第一篇：GMP認證物料與產(chǎn)品要點

GMP認證之物料與產(chǎn)品第一篇

采用符合質量標準的物料(原料、輔料和包裝材料)進行藥品生產(chǎn)是保證藥品質量的基本要素，合格的藥品是其使用價值的體現(xiàn)?！虼?，必須從采購、入庫、貯存及發(fā)放各環(huán)節(jié)對物料與產(chǎn)品嚴格把控，做到管理有章可循，使用有標準可依，記錄有據(jù)可查，確保始終如一的將合格優(yōu)質的物料用于藥品生產(chǎn)，將合格優(yōu)質的藥品提供給患者使用。原則

新版GMP指出，直接影響藥品安全性和有效性的物料應符合相應的質量標準，進口原輔料應當符合國家相關的進口管理規(guī)定(見第一百零二條)。

“相應的質量標準”即注冊標準，包括藥品標準、食品添加劑標準;包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其他有關標準。

“符合國家相關的進口規(guī)定”即《藥品進口管理辦法》、《進口藥材管理辦法》。專用于在藥品(硬膠囊、軟膠囊、片劑等)上印文字或圖案的油墨“應當符合食用標準”是最基本要求，要盡可能使用已取得藥用油墨批件的藥用油墨。與藥品直接接觸的包裝材料主要是指國家食藥局頒布的《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》所規(guī)定注冊藥包材產(chǎn)品目錄中包含的品種。

具體實施中要特別注意，物料質量標準必須包括物料包裝、印刷包裝材料的實樣或樣稿。原料和輔料必須按照質量標準進行全項檢驗。藥品生產(chǎn)中所用輔料如果沒有國家批準文號應執(zhí)行注冊申報時核準的標準和規(guī)格。藥品內(nèi)包裝材料和容器企業(yè)可根據(jù)自身情況和對產(chǎn)品的影響程度自行制定內(nèi)控標準，同時索取藥品內(nèi)包裝材料和容器生產(chǎn)企業(yè)的出廠檢驗報告書和型式報告書。

(制法)項規(guī)定的切碎、破碎或粉碎后的藥量，生產(chǎn)中使用的中藥材根據(jù)工藝要求執(zhí)行。如工藝要求生產(chǎn)投料前只做了挑揀和清洗，也應視為用中藥飲片投料生產(chǎn)，未經(jīng)任何處理的原藥材不得直接投料生產(chǎn)。

與歐美GMP相似，為了確保持續(xù)實現(xiàn)GMP防止污染，交叉污染，混淆和差錯的目標，新版GMP對物料和產(chǎn)品管理提出了最基本的要求。明確了對物料和產(chǎn)品關鍵操作環(huán)節(jié)(接收、標識、貯存、處理、取樣、檢測、批準使用或拒收)還應進行記錄，以便于質量追溯(見第一百零三條);明確了質量管理部是確定供應商的主要責任部門，供應商的確定及變更必須經(jīng)過質量評估，并經(jīng)質量管理部門確認批準(見第一百零四條)。

新增物料供應商時，涉及法規(guī)(如《藥品注冊管理辦法》)要求的變更，試驗結束后再申請辦理;屬于企業(yè)內(nèi)部變更的，按企業(yè)內(nèi)部變更管理程序執(zhí)行。

新版GMP對物料和產(chǎn)品延長了管理范圍，從廠內(nèi)延伸到廠外，對運輸環(huán)節(jié)各種影響質量的因素(運輸工具、裝載方式、裝載數(shù)量、運輸時限及注意事項等)提出了質量保證要求(見第一百零五條)。如對貯藏條件有特殊要求的，就必須對運輸條件進行確認;對于危險化學品物料和產(chǎn)品的運輸必須注意安全;對于特殊管理的藥品及物料的運輸應按相關規(guī)定執(zhí)行。進一步突出了對物料和產(chǎn)品保護要求。

在具體實施“運輸確認”的過程中，首先應對運輸有特殊要求的物料和產(chǎn)品，其運輸條件要求(如符合相應的批準文件、質量標準中的規(guī)定、企業(yè)的要求)向供應商予以明確。另外，應當對運輸涉及的影響因素進行挑戰(zhàn)性測試，盡可能明確運輸途徑(包括運輸方式和路徑)。長途運輸還應當考慮季節(jié)變化的因素。除溫度外還應當考慮和評估運輸過程中的其它相關因素對產(chǎn)品的影響(如濕度、震動、操作、運輸延誤、數(shù)據(jù)記錄器故障、使用液氮儲存、產(chǎn)品對環(huán)境因素的敏感性等)。另外，運輸確認應當對關鍵環(huán)境條件進行連續(xù)監(jiān)控。

建議配備全過程連續(xù)溫度記錄裝置，記載每一發(fā)運單位的溫度變化情況，由接收方在驗收產(chǎn)品時對運輸過程的溫度記錄結果進行確認，發(fā)運單位也應對此結果定期進行評估。

物料接收是物料進入企業(yè)的第一個環(huán)節(jié)，新版GMP新增了物料接收管理的要求，明確了物料接收時需要進行時的主要關鍵操作活動，并對物料標識的相關信息作出統(tǒng)一規(guī)定，這有助于企業(yè)夯實物料管理系統(tǒng)的基礎(見第一百零六條)。

新版GMP提出“物料的外包裝應當有標簽，并注明規(guī)定的信息”的用意與第一百六十五條中要求物料質量標準包括“印刷包裝材料的實樣或樣稿”一致，目的是便于核對，防止差錯。這里的“信息”通常包括：品名、規(guī)格、生產(chǎn)廠家批號、編碼、采用標淮、制造商、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)箱號等信息。原料藥的標簽應當注明藥品名稱、貯藏條件、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期、執(zhí)行標準、批準文號、生產(chǎn)企業(yè)，同時還需注明包裝數(shù)量以及運輸注意事項等必要內(nèi)容。這項要求應該在雙方的質量協(xié)議中進行約定。

另外，在物料接收時，企業(yè)必須自行制訂更具有唯一性的編號/批號。因為在實際工作中，企業(yè)經(jīng)常會遇到不同時間到貨的某一物料為同一生產(chǎn)廠家同一批號的可能。如果企業(yè)不制訂自己的入庫(接收)編號/批號，容易造成物料狀態(tài)的混淆和不可追溯，也不便于管理。待驗是指原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品，采用物理手段或其他有效方式將其隔離或區(qū)分，在允許用于投料生產(chǎn)或上市銷售之前貯存、等待作出放行決定的狀態(tài)。對待驗物料和產(chǎn)品在釋放前的控制，有助于防止差錯的發(fā)生。在新版GMP第一百零七條中要求對待驗物料和產(chǎn)品的質量狀態(tài)、標示、貯存位置按待驗狀態(tài)進行有效管理。

待驗物料可以使用管理軟件控制、標簽或標識控制、限制人員進入或設置隔離區(qū)等多種方式進行“待驗管理”。普通待驗物料貯存不需要單獨的隔離區(qū)，但要有措施保證待驗物料不會和其他物料混淆。有特殊要求的物料需要采取有效的隔離措施。

GMP第一百零八條進一步完善了物料貯存條件的管理要求，強調根據(jù)物料和產(chǎn)品的性質設置存儲條件，以適應不同企業(yè)的實際倉庫區(qū)域的設計和物料管理模式的需要。其中先進先出控制原則是GMP物料管理的基本原則之一，將其列入“原則”一節(jié)旨在為企業(yè)實施先進先出提供明確的依據(jù)，同時基于物料管理的實際情況，提出了“近效期先出”這一科學而靈活的補充措施。

當然，對于客戶有特殊要求(如數(shù)量、質量等方面)的情況，可依合同要求執(zhí)行，但應在管理規(guī)程中予以明確規(guī)定。

考慮到部分企業(yè)采用計算機化系統(tǒng)來實施物料信息化管理，基于風險控制的原則，新版GMP第一百零九條提出了對緊急情況下，物料計算機信息化的應急處理措施管理要求，有助于企業(yè)歸避風險發(fā)生。

目前很多企業(yè)對于物料管理采用電腦系統(tǒng)管理(ERP/SAP)。此時，計算機系統(tǒng)應經(jīng)過驗證，應證實軟件的準確性、完整性、可靠性、安全性以及可追溯性。

該條款中的“完全計算機化倉儲管理系統(tǒng)”指的是物流狀態(tài)、信息采集、采購、入庫、檢驗、驗收、放行、領用、質量信息、追溯信息全部采用封閉的計算機系統(tǒng)管理的系統(tǒng)。如果是用計算機化倉儲管理系統(tǒng)，物料及產(chǎn)品的出入庫記錄可以在電腦上用電子表格進行(定期打印紙質文本歸檔保存)，電子表格要經(jīng)過驗證證實其真實性和受控性以及權限控制。對于刪除功能應嚴格控制并需在程序中明確批準，任何更改均需要有明確的可追溯記錄。原輔料

確保物料原包裝的內(nèi)容與標識一致，是物料入庫接收時的重要控制項目。新版GMP要求企業(yè)以文件化的形式，對確?！懊恳话b內(nèi)的原輔料正確無誤”所采取的核對或檢驗措施進行規(guī)范和“固化”，以保證物料的正確性(見第一百一十條)。

該項規(guī)定旨在避免因混淆造成的物料誤用。源頭控制是對供應商的審計和日常管理，要對不同供應商的不同原輔料確定合理的控制原則和控制手段。日常控制措施首先是核對標簽上的物料名稱、批號、生產(chǎn)廠家等的內(nèi)容，確認每一包裝標識與本次購入的原輔料信息一致;另外，就是依據(jù)原輔料(尤其是用于無菌藥品生產(chǎn)的原輔料)的特性選擇其質量標準中某個專屬性強的鑒別項進行檢驗，以確保無誤，因為畢竟原輔料生產(chǎn)廠家存在貼錯標簽等可能性。

新版GMP第一百一十一條強調了同品種“多批號一次性接收”的物料需按“批”分別取樣、檢驗放行。同時，對于“同批號多次性接收”的物料，也應按“次”分別取樣、檢驗放行。特別注意，該條要求的是須按取樣原則取樣后的檢驗，是用以判斷物料是否符合質量標準的全項檢驗，是對物料進行全面整體評價后做出批準使用或其他決定的操作。而第一百一十條要求的是采取核對或鑒別檢驗的措施，識別每一包裝物料的真?zhèn)?，核心含義是避免混淆而造成物料誤用。二者目的不一樣。

與舊版相比，新版GMP增加了物料標識的要求：對入庫接收的原輔料應進行標識，對于質量狀態(tài)不合格和己取樣的，要逐個包裝進行標識(見第一百一十二條)。

具體實施中需要注意：原輔料標識中填寫的物料名稱應與藥典保持一致，如藥典未收載的品種可以使用通用名稱，同時必須標注物料代碼。對于未使用電子系統(tǒng)管理的庫房，宜每個包裝均貼狀態(tài)標識以及表明物料狀態(tài)的信息，防止混淆和誤用。對于使用電子系統(tǒng)管理的，如果系統(tǒng)經(jīng)過驗證可以有效地控制物料狀態(tài)，有效期等信息，則不必每件粘貼狀態(tài)信息。企業(yè)必須確保只有合格物料才能進入車間，而在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的不合格物料應及時粘貼不合格標簽。

GMP還新增了質量管理部門對用于藥品生產(chǎn)的原輔料放行控制的條款(見第一百一十三條)，進一步明確了原輔料使用的前題條件：有質量部門的放行審核單且在有效期或復驗期內(nèi)。

在舊版的基礎上，新版GMP完善了有關物料貯存期限管理的條款(見第一百一十四條)，其中，有效期或復驗期的相關規(guī)定與第一百一十二條相呼應，同時強調發(fā)現(xiàn)對原輔料質量有不良影響的特殊情況須進行復驗。

目前，對于有效期、復驗期與貯存期的理解仍存在較大分歧，值得認真探討。

有效期是指在規(guī)定的貯藏條件下質量能夠符合規(guī)定要求的期限。它是根據(jù)穩(wěn)定性實驗結果確定的。有明確有效期的物料到期后會不符合質量標準，須作報廢處理，即使檢驗合格也不得再使用。

我國新版GMP對復驗期給出的定義是：“原輔料、包裝材料貯存一定時間后，為確保其仍適用于預定用途，由企業(yè)確定的需重新檢驗的日期”。新版GMP要求制定復驗期的目的是為了確認物料質量變化情況，以確保良好的過程控制和最終產(chǎn)品質量，它屬于企業(yè)的質量監(jiān)控措施之一。

在第一百一十四條中還提到了“貯存期”。制定貯存期旨在提醒企業(yè)提前對物料做好處置準備。

對于已制定有效期的物料其貯存期一般等于或小于有效期，因此，在這種情況下沒必要再特意設立貯存期。

對于未規(guī)定有效期的物料(如部分化學品、中藥材/飲片、外購提取物、個別輔料及包材等)企業(yè)應首先確定貯存期(即使用期限)。再根據(jù)物料的特性，在貯存期內(nèi)制訂合理的復檢期(意即復檢次數(shù))，到貯存期的物料不能再使用。

如果沒有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，企業(yè)可以通過對歷史數(shù)據(jù)的回顧，結合最長時間的物料生產(chǎn)的相應產(chǎn)品的檢測數(shù)據(jù)，確立物料的貯存期，即使是質量極其穩(wěn)定的化工物料也不能無限地復驗下去，必須杜絕企業(yè)對沒有規(guī)定有效期的物料肆意無限期使用。

稱量操作是藥品生產(chǎn)一個關鍵控制環(huán)節(jié)，其風險主要為交叉污染、污染和差錯，新版GMP第一百一十五條明確了對稱量操作的原則性要求，有助于企業(yè)建立完善的稱量操作程序。該條中，“指定人員”是指經(jīng)過相應稱量崗位操作的培訓和考核的人員;“精確稱量或計量”強調的是要選擇量程適當?shù)暮馄骰蛴嬃科骶摺ΨQ量或計量結果要及時標識。新版GMP第一百一十六條是對物料配制建立復核制度和復核記錄的規(guī)定。

其他人員。獨立(雙人)復核的目的是避免稱量時出現(xiàn)不易被一個人發(fā)現(xiàn)的人為差錯或設備誤差而造成產(chǎn)品質量事故。

稱量復核可以采取多種方式。在確保量器的準確性的前提下也可以釆取一人稱量的同時另一人同步復核的方式，復核人對量器的使用、讀數(shù)、稱量過程實時復核。

對液體物料等不宜重復計量的，可以采用一人校準另一人監(jiān)督，一人進行計量操作另一人監(jiān)督，分別讀數(shù)、記錄和簽名的方式。

不建議用控制領料和退貨數(shù)量之差來達到“由他人獨立進行復核”的目的。因為整包裝物料在配料時的稱量存在風險，很難確保每一包裝的數(shù)量都能準確等于標示數(shù)量，而且取樣數(shù)量不易確定，容易造成投料不準，特別是原料的偏差可能影響產(chǎn)品含量。另外稱量過程中可能有損耗，可能有拋灑稱量器具上的殘留等，此類因素不易控制。

新版GMP對“用于同一批成品的所有配料應當集中存放，并作好標識”的要求有助于減少差錯的發(fā)生(見第一百一十七條)。標識應注明物料名稱、物料代碼、物料批號、物料數(shù)量以及用于藥品的產(chǎn)品名稱、批號等信息。

所謂的集中存放并不意味著無序堆放?？梢砸罁?jù)投料順序擺放，再加上標識的確認予以區(qū)分。稱量用于多批次生產(chǎn)同一產(chǎn)品的不同物料，可以同時分次稱量同一物料，不同物料可以在不同時間段使用同一稱量間稱量，稱量同一產(chǎn)品的不同物料之間可以按照“小清場”的程序執(zhí)行，稱量完成后物料按產(chǎn)品生產(chǎn)批號集中存放。

GMP認證之物料與產(chǎn)品第二篇

根據(jù)不同的生產(chǎn)階段，產(chǎn)品一般分為：中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品。中間產(chǎn)品指完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需進一步加工方可成為待包裝產(chǎn)品。待包裝產(chǎn)品指尚未進行包裝但已完成所有其他加工工序的產(chǎn)品。

新版GMP對中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品貯存條件作出了規(guī)定，主要強調其貯存條件不得對產(chǎn)品產(chǎn)生不良影響，與產(chǎn)品的工藝要求保持一致，以確保企業(yè)對其進行保護和控制(見第一百一十八條)。

新版GMP不再強制要求將固體、液體物料分開儲存，但企業(yè)在實際工作中，一定要防止液體泄漏對固體物料產(chǎn)生污染。

雖然在新版GMP中沒有明確要求對中間體/中間產(chǎn)品制定貯存期限，但至少我們要明確該中間體/中間產(chǎn)品在何種條件下儲存多長時間內(nèi)可以使用。我們可以采用做穩(wěn)定性實驗的方式來確定儲存的時間或盡量的積累歷史數(shù)據(jù)，以此證明、確定中間體/中間產(chǎn)品的貯存期限;也可以通過使用前再測試的方式來確保其能夠用于生產(chǎn)。

為防止多品種、多規(guī)格產(chǎn)品同時存放發(fā)生差錯，通常要對中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品設置合理的標識，新版GMP對其標示的內(nèi)容進行了具體規(guī)定，以增加目視管理的有效性(見第一百一十九條)。包裝材料

新版GMP明確了直接接觸藥品的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制原則與原輔料相同，即貯存、接收、發(fā)放以及質量控制等與對原輔料的要求相一致。旨在強化制藥企業(yè)對包裝材料控制的意識(見第一百二十條)。

企業(yè)可根據(jù)自己的產(chǎn)品特性、包裝材料的特性、工藝的使用要求、供應商的評估結果等多種因素，確定內(nèi)包裝材料的檢驗項目，建立自己的驗收質量標準，在標準上規(guī)定哪些項目是企業(yè)每批必需自行檢驗的，哪些項目是參考供應商的檢驗結果(索要供應商檢驗報告來證明合格)，根據(jù)自已檢驗情況和供應商的檢驗結果來綜合判斷是否放行使用。如有可能，對于非自檢項目宜定期(每年一次或半年一次)送有關專業(yè)機構檢測。

與原輔料要求一樣，包裝材料如沒有標示有效期限，企業(yè)須根據(jù)物料的特性、貯存條件、物料關鍵質量屬性的影響因素或穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)確定貯存期，并根據(jù)物料的穩(wěn)定性情況、物料關鍵質量屬性等因素制訂復驗期，確保內(nèi)包材的質量穩(wěn)定。外包材對藥品的質量影響較小，效期管理以不影響使用為原則，其復驗期可由企業(yè)依據(jù)工藝、生產(chǎn)設備條件自行確定。新版GMP第一百二十一條闡明了包裝材料發(fā)放時的控制目的(避免混淆和差錯)和基本要求(專人發(fā)放)。根據(jù)印刷包裝材料印制前的審批控制流程，在第一百二十二條中進一步明確要求建立印刷包裝材料印刷前的設計、審批管理程序，以保證印刷包裝材料印制的合法性(內(nèi)容，式樣等與藥品監(jiān)管管理部門核準的一致)和可控性(防止印刷包裝材料的流失，確保印刷包裝材料的質量)。同時建立相關的檔案來保存印刷包裝材料的原版實樣，以便于質量追溯。新版GMP還對印刷包材版本變更提出了明確要求，以規(guī)范印刷廠商的模版管理，便于版本變更時采取措施確保產(chǎn)品所用印刷包裝材料的內(nèi)容正確無誤，并且要將收回作廢的舊版印刷模版予以銷毀，防止印刷出現(xiàn)差錯(見第一百二十三條)。

對于印刷包裝材料貯存的管理，新版GMP將舊版“設置專柜或專庫”的要求修訂為“設置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準人員不得進入”，更便于企業(yè)在實際工作中根據(jù)貯存區(qū)域的大

同時，為了預防印刷包裝材料在儲存、轉運、發(fā)放過程中因散落等原因造成混淆，提出了對于切割式標簽和散裝印刷包裝材料(指的是從最小包裝拆開的印刷包裝材料)采取“密閉方式”進行轉運的要求(見第一百二十四條)。

與第一百二十一條有關包材發(fā)放的規(guī)定不同，新版GMP第一百二十五條針對由專人保管的印刷包裝材料發(fā)放方式進行了著重描述。由舊版規(guī)定“憑批包裝指令發(fā)放，按實際需要量領取”的方式，修訂為“按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放”。即在發(fā)放過程中并不是要求企業(yè)計數(shù)到每一張(尤其是標簽)，只要按實際需要整包發(fā)放和管理即可。因為一旦印刷包裝材料發(fā)送到生產(chǎn)現(xiàn)場完成接收，管理責任就轉移到了生產(chǎn)車間。車間會負責產(chǎn)品和物料的數(shù)量平衡。避免了企業(yè)因為對包裝材料的領用發(fā)放方法的誤解，導致按照實際包裝數(shù)量計數(shù)發(fā)放。使生產(chǎn)工作效率降低，導致記錄不真實的問題出現(xiàn)。

為防止差錯的發(fā)生，新版GMP提出了對每批/次發(fā)放的直接接觸包材/印刷包材設置合理標識的要求(見第一百二十六條)。要標明與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料的名稱、批號、數(shù)量以及用于對應的產(chǎn)品的名稱和批號。如果一批包材用于多批待包裝產(chǎn)品時，對于整卷發(fā)出的材料要標明首次使用產(chǎn)品的名稱和批號，剩余部分可按文件規(guī)定退庫或在車間暫存，但每次使用情況均要用物料卡進行記錄。PVC可以直接用于下批生產(chǎn)，在階段性生產(chǎn)結束后剩余包裝材料不宜存放在生產(chǎn)現(xiàn)場，需要進行退庫處理。

新版GMP第一百二十七條是關于印刷包裝材料建立銷毀記錄的規(guī)定，進一步明確了需要銷毀的包裝材料的類別(過期或廢棄的印刷包材)。成品

新版GMP抓住了藥品生產(chǎn)質量管理的精髓：只要重視前期和過程的控制，產(chǎn)品質量合格自然會“水到渠成”。

(見第一百二十八條)，成品貯存條件“應當符合藥品注冊批準的要求”這兩項規(guī)定(見第一百二十九條)。特殊管理的物料和產(chǎn)品

新版GMP對特殊物料和產(chǎn)品的驗收、貯存、管理明確提出要求，即按“國家有關規(guī)定”執(zhí)行(見第一百三十條)。

“特殊管理的物料和產(chǎn)品”是指麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品(包括包材)、放射性藥品、藥品類易制毒化學品、易燃易爆和其他危險品。

“國家有關規(guī)定”是指由國務院發(fā)布的《麻醉藥品與精神藥品管理條例》、《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》、《放射性藥品管理辦法》、《藥品易制毒類化學品管理辦法》，以及衛(wèi)生部第27號令發(fā)布的《藥品類易制毒化學品管理辦法》和國務院發(fā)布的《危險化學品安全管理條例》和《反興奮劑條例》等規(guī)定。其他

新版GMP在本節(jié)集中對不合格品(包括不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品)、產(chǎn)品回收及返工處理、退貨等方面的管理提出了原則性要求。

新版GMP將不合格控制對象由舊版規(guī)定的僅限于物料，擴展到不合格的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品及成品;為防止差錯，要求每個不合格包裝容器上均應有清晰醒目的標志。對于不合格品的貯存方法由原先規(guī)定要專區(qū)存放，修訂為存放在隔離區(qū)內(nèi)，更便于企業(yè)有效控制不合格品(見第一百三十一條)。同時，明確了不合格品的處理審評(批準)必須由質量管理負責人負責(見第一百三十二條)。

新版GMP第一百三十三條是關于產(chǎn)品(中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品)回收處理的規(guī)定，回收的范圍系針對合格的原料藥、制劑的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的處理。

;根據(jù)評估結論提出是否回收，由質量負責人批準后實施;回收應按預定的操作規(guī)程(必須與現(xiàn)行的操作規(guī)程保持一致)進行，并有相應記錄。對回收產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定方法進行了規(guī)定(回收處理后的產(chǎn)品有效期應以回收處理中最早批次回收產(chǎn)品的生產(chǎn)日期算起)，防止變相延長有效期。

在具體實施中，對于固體制劑生產(chǎn)中合格的尾料可以按回收處理。尾料的回收應經(jīng)驗證或確認，以證實尾料為合格物料，通過計算得出消耗完畢的時間或可生產(chǎn)的數(shù)量。并且尾料的處理能滿足下一工序的需要。如壓片工序最后留在料斗內(nèi)的尾料，如果是連續(xù)生產(chǎn)方式的中間批次，可在加入下一批物料后，通過計算的時間或生產(chǎn)的數(shù)量結束該批的生產(chǎn)進入下一批次。對于連續(xù)生產(chǎn)的最后一批可按按回收處理或銷毀。

對于液體制劑在生產(chǎn)的最后階段由于灌裝量不穩(wěn)定等因素極易導致產(chǎn)品裝量不合格的那部分“尾液”通常直接報廢。如(因價值大等原因)確實需要回收則必須進行充分的風險評估和驗證。需驗證放置后尾液中是否產(chǎn)生新的雜質、驗證“尾液”的保存條件和貯存期限等，并提供連續(xù)監(jiān)控數(shù)據(jù)中的溫度記錄及“尾液”微生物負荷的對比數(shù)據(jù)。針對“尾液”制定的內(nèi)控標準限度值應與后續(xù)生產(chǎn)環(huán)節(jié)的工藝要求相適應(無菌制劑至少包括細菌內(nèi)毒素和無菌檢查)?！拔惨骸蓖读锨?，應分別按內(nèi)控標準進行檢驗，應符合規(guī)定。加入“尾液”生產(chǎn)出來的最終產(chǎn)品，必須進行額外相關項目的檢驗和穩(wěn)定性考察。

在生產(chǎn)過程中經(jīng)常會有個別產(chǎn)品(如藥片、膠囊等)掉在機器內(nèi)部，由于有可能受到機械污染，通常直接報廢。對于進入凍干工藝后的成品，不得重新溶解、灌裝及凍干。對于經(jīng)滅菌的不合格品(如注射液“燈檢時”發(fā)現(xiàn)有可見異物)一般不得返回配制工序重新生產(chǎn)。如確需返工，應按注冊管理辦法及指導意見，對產(chǎn)品穩(wěn)定性、有關物質等開展研究驗證，證實不影響產(chǎn)品質量。

膠囊等包裝漏裝一?；驇琢?、包裝外觀不合格、批號或有效期打印錯誤等不影響產(chǎn)品質量的問題，應按偏差處理程序處理，可通過“重新包裝”予以解決，絕不可將這樣的產(chǎn)品放入下一批產(chǎn)品中進行包裝(如此操作屬于“混批”),“重新包裝”需要進行風險評估甚至驗證來證實其影響。

新版GMP第一百三十四條是關于重新加工/返工的規(guī)定。指出了重新加工的范圍：制劑產(chǎn)品不得進行重新加工，原料藥可以重新加工。以及返工的范圍：不合格的原料藥可以返工。不合格的制劑中間產(chǎn)品，待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進行返工;只有不影響產(chǎn)品質量，符合相應質量標準，且根據(jù)預定，批準的操作規(guī)程以及對相關風險充分評估后，才允許返工處理。明確了返工的程序：首先對相關風險充分評估且返工不得影響產(chǎn)品質量，符合相應質量標準，必須按照經(jīng)過批準的操作規(guī)程進行并建立返工處理的記錄。以及明確了原料藥重新加工的程序：首先對相關風險充分評估且重新加工不得影響產(chǎn)品質量，符合相應質量標準;有經(jīng)過驗證(常采用同步驗證)且批準的操作規(guī)程;應對每批重新加工批次與正常工藝所生產(chǎn)批次進行雜質概況的比較(見CHI-Q7：14.30、14.31、14.32條款)。

在實施回收、重新加工與返工操作時，一定要理解這三個概念的區(qū)別：“回收”即產(chǎn)品符合質量標準，相同工藝再制;“重新加工”即產(chǎn)品不符合質量標準，不同工藝再制;“返工”即產(chǎn)品不符合質量標準,相同工藝再制。

新版GMP特別強調要按已批準的注冊工藝進行藥品生產(chǎn)。制劑之所以不允許進行重新加工是因為重新加工是采用的新方法，即工藝變了。但回收及返工操作工藝本身并沒有變化，是允許的，但需要評估及控制。

新版GMP第一百三十五條對返工、重新加工或回收生產(chǎn)的成品提出了加強質量監(jiān)控的要求。由于其畢竟是非正常生產(chǎn)的成品，放行出廠需謹慎。質管部應考慮增加額外的質量檢驗項目。必要時還需要進行穩(wěn)定性考察，以最大程度避免產(chǎn)品質量風險的發(fā)生。

產(chǎn)品進行返工和重新加工帶來的質量風險是不同的。返工工藝通過了事前的工藝驗證，重新加工則屬于采用不同工藝再制。因此，重新加工的產(chǎn)品質量風險大于返工的風險，返工受控制的程度要大于重新加工受控制的程度。另外，即使返工產(chǎn)品按照的是原工藝路線，也和正常產(chǎn)品一次性通過工藝路線存在差別，質量風險也是不一樣的。

企業(yè)在對待回收、返工與重新加工的問題上，應該充分關注具體產(chǎn)品的質量特性，具體產(chǎn)品經(jīng)歷的加工過程的特點，必要的時候按照質量風險對企業(yè)內(nèi)部進行的返工和重新加工進行分級，每級適用于不同的風險控制措施。返工和重新加工，尤其是重新加工應當由生產(chǎn)管理部門和質量管理部門對其方案進行評估，有必要時還要進行詳盡的驗證,在此基礎上分別建立返工和重新加工規(guī)程。

在實施的過程中，應當有針對性地采取控制措施，對于經(jīng)歷了返工和重新加工的產(chǎn)品應該有針對性的增加檢驗項目，格外關注雜質和穩(wěn)定性的情況。此外，必要的時候對問題批次前后批次的質量狀況也應該予以調查和關注。

新版GMP要求企業(yè)建立退貨操作規(guī)程及記錄，并明確了記錄內(nèi)容，特別強調了同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨須分別記錄、存放和處理(見第一百三十六條)。另外，還對退貨管理作出了明確的規(guī)定(見第一百三十七條)。

根據(jù)企業(yè)在處理退貨產(chǎn)品時遇到的不同情況，提出對可以重新包裝成品要求，對于可以重新包裝的產(chǎn)品需在重新包裝前按照規(guī)定的程序進行管理。

同時強調了對于退貨產(chǎn)品如果進行回收處理需要進行特殊管理：建立檢查，檢驗，調查和評價退貨質量的操作規(guī)程，明確職責，程序和內(nèi)容。

退貨產(chǎn)品質量控制內(nèi)容為：檢查、檢驗、調查和評價。其中“檢查，檢驗，調查”是收集退貨質量證據(jù)的過程。

對于非質量原因退貨進行回收處理需要評價考慮的因素至少包括：藥品的性質，所需的貯存條件，藥品的現(xiàn)狀，歷史以及發(fā)運與退貨之間的間隔時間等因素。

退貨產(chǎn)品的三種處理方式：⑴只有經(jīng)檢查，檢驗和調查后，且經(jīng)質量管理部門根據(jù)操作規(guī)程評價，有證據(jù)證明退貨質量未受影響，方可考慮將退貨重新包裝，重新發(fā)運銷售。⑵不符合貯存和運輸要求的退貨，應在質量管理部門監(jiān)督下予以銷毀，對退貨質量存在懷疑時，不得重新發(fā)運。⑶對退貨進行回收處理的，回收后的產(chǎn)品應符合預定的質量標準和第一百三十三條的要求。

第二篇：GMP認證是什么

什么是GMP認證？

1、GMP認證是全面質量管理在制藥行業(yè)的體現(xiàn)，《中華人民共和國標準化法實施條例》第十八條規(guī)定：“國家標準、行業(yè)標準分為強制性標準和推薦性標準”。而藥品標準屬于強制性標準。

2、產(chǎn)品質量認證的種類按質量認證的責任不同，可分為自我認證、使用方認證、第三方認證。按認證內(nèi)容不同，可分為質量認證、體系認證、安全認證。藥品關系人命安危，因此藥品認證屬于安全認證，是屬于一種強制性的認證。

3、GMP是一部體現(xiàn)質量管理和質量保證新概念的國際GMP，其特點體現(xiàn)在它是結合 ISO9000~9004標準系列修改而成的標準。而在國外有些國家執(zhí)行著美國FDA認證的標準，我國也有些單位通過了美國FDA認證。

4、國際認證的意義本身就是不僅要加強藥廠內(nèi)部諸多質量因素的過程控制，也要對藥廠外部關鍵質量因素有所控制。如配方、原料、輔料、包裝材料、儀器設備以及建筑材料的質量采取控制措施。

5、國家藥品監(jiān)督管理局是代表國家對藥品獨立地進行第三方公正評價的GMP認證機構，其代碼C12。負責國際藥品貿(mào)易中優(yōu)先采購、使用推薦、優(yōu)先受理新藥藥品申請。迄至1998年6月31日末取得認證的企業(yè)，藥品監(jiān)督管理部門將不再受理新藥生產(chǎn)的申請。

6、GMP認證是集軟件、硬件、安全、衛(wèi)生、環(huán)保于一身的強制性認證，那么它就必須建立和運行著科學的、公認的國際管理體系，要請有資歷的第二方(咨詢機構)匯同本企業(yè)專家進行整體策劃、評估，制訂出適合本企業(yè)(含國際標準、國家標準、行業(yè)標準)規(guī)范的質量管理手冊及作業(yè)指導書，在學習、培訓、運轉的不斷修正過程中，再來申請GMP認證才是每個藥業(yè)人明智的選擇。

職責與權限

1、國家藥品監(jiān)督管理局負責全國藥品GMP認證工作。國家藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心(以下簡稱“醫(yī)藥局認證中心”)承辦藥品GMP認證的具體工作。

2、省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局負責本轄區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品 GMP 認證申報資料的初審及日常監(jiān)督管理工作。認證申請和資料審查

1、申請單位須向所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報送《藥品GMP認證申請書》，并按《藥品GMP認證管理辦法》的規(guī)定同時報送有關資料。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應在收到申請資料之日起20個工作日內(nèi)，對申請材料進行初審，并將初審意見及申請材料報送國家藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司。

2、認證申請資料經(jīng)局安全監(jiān)管司受理、形式審查后，轉交局認證中心。

3、局認證中心接到申請資料后，對申請資料進行技術審查。

4、局認證中心應在申請資料接到之日起2O個工作日內(nèi)提出審查意見，并書面通知申請單位。制定現(xiàn)場檢查方案

1、對通過資料審查的單位，應制定現(xiàn)場檢查方案，并在資料審查通過之日起20個工作日內(nèi)組織現(xiàn)場檢查。檢查方案的內(nèi)容應包括日程安排、檢查項目、檢查組成員及分工等。在資料審查中發(fā)現(xiàn)并需要核實的問題應列入檢查范圍。

2、醫(yī)藥局認證中心負責將現(xiàn)場檢查通知書發(fā)至被檢查單位，并抄送其所在地省級藥品監(jiān)督管理部門、檢查組成員所在單位和局安全監(jiān)管司。

3、檢查組一般不超過3人，檢查組成員須是國家藥品監(jiān)督管理局藥品GMP檢查員。在檢查組組成時，檢查員應回避本轄區(qū)藥品GMP認證的檢查工作。

現(xiàn)場檢查

1、現(xiàn)場檢查實行組長負責制。

2、省級藥品監(jiān)督管理部門可選派一名負責藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理的人員作為觀察員參加轄區(qū)藥品 GMP 認證現(xiàn)場檢查。

3、醫(yī)藥局認證中心負責組織GMP認證現(xiàn)場檢查，并根據(jù)被檢查單位情況派員參加，監(jiān)督、協(xié)調檢查方案的實施，協(xié)助組長草擬檢查報告。

4、首次會議 內(nèi)容包括：介紹檢查組成員；聲明檢查注意事項；確認檢查范圍；落實檢查日程；確定檢查陪同人員等。檢查陪同人員必須是企業(yè)負責人或生產(chǎn)、質量管理部門負責人，熟悉藥品生產(chǎn)全過程，并能準確解答檢查組提出的有關問題。

5、檢查組須嚴格按照檢查方案對檢查項目進行調查取證。

6、綜合評定 檢查組須按照檢查評定標準對檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項目進行評定，作出綜合評定結果，擬定現(xiàn)場檢查的報告。評定匯總期間，被檢查單位應回避。

7、檢查報告須檢查組全體人員簽字，并附缺陷項目、尚需完善的方面、檢查員記錄、有異議問題的意見及相關資料等。

8、末次會議檢查組宣讀綜合評定結果。被檢查單位可安排有關人員參加。

9、被檢查單位可就檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項目及評定結果提出不同意見及作適當?shù)慕忉?、說明。如有爭議的問題，必要時須核實。

10、檢查中發(fā)現(xiàn)的不合格項目及提出的尚需完善的方面，須經(jīng)檢查組全體成員及被檢單位負責人簽字后，雙方各執(zhí)一份。

11、如有不能達成共識的問題，檢查組須作好記錄，經(jīng)檢查組全體成員及被檢單位負責人簽字后，雙方各執(zhí)一份。

12、檢查報告的審核局認證中心須在接到檢查組提交的現(xiàn)場檢查報告及相關資料之日起20個工作日內(nèi)，提出審核意見，送國家藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司。

認證批準

1、經(jīng)局安全監(jiān)管司審核后報局領導審批。國家藥品監(jiān)督管理局在收到局認證中心審核意見之日起20個工作日內(nèi)，作出是否批準的決定。

2、對審批結果為“合格”的藥品生產(chǎn)企業(yè)(車間)，由國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)《藥品GMP證書》，并予以公告。

我國GMP對驗證的要求

1、藥品生產(chǎn)驗證包括廠房、設施及設備安裝確認、運行確認、性能確認和產(chǎn)品驗證。

2、產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關鍵設施、設備應按驗證方案進行驗證。當影響產(chǎn)品質量的主要因素，如工藝、質量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設備等發(fā)生改變時，以及生產(chǎn)一定周期后，應進行驗證。

3、應根據(jù)驗證對象提出驗證項目、制定驗證方案，并組織實施。驗證工作完成后應寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核批準。

4、驗證過程中的數(shù)據(jù)據(jù)和分析內(nèi)容應以文件形式歸檔保存。驗證文件應包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等。

5、藥品生產(chǎn)過程的驗證內(nèi)容必須包括： a)空氣凈化系統(tǒng) b)工藝用水及其變更 c)設備清洗

d)主要原輔材料變更

e)滅菌設備和藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)。（適用于無菌藥品生產(chǎn)過程的驗證）

涉及GMP驗證的各要素

一、產(chǎn)品設計的確認；

二、機構與人員素質的確認；

三、廠房、設施和設備的屬性認定；

四、符合質量標準的物料的確認；

五、軟件的確認。

GMP認證咨詢

GMP是世界衛(wèi)生組織（WHO）對所有制要企業(yè)質量管理體系的具體要求。國際衛(wèi)生組織規(guī)定，從1992年起出口藥品必須按照GMP規(guī)定進行生產(chǎn)，藥品出口必須初具GMP證明文件。GMP在世界范圍內(nèi)已經(jīng)被多數(shù)國家的政府、制藥企業(yè)和醫(yī)藥專家一致公認為制藥企業(yè)和醫(yī)院制劑室進行質量管理的優(yōu)良的、必備的制度。

GMP與ISO9000有何區(qū)別？

1、GMP是國際藥品生產(chǎn)質量管理的通用準則，ISO9000是由國際標準化組織（ISO）頒布的關于質量管理和質量保證的標準體系。

2、GMP具有區(qū)域性，多數(shù)由各國結合本國國情制定本國的GMP，僅適用于藥品生產(chǎn)行業(yè)。ISO9000質量體系是國際性的質量體系，不僅適用于生產(chǎn)行業(yè)，也適用于服務、經(jīng)營、金融等行業(yè)，因而更具廣泛性。

3、GMP是專用性、強制性標準，絕大多數(shù)國家或地區(qū)的GMP具有法律效力，它的實施具有強制性，其所規(guī)定內(nèi)容不得增刪。ISO9000的推進、貫徹、實施是建立在企業(yè)自愿基礎上的，可進行選擇、刪除或補充某些要素。

我國開展GMP認證情況

國家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)發(fā)文：

一、2004年6月30日以前，我國所有藥品制劑和原料藥的生產(chǎn)必須符合GMP要求，并取得“藥品GMP證書”。

二、生產(chǎn)血液制品、粉針劑和大容量注射劑、小容量注射劑企業(yè)，若在我局分別規(guī)定的1998年12月31日（國藥管安［1998］110號）、2000年12月31日（國藥管安［1999］261號）、2002年12月31日（國藥管安［1999］261號）后，仍未取得該劑型或類別“藥品GMP 證書”的，一律不得生產(chǎn)該劑型或類別藥品。生產(chǎn)其它劑型、類別藥品的企業(yè)，自2004年7月1日起，凡未取得相應劑型或類別“藥品GMP證書”的，一律停止其生產(chǎn)。有關《藥品生產(chǎn)許可證》以及相應的藥品生產(chǎn)批準文號，由藥品監(jiān)督管理部門依法處理。

三、凡申請藥品GMP 認證的藥品生產(chǎn)企業(yè)，應在2003年12月底前完成申報工作，并將相關資料報送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局。

四、自2003年1月1日起，藥品生產(chǎn)企業(yè)若有未取得“藥品GMP證書”的藥品類別或劑型（包括生產(chǎn)車間、生產(chǎn)線），并準備申請藥品GMP認證的，應一次性同時申報，我局將不再受理同一企業(yè)多次GMP認證申請。

五、體外診斷試劑、中藥飲片、藥用輔料、醫(yī)用氧氣、藥用空心膠囊等生產(chǎn)企業(yè)應按GMP要求組織生產(chǎn)，其認證管理規(guī)定另行通知。

六、新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)（包括新增生產(chǎn)范圍、新建生產(chǎn)車間）必須通過GMP認證，取得“藥品GMP證書”后，方可生產(chǎn)。

七、申請仿制藥品的生產(chǎn)企業(yè)，若未取得相應劑型或類別“藥品GMP證書”，我局不受理其仿制藥品生產(chǎn)申請。

八、申請新藥生產(chǎn)的藥品生產(chǎn)企業(yè)，若在我局規(guī)定的藥品GMP認證期限后，仍未取得相應劑型或類別“藥品GMP證書”，我局將不予核發(fā)其相應的藥品生產(chǎn)批準文號。

九、凡未取得“藥品GMP證書”的藥品生產(chǎn)企業(yè)，一律不得接受相應劑型藥品的委托生產(chǎn)。

十、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構在藥品招標采購工作中，應優(yōu)先選購取得“藥品GMP證書”的藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的藥品。

通過GMP的企業(yè)是否需要進行全面質量管理？

是。GMP（Good Manufacturing Practice）即藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范，正是適應保證藥品生產(chǎn)質量管理的需要而產(chǎn)生的，它是人類社會科學技術進步和管理科學發(fā)展的必然產(chǎn)物。是當今國際社會通行的藥品生產(chǎn)必須實施的一種制度，是把藥品生產(chǎn)全過程中發(fā)生的差錯、混藥及各種污染的可能性降至最低程度的必要條件和最可靠的辦法。GMP是藥品生產(chǎn)企業(yè)進行藥品生產(chǎn)質量管理必須遵守的基本準則，是企業(yè)生產(chǎn)合格藥品的基本標準，是企業(yè)進入國際市場的通行證。

全面質量管理（Total Quality Managemant）起源于美國，生根于日本，自改革開放以來引入我國，目前已經(jīng)成為全球通用的質量管理模式。它的中心思想是：全面的管理，全過程的管理，全員參與的管理，它以強調用數(shù)據(jù)說話，強調SPC的質量過程控制，強調零缺點的質量控制。

對于醫(yī)藥企業(yè)，生產(chǎn)過程是一個連續(xù)的生產(chǎn)過程，且質量檢驗多是不可逆反應，一但發(fā)現(xiàn)原料、輔料、半成品、成品不合格，往往會造成很大的浪費，所以單靠原料、輔料、半成品、成品的控制是遠遠不夠的，需要運用全面質量管理進行生產(chǎn)全過程的控制，只有生產(chǎn)過程控制在穩(wěn)定狀態(tài)下，才能保證半成品流入下道工序，才能最大程度地保證成品合格，才能盡可能地減少浪費。GMP培訓是通過面授，再進行試卷考試來進行的。

錯。GMP培訓的方式是多種多樣的，可以通過授課、討論、現(xiàn)場操作等多個方面進行，既可以集中面授，通過試卷考試落實培訓效果，也可以采取班前、班后討論會的方式進行，可以口試、甚至技術練兵的方式考核結果，但系統(tǒng)的“授課”仍是GMP培訓的重要方式。GMP培訓要有計劃、有實施、有考核、有記錄地進行，從而保證通過培訓達到提高整體人員素質及技術水平的目的。一些地方為了推動藥品GMP認證工作的開展，把是否通過認證達標工作作為評選優(yōu)秀企業(yè)、評價企業(yè)領導工作業(yè)績的條件之一，把通過認證達標企業(yè)的多少作為主管部門的工作目標，并下達指標等等。這樣一些做法正確嗎？

錯。一些地方為了推動藥品GMP認證工作的開展，采取了一些行政干預手段，如把是否通過認證達標工作作為評選優(yōu)秀企業(yè)、評價企業(yè)領導工作業(yè)績的條件之一，把通過認證達標企業(yè)的多少作為主管部門的工作目標，并下達指標等等。這樣一些做法是嚴重違背認證工作的出發(fā)點和基本原則的，這將會導致企業(yè)管理工作中的形式主義蔓延，從而嚴重干擾企業(yè)其他正常的生產(chǎn)經(jīng)營工作的開展。在我國，由于現(xiàn)代企業(yè)制度尚未建立起來，政企還沒有完全分開，通過政府主管部門來推動某項活動是特定歷史條件下的產(chǎn)物。但這種通過下命令、下指標等行政方法進行干預，形式上可以使認證工作搞得轟轟烈烈，然而卻可能促使企業(yè)不顧自身發(fā)展實際，做表面文章，為今后的工作留下隱患。如果企業(yè)達標工作的出發(fā)點是為了完成上級交給的任務，使領導滿意，那么執(zhí)行的實際效果將會大打折扣。這種觀點與社會主義市場經(jīng)濟理論、現(xiàn)代企業(yè)管理基本原理和藥品GMP認證工作的科學性、長期性和艱巨性格格不入。要使認證工作正常開展并取得預期效果，就應在市場的壓力下，讓企業(yè)自身產(chǎn)生達標的內(nèi)在動力，讓企業(yè)在充分根據(jù)自己的實際情況作出抉擇，這樣才能使認證工作真正達到目的。通過藥品GMP認證，企業(yè)對質量管理工作仍要長抓不懈，是嗎？

對。認證達標是屬于以標準為主的管理質量，是通過制訂標準，要求達標企業(yè)全員遵守，以取得預期質量的一種管理方法。企業(yè)通過GMP認證，只是證明被認證企業(yè)的質量體系與認證標準中某一保證模式的一致性，并不能證明企業(yè)今后生產(chǎn)的任何藥品都是安全、有效、均一的。通過了藥品GMP認證，就對自己質量管理水平產(chǎn)生盲目自信，從而放松對產(chǎn)品質量的監(jiān)控，忽視企業(yè)內(nèi)部質量管理的其它方面，這是極其有害的。因此，通過GMP認證只能看作是企業(yè)完成質量管理的一項基礎工作，而并非是可以代替其它管理手段的一種理想化的方法。GMP認證標準是藥品生產(chǎn)企業(yè)質量管理發(fā)展到一定階段的產(chǎn)物，是世界各國或地區(qū)藥品質量管理經(jīng)驗的總結，是國家動用法律手段對藥品有效性和安全性的保障。企業(yè)要使自己的產(chǎn)品質量達到國內(nèi)或國際領先水平，在激烈的市場競爭中立于不敗之地，應該把認證工作作為質量管理工作的一個起點，對質量管理工作仍要長抓不懈。GMP認證過程中資金投入和經(jīng)濟效益之間是怎樣的關系？

企業(yè)要通過認證，硬件環(huán)境是基礎。GMP硬件工程建設是一個專業(yè)技術要求高、政策性強、牽涉面廣、資金投放量大的系統(tǒng)工程。由于種種原因，我國醫(yī)藥行業(yè)嚴重缺乏GMP硬件改造資金。能爭取或籌措到資金進行GMP改造對于企業(yè)來說已經(jīng)是一件非常不容易的事情。但在實際工作中，有的企業(yè)在GMP改造工作中，資金投放不講效益，不顧長遠，不精打細算，甚至貪大求洋，搞“花架子”，造成嚴重浪費。如為求所謂的寬敞明亮，盲目擴大生產(chǎn)潔凈室的面積、高度和照度；為求氣派、堂皇，技術夾層采用過多或硬墻過多，開辟通道過多，甚至開辟參觀走廊等等。有的企業(yè)提出了“為達到GMP認證，起步、標準要高，要一步到位”，“廠房要全封閉、高照度、全空調，做到高檔次，高水平”。根據(jù)工程投資分析：潔凈室長寬高各向外延伸一米，工程造價將增加20％，空調投資占總投資的30％，潔凈室每提高一個凈化級別，空調凈化投資費用將增加35％，運行費用將增加40％以上，這就意味著今后的生產(chǎn)成本也將同步增長。所以企業(yè)在認證達標的硬件建設中，應從實際出發(fā)，對照標準，量力而行，做到努力籌劃、科學設計，把來之不易的資金用在刀刃上，讓投入產(chǎn)生最大的效益，也為今后企業(yè)的長遠發(fā)展留有余地。

買來進口的設備，建一座新廠房，再準備一套完整的軟件，就能通過GMP認證？

錯。GMP認證除了需要良好的硬件條件和完善的管理文件外，還需要一支有相當管理水平、技術過硬的高素質人員隊伍，因為制藥行業(yè)屬于技術型生產(chǎn)行業(yè)，GMP管理措施的落實程度完全取決于執(zhí)行人的技術水平及素質的高低，所以GMP規(guī)范中首先談到的是“機構與人員”。對于人員素質的要求，不僅體現(xiàn)在受教育的程度、相關制藥行業(yè)從業(yè)經(jīng)驗，還要求進行“再培訓”，用GMP規(guī)范指導人的思維方式和行為。只有這樣才能保證良好的硬件能夠提供一個科學、合理、穩(wěn)定的工藝條件，軟件的管理落實到各個生產(chǎn)環(huán)節(jié)，才能夠真正體現(xiàn)GMP的宗旨思想--對藥品生產(chǎn)的全過程提供“質量保證”。

在生產(chǎn)中出現(xiàn)較嚴重偏差時，依靠成品檢驗來決定產(chǎn)品是否合格，是否準予放行？

錯。這種觀念還停留在質量控制就是“質量檢驗（QC）”的傳統(tǒng)觀念上。GMP規(guī)范的建立就是在原有“質量檢驗”的基礎上提出了“質量保證”的概念，同時也增加了除“質量檢驗”外，還有“質量監(jiān)督（QA）”，這兩者都是“質量保證”不可或缺的內(nèi)容。同時還付于了QA獨立行使對產(chǎn)品“一票否決”的權力，要求QA對生產(chǎn)中的偏差要有作出正確判斷和處理的能力，因此QA要對每一批產(chǎn)品生產(chǎn)的全過程有人員監(jiān)督并有相應的記錄，從而對生產(chǎn)過程有判定的依據(jù)。當生產(chǎn)過程出現(xiàn)嚴重偏差時，QA人員有足夠依據(jù)認定這種偏差直接會影響產(chǎn)品質量時，即使產(chǎn)品檢驗是合格的，也可以判定產(chǎn)品為不合格，不予放行。

一些企業(yè)對照GMP標準對自己原有的質量體系采取全盤否定態(tài)度，想“重打鑼鼓，另開張”。這樣的想法正確嗎？

企業(yè)對藥品GMP認證體系及其精神實質領悟不深，面對即將開展的認證達標工作，對照標準對自己原有的質量體系心存疑慮，甚至采取全盤否定態(tài)度，想“重打鑼鼓，另開張”。實際上，一個企業(yè)從產(chǎn)品開發(fā)到投放市場，只要能正常運轉，客觀上就存在一個質量體系，有的企業(yè)質量保證能力實際可能高于認證標準的，只是還沒有及時進行理論性的歸納總結，形成規(guī)范性的文件。GMP的認證過程，恰恰正是使企業(yè)原有的質量體系更規(guī)范、更健全、更系統(tǒng)、更完善的過程。企業(yè)應以現(xiàn)有質量體系為出發(fā)點，對照標準，建立良好的質量管理的運行機制，從而確保生產(chǎn)出高質量的產(chǎn)品。其實，藥品GMP認證標準也不是天外來客或憑空杜撰出來的，沒有眾多醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)質量管理經(jīng)驗歸納總結和積累，它也不可能形成、產(chǎn)生和發(fā)展。因此在認證達標的各項準備工作中，企業(yè)切不可盲目對自己原有質量體系采取消極的態(tài)度，而應對照標準，扎扎實實做好去偽存真、去粗取精，總結、歸納并形成有自己的特色的規(guī)范性質量管理標準的工作。GMP認證過程中設計和施工之間是怎樣的關系？

答：一些企業(yè)在GMP工程建造或改造設計時，十分努力和認真，仔細調研，精心籌劃，又是請專家論證，又是讓醫(yī)藥工程設計單位鑒定，但卻常常忽略了具體施工時出現(xiàn)的各種問題，從而造成巨大浪費或為認證達標工作留下隱患。企業(yè)在GMP工程建造或改造具體施工工作中，應注意以下三個問題：第一，必須讓熟悉醫(yī)藥生產(chǎn)、GMP要求并有豐富實踐經(jīng)驗的施工安裝單位來承擔工程建設任務，減少工程的不合格率和返工情況，避免不必要的損失和浪費；第二，必須請精通醫(yī)藥生產(chǎn)技術，又熟悉GMP系統(tǒng)知識的專業(yè)工程技術人員進行施工現(xiàn)場監(jiān)督，把可能發(fā)生的問題或隱患消滅在萌芽狀態(tài)；第三，要充分認識到GMP工程對所用建筑材料和普通建材相比有其質量上的特殊要求，要派專業(yè)技術人員嚴把“選材”關。只有這樣確保工程建設符合要求，才能提高工程的總體質量。

第三篇：淺談GMP認證222

淺談GMP認證

摘要 GMP認證制度是國家對藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢驗的一種手段,也是保證藥品質量的一種科學、先進的管理方法。順利通過GMP認證對制藥企業(yè)至關重要。關鍵詞 GMP認證 藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（GMP）

Abstract

GMP certification system is a country to the drugs production enterprise supervision and inspection as a means to guarantee the quality of drugs, is also a kind of science, advanced management method.Passed the GMP certification for pharmaceutical enterprises is crucial.Key words GMP certification standards for quality control of pharmaceutical production(GMP)1 前言

對于藥品這樣的特殊商品而言產(chǎn)品質量是其最為重要指標如果藥品的質量出現(xiàn)問題必然給人民群眾的生命安全造成不可挽回的損失。因此為了確保藥品生產(chǎn)質量我國正大力推行藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范,它是保證藥品質量的法規(guī)所有制藥企業(yè)都應該和必須遵照GMP的規(guī)定進行實施。同時我國實施了GMP認證制度成立了中國藥品認證委員會該委員會章程第六條規(guī)定由藥品監(jiān)督、管理、檢驗、生產(chǎn)、經(jīng)營、科研和使用等部門的專家組成代表國家實施GMP認證［1］。所有制藥企業(yè)都必須通過GMP認證后才能取得藥品生產(chǎn)資格企業(yè)通過認證后在藥品生產(chǎn)全過程必須按照的要求進行實施并且定期接受藥監(jiān)部門的復檢。2 GMP規(guī)范的基本內(nèi)容

我國GMP規(guī)范的基本內(nèi)容包括管理人員和技術人員的要求廠房、車間、公用設施等硬件部分的要求設備方面的硬件和軟件系統(tǒng)衛(wèi)生要求原、輔、包裝材料、成品的質量要求及儲存規(guī)范生產(chǎn)管理系統(tǒng)生產(chǎn)管理和質量管理文件系統(tǒng)質量管理系統(tǒng)驗證包裝材料和標簽、產(chǎn)品說明書等的管理和使用銷售記錄用戶意見處理和不良反應報告制度定期自檢和衛(wèi)生行政部門的監(jiān)督檢查等。3 GMP認證的準備工作

GMP認證工作是一項系統(tǒng)工程，涉及到企業(yè)全體人員尤其是管理人員對國家政策、法規(guī)的認識理解和消化，也涉及到企業(yè)管理的規(guī)范和管理水平的提高，主要包括人員、硬件和軟件三方面的工作。

1.人員 人是一切事物的主體，是決定事情成敗的關鍵因素，GMP認證工作需要企業(yè)各職能部門的積極參與和通力協(xié)作，需要全體員工的密切配合，因此，在制定認證計劃的初期，要對全體員工進行動員，講述GMP認證的重要性、必要性和迫切性，讓每位員工從思想深處真正意識到GMP非實施不可，早通過，早受益，不通過，只有死路一條。

培訓是提高人員素質的重要途徑，培訓包括現(xiàn)行法律法規(guī)、微生物知識、藥劑、藥分、藥化等專業(yè)知識，GMP、崗位SDP、現(xiàn)場操作等方面的內(nèi)容。培訓可采取走出去請進來的方法，可聘請有經(jīng)驗的專家教授來廠講課，也可安排本企業(yè)管理人員結合生產(chǎn)實際進行講解，培訓工作必須做到有計劃、有教材、有考評、有記錄，并建立培訓檔案。通過培訓使企業(yè)員工明確實施GMP的目的和意義，提高對GMP認證必要性、緊迫性、可行性的認識，掌握GMP認證條款的具體要求，使各崗位、各工序規(guī)范操作，保證產(chǎn)品質量。

2.硬件 良好的硬件是實施GMP的重要保證。企業(yè)必須根據(jù)《規(guī)范》要求，結合本企業(yè)實際情況，對廠房及設備等主要硬件設施進行系統(tǒng)的新建和改造。無論是廠房的新建、擴建還是改造，都必須委托有經(jīng)驗的、技術水平較高的專業(yè)設計院設計，相關部門尤其是合作部門結合產(chǎn)品工藝特點反復討論、磋商，再廣泛聽取主管部門及專家的意見。除了廠區(qū)布局、風向、人物流走向、空氣凈化系統(tǒng)的配置等方面必須符合《規(guī)范》要求外，在廠房面積許可證的情況下，盡量預留一定的空間，即使現(xiàn)有產(chǎn)品不存在該工序（如包衣間等）。另外還要注意公共功能間面積、水池的位置及大小與最大日產(chǎn)量相適應，功能間地漏的配置要合理，便于設備的清潔和清場，有水池的功能間地面要有一定的坡度，水池位于功能間地面最低點，使地面不致積水。廠房一旦建設，今后要想更改則難度很大，會涉及到空氣凈化系統(tǒng)的調整、地面自留平的破壞等諸多問題，為此，我們必須謹慎從事［2］。

工藝用水對于制藥企業(yè)而言是至關重要的，尤其是水劑生產(chǎn)線，因此建議采用先進的制水工藝，水處理器、儲罐及輸送管道必須選用無毒、耐腐蝕，還要便于清洗、消毒和滅菌。

3.軟件 藥品生產(chǎn)企業(yè)在硬件達到《規(guī)范》要求的基礎上，應特別注意文件系統(tǒng)的建立，因為文件系統(tǒng)從根本上反映出一個企業(yè)生產(chǎn)全過程的管理和調控水平，而且軟件的完善也可以彌補硬件上的缺憾和不足。企業(yè)文化的制定一定要注意思路清楚、線條清晰、表達明確、范圍廣泛，必要時可配以表式記錄。只有做到了“事事有人管、事事有標準、事事有記錄、事事有檢查”，企業(yè)的文件系統(tǒng)才真正做到了位。面對如此面廣量大的文件系統(tǒng)，我們以生產(chǎn)品種劑型為主線，《規(guī)范》要求為基準，層層分解落實，每個部門先列出文件目錄，待認證辦認可后，再充實文件內(nèi)容，各部門制定的文件內(nèi)容必須與部門職責密切結合，凡是職責涉及到的內(nèi)容，必須制定相應的文件，這樣確保了文件的完整性。涉及幾個部門的文件，則由認證辦牽頭，召集相關部門人員共同制定，這樣保證了文件的一致性和可操作性。通常文件包括以下幾部分：(1)組織機構與工作職責；

(2)技術標準，包括產(chǎn)品工藝規(guī)程、原輔包材料中間產(chǎn)品、成品及成品內(nèi)控、工藝用水等質量標準；

(3)驗證文件，包括生產(chǎn)工藝驗證、主要原輔料變更驗證、生產(chǎn)設備驗證、檢驗設備驗證、設備清洗驗證、公用系統(tǒng)檢驗等；

(4)標準管理制度(SMP)及標準操作程序(SOP)，包括培訓、文件、物料、衛(wèi)生、生產(chǎn)、銷售、設備、計量、安全、質量保證和質量檢驗等。4 GMP認證中存在的問題

GMP認證制度是國家對藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢驗的一種手段,也是保證藥品質量的一種科學、先進的管理方法。企業(yè)在GMP認證和實施的過程中,存在著與GMP要求不相符合的現(xiàn)象。下面從人員、文件制定、驗證以及實施過程四個方面闡述GMP認證中存在的問題。

1.人員 我國GMP對各級人員都提出了要求,對各級人員的GMP培訓也是必需的過程。GMP是體現(xiàn)“全員參與”“全過程參與”和“全面參與”的全面質量管理理念在制藥企業(yè)的具體運用。在質量管理原則中,“全員參與”不僅體現(xiàn)了“以人為本”的管理思想,也體現(xiàn)了對員工的激勵和培養(yǎng)、對人力資源的開發(fā),使員工強化GMP意識,勇于為企業(yè)的持續(xù)發(fā)展做出貢獻。但在企業(yè)GMP培訓的具體實施中,往往存在重視程度不夠,不重視員工的職業(yè)技能培訓;員工的GMP培訓工作存在缺陷,培訓內(nèi)容始終如一,不能適應崗位新需求;培訓計劃雖然制訂得井井有條,實施起來卻草草了事,達不到培訓的目的等。此外,很多GMP文件只是為認證檢查,沒有真正用于日常的生產(chǎn)和質量管理工作［3］。企業(yè)發(fā)展,以人為本,只有一流的人才,才有一流的企業(yè),充分認識到員工素質的提高對企業(yè)發(fā)展的重要性,制定切實可行的員工培訓計劃,并形成制度長期堅持下去,使員工明白應該做什么,應該怎么做,達到什么標準等,只有這樣,才能夠為企業(yè)進入規(guī)范化的管理打下堅實的基礎。

2.文件制定 文件是GMP軟件的重要組成部分,“硬件不足,軟件彌補”,這也是符合中國國情的GMP認證。現(xiàn)實中,為了通過認證,不少企業(yè)不惜重金購買了先進的儀器和設備,真正具備了現(xiàn)代化的廠房設施。但是,與之配套的GMP軟件如何呢？如果仔細查看一些企業(yè)的文件,就會發(fā)現(xiàn)所編寫的文件內(nèi)容不夠完善,可操作性差。如崗位SOP寫的不詳細,只是按操作順序羅列一些條條框框,沒有寫出詳細的操作步驟,員工不能按SOP的內(nèi)容完成操作過程;在實際生產(chǎn)過程中,記錄、臺帳、實物出現(xiàn)三不符現(xiàn)象;有些企業(yè)的文件變更不能按程序進行,或文件形式不符合企業(yè)自身的實際情況,不能有效地應用于自己企業(yè)的GMP管理工作等等。這些問題在一些認證企業(yè)當中都不同程度地存在著。企業(yè)要制定一套科學完善的GMP文件,是需要花大量的時間和精力才能完成,一套完備的GMP文件對企業(yè)管理和產(chǎn)品質量起著非常重要的作用。企業(yè)應引起高度重視,加強GMP文件的完善工作。尤其應該注意的是,GMP文件的完善就如同制藥設備的不斷更新,人員素質的不斷提高一樣,同樣是一個持續(xù)改進的動態(tài)過程,需要全員堅持不懈的努力,在強有力地執(zhí)行的前提下不斷查找問題,才能逐步加以完善。

3.驗證 1998版GMP強調了驗證的重要性,專門列為一章。但是,從國內(nèi)制藥企業(yè)GMP認證情況來看,驗證也是GMP實施過程中最薄弱的環(huán)節(jié)。由于驗證需要較長的周期,同時需要投入較大的精力,而且有些驗證方法的實施還存在一定的困難,甚至有的企業(yè)對驗證重視不夠,造成GMP的驗證工作沒有嚴格按要求進行,特別是潔凈級別要求低的口服制劑,這方面的差距更大。由于沒有對生產(chǎn)工藝、廠房設施、設備等進行嚴格的驗證,生產(chǎn)過程中存在著很多質量隱患。先進的設備具有適用性強、操作方便等優(yōu)點,由于企業(yè)的產(chǎn)品多種多樣,工藝復雜，一種設備不可能適用于任何品種的生產(chǎn),例如:炒藥機、快速攪拌制粒機、真空干燥箱、混合機等,這些設備的使用都有一定的局限性。認證時,企業(yè)為了減少麻煩,選擇最好的設備作為認證設備,但一些仍在使用的傳統(tǒng)設備被“請出”了認證現(xiàn)場,當然也不會見到這些設備的驗證材料,這種行為完全違背了GMP認證的初衷。此外,對于驗證品種的選擇常常是選取可控性較好,操作起來較簡便的常規(guī)品種在線進行,使驗證工作成了一種形式。目前,隨著GMP管理的逐步深入,大部分制藥企業(yè)的硬件、軟件建設已初具規(guī)模,如何保證在動態(tài)發(fā)展中,始終保持GMP管理的有效性,并取得良好的效果,驗證工作成為持續(xù)改進,并確保各項指標可控并重復再現(xiàn)的有效手段［4］。制藥企業(yè)驗證工作執(zhí)行得好與壞,將在相當大程度上決定了企業(yè)GMP管理的水平高低。我們要以求真務實的態(tài)度來對待GMP認證,把GMP認證看作是提高企業(yè)管理水平的良好契機,只有這樣,才能生產(chǎn)出療效好、質量優(yōu)的產(chǎn)品。

4.實施過程 實施GMP管理,是企業(yè)認證的最終目的,這需要各職能部門互相配合,特別是生產(chǎn)部門和質量部門的相互協(xié)調。有些企業(yè)重生產(chǎn),輕管理,生產(chǎn)實際操作不嚴格按文件規(guī)定執(zhí)行。例如,GMP要求記錄要及時、真實,不要憑記憶記錄,實際生產(chǎn)過程中,有的則有操作而沒有記錄;有的企業(yè)生產(chǎn)中可以不開空調;留樣觀察不能按時做;空氣潔凈度不能按要求監(jiān)測等。近年,發(fā)生在藥企的一系列質量事故,無不在向世人昭示:質量是企業(yè)的生命。尤其是制藥企業(yè),其產(chǎn)品關乎百姓的健康、生命,更是要對每一個關乎藥品質量的環(huán)節(jié)認真按照GMP及相關規(guī)定執(zhí)行。企業(yè)通過GMP認證,只能說明企業(yè)的硬件和軟件達到了藥品生產(chǎn)的最低要求。藥企通過GMP認證,不僅是通過行業(yè)準入門檻,更重要的是要讓GMP管理思想深入人心,讓GMP管理理念深入到每一個制藥操作環(huán)節(jié),使之成為藥企生產(chǎn)質量管理的重要指導思想和手段加以認真實施。只有通過認真到位的實施,才能真正從根本上推動GMP管理工作的發(fā)展,逐步縮小與國際標準的差距［5］。

總之,要使企業(yè)自覺地嚴格按照GMP的要求去做,除了具有完善的監(jiān)督和管理制度外,更重要的是提高人們對實施GMP重要性的認識,建立健康的GMP實施環(huán)境,提高我國GMP實施水平。因此,我國的GMP實施和管理工作還要有很長的路要走。如果每個制藥生產(chǎn)企業(yè)都能本著科學、認真、對用戶負責的態(tài)度進行生產(chǎn)和質量管理,就能夠減少生產(chǎn)過程中的差錯和損失,保證產(chǎn)品質量,企業(yè)就能沿著健康的軌道進行發(fā)展,我國的制藥企業(yè)才能真正走出國門,走向世界。參考文獻：

［1］趙 林.中藥GMP管理實用手冊［M］.北京：首都師范大學出版社，1994：43.［2］李亞偉.制藥企業(yè)實施GMP指南［M］.武漢：湖北科學技術出版社，1999：100.［3］朱世斌.藥品生產(chǎn)質量管理工程［M］.北京：化學工業(yè)出版社，2001：179.［4］苗麗波.淺談堅持GMP認證的必要性[J].黑龍江醫(yī)藥, 2007,(05)［5］馮丹丁,葉魯.淺談GMP認證中存在的問題[J].中小企業(yè)管理與科技(上旬刊), 2009,(03).淺談學院：生命科學技術學院班級：姓名：張海江學號: 20084084137

GMP認證

08級制藥工程（1）班

第四篇：藥品GMP認證化驗室檢查要點

藥品GMP認證化驗室檢查要點

檢查化驗室前應了解企業(yè)生產(chǎn)的品種及其質量標準，以檢查其是否具備與生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應的場所、儀器及設備。

一、質檢設施的要求

化驗室一般由理化實驗室、標準溶液室，天平室、生物性能實驗室、儀器室、高溫加熱室、中藥標本室、包材檢驗室、洗刷室、留樣觀察室、化學試劑庫（少量）、實驗動物房、資料室、更衣室、辦公室等組成。應與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定，微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進行，實驗動物房應與其它區(qū)域嚴格分開，其設計建造應符合國家有關規(guī)定。對有特殊要求的儀器、儀表，應安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動，潮濕或其他外界因素影響的設施。GMP檢查對質檢設施的要求涉及的條款有2801、2802、2901、3001、3002、3003。

（一）理化實驗室，用來做理化檢驗的場所。主要是進行物理學指標和化學分析的場所。檢查理化實驗室主要是檢查實驗室是否具備與生產(chǎn)品種相適應的設施和儀器。

理化實驗室首先應該具備基本的實驗設施，主要的設施有實驗操作臺、通風廚、洗刷池、試液架、玻璃器皿干燥柜或支架、移液管或刻度吸管支架等設施。同時還要有必要的通風設施和避光設施。實驗操作臺應防滑、耐酸堿，易于清潔，而且具備一定的緩沖作用，不易引起玻璃容器的破碎。通風廚不能用家用抽油煙機代替。通風廚內(nèi)不應有電源插座、開關。使用有機溶劑還應該配備防爆電機和開關。洗刷池應耐酸堿。

其次要檢查玻璃計量器具的校驗情況，玻璃計量器具主要有移液管、滴定管、刻度吸管、量瓶等。檢查時應對照玻璃計量器具的編號查看原始校驗記錄。

再次要檢查化學試液的配制和儲存情況。化學試液的配制可以選取某一實驗環(huán)節(jié)所涉及到的若干種化學試液，查看配制記錄是否符合要求。檢查化學試液儲存時首先查看標簽貼法和內(nèi)容是否正確和完整，試液盛裝的容器是否符合要求，比如硝酸銀試液要儲存在棕色細口試液瓶中，氫氧化鈉溶液是否儲存在具膠塞的玻璃瓶或塑料瓶中。

理化實驗室應有溫濕度計。

（二）滴定液標化室是用來配置和儲存滴定液的場所。

滴定液標化室內(nèi)溫濕度應符合規(guī)定，溫度為15～25℃，濕度為45～65%，應該配備空調，同時要按照滴定液的儲存要求配置滴定液儲存柜。

檢查滴定管是否已經(jīng)校驗且在有效期內(nèi)，查看滴定液配制和標定是否符合規(guī)定，比如硫代硫酸鈉滴定液是否在配制并儲存一個月之后進行標定，校正因素F值是否符合要求，涉及到毒性化學試劑時領用記錄和使用記錄是否完整。滴定液的配制記錄是否完整，比如原始滴定數(shù)據(jù)、恒重過程記錄等。

滴定液的儲存是否符合儲存條件，對照標配記錄查對有效期，領用記錄是否完整等。

（三）天平室設置是否防震動，是否避光，溫濕度應符合規(guī)定，溫度為15～25℃，濕度為45～65%，是否具備溫濕度控制的設施或設備。要查看天平的精度和數(shù)量是否符合品種要求，是否具備十萬分之一天平，稱量毒性化學試劑是否使用專用天平。

是否按照規(guī)定進行維護和保養(yǎng)，是否定期效驗且在明顯的部位粘貼效驗合格標志。是否有天平的維護、保養(yǎng)記錄和維修記錄，是否有使用記錄，使用記錄內(nèi)容是否完整。在檢查天平的維護和保養(yǎng)時，要檢查天平使用后是否關閉，天平內(nèi)部是否干凈整潔，干燥劑是否變色等。在檢查使用記錄時可以選擇某一檢驗項目，對照其使用的供試品和化學試劑從頭核對稱量記錄，以檢查記錄是否真實完整。

（四）生物性能實驗室主要由準備間、操作室和輔助間構成。操作室一般應包括無菌檢查室、微生物限度檢查室和陽性對照室，生物檢定室，細菌內(nèi)毒素檢查室（不需要無菌操作條件），不溶性微粒檢查室。

操作室的設計是否符合要求，送回風系統(tǒng)是否合理，操作間內(nèi)部是否簡潔無雜物，易于清潔和消毒。

準備室中滅菌器壓力表是否效驗，滅菌前和滅菌后的物品是否分開儲存，滅菌后的物品是否標示有效期。

培養(yǎng)基的配制、使用記錄是否完整，配制數(shù)量與使用數(shù)量是否相吻合，儲存條件是否符合要求。

輔助間主要是存放培養(yǎng)箱和冰箱等，是否具備生化培養(yǎng)箱，培養(yǎng)箱指示溫度是否與培養(yǎng)物要求相符合，培養(yǎng)物是否登記，是否有培養(yǎng)記錄，如植被好的培養(yǎng)基應在2～25℃避光保存，保存在非密閉容器中應在3周內(nèi)使用，保存在密閉容器中應在一年內(nèi)使用，所用菌株不得超過5代，傳代、滅活應有記錄，無菌檢查法應培養(yǎng)14天，注意供試品的取樣量，無菌及微生物檢查采用薄膜過濾法的要增加檢驗數(shù)量，其檢驗量不少于直接接種法的總量。

（五）儀器室可以分為普通儀器和精密儀器室，無論普通儀器室或精密儀器室溫度濕度和必要的通風等均應符合儀器的自身要求。如液相色譜儀的檢測器為蒸發(fā)光檢測器的，則要求有良好的排風設備，氣相色譜儀如果配置的是氫氣瓶，則必須存放在遠離實驗室的安全位置。

多種儀器一起存放時，不應該互相影響，各種儀器均應有儀器的維護和保養(yǎng)記錄，有維修記錄，有使用記錄，有明顯的狀態(tài)標志和校驗標志。各種記錄內(nèi)容要完整，記錄要及時，真實（3701）。

（六）化學試劑庫應該具備良好的通風設施，應該分為普通化學試劑的存放和毒性化學試劑 的存放，同時化學試劑又有儲存溫度或濕度的要求。（7503）

化學試劑應該按照類別編號分別存放，有入庫和出庫記錄。

毒性化學試劑應該專柜雙人雙鎖儲存，并建立嚴格的管理制度，有入庫出庫和使用記錄。對照品、基準試劑是否按規(guī)定存放，并有專人管理，使用及配制是否有記錄。有溫度儲存要求的場所，應有溫度、濕度記錄。有有效期規(guī)定的應該在效期內(nèi)使用。

化學試劑應該按照不同的級別使用，數(shù)量不可過多，注意通風。

（七）烘箱、高溫爐應存放在高溫加熱室。

（八）留樣觀察室根據(jù)產(chǎn)品儲存條件的需求，設置相應的留樣觀察室，主要有常溫留樣觀察室、陰涼留樣觀察室、或冷凍或冷藏留樣觀察室。

留樣觀察室溫度指示應與產(chǎn)品儲存要求一致，溫度記錄要真實、及時、完整，注意下列名詞術語的表示：遮光指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑色包裝材料包裹的無色透明、半透明容器；密閉指將容器密閉，以防止塵土及異物進入；密封指將容器密封，以防止風化、吸潮，揮發(fā)或異物進入；熔封或嚴封指將容器熔封或用適宜的材料嚴封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；陰涼處指不超過20℃；涼暗處指避光并不超過20℃；冷處指2～10℃；常溫指10～30℃；除礦物藥應置干燥潔凈處不做具體規(guī)定外，凡貯藏項未規(guī)定貯存溫度的是指常溫，并不是無溫度限制。

留樣觀察分為法定留樣及重點觀察留樣，留樣數(shù)量及時間應符合要求。留樣觀察項目應合理，記錄應完整并定期分析，上報結果。

二、檢驗項目的檢查及要求

（一）生產(chǎn)中日常監(jiān)測項目

潔凈室（區(qū)）空氣凈化檢測（1501、1502）

檢查相應的潔凈室（區(qū)）潔凈度檢測報告，是否按規(guī)定定期檢測，數(shù)據(jù)是否符合要求。2.工藝用水的檢測（7101）

各種水質的檢驗均應有檢驗報告書及原始記錄。檢查檢驗記錄是否按規(guī)定檢驗周期定期檢驗。檢驗記錄、包括崗位自檢記錄是否完整。

檢查制水用水車間或崗位是否配備了規(guī)定監(jiān)測項目的監(jiān)測儀器、器具及試液。純化水水的電導率、PH值、氯化物、氨鹽等檢測項目應每兩小時監(jiān)測一次，應在制水崗位上完成。

3.物料取樣（3902）

檢查是否按規(guī)定取樣，取樣數(shù)量是否合理。(二)藥品檢驗質量控制中應注意的問題

不同劑型、不同品種的檢驗項目也不同，可依據(jù)法定及內(nèi)控質量標準的檢驗項目檢查其報告書。檢查報告書時一定要核對原始記錄。

[處方 ] [性狀]

[鑒別] 包括經(jīng)驗鑒別（藥材）、顯微鑒別、理化鑒別（一般鑒別、分光光度法試驗、色譜鑒別等）。

[檢查]

檢查項下規(guī)定的各項是指藥品在加工、生產(chǎn)、和貯藏過程中可能含有并需要控制的物質，包括安全性、有效性、均一性與純度要求四個方面。

不同劑型需要檢查的項目也不同，檢查報告書時應注意是否漏項及檢查的項目是否準確。[含量測定]

中藥制劑的含量測定方法有重量分析法、容量分析法、分光光度法、薄層色譜掃描法、高效液相色譜法，氣相色譜法及其他理化檢測方法。藥品的含量（%），除另有注明外，均按重量計。如規(guī)定上限為100%以上時，是指規(guī)定的分析方法測定時可能達到的數(shù)值，為規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實含量；如未規(guī)定上限時，是指不超過101.0%。除另有規(guī)定外，對照品應置五氧化二磷減壓干燥器中干燥12小時以上使用。

檢查時需注意的問題：

儀器是否定期校驗及維護.sop是否具有可操作性.儀器配置是否符合檢驗要求.：

實驗室條件是否符合不同配置的儀器的要求..根據(jù)檢驗項目所使用的儀器、對照品、標準溶液、菌種等，檢查使用記錄。不同劑型、規(guī)格的檢驗項目制定是否正確。檢驗項目采用方法是否正確。

是否附相應圖譜，圖譜分析是否合理。圖譜數(shù)量是否符合要求是否按規(guī)定進行平行實驗。相應計算方法是否正確。

原始記錄是否完整。（報告書原始記錄參考）

三、常用檢驗儀器及設備

1、天平

稱量物體質量的工具。實驗室所用天平分為：架盤天平、扭力天平、電子分析天平。標準品稱量需具備十萬分之一分析天平。

2、紫外可見分光光度計 是通過被測物質在紫外光和可見光區(qū)的特定波長處或一定波長范圍 內(nèi)的吸光度或發(fā)光強度，對該物質進行定性定量分析的儀器。常用于鑒別、檢查及含量測定。

3、紅外分光光度計 是通過被測物質在紅外光區(qū)的特定波長處或一定波長范圍內(nèi)的吸光度或發(fā)光強度，對該物質進行定性定量分析的儀器。常與其他理化方法聯(lián)合使用，作為有機藥品重要的鑒別方法，特別是許多藥品化學結構比較復雜或相互之間化學結構差異較小，當用顏色反應、沉淀、結晶形成或紫外-可見分光光度法不足以相互區(qū)分時，紅外光譜法更是行之有效的鑒別手段。

4、原子吸收分光光度計

位于光譜的紫外區(qū)和可見區(qū)。用于重金屬及有害元素鉛、鎘、砷、汞、銅的測定。根據(jù)蒸氣相中被測元素的基態(tài)原子對其原子共振輻射的吸收強度來測定試樣中被測元素的含量。

5、薄層色譜掃描儀，系指用一定波長的光照射在薄層板上，對薄層色譜中可吸收紫外光或可見光的斑點，或經(jīng)激發(fā)后能發(fā)射出熒光的斑點進行掃描，將掃描得到的圖譜及積分數(shù)據(jù)用于雜質檢查或含量測定。

6、高效液相色譜儀

具有分離性能高，分析速度快，靈敏等特點，已成為含量測定首選方法。是用高壓輸液泵將具有不同極性的單一溶劑或不同比例的混合溶劑、緩沖液等流動相泵入裝有固定相的色譜柱，經(jīng)進樣閥注入供試品，由流動相帶入柱內(nèi)，在柱內(nèi)各成分被分離后，依次進入檢測器，色譜信號由記錄儀、積分儀或數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)記錄。現(xiàn)在的液相色譜儀一般都做成一個個單元組件，然后根據(jù)分析要求將各所需單元組件組合起來。最基本的組件是高壓輸液泵、進樣器、色譜柱、檢測器（紫外、二極管陣列、熒光、電化學、示差折光、蒸發(fā)光散射、質譜等）和數(shù)據(jù)系統(tǒng)（記錄儀、積分儀或色譜工作站）。根據(jù)需要配置流動相在線脫氣裝置、梯度洗脫裝置、自動進樣系統(tǒng)、柱后反應系統(tǒng)和全自動控制系統(tǒng)等。

7、氣相色譜儀

是采用氣體為流動相（載氣）流經(jīng)裝有填充劑的色譜柱進行分離測定的色譜方法。用于含揮發(fā)性成分的鑒別、含量測定、農(nóng)藥殘留量測定、乙醇量測定、甲醇量檢查等。氣相色譜儀由載氣源（氦、氮和氫氣）、進樣部分（直接進樣和頂空進樣）、色譜柱（填充柱和毛細管柱）、柱溫箱、檢測器（火焰離子化檢測器、熱導檢測器、氮磷檢測器、火焰光度檢測器、電子捕獲檢測器、質譜檢測器）和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)組成。

8、微粒檢測儀

用以檢查溶液型靜脈用注射劑、靜脈注射用無菌粉末或注射用濃溶液中不溶性微粒的大小及數(shù)量。測定前的操作要求在層流凈化臺中進行。

9、崩解儀

指固體制劑在檢查用于崩解時限、溶散時限的檢查。

10、融變時限測定儀

用于檢查栓劑、陰道片等固體制劑在規(guī)定條件下的融化、軟化或溶散情況。

11、其它

溶出度儀、顯微鏡、韋氏比重秤、熔點測定儀、旋光儀、折光計、電位滴定儀、酸度計、毛細管電泳儀、軟化點測定儀、塵埃離子計數(shù)器、生化培養(yǎng)箱、高溫爐、烘箱等.不同劑型品種的企業(yè)，其對化驗室的設置和要求也是不同的?；炇业脑O施、儀器的配備應該與其品種相適應。因此，在實際檢查過程中，應該具體情況具體分析，不能一概而論。當然，藥品生產(chǎn)企業(yè)的質量檢驗系統(tǒng)也有其相同之處，那就是必須符合國家藥品質量標準對藥品檢驗的要求，符合藥品GMP規(guī)范對檢驗工作的要求。

第五篇：物料認證管理程序

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3物料認證管理程序

一、目的1.1通過對采購新物料進行實驗驗證及相關背景和技術資料的檢核，確保新物料的品質。

1.2為本地采購新物料提供依據(jù)。

二、范圍

2.1本程序適用于本公司將采購的各種非客戶AVL文件所列的物料，且列入AVL供應商提供的非AVL物料也須通過物料認證。

2.2以下情況可不經(jīng)過物料認證程序。

ａ、因自研新型號或改進產(chǎn)品而引入的新物料。

ｂ、因供應商的商務信息發(fā)生變化，但物料的材料，設計和制造工藝未改變。

2.3所有認證物料（使用客戶商標的產(chǎn)品）在完成本程序認可后，須將報告表單送至客戶處

認可方可正式列入AVL進行采購。

三、權責

3.1采購部負責向供應商索取供應商的商務信息和所供物料的技術信息，經(jīng)核對后，以文件或

電子檔形式轉送開發(fā)工程部和品保部。在以上信息齊全后以樣品確認書形式啟動物料認證程序。其間，采購部跟進相關工作進度，所需商務信息和技術信息見附錄。

3.2品質部負責物料認證中的物料的一般性指標如：外觀、機械尺寸、一般電氣性能等，檢核

并出具來料檢驗報告。

3.3開發(fā)工程部負責物料認證中對物料的特殊要求的電氣性能及在整機狀態(tài)下的電氣性能，機

械性能進行試驗驗證，并出具工程實驗驗證報告，并根據(jù)品質部和本部門的實驗報告，依據(jù)電氣性能，安規(guī)，機械尺寸，外觀的順序判定物料是否通過，認證實驗程序。若通過認證實驗程序,開發(fā)工程部將所有商務，技術資料和所有檢驗，驗證報告送至客戶的工程部進行最終判定。新物料和新供應商最后必須待客戶的工程部書面確認后，方可開始正常采購流程。

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3物料認證管理程序

3.4文控中心負責對完成物料認證程序后產(chǎn)生的報告文件和資料統(tǒng)一歸檔保存及相關文件的更

新，由開發(fā)工程部的文員更新MRPⅡ系統(tǒng)中的相應信息（以客戶的工程部的書面確認為 準）。

3.5對物料的判定基本采用附錄C進行，對判定為致命缺陷則須更換供供應商，判定為讓步接

受的則要求供應商重新送樣或更新文件。

四、作業(yè)流程

4.1采購部要求供應商提供相關文件和資料，電子器件類，板基材類，與產(chǎn)品電氣性能和熱特 性相關的膠水和機件類在提出樣品確認書的同時，應安排樣品試流計劃。供應商提供的相關文件與樣品確認書一并移交品保部。

4.2品保部根據(jù)用戶提供的技術指標來檢核物料的特性，對于機械尺寸，外觀，安規(guī)認證等會對物料產(chǎn)生的不良點，品保部可判定為致命缺陷。品保部對檢核項目出具來料檢驗報告，記錄檢驗結果和不良點，并將該報告與樣品確認書，其它文件移交開發(fā)工程部。

4.3開發(fā)工程部根據(jù)用戶提供的技術指標和該物料在整機中應用，提出檢定實驗，并出具實驗 報告。對已有檢定實驗并以技術規(guī)范（以作業(yè)指導形式發(fā)出）形式明確的依照文件要求完成實驗，出具實驗報告，記錄實驗結果和發(fā)現(xiàn)的問題，對物料的各方面性能對產(chǎn)品產(chǎn)生不良影響的，開發(fā)工程部可判定為致命缺陷或讓步接受。對未發(fā)現(xiàn)相關問題可接受的物料，開發(fā)工程部匯總相關文件和報告通報客戶的工程部。

4.4在客戶工程部完成確認后，開發(fā)工程部的文控中心根據(jù)客戶對文控中心的正式確文件（如ECO，NEW PARTS REQUEST，AVL）更改我司的文件和MRPⅡ系統(tǒng)，同時將客戶確認文件和我司送出的相關文件報告存檔備查。采購部可根據(jù)此信息開始物料正式采購。此期間該物料的采購按特采流程采購，在庫房分類放置、管理。

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3物料認證管理程序

五、流程圖。

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3物料認證管理程序

附錄：

A所需供應商提供的自身信息。

1、公司名稱，電話，傳真，地址，郵編，E－MAIL，網(wǎng)址等公司信息。

2、公司的業(yè)務范圍，ISO9000證書，主要客戶清單，公司組織結構和公司人員結構等公司文

件。

B、所需供應商提供的物料技術文件：

1.機件類：外觀尺寸圖紙，鍍層檢驗報告，材質特性報告。

2.塑膠類：材質證明書，外觀尺寸圖紙，UL認證確認函或黃卡，電氣性能報告，機械性能

報告，電氣性能指標，機械性能報告。

3.包裝材料類：材質證明書，外觀尺寸圖紙，電氣性能報告，機械性能報告，電氣性能指標，機械性能批標。

4.商標，膠帶類：外觀尺寸圖紙，材質證明書，UL認證確認函或黃卡，電氣性能報告，機

械性能報告，電氣性能指標，機械性能指標。

5.膠水類：粘劑特性報告，UL認證確認函或黃卡，用途及特性報告，粘劑特性指標。

6.電子器件類：外觀尺寸圖紙，電氣性能報告，可靠性報告，機械性能報告，電氣性能指標，機械性能指標

7.板基材類：材質性能指標，材質報告，菲林UL認證確認函或黃卡，貫穿孔切片樣品，可

靠性報告，焊錫耐熱試驗報告。

8.線材類：外觀尺寸圖紙，針孔測試報告，絕緣及銅導率測試報告，機械性能報告。

D、樣品確認書

E、來料檢驗報告

F、工程實驗驗證報告

G、樣品試流單

C、判定依據(jù)