第一篇：影響中藥注射劑澄明度的因素及解決方法

影響中藥注射劑澄明度的因素及解決方法

中藥注射劑是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，從中藥、天然藥物的單方、復(fù)方制劑中提取的有效物質(zhì)制成滅菌制劑，是臨床中治療急重癥的一種較好的速效制劑。它改變了以往中醫(yī)中藥傳統(tǒng)的給藥方式，結(jié)合了注射劑劑量準確、療效迅速獨特的劑型優(yōu)點，給臨床使用中草藥帶來了更廣闊的前景。近年來，中藥注射劑品種日益增多，使用范圍愈加廣泛，在其制備技術(shù)及質(zhì)量控制等方面均有所發(fā)展與提高。但由于中藥材原料品種、產(chǎn)地、成分本身的復(fù)雜性，中藥注射劑的組分、劑量的特殊性及制備工藝、分析技術(shù)的限制等原因，近年來在臨床用藥中發(fā)現(xiàn)中藥注射劑滅菌后或在貯存過程中產(chǎn)生色澤變深、渾濁、沉淀、乳光、澄明度降低，甚至降低藥物療效、影響臨床使用等現(xiàn)象。

澄明度是中藥注射劑穩(wěn)定性考核項目之一，也是評價其質(zhì)量的主要指標，應(yīng)該符合《中國藥典》的規(guī)定。現(xiàn)試分析影響中藥注射劑澄明度的因素，并提出解決辦法。

1、影響中藥注射劑澄明度的主要原因

1.1 雜質(zhì)的存在

中藥注射劑成分復(fù)雜，各廠家制備工藝不同，使有效成分的提取和雜質(zhì)除盡有較大的差異。一般按有效成分或有效部位組方投料的注射液，澄明度比較好，用凈藥組方、總提取物投料的注射液由于是多種成分的混合液，一些高分子化合物如色素、鞣質(zhì)、淀粉、蛋白質(zhì)、樹膠、果膠、黏液質(zhì)、樹脂等以膠態(tài)形式存在于藥液中。這些高分子化合物具熱力學(xué)不穩(wěn)定性及動力學(xué)不穩(wěn)定性，致使中藥注射液在加熱滅菌時的高溫下及放置過程中，會因膠粒凝結(jié)而產(chǎn)生藥液渾濁或沉淀。例如：鞣質(zhì)為多元酚的衍生物，溶于水和乙醇，具有還原性，其水溶液因加熱或長時間放置，會氧化、聚合生成不溶于水的沉淀。鞣質(zhì)具收斂性，能與蛋白質(zhì)形成不溶性鞣酸蛋白，肌注含鞣質(zhì)的注射液，局部組織能產(chǎn)生硬結(jié)，并有牽引痛和壓迫痛。乳光的產(chǎn)生常由于含揮發(fā)油成分的水溶性較差及成分復(fù)雜，或該成分含酚、醛活性基團，遇光及空氣易被氧化聚合引起，同時尚可出現(xiàn)沉淀及藥液色澤變深。1.2 pH值的改變

藥液的pH值與注射液澄明度關(guān)系很大。中藥中某些成分的溶解度與溶液的pH相關(guān)，若pH不適當，則易使其穩(wěn)定性下降，產(chǎn)生沉淀。有效成分是生物堿、有機酸、酚類、苷類的，在一定的pH值條件下較為穩(wěn)定，若pH值改變，它們的溶解度也發(fā)生改變。若pH值調(diào)節(jié)不當，藥液的堿性較強時，生物堿易析出；反之，酸性較強時，酸性成分及部分苷類易沉淀。另外，在加熱滅菌或貯存過程中，由于一些成分易水解，如酯、苷類；一些成五加、魚腥草、紅花注射劑溶于 0.9%氯化鈉中，微粒數(shù)也會增加。1.6 生產(chǎn)過程中污染

中藥注射劑在生產(chǎn)環(huán)節(jié)若不嚴格按國家GMP生產(chǎn)線設(shè)計，空氣凈化不達標、或交叉污染，單純靠最終高溫滅菌，不可能完全生產(chǎn)出合格產(chǎn)品。因為大多數(shù)細菌、霉菌、芽抱、病毒都很耐熱，需120℃、140℃，30 ～40min才能殺滅，而中草藥注射液又大都不耐熱。一般滅菌以流通蒸氣100℃、30min對某些細菌尚不能達到殺滅作用，貯存中細菌繁殖，影響澄明度和出現(xiàn)熱原反應(yīng)。制備用具、容器、附加劑、水等含有的金屬離子，可作為某些化學(xué)成分氧化、分解的催化劑，有的會與藥液中的一些有效或無效的成分發(fā)生反應(yīng)，形成絡(luò)合物，影響澄明度。1.7 使用過程不當

雖然使用一次性輸液器，并經(jīng)終端過濾，但現(xiàn)在市售一次性輸液器對15μm以下的微粒均無明顯除去效果。切割安瓿時消毒不正確或未作消毒處理，掰開即吸，則由于安瓿內(nèi)負壓，會將大量玻璃微粒吸入藥液；或針頭多次穿刺橡膠塞而使橡膠塞屑脫落。

2、提高中藥注射劑澄明度的方法

2.1 去除雜質(zhì)

①合適的提取純化方法：根據(jù)主要成分的性質(zhì)，采取合適的提取純化方法和操作工藝去雜和制備注射劑。如有效成分是揮發(fā)油，可用揮發(fā)油提取器提取出揮發(fā)油層，用這種方法易提純，方法簡單，澄明度好，或用水蒸汽蒸餾法分離出揮發(fā)油層。當有效成分是水溶性的如生物堿鹽、苷類、有機酸鹽、氨基酸，可用水提醇沉法；醇溶性成分的可用醇提水沉法。②熱處理冷藏法：中藥注射劑藥液中所含高分子化合物膠體可在注射液灌封前，采用流通蒸汽100℃或熱壓處理30min，再冷藏放置一定時間，加速藥液中膠體雜質(zhì)凝結(jié)，濾過，除去沉淀后再灌封的熱處理冷藏法，提高中藥注射劑澄明度。③超濾法：超濾能定額地除去藥液中的大分子雜質(zhì)，中藥注射液中諸如黃酮類、生物堿類、總苷類等成分，分子量均在1000以下，因此，用1～3萬分子量的超濾膜超濾，注射液澄明度可改善，且有效成分較其他精制方法損失少。2.2 調(diào)節(jié)合適的pH值

每一種注射劑都在一定的pH值范圍內(nèi)比較穩(wěn)定。因此，可根據(jù)藥物的性質(zhì)調(diào)節(jié)其穩(wěn)定的 pH值。一般有效成分是堿性的（如生物堿），藥液宜調(diào)至偏酸性（pH4～5）；有效成分是酸性的（如有機酸）或弱酸性的（如蒽醌類），藥液宜調(diào)至偏堿性（pH7.5～8.5）。如苦參總堿注射液，在pH4.2時最穩(wěn)定，澄明度好，雖經(jīng)70℃放置 50日含量無下降，用

第二篇：中藥注射劑生死劫

中藥注射劑生死劫

因療效和安全性問題纏身的中藥注射劑，正在面臨一場生死大考。而在不良反應(yīng)高發(fā)的警報未真正解除之前，患者理性的選擇應(yīng)該是用腳投票因療效和安全性問題纏身的中藥注射劑，正在面臨一場生死大考。中藥注射劑的不良反應(yīng)難以預(yù)測，像一顆“不定時炸彈”，不知何時會引爆。

10月9日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（下稱“食藥監(jiān)總局”）舉行新聞發(fā)布會。在被問及中藥注射劑近期出現(xiàn)的用藥安全問題時，食藥監(jiān)總局副局長吳湞表示，食藥監(jiān)總局在密切觀察中藥注射劑，凡是出現(xiàn)不良反應(yīng)都會采取果斷的措施，目的是最大限度保護公眾用藥安全。

就在國慶長假前夕，食藥監(jiān)總局發(fā)布公告，要求停止銷售并召回兩款中藥注射劑。涉事藥品分別為：山西振東安特生物制藥有限公司（下稱振東安特）生產(chǎn)的紅花注射液和江西青峰藥業(yè)有限公司（下稱青峰藥業(yè)）生產(chǎn)的喜炎平注射液。

這只是最新的案例。自1999年中國試行藥品不良反應(yīng)報告制度以來，中藥注射劑一直是藥物不良反應(yīng)的高發(fā)地帶，大多數(shù)中藥注射劑都出現(xiàn)過不良反應(yīng)，可造成人體多種器官功能損害。

在制藥業(yè)內(nèi)人士看來，中藥注射劑的不良反應(yīng)難以預(yù)測，像一顆“不定時炸彈”，不知何時會引爆，但危險就在那里。危險的根源，在于將成分復(fù)雜而不明確的中草藥成分直接注入人體血管，其所帶來的不良反應(yīng)和過敏反應(yīng)都難以控制。

2009年，食藥監(jiān)總局曾啟動中藥注射劑再評價工作，但無果而終。新的再評價方案已初步形成，吳湞透露，“現(xiàn)在還在業(yè)內(nèi)討論，近期可能會征求意見。” 不良反應(yīng)高發(fā)區(qū)

中藥注射劑是中國特有的，它以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，使用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，從中藥中提取出有效物質(zhì)，然后制成注射液。令人尷尬的是，這一“創(chuàng)新”的藥品種類頻繁引發(fā)藥品不良反應(yīng)。

此次事發(fā)，是由于青峰藥業(yè)生產(chǎn)的喜炎平注射液在甘肅、黑龍江、江蘇三省共發(fā)生十多例寒戰(zhàn)、發(fā)熱等嚴重不良反應(yīng)，涉事批次喜炎平注射液共銷往北京、天津、河北等28個省（區(qū)、市）;振東安特生產(chǎn)的紅花注射液在山東、新疆等地發(fā)生10例寒戰(zhàn)、發(fā)熱等不良反應(yīng)，涉事批次紅花注射液共銷往山西、江蘇等10個省（區(qū)）。

喜炎平注射液由青峰藥業(yè)獨家生產(chǎn)，2016年，該藥在清熱解毒類中藥注射液銷售領(lǐng)域位居前三;紅花注射液則有多家藥企在生產(chǎn)，主要用于冠心病、脈管炎的治療。振東安特公告稱，自取得紅花注射液批文至今，產(chǎn)品的療效、安全性和生產(chǎn)質(zhì)量控制具有良好的聲譽，之前從未發(fā)生類似質(zhì)量問題。

6月8日，青峰藥業(yè)的母公司青峰醫(yī)藥集團在其官網(wǎng)發(fā)布題為《喜炎平注射液科技影響力分析》的文章，宣稱喜炎平注射液完成了上市后安全性再評價，通過對逾3萬例用藥患者的安全監(jiān)測，結(jié)果顯示，喜炎平注射液的不良反應(yīng)發(fā)生率為0.75‰，屬罕見不良反應(yīng)，而且不良反應(yīng)多數(shù)癥狀輕微。

然而，在三個多月后，這兩款中藥注射劑雙雙遭受重責。食藥監(jiān)總局要求兩家企業(yè)停止涉事品種的銷售，確保藥品全部召回;同時，責令企業(yè)停止上述產(chǎn)品銷售，并徹查藥品質(zhì)量問題原因，針對查明的原因進行整改。

喜炎平注射液和紅花注射液曾多次在食藥監(jiān)總局的通報名單中出現(xiàn)。2011年，喜炎平注射液導(dǎo)致49名患者發(fā)生嚴重不良反應(yīng);2012年，喜炎平注射液和脈絡(luò)寧注射液一起被提示嚴重過敏反應(yīng)。2013年，紅花注射液的嚴重不良反應(yīng)引起食藥監(jiān)總局的警惕。

把目光放到整個中藥注射劑領(lǐng)域，藥品不良反應(yīng)仍是一個普遍現(xiàn)象，早期出過更為嚴重的不良事件。2006年，魚腥草等七個注射劑發(fā)生嚴重不良反應(yīng)，甚至有死亡病例報告，一度被暫停使用;2008年和2009年，刺五加注射液、茵梔黃注射液、雙黃連注射液先后發(fā)生不良事件，同時有死亡病例報告。

前期頻發(fā)的不良反應(yīng)，迫使藥企清理門戶，淘汰了許多療效和安全性不行的中藥注射劑。中醫(yī)藥學(xué)專家、中醫(yī)科學(xué)院研究員周超凡曾表示，國內(nèi)140多種中藥注射劑中，目前臨床上常用的也就20多種。應(yīng)該說，留下來的品種基本是早期不良反應(yīng)相對較少的。

從近兩年的國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年報看，經(jīng)歷了大浪淘沙的中藥注射劑，其不良反應(yīng)的發(fā)生率仍不樂觀。2015年，在中藥不良反應(yīng)報告中，中藥注射劑占比為51.3%;2016年，中藥注射劑的占比也有53.7%，提示需要繼續(xù)關(guān)注其安全用藥風險。

此外，未知的風險可能相當大。周超凡認為，中藥注射劑的藥物不良反應(yīng)遠遠不止報道出來的這么多。在大量使用中藥注射劑的縣級醫(yī)院、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院，發(fā)生的不良反應(yīng)很多都不了了之。多位業(yè)內(nèi)人士均向《財經(jīng)》記者表達了這一觀點。風險其來有自

20世紀50年代，最早的中藥注射劑通過了藥物審批。當時中國缺少西藥的生產(chǎn)和研發(fā)能力，所以大力挖掘中藥的使用，加之要加快療效，做出了將中藥提取物注射入血管的大膽創(chuàng)新。

按照官方的表述，在中國缺醫(yī)少藥的年代里，中藥注射劑起到了很好的作用。但吳湞也表示，受限于時代因素，中藥注射劑的一大缺陷就是?R床有效性數(shù)據(jù)、安全性數(shù)據(jù)都不太全，由此引發(fā)大家對于中藥注射劑安全性的擔憂。

本次涉事的紅花注射液，經(jīng)山東省食品藥品檢驗研究院檢驗，屬于該批次藥品熱原不符合規(guī)定。

中藥注射劑中的熱原，主要來自某些細菌的代謝產(chǎn)物、細菌尸體和內(nèi)毒素，它因能引起恒溫動物體溫異常升高而得名。熱原進入人體后，產(chǎn)生的反應(yīng)包括發(fā)熱、發(fā)冷、顫栗、惡心嘔吐、體溫上升等，嚴重的甚至危及人的生命。

中藥注射劑以藥材或飲片為原料，來源復(fù)雜，而中藥注射劑又不要求純化到單一成分，因此中藥注射劑容易產(chǎn)生熱原，這是其先天的缺陷。

除了熱原污染，中藥注射劑更為普遍的風險，是其成分復(fù)雜、顆粒過大和產(chǎn)品雜質(zhì)殘留等問題。

從藥物組成上看，絕大多數(shù)中藥注射劑產(chǎn)品是提取混合物，所含成分尚不完全清楚。即使是由一種藥材組成的中藥注射劑，往往也含有多種成分。以紅花注射液為例，由紅花一味藥物提取制成，但其已知有效成分包括紅花黃色素、紅花醌苷、紅花素、新紅花苷。曾經(jīng)闖下大禍的魚腥草注射液，已知的化學(xué)成分多達48種。

在已知成分之外，中藥注射劑還允許存在未知的成分。目前中藥注射劑企業(yè)普遍按照2007年12月出臺的《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)》要求把控質(zhì)量，其中對中藥注射劑所含成分的要求是“應(yīng)基本清楚”。具體而言，有效成分制成的注射劑，主藥成分含量應(yīng)不少于90%;多成分制成的注射劑，所測成分應(yīng)大于總固體量的80%。此外的留白空間，一般就是未知的物質(zhì)。

這在國際通行的靜脈注射劑標準下，是不可想象的。靜脈注射劑只允許有1種-5種化學(xué)成分，而且各種組分含量必須清晰。

中國的藥品監(jiān)管體系，對中藥的發(fā)展延續(xù)積極扶持的態(tài)度，在監(jiān)管上與西藥是兩套標準，如西藥的不良反應(yīng)必須明確標注，而許多中成藥的副作用都標以“尚不明確”。

中藥注射劑這一特定歷史時期的產(chǎn)物，在過去很長一段時間里，也享受著寬松的政策。事實上，由于傳統(tǒng)中藥是沒有注射劑的，大多數(shù)中醫(yī)并不喜歡中藥注射劑。

值得注意的是，無論中藥還是西藥，注射劑型的特點決定了其不良反應(yīng)發(fā)生率高。對于口服藥來說，人體的胃腸道是一個天然屏障，即使有害成分通過口服給藥途徑進入人體，經(jīng)過腸胃吸收、肝臟代謝，最終排出體外，降低了風險。但在靜脈給藥方式下，有害成分會直接進入血液循環(huán)。

基于此，世界衛(wèi)生組織提倡，“能口服就不注射，能肌肉注射就不靜脈注射”的用藥原則。

在藥物質(zhì)量控制標準中，對注射劑的要求最為嚴格，其成分必須清晰、藥品純凈度高、療效有充分證據(jù)、毒副作用明確。

“中藥注射劑直接把幾十種甚至數(shù)百種成分不明的中草藥都打到血管里，藥物之間的不良反應(yīng)、過敏反應(yīng)都是很難控制的。”獨角獸工作室創(chuàng)始人劉謙對《財經(jīng)》記者說。他曾在諾華、阿斯利康等一線外企從事處方藥營銷20年。

在科普作家、生物學(xué)博士方舟子看來，中藥注射劑未經(jīng)提純，成分復(fù)雜而不明確，用于注射是違反常理的。北京大學(xué)終身講席教授饒毅的看法同樣尖銳：中藥注射劑號稱以中藥做成分，做成中醫(yī)上沒有的注射劑型，又未經(jīng)過嚴格的科學(xué)檢驗，要求大規(guī)模推廣，鉆了兩邊的空子，把西醫(yī)要求的嚴格繞過去了，把中醫(yī)要求的不能大量推廣也繞過去了。科學(xué)再評價

平息質(zhì)疑的出路，是對中藥注射劑的有效性和安全性進行科學(xué)再評價。

2009年7月16日，食藥監(jiān)總局曾經(jīng)啟動過中藥注射劑再評價工作，后來無果而終。根據(jù)公開報道，已經(jīng)完成上市后安全性再評價的少數(shù)中藥注射劑，更偏向于營銷性臨床研究，試驗數(shù)據(jù)和試驗質(zhì)量未必經(jīng)得起考驗。北京科信必成醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司項目主管蔣鑫告訴《財經(jīng)》記者，“中藥注射劑的評判體系和標準始終無法做到客觀。”

2012年，被業(yè)界稱為史上最嚴厲的“限抗”政策正式施行，將近100種抗生素不能進入三甲醫(yī)院。這一舉措客觀上給號稱抗感染、抗病毒的中藥注射?┐?來了上位機會。中藥注射劑的銷售規(guī)模從2011年的300億元左右，上升到2015年的877億元，成為醫(yī)院市場最暢銷的中藥劑型，遠遠超越了丸劑、片劑、膠囊劑等傳統(tǒng)劑型。

喜炎平注射液也是其中的佼佼者，戴著“中藥副作用小”的帽子，成為兒科臨床大量使用的抗炎藥，2016年的銷售額超過25億元。

在劉謙看來，中藥注射劑在臨床廣泛應(yīng)用，是由于其適應(yīng)癥是按照中藥標注的，比較寬泛，“不管什么科室，都可以用于活血化淤、清熱解毒類的藥物”。

但主要還是經(jīng)濟利益推動。

2010年底，武漢協(xié)和醫(yī)院被網(wǎng)友曝光數(shù)十名“回扣醫(yī)生”，涉及藥品疏血通注射液，一盒市價30余元，給醫(yī)生回扣就有10元。

給醫(yī)生的高額回扣，依賴于中藥注射劑本身的豐厚利潤。劉謙分析稱，一個企業(yè)的單個中藥注射劑品種每年的銷售額往往都有十幾億元到三四十億元，“這些企業(yè)都是當?shù)丶{稅大戶”。

隨著中藥注射劑不斷刷新銷售數(shù)據(jù)，關(guān)于其不良反應(yīng)的報告、停用、限用的消息不時爆出。

由于擔心風險，中國許多一線城市的三甲醫(yī)院減少使用或者基本不使用中藥注射劑。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)分析顯示，基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)是中藥注射劑不良反應(yīng)的重災(zāi)區(qū)。

2017版醫(yī)保目錄更對中藥注射劑采取了限制措施。在進入目錄的49個中藥注射劑中，有39個受到不同程度限制，占比高達80%;而在受限品種里，26個限二級以上醫(yī)療機構(gòu)使用，換句話說，就是原來的中藥注射劑使用大戶――基層醫(yī)院――不能使用中藥注射劑。此舉背后的邏輯是，基層醫(yī)療機構(gòu)若在使用中藥注射劑時出問題，往往不會正確開展搶救;此外，標注了重癥患者和適應(yīng)癥，嚴格限制了患者的使用條件。

蔣鑫認為，新的醫(yī)保目錄給中藥注射劑套上了緊箍咒，除了出于安全性的擔憂，還有醫(yī)保基金減負的考量。“如果中藥注射劑沒有明顯效果還大量使用的話，會造成大量的醫(yī)保資源浪費。”

中藥注射劑的最終出路，可能還是回到重新評價的路上。

10月8日晚間，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳公布了《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，其中明確了對注射劑的審慎態(tài)度。未來對注射劑的調(diào)控是雙管齊下：一方面是重審存量，對已上市藥品注射劑進行再評價;一方面是嚴控增量，嚴格藥品注射劑審評審批，口服制劑能夠滿足臨床需求的，不批準注射制劑上市。

相比增量控制，存量中藥注射劑的再評價難度大得多。吳湞透露，中藥注射劑再評價的方案已經(jīng)初步形成，還在業(yè)內(nèi)討論，近期可能會征求意見。最終完成時間可能是五年，也可能是十年。

值得注意的是，由于中藥注射劑再評價比化學(xué)藥品注射劑再評價更難，所以在方法上將與化學(xué)藥品注射劑再評價有所區(qū)別。

在中藥注射劑真正完成再評價之前，風險仍未解除，患者理性的選擇應(yīng)該是用腳投票。

第三篇：中藥注射劑使用注意事項

關(guān)于中藥注射劑使用的注意事項

由于中藥注射劑的成分復(fù)雜，藥用物質(zhì)基礎(chǔ)不是十分明確，藥品說明書對合理用藥指導(dǎo)不足，中藥注射劑的安全隱患因素較多，因此中藥注射劑在臨床使用的安全性問題應(yīng)引起全體醫(yī)務(wù)人員高度關(guān)注。為了加強我院中藥注射劑臨床合理使用，保障臨床使用的安全、有效，現(xiàn)將《中藥注射劑臨床使用基本原則》（衛(wèi)醫(yī)政發(fā)〔2008〕71號）發(fā)布如下：

1．選用中藥注射劑應(yīng)嚴格掌握適應(yīng)癥，合理選擇給藥途徑。能口服給藥的，不選用注射給藥；能肌內(nèi)注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥。必須選用靜脈注射或滴注給藥的應(yīng)加強監(jiān)測。

2.辨證施藥，嚴格掌握功能主治。臨床使用應(yīng)辨證用藥，嚴格按照藥品說明書規(guī)定的功能主治使用，禁止超功能主治用藥。

3.嚴格掌握用法用量及療程。按照藥品說明書推薦劑量、調(diào)配要求、給藥速度、療程使用藥品。不超劑量、過快滴注和長期連續(xù)用藥。

4.嚴禁混合配伍，謹慎聯(lián)合用藥。中藥注射劑應(yīng)單獨使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用。謹慎聯(lián)合用藥，如確需聯(lián)合使用其他藥品時，應(yīng)謹慎考慮與中藥注射劑的間隔時間以及藥物相互作用等問題。

5.用藥前應(yīng)仔細詢問過敏史，對過敏體質(zhì)者應(yīng)慎用。

6.對老人、兒童、肝腎功能異常患者等特殊人群和初次使用中藥注射劑的患者應(yīng)慎重使用，加強監(jiān)測。對長期使用的在每療程間要有一定的時間間隔。

7.加強用藥監(jiān)護。用藥過程中，應(yīng)密切觀察用藥反應(yīng)，特別是開始30分鐘。發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥，采用積極救治措施，救治患者。希望我院醫(yī)務(wù)人員在臨床使用中藥注射劑時應(yīng)按照《中藥注射劑臨床使用基本原則》合理操作，避免意外的發(fā)生，也為我院安全、合理使用藥物保駕護航。

第四篇：關(guān)于中藥注射劑質(zhì)量的幾點思考

關(guān)于中藥注射劑質(zhì)量的幾點思考

姓名：李博 班級：藥品質(zhì)量檢測技術(shù) 學(xué)號：200705030142 指導(dǎo)老師：孫靜

摘要：闡述中藥注射劑優(yōu)缺點，以及分析中藥注射劑的現(xiàn)狀與存在問題，淺析中藥注射劑的臨床應(yīng)用、存在問題（重點是不良反應(yīng)問題）及改進途徑，通過具體事例深入探討中藥注射劑的安全性，并對中藥注射劑現(xiàn)狀提出實際對策。

關(guān)鍵字：“中藥注射劑的現(xiàn)狀” “存在問題” “不良反應(yīng)” “不良反應(yīng)特點”“改進途徑”

參考文獻：Ⅰ中藥注射劑不良反應(yīng)與對策．中國醫(yī)藥報，2006，5：3 Ⅱ國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于暫停使用和審批魚腥草注射液等7個注射劑的通告國食藥監(jiān)安[2006]2l8號2006，06：01．

Ⅲ高素強，胡詠川，中藥注射劑的應(yīng)用現(xiàn)狀與上市后再評價．中國中藥雜志，2o07，7：1370．

Ⅳ賴善城．301例中藥不良反應(yīng)淺析[J]．中國醫(yī)院用藥評價與分析，2003，3(1)： 42-44．

Ⅴ李麗，劉日升，周祥富，等，355例中藥注射劑不良反應(yīng)文獻分析[J]，中國藥業(yè)，2004，13(3)：61．

Ⅵ楊暉．中藥注射劑不良反應(yīng)的特點及因素[J]．海峽藥學(xué)，2007，19(7)：112— 113．

Ⅶ李薔，欒曉文，張曉華，等．淺談中藥注射劑使用應(yīng)注意的幾個問題【J】．藥學(xué)實踐雜志，2003，21(1)：11—1 3．

Ⅷ王晶，胡晉紅，肖杰，等．紅外指紋圖譜與計算機輔助解析技 術(shù)定性分析中藥注射劑【J】．中成藥，2005，2 7(5)：505—507．

正文

中藥注射劑在我國已有6O多年的發(fā)展及應(yīng)用歷程。在這6O多年中，中藥注射劑為我國醫(yī)療事業(yè)做出了巨大貢獻，也為無數(shù)患者解除了病痛，中藥注射劑在臨床方面具有化學(xué)藥品不可替代的作用，在某些疾病的治療上，中藥注射劑的療效于部分化學(xué)藥品。但是近幾年來，中藥注射劑不良反應(yīng)病例報道逐漸增多，并且有些品種的不良反應(yīng)比較嚴重，中藥注射劑要生存要發(fā)展，必須全面提高中藥注射劑的質(zhì)量，真正達到安全、有效、可控。

中藥注射劑的現(xiàn)狀：中藥注射劑是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，從中藥、天然藥物的單方或復(fù)方中提取的有效物質(zhì)制成的。柴胡注射液是我國最早應(yīng)用于臨床的中藥注射劑，從1985年我國《藥品管理法》頒布執(zhí)行以來，經(jīng)國家正式批準目前仍在生產(chǎn)使用的有109種。近2O年來，在原有中藥注射劑臨床療效的基礎(chǔ)上，應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，對一些中藥注射劑進一步的研究。對工藝質(zhì)量進一步優(yōu)化，形成了一批受歡迎的中藥注射劑品種，如清開靈注射液、復(fù)方丹參注射液等，它們在一些急重癥，尤其是病毒性感染，心血管疾病以及腫瘤等方面，顯示有獨特的優(yōu)勢。“發(fā)燒用清開靈，感染用雙黃連、心血管用香丹”已經(jīng)是中醫(yī)和西醫(yī)圈內(nèi)不成文的法則?Ⅰ。但是，中藥注射劑的誕生與發(fā)展的歷程，正處于我國由貧窮落后走向脫貧致富，繁榮發(fā)展的歷史時期，在研制開發(fā)過程中存在諸多缺陷及問題，受研發(fā)條件、儀器設(shè)備等因素的制約，中藥注射劑在原料、組方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制、臨床配伍應(yīng)用等方面存在一些技術(shù)瓶頸沒有解決。因此，在臨床使用中出現(xiàn)了許多不良反應(yīng)。如國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心從1988至2006年共收集魚腥草注射液等含魚腥草的7個注射劑品種的不良反應(yīng)報告病例5000例，其中嚴重不良反應(yīng)222例，死亡35例Ⅱ。國家食品藥品監(jiān)督管理局對中藥注射劑存在的問題給予了高度重視，由國家藥典委員會牽頭，于2006年8月實施了中藥注射劑提高標準行動計劃，并在2007年12月，國家食品藥品監(jiān)督管理局制定并下發(fā)了《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》，該要求對中藥注射劑的成分、原料、制備工藝等各項指標做出了嚴格限制，并提出“風險控制”概念。將有利于解決長期存在的中藥注射劑化學(xué)成分復(fù)雜，制備工藝落后，質(zhì)量標準欠缺，臨床療效不確定等一系列問題，中藥注射劑全面升級在即。

存在問題：中藥材質(zhì)量：中藥材因產(chǎn)地不同，其土壤、氣候、環(huán)境亦不同，以及采摘時間不同，其藥材有效成分含量就不同。不同基源的同一藥材之間，差別很大，如豆科植物野葛藤和甘葛藤的根，兩種藥材所含葛根素差異達8倍Ⅲ。連翹分青翹和黃翹，而青翹優(yōu)于黃翹；同地區(qū)野生品的有效成分普遍高于栽培品；丹參全國許多地方都種植，目前種植的丹參存在種子苗不斷退化的情況，嚴重影響了其內(nèi)在質(zhì)量，使不同產(chǎn)地的丹參藥材存在很大差異，研究顯示，不同地區(qū)的丹參含丹參酮ⅡA的含量差別很大，有的相差達十幾倍。再加上中藥加工炮制沒有統(tǒng)一的標準等等，這些都會直接影響到中藥注射劑的質(zhì)量。組方：中藥注射劑許多是由復(fù)方組成的，這同中醫(yī)用藥習(xí)慣很少用一兩味藥治病，中成藥很少由一兩味藥制得截然兩樣。有些單一藥物的成分都未搞清楚，更何況由幾位藥物組成，各藥物之間是否相互作用，存放中發(fā)生什么變化更不清楚等。注射劑繞過皮膚、黏膜這兩道保護人體的天然屏障和肝臟的首過作用，直接進入人體分布到組織、器官，生物利用度高。如有過敏源之類異物進入，遠遠不如涂在皮膚或存在于消化道易消除，因而危害大，藥物越多成分越復(fù)雜，越容易引起不良反應(yīng)。所以注射劑的藥物組成越簡單越好，即使只有一味藥，也應(yīng)該把不需要的成分盡可能除掉。不良反應(yīng)：據(jù)鄭玉英對109例中藥注射劑不良反應(yīng)統(tǒng)計分析，過敏反應(yīng)占43．12％、過敏性休克占19．27％、循環(huán)系統(tǒng)占l1．93％、消化系統(tǒng)占8．26％藥物熱占5．51％、血液系統(tǒng)占4．59％、神經(jīng)系統(tǒng)占1．83％、呼吸系統(tǒng)占1．83％、肝臟損害占1．83％、腎損害占1．83％，此外還表現(xiàn)為皮膚黏膜損害、產(chǎn)生疼痛等。其中葛根素、穿琥寧、雙黃連3種注射劑占該109例不良反應(yīng)的48．6％。國家食品藥品監(jiān)督管理局2006年6月1日下發(fā)“關(guān)于暫停銷售含魚腥草成分的7種 中藥注射劑”的通知(國食藥監(jiān)安1-20063218號)，即因為其存在過敏性休克、全身過敏反應(yīng)、胸悶、心悸、呼吸困難和重癥藥疹等嚴重不良反應(yīng)。制備工藝：中藥注射劑的原料化學(xué)成分復(fù)雜，其中哪些是有效成分，哪些是不需要成分，往往不夠清楚。無奈之下，以“不清楚”應(yīng)對“不清楚”，采用較為簡單的方法制備中藥注射劑，藥液中數(shù)種成分并存，雜質(zhì)難以除盡，有效成分損失較大，生產(chǎn)周期長，產(chǎn)品澄明度、穩(wěn)定性差，質(zhì)量不易控制，難以保證產(chǎn)品安全、有效。質(zhì)量標準：質(zhì)量標準是判斷產(chǎn)品合格與否的指標，中藥注射劑的質(zhì)量標準一般包括：鑒別、檢查、含量測定等項目，無論哪項出問題，產(chǎn)品質(zhì)量就沒保證。注射劑是質(zhì)量要求最高的劑型，但中藥注射劑的原料化學(xué)成分復(fù)雜，制備工藝大多較粗放，即使是同一個品種各廠家生產(chǎn)出來的產(chǎn)品也參差不齊。像復(fù)方丹參注射液，清開靈注射液、葛根素注射液很多企業(yè)都在生產(chǎn)，各廠家生產(chǎn)的同一品種在缺乏統(tǒng)一質(zhì)控標準的情況下，其質(zhì)量是很難保障的。臨床不合理應(yīng)用：中藥注射劑應(yīng)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下應(yīng)用于臨床，西醫(yī)醫(yī)生在不了解中醫(yī)理論的況下，將中藥注射劑大量應(yīng)用于臨床。中藥注射劑本身含許多成分，其中某些成分容易受酸堿變化的影響出現(xiàn)色澤加深，溶解度下降，產(chǎn)生聚合物出現(xiàn)沉淀；臨床用藥操作不規(guī)范，藥物稀釋和溶解不充分，而致微粒的增加，如粉針劑先用注射用水溶解比直接抽取5％ 葡萄糖溶解其效果要好得多。而護士為了操作方便往往溶解粉針劑時直接抽取輸液溶解，而不是先用注射用水溶解，因而生產(chǎn)大量不溶性微粒，這樣配伍的溶液用了很容易引起輸液反應(yīng)；用量過大、輸液過快、中西藥不合理聯(lián)合應(yīng)用等都易引起不良反應(yīng)。說明書問題：有些中藥注射劑的說明書表述不規(guī)范，未能給臨床提供具體明確的應(yīng)用依據(jù)，項目不全：如缺不良反應(yīng)、禁忌、注意事項等；或只有項目，卻表述過于簡略，不能指導(dǎo)臨床正確用藥。

不良反應(yīng)特點：收集有關(guān)文獻，發(fā)現(xiàn)中藥注射劑產(chǎn)生的不良反應(yīng)有多種，累及全身大多數(shù)器官，嚴重的甚至可導(dǎo)致死亡。出現(xiàn)不良反應(yīng)大多在用藥后1 h之內(nèi)，無性別差異，具有普遍性。據(jù)統(tǒng)計，中藥注射劑引發(fā)的不良反應(yīng)以過敏反應(yīng)(43．52％)和過敏性休克(12．29％)為主，且有關(guān)中藥注射劑不良反應(yīng)的報道呈逐年增加的態(tài)勢Ⅳ。李氏Ⅴ等 收集了1994-2002年國內(nèi)醫(yī)藥期刊報道的中藥注射劑不良反應(yīng)193篇，對其中涉及的355例病案進行統(tǒng)計分析。結(jié)果顯示：①不良反應(yīng)涉及各個系統(tǒng)，其中皮膚及附件損害占36．62％，表現(xiàn)為皮膚瘙癢、紅腫、出現(xiàn)丘疹、蕁麻疹、玫瑰疹、水皰等各型皮疹；藥物熱占20．85％，表現(xiàn)為高熱、寒戰(zhàn)等；過敏性休克占9，86％，表現(xiàn)為胸悶、呼吸困難、大汗淋漓、心率加快、血壓下降、意識不清、口唇紫紺和四肢厥冷等；循環(huán)系統(tǒng)損害占9．29％，表現(xiàn)為胸悶、心悸、心律失常、血壓異常、心絞痛等；血液系統(tǒng)損害占5．35％，表現(xiàn)為血小板異常、紫癜、白細胞減少等；神經(jīng)系統(tǒng)損害占5．07％，表現(xiàn)為頭暈、頭痛、唇麻木、語言不清等；呼吸系統(tǒng)反應(yīng)占3．01％，表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽不止、哮喘等。②最快出現(xiàn)不良反應(yīng)的時間為用藥后20 s，最慢為停藥后3周。③不良反應(yīng)病例數(shù)前5位的藥品依次為雙黃連、清開靈、穿琥寧、丹參、魚腥草注射液。④絕大部分皮膚過敏反應(yīng)患者停藥后逐漸痊愈，少數(shù)患者采取對癥治療后痊愈，但有4例因過敏休克死亡。郭氏等 通過檢索2001-2005年中國醫(yī)院知識倉庫學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫，查閱國內(nèi)公開發(fā)行相關(guān)資料，收集了788例患者對于魚腥草、葛根素等10種注射劑不良反應(yīng)，并進行分析。結(jié)果顯示：①不良反應(yīng)涉及多個系統(tǒng)器官，皮膚產(chǎn)生蕁麻疹、瘙癢、紅斑、水泡、剝脫性皮炎的占22．21％；面色蒼白、脈搏細弱等休克表現(xiàn)的占21．06％；呼吸困難、急性肺水腫的占12．82％；心慌、胸悶、呼吸困難、煩躁不安等類過敏性休克的占11．04％；發(fā)熱占9．26％；消化系統(tǒng)疾病的占8．63％；心動過速等心血管系統(tǒng)表現(xiàn)的占3．81％；頭暈頭痛、煩躁不安、全身抽搐等中樞病變的占3．05％；其他表現(xiàn)如口腔黏膜咽喉皰疹、眼瞼口唇水腫、誘發(fā)鼻出血、陰道出血、液體外滲致皮下壞死的占2．66％；血液系統(tǒng)疾患的占2．54％；多臟器系統(tǒng)衰竭甚至致死的占1．78％血尿、少尿、’腎衰竭等泌尿系統(tǒng)疾患占1．14％。②不良反應(yīng)數(shù)量較多的前5個品種依次為魚腥草、葛根素、雙黃連、剌五加、復(fù)方丹參注射液。③30 min內(nèi)產(chǎn)生不良反應(yīng)的有403例，占調(diào)查總數(shù)的51．8％。④ 從性別上來比較，男性占49．6％，女性占5O．4％，兩者無明顯差異。

不良反應(yīng)原因分析：藥物方面因素：①藥材質(zhì)量穩(wěn)定性差。主要因其產(chǎn)地不同，受土壤、氣候、采收季節(jié)等種植條件的影響。② 中藥注射劑成分復(fù)雜，多為大分子物質(zhì)，如蛋白質(zhì)、淀粉、鞣質(zhì)、色素、樹脂、揮發(fā)油等致敏成分及各種增溶劑、有機溶劑、調(diào)節(jié)劑等“，他們既具有免疫原性，又具有免疫反應(yīng)性，這些成分進入人體后刺激機體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞，當再次接觸該抗原即發(fā)生過敏反應(yīng)。③制備工藝因素。目前納入國家標準的中藥注射劑大多報批時間較早，工藝水平滯后。大多數(shù)涉及水醇法、醇水法、蒸餾法等方法制得的中藥注射劑，所含成分為不夠清楚的混合成分，尤其是復(fù)方中藥注射劑，其有效成分和雜質(zhì)的含量難于嚴格控制，安全性和有效性也就難以保證。④配伍因素。大輸液在臨床上多被作為載體，配伍一種或多種中藥注射劑通過靜脈滴注給藥，輸液的性質(zhì)及pH值可影響中藥注射劑在溶液中的穩(wěn)定性 Ⅵ。患者個體體質(zhì)因素①過敏體質(zhì)患者易發(fā)生中藥注射劑不良反應(yīng)，其在正常或小于正常劑量的情況下都有發(fā)生不良反應(yīng)的可能。②兒童患者易發(fā)生中藥注射劑不良反應(yīng)，因其正處在生長發(fā)育期且年齡越小，器官組織發(fā)育越不完全，血腦屏障和腦組織發(fā)育也不完善。③老者易發(fā)生中藥注射劑不良反應(yīng)。因他們多存在不同程度的臟器衰退，對藥物劑量個體差異明顯增大，藥效閾值變窄，對藥物的敏感性和耐受性不同于成年人，易生藥物蓄積，出現(xiàn)不良反應(yīng)。使用不合理：① 醫(yī)生業(yè)務(wù)水平。中藥使用強調(diào)的是辨證論治，若醫(yī)生臨證不對患者進行辨證，盲目使用中藥注射劑，勢必造成嚴重的不良反應(yīng)。高氏等 將3O例符合研究標準的急性期腦梗死患者隨機均分為辨證用藥和非辨證用藥兩組。結(jié)果顯示，辨證用藥組在神經(jīng)功能好轉(zhuǎn)的同時中醫(yī)證候一并好轉(zhuǎn)；非辨證用藥組雖然神經(jīng)功能好轉(zhuǎn)，但卻出現(xiàn)了神經(jīng)系統(tǒng)以外的不適，個別患者還出現(xiàn)了新的癥狀。② 用藥劑量過大，療程過長。不區(qū)分患者年齡、心腎功能等差異，～律高劑量起始用藥是引起中藥注射液藥物不良反應(yīng)的又一因素。③ 輸液速度過快。如即使處方中藥物用量不大，但實施輸液時將滴速調(diào)得過快，單位時間內(nèi)藥物進入患者體內(nèi)量過多，會增加不良反應(yīng)發(fā)生的可能性。

中藥注射劑的改進途徑：①加強中醫(yī)中藥理論對其指導(dǎo)作用，在使用中藥射 劑前，對病人的寒熱、虛實、表里等進行辨證Ⅶ。②加強中藥注射劑基礎(chǔ)及臨床研究，只有認清藥理學(xué)、藥動學(xué)過程，才能認清其作用機理、防范不良反應(yīng)的發(fā)生。國家食品藥品監(jiān)督管理局在2006年6月1日下發(fā)通知，暫停銷售含魚腥草成分的中藥注射劑，即說明對其基礎(chǔ)研究的重要性。③加強對其質(zhì)量標準的制定修改從法律、技術(shù)、管理上加強對中藥注射劑質(zhì)量的重視。如通過指紋圖譜定性定量分析檢測中藥注射劑。我國目前新修訂的新藥含量測定要求是：以凈藥材為組成的注射劑所測定的指標總含量應(yīng)不低于總固體量的20％，靜脈注射不低于25％。這對于解決中藥制劑成分清楚、療效確切、安全可靠的要求是一個良好的開端 Ⅷ。④改進中藥注射劑的制備工藝，提高藥品質(zhì)量，針對中藥制劑尤其是復(fù)合中藥注射劑，其有效成分和雜質(zhì)的含量難于嚴格控制，應(yīng)大力倡導(dǎo)相關(guān)企業(yè)引進外先進技術(shù)，在中藥生產(chǎn)的去粗取精中有所突破，達到成分清楚的目的，提高產(chǎn)品的質(zhì)量。⑤規(guī)范合理用藥，醫(yī)生臨床用藥必須以正確的辨證為前提。中醫(yī)理論認為，疾病有寒熱虛實之分，中藥亦有寒熱溫涼之性，治病投藥必須按照中醫(yī)理論和辨證論治的原則，具體用藥要因人、因時、因地、因病而異，辨證處方選藥配伍，隨證加減，同時要注意用藥禁忌和用量，要“中病即止”。另外，由于目前對中西藥配伍的研究尚不完善，～些中西藥聯(lián)用常可導(dǎo)致療效降低，甚至產(chǎn)生不良反應(yīng)，所以，在沒有明確聯(lián)用可增強療效、減少不良反應(yīng)的情況下，應(yīng)盡量避免中西藥聯(lián)用。⑥加強藥物不良反應(yīng)監(jiān)察和報告 由于藥物在體內(nèi)作用的復(fù) 雜性，同時由于臨床實驗的局限性，應(yīng)加強上市后不良反應(yīng)報告以保證藥物安全。

正是基于以上中藥注射劑的特點，必須嚴格遵循中醫(yī)辨證施治原則，同時也對療效、安全性和質(zhì)量控制等諸多方面提出了更高要求。若能解決其在定向定量、安全、穩(wěn)定等問題，中藥注射劑的發(fā)展具有良好的前途。

第五篇：2013年中藥注射劑銷售額Top28[定稿]

2013年中藥注射劑銷售額Top28（單位：億人民幣）藥品 適應(yīng)癥 廠家 血栓通 喜炎平心腦血管疾病 廣西梧州制藥 細菌感染、病毒感染 江西青峰藥業(yè)

銷售額 29.7 25.4 丹參多酚酸鹽 心腦血管疾病 備通（丹紅）心腦血管疾病 康艾 益氣扶正 疏血通 心腦血管疾病 丹參川芎嗪 心腦血管疾病 艾迪 腫瘤 參芪扶正 益氣扶正 醒腦靜 心腦血管疾病 血塞通 心腦血管疾病 舒血寧 心腦血管疾病 痰熱清 清熱解毒 丹參酮IIA磺酸鈉 心腦血管疾病 血必凈 化瘀解毒 參芎 心腦血管疾病 舒血寧 心腦血管疾病 樂坦（紅花黃色素）心腦血管疾病

參附 益氣溫陽 康萊特 益氣養(yǎng)陰 熱毒寧 清熱解毒 醒腦靜 心腦血管疾病 大株紅景天 心腦血管疾病 復(fù)方苦參 腫瘤

血塞通

心腦血管疾病

上善（紅花黃色素）心腦血管疾病 西克（紅花黃色素）心腦血管疾病 消癌平腫瘤

數(shù)據(jù)來自IMS health、中金公司

上海綠谷制藥 24.8 步長制藥 24.0 長白山制藥 19.7 牡丹江友搏藥業(yè) 17.8

貴州拜特制藥 17.2 貴州益佰制藥 13 麗珠集團利民制藥 12

無錫濟民可信 11.5 珍寶島藥業(yè) 11 神威藥業(yè) 11 上海凱寶藥業(yè) 11 上海第一生化藥業(yè) 10

天津紅日藥業(yè) 10 貴州景峰 9.7 珍寶島藥業(yè) 9.5 浙江永寧藥業(yè) 9 雅安三九藥業(yè) 8 浙江康萊特藥業(yè) 8

江蘇康緣藥業(yè) 8 大理藥業(yè) 7 通化玉圣藥業(yè) 7 山西振東金晶制藥 7

昆明制藥 6 山西華輝凱德 5.8 山西華輝凱德 5 南京圣和藥業(yè)