第一篇：2014年度新版GMP驗證計劃

為貫徹GMP宗旨及公司相關(guān)文件要求，確保生產(chǎn)工藝穩(wěn)定及產(chǎn)品質(zhì)量，對與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的公司所有劑型的生產(chǎn)工藝和檢驗方法，廠房設(shè)施、設(shè)備等的進(jìn)行驗證和主要生產(chǎn)設(shè)備、容器等的清潔進(jìn)行驗證，而制定本驗證計劃。

一、驗證原因：

1、按公司驗證管理文件規(guī)定到期的工藝、設(shè)備及設(shè)備清潔進(jìn)行強(qiáng)制性再驗證。

2、對新增的生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行首次同步驗證。

3、對制水系統(tǒng)進(jìn)行驗證。

二、驗證目的：

1、評價現(xiàn)行的產(chǎn)品生產(chǎn)工藝系統(tǒng)能否穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品。

2、工藝驗證以工藝的可靠性和重現(xiàn)性為目標(biāo)，在現(xiàn)行實際生產(chǎn)設(shè)備和工藝條件下，用試驗來證實生產(chǎn)工藝流程和控制技術(shù)參數(shù)能夠確保產(chǎn)品質(zhì)量。

3、清潔驗證是證實所用清潔方法的有效性、可操作性、可靠性及重現(xiàn)性，證明經(jīng)清潔后的設(shè)備、容器、工器具上殘留物的含量和微生物限度能夠達(dá)到規(guī)定限度的要求。

三、驗證范圍：

公司所有劑型的生產(chǎn)工藝和檢驗方法驗證，廠房設(shè)施、設(shè)備等的驗證和主要生產(chǎn)設(shè)備、容器等的清潔驗證。

四、驗證進(jìn)度及分工：

2014年度驗證計劃時間安排及進(jìn)度以附表為主。

五、組織機(jī)構(gòu)及其職責(zé)：

生產(chǎn)部：起草各驗證項目計劃；組織編寫、實施驗證方案；收集驗證數(shù)據(jù)、記錄、信息；編寫驗證報告。

質(zhì)量部：對驗證項目計劃、方案、數(shù)據(jù)記錄、報告審核和批準(zhǔn)；協(xié)調(diào)、監(jiān)督、檢查驗證項目的實施；頒發(fā)驗證證書；整理保存驗證資料。負(fù)責(zé)驗證過程的取樣、檢驗、測試、監(jiān)控；對檢測方法進(jìn)行技術(shù)指導(dǎo)；對驗證方案、報告進(jìn)行審核；負(fù)責(zé)檢驗系統(tǒng)的驗證工作。

工程部：確保驗證過程的設(shè)備、儀器的調(diào)試、校正，保證驗證設(shè)備的完好性并提供有關(guān)技術(shù)支持；參與設(shè)備清潔驗證的方案審核，負(fù)責(zé)廠房設(shè)施、設(shè)備的驗證工作。

辦公室：負(fù)責(zé)組織人員驗證文件的培訓(xùn)。

七、驗證原則及總體要求：

1、對驗證過程的管理遵從GMP及公司有關(guān)驗證文件的要求，驗證資料的編寫可參考《中藥生產(chǎn)驗證指南2010版》。

2、各部門將本計劃認(rèn)真落實安排，負(fù)責(zé)按公司驗證文件要求組織實施各自計劃，確保驗證任務(wù)高質(zhì)量按時完成。

3、由牽頭部門負(fù)責(zé)起草的驗證方案，必須經(jīng)驗證小組長簽字，公司領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)后方可實施。

4、根據(jù)驗證結(jié)論對相應(yīng)的驗證SOP、工藝規(guī)程以及管理文件進(jìn)行及時修訂、補(bǔ)充和完善，以保證驗證結(jié)果與SOP、工藝規(guī)程以及生產(chǎn)記錄的填寫相一致。

5、為防止本計劃落空和敷衍了事，由各分管職能部門（生產(chǎn)、質(zhì)量、工程部門）負(fù)責(zé)按進(jìn)度考核。

附件：驗證計劃時間進(jìn)度表

第二篇：新版GMP驗證學(xué)習(xí)心得（范文）

新版GMP驗證學(xué)習(xí)心得

2010年修訂版GMP規(guī)范已于2011年3月1日起執(zhí)行。公司非常重視對員工的培訓(xùn)，六月底我公司面臨10版GMP認(rèn)證，正好四月份中國藥品監(jiān)管信息網(wǎng)在我省舉辦GMP培訓(xùn)，公司拿出大量資金派一部分人員參加學(xué)習(xí)，我有幸被公司派去西安（4月11號到4月14）參加中國藥品監(jiān)管信息網(wǎng)組織的新版GMP培訓(xùn)，通過這次學(xué)習(xí)我個人有如下的幾點體會。

一、2010年修訂版的GMP規(guī)范，篇幅增加了很多，就其內(nèi)容來說，確實有不少是在學(xué)習(xí)國外GMP規(guī)范后推出的新理念，包括有：引用了質(zhì)量風(fēng)險管理、對人員設(shè)施設(shè)備的要求及質(zhì)量回顧分析、并具有獨特的中國式GMP增加誠信等。

1、對于藥品生產(chǎn)管理人員的要求。這些在GMP認(rèn)證的參考書及認(rèn)證檢查條款中都有很明確的要求，這次就是更明確的寫入了GMP規(guī)范的條文中。人員的要求也大大的提高，對人員培訓(xùn)對我們公司來說是迫再眉節(jié)，提供人員素質(zhì)和自律意思是現(xiàn)在我們應(yīng)該首要做的。此外，還增加了最近推出的質(zhì)量受權(quán)人的概念和具體要求。

2、文件管理部分，雖然劃分為標(biāo)準(zhǔn)、記錄兩大類，其中標(biāo)準(zhǔn)包括：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、管理文件、操作;記錄包括：過程、臺帳、憑證幾大類。但是其內(nèi)容，無不是過去GMP認(rèn)證檢查中反復(fù)提到的問題。所以，只是過去GMP認(rèn)證檢查的具體要求納入GMP規(guī)范中，以此來對執(zhí)行GMP有更明確的要求。

3、質(zhì)量控制中關(guān)于QA的定義也是做更全面的要求，我感覺是QA的任務(wù)擔(dān)子更重，要加強(qiáng)對新版GMP的認(rèn)識和理解，加強(qiáng)對現(xiàn)場QA人員更細(xì)致的培訓(xùn)讓能更好的監(jiān)督控制生產(chǎn)中出現(xiàn)的問題。

4、還有就是新版GMP引用了質(zhì)量風(fēng)險管理，這是在98版上面沒有的。比如一個很小的問題通過風(fēng)險分析、評估有可能就上升到關(guān)鍵問題，所以新版GMP的執(zhí)行不能像是98版一樣只停留在紙上，更多的是要實際和文件記錄等要相同，這樣才能避免出問題。

二、強(qiáng)化了對軟件的要求。2010年修訂版GMP規(guī)范對軟件的要求被提到了非常高的高度。強(qiáng)調(diào)了GMP實施中的前后一貫性、連續(xù)性和穩(wěn)定性。2010年修訂版的GMP規(guī)范貫穿了確認(rèn)與驗證方面的具體要求，其中第183條第一款明確要求確認(rèn)和驗證應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的操作規(guī)程，其過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。

三、重視培訓(xùn)：培訓(xùn)也要成為一個系統(tǒng)。培訓(xùn)方案要系統(tǒng)化，對每個崗位安排不同科目的培訓(xùn)，強(qiáng)調(diào)實踐培訓(xùn)、評估和考核。而不是像有的培訓(xùn)方案那樣，培訓(xùn)每季度搞幾次，分內(nèi)訓(xùn)和外訓(xùn)，外訓(xùn)費(fèi)用多少......，目前存在的最大問題是培訓(xùn)到什么程度算合格。專家舉例說，一個化驗員的培訓(xùn)計劃，就像一個大學(xué)生報到第一天就知道大學(xué)四年要學(xué)什么課程，這就是一個系統(tǒng)的培訓(xùn)方案。

四、新版GMP里面對硬件的要求在原98版上面又有所提高，當(dāng)從廠房設(shè)施設(shè)備的分區(qū)專門提出設(shè)計和布局的要求。對設(shè)備的選用更先進(jìn)更自動化。能達(dá)到新版GMP的要求的基本設(shè)施的話更能保證我們在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)更少的問題也保證我們生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的藥品。此次培訓(xùn)我們主要講的是驗證部分。工藝驗證是指從工藝設(shè)計階段到商業(yè)生產(chǎn)的整個過程中，對數(shù)據(jù)進(jìn)行收集和評價，建立能夠使工藝始終如一的傳遞到優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品中的科學(xué)證據(jù)。對已經(jīng)上市的產(chǎn)品則直接執(zhí)行持續(xù)工藝核實這一階段的工作。制作商應(yīng)該保持持續(xù)的信息收集和對工藝的定期評價，以發(fā)現(xiàn)常見的工藝變異情況，進(jìn)而增加對工藝和變異的理解，評價和控制工藝參數(shù)，并建立科學(xué)的參數(shù)評價方法，在商品生產(chǎn)這一階段

內(nèi)做到對工藝的逐步改進(jìn)（如縮小參數(shù)范圍等）。在此階段如發(fā)現(xiàn)有重大變異或工藝有較大改動，而現(xiàn)有數(shù)據(jù)不足以進(jìn)行分析時，可以回到工藝設(shè)計或工藝確認(rèn)階段。

提出的建議：

1.試驗批量：商品正式流通時的生產(chǎn)批量

2.方案設(shè)計：取消關(guān)鍵參數(shù)的概念，擴(kuò)大了考察面積，希望藥品生產(chǎn)企業(yè)能夠?qū)に嚾娴闹匾暎宇l率和監(jiān)控參數(shù)必須結(jié)合風(fēng)險評估和統(tǒng)計學(xué)分析再做出決定。取消最差條件的概念，工藝確認(rèn)應(yīng)在生產(chǎn)可能遇到的真實情況下進(jìn)行，不建議人為創(chuàng)造極端情況。

3.結(jié)果判斷：所有的決定應(yīng)該建立在足夠的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上，這些數(shù)據(jù)可以來自于產(chǎn)品生命周期的全過程，并且需要通過統(tǒng)計學(xué)家或受過專業(yè)訓(xùn)練的人員進(jìn)行科學(xué)的統(tǒng)計學(xué)分析。

4.放行標(biāo)準(zhǔn)：必須在工藝性能確認(rèn)所收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行完整的統(tǒng)計學(xué)分析、驗證報告得到審批后方可放行，不建議同步放行。

5.藥品上市條件：在正式上市流通前必須完成工藝確認(rèn)，向食品和藥物管理局證明工藝是穩(wěn)定的。而工藝確認(rèn)階段的結(jié)束標(biāo)志則由制造商自行決定。（也就是說工藝確認(rèn)應(yīng)該進(jìn)行多少次的商品批量試驗而認(rèn)為收集到了足夠的數(shù)據(jù)，是由生產(chǎn)企業(yè)決定的）

6.監(jiān)控要求：在上市的初期階段應(yīng)保持一段時間高頻率多項目（與工藝確認(rèn)時期相同）的監(jiān)控，直到有足夠的數(shù)據(jù)來進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析保證工藝的完全可靠，才可以通過定期對工藝評價來調(diào)整監(jiān)測項目。

以下內(nèi)容是學(xué)習(xí)培訓(xùn)講義和2011工藝驗證指南的收獲。

8、設(shè)備要求：對所使用的機(jī)械和電子設(shè)備必須有書面的計劃來保證校準(zhǔn)能夠如期完成，以保證設(shè)備符合原有的設(shè)計要求。

9、抽樣要求：1.樣品必須代表接受分析的批次；2.抽樣方法必須產(chǎn)生統(tǒng)計學(xué)置信度；3.批次必須符合其預(yù)設(shè)規(guī)格。

10、產(chǎn)品質(zhì)量回顧：通過定期對產(chǎn)品質(zhì)量回顧來確定工藝變更的合理性。這里的產(chǎn)品質(zhì)量回顧是對有關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量和制造經(jīng)驗的信息和數(shù)據(jù)進(jìn)行定期的審核。通過產(chǎn)品質(zhì)量回顧可以將工藝的影響不斷的反饋至產(chǎn)品質(zhì)量上，從而開展對工藝的維護(hù)。

方案中的決策標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括：所用的統(tǒng)計學(xué)方法描述，和偏離數(shù)據(jù)的處理方法。偏離數(shù)據(jù)不得隨便舍去。

11、持續(xù)工藝驗證

本階段的目標(biāo)是：在商品化生產(chǎn)期間持續(xù)保證工藝處于受控狀態(tài)。收集和評估關(guān)于工藝性能的信息和數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)變異，提前預(yù)防和防止問題。在日常的持續(xù)工藝驗證中，收集與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的數(shù)據(jù)進(jìn)行趨勢分析，（分析所用的統(tǒng)計學(xué)方法，數(shù)據(jù)收集方案由經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)工藝控制技術(shù)方面訓(xùn)練的人員制定），并定期根據(jù)分析結(jié)果對工藝進(jìn)行評估。

工藝變異的來源：缺陷投訴，不合格品的調(diào)查結(jié)果，工藝偏移報告，工藝產(chǎn)率差異，批生產(chǎn)報告，原料報告，不良事件報告。這些變異應(yīng)定期評價，并相應(yīng)的對監(jiān)測做出調(diào)整。生產(chǎn)工藝的變更，必須建立在所收集的變異或數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)基礎(chǔ)上，并在實施前由質(zhì)量部門進(jìn)行審批。如變更對產(chǎn)品質(zhì)量有重大影響的需要回到工藝設(shè)計或工藝確認(rèn)階段進(jìn)一步收集數(shù)據(jù)，并正式通知食品和藥物管理局。同樣，廠房設(shè)施的狀態(tài)必須通過日常檢查，校準(zhǔn)進(jìn)行維護(hù)，相關(guān)數(shù)據(jù)定期評估，以確定是否應(yīng)該重新確認(rèn)，維護(hù)和校準(zhǔn)頻率應(yīng)給予評估所得到的反饋予以調(diào)整。

應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定。企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。

最后，新版GMP規(guī)范的執(zhí)行，最終要求的是全面、細(xì)致、周到的執(zhí)行和實施。工作態(tài)度、能力和素質(zhì)，是執(zhí)行GMP規(guī)范的前提性的要求。我們不僅僅會生產(chǎn)操作，更多的是要在思維和技術(shù)、生產(chǎn)的軟件、軟體方面跟上制藥發(fā)展的要求。最主要是提高人員素質(zhì)和個人意識，才能更好的執(zhí)行新版GMP。才能生產(chǎn)出質(zhì)量合格的藥品、讓老百姓買到貨真價實的藥。感謝公司給了我這次學(xué)習(xí)的機(jī)會，在今后的工作中我要將自己學(xué)習(xí)的東西運(yùn)用到實際的工作中去。

第三篇：制藥設(shè)備采購GMP驗證流程

制藥設(shè)備采購GMP驗證流程

一、設(shè)備使用人

1.1、提出 “設(shè)備用戶需求標(biāo)準(zhǔn)-URS”

二、設(shè)備制造商（按下列順序完成設(shè)備制造和交貨）2.1、確保設(shè)備制造過程質(zhì)量計劃

2.2、設(shè)備設(shè)計功能描述FDS（硬件描述和控制軟件描述）2.3、編制設(shè)備P&ID圖，電氣控制圖/傳感器控制圖（帶控制點）。2.4、部件關(guān)鍵性評估和風(fēng)險分析

2.5、設(shè)備設(shè)計驗證DQ。完成DQ驗證后，開始設(shè)備制造和生產(chǎn)。2.6、設(shè)備操作SOP 2.7、設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)SOP 2.8、設(shè)備清洗SOP 2.9、設(shè)備現(xiàn)場驗收FAT（設(shè)備制造商現(xiàn)場，這時設(shè)備的SOP文件都已完成）

2.10、設(shè)備交貨現(xiàn)場驗收SAT（設(shè)備用戶現(xiàn)場）。如果FAT驗收很詳盡，則SAT驗收時，可只檢查貨物發(fā)貨的完整性，不必再做一次設(shè)備用戶現(xiàn)場的SAT。如果FAT驗收不夠詳盡，則SAT要做詳盡。

（FAT和SAT的驗證內(nèi)容是相同的）。

2.11、用戶現(xiàn)場做設(shè)備安裝確認(rèn)IQ（設(shè)備供應(yīng)商為主，用戶輔助）2.12、用戶現(xiàn)場做設(shè)備性能確認(rèn)OQ（設(shè)備供應(yīng)商為主，用戶輔助）2.13 用戶現(xiàn)場做設(shè)備工藝驗證PQ（用戶為主，設(shè)備供應(yīng)商輔助）完成設(shè)備制造和交貨的全過程

第四篇：醫(yī)院制劑產(chǎn)品GMP驗證初探

【關(guān)鍵詞】 醫(yī)院

摘要：目的：提高醫(yī)院制劑室產(chǎn)品的質(zhì)量。方法：本文通過對驗證的內(nèi)涵、意義、具體做法及驗證的組織實施等討論，將所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。結(jié)果：說明驗證是藥品生產(chǎn)中GMP的基石。結(jié)論：GMP是提高制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要保證。

關(guān)鍵詞：醫(yī)院制劑；驗證；GMP；質(zhì)量保證

Validation the GMP of Hospital Medicinal Drugs Preparation

Abstract: Objective: Improving the quality of medicinal drugs preparation in the hospital.Method:By discussing the connotation, sense, material modusoperandi and actualization of validation, this paper processes the gained data in a statistical way.Result: validation is the base of GMP in medicine producing.Conclusion: GMP is an important guarantee to improve the quality of medicinal drugs preparation.Key words: Hospital medicinal drugs preparation；Validation；GMP；Quality guarantee 為了保證供給使用的藥品安全和有效，國家醫(yī)藥總局、各省衛(wèi)生廳先后頒布了《醫(yī)院制劑規(guī)范》、《檢驗標(biāo)準(zhǔn)》、《中華人民共和國藥典》《藥品管理法》來規(guī)范和約束各個生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量。美國于1962年發(fā)布了世界上第一個GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）。隨著實施GMP工作的深入，藥品質(zhì)量管理專家發(fā)現(xiàn)僅靠強(qiáng)化工藝監(jiān)控和成品抽樣檢驗難以保證藥品質(zhì)量。為此，1976年美國FDA開始強(qiáng)調(diào)驗證，1978年公布的《藥品工藝檢查和驗收標(biāo)準(zhǔn)》中對工藝驗證進(jìn)行了定義，在1987年發(fā)布了驗證的第一個指導(dǎo)性文件《生產(chǎn)工藝驗證總則指南》。我國第一個GMP（1988年版）也提到了驗證，但真正重視并對驗證進(jìn)行首次定義是在GMP（1998年版）中。作者認(rèn)為與前兩版GMP比較，GMP（1998年版）大大的提高有兩個方面：①認(rèn)識到驗證的重要性，從而將驗證單獨列為一章；②質(zhì)量觀念已由“只憑檢驗合格單判斷成品合格”更新為“成品合格是生產(chǎn)過程中各種生產(chǎn)行為合格的綜合表現(xiàn)”。生產(chǎn)過程中各種行為的控制又與驗證密切相關(guān)，因此本文就驗證的定義、意義、驗證的組織實施及驗證過程中值得注意的幾個問題對驗證在藥品生產(chǎn)企業(yè)中施行GMP的重要性進(jìn)行討論。驗證的定義

在GMP（1998年版）中驗證的定義為“證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動”。從驗證的定義可以看出，驗證是一系列活動，經(jīng)過這一系列活動能夠證明藥品生產(chǎn)中的任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達(dá)到預(yù)期結(jié)果，而且在開展這一系列活動的過程中，必須進(jìn)行記錄形成文件，作為藥品生產(chǎn)單位進(jìn)行這些活動的證明，供藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行檢查。因此，驗證是有計劃的，按驗證方案進(jìn)行實施的，有驗證報告記錄的，能證明驗證對象處于受控狀態(tài)，能始終如一地達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。驗證的意義 [!--empirenews.page--] 在藥品制劑生產(chǎn)中進(jìn)行驗證主要有以下三個方面的意義。

2.1 驗證了的工藝為產(chǎn)品的質(zhì)量提供了可靠的保證，過去，產(chǎn)品的質(zhì)量控制主要通過對中間產(chǎn)品及成品的化驗和檢查，但是沒有驗證的情況下，對產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量控制時存在以下問題：①樣品的規(guī)模有限；②對一個樣品所能進(jìn)行的化驗項目有限；③試驗本身的靈敏度有限。所以僅對中間產(chǎn)品及成品的化驗和檢查是幾乎不會為產(chǎn)品提供質(zhì)量保證。例如：有一批藥品數(shù)量為30萬粒，其中有10%的藥粒含量不合格，為標(biāo)示量的94.0%（國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求含量為95.0～105.0%），而其余藥粒的含量均為100.0%，現(xiàn)從這40萬粒藥品中隨機(jī)抽取10粒，根據(jù)醫(yī)院制劑自控標(biāo)準(zhǔn)（含量為97.0～103.0%）進(jìn)行含量檢驗，經(jīng)過理論計算，這批藥品根據(jù)企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)判定為不合格的概率為1.63‰。換句話說就是以較法定標(biāo)準(zhǔn)高的制劑內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，這批藥品有99.84%的概率銷售到臨床，實際上送到患者手中的卻有10%的是不合格產(chǎn)品。因此，筆者認(rèn)為，這也是國家藥品監(jiān)督管理局為什么在GMP（1998年版）中強(qiáng)制要求對產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備進(jìn)行驗證的原因。

2.2 驗證可以提高本單位的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。開展驗證活動雖然預(yù)防性費(fèi)用增加，但是可以大大降低檢定鑒證費(fèi)及內(nèi)外部失誤費(fèi)。因為一個經(jīng)過驗證的，并且對其所有變量都能控制的工藝，在理論上是沒有必要對中間產(chǎn)品及成品進(jìn)行檢查化驗的，也很少會產(chǎn)生不合格、經(jīng)過驗證的工藝保證了所有臨床用藥產(chǎn)品都是合格的，因此也不存在不良反應(yīng)。驗證又可以通過優(yōu)化工藝來達(dá)到降低產(chǎn)品生產(chǎn)成本的目的。例如：丸劑生產(chǎn)工藝的最終混合工序，驗證前采用的是混合15min，經(jīng)過驗證發(fā)現(xiàn)，混合10min時顆粒的均勻性及其它質(zhì)量指標(biāo)就已經(jīng)達(dá)到了要求，因此經(jīng)過驗證后，混合時間可以優(yōu)化為10min，與原來相比使混合時間縮短了三分之一。

2.3 驗證活動也是符合藥品監(jiān)督管理部門的要求，使藥品生產(chǎn)單位易于通過藥品監(jiān)督管理部門的檢查。在國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《藥品GMP認(rèn)證管理辦法》第二章中規(guī)定的申報資料就有“藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）的關(guān)鍵工序、主要設(shè)備驗證情況和檢驗儀器儀表校驗情況”這一項，同時在藥品GMP認(rèn)證檢查項目中有關(guān)驗證的關(guān)鍵項目有三項。由于新藥和仿制藥品生產(chǎn)的申請及藥品異地生產(chǎn)和委托加工的申請均與藥品GMP認(rèn)證聯(lián)系在一起，醫(yī)院制劑室要在激烈的競爭中立于不敗之地就必須通過藥品GMP認(rèn)證，而根據(jù)藥品GMP認(rèn)證檢查評定方法規(guī)定，要通過藥品GMP認(rèn)證，不能有關(guān)鍵項目不合格存在。因此醫(yī)院制劑室在申請藥品GMP認(rèn)證前，首先必須對生產(chǎn)工序、關(guān)鍵工序、主要設(shè)備等進(jìn)行驗證。驗證的組織實施

3.1 驗證的組織機(jī)構(gòu)：由于制劑室的藥品大部分都是本院協(xié)方是歷代名醫(yī)的結(jié)晶設(shè)及的臨床科室比較多所以必需建立驗證委員會或兼職驗證機(jī)構(gòu)。根據(jù)各醫(yī)院的具體情況建立常設(shè)的兼職驗證機(jī)構(gòu)。由藥劑科主管制劑室主任和負(fù)責(zé)質(zhì)量的副院長、醫(yī)政科科長擔(dān)任這個機(jī)構(gòu)的總負(fù)責(zé)人，委員包括臨床藥學(xué)、、檢驗室、器械科、中、西藥庫等管理部門的部份人員。這個機(jī)構(gòu)的工作包括制訂驗證計劃、審批驗證方案、監(jiān)督驗證方案的實施、驗證結(jié)果的臨時性批準(zhǔn)及驗證報告的審批。[!--empirenews.page--] 3.2 驗證的實施 ：根據(jù)驗證對象的不同，驗證的一般步驟為：①由藥劑科制劑室提出驗證項目和計劃和具體方案上交驗證經(jīng)兼職驗證機(jī)構(gòu)審查后由驗證總負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)；②驗證小組組織驗證方案的實施。驗證過程中值得注意的幾個問題

4.1 驗證計劃的制訂過程中要考慮醫(yī)院制劑室待驗證工藝的每一個重要要素的屬性認(rèn)定順序，應(yīng)該按照儀器校準(zhǔn)、檢驗方法、重要的支持系統(tǒng)（包括HVAC、蒸汽、工藝用水、壓縮空氣、排水等系統(tǒng)）、操作人員的素質(zhì)、原輔料和包裝材料、設(shè)備、設(shè)施、制劑場所和產(chǎn)品設(shè)計的順序來進(jìn)行屬性認(rèn)定。因為工藝的某個要素不合格可能導(dǎo)致整個工藝驗證的失敗，即使工藝驗證成功，在進(jìn)行工藝的要素屬性認(rèn)定時某些要素如主要設(shè)備、原輔料和重要的支持系統(tǒng)等發(fā)生改變，對整個工藝也要按要求進(jìn)行改變性再驗證。所以在制訂驗證計劃的過程中要充分考慮到這一點，以保證在最短的時間以最經(jīng)濟(jì)的方式順利通過工藝驗證。

4.2 在制定驗證方案的過程中，需要根據(jù)產(chǎn)品和工藝開發(fā)的資料來確定哪些是影響產(chǎn)品質(zhì)量的中間產(chǎn)品，而這些中間產(chǎn)品的合格范圍要按照經(jīng)驗或通過試驗來確定。在常規(guī)生產(chǎn)過程中，只對其中某些中間產(chǎn)品的某些項目進(jìn)行檢驗，而在驗證過程中應(yīng)該對影響產(chǎn)品質(zhì)量的全部中間產(chǎn)品及其項目進(jìn)行檢驗，以獲得足夠的數(shù)據(jù)來證明工藝能達(dá)到預(yù)期的目的。例如，在普通濕法制粒的生產(chǎn)工藝中，常規(guī)生產(chǎn)過程中僅需對顆粒進(jìn)行檢驗，而在驗證過程中還應(yīng)對混合后的粉末的含量均勻度、干燥過程中顆粒的水份等進(jìn)行檢查；常規(guī)生產(chǎn)時對顆粒檢查含量、水份等項目，但在驗證過程中還要做顆粒含量均勻度、篩分析、密度等檢查；常規(guī)生產(chǎn)時對水丸溶出度檢查是每批一次，而驗證時則可以每2h做一次；常規(guī)生產(chǎn)時藥丸的外觀檢查取100粒，但在驗證過程中則可以取200粒進(jìn)行外觀檢查。我們只有對生產(chǎn)過程中的中間產(chǎn)品進(jìn)行細(xì)致的分析后才能有足夠的證據(jù)證明生產(chǎn)工藝中影響產(chǎn)品質(zhì)量的變量并找出這些變量的合格范圍，進(jìn)而為以后的常規(guī)生產(chǎn)定出控制措施，達(dá)到驗證的目的。

4.3 驗證的職責(zé)宜明晰。在確定驗證組織的同時宜明確各部門的工作職責(zé)范圍從而使各部門高效迅速地完成各自相應(yīng)的驗證工作。為了保證工藝驗證順利高效地進(jìn)行，各部門要各盡其職。

綜上所述，驗證是GMP的基石，驗證就是提供了高度保證的硬件、軟件及其評估，即在完善有效的控制條件下（包括人、機(jī)、料、法、環(huán)境等五大變量）所生產(chǎn)出來的產(chǎn)品的質(zhì)量（制造質(zhì)量）是產(chǎn)品預(yù)先設(shè)計的質(zhì)量（設(shè)計質(zhì)量）。

第五篇：制藥廠GMP驗證不合格原因分析

制藥廠GMP驗證不合格原因分析

簡介

GMP車間管理規(guī)定中強(qiáng)調(diào)：必須制定清潔和滅菌的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP文件）并定期進(jìn)行驗證，以確定清潔和滅菌的有效性。GMP消毒對消毒產(chǎn)品的要求主要有三層：高效、廣譜和耐藥性。殺孢子劑

殺孢子劑作為一種高效、廣譜的消毒滅菌劑，一直被廣大制藥廠所采用。因為芽孢作為整個生物界最難殺滅的生物種群，對高溫、紫外線、干燥、電離輻射和很多有毒的化學(xué)物質(zhì)都有很強(qiáng)的抗性，使細(xì)菌在惡劣的環(huán)境中得以長期保持活性。如果滅菌不徹底，芽孢適宜條件下就能還原成細(xì)菌。殺孢子劑應(yīng)具備的條件

但在近幾年在網(wǎng)上就能發(fā)現(xiàn)許多種號稱殺孢子劑的消毒劑，其成分也各不相同。使用效果不僅差強(qiáng)人意，同時也給很多不知內(nèi)情的企業(yè)帶來了不必要的損失。據(jù)相關(guān)學(xué)術(shù)表明，殺孢子劑是指具備殺滅孢子、芽孢能力的高效消毒化學(xué)試劑。同時產(chǎn)品應(yīng)穿透力強(qiáng)、廣譜殺菌、高效環(huán)保、無耐藥性、無腐蝕性、無殘留、不受溫度、環(huán)境、光線等影響作用效果，對人體無害，分解之后無污染等。

濟(jì)南辰宇環(huán)保科技有限公司，做為奧克泰士中國總服務(wù)商，是從事制藥，生物科技，實驗室等行業(yè)消毒，滅菌方案提供者，服務(wù)的客戶超過5000家，是國內(nèi)專業(yè)技術(shù)力量強(qiáng)，行業(yè)經(jīng)驗多的殺孢子劑供應(yīng)商。奧克泰士

奧克泰士主要成分過氧化氫銀離子。德國原裝進(jìn)口，是一款高效廣譜的食品級殺孢子劑。具有殺菌徹底，不產(chǎn)生微生物耐藥性，無任何毒性殘留，不造成重復(fù)污染等特點，現(xiàn)已十分廣泛的應(yīng)用于制藥行業(yè)。由于其獨特的作用原理，能夠殺滅包括芽孢、細(xì)菌孢子、真菌孢子、放射菌、分支桿菌、酵母菌、霉菌、病毒在內(nèi)的所有類型的微生物。

產(chǎn)品經(jīng)過IFS國際食品標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證，歐盟EMAS檢測認(rèn)證，ISO9001、ISO14001環(huán)境管理體系認(rèn)證、德國萊茵TUV認(rèn)證等，現(xiàn)已十分廣泛的應(yīng)用于醫(yī)藥無菌車間空間消毒中。奧克泰士殺芽孢劑基于過氧化氫和銀離子，是全球最高效的殺菌消毒劑，可以在3-5分鐘內(nèi)對芽孢桿菌的殺滅率達(dá)到6-8個log，可以作為固定的殺芽孢劑消毒產(chǎn)品。奧克泰士產(chǎn)品特點

1、具備高效的殺菌能力：奧克泰士殺孢子劑能夠殺滅包括大腸桿菌，霉菌，金黃色葡萄球菌，沙門氏菌在內(nèi)的200多種有害微生物，甚至能夠100%殺滅芽孢和全部病毒。因此無論是制藥廠，飲料廠，食品廠，奧克泰士殺孢子劑都可以勝任GMP車間的消毒重任。

2、具備高適用性：奧克泰士殺孢子劑不受溫度，光照，PH值影響，這點幾乎克服了其他所有消毒產(chǎn)品的缺點，我們知道目前的消毒產(chǎn)品，無一例外的會受到PH值，溫度的影響，從而失效或者需要增加用量（用量的增加，意味著腐蝕性，濃度的增加，意味著GMP車間的易清洗程度增加）。

3、不會產(chǎn)生耐藥性：不同于二氧化氯和抗生素類產(chǎn)品，奧克泰士殺孢子劑獨特的殺菌原理，不會產(chǎn)生抗藥性，因此在明膠企業(yè)生產(chǎn)中，可以解決如下兩個問題： 1)消毒產(chǎn)品使用量會遞增，使用奧克泰士是不會出現(xiàn)使用量遞增的情況 2）傳統(tǒng)消毒產(chǎn)品使用一段時間后無效或者效果不穩(wěn)定，奧克泰士殺孢子劑是目前唯一一款不產(chǎn)生耐藥性的產(chǎn)品，因此可以長期，穩(wěn)定的適用于GMP車間。

4、全球首款真正意義上的環(huán)保殺菌產(chǎn)品：奧克泰士殺孢子劑在作用后，分解為水和氧氣，不會對環(huán)境產(chǎn)生任何有害殘留，且過氧化物不超標(biāo)，按照一定比例稀釋奧克泰士后使用，甚至可以直接飲用。這點對于GMP車間尤其重要，GMP實施規(guī)范中，對清潔的要求是非常嚴(yán)格的，其中必須要清潔的一項就是消毒劑的殘留，而作為純生態(tài)消毒產(chǎn)品，奧克泰士殺孢子劑的殘留只有水和氧氣，是GMP的最佳選擇。

5、通過國家和歐盟權(quán)威認(rèn)證檢測：奧克泰士殺孢子劑擁有衛(wèi)生部進(jìn)口產(chǎn)品批件，歐盟食品安全認(rèn)證，歐盟生態(tài)殺菌認(rèn)證，多個國家試驗室檢測報告，是目前擁有資質(zhì)最全，權(quán)威的GMP消毒產(chǎn)品。

6、使用時，無色，無味，無殘留，無腐蝕，無刺激，對操作員工與所接觸的設(shè)備均無任何傷害。

7、奧克泰士殺孢子劑在完成無菌廠房的芽孢殺滅的時候，無需空置，消毒后，甚至消毒時，都無需人員回避！極大的提高了企業(yè)的生產(chǎn)效率！