第一篇：藥物化學輔導教案第五六章大全

藥物化學輔導教案

藥 物 化 學

Medicinal Chemistry

第五章

消化系統藥物

基本要求

1．熟悉抗潰瘍藥、止吐藥、促動力藥和肝膽疾病輔助治療藥物的發展和結構類型。

2．掌握代表藥物的化學結構、命名、理化性質、體內代謝。3．熟悉各類藥物的結構改造方法、構效關系、化學合成方法和藥物的作用靶點。基本概念

1．掌握代表藥物西咪替丁、鹽酸雷尼替丁、法莫替丁、奧美拉唑、昂丹司瓊鹽酸地芬尼多、馬來酸硫乙拉嗪、西沙必利、甲氧普胺、多潘立酮聯苯雙酯、水飛薊素和熊去氧膽酸的化學結構、命名、理化性質、體內代謝。

2．熟悉上述代表藥物的結構類型、構效關系和結構改造方法和化學合成方法。教學學時：2學時 重點、難點和要點 根據臨床治療的目的，消化系統藥物可分為：①抗潰瘍藥，②助消化藥，③止吐藥和催吐藥，④瀉藥和止瀉藥，⑤肝病輔助治療藥，⑥膽病輔助治療藥等。

第一節 抗潰瘍藥 Anti－ulcer Agents 一．H2受體拮抗劑

西咪替丁

Cimetidine

NNHSHNHNNCN

Cimetidine 是第一個上市（1976年）的H2受體拮抗劑，其化學結構有咪唑五元環，含硫醚的四原子鏈和末端取代的胍三部分組成。20世紀60年代在發現胃壁里存在促進胃酸分泌的組胺H2受體后，就試圖得到拮抗H2受體的抗胃潰瘍的新藥。因H1受體拮抗劑沒有抑制胃酸分泌的作用，故研究工作從組胺的結構改造開始。保留咪唑還，改變側鏈取代。在找齊合成的200多個組胺衍生物中發現側鏈端基胍的類似物Nα－脒基組胺有拮抗H2受體的作用。以后將側鏈端基換成堿性較弱的甲基硫脲，將側鏈增長為四個碳原子得到咪丁硫脲，比Nα－脒基組胺拮抗作用強100倍，選擇性耗，成為第一個H2受體拮抗劑，但口服無效。

為了得到口服活性高的H2受體拮抗劑，研究者采用動態構效分析方法，發現在生理pH條件下，咪唑衍生物存在陽離子和2個不帶電荷[1，4]和[1，5]互變異構體見圖5－3。各化學質點的相應比例受環上取代基的影響。咪丁硫脲的主要質點是陽離子，[1,4]互變異構體最少；而組胺的主要質點是[1,4]互變異構體。兩者占優勢的質點各不相同。研究認為，如果拮抗劑的活性質點主要為[1，4]互變異構體，即與組胺相同側拮抗作用可能增強。為進一步研究明確了方向：通過改變環上取代基，增加[1，4]互變異構體的量。

將咪丁硫脲側鏈中的一個次甲基換成電負性較大的硫原子形成含硫四原子鏈，同時在咪唑環的5位接上一個供電子的甲基得到甲硫咪脲。在生理pH條件下其[1，4]異構體占優勢。體外試驗結果拮抗活性比咪丁硫脲強8～9倍；體內試驗，對抗組胺或五肽內泌素引起的胃酸分泌作用也強5倍。但在初步臨床研究中，觀察到腎損傷和粒細胞缺乏癥。據分析可能與甲咪硫脲分子中存在硫脲基有關。后來用硫脲的電子等排體胍的強盜窩替換硫脲基，因堿性強，易解離，活性較小。最后在胍的亞氨基氮上引入吸電子的氰基，減小了極性，使陽離子減少，得到西咪替丁。

西咪替丁用于治療活動性十二指腸潰瘍，預防潰瘍復發，對胃潰瘍、反流性食管炎、預防與治療應激性潰瘍等均有效。

本品與雌激素受體有親和作用，長期應用可產生男子乳腺發育和陽痿，婦女溢乳等副作用。

煙酸雷尼替丁 Ranitidine Hydrochloride

OHNHNHClNO2NS

用呋喃環代替了西咪替丁的咪唑環，成了第二個上市（1983年）的H2受體拮抗劑。作用比西咪替丁強5～8倍，對胃及十二指腸潰瘍療效高，且有速效和長效的特點。其副作用比西咪替丁效，無抗雄激素的副作用。

法莫替丁 Famotidine

NH2H2NNH2NSNSOONSNH2

法莫替丁具有噻唑母核，作用強度比西咪替丁大30～100倍，比雷尼替丁大6～10倍，可能使噻唑環上的胍基增強了與H2受體結合力。

二．質子泵抑制劑

質子泵即H＋/K＋－ATP酶，該酶催化胃酸分泌的第三步，使氫離子與鉀離子交換。故質子泵抑制劑比H2受體拮抗劑的作用面廣。質子泵抑制劑是已知的胃酸分泌作用最強的抑制劑。H2受體還存在于胃壁細胞外，如在腦細胞。而質子泵僅存在于胃壁細胞表面，都質子泵抑制劑的作用較H2受體拮抗劑專一，選擇性高，副作用較小。

奧美拉唑

Omeprazole ONNHONO

奧美拉唑在體外無活性，進入胃壁細胞后，在氫離子的影響下，依次轉化為螺環中間體、次磺酸和次磺酰胺形式，見課本圖5－4。次磺酰胺是奧美拉唑的活性代謝產物，與H＋/K＋－ATP酶上的巰基作用，形成二硫鍵的共價結合，使H＋/K＋－ATP酶失活，產生抑制作用。事實上奧美拉唑是次磺酰胺的前藥。因次磺酰胺的極性太大，不能吸收，不能作為藥物應用。而在藥物的作用部位能聚集奧美拉唑，并有使其活化的機制。這是奧美拉唑成了次磺酰胺的理想前藥。

第二節

止吐藥

Antiemtic 止吐藥能阻斷嘔吐的神經反射環，該神經反射環受多種神經遞質影響。傳統的止吐藥以其拮抗的受體分為：①抗組胺受體止吐藥，②抗乙酰膽堿受體止吐藥，③抗多巴胺受體止吐藥，④5－HT3受體拮抗劑。其中抗膽堿藥可有效地治療運動性地惡心、嘔吐，氮對預防癌癥病人化療引起地惡心、嘔吐的作用很弱。多巴胺神經元大量分布在化學感受器觸發帶的腸道，是化療引起的惡心，嘔吐的傳入部位。已從多巴胺受體抑制劑中得到了很強的止吐藥。近年來發現影響嘔吐反射弧的5－羥色胺受體的亞型5－TH3，主要分布在腸道，在中樞神經系統相對較少。因此開發出新型的5－HT3受體拮抗劑，如昂丹司瓊，特別適用于癌癥病人因化療和放療引起的嘔吐反射。

昂丹司瓊 Ondansetron

ONNN

Ondansetron 具有高強度，高選擇性的5－HT3受體拮抗劑。

煙酸地芬尼多

Difenidol Hydrochloride

OHNHCl

馬來酸硫乙拉嗪

Thiethylperazine Maleate

OCH2CH2CH2NNSCH2CH3SN2OOHOH本品為抗乙酰膽堿受體止吐藥。

本品為抗多巴胺受體止吐藥。

第三節 促動力藥

Prokinetics 促動力藥是促使胃腸道內容物向前移動的藥物，臨床用于治療胃腸道動力障礙的疾病，如返流癥狀，返流性食管炎，消化不良，腸梗阻等。

西沙必利 Cisapride

OOClNHH2NONOF

Cisapride 可選擇性地刺激腸肌間神經從的乙酰膽堿釋放，通過膽堿能神經系統起作用。促進食管、胃、腸道的運動。其作用比多巴胺D2受體拮抗劑強。Cisapride 既不激活乙酰膽堿受體，也不抑制乙酰膽堿的降解。西沙必利不作用于目前人們熟知的受體（如多巴胺D2受體、α，β－腎上腺素能受體、5－HT2受體、組胺H1和H2受體及阿片μ受體等）。在相當長的時間里人們不清楚西沙必利的作用機制。新的研究顯示：西沙必利的作用可能是激活了一種新發現的5－羥色胺受體（5－TH4受體）而起作用。

第四節 肝膽疾病輔助治療藥物 adjuvant for Hepatic and Biliary Diseases 一．肝病輔助治療藥

肝病輔助治療藥有聯苯雙酯（Bifendate）和水飛薊素（Silibinin）等。

二．膽病輔助治療藥 利膽藥可刺激肝增加膽汁分泌，使排出量增加，有利于膽系疾患的治療。常用的膽病輔助治療藥見課本表5－5。參考資料和輔助資料

1、《藥物化學》教學課件，華西醫科大學視聽教育中心，2002

2、《天然藥物化學》，統編教材第四版，人民衛生出版社

第六章

解熱鎮痛藥和非甾體抗炎藥

Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents 基本要求

1．熟悉解熱鎮痛藥和非甾體抗炎藥的發展和結構類型。2．掌握代表藥物的化學結構、命名、理化性質、體內代謝。3．熟悉各類藥物的結構改造方法、構效關系、化學合成方法和藥物的作用靶點。基本概念

1．掌握代表藥物阿司匹林、對乙酰氨基酚、羥布宗、甲芬那酸、吲哚美辛、布洛芬、萘普生、雙氯芬酸鈉、吡羅昔康的化學結構、命名、理化性質、體內代謝。

2．熟悉上述代表藥物的結構類型、構效關系和結構改造方法和化學合成方法。教學學時：4學時 重點、難點和要點

第一節 解熱鎮痛藥 Antipyretic Analgesics 解熱鎮痛藥作用于下丘腦的體溫調節中樞，使發熱的體溫降至正常，但對正常人的體溫沒有影響。近年來的研究表明，前列腺素（Prostaglandine, PG）為一種發熱物質解熱鎮痛藥可能的作用機制是抑制前列腺素在下丘腦的生物合成。這類藥物的大多數在體外均有抑制前列腺素環氧酶的作用，且解熱鎮痛作用一般與抑制還原酶的活性相平行。解熱鎮痛藥按化學結構主要分為水楊酸類、苯胺類和吡唑酮類。

阿司匹林 Aspirin

COOHOCOCH3

Aspirin 是水楊酸類解熱鎮痛藥的代表。近年來發現Aspirin 為不可逆的花生四烯酸還原酶抑制劑，能抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成，具有強效的抗血小板凝聚作用，因此，現在Aspirin 已經用于心血管系統疾病的預防和治療。Aspirin 的副作用主要是對胃粘膜的刺激作用，甚至可引起胃及十二指腸出血等癥。因此將Aspirin 制成前藥，如成鹽、酰胺或酯。見課本表6－2。

對乙酰氨基酚

Paracetamol

HONHCOCH3

Paracetamol 為苯胺類解熱鎮痛藥。其解熱鎮痛作用與Aspirin 相當，但無抗炎作用，這可能歸因于該藥只能抑制中樞神經系統的PG的合成，而不影響外周系統的PG的合成。

第二節 非甾體抗炎藥 Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents 炎癥是機體對感染的一種防御機制，重要表現為紅腫、疼痛等。除苯胺類外，解熱鎮痛藥多具有抗炎作用，但長期和大劑量使用有胃腸道反應，對凝血和造血系統有嚴重的不良反應。因此在尋找作用強、毒副作用較低的抗炎藥物方面進行了大量研究工作。本節重點介紹吡唑酮類、鄰氨基苯甲酸類、吲哚乙酸類、芳基烷酸類及其他結構類型的非甾體抗炎藥。

羥布宗 Oxyphenbutazone

OONNOH

1946年瑞士合成了保泰松，抗炎作用較強，臨床上用于類風濕性炎、痛風。但其毒副作用較大，除胃腸道副作用及過敏反應外，對肝及血象有不良反應。1961年發現保泰松的體內代謝物羥布宗同樣具有消炎抗風濕作用，且毒性低，副作用小。3，5-吡唑烷二酮類藥物的抗炎作用與化合物的酸性有關，3，5位的2個羰基增強了4-氫原子的酸性。4-位氫原子用甲基取代活性消失。

甲芬那酸 Mefenamic Acid

COOHNHCH3CH3

甲芬那酸位鄰氨基苯甲酸類消炎鎮痛藥的代表，此類藥物是采用生物電子等排原理設計以氮原子取代水楊酸中的氧原子的衍生物。此類藥物較水楊酸類藥物無明顯的優點，除了甲芬那酸外，還有甲氯芬那酸（Meclofenamic Acid）、氯芬那酸（Chlofenamic Acid）和氟芬那酸（Flufenamic Acid），臨床上用于風濕性和類風濕性關節炎。甲氯芬那酸的作用最強，為甲芬那酸的25倍。甲氯芬那酸結構中由于位阻的關系，使苯環與鄰位氨基苯甲酸不共平面，這種非共平面結構可能更適合于抗炎藥物受體的要求。分子中鄰氨基苯甲酸中的氮原子若用其電子等排體O、S、CH2、SO2、NCH3或COCH3置換，則活性降低。若將氨基位移到苯甲酸的對位或間位，與水楊酸結構相似性降低而活性消失。

吲哚美辛 Indometacin

OOCH3OClOH

5－羥色胺可能是炎癥的化學致痛物質5-羥色胺的體內生物來源與色氨酸有關，同時發現風濕痛患者體內色氨酸的代謝水平較高。基于這些考慮，對吲哚乙酸類衍生物進行了研究，從300多個吲哚類衍生物中發現吲哚美辛。它是一個強力的鎮痛消炎藥，鎮痛作用為阿司匹林的10倍，解熱作用強于阿司匹林和對乙酰氨基酚。其副作用較嚴重。現已證實吲哚美辛的作用機制不是對抗5-羥色胺，而是抑制前列腺素的生物合成。

布洛芬 Ibuprofen CH3CHCH2CH3CHCOOHCH3

在研究某些植物生長刺激素時發現吲哚乙酸和苯乙酸等芳基乙酸類化合物具有抗炎作用。在研究芳基烷酸類化合物的結構與抗炎作用的關系時，發現在苯環上增加疏水性基團可使抗炎作用增強。4-異丁基苯乙酸是這類化合物首先應用于臨床的抗炎鎮痛藥。，但大劑量應用是，可使谷草轉氨酶增高。在乙酸基的α-碳原子上引入甲基得到4-異丁基-α-甲基苯乙酸即布洛芬，不但消炎作用增強，而且毒性也有所降低，為臨床上常用的消炎鎮痛藥。將布洛芬分子中的α-甲基用乙基取代，得到布替布芬（Butibufen）,抗炎作用與布洛芬相似而致潰瘍作用較輕。自從發現布洛芬的鎮痛消炎作用以后，基于芳基丙酸的基本結構相繼開發了許多此類新藥，而且新的品種還在不斷問世。它們的抗炎鎮痛作用大都強于布洛芬。

萘普生 Naproxen

CHCOOHCH3OCH3

Naproxen是一個具有光學活性的藥物，臨床上用其S(+)異構體。萘普生抑制前列腺素的生物合成作用為阿司匹林的12倍，布洛芬的3～4倍。萘普酮（Nambumetone）胃腸道刺激作用最小，它在體內被代謝為6-甲氧基萘乙酸而具有抗炎活性。

雙氯芬酸鈉 Diclofenac Sodium

CH2COONaNHClCl

雙氯芬酸鈉的結構特點是2個鄰位氯原子迫使苯胺中的苯環與苯乙酸中的苯環非共平面，此種結構有利于非甾體抗炎藥與環氧酶的活性部分結合。

吡羅昔康 Piroxicam

OHOHNOSNOCH3N

本類藥物通稱喜康類藥物（Oxicams），為長效抗炎藥。將吡羅昔康分子中的芳雜環2-吡啶基用2-噻吩基代替得到舒多昔康（Sudoxicam），抗炎作用比吲哚美辛強，且胃腸道的耐受性好。在舒多昔康的5-位引入甲基得到美洛昔康（Meloxicam），作用于環氧酶-2，幾乎無胃腸副作用，抗炎作用比吲哚美辛強。前列腺素已被工人是產生炎癥的介質，當細胞受到損傷時便可釋放前列腺素。體內花生四烯酸經環氧化酶（Cycloxygenase, COX）的作用轉化為前列腺素。非甾體抗炎藥的作用機制主要是抑制COX，減少了前列腺素的合成，從而起到抗炎作用。近年來發現至少有2中環氧化酶，即COX-1和COX-2，而現有的非甾類抗炎藥的抗炎作用是一直了COX-2，不良反應則是抑制了COX-1。因此，研究選擇性COX-2抑制劑則為炎癥的治療開拓新的前景。胃壁細胞中的前列腺素具有抑制胃酸分泌的作用，非甾類抗炎藥的作用機制為抑制前列腺素的生物合成，導致胃酸分泌增加而產生胃刺激作用，重者可引起潰瘍。根據對吲哚美辛及其衍生物構效關系的研究沈氏（T.Y.Shen）提出了受體活性部位的設想圖形，對于酸性非甾類抗炎藥也適用。

陽離子部位平坦部分空穴

參考資料和輔助資料

1、《藥物化學》教學課件，華西醫科大學視聽教育中心，2、《藥物化學》統編教材第四版。人民衛生出版社

2002

第二篇：藥物化學輔導教案1

藥物化學輔導教案

藥 物 化 學

Medicinal Chemistry

第一章

緒論

基本要求

1．熟悉藥物化學的研究對象和任務。2．熟悉藥物的命名

3．了解藥物化學的近代發展。基本概念

藥物化學研究的對象和任務；藥物的命名和藥物化學的近代發展。教學學時：2學時 重點、難點和要點

《藥物化學》是藥學專業的基礎課。藥物化學是用現代科學方法研究化學藥物的化學結構、理化性質、制備原理、體內代謝、構效關系、藥物作用的化學機理以及尋找新藥的途徑和方法的一門學科，通過本課程的教學，使學生掌握上述有關內容的基礎上，為有效、合理使用現有的化學藥物提供理論依據，為從事新藥研究奠定基礎。學生學習本課程后應達到如下要求：

1．掌握代表藥物的藥物名稱包括英文名、結構式、熟悉化學名稱。每一種藥物都有它的特定名稱，相互間不能混淆。藥物的命名按照中國新藥審批辦法的規定包括通用名（漢語拼音）、化學名稱（中文及英文）、商品名。通用名： 中華人民共和國衛生部藥典委員會編寫的《中國藥品通用名稱》（化學工業出版社1997）是中國藥品命名的依據。它是以世界衛生組織推薦使用的國際非專利藥品名稱（International Non-proprietary Names for Pharmaceutical Substance,INN）為依據，結合我國的具體情況而制定的。化學名： 英文化學名是國際通用的名稱，只有用化學命名法命名藥物才是最準確的命名，不可能有任何的誤解與混雜。英文化學命名的原則現在多以美國化學文摘（Chemical tracts Service,CAS）。2．掌握藥物的分類、藥物的理化性質及影響藥效、毒性、藥物質量以及研究最佳劑型和藥物分析方法的主要性質。藥物的分類主要按照藥理作用和化學結構分類，各種分類方法都有其不同的作用。3．熟悉藥物化學制備及結構修飾的原理和方法，了解制備過程可能帶來的特殊雜質，以保證藥物質量。了解研究新藥的思路、方法、轉折點及新藥的最新發展。

4．綜合運用生物學、分子藥理學、酶學和受體學說基礎知識，熟悉各大類藥物的作用機制——藥效和副作用及臨床上的適應癥。5．熟悉化學結構與生物活性的關系，了解定量構效關系及尋找新藥的基本途徑。

6．通過代表藥物的體內代謝，了解原藥及代謝物的藥效、毒副作用及藥物修飾的關系。

7．通過幾種藥物的合成，繼續鞏固和提高有機合成藥物的基本操作技能。

參考資料和輔助資料

1、《藥物化學》教學課件，華西醫科大學視聽教育中心，2002

2、《中國藥品通用名稱》（化學工業出版社1997）

第二章

中樞神經系統藥物 Central Nervous System Drugs 基本要求

1．熟悉鎮靜催眠藥、抗癲癇藥、抗精神失常藥、中樞興奮藥和鎮痛藥的發展和結構類型。

2．掌握代表藥物的化學結構、命名、理化性質、體內代謝。3．熟悉各類藥物的結構改造方法、構效關系、化學合成方法和藥物作用的靶點。基本概念

1．掌握代表藥物苯巴比妥、地西泮、三唑侖、唑吡坦、苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉、普羅加比、鹽酸氯丙嗪、氯普噻噸、氯氮平、氟哌啶醇、舒必利、鹽酸丁螺環酮、鹽酸丙咪嗪、鹽酸阿米替林、咖啡因、茴拉西坦、鹽酸哌甲酯、嗎啡、鹽酸納絡酮、鹽酸哌替啶、鹽酸美沙酮、噴他佐辛的化學結構、命名、理化性質、體內代謝。2．熟悉上述代表藥物的結構類型、構效關系和結構改造方法和化學合成方法。教學學時：8學時 重點、難點和要點

第一節 鎮靜催眠藥（Sedative-hypnotics）鎮靜催眠藥沒有共同的結構特征，屬結構非特異性藥物，即不作用于專一的受體，結構非特異性藥物作用的強弱主要與理化性質有關。靜催眠藥鎮按照結構類型主要有巴比妥類、苯二氮卓類和其他類。1．巴比妥類

以苯巴比妥（phenobarbital）為例：

OHNOCH3CH2ONH

巴比妥類藥物為取代的丙二酰脲類化合物，其母體結構為嘧啶三酮。分子中的內酰亞胺結構能夠互變為烯醇式而呈弱酸性，pKa 為7.4，溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中。由于苯巴比妥的酸性比碳酸還弱，所以苯巴比妥鈉的水溶液吸收空氣中的CO2，可析出苯巴比妥沉淀。巴比妥類化合物分子結構中2個亞氨基上的氫被全部取代，則化合物失去中樞抑制作用，其中1個氫被取代仍保留生物活性。巴比妥類藥物屬非特異性結構類型藥物，其作用的強弱、快慢和作用時間的長短主要取決于藥物的理化性質及體內代謝是否穩定。巴比妥類藥物的酸性對藥效很重要，因為藥物通常以分子形式吸收而以離子形式作用與受體，因而要求有適當的解離度。在生理pH7.4的條件下，巴比妥類藥物在體內的解離程度不同，透過細胞膜和通過血腦屏障進入腦內的藥物量也有差異，表現在鎮靜催眠作用的強弱和作用的快慢也就不同。巴比妥酸在生理條件下99%以上是離子狀態，幾乎不能透過細胞膜和血腦屏障，進入腦內的藥量極微，故無鎮靜催眠作用。藥物作用時間的長短與藥物在體內的代謝穩定性有關，容易代謝則藥物作用時間短，反之則長。5位取代基的氧化是巴比妥類藥物代謝的主要途徑。當5為取代基為飽和直鏈烴或芳烴時，由于不易被氧化代謝，因而作用時間長。而當5位取代基為支鏈烴或不飽和烴時，氧化代謝迅速，主要以代謝產物形式排除體外，所以鎮靜催眠作用時間短。

2．苯并二氮雜卓類

以地西泮（Diazepam）為例：

CH3NClNO

本品具有酰按及烯胺的結構，迂酸或堿液，受熱易水解生成2-甲氨基-5-氯二苯甲酮和甘氨酸。水解開環發生在1，2位或4，5位，兩過程平行進行。4，5位開環為可逆性水解。在體溫和酸性條件下，4，5位間開環水解，當pH提高到中性時重新環合。口服本品后，在胃酸的作用下，4，5為間開環，當開環的化合物進入堿性的腸道，又閉合成原藥，因此4，5位間開環不影響藥效。在7位有吸電子基或1，2位駢合其他雜環時，水解反應幾乎都是在4，5位間進行，所以作用強。在藥物的構效關系和結構改造工作中，通常在7位用強吸電子基取代，而1，2位駢合其他雜環，如硝西泮、三唑侖等。地西泮在體內的代謝途徑為N-1去甲基，C-3的羥基化，形成的羥基代謝產物以葡萄糖醛酸結合排除體外。

第二節

抗癲癇藥 Antiepileptics

早期的抗癲癇藥因副作用較大在臨床上現乙少用。目前臨床上應用的抗癲癇藥主要有苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉和普羅加比等。普羅加比（Progabide）為擬氨基丁酸藥。其結構由兩部分組成：二苯亞甲基為載體部分；γ-氨基丁酰胺部分為活性部分。二苯亞甲基使藥物更易進入腦內，在中樞神經系統的內外被代謝成氨基丁酰胺及進一步代謝成氨基丁酸而發揮作用。

OHONFNH2Cl

Progabide 由于分子結構中含有亞氨基基團，其水溶液不穩定，在室溫、酸或堿性條件下易水解，生成取代二苯甲基酮。溶液pH值為6-7時最穩定。

第三節

抗精神失常藥 Antipsychotic Drugs 根據藥物的主要適應癥，抗精神失常藥可分為抗精神病藥、抗抑郁藥、抗狂躁癥藥和抗焦慮藥4類。一．抗精神病藥

這類藥物又稱強安定藥或神經阻滯藥。抗精神病藥物是多巴胺（AD）受體阻斷劑。目前一般認為精神分裂癥可能與患者腦內DA過多有關。本類藥物能阻斷中腦－邊緣系統及中腦－皮質通路的DA受體，減低DA功能，從而發揮其抗精神病作用。抗精神病藥按其化學結構可分為5類：

1.吩噻嗪類

以鹽酸氯丙嗪（Chlorpromazine Hydrochloride）為例。

S.HClNClCH2CH2CH2N(CH3)2

吩噻嗪類藥物是一類重要的抗精神病藥，其母環吩噻嗪的基本結構為2個苯環聯結1個含硫和氮原子的主環的三環結構化合物。3個環不在同一平面，2個苯環沿N－S軸折疊形成平面彎曲角α（page35）。根據其側鏈基團不同分為二甲胺類、哌嗪類及哌啶類。Chlorpromazine和多巴胺的X-線衍射結構測定表明，兩者的構象能部分重疊，在Chlorpromazine 的構象中，側鏈傾斜于有氯取代的苯環方向（見page37 圖2－15）。Chlorpromazine 的苯環2位的氯原子引起分子不對稱性，側鏈傾斜于含氯原子的苯環一邊是這類藥物分子抗精神病作用的重要的結構特征，失去氯原子則無抗精神病作用。Chlorpromazine 為強抗精神病藥，但其毒副作用大，為尋找毒副作用小，療效好的新藥，對Chlorpromazine 進行了大量的構效關系研究工作，其改造規律如下：

67895SN10R4321Cl

① 2位氯原子取代是活性必必需的，用其他吸電子基取代也有效，取代基的吸電子作用越強，活性越強，如三氟甲基取代活性增強3～5倍。用弱吸電子基取代活性降低，而毒副作用也降低，如乙酰基取代。

② 5位硫原子可由甲撐、乙撐、乙烯撐取代，仍具有抗精神病活性。③ 10位氮原子可用甲叉取代仍保持藥效。

④ 10位上的側鏈可以改變，如用哌嗪代替二甲胺基形成新的類型，由于改善了油水分配系數活性增強，如奮乃靜的抗精神病作用為氯丙嗪的6～10倍。

2．噻噸類

以氯普噻噸 Chlorprothixene 為例

S

ClHCCH2CH2N(CH3)2

結構中具有噻噸母環和堿性側鏈，屬硫雜蒽類抗精神病藥，是在吩噻嗪類抗精神病藥結構改造中，將吩噻嗪環氮原子換為碳原子，并通過雙鍵與側鏈相連而發現的另一種結構類型的抗精神病藥物。氯普噻噸分子結構中存在雙鍵，有順式和反式兩種異構體順式的抗精神病作用為反式的8倍，這可能是順式異構體能與多巴胺分子部分重疊所致。

3．丁酰苯類 氟哌啶醇 Haloperidol

OHFCOCH2CH2CH2NCl

本品化學結構與吩噻嗪類不同，但藥理作用、臨床用途相似。為了克服本品的缺點，尋找作用好且毒性低的藥物，對本類藥物進行了大量的構效關系研究，見圖2－21，并由此主要圍繞堿性咱還進行結構改造，得到的藥物見標2－15。

4．苯二氮卓類 在鎮靜催眠藥中已介紹。

5．其它類 舒必利 Sulpiride 是在普魯卡因胺結構改造中發現的苯甲酰胺類抗精神病藥。本品選擇性地拮抗D2、D3、D4 受體，具有抗精神病作用和止吐作用。與典型的抗精神病藥相比，既無鎮靜作用，又無和少有錐體外系反應，副作用小。二．抗焦慮藥和抗抑郁藥 焦慮癥是以發作性和持續性情緒焦慮、緊張為主要特征的一組神經官能癥。盡管有多種類型的藥物用于治療焦慮癥，但苯二氮卓類藥物仍是首選藥。由于有效性高，在超劑量時仍然安全，以及與其他藥物不易發生相互作用等有點，被認為是優良的抗焦慮藥。如氯氮卓、地西泮、奧沙西泮、勞拉西泮、阿普唑倫和氯沙唑倫等。抑郁癥是以情緒異常低落為主要臨床表現的精神疾患，與正常的情緒低落的區別在于其程度和性質上超過了正常變異的界限，常有強烈的自殺意向。臨床上應用的抗抑郁藥可分為去甲腎上腺素重攝取抑制劑（三環類抗抑郁藥）、單胺氧化酶抑制劑及5－羥色胺再攝取抑制劑，見表2－18～2－21。

鹽酸丁螺環酮 Buspirone Hydrochloride ONONNNN.HCl

本品為一氮雜螺環癸烷二酮類化合物，其化學結構和藥理作用既不同于苯二氮卓，也不同于吩噻嗪類及其類似物。研究表明焦慮及有關的精神紊亂與5－羥色胺（5－HT）神經傳導亢進有關，Buspirone 對5－HT1A受體的部分激動作用，降低5－HT神經傳導而發揮作用。

鹽酸丙米嗪 Imipramine Hydrochloride

.HClNCH2CH2CH2N(CH3)2

Imipramine 開始是作為抗組織胺藥進行合成研究的，在臨床觀察中發現有抗抑郁作用，而成為最早用于治療抑郁癥的三環類藥物，從此開始了三環類抗意欲藥物的研究，本品具有二苯丙氮雜卓的母環和堿性側鏈。

鹽酸阿米替林 Amitriptyline Hydrochloride

.HClCHCH2CH2N(CH3)2

Amitriptyline 是對丙米嗪類結構改造過程中，受硫雜蒽類藥物一演變過程的啟發，采用生物電子等排原理，以碳原子代替二苯并氮雜卓母核中的氮原子，并通過雙鍵與側鏈相連而發現的。本品在肝臟首過效應，脫甲基生成主要的活性代謝產物去甲替林。去甲替林作為Amitriptyline 從代謝研究過程發現的新藥，也作為臨床用藥，治療抑郁癥。

第四節

中樞興奮藥 Central Stimulants 中樞興奮藥是能提高中樞神經系統功能活動的藥物，主要作用于大腦、延髓和脊髓，對中樞神經的不同部位有一定程度的選擇性。中樞興奮藥作用部位的選擇性是相對的，隨著藥物劑量的增加，不僅作用的強度加強，而且對中樞的作用范圍也會擴大，選擇性降低。用量過大時，可引起中樞神經系統廣泛和強烈的興奮，導致驚厥，經過驚厥有轉為抑制，這種抑制不能再被中樞興奮藥所消除，因此可危及生命。按照藥物的作用部位和效用，可分為一下3類：①主要興奮大腦皮層的藥物即精神興奮藥，如咖啡因、哌醋甲酯等；②主要興奮延髓呼吸中樞的藥物，如尼可剎米、洛貝林等；③促進大腦功能恢復的藥物，如茴拉西坦、甲氯芬酯等。

按照化學結構及來源可分為：①生物堿類；②酰胺類衍生物；③苯乙胺類；④其它類。

咖啡因 Caffeine

OCH3O1N26543NCH37NCH38N9 化學名為1，3，7－三甲基－3，7－二氫－1H－嘌呤－2，6－二酮一水合物，又稱三甲基黃嘌呤。可可豆堿和茶堿均為天然的黃嘌呤類衍生物，與Caffeine 結構相比只是在環取代甲基的多少及位置稍有不同。可可豆堿為3，7－二甲基黃嘌呤；茶堿為1，3－二甲基黃嘌呤。可可豆堿、茶堿和咖啡因具有相似的藥理作用，但它們的作用強度各不相同，其中樞興奮作用為：咖啡因>茶堿>可可豆堿。它們的中樞興奮作用與脂溶性有關：可可豆堿1位無甲基取代，氮原子為酰亞胺結構，胺上的氫可以解離二具有酸性，所以中樞作用最弱；茶堿少了7位甲基脂溶性沒有咖啡因大，所以中樞興奮作用比咖啡因小。興奮心臟、松弛平滑肌及利尿作用為：茶堿>可可豆堿>咖啡因，因此咖啡因主要用作中樞興奮藥，茶堿主要用為平滑肌松弛藥，利尿及強心藥，可可豆堿現已少用。

茴拉西坦 Aniracetam

ONOCH3O

本品為γ－內酰胺類腦功能改善藥，有較強的促進記憶力的功能及抗腦組織缺氧功能，其作用主要通過對谷氨酸受體通道的調節作用實現，此外，能促進海馬部位乙酰膽堿的釋放，增加膽堿能傳遞。臨床主要用于治療早期老年性癡呆及腦血管病造成的思維功能下降。對本類藥物廣泛的研究過程中，通過改變2－吡咯烷酮的1，4，5位取代基團發現了一些較好改善腦功能的藥物。

第五節

鎮痛藥

Analgesics 本節討論的鎮痛藥主要指作用于中樞神經系統內不同型阿片受體的阿片樣鎮痛藥，由于存在麻醉作用及成癮性，因此稱為麻醉性鎮痛藥（Narcotic Analgesics）。聯合國國際麻醉藥品管理局將本類藥物列為管制藥物。鎮痛藥根據其與阿片受體相互作用的關系，可分為：阿片受體激動劑；阿片受體部分激動劑（混合型激動－拮抗劑）；阿片受體拮抗劑。

嗎啡

Morphine

161011115417NCH391413HO3O5876OH

分析Morphine 及其類似物的化學結構，具有一下3個特征：①分子中具有1個平坦的芳香結構。②1個堿性中心，并能在生理pH條件下大部分電離為陽離子。堿性中心和平坦結構在同一平面上。③含有哌啶或類似于哌啶的空間結構，而哌啶的烴基部分在立體結構中突出于平面的前方。根據Morphine 類藥物結構特征，早期提出了嗎啡類鎮痛藥與鴉片受體進行3點結合的受體圖象，如圖2－31所示。設想受體包括3個部分：①1個平坦的結構，可以和藥物的苯環通過范德華力結合。②1個陰離子部位能和藥物的正電中心結合。③1個方向合適的空穴與哌啶環相適合。這一學說成功應用若干年后，發現很多事實不能解釋。如埃托啡與Morphine 結構形象相似，但埃托啡的鎮痛活性卻比Morphine 高萬倍；也無法解釋激動劑與拮抗劑的作用。

為了克服Morphine 易上癮、呼吸抑制等副作用，進行了大量構效關系研究及結構修飾研究。對Morphine 的結構修飾主要集中在3位酚羥基，6位醇羥基，7，8位間的雙鍵和17位叔胺基。除了17位氮原子上的取代之外，對其他位置的改造得到的化合物鎮痛作用與成癮性相平行，即鎮痛作用提高，成癮性也增強，反之亦然。

Morphine 結構中的17位氮原子上取代基的引入對活性有較大影響，可使藥物由阿片受體激動劑轉變位拮抗劑，如Naloxone 為阿片受體純拮抗劑，Nalorphine則為阿片受體部分激動劑。

鹽酸納洛酮

Naloxone Hydrochloride

NCH2CH=CH2OH.HClHOOO

納洛酮為阿片受體純的拮抗劑，與嗎啡類鎮痛藥的分子結構不同處為17為氮原子上的甲基由烯丙基取代。Snyder 等人認為：在鎮痛受體中除了在前面討論過的幾個結合部位外，還存在另外2個輔助的疏水連接區域，其中1個區域為激動劑結合位置，另1個則是拮抗劑結合位置。藥物作為激動劑還是拮抗劑主要取決于與哪一個輔助疏水區域相結合，同時也影響藥物發揮作用的強弱。見圖2－33和圖2－34，35。

鹽酸哌替啶

Pethidine Hydrochloride CH3NCOOC2H5.HCl

本品是在研究可卡因類似物解痙作用時偶然發現的，分析結構可找出它與Morphine 結構有相似之處，相當于Morphine A、E環類似物。哌替啶不僅具有鎮痛作用，而且具有解痙作用，口腹效果比Morphine 好，結構簡單，便于合成。Pethidine 的發現推動了合成鎮痛藥的發展。對Pethidine 的結構改造主要圍繞氮原子上的基團改變、酯基的改變及環上取代基的引入等。

噴他佐辛

Pentazocine

NCH2CH=C(CH3)2CH3HOCH3

本品屬苯嗎喃類三環化合物，是第一個用于臨床的非成癮性阿片類合成鎮痛藥。參考資料和輔助資料

1、《藥物化學》教學課件，華西醫科大學視聽教育中心，2002

2、《藥理學》統編教材第四版，人民衛生出版社

第三篇：《天然藥物化學》教案

《天然藥物化學》教案

一、總學時數、理論學時數、實驗學時數、學分數：

（一）總學時數：108學時

（二）理論學時數：54學時

（三）討論學時數：6學時

（四）實驗學時數：48學時

（五）學分數：6學分

二、承擔課程教學的院、系、教研室名稱

華中科技大學同濟醫學院

藥學院中藥系天然藥物化學教研室

三、課程的性質和任務

天然藥物化學是運用現代科學理論和方法研究天然藥物中化學成分的一門學科。

天然藥物化學是藥學專業的必修專業課，學生在具備有機化學、分析化學、光譜解析、藥用植物學基礎知識后，通過本課程的教學，使學生系統掌握天然藥物化學成分（主要是生物活性成分或藥效成分）的結構特征、理化性質、提取分離方法以及主要類型化學成分的生源途徑、結構鑒定的基本理論和基本技能，培養學生具有從事天然藥物的化學研究、新藥開發和生產的能力，為繼承、整理祖國傳統醫藥學寶庫和全面弘揚、提高祖國藥學事業水平奠定基礎。

四、所用教材和參考書

（一）所用教材：國家級規劃教材，吳立軍主編，天然藥物化學(第四版)，人民衛生出版社。

（二）參考書：

1、吳壽金、趙泰、秦永琪主編 《現代中草藥成分化學》中國醫藥科技出版社。

2、徐任生主編 《天然產物化學》科學出版社。

3、Nakanishi K.Natural Products Chemistry, Academic Press, New York。

第一章 緒 論

一、學時數：6學時

二、目的和要求

1、掌握天然藥物化學的含義、研究對象、性質與任務；

2、掌握天然藥物有效成分提取分離的一般原理及常用方法；

3、掌握層析分離法的分類及其原理、各種層析分離要素、相關因素及應用技術；

4、掌握天然化合物結構研究的一般步驟和常用方法；

5、熟悉不同的生物合成途徑與各類二次代謝產物生成的相關性

6、了解天然藥物化學的發展歷史、近代研究成就及發展趨勢；

7、了解天然藥物化學與藥學相關學科的關系；

8、了解天然藥物化學在國民經濟和藥學專業中的作用和地位。

三、重點和難點

1、重點：性質、任務、提取分離、結構鑒定。

2、難點：提取分離原理。

四、講授的基本內容和要點

（一）緒論

1、天然藥物化學的內涵

2、天然藥化的研究對象及其任務

3、天然藥物化學的發展歷史

4、天然藥物化學的發展趨勢

（二）生物合成

1、生物合成假說的提出

2、植物代謝及其代謝產物

3、“植物親緣相關性學說”與“植物化學分類學”

4、生物合成途徑

5、了解生物合成的意義

（三）提取分離方法

1、概述：天然藥物化學成分的構成特點、提取分離前的文獻調研

2、天然藥物有效成分的提取：常用提取方法、溶劑提取法

3、天然藥物有效成分的分離與精制：根據物質溶解度差異、物質分配系數差異、物質吸附能力差異、物質分子大小差異、物質解離程度差異分離

4、提取與分離天然藥物有效成分的注意事項：光照、酸堿、溫度、溶劑、層析的影響

（四）天然化合物結構研究方法

1、化學結構研究的目的與意義

2、結構研究步驟與方法：查閱文獻、純度測定、物理常數測定、分子量測定（經典法、MS法）、分子式測定（EA法、HR-MS法、NMR法）

3、不飽度計算

4、分子結構骨架測定：專屬反應、植物親緣相關性、光譜特征、部分合成、化學降解

5、功能團推斷：化學法、光譜法

6、光譜分析:UV、IR、NMR、MS

（五）天然化合物結構研究實例

五、英語詞匯

1、概念詞匯：

Chemistry of Constituents of Chinese Traditional and Herbal Drugs、Phytochemistry、Chemistry of Natural Products、Chemistry of Natural Organic Compounds

2、專業及術語詞匯： Active Constituents、Active Compounds、Active Extracts、Active Fraction、Inactive Constituents、Biosynthesis、primary metabolites、secondary metabolites、acetate-malonate pathway、mevalonic acid pathway、cinnamic acid – shikimic acid pathway、amino acid pathway、extraction、extracts、isolation、chromatography、CCD、counter current distribution、DCCC、GC、LC、TLC、normal phase、reverse phase、adsorption、adsorbent、partition、fraction、gel filtration、exclusion、Sephadex G、Sephadex LH、mobile-phase、structural identification、structural elucidation、spectral analysis

六、復習思考題

1、天然藥物化學的定義、研究對象、任務及其在藥學專業中的作用？

2、何謂有效成分、有效部位和無效成分？他們與中藥新藥研究開發的關系如何？

3、天然化合物生物合成的主要途徑有哪些？與主要成分間相關性如何？

4、分離天然化合物的主要依據有哪些？

5、不同的層析法分離天然化合物的要素是什么？吸附薄層層析最佳條件的選擇與哪些因素有關？如何調整？何謂邊緣效應？如何規避？

6、天然化合物結構鑒定的一般程序如何？“四大”波譜分別提供化合物分子的何種結構信息？

第二章 糖和苷

一、學時數：6學時

二、目的和要求

1、掌握糖和苷的結構特征、分類及苷類化合物的含義；

2、掌握苷的溶解度與分子結構的內在聯系，檢識糖、苷類化合物反應機理與應用；

3、掌握苷鍵的裂解的反應機理及其應用；

4、掌握多糖和苷的提取通法及常用的分離方法。

5、掌握苷類化合物結構鑒定的程序和苷鍵構型的確定方法；

6、熟悉單糖立體化學及苷類化合物中的幾個重要的名詞、術語；

7、熟悉單糖結構中各類羥基的不同活性及作用于羥基的化學反應；

8、熟悉糖和苷的旋光性質及對結構研究的貢獻；

9、了解糖和苷類化合物研究成就與最新研究進展。

三、重點和難點

1、重點：分類、檢識反應、苷鍵裂解、提取通法、糖鏈結構鑒定程序及苷鍵構型確定。

2、難點：苷鍵裂解及苷鍵構型確定原理。

四、講授的基本內容和要點

（一）單糖的立體化學；

1、單糖的絕對構型

2、單糖的差向異構體

3、單糖的氧環

4、單糖的構象

（二）糖和苷的分類

1、天然界常見的單糖

2、低聚糖

3、多聚糖

4、苷類：定義、分類、（三）糖的理化學性質

1、溶解性

2、氧化反應

3、糠醛形成反應

4、羥基反應

5、羰基反應

（四）苷鍵的裂解

1、酸催化水解

2、乙酰解

3、堿催化水解和β消除

4、酶催化水解

5、過碘酸裂解反應

（五）糖的核磁共振性質

1、苷類化合物中糖的1H-NMR特征

2、苷類化合物中糖的13C-NMR特征

3、糖的NMR特征在結構鑒定中的意義

（六）糖鏈的結構鑒定

1、研究糖鏈結構的順序：純度鑒定、分子量測定、單糖種類鑒定、單糖間及糖與苷元間連接位置確定、糖鏈連接順序確定、苷鍵構型的確定

2、糖鏈結構研究實例

（七）糖和苷的提取分離

1、酶對糖及其苷類提取的影響

2、提取糖及苷類溶劑的選擇

3、糖及苷提取分離純化的方法

五、專業及術語英語詞匯

monosaccharides、anomeric-carbon、anomeric-proton、oligosaccharides、polysaccharides、glycosides、aglycone、genin、Cyanogenic、saccharides、Molish reaction、invertase、maltase、emulsin、glycoside shift

六、復習思考題

1、苷類化合物的含義及其結構特征是什么？常見的分類方法及主要類型有哪些？

2、單糖的D、L系和α、β型的含義是什么？如何判斷？

3、何謂原生苷、次生苷、苷元？提取時應注意什么？

4、苷鍵裂解的常用方法有哪些？各有何優缺點？酸水解的反應機理如何？

5、如何識別天然藥物中可能存在糖和苷類成分？Molish反應陽性說明一定是苷類成分存在嗎？

6、簡述糖鏈測定的一般程序，如何應用NMR確定苷鍵的構型？

第三章 苯丙素類

一、學時數：2學時

二、目的和要求

1、掌握苯丙酸類的結構類型；香豆素的理化性質。

2、熟悉香豆素結構類型。

3、了解木脂素的結構特征及結構類型。

三、重點和難點

1、重點：結構類型、化學性質、波譜特征。

2、難點：波譜特征。

四、講授的基本內容和要點

（一）定義及生物合成途徑

（二）香豆素類

1、定義

2、結構類型：簡單香豆素、呋喃香豆素、吡喃香豆素、其他香豆素、異香豆素、雙香豆素

3、生理活性

4、物理化學性質：溶解性、熒光性質、內酯性質和堿水解反應、Labat 反應、Gibb’s 反應、Emerson 反應、異羥肟酸鐵反應、酚羥基反應

5、提取分離：系統溶劑法、真空升華或蒸餾法、色譜法、酸堿分離法

6、波譜鑒定：UV法、1H-NMR法

（三）木脂素

1、概述

2、結構與分類：簡單木脂素、單環氧木脂素、木脂內酯、環木脂素、環木脂內酯、雙環氧木脂素

五、專業及術語英語詞匯

Phenylpropanoids、coumarins、lignan、六、復習思考題

1、苯丙素的母核結構特征是什么？常見的香豆素結構類型有哪些？

2、香豆素的內酯性質、Labat 反應、Gibb’s 反應、Emerson 反應、異羥肟酸鐵反應在香豆素類化合物的檢識與結構信息中的意義如何？

3、香豆素的紫外特征是什么？

4、木脂素的結構特點是什么？

第四章 醌類化合物

一、學時數：4學時

二、目的和要求

1、掌握醌類衍生物的理化性質及呈色反應。

2、掌握醌類衍生物的結構特征及類型；

3、熟悉蒽醌衍生物提取分離的一般原則和方法；

4、熟悉蒽醌衍生物結構測定的化學方法。

5、了解醌類衍生物的生物活性。

三、重點和難點

1、重點：結構類型、理化性質及呈色反應。

2、難點：呈色反應。

四、講授的基本內容和要點

（一）結構類型

1、苯醌類

2、萘醌類

3、菲醌類

4、蒽醌類：蒽醌衍生物、蒽酚和蒽酮衍生物、二蒽酮類

（二）理化性質及呈色反應

1、物理性質：性狀、升華性、揮發性、溶解性、光穩定性

2、化學性質與呈色反應：酸性、顏色反應（Feigl 反應、無色亞甲蘭顯色試驗、Kesting-Craven 反應、Karius 反應、Borntrager’s反應、醋酸鎂反應）

（三）醌類化合物的提取分離

1、一般醌類成分的提取分離：有機溶劑提取法、堿提酸沉法、水蒸氣蒸餾法，吸附層析分離法

2、蒽醌類成分的提取分離：游離蒽醌衍生物的分離、游離蒽衍生物與蒽苷類的分離、蒽醌苷類的分離

（四）結構測定

1、衍生物制備：甲基化反應、乙酰化反應

2、波譜分析：UV、IR

五、專業及術語英語詞匯

Quinones、benzoquinones、naphthoquinones、phenanthraquinones、anthraquinones

六、復習思考題

1、醌類化合物的母核結構特征及其分類有哪些？寫出丹參酮ⅡA的結構；常見蒽醌的結構類型有哪些？寫出大黃酚、大黃酸結構。

2、蒽醌類化合物顏色反應的類型有哪些？它們在蒽醌的檢識與結構信息中有何意義？

3、以大黃中蒽醌系列化合物為例，排列PH梯度萃取酚酸性成分時堿的強弱順序與化合物酸性強弱順序。

4、蒽醌類化合物的UV、IR特征是什么？

第五章 黃酮類化合物

一、學時數：6學時

二、目的和要求

1、掌握黃酮類化合物的主要理化性質和鑒別反應；UV、NMR、MS在黃酮類化合物結構測定中的應用。

2、熟悉黃酮類化合物生物合成的基本途徑；黃酮類化合物結構分類及其結構類別間的生物合成關系；黃酮類化合物提取分離原理及主要方法；聚酰胺層析法在黃酮類化合物分離中的應用；

3、了解化學法在黃酮類結構測定中的應用。

三、重點和難點

1、重點：黃酮類化合物的主要理化性質和鑒別反應；UV、NMR、MS在黃酮類化合物結構測定中的應用。

2、難點：黃酮類化合物提取分離原理及主要方法

四、講授基本內容和要點

（一）概述

1、基本結構和分類

2、黃酮類化合物生物合成的基本途徑

3、黃酮類化合物結構分類及其結構類別間的生物合成關系

4、重要黃酮類藥物及生理活性成分

（二）黃酮類化合物的理化性質

1、性狀

2、溶解度

3、酸堿性

4、顯色反應

5、呈色反應與結構的關系

（三）黃酮類化合物的生物活性

（四）黃酮類化合物的提取分離

1、提取

2、精制

3、分離

（五）黃酮類化合物的檢識與結構鑒定

1、層析的應用

2、紫外光譜的應用 3、1H-MR譜的應用； 4、13C-NMR譜的應用；

5、MS譜的應用；

6、結構研究實例

五、專業及術語英語詞匯

flavone、flavonol、flavanone、flavanonol、chalcone、isoflavone、anthocyanidin、xanthane

六、復習思考題

1、試用電子理論解釋為什么黃酮類多顯黃色，而二氫黃酮(醇)多無色。

2、黃芩在貯存過程中為什么會變綠?化學成分有何變化?(用化學式表達)

3、就不同的黃酮類化合物的立體結構解釋其在水中溶解度規律。

4、應用堿溶酸沉法提取黃酮類化合物時，應注意哪些問題?

5、為什么紅花在開花中期為黃色，開花后期或采收干燥過程中顏色漸變為紅色或深紅色(寫出可能的化學反應)?

第六章 萜類和揮發油

一、學時數：6學時

二、目的和要求

1、掌握萜類成分的結構特征和主要類型；主要類型萜類成分的結構、性質；萜類成分的生源途徑；重要的理化性質。

2、了解有重要生物活性的萜類化合物。

三、重點與難點

1、重點：萜類化合物的結構特征和主要類型；主要類型中重要代表物的結構和理化性質；萜類化合物的提取分離方法

2、難點：萜類化合物的結構類型；檢識與結構鑒定

四、講授基本內容和要點

（一）概述

1、萜類化合物的含義和分類

2、生物活性及分布

3、萜類化合物的生源學說與生物合成途徑

（二）萜類化合物的結構類型及其重要代表化合物

1、單萜

2、環烯醚萜

3、倍半萜

4、二萜

5、二萜半萜

（三）萜類化合物的理化性質

1、物理性質

2、化學性質

（四）萜類化合物的提取分離

1、萜類的提取

2、萜類的分離

3、提取分離實例

（五）萜類化合物的檢識與結構鑒定

1、波譜法的應用（UV、IR、MS）

2、結構鑒定實例

（六）揮發油

1、概述（定義、分布、組成和分類、生物活性及應用）

2、揮發油的性質

3、揮發油的提取

4、揮發油的分離

5、揮發油的鑒定

五、專業、術語、重要化合物英語詞匯

terpenoids、empirical isoprene rule、monoterpenoids、geraniol、menthol、borneol、camphor、troponoides、iridoids、qinghaosu、artemisinin、a-santonin、azulenoids、diterpenoids、andrographolide、ginkgolides、taxol、curcumol、triptolide、tanshinone ⅡA、stevioside、guanfu base A

六、復習思考題

1、何謂生源異戊二烯法則、揮發油、Girard試劑、萜類化合物、酸值、酯值、皂化值？

2、常見的重要單萜、倍半萜、二萜、二萜半萜的代表化合物及其生物活性是什么？

3、如何鑒定揮發油？

4、環烯醚萜的結構特點是什么？穩定性如何？

第七章 三萜及其苷類

一、學時數：4學時

二、目的和要求

1、掌握三萜及其苷類化合物的理化性質與顯色反應。

2、熟悉三萜皂苷類化合物的結構類型與特征；三萜及其皂苷的提取分離方法。

3、了解三萜皂苷鍵的裂解反應。

三、重點和難點

1、重點：掌握三萜及其苷類化合物的理化性質與顯色反應。

2、難點：三萜皂苷類化合物的結構類型與特征。

四、基本內容

（一）概述

1、三萜的定義

2、三萜的分布

3、三萜的存在形式

4、三萜的研究進展

5、三萜的生物合成

（二）四環三萜

1、羊毛脂烷型

2、達瑪烷型

3、甘遂烷型

4、環阿屯型

5、葫蘆烷型

6、楝烷型

7、原萜烷型

（三）五環三萜

1、齊墩果烷型

2、烏蘇烷型

3、羽扇豆烷型

4、木栓烷型

5、何伯烷型和異何伯烷型

（四）三萜類化合物的理化性質

1、性狀

2、表面活性

3、溶解度

4、溶血作用

5、沉淀反應

6、顯色反應

（五）三萜類化合物的提取與分離

1、苷元的提取與分離

2、三萜皂苷的提取與分離

（六）三萜類化合物的結構鑒定

1、常用的化學反應

2、三萜類化合物的波譜特征(UV、IR、MS、1H-NMR、13C-NMR)

3、結構測定實例

（七）三萜類化合物的生物活性

五、專業、術語、重要化合物英語詞匯

triterpenes、tetracyclic triterpenoids、Triterpenoid sapogenins、Triterpenoid saponins、ginsenosides、20（S）-protopanaxadiol、oleanane、oleanolic acid、glycyrrhizic acid、Glycyrrhetinic acid、α-amyrane、Ursolic acid、Liebermann-burchard reaction、toosendanin

六、復習思考題

1、簡述三萜苷元的提取分離步驟。

2、簡述四環三萜的分類和結構特征。

3、三萜皂苷的物理化學性質特點是什么？

第八章 甾體及其苷類

一、學時數：6學時

二、目的和要求

1、掌握甾體化合物的結構特征與分類；強心苷的理化性質；甾體皂苷的理化性質、提取分離方法。

2、熟悉C21甾體化合物的結構類型和海洋甾體化合物；甾體母核的顯色反應及其與三萜的區別；強心苷的結構特征；區分甲、乙型強心苷的方法；甾體皂苷元的結構類型及區分方法。

3、了解強心苷的提取與分離方法。

三、重點和難點

1、重點：甾體化合物的結構特征與分類；強心苷的理化性質；

2、難點：甾體皂苷的理化性質、提取分離方法。

四、基本內容

（一）概述

1、甾體的定義

2、研究進展

3、基本結構和分類

4、甾體的立體化學

5、甾體的顏色反應

（二）甾體化合物

1、C21甾體化合物（定義、存在形式、結構特點、結構類型、理化性質）

2、海洋甾體化合物

（三）強心苷類化合物

1、定義

2、生物合成

3、化學結構和分類

4、強心苷的理化性質

5、強心苷的顏色反應

6、強心苷的提取分離

7、強心苷的波譜特征（UV、IR、MS、1H-NMR、13C-NMR）

8、強心苷的生理活性

（四）甾體皂苷

1、概述

2、甾體皂苷的化學結構及分類

3、甾體皂苷的理化性質

4、甾體皂苷元的波譜特征（UV、IR、MS、1H-NMR）

5、甾體皂苷的提取分離

五、專業、術語、重要化合物英語詞匯

steroides、C21-steroides、cyclopentano-perhydrophenanthrene、Salkowski reaction、Rosenheim reaction、pregnane、Keller-Kiliani reaction、cardiac glycosides、bufogenins、bufotoxins、digitoxigenin、cardenolide、scillanolide、bufanolide、Legal reaction、Kedde reaction、Raymond reaction、Baljet reaction、xanthydrol reaction、steroidal saponins、spirostane、spirostanols、isospirostanols、furostanols、pseudo-spirostanols

六、復習思考題

1、強心苷的結構特點及分類依據是什么？其強心作用與結構關系如何？

2、強心苷類化合物的鑒別反應有哪些？活性次甲基反應基本原理是什么？

3、甾體皂苷與三萜皂苷如何區別？甾體皂苷元、C21甾與強心苷元結構上有何異同？

第九章 生物堿

一、學時數：8學時

二、目的和要求

1、掌握生物堿的概念、命名規則、分布及存在形式；生物堿呈色、溶解性及堿性與其分子結構的關系，及其影響生物堿堿性的諸因素；生物堿提取分離的原理；

2、了解生物堿的生物合成途徑；主要生物堿的骨架及結構分類；生物堿常用的檢識方法；生物堿的堿性在提制和結構研究上的意義；生物堿提取分離的諸種方法；生物堿結構測定中常用的降解反應機理和對測定結構的意義。

三、重點和難點

1、重點：生物堿的定義和分類生物堿的分類和物理性質。

2、難點：生物堿呈色、溶解性及堿性與其分子結構的關系，及其影響生物堿堿性的諸因素。

四、基本內容

（一）概述

1、定義

2、分布

3、積累和儲藏

4、生物堿存在形式

（二）生物堿生物合成的基本原理

1、Schiff base的形成2、Mannish reaction

3、酚氧化偶連

4、亞胺鹽次級環合反應

（三）生物堿的分類、生源及其分布

1、生物堿分類的主要方法

2、來源于鳥氨酸的生物堿

3、來源于賴氨酸的生物堿

4、來源于苯丙氨酸/酪氨酸的生物堿

5、來源于色氨酸的生物堿

6、來源于萜類的生物堿

7、來源于甾體的生物堿

（四）生物堿的理化性質

1、物理性質

2、生物堿的檢識（生物堿的沉淀反應、生物堿的顯色反應）

3、生物堿的化學性質（堿性、成鹽、C-N鍵的裂解反應）

（五）生物堿的提取分離

1、總生物堿的提取

2、生物堿的分離

（六）生物堿的結構鑒定

1、波譜法在生物堿的結構鑒定與測定中的應用（UV、IR、MS、1H-NMR、13C-NMR）

2、生物堿類化合物結構鑒定實例

五、專業、術語、重要化合物英語詞匯

alkaloid、Schiff base、atropine、morphine、ephedrine、pseudoephedrine、berberine、palmatine、colchicines、reserpine、vinblastine、cinchonine、quinine、verticine、Dragendroff’s reagent、Hofmann degradation、exhaustive methylation、Emde degradation、von Braun ternary amine degradation、Caffeine、Codeine、Cocaine

六、思考題

1、思考生物堿的簡單定義與目前較確切的表述的關系。

2、生物堿主要有哪些存在形式？

3、莨菪堿與阿托品的關系如何?如何由莨菪堿變成阿托品?

4、試論影響生物堿堿性的因素。

5、小檗堿有哪幾種結構互變?產生的原因是什么?

6、熟悉有代表性的重要生物堿阿托品、麻黃素、黃連素、嗎啡、利血平、長春堿、長春新堿、秋水仙堿、喜樹堿、咖啡因、麥角堿、可待因、可卡因、一葉秋堿、延胡索乙素的化學結構。

7、自天然藥物提取液中識別生物堿是否存在的主要反應及其試劑有哪些？生物堿沉淀試劑陽性說明一定含有生物堿嗎？

第十章 海洋天然藥物

一、學時數：2學時

二、目的和要求

1、熟悉大環內酯類、聚醚類、肽類、C15乙酸原化合物、前列腺素類似物等海洋天然藥物。

2、了解海燕天然藥物研究進展

三、重點和難點

1、重點：已知海洋天然藥物類型及結構特點；海洋天然藥物的發展態勢。

2、難點：已知海洋天然藥物類型的結構特點。

四、基本內容

（一）概述

1、海洋的地理狀況

2、海洋生物的特點

3、海洋藥物研究的國內外概況

4、海洋藥物研究的發展趨勢

5、海洋天然產物的化合物類型

（二）大環內酯類

1、特點

2、簡單大環內酯類化合物

3、內酯環含有氧環的大環內酯類

4、多聚內酯類

5、其他大環內酯類

（三）聚醚類化合物

1、脂溶性聚醚類

2、水溶性聚醚類

3、聚醚三萜類

（四）肽類化合物

1、組成海洋肽類化合物的氨基酸

2、常見的海洋肽類化合物

（五）C15乙酸原化合物

1、生物合成

2、海洋生物中發現的C15乙酸原化合物

3、結構特點

4、分類

（六）前列腺素類似物

1、生理活性

2、發展概況

（七）海洋天然產物研究實例

五、專業、術語、重要化合物英語詞匯

marine natural products、marine compounds、tetrodotoxin、macrolides

六、思考題

1、已知的幾類海洋天然產物的結構特點是什么？

2、海洋藥物的發展趨勢和主要領域有哪些？

第十一章 天然藥物的研究開發

一、學時數：2學時

二、目的和要求

1、熟悉天然藥物的研究開發程序；

2、熟悉天然藥物中生物活性成分的研究方法。

三、重點和難點

1、重點：天然藥物的研究開發程序。

2、難點：天然藥物的研究開發思路與設計。

四、基本內容

（一）概述

1、天然藥物的研究開發面臨的機遇

2、天然藥物的研究開發面臨的挑戰

3、我國國家食品藥品監督管理局頒發的中藥新藥注冊分類情況

4、自天然藥物創新藥物研究開發的一般程序

（二）天然藥物中開發新藥途徑

1、經驗積累

2、偶然發現

3、藥物普篩（生物活性指導下的有效成分或有效部位的提取分離）

4、代謝研究

5、天然藥物化學成分的結構修飾或結構改造

6、其他

（三）天然藥物化學研究方法

1、調研

2、天然藥物化學成分預試

3、化學成分的分離

五、復習思考題

1、自天然藥物研究開發新藥的主要途徑有哪些？

2、由天然藥物提取分離獲得的有效成分研究開發新藥，屬國家中藥注冊分類幾類？

3、中藥新藥注冊分類中有效部位的含義是什么？由有效部位開發的中藥新藥屬于中藥注冊分類幾類？

4、普篩發現新藥的有缺點是什么？目前尋找新藥的篩選方法研究進展如何？

第四篇：藥物化學習題集及參考答案教案

藥物化學復習題

一、單項選擇題

1．下列藥物哪一個屬于全身麻醉藥中的靜脈麻醉藥（）A．氟烷 C．乙醚 E．鹽酸布比卡因

2．非甾類抗炎藥按結構類型可分為（）A．水楊酸類、吲哚乙酸類、芳基烷酸類、其他類 B．吲哚乙酸類、芳基烷酸類、吡唑酮類

C．3,5—吡唑烷二酮類、鄰氨基苯甲酸類、吲哚乙酸類、芳基烷酸類、其他類 D．水楊酸類、吡唑酮類、苯胺類、其他類

E．3,5—吡唑烷二酮類、鄰氨基苯甲酸類、芳基烷酸類、其他類 3．下列各點中哪一點符合頭孢氨芐的性質（）A．易溶于水 C．不能口服

B．在干燥狀態下對紫外線穩定 D．與茚三酮溶液呈顏色反應

B．鹽酸氯胺酮 D．鹽酸利多卡因

E．對耐藥金黃色葡萄球菌抗菌作用很弱

ONHHNH2NOOOHHHS.H2O4．化學結構如下的藥物是（）

A．頭孢氨芐

B．頭孢克洛 D．頭孢噻肟 C．頭孢哌酮

E．頭孢噻吩

5．青霉素鈉在室溫和稀酸溶液中會發生哪種變化（）A．分解為青霉醛和青霉胺

B．6-氨基上的酰基側鏈發生水解 C．β-內酰胺環水解開環生成青霉酸

D．發生分子內重排生成青霉二酸 E．發生裂解生成青霉酸和青霉醛酸 6．β-內酰胺類抗生素的作用機制是（）A．干擾核酸的復制和轉錄 B．影響細胞膜的滲透性

C．抑制粘肽轉肽酶的活性,阻止細胞壁的合成 D．為二氫葉酸還原酶抑制劑 E．干擾細菌蛋白質的合成

7．克拉霉素屬于哪種結構類型的抗生素（）A．大環內酯類

B．氨基糖苷類 C．β-內酰胺類

D．四環素類

E．氯霉素類

8．下列哪一個藥物不是粘肽轉肽酶的抑制劑（）A．氨芐西林

B．氨曲南

C．克拉維酸鉀

D．阿齊霉素

E．阿莫西林

9．對第八對顱腦神經有損害作用，可引起不可逆耳聾的藥物是（A．大環內酯類抗生素

B．四環素類抗生素 C．氨基糖苷類抗生素

D．β－內酰胺類抗生素

E．氯霉素類抗生素

10．能引起骨髓造血系統的損傷,產生再生障礙性貧血的藥物是（A．氨芐西林 B．氯霉素 C．泰利霉素 D．阿齊霉素 E．阿米卡星

11．阿莫西林的化學結構式為（）

a.b.c.d.e.））

12．下列哪個藥物屬于單環β-內酰胺類抗生素（）A．舒巴坦 C．克拉維酸 E．亞胺培南

13．最早發現的磺胺類抗菌藥為（）A．百浪多息 C．對乙酰氨基苯磺酰胺 E．苯磺酰胺

14．復方新諾明是由（）

A．磺胺醋酰與甲氧芐啶組成 B．磺胺嘧啶與甲氧芐啶組成 C．磺胺甲噁唑與甲氧芐啶組成 D．磺胺噻唑與甲氧芐啶組成 E．對氨基苯磺酰胺與甲氧芐啶組成 15．能進入腦脊液的磺胺類藥物是（）

A．磺胺醋酰 B．磺胺嘧啶 C．磺胺甲噁唑 D．磺胺噻唑嘧啶 E．對氨基苯磺酰胺

16．磺胺嘧啶的那種堿金屬鹽可用于治療綠膿桿菌（）A．鈉鹽 B．鈣鹽 C．鉀鹽 D．銅鹽 E．銀鹽

17．在下列藥物中不屬于第三代喹諾酮類抗菌藥物的是（）A．依諾沙星 C．諾氟沙星 E．氧氟沙星

18．下列有關喹諾酮類抗菌藥構效關系的那些描述是不正確的（）

A．N-1位若為脂肪烴基取代時，以乙基或與乙基體積相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好。

B．2位上引入取代基后活性增加

C．3位羧基和4位酮基時此類藥物與DNA回旋酶結合產生藥效必不可缺少的部

B．西諾沙星 D．洛美沙星

B．可溶性百浪多息 D．對氨基苯磺酰胺

B．氨曲南 D．甲砜霉素 分

D．在5位取代基中，以氨基取代最佳。其它基團活性均減少。

E．在7位上引入各種取代基均使活性增加，特別是哌嗪基可使喹諾酮類抗菌譜擴大。

19．下列抗生素中不具有抗結核作用的是（）A．鏈霉素 B．利氟噴丁 C．卡那霉素 D．環絲氨酸 E．克拉維酸

20．下列哪種藥物不溶于碳酸氫鈉溶液（）A．撲熱息痛

C．布洛芬

E．芬布芬

21．鹽酸普魯卡因可與NaNO2液反應后，再與堿性β—萘酚偶合成猩紅染料，其依據為（）A．因為生成NaCl C．酯基水解

B．第三胺的氧化 D．因有芳伯胺基

B．吲哚美辛 D．萘普生

E．苯環上的亞硝化

22．用氟原子置換尿嘧啶5位上的氫原子，其設計思想是（）A．生物電子等排置換 B．起生物烷化劑作用 C．立體位阻增大

D．改變藥物的理化性質，有利于進入腫瘤細胞 E．供電子效應

23．芳基丙酸類藥物最主要的臨床作用是（）A．中樞興奮

C．降血脂

E．消炎鎮痛

24．在喹諾酮類抗菌藥的構效關系中，這類藥物的必要基團是下列哪點（）A．1位氮原子無取代

B．5位有氨基

B．抗癲癇 D．抗病毒 C，3位上有羧基和4位是羰基

E．7位無取代

D，8位氟原子取代

25、以下哪一項與阿斯匹林的性質不符

A.具退熱作用 B.遇濕會水解成水楊酸和醋酸 C.極易溶解于水 D.具有抗炎作用 E.有抗血栓形成作用

27、下列藥物中,第一個上市的H2-受體拮抗劑為 A.Nα-脒基組織胺 B.咪丁硫脲 C.甲咪硫脲 D.西咪替丁 E.雷尼替丁

28易溶于水,可以制作注射劑的解熱鎮痛藥是 A.乙酰水楊酸 B.雙水楊酯 C.乙酰氨基酚 D.安乃近 E.布洛芬

29、苯巴比妥不具有下列哪種性質

A.呈弱酸性 B.溶于乙醚、乙醇 C.有硫磺的刺激氣味 D.鈉鹽易水解 E.與吡啶,硫酸銅試液成紫堇色 30、安定是下列哪一個藥物的商品名

A.苯巴比妥 B.甲丙氨酯 C.地西泮 D.鹽酸氯丙嗪 E.苯妥英鈉

31、苯巴比妥可與吡啶和硫酸銅溶液作用,生成 A.綠色絡合物 B.紫堇色絡合物 C.白色膠狀沉淀 D.氨氣 E.紅色

32、硫巴比妥屬哪一類巴比妥藥物

A.超長效類(>8小時)B.長效類(6-8小時)C.中效類(4-6小時)D.短效類(2-3小時)E.超短效類(1/4小時)

33、吩噻嗪第2位上為哪個取代基時,其安定作用最強 A.-H B.-Cl C.COCH3 D.-CF3 E.-CH3

34、鹽酸嗎啡水溶液的pH值為

A.1-2 B.2-3 C.4-6 D.6-8 E.7-9

35、鹽酸嗎啡的氧化產物主要是 A.雙嗎啡 B.可待因 C.阿樸嗎啡 D.苯嗎喃 E.美沙酮

36、關于鹽酸嗎啡,下列說法不正確的是

A.天然產物 B.白色,有絲光的結晶或結晶性粉末 C.水溶液呈堿性 D.易氧化 E.有成癮性

37、結構上不含雜環的鎮痛藥是

A.鹽酸嗎啡 B.枸櫞酸芬太尼 C.二氫埃托菲 D.鹽酸美沙酮 E.苯噻啶

38、青霉素分子中所含的手性碳原子數應為 A.一個 B.兩個 C.三個 D.四個 E.五個

39、鹽酸四環素最易溶于哪種試劑

A.水 B.酒精 C.氯仿 D.乙醚 E.丙酮 40、青霉素結構中易被破壞的部位是 A.酰胺基 B.羧基 C.β-內酰胺環 D.苯環 E.噻唑環

41、下列哪個藥物不屬于非甾體抗炎藥

A 布洛芬 B 芬布芬 C 吡羅昔康 D 羥布宗 E 甲丙氨酯

42、下列哪條性質與苯巴比妥不符 A 白色有光澤的結晶或結晶性粉末 B 能溶于乙醇,乙醚及氯仿

C 與吡啶和硫酸銅作用生成紫堇色絡合物 D 與硝酸汞試液作用生成白色膠狀沉淀

E 經重氮化后和?-萘酚偶合生成橙色的偶氮化合物

43、結構中含有兩個手性中心的藥物是

A 維生素C B 嗎啡 C 腎上腺素 D 氨芐西林 E 甲氧芐啶

44、下列藥物中哪一個不具有抗菌作用

A 吡哌酸 B 頭孢哌酮鈉 C 阿莫西林 D 利巴韋林 E 甲氧芐啶

45、氟康唑的臨床用途為

A 抗腫瘤藥物 B 抗病毒藥物 C 抗真菌藥物 D 抗結核藥物 E 抗原蟲藥物

46、鈣拮抗劑不包括下列哪類藥物 E A 苯烷基胺類 B 二氫吡啶類 C 二苯哌嗪類 D 苯噻氮卓類 E 二苯氮雜卓類

47、奧美拉唑的作用機制為D

A、H1受體拮抗劑 B、H2受體拮抗劑 C、DNA旋轉酶抑制劑 D、質子泵抑制劑 E、ACE抑制劑

48、非甾體抗炎藥羥布宗屬于

A 芳基烷酸類 B 水楊酸類 C 1,2-苯并噻嗪類 D 鄰氨基苯甲酸類 E 3,5-吡唑烷二酮類

49、青霉素不具有下列哪條性質

A 其鈉鹽或鉀鹽的水溶性不穩定,易分解 B 在堿性條件下開環生成青霉酸

C 在堿性條件下與羥胺作用生成羥肟酸,在稀酸中與三氯化鐵生成酒紅色絡合物 D 有嚴重過敏反應

E 其作用機制是β-內酰胺酶的抑制劑 50、適當增加化合物的親脂性不可以

A 改善藥物在體內的吸收 B 有利于通過血腦屏障 C 可增強作用于CNS藥物的活性 D 使藥物在體內易于排泄 E 使藥物易于穿透生物膜

51、下列哪項描述和嗎啡的結構不符

A 含有N-甲基哌啶環 B 含有環氧基 C 含有醇羥基 D 含有5個手性中心 E 含有兩個苯環

52、苯巴比妥不具有哪項臨床用途

A 鎮靜 B 抗抑郁 C 抗驚厥 D 抗癲癇大發作 E 催眠

53、下列藥物中哪一個為二氫葉酸合成酶抑制劑

A 磺胺甲噁唑 B 乙胺嘧啶 C 利巴韋林 D 巰嘌呤 E 克拉維酸

54、青霉素在堿或酶的催化下，生成物為

A青霉醛或D-青霉胺； B 6-氨基青霉烷酸（6-APA）； C青霉烯酸； D青霉二酸； E青霉酸； 55．半合成頭孢菌素一般不進行結構改造的位置是

A 3-位取代基； B 7-酰氨基部分； C 7α-氫原子； D環中的硫原子； E 4-位取代基； 56．屬于β-內酰胺酶抑制劑的A A克拉維酸； B頭孢拉定； C氨曲南； D阿莫西林； E青霉素；

57．下列敘述的哪一項內容與鏈霉素特點不相符 A分子結構為鏈霉胍和鏈霉雙糖胺結合而成； B藥用品通常采用硫酸鹽；

C在酸性或堿性條件下容易水解失效；

D分子中有一個醛基，易被氧化成有效的鏈霉素酸；

E加氫氧化鈉試液，水解生成鏈霉胍，與8-羥基喹啉和次溴酸鈉反應顯橙紅色；

58．與紅霉素在化學結構上相類似的藥物是 A氯霉素； B多西環素； C鏈霉素； D青霉素； E乙酰螺旋霉素； 59．具有酸堿兩性的抗生素是

A青霉素； B鏈霉素； C紅霉素； D氯霉素； E四環素；

60．四環素遇酸或堿不穩定，主要是由下列哪一個功能基引起 A 6-位甲基； B 6-位羥基； C 11-位酮基； D 12-位羥基； E 2-位上甲酰氨基； 61．藥用品氯霉素化學結構的構型是 A 1S,2R（-）赤蘚糖型； B 1R,2R（-）蘇阿糖型； C 1S,2S（+）蘇阿糖型； D 1R,2S（+）赤蘚糖型； E 1R,2R（+）蘇阿糖型； 62．苯唑西林鈉屬于下列哪一類抗生素 A屬于β-內酰胺類抗生素； B屬于氨基糖苷類抗生素； C屬于大環內酯類抗生素； D屬于四環素類抗生素； E屬于氯霉素類抗生素； 63．阿米卡星屬于下列哪一類抗生素 A屬于β-內酰胺類抗生素； B屬于氨基糖苷類抗生素； C屬于大環內酯類抗生素； D屬于四環素類抗生素； E屬于氯霉素類抗生素； 64．交沙霉素屬于下列哪一類抗生素 A屬于β-內酰胺類抗生素； B屬于氨基糖苷類抗生素； C屬于大環內酯類抗生素； D屬于四環素類抗生素； E屬于氯霉素類抗生素； 65．多西環素屬于下列哪一類抗生素 A屬于β-內酰胺類抗生素； B屬于氨基糖苷類抗生素； C屬于大環內酯類抗生素； D屬于四環素類抗生素； E屬于氯霉素類抗生素； 66．磺胺類藥物的作用機制為

A阻止細菌細胞壁的形成； B抑制二氫葉酸合成酶； C抑制二氫葉酸還原酶； D干擾DNA的復制與轉錄； E抑制前列腺素的生物合成；

67．磺胺類藥物和甲氧芐啶代謝拮抗葉酸生物合成的機制是

A二者都作用于二氫葉酸合成酶；

B前者作用于二氫葉酸還原酶，后者作用于二氫葉酸合成酶； C二者都作用于二氫葉酸還原酶；

D前者作用于二氫葉酸合成酶，后者作用于二氫葉酸還原酶； E干擾細菌對葉酸的攝取；

68．指出下列哪個藥物為磺胺類藥物的增效劑

A磺胺嘧啶； B磺胺甲噁唑； C磺胺異噁唑； D磺胺多辛； E甲氧芐啶； 69．1962年發現的第一個喹諾酮類藥物是

A萘啶酸； B吡哌酸； C諾氟沙星； D環丙沙星； E氧氟沙星； 70．屬于第二代喹諾酮類抗菌藥的是

A萘啶酸； B吡哌酸； C諾氟沙星； D環丙沙星； E氧氟沙星； 71．異煙肼保存不當使其毒性增大的原因是

A水解生成異煙酸和游離肼，異煙酸使毒性增大； B遇光氧化生成異煙酸，使毒性增大；

C遇光氧化生成異煙酸銨和氮氣，異煙酸銨使毒性增大； D水解生成異煙酸銨和氮氣，異煙酸銨使毒性增大； E水解生成異煙酸和游離肼，游離肼使毒性增大； 72．具有多烯結構的抗生素類抗真菌藥的是

A硫酸鏈霉素； B利福平； C對氨基水楊酸鈉； D灰黃霉素； E兩性霉素B； 73.各種青霉素在化學上的主要區別在于 a.形成不同的鹽 b.不同的酰基側鏈 c.分子的光學活性不一樣 d.分子內環的大小不同 e.聚合的程度不一樣

74.下列哪一個藥物不具抗炎作用 a.阿司匹林 b.對乙酰氨基酚 c.布洛芬 d.吲哚美辛 e.地塞米松

75.鹽酸麻黃堿中所含的手性碳原子數應為 a.一個 b.兩個 c.三個 d.四個 e.五個

76，下列與腎上腺素不符的敘述是 A.可激動α 和β 受體 B.飽和水溶液呈弱堿性

C.含鄰苯二酚結構，易氧化變質

D.β-碳以R 構型為活性體，具右旋光性

E.直接受到單胺氧化酶和兒茶酚氧位甲基轉移酶的代謝 77，四環素在堿性溶液中會發生哪種變化 A.分解為三環化合物 B.C 環芳構化 C.生成表四環素 D.C 環破裂，成內酯 E.B 環脫水 78、甾體的基本骨架 A.環已烷并菲 B.環戊烷并菲 C.環戊烷并多氫菲 D.環已烷并多氫菲 E.苯并蒽

79，下列哪一項敘述與維生素的概念不相符合 A.是維持人體正常代謝機能所必需的微量物質 B.只能從食物中攝取 C.是受體的一個組成部分 D.不能供給體內能量 E.體內需保持一定水平80，下列哪個說法不正確

A.具有相同基本結構的藥物，它們的藥理作用類型不一定相同 B.最合適的脂水分配系數，可使藥物有最大活性

C.適度增加中樞神經系統藥物的脂水分配系數，活性會有所提高 D.藥物的脂水分配系數是影響藥物活性的因素之一 E.弱酸性的藥物，易在胃中吸收 81.磺胺類藥物的抗菌作用，是由于它能對抗細菌生長所必須的合成葉酸的底物，這個物質是 a.苯甲酸 b.苯甲醛 c.鄰苯基苯甲酸 d.對硝基苯甲酸 e.對氨基苯甲酸

82.鹽酸嗎啡分子中所含的手性碳原子數應為 a.一個 b.兩個 c.三個 d.四個 e.五個

二﹑B型題(配伍選擇題)備選答案在前,試題在后。每組5題。每組均對應同一組備選答案,每題只有一個正確答案 每個備選答案可重復選 用,也可以不選用。[1—5] A．磺胺嘧啶

C．甲氧芐啶 E．氯霉素

1．殺菌作用較強，口服易吸收的β—內酰胺類抗生素（）

2．一種廣譜抗生素，是控制傷寒、斑疹傷寒、副傷寒的首選藥物（）3．與硝酸銀反應生成銀鹽，用于燒傷、燙傷創面的抗感染（）4．與碘胺甲惡唑合用能使后者作用增強（）5．是一種天然的抗菌藥，對酸不穩定，不可口服（）[6—10] A．抑制二氫葉酸還原酶 B．抑制二氫葉酸合成酶 C．抑制DNA回旋酶

B，頭孢氨芐 D．青霉素鈉 D．抑制蛋白質合成

E．抑制依賴DNA的RNA聚合酶 6．磺胺甲噁唑（）7．甲氧芐嘧啶（）8．利福平（）9．鏈霉素（）10．環丙沙星（）[11—15] A．氯霉素

C．阿莫西林

E．克拉維酸

11．可發生聚合反應（）12．在 pH 2~6條件下易發生差向異構化（）

13．在光照條件下，順式異構體向反式異構體轉化（）

14．以1R，2R（-）體供藥用（）15．為第一個用于臨床的β-內酰胺酶抑制劑（）[16—20] A．阿米卡星

C．土霉素

E．異煙肼

16．抗結核藥（）17．四環素類抗生素（）18．核苷類抗病毒藥（）19．氨基糖苦類抗生素（）20．大環內酯類抗生素（）[21-25] A.咖啡因 B.嗎啡 C.阿托品 D.氯苯拉敏 E.西咪替丁 21.具五環結構

B．紅霉素 D．阿昔洛韋

B．頭孢噻肟鈉 D．四環素 22.具硫醚結構 23.具黃嘌呤結構 24.具二甲胺基取代 25.常用硫酸鹽 [26-30] A 青霉素鈉； B 氨芐青霉素； C 苯唑西林鈉；

D 氨曲南；

E 克拉維酸； 26．為廣譜抗生素的是

27．為治療革蘭氏陽性菌感染的首選的藥物，不能耐酸只能注射給藥的是 28．為單環β-內酰胺類抗生素的是 29．耐β-內酰胺酶，同時對酸穩定的是

30．對β-內酰胺酶有很強的抑制作用，本身又具有抗菌活性的是 [31-35] A青霉素； B鏈霉素； C紅霉素； D氯霉素； E四環素；

31．屬于β-內酰胺類抗生素的是 32．屬于氨基糖苷類抗生素 33．屬于大環內酯類抗生素的是 34．屬于四環素類抗生素的是 35．屬于氯霉素類抗生素的是 [36-40] A 青霉素； B 鏈霉素； C 紅霉素； D 氯霉素； E 四環素；

36．制成硫酸鹽，供注射給藥的是 37．制成鹽酸鹽，供口服或注射給藥的是 38．制成鈉鹽或鉀鹽，供注射給藥的是 39．與乳糖醛酸成鹽供注射用的是

40．先生成琥珀酸酯衍生物，再與無水碳酸鈉混合制成無菌粉末的是 [41-45] A 阿莫西林； B 阿米卡星； C 氯霉素；

D青霉素鈉；

E 四環素；

41．具有過敏反應，不能耐酸，僅供注射給藥的是

42．長期或多次使用可損害骨髓造血功能，引起再生障礙性貧血的是 43．對聽覺神經及腎臟產生較大毒性的是 39．具有廣譜作用的半合成青霉素的是 40．可能發生牙齒變色、骨髓生長抑制的是 [46—50] A 吡喹酮 B 紫杉醇 C 安乃近D 地西泮 E 阿莫西林

46、為抗菌藥物

47、為抗腫瘤藥物

48、為鎮靜催眠藥物

49、為抗血吸蟲病藥物 40、為非甾體抗炎藥物 [51—55] A 為二氫吡啶類鈣拮抗劑 B 為β-內酰胺酶抑制劑 C 為血管緊張素轉化酶抑制劑 D 為H1 受體拮抗劑 E 為H2受體拮抗劑

51、雷尼替丁

52、尼莫地平

53、酮替芬

54、依那普利

55、克拉維酸 [56—60] A 羅紅霉素 B 甲砜霉素 C 阿米卡星 D 哌拉西林

56、為β-內酰胺類抗生素

57、為四環素類抗生素

58、為氨基糖甙類抗生素

59、為大環內酯類抗生素 60、為氯霉素類抗生素 [61—65] A 用于防治角膜軟化癥﹑眼干癥﹑夜盲癥等 B 用于防治佝僂病和骨質軟化癥

C 用于防治腳氣病﹑多發性神經炎和胃腸道疾病 D 用于治療唇炎﹑舌炎﹑脂溢性皮炎等 E 用于防治新生兒出血癥 61、為維生素K1 62、為維生素B2 63、為維生素D3 64、為維生素A 65、為維生素B1 [66-70] A磺胺嘧啶； B磺胺甲噁唑； C甲氧芐啶； D異煙肼；

多西環素 E E諾氟沙星；

66．藥名縮寫為SMZ的是 67．藥名縮寫為TMP的是 68．藥名縮寫為SD的是 69．又名雷米封的是

70．屬于含氟喹諾酮類抗菌藥的是 [71-75] A諾氟沙星； B萘啶酸； C吡哌酸； D硝酸益康唑； E對氨基水楊酸鈉；

71．屬于第一代喹諾酮類抗菌藥的是； 72．屬于第二代喹諾酮類抗菌藥的是； 73．屬于第三代喹諾酮類抗菌藥的是； 74．屬于合成抗真菌藥的是； 75．屬于合成抗結核病藥的是； [76-80] A磺胺嘧啶； B甲氧芐啶； C硫酸鏈霉素； D異煙肼； E諾氟沙星；

76．屬于磺胺類抗菌藥的是； 77．屬于抗生素類抗結核病藥的是 78．屬于合成抗結核病藥的是； 79．屬于含氟喹諾酮類抗菌藥的是； 80．屬于磺胺類增效劑的是； [81-85] A.磺胺的發展 B.順鉑的臨床 C.西咪替丁的發明 D.6-APA的合成 E.克拉維酸的問世

81.促進了半合成青霉素的發展 82.是抗胃潰瘍藥物的新突破 83.是第一個β-內酰胺酶抑制劑

84.開辟了一條從代謝拮抗來尋找新藥的途徑 85.引起了金屬絡合物抗腫瘤活性的研究 [86-90] A.氯貝丁酯 B.硝酸甘油 C.硝苯地平D.卡托普利 E.普萘洛爾

86.屬于抗心絞痛藥物B 87.屬于鈣拮抗劑C 88.屬于β受體阻斷劑E 89.降血酯藥物A 90.降血壓藥物D

三、比較選擇題，備選答案在前，試題在后。每組5題，每組題均對應同一組備選答案，每題只有一個正確答案。每個備選答案可重復選用，也可不選用。[1—5] A．左旋咪唑

C．A和B均為

B．阿苯達唑 D．A和B均非

1．能提高機體免疫力的藥物（）2．具有驅腸蟲作用（）3．結構中含咪唑環（）4．具酸性的藥物（）5．具有旋光異構體（）[6—10] A．磺胺嘧啶 B．甲氧芐啶 C．兩者均是 D．兩者均不是 6．抗菌藥物（）7．抗病毒藥物（）8．抑制二氫葉酸還原酶（）9．抑制二氫葉酸合成酶（）10．能進入血腦屏障（）[11—15] A．環丙沙星 B．左氟沙星 C．兩者均是 D．兩者均不是 11．喹諾酮類抗菌藥（）12．具有旋光性（）13．不具有旋光性（）14．作用于DNA回旋酶（）15．作用于RNA聚合酶（）[16—20]

A．氨芐西林

C．兩者均是

16．口服吸收好（）

17．結構中含有氨基（）

18．水溶液室溫放置24小時可生成無抗菌活性的聚合物（）19．對綠膿桿菌的作用很強（）20．順式異構體的抗菌活性是反式異構體的40~100 倍（）[21-25] A.苯巴比妥 B.地西泮 C.A和B都是 D.A和B都不是 21.鎮靜催眠藥 22.具苯并氮雜卓結構

23.可作成鈉鹽 24.與吡啶硫酸銅顯色

B．頭孢噻肟鈉 D．兩者均不是 25.水解產物之一為甘氨酸 [26-30] A.阿斯匹林 B.對乙酰氨基酚 C.A和B都是 D.A和B都不是 26.解熱鎮痛藥 27.可抗血栓形成

28.規定檢查碳酸鈉不溶物 29.水解產物可進行重氮化,偶合反應 30.可制成前藥貝諾酯 [31-35] A.青霉素 B.C.A和B都是 D.A31.抗生素類藥物 32.生產中采用全合成

33.分子中有三個手性碳原子 34.廣譜抗生素 35.可用于真菌感染 [36-40] A.青霉素鈉 B.C.A和B都是 D.A36.β-內酰胺類藥物 37.β-內酰胺酶抑制劑

38.半合成抗生素 39.與茚三酮試液作用 40.應用時應先作過敏試驗 [41-45] A.氨芐青毒素 B.C.兩者都是 D.41.四環素類藥物

氯霉素 和B都不是 氨芐西林鈉 和B都不是頭孢噻吩 兩者都不是 42.經典的β-內酰胺類藥物

43.β-內酰胺酶抑制劑 44.廣譜抗生素

45.主要對革蘭氏陽性菌起作用 [46-50] a、青霉素 b、四環素 c、兩者均是 d、兩者均不是

46、為蒽醌類抗生素

47、為天然抗生素

48、為半合成抗生素

49、分子中含有糖的結構 50、抑制細菌蛋白質的合成 [51-55] A.哌替啶 B.對乙酰氨基酚 C.青霉素鈉 D.布洛芬 E.磺胺

51，具芳伯氨結構 52，含丁基取代 53，具苯酚結構 54，含6 元雜環 55，含稠合環結構 [56-60] A.青霉素 B.氯霉素 C.A 和B 都是 D.A 和B 都不是 56，抗生素類藥物 57，生產中采用全合成 58，分子中有四個手性碳原子 59，廣譜抗生素 60，使用前需做皮試 [61-65] a.磺胺甲基異惡唑 b.甲氧芐啶 c.a 和b 都是 d.a 和b 都不是 61.不應單獨使用

62.是復方新諾明的主要成份 63.具磺胺結構 64.雜環上含氧 65.可用于抗真菌 [66-70] A青霉素； B紅霉素； C兩者均是； D兩者均不是；

66．屬于β-內酰胺類抗生素的是 67．對酸堿不穩定的是 68．屬于大環內酯類抗生素的是 69．主要用于革蘭氏陰性菌感染的是

70．易產生嚴重過敏反應，在臨床使用中需進行皮試后再用的是

[71-75] A鏈霉素； B四環素； C兩者均是； D兩者均不是；

71．分子中具有堿性基團，通常制成硫酸鹽供藥用的是 72．屬于酸堿兩性化合物，臨床上通常用其鹽酸鹽的是 73．屬于抗生素類藥物的是 74．具有解熱鎮痛作用的是

75．可能發生牙齒變色、骨髓生長抑制的是 [76-80] A 鹽酸左旋咪唑 B 阿苯達唑 C 兩者均是 D 兩者均不是 76、為免疫調節劑

77、含有丙硫基

78、為廣譜驅腸蟲藥 79、臨床用其左旋體 80、具有抗病毒作用 [81-85] A 磺胺甲唑 B 甲氧芐啶 C 兩者均是 D 兩者均不是 81、含有噁唑環 82、含有異噁唑環 83、為抗菌增效劑

84、為二氫葉酸合成酶抑制劑 85、為胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制劑 [86-90] A.普魯卡因 B.利多卡因 C.A和B都是 D.A和B都不是 86.局部麻醉藥 87.全身麻醉藥

88.常用作抗心率失常 89.可用苦味酸鹽沉淀的不同熔點鑒別 90.比較難于水解 [91-95] A磺胺嘧啶； B諾氟沙星； C兩者均是； D兩者均不是；

91．具有芳香第一胺反應的是； 92．具有酸堿兩性性質的是； 93．具有抗菌作用的是； 94．結構中含有哌嗪環的是； 95．具有抗結核病作用的是；

四、多項選擇題，每題的備選答案中有2個或2個以上正確答案。少選或多選均不得分。

1．指出下列敘述中哪些是正確的（）A．嗎啡是兩性化合物

B．嗎啡的氧化產物為雙嗎啡 D．天然嗎啡為左旋性 C．嗎啡結構中有甲氧基

E．嗎啡結構中含哌嗪環

2．青霉素鈉具有下列哪些特點（）A．在酸性介質中穩定

B．遇堿使β—內 酰胺環破裂 D．具有α—氨基芐基側鏈 C．溶于水不溶于有機溶劑

E．對革蘭陽性菌、陰性菌均有效 3．β—內酰胺酶抑制劑有（）A．氨芐青霉素

B．克拉維酸 C．頭孢氨芐

E．阿莫西林

D．舒巴坦

4．下列藥物中局部麻醉藥有（）A．鹽酸氯胺酮 C．利多卡因

E．普魯卡因

5．克拉維酸可以對下列哪些抗菌藥物起增效作用（）A．阿莫西林

C．克拉霉素

E．土霉素

6．紅霉素符合下列哪些性質（）A．為大環內酯類抗生素 C．結構中有五個羥基

B．為兩性化合物 D．在水中的溶解度較大

B．頭孢羥氨芐 D．阿米卡星

B．氟烷

D．γ—經基丁酸鈉

E．對耐藥的金黃色葡萄球菌有效

7．下列哪些藥物是通過抑制細菌細胞壁的合成而產生抗菌活性的（）A．青霉素鈉 C．頭孢羥氨芐 E．氨曲南

8．下述性質中哪些符合阿莫西林（）A．為廣譜的半合成抗生素

C．對β-內酰胺酶穩定

B．口服吸收良好

D．易溶于水,臨床用其注射劑

B．氯霉素

D．泰利霉素

E．室溫放置會發生分子間的聚合反應

9．下列哪些理化性質與鹽酸普魯卡因相符（）A．對光敏感

B．淡黃色結晶

C．可被水解，溶液PH對其水解速率極有影響，pH＜2．5時穩定性最大 D．本品水溶液，加入碘化汞鉀試液產生沉淀 E．易溶于水，2％水溶液pH為5—6.5 10．影響巴比妥類藥物鎮靜催眠作用強弱和快慢的因素（）A．pKa

B．脂溶性

D．5—取代基碳數目超過10個 C．5—取代基 E．直鏈酰脲

11、在鹽酸嗎啡的結構改造中,得到新藥的工作有 A.羥基的酰化 B.N上的烷基化 C.1位的改造 D.羥基的醚化 E.取消哌啶環

12、屬于乙酰水楊酸的前藥有 A.阿斯匹林 B.賴氨匹林 C.貝諾酯(撲炎痛)D.對乙酰氨基酚 E.二氯芬酸鈉

13、藥典規定檢查乙酰水楊酸中碳酸鈉不溶物,是檢查

A.游離水楊酸 B.苯酚 C.水楊酸苯酯 D.乙酰苯酯 E.乙酰水楊酸苯酯

14.苯甲酸酯類局部麻醉藥的基本結構的主要組成部份是 a.親脂部份 b.親水部分 c.中間連接部分 d.芳環部分 e.剛性部分

15.下列哪些藥物屬于β-內酰胺酶抑制劑 a.青霉素 b.克拉維酸 c.頭孢噻肟 d.舒巴坦 e.阿卡米星，P r o c a i n e 具有如下性質 A.易氧化變質

B.水溶液在弱酸性條件下相對穩定穩定，酸性或堿性條件 下水解速度加快 C.可發生重氮化－ 偶合反應 D.具良好的局部麻醉作用 E.弱酸性

17.青霉素結構改造的目的是希望得到 a.耐酶青霉素 b.廣譜青霉素 c.價廉的青霉素 d.無交叉過敏的青霉素 e.口服青霉素 18．青霉素鈉具有的特征是ADE A 6-位上具有α-氨基芐基側鏈； B對革蘭氏陽性菌和陰性菌均有效； C在堿性條件下比較穩定； D易溶于水不溶于脂溶性溶劑；

E青霉素在稀酸（pH4.0）室溫條件下，生成青霉烯酸中間體； 19．下列屬于β-內酰胺類廣譜抗生素的是 A阿莫西林； B阿米卡星； C頭孢哌酮； D舒巴坦； E氨曲南；

20．下列屬于氨基糖苷類抗生素的是

A阿莫西林； B阿米卡星； C多西環素； D卡那霉素； E慶大霉素；

21．下列屬于四環素類抗生素的是

A阿莫西林； B阿米卡星； C多西環素； D卡那霉素； E米諾環素；

22．下列敘述的內容與多西環素特點相符的是 A將土霉素C6位的羥基除去而得； B將土霉素C6位的羥基和甲基除去而得； C為酸堿兩性化合物，藥用品通常采用鹽酸鹽； D為半合成四環素類抗生素；

E服用后可能發生牙齒變色、骨髓生長抑制；

23．下列敘述內容與紅霉素特點相符的是 A與乳糖醛酸成鹽供注射用；

B分子中含有十四元大環的紅霉內酯環； C極易溶于水；

D為一類弱堿性的抗生素；

E對酸不穩定，通常制成腸溶片供口服

24、下列藥物中哪些具有抗真菌作用 A 阿昔洛韋 B 酮康唑 C 吡哌酸 D 萘替芬 E 克霉唑

25、下列藥物中哪些為非甾體抗炎藥

A 布洛芬 B 羥布宗 C比羅昔康 D雙氯芬酸鈉 E硝苯地平

26、下列藥物中哪些為抗菌增效劑 A 甲氧芐啶 B 克拉維酸 C 氨曲南 D 磺胺嘧啶 E 丙磺舒

27、烷化劑按其化學結構可分為

A 亞硝基脲類 B 1,2-苯并噻嗪類 C 喹啉羧酸類 D 氮芥類 E 乙撐亞胺類

28、維生素C具有下列哪些理化性質

A 為白色結晶或結晶性粉末 B 為兩性化合物 C 易被空氣中的氧氧化 D 可發生酮式—烯醇式互變 E 能與硼酸形成絡合物

29、藥物結構修飾的目的

A 延長藥物的作用時間 B 降低藥物的毒副作用 C 改善藥物的口服吸收 D 改善藥物的溶解度 E 提高藥物和受體的結合能力,增強藥物的活性 30、關于阿司匹林下列哪些敘述是正確的A 水溶液顯酸性 B 在潮濕空氣中能緩慢水解,加熱時水解更快 C 為環氧酶和脂氧酶雙重抑制劑 D 水解產物能發生重氮化-偶合反應 E 具有解熱、鎮痛及抗炎抗風濕作用

31．下面敘述的內容與磺胺類藥物構效關系相符的是 A苯環可以用其他環代替；

B苯環上的氨基和磺酰氨基必須處于對位； C氨基N4上一定要有取代基；

D磺酰氨基N1的單取代物，大部分以雜環取代為主； E苯環上除氨基和磺酰氨基外，還可以引入其他基團； 32．喹諾酮類抗菌藥的結構類型有 A萘啶羧酸類； B苯環并吡啶酮類； C嘧啶并吡啶酮酸類；

D苯環并吡啶酮酸類（或喹啉羧酸類）； E苯環并吡唑酮類；

33．下列藥物屬于第三代含氟喹諾酮類抗菌藥的是 A萘啶酸； B吡哌酸； C諾氟沙星； D環丙沙星； E氧氟沙星；

34．下面敘述的內容與喹諾酮類藥物構效關系相符的是 A 3位羧基和4位酮基為抗菌活性所必需的基團； B 7位以哌嗪環取代為最好； C 2位以氟原子取代為最好； D 6位以氟原子取代為最好；

E 5位引入氨基可使抗菌活性顯著增強； 35．下列藥物屬于抗結核病藥的是

A利福平； B異煙肼； C對氨基水楊酸鈉； D鏈霉素； E甲氧芐啶； 36．下列藥物具有酸堿兩性性質的是 A鏈霉素； B四環素； C磺胺嘧啶； D諾氟沙星； E異煙肼；

藥物化學習題集參考答案

一． 單項選擇題

1-5 BCDAD 6-10 CADCB 11-15 CBACB 16-20 EBBEA 21-25 DAECC 27-30 DDCC 31-35 BEBCA 36-40 CDCAC 41-45 EEADC 46-50 EDEED 51-55 EBAEE 56-60 ADEEB 61-65 BABCD 66-70 BDEAB 71-75 EEBBB 76-80 DDCCA 81-82 EE

二． 配伍選擇題

1-5 BEACD 6-10 BAEDC 11-15 CDBAE 16-20 ECDAB 21-25 CEADC 26-30 BADCE 31-35 ABCED 36-40 BEACD 41-45 DCBAE 46-50 EBDAC 51-55 EADCB 56-60 DECAB 61-65 EDBAC 66-70 BCADE 71-75 BCADE 76-80 ACDEB 81-85 DCEAB 86-90 BCEAD

三． 比較選擇題

1-5 ACCDA 6-10 CDBAA 11-15 CBACD 16-20 DCADB 21-25 CBAAB 16-30 CAABC 31-35 CBABD 36-40 CDBBC 41-45 DCDAB 46-50 DCDDB 51-55 EDBAC 56-60 CBDBA 61-65 BCAAD 66-70 ACBDA 71-75 ABCDB 76-80 ABCAD 81-85 DABAD 86-90 CDBCD 91-95 ACCBD

第五篇：藥物化學實驗報告

北京廣播電視大學醫藥分校

北京廣播電視大學《藥物化學》實驗報告

姓名：學號：組別：_2013秋藥學班_____成績：

【實驗名稱】阿司匹林（乙酰水楊酸）的合成【實驗時間】2014年5月25日

【實驗目的】 1.通過本實驗，掌握阿司匹林的性狀、特點和化學性質

2.熟悉和掌握酯化反應的原理和實驗操作

3.鞏固和熟悉重結晶的原理和實驗方法

4.了解阿司匹林中雜質的來源和鑒別

【實驗材料】[儀器] 錐形瓶、溫度計、水浴器、鐵架臺及其附件、玻璃棒、吸濾瓶(布氏漏

斗)、漏斗、濾紙、燒杯、結晶皿，量筒

[藥品] 水楊酸、醋酐、濃硫酸、乙酸乙酯、飽和碳酸氫鈉、1%三氯化鐵溶液、濃鹽酸

【實驗操作】(1)脂化

1.在250ml的錐形瓶中，加入水楊酸2.0g，醋酐5.0ml；

2.然后用滴管加入5滴濃硫酸，緩緩地旋搖錐形瓶，使水楊酸溶解。

3.將錐形瓶放在水浴上慢慢加熱至85~90℃，維持溫度10min。

4.然后將錐形瓶從熱源上取下，使其慢慢冷卻至室溫。

5.在冷卻過程中，阿司匹林漸漸從溶液中析出。

6.在冷到室溫，結晶形成后，加入水50ml；

7.并將該溶液放入冰浴中冷卻。

8.待充分冷卻后，大量固體析出，抽濾得到固體，冰水洗滌，并盡量壓緊抽干，得到阿司匹林粗品。

9.空氣中風干，稱重，粗產物約1.8g。

（2）初步精制

1.將阿司匹林粗品放在150ml燒杯中，加入飽和的碳酸氫鈉水溶液25ml

2.攪拌到沒有二氧化碳放出為止(無氣泡放出，嘶嘶聲停止)。

3.有不溶的固體存在，真空抽濾，除去不溶物并用少量水（5-10ml）洗滌。

4.另取150ml燒杯一只，放入濃鹽酸4-5ml和水10ml，將得到的濾液慢慢地分多次倒入燒杯中，邊倒邊攪拌。

Redstone7054@126.com 主講人：李云巍1

5.阿司匹林從溶液中析出

6.將燒杯放入冰浴中冷卻，抽濾固體

7.用冷水洗滌，抽緊壓干固體

8.轉入表面皿上，干燥約1.5g。mp.133~135℃。

9.取幾粒結晶加入有5mL水的小燒杯中，加入1-2滴1%三氯化鐵溶液，觀察有無顏色反

（3）精制

1.將所得的阿司匹林放入25ml錐形瓶中加入少量的熱的乙酸乙酯（約3-4ml）

3.在水浴上緩緩地不斷地加熱直至固體溶解，如不溶，則熱濾

4.濾液冷卻至室溫，或用冰浴冷卻，阿司匹林漸漸析出

5.抽濾得到阿司匹林精品

6.稱重、測熔點。mp.135~136℃。

（4）鑒別試驗

1.取本品0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵一滴，即呈紫色

2.取本品0.5g，加碳酸鈉試液10ml，煮沸2分鐘后，放冷，加過量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發生醋酸臭氣。

五、注意事項

1.前體藥物是指將有生物活性的藥物分子與前體基團鍵合，形成在體外無活性的化合物。在體內經酶或非酶作用，重新釋放出母體藥物的一類藥物。

2.儀器要全部干燥，藥品也要實現經干燥處理，醋酐要使用新蒸餾的，收集139~140℃的餾分。.注意控制好溫度（水溫90℃）

4.幾次結晶都比較困難，要有耐心。在冰水冷卻下，用玻棒充分磨擦器皿壁，才能結晶出來。

5.由于產品微溶于水，所以水洗時，要用少量冷水洗滌，用水不能太多。

6.有機化學實驗中溫度高反應速度快，但溫度過高，副反應增多。

7.使用抽濾泵的時候注意，先拔下抽濾管再關泵。

8.產品盡量抽壓緊實。

【結論與討論】

【思考題】