第一篇：生物制品學(xué)復(fù)習(xí)題

一、名詞解釋

獸醫(yī)生物制品學(xué)(Veterinary biopreparatics)：以預(yù)防獸醫(yī)學(xué)和生物工程學(xué)理論為基礎(chǔ)，研究動(dòng)物傳染病和寄生蟲(chóng)病得免疫預(yù)防、診斷和治療用生物性制品的制造理論和技術(shù)、生產(chǎn)工藝、制品質(zhì)量檢驗(yàn)與控制及保藏和使用方法，以增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體特異性和非特異性免疫力，及時(shí)準(zhǔn)確診斷動(dòng)物疫病，并給予特異性治療，防止疫病傳播的綜合性應(yīng)用學(xué)科。

菌（毒）種：菌毒種就是有毒的菌種，像用于制造和檢定生物制品的細(xì)菌、立克次體或病毒等，還有病原微生物等，用來(lái)制藥或其它用途的。

滅活疫苗：該類疫苗由完整病毒（或細(xì)菌）經(jīng)滅活劑滅活后制成，其關(guān)鍵是病原體滅活。

混合疫苗：又稱多聯(lián)疫苗。指利用不同微生物增殖培養(yǎng)物，按免疫學(xué)原理和方法組合而成。接種動(dòng)物后，能產(chǎn)生對(duì)相應(yīng)疾病的免疫保護(hù)，具有減少接種次數(shù)和使用方便等優(yōu)點(diǎn)，是一針?lè)蓝嗖〉纳镏苿?/p>

多價(jià)疫苗：指用同一種微生物中若干血清型菌（毒）株的增殖培養(yǎng)物制備的疫苗。異源疫苗：包含：①用不同種微生物的菌（毒）株制備的疫苗，接種動(dòng)物后能使其獲得對(duì)疫苗中并未含有的病原體產(chǎn)生抵抗力。②同一種中一種型（生物型或動(dòng)物源型）微生物的菌(毒)制備的疫苗，接種動(dòng)物后能使其獲得對(duì)異型病原體的抵抗力。

同源疫苗：指利用同種、同型或同源微生物株制備，又應(yīng)用于同種類動(dòng)物免疫預(yù)防的疫苗。

轉(zhuǎn)基因植物疫苗：把植物基因工程技術(shù)和機(jī)體免疫機(jī)理相結(jié)合，生產(chǎn)出能使機(jī)體獲得特異抗病能力的疫苗。

重組活疫苗：通過(guò)基因工程技術(shù)，將病源微生物致病性基因進(jìn)行修飾、突變或缺失，從而獲得弱毒株。

基因工程重組亞單位疫苗：將病原體免疫保護(hù)基因克隆于原核或真核表達(dá)系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)體外高校表達(dá)，獲得重組免疫保護(hù)蛋白所制造的一類疫苗。

微生態(tài)制劑(probiotics)：用于提高人類、畜禽宿主或植物寄主的健康水平的人工培養(yǎng)菌群及其代謝產(chǎn)物，或促進(jìn)宿主或寄主體內(nèi)正常菌群生長(zhǎng)的物質(zhì)制劑之總稱。可調(diào)整宿主體內(nèi)的微生態(tài)失調(diào)，保持微生態(tài)平衡。

免疫程序：分為兩個(gè)階段，第一階段為基礎(chǔ)免疫，第二階段為高度免疫。

保護(hù)劑：又稱穩(wěn)定劑，是指一類能防止生物活性物質(zhì)在冷凍真空干燥時(shí)受到破壞的物質(zhì)。

催化抗體：也叫抗體酶，是具有催化活性的免疫球蛋白，兼具有抗體的高度選擇性和酶的高效催化性。無(wú)菌動(dòng)物：用現(xiàn)有技術(shù)手段從動(dòng)物體內(nèi)外檢查不到任何活的微生物和寄生蟲(chóng)的動(dòng)物。

診斷制品(diagnostic preparation)：指利用細(xì)菌、病毒和寄生蟲(chóng)培養(yǎng)物、代謝物、組分（提取物）和反應(yīng)物等有效物及動(dòng)物血清等材料制成的，專門(mén)用于動(dòng)物傳染病和寄生蟲(chóng)病診斷和檢疫的一大類制品，又稱為診斷液。

抗病血清(antiserum)：抗病血清是一類用于預(yù)防和治療病毒感染的藥物 冷凍真空干燥：將待干燥物快速凍結(jié)后，再在高真空條件下將其中的冰升華為水蒸氣而去除的干燥方法。

滅活：指破壞微生物的生物活性、繁殖能力和致病性，但盡量不影響其免疫原性。

佐劑：凡是可以增強(qiáng)抗原特異性免疫應(yīng)答的物質(zhì)均成為佐劑。

二、填空題

1、按微生物學(xué)控制程度由松到嚴(yán)，將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為(普通級(jí)動(dòng)物)、(清潔級(jí)動(dòng)物)、（無(wú)特定病原體動(dòng)物）、（無(wú)菌動(dòng)物）和（悉生動(dòng)物）。

2、一般生物制品制備流程是：(培養(yǎng)增殖)、(分離純化)、（濃縮）、（制劑）和（質(zhì)量檢驗(yàn)）。

3、基因工程疫苗包括以下幾種，即(重組亞單位疫苗)、(重組活載體疫苗)、(基因缺失疫苗)、（基因疫苗）、（多肽疫苗）和（轉(zhuǎn)基因植物疫苗）。

4、冷凍真空干燥的疫苗在（—15）℃保存，油苗在（4）℃保存。

5、常用的免疫佐劑有（氫氧化鋁膠）、(油乳佐劑)和(弗氏佐劑)。

6、雞胚培養(yǎng)病毒的途徑有（絨毛尿囊膜接種法）、(尿囊腔接種法)和(卵黃囊接種法)三種。

7、疫苗的接種途徑有（飲水）、（刺種）、（氣霧）、（點(diǎn)眼）、（注射）和（滴鼻）。

8、生物制品成品的質(zhì)量檢驗(yàn)主要內(nèi)容包括（抽樣）、（無(wú)菌檢驗(yàn)或純粹檢驗(yàn)）、（安全檢驗(yàn)）、（效力檢驗(yàn)）和（其他項(xiàng)目檢驗(yàn)）等

9、對(duì)實(shí)驗(yàn)小白鼠采血的方法有（尾靜脈）、（眼眶動(dòng)脈和靜脈即摘眼球法）、（眼眶靜脈叢）、（心臟）、（大血管）和（斷頭）等。

10、按遺傳質(zhì)量控制可將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為四類，即（近交系動(dòng)物）、（雜交群動(dòng)物）、（突變系動(dòng)物）和（封閉群動(dòng)物）等

11、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物通過(guò)注射方法給藥的方式包有：（皮內(nèi)注射）、（皮下注射）、（肌肉注射）、（腹腔注射）和（靜脈注射）。

三、選擇題

1、下列物質(zhì)中抗原性最好的是（B）

A、蔗糖

B、多肽

C、丁酸

D、賴氨酸

2、出生后動(dòng)物進(jìn)行計(jì)劃性疫苗接種，是為了獲得（D）。

A、天然被動(dòng)免疫 B、天然主動(dòng)免疫 C、人工被動(dòng)免疫

D、人工主動(dòng)免疫

3、三價(jià)疫苗是指（C）

A、由三種血清型制成的一種疫苗

B、由三種病原體制成的一種疫苗 C、由同一種類的三個(gè)毒株制成的一種疫苗 D、由三種方法制成的一種疫苗

4、效果相對(duì)不好的免疫接種途徑是（D）

A、噴霧

B、滴眼

C、涂肛

D、飲水

5、在特定條件下，人工定向培育，使微生物毒力減弱，但仍保持其良好的免疫原性，或篩選自然弱毒株制成的疫苗為(D)。

A.活疫苗 B.滅活苗 C.基因工程苗 D.弱毒疫苗

6、用同一種微生物中若干血清型菌（毒）株的增殖培養(yǎng)物制備的疫苗叫（B）A.聯(lián)苗 B.多價(jià)苗 C.活疫苗 D.滅活疫苗

7、在凍干過(guò)程中及凍干后使生物制品的生物活性物質(zhì)免受破壞的一類物質(zhì)，稱（B）。

A．滅活劑 B．保護(hù)劑 C．免疫佐劑 D.滲透劑

8、檢驗(yàn)合格的卵黃抗體應(yīng)保存在（C）A．20℃

B.4℃

C．-20℃

D．-75℃

9、利用不同微生物培殖培養(yǎng)物，按免疫學(xué)原理和方法組合而成的疫苗稱（A）。A.聯(lián)苗 B.多價(jià)苗 C.活疫苗 D.滅活疫苗 E.合成肽疫苗

10、一次接種，終身免疫的疾病是（D）

A、瘋牛病

B、禽流感

C、大腸桿菌病

D、痘病

12、臨產(chǎn)前動(dòng)物進(jìn)行計(jì)劃性疫苗接種，是為了使新生動(dòng)物獲得（A）。A、天然被動(dòng)免疫 B、天然主動(dòng)免疫 C、人工被動(dòng)免疫 D、人工主動(dòng)免疫

13、在動(dòng)物生物制品中最早和最普及使用的佐劑是（C）

A、蜂膠

B、白油

C、鋁膠

D、明礬

14、三聯(lián)疫苗是指（B）

A、由三種血清型制成的一種疫苗

B、由三種病原體制成的一種疫苗 C、由同一種類的三個(gè)毒株制成的一種疫苗

D、由三種方法制成的一種疫苗

15、加佐劑的滅活疫苗最常用免疫途徑是：（C）

A、口服

B、噴霧

C、肌肉注射

D、腹腔注射

四、判斷題

1、異源疫苗是指來(lái)源于不同培養(yǎng)物培養(yǎng)的疫苗。（√）

2、多價(jià)疫苗是指兩種以上疫病的病原體制備成的一種疫苗。（×）

3、所有生物制品制備過(guò)程都需要冷凍干燥程序。（×）

4、食用疫苗就是通過(guò)口服途徑接種的弱毒疫苗。（√）

5、同一疫病病原有的有多種血清型，若使用的疫苗與感染病原的毒型不對(duì)或毒型相差甚遠(yuǎn)、各型之間交義免疫能力又比較弱時(shí)，其免疫效果有時(shí)也不理想。（√）

6、未吃初乳的新生動(dòng)物，正常情況下其血清內(nèi)只含有極低水平的免疫球蛋白；吮吸初乳的動(dòng)物，血清免疫球蛋白的水平迅速升高，尤其是 IgG，接近于成年動(dòng)物的水平。（√）

7、任何菌(毒)種，都可用于獸醫(yī)生物制品的生產(chǎn)。（×）

8、弗氏完全佐劑等于弗氏不完全佐劑加上卡介苗。（√）

9、制備抗菌血清時(shí)，基礎(chǔ)免疫多為疫苗或死菌苗，高度免疫時(shí)一般選擇毒力較強(qiáng)的菌株。（√）

10、任何時(shí)間都可對(duì)雞群進(jìn)行飲水免疫。（×）

11、同源疫苗是指來(lái)源于相同培養(yǎng)物培養(yǎng)的疫苗。（×）

12、在生物制品中，只有活疫苗才需要冷凍干燥程序。（×）

13、初次免疫時(shí)，最好用弗氏不完全佐劑，以刺激機(jī)體產(chǎn)生較強(qiáng)的免疫反應(yīng)。（√）

14、在進(jìn)行免疫接種前后 24 h 內(nèi)不得使用抗生素、磺胺類藥物及含有藥物的飼料添加劑等，以防影響免疫效果。（√）

15、稀釋疫苗只能使用指定的稀釋液并按規(guī)定進(jìn)行，做到疫苗現(xiàn)用現(xiàn)配，及時(shí)使

用。（√）

16、多種疫苗聯(lián)合使用效果突出。（√）

五、簡(jiǎn)答題

1、概述生物制品的質(zhì)量檢測(cè)與控制？

答：1）質(zhì)量檢測(cè)：①產(chǎn)品的鑒定：a.蛋白質(zhì)類、b.氨基酸成分分析、c.肽圖與氨基酸序列分析、d.重組蛋白質(zhì)的濃度測(cè)定和相對(duì)分子質(zhì)量測(cè)定、蛋白質(zhì)二硫鍵分析；②純度分析：a.目的蛋白質(zhì)含量測(cè)定、產(chǎn)物雜質(zhì)檢測(cè)；③生物活性（效價(jià)）測(cè)定；④安全性評(píng)價(jià)；⑤穩(wěn)定性考察。

（2）質(zhì)量控制：①原材料的質(zhì)量控制：a.表達(dá)載體和宿主細(xì)胞、b.克隆基因的序列；②培養(yǎng)過(guò)程的質(zhì)量控制：a.原始細(xì)胞庫(kù)、b.有限代次的生產(chǎn)、c.連續(xù)培養(yǎng)生產(chǎn)；③純化工藝過(guò)程的質(zhì)量控制；④最終產(chǎn)品的質(zhì)量控制。

2、制備生物制品用的強(qiáng)、弱菌(毒)種應(yīng)具備哪些基本標(biāo)準(zhǔn)？

答：a.毒力在規(guī)定范圍內(nèi)、b.反應(yīng)原性與免疫原性優(yōu)良、c.遺傳學(xué)上相對(duì)純一與穩(wěn)定、d.生物學(xué)特性明顯，歷史清楚。

3、簡(jiǎn)述抗病毒血清的制備過(guò)程？

答：以病毒為免疫原，須通過(guò)反復(fù)凍融或超聲裂解方法，將病毒從細(xì)胞中釋放出來(lái)，并盡可能的提高病毒滴度和免疫原性。如抗豬瘟血清，基礎(chǔ)免疫的抗原，可用豬瘟兔化弱毒疫苗；高度免疫抗原，則用豬瘟血毒或肝淋毒乳劑等強(qiáng)毒。豬接種豬瘟強(qiáng)毒發(fā)病后5-7天，當(dāng)出現(xiàn)體溫升高及典型豬瘟癥狀時(shí)，由動(dòng)脈放血，收集全部血液，經(jīng)無(wú)菌檢驗(yàn)合格后可做抗原使用。接種豬瘟強(qiáng)毒的豬，除血中含有病毒外，脾臟和淋巴結(jié)也有大量的病毒，可采集并制成乳劑，作為抗原使用。

4、GMP的基本內(nèi)容、作用和特點(diǎn)？

答：（1）基本內(nèi)容：a.人員；b.硬件，即藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠房設(shè)施、設(shè)備、原材料等；c.軟件，即組織、制度、工藝、操作、衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、記錄、教育等管理規(guī)定。（2）作用和特點(diǎn)：a.GMP的實(shí)施涉及兩個(gè)方面：政府藥政管理部門(mén)從管理角度出發(fā)，把GMP看成是政府對(duì)制藥廠（包括生物制品生產(chǎn)單位）提出的最低要求，并作為藥品質(zhì)量監(jiān)督員檢查藥廠和藥品質(zhì)量的依據(jù)；對(duì)制藥單位來(lái)說(shuō)，應(yīng)把GMP視為本廠所必須具備的技術(shù)水平，即生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理和質(zhì)量監(jiān)測(cè)應(yīng)達(dá)到的必須水平。

b.GMP是根據(jù)通用的原則性規(guī)定，針對(duì)本國(guó)所有的藥廠而制定的。各藥廠應(yīng)按GMP要求，制定更具體的實(shí)施條例。

c、GMP是為了防患未然。GMP強(qiáng)調(diào)藥品質(zhì)量是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來(lái)的，而不是檢驗(yàn)出來(lái)的。應(yīng)該把管理的重點(diǎn)放在生產(chǎn)過(guò)程中，通過(guò)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程來(lái)控制來(lái)保證生產(chǎn)出來(lái)安全有效地藥品。

d、GMP強(qiáng)調(diào)有效性的證實(shí)。既對(duì)一個(gè)工序或一件用具、設(shè)備在用于生產(chǎn)之前，要經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，證明是符合要求的、有效的，以確保產(chǎn)品質(zhì)量。

e、在管理系統(tǒng)上，GMP要求有生產(chǎn)管理部門(mén)和質(zhì)量管理部門(mén)兩權(quán)分立的特點(diǎn)，在組織上兩者的地位是平行的，在人事上兩個(gè)部門(mén)的負(fù)責(zé)人不能互相兼任。有人把生產(chǎn)管理部門(mén)和質(zhì)量管理部門(mén)稱為GMP的兩大要素。

f、GMP強(qiáng)調(diào)人員素質(zhì)、衛(wèi)生要求、無(wú)菌要求、核對(duì)制度以及質(zhì)量監(jiān)督檢查制度。

5、細(xì)菌滅活疫苗的制造流程？

6、如何從血液中提取少量血清？

答：采血時(shí)盡可能的做到無(wú)菌操作，一般不加抗凝劑，全血在室溫中自然凝固，在滅菌容器中使之與空氣有較大的接觸面。待血液凝固后進(jìn)行剝離或者將凝血切成若干小塊，并使之與容器剝離。先置于37℃1-2h,然后置于4℃冰箱過(guò)夜，次日收集血清。

7、治療性疫苗是什么？比較治療性疫苗與預(yù)防性疫苗的主要區(qū)別？

答：區(qū)別：a.使用對(duì)象不同：治療性疫苗的使用對(duì)象為已病者，而預(yù)防性疫苗的使用對(duì)象為未病者。

b.使用目的不同：治療性疫苗的目的是治療疾病，預(yù)防性疫苗的目的是預(yù)防疾病。c.監(jiān)測(cè)手段不同：預(yù)防性疫苗接種后產(chǎn)生保護(hù)性抗體，可通過(guò)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行監(jiān)測(cè)，結(jié)果準(zhǔn)確，可靠。而治療性疫苗接種后疾病是否改善，則需要結(jié)合臨床癥狀、體征、疾病相關(guān)的實(shí)驗(yàn)指標(biāo)進(jìn)行綜合測(cè)試，較為復(fù)雜，且其準(zhǔn)確性尚有爭(zhēng)議。

d.期望激發(fā)的免疫應(yīng)答類型不同：預(yù)防性疫苗接種后，期望產(chǎn)生的是保護(hù)性抗體，即激發(fā)體液免疫反應(yīng)；而治療性疫苗主要用于病毒感染和腫瘤疾病，病毒一旦進(jìn)入宿主細(xì)胞內(nèi)，抗體即失去作用，腫瘤細(xì)胞的殺滅也主要依賴細(xì)胞免疫效應(yīng)，因此，治療性疫苗應(yīng)以激發(fā)細(xì)胞免疫反應(yīng)為主要目的，這是與預(yù)防性疫苗最大的區(qū)別。

第二篇：生物制品管理辦法

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令

（第11號(hào)）

《生物制品批簽發(fā)管理辦法》于2004年6月4日經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會(huì)審議通過(guò)，現(xiàn)予公布。本管理辦法自公布之日起施行。

局長(zhǎng)：鄭筱萸

二00四年七月十三日

生物制品批簽發(fā)管理辦法

第一章 總則

第一條 為加強(qiáng)生物制品質(zhì)量管理，保證生物制品安全、有效，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》（以下簡(jiǎn)稱《藥品管理法》）及《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》，制定

本辦法。

第二條 生物制品批簽發(fā)（以下簡(jiǎn)稱批簽發(fā)），是指國(guó)家對(duì)疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外生物診斷試劑以及國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品，每批制品出廠上市或者進(jìn)口時(shí)進(jìn)行強(qiáng)制性檢驗(yàn)、審核的制度。檢驗(yàn)不合格或者審核不被批準(zhǔn)者，不

得上市或者進(jìn)口。

第三條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國(guó)生物制品批簽發(fā)工作；承擔(dān)生物制品批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核工作的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局指定。

第四條 生物制品批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的標(biāo)準(zhǔn)為現(xiàn)行的國(guó)家生物制品規(guī)程或者國(guó)家食

品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的其他藥品標(biāo)準(zhǔn)。

第二章 申請(qǐng)

第五條 按批簽發(fā)管理的生物制品在生產(chǎn)、檢驗(yàn)完成后，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)《生物制品批簽發(fā)申請(qǐng)表》，向承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)申請(qǐng)批簽發(fā)。

第六條 申請(qǐng)批簽發(fā)的生物制品必須具有下列藥品批準(zhǔn)證明文件之一：

（一）藥品批準(zhǔn)文號(hào)；

（二）《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》；

（三）體外生物診斷試劑批準(zhǔn)注冊(cè)證明。

第七條 申請(qǐng)批簽發(fā)的技術(shù)要求及相關(guān)資料的格式，由中國(guó)藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)組織制定，報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并發(fā)布。

第八條 申請(qǐng)批簽發(fā)時(shí)應(yīng)當(dāng)提交以下資料及樣品：

（一）生物制品批簽發(fā)申請(qǐng)表；

（二）藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量保證部門(mén)負(fù)責(zé)人簽字并加蓋本部門(mén)印章的批制造及檢驗(yàn)記錄摘要；

（三）檢驗(yàn)所需的同批號(hào)樣品；

（四）與制品質(zhì)量相關(guān)的其他資料；

（五）進(jìn)口預(yù)防用疫苗類生物制品應(yīng)當(dāng)同時(shí)提交生產(chǎn)國(guó)國(guó)家藥品管理當(dāng)局出具的批簽發(fā)

證明文件，并提供中文譯本。

第九條 對(duì)于效期短而且檢驗(yàn)周期長(zhǎng)的按照批簽發(fā)管理的生物制品，經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確認(rèn)，藥品生產(chǎn)企業(yè)在完成生產(chǎn)后即可向承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)

申請(qǐng)批簽發(fā)。

第十條 按照批簽發(fā)管理的生物制品進(jìn)口時(shí)，其批簽發(fā)申請(qǐng)按照《藥品進(jìn)口管理辦法》的規(guī)定辦理。

第十一條 承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)接到生物制品批簽發(fā)申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)決定是否受理。不予受理的，予以退審，并說(shuō)明理由。

申請(qǐng)材料不齊全或者不符合法定形式的，承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)一次性告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容，逾期不告知的，自收到申請(qǐng)材料之日起即

為受理。

申請(qǐng)材料存在可以當(dāng)場(chǎng)更正的錯(cuò)誤的，應(yīng)當(dāng)允許申請(qǐng)人當(dāng)場(chǎng)更正。

第三章 檢驗(yàn)、審核與簽發(fā)

第十二條 承擔(dān)批簽發(fā)的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)配備與其承擔(dān)的批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核工作相適應(yīng)的人員和設(shè)備，符合生物制品檢驗(yàn)或者審核工作的質(zhì)量保證體系和技術(shù)要求。

第十三條 批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核工作可單獨(dú)采取資料審查的形式，也可采取資料審查和樣品檢驗(yàn)相結(jié)合的方式。樣品檢驗(yàn)分為全部項(xiàng)目檢驗(yàn)和部分項(xiàng)目檢驗(yàn)。

具體品種所采用的批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核方式以及檢驗(yàn)的項(xiàng)目，由中國(guó)藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)組織論證后確定，報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，并予公告。

第十四條 承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行審核，審核內(nèi)

容包括：

（一）申報(bào)資料是否齊全、制品批制造及檢驗(yàn)記錄摘要是否加蓋質(zhì)量保證部門(mén)印章、是

否有負(fù)責(zé)人簽字；

（二）生產(chǎn)用菌種、毒種、細(xì)胞等是否與國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的一致；

（三）生產(chǎn)工藝是否與國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的工藝一致；生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制

是否達(dá)到國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的要求；

（四）制品原液、半成品和成品的檢驗(yàn)項(xiàng)目、方法和結(jié)果是否符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定；

（五）制品包裝、標(biāo)簽及使用說(shuō)明書(shū)是否符合相關(guān)規(guī)定。

第十五條 承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)可以根據(jù)具體品種審查的需要增加檢驗(yàn)項(xiàng)目。增加檢驗(yàn)項(xiàng)目的情況及理由應(yīng)當(dāng)報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案。

第十六條 承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在本辦法規(guī)定的工作時(shí)限內(nèi)

完成批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核工作。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核結(jié)果作出批簽發(fā)的決定，并向申請(qǐng)批簽發(fā)的藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)出批簽發(fā)證明文件。

第十七條 批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核時(shí)限的要求：

承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)受理批簽發(fā)申請(qǐng)后，疫苗類制品應(yīng)當(dāng)在55日內(nèi)完成；血液制品類制品應(yīng)當(dāng)在30日完成；血源篩查試劑類制品應(yīng)當(dāng)在15日內(nèi)完成；其他類制品應(yīng)當(dāng)根據(jù)該制品檢驗(yàn)周期確定其具體的檢驗(yàn)或者審核時(shí)限。

第十八條 承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)不能作出批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核結(jié)論的，應(yīng)當(dāng)將延期的理由和時(shí)限書(shū)面通知批簽發(fā)申報(bào)企業(yè)，并報(bào)國(guó)家食品藥

品監(jiān)督管理局備案。

第十九條 承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)申請(qǐng)資料中的有關(guān)數(shù)據(jù)需要核對(duì)的，應(yīng)當(dāng)一次性以書(shū)面方式通知批簽發(fā)申報(bào)企業(yè)。自書(shū)面通知發(fā)出之日起至申報(bào)企業(yè)將核對(duì)結(jié)果及其原始記錄回復(fù)承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)為止的期間不計(jì)入時(shí)限。

第二十條 承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)資料審查的需要，派員到

申報(bào)企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查或者抽樣。

第二十一條 生物制品批簽發(fā)證明文件的簽發(fā)應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)完成。符合要求的，簽發(fā)《生

物制品批簽發(fā)合格證》。

第二十二條 凡屬下列情形之一的，簽發(fā)《生物制品批簽發(fā)不合格通知書(shū)》，并注明不合格項(xiàng)目。《生物制品批簽發(fā)不合格通知書(shū)》發(fā)送申請(qǐng)批簽發(fā)的企業(yè)，同時(shí)抄送該企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局：

（一）申報(bào)資料經(jīng)審查不符合要求的；

（二）質(zhì)量檢驗(yàn)不合格的；

（三）申請(qǐng)企業(yè)對(duì)需要核對(duì)的有關(guān)數(shù)據(jù)的回復(fù)資料仍不符合要求的。

第二十三條 《生物制品批簽發(fā)合格證》和《生物制品批簽發(fā)不合格通知書(shū)》由承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按照順序編號(hào)，其格式為“批簽×（進(jìn)）檢××××××××”，其中，前×符號(hào)代表承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)所在地省級(jí)行政區(qū)域或者機(jī)構(gòu)的簡(jiǎn)稱；后8個(gè)×符號(hào)的前4位為公元年號(hào)，后4位為年內(nèi)順序號(hào)。

第四章 復(fù)審

第二十四條 藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)生物制品批簽發(fā)不合格通知書(shū)持有異議的，可以自收到通知之日起7日內(nèi)，向原承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)或者中國(guó)藥品生物制品檢定

所提出復(fù)審的申請(qǐng)。

第二十五條 承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)或者中國(guó)藥品生物制品檢定所自收到藥品生產(chǎn)企業(yè)復(fù)審申請(qǐng)之日起20日內(nèi)作出復(fù)審決定，復(fù)審內(nèi)容僅限于原申請(qǐng)事項(xiàng)及其原報(bào)送資料。按規(guī)定需要復(fù)核檢驗(yàn)的，其樣品為原承擔(dān)批簽發(fā)的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)保留的樣品，其時(shí)限按照本辦法第十七條規(guī)定執(zhí)行。復(fù)審工作完成后5日內(nèi)向申請(qǐng)復(fù)審的企業(yè)發(fā)出復(fù)審意

見(jiàn)。

第二十六條 復(fù)審維持原決定的，不再受理申請(qǐng)人再次提出的復(fù)審申請(qǐng)；復(fù)審改變?cè)瓫Q定的，發(fā)給《生物制品批簽發(fā)合格證》，原《生物制品批簽發(fā)不合格通知書(shū)》同時(shí)廢止。

第五章 監(jiān)督與處罰

第二十七條 按照批簽發(fā)管理的生物制品在銷(xiāo)售時(shí)，必須提供加蓋本企業(yè)印章的該批生物制品《生物制品批簽發(fā)合格證》復(fù)印件。

第二十八條 批簽發(fā)不合格的生物制品由藥品生產(chǎn)企業(yè)按照有關(guān)規(guī)定予以銷(xiāo)毀，銷(xiāo)毀記錄應(yīng)當(dāng)同時(shí)報(bào)送所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局和實(shí)施批簽發(fā)檢驗(yàn)或者

審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案。

第二十九條 藥品生產(chǎn)企業(yè)提供虛假資料或者樣品的，依照《藥品管理法》第八十三條的規(guī)定予以處罰。

第三十條 銷(xiāo)售未獲得《生物制品批簽發(fā)合格證》的生物制品，依照《藥品管理法》第四十八條和第七十四條的規(guī)定予以處罰。

第三十一條 偽造《生物制品批簽發(fā)合格證》的，依照《藥品管理法》第八十二條的規(guī)

定予以處罰。

第三十二條 承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具虛假檢驗(yàn)報(bào)告的，依照《藥

品管理法》第八十七條的規(guī)定予以處罰。

第三十三條 屬于本辦法第三十條、第三十一條情形的，已上市銷(xiāo)售的生物制品，應(yīng)當(dāng)責(zé)令藥品生產(chǎn)企業(yè)收回，并按照有關(guān)規(guī)定在（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)的監(jiān)督下予以銷(xiāo)毀。

第六章 附則

第三十四條 生物制品批制造及檢驗(yàn)記錄摘要，是指每批生物制品從原材料至包裝的生產(chǎn)全過(guò)程及檢驗(yàn)中影響生物制品質(zhì)量和結(jié)果正確性的操作要點(diǎn)及結(jié)果，并由企業(yè)質(zhì)量保證部門(mén)審核。

第三十五條 因公共衛(wèi)生健康的需要，為控制疫情或者突發(fā)事件而緊急使用的按照批簽發(fā)管理的生物制品，以及聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)或者其他國(guó)際組織捐贈(zèng)的按照批簽發(fā)管理的疫苗類制品，經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，可免予批簽發(fā)。

第三十六條 本辦法由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。

第三十七條 本辦法自公布之日起實(shí)施。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局令第36號(hào)《生物制品批簽發(fā)管理辦法》（試行）同時(shí)廢止。

附件：1．《生物制品批簽發(fā)申請(qǐng)表》

2．《生物制品批簽發(fā)登記表》

3．《生物制品批簽發(fā)合格證》

4．《生物制品批簽發(fā)不合格通知書(shū)》

附件1：

生物制品批簽發(fā)申請(qǐng)表

┌──────────────────────────────────┐││├──────────────────────────────────┤││├──────────────────────────────────┤││├─────────────────────────────┬────┤│

制

商申生

報(bào)產(chǎn)品

品

單企名

稱名位業(yè)

：

：

：

：

│產(chǎn)地： │├─────────────────────────────┴────┤│藥品批準(zhǔn)文號(hào)／進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)／醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證號(hào)：

│├──────────────────────────────────┤│送審項(xiàng)目：

││

記錄摘要〔

〕

全套制檢記錄〔

〕 ││檢品及相應(yīng)制檢記錄摘要〔

〕； 檢品及相應(yīng)全套制檢記錄〔

〕│├─────────────────────┬────────────┤│批

號(hào)：

生

│批量／進(jìn)口量：

產(chǎn)

日

期

：

│├─────────────────────┼────────────┤││有效期至：

│├─────────────────────┼────────────┤│檢品量：

│檢驗(yàn)項(xiàng)目：

│├─────────────────────┼────────────┤│規(guī)格：

│劑型：

│├─────────────────────┼────────────┤│包裝規(guī)格：

│企業(yè)自檢結(jié)果：

│├─────────────────────┴────────────┤│稀釋液情況：

││

有

效

期

至

：

稀釋液規(guī)格：

││

批

號(hào)：

│├──────────────────────┬───────────┤│報(bào)驗(yàn)方式：

送審（檢）〔

〕郵寄〔

〕│申請(qǐng)日期：

│├──────────────────────┼───────────┤│企業(yè)負(fù)責(zé)人（或授權(quán)人）簽字：

│

企

業(yè)

公

章

：

│├──────────────────────┴───────────┤│生產(chǎn)單位地址、郵編：

││

電話：

││

傳真：

│├──────────────────────────────────┤││└──────────────────────────────────┘

備

注

：

注：有選擇的項(xiàng)請(qǐng)?jiān)凇癧

]”內(nèi)劃“√”（每張申請(qǐng)表只填寫(xiě)一個(gè)批號(hào)的內(nèi)容）

附件2：

生物制品批簽發(fā)登記表

檢品編號(hào)：

┌──────────────────────────────────┐│

制

品

名

稱

：

│├──────────────────────────────────┤││├──────────────────────────────────┤││├─────────────────────────┬────────┤│注冊(cè)證號(hào)

／

醫(yī)

藥

產(chǎn)

品

商申生注收檢

記

報(bào)產(chǎn)

品

單企冊(cè)審錄

〔

名位業(yè)號(hào)目

：

：

：

：

：

〕 │產(chǎn)地：

│├─────────────────────────┴────────┤│藥品批準(zhǔn)文號(hào)／進(jìn)口藥品

證項(xiàng)

│├──────────────────────────────────┤│摘要〔 〕；

檢

品

及

相

應(yīng)

全

套

制││

記錄摘要〔

〕

全套制檢記錄〔

〕

││檢品及相應(yīng)制檢記錄

│├───────────────────┬──────────────┤│批

號(hào)：

│批量／進(jìn)口量：

│├───────────────────┼──────────────┤│生產(chǎn)日期：

│有效期至：

│├───────────────────┼──────────────┤│檢 品 量：

│檢驗(yàn)項(xiàng)目：

│├───────────────────┼──────────────┤│規(guī)

格：

│劑

型：

│├───────────────────┼──────────────┤│包裝規(guī)格：

│企業(yè)自檢結(jié)果：

│├───────────────────┴──────────────┤│稀釋液情況：

稀釋液規(guī)格：

││

批

號(hào)：

││

有 效 期至：

│├─────────────────────┬────────────┤│報(bào)驗(yàn)方式： 送審（檢）〔

〕郵寄〔

〕│登記日期：

│├──────────┬──────────┼────────────┤│送檢人：

│經(jīng)手人：

│

主申

管報(bào)備科單室位接注

收地

人址

：

：

：

│├──────────┴──────────┴────────────┤││├──────────────────────────────────┤││└──────────────────────────────────┘ ││

預(yù)留量：

附科3：

生物制品批簽發(fā)合格證

Certificate for the Release of Biological Products

證書(shū)編號(hào)：

Certificate No：

制品名稱▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Name of the product

生產(chǎn)企業(yè)▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Manufacturer

地

址▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Address

收檢編號(hào) ▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批

號(hào) ▁▁▁▁▁▁▁▁

Regis.Code

Lot No.劑

型 ▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

規(guī)

格 ▁▁▁▁▁▁▁▁

Dosage Form

Strength

有效期至 ▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批量/進(jìn)口量▁▁▁▁▁▁▁

Valid until

Quantity

經(jīng)審查，上述制品符合生物制品批簽發(fā)的有關(guān)規(guī)定，判定合格。

The product mentioned above complies with the provisions for the release of Biological products and has been approved for release.本證明系基于對(duì)企業(yè)申報(bào)的制品批制造及檢驗(yàn)記錄摘要的審查（和實(shí)驗(yàn)室檢定）而簽發(fā)。

This certificate is based on examination of summary manufacturing protocol（and Laboratory test（s））.簽發(fā)人：

Issued by

（公 章）

****年**月**日

Year Month Day

附件4：

生物制品批簽發(fā)不合格通知書(shū)

Notice of Not Release of Biological Products

編號(hào)：

No：

制品名稱▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Name of the product

生產(chǎn)企業(yè)▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Manufacturer

地

址▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Address

收檢編號(hào)▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批

號(hào)▁▁▁▁▁▁▁▁

Regis.Code

Lot No.劑

型▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

規(guī)

格▁▁▁▁▁▁▁▁

Dosage Form

Strength

有效期至▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批量/進(jìn)口量▁▁▁▁▁▁▁

Valid until

Quantity

經(jīng)審查，上述制品不符合生物制品批簽發(fā)的有關(guān)規(guī)定，判定不合格。

The product mentioned above does not comply with the concerned provisions for therelease of biological products and is not approved for release.不合格項(xiàng)目為▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

The item（s）of out of specification is（are）▁▁▁▁▁▁▁▁

簽發(fā)人：

發(fā)布部門(mén)：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（原國(guó)家藥品監(jiān)督管理局）發(fā)布日期：2004年07月13日 實(shí)施日期：2004年07月13日(中央法規(guī))

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第三篇：生物制品學(xué)論文

國(guó)內(nèi)外聯(lián)合疫苗研究進(jìn)展

【摘要】聯(lián)合疫苗開(kāi)發(fā)的目的是在減少疫苗注射次數(shù)的同時(shí)預(yù)防更多種類的疾病。其意義不僅可以提高疫苗覆蓋率和接種率、減少多次注射給嬰兒和父母所帶來(lái)身體和心理的痛苦、減少疫苗管理上的困難、降低接種和管理費(fèi)用；還可減少疫苗生產(chǎn)中必含的防腐劑及佐劑等劑量，減低疫苗的不良反應(yīng)等。因此，開(kāi)發(fā)和應(yīng)用一次能預(yù)防多種疾病的聯(lián)合疫苗是發(fā)展趨勢(shì)。本文就當(dāng)前國(guó)內(nèi)外聯(lián)合疫苗的使用狀況作一綜述。

【關(guān)鍵詞】聯(lián)合疫苗；免疫

疫苗的使用使很多傳染病得到了控制，大大降低了許多常見(jiàn)疾病的發(fā)病率和死亡率。隨著分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)等的發(fā)展，越來(lái)越多的疫苗被研制出來(lái)并得到推廣，而接種的次數(shù)也越來(lái)越多。聯(lián)合疫苗的使用解決了這一難題。聯(lián)合疫苗是指有兩個(gè)或多個(gè)滅活的生物體或提純的抗原，有生產(chǎn)者聯(lián)合配制而成，用于預(yù)防多種疾病或有一種生物體的不同血清型引起的疾病。因其可減少注射針次，提高接種率，而且操作方便、成本效益更高，在國(guó)內(nèi)國(guó)際上都得到越來(lái)越廣泛的應(yīng)用，聯(lián)合疫苗成了未來(lái)疫苗的發(fā)展方向。

中國(guó)國(guó)內(nèi)自己研制的聯(lián)合疫苗包括：無(wú)細(xì)胞百白破三聯(lián)疫苗（DTaP）；麻疹、風(fēng)疹聯(lián)合二聯(lián)疫苗（MR）；流行性腦膜炎A+C型二價(jià)疫苗等。國(guó)外研制的疫苗包括：麻疹、風(fēng)疹、腮腺炎三聯(lián)疫苗（MMR）；百白破和B型嗜血流感桿菌四聯(lián)疫苗（DTaP+HIB）；七價(jià)肺炎球菌疫苗（Prevnar－7）；23價(jià)肺炎球菌疫苗麻疹、風(fēng)疹、腮腺炎和水痘四聯(lián)疫苗（MMR+VAR）；甲型、乙型肝炎二聯(lián)疫苗（HA-HB）；百白破、乙型肝炎和B型嗜血流感桿菌五聯(lián)疫苗（DTaP-HB-HIB）；百白破、B型嗜血流感桿菌和脊髓灰質(zhì)炎、乙型肝炎六聯(lián)疫苗（DTaP-HIB-IPV-HB）；和13價(jià)肺炎球菌疫苗（Prevnar-13）等。

1.以百白破為基礎(chǔ)的聯(lián)合疫苗

聯(lián)合疫苗的發(fā)展開(kāi)始于百白破聯(lián)合疫苗，疫苗中含有的白喉、破傷風(fēng)類毒素抗原性質(zhì)穩(wěn)定，與其他抗原成分聯(lián)合，相互間不易產(chǎn)生干擾現(xiàn)象。全細(xì)胞百日咳疫苗（（DTwP）的使用至今已經(jīng)有50多年的歷史，其對(duì)病原體具有良好的保護(hù)效果，但是接種后的副作用較大，可能發(fā)生紅腫、局部硬結(jié)、化膿、血管神經(jīng)性水腫的局部反應(yīng)。最初，日本的DTaP抗原成分的生產(chǎn)工藝為共純化，其主要成分是PT和FHA。隨后，在歐美一些國(guó)家一級(jí)日本有相機(jī)開(kāi)發(fā)了百日咳組分疫苗，可更好的控制百日咳疫苗抗原組分的組成、含量和質(zhì)量。隨著DTaP代替DTwP，以DTwP為基礎(chǔ)的聯(lián)合疫苗最終也將被以DTaP為基礎(chǔ)的聯(lián)合疫苗所取代。

我國(guó)北京、上號(hào)、蘭春、成都和武漢生物制品所都已經(jīng)研制成功DTaP，2001年開(kāi)始大規(guī)模使用，2008年DTaP被納入國(guó)家免疫規(guī)劃以取代DTwP，但目前仍不能滿足全部適齡兒童接種。

2.以乙肝疫苗為基礎(chǔ)的聯(lián)合疫苗

目前運(yùn)用最多的以乙肝疫苗為基礎(chǔ)的聯(lián)合疫苗包括以下幾種：

Hib-Hep B聯(lián)合疫苗

Hib-充足乙型肝炎疫苗聯(lián)合疫苗于1996年在美國(guó)獲得批準(zhǔn)使用。此疫苗用于

HBsAg陰性母親的嬰兒接種，可同時(shí)預(yù)防流感病菌和乙型肝炎病毒感染。使用的結(jié)果是抗風(fēng)疹病毒抗體和DTP初次免疫后對(duì)百日咳感覺(jué)絲狀血凝素的抗體較弱。HepA-HepB聯(lián)合疫苗

HepA-HepB聯(lián)合疫苗于1996年在歐洲被批準(zhǔn)使用，以同時(shí)預(yù)防甲型和乙型肝炎病毒感染。HepA-HepB聯(lián)合疫苗在兒童、青少年以及成人三次免疫有很好的安全性和免疫原性。2001年5月美國(guó)FDA批準(zhǔn)HepA-HepB聯(lián)合疫苗可以用到18歲以上的成年人，采用0、1、6月3次免疫程序，推薦去往甲乙肝流行地區(qū)的志愿者使用。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)接種后產(chǎn)生的保護(hù)抗體滴度高于單價(jià)疫苗。國(guó)內(nèi)HepA-HepB聯(lián)合疫苗已于2003年被批準(zhǔn)上市，國(guó)內(nèi)北京科興生物制品和萬(wàn)綜舉等公司都有生產(chǎn)此聯(lián)合疫苗。DTP-HepB聯(lián)合疫苗

DTP-HepB聯(lián)合疫苗對(duì)嬰兒安全有效，歐洲已經(jīng)準(zhǔn)許使用，DTaP-Hib-HepB聯(lián)合疫苗正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)階段。

3.IPV聯(lián)合疫苗

一些研究指出當(dāng)IPV和其他疫苗聯(lián)合使用時(shí)機(jī)體對(duì)脊髓灰質(zhì)病毒的抗體應(yīng)答減弱。但也有一些研究沒(méi)有證明這個(gè)影響。自1997年起，加拿大和歐洲開(kāi)始使用五價(jià)聯(lián)合疫苗DTaP-IPV-Hib(PRP-T)。最近在歐洲六價(jià)聯(lián)合疫苗DTaP-IPV-Hib(PRP-T)-HepB也被批準(zhǔn)使用。六價(jià)疫苗免疫獲得的抗PRP的抗體滴度低于五價(jià)疫苗，而脊髓灰質(zhì)炎抗體滴度卻增高；六價(jià)疫苗免疫比單獨(dú)用HepB疫苗免疫的兒童抗-HBS滴度低。

4.其他種類的聯(lián)合疫苗

麻疹-腮腺炎-風(fēng)疹聯(lián)合疫苗在1971年在美國(guó)被批準(zhǔn)使用，伺候又研制了麻腮風(fēng)-水痘聯(lián)合疫苗。實(shí)驗(yàn)證明麻腮風(fēng)-水痘聯(lián)合疫苗的所有抗原血清陽(yáng)性率及抗體水平均達(dá)到單個(gè)疫苗注射組的水平。目前我國(guó)已成功研制麻疹-腮腺炎-風(fēng)疹三聯(lián)疫苗，并且已經(jīng)批準(zhǔn)上市。

腦膜炎球菌可一寢細(xì)菌性腦膜炎，在世界范圍內(nèi)引起了很高的發(fā)病率和死亡率。美國(guó)現(xiàn)在批準(zhǔn)使用的四價(jià)腦膜炎球菌疫苗是從4種主要血清群提取的莢膜多糖，免疫原性適當(dāng)，但是免疫應(yīng)答持續(xù)時(shí)間不長(zhǎng)。

輪狀病毒引起5歲以下兒童急性胃腸炎，嚴(yán)重感染可能導(dǎo)致兒童死亡。美國(guó)1998年批準(zhǔn)使用獲得口服四價(jià)輪狀病毒疫苗PRV-TV。此聯(lián)合疫苗分別在幾個(gè)國(guó)家做了四組臨床試驗(yàn)，結(jié)果一致，其預(yù)防效率為48%-68%，預(yù)防嚴(yán)重感染的有效率為70%-100%。但是由于其副作用會(huì)引起兒童腸套疊發(fā)生率明顯增高，美國(guó)撤回了對(duì)其的使用，只是它們之間的關(guān)系尚不明確。

雖然聯(lián)合疫苗在制備和使用上還收到一些限制，但隨著聯(lián)合疫苗的研究的深入，越來(lái)越多的疫苗可用于作聯(lián)合疫苗。聯(lián)合疫苗是疫苗的發(fā)展方向，隨著人們對(duì)疾病致病機(jī)理和疫苗生產(chǎn)保護(hù)效力機(jī)制的了解不斷深入，制備滅火疫苗，減毒疫苗、基因工程亞單位疫苗和DNA疫苗的技術(shù)方法不斷發(fā)展，聯(lián)合疫苗的發(fā)展必將會(huì)更有前途，為人類健康發(fā)揮更大的作用

參考文獻(xiàn)

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究。中國(guó)計(jì)劃免疫，2004,10（3）

【4】 任軍，李建明，陳薇.聯(lián)合疫苗應(yīng)用現(xiàn)狀及評(píng)價(jià).[J]中國(guó)生物工程雜志.2009,29（11）

第四篇：生物制品問(wèn)答題

1、簡(jiǎn)述在生物制品制備中選擇原料時(shí)應(yīng)遵循的原則

選擇原料時(shí)要遵循以下原則：原料來(lái)源豐富，產(chǎn)地接近，成本低；原料新鮮，其有效成分含量高并易于獲得，其中雜質(zhì)含量盡可能少，對(duì)原料中的雜質(zhì)、異構(gòu)體，必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的研究并提供質(zhì)量控制方法；起始原料應(yīng)質(zhì)量穩(wěn)定、可以控制，原材料應(yīng)有來(lái)源、標(biāo)準(zhǔn)和供貨商的檢驗(yàn)報(bào)告，必要時(shí)應(yīng)根據(jù)制備工藝的要求建立內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。

2、試述在生物制品生產(chǎn)中實(shí)施GMP管理的目的和意義

實(shí)施GMP，就是要從法制化的高度，要求藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行全面的管理和嚴(yán)密的監(jiān)控，防止生產(chǎn)中的污染、混淆和差錯(cuò)事故，革除生產(chǎn)上的不良習(xí)慣，從而保證產(chǎn)品質(zhì)量和用藥安全。

我國(guó)加入WTO的今天，推行實(shí)施GMP具有十分重要的意義：①實(shí)施GMP是我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的先決條件。WHO“國(guó)際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制”中規(guī)定出口藥品的生產(chǎn)廠家必須按照GMP規(guī)定進(jìn)行生產(chǎn)，并接受進(jìn)口國(guó)藥政管理部門(mén)按GMP要求進(jìn)行監(jiān)督檢查。國(guó)產(chǎn)藥品要走向世界，要參與國(guó)際市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)，就必須嚴(yán)格實(shí)施GMP。②實(shí)施GMP是企業(yè)及其產(chǎn)品增強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)力的重要保證。在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)越來(lái)越激烈的形勢(shì)下，產(chǎn)品質(zhì)量是企業(yè)賴以生存的法寶。實(shí)施GMP，遵守GMP的條款，才能保證藥品質(zhì)量穩(wěn)定地符合規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，從而提高產(chǎn)品信譽(yù)，增強(qiáng)企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)能力。③實(shí)施GMP，才能使藥品質(zhì)量得到最大限度的保證，才能保障人民安全用藥，這是企業(yè)對(duì)人民的安全與健康高度負(fù)責(zé)精神的具體體現(xiàn)。

3、在基因工程工作中，體外重組目的基因的載體需具備哪些條件？

①有多種限制性內(nèi)切酶的酶切位點(diǎn)，便于目的基因的插入，并且在酶切重組后，仍能保持復(fù)制子的功能（即插入外源基因后不影響質(zhì)粒的復(fù)制）；②有選擇性標(biāo)記，如耐抗生素特性，最好為具雙重標(biāo)記的質(zhì)粒，當(dāng)外源DNA插入其中一種標(biāo)記時(shí)產(chǎn)生插入失活，有效地幫助鑒別重組質(zhì)粒；③能在寄主細(xì)胞內(nèi)自我復(fù)制，穩(wěn)定地遺傳，便于重組DNA分子的制備；具有能在原核或真核細(xì)胞中表達(dá)的基因轉(zhuǎn)錄和翻譯的特異核酸序列，便于表達(dá)目的基因產(chǎn)物；④具有較低的分子量和較高的拷貝數(shù)，操作起來(lái)簡(jiǎn)單方便（拷貝數(shù)是指在標(biāo)準(zhǔn)的培養(yǎng)條件下，每個(gè)細(xì)菌細(xì)胞中所含有的質(zhì)粒DNA分子的數(shù)目）。

4、試述生物制品包裝的作用

1）保護(hù)內(nèi)裝物（1）防止劣化變質(zhì)（2）防止破損（3）防止浸入或泄漏 2）方便使用（1）單元化包裝（2）多劑量包裝（3）組合包裝 3）構(gòu)成商品，促進(jìn)銷(xiāo)售 4）物流合理化

5、試述微生態(tài)制劑的作用機(jī)制

1）補(bǔ)充優(yōu)勢(shì)菌群，恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡 2）參與生物防御屏障結(jié)構(gòu) 3）生物奪氧作用4）營(yíng)養(yǎng)作用 5)改善微環(huán)境，促進(jìn)三流運(yùn)轉(zhuǎn)

6、對(duì)制備生物制品的生物反應(yīng)器有哪些基本要求？

生物反應(yīng)器必須具備如下一些基本要求：①制造生物反應(yīng)器所采用的一切材料，尤其是與培養(yǎng)基、細(xì)胞直接接觸的材料，對(duì)細(xì)胞必需無(wú)毒性。②生物反應(yīng)器的結(jié)構(gòu)必須使之具有良好的傳質(zhì)、傳熱和混合的性能。③密封性能良好，可避免一切外來(lái)的不需要的微生物污染。④對(duì)培養(yǎng)環(huán)境中多種物理化學(xué)參數(shù)能自動(dòng)檢測(cè)和控制調(diào)節(jié)，控制的精確度高，而且能保持環(huán)境質(zhì)量的均一。⑤可長(zhǎng)期連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)，這對(duì)用于培養(yǎng)動(dòng)植物細(xì)胞的生物反應(yīng)器尤為重要。⑥容器加工制造時(shí)要求內(nèi)面光滑，無(wú)死角，以減少細(xì)胞或微生物的沉積。⑦拆裝、連接和清潔方便，能耐高壓蒸汽清毒，便于操作維修。⑧設(shè)備成本盡可能低。

7、簡(jiǎn)述疫苗的基本性質(zhì)

1、免疫原性

2、安全性

3、穩(wěn)定性

8、簡(jiǎn)述疫苗中抗原的作用及構(gòu)成抗原的基本條件

抗原是疫苗最主要的有效活性成分，它決定了疫苗的特異免疫原性。免疫原性和反應(yīng)原性是抗原的兩個(gè)基本特性。構(gòu)成抗原的基本條件（1）異物性。（2）一定的理化特性（3）特異性

9、簡(jiǎn)述氫氧化鋁佐劑的作用機(jī)理

Al（OH）3是目前最常用的人用佐劑，多年來(lái)已廣泛用于多種生物制品，如白喉、破傷風(fēng)類毒素，DPT三聯(lián)疫苗，霍亂、流腦菌苗，狂犬、流感及乙肝疫苗等。鋁佐劑的應(yīng)用，不僅大大增強(qiáng)了疫苗的免疫原性和免疫持久性，而且可以減輕全身反應(yīng)，尤其是對(duì)提純的制品如類毒素、亞單位疫苗等，已經(jīng)成為不可缺少的組成部分。Al（OH）3的功能主要是刺激機(jī)體的體液免疫反應(yīng)，產(chǎn)生高效價(jià)的IgG和IgE抗體，激活TH2細(xì)胞，10、干擾素如何發(fā)揮抗病毒活性，具有哪些作用特點(diǎn)？

1）抑制病毒繁殖IFN在同種細(xì)胞或機(jī)體內(nèi)，對(duì)多種病毒（包括DNA病毒、RNA病毒、引起腫瘤的病毒或不引起腫瘤的病毒）都有一定程度的抑制作用。主要可以阻斷病毒顆粒的復(fù)制，減少病毒量，使顯性感染變成不顯性感染，對(duì)一般病毒可以促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)，縮短病程。

作用特點(diǎn):1)間接性:通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白等效應(yīng)分子抑制病毒 2)廣譜性:抗病毒蛋白是一類酶類，作用無(wú)特異性。對(duì)多數(shù)病毒均有一定抑制作用。3)種屬特異性:一般在同種細(xì)胞中活性高，對(duì)異種細(xì)胞無(wú)活性。4)發(fā)揮作用迅速:干擾素既能中斷受染細(xì)胞的病毒感染又能限制病毒擴(kuò)散。在感染的起始階段，體液免疫和細(xì)胞免疫發(fā)生作用之前，干擾素發(fā)揮重要作用。

11、以乙肝疫苗為例簡(jiǎn)述基因工程亞單位疫苗的構(gòu)建程序

一般方法是：①調(diào)整基因組合使之表達(dá)成顆粒結(jié)構(gòu)，如將甲型肝炎病毒的整個(gè)編碼區(qū)插入痘苗載體；②在體外將抗原聚團(tuán)化，包入脂質(zhì)體或膠囊微球；③加入有免疫增強(qiáng)作用的化合物作為佐劑。

12、試述基因工程亞單位疫苗、基因工程載體疫苗和核酸疫苗的異同點(diǎn)

基因工程亞單位疫苗又稱生物合成亞單位疫苗或重組亞單位疫苗，主要是指將病原微生物的抗原基因用分子生物學(xué)方法分離，然后與載體DNA相連接，再經(jīng)載體將抗原基因帶進(jìn)受體進(jìn)行復(fù)制與表達(dá)，最后將基因工程表達(dá)的蛋白抗原分離純化后制成的疫苗。構(gòu)建基因工程亞單位疫苗的關(guān)鍵是選擇合適的抗原基因和表達(dá)系統(tǒng)。

利用微生物做載體，將保護(hù)性抗原基因重組到微生物體中，利用這種能表達(dá)保護(hù)性抗原基因的重組微生物制成的疫苗，稱為載體疫苗，這種疫苗多為活疫苗，所以又稱為基因工程減毒活疫苗。由于是活的重組體，所以用量少，抗原不需純化，免疫接種后靠重組體在機(jī)體內(nèi)繁殖產(chǎn)生大量保護(hù)性抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生特異免疫保護(hù)反應(yīng)，載體本身可發(fā)揮佐劑效應(yīng)。

核酸疫苗又稱基因疫苗或DNA疫苗，就是把外源基因克隆到真核質(zhì)粒表達(dá)載體上，然后將重組的質(zhì)粒DNA直接注射到動(dòng)物體內(nèi)，使外源基因在活體內(nèi)表達(dá)，產(chǎn)生的抗原激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)，引發(fā)免疫反應(yīng)。核酸疫苗技術(shù)作為一種新的免疫接種手段問(wèn)世不久就在感染性疾病及腫瘤的防治中顯示出巨大的潛力；對(duì)病毒、細(xì)胞內(nèi)寄生的細(xì)菌和寄生蟲(chóng)所引起的傳染病可能具有治療性效果和重要的預(yù)防作用；并對(duì)自身免疫性疾病和過(guò)敏性反應(yīng)等疾病具有免疫治療作用。

13、試從抗原組成、免疫機(jī)制及優(yōu)缺點(diǎn)三方面比較傳統(tǒng)疫苗中的減毒活疫苗、滅活疫苗和亞單位疫苗。

項(xiàng)目 抗原制備 減毒活疫苗

用減毒或無(wú)毒的全病原體作為抗原

接種后病原體在體內(nèi)有一免疫機(jī)理 定生長(zhǎng)繁殖能力，類似隱性感染，產(chǎn)生細(xì)胞、體液和局部免疫

接種次數(shù)少，反應(yīng)小，免疫優(yōu)缺點(diǎn) 效果持久。但穩(wěn)定性差，并應(yīng)考慮減毒株的毒力返祖問(wèn)題

常用疫苗 卡介苗、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗

滅活疫苗

用化學(xué)或物理方法將病原體殺死

病原體失去毒力但保持免疫原性，接種后產(chǎn)生特異抗體或致敏淋巴細(xì)胞

穩(wěn)定性好，較安全。但反應(yīng)較大，維持時(shí)間較短，一般要接種2-3次

傷寒、霍亂、百日咳、乙腦滅活疫苗

亞單位疫苗或成分苗 以化學(xué)方法獲得病原體的某些具有免疫原性的成分

接種后能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫效果

制品純度較高，副反應(yīng)小。但免疫原性弱，需添加佐劑，并需多次接種 白喉、破傷風(fēng)類毒素、A群腦膜炎球菌多糖疫苗

14、簡(jiǎn)述目前人用炭疽疫苗的缺點(diǎn)

現(xiàn)行的傳統(tǒng)減毒活疫苗和鋁膠吸附培養(yǎng)上清液疫苗的免疫保護(hù)效果雖然都還不錯(cuò)，但是還存在很多問(wèn)題①活疫苗生產(chǎn)用菌株的毒力不穩(wěn)定②活疫苗的免疫途徑問(wèn)題：人用活疫苗目前均采用劃痕接種，劃痕深淺，長(zhǎng)短雖有要求，但在大面積接種時(shí)很難做到，不易保證足夠的菌數(shù)進(jìn)入體內(nèi)，從而形響了免疫效果。③疫苗接種的副反應(yīng)都比較大。④有效免疫保護(hù)力的持續(xù)時(shí)間比較短，需要每年進(jìn)行加強(qiáng)性免疫接種。

15、生產(chǎn)類毒素疫苗時(shí)，制造毒素用的培養(yǎng)基應(yīng)符合哪幾個(gè)方面的要求？ A、能提供產(chǎn)毒所必須的成份； B、能調(diào)節(jié)影響產(chǎn)毒諸因素的平衡； C、能緩解對(duì)產(chǎn)毒有害物質(zhì)的作用； D、能保護(hù)已經(jīng)產(chǎn)生的毒素；

E、不能含有對(duì)人有害或引起過(guò)敏反應(yīng)的物質(zhì)。

16、試述AIDS疫苗研制的可行性

（1）人體免疫系統(tǒng)在某些情況下能夠控制HIV感染。

（2）有些實(shí)驗(yàn)性HIV疫苗可以保護(hù)非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物免患艾滋病或艾滋病樣疾病。

（3）感染HIV-2可降低HIV-1感染的可能性。這提示HIV-2感染可能是自然篩選出的HIV-1疫苗。

17、試述目前艾滋病疫苗研制存在的困難（1）HIV的基因變異率極高

（2）HIV能建立潛伏感染并能在細(xì)胞間傳播（3）HIV可直接侵犯免疫系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)（4）尚缺乏能如實(shí)產(chǎn)生人類AIDS的HIV動(dòng)物模型

18、人血白蛋白是目前生產(chǎn)量最大，也是臨床上應(yīng)用最廣泛的血液制品。試述白蛋白有哪些性質(zhì)和功能特點(diǎn)決定了它在血液制品中的這種地位？

白蛋白是血漿中含量最高的蛋白質(zhì)，約占血漿總蛋白的一半多，因此，易大量、高純度地提取。其分子量為66KD，等電點(diǎn)為4.7，產(chǎn)生的滲透壓大而粘度低，是最有效的血容擴(kuò)張劑。白蛋白分子是由單條肽鏈盤(pán)曲形成的球狀分子，由610個(gè)氨基酸組成，鏈內(nèi)半胱氨酸殘基間有17個(gè)二硫鍵交叉鏈接，因而白蛋白分子的穩(wěn)定性好。白蛋白的主要生物學(xué)功能1）維持、調(diào)節(jié)血液滲透壓2）運(yùn)輸和解毒作用3）營(yíng)養(yǎng)供給。

19、分離純化血漿蛋白時(shí)應(yīng)考慮哪些原則？

雖然蛋白質(zhì)的分離方法很多，但分離的目的不一樣，要求也不一樣，由于血漿蛋白制劑在臨床上用于預(yù)防和治療疾病，所以要特別強(qiáng)調(diào)其安全性和有效性，在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中要考慮以下原則。（1）分離過(guò)程

中，被分離提純的血漿蛋白要盡可能地保留天然理化和生物學(xué)性質(zhì)。（2）分離過(guò)程能夠最大程度地避免或排除病原微生物及其代謝產(chǎn)物的污染。（3）所采用的技術(shù)工藝要適應(yīng)工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)，分離步驟力求簡(jiǎn)便，并要求低消耗，高產(chǎn)出。（4）從血漿中可同時(shí)分離出多種蛋白成份，符合血漿綜合利用的原則。20、試述低溫乙醇法分離血漿蛋白的原理及其優(yōu)缺點(diǎn)

（1）原理在介電常數(shù)大的溶液中，蛋白質(zhì)的溶解度大，在介電常數(shù)小的溶液中蛋白質(zhì)的溶解度就小。乙醇能顯著地降低蛋白質(zhì)水溶液的介電常數(shù)，從而使蛋白質(zhì)從溶液中沉淀析出。

優(yōu)點(diǎn)：操作相對(duì)簡(jiǎn)單，產(chǎn)量高，適宜工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)；乙醇沉淀血漿蛋白是在接近血漿溶液冰點(diǎn)溫度下進(jìn)行的，能使蛋白質(zhì)的變性降到最低限度，保持其天然性質(zhì)；低溫、乙醇分離過(guò)程中有抑菌、去病毒作用，能有效地保障制品的安全性；可同時(shí)分離多種血漿蛋白成份，有利于血漿資源的綜合利用；乙醇作為主要原材料，價(jià)格低廉，易于獲得。

缺點(diǎn)：應(yīng)用低溫乙醇法，需要相當(dāng)規(guī)模的廠房，并需具備較大面積的低溫操作車(chē)間及連續(xù)冷凍離心機(jī)等設(shè)備條件，投資規(guī)模比較大；工作人員需在相對(duì)低溫的條件下操作，對(duì)身體健康不利；工業(yè)乙醇中潛在的污染物（如甲基乙基酮）會(huì)影響成品的安全性；某些敏感蛋白的生物學(xué)功能會(huì)因乙醇（即使是濃度極低）和低溫而受損或破壞。

21、簡(jiǎn)述白細(xì)胞介素-2的生物學(xué)活性

IL-2是機(jī)體免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中的核心物質(zhì)，與其他細(xì)胞因子有協(xié)同和拮抗作用，共同調(diào)節(jié)機(jī)體免疫機(jī)能的平衡。除此之外還有其他重要功能。①促T細(xì)胞增殖。②促進(jìn)自然殺傷細(xì)胞（NK）的活化、分化和增殖。③誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）的產(chǎn)生和繁殖。④誘導(dǎo)淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞（LAK）的產(chǎn)生。⑤促進(jìn)B細(xì)胞的增殖分化。⑥與其他細(xì)胞因子協(xié)同作用。因此，對(duì)IL-2與各種細(xì)胞素的正負(fù)調(diào)節(jié)作用的研究將對(duì)免疫學(xué)基本理論和腫瘤治療學(xué)的發(fā)展起重要作用。

22、試述腫瘤的基因治療原理與策略

1）腫瘤基因治療的原理（1）調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)（2）利用腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的差異對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行選擇性攻擊除了利用腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的天然差別進(jìn)行基因治療外，還可人為地改變腫瘤細(xì)胞的狀態(tài)，如將HSV-TK 基因轉(zhuǎn)染至腫瘤組織，使腫瘤細(xì)胞表達(dá)HSV-TK，將前體藥物羥甲基開(kāi)環(huán)鳥(niǎo)苷轉(zhuǎn)化為對(duì)分裂細(xì)胞具有殺傷作用的代謝產(chǎn)物，從而特異性地殺傷腫瘤細(xì)胞。根據(jù)目的基因不同可將腫瘤基因治療的策略分為以下幾類。（1）導(dǎo)入抑癌基因（2）導(dǎo)入細(xì)胞因子基因（3）導(dǎo)入MHC抗原基因（4）導(dǎo)入自殺基因（5）導(dǎo)入耐藥基因

23簡(jiǎn)述基因治療的必要條件

⑴選擇適當(dāng)?shù)募膊。⑶宄私馄浒l(fā)病機(jī)理及相應(yīng)基因的結(jié)構(gòu)功能； ⑵糾正疾病的基因已經(jīng)被克隆，并了解其表達(dá)調(diào)控的機(jī)制； ⑶基因具有適宜的受體細(xì)胞并能在體外有效表達(dá)；

⑷具有安全有效的轉(zhuǎn)移載體、導(dǎo)入方法，以及可供利用的動(dòng)物模型。24簡(jiǎn)述基因治療的基本程序

①目的基因的獲得1）選擇治療基因2）正常基因的分離與克隆 ②靶細(xì)胞的選擇

③載體的選擇將外源基因送入受體細(xì)胞

④基因轉(zhuǎn)移病毒介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移和非病毒介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移

⑤轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞的選擇和鑒定以病毒為載體，將外源基因通過(guò)重組技術(shù)與病毒重組，然后去感染受體細(xì)胞。⑥回輸體內(nèi)

25對(duì)遺傳病進(jìn)行基因治療時(shí)要求具備哪些條件

第五篇：生物制品管理制度

生物制品管理制度范文5篇

為確保計(jì)劃免疫工作質(zhì)量，根據(jù)預(yù)防接種技術(shù)操作規(guī)程，制定生物制品管理制度如下:

1、全縣生物制品需求計(jì)劃、采購(gòu)運(yùn)輸和分發(fā)工作，由中心免疫規(guī)劃管理科負(fù)責(zé)。

2、根據(jù)現(xiàn)行的免疫程序，本轄區(qū)的總?cè)丝跀?shù)，出生率，各年齡組人口數(shù)及疫苗的損耗系數(shù)等制訂疫苗計(jì)劃，經(jīng)主任批準(zhǔn)后報(bào)上級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)。

3、做好疫苗領(lǐng)發(fā)記錄，詳細(xì)記載品名、數(shù)量、生產(chǎn)單位、批號(hào)、失效期、進(jìn)出數(shù)量、結(jié)余數(shù)量及領(lǐng)發(fā)人簽名。疫苗的出入賬物相符。

4、疫苗的運(yùn)輸、貯存和使用要嚴(yán)格按照有關(guān)的溫度要求進(jìn)行，保證疫苗質(zhì)量。

5、按照疫苗的品種、批號(hào)分類整齊存放，疫苗紙箱(盒)之間、與冰箱冰柜壁之間均應(yīng)留有冷氣循環(huán)通道。

6、分發(fā)使用疫苗要按照“先短效期、后長(zhǎng)效期”和同批疫苗按“先入庫(kù)，先出庫(kù)”的原則。

7、每次領(lǐng)發(fā)疫苗數(shù)量應(yīng)根據(jù)使用量和貯存能力妥善安排;下發(fā)給接種點(diǎn)的疫苗要以支、丸為單位，減少疫苗浪費(fèi)。

8、各接種單位使用情況必須按規(guī)定向縣疾控中心統(tǒng)計(jì)上報(bào)，隨時(shí)掌握各種生物制品的使用情況，反映效果和剩余數(shù)量，做好統(tǒng)一調(diào)配處理，嚴(yán)防積壓浪費(fèi)。疫苗過(guò)期或失效應(yīng)及時(shí)做好報(bào)損手續(xù)并妥善處理。

9、生物制品銷(xiāo)售價(jià)格由主任審核，物價(jià)部門(mén)批準(zhǔn)。銷(xiāo)售收入交由中心財(cái)務(wù)專項(xiàng)管理。

10、生物制品必須嚴(yán)格按上級(jí)規(guī)定的對(duì)象、劑量、接種方法、時(shí)間要求進(jìn)行接種，杜絕錯(cuò)種、漏種、誤種及接種事故的發(fā)生。

[生物制品管理制度范文二:太和醫(yī)院生物制品入庫(kù)驗(yàn)收管理制度]

1目的為把好入庫(kù)生物制品質(zhì)量關(guān)，保證購(gòu)進(jìn)生物制品數(shù)量準(zhǔn)確、質(zhì)量完好，防止不合格和假劣生物制品進(jìn)入本院，制定本制度。

2依據(jù)

<藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范>

3適用范圍

適用于生物制品的采購(gòu)、驗(yàn)收、儲(chǔ)存養(yǎng)護(hù)、銷(xiāo)售、銷(xiāo)毀等管理工作

4職責(zé)

按此規(guī)定嚴(yán)格管理生物制品，保證經(jīng)營(yíng)安全

5內(nèi)容5、1生物制品驗(yàn)收必須按照驗(yàn)收程序，由驗(yàn)收員依照生物制品的法定標(biāo)準(zhǔn)、購(gòu)進(jìn)合同所規(guī)定的質(zhì)量條款及入庫(kù)憑證等，對(duì)購(gòu)進(jìn)生物制品和銷(xiāo)后退回生物制品進(jìn)行逐批驗(yàn)收。

5、2生物制品質(zhì)量驗(yàn)收包括生物制品外觀性狀的檢查和生物制品包裝、標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)及標(biāo)識(shí)的檢查。

5、___對(duì)生物制品包裝、標(biāo)識(shí)的驗(yàn)收可在待驗(yàn)區(qū)進(jìn)行，對(duì)生物制品外觀性狀的檢查則必須抽取規(guī)定數(shù)量的樣品后，在驗(yàn)收養(yǎng)護(hù)室內(nèi)進(jìn)行。

5、4驗(yàn)收時(shí)應(yīng)檢查到貨時(shí)的溫度是否符合生物制品的儲(chǔ)存要求，運(yùn)輸過(guò)程中的溫度監(jiān)測(cè)記錄是否在規(guī)定范圍內(nèi)。驗(yàn)收時(shí)生物制品最小外包裝的溫度不得超過(guò)該藥說(shuō)明中貯藏溫度，否則不予驗(yàn)收入庫(kù)。

5、5驗(yàn)收一般應(yīng)在___分鐘內(nèi)完成。

5、6生物制品驗(yàn)收應(yīng)按規(guī)定比例抽取樣品。所抽取的樣品必須具有代表性。驗(yàn)收完。

[生物制品管理制度范文三:預(yù)防性生物制品管理制度]

預(yù)防性生物制品是預(yù)防控制乃至消滅疾病的主要武器。為規(guī)范醫(yī)院預(yù)防性生物制品管理，確保免疫規(guī)劃的實(shí)施和預(yù)防接種的安全性、有效性，保護(hù)人民身體健康。根據(jù)<中華人民共和國(guó)傳染病防治法>、<中華人民共和國(guó)藥品管理法>、<全國(guó)疾病預(yù)防控制工作規(guī)范>、<預(yù)防用生物制品生產(chǎn)供應(yīng)管理辦法>等法律法規(guī)及有關(guān)規(guī)定，結(jié)合醫(yī)院實(shí)際，制定本規(guī)定。

一、根據(jù)免疫計(jì)劃、接種人數(shù)、冷鏈貯存條件領(lǐng)、購(gòu)疫苗。

疫苗必須從縣疾控中心等法定渠道領(lǐng)、購(gòu)。

二、冷鏈設(shè)備、器材專物專用。

疫苗要在規(guī)定的溫度條件下貯存、運(yùn)輸。bcg、dpt、dt和hbv、rv在2-8℃貯存和運(yùn)輸，opv和mv需在-20℃-8℃的條件下貯存和運(yùn)輸。

三、各種疫苗必須避免陽(yáng)光直射，按品名、批號(hào)分類，整齊存放，并按照效期長(zhǎng)短、購(gòu)藥先后，有計(jì)劃地使用，以減少疫苗的浪費(fèi)。

四、疫苗要有專人管理，管理人員不得隨意私自發(fā)放疫苗，任何人不得以任何借口索要疫苗。

五、嚴(yán)格疫苗領(lǐng)發(fā)手續(xù)，設(shè)立疫苗專用帳本，做到帳、苗相符。

六、對(duì)疫苗登記項(xiàng)目應(yīng)齊全、完整。

登記內(nèi)容包括疫苗的名稱、生產(chǎn)單位、規(guī)格、數(shù)量、批號(hào)、效期、領(lǐng)發(fā)人簽名

及日期。

七、要定期清點(diǎn)核查，避免過(guò)期失效，杜絕任何事故的發(fā)生。

過(guò)期制品應(yīng)及時(shí)砸碎銷(xiāo)毀(藥劑科、預(yù)防保健科、預(yù)防接種室、保衛(wèi)科等相關(guān)人員參與)，并做好記錄。

八、預(yù)防性生物制品必須嚴(yán)格按照上級(jí)規(guī)定的對(duì)象、劑量、接種方法、時(shí)間要求進(jìn)行接種，杜絕錯(cuò)種、漏種、誤種及接種事故的發(fā)生。

九、被接種人和家屬有權(quán)了解預(yù)防性生物制品的進(jìn)貨渠道，并可以拒絕接種非正常渠道供應(yīng)的預(yù)防性生物制品。

十、對(duì)違反本規(guī)定的科室和個(gè)人，按照<中華人民共和國(guó)傳染病防治法>、<中華人民共和國(guó)藥品管理法>等有關(guān)法律法規(guī)和有關(guān)規(guī)定進(jìn)行處罰。

[生物制品管理制度范文四:藥業(yè)公司生物制品管理制度]

1目的為加強(qiáng)生物制品的經(jīng)營(yíng)管理工作，有效的控制生物制品的購(gòu)、存、銷(xiāo)行為，確保依法經(jīng)營(yíng)，根據(jù)<中華人民共和國(guó)藥品管理法>、、<生物制品批簽發(fā)管理辦法>、<生物制品規(guī)程>及<___開(kāi)展生物制品批簽發(fā)工作相關(guān)事宜__通告>等法律、法規(guī)，制定本制度。

2適用范圍

適用于生物制品的采購(gòu)、驗(yàn)收、儲(chǔ)存養(yǎng)護(hù)、銷(xiāo)售、銷(xiāo)毀等管理工作。

3職責(zé)

按此規(guī)定嚴(yán)格管理生物制品，保證經(jīng)營(yíng)安全。

4定義

生物制品是應(yīng)用普通的或以基因工程、細(xì)胞工程、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵等生物技術(shù)獲得的微生物、細(xì)胞及各種動(dòng)物和人源的組織或液體等生物材料制備用于人類疾病預(yù)防＼治療和診斷的藥品。目前已經(jīng)納入生物制品批簽發(fā)管理的藥品有:人血白蛋白及疫苗類生物制品。

5內(nèi)容5、1生物制品的經(jīng)營(yíng)5、1、1經(jīng)營(yíng)生物制品，必須經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)審核批準(zhǔn)具有合法經(jīng)營(yíng)資格方可經(jīng)營(yíng)，否則不得從事生物制品的購(gòu)銷(xiāo)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)。

5、2生物制品的購(gòu)進(jìn)5、2、1購(gòu)進(jìn)生物制品，必須嚴(yán)格按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)內(nèi)容進(jìn)行，從具有生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)資格的生產(chǎn)企業(yè)或經(jīng)營(yíng)企業(yè)購(gòu)進(jìn)。

5、2、___所購(gòu)進(jìn)的生物制品運(yùn)輸設(shè)備＼記錄必須符合生物制品儲(chǔ)存運(yùn)輸?shù)南嚓P(guān)規(guī)定。5、2、3質(zhì)量管理部對(duì)供貨企業(yè)的合法資格和質(zhì)量保證能力進(jìn)行審核，并索取加蓋供貨單位原印章的合法證照復(fù)印件＼<藥品注冊(cè)證>及生物制品批簽發(fā)文件復(fù)印件，進(jìn)口生物制品除按照<進(jìn)口藥品管理制度>索取相關(guān)證照外還應(yīng)提供加蓋供貨方原印章的原生產(chǎn)國(guó)或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)(或者授權(quán)批簽發(fā)機(jī)構(gòu))出具的批簽發(fā)證明復(fù)印件5、3生物制品的驗(yàn)收5、3、1驗(yàn)收生物制品應(yīng)根據(jù)供貨單位原印章的同批次<生物制品批簽發(fā)>復(fù)印件及檢驗(yàn)報(bào)告進(jìn)行驗(yàn)收，并做好驗(yàn)收記錄，驗(yàn)收進(jìn)口生物制品還需索取<進(jìn)口藥品注冊(cè)證>＼進(jìn)口生物制品檢驗(yàn)報(bào)告或通關(guān)單。5、3、2生物制品應(yīng)在來(lái)貨運(yùn)輸儲(chǔ)藏條件符合規(guī)定的前提下，在___個(gè)小時(shí)內(nèi)驗(yàn)收完畢，并交保管員及時(shí)入庫(kù)。

5、4生物制品的儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)5、4、1儲(chǔ)存5、4、1、1生物制品必須嚴(yán)格按照品種的說(shuō)明書(shū)規(guī)定的儲(chǔ)存條件儲(chǔ)存，并做好溫濕度記錄5、4、1、2生物制品應(yīng)做好出入庫(kù)登記，定期盤(pán)點(diǎn)，做到賬物相符;如發(fā)現(xiàn)差錯(cuò)問(wèn)題，應(yīng)立即報(bào)告公司質(zhì)量管理部。5、4、1、3由于破損＼變質(zhì)＼過(guò)期失效而不可供藥用的品種，應(yīng)清點(diǎn)登記單獨(dú)妥善保管，并例表上報(bào)公司質(zhì)量管理部門(mén)，等候處理意見(jiàn)。5、4、2養(yǎng)護(hù)5、4、2、1生物制品因其特殊性，應(yīng)例為重點(diǎn)養(yǎng)護(hù)品種，按規(guī)定進(jìn)行養(yǎng)護(hù)檢查，做好相關(guān)記錄并建立養(yǎng)護(hù)檔案。5、4、2、2在養(yǎng)護(hù)過(guò)程發(fā)現(xiàn)質(zhì)量異常和超過(guò)有效期＼貯存溫度不符合要求＼破損＼污染＼霉變等情況，應(yīng)及時(shí)采取隔離＼暫停銷(xiāo)售等有效措施，報(bào)質(zhì)量管理部等候處理意見(jiàn)。

5、5生物制品的出庫(kù)5、5、1生物制品在出庫(kù)復(fù)核時(shí)要對(duì)品種＼數(shù)量進(jìn)行復(fù)查核對(duì)，并做好出庫(kù)復(fù)核記錄，出庫(kù)時(shí)盡量安排生物制品最后發(fā)出，縮短其保溫箱內(nèi)的時(shí)間。

5、6生物制品的運(yùn)輸5、6、1運(yùn)輸生物制品要及時(shí)，盡量縮短運(yùn)輸時(shí)間。

5、7生物制品的銷(xiāo)售5、7、1應(yīng)按依法批準(zhǔn)的范圍經(jīng)營(yíng)生物制品。

5、8生物制品的銷(xiāo)毀5、8、1生物制品的不合格品要妥善保管，不得擅自處理和銷(xiāo)毀，應(yīng)例表登記，并上報(bào)藥品監(jiān)督管理部門(mén)安排處理。

[生物制品管理制度范文五:生物制品管理制度]

第一條為加強(qiáng)生物制品的管理，根據(jù)<中華人民共和國(guó)藥品管理法>和____的有關(guān)行政法規(guī)，特制訂本規(guī)定。

第二條生物制品是藥品的一大類別。生物制品系指以微生物、寄生蟲(chóng)、動(dòng)物毒素、生物組織作為起始材料，采用生物學(xué)工藝或分離純化技術(shù)制備，并以生物學(xué)技術(shù)和分析技術(shù)控制中間產(chǎn)物和成品質(zhì)量制成的生物活性制劑。它包括疫(菌)苗、毒素、類毒素、免疫血清、血液制品、免

疫球蛋白、抗原、變態(tài)反應(yīng)原、細(xì)胞因子、激素、酶、發(fā)酵產(chǎn)品、單克隆抗體、DNA重組產(chǎn)品、體外免疫試劑等。

第三條生物制品由衛(wèi)生行政部門(mén)統(tǒng)一管理，并依法實(shí)施監(jiān)督。凡在中華人民共和國(guó)境內(nèi)研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)民用生物制品的各單位均適用本規(guī)定。在現(xiàn)行體制下，抗生素、激素、酶仍按一般藥品進(jìn)行管理。

第四條新生物制品的研制和審批按部頒<新生物制品審批辦法>及有關(guān)規(guī)定的要求辦理。除體外診斷試劑的臨床驗(yàn)證外，其它制品未經(jīng)批準(zhǔn)，不得臨床使用。

第五條新建生物制品生產(chǎn)企業(yè)，需事先向衛(wèi)生部提出申請(qǐng)報(bào)告和可行性研究報(bào)告，經(jīng)所在地的省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳(局)提出初審意見(jiàn)，報(bào)衛(wèi)生部審批。經(jīng)批準(zhǔn)項(xiàng)目均須按衛(wèi)生部頒發(fā)的GMP規(guī)定設(shè)計(jì)和施工;建成后由衛(wèi)生部會(huì)同省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政部門(mén)聯(lián)合驗(yàn)收。

經(jīng)驗(yàn)收合格單位，由所在省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政部門(mén)頒發(fā)<藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證>。

第六條已有產(chǎn)品的生物制品生產(chǎn)企業(yè)增添新品種，需向衛(wèi)生部提出申請(qǐng)，經(jīng)批準(zhǔn)后按GMP規(guī)定新建或改建車(chē)間。由衛(wèi)生部會(huì)同省級(jí)衛(wèi)生行政部門(mén)驗(yàn)收合格后，準(zhǔn)予增加新品種。

第七條經(jīng)驗(yàn)收合格的生產(chǎn)單位，按所生產(chǎn)品種的制造檢定規(guī)程連續(xù)生產(chǎn)三批產(chǎn)品，在自檢合格后，將生產(chǎn)檢定記錄和樣品送中國(guó)藥品生物制品檢定所審查和檢定。衛(wèi)生部根據(jù)檢定所的報(bào)告核發(fā)<藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)>。

第八條由衛(wèi)生部生物制品標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)制訂，衛(wèi)生部審批、頒發(fā)的<中國(guó)生物制品規(guī)程>是國(guó)家對(duì)生物制品生產(chǎn)和檢定的基本要求。任何單位和個(gè)人不得改變<生物制品規(guī)程>的技術(shù)規(guī)定。凡不符合<生物制品規(guī)程>要求的制品，一律不準(zhǔn)生產(chǎn)、銷(xiāo)售。

第九條生物制品標(biāo)準(zhǔn)由衛(wèi)生部制訂、頒發(fā)，各級(jí)地方和部隊(duì)不得自行制訂標(biāo)準(zhǔn)。

第十條各類醫(yī)療衛(wèi)生單位的制劑室均不得配制生物制劑。

第十一條中國(guó)藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)對(duì)衛(wèi)生部直屬生物制品企業(yè)直接抽驗(yàn);必要時(shí)對(duì)地方和軍內(nèi)生物制品企業(yè)的產(chǎn)品進(jìn)行監(jiān)督檢驗(yàn);負(fù)責(zé)防疫制品和其它制品疑難項(xiàng)目的進(jìn)口檢驗(yàn);制備和分發(fā)生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品，其它單位不得制售國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品。

第十二條各省、自治區(qū)、直轄市的藥品檢驗(yàn)所負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)地方和軍內(nèi)生物制品企業(yè)產(chǎn)品的日常抽驗(yàn)工作。凡不能做的項(xiàng)目可送中國(guó)藥品生物制品檢定所檢驗(yàn)。

各級(jí)生物制品檢驗(yàn)部門(mén)有權(quán)向衛(wèi)生行政部門(mén)直接反映制品質(zhì)量問(wèn)題，也可越級(jí)反映。

第十三條使用生物制品造成的異常反應(yīng)或事故的具體處理辦法，由衛(wèi)生部另行制訂。

第十四條經(jīng)營(yíng)生物制品應(yīng)具備相應(yīng)的冷藏條件和熟悉經(jīng)營(yíng)品種的人員。經(jīng)營(yíng)生物制品單位由省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政部門(mén)審批和發(fā)證。

第十五條用于預(yù)防傳染病的菌苗、疫苗等生物制品，按<中華人民共和國(guó)傳染病防治法實(shí)施辦法>規(guī)定，由各省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生防疫機(jī)構(gòu)統(tǒng)一向生物制品生產(chǎn)單位訂購(gòu)，其它任何單位和個(gè)人不得經(jīng)營(yíng)。

第十六條進(jìn)口生物制品，均需由衛(wèi)生部審批、核發(fā)<進(jìn)口藥品注冊(cè)證>。省、自治區(qū)、直轄市進(jìn)口血液制品和防疫制品，需逐次報(bào)當(dāng)?shù)匦l(wèi)生行政部門(mén)初審，并由衛(wèi)生部核準(zhǔn)。

第十七條出口防疫用的生物制品均需報(bào)衛(wèi)生部批準(zhǔn)。其它品種的生物制品出口，按進(jìn)口國(guó)的要求辦理有關(guān)手續(xù)。

第十八條國(guó)家和省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政部門(mén)和藥品監(jiān)督員(或特聘專家)按照<藥品管理法>、GMP、<中國(guó)生物制品規(guī)程>和本規(guī)定等法律、規(guī)章對(duì)本行政區(qū)域內(nèi)生物制品生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)單位實(shí)施監(jiān)督檢查。

第十九條本規(guī)定由衛(wèi)生部負(fù)責(zé)解釋。

第二十條本規(guī)定自頒布之日起執(zhí)行。