第一篇：藥物化學(xué)簡(jiǎn)答題

一、藥物的分類

中藥或天然藥物、化學(xué)藥物、生物藥物

二、藥物化學(xué)的研究?jī)?nèi)容

1.基于生物學(xué)科研究揭示的潛在藥物作用靶點(diǎn)，參考其內(nèi)源性配體或已知活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)特征，設(shè)計(jì)新的活性化合物分子；

2.研究化學(xué)藥物的制備原理、合成路線極其穩(wěn)定性；

3.研究化學(xué)藥物與生物體相互作用的方式，在生物體內(nèi)吸收、分布和代謝的規(guī)律及代謝產(chǎn)物；

4.研究化學(xué)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性（藥理活性）之間關(guān)系（構(gòu)效關(guān)系）、化學(xué)結(jié)構(gòu)與活性化合物代謝之間關(guān)系（構(gòu)代關(guān)系）、化學(xué)結(jié)構(gòu)與活性化合物毒性之間關(guān)系（構(gòu)毒關(guān)系）；

5.尋找，發(fā)現(xiàn)新藥，設(shè)計(jì)合成新藥。

三、描述新藥研究與開發(fā)的主要過程

一個(gè)新藥從發(fā)現(xiàn)到上市主要經(jīng)過兩個(gè)階段，即新藥發(fā)現(xiàn)階段和開發(fā)階段。

1、藥物研究階段

新藥發(fā)現(xiàn)通常分為四個(gè)階段――靶分子的確定和選擇、靶分子的優(yōu)化、先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)和先導(dǎo)化合物的優(yōu)化。（1）靶分子的確定和選擇是新藥研究的起始工作，影響靶分子確定的因素很多，主要有用于治療的疾病類型，臨床要求，篩選方法和模型的建立。

（2）靶分子的優(yōu)化是指在確定了所研究的靶分子后，對(duì)該靶分子的結(jié)構(gòu)及其與配基的結(jié)合部位、結(jié)合強(qiáng)度以及所產(chǎn)生的功能等進(jìn)行的研究。

（3）先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)：①從天然產(chǎn)物得到先導(dǎo)化物②以現(xiàn)有藥物作用作為先導(dǎo)化合物③用活性內(nèi)源性物質(zhì)作先導(dǎo)化合物④利用組合化學(xué)和高通量篩選得到先導(dǎo)化合物⑤利用計(jì)算機(jī)進(jìn)行靶向篩選得到先導(dǎo)化合物。

（4）先導(dǎo)化合物的優(yōu)化是在確定先導(dǎo)化合物后所展開的進(jìn)一步研究，對(duì)于先導(dǎo)化合物，不僅要求其具有親和性，一定的活性和選擇性，還應(yīng)該具有較好的生物利用度、化學(xué)穩(wěn)定性以及對(duì)代謝的穩(wěn)定性。①生物電子等排替換②前藥設(shè)計(jì)③軟藥設(shè)計(jì)。

2、藥物開發(fā)階段

（1）前期開發(fā)：藥物制備工藝和劑型工藝研究、臨床前的藥理、藥效學(xué)研究、亞急性毒性研究、長(zhǎng)期毒性研究、特殊毒理學(xué)研究、“三致”（致癌，致畸，致突變）試驗(yàn)研究、有選擇的I期臨床研究、早期的II期臨床研究、IND申請(qǐng)。（2）后期開發(fā)：長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究、最終劑型的確立、后期的II期臨床研究、III期臨床研究、新藥報(bào)批資料整理、新藥申報(bào)和評(píng)價(jià)、新藥上市后的再評(píng)價(jià)。

四、藥物質(zhì)量的含義

藥品質(zhì)量是指能滿足規(guī)定要求和需要的特征總和。主要考慮藥物的療效和毒副作用（即有效性和安全性），還有藥物的純度（含量和雜質(zhì)）。

五、何謂藥代動(dòng)力學(xué)時(shí)相和藥效學(xué)時(shí)相？ 藥代動(dòng)力相：藥物吸收、分布、代謝與排泄。（藥代動(dòng)力學(xué)研究?jī)?nèi)容。）

藥效相：藥物與作用靶點(diǎn)相互作用，通過刺激和放大，引發(fā)一系列的生物化學(xué)和生物物理變化，導(dǎo)致宏觀上可以觀察到的活性或毒性。（藥理學(xué)或毒理學(xué)研究?jī)?nèi)容。）

六、代謝？藥物代謝的特點(diǎn)

代謝是生物體內(nèi)所發(fā)生的用于維持生命的一系列有序的化學(xué)反應(yīng)的總稱。藥物代謝是研究藥物在生物體內(nèi)的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄等過程的特點(diǎn)和規(guī)律的一門科學(xué)，即藥物分子被機(jī)體吸收后，在機(jī)體作用下發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化。藥物代謝反應(yīng)類型藥物代謝常分二個(gè)階段進(jìn)行。第一階段通常是氧化、還原和水解反應(yīng)；第二階段是結(jié)合反應(yīng)。

七、何為受體？受體的特征是什么？解釋激動(dòng)作用與拮抗作用 受體是一類存在于胞膜或胞內(nèi)的，能與細(xì)胞外專一信號(hào)分子結(jié)合進(jìn)而激活細(xì)胞內(nèi)一系列生物化學(xué)反應(yīng)，使細(xì)胞對(duì)外界刺激產(chǎn)生相應(yīng)的效應(yīng)的特殊蛋白質(zhì)。

特征：受體與配體結(jié)合的特異性、高度的親和力、配體與受體結(jié)合的飽和性、有效性。

激動(dòng)作用是能激活受體，對(duì)相應(yīng)的受體有較強(qiáng)的親和力和內(nèi)在活性。拮抗作用能阻斷受體活性，有較強(qiáng)的親和力而無內(nèi)在活性。

八、生物靶點(diǎn)的類型有哪些？

包括基因位點(diǎn)、受體、酶、離子通道、核酸等生物大分子。

九、受體與藥物相互作用的化學(xué)本質(zhì)？

藥物與受體相互作用是通過可逆性化學(xué)鍵結(jié)合，其結(jié)合類型有范德華鍵、氫鍵、離子鍵和共價(jià)鍵的形式。

十、理化性質(zhì)如何影響藥物的藥效？

藥物的理化性質(zhì)主要有藥物的溶解度、分配系數(shù)和解離度。

1.溶解度和分配系數(shù)：評(píng)價(jià)藥物親水性或親脂性大小的標(biāo)準(zhǔn)是藥物的脂水分配系數(shù)，脂水分配系數(shù)越大，越易溶于脂，反之則越易溶于水。易溶于脂的物質(zhì)在機(jī)體內(nèi)呈現(xiàn)親脂性或疏水性，而易溶于水的現(xiàn)象稱為親水性。

2.解離度：藥物的解離常數(shù)（pKa）可以決定藥物在胃和腸道中的吸收情況，同時(shí)還可以計(jì)算出藥物在胃液和腸液中離子型和分子型的比率。對(duì)酸性藥物，環(huán)境pH越小（酸性越強(qiáng)），則未解離藥物濃度就越大；對(duì)堿性藥物，環(huán)境pH越大（堿性越強(qiáng)），則未解離藥物濃度就越大。

3.藥物結(jié)構(gòu)中不同的官能團(tuán)的改變可使整個(gè)分子的理化性質(zhì)、電荷密度等發(fā)生變化，進(jìn)而改變或影響藥物與受體的結(jié)合，影響藥物在體內(nèi)的吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)，最終影響藥物的藥效，有時(shí)會(huì)產(chǎn)生毒副作用。

十一、為何某些藥物的lgP值隨著pH改變而變化，而另一些不變？

隨ph改變的是離子型藥物，ph改變影響了藥物；離子-分子狀態(tài)，導(dǎo)致了lgP改變。

十二、脂水分配比的含義是什么？

為化合物在脂相和水相間達(dá)到平衡時(shí)的濃度比值，通常是以化合物在有機(jī)相中的濃度為分子，在水相中的濃度為分母。脂水分配系數(shù)以P表示，化合物在有機(jī)相中濃度Co，在水相的濃度Cw.P=Co/Cw

十三、何為藥物的解離度？

有機(jī)藥物多數(shù)為弱酸或弱堿，在體液中只能部分解離，以解離的形式（離子型，脂不溶）或非解離的形式（分子型，脂溶）同時(shí)存在于體液中。藥物達(dá)到解離平衡時(shí)，已解離的量和原有數(shù)量之比。用希臘字母α來表示。

十四、水楊酸pKa=3.0, 請(qǐng)計(jì)算其在血液(pH=7), 胃液（pH=2）和腸（pH=6）中的分子型和離子型所占的百分比。pKa=pH-lgc離子/c分子

十五、研究藥物的代謝有何意義？

藥物的作用、副作用、毒性、給藥劑量、給藥方式、藥物作用的時(shí)間、藥物的相互作用等對(duì)代謝具有重要的影響。對(duì)現(xiàn)有藥物的合理使用有重大意義，在新藥研發(fā)中有重要的指導(dǎo)作用。

十六、為什么在人體許多組織中含有高濃度的谷胱甘肽（5－10mmol/L)因?yàn)楣入赘孰氖怯薪舛拘再|(zhì)的，可以在人體內(nèi)代謝那些有毒的中間體。

十七、何謂藥效團(tuán)和基本結(jié)構(gòu)？

藥效團(tuán)指的就是符合某一受體對(duì)配體分子識(shí)別所提出的主要三維空間性質(zhì)要求的分子結(jié)構(gòu)要素。

藥效團(tuán)是基于藥效特征元素為基礎(chǔ)建立的模型。藥效特征元素主要分為七種，包括：氫鍵供體、氫鍵受體、正負(fù)電荷中心、芳環(huán)中心、疏水基團(tuán)、親水基團(tuán)以及幾何構(gòu)象體積沖撞。

十八、如何看待藥物的電子云密度分布對(duì)藥效的影響？ 受體和酶都是以蛋白質(zhì)為主要成分的生物大分子，蛋白質(zhì)分子從組成上來講是由各種氨基酸經(jīng)肽鍵結(jié)合而成，在整個(gè)蛋白質(zhì)的鏈上存在各種極性基團(tuán)造成電子云密度的分布不均勻，有些區(qū)域的電子云密度較高，形成負(fù)電荷或部分負(fù)電荷；有些區(qū)域電子云密度比較低，即帶有正電荷或部分正電荷。如果藥物分子中的電子云密度分布正好和受體或酶的特定位點(diǎn)相適應(yīng)時(shí)，由于電荷產(chǎn)生的靜電引力，有利于藥物分子與受體或酶結(jié)合，形成比較穩(wěn)定的藥物-受體或藥物-酶的復(fù)合物。

十九、何謂手性藥物？ 有光學(xué)手性異構(gòu)體的藥物。

二十、如何看待手性異構(gòu)體之間的藥效差別？

1.一個(gè)藥效好，一個(gè)有毒性2.兩種藥理藥效無差別3.一個(gè)藥效好，一個(gè)藥效一般4.兩個(gè)藥理藥效不一樣。舉例：沙利度胺和反應(yīng)停，兩種光學(xué)異構(gòu)體，一種使反應(yīng)停，一種致畸，一種會(huì)被水解，滲入胎盤，一種不會(huì)被水解。

R(-)-腎上腺素的血管收縮作用較S(+)-腎上腺素強(qiáng)45倍。因?yàn)椋I上腺素一類藥物有三部分和受體形成三點(diǎn)結(jié)合：(1)氨基(2)苯環(huán)及二個(gè)酚羥基(3)側(cè)鏈的醇羥基；（+)—腎上腺素只有兩個(gè)基團(tuán)能與受體結(jié)合，因而生理作用很弱。

二十一、何謂生物電子等排體？經(jīng)典的電子等排體（1－4價(jià)）是如何替換的？ 生物電子等排體：具有相似的物理及化學(xué)性質(zhì)的基團(tuán)、片段或分子產(chǎn)生大致相似的或相關(guān)的或相反的生物活性。分子或基團(tuán)的外電子層相似，或電子密度有相似分布，而且分子的形狀或大小相似時(shí)，都可認(rèn)為是生物電子等排體，或稱非經(jīng)典的電子等排體。

外層的價(jià)電子層要一樣，某個(gè)物理或化學(xué)的特性有相似，可以分為疏水性和親水性。經(jīng)典的生物電子等排體從元素周期表中第四列起的任何一個(gè)元素的原子和一個(gè)或多個(gè)氫原子結(jié)合成分子或原子團(tuán)后，其化學(xué)性質(zhì)與其相鄰的較高元素相似，互為電子等排體。包括，一價(jià)原子和基團(tuán)（如-F，-OH，-NH2，-CH3，-Cl，-SH，-PH2，-Br，-I）、二價(jià)原子與基團(tuán)（如-CH2-與-O-、-S-、-NH-）、三價(jià)原子與基團(tuán)（如=N-與=CH-）、四價(jià)原子與基團(tuán)（如=C=與=Si=）。二

十二、何謂前藥設(shè)計(jì)、軟藥和硬藥設(shè)計(jì)？

前藥是將藥物經(jīng)過化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾后得到的在體外無活性或活性較小、在體內(nèi)經(jīng)酶或非酶的轉(zhuǎn)化釋放出活性藥物而發(fā)揮藥效的化合物。將原藥與一種載體經(jīng)化學(xué)鍵連接，形成暫時(shí)的化學(xué)結(jié)合物或覆蓋物，從而改變或修飾了原藥的理化性質(zhì)，隨后在體內(nèi)降解成原藥而發(fā)揮其藥效作用。軟藥是容易代謝失活的藥物，使藥物在完成治療作用后，按預(yù)先設(shè)定的代謝途徑和可以控制的速率分解、失活并迅速排出體外，從而避免藥物的蓄積毒性。設(shè)計(jì)成可以快速代謝的藥物，以可預(yù)測(cè)和可控制的代謝途徑生成無毒、無藥理活性的代謝產(chǎn)物。

硬藥是指具有發(fā)揮藥物作用所必需的結(jié)構(gòu)特征的化合物，該化合物在生物體內(nèi)不發(fā)生代謝或轉(zhuǎn)化，可避免產(chǎn)生某些毒性代謝產(chǎn)物。設(shè)計(jì)一類在體內(nèi)不能代謝或極少代謝的藥物，避免生成有毒性的代謝產(chǎn)物，使其基本以原藥的形式排出。二

十三、前藥設(shè)計(jì)的目的和手段？

前藥目的主要在于改善藥物的吸收，提高藥物生物利用度，增加藥物穩(wěn)定性，減小毒副作用，促使藥物長(zhǎng)效化提高藥物的選擇性、延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間、改善藥物的溶解性。

二十四、何謂拼合原理？理解貝諾酯、舒他西林、β-內(nèi)酰胺酶的設(shè)計(jì)理念。拼合原理主要是指將兩種具有生物活性的化合物通過共價(jià)鍵連接起來，進(jìn)入體內(nèi)分解成兩個(gè)有效成分，以期減小兩種藥物的毒副作用,求得二者作用的聯(lián)合效應(yīng)。貝諾酯水解后為阿司匹林和撲熱息痛，共價(jià)偶聯(lián)，協(xié)同效應(yīng)好（毒副作用，藥劑量可能下降），共同達(dá)到作用位點(diǎn)。

舒他西林是氨芐青霉素和青霉烷砜（β-內(nèi)酰胺酶抑制劑）的亞甲基聯(lián)接雙酯前體藥物。該化合物作為雙前體藥物，在吸收時(shí)發(fā)生水解，向體循環(huán)釋放出等克分子量的氨芐青霉素和青霉烷砜而起聯(lián)合的抗菌作用。二

十五、何為抗代謝原理？

設(shè)計(jì)與生物體內(nèi)基本代謝物的結(jié)構(gòu)有某種程度相似的化合物，使之競(jìng)爭(zhēng)性地與特定的酶相互作用，干擾基本代謝物的被利用，從而干擾生物大分子的合成；或以偽代謝物的成分摻入生物大分子的合成中，形成偽生物大分子，導(dǎo)致致死合成，從而影響細(xì)胞生長(zhǎng)。

二十六、舉例說明軟藥在藥物設(shè)計(jì)中的應(yīng)用

1.氯琥珀膽堿：早期曾用十烴季銨作肌肉松弛藥，由于在體內(nèi)難以代謝，作用維持時(shí)間太長(zhǎng)，使手術(shù)后病人需長(zhǎng)時(shí)間才能恢復(fù)肌肉功能。根據(jù)構(gòu)效關(guān)系研究，兩個(gè)N之間大約10個(gè)原子為好，將烷基用相同原子數(shù)的酯基替代得到氯琥珀膽堿，易被膽堿酯酶水解，成為易掌握的短作用時(shí)間的肌肉松弛藥。臨床靜注用于氣管內(nèi)插管，靜滴用于手術(shù)肌松。

2.醋酸氫化可的松：是腎上腺皮質(zhì)激素，局部用藥時(shí)，在3位酮基上引入3-螺四氫噻唑甲酸丁酯，是無活性的前藥型軟藥。大部分藥物集中結(jié)合在局部的炎癥皮膚里，持續(xù)緩慢釋放出活性成分，使活性與毒性得到分離。

二十七、試述先導(dǎo)化合物的主要來源及天然活性成分的主要種類。

從天然產(chǎn)物活性成分中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物、通過分子生物學(xué)途徑發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物、通過隨機(jī)機(jī)遇發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物、從代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物、從臨床藥物的副作用或者老藥新用途中發(fā)現(xiàn)、從藥物合成的中間體發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物、通過計(jì)算機(jī)輔助藥物篩選尋找先導(dǎo)化合物、通過其他方法得到先導(dǎo)化合物。天然活性成分：礦物、植物、微生物、動(dòng)物、海洋生物

二十八、試述定量構(gòu)效關(guān)系的原理及二維定量構(gòu)效關(guān)系的描述符和的種類

原理：定量構(gòu)效關(guān)系是指選擇一定的數(shù)學(xué)模式，應(yīng)用藥物分子的物理化學(xué)參數(shù)、結(jié)構(gòu)參數(shù)和拓?fù)鋮?shù)表示分子的結(jié)構(gòu)特征，對(duì)藥物分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)與其生物活性間的關(guān)系進(jìn)行定量分析，找出結(jié)構(gòu)與活性間的量變規(guī)律，或得到構(gòu)效關(guān)系的數(shù)學(xué)方程，并根據(jù)信息進(jìn)一步對(duì)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化。二維定量構(gòu)效關(guān)系方法是將分子整體的結(jié)構(gòu)性質(zhì)作為參數(shù)，對(duì)分子生理活性進(jìn)行回歸分析，建立化學(xué)結(jié)構(gòu)與生理活性相關(guān)性模型的一種藥物設(shè)計(jì)方法，常見的二維定量構(gòu)效關(guān)系方法有hansch方法、free-wilson方法、分子連接性方法等。活性、結(jié)構(gòu)、疏水、電性、立體、幾何、拓?fù)洹⒗砘再|(zhì)、純粹的結(jié)構(gòu)參數(shù)。二

十九、藥物化學(xué)：藥物化學(xué)是研究用于疾病診斷、預(yù)防和治療的藥物的先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化、新藥分子設(shè)計(jì)與化學(xué)合成，并將候選藥物開發(fā)成上市新藥的，由化學(xué)、藥學(xué)、生物學(xué)、醫(yī)學(xué)和計(jì)算機(jī)科學(xué)的各分支學(xué)科交叉融合的一門學(xué)科。三

十、阿糖腺苷水溶性小(0.5mg/mL), 不能制成注射劑。如何優(yōu)化？

增加水溶性的前藥-成磷酸酯鈉鹽，阿糖腺苷通過5-羥基形成分子內(nèi)氫鍵，水溶性小(0.5mg/mL), 不能制成注射劑。其磷酸酯單鈉鹽的水溶解度、化學(xué)穩(wěn)定性以及在體內(nèi)的酶促釋藥速率都較理想，在pH6.8，室溫下半衰期長(zhǎng)達(dá)10年。OOHR=PONa磷酸酯單鈉鹽。

三

十一、氯霉素味極苦如何克服？

氯霉素味極苦，分子中3-位羥基與棕櫚酸成酯后，苦味消失為無味氯霉素。所用酸有一定的選擇性，對(duì)脂肪酸酯而言，改善苦味的程度與脂肪酸碳鏈增長(zhǎng)呈正相關(guān)。如氯潔霉素口服味苦，其短鏈的已酸酯和乙酸酯仍有苦味，而長(zhǎng)鏈棕櫚酸酯幾乎無苦味。其原理是藥物溶解于唾液即與味覺受體作用產(chǎn)生苦味，而成酯后，特別是脂溶性大的酯，藥物的水溶性大大降低，在唾液中達(dá)不到與味覺受體作用的濃度，而成為無味物。

第二篇：藥物化學(xué)-名詞解釋、簡(jiǎn)答題

藥物化學(xué)名詞解釋及問答題

1.藥物化學(xué) 藥物化學(xué)是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學(xué)藥物、闡明藥物化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學(xué)科，是藥學(xué)領(lǐng)域中重要的帶頭學(xué)科。

2.離子通道 是一類跨膜糖蛋白，在受到一定刺激時(shí)，能有選擇性地讓某種離子（如Na+、Ca2+、K+、Cl-等）通過膜，而順其電化學(xué)梯度進(jìn)行被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，從而產(chǎn)生和傳導(dǎo)電信號(hào)，參與調(diào)節(jié)人體多種生理功能。

3.抗生素 是微生物的次級(jí)代謝產(chǎn)物或合成的類似物，在小劑量的情況下就恩那個(gè)對(duì)各種病原菌微生物有抑制或殺滅作用，而對(duì)宿主不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。

4.局部麻醉藥 簡(jiǎn)稱局麻藥，是指當(dāng)局部使用時(shí)能夠可逆性阻斷周圍神經(jīng)沖動(dòng)從局部向大腦傳遞的藥物。

5.質(zhì)子泵抑制劑 即H+/K+-ATP酶抑制劑，通過抑制H+與K+的交換，阻止胃酸的形成。6.前列腺素 是一類含20個(gè)碳原子，具有五元脂環(huán)，帶有兩個(gè)側(cè)鏈的一元脂肪酸。

7.化學(xué)治療藥 凡是對(duì)侵襲性的病原體具有選擇性抑制或殺滅作用，而對(duì)機(jī)體（宿主）沒有或只有輕度毒性作用的化學(xué)物質(zhì)，稱為化學(xué)治療藥，簡(jiǎn)稱化療藥。包括抗微生物感染化學(xué)治療藥、抗腫瘤化學(xué)治療藥、糖尿病化學(xué)治療藥。

8.軟藥 設(shè)計(jì)出容易代謝失活的藥物，使藥物在完成治療作用后，按預(yù)先規(guī)定的代謝途徑和可以控制的速率分解、失活并迅速排出體外，從而避免傲物的蓄積毒性，這類藥物被稱為軟藥。

9.前藥 將藥物經(jīng)過化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾后得到的在體外無活性或或性較小、在體內(nèi)經(jīng)酶或非酶的轉(zhuǎn)化釋放出活性藥物而發(fā)揮藥效的化合物，稱為前體藥物，簡(jiǎn)稱前藥。10.定量構(gòu)效關(guān)系（QSAR）是藥物活性與化學(xué)結(jié)構(gòu)之間的定量關(guān)系。

11.合理藥物設(shè)計(jì) 根據(jù)藥物作用的靶點(diǎn)生物大分子（受體或酶）的三維空間結(jié)構(gòu)來模擬與其向嵌合互補(bǔ)的天然配體或第五的結(jié)構(gòu)片段來設(shè)計(jì)活性化合物分子的方法。

12.金雞鈉反應(yīng) 服用抗瘧藥奎寧與奎寧丁之后出現(xiàn)惡心、嘔吐、耳鳴、頭痛、聽力和視力減弱，甚至發(fā)生暫時(shí)性耳聾的現(xiàn)象。

13.致死合成 與生物體內(nèi)基本代謝物的結(jié)構(gòu)有某種程度相似的化合物，與基本代謝物競(jìng)爭(zhēng)性或干擾基本代謝物的利用，或摻入生物大分子的合成之中形成偽生物大分子，導(dǎo)致致死合成，從而影響細(xì)胞的生長(zhǎng)。

14.維生素 是維持人類機(jī)體正常代謝功能所必需的微量營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，它不是構(gòu)成人體組織的原料，也不是能量來源，而是主要作用于機(jī)體的能量轉(zhuǎn)移和代謝調(diào)節(jié)。

15.生物電子等排體 是具有相似的分子形狀和體積、相似的電荷分布，并由此表現(xiàn)出相似的物理性質(zhì)（疏水性），對(duì)同一靶標(biāo)產(chǎn)生相似或拮抗的生物活性分子或基團(tuán)。

16.抗代謝藥物 是腫瘤化療常用藥物之一，通過抑制DNA合成中所需的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途徑，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生存和復(fù)制所必須的代謝途徑，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。

17.先導(dǎo)化合物 簡(jiǎn)稱先導(dǎo)物，是通過各種途徑和手段得到的具有某種生物活性和化學(xué)結(jié)構(gòu)的化合物，用于進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)改造和修飾，是現(xiàn)代新藥研究的出發(fā)點(diǎn)。

18.me-too 藥物 是指對(duì)已有藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)稍作改變，而得到與已有藥物的結(jié)構(gòu)非常相似的一類藥物。19.生物烷化劑 抗腫瘤藥物的一類。這類藥物在體內(nèi)能形成缺電子活潑中間體或其他具有活潑的親電性基團(tuán)的化合物，進(jìn)而與生物大分子（如DNARNA或某些重要的酶類等）中富電子基團(tuán)（如氨基、巰基、羥基、羧基、磷酸基等）進(jìn)行親電反應(yīng)，形成共價(jià)結(jié)合，使其喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂。

20.選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑 是指能在乳腺或子宮阻斷雌激素作用的作用，又能座位雌激素樣分子保持骨密度，降低血漿膽固醇水平，即呈現(xiàn)阻止特異性地活化雌激素受體和抑制雌激素受體雙重活性的一類化合物。

1.舉例說明通用名、化學(xué)名、商品名之間的區(qū)別。

通用名（INN）通常是由國(guó)家或國(guó)際命名委員會(huì)命名的，在世界范圍內(nèi)使用不受任何限制，不能取得專利和行政保護(hù)。化學(xué)名是由國(guó)際純粹和應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì)和國(guó)際生物化學(xué)聯(lián)合會(huì)等國(guó)際機(jī)構(gòu)整理出來的系統(tǒng)化學(xué)名，以化學(xué)結(jié)構(gòu)為基本點(diǎn)，對(duì)確定特定的化學(xué)物質(zhì)具有獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)，一個(gè)化學(xué)物質(zhì)只有一個(gè)化學(xué)名。商品名是由新藥開發(fā)者在申報(bào)時(shí)選定的，并在國(guó)家商標(biāo)或?qū)＠肿?cè)，受行政和法律保護(hù)的名稱。通用名和化學(xué)名主要針對(duì)原料藥，也是上市藥品的主要成分；商品名是指必準(zhǔn)上市后的藥品名稱，常用于醫(yī)生的處方中。

舉例：通用名：撲熱息痛

化學(xué)名：對(duì)乙酰氨基酚

商品名：白加黑

通用名：西咪替丁

化學(xué)名：甲氰咪呱

商品名：泰胃美

通用名：阿司匹林

化學(xué)名：2-(乙酰氧基）苯甲酸

商品名：腸溶片 2.巴比妥類藥物的結(jié)構(gòu)與長(zhǎng)效、短效之間的關(guān)系。長(zhǎng)時(shí)間作用型：巴比妥、苯巴比妥

中時(shí)間作用型：異戊巴比妥、環(huán)己烯巴比妥 短時(shí)間作用型：司可巴比妥、戊巴比妥 超短時(shí)間作用型：海索巴比妥、硫噴妥

5位取代直鏈或芳烴不易被氧化代謝慢：長(zhǎng)效 5位取代支鏈烴或不飽和烴易被氧化代謝快：短效

5位取代基不同 在體內(nèi)代謝速率不同 從而導(dǎo)致作用時(shí)間長(zhǎng)短不同。3.嗎啡類鎮(zhèn)痛藥結(jié)構(gòu)與成癮性之間的關(guān)系。

3位酚羥基被醚化、酯化，活性及成癮性均降低，為嗎啡活性必要基團(tuán)。6位羥基被烷基化、酯化、氧化成酮或去除，活性及成癮性均增加。7、8位雙鍵被加氫還原，活性及成癮性均增加。4.腎上腺素類似物與α、β受體結(jié)合能力的順序。α受體：去甲腎上腺素 > 腎上腺素 > 異丙腎上腺素 β受體：異丙腎上腺素 > 腎上腺素 > 去甲腎上腺素 5.青霉素類藥物耐酸、耐酶的結(jié)構(gòu)特征。

6位的酰胺側(cè)鏈的α碳上引入有電負(fù)性的取代基或者是含有苯氧乙酸的側(cè)鏈，阻止側(cè)鏈羰基電子向β-內(nèi)酰胺的轉(zhuǎn)移，增加了耐酸性。

6位的酰胺側(cè)鏈引入位阻較大的基團(tuán)，阻止藥物與酶的活性中心結(jié)合而產(chǎn)生作用，增加了耐酶性。6.青霉素作用機(jī)制及耐藥性機(jī)制。

作用機(jī)制：青霉素和粘肽的末端結(jié)構(gòu)類似，取代粘肽的D-Ala-D-Ala，競(jìng)爭(zhēng)性地和酶活性中心以共價(jià)鍵結(jié)合，構(gòu)成不可逆的抑制作用。一直粘肽轉(zhuǎn)肽酶進(jìn)行轉(zhuǎn)肽反應(yīng)，阻礙細(xì)胞壁的形成，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。耐藥性機(jī)制：細(xì)菌產(chǎn)生一種或多種水解酶或鈍化酶來水解或修飾進(jìn)入細(xì)菌內(nèi)的抗生素，使之失去生物活性。如細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶能使含β-內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素分解；細(xì)菌產(chǎn)生的鈍化酶（磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶）使氨基苷類抗生素失去抗菌活性。7.異煙肼、氯霉素等抗結(jié)核藥治療過程中注意的毒副作用。

在使用異煙肼治療中，乙酰肼的存在始終與肝毒性相伴，乙酰肼被認(rèn)為是微粒體P450的底物。它可導(dǎo)致可引起肝壞死的乙酰肝蛋白形成。抗結(jié)核藥物毒副作用相對(duì)其他藥物來說比較嚴(yán)重，而且本身又要長(zhǎng)期服用；其毒副作用包括肝毒性等，尤其要注意鏈霉素會(huì)對(duì)第八對(duì)耳神經(jīng)造成永久性損害，可能造成耳聾，因此在治療過程中要同時(shí)監(jiān)測(cè)聽力。

8.磺胺類藥物與磺胺增效劑之間的作用機(jī)制。

磺胺類藥物能與細(xì)菌生長(zhǎng)所必須的對(duì)氨基苯甲酸產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗，干擾了細(xì)菌的酶系統(tǒng)PABA的利用，PABA是葉酸的組成部分，葉酸為微生物生長(zhǎng)中的必要物質(zhì)，也是構(gòu)成體內(nèi)葉酸輔酶的基本原料。

磺胺增效劑的作用機(jī)制為可逆性抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸還原為四氫葉酸的過程受阻，影響輔酶F的形成，從而影響微生物DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成，使其生長(zhǎng)繁殖受到抑制。與磺胺類藥物聯(lián)用，是細(xì)菌代謝受到雙重阻斷，從而使抗菌作用增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，同時(shí)，使細(xì)菌的耐藥性減少。

9.從氫化可的松到地塞米松的結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化。

氫化可的松C-21位羥基被酯化，得到醋酸可的松 醋酸可的松C-9位引入鹵素，得到氟氫可的松 氟氫可的松C-1位引入雙鍵，得到氫化潑尼松 氫化潑尼松在16α位引入甲基，得到地塞米松。10.先導(dǎo)化合物的來源。

1.天然來源。動(dòng)物植物微生物。2.通過分子生物學(xué)途徑。3.通過隨機(jī)機(jī)遇。4.從代謝產(chǎn)物。

5.從臨床藥物的副作用或者老藥新用途中。6.從藥物合成的中間體。

11.為何老年人補(bǔ)鈣光使用維生素D3不行。

在兒童及成年人中，肝及腎中的羥化酶的活性足以轉(zhuǎn)化維生素D3為骨化三醇，然而老年人腎功能衰竭，腎中的1α-羥化酶活性幾乎喪失。12.鹽酸氯丙嗪順反異構(gòu)與其活性的關(guān)系。在氯丙嗪的優(yōu)勢(shì)構(gòu)象順式構(gòu)象中，側(cè)鏈傾斜于有氯取代的苯環(huán)方向，這種優(yōu)勢(shì)構(gòu)象可與多巴胺的優(yōu)勢(shì)構(gòu)象部分重疊，有利于藥物與多巴胺受體的作用。氯丙嗪環(huán)上2位的氯原子引起分子的不對(duì)稱性，優(yōu)勢(shì)構(gòu)象中側(cè)鏈傾斜于含氯原子的苯環(huán)是該類藥物分子抗精神病作用的重要結(jié)構(gòu)特征。

第三篇：天然藥物化學(xué)(2016簡(jiǎn)答題)

1*天然藥物化學(xué)研究的內(nèi)容有哪些？

答：天然藥物中各類化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、提取分離與鑒定方法，操作技術(shù)及實(shí)際應(yīng)用。

2*如何理解有效成分和無效成分？ 答：有效成分是指天然藥物中經(jīng)藥效實(shí)驗(yàn)篩選具有生物活性并能代表臨床療效的單體化合物，能用結(jié)構(gòu)式表示，具有一定的物理常數(shù)。天然藥物中不代表其治療作用的成分為無效成分。一般認(rèn)為天然藥物中的蛋白質(zhì)、多糖、淀粉、樹脂、葉綠素、纖維素等成分是無效成分或雜質(zhì)。

3*天然藥物有效成分提取方法有幾種？采用這些方法提取的依據(jù)是什么？

答：①溶劑提取法：利用溶劑把天然藥物中所需要的成分溶解出來，而對(duì)其它成分不溶解或少溶解。②水蒸氣蒸餾法：利用某些化學(xué)成分具有揮發(fā)性，能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞的性質(zhì)。③升華法：利用某些化合物具有升華的性。

4*常用溶劑的親水性或親脂性的強(qiáng)弱順序如何排列？哪些與水混溶？哪些與水不混溶？ 答：石油醚>苯>氯仿>乙醚>乙酸乙酯>正丁醇（與水互不相容）>丙酮>乙醇>甲醇>水（與水相混溶）

5*兩相溶劑萃取法是根據(jù)什么原理進(jìn)行？在實(shí)際工作中如何選擇溶劑？ 答：利用混合物中各成分在兩相互不相溶的溶劑中分配系數(shù)不同而達(dá)到分離的目的。實(shí)際工作中，在水提取液中有效成分是親脂的多選用親脂性有機(jī)溶劑如苯、氯仿、乙醚等進(jìn)行液‐液萃取；若有效成分是偏于親水性的則改用弱親脂性溶劑如乙酸乙酯、正丁醇等，也可采用氯仿或乙醚加適量乙醇或甲醇的混合劑。6*色譜法的基本原理是什么？ 答：利用混合物中各成分在不同的兩相中吸附、分配及其親和力的差異而達(dá)到相互分離的方法。

7*聚酰胺吸附力與哪些因素有關(guān)？

答：①與溶劑有關(guān)：一般在水中吸附能力最強(qiáng)，有機(jī)溶劑中較弱，堿性溶劑中最弱；②與形成氫鍵的基團(tuán)多少有關(guān)：分子結(jié)構(gòu)中含酚羥基、羧基、醌或羰基越多，吸附越牢；③與形成氫鍵的基團(tuán)位置有關(guān)：一般間位＞對(duì)位＞鄰位；④芳香核、共軛雙鍵越多，吸附越牢；⑤對(duì)形成分子內(nèi)氫鍵的化合物吸附力減弱。8*簡(jiǎn)述苷的分類。

答：據(jù)苷鍵的構(gòu)型不同分為α-苷、β-苷；依據(jù)在植物體內(nèi)的存在狀態(tài)不同，可分為原生苷和次生苷；依據(jù)苷的結(jié)構(gòu)中單糖數(shù)目的不同，可分為單糖苷、雙糖苷、三糖苷；依據(jù)苷元結(jié)構(gòu)不同，可分為黃酮苷、蒽醌苷、香豆素苷；依據(jù)糖鏈的數(shù)目不同，分為單糖鏈苷、雙糖鏈苷；依據(jù)苷的生物活性，分為強(qiáng)心苷、皂苷等。9*簡(jiǎn)述苷鍵酸水解的影響因素。

答：①苷原子不同，水解難以順序：N-苷>O苷>S苷>C苷②呋喃糖苷較吡喃糖易水解③酮糖苷較醛糖苷易水解④吡喃糖苷中C5取代基越大越難水解。⑤吸點(diǎn)子基的誘導(dǎo)效應(yīng)，尤其是C2上取代基的吸點(diǎn)子基對(duì)質(zhì)子的競(jìng)爭(zhēng)吸引，使苷鍵原子的電子云密度降低，質(zhì)子化能力下降，水解速度下降⑥芳香族苷因苷元部分有供電子基，水解比脂肪族苷容易。10*如何用化學(xué)方法鑒別：葡萄糖、丹皮苷、丹皮酚。

答：三種樣品分別做α-萘酚-濃硫酸反應(yīng)，不產(chǎn)生紫色環(huán)的是丹皮酚。產(chǎn)生紫色環(huán)的，再分別做斐林反應(yīng)，產(chǎn)生磚紅色沉淀的是葡萄糖，不反應(yīng)的是丹皮苷。

11*為何《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定新采集的大黃必須儲(chǔ)存兩年以上才可藥用？ 答：因?yàn)樾虏杉拇簏S中蒽酚、蒽酮含量高，對(duì)消化道黏膜刺激性強(qiáng)。因此必須貯存2年以上才可藥用。

12*PH梯度萃取法的原理是什么？ 答：原理為用堿性強(qiáng)度由弱至強(qiáng)的不同水溶液，分別從有機(jī)溶劑中提取酸性由強(qiáng)到弱的游離蒽醌衍生物，但對(duì)于結(jié)構(gòu)相似，酸性相差不大的蒽醌類化合物則很難分離，需借助色譜等其他分類方法。

13*試述黃酮類化合物的基本母核級(jí)分類依據(jù)，常見黃酮類化合物結(jié)構(gòu)類型可分為哪幾種？ 答：根據(jù)中央三碳鏈的氧化程度、B-環(huán)連接位置（2-或3-位）以及三碳鏈?zhǔn)欠駱?gòu)成環(huán)狀等特點(diǎn)可將主要天然黃酮類化合物分類：黃酮類、黃酮醇類、二氫黃酮類、異黃酮類、魚藤酮類、紫檀素類、二氫黃酮醇類、花色素類、查耳酮類、二氫查耳酮類等。

14*試述黃酮類難溶于水，而二氫黃酮、異黃酮類水溶液性比黃酮大的原因。

答：黃酮類平面性強(qiáng)的分子，因分子與分子間排列緊密，分子間引力較大，故更難溶于水；二氫黃酮及二氫黃酮醇等因系非平面性分子，故分子與分子間排列不緊密，分子間引力降低，有利于水分子進(jìn)入，溶解性稍大。

15*聚酰胺柱色譜法分離黃酮類化合物，洗脫是有什么規(guī)律？ 答：吸附強(qiáng)弱的規(guī)律①形成氫鍵的基團(tuán)數(shù)目越多,則吸附能力越強(qiáng).②成鍵位置對(duì)吸附力也有影響.形成分子內(nèi)氫鍵者,其在聚酰胺上的吸附即相應(yīng)減弱.③分子中芳香化程度高者,則吸附性增強(qiáng)；反之,則減弱.各種溶劑在聚酰胺柱上的洗脫能力由弱至強(qiáng),可大致排列成下列順序：水→甲醇→丙酮→氫氧化鈉水溶液→甲酰胺→二甲基甲酰胺→尿素水溶液 16*萜類化合物的分類依據(jù)是什么？各類萜在植物體內(nèi)的存在形式是什么？

答：①根據(jù)分子中異戊二烯單位數(shù)分類；②半萜、單萜、倍半萜、二萜、二倍半萜、三萜、死萜、多萜。

17*揮發(fā)油可由哪些化合物組成？其中哪些成分是揮發(fā)油的主要組成成分？

答：揮發(fā)油可由 萜類化合物、芳香族化合物、脂肪族化合物和部分含S,N的化合物組成。主要成分：?jiǎn)屋啤⒈栋胼啤?/p>

18*青蒿素屬于哪類化合物？具有何生物活性？為了提高臨床療效制備了哪些主要衍生物？ 答：青蒿素屬倍半萜內(nèi)酯類化合物，具有抗瘧的生物活性。常見的衍生物：雙氫青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥珀酸單酯等。19*揮發(fā)油如何保存？為什么？

答：揮發(fā)油對(duì)光、空氣和熱均較敏感，揮發(fā)油與空氣、光線長(zhǎng)期接觸會(huì)逐漸氧化變質(zhì)使其相對(duì)密度增加、顏色變深、失去原有香氣，并逐漸聚合成樹脂樣物質(zhì)，不能再隨水蒸氣蒸餾，故宜貯存于密閉棕色瓶中，裝滿并在低溫處保存。

20*簡(jiǎn)述如何利用皂苷的泡沫反應(yīng)區(qū)別三萜皂苷和甾體皂苷？

答：取兩支試管分別加入0.1mol/L的鹽酸5ml和0.1mol/L氫氧化鈉5ml，再各加中藥水提液3滴，振搖1分鐘，如果兩管泡沫高度相同則提取液中含三萜皂苷；如果堿管泡沫比酸管泡沫高數(shù)倍，保持時(shí)間長(zhǎng)，則提取液中含甾體皂苷。

21*皂苷溶血作用的原因及表示方法？含有皂苷的藥物臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)該注意什么？

答：1皂苷溶血作用的原因：皂苷能與紅細(xì)胞膜上膽固醇結(jié)合生成不溶于水的復(fù)合物，破壞了紅細(xì)胞的正常滲透，使細(xì)胞內(nèi)滲透壓增高而使細(xì)胞破裂，導(dǎo)致溶血。2 表示方法：各種皂苷溶血作用強(qiáng)弱不同，可用 溶血指數(shù)【指在一定條件下（同一來源紅細(xì)胞、等滲、恒溫等）能使血液中紅細(xì)胞完全溶解的最低皂苷溶液濃度】表示。3藥物臨床需注意：不宜供靜脈注射。

22*哪些試驗(yàn)常用于檢查藥材中的皂苷的存在？

答：①泡沫試驗(yàn)：持久性泡沫，加熱不消失；②溶血試驗(yàn)：大多數(shù)陽性；③甾體母核的顯色試驗(yàn)：醋酐-濃硫酸試驗(yàn)等。

23*Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型強(qiáng)心苷苷元和糖的連接方式： Ⅰ型：苷元C3-O-(2，6-二去氧糖)x-(a-羥基塘)y Ⅱ型：苷元C3-O-(6-二去氧糖)x-(a-羥基塘)y Ⅲ型：苷元C3-O-(a-羥基塘)y 24*強(qiáng)心苷按苷元結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為幾種類型？如何用化學(xué)方法鑒別？

答：甲/乙型強(qiáng)心苷。鑒別：兩者可利用甲型C17位連有五元不飽和內(nèi)酯環(huán)，在堿性醇溶液中雙鍵轉(zhuǎn)位能形成活性次甲基，從而能與某些事件縮合顯色，而六元不飽和內(nèi)酯環(huán)的乙型，因不能產(chǎn)生活性次甲基，因而無此反應(yīng)鑒別。Eg：3,5-二硝基苯甲酸試劑反應(yīng)（Kedde反應(yīng)），若產(chǎn)生紅色或深紅色，顯示可能含有甲型。

25*簡(jiǎn)述強(qiáng)心苷的一般溶解規(guī)律及影響溶解性的因素。

答：強(qiáng)心苷一般可溶于水、醇、丙酮等極性溶劑，略溶；強(qiáng)心苷分子中糖數(shù)目越多，糖鏈越長(zhǎng)，羥基相應(yīng)增多。

26*強(qiáng)心苷的酸水解類型有幾種？簡(jiǎn)述其特點(diǎn)及其應(yīng)用。

答：溫和酸水解和強(qiáng)烈酸水解特點(diǎn)：①溫和酸水解可使Ⅰ型強(qiáng)心苷水解為苷元和糖。②強(qiáng)烈酸水解Ⅱ型和Ⅲ型強(qiáng)心苷,由于糖的α-羥基阻礙了苷鍵原子的質(zhì)子化,使水解較為困難,用溫和酸水解無法使其水解,必須增高酸的濃度,延長(zhǎng)作用時(shí)間或同時(shí)加壓。27*哪幾類試劑可以用于檢測(cè)強(qiáng)心苷的存在？

答：檢測(cè)甾體母核的試劑、檢測(cè)五元不飽和內(nèi)酯環(huán)的世界級(jí)、檢測(cè)2-去氧糖的試劑。28*簡(jiǎn)述提取強(qiáng)心苷原生苷的注意事項(xiàng)。

答：①提取原生苷首先要注意抑制酶的活性，防止酶解②原料需新鮮，采集后要低溫快速干燥，保存期間要注意防潮③可用乙醇提取以破壞酶的活性。29*生物堿按結(jié)構(gòu)可分幾種類型？寫出基本母核并各舉一例。答：有機(jī)胺類生物堿（麻黃堿）、吡啶類（檳榔堿）、莨菪烷類（莨菪堿）、異喹啉類（罌粟堿）、吲哚類（長(zhǎng)春堿）、其他類（烏頭堿）30*從中藥中提取生物堿常用的方法有哪些？

第四篇：藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)報(bào)告

北京廣播電視大學(xué)醫(yī)藥分校

北京廣播電視大學(xué)《藥物化學(xué)》實(shí)驗(yàn)報(bào)告

姓名：學(xué)號(hào)：組別：_2013秋藥學(xué)班_____成績(jī)：

【實(shí)驗(yàn)名稱】阿司匹林（乙酰水楊酸）的合成【實(shí)驗(yàn)時(shí)間】2014年5月25日

【實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹?1.通過本實(shí)驗(yàn)，掌握阿司匹林的性狀、特點(diǎn)和化學(xué)性質(zhì)

2.熟悉和掌握酯化反應(yīng)的原理和實(shí)驗(yàn)操作

3.鞏固和熟悉重結(jié)晶的原理和實(shí)驗(yàn)方法

4.了解阿司匹林中雜質(zhì)的來源和鑒別

【實(shí)驗(yàn)材料】[儀器] 錐形瓶、溫度計(jì)、水浴器、鐵架臺(tái)及其附件、玻璃棒、吸濾瓶(布氏漏

斗)、漏斗、濾紙、燒杯、結(jié)晶皿，量筒

[藥品] 水楊酸、醋酐、濃硫酸、乙酸乙酯、飽和碳酸氫鈉、1%三氯化鐵溶液、濃鹽酸

【實(shí)驗(yàn)操作】(1)脂化

1.在250ml的錐形瓶中，加入水楊酸2.0g，醋酐5.0ml；

2.然后用滴管加入5滴濃硫酸，緩緩地旋搖錐形瓶，使水楊酸溶解。

3.將錐形瓶放在水浴上慢慢加熱至85~90℃，維持溫度10min。

4.然后將錐形瓶從熱源上取下，使其慢慢冷卻至室溫。

5.在冷卻過程中，阿司匹林漸漸從溶液中析出。

6.在冷到室溫，結(jié)晶形成后，加入水50ml；

7.并將該溶液放入冰浴中冷卻。

8.待充分冷卻后，大量固體析出，抽濾得到固體，冰水洗滌，并盡量壓緊抽干，得到阿司匹林粗品。

9.空氣中風(fēng)干，稱重，粗產(chǎn)物約1.8g。

（2）初步精制

1.將阿司匹林粗品放在150ml燒杯中，加入飽和的碳酸氫鈉水溶液25ml

2.攪拌到?jīng)]有二氧化碳放出為止(無氣泡放出，嘶嘶聲停止)。

3.有不溶的固體存在，真空抽濾，除去不溶物并用少量水（5-10ml）洗滌。

4.另取150ml燒杯一只，放入濃鹽酸4-5ml和水10ml，將得到的濾液慢慢地分多次倒入燒杯中，邊倒邊攪拌。

Redstone7054@126.com 主講人：李云巍1

5.阿司匹林從溶液中析出

6.將燒杯放入冰浴中冷卻，抽濾固體

7.用冷水洗滌，抽緊壓干固體

8.轉(zhuǎn)入表面皿上，干燥約1.5g。mp.133~135℃。

9.取幾粒結(jié)晶加入有5mL水的小燒杯中，加入1-2滴1%三氯化鐵溶液，觀察有無顏色反

（3）精制

1.將所得的阿司匹林放入25ml錐形瓶中加入少量的熱的乙酸乙酯（約3-4ml）

3.在水浴上緩緩地不斷地加熱直至固體溶解，如不溶，則熱濾

4.濾液冷卻至室溫，或用冰浴冷卻，阿司匹林漸漸析出

5.抽濾得到阿司匹林精品

6.稱重、測(cè)熔點(diǎn)。mp.135~136℃。

（4）鑒別試驗(yàn)

1.取本品0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵一滴，即呈紫色

2.取本品0.5g，加碳酸鈉試液10ml，煮沸2分鐘后，放冷，加過量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸臭氣。

五、注意事項(xiàng)

1.前體藥物是指將有生物活性的藥物分子與前體基團(tuán)鍵合，形成在體外無活性的化合物。在體內(nèi)經(jīng)酶或非酶作用，重新釋放出母體藥物的一類藥物。

2.儀器要全部干燥，藥品也要實(shí)現(xiàn)經(jīng)干燥處理，醋酐要使用新蒸餾的，收集139~140℃的餾分。.注意控制好溫度（水溫90℃）

4.幾次結(jié)晶都比較困難，要有耐心。在冰水冷卻下，用玻棒充分磨擦器皿壁，才能結(jié)晶出來。

5.由于產(chǎn)品微溶于水，所以水洗時(shí)，要用少量冷水洗滌，用水不能太多。

6.有機(jī)化學(xué)實(shí)驗(yàn)中溫度高反應(yīng)速度快，但溫度過高，副反應(yīng)增多。

7.使用抽濾泵的時(shí)候注意，先拔下抽濾管再關(guān)泵。

8.產(chǎn)品盡量抽壓緊實(shí)。

【結(jié)論與討論】

【思考題】

第五篇：藥物化學(xué)學(xué)習(xí)心得

藥物化學(xué)學(xué)習(xí)心得

生老病死是自然規(guī)律，是每個(gè)人都要經(jīng)歷的過程。人類為了自身生存，在與疾病作斗爭(zhēng)的過程中，發(fā)現(xiàn)和發(fā)展了藥物。因而，藥物與每個(gè)人的生活都是息息相關(guān)的。

幼年時(shí)的我總是對(duì)藥有很強(qiáng)的好奇心，總想弄清楚為什么那小小的藥片是怎樣制成的。隨著年齡的增長(zhǎng)，學(xué)到的知識(shí)越來越多，對(duì)藥物又有了一些基本的了解。

生病要吃藥是基本常識(shí)，而藥物能治病的原理并不是人人都知道的。進(jìn)入大學(xué)后，學(xué)校為了豐富我們的知識(shí)，給我們開設(shè)了藥物化學(xué)課。

藥物化學(xué)課的開設(shè)填補(bǔ)了我們對(duì)藥物知識(shí)方面的漏洞，也改正了我們生活中用藥的一些錯(cuò)誤方法。因?yàn)檫@門課不是我們的專業(yè)課，老師沒有將特別專業(yè)的內(nèi)容。為了便于我們理解藥物化學(xué)知識(shí)，老師經(jīng)常會(huì)在課程內(nèi)容中穿插些生活中用藥小知識(shí)，這使藥物化學(xué)課充滿趣味。

這引起了我對(duì)藥物化學(xué)的興趣。在課余時(shí)間我閱讀了一些有關(guān)藥物化學(xué)的資料，了解了了一些藥物化學(xué)的歷史，以及本專業(yè)與藥物化學(xué)的關(guān)系。藥物的歷史可追溯到上古時(shí)代，人類在與疾病作斗爭(zhēng)的過程中，發(fā)現(xiàn)和發(fā)展了藥物。由于受到當(dāng)時(shí)自然科學(xué)發(fā)展水平的限制，早期藥物主要來源是自然界存在的物質(zhì)及其粗加工產(chǎn)品。從19世紀(jì)開始，有機(jī)化學(xué)的迅速發(fā)展及實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)的興起，促進(jìn)了藥物的研究，是藥物發(fā)展進(jìn)入了一個(gè)新階段。其主要成就是從具有治療作用的植物藥物中分離，提純得到有效成分。如從罌粟中提取嗎啡；從顛茄及洋金花中分離得到阿托品；從草麻黃和木賊麻黃中分離麻黃堿。這些成就是人們認(rèn)識(shí)到：藥物其治療作用的物質(zhì)基礎(chǔ)是存在于早期藥物中的一些化學(xué)物質(zhì)。進(jìn)入20世紀(jì)后，有機(jī)化學(xué)的發(fā)展，是人工合成化合物成為獲取新化學(xué)物質(zhì)的重要來源；實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，使大量合成的新化合物可在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蜕虾Y選，以獲取有治療作用的化合物。20世紀(jì)中葉以來，自然科學(xué)和技術(shù)得到了蓬勃發(fā)展，有了許多新的發(fā)現(xiàn)，使人們對(duì)藥物結(jié)構(gòu)及核酸、蛋白質(zhì)、酶等大分子化合物的結(jié)構(gòu)與功能有了深入了解。

那一粒粒的藥片包含著許多人的心血，正是因?yàn)橛心敲炊嗳说男量喔冻觯切⌒〉乃幤庞兄敲创蟮淖饔谩Ｒ粋€(gè)藥物從發(fā)現(xiàn)到臨床應(yīng)用，一般要經(jīng)歷下列階段：候選藥物的發(fā)現(xiàn)和發(fā)明，藥理作用篩選，藥效學(xué)評(píng)價(jià)，工藝學(xué)研究，制劑研究，質(zhì)量控制，臨床研究等。

雖然這門課的課時(shí)并不長(zhǎng)，但我們從中學(xué)到了很多的知識(shí)。通過一個(gè)學(xué)期的學(xué)習(xí)，我對(duì)藥物有了更深的了解。以前一直都想知道藥物是怎么使人們的身體恢復(fù)健康，這個(gè)問題現(xiàn)在也得到了答案。這門課的學(xué)習(xí)也為我們的專業(yè)課學(xué)習(xí)奠定了基礎(chǔ)，現(xiàn)代生物技術(shù)用于研究新藥，開辟了一條藥物研究的新途徑。

藥物化學(xué)這門課與其他課程最大的區(qū)別就是貼近生活。以前買藥時(shí)并不清楚要注意些什么，只知道聽從藥店店員的介紹。通過學(xué)習(xí)才知道有些要是處方藥，這些藥必須要有醫(yī)生的處方才能用。俗話說：“是藥三分毒。”藥物存在一些毒副作用，在使用時(shí)要注意。課程中記憶深刻的是姜片能夠治暈車，這方法可以是暈車的我不用再擔(dān)心旅途問題。

相信在今后的生活中藥物化學(xué)知識(shí)會(huì)起到很大的作用，這才體現(xiàn)出了學(xué)習(xí)藥物化學(xué)的重要性。

生物技術(shù)082

張麗梅

（學(xué)號(hào)：083135225）