第一篇：制藥企業確認與驗證培訓考試題

2014年確認與驗證培訓試題

一.填空題

1.設備重大變更后，須進行＿＿。

答案：再驗證

2.原料藥生產宜使用＿＿設備。3.通過驗證證明工藝操作的＿＿。

答案：重現性

4.工藝驗證期間，應當對＿＿進行監控。

答案：關鍵工藝參數

5.與＿＿無關的參數，無需列入工藝驗證中。

答案：質量

6.工藝驗證應當證明每種原料藥中的雜質都在＿＿內。

答案：規定的限度

7.清潔操作規程通常應當進行＿＿。

答案： 驗證

8.清潔操作規程的驗證應當反映＿＿實際的使用情況。

答案：設備

9.如果多個中間產品共用同一設備生產，且采用同一操作規程進行清潔的，則可選擇有代表性的中間產品或原料藥作為清潔驗證的＿＿。

答案：參照物

10.專用生產設備且產品質量穩定的，可采用＿＿確定可接受限度。

答案：目檢法

11.應當采用＿＿分析方法檢測殘留物或污染物。

答案：經驗證的靈敏度高的

12.殘留物的限度標準應當切實可行，并根據＿＿來確定。

答案：最有害的殘留物

13.經改造或重大維修的設備應當進行＿＿，＿＿方可用于生產。

答案：再確認 符合要求后

14.生產設備清潔的操作規程中應當規定，如需拆裝設備，還應當規定設備拆裝的＿＿和＿＿。答案：順序 方法

15.已清潔的生產設備應當在＿＿、＿＿的條件下存放。

答案：清潔、干燥

16.主要固定管道應當標明＿＿和＿＿。

答案：內容物名稱 流向

17.應當定期評估供應商檢驗報告的＿＿、＿＿。

答案：可靠性 準確性

18.驗證應當包括對原料藥質量（尤其是＿＿和＿＿等）有重要影響的關鍵操作。

答案：純度 雜質

19.應當根據生產工藝的＿＿和＿＿的類別決定工藝驗證的運行次數。

答案：復雜性 工藝變更

20.清潔操作規程經驗證后應當按驗證中設定的檢驗方法定期進行＿＿，保證日常生產中操作規程的＿＿。

答案：監測 有效性

21.應當對關鍵工藝步驟收率的＿＿進行調查，確定＿＿對相關批次產品質量的影響或潛在影響。

答案：偏差 偏差

22.設備的設計、選型、安裝、改造和維護應當盡可能降低產生、、＿＿的風險。

答案：污染、交叉污染、混淆和差錯

23.應當建立設備＿＿、＿＿、＿＿的操作規程，并保存相應的操作記錄。

答案：使用、清潔、維護和維修

24.與藥品直接接觸的生產設備不得＿＿、＿＿或＿＿。

答案：與藥品發生化學反應、吸附藥品、向藥品中釋放物質。

25.同一中間產品或原料藥的殘留物帶入后續數個批次中的，帶入的殘留物不得引入＿＿或＿＿，也不得對原料藥的＿＿產生不利影響。

答案：降解物 微生物污染 雜質分布

26.文件應當標明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。文字應當，不能。

答案：確切、清晰、易懂；模棱兩可

27.分發、使用的文件應當為批準的，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現場出現。

答案：現行文本

28.記錄應當保持清潔，不得 和。

答案：撕毀，任意涂改

29.記錄填寫的任何更改都應當簽注 和，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應當說明。30.本規范所指的文件包括、、、、。

答案：質量標準，工藝規程，操作過程，記錄，報告 當能夠減少該區域內污染物的引入、產生和滯留。答案：容器，主要設備，貼簽標識

31.符合下列情形之一的，應當對檢驗方法進行驗證：

1.采用新的檢驗方法；

2.檢驗方法需變更的；

4.法規規定的其他需要驗證的檢驗方法。

請補充第三項。

答案：采用《中華人民共和國藥典》及其他法定標準未收載的檢驗方法；

32.企業應當建立偏差處理的操作規程，規定偏差的報告、記錄、調查、處理以及所采取的________，并有相應的記錄。

答案：糾正措施

33.任何偏離生產工藝、_________、質量標準、________、操作規程等的情況均應當有記錄，并立即報告主管人員及質量管理部門.答案：物料平衡限度；檢驗方法

34.________應當由質量管理部門會同其他部門進行徹底調查，并有調查報告。偏差調查報告應當由質量管理部門的指定人員審核并簽字。

答案：重大偏差

35.企業應當采取________有效防止類似偏差的再次發生。

答案：預防措施

36.企業應當建立糾正措施和預防措施系統，對投訴、_______、偏差、自檢或外部檢查結果、________和質量監測趨勢等進行調查并采取糾正和預防措施。

答案：召回；工藝性能

37.________、企業負責人及其他部門的人員不得干擾或妨礙質量管理部門對物料供應商獨立作出質量評估。

答案: 企業法定代表人

38.應當建立物料供應商評估和批準的操作規程，明確供應商的資質、選擇的原則、__________、__________、物料供應商批準的程序。

答案：質量評估方式；評估標準

39.質量管理部門應當指定專人負責物料供應商質量評估和現場質量審計，分發經批準的____________。

答案：合格供應商名單

40.必要時，企業應當對主要物料供應商提供的樣品進行_________，并對試生產的藥品進行_________。

答案：小批量試生產；穩定性考察

41.企業應當對產品回顧分析的結果進行評估，提出是否需要采取_________或進行_______或再驗證的評估意見及理由，并及時、有效地完成整改。

答案：糾正和預防措施；再確認

42.應當主動收集藥品不良反應，對不良反應應當詳細記錄、評價、調查和處理，及時采取措施控制可能存在的________，并按照要求向__________報告。

答案：風險；藥品監督管理部門

43.本規范中的確認是指。

答案：證明廠房、設施、設備能正確運行并可達到預期結果的一系列活動。44.本規范中的驗證是指。

答案：證明任何操作規程（或方法）、生產工藝或系統能夠達到預期結果的一系列活動。

二．選擇題

1.企業高層管理人員應當確保實現既定的______，不同層次的人員以及供應商、經銷商應當共同參與并承擔各自的責任。

A: 戰略目標 B：管理職責 C.質量目標 D.質量方針

答案：C 2.企業必須建立質量保證系統，同時建立完整的______，以保證系統有效運行。

A: 文件體系 B: 組織機構 C: 質量控制系統 答案：A 3.質量保證系統應確保：生產管理和________活動符合本規范的要求。

A.質量管理 B.質量控制 C.產品質量 D.產品實現 答案：B

4.下述活動也應當有相應的操作規程，其過程和結果應當有記錄

A.確認和驗證 B.廠房和設備的維護、清潔和消毒 C.環境監測和變更控制 D.以上都是 答案: D 5.企業建立的藥品質量管理體系涵蓋，包括確保藥品質量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動。

A．人員 B．廠房 C．驗證 D．自檢 答案: ABCD 6.應當定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其______ 和______。

D:質量管理體系

A.適宜性 C.通用性 答：B，D

B.有效性 D.適用性

7.新藥是指在我國境內（）

A、從未生產過的藥品 B、從未使用過的藥品 C、從未上市過的藥品 D、從未研究過的藥品 答案：C 8.下列那些藥品按假藥處理()。①.未取得藥品批準文號②.變質的③.超過有效期.④.被污染的

A.①②③ B.②③④ C.①②④ 答案：C 9.國家實行特殊管理的藥品有()。①癌癥藥品 ②麻醉藥品③血清疫苗④精神藥品 ⑤放射藥品 ⑥毒性藥品

A.②③④⑤ B.③④⑤⑥ C.②④⑤⑥ 答案：C A 10.下列哪些情形的藥品為假藥（）

A、超過有效期的 B、變質的 C、沒有批準文號的 D、沒有生產批號的 答案：BC 11.下列哪些情形的藥品為劣藥（）

A、超過有效期的 B、變質的 C、沒有有效期的 D、沒有生產批號的 答案：ACD

12.無證生產、經營藥品或生產、銷售假、劣藥品應受到的行政處罰是（）

A、沒收上述藥品 B、沒收違法所得 C、罰款 D、追究刑事責任 答案：ABC

13.驗證是（）

A.為了GMP認證的需要； B.實施GMP的一部分；

C.為了保證藥品質量； D.為了證明生產過程的可靠性； 答案：BCD 14.驗證的意義是（）

A.降低偏差風險； B.降低生產缺陷成本；

C.應對藥品監管部門的檢查；D.證明生產工藝處于受控狀態； 答案：ABD 15.工藝驗證主要是對（）

A.生產設備的適用性； B.成品檢驗方法的符合性；

C.特定條件下工藝的合理性；D.成品質量產生差異和影響的主要工藝條件； 答案：ACD 16.清潔驗證的關注點是（）

A.清潔方法和程序； B.清潔劑和清潔效果； C.清潔對象和地點； D.殘留物檢測儀器和方法； 答案：ABD 17.設備的設計確認主要內容有（）

A.設備的性能參數； B.符合GMP要求的材質； C.結構便于清潔和操作 D.選型符合國家標準、滿足藥品生產需要； E.尺寸大小符合要求； 答案：ABCD 18.空氣凈化系統驗證的主要項目（）

A.風管安裝確認； B.過濾器檢漏； C.塵埃粒子數和微生物數； D.風速、換氣次數；E.溫濕度、壓差指示;f.操作人員衛生和潔凈服清洗； 答案：ABCD 19.純化水系統驗證的主要項目有（）

A.原水質量； B.制水系統安裝確認；C.儲罐和管道材質； D.用水量及用途；E.清洗及消毒方法;F.純化水質量檢測； 答案：ABCEF 20.潔凈區要求（）

A.與室外大氣壓>10pa、不同潔凈級別之間>10pa； B.溫度要求18—26度； C.濕度要求40—75%； D.沉降菌萬級：100cfu/4h,10萬級50cfu/4h； 答案：AB 21.設備安裝確認主要內容有（）

A.計量器具、儀表的靈活性和精確度； B.安裝地點和環境適合性；

C.輔助、配套系統是否相匹配； D.相關文件已建立；E.拆卸安裝、操作方便； 答案：ABCD 22.性能確認主要內容有（）

A.觀察設備空轉正常； B.設備運轉速度、工藝參數的波動； C.產品內、外觀質量情況；D.操作安全和保護功能； E.清洗器的功能及使用情況； 答案：BCDE 23.工藝驗證的主要內容有（）

A.工藝參數的合理性、準確性；B.生產控制手段的可靠性、重現性； C.廠房設施、設備的適用性； D.中間產品、成品質量的符合性； E.主要原輔料、內包材變更；

答案：ABCD 24.驗證的組織機構是（）

A.質量管理部門；B.驗證領導小組或驗證委員會； C.驗證實施小組；D.生產管理部門； 答案：BC 25.回顧性驗證適用于（）

A.試生產和新產品； B.無菌制劑；C.設備驗證； D.已上市非無菌產品；答案：ABC 26.關于驗證的正確表述包括（）

A.設定驗證標準原則：合法性、國際公認慣例、質量保證； B.驗證必要條件：基本具備GMP條件； C．驗證設施：必須有驗證方案和計劃書；

D.驗證的要求：用最終產品檢測結果推論生產過程是合理的； 答案：ABC

27.企業應制定（），以文件的形式說明確認或驗證工作的關鍵信息？A 證方案 B 驗證文件 C驗證年度計劃 D 驗證總計劃

驗

答案：D

三．判斷正誤

1.企業應當根據科學知識及經驗對質量風險進行評估，以保證產品質量。答案：正確

2.企業的廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經過確認，應當采用經過驗證的生產工藝、操作規程和檢驗方法進行生產、操作和檢驗，并保持持續的驗證狀態。答案：正確

3.制藥用水應當適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質量標準及相關要求。制藥用水至少應當采用純化水。答案：錯誤

4.所有生產和檢驗設備都應當有明確的操作規程.答案：錯誤（主要生產和檢驗設備都應當有明確的操作規程。）

5.原料藥生產設備所需的潤滑劑、加熱或冷卻介質等，應當避免與中間產品或原料藥直接接觸，以免影響中間產品或原料藥的質量。答案：正確

6.只有經質量管理部門批準放行的原輔料方可使用。

答案：錯誤（只有經質量管理部門批準放行并在有效期或復驗期內的原輔料方可使用。）

7.環境監測結果是環境控制水平的重要反映,但通常不作為成品批記錄的審核內容。

答案：錯誤（應作為批記錄的審核內容）

8.對潔凈區進行清潔和消毒，所采用消毒劑的種類應當多于一種?？梢杂米贤饩€消毒替代化學消毒。

答案：錯誤（不能用紫外線消毒替代化學消毒）

9.清潔驗證殘留物的限度標準可根據原料藥的藥理、毒理或生理活性來確定，也可根據原料藥生產中最有害的組分來確定。答案：正確

10.混合批次的有效期應當根據參與混合的最后批次產品的生產日期確定。答案：錯誤（根據最早批次產品的生產日期確定）

四．問答題

1.企業應當在原料藥工藝驗證前確定哪些因素？

答案：應當在工藝驗證前確定產品的關鍵質量屬性、影響產品關鍵質量屬性的關鍵工藝參數、常規生產和工藝控制中的關鍵工藝參數范圍，2.原料藥在什么情況下進行同步驗證？

答案：因原料藥不經常生產、批數不多或生產工藝已有變更等原因，難以從原料藥的重復性生產獲得現成的數據時，可進行同步驗證。3.回顧性驗證適用于什么情況？

答案：1.關鍵質量屬性和關鍵工藝參數均已確定； 2.已設定合適的中間控制項目和合格標準；

3.除操作人員失誤或設備故障外，從未出現較大的工藝或產品不合格的問題； 4.已明確原料藥的雜質情況。4.清潔驗證方案應該包括哪些內容？

答案：清潔驗證方案應當詳細描述需清潔的對象、清潔操作規程、選用的清潔劑、可接受限度、需監控的參數以及檢驗方法。該方案還應當說明樣品類型（化學或微生物）、取樣位置、取樣方法和樣品標識。5.制劑的工藝規程中生產步驟和工藝參數的說明一般有哪些內容？

答案：物料的核對、預處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等。

第二篇：確認與驗證培訓講義

武漢田田藥業有限公司培訓講義

廠房、設施、設備確認

講師：朱心蓮

1、新版GMP里的關于確認的條款學習，SFDA關于《確認與驗證》附錄的征求意見稿學習。

2、系統影響性評估和部件/功能關鍵性評估

來源：ISPE基準指南第5卷《調試與確認》

所 列 1?8 個問題中任何一個的答案為“ 是”，系統/設備即必須被評估為具有直接影響系統?？啥墳锳

所 列 1?8 個 問 題 的 答 案 均 為 “ 否”，第 9 個 問 題 為 “ 是 ”，則系統/設備被評估為間接影響系統?？啥墳锽

如果所有問題的答案均為“ 否”，則系統/設備被評估為無影響系統?？啥墳镃

功能/部件關鍵性評估表

對定級為A的設備/系統進行關鍵部件評估。

下表中所列的7 個問題中只要有1 個 問 題 的 答 案 是 “ 是 ”，就將該功能/ 部件歸類為關鍵的功能/ 部件。針對關鍵部件/功能進行該系統/設備的風險評估。

3、關鍵部件/功能風險評估

說明：將嚴重性和可能性合在一起來評價風險級別，在進行評價后，將風險級別和可檢測性合并到一起來確定風險優先性。

5設備的確認流程URS---FS---DS---DQ---FAT--IQ--SAT--OQ---PQ

URS內容：目的、范圍、參考文件、術語、設備/系統描述、需求內容（工藝需求，清潔、消毒、滅菌需求，安裝需求，操作和功能需求，維修和維護需求，環境健康安全，材質要求，文件和證書需求，驗證需求，培訓需求和技術支持，其他需求等）驗證方案：概述、目的、范圍、驗證組織職責、參考文件、人員確認、實施計劃和進度，實施（風險評估，設計確認，安裝，運行確認，性能確認）、偏差和變更，最終結果評定與結論，驗證證書，文件附件設計確認內容：圖紙確認、材料材質確認、設計/運行參數確認，安全確認。核心：設計圖紙、設計方案與需求對應檢查。8安裝確認內容：部件確認，材質材料確認，表面處理確認，儀器儀表校準確認，公用設施連接確認。

9運行確認內容：功能測試（關注影響產品質量的關鍵參數，測試應證實設備的功能滿足預定的運行范圍）10.性能確認：性能測試（合理的挑戰檢測，主要涉及工藝相關的關鍵工藝參數，輸出質量的均一性，重現性等）驗證方案起草注意事項：確認的項目應與風險評估結論相呼應，關鍵項目不能遺漏。

12.驗證報告嚴謹支持驗證方案，避免脫節。記錄完整，結論明確。13 驗證方案與報告模版講解 14 后期工作安排 驗證總計劃 設備確認方案

廠房、HVAC系統確認方案 純化水系統確認方案 壓縮空氣系統確認方案 冷庫、陰涼庫確認方案

第三篇：確認和驗證(征求意見稿)

確認與驗證

（征求意見稿）

第一章 范圍

第一條 本附錄適用于《藥品生產質量管理規范》中涉及的所有確認與驗證活動。

第二章 原則

第二條 為證明對具體操作關鍵方面的有效控制，應該進行相應的確認或驗證工作。確認或驗證的范圍和程度應當進行風險評估來確定。應持續評估確認和驗證的狀態。

第三章 驗證計劃

第三條 所有的確認與驗證活動都應事先計劃。確認與驗證的關鍵要素都應在驗證總計劃或同類文件中詳細說明。

第四條 驗證總計劃應包含以下信息：

1.確認與驗證的管理要求；

2.確認與驗證活動的組織機構；

3.待確認或驗證項目的概述；

4.文件格式，包括確認或驗證方案和報告的格式；

5.計劃和日程安排；

6.變更控制；

7.所引用的文件、文獻。

第五條 對于較大項目，可單獨制訂驗證計劃。

第四章 文件

第六條 確認與驗證方案應當經過審核和批準。確認與驗證方案應詳述關鍵步驟和可接受標準。

第七條 確認與驗證活動結束后，應及時撰寫驗證報告，匯總獲得的數據和結果，對觀察到的偏差進行評估，得出必要的結論，提出必要的糾正和預防措施。確認與驗證方案中的變更，應有相應記錄并有適當的解釋，驗證報告應通過書面批準。

第八條 當驗證和確認分階段進行時，只有當上一階段的驗證與確認活動符合預定目標且經書面批準后，方可進入下一階段確認和驗證活動。1

第五章 確認

第一節 設計確認

第九條 新設施、系統或設備驗證的第一個步驟為設計確認。

第十條 企業應按照預定用途和本規范要求制定用戶需求。設計確認應證明設計符合用戶需求，并有相應記錄。

第二節 安裝確認

第十一條 新的設施或改建的設施、系統或設備需安裝確認。

第十二條 安裝確認應包括但不限于以下方面：

1.企業應根據設計確認中提出的技術要求對設施、系統或設備進行驗收并記錄；

2.根據最新的工程圖紙和技術規格/標準說明書，檢查設備、管道、公用設施和儀器的安裝是否符合要求；

3.收集及整理（歸檔）由供應商提供的操作指南、維護保養手冊；

4.相應的儀器儀表應進行必要的校準。

第三節 運行確認

第十三條 安裝確認完成并符合要求后，應進行運行確認。

第十四條 運行確認應包括但不限于以下方面：

1.根據生產工藝、系統和設備的預定用途制定運行測試項目。

2.試驗/測試應在一種或一組運行條件之下進行，包括設備運行的上下限，必要時采用“最差條件”進行確認。

3.必要的校準、操作、清潔和預防性維護保養程序的建立、對操作人員培訓等內容。

第四節 性能確認

第十五條 性能確認應包括但不限于以下方面：

1.根據對生產工藝、系統和設備的相關知識制定性能確認方案，使用正常生產的物料、適當的替代品或者模擬產品來進行試驗/測試；

2.應在一種或幾種條件之下進行試驗/測試，試驗/測試的操作條件可包括設定的運行參數的上下限。

第十六條 有些情況下，可將性能確認與運行確認結合進行。

第五章 工藝驗證

第一節 通則

第十七條 工藝驗證包括新工藝的首次驗證、影響產品質量的重大變更后的驗證和再驗證。

第十八條 工藝驗證的方法一般應采用前驗證。在極個別情況下，如無法進行前驗證時，才可采用同步驗證。

第十九條 已運行了一段時間的工藝應進行評估，必要時需進行再驗證。第二十條 擬使用的設施、系統和設備應經過確認并符合要求后方可投入使用，分析方法也應經過驗證。參與確認或驗證的人員應經過適當的培訓。

第二節 前驗證

第二十一條 前驗證應包括但不限于以下方面：

1.工藝的簡短描述；

2.應驗證的關鍵工藝步驟的概述；

3.所要使用的設備、設施清單（包括稱量、監控和記錄設備）以及它們的校準狀態；

4.成品放行的質量標準；

5.相應的檢驗方法清單；

6.中間控制參數及可接受標準；

7.擬進行的額外試驗和可接受標準，以及分析方法驗證；

8.取樣方法及計劃；

9.記錄和評估結果的方法（包括偏差處理）；

10.職能部門和職責；

11.建議的時間進度表。

第二十二條 工藝驗證的批次數應足夠多并進行多方面考察，并有足夠的數據進行評估。通常連續三批運行均在預定的參數范圍內，可認為符合要求。第二十三條 工藝驗證的批量應與常規生產的批量相同。

第三節 同步驗證

第二十四條 在極個別情況下，允許在驗證未完成前開始常規生產。第二十五條 對進行同步驗證的決定必須證明其合理性、并記錄且經過質量管理負責人員的批準。

第二十六條 同步驗證的文件要求與前驗證文件相同。

第四節 回顧性驗證

第二十七條 回顧性驗證屬于再驗證的一種方式，僅適用于良好確立的穩定工藝，當近期內產品的成分、操作規程或設備已有變更時，則不得采用回顧性前驗證的方式。

第二十八條 此類的工藝驗證應基于歷史數據。驗證的步驟包括：制定具體的驗證方案、對數據資料回顧審核并出具報告，得出結論并提出建議。第二十九條 回顧性前驗證的原始數據可包括批生產記錄、批包裝記錄、工藝控制圖、維修日志、人員變更記錄、工藝能力分析，成品數據（包括趨勢圖和穩定性測試結果）等。

第三十條 所選擇進行回顧性驗證批次，應能代表回顧階段中生產的所有批次，包括沒有達到規定質量標準的批次。此外，應有足夠數量的批次，以證明所采用工藝的一致性。必要時，可對留樣進行額外的檢驗，以獲得一定數量或類型的數據，用于工藝的回顧性驗證。

第三十一條 回顧性驗證通常需10~30個連續批次，以評估所采用工藝的一致性，但如有適當理由，回顧的批次數可減少?；仡櫺则炞C方案中應對理由予以書面說明。

第六章 清潔驗證

第三十二條 為確認清潔操作規程的有效性，應進行清潔驗證。應根據所涉及的物料，合理地確定產品殘留、清潔劑和微生物污染的限度標準。

第三十三條 應使用經驗證的、檢出靈敏度高的檢驗方法來檢測殘留或污染物。每種分析方法或儀器的檢測靈敏度應足以檢測出設定合格限度水平的殘留或污染物。

第三十四條 通常只有接觸產品設備表面的清潔規程需要驗證。某些場合下，還應考慮不直接接觸產品的部分。應驗證并確定設備使用后至清潔前的間隔時間，以及設備清潔后的保存時限。

第三十五條 對于相似的產品和相似工藝采用同一清潔操作規程的，可選擇具有代表性的產品和工藝進行清潔驗證。可采用“最差條件”的方法進行單獨的驗證試驗，在驗證中應考慮關鍵因素。

第三十六條 清潔驗證通常應進行至少連續3批試驗，并符合可接受標準。第三十七條 如果實際產品是有毒物質或有害物質，在清潔驗證中，可以例外地采用物化特性相似的無毒無害物質來模擬。

第七章 再驗證

第三十八條 對設施、系統、設備和工藝，包括清潔應進行定期評估，以確認它們處在經驗證的受控狀態。

第三十九條 當驗證狀態未發生重大變化，可采用對設施、系統、設備和工藝等的回顧審核，來滿足再驗證的要求。關鍵的生產工藝和操作規程應當定

期進行再驗證，確保其能夠達到預期效果。

第九章 術語

1.設計確認

為確認設施、系統和設備的設計方案符合期望目標所作的各種查證及文件記錄。

2.安裝確認

為確認安裝或改造后的設施、系統和設備符合已批準的設計及制造商建議所作的各種查證及文件記錄。

3.運行確認

為確認已安裝或改造后的設施、系統和設備能在預期的范圍內正常運行而作的試車、查證及文件記錄。

4.性能確認

為確認已安裝連接的設施、系統和設備能夠根據批準的生產方法和產品的技術要求有效穩定（重現性好）運行所作的試車、查證及文件記錄。

5.工藝驗證

為證明工藝在設定參數范圍內能有效穩定地運行并生產出符合預定質量標準和質量特性藥品的驗證活動。

6.前驗證

在供市場銷售用藥品常規生產前所進行的驗證。

7.同步驗證

與正常生產同步進行且所得產品意在投放市場的驗證活動。

8.回顧性驗證

根據產品批的生產、檢驗和控制的積累數據資料，對一個已投放市場的產品工藝所作的驗證。

9.清潔驗證

有文件和記錄證明所批準的清潔規程肯定能使設備符合藥品生產要求的試驗及相關活動。

10.再驗證

為確保按變更控制規程所作的工藝/設備的變更，對工藝特性和產品質量無不良影響而進行的重復性驗證。

11.模擬產品

與被驗證產品物理性質和化學性質十分相似的產品。在很多情況下，安慰劑產品的批可滿足理化特征的要求。

12.最差條件

在SOP范圍內，由工藝參數的上、下限和相關因素組成的一個或一系列條件。與理想條件相比時，最差條件使產品或者生產工藝失敗的幾率為最大，這樣的條件不一定導致產品或生產工藝的失敗。

第四篇：淺談藥品生產企業制藥設備GMP驗證

淺談藥品生產企業制藥設備GMP驗證

孫廣友1 范存霞2

黑龍江仁合堂藥業有限責任公司157011

摘要：本文對藥品生產企業制藥設備的驗證的目的、依據、適用范圍，程序及內容和實施的方案進行了闡述，重點對制藥設備的預確認、安裝確認、運行確認、性能確認進行了細致的分析和論述。關鍵詞：GMP；SOP；確認；驗證；方案；報告

《藥品生產質量管理規范》（GMP）明確規定：藥品生產企業對制藥設備應進行產品和工藝驗證。藥廠新購進的設備未經過及未通過驗證的不能投入使用，因此，制藥設備的驗證是強制性的。GMP又對藥品生產設備作了專門的規定，特別強調了對設備的驗證，其中“設備更新時應定期進行維修、保養和驗證，其安裝、維修、保養的操作不得影響產品的質量；設備更新時應予以驗證，確認對藥品質量無影響時方能使用”。因此對從事藥品生產企業來說，對制藥設備的安裝、使用、維修都必須貫徹執行GMP的各項要求，并且以GMP要求來檢查、驗證各項工作。本文就藥品生產企業使用的制藥機械裝備的設備驗證方面談一談。

一．首先確定驗證的目的

藥品是一種涉及人體保健和治病救人的特殊商品，其質量的優劣直接關系到藥品的療效，關系到人民的身體健康和生命安全，藥品生產企業必須按照GMP組織生產，制藥機械作為藥品生產的必要手段，對藥品的質量和安全有著密切的關系。如對某臺設備進行驗證，為了保證該設備符合GMP規范要求。

二．驗證的依據

要以國家藥品監督管理《藥品生產質量管理規范》為依據

三.驗證的適用范圍

應依照GMP要求和制藥機械的特點及制藥工藝的條件來決定，確定本次設備驗證針對哪種規格型號的設備實用。

四.設備驗證的程序

１．設備的概述

簡述設備的設備的基本原理，在生產使用的過程實現的功能。

2．設備基本情況

設備的編碼、名稱、規格型號、生產廠家、出廠日期、使用部門、工作間、工作間編號等都要一一寫明。

３.要確定驗證項目小組

正常應設設備部部長為組長，成員由車間主任、工藝員、驗證管理員、設備操作人員、檢驗人員、設備管理員組成，確定驗證小組后，驗證小組要根據驗證的設備或機組提出驗證項目，制定驗證方案，確定驗證內容，并組織實施。參加人員要分工明確，明確每一個人的工作。

4.驗證的內容

4.1預確認 設備的設備選型及論證材料是否齊全，符合要求。重點檢查項目有：1）檢查設備選型是否符合國家現行政策法規；是否符合GMP要求，并能保證藥品生產質量；功能設計上是否考慮到設備的凈化功能和清洗功能；操作上是否安全、可靠、便于維修保養；是否具有在線檢測、監控功能；對易燃、易爆設備是否考慮了有效的安全防爆裝置；對設備在運行中可能發生的非正常情況是否有過載、超壓報警、保護措施。2）檢查設備性能參數是否符合國家、行業或企業標準；性能參數是否先進、合理并具有明顯的技術優勢；結構設計是否合理，這里主要表現在： 與藥物接觸的部位設計應平整、光滑、無棱角、凹槽，不粘、不積，易于清洗； 潤滑密封裝置設計合理、安全，不會對藥物造成污染； 設備的外觀設計應美觀、簡潔，易于操作、觀察、檢修。3）技術文件制定：是否具有完整的，符合國家標準的，能指導生產使用的技術文件。這里所指的是技術圖樣、工藝資料、設計資格證明等文件。4）檢查設備采購文件和相關的原材料及各類物資，是否符合采購文件及質量要求。特別是與物料直接接觸部位的材料，包括金屬材料和非金屬材料以及標準件、緊固件、應符合GMP規定的要求，必要時應出具材料質量保證書或化學分析報告。5）檢查對壓力容器的制造和焊接應具有國家有關勞動部門認可的壓力容器制造許證 6）查看制造商質量檢驗部門是否依據技術文件、性能參數及相關標準進行檢驗并符合出廠條件，對那些直接關系到藥品生產質量和操作安全的隱患是否采取質量否決制。對電氣安全性能檢查要出示設備的保護接地電路的連續性、絕緣電阻、耐壓等的測試報告；對壓力容器的制造質量要出具焊接X光無損探傷報告，液壓和氣壓的密封試驗報告；對直接接觸藥物的管壁零件，如水處理設備的管道、蒸餾水設備的蒸餾塔、筒體、管道等金屬零部件要出具相關的酸洗鈍化、電拋光報告。

4.2安裝條件確認 應有開箱驗收記錄；設備購貨合同；設備使用說明書；出廠合格證；材質證明等隨機技術文件；檢驗儀器，要求在設備使用前應經過校驗，所有驗證用的檢驗儀器應經校驗；關鍵儀表及備品備件要核對登記。

4.3安裝確認 設備安裝后要有充足的空間，操作方便；設備電氣應有電流過載保護裝置、電壓過載保護裝置；輔助設施要全部安裝到位。重點檢查項目：1）檢查設備是否適應所安裝的環境，并符合藥品生產的要求。GMP規定了不同種類的設備所處的廠房的潔凈級別，溫度和相對濕度要求，通風和除塵要求，可以根據這些要求來驗證設備安裝環境的合適性，還需檢查設備使用中所排放廢棄物、有毒有害氣體是否符合環保要求等。2）檢查輔助配套設施是否完備，能否支持設備的正常運行，相互之間的接口是否良好。

4.4人員培訓 對操作人員進行培訓與考核，同時建立人員培訓檔案。

4.5編制設備標準操作規程 編制《xx型設備的使用維護保養標準操作規程》、《xx型設備的清潔標準操作規程》

4.6設備的運行確認 在設備空運轉或試運轉中觀察運轉是否平穩，能達到設備的出廠設計參數要求； 查看設備制造商與用戶協商制定的設備實物生產的性能確認方案能否滿足設計性能參數和相關標準，符合藥品生產工藝的條件和最佳運行狀態，如物料的原始狀態，設備的運轉速度，物料進料量和成品出料速度，漿液的噴灑時間和間隔要求，成品的質量評定規則等。

4.7確定設備運行狀況及相應設備參數 按照藥品的生產工藝要求進行對設備的使用參數進行確定，設備正常運行，檢查設備的運行是否正常，如：各轉動部件是否靈活，運行是否平穩，是否有異常的噪音等。

4.8確認標準操作規程的適用性

按照《xx型設備使用維護保養標準操作規程》進行操作，設備運轉正常，說明操作規程適用于該設備。

4.9設備的性能確認

確認生產設備能滿足所生產產品持續穩定的質量要求，符合GMP及其它管理要求。重點檢查項目：1）在設備模擬生產運行或實物生產運行中觀察實物運行的質量，驗證設備功能的適應性、連續性和可靠性。2）檢查設備安全保護３）觀查設備操作維護情況，檢查設備的操作是否方便靈活；是否適應人的自然動作；機構裝拆（換品種和清洗時）是否方便；操作安全性能是否良好；急停按鈕、安全閥是否作用。４）觀察設備清洗功能使用情況，檢查設備清洗是否簡便快速；清洗是否徹底；是否影響其他環節；是否滲漏。

4.9.1檢驗——按藥品生產劑型生產監控檢查SOP檢測項目。檢查設備實物運行的成品質量，驗證各項性能參數的符合性，如離心機的生產能力和分離效果；濃縮罐的蒸發量和蒸汽耗量；蒸發器的蒸發能力；篩分機的過篩率；包衣機的包衣外觀、包衣層的質量；粉碎機的粉碎粒度及一次出粉合格率，顆粒機的顆粒粒度和細粉含量；硬膠囊充填機的膠囊上機率和裝量差異；軟膠囊機的膠囊接縫質量和液體裝量；壓片機的片重差異限度；混合機的顆粒成分含量；灌裝機的灌裝計量；清洗機的清洗質量等。

4.9.2可接受標準——應符合《中國藥典》2005年版規定的標準，來確定檢查的標準。

4.9.3穩定性檢查－－再連續運行兩批產品，檢查設備性能的連續穩定情況。

5.記錄－－每次確認都要相應記錄，記錄填寫要真實、準確。

6.驗證結果評定與結論

驗證管理員負責收集各項驗證、試驗結果記錄，起草驗證報告，報驗證領導小組。驗證領導小組對驗證結果進行綜合評審，做出驗證結論，發放驗證證書，確認設備(或機組)驗證周期。７．對驗證結果的評審應包括

驗證試驗是否有遺漏；驗證實施過程中對驗證方案有無修改、修改原因、依據以及是否經過批準；驗證記錄是否完整； 驗證試驗結果是否符合標準要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進一步補充試驗；

８． 驗證相關管理文件 如《驗證管理規程》、《設備及公用工程驗證管理規程》

驗證過程中的數據和分析內容應以文件的形式歸檔保存，驗證文件包括驗證方案、驗證報告，評價和建議及批準人等。以上是對藥品生產企業制藥機械的GMP驗證所涉及的內容和方法的一些經驗，新GMP認證條款頒布后，對制藥設備的驗證更加重視設備參數的分析，還是很膚淺，希望與大家共同學習。

參考文獻：1.《藥品生產質量管理規范》

2.《制藥機械（設備）驗證導則》（JB/T20091-2007）

3.《藥品生產驗證指南》

孫廣友：黑龍江仁合堂藥業有限責任公司，設備部經理，工程師

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第五篇：HACCP確認驗證報告

HACCP確認驗證報告

XX/QF---009

為使本公司食品安全管理體系具有科學性、可操作性，并在實施中被嚴格的貫徹、執行，食品安全小組于HACCP計劃實施前后，分別進行了確認、CCP的驗證和HACCP體系的驗證具體情況如下：

一、確認、驗證結果

食品安全小組基于科學的原則，在HACCP計劃執行前所依據的客觀證據如GB 2763-2005農藥最大殘留量，GB 2760食品添加劑使用衛生標準，GB 2707-2005鮮（凍）畜肉衛生標準，GB 16869－1997鮮（凍）禽產品，GB 9687-1988食品包裝用聚乙烯成型品衛生標準，SB/T 10379-2004速凍調制食品，GB 1335-1986小麥粉QB 1501-1992酵母粉，QB/T 2640-2004咸味食品香精，SB/T 10371-2003雞精調味料，Q/AHXX01-2006速凍漢堡肉餅系列，Q/AHXX02-2006面包糠的要求等結合實際工作經驗，充分考慮了顧客的要求，對HACCP計劃進行了確認，確認結果證實HACCP計劃中的要素都有充足的科學依據，確認情況見如下記錄。

食品安全小組對各控制點進行了驗證，內容包括關鍵限值的控制、監控程序的實施（包括儀器、設備的校準）、記錄復查，同時對監控人進行了考核，詳細情況見《CCP驗證記錄》。

經過食品安全小組的危害分析，確定了速凍漢堡肉餅系列生產過程中的原輔材料驗收、配料和速凍為關鍵控制點，對原輔材料儲存、養護、一次包裝和運輸采用OPRP方案進行控制；在雞精的生產過程中原輔材料驗收、配料和干燥過程為關鍵控制點，對原輔材料儲存、一次包裝和運輸采用OPRP方案進行控制；在面包糠的生產過程中原輔材料驗收、配料和干燥過程為關鍵控制點，對原輔材料儲存、預冷、二次冷卻、一次包裝、儲存和運輸采用OPRP方案進行控制對以上控制點的確認和驗證如下：

1、原輔材料驗收：原輔料驗收中的致病菌、農殘和重金屬的關鍵限值是依據顧客的要求、GB 2763-2005農藥最大殘留量，GB 2707-2005鮮（凍）畜肉衛生標準，GB 16869－1997鮮（凍）禽產品，SB/T 10379-2004速凍調制食品，GB 1335-1986小麥粉QB 1501-1992酵母粉，QB/T 2640-2004咸味食品香精，SB/T

10371-2003雞精調味料，Q/AHXX01-2006速凍漢堡肉餅系列，Q/AHXX02-2006面包糠標準等確定的。包裝材料的關鍵限值是依據食品包裝用聚乙烯成型品衛生標準 GB 9687-1988等標準確定。

驗證查驗原輔材料供應商的送貨檢驗記錄，并根據顧客的要求對原料中致病菌、農藥殘留進行了檢測，致病菌、農殘和重金屬檢測表明皆控制在關鍵限值內，當偏離CL值時退貨處理。驗證記錄為：要求供方每年提供一次原料農殘、重金屬、微生物檢驗的檢測報告，本公司的產品每年委托有資質的質檢機構進行檢測，并將此作為原輔材料的合格證明，每批進貨記錄的復查，內審1次/年。

2、原輔料預處理（配料）：GB 2760食品添加劑使用衛生標準的要求，在速凍漢堡肉餅系列、雞精調味料、面包糠生產過程中需要加入微量的食品添加劑，如控制不當可能導致食品添加劑超標。生產車間根據配料表的要求，對各種添加劑的使用量進行控制，做好記錄，并由現場制程品管人員進行復核。通過對產品的抽樣檢查情況來看，該過程控制能夠將食品添加劑過量所造成的危害控制在可接受的范圍內。驗證記錄：a、復查每批配制記錄b、復查計量儀器校準記錄c、官方驗證1次/年d、內審1次/年

3、速 凍：為在螺旋速凍工藝下避免產品中心溫度過高造成 肉餅系列致病菌生長，根據SB/T 10379-2004速凍調制食品，Q/AHXX01-2006速凍漢堡肉餅系列和食品安全小組驗證總結經驗，采取控制速凍溫度和速凍時間，形成控制措施組合，控制措施執行情況良好，此項危害能夠控制在可接收的范圍內。驗證記錄：a、復查每批次操作記錄b、復查計量儀器校準記錄c、官方驗證1次/年d、內審1次/年

4、干 燥：為在振動流化床工藝下避免溫度過低造成雞精、面包糠水分超標和致病菌生長，根據雞精、面包糠生產工藝技術標準SB/T 10371-2003雞精調味料、Q/AHXX02-2006面包糠和食品安全小組驗證總結經驗，采取控制三個溫區的溫度，并對流化床定時清理消毒，形成控制措施組合，控制措施執行情況良好，此項危害能夠控制在可接收的范圍內。驗證記錄：a、復查每批次操作記錄b、復查計量儀器校準記錄c、官方驗證1次/年d、內審1次/年

為監測HACCP計劃初步運行情況，由食品安全小組成員對各個關鍵控制點進行了驗證，驗證內容包括關鍵限值的控制、監控程序的實施（包括儀器、設備的校準）、記錄復查，同時對監控人進行了考核，詳細情況見《CCP驗證記錄》，驗證之后認為，控制程序在正確的范圍內操作，與HACCP計劃一致。

二、食品安全管理體系的驗證情況

為檢查HACCP計劃所規定的各種控制措施是否被有效的貫徹執行，食品安全小組負責人進行了對現場的觀察和記錄的復查以及查看權威檢驗機構對最終產品做的檢測結果，查看了糾正和糾正措施的實施情況，通過對現場觀測和書面記錄復查的評價以及委托的檢測結果報告的顯示，本HACCP體系有效的運行。詳細情況見《HACCP體系驗證記錄》、檢測結果報告。

三、總結:

根據食CCP和OPRP方案所控制的危害點進行了驗證，并對驗證的情況進行了分析，認為本公司的CCP、HACCP計劃和OPRP方案設置合理，各部門均能夠按照要求對其進行控制，體系運行有效通過產品的檢測情況來看，產品的危害能夠控制在可接收的范圍內，目前本公司無潛在不安全產品高事故風險的趨勢，體系運行時間短，暫時不需要作調整。

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