第一篇：FDA新版工藝驗證指南培訓總結

南京綠葉思科藥業培訓總結

參加美國FDA2011工藝驗證指南解讀講座總結

6月16日我公司生產、質量部共9人參加了中國藥科大學組織的FDA2011工藝驗證指南的講座。本講座由FDA總部藥品評價和研究中心官員主講，講座內容如下：

此版指南將產品生命周期概念和工藝驗證活動結合起來，將工藝驗證分為工藝設計、.工藝確認、持續的工藝驗證三個階段。

工藝驗證是指從工藝設計階段到商業生產的整個過程中，對數據進行收集和評價，建立能夠使工藝始終如一的傳遞到優質產品中的科學證據。

對已經上市的產品則直接執行持續工藝核實這一階段的工作。制作商應該保持持續的信息收集和對工藝的定期評價，以發現常見的工藝變異情況，進而增加對工藝和變異的理解，評價和控制工藝參數，并建立科學的參數評價方法，在商品生產這一階段內做到對工藝的逐步改進（如縮小參數范圍等）。在此階段如發現有重大變異或工藝有較大改動，而現有數據不足以進行分析時，可以回到工藝設計或工藝確認階段。

提出的建議：

1.試驗批量：商品正式流通時的生產批量

2.方案設計：取消關鍵參數的概念，擴大了考察面積，希望制造商能夠對工藝

全面的重視，取樣頻率和監控參數必須結合風險評估和統計學

分析再做出決定。

取消最差條件的概念，工藝確認應在生產可能遇到的真實情況

下進行，不建議人為創造極端情況。

3.結果判斷：所有的決定應該建立在足夠的數據基礎上，這些數據可以來自于

產品生命周期的全過程，并且需要通過統計學家或受過專業訓

練的人員進行科學的統計學分析。

4.放行標準：必須在工藝性能確認所收集到的數據進行完整的統計學分析、驗

證報告得到審批后方可放行，不建議同步放行。

5.上市條件：在正式上市流通前必須完成工藝確認，向FDA證明工藝是穩定的。而工藝確認階段的結束標志則由制造商自行決定。（也就是

說工藝確認應該進行多少次的商品批量試驗而認為收集到了足

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夠的數據，是由制造商決定的）

6.監控要求：在上市的初期階段應保持一段時間高頻率多項目（與工藝確認時

期相同）的監控，直到有足夠的數據來進行統計學分析保證工

藝的完全可靠，才可以通過定期對工藝評價來調整監測項目。

以下內容是學習培訓講義和2011工藝驗證指南的收獲。

1.法規要求

設計要求：在CGMP210和211節中要求生產商必須從操作和控制兩方面設計工藝，以保證得到鑒別，含量，質量，純度都符合企業向FDA所申報標準的產品。

建立中間生產工藝規程：同時工藝設計也應針對中間生產工藝建立控制程序，中間生產工藝規程是在試驗批量與成品生產批量一致的原則上以數據統計分析（已認可的參數和對未知的可能變異的參數的估計）為基礎建立的。本項法規同時對生產商提出了分析工藝性能和控制批間變異的要求。

設備要求：對所使用的機械和電子設備必須有書面的計劃來保證校準能夠如期完成，以保證設備符合原有的設計要求。

抽樣要求：1.樣品必須代表接受分析的批次；2.抽樣方法必須產生統計學置信度；3.批次必須符合其預設規格。

產品質量回顧：通過定期對產品質量回顧來確定工藝變更的合理性。這里的產品質量回顧是對有關產品質量和制造經驗的信息和數據進行定期的審核。通過產品質量回顧可以將工藝的影響不斷的反饋至產品質量上，從而開展對工藝的維護。

2.建議

2.1 總體要求

在組織工藝驗證時建議采用來自多學科的綜合團隊（如：工藝學，制藥工程，分析化學，微生物學，統計學，制造以及質量保證），所有啟動的研究都應該根據可靠的，科學的原則來計劃，實施。妥善記錄各種活動，保證完整地收集與工藝有關的信息，及時對這些信息進行可靠的評價。這都要求該團隊做好項目

管理和文件歸檔。

在選擇研究對象時，取消了原有關鍵參數的概念，而是使用了基于風險的決策生命周期方法進行工藝驗證。關鍵程度應該是連續的，而不該是二元的。

風險評估應該從屬性或參數在工藝中發揮的作用和對產品的影響角度來進行評估。在工藝變更后，這些項目都必須進行重新評估。

不論如何，批間和批次間的一致性都是工藝驗證的基本目標。

2.2 工藝設計

A.建立和捕獲工藝知識并理解

通過早期實驗室產品開發時累積的數據來加強對工藝的理解。利用分析和統計學知識來選擇在實驗室階段研究工藝的潛在變異。

可以建立小試或中試模型來估計變異，變異的估計可以從以下幾個角度來考慮：1.設備的設計功能和局限性，2.批量變化，2.生產操作人員，3.環境條件變化，4，檢測系統

這些數據都應被記錄和保存，是工藝決策（參數和質量范圍的界定）和將來工藝確認和持續核實階段的數據基礎。

B.建立工藝控制策略

工藝控制可以由重要工藝控制點的物料分析和設備監控組成，通過減少輸入變異和在生產中調整輸入變異來達到控制目標。

在產品屬性不易測量和中間體和產品不易界定的情況下可以通過工作極限和中間工藝監控來控制工藝。

2.3 工藝確認

在本指南中工藝確認包括兩部分內容：

A.廠房設施設計以及公用設施與設備確認，包括這些設施或設備的4Q，其中

PQ應是在可與日常生產預期相比的負荷下進行，還應包括預期的日常生產條件下干預/停止和啟動功能。

B.工藝性能驗證（PPQ），PPQ必須在上一階段完成后才可以進行。

C.PPQ的目的：為工藝可重現和始終如一的產出優秀產品建立科學證據。

來自所有相關研究的累積數據應用于PPQ中建立正式的生產條件，在此階段將有較高的取樣和額外的檢測水平。

在方案中應體現取樣方案的設計，包括樣品數應足以對批內和批間的質量分析提供足夠的樣本進行統計學置信度分析。所選定的置信水平以風險分析為基礎。

方案中的決策標準應包括：所用的統計學方法描述，和偏離數據的處理方法。偏離數據不得隨便舍去。

2.4持續工藝驗證

本階段的目標是：在商品化生產期間持續保證工藝處于受控狀態。收集和評估關于工藝性能的信息和數據，發現變異，提前預防和防止問題。

在日常的持續工藝驗證中，收集與產品質量相關的數據進行趨勢分析，（分析所用的統計學方法，數據收集方案由經過統計學工藝控制技術方面訓練的人員制定），并定期根據分析結果對工藝進行評估。

工藝變異的來源：缺陷投訴，不合格品的調查結果，工藝偏移報告，工藝產率差異，批生產報告，原料報告，不良事件報告。這些變異應定期評價，并相應的對監測做出調整。

生產工藝的變更，必須建立在所收集的變異或數據的統計學基礎上，并在實施前由質量部門進行審批。如變更對產品質量有重大影響的需要回到工藝設計或工藝確認階段進一步收集數據，并正式通知FDA。

同樣，廠房設施的狀態必須通過日常檢查，校準進行維護，相關數據定期評估，以確定是否應該重新確認，維護和校準頻率應給予評估所得到的反饋予以調整。

學習小組

2011-06-24

第二篇：美國FDA清洗驗證檢查指南

美國FDA清洗驗證檢查指南

Ⅰ.簡介

對于清洗程序的驗證的討論，已經在FDA原料藥檢查指南和生物制品檢查指南中有了簡要地解釋。這些官方文件明確表達了清洗驗證的期望。

本指南通過討論一些可接受（或不可接受）的實例來建立檢查的連貫性和一致性。同時我們必須意識到清洗驗證同其他過程的驗證一樣，都有不止一種的方法進行驗證。最后驗證證明，是否有科學數據表明系統確實如預期穩定，并滿足預設規定的結果。

這個指南僅涉及對設備化學殘留物的清洗。

Ⅱ.背景

FDA對于設備使用前的清洗沒有什么新要求，1963GMP規范中（133.4部分）有以下陳述“設備***應保持清潔和有序的狀態***”。在1978cGMP規范的設備清潔中有非常類似的章節。當然，設備清洗的主要目的是為了防止藥品的污染和混淆。歷史上，FDA檢查員發現由于設備的清洗和維護的不充分及不良的灰塵控制系統帶來總體上的不衛生。歷史上來說，FDA更關注非青霉素類受青霉素類的污染和高活性的類固醇或激素對藥物的交叉污染。過去的幾十年里，許多產品由于實際存在或潛在的青霉素交叉污染而召回。

1998年消膽胺樹脂USP制劑的召回事件使FDA對由于不充分的清洗程序造成的潛在交叉污染更為重視。產品生產中用到的化學原料藥有低量的中間體和農業殺蟲劑的降解物污染。那個事件中交叉污染被認為來自回收溶劑的套用過程?；厥杖軇┑奈廴臼怯捎谌鄙賹θ軇┕拗貜褪褂玫目刂啤⑾x劑生產過程中存放回收溶劑的罐子隨后用于存放樹脂生產過程中的回收溶劑。公司對這些溶劑罐未嚴格管理，對存放的溶劑未充分檢測，對罐子的清洗程序未驗證。

殺蟲劑污染了的原料藥運到另一個地方提供給第二個工廠最后加工。這對后一個工廠流化床干燥器上用到的捕塵袋造成殺蟲劑污染。這反過來導致在這里生產的多個批次交叉污染，而這里正常情況下沒有殺蟲劑生產。

FDA在1992年對外國原料藥廠家發出進口警告，針對的是用普通設備生產高活性的類固醇和非類固醇類產品的廠家。這個公司是一個生產多種原料藥的廠家。FDA考慮到潛在交叉污染的嚴重性，可能對公眾造成嚴重的健康危害。這個公司僅僅在最近檢查的時候開始清洗驗證程序，而它被FDA認為是不合適的。認為他們做得不合適的理由之一是公司僅尋找無前期成份的化合物的證據。這個公司通過沖洗液的TLC測試證明存在反應副產物的殘留和前面過程的降解物。

Ⅲ.常規要求

FDA專家希望公司有SOP來詳細敘述設備不同部分的清洗過程。如果公司用一個清洗程序清

洗不同批次的同一產品，用不同程序清洗不同的產品，應在SOP中予以說明。同樣的，如果公司有除去水溶性殘留物的程序和除去非水溶性殘留物的另一種程序，SOP中應強調說明使其在執行時明確。原料藥廠可能采用特定設備用于一些特定的化學生產過程，這些化學過程能產生難以從設備上除去的焦油狀或膠質的殘留物。流化床干燥器的捕塵袋是設備的另一個例子，它們難以清洗并經常用于一種特定產品。清潔過程本身帶來的任何殘留物（洗滌劑，溶劑等）也必須從設備上除去。

FDA希望公司有一個總的關于如何進行清洗驗證的書面計劃。

總驗證計劃能明確誰負責執行和批準驗證研究、可接受標準、再驗證周期等。

FDA希望公司對每一個生產系統或設備預先準備專門的驗證方案，以明確取樣程序，運用的分析方法及其靈敏性等。

FDA希望公司按驗證方案進行驗證，并將驗證結果進行歸檔。

FDA希望由經理批準的最終驗證報告，闡明清洗程序是否有效。數據應能充分支持殘留物減少到可接受水平的結論。

Ⅳ.清洗驗證評價

第一步關注驗證過程的客觀性，我們發現一些公司難以做到這點。常見廠商按照清洗程序大范圍的抽樣和檢測而沒有真正地評價設備清洗步驟的有效性。在評價清洗程序時需要強調幾個問題。例如，怎樣才能說一臺設備或系統是干凈的？必須用手擦洗嗎？手洗比僅用溶劑清洗在什么方面有效？批與批之間，產品與產品之間手工清洗有何區別？由于要確定過程的總體效果，這些問題的答案對于檢查和評價清洗程序明顯是很重要的。這些問題的答案也能明確可去除的步驟，以提高效率、節省公司資源。

確定每一臺設備清洗程序的數目。理想的情況下，一臺設備或一套系統有一個清洗程序，但是這將取決于生產的產品和清洗是否在同產品不同批之間（相對于一個較長的生產周期）或不同產品之間。當清洗程序僅用于相同產品不同批（或原料藥過程中相同中間體的不同批）之間時，公司僅需要滿足設備“目測干凈”的標準。這種在批之間的清洗程序不需要驗證。

1.設備設計

檢查設備的設計，尤其在那些運用半自動或全自動的在線清洗系統及關鍵的大型系統中。例如，可以使用無球閥的潔凈管線。當使用非衛生球閥時，清洗很困難，這在原料藥企業中很普遍。檢查時如發現使用后一種設備，應了解操作者在清洗時是否知道這一設備的問題，針對這一系統及球閥是否進行專門培訓以及培訓的水平，是否有清洗經驗等是非常重要的。也要檢查書面和驗證過的清洗程序，以確定這類系統是否被專門說明和驗證。

在大型系統中，如那些使用長管線的設備，要核對流程圖和管線圖以確定閥門和清潔SOP。管道和閥門應被標記，易被清洗操作員辨認。有時，由于圖上及現場閥門標識不清楚，不易識別，易導致不正確的清潔操作。

要現場核對清洗程序文件中的一個重要問題，確定和控制操作結束和每個清潔步驟之間相距的時間。這對于外用藥、混懸劑、原料藥的操作尤其重要。殘留物干燥將直接影響清洗的效果。無論在線清洗系統是否用在過程設備的清潔，都應該考慮到設備清洗的微生物檢測。這包括大量的預防措施而不是在發生污染后再去清除。應該有一些證據證明日常清潔和設備貯存不會讓微生物繁殖。例如，設備應在貯存前干燥，清洗操作后不允許設備有淤水。

當設備用作無菌工藝，或非無菌工藝，所生產的產品易滋生微生物時，設備清潔過程后須經滅菌或消毒程序。而這樣的滅菌或消毒程序超出這個指南范圍，必須指出，設備通過適當的清洗和貯存以控制生物負載，對于確保滅菌或消毒程序能取得必要的無菌保證是很重要的。從無菌工藝控制熱原的觀點來說，這尤其重要，因為設備滅菌程序可能未明顯的滅活或除去熱原。

2．清洗SOP的撰寫

程序和文件

對于驗證過的清洗過程，應檢查程序的細節、特殊性及必備文件的數量。我們已經看過總的SOPs，并看過其它一些用于執行每一步驟所需的專門文件類型，如批生產記錄及日志。執行不同清洗步驟或程序所必需的文件數量，取決于系統和清洗過程的復雜性、操作者的能力和培訓程度。

當需要較復雜的清洗程序時，制定關鍵的清洗步驟（像原料藥的合成過程）是重要的。在這方面，關于設備本身具體的文件包括誰清潔和何時清潔是必要的。但是，對于相對簡單的清潔操作，執行總的清洗程序的文件就夠了。

其他因素如清洗歷史、清洗后殘留物水平和測試結果的可變性都會決定要求的文件數量。例如，在執行認為是可接受的清洗程序后殘留物檢測數據變化，則必須進一步建立更有效的程序且使操作者可執行。適當評價是需要的，當操作者操作存在問題時，要求有更多的文件（指南）和培訓。

3.分析方法

應確定用來測定殘留或污染的分析方法的專屬性和靈敏性。隨著分析技術的進展，生產和清潔過程的殘留物能在很低的水平檢測出來。如果污染或殘留物的水平不能檢出，這并不意味著清潔后沒有殘留污染。這僅意味著樣品中污染水平比分析方式的靈敏度或檢測限低。公司應在取樣確實能覆蓋設備表面污染的情況下做挑戰分析，例如在50%回收率，90%回收率的水平分析。這在得出結論前是必要的。一種不好的取樣技術也可以導致反面的結果。（見下文）

4.取樣

通常有兩種取樣方法可被接受。最可取的是從設備表面直接取樣。另一種方法用沖洗溶液法。a.直接表面取樣-確定使用的取樣材料類型和對測試結果的影響。如用于刷條的粘合劑被發現能干擾樣品的分析。因此，在早期驗證時，要確保取樣媒介和溶劑（溶媒中提取用）是適當的及易使用的。

直接取樣的優點是能評價最難清洗和易接近的區域，從而建立每個給定表面區域上的污染物或殘留物的水平。此外，“干燥的”或不溶性的殘留物能通過這種物理方式取樣。

b.沖洗溶液取樣-使用沖洗溶液取樣的兩個優點是能在更大表面取樣，不易進入的系統或不能常規拆卸取樣的系統可以被取樣和評價。

沖洗取樣的缺點是殘留物或污染不能被溶解或可能在設備里結垢時不能被評價。相似的情況也發生在“死角”。死角清洗的評價中，尤其對于有干燥殘留物，不能通過沖洗水去判斷是否干凈，而是應該用目測。

檢查發現當清洗驗證時直接測沖洗水殘留物和污染情況。僅測試沖洗水的水質（在簡要測試中確實遇到）而不測試其中潛在的污染是不可接受的。

c.常規生產過程控制

監測-間接取樣，當清洗程序被驗證過，這對常規檢測是有價值的，如電導率測試。對原料藥廠家尤其如此，其中反應器、離心機和大型設備間的管線只能沖洗液取樣。任何間接測試方法必須與設備情況相關。在驗證中，公司應對間接測試中不潔凈設備測試得出的不合格結果進行歸檔。

V.限度的建立

FDA不會去設定可接受的標準或方法來決定一個清洗程序是否被驗證。因為整個原料藥和制劑工業中使用的設備和產品具有廣泛的多樣性，這樣做尤其不現實。公司建立殘留物限度的標準應建立在廠商對涉及物料了解的邏輯基礎上，而且是實際的，可行的，可證實的。為了制定合理的限度，定義分析方法的靈敏性是重要的。工業界已在文獻提出一些限度要求，包括分析檢測水平如10ppm，生物活性水平如1/1000的普通治療劑量和感官水平如無可見殘留物。

核對建立限度的方式。不像制劑的化學殘留鑒定是已知的（如活性物質，非活性物質，降解物質），原料藥過程有部分反應物和多余的副產物可能無法用化學鑒定。在建立殘留限度中，僅關注主要的反應物是不夠的，因為其他各種化學成分可能更難去除。除化學分析以外有些情況需要薄層掃描。在原料藥的生產工藝中，尤其是高活性的化學品如一些類固醇，如果設備不專用就要考慮副產物。檢查的目的是確保任何限度的基礎是科學公正的。

VI．其他問題

a.安慰劑產品

為了評價和驗證清洗程序，一些廠家在設備中生產一批安慰劑產品，基本上是按照原藥物同樣的操作參數生產。安慰劑批次的取樣就為了測試殘留的污染物。但是，我們記錄幾個重要的問題，當使用安慰劑產品驗證清洗程序時這些是需要指出的。

不能保證污染物在整個系統中分散的一致。例如，如果出口閥或攪拌機的槳被污染了，污染物可能不會均勻分散在安慰劑中，它最可能集中在批次的最開始排出的部分。此外，如果污染物或殘留物是大顆粒的，它可能不能均勻分散在安慰劑中。

一些公司假設殘留污染物在設備表面均勻的逐漸減少，這也是錯誤的結論。最終，檢測效果也隨著污染物的稀釋極大的降低。因為這樣的問題，沖洗和擦拭取樣應與安慰劑的方法相結合進行。

b.清潔劑

如果清潔中使用清潔劑或肥皂試檢測殘留物時，判斷和分析將變得很困難。在清潔劑的使用中最常見問題是它的成分。許多清潔劑的供應商不能提供具體成分，這使用戶難以判斷殘留物。對于產品殘留，生產商評價清洗程序去除殘留的效果是重要的，也是能做到的。但是，不同于產品殘留，我們希望清潔后沒有清潔劑存在（或者嚴格分析方法-很低）。清潔劑不是生產過程的一個部分，僅在清洗過程中添加到清潔設備中。因此，它們應該容易被去除。否則，就要選擇另外一種不同的清潔劑。

c.測試到清潔

應檢查和評價測試水平與再測試結果，因為測試到清潔被一些廠商作為概念使用。他們測試，再取樣，再測試設備或系統直至達到可接受的殘留物水平。對于已做過清洗程序的系統或設備，不應該再取樣，這僅在很少的情況下被接受。連續的再測試和再取樣是能表明清洗程序沒有被驗證，因為這些再測試實際記錄了無效的清洗程序、不可接受的殘留物和污染物的存在。

出處：浙江藥品認證中心

作者：不詳

注釋：這份文件是檢查員和其他FDA人員的參考資料。這份文件不約束FDA，不授予任何人任何權力、特權、利益或豁免權。僅供學習參考

第三篇：FDA檢查指南

美國FDA關注的問題

1.原料

2.工廠的每日衛生檢查

3.HACCP計劃

4.HACCP計劃中列明的所有記錄

5.對出口美國的途徑、方式、進口商的情況也很關心

6.此外，FDA官員對培訓、加工過程中的溫度時間的控制等也表現出了相當的關注。

FDA HACCP官方驗證的內容和方法

1.進行初次訪談（具備一定資格的官方驗證人員要事先了解有關情況，必要時進行初次訪談。第一次初訪應表明你的身份，要確定在檢查期間所涉及的產品，時間盡可能短。）了解有關信息，主要包括：

（1）企業生產加工的食品品種；

（2）當天正在加工的產品情況；

（3）HACCP小組成員及培訓情況；

（4）被驗證企業制定和實施食品

HACCP體系、SSOP的情況； 企業最近一次驗證或體系審核情況，特別是存在的問題和整改措施。

2.官方驗證人員進行自己的危害分析

官方驗證人員在對食品生產加工企業HACCP計劃驗證前本人首先應進行危害分析，通過比較，對企業危害分析的完整性和準確性做出判斷

自己的危害分析最好在檢查工廠期間進行，檢驗檢疫機構的官方驗證人員要通過觀察和交談，盡可能多的收集有關加工過程和工廠控制方面的材料。

官方驗證人員開展危害分析的前提條件：

本人要有食品生產加工及檢驗的知識和工作經驗；

深入生產實際，熟悉整個加工過程，能主動向企業管理人員和操作人員了解情況。

? 繪制或核查工廠提供的生產工藝流程圖，并對每一個工序的描述進行核查；

? 觀察生產加工過程；

? 可以向企業管理和操作人員了解有關的一些內容；

? 對生產加工過程每一工序存在的生物、化學、物理危害的可能性進行分析；

? 了解企業對生產加工中可能發生的危害是否采取了預防控制措施以控制危害的發生；

? 官方驗證人員進行危害分析時，要特別注意企業在安全衛生方面存在的問題。

? 對生產加工過程中觀察和了解到的信息資料做出評價并將有關信息記錄于危害分析工作單中。

? 對在生產加工過程中觀察了了解過程中確認的危害及控制產生質疑時，應該查閱有關法規、技術資料或向有關專家咨詢。對食品生產加工中的顯著危害、預防控制措施和關鍵控制點做出判斷（可利用判斷樹進行），完成自己的危害分析工作單 3.審查評價企業的危害分析和控制措施

將自己的危害分析與工廠的危害分析進行比較。要爭取看到工廠的書面的危害分析。工廠對顯著危害的判斷可能與自己不同。并需要討論你的判斷并審查工廠是基于何種情況做出此判斷。在這個階段，相互交流是關鍵 ? 比較生產工藝流程圖 ? 比較危害分析

? 危害分析存在差異的原因

4.評價企業的HACCP計劃

? 當檢驗檢疫機構的官方驗證人員就顯著危害達成一致后，要評價工廠書面的HACCP計劃。評價期間，檢驗檢疫機構的官方驗證人員要就關鍵限值和監控程序等是否適當做出判斷。

? 制定、重新評估和修改計劃的人員必須接受過HACCP原理應用方面的培訓，或是通過修完標準的課程，或者擁有相當的實踐經驗。

官方驗證人員主要是審查生產加工企業是否正確的制定和實施HACCP計劃

? HACCP計劃的簽署和發布實施必須是企業的最高負責人或更高一級的職員。

食品生產加工企業首次制定的HACCP計劃或計劃修改或每年審核后都應簽署發布

? HACCP計劃的簽署和發布實施必須是企業的最高負責人或更高一級的職員。

食品生產加工企業首次制定的HACCP計劃或計劃修改或每年審核后都應簽署發布

對HACCP計劃評價的技術要求 分析評價時應考慮以下內容 : ? 計劃是否將官方驗證企業危害分析時確定的關鍵控制點和顯著危害列入；

? 計劃是否對各關鍵控制點建立了關鍵限值；

? 計劃中建立的關鍵限值是否合理； 計劃中是否制定了對關鍵限值的監控程序 ? 分析評價時應考慮以下內容 : ? 計劃中的監控程序的方式和頻率是否合理；

? 計劃中對各關鍵限值是否建立了糾偏程序；

? 計劃中所列的糾偏程序是否適用；

? 分析評價時應考慮以下內容 : ? 計劃中對監控設備是否有校準程序；

? 計劃中所列的監控設備校準程序的方法和頻率是否合適；

? 計劃中是否將用于監控、驗證的記錄列入； ? 計劃是否將支持HACCP計劃的有關文件列入。對HACCP計劃中的危害和關鍵控制點的審查

? 即使食品生產加工企業在HACCP計劃中未將官方驗證點人員認定的顯著危害和關鍵控制點列出，但還是應按照雙方預先確定的顯著危害和關鍵控制點進行審查。

? 審查監控程序

? 審查記錄

? 審查糾偏措施

? 審查驗證程序

5.確定HACCP計劃是否正確地執行

? 檢驗檢疫機構的官方驗證人員將評價工廠HACCP計劃執行的情況。這個評價最好通過觀察生產線上所發生的事情來完成。在一定程度上，這是最初巡查工廠的繼續。目的是看HACCP計劃中包含的監控程序是否完成和這個計劃在執行中是否走樣。

? 觀察 ? 詢問

? 詢問和觀察的目的不僅在于確定生產加工企業是否正確實施HACCP計劃，而且可以向驗證人員審查有關記錄時提供有價值的信息。

HACCP計劃要素的驗證 包含以下內容： ? 監測監控是否按照計劃規定進行；

? 監測監控是否按規定頻率進行；

? 有無檢測監控設備；

? 監測監控設備是否處于良好操作狀態；

? 監測監控設備是否按計劃規定校準；

? 監測監控結果記錄是否及時準確。

? 關鍵限值偏離時是否采取了糾偏措施。糾偏措施應糾正偏離的原因，確保無不安全食品出售；

? 糾偏措施是否如實準確地記錄；

? 其它驗證程序，如：是否每周對成品按規定進行檢測； 如果需要，還應對企業的驗證程序是否有準確的記錄進行核查 ? 驗證人員抽取成品食品送檢驗檢疫機構認可的實驗室進行檢測，以驗證企業對HACCP體系實施的有效性。

6.審查記錄

? 主要評價工廠的HACCP記錄，如監控記錄、糾偏記錄、驗證記錄等。

? 官方驗證人員對HACCP體系驗證時必須審查相關記錄，記錄審查最好在驗證即將結束時進行，這可使驗證人員在生產加工中能親眼目睹記錄形成的過程。對記錄的審查意味著對HACCP審核工作的即將完成。

? 關鍵限值的監控記錄 ? 糾偏行動記錄 ? 驗證記錄

? HACCP計劃的支持性文件資料等記錄 ? 監控和糾正記錄

? 驗證活動的相關記錄

審查記錄的選擇

? 官方驗證人員首先必須選擇足夠數量的監控記錄、糾偏活動記錄和驗證記錄，對這些記錄按照以下要求做出評價：

? 記錄是否完整、準確；

? 操作是否符合關鍵限值；

當關鍵限值偏離時，是否采取了糾偏行動

? 檢測監控設備是否進行了校準并符合HACCP計劃的要求，是否對成品食品及其生產加工過程的中間品進行了檢測；

? 記錄是否按要求的時間進行審核。

? 官方驗證人員選擇某一生產日期的全套記錄包括衛生監控記錄進行審查。

? 官方驗證人員應當選擇當天正在生產加工食品的記錄進行審查，這樣會使驗證人員了解記錄形成的全過程。

? 審查記錄的選擇方法：

? 確定所選審查記錄的生產天數及具體日期，可從最后一次審查開始算起，也可從HACCP計劃開始執行之日算起。

? 將所先生產日的天數開平方根，即得出驗證所需審查記錄的生產日天數，但所選天數不得少于12天。

? 將所選的天數分配到生產的各個月。

? 在同一個月內應選取最不良狀況下的生產日期。

在開始審查記錄時，如果遇到重大問題，驗證人員應從發現問題的期間大量選取記錄，一直到確定了問題所涉及的范圍及問題得到解決時為止。在審查記錄中要對出現的問題加以分析，從而對問題發生的偶然性或屬違法事件做出判斷 ? 監控記錄的審查 ? 糾偏記錄的審查

? 驗證記錄的審查

? 虛假記錄的審查

? 復印記錄

7.審查企業的衛生監控

? 官方驗證人員在審查評價被驗證食品生產加工企業的衛生標準操作程序（SSOP）時，主要對衛生監控、衛生糾正、監控和糾正的記錄保持等進行核查，核查的內容至少包括前面講到的SSOP的八個方面。

8.違反HACCP的報告

? 主要對涉及安全衛生和HACCP計劃方面的問題應特別注意。

? 美國FDA海產品HACCP法規（21CFR 123）等。填寫不符合項的要求

? 屬實，即實際觀察到的。不受個人意見和假設影響。報告實際的結論，不能報告未經本人證實的不可靠的結論。

? 以簡明和直接的方式書寫，書寫應使接收表格的人員容易理解。

? 與觀察到的潛在問題有顯著關聯，潛在問題應有 理由可能發生。

? 簡潔，歸納相似的現象以防累贅，重要的是事項（不符合項）的顯著性而非數量。對不是顯著的缺陷，可以以口頭方式建議，不必記入報告。

? 不要寫入相關法規、規定的內容。

? 當觀察記錄特別長的時候，應首先將缺陷或問題放在觀察記錄的開頭部分。這樣可以直接突出問題而不是把它放在長篇累牘之中。

如何判斷被驗證企業是否合格？

? 驗證中要樹立體系觀念。看被驗證企業是否在體系上存在重大問題？

? 是否是嚴重地違反法規或安全衛生問題？

? 驗證人員的經驗非常重要

? 小組討論的結果

? 為避免誤判、錯判，應盡可能地多收集證據，從各個方面、各個角度去論證

第四篇：指南培訓總結

69240部隊幼兒園

《3-6歲兒童學習與發展指南》培訓總結

為全面指導我園教師和家長實施科學的保育和教育，促進幼兒身心全面和諧發展，提高我園教師的專業化水平，更好地貫徹《3-6歲兒童學習與發展指南》精神，根據上級領導要求，我園于6月29日-7月6日舉辦了保教人員《指南》學習培訓活動。

對于《指南》的學習，我園以前只是組織教師進行粗淺的學習，這次為期8天的學習，組織了全體保教人員通過集中學習、自主學習、專題交流及考試等多種形式進行學習，我園老師對《指南》的溯源，內容，意義等方面有了更深的理解。全園對于《指南》的理解也達成共識。主要以下幾點：

一、《指南》的細致性。

通過共同學習，了解到《指南》將幼兒的學習與發展分為健康、語言、社會、科學、藝術五個領域。每個領域按照幼兒學習與發展最基本、最重要的內容劃分為若干方面。每個方面由學習與發展目標、教育建議兩部分組成。學習與發展目標部分分別對3～4歲、4～5歲、5～6歲三個年齡段末期幼兒應該知道什么、能做什么，大致可以達到什么發展水平提出了合理期望；教育建議部分針對幼兒學習與發展目標，列舉了一些能夠有效幫助和促進幼兒學習與發展的教育途徑與方法。較之前學習的《綱要》中幼兒五大領域的發展總目標相比，有了更詳細、具體的認識。

二、《指南》的實效性。

1、我們更加清楚的認識到各個年齡的幼兒發展達到的水平，而達到這樣的水平后，我們可以根據教育建議采取有效的措施和手段。這些內容對于園的年輕教師來說，無論在教學上還是自身成長上，是非常切實可行的，為幼兒快樂、健康成長提供良好的環境，順應了幼兒自然發展的規律。

2、家園共育的有效實施。近年來，幼兒園普遍存在“小學化”傾向，《指南》的頒布，對于引導家長初步了解《指南》的意義，那些教育才是更適合幼兒的成長，哪些教育脫離了幼兒發展的正常軌道，雖然不能徹底改變他們的傳統的教育理念，但是也有了初步效果，我們在以后的工作中會和家長分享《指南》，《指南》的學習也將是我園近期家長學校學習的重點。

3、《指南》是指導教師和家長如何幫助孩子發展的，但不能把它當成標尺去測量幼兒，傷害幼兒，不能把變成束縛幼兒和自己的繩索。

為確定全體教師理念的導向是否符合幼兒身心發展，7月6日，我們對于教師《指南》學習進行測試，本次考試在于全面考察教師對《指南》的理解和掌握，為教師開展教學活動奠定理論基礎。這次考試正是促進教師自身成長，提升專業理念的重要方式，為進一步貫徹落實《指南》精神奠定了基礎。

本次活動結束后，園長總結此次活動，提出切實可行的整改意見。在今后的工作中，我園將認真貫徹《指南》的精神，努力更新教育理念，提升我園教師專業水平，為每一位孩子創出一片美好的未來。

第五篇：技師培訓新工藝教案

韶關第二技師學院技師培訓教案

課題四 新工藝（1）

教學目的：通過學習了解高速銑削工藝，理解數控銑床/加工中心加工工藝特點,掌握數控銑床/加工中心工藝的制定 教學重點：１、數控銑床/加工中心加工工藝特點

２、制定數控銑床/加工中心工藝 教學方法：多媒體課件教學 教學課時：2課時 導入語：

鉗工和數控銑類技師培訓的新工藝培訓內容主要由三部分組成:數控銑床/加工中心加工工藝實操技能、高速銑削工藝了解、快速成形與制造(RPM)工藝介紹。以數控銑床/加工中心加工工藝實操技能作為切入點，通過實操數控銑床加工中工藝方案的制定來指導學員學習新知識和技能；豐富加工經驗； 教學內容：

一、數控銑床/加工中心加工工藝

在講授數控銑床/加工中心加工特點的基礎上指導學員應用基本工藝原則，在實操中自行練習制定加工工藝方案，分析比較各種加工方案的優劣、加工精度和加工效率，1、數控銑床/加工中心加工工藝特點

(1)工序集中法加工方式：為了減少重復定位誤差，經常采用工序集中加工方式。(2)分層切削：采用粗、精加工分步進行的方式進行加工。在粗加工時可以采取較大的切削用量，在精加工時則采取較小的切削量和較高的主軸轉速。在粗精加工階段可以采取不同的加工軌跡進行編程。

(3)多點工件夾持；對工件進行多點夾持，而且一般采用組合夾具，注意既要保證夾持的穩定，又要考慮到不影響加工中的走刀、進退刀、換刀和中間測量。

(4)加工路線優化：盡量減少進、退刀時間和其它輔助時間；銑削零件輪廓時，盡量采用順銑方式，以提高表面精度；進、退刀位置應選在不太重要的位置，并且使刀具沿零件的切線方向進刀和退刀，以免產生刀痕；先加工外輪廓，再加工內輪廓。

(5)切削用量合適：合理地選擇切削用量，不但可以提高切削效率，還可以 提高零件的表面精度，影響切削用量的因素有：機床的剛度，刀具的使用壽命，工件的材料，切削液。具體切削用量的選擇，請參閱《金屬切削手冊》等有關資料，或根據實際經驗確定。2．制定數控銑床/加工中心工藝

(1)指導分析零件的技術要求：尺寸精度要求、幾何形狀精度要求、位置精度要求、表面粗糙度表面質量要求、熱處理及其他技術要求。（2）檢查零件圖的完整性和正確性。

（3）分析零件結構工藝性：主要分析零件的加工內容采用加工中心加工時的可行性、經濟性、方便性；

（4）確定加工中心的加工內容：確定零件適合加工中心加工的部位、結構和表面。

二、高速銑削工藝

高速切削加工是面向21世紀的一項高新技術，它是一種不同于傳統加工的加工方式。與之相比，高速切削加工主軸轉速高、切削進給速度高、切削量小，但單位時間內的材料切除量卻增加3～6倍。它以高效率、高精度和高表面質量為基本特征，在汽車工業、航空航天、模具制造和儀器儀表等行業中獲得了愈來愈廣泛的應用，并已取得了重大的技術經濟效益，是當代先進制造技術的重要組成部分。我校技師培訓中以多媒體課件講座等形式進行了高速銑削工藝內容介紹。

1、高速銑削加工的技術指標。

高速銑削的概念主要是相對于普通銑削加工中心而言的；其具體的指標為：

(1）高轉速的主軸。高速主軸的起始點在10000r/min，一般而點，10000r/min才能稱為真正意義上的高速。

(2）高的快速移動速度。高速機的快速移動速度應在50M/min以上，通常范圍60—100M/min，比普通加工中心快二至三倍。

三、小結：本課時學習了數控銑床/加工中心加工工藝和高速銑削工藝，重點掌握數控銑床/加工中心加工工藝特點及制定數控銑床/加工中心工藝。