第一篇：藥物化學講稿 第二章 中樞神經系統藥物

第二章 中樞神經系統藥物 Central Nervous System Drugs

中樞神經系統藥物按治療的疾病或藥物作用分類。主要有鎮靜催眠藥、抗癲癇藥、抗精神失常藥、鎮痛藥和中樞興奮藥。這些藥物對中樞神經活動分別起到抑制或興奮的作用，用于治療相關的疾病。

在中樞神經系統藥物的發展歷史中，有三位科學家在神經系統的信號傳導方面作出了巨大的貢獻，三位科學家分別在2000年獲得了諾貝爾生理學獎。

G?teborg University

Rockefeller University

Columbia University G?teborg, Sweden

New York, NY, USA

New York, NY, USA

1923

1929-

第一節 鎮靜催眠藥 Sedative－hypnotics

鎮靜藥和催眠藥之間沒有絕對的界限，此類藥物，在使用小劑量的時候，對中樞神經系統僅有輕微的抑制作用，可消除患者的緊張和不安，患者仍能保持清醒的精神活動和自如的運動機制；使用中等劑量時則可使患者進入睡眠狀態。

鎮靜催眠藥的研究歷史：

1、很早發現乙醇，鴉片等有鎮靜、催眠作用。

2、早年無機溴化物曾用作鎮靜藥，但易產生毒副反應，而且溴離子在體內有積蓄作用。

3、不久被水合氯醛（Chloral Hydrate）所代替。

4、其后又相繼出現了三聚乙醛、索佛那（Sulfonal）及氨基甲酸乙酯等。5、1903年費希爾（Fischer）等確證了巴比妥類的藥效后，相繼合成了一系列巴比妥類藥物。6、20世紀60年代以后，苯二氮卓藥物問世，成癮性小，安全范圍大，逐漸替代了巴比妥類藥物。7、20世紀90年代，出現了新型結構的唑吡坦，在發達國家成了主要使用的鎮靜催眠藥物。

鎮靜催眠藥按照結構類型主要分為以下三種類型：巴比妥類、苯二氮卓類、其他類。

一、巴比妥類

(一)、巴比妥類藥物的共性

只有5,5雙取代的巴比妥酸才具有一定的藥理活性，巴比妥酸存在著內酰胺-內酰亞胺和酮-烯醇互變異構現象。

HOHNONHHOONOHNHHHOONOHNHHOHHONOHNHHOH

barbituric acid

monolactim

dilactim

trilactim

pKa

7.1---8.1

11.7---12.7(二)、結構與藥效

1、藥效的強弱快慢與解離常數pKa（藥物以分子形式透過生物膜，以離子形式發生作用）。

2、和油水分配系數有關(P16)。

(1)、5位雙取代基的總碳數以4~8為最好。

(2)、在酰亞胺氮原子上引入甲基，可降低酸性增加酯溶性。

(3)、將C-2上的氧原子以硫原子取代，則酯溶性增加，起效快。

3、藥物作用時間與藥物在體內的代謝過程有關。

(1)、5位取代基為飽和直鏈烷烴或芳烴時，不易被氧化而不易被消除，因此作用時間長，例如苯巴比妥。

ONHONHOPhenobarbital

(2)、5位取代基為為支鏈烷烴或不飽和烴基時，氧化代謝迅速，所以鎮靜、催眠時間短，例如海索巴比妥。

ONHONHOSecobarbital(三)、巴比妥類藥物的作用機理

該類藥物可作用于GABA系統，后面的苯二氮卓類及抗癲癇藥物的作用機理均于GABA系統有關。GABA是中樞神經系統重要的抑制性遞質。現已發現GABA受體有三種亞型，分別是GABAA,GABAB 和GABAC受體。人腦中主要是GABAA，該受體位于氯離子通道的周圍，與氯離子通道相偶聯。當GABA與GABAA受體結合時，可形成GABA—Cl通道大分子復合物，使氯離子通道打開，氯離子從突觸后膜外內流，引起突觸后膜超極化，抑制了神經元的放電，而產生中樞神經的抑制作用。(四)、典型藥物

異戊巴比妥(Amobarbital)結構(P13)

O3

NH5ONH1O 5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮

1、理化性質：

白色結晶，無臭，味苦；mp.155~158.5?C，易溶于乙醚和乙醇，在氯仿中能溶解。

2、不穩定性：

ONHONaNONHOO+ NaHCO3NH2

3、鑒別：

(1)、與碳酸鈉、硝酸銀作用生成白色沉淀。(2)、與吡啶/硫酸銅作用,紫色絡合物。

4、異戊巴比妥合成

OOOOEtONaBrOOOOCH3CH2BrEtONaOOOOONH2CONH2EtONaONHHClNONaOONHNHO

二、苯并二氮卓類

(一)、苯并二氮卓類藥物的發現研究歷史

20世紀50年代Stembach在合成苯并庚氧二嗪的時候，合成路線沒有打通，僅得到了六元環的并合物奎唑啉N-氧化物，經藥理活性測定，不具備有預想的安定作用。后來在清洗儀器的時候，發現還析出了一些白色結晶，Stembach檢測了這些結晶的活性，意外的發現其具有很好的安定作用。經結構測定，確定是七元環的并合物，這就是氯氮卓。推測這種結構變化是奎唑啉N-氧化物在放置時經歷了分子內親核反應并擴環的過程，形成了1，4-苯二氮卓結構，由此開發了新的一類安定藥物。后來發現氯氮卓分子中的脒的結構及氮上的氧并不是生物活性所必需的，經結構修飾得到地西泮，于是發展了一類1，4-苯二氮卓-2-酮類的化合物。

(二)、苯并二氮卓類藥物在體內的代謝

主要在肝內進行代謝，代謝途徑有：N-1位去甲基，C-3位的氧化，代謝產物仍有活性。形成的3-羥基化的代謝產物以葡萄糖醛酸結合的形式排出體外。(三)、化學特性

1、苯二氮卓類藥物結構中具有1，2位的酰胺鍵和4，5位的亞胺鍵，在酸性條件下兩者都容易發生水解開環反應，產物是二苯酮及相應的酸類化合物。2、4，5位的開環是可逆性反應，在酸性條件下，發生水解開環，當PH調至堿性時又可以重新環和。因此可以利用這一特性把藥物做成前藥，這些藥物的生物利用度高，作用時間長。(四)、典型藥物介紹

1、地西泮Diazepam

ONNCl 1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜卓-2-酮

理化性質：

白色結晶，無臭味微苦；易溶于氯仿和丙酮，溶于乙醇和乙醚，微溶于水；mp.130-134?C。

合成：

NOCl(CH3)2SO4CH3C6H5ClNOCH3SO4Fe, HClC2H5OH3-苯-5-氯嗯呢ONHOClNClCH2COClC6H12ClOCl(CH2)6N4.HClCH3OHClNNO2-甲氨基-5-氯二苯甲酮

2、三唑侖Triazolam

NNNNClCl 系在安定類結構改造中，為增加藥物1,2位水解穩定性，提高活性而設計的一種結構類型。為短效鎮靜催眠藥，吸收快。

三、其他類

唑吡坦Zolpidem

1N65N3NO 第二節 抗癲癇藥

Antiepileptics

概述：

癲癇是由于大腦局部病灶神經元興奮性過高，產生陣發性放電，并向周圍擴散而出現的大腦功能失調綜合癥。癲癇類型：大發作、小發作、精神運動型發作、局限性發作和癲癇持續狀態。理想的抗癲藥：毒性小，抑制發作，快速控制癥狀。分類：1 環內酰脲類；2 苯并二氮卓類；3 其它類

一、環內酰脲類：

苯妥英鈉Phenytoin Sodium

ONONaNH5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮鈉鹽

1、理化性質：

白色粉末，無臭味苦；溶解于水、乙醇，不溶于乙醚和氯仿。

2、穩定性：

水溶液呈堿性，露置空氣中吸收CO2，析出苯妥英，混濁。應密閉保存。

3、發現歷史：

自發現催眠藥苯巴比妥有抗癲癇作用后,導致對有關化合物的廣泛研究。結果發現苯巴比妥的類似物5-乙基-5-苯基乙內酰脲(尼凡拿,Nivanol)也有抗驚厥作用,雖因其毒性較大,臨床應用不久即放棄,但它是該類化合物中應用最早的一個,為抗驚厥藥的深入研究開辟了新途徑。在此基礎上,于1938年將尼凡拿分子中5位上的乙基改為苯基制得的苯妥英(Phenytoin)有很好的抗癲癇效用。

4、鑒別：

HgCl2(P22)

5、代謝：

苯環氧化，與葡醛酸結合

ONONaNHHONHOHNO葡萄糖醛酸結合物

6、臨床用途：

治療癲癇大發作，但高血濃時有胃腸道反應，貧血等多種副反應。

二、苯并二氮卓類

卡馬西平

Carbamazepine

NONH25H-二苯并[b,f]氮雜卓-5-甲酰胺

用于癲癇大發作，可能與穩定細胞膜有關系。

1、理化性質：

白色或類白色粉末，具有多晶形。不溶解于水、微溶乙醇，溶于氯仿。

2、穩定性：

光照生成二聚物和環氧物。

3、代謝：

雙鍵的氧化，苯環的氧化和脫胺

三、其它類

普羅加比Progabide

OHF載體部分N4O1NH2活性部分Cl

4-[[(4-氯苯基）（5-氟-2-羥基苯基）甲叉基]氨基]丁酰胺

藥理與藥效：作用于GABA受體，對各種癲癇有效

第三節 抗精神失常藥 Antipsychotic Drugs

概述：

人類的精神活動是最高級的活動，各種原因均可能造成精神失常，主要表現為各種精神分裂癥、焦慮、抑郁、狂躁等。由于精神疾病的病因很復雜，所以對藥物的作用機理也有多種假說。多巴胺假說是最為公認的機理之一，認為大部分藥物作用于多巴胺受體，是多巴胺受體的拮抗劑，對精神活動有選擇性抑制作用，在不影響意識清醒的情況下，清除躁狂不安、精神錯亂、憂郁、焦慮等癥狀。

本章根據藥理作用特點和作用機理主要介紹四類藥物：抗精神病藥、抗焦慮藥、抗抑郁藥和抗躁狂藥。抗精神病藥：用于精神分裂癥—DA；抗抑郁及躁狂藥：治療情緒過分低落或過分高漲—NE、5-HT；抗焦慮藥：消除神經官能癥的焦慮狀態和改善睡眠—?-氨基丁酸。

一、抗精神病藥

(一)、抗精神病藥作用機理

多巴胺神經過度激活是產生精神病的原因，而抑制多巴胺神經是精神病藥物的基礎。多巴胺是腦內傳遞神經沖動的一種化學物質。運動功能、自律過程、情緒和行為的控制，都與多巴胺神經的活動分不開。腦內DA作用有四條通路。

其中中腦－邊緣通路和中腦－皮質通路與精神、情緒、情感等行為活動有關，精神分裂癥有這兩條通路功能失常引起，抗精神分裂癥藥選擇性阻斷兩通路的D2受體而發揮療效。

另兩條是黑質－紋狀體通路和結節－漏斗通路，藥物阻斷前兩條通路時，同時阻斷該兩條通路，即引起錐體外系副作用。(二)、藥物的分類

吩噻嗪類；噻噸類（硫雜蒽類）；丁酰苯類；苯二氮卓類；其他類；

1、吩噻嗪類

吩噻嗪藥物具有抗精神病作用的發現源于抗組胺藥物的研究。(1)、吩噻嗪類藥物的空間構象

吩噻嗪類藥物分子與多巴胺受體表面的三個不同部位A、B、C 相互作用而起效的。三個部位對藥物結構專屬性要求的次序是B＞C＞A。受體表面的C部位含有吩噻嗪環沿N-S軸折疊,使兩個苯環平面互相垂直。由于分子是沿N-S軸折疊，因而X-取代基也遠離受體表面,使其僅有很小的空間影響。然而X-取代基電性效應卻明顯影響環系統的電子密度。B部位結構專屬性最大。三碳鏈是抗精神病作用最適宜的長度。連接R基團的碳結構專屬性顯著,立體要求格外重要。由于R取代基的引入使碳鏈的自由旋轉受到限制，氯丙嗪指數下降。A部位要求藥物分子結構的堿性基團必須與受體上的窄縫相適應。若側鏈氮上以龐大的取代基相連,則活性明顯降低。氯丙嗪與多巴胺結構的優勢構象能部分重疊。(2)、吩噻嗪類藥物的穩定性

吩噻嗪母環易被氧化，在空氣中或日光中放置漸變紅色。為防止變色，其注射液在生產中可加入對氫醌、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維生素C等抗氧劑。有部分病人用藥后，在強烈日光照射下會發生嚴重的光化毒反應。(3)、典型藥物 氯丙嗪

SNCIN

①、性質：

溶解性：易溶于水、乙醇或氯仿，不溶于乙醚和苯。水溶液顯酸性反應，5％水溶液的pH值為4-5。易氧化，在日光下發生光化毒反應。與硝酸顯紅色，與FeCl3顯穩定紅色。②、用途

有強的安定作用，主要用于治療以興奮癥為主的精神病如精神分裂癥和狂躁癥，亦用于鎮吐、強化麻醉及人工冬眠等。副作用較大。③、代謝（P27）

N-氧化、硫原子氧化為亞砜、苯核羥基化、N-去甲基和側鏈的氧化 ④、制備

COOHCl+H2NClUllmann FReactionCuHNSFe200CHNClS + I2ClaminationNaOH

⑤、構效關系（P29）

氯原子是活性必要原子。硫原子可由-C或-C-C、-C=C-取代，仍具有抗精神活性。SClNR此氮原子可用-C-替代仍保持藥效。用吸電子基團取代，如-CF3，活性增加3-5倍。也可用-COCH3、-SO2N(CH3)2側鏈可以改變，如用哌嗪替代-N(CH3)2形成新的類型，改變油水分布系數，哌嗪上尚可取代。

二、噻噸類（硫雜蒽類）

硫雜蒽類結構特征：將吩噻嗪環上的氮原子換成碳原子，并通過雙鍵與側鏈相連，形成噻噸類，亦稱硫雜蒽類。典型藥物

(氯普噻噸)

65S4109C21NCI

（Z）-N,N—二甲基—3-(2—氯—10H—亞噻噸基）—1—丙胺

幾何異構體(P30)：

側鏈與母核2位上的取代基在同邊者稱為Z型（順式異構體，cis-isomer），在異邊者稱為E型（反式異構體，trans-isomer）。活性一般是順式大于反式

SSClNCH3H3CNCH3ClCH3

三、丁酰苯類及其類似物(P30)ClONOHF

白色或類白色無定型粉末，溶解性：水《乙醚〈乙醇〈氯仿

1、穩定性與鑒別：

光照，顏色變深；加熱，脫水；制劑，不能用乳糖。

2、代謝

ClNHOHOOHFβ－氧化OOOHNHFO氟哌啶醇(Haloperidol)與甘氨酸 結合OOHF

3、制備 ClNHOHClClOKIFOHNOF氟哌啶醇(Haloperidol)

制備過程中的雜質：

合成中的主要雜質ClNOHNClOHO

4、構效關系

以三個碳原子最好Cl羰基被還原，或被氧、硫原子替代成醚或硫醚活性下降。O六元環堿基對位應有取代基。HONF六元環堿基取代活性最好。以氟原子取代中樞抑制作用最強。

四、其他類/苯甲酰胺類 舒必利Sulpiride

OH2NOOSNHO*N

N-[(1-乙基-2-吡咯烷基）甲基]-2-甲氧基-5-（氨基磺酰基）-苯甲酰胺 五、二苯二氮卓類及其衍生物

1、二苯二氮卓類結構特征

當將吩噻嗪分子中的5位的硫原子被-NH-取代及10位的氮原子被-N＝C-取代，得二苯二氮卓類藥物

2、二苯二氮卓類藥物

氯氮平（Clozapine）、氯噻平（Clothiapine）、奧氮平（Olanzapine）、氟甲氮平（Flumezapine）

3、典型藥物 氯氮平(P34)特異性地作用于中腦皮層的多巴胺神經元，與多巴胺受體—D2結合率約為50%，比一般經典抗精神病藥物的80%低；但氯氮平與多巴胺受體—D1的結合比任何其他抗精神病藥物高。因此氯氮平對治療精神病有效，而較少產生錐體外系副作用。(1)、氯氮平的代謝

氯取代基羥基化、哌嗪環的N氧化、哌嗪環的N脫甲基、氯取代基硫醚化。

第四節 抗抑郁藥 Antidepressants 概述：

抑郁癥是一種情感病態變化的精神病，病因復雜，其中一種機理認為與腦內單胺類的功能失調有關。研究認為，當缺乏正常的5-HT和NE的含量，可導致精神失常。抗抑郁藥可抑制5-HT和NE重攝取或其代謝，提高含量，達到治療效果。(P35)

抗抑郁藥通過增加突觸間隙中單胺遞質的濃度以達到治療目的。去甲基腎上腺素重攝取抑制劑（三環類抗抑郁藥）；單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）；選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）；其他類。

一、去甲腎上腺素攝入抑制劑

丙咪嗪、阿米替林和多塞平等(一)、丙咪嗪（Imipramine）

NMNeMe1、降解

N-脫甲基或脫側鏈、七環變六元環（氧化）、2、代謝

肝臟NNMeNNHMe通過BBB

N,N-二甲基-10,11-二氫-5H-二苯并[b,f]氮雜卓-5-丙胺

MeImipramineOHNNNMeOHNHMeMe

3、制備 HClNHClLiNH2MeNNMeNNMe+HClNMeMeMe

(二)、鹽酸阿米替林(Amitriptyline)(P31)

N,N-二甲基-3-（10,11-二氫-5H-二苯并[a,d]環庚三烯-5-亞基）-1-丙胺鹽酸鹽

1、代謝

氮的去甲基化，氧化，羥基化。

2、臨床用途

用于內因性精神抑郁癥，更年期抑郁癥，和焦慮癥；副作用較丙咪嗪小，以抗膽堿多見—口干、便秘，青光眼和尿潴留禁用。

二、5-羥色胺攝入抑制劑 作用特點：

5-羥色胺通過攝入進突觸前神經終端產生去活化作用。攝入抑制劑抑制神經元對5-羥色胺的攝入，延長5-羥色胺在突觸作用部位的作用時間，增強了5-羥色胺引起的神經遞質活性。典型藥物(P38)

氟西汀、氯伏胺、氯伏沙明、舍曲林、吲達品。

1、氟西汀Fluoxetine

NFFF.HClONH

臨床用途：

臨床使用外消旋體，用于各種類型的抑郁癥，老年患者尤為適用；副作用小。

第五節

鎮痛藥

(Analgesics)

鎮痛藥一般分為：解熱鎮痛藥(抑制前列腺素生物合成)；麻醉性鎮痛藥(作用于阿片受體)。麻醉性鎮痛藥用于銳痛-----外傷、內臟痙攣和腫瘤引起的劇烈疼痛，但具有較大的副作用：呼吸抑制、成癮性---《麻醉藥管理條例》

作用機理：作用于中樞神經系統的阿片受體，阿片受體大約有四種受體類型：?受體介導鎮痛、呼吸抑制、欣快感；μ受體介導鎮痛、呼吸抑制、欣快感，其中μ受體又分為兩種受體亞型，μ1受體亞型介導鎮痛；μ2受體亞型介導呼吸抑制；Κ受體主要介導鎮痛作用。

鎮痛藥物按照來源分為以下三類：嗎啡及其衍生物；合成鎮痛藥(包括半合成和全合成)；內源性鎮痛物。

一、嗎啡Morphine及其衍生物

嗎啡的結構:1804年從阿片中分離出嗎啡，1847年確定其分子式，1927年確定了嗎啡的化學結構，1952年完成了化學全合成工作，1969年證明其絕對構型。70年代后揭示其作用機制。

DBAHOEOCHOHN

1、性質

(1)、有酚羥基，又有叔氨基，為兩性藥物；(2)、光照下，中性或堿性條件下易氧化；(3)、酸性溶液加熱重排；(4)、呈色反應，鹽酸嗎啡溶液可與三氯化鐵，甲醛-硫酸顯色；(5)、對嗎啡要進行雜質的限量檢查，嗎啡在提取分離純化的過程中往往會帶入一雜質，如可待因，蒂巴因，罌粟酸，偽嗎啡和N-氧化嗎啡。

2、代謝

3-甲氧基化、N-去甲基化、與葡萄糖醛酸結合

3、作用機理

Morphine作用于阿片受體，產生鎮痛，鎮咳，鎮靜作用

二、半合成類-嗎啡及其結構改造

為得到無成癮性，無呼吸抑制副作用的比Morphine更好的藥物，對其進行結構改造，得到了一些新的藥物。

嗎啡分子中可被修飾的部位:3，6位醇羥基，7、8位間的雙鍵，17位N的取代基。

（一）3，6，17位的結構改造

NNOHNHOOOOMeOOHEtOO可待因(Codeine)

狄奧寧(Dionine)

OHHOOOH烯丙嗎啡(Nalorphine)納洛酮

(Naloxone)

（二）C環的改造

1、將7、8位間雙鍵氫化還原，6位羥基氧化成酮 NNOHNOHHOOOHOOOMeOOO 2、6位和14位以乙烯基或乙撐基連接（又增加了一個環）

NN氫嗎啡酮(Hydromorphone)羥考酮羥嗎啡酮

(Oxymorphone)

(Oxycodone)OHOHHOOOMeHOOOMe埃托啡(Etorphine)

二氫埃托啡(Dihydroetorphine)

（三）嗎啡鎮痛藥的構效關系

1、酚羥基為活性必需，醚化，酰化使活性與成癮性都下降；

2、N是鎮痛活性的關鍵，可被不同取代基取代，從激動轉為拮抗；

3、雙鍵打開，活性與成癮性都增加；

4、6位羥基的任何變化，活性與成癮性都增加。

（四）、阿片受體模型

1、三點結合的受體模型(P43)①具有一個平面的芳環結構與受體的平坦區，通過范德華力相互作用。②具有一個堿性中心。此堿性中心在生理pH下部分解離后帶有正電荷，與受體表面的陰離子受點締合。

③具有哌啶或類似哌啶的空間結構。烴基鏈部分（嗎啡結構中C15／C16）凸出于平面，正好與受體的凹槽相適應

2、四點結合的受體模型

3、五點結合的受體模型

N原子上的取代基處于e鍵位置，可與拮抗劑結合位置結合，成為拮抗劑；N原子上的取代基處于a鍵位置，可與激動劑結合位置結合，成為激動劑。

受體圖象推動了鎮痛藥的發展，直到上世紀70年代，發現體內存在的阿片受體和內源性的鎮痛物質，才揭示出嗎啡類藥物的作用機制。

三、內源性鎮痛物質

亮氨酸腦啡肽、甲硫氨酸腦啡肽，現已發現20多種內啡肽。

四、鎮痛藥研究需重視的幾個方面

尋找專屬性的κ受體激動劑；提高藥物對μ受體亞型的選擇性；外周阿片受體研究；阻斷突觸后受體。

五、合成鎮痛藥

合成鎮痛藥包括哌啶類、開鏈類、苯嗎喃

（一）哌啶類

鹽酸哌替啶（Pethidine）

NOO.HCl

l-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯鹽酸鹽

1、用途

主要用于創傷、術后和癌癥晚期引起的疼痛，亦可用于分娩疼痛及內臟絞痛等。本品成癮性比嗎啡弱。不良反應較少。

2、代謝

在肝臟代謝，主要代謝物為水解的哌替啶酸，去甲哌替啶和去甲哌替啶酸，并與葡萄糖醛酸結合經腎臟排出。

3、結構改造

（1）N-甲基以較大的基團取代，例如匹米諾定

NHNOOPiminodine 去痛定

（2）哌啶環3位引入甲基

OOMea-安那度爾ONOMeB-安那度爾N

（3）在苯基和哌啶之間插入N原子，得到4-苯胺基哌啶類

NNOMe芬太尼(Fentanyl)

（二）開鏈類(P46,氨基酮類)鹽酸美沙酮（Methadone)

NO

4,4-二苯基-6-(二甲氨基)-3-庚酮鹽酸鹽

1、性質

（1）溶解性

易溶于乙醇、氯仿，在水中溶解，幾乎不溶于乙醚。（2）羰基的反應活性低

水溶液加具有磺酸基的甲基橙指示液，生成磺酸復鹽的黃色沉淀。

2、用途

本品為鎮痛藥，其止痛效果比嗎啡、哌替啶強。成癮性較小，但毒性較大，有效劑量與中毒量比較接近，安全度小。臨床上用于海洛因成癮的戒除療法。

3、代謝

在體內代謝途徑是N-氧化、N-去甲基化、苯環羥化及羰基氧化、還原反應等。

4、結構改造

NOO右丙氧芬(Propoxyphene)

形成復方治療風濕性關節炎

（三）苯嗎喃類

HOOHOHMeHONN嗎啡噴他佐辛

1、代謝

以N位側鏈氧化為主

2、結構改造

變換N位上的取代基得到非那佐辛；苯環上引入對氟苯酮得到氟鎮痛新。

第六節

中樞興奮藥 Central Stimulants

中樞興奮藥按功能分類，可分為：1.大腦皮層興奮藥:咖啡因；2.脊髓興奮藥，興奮呼吸中樞:尼可剎米；3.促智藥，促進大腦功能恢復:茴拉西坦。

中樞興奮藥按結構分類，可分為：1.生物堿類;2.酰胺類;3.苯乙胺類；4.其他類。

一、生物堿類

咖啡因Caffeine ：存在于咖啡豆和茶葉中

O6N1O57N3N84NH2O91,3,7-三甲基-3，7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物

1、臨床用途：

主要通過抑制磷酸二酯酶的活性，減少cAMP的分解而發揮作用。作為中樞興奮藥，能加強大腦皮層的興奮過程，用于中樞性呼吸衰竭，循環衰竭，神經衰弱和神經抑制等。此外，本品還具有較弱的興奮心臟和利尿作用。

2、理化性質

白色針狀結晶，無臭味苦。溶于氯仿，略溶于水和乙醇。水中PH=7；加有機酸鹽水楊酸鈉后可增加在水中的溶解性，便于制成注射液。

3、穩定性

與堿共熱水生成咖啡亭

4、代謝

N-脫甲基，8-位氧化后形成酮羰基

二、酰胺類藥

吡拉西坦Piracetam

ONONH2

2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)乙酰胺，又名腦復康

1、臨床用途

直接作用于大腦皮質，具有激活、保護和修復神經細胞的作用；用于改善輕度及中度老年癡呆者的認知能力，還可用于治療腦外傷所致記憶障礙及弱智兒童。

2、制備 ONHCH3ONaNNaOClCH2COOEtNOOONH3NONH2O

三、苯乙胺類

鹽酸哌甲酯Methylphenidate

HNHCI

?-苯基-2-哌啶乙酸甲酯鹽酸鹽

OO1、臨床用途

消除疲勞，改善飲食，減輕嗜睡和治療小兒多動癥。

四、其它類 鹽酸甲氯酚酯

OOClON.HCl 2-(二甲基氨基)乙基對氯苯氧基乙酸酯鹽酸鹽

1、臨床用途

促進腦細胞的氧化還原代謝，增加對糖類的應用，對中樞抑制的患者有興奮作用。

2、制備

OOHClClOHNaOHClNOOClON.HClOOONaHClClOOOH1,HO2, HClTS

第二篇：天然藥物化學實驗講稿

作者：楊明利

天然藥物化學實驗（本科）講稿

第一章

黃柏中小檗堿的提取、分離與鑒定

教學目的要求掌握黃柏中小檗堿(季胺型生物堿)的提取原理和方法。掌握干法裝柱和濕法裝柱的操作方法

1、掌握鑒定小檗堿(已知化合物)的一般方法。教學重點難點季銨型生物堿的理化性質及提取方法。

2、滲漉法的操作過程及注意事項。

3、結晶法的注意事項

4、掌握薄層色譜鑒定的方法實驗一

黃柏中鹽酸小檗堿的提取

（一）實驗原理

根據黃柏中含粘液質較多的特點，首先用石灰乳使粘液質生成難溶于水的鈣鹽，用堿水自黃柏中提出小檗堿，再加鹽酸使其轉化為鹽酸小檗堿沉淀析出。小檗堿能緩緩溶解于水中，在冷乙醇中的溶解度不大，但易溶于熱水或熱乙醇，難溶于苯、氯仿、丙酮。小檗堿與酸結合脫去一分子水而成鹽。小檗堿鹽酸鹽在冷水中溶解度小，較易溶于沸水，幾不溶于乙醇，小檗堿的硫酸鹽、磷酸鹽在水中溶解度較小，與大分子有機酸生成的鹽在水中的溶解度很小。黃柏中主要含有小檗堿，其結構如下

OOO+NOHOMeOMeOON:OHOMeOMeONHCHOOMeOMe

季銨式（紅棕色）

醇式（黃色）

醛式（黃色）

小檗堿的三種互變異構體

川黃柏含小檗堿約1.37％～5.8％，關黃柏含小檗堿約0.60％～1.64％。作者：楊明利

天然藥物化學實驗（本科）講稿

黃柏粗粉石灰乳攪拌 均勻，水浸漬后 滲漉滲漉液加入總體 積10％NaCl，靜置，過 濾沉 淀溶于20倍量沸水趁熱抽濾不 溶物濾液濃HCl至pH2，放置，過 濾濾液沉 淀 純 水洗 至中性，抽干(二)實驗方法

鹽 酸小檗堿

實驗二 黃柏中鹽酸小檗堿的純化及鑒定

一、純化

1.濕法裝柱色譜法

吸附劑：中性氧化鋁(100～200目)35g置于燒杯中，加入50ml 95％乙醇，調成漿狀，濕法裝柱。

上樣：取50～100mg自制鹽酸小檗堿，溶于少量95％熱乙醇中，加入色譜柱中。洗脫：95％乙醇洗脫，收集開始流出的鮮黃色帶，即為純化的鹽酸小檗堿。2.結晶法

抽率上次提取液，將得到的濾餅用少量水加熱溶解，趁熱抽率，濾液放冷等待析晶，再抽率得到晶體，即鹽酸小檗堿純品。

二、薄層色譜鑒定

將提取分離出的鹽酸小檗堿樣品與鹽酸小檗堿的對照品共薄層色譜，比較其Rf值是否一致。

吸附劑：硅膠G薄層板

展開劑：① 苯一醋酸乙酯一異丙醇一甲醇一水(6：3：1.5：l.5：0.3)，氨蒸汽飽和。

②氯仿-甲醇-氨水(15：8：1)

顯色劑：改良碘化鉍鉀試劑

1、滲漉前為什么要加入石灰乳攪拌？ 2.提取時加氯化鈉的作用是什么？

3、在制備薄層色譜板時有哪些注意事項？ 第四章

蘆丁的提取、分離、精制和鑒定

1、掌握堿溶酸沉法提取黃酮類化合物的原理及操作。

2、掌握黃酮苷的水解原理及操作

3、掌握黃酮類及糖類化合物的檢識。

1、堿溶酸沉法提取的原理

2、黃酮的檢識反應實驗七

槐米中蘆丁的提取 作者：楊明利

天然藥物化學實驗（本科）講稿

實驗原理：蘆丁結構中具有酚羥基，顯酸性，可用堿溶酸沉法提取，堿用石灰水，酸用濃鹽酸。

實驗步驟：

稱取槐米30g，在乳缽中研碎，置l000ml的搪瓷杯中，加入300ml飽和石灰水①(以棉花過濾至澄明)加熱煮沸30分鐘，趁熱過濾(以棉花)，殘渣再用200ml飽和石灰水煮沸30分鐘。趁熱過濾，合并兩次濾液．加濃鹽酸(邊加邊攪拌)調PH3～4②(放置過夜)次日傾出上清液，抽濾沉淀，蒸餾水洗至PH5～6，70℃干燥，得粗蘆丁。注意：

①加石灰乳既可以達到堿溶解提取蘆丁目的還可以除去槐花米中的多糖類、粘液質等。②酸化時PH過低會使蘆丁形成烊鹽而降低收率。

實驗八 蘆丁的精制、水解及鑒定

實驗原理：蘆丁在水中熱溶冷不溶，可用水做溶劑，利用結晶法精制蘆丁。

一、蘆丁（蕓香苷）的精制

水結晶法：率上次提取液，得蘆丁粗品，加蒸餾水300ml，煮沸至蘆丁全部溶解，趁熱立即抽濾，冷卻后即可析出結晶，抽濾，60～80℃烘干，得蘆丁精制品。

二、蘆丁的水解和槲皮素的分離

取蘆丁1g置500ml圓底燒瓶中加2％H2SO4100ml回流30分鐘，(加熱約數分鐘后，溶液完全澄清，20分鐘后又逐漸析出黃色針狀結晶)過濾即得槲皮素．必要時用稀乙醇重結晶即可得以含2個分子結晶槲皮素，110℃真空干燥，即可得無水物。濾液：供糖的鑒定。

三、化學鑒定

取蘆丁3～4mg，加乙醇5～6ml使溶解，制成樣品溶液A，取槲皮素3～4mg，加乙醇5～6ml使溶解，制成樣品溶液B，取蘆丁的水解濾液為C，按下列方法進行試驗。呈色反應

(1)鹽酸－鎂粉反應

取樣品溶液A和B各1～2ml，分別加2滴濃鹽酸，再酌加少許鎂粉，注意觀察顏色變化情況。

(2)鋯鹽－枸櫞酸反應

取樣品溶液A和B各1～2ml，分別滴加2％ZrOCl2的甲醇溶液3～4滴。注意觀察顏色變化情況，再繼續向試管中加入2％枸櫞酸的甲醇溶液3～4滴，并詳細記錄顏色變化情況。

(3)a-萘酚反應(Molish反應)取樣品溶液C l～2ml，然后再加10％a-萘酚乙醇溶液2～3滴，搖勻，沿管壁緩緩加入濃硫酸lml，注意觀察溶液界面產生的顏色變化。作者：楊明利

天然藥物化學實驗（本科）講稿

槐花米粗粉（20g）置500ml燒杯中，加水300ml，在攪拌下加入石灰乳（1~1.5g），調至PH8~9，加熱至微沸，保持30min，趁熱抽濾。殘渣濾液在60~70℃下用濃鹽酸調至PH4~5，精置1hr,抽濾。濾液沉淀（粗制蘆丁）重結晶將沉淀懸浮于蒸餾水中，加熱煮沸15min，趁熱過濾殘渣濾液充分靜置后過濾，60~70℃下干燥蘆丁（精制品）

2、薄層色譜鑒別（糖的紙色譜鑒定）

點樣：取新華一號濾紙，15厘米長，寬度按需要決定。用毛細管點上以下溶液：

1、水解濃縮液

2、葡萄糖(Rf0.18)對照品溶液

3、鼠李糖(RfO.37)對照品溶液 展開：用正丁醇一醋酸一水(4：1：5)上行展開。

顯色：噴苯胺-鄰苯二甲酸試劑，于100℃加熱5分鐘

1、簡述堿溶酸沉法的原理。

2、蕓香苷水解時為何會出現沉淀——澄清——沉淀的現象

3、怎樣確定蘆丁結構中糖基是連接在槲皮素C3-OH上? 第二章

大黃中游離蒽醌成分的提取、分離和鑒定

1、掌握PH梯度萃取法的原理和操作技術。

2、掌握柱色譜法分離精制大黃酚的實驗方法。

3、掌握羥基蒽醌類化合物的理化性質及鑒定方法。

1、PH梯度萃取法的原理和操作技術

2、柱色譜法分離精制大黃酚的實驗方法

3、羥基蒽醌類化合物的理化性質及鑒定方法實驗三 大黃中蒽醌類化合物的提取 作者：楊明利

天然藥物化學實驗（本科）講稿

虎杖粗粉95%乙醇回流三次,濾過藥渣濾液減壓回收乙醇至干膏狀物加水20ml,乙醚100ml,充分振搖后放置,傾出醚層,再加50ml乙醚振搖,放置,傾出醚層,同法操作五次.醚層?(總游離蒽醌)剩余物(含苷類)實驗四

大黃中游離蒽醌的分離及鑒定

1、化學檢識：分別取大黃素、大黃酚等少許，用乙醚溶解，做如下反應： A．堿液試驗：取試液1ml，加20%NaOH數滴，觀察顏色。B．醋酸鎂反應：取試樣1ml，加醋酸鎂試劑數滴，觀察現象。

2、薄層鑒定：

吸附劑：硅膠G－CMC-Na板

展開劑：石油醚（30~60℃）-乙酸乙酯-甲酸(15：5：1)上層溶液。

顯色劑：（1）氨蒸氣熏。（2）5%KOH噴霧。

[實驗說明及注意事項]

(1)在乙醚提取過程中，如乙醚揮發，可酌量補加。

(2)加HCl酸化時產生大量CO2氣體,小心防止氣體產生時，內容物溢出。

醚層 ?5%NaHCO3液萃取完全5%NaHCO3液乙醚層6NHCl調PH至2,5%Na2CO3液萃取完全稍放置,濾過5%Na2CO3液乙醚層2%NaOH萃取4～5次濃HCl調PH至2,濾液沉淀放置,濾過水洗至中NaOH液乙醚層沉淀物性,干燥HCl調PH至3,(β-谷甾醇)水洗至中性,抽放置,抽濾強酸性成分干,干燥,依次以丙酮、甲醇重沉淀物結晶水洗至中性,抽干,干燥,以MeOH-大黃素結晶CHCl3重結晶大黃酚和大黃素-6-甲醚混合物

1、PH梯度萃取法的原理是什么?適用哪些中藥成分的分離? 作者：楊明利

天然藥物化學實驗（本科）講稿

2、大黃酚、大黃素和大黃素-6-甲醚酸性及極性強弱，應如何排列?

3、根據虎杖中所含羥基蒽醌的結構，說明為什么它們可以分別被不同強度的堿性水溶液提取出來？

第八章

天然藥物化學成分的預試驗

1、掌握植物主要成分試管預試及紙色譜、薄層色譜預試的一般方法。

2、了解未知成分的植物怎樣進行初步分離，根據各類化合物的性質，判斷該植物應含有什么類型的成分。

1、藥物化學預試驗的意義

2、藥物化學預試驗的操作流程 實驗十五

天然藥物化學成分的預試驗

一、樣品液的制備液

1、水提取液

取樣品粉末10g(過20目篩)，加水10倍量，室溫浸泡過夜，濾取部分濾液，供檢查氨基酸、多肽、蛋白質。剩余濾液和濾渣在60℃水浴中加熱10分鐘～1小時，過濾，濾液供檢查糖、多糖、皂苷、苷類和鞣質、有機酸鹽、生物堿鹽等。

2、乙醇提取液

乙醇提取液可供黃酮、蒽醌、苷類、生物堿、有機酸、鞣質、香豆精、萜類、甾類及內脂化合物等項的檢查。提取方法如下：

二、各類成分的檢查

（一）氨基酸、多肽、蛋白質的檢查

l、加熱沉淀試驗

取檢液，加熱至沸，如出現渾濁或沉淀時，表明有蛋白質；加入5％硫酸溶液也能出現沉淀。

2、茚三酮試驗(Ninhydrin)取檢液，加入0.2％茚三酮的水溶液后，在沸水浴上加熱5分鐘，冷后，如有藍或藍紫色反應，表明含有氨基酸、多肽、或蛋白質；或將試液滴在濾紙片上，加入或噴灑0.2％印三酮溶液后，在100℃左右烘烤2分鐘．如有氨基酸和肽則呈現紫紅色或藍色斑點，也有少數氬基酸呈黃色斑點。

（二）糖、多糖的檢查

α-萘酚試驗(Molish反應)取檢液．加熱濃縮，使溶于乙醇中，再加等體積的10％α－萘酚乙醇溶液，搖勻，沿管壁滴加濃硫酸，二液界面處產生紫紅色環，表示有糖、多塘、苷類。

（三）酚類成分的檢查

三氯化鐵試驗

取檢液，加入l％三氯化鐵乙醇溶液．溶液如呈現綠、藍綠或暗紫色等，則有酚性成分存在，若有鞣質存在同樣呈現正反應．可水解鞣質多呈藍色．縮合鞣質多呈綠色。

（四）有機酸的檢查

溴酚藍試驗

將檢液滴在濾紙片上，再滴加0.1％溴酚藍溶液，立即在藍色的背景上顯黃色斑點；如不夠明顯，再噴灑氨水，然后暴露在鹽酸氣體中，背景逐漸由藍色變為黃色，而有機酸的斑點仍然為藍色。(五)皂苷的檢查

泡沫試驗

取檢液，置于試管內，激烈振搖，如產生持續性泡沫，就可能含有皂苷、高級脂肪酸、蛋白質、粘液質。皂苷和脂肪酸鹽，泡沫特別顯著，在試管內能持續10分鐘以上，即使加熱、加乙醇，泡沫也不明顯地減少。(六)黃酮類化合物的檢查

鹽酸－鎂粉試驗

取檢液，加入數滴濃鹽酸及少量鎂粉(或鋅粉)，溶液如現櫻紅色，表示含有黃酮類化合物。如乙醇提取液加濃鹽酸而不加鎂粉即出現紅色，表明含有花色素。(七)蒽醌的檢查

堿液試驗

取檢液，加入10％氫氧化鈉溶液，如產生紅色，加入少量30％過氧化氫溶液．加作者：楊明利

天然藥物化學實驗（本科）講稿

熱，紅色不褪，加酸使呈酸性．則紅色消褪，表明含有蒽醌化合物；冷后，加乙醚振搖，加人氨液顯紅色。(八)香豆素的檢查

熒光試驗

將檢液滴在濾紙片上，干燥后，在日光下觀察，有的香豆精類成分，可顯天藍色熒光，若于紫外燈下觀察，多數香豆精類成分的藍色熒光可轉變為綠色熒光。呋喃駢香豆精類成分多顯黃綠色熒光。

（十）生物堿的檢查

碘化鉍鉀試劑：取檢液三份，分別加人碘化汞鉀試劑，如產生白色或淡黃色沉淀；加入碘化鉍鉀試劑，如有桔紅色沉淀，或加入硅鎢酸試劑，如有淡黃或灰白色沉淀，均表明含有生物堿。

上述各種成分的預試驗，僅僅是為進一步提取分離有效成分提供初步的線索。由于植物中各成分的復雜性和相互間的干擾，各種定性反應都有例外情況。根據預試結果，就作出某種成分存在與否的結論是不全面的。例如碘化鉍鉀試劑，不僅對生物堿發生反應，對堿性氨基酸、生物胺等同樣也發生反應。生物堿沉淀反應作為預試，如呈陰性還有一些意義，陽性反應則不能肯定就是生物堿存在。但通過預試，可以對中藥成分有一大致了解，告訴我們可能含有的某類成分，如生物堿、糖類、苷類等，再配合薄層色譜，可進一步了解其中所含單體的個數和情況。系統預試雖有上述一些缺點，但在目前仍不失為檢查中藥化學成分的常用的簡便方法。這類方法在今后的工作中，還需要不斷地充實和改進。天然藥物化學成分預實驗的意義和方法？第五章

薄荷中揮發油的提取及鑒定1.掌握揮發油類成分的提取和鑒定方法 2.熟悉揮發油的組成、性質和生物活性

3.了解薄荷中的化學成分和藥用價值重點：水蒸氣蒸餾法提取薄荷揮發油的原理及操作要點。

難點：道爾頓分壓定律

實驗九

薄荷中揮發油的提取及鑒定

一、薄荷中揮發油的提取

取薄荷40g撕碎，置揮發油含量測定器1000ml燒瓶中，加350ml水與少量沸石，連接 揮發油含量測定器與回流冷凝管，自冷凝管上端加水使充滿揮發油測定器的刻度部分，并使溢流入燒瓶時為止，緩緩加熱至沸提取，至測定器中油量不再增加，停止加熱，防冷，分取油層，計算得率。

二、薄荷中揮發油的鑒定 薄層色譜法

活化--點樣—飽和—展開—計算Rf—噴香草醛-濃硫酸顯色 觀察斑點數目和顏色，并做記錄。1.揮發油的組成？ 2.計算提取率？

第三章

秦皮中香豆素的提取及鑒定

掌握用溶劑法提取、分離香豆素類成分七葉苷和七葉內酯的方法。

七葉苷和七葉內酯均能溶于沸乙醇中，可用沸乙醇將二者提取出來，利用在乙酸乙酯中兩者溶解度的不同而分離之。實驗五、六

秦皮中七葉苷、七葉內酯的提取、分離及鑒定

（一）提取與分離

作者：楊明利

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二）鑒定 1.熒光實驗

2.異羥鎢酸鐵試驗 3.TLC 展開劑：甲苯-甲酸甲酯-甲酸（5：4：1）樣品：七葉苷、七葉內酯及其對照品的甲醇溶液 顯色劑：紫外等下觀察熒光

1.萃取時，如何選擇溶劑？

2.一般情況下，都有哪幾種方法用于分離苷和苷元？ 第六章

絞股藍總皂苷的提取分離及鑒別 1．掌握皂苷的提取方法。

2．熟悉大孔吸附樹脂法純化絞股藍皂苷的操作技術。

3．熟悉皂苷及其制劑的鑒定方法。

絞股藍總皂苷有較好的水溶性，可用水為提取溶劑，因為絞股藍皂苷分子中含有非極性部分三萜母核，故可使其在非極性大孔樹脂上能較好地被吸附，相反，極性較大的成分如糖類則在非極性大孔樹脂上難以吸附，因而選用非極性大孔吸附樹脂D101型可將絞股藍水提物中的總皂苷與糖類等水溶性成分較好地分離，最后用活性炭脫色，從而達到純化的目的

實驗十

絞股藍總皂苷的提取

（一）提取

取絞股藍粗粉5g，加水80ml，超聲振蕩15min，過濾，殘渣再加水60ml，超聲振蕩15min，過濾，合并兩次濾液，用2％氫氧化鈉溶液調至pH9～10①，靜置，濾除沉淀，濾液備用。

實驗十一

絞股藍總皂苷的純化與鑒定

（二）純化

1．大孔吸附樹脂的準備

取D101型大孔吸附樹脂5g，用95％乙醇浸泡過夜后，濕法裝柱（1.0cm×28cm），繼續用95％乙醇洗滌至流出液加等量水后幾乎無白色渾濁為止。然后用去離子水洗至無醇味。2．純化 將絞股藍提取液以2m1／min的速度通過大孔吸附樹脂柱②，待溶液全部作者：楊明利

天然藥物化學實驗（本科）講稿

進入柱后，用2％氫氧化鈉溶液洗滌③，洗滌速度控制在5ml／min為宜。當流出液接近無色時，改用水洗，至流出液pH接近7為止。然后用95％乙醇洗脫，收集醇洗脫液至無絞股藍皂苷洗出[薄層色譜法檢查：硅膠H一CMC-Na板，正丁醇-乙酸乙酯-水（4：1：5）上層，5％磷鉬酸乙醇液，110℃顯色]。醇洗脫液加入少量活性炭回流10min④，趁熱過濾，濾液回收乙醇至小體積，水浴蒸干，刮松，得白色鱗片狀結晶，為絞股藍總皂苷。大孔吸附樹脂回收。

（三）鑒定 1．呈色反應

（1）醋酐一濃硫酸反應 取絞股藍總皂苷少許，置蒸發皿中，滴加冰醋酸1ml溶解，再加1ml醋酐，然后于溶液邊沿滴加濃硫酸，觀察顏色變化。

（2）molish反應取絞股藍總皂苷少許于試管中，加乙醇1ml溶解，滴加lmlα—萘酚試劑，然后沿試管壁加入2ml硫酸，不要搖動，觀察兩液交界面的顏色。2．薄層色譜鑒別

薄層板：硅膠H—CMC-Na板。

點樣：純化的絞股藍皂苷乙醇液、人參皂苷Rbl對照品乙醇液。

展開劑：正丁醇-乙酸乙酯-水（4：l：5，上層）。

展開方式：上行展開。

顯色：噴5％磷鉬酸乙醇液110℃加熱顯色（約5min）；或噴硫酸-甲醇（1：1）溶液，105℃加熱顯色。

1.皂苷類成分的結構特征？

2.大孔吸附樹脂的操作要點？第七章

漢防己生物堿的提取、分離與鑒定

1、掌握一般叔胺生物總堿的提取和純化方法。

2、熟悉柱色譜法分離生物堿的操作技術。

3、掌握結晶法的一般程序和操作方法。

4、掌握薄層色譜法鑒定己知生物堿的方法。

1、回流提取法的操作

2、結晶法的一般程序和操作方法

3、薄層色譜法的操作方法及注意事項

實驗十二

漢防已總生物堿的提取

取漢防已粗粉50g，置500ml燒瓶中，加95％乙醇150ml，水溶加熱回流提取1小時，傾出乙醇提取液；藥渣重新加入95％乙醇100ml，繼續如上法加熱回流提取1小時，合并兩次提取液，過濾，濾液置1000ml廣口瓶中。

實驗十三 漢防已總生物堿的純化

將濾液倒置與500ml圓底燒瓶中，水浴回收乙醇(注意加沸石)得流浸膏，傾人蒸發皿中，水浴上揮盡殘留乙醇，得到糖漿狀提取物。將糖漿狀提取物轉入500ml燒杯中，緩慢加入0.5％硫酸溶液，邊加邊攪拌，約加入100ml0.5％H2S04，靜置，過濾，得澄明濾液。加氨水調至濾液PH11，立即將其轉入500ml的分液漏斗中，加入l00ml氯仿，振搖，靜置分層，分出氯仿層，堿水液再加氯仿萃取兩次，每次60ml，合并三次氯仿萃取液。在氯仿溶液中加入約10～20克無水硫酸鈉，充分振搖2min，靜置10min，過濾，濾液置于250ml圓底瓶燒中，回收氯仿至少量，轉入20ml蒸發皿中，水浴揮盡殘留氯仿。殘留物用50ml丙酮分次溶入l00ml圓底燒瓶中，水浴加熱回流20分鐘，趁熱過濾，用少量丙酮洗滌濾紙。回收丙酮至原體積的三分之一，放置過夜，析出深黃色沉淀物，即得漢防已總堿。

實驗十四

漢防已甲素和乙素的分離及鑒定

漢防已甲素和乙素的化學結構和性質相似，僅一個官能團的差異，前者為甲氧基，后者為酚羥基，利用兩個化合物極性的微小差異，采用氧化鋁柱色譜法，可獲得滿意的分離。作者：楊明利

天然藥物化學實驗（本科）講稿

1、裝柱

取17×400mm層析柱垂直固定在鐵架臺上，在管的下端墊人少量棉花．稱取氧化鋁(100一140目)25克，緩緩加入柱中，邊加邊輕輕振動色譜柱，使氧化鋁在柱中填實均勻。

2、上樣

稱取漢防已總堿0．5克，置于蒸發皿中，加5ml氯仿溶解，另加氧化鋁2克，攪拌均勻，并于水浴上緩緩蒸除溶劑，然后將附有樣品的氧化鋁裝入色譜柱的上端，并蓋一圓形濾紙。

3、洗脫

將色譜柱活塞打開，通過分液漏斗緩緩加人氯仿洗脫液。每分鐘流速2-3ml，用三角錐瓶收集流份，每個流份收集洗脫液15ml，并依次編號，氯仿洗脫約150ml后，改用甲醇洗脫約50ml。

4、檢查

依次將各流份點于硅膠G薄層板上，用氯仿－丙酮－甲醇(6：1：1)為展開劑，展開，揮干溶劑，噴以碘化鉍鉀試液，比較各流份的Rf值，合并相同Rf值的流份。

1、用回流法提取時要注意什么？

2、用結晶法分離時，溶劑選擇有何要求？

3、用柱色譜分離時，漢防已甲素和乙素哪個先出柱，哪個后出柱，為什么？

實驗七 黃芩中黃芩苷的提取分離與鑒

定

【實訓目的】

1、能夠運用煎煮法、堿溶酸沉法對黃芩中的黃芩苷進行提取和精制。

2、會用顯色反應、色譜法進行黃芩苷的檢識。【實訓原理】 本實驗是根據黃芩中的黃芩苷在植物中以鎂鹽形式存在，可以被沸水溶出，在

【實訓目的】

1、能夠運用煎煮法、堿溶酸沉法對黃芩中的黃芩苷進行提取和精制。

2、會用顯色反應、色譜法進行黃芩苷的檢識。【實訓原理】

本實驗是根據黃芩中的黃芩苷在植物中以鎂鹽形式存在，可以被沸水溶出，在酸性（pH1～2）情況下轉變成黃芩苷，溶解度降低沉淀析出，從而與共同存在的水溶性雜質分離，進一步精制是利用其鈉鹽在pH6.5～7時可溶于50％的乙醇，使之與不溶于50％乙醇的雜質分離，在pH1～2時黃芩苷在50％的乙醇中溶解度降低而析出，而得各單體苷元。【實訓材料】

設備：托盤天平、電爐、燒杯、離心機、水浴鍋、抽濾裝置、量筒、玻璃棒、移液管、脫脂棉、溫度計、滴管、pH試紙、新華色譜濾紙（15cm×7cm）、硅膠CMC-Na薄層板、展開缸（筒）、試管、試管架 藥品：黃芩粗粉、鎂粉、鋅粉、5％二氯氧鋯、2％三氯化鋁、鹽酸、40％氫氧化鈉、95％乙醇、冰醋酸、苯、甲酸乙酯、甲酸、正丁醇、冰醋酸、1％三氯化鋁、三氯化鐵乙醇試劑、1％黃芩標準品三氯甲烷溶液 【操作步驟】 作者：楊明利

天然藥物化學實驗（本科）講稿

1、黃芩苷的提取

稱取黃芩粗粉100g，加10 倍量沸水，并加熱煮沸30分鐘，隨時補充失去的水分，脫脂棉過濾。藥渣再加8倍量水煮沸30分鐘，過濾。合并兩次濾液。加濃鹽酸調pH1～2，水浴保溫80℃30分鐘，放置24小時，析出黃色沉淀。離心濾去沉淀中的水分。將沉淀移入500ml燒杯中，加水100ml，充分攪拌使成為均勻的混懸液，滴加40％氫氧化鈉溶液調pH6.5～7，使黃芩苷全部溶解，加入等體積95％乙醇，攪勻后于50℃（水浴保溫）迅速抽濾，濾液加熱至50℃，以濃鹽酸調pH1～2，放置（約4小時）使析出沉淀。傾去上清液，沉淀物抽濾，沉淀用蒸餾水抽洗2～3次，抽干，60℃以下干燥，得粗制黃芩苷。

2、黃芩苷的精制

稱取黃芩苷粗品，加10倍量水攪拌均勻，以40%氫氧化鈉溶液調pH6.5～7，使黃芩苷全部溶解，加活性炭適量拌勻，加熱至80℃30分鐘（水浴），抽濾除去活性炭渣，濾液用濃鹽酸調pH1～2，加入等體積95%乙醇，50℃保溫30分鐘（水浴），至有沉淀析出時取

第三篇：獸醫藥理學教案第三章中樞神經系統藥物

第三章中樞神經系統藥物 第一節全身麻醉藥

三、吸入麻醉藥 氟烷（Halothane）

【性質】無色透明揮發性液體

【藥理作用】誘導期短，麻醉起效快，蘇醒快，麻醉作用強，但肌肉松弛及鎮痛作用弱。可松弛支氣管平滑肌，擴張支氣管，使呼吸道阻力減小。無黏膜刺激性。當呼吸中樞逐漸抑制時，呼吸淺而快，潮氣量與通氣量下降，二氧化碳蓄積，易發生呼吸性酸中毒。淺麻醉對心血管影響不明顯，但麻醉加深血壓下降，心率遲緩，心肌收縮力減弱，總外周阻力下降，可直接抑制竇房結，提高心臟對兒茶酚胺的敏感性，誘發心率失常。

【應用】獸醫上常用的麻醉藥，麻醉作用迅速強大，誘導期與蘇醒期均短，麻醉時要掌握麻醉深度。

【用法】閉合式或半閉合式給藥。牛用硫噴妥鈉誘導麻醉后再用；犬貓先吸入不含氟烷的70%氧化亞氮和30%氧，經1min后，再加氟烷于上述合劑中；犬、貓預先須肌內注射阿托品。

麻醉乙醚（Aether pronarcosi）【性質】無色透明易揮發液體。

【應用】安全范圍較大，麻醉深度由吸入量控制，影響神經肌肉接頭處，類似箭毒樣作用，主要用于中，小動物的麻醉。

【用法與用量】犬吸入乙醚前注射硫噴妥鈉、硫酸阿托品，然后用麻醉口罩吸乙醚，直至出現麻醉體征。貓、兔、大鼠、小鼠、蛙類、雞、鴿等可直接吸入乙醚，至達到麻醉體征為止。氧化亞氮(Nitrous Oxide)毒性小，作用快，無興奮期，鎮痛作用強。應用氧化亞氮主要危險是缺氧，故較少使用全封閉形式的吸入麻醉，另外在停止麻醉后，應給予吸入純氧。

【用法】麻醉小動物用75%氧化亞氮與25%氧混合，通過面罩給予2~3min，然后再加入氟烷，使其在氧化亞氮與氧混合氣體中達3%濃度，直至出現下頜松弛等麻醉體征為止。恩氟烷(Enflurane，Ethrane)麻醉誘導與蘇醒皆迅速，馬停止給藥后，即可站立。為強效吸入性麻醉藥。對神經肌肉的阻斷作用強于氟烷，對循環系統和呼吸系統有抑制作用。對肝，腎損害性輕微。對胃腸蠕動及子宮平滑肌有抑制作用。甲氧氟烷（Methoxyflurane）

麻醉與鎮痛作用，誘導期比氟烷長，可用做兔、大白鼠、小白鼠的麻醉藥（誘導和維持麻醉用）。

四、非吸入性麻醉藥 戊巴比妥(Pentobarbital)【性質】白色，結晶性的顆粒或白色粉末。極易溶于水，在醇中易溶，在乙醚中幾乎不溶，加熱分解更快。

【作用】戊巴比妥是中效類巴比妥類藥物。巴比妥類藥物的鎮靜，催眠和麻醉作用機理為抑制腦干網狀結構上行激活系統所致，具有高度選擇性，對丘腦新皮層通路無抑制作用。故無鎮痛作用。巴比妥鈉對呼吸和循環有顯著抑制作用。能使血液紅，白細胞減少，血沉加快，延長血凝時間。

【應用】用做中，小動物的全身麻醉藥；成年馬、牛的復合麻醉；各種動物的鎮靜藥，基礎麻醉藥，抗驚厥藥以及中樞興奮藥中毒的解救藥。【用法】麻醉：靜注、腹腔注射、肌內注射，（臨用前配成3%~6%溶液供注射）；基礎麻醉或鎮靜：肌內、靜注。

硫噴妥鈉——巴比妥類（獸醫常用藥）（Thiopentalum Natricum）

本品水溶液不穩定，應現用現配。

【作用】本品極易透過血腦屏障，進入腦組織，在靜脈注射過程中，沒有興奮期，迅速進入麻醉狀態，一次靜脈注射，僅能維持20~30秒（不久，血藥濃度同腦脊液濃度），這是由于藥物在腦中重新分布到肌肉脂肪組織，使腦內藥物濃度降低，本品在肝內破壞，24h后，仍有50%藥物留在體內，只有少部分由原形從尿中排出。如果用量過大會出現呼吸中樞和血管運動中樞抑制，對心臟毒性小。

本品鎮痛效果差，肌肉松馳也不夠安全，故不宜用于較長時間的麻醉和大手術。【應用】①全身麻醉，用于小手術，現用現配，緩慢靜注，一般用4~8mg/kg。（成人一次靜注不超過0.5g，一次大手術的用藥總量1g為限，一日極量2g）②誘導麻醉：2.5%溶液緩慢靜注。

③基礎麻醉：可用全麻前的輔助用藥。

④抗驚厥：緩慢靜注，具有抗驚厥作用，用于破傷風、腦炎、中樞興奮藥中毒。

【毒性】主要抑制呼吸中樞，對心臟毒性小，麻醉心臟的劑量比麻醉呼吸的劑量高16倍。如果劑量過大，有引起延髓呼吸中樞麻痹的危險。【用法】麻醉：靜脈注射、腹腔注射。鹽酸氯胺酮（Ketamini Hydrochloridu）

氯胺酮首先吸收后進入大腦組織，然后迅速分布其它組織，本品作用時間短，可通過胎盤屏障，進入胎兒，大部分在肝臟破壞，由腎排除。

【作用】氯胺酮抑制皮層前額大腦聯絡經路和新皮層的投射系統，具有強力的鎮痛作用，使動物進入淺睡狀態，此時痛覺完全消失，同時又興奮網狀結構和大腦邊緣系統，使邊緣葉出現覺醒波，脊髓、腦來的傳導并未完全消失，表現意識模糊淡漠，但仍可睜眼凝視，意識仍模存在，使感覺意識相分離的狀態稱為分離麻醉，無肌松作用，使肌肉僵直。

氯胺酮使中樞抑制性遞質GABA的效應增強，有資料報導，可作用于嗎啡受體，對中樞膽堿能遞質有影響，氯胺酮使肌肉強直。

【應用】氯胺酮可用馬、牛、羊、豬及多種野生動物的化學保定與基礎麻醉。但僅能進行與肌松無關的小手術，給馬麻醉時常與隆朋配伍應用。舉例：氯胺酮與R—羥基丁酸鈉配合，用于黑猩猩。氯胺酮+隆朋，用于大熊貓。【用法】靜脈注射、肌內注射

戊巴比妥鈉（Pentobartalum Natricum）

【性狀】白色結晶顆粒或粉末，無臭、味微苦，易溶于水和乙醇，水溶液呈堿性，久置易分解。

【體內過程】在肝臟中側鏈被氧化，形成無活性產物，當CCl4中毒時具有雙重麻醉作用。巴比妥鈉給小牛麻醉可持續20小時，小羊30mg/kg，靜注麻醉20分鐘，綿羊66.8分鐘，Vd（表現分布容積0.72L/kg）T1/2B為0.91小時。馬治療量時CLB（清除率）每小時46%，羊CLB每小時44%，狗CLB每小時15%。

巴比妥類藥物對肝藥酶活性有一定誘導作用。【作用與應用】戌巴妥鈉比對不同種屬動物麻醉時間長短不一致。麻醉蘇醒期伴有興奮現象。麻醉誘導期無興奮現象，大劑量時呼吸中樞抑制顯著，達淺麻時停止給藥。在麻醉蘇醒期注入葡萄糖則約25%可新進入麻醉狀態，稱為葡萄糖反應，若動物手術后休克，這種反應能促進動物死亡。

【應用】用于小動物麻醉，很少單獨做馬、牛全身麻醉藥，主要是由于呼吸抑制顯著，蘇醒期長，動物掙扎，易產生意外損傷。本品可作基礎麻醉，配合麻醉使用，也可用于鎮靜、抗驚厥及解救嗎啡中毒。

【不良反應】易引起“葡萄糖反應”；易透過胎盤，對胎兒呼吸有一定抑制作用。乙醇Ethanol(Alchol)【理化性狀】為無色透明液體，易溶于水，易燃燒，C2H5OH。

【作用與應用】本品為外用皮膚消毒劑，常用于制備酊劑、醑劑、擦劑。靜脈注射時對中樞神經系統具有抑制作用，產生鎮痛，催眠與麻醉作用，麻醉深度與血中濃度成正比，首先抑制大腦皮層，其次是延腦生命中樞，最后抑制背髓反射機能，故安全范圍小，不易控制麻醉深度。

乙醇常與水合氯醛配伍用做全身麻醉藥，可應用于動物的全身麻醉。第二節鎮靜藥與抗驚厥藥 鎮靜藥

吩噻嗪類：臨床應用較多，具共同的吩噻嗪母雜環。

N R1（取代基）R2（不同的叔胺結構）

包括氯丙嗪、丙嗪、奮乃靜、乙酰丙嗪

以鹽酸氯丙嗪（Chloropromazinum，冬眠靈）為例（強安定劑）氯丙嗪為強效安定藥，主要阻斷多巴胺受體—DA受體，亦可阻斷R—受體和M—膽堿受體。【作用機理】

（一）對中樞神經系統的作用

氯丙嗪主要作用于腦干網狀結構上行激活系統，而主要作用于這一結構的外側部R受體感覺區，從而影響蘭斑核的功能。上行激活系統中，上行背側束屬于腎上腺素能N纖維，它起源于蘭斑核，支配大腦邊緣系統和大腦皮層。在蘭斑核上行背束被阻斷后，使動物呈現安靜與睡眠。氯丙嗪可使動物馴服，抑制狂燥反應，安定情緒，使動物對周圍環境淡漠，漠不關心。

氯丙嗪與阻斷中樞邊緣系統和中腦皮質通路的多巴胺受體有關。中腦邊緣系統與中腦皮質通路為多巴胺受體—DA受體，與精神、情緒及行為活動關系密切。氯丙嗪與多巴胺化學結構相似，產生競爭性對抗。氯丙嗪與多巴胺受體結合，阻斷多巴胺對多巴胺受體的興奮作用。用同位素標記法，能測知腦內多巴胺受體的部位，并能阻止腦內多巴胺的釋放及再攝取多巴胺兒茶酚胺類神經質，氯丙嗪化學結構與多巴胺相似，可產生競爭性對抗。【藥理作用】

抑制腦干網狀結構上行激活系統阻斷大腦邊緣系統和來自蘭斑核上行背側的神經沖動的傳導。

1、動物表現為瞌睡和鎮靜、鎮靜嗜睡中保持一種警醒狀態，和其它麻醉藥不同。氯丙嗪與多巴胺結構相似，阻礙多巴胺受體，與多巴胺產生競爭性對抗，使氯丙嗪和多巴胺受體結合，阻斷多巴胺對其受體的興奮作用。其受體與精神、情緒及行為活動關系密切。

2、降低基礎代謝——冬眠狀態

抑制體溫調節中樞，干擾恒溫控制——降低發熱及正常動物體溫1~2度。

3、抑制內分泌的功能——阻斷DA受體，從而抑制大腦、丘腦，抑制垂體前葉釋放LH、生長激素FSH等促進性腺H和促腎上腺皮質H的分泌。

4、氯丙嗪同中樞抑制藥聯合使用，可加強麻醉效果，故氯丙嗪可作為麻前給藥。

5、鎮吐強大

小劑量：抑制第四腦室底部后區，催葉化學感受區； 大劑量：抑制嘔吐中樞； 對胃腸興奮引起嘔吐無效。對植物神經系統的作用

顯著阻斷DA受體，而出現腎上腺素翻轉作用，升壓——降壓，同時能抑制血管運動中樞，直接舒張血管平滑肌——降壓，對心臟有一定的抑制作用，微弱抗膽堿作用。【應用】

1.鎮靜：因破傷風、腦炎及中樞興奮藥中毒引起的驚厥，使其安靜，緩解癥狀。2.麻醉前給藥：加強麻醉效果

3.抗應激反應：高溫季節時的長途運輸動物，因能降低體溫，防止熱射病的發生，同時也可使動物安定 【用法】

內服或肌內注射。

乙酰丙嗪(Acepromazine，Acetazine)【性質】黃色結晶性粉末，溶于水、乙醇、氯仿，微溶于乙醚。

【作用】乙酰丙嗪作用類似氯丙嗪，具有鎮靜，降低體溫，降低血壓及鎮吐等作用，但鎮靜作用強于氯丙嗪，毒性反應及局部刺激性較小。

【應用】基本同氯丙嗪，本品與哌替啶配合治療痙攣疝，呈良好的安定鎮痛效果。此時用藥量為各藥的1/3量即可。

【用法與用量】內服，肌內，皮下或靜脈注射。地西洋(安定)（Diazepanum）

【性質】白色或淡黃色結晶性粉末，不溶于水，極易溶于氯仿，易溶于乙醇和乙醚。【作用】

1、抗焦慮作用小于鎮靜劑量可產生良好的抗焦慮作用，明顯緩解緊張，憂慮，焦躁，不安等癥狀。抗焦慮作用的產生與增強GABA能神經效應有關。

2、鎮靜作用能使興奮不安的動物安靜，使有攻擊性的狂躁的動物變為馴服，易于接近和管理。與抑制邊緣系統誘發電位的后發放，阻滯對網狀結構的餓激活有關

3、肌肉松弛作用小劑量能抑制刺激延髓網狀結構神經元的放電，減弱網狀結構對脊髓γ-運動神經元的易化作用；較大劑量時，可促進延髓中的突觸前抑制，抑制多突觸反射，使肌肉松弛。肌松作用可能與GABA能神經功能有關。

4、抗驚厥與抗癲癇作用對癲癇持續狀態療效顯著，原因是能抑制中樞內癲癇病灶異常放電的擴散，但不能阻止異常放電。抗驚厥與抗癲癇作用與促進中樞抑制性遞質GABA的突觸傳遞功能有關。

5、對心血管系統的影響靜脈注射，對心血管系統機能可產生短暫而輕度的抑制。【應用】各種動物鎮靜催眠，保定，抗驚厥，抗癲癇，基礎麻醉及術前給藥。靜脈注射易緩慢，以防造成心血管與呼吸抑制。

（1）作為豬，牛的催眠藥和肌肉松馳藥，有利于外科手術的進行。（2）可用作動物的抗焦慮藥，亦能對抗癲癇藥效可維持3小時以上。（3）可用于消除氯胺酮引起的貓的驚厥反應。

（4）制上止氯胺酮并用還能作野生動物的化學保定藥。【用法】

內服，肌內，靜脈注射。水合氯醛（Chlorali hydras）

CL3—C=O·H2O 【結構與性狀】是由乙醛，被氧化時生成的三氯乙醛，再與一分子水生成。

本品為白色透明或白色結晶，有刺激性，易溶于水（1：0.25）和乙醇，呈中性反應。

【體內過程】水合氯醛可從胃腸道吸收，對胃腸有刺激性，靜注后3~4%氧化成三氯醋酸，而大部分還原為三氯乙醇。三氯乙醇為水合氯醛的活性代謝物，具有催眠、麻醉和鎮靜作用，三氯乙醇在肝中與葡萄糖醛酸結合，生成氯醛尿酸由腎排出。【作用】

1、局部作用

對粘膜有刺激作用，5%內服時，引起粘膜發炎，常與淀粉混合制成混懸液內服，靜注若漏入皮下，引起靜脈炎，局部壞死。

2、吸收作用

對中樞神經系統產生較強的抑制作用，主要是抑制網狀結構上行激活系統降低反射的興奮性，本品小劑量鎮靜，中等劑量催眠，大劑量麻醉與抗驚厥。

水合氯醛對大腦皮層的作用，對運動區作用較強，對感覺區的作用較弱，能抑制背髓神經沖動的傳導，使反射的興奮性降低，運動機能減弱。

本品麻醉劑量，能顯著抑制呼吸中樞和血管運動樞，造成血壓下降，呼吸抑制，本品安全范圍較小，不宜作深麻醉，水合氯醛能抑制心肌代謝，出現竇性或房室阻滯，此外可使麻醉動物體溫下降。【應用】

1、淺麻醉與基礎麻醉，常用于馬、豬、狗、禽類的手術，牛羊慎用，因易引起腸膨脹，腺體分泌增多，阻塞呼吸，為了使用安全常與硫酸鎂，乙醇配伍應用。

2、鎮痛，鎮靜，催眠，解痙，臨床上常用作治療馬、騾疝痛，子宮及直腸脫出，犬瘟熱等，一般內服1~3%粘漿劑。

3、抗驚厥，可用于治療，緩解破傷風、腦炎，士的寧中毒時所引起的驚厥與興奮。【不良反應】

1、局部有刺激作用，引起局部壞死和靜脈炎。

2、對心臟和腎臟有損害，使心動徐緩，竇性阻滯，使心電圖上P—R間期延長，血壓下降。

3、引起心腎壞死和呼吸抑制。第三節鎮痛藥

鎮痛藥是選擇性地作用于中樞神經系統，以消除或緩解疼痛的藥物。在鎮痛時，動物意識清醒，其他感覺不受影響。典型的鎮痛藥為阿片生物堿類及其合成代用晶，其特點是鎮痛作用強大，但反復應用易于成癮，又稱為成癮性鎮痛藥或麻醉性鎮痛藥。另一種鎮痛、鎮靜藥是國外應用很多的二甲苯胺噻嗪及國內合成的二甲苯胺噻唑，它們的藥理特性與嗎啡有許多共同之處。

疼痛是多種疾病的癥狀，同時伴有恐懼、緊張、不安等反應。劇痛不僅使動物痛苦萬分，還常引起生理功能紊亂，甚至休克。因此適當應用鎮痛藥以緩解劇痛并防止休克是完全必要的。但疼痛的性質與部位往往是診斷疾病的重要依據，因此診斷未明的患畜不宜貿然使用鎮痛藥，以免掩蓋病情，延誤診斷。此外，還應依照國家有關條例與法規，對麻醉性鎮痛藥嚴加保管、控制使用。鹽酸嗎啡

Morphine Hydrochloride 【性狀】本品為白色、有絲光的針狀結晶或結晶性粉末；無臭，遇光易變質。本品在水 中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中幾乎不溶。【藥理】

藥效學嗎啡是鎮痛藥的代表，主要作用于中樞神經系統及胃腸平滑肌。

1．中樞神經系統嗎啡可以與不同腦區的阿片受體結合，使傳遞痛覺的P物質減少，產生中樞性鎮痛作用。其鎮痛作用強，鎮痛范圍廣，對各種疼痛都有效，其中對持續性慢性鈍痛的效力大于間斷性銳痛。嗎啡的中樞抑制作用有明顯的種屬差異，人及犬等表現為鎮靜，貓、馬等表現為興奮；另外，小劑量有抑制作用，大劑量則表現為興奮作用。

治療量嗎啡可抑制呼吸，使呼吸頻率減慢，潮氣量降低；劑量增大，則抑制增強。還可抑制咳嗽中樞，產生鎮咳作用。

2.消化道小劑量嗎啡有止瀉及致便秘作用。大劑量時，興奮胃腸平滑肌，提高其張力，甚至達到痙攣的程度。藥動學

注射易吸收，內服給藥因有很強的首關效應，生物利用度降低。主要分布于腎、肝、肺、腦組織液濃度較低。可通過胎盤屏障使胎兒麻醉，亦有少量自乳汁排出。在肝主要與葡萄糖醛酸結合，部分為游離型或生成去甲嗎啡從尿中排出。貓因缺乏葡萄糖醛酸對本品易敏感。【用法與用量】皮下注射一次量鎮痛每lkg體重馬、牛、豬0.1mg 麻醉lkg體重犬1～2mg 【制劑與規格】鹽酸嗎啡注射液(1)lmL：10mg(2)10mL：100mg 鹽酸哌替啶(鹽酸度冷丁)Pethidine Hydrochloride 【性狀】本品為白色結晶性粉末；無臭或幾乎無臭。在水或乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在乙醚中幾乎不溶。遇堿、碘及硫噴妥鈉發生沉淀。久置變為淺紅色，不可供注射用，應遮 光密封保存。【藥理】

(1)藥效學為阿片受體激動劑。作用與嗎啡相似，具有鎮痛、鎮靜、解痙、呼吸抑制等作用。其鎮痛作用約為嗎啡的1／10，維持時間亦較短，但較少引起動物便秘。哌替啶是與中樞神經系統內的μ型阿片受體進行特異性結合而產生鎮痛作用。本品有微弱的阿托品樣作用，可解除平滑肌痙攣。在消化道發生痙攣時，使用本品可引發鎮痛與解痙的雙重作用；對子宮平滑肌無效，大劑量則導致支氣管平滑肌收縮。亦可降低呼吸中樞對二氧化碳的敏感性，產生呼吸抑制作用，但抑制作用弱于嗎啡，維持時間也較短。此外，哌替啶有一定的安定作用，并可增強其他中樞抑制藥(如戊巴比妥鈉)的作用。

(2)藥動學內服易吸收，但有很強的首關效應。肌內、皮下注射后吸收迅速而完全。血藥峰時：肌內注射5～15min，內服0．5—2h。生物利用度：內服45％～61％，肌內注射66％。血漿蛋白結合率約40％～60％。本品體內分布廣泛，肝藥濃度最高，脂肪中最低。主要在肝臟和肺臟經去甲基和水解代謝消除，5％以原形由尿中排出。可通過血腦屏障及胎盤屏障，也可經乳腺排出。消除半衰期：犬、貓0．7～0．9h，山羊0.7～1．5h，人3～4h。肌內注射后，15～30min出現最大鎮痛效應，皮下注射o．5～1h鎮痛作用最強。一般維持藥效1～6h，犬貓為1～2h。本品的藥動學、藥效學特征的種屬差異很大。

【用途】主要用于緩解外傷、術后劇痛及內臟絞痛；也可用于犬、貓等麻醉前給藥；與氯丙嗪、異丙嗪配伍成冬眠合劑，用于抗休克和抗驚厥等。【注意】(1)皮下注射對局部組織有刺激作用。

(2)過量中毒致呼吸抑制，除用納絡酮搶救時，應配合使用巴比妥類以對抗驚厥。(3)不宜用于懷孕動物、產科手術。

(4)具有心血管抑制作用，易致血壓下降，不宜靜注給藥。

【用法與用量】皮下、肌內注射一次量每lkg體重馬、牛、羊、豬2—4mg犬、貓

5～10mg 【制劑與規格】鹽酸哌替啶注射液(1)lmL：25mg(2)lmL：50mg(3)2mL：100mg 枸櫞酸芬太尼 Fentanyl Citrate 【性狀】

為白色晶粉，味苦；水溶液呈酸性反應。在熱醇中易溶，在甲醇中溶解，在水氯仿中略溶。【藥理】

本品為人工合成的強效鎮痛藥，作用與哌替啶相似，比哌替啶約強650倍，比嗎啡強100倍。與氟哌啶合用可增強鎮痛作用、減少副作用。犬靜注、肌注后數分鐘內顯效，貓皮下注射后20～30min后出現作用，一般維持30～40min，靜注給藥后犬的恢復期約1.5h。血漿蛋白結合率84％，主要由肝臟代謝失活。【用途】

主要用于犬的小手術、牙科和眼科手術或需時短暫的手術，也可作為有攻擊性犬的化學保定藥。貓可用作安定、鎮痛藥。還可與全身麻醉藥或局部麻醉藥合用，以減少麻醉藥用量。據報道與戊巴比妥鈉或氧化亞氮合用有良好效果，但應給予阿托品做麻前給藥。

【注意】不良反應與劑量成正相關，犬、貓在高劑量時可出現流涎、呼吸抑制、血壓降低；犬心率增加、貓心率減少。

【用法與用量】皮下、肌內或靜脈注射一次量每1kg體重

【制劑與規格】枸櫞酸芬太尼注射液

2mL：0.1mg 犬、貓0.02～0.04mg 第四節中樞興奮藥 中樞興奮藥的分類

中樞興奮藥系指能興奮中樞神經系統，并提高其功能的一類藥物。

在常規用藥情況下，本類藥物依據藥物的主要作用部位，可分為：大腦興奮藥，延髓興奮藥和脊髓興奮藥三類。

1、大腦興奮藥：能提高大腦皮層神經細胞的興奮性，促進腦細胞新陳代謝，改善大腦機能，如咖啡因等。

2、延髓興奮藥：能興奮延髓呼吸中樞。直接或間接作用于該中樞，增加呼吸頻率和呼吸深度，故又稱呼吸興奮藥，對血管運動中樞亦有不同程度的興奮作用。如尼可剎米、回蘇靈、戊四氮等。

3、脊髓興奮藥：能選擇性興奮脊髓的藥物。它是另一類型的中樞興奮藥。因中樞興奮的表現是阻止抑制性神經遞質對神經元的抑制作用所致，如士的寧、印防己毒素等。

中樞興奮藥作用部位的選擇性是相對的。隨著藥物劑量的提高，不但興奮作用強，而且對中樞的作用范圍亦將擴大。在中毒劑量時，上述藥物均能導致中樞神經系統廣泛而強烈的興奮，發生驚厥。嚴重的驚厥可因能量耗竭而轉入抑制，此時，不能再用中樞興奮藥來對抗，否則由于中樞過度抑制而死亡。具體應用時，要嚴格掌握劑量及適應癥，并須結合輸液、給氧等綜合措施。對因呼吸肌麻痹引起的外周性呼吸抑制，中樞興奮藥無效。對循環衰竭導致的呼吸功能減弱，中樞興奮藥能加重腦細胞缺氧，須慎用。

二、中樞興奮藥的代表藥 咖啡因（coffcinum）

【來源】咖啡因是從茶葉，咖啡種仁，咖啡豆、柯柯堿等提出的一種生物堿，我國醫藥用的咖啡因主要用人工合成法產生。

【性狀】本品為白色，為質輕，有光澤的針狀結晶，無臭、味苦，難溶于水及乙醇。

咖啡因的堿性很弱，不易與酸結合成堿鹽，即使與酸結合成鹽，性質也極不穩定。通常用苯甲酸鈉與其混合，以增加水溶性，咖啡因與苯甲酸鈉的混合物，叫做苯甲酸鈉咖啡因，便于制成注射劑。

【化學結構】咖啡因是黃嘌呤的甲基衍生物，化學名為1，3，7—三甲基黃嘌呤。

在化學方面，黃嘌呤是嘌呤的氧化物，嘌呤是構成組織細胞的重要物質，同時咖啡因的分子結構與體內核酸的也相近似。這種化學上的密切關系，可以說明咖啡因的某些藥理特性，如作用多樣性，較小的毒性及不易產生蓄積作用等。

【體內過程】內服或注射給藥均易吸收，吸收后分布均勻，咖啡因在體內脫出一部分甲基并被氧化，以甲基尿酸或3—甲基黃嘌呤的形式由尿排出，約10%以原形排出，排泄較快，24小時左右排完。【藥理作用】

（一）對中樞神經系統的作用：

咖啡因對中樞N系統各主要部位均有明顯的興奮作用，但大腦皮層對其特別敏感。可能是直接興奮大腦皮層或是通過網狀結構激活系統間接興奮大腦皮層的結果。小劑量即能提高對外界的感應性，表現精神興奮等癥狀。治療量時，興奮大腦皮層，提高精神與感覺能力。消除疲勞，短暫的地增加肌肉工作能力。實驗證明咖啡因能加強大腦皮層的興奮過程，而不減弱其抑制過程。

較大劑量時，直接興奮延髓中樞。咖啡因對呼吸中樞呈直接的、非反射性的興奮過程，而不減弱其抑制過程。它能使呼吸中樞對二氧化碳的敏感性增加，呼吸加深加快，換氣量增加等。咖啡因還能興奮血管運動中樞和迷走神經中樞，使血壓略升、心率減慢，但作用時間短暫，往往被其對心臟與血管的直接作用所拮抗。

大劑量咖啡因可興奮包括脊髓在內的整個中樞神經系統。由于脊髓興奮，運動反射增強。中毒量，可引起強直或陣攣性驚厥，甚至死亡。

1、大腦皮層：咖啡因對大腦層有選擇性興奮作用，有力地影響感覺和運動機能，增強動物對刺激的反應，消除疲勞，并增加骨骼肌的工作能力。

經條件反射藥理實驗，咖啡因影響高級N活動的作用，主要是加強大腦皮層的興奮性，不影響抑制過程，咖啡因有恢復皮層平衡障礙的作用，與抑制性藥物溴化物合用時，可從兩方面來調整和恢復中樞N系統機能的平衡，效果更好。

2、延腦：咖啡因直接興奮延腦，對呼吸中樞的作用尤為為明顯。增強呼吸中樞對CO2的敏感性，使呼吸加深加快，對血管運動中樞和迷走N中樞的興奮作用，使血壓上升和心率減慢，但作用短暫，往往為其對血管和心臟的作用所抵消。

3、脊髓：大量咖啡因興奮包括脊髓在內的整個中樞神經系統，動物的反射興奮性增高和低級運動中樞被直接興奮，產生不安，興奮甚至強直性驚厥。

（二）對心血管系統的作用：

咖啡因對心血管的作用，有中樞性和末梢性雙重作用，且兩方面作用表現相反。在一般情況下，外周性作用占優勢。另外，還有植物神經反應性因素、藥物的劑量、用藥后的反應及機體的敏感性、耐受性等，皆與本品對心血管系統作用有關。與機能狀態，劑量等有密切關系。

1、心臟：較小劑量時，興奮迷走N中樞，心率減慢，治療量，可直接興奮心肌的作用占優勢，心肌收縮有力，心率及心輸出量均增加，這是有利于治療作用的，必須指出由于大劑量的咖啡因直接興奮心肌，并因降低外周阻力所產生的反射機制，往往發生心動過速，甚至心率不齊，在臨床用藥時，應按照病畜原來的心臟情況考慮到這一因素。

2、對血管和血壓的作用，咖啡因直接作用于血管平滑肌，可使血管擴張，但由于對血管運動中樞作用，又可使血管收縮，但在治療量，對血管擴張占優勢，結果使冠狀血管、肺血管、腎血管，骨骼肌血管擴張，這對改善心、肺、腎病的病理狀態都有重要意義，對腦血管是收縮的，可治療偏頭痛。

對血壓有升壓因素（能興奮延腦血管運動中樞和心臟功能），又有降壓因素（擴張血管平滑肌和迷走N中樞興奮），結果使血壓變化不大。

最后表現為心臟活動增強，稍有升高血壓，對失調的血壓則可使血壓回升。

（三）對平滑肌的作用：

除對血管平滑肌有舒張作用外，對支氣管平滑肌、腸道與胃腸道平滑肌亦有舒張作用。但對胃腸道平滑肌則是小劑量其興奮作用，大劑量可解除其痙攣，無治療意義。茶堿對平滑肌作用比咖啡因強。咖啡因能使血管平滑肌、支氣管平滑肌及膽管平滑肌有松馳作用，此類藥中氨茶堿最明顯，故多用于平喘。

（四）對泌尿系統的作用： 主要是加強心肌收縮力，增加心輸出量；腎血管舒張，腎血流量增加，提高腎小球的濾過率，抑制腎小管對鈉離子的重吸收所致。

1、咖啡因藥物能抑制腎小管對鈉離子的再吸收，因而尿量增加，喝茶利尿。、又由于加強心肌收縮力，從而增加心輸出量和腎血流量，提高腎小球濾過率，也有利于利尿作用。

（五）對橫紋肌：咖啡因對橫紋肌有直接興奮作用，使肌肉工作更為持久，并可使疲勞很快消失，由于興奮大腦皮層，改善血液循環，對提高工作能力，仍然為主導方面。

（六）對胃液的分泌作用：咖啡因有增強胃液分泌作用，主要是由于直接興奮胃液腺細胞的結果。

綜上所述咖啡因興奮中樞和強心作用，比較確實，又有利尿、平喘、增強骨骼肌工作能力的作用，故臨床上廣泛應用。

（七）咖啡因對骨骼肌有直接作用：加強其收縮力，在離體標本中已經證實，能解除疲勞，提高骨骼肌工作能力，主要是由于它的中樞興奮作用。作用機理cAMP圖

（1）cAMP影響細胞活性，激活磷酸化酶與脂肪酶，促進糖元和脂肪分解——提供能量。（2）通過cAMP可激活蛋白的磷酸化，增加Ca2+的通透性，使胞外Ca2+進入胞內，并使細胞內呈結合狀態的鈣變成游離的鈣，使胞漿內游離的Ca2+增多，從而興奮心臟，加強心肌收縮。

（3）降低平滑肌的緊張度，cAMP增加，使受體興奮，松弛支氣管平滑肌。（4）加強骨骼肌收縮作用，cAMP可促進結合鈣釋放，分解糖元供能。

（5）對肝臟功能：腺體分泌垂體激素、前列腺素及對血小板活動等都有廣泛作用。

咖啡因能抑制磷酸二酯酶，增加和延長cAMP的作用。同擬腎上腺素能增強cAMP具有協同作用。在興奮心肌、抑制平滑肌，提高代謝率等方面的作用一致。具有興奮心肌、松弛平滑肌、提高代謝率、活化新陳代謝方面有作用。【應用】

（1）做為中樞興奮藥，用于對抗中樞抑制藥中毒，以及某些細菌傳染病所引起的呼吸中樞抑制和昏迷等，也用于重劇勞役引起的過勞，多用安鈉加。

（2）作為強心劑：用于治療各種疾病所引起的急性心力衰竭。在伴有精神沉郁，水腫、過勞、心跳不超過100次，全身衰竭時更為適宜。可使用安鈉加及氨茶堿。（3）作為平喘藥，用于支氣管喘息，多使用氨茶堿。

（4）作為利尿藥，可用于各種水腫，常用利尿素和氨茶堿。

（5）咖啡因與溴化物合用，制成巴浦洛夫合劑，可調整大腦皮層抑制過程與興奮過程的平衡，在人可用于治療神經官能癥。由于興奮與抑制過程平衡的恢復，有助于調節胃腸蠕動和消除疼痛，故獸醫臨床多用安溴注射液治療馬屬動物的腸痙攣或腸便秘及鎮靜。【用法】

內服，皮下、肌內、靜脈注射。【制劑】

（1）苯甲酸鈉咖啡因：又名安鈉加，是咖啡因與苯甲酸鈉（安息香酸鈉）的混合物，含無水咖啡因47—50%，為白色粉末，無臭、味苦，易溶于水。（2）苯甲酸鈉咖啡因注射液；（3）安溴注射液。

尼克剎米（Nikethamide，Coramine）又名可拉明。為人工合成品。【理化性質】本品為無色澄明或淡黃色油狀液，置冷處，即成結晶性團狀。略帶特臭，味苦，有引濕性。能與水、乙醚、氯仿、丙酮和乙醇混合。25%水溶液的PH為6.0-7.8。

【藥動學】內服或注射均易吸收，通常以注射法給藥。作用維持時間短暫，一次靜脈注射僅持續5-10min。在體內部分轉變成煙酰胺，再被甲基化成為N-甲基煙酰胺經尿排出。

【藥理作用】本品主要直接興奮延髓呼吸中樞，亦可刺激頸動脈體和主動脈弓化學感受器，反射性興奮呼吸中樞，使呼吸加快加深，并提高呼吸中樞對CO2的敏感性。對大腦，血管運動中樞和脊髓有較弱的興奮作用，對其他器官無直接興奮作用。過大劑量可引起驚厥，但安全范圍較寬。

【應用】常用于各種原因引起的呼吸抑制。如中樞抑制藥中毒，因疾病引起的中樞性呼吸抑制。CO中毒、溺水、新生仔畜窒息等。

經驗證明，在解救中樞抑制藥中毒方面，本品對嗎啡中毒效果好于對巴比妥類中毒。本品以靜脈注射間歇給藥方法為優。注射速度不宜過快。【用法】靜脈，肌內或下皮注射。

【制劑】尼可剎米注射液（Nikethamide Injection）回蘇靈（Dimefline）

又名二甲弗林。為人工合成的黃酮衍生物。用其鹽酸鹽。

【性質】為白色結晶性粉末。味微苦。溶于水和乙醇，不溶于乙醚和氯仿。應遮光陰涼處保存。

【作用與應用】本品可直接興奮呼吸中樞，藥效強于尼克剎米和戊四氮，可增加肺換氣量，降低動脈血的CO2分壓，提高血氧飽和度。回蘇靈見效快，療效顯著，并有蘇醒作用。主要用于中樞抑制藥過量，一些傳染病及藥物中毒所致的中樞性呼吸抑制。本品過量易引起驚厥，可用短效巴比妥類解救。孕畜禁用。

【用法與用量】肌內、靜脈注射，一次量，馬、牛40-80mg，羊、豬8-16mg；靜脈注射時用葡萄糖注射液稀釋后緩慢注入。

【制劑】回蘇靈注射液（Dimefline Injection）多沙普倫（Doxapram Dopram）

又名多普蘭。為人工合成的新型呼吸興奮藥。

【作用與應用】多普蘭興奮呼吸作用類似尼可剎米，但比后者強。作用機理相同。本品可用于：①吸入性麻醉藥與巴比妥類藥物所致呼吸中樞抑制的專用藥； ②難產或剖腹產后新生子畜呼吸刺激藥；

③馬，犬，貓等動物麻醉中或麻醉后加強呼吸機能，加快蘇醒及恢復反射等。【用法】靜脈注射或靜滴。

【制劑】鹽酸多沙普倫注射液（Doxapram Hydrochoride Injection）士的寧（Strychnine）

又名番木鱉堿。是由植物番木鱉或馬錢子的種子中提取的一種生物堿。

【理化性質】為無色棱狀結晶或白色結晶性粉末。無臭，味極苦。避光保存。溶于水，微溶于乙醇，不溶于乙醚。應避光保存。

【藥動學】本品肌內或注射均能迅速吸收，并較均勻地進行分布。在肝臟內氧化代謝破壞，約20%以原形由尿及唾液腺等排泄。排泄緩慢，易產生蓄積作用。【藥理作用】士的寧能選擇性地提高脊髓興奮性。治療量的士的寧可增強脊髓反射的應激性，縮短脊髓反射時間，神經沖動易傳導，骨骼肌張力增加。中毒劑量對中樞神經系統所有部位皆產生興奮作用，可使全身骨骼肌同時攣縮，發生強直性驚厥。作用機理：研究認為士的寧是通過與甘氨酸受體結合，競爭性阻斷脊髓潤紹細胞釋放的突觸后抑制性遞質甘氨酸，從而阻斷了潤紹細胞的返回抑制和交互抑制功能，即通過解除抑制而起到興奮作用。表現出運動神經元的興奮沖動過度擴散，肌肉緊張度過高；伸肌與屈肌不能協調，使骨骼肌強直性收縮。

士的寧對脊髓的呼吸中樞，血管運動中樞；大腦皮層和視、聽分析器亦有一定的興奮作用。【應用】用小劑量治療脊髓性不全麻痹

士的寧毒性大，安全范圍小，若劑量過大或反復應用，易造成蓄積性中毒。中毒時間可用水合氯醛或巴比妥類藥物解救，并應保持環境安寧，避免光、聲音等各種刺激。【用法】皮下注射。

【制劑】硝酸士的寧注射液（Strychnine Hydrochloride Injection）

第四篇：藥物化學實驗報告

北京廣播電視大學醫藥分校

北京廣播電視大學《藥物化學》實驗報告

姓名：學號：組別：_2013秋藥學班_____成績：

【實驗名稱】阿司匹林（乙酰水楊酸）的合成【實驗時間】2014年5月25日

【實驗目的】 1.通過本實驗，掌握阿司匹林的性狀、特點和化學性質

2.熟悉和掌握酯化反應的原理和實驗操作

3.鞏固和熟悉重結晶的原理和實驗方法

4.了解阿司匹林中雜質的來源和鑒別

【實驗材料】[儀器] 錐形瓶、溫度計、水浴器、鐵架臺及其附件、玻璃棒、吸濾瓶(布氏漏

斗)、漏斗、濾紙、燒杯、結晶皿，量筒

[藥品] 水楊酸、醋酐、濃硫酸、乙酸乙酯、飽和碳酸氫鈉、1%三氯化鐵溶液、濃鹽酸

【實驗操作】(1)脂化

1.在250ml的錐形瓶中，加入水楊酸2.0g，醋酐5.0ml；

2.然后用滴管加入5滴濃硫酸，緩緩地旋搖錐形瓶，使水楊酸溶解。

3.將錐形瓶放在水浴上慢慢加熱至85~90℃，維持溫度10min。

4.然后將錐形瓶從熱源上取下，使其慢慢冷卻至室溫。

5.在冷卻過程中，阿司匹林漸漸從溶液中析出。

6.在冷到室溫，結晶形成后，加入水50ml；

7.并將該溶液放入冰浴中冷卻。

8.待充分冷卻后，大量固體析出，抽濾得到固體，冰水洗滌，并盡量壓緊抽干，得到阿司匹林粗品。

9.空氣中風干，稱重，粗產物約1.8g。

（2）初步精制

1.將阿司匹林粗品放在150ml燒杯中，加入飽和的碳酸氫鈉水溶液25ml

2.攪拌到沒有二氧化碳放出為止(無氣泡放出，嘶嘶聲停止)。

3.有不溶的固體存在，真空抽濾，除去不溶物并用少量水（5-10ml）洗滌。

4.另取150ml燒杯一只，放入濃鹽酸4-5ml和水10ml，將得到的濾液慢慢地分多次倒入燒杯中，邊倒邊攪拌。

Redstone7054@126.com 主講人：李云巍1

5.阿司匹林從溶液中析出

6.將燒杯放入冰浴中冷卻，抽濾固體

7.用冷水洗滌，抽緊壓干固體

8.轉入表面皿上，干燥約1.5g。mp.133~135℃。

9.取幾粒結晶加入有5mL水的小燒杯中，加入1-2滴1%三氯化鐵溶液，觀察有無顏色反

（3）精制

1.將所得的阿司匹林放入25ml錐形瓶中加入少量的熱的乙酸乙酯（約3-4ml）

3.在水浴上緩緩地不斷地加熱直至固體溶解，如不溶，則熱濾

4.濾液冷卻至室溫，或用冰浴冷卻，阿司匹林漸漸析出

5.抽濾得到阿司匹林精品

6.稱重、測熔點。mp.135~136℃。

（4）鑒別試驗

1.取本品0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵一滴，即呈紫色

2.取本品0.5g，加碳酸鈉試液10ml，煮沸2分鐘后，放冷，加過量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發生醋酸臭氣。

五、注意事項

1.前體藥物是指將有生物活性的藥物分子與前體基團鍵合，形成在體外無活性的化合物。在體內經酶或非酶作用，重新釋放出母體藥物的一類藥物。

2.儀器要全部干燥，藥品也要實現經干燥處理，醋酐要使用新蒸餾的，收集139~140℃的餾分。.注意控制好溫度（水溫90℃）

4.幾次結晶都比較困難，要有耐心。在冰水冷卻下，用玻棒充分磨擦器皿壁，才能結晶出來。

5.由于產品微溶于水，所以水洗時，要用少量冷水洗滌，用水不能太多。

6.有機化學實驗中溫度高反應速度快，但溫度過高，副反應增多。

7.使用抽濾泵的時候注意，先拔下抽濾管再關泵。

8.產品盡量抽壓緊實。

【結論與討論】

【思考題】

第五篇：藥物化學學習心得

藥物化學學習心得

生老病死是自然規律，是每個人都要經歷的過程。人類為了自身生存，在與疾病作斗爭的過程中，發現和發展了藥物。因而，藥物與每個人的生活都是息息相關的。

幼年時的我總是對藥有很強的好奇心，總想弄清楚為什么那小小的藥片是怎樣制成的。隨著年齡的增長，學到的知識越來越多，對藥物又有了一些基本的了解。

生病要吃藥是基本常識，而藥物能治病的原理并不是人人都知道的。進入大學后，學校為了豐富我們的知識，給我們開設了藥物化學課。

藥物化學課的開設填補了我們對藥物知識方面的漏洞，也改正了我們生活中用藥的一些錯誤方法。因為這門課不是我們的專業課，老師沒有將特別專業的內容。為了便于我們理解藥物化學知識，老師經常會在課程內容中穿插些生活中用藥小知識，這使藥物化學課充滿趣味。

這引起了我對藥物化學的興趣。在課余時間我閱讀了一些有關藥物化學的資料，了解了了一些藥物化學的歷史，以及本專業與藥物化學的關系。藥物的歷史可追溯到上古時代，人類在與疾病作斗爭的過程中，發現和發展了藥物。由于受到當時自然科學發展水平的限制，早期藥物主要來源是自然界存在的物質及其粗加工產品。從19世紀開始，有機化學的迅速發展及實驗醫學的興起，促進了藥物的研究，是藥物發展進入了一個新階段。其主要成就是從具有治療作用的植物藥物中分離，提純得到有效成分。如從罌粟中提取嗎啡；從顛茄及洋金花中分離得到阿托品；從草麻黃和木賊麻黃中分離麻黃堿。這些成就是人們認識到：藥物其治療作用的物質基礎是存在于早期藥物中的一些化學物質。進入20世紀后，有機化學的發展，是人工合成化合物成為獲取新化學物質的重要來源；實驗醫學的發展，使大量合成的新化合物可在實驗模型上篩選，以獲取有治療作用的化合物。20世紀中葉以來，自然科學和技術得到了蓬勃發展，有了許多新的發現，使人們對藥物結構及核酸、蛋白質、酶等大分子化合物的結構與功能有了深入了解。

那一粒粒的藥片包含著許多人的心血，正是因為有那么多人的辛苦付出，那小小的藥片才有著那么大的作用。一個藥物從發現到臨床應用，一般要經歷下列階段：候選藥物的發現和發明，藥理作用篩選，藥效學評價，工藝學研究，制劑研究，質量控制，臨床研究等。

雖然這門課的課時并不長，但我們從中學到了很多的知識。通過一個學期的學習，我對藥物有了更深的了解。以前一直都想知道藥物是怎么使人們的身體恢復健康，這個問題現在也得到了答案。這門課的學習也為我們的專業課學習奠定了基礎，現代生物技術用于研究新藥，開辟了一條藥物研究的新途徑。

藥物化學這門課與其他課程最大的區別就是貼近生活。以前買藥時并不清楚要注意些什么，只知道聽從藥店店員的介紹。通過學習才知道有些要是處方藥，這些藥必須要有醫生的處方才能用。俗話說：“是藥三分毒。”藥物存在一些毒副作用，在使用時要注意。課程中記憶深刻的是姜片能夠治暈車，這方法可以是暈車的我不用再擔心旅途問題。

相信在今后的生活中藥物化學知識會起到很大的作用，這才體現出了學習藥物化學的重要性。

生物技術082

張麗梅

（學號：083135225）