第一篇：制藥工藝與設備課程設計指導書2008制藥

《制藥機械與設備》

課程設計指導書

適用專業:制藥工程課程代碼:7403580

學時:2周學分:

2編寫單位:生物工程學院

編 寫 人:

審 核 人:何宇新

審 批 人:何宇新

批準時間:2011 0530

《制藥機械與設備課程設計》是在學習了《制藥機械與設備》課程基礎上，為培養學生動力能力和設計能力而設置的一個實踐性、總結性和綜合性的教學環節，通過本課程設計所要求達到的目的是：使學生樹立符合GMP要求的整體工程理念，從技術的先進性、可靠性與經濟的合理性以及環境保護的可行性幾個方面樹立下確的設計思想，掌握工藝流程設計、工藝設備計算和選型、車間布置設計等的基本方法和步驟，培養和訓練學生運用所學基礎理論和知識，分析和解決制藥廠（車間）工程技術實際問題的能力。

二、課程設計組織形式

課程設計采用集中安排，集中講解，分組定點完成，指導教師每天定點指導，適當集中的組織形式。

三、課程設計步驟

根據設計任務書的要求，以復方氨基酸輸液作為設計對象，對產品生產工藝、車間布局等進行設計，對設備進行選型和臺數計算。其設計步驟如下：

1、查閱資料

2、制定產品方案

3、產品處方設計及投料量計算

4、產品工藝流程設計

5、設備選型與計算

6、車間工藝物料流程設計

7、設備工藝流程設計

8、產品車間布局設計

四、課程設計要點

根據給定的產品生產規模，完成產品的相關設計，包括以下幾點：

1、根據產量和成品率計算投料量；

2、根據產量和生產規模選擇設備型號并計算設備數量，設備選擇應包括工作原理及結構特點、主要技術參數、配套電機、外形尺寸、重量、主要材質；

3、擬定產品的加工工藝流程，詳細闡述工藝要點，繪制產品工藝流程框圖，盡量考慮采用能使物料和能量有高利用率的連續過程，采用新技術和新工藝；

4、繪制設備工藝流程圖；

5、根據車間內物料組成和物料量的變化，繪制車間工藝物料流程圖；

6、根據GMP要求對產品生產車間進行設計并繪制生產車間布局圖，包括確定車間各工序的潔凈等級，生產工序、生產輔助力設施的平面布置，設備的平面布置，通道系統、物料運輸設計。

資料查詢2天

課程設計方案設計1天

課程設計內容撰寫及圖紙繪制5天 提交設計及答辯2天

六、主要技術的案例分析

以年產1.97×106瓶復方氨基酸輸液的投料量計算及設備選擇為例進行說明： 產品的年產量為1.97×106瓶，成品規格：250ml/瓶，過濾操作損耗0.2%，灌封操作損耗0.9%，滅菌操作損耗0.3%，燈檢不合格率為0.1%。每年生產200天，生產10個月，7，8月停產，每月生產20天，每天1個班（8小時），每個工作日內注射液清洗、灌裝、封口生產設備工作時間為3h，滅菌設備工作時間為4h，工作周期為2h，燈檢設備工作時間2h，貼簽設備工作時間3h。

1、投料量計算

（1）年實際投料量的計算:

年理論產量為1.97×106瓶，生產工藝流程中損耗量為0.2%+0.9%+0.3%+0.1%=1.5%故實際投料量為： 1.97×106 ÷(1-1.5%)=2×106 瓶。

（2）班產量計算：根據所提供的條件，每年生產200天，生產10個月，7，8月停產，每月生產20天，每天1個班（8小時）。

故班產量為：2×106 瓶÷200=1×104瓶

（3）班投料量的計算：根據任務書中所提供的處方，選擇其中部分組分進行舉例。L-賴氨酸鹽酸鹽的投料量計算：1000mL復方氨基酸輸液中含L-賴氨酸鹽酸鹽19.2g 班產量為1×104瓶，共計2.5×106 mL。

故L-賴氨酸鹽酸鹽的投料量為：2.5×106÷1000×19.2=4.8kg

亞硫酸氫鈉的投料量計算: 1000mL復方氨基酸輸液中含亞硫酸氫鈉0.5g 班產量為1×104瓶，共計2.5×106 mL。

故亞硫酸氫鈉的投料量為：2.5×106÷1000×0.5=1.25kg

2、設備選型及計算：

以滅菌設備的選型及臺數計算為例：（1）滅菌設備型號選擇：

選擇滅菌設備型號規格：MSRS 2880 主要技術參數： 生產能力：2880瓶/柜有效容積（m3）： 8.4 柜室長度（mm）：3300

蒸汽消量(kg/柜)： 720 蒸汽壓力（MPa）：0.4 壓縮氣耗量(m3)：24 電功率(kw)：15 設計壓力(Mpa)：0.25 設計溫度（℃）：150 重量(kg):10464 主要材質： 不銹鋼

外形尺寸L×W×H ：3800×3200×2400（2）滅菌設備臺數計算：

已知滅菌設備工作時間為4h，工作周期為2h，即滅菌設備每班工作2次，每次滅菌時間為2小時。

故上述滅菌設備每班能滅菌的輸液量為2×2880瓶=5760瓶 每班生產量為1×104瓶，則所需的滅菌設備的臺數為： 1×104÷5760=1.736臺 故上述滅菌設備應選2臺。

七、成績評定標準

課程設計指導教師成績評定標準

八、推薦參考資料

1、《藥物制劑設備與車間工藝設計》，張緒嶠編，中國醫藥科技出版社，2000

2、《藥物制劑工程技術與設備》，張洪斌編，化學工業出版社，2003

3、《中國制藥裝備大全》張日華編，石油工業出版社，2002

4、《藥劑學》，屠錫德編，人民衛生出版社，20045、《制藥工程工藝設計》，張珩編，化學工業出版社，2006

6、《制藥工程學》，王志祥編，化學工業出版社，2004

第二篇：制藥工藝與設備課程設計指導書2008制藥

《制藥機械與設備》 課程設計指導書

適用專業:

制藥工程

課程代碼:

7403580

學時:

2周學分:

編寫單位:

生物工程學院 編寫人:

李玲 審核人:

何宇新 審批人:

何宇新

批準時間:2011年 05 月 30 日

一、課程設計的目的

《制藥機械與設備課程設計》是在學習了《制藥機械與設備》課程基礎上，為培養學生動力能力和設計能力而設置的一個實踐性、總結性和綜合性的教學環節，通過本課程設計所要求達到的目的是：使學生樹立符合GMP要求的整體工程理念，從技術的先進性、可靠性與經濟的合理性以及環境保護的可行性幾個方面樹立下確的設計思想，掌握工藝流程設計、工藝設備計算和選型、車間布置設計等的基本方法和步驟，培養和訓練學生運用所學基礎理論和知識，分析和解決制藥廠（車間）工程技術實際問題的能力。

二、課程設計組織形式

課程設計采用集中安排，集中講解，分組定點完成，指導教師每天定點指導，適當集中的組織形式。

三、課程設計步驟

根據設計任務書的要求，以復方氨基酸輸液作為設計對象，對產品生產工藝、車間布局等進行設計，對設備進行選型和臺數計算。其設計步驟如下：

1、查閱資料

2、制定產品方案

3、產品處方設計及投料量計算

4、產品工藝流程設計

5、設備選型與計算

6、車間工藝物料流程設計

7、設備工藝流程設計

8、產品車間布局設計

四、課程設計要點

根據給定的產品生產規模，完成產品的相關設計，包括以下幾點：

1、根據產量和成品率計算投料量；

2、根據產量和生產規模選擇設備型號并計算設備數量，設備選擇應包括工作原理及結構特點、主要技術參數、配套電機、外形尺寸、重量、主要材質；

3、擬定產品的加工工藝流程，詳細闡述工藝要點，繪制產品工藝流程框圖，盡量考慮采用能使物料和能量有高利用率的連續過程，采用新技術和新工藝；

4、繪制設備工藝流程圖；

5、根據車間內物料組成和物料量的變化，繪制車間工藝物料流程圖；

6、根據GMP要求對產品生產車間進行設計并繪制生產車間布局圖，包括確定車間各工序的潔凈等級，生產工序、生產輔助力設施的平面布置，設備的平面布置，通道系統、物料運輸設計。

五、課程設計進度安排 資料查詢

2天

課程設計方案設計

1天

課程設計內容撰寫及圖紙繪制

5天 提交設計及答辯

2天

六、主要技術的案例分析

以年產1.97×106瓶復方氨基酸輸液的投料量計算及設備選擇為例進行說明：

產品的年產量為1.97×106瓶，成品規格：250ml/瓶，過濾操作損耗0.2%，灌封操作損耗0.9%，滅菌操作損耗0.3%，燈檢不合格率為0.1%。每年生產200天，生產10個月，7，8月停產，每月生產20天，每天1個班（8小時），每個工作日內注射液清洗、灌裝、封口生產設備工作時間為3h，滅菌設備工作時間為4h，工作周期為2h，燈檢設備工作時間2h，貼簽設備工作時間3h。

1、投料量計算

（1）年實際投料量的計算: 年理論產量為1.97×106瓶，生產工藝流程中損耗量為0.2%+0.9%+0.3%+0.1%=1.5% 故實際投料量為： 1.97×106 ÷(1-1.5%)=2×106 瓶。

（2）班產量計算：根據所提供的條件，每年生產200天，生產10個月，7，8月停產，每月生產20天，每天1個班（8小時）。故班產量為：2×106 瓶÷200=1×104瓶

（3）班投料量的計算：根據任務書中所提供的處方，選擇其中部分組分進行舉例。

L-賴氨酸鹽酸鹽的投料量計算：1000mL復方氨基酸輸液中含L-賴氨酸鹽酸鹽19.2g 班產量為1×104瓶，共計2.5×106 mL。

故L-賴氨酸鹽酸鹽的投料量為：2.5×106÷1000×19.2=4.8kg 亞硫酸氫鈉的投料量計算: 1000mL復方氨基酸輸液中含亞硫酸氫鈉0.5g 班產量為1×104瓶，共計2.5×106 mL。

故亞硫酸氫鈉的投料量為：2.5×106÷1000×0.5=1.25kg

2、設備選型及計算：

以滅菌設備的選型及臺數計算為例：（1）滅菌設備型號選擇：

選擇滅菌設備型號規格：MSRS 2880 主要技術參數：

生產能力：2880瓶/柜 有效容積（m3）： 8.4 柜室長度（mm）：3300 蒸汽消量(kg/柜)： 720 蒸汽壓力（MPa）：0.4 壓縮氣耗量(m3)：24 電功率(kw)：15 設計壓力(Mpa)：0.25 設計溫度（℃）：150 重量(kg): 10464 主要材質：不銹鋼

外形尺寸L×W×H ：3800×3200×2400（2）滅菌設備臺數計算：

已知滅菌設備工作時間為4h，工作周期為2h，即滅菌設備每班工作2次，每次滅菌時間為2小時。

故上述滅菌設備每班能滅菌的輸液量為2×2880瓶=5760瓶 每班生產量為1×104瓶，則所需的滅菌設備的臺數為： 1×104÷5760=1.736臺 故上述滅菌設備應選2臺。

七、成績評定標準

課程設計指導教師成績評定標準 項目

分值

優秀

(100≥x≥90)良好

(90>x≥80)中等

(80>x≥70)

及格

(70>x≥60)

不及格(x<60)

學習態度

學習態度認真，科學作風嚴謹，嚴格保證設計時間并按任務書中規定的進度開展各項工作

學習態度比較認真，科學作風良好，能按期圓滿完成任務書規定的任務

學習態度尚好，遵守組織紀律，基本保證設計時間，按期完成各項工作

學習態度尚可，能遵守組織紀律，能按期完成任務

學習馬虎，紀律渙散，工作作風不嚴謹,不能保證設計時間和進度

技術水平與實際能力

設計合理、理論分析與計算正確，實驗數據準確，有很強的實際動手能力、經濟分析能力和計算機應用能力，文獻查閱能力強、引用合理、調查調研非常合理、可信

設計合理、理論分析與計算正確，實驗數據比較準確，有較強的實際動手能力、經濟分析能力和計算機應用能力，文獻引用、調查調研比較合理、可信

設計合理，理論分析與計算基本正確，實驗數據比較準確，有一定的實際動手能力，主要文獻引用、調查調研比較可信

設計基本合理，理論分析與計算無大錯，實驗數據無大錯

設計不合理，理論分析與計算有原則錯誤，實驗數據不可靠，實際動手能力差，文獻引用、調查調研有較大的問題

創新

有重大改進或獨特見解，有一定實用價值

有較大改進或新穎的見解，實用性尚可

有一定改進或新的見解

有一定見解

觀念陳舊

論文(計算書、圖紙)撰寫質量

結構嚴謹，邏輯性強，層次清晰，語言準確，文字流暢，完全符合規范化要求，書寫工整或用計算機打印成文；圖紙非常工整、清晰

結構合理，符合邏輯，文章層次分明，語言準確，文字流暢，符合規范化要求，書寫工整或用計算機打印成文；圖紙工整、清晰

結構合理，層次較為分明，文理通順，基本達到規范化要求，書寫比較工整；圖紙比較工整、清晰

結構基本合理，邏輯基本清楚，文字尚通順，勉強達到規范化要求；圖紙比較工整

內容空泛，結構混亂，文字表達不清，錯別字較多，達不到規范化要求；圖紙不工整或不清晰

八、推薦參考資料

1、《藥物制劑設備與車間工藝設計》，張緒嶠編，中國醫藥科技出版社，2000

2、《藥物制劑工程技術與設備》，張洪斌編，化學工業出版社，2003

3、《中國制藥裝備大全》張日華編，石油工業出版社，2002

4、《藥劑學》，屠錫德編，人民衛生出版社，2004

5、《制藥工程工藝設計》，張珩編，化學工業出版社，2006

第三篇：制藥工藝與設備實訓報告

制藥工藝與設備實訓報告

實訓目的：

1.熟悉純化水制備程序

2.熟悉純化水制備設備的預處理方法

3.了解制藥對制藥用水的要求

實訓內容：

1、工藝流程

1.1流程說明

1.1.1外網來水由原泵增壓后進入精砂過濾器，除去水中的懸浮物、膠體、有機物等雜質。

1.1.2產水進精密過濾器，除去水中在于1微米的粒子后，由一級高壓泵送往一級反滲透裝置，產水進中間水箱。

1.1.3產水由中間水箱經二級高壓泵加壓后進入二級反滲透裝置，再次脫鹽，產水進入終端水箱。

2、操作程序

檢查外區管網水是否正常，電源是否正常，閥門管路有無漏點，打開電源開關，把轉換開關由停止轉換到手動位置上來。

2.1反正沖洗精砂過濾器

本系統中精砂過濾器主要作用為除去水中懸浮物和膠狀物，當濾層截污量過多而影響設備正常運行時，需要反正沖洗，在正常生產純水時，一般是每天上班時進行反正沖洗。

2.1.1反洗

分別打開反洗閥，上排閥，關閉其它閥門打開原水泵，進入反洗階段。

2.1.2正洗

當水質達到要求后（用燒杯盛水觀察有無雜質），打開進水閥，關閉反洗閥，打開下排閥，關閉上排閥，進入正洗階段，正洗時打開加藥泵。

2.2制水

2.2.1正洗5分鐘左右，控制進水閥流速在6m3/h，打開一級高壓泵和阻垢劑。

2.2.2運行一分鐘后快速關掉一級高壓泵阻垢劑、原水泵、加藥泵把開關由手動切換到停止，級10秒鐘，把開關切換到自動位置上來。此時進行正常制水。

2.2.3每隔2小時反滲透裝置自動沖洗2分鐘，使反滲透膜面上可能存在的污物沖速，保護膜元件，第二級RO裝置的進水是第一級的產水，水質較好，所以無需進行保護性沖洗。

3、操作管理

3.1嚴格控制進水水質，保證裝置在符合進水指標要求的水質條件下運行。

3.2操作壓力控制，應在滿足所產水量與水質的前提下，盡量取低的壓力值，這樣可避免設備頻繁起、停。

3.3進水溫度控制，最高不得大于35℃。

3.4夏季水溫偏高的操作對策。

3.4.1在保證產水質的前提下，可降低操作壓力，實施減壓操作。

3.4.2根據供水量要求，關停RO裝置時間不得大于24小時，否則容易造成膜面細菌孳生，增加壓降。

3.5裝置不得長時間停運，每天至少運行2小時，如準備停機72小時以上，應向組件內充裝濃度為0.5%的甲醛溶液以實施保護。

3.6 RO裝置每次停機都應在進水壓力小于0.5Mpa條件下沖洗5分鐘，然后關閉總進水閥門。

3.7操作工人應每二小時對運行參數進行記錄，主要內容為：進水：電導率、壓力、水溫；產水：電導率、流量；濃水：流量、壓力。

3.8注意二級純化水電導率，合理調整pH值，注意氫氧化鈉溶液流量。

4、裝置的運行管理

4.1精砂過濾器要定期進行反正沖洗，一般正常生產時一天一次，把精砂過濾器中過多污物沖掉。

4.2精密過濾器的運行管理，通常由壓力表進行監視，一般允許其壓差最大上升值不行大于0.15Mpa。

4.3精密過濾器僅對RO裝置起保護作用，不能單獨作為濾器使用。

5、純水罐與純水管道清洗、消毒。

5.1因水罐在出廠前，管道在安裝前已鈍化，純水系統安裝好后，打開純水機直排沖洗，直到終端水質達到產水出口一致時停止。

5.2每兩周用雙氧水（3%—5%），消毒一次，當水質檢測不合格時應立即消毒。

潔凈區知識實訓

課時：10 實訓日期：2012年6月3日

實訓目的：

1.熟悉潔凈區更易及消毒程序

2.熟悉潔凈區空氣控制設施

3.熟悉潔凈區功能間設置規范

實訓內容：

1、潔凈區潔凈級別的分級

2、潔凈室的人流進入程序

3、潔凈室的物流進入程序

4、潔凈室的進風系統與出風系統及空調系統

5、潔凈室的設施，如地漏等

6、潔凈室中操作間的設置

第四篇：制藥工程與設備

一

1.藥物：是對疾病具有預防、治療和診斷作用或用以調節機體生理功能的一類物質。2。藥物制劑。藥用物質的獲取以及為了提高其生物利用度而進行的成型加工—制劑 3，生產藥物的類別可分為化學制藥工程，生物。。，中藥，，4.GMP要求：1，有于生產相適應的設備能力和最經濟，合理、安全的生產運作2.有滿足制藥工藝所要求的完善功能及多樣適應性3.能保證藥品加工中品質的一致性4.易于操作和維修5.易于設備的內外清洗6.各種接口符合協調。配套。組合的要求7易安裝且易移動，有利于組合的要求8.進行設備驗證（包括型式、結構、性能）

5制藥過程的具體設計基本方法依次為：1.選擇、確定每個獨立的步驟。2設計各獨立步驟對應的設備與裝置。3.鏈接各獨立的步驟構成符合生產要求的完整系統。作為工藝設計，其基本程序是根據設計任務選擇并設計技術方案，然后進行物料能量衡算，再進行設備選型或條件設計，最后繪制工藝流程圖和廠區及車間設備布置圖，并編制設計說明書。

二

1.轉化率：反應率，反應速率方程P17-P20

2.釜式反應器優缺點：缺點。用于非生產性的操作時間長，產物的損失較大且控制費用較大等，所以適用于經濟價值高、批量小的產物。優點：操作靈活，適應性強，便于控制和改變反應條件。

3.理想反應器特點：反應器內的反應流體處于完全混合狀態，并意味著反應流在反應器內混合事瞬間完成的。混合時間可以忽略，反應器內物料具有完全相同的溫度和濃度且等于反應器出口物料的溫度物料

4.常用設備材料：金屬材料（鑄鐵、鐵碳合金、合金鋼、不銹鋼（不銹鋼和耐酸剛的總稱）非金屬材料（無機，（化工陶瓷，化工搪瓷、輝綠巖鑄石）有機，（工程塑料、涂料、不銹鋼石墨））

4.設備的防腐措施（襯覆保護層，（金屬涂層，非金屬涂層）電化學保護（陰極保護，陽極保護

5.培養基的主要成分及常用原料（碳源。氮源。無機鹽。生長因子。前體物質和促進劑）功能：為微生物生長和進行目的產物合成而提供的營養物質及輔助成分。

6.對培養基進行短時高溫滅菌的原因：當滅菌溫度上升時，微生物滅殺速度的上升超過培養基成分破壞的速度。利用這一特點通常在生產上培養基滅菌采用高溫短時滅菌工藝，既可以減少培養基營養物質的損壞，又能獲得更好的滅菌效果

7.影響培養基滅菌的因素：PH

影響、培養基成分、培養基中的顆粒物質

8.空消：對發酵罐等罐體進行滅菌。實消：培養基在發酵罐中滅菌

三

1.液-液萃取

利用化合物在兩種互不相容的熔劑中溶解度或分配系數的不同，使化合物從一種溶劑內轉移到另一種溶劑中。經過反復多次

萃取，將絕大多數的化合物提取出來。

萃取劑的選擇條件：相對揮發度要大、汽化熱要小、有較大的密度差、界面張力要適中、溶劑的粘度對分離效果有重要影響、萃取劑應具有化學穩定性和熱穩定性

2.超臨界流體：超過臨界溫度和臨界壓力的流體特性：兼有液體和氣體的雙重特性

3.結晶：從蒸汽。溶液或熔融物質中以晶體狀態，析出固體物質的而過程，是一種同時有熱量和質量傳遞的過程。結晶的三個過程：形成飽和溶液、晶核形成、晶體生長

結晶分離法：冷卻結晶法、反應結晶法、蒸餾-結晶耦合法、氧化還原-結晶液膜法、萃取結晶法、超臨界流體結晶法、磁處理結晶法

4.膜分離：借助特殊制造的具有選擇透過性的薄膜，在某種推動力的作用下，利用流體中各組分對膜的滲透速率的差別而實現組分分離的單元操作

5.膜分離過程：微濾、超濾、納濾及反滲濾

膜分離特點：膜分離通是一個高效的分離過程、膜分離過程的能耗通常比較低、多數膜分離過程的工作溫度在室溫附近，特別適應于熱敏性物質的處理 6.膜污染的原因：凝膠極化引起的凝膠層、溶質在膜表面的吸附層、膜孔堵塞、膜孔內溶質吸附 7.濃度極化：由于膜的選擇透過性因素，在膜分離過程中，溶劑從高壓側透過膜到達低壓側。大部分溶質被截留，溶質在膜表面附近積累，造成由膜表面到溶液主體之間的具有濃度梯度的邊界層，它將引起溶質從膜表面通

過邊界層向溶液主體擴散，這種現象稱為。。

四 1.流體流動性不好的原因：形態不規則的粒子間的機械力、粒子間作相對運動時產生的摩擦力、粒子間因摩擦等產生靜電，載荷不同電荷的粒子間的吸引力、粒子表面吸附著一層水，因而有表面張力以及毛細管引力、粒子間的距離近時的分子間引力 2.休止角：測定粉粒 流動性的最常用方法之一。使粉粒堆成盡可能陡的堆（圓錐狀），堆的斜邊與水平線的夾角即為休止角 測定方法：固體漏斗法、固體圓錐底法、傾斜箱法、轉動圓柱法。3.流速：指單位時間內粉粒由一定孔徑的孔或管中流出的速度。4.固體粉粒混合:對流，、擴散，、剪切。固體制劑混合：攪拌、研磨，、過篩

藥物粉體流動與混合的影響因素：粒子大小及其分布對流動性的影響、含濕量對流動性的影響、粒子形態、加入其它成分的影響、電荷的影響、粉體流體物性及混合設備對混合的影響 5.偏析：在粒度不同的固體粒子運動過程中，大小粒子會在其幾何位置上相互錯動，大粒向下，小粒向上，微小的粒子甚至會揚起而離開物料本體，這種現象稱為偏析。

6.分體直接壓片不能完全取代藥物制劑：雖然現代直接壓片技術不需要制粒，但要求進入壓片裝置的混合粉末必須介于自由流體和粘性流體之間，這樣既能抑制其團聚，又能保證其流動，但大多數混合粉末是不具備此特性的。

7.攪拌時如何消除漩渦，為什采取偏心安裝？在漩渦存在時，軸向的循環速率常低于徑向的循環速率，影響攪拌效果，為消除漩渦通常采取在容器內安裝擋板的方法，使攪拌體系的流型出去湍流區域，造成從底到頂的大量循環，不會產生漩渦。不至于攪拌軸形成往復的不平衡的助生產和行政生活區域位置做出安排、確定全部工藝設備的空間位置

4.膠囊殼應儲存在溫度18~24℃，相對濕度45%~65%的條件下。可使用恒溫恒濕機調控。

力和噪聲進行控制的密閉空間 4.影響潔凈室空氣潔凈度的因素：大氣含塵濃度、過濾器效率、人員密度及活動狀態、潔凈服的發塵性能、圍護結構的材質及發塵性能、圍護結構的密封性、設備發塵、過濾器下風側部件的密氯氣以液堿吸收（5）光氣和氟光氣的催化水解法處理（6）氮氧化物以液堿吸收（7）SO3直接用98%的硫酸作吸收劑

14.廢水水質指標：PH、懸浮

物SS、生化需要量BOD、化學需氧量COD

作用力，將攪拌軸作偏心安裝，既不安裝在設備的中心線上，既可以減小漩渦并提高軸向循環速率

8.冷凍干燥：將需要干燥的藥物溶液預先凍結成固體，然后再=在低溫低壓條件下，利用冰的直接升華性，使物料低溫脫水而達到干燥成粉體的一種方法。9.玻璃化的優缺點：玻璃化藥品與晶體藥品相比，具有較高的溶出速率，因此，利用玻璃態進行藥物凍干的方法可提高藥物的生物活性和藥效。采用玻璃化的方法低溫保存皮膚、氣管、血管等生物材料也是比較理想的五 1.GMP:是Good Manufacturing Practices for Drug的縮寫。是指從負責指導藥品生產質量控制的人員和生產操作者的素質到生產廠房、設施、建筑、倉儲、生產過程、質量管理、工藝衛生、包裝材料與標簽，直接成品的儲存與銷售的一整套保證藥品質量的管理體系。

2.原料藥生產車間工藝設計的基本順序包括：工藝流程設計、物料衡算、能量衡算、設備選擇和計算、車間布置設計、管道設計、非工藝條件設計、工藝部分設計概算

3.物料藥車間設計任務：確定車間的火災危險類別，爆炸與火災危險性場所等級及衛生標準、確定車間建構建筑和露天場所的主要尺寸，并對車間的生產、輔

5.潔凈區：需要對環境中塵粒及微生物數量進行控制的房間 6.生產中一般采取防止污染和交叉污染的方法：在分離的區域內生產不同品種的藥品、采用階段性生產方式、設置必要的氣鎖間，空氣潔凈度不同的地方應該有壓差控制、應當降低未經處理或未經完全處理的空氣再次進入生產區域導致污染的風險、在易產生交叉污染的生產區域內。操作人員應當戴該區域專用隔離服

六

1.制藥工業建筑因為鼓舞的對象具有特殊性而與一般工業建筑有一定的差別，而這種差別主要體現在建筑的結構和功能上。制藥工業建筑除有一般建筑的功能外還要有GMP、能夠降低人文差錯，防止藥品交叉污染和混雜，構成藥品質量的保證體系之一。

2.空氣的熱濕處理：(1）表面式空氣處理（水冷式表面冷卻器、直接蒸發式表面冷卻器）（2）淋水式空氣處理（3）空氣加濕（電加濕器、干蒸汽加濕器）表面式空氣處理：加熱劑或制冷劑通過敏熱器通過敏熱器對空氣進行冷熱交換的方法 水冷式表面冷卻器：空氣經過表面冷卻器主要是減焓降濕過程。采用淋水的表面冷器，可起加濕、除塵作用。

3.潔凈室是根據需要對空氣中塵埃、微生物、溫度、濕度、壓

封性、室內壓狀態及管理水平5.空氣過濾器主要指標：風量、過濾效率、穿透率與凈化系數、阻力、容塵量

6.影響過濾效果的因素：塵粒的粒徑、過濾速度、附塵影響、纖維直徑和密實性

7.空氣凈化過濾器效率，初效、中效、高效和亞高效

8.容塵量：正常運行的過濾器阻力達到規定值（一般為初阻的1倍或數倍）時，或效率下降到初始效率的85%以下時過濾器上沉積灰塵的質量

9.廢氣的來源：（1）原料藥合成及半合成生產過程（2）系統環境凈化過程排出的廢氣10.廢氣的分類，含無機污染物廢氣、含有機污染物廢氣 11.廢氣處理的基本原理及方法：可利用它們的質量和顆粒的大小差異，借助外力的作用將其分離出來。而處理含無機和有機污染物的廢氣則根據所含污染物性質處理，通過冷凝、吸收、吸附、燃燒、催化以及微生物發酵或酶催化轉化

12.廢氣的處理方法主要有吸收法、吸附法、催化法以及膜分離 13.廢氣處理：（1）含二氧SO2的尾氣以及鍋爐煙氣時，有時也采用堿性液吸收（2）堿性氣體的種類比酸性氣體的種類要少的多，氨氣、一甲胺、二甲胺、三甲胺和一乙胺等低級胺，而有機胺宜用有機溶劑或稀硫酸等吸收（3）氰化氫以液堿吸收（4）

第五篇：制藥工藝論文

溶菌酶結晶的制備及活力測定研究 制藥工程2011級制藥11班 ×××

指導老師 ××

摘要

目的：探討溶菌酶結晶的制備及活力測定的方法。方法：以蛋清為原料制備溶菌酶結晶，首先將雞蛋中的蛋清與蛋黃分離，取蛋清，然后用處理好的“724”樹脂吸附，接著用蒸餾水洗滌，再經樹脂洗脫，將所需物質與雞蛋清中的其他蛋白質分離，然后再經鹽析、純化處理所得到的溶菌酶即可得結晶。將所得酶和底物分別放入25 OC恒溫水浴預熱10分鐘，吸取底物懸浮液4mL放入比色杯中，在450nm波長讀出吸光度，此為零時讀數。然后吸取樣品液0.2mL（相當于10μg酶），每隔30s讀1次吸光度，共計下四個讀數。結果：無結晶生成。結論：溶菌酶結晶的制備及活力測定研究實驗以失敗告終。關鍵詞：溶菌酶 結晶 活力測定

The Preparation Of Lysozyme Crystallization And Activity Assay

Pharmaceutical Engineering2011 ZhenlinWei

Supervisor Weimin

Abstract Gold: to study the lysozyme crystallization method of preparation and activity assay.Methods: with egg white lysozyme crystallization as raw material preparation, first of all, separate the eggs in the egg white and yolk, egg white, a “724” and then use processing resin adsorption, then washing with distilled water, then through resin elution, the required material and other protein separation of egg qing dynasty, and then received by salting out, purification processing of lysozyme crystallization.Put the enzyme and substrate respectively in 25 OC preheat constant temperature water bath for 10 minutes, drain the substrate suspension 4 ml into colorimetric cup, read the absorbance at 450 nm wavelength, this is zero readings.Then absorbs the liquid sample 0.2 mL(equivalent to 10(including g enzyme), every 30 s read 1 absorbance, a total of four readings.Results: no crystallization generated.Conclusion: the preparation of lysozyme crystallization and dynamic measurement experiment ended in failure.Keywords: lysozyme crystallization activity assay

前 言

溶菌酶(Lysozyme, EC 3.2.1.17)是一種專門作用于微生物細胞壁的水解酶 ,又稱細胞壁溶解酶（Muramidase），是由英國細菌學家弗萊明(Fleming)在 192年在人的眼淚、唾液中發現的[1]。溶菌酶廣泛存在于鳥類和家禽的蛋清中，哺乳動物的淚液、唾液、血漿、尿、乳汁、其它體液（如淋液）中及白細胞和組織（如肝、腎）細胞內，而且部分植物、微生物中也含有此酶[2]。其中人溶菌酶的活性是最高的，大約為雞蛋清溶菌酶酶活力的 3 倍。但是蛋清中溶菌酶含量最豐富，約為 0.3%-0.4%左右，而且蛋清來源廣泛，因此多數商品溶菌酶是從蛋清中提取的[3]。李鶴等在食品研究與開發中提到了溶菌酶已確定的三種作用：1)將溶菌酶固定化在食品包裝材料上, 生產出有抗菌功效的食品包裝材料, 以達到抗菌保鮮功能。2)將溶菌酶固定化在 HEPA(空氣過濾器)上, 作為空調的空氣凈化系統, 使其具有高效除塵和殺菌兩大功能。當空氣通過濾網時, 先濾集捕捉塵粒和細菌,然后將捕捉到的細菌殺滅[4]。3)用溶菌酶非專一性地降解海洋生物高分子殼聚糖, 使其成為能被人體吸收的低分子量具有獨特生理活性和功能性質的低聚殼聚糖[5]。近幾年,溶菌酶被廣泛運用于醫藥、食品行業。溶菌酶作為一種天然蛋白質, 能在胃腸內作用于營養物質被消化和吸收, 對人體無毒性, 也不會在體內殘留, 是一種安全性很高的食品保鮮劑、營養保健品和藥品[8]。溶菌酶可用于各種加工食品或飲料制作中, 集藥理、保健和防腐三種功能于一體[10]。因此, 在倡導綠色食品的今天, 溶菌酶的應用前景是相當廣闊的應用前景[6]。

1、材料與方法

1．1實驗試劑

雞蛋清，10%硫酸銨，固體硫酸銨，磷酸二氫鈉，磷酸氫二鈉，十二水磷酸二氫鈉，十二水磷酸氫二鈉，EDTA，底物干菌粉，“724”樹脂，丙酮。1．2儀器

721型分光光度計，抽濾瓶及布氏漏斗，研缽，恒溫水浴，離心機，透析袋，1cm x 35cm層析柱，吸量管：0.1ml、0.2ml、1ml、5ml，真空干燥器。

1．3實驗方法及步驟 蛋清的制備

將4～5個新鮮的雞蛋兩端各敲一個小洞，使蛋清流出（雞蛋清pH值不得小于8），輕輕攪拌5分鐘，使雞蛋清的稠度均勻，用兩層紗布過濾除去臍帶塊，量體積約80~100ml，計量體積，用冰塊預冷至0攝氏度備用[7]。樹脂吸附 將處理好的“724”樹脂用布氏漏斗抽干，取濕樹脂20g（約為蛋清量的1/5~1/4），在不斷攪拌下加入預冷的蛋清中，再繼續攪拌3h使充分吸附，靜置過夜（0~5攝氏度）[9]。洗滌

將樹脂移入燒杯，取10%硫酸銨溶液30~40ml（樹脂量2倍，不可多用！）分3次加入攪拌（15min）洗脫，抽干樹脂，合并洗脫液（濾液），樹脂保存供再生。

脫鹽 沉淀用1ml蒸餾水溶解后轉入透析袋，用蒸餾水透析24h（0~5攝氏度冰箱），中途換水3~5次，或流水（攪拌）透析24h。去除堿性雜蛋白

將上述透析液用1mol/LNaOH（最后用0.1mol/LNaOH）溶液調至pH8.0~8.5。如有沉淀，離心除去[14]。結晶

用藥勺在攪拌下慢慢向酶液中加入5%（W/V）研細的固體NaCl，注意防止局部過濃。加完后用NaOH溶液慢慢調至pH9.5~10.0，室溫下靜置48h。結晶觀察與收取

肉眼觀察有結晶形成后，用滴管吸取結晶液1滴置于載玻片上，在低倍顯微鏡下觀察并畫出結晶圖形。離心或過濾收集酶晶體，用少量丙酮洗滌晶體2次，以五氧化二磷真空干燥后稱重。

酶活力的測定

底物的制備

將微球菌接種于液體培養基擴大培養(28℃,24h),再接種于固體培養基培養(28℃,48h),用無菌水將菌體洗滌, 4000rpm 離心10min, 棄上清,再洗菌體數次, 最后用少量無菌水制成懸液, 冷凍干燥即得干菌粉[11]。取干菌粉5g,加入少量0.1mol/L的pH6.2磷酸緩沖液置于勻漿器或研缽中研磨2min, 傾出并稀釋至20～25mL,懸液的光密度OD450在0.5～0.7范圍為宜。

酶液的制備

準確稱取干溶菌酶粉5mg,用0.1mol/L的pH6.2磷酸緩沖液溶解成0.05mol/L酶液。

酶活力測定

將酶液與底物懸液分別置于25℃水浴中保溫10～15min, 測底物懸液的OD450 值,作為對照。然后加入酶液0.2mL(約10μg酶蛋白)迅速搖勻。從加酶時開始記時, 每30s測1次OD450值,共測3次[17]。

酶活力的計算

以每毫克溶菌酶每分鐘使吸光度降低0.001個單位為1個酶活力單位。溶菌酶活力=ΔOD450/(0.001×W)(U/mg)式中, ΔOD450 為450nm 處每分鐘吸光度的變化；W為加入的酶量(mg)。1．4數據處理

（1）計算：活力單位定義是：在25攝氏度，pH6.2，波長為450nm時，每分鐘引起吸光度下降0.001為一個活力單位。

每1mg酶活力單位數=吸光度×1000/樣品（ug）

（2）計算溶菌酶的收率并由其效價計算總活力回收率。收率=干燥的酶重量/蛋清總重量×100% 總活力回收率=（酶重量×效價）/蛋清總重量

2、結果

在溶菌酶結晶制備時無結晶形成，無法進行酶活力測定實驗。

3、結論及分析

3.1 可能與實驗過程中溶液的pH值有關，酶活性在pH6.0~6.5最強,且在pH5~7范圍內較穩定[15]。實驗結果無結晶生成，其原因可能是在實驗過程中溶液的pH過酸或過堿，導致酶失活了，故無結晶生成。

3.2 可能與實驗過程中溶液的溫度有關，酶活性在25~65攝氏度范圍內隨著作用溫度的升高酶的活性增強,但溫度太高則變性失活[16]。實驗結果無結晶生成，其原因可能是在實驗過程的溶液的溫度過高，導致酶失活，故無結晶生成。

3.3 可能與實驗所用的蛋清的量有關，因為是小實驗，所以實驗所用蛋清的量約80~100ml，本來蛋清中就含有多種蛋白質，溶菌酶的含量也不高，并且在實驗的過程中還會造成一定程度的損失，導致達不到結晶時對溶菌酶的濃度要求，故無結晶生成。

參考文獻

[1] 宗柱，楚慧民，溶菌酶的應用前景和提取工藝，[J]，農牧產品開發，1996，(4)，30-31.[2] 樓善賢，溶菌酶的研究進展，[J]，浙江腫瘤通訊，1991，（4），48-52.[3] 劉文會，從雞蛋清中提取溶菌酶的研究，[N]，北京化工大學碩士研究生學位論文，2003，（4），1-60.[4] 劉賢明, 馬云駿.含溶菌酶的 HEPA 與雙重殺菌過濾技術[J].節能 環保,2001(2): 20-21.[5] 周桂, 黃在銀, 譚學才, 等.溶菌酶對海洋生物高分子殼聚糖的降 解研究[J].海洋科學, 2002(3): 53-56.[6] 李鶴, 馬力 *, 王維香溶菌酶的研究現狀[J]食品研究與開發，2008,29（1）：182-185.[7] 趙龍飛,徐亞軍.雞蛋清中溶菌酶的應用性研究[J].食品工業,2006,(3):19-20.[8] 李敏.溶菌酶及其應用[M].生物學教學,2006,31(4):2-3.[9] 榮曉花,凌沛學.溶菌酶的研究進展[J].中國生化藥物雜志,1999,20(6):319-320.[10]宗柱，楚慧民，溶菌酶的應用前景和提取工藝，[J].農牧產品開發，1996，(4)，30-31 [11]樓善賢，溶菌酶的研究進展，[J].浙江腫瘤通訊，1991，（4），48-52 [12] 韓學仁，韓治才，[J].禽產品加工，北京，輕工業出版社，1989，24 [13] 孫占田.蛋清中的溶菌酶，[J].國外畜牧科技.1999,26(6):47.[14] 林親錄,馬美湖.雞蛋卵清中溶菌酶的提取與純化[J].食品科學.2002,23(2):43-46.[15] 賈向志,李元,馬文煜，[J].生物技術通訊,2002,9:374.[16] 中華人民共和國衛生部藥典委員會編.中華人民共和國衛生部藥品標準,生化藥品,第一冊,北京:北京科學出版社,1989:103.[17] 馬緒榮,蘇德模主編.藥品微生物學檢驗手冊.北京:北京科學出版社,2000:68.