h等。

第四篇：GMP實施指南

GMP工程設計

GMP在藥品生產企業的實施包括兩方面的內容：軟件和硬件。軟件是指先進可靠的生產工藝，嚴格的管理制度、文件和質量控制系統；硬件是指合格的廠房，生產環境和設備。硬件設施是藥品生產的根本條件。

GMP工程包括以下內容：

1、建筑裝修裝飾部分；

2、凈化空調系統；

3、電氣系統；

4、水系統；

5、在線監控及監測系統；

6、消防及安全系統。

一、建筑裝修裝飾部分

1、平面布置：GMP 的核心就是防治生產中的混批、混雜、污染和交叉污染。

1）、平面布置設計內容：生產區、包裝區、儲存區、人流通道、物流通道、安全通道、輔助區域設計等方面。

2）生產區、、包裝區、儲存區：按照產品特點、生產工藝、生產規模進行布局，3）人流通道：更鞋、一更、二更、緩沖及消毒。

4）、物流通道：原材料、內包材進入通道；成品外出通道；廢品及污物通道；不合格品回收通道。

2、平面布置工程實例。

1）、人流通道：完全符合GMP要求；如果受到場地限制，也可調整為2個或3個房間。

2）、生產區、包裝區

3）、物流通道：成品外出通道、廢品外出通道、內包材進入通道、安全通道。

4）、安全通道：潔凈室應設置應急安全通道。

5）、有待改進地方：A、物凈間既作為內包材脫外包間，又是污物通道。B、潔凈服回收和發放不順暢。

二、凈化空調系統

潔凈室技術指標：潔凈度、溫度、濕度、噪音、靜壓差、照度。

設計步驟如下：

1、根據平面圖，按照GMP要求確定各房間的潔凈度、溫度、濕度指標；根據房間的潔凈級別，按照GMP要求確定各房間的靜壓差、噪音指標；

2、參數計算：

1）、設計風量平衡表

換氣次數：根據《潔凈廠房設計規范》確定一個換氣次數，（受房間高和氣流組織影響）；根據溫濕度負荷計算一個換氣次數。那個大選取那個。正壓風量：根據房間密閉狀況和靜壓差確定，一般采用2—5次/h。

2）、計算冷、熱負荷和加濕、除濕量 根據焓濕圖計算，現在可用軟件。3)、臭氧消毒量的計算

首先確定臭氧濃度，然后計算出臭氧發生器規格，用軟件計算。

3、保證技術性能措施

1）、系統確定及凈化空調機組主機選型

A、凈化原理：初效過濾-----中效過濾-----高效過濾，受機組影響也可作變更。初效過濾器：G1----G4，選G3或G4;中效過濾器：F5-----F9，選F7；高效過濾：H10---H15，常把H10—H12叫亞高效。B、確定制冷、制熱量和除濕、加濕量 按照參數計算得出。適當考慮余量。C、確定送風量、回風量、新風量

送風量=參數計算送風量×1.05；回風量、新風量同理

D、機組機外余壓：按照最遠的房間計算

機外余壓=風管阻力（直管道阻力+彎頭阻力+調節閥阻力）+高效過濾器終阻力+房間靜壓+回風口阻力+余量

2）、風管口徑計算

風管口徑面積=風量/風速

風速：主管選取8---10米/s主要考慮到噪音影響；支管選取6—8米/s；有風口的支管選取3—5米/s。

3）、氣流組織：百級采用水平層流或垂直層流；其它采用亂流，一般采用上送下側回。氣流組織設計對保證潔凈度有非常重要作用。4）、回風口徑計算

回風口徑面積=風量/風速

風速：風速選取1—1.5米/s。

4、其它：根據工程實際情況確定消音器、調節閥、防火閥、控制系統的配備等

5、圖紙設計：

1、規劃風管走向及布局

2、按照制圖規范制圖。

3、風管主材采用鍍鋅鋼板，保溫采用B1級保溫板。材料選用關系到工程的質量，如：大連珍奧在材料選取上用的改進：

1）、彩鋼板全部采用手工紙蜂窩單面玻鎂彩鋼板 2）、門：采用潔凈成品門，外感美觀、內置閉門器、自動升降掃地條、潔凈門鎖。

3）、潔凈窗戶：成品潔凈窗戶，與墻一齊，既美觀又便于打掃衛生。

4）、塑膠地板上墻75mm：在彩鋼板下部使用專用新型鋁合金型材，塑膠地板上墻后與墻面一齊，既美觀又便于打掃衛生。

第五篇：GMP實施情況總結

GMP實施情況總結

在實施GMP中，硬件、軟件和人員是三大要素。其中硬件是基礎，軟件是保證，人員是主導。領導重視與否，人員素質高低直接影響GMP的實施。正因為如此，早在2003年初，在公司領導高度重視下，公司成立了GMP認證小組，全面負責全公司硬件的改造、軟件的建設、人員的培訓工作，并將GMP認證工作列為公司頭等大事，上至公司董事長、總經理，下至清潔工都來關心GMP，支持GMP，并主動執行GMP，使GMP認證小組的工作得到順利展開。一年多來，公司在硬件改造、軟件建設、人員培訓等各方面工作得到了全面發展。

一、高起點、高標準地建設與改造硬件設施

公司嚴格按照符合國家標準要求的空氣潔凈度建立生產廠房，各車間有獨立的空調凈化系統。不同級別的地面用不同顏色區分，且不同級別員工工作服也采用不同顏色。地面采用環氧樹脂耐磨涂料，無顆粒物脫落，耐清洗和消毒，墻和地面的交界處為弧形設置，易于清潔，防止積塵。人員通道與物流通道分開，防止交叉污染。公司針對原提取車間與制劑車間同在一棟樓，且公司整體布局不夠合理的現實情況，果斷投資1000多萬元，新建了中藥提取大樓及公用工程、酒精庫等基礎設施。在新廠房建設上，采用新廠房新要求，高起點規劃，高標準建設。在生產規模、工藝布局及設施等方面都進行充分考慮，不僅解決原生產中存在的不合理之處，而且還增加了三十萬級潔凈生產區。在舊廠房改造上，也采用老廠房新要求，先后按GMP標準裝修了包裝車間、檢驗中心、萬級微生物檢驗室、陽性對照室。對原有三十萬級制劑車間的布局、設備設施等不符合GMP要求的地方也進行了修改。針對原公司倉庫比較分散不夠合理的情況，改造過程中，也進行了相對集中，并新增加了中藥材庫與原輔料陰涼庫，各庫均設置了不合格品區，成品庫增設了退貨區，整個倉庫布置更加合理。設備改造上，提取車間廢除了原有落后生產設備，引進了全套中藥提取濃縮設備，用二級反滲透制備純化水代替了原有的離子交換制備純化水。

二、全體動員進行GMP軟件管理工作，以GMP管理帶動其它各項管理工作。

在軟件建設上，針對硬件的改變，重新制訂和修改了一系列管理制度，并最終形成包括人員、設備、衛生、物料、生產、質量、藥品標準、驗證等方面共1025份文件，其中技術標準類100份，管理標準類352份，操作標準類433份，操作記錄類130份。在軟件制定上，不片面追求數量，而是每一份軟件都針對公司實際情況而定，增加了軟件的可操作性、可執行性。

公司建立了一支優秀的GMP管理隊伍，與車間員工協作進行軟件管理工作。從藥品生產的最初環節原料采購、進廠檢驗、藥品生產，到成品檢驗、成品儲存、成品銷售、售后跟蹤；大到整個過程用到的任何儀器設備的操作、任何崗位應遵守的操作規范、藥品生產的衛生要求，小到一個人的更衣程序、甚至廁所的清潔方法都按GMP法規原則結合本廠實際制定形成標準操作規范，經過有關車間、部門審核、同意、領導批準后執行。“一切生產操作必須按寫的做，一切生產情況必須按做的記錄。”藥品生產崗位現場都必須存放相關的SOP，每批藥品都建立批生產記錄、批檢驗記錄并保留到該批藥品銷售后兩年，便于售后追蹤。每個文件的形成都遵守起草、修改、審核、定稿、批準、執行、發放、改版、回收、替換的有序的程序，在這一程序的執行過程中，文件的起草、修改由相關的生產人員、熟悉藥品法規的人員協作進行，這樣，經常會發現實際操作與要求不符的地方，那么我們就認真的研究原因，尋找解決的辦法，通過不斷學習，不斷改進，提高了生產操作的規范性。

三、以人為本，建設高素質的人才隊伍

在人員方面，一方面引進高素質人才隊伍，調整人才結構，全公司共有各類技術人員42人，占全體員工總數的27%。一方面加強員工隊伍的培訓教育，公司專門成立了培訓部，在培訓方面投入了足夠的人力、物力和財力，編制了GMP培訓教材，同時把一大批高級管理人員送出去，參加多種形式的GMP管理，藥品生產質量管理學習班，把國內知名專家請進來，在全公司進行GMP封閉培訓。所有員工均需經過多次培訓，考核合格后方發放上崗證。通過培訓使員工理論水平有較大提高，質量意識大大增強，實際操作技能更加規范。逐步形成了一個能完全保證生產穩定、合格、優質的藥品生產體系。