第一篇：生物制品遭遇ERP

備選標題一：當生物制品遭遇ERP

備選標題二：用友ERP黑龍江遭遇戰

2003年4月20日晚上11點半，哈爾濱市動力區哈平公路七公里處，哈藥集團黑龍江省生物制品一廠（以下簡稱制品一廠）。

白天里繁忙的廠區恢復了春夜的寧靜，忙碌了一天的人們回到了等候他們的家。

望著窗外萬家燈火，來自用友公司擔任制品一廠ERP項目實施顧問的羅雙印沒有一點思家的情緒。因為第二天，黑龍江省信息化工作小組的專家將來現場驗收這個由用友負責的ERP項目，一旦通過驗收，這個項目就會成為黑龍江省信息產業廳2002年重點支持企業中第一個驗收的項目。

這一天下午，羅與用友的同事沿著驗收的線路，走訪了每一個相關的部門，檢查系統的運行和操作情況。事實上，幾天前，3月25日，這個項目已經成功地通過了制品一廠廠方按部門進行的整體驗收。但他還是有點放不下心，因為項目能否100%順利通過，不僅是對他個人以及所在項目組工作能力的考驗，是對他們所代表的用友公司的考驗；同時，如果系統出現意外，還會影響到廠方的正常生產。

第二天，羅起了個大早，約齊了項目組的同事來到辦公大樓二層的微機室，等待省信息產業廳驗收專家組的到來。

企業運營瓶頸

作為我國具有特殊歷史背景的行業之一，動物保健行業在新中國成立以后，按計劃經濟的方式，全國每個省設立一家獸藥生產企業，總共設立了28家。1962年成立的黑龍江省生物制品一廠就是其中一家。目前我國現有獸藥廠2,600多家，生產的獸藥品種規格2,000多種，年產值已超過150億人民幣；經營企業多達50,000多家，年銷售額約170億元人民幣。

經過多年的發展，雖然我國獸藥行業已取得巨大成就，但仍存在很多問題，如企業生產規模小、競爭水平低。現有的2,600多家獸藥生產企業，90％以上是中小型企業，年產值在2,000萬元以上的企業只有200多家。

2001年后隸屬哈藥集團的黑龍江省生物制品一廠，通過強化內部管理、開拓市場渠道，１

在這個行業里脫穎而出。

目前，該廠綜合實力在生物制藥領域也名列全國同行業第二位。這家以生產經營動物預防用生物制品和各類動物治療藥品的大型二級企業，占地面積20萬平方米，現有職工總數700多人，高中級專業技術人員比例近20%。工廠總資本達1億2千萬元，各種設備600余套，建有國內大型SPF雞舍和滅活苗產品生產線。2002年，在全國2600家動物保健品行業中被評為五十強。

這家蒸蒸日上的優秀企業，隨著生產規模的日益擴大，產品發展到60多個，直接客戶達到1000多家，由于沒有及時跟進的管理上的問題開始逐漸顯露。

該廠的產品有一個突出的特點：生產周期長，有效期短。在該廠生產的六十多個產品中，大部產品從原材料進廠――生產――產品檢驗合格――安全性檢驗――效益性檢驗，整個過程一般需要兩個多月，而這些產品的有效期往往在一年到一年半。由于產品品種和規格的增加，使品種規模迅速擴大，如果信息不更加暢通、準確，傳遞不更加迅捷，將嚴重影響到整個市場。

在這種狀況下，再加上原材料本身也存在有效期的問題，如果原材料和產成品庫存過多，會直接導致原材料成本上升、失效產品堆積；如果庫存過少，又滿足不了整個銷售市場，造成利潤損失。除了廠方直接的經濟效益，社會影響也非常大。因為一旦免疫疫苗出不來，就會影響整個地區的動物防疫工作，造成社會問題。

企業領導心里非常明白：傳統的管理方式已經難以勝任新環境的要求，管理的瓶頸已經成為制品一廠再度跨越的新瓶頸。

企業經營業績遭遇滑坡

企業新領導班子在1997年組成，而1998年，全國養殖業受到重大影響，迅速涉及到生物制品行業。這一年，廠里“整個產品銷售下降百分之十三左右，97年的利潤是170多萬，98年就比較少，只有20多萬”。即便是五年后談起當時的情形，從廠長的言語間仍然能感受到他當時面臨的壓力和無奈。面對這個兩組對比分明的數據，想起廠里殷殷期盼的幾百號職工，企業領導的心像掛在屋外被一月里的寒風撕扯。

變革。

是時候了。

企業領導選擇的不是簡單的“頭疼醫頭”方式，而是從銷售和產品同時入手。

“黑龍江省地處邊緣，營銷成本比較大，營銷難度也是比較大的。但是，我們還是建立了全國性的銷售體系，并對整個銷售隊伍進行統一培訓，降低銷售成本，加強銷售這個環節。在產品方面，加強質量的控制，全部產品質量標準要求高于部控標準；同時控制產品成本。所以，這一年的銷售收入和產業增幅都是比較大的，連續這幾年都是以百分之二十左右的速度增長。”

這兩個方面都存在一個“成本控制”的問題。在這方面，“就是控制最原始的辦法，各個管理環節，從原材料的采購到最后產品的出廠，到產品控制，最后又回到這里；再通過我們的產品開始合作。各個方面加強管理以后，又開始這樣了。”

從這時起，企業領導就開始有意識地引進信息化技術來強化管理，用友進入了他的視線，從而開始就初一輪的財務軟件的合作。

“整個管理水平的提升”迅速拉升了制品一廠的產品競爭力，成功擺脫“出局”的危險，順利進入行業第一梯隊。這一成功經驗使韓耘更加堅信“向管理要效益”，更加堅信信息技術帶來的管理透明化、及時性。

這一次，企業決定將用友ERP從原來的管理部門延伸到各個部門，包括核心部門――生產車間。

2002年11月，通過先后對6家ERP公司的詳細考察和反復論證，黑龍江生物制品一廠選擇用友軟件與其共同來打通管理信息化的通道。

2003年1月，這個“黑龍江省信息產業廳信息化應用示范工程項目”開始實施。

ERP遭遇具體難題

然而，在這個傳統工廠里，事情并不像大多數傳統國營廠礦一樣，一把手一人說了算。在整個管理團隊里，生產車間的話語權與其在廠里的地位一樣穩固。而生藥車間又是廠里多年來的核心車間，地位無可動搖，作為制品一廠的王牌軍，產量占全廠的百分之八十三。

“今年2月，我們在前期調研過程中發現，生藥車間‘半成品核算’的問題表現比較典型。”用友項目組的實施顧問羅雙印印象非常深刻，“生藥的半成品有培養基和原液，對于原液的成本就無法計算，在核算成本時，部分原液有材料費、人物費的支出，卻沒有產量。經過對車間的詢問和調查得知，這是由于生產過程中，部分原液受到污染而報廢，給核算成本帶來極大的不便。”

由于過去成本核算簡單，忽略了半成品的正確計算，將半成品的發生費用按照成品的計

算方式計算。事實上，半成品在生產過程中有可能受到損壞和污染，因此半成品應當有自己的計算方法，但是在過去的成本計算中卻難以體現。企業只能從簡單的最終數據中得知成本的高低，卻無法真正了解其內因。

另一方面，按照正常的成本核算方式，應該是生產車間生產產品，然后交到包裝車間，產品的費用最終在包裝車間計算。但由于歷史形成的習慣，這里一貫的做法是將生產成本由包裝車間轉向生產車間，把最后工序的費用轉給了生產車間，從而出現了成本核算的倒算。

但是，生藥車間產品品種多，生產的組織形式與產品的生產過程比較復雜，生產成本核算的變革會改變原來習慣的核算方式,使得已經習慣于使用原系統進行工作的職員又要耗費精力去適應新的變化，也容易滋生抵觸情緒。同時，良好的市場銷售，反映到生藥車間的日常工作就是巨大的生產壓力，迅速的銷售增長與產能的增長并不能總是保持同一比例。繁忙的工作導致經常性的加班、多年形成的習慣使這個車間的對ERP的實施沒有太多熱情。

在前期的調研過程中,這個車間并不支持項目組提出的成本核算方案，成本按堅持原來的方式進行核算，幾次溝通與協商都沒有實質進展。

作廠里的核心部門，同時作為具有典型問題的車間，生藥車間的積極有效實施成為用友ERP項目在制品一廠成敗的關鍵所在。

用友項目組的實施人員不得不借助廠方高層力量來推動。

“首先一個，我們全廠開了一個中層干部會議，明確工廠實施這個項目是以企業一把手為負責人為首，是‘一把手工程’。下屬各個單位也要實施這樣一個過程，每個單位的一把手也要這樣做。簽責任狀，開動員大會，要求各個班組來進行配合。在這個實施過程當中，項目小組也積極推進，用友公司的服務人員從技術的角度進行利益講解，分析項目的實施對整個車間的將來會帶來的種種好處。”

雖然有“一把手”和用友的共同動員，但生藥車間的工作一開始還是非常艱難，因為幾乎沒有人有時間來聽取他們的講解。另一個重要方面，由于新系統上線需要試運行一段時間，因此，廠里的績效考評辦法暫時還是按照原來那種方式，而成本的核算方式發生了變化，必然會影響到每個車間的效益，這使得小集體和部分人的直接利益受到了明顯影響。

“這項工作，一個人從認識角度一定要認識，從服從角度也要服從。如果不適應的話也是不行的，這個必須要堅定不移去執行。”

項目上了以后，實施小組迅速組織了技術人員召開技術分析會議。“通過對第一季度的運營情況進行分析，發現原材料比較少了，就是整個生產過程當中，單個生產成本和去年比較，有一個鮮明的對比，這樣整個效果就比較清晰。”

系統實施之后，企業原有業務流程進行了重新組合和優化；優化后的管理流程逐漸實現了規范化、制度化和透明化。這種顯而易見的變革具體表現在如下兩個方面：

第一，吸收了先進的管理理念、思想和方法。企業是一個整體，應以整體的觀點去分析和處理生產經營活動產生的物資流、資金流、信息流。整個企業是一個由各子系統緊密聯系、聯動有序、相互制約、數據共享的高度集成的系統，在這個基本理念指導下，對相關的子系統功能進行了綜合分析，將相關聯的操作進行了梳理和整合，從主要業務流程入手，按規定的條件和時序產生相關的信息。這樣做充分實現了系統的數據共享，保證了數據的一致性和可靠性。

第二，建立起采購、庫存、生產、銷售新型物流關系。理論上，市場需求產生訂單后，根據訂單，企業會聯動產生諸如成品庫、半成品庫、材料庫庫存查詢、采購訂單查詢、下單生產、發貨等一系列相應的流程，這種看似常規而簡單的經營過程，如果僅僅依賴以前的手工管理模式，無論如何是實現不了的。但通過計算機管理，便可以輕松完成，而且好處不言而喻。這種集采購、生產和銷售為一體的新型關系的建立，在減少成品、半成品和原材料庫存、減少在制品占壓、減少無效購買等方面發揮了重要作用，節省了大量的流動資金，提高了生產效率，在最合理的程度上滿足了客戶需求，增強了市場競爭力。

2003年4月23日完成的《黑龍江省生物制品一廠企業信息化工程效益報告》顯示：1-3月份，該廠在生產產量同比增長45%的同時，降低生產成本200多萬元，降幅達33%。同時，由于有了好的計劃，可以在適當的時間得到適量的物料，從而可以不必保持很多的庫存，使庫存降低；由于庫存降低了，庫存損耗也隨之減少，通過周期盤點法能夠及時發現造成庫存損耗的原因并及時予以消除；應收賬款得以及時回收，使應收賬款下降了6%。

實際效果的強烈對比，生藥車間成為了這個項目的最堅定擁躉者。

項目驗收遭遇激情燃燒

7點45分，羅雙印率領項目組早早地來到了企管部微機室。8點整，上班時間一到，項目組又向每一個部門逐一電話確認，一切安排妥當后，等待驗收小組。

9點半，信息產業廳驗收專家組趕到。

在二樓會議室進行了40分鐘的情況匯報，驗收小組的代表哈爾濱工商大學計算機學院的資深教授劉大昕持驗收單走下一樓的供應科，開始實地驗收。

一路順利，驗收小組來到設立在廠外的銷售科。細心的劉大昕教授發現了一個問題，銷

售的倉庫與儲運部有一段距離，而產品在兩個部門的運輸費用卻未能反映出來。

兩半小時后，劉教授一直緊繃著臉露出了由衷的笑容：總體運行良好！

黑龍江省信息產業廳2002年重點支持企業中第一個成功通過驗收的項目誕生。

雙方項目組成員高懸著的心踏踏實實地放了下來，等待他們的，是二期工程更艱巨的任務。

而嘗到用友ERP甜頭的韓耘胃口漸開，項目二期工程正在緊張進行前期調研。這將有可能成為這個行業第一家成功與軟件供應商合作在內部全面實施ERP的典型項目，從而對整個行業產生骨牌效應。

（完）

第二篇：生物制品管理辦法

國家食品藥品監督管理局令

（第11號）

《生物制品批簽發管理辦法》于2004年6月4日經國家食品藥品監督管理局局務會審議通過，現予公布。本管理辦法自公布之日起施行。

局長：鄭筱萸

二00四年七月十三日

生物制品批簽發管理辦法

第一章 總則

第一條 為加強生物制品質量管理，保證生物制品安全、有效，根據《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）及《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，制定

本辦法。

第二條 生物制品批簽發（以下簡稱批簽發），是指國家對疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外生物診斷試劑以及國家食品藥品監督管理局規定的其他生物制品，每批制品出廠上市或者進口時進行強制性檢驗、審核的制度。檢驗不合格或者審核不被批準者，不

得上市或者進口。

第三條 國家食品藥品監督管理局主管全國生物制品批簽發工作；承擔生物制品批簽發檢驗或者審核工作的藥品檢驗機構由國家食品藥品監督管理局指定。

第四條 生物制品批簽發檢驗或者審核的標準為現行的國家生物制品規程或者國家食

品藥品監督管理局批準的其他藥品標準。

第二章 申請

第五條 按批簽發管理的生物制品在生產、檢驗完成后，藥品生產企業應當填寫《生物制品批簽發申請表》，向承擔批簽發檢驗或者審核的藥品檢驗機構申請批簽發。

第六條 申請批簽發的生物制品必須具有下列藥品批準證明文件之一：

（一）藥品批準文號；

（二）《進口藥品注冊證》或者《醫藥產品注冊證》；

（三）體外生物診斷試劑批準注冊證明。

第七條 申請批簽發的技術要求及相關資料的格式，由中國藥品生物制品檢定所負責組織制定，報國家食品藥品監督管理局批準并發布。

第八條 申請批簽發時應當提交以下資料及樣品：

（一）生物制品批簽發申請表；

（二）藥品生產企業質量保證部門負責人簽字并加蓋本部門印章的批制造及檢驗記錄摘要；

（三）檢驗所需的同批號樣品；

（四）與制品質量相關的其他資料；

（五）進口預防用疫苗類生物制品應當同時提交生產國國家藥品管理當局出具的批簽發

證明文件，并提供中文譯本。

第九條 對于效期短而且檢驗周期長的按照批簽發管理的生物制品，經國家食品藥品監督管理局確認，藥品生產企業在完成生產后即可向承擔批簽發檢驗或者審核的藥品檢驗機構

申請批簽發。

第十條 按照批簽發管理的生物制品進口時，其批簽發申請按照《藥品進口管理辦法》的規定辦理。

第十一條 承擔批簽發檢驗或者審核的藥品檢驗機構接到生物制品批簽發申請后，應當在5日內決定是否受理。不予受理的，予以退審，并說明理由。

申請材料不齊全或者不符合法定形式的，承擔批簽發檢驗或者審核的藥品檢驗機構應當在5日內一次性告知申請人需要補正的全部內容，逾期不告知的，自收到申請材料之日起即

為受理。

申請材料存在可以當場更正的錯誤的，應當允許申請人當場更正。

第三章 檢驗、審核與簽發

第十二條 承擔批簽發的藥品檢驗機構應當配備與其承擔的批簽發檢驗或者審核工作相適應的人員和設備，符合生物制品檢驗或者審核工作的質量保證體系和技術要求。

第十三條 批簽發檢驗或者審核工作可單獨采取資料審查的形式，也可采取資料審查和樣品檢驗相結合的方式。樣品檢驗分為全部項目檢驗和部分項目檢驗。

具體品種所采用的批簽發檢驗或者審核方式以及檢驗的項目，由中國藥品生物制品檢定所負責組織論證后確定，報國家食品藥品監督管理局批準，并予公告。

第十四條 承擔批簽發檢驗或者審核的藥品檢驗機構負責對申報資料進行審核，審核內

容包括：

（一）申報資料是否齊全、制品批制造及檢驗記錄摘要是否加蓋質量保證部門印章、是

否有負責人簽字；

（二）生產用菌種、毒種、細胞等是否與國家食品藥品監督管理局批準的一致；

（三）生產工藝是否與國家食品藥品監督管理局批準的工藝一致；生產過程的質量控制

是否達到國家藥品標準的要求；

（四）制品原液、半成品和成品的檢驗項目、方法和結果是否符合國家藥品標準的規定；

（五）制品包裝、標簽及使用說明書是否符合相關規定。

第十五條 承擔批簽發檢驗或者審核的藥品檢驗機構可以根據具體品種審查的需要增加檢驗項目。增加檢驗項目的情況及理由應當報國家食品藥品監督管理局備案。

第十六條 承擔批簽發檢驗或者審核的藥品檢驗機構應當在本辦法規定的工作時限內

完成批簽發檢驗或者審核工作。

國家食品藥品監督管理局根據批簽發檢驗或者審核結果作出批簽發的決定，并向申請批簽發的藥品生產企業發出批簽發證明文件。

第十七條 批簽發檢驗或者審核時限的要求：

承擔批簽發檢驗或者審核的藥品檢驗機構受理批簽發申請后，疫苗類制品應當在55日內完成；血液制品類制品應當在30日完成；血源篩查試劑類制品應當在15日內完成；其他類制品應當根據該制品檢驗周期確定其具體的檢驗或者審核時限。

第十八條 承擔批簽發檢驗或者審核的藥品檢驗機構在規定的時限內不能作出批簽發檢驗或者審核結論的，應當將延期的理由和時限書面通知批簽發申報企業，并報國家食品藥

品監督管理局備案。

第十九條 承擔批簽發檢驗或者審核的藥品檢驗機構對申請資料中的有關數據需要核對的，應當一次性以書面方式通知批簽發申報企業。自書面通知發出之日起至申報企業將核對結果及其原始記錄回復承擔批簽發檢驗或者審核的藥品檢驗機構為止的期間不計入時限。

第二十條 承擔批簽發檢驗或者審核的藥品檢驗機構應當根據資料審查的需要，派員到

申報企業進行現場核查或者抽樣。

第二十一條 生物制品批簽發證明文件的簽發應當在5日內完成。符合要求的，簽發《生

物制品批簽發合格證》。

第二十二條 凡屬下列情形之一的，簽發《生物制品批簽發不合格通知書》，并注明不合格項目。《生物制品批簽發不合格通知書》發送申請批簽發的企業，同時抄送該企業所在地省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理局：

（一）申報資料經審查不符合要求的；

（二）質量檢驗不合格的；

（三）申請企業對需要核對的有關數據的回復資料仍不符合要求的。

第二十三條 《生物制品批簽發合格證》和《生物制品批簽發不合格通知書》由承擔批簽發檢驗或者審核的藥品檢驗機構按照順序編號，其格式為“批簽×（進）檢××××××××”，其中，前×符號代表承擔批簽發檢驗或者審核的藥品檢驗機構所在地省級行政區域或者機構的簡稱；后8個×符號的前4位為公元年號，后4位為年內順序號。

第四章 復審

第二十四條 藥品生產企業對生物制品批簽發不合格通知書持有異議的，可以自收到通知之日起7日內，向原承擔批簽發檢驗或者審核的藥品檢驗機構或者中國藥品生物制品檢定

所提出復審的申請。

第二十五條 承擔批簽發檢驗或者審核的藥品檢驗機構或者中國藥品生物制品檢定所自收到藥品生產企業復審申請之日起20日內作出復審決定，復審內容僅限于原申請事項及其原報送資料。按規定需要復核檢驗的，其樣品為原承擔批簽發的藥品檢驗機構保留的樣品，其時限按照本辦法第十七條規定執行。復審工作完成后5日內向申請復審的企業發出復審意

見。

第二十六條 復審維持原決定的，不再受理申請人再次提出的復審申請；復審改變原決定的，發給《生物制品批簽發合格證》，原《生物制品批簽發不合格通知書》同時廢止。

第五章 監督與處罰

第二十七條 按照批簽發管理的生物制品在銷售時，必須提供加蓋本企業印章的該批生物制品《生物制品批簽發合格證》復印件。

第二十八條 批簽發不合格的生物制品由藥品生產企業按照有關規定予以銷毀，銷毀記錄應當同時報送所在地省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理局和實施批簽發檢驗或者

審核的藥品檢驗機構備案。

第二十九條 藥品生產企業提供虛假資料或者樣品的，依照《藥品管理法》第八十三條的規定予以處罰。

第三十條 銷售未獲得《生物制品批簽發合格證》的生物制品，依照《藥品管理法》第四十八條和第七十四條的規定予以處罰。

第三十一條 偽造《生物制品批簽發合格證》的，依照《藥品管理法》第八十二條的規

定予以處罰。

第三十二條 承擔批簽發檢驗或者審核的藥品檢驗機構出具虛假檢驗報告的，依照《藥

品管理法》第八十七條的規定予以處罰。

第三十三條 屬于本辦法第三十條、第三十一條情形的，已上市銷售的生物制品，應當責令藥品生產企業收回，并按照有關規定在（食品）藥品監督管理部門的監督下予以銷毀。

第六章 附則

第三十四條 生物制品批制造及檢驗記錄摘要，是指每批生物制品從原材料至包裝的生產全過程及檢驗中影響生物制品質量和結果正確性的操作要點及結果，并由企業質量保證部門審核。

第三十五條 因公共衛生健康的需要，為控制疫情或者突發事件而緊急使用的按照批簽發管理的生物制品，以及聯合國兒童基金會或者其他國際組織捐贈的按照批簽發管理的疫苗類制品，經國家食品藥品監督管理局批準，可免予批簽發。

第三十六條 本辦法由國家食品藥品監督管理局負責解釋。

第三十七條 本辦法自公布之日起實施。國家藥品監督管理局令第36號《生物制品批簽發管理辦法》（試行）同時廢止。

附件：1．《生物制品批簽發申請表》

2．《生物制品批簽發登記表》

3．《生物制品批簽發合格證》

4．《生物制品批簽發不合格通知書》

附件1：

生物制品批簽發申請表

┌──────────────────────────────────┐││├──────────────────────────────────┤││├──────────────────────────────────┤││├─────────────────────────────┬────┤│

制

商申生

報產品

品

單企名

稱名位業

：

：

：

：

│產地： │├─────────────────────────────┴────┤│藥品批準文號／進口藥品注冊證號／醫藥產品注冊證號：

│├──────────────────────────────────┤│送審項目：

││

記錄摘要〔

〕

全套制檢記錄〔

〕 ││檢品及相應制檢記錄摘要〔

〕； 檢品及相應全套制檢記錄〔

〕│├─────────────────────┬────────────┤│批

號：

生

│批量／進口量：

產

日

期

：

│├─────────────────────┼────────────┤││有效期至：

│├─────────────────────┼────────────┤│檢品量：

│檢驗項目：

│├─────────────────────┼────────────┤│規格：

│劑型：

│├─────────────────────┼────────────┤│包裝規格：

│企業自檢結果：

│├─────────────────────┴────────────┤│稀釋液情況：

││

有

效

期

至

：

稀釋液規格：

││

批

號：

│├──────────────────────┬───────────┤│報驗方式：

送審（檢）〔

〕郵寄〔

〕│申請日期：

│├──────────────────────┼───────────┤│企業負責人（或授權人）簽字：

│

企

業

公

章

：

│├──────────────────────┴───────────┤│生產單位地址、郵編：

││

電話：

││

傳真：

│├──────────────────────────────────┤││└──────────────────────────────────┘

備

注

：

注：有選擇的項請在“[

]”內劃“√”（每張申請表只填寫一個批號的內容）

附件2：

生物制品批簽發登記表

檢品編號：

┌──────────────────────────────────┐│

制

品

名

稱

：

│├──────────────────────────────────┤││├──────────────────────────────────┤││├─────────────────────────┬────────┤│注冊證號

／

醫

藥

產

品

商申生注收檢

記

報產

品

單企冊審錄

〔

名位業號目

：

：

：

：

：

〕 │產地：

│├─────────────────────────┴────────┤│藥品批準文號／進口藥品

證項

│├──────────────────────────────────┤│摘要〔 〕；

檢

品

及

相

應

全

套

制││

記錄摘要〔

〕

全套制檢記錄〔

〕

││檢品及相應制檢記錄

│├───────────────────┬──────────────┤│批

號：

│批量／進口量：

│├───────────────────┼──────────────┤│生產日期：

│有效期至：

│├───────────────────┼──────────────┤│檢 品 量：

│檢驗項目：

│├───────────────────┼──────────────┤│規

格：

│劑

型：

│├───────────────────┼──────────────┤│包裝規格：

│企業自檢結果：

│├───────────────────┴──────────────┤│稀釋液情況：

稀釋液規格：

││

批

號：

││

有 效 期至：

│├─────────────────────┬────────────┤│報驗方式： 送審（檢）〔

〕郵寄〔

〕│登記日期：

│├──────────┬──────────┼────────────┤│送檢人：

│經手人：

│

主申

管報備科單室位接注

收地

人址

：

：

：

│├──────────┴──────────┴────────────┤││├──────────────────────────────────┤││└──────────────────────────────────┘ ││

預留量：

附科3：

生物制品批簽發合格證

Certificate for the Release of Biological Products

證書編號：

Certificate No：

制品名稱▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Name of the product

生產企業▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Manufacturer

地

址▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Address

收檢編號 ▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批

號 ▁▁▁▁▁▁▁▁

Regis.Code

Lot No.劑

型 ▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

規

格 ▁▁▁▁▁▁▁▁

Dosage Form

Strength

有效期至 ▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批量/進口量▁▁▁▁▁▁▁

Valid until

Quantity

經審查，上述制品符合生物制品批簽發的有關規定，判定合格。

The product mentioned above complies with the provisions for the release of Biological products and has been approved for release.本證明系基于對企業申報的制品批制造及檢驗記錄摘要的審查（和實驗室檢定）而簽發。

This certificate is based on examination of summary manufacturing protocol（and Laboratory test（s））.簽發人：

Issued by

（公 章）

****年**月**日

Year Month Day

附件4：

生物制品批簽發不合格通知書

Notice of Not Release of Biological Products

編號：

No：

制品名稱▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Name of the product

生產企業▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Manufacturer

地

址▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Address

收檢編號▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批

號▁▁▁▁▁▁▁▁

Regis.Code

Lot No.劑

型▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

規

格▁▁▁▁▁▁▁▁

Dosage Form

Strength

有效期至▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批量/進口量▁▁▁▁▁▁▁

Valid until

Quantity

經審查，上述制品不符合生物制品批簽發的有關規定，判定不合格。

The product mentioned above does not comply with the concerned provisions for therelease of biological products and is not approved for release.不合格項目為▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

The item（s）of out of specification is（are）▁▁▁▁▁▁▁▁

簽發人：

發布部門：國家食品藥品監督管理局（原國家藥品監督管理局）發布日期：2004年07月13日 實施日期：2004年07月13日(中央法規)

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第三篇：生物制品學論文

國內外聯合疫苗研究進展

【摘要】聯合疫苗開發的目的是在減少疫苗注射次數的同時預防更多種類的疾病。其意義不僅可以提高疫苗覆蓋率和接種率、減少多次注射給嬰兒和父母所帶來身體和心理的痛苦、減少疫苗管理上的困難、降低接種和管理費用；還可減少疫苗生產中必含的防腐劑及佐劑等劑量，減低疫苗的不良反應等。因此，開發和應用一次能預防多種疾病的聯合疫苗是發展趨勢。本文就當前國內外聯合疫苗的使用狀況作一綜述。

【關鍵詞】聯合疫苗；免疫

疫苗的使用使很多傳染病得到了控制，大大降低了許多常見疾病的發病率和死亡率。隨著分子生物學和細胞生物學等的發展，越來越多的疫苗被研制出來并得到推廣，而接種的次數也越來越多。聯合疫苗的使用解決了這一難題。聯合疫苗是指有兩個或多個滅活的生物體或提純的抗原，有生產者聯合配制而成，用于預防多種疾病或有一種生物體的不同血清型引起的疾病。因其可減少注射針次，提高接種率，而且操作方便、成本效益更高，在國內國際上都得到越來越廣泛的應用，聯合疫苗成了未來疫苗的發展方向。

中國國內自己研制的聯合疫苗包括：無細胞百白破三聯疫苗（DTaP）；麻疹、風疹聯合二聯疫苗（MR）；流行性腦膜炎A+C型二價疫苗等。國外研制的疫苗包括：麻疹、風疹、腮腺炎三聯疫苗（MMR）；百白破和B型嗜血流感桿菌四聯疫苗（DTaP+HIB）；七價肺炎球菌疫苗（Prevnar－7）；23價肺炎球菌疫苗麻疹、風疹、腮腺炎和水痘四聯疫苗（MMR+VAR）；甲型、乙型肝炎二聯疫苗（HA-HB）；百白破、乙型肝炎和B型嗜血流感桿菌五聯疫苗（DTaP-HB-HIB）；百白破、B型嗜血流感桿菌和脊髓灰質炎、乙型肝炎六聯疫苗（DTaP-HIB-IPV-HB）；和13價肺炎球菌疫苗（Prevnar-13）等。

1.以百白破為基礎的聯合疫苗

聯合疫苗的發展開始于百白破聯合疫苗，疫苗中含有的白喉、破傷風類毒素抗原性質穩定，與其他抗原成分聯合，相互間不易產生干擾現象。全細胞百日咳疫苗（（DTwP）的使用至今已經有50多年的歷史，其對病原體具有良好的保護效果，但是接種后的副作用較大，可能發生紅腫、局部硬結、化膿、血管神經性水腫的局部反應。最初，日本的DTaP抗原成分的生產工藝為共純化，其主要成分是PT和FHA。隨后，在歐美一些國家一級日本有相機開發了百日咳組分疫苗，可更好的控制百日咳疫苗抗原組分的組成、含量和質量。隨著DTaP代替DTwP，以DTwP為基礎的聯合疫苗最終也將被以DTaP為基礎的聯合疫苗所取代。

我國北京、上號、蘭春、成都和武漢生物制品所都已經研制成功DTaP，2001年開始大規模使用，2008年DTaP被納入國家免疫規劃以取代DTwP，但目前仍不能滿足全部適齡兒童接種。

2.以乙肝疫苗為基礎的聯合疫苗

目前運用最多的以乙肝疫苗為基礎的聯合疫苗包括以下幾種：

Hib-Hep B聯合疫苗

Hib-充足乙型肝炎疫苗聯合疫苗于1996年在美國獲得批準使用。此疫苗用于

HBsAg陰性母親的嬰兒接種，可同時預防流感病菌和乙型肝炎病毒感染。使用的結果是抗風疹病毒抗體和DTP初次免疫后對百日咳感覺絲狀血凝素的抗體較弱。HepA-HepB聯合疫苗

HepA-HepB聯合疫苗于1996年在歐洲被批準使用，以同時預防甲型和乙型肝炎病毒感染。HepA-HepB聯合疫苗在兒童、青少年以及成人三次免疫有很好的安全性和免疫原性。2001年5月美國FDA批準HepA-HepB聯合疫苗可以用到18歲以上的成年人，采用0、1、6月3次免疫程序，推薦去往甲乙肝流行地區的志愿者使用。研究結果發現接種后產生的保護抗體滴度高于單價疫苗。國內HepA-HepB聯合疫苗已于2003年被批準上市，國內北京科興生物制品和萬綜舉等公司都有生產此聯合疫苗。DTP-HepB聯合疫苗

DTP-HepB聯合疫苗對嬰兒安全有效，歐洲已經準許使用，DTaP-Hib-HepB聯合疫苗正在進行臨床試驗階段。

3.IPV聯合疫苗

一些研究指出當IPV和其他疫苗聯合使用時機體對脊髓灰質病毒的抗體應答減弱。但也有一些研究沒有證明這個影響。自1997年起，加拿大和歐洲開始使用五價聯合疫苗DTaP-IPV-Hib(PRP-T)。最近在歐洲六價聯合疫苗DTaP-IPV-Hib(PRP-T)-HepB也被批準使用。六價疫苗免疫獲得的抗PRP的抗體滴度低于五價疫苗，而脊髓灰質炎抗體滴度卻增高；六價疫苗免疫比單獨用HepB疫苗免疫的兒童抗-HBS滴度低。

4.其他種類的聯合疫苗

麻疹-腮腺炎-風疹聯合疫苗在1971年在美國被批準使用，伺候又研制了麻腮風-水痘聯合疫苗。實驗證明麻腮風-水痘聯合疫苗的所有抗原血清陽性率及抗體水平均達到單個疫苗注射組的水平。目前我國已成功研制麻疹-腮腺炎-風疹三聯疫苗，并且已經批準上市。

腦膜炎球菌可一寢細菌性腦膜炎，在世界范圍內引起了很高的發病率和死亡率。美國現在批準使用的四價腦膜炎球菌疫苗是從4種主要血清群提取的莢膜多糖，免疫原性適當，但是免疫應答持續時間不長。

輪狀病毒引起5歲以下兒童急性胃腸炎，嚴重感染可能導致兒童死亡。美國1998年批準使用獲得口服四價輪狀病毒疫苗PRV-TV。此聯合疫苗分別在幾個國家做了四組臨床試驗，結果一致，其預防效率為48%-68%，預防嚴重感染的有效率為70%-100%。但是由于其副作用會引起兒童腸套疊發生率明顯增高，美國撤回了對其的使用，只是它們之間的關系尚不明確。

雖然聯合疫苗在制備和使用上還收到一些限制，但隨著聯合疫苗的研究的深入，越來越多的疫苗可用于作聯合疫苗。聯合疫苗是疫苗的發展方向，隨著人們對疾病致病機理和疫苗生產保護效力機制的了解不斷深入，制備滅火疫苗，減毒疫苗、基因工程亞單位疫苗和DNA疫苗的技術方法不斷發展，聯合疫苗的發展必將會更有前途，為人類健康發揮更大的作用

參考文獻

【1】 李桂凡，鄭海發，尹珊珊。無細胞百白破B型流感嗜血桿菌聯合疫苗的研制[J]

中國生物制品學雜志，2008

【2】 王麗嬋.國內外聯合疫苗的研究新進展.[J]中國制品學雜志2012，25（4）

【3】 萬綜舉，張華遠，等.甲乙型肝炎聯合疫苗在成人中的應用安全性和免疫原性研

究。中國計劃免疫，2004,10（3）

【4】 任軍，李建明，陳薇.聯合疫苗應用現狀及評價.[J]中國生物工程雜志.2009,29（11）

第四篇：生物制品學復習題

一、名詞解釋

獸醫生物制品學(Veterinary biopreparatics)：以預防獸醫學和生物工程學理論為基礎，研究動物傳染病和寄生蟲病得免疫預防、診斷和治療用生物性制品的制造理論和技術、生產工藝、制品質量檢驗與控制及保藏和使用方法，以增強動物機體特異性和非特異性免疫力，及時準確診斷動物疫病，并給予特異性治療，防止疫病傳播的綜合性應用學科。

菌（毒）種：菌毒種就是有毒的菌種，像用于制造和檢定生物制品的細菌、立克次體或病毒等，還有病原微生物等，用來制藥或其它用途的。

滅活疫苗：該類疫苗由完整病毒（或細菌）經滅活劑滅活后制成，其關鍵是病原體滅活。

混合疫苗：又稱多聯疫苗。指利用不同微生物增殖培養物，按免疫學原理和方法組合而成。接種動物后，能產生對相應疾病的免疫保護，具有減少接種次數和使用方便等優點，是一針防多病的生物制劑。

多價疫苗：指用同一種微生物中若干血清型菌（毒）株的增殖培養物制備的疫苗。異源疫苗：包含：①用不同種微生物的菌（毒）株制備的疫苗，接種動物后能使其獲得對疫苗中并未含有的病原體產生抵抗力。②同一種中一種型（生物型或動物源型）微生物的菌(毒)制備的疫苗，接種動物后能使其獲得對異型病原體的抵抗力。

同源疫苗：指利用同種、同型或同源微生物株制備，又應用于同種類動物免疫預防的疫苗。

轉基因植物疫苗：把植物基因工程技術和機體免疫機理相結合，生產出能使機體獲得特異抗病能力的疫苗。

重組活疫苗：通過基因工程技術，將病源微生物致病性基因進行修飾、突變或缺失，從而獲得弱毒株。

基因工程重組亞單位疫苗：將病原體免疫保護基因克隆于原核或真核表達系統，實現體外高校表達，獲得重組免疫保護蛋白所制造的一類疫苗。

微生態制劑(probiotics)：用于提高人類、畜禽宿主或植物寄主的健康水平的人工培養菌群及其代謝產物，或促進宿主或寄主體內正常菌群生長的物質制劑之總稱。可調整宿主體內的微生態失調，保持微生態平衡。

免疫程序：分為兩個階段，第一階段為基礎免疫，第二階段為高度免疫。

保護劑：又稱穩定劑，是指一類能防止生物活性物質在冷凍真空干燥時受到破壞的物質。

催化抗體：也叫抗體酶，是具有催化活性的免疫球蛋白，兼具有抗體的高度選擇性和酶的高效催化性。無菌動物：用現有技術手段從動物體內外檢查不到任何活的微生物和寄生蟲的動物。

診斷制品(diagnostic preparation)：指利用細菌、病毒和寄生蟲培養物、代謝物、組分（提取物）和反應物等有效物及動物血清等材料制成的，專門用于動物傳染病和寄生蟲病診斷和檢疫的一大類制品，又稱為診斷液。

抗病血清(antiserum)：抗病血清是一類用于預防和治療病毒感染的藥物 冷凍真空干燥：將待干燥物快速凍結后，再在高真空條件下將其中的冰升華為水蒸氣而去除的干燥方法。

滅活：指破壞微生物的生物活性、繁殖能力和致病性，但盡量不影響其免疫原性。

佐劑：凡是可以增強抗原特異性免疫應答的物質均成為佐劑。

二、填空題

1、按微生物學控制程度由松到嚴，將實驗動物分為(普通級動物)、(清潔級動物)、（無特定病原體動物）、（無菌動物）和（悉生動物）。

2、一般生物制品制備流程是：(培養增殖)、(分離純化)、（濃縮）、（制劑）和（質量檢驗）。

3、基因工程疫苗包括以下幾種，即(重組亞單位疫苗)、(重組活載體疫苗)、(基因缺失疫苗)、（基因疫苗）、（多肽疫苗）和（轉基因植物疫苗）。

4、冷凍真空干燥的疫苗在（—15）℃保存，油苗在（4）℃保存。

5、常用的免疫佐劑有（氫氧化鋁膠）、(油乳佐劑)和(弗氏佐劑)。

6、雞胚培養病毒的途徑有（絨毛尿囊膜接種法）、(尿囊腔接種法)和(卵黃囊接種法)三種。

7、疫苗的接種途徑有（飲水）、（刺種）、（氣霧）、（點眼）、（注射）和（滴鼻）。

8、生物制品成品的質量檢驗主要內容包括（抽樣）、（無菌檢驗或純粹檢驗）、（安全檢驗）、（效力檢驗）和（其他項目檢驗）等

9、對實驗小白鼠采血的方法有（尾靜脈）、（眼眶動脈和靜脈即摘眼球法）、（眼眶靜脈叢）、（心臟）、（大血管）和（斷頭）等。

10、按遺傳質量控制可將實驗動物分為四類，即（近交系動物）、（雜交群動物）、（突變系動物）和（封閉群動物）等

11、實驗動物通過注射方法給藥的方式包有：（皮內注射）、（皮下注射）、（肌肉注射）、（腹腔注射）和（靜脈注射）。

三、選擇題

1、下列物質中抗原性最好的是（B）

A、蔗糖

B、多肽

C、丁酸

D、賴氨酸

2、出生后動物進行計劃性疫苗接種，是為了獲得（D）。

A、天然被動免疫 B、天然主動免疫 C、人工被動免疫

D、人工主動免疫

3、三價疫苗是指（C）

A、由三種血清型制成的一種疫苗

B、由三種病原體制成的一種疫苗 C、由同一種類的三個毒株制成的一種疫苗 D、由三種方法制成的一種疫苗

4、效果相對不好的免疫接種途徑是（D）

A、噴霧

B、滴眼

C、涂肛

D、飲水

5、在特定條件下，人工定向培育，使微生物毒力減弱，但仍保持其良好的免疫原性，或篩選自然弱毒株制成的疫苗為(D)。

A.活疫苗 B.滅活苗 C.基因工程苗 D.弱毒疫苗

6、用同一種微生物中若干血清型菌（毒）株的增殖培養物制備的疫苗叫（B）A.聯苗 B.多價苗 C.活疫苗 D.滅活疫苗

7、在凍干過程中及凍干后使生物制品的生物活性物質免受破壞的一類物質，稱（B）。

A．滅活劑 B．保護劑 C．免疫佐劑 D.滲透劑

8、檢驗合格的卵黃抗體應保存在（C）A．20℃

B.4℃

C．-20℃

D．-75℃

9、利用不同微生物培殖培養物，按免疫學原理和方法組合而成的疫苗稱（A）。A.聯苗 B.多價苗 C.活疫苗 D.滅活疫苗 E.合成肽疫苗

10、一次接種，終身免疫的疾病是（D）

A、瘋牛病

B、禽流感

C、大腸桿菌病

D、痘病

12、臨產前動物進行計劃性疫苗接種，是為了使新生動物獲得（A）。A、天然被動免疫 B、天然主動免疫 C、人工被動免疫 D、人工主動免疫

13、在動物生物制品中最早和最普及使用的佐劑是（C）

A、蜂膠

B、白油

C、鋁膠

D、明礬

14、三聯疫苗是指（B）

A、由三種血清型制成的一種疫苗

B、由三種病原體制成的一種疫苗 C、由同一種類的三個毒株制成的一種疫苗

D、由三種方法制成的一種疫苗

15、加佐劑的滅活疫苗最常用免疫途徑是：（C）

A、口服

B、噴霧

C、肌肉注射

D、腹腔注射

四、判斷題

1、異源疫苗是指來源于不同培養物培養的疫苗。（√）

2、多價疫苗是指兩種以上疫病的病原體制備成的一種疫苗。（×）

3、所有生物制品制備過程都需要冷凍干燥程序。（×）

4、食用疫苗就是通過口服途徑接種的弱毒疫苗。（√）

5、同一疫病病原有的有多種血清型，若使用的疫苗與感染病原的毒型不對或毒型相差甚遠、各型之間交義免疫能力又比較弱時，其免疫效果有時也不理想。（√）

6、未吃初乳的新生動物，正常情況下其血清內只含有極低水平的免疫球蛋白；吮吸初乳的動物，血清免疫球蛋白的水平迅速升高，尤其是 IgG，接近于成年動物的水平。（√）

7、任何菌(毒)種，都可用于獸醫生物制品的生產。（×）

8、弗氏完全佐劑等于弗氏不完全佐劑加上卡介苗。（√）

9、制備抗菌血清時，基礎免疫多為疫苗或死菌苗，高度免疫時一般選擇毒力較強的菌株。（√）

10、任何時間都可對雞群進行飲水免疫。（×）

11、同源疫苗是指來源于相同培養物培養的疫苗。（×）

12、在生物制品中，只有活疫苗才需要冷凍干燥程序。（×）

13、初次免疫時，最好用弗氏不完全佐劑，以刺激機體產生較強的免疫反應。（√）

14、在進行免疫接種前后 24 h 內不得使用抗生素、磺胺類藥物及含有藥物的飼料添加劑等，以防影響免疫效果。（√）

15、稀釋疫苗只能使用指定的稀釋液并按規定進行，做到疫苗現用現配，及時使

用。（√）

16、多種疫苗聯合使用效果突出。（√）

五、簡答題

1、概述生物制品的質量檢測與控制？

答：1）質量檢測：①產品的鑒定：a.蛋白質類、b.氨基酸成分分析、c.肽圖與氨基酸序列分析、d.重組蛋白質的濃度測定和相對分子質量測定、蛋白質二硫鍵分析；②純度分析：a.目的蛋白質含量測定、產物雜質檢測；③生物活性（效價）測定；④安全性評價；⑤穩定性考察。

（2）質量控制：①原材料的質量控制：a.表達載體和宿主細胞、b.克隆基因的序列；②培養過程的質量控制：a.原始細胞庫、b.有限代次的生產、c.連續培養生產；③純化工藝過程的質量控制；④最終產品的質量控制。

2、制備生物制品用的強、弱菌(毒)種應具備哪些基本標準？

答：a.毒力在規定范圍內、b.反應原性與免疫原性優良、c.遺傳學上相對純一與穩定、d.生物學特性明顯，歷史清楚。

3、簡述抗病毒血清的制備過程？

答：以病毒為免疫原，須通過反復凍融或超聲裂解方法，將病毒從細胞中釋放出來，并盡可能的提高病毒滴度和免疫原性。如抗豬瘟血清，基礎免疫的抗原，可用豬瘟兔化弱毒疫苗；高度免疫抗原，則用豬瘟血毒或肝淋毒乳劑等強毒。豬接種豬瘟強毒發病后5-7天，當出現體溫升高及典型豬瘟癥狀時，由動脈放血，收集全部血液，經無菌檢驗合格后可做抗原使用。接種豬瘟強毒的豬，除血中含有病毒外，脾臟和淋巴結也有大量的病毒，可采集并制成乳劑，作為抗原使用。

4、GMP的基本內容、作用和特點？

答：（1）基本內容：a.人員；b.硬件，即藥品生產企業的廠房設施、設備、原材料等；c.軟件，即組織、制度、工藝、操作、衛生標準、記錄、教育等管理規定。（2）作用和特點：a.GMP的實施涉及兩個方面：政府藥政管理部門從管理角度出發，把GMP看成是政府對制藥廠（包括生物制品生產單位）提出的最低要求，并作為藥品質量監督員檢查藥廠和藥品質量的依據；對制藥單位來說，應把GMP視為本廠所必須具備的技術水平，即生產管理、質量管理和質量監測應達到的必須水平。

b.GMP是根據通用的原則性規定，針對本國所有的藥廠而制定的。各藥廠應按GMP要求，制定更具體的實施條例。

c、GMP是為了防患未然。GMP強調藥品質量是設計和生產出來的，而不是檢驗出來的。應該把管理的重點放在生產過程中，通過對生產過程來控制來保證生產出來安全有效地藥品。

d、GMP強調有效性的證實。既對一個工序或一件用具、設備在用于生產之前，要經過驗證，證明是符合要求的、有效的，以確保產品質量。

e、在管理系統上，GMP要求有生產管理部門和質量管理部門兩權分立的特點，在組織上兩者的地位是平行的，在人事上兩個部門的負責人不能互相兼任。有人把生產管理部門和質量管理部門稱為GMP的兩大要素。

f、GMP強調人員素質、衛生要求、無菌要求、核對制度以及質量監督檢查制度。

5、細菌滅活疫苗的制造流程？

6、如何從血液中提取少量血清？

答：采血時盡可能的做到無菌操作，一般不加抗凝劑，全血在室溫中自然凝固，在滅菌容器中使之與空氣有較大的接觸面。待血液凝固后進行剝離或者將凝血切成若干小塊，并使之與容器剝離。先置于37℃1-2h,然后置于4℃冰箱過夜，次日收集血清。

7、治療性疫苗是什么？比較治療性疫苗與預防性疫苗的主要區別？

答：區別：a.使用對象不同：治療性疫苗的使用對象為已病者，而預防性疫苗的使用對象為未病者。

b.使用目的不同：治療性疫苗的目的是治療疾病，預防性疫苗的目的是預防疾病。c.監測手段不同：預防性疫苗接種后產生保護性抗體，可通過實驗室進行監測，結果準確，可靠。而治療性疫苗接種后疾病是否改善，則需要結合臨床癥狀、體征、疾病相關的實驗指標進行綜合測試，較為復雜，且其準確性尚有爭議。

d.期望激發的免疫應答類型不同：預防性疫苗接種后，期望產生的是保護性抗體，即激發體液免疫反應；而治療性疫苗主要用于病毒感染和腫瘤疾病，病毒一旦進入宿主細胞內，抗體即失去作用，腫瘤細胞的殺滅也主要依賴細胞免疫效應，因此，治療性疫苗應以激發細胞免疫反應為主要目的，這是與預防性疫苗最大的區別。

第五篇：生物制品問答題

1、簡述在生物制品制備中選擇原料時應遵循的原則

選擇原料時要遵循以下原則：原料來源豐富，產地接近，成本低；原料新鮮，其有效成分含量高并易于獲得，其中雜質含量盡可能少，對原料中的雜質、異構體，必要時應進行相關的研究并提供質量控制方法；起始原料應質量穩定、可以控制，原材料應有來源、標準和供貨商的檢驗報告，必要時應根據制備工藝的要求建立內控標準。

2、試述在生物制品生產中實施GMP管理的目的和意義

實施GMP，就是要從法制化的高度，要求藥品生產企業對藥品生產全過程進行全面的管理和嚴密的監控，防止生產中的污染、混淆和差錯事故，革除生產上的不良習慣，從而保證產品質量和用藥安全。

我國加入WTO的今天，推行實施GMP具有十分重要的意義：①實施GMP是我國醫藥產品進入國際市場的先決條件。WHO“國際貿易藥品質量簽證體制”中規定出口藥品的生產廠家必須按照GMP規定進行生產，并接受進口國藥政管理部門按GMP要求進行監督檢查。國產藥品要走向世界，要參與國際市場的競爭，就必須嚴格實施GMP。②實施GMP是企業及其產品增強競爭力的重要保證。在市場競爭越來越激烈的形勢下，產品質量是企業賴以生存的法寶。實施GMP，遵守GMP的條款，才能保證藥品質量穩定地符合規定的標準，從而提高產品信譽，增強企業競爭能力。③實施GMP，才能使藥品質量得到最大限度的保證，才能保障人民安全用藥，這是企業對人民的安全與健康高度負責精神的具體體現。

3、在基因工程工作中，體外重組目的基因的載體需具備哪些條件？

①有多種限制性內切酶的酶切位點，便于目的基因的插入，并且在酶切重組后，仍能保持復制子的功能（即插入外源基因后不影響質粒的復制）；②有選擇性標記，如耐抗生素特性，最好為具雙重標記的質粒，當外源DNA插入其中一種標記時產生插入失活，有效地幫助鑒別重組質粒；③能在寄主細胞內自我復制，穩定地遺傳，便于重組DNA分子的制備；具有能在原核或真核細胞中表達的基因轉錄和翻譯的特異核酸序列，便于表達目的基因產物；④具有較低的分子量和較高的拷貝數，操作起來簡單方便（拷貝數是指在標準的培養條件下，每個細菌細胞中所含有的質粒DNA分子的數目）。

4、試述生物制品包裝的作用

1）保護內裝物（1）防止劣化變質（2）防止破損（3）防止浸入或泄漏 2）方便使用（1）單元化包裝（2）多劑量包裝（3）組合包裝 3）構成商品，促進銷售 4）物流合理化

5、試述微生態制劑的作用機制

1）補充優勢菌群，恢復腸道微生態平衡 2）參與生物防御屏障結構 3）生物奪氧作用4）營養作用 5)改善微環境，促進三流運轉

6、對制備生物制品的生物反應器有哪些基本要求？

生物反應器必須具備如下一些基本要求：①制造生物反應器所采用的一切材料，尤其是與培養基、細胞直接接觸的材料，對細胞必需無毒性。②生物反應器的結構必須使之具有良好的傳質、傳熱和混合的性能。③密封性能良好，可避免一切外來的不需要的微生物污染。④對培養環境中多種物理化學參數能自動檢測和控制調節，控制的精確度高，而且能保持環境質量的均一。⑤可長期連續運轉，這對用于培養動植物細胞的生物反應器尤為重要。⑥容器加工制造時要求內面光滑，無死角，以減少細胞或微生物的沉積。⑦拆裝、連接和清潔方便，能耐高壓蒸汽清毒，便于操作維修。⑧設備成本盡可能低。

7、簡述疫苗的基本性質

1、免疫原性

2、安全性

3、穩定性

8、簡述疫苗中抗原的作用及構成抗原的基本條件

抗原是疫苗最主要的有效活性成分，它決定了疫苗的特異免疫原性。免疫原性和反應原性是抗原的兩個基本特性。構成抗原的基本條件（1）異物性。（2）一定的理化特性（3）特異性

9、簡述氫氧化鋁佐劑的作用機理

Al（OH）3是目前最常用的人用佐劑，多年來已廣泛用于多種生物制品，如白喉、破傷風類毒素，DPT三聯疫苗，霍亂、流腦菌苗，狂犬、流感及乙肝疫苗等。鋁佐劑的應用，不僅大大增強了疫苗的免疫原性和免疫持久性，而且可以減輕全身反應，尤其是對提純的制品如類毒素、亞單位疫苗等，已經成為不可缺少的組成部分。Al（OH）3的功能主要是刺激機體的體液免疫反應，產生高效價的IgG和IgE抗體，激活TH2細胞，10、干擾素如何發揮抗病毒活性，具有哪些作用特點？

1）抑制病毒繁殖IFN在同種細胞或機體內，對多種病毒（包括DNA病毒、RNA病毒、引起腫瘤的病毒或不引起腫瘤的病毒）都有一定程度的抑制作用。主要可以阻斷病毒顆粒的復制，減少病毒量，使顯性感染變成不顯性感染，對一般病毒可以促進機體恢復，縮短病程。

作用特點:1)間接性:通過誘導細胞產生抗病毒蛋白等效應分子抑制病毒 2)廣譜性:抗病毒蛋白是一類酶類，作用無特異性。對多數病毒均有一定抑制作用。3)種屬特異性:一般在同種細胞中活性高，對異種細胞無活性。4)發揮作用迅速:干擾素既能中斷受染細胞的病毒感染又能限制病毒擴散。在感染的起始階段，體液免疫和細胞免疫發生作用之前，干擾素發揮重要作用。

11、以乙肝疫苗為例簡述基因工程亞單位疫苗的構建程序

一般方法是：①調整基因組合使之表達成顆粒結構，如將甲型肝炎病毒的整個編碼區插入痘苗載體；②在體外將抗原聚團化，包入脂質體或膠囊微球；③加入有免疫增強作用的化合物作為佐劑。

12、試述基因工程亞單位疫苗、基因工程載體疫苗和核酸疫苗的異同點

基因工程亞單位疫苗又稱生物合成亞單位疫苗或重組亞單位疫苗，主要是指將病原微生物的抗原基因用分子生物學方法分離，然后與載體DNA相連接，再經載體將抗原基因帶進受體進行復制與表達，最后將基因工程表達的蛋白抗原分離純化后制成的疫苗。構建基因工程亞單位疫苗的關鍵是選擇合適的抗原基因和表達系統。

利用微生物做載體，將保護性抗原基因重組到微生物體中，利用這種能表達保護性抗原基因的重組微生物制成的疫苗，稱為載體疫苗，這種疫苗多為活疫苗，所以又稱為基因工程減毒活疫苗。由于是活的重組體，所以用量少，抗原不需純化，免疫接種后靠重組體在機體內繁殖產生大量保護性抗原，刺激機體產生特異免疫保護反應，載體本身可發揮佐劑效應。

核酸疫苗又稱基因疫苗或DNA疫苗，就是把外源基因克隆到真核質粒表達載體上，然后將重組的質粒DNA直接注射到動物體內，使外源基因在活體內表達，產生的抗原激活機體的免疫系統，引發免疫反應。核酸疫苗技術作為一種新的免疫接種手段問世不久就在感染性疾病及腫瘤的防治中顯示出巨大的潛力；對病毒、細胞內寄生的細菌和寄生蟲所引起的傳染病可能具有治療性效果和重要的預防作用；并對自身免疫性疾病和過敏性反應等疾病具有免疫治療作用。

13、試從抗原組成、免疫機制及優缺點三方面比較傳統疫苗中的減毒活疫苗、滅活疫苗和亞單位疫苗。

項目 抗原制備 減毒活疫苗

用減毒或無毒的全病原體作為抗原

接種后病原體在體內有一免疫機理 定生長繁殖能力，類似隱性感染，產生細胞、體液和局部免疫

接種次數少，反應小，免疫優缺點 效果持久。但穩定性差，并應考慮減毒株的毒力返祖問題

常用疫苗 卡介苗、麻疹、脊髓灰質炎減毒活疫苗

滅活疫苗

用化學或物理方法將病原體殺死

病原體失去毒力但保持免疫原性，接種后產生特異抗體或致敏淋巴細胞

穩定性好，較安全。但反應較大，維持時間較短，一般要接種2-3次

傷寒、霍亂、百日咳、乙腦滅活疫苗

亞單位疫苗或成分苗 以化學方法獲得病原體的某些具有免疫原性的成分

接種后能刺激機體產生特異性免疫效果

制品純度較高，副反應小。但免疫原性弱，需添加佐劑，并需多次接種 白喉、破傷風類毒素、A群腦膜炎球菌多糖疫苗

14、簡述目前人用炭疽疫苗的缺點

現行的傳統減毒活疫苗和鋁膠吸附培養上清液疫苗的免疫保護效果雖然都還不錯，但是還存在很多問題①活疫苗生產用菌株的毒力不穩定②活疫苗的免疫途徑問題：人用活疫苗目前均采用劃痕接種，劃痕深淺，長短雖有要求，但在大面積接種時很難做到，不易保證足夠的菌數進入體內，從而形響了免疫效果。③疫苗接種的副反應都比較大。④有效免疫保護力的持續時間比較短，需要每年進行加強性免疫接種。

15、生產類毒素疫苗時，制造毒素用的培養基應符合哪幾個方面的要求？ A、能提供產毒所必須的成份； B、能調節影響產毒諸因素的平衡； C、能緩解對產毒有害物質的作用； D、能保護已經產生的毒素；

E、不能含有對人有害或引起過敏反應的物質。

16、試述AIDS疫苗研制的可行性

（1）人體免疫系統在某些情況下能夠控制HIV感染。

（2）有些實驗性HIV疫苗可以保護非人類靈長類動物免患艾滋病或艾滋病樣疾病。

（3）感染HIV-2可降低HIV-1感染的可能性。這提示HIV-2感染可能是自然篩選出的HIV-1疫苗。

17、試述目前艾滋病疫苗研制存在的困難（1）HIV的基因變異率極高

（2）HIV能建立潛伏感染并能在細胞間傳播（3）HIV可直接侵犯免疫系統和中樞神經系統（4）尚缺乏能如實產生人類AIDS的HIV動物模型

18、人血白蛋白是目前生產量最大，也是臨床上應用最廣泛的血液制品。試述白蛋白有哪些性質和功能特點決定了它在血液制品中的這種地位？

白蛋白是血漿中含量最高的蛋白質，約占血漿總蛋白的一半多，因此，易大量、高純度地提取。其分子量為66KD，等電點為4.7，產生的滲透壓大而粘度低，是最有效的血容擴張劑。白蛋白分子是由單條肽鏈盤曲形成的球狀分子，由610個氨基酸組成，鏈內半胱氨酸殘基間有17個二硫鍵交叉鏈接，因而白蛋白分子的穩定性好。白蛋白的主要生物學功能1）維持、調節血液滲透壓2）運輸和解毒作用3）營養供給。

19、分離純化血漿蛋白時應考慮哪些原則？

雖然蛋白質的分離方法很多，但分離的目的不一樣，要求也不一樣，由于血漿蛋白制劑在臨床上用于預防和治療疾病，所以要特別強調其安全性和有效性，在實際生產過程中要考慮以下原則。（1）分離過程

中，被分離提純的血漿蛋白要盡可能地保留天然理化和生物學性質。（2）分離過程能夠最大程度地避免或排除病原微生物及其代謝產物的污染。（3）所采用的技術工藝要適應工業化規模生產，分離步驟力求簡便，并要求低消耗，高產出。（4）從血漿中可同時分離出多種蛋白成份，符合血漿綜合利用的原則。20、試述低溫乙醇法分離血漿蛋白的原理及其優缺點

（1）原理在介電常數大的溶液中，蛋白質的溶解度大，在介電常數小的溶液中蛋白質的溶解度就小。乙醇能顯著地降低蛋白質水溶液的介電常數，從而使蛋白質從溶液中沉淀析出。

優點：操作相對簡單，產量高，適宜工業化規模生產；乙醇沉淀血漿蛋白是在接近血漿溶液冰點溫度下進行的，能使蛋白質的變性降到最低限度，保持其天然性質；低溫、乙醇分離過程中有抑菌、去病毒作用，能有效地保障制品的安全性；可同時分離多種血漿蛋白成份，有利于血漿資源的綜合利用；乙醇作為主要原材料，價格低廉，易于獲得。

缺點：應用低溫乙醇法，需要相當規模的廠房，并需具備較大面積的低溫操作車間及連續冷凍離心機等設備條件，投資規模比較大；工作人員需在相對低溫的條件下操作，對身體健康不利；工業乙醇中潛在的污染物（如甲基乙基酮）會影響成品的安全性；某些敏感蛋白的生物學功能會因乙醇（即使是濃度極低）和低溫而受損或破壞。

21、簡述白細胞介素-2的生物學活性

IL-2是機體免疫調節網絡中的核心物質，與其他細胞因子有協同和拮抗作用，共同調節機體免疫機能的平衡。除此之外還有其他重要功能。①促T細胞增殖。②促進自然殺傷細胞（NK）的活化、分化和增殖。③誘導細胞毒性T淋巴細胞（CTL）的產生和繁殖。④誘導淋巴因子活化的殺傷細胞（LAK）的產生。⑤促進B細胞的增殖分化。⑥與其他細胞因子協同作用。因此，對IL-2與各種細胞素的正負調節作用的研究將對免疫學基本理論和腫瘤治療學的發展起重要作用。

22、試述腫瘤的基因治療原理與策略

1）腫瘤基因治療的原理（1）調節機體免疫系統（2）利用腫瘤細胞與正常細胞的差異對腫瘤細胞進行選擇性攻擊除了利用腫瘤細胞與正常細胞的天然差別進行基因治療外，還可人為地改變腫瘤細胞的狀態，如將HSV-TK 基因轉染至腫瘤組織，使腫瘤細胞表達HSV-TK，將前體藥物羥甲基開環鳥苷轉化為對分裂細胞具有殺傷作用的代謝產物，從而特異性地殺傷腫瘤細胞。根據目的基因不同可將腫瘤基因治療的策略分為以下幾類。（1）導入抑癌基因（2）導入細胞因子基因（3）導入MHC抗原基因（4）導入自殺基因（5）導入耐藥基因

23簡述基因治療的必要條件

⑴選擇適當的疾病，并清楚了解其發病機理及相應基因的結構功能； ⑵糾正疾病的基因已經被克隆，并了解其表達調控的機制； ⑶基因具有適宜的受體細胞并能在體外有效表達；

⑷具有安全有效的轉移載體、導入方法，以及可供利用的動物模型。24簡述基因治療的基本程序

①目的基因的獲得1）選擇治療基因2）正常基因的分離與克隆 ②靶細胞的選擇

③載體的選擇將外源基因送入受體細胞

④基因轉移病毒介導的基因轉移和非病毒介導的基因轉移

⑤轉導細胞的選擇和鑒定以病毒為載體，將外源基因通過重組技術與病毒重組，然后去感染受體細胞。⑥回輸體內

25對遺傳病進行基因治療時要求具備哪些條件