第一篇：2010版GMP檢查標(biāo)準(zhǔn)

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關(guān)于《藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查風(fēng)險評定原則》征求意見的函

食藥監(jiān)安函[2012]75號

各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：

為推動《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的貫徹實施，規(guī)范檢查認(rèn)證行為，國家局組織起草了《藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查風(fēng)險評定原則》（征求意見稿）。現(xiàn)將征求意見稿發(fā)給你們，同時在國家局網(wǎng)站上公開征求意見，任何單位或個人，如有意見和建議，請將書面意見于2012年7月27日前反饋藥品安全監(jiān)管司生產(chǎn)監(jiān)管處。

聯(lián)系人：溫慶輝 郭清伍

電

話：010-88330830，88330852

傳

真：010-88330810

電子信箱：ajgmp@sda.gov.cn

附件：《藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查風(fēng)險評定原則》（征求意見稿）

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國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司

二○一二年六月二十九日

藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查風(fēng)險評定原則（征求意見稿）

本原則規(guī)定了藥品監(jiān)督管理部門對企業(yè)現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷項目，應(yīng)根據(jù)其風(fēng)險進行分類，列舉了部分缺陷項目及其分類情況，旨在統(tǒng)一檢查標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范檢查認(rèn)證行為。

本原則適用于藥品監(jiān)督管理部門組織的藥品GMP認(rèn)證檢查、跟蹤檢查、飛行檢查。

一、缺陷項目的分類

缺陷項目分為“嚴(yán)重缺陷項目”、“主要缺陷項目”和“一般缺陷項目”，其風(fēng)險等級依次降低。

（一）嚴(yán)重缺陷項目

嚴(yán)重缺陷項目是指與藥品GMP要求有嚴(yán)重偏離，產(chǎn)品可能對使用者造成危害的缺陷項目。屬于下列情形之一的為嚴(yán)重缺陷項目：

1、對使用者造成危害或存在健康風(fēng)險；

2、與藥品GMP要求有嚴(yán)重偏離，易造成產(chǎn)品不合格；

3、文件、數(shù)據(jù)、記錄等不真實；

4、存在多項主要缺陷，經(jīng)綜合分析表明質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)不能有效

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運行。

（二）主要缺陷項目

主要缺陷項目是指與藥品GMP要求有較大偏離的缺陷項目。屬于下列情形之一的為主要缺陷項目：

1、與藥品GMP要求有較大偏離；

2、不能按要求放行產(chǎn)品，或質(zhì)量受權(quán)人不能履行其放行職責(zé)；

3、存在多項一般缺陷，經(jīng)綜合分析表明質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)不完善。

（三）一般缺陷項目

一般缺陷項目是指偏離藥品GMP要求，但尚未達到嚴(yán)重缺陷和主要缺陷程度的缺陷項目。

二、產(chǎn)品風(fēng)險分類

企業(yè)所生產(chǎn)的產(chǎn)品，依據(jù)風(fēng)險分為高風(fēng)險產(chǎn)品和一般風(fēng)險產(chǎn)品。

（一）高風(fēng)險產(chǎn)品

以下產(chǎn)品屬高風(fēng)險產(chǎn)品：

1、治療窗窄的藥品；

2、高活性、高毒性、高致敏性產(chǎn)品（包括微量交叉污染即能引發(fā)健康風(fēng)險的產(chǎn)品，如青霉素類、細(xì)胞毒性產(chǎn)品、性激素類）；

3、無菌藥品；

4、生物制品；

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5、血液制品；

6、生產(chǎn)工藝復(fù)雜的產(chǎn)品（是指參數(shù)控制的微小偏差即可造成產(chǎn)品不均一或不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的工藝，如：長效或緩釋產(chǎn)品，無菌藥品）

（二）一般風(fēng)險產(chǎn)品

指高風(fēng)險產(chǎn)品以外的其它產(chǎn)品。

三、風(fēng)險評定原則

對現(xiàn)場檢查所發(fā)現(xiàn)的缺陷項目，應(yīng)根據(jù)其缺陷嚴(yán)重程度以及產(chǎn)品風(fēng)險分類，綜合判定其風(fēng)險高低。風(fēng)險評定應(yīng)遵循以下原則：

（一）所評定的風(fēng)險與缺陷的性質(zhì)和出現(xiàn)次數(shù)有關(guān)。

（二）所評定的風(fēng)險與產(chǎn)品的類別有關(guān)。當(dāng)產(chǎn)品為一般風(fēng)險產(chǎn)品時，缺陷項目一般不會被評定為嚴(yán)重缺陷，除非發(fā)現(xiàn)極端情況，如：企業(yè)存在欺騙行為，或大范圍的交叉污染，蟲害成群或其他不衛(wèi)生的情形。（GMP最忌諱做假）

（三）所評定的風(fēng)險與企業(yè)的整改情況有關(guān)。當(dāng)企業(yè)重復(fù)出現(xiàn)前次檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項目，（我公司重復(fù)出現(xiàn)條款很多，其中人員培訓(xùn)不到位，出現(xiàn)很多次了，如何判斷培訓(xùn)不到位，就是專家在問問題時答錯或不會回答）表明企業(yè)沒有整改，或沒有采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施防止此類缺陷項目再次發(fā)生，風(fēng)險等級可根據(jù)具體情況上升一級。

四、檢查結(jié)果判定

檢查結(jié)果判定按《關(guān)于印發(fā)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法的通知》（國食藥監(jiān)安[2011]365號）第24條有關(guān)規(guī)定處理。

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第二十四條 綜合評定應(yīng)采用風(fēng)險評估的原則，綜合考慮缺陷的性質(zhì)、嚴(yán)重程度以及所評估產(chǎn)品的類別對檢查結(jié)果進行評定。

現(xiàn)場檢查綜合評定時，低一級缺陷累計可以上升一級或二級缺陷，已經(jīng)整改完成的缺陷可以降級，嚴(yán)重缺陷整改的完成情況應(yīng)進行現(xiàn)場核查。

（一）只有一般缺陷，或者所有主要和一般缺陷的整改情況證明企業(yè)能夠采取有效措施進行改正的，評定結(jié)果為“符合”；

（二）有嚴(yán)重缺陷或有多項主要缺陷，表明企業(yè)未能對產(chǎn)品生產(chǎn)全過程進行有效控制的，或者主要和一般缺陷的整改情況或計劃不能證明企業(yè)能夠采取有效措施進行改正的，評定結(jié)果為“不符合”。附件1：

嚴(yán)重缺陷項目舉例

本附件列舉了部分嚴(yán)重缺陷項目，但并未包含該類缺陷項目的全部，可根據(jù)需要增加其它缺陷項目。

人員

— 高風(fēng)險產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理或生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人無藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），且對其負(fù)責(zé)的工作缺乏足夠的實踐經(jīng)驗。

廠房

— 無空氣過濾系統(tǒng)以消除生產(chǎn)或包裝時容易產(chǎn)生的空氣污染。

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— 有大范圍交叉污染，表明通風(fēng)系統(tǒng)普遍存在故障。

— 生產(chǎn)區(qū)或檢驗區(qū)未與其它用于高風(fēng)險產(chǎn)品的生產(chǎn)區(qū)有效分隔。

— 廠區(qū)衛(wèi)生狀況差，到處有生產(chǎn)殘留物積聚／有清潔不充分導(dǎo)致的異物。

— 蟲害嚴(yán)重。

設(shè)備

— 用于高風(fēng)險產(chǎn)品的復(fù)雜生產(chǎn)操作用設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求，且有證據(jù)表明存在故障。

生產(chǎn)管理

— 無書面的生產(chǎn)處方。

— 生產(chǎn)處方或生產(chǎn)批記錄顯示有明顯的偏差或重大的計算錯誤。

— 偽造或篡改生產(chǎn)和包裝指令。

質(zhì)量管理

— 質(zhì)量管理部門不是明確的獨立機構(gòu)，缺乏真正的決定權(quán)，有證據(jù)表明質(zhì)量管理部門的決定常被生產(chǎn)部門或管理層否決。

原輔料檢驗

— 偽造或篡改分析結(jié)果。

成品檢驗

— 批準(zhǔn)放行銷售前，未按照所適用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成對成品的檢驗。

— 偽造或篡改檢驗結(jié)果／偽造檢驗報告。

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記錄

— 偽造或篡改記錄。

穩(wěn)定性

— 無確定產(chǎn)品效期的數(shù)據(jù)。

— 偽造或篡改穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)／偽造檢驗報告。

無菌產(chǎn)品

— 關(guān)鍵滅菌程序未經(jīng)驗證。

— 注射用水（WFI）系統(tǒng)未經(jīng)驗證，有證據(jù)表明存在微生物／內(nèi)毒素超標(biāo)的情況。

— 未做培養(yǎng)基灌裝驗證以證明無菌灌裝操作的有效性。

— 無菌灌裝產(chǎn)品在灌裝期間無環(huán)境控制／未監(jiān)控微生物。

— 培養(yǎng)基灌裝驗證失敗后仍繼續(xù)進行無菌灌裝生產(chǎn)。

— 未對首次無菌檢查不合格進行徹底調(diào)查，就根據(jù)復(fù)試結(jié)果批準(zhǔn)放行產(chǎn)品。

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附件2： 主要缺陷舉例

本附件列舉了部分主要缺陷項目，但并未包含該類缺陷項目的全部，可根據(jù)需要增加其它缺陷項目。

人員

— 生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理或生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人無藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），且對其負(fù)責(zé)的工作缺乏足夠的實踐經(jīng)驗。

— 委托無足夠資質(zhì)的的人員履行質(zhì)量管理部門或生產(chǎn)部門的職責(zé)。

— 質(zhì)量管理部門與生產(chǎn)部門人員不足，導(dǎo)致差錯率高。

— 與生產(chǎn)、質(zhì)量管理有關(guān)的人員培訓(xùn)不足，導(dǎo)致發(fā)生相關(guān)的GMP偏差。（多次出現(xiàn)上升一級）

— 健康要求內(nèi)容不完整。

廠房

— 存在可能導(dǎo)致局部或偶發(fā)交叉污染的通風(fēng)系統(tǒng)故障。

— 未對空氣過濾器的更換、壓差監(jiān)控進行維護/定期確認(rèn)。（GMP要求：做了就要記錄，否則視為沒做；記錄了就要做，否則就是做假）

— 輔助系統(tǒng)（蒸氣、空氣、氮氣、捕塵等）未經(jīng)確認(rèn)符合要求。

— 空調(diào)凈化系統(tǒng)和純化水系統(tǒng)未經(jīng)確認(rèn)符合要求。

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— 未根據(jù)需要控制或監(jiān)測溫濕度（如未按標(biāo)示的要求貯存）。（上次檢查倉庫溫度超范圍）

— 與生產(chǎn)區(qū)或產(chǎn)品暴露的設(shè)備直接相鄰或位于其上方的墻面／天棚有損壞（破洞、裂縫或油漆剝落）。

— 因管道或固定設(shè)備造成有無法清潔的表面，或有灰塵直接位于產(chǎn)品或生產(chǎn)設(shè)備的上方。

表面外層涂料（地面、墻面和天棚）無法進行有效清潔。

— 有證據(jù)表明生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)未密封的孔洞表面存在污染（長霉、霉斑、來自以往生產(chǎn)的粉塵等）。

— 生產(chǎn)區(qū)域空間太小，可能導(dǎo)致混淆。

— 未經(jīng)授權(quán)的人員可進入物理和電子分隔的待驗區(qū)域／物理分隔的待驗區(qū)域無良好標(biāo)志，且／或未按規(guī)程使用。

— 原輔料取樣無獨立區(qū)域／沒有足夠的預(yù)防措施以防止原輔料取樣中的污染或交叉污染。

— 廠房雖然潔凈，但缺少書面的衛(wèi)生清潔規(guī)程。

— 無微生物／環(huán)境監(jiān)控的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），易受污染的非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)未設(shè)糾偏限度。

設(shè)備

— 設(shè)備未在規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)運行。

— 用于復(fù)雜生產(chǎn)工藝的設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求。

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— 在線清潔（CIP）設(shè)備未經(jīng)驗證。

— 液體制劑或油膏劑的生產(chǎn)罐未安裝卡箍式衛(wèi)生接頭。

— 未對存放的設(shè)備采取防止污染的措施。

— 設(shè)備不適用于生產(chǎn)：表面多孔且無法清潔／材質(zhì)有顆粒物脫落。

— 有證據(jù)表明產(chǎn)品已被設(shè)備上的異物（如潤滑油、機油、鐵銹和顆粒）污染。

— 大罐、料斗或類似的生產(chǎn)設(shè)備沒有蓋子。

— 設(shè)備（如烘箱或滅菌柜）存放有多個產(chǎn)品時（有可能交叉污染或混淆），沒有采取措施或措施不當(dāng)。

— 在共用區(qū)域內(nèi)，設(shè)備安裝的位置不能防止操作中的交叉污染或可能的混淆。

— 未維護或運行純化水（PW）系統(tǒng)以提供質(zhì)量合格的生產(chǎn)用水。

— 墊圈不密封。

— 無自動化設(shè)備、機械設(shè)備、電子設(shè)備或測量設(shè)備的校驗計劃／未保存校驗記錄。

— 無設(shè)備使用記錄。

— 生產(chǎn)設(shè)備的清潔方法（包括分析方法）未經(jīng)驗證。

— 非專用設(shè)備用于高風(fēng)險產(chǎn)品生產(chǎn)時，生產(chǎn)設(shè)備的清潔方法未經(jīng)驗證。

生產(chǎn)管理

— 生產(chǎn)處方由無資質(zhì)人員編寫／核對。

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— 復(fù)雜的生產(chǎn)工藝未經(jīng)驗證。

— 復(fù)雜生產(chǎn)工藝的驗證研究／報告內(nèi)容不完整（缺少評估/批準(zhǔn)）。

— 無品種更換生產(chǎn)的規(guī)程，或該規(guī)程未經(jīng)驗證。

— 生產(chǎn)工藝規(guī)程上的主要變更未經(jīng)批準(zhǔn)／無書面記錄。（變更要按照變更程序進行，并經(jīng)過批準(zhǔn)）

— 生產(chǎn)中的偏差無書面記錄，且未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。（偏差到底該如何做？）

— 未對生產(chǎn)收率或物料平衡的偏差進行調(diào)查。

— SOP未包括生產(chǎn)不同產(chǎn)品之間的清場，且無書面記錄。

— 未定期檢查測量器具／無檢查記錄。

— 生產(chǎn)操作間和中間物料缺少適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，易造成混淆。

— 不合格的物料和產(chǎn)品標(biāo)識、貯存不當(dāng)，可能引起混淆。

— 物料接收后，到質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行期間，待包裝產(chǎn)品、中間產(chǎn)品、原輔料和包裝材料未在待檢區(qū)存放。

— 未經(jīng)質(zhì)量管理部門的批準(zhǔn)，生產(chǎn)人員即使用待包裝產(chǎn)品、中間產(chǎn)品、原輔料和包裝材料。

— 待包裝產(chǎn)品、中間產(chǎn)品、原輔料和包裝材料標(biāo)識不當(dāng)／不正確。

— 未按SOP由有資質(zhì)的人員對原輔料進行配料。

— 生產(chǎn)處方不完整，或在生產(chǎn)操作過程中顯示出生產(chǎn)處方不準(zhǔn)確。

— 生產(chǎn)批量的變更未經(jīng)有資質(zhì)的人員準(zhǔn)備／審核。

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— 生產(chǎn)／包裝批文件的內(nèi)容不準(zhǔn)確／不完整。

— 盡管有文件記錄，但未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)即合并批號／SOP未涵蓋此內(nèi)容。

— 無包裝操作的書面規(guī)程。

— 包裝過程中出現(xiàn)的異常情況未經(jīng)有資質(zhì)人員的調(diào)查。

— 打印批號、未打印批號的印刷包裝材料（包括儲存、發(fā)放、打印和銷毀）控制不嚴(yán)。質(zhì)量控制

— 設(shè)施、人員和檢驗儀器不完備。

— 質(zhì)量控制人員無權(quán)進入生產(chǎn)區(qū)域。

— 無物料取樣、檢查和檢驗的SOP或相關(guān)SOP未經(jīng)批準(zhǔn)。

— 產(chǎn)品未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)即可銷售。

— 質(zhì)量管理部門未經(jīng)正確核對生產(chǎn)與包裝的文件記錄，即批準(zhǔn)放行產(chǎn)品。

— 偏差和勉強符合要求的情況未按照SOP正常調(diào)查并做書面記錄。

— 原輔料與包裝材料未經(jīng)質(zhì)量管理部門事先批準(zhǔn)即用于生產(chǎn)。

— 未經(jīng)質(zhì)量管理部門事先批準(zhǔn)即進行重新加工／返工操作。

— 無投訴與退貨處理系統(tǒng)。

— 可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的操作（如運輸、貯存等）的SOP未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)／未予以執(zhí)行。

— 無變更控制系統(tǒng)。

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— 檢驗用實驗室系統(tǒng)與現(xiàn)場控制（包括確認(rèn)、操作、校驗和設(shè)備維護、標(biāo)準(zhǔn)品、各種溶液以及記錄保存）無法確保檢驗結(jié)果和所作結(jié)論是準(zhǔn)確、精密和可靠的。

— 無藥品召回規(guī)程，且發(fā)貨操作的方式無法實施完全召回（無發(fā)貨記錄或未保存記錄）。

— 隔離和處理方式不當(dāng)，會導(dǎo)致召回的產(chǎn)品、退貨重新發(fā)貨銷售。

— 無自檢計劃或自檢計劃不完全／自檢記錄內(nèi)容不完整或未保存。

原輔料檢驗

— 未對銷售商／供應(yīng)商進行足夠的審計即減少檢驗計劃。

— 生產(chǎn)用水的質(zhì)量不符合要求。

— 企業(yè)接收物料后未在工廠內(nèi)做鑒別試驗／未對每個容器中的原料藥，或經(jīng)第三方處理或再包裝后的原料藥做鑒別試驗。

— 檢驗報告顯示檢驗項目不全。

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— 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容不完整。

— 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。

— 檢驗方法未經(jīng)驗證。

— 超過復(fù)驗期的原料藥未經(jīng)適當(dāng)復(fù)驗即使用。

— 一次接收的物料由多個批次構(gòu)成，未考慮分開取樣、檢驗與批準(zhǔn)放行。

— 運輸和貯存條件無SOP規(guī)定。

— 對供應(yīng)商的審計無文件記錄。

包裝材料檢驗

— 未對供應(yīng)商進行足夠的審計即減少檢驗計劃。

— 未對包裝材料進行檢驗。

— 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。

— 包裝／貼簽生產(chǎn)企業(yè)接收物料后，未在工廠做鑒別試驗。

— 對供應(yīng)商的審計無文件記錄。

成品檢驗

— 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容不完整／不正確。

— 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。

— 檢驗項目不全。

— 檢驗方法未經(jīng)驗證。

— 運輸和貯存條件無SOP規(guī)定。

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文件記錄

— 無生產(chǎn)工藝規(guī)程。

— 供應(yīng)商提供文件記錄不及時。

樣品

— 未保存成品留樣。

穩(wěn)定性

— 用于確定產(chǎn)品有效期的批次不足／穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)不全。

— 當(dāng)穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)顯示產(chǎn)品未到有效期就不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時，未采取措施。

— 無持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃。

— 生產(chǎn)（處方）／包裝材料的變更未做穩(wěn)定性考察。

— 檢驗方法未經(jīng)驗證。

無菌產(chǎn)品

— 未經(jīng)恰當(dāng)評價或未經(jīng)注冊批準(zhǔn)，未對水溶性產(chǎn)品進行最終蒸汽滅菌。

— 生產(chǎn)／灌裝操作的房間潔凈度等級不正確。

— 采用無菌工藝生產(chǎn)的區(qū)域?qū)級潔凈區(qū)域呈負(fù)壓，D級潔凈區(qū)域?qū)Ψ菨崈魠^(qū)呈負(fù)壓。

— 房間潔凈度等級測試的采樣點不夠／采樣方法不正確。

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— 采用無菌工藝灌裝的產(chǎn)品在無菌灌裝時，環(huán)境控制／微生物監(jiān)控不充分。

— 廠房與設(shè)備的設(shè)計或維護未將污染／塵粒產(chǎn)生降到最小的限度。

— 純化水與注射用水系統(tǒng)的維護不當(dāng)。

— 純化水與注射用水系統(tǒng)在維護、改造和出現(xiàn)超標(biāo)趨勢后，未進行適當(dāng)?shù)脑衮炞C。

— 人員培訓(xùn)不當(dāng)。

— 潔凈區(qū)、無菌區(qū)的更衣方式不當(dāng)。

— 清潔與消毒計劃不正確。

— 最大限度減少污染或防止混淆的方式／預(yù)防措施不當(dāng)。

— 未對產(chǎn)品內(nèi)包裝材料、容器和設(shè)備的清潔、滅菌、使用之間的間隔時限進行驗證。

— 未考慮滅菌前的微生物污染水平。

— 生產(chǎn)開始到滅菌或過濾之間的間隔時限未經(jīng)驗證。

— 培養(yǎng)基灌裝規(guī)程不正確。

— 培養(yǎng)基灌裝數(shù)量不足。

— 培養(yǎng)基灌裝未模擬實際的生產(chǎn)情況。

— 培養(yǎng)基支持廣譜微生物生長的有效性未經(jīng)證實。

— 培養(yǎng)基灌裝的結(jié)果判定錯誤。

— 未做安瓿檢漏試驗。

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— 無菌檢查樣品數(shù)量不足或不能代表一個完整的生產(chǎn)周期。

— 未將滅菌柜每次裝載的產(chǎn)品視為一個單獨的批次進行無菌檢查。

— 未使用純化水作為注射用水系統(tǒng)和純蒸氣發(fā)生器的源水。

— 用于注射劑配制的注射用水未檢驗內(nèi)毒素。

— 注射劑用容器和內(nèi)包裝材料，其最終淋洗的注射用水未檢驗內(nèi)毒素，而這些容器和內(nèi)包裝材料不再進行除熱原處理。附件3： 一般缺陷舉例

本附件列舉了部分一般缺陷項目，但并未包含該類缺陷項目的全部，可根據(jù)需要增加其它缺陷項目。

廠房

— 人員可通過生產(chǎn)與包裝區(qū)域的門直達室外。

— 地漏敞口／無存水彎。

— 液體和氣體的出口處無標(biāo)志。

— 不與暴露產(chǎn)品直接相鄰或不直接位于暴露產(chǎn)品上方的表面有損壞。

/ 20

— 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)從事與生產(chǎn)無關(guān)的活動。

— 休息、更衣、洗手和盥洗設(shè)施設(shè)置不當(dāng)。

設(shè)備

— 設(shè)備與墻面的間距太小而無法清潔。

— 固定設(shè)備的基座連接處未完全密封。

— 使用臨時性的方法和裝置進行維修。

— 有缺陷或不用的設(shè)備未移出或未貼上適當(dāng)?shù)臉?biāo)識。

— 用于非高風(fēng)險產(chǎn)品的小型設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求。

清潔

— 書面清潔規(guī)程內(nèi)容不完整，但廠區(qū)處于可接受的清潔狀態(tài)。

— 清潔或健康衛(wèi)生規(guī)程未有效實施。

生產(chǎn)管理

— 原輔料與產(chǎn)品處理的SOP內(nèi)容不完整。

— 未嚴(yán)格限制未經(jīng)授權(quán)人員進入生產(chǎn)區(qū)域。

— 對接收物料的檢查不完全。

質(zhì)量管理

— 召回規(guī)程內(nèi)容不完整。

原輔料檢驗

— 用于符合性檢驗的原輔料，未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)

/ 20

即用于生產(chǎn)。

— 檢驗方法的驗證內(nèi)容不完整。

包裝材料檢驗

— 運輸和儲藏規(guī)程內(nèi)容不當(dāng)。

— 過期／報廢包裝材料的處理不當(dāng)。

— 檢驗項目不全。

— 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不全。

— 一次接收的物料由多個批次構(gòu)成，未考慮分開取樣、檢驗與批準(zhǔn)放行。

成品檢驗

— 物理指標(biāo)的檢驗項目不全。

文件記錄

— 產(chǎn)品的記錄/文件內(nèi)容不完整。

— 生產(chǎn)用建筑的平面圖和標(biāo)準(zhǔn)不完整。

— 記錄和憑證的保存時間不夠。

— 無組織機構(gòu)圖。

— 清潔記錄內(nèi)容不完整。

樣品

— 無原輔料樣品。

/ 20

— 成品或原料藥樣品數(shù)量不足。

— 貯存條件不正確。

穩(wěn)定性

— 持續(xù)穩(wěn)定性考察的批次不足。

— 檢驗項目不全。

— 樣品數(shù)量不足以完成檢驗。

無菌產(chǎn)品

— 未監(jiān)測滅菌用蒸氣，以確保達到適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量要求且無添加的成分。

— 進入潔凈區(qū)和無菌工藝生產(chǎn)區(qū)的最多人數(shù)控制不當(dāng)。

— 用于沖洗溶液和保護產(chǎn)品的氣體未經(jīng)除菌過濾器過濾。

— 微粒與缺陷的檢查不當(dāng)。

第二篇：GMP檢查

1、藥包材檢驗項目偏少，缺少試驗拉力機等藥包材檢驗設(shè)備。（第12條）

2、培訓(xùn)計劃未經(jīng)審批。（第26條）

3、培訓(xùn)按計劃進行，但部分培訓(xùn)未按計劃進行考核評估。（第27條）

4、凍干粉針車間C級區(qū)和B級區(qū)的鞋混放。（第34條）

5、活性炭稱量臺密封效果不好，易產(chǎn)生污染。（第53條）

6、成品陰涼庫控溫設(shè)施與倉庫面積不匹配，無通風(fēng)設(shè)施；常溫庫成品區(qū)地面部分破損；標(biāo)簽庫排水管破損，地面積水；危險品庫無警示標(biāo)示，無沙袋。（第58條）

7、微生物室未設(shè)置清洗間。（第64條）

8、微生物室空調(diào)系統(tǒng)無壓差計，無臭氧消毒設(shè)施。（第71條）

9、凍干機無生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識。（第87條）

10、小針車間D級區(qū)器具間壓差計已壞，未及時維修。（第94條）

11、粉針車間的暫存間XX原料未避光保存。（第108條）

12、驗證報告中未明確交待驗證方案是否有修改，驗證小組成員是否經(jīng)過培訓(xùn)；驗證報告中合理漏項未明確說明。（第148條）

13、XXX注射液（20110401）批記錄中配料后收率計算錯誤。（第159條）

14、小針車間D級區(qū)塑料桶裝消毒劑無標(biāo)識。（第191條）

15、小針車間D級區(qū)內(nèi)一個不銹鋼桶存放在物流通道處，無清潔狀態(tài)標(biāo)志； 氮氣輸送管道色標(biāo)不正確。（第192條）

16、倉庫取樣車內(nèi)表面清潔不徹底。（第194條）

17、未對產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進行評估。（第305條）

18、低硼硅管制注射劑瓶取樣證上標(biāo)示時間是2006年9月11日，2011年1月進行復(fù)檢后，未貼取樣證，有檢驗記錄。主要缺陷：1條

現(xiàn)場檢查時企業(yè)僅對201101002批次20%的人血白蛋白進行了持續(xù)穩(wěn)定考察留樣，其他制品沒有持續(xù)穩(wěn)定考察留樣。企業(yè)稍后重新制定了穩(wěn)定性考察方案，其他批次人血白蛋白及其他制品擬開展持續(xù)穩(wěn)定性考察。公司對原料、中間品和成品穩(wěn)定性考察欠規(guī)范，如凍干靜注人免疫球蛋白（pH4）原液、半成品的儲存期確定，企業(yè)以三批成品合格為標(biāo)準(zhǔn)，以此來判斷所確認(rèn)原液、半成品在儲存期內(nèi)是否合格；新生產(chǎn)區(qū)試生

產(chǎn)成品的穩(wěn)定性留樣方案不合理，僅選擇性留樣部分產(chǎn)品。一般缺陷；21條

1、物料取樣間和無菌、微生物限度檢查所使用的消毒劑未除菌過濾處理，無菌檢查空調(diào)系統(tǒng)每次使用后停機，不易保持空氣清潔度。

2、軋蓋、洗瓶等崗位人員對本崗位的關(guān)鍵控制參數(shù)不清楚。

3、進入潔凈區(qū)三更使用的乳膠手套經(jīng)高壓滅菌后發(fā)生粘連，公司在更衣程序中要求戴兩次手套，非常困難，不能達到潔凈目的。

4、部分物料的管理欠規(guī)范，如原老廠區(qū)使用的標(biāo)簽、說明書和包材等剩余包裝材料未及時處理，仍以合格物料標(biāo)識；熔漿生產(chǎn)區(qū)檢測間內(nèi)冰箱內(nèi)有14瓶液體（0.9%滅菌氯化鈉）無標(biāo)識

5、對物料儲存期有效期的文件規(guī)定（SOP-03-12-2005）欠合理，在儲存三年后進行復(fù)檢后未規(guī)定有效期。

6、對生產(chǎn)潔凈區(qū)和無菌、微生物檢查實驗室的靜態(tài)檢測沉降菌項目百級區(qū)平皿數(shù)只有2個（國家標(biāo)準(zhǔn)為最少14個）

7、對試生產(chǎn)三批人血白蛋白的檢驗鈉離子項目不合格的偏差報告分析欠合理，中檢院檢驗不合格，自檢合格，公司分析原因認(rèn)為是儀器精度問題，準(zhǔn)備更換新型號儀器，而未對造成檢驗結(jié)果偏差的原因進行全面分析。新購儀器尚未到位。

8、丁基膠塞（湖北華強，201011001）生產(chǎn)日期為2010年11月，有效期為3年，但企業(yè)貨位卡及檢驗報告單中實際效期從入庫日期2010年12月28日計算。

9、分裝車間洗瓶機注射用水未取樣監(jiān)控。

10、注射用水檢測原始記錄中11個項目檢驗均由一人統(tǒng)一代簽，無法追溯實際檢驗人。

11、注射用水系統(tǒng)階段趨勢分析中未統(tǒng)計2010年10月5日6號取樣點細(xì)菌數(shù)，且該數(shù)目達到警戒限；蛋白分離制作單元計算機控制系統(tǒng)確認(rèn)報告中重量控制驗證實驗未記錄加重、減重過程使用的液體名稱，確認(rèn)結(jié)論有加透析液操作評價，而無相關(guān)操作記錄。

12、滅菌工藝驗證溫度記錄未包括升溫及降溫過程。

13、除菌過濾驗證中過濾器使用時限驗證采取制品循環(huán)過濾10小時，制品取樣檢測微生物限度達標(biāo)作為可接受標(biāo)準(zhǔn)，過濾器溶出物檢查驗證過濾注射用水僅檢查易氧化物；蛋白分離制作單元計算機控制系統(tǒng)驗證中攪拌控制驗證試驗僅確認(rèn)攪拌轉(zhuǎn)速應(yīng)能隨開度的增大而增大，未確認(rèn)開度與轉(zhuǎn)速的對應(yīng)關(guān)系。

14、潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控SOP規(guī)定高效過濾器檢漏每年1次，而再驗證及再驗證延期SOP規(guī)定至少每六個月1次。

15、人血白蛋白濃縮工序測定蛋白泄漏率，批生產(chǎn)記錄中未規(guī)定檢測蛋白波長；人血白蛋白分裝過程中進

行稱重取樣的樣品，沒有處理記錄；產(chǎn)品密封性驗證使用真空后，加壓色水法檢查軋蓋后產(chǎn)品密封性，而在生產(chǎn)中用三個手指順時針旋轉(zhuǎn)凝蓋，以不松動為限，缺少其他的量化方法或標(biāo)準(zhǔn)來檢查密封性；生產(chǎn)中使用的麥芽糖稱量操作，秤的精度為0.02kg，而記錄僅記錄整數(shù)，未記錄足夠有效數(shù)字。

16、人血白蛋白透析后稀釋工序SOP規(guī)定，稀釋至所需蛋白含量95—105g/L或190—210g/L，而生產(chǎn)操作時僅有一種規(guī)格人血白蛋白

17、生產(chǎn)工藝驗證方案及報告缺少溶漿罐與反應(yīng)罐的攪拌速度，攪拌漿的最低高度、反應(yīng)溫度原始記錄等運行參數(shù)，這些設(shè)備運行參數(shù)在設(shè)備控制單元設(shè)置，溫度記錄保存在計算機中，企業(yè)未在方案和報告中記錄這些運行參數(shù)，也未對這些參數(shù)進行分析和評價。雖然生產(chǎn)工藝過程、反應(yīng)原理、質(zhì)量控制參數(shù)等與原地址血液制品一致，但企業(yè)對新建車間設(shè)備運行與制品生產(chǎn)工藝過程、質(zhì)量控制之間缺少聯(lián)系和評價。18、2010年9月，2批辛酸鈉一同入庫，庫管員將2批當(dāng)成1批申請檢驗。

19、進入灌裝間人員更衣程序不具體，如：未對人員更衣過程中不得裸手接觸工作服表面及如何開門進入灌裝間的要求作出明確規(guī)定。

20、對原生產(chǎn)地址生產(chǎn)的人血白蛋白進行了產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，但未對洗瓶、灌裝、軋蓋等工序的關(guān)鍵參數(shù)的控制情況進行回顧。

21、未按操作崗位制定人員培訓(xùn)計劃。

看到坨坨的OOS處理，感覺不錯。但對OOS、OOT、H和偏差的定義及關(guān)系還有點模糊，網(wǎng)上搜索了一些資料，與大家共享。并做了word，可供大家下載學(xué)習(xí)。歡迎大家繼續(xù)討論，添加補充。

OOS和偏差是有區(qū)別的。首先ＯＯＳ屬于偏差；

其次ＯＯＳ是一種影響最終產(chǎn)品質(zhì)量的偏差。舉例說明：以純化水為例

當(dāng)對純化水系統(tǒng)進行周期性檢查時，若該批次純化水沒有用于生產(chǎn)（僅存儲在罐中，不對其它產(chǎn)品產(chǎn)生影響），檢查時微生物或理化指標(biāo)起出內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，則稱作偏差，不是ＯＯＳ；若該批次純化水投入使用了，同步檢查過程中發(fā)現(xiàn)結(jié)果超標(biāo)，則定義為ＯＯＳ。

OOS結(jié)果調(diào)查可能有兩種情況：1.由于實驗室原因?qū)е拢?.產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)異常。出現(xiàn)第2個調(diào)查結(jié)果意味著實驗室調(diào)查結(jié)束，轉(zhuǎn)入生產(chǎn)過程偏差的調(diào)查，這種偏差為被動式調(diào)查，應(yīng)屬于偏差中的一種。

OOS指實驗室數(shù)據(jù)偏差,往往由生產(chǎn)操作引起的,所以最好于生產(chǎn)中的異常情況一起處理.OOT：out of trend，產(chǎn)品質(zhì)量統(tǒng)計分析中，有3sd原則，合格范圍內(nèi)超過了3sd就是OOT了，單個的數(shù)據(jù)可能只需要關(guān)注，登記；連續(xù)出現(xiàn)等情況就必須按照偏差進行調(diào)查處理。

有些企業(yè)里面在SOP中把所謂的“偏差”定義細(xì)化了，這只能說是企業(yè)自己定義的“偏差”。從廣義上，與預(yù)期不符即是偏差。

OOS是Out of Specification的縮寫，是指檢驗結(jié)果的偏差

OOS調(diào)查一般只限于實驗室嗎?它屬于實驗室偏差嗎? 生產(chǎn)過程中有OOS數(shù)據(jù)嗎?還有異常數(shù)據(jù)又指什么?出現(xiàn)了異常數(shù)據(jù)屬于偏差嗎? 生產(chǎn)過程中的偏差有一種情況是:產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生偏移又是指什么?

OOS屬于實驗室超標(biāo)，OOT屬于實驗室超常，發(fā)生超常超標(biāo)情況后，應(yīng)先進行實驗室調(diào)查，在排除實驗室偏差后，可執(zhí)行偏差處理流程。OOS只是檢驗結(jié)果，而偏差包括檢驗、工藝參數(shù)、設(shè)備、校驗等等各方面內(nèi)容。

oos只是化驗結(jié)果與預(yù)期的不符，不一定是偏差！只有確定并非是化驗室錯誤之后，才轉(zhuǎn)到偏差調(diào)查。中間體檢測出現(xiàn)不合格要進行OOS調(diào)查，只是生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差不按OOS調(diào)查。按偏差處理就可以了。補充：生產(chǎn)中出現(xiàn)的檢測結(jié)果偏差可不必按OOS程序調(diào)查。（Q7A第8.36條）

oos主要指實驗數(shù)據(jù)超過預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)的情況，是一種結(jié)果偏差，但是偏差不僅僅包括OOS一種情況通常提到的OOS調(diào)查程序主要針對QC及檢驗活動中出現(xiàn)結(jié)果偏差時的調(diào)查活動。偏差是一種非預(yù)期的情況，與預(yù)期的改變（即變更控制）不要混為一談。OOT也是一種偏差，因為它是非預(yù)期的變化。

OOS不僅檢驗上存在,生產(chǎn)也有(OOT).偏差的接受和不接受之分.有的偏差,不一定造成不合格,這樣的偏差是可以接受,但需要預(yù)防.1.OOS的概念是什么？也就是什么是OOS？那些情況和現(xiàn)象算是OOS？

分析上偏差,偏離了檢驗方法,檢驗結(jié)果等.例如平行樣品檢驗結(jié)果相對偏差大于了5%,誤判等.2.大家在遇到OOS是應(yīng)該怎么處理？

進行偏差分析,分析方法,人,機,料,法,環(huán),針對問題點制定措施,措施的實施,實施效果的檢查.3.什么才算比較完善的OOS方案？ 采用PDCA工作方法(計劃,實施,檢查,總結(jié))OOE、OOT、OOS、OOL等都是在實驗室產(chǎn)生的所謂“非期盼數(shù)據(jù)”。產(chǎn)生這些數(shù)據(jù)的原因可能有兩個：

1）物料本身有問題

2）實驗室過程中出現(xiàn)了“偏差”

處理這些東西的方法可以參考上述的官方文件。

OOS的英文為out of specification 意思是超出規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果.OOT的英文為out of trend,意思為偏離趨勢的結(jié)果,但結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定,OOT應(yīng)根據(jù)以前的結(jié)果進行統(tǒng)計分析,按3σ的原則制訂出檢測結(jié)果的正常范圍,如超出正常范圍,但在標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定以內(nèi)就為OOT OOS和OOT的處理方式基本一致,FDA對此有最新指南,其中最大的難點在于復(fù)測結(jié)果的判斷原則.B．附加的實驗室檢驗

一個全面的OOS調(diào)查可能包括附加的實驗室檢驗．在調(diào)查的實驗室階段，要用到很多規(guī)范．這些包括（１）對一部分原樣復(fù)驗和（２）重新取樣 １．復(fù)驗

部分調(diào)查可能包括一部分原樣的復(fù)驗．用于復(fù)驗的樣品應(yīng)該是最初收集檢驗的、出現(xiàn)OOS結(jié)果的樣品均質(zhì)物料的一部分。如果是液體，可以是液體成品的原始單位或液體成品的混合物。如果是固體，可以是分析員制備的相同混合物的額外的稱量。

原樣復(fù)驗旨在調(diào)查檢測設(shè)備故障或確定樣品處理上可能存在的完整性問題，例如可疑的稀釋錯誤等。決定復(fù)驗應(yīng)依據(jù)檢驗的客觀和合理的科學(xué)判斷．原樣復(fù)驗必須由另一名分析員執(zhí)行，而不是原先的分析員執(zhí)行。第二個分析員至少和第一個分析員一樣有經(jīng)驗和有資格．

CGMP要求建立規(guī)范，標(biāo)準(zhǔn)，取樣計劃，檢驗程序和其它實驗室控制體制(§ 211.160).FDA檢查顯示，有些公司重復(fù)檢驗直到得到滿意的結(jié)果，然后沒有科學(xué)依據(jù)的忽視OOS結(jié)果．按照CGMPs檢驗至合格是不科學(xué)和不充許的．一個樣品復(fù)驗的最多次數(shù)應(yīng)事先在SOP明確規(guī)定．不同的檢驗方法允許復(fù)驗的次數(shù)可能不同，但應(yīng)遵守科學(xué)合理原則．復(fù)驗次數(shù)不能根據(jù)結(jié)果調(diào)整．公司的預(yù)先確定的復(fù)驗程序應(yīng)包括一個點，在這個點檢驗終止和進行批評估．如果在這個點結(jié)果不滿意，則懷疑批，批不合格或進行進一步調(diào)查．按照§ 211.160(a)不應(yīng)背離SOP，§ 211.160(a)規(guī)定，任何背離書面規(guī)定，取樣計劃，檢驗程序或其它實驗室控制制度應(yīng)予記錄和證明是正當(dāng)?shù)模谶@種情況下，在復(fù)驗前，應(yīng)準(zhǔn)備規(guī)程（由QCU批準(zhǔn)）描述附加的檢驗，數(shù)據(jù)的科學(xué)的和／或技術(shù)的處理．

在明確確定了實驗室錯誤的情況下，原樣復(fù)驗結(jié)果合格，再檢驗結(jié)果將取代最初檢驗結(jié)果．應(yīng)該保留最初結(jié)果注明測定結(jié)果無效，在OOS調(diào)查記錄上記錄相關(guān)人員的簽名、注上日期，并應(yīng)包括對錯誤的討論、主管的注釋，結(jié)束實驗室調(diào)查。(詳見本指南第三部分III實驗室調(diào)查)若沒有實驗室錯誤或統(tǒng)計錯誤發(fā)生，就沒有科學(xué)依據(jù)使原來的OOS結(jié)果無效，使復(fù)驗結(jié)果通過． 所有的檢驗結(jié)果，通過的和可疑的，都應(yīng)有報告，在批放行中考慮． ２．重新取樣

重新取樣指對已出現(xiàn)不合格結(jié)果的樣品，按規(guī)定的取樣規(guī)程，從同一批號樣品中重新另取的第二組樣品，供另外增加化驗使用。目的是調(diào)查樣品可能存在的問題。

同一批的原始的樣品應(yīng)有足夠的量，萬一出現(xiàn)OOS結(jié)果時以供附加的檢驗。但是，有的情況下，也可以從同一批中收集新的樣品。附加樣的檢驗控制應(yīng)按照原先確定的程序和取樣方法(§ 211.160(b)(3))。對所有的數(shù)據(jù)評估，調(diào)查的結(jié)論可能是原來的樣品配制不當(dāng)，不具有代表性。這可由多種情形判定，如對原樣不同部分進行檢測，結(jié)果大范圍波動（確定分析操作沒有錯誤后）。重新取樣應(yīng)按照檢測原樣所使用的取樣方法進行。若調(diào)查確定了原來的取樣方法不正確，則須開發(fā)一個新的正確方法，并由QCU批準(zhǔn)頒布實施。(§§ 211.160和211.165(c))超規(guī)（OOS）原因調(diào)查---2 2006-08-09 14:13 5 實驗室調(diào)查：

5.1 QC主管在確認(rèn)OOS結(jié)果后，應(yīng)及時通報質(zhì)量保證部，會同QA一起按以下步驟調(diào)查、分析超標(biāo)原因： 5.1.1 標(biāo)準(zhǔn)：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，操作標(biāo)準(zhǔn)是否現(xiàn)行，一致，無誤。5.1.2樣品：規(guī)格與標(biāo)準(zhǔn)是否一致，樣品的處理、分發(fā)是否無誤。

5.1.3操作人員是否嚴(yán)格按分析方法操作，計算是否正確。操作者本身是否有污染樣品的可能。使用儀器、分析器具、試劑是否正確。

5.1.4儀器設(shè)備：狀態(tài)是否完好，是否經(jīng)過校正，校正結(jié)果是否在范圍內(nèi)，校正用標(biāo)準(zhǔn)是否正常；參數(shù)設(shè)置是否正確，零部件、附件、色譜柱、光源、色譜圖等是否有異常；狀態(tài)是否穩(wěn)定正常（如升溫、基線、能量、泄漏壓力等）；電壓是否正常；有否其他不正常原因。

5.1.5試藥試液是否過期；混合試劑比例是否配制正確、混合均勻；是否有變色、結(jié)塊、潮解、分解、含量偏低現(xiàn)象；該產(chǎn)品生產(chǎn)廠的試劑以前是否用過；流動相脫氣是否完全，氣體的純度、壓力是否符合標(biāo)準(zhǔn)；是否有被污染的可能。

5.1.6標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)：標(biāo)準(zhǔn)品、標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液、菌種菌液，其它實物對照品（液）是否配制時間過久，或已過使用期；放置、貯存是否有問題；復(fù)標(biāo)數(shù)據(jù)是否在原數(shù)據(jù)規(guī)定范圍內(nèi)；是否有降解的可能、或已結(jié)塊、變色、潮解、發(fā)霉、或濃度已有變化；標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返膩碓词欠窨煽俊?/p>

5.1.7操作：是否嚴(yán)格按規(guī)程執(zhí)行；稱量是否準(zhǔn)確，天平是否異常；樣品制備處理過程是否正確（稀釋、萃取、回流水解、消化、燃燒、蒸餾、灼燒、研磨等過程的避光、避熱、定量、振搖、防酸堿、反應(yīng)完全、顯色劑用量、濕度、防污染等）；分析用量（樣品、標(biāo)準(zhǔn)品）是否太多或太少而影響靈敏度、分辨率或線性；定量玻璃儀器是否準(zhǔn)確；所用的玻璃儀器、分析器具是否污染、泄漏，或需活化、恒重、干燥等前處理都已做妥。

5.1.8環(huán)境：室溫是否太高、太低或變化太大；是否濕度太高；以前是否發(fā)生過同樣的問題；是否分析過程中還有異常情況。5.1.9其它。

5.2 當(dāng)懷疑設(shè)備有短暫故障時，重新化驗可作為調(diào)查的一部分。

5.2.1 重新化驗指對原始樣品的制備溶液進行的再測定。再進樣檢測可說明問題與儀器是否有關(guān)，而排除樣品或樣品的準(zhǔn)備的問題。

5.2.2 重新化驗可以由原先的化驗員進行，如果及時檢測了所保留的樣品制備液，可驗證可能發(fā)生事故的假設(shè)（如稀釋錯誤、設(shè)備故障等）。色譜系統(tǒng)內(nèi)在進樣時帶入了氣泡時極有可能發(fā)生這樣的情形。5.3 當(dāng)不合格原因懷疑是由于實驗室差錯造成的，原樣復(fù)驗是最特別推薦的方法。

5.3.1 原樣復(fù)驗指對第一次所取的樣品的一部分按規(guī)定方法重新制備，進行的實驗分析。原樣復(fù)驗旨在調(diào)查檢測設(shè)備故障或確定樣品處理上可能存在的完整性問題，例如可疑的稀釋錯誤等。

5.3.2 用于再檢驗的樣品應(yīng)該是最初收集檢驗的、出現(xiàn)OOS結(jié)果的樣品均質(zhì)物料的一部分。如果是液體，可以是液體成品的原始單位或液體成品的混合物。如果是固體，可以是檢驗員制備的相同混合物的額外的

稱量。

5.3.3 原樣復(fù)驗必須由另一名化驗員執(zhí)行，而不是原先的化驗員執(zhí)行。重新配制標(biāo)準(zhǔn)、溶液、流動相等，用原方法重新測定。

5.3.4 原樣復(fù)驗原則上只進行一次。重復(fù)的檢驗直到獲得滿意的結(jié)果是不允許的。

5.3.5在明確確定了實驗室錯誤的情況下，原樣復(fù)驗結(jié)果合格，再檢驗結(jié)果將取代最初檢驗結(jié)果，應(yīng)該保留最初結(jié)果注明測定結(jié)果無效，在OOS調(diào)查記錄上記錄相關(guān)人員的簽名、注上日期，并應(yīng)包括對錯誤的討論、QC主管的注釋，結(jié)束實驗室調(diào)查。

5.3.6 若在原樣復(fù)驗中沒有實驗室錯誤或統(tǒng)計錯誤發(fā)生，推測樣品可能存在問題時，啟動樣品及取樣過程調(diào)查。當(dāng)證據(jù)顯示樣品有問題或復(fù)驗用的樣品不足時需重新取樣測定。

6.1 重新取樣指對已出現(xiàn)不合格結(jié)果的樣品，按規(guī)定的取樣規(guī)程，從同一批號樣品中重新另取的第二組樣品，供另外增加化驗使用。目的是調(diào)查樣品可能存在的問題。

6.2 當(dāng)經(jīng)過實驗室調(diào)查確認(rèn)OOS結(jié)果并非實驗室誤差時，QA需進行取樣過程及樣品調(diào)查并填寫出OOS調(diào)查。6.3 調(diào)查內(nèi)容包括抽樣是否準(zhǔn)確，取樣員本身是否有污染樣品的可能，樣品的混合、處理、分發(fā)是否無誤，取樣是否具代表性等。

6.4 當(dāng)調(diào)查的結(jié)果表明樣本缺乏代表性、樣本不正確、樣品被污染時，需進行重新取樣檢驗。這可由多種情形判定，如對原樣不同部分進行檢測，結(jié)果大范圍波動（確定分析操作沒有錯誤后）。

6.5 重新取樣應(yīng)按照檢測原樣所使用的取樣方法進行。由另一名化驗員重新配制標(biāo)準(zhǔn)、溶液、流動相等，用原方法重新測定。重新取樣復(fù)驗原則上只進行一次。

6.6在明確確定了樣品及取樣過程錯誤的情況下，若重新取樣復(fù)驗結(jié)果合格，再檢驗結(jié)果將取代最初檢驗結(jié)果，應(yīng)該保留最初結(jié)果注明測定結(jié)果無效，在OOS調(diào)查記錄上記錄相關(guān)人員的簽名、注上日期，并應(yīng)包括對錯誤的討論、QA的注釋，結(jié)束樣品及取樣過程調(diào)查。

6.7 若調(diào)查確定了原來的取樣方法不正確，則須開發(fā)一個新的正確方法，并頒布實施。6.8 若在樣品及取樣過程調(diào)查中沒有錯誤發(fā)生，啟動制造過程調(diào)查。7 制造過程調(diào)查

當(dāng)經(jīng)過實驗室調(diào)查確認(rèn)超標(biāo)結(jié)果并非實驗室誤差，經(jīng)過樣品及取樣過程調(diào)查確認(rèn)超標(biāo)結(jié)果并非樣品及取樣誤差時，可以推測是由于人為原因或設(shè)備原因或其他原因偶然引起的產(chǎn)品失敗。

7.1 QA協(xié)同制造部負(fù)責(zé)調(diào)查失敗原因。如果必要，QA協(xié)調(diào)工程部、儲運部、質(zhì)量控制部等有關(guān)部門參與調(diào)查，以便確認(rèn)造成OOS結(jié)果的原因。

7.2 接到QA通知后，物料所在部門必須將不合格產(chǎn)品從待驗區(qū)移到不合格產(chǎn)品區(qū)，一直保存到最終處理。7.3 如果OOS結(jié)果是非常關(guān)鍵的，如：產(chǎn)品測試結(jié)果超出允許范圍之外，在找到產(chǎn)品失敗的原因并采取了必要正確措施前，應(yīng)停止以后批號的正常生產(chǎn)。

7.4 QA部門應(yīng)停止與失敗有關(guān)批號的產(chǎn)品發(fā)行，直至調(diào)查結(jié)束。

7.5 制造部開展具體調(diào)查時，原料記錄、生產(chǎn)批記錄等相關(guān)的記錄都必須由相關(guān)部門嚴(yán)格審核，也可召集相關(guān)的操作工、車間主任調(diào)查所觀察到生產(chǎn)過程中任何異常情況，也可對有關(guān)的設(shè)備、儀表、磅稱、稱重和測試裝置及管線進行調(diào)查、檢查和重新校驗。每一個相關(guān)部門都應(yīng)對調(diào)查回顧情況給出評語。7.6 失敗產(chǎn)品的調(diào)查應(yīng)當(dāng)擴展到其它批號的產(chǎn)品以發(fā)現(xiàn)其對其它批號可能產(chǎn)生的影響。7.7若調(diào)查顯示是制造過程產(chǎn)生差錯，制造部應(yīng)根據(jù)調(diào)查所得情況填寫OOS調(diào)查記錄。

7.8制造部將完成的OOS調(diào)查記錄遞交QA，QA經(jīng)過數(shù)據(jù)分析和對調(diào)查報告所發(fā)現(xiàn)的問題仔細(xì)推敲后，遞交質(zhì)量保證部經(jīng)理批準(zhǔn)后執(zhí)行，結(jié)束OOS調(diào)查。

7.10 質(zhì)量保證部經(jīng)理應(yīng)當(dāng)對所提出的改正措施和處理方案合理性作出評價并決定是否要做實驗來驗證該調(diào)查報告和調(diào)查報告中所提出的改正措施。

7.11 有可能引起生產(chǎn)過程或QC指標(biāo)/程序發(fā)生變化的糾正措施應(yīng)當(dāng)按變更控制進行。

7.12 不合格產(chǎn)品處理按《不合格品管理制度》進行。

7.13 執(zhí)行修正過的措施前，有必要對有關(guān)的操作員工進行培訓(xùn)以保證操作過程中的準(zhǔn)確性和一致性。7.14 若調(diào)查沒有發(fā)現(xiàn)制造過程差錯，制造部將調(diào)查結(jié)果填寫OOS調(diào)查記錄后遞交QA。當(dāng)實驗室調(diào)查、樣品及取樣過程調(diào)查、制造過程調(diào)查都沒發(fā)現(xiàn)差錯，可考慮該OOS結(jié)果是否為一個逸出值。

8.1 在極少數(shù)情況下使用合理方法會得到一個與眾明顯不同的結(jié)果，該值被視為統(tǒng)計上的逸出值。一個逸出值可由既定檢驗方法的偏差中產(chǎn)生或是樣品波動的一個結(jié)果。不應(yīng)認(rèn)為逸出理由是檢驗錯誤而不是待測樣品檢驗時固有的波動。

8.2 QA仔細(xì)推敲OOS調(diào)查過程后，在認(rèn)為實驗室調(diào)查、樣品及取樣過程調(diào)查、制造過程調(diào)查無誤的情況下，應(yīng)重新取樣，按原檢測方法檢測三次。

8.3 若三次檢驗結(jié)果均合格，且相對偏差在1%以內(nèi)，則認(rèn)為該OOS結(jié)果為逸出值，將三次檢驗結(jié)果的平均值作為最終結(jié)果，放行該批產(chǎn)品。

8.4 若有一次結(jié)果不合格或結(jié)果之間偏差較大，重新OOS調(diào)查。9 OOS調(diào)查原則

9.1 一個不合格結(jié)果的調(diào)查在于及時，徹底，和完善的記錄審核。9.2 記錄應(yīng)該反映通常采取的下列步驟： 9.2.1 調(diào)查的原因被清楚的確定。

9.2.2 對可能引起問題的生產(chǎn)工藝流程進行了總結(jié)。9.2.3 文件審核的結(jié)果提供了實際的或可能的原因。9.2.4 審核并判斷是否以前發(fā)生過這類問題。9.2.5 應(yīng)該描述采取的糾正措施

9.3 審核應(yīng)該包括應(yīng)包括可能受到影響的其他批次產(chǎn)品和所采用的整改措施的列表，該整改措施包括所有生產(chǎn)和質(zhì)量控制相關(guān)人員的評論和簽名。9.4 所有調(diào)查應(yīng)在30工作日內(nèi)完成。OOS編號方式：年（2位）流水號（3位）。所有文件的保存年限都必須與批記錄的保存年限相同。

第三篇：GMP檢查小結(jié)

GMP總結(jié)

在這次新版GMP認(rèn)證檢查中，我學(xué)習(xí)到了許多知識，也發(fā)現(xiàn)平時有不少問題被忽視了或者沒有考慮到。如： 1.以前原輔料取樣時，沒有做到逐袋檢查核對信息，只對抽檢數(shù)量的物料核對了包裝上的貼簽信息和物料狀況。另外專家也提出，我們沒有對每一個包裝的原輔料開具確認(rèn)合格的狀態(tài)標(biāo)識，只是用了一張同意使用的藍牌表明該批物料是合格的。仔細(xì)想了想，這種做法確實不太到位，后面需要改進，QA取樣前應(yīng)該仔細(xì)核對每一包裝物料的信息，并在檢驗結(jié)果出來之后及時貼上合格或者不合格的標(biāo)簽。2.在倉庫現(xiàn)場專家也指出，原輔料貨位卡上面沒有標(biāo)示出復(fù)驗的日期，這是我們之前沒有考慮到的問題。認(rèn)真想了想，在貨位卡上明顯寫出復(fù)驗日期，對倉庫管理員是一種提醒，在每次發(fā)料的時候就可以迅速明確哪些物料到了該復(fù)檢的時候，避免了因一時疏忽忘記對物料進行復(fù)檢的情況的發(fā)生。3.在檢查取過樣的原輔料時，專家也發(fā)現(xiàn)了我們一個問題。包扎物料袋用的扎口繩不合理，有安全隱患，不能確保扎口繩的纖維不會混進物料里。我覺得這個問題確實對藥品質(zhì)量造成了隱患，而我以前取樣時并沒有意思到這個問題，需要學(xué)習(xí)的東西真的很多。4.專家向我們強調(diào)了產(chǎn)品拼箱中需要注意的問題，產(chǎn)品的有效期應(yīng)以后一批的為準(zhǔn)，大盒上也應(yīng)明顯的標(biāo)示出產(chǎn)品的具體拼箱情況。我們現(xiàn)在是通過貼標(biāo)簽來表明的，不過專家也指出我們現(xiàn)場貼的標(biāo)簽太小，不夠清楚明確，可以一眼就能看出。這也是我們以后工作中需要改進的地方。

在對GMP檢查的前期準(zhǔn)備中，我也學(xué)到了很多東西，進一步了解了新版GMP的知識與要求。1.新版GMP細(xì)化了對操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理的要求，把所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、記錄、報告等都納入了GMP文件管理范圍。并提出了批檔案的概念，每批藥品都應(yīng)有批檔案，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄、銷售記錄等與批產(chǎn)品有關(guān)的記錄和文件。批檔案應(yīng)有質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)存放、歸檔。這樣就使得整個藥品生產(chǎn)質(zhì)量的記錄管理形成完整的體系，便于產(chǎn)品質(zhì)量的追溯與改進。2.GMP的核心是保證藥品質(zhì)量恒定，新版GMP加強了對人和軟件的要求和管理，重在保證規(guī)范的生產(chǎn)流程。使我國的GMP更為系統(tǒng)、全面和科學(xué)，并對98版GMP一些原則性要求加以細(xì)化，使其更具有可操作性，并盡可能的避免歧義。3.在新版GMP中對設(shè)計確認(rèn)予以了明確和強化。在前一時期GMP實施過程中，藥品生產(chǎn)企業(yè)對廠房的新建或改造、設(shè)備的選型缺乏充分論證，從而造成或大或小的損傷。在總結(jié)以往教訓(xùn)的基礎(chǔ)上，對設(shè)計確認(rèn)做出更具體明確的規(guī)定，要求企業(yè)必須明確自己的需求，并對廠房和設(shè)備的設(shè)計是否符合需求、符合GMP的要求予以確認(rèn)，避免盲目性，增加科學(xué)性。4.新版GMP在“質(zhì)量管理”一章中專門增加了變更控制一節(jié)，對變更提出了分類管理的要求。這些管理要求的增加，為制止企業(yè)的隨意行為提供了管理方法，與藥品注冊管理中提出的變更控制要求相協(xié)同，有助于藥品生產(chǎn)監(jiān)管與藥品注冊管理共同形成監(jiān)管合力。5.新版GMP增加了偏差處理的內(nèi)容，參照了ICH的Q7、美國FDA的GMP中相關(guān)要求，明確了偏差的定義，規(guī)定了偏差分類管理的要求，為制止企業(yè)不認(rèn)真嚴(yán)格制定文件規(guī)定的隨意行為提供了一個有效的管理方法。6.在一些細(xì)的方面也明確了要求，如：廠房布局應(yīng)將人流物流分開；所有房間設(shè)備需編號；設(shè)置防蟲和其它動物設(shè)施：電子滅蚊器、防鼠板、氣幕、紗窗等；產(chǎn)塵量大的房間如粉碎機需保持相對負(fù)壓；設(shè)備清潔SOP應(yīng)先明確死角、盲角的位置和多少，強調(diào)其清潔方法，需檢查現(xiàn)有SOP是否符合要求；物流質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):制定企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程；倉庫的條件應(yīng)滿足物流貯存條件和生產(chǎn)規(guī)模的要求。

經(jīng)歷完這次GMP檢查，我深刻認(rèn)識到自身的不足，也開拓了眼界，轉(zhuǎn)變了以前老舊的觀念。學(xué)習(xí)GMP的知識單純看書看文件是不夠的，知識需要從現(xiàn)場從實踐中來。不了解設(shè)備，不真正弄清工藝而去談GMP，只是紙上談兵。后面的工作，要增加現(xiàn)場實踐的時間，把每一個工段，每一個流程中容易出現(xiàn)差錯的地方找出來，這樣才能真正的把握好質(zhì)量這一關(guān)。

雖然通過這段時間突擊，學(xué)到了很多知識，但也認(rèn)識到質(zhì)量管理方面的知識不是突擊就能完全弄懂的，工作應(yīng)放在平時，通過日常點點滴滴的積累，進一步提升自己的水平，以做一個合格的質(zhì)量管理工作者為目標(biāo)而努力。

第四篇：GMP檢查制度

GMP檢查制度

（修改稿）

一 目的為了加強本公司工作環(huán)境的衛(wèi)生管理及良好操作，符合衛(wèi)生規(guī)范，特制定本制度。

二 使用范圍

本制度適用于本公司工作的員工和外來人員。

三 引用文件

GMP檢查表的制定參照《食品企業(yè)通用衛(wèi)生規(guī)范》《出口衛(wèi)生規(guī)范》

四 要求由品控部經(jīng)理或品控經(jīng)理安排相關(guān)人員進行生產(chǎn)前衛(wèi)生規(guī)范知識培訓(xùn)。2 GMP 檢查頻率：

a）每周一次對所有部門全面檢查（除財務(wù)部、品控部），由品控部經(jīng)理或主管和各部門經(jīng)理進行，并簽到確認(rèn)。

b）每天一次對生產(chǎn)部進行檢查，由品控主管和當(dāng)班質(zhì)檢員進行。3 檢查時間為不定時抽查。檢查嚴(yán)格按照GMP檢查表進行，對不符合項進行詳細(xì)記錄，并扣除相應(yīng)分?jǐn)?shù)，檢查結(jié)果由被查部門經(jīng)理簽字確認(rèn)。

后附：各部門《GMP檢查表》

五 糾正措施

1各部門針對不符合情況及時做出整改。對提出的不符合項在規(guī)定時間內(nèi)未及時整改，或連續(xù)3次出現(xiàn)相同不符合，根據(jù)情況加倍扣分處理，對情節(jié)嚴(yán)重的現(xiàn)場開出罰單，罰款為5-20元不等。3 每月底，由品控主管統(tǒng)計檢查結(jié)果，上報，加入《績效考核評分卡》。為了更好的規(guī)范環(huán)境衛(wèi)生、個人衛(wèi)生及良好行為，各部門主管應(yīng)根據(jù)GMP檢查表隨時進行自查。

第五篇：GMP飛行檢查

模擬GMP飛行檢查

模擬GMP飛行檢查是指，國健做為第三方合規(guī)保證組織，受委托依照有關(guān)GMP法律法規(guī)，對委托企業(yè)的倉庫、凈化系統(tǒng)、純水系統(tǒng)、生產(chǎn)車間、檢驗室、體系文件、記錄等質(zhì)量體系進行審查，找出企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營中違規(guī)之處，出具GMP合規(guī)審計報告，揭示企業(yè)違規(guī)風(fēng)險,通過后期整改，保證企業(yè)持續(xù)合規(guī)！

服務(wù)內(nèi)容

一、全面審計

1、按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版及附錄要求/《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》/保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范對企業(yè)進行質(zhì)量體系審計；

2、就企業(yè)日常質(zhì)量管理工作中存在的疑問與企業(yè)人員進行溝通、討論、答疑；

3、出具全面系統(tǒng)的審計報告，列出風(fēng)險點，評價風(fēng)險級別，提出整改建議。

二、監(jiān)護

1、首次審計：按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版及附錄要求/《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》/保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范對企業(yè)進行質(zhì)量體系的審計，出具全面系統(tǒng)的審計報告，列出風(fēng)險點，評價風(fēng)險級別，提出整改建議；

2、定期監(jiān)護：針對上次審計存在的問題進行復(fù)查，對近期企業(yè)的質(zhì)量體系運行情況進行審查并提出整改建議；

3、現(xiàn)場指導(dǎo)過程中就企業(yè)日常質(zhì)量管理工作中存在的疑問與企業(yè)人員進行溝通、討論、答疑；

4、平時可通過CIO在線即時溝通、電話、郵箱、QQ等方式對企業(yè)進行咨詢輔導(dǎo)。

服務(wù)流程

第一階段：前期準(zhǔn)備

（1）通過電話、網(wǎng)絡(luò)等手段了解客戶的基本信息，包括證照、產(chǎn)品、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、關(guān)鍵人員情況。

（2）準(zhǔn)備審計表（篩選符合客戶情況條款，統(tǒng)計合理缺陷)（3）加強熟練法規(guī)內(nèi)容（GMP及其附錄等）

（4）提前一天與客戶預(yù)約，并告知客戶準(zhǔn)備事項： ①在冊人員全員參與，安排好相關(guān)配合工作 ②整理好體系文件、記錄 ③告知客戶審計流程

第二階段：審計開展

（1）首次會議，雙方認(rèn)識并告知審計安排及注意事項。

（2）全面審計（倉庫、凈化系統(tǒng)、純水系統(tǒng)、生產(chǎn)車間、檢驗室、體系文件、記錄、現(xiàn)場問答等）

（3）整理審計記錄、匯總審計問題，出具審計報告（4）召開未次會議，宣讀審計報告，現(xiàn)場答疑。

第三階段：審計后續(xù)跟進（1）企業(yè)根據(jù)審計報告整改

（2）輔助解答企業(yè)整改過程中的疑問