第一篇：生物制品管理規定

2015年新版獸藥GMP生產質量管理規范檢查驗收規定

富達塑業 2015-08-31 09:15:34

第一章 總 則

第一條為規范獸藥生產質量管理規范（以下簡稱“獸藥GMP”）檢查驗收活動，根據《獸藥管理條例》和《獸藥生產質量管理規范》的規定，制定本辦法。

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第二條農業部負責制定獸藥GMP及其檢查驗收評定標準，負責全國獸藥GMP檢查驗收工作的指導和監督，具體工作由農業部獸藥GMP工作委員會辦公室承擔。

省級人民政府獸醫主管部門負責本轄區獸藥GMP檢查驗收申報資料的受理和審查、組織現場檢查驗收、省級獸藥GMP檢查員培訓和管理及企業獸藥GMP日常監管工作。

第二章申報與審查

第三條新建、復驗、原址改擴建、異地擴建和遷址重建企業應當提出獸藥GMP檢查驗收申請。復驗企業應當在《獸藥生產許可證》有效期屆滿6個月前提交申請。

第四條申請驗收企業應當填報《獸藥GMP檢查驗收申請表》（表1），并按以下要求報送申報資料（電子文檔，但《獸藥GMP檢查驗收申請表》及第4、5、8、14目資料還需提供書面材料）。

新建企業須提供第1至第13目資料；原址改擴建、復驗、異地擴建和遷址重建企業須提供第1目至第17目資料，遷址重建企業還須提供遷址后試生產產品的第12、13目資料；中藥提取企業須提供第18目資料。

1.企業概況；

2.企業組織機構圖（須注明各部門名稱、負責人、職能及相互關系）；

3.企業負責人、部門負責人簡歷；專業技術人員及生產、檢驗、倉儲等工作人員登記表（包括文化程度、學歷、職稱等），并標明所在部門及崗位；高、中、初級技術人員占全體員工的比例情況表；

4.企業周邊環境圖、總平面布置圖、倉儲平面布置圖、質量檢驗場所（含檢驗動物房）平面布置圖及儀器設備布置圖；

5.生產車間（含生產動物房）概況及工藝布局平面圖（包括更衣室、盥洗間、人流和物流通道、氣閘等，人流、物流流向及空氣潔凈級別）；空氣凈化系統的送風、回風、排風平面布置圖；工藝設備平面布置圖；

6.生產的關鍵工序、主要設備、制水系統、空氣凈化系統及產品工藝驗證情況；

7.檢驗用計量器具（包括儀器儀表、量具、衡器等）校驗情況；

8.申請驗收前6個月內由空氣凈化檢測資質單位出具的潔凈室（區）檢測報告；

9.生產設備設施、檢驗儀器設備目錄（需注明規格、型號、主要技術參數）；

10.所有獸藥GMP文件目錄、具體內容及與文件相對應的空白記錄、憑證樣張；

11.獸藥GMP運行情況報告；

12.（擬）生產獸藥類別、劑型及產品目錄（每條生產線應當至少選擇具有劑型代表性的2個品種作為試生產產品；少于2個品種或者屬于特殊產品及原料藥品的，可選擇1個品種試生產，每個品種至少試生產3批）；

13.試生產獸藥國家標準產品的工藝流程圖、主要過程控制點和控制項目；

14.《獸藥生產許可證》和法定代表人授權書；

15.企業自查情況和GMP實施情況；

16.企業近3年產品質量情況，包括被抽檢產品的品種與批次，不合格產品的品種與批次，被列為重點監控企業的情況或接受行政處罰的情況，以及整改實施情況與整改結果；

17.已獲批準生產的產品目錄和產品生產、質量管理文件目錄（包括產品批準文號批件、質量標準目錄等）；所生產品種的工藝流程圖、主要過程控制點和控制項目；

18.中藥提取工藝方法和與提取工藝相應的廠房設施清單及各類文件、標準和操作規程。

第五條省級人民政府獸醫主管部門應當自受理之日起30個工作日內組織完成申請資料技術審查。申請資料不符合要求的，書面通知申請人在20個工作日內補充有關資料；逾期未補充的或補充材料不符合要求的，退回申請。通過審查的，20個工作日內組織現場檢查驗收。

申請資料存在弄虛作假的，退回申請并在一年內不受理其驗收申請。

第六條對涉嫌或存在違法行為的企業，在行政處罰立案調查期間或消除不良影響前，不受理其獸藥GMP檢查驗收申請。

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第三章現場檢查驗收

第七條申請資料通過審查的，省級人民政府獸醫主管部門向申請企業發出《現場檢查驗收通知書》，同時通知企業所在地市、縣人民政府獸醫主管部門和檢查組成員。

第八條檢查組成員從農業部獸藥GMP檢查員庫或省級獸藥GMP檢查員庫中遴選，必要時，可以特邀有關專家參加。檢查組由3-7名檢查員組成，設組長1名，實行組長負責制。

申請驗收企業所在地市、縣人民政府獸醫主管部門可以派1名觀察員參加驗收活動，但不參加評議工作。

第九條現場檢查驗收開始前，檢查組組長應當主持召開首次會議，明確《獸藥GMP現場檢查驗收工作方案》（表2），確認檢查驗收范圍，宣布檢查驗收紀律和注意事項，告知檢查驗收依據，公布舉報電話。申請驗收企業應當提供相關資料，如實介紹獸藥GMP實施情況。

現場檢查驗收結束前，檢查組組長應當主持召開末次會議，宣布綜合評定結論和缺陷項目。企業對綜合評定結論和缺陷項目有異議的，可以向省級人民政府獸醫主管部門反映或上報相關材料。驗收工作結束后，企業應當填寫《檢查驗收組工作情況評價表》（表3），直接寄送省級人民政府獸醫主管部門。

必要時，檢查組組長可以召集臨時會議，對檢查發現的缺陷項目及問題進行充分討論，并聽取企業的陳述及申辯。

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第十條檢查組應當按照本辦法和《獸藥GMP檢查驗收評定標準》開展現場檢查驗收工作，并對企業主要崗位工作人員進行現場操作技能、理論基礎和獸藥管理法規、獸藥GMP主要內容、企業規章制度的考核。

第十一條檢查組發現企業存在違法違規問題、隱瞞有關情況或提供虛假材料、不如實反映獸藥GMP運行情況的，應當調查取證并暫停驗收活動，及時向省級人民政府獸醫主管部門報告，由省級人民政府獸醫主管部門作出相應處理決定。

第十二條現場檢查驗收時，所有生產線應當處于生產狀態。

由于正當原因生產線不能全部處于生產狀態的，應啟動檢查組指定的生產線。但注射劑生產線應當全部處于生產狀態；無注射劑生產線的，最高潔凈級別的生產線應當處于生產狀態。

第十三條檢查員應當如實記錄檢查情況和存在問題。組長應當組織綜合評定，填寫《獸藥GMP現場檢查驗收缺陷項目表》（表4），撰寫《獸藥GMP現場檢查驗收報告》（表5），作出“推薦”或“不推薦”的綜合評定結論。

《獸藥GMP現場檢查驗收缺陷項目表》應當明確存在的問題。《獸藥GMP現場檢查驗收報告》應當客觀、真實、準確地描述企業實施獸藥GMP的概況以及需要說明的問題。

《獸藥GMP現場檢查驗收報告》和《獸藥GMP現場檢查驗收缺陷項目表》應當經檢查組成員和企業負責人簽字。企業負責人拒絕簽字的，檢查組應當注明。

第十四條檢查組長應當在現場檢查驗收后10個工作日內將《獸藥GMP現場檢查驗收工作方案》、《獸藥GMP現場檢查驗收報告》和《獸藥GMP現場檢查驗收缺陷項目表》、《獸藥GMP檢查驗收評定標準》、《檢查員自查表》（表6）及其他有關資料各一份報省級人民政府獸醫主管部門。

《獸藥GMP現場檢查驗收報告》和《獸藥GMP現場檢查驗收缺陷項目表》等資料分別由省級人民政府獸醫主管部門、被檢查驗收企業和市、縣人民政府獸醫主管部門留存。

第十五條對作出“推薦”評定結論，但存在缺陷項目須整改的，企業應當提出整改方案并組織落實。企業整改完成后應將整改報告寄送檢查組組長。

檢查組組長負責審核整改報告，填寫《獸藥GMP整改情況審核表》（表7），必要時，可以進行現場核查，并在5個工作日內將整改報告和《獸藥GMP整改情況審核表》報省級人民政府獸醫主管部門。

第十六條對作出“不推薦”評定結論的，省級人民政府獸醫主管部門向申報企業發出檢查不合格通知書。收到檢查不合格通知書3個月后，企業可以再次提出驗收申請。連續兩次做出“不推薦”評定結論的，一年內不受理企業獸藥GMP檢查驗收申請。

第四章 審批與管理

第十七條省級人民政府獸醫主管部門收到所有獸藥GMP現場檢查驗收報告并經審核符合要求后，應當將驗收結果在本部門網站上進行公示，公示期不少于15日。

第十八條公示期滿無異議或異議不成立的，省級人民政府獸醫主管部門根據有關規定和檢查驗收結果核發《獸藥GMP證書》和《獸藥生產許可證》，并予公開。

第十九條企業停產6個月以上或關閉、轉產的，由省級人民政府獸醫主管部門依法收回、注銷《獸藥GMP證書》和《獸藥生產許可證》，并報農業部注銷其獸藥產品批準文號。

第五章附則

第二十條獸藥生產企業申請驗收（包括復驗、原址改擴建和異地擴建）時，可以同時將所有生產線（包括不同時期通過驗收且有效期未滿的生產線）一并申請驗收。

第二十一條對已取得《獸藥生產許可證》后新增生產線、部分復驗并通過驗收的，換發的《獸藥GMP證書》與此前已取得的其他獸藥GMP證書（指最早核發并在有效期內）的有效期一致;換發的《獸藥生產許可證》有效期限保持不變。

第二十二條在申請驗收過程中試生產的產品經申報取得獸藥產品批準文號的，可以在產品有效期內銷售、使用。

第二十三條新建獸用生物制品企業，首先申請靜態驗收，再動態驗收；獸用生物制品企業部分生產線在《獸藥生產許可證》有效期內從未組織過相關產品生產的，驗收時對該生產線實行先靜態驗收，后動態驗收。

靜態驗收符合規定要求的，申請企業憑《現場檢查驗收通知書》組織相關產品試生產。其中，每條生產線應當至少生產1個品種，每個品種至少生產3批。試生產結束后，企業應當及時申請動態驗收，省級人民政府獸醫主管部門根據動態驗收結果核發或換發《獸藥生產許可證》，并予公開。

第二十四條獸用粉劑、散劑、預混劑生產線和轉瓶培養生產方式的獸用細胞苗生產線的驗收，還應當符合農業部公告第1708號要求。

第二十五條本辦法自公布之日起施行。2010年7月23日農業部公布的《獸藥生產質量管理規范檢查驗收辦法》（農業部公告第1427號）同時廢止。

獸藥生產質量管理規范檢查驗收辦法 2015-5-23

第一章 總 則

第一條為規范獸藥生產質量管理規范（以下簡稱“獸藥GMP”）檢查驗收活動，根據《獸藥管理條例》和《獸藥生產質量管理規范》的規定，制定本辦法。

第二條農業部負責制定獸藥GMP及其檢查驗收評定標準，負責全國獸藥GMP檢查驗收工作的指導和監督，具體工作由農業部獸藥GMP工作委員會辦公室承擔。

省級人民政府獸醫主管部門負責本轄區獸藥GMP檢查驗收申報資料的受理和審查、組織現場檢查驗收、省級獸藥GMP檢查員培訓和管理及企業獸藥GMP日常監管工作。

第二章申報與審查

第三條新建、復驗、原址改擴建、異地擴建和遷址重建企業應當提出獸藥GMP檢查驗收申請。復驗企業應當在《獸藥生產許可證》有效期屆滿6個月前提交申請。

第四條申請驗收企業應當填報《獸藥GMP檢查驗收申請表》（表1），并按以下要求報送申報資料（電子文檔，但《獸藥GMP檢查驗收申請表》及第4、5、8、14目資料還需提供書面材料）。

新建企業須提供第1至第13目資料；原址改擴建、復驗、異地擴建和遷址重建企業須提供第1目至第17目資料，遷址重建企業還須提供遷址后試生產產品的第12、13目資料；中藥提取企業須提供第18目資料。

1.企業概況；

2.企業組織機構圖（須注明各部門名稱、負責人、職能及相互關系）；

3.企業負責人、部門負責人簡歷；專業技術人員及生產、檢驗、倉儲等工作人員登記表（包括文化程度、學歷、職稱等），并標明所在部門及崗位；高、中、初級技術人員占全體員工的比例情況表；

4.企業周邊環境圖、總平面布置圖、倉儲平面布置圖、質量檢驗場所（含檢驗動物房）平面布置圖及儀器設備布置圖；

5.生產車間（含生產動物房）概況及工藝布局平面圖（包括更衣室、盥洗間、人流和物流通道、氣閘等，人流、物流流向及空氣潔凈級別）；空氣凈化系統的送風、回風、排風平面布置圖；工藝設備平面布置圖；

6.生產的關鍵工序、主要設備、制水系統、空氣凈化系統及產品工藝驗證情況；

7.檢驗用計量器具（包括儀器儀表、量具、衡器等）校驗情況；

8.申請驗收前6個月內由空氣凈化檢測資質單位出具的潔凈室（區）檢測報告；

9.生產設備設施、檢驗儀器設備目錄（需注明規格、型號、主要技術參數）；

10.所有獸藥GMP文件目錄、具體內容及與文件相對應的空白記錄、憑證樣張；

11.獸藥GMP運行情況報告；

12.（擬）生產獸藥類別、劑型及產品目錄（每條生產線應當至少選擇具有劑型代表性的2個品種作為試生產產品；少于2個品種或者屬于特殊產品及原料藥品的，可選擇1個品種試生產，每個品種至少試生產3批）；

13.試生產獸藥國家標準產品的工藝流程圖、主要過程控制點和控制項目；

14.《獸藥生產許可證》和法定代表人授權書；

15.企業自查情況和GMP實施情況；

16.企業近3年產品質量情況，包括被抽檢產品的品種與批次，不合格產品的品種與批次，被列為重點監控企業的情況或接受行政處罰的情況，以及整改實施情況與整改結果；

17.已獲批準生產的產品目錄和產品生產、質量管理文件目錄（包括產品批準文號批件、質量標準目錄等）；所生產品種的工藝流程圖、主要過程控制點和控制項目；

18.中藥提取工藝方法和與提取工藝相應的廠房設施清單及各類文件、標準和操作規程。

第五條省級人民政府獸醫主管部門應當自受理之日起30個工作日內組織完成申請資料技術審查。申請資料不符合要求的，書面通知申請人在20個工作日內補充有關資料；逾期未補充的或補充材料不符合要求的，退回申請。通過審查的，20個工作日內組織現場檢查驗收。

申請資料存在弄虛作假的，退回申請并在一年內不受理其驗收申請。

第六條對涉嫌或存在違法行為的企業，在行政處罰立案調查期間或消除不良影響前，不受理其獸藥GMP檢查驗收申請。

第三章現場檢查驗收

第七條申請資料通過審查的，省級人民政府獸醫主管部門向申請企業發出《現場檢查驗收通知書》，同時通知企業所在地市、縣人民政府獸醫主管部門和檢查組成員。

第八條檢查組成員從農業部獸藥GMP檢查員庫或省級獸藥GMP檢查員庫中遴選，必要時，可以特邀有關專家參加。檢查組由3-7名檢查員組成，設組長1名，實行組長負責制。

申請驗收企業所在地市、縣人民政府獸醫主管部門可以派1名觀察員參加驗收活動，但不參加評議工作。

第九條現場檢查驗收開始前，檢查組組長應當主持召開首次會議，明確《獸藥GMP現場檢查驗收工作方案》（表2），確認檢查驗收范圍，宣布檢查驗收紀律和注意事項，告知檢查驗收依據，公布舉報電話。申請驗收企業應當提供相關資料，如實介紹獸藥GMP實施情況。

現場檢查驗收結束前，檢查組組長應當主持召開末次會議，宣布綜合評定結論和缺陷項目。企業對綜合評定結論和缺陷項目有異議的，可以向省級人民政府獸醫主管部門反映或上報相關材料。驗收工作結束后，企業應當填寫《檢查驗收組工作情況評價表》（表3），直接寄送省級人民政府獸醫主管部門。

必要時，檢查組組長可以召集臨時會議，對檢查發現的缺陷項目及問題進行充分討論，并聽取企業的陳述及申辯。

第十條檢查組應當按照本辦法和《獸藥GMP檢查驗收評定標準》開展現場檢查驗收工作，并對企業主要崗位工作人員進行現場操作技能、理論基礎和獸藥管理法規、獸藥GMP主要內容、企業規章制度的考核。

第十一條檢查組發現企業存在違法違規問題、隱瞞有關情況或提供虛假材料、不如實反映獸藥GMP運行情況的，應當調查取證并暫停驗收活動，及時向省級人民政府獸醫主管部門報告，由省級人民政府獸醫主管部門作出相應處理決定。

第十二條現場檢查驗收時，所有生產線應當處于生產狀態。

由于正當原因生產線不能全部處于生產狀態的，應啟動檢查組指定的生產線。但注射劑生產線應當全部處于生產狀態；無注射劑生產線的，最高潔凈級別的生產線應當處于生產狀態。

第十三條檢查員應當如實記錄檢查情況和存在問題。組長應當組織綜合評定，填寫《獸藥GMP現場檢查驗收缺陷項目表》（表4），撰寫《獸藥GMP現場檢查驗收報告》（表5），作出“推薦”或“不推薦”的綜合評定結論。

《獸藥GMP現場檢查驗收缺陷項目表》應當明確存在的問題。《獸藥GMP現場檢查驗收報告》應當客觀、真實、準確地描述企業實施獸藥GMP的概況以及需要說明的問題。

《獸藥GMP現場檢查驗收報告》和《獸藥GMP現場檢查驗收缺陷項目表》應當經檢查組成員和企業負責人簽字。企業負責人拒絕簽字的，檢查組應當注明。

第十四條檢查組長應當在現場檢查驗收后10個工作日內將《獸藥GMP現場檢查驗收工作方案》、《獸藥GMP現場檢查驗收報告》和《獸藥GMP現場檢查驗收缺陷項目表》、《獸藥GMP檢查驗收評定標準》、《檢查員自查表》（表6）及其他有關資料各一份報省級人民政府獸醫主管部門。

《獸藥GMP現場檢查驗收報告》和《獸藥GMP現場檢查驗收缺陷項目表》等資料分別由省級人民政府獸醫主管部門、被檢查驗收企業和市、縣人民政府獸醫主管部門留存。

第十五條對作出“推薦”評定結論，但存在缺陷項目須整改的，企業應當提出整改方案并組織落實。企業整改完成后應將整改報告寄送檢查組組長。

檢查組組長負責審核整改報告，填寫《獸藥GMP整改情況審核表》（表7），必要時，可以進行現場核查，并在5個工作日內將整改報告和《獸藥GMP整改情況審核表》報省級人民政府獸醫主管部門。

第十六條對作出“不推薦”評定結論的，省級人民政府獸醫主管部門向申報企業發出檢查不合格通知書。收到檢查不合格通知書3個月后，企業可以再次提出驗收申請。連續兩次做出“不推薦”評定結論的，一年內不受理企業獸藥GMP檢查驗收申請。

第四章 審批與管理

第十七條省級人民政府獸醫主管部門收到所有獸藥GMP現場檢查驗收報告并經審核符合要求后，應當將驗收結果在本部門網站上進行公示，公示期不少于15日。

第十八條公示期滿無異議或異議不成立的，省級人民政府獸醫主管部門根據有關規定和檢查驗收結果核發《獸藥GMP證書》和《獸藥生產許可證》，并予公開。

第十九條企業停產6個月以上或關閉、轉產的，由省級人民政府獸醫主管部門依法收回、注銷《獸藥GMP證書》和《獸藥生產許可證》，并報農業部注銷其獸藥產品批準文號。

第五章附則

第二十條獸藥生產企業申請驗收（包括復驗、原址改擴建和異地擴建）時，可以同時將所有生產線（包括不同時期通過驗收且有效期未滿的生產線）一并申請驗收。

第二十一條對已取得《獸藥生產許可證》后新增生產線、部分復驗并通過驗收的，換發的《獸藥GMP證書》與此前已取得的其他獸藥GMP證書（指最早核發并在有效期內）的有效期一致;換發的《獸藥生產許可證》有效期限保持不變。

第二十二條在申請驗收過程中試生產的產品經申報取得獸藥產品批準文號的，可以在產品有效期內銷售、使用。

第二十三條新建獸用生物制品企業，首先申請靜態驗收，再動態驗收；獸用生物制品企業部分生產線在《獸藥生產許可證》有效期內從未組織過相關產品生產的，驗收時對該生產線實行先靜態驗收，后動態驗收。

靜態驗收符合規定要求的，申請企業憑《現場檢查驗收通知書》組織相關產品試生產。其中，每條生產線應當至少生產1個品種，每個品種至少生產3批。試生產結束后，企業應當及時申請動態驗收，省級人民政府獸醫主管部門根據動態驗收結果核發或換發《獸藥生產許可證》，并予公開。

第二十四條獸用粉劑、散劑、預混劑生產線和轉瓶培養生產方式的獸用細胞苗生產線的驗收，還應當符合農業部公告第1708號要求。

第二十五條本辦法自公布之日起施行。2010年7月23日農業部公布的《獸藥生產質量管理規范檢查驗收辦法》（農業部公告第1427號）同時廢止。

生物制品管理規定

第一條 為加強生物制品的管理，根據《中華人民共和國藥品管理法》和國務院的有關行政法規，特制訂本規定。

第二條 生物制品是藥品的一大類別。生物制品系指以微生物、寄生蟲、動物毒素、生物組織作為起始材料，采用生物學工藝或分離純化技術制備，并以生物學技術和分析技術控制中間產物和成品質量制成的生物活性制劑。它包括疫(菌)苗、毒素、類毒素、免疫血清、血液制品、免疫球蛋白、抗原、變態反應原、細胞因子、激素、酶、發酵產品、單克隆抗體、DNA重組產品、體外免疫試劑等。

第三條 生物制品由衛生行政部門統一管理，并依法實施監督。凡在中華人民共和國境內研制、生產、經營民用生物制品的各單位均適用本規定。在現行體制下，抗生素、激素、酶仍按一般藥品進行管理。

第四條 新生物制品的研制和審批按部頒《新生物制品審批辦法》及有關規定的要求辦理。除體外診斷試劑的臨床驗證外，其他制品未經批準，不得臨床使用。

第五條 新建生物制品生產企業，需事先向衛生部提出申請報告和可行性研究報告，經所在地的省、自治區、直轄市衛生廳(局)提出初審意見，報衛生部審批。經批準項目均須按衛生部頒發的GMP規定設計和施工；建成后由衛生部會同省、自治區、直轄市衛生行政部門聯合驗收。經驗收合格單位，由所在省、自治區、直轄市衛生行政部門頒發《藥品生產企業許可證》。

第六條 已有產品的生物制品生產企業增添新品種，需向衛生部提出申請，經批準后按GMP規定新建或改建車間。由衛生部會同省級衛生行政部門驗收合格后，準予增加新品種。

第七條 經驗收合格的生產單位，按所生產品種的制造檢定規程連續生產三批產品，在自檢合格后，將生產檢定記錄和樣品送中國藥品生物制品檢定所審查和檢定。衛生部根據檢定所的報告核發《藥品生產批準文號》。

第八條 由衛生部生物制品標準化委員會制訂，衛生部審批、頒發的《中國生物制品規程》是國家對生物制品生產和檢定的基本要求。任何單位和個人不得改變《生物制品規程》的技術規定。凡不符合《生物制品規程》要求的制品，一律不準生產、銷售。

第九條 生物制品標準由衛生部制訂、頒發，各級地方和部隊不得自行制訂標準。

第十條 各類醫療衛生單位的制劑室均不得配制生物制劑。

第十一條 中國藥品生物制品檢定所負責對衛生部直屬生物制品企業直接抽驗；必要時對地方和軍內生物制品企業的產品進行監督檢驗；負責防疫制品和其它制品疑難項目的進口檢驗；制備和分發生物制品國家標準品，其它單位不得制售國家標準品。

第十二條 各省、自治區、直轄市的藥品檢驗所負責本行政區域內地方和軍內生物制品企業產品的日常抽驗工作。凡不能做的項目可送中國藥品生物制品檢定所檢驗。

各級生物制品檢驗部門有權向衛生行政部門直接反映制品質量問題，也可越級反映。

第十三條 使用生物制品造成的異常反應或事故的具體處理辦法，由衛生部另行制訂。

第十四條 經營生物制品應具備相應的冷藏條件和熟悉經營品種的人員。經營生物制品單位由省、自治區、直轄市衛生行政部門審批和發證。

第十五條 用于預防傳染病的菌苗、疫苗等生物制品，按《中華人民共和國傳染病防治法實施辦法》規定，由各省、自治區、直轄市衛生防疫機構統一向生物制品生產單位訂購，其它任何單位和個人不得經營。

第十六條 進口生物制品，均需由衛生部審批、核發《進口藥品注冊證》。省、自治區、直轄市進口血液制品和防疫制品，需逐次報當地衛生行政部門初審，并由衛生部核準。

第十七條 出口防疫用的生物制品均需報衛生部批準。其它品種的生物制品出口，按進口國的要求辦理有關手續。

第十八條 國家和省、自治區、直轄市衛生行政部門和藥品監督員(或特聘專家)按照《藥品管理法》、GMP、《中國生物制品規程》和本規定等法律、規章對本行政區域內生物制品生產和經營單位實施監督檢查。

獸用生物制品管理辦法

第一章 總 則

第一條 為了加強獸用生物制品管理工作，根據《獸藥管理條例》和《獸藥管理條例實施細則》，制定本辦法。

第二條 凡在我國境內從事獸用生物制品研究、生產、經營、進出口、監督、使用等活動的單位和個人，必須遵守本辦法。

第三條 獸用生物制品是應用天然或人工改造的微生物、寄生蟲、生物毒素或生物組織及代謝產物為原材料，采用生物學、分子生物學或生物化學等相關技術制成的，其效價或安全性必須采用生物學方法檢定的，用于動物傳染病和其他有關疾病的預防、診斷和治療的生物制劑。包括疫(菌)苗、毒素、類毒素、免疫血清、血液制品、抗原、抗體、微生態制劑等。其中疫(菌)苗、類毒素為預防用生物制品。

農業部根據需要可以增減預防用生物制品的種類。

第四條 農業部負責全國獸用生物制品的管理工作。縣級以上人民政府農牧行政管理機關負責轄區內獸用生物制品的管理工作。

第二章 生產管理

第五條 開辦獸用生物制品生產企業(含科研、教學單位的生物制品生產車間和三資企業)(下同)的單位必須在立項前提出申請，經所在地省、自治區、直轄市農牧行政管理機關(以下簡稱省級農牧行政管理機關)提出審查意見后報農業部審批。

第六條 經批準開辦獸用生物制品生產企業的單位必須按照《獸藥生產質量管理規范》(以下簡稱獸藥GMP)規定進行設計和施工。

農業部負責組織獸用生物制品生產企業的GMP驗收工作，并核發《獸藥GMP合格證》。省級農牧行政管理機關憑《獸藥GMP合格證》核發《獸藥生產許可證》。

本辦法實施前已經取得《獸藥生產許可證》的獸用生物制品生產企業必須按照獸藥GMP規定進行技術改造，并在農業部規定期限內達到獸藥GMP標準。

禁止任何未取得生產獸用生物制品《獸藥生產許可證》的單位和個人生產獸用生物制品。

第七條 獸用生物制品生產企業必須設立質量管理部門(以下簡稱質管部)，負責本企業產品的質量檢驗及生產過程的質量監督工作。

質管部應當配備相應的技術人員。質管部人員不得兼任其他行政或生產管理職務。

質管部應當有與生產規模、品種、檢驗項目相適應的實驗室、儀器設備和管理制度等。

第八條 獸用生物制品生產企業所生產的獸用生物制品必須取得產品批準文號。

第九條 獸用生物制品生產企業必須嚴格按照獸用生物制品國家標準或農業部發布的質量標準進行生產和檢驗。

第十條 獸用生物制品制造與檢驗所用的菌(毒、蟲)種等應采用統一編號，實行種子批制度，分級制備、鑒定、保管和供應。

第十一條 獸用生物制品生產與檢驗所用的原材料及實驗動物等應符合國家獸藥標準、專業標準或標準化管理部門發布的相關規定。

第十二條 獸用生物制品的說明書及瓶簽內容必須符合國家標準或農業部標準的規定。

第十三條 國家對獸用生物制品實行批簽發制度。

獸用生物制品生產企業生產的獸用生物制品，必須將每批產品的樣品和檢驗報告報中國獸醫藥品監察所。產品的樣品可以每15日集中寄送一次。中國獸醫藥品監察所在接到生產企業報送的樣品和質量檢驗報告7個工作日內，作出是否可以銷售的判定，并通知生產企業。

對于中國獸醫藥品監察所認為有必要進行復核檢驗的，可以在中國獸醫藥品監察所或其指定的單位、場所進行復核檢驗。復核檢驗必須在中國獸醫藥品監察所接到企業報送的樣品和質量檢驗報告2個月內完成。復核檢驗結束后，由中國獸醫藥品監察所作出判定，并通知生產企業；當對產品作出不合格判定時，應當同時報告農業部。

生產企業取得中國獸醫藥品監察所的“允許銷售通知書”后，方可按本辦法第三章的規定進行銷售。

第十四條 國家提倡和鼓勵研究、教學單位通過技術轉讓、有償服務或技術入股等形式與獸用生物制品生產企業進行合作。

第十五條 用于緊急防疫的獸用生物制品，由農業部安排生產，嚴禁任何其他部門和單位以“緊急防疫”等名義安排生產獸用生物制品。

第三章 經營管理

第十六條 預防用生物制品由動物防疫機構組織供應。

第十七條 供應預防用生物制品的動物防疫機構應當具備與供應品種相適應的儲藏和運輸條件及相應的管理制度，并必須取得省級農牧行政管理機關核發的可以經營預防用生物制品的《獸藥經營許可證》。

第十八條 供應預防用生物制品的動物防疫機構可以向獸用生物制品生產企業、進口獸用生物制品總代理商或者其他已取得經營預防用生物制品《獸藥經營許可證》的動物防疫機構采購預防用生物制品。

第十九條 供應預防用生物制品的動物防疫機構對購入的生物制品必須核查其包裝、生產單位、批準文號、產品生產批號、規格、失效期、產品合格證、進貨渠道等，并應當有書面記錄。

第二十條 具備下列條件的養殖場可以向所在地縣級以上人民政府農牧行政管理機關提出自購疫苗的申請。經審查批準后，可以向獸用生物制品生產企業、進口獸用生物制品總代理商和具有供應資格的動物防疫機構訂購本場自用的預防用生物制品。

(一)具有相應資格的獸醫技術人員，能獨立完成本場的防疫工作；

(二)具有與所需制品的品種、數量相適應的運輸、儲藏條件；

(三)具有購入驗收、儲藏保管、使用核對等管理制度。

縣級以上人民政府農牧行政管理機關必須在收到申請的30個工作日內作出是否同意的答復。當作出不同意的答復時，應當說明理由。

第二十一條 經營非預防用生物制品的企業應當具備相應的儲藏條件和相應的管理制度，由省級農牧行政管理機關審批并核發《獸藥經營許可證》。《獸藥經營許可證》應當注明經營范圍。

第四章 新生物制品研制階段的管理

第二十二條 獸用新生物制品的研究、田間試驗及區域試驗，必須嚴格遵守《獸用新生物制品管理辦法》的規定。

第二十三條 嚴禁未經批準擅自進行田間試驗和區域試驗。擅自進行田間試驗和區域試驗的，其試驗結果不予認可。

第二十四條 省級農牧行政管理機關批準區域試驗時，必須注明試驗范圍和試驗期限，并報農業部備案。

區域試驗由試驗所在地縣以上農牧行政管理機關或其指定的單位負責監督實施。嚴禁任何實施監督的單位和個人收取費用。

田間試驗和區域試驗不符合規定的，其試驗結果不予認可。

第二十五條 獸用新生物制品的中間試制必須在已取得《獸藥生產許可證》的獸用生物制品生產企業進行。

第二十六條 研制單位在進行獸用新生物制品的田間試驗和區域試驗時，不得收取費用，試驗損耗費用及造成的損失由研制單位承擔。

收取費用的，視為經營。

第五章 進出口管理

第二十七條 外國企業在中國銷售其已經在我國登記的獸用生物制品時，必須委托中國境內一家已取得相應《獸藥經營許可證》的企業作為總代理商。

外國企業駐中國辦事機構不得從事進口獸用生物制品的銷售活動。

第二十八條 進口已在我國登記的或進口少量用于科學研究而尚未登記的獸用生物制品，進口單位必須按照《進口獸藥管理辦法》的規定進行申請，取得農業部核發的《進口獸藥許可證》后，方可進口。

嚴禁任何單位和個人未經農業部批準擅自進口獸用生物制

第二十九條 對國家防疫急需、國內尚不能滿足供應的未登記產品的進口，由農業部審批。該類產品只限自用，不得轉讓、銷售。

第三十條 進口獸用生物制品的單位必須按照《進口獸藥許可證》載明的品種、生產廠家、規格、數量和口岸進貨，由接受報驗的口岸獸藥監察所進行核對并抽取樣品。

第三十一條 口岸獸藥監察所在接受報驗后2個工作日內將抽取的樣品及生產廠家的檢驗報告報送中國獸醫藥品監察所。

對于符合要求的，中國獸醫藥品監察所應當在接到樣品和檢驗報告后7個工作日內出具“允許銷售(使用)通知書”，并予以公布。

口岸獸藥監察所接到“允許銷售(使用)通知書”后核發并監督進口單位粘貼專用標簽。

專用標簽由中國獸醫藥品監察所統一制作，并直接供應各口岸獸藥監察所。

第六章 使用管理

第三十二條 獸用生物制品的使用必須在獸醫指導下進行。

第三十三條 獸用生物制品的使用單位和個人必須按照獸用生物制品說明書及瓶簽的內容及農業部發布的其它使用管理規定使用獸用生物制品。

第三十四條 獸用生物制品的使用單位和個人對采購、使用的獸用生物制品必須核查其包裝、生產單位、批準文號、產品生產批號、規格、失效期、產品合格證、進貨渠道等，并應有書面記錄。

第三十五條 獸用生物制品的使用單位和個人在使用獸用生物制品的過程中，如出現產品質量及技術問題，必須及時向縣級以上農牧行政管理機關報告，并保存尚未用完的獸用生物制品備查。

第三十六條 獸用生物制品的使用單位和個人訂購的預防用生物制品，只許自用，嚴禁以技術服務、推廣、代銷、代購、轉讓等名義從事或變相從事獸用生物制品經營活動。

第七章 質量監督和罰則

第三十七條 中國獸醫藥品監察所負責全國獸用生物制品的質量監督工作和質量技術仲裁。省級獸藥監察所負責本轄區內獸用生物制品的質量監督工作。

第三十八條 嚴禁任何單位和個人生產、經營有下列情形之一的獸用生物制品：

(一)無產品批準文號的；

(二)未粘貼進口獸用生物制品專用標簽的；

(三)未經批準擅自進行田間試驗、區域試驗的，或者田間試驗、區域試驗的范圍、期限不符合規定的，或者田間試驗、區域試驗收取費用的；

(四)以技術服務、推廣、代銷、代購、轉讓等名義從事或變相從事經營活動的；

(五)其它農業部明文規定禁止生產、經營的。

第三十九條 對非法生產、經營的獸用生物制品，不得核發其產品批準文號。

經批準籌建的獸用生物制品生產企業，在籌建期間，有非法生產、經營獸用生物制品的，不予驗收。

第四十條 嚴禁任何地區的任何部門和單位以任何形式限制合法企業的合法獸用生物制品的流通和使用。

第四十一條 生產、經營假獸用生物制品或農業部明文規定禁止生產、經營的獸用生物制品的，責令其停止生產、經營該制品，沒收非法生產、經營的制品和非法收入，有違法所得的，并處違法所得3倍以下罰款，但是最高不超過3萬元；沒有違法所得的，可以處1萬元以下罰款；并可以責令該企業停產、停業整頓或者吊銷《獸藥生產許可證》、《獸藥經營許可證》。

第四十二條 對生產、經營劣獸用生物制品的，令其停止生產、經營該制品，沒收非法生產、經營的制品和非法收入，有違法所得的，并可以處違法所得3倍以下的罰款，但是最高不得超過3萬元；沒有違法所得的，可以處1萬元以下罰款，情節和后果嚴重的，可以責令該企業停產、停業整頓或者吊銷《獸藥生產許可證》、《獸藥經營許可證》。

第四十三條 未取得《獸藥生產許可證》、《獸藥經營許可證》，擅自生產、經營獸用生物制品的，責令其停止生產、經營該制品，沒收全部非法生產、經營的制品和非法收入，有違法所得的，并可以處違法所得3倍以下罰款，但是最高不得超過3萬元；沒有違法所得的，可以處1萬元以下罰款。

第八章 附 則

第四十四條 本辦法由農業部負責解釋。

第四十五條 本辦法自2002年1月1日起實施。農業部1996年5月28日發布的《獸用生物制品管理辦法》同時廢止。

獸藥生產質量管理規范最新修訂稿

來源：河南帝一方生物制藥有限公司2015-6-3 21:49:29瀏覽次數：894次

根據《獸藥管理條例》和《獸藥生產質量管理規范》有關規定，我部組織修訂了《獸藥生產質量管理規范檢查驗收辦法》（附后）。現予公布，自公布之日起施行。

特此公告。

農業部

2015年5月25日

獸藥生產質量管理規范檢查驗收辦法 第一章 總 則

第一條為規范獸藥生產質量管理規范（以下簡稱“獸藥GMP”）檢查驗收活動，根據《獸藥管理條例》和《獸藥生產質量管理規范》的規定，制定本辦法。

第二條農業部負責制定獸藥GMP及其檢查驗收評定標準，負責全國獸藥GMP檢查驗收工作的指導和監督，具體工作由農業部獸藥GMP工作委員會辦公室承擔。

省級人民政府獸醫主管部門負責本轄區獸藥GMP檢查驗收申報資料的受理和審查、組織現場檢查驗收、省級獸藥GMP檢查員培訓和管理及企業獸藥GMP日常監管工作。第二章申報與審查

第三條新建、復驗、原址改擴建、異地擴建和遷址重建企業應當提出獸藥GMP檢查驗收申請。復驗企業應當在《獸藥生產許可證》有效期屆滿6個月前提交申請。

第四條申請驗收企業應當填報《獸藥GMP檢查驗收申請表》（表1），并按以下要求報送申報資料（電子文檔，但《獸藥GMP檢查驗收申請表》及第4、5、8、14目資料還需提供書面材料）。

新建企業須提供第1至第13目資料；原址改擴建、復驗、異地擴建和遷址重建企業須提供第1目至第17目資料，遷址重建企業還須提供遷址后試生產產品的第12、13目資料；中藥提取企業須提供第18目資料。

1.企業概況；

2.企業組織機構圖（須注明各部門名稱、負責人、職能及相互關系）；

3.企業負責人、部門負責人簡歷；專業技術人員及生產、檢驗、倉儲等工作人員登記表（包括文化程度、學歷、職稱等），并標明所在部門及崗位；高、中、初級技術人員占全體員工的比例情況表；

4.企業周邊環境圖、總平面布置圖、倉儲平面布置圖、質量檢驗場所（含檢驗動物房）平面布置圖及儀器設備布置圖；

5.生產車間（含生產動物房）概況及工藝布局平面圖（包括更衣室、盥洗間、人流和物流通道、氣閘等，人流、物流流向及空氣潔凈級別）；空氣凈化系統的送風、回風、排風平面布置圖；工藝設備平面布置圖；

6.生產的關鍵工序、主要設備、制水系統、空氣凈化系統及產品工藝驗證情況；

7.檢驗用計量器具（包括儀器儀表、量具、衡器等）校驗情況；

8.申請驗收前6個月內由空氣凈化檢測資質單位出具的潔凈室（區）檢測報告；

9.生產設備設施、檢驗儀器設備目錄（需注明規格、型號、主要技術參數）；

10.所有獸藥GMP文件目錄、具體內容及與文件相對應的空白記錄、憑證樣張；

11.獸藥GMP運行情況報告；

12.（擬）生產獸藥類別、劑型及產品目錄（每條生產線應當至少選擇具有劑型代表性的2個品種作為試生產產品；少于2個品種或者屬于特殊產品及原料藥品的，可選擇1個品種試生產，每個品種至少試生產3批）；

13.試生產獸藥國家標準產品的工藝流程圖、主要過程控制點和控制項目；

14.《獸藥生產許可證》和法定代表人授權書；

15.企業自查情況和GMP實施情況；

16.企業近3年產品質量情況，包括被抽檢產品的品種與批次，不合格產品的品種與批次，被列為重點監控企業的情況或接受行政處罰的情況，以及整改實施情況與整改結果；

17.已獲批準生產的產品目錄和產品生產、質量管理文件目錄（包括產品批準文號批件、質量標準目錄等）；所生產品種的工藝流程圖、主要過程控制點和控制項目；

18.中藥提取工藝方法和與提取工藝相應的廠房設施清單及各類文件、標準和操作規程。

第五條省級人民政府獸醫主管部門應當自受理之日起30個工作日內組織完成申請資料技術審查。申請資料不符合要求的，書面通知申請人在20個工作日內補充有關資料；逾期未補充的或補充材料不符合要求的，退回申請。通過審查的，20個工作日內組織現場檢查驗收。

申請資料存在弄虛作假的，退回申請并在一年內不受理其驗收申請。

第六條對涉嫌或存在違法行為的企業，在行政處罰立案調查期間或消除不良影響前，不受理其獸藥GMP檢查驗收申請。第三章現場檢查驗收

第七條申請資料通過審查的，省級人民政府獸醫主管部門向申請企業發出《現場檢查驗收通知書》，同時通知企業所在地市、縣人民政府獸醫主管部門和檢查組成員。

第八條檢查組成員從農業部獸藥GMP檢查員庫或省級獸藥GMP檢查員庫中遴選，必要時，可以特邀有關專家參加。檢查組由3-7名檢查員組成，設組長1名，實行組長負責制。

申請驗收企業所在地市、縣人民政府獸醫主管部門可以派1名觀察員參加驗收活動，但不參加評議工作。

第九條現場檢查驗收開始前，檢查組組長應當主持召開首次會議，明確《獸藥GMP現場檢查驗收工作方案》（表2），確認檢查驗收范圍，宣布檢查驗收紀律和注意事項，告知檢查驗收依據，公布舉報電話。申請驗收企業應當提供相關資料，如實介紹獸藥GMP實施情況。

現場檢查驗收結束前，檢查組組長應當主持召開末次會議，宣布綜合評定結論和缺陷項目。企業對綜合評定結論和缺陷項目有異議的，可以向省級人民政府獸醫主管部門反映或上報相關材料。驗收工作結束后，企業應當填寫《檢查驗收組工作情況評價表》（表3），直接寄送省級人民政府獸醫主管部門。

必要時，檢查組組長可以召集臨時會議，對檢查發現的缺陷項目及問題進行充分討論，并聽取企業的陳述及申辯。

第十條檢查組應當按照本辦法和《獸藥GMP檢查驗收評定標準》開展現場檢查驗收工作，并對企業主要崗位工作人員進行現場操作技能、理論基礎和獸藥管理法規、獸藥GMP主要內容、企業規章制度的考核。

第十一條檢查組發現企業存在違法違規問題、隱瞞有關情況或提供虛假材料、不如實反映獸藥GMP運行情況的，應當調查取證并暫停驗收活動，及時向省級人民政府獸醫主管部門報告，由省級人民政府獸醫主管部門作出相應處理決定。

第十二條現場檢查驗收時，所有生產線應當處于生產狀態。

由于正當原因生產線不能全部處于生產狀態的，應啟動檢查組指定的生產線。但注射劑生產線應當全部處于生產狀態；無注射劑生產線的，最高潔凈級別的生產線應當處于生產狀態。

第十三條檢查員應當如實記錄檢查情況和存在問題。組長應當組織綜合評定，填寫《獸藥GMP現場檢查驗收缺陷項目表》（表4），撰寫《獸藥GMP現場檢查驗收報告》（表5），作出“推薦”或“不推薦”的綜合評定結論。

《獸藥GMP現場檢查驗收缺陷項目表》應當明確存在的問題。《獸藥GMP現場檢查驗收報告》應當客觀、真實、準確地描述企業實施獸藥GMP的概況以及需要說明的問題。

《獸藥GMP現場檢查驗收報告》和《獸藥GMP現場檢查驗收缺陷項目表》應當經檢查組成員和企業負責人簽字。企業負責人拒絕簽字的，檢查組應當注明。

第十四條檢查組長應當在現場檢查驗收后10個工作日內將《獸藥GMP現場檢查驗收工作方案》、《獸藥GMP現場檢查驗收報告》和《獸藥GMP現場檢查驗收缺陷項目表》、《獸藥GMP檢查驗收評定標準》、《檢查員自查表》（表6）及其他有關資料各一份報省級人民政府獸醫主管部門。

《獸藥GMP現場檢查驗收報告》和《獸藥GMP現場檢查驗收缺陷項目表》等資料分別由省級人民政府獸醫主管部門、被檢查驗收企業和市、縣人民政府獸醫主管部門留存。

第十五條對作出“推薦”評定結論，但存在缺陷項目須整改的，企業應當提出整改方案并組織落實。企業整改完成后應將整改報告寄送檢查組組長。

檢查組組長負責審核整改報告，填寫《獸藥GMP整改情況審核表》（表7），必要時，可以進行現場核查，并在5個工作日內將整改報告和《獸藥GMP整改情況審核表》報省級人民政府獸醫主管部門。

第十六條對作出“不推薦”評定結論的，省級人民政府獸醫主管部門向申報企業發出檢查不合格通知書。收到檢查不合格通知書3個月后，企業可以再次提出驗收申請。連續兩次做出“不推薦”評定結論的，一年內不受理企業獸藥GMP檢查驗收申請。

第四章 審批與管理

第十七條省級人民政府獸醫主管部門收到所有獸藥GMP現場檢查驗收報告并經審核符合要求后，應當將驗收結果在本部門網站上進行公示，公示期不少于15日。

第十八條公示期滿無異議或異議不成立的，省級人民政府獸醫主管部門根據有關規定和檢查驗收結果核發《獸藥GMP證書》和《獸藥生產許可證》，并予公開。

第十九條企業停產6個月以上或關閉、轉產的，由省級人民政府獸醫主管部門依法收回、注銷《獸藥GMP證書》和《獸藥生產許可證》，并報農業部注銷其獸藥產品批準文號。第五章附則

第二十條獸藥生產企業申請驗收（包括復驗、原址改擴建和異地擴建）時，可以同時將所有生產線（包括不同時期通過驗收且有效期未滿的生產線）一并申請驗收。

第二十一條對已取得《獸藥生產許可證》后新增生產線、部分復驗并通過驗收的，換發的《獸藥GMP證書》與此前已取得的其他獸藥GMP證書（指最早核發并在有效期內）的有效期一致;換發的《獸藥生產許可證》有效期限保持不變。

第二十二條在申請驗收過程中試生產的產品經申報取得獸藥產品批準文號的，可以在產品有效期內銷售、使用。

第二十三條新建獸用生物制品企業，首先申請靜態驗收，再動態驗收；獸用生物制品企業部分生產線在《獸藥生產許可證》有效期內從未組織過相關產品生產的，驗收時對該生產線實行先靜態驗收，后動態驗收。

靜態驗收符合規定要求的，申請企業憑《現場檢查驗收通知書》組織相關產品試生產。其中，每條生產線應當至少生產1個品種，每個品種至少生產3批。試生產結束后，企業應當及時申請動態驗收，省級人民政府獸醫主管部門根據動態驗收結果核發或換發《獸藥生產許可證》，并予公開。

第二十四條獸用粉劑、散劑、預混劑生產線和轉瓶培養生產方式的獸用細胞苗生產線的驗收，還應當符合農業部公告第1708號要求。

第二十五條本辦法自公布之日起施行。2010年7月23日農業部公布的《獸藥生產質量管理規范檢查驗收辦法》（農業部公告第1427號）同時廢止。

第二篇：生物制品管理辦法

國家食品藥品監督管理局令

（第11號）

《生物制品批簽發管理辦法》于2004年6月4日經國家食品藥品監督管理局局務會審議通過，現予公布。本管理辦法自公布之日起施行。

局長：鄭筱萸

二00四年七月十三日

生物制品批簽發管理辦法

第一章 總則

第一條 為加強生物制品質量管理，保證生物制品安全、有效，根據《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）及《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，制定

本辦法。

第二條 生物制品批簽發（以下簡稱批簽發），是指國家對疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外生物診斷試劑以及國家食品藥品監督管理局規定的其他生物制品，每批制品出廠上市或者進口時進行強制性檢驗、審核的制度。檢驗不合格或者審核不被批準者，不

得上市或者進口。

第三條 國家食品藥品監督管理局主管全國生物制品批簽發工作；承擔生物制品批簽發檢驗或者審核工作的藥品檢驗機構由國家食品藥品監督管理局指定。

第四條 生物制品批簽發檢驗或者審核的標準為現行的國家生物制品規程或者國家食

品藥品監督管理局批準的其他藥品標準。

第二章 申請

第五條 按批簽發管理的生物制品在生產、檢驗完成后，藥品生產企業應當填寫《生物制品批簽發申請表》，向承擔批簽發檢驗或者審核的藥品檢驗機構申請批簽發。

第六條 申請批簽發的生物制品必須具有下列藥品批準證明文件之一：

（一）藥品批準文號；

（二）《進口藥品注冊證》或者《醫藥產品注冊證》；

（三）體外生物診斷試劑批準注冊證明。

第七條 申請批簽發的技術要求及相關資料的格式，由中國藥品生物制品檢定所負責組織制定，報國家食品藥品監督管理局批準并發布。

第八條 申請批簽發時應當提交以下資料及樣品：

（一）生物制品批簽發申請表；

（二）藥品生產企業質量保證部門負責人簽字并加蓋本部門印章的批制造及檢驗記錄摘要；

（三）檢驗所需的同批號樣品；

（四）與制品質量相關的其他資料；

（五）進口預防用疫苗類生物制品應當同時提交生產國國家藥品管理當局出具的批簽發

證明文件，并提供中文譯本。

第九條 對于效期短而且檢驗周期長的按照批簽發管理的生物制品，經國家食品藥品監督管理局確認，藥品生產企業在完成生產后即可向承擔批簽發檢驗或者審核的藥品檢驗機構

申請批簽發。

第十條 按照批簽發管理的生物制品進口時，其批簽發申請按照《藥品進口管理辦法》的規定辦理。

第十一條 承擔批簽發檢驗或者審核的藥品檢驗機構接到生物制品批簽發申請后，應當在5日內決定是否受理。不予受理的，予以退審，并說明理由。

申請材料不齊全或者不符合法定形式的，承擔批簽發檢驗或者審核的藥品檢驗機構應當在5日內一次性告知申請人需要補正的全部內容，逾期不告知的，自收到申請材料之日起即

為受理。

申請材料存在可以當場更正的錯誤的，應當允許申請人當場更正。

第三章 檢驗、審核與簽發

第十二條 承擔批簽發的藥品檢驗機構應當配備與其承擔的批簽發檢驗或者審核工作相適應的人員和設備，符合生物制品檢驗或者審核工作的質量保證體系和技術要求。

第十三條 批簽發檢驗或者審核工作可單獨采取資料審查的形式，也可采取資料審查和樣品檢驗相結合的方式。樣品檢驗分為全部項目檢驗和部分項目檢驗。

具體品種所采用的批簽發檢驗或者審核方式以及檢驗的項目，由中國藥品生物制品檢定所負責組織論證后確定，報國家食品藥品監督管理局批準，并予公告。

第十四條 承擔批簽發檢驗或者審核的藥品檢驗機構負責對申報資料進行審核，審核內

容包括：

（一）申報資料是否齊全、制品批制造及檢驗記錄摘要是否加蓋質量保證部門印章、是

否有負責人簽字；

（二）生產用菌種、毒種、細胞等是否與國家食品藥品監督管理局批準的一致；

（三）生產工藝是否與國家食品藥品監督管理局批準的工藝一致；生產過程的質量控制

是否達到國家藥品標準的要求；

（四）制品原液、半成品和成品的檢驗項目、方法和結果是否符合國家藥品標準的規定；

（五）制品包裝、標簽及使用說明書是否符合相關規定。

第十五條 承擔批簽發檢驗或者審核的藥品檢驗機構可以根據具體品種審查的需要增加檢驗項目。增加檢驗項目的情況及理由應當報國家食品藥品監督管理局備案。

第十六條 承擔批簽發檢驗或者審核的藥品檢驗機構應當在本辦法規定的工作時限內

完成批簽發檢驗或者審核工作。

國家食品藥品監督管理局根據批簽發檢驗或者審核結果作出批簽發的決定，并向申請批簽發的藥品生產企業發出批簽發證明文件。

第十七條 批簽發檢驗或者審核時限的要求：

承擔批簽發檢驗或者審核的藥品檢驗機構受理批簽發申請后，疫苗類制品應當在55日內完成；血液制品類制品應當在30日完成；血源篩查試劑類制品應當在15日內完成；其他類制品應當根據該制品檢驗周期確定其具體的檢驗或者審核時限。

第十八條 承擔批簽發檢驗或者審核的藥品檢驗機構在規定的時限內不能作出批簽發檢驗或者審核結論的，應當將延期的理由和時限書面通知批簽發申報企業，并報國家食品藥

品監督管理局備案。

第十九條 承擔批簽發檢驗或者審核的藥品檢驗機構對申請資料中的有關數據需要核對的，應當一次性以書面方式通知批簽發申報企業。自書面通知發出之日起至申報企業將核對結果及其原始記錄回復承擔批簽發檢驗或者審核的藥品檢驗機構為止的期間不計入時限。

第二十條 承擔批簽發檢驗或者審核的藥品檢驗機構應當根據資料審查的需要，派員到

申報企業進行現場核查或者抽樣。

第二十一條 生物制品批簽發證明文件的簽發應當在5日內完成。符合要求的，簽發《生

物制品批簽發合格證》。

第二十二條 凡屬下列情形之一的，簽發《生物制品批簽發不合格通知書》，并注明不合格項目。《生物制品批簽發不合格通知書》發送申請批簽發的企業，同時抄送該企業所在地省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理局：

（一）申報資料經審查不符合要求的；

（二）質量檢驗不合格的；

（三）申請企業對需要核對的有關數據的回復資料仍不符合要求的。

第二十三條 《生物制品批簽發合格證》和《生物制品批簽發不合格通知書》由承擔批簽發檢驗或者審核的藥品檢驗機構按照順序編號，其格式為“批簽×（進）檢××××××××”，其中，前×符號代表承擔批簽發檢驗或者審核的藥品檢驗機構所在地省級行政區域或者機構的簡稱；后8個×符號的前4位為公元年號，后4位為年內順序號。

第四章 復審

第二十四條 藥品生產企業對生物制品批簽發不合格通知書持有異議的，可以自收到通知之日起7日內，向原承擔批簽發檢驗或者審核的藥品檢驗機構或者中國藥品生物制品檢定

所提出復審的申請。

第二十五條 承擔批簽發檢驗或者審核的藥品檢驗機構或者中國藥品生物制品檢定所自收到藥品生產企業復審申請之日起20日內作出復審決定，復審內容僅限于原申請事項及其原報送資料。按規定需要復核檢驗的，其樣品為原承擔批簽發的藥品檢驗機構保留的樣品，其時限按照本辦法第十七條規定執行。復審工作完成后5日內向申請復審的企業發出復審意

見。

第二十六條 復審維持原決定的，不再受理申請人再次提出的復審申請；復審改變原決定的，發給《生物制品批簽發合格證》，原《生物制品批簽發不合格通知書》同時廢止。

第五章 監督與處罰

第二十七條 按照批簽發管理的生物制品在銷售時，必須提供加蓋本企業印章的該批生物制品《生物制品批簽發合格證》復印件。

第二十八條 批簽發不合格的生物制品由藥品生產企業按照有關規定予以銷毀，銷毀記錄應當同時報送所在地省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理局和實施批簽發檢驗或者

審核的藥品檢驗機構備案。

第二十九條 藥品生產企業提供虛假資料或者樣品的，依照《藥品管理法》第八十三條的規定予以處罰。

第三十條 銷售未獲得《生物制品批簽發合格證》的生物制品，依照《藥品管理法》第四十八條和第七十四條的規定予以處罰。

第三十一條 偽造《生物制品批簽發合格證》的，依照《藥品管理法》第八十二條的規

定予以處罰。

第三十二條 承擔批簽發檢驗或者審核的藥品檢驗機構出具虛假檢驗報告的，依照《藥

品管理法》第八十七條的規定予以處罰。

第三十三條 屬于本辦法第三十條、第三十一條情形的，已上市銷售的生物制品，應當責令藥品生產企業收回，并按照有關規定在（食品）藥品監督管理部門的監督下予以銷毀。

第六章 附則

第三十四條 生物制品批制造及檢驗記錄摘要，是指每批生物制品從原材料至包裝的生產全過程及檢驗中影響生物制品質量和結果正確性的操作要點及結果，并由企業質量保證部門審核。

第三十五條 因公共衛生健康的需要，為控制疫情或者突發事件而緊急使用的按照批簽發管理的生物制品，以及聯合國兒童基金會或者其他國際組織捐贈的按照批簽發管理的疫苗類制品，經國家食品藥品監督管理局批準，可免予批簽發。

第三十六條 本辦法由國家食品藥品監督管理局負責解釋。

第三十七條 本辦法自公布之日起實施。國家藥品監督管理局令第36號《生物制品批簽發管理辦法》（試行）同時廢止。

附件：1．《生物制品批簽發申請表》

2．《生物制品批簽發登記表》

3．《生物制品批簽發合格證》

4．《生物制品批簽發不合格通知書》

附件1：

生物制品批簽發申請表

┌──────────────────────────────────┐││├──────────────────────────────────┤││├──────────────────────────────────┤││├─────────────────────────────┬────┤│

制

商申生

報產品

品

單企名

稱名位業

：

：

：

：

│產地： │├─────────────────────────────┴────┤│藥品批準文號／進口藥品注冊證號／醫藥產品注冊證號：

│├──────────────────────────────────┤│送審項目：

││

記錄摘要〔

〕

全套制檢記錄〔

〕 ││檢品及相應制檢記錄摘要〔

〕； 檢品及相應全套制檢記錄〔

〕│├─────────────────────┬────────────┤│批

號：

生

│批量／進口量：

產

日

期

：

│├─────────────────────┼────────────┤││有效期至：

│├─────────────────────┼────────────┤│檢品量：

│檢驗項目：

│├─────────────────────┼────────────┤│規格：

│劑型：

│├─────────────────────┼────────────┤│包裝規格：

│企業自檢結果：

│├─────────────────────┴────────────┤│稀釋液情況：

││

有

效

期

至

：

稀釋液規格：

││

批

號：

│├──────────────────────┬───────────┤│報驗方式：

送審（檢）〔

〕郵寄〔

〕│申請日期：

│├──────────────────────┼───────────┤│企業負責人（或授權人）簽字：

│

企

業

公

章

：

│├──────────────────────┴───────────┤│生產單位地址、郵編：

││

電話：

││

傳真：

│├──────────────────────────────────┤││└──────────────────────────────────┘

備

注

：

注：有選擇的項請在“[

]”內劃“√”（每張申請表只填寫一個批號的內容）

附件2：

生物制品批簽發登記表

檢品編號：

┌──────────────────────────────────┐│

制

品

名

稱

：

│├──────────────────────────────────┤││├──────────────────────────────────┤││├─────────────────────────┬────────┤│注冊證號

／

醫

藥

產

品

商申生注收檢

記

報產

品

單企冊審錄

〔

名位業號目

：

：

：

：

：

〕 │產地：

│├─────────────────────────┴────────┤│藥品批準文號／進口藥品

證項

│├──────────────────────────────────┤│摘要〔 〕；

檢

品

及

相

應

全

套

制││

記錄摘要〔

〕

全套制檢記錄〔

〕

││檢品及相應制檢記錄

│├───────────────────┬──────────────┤│批

號：

│批量／進口量：

│├───────────────────┼──────────────┤│生產日期：

│有效期至：

│├───────────────────┼──────────────┤│檢 品 量：

│檢驗項目：

│├───────────────────┼──────────────┤│規

格：

│劑

型：

│├───────────────────┼──────────────┤│包裝規格：

│企業自檢結果：

│├───────────────────┴──────────────┤│稀釋液情況：

稀釋液規格：

││

批

號：

││

有 效 期至：

│├─────────────────────┬────────────┤│報驗方式： 送審（檢）〔

〕郵寄〔

〕│登記日期：

│├──────────┬──────────┼────────────┤│送檢人：

│經手人：

│

主申

管報備科單室位接注

收地

人址

：

：

：

│├──────────┴──────────┴────────────┤││├──────────────────────────────────┤││└──────────────────────────────────┘ ││

預留量：

附科3：

生物制品批簽發合格證

Certificate for the Release of Biological Products

證書編號：

Certificate No：

制品名稱▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Name of the product

生產企業▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Manufacturer

地

址▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Address

收檢編號 ▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批

號 ▁▁▁▁▁▁▁▁

Regis.Code

Lot No.劑

型 ▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

規

格 ▁▁▁▁▁▁▁▁

Dosage Form

Strength

有效期至 ▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批量/進口量▁▁▁▁▁▁▁

Valid until

Quantity

經審查，上述制品符合生物制品批簽發的有關規定，判定合格。

The product mentioned above complies with the provisions for the release of Biological products and has been approved for release.本證明系基于對企業申報的制品批制造及檢驗記錄摘要的審查（和實驗室檢定）而簽發。

This certificate is based on examination of summary manufacturing protocol（and Laboratory test（s））.簽發人：

Issued by

（公 章）

****年**月**日

Year Month Day

附件4：

生物制品批簽發不合格通知書

Notice of Not Release of Biological Products

編號：

No：

制品名稱▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Name of the product

生產企業▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Manufacturer

地

址▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Address

收檢編號▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批

號▁▁▁▁▁▁▁▁

Regis.Code

Lot No.劑

型▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

規

格▁▁▁▁▁▁▁▁

Dosage Form

Strength

有效期至▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批量/進口量▁▁▁▁▁▁▁

Valid until

Quantity

經審查，上述制品不符合生物制品批簽發的有關規定，判定不合格。

The product mentioned above does not comply with the concerned provisions for therelease of biological products and is not approved for release.不合格項目為▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

The item（s）of out of specification is（are）▁▁▁▁▁▁▁▁

簽發人：

發布部門：國家食品藥品監督管理局（原國家藥品監督管理局）發布日期：2004年07月13日 實施日期：2004年07月13日(中央法規)

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第三篇：生物制品學論文

國內外聯合疫苗研究進展

【摘要】聯合疫苗開發的目的是在減少疫苗注射次數的同時預防更多種類的疾病。其意義不僅可以提高疫苗覆蓋率和接種率、減少多次注射給嬰兒和父母所帶來身體和心理的痛苦、減少疫苗管理上的困難、降低接種和管理費用；還可減少疫苗生產中必含的防腐劑及佐劑等劑量，減低疫苗的不良反應等。因此，開發和應用一次能預防多種疾病的聯合疫苗是發展趨勢。本文就當前國內外聯合疫苗的使用狀況作一綜述。

【關鍵詞】聯合疫苗；免疫

疫苗的使用使很多傳染病得到了控制，大大降低了許多常見疾病的發病率和死亡率。隨著分子生物學和細胞生物學等的發展，越來越多的疫苗被研制出來并得到推廣，而接種的次數也越來越多。聯合疫苗的使用解決了這一難題。聯合疫苗是指有兩個或多個滅活的生物體或提純的抗原，有生產者聯合配制而成，用于預防多種疾病或有一種生物體的不同血清型引起的疾病。因其可減少注射針次，提高接種率，而且操作方便、成本效益更高，在國內國際上都得到越來越廣泛的應用，聯合疫苗成了未來疫苗的發展方向。

中國國內自己研制的聯合疫苗包括：無細胞百白破三聯疫苗（DTaP）；麻疹、風疹聯合二聯疫苗（MR）；流行性腦膜炎A+C型二價疫苗等。國外研制的疫苗包括：麻疹、風疹、腮腺炎三聯疫苗（MMR）；百白破和B型嗜血流感桿菌四聯疫苗（DTaP+HIB）；七價肺炎球菌疫苗（Prevnar－7）；23價肺炎球菌疫苗麻疹、風疹、腮腺炎和水痘四聯疫苗（MMR+VAR）；甲型、乙型肝炎二聯疫苗（HA-HB）；百白破、乙型肝炎和B型嗜血流感桿菌五聯疫苗（DTaP-HB-HIB）；百白破、B型嗜血流感桿菌和脊髓灰質炎、乙型肝炎六聯疫苗（DTaP-HIB-IPV-HB）；和13價肺炎球菌疫苗（Prevnar-13）等。

1.以百白破為基礎的聯合疫苗

聯合疫苗的發展開始于百白破聯合疫苗，疫苗中含有的白喉、破傷風類毒素抗原性質穩定，與其他抗原成分聯合，相互間不易產生干擾現象。全細胞百日咳疫苗（（DTwP）的使用至今已經有50多年的歷史，其對病原體具有良好的保護效果，但是接種后的副作用較大，可能發生紅腫、局部硬結、化膿、血管神經性水腫的局部反應。最初，日本的DTaP抗原成分的生產工藝為共純化，其主要成分是PT和FHA。隨后，在歐美一些國家一級日本有相機開發了百日咳組分疫苗，可更好的控制百日咳疫苗抗原組分的組成、含量和質量。隨著DTaP代替DTwP，以DTwP為基礎的聯合疫苗最終也將被以DTaP為基礎的聯合疫苗所取代。

我國北京、上號、蘭春、成都和武漢生物制品所都已經研制成功DTaP，2001年開始大規模使用，2008年DTaP被納入國家免疫規劃以取代DTwP，但目前仍不能滿足全部適齡兒童接種。

2.以乙肝疫苗為基礎的聯合疫苗

目前運用最多的以乙肝疫苗為基礎的聯合疫苗包括以下幾種：

Hib-Hep B聯合疫苗

Hib-充足乙型肝炎疫苗聯合疫苗于1996年在美國獲得批準使用。此疫苗用于

HBsAg陰性母親的嬰兒接種，可同時預防流感病菌和乙型肝炎病毒感染。使用的結果是抗風疹病毒抗體和DTP初次免疫后對百日咳感覺絲狀血凝素的抗體較弱。HepA-HepB聯合疫苗

HepA-HepB聯合疫苗于1996年在歐洲被批準使用，以同時預防甲型和乙型肝炎病毒感染。HepA-HepB聯合疫苗在兒童、青少年以及成人三次免疫有很好的安全性和免疫原性。2001年5月美國FDA批準HepA-HepB聯合疫苗可以用到18歲以上的成年人，采用0、1、6月3次免疫程序，推薦去往甲乙肝流行地區的志愿者使用。研究結果發現接種后產生的保護抗體滴度高于單價疫苗。國內HepA-HepB聯合疫苗已于2003年被批準上市，國內北京科興生物制品和萬綜舉等公司都有生產此聯合疫苗。DTP-HepB聯合疫苗

DTP-HepB聯合疫苗對嬰兒安全有效，歐洲已經準許使用，DTaP-Hib-HepB聯合疫苗正在進行臨床試驗階段。

3.IPV聯合疫苗

一些研究指出當IPV和其他疫苗聯合使用時機體對脊髓灰質病毒的抗體應答減弱。但也有一些研究沒有證明這個影響。自1997年起，加拿大和歐洲開始使用五價聯合疫苗DTaP-IPV-Hib(PRP-T)。最近在歐洲六價聯合疫苗DTaP-IPV-Hib(PRP-T)-HepB也被批準使用。六價疫苗免疫獲得的抗PRP的抗體滴度低于五價疫苗，而脊髓灰質炎抗體滴度卻增高；六價疫苗免疫比單獨用HepB疫苗免疫的兒童抗-HBS滴度低。

4.其他種類的聯合疫苗

麻疹-腮腺炎-風疹聯合疫苗在1971年在美國被批準使用，伺候又研制了麻腮風-水痘聯合疫苗。實驗證明麻腮風-水痘聯合疫苗的所有抗原血清陽性率及抗體水平均達到單個疫苗注射組的水平。目前我國已成功研制麻疹-腮腺炎-風疹三聯疫苗，并且已經批準上市。

腦膜炎球菌可一寢細菌性腦膜炎，在世界范圍內引起了很高的發病率和死亡率。美國現在批準使用的四價腦膜炎球菌疫苗是從4種主要血清群提取的莢膜多糖，免疫原性適當，但是免疫應答持續時間不長。

輪狀病毒引起5歲以下兒童急性胃腸炎，嚴重感染可能導致兒童死亡。美國1998年批準使用獲得口服四價輪狀病毒疫苗PRV-TV。此聯合疫苗分別在幾個國家做了四組臨床試驗，結果一致，其預防效率為48%-68%，預防嚴重感染的有效率為70%-100%。但是由于其副作用會引起兒童腸套疊發生率明顯增高，美國撤回了對其的使用，只是它們之間的關系尚不明確。

雖然聯合疫苗在制備和使用上還收到一些限制，但隨著聯合疫苗的研究的深入，越來越多的疫苗可用于作聯合疫苗。聯合疫苗是疫苗的發展方向，隨著人們對疾病致病機理和疫苗生產保護效力機制的了解不斷深入，制備滅火疫苗，減毒疫苗、基因工程亞單位疫苗和DNA疫苗的技術方法不斷發展，聯合疫苗的發展必將會更有前途，為人類健康發揮更大的作用

參考文獻

【1】 李桂凡，鄭海發，尹珊珊。無細胞百白破B型流感嗜血桿菌聯合疫苗的研制[J]

中國生物制品學雜志，2008

【2】 王麗嬋.國內外聯合疫苗的研究新進展.[J]中國制品學雜志2012，25（4）

【3】 萬綜舉，張華遠，等.甲乙型肝炎聯合疫苗在成人中的應用安全性和免疫原性研

究。中國計劃免疫，2004,10（3）

【4】 任軍，李建明，陳薇.聯合疫苗應用現狀及評價.[J]中國生物工程雜志.2009,29（11）

第四篇：生物制品學復習題

一、名詞解釋

獸醫生物制品學(Veterinary biopreparatics)：以預防獸醫學和生物工程學理論為基礎，研究動物傳染病和寄生蟲病得免疫預防、診斷和治療用生物性制品的制造理論和技術、生產工藝、制品質量檢驗與控制及保藏和使用方法，以增強動物機體特異性和非特異性免疫力，及時準確診斷動物疫病，并給予特異性治療，防止疫病傳播的綜合性應用學科。

菌（毒）種：菌毒種就是有毒的菌種，像用于制造和檢定生物制品的細菌、立克次體或病毒等，還有病原微生物等，用來制藥或其它用途的。

滅活疫苗：該類疫苗由完整病毒（或細菌）經滅活劑滅活后制成，其關鍵是病原體滅活。

混合疫苗：又稱多聯疫苗。指利用不同微生物增殖培養物，按免疫學原理和方法組合而成。接種動物后，能產生對相應疾病的免疫保護，具有減少接種次數和使用方便等優點，是一針防多病的生物制劑。

多價疫苗：指用同一種微生物中若干血清型菌（毒）株的增殖培養物制備的疫苗。異源疫苗：包含：①用不同種微生物的菌（毒）株制備的疫苗，接種動物后能使其獲得對疫苗中并未含有的病原體產生抵抗力。②同一種中一種型（生物型或動物源型）微生物的菌(毒)制備的疫苗，接種動物后能使其獲得對異型病原體的抵抗力。

同源疫苗：指利用同種、同型或同源微生物株制備，又應用于同種類動物免疫預防的疫苗。

轉基因植物疫苗：把植物基因工程技術和機體免疫機理相結合，生產出能使機體獲得特異抗病能力的疫苗。

重組活疫苗：通過基因工程技術，將病源微生物致病性基因進行修飾、突變或缺失，從而獲得弱毒株。

基因工程重組亞單位疫苗：將病原體免疫保護基因克隆于原核或真核表達系統，實現體外高校表達，獲得重組免疫保護蛋白所制造的一類疫苗。

微生態制劑(probiotics)：用于提高人類、畜禽宿主或植物寄主的健康水平的人工培養菌群及其代謝產物，或促進宿主或寄主體內正常菌群生長的物質制劑之總稱。可調整宿主體內的微生態失調，保持微生態平衡。

免疫程序：分為兩個階段，第一階段為基礎免疫，第二階段為高度免疫。

保護劑：又稱穩定劑，是指一類能防止生物活性物質在冷凍真空干燥時受到破壞的物質。

催化抗體：也叫抗體酶，是具有催化活性的免疫球蛋白，兼具有抗體的高度選擇性和酶的高效催化性。無菌動物：用現有技術手段從動物體內外檢查不到任何活的微生物和寄生蟲的動物。

診斷制品(diagnostic preparation)：指利用細菌、病毒和寄生蟲培養物、代謝物、組分（提取物）和反應物等有效物及動物血清等材料制成的，專門用于動物傳染病和寄生蟲病診斷和檢疫的一大類制品，又稱為診斷液。

抗病血清(antiserum)：抗病血清是一類用于預防和治療病毒感染的藥物 冷凍真空干燥：將待干燥物快速凍結后，再在高真空條件下將其中的冰升華為水蒸氣而去除的干燥方法。

滅活：指破壞微生物的生物活性、繁殖能力和致病性，但盡量不影響其免疫原性。

佐劑：凡是可以增強抗原特異性免疫應答的物質均成為佐劑。

二、填空題

1、按微生物學控制程度由松到嚴，將實驗動物分為(普通級動物)、(清潔級動物)、（無特定病原體動物）、（無菌動物）和（悉生動物）。

2、一般生物制品制備流程是：(培養增殖)、(分離純化)、（濃縮）、（制劑）和（質量檢驗）。

3、基因工程疫苗包括以下幾種，即(重組亞單位疫苗)、(重組活載體疫苗)、(基因缺失疫苗)、（基因疫苗）、（多肽疫苗）和（轉基因植物疫苗）。

4、冷凍真空干燥的疫苗在（—15）℃保存，油苗在（4）℃保存。

5、常用的免疫佐劑有（氫氧化鋁膠）、(油乳佐劑)和(弗氏佐劑)。

6、雞胚培養病毒的途徑有（絨毛尿囊膜接種法）、(尿囊腔接種法)和(卵黃囊接種法)三種。

7、疫苗的接種途徑有（飲水）、（刺種）、（氣霧）、（點眼）、（注射）和（滴鼻）。

8、生物制品成品的質量檢驗主要內容包括（抽樣）、（無菌檢驗或純粹檢驗）、（安全檢驗）、（效力檢驗）和（其他項目檢驗）等

9、對實驗小白鼠采血的方法有（尾靜脈）、（眼眶動脈和靜脈即摘眼球法）、（眼眶靜脈叢）、（心臟）、（大血管）和（斷頭）等。

10、按遺傳質量控制可將實驗動物分為四類，即（近交系動物）、（雜交群動物）、（突變系動物）和（封閉群動物）等

11、實驗動物通過注射方法給藥的方式包有：（皮內注射）、（皮下注射）、（肌肉注射）、（腹腔注射）和（靜脈注射）。

三、選擇題

1、下列物質中抗原性最好的是（B）

A、蔗糖

B、多肽

C、丁酸

D、賴氨酸

2、出生后動物進行計劃性疫苗接種，是為了獲得（D）。

A、天然被動免疫 B、天然主動免疫 C、人工被動免疫

D、人工主動免疫

3、三價疫苗是指（C）

A、由三種血清型制成的一種疫苗

B、由三種病原體制成的一種疫苗 C、由同一種類的三個毒株制成的一種疫苗 D、由三種方法制成的一種疫苗

4、效果相對不好的免疫接種途徑是（D）

A、噴霧

B、滴眼

C、涂肛

D、飲水

5、在特定條件下，人工定向培育，使微生物毒力減弱，但仍保持其良好的免疫原性，或篩選自然弱毒株制成的疫苗為(D)。

A.活疫苗 B.滅活苗 C.基因工程苗 D.弱毒疫苗

6、用同一種微生物中若干血清型菌（毒）株的增殖培養物制備的疫苗叫（B）A.聯苗 B.多價苗 C.活疫苗 D.滅活疫苗

7、在凍干過程中及凍干后使生物制品的生物活性物質免受破壞的一類物質，稱（B）。

A．滅活劑 B．保護劑 C．免疫佐劑 D.滲透劑

8、檢驗合格的卵黃抗體應保存在（C）A．20℃

B.4℃

C．-20℃

D．-75℃

9、利用不同微生物培殖培養物，按免疫學原理和方法組合而成的疫苗稱（A）。A.聯苗 B.多價苗 C.活疫苗 D.滅活疫苗 E.合成肽疫苗

10、一次接種，終身免疫的疾病是（D）

A、瘋牛病

B、禽流感

C、大腸桿菌病

D、痘病

12、臨產前動物進行計劃性疫苗接種，是為了使新生動物獲得（A）。A、天然被動免疫 B、天然主動免疫 C、人工被動免疫 D、人工主動免疫

13、在動物生物制品中最早和最普及使用的佐劑是（C）

A、蜂膠

B、白油

C、鋁膠

D、明礬

14、三聯疫苗是指（B）

A、由三種血清型制成的一種疫苗

B、由三種病原體制成的一種疫苗 C、由同一種類的三個毒株制成的一種疫苗

D、由三種方法制成的一種疫苗

15、加佐劑的滅活疫苗最常用免疫途徑是：（C）

A、口服

B、噴霧

C、肌肉注射

D、腹腔注射

四、判斷題

1、異源疫苗是指來源于不同培養物培養的疫苗。（√）

2、多價疫苗是指兩種以上疫病的病原體制備成的一種疫苗。（×）

3、所有生物制品制備過程都需要冷凍干燥程序。（×）

4、食用疫苗就是通過口服途徑接種的弱毒疫苗。（√）

5、同一疫病病原有的有多種血清型，若使用的疫苗與感染病原的毒型不對或毒型相差甚遠、各型之間交義免疫能力又比較弱時，其免疫效果有時也不理想。（√）

6、未吃初乳的新生動物，正常情況下其血清內只含有極低水平的免疫球蛋白；吮吸初乳的動物，血清免疫球蛋白的水平迅速升高，尤其是 IgG，接近于成年動物的水平。（√）

7、任何菌(毒)種，都可用于獸醫生物制品的生產。（×）

8、弗氏完全佐劑等于弗氏不完全佐劑加上卡介苗。（√）

9、制備抗菌血清時，基礎免疫多為疫苗或死菌苗，高度免疫時一般選擇毒力較強的菌株。（√）

10、任何時間都可對雞群進行飲水免疫。（×）

11、同源疫苗是指來源于相同培養物培養的疫苗。（×）

12、在生物制品中，只有活疫苗才需要冷凍干燥程序。（×）

13、初次免疫時，最好用弗氏不完全佐劑，以刺激機體產生較強的免疫反應。（√）

14、在進行免疫接種前后 24 h 內不得使用抗生素、磺胺類藥物及含有藥物的飼料添加劑等，以防影響免疫效果。（√）

15、稀釋疫苗只能使用指定的稀釋液并按規定進行，做到疫苗現用現配，及時使

用。（√）

16、多種疫苗聯合使用效果突出。（√）

五、簡答題

1、概述生物制品的質量檢測與控制？

答：1）質量檢測：①產品的鑒定：a.蛋白質類、b.氨基酸成分分析、c.肽圖與氨基酸序列分析、d.重組蛋白質的濃度測定和相對分子質量測定、蛋白質二硫鍵分析；②純度分析：a.目的蛋白質含量測定、產物雜質檢測；③生物活性（效價）測定；④安全性評價；⑤穩定性考察。

（2）質量控制：①原材料的質量控制：a.表達載體和宿主細胞、b.克隆基因的序列；②培養過程的質量控制：a.原始細胞庫、b.有限代次的生產、c.連續培養生產；③純化工藝過程的質量控制；④最終產品的質量控制。

2、制備生物制品用的強、弱菌(毒)種應具備哪些基本標準？

答：a.毒力在規定范圍內、b.反應原性與免疫原性優良、c.遺傳學上相對純一與穩定、d.生物學特性明顯，歷史清楚。

3、簡述抗病毒血清的制備過程？

答：以病毒為免疫原，須通過反復凍融或超聲裂解方法，將病毒從細胞中釋放出來，并盡可能的提高病毒滴度和免疫原性。如抗豬瘟血清，基礎免疫的抗原，可用豬瘟兔化弱毒疫苗；高度免疫抗原，則用豬瘟血毒或肝淋毒乳劑等強毒。豬接種豬瘟強毒發病后5-7天，當出現體溫升高及典型豬瘟癥狀時，由動脈放血，收集全部血液，經無菌檢驗合格后可做抗原使用。接種豬瘟強毒的豬，除血中含有病毒外，脾臟和淋巴結也有大量的病毒，可采集并制成乳劑，作為抗原使用。

4、GMP的基本內容、作用和特點？

答：（1）基本內容：a.人員；b.硬件，即藥品生產企業的廠房設施、設備、原材料等；c.軟件，即組織、制度、工藝、操作、衛生標準、記錄、教育等管理規定。（2）作用和特點：a.GMP的實施涉及兩個方面：政府藥政管理部門從管理角度出發，把GMP看成是政府對制藥廠（包括生物制品生產單位）提出的最低要求，并作為藥品質量監督員檢查藥廠和藥品質量的依據；對制藥單位來說，應把GMP視為本廠所必須具備的技術水平，即生產管理、質量管理和質量監測應達到的必須水平。

b.GMP是根據通用的原則性規定，針對本國所有的藥廠而制定的。各藥廠應按GMP要求，制定更具體的實施條例。

c、GMP是為了防患未然。GMP強調藥品質量是設計和生產出來的，而不是檢驗出來的。應該把管理的重點放在生產過程中，通過對生產過程來控制來保證生產出來安全有效地藥品。

d、GMP強調有效性的證實。既對一個工序或一件用具、設備在用于生產之前，要經過驗證，證明是符合要求的、有效的，以確保產品質量。

e、在管理系統上，GMP要求有生產管理部門和質量管理部門兩權分立的特點，在組織上兩者的地位是平行的，在人事上兩個部門的負責人不能互相兼任。有人把生產管理部門和質量管理部門稱為GMP的兩大要素。

f、GMP強調人員素質、衛生要求、無菌要求、核對制度以及質量監督檢查制度。

5、細菌滅活疫苗的制造流程？

6、如何從血液中提取少量血清？

答：采血時盡可能的做到無菌操作，一般不加抗凝劑，全血在室溫中自然凝固，在滅菌容器中使之與空氣有較大的接觸面。待血液凝固后進行剝離或者將凝血切成若干小塊，并使之與容器剝離。先置于37℃1-2h,然后置于4℃冰箱過夜，次日收集血清。

7、治療性疫苗是什么？比較治療性疫苗與預防性疫苗的主要區別？

答：區別：a.使用對象不同：治療性疫苗的使用對象為已病者，而預防性疫苗的使用對象為未病者。

b.使用目的不同：治療性疫苗的目的是治療疾病，預防性疫苗的目的是預防疾病。c.監測手段不同：預防性疫苗接種后產生保護性抗體，可通過實驗室進行監測，結果準確，可靠。而治療性疫苗接種后疾病是否改善，則需要結合臨床癥狀、體征、疾病相關的實驗指標進行綜合測試，較為復雜，且其準確性尚有爭議。

d.期望激發的免疫應答類型不同：預防性疫苗接種后，期望產生的是保護性抗體，即激發體液免疫反應；而治療性疫苗主要用于病毒感染和腫瘤疾病，病毒一旦進入宿主細胞內，抗體即失去作用，腫瘤細胞的殺滅也主要依賴細胞免疫效應，因此，治療性疫苗應以激發細胞免疫反應為主要目的，這是與預防性疫苗最大的區別。

第五篇：生物制品問答題

1、簡述在生物制品制備中選擇原料時應遵循的原則

選擇原料時要遵循以下原則：原料來源豐富，產地接近，成本低；原料新鮮，其有效成分含量高并易于獲得，其中雜質含量盡可能少，對原料中的雜質、異構體，必要時應進行相關的研究并提供質量控制方法；起始原料應質量穩定、可以控制，原材料應有來源、標準和供貨商的檢驗報告，必要時應根據制備工藝的要求建立內控標準。

2、試述在生物制品生產中實施GMP管理的目的和意義

實施GMP，就是要從法制化的高度，要求藥品生產企業對藥品生產全過程進行全面的管理和嚴密的監控，防止生產中的污染、混淆和差錯事故，革除生產上的不良習慣，從而保證產品質量和用藥安全。

我國加入WTO的今天，推行實施GMP具有十分重要的意義：①實施GMP是我國醫藥產品進入國際市場的先決條件。WHO“國際貿易藥品質量簽證體制”中規定出口藥品的生產廠家必須按照GMP規定進行生產，并接受進口國藥政管理部門按GMP要求進行監督檢查。國產藥品要走向世界，要參與國際市場的競爭，就必須嚴格實施GMP。②實施GMP是企業及其產品增強競爭力的重要保證。在市場競爭越來越激烈的形勢下，產品質量是企業賴以生存的法寶。實施GMP，遵守GMP的條款，才能保證藥品質量穩定地符合規定的標準，從而提高產品信譽，增強企業競爭能力。③實施GMP，才能使藥品質量得到最大限度的保證，才能保障人民安全用藥，這是企業對人民的安全與健康高度負責精神的具體體現。

3、在基因工程工作中，體外重組目的基因的載體需具備哪些條件？

①有多種限制性內切酶的酶切位點，便于目的基因的插入，并且在酶切重組后，仍能保持復制子的功能（即插入外源基因后不影響質粒的復制）；②有選擇性標記，如耐抗生素特性，最好為具雙重標記的質粒，當外源DNA插入其中一種標記時產生插入失活，有效地幫助鑒別重組質粒；③能在寄主細胞內自我復制，穩定地遺傳，便于重組DNA分子的制備；具有能在原核或真核細胞中表達的基因轉錄和翻譯的特異核酸序列，便于表達目的基因產物；④具有較低的分子量和較高的拷貝數，操作起來簡單方便（拷貝數是指在標準的培養條件下，每個細菌細胞中所含有的質粒DNA分子的數目）。

4、試述生物制品包裝的作用

1）保護內裝物（1）防止劣化變質（2）防止破損（3）防止浸入或泄漏 2）方便使用（1）單元化包裝（2）多劑量包裝（3）組合包裝 3）構成商品，促進銷售 4）物流合理化

5、試述微生態制劑的作用機制

1）補充優勢菌群，恢復腸道微生態平衡 2）參與生物防御屏障結構 3）生物奪氧作用4）營養作用 5)改善微環境，促進三流運轉

6、對制備生物制品的生物反應器有哪些基本要求？

生物反應器必須具備如下一些基本要求：①制造生物反應器所采用的一切材料，尤其是與培養基、細胞直接接觸的材料，對細胞必需無毒性。②生物反應器的結構必須使之具有良好的傳質、傳熱和混合的性能。③密封性能良好，可避免一切外來的不需要的微生物污染。④對培養環境中多種物理化學參數能自動檢測和控制調節，控制的精確度高，而且能保持環境質量的均一。⑤可長期連續運轉，這對用于培養動植物細胞的生物反應器尤為重要。⑥容器加工制造時要求內面光滑，無死角，以減少細胞或微生物的沉積。⑦拆裝、連接和清潔方便，能耐高壓蒸汽清毒，便于操作維修。⑧設備成本盡可能低。

7、簡述疫苗的基本性質

1、免疫原性

2、安全性

3、穩定性

8、簡述疫苗中抗原的作用及構成抗原的基本條件

抗原是疫苗最主要的有效活性成分，它決定了疫苗的特異免疫原性。免疫原性和反應原性是抗原的兩個基本特性。構成抗原的基本條件（1）異物性。（2）一定的理化特性（3）特異性

9、簡述氫氧化鋁佐劑的作用機理

Al（OH）3是目前最常用的人用佐劑，多年來已廣泛用于多種生物制品，如白喉、破傷風類毒素，DPT三聯疫苗，霍亂、流腦菌苗，狂犬、流感及乙肝疫苗等。鋁佐劑的應用，不僅大大增強了疫苗的免疫原性和免疫持久性，而且可以減輕全身反應，尤其是對提純的制品如類毒素、亞單位疫苗等，已經成為不可缺少的組成部分。Al（OH）3的功能主要是刺激機體的體液免疫反應，產生高效價的IgG和IgE抗體，激活TH2細胞，10、干擾素如何發揮抗病毒活性，具有哪些作用特點？

1）抑制病毒繁殖IFN在同種細胞或機體內，對多種病毒（包括DNA病毒、RNA病毒、引起腫瘤的病毒或不引起腫瘤的病毒）都有一定程度的抑制作用。主要可以阻斷病毒顆粒的復制，減少病毒量，使顯性感染變成不顯性感染，對一般病毒可以促進機體恢復，縮短病程。

作用特點:1)間接性:通過誘導細胞產生抗病毒蛋白等效應分子抑制病毒 2)廣譜性:抗病毒蛋白是一類酶類，作用無特異性。對多數病毒均有一定抑制作用。3)種屬特異性:一般在同種細胞中活性高，對異種細胞無活性。4)發揮作用迅速:干擾素既能中斷受染細胞的病毒感染又能限制病毒擴散。在感染的起始階段，體液免疫和細胞免疫發生作用之前，干擾素發揮重要作用。

11、以乙肝疫苗為例簡述基因工程亞單位疫苗的構建程序

一般方法是：①調整基因組合使之表達成顆粒結構，如將甲型肝炎病毒的整個編碼區插入痘苗載體；②在體外將抗原聚團化，包入脂質體或膠囊微球；③加入有免疫增強作用的化合物作為佐劑。

12、試述基因工程亞單位疫苗、基因工程載體疫苗和核酸疫苗的異同點

基因工程亞單位疫苗又稱生物合成亞單位疫苗或重組亞單位疫苗，主要是指將病原微生物的抗原基因用分子生物學方法分離，然后與載體DNA相連接，再經載體將抗原基因帶進受體進行復制與表達，最后將基因工程表達的蛋白抗原分離純化后制成的疫苗。構建基因工程亞單位疫苗的關鍵是選擇合適的抗原基因和表達系統。

利用微生物做載體，將保護性抗原基因重組到微生物體中，利用這種能表達保護性抗原基因的重組微生物制成的疫苗，稱為載體疫苗，這種疫苗多為活疫苗，所以又稱為基因工程減毒活疫苗。由于是活的重組體，所以用量少，抗原不需純化，免疫接種后靠重組體在機體內繁殖產生大量保護性抗原，刺激機體產生特異免疫保護反應，載體本身可發揮佐劑效應。

核酸疫苗又稱基因疫苗或DNA疫苗，就是把外源基因克隆到真核質粒表達載體上，然后將重組的質粒DNA直接注射到動物體內，使外源基因在活體內表達，產生的抗原激活機體的免疫系統，引發免疫反應。核酸疫苗技術作為一種新的免疫接種手段問世不久就在感染性疾病及腫瘤的防治中顯示出巨大的潛力；對病毒、細胞內寄生的細菌和寄生蟲所引起的傳染病可能具有治療性效果和重要的預防作用；并對自身免疫性疾病和過敏性反應等疾病具有免疫治療作用。

13、試從抗原組成、免疫機制及優缺點三方面比較傳統疫苗中的減毒活疫苗、滅活疫苗和亞單位疫苗。

項目 抗原制備 減毒活疫苗

用減毒或無毒的全病原體作為抗原

接種后病原體在體內有一免疫機理 定生長繁殖能力，類似隱性感染，產生細胞、體液和局部免疫

接種次數少，反應小，免疫優缺點 效果持久。但穩定性差，并應考慮減毒株的毒力返祖問題

常用疫苗 卡介苗、麻疹、脊髓灰質炎減毒活疫苗

滅活疫苗

用化學或物理方法將病原體殺死

病原體失去毒力但保持免疫原性，接種后產生特異抗體或致敏淋巴細胞

穩定性好，較安全。但反應較大，維持時間較短，一般要接種2-3次

傷寒、霍亂、百日咳、乙腦滅活疫苗

亞單位疫苗或成分苗 以化學方法獲得病原體的某些具有免疫原性的成分

接種后能刺激機體產生特異性免疫效果

制品純度較高，副反應小。但免疫原性弱，需添加佐劑，并需多次接種 白喉、破傷風類毒素、A群腦膜炎球菌多糖疫苗

14、簡述目前人用炭疽疫苗的缺點

現行的傳統減毒活疫苗和鋁膠吸附培養上清液疫苗的免疫保護效果雖然都還不錯，但是還存在很多問題①活疫苗生產用菌株的毒力不穩定②活疫苗的免疫途徑問題：人用活疫苗目前均采用劃痕接種，劃痕深淺，長短雖有要求，但在大面積接種時很難做到，不易保證足夠的菌數進入體內，從而形響了免疫效果。③疫苗接種的副反應都比較大。④有效免疫保護力的持續時間比較短，需要每年進行加強性免疫接種。

15、生產類毒素疫苗時，制造毒素用的培養基應符合哪幾個方面的要求？ A、能提供產毒所必須的成份； B、能調節影響產毒諸因素的平衡； C、能緩解對產毒有害物質的作用； D、能保護已經產生的毒素；

E、不能含有對人有害或引起過敏反應的物質。

16、試述AIDS疫苗研制的可行性

（1）人體免疫系統在某些情況下能夠控制HIV感染。

（2）有些實驗性HIV疫苗可以保護非人類靈長類動物免患艾滋病或艾滋病樣疾病。

（3）感染HIV-2可降低HIV-1感染的可能性。這提示HIV-2感染可能是自然篩選出的HIV-1疫苗。

17、試述目前艾滋病疫苗研制存在的困難（1）HIV的基因變異率極高

（2）HIV能建立潛伏感染并能在細胞間傳播（3）HIV可直接侵犯免疫系統和中樞神經系統（4）尚缺乏能如實產生人類AIDS的HIV動物模型

18、人血白蛋白是目前生產量最大，也是臨床上應用最廣泛的血液制品。試述白蛋白有哪些性質和功能特點決定了它在血液制品中的這種地位？

白蛋白是血漿中含量最高的蛋白質，約占血漿總蛋白的一半多，因此，易大量、高純度地提取。其分子量為66KD，等電點為4.7，產生的滲透壓大而粘度低，是最有效的血容擴張劑。白蛋白分子是由單條肽鏈盤曲形成的球狀分子，由610個氨基酸組成，鏈內半胱氨酸殘基間有17個二硫鍵交叉鏈接，因而白蛋白分子的穩定性好。白蛋白的主要生物學功能1）維持、調節血液滲透壓2）運輸和解毒作用3）營養供給。

19、分離純化血漿蛋白時應考慮哪些原則？

雖然蛋白質的分離方法很多，但分離的目的不一樣，要求也不一樣，由于血漿蛋白制劑在臨床上用于預防和治療疾病，所以要特別強調其安全性和有效性，在實際生產過程中要考慮以下原則。（1）分離過程

中，被分離提純的血漿蛋白要盡可能地保留天然理化和生物學性質。（2）分離過程能夠最大程度地避免或排除病原微生物及其代謝產物的污染。（3）所采用的技術工藝要適應工業化規模生產，分離步驟力求簡便，并要求低消耗，高產出。（4）從血漿中可同時分離出多種蛋白成份，符合血漿綜合利用的原則。20、試述低溫乙醇法分離血漿蛋白的原理及其優缺點

（1）原理在介電常數大的溶液中，蛋白質的溶解度大，在介電常數小的溶液中蛋白質的溶解度就小。乙醇能顯著地降低蛋白質水溶液的介電常數，從而使蛋白質從溶液中沉淀析出。

優點：操作相對簡單，產量高，適宜工業化規模生產；乙醇沉淀血漿蛋白是在接近血漿溶液冰點溫度下進行的，能使蛋白質的變性降到最低限度，保持其天然性質；低溫、乙醇分離過程中有抑菌、去病毒作用，能有效地保障制品的安全性；可同時分離多種血漿蛋白成份，有利于血漿資源的綜合利用；乙醇作為主要原材料，價格低廉，易于獲得。

缺點：應用低溫乙醇法，需要相當規模的廠房，并需具備較大面積的低溫操作車間及連續冷凍離心機等設備條件，投資規模比較大；工作人員需在相對低溫的條件下操作，對身體健康不利；工業乙醇中潛在的污染物（如甲基乙基酮）會影響成品的安全性；某些敏感蛋白的生物學功能會因乙醇（即使是濃度極低）和低溫而受損或破壞。

21、簡述白細胞介素-2的生物學活性

IL-2是機體免疫調節網絡中的核心物質，與其他細胞因子有協同和拮抗作用，共同調節機體免疫機能的平衡。除此之外還有其他重要功能。①促T細胞增殖。②促進自然殺傷細胞（NK）的活化、分化和增殖。③誘導細胞毒性T淋巴細胞（CTL）的產生和繁殖。④誘導淋巴因子活化的殺傷細胞（LAK）的產生。⑤促進B細胞的增殖分化。⑥與其他細胞因子協同作用。因此，對IL-2與各種細胞素的正負調節作用的研究將對免疫學基本理論和腫瘤治療學的發展起重要作用。

22、試述腫瘤的基因治療原理與策略

1）腫瘤基因治療的原理（1）調節機體免疫系統（2）利用腫瘤細胞與正常細胞的差異對腫瘤細胞進行選擇性攻擊除了利用腫瘤細胞與正常細胞的天然差別進行基因治療外，還可人為地改變腫瘤細胞的狀態，如將HSV-TK 基因轉染至腫瘤組織，使腫瘤細胞表達HSV-TK，將前體藥物羥甲基開環鳥苷轉化為對分裂細胞具有殺傷作用的代謝產物，從而特異性地殺傷腫瘤細胞。根據目的基因不同可將腫瘤基因治療的策略分為以下幾類。（1）導入抑癌基因（2）導入細胞因子基因（3）導入MHC抗原基因（4）導入自殺基因（5）導入耐藥基因

23簡述基因治療的必要條件

⑴選擇適當的疾病，并清楚了解其發病機理及相應基因的結構功能； ⑵糾正疾病的基因已經被克隆，并了解其表達調控的機制； ⑶基因具有適宜的受體細胞并能在體外有效表達；

⑷具有安全有效的轉移載體、導入方法，以及可供利用的動物模型。24簡述基因治療的基本程序

①目的基因的獲得1）選擇治療基因2）正常基因的分離與克隆 ②靶細胞的選擇

③載體的選擇將外源基因送入受體細胞

④基因轉移病毒介導的基因轉移和非病毒介導的基因轉移

⑤轉導細胞的選擇和鑒定以病毒為載體，將外源基因通過重組技術與病毒重組，然后去感染受體細胞。⑥回輸體內

25對遺傳病進行基因治療時要求具備哪些條件