第一篇：淺談藥品生產企業制藥設備GMP驗證

淺談藥品生產企業制藥設備GMP驗證

孫廣友1 范存霞2

黑龍江仁合堂藥業有限責任公司157011

摘要：本文對藥品生產企業制藥設備的驗證的目的、依據、適用范圍，程序及內容和實施的方案進行了闡述，重點對制藥設備的預確認、安裝確認、運行確認、性能確認進行了細致的分析和論述。關鍵詞：GMP；SOP；確認；驗證；方案；報告

《藥品生產質量管理規范》（GMP）明確規定：藥品生產企業對制藥設備應進行產品和工藝驗證。藥廠新購進的設備未經過及未通過驗證的不能投入使用，因此，制藥設備的驗證是強制性的。GMP又對藥品生產設備作了專門的規定，特別強調了對設備的驗證，其中“設備更新時應定期進行維修、保養和驗證，其安裝、維修、保養的操作不得影響產品的質量；設備更新時應予以驗證，確認對藥品質量無影響時方能使用”。因此對從事藥品生產企業來說，對制藥設備的安裝、使用、維修都必須貫徹執行GMP的各項要求，并且以GMP要求來檢查、驗證各項工作。本文就藥品生產企業使用的制藥機械裝備的設備驗證方面談一談。

一．首先確定驗證的目的

藥品是一種涉及人體保健和治病救人的特殊商品，其質量的優劣直接關系到藥品的療效，關系到人民的身體健康和生命安全，藥品生產企業必須按照GMP組織生產，制藥機械作為藥品生產的必要手段，對藥品的質量和安全有著密切的關系。如對某臺設備進行驗證，為了保證該設備符合GMP規范要求。

二．驗證的依據

要以國家藥品監督管理《藥品生產質量管理規范》為依據

三.驗證的適用范圍

應依照GMP要求和制藥機械的特點及制藥工藝的條件來決定，確定本次設備驗證針對哪種規格型號的設備實用。

四.設備驗證的程序

１．設備的概述

簡述設備的設備的基本原理，在生產使用的過程實現的功能。

2．設備基本情況

設備的編碼、名稱、規格型號、生產廠家、出廠日期、使用部門、工作間、工作間編號等都要一一寫明。

３.要確定驗證項目小組

正常應設設備部部長為組長，成員由車間主任、工藝員、驗證管理員、設備操作人員、檢驗人員、設備管理員組成，確定驗證小組后，驗證小組要根據驗證的設備或機組提出驗證項目，制定驗證方案，確定驗證內容，并組織實施。參加人員要分工明確，明確每一個人的工作。

4.驗證的內容

4.1預確認 設備的設備選型及論證材料是否齊全，符合要求。重點檢查項目有：1）檢查設備選型是否符合國家現行政策法規；是否符合GMP要求，并能保證藥品生產質量；功能設計上是否考慮到設備的凈化功能和清洗功能；操作上是否安全、可靠、便于維修保養；是否具有在線檢測、監控功能；對易燃、易爆設備是否考慮了有效的安全防爆裝置；對設備在運行中可能發生的非正常情況是否有過載、超壓報警、保護措施。2）檢查設備性能參數是否符合國家、行業或企業標準；性能參數是否先進、合理并具有明顯的技術優勢；結構設計是否合理，這里主要表現在： 與藥物接觸的部位設計應平整、光滑、無棱角、凹槽，不粘、不積，易于清洗； 潤滑密封裝置設計合理、安全，不會對藥物造成污染； 設備的外觀設計應美觀、簡潔，易于操作、觀察、檢修。3）技術文件制定：是否具有完整的，符合國家標準的，能指導生產使用的技術文件。這里所指的是技術圖樣、工藝資料、設計資格證明等文件。4）檢查設備采購文件和相關的原材料及各類物資，是否符合采購文件及質量要求。特別是與物料直接接觸部位的材料，包括金屬材料和非金屬材料以及標準件、緊固件、應符合GMP規定的要求，必要時應出具材料質量保證書或化學分析報告。5）檢查對壓力容器的制造和焊接應具有國家有關勞動部門認可的壓力容器制造許證 6）查看制造商質量檢驗部門是否依據技術文件、性能參數及相關標準進行檢驗并符合出廠條件，對那些直接關系到藥品生產質量和操作安全的隱患是否采取質量否決制。對電氣安全性能檢查要出示設備的保護接地電路的連續性、絕緣電阻、耐壓等的測試報告；對壓力容器的制造質量要出具焊接X光無損探傷報告，液壓和氣壓的密封試驗報告；對直接接觸藥物的管壁零件，如水處理設備的管道、蒸餾水設備的蒸餾塔、筒體、管道等金屬零部件要出具相關的酸洗鈍化、電拋光報告。

4.2安裝條件確認 應有開箱驗收記錄；設備購貨合同；設備使用說明書；出廠合格證；材質證明等隨機技術文件；檢驗儀器，要求在設備使用前應經過校驗，所有驗證用的檢驗儀器應經校驗；關鍵儀表及備品備件要核對登記。

4.3安裝確認 設備安裝后要有充足的空間，操作方便；設備電氣應有電流過載保護裝置、電壓過載保護裝置；輔助設施要全部安裝到位。重點檢查項目：1）檢查設備是否適應所安裝的環境，并符合藥品生產的要求。GMP規定了不同種類的設備所處的廠房的潔凈級別，溫度和相對濕度要求，通風和除塵要求，可以根據這些要求來驗證設備安裝環境的合適性，還需檢查設備使用中所排放廢棄物、有毒有害氣體是否符合環保要求等。2）檢查輔助配套設施是否完備，能否支持設備的正常運行，相互之間的接口是否良好。

4.4人員培訓 對操作人員進行培訓與考核，同時建立人員培訓檔案。

4.5編制設備標準操作規程 編制《xx型設備的使用維護保養標準操作規程》、《xx型設備的清潔標準操作規程》

4.6設備的運行確認 在設備空運轉或試運轉中觀察運轉是否平穩，能達到設備的出廠設計參數要求； 查看設備制造商與用戶協商制定的設備實物生產的性能確認方案能否滿足設計性能參數和相關標準，符合藥品生產工藝的條件和最佳運行狀態，如物料的原始狀態，設備的運轉速度，物料進料量和成品出料速度，漿液的噴灑時間和間隔要求，成品的質量評定規則等。

4.7確定設備運行狀況及相應設備參數 按照藥品的生產工藝要求進行對設備的使用參數進行確定，設備正常運行，檢查設備的運行是否正常，如：各轉動部件是否靈活，運行是否平穩，是否有異常的噪音等。

4.8確認標準操作規程的適用性

按照《xx型設備使用維護保養標準操作規程》進行操作，設備運轉正常，說明操作規程適用于該設備。

4.9設備的性能確認

確認生產設備能滿足所生產產品持續穩定的質量要求，符合GMP及其它管理要求。重點檢查項目：1）在設備模擬生產運行或實物生產運行中觀察實物運行的質量，驗證設備功能的適應性、連續性和可靠性。2）檢查設備安全保護３）觀查設備操作維護情況，檢查設備的操作是否方便靈活；是否適應人的自然動作；機構裝拆（換品種和清洗時）是否方便；操作安全性能是否良好；急停按鈕、安全閥是否作用。４）觀察設備清洗功能使用情況，檢查設備清洗是否簡便快速；清洗是否徹底；是否影響其他環節；是否滲漏。

4.9.1檢驗——按藥品生產劑型生產監控檢查SOP檢測項目。檢查設備實物運行的成品質量，驗證各項性能參數的符合性，如離心機的生產能力和分離效果；濃縮罐的蒸發量和蒸汽耗量；蒸發器的蒸發能力；篩分機的過篩率；包衣機的包衣外觀、包衣層的質量；粉碎機的粉碎粒度及一次出粉合格率，顆粒機的顆粒粒度和細粉含量；硬膠囊充填機的膠囊上機率和裝量差異；軟膠囊機的膠囊接縫質量和液體裝量；壓片機的片重差異限度；混合機的顆粒成分含量；灌裝機的灌裝計量；清洗機的清洗質量等。

4.9.2可接受標準——應符合《中國藥典》2005年版規定的標準，來確定檢查的標準。

4.9.3穩定性檢查－－再連續運行兩批產品，檢查設備性能的連續穩定情況。

5.記錄－－每次確認都要相應記錄，記錄填寫要真實、準確。

6.驗證結果評定與結論

驗證管理員負責收集各項驗證、試驗結果記錄，起草驗證報告，報驗證領導小組。驗證領導小組對驗證結果進行綜合評審，做出驗證結論，發放驗證證書，確認設備(或機組)驗證周期。７．對驗證結果的評審應包括

驗證試驗是否有遺漏；驗證實施過程中對驗證方案有無修改、修改原因、依據以及是否經過批準；驗證記錄是否完整； 驗證試驗結果是否符合標準要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進一步補充試驗；

８． 驗證相關管理文件 如《驗證管理規程》、《設備及公用工程驗證管理規程》

驗證過程中的數據和分析內容應以文件的形式歸檔保存，驗證文件包括驗證方案、驗證報告，評價和建議及批準人等。以上是對藥品生產企業制藥機械的GMP驗證所涉及的內容和方法的一些經驗，新GMP認證條款頒布后，對制藥設備的驗證更加重視設備參數的分析，還是很膚淺，希望與大家共同學習。

參考文獻：1.《藥品生產質量管理規范》

2.《制藥機械（設備）驗證導則》（JB/T20091-2007）

3.《藥品生產驗證指南》

孫廣友：黑龍江仁合堂藥業有限責任公司，設備部經理，工程師

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第二篇：制藥設備采購GMP驗證流程

制藥設備采購GMP驗證流程

一、設備使用人

1.1、提出 “設備用戶需求標準-URS”

二、設備制造商（按下列順序完成設備制造和交貨）2.1、確保設備制造過程質量計劃

2.2、設備設計功能描述FDS（硬件描述和控制軟件描述）2.3、編制設備P&ID圖，電氣控制圖/傳感器控制圖（帶控制點）。2.4、部件關鍵性評估和風險分析

2.5、設備設計驗證DQ。完成DQ驗證后，開始設備制造和生產。2.6、設備操作SOP 2.7、設備維護保養SOP 2.8、設備清洗SOP 2.9、設備現場驗收FAT（設備制造商現場，這時設備的SOP文件都已完成）

2.10、設備交貨現場驗收SAT（設備用戶現場）。如果FAT驗收很詳盡，則SAT驗收時，可只檢查貨物發貨的完整性，不必再做一次設備用戶現場的SAT。如果FAT驗收不夠詳盡，則SAT要做詳盡。

（FAT和SAT的驗證內容是相同的）。

2.11、用戶現場做設備安裝確認IQ（設備供應商為主，用戶輔助）2.12、用戶現場做設備性能確認OQ（設備供應商為主，用戶輔助）2.13 用戶現場做設備工藝驗證PQ（用戶為主，設備供應商輔助）完成設備制造和交貨的全過程

第三篇：GMP藥品生產

藥品生產質量管理規范（GMP）認證

2006-08-11 00:00

一、項目名稱：藥品生產質量管理規范（GMP）認證

二、設定和實施許可的法律依據：

《藥品管理法》第九條，《藥品管理法實施條例》第五、六條，《藥品生產質量管理規范認證管理辦法》。

三、收費：受理申請費每個企業500元，認證收費是一個劑型（含一條生產線）27000元，每增加一個劑型可加收2700元。

四、申請人提交申請資料目錄：

（一）《藥品GMP認證申請書》，同時附申請書電子文檔。

（二）《藥品生產許可證》和營業執照復印件。

（三）藥品生產管理和質量管理自查情況（包括企業概況及歷史沿革情況、生產和質量管理情況，前次認證不合格項目的改正情況）。

（四）企業組織機構圖（注明各部門名稱、相互關系、部門負責人）。

（五）企業負責人、部門負責人簡歷；依法經過資格認定的藥學及相關專業技術人員、工程技術人員、技術工人登記表，并標明所在部門及崗位；高、中、初級技術人員占全體員工的比例情況表。

（六）企業生產范圍全部劑型和品種表；申請認證范圍劑型和品種表（注明常年生產品種），包括依據標準、藥品批準文號；新藥證書及生產批件等有關文件材料的復印件；常年生產品種的質量標準。

（七）企業總平面布置圖，以及企業周圍環境圖；倉儲平面布置圖、質量檢驗場所、動物室平面布置圖。

（八）生產車間概況（包括所在建筑物每層用途和車間的平面布局、建筑面積、潔凈區、空氣凈化系統等情況。其中對青霉素類、頭孢菌素類、避孕藥、激素類、抗腫瘤類、放射性藥品等的生產區域、空氣凈化系統及設備情況進行重點描述），設備安裝平面布置圖（包括更衣室、盥洗間、人流和物流通道、氣閘等，并標明人、物流向和空氣潔凈度等級）；空氣凈化系統的送風、回風、排風平面布置圖。

（九）認證劑型或品種的工藝流程圖，并注明主要過程控制點及控制項目。

（十）關鍵工序、主要設備、制水系統及空氣凈化系統的驗證情況。

（十一）檢驗儀器、儀表、量具、衡器校驗情況。

（十二）企業生產管理、質量管理文件目錄。

（十三）企業符合消防和環保要求的證明文件。

新開辦藥品生產企業、藥品生產企業新增生產范圍申請藥品GMP認證，除報送上述材料外，還須報送認證范圍涉及品種的批生產記錄復印件。

五、對申請資料的要求：

（一）申報資料的一般要求：

1．《藥品GMP認證申請書》2套原件，藥品GMP認證1套；

2．申報資料首頁為申報資料項目目錄，目錄中申報資料項目按《藥品生產質量管理規范認證管理辦法》中需要申報的材料順序排列。各項資料之間應當使用明顯的區分標志，并標明各項資料名稱或該項資料所在目錄中的序號。整套資料用打孔夾裝訂成冊。3．申報資料使用A4規格紙張打印（中文不得小于宋體小4號字，英文不得小于12號字）左邊距不小于3cm,頁碼標在右下角；封面中標注申請企業的名稱，內容應準確完整、字跡清楚，不得涂改。

4．申報資料所附圖片、圖紙必須清晰易辨，不宜使用復印圖片或彩色噴墨打印方式。

（二）申報資料的具體要求：

1、《藥品GMP認證申請書》

該表是申請人提出藥品GMP認證申請的基本文件，同時也是藥監部門對該申請進行審批的依據，是藥品監督管理部門對藥品GMP認證申請進行形式審查的重點，其填寫必須準確、規范，并符合填表說明的要求。

（1）組織機構代碼按《中華人民共和國組織機構代碼證》上的代碼填寫。

（2）生產類別：填寫化學藥、中成藥、化學藥及中成藥，并同時在括弧內注明（原料藥、中藥提取、制劑），生物制品，體外診斷試劑，放射性藥品，其它類（中藥飲片、藥用輔料、空心膠囊、醫用氧）。

（3）企業類型：按《企業法人營業執照》上企業類型填寫。三資企業請注明投資外方的國別或港、澳、臺地區。

（4）認證范圍：填寫制劑劑型，其中青霉素類、頭孢菌素類、激素類、抗腫瘤藥、避孕藥在括弧內注明（中藥提取車間在括弧內注明）；填寫原料藥同時在括弧內注明品種名稱；填寫放射性藥品并在括弧內注明相應劑型；生物制品填寫品種名稱，并在括弧內注明相應劑型。

（5）認證劑型類別：填寫注射劑、口服固體制劑、口服液體劑、其它制劑、原料藥，生物制品，體外診斷試劑，放射性藥品，其它類（中藥飲片、藥用輔料、空心膠囊、醫用氧）。

（6）建設性質：填寫新建（指新開辦的藥品生產企業和新增生產范圍）、改擴建、遷建。

（7）固定資產和投資額計算單位：萬元。生產能力計算單位：萬瓶、萬支、萬片、萬粒、萬袋、噸等。

（8）聯系電話號碼前標明所在地區長途電話區號。

2、藥品GMP認證申請資料

（1）《藥品生產許可證》和營業執照復印件；《藥品生產許可證》中有申請認證劑型的生產范圍，并與《藥品GMP認證申請書》中填寫的生產地址一致；營業執照復印件中地址與《藥品生產許可證》中企業注冊地址一致，法定代表人為同一人員。

（2）藥品生產管理和質量管理自查情況。包括企業概況及歷史沿革情況、生產和質量管理情況，證書期滿重新認證企業軟、硬件條件的變化情況，前次認證不合格項目的改正情況；自查報告結構按照《藥品生產質量管理規范》的章節，系統的介紹企業的廠房設施、生產、質量管理，文件等各方面情況。同時針對上次檢查中出現的不合格項目而進行的整改措施。文字通順，結構完整，實事求是的反映企業的整體狀況。

（3）企業組織機構圖，要求注明各部門名稱、相互關系、部門負責人；組織結構完整，部門職責明晰。

（4）企業負責人、部門負責人簡歷；依法經過資格認定的藥學及相關專業技術人員、工程技術人員、技術工人登記表，并標明所在部門及崗位；高、中、初級技術人員占全體員工的比例情況表；生產和質量管理人員不得相互兼任。

（5）企業生產范圍全部劑型和品種表；申請認證范圍劑型和品種表（注明常年生產品種），包括依據標準、藥品批準文號；新藥證書及生產批件等有關文件材料的復印件；常年生產品種的質量標準。

（6）企業總平面布置圖，以及企業周圍環境圖；倉儲平面布置圖、質量檢驗場所平面布置圖（含動物室）；要求圖紙清晰，標明各部分的名稱和位置。

（7）生產車間概況。要求圖紙清晰完整，包括所在建筑物每層用途和車間的平面布局、建筑面積、潔凈區、空氣凈化系統等情況。并對各部分的進行標注。

對β內酰胺類的品種（如青霉素類、頭孢菌素類等）、避孕藥、激素類、抗腫瘤類、放射性藥品等的生產區域、空氣凈化系統及設備情況進行需要重點描述），從設計的角度防止交叉污染。

設備安裝平面布置圖（包括更衣室、盥洗間、人流和物流通道、氣閘等，并標明人、物流向和空氣潔凈度等級）。

空氣凈化系統的送風、回風、排風平面布置圖；注明送、回風口的位置等。

（8）認證劑型或品種的工藝流程圖，并注明主要過程控制點及控制項目；要求工藝過程與批準的生產工藝一致。

（9）關鍵工序、主要設備、制水系統及空氣凈化系統的驗證情況；對工序、設備、制水及空氣凈化系統有切實可行的驗證方案，并得到了實施。

（10）檢驗儀器、儀表、量具、衡器校驗情況；所有的生產、檢驗用的、檢驗儀器、儀表、量具、衡器進行了校驗，符合法定的標準并在有效期內。（11）企業生產管理、質量管理文件目錄。

文件系統結構條理清晰，結構完整。內容覆蓋了生產管理和質量管理的主要過程。（12）企業符合消防和環保要求的證明文件。

具有消防部門出具該工廠或申請認證的車間的符合消防要求的證明，以及當地環保部門出具的符合排污要求的證明。

（13）新開辦藥品生產企業、藥品生產企業新增生產范圍申請藥品GMP認證，除報送上述材料外，還須報送認證范圍涉及品種的批生產記錄復印件。

批生產記錄內容完整，包括從物料、配制、制劑、包裝、清場等全過程，嚴格按照生產工藝，進行了有效的清場，記錄清晰完整，物料平衡。

六、許可程序：

（一）受理。申請材料不齊全或者不符合法定要求的，應當當場或者在5個工作日內一次告知申請人需要補正的全部內容；逾期不告知的，自收到申請材料之日起即為受理。

（二）審批（包括技術審查和現場檢查）。應當自受理之日起對申請人提交的申請材料進行審查，作出是否頒發《藥品GMP證書》的決定。對審查合格的頒發《藥品GMP證書》。對審查不合格的，應當將審查意見書面告知申請人，說明理由并告知其享有依法申請行政復議或者提起行政訴訟的權利。

（三）送達。由行政事項受理廳送達。

七、承諾時限：自受理之日起，115個工作日內作出是否許可的決定。

八、行政許可實施機關：

實施機關：河南省食品藥品監督管理局

受理地點：河南省食品藥品監督管理局行政事項受理廳

九、許可證件有效期及延續：

《藥品GMP證書》有效期5年

十、受理咨詢與投訴機構：

咨詢：河南省食品藥品監督管理局藥品安全監管處、行政事項受理廳

投訴：河南省食品藥品監督管理局紀檢監察室

第四篇：制藥企業生產管理GMP范文

制藥企業生產管理

一、單項選擇題（每題只有一個正確答案）1.負責組織GMP認證是（C）。

A 國家藥品監督管理部門 B 省級藥品監督管理部門 C 省以上藥品監督管理部門 D 設區的市藥品監督管理部門 E 直轄市設的縣藥品監督管理部門 2.與GMP的規定不相符的有（D）。

A 廠房進行合理布局的依據有工藝流程及所要求的空氣潔凈級別

B 質量管理部門設置的檢驗、中藥標本、留樣觀察及其他實驗室應與生產區分開 C 進入潔凈室（區）的空氣必須凈化，潔凈室（區）內空氣的微生物數和塵粒數應定期監測，監測結果應記錄存檔

D 空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間、潔凈室與室外大氣的靜壓差應大于5帕 E 潔凈室（區）的溫度和相對濕度應與藥品生產工藝要求相適應，無特殊要求，溫度應控制

3.與GMP對批生產記錄管理要求不一致的（B）。

A 字跡清晰、內容真實、數據完整 B 由操作人及復核人簽名，不得更改

C 批生產記錄更改時在更改處應簽名，并使數據仍可辨認

D 批生產記錄按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年，未規定有效期的藥品其批生產記錄至少保存三年

E 清場記錄由生產操作人員填寫，納入批生產記錄 4.GMP是指（B）。

A 藥品不良反應 B 藥品生產質量管理規范 C 國家藥品監督管理局 D藥品生產管理規范 5.《藥品GMP證書》的有效期為（D）。

A 一年 B 二年 C 三年 D 五年 E 七年

6.根據《藥品生產質量管理規范》規定，下列藥品生產環境空氣潔凈度級別A級適用于（A）。

A 大小容量注射劑的灌封 B直腸用藥的暴露工序 C 注射劑的濃配 D 口服固體藥品的暴露工序

7.根據《藥品生產質量管理規范》規定，下列藥品生產環境空氣潔凈度級別C級適用于（A）。A 大小容量注射劑的灌封 B 直腸用藥的暴露工序 C 注射劑的濃配 D 口服固體藥品的暴露工序

8.根據《藥品生產質量管理規范》規定，下列藥品生產環境空氣潔凈度級別D級適用于（C）。

A 大小容量注射劑的灌封 B 直腸用藥的暴露工序 C 注射劑的濃配 D 口服固體藥品的暴露工序 9.藥品生產潔凈室(區)的空氣潔凈度劃分為（B）級別。

A 三個 B 四個 C 二個 D 五個

10.空氣潔凈度等級相同的區域內，產塵量大的操作室應保持(C)。

A 正壓 B 相對正壓 C 相對負壓 11.直接接觸藥品的包裝材料應經過（A）批準。

A．國家食品藥品監督管理局 B．省級食品藥品監督管理局 C．市級食品藥品監督管理局 D．企業質量管理部門 12.GMP規定：藥品生產管理部門和質量管理部門負責人應具有（C）。A 大學本科以上學歷、藥學專業、具有藥品生產、質量管理經驗。B 大專以上學歷、醫藥及相關專業、藥品生產、質量管理經驗豐富。

C 大專以上學歷、醫藥及相關專業、具有藥品生產、質量管理經驗，有正確判斷和處理實際問題的能力。

D 中專以上學歷、醫藥及相關專業、具有藥品生產、質量管理的豐富經驗，有正確判斷和處理實際問題的能力。

E 學歷未作要求，但應具有藥品生產、質量管理的豐富經驗。

13.《藥品生產監督管理辦法(試行)》規定，藥品生產企業不得申請委托生產的藥品包括（D）。

A 天然藥物提取物 B 中藥飲片 C 各類注射劑 D 血液制品、疫苗制品 E 中成藥制劑 14.與GMP對工作服的規定不符合的是（B）

A 工作服的選材、式樣、穿戴方式應與生產操作和空氣潔凈度級別的要求相適應 B 工作服可以混用

C 工作服的質地應光滑、不產生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質

D 工作服應制定清洗周期，不同空氣潔凈度級別使用的工作服應分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌

E 無菌工作服必須包蓋全部頭發、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物

15.藥品生產企業生產工藝規程、崗位操作法和標準操作規程（E）。A 不得更改 B 可更改，但應由車間主任負責 C 可更改，但應由總工程師負責 D 可更改，但應報廠長同意 E 可更改，但應按制定時的程序辦理修訂、審批手續 16.下列說法不正確的是（B）。

A 藥品生產和質量管理的基本準則GMP B 批生產記錄指一個批次的待包裝品或成品的所有生產記錄，能提供該批產品的生產 歷史，以及與質量有關的情況，不包括清場記錄

C 批生產記錄是藥品生產過程的真實寫照，其內容應包括影響質量的關鍵因素，并能 反映出與其他記錄之間的關聯信息，使其具有可追蹤性

D 藥品生產企業要做到一切工作有標準，一切工作有人負責，一切用數據說話，一切工作有據可查，用生產文件控制生產全過程

E 企業應建立生產文件的起草、審核、批準及修訂程序，文件通常由使用單位起草、各相關職能部門審核、最后由質量保證部門負責人簽名批準，由制定部門頒發 17.批生產記錄不包括（C）。

A 生產工序 B 品名、規格、劑型、生產批號、批量

C 質量標準 D 操作指令及使用設備、過程監控及物料平衡計算 E 操作人、復核人簽名

18.批生產記錄及時填寫并設專人及時審核、及時歸檔，建立批生產檔案，其內容不包括子（E）。

A 原料、輔料、包裝材料的領用記錄

B 各工序的批生產記錄、生產過程監控記錄 C 中間產品檢驗記錄 D 各工序清場記錄 E 成品檢驗記錄

19.批生產記錄應保持整潔、無任意撕毀和涂改現象，批生產記錄填寫錯誤時，按規定杠改簽名更改，批生產記錄應按批號歸檔，保存（A）。

A 藥品有效期后一年 B 一年 C 六個月 D 二年 20.藥品批生產記錄在填寫過程中(B)。

A 允許更改，但要將原數據完全涂掉，填寫更改清楚數據，并簽名

B 允許更改，但不能將原數據完全涂掉，應使原數據仍可辨認，在更改處簽名 C 允許更改，但經車間負責人批準，將填寫記錄撕掉重新填寫，責任人簽字 D 允許更改，但經車間負責人批準，注明“作廢”，保留原錯填記錄，然后重新填寫，并簽名 E 根本不允許更改，按作廢處理，重新填寫，簽名 21.GMP規定，批生產記錄應(E)A 按檢驗報告日期順序歸檔 B 按藥品入庫日期歸檔

C 按藥品分類歸檔 D 按生產日期歸檔 E 按批號歸檔 22.生產工藝規程的內容不包括（E）。

A 品名、劑型、處方 B 生產工藝的操作要求

C 物料、中間產品、成品的質量標準和技術參數及儲存注意事項 D 物料平衡的計算方法、成品容器、包裝材料的要求 E 批檢驗記錄

23.倉儲區的溫度、濕度控制應符合儲存要求，按規定定期監測,應為（B）

A．1次/天 B．2次/天 C．1次/周 D．2次/周

24、大輸液配制時使用的注射用水在80℃以上保溫，其貯存時間不超過（D）。

A 2h B 4h C 6h D 12h E 3天

25、GMP文件系統包括標準和（C）兩大類。

A.制度 B.指令 C記錄 D.臺帳

26、藥品生產企業各種生產記錄保存（C）。

A.三年 B.產品有效期后一年 C.兩者都是 D.兩者都不是

27、藥品生產企業藥品檢驗單按批號保存（C）。

A.三年 B.產品有效期后一年 C.兩者都是 D.兩者都不是

28、銷售記錄應保存至藥品有效期（C）。未規定有效期的藥品，其銷售記錄應保存（A． 后一年，五年 B.二年，三年 C． 后一年，三年 D.后三年，三年

29、C級潔凈廠房適用于生產（B）。

A 片劑、膠囊劑 B 角膜創傷或手術用滴眼劑的配制和罐裝 C 丸劑及其他制 D 原料的精制、烘干 E 粉針劑的分裝、壓塞 30、不能在D級潔凈室內的是（E）。

A 最終滅菌口服液的暴露工序 B 直腸用藥的暴露工序 C 口服固體藥（如中藥丸劑）的暴露工序 D 表皮外用藥的暴露工序 E 無菌原料藥的生產暴露環境

31、SOP是指（A）。

A 標準操作規程 B 標準管理規程 C 工藝規程 D 記錄文件

32、企業待檢產品色標為（E）。）。4

C A 綠色 B 紅色 C 藍色 D 白色 E 黃色

33、潔凈室（區）應定期消毒；消毒劑品種更換周期是（B）

A．1次/周 B．1次/月 C．1次/季 D．1次/年

34、潔凈室主要工作室的照明度宜為(C)A 100LUX B 200LUX C 300LUX D 400LUX

35、空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于(B)帕，潔凈室(區)與室外大氣的靜壓差應大于(B)帕，并應有指示壓差的裝置。

A 5帕；5帕 B 5帕；10帕 C 10帕；5帕 D 10帕；10帕

36、藥品生產對設備要求非常嚴格，尤其直接與藥品接觸的設備應（C）

A 不與藥品發生分解反應 B 不與藥品發生化合反應 C 不與藥品發生化學變化或吸附藥品 D 不與藥品發生吸附作用

37、質量管理部門應有物料和中間產品使用、成品放行的(B)。

A 知情權 B 決定權 C 參與權

38、最終滅菌的無菌藥品的無菌檢查應按(B)取樣檢驗。

A 批次 B 滅菌柜次 C 滅菌支數

39、物料應按(B)取樣。

A 購入總數量 B 批 C 購入的件數 40.企業質量標準（B）。

A 由質量管理部門組織制定，經企業質量管理負責人批準簽章后頒發執行 B 由質量檢驗部門組織制定，經質量管理部門負責人批準簽章后頒發執行 C 由質量管理部門組織制定，經企業執業藥師批準簽章后頒發執行 D 由生產部門組織制定，經企業執業藥師批準簽章后頒發執行 E 由生產部門組織制定，經企業質量管理負責人批準簽章后頒發執行

二、多項選擇題(每題有2個以上正確答案)

1、檢驗記錄是出具檢驗報告書的原始依據，檢驗原始記錄必須做到（CBDE）。

A.不得涂改 C.數據真實 B.字跡清晰 D.資料完整 E.記錄原始

2、藥品生產企業使用的直接接觸藥品的包裝材料和容器必須符合(A.B.D)A.保障人體健康的要求 B.藥用要求 C.食用要求 D.安全標準要求

3、當影響產品質量的因素，如(ABCD)等發生改變時應進行再驗證。

A.工藝 B.質量控制方法 C.主要原輔料 D.主要生產設備

4、制定生產管理文件和質量管理文件的要求：(ABCD)A.文件的標題應能清楚地說明文件的性質

B.各類文件應有便于識別其文本、類別的系統編碼和日期 C.文件使用的語言應確切、易懂，填寫數據時應有足夠的空格 D.文件制定、審查和批準的責任應明確，并有責任人簽名

5、下列用語的含義正確的有(ABD)A.批號：用于識別“批”的一組數字或字母加數字

B.批生產記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產記錄 C.物料：指原料、輔料、包裝材料、成品

D.物料平衡：產品或物料的理論產量或理論用量與實際產量或用量之間的比較，并適當考慮可允許的正常偏差。

6、關于清場，下列說法正確的是(AD)A.批產品生產結束后由生產操作人員徹底清場，并將廢棄物品、污物等清理干凈 B.清場合格證的內容包括：崗位名稱，清場前品名、規格、批號，調換品名、規格、批號，清場日期，清場人員，質監員，有效期，部門公章等

C.前清場記錄及清場合格證須納入本批批生產記錄，后清場記錄及清場合格證納入下一批批生產記錄

D.清場記錄的內容包括：崗位名稱，清場前品名、規格、產品批號，清場日期，檢查項目及結果，清場人及復查人簽名等。

7、批產品應有完整的批生產記錄，此記錄應(ABCD)A.反映各個生產環節實際情況

B.字跡清晰、內容真實、數據完整，并有操作人及復核人的簽名

C.記錄應保持整潔，不得損壞和任意涂改，更改時，應由更改人在更改處簽名，并使原數據仍可辯認

D.由質保部審核簽字、存檔。批生產記錄應按產品批號歸檔，保存至藥品有效期后一年 8《中華人民共和國藥品管理法》規定國家藥品標準包括（A D）

A、《中華人民共和國藥典》 B、省級藥品標準

C、市級藥品標準 D、國務院藥品監督管理部門頒布的藥品標準 E、企業藥品標準

9直接接觸藥品的包裝材料和容器（ABCD）

A、必須符合藥用要求

B、必須符合保障人體健康、安全的標準 C、由藥品監管部門在審批藥品時一并審批 D、未經審批不得使用

10、潔凈室（區）的內表面應（ABCD）

A．平整光滑、無裂縫 B．接口嚴密、無顆粒物脫落 C．耐受清洗和消毒 D．墻壁與地面的交界處應成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。

11、與藥品直接接觸的設備表面應（ABCD）

A．光潔、平整 B．易清洗或消毒 C．耐腐蝕 D．不與藥品發生化學變化或吸附藥品。12．進入潔凈室（區）的人員（ABCD）

A．不得化妝和佩帶飾物 B．不得裸手直接接觸藥品，當不可避免時手部應及時消毒 C．不得是傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者 D．按規程更換潔凈區工作服

13、批生產記錄應（ABCD）

A．及時填寫、字跡清晰、內容真實、數據完整，并由操作人及復核人簽名。

B．應保持整潔、不得撕毀和任意涂改；更改時，應在更改處簽名，并使原數據仍可辨認。C．應按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年。D．包括崗位生產記錄、包裝記錄和和偏差。

三、簡答題

1、潔凈工作服的選材有什么要求？

答：應質地光滑、不產生靜電，不脫落纖維和顆粒性物質，洗滌后應平整、柔軟、穿著舒適；潔凈區工作服還應有良好的透氣性，同時耐腐蝕。

2、清場工作的內容是什么？

答：（1）操作間內無前次產品遺留物，設備無油垢。（2）地面無積塵、無結垢，門窗、室內照明燈、風管、墻面、開關箱外殼無積灰。（3）使用的工具、容器、衡器內無異物。（4）包裝工序調換品種、規格或批號前，多余的標簽、說明書及包裝材料應全部清理出工作現場。（5）室內不得存放與生產無關的雜物，各工序的生產尾料、廢棄物按規定處理好，整理好生產記錄。（6）清場結束后由清場人員填寫“清場記錄”，班組負責人進行自檢復核，合格后掛上“已清場”狀態標記（如未能及時清場，則應懸掛 “未清場”狀態標記牌）。

3、產品放行前質量管理部門對有關記錄的審核內容包括哪些？

答：審核的內容主要包括：配料、稱重過程中的復核情況；各生產工序檢查記錄；清場記錄；中間產品質量檢驗結果；偏差處理；成品檢驗結果等。符合要求并有審核人員簽字后方可放行。

4、產品應有批包裝記錄，批包裝記錄的主要包括哪些內容？

答：批包裝記錄的主要包括以下內容（1）待包裝產品的名稱、批號、規格；（2）印有 批號的標簽和使用說明書以及產品合格證；（3）待包裝產品和包裝材料的領取數量及發放人、領用人、核對人簽名；（4）已包裝產品的數量；（5）前次包裝操作的清場記錄（副本）及本次包裝清場記錄（正本）；（6）本次包裝操作完成后的檢驗核對結果、核對人簽名；（7）生產操作負責人簽名。

5、《藥品生產質量管理規范》對填寫批生產記錄的要求是什么？

答：批生產記錄應字跡清晰，內容真實，數據完整，并由操作工及復核人簽名。記錄應保持清潔，不得撕毀和任意涂改；更改時在更改處簽名，并使原數據仍可辨認。批生產記錄應按批號歸檔，保存在藥品有效期一年。未規定有效期的藥品，其批號生產記錄至少保存三年。

6、藥品標簽、使用說明書的保管、領用的要求是什么？

答：藥品的標簽、說明書比須與藥品監督管理部門批準的內容、式樣、文字相一致。標簽、使用說明書須經企業質量管理部門校對無誤后印刷、發放、使用。

藥品的標簽、使用說明書應有專人保管、領用，其要求如下：

（1）標簽和使用說明書均應按品種、規格有專柜或專庫存放，憑批包裝指令發放，按實際需要量領取。（2）標簽要計數發放，領用人核對、簽名，使用數、殘損數及剩余數之和應與領用數相符，印有批號的剩余標簽或破損標簽應有專人負責，計數銷毀，由QA進行監督銷毀。（3）標簽發放、使用、銷毀均應有記錄，并有專人負責。

7、請回答屬于偏差的范圍有哪些。

答：（1）物料平衡超出收率的合格范圍。（2）生產過程時間控制超出工藝范圍。（3）生產過程工藝條件發生偏移、變化。（4）生產過程中設備突發異常可能影響產品質量（5）產品質量（含量、外觀、物理性質）發生偏移。

8、生產過程中出現偏差如何處理？

答：在生產過程中由于工藝條件發生偏移變化、設備突發異常、產品質量發生偏移、跑料、標簽領用數與使用數發生差額或物料平衡超出收率的合格范圍時，由發現人填寫偏差通知單，寫明品名、批號、規格、數量、工序、偏差內容、發生過程及原因、地點、日期、填表人簽名。將偏差通知單上報車間和質保部，由車間和質保部進行調查。根據調查結果提出處罰措施。處理原則：確認不影響產品最終質量的情況下可繼續加工、或回收后再利用、或采取補救措施后進行返工，確認可能影響產品質量時；則進行報廢或銷毀。

第五篇：制藥設備GMP設計規范化要求

我國制藥設備GMP設計規范化論文

摘要：GMP的藥品生產全過程的控制管理越來越受到重視，本文在從凈化、清洗、在線監測與控制和安全保護四個方面介紹制藥設備GMP功能設計及要求基礎上，提出相關結構設計內容，對于規范我國制藥設備GMP有著積極作用。

關鍵詞：GMP制藥設備功能設計結構設計 引言

GMP源于美國FDA，其指導思想在于對藥品生產全過程的控制管理，以達到藥品是“安全”的、“有效”的，實施后產生了良好的社會效果，并迅速地被國際衛生組織WHO及其它國家、地區和制藥企業借鑒，迄今在制藥行業里有很強的權威性和約束性。通過逐步對制藥企業實施GMP?認證，已經初步改變了我國藥品生產企業多、小、散、亂的局面，規范了藥品生產秩序，促進了制藥企業的結構調整和產業升級，使我國的制藥企業具備了參一與國際藥品市場競爭的能力。結合設備GPM的定義，那么所有的藥機產品就能產生各自的GPM控制范圍和GPM創新構思空間。制藥工藝的復雜決定了設備功能的多樣化，設備的優劣也主要反映在能否滿足使用和環境的適用性上，因此制藥設備在制藥GMP這一特定條件下的適用性要求就多于普通的機械產品。

一、功能的設計及要求

功能指制藥機械在特定的使用和環境條件下，完成基本工藝動作的機電運動功能和操作中使藥物及工作室區不被污染等輔助功能。以下只討淪與GMP有關的主要功能。

1.1凈化功能。潔凈是GMP的要點之一，對設備來講包含兩層意思，即設備自身不對生產環境形成污染以及耳丈對藥物產生污染。凈化的方而很多，如:水、氣、油、塵等，某多功能提取罐設計采用電腦程控，使進、出料全程自動，達到操作生產上人機分離，除此還有自動擠壓排渣功能(廢渣可燃燒利用)，有著與眾不同的創新之處，在眾多同類產品中顯現出強勁的競爭勢頭。由此，只要設備設計能滿足上述要點，合理可行，設備就具有了這種功能。

1.2清洗功能。GMP提倡的設備就地清洗(CIP)功能，將成為清洗技術的發展方而。國內也有一些CIP報導實例。GMP極其重視對制藥系統的中間設備、中間環節的清洗及監測。至于清潔何處、怎樣清洗、清洗難易、清潔效果亦應結合考慮，對需要潔洗或不易于清洗的開展CIP功能聯想，這樣杰出的CIP設計就會不斷地產生出來。

1.3在線監測與控制功能。主要指設備具有分析、處理系統，能自動完成幾個工步或工序工作的功能，這也是設備連線、聯動操作和控制的前提。GMP要求藥品的生產應是連續性的，且工序傳輸的時間最短。但在目前純機械及功能單一設備多的情況下，是較難實現這一要求的，與此同時卻具有了擴展這一功能的有利條件。針對這些自動化水平不高、分散操作、靠經驗操作的人機參予比例大的設備，如何降低傳輸、周轉、間隔，減少人與藥物的接觸及縮短藥物暴露的時間，應成為設備設計及設備改進中重要的指導思想。1.4安全保護功能。藥物有熱敏、吸濕、揮發、反應等不同性質，不注意這些特性就容易造成藥物品質的改變，這也是設備設計應注意的問題。因此而產生了諸如防塵、防水、防過熱、防爆、防滲入、防靜電、防過載等保護功能，并且有些還要考慮在非正常情況下的保護，像高速運轉設備的“緊急制動”；高壓設備的“安全閥”；粉體動軸密封不得向藥物方面泄漏的結構:以及無瓶止灌、自動廢棄、卡阻停機、異物剔除等。以往的產品設計中較多注意對主要功能的開發，保護功能相對比較薄弱。現在，在同類產品多、水平又基本相當的情況下，用戶需要更完善的功能，使很多藥機產品也己考慮轉向增加新功能，或對產品改進或更新換代，比如應用儀器、儀表、電腦技術來實現設備操作中預警、顯示、處理等來代替人工和靠經驗的操作，完善設備的自動操作、自動保護功能，提高產品擋次，開展同類型產品的功能競爭。

二、結構設計及要求

設備的結構被認為是不變性的，設備結構(整體或局部)不合理、不適用，一旦投入使用，要改變幾乎是不可能的，如;夾套加熱類容器設備的結構，隨著規格變大，使用中發現傳熱受熱的均勻性越不好，正態曲線變化的規律越明顯，故很多大型設備的正雙錐結構改進為長雙錐、過去短粗狀的多能提取罐改進為蘑菇狀。但對制藥企業來說多數還是要到設備更新或報廢時才能替換，所以設備的結構對生產的影響是先決的。2.1在與藥物和清洗的有關結構中，結構要素是很主要的方面。制藥設備幾乎都與藥物(藥品)有直接、間接的接觸、粉體、液體、顆粒、膏體等性狀多樣，在藥物制備中結構通常應有利于物料的流動、位移、反應、交換及清洗等。實踐證明設備內的凸凹，槽、臺、棱角是最不利物料清除及清洗的，因此要求這些部位的結構要素應盡可能采用大的圓角、斜而、錐角等以免拄帶和阻滯物料，這對固定、回轉的容器及藥機上的盛料、輸料機構具有良好的自卸性和易清洗性是極為重要的。另外與藥物有關的設備內表面及設備內工作的零件表面(如;攪拌槳等)上，盡可能不設計有臺、溝，避免采用螺栓連接的結構。

2.2制藥設備中一些非主要部分結構的設計比較容易被輕視，這恰恰是設備GMP實施中需注意的環節。如;一進口安佤線的隧道干燥箱，結構上未考慮排玻屑，矩形箱底的四角聚積了大量玻屑與循環氣流形成污染，為此要采用大修方式才得以清除。

2.3與藥物接觸部分的構件，均應具有不附著物料的高光潔度，拋光處理是有效的工藝手段。制藥機械中有很多的零部件是采用拋光達到的，隨著單面、雙面不銹鋼拋光板的應用，拋光的物件主要為不銹鋼厚板、鑄件、焊件等。在制造中拋不到位是經常發生的，故設計需拋光的槳、桿、撥又及飯金成型等零件時，要求外部輪廓結構應力求簡潔，盡量為連續回轉體而具有易拋到位的條件。其次應注意一個帶普遍性的問題，拋光評價中光與亮是視覺和觸摸檢查得出的兩種結論，一些亮的表面其粗糙度值并不一定高，掛帶物料往往是表面只“光”不滑所致。

2.4潤滑無疑是機械運動所必需的，特別是藥機中相當一部分屬臺面運動方式的，動桿動軸集中、結構復雜，又都與藥品生產有關，加之設備還有清洗的特定要求。而GMP規定無論何種情況潤滑劑、清洗劑都不得與藥物相接觸，包括掉入、滲入等的可能，這就給設備的潤滑與密封設計提出了苛刻的要求。公務員之家 2.5制藥設備使用中較多存在著不同程度的散塵、散熱、散廢氣、水、汽等，而對藥品生產構成威協。要消除它，主要應從設備本身加以解決。散塵在粉體機械中是最多見的，像粉碎、混合、制粒壓片、包衣、篩分、干燥等，且多發生在小型機和功能簡陋的設備中，以往治理多是由用方結合廠房設施統籌解決，制造方考慮得較少。隨GMP的實施、治理的主動性應轉向設備的制造上，從目前藥品生產狀況看，中小批量使設備能連續開機的不多，使用的臺數也有不定性，設備能夠自身治理對靈活安排生產、降低治理費用和產生良好的適用性都有好處，設備不對室區環境構成污染，這是GMP檢查中重要的內容。參考文獻;

金曉慶，梁毅.簡析GMP建設與ISO14000環境管理系列標準對接[J].中國現代藥物應用.2009.11.單國旗.我國GMP與美國cGMP引發的思考[J].安徽醫藥.2009.06.