第一篇：GMP檢查不合格項(樣本資料)

康樂杜**(***86)2013-01-28 13:23:55

一、嚴重缺陷：無。

二、主要缺陷：1項 1.偏差、變更處理的案例中缺少風險評估的內容如無菌原料藥精品干燥工序將手工進料變更為真空進料，未見相關風險評估內容。（第二百四十三條）三、一般缺陷：15項

1.對人員培訓效果的評價及確認不夠全面，個別人員培訓不到位。如制藥用水制備崗位操作人員不能按照純化水、注射用水檢驗標準操作規程正確進行“氨”檢查操作且對電導率控制指標不熟悉；制水和空調凈化系統操作工不熟悉制水系統和空調系統的操作規程。（第二十七條）

2.片劑生產用模具發放無相應記錄。（第七十八條）3.注射用水系統維護操作規程部分內容不準確，如未依據設備參數或相關驗證結果制定控制進水流量等參數、手工操作方法與生產商規定不符合。（第八十二條）4．純化水設備系統（EDI）未制定清潔方法、程序等內容。（第八十四條）。5.原料藥生產設備狀態標識內容不完整，如未標示清潔日期、有效期等內容。（第八十七條）6.實驗室部分量具無明顯標識，未標明校準有效期、清潔有效期，如移液管、試管等。（第九十三條）

7.口服制劑車間中控實驗室使用超過校準有效期的AL104電子天平檢查片重差異。（第九十四條）

8.特殊管理的物料如丙酮未嚴格執行有關規定，無安全警示標識等。（第一百三十條）9.原料藥工藝驗證記錄不完整，如驗證記錄未見稀鹽酸的投料量。（第一百四十八條）10.片劑溶出度檢驗記錄，紫外測定數據未采用檢驗設備自動打印的記錄。（第一百六十條）11.藥品檢驗儀器設備無編號，未制定編制編號的操作規程。（第一百八十二條）12.原料藥C級潔凈區潔具間的容器、物品無任何標識。（第一百九十二條）13.原料藥粗品過濾工序敞開暴露，無防止污染的措施（第一百九十七條）

14．無菌原料藥中間體質量標準有關物質檢查及含量測定方法不能提供檢驗方法驗證資料；某片劑紅外吸收鑒別檢驗記錄、含量測定檢驗記錄未記錄必要的環境溫、濕度；某片劑含量測定檢驗記錄未標明電子天平的信息，某片劑紅外吸收鑒別檢驗記錄未標明紅外光譜儀的信息。（第二百二十三條

（二）（六））

15.2012年自檢后實施的糾正和預防措施無相應的文件記錄。（第二百五十四條）***注射液持續穩定性調查報告數據不全，未見階段性結論。（第239條）***注射液2011年8月留樣觀察出現異常后，企業所采取的糾正措施有效性評估不充分。（第253條）一般缺陷： 部分培訓記錄歸檔不完整（第27條）大容量注射劑生產現場維修人員有裸手直接接觸待灌裝的輸液瓶的行為。（第37條）3 小容量注射劑車間鋁塑組合蓋進入潔凈區緩沖間較小。（第47條）4 注射劑車間未專門設計原、輔料稱量間。（第52條）5 成品庫面積偏小。（第57條）質量控制實驗室無足夠的區域對樣品進行處置。（第64條）7 質量控制實驗室天平存放間容易受潮濕環境影響。（第65條）8 生產用設備、檢驗儀器的使用日志中無清潔、維護、維修等內容。（第86條）9 大容量注射劑車間濃配罐清潔驗證報告中清潔劑殘留數據未歸檔保存。（第148條）10 部分文件制定時其內容不確切、不易懂，可操作性不強。（第155條）11 現場檢查時，大容量注射劑車間***注射液灌裝崗位出現異常時調查報告內容不詳細；***注射液（批號：******）批生產記錄中缺少清洗西林瓶的注射用水水壓、溫度和清洗時間。（第175條）***原料留樣未保存至產品放行后二年。（第225條）13 質量控制實驗室質量人員對培養基的接收記錄內容不全。（第226條）懸浮粒子監測操作規程中當懸浮粒子數據超限時未詳細說明需采取的糾編措施。（附錄第12條）凍干粉劑車間潔凈廠房驗證報告中A+B潔凈區氣流方式煙霧試驗相關視頻未保留。（附錄第33條）

樂杜聯海(875282486)13:36:32 一家注射劑企業的GMP認證缺陷項：一般缺陷10條

1、QC天平室紅外光譜儀與水分測定儀同處一室（65條）；

2、車間消毒器無收集多余消毒劑的容器（76條）；

3、無菌膠塞間用于裝膠塞的不銹鋼桶無標識（87條）；

4、滅菌后的工作服無狀態標識（附錄一25條）；

5、干熱滅菌柜驗證方案中只規定了滿載，未規定滅菌物品的具體裝載方式（148條）；

6、純化水檢驗記錄缺少使用點信息（159條）；

7、洗瓶機清潔記錄無審核人簽字（201條）；

8、批包裝記錄中未對標簽打印信息進行確認（209條）；

9、膠塞取樣方式為隨機抽取一件，未按取樣原則取樣（222條）；

10、鑒定菌傳代記錄中菌種編號只記錄每次傳代支數的順序號，不能反映菌種傳代（226條）。

古田藥業林傳順(751741695)14:06:08 謝謝

福鼎康樂--杜(875282486)14:33:05 美國食品和藥品管理局(FDA)負責全美國的藥品 GMP 監督實施工作。FDA 總部的條例管理辦公室負責 GMP 的解釋、修訂及頒布工作。但真正從事藥品 GMP 監督檢查的是分布在全國各地的 160個 FDA 分支機構。美國大約有 15 , 000 個藥品生產加工企業從事人用藥品的生產、檢驗、包裝和貼簽。根據美國《聯邦食品、藥品和化妝品法案》要求 , FDA 應至少每隔 2 年對以上生產加工企業進行一次 GMP 檢查。此外 , FDA 還對 800 到 1000 個外國藥品生產企業進行定期GMP 檢查。在 1993 年財政年度

(截止到當年 9 月 30 日),FDA 共對國內 2618 個藥品生產加工企業進行了3142 次 GMP 檢查 , 對國外 213 個藥品生產企業進行了 223 次 GMP 檢查。在以上檢查結束后 , FDA采取了一系列法律行動對企業生產過程中存在的違法、違規問題進行查處 , 其中包括 1 次公訴 , 2 次禁止生產命令 , 15 次沒收藥品的命令和 408 封警告信。本帖隱藏的內容 GMP 檢查的三種類型根據不同的 GMP 檢查目的和范圍 , 一次 GMP檢查可能持續 1～2 天或幾個星期。主要有三種類型的 GMP 檢查 :(1)產品批準前的檢查;(2)產品批準后的檢查;(3)跟蹤檢查。新藥或仿制藥批準生產之前 ,FDA 總部藥品審評中心就要求當地的 FDA 檢查員對該藥的生產條件進行檢查。這是藥品審評過程中非常重要的一步 , 檢查員必須確認新藥或仿制藥申報過程中數據是否真實可靠且生產條件是否符合藥品

GMP 的要求。根據 GMP 檢查的結果 , 當地的 FDA 官員做出同意或不同意新藥或仿制藥生產的建議。新藥或仿制藥批準生產之后、藥品尚未正式上市之前 , FDA 要進行一次產品批準后的 GMP 檢查 ,主要評估企業所作的驗證情況。FDA 要求 , 企業必須提供充分的驗證數據 , 表明其能連續不斷地、年復一年地按照批準的質量標準生產藥品。檢查員同時要確認企業是否隨意更改生產工藝、標簽或質量控制方法等在產品申報中確定的內容 , 并確保企業“擴大的生產規模”未超過原先試生產規模的 10 倍以上。“擴大的生產規模”是指在正式商業生產過程中擴大藥品的每批產量 , 對于到底能擴大多少倍 ,FDA 明確規定不得超過該產品在新藥臨床試生產或生物等效性試驗中產量的 10倍。例如 , 某片劑在臨床試生產中每批產量為100 ,000 片 , 則其在商業生產中每批最大產量不得超過1 ,000 ,000 片。在以上兩類 GMP 檢查中 , 檢查員都可能會收集該產品的樣品 , 并對照已有的產品標準進行分析。例如產品的指紋圖譜必須符合該化合物的標準特征等等。跟蹤 GMP 檢查用以判定藥品生產企業的整個運行狀況。雖然產品批準前、批準后的檢查也包括對企業的生產過程進行檢查, 但它們往往產品特異性較強;跟蹤 GMP 檢查則包括對整個企業的所有生產過程進行全面的分析檢查。2 GMP 現場檢查的幾個重點環節當 GMP 檢查員到達檢查現場時 , 首先出示其工作證件并將檢查通知遞交給企業的質量保證部門經理。一次全面的 GMP 檢查可能會持續數個星期 ,但對一、兩個方面的特定檢查可能只需要半天時間。檢查組可能由數人組成 , 包括實驗分析員、化學家、微生物學家和專職檢查員。在現場檢查之前 , 檢查組要對該企業的 GMP 檢查歷史作一個全面的回顧。GMP 現場檢查主要包括如下幾個重點環節。211 在檢查開始階段 , 檢查員通常會查看企業的投訴記錄。這些投訴記錄不僅有助于檢查員了解企業如何對待投訴 , 而且也有助于檢查員確定何處將是他們本次檢查的重點。如果對某一產品有較多的投訴或反映的問題較嚴重 , 且產品質量責任在企業方面時 , 檢查員將檢查企業是否采取了適當的糾正措施 , 是否自查了批生產記錄、批檢驗記錄。如果對某一產品有極多的投訴 , 檢查員可能從庫房中抽取樣品 ,并在 FDA 實驗室中進行分析。如產品不符合法定質量標準 ,該產品可能會被從市場上撤回。212 在物料稱量室 , 檢查員側重檢查儀器稱量是否準確 , 是否經過定期校正 , 稱量過程是否會產生交叉污染。例如 , 稱量室是否用同一勺子舀取兩種不同的原料;一種原料藥敞開蓋子的時候 , 另一種原料藥是否正在進行稱重等。213 在水處理系統 ,檢查員會詳細詢問水的質量標準是如何監測的 ,監測的頻率是多少。水作為制藥過程中的一種重要物質 ,必須符合一定的化學和微生物學標準 ,諸如 p H 值及微生物含量測定等指標。214 在生產區 , 檢查員將側重查看儀器設備的清場記錄 , 這對預防藥品的交叉污染起著極其重要的作用。現場生產操作人員的著裝也是檢查的一個重點 , 帽子必須全部遮住頭發 , 男士還須遮住胡子 ,以免人體脫落物污染產品。215 在文件系統檢查上 , 檢查員著重查看產品的批記錄。批記錄忠實記載著本批產品的所有生產歷程 , 它相當于產品主處方的一份拷貝。生產過程中發生的任何事情 , 如何處進行了抽樣 , 生產過程發生了何種故障等等都在批記錄中完整地記錄下來。如果一個產品在市場上發現有任何問題 , 檢查員首要的任務也是查看產品的批記錄, 批記錄中平時無關緊要的細節在關鍵時刻可能發揮重要的作用。216 在實驗室 , 檢查員主要查看實驗儀器是否正常運行并適時校正, 以及實驗方法是否準確無誤。例如當用高壓液相儀測量一個處方的活性成分時 ,因每一個處方都有自己的特征峰, 如果特征峰不符合現有標準 , 則可以肯定在某個環節出現了問題 ,應進一步查明異常特征峰出現的原因。美國是世界上最早開始實施藥品GMP 監督管理的國家 , 通過近40 年來的實踐 , 美國建立了一套較為完整的 GMP 監督管理體系 , 其主要特點是將藥品的注冊管理、藥品的生產監督及藥品上市后的質量稽查較為有機地融為一體, 提高了工作效率。“它山之石 , 可以攻玉”, 如何更好地學習借鑒國外先進的藥品監督管理經驗，進一步提高我們的監督管理水平, 是值得我們好好研究的課題 , 們的高度重視。

必須引起我

第二篇：GMP檢查缺陷項整改思路

GMP檢查缺陷項整改思路

GMP檢查每次總是在緊張中開始，又在緊張中結束。這次寫GMP整改報告也不知道是第幾次了，但每次都是不一樣的感覺，好像質量部就是清理戰場的一樣。別的不扯了，說說我們寫整改報告的一些程序和注意事項吧！

一、GMP整改報告的撰寫

1.一般情況下整改報告要像申報資料一樣，裝訂成冊，美觀，這也是最基本要求了。2.整改報告的基本要求

2.1

企業通常應在現場結束后10-20個工作日（雖然有的文件或省里要求的時間還長一些或者也沒有規定，但還是不要太長時間啊），將改正方案上報當地省級藥品認證中心，同時抄報企業所在地市局，當然裝訂資料最好準備上4-5份，這樣除了上報的資料外，自己也可以留一份，備查。

2.2

整改方案可以參考對應省份的《整改報告編寫指南》，通常是由正文和附件兩部分組成。正文部分可以按條款順序逐一進行撰寫，通常至少應包括：缺陷的描述、產生缺陷的原因分析、相關的風險分析評估、（擬）采取的整改措施及完成時間或完成計劃、預防糾正措施、本次整改的結果等。正文部分可以是文字描述，也可以采用表格的形式進行說明。附件部分應是對正文部分進一步解釋說明的證明性材料，大部分是一些圖片、文件的掃描件、記錄等。

2.3

整改方案應內容完整、表達清楚，文字通順、用語準確，充分如實反映企業的整改情況，并加蓋企業公章。通常要在封面和承諾函的地方還有就是整本材料的騎縫章。

2.4

有的地方還要有公司批準整改報告的文件和市局對整改情況核查的一份文件，也是對整改完成情況的一個確認。

3.整改方案的技術要求 3.1

缺陷的描述

3.1.1 首先將檢查過程中提出缺陷的背景與實際情況進行描述，使審核整改方案的專家老師清楚當時是什么情況，所以這里有技巧但也要尊重事實。同時公司還應將現場檢查時提出的類似問題或其他部分涉及的缺陷內容，如綜合評定、需要說明的問題等。

3.1.2 應對檢查報告中涉及的每項缺陷進行詳細的文字表達，包括發生的時間、地點、具體情節及相關人員等。

【例：缺陷描述：倉庫員工（xxx）在2015年03月11日接受一批XX膠囊（批號：20150101）的退貨時，未嚴格按文件執行企業退貨和收回程序，退貨產品接受處理記錄內容不全，退貨來源、數量均未記錄。】

3.2

原因分析

3.2.1 應對涉及的缺陷逐條進行原因分析。原因分析不應停留在引發缺陷的表面現象，應找到缺陷發生的根本原因。

3.2.2 對發生的缺陷至少應從以下方面進行分析：

3.2.2.1 涉及軟件的，應分析是否制訂了相應的文件；相應的文件的內容是否完善、合理；相應的文件是否已經過了培訓；員工是否按照相應的文件進行了操作；質量管理部門是否進行了有效的監督。3.2.2.2 涉及硬件的，應主要從設計選型、施工安裝、日常維護等因素進行原因分析，并審閱支持該硬件的文件系統。

3.2.2.3 涉及人員的，應分析是否配備了足夠的人員；相關人員的能力是否勝任該崗位的需要；相關人員是否受到了應有培訓；培訓的內容是否已被掌握。

3.2.2.4 就是要從人、機、料、法、環進行全面的分析，當然實際過程中最好是將直接原因和間接原因一并進行分析。

3.2.3 根據原因分析的結果進而確定該缺陷是由于系統原因造成還是偶然發生的個例，原因分析要有一個相對明確的結論。

【例：缺陷描述：口服固體車間部分計量器具（溫濕度計、壓差計等）計量合格證上無編號，不能追溯；原輔料倉庫相鄰房間溫濕度計的相對濕度差15%以上。

原因分析：現場檢查時發現口服固體車間部分溫濕度計、壓差計計量合格證上無編號，主要是質量管理人員管理不到位造成。負責計量器具的為新招聘人員，由于培訓不到位，平時工作疏忽，未對該車間的計量器具進行校驗登記，主管也未對此項工作及時監督檢查，造成該缺陷。該缺陷產生為系統原因，涉及培訓、員工對該崗位工作的勝任程度和質量管理部門的有效監督。

原輔料倉庫相鄰房間溫濕度計的相對濕度差15%以上，該倉庫溫濕度計均經過校驗，并在有效期內。經了解，可能是由于倉庫人員在某次搬運時碰到溫濕度計，掉落損壞，未及時發現。質量部門將倉庫所有的溫濕度計都進行了檢查，其余均正常。該缺陷為偶然發生個例。】

3.3

風險分析與評估

3.3.1 風險分析是對每條缺陷發生后會產生什么后果進行的分析，可以運用失效模式進行評估，應對涉及的缺陷逐條進行全面的風險評估，評估至少應包括以下內容： 3.3.1.1 該缺陷帶來的直接后果； 3.3.1.2 該缺陷可能發生頻率的高低；

3.3.1.3 該缺陷涉及的范圍，是否涉及本次檢查范圍外的產品； 3.3.1.4 該缺陷是否對產品質量產生直接的不良影響； 3.3.1.5 該缺陷是否對產品質量存在潛在的風險； 3.3.1.6 風險的高低程度。

3.3.2 風險評估結果認為存在的缺陷對已經生產或上市的產品產生質量風險的，企業應明確是否需要采取進一步的產品控制措施，包括拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等。

3.3.3 通常情況下，現場檢查發現的風險均為中低風險，如果有重大風險那通過GMP的可能性也會下降，所以我們在寫報告進行風險分析也要客觀真實，至少不要讓檢查老師一看就是在應付，那么這樣的整改報告是通不過的，一般都會再重新進行整改，材料會反復的進行修改，浪費時間和精力。3.4

糾正預防措施

糾正預防措施是兩方面的事情，有時候我們在寫報告的時候很容易只寫了預防措施，在糾正措施上沒有具體寫。3.4.1 糾正措施

在寫糾正措施時應根據原因分析及風險評估的結果，針對缺陷產生的根本原因，在企業內部進行全面排查，要舉一反三，分析關聯性環節是否存在同樣問題，如考慮相鄰批次、其他車間相同工序等，提出對缺陷采取的糾正行動或擬采取的糾正行動，以便審核人員很清楚你要做什么，這樣別人也就很容易對你給予支持，也就會放心了。3.4.2 預防措施

對有可能再次發生的缺陷應提出明確的預防措施，以防止此類缺陷的再次發生，這個就不多說了。3.5

整改結果

這個就是要針對每條缺陷進行整改的情況，結果，如在上報資料前不能完成整改，則應制訂詳細的整改計劃，最好明確相關責任部門和責任人，完成時間等。3.6

附件

3.6.1 就是要將所有整改的證明材料作為附件，可以附在每條缺陷整改結果之后，也可以編號進行統一整理。3.6.2 附件主要就是提供所采取的質量控制措施和整改措施的證明性材料，材料至少應包括以下內容。3.6.2.1 風險評估認為存在的缺陷對已經生產或上市的產品有質量風險，采取拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等措施的，應提供產品的名稱、規格、批次、數量、銷售情況、流向及對產品的處理情況。3.6.2.2 涉及關鍵崗位人員調整的，應提供相應的文件及相關人員的資質證明復印件。

3.6.2.3 涉及人員培訓的，應提供相應的培訓計劃或培訓記錄，包括培訓內容、時間、參加人員、考核方式、考核結果等。

3.6.2.4 涉及文件系統的，應提供新起草或修訂的文件文本，修訂的文件應提供新老文件的對照，并標注修訂的內容。新起草或修訂的文件應有對相關人員進行培訓的證明性材料。

3.6.2.5 涉及廠房設施設備變更的，應在文字說明的同時，附變更后圖紙或照片等證明性材料。在10個工作日內，確實無法完成的，應提供相應的方案或計劃。

3.6.2.6 涉及關鍵設施設備、供應商、工藝、檢驗方法等重要變更的，應提供相應的研究驗證資料。在10個工作日內，確實無法完成的，應提供相應的研究驗證方案。

3.6.2.7 涉及計量校驗的還應提供相應的計量校驗合格證書。在10個工作日內，確實無法完成的，應提供相應的說明材料。

3.6.2.8 涉及標識的，應提供改正后反映標識狀況的照片或其他證明性材料。

3.6.2.9 涉及驗證的，應提供相應的驗證報告。在10個工作日內，確實無法完成的，應提供相應的驗證方案。3.6.2.10 涉及穩定性試驗的，應提供穩定性試驗方案或穩定性試驗結果。

3.6.2.11 涉及有關許可證明的，應提供相應的許可證明文件、批準證明文件、備案材料等。

二、整改報告的審核、批準與裝訂

完成撰寫后，要讓公司的主管領導進行審核，這個過程最好采用會議的形式大家一起會審，是比較節約時間的。批準就是要公司出一個文件，有的省份要求是公司正式的紅頭文件，有的也沒有具體要求，但是無論怎么這個批準還是要有的。裝訂就是比較簡單的事情了，如果是外出裝訂就要照顧好自己的東西，所有打印出來的和電腦里的一定不要留給別人，別的也沒什么了，最后裝訂好以后就要蓋上公司的公章，準備上報資料吧！

三、注意事項

1.一定要先了解當地關于整改的具體要求，不同的地方還是有一些差異的。2.一定要在規定的時限內上報，否則會延誤GMP證書的發放時間。

3.一定要有足夠的證據表明你對缺陷項完成了整改，而且是認真進行的整改，必要時還要請市局進行核查。4.一定要多和審核專家進行溝通，如有不解一定要第一時間進行溝通，需要補充資料就馬上補，不要中間擱置。5.當然最重要的還是要在以后的生產中和質量控制中真正起到整改和預防的作用。

第三篇：GMP檢查

1、藥包材檢驗項目偏少，缺少試驗拉力機等藥包材檢驗設備。（第12條）

2、培訓計劃未經審批。（第26條）

3、培訓按計劃進行，但部分培訓未按計劃進行考核評估。（第27條）

4、凍干粉針車間C級區和B級區的鞋混放。（第34條）

5、活性炭稱量臺密封效果不好，易產生污染。（第53條）

6、成品陰涼庫控溫設施與倉庫面積不匹配，無通風設施；常溫庫成品區地面部分破損；標簽庫排水管破損，地面積水；危險品庫無警示標示，無沙袋。（第58條）

7、微生物室未設置清洗間。（第64條）

8、微生物室空調系統無壓差計，無臭氧消毒設施。（第71條）

9、凍干機無生產狀態標識。（第87條）

10、小針車間D級區器具間壓差計已壞，未及時維修。（第94條）

11、粉針車間的暫存間XX原料未避光保存。（第108條）

12、驗證報告中未明確交待驗證方案是否有修改，驗證小組成員是否經過培訓；驗證報告中合理漏項未明確說明。（第148條）

13、XXX注射液（20110401）批記錄中配料后收率計算錯誤。（第159條）

14、小針車間D級區塑料桶裝消毒劑無標識。（第191條）

15、小針車間D級區內一個不銹鋼桶存放在物流通道處，無清潔狀態標志； 氮氣輸送管道色標不正確。（第192條）

16、倉庫取樣車內表面清潔不徹底。（第194條）

17、未對產品召回系統的有效性進行評估。（第305條）

18、低硼硅管制注射劑瓶取樣證上標示時間是2006年9月11日，2011年1月進行復檢后，未貼取樣證，有檢驗記錄。主要缺陷：1條

現場檢查時企業僅對201101002批次20%的人血白蛋白進行了持續穩定考察留樣，其他制品沒有持續穩定考察留樣。企業稍后重新制定了穩定性考察方案，其他批次人血白蛋白及其他制品擬開展持續穩定性考察。公司對原料、中間品和成品穩定性考察欠規范，如凍干靜注人免疫球蛋白（pH4）原液、半成品的儲存期確定，企業以三批成品合格為標準，以此來判斷所確認原液、半成品在儲存期內是否合格；新生產區試生

產成品的穩定性留樣方案不合理，僅選擇性留樣部分產品。一般缺陷；21條

1、物料取樣間和無菌、微生物限度檢查所使用的消毒劑未除菌過濾處理，無菌檢查空調系統每次使用后停機，不易保持空氣清潔度。

2、軋蓋、洗瓶等崗位人員對本崗位的關鍵控制參數不清楚。

3、進入潔凈區三更使用的乳膠手套經高壓滅菌后發生粘連，公司在更衣程序中要求戴兩次手套，非常困難，不能達到潔凈目的。

4、部分物料的管理欠規范，如原老廠區使用的標簽、說明書和包材等剩余包裝材料未及時處理，仍以合格物料標識；熔漿生產區檢測間內冰箱內有14瓶液體（0.9%滅菌氯化鈉）無標識

5、對物料儲存期有效期的文件規定（SOP-03-12-2005）欠合理，在儲存三年后進行復檢后未規定有效期。

6、對生產潔凈區和無菌、微生物檢查實驗室的靜態檢測沉降菌項目百級區平皿數只有2個（國家標準為最少14個）

7、對試生產三批人血白蛋白的檢驗鈉離子項目不合格的偏差報告分析欠合理，中檢院檢驗不合格，自檢合格，公司分析原因認為是儀器精度問題，準備更換新型號儀器，而未對造成檢驗結果偏差的原因進行全面分析。新購儀器尚未到位。

8、丁基膠塞（湖北華強，201011001）生產日期為2010年11月，有效期為3年，但企業貨位卡及檢驗報告單中實際效期從入庫日期2010年12月28日計算。

9、分裝車間洗瓶機注射用水未取樣監控。

10、注射用水檢測原始記錄中11個項目檢驗均由一人統一代簽，無法追溯實際檢驗人。

11、注射用水系統階段趨勢分析中未統計2010年10月5日6號取樣點細菌數，且該數目達到警戒限；蛋白分離制作單元計算機控制系統確認報告中重量控制驗證實驗未記錄加重、減重過程使用的液體名稱，確認結論有加透析液操作評價，而無相關操作記錄。

12、滅菌工藝驗證溫度記錄未包括升溫及降溫過程。

13、除菌過濾驗證中過濾器使用時限驗證采取制品循環過濾10小時，制品取樣檢測微生物限度達標作為可接受標準，過濾器溶出物檢查驗證過濾注射用水僅檢查易氧化物；蛋白分離制作單元計算機控制系統驗證中攪拌控制驗證試驗僅確認攪拌轉速應能隨開度的增大而增大，未確認開度與轉速的對應關系。

14、潔凈區環境監控SOP規定高效過濾器檢漏每年1次，而再驗證及再驗證延期SOP規定至少每六個月1次。

15、人血白蛋白濃縮工序測定蛋白泄漏率，批生產記錄中未規定檢測蛋白波長；人血白蛋白分裝過程中進

行稱重取樣的樣品，沒有處理記錄；產品密封性驗證使用真空后，加壓色水法檢查軋蓋后產品密封性，而在生產中用三個手指順時針旋轉凝蓋，以不松動為限，缺少其他的量化方法或標準來檢查密封性；生產中使用的麥芽糖稱量操作，秤的精度為0.02kg，而記錄僅記錄整數，未記錄足夠有效數字。

16、人血白蛋白透析后稀釋工序SOP規定，稀釋至所需蛋白含量95—105g/L或190—210g/L，而生產操作時僅有一種規格人血白蛋白

17、生產工藝驗證方案及報告缺少溶漿罐與反應罐的攪拌速度，攪拌漿的最低高度、反應溫度原始記錄等運行參數，這些設備運行參數在設備控制單元設置，溫度記錄保存在計算機中，企業未在方案和報告中記錄這些運行參數，也未對這些參數進行分析和評價。雖然生產工藝過程、反應原理、質量控制參數等與原地址血液制品一致，但企業對新建車間設備運行與制品生產工藝過程、質量控制之間缺少聯系和評價。18、2010年9月，2批辛酸鈉一同入庫，庫管員將2批當成1批申請檢驗。

19、進入灌裝間人員更衣程序不具體，如：未對人員更衣過程中不得裸手接觸工作服表面及如何開門進入灌裝間的要求作出明確規定。

20、對原生產地址生產的人血白蛋白進行了產品質量回顧分析，但未對洗瓶、灌裝、軋蓋等工序的關鍵參數的控制情況進行回顧。

21、未按操作崗位制定人員培訓計劃。

看到坨坨的OOS處理，感覺不錯。但對OOS、OOT、H和偏差的定義及關系還有點模糊，網上搜索了一些資料，與大家共享。并做了word，可供大家下載學習。歡迎大家繼續討論，添加補充。

OOS和偏差是有區別的。首先ＯＯＳ屬于偏差；

其次ＯＯＳ是一種影響最終產品質量的偏差。舉例說明：以純化水為例

當對純化水系統進行周期性檢查時，若該批次純化水沒有用于生產（僅存儲在罐中，不對其它產品產生影響），檢查時微生物或理化指標起出內控標準，則稱作偏差，不是ＯＯＳ；若該批次純化水投入使用了，同步檢查過程中發現結果超標，則定義為ＯＯＳ。

OOS結果調查可能有兩種情況：1.由于實驗室原因導致；2.產品質量出現異常。出現第2個調查結果意味著實驗室調查結束，轉入生產過程偏差的調查，這種偏差為被動式調查，應屬于偏差中的一種。

OOS指實驗室數據偏差,往往由生產操作引起的,所以最好于生產中的異常情況一起處理.OOT：out of trend，產品質量統計分析中，有3sd原則，合格范圍內超過了3sd就是OOT了，單個的數據可能只需要關注，登記；連續出現等情況就必須按照偏差進行調查處理。

有些企業里面在SOP中把所謂的“偏差”定義細化了，這只能說是企業自己定義的“偏差”。從廣義上，與預期不符即是偏差。

OOS是Out of Specification的縮寫，是指檢驗結果的偏差

OOS調查一般只限于實驗室嗎?它屬于實驗室偏差嗎? 生產過程中有OOS數據嗎?還有異常數據又指什么?出現了異常數據屬于偏差嗎? 生產過程中的偏差有一種情況是:產品質量發生偏移又是指什么?

OOS屬于實驗室超標，OOT屬于實驗室超常，發生超常超標情況后，應先進行實驗室調查，在排除實驗室偏差后，可執行偏差處理流程。OOS只是檢驗結果，而偏差包括檢驗、工藝參數、設備、校驗等等各方面內容。

oos只是化驗結果與預期的不符，不一定是偏差！只有確定并非是化驗室錯誤之后，才轉到偏差調查。中間體檢測出現不合格要進行OOS調查，只是生產過程中出現的偏差不按OOS調查。按偏差處理就可以了。補充：生產中出現的檢測結果偏差可不必按OOS程序調查。（Q7A第8.36條）

oos主要指實驗數據超過預期標準的情況，是一種結果偏差，但是偏差不僅僅包括OOS一種情況通常提到的OOS調查程序主要針對QC及檢驗活動中出現結果偏差時的調查活動。偏差是一種非預期的情況，與預期的改變（即變更控制）不要混為一談。OOT也是一種偏差，因為它是非預期的變化。

OOS不僅檢驗上存在,生產也有(OOT).偏差的接受和不接受之分.有的偏差,不一定造成不合格,這樣的偏差是可以接受,但需要預防.1.OOS的概念是什么？也就是什么是OOS？那些情況和現象算是OOS？

分析上偏差,偏離了檢驗方法,檢驗結果等.例如平行樣品檢驗結果相對偏差大于了5%,誤判等.2.大家在遇到OOS是應該怎么處理？

進行偏差分析,分析方法,人,機,料,法,環,針對問題點制定措施,措施的實施,實施效果的檢查.3.什么才算比較完善的OOS方案？ 采用PDCA工作方法(計劃,實施,檢查,總結)OOE、OOT、OOS、OOL等都是在實驗室產生的所謂“非期盼數據”。產生這些數據的原因可能有兩個：

1）物料本身有問題

2）實驗室過程中出現了“偏差”

處理這些東西的方法可以參考上述的官方文件。

OOS的英文為out of specification 意思是超出規格標準的結果.OOT的英文為out of trend,意思為偏離趨勢的結果,但結果應符合規定,OOT應根據以前的結果進行統計分析,按3σ的原則制訂出檢測結果的正常范圍,如超出正常范圍,但在標準規定以內就為OOT OOS和OOT的處理方式基本一致,FDA對此有最新指南,其中最大的難點在于復測結果的判斷原則.B．附加的實驗室檢驗

一個全面的OOS調查可能包括附加的實驗室檢驗．在調查的實驗室階段，要用到很多規范．這些包括（１）對一部分原樣復驗和（２）重新取樣 １．復驗

部分調查可能包括一部分原樣的復驗．用于復驗的樣品應該是最初收集檢驗的、出現OOS結果的樣品均質物料的一部分。如果是液體，可以是液體成品的原始單位或液體成品的混合物。如果是固體，可以是分析員制備的相同混合物的額外的稱量。

原樣復驗旨在調查檢測設備故障或確定樣品處理上可能存在的完整性問題，例如可疑的稀釋錯誤等。決定復驗應依據檢驗的客觀和合理的科學判斷．原樣復驗必須由另一名分析員執行，而不是原先的分析員執行。第二個分析員至少和第一個分析員一樣有經驗和有資格．

CGMP要求建立規范，標準，取樣計劃，檢驗程序和其它實驗室控制體制(§ 211.160).FDA檢查顯示，有些公司重復檢驗直到得到滿意的結果，然后沒有科學依據的忽視OOS結果．按照CGMPs檢驗至合格是不科學和不充許的．一個樣品復驗的最多次數應事先在SOP明確規定．不同的檢驗方法允許復驗的次數可能不同，但應遵守科學合理原則．復驗次數不能根據結果調整．公司的預先確定的復驗程序應包括一個點，在這個點檢驗終止和進行批評估．如果在這個點結果不滿意，則懷疑批，批不合格或進行進一步調查．按照§ 211.160(a)不應背離SOP，§ 211.160(a)規定，任何背離書面規定，取樣計劃，檢驗程序或其它實驗室控制制度應予記錄和證明是正當的．在這種情況下，在復驗前，應準備規程（由QCU批準）描述附加的檢驗，數據的科學的和／或技術的處理．

在明確確定了實驗室錯誤的情況下，原樣復驗結果合格，再檢驗結果將取代最初檢驗結果．應該保留最初結果注明測定結果無效，在OOS調查記錄上記錄相關人員的簽名、注上日期，并應包括對錯誤的討論、主管的注釋，結束實驗室調查。(詳見本指南第三部分III實驗室調查)若沒有實驗室錯誤或統計錯誤發生，就沒有科學依據使原來的OOS結果無效，使復驗結果通過． 所有的檢驗結果，通過的和可疑的，都應有報告，在批放行中考慮． ２．重新取樣

重新取樣指對已出現不合格結果的樣品，按規定的取樣規程，從同一批號樣品中重新另取的第二組樣品，供另外增加化驗使用。目的是調查樣品可能存在的問題。

同一批的原始的樣品應有足夠的量，萬一出現OOS結果時以供附加的檢驗。但是，有的情況下，也可以從同一批中收集新的樣品。附加樣的檢驗控制應按照原先確定的程序和取樣方法(§ 211.160(b)(3))。對所有的數據評估，調查的結論可能是原來的樣品配制不當，不具有代表性。這可由多種情形判定，如對原樣不同部分進行檢測，結果大范圍波動（確定分析操作沒有錯誤后）。重新取樣應按照檢測原樣所使用的取樣方法進行。若調查確定了原來的取樣方法不正確，則須開發一個新的正確方法，并由QCU批準頒布實施。(§§ 211.160和211.165(c))超規（OOS）原因調查---2 2006-08-09 14:13 5 實驗室調查：

5.1 QC主管在確認OOS結果后，應及時通報質量保證部，會同QA一起按以下步驟調查、分析超標原因： 5.1.1 標準：質量標準，操作標準是否現行，一致，無誤。5.1.2樣品：規格與標準是否一致，樣品的處理、分發是否無誤。

5.1.3操作人員是否嚴格按分析方法操作，計算是否正確。操作者本身是否有污染樣品的可能。使用儀器、分析器具、試劑是否正確。

5.1.4儀器設備：狀態是否完好，是否經過校正，校正結果是否在范圍內，校正用標準是否正常；參數設置是否正確，零部件、附件、色譜柱、光源、色譜圖等是否有異常；狀態是否穩定正常（如升溫、基線、能量、泄漏壓力等）；電壓是否正常；有否其他不正常原因。

5.1.5試藥試液是否過期；混合試劑比例是否配制正確、混合均勻；是否有變色、結塊、潮解、分解、含量偏低現象；該產品生產廠的試劑以前是否用過；流動相脫氣是否完全，氣體的純度、壓力是否符合標準；是否有被污染的可能。

5.1.6標準物質：標準品、標準液、滴定液、菌種菌液，其它實物對照品（液）是否配制時間過久，或已過使用期；放置、貯存是否有問題；復標數據是否在原數據規定范圍內；是否有降解的可能、或已結塊、變色、潮解、發霉、或濃度已有變化；標準品或對照品的來源是否可靠。

5.1.7操作：是否嚴格按規程執行；稱量是否準確，天平是否異常；樣品制備處理過程是否正確（稀釋、萃取、回流水解、消化、燃燒、蒸餾、灼燒、研磨等過程的避光、避熱、定量、振搖、防酸堿、反應完全、顯色劑用量、濕度、防污染等）；分析用量（樣品、標準品）是否太多或太少而影響靈敏度、分辨率或線性；定量玻璃儀器是否準確；所用的玻璃儀器、分析器具是否污染、泄漏，或需活化、恒重、干燥等前處理都已做妥。

5.1.8環境：室溫是否太高、太低或變化太大；是否濕度太高；以前是否發生過同樣的問題；是否分析過程中還有異常情況。5.1.9其它。

5.2 當懷疑設備有短暫故障時，重新化驗可作為調查的一部分。

5.2.1 重新化驗指對原始樣品的制備溶液進行的再測定。再進樣檢測可說明問題與儀器是否有關，而排除樣品或樣品的準備的問題。

5.2.2 重新化驗可以由原先的化驗員進行，如果及時檢測了所保留的樣品制備液，可驗證可能發生事故的假設（如稀釋錯誤、設備故障等）。色譜系統內在進樣時帶入了氣泡時極有可能發生這樣的情形。5.3 當不合格原因懷疑是由于實驗室差錯造成的，原樣復驗是最特別推薦的方法。

5.3.1 原樣復驗指對第一次所取的樣品的一部分按規定方法重新制備，進行的實驗分析。原樣復驗旨在調查檢測設備故障或確定樣品處理上可能存在的完整性問題，例如可疑的稀釋錯誤等。

5.3.2 用于再檢驗的樣品應該是最初收集檢驗的、出現OOS結果的樣品均質物料的一部分。如果是液體，可以是液體成品的原始單位或液體成品的混合物。如果是固體，可以是檢驗員制備的相同混合物的額外的

稱量。

5.3.3 原樣復驗必須由另一名化驗員執行，而不是原先的化驗員執行。重新配制標準、溶液、流動相等，用原方法重新測定。

5.3.4 原樣復驗原則上只進行一次。重復的檢驗直到獲得滿意的結果是不允許的。

5.3.5在明確確定了實驗室錯誤的情況下，原樣復驗結果合格，再檢驗結果將取代最初檢驗結果，應該保留最初結果注明測定結果無效，在OOS調查記錄上記錄相關人員的簽名、注上日期，并應包括對錯誤的討論、QC主管的注釋，結束實驗室調查。

5.3.6 若在原樣復驗中沒有實驗室錯誤或統計錯誤發生，推測樣品可能存在問題時，啟動樣品及取樣過程調查。當證據顯示樣品有問題或復驗用的樣品不足時需重新取樣測定。

6.1 重新取樣指對已出現不合格結果的樣品，按規定的取樣規程，從同一批號樣品中重新另取的第二組樣品，供另外增加化驗使用。目的是調查樣品可能存在的問題。

6.2 當經過實驗室調查確認OOS結果并非實驗室誤差時，QA需進行取樣過程及樣品調查并填寫出OOS調查。6.3 調查內容包括抽樣是否準確，取樣員本身是否有污染樣品的可能，樣品的混合、處理、分發是否無誤，取樣是否具代表性等。

6.4 當調查的結果表明樣本缺乏代表性、樣本不正確、樣品被污染時，需進行重新取樣檢驗。這可由多種情形判定，如對原樣不同部分進行檢測，結果大范圍波動（確定分析操作沒有錯誤后）。

6.5 重新取樣應按照檢測原樣所使用的取樣方法進行。由另一名化驗員重新配制標準、溶液、流動相等，用原方法重新測定。重新取樣復驗原則上只進行一次。

6.6在明確確定了樣品及取樣過程錯誤的情況下，若重新取樣復驗結果合格，再檢驗結果將取代最初檢驗結果，應該保留最初結果注明測定結果無效，在OOS調查記錄上記錄相關人員的簽名、注上日期，并應包括對錯誤的討論、QA的注釋，結束樣品及取樣過程調查。

6.7 若調查確定了原來的取樣方法不正確，則須開發一個新的正確方法，并頒布實施。6.8 若在樣品及取樣過程調查中沒有錯誤發生，啟動制造過程調查。7 制造過程調查

當經過實驗室調查確認超標結果并非實驗室誤差，經過樣品及取樣過程調查確認超標結果并非樣品及取樣誤差時，可以推測是由于人為原因或設備原因或其他原因偶然引起的產品失敗。

7.1 QA協同制造部負責調查失敗原因。如果必要，QA協調工程部、儲運部、質量控制部等有關部門參與調查，以便確認造成OOS結果的原因。

7.2 接到QA通知后，物料所在部門必須將不合格產品從待驗區移到不合格產品區，一直保存到最終處理。7.3 如果OOS結果是非常關鍵的，如：產品測試結果超出允許范圍之外，在找到產品失敗的原因并采取了必要正確措施前，應停止以后批號的正常生產。

7.4 QA部門應停止與失敗有關批號的產品發行，直至調查結束。

7.5 制造部開展具體調查時，原料記錄、生產批記錄等相關的記錄都必須由相關部門嚴格審核，也可召集相關的操作工、車間主任調查所觀察到生產過程中任何異常情況，也可對有關的設備、儀表、磅稱、稱重和測試裝置及管線進行調查、檢查和重新校驗。每一個相關部門都應對調查回顧情況給出評語。7.6 失敗產品的調查應當擴展到其它批號的產品以發現其對其它批號可能產生的影響。7.7若調查顯示是制造過程產生差錯，制造部應根據調查所得情況填寫OOS調查記錄。

7.8制造部將完成的OOS調查記錄遞交QA，QA經過數據分析和對調查報告所發現的問題仔細推敲后，遞交質量保證部經理批準后執行，結束OOS調查。

7.10 質量保證部經理應當對所提出的改正措施和處理方案合理性作出評價并決定是否要做實驗來驗證該調查報告和調查報告中所提出的改正措施。

7.11 有可能引起生產過程或QC指標/程序發生變化的糾正措施應當按變更控制進行。

7.12 不合格產品處理按《不合格品管理制度》進行。

7.13 執行修正過的措施前，有必要對有關的操作員工進行培訓以保證操作過程中的準確性和一致性。7.14 若調查沒有發現制造過程差錯，制造部將調查結果填寫OOS調查記錄后遞交QA。當實驗室調查、樣品及取樣過程調查、制造過程調查都沒發現差錯，可考慮該OOS結果是否為一個逸出值。

8.1 在極少數情況下使用合理方法會得到一個與眾明顯不同的結果，該值被視為統計上的逸出值。一個逸出值可由既定檢驗方法的偏差中產生或是樣品波動的一個結果。不應認為逸出理由是檢驗錯誤而不是待測樣品檢驗時固有的波動。

8.2 QA仔細推敲OOS調查過程后，在認為實驗室調查、樣品及取樣過程調查、制造過程調查無誤的情況下，應重新取樣，按原檢測方法檢測三次。

8.3 若三次檢驗結果均合格，且相對偏差在1%以內，則認為該OOS結果為逸出值，將三次檢驗結果的平均值作為最終結果，放行該批產品。

8.4 若有一次結果不合格或結果之間偏差較大，重新OOS調查。9 OOS調查原則

9.1 一個不合格結果的調查在于及時，徹底，和完善的記錄審核。9.2 記錄應該反映通常采取的下列步驟： 9.2.1 調查的原因被清楚的確定。

9.2.2 對可能引起問題的生產工藝流程進行了總結。9.2.3 文件審核的結果提供了實際的或可能的原因。9.2.4 審核并判斷是否以前發生過這類問題。9.2.5 應該描述采取的糾正措施

9.3 審核應該包括應包括可能受到影響的其他批次產品和所采用的整改措施的列表，該整改措施包括所有生產和質量控制相關人員的評論和簽名。9.4 所有調查應在30工作日內完成。OOS編號方式：年（2位）流水號（3位）。所有文件的保存年限都必須與批記錄的保存年限相同。

第四篇：某大容量注射劑新版GMP認證不合格項清單(轉)

主要缺陷: ╳╳╳注射劑調配工序記錄中釋配后的體積數與驗證后儀器讀數對照表體積數不一致,生產部門與質量部門未安偏差處理程(第二百五十條,(第二百五十二條,)

一般缺陷:

1、部分培訓的匯總內容不完整,未對微生物基礎知識培訓的計劃培訓人數、實際培訓人數進行統計，也沒有說明對未加培訓人員的補充培訓情況。（第二十七條）

2、燈檢崗位人體檢缺少辨色力的檢查記錄。（第三十一條）

3、物料倉庫物料入口無擋雨雪設施。（第六十條）

4、D級區潔凈區清洗后容器具未置于器具間存放，無保證干燥的措施。（第八十五條）

5、已經取樣的塑料輸液容器組合蓋取樣后未按規定恢復兩層包裝，也未先發放使用。（第一百零三條）

6、未對產品召回系統的有效性進行評估（第三百零五條）；

7、2011年注射液的產品評價中缺少相關設備和設施的運行、確認等情況。（第二百六十六條）；

8、大體積水浴滅菌柜增加探頭后，對此項變更控制的處理記錄中缺少相關的風險評估；（第二百四十二條）

9、配制系統確認驗證方案內容不完整，未明確稀配液含量均一性確認項目的取樣方案與可接受標準；（第一百四十八條）

10、灌裝崗位清場SOP中規定，灌裝結束后沒有使用完的非PVC膜材應在A級保護下包扎，現場檢查操作人員未按SOP規定執行。（第一百八十九條）

11、使用微生物培養的培養箱無溫度自動記錄功能，原始記錄中僅記錄一次溫度。（第二百二十三條）

12、╳╳╳細菌未按規定保存，現場檢查時放置在2-8度冰箱內。（第二百二十六條）

13、2012年7月對工廠的自檢范圍不全面，只對生產車間、公用系統、倉庫進行了自檢，未對自檢缺陷項的整改進行跟蹤核實，也未對自檢進行總結與評價。（第三百零九條）

第五篇：檢查不合格

治療室清潔區與污物區的區分：放置玻璃隔板 消防龍頭內填充不平整 治療室裝感應水龍頭 鹽水架上鉤不緊 柜門抽屜門緊 配電廚門不平整

男衛生間通風問題及淋浴房通風 淋浴房隔斷

女衛生間洗手盆下水管道的套管處理 拖把架的制作 空調門簾的制作 防火門 淋浴房的告示 醫療處置間