第一篇：GMP 認(rèn)證檢查中關(guān)鍵設(shè)備及工藝的驗(yàn)證培訓(xùn)資料

驗(yàn)證的定義

證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物 料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有 文件證明的一系列活動(dòng)，它涉及到 GMP的 各個(gè)要素。

通過驗(yàn)證要證明在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管 理中與其有關(guān)的機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料、衛(wèi)生、文件、生產(chǎn)工藝、質(zhì) 量控制方法等是否達(dá)到了預(yù)期的目的。驗(yàn)證的目的保證藥品的生產(chǎn)過程和質(zhì)量管理以正確的方式進(jìn)行，并證明這一生產(chǎn)過程是準(zhǔn)確和可靠的，且具有重現(xiàn)性，能保證最終得到符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品。藥品生產(chǎn)過程驗(yàn)證

指在完成廠房、設(shè)施、設(shè)備的鑒定和 質(zhì)控、計(jì)量部門的驗(yàn)證后，對(duì)生產(chǎn)線所在 生產(chǎn)環(huán)境、工藝裝備的局部或整體功能、質(zhì)量控制方法及工藝條件的驗(yàn)證，確證該 生產(chǎn)過程是有效的，且有重現(xiàn)性。驗(yàn)證內(nèi)容

1、空氣凈化系統(tǒng)；

2、工藝用水系統(tǒng)；

3、生產(chǎn)工藝及其變更；

4、設(shè)備清洗；

5、主要原輔材料變更。

無菌藥品生產(chǎn)過程驗(yàn)證內(nèi)容增加：

1、滅菌設(shè)備；

2、藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)。設(shè)備的驗(yàn)證

1、制藥設(shè)備的作用

藥品生產(chǎn)工藝是以制藥設(shè)備為支撐的，制藥設(shè)備是制藥企業(yè)實(shí)施的硬件的重要部分，直接影響的貫徹實(shí)施。

設(shè)備的驗(yàn)證

2、設(shè)備驗(yàn)證的作用

驗(yàn)證是用文字證明一臺(tái)設(shè)備或一項(xiàng)工藝，能高度可靠并始終如一地生產(chǎn)出具有某種預(yù)定質(zhì)量的產(chǎn)品。

制藥設(shè)備的驗(yàn)證，提供了工藝能高度可靠地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品的保證。設(shè)備的驗(yàn)證

3、制藥設(shè)備（又稱制藥裝備），包括： * 原料藥機(jī)械及設(shè)備；

* 制藥機(jī)械及設(shè)備（片劑、硬膠囊劑、顆粒劑、大輸液劑、水針劑、粉針劑、軟膠囊劑、液劑、霜?jiǎng)⑺▌⒌窝蹌⒅兴幹仆铏C(jī)等）；* 制藥工藝用水系統(tǒng)設(shè)備； * 藥品檢驗(yàn)設(shè)備； * 藥用包裝機(jī)械設(shè)備；

* 與制藥設(shè)備連用的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)；等等。設(shè)備的驗(yàn)證

4、什么是關(guān)鍵設(shè)備?

在制藥生產(chǎn)工藝中，與藥物直接接觸 的設(shè)備，應(yīng)視為關(guān)鍵設(shè)備；

制藥工藝用水設(shè)備是制藥工藝的重要 組成部分及必要的技術(shù)支撐，也應(yīng)視為關(guān) 鍵設(shè)備。設(shè)備的驗(yàn)證

5、新設(shè)備在投產(chǎn)前須進(jìn)行：

設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)。對(duì)于所有已經(jīng)確定的操作參數(shù)，能明確和準(zhǔn)確地由在線檢查和成品化驗(yàn)加以鑒定，保證設(shè)備能在正常運(yùn)轉(zhuǎn)范圍內(nèi)達(dá)到規(guī)定的要求。設(shè)備的驗(yàn)證

6、設(shè)備驗(yàn)證應(yīng)注意的幾個(gè)問題：

（1）設(shè)備驗(yàn)證應(yīng)納入制藥企業(yè)整個(gè)驗(yàn)證計(jì)劃中；

（2）對(duì)不同設(shè)備應(yīng)詳細(xì)地制定不同階段的驗(yàn)

證方案；（3）根據(jù)設(shè)備的特性，制定再驗(yàn)證周期；（4）設(shè)備大修后，對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵部

位進(jìn)行再驗(yàn)證。

（5）驗(yàn)證文件及記錄作為驗(yàn)證檔案，歸檔保存。

示例 — 設(shè)備清洗驗(yàn)證

1、根據(jù)《規(guī)范》要求，更換品種時(shí)，要認(rèn)

真按清潔規(guī)程對(duì)設(shè)備、容器等進(jìn)行清潔和消毒。生產(chǎn)設(shè)備清潔是從設(shè)備表面（尤其是直接接觸藥品的內(nèi)表面及各部件）去除可見和不可見物質(zhì)（活性成分、輔料、清潔劑、潤滑劑、微生物及環(huán)境污染物等）的過程。為評(píng)價(jià)設(shè)備清潔規(guī)程的效果，要進(jìn)行清潔驗(yàn)證。示例 — 設(shè)備清洗驗(yàn)證

2、驗(yàn)證目的：

采用化學(xué)分析和微生物檢測(cè)方法檢查按清潔規(guī)程清潔后，設(shè)備上殘留的污染物量是否符合規(guī)定的限度標(biāo)準(zhǔn)，避免更換品種時(shí)，因設(shè)備清洗不徹底殘留物對(duì)下一個(gè)生產(chǎn)藥品造成污染，從而有效地保證藥品質(zhì)量。

示例 — 設(shè)備清洗驗(yàn)證

3、設(shè)備清潔規(guī)程（見 SOP 相關(guān)內(nèi)容）。

4、驗(yàn)證指標(biāo)：

（1）化學(xué)指標(biāo)：前一品種殘留量少于其日

劑量的 0.001。一般污染不超過 1×10-5（即 10 ppm）可見的殘留量痕跡。（2）微生物指標(biāo)：菌落數(shù)≤50個(gè)/棉簽（300，000級(jí)潔凈區(qū)）。示例 — 設(shè)備清洗驗(yàn)證

5、取樣部位：

接觸物料最多的部位及最不易清潔的部位（如高速混合制粒機(jī)：內(nèi)側(cè)壁、頂蓋內(nèi)壁、攪拌槳、制粒刀等）。示例 — 設(shè)備清洗驗(yàn)證

6、取樣及樣品處理

用棉簽擦拭法取樣。

用含有乙醇（水、生理鹽水）的脫脂棉簽

擦拭 25cm2 區(qū)域 面積，做微生物檢查應(yīng)先

將鑷子、棉簽消毒滅菌，用鑷子取 棉簽沾無菌生理鹽水，用 4 個(gè)棉簽共擦拭取樣100cm2 ；做化學(xué)檢查在每個(gè)部位取 3 個(gè)樣，計(jì)算平均值。

示例 — 設(shè)備清洗驗(yàn)證

6、取樣及樣品處理

微生物檢測(cè)：將取樣的 4 個(gè)棉簽放于20ml 無菌生理鹽水中，用超聲波洗滌 2分鐘，取洗滌水進(jìn)行微生物限度檢查。化學(xué)檢測(cè)：將棉簽用乙醇（水）稀釋溶解、過濾，配制定量濃度后用紫外分光光度計(jì)測(cè)定吸收度，但同時(shí)要做空白試驗(yàn)校正。

示例 — 設(shè)備清洗驗(yàn)證

7、對(duì)不同產(chǎn)品制定不同的分析方法（1）尋找該產(chǎn)品的最大紫外吸收波長；（2）作直線，進(jìn)行回歸分析：配置一系列不同濃度溶液，分別測(cè)定吸收度（以濃度為橫坐標(biāo)，以吸收度為縱坐標(biāo)）。（相關(guān)系數(shù)γ＞0.99）。

（3）重復(fù)操作檢驗(yàn)方法回歸率試驗(yàn)。示例 — 設(shè)備清洗驗(yàn)證

8、驗(yàn)證實(shí)施

產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，按該設(shè)備清潔規(guī)程清洗后，按取樣部位及方法的要求取樣檢測(cè)。

9、驗(yàn)證結(jié)果

微生物項(xiàng)目＜50CFU/棉簽；化學(xué)項(xiàng)目＜100μg/25cm2。

示例 — 設(shè)備清洗驗(yàn)證

10、結(jié)論

符合限度指標(biāo)。

該設(shè)備清潔后，可避免前一產(chǎn)品對(duì)后一產(chǎn)品的污染，可保證藥品質(zhì)量，予以確認(rèn)。

驗(yàn)證小組成員簽字。示例 — 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證

1、驗(yàn)證項(xiàng)目名稱：

旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)設(shè)備驗(yàn)證。

2、驗(yàn)證目的：

通過對(duì)旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)設(shè)備的安裝、性能的確認(rèn)，作出該設(shè)備能適應(yīng)工藝的評(píng)估。

示例 — 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證

3、設(shè)備驗(yàn)證

（1）予確認(rèn)：對(duì)照設(shè)備說明書，考查該設(shè)備的主要性能參數(shù)是否適合生產(chǎn)工藝、維修及清洗等要求。予確認(rèn)的主要考慮因素：

設(shè)備性能如速度、裝量范圍等； 符合要求的材

質(zhì)；便于清洗的結(jié)構(gòu)； 設(shè)備零件、計(jì)量儀表的通用性和

標(biāo)準(zhǔn)化程度； 合格的供應(yīng)商。示例 — 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證

（1）予確認(rèn)：設(shè)備驗(yàn)證的確認(rèn)內(nèi)容：裝配質(zhì)量、整機(jī)裝配情況、產(chǎn)品包裝、包裝箱及箱內(nèi)物品。

（2）安裝確認(rèn)：包括計(jì)量和性能參數(shù)的確認(rèn)，確定該設(shè)備在規(guī)定的限度和承受能力下能正常持續(xù)運(yùn)行。

示例 — 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證

安裝確認(rèn)的主要考慮因素：

設(shè)備的規(guī)程是否符合設(shè)計(jì)要求； 設(shè)計(jì)上計(jì)量儀表的準(zhǔn)

確性和精確度； 設(shè)備安裝的地點(diǎn)； 設(shè)備與提供的工程服 務(wù)系統(tǒng)是否匹配。

安裝確認(rèn)的內(nèi)容：機(jī)器安裝情況；環(huán)境情況；空氣潔凈度；輔助設(shè)施配套情況；機(jī)器調(diào)試情況；物料流量、壓力、充填、片厚、速度調(diào)節(jié)裝置；機(jī)器空運(yùn)轉(zhuǎn)試驗(yàn)；空運(yùn)轉(zhuǎn)狀況；儀器儀表工作狀況。示例 — 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證

(3)運(yùn)行確認(rèn):在完成設(shè)備安裝確認(rèn)后, 根據(jù)草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對(duì)設(shè)備的每一部 分及整體進(jìn)行足夠的空載試驗(yàn),來確保該設(shè) 備能在要求范圍內(nèi)準(zhǔn)確運(yùn)行并達(dá)到規(guī)定的 技術(shù)指標(biāo)。運(yùn)行確認(rèn)的主要考慮因素：

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程草案的適用性；設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)性；儀表的可靠性（確認(rèn)前后各進(jìn)行一次校驗(yàn)）；設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性。

示例 — 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證運(yùn)行確認(rèn)的主要內(nèi)容：

性能指標(biāo)；最大工作壓片力；最大壓片直徑、產(chǎn)量；最大片劑厚度；最高轉(zhuǎn)速不低于額定轉(zhuǎn)速的 95% ；軸承

在傳動(dòng)中的升溫；空載噪音；液壓系統(tǒng)；片劑成品指標(biāo)、外觀、厚度、硬度；片重差異；電器安全指標(biāo)；電器系統(tǒng)

絕緣電阻、耐壓試驗(yàn)、接地電阻；調(diào)節(jié)裝置的性能；物料

流量調(diào)節(jié)裝置；壓力、充填、片厚、速度調(diào)節(jié)裝置；安全保護(hù)裝置性能；壓力、電流過載保護(hù)裝置；故障報(bào)警裝

置；壓片工作室狀況；技術(shù)、工藝文件；技術(shù)圖紙等。

示例 — 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證

（4）性能確認(rèn)：在運(yùn)行試驗(yàn)穩(wěn)定的情況 下，對(duì)資料匯總、分析后，報(bào)請(qǐng)有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)審 批同意，進(jìn)行性能確認(rèn)。用空白顆粒模擬實(shí) 際生產(chǎn)情況進(jìn)行試車。

性能確認(rèn)的主要考慮因素：

進(jìn)一步確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)過程中考慮的因素；對(duì)產(chǎn)品物理外觀質(zhì)量的影響，如片面、重量差異、顏色均勻度等；

對(duì)產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的影響，如溶出度（或釋放速率）、含量、含量均勻度等。

示例 — 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證

性能確認(rèn)的主要內(nèi)容：

片劑質(zhì)量、外觀、厚度、硬度；片重差異；

運(yùn)行質(zhì)量；吸粉質(zhì)量；充填質(zhì)量；運(yùn)轉(zhuǎn)質(zhì)量；

操作質(zhì)量；維護(hù)保養(yǎng)情況；清洗情況；裝拆情

況；保養(yǎng)情況。

示例—小容量注射劑的設(shè)備驗(yàn)證

注射劑是注解注入人體的一種制劑，對(duì)質(zhì)量有特殊要求，除應(yīng)具有制劑的一般要求外，還必須符合如下要求：

1、無菌；

2、無熱原；

3、澄明度；

4、安全性；

5、滲透性；

6、pH值；

7、穩(wěn)定性。

示例—小容量注射劑的設(shè)備驗(yàn)證小容量注射劑設(shè)備驗(yàn)證：

對(duì)于新設(shè)備要從訂購到正式使用與其他劑型的設(shè)備一樣分為予確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)四個(gè)階段。

對(duì)于原有設(shè)備的再驗(yàn)證或經(jīng)過檢修更

換部件后的僅需運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)，其重點(diǎn)是性能確認(rèn)。

示例—小容量注射劑的設(shè)備驗(yàn)證

小容量注射劑 常用的主要設(shè)備有：洗瓶機(jī)、過濾器、灌封機(jī)和滅菌設(shè)備。在進(jìn)行生產(chǎn)工藝驗(yàn)證前，必須首先進(jìn)行設(shè)備驗(yàn)證，以保證生產(chǎn)正常進(jìn)行，從而保證產(chǎn)品的質(zhì)量。

示例—小容量注射劑的設(shè)備驗(yàn)證

1、洗瓶系統(tǒng)驗(yàn)證的主要內(nèi)容：

（1）洗瓶水的澄明度（微粒檢查）是否符合注射

用水的澄明度的要求；

（2）壓縮空氣的塵埃微粒及潤滑油是否符合100

級(jí)潔凈級(jí)別的要求；

（3）干燥箱或隧道式烘箱空載、負(fù)載熱分布及熱

穿透試驗(yàn)是否達(dá)到生產(chǎn)要求；

（4）安瓿玻璃瓶灌封注射用水振搖后得到的水

樣，檢查澄明度及無菌情況是否符合要求。

示例—小容量注射劑的設(shè)備驗(yàn)證

2、過濾器驗(yàn)證的主要內(nèi)容：（1）濾棒孔徑大小及濾速；（2）垂熔玻璃濾器孔徑大小；

（3）微孔薄膜濾器的發(fā)泡點(diǎn)（壓力保持試驗(yàn)）及微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)（生物指示劑試驗(yàn)）。

示例—小容量注射劑的設(shè)備驗(yàn)證

3、灌封機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證的主要內(nèi)容：

（1）灌封機(jī)藥液灌裝量差異是否符合要求？灌裝速度應(yīng)符合生產(chǎn)要求，且無濺壁現(xiàn)象；

（2）惰性氣體純度在99.9%以上；（3）安瓿空間充惰性氣體后，殘氧量應(yīng)達(dá)到設(shè)計(jì)要求。

示例—小容量注射劑的設(shè)備驗(yàn)證

4、滅菌設(shè)備驗(yàn)證的主要內(nèi)容：

（1）予確認(rèn)：裝量多少、滅菌過程中腔室不同位置的升溫情況、溫度記錄系統(tǒng)的靈敏度和可靠性。

示例—小容量注射劑的設(shè)備驗(yàn)證

4、滅菌設(shè)備驗(yàn)證的主要內(nèi)容：

（2）安裝確認(rèn)：安裝條件是否符合生產(chǎn)廠商的要求；環(huán)境是否符合的要求；電源、真

空系統(tǒng)、壓縮空氣檢漏系統(tǒng)是否與設(shè)備匹

配；各種附件和備品的規(guī)格型號(hào)是否核對(duì)

登記并符合使用要求；計(jì)量儀表是否經(jīng)過

校驗(yàn)（測(cè)溫元件及記錄儀必須校驗(yàn)）；非

關(guān)鍵儀表是否有適當(dāng)說明；使用說明和維

修說明書是否按規(guī)定歸檔。示例—小容量注射劑的設(shè)備驗(yàn)證

4、滅菌設(shè)備驗(yàn)證的主要內(nèi)容：

（3）運(yùn)行確認(rèn)：按操作規(guī)程操作時(shí)運(yùn)行正常；真空系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)是否存在跑冒滴漏現(xiàn)象；飽和蒸汽通道管路、排氣管應(yīng)暢通去阻；滅菌

柜運(yùn)行所需的各種操作規(guī)程已制定或已有草案。

示例—小容量注射劑的設(shè)備驗(yàn)證

4、滅菌設(shè)備驗(yàn)證的主要內(nèi)容：（4）性能確認(rèn)：熱分布試驗(yàn)；熱穿透試驗(yàn)。

5、驗(yàn)證報(bào)告：上述各項(xiàng)工作結(jié)束后，將得到的數(shù)據(jù)和記錄進(jìn)行整理，對(duì)確認(rèn)的內(nèi)容進(jìn)行評(píng)價(jià)，得出驗(yàn)證結(jié)論。工藝驗(yàn)證

1、工藝驗(yàn)證的定義：

工藝驗(yàn)證又稱過程驗(yàn)證，是指與藥品生產(chǎn)有關(guān)的工藝過程的驗(yàn)證。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）附錄一中強(qiáng)調(diào)了“生產(chǎn)工藝及其變更”是藥品生產(chǎn)過程驗(yàn)證的必須包括的內(nèi)容。工藝驗(yàn)證

2、常見的驗(yàn)證方式：

根據(jù)產(chǎn)品工藝的要求以及原輔料變更、設(shè)備工藝變更等均需經(jīng)過驗(yàn)證的規(guī)定，可以分為四種類型：

（1）前驗(yàn)證：正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動(dòng)，是指在該工藝正式投入使用前必須完成并

達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證； 工藝驗(yàn)證

2、常見的驗(yàn)證方式

（2）同步驗(yàn)證：生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行 的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。從工藝實(shí)際運(yùn)行過程 中獲得的數(shù)據(jù)來確立文件的依據(jù)，以證明 某項(xiàng)工藝達(dá)到了預(yù)定要求的活動(dòng)；

（3）回顧性驗(yàn)證：用歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分 析為基礎(chǔ)，證實(shí)正式生產(chǎn)工藝條件使用性 的驗(yàn)證。工藝驗(yàn)證

2、常見的驗(yàn)證方式

（4）再驗(yàn)證：一項(xiàng)工藝、一個(gè)過程、一個(gè)系統(tǒng)、一個(gè)設(shè)備或一種材料經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后進(jìn)行的驗(yàn)證，證實(shí)已驗(yàn)證的狀態(tài)沒有發(fā)生飄移。

關(guān)鍵工序需要定期進(jìn)行再驗(yàn)證。工藝驗(yàn)證

3、影響藥品質(zhì)量的因素：符合《規(guī)范》要求的生產(chǎn)條件（包括廠房和設(shè)備；

合理的工藝處方；

嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和準(zhǔn)確的檢驗(yàn)方法；而生產(chǎn)過程的工藝驗(yàn)證卻是保證工藝重現(xiàn)性與穩(wěn)定性的有效手段。工藝驗(yàn)證

4、工藝驗(yàn)證項(xiàng)目的確定：

根據(jù)具體產(chǎn)品的劑型及工藝要求來確定，采用

科學(xué)、切合實(shí)際的驗(yàn)證方法，制定合理的驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)。

如：對(duì)無菌藥品類，產(chǎn)品的滅菌、除菌過濾、設(shè)備的在線清洗和滅菌、內(nèi)包裝材料清洗和滅

菌、無菌灌封等的可靠性和與有效性是工藝驗(yàn)證的必選項(xiàng)目；而非無菌藥品類（特別是固體制劑），設(shè)備的清洗工藝驗(yàn)證是防止更換品種時(shí)發(fā)

生交叉污染，保證產(chǎn)品質(zhì)量的主要驗(yàn)證內(nèi)容。工藝驗(yàn)證

5、工藝驗(yàn)證研究中考慮的因素：分析化驗(yàn)規(guī)程、儀器校準(zhǔn)、重要的支持系統(tǒng)、操作人員的資格（素質(zhì)）、原輔料和包裝材料、設(shè)備、設(shè)施、生產(chǎn)場(chǎng)所（環(huán)境）及產(chǎn)品實(shí)際等。工藝驗(yàn)證

6、工藝驗(yàn)證的側(cè)重點(diǎn)：

在無菌藥品的各個(gè)劑型的工藝驗(yàn)證中，滅菌

工藝的驗(yàn)證是重要的工作部分，而滅菌工藝又依

托于滅菌設(shè)備，因此，滅菌設(shè)備的驗(yàn)證又是滅菌

工藝驗(yàn)證的另一個(gè)重要的工作內(nèi)容。

對(duì)非無菌藥品，設(shè)備清洗的工藝驗(yàn)證，是保

證更換品種時(shí)不發(fā)生交叉污染，保證產(chǎn)品質(zhì)量的重要工作部分。工藝驗(yàn)證

7、小結(jié)工藝驗(yàn)證的內(nèi)容：

在藥品生產(chǎn)過程中，以下各方面需要進(jìn)行工藝驗(yàn)證，并在檔案中有記錄：

（1）一些主要的生產(chǎn)與步驟，即對(duì)中間體產(chǎn)

品或成品的質(zhì)量要求及特性能造成差異的生產(chǎn)

工序、設(shè)備、分析方法等。要用數(shù)據(jù)控制生產(chǎn)

工序，使其處于正常狀態(tài)，使產(chǎn)品符合設(shè)計(jì)要求。工藝驗(yàn)證

7、小結(jié)工藝驗(yàn)證的內(nèi)容：

（2）對(duì)一切新的工藝處方和方法或者改動(dòng)老工藝時(shí)，應(yīng)連續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)、檢查，證明該工藝符合原要求，進(jìn)行再驗(yàn)證。（3）驗(yàn)證工作要按照已確定的方法進(jìn)行并有詳細(xì)記錄。對(duì)所有劑型的產(chǎn)品都要收集足夠的數(shù)據(jù)，保證驗(yàn)證工作的準(zhǔn)確性。工藝驗(yàn)證

7、小結(jié)工藝驗(yàn)證的內(nèi)容：

（4）對(duì)新引進(jìn)的設(shè)備及儀器啟用前，要驗(yàn)證其是否達(dá)到原設(shè)計(jì)的技術(shù)參數(shù)。（5）在同時(shí)使用數(shù)臺(tái)設(shè)備生產(chǎn)同一批號(hào)的同一產(chǎn)品時(shí)，要驗(yàn)證幾臺(tái)設(shè)備是否具有同一性能。工藝驗(yàn)證

7、小結(jié)工藝驗(yàn)證的內(nèi)容：

（6）要經(jīng)常檢查各級(jí)人員是否能遵守規(guī)定的生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)規(guī)程，對(duì)操作人員要驗(yàn)證其操作的正確性。

（7）主要原材料供應(yīng)渠道發(fā)生變化時(shí)，要重點(diǎn)

驗(yàn)證是否符合原制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

（8）稱量、測(cè)量、化驗(yàn)和記錄設(shè)備應(yīng)按照規(guī)定的方法定時(shí)校正，并保持校正記錄。示例—片劑工藝驗(yàn)證

1、粉碎工序：

（1）驗(yàn)證項(xiàng)目：速度、型號(hào)、篩目、條件（2）評(píng)估項(xiàng)目：松密度、時(shí)間

2、予混合工序：

（1）驗(yàn)證項(xiàng)目：轉(zhuǎn)速、混合時(shí)間（2）評(píng)估項(xiàng)目：水分、含量 工藝驗(yàn)證

3、制粒工序：

（1）驗(yàn)證項(xiàng)目：攪拌條件及時(shí)間、干燥溫

度及時(shí)間、粘合劑濃度及用量

（2）評(píng)估項(xiàng)目：水分、篩目分析、松密度

工藝驗(yàn)證

4、總混合工序：

（1）驗(yàn)證項(xiàng)目：時(shí)間及不同取樣點(diǎn)（2）評(píng)估項(xiàng)目：含量均勻度、水分、粒度分布、松密

度、色澤均勻度

5、壓片工序：

（1）驗(yàn)證項(xiàng)目：轉(zhuǎn)速、壓力、壓片時(shí)間、每15 分鐘取

樣一次共 5 小時(shí)

（2）評(píng)估項(xiàng)目：外觀、片重差異、厚度、硬度、溶出

度、含量、脆碎度

工藝驗(yàn)證

6、包衣工序：

（1）驗(yàn)證項(xiàng)目：鍋速、溫度、噴射速率、包衣

液濃度及用量、手工加料量加料間隔

（2）評(píng)估項(xiàng)目：片面、片重差異、溶出度

7、包裝工序：

（1）驗(yàn)證項(xiàng)目：裝瓶、轉(zhuǎn)速、時(shí)間、溫度、濕

度（2）評(píng)估項(xiàng)目：外觀、裝量差異、含量、溶出

度（或釋放速率）示例—注射劑工藝驗(yàn)證

1、洗瓶工序：

（1）驗(yàn)證項(xiàng)目：洗瓶水澄明度;壓縮空氣（微

粒、潤滑油）;干燥箱或隧道式

干燥器;安瓿或玻瓶

（2）評(píng)估項(xiàng)目：微粒檢查符合注射用水要求;

100級(jí)潔凈級(jí)別要求;按設(shè)備驗(yàn)

證要求;澄明度、微粒、無菌檢

查（染菌率＜0.1%）示例—注射劑工藝驗(yàn)證

2、配液及過濾工序：

（1）驗(yàn)證項(xiàng)目：藥液;過濾器;滅菌過濾前藥液

（不能滅菌查品）;滅菌前藥液;

管道清洗液

（2）評(píng)估項(xiàng)目：澄明度、pH值、含量浸出性

（無異物浸出）、起泡點(diǎn)試驗(yàn)（孔徑、完整性）;微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)（用于不能滅菌產(chǎn)品）;

帶菌量（根據(jù)產(chǎn)品自定限度）、細(xì)菌內(nèi)毒素0.25-1EU/ml;澄明度

示例—注射劑工藝驗(yàn)證

3、灌裝工序：

（1）驗(yàn)證項(xiàng)目：灌封機(jī)；灌裝半成品；惰性氣體；無菌灌裝（不能滅菌產(chǎn)品）

（2）評(píng)估項(xiàng)目：裝置、速度、封口質(zhì)量；澄明度、裝置、封口質(zhì)量、殘氧量；

純度99.9%以上、澄明度；污染度≤0.1% 示例—注射劑工藝驗(yàn)證

4、滅菌工序：

（1）驗(yàn)證項(xiàng)目：蒸汽滅菌柜；蒸汽滅菌熱穿透

試驗(yàn)；挑戰(zhàn)性試驗(yàn)；滅菌物冷

卻水質(zhì)量

（2）評(píng)估項(xiàng)目：熱分布試驗(yàn)最冷點(diǎn)與平均溫度

差＜±2.5℃;無菌保證值大于;生物指示劑試驗(yàn);大腸桿菌

＜1CFU/500ml XX藥業(yè)驗(yàn)證報(bào)告

驗(yàn)證報(bào)告名稱：驗(yàn)證報(bào)告編號(hào)：驗(yàn)證完成日期：有效期：

驗(yàn)證報(bào)告申請(qǐng)人:簽字日期:年月日

驗(yàn)證報(bào)告審核人:簽字日期:年月日

驗(yàn)證報(bào)告審批人:簽字日期:年月日

第二篇：新版(2010年版)GMP驗(yàn)證培訓(xùn)資料2

第九十三條的理解

*綠色準(zhǔn)用標(biāo)簽：表明本次校準(zhǔn)結(jié)果符合規(guī)定要求，可在至下次校準(zhǔn)日期前使用。*紅色禁止使用標(biāo)簽：校準(zhǔn)結(jié)果有一項(xiàng)以上參數(shù)不符合規(guī)定或因故障暫時(shí)停用。

*紅綠限用標(biāo)簽：表明儀經(jīng)確認(rèn)雖有個(gè)別量程超出允許差范圍，但不影響使用要求，按規(guī)定僅可在限定的范圍內(nèi)使用。

*準(zhǔn)予使用標(biāo)簽：該儀表只進(jìn)行安裝前一次進(jìn)行校準(zhǔn)，準(zhǔn)予使用。在故障或損壞使予以更換，更換前執(zhí)行校準(zhǔn)檢查。

第九十四條 不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。*新增條款

*根據(jù)計(jì)量管理基本原則，強(qiáng)調(diào)不得使用失效失準(zhǔn)的設(shè)備儀器。

第九十五條

在生產(chǎn)、包裝、倉儲(chǔ)過程中使用自動(dòng)或電子設(shè)備的，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。*新增條款

*針對(duì)新增的自動(dòng)或電子設(shè)備提出了相關(guān)的管理要求。

-水是最廣泛使用的物質(zhì)/原輔料

-用于生產(chǎn)、加工、配制、清潔和質(zhì)量檢驗(yàn)-具有獨(dú)特的化學(xué)性質(zhì)

-能溶解，吸收，吸附，懸浮各種化合物和污染物-在制藥業(yè)，必須分級(jí)管理和使用

-水是一經(jīng)需要?jiǎng)t立即使用

*無法在使用前按批檢驗(yàn)并放行，因此必須保證在其需要時(shí)既符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。-關(guān)注點(diǎn)

*微生物污染（生產(chǎn)、儲(chǔ)存、配送）

第九十六條

制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及要求。制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水。*完善條款

*根據(jù)98版規(guī)范第七十一條的有關(guān)內(nèi)容修訂時(shí)拆分為第九十六條、第一百條等二個(gè)條款進(jìn)行編寫。

*規(guī)范制藥用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基本原則，明確生產(chǎn)用水選擇的依據(jù)為《中國藥典》。

*98版第七十一條 根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水。工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并定期檢測(cè)、檢驗(yàn)有記錄。應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，規(guī)定檢驗(yàn)周期。

第九十七條

水處理設(shè)備及設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)當(dāng)確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力。*新增條款

*將98版規(guī)范第三十四條的有關(guān)內(nèi)容修訂時(shí)拆分為九十七條、九十八條、九十九條、一百零一條等四個(gè)條款進(jìn)行編寫。

*對(duì)原條款僅規(guī)定制藥用水系統(tǒng)防止微生物污染的控制擴(kuò)展到制藥用水達(dá)到相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括物理和化學(xué)指標(biāo)、微生物指標(biāo)。同時(shí)基于驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)的理念，明確制藥用水系統(tǒng)運(yùn)行不能超出其設(shè)計(jì)能力的要求。

第九十九條

純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。

*完善條款

*將98版規(guī)范第三十四條的有關(guān)內(nèi)容修訂時(shí)拆分為第九十七條、第九十八條、一百零一條等四個(gè)條款進(jìn)行編寫。

*基本延續(xù)原條款關(guān)于系統(tǒng)防止微生物滋生和污染防范措施的要求，并對(duì)防止污染的措施提出了建議要求。

*80℃以上易產(chǎn)生鐵銹紅，而且國外沒有80℃以上或4℃以下的例子。采用歐盟的規(guī)定。

第一百條 應(yīng)當(dāng)對(duì)制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，并有相應(yīng)的記錄。*完善條款

*根據(jù)98版規(guī)范第七十一條的有關(guān)內(nèi)容修訂時(shí)拆分為第九十六條、第一百條等二個(gè)條款進(jìn)行編寫。

*增加了對(duì)原水水質(zhì)監(jiān)測(cè)的要求。*原水是指企業(yè)自制飲用水的水源。

第一百零一條 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染到達(dá)警戒限度、糾編限度時(shí)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。

*完善條款

*將98版規(guī)范第三十四條的有關(guān)內(nèi)容修訂時(shí)拆分為第九十七條、第九十八條、一百零一條等四個(gè)條款進(jìn)行編寫。

*在工藝用水的管理當(dāng)中引入了“警戒限度”、“糾編限度”的概念，系統(tǒng)地結(jié)合了質(zhì)量回顧和編差控制的理念。

第一百零一條的理解：

*警戒限度：系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出正常范圍，但未達(dá)到糾編限度，需要引起警覺，可能采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。

*糾編限度：系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出可接受標(biāo)準(zhǔn)，需要進(jìn)行調(diào)查并采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。

《物料與產(chǎn)品》 修訂的原則

*GMP的目的就是防止物料與產(chǎn)品的污染、交叉污染和混淆： *物料與產(chǎn)品是GMP的控制對(duì)象：

*物料與產(chǎn)品管理是生產(chǎn)管理與質(zhì)量管理的有機(jī)接口。

第一百零二條 藥品生產(chǎn)所有的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品上直接印字所用油墨應(yīng)當(dāng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。進(jìn)口原輔料應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)的進(jìn)口管理規(guī)定

*完善條款

*

1、根據(jù)目前部分物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)狀，在修訂時(shí)，考慮GMP與藥品相關(guān)法規(guī)的關(guān)聯(lián)性，將原“物料應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或它有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)”變更為“應(yīng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”。

*注：響應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)既注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：包括國家標(biāo)準(zhǔn)、省級(jí)標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、藥品標(biāo)準(zhǔn)、藥包材標(biāo)準(zhǔn)、食品標(biāo)準(zhǔn)。

2、藥品上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求（包括膠囊上的印字油墨）

3、將“進(jìn)口原料藥應(yīng)有口岸藥品檢驗(yàn)所的藥品檢驗(yàn)報(bào)告”修改為“進(jìn)口原輔料應(yīng)符合國家局的《藥品進(jìn)口管理辦法》《進(jìn)口藥材管理辦法（試行）》《生物制品批簽發(fā)管理辦法》。

4、進(jìn)口與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)符合國家進(jìn)口與藥品直接接觸的包裝材料相關(guān)的管理規(guī)定（直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法）。

第一百零三條 應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，防止污染、混淆和差錯(cuò)。

物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。

*完善條款

*根據(jù)98版第三十八條對(duì)物料管理的流程控制條款，對(duì)物料管理關(guān)鍵環(huán)節(jié)提出文件化要求。*明確物料管理關(guān)鍵環(huán)節(jié)操作還應(yīng)建立質(zhì)量記錄，便于質(zhì)量追溯。DSCO1550 第一百零三條:

1、管理的要求: 建立并執(zhí)行操作流程,并記錄.2、管理流程: 接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)等關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行控制(全過程).3、管理的目的: 四防:防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò).第一百零四條: 更應(yīng)當(dāng)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估,并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后方可采納.完善條款 完善條款

根據(jù)98版規(guī)范第四十一條有關(guān)供應(yīng)商管理的條款,根據(jù)對(duì)供應(yīng)商管理控制要求,修訂時(shí)在原條款基礎(chǔ)上,明確質(zhì)量管理部是確定供應(yīng)商的主要責(zé)任部門,同時(shí)增加對(duì)進(jìn)行供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)估的要求.第一百零四條: 物料供應(yīng)商的確定及變更管理要求:

1、對(duì)全部物料供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)當(dāng)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估.注:質(zhì)量評(píng)估:對(duì)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)和衡量,必要時(shí)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì).物料供應(yīng)商的現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)是指采購企業(yè)對(duì)供應(yīng)商(生產(chǎn)商或經(jīng)銷商,尤其是生產(chǎn)商)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審查和評(píng)價(jià),也即是搜集證據(jù),查明事實(shí),對(duì)照標(biāo)準(zhǔn),做出好壞優(yōu)劣的判斷,最終寫出現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)報(bào)告.2、審批部門:可以質(zhì)量管理部門批準(zhǔn),也可以質(zhì)量管理部門審核,質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn).3、審批程序:批準(zhǔn)后方可采購.第一百零五條:

1、物料和產(chǎn)品的運(yùn)輸過程必須保證物料和產(chǎn)品的質(zhì)量

2、物料和產(chǎn)品的運(yùn)輸過程控制應(yīng)包括:運(yùn)輸工具、裝載方式、裝載數(shù)量、溫度控制、運(yùn)輸時(shí)限、運(yùn)輸注意事項(xiàng)、偏差處理等.3、對(duì)運(yùn)輸條件有特殊要求的物料和產(chǎn)品是物料運(yùn)輸管理的重點(diǎn)和難點(diǎn).(1)運(yùn)輸?shù)蜏乩洳厮幤繁仨毷褂美洳剡\(yùn)輸車或相應(yīng)的冷藏設(shè)施設(shè)備,保持冷鏈運(yùn)輸,要采用一定的方式對(duì)冷藏運(yùn)輸車或相應(yīng)的冷藏設(shè)施設(shè)備進(jìn)行確認(rèn),以確保其質(zhì)量.(2)

運(yùn)輸中藥提取藥,空心膠囊等對(duì)溫度比較敏感的物料企業(yè)也應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況,采取相應(yīng)的措施,采用溫度指示卡,溫度計(jì)進(jìn)行監(jiān)測(cè).4、物料的運(yùn)輸如果由供應(yīng)商負(fù)責(zé),在質(zhì)量協(xié)議中應(yīng)當(dāng)明確運(yùn)輸要求.第一百零六條

1、應(yīng)制定原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收操作規(guī)程.注:印刷包裝材料

指具有特定式樣和印刷內(nèi)容的包裝材料,如印安鋁箔、標(biāo)簽、說明書、紙盒等.2、所有到貨物料的檢查要求:(1)檢查小范圍:所有到貨物料均應(yīng)檢查.(2)檢查內(nèi)容和目的:名稱、數(shù)量、外包裝標(biāo)簽內(nèi)容(應(yīng)符合24號(hào)令第十九條的規(guī)定)、外包裝質(zhì)量、數(shù)量外包裝衛(wèi)生狀況不佳,應(yīng)當(dāng)進(jìn)行外包裝清潔.(3)確認(rèn)物料供應(yīng)商及供應(yīng)貨品種已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn).3、對(duì)檢查的異常情況進(jìn)款進(jìn)行處理:必要時(shí)進(jìn)行外包裝清潔, 發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其它可能影響物料質(zhì)量的問題(如運(yùn)輸溫度不符合規(guī)定、標(biāo)簽的問題)應(yīng)向質(zhì)量管理部門報(bào)告并進(jìn)行調(diào)查和記錄.4、記錄:每次接收均應(yīng)有記錄,記錄至少包括條款規(guī)定的八項(xiàng)內(nèi)容.通常供應(yīng)商交貨單和包裝容器上所注物料的名稱應(yīng)和企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱一致.企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱如和包裝容器上所注物料的名稱應(yīng)和企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱一致.企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和包裝容器上所注的物料名稱不一致(外文轉(zhuǎn)為中文),應(yīng)記錄.第一百零七條 物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)當(dāng)及時(shí)按照待驗(yàn)管理,直至放行.完善條款

1、待驗(yàn)管理:對(duì)待驗(yàn)物料和成品的質(zhì)量狀態(tài)標(biāo)示、貯存位置、貯存條件按規(guī)定要求進(jìn)行有效管理.2、待驗(yàn)的時(shí)限:公檢驗(yàn)合格還應(yīng)處于待驗(yàn)狀態(tài),只有按本規(guī)范第二百二十九條的規(guī)定批準(zhǔn)放行后才可以轉(zhuǎn)為合格狀態(tài).3、關(guān)于狀態(tài)轉(zhuǎn)移:(1)狀態(tài)標(biāo)識(shí)的轉(zhuǎn)移;(2)計(jì)算機(jī)控制狀態(tài)的轉(zhuǎn)移.4、需要倉庫儲(chǔ)存的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品也應(yīng)按本條款執(zhí)行.第一百零八條

1、貯存方式的依據(jù):質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的貯存條件的要求、物料和產(chǎn)品的性質(zhì)及類別、包裝的密封性.具體貯存方式應(yīng)從實(shí)際出發(fā).如:揮發(fā)性物料應(yīng)注意避免污染其它物料.固體、液體物料如有交叉污染的風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)分開儲(chǔ)存

2、貯存方式的規(guī)定:每一個(gè)品種應(yīng)有序分批貯存.3、發(fā)放及發(fā)運(yùn)的原則:應(yīng)符合先進(jìn)先出的近效期先出的原則,近效期先出優(yōu)先.4、98版GMP第四十三條中有關(guān)凈藥材儲(chǔ)存管理的要求,調(diào)整到附錄五:中藥制劑有關(guān)章節(jié)中.第一百零九條 新增條款

1、使用計(jì)算機(jī)化倉儲(chǔ)管理的,應(yīng)制定相應(yīng)的操作規(guī)程.2、計(jì)算機(jī)化倉儲(chǔ)管理的操作規(guī)程,必須包括防止因系統(tǒng)故障、停機(jī)等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯(cuò)的內(nèi)容.3、使用完全計(jì)算機(jī)化倉儲(chǔ)管理系統(tǒng)進(jìn)行識(shí)別的物料、產(chǎn)品等相關(guān)信息可不必以書面可讀的方式標(biāo)出.注:相關(guān)的信息是指包括質(zhì)量狀態(tài),所在貨位,名稱、代碼、規(guī)格、批號(hào)等內(nèi)容

第一百一十條 應(yīng)制定相應(yīng)的操作規(guī)程,采取核對(duì)可檢驗(yàn)等適當(dāng)措施,確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤

1、應(yīng)制定核對(duì)或檢驗(yàn)的操作規(guī)程,確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤

2、核對(duì)或檢驗(yàn)可采取的方式: a、對(duì)供應(yīng)商嚴(yán)格的控制,并對(duì)每一個(gè)包裝的標(biāo)識(shí)進(jìn)行核對(duì);b、近紅遠(yuǎn)慮鑒別檢測(cè):紅外檢測(cè)(可以配料稱量時(shí)取樣)等方式.c、建議生產(chǎn)注射液每一包裝均應(yīng)進(jìn)行物理或化學(xué)檢測(cè).d、按藥典規(guī)定的鑒別方法取樣個(gè)和鑒別檢查.第一百一十二條 新增條款

1、標(biāo)識(shí)內(nèi)容:至少標(biāo)明本條款規(guī)定的內(nèi)容.2、標(biāo)識(shí)方法:(1)對(duì)于原輔料合格、不合格和已取樣質(zhì)量狀態(tài)標(biāo)示,通常要求進(jìn)行逐個(gè)包裝標(biāo)識(shí).(不是最小包裝)(2)對(duì)于待驗(yàn)的狀態(tài)可以按托板或貨位進(jìn)行標(biāo)識(shí)

第一百一十三條 只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行并在有效期或復(fù)驗(yàn)期內(nèi)的原輔料方可使用.1、原輔料批準(zhǔn)放行的部門:質(zhì)量管理部

2、原輔料使用前提條件:(1)已經(jīng)質(zhì)量管部門批準(zhǔn)放行;(2)原輔料在有效期或復(fù)驗(yàn)期內(nèi).注:復(fù)驗(yàn)期 原輔料、包裝材料貯存一定時(shí)后,為確保其仍適用于預(yù)定用途,由企業(yè)確定的需重新檢驗(yàn)的日期.第一百一十四條 原輔料應(yīng)按有效期或復(fù)驗(yàn)期貯存.貯存期內(nèi),如發(fā)現(xiàn)對(duì)質(zhì)量有不良影響的特殊情況,應(yīng)進(jìn)行復(fù)驗(yàn).完善條款

根據(jù)98版第四十五條有關(guān)物料貯存期限管理的條款,修訂為: 復(fù)驗(yàn)的控制對(duì)象僅是原輔料;取消原文”無效期物料不得超過三年,存放時(shí)間不過長時(shí)要求復(fù)驗(yàn).”的缺乏依據(jù)的規(guī)定

突出物料的貯存期限為有效期或復(fù)驗(yàn)期.第四十五條 物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存,無規(guī)定使用期限的,其儲(chǔ)存一般不超過三 期滿后應(yīng)復(fù)驗(yàn),儲(chǔ)存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn).第一百一十五條 新增條款:

1、應(yīng)建立配料操作規(guī)程.2、指定人員:應(yīng)為經(jīng)過相應(yīng)的稱量崗位操作知識(shí)的培訓(xùn)和考核合格后,而確定的人員.3、稱量操作前應(yīng)核對(duì)物料的名稱、代碼、質(zhì)量狀況、數(shù)量、包裝等.4、核對(duì)正確后,進(jìn)行稱量(固體)或計(jì)量(液體),整件物料也必須稱量,不過按標(biāo)示量直接記錄.5、稱量后,逐件好標(biāo)識(shí)(名稱、代碼、批號(hào)、數(shù)量及質(zhì)量狀態(tài)).第一百一十六條

1、應(yīng)由他人(其他稱量操作人員)原位或其它區(qū)域獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核稱量(再稱一次);在倉儲(chǔ)區(qū)稱量配料室稱完后, 進(jìn)入車間后應(yīng)由他人再稱一次,同時(shí)復(fù)核名稱、質(zhì)量狀態(tài)等.防止物料轉(zhuǎn)移過程的數(shù)量和質(zhì)量的變化.2、應(yīng)有復(fù)核稱量記錄.第一百一十八條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存.新增條款:

1、生產(chǎn)過程中的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品貯存條件應(yīng)有規(guī)定.應(yīng)和產(chǎn)品的工藝要求保持一致,確保其質(zhì)量不發(fā)生變化.(空氣凈化系統(tǒng)如停機(jī),物料間推薦也送風(fēng),保持正壓,控制溫濕度.2、貯存中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品時(shí),期頤之壽貯存條件(適當(dāng)?shù)臈l件)應(yīng)經(jīng)過穩(wěn)定性考察預(yù)以確認(rèn),貯存條件的確定應(yīng)有依據(jù)。

3、貯存過程不得對(duì)中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品產(chǎn)生不良影響。（生產(chǎn)過程中，不一定要求生產(chǎn)環(huán)境與成品的儲(chǔ)存條件。）第一百一十九條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有明確的標(biāo)識(shí)，并至少標(biāo)明下述內(nèi)容：

（一）產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼；

（二）產(chǎn)品批號(hào)；

（三）數(shù)量或重量（如毛重、凈重等）；

（四）生產(chǎn)工序（必要時(shí)）；

（五）產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時(shí)，如待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）。

新增條款

1、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品逐包裝或容器均應(yīng)有明確的標(biāo)識(shí)，通常采用標(biāo)簽，最好內(nèi)外包裝層都有標(biāo)簽，外層包裝標(biāo)簽最好不要貼在桶蓋上。

2、標(biāo)簽的內(nèi)容按本條款的規(guī)定填寫。

包裝材料

藥品包裝所用的材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料，但不包括發(fā)運(yùn)用的外包裝材料。

藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（巨令第24號(hào)）

第十九條 用于運(yùn)輸、儲(chǔ)藏的包裝的標(biāo)簽，至少應(yīng)當(dāng)注明藥品通用名稱、規(guī)格、貯藏、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)、有效期、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)，也可以根據(jù)需要注明包裝數(shù)量、運(yùn)輸注意事項(xiàng)或者其他標(biāo)記等必要內(nèi)容。

注：企業(yè)對(duì)運(yùn)輸、儲(chǔ)藏的包裝的標(biāo)簽內(nèi)容也應(yīng)進(jìn)行控制。

第一百二十六條 每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料,均應(yīng)有識(shí)別標(biāo)志,標(biāo)明所用產(chǎn)品的名稱和批號(hào).新增條款

為防止多品種、多規(guī)格產(chǎn)品同時(shí)包裝,設(shè)置合理的標(biāo)識(shí),增加目視管理的要求,防止差錯(cuò)的發(fā)生.標(biāo)識(shí)可以采用托板卡、貨物標(biāo)簽等方式,標(biāo)明所對(duì)應(yīng)的產(chǎn)品的名稱和批號(hào).標(biāo)識(shí)可以采用其托板卡、貨物標(biāo)簽等方式,標(biāo)明所對(duì)應(yīng)的產(chǎn)品的名稱和批號(hào).第一百二十九條 成品的貯存條件應(yīng)當(dāng)符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)的要求.新增條款

增加對(duì)成品貯存條件的要求,強(qiáng)化企業(yè)依照產(chǎn)品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行生產(chǎn)和成品貯運(yùn)管理.1、成品的貯存條件應(yīng)符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)的要求.2、除另有規(guī)定外,貯藏項(xiàng)下未規(guī)定貯藏溫度的系指常溫(10～30℃).第一百三十條 完善條款

1、麻醉藥品、精神藥品的驗(yàn)收、貯存、管理按2005年國務(wù)院的<<麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例>>執(zhí)行.2、醫(yī)療用毒性藥品(包括藥材)的驗(yàn)收、貯存、管理按1988年國務(wù)院的<<醫(yī)療用毒性藥品管理辦法執(zhí)行>>.3、放射性藥品驗(yàn)收、貯存、管理按1989年國務(wù)院<<放射性藥品管理辦法>>執(zhí)行.4、藥品類易制毒化學(xué)品驗(yàn)收、貯存、管理按2010年衛(wèi)生部<<藥品類易制毒化學(xué)品管理方法>>(衛(wèi)生部第72號(hào))執(zhí)行.5、易燃、易爆和其它危險(xiǎn)品的驗(yàn)收、貯存、管理按2008年全國人大的<<中華人發(fā)共和國消防法>>執(zhí)行

注:9類易燃、易爆和其它危險(xiǎn)品.6、蛋白同化制劑、肽類激素驗(yàn)收、貯存、管理應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定國務(wù)院2004年發(fā)布的<<反興奮劑條例>>的規(guī)定.第一百三十二條 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品成品的處理應(yīng)經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)任人批準(zhǔn),并有記錄.完善條款

1、批準(zhǔn):質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的主要職責(zé)并未具體規(guī)定負(fù)責(zé)不合格處理的批準(zhǔn),將不合格物料及產(chǎn)品處理的審批權(quán)定為由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé),體現(xiàn)對(duì)不合格品處理的高度重視.2、記錄:不合格物料及產(chǎn)品處理的審批及處理過程的關(guān)鍵信息應(yīng)有記錄.第一百三十三條 新增條款

1、回收:在某一特定的生產(chǎn)階段,將以前生產(chǎn)的一批或數(shù)批符合相應(yīng)質(zhì)量要求的產(chǎn)品的一部分或全部,加入到另一批次中的操作.注:”加入到另一批次中的操作”指另一批次中同一工序的操作.2、回收的程序:(1)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估:對(duì)與回收相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分評(píng)估.(2)回收需經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn):根據(jù)評(píng)估結(jié)論提出是否回收,有質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后實(shí)施.(3)回收應(yīng)按預(yù)定的操作規(guī)程(必須與現(xiàn)行的操作規(guī)程保持一致)進(jìn)行,并有相應(yīng)記錄.3、成品的有效期:回收處理后的產(chǎn)品應(yīng)按回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期.4、回收小范圍:合格的原料藥、制劑的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品可以回收.第一百三十四條 新增條款

4、返工的范圍:(1)原料藥可以返工;(2)不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)行返工:只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),且根據(jù)預(yù)定、批準(zhǔn)的操作規(guī)程以及對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)充分評(píng)估后,才允許返工處理

5、返工的程序: a、對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)充分評(píng)估;b、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估判定標(biāo)準(zhǔn):返工必須不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn).c、有經(jīng)過驗(yàn)證且批準(zhǔn)的操作規(guī)程進(jìn)行返工.6、原料藥重新加工的程序: a、對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)充分評(píng)估;b、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估判定標(biāo)準(zhǔn):重新加工必須不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);c、有經(jīng)過驗(yàn)證且批準(zhǔn)的操作規(guī)程.d、重新加工必須藥品注冊(cè)部門的批準(zhǔn),方可進(jìn)行重新加工.第一百三十五條 對(duì)返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品,質(zhì)量管理部門應(yīng)考慮需要進(jìn)行額外相關(guān)項(xiàng)目的檢驗(yàn)和穩(wěn)定性考察.新增條款

提出對(duì)返工重新加工或回收生產(chǎn)的成品質(zhì)量控制的要求.明確要求需要增加額外的質(zhì)量檢驗(yàn)項(xiàng)目,必要時(shí)還需要進(jìn)行穩(wěn)定性考察,最大程度避免產(chǎn)品 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生.回收、返工或重新加工均增加成品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn),只是程度不同而亦,要求根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)品實(shí)際情況增加額外的質(zhì)量檢驗(yàn)項(xiàng)目,必要時(shí)還需要進(jìn)行穩(wěn)定性考察(回收不一定做),最大程度控制產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生.第一百三十七條 完善條款

1、建立檢查、檢驗(yàn)、調(diào)查和評(píng)價(jià)退貨質(zhì)量的操作規(guī)程,明確職責(zé)、程序和內(nèi)容.2、退貨產(chǎn)品質(zhì)量控制內(nèi)容:檢查、檢驗(yàn)、調(diào)查和評(píng)價(jià),檢查、檢驗(yàn)、調(diào)查是收集退貨質(zhì)量證據(jù)的過程.3、評(píng)價(jià)考慮的因素至少應(yīng)包括:藥品性質(zhì)、所需的貯存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史以及發(fā)運(yùn)與退貨之間的間隔時(shí)間等因素.<<確認(rèn)與驗(yàn)證>>的主要內(nèi)容

一、確認(rèn)與確認(rèn)與驗(yàn)證的原則

二、確認(rèn)與確認(rèn)與驗(yàn)證的范圍

三、確認(rèn)與確認(rèn)與驗(yàn)證的類型

四、確認(rèn)與確認(rèn)與驗(yàn)證的管理

1、計(jì)劃管理

2、組織管理

3、實(shí)施管理

4、持續(xù)管理 第一百三十八條 完善條款

1、明確目的:企業(yè)為了證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制.有關(guān)操作:是指可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器及系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、檢驗(yàn)方法或每每系統(tǒng)等.2、確定范圍:企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作.3、確定的方法:確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來確定.第一百三十九條 企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。完善條款

根據(jù)98版規(guī)范第五十八條有關(guān)驗(yàn)證實(shí)施的要求，進(jìn)一步提出驗(yàn)證狀態(tài)保持的理念。驗(yàn)證狀態(tài)保持的主要手段有： 預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)（設(shè)備）校驗(yàn)（設(shè)備）

變更控制（質(zhì)量保證）

生產(chǎn)過程控制（物料采購、生產(chǎn)管理、質(zhì)量檢驗(yàn)）產(chǎn)品問題（質(zhì)量保證）

再驗(yàn)證管理（質(zhì)量保證、驗(yàn)證管理）

確認(rèn)

證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。確認(rèn)validation 確認(rèn)提供客觀證據(jù)（3.8.1）對(duì)特定的預(yù)期用途或應(yīng)用要求（3.1.2）已得到滿足的認(rèn)定。（ISO9000）注1：“已確認(rèn)”一詞用于表明相應(yīng)的狀態(tài)。

注2：確認(rèn)所使用的條件可以是實(shí)際的或是模擬的。驗(yàn)證

證明任何操作規(guī)程（或方法），生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。驗(yàn)證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。（98版GMP）驗(yàn)證verifieation 通過提供客觀證據(jù)對(duì)規(guī)定要求已得到滿足的認(rèn)定。（ISO9000）注1：“已驗(yàn)證”一詞用于表相應(yīng)的狀態(tài)。注2：認(rèn)定可包括下述活動(dòng)，如： －－－變換方法進(jìn)行計(jì)算；

－－－將新設(shè)計(jì)規(guī)范（3.7.3）與已證實(shí)的類似設(shè)計(jì)規(guī)范進(jìn)行比較； －－－進(jìn)行試驗(yàn)（3.8.3）和演示；

－－－文件發(fā)布前的評(píng)審。

驗(yàn)證和確認(rèn)本質(zhì)上是相同的概念，確認(rèn)通常用于廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器，而驗(yàn)證則用于生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、檢驗(yàn)方法或系統(tǒng)。

廠房、設(shè)施、設(shè)備的確認(rèn)包括設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)，在此意義上，確認(rèn)是驗(yàn)證的一部分。

第五十七條 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證應(yīng)包括廠房、設(shè)施及設(shè)備、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證。

第一百三十九條 完善條款

保持持續(xù)的驗(yàn)證（確認(rèn)）狀態(tài)：使驗(yàn)證（確認(rèn)）對(duì)象持續(xù)地受控，保持合格狀態(tài)，未發(fā)生漂移。第一百四十條 應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)：

（一）設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；

（二）安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；

（三）運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；

（四）性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)地符合標(biāo)準(zhǔn)；

（五）工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)有效地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。

完善條款

在98版規(guī)范第五十七條款的基礎(chǔ)上進(jìn)行了細(xì)化，突出驗(yàn)證生命周期的概念與要求。

2010年12月30日的昆明全新生物制藥有限公司爆炸案，造成5死8傷，四樓生產(chǎn)車間的各分區(qū)隔離、吊頂隔板、通風(fēng)設(shè)施、玻璃窗、生產(chǎn)設(shè)施等全部毀壞。

事故發(fā)生的當(dāng)天上午，工廠四樓片劑車間（制粒一組）職工按工藝要求在制粒一房間進(jìn)行混合、制粒、干燥等過程。事故原因：

1、未進(jìn)行設(shè)計(jì)、安裝確認(rèn)：

a.未按防爆車間設(shè)計(jì)：

b.車間的電器不符合防爆要求：

2、違規(guī)操作：在爆炸事故發(fā)生前大約20分鐘，大約是9點(diǎn)30分，檢修人員為了給空調(diào)更換初效過慮器，采用了斷電措施，停止了空調(diào)工作。

3、操作人員在干燥過程中，由于使用電器開關(guān)產(chǎn)生電火花，引爆了積聚在烘箱內(nèi)的酒精混合氣體，炸毀烘箱，進(jìn)而引起火災(zāi)。

1、工藝驗(yàn)證目的 保證藥品生產(chǎn)過程以正確的方式進(jìn)行，并證明這一生產(chǎn)過程具有重現(xiàn)性、穩(wěn)定性和可控性。

生產(chǎn)過程處在嚴(yán)格的受控狀態(tài)，能夠保證最后得到始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。

注：嚴(yán)格的受控狀態(tài)是指規(guī)定的批量、規(guī)定的原輔料、規(guī)定的設(shè)備、規(guī)定的環(huán)境、規(guī)定的工藝、規(guī)定的人員。

2、前驗(yàn)證 所謂前驗(yàn)證是指一項(xiàng)工藝、一個(gè)過程、一個(gè)系統(tǒng)、一個(gè)設(shè)備或一種材料在正式投入使用前按照設(shè)定驗(yàn)證方案進(jìn)行的驗(yàn)證。

前驗(yàn)證強(qiáng)調(diào)的是期前行為，描述的是一切從零開始的驗(yàn)證，目的是杜絕先天性缺陷。

3、生產(chǎn)工藝前驗(yàn)證的范圍：

采用新的產(chǎn)品處方；

采用新生產(chǎn)工藝；

4、常規(guī)生產(chǎn)的適用性：常規(guī)生產(chǎn)是日常商業(yè)化生產(chǎn)，不是小試生產(chǎn)。適用性是指重現(xiàn)性、穩(wěn)定性和可控性，不是探索或優(yōu)化工藝。

5、每個(gè)批量均進(jìn)行生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。

第一百四十二條 當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。必要時(shí)還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。*完善條款

*依據(jù)維護(hù)驗(yàn)證狀態(tài)的管理原則，完善當(dāng)發(fā)生變更時(shí)需要進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證的要求； *提出必要時(shí)經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的要求。

1、再確認(rèn)或再驗(yàn)證

所謂再確認(rèn)或驗(yàn)證，系指一項(xiàng)生產(chǎn)工藝、一個(gè)系統(tǒng)或設(shè)備或者一種原材料經(jīng)過再確認(rèn)或驗(yàn)證，發(fā)生變更或使用一個(gè)階段以后旨在證實(shí)其“確認(rèn)或驗(yàn)證狀態(tài)”沒有發(fā)生漂移而進(jìn)行的再確認(rèn)或驗(yàn)證。

2、再確認(rèn)或再驗(yàn)證類型

根據(jù)再確認(rèn)或再驗(yàn)證原因可分以下三種類型。

（1）強(qiáng)制性再確認(rèn)或驗(yàn)證：藥品主管部門或法規(guī)要求的強(qiáng)制性再確認(rèn)或驗(yàn)證；

如培養(yǎng)基擬罐裝試驗(yàn)通常應(yīng)當(dāng)按照生產(chǎn)工藝每班次半年進(jìn)行1次。（2）變更性再確認(rèn)或驗(yàn)證：發(fā)生變更時(shí)的“變更”性再確認(rèn)或驗(yàn)證。

（3）定期再確認(rèn)或驗(yàn)證：由于有些關(guān)鍵設(shè)備和關(guān)鍵工藝對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性起著決定性的作用，也要再確認(rèn)或驗(yàn)證。

3、變更性再確認(rèn)或再驗(yàn)證的范圍：影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素發(fā)生變更，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)或驗(yàn)證。

4、按安監(jiān)、注冊(cè)的相關(guān)規(guī)定，必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門備案或批準(zhǔn)。

第一百四十九條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)范和操作規(guī)程。*新增條款

*強(qiáng)調(diào)工藝驗(yàn)證報(bào)告與工藝規(guī)程和相關(guān)操作規(guī)程一致性，確保工藝驗(yàn)證的狀態(tài)的有效控制。*

1、驗(yàn)證的目的之一是確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程的可行性，影響產(chǎn)品的關(guān)鍵的工藝參數(shù)必須寫進(jìn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。

*

2、嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程和操作規(guī)程是保持持續(xù)驗(yàn)證狀態(tài)的關(guān)鍵。

文件：GMP概念中的文件是指一切涉及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理全過程中使用的書面標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施過程中產(chǎn)生的結(jié)果的記錄。*文件系統(tǒng)的作用

*規(guī)定、指導(dǎo)生產(chǎn)活動(dòng)的依據(jù)； *記錄、證實(shí)生產(chǎn)活動(dòng)的依據(jù)； *評(píng)價(jià)管理效能的依據(jù)； *保證質(zhì)量改進(jìn)的依據(jù)； *員工工作培訓(xùn)的依據(jù)

第一百五十二條 文件的內(nèi)容應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊(cè)等相關(guān)要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。新增條款

強(qiáng)調(diào)GMP相關(guān)技術(shù)文件的內(nèi)容與產(chǎn)品注冊(cè)資料一致性的要求，并提出可進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量信息可追溯的要求。

1、文件的法規(guī)符合性：與藥品生產(chǎn)許可：藥品注冊(cè)：藥品相法律、法規(guī)、規(guī)章及相關(guān)規(guī)范性文件要求一致。

2、文件的作用：有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況是文件的作用之一。

第一百五十九條 新增條款

這是GMP的一項(xiàng)基本原則

1、記錄的基本要求：與本規(guī)范有關(guān)的每項(xiàng)活動(dòng)均應(yīng)有記錄、具有可追溯性。

2、記錄的目的：保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動(dòng)可以追溯。

3、記錄設(shè)計(jì)要求：記錄應(yīng)留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。

4、記錄的填寫要求：記錄應(yīng)及時(shí)填寫、內(nèi)容真實(shí)、字跡清晰、易讀、不易擦除。

第一百七十條

（三）包裝操作要求

注：以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝形式：如10粒/板；10克/袋；3ml/瓶。

上述包裝形式實(shí)質(zhì)上是內(nèi)包裝規(guī)格，包裝形式應(yīng)包括：

1、直接接觸藥品的包裝材料及容器；

2、包裝規(guī)格包括最小內(nèi)包裝規(guī)格及最小外包裝規(guī)格（一般情況下）例：雙鋁水泡眼包裝 10粒/板，2板/盒

第三篇：產(chǎn)品工藝驗(yàn)證GMP審計(jì)

模版3：產(chǎn)品工藝驗(yàn)證審計(jì)

編寫說明：

1.本模板適用于藥品生產(chǎn)企業(yè)工藝驗(yàn)證的審計(jì)。

2.建議企業(yè)每年對(duì)每個(gè)劑型至少抽取1－2個(gè)風(fēng)險(xiǎn)性較高的品種按照本模板進(jìn)行工藝驗(yàn)證審計(jì)。

3.一份記錄表格僅適用于一個(gè)產(chǎn)品的審計(jì)。

4.所有品種的審計(jì)出具一份審計(jì)報(bào)告。

5.審計(jì)結(jié)論應(yīng)能夠反映出企業(yè)工藝驗(yàn)證的整體狀況，并給予明確的結(jié)論。

基本信息

審計(jì)對(duì)象：

劑型名稱規(guī)格

審計(jì)日期：

審計(jì)小組人員組成：

姓名：部門

審計(jì)主要內(nèi)容清單：

1、產(chǎn)品情況

2、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況

3、驗(yàn)證方案和報(bào)告

4、驗(yàn)證記錄

5、檢驗(yàn)結(jié)果

6、再驗(yàn)證

其它：_____________

審計(jì)結(jié)論：

經(jīng)對(duì)上述內(nèi)容進(jìn)行審查，該產(chǎn)品工藝驗(yàn)證………。

一、基本情況簡介

二、主要問題及其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

主要問題：

經(jīng)過對(duì)上述問題的綜合評(píng)估，本企業(yè)的質(zhì)量部門在質(zhì)量管理體系以及對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量和安全方面存在風(fēng)險(xiǎn)如下：

三、整改建議和跟蹤檢查結(jié)果

包括對(duì)存在問題的整改建議、整改時(shí)限建議，跟蹤檢查等內(nèi)容。

四、審計(jì)小組成員簽字

第四篇：GMP認(rèn)證檢查工作指南

接GMP認(rèn)證檢查工作指南

一、現(xiàn)場(chǎng)決不允許出現(xiàn)的問題

1、物料（含化驗(yàn)室菌種、車間物料）帳、卡、物不符或沒有標(biāo)簽

2、現(xiàn)場(chǎng)演示無法操作、不能說清如何工作

3、現(xiàn)場(chǎng)存在廢舊文件（包括垃圾桶、垃圾站），有撕毀記錄，隨意涂改現(xiàn)象

4、專家面前推卸責(zé)任、爭辯、訓(xùn)斥下屬

5、環(huán)境溫濕度、壓差、潔凈區(qū)密封等方面存在問題

二、各部門車間指定負(fù)責(zé)回答問題的人員素質(zhì)要求

1、有能力能勝任的

2、自信的

3、可靠、可信任的（以防故意搗亂）

4、有經(jīng)驗(yàn)的/有知識(shí)的

三、各部門必須注意的問題

（一）設(shè)備設(shè)施方面必須避免出現(xiàn)的問題

1、不合理安裝

2、管道連接不正確

3、缺乏清潔

4、缺乏維護(hù)

5、沒有使用記錄

6、使用（精度小范圍）不合適的稱量設(shè)備

7、設(shè)備、管道無標(biāo)志，未清楚地顯示內(nèi)容物名稱和流向。

8、有故障和閑置不用的設(shè)備未移走或標(biāo)識(shí)不清楚。

（二）生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)避免出現(xiàn)的問題或關(guān)注點(diǎn)

1、人流、物流、墻壁、地板、溫度、交叉污染。

2、每個(gè)區(qū)域，每次只能生產(chǎn)一個(gè)產(chǎn)品，或者必須沒有混淆、交叉污染的危險(xiǎn)。

3、同一批物料是否放在一起。

3、在開始生產(chǎn)之前，對(duì)生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備的衛(wèi)生進(jìn)行檢查。

4、產(chǎn)品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施。

5、進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)人數(shù)受控制，偏差受控制，中間過程受控制

6、計(jì)算產(chǎn)量和收率，不一致的地方則要調(diào)查并解釋。

7、簽字確認(rèn)關(guān)鍵步驟

8、包裝物或設(shè)備進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)之前，清除其上不適當(dāng)?shù)臉?biāo)簽。

9、已經(jīng)做了環(huán)境檢測(cè)。

10、避免交叉污染，定期有效的檢查，有SOP

11、避免灰塵產(chǎn)生和傳播

12、生產(chǎn)前要經(jīng)過批準(zhǔn)，（有生產(chǎn)指令）

13、中間產(chǎn)品和待包裝品：儲(chǔ)存條件符合，標(biāo)識(shí)和標(biāo)簽齊全。

14、熟悉重加工的SOP

15、在生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)不得有：吃東西、喝水、吃零食、抽煙，或存有食物、飲料，私人藥品等私人物品。

16、操作者不得裸手直接接觸原料、中間產(chǎn)品和未包裝的成品。

17、GMP檢查員的潔凈服按男女（車間及時(shí)與質(zhì)量部確認(rèn)）備足，備合體。員工不得將工作服穿出規(guī)定區(qū)域外。

18、操作工熟悉本崗位清潔SOP

19、設(shè)備在清潔、干燥的環(huán)境中儲(chǔ)藏。20、完整的清潔記錄，顯示上一批產(chǎn)品

21、記錄填寫清晰符合規(guī)范，復(fù)核人簽字 沒有涂改的，用墨水或其它不能擦掉的筆填寫。

22、記錄及時(shí)，和操作同步。

23、記錄錯(cuò)誤更正：原來的字跡留存，修改者簽名和修改日期，加上修改的原因。沒有涂改。

24、包裝區(qū)域員工熟悉作廢的印刷包材的銷毀SOP，而且有記錄。

25、包裝線很好地分開，或用物理柵欄隔離，防止混淆。

26、在包裝場(chǎng)所或包裝線上掛上包裝的品名和批號(hào)。

27、對(duì)進(jìn)入包裝部門的物料要核對(duì)，品名，與包裝指令一致。

28、打印（如批號(hào)和有效期）操作要復(fù)核并記錄。

29、手工包裝要加強(qiáng)警惕，防止不經(jīng)意的混淆。

（三）化驗(yàn)室現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)的關(guān)注點(diǎn)

1、清潔：地板、墻、天花板，集塵/通風(fēng)，光照，管道，記錄/記錄本

2、文件和記錄：取樣和留樣SOP及樣品和記錄的保存，穩(wěn)定性試驗(yàn)，與質(zhì)量有關(guān)的投訴的調(diào)查，所有物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)，檢驗(yàn)的管理，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，相關(guān)GMP文件，記錄本，檢驗(yàn)結(jié)果，檢驗(yàn)報(bào)告單，標(biāo)簽，趨勢(shì)分析，歸檔

3、試劑、滴定液、毒品和危險(xiǎn)品、標(biāo)準(zhǔn)品等

4、玻璃器皿:安全使用（裂紋、碎裂、打破、未校者不得出現(xiàn)在現(xiàn)場(chǎng)）

5、儀器校準(zhǔn)：

6、PH計(jì)：操作、清潔、校準(zhǔn)等SOP，緩沖液配制，標(biāo)簽，記錄

7、天平：防震，校正、維護(hù)

8、分析方法驗(yàn)證（藥典？非藥典）

9、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)（加速、長期）

10、微生物實(shí)驗(yàn)室（無菌、微生物限度）

（四）質(zhì)量管理部現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)的關(guān)注點(diǎn)

1、產(chǎn)品回顧：

2、審計(jì)：GMP自檢，對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)和藥政部門的按規(guī)定檢查的資料及整改報(bào)告.2、變更控制：

3、投訴：包括產(chǎn)品質(zhì)量投訴、藥品不良反應(yīng)報(bào)告和疑似虛假藥品的投訴

4、偏差管理

5、產(chǎn)品放行

6、返工/再加工管理

7、SOP 管理

8、人員和培訓(xùn)

四、現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)必須做到的

（一）文件和記錄方面（即如何向檢查官提供文件）:

1、僅提供檢查員要看的文件資料

2、所有遞交給檢查人員的文件，事先要一定要盡可能經(jīng)部門負(fù)責(zé)人快速檢查一遍（以免出錯(cuò)）

3、慎重回答檢查員對(duì)原始數(shù)據(jù)和各種記錄所提出的問題（以免使檢查員形成有“造假”的錯(cuò)覺）。

（二）人員方面：

1、在GMP檢查人員到來之前，所有相關(guān)人員必須提前集中并就位

2、由公司指定人員負(fù)責(zé)會(huì)議安排和迎接檢查員

3、由公司指定領(lǐng)導(dǎo)向檢查員介紹所有相關(guān)人員

4、由公司指定人員陪伴檢查員進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)，要保持陪同人員最少。

5、GMP認(rèn)證檢查期間，各部門負(fù)責(zé)人必須將檢查過的內(nèi)容、檢查員置疑的問題、檢查時(shí)被發(fā)現(xiàn)的指出的問題于當(dāng)天下班前匯總到質(zhì)量部

五、檢查員提問問題時(shí)必須注意的事宜

1、“不成文的說法（未在SOP中規(guī)定）”不要和檢查員交談

2、問啥答啥，禁止臨時(shí)發(fā)揮，不要展開或演繹問題（檢查人員大多時(shí)候會(huì)在不同的地點(diǎn)、時(shí)間，向不同的人員提出同樣的問題。如果答案是不一致的，他們會(huì)產(chǎn)生疑問，為什么會(huì)這樣？）

3、對(duì)檢查員提問進(jìn)行回答時(shí)：（1）不能拒絕

（2）直接回答，不能含糊不清（3）絕不能出現(xiàn)相互矛盾的回答（4）確實(shí)不會(huì)回答時(shí)，坦誠承認(rèn)（5）在回答問題時(shí)特別注意：

· 要自信地回答問題，確保你的回答是準(zhǔn)確的 · 如果你不知道，放棄回答并提出讓更了解的人回答 · 如果問題的回答需要從專家的角度回答，請(qǐng)專家回答 · 如果你承諾了一個(gè)問題，一定要完成它。· 切記不要說謊！

（6）回答問題時(shí)避免出現(xiàn)的話語 ①我想這可能是----” ? 這意味著你不知道不了解

? 如果是你負(fù)責(zé)，這是不可以接受的---你應(yīng)該知道 ? 不要試圖欺騙，不要說你不知這一狀況

? 停止你的錯(cuò)誤，讓適合的人員提供正確的回答。②“ 是的，通常是...”

? 立即會(huì)引起檢查人員問不正常情況。? 應(yīng)該避免，除非你有文件，驗(yàn)證等支持不正常的情況。

? 切記-回答僅回答被問的問題。不要試圖猜測(cè)檢查人員的下一個(gè)問題。③“ 那不是我的問題 ”

? 引出一個(gè)非常負(fù)面的反應(yīng) 不要把你責(zé)任范圍應(yīng)負(fù)責(zé)的問題推給其它部門 ? 一定會(huì)引發(fā)調(diào)查就這一問題所相關(guān)的所有方面的問題意味著部門間的不和諧。檢查人員一定會(huì)從假想的這里一定有相關(guān)的問題而開始調(diào)查。④ 那太貴了 ”

· 所有負(fù)面的回應(yīng)，都是不可接受的。· 提出可供選擇的方案

· 當(dāng)檢查人員認(rèn)為那是必需采取的措施，價(jià)格是不可接受的原因 · 通常會(huì)說明SOP沒有被很好的執(zhí)行。· 對(duì)變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，沒有可靠的保證。· 這樣馬上就顯示出變更缺乏控制管理 ⑤說實(shí)話 … ”

· 給了一個(gè)印象，以上的回答都不是實(shí)情。· 成功的檢查是建立在誠信的基礎(chǔ)上的。· 不要讓粗心和無意漸漸地毀了誠信。⑥我們一直就是這樣… ” · 首先表明你沒有改正的意向。· 看起來不聽取檢查員的意見。· 你的知識(shí)水平太差了，欠缺培訓(xùn)。

六、GMP認(rèn)證檢查中各部門必須遵守的“十要”和“十不要”

（一）十要

1.將你所提供的回應(yīng)，全部的整理歸納。2.做你或部門需作的事，講你或部門所需講的 3.確保所提供的資料或數(shù)據(jù)，在之前已被審核確認(rèn)過 4.及時(shí)地給出正確的資料或信息 5.確保你及部門的區(qū)域干凈整潔

6.及時(shí)解決和處理細(xì)小的問題，在檢查員知道之前 7.如果你沒聽懂所問的問題，首先要弄清楚問題再回答 8.僅就問題而答，只拿所需之資料 9.要非常熟悉你的資料檔案 10.快速提供關(guān)鍵的文件檔案

（二）十不要

1.不要猜測(cè)。如果你不是最適合的人選，你就不要回答 2.不要胡聊。確保你的回答簡明而正確。

3.不要被檢查人員干擾，保持平靜和有序的心態(tài)完成 4.不要顯得沒有信心，吞吞吐吐。5.不要說謊或回避

6.不要給出不可能獲得支持的承諾 7.不要首先申辯而后回應(yīng) 8.不要提供虛假的數(shù)據(jù)或信息

9.不要違反SOP, 同時(shí)也不許檢查人員違反

10.不要提供與本次認(rèn)證無關(guān)的同類資料給檢查人員（以免節(jié)外生枝）

文件管理檔案

⑴現(xiàn)行文件目錄；

⑵一套完整的存檔受控文件并按文件編碼分類排列；

⑶文件發(fā)放記錄、關(guān)鍵文件會(huì)審記錄(如：文件管理程序、變更管理、偏差管理、物料管理、供應(yīng)商管理、產(chǎn)品召回、退貨等涉及部門多和規(guī)定范圍廣的文件)；

⑷文件變更臺(tái)帳和變更記錄；

⑸過時(shí)、作廢文件回收、銷毀記錄（過時(shí)、作廢文件原件加蓋過時(shí)或作廢印章并與現(xiàn)行文件原件分開存放，以便專家追溯）。

二、質(zhì)量檔案：按《質(zhì)量檔案管理程序》執(zhí)行，包括各品種生產(chǎn)批件

三、印刷包材檔案

⑴印刷包材藥監(jiān)部門批件；

⑵供應(yīng)商印刷前彩稿（或墨稿）的QA簽字審核件；

⑶ 標(biāo)準(zhǔn)樣張： ① 包材實(shí)樣經(jīng)QA簽字的蓋章件和分發(fā)記錄（舊版本留檔一份并有回收和銷毀記錄）；

② 現(xiàn)行包材實(shí)樣的分發(fā)：QA、QC、采購、庫房、車間各一份，作為采購、驗(yàn)收、檢驗(yàn)、使用的標(biāo)準(zhǔn)；

四、機(jī)構(gòu)職責(zé)

⑴公司組織機(jī)構(gòu)圖、質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)圖、各部門/車間的組織機(jī)構(gòu)圖；

⑵GMP認(rèn)證領(lǐng)導(dǎo)小組、自檢小組、供應(yīng)商審計(jì)評(píng)估小組、藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組、藥品召回領(lǐng)導(dǎo)小組、變更控制小組、偏差處理領(lǐng)導(dǎo)小組、驗(yàn)證委員會(huì)組成人員名單及公司批準(zhǔn)證明文件； ⑶各級(jí)機(jī)構(gòu)職能、崗位職責(zé)；員工花名冊(cè)，可再細(xì)分管理人員列表、質(zhì)量管理人員列表、⑷技術(shù)人員列表；內(nèi)容包括編號(hào)、崗位、姓名、性別、出生年月、學(xué)歷、畢業(yè)院校、專業(yè)、從藥年限、職稱、入司時(shí)間、備注；

五、人事健康檔案

⑴ 人事檔案： ① 個(gè)人簡歷(包括畢業(yè)院校、專業(yè)和工作經(jīng)驗(yàn)、從藥年限)、畢業(yè)證、職稱證；

② 中層以上干部的任免文件，總經(jīng)理授權(quán)副總主管產(chǎn)品放行人員的授權(quán)委托書，取樣等指定人員的專項(xiàng)培訓(xùn)記錄和授權(quán)書；

③ 關(guān)鍵崗位外部資格證：化驗(yàn)員、鍋爐工、電工、計(jì)量員、中藥購銷（驗(yàn)收）員；

④ 主管質(zhì)量的企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人的備案表等； ⑵ 健康檔案 ：

①員工健康卡、歷年縣級(jí)以上單位健康體檢證明(體檢表、健康證等)； ②體檢結(jié)果異常處理情況證明、復(fù)崗體檢合格證明

③注意：包括整個(gè)生產(chǎn)質(zhì)量系統(tǒng)(生產(chǎn)、質(zhì)量、庫房、采購、動(dòng)力、機(jī)修、行政后勤)，容易漏掉清潔工、臨時(shí)工、機(jī)修、廚師等；生產(chǎn)質(zhì)量系統(tǒng)每年至少體檢一次，其他建議兩年一次；

六、培訓(xùn)檔案

⑴公司培訓(xùn)檔案 ：

①公司培訓(xùn)規(guī)劃、每培訓(xùn)計(jì)劃、培訓(xùn)實(shí)施情況(培訓(xùn)記錄)及培訓(xùn)效果評(píng)估表；

②每次培訓(xùn)簽到表和培訓(xùn)教材(若為書本或文件可不收集)；

③培訓(xùn)空白考卷(考試可為培訓(xùn)一次考一次，也可為培訓(xùn)一階段考核一次，但文件培訓(xùn)必須在其生效日期前完成)⑵ 個(gè)人培訓(xùn)檔案

① 員工培訓(xùn)卡、考核試卷或其他方式的培訓(xùn)效果評(píng)價(jià)記錄； ② 外出培訓(xùn)總結(jié)、證明；

③ 培訓(xùn)合格上崗證明、不合格調(diào)整工作崗位記錄；

④ 每人一檔，企業(yè)分層次對(duì)全員培訓(xùn)。容易遺漏總經(jīng)理、清潔工、機(jī)修等； ⑤ 具體崗位培訓(xùn)要求可參見《公司培訓(xùn)管理規(guī)程》；

七、供應(yīng)商檔案 ⑴合格供應(yīng)商清單；

⑵合格供應(yīng)商資料按相應(yīng)供應(yīng)商的管理程序執(zhí)行，注意原輔料標(biāo)準(zhǔn)和注冊(cè)證、內(nèi)包材注冊(cè)證、進(jìn)口注冊(cè)證等證件的效期和加蓋企業(yè)鮮（紅）章；

⑶ 特別注意經(jīng)營企業(yè)的經(jīng)營范圍，不能購買超范圍經(jīng)營的物料。從經(jīng)營企業(yè)購進(jìn)物料需收集相關(guān)購進(jìn)渠道資料加蓋生產(chǎn)企業(yè)或經(jīng)營企業(yè)鮮（紅）章； ⑷ 非藥典、部頒品種的輔料與內(nèi)包材在對(duì)方提供全檢報(bào)告書的情況下可不全檢，要求供方提供全檢報(bào)告書，最好當(dāng)批（依據(jù)各省的要求，有時(shí)需要包括首次使用前的藥檢部門的全檢報(bào)告）；

八、設(shè)備儀器檔案

⑴設(shè)備開箱驗(yàn)收記錄、關(guān)鍵大型設(shè)備選型報(bào)告；

⑵設(shè)備隨機(jī)資料(說明書、圖紙、裝箱單、備品備件清單、合格證、材質(zhì)證明等)；⑶設(shè)備使用記錄、維護(hù)保養(yǎng)記錄； ⑷設(shè)備驗(yàn)證報(bào)告；

九、材質(zhì)證明

⑴ 純化水/注射用水貯罐、管道、閥門、取樣閥、泵等的不銹鋼材質(zhì)證明，過濾器的材質(zhì)證明（包括相應(yīng)的試驗(yàn)資料）；

⑵與藥品直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面、貯罐和藥液輸送管路的不銹鋼材質(zhì)證明； ⑶潔凈工作服、潔凈區(qū)清潔工具不脫落纖維、不產(chǎn)生靜電的材質(zhì)證明；

十、計(jì)量檔案 ⑴ 計(jì)量組織機(jī)構(gòu)職責(zé)和管理（見計(jì)量管理規(guī)程）；

⑵ 計(jì)量管理員證書；另建議QC有人取得玻璃器皿檢定證書，可自行檢定除標(biāo)配玻璃器皿外的玻璃器皿；

⑶ 計(jì)量器具臺(tái)帳；

⑷ 計(jì)量檢定計(jì)劃和檢定臺(tái)帳、檢定證書 ；

⑸現(xiàn)場(chǎng)計(jì)量器具計(jì)量標(biāo)識(shí) ；

十一、客戶檔案

⑴ 客戶清單；

⑵ 客戶合法經(jīng)營證照并在效期內(nèi)；

⑶ 銷售記錄，注意銷售單位不得填寫個(gè)人或不具資格或超范圍的單位；

十二、驗(yàn)證檔案

⑴驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組和實(shí)施小組成立文件 ；

⑵ 驗(yàn)證總計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證臺(tái)帳； ⑶ 驗(yàn)證報(bào)告：包括驗(yàn)證結(jié)論、驗(yàn)證數(shù)據(jù)、評(píng)價(jià)和建議；

十三、物料、成品批檔案 ⑴ 檢驗(yàn)記錄、報(bào)告；

⑵ 批生產(chǎn)記錄、審核放行記錄； ⑶ 其他各種檢驗(yàn)臺(tái)帳和記錄。

⑷ 委托檢驗(yàn)藥監(jiān)局備案批件、委托檢驗(yàn)協(xié)議；

十四、留樣穩(wěn)定性檔案 CDk.⑴ 成品留樣觀察登記、檢驗(yàn)記錄、結(jié)果匯總表、觀察總結(jié)； ⑵留樣品帳卡，要求帳卡物一致；

十五、環(huán)境監(jiān)測(cè)檔案 ⑴ 新廠環(huán)保合格證書、消防合格證書； ⑵ 潔凈區(qū)省、市藥檢所（或符合資質(zhì)要求單位）測(cè)試報(bào)告； ⑶ 飲用水用水點(diǎn)每年一次的防疫站全檢合格報(bào)告；

⑷ 飲用水企業(yè)定期部分項(xiàng)目監(jiān)測(cè)記錄、報(bào)告、臺(tái)帳；

⑸ 純化水/注射用水定期監(jiān)測(cè)記錄、報(bào)告、臺(tái)帳，管路、儲(chǔ)罐清洗滅菌記錄、驗(yàn)證報(bào)告等；

⑹ 潔凈區(qū)(室)企業(yè)自己的監(jiān)測(cè)程序、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)記錄、報(bào)告、臺(tái)帳和監(jiān)測(cè)儀器的使用記錄 ；

⑺ 空氣凈化系統(tǒng)過濾器清洗更換記錄、驗(yàn)證報(bào)告等；

⑻ 潔凈區(qū)清潔、消毒記錄，工作服洗滌記錄；

十六、退貨處理臺(tái)帳、記錄。

十七、質(zhì)量查詢、用戶投訴及不良反應(yīng)處理記錄

十八、自檢檔案：自檢計(jì)劃、自檢記錄、報(bào)告、整改措施的落實(shí)完成情況

十九、圖紙：設(shè)法取得圖紙的電子版本，便于以后制作申報(bào)資料。

⑴廠房設(shè)施設(shè)計(jì)圖及竣工圖（整個(gè)施工過程的變更記錄）

⑵廠區(qū)平面布局圖(包括周圍環(huán)境)、廠房布局圖（工藝布局、凈化級(jí)別、人流物流、緩沖）、倉貯區(qū)布局圖、質(zhì)量檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室布局圖）； ⑶空調(diào)凈化系統(tǒng)圖(包括系統(tǒng)圖、送風(fēng)圖、回風(fēng)排風(fēng)圖)；

⑷純化水制備系統(tǒng)圖、分配系統(tǒng)圖、壓縮空氣系統(tǒng)圖；

二十、預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃及實(shí)施記錄

二十一、取樣留樣、持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃及實(shí)施記錄 二

十二、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告

無菌產(chǎn)品GMP檢查檢查員通常要看的內(nèi)容

一、廠房設(shè)施 廠房設(shè)施現(xiàn)場(chǎng)看一下

1.按照從物料，包裝容器，密封系統(tǒng)，中間物料，產(chǎn)品的順序看廠房設(shè)施的設(shè)計(jì)是否可防止污染。

2.檢查地板，墻，吊頂是否表面光滑，堅(jiān)硬，且易于清潔 3.檢查硬件是否可充分控制壓差，微生物，灰塵，溫濕度。4.檢查高效過濾器的控制（完整性測(cè)試，維護(hù)等）

二、人員

在關(guān)鍵和控制區(qū)域觀察人員的行為方式

1.檢查人員的培訓(xùn)記錄：關(guān)于GMP和無菌生產(chǎn)技術(shù)的 2.檢查人員的資質(zhì)確認(rèn) 包括更衣資質(zhì)確認(rèn)

3.檢查更衣要求是否適當(dāng)，更衣程序是否得到了嚴(yán)格的遵守 4.檢查預(yù)先包裝好的無菌服的情況

5.檢查無菌區(qū)操作人員的培訓(xùn)程序和培訓(xùn)記錄 6.檢查再培訓(xùn)的情況

三、物料，容器和包材密封系統(tǒng) 檢查儲(chǔ)存條件

1.檢查是否物料，藥品容器及密封系統(tǒng)的處理和儲(chǔ)存可有效防止污染。2.檢查是否原料容器的開封，取樣和再封口的處理方式可防止其內(nèi)容物受到污染。

3.必要時(shí)檢查無菌設(shè)備和無菌取樣技術(shù)的應(yīng)用方式。

4.檢查是否每個(gè)物料，容器和包材密封系統(tǒng)按照書面的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了所有必要的檢驗(yàn)。

5.檢查是否每批需要進(jìn)行微生物檢查的物料，藥品容器或容器密封系統(tǒng)在使用前進(jìn)行了微生物檢查。

6.必要時(shí)檢查微生物負(fù)載和或熱原負(fù)載的數(shù)據(jù)。

7.評(píng)價(jià)藥品容器和包材密封系統(tǒng)在使用前進(jìn)行了清洗，滅菌和去除熱原的處理。

8.評(píng)價(jià)是否藥品包材是否有書面的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢測(cè)方法，清洗方法，滅菌方法和去除熱原的方法，且實(shí)際是按照這些規(guī)程進(jìn)行操作的。9.評(píng)價(jià)是否容器和包材的清洗清潔程序進(jìn)行了驗(yàn)證 10.評(píng)價(jià)是否容器和包材的滅菌工藝進(jìn)行了驗(yàn)證 11.評(píng)價(jià)是否容器和包材的除熱原程序進(jìn)行了驗(yàn)證

12.檢查所有物料，容器和包材的不合格報(bào)告（首次和最終的調(diào)查，要在限定的時(shí)間完成，且有必要的整改預(yù)防措施）

13.檢查容器密封系統(tǒng)的完整性測(cè)試，檢查容器密封系統(tǒng)的完整性驗(yàn)證

四、設(shè)備

現(xiàn)場(chǎng)檢查所有關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備

1.評(píng)價(jià)是否設(shè)備器具的清潔，維護(hù)，消毒規(guī)定有適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔限制以防止污染

2.評(píng)價(jià)是否建立并遵守書面的設(shè)備器具的清潔消毒日程程序 3.評(píng)價(jià)是否保存設(shè)備器具的清潔消毒記錄 4.評(píng)價(jià)設(shè)備的清潔程序是否進(jìn)行了驗(yàn)證 5.評(píng)價(jià)是否設(shè)備的滅菌程序進(jìn)行了驗(yàn)證 6.評(píng)價(jià)是否設(shè)備的除熱原程序進(jìn)行了驗(yàn)證

7.檢查呼吸過濾器的控制（完整性測(cè)試，定期維護(hù)）8.檢查是否所有接觸產(chǎn)品的不銹鋼表面進(jìn)行了鈍化處理 9.評(píng)價(jià)是否所有接觸產(chǎn)品的不銹鋼表面的焊接情況 10.評(píng)價(jià)設(shè)備上帶的儀表是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)男ｒ?yàn)

11.評(píng)價(jià)設(shè)備清潔滅菌后在使用前是如何進(jìn)行保護(hù)防止污染的

12.檢查已經(jīng)清潔消毒或滅菌了的設(shè)備上面是否標(biāo)注有時(shí)間限制（清潔消毒或滅菌后到下次使用前的時(shí)間限制）13.檢查設(shè)備的設(shè)計(jì)是否和其用途相適應(yīng)

14.檢查設(shè)備的結(jié)構(gòu)，其接觸產(chǎn)品的表面是否和產(chǎn)品反應(yīng)或吸附產(chǎn)品，是否可確保其生產(chǎn)的產(chǎn)品不會(huì)受到污染。

15.檢查已經(jīng)滅菌的設(shè)備是如何進(jìn)入無菌區(qū)的

16.檢查設(shè)備的設(shè)計(jì)是否可保證雙門的設(shè)備在無菌側(cè)和非無菌側(cè)的門不可能同時(shí)對(duì)開。

17.評(píng)價(jià)是否清洗設(shè)備（如洗衣機(jī)，洗桶機(jī)，洗塞機(jī)，洗瓶機(jī)）得到了適當(dāng)?shù)尿?yàn)證。

18.評(píng)價(jià)除熱原設(shè)備是否得到了適當(dāng)?shù)尿?yàn)證 19.檢查設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)維修

20.評(píng)價(jià)關(guān)鍵設(shè)備的不合格報(bào)告/事故或設(shè)備運(yùn)行異常的報(bào)告（最早的和完整的調(diào)查，在限定的時(shí)間內(nèi)完成，且要有適當(dāng)?shù)恼念A(yù)防措施，明確涉及批次的情況和處理方式，最終處理）

五、生產(chǎn)和工藝控制：

在生產(chǎn)區(qū)走一遍觀察生產(chǎn)

1.檢查生產(chǎn)的每個(gè)階段的完成是否建立了適當(dāng)?shù)臅r(shí)間限度來保證藥品的質(zhì)量 2.檢查與設(shè)定的時(shí)間限度是否存在任何偏差

3.檢查為了預(yù)防無菌藥品的微生物污染是否建立了書面的規(guī)程并按照規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)

4.檢查除菌過濾之前產(chǎn)品的微生物負(fù)載的檢測(cè)數(shù)據(jù) 5.檢查是否最終產(chǎn)品的滅菌器是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)尿?yàn)證 6.檢查是否按照經(jīng)過批準(zhǔn)的裝載方式進(jìn)行滅菌 7.檢查最終產(chǎn)品的滅菌周期是否進(jìn)行了合適的驗(yàn)證 8.檢查濕熱滅菌器的下水道是否有氣封防止污染空氣倒灌 9.檢查實(shí)際滅菌與SOP建立的滅菌周期參數(shù)是否有任何偏差 10.檢查滅菌/除熱原周期是如何選擇的

11.確認(rèn)分裝區(qū)域的空氣潔凈度級(jí)別劃分是否適當(dāng)

12.評(píng)價(jià)不合格批次（根本原因調(diào)查，包括時(shí)間限制，整改預(yù)防措施和不合格批次最終處理）

13.檢查產(chǎn)品的所有不合格批次的報(bào)告 14.檢查是否有返工和重新加工。

六、凍干：現(xiàn)場(chǎng)檢查設(shè)備 觀察裝箱/卸料

1.檢查凍干周期是否進(jìn)行了驗(yàn)證 2.檢查凍干機(jī)是否經(jīng)過了驗(yàn)證 3.檢查操作人員如何選擇合適的凍干程序

4.檢查是否打破真空用的過濾器的安裝方式適當(dāng)且進(jìn)行了完整性測(cè)試 5.檢查凍干機(jī)的清洗清潔 6.檢查凍干機(jī)的滅菌 7.檢查凍干機(jī)的維護(hù)保養(yǎng) 8.檢查和凍干相關(guān)的不合格報(bào)告 9.檢查不合格的凍干批次 10.檢查返工或重新加工

七、空調(diào)系統(tǒng)：現(xiàn)場(chǎng)檢查整個(gè)系統(tǒng) 觀察檢測(cè)

1.檢查空調(diào)系統(tǒng)圖紙 2.確認(rèn)圖紙是否是最新版本

3.檢查圖紙是否標(biāo)明了空氣流向和壓差 4.檢查是否有適當(dāng)?shù)臏貪穸认薅?5.檢查空調(diào)系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)

6.檢查壓差讀數(shù)，警告限，行動(dòng)限，OOS結(jié)果 7.檢查空調(diào)系統(tǒng)的維護(hù)保養(yǎng)維修

8.檢查是否所有的濾器的安裝，檢測(cè)，監(jiān)控適當(dāng) 9.檢查空調(diào)系統(tǒng)的確認(rèn) 10.檢查空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證

11.檢查煙霧研究是否適當(dāng)（流型測(cè)試）12.檢查煙霧流型測(cè)試是否是在動(dòng)態(tài)下進(jìn)行的 13.檢查換氣次數(shù) 14.檢查空氣流速 15.檢查與空調(diào)系統(tǒng)的不合格報(bào)告 16.檢查空調(diào)系統(tǒng)的接收標(biāo)準(zhǔn)

八、監(jiān)控：

檢查環(huán)境監(jiān)測(cè)：現(xiàn)場(chǎng)檢查環(huán)境監(jiān)測(cè)用的所有的設(shè)備或儀器 1.檢查工廠是否使用適當(dāng)?shù)南緞?/p>

2.檢查消毒劑是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)目刂啤Ｊ欠襁M(jìn)行了除菌過濾？ 3.檢查消毒劑的使用是否適當(dāng)

4.檢查在關(guān)鍵區(qū)域是否有對(duì)于溫濕度的適當(dāng)控制 5.檢查工廠的環(huán)境監(jiān)測(cè)程序及趨勢(shì)分析數(shù)據(jù) 6.檢查工廠的監(jiān)測(cè)程序中是否包括了如下內(nèi)容 a.公用設(shè)施 i.水 ii.氮?dú)?iii.壓縮空氣

b.生產(chǎn)區(qū)域（A, B, C, D級(jí)或百，千，萬級(jí)）c.原料

d.產(chǎn)品料液的預(yù)過濾 e.QC實(shí)驗(yàn)室（無菌檢查）f.人員

7.確認(rèn)是否環(huán)境監(jiān)測(cè)中用的所有方法和設(shè)備經(jīng)過了適當(dāng)?shù)拇_認(rèn)或驗(yàn)證 8.評(píng)價(jià)取樣點(diǎn)是否充足 9.評(píng)價(jià)取樣頻率

10.評(píng)價(jià)環(huán)境監(jiān)測(cè)的接收標(biāo)準(zhǔn) 11.評(píng)價(jià)警告限和行動(dòng)限 12.評(píng)價(jià)環(huán)境數(shù)據(jù)

13.檢查工廠是否進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的趨勢(shì)分析并審核趨勢(shì)

14.檢查工廠是否對(duì)環(huán)境監(jiān)測(cè)中得到的陽性菌落進(jìn)行鑒別，尤其是關(guān)鍵區(qū)域監(jiān)測(cè)到的。

15.評(píng)價(jià)偏差報(bào)告，調(diào)查和整改措施

16.評(píng)價(jià)所有的環(huán)境監(jiān)測(cè)結(jié)果的OOS和不合格數(shù)據(jù)。17.評(píng)價(jià)塵埃粒子監(jiān)測(cè) 18.評(píng)價(jià)浮游菌監(jiān)測(cè) 19.評(píng)價(jià)表面菌監(jiān)測(cè) 20.評(píng)價(jià)人員監(jiān)測(cè)

21.檢查環(huán)境監(jiān)測(cè)用的培養(yǎng)基的制備準(zhǔn)備 22.檢查環(huán)境監(jiān)測(cè)是否是在動(dòng)態(tài)的情況下進(jìn)行 23.評(píng)價(jià)是否有重新取樣的情況

九、水系統(tǒng) 現(xiàn)場(chǎng)檢查整個(gè)系統(tǒng) 觀察水系統(tǒng)的取樣 1.現(xiàn)場(chǎng)檢查所有設(shè)備 2.評(píng)價(jià)水的預(yù)處理系統(tǒng) 3.檢查水系統(tǒng)圖紙 4.檢查水系統(tǒng)操作記錄 5.檢查水系統(tǒng)維護(hù)記錄 6.檢查水系統(tǒng)監(jiān)測(cè)記錄 7.檢查水系統(tǒng)確認(rèn)報(bào)告 8.檢查水系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告 9.檢查在水系統(tǒng)中是否有任何計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng) 10.檢查任何的水的OOS檢測(cè)結(jié)果 11.檢查水系統(tǒng)的清洗消毒

12.檢查水系統(tǒng)儲(chǔ)罐的任何呼吸濾器是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)臏缇惭b和檢測(cè)。13.檢查管道的傾斜度是否適當(dāng) 14.檢查注射用水系統(tǒng)是否有死角 15.檢查注射用水系統(tǒng)是否有絲口連接 16.檢查是否使用了合適的閥門 17.檢查是否所有的不銹鋼進(jìn)行了鈍化 18.檢查焊接是否適當(dāng)

19.檢查與水系統(tǒng)相關(guān)的不合格報(bào)告

20.檢查多種水的接收標(biāo)準(zhǔn)：純化水，注射用水

21.評(píng)價(jià)任何在線檢測(cè)或監(jiān)控高純水的程序和記錄，如TOC，電導(dǎo)率 22.評(píng)價(jià)任何的重新取樣和或重檢

十、微生物實(shí)驗(yàn)室 現(xiàn)場(chǎng)檢查實(shí)驗(yàn)室和設(shè)備

觀察無菌檢查，內(nèi)毒素檢查或其他檢查

1.檢查工廠接收，準(zhǔn)備，標(biāo)識(shí)，儲(chǔ)存和使用微生物培養(yǎng)基，化學(xué)試劑的程序和記錄

2.檢查對(duì)于微生物培養(yǎng)基進(jìn)行的檢測(cè)

3.檢查工廠對(duì)于原料，工藝中間樣品和成品的微生物負(fù)載，熱原負(fù)載和控制菌檢測(cè)的程序和記錄

4.檢查工廠對(duì)于抗菌試驗(yàn)的程序的記錄 5.檢查工廠的水的檢測(cè)程序和記錄 6.檢查工廠接收，儲(chǔ)存，控制，檢測(cè)，使用和評(píng)價(jià)生物指示劑 7.檢查微生物菌種鑒別的規(guī)程和記錄 8.檢查滅菌柜是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)拇_認(rèn) 9.確認(rèn)滅菌周期是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)尿?yàn)證 10.確認(rèn)干熱烘箱是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)拇_認(rèn) 11.確認(rèn)除熱原周期是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)尿?yàn)證 12.確認(rèn)培養(yǎng)箱是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)拇_認(rèn)和監(jiān)測(cè) 13.評(píng)價(jià)無菌檢查的規(guī)程和記錄 14.評(píng)價(jià)無菌檢查不合格批次 15.評(píng)價(jià)內(nèi)毒素檢查的規(guī)程和記錄 16.評(píng)價(jià)內(nèi)毒素檢查的不合格批次 17.評(píng)價(jià)兔法熱原檢查（如有）18.評(píng)價(jià)微生物實(shí)驗(yàn)室的不合格報(bào)告 19.評(píng)價(jià)重新取樣或重檢

十一、培養(yǎng)基灌裝 觀察培養(yǎng)基灌裝

1.檢查工廠培養(yǎng)基灌裝的程序和記錄，包括促生長試驗(yàn)方面。（頻率和次數(shù)，每次的時(shí)間，批次量，分裝速度，環(huán)境條件，培養(yǎng)基選擇，培養(yǎng)條件，檢測(cè)結(jié)果的解釋等）

2.確認(rèn)培養(yǎng)基灌裝是否模擬了正常和最差條件的生產(chǎn) 3.檢查用于培養(yǎng)基灌裝的培養(yǎng)基的制備和檢測(cè) 4.檢查沒有培養(yǎng)所有灌裝的產(chǎn)品的理由 5.檢查工廠培養(yǎng)基灌裝的接收標(biāo)準(zhǔn)

6.檢查參加培養(yǎng)基灌裝的所有的人員（培訓(xùn)及資質(zhì)）7.檢查培養(yǎng)基灌裝中所有的陽性結(jié)果

8.檢查工廠是否對(duì)于培養(yǎng)基灌裝中發(fā)現(xiàn)的陽性結(jié)果進(jìn)行了充分的鑒別 9.檢查培養(yǎng)基灌裝后在合適的溫度條件下進(jìn)行了適當(dāng)?shù)呐囵B(yǎng)

10.檢查用于培養(yǎng)基灌裝的培養(yǎng)箱是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)拇_認(rèn)（溫度分布驗(yàn)證）和監(jiān)測(cè)。

11.檢查是否培養(yǎng)基灌裝后觀察培養(yǎng)結(jié)果的所有人員都接受了充分的培訓(xùn)，保證觀察結(jié)果的準(zhǔn)確性。12.檢查所有失敗的培養(yǎng)基灌裝 13.檢查培養(yǎng)基灌裝不合格調(diào)查報(bào)告 14.檢查無效或不合格培養(yǎng)基灌裝

十二、無菌操作

觀察物品是如何進(jìn)入無菌核心區(qū)域的 觀察人員著裝（無菌眼鏡等）活動(dòng) 觀察在無菌核心區(qū)域的人員操作

1.觀察無菌操作是否是在100級(jí)（A級(jí)）動(dòng)態(tài)環(huán)境下進(jìn)行

2.觀察將無菌灌裝的產(chǎn)品在被放入凍干機(jī)前是否一直處于100級(jí)條件的保護(hù)之下

3.觀察是否保持，監(jiān)測(cè)且記錄了合適的壓差

4.檢查工廠除菌過濾的驗(yàn)證（完整性測(cè)試要與細(xì)菌截留能力的驗(yàn)證相關(guān)聯(lián)，檢測(cè)微生物的活力研究）

5.檢查設(shè)備在進(jìn)入無菌核心區(qū)域之前的滅菌 6.檢查物料是如何進(jìn)入無菌核心區(qū)域的 7.檢查在線清洗和在線滅菌操作 8.檢查更衣程序 9.檢查預(yù)先滅菌的無菌服的滅菌是采用的經(jīng)過驗(yàn)證的滅菌周期進(jìn)行的。10.檢查清洗消毒的規(guī)程和記錄 11.檢查工廠使用的是適當(dāng)?shù)南緞?/p>

12.檢查工廠是否對(duì)消毒劑進(jìn)行除菌過濾后使用 13.檢查與無菌生產(chǎn)相關(guān)的不合格報(bào)告

第五篇：中美GMP認(rèn)證中實(shí)驗(yàn)室檢查的比較

中美GMP認(rèn)證中實(shí)驗(yàn)室檢查的比較（上）

作者：佚名 科研信息來源：本站原創(chuàng) 點(diǎn)擊數(shù)：

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藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）認(rèn)證是國家依法對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）實(shí)施監(jiān)督檢查并予以認(rèn)可的一種制度，而藥品檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室在藥品的生產(chǎn)質(zhì)量控制方面發(fā)揮著極為重要的作用，是GMP中重要的組成部分。我國從1988年首次頒布《藥品管理法》至今，藥品GMP認(rèn)證從無到有，已接近發(fā)達(dá)國家水平，但是有關(guān)生產(chǎn)企業(yè)藥檢實(shí)驗(yàn)室的監(jiān)督和檢查制度尚不完善。美國于1963年即頒布了第一部GMP，此后其GMP的發(fā)展一直領(lǐng)先于世界，其現(xiàn)行的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（cGMP）及根據(jù)cGMP制定的《藥品檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室檢查指南》（以下簡稱《指南》）中，均對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥檢實(shí)驗(yàn)室及產(chǎn)品檢驗(yàn)做了具體的規(guī)定。本文對(duì)其相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行簡要介紹，并與我國 GMP認(rèn)證中有關(guān)藥檢實(shí)驗(yàn)室檢查部分進(jìn)行比較，以供我國藥品監(jiān)督管理部門借鑒，進(jìn)一步完善企業(yè)藥品檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室檢查制度。

美國cGMP認(rèn)證中的實(shí)驗(yàn)室檢查

美國食品藥品管理局（FDA）現(xiàn)行的cGMP共8 章45條，其中第1章《組織與人員》中的第1條為質(zhì)量控制部門的職責(zé)，共分4款對(duì)其職責(zé)進(jìn)行了規(guī)定；第7章為《實(shí)驗(yàn)室檢查》，共5條17款及21小款，對(duì)質(zhì)量控制部門中占重要地位的實(shí)驗(yàn)室的檢查進(jìn)行了詳盡的規(guī)范。FDA于1993年7月根據(jù)cGMP制定的《指南》共分為21章，詳細(xì)規(guī)定了從實(shí)驗(yàn)室檢查的目的和準(zhǔn)備，到實(shí)驗(yàn)設(shè)備、規(guī)程、數(shù)據(jù)處理、實(shí)驗(yàn)操作及實(shí)驗(yàn)室管理等諸方面應(yīng)當(dāng)注意檢查的事項(xiàng)，是FDA 檢查員在檢查時(shí)重要的參考。

1.1 實(shí)驗(yàn)室檢查的范圍、要求和方法

作為法規(guī)檢查的一部分，每個(gè)藥品檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室最少每兩年接受一次綜合性的cGMP評(píng)價(jià)，其檢查包括以下三個(gè)方面：①審核用于檢測(cè)新產(chǎn)品的特定的方法學(xué)；②對(duì)實(shí)驗(yàn)室是否符合cGMP進(jìn)行全面評(píng)價(jià)；③解決實(shí)驗(yàn)室運(yùn)行中一些特定的問題。為使實(shí)驗(yàn)室檢查具一致性與連貫性，F(xiàn)DA會(huì)組織具有專業(yè)知識(shí)并富有經(jīng)驗(yàn)的藥檢專家對(duì)復(fù)雜的、高技術(shù)性和專屬的實(shí)驗(yàn)設(shè)備、規(guī)程和數(shù)據(jù)處理及科學(xué)的實(shí)驗(yàn)操作進(jìn)行評(píng)價(jià)。

通過對(duì)實(shí)驗(yàn)室原始數(shù)據(jù)及實(shí)驗(yàn)規(guī)程、方法和設(shè)備（包括其維護(hù)和校準(zhǔn)）以及方法驗(yàn)證數(shù)據(jù)的考察可以對(duì)實(shí)驗(yàn)室運(yùn)作的全面情況、實(shí)驗(yàn)人員的技術(shù)能力和全面質(zhì)量控制的過程有一個(gè)整體的評(píng)價(jià)。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）應(yīng)當(dāng)全面、恰當(dāng)，并應(yīng)盡可能符合申請(qǐng)的項(xiàng)目和要點(diǎn)的要求，實(shí)驗(yàn)操作應(yīng)當(dāng)符合SOP, 此外，還應(yīng)檢查色譜和光譜數(shù)據(jù)以發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品雜質(zhì)的情況，檢查不成熟的實(shí)驗(yàn)技術(shù)以及儀器缺乏校準(zhǔn)的情況，檢查不合格的產(chǎn)品批次、重新檢驗(yàn)的批次、被退回的批次及返工的批次以及不合格但又被放行的情況，并須確定誰放行了這些批次。

另外，為了確定檢查申請(qǐng)中提供的數(shù)據(jù)是否真實(shí)、準(zhǔn)確，以及為了證實(shí)工廠（包括質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室）是否符合cGMP，在正式評(píng)審前還要進(jìn)行資料審查。

1.2 實(shí)驗(yàn)室檢查的重點(diǎn)

1.2.1 不合格的檢驗(yàn)結(jié)果 FDA通過評(píng)價(jià)一個(gè)企業(yè)的質(zhì)量控制體系，調(diào)查檢驗(yàn)不合格的原因，決定一個(gè)產(chǎn)品是否可以被發(fā)出或退回或重新取樣檢驗(yàn)。對(duì)于不合格的檢驗(yàn)結(jié)果，F(xiàn)DA重點(diǎn)審核并評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)室的SOP，并對(duì)就實(shí)驗(yàn)室之外相關(guān)因素進(jìn)行的正式調(diào)查、調(diào)查的內(nèi)容及時(shí)限均給出明確的規(guī)定。

1.2.2 不合格產(chǎn)品 由操作者造成的錯(cuò)誤、除了實(shí)驗(yàn)設(shè)備之外的其他設(shè)備（如生產(chǎn)設(shè)備）的功能問題或者是操作過程存在根本的缺陷（例如混合時(shí)間不恰當(dāng)造成的樣本之間的不均勻性）等所致非工藝及工藝相關(guān)的誤差，將導(dǎo)致產(chǎn)品不合格。對(duì)不合格產(chǎn)品的檢查將根據(jù)檢查不合格實(shí)驗(yàn)結(jié)果的原則進(jìn)行，從而決定產(chǎn)品放行或重新生產(chǎn)。1.2.3 復(fù)驗(yàn) 重點(diǎn)評(píng)價(jià)企業(yè)有關(guān)復(fù)驗(yàn)的SOP是否科學(xué)、恰當(dāng)，并對(duì)復(fù)驗(yàn)次數(shù)、實(shí)施復(fù)驗(yàn)的條件以及復(fù)驗(yàn)所采用的樣本均有明確的規(guī)定。

1.2.4 重新取樣 對(duì)于檢驗(yàn)不合格的產(chǎn)品，不能依靠重新取樣和復(fù)驗(yàn)合格而放行，除非檢查發(fā)現(xiàn)原始樣本無代表性或者樣本制備不合適。

1.2.5 分析結(jié)果的平均值計(jì)算 對(duì)整體產(chǎn)品進(jìn)行分析的時(shí)候，采用平均值計(jì)算是合理和有效的。但是因?yàn)槠骄涤?jì)算忽略了每個(gè)分析結(jié)果間的差異，一般說來應(yīng)當(dāng)避免，如含量均勻度和溶出度的結(jié)果絕對(duì)不能采用平均值，而在進(jìn)行微生物比濁法和平板法分析時(shí)，其結(jié)果在美國藥典中往往采用平均值。

1.2.6 混合取樣和檢驗(yàn) 對(duì)不同取樣部位的同一產(chǎn)品進(jìn)行混合取樣和檢驗(yàn)對(duì)提高劣質(zhì)產(chǎn)品的檢出率是非常必要的。由于成品檢驗(yàn)的有限性，不能單獨(dú)依靠成品檢驗(yàn)而忽視混合取樣的質(zhì)量均一性。如果樣本之間的差異性不是檢驗(yàn)的目的，那么從不同部位取出的同一樣品應(yīng)該混合均勻再檢測(cè)；如果企業(yè)是從不同位置取樣而不是僅從混合器中取樣時(shí)，他們必須通過驗(yàn)證表明，他們的取樣方法代表了所有不同的部位及濃度，特別對(duì)那些可能出問題的部位必須具有代表性。

1.2.7 微生物 微生物檢查的內(nèi)容包括活性測(cè)試、微生物限度數(shù)據(jù)及產(chǎn)品中特定微生物的檢測(cè)及其方法。在過濾和（或）滅菌之前，分別從內(nèi)毒素和無菌兩方面來評(píng)價(jià)微生物限度。對(duì)于原料藥實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)評(píng)價(jià)其方法驗(yàn)證以及無菌和內(nèi)毒素實(shí)驗(yàn)、環(huán)境檢測(cè)、濾器和過濾驗(yàn)證的原始數(shù)據(jù)。同時(shí)應(yīng)當(dāng)評(píng)價(jià)微生物限度實(shí)驗(yàn)的方法及其限度的確定是否合理。

1.2.8 取樣 對(duì)取樣的規(guī)定參考有關(guān)指南（CP 7346.832，第Ⅲ部分，5～6頁）。

1.2.9 實(shí)驗(yàn)室原始記錄及相關(guān)文件 為確保產(chǎn)品檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性和真實(shí)性，應(yīng)檢查所有的實(shí)驗(yàn)記錄和工作筆記。對(duì)照生產(chǎn)日期的順序檢查實(shí)驗(yàn)登記本的分析順序。如果保存的是電子化的數(shù)據(jù)，為確保這些數(shù)據(jù)不被隨意修改，應(yīng)有書面的規(guī)程規(guī)定如何才能更改電子數(shù)據(jù)，并且更改的過程可以追蹤，以防改錯(cuò)。原始的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)都應(yīng)被裝訂保存、登記成冊(cè)或記錄在能保證其原始性的分析筆記上（如預(yù)先編號(hào)的記錄紙）。某些企業(yè)利用軟盤或硬盤保存原始數(shù)據(jù)，如果這種方式經(jīng)過驗(yàn)證，則其原始數(shù)據(jù)也可被接受。

應(yīng)當(dāng)仔細(xì)檢查并評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)記錄、工作筆記和其他包含原始數(shù)據(jù)的記錄。未加解釋不能隨意修改這些原始記錄及結(jié)果。不能僅轉(zhuǎn)抄實(shí)驗(yàn)結(jié)果而不保留原始記錄，也不能有選擇性地記錄實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

應(yīng)當(dāng)仔細(xì)檢查有無隨意刪除有關(guān)進(jìn)樣圖譜，有無未加驗(yàn)證而隨意刪除數(shù)據(jù)，及隨意對(duì)電腦程序進(jìn)行修改。這些做法將影響整體數(shù)據(jù)的可靠性。

應(yīng)當(dāng)檢查企業(yè)的規(guī)程是否能確保所有有效的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)在進(jìn)行各類樣品的檢查時(shí)都被考慮進(jìn)去。當(dāng)分別檢查實(shí)驗(yàn)記錄和文件的時(shí)候，可能會(huì)發(fā)現(xiàn)企業(yè)對(duì)不合格的結(jié)果未加滿意的解釋就判定其合格出廠或進(jìn)入下一個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)，所以必須特別重視不合格品的檢驗(yàn)結(jié)果及企業(yè)對(duì)此作出的分析及處理。

中美GMP認(rèn)證中實(shí)臉室檢查的比較（下）

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1.2.10 實(shí)驗(yàn)室的標(biāo)準(zhǔn)溶液 應(yīng)確定使用的標(biāo)準(zhǔn)溶液符合要求，即在有效期內(nèi)的、被正確保存的溶液。此外，還應(yīng)檢查未考察穩(wěn)定性的儲(chǔ)備溶液的使用情況、保存儲(chǔ)備溶液的冰箱以及儲(chǔ)備液是否標(biāo)有合適的名稱及標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備記錄等。

1.2.11 方法驗(yàn)證 應(yīng)當(dāng)仔細(xì)評(píng)價(jià)有關(guān)方法驗(yàn)證信息的完整性、準(zhǔn)確性和可靠性。對(duì)于企業(yè)使用的內(nèi)控方法（即企業(yè)內(nèi)部制定的用于控制產(chǎn)品質(zhì)量的方法），必須與法定方法進(jìn)行比較并證明內(nèi)控方法相當(dāng)于或者優(yōu)于法定方法。在評(píng)審方法驗(yàn)證的數(shù)據(jù)時(shí)，重復(fù)性試驗(yàn)及精確度試驗(yàn)均應(yīng)符合要求。美國藥典第22版中的＜ 1225＞節(jié)藥典方法驗(yàn)證項(xiàng)下列有分析運(yùn)行的參數(shù)，可以被用于驗(yàn)證方法（例如：準(zhǔn)確度、精密度、線性范圍等）。

1.2.12 儀器與設(shè)備 應(yīng)檢查實(shí)驗(yàn)室設(shè)備的使用、維護(hù)和校正記錄、維修記錄以及維護(hù)的SOP，應(yīng)確證分析藥品時(shí)儀器處于良好的工作狀態(tài)以及儀器是否被正確使用。

1.2.13 原料分析 應(yīng)檢查有關(guān)原料分析的原始數(shù)據(jù)，包括純度實(shí)驗(yàn)、圖表等。檢查生產(chǎn)廠家是否有 SOP用于審計(jì)原料藥檢驗(yàn)的證書，并且檢查這些審計(jì)的結(jié)果，報(bào)告在雜質(zhì)檢查和其他檢驗(yàn)結(jié)果上與檢驗(yàn)證書有重大差異的發(fā)現(xiàn)。

當(dāng)某些舊的藥典方法不能夠檢出雜質(zhì)，而需另制定新的用于檢驗(yàn)產(chǎn)品的方法，以保證生產(chǎn)工藝過程及產(chǎn)品質(zhì)量得以控制時(shí)，該方法必須被驗(yàn)證。原料藥的生產(chǎn)廠家必須對(duì)生產(chǎn)工藝及可能出現(xiàn)在原料中的潛在雜質(zhì)有一個(gè)全面的認(rèn)識(shí)，必須通過一個(gè)合適的、經(jīng)過驗(yàn)證的方法檢測(cè)這些雜質(zhì)。

物理實(shí)驗(yàn)，例如原料的顆粒大小實(shí)驗(yàn)、貼劑的黏連性實(shí)驗(yàn)以及針管的擠壓性實(shí)驗(yàn)等對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的控制是必要的。這些實(shí)驗(yàn)的方法驗(yàn)證同化學(xué)實(shí)驗(yàn)的方法驗(yàn)證一樣重要，其通常要求使用獨(dú)特的設(shè)備和方法，需經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)檢查。

1.2.14 中間實(shí)驗(yàn) 應(yīng)當(dāng)檢查在生產(chǎn)區(qū)及實(shí)驗(yàn)室所進(jìn)行的中間實(shí)驗(yàn)的結(jié)果（如：重量差異、硬度和脆碎度的中間實(shí)驗(yàn)結(jié)果，這些實(shí)驗(yàn)在壓片和包膠囊的過程中可能每巧分鐘或30分鐘就要進(jìn)行一次），檢查中間實(shí)驗(yàn)的取樣和檢驗(yàn)的方案、分析方法與SOP是否相符。所有的實(shí)驗(yàn)必須符合cGMP的要求。

中間實(shí)驗(yàn)的檢驗(yàn)方法可能與成品的檢驗(yàn)方法不同，無論方法是否相同，通常中間實(shí)驗(yàn)的規(guī)定可能更嚴(yán)格。在不同的批次之間及相同的處方或工藝之間，中間實(shí)驗(yàn)結(jié)果應(yīng)保持一致。如不一致，應(yīng)有科學(xué)的數(shù)據(jù)以證明差異的正確性。1.2.15 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) 樣品必須進(jìn)行穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，如果沒有穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)（如穩(wěn)定性加速實(shí)驗(yàn)），應(yīng)補(bǔ)充其它實(shí)驗(yàn)（如薄層色譜實(shí)驗(yàn)），必須提供穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

應(yīng)當(dāng)評(píng)價(jià)廠家有關(guān)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)的驗(yàn)證報(bào)告，此外，還應(yīng)檢查不同分析中心的原始實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和實(shí)驗(yàn)結(jié)果，以確定實(shí)際上報(bào)的數(shù)據(jù)與現(xiàn)場(chǎng)記錄中的數(shù)據(jù)是否相匹配。

1.2.16 生成實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的計(jì)算機(jī)系統(tǒng) 評(píng)價(jià)生成實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，包括數(shù)據(jù)的搜集、處理、數(shù)據(jù)的完整性和安全性。若系統(tǒng)中的數(shù)據(jù)是安全的，不會(huì)被丟失及破壞，則該系統(tǒng)被確認(rèn)。

驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)室中獲得計(jì)算機(jī)生成的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的一個(gè)基本方面，是對(duì)從特定儀器中生成的數(shù)據(jù)和通過該系統(tǒng)傳送的相同數(shù)據(jù)以及打印機(jī)打印的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。必須進(jìn)行定期的數(shù)據(jù)比對(duì)，以保證在一定的時(shí)間段內(nèi)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)生成的數(shù)據(jù)始終如一并有效。

1.2.17 實(shí)驗(yàn)室管理 在對(duì)藥檢實(shí)驗(yàn)室的評(píng)價(jià)中，對(duì)實(shí)驗(yàn)室的工作、員工和實(shí)驗(yàn)結(jié)果的全面管理的評(píng)價(jià)是一個(gè)重要的方面，其中監(jiān)督工作的時(shí)間間隔、人員的讀職情況、分析員的工作量以及實(shí)驗(yàn)室的職責(zé)范圍都是檢查的重點(diǎn)。

應(yīng)檢查實(shí)驗(yàn)室記錄和生產(chǎn)日期是否一致，檢查能夠反映工作人員技術(shù)能力和實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控程序重要信息的實(shí)驗(yàn)室記錄，觀察分析員的操作過程并記錄是否采用了良好的技術(shù)。cGMP要求對(duì)分析員有一個(gè)積極的培訓(xùn)計(jì)劃，并且對(duì)培訓(xùn)的評(píng)價(jià)進(jìn)行記錄。

我國GMP認(rèn)證中的實(shí)驗(yàn)室檢查

2.1 實(shí)驗(yàn)室檢查的相關(guān)法規(guī)

我國藥品生產(chǎn)企業(yè)推行GMP起步較晚，GMP認(rèn)證自1985年開始實(shí)施以來，至今僅修訂過兩次，目前執(zhí)行的是 1998年修訂的GMP，共有14章88條，其中第十章為《質(zhì)量管理》，有3條11款，對(duì)質(zhì)量管理部門的職責(zé)進(jìn)行了明確的規(guī)定。根據(jù)此GMP制定的《認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》共有225條，其中針對(duì)質(zhì)量管理部門的檢查條款有17條，主要涉及對(duì)質(zhì)量管理部門的人員、設(shè)備及職責(zé)履行情況的檢查，對(duì)實(shí)驗(yàn)室的檢查被納入對(duì)質(zhì)量管理部門的檢查之中，目前尚無專門針對(duì)生產(chǎn)企業(yè)實(shí)驗(yàn)室的GMP檢查。

2.2 現(xiàn)行法規(guī)中檢查條款存在的不足

由于沒有單獨(dú)針對(duì)實(shí)驗(yàn)室的檢查條款，而將對(duì)實(shí)驗(yàn)室的檢查納入了對(duì)質(zhì)量管理部門的檢查之中，作為質(zhì)量管理部門重要組成部分的實(shí)驗(yàn)室，其運(yùn)行是否合理、提供的報(bào)告是否真實(shí)可靠也就缺乏明確的判斷標(biāo)準(zhǔn)。如果檢查小組中缺少具備實(shí)驗(yàn)室運(yùn)作及藥品檢驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)的專家，則很可能出現(xiàn)對(duì)存在的問題判斷不準(zhǔn)的情況。檢查條款在實(shí)際執(zhí)行過程中存在至少兩個(gè)缺陷：

（1）可操作性不強(qiáng) FDA對(duì)實(shí)驗(yàn)室的檢查重點(diǎn)為實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、報(bào)告結(jié)論是否正確及操作過程是否符合要求等，而我國目前執(zhí)行的檢查標(biāo)準(zhǔn)中并未詳細(xì)給出對(duì)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)如何檢查、檢查的重點(diǎn)等條款。如我國GMP評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)第7503項(xiàng)規(guī)定應(yīng)檢查“質(zhì)量管理部門是否履行制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚⒌味ㄒ骸⑴囵B(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理辦法的職責(zé)”，據(jù)此，檢查的重點(diǎn)似乎在于質(zhì)量管理部門是否履行了制定管理辦法的職責(zé)，而在實(shí)際檢查過程中，我們的認(rèn)證專家不僅要看其是否制定了這些辦法，還要看其制定的內(nèi)容是否合理及執(zhí)行的情況是否符合規(guī)定等關(guān)鍵問題。由于這項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定比較模糊，且實(shí)驗(yàn)室檢查的類似條款也均不夠嚴(yán)謹(jǐn)，所以在實(shí)際操作中較難掌握尺度。

（2）難于排除實(shí)驗(yàn)室出現(xiàn)重大差錯(cuò)的隱患 正是由于針對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查的條款比較模糊，可操作性不強(qiáng)，如果實(shí)驗(yàn)室存在弄虛作假的情況，或者由于管理不善無法保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性，便很難通過現(xiàn)場(chǎng)的檢查作出準(zhǔn)確的判斷，如此一來，可能會(huì)導(dǎo)致順利通過認(rèn)證檢查的企業(yè)由于實(shí)驗(yàn)室運(yùn)作的不合理或存在缺陷，而發(fā)出不合格的產(chǎn)品，這對(duì)有著3700余家通過了GMP認(rèn)證的藥品生產(chǎn)企業(yè)及13億藥品使用者的中國藥品市場(chǎng)來說，不能不說是一個(gè)很大的隱患。

結(jié)語 與對(duì)生產(chǎn)企業(yè)的藥品檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的重視不足相反，我國隸屬于各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)即藥品檢驗(yàn)所，在藥監(jiān)部門的支持和監(jiān)督下，目前都在積極進(jìn)行著向世界水平看齊的計(jì)量認(rèn)證和實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證工作，使各級(jí)藥檢機(jī)構(gòu)的實(shí)力產(chǎn)生了質(zhì)的飛躍，成為我國藥監(jiān)部門加大對(duì)市場(chǎng)監(jiān)督的重要技術(shù)力量。然而，藥品監(jiān)督中重要的不僅僅是事后監(jiān)督，事前監(jiān)督才是根本杜絕假劣藥品流入市場(chǎng)的重要手段。因此，藥品的源頭生產(chǎn)企業(yè)其生產(chǎn)、檢測(cè)等各環(huán)節(jié)都應(yīng)是我們監(jiān)督檢查的重點(diǎn)。我國藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)該借鑒美國cGMP及WTO的GMP等國外先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)及法規(guī)，參照藥品檢驗(yàn)所的實(shí)驗(yàn)室管理模式，針對(duì)生產(chǎn)企業(yè)的實(shí)驗(yàn)室制定出可操作性強(qiáng)、檢查目的明確的檢查條款，并在認(rèn)證檢查小組中增加藥品檢驗(yàn)的專家，以便于對(duì)其進(jìn)行有效的監(jiān)督檢查。目前國家食品藥品監(jiān)督管理局正積極組織專家對(duì)現(xiàn)行GMP進(jìn)行完善與修改，相信通過不斷的實(shí)踐與總結(jié)，我國GMP認(rèn)證中企業(yè)藥檢實(shí)驗(yàn)室檢查工作水平必將進(jìn)一步提高。