第一篇：藥物化學重點藥物考察總結(全面)

藥物化學重點藥物考察

1、理化性質： 普魯卡因（p134-135、局部麻醉藥）、胺碘酮（p165-166、鉀通道阻滯劑）、阿司匹林（p237-239、解熱鎮痛藥）、頭孢噻肟鈉（p314-

316、抗生素）

2、藥物合成： 氯丙嗪（p41-

43、抗精神病藥）、溴新斯的明（p90-92、乙酰膽堿酯酶抑

制劑）、腎上腺素（p108-

110、擬腎上腺素藥物）、普魯卡因（p134-135、局部麻醉藥）、奧美拉唑（p210-

212、質子泵抑制劑）、布洛芬（p251-252、非甾體抗炎藥）、環丙沙星（p341-342、喹諾酮類藥物）

3、藥物代謝： 氯丙嗪（p41-

43、抗精神病藥）、美沙酮（p67-69、合成鎮痛藥）、腎上

腺素（p108-

110、擬腎上腺素藥物）、西咪替丁（p205-206、H2組胺受體拮抗劑、ppt課件上介紹詳細）、阿司匹林（p237-239、解熱鎮痛藥）、環磷酰胺（p261-263、生物烷化劑）

4、結構類型分類和代表藥物：合成鎮痛藥（p62-69、五大類）、組胺H1受體拮抗劑

（p118-119、七類）、局部麻醉藥（p131-133、ppt課件分六類）、非甾體抗炎藥（p241、五大類）、生物烷化劑（p258、四大類）

5、構效關系： 巴比妥類（p23-24）、局部麻醉藥（p140-141）、二氫吡啶類鈣通道阻滯

劑（p152）、喹諾酮抗菌藥（p340-341）

6、作用機制： 硝苯地平（p153-154、鈣通道阻滯劑）、胺碘酮（p165-166、鉀通道阻滯

劑）、西咪替丁（p205-206、H2組胺受體拮抗劑）、奧美拉唑（p210-

212、質子泵抑制劑）

7、簡單結構的化學名： 利多卡因（p136-137、局部麻醉藥）、阿司匹林（p237-239、解熱鎮痛藥）、布洛芬（p251-252、非甾體抗炎藥）

8、考察全部內容的藥物： 地西泮(p20-

21、鎮靜催眠藥)、鹽酸胺碘酮（p165-166、鉀

通道阻滯劑）

各章上述藥物分類：

第二章 中樞神經系統藥物：

1、鎮靜催眠藥：地西泮（苯二氮卓類）；

2、抗精神病藥：

氯丙嗪（吩噻嗪類）；

3、鎮痛藥：美沙酮（氨基酮類合成鎮痛藥）

第三章 外周神經系統藥物：

1、擬膽堿藥：溴新斯的明（乙酰膽堿酯酶抑制劑）；

2、腎

上腺素受體激動劑：腎上腺素（擬腎上腺素藥物）；

3、局

部麻醉藥：普魯卡因（苯甲酸酯類局部麻醉藥）、利多卡因

（酰胺類局部麻醉藥）

第四章 循環系統藥物：

1、鈣通道阻滯劑：溴苯地平（1,4-二氫吡啶類鈣通道阻滯劑）；

2、鈉、鉀通道阻滯劑：胺碘酮（鉀通道阻滯劑）

第五章 消化系統藥物：

1、抗潰瘍藥：西咪替丁（H2受體拮抗劑）；奧美拉唑（質子泵

抑制劑）

第六章 解熱鎮痛藥和非甾體抗炎藥：

1、解熱鎮痛藥：阿司匹林（水楊酸類藥物）；

2、非甾體抗炎藥：布洛芬（芳基丙酸類藥物）

第七章 抗腫瘤藥：

1、生物烷化劑：環磷酰胺（氮芥類）

第八章 抗生素：

1、β-內酰胺類抗生素：頭孢噻肟鈉（頭孢菌素類）

第九章 化學治療藥：

1、喹諾酮類抗菌藥：環丙沙星（喹諾酮類藥物）（上面標注的是藥物化學課本的頁碼，最好聯系ppt復習會更好的，有錯漏的請自行補充

哦！！祝考試順利吧！！嘻嘻。。。）

第二篇：藥物化學總結

術語解釋

1．生物烷化劑 也稱烷化劑，屬于細胞毒類藥物，在體內能形成缺電子活潑中間體或其他具有活潑的親電性基團的化合物，進而與生物大分子(如DNA、RNA或某些重要的酶類)中含有豐富電子的基團(如氨基、巰基、羥基、羧基、磷酸基等)進行親電反應和共價結合，使生物大分子喪失活性或使DNA分子發生斷裂。生物烷化劑是抗腫瘤藥物中使用最早，也是非常重要的一類藥物。2．抗代謝藥物 是一類重要的抗腫瘤藥物，通過抑制DNA合成中所需的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途徑，從而抑制腫瘤細胞的生存和復制所必需的代謝途徑，導致腫瘤細胞死亡。

3．生物電子等排體(bioisosteres)具有相似的物理及化學性質的基團或分子會產生大致相似、相關或相反的生物活性。分子或基團的外電子層相似，或電子密度有相似分布，而且分子的形狀或大小相似時，都可以認為是生物電子等排體。

4.潛效化(1atentiation)就是將具有生物活性而毒性較大的化合物，利用化學方法把結構作適當改造；變為體外括性小或無活性的化合物，進入體內后，通過特殊酶的作用使其產生活性作用，從而提高選擇性。增強療效、降低毒性。是前藥的同義詞。

按化學結構可將目前臨床使用的生物烷化劑分為：①氮芥類；②乙撐亞胺類；③磺酸酯及多元醇類；④亞硝基脲類；⑤金屬鉑類配合物。這些藥物都具有在體內能形成缺電子的活潑中間體的化學結構。

氮芥類藥物的結構由兩部分組成：通式中的雙-β-氯乙胺部分(氮芥基)稱為烷基化部分，是抗腫瘤活性的功能基；R為載體部分，主要影響藥物在體內的吸收分布等藥代動力學性質，也會影響藥物的選擇性、抗腫瘤活性及毒性，因此通過選擇不同的載體可以達到提高藥物的選擇性和療效、降低毒性的目的，對氮芥類藥物的設計具有重要的意義。

當載體R為脂肪烴基時，稱為脂肪氮芥，如鹽酸氮芥、氧氮芥等；當載體R為芳香基時，稱為芳香氮芥，如苯丁酸氮芥等；當載體R為氨基酸時，稱為氨基酸氮芥，如美法倫、氮甲等；當載體R為雜環時，稱為雜環氮芥，如環磷酰胺、異環磷酰胺等。

芳香氮芥中氮原子上的孤對電子和苯環產生共軛作用，減弱了氮原子的堿性，其作用機制也發生了改變；不像脂肪氮芥那樣很快形成穩定的環狀乙撐亞胺離子，而是先失去氯原子生成碳正離子中間體，再與親核中心作用。其烷化歷程為單分子親核取代反應(SN1)。

與脂肪氮芥相比，芳香氮芥的氮原子堿性較弱，烷基化能力也比較低，因此抗腫瘤活性比脂肪氮芥弱，毒性也比脂肪氮芥低。

載體部分 烷基化部分 1．氮芥類烷化劑的代表藥物有鹽酸氮芥和環磷酰胺。

鹽酸氮芥(chlormethine hydrochloride)是最早用于臨床的抗腫瘤藥物，只對淋巴瘤有效，且毒性大(特別是對造血器官)，對其他腫瘤如肺癌、肝癌、胃癌等無效，不能口 服，選擇性差。為了減低毒副作用，人們以氮芥為先導化合物進行結構修飾，主要通過減少氮原子上的電子云密度來降低氮芥的反應性，達到降低其毒性的作用，但這樣的修飾也降低了氮芥的抗瘤活性。

環磷酰胺含有一個結晶水時為白色結晶或結晶性粉末，失去結

晶水后即液化。其水溶液(2％)在pH 4.0～6.0時，磷酰氨基不穩定，加熱時更易分解，而失去生物烷化作用。本品的抗瘤譜較廣，毒性比其他氮芥類藥物小，已經成為臨床上普遍使用的抗腫瘤藥物，廣泛用于惡性淋巴瘤、急性淋巴細胞白血病、多發性骨髓瘤、肺癌、神經母細胞瘤等的治療。

環磷酰胺是運用潛效化概念設計的藥物。在環磷酰胺的分子中氮芥基連在吸電子的磷酰基上，降低了氮原子的親核性，因此在體外幾乎元抗腫瘤活性。進入體內后，在正常組織中的代謝產物是無毒的 酮基環磷酰胺和羧基化合物，而在腫瘤組織中的代謝產物有丙烯醛、磷酰氮芥及去甲氮芥，三者都是較強的烷化劑。因此環磷酰胺對正常組織的影響較小，其毒性比其他氮芥類藥物小。2．亞硝基脲類烷化劑卡莫司汀(carmustine)具有廣譜的抗腫瘤活性，其結構中的β-氯乙基具有較強的親脂性，易通過血一腦脊液屏障進入腦脊液中，因此適用于腦瘤、轉移性腦瘤及其他中樞神經系統腫瘤、惡性淋巴瘤等治療。與其他抗腫瘤藥物合用時可增強療效。其主要副作用為遲發性和累積性骨髓抑制。

在亞硝基脲的結構中，由于N-亞硝基的存在，使得連有亞硝基的氮原子與相鄰的羰基之間的鍵變得不穩定，在生理pH環境下易發生分解，生成親核性試劑與DNA的組分產生烷基化，達到治療的作用。

3．金屬鉑類配合物順鉑(cisplatin)為順式異構體，其反式異構體無效。臨床用于治療膀胱癌、前列腺癌、肺癌、頭頸部癌、乳腺癌、惡性淋巴癌和白血病等。目前已成為治療睪丸癌和卵巢癌的一線藥物。

在室溫條件下對光和空氣穩定、可長期貯存。本品加熱至l70。C即轉化為反式異構體，繼續加熱至27℃，熔融同時分解成金屬鉑。本品的水溶液不穩定，臨床藥用的是含有甘露醇和氯化鈉的冷凍干燥粉。

第二節抗代謝藥物

抗代謝藥物在腫瘤的化學治療上占有較大的比重，約為40％。這類藥物的結構與正常代謝物很相似，且太多數抗代謝物是將代謝物的結構作細微的改變而得。例如利用生物電子等排原理，以F或CH3、代替H，S或CH2代替O，NH2或SH代替OH等。

用的抗代謝藥物有三類：①嘧啶拮抗物；②嘌呤拮抗物；③葉酸拮抗物。氟尿嘧啶用氟原予取代尿嘧啶中的5位氫原子后，由于氟的原子半徑和氫的原子半徑相近，氟化物的體積與原化合物幾乎相等，加之C—F鍵特別穩定，在代謝過程中不易分解，分子水平代替正常代謝物，因而是胸腺嘧啶合成酶的抑制劑。

在體內首先轉變成氟尿嘧啶脫氧核苷酸(FUDRP)，與胸腺嘧啶合成酶結合，再與輔酶5，10-次甲基四氫葉酸作用，由于C-F鍵穩定，導致不能有效地合成胸腺嘧啶脫氧核苷酸(TDRP)，使胸腺嘧啶合成酶失活。從而抑制DNA的合成，最后導致腫瘤細胞死亡

2.呤拮抗物的代表藥物有巰嘌呤和磺巰嘌呤鈉。

巰嘌呤 本品是次黃嘌呤的衍生物，在體內經酶促轉變為有活性的6-硫代次黃嘌呤核苷酸(即硫代肌苷酸)，抑制腺酰琥珀酸合成酶，阻止次黃嘌呤核苷酸(肌苷酸)轉變為腺苷酸；還可抑制肌苷酸脫氫酶，阻止肌苷酸氧化為黃嘌呤核苷酸，從而抑制DNA和RNA的合成。

_磺巰嘌呤鈉(溶癌呤，sulfomercapririe sodium)是巰嘌呤的衍生物，其結構中引入了磺酸鈉基，增加了藥物的水溶性，對腫瘤組織有一定的選擇性，毒性較低。

3．葉酸拮抗物甲氨蝶呤(methotrexate)本品為葉酸的拈抗劑，和二氫葉酸還原酶的親和力比二氫葉酸強l000倍，幾乎是不可逆地和二氫葉酸還原酶結合，使二氫葉酸不能轉化為四氫葉酸，從而影響輔酶F的生成，進而抑制DNA和RNA的合成，阻礙腫瘤細胞的生長。

本品在強酸性溶液中不穩定，酰胺鍵會水解，生成谷氨酸及蝶呤酸而失去活性。

第三節抗腫瘤抗生素 Anficancer Antibiotics 抗腫瘤抗生素分為兩類：①多肽類抗生素；②蒽醌類抗生素。

多柔比星(doxorubicin)和柔紅霉素edaunorubicJn)屬蒽醌類抗生素。多柔比星又

稱阿霉素，主要通過作用于DNA而達到抗腫瘤目的。柔紅霉素為多柔比星的結構類似物。

鹽酸米托蒽醌(mitoxantrone hydrochloride)是人們通過研究某些天然和合成的抗腫瘤藥物的構效關系而新設計的一個具有蒽醌母核的全合成藥物，用有氨基(或烴氨基)的側鏈代替多柔比星結構中的氨基糖，有可能保持活性而減小心臟毒性。

鹽酸米托蒽醌的抗腫瘤作用是多柔比星的5倍，心臟毒性較小。用于治療晚期乳

腺癌、非霍奇金病淋巴瘤和成八急性非淋巴細胞白血病復發。第四節抗腫瘤的植物藥有效成分及其衍生物

術語解釋

1．抗生素(antibiotics)是微生物的代謝產物或合成的類似物，在體外能抑制微生物的生長和存活，而對宿主不會產生嚴重的毒副作用。多數抗生素用于治療細菌感染性疾病，某些抗生素還具有抗腫瘤、免疫抑制和刺激植物生長作用。

2．半合成抗生素(semi-synthetic antibiotics)在天然抗生素的基礎上發展起來，針對天然抗生素的化學穩定性、毒副作用、抗菌譜等方面存在的問題，通過對天然抗生素進行結構改造，旨在增加穩定性、降低毒副作用、擴大抗菌譜、減少耐藥性、改善生物利用度、提高治療效力及改變用藥途徑。半合成抗生素已取得較大的發展，如半合成青霉素和半合成頭孢菌素。因合成的原料來自天然產物，故名。

3．黏肽轉肽酶(peptidoglycan transpeptidase)是細菌細胞壁合成過程中的一種酶。在細菌細胞壁的合成中，首先由N-乙酰胞壁酸、N-乙酰葡萄糖胺和多肽形成線型高聚物，然后在黏肽轉肽酶的催化下，經轉肽(交聯)反應形成網狀的細胞壁。β-內酰胺類抗生素的作用部位主要是抑制黏肽轉肽酶，使其催化的轉肽反應不能進行，從而阻礙細胞壁的形成，導致細菌死亡。

4．抗菌活性(antibacterial activity)是指藥物抑制或殺滅微生物的能力，可用體外抗菌試驗來測定。能夠抑制培養基內細菌生長的最低濃度稱之為最低抑菌濃度(minimal inhibitory,concentration，MIC)，能夠殺滅培養基內細菌或使菌數減少99.9％的最低濃度稱之為最低殺菌濃度(minimal bactericidal concentration，MBC)。5．抗菌譜(antibacterial spectrum)每種抗菌藥物都有一定的抑制或殺菌范圍，稱為抗菌譜，包括殺滅或抑菌的種類及濃度。某些抗菌藥物僅作用于單一菌種或局限于某一屬細菌，其抗菌譜窄。另一些藥物的抗菌范圍廣泛，稱為廣譜抗菌藥。

6．β-內酰胺酶抑制劑(13-1actamase inhibitor)是針對細菌對β-內酰胺抗生素產生耐藥機制，研究發現的一類藥物。β-內酰胺酶是細菌產生的保護性酶，使某些β-內酰胺抗生素在未到達細菌作用部位之前將其水解開環失活，這是細菌對β-內酰胺抗生素產生耐藥性的主要機制。β-內酰胺酶抑制劑對β-內酰胺酶有很強的抑制作用，本身又具有抗菌活性，通常和不耐酶的β-內酰胺抗生素聯合應用以提高療效，是一類抗菌增效劑。

7．細菌的耐藥性(resistance of bacteria)又稱抗藥性，一般是指細菌與藥物多次接觸后，對藥物的敏感性下降甚至消失，致使藥物對耐藥菌的療效降低或無效。細菌對抗生素(包括抗菌藥物)的耐藥機制主要有四種：①使抗生素分解或失去活性；②使抗菌藥物作用的靶點發生改變；③細菌細胞膜滲透性的改變或其他特性的改變使抗菌藥物無法進入細胞內；④細菌產生藥泵將已進入細胞的抗菌藥物泵出細胞。主要內容

第一節β-內酰胺抗生素

β-內酰胺抗生素是指分子中含有由四個原子組成的β-內酰胺環的抗生素。β-內酰胺環是該類抗生素發揮生物活性的必需基團，在和細菌作用時開環，與細菌發生酰化作用，抑制細菌的生長。而同時由于四元環的分子張力比較大，化學性質不穩定，易開環導致失活。根據β-內酰胺環是否并有其他雜環以及并環的化學結構，β-內酰胺抗生素又可被分為青霉素類(penicillins)、頭孢菌素類(cephalosporins)以及非典型的β-內酰胺抗生素類。非典型的β-內酰胺抗生素主要有碳青霉烯(carbapenem)、青霉烯(penem)、氧青霉烷(oxypenam)和單環的β-內酰胺(monobactam)。

除單環類之外的β-內酰胺抗生素具有共同的結構特征：①都具有一個四元的β-內酰胺環，通過氮原子和鄰近的第三碳原子與第二個雜環相稠合，在β-內酰胺環羰基的鄰位有一個酰氨基，在與氮相鄰的碳原子上(2或3位)連有一個羧基；②稠合環都不共平面，青霉素和頭孢菌素分別沿著C-5和N-1或C-6和N-1軸折疊：③分子中環上有2或3個不對稱碳原子。

青霉素及所有β-內酰胺抗生素的作用機制認為是抑制細菌細胞壁的合成。

在細菌細胞壁的合成中，線型高聚物在黏肽轉肽酶的催化下，經轉肽(交聯)反應形成網狀的細胞壁。β-內酰胺類抗生素的作用部位主要是抑制黏肽轉肽酶，使其催化的轉肽反應不能進行，從而阻礙細胞壁的形成，導致細菌死亡。

β-內酰胺類抗生素的結構和黏肽的末端結構類似，具有相似的構象，因而能取代黏肽的D-Ala-D-Ala，競爭性地和酶活性中心以共價鍵結合，構成不可逆的抑制作用。

1．青霉素(benzylpenicillin)是第一個用于臨床的抗生素，從青霉菌的培養液中分離而得，臨床上常用其鈉鹽。本品臨床上主要用于革蘭陽性菌如鏈球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等所引起的全身或嚴重的局部感染。但是本品在臨床使用時，對某些病人中易引起過敏反應，嚴重時會導致死亡。

青霉素的母核是由β-內酰胺環和五元的氫化噻唑環并合而成，兩個環的張力都比較大，另外β-內酰胺環中羰基和氮原子的孤對電子不能共軛，易受到親核性或親電性試劑的進攻，使β-內酰胺環破裂，當進攻試劑來自細菌則產生藥效，當進攻試劑來自其他情況則導致青霉素失效。

在強酸條件下或氯化高汞的作用下，發生裂解，生成青霉酸和青霉醛酸，后者不穩定，釋放出二氧化碳，生成青霉醛。

在稀酸溶液中(pH 4.0)室溫條件下，發生重排生成青霉二酸，青霉二酸可經進一步分解生成青霉胺和青霉醛。

在堿性條件下，或在某些酶(例如β-內酰胺酶)的作用下，生成青霉酸，青霉酸加熱時易失去二氧化碳，生成青霉噻唑酸，遇氯化高汞青霉噻唑酸進一步分解生成青霉胺和青霉醛。遇到胺和醇時，胺和醇也同樣會向β-內酰胺環進攻，生成青霉酰胺和青霉酸酯。

2．在青霉素長期臨床應用中，發現其對酸不穩定，不能口服，只能注射給藥；抗菌譜比較狹窄，對革蘭陽性菌效果比對革蘭陰性菌的效果好：在使用過程中，細菌逐漸產生一些分解酶(如β-內酰胺酶)使細菌產生耐藥性；有嚴重的過敏性反應。為了克服青霉素的缺點，人們對青霉素進行結構修飾，以6-APA為原料，在其6位上引入不同的側鏈，合成出數以萬計的半合成青霉素衍生物，找到了一些臨床效果較好的可口服的廣譜和耐酶青霉素。

耐酸青霉素的側鏈上大都具有吸電子基團，這是通過對含苯氧乙酰基的天然青霉素V耐酸可以口服的研究而得的。

耐酶青霉素的側鏈上都有較大體積的基團取代，阻止了化合物與酶活性中心的結合。又由于空間阻礙限制酰胺側鏈R與羧基間的單鍵旋轉，從而降低了青霉素分子與酶活性中心作用的適應性。廣譜青霉素的側鏈中都具有親水性的基團(如氨基，羧基或磺酸基等)，這類抗生素的發現來源于對天然青霉素N的研究。

利用青霉素G為原料，經青霉素酰化酶水解，可得到6．氨基青霉烷酸(6-APA)．是半合成青霉素的原料。

6-APA與相應側鏈酸的縮合即得半合成青霉素，縮合方法通常是將側鏈酸做成酰氯、酸酐或以DCC作為縮合劑直接與6-APA縮合。3．天然頭孢菌素有頭孢菌素C，一般不直接作為藥用。

因此，對天然頭孢菌素進行結構改造，得到半合成頭孢菌素，如頭孢噻吩、頭孢拉定、頭孢氨芐、頭孢噻肟、頭孢他啶等。半合成頭孢菌素的原料7-ACA是由頭孢菌素C水解而制得，另一原料7-ADCA是由青霉素擴環而得到。

頭孢菌素的母核是四元的β-內酰胺環與六元的氫化噻嗪環并合而成，這種稠合體系的環張力比青霉素母核的環張力小，另外頭孢菌素結構中C-2和C-3的雙鍵可與N-1的未共用電子對共軛，因此頭孢菌素比青霉素穩定。但是由于C-3位的乙酰氧基是一個較好的離去基團，且和C-2與C-3間的雙鍵以及β-內酰胺環形成一個較大的共軛體系，易接受親核試劑對β-內酰胺羰基的進攻，最后C-3位乙酰氧基帶著負電荷離去，導致β-內酰胺環開環，這是引起頭孢菌素活性降低的最主要原因。頭孢菌素進入體內后C-3位的乙酰氧基易被體內的酶水解而失活。

4．按上市的先后和抗菌性能的不同，臨床上將頭孢菌素類藥物劃分為一、二、三、四代。

5．半合成頭孢菌素的代表藥物

頭孢氨芐(cefalexin)是將青霉素結構改造的經驗用于半合成頭孢菌素的研究中而得到的，將氨芐西林的側鏈——苯甘氨酸引入到頭孢菌素中，同時將C-3位的乙酰氧基甲基換成甲基。本品對革蘭陽性菌效果較好，對革蘭陰性菌效果較差，臨床上主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織、生殖器官等部位感染的治療，口服吸收較好。

頭孢噻肟鈉(cefotaxime sodium)屬于第三代頭孢菌素衍生物，在其7位側鏈上，α位是順式的甲氧肟基，同時連有一個2-氨基噻唑的基團，甲氧肟基對β-內酰胺酶有高度的穩定作用，而2-氨基噻唑基團可以增加藥物與細菌青霉素結合蛋白的親和力，這兩個有效基團的結合使該藥物具有耐酶和廣譜的特點。本品結構中的甲氧肟基通常是順式構型(cis)，順式異構體的抗菌活性是反式異構體(trans)的40～100倍。在光照的情況下，順式異構體會向反式異構體轉化，其鈉鹽水溶液在紫外光照射下45min，有50％轉化為反式異構體，4h后，可達到95％的損失。因此，本品通常需避光保存，在臨用前加注射水溶解后立即使用。

6．β-內酰胺酶抑制劑屬于非經典β-內酰胺抗生素，是針對細菌對β-內酰胺抗生素產生耐藥機制而研究發現的一類藥物，它們對β-內酰胺酶有很強的抑制作用，本身又具有抗菌活性。

代表藥物克拉維酸鉀(clavulanate potassium)，其環張力比青霉素大得多，因此易接受β-內酰胺酶結構中親核基團的進攻，是有效的β-內酰胺酶抑制劑。本品的抗菌活性微弱，單獨使用無效，常與青霉素類藥物聯合應用以提高療效。例如：克拉維酸和阿莫西林組成復方制劑稱為奧格門汀，可用于治療耐阿莫西林細菌所引起的感染。

7．氨曲南(aztreonam)是第一個全合成單環β-內酰胺抗生素。第二節四環素類抗生素

四環素類抗生素是指由放線菌產生的具有并四苯結構的廣譜抗生素，代表藥物有金霉素、土霉素、四環素及半合成衍生物。

四環素類抗生素在干燥條件下都比較穩定，但遇日光可變色。在酸性及堿性溶液

中都不夠穩定，易發生水解。

在酸性條件下，四環素類抗生素C-6上的羥基和C-5a上的氫發生消除反應，生成無活性橙黃色脫水物。另外，在pH 2～6條件下，C-4二甲氨基很易發生可逆的差向異構化，生成差向異構體。這些脫水產物及差向異構體的抗菌活性均減弱或消失。

在堿性條件下，由于OH-的作用，C-6上的羥基形成氧負離子，向C-11發生分子內親核進攻。經電子轉移，C環破裂，生成具有內酯結構的降解物。

四環素類藥物中含有許多羥基、烯醇羥基及羰基，在近中性條件下能與多種金屬離子形成不溶性螯合物。

第三節氨基糖苷類抗生素

氨基糖苷類抗生素是由鏈霉菌、小單孢菌和細菌所產生的具有氨基糖苷結構的抗生素，代表藥物有鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素等。

第四節大環內酯類抗生素

大環內酯類抗生素的結構特征為分子中都含有一個內酯結構的14元或l6元大環，通過內酯環上的羥基和去氧氨基糖或6-去氧糖縮合成堿性苷。該類藥物對酸、堿不穩定，在體內也易被酶分解，不論苷鍵水解、內酯環開環或脫去酰基，都可喪失或降低抗菌活性。其作用機制主要是抑制細菌蛋白質的合成。由于紅霉素的結構中多個羥基以及9位上羰基的存在，因此在酸性條件下不穩定，易發生分子內脫水環合。

對紅霉素的C-6羥基和C-9羰基進行保護，得到一系列新藥，這是近一、二十年來半合成抗生素中最新的進展。

羅紅霉素(roxithromycin)是紅霉素C-9肟的衍生物，具有較好的化學穩定性，抗菌作用比紅霉素強6倍，在組織中分布廣，特別在肺組織中的濃度比較高。

阿奇霉素(azithromycin)是第一個環內含氮的15元環的大環內酯紅霉素衍生物，具有更強的堿性，對許多革蘭陰性桿菌有較大活性，在組織中濃度較高，體內半衰期比較長，有良好的藥代動力學性質，可用于多種病原微生物所致的感染，特別是性傳染疾病，如淋球菌等的感染。

第五節氯霉素類抗生素

氯霉素含有兩個手性碳原子，有四個旋光異構體。其中僅1R，2R(-)即D(-)蘇阿糖型(threo)有抗菌活性，為臨床使用的藥物。合霉素是氯霉素的外消旋體，療效是氯霉素的一半，現已不用。化學治療藥 術語解釋

1．喹諾酮類抗菌藥作用的靶點

喹諾酮類抗菌藥通過抑制細菌DNA的合成起到抗菌作用，最終導致細胞的死亡。喹諾酮類抗菌藥物通過抑制細菌DNA螺旋酶(DNA gyrase)抑制DNA的合成，DNA螺旋酶特異性催化改變DNA拓撲學反應。喹諾酮類抗菌藥的另一個靶點為拓撲異構酶Ⅳ。2．伍德菲爾德學說(wood-fields theory)該學說認為磺胺類藥物能與細菌生長所必需的對氨基苯甲酸(p-aminobenzoic acid，PABA)產生競爭性拮抗，干擾了細菌的酶系統對PABA的利用。PABA是葉酸(folic acid)的組成部分，folic Acid為微生物生長中必要物質，也是構成體內葉酸輔酶的基本原料。PABA在二氫葉酸合成酶的催化下，與二氫蝶啶焦磷酸酯及谷氨酸或二氫蝶啶焦磷酸酯與對氨基苯甲酰谷氨酸合成二氫葉酸。再在二氫葉酸還原酶的作用下還原成四氫葉酸，為細菌合成核酸提供葉酸輔酶。

3．喹諾酮類藥物均具兩個并合的六元環，按母核結構可分類為：①萘啶酸類(naphthyridinic acids)；②噌啉羧酸類(einnolinie acids)；③吡啶并嘧啶羧酸類(pyridopy． fimidinic acids)；④喹啉羧酸類(quinolinic acids)。常用藥物除norfloxacin、ciprofloxacin外，還有左氟沙星(1evofloxacin)、氧氟沙星(ofloxaein)等。

4．Norfloxacin具有6位氟原子，7位哌嗪基團，使得此類藥物具有良好的組織滲透性，抗菌譜廣，對革蘭陰性菌和陽性菌都有明顯的抑制作用，特別是對包括綠膿桿菌在內的革蘭陰性菌的作用比慶大霉素等氨基糖苷類抗生素還強。

喹諾酮類藥物的結構和藥物代謝顯示一定規律性。7位取代基的體積增大時，可以使其半衰期增加。將8位以氮取代時，生物利用度提高。1位大的取代基存在可使分布容積增加。大多數喹諾酮類抗菌藥的代謝物是3位羧基和葡萄糖醛酸的結合物。哌嗪環很容易被代謝，其代謝物活性生減少，而且其代謝物的結構差別較大。

5．此類藥物的另一代表藥物為ciprofloxacin，雖然抗菌譜與norfloxacin相似，但對腸桿菌、綠膿桿菌、流感嗜血桿菌、淋球菌、鏈球菌、軍團菌、金黃色葡萄球菌、脆弱擬桿菌等的最低抑菌濃度(MIC90)為0．008～2μg/ml，為此類藥物中抗菌活性最強的一個。以ciprofloxacin為先導化合物，在三個方面對其優化。

1)增加對革蘭陰性菌的高度活性。主要為5．氨基-8-氟基取代的斯帕沙星(spar— floxacin)、5-甲基-8-氟基取代的洛美沙星(lomefloxacin)，它們在對革蘭陰性菌活性上比 ciprofloxacin強2～4倍。

2)改善對革蘭陽性菌的活性。代表藥物有sparfloxacin、莫西沙星(moxifloxacin)(除去5-氟基及8-甲氧基取代外，7位的哌嗪基被更復雜的雙環堿基取代)，它們的活性比ciprofloxacin強4～10倍。

3)增加抗厭氧菌的活性。如吉米沙星(gemifloxacin)不但在8位以N替代C變成雜環，而且7位堿基也被具有更多堿基的吡咯替代哌嗪環，其抗氧活性增加了2～4倍。5．喹諾酮類藥物通常的毒性為：①與金屬離子(Fe3+、Al3+、Mg2+、Ca2+)絡合；②光毒性；③藥物相互反應(與P450)。另有少數藥物還有中樞毒性(與GABA受體結合)、胃腸道反應和心臟毒性。這些毒性都與其化學結構相關。

第二節抗結核藥物 Tuberculostatics 抗結核藥物根據化學結構和來源分為合成抗結核藥和抗結核抗生素。合成抗結核藥主要包括異煙肼(isoniazid)、對氨基水楊酸(para—aminosalicylic acid)、乙胺丁醇(ethambutol)等。第三節磺胺類藥物及抗菌增效劑

2． 甲氧芐啶(trimethoprim)的5．取代芐基．2，4-二氨基嘧啶類化合物對二1．磺胺類藥物的母體為對氨基苯磺酰胺(sulfanilamide)氫葉酸還原酶具有抑制作用，它對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌具有廣泛的抑制作用。其作用機制為可逆性抑N-氫葉酸還原酶，使二氫葉酸還原為四氫葉酸的過程受阻，影響輔酶F的形成，從而影響微生物DNA、RNA及蛋白質的合成，使其生長繁殖受到抑制。與磺胺類藥物聯用，使細菌的葉酸代謝受到雙重阻斷，從而使其抗菌作用增強數倍至數十倍，同時使細菌的耐藥性減少。第四節抗真菌藥物 Antifungal Drugs 臨床上使用的抗真菌藥物按結構和來源不同可分為抗真菌抗生素、唑類抗真菌藥物和其他抗真菌藥物。

唑類抗真菌藥物以咪康唑、氟康唑、克霉唑、益康唑等為代表，此類藥物不僅可用于治療淺表性真菌感染，而且用于全身性真菌感染。

唑類抗真菌藥物通過抑制真菌細胞色素P-450，抑制真菌細胞內麥角甾醇的生物合成而起作用。

Fluconazole是根據咪唑類抗真菌藥物構效關系研究結果，以三氮唑替換咪唑環后，得到的藥物。它與蛋白結合率較低，且生物利用度高并具有易進入中樞的特點。

第五節抗病毒藥物 Antiviral Agents 抗病毒藥物分為四類：三環胺類(金剛烷胺)、核苷類、多肽類和其他類。第六節抗寄生蟲藥 Antiparasitic Drugs 抗寄生蟲藥可分為抗腸蟲藥、抗血吸蟲藥和抗瘧原蟲藥。

1．驅腸蟲藥按化學結構可分為哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、三萜類和酚類。但目前臨床使用的驅蟲藥物幾乎都為咪唑類藥物。

阿苯達唑(albendazole)為苯并咪唑化合物。Albendazole是以四咪唑衍生物為先導化合物。

2．抗瘧藥抗瘧藥物多為天然產物及其合成衍生物，奎寧(quinine)為最早應用于臨床上的抗瘧藥物。口服使用硫酸奎寧(quinine sulfate)，注射用其二鹽酸鹽。Quinine為從金雞納樹皮中提取得到，從該植物中還得到了奎尼丁(quinidine)、辛可寧(cincho nine)和辛可尼定(einehonidine)。

Quinine的分子由兩部分組成，喹啉及通過醇與喹核堿相連。分子中有四個手性碳，即C-

3、C-

4、C-

8、C-9，其光學立體異構活性各不相同。在金雞納生物堿間立體化學的差別可導致藥效不同。Quinidine對氯喹(chloroquine)敏感的耐藥惡性瘧原蟲物種的活性比quinine大2～3倍，在體內也有相同的結果，只是quinidine比quinine有更大的心臟副作用和降血壓作用。

將quinine的仲醇基與氯甲酸乙酯反應，生成quinine的前藥稱為優奎寧(euquinine)，又稱無味奎寧，適于兒童患者服用。

青蒿素(artemisinin)是我國科學家從菊科植物黃花蒿(Artemisia annua Linn)分離出的新型結構的倍半萜內酯，具有十分優良的抗瘧作用，包括對ehloroquine有耐藥性的惡性瘧原蟲感染。但具有口服活性低、溶解度小、復發率高等缺點。

將c—l0羰基還原得到二氫青蒿素(dihydroartemisinin)，抗瘧比artemisinin強一倍，它為artemisinin在體內的還原代謝物。Dihydroanemisinin經醚化得蒿甲醚(artemether)、蒿乙醚(ar— teether)，其構型均為β-構型。Dihydroartemisinin進行酯化得artemisinin琥珀酸酯——青蒿琥酯(artesunate)，其結構為α-構型，雖然其鈉鹽水溶液不穩定，但制成粉針后可以靜注。Artemisinin的結構與活性關系研究表明：內過氧化物對活性存在是必需的，脫氧青蒿素(雙氧橋被還原為單氧)完全失去抗瘧活性。Artemisinin抗瘧活性的存在歸于內過氧化物．縮酮一乙縮醛一內酯的結構。疏水基因的存在和過氧化的位置對其活性至關重要。激 素 術語解釋

1．激素(hormone)指由內分泌腺上皮細胞直接分泌進入血液或淋巴液的一種化學信使物質。

2．甾類激素(steroid hormones)指激素中含有甾核的一類物質，其生理活性極為廣泛。可分為性激素(雌激素、孕激素和雄激素)和皮質激素。3．抗激素(antihormone)指可以和激素受體結合，但不發生激素效應的藥物。臨床用于治療內源性激素作用過強的疾病。

4．甾體雌激素(steroid estrogens)由雌性動物卵巢所分泌的能促進雌性動物第二性征的發育和性器官成熟的物質。

5．雄性激素(androgens)由雄性動物睪丸所分泌的用于維持雄性生殖器官發育和促進第二性征發育的物質。

6．蛋白同化作用(protein assimilation)雄激素通過拮抗糖皮質激素對蛋白質的分解，直接刺激蛋白質的合成，增加紅細胞產生，促進中樞神經的功能，促進肌肉生長的作用。

7．腎上腺皮質激素(adrenocortical hormones)它是腎上腺皮質受到腦腺垂體分泌的促腎上腺激素的刺激所產生的一類激素。可分為糖代謝激素和礦質代謝激素兩類。8．孕激素(progestogens)雌性動物卵泡排卵后形成的黃體所分泌的激素。

第三節甾體激素

甾體激素具有多種生理活性。

將甾體激素按結構分類是從有機化學角度出發，常用于化學方面的研究。而按藥理作用分類對使用更為方便，甾體激素按藥理作用可分為：性激素與皮質激素。(一)雌激素

雌激素按結構類型可分為：甾體雌激素和非甾體雌激素。

雌甾烷具有環戊烷多氫菲的母核，其中A環芳香化，在c一13上有甲基取代。天然雌激素有三種：雌二醇(estradi01)，雌酚酮(estrone)，雌三醇(estri01)，活性比為1：0．3：0．1。

雌二醇是一種天然的甾體雌激素，由于結構中包含有苯酚結構，具有一定酸性，可溶于堿水。雌二醇的生理活性很強，但17位羥基易被氧化，成為羰基后活性下降。為了提高雌二醇的穩定性及延長其作用時問，常在17位進行修飾：如在雌二醇的l7位引入乙炔基即得炔雌醇，17乙炔基阻礙了人體對該雌激素的氧化代謝，從而提高了其活性(約為雌二醇的l0～20倍)；將l7位羥基酯化，或將3位羥基醚化，則可因藥物脂溶性加大，可在體內脂肪小球中儲存，緩慢水解后而起作用，因而成為長效藥物。l7位羥基被氧化后成為雌酚酮其活性降低，做成硫酸酯單鈉鹽后也作為雌激素替代治療用藥，是結合雌激素的主要成分。

(二)非甾體雌激素及抗雌激素

在雌激素來源困難的時期，非甾體雌激素成為其代用品。己烯雌酚具有二苯乙烯結構，反式有效，順式無效。分子中含兩個苯酚結構，故具有酸性，也能被FeCl3，顯色。它雖無甾體結構，但活性較雌二醇強，這揭示雌激素的結構特異性較差，其結構中兩個酚羥基既是活性官能基，也可用于制備各種衍生物，常做成酯及酯的鈉鹽，以改善藥動學特性。

枸櫞酸他莫昔芬具有三苯乙烯結構，它是氯米芬的衍生物，兩者均是抗雌激素藥物。

(三)雄性激素和蛋白同化激素

雄性激素具有兩種主要活性：雄性活性和蛋白同化活性。藥用除了雄激素還發展出了用于促進蛋白質合成的蛋白同化激素。為了減少副反應，人們通過對雄性激素的結構修飾希望盡可能保留蛋白同化活性，減少雄性活性，一般經l9去甲或A環取代或 A環并環后，其雄激素活性有所減弱，但是要將雄激素作用和蛋白同化作用完全分開的目標至今未能達到。

人體內雄性激素的活性形式是二氫睪酮，貯存形式是睪酮，而將睪酮的17β羥基用丙酸酯化得到丙酸睪酮，三者的活性依次降低，而丙酸睪酮是一種酯，最為穩定，脂溶性生較好，從而達到使用方便和長效的目的。(四)孕激素

孕激素(progestronesprogestogens)主要由卵巢黃體分泌，目前，孕激素主要與雌激素配伍用作口服避孕藥，也用在雌激素的替補治療中，減少副作用。由于黃體酮口服無效，因此第一個成為口服有效藥物的是睪酮衍牛物——炔孕酮(ethisterone)。

孕酮類化合物失活的主要途徑是6位羥基化，16位和17位氧化，或3、20位二酮被還原成二醇。因而結構修飾主要是在C-6及c-16位上進行。

另一類作為孕激素藥物的是雄激素結構改造的產物，如炔孕酮和炔諾酮。(五)腎上腺皮質激素

腎上腺皮質激素可分為鹽皮質激素(mineralocorticoids)及糖皮質激素(glucocorti— coids)。鹽皮質激素主要調節機體的水、鹽代謝和維持電解質平衡，因只限于治療慢性腎上腺皮質功能不全，臨床用途很少，未開發成藥物。糖皮質激素主要與糖、脂肪、蛋白質代謝和生長發育等有密切關系，是一類重要藥物。糖皮質激素化學結構修飾的主要目的集中在如何將糖、鹽兩種活性分開，以減少副作用。經過不懈努力，人們已經找到了活性強、副作用小的藥物。

氫化可的松是急慢性腎上腺皮質功能不全和失鹽型先天性腎上腺皮質增生癥替代治療的首選藥物。

醋酸地塞米松在孕甾烷的母核上，幾乎在可能被取代的位置上都引入了取代基。它是目前臨床上已經使用的最強的糖皮質激素，而鹽皮質激素活性的副作用大為減弱。其中尤以C-9F的引入最重要，這也是現在提高作用強度的不可缺少的手段。而在C-9引入氟的同時再在C-16上引入基團(如甲基)可消除鈉潴留作用。在C-6位引入氟原子后可阻滯C-6氧化失活，如醋酸氟輕松，其抗炎及鈉潴留活性均大幅增加，而后者增加得更多，因而只能用于外用，治療皮膚過敏癥。維 生 素 學習要求

1．熟悉維生素A、維生素D和維生素E的化學結構、理化性質、活性形式及用途。

2．熟悉維生素C的化學結構、理化性質、活性形式及用途。了解維生素H的結構特點及用途。術語解釋

維生素(vitamin)：維生素是維持人類機體正常代謝功能所必需的微量營養物質，主要作用于機體的能量轉移和代謝調節，人體自己不能合成或合成量很少，必須由食物中供給。主要內容

第一節脂溶性維生素 第二節水溶性維生素

第三篇：藥物化學重點_名詞解釋_問答題

1、藥物（drug）：藥物是人類用來預防、治療、診斷疾病、或為了調節人體功能，提高生活質量，保持身體健康的特殊化學品。

2、藥物化學（medicinal chemistry）：藥物化學是一門發現與發明新藥、研究化學藥物的合成、闡明藥物的化學性質、研究藥物分子與機體細胞（生物大分子）之間相互作用規律的綜合性學科.3、錐體外系反應（effects of extrapyramidal system，EPS）：指震顫麻痹，靜坐不能、急性張力障礙和遲發性運動障礙等神經系統錐體外系的癥狀，常是抗精神病藥物的副反應。

4、構效關系（structure-activity relationship，SAR）：在同一基本結構的一系列藥物中，藥物結構的變化，引起藥物活性的變化的規律稱該類藥物的構效關系。其研究對揭示該類藥物的作用機制、尋找新藥等有重要意義。

5、血腦屏障（blood-brain barrier； BBB）：為保護中樞神經系統，使其具有更加穩定的化學環境，腦組織具有特殊的構造，具有選擇性的攝取外來物質的能力，被稱作血腦屏障。通常脂溶性高的藥物易通過血腦屏障，而離子化的藥物不能通過。

6、擬膽堿藥（cholinergic drugs）：是一類具有與乙酰膽堿相似作用的藥物。按作用環節和機制的不同，主要可分為膽堿受體激動劑和乙酰膽堿酯酶抑制劑兩種類型。

7、乙酰膽堿酯酶抑制劑（AChE inhibitors）：通過對乙酰膽堿酯酶的可逆性抑制，增強乙酰膽堿的作用。不與膽堿受體直接作用，屬于間接擬膽堿藥。在臨床上主要用于治療重癥肌無力和青光眼，及抗早老性癡呆。溴新斯的明。

8、局部麻醉藥（local anesthetics）：在用藥局部可逆性地阻斷感覺神經沖動的發生和傳導，在意識清醒的條件下引起感覺消失或麻醉的藥物。普魯卡因。9.鈣通道阻滯劑（calcium channel blocker）：鈣通道阻滯劑是一類能在通道水平上選擇性地阻滯Ca2＋經細胞膜上鈣離子通道進入細胞內，減少細胞內Ca2+濃度，使心肌收縮力減弱、心率減慢、血管平滑肌松弛的藥物。硝苯地平。

10.血管緊張素轉化酶抑制劑ACEI（angiotensin angiotensin converting enzyme inhibitor）血管緊張素轉化酶抑制劑能抑制ACE活性，使AngⅠ不能轉化為AngII，是一類有效的抗高血壓藥物。卡托普利。

11.NO供體藥物（NO dornordonor drug）：NO供體藥物是指能在體內釋放外源性NO分子的藥物。NO又稱血管內皮舒張因子，它是一種活性很強的氣體小分子，能有效地擴張血管、降低血壓。NO供體藥物是臨床上治療心絞痛的主要藥物。硝酸甘油。12.羥甲戊二酰輔酶A（HMG–CoA）還原酶抑制劑（3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor）：羥甲戊二酰輔酶A還原酶是內源性膽固醇合成中的限速酶，能催化羥甲戊二酰輔酶A還原為甲羥戊酸。若該酶被抑制，則內源性膽固醇的合成減少。羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑是一類有效的調血脂藥。洛伐他汀。13.質子泵抑制劑（proton pump inhibitors）：質子泵即H+/K+-ATP酶，該酶可通過K+與H+的交換，生成胃酸。質子泵抑制劑是一個酶抑制劑，可以抑制胃酸的分泌，用于潰瘍病的治療。奧美拉唑。

14．生物烷化劑（bioalkylating agents）： 也稱烷化劑，在體內能形成缺電子活潑中間體或其它具有活潑的親電性基團的化合物，進而與生物大分子中含有豐富電子的基團進行親電反應和共價結合，使生物大分子喪失活性或使DNA分子發生斷裂。生物烷化劑是抗腫瘤藥物中使用最早、也是非常重要的一類藥物。鹽酸氮芥。15.抗代謝藥物（antimetabolic agents）： 也是一類重要的抗腫瘤藥物，通過抑制DNA合成中所需的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途徑，從而抑制腫瘤細胞的生存和復制所必需的代謝途徑，導致腫瘤細胞死亡。氟尿嘧啶。

16、生物電子等排體（bioisosteres）：是指外層電子數目相等或排列相似，且具有類似物理化學性質，因而能夠產生相似或相反生物活性的一組原子或基團。17.B-內酰胺酶抑制劑（β-lactamase inhibitor）：是針對細菌對B-內酰胺抗生素產生耐藥機制而研究發現的一類藥物。B-內酰胺酶是細菌產生的保護性酶，使某些B-內酰胺抗生素在未到達細菌作用部位之前將其水解失活，這是細菌對B-內酰胺抗生素產生耐藥性的主要機制。B-內酰胺酶抑制劑對B-內酰胺酶有很強的抑制作用，本身又具有抗菌活性，通常和不耐酶的B-內酰胺抗生素聯合應用以提高療效，是一類抗菌增效劑。18.細菌的耐藥性（resistance of bacteria）：又稱抗藥性，一般是指細菌與藥物多次接觸后，對藥物的敏感性下降甚至消失，致使藥物對耐藥菌的療效降低或無效。19.代謝拮抗（lethal synthesis）：代謝拮抗就是設計與生物體內基本代謝物的結構有某種程度相似的化合物，使與基本代謝物競爭性或干擾基本代謝物的被利用，或摻入生物大分子的合成之中形成偽生物大分子，導致致死合成，從而影響細胞的生長。抗代謝物的設計多采用生物電子等排原理（bioisosterism）

20、結構特異性藥物（structurally specific drug）：其生物活性與藥物結構和受體間的相互作用有關，在相同作用類型的藥物中可找出共同的化學結構部分，稱為藥效團（pharmacophore）

21、先導化合物（lead compound）：簡稱先導物，是通過各種途徑和手段得到的具有某種生物活性和化學結構的化合物，用于進一步的結構改造和修飾，是現代新藥研究的出發點。22.前體藥物（prodrug）：將一個藥物分子經結構修飾后，使其在體外活性較小或無活性，進入體內后經酶或非酶作用，釋放出原藥物分子發揮作用，這種結構修飾后的藥物稱作前體藥物，簡稱前藥。洛伐他汀。23.軟藥（soft drug）：在體內發揮治療作用后，經預期和可控的途徑迅速代謝失活為無毒性或無活性的代謝物的藥物。填空題：

1.藥物的命名按照中國新藥審批辦法的規定包括（化學名稱）、（通用名）、（商品名）2.巴比妥類藥物具有（5,5-二取代基環酰脲）結構，因而具有水解性。

3、鹽酸氯丙嗪注射液在日光作用下引起變質，其pH往往（降低）

4、奧美拉唑是第一個上市的（質子泵）抑制劑

5、氟尿嘧啶屬于（嘧啶）拮抗劑，是治療實體瘤的首選藥。

6、在pH2-6條件下，四環素易發生（C4-差向異構化）

7、（己烯雌酚）是人工合成的非甾類雌激素

8、維生素C分子中含(2)個手性碳原子

9、活性最強的維生素C的構型為（L-(+)抗壞血酸)

10、在喹諾酮類藥物分子結構中的(7)位引入哌嗪可增加抗菌活性 11在喹諾酮類藥物分子結構中的2位引入烴基可使抗菌活性(減弱)，(6)位引入氟原子可增加抗菌活性

12、吩噻嗪類最容易發生的副反應：氧化反應。氯丙嗪光敏毒性是因此類藥物易被氧化。

13、在青霉素6位側鏈的碳上引入吸電基可獲得耐酸青霉素，在青霉素6位側鏈中引入具較大空間位阻的基團可獲得耐酶青霉素

1、何謂前藥原理？前藥原理能改善藥物的哪些性質？舉例說明

答：前藥(pro drug)原理系指用化學方法將有活性的原藥轉變成無活性衍生物 ,在體內經酶促或非酶促反應釋放出原藥而發揮療效。

改善藥物吸收，增加穩定性，增加水脂溶性，提高藥物的作用選擇性，延長藥物作用時間，清除不良味覺，配伍增效等。3．天然青霉素 G 有哪些缺點？試述半合成青霉素的結構改造方法。

（1）天然青霉素G的缺點為對酸不穩定，不能口服，只能注射給藥；抗菌譜比較狹窄，對革蘭氏陽性菌的效果好；細菌易對其產生耐藥性；有嚴重的過敏性反應。

（2）在青霉素的側鏈上引入吸電子基團，阻止側鏈羰基電子向β-內酰胺環的轉移，增加了對酸的穩定性，得到一系列耐酸青霉素。

（3）在青霉素的側鏈上引入較大體積的基團，阻止了化合物與酶活性中心的結合。又由于空間阻礙限制酰胺側鏈R與羧基間的單鍵旋轉，從而降低了青霉素分子與酶活性中心作用的適應性，因此藥物對酶的穩定性增加。

（4）在青霉素的側鏈上引入親水性的基團（如氨基，羧基），擴大了抗菌譜，不僅對革蘭氏陽性菌有效，對多數革蘭氏陰性菌也有效。

4、試說明耐酸、耐酶、廣譜青霉素的結構特點，并舉例。

（1）耐酸青霉素的側鏈上大都具有吸電子基團，如非奈西林、阿度西林等；（2）耐酶青霉素的側鏈上都有較大體積的基團取代，如苯唑西林、甲氧西林等；（3）廣譜青霉素的側鏈中都具有親水性的基團（如氨基，羧基或磺酸基等），如阿莫西林、羧芐西林等

1．磺胺類抗菌藥物的作用機理是什么？其研究為藥物化學的發展起到何種貢獻？（1）根據Wood-Fields學說，磺胺類藥物的作用機制是與細菌生長所必需的PABA產生競爭性拮抗，干擾細菌的酶系統對PABA的利用，使之無法合成二氫葉酸，影響了葉酸的正常代謝，從而起到殺滅細菌的作用。

（2）磺胺類藥物開創了從代謝拮抗尋找新藥的途徑，這是其在藥物化學理論研究方面的巨大貢獻。

5．巴比妥類藥物的一般合成方法中，用鹵烴取代丙二酸二乙酯的氫時，當兩個取代基大小不同時，應先引入大基團，還是小基團？為什么？

當引入的兩個烴基不同時，一般先引入較大的烴基到次甲基上。經分餾純化后，再引入小基團。這是因為，當引入一個大基團后，因空間位阻較大，不易再接連上第二個基團，而成為反應副產物。同時當引入一個大基團后，原料、一取代產物和二取代副產物的理化性質差異較大，也便于分離純化。

6．為什么巴比妥C5次甲基上的兩個氫原子必須全被取代才有療效？

6．未解離的巴比妥類藥物分子較其離子易于透過細胞膜而發揮作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的酸性較強，在生理pH時，幾乎全部解離，均無療效。如5位上引入兩個基團，生成的5，5位雙取代物，則酸性大大降低，在生理pH時，未解離的藥物分子比例較大，這些分子能透過血腦屏障，進入中樞神經系統而發揮作用。

7．根據嗎啡與可待因的結構，解釋嗎啡可與中性三氯化鐵反應，而可待因不反應，以及可待因在濃硫酸存在下加熱，又可以與三氯化鐵發生顯色反應的原因？

7．從結構可以看出：嗎啡分子中存在酚羥基，而可待因分子中的酚羥基已轉化為醚鍵。因為酚可與中性三氯化鐵反應顯藍紫色，而醚在同樣條件下卻不反應。但醚在濃硫酸存在下，加熱，醚鍵可斷裂重新生成酚羥基，生成的酚羥基可與三氯化鐵反應顯藍紫色。8．如何用化學方法區別嗎啡和可待因？

8．利用兩者還原性的差別可區別。區別方法是將樣品分別溶于稀硫酸，加入碘化鉀溶液，由于嗎啡的還原性，析出游離碘呈棕色，再加氨水，則顏色轉深，幾乎呈黑色。可待因無此反應。

9．合成M膽堿受體激動劑和拮抗劑的化學結構有哪些異同點？

9、相同點：①合成M膽堿受體激動劑與大部分合成M膽堿受體拮抗劑都具有與乙酰膽堿相似的氨基部分和酯基部分；②這兩部分相隔2個碳的長度為最好。不同點：①在這個乙基橋上，激動劑可有甲基取代，拮抗劑通常無取代；②酯基的酰基部分，激動劑應為較小的乙酰基或氨甲酰基，而拮抗劑則為較大的碳環、芳環或雜環；③氨基部分，激動劑為季銨離子，拮抗劑可為季銨離子或叔胺；④大部分合成M膽堿受體拮抗劑的酯基的酰基a碳上帶有羥基，激動劑沒有；⑤一部分合成M膽堿受體拮抗劑的酯鍵可被-O-代替或去掉，激動劑不行。總之，合成M膽堿受體激動劑的結構專屬性要大大高于拮抗劑。

10．從Procaine的結構分析其化學穩定性，說明配制注射液時注意事項及藥典規定雜質檢查的原因。

10、Procaine的化學穩定性較低，原因有二。其一，結構中含有酯基，易被水解失活，酸、堿和體內酯酶均能促使其水解，溫度升高也加速水解。其二，結構中含有芳伯氨基，易被氧化變色，PH即溫度升高、紫外線、氧、重金屬離子等均可加速氧化。所以注射劑制備中要控制到穩定的PH范圍3.5～5.0，低溫滅菌（100℃，30min）通入惰性氣體，加入抗氧劑及金屬離子掩蔽劑等穩定劑。Procaine水解生成對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，所以中國藥典規定要檢查對氨基苯甲酸的含量。

12．以Captopril為例，簡要說明ACEI類抗高血壓藥的作用機制及為克服Captopril的缺點，對其進行結構改造的方法。

血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)類抗高血壓藥主要是通過抑制ACE的活性、，AngI不能轉化為AngⅡ，導致血漿中AngⅡ數量下降，無法發揮其收縮血管的作用及促進醛固酮分泌作用，ACEI還能抑制緩激肽的降解，上述這些作用結果均使血壓下降。卡托普利(Captopril)是脯氨酸的衍生物，脯氨酸氮原子上連一個有甲基和巰基取代的丙酰基側鏈，使Captopril具有良好的抗高血壓作用，但用藥后易產生皮疹、干咳、味覺喪失和蛋白尿的副作用．，味覺喪失可能與結構中的巰基有關，用α一羧基苯丙胺代替巰基如依那普利，或用含次膦酸基的苯丁基代替巰基福辛普利，再將羧基或次膦酸基成酯，則可得到一類長效的ACEI，上述不良反應也減少。將脯氨酸的吡咯環變成帶有L－型氨基酸結構特征的雜環或雙環等，再酯化側鏈的羧基如雷米普利，也可得到一類長效的ACEI。

16.抗代謝抗腫瘤藥物是如何設計出來的？試舉一例藥物說明。

答：利用生物電子等排原理設計，用具有相似的物理和化學性質，又能產生相似的生物活性的相同價鍵的基團，取代生物機體的本源代謝物。

如腺嘌呤和鳥嘌呤是ＤＮＡ的組成部分，次黃嘌呤是二者生物合成的重要中間體，巰嘌呤就是將次黃嘌呤的羥基改變為巰基得到的衍生物，干擾DNA的正常代謝。17.為什么氟尿嘧啶是一個有效的抗腫瘤藥物？

答：尿嘧啶摻入腫瘤組織的速度較其他嘧啶快，利用生物電子等排原理，以氟原子取代氫原子合成氟尿嘧啶，因為氟原子的半徑和氫原子半徑行進，氟化物的體積與原化合物幾乎相等，加之C-F鍵特別穩定，在代謝過程中不易分解，分子水平代替正常代謝物，從而抑制DNA的合成，最后腫瘤死亡。

18.試說明順鉑的注射劑中加入氯化鈉的作用。

答：順鉑水溶液不穩定，能逐漸水解和轉化為反式，進一步水解成為無抗腫瘤活性且有劇毒的低聚物，低聚物在0.9%的氯化鈉溶液中不穩定，可迅速完全轉化為順鉑，因此臨床上不會導致中毒危險。為什么青霉素G不能口服？其鈉鹽或鉀鹽必須做成粉針劑型？

由于青霉素在酸性條件下不穩定，易發生重排而失活，因此不能口服。通常將其做成鈉鹽或鉀鹽注射使用。但其鈉鹽或鉀鹽水溶液的堿性較強，β-內酰胺環會開環，生成青霉酸，失去抗菌活性。因此青霉素的鈉鹽或鉀鹽必須做成粉針劑，使用前新鮮配制。20 為什么四環素類抗生素不能和牛奶等富含金屬離子的食物一起使用？

四環素類藥物分子中含有許多羥基、烯醇羥基及羰基，在近中性條件下能與多種金屬離子形成不溶性螯合物，如與鈣或鎂離子形成不溶性的鈣鹽或鎂鹽，與鐵離子形成紅色絡合物；與鋁離子形成黃色絡

藥物化學（medicinal chemistry）：藥物化學是一門發現與發明新藥、研究化學藥物的合成、闡明藥物的化學性質、研究藥物分子與機體細胞（生物大分子）之間相互作用規律的綜合性學科，是藥學領域中重要的帶頭學科以及極具朝氣的朝陽學科。

1.國際非專有藥名（international non-proprietary names for pharmaceutical substance，INN）：是新藥開發者在新藥研究時向世界衛生組織（WHO）申請，由世界衛生組織批準的藥物的正式名稱并推薦使用。該名稱不能取得任何知識產權的保護，任何該產品的生產者都可使用，也是文獻、教材及資料中以及在藥品說明書中標明的有效成分的名稱。在復方制劑中只能用它作為復方組分的名稱。目前，INN名稱已被世界各國采用。2.中國藥品通用名稱（Chinese Approved Drug Names，CADN）：依據INN的原則，中華人民共和國的藥政部門組織編寫了《中國藥品通用名稱》（CADN），制定了藥品的通用名。通用名是中國藥品命名的依據，是中文的INN。CADN主要有以下的一些規則：中文名使用的詞干與英文INN對應，音譯為主，長音節可簡縮，且順口；簡單有機化合物可用其化學名稱。3.巴比妥類藥物（barbiturates agents）：具有5，5二取代基的環丙酰脲結構的一類鎮靜催眠藥。20世紀初問市的一類藥物，主要由于5，5取代基的不同，有數十個各具藥效學和藥動學特色的藥物供使用。因毒副反應較大，其應用已逐漸減少。

4.內酰胺-內酰亞胺醇互變異構（lactam-lactim tautomerism）：類似酮-烯醇式互變異構，酰胺存在酰胺-酰亞胺醇互變異構。即酰胺羰基的雙鍵轉位，羰基成為醇羥基，酰胺的碳氮單鍵成為亞胺雙鍵，兩個異構體間互變共存。這種結構中的亞胺醇的羥基具有酸性，可成鈉鹽。如下圖：

OOHNNOHNH1、2、非經典的抗精神病藥物（atypical antipsychotic agents）：近年來問世的一些抗精神病藥物。和傳統的吩噻嗪類和氟哌啶醇藥物不同，其拮抗多巴胺受體的作用較弱，可能是產生多巴胺和5-羥色胺受體的雙相調節作用，其錐體外系的副反應較少，具有明顯治療精神病陽性和陰性癥狀的作用。代表藥物如氯氮平。

9.構效關系（structure-activity relationship，SAR）：在同一基本結構的一系列藥物中，藥物結構的變化，引起藥物活性的變化的規律稱該類藥物的構效關系。其研究對揭示該類藥物的作用機制、尋找新藥等有重要意義。

5.選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（selective serotonin-reuptake inhibitors，SSRIS）：通過選擇性的阻礙突觸間隙中的神經遞質5-羥色胺的再攝取，提高5-羥色胺的濃度，產生抗抑郁作用的一類藥物。三環類抗抑郁藥無選擇性的抑制去甲腎上腺素、和5-羥色胺，阻斷M膽堿、組胺H1和α1腎上腺素受體。與三環類抗抑郁藥比較，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑較少抗膽堿作用和心臟毒性。代表藥物如氟西汀。

6.內啡呔（endorphin）：在腦內發現的內源性鎮痛物質。包括?-內啡肽（?-促脂解激素的c端30個氨基酸殘基）及?-和?-內啡肽（分別為?-內啡肽N端的16和17個氨基酸殘基），三者均能與腦中的阿片受體結合，具有很強的止痛效能。

7.乙酰膽堿酯酶抑制劑（AChE inhibitors）：又稱為抗膽堿酯酶藥（anticholinesterase drug），通過對乙酰膽堿酯酶的可逆性抑制，增強乙酰膽堿的作用。不與膽堿受體直接作用，屬于間接擬膽堿藥。在臨床上主要用于治療重癥肌無力和青光眼，及抗早老性癡呆。8.抗膽堿藥（anticholinergic drugs）：即膽堿受體拮抗劑（cholinoceptor antagonists），主要是阻斷乙酰膽堿與膽堿受體的相互作用的藥物。9.非去極化型神經肌肉阻斷劑（nondepolarizing neuromuscular blocking agents）：又稱非去極化型肌松藥，屬于N2膽堿受體拮抗劑。此類藥物和ACh競爭，與運動終板膜上的N2膽堿受體結合，因無內在活性，不能激活受體，但是又阻斷了ACh與N2受體結合及去極化作用，使骨骼肌松弛，因此又稱為競爭性肌松藥。去極化型神經肌肉阻斷劑（depolarizing neuromuscular blocking agents）：又稱去極化型肌松藥，屬于N2膽堿受體拮抗劑。此類藥物與骨骼肌運動終板膜上的N2受體結合并激動受體，使終板膜及鄰近細胞長時間去極化，阻斷神經沖動傳遞，導致骨骼肌松弛。由于多數去極化型肌松藥不易被乙酰膽堿酯酶分解破壞，其作用類似過量的乙酰膽堿長時間作用于受體，因此本類藥物過量時不能用抗膽堿酯酶藥解救，使用不安全，應用較少。

2、擬腎上腺素藥（adrenergic drugs）：是一類通過興奮交感神經而發揮作用的藥物，亦稱為擬交感神經藥（sympathomimetics）于化學結構屬于胺類，且部分藥物又具有兒茶酚（鄰苯二酚）結構部分，故又有擬交感胺（sympathomimetic amines）和兒茶酚胺（catacholamines）之稱。

3、腎上腺素受體激動劑（adrenergic agonists）：直接與腎上腺素受體結合，激動受體而產生?型作用和/或?型作用的藥物。是擬腎上腺素藥的一部分。

4、局部麻醉藥（local anesthetics）：在用藥局部可逆性地阻斷感覺神經沖動的發生和傳導，在意識清醒的條件下引起感覺消失或麻醉的藥物。

5、離子通道（ion ion channel）：離子通道是一類跨膜糖蛋白，在受到一定刺激時，能有選擇性地讓某種離子（如Na+、Ca2+、K+、Cl-等）通過膜，而順其電化學梯度進行被動轉運，從而產生和傳導電信號，參與調節人體多種生理功能。

6、血管緊張素轉化酶抑制劑（angiotensin angiotensin converting enzyme inhibitor）：血漿中無活性的十肽血管緊張素Ⅰ（AngⅠ），經血管緊張素轉化酶（ACE）酶降解，得八肽的血管緊張素II（AngII），AngII除具有強烈的收縮外周小動脈作用外，還有促進腎上腺皮質激素合成和分泌醛固酮的作用，引發進一步重吸收鈉離子和水，增加了血容量，結果可從兩個方面導致血壓的上升。血管緊張素轉化酶抑制劑能抑制ACE活性，使AngⅠ不能轉化為AngII，血管緊張素轉化酶抑制劑是一類有效的抗高血壓藥物。

7、NO供體藥物（NO dornordonor drug）：NO供體藥物是指能在體內釋放外源性NO分子的藥物。NO又稱血管內皮舒張因子（EDRF），它是一種活性很強的氣體小分子，能有效地擴張血管、降低血壓。NO供體藥物是臨床上治療心絞痛的主要藥物。

10.質子泵抑制劑（proton pump inhibitors）：質子泵即H?/K?-ATP酶，該酶存在于胃壁細胞表面，含有一個大的α亞基和一個較小的β亞基。該酶可通過K?與H?的交換，生成胃酸。質子泵抑制劑是一個酶抑制劑，可以抑制胃酸的分泌，用于潰瘍病的治療。1、2、5-HT3受體拮抗劑（5-HT3 receptor antagonists）：5-羥色胺（5-HT）是神經遞質，也是自身活性物質，具有多種生理功能。近年來，根據選擇性激動劑和拮抗劑的不同以及受體-配基親和力、受體的化學結構（受體蛋白的氨基酸序列）和細胞內轉導機制的不同，將5-HT受體分成3個亞型。5-HT3受體分布在中樞神經及迷走神經神經的傳入纖維末稍，特別是在延髓催吐區。故提出嘔吐系由5-HT3受體激動引

1、起的理論。由此開發出以昂丹司瓊為代表的5-HT3受體拮抗劑的鎮吐藥。

11.基本藥效結構（pharmacophore）:基本藥效結構是藥物具有的與生物靶點產生分子間的作用，加強或抑制其生物反應，所必需的立體和電性性質的化學結構。藥物的基本藥效結構不代表真實的分子或基團的組合，是具有共同作用于某一個生物靶點的一般分子的純理論的概念。

1． 生物烷化劑（bioalkylating agents）： 也稱烷化劑，屬于細胞毒類藥物，在體內能形成缺電子活潑中間體或其它具有活潑的親電性基團的化合物，進而與生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶類）中含有豐富電子的基團（如氨基、巰基、羥基、羧基、磷酸基等）進行親電反應和共價結合，使生物大分子喪失活性或使DNA分子發生斷裂。生物烷化劑是抗腫瘤藥物中使用最早、也是非常重要的一類藥物。

2． 抗代謝藥物（antimetabolic agents）： 也是一類重要的抗腫瘤藥物，通過抑制DNA合成中所需的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途徑，從而抑制腫瘤細胞的生存和復制所必需的代謝途徑，導致腫瘤細胞死亡。

3． 生物電子等排體（bioisosters）： 具有相似的物理及化學性質的基團或分子會產生大致相似或相關的或相反的生物活性。分子或基團的外電子層相似，或電子密度有相似分布，而且分子的形狀或大小相似時，都可以認為是生物電子等排體。

4．2、3、潛效化（latentiation）： 就是將具有生物活性而毒性較大的化合物，利用化學方法把結構作適當改造，變為體外活性小或無活性的化合物，進入體內后，通過特殊酶的作用使其產生活性作用，從而達到提高選擇性、增強療效、降低毒性的目的。

抗生素（antibiotics）：是微生物的代謝產物或合成的類似物，在體外能抑制微生物的生長和存活，而對宿主不會產生嚴重的毒副作用。多數抗生素用于治療細菌感染性疾病,某些抗生素還具有抗腫瘤、免疫抑制和刺激植物生長作用。半合成抗生素（semi-synthetic antibiotics）：在天然抗生素的基礎上發展起來，針對天然抗生素的化學穩定性、毒副作用、抗菌譜等方面存在的問題，通過對天然抗生素進行結構改造，旨在增加穩定性、降低毒副作用、擴大抗菌譜、減少耐藥性、改善生物利用度、提高治療效力及改變用藥途徑。半合成抗生素已取得較大的發展，如半合成青霉素和半合成頭孢菌素。粘肽轉肽酶（peptidoglycan transpeptidase）：是細菌細胞壁合成過程中的一種酶。在細菌細胞壁的合成中，首先由N-乙酰胞壁酸，N-乙酰葡萄糖胺和多肽形成線型高聚物，然后在粘肽轉肽酶的催化下，經轉肽（交聯）反應形成網狀的細胞壁。?-內酰胺類抗生素的作用部位主要是抑制粘肽轉肽酶，使其催化的轉肽反應不能進行，從而阻礙細胞壁的形成，導致細菌死亡。

4、抗菌譜(antibacterial spectrum):每種抗菌藥物都有一定的抑制或殺菌范圍，稱為抗菌譜，含殺或抑菌的種類及濃度。某些抗菌藥物僅作用于單一菌種或局限于某一屬細菌，其抗菌譜窄。另一些藥物的抗菌范圍廣泛，稱為廣譜抗菌藥。

6．?-內酰胺酶抑制劑（β-lactamase inhibitor）：是針對細菌對?-內酰胺抗生素產生耐藥機制而研究發現的一類藥物。?-內酰胺酶是細菌產生的保護性酶，使某些?-內酰胺抗生素在未到達細菌作用部位之前將其水解失活，這是細菌對?-內酰胺抗生素產生耐藥性的主要機制。?-內酰胺酶抑制劑對?-內酰胺酶有很強的抑制作用，本身又具有抗菌活性，通常和不耐酶的?-內酰胺抗生素聯合應用以提高療效，是一類抗菌增效劑。

細菌的耐藥性（resistance of bacteria）：又稱抗藥性，一般是指細菌與藥物多次接觸后，對藥物的敏感性下降甚至消失，致使藥物對耐藥菌的療效降低或無效。細菌對抗生素（包括抗菌藥物）的耐藥機制主要有四種：（1）使抗生素分解或失去活性；（2）使抗菌藥物作用的靶點發生改變；（3）細菌細胞膜滲透性的改變或其它特性的改變使抗菌藥物無法進入細胞內；（4）細菌產生藥泵將進入細胞的抗菌素泵出細胞。

12.化學治療藥（chemotherapeutic agents）：化學治療藥的概念是1909年德國細菌學家Ehrlich發現砷凡鈉明（salvisan）治療原蟲的感染后提出來的。但目前特指用化學品治療各種疾病，它包括微生物感染、抗腫瘤化學治療藥，糖尿病化學治療藥等。

13.伍德菲爾德學說（wood-fieldstheory）；該學說認為磺胺類藥物能與細菌生長所必需的對氨基苯甲酸（p-aminobenzoic acid，PABA）產生競爭性拮抗，干擾了細菌的酶系統對PABA的利用。PABA是葉酸（folic acid）的組成部分，Folic Acid為微生物生長中必要物質，也是構成體內葉酸輔酶的基本原料。PABA在二氫葉酸合成酶的催化下，與二氫蝶啶焦磷酸酯（dihydropteridine phosphate）及谷氨酸（glutamic acid）或二氫蝶啶焦磷酸酯與對氨基苯甲酰谷氨酸（p-aminobenzoylglutamic acid）合成二氫葉酸（dihydrofolic acid，FAH2）。再在二氫葉酸還原酶的作用下還原成四氫葉酸（tetrahydrofolic acid，FAH4），為細菌合成核酸提供葉酸輔酶。14.。15.結構特異性藥物（structurally specific drug）：其生物活性與藥物結構和受體間的相互作用有關，在相同作用類型的藥物中可找出共同的化學結構部分，稱為藥效團（pharmacophore）。

16.藥動學時相（pharmacokinetic phase）：藥物在體內的吸收、分布、代謝和消除過程。

17.藥效學時相（pharmcodynamic phase）：藥物與受體在分子水平上的相互作用過程，進而觸發機體微環境產生與藥效有關的一系列生理效應。

18.脂水分布系數（lipo-hydro partition coefficient）：化合物在有機相和水相中分配達到平衡時的比值，通常用lg P表示，用于表示藥物脂溶性和水溶性的相對大小。

19.先導化合物（lead compound）：簡稱先導物，是通過各種途徑和手段得到的具有某種生物活性和化學結構的化合物，用于進一步的結構改造和修飾，是現代新藥研究的出發點。

20.生物電子等排體（bioisosteres）：是指外層電子數目相等或排列相似，且具有類似物理化學性質，因而能夠產生相似或相反生物活性的一組原子或基團。

21.前體藥物（prodrug）：將一個藥物分子經結構修飾后，使其在體外活性較小或無活性，進入體內后經酶或非酶作用，釋放出原藥物分子發揮作用，這種結構修飾后的藥物稱作前體藥物，簡稱前藥。

22.軟藥（soft drug）：在體內發揮治療作用后，經預期和可控的途徑迅速代謝失活為無毒性或無活性的代謝物的藥物。

23.組合化學（combinatorial chemistry）：利用基本的合成模塊組合構成大量的不同結構的化合物，不進行混合物的分離，通過高通量篩選，找出具有生物活性的化合物，再確定活性化合物結構的一種新藥研究方法。24.定量構效關系（quantitative structure-activity relationship, QSAR）：應用統計數學方法，對藥物分子的化學結構與生物活性間的關系進行定量分析，找出結構與活性間的量變規律，其中以Hansch分析法應用最多。25.合理藥物設計（rational drug design）：根據藥物作用的靶點生物大分子（受體或酶）的三維空間結構來模擬與其相嵌合互補的天然配體或底物的結構片段來設計活性化合物分子的方法。

26.計算機輔助藥物設計（computer-aided drug design, CADD）：用于藥物的發現、藥物設計、活性化合物的結構優化的計算機技術的總和。1、13、“me-too” 藥物（“me-too”drug）：“Me-too”藥物特指具有自己知識產權的藥物，其藥效和結構與同類的已有的專利藥物相似。

第四篇：藥物化學實驗報告

北京廣播電視大學醫藥分校

北京廣播電視大學《藥物化學》實驗報告

姓名：學號：組別：_2013秋藥學班_____成績：

【實驗名稱】阿司匹林（乙酰水楊酸）的合成【實驗時間】2014年5月25日

【實驗目的】 1.通過本實驗，掌握阿司匹林的性狀、特點和化學性質

2.熟悉和掌握酯化反應的原理和實驗操作

3.鞏固和熟悉重結晶的原理和實驗方法

4.了解阿司匹林中雜質的來源和鑒別

【實驗材料】[儀器] 錐形瓶、溫度計、水浴器、鐵架臺及其附件、玻璃棒、吸濾瓶(布氏漏

斗)、漏斗、濾紙、燒杯、結晶皿，量筒

[藥品] 水楊酸、醋酐、濃硫酸、乙酸乙酯、飽和碳酸氫鈉、1%三氯化鐵溶液、濃鹽酸

【實驗操作】(1)脂化

1.在250ml的錐形瓶中，加入水楊酸2.0g，醋酐5.0ml；

2.然后用滴管加入5滴濃硫酸，緩緩地旋搖錐形瓶，使水楊酸溶解。

3.將錐形瓶放在水浴上慢慢加熱至85~90℃，維持溫度10min。

4.然后將錐形瓶從熱源上取下，使其慢慢冷卻至室溫。

5.在冷卻過程中，阿司匹林漸漸從溶液中析出。

6.在冷到室溫，結晶形成后，加入水50ml；

7.并將該溶液放入冰浴中冷卻。

8.待充分冷卻后，大量固體析出，抽濾得到固體，冰水洗滌，并盡量壓緊抽干，得到阿司匹林粗品。

9.空氣中風干，稱重，粗產物約1.8g。

（2）初步精制

1.將阿司匹林粗品放在150ml燒杯中，加入飽和的碳酸氫鈉水溶液25ml

2.攪拌到沒有二氧化碳放出為止(無氣泡放出，嘶嘶聲停止)。

3.有不溶的固體存在，真空抽濾，除去不溶物并用少量水（5-10ml）洗滌。

4.另取150ml燒杯一只，放入濃鹽酸4-5ml和水10ml，將得到的濾液慢慢地分多次倒入燒杯中，邊倒邊攪拌。

Redstone7054@126.com 主講人：李云巍1

5.阿司匹林從溶液中析出

6.將燒杯放入冰浴中冷卻，抽濾固體

7.用冷水洗滌，抽緊壓干固體

8.轉入表面皿上，干燥約1.5g。mp.133~135℃。

9.取幾粒結晶加入有5mL水的小燒杯中，加入1-2滴1%三氯化鐵溶液，觀察有無顏色反

（3）精制

1.將所得的阿司匹林放入25ml錐形瓶中加入少量的熱的乙酸乙酯（約3-4ml）

3.在水浴上緩緩地不斷地加熱直至固體溶解，如不溶，則熱濾

4.濾液冷卻至室溫，或用冰浴冷卻，阿司匹林漸漸析出

5.抽濾得到阿司匹林精品

6.稱重、測熔點。mp.135~136℃。

（4）鑒別試驗

1.取本品0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵一滴，即呈紫色

2.取本品0.5g，加碳酸鈉試液10ml，煮沸2分鐘后，放冷，加過量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發生醋酸臭氣。

五、注意事項

1.前體藥物是指將有生物活性的藥物分子與前體基團鍵合，形成在體外無活性的化合物。在體內經酶或非酶作用，重新釋放出母體藥物的一類藥物。

2.儀器要全部干燥，藥品也要實現經干燥處理，醋酐要使用新蒸餾的，收集139~140℃的餾分。.注意控制好溫度（水溫90℃）

4.幾次結晶都比較困難，要有耐心。在冰水冷卻下，用玻棒充分磨擦器皿壁，才能結晶出來。

5.由于產品微溶于水，所以水洗時，要用少量冷水洗滌，用水不能太多。

6.有機化學實驗中溫度高反應速度快，但溫度過高，副反應增多。

7.使用抽濾泵的時候注意，先拔下抽濾管再關泵。

8.產品盡量抽壓緊實。

【結論與討論】

【思考題】

第五篇：藥物化學學習心得

藥物化學學習心得

生老病死是自然規律，是每個人都要經歷的過程。人類為了自身生存，在與疾病作斗爭的過程中，發現和發展了藥物。因而，藥物與每個人的生活都是息息相關的。

幼年時的我總是對藥有很強的好奇心，總想弄清楚為什么那小小的藥片是怎樣制成的。隨著年齡的增長，學到的知識越來越多，對藥物又有了一些基本的了解。

生病要吃藥是基本常識，而藥物能治病的原理并不是人人都知道的。進入大學后，學校為了豐富我們的知識，給我們開設了藥物化學課。

藥物化學課的開設填補了我們對藥物知識方面的漏洞，也改正了我們生活中用藥的一些錯誤方法。因為這門課不是我們的專業課，老師沒有將特別專業的內容。為了便于我們理解藥物化學知識，老師經常會在課程內容中穿插些生活中用藥小知識，這使藥物化學課充滿趣味。

這引起了我對藥物化學的興趣。在課余時間我閱讀了一些有關藥物化學的資料，了解了了一些藥物化學的歷史，以及本專業與藥物化學的關系。藥物的歷史可追溯到上古時代，人類在與疾病作斗爭的過程中，發現和發展了藥物。由于受到當時自然科學發展水平的限制，早期藥物主要來源是自然界存在的物質及其粗加工產品。從19世紀開始，有機化學的迅速發展及實驗醫學的興起，促進了藥物的研究，是藥物發展進入了一個新階段。其主要成就是從具有治療作用的植物藥物中分離，提純得到有效成分。如從罌粟中提取嗎啡；從顛茄及洋金花中分離得到阿托品；從草麻黃和木賊麻黃中分離麻黃堿。這些成就是人們認識到：藥物其治療作用的物質基礎是存在于早期藥物中的一些化學物質。進入20世紀后，有機化學的發展，是人工合成化合物成為獲取新化學物質的重要來源；實驗醫學的發展，使大量合成的新化合物可在實驗模型上篩選，以獲取有治療作用的化合物。20世紀中葉以來，自然科學和技術得到了蓬勃發展，有了許多新的發現，使人們對藥物結構及核酸、蛋白質、酶等大分子化合物的結構與功能有了深入了解。

那一粒粒的藥片包含著許多人的心血，正是因為有那么多人的辛苦付出，那小小的藥片才有著那么大的作用。一個藥物從發現到臨床應用，一般要經歷下列階段：候選藥物的發現和發明，藥理作用篩選，藥效學評價，工藝學研究，制劑研究，質量控制，臨床研究等。

雖然這門課的課時并不長，但我們從中學到了很多的知識。通過一個學期的學習，我對藥物有了更深的了解。以前一直都想知道藥物是怎么使人們的身體恢復健康，這個問題現在也得到了答案。這門課的學習也為我們的專業課學習奠定了基礎，現代生物技術用于研究新藥，開辟了一條藥物研究的新途徑。

藥物化學這門課與其他課程最大的區別就是貼近生活。以前買藥時并不清楚要注意些什么，只知道聽從藥店店員的介紹。通過學習才知道有些要是處方藥，這些藥必須要有醫生的處方才能用。俗話說：“是藥三分毒。”藥物存在一些毒副作用，在使用時要注意。課程中記憶深刻的是姜片能夠治暈車，這方法可以是暈車的我不用再擔心旅途問題。

相信在今后的生活中藥物化學知識會起到很大的作用，這才體現出了學習藥物化學的重要性。

生物技術082

張麗梅

（學號：083135225）