第一篇：工藝驗證方案

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1工藝驗證方案

體外診斷試劑質量管理體系文件

北京生物醫(yī)學科技有限公司 生產工藝驗證方案 類 別：驗證方案 編 號： 部 門：XXXXXX 診斷試劑盒（AAAA）工藝驗證小組 頁 碼：共 23 頁，第 1 頁 XXXX（XXXX）XXXX（XXXX）診斷試劑盒（AAAA）工藝驗證方案 AAAA）版 次： □ 新訂 □ 替代: 年 月 日 制 定 人: 審批會簽:(驗證小組)批 準 人： 生效日期： 年 年 月 月 日 日 共 23 頁，第 1 頁 北京易斯威特生物醫(yī)學科技有限公司 生產工藝驗證方案 目 錄 一.目的

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二、范圍 ┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈3

三、職責 ┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈3

1、驗證委員會┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈3

2、工藝驗證小組┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈3

3、設備科┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈4

4、生產部┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈4

5、質量檢驗部┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈4

四、驗證內容 ┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈4

1、文件┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈4

2、方案概要┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈5

3、驗證步驟┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈5

五、時間進度表 ┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈10

六、驗證周期 ┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈11

七、驗證結果評價和建議 ┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈11

八、附件

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一、目的 為評價 XXXXXX 診斷試劑盒（AAAA）的原輔料、包裝材料以及生產設備能否滿 足生產工藝要求，原輔料、中間品及成品的檢驗方法和質量標準是否符合工藝規(guī)定，其主配方和生產工藝規(guī)程是否具有可行性，以及生產過程中可能影響產品質量的各 種生產工藝變化因素，根據(jù)生產工藝要求制定本驗證方案，對其整個生產過程進行 驗證，以保證在正常的生產條件下，生產出質量合格、均

一、穩(wěn)定的 XXXXXX 診斷 試劑盒。驗證過程應嚴格按照本方案規(guī)定的內容進行，若因特殊原因確需變更時，應填 寫驗證方案變更申請及批準書（附件 1），報驗證小組批準。

二、范圍 范圍 本方案適用于 XXXXXX 診斷試劑盒生產工藝的驗證。

三、職責

1、驗證委員會 1．1 驗證委員會職責（1）負責驗證方案的批準；（2）負責驗證報告的批準。1．2 驗證委員會名單 姓 名 職務/職稱 驗證職務 部 門 簽 名

2、XXXXXX 診斷試劑盒工藝驗證小組 2．1 驗證小組職責（1）負責驗證方案的審核。（2）負責驗證的協(xié)調工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施。共 23 頁，第 3 頁 北京易斯威特生物醫(yī)學科技有限公司 生產工藝驗證方案（3）負責驗證數(shù)據(jù)及結果的審核。（4）負責驗證報告的審核。（5）負責做出驗證結論。（6）負責驗證時間的確認。2．2 驗證小組成員名單 姓 名 職務/職稱 驗證職務 部 門 簽 名

3、設備科（1）負責組織試驗所需儀器、設備的驗證。（2）負責儀器、儀表、量具等的校正。（3）負責設備的維護保養(yǎng)。

4、質量檢驗部（1）負責擬訂驗證方案。（2）負責收集各項驗證、試驗記錄，并對試驗結果進行分析后，起草驗證報告，報驗證小組。（3）負責取樣及對樣品的檢驗。（4）負責對培養(yǎng)基的確認。（5）負責驗證期間環(huán)境潔凈度的監(jiān)測。（6）負責工藝文件的制定、工藝查證。

5、生產部（1）負責驗證方案的實施。（2）負責設備的操作、清潔及維護保養(yǎng)。（3）負責組織試驗所需儀器、設備的驗證。（4）負責提供驗證所需的合格物料。四．驗證內容 1．文件共 23 頁，第 4 頁 北京易斯威特生物醫(yī)學科技有限公司 生產工藝驗證方案 1.1 XXXXXX 診斷試劑盒是按照下述工藝文件進行生產的。（1）主配方：XXXXXX 診斷試劑盒主配方見附件 2。（2）工藝流程圖：XXXXXX 診斷試劑盒工藝流程圖見附件 3。1.2 相關文件、規(guī)程（1）相關生產及質量管理文件（2）相關清潔文件（3）相關設備文件 見附件 5。見附件 6。見附加 7。見附件 4。（4）相關檢驗規(guī)程及質量標準 2.方案概要 本工藝驗證方案，在 XXXXXX 診斷試劑盒前三批產品的生產過程中實施，驗證 試驗應連續(xù)進行 3 批。工藝過程的評價方法：具體分為二個生產工藝過程。2.1 稱量配液、金標、包被、組裝、切割； 2.2 內包裝、外包裝。2.3 主要設備 設備編號 BBBB/SB/SC/001 BBBB/SB/SC/002 BBBB/SB/SC/004 BBBB/SB/SC/005 BBBB/SB/SC/006 BBBB/SB/SC/007 BBBB/SB/SC/008 BBBB/SB/SC/010 設備名稱 電子天平定時恒溫磁力攪拌器 電子調溫電熱套 高速離心機 點膜機 切割機 封口機 世紀星程控噴碼機 設備型號 AR2140 ML-902 98-I-B TGL-20M R5DD C6 900 型 SJ3100A 存放位置 稱量配液間 金標間 金標間 金標間 包被間 切割間 內包裝間 外包裝間 3．驗證步驟 共 23 頁，第 5 頁 北京易斯威特生物醫(yī)學科技有限公司 生產工藝驗證方案 3．1 生產前系統(tǒng)要素評價 系統(tǒng)要素 評價方法 檢查與生產相關的文件是否完 備，記錄是否真實、完整 溫度 塵埃粒子 空氣質 量 公用工 程設施 壓差(100000 級)BBBB 系統(tǒng)已驗證（見 BBBB 判斷標準 生產過程中所從事的一切 與生產有關的活動均需要 有文件支持相關文件 溫濕度均應符合環(huán)境監(jiān)測 規(guī)定 ≥0.5μm ≥5μm ≤3500000 ≤20000 文件完備 相對濕度 系統(tǒng)驗證報告）BBBB 系統(tǒng)已驗證（見 BBBB 系統(tǒng)驗證報告）檢查并記錄各潔凈室與相鄰房 間及相對于外部走廊的空氣壓 差。對外部走廊保持正壓 檢驗結果應符合純化水質 純化水 化學 微生物 純化水系統(tǒng)已驗證（見純化水 量標準要求，純化水質量 系統(tǒng)驗證報告）核對處方、生產過程是否是現(xiàn) 行批準（核對批號）的文件并 已正確簽發(fā)。在生產過程中，審核其操作規(guī) 程以保證其執(zhí)行過程不會引起 差錯或影響本批產品質量。查閱培訓檔案，是否對其進行 了操作方法及規(guī)程的培訓。檢查健康檔案，是否有傳染疾 病及現(xiàn)場操作人是否有外傷。在每次生產前遵照規(guī)程對生產 區(qū)進行清場檢查。查清潔規(guī)程、記錄是否齊全，是否缺項，是否進行清潔驗證 已定入生產規(guī)程中的指令 正確簡潔易行，不易引起 誤操作。應按要求培訓 均要按規(guī)定嚴格執(zhí)行。穩(wěn)定并不顯示有逐漸接近不合格限度的趨勢。正確的 生產 工藝 文件 生產指令 的正確性 簽發(fā)文件 培訓 生產 人員 健康狀況 應按要求進行檢查 與下批生產無關的任何物 品均不得出現(xiàn)在生產現(xiàn)場 所有物品的清潔效果均應 達到潔凈要求 操 作 間 清場 清潔 共 23 頁，第 6 頁 北京易斯威特生物醫(yī)學科技有限公司 生產工藝驗證方案 設備、容器具 結論： 清潔 在每次生產前，所有設備、容 器具均應進行清潔 所有設備、容器具清潔效 果均應達到潔凈要求，能 夠進行生產 評價人： 3．2 生產過程系統(tǒng)要素評價 3．2．1 生產設備要素評價 系統(tǒng)要素 操作 清潔 評價方法 見設備性能驗證方案 見設備清潔驗證方案 日期： 判斷標準 所有設備均達到驗證要求 所有設備均達到驗證要求 主要 設備 3．2．2 原輔料、包裝材料要素評價 系統(tǒng)要素 評價方法 判斷標準 磷酸氫二鈉、磷酸 二氫鉀、氯化鈉、氯金酸、檸檬酸三 通過原輔料標準操作規(guī)程進行 鈉、PEG20000、檢驗、驗收，且主要原輔料要 原輔料 Tween20、穩(wěn)定劑 通過做試樣來確定是否滿足產（CP）、牛血清白 品工藝要求，質量檢驗部門對 蛋白、鼠 IgG、羊 所有原輔料、中間產品進行檢 抗鼠、HCV 抗原、驗 塑料板、玻璃纖維 膜、吸水紙 所用原輔料檢驗、驗收合 格，不對產品質量產生影 響，且產品的靈敏度、特 異性、精密度及其他檢測 項目均達到合格要求 共 23 頁，第 7 頁 北京易斯威特生物醫(yī)學科技有限公司 生產工藝驗證方案 鋁箔袋、干燥劑、包裝 材料 塑料卡、標簽、說 明書、包裝盒、合 格證、大箱 包裝材料由質量檢驗部門進行 所 用 包 裝 材 料 經 檢 驗 合 檢驗、驗收，檢查是否滿足生 格，不會對產品質量產生 產工藝要求 影響，符合產品要求 3．2．3 生產崗位要素評價 系統(tǒng)要素 試劑、試液 稱量 配液 操作 檢查是否按崗位標準操作規(guī)程 操作，并且做好相應記錄 稱量數(shù)量應與主配方要求 一致，符合工藝要求并且 記錄完整 評價方法 判斷標準 檢查是否合格，并且在有效期內 應有標簽、標識或合格證 膠體金制備 檢查是否按崗位標準操作規(guī)程 操作準確，符合工藝要求，操作，并且做好相應記錄 肉眼觀察膠體金顏色是否合格、檢驗員對檢測項目進行檢測 加抗體包被液，肉眼觀察 并且記錄完整 符合質量檢驗標準的要求 金標 檢查 標記鋪金 無凝集沉淀 點膜 檢查是否按崗位標準操作規(guī)程 操作準確，符合工藝要求，操作，并且做好相應記錄 C、T 線距離是否合格，是否連 續(xù)均勻 取樣組裝后進行半成品檢測 并且記錄完整 符合產品質量標準 包被 檢查 調試 符合質量檢驗標準的要求 貼膜 組裝 檢查 檢查是否按崗位標準操作規(guī)程 操作準確，符合工藝要求，操作，并且做好相應記錄 膜板是否粘貼合格 并且記錄完整 符合產品質量標準 共 23 頁，第 8 頁 北京易斯威特生物醫(yī)學科技有限公司 生產工藝驗證方案 切割 切割 檢查 檢查是否按崗位標準操作規(guī)程 操作準確，符合工藝要求，操作，并且做好相應記錄 紙條表面以及寬度是否合格 并且記錄完整 表面平整、寬度均勻且合 格 內包 內包裝 檢查 檢查是否按崗位標準操作規(guī)程 操作準確，符合工藝要求，操作，并且做好相應記錄 并且記錄完整 裝卡是否合格，鋁箔袋封口是 紙條與卡緊扣，鋁箔袋封 否嚴密、無縫隙 口完好，無縫隙 外包 外包裝 檢查 結論： 檢查是否按崗位標準操作規(guī)程 操作準確，符合工藝要求，操作，并且做好相應記錄 并且記錄完整 是否符合包裝規(guī)格要求，物料 與批包裝指令一致，且無平衡是否合格，做成品檢測 聊平衡合格 評價人： 3.3 檢驗系統(tǒng)要素評價 系統(tǒng)要素 評價方法 日期： 判斷標準 檢驗方法正確、全面、可 行，且原輔料質量符合工 藝要求 質量標準準確、全面，滿足 工藝規(guī)定 檢驗方法正確、全面、可 行，且中間品質量符合工 藝要求 工藝規(guī)定共 23 頁，第 9 頁 檢驗方法 原輔料 是否按原輔料標準操作規(guī)程進 行檢驗，方法是否可行 質量標準是否準確齊全，滿足 質量標準 工藝要求 是否按中間品檢驗標準操作規(guī) 程進行檢驗，方法是否可行 檢驗方法 中間 產品 質量標準 質量標準是否準確齊全，滿足 質量標準準確、全面，滿足 工藝要求 北京易斯威特生物醫(yī)學科技有限公司 生產工藝驗證方案 檢驗方法 成品 質量標準 是否按成品檢驗標準操作規(guī)程 進行檢驗，方法是否可行 檢驗方法正確、全面、可 行，且成品質量符合工藝 要求 質量標準是否準確齊全，滿足 質量標準準確、全面，滿足 工藝要求 工藝規(guī)定 檢測結果見附件 8 本部分每一項內容中均包括描述與生產過程相關的文件和主要設備，并闡述生 產系統(tǒng)各要素的評價方法及生產工藝過程中各種可能影響產品質量的工藝變量的 評價方法。生產系統(tǒng)各種要素的評價方法闡述了生產前，生產過程中及生產過程結束后對 生產系統(tǒng)各種要素特征的檢查內容及接受標準，每項檢查評價結束后，評價及檢查 結果應記錄，并附于驗證報告中。生產過程各種可能影響產品質量的工藝變量的評價方法，闡述了生產過程中應 進行的一系列有關工藝變量的評價方法及接受標準。最終結論： 評價人：

五、時間進度表 項目 第一批驗證 第二批驗證 第三批驗證 負責人 月 月 月 進度要求 日~ 日~ 日~ 月 月 月 日 日 日 日期： 備注 共 23 頁，第 10 頁 北京易斯威特生物醫(yī)學科技有限公司 生產工藝驗證方案

六、驗證周期 驗證周期 質量檢驗部負責根據(jù)工藝驗證情況，起草驗證報告，擬訂驗證周期，報驗證小 組審核（附件 9）。

七、驗證結果評價和建議 質量檢驗部負責收集各項驗證、試驗結果記錄，根據(jù)驗證、試驗結果起草驗證 報告，報驗證小組。驗證小組負責對驗證結果進行綜合評審，做出驗證結論，報告驗證委員會。驗 證委員會做出是否批準驗證報告的決定并負責發(fā)放驗證證書（附件 10）。對驗證結 果的評審應包括： 1．驗證試驗是否有遺漏？驗證記錄是否完整？ 2．驗證過程中驗證方案有無修改？修改原因、依據(jù)以及是否經過批準？ 3．驗證試驗結果是否符合標準要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需 要進一步補充試驗？ 4．生產工藝是否穩(wěn)定，按此工藝生產能否得到質量均

一、穩(wěn)定的產品？ 5．有無需要改進的設備、生產條件、操作步驟？ 6．生產過程中有無需要增加的檢測、控制項目？ 7．起草批生產記錄。

八、附件 共 23 頁，第 11 頁 北京易斯威特生物醫(yī)學科技有限公司 附件 1 生產工藝驗證方案 驗證方案修改申請及批準書驗證方案 名 稱 驗證方案 編 號 修改內容 修改原因 及依據(jù) 修改后方案 起草人 部門經理 年 月 日 驗證小組 審 批 驗證小組： 年 月 日 共 23 頁，第 12 頁 北京易斯威特生物醫(yī)學科技有限公司 生產工藝驗證方案 附件 2.主配方序號 緩沖液名稱 試劑名稱 純度/規(guī)格 理論量 01 02 03 04 05 06 07 共 23 頁，第 13 頁 北京易斯威特生物醫(yī)學科技有限公司 生產工藝驗證方案 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21--備注：計算單位：每批（5000人份）所需用量---------------共 23 頁，第 14 頁 北京易斯威特生物醫(yī)學科技有限公司 生產工藝驗證方案 附件 3 工藝流程圖 共 23 頁，第 15 頁 北京易斯威特生物醫(yī)學科技有限公司 生產工藝驗證方案 附件 4 生產及質量管理文件確認記錄序號 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 評價人 附件 5 共 23 頁，第 16 頁 產品生產及質量管理文件名稱 XXXXXX診斷試劑盒（AAAA）工藝規(guī)程（含主配方）XXXXXX診斷試劑盒（AAAA）質量標準 生產車間稱量配液崗位標準操作規(guī)程 生產車間金標崗位標準操作規(guī)程 生產車間包被崗位標準操作規(guī)程 生產車間組裝崗位標準操作規(guī)程 生產車間切割崗位標準操作規(guī)程 生產車間內包裝崗位標準操作規(guī)程 生產車間外包裝崗位標準操作規(guī)程 人員進出潔凈區(qū)更衣標準操作規(guī)程 物料進出潔凈區(qū)標準操作規(guī)程 原輔料取樣標準操作規(guī)程 包裝材料取樣標準操作規(guī)程 標簽取樣標準操作規(guī)程 中間產品取樣標準操作規(guī)程 成品取樣標準操作規(guī)程 生產過程監(jiān)控標準操作規(guī)程 是否批準 日 期 北京易斯威特生物醫(yī)學科技有限公司 生產工藝驗證方案 清潔消毒標準操作規(guī)程確認記錄 清潔消毒標準操作規(guī)程確認記錄 操作規(guī)程序號 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 評價人 附件 6 共 23 頁，第 17 頁 清潔文件名稱 清場管理制度 潔凈區(qū)地漏清潔消毒標準操作規(guī)程 潔凈區(qū)傳遞窗清潔消毒標準操作規(guī)程 潔凈區(qū)容器具清潔消毒標準操作規(guī)程 潔凈區(qū)清潔工具清潔消毒標準操作規(guī)程 潔凈區(qū)電源開關和配電板清潔標準操作規(guī)程 潔凈區(qū)水槽和洗池清潔標準操作規(guī)程 潔凈區(qū)管道表面清潔標準操作規(guī)程 電子天平清潔消毒標準操作規(guī)程 高速離心機清潔消毒標準操作規(guī)程 定時恒溫磁力攪拌器清潔消毒標準操作規(guī)程 點膜機清潔消毒標準操作規(guī)程 切割機清潔消毒標準操作規(guī)程 封口機清潔消毒標準操作規(guī)程 世紀星程控噴碼機清潔消毒標準操作規(guī)程 是否批準 評價日期 北京易斯威特生物醫(yī)學科技有限公司 生產工藝驗證方案 設備使用及維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程確認記錄 設備使用及維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程確認記錄 標準操作規(guī)程序號 01 02 03 04 05 06 07 設備使用操作及維護保養(yǎng)文件 電子天平標準操作及維護保養(yǎng)規(guī)程 高速離心機標準操作及維護保養(yǎng)規(guī)程 定時恒溫磁力攪拌器標準操作及維護保養(yǎng)規(guī)程 點膜機標準操作及維護保養(yǎng)規(guī)程 切割機標準操作及維護保養(yǎng)規(guī)程 封口機標準操作及維護保養(yǎng)規(guī)程 世紀星程控噴碼機標準操作及維護保養(yǎng)規(guī)程 是否批準 評價人 評價日期 共 23 頁，第 18 頁 北京易斯威特生物醫(yī)學科技有限公司 生產工藝驗證方案 附件7 檢驗規(guī)程及質量標準序號 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 設備使用操作及維護保養(yǎng)文件 XXXXXX診斷試劑盒（AAAA）中間品檢驗操作規(guī)程 XXXXXX診斷試劑盒（AAAA）中間品質量標準 XXXXXX診斷試劑盒（AAAA）成品檢驗操作規(guī)程 XXXXXX診斷試劑盒（AAAA）成品質量標準 PEG20000驗收操作規(guī)程 PEG20000質量標準 玻璃纖維膜驗收操作規(guī)程 玻璃纖維膜質量標準 干燥劑驗收操作規(guī)程 干燥劑質量標準 金標鼠IgG驗收操作規(guī)程 金標鼠IgG質量標準 磷酸二氫鉀驗收操作規(guī)程 磷酸二氫鉀質量標準 包裝盒驗收操作規(guī)程 包裝盒質量標準 磷酸氫二鈉驗收操作規(guī)程 磷酸氫二鈉質量標準 鋁箔袋驗收操作規(guī)程 鋁箔袋質量標準 氯化鈉驗收操作規(guī)程共 23 頁，第 19 頁 是否批準 北京易斯威特生物醫(yī)學科技有限公司 生產工藝驗證方案 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 評價人 氯化鈉質量標準 氯金酸驗收操作規(guī)程 氯金酸質量標準 檸檬酸三鈉驗收操作規(guī)程 檸檬酸三鈉質量標準 牛血清白蛋白（BSA）驗收操作規(guī)程 牛血清白蛋白（BSA）質量標準 氫氧化鈉驗收操作規(guī)程 氫氧化鈉質量標準 塑料板檢驗操作規(guī)程 塑料板質量標準 塑料卡驗收操作規(guī)程 塑料卡質量標準 碳酸鉀驗收操作規(guī)程 碳酸鉀質量標準 吐溫-20驗收操作規(guī)程 吐溫-20質量標準 穩(wěn)定劑CP驗收操作規(guī)程 穩(wěn)定劑CP質量標準 吸水紙驗收操作規(guī)程 吸水紙質量標準 硝酸纖維素膜驗收操作規(guī)程 硝酸纖維素膜質量標準 評價日期 共 23 頁，第 20 頁 北京易斯威特生物醫(yī)學科技有限公司 生產工藝驗證方案 附件 8 檢測結果 共 23 頁，第 21 頁 北京易斯威特生物醫(yī)學科技有限公司 生產工藝驗證方案 附件 9 生產工藝驗證周期程序名稱 程序編號 程序 描述 定 期 再驗證 一年一次 在下列情況下，應對本程序進行再驗證： 變更 控制

1、主要原輔料變更；

2、工藝過程中關鍵參數(shù)變更；

3、關鍵設備變更；

4、其他需驗證情況。確認 設備科： 年 月 日 驗證小組： 年 月 日 共 23 頁，第 22 頁 北京易斯威特生物醫(yī)學科技有限公司 生產工藝驗證方案 附件 10 驗證證書

★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★ 產品名稱： 工藝規(guī)程編號： 上述工藝已按驗證方案進行驗證，各項驗證結果符合標準要 上述工藝已按驗證方案進行驗證，各項驗證結果符合標準要 求，批準正式生產。批準正式生產。驗證報告名稱： 驗證報告編號： 驗證完成日期： 有 效 期： 驗證委員會 年 月 日 備注： 1.2.3.產品生產應嚴格按照批準的工藝規(guī)程進行，不得隨意更改。若需改變工藝條件，應報驗證小組審核，必要時重新驗證。再驗證項目及周期作為本證書的附件。共 23 頁，第 23 頁

第二篇：工藝驗證方案報告內容

工藝驗證方案內容

封頁：驗證題目、文件編號和方案審批

1、目的

2、范圍

3、職責分工與 時間計劃

4、概述

4.1 將要使用的驗證方法的描述（如：前驗證、同步驗證、回顧性驗證），并帶有對所選方法的理由說明；

4.2 產品描述（包括產品名稱、劑型、適用劑量；工藝規(guī)程及待驗證基準批記錄的版本；最終產品的標準；中間過程控制標準；原輔料清單：檢驗標準、物料代碼等；已有藥品的相等性）

4.3 過程流程圖表說明關鍵過程步驟以及關鍵過程的監(jiān)控參數(shù)；

5、驗證前的檢查； 5.1 驗證所需文件的確認 5.1.1 人員培訓的確認

5.1.2 參與驗證的設備和設施列表；及設備設施的確認（包括關鍵生產設備、凈化空調系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等）

5.1.3 儀器儀表校驗的確認（所有用于驗證的測試設備儀表都應該在校驗有效期內）

6、驗證內容

6.1 關鍵過程參數(shù)和操作范圍（包括對其范圍的理由說明或包含理由說明的其他參考文件）

6.2 可接受標準及檢測方法；

6.3 取樣計劃（包括取樣的時間、形式、位置、工具、量和樣品數(shù)、編號原則等）6.4 穩(wěn)定性測試（若無要求，方案須包含對這一決定的評估理由）

7、記錄和評估結果的方法（如：統(tǒng)計分析）

工藝驗證報告內容

封頁：驗證題目、文件編號和報告審批；

1、驗證目的和范圍；

2、實驗實施的描述；

3、結果總結；

4、結果分析；

5、結論；

6、偏差和糾正措施；

7、附件（包括原始數(shù)據(jù)）；

8、參考資料（包括驗證方案文件編號和版本號）；

9、對需要糾正缺陷的建議。

第三篇：工藝驗證管理辦法

工藝驗證管理辦法適用范圍

本標準適用于本公司所有產品工藝驗證。工藝驗證的目的通過工藝驗證的有效實施，考察某一工藝過程是否能始終如一地生產出符合預定規(guī)格及質量標準的產品。為工藝規(guī)程定稿提供依據(jù)。職責

技術部：負責工藝驗證方案的起草,并下發(fā)相關單位。

生產部：負責工藝驗證方案的計劃下達。

生產車間：負責工藝驗證方案的組織實施。

質保部：負責按計劃完成工藝驗證方案中相關檢驗任務，確保檢驗結論正確

可靠。并總結驗證結果，向技術部提交驗證產品的檢測報告。

工藝員：負責工藝驗證現(xiàn)場指導，解決驗證現(xiàn)場問題,校對和調整、固化工藝

文件。

技術負責人：負責審核工藝驗證方案及報告。

技術副總：負責批準工藝驗證方案及報告。內容

4.1 驗證小組成員

工藝員、生產部相關人員、檢驗員、質量員、生產車間相關人員。

4.2 驗證步驟

4.2.1 制訂驗證計劃

4.2.1.1 由工藝員首先起草該工藝的驗證計劃，然后將驗證計劃交給驗證小

組討論和審批后分發(fā)至各責任部門。

4.2.1.2 驗證計劃包括：

? 簡介：簡要說明驗證對象信息、驗證目的和擬采用的驗證方法。? 驗證小組成員。

? 驗證工作日程安排表（包括各驗證項目的實施部門、責任人、實施日

期及完成日期）。

4.2.2 驗證準備：

4.2.2.1

4.2.2.2

4.2.2.3

4.2.2.4 負責驗證現(xiàn)場的工裝管理員提前半個工作日通知做好準備工作。工藝員負責提供現(xiàn)場驗證的工藝文件。檢驗員負責準備好現(xiàn)場驗證檢測器具和質量文件。相關車間負責按驗證計劃準備好相應的工裝設備、生產材料，并指

派好驗證生 產操作工。

4.2.3 驗證實施：

工藝驗證過程依據(jù)已經批準的驗證方案進行，原則上須在工藝過程、工藝參數(shù)等不變的條件下工藝驗證連續(xù)進行兩批次。如果在驗證過程中發(fā)生偏差，由驗證小組決定驗證是否有效以及是否需要增加驗證批次等。

4.2.4 驗證報告：

由質量員匯總驗證記錄、結果，給出驗證報告，報告包括以下內容： ? 概述：說明驗證實施的依據(jù)及過程執(zhí)行中是否存在偏差、偏差的處

理情況。驗證的批次、驗證時間、驗證產品批號等，即對整個驗證

實施過程小結。

? 結論：包括總結論及各項驗證項目結論。

分項結論：根據(jù)各項驗證結果說明工藝參數(shù)是否合適。

總結論：包括工藝通過驗證合格，是否需要調整，若調整是否需要

重新驗證等。

? 附件：將工藝規(guī)程及主要工藝參數(shù)做為驗證報告附件，以說明驗證條件和依據(jù)。

4.3 再驗證

4.3.1 變更時的再驗證

當與產品質量相關的標準生產工序發(fā)生變更,有可能影響產品質量時,均需進行再驗證。這種變更包括原材料、生產工藝、設備、客戶的變更。變更時的再驗證，應和最初驗證一樣，以可能受影響的工序作為

驗證對象。

4.3.1.1 即使是富于經驗的操作人員按設定的方法正確的動作，生產工藝仍會

逐級產生變化。因此，雖然沒有變更的意圖，也應定期進行再驗證。目的是為了確證前次驗證后的工藝都在管理范圍之中，并對收集的數(shù)據(jù)所反映出的傾向進行評價。

4.3.1.2 我公司定期的再驗證周期一般為一年，可根據(jù)首次驗證情況在驗證

報告中予以規(guī)定。

4.3.2 異常情況下的再驗證

4.3.3 若在產品生產過程的日常驗證活動中有異常情況發(fā)生，或生產工藝有

異常情況發(fā)生，或產品質量有異常情況發(fā)生時，應回到最初設計階段進行再驗證。

4.3.4 驗證后,對現(xiàn)場進行清理。

5、相關考核

5.1各相關責任部門必須按照驗證計劃執(zhí)行，如未按期完成，將對相關責任

人100元/次，依次類推。

5.2如拒不執(zhí)行，將對相關責任人200元/次，依次類推。

5.3對驗證工藝圖紙無故丟失，將對各責任單位進行處理。每張圖紙?zhí)幜P10

元/次，整本圖紙丟失處罰100元/次。

5.4相關處罰報人力資源部備案。

編制：審核：批準：

第四篇：產品工藝驗證GMP審計

模版3：產品工藝驗證審計

編寫說明：

1.本模板適用于藥品生產企業(yè)工藝驗證的審計。

2.建議企業(yè)每年對每個劑型至少抽取1－2個風險性較高的品種按照本模板進行工藝驗證審計。

3.一份記錄表格僅適用于一個產品的審計。

4.所有品種的審計出具一份審計報告。

5.審計結論應能夠反映出企業(yè)工藝驗證的整體狀況，并給予明確的結論。

基本信息

審計對象：

劑型名稱規(guī)格

審計日期：

審計小組人員組成：

姓名：部門

審計主要內容清單：

1、產品情況

2、質量標準情況

3、驗證方案和報告

4、驗證記錄

5、檢驗結果

6、再驗證

其它：_____________

審計結論：

經對上述內容進行審查，該產品工藝驗證………。

一、基本情況簡介

二、主要問題及其風險評估

主要問題：

經過對上述問題的綜合評估，本企業(yè)的質量部門在質量管理體系以及對產品的質量和安全方面存在風險如下：

三、整改建議和跟蹤檢查結果

包括對存在問題的整改建議、整改時限建議，跟蹤檢查等內容。

四、審計小組成員簽字

第五篇：FDA新版工藝驗證指南培訓總結

南京綠葉思科藥業(yè)培訓總結

參加美國FDA2011工藝驗證指南解讀講座總結

6月16日我公司生產、質量部共9人參加了中國藥科大學組織的FDA2011工藝驗證指南的講座。本講座由FDA總部藥品評價和研究中心官員主講，講座內容如下：

此版指南將產品生命周期概念和工藝驗證活動結合起來，將工藝驗證分為工藝設計、.工藝確認、持續(xù)的工藝驗證三個階段。

工藝驗證是指從工藝設計階段到商業(yè)生產的整個過程中，對數(shù)據(jù)進行收集和評價，建立能夠使工藝始終如一的傳遞到優(yōu)質產品中的科學證據(jù)。

對已經上市的產品則直接執(zhí)行持續(xù)工藝核實這一階段的工作。制作商應該保持持續(xù)的信息收集和對工藝的定期評價，以發(fā)現(xiàn)常見的工藝變異情況，進而增加對工藝和變異的理解，評價和控制工藝參數(shù)，并建立科學的參數(shù)評價方法，在商品生產這一階段內做到對工藝的逐步改進（如縮小參數(shù)范圍等）。在此階段如發(fā)現(xiàn)有重大變異或工藝有較大改動，而現(xiàn)有數(shù)據(jù)不足以進行分析時，可以回到工藝設計或工藝確認階段。

提出的建議：

1.試驗批量：商品正式流通時的生產批量

2.方案設計：取消關鍵參數(shù)的概念，擴大了考察面積，希望制造商能夠對工藝

全面的重視，取樣頻率和監(jiān)控參數(shù)必須結合風險評估和統(tǒng)計學

分析再做出決定。

取消最差條件的概念，工藝確認應在生產可能遇到的真實情況

下進行，不建議人為創(chuàng)造極端情況。

3.結果判斷：所有的決定應該建立在足夠的數(shù)據(jù)基礎上，這些數(shù)據(jù)可以來自于

產品生命周期的全過程，并且需要通過統(tǒng)計學家或受過專業(yè)訓

練的人員進行科學的統(tǒng)計學分析。

4.放行標準：必須在工藝性能確認所收集到的數(shù)據(jù)進行完整的統(tǒng)計學分析、驗

證報告得到審批后方可放行，不建議同步放行。

5.上市條件：在正式上市流通前必須完成工藝確認，向FDA證明工藝是穩(wěn)定的。而工藝確認階段的結束標志則由制造商自行決定。（也就是

說工藝確認應該進行多少次的商品批量試驗而認為收集到了足

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夠的數(shù)據(jù)，是由制造商決定的）

6.監(jiān)控要求：在上市的初期階段應保持一段時間高頻率多項目（與工藝確認時

期相同）的監(jiān)控，直到有足夠的數(shù)據(jù)來進行統(tǒng)計學分析保證工

藝的完全可靠，才可以通過定期對工藝評價來調整監(jiān)測項目。

以下內容是學習培訓講義和2011工藝驗證指南的收獲。

1.法規(guī)要求

設計要求：在CGMP210和211節(jié)中要求生產商必須從操作和控制兩方面設計工藝，以保證得到鑒別，含量，質量，純度都符合企業(yè)向FDA所申報標準的產品。

建立中間生產工藝規(guī)程：同時工藝設計也應針對中間生產工藝建立控制程序，中間生產工藝規(guī)程是在試驗批量與成品生產批量一致的原則上以數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析（已認可的參數(shù)和對未知的可能變異的參數(shù)的估計）為基礎建立的。本項法規(guī)同時對生產商提出了分析工藝性能和控制批間變異的要求。

設備要求：對所使用的機械和電子設備必須有書面的計劃來保證校準能夠如期完成，以保證設備符合原有的設計要求。

抽樣要求：1.樣品必須代表接受分析的批次；2.抽樣方法必須產生統(tǒng)計學置信度；3.批次必須符合其預設規(guī)格。

產品質量回顧：通過定期對產品質量回顧來確定工藝變更的合理性。這里的產品質量回顧是對有關產品質量和制造經驗的信息和數(shù)據(jù)進行定期的審核。通過產品質量回顧可以將工藝的影響不斷的反饋至產品質量上，從而開展對工藝的維護。

2.建議

2.1 總體要求

在組織工藝驗證時建議采用來自多學科的綜合團隊（如：工藝學，制藥工程，分析化學，微生物學，統(tǒng)計學，制造以及質量保證），所有啟動的研究都應該根據(jù)可靠的，科學的原則來計劃，實施。妥善記錄各種活動，保證完整地收集與工藝有關的信息，及時對這些信息進行可靠的評價。這都要求該團隊做好項目

管理和文件歸檔。

在選擇研究對象時，取消了原有關鍵參數(shù)的概念，而是使用了基于風險的決策生命周期方法進行工藝驗證。關鍵程度應該是連續(xù)的，而不該是二元的。

風險評估應該從屬性或參數(shù)在工藝中發(fā)揮的作用和對產品的影響角度來進行評估。在工藝變更后，這些項目都必須進行重新評估。

不論如何，批間和批次間的一致性都是工藝驗證的基本目標。

2.2 工藝設計

A.建立和捕獲工藝知識并理解

通過早期實驗室產品開發(fā)時累積的數(shù)據(jù)來加強對工藝的理解。利用分析和統(tǒng)計學知識來選擇在實驗室階段研究工藝的潛在變異。

可以建立小試或中試模型來估計變異，變異的估計可以從以下幾個角度來考慮：1.設備的設計功能和局限性，2.批量變化，2.生產操作人員，3.環(huán)境條件變化，4，檢測系統(tǒng)

這些數(shù)據(jù)都應被記錄和保存，是工藝決策（參數(shù)和質量范圍的界定）和將來工藝確認和持續(xù)核實階段的數(shù)據(jù)基礎。

B.建立工藝控制策略

工藝控制可以由重要工藝控制點的物料分析和設備監(jiān)控組成，通過減少輸入變異和在生產中調整輸入變異來達到控制目標。

在產品屬性不易測量和中間體和產品不易界定的情況下可以通過工作極限和中間工藝監(jiān)控來控制工藝。

2.3 工藝確認

在本指南中工藝確認包括兩部分內容：

A.廠房設施設計以及公用設施與設備確認，包括這些設施或設備的4Q，其中

PQ應是在可與日常生產預期相比的負荷下進行，還應包括預期的日常生產條件下干預/停止和啟動功能。

B.工藝性能驗證（PPQ），PPQ必須在上一階段完成后才可以進行。

C.PPQ的目的：為工藝可重現(xiàn)和始終如一的產出優(yōu)秀產品建立科學證據(jù)。

來自所有相關研究的累積數(shù)據(jù)應用于PPQ中建立正式的生產條件，在此階段將有較高的取樣和額外的檢測水平。

在方案中應體現(xiàn)取樣方案的設計，包括樣品數(shù)應足以對批內和批間的質量分析提供足夠的樣本進行統(tǒng)計學置信度分析。所選定的置信水平以風險分析為基礎。

方案中的決策標準應包括：所用的統(tǒng)計學方法描述，和偏離數(shù)據(jù)的處理方法。偏離數(shù)據(jù)不得隨便舍去。

2.4持續(xù)工藝驗證

本階段的目標是：在商品化生產期間持續(xù)保證工藝處于受控狀態(tài)。收集和評估關于工藝性能的信息和數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)變異，提前預防和防止問題。

在日常的持續(xù)工藝驗證中，收集與產品質量相關的數(shù)據(jù)進行趨勢分析，（分析所用的統(tǒng)計學方法，數(shù)據(jù)收集方案由經過統(tǒng)計學工藝控制技術方面訓練的人員制定），并定期根據(jù)分析結果對工藝進行評估。

工藝變異的來源：缺陷投訴，不合格品的調查結果，工藝偏移報告，工藝產率差異，批生產報告，原料報告，不良事件報告。這些變異應定期評價，并相應的對監(jiān)測做出調整。

生產工藝的變更，必須建立在所收集的變異或數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學基礎上，并在實施前由質量部門進行審批。如變更對產品質量有重大影響的需要回到工藝設計或工藝確認階段進一步收集數(shù)據(jù)，并正式通知FDA。

同樣，廠房設施的狀態(tài)必須通過日常檢查，校準進行維護，相關數(shù)據(jù)定期評估，以確定是否應該重新確認，維護和校準頻率應給予評估所得到的反饋予以調整。

學習小組

2011-06-24