第一篇:銀行卡產業研究現狀及展望
銀行卡產業研究現狀及展望
摘要:銀行卡組織向商家收取的交換費的高低和費率結構一直是關注的焦點,也是近年來“銀商之爭”的根源,對銀行卡交換費率的研究應依據銀行卡產業的雙邊市場特征進行分析。本文對銀行卡產業的雙邊市場特征、交換費的實質及其影響因素以及對銀行卡交換費的規制等現有研究觀點進行了綜述,并得出對我國銀行卡產業研究的啟示。
關鍵詞:銀行卡產業;雙邊市場;交換費率
中圖分類號:F832.1 文獻標識碼:A 文章編號:1007-7685(2011)06-0102-04
銀行卡產業是建立在現代電子信息技術基礎上,由發卡銀行、收單銀行及其他專業化服務組織等企業或機構組成,為社會提供電子支付產品和消費信貸產品的企業群體。銀行卡現已成為全球范圍內除現金之外的第二大支付結算工具。但近年來頻頻爆發的“銀商之爭”,即商場認為向銀行交納的刷卡手續費過高進而抵制銀行卡消費,折射出銀行卡產業中各利益主體的矛盾與沖突。從國外的實踐看,銀行卡的交換費也一直是關注重點。而銀行卡的交換費最終是由銀行卡產業的自身特征所決定的。因此,本文從銀行卡產業特征、銀行卡交換費的實質及其影響因素等方面對現有研究觀點進行綜述。
一、銀行卡產業的雙邊市場特征研究
銀行卡產業具有典型的雙邊市場特征,羅切特和泰勒爾(Rochet&Tirole,2002)指出,銀行卡支付是一種由發卡行和收單行合作提供給商品消費者和商戶(商品出售者)的一種支付服務,首次將雙邊市場理論引入銀行卡網絡研究。埃文斯(Evans,1993)也認為,在銀行卡產業中,商家、消費者不能將由于銀行卡帶來的外部性內部化,因而銀行卡產業具有雙邊市場特征。其后,國外很多學者都將銀行卡產業納入雙邊市場的理論分析框架中,研究銀行卡產業價格結構及其影響。國內學者程貴孫、孫武?(2006)認為,銀行卡產業是典型的具有“雙邊市場”特征的產業,在銀行卡市場中存在消費者和商家兩類需求相互依賴的消費群體,它們之間的交易要順利完成,必須借助銀行卡組織(網絡平臺)。胥莉等(2006)也認為,銀行卡產業是典型的雙邊市場,具有復雜的網絡外部性。銀行卡產業的雙邊市場特征使對銀行卡產業的研究不能按照傳統的單邊市場理論去分析,在分析銀行卡產業過程中,除單邊市場所研究的銀行對消費者和商家所收取的服務價格外,還必須考慮在價格總水平(即銀行卡組織對商家和消費者所收取的費用之和)一定的情況下,價格結構(即銀行卡組織分別對商家和消費者收取的費用)對于銀行卡產業的影響。而事實上,Tirole將價格結構作為雙邊市場與單邊市場最本質的區別。
二、銀行卡交換費的性質及最優水平和結構
銀行卡產業存在多種錯綜復雜的聯系,即商家與消費者、消費者與銀行、商家與銀行、銀行之間(即發卡行與受卡行間),這些主體之間又存在利益沖突,而這些錯綜復雜的聯系最重要的就是銀行卡組織向商家收取的交換費。巴克斯特(Baxter,1983)指出,使用銀行卡交易是一種由消費者和商戶共同消費的服務,只有當他們的共同收益超過他們使用銀行卡交易的成本時,銀行卡才有可能被使用,而向消費者和商家收取費用的結構在支付卡推廣、使用過程中起著十分關鍵的作用。從現實看,銀行卡組織對消費者不收取費用(甚至有時是采用補貼的形式),因此,交換費成為銀行卡產業利益的核心,目前關于銀行卡產業的研究也主要集中在交換費上。
(一)銀行卡交換費的性質
關于銀行收取交換費的目的及作用,駱品亮(2006)認為,交換費是指由銀行卡組織規定的,在每一筆跨行交易完成時,由收單銀行支付給發卡銀行的交易費用,主要用于補償發卡銀行在拓展市場和提供交換信息中的成本。交換費的大小是銀行系統內收單行和發卡行之間的利益分配,它影響到發卡銀行和收單銀行制定的服務費標準,影響到消費者和商家是否使用銀行卡支付的決策行為,進而影響到整個支付卡市場的運行效率。對于是否應收取交換費,Rochet和Tirole(2002)的研究表明:交換費是銀行卡產業將商家和持卡消費者的網絡外部性內在化的必要條件,只要交換費的價格是在商家可以接受的范圍之內,那么銀行卡組織只向商戶收取交換費是社會最優的。程貴孫、孫武?(2006)等人也認為,銀行卡交換費的收取是銀行卡網絡正常運轉的保障。
(二)銀行卡交換費的最優水平及結構
“銀商之爭”的核心就在于商家認為交換費過高。那么交換費率多少才是合理的?駱品亮(2005)認為,在銀行卡組織為利潤最大化主體的假設前提下,卡組織將支付卡費率結構定義在這樣一個水平上面是最優的:能最大程度地激勵消費者使用銀行卡支付的同時不會引起商家的抵制。程貴孫、孫武?(2006)在進行了橫向比較后得出結論,相對于銀行卡組織發展比較成熟的國家,我國銀行卡組織向商家收取的交換費比例偏低。但從多個地方出現的“銀商之爭”的現實卻不能支持這種觀點,其根源還在于我國消費者刷卡消費習慣沒有形成的情況下,即使在與其他國家相比交換費率較低的情況下,商家通過刷卡消費并沒有從中得到太多的利益。
與交換費率高低緊密聯系的另外一個問題是交換費率結構,即交換費最終由誰來承擔。雖然在銀行卡產業中采用的是歧視定價,即交換費由商家支付;而商家能否將交換費轉嫁給消費者,這種轉嫁將會對刷卡消費究竟有何影響?施馬蘭西(Schmalensee,1993)發現當允許商戶對持卡消費者收取額外附加費時,交換費是中性的,即交換費不會對刷卡消費產生影響。甘斯和金(Gans & King,2004)則認為,商家的市場結構也對交換費的費率結構有重要影響,如果相互競爭的商家對使用現金和刷卡的消費者進行價格歧視,或者所有的商品都能從只接受現金支付的商家購買到,那么此時交換費與發卡行和收單行的市場力量無關,是中性的。Roehet和Tirole(2003)構建了一個收單銀行完全競爭,發卡銀行有市場勢力的情況下,商家開展競爭的模型,并且分別討論了在有無附加費規則下均衡交換費的大小以及其對銀行卡交易量的影響。卡茨(Katz,2001)則探討了無附加費規則可能產生的兩種影響,一是可能造成競爭的扭曲,并會限制零售價格這一鼓勵人們使用特定支付手段的機制;二是使交換費不再是中性的。但從實踐看,各國銀行卡組織都采用了無歧視原則,即商家不得對刷卡消費和現金消費制定不同的價格。在這種情況下,交換費必然要由商家承擔。
雖然學者們從理論上分析了交換費的必要性和費率結構對銀行卡產業的影響,但卻沒有明確提出銀行卡交換費的定價方法和判斷費用水平及結構合理與否的標準,導致目前關于銀行卡定價始終還處于一個理論探討的水平。
三、影響銀行卡交換費的因素研究
(一)銀行卡競爭對交換費的影響
銀聯組織的壟斷一直是被認為交換費過高的重要原因。那么在競爭性網絡平臺的情況下,是否會存在更優的價格結構。Rochet和Tirol考察存線性需求條件下,在不考慮商家策略性行為情況下的網絡競爭情形,結果表明無論在網絡競爭還是存網絡壟斷(即單個網絡)情形下的價格結構都是一樣的。萊特等人(Ghtjrie andwright,2003)則在Rochet和Tirole模型的基礎上,將商戶的策略性行為納入模型中,結果表明消費者持有銀行卡的數量決定網絡競爭的效果。也就是說,消費者只持有一張支付卡和持有兩張支付卡,網絡競爭會帶來不同的結果,前者導致更高的交換費而后者將導致更低的交換費。他們還認為網絡競爭并不一定能夠帶來較之于單個網絡下更優的交換費以及價格結構。因此,對銀行卡競爭能否帶來更高的效率和更優的價格結構在學術界還沒有定論。
(二)銀行卡的聯網通用對交換費的影響
銀行卡產業的聯網通用是指經中國人民銀行批準存中國境內經營銀行卡業務的商業銀行和郵政儲匯局、農村信用社等,利用自身的計算機網絡系統、終端機具(ATM/pos)、特約商戶以及技術服務手段等與銀行卡跨行信息交換系統相連,實現銀行卡業務的跨行通用。對于銀行卡產業中不同銀行的銀行卡之間的兼容對于銀行卡產業效率的提高,國內很多學者進行了研究。胥莉(2005)考慮了銀行卡平臺互聯互通中持卡人轉換成本和多歸屬行為對于發卡銀行競爭策略以及社會福利的影響,研究發現我國銀行卡持卡人的持卡轉換成本比較高,在平臺互聯未能有效實施情況下,具有優勢的發卡銀行將拒絕與收單市場規模較小的發卡銀行進行互聯互通,從而阻礙了市場競爭,消費者多歸屬行為會降低發卡銀行實行互聯的動機。多歸屬行為可以提高消費者剩余,但是互聯互通使得消費者收益更多,社會福利在銀行卡平臺互聯互通時會進一步增加。胥莉、陳宏民、潘小?(2006)也認為,我國銀行卡產業發展時間較短,長期以來,中國銀行卡市場中不僅各商業銀行之間不能聯網通用。對持卡消費者而言,持卡消費并沒有體現出電子支付的高效、快捷的優勢,反而在一定程度上給消費者帶來了不便。從整個銀行卡產業運作效率的角度來看,只有聯網通用才能推進中國銀行卡產業的快速發展,以及消費者利益的增長。紀漢霖(2006)的分析也得出類似結論,即大銀行可以利用自己在發卡市場規模和收單市場規模的優勢,通過一些策略性行為遏制中小銀行的發展,而通過互聯通用可以提高銀行卡的效率。這點也為我國銀行卡產業的實踐所證明。2002年3月,經中國人民銀行批準,八十多家國內金融機構共同發起成立股份制金融機構――中國銀聯,總部設在上海。通過建立和運營全國銀行卡跨行信息交換網絡,中國銀聯旨在實現銀行卡全國范圍內的互聯互通。從2002年到2003年底,銀行卡交易量實現了翻兩番。
(三)銀行卡的網絡規模對交換費的影響
由于銀行卡產業具有典型的規模經濟特征,因此按照一般理論,規模越大,那么效率也就越高,而費率也就越低。但伊文斯(Evans)認為,無論是在網絡建立初期還是成熟期,交換費平衡消費者和商家的需求的屬性不會因為網絡規模的大小而改變。程貴孫、孫武?(2006)則認為,與銀行卡組織發展比較成熟的國家相比,我國銀行卡組織對商戶收取的交換費不算是過高,交換費比例還偏低。而從目前我國銀行卡產業規模來看,增大發卡量、提高網絡平臺的交易量和交易效率是我國銀行卡組織現階段的首要任務。
雖然學者們分析了影響銀行卡交換費大小的因素,但這些因素對銀行卡交換費的影響還沒有一個定論,還在不斷的探索和研究之中;影響銀行卡交換費的因素還有待進一步拓展,如銀行卡組織中銀行的規模和結構、消費者的消費習慣、銀行卡組織自身的組織特征等,都可能對銀行卡交換費產生影響。
四、銀行卡的產業規制研究
由于銀行卡產業中銀聯組織處于壟斷地位,并且銀行卡產業具有明顯的網絡規模經濟,岡此對銀行卡產業的規制也一直是產業經濟學研究和關注的重點。如,世界各國銀行卡產業關于交換費的反壟斷訴訟案例層出不窮,而銀行卡產業較為發達的國家,如美國、澳大利亞、歐盟等,相繼展開了對銀行卡組織的定價、協調等問題進行的反壟斷調查。但從目前研究看,普遍認為,銀行卡產業具有典型的雙邊市場特征,因此,對于銀行卡產業的規制,如果僅以傳統的單邊市場的理論和原理來研究,可能會導致不正確的結論。海雅希富美子和斯圖亞特(Fumiko Hayashi&StuartE,Weiner,2006)分析了銀行卡支付系統的特點及美國、英國和澳大利亞各國在銀行卡轉換費中的實踐與現有理論模型的匹配性;詹姆斯等人(James M,Lyon,2006)則以美國的商場和發卡行之間關于轉換費問題的爭論為例分析了對雙邊市場規制所面臨的困境:首先,從定價水平看,商家認為目前轉換費的確定與成本無關,是一種壟斷定價。但由于雙邊市場的價格與成本之間的關系不像單邊市場,因此,無論是經濟學家還是政府都不能因此得出轉換費是壟斷定價。而且從其他國家關于轉換費規制的實踐看,并不是轉換費低市場運行效率就高。其次,轉換費的社會福利問題,即銀行卡是否給社會帶來了福利。從一些國家的實踐來看,銀行卡確實給社會帶來了福利。再次,銀行卡要求不允許加價和不接受其他卡等要求是否合理。程貴孫、孫武?(2006)等人以銀行卡產業的運作機制和產業特征為例對雙邊市場的規制進行了分析,認為銀行卡組織網絡平臺的正常運轉,銀行卡價值的實現,關鍵在于消費者和商戶對銀行卡的需求得到平衡。交換費規制政策和措施的制定,應該首先考慮如何最大化銀行卡組織網絡平臺的交易量。
從目前關于銀行卡產業的規制研究看,主要還是基于銀行卡產業的雙邊市場特征,探討傳統單邊市場條件下規制的不適用性,而沒有明確提出基于雙邊市場視角下銀行卡產業的規制手段和方法;另外,傳統單邊市場的規制標準和手段已經不適用于銀行卡產業,以此為理論依據制定的《反不正當競爭法》和《反壟斷法》等法律法規也面臨著不適用性,因此必須對現有法律法規進行修訂,才能增強現有法律法規的適用性,但目前還沒有相關方面研究。也正因為如此,才導致現實生活中頻頻爆發的商家拒絕消費者刷卡消費的銀卡之爭等現象在出現后卻沒有得到合理的處理。
五、進一步研究的方向
通過對銀行卡產業現有研究觀點綜述可以的發現,目前對銀行卡產業的研究還處于起步階段,主要集中于理論層面的探索;而且,由于銀行卡產業本身的復雜j生,也使得現有研究還不能有效解決銀行卡產業發展中的很多實踐問題。因此,未來的研究可以沿著兩個方向進行:一方面是理論研究的深人和拓展,這有助于更加深刻的認識銀行卡產業自身的特性和發展規律;而另一方面則是應用理論研究成果,解決銀行卡產業發展中的實踐問題,如關于銀行卡交換費的定價方法、銀行卡產業規制方法及手段、現有法律法規的完善等。隨著經濟的發展和社會分工的不斷細化,將會涌現越來越多的與銀行卡產業類似的具有雙邊市場特征的產業,而且這些產業對經濟社會發展會產生越來越重要的影響,現代經濟系統將在很大程度上依賴于這些產業的運轉。因此,從理論和實踐上深入研究這類產業的運行規律,對于深入剖析現代經濟系統、培育新型產業都具有非常重要的意義。
(責任編輯:曉軒)
第二篇:山東省藍莓產業現狀及展望
山東省藍莓產業現狀及展望 作者:劉慶忠研究員 摘要:介紹了山東省生產科研現狀、適宜藍莓發展的區域,栽培面積、栽培品種和栽培技術。分析了山東藍莓生產發展的前景。
關鍵詞:藍莓;生產;栽培面積;栽培品種;栽培技術;發展前景
藍莓(B1Lleberry)又名越桔,屬于杜鵑花科烏飯樹屬(vaccinium)的栽培種,是原產北美的一種新興果樹。從營養角度看,藍莓果實除含有豐富的人體必須的常規的維生素c、糖、酸和礦物質外,還含有維生素E、維生素A、維生素B、SOD自由基、熊果甙、花青甙、蛋白質、脂肪等其它果品中少有的特殊成分,另外還富含黃酮類化合物,是民間治療消化疾病和高血壓的藥物。同時,它還有增強人體免疫力、加強傷口愈合的功能。據最近研究,藍莓果實具有防止腦神經衰老、增強心臟功能、明目及抗癌等獨特功效,其抗氧化能力名列所有果品、蔬菜之首。因此,國際糧農組織將其列為人類五大健康食品之一。正是由于藍莓獨特的風味及營養保健價值,其果實及產品風靡世界,供不應求,在國際市場上售價昂貴。1900s后,藍莓從北美傳到世界各地,荷蘭1923年,德國1924年,新西蘭1949年,波蘭1940s后期,日本1951年,英國1959年,智利1980s早期相繼引種栽培,并進入商業性種植階段。山東省果樹研究所1998年從美國引進10個高灌藍莓新品種,開展了初步的研究,并盡行了一定的商業推廣。本文對山東省藍莓種植的現狀進行表述,并分析了山東省藍莓種植業的發展前景,期望能為我國藍莓引種栽培及商業化生產提供參考。山東省藍莓生產的現狀
1.1適栽區域和栽培面積
高灌藍莓一般需要800~1200小時低溫需冷量(<7.2℃以下的低溫)。山東省氣候特征與美國高灌藍莓主產區新澤西州、北科羅里納州和南科羅里納州氣候相似。藍莓對氣候和土壤條件要求比較嚴格,要求夏季氣候較為涼爽、土壤疏松、濕潤、有機質含量高、pH值4.5~5.5特點進行綜合分析,山東省除黃河古道和黃泛沖積平原區(包括荷澤、聊城、德州、濱州和東營等)和石灰巖山區外的大部分微酸性土壤地區對土壤稍加改良都適宜藍莓的生產,特別是泰山、徂徠山區、汶河流域,沂蒙山區、沂沭河流域這一地區表現為典型的內陸性氣候,地形復雜,小氣候資源豐富,土壤濕潤,栽植地可充分利用向陽坡地、淤積扇,臺地,除做到果實提前成熟外,最為重要的是還可以避免花期晚霜的危害,適合北高灌藍莓、南高灌藍莓和部分兔眼藍莓品種的發展。而同一緯度的膠東半島地區氣候較為冷涼,尤為適合北高灌藍莓和保護地藍莓的發展。目前山東省藍莓栽培面積僅有1000畝左右,主要分布在泰安、青島、臨沂、濟南、萊蕪、威海和煙臺等地。
1.2栽培品種
山東省的澇山、沂蒙山地區有野生種朝鮮越桔(vKoreanum)分布,但其栽培性狀差,不適合于商業化種植。現有栽培種藍莓都是從國外引進的,主要有三類:北高灌藍莓:都克(Duke)、藍豐(Bluecrop)、日出(Sunrise)、喜來(Sierra)、伯克利(Berkeley)、艾利特(Elliott)、澤西(Jersey)、陶樂(Foro)等;南高灌藍莓:左治亞寶石(Georgiagem)、羅偉(Reveille);兔眼藍莓:杰兔(Premier)、粉藍(Powerblue)和巨豐(Dellite)等。
1.3苗木繁育技術
藍莓苗木繁育主要采用硬枝扦插、綠枝扦插和組織培養方法,另尚有分株和壓條繁殖。硬枝扦插又稱休眠枝扦插,主要適合于高灌藍莓,但目前在山東該種扦插方法技術不夠成熟,扦插生根率低。綠枝扦插,主要應用于兔眼藍莓和扦插生根困難的高灌藍莓品種。組織培養方法繁殖速度快,適宜于優良品種的無病毒、工廠化大規模苗木繁育。山東省果樹研究所自1997年進行組織培養工廠化育苗技術研究,組培苗增殖系數達到50倍以上,生根率70%以上。溫室鍛煉和大田移栽成活率超過90%。建立了完善的藍莓組培快繁工廠化育苗技術體系,達到了年繁育苗木50萬株能力。2007 年山東省高端投資有限公司投資臨沂市進行組培快繁基地和商品種植基地建設。
1.4栽培管理技術
在過去的10年內,山東省果樹研究所和山東省藍莓產區一直在研究、摸索適合山東環境條件的栽培模式和栽培技術。山東省藍莓的栽培模式主要有露地、溫室和塑料大棚栽培。其中溫室和塑料大棚栽培面積占20%左右。
1.4.1露地栽培
采用園地覆草和土壤改良等技術提高栽培水平,改良采后果實質量。園地覆草,定植后園地內覆上20cm厚的松針、鋸末或者麥秸等材料,能達到保持土壤濕度、防止雜草生長、增加有機質的良好效果。目前采用的土壤改良方法是施用硫磺粉和硫酸亞鐵,在冬季整地時施用硫磺粉1 50kg/畝、硫酸亞鐵200 kg/畝,可使土壤pH值維持在5.5左“,其效果能保持3年以上。其次是增施有機肥是藍莓優質栽培的又一關鍵措施,定植時每畝施用10方牛糞,每株施泥炭至少2公斤,與熟土1:1混合均勻,以增加土壤有機質含量。
1.4.2設施栽培
山東省果樹設施栽培歷史悠久,在栽培技術方面積累了豐富的經驗,為藍莓的設施栽培打下了堅實的基礎。藍莓設施栽培的目的也是提早上市,延長市場果品供應時間,實現在國際市場上的反季節銷售。山東省保護地栽培品種選擇的目標是休眠期短、早熟、果個大、品質優良、自交結實率高。主要采用北高灌藍莓和南高灌藍莓中的早熟品種。特別是南高灌藍莓在保護地生產中更具優勢。南高灌藍莓是北高灌藍莓與南方常綠的達柚藍莓經種間雜交育成的品種,保持了北高灌藍莓的樹體高大,果實大,豐產,品質優的優良特性。同時,其抗病性、抗澇性,土壤適應性進一步提高,植株的生長速度快,樹體對低溫需求量減小,其需冷量為150~600小時,果實成熟期提早、香味增加。與六倍體兔眼藍莓相比,樹體變小,成熟期提早,果實增大,種子變小,果皮變薄,品質大幅度提高。南高灌藍莓使高灌藍莓種植區域擴大到亞熱帶。南高灌藍莓在溫帶地區實行保護地栽培可提早扣棚、提早升溫、提早成熟、山東可在5月份上市。進行設施栽培應先培育大苗、壯苗或者利用田間栽植的兩年生苗木,建園種植株行距lm×2m。合理配置授粉樹,在花期,利用棚室放蜂以提高坐果率。土壤和水分管理與露地栽培相似。
2山東省藍莓科研現狀
上世紀六十年代,山東省果樹研究所開展果樹種質資源調查,發現嶗山、沂蒙山、泰山等地有朝鮮越橘(V.Koreanum)存在,并在《山東果樹志》中記載。1995年~1998 年山東省果樹研究所劉慶忠研究員在美國農業部Beltsvile農業研究中心果樹實驗室學習果樹生物技術,進行藍莓轉基因育種技術研究,并在{Plant ceu Reports))發表相關研究論文一篇,1998年從美國引進10個高灌藍莓新品種。1999年山東省果樹研究所與山東臨沂師范學院合作,將藍莓引種、組培快繁列入山東省科技攻關項目;2001年、2005年又被列入山東省農業良種產業化項目;2004年,2005年又分別得到山東省人事廳,山東省泰安市科技局專項資助;2007年得到山東省農科院創新基金支持,列入山東省農業科學院重點科研項目。目前主要進行藍莓引種觀察、苗木繁育、露地及設施栽培技術研究。
3展望
藍莓生產前景廣闊,但許多地區想迅速擴大種植面積也存在局限性,特別是北美和歐洲這些制約因素包括冬季寒冷的氣候、品種抗寒性不夠、土壤不合適、苗木不足,城市化壓力和建園成本高。與其他目前種植藍莓的國家相比,我國有幾個特殊有利的條件:首先,在許多國家,發展藍莓的首要限制因素是缺乏酸性土壤,而我國有廣袤的適合種植藍莓的酸性土壤區,改良土壤的投入較少;第二,作為鮮果上市的藍莓果,需要大量的人力進行人工采收,而我國的人力資源相對較為豐富,勞動力比較廉價,可以降低成本;第三,根據我國目前的社會發展水平和人口結構,作為新興功能性保健果品,也會受到歡迎;第四,從生態角度看,藍莓植株型體小,構造機體所需的物質量較小,每畝果實產量與各種大果類(柑橘、蘋果、梨等)相當,而產值卻遠遠超過
各種大果類;第五,藍莓植株型較矮,便于以成苗形式建園,平地實行保護地栽培當年種植當年見效。
山東省為果樹生產大省、強省,在過去的20~30年中,蘋果、梨、桃等大眾果品有了迅速的發展,產量、產值有了幾十倍甚至成百倍的增長,確實也給當地百姓帶來一定的經濟效益,但是現在已經出現供大于求的局面,在市場上的價格逐漸回落。因此迫切需要發展一些新的、符合市場需要的、具有較高經濟價值并且適宜種植的作物,而藍莓正是能適合這些要求的高效益作物。因此藍莓應視為山東果樹結構調整的首選樹種。藍莓成熟早、成熟期同于大櫻桃,與草莓、早熟桃、杏相銜接,正處于水果淡季,在調節鮮果供應和市場均衡、滿足人民需求方面具有特殊的作用。藍莓的種子小(小于芝麻),食用方便,果實發育期短(40~60天),期間很少打藥或不打藥,果實很少受到農藥污染,是真正的綠色食品,在鮮果及其加工制品出口時,容易打破綠色壁壘,更受國際市場歡迎。山東省經濟發達,交通便利,地處沿海與日本韓國隔海相望,可發展成出口日本、韓國及東南亞的鮮食藍莓生產基地。因此,在山東發展藍莓,國內、國際市場前景巨大。.中國藍莓產業化全國分布
遼寧省、浙江省(富陽市、溫州、臺州仙居縣)、貴州省的麻江縣、目前已有北京、遼寧、吉林、江蘇、浙江、山東、四川等二十多個省進行了引種,并開始產業化生產。目前全國樹莓面積5萬多畝,藍莓面積不足1萬畝。
進入21世紀以來,以樹莓和藍莓等為代表的新一代木本小漿果,由于其營養保健價值高,價格高居各類水果之首,被國際市場譽為第三代水果。我國東北、西南及西北均有樹莓和藍莓等小漿果的野生種存在,并分布面積很大,但馴化和產業開發一直沒有進行。全國最大藍莓種苗中心落戶青島
國內目前最大的藍莓無病毒良種苗木組培中心,日前落戶青島并投入運行。
該項目由青島市果茶站從吉林農業大學引進,總投資1500萬元人民幣,年可繁育藍莓無病毒良種苗木200萬株,可供6000畝以上藍莓種植用苗。目前,組培中心已完成全部儀器設備安裝的調試、溫室整修等工作,組培繁育工作已全面展開,年內可繁育藍莓脫毒苗木150萬株、新發展基地2000畝左右。
此前,吉林農業大學已在膠南市寶山鎮和王臺鎮栽培過。預計到2008年底,全市藍莓種植面積將達到5000畝左右。.
第三篇:國內外生物制藥研究現狀及展望
國內外生物制藥研究現狀及展望
摘要:生物制藥技術作為一種高新技術,首先通過分析其主要藥物和藥物趨勢,緊接著了解它的市場和發展問題,以及技術研究對策和產業現狀。
Summary:Biopharmaceutical manufacturing technologies as a high-tech, first by analyzing the major drugs and drug trends, followed by the market and understand its development, and research strategies and industry status.關鍵字: 主要藥物 市場概況 發展面臨問題 技術研究對策 產業現狀和發展 Keyword:Major drug,Market,Problems facing the development,Research measures,Industry status and development
生物制藥技術作為一種高新技術,是以基因工程為基礎的現代生物工程,即利用現代生物技術對DNA進行切割、連接、改造,生產出傳統制藥技術難以獲得的生物藥品。
三十多年來,生物制藥技術的飛速發展為醫療業、制藥業的發展開辟了廣闊的前景,極大地改善了人們的生活。因此,世界各國都把生物制藥確定為21世紀科技發展的關鍵技術和新興產業。
一.生物制藥的主要藥物
就目前來看, 生物制藥主要表現在以下幾個方向: 1.腫瘤
在全世界腫瘤死亡率居首位, 美國每年診斷為腫瘤的患者為100萬, 死于腫瘤者達54.7 萬。用于腫瘤的治療費用1020 億美元。腫瘤是多機制的復雜疾病, 目前仍用早年在期診斷、放療、化療等綜合手段治療。今后lO年抗腫瘤生物藥物會急劇增加。如應用基因工程抗體抑制腫瘤, 應用導向IL一2受體的融合毒素治療CTCL腫瘤, 應用基因治療法治療腫瘤(如應用C 一干擾素基因治療骨髓瘤)。基質金屬蛋白酶抑制劑frNMPs)可抑制腫瘤血管生長, 阻止腫瘤生長與轉移。這類抑制劑有可能成為廣譜抗腫瘤治療劑, 已有3 種化合物進入臨床試驗。
2、神經退化性疾病
老年癡呆癥、帕金森氏病、腦中風及脊椎外傷的生物技術藥物治療,胰島素生長因子rh IGF)l已進入ó 期臨床。神經生長因子(NGF)和BDNF(腦源神經營養因子)用于治療末稍神經炎, 肌萎縮硬化癥, 均已進入ó 期臨床。美國每年有中風患者60 萬, 死于中風的人數達l5 萬。中風癥的有效防治藥物不多。尤其是可治療不可逆腦損傷的藥物更少,Cerestal已證明對中風患者的腦力能有明顯改善和穩定作用, 現已進入ó 期臨床。Gen en tech的溶栓活性酶:(activase重組tPX)用于中風患者治療, 可以消除癥狀30%。3.自身免疫性疾病
許多炎癥由自身免疫缺陷引起, 如哮喘、風濕性關節炎、多發性硬化癥、紅斑狼瘡等。風濕性關節炎患者多于4OOO萬, 每年醫療費達上千億美元, 一些制藥公司正在積極攻克這類疾病。如G enen tech 公司研究一種人源化單克隆抗體免疫球蛋白E 用于治療哮喘, 已進入ò 期臨床;Cetor s公司研制一種TNF-A 抗體用于治療風濕性關節炎有效率達80%。Ch iton公司的B-干擾素用于治療多發性硬化病。還有的公司在應用基因療法治療糖尿病, 如將胰島素基因導人患者的皮膚細胞, 再將細胞注人人體, 使工程細胞產生全程胰島素供應。二.目前生物制藥藥物的趨勢
1.哺乳動物細胞表達的生物技術藥物所占比重越來越大
生物制藥的發展初期都是表達一些分子量較小、結構簡單的蛋白質, 如胰島素、干擾素或集落刺激因子, 氨基酸殘基都在以下, 一般只有對二硫鍵甚至沒有二硫鍵, 因此采用大腸桿菌表達系統既經濟又簡便。但是, 生物制藥的發展趨勢是從細胞因子等激動劑為主的產品, 轉變為以拮抗作用為主的新生物技術藥物, 如天然拮抗劑、中和作用的單抗如、拮抗劑受體一融合蛋白, 一一蛋白水解酶抑制劑、抑制與 細胞融合的等。越來越多的分子量大、結構復雜的功能性蛋白得到開發, 如抗體。2.治療性抗體發展迅猛
由于抗體分子與靶標抗原具有高度特異的親和力, 抗體類藥物在治療過程中表現出專一性強、療效好、毒副作用小等特點, 成為各大制藥公司研究開發的熱點領域。年批準了第一個治療性鼠源單抗川竹用于防止腎移植的超急性排斥。但是, 隨后抗體藥物的開發卻陷人低潮, 在將近年的時間內, 都沒有批準治療性抗體藥物。主要原因是在這段時間內, 許多用于臨床治療試驗的單抗均源自小鼠細胞, 這些鼠源單抗在臨床試驗中療效很不理想, 存在以下缺點半壽期很短, 只有一小時, 遠小于完整人源抗體的半壽期天, 在人體中易被清除。人體免疫細胞受體結合鼠舀的段的能力很差, 不能有效引發抗體依賴性介導的細胞毒效應和補體依賴性細胞毒效應, 即不能發揮抗體的生物學功能。反復使用鼠源單抗會產生人抗鼠抗體認, 反應可以有效快速地破壞這種鼠源單抗, 并且反應可能會引發嚴重的過敏反應。3.分子大、結構復雜的蛋白質的生產
許多遺傳性疾病如血友病、溶酶體貯積病、肺囊性纖維化等都是難于治愈危及生命的疾病, 其病因都是基因突變等導致體內缺乏某種生理活動代謝過程所需要的酶。這些酶都是分子量大、結構非常復雜的蛋白質, 在基因工程時代到來之前, 有的只能通過從人體血液或組織中提取才能獲得, 不僅來技術可以制備人源抗體, 這些技術又為治療性抗體藥物的研發提供了新技術方法。么刃年勺批準的用于類風濕關節炎治療的單抗, 就是使用噬菌體顯示技術構建的人源抗體, 標志著治療性抗體的研究與開發又上了一個新臺階。這些藥物在治療腫瘤、類風濕關節炎、抗器官移植排斥、防治病毒感染、抗血小板凝聚等方面表現出非常理想的療效。
三、生物制藥市場概況
1、國際生物技術藥品市場發展迅猛。
2000年全球醫藥產業市場預計共3000~3250億美元,其中生物制藥市場240~260億美元,占全球醫藥市場的8%,而市場占有率仍以EPO促紅細胞生成素(erythropoi—etine)為最大,占全球整個生物技術市場28%;其次為胰島素(insulin)占18%;干擾素(interferon)及集落刺激因子各占15%,人生長激素占11%;纖維蛋白溶酸原活化劑占4%,其它藥品類占9%。
在發達國家,醫藥工業已成為蓬勃發展的龐大產業,而隨著生物技術的迅猛發展,生物技術產業愈來愈成為醫藥產業中的焦點。目前全世界約有3600多家生物技術公司。有人預測到2025年美國生物技術市場的貿易額將達到25200億美元,歐洲國家在5年內也將達到3360億美元,日本到2010年將達到2080億美元。
2、我國生物醫藥的發展也是令人矚目的。
政府在生物技術的研究開發和產業化發展中給予了優惠和扶持;國內各大企業為生物技術產業投入了大量資金;我國金融界也積極參與生物技術產業的發展,許多有實力的公司進行了生物技術開發,并且從金融市場融資從事生物技術研究和產業化。
據有關專家介紹,目前,我國生物技術產業總體水平在國際上處于中等偏上水平,我國現有200多個單位在從事生物技術研究,有140多家生物技術公司正在從事生物醫藥制品的開發,預計2000年全國生物制藥年產值將達72億元。四.我國生物制藥產業
在國際生物醫藥發展形勢的推動下,政策強調“必須抓住世界生物科技革命和產業革命的機遇,將生物產業培育成為我國高技術領域的支柱產業。” 生物技術產業經濟中,生物醫藥產業產值所占比例達到70%以上,政策同時強調把對生物醫藥產業的支持放在首位。
在這種形勢下,很多地方也先后成立了生物醫藥產業園,出臺了許多扶持生物醫藥的優惠政策。各大型醫藥企業行及業外資本,也紛紛積極介入生物醫藥行業。生物醫藥已經成為投資熱點。我國生物制藥產業與世界相比,差距仍很大,處于實力較弱、發展較快的產業化初期。該時期的特點是:1)生物技術藥物發展速度和利潤增長速度都高于化藥和中藥;2)與后兩者相比,生物技術藥物藥在中國市場內,仍具有較高的技術壁壘,競爭壓力相對較小,因此,生物技術藥物具有高附加值及高收益等市場優勢。2009年,我國生物藥物已突破400億人民幣,同比增長26.2%,遠遠高于化藥和中藥。
五.我國生物制藥發展面臨問題
1,關稅下調給國產生物藥品帶來了巨大的壓力
入世使外藥進入中國的門檻進一步降低, 進口藥品在我國醫藥市場所占份額大幅攀升, 洋藥的大量涌入勢必嚴重沖擊年輕的中國生物制藥產業。根據世貿組織的要求, 在今后的10 年內, 我國制劑藥品進口的關稅將從20% 減到6.5%, 而目前我國的生物制藥企業無論從規模、效益等方面都無法與國外大公司抗衡, 人世將使得國內的生物制藥企業失去靠關稅政策保護下的競爭力。2,外資企業蠶食國內醫藥市場的速度進一步加劇獨資辦廠、合資控股等多種方式進軍我國。由于外資企業在我國可以享受特殊的優惠政策, 加上我國有廉價的勞動力市場及巨大的消費市場, 致使這一現象有愈演愈烈之勢。
3,新藥開發投入不夠帶來的壓力
生物藥品的開發費用是驚人的, 美國僅1997 年對生物工程的風險投資就已超過500 億美元, 并以每年50 億美元的速度追加。由于國力所限, 我國十幾年來對生物制藥的總投入還不到100 億元人民幣。開發經費上的捉襟見肘使得我國在新產品的研究上極其缺乏競爭力, 新藥開發進程緩慢。有時因經費的原因導致國外競爭對手搶先申報藥品專利權, 使得國內的前期開發投資落空。
六、生物制藥技術研究對策 1.引進風險資金。
科技創新與企業運營規模是生物制藥企業提高自身競爭力的兩個主要手段。然而新藥的三發往往需要投入巨額資金。據統計,僅1999 年,美國醫藥企業銷售額的20.8%用于了新藥的研發,而同期的用于美國電訊業的研發費為5.7%,其他行業的研發費甚至更低, 新藥研發的資金需求可見一斑。
隨著WTO 的加入,開發具有自主知識產權的產品已成為我國生物制藥企業生存與發展的需求。過去傳統的各自為陣的小本經營與開發模式已不能滿足當今日益激烈的競爭需求, 面對新的更加嚴峻的市場競爭,只有引進風險資金,才能有效地擴大研發資金的投入,促進科研成果向產業化的轉變。2.建立吸引人才機制。
目前,中國生物醫藥技術的發展更多地依賴于人力資本集約,而不是設備集約。技術創新的主體是人,在市場經濟條件下,個人和企業都是市場的主體,都有自己的經濟利益。人力資源應通過市場,在利益的驅動下實現優化配置。因此,能否在利益驅動下吸引人才、留住人才是生物醫藥技術企業發展的原動力。健全市場機制。
3.如規范市場競爭環境健立統一、開放、競爭、有序的現代市場體系,避免過度競爭,在更大程度上發揮其在資源配置中的作用。同時發展市場中介服務機構,提供咨詢新藥、仿制藥、出口藥的政策信息和程序以及國內外的專利咨詢,可以建立類似美國的生物技術工業協會等民間組織, 主要為我國生物技術企業服務,另外還可為建立企業與科研院所的合作平臺服務。4.創新、仿制并舉。
在制藥行業能銷售的真正有價值的產品只有一種:那就是患者使用的藥物。創新是一個商業過程而不僅僅是學術過程,而企業創新應當首先從需求開始,然后尋找滿足這種需求的功能,由功能確認技術構思,再由技術構思考慮技術方案,從而可以降低產品研發的技術風險。
七.國內外生物制藥的產業現狀和發展
歐美出現拮抗作用為主的新生物技術藥物, 而我國生物制藥仍是以細胞因子等激動劑為主。以治療性抗體為代表的拮抗劑, 在臨床治療中表現出副作用小、療效好等突出特點。而以細胞因子為代表的激動劑, 可開發的空間已極為有限, 相反, 中和某些細胞因子的拮抗劑卻成為歐美國家新藥研發的熱點。
基因重組治療領域嚴重滯后國外基因重組治療性抗體發展最迅速, 而我國仍停留在鼠源單抗層面。國外批準的治療性抗體幾乎都是基因重組嵌合、人源化或人源抗體, 只有ant i-CD20 交聯放射性核素的治療性單抗為鼠源抗體。盡管抗體藥物的發展如火如荼, 但我國抗體藥物的研發卻舉步維艱, 至今還沒有一個基因工程抗體藥物上市。我國不僅在基因重組治療性抗體上游構建技術嚴重落后, 處于臨床試驗階段的絕大多數為鼠源抗體這種沒有生物學效應的治療性抗體, 而且大量生產抗體的動物細胞大規模培養技術仍處于實驗室制備技術層面, 即大量的鼠源單抗還是通過小鼠腹水這種難以控制質量的方法生產。目前主要有以下要點:
1、美國技術領先
繼第一個基因工程藥物上市以來,由于生物技術在解決人類疑難疾病方面具有獨特的作用,因而成為發達國家競相角逐的新的經濟制高點。其后,又有53種基因工程藥物和疫苗在美國上市。目前有用于200多種疾病的369種生物技術產品在進行臨床試驗,包括175個用于癌癥及相關疾病的藥品或疫苗。其中20個生物技術產品已在美國提出上市申請,107個正在進行或已完成皿期臨床試驗。在美國開發用于癌癥以外疾病的生物技術產品有:傳染病(39)、神經病(2)、心臟病(26)、呼吸病(22)、愛滋病/HIV感染和相關疾病門)、自體免疫病(19)、皮膚病(19)、移植(13)、消化病(11)、基因遺傳病(回二)、血友病(9)、糖尿病及相關疾病()、不育(5)、眼病(3)、生長失調(3)、骨質疏松(2)、防止妊娠(2)。其它有可能使用生物技術藥物治療的病癥包括:肥胖、尿失禁、精神分裂癥、骨質疏松、甲狀旁腺機能亢進、子宮內膜異位、良性前列腺增生、慢性肝衰竭、粘膜炎、郁積性靜脈潰瘍、部分肝切除術。骨折、牙周病、休克、急性肝衰竭、急性感染性多神經炎(枯一巴二氏綜合征)、粘膜炎和創傷。
2、國內加大投入,進入發展階段
我國生物制藥始于70年代,90年代后才進人發展期,尤其是近幾年取得了長足的進步,已有一大批生物制品取得了生產批準文號(見下表)。其中2000年上半年批準的一類生物制品有5個品種,分別為:治療用粘質沙雷氏菌菌苗(商品名:雷舒寧)、外用重組人堿性成纖維細胞生長因子(商品名:扶濟復)(2種,不同申請單位和不同規格)、外用凍干重組人表皮生長因子、口服重組B亞單位瘤體霍亂菌苗(腸溶膠囊)。目前已建成一批投資規模較大的生物制藥基地,主要有:國家人類基因組北方研究中心:自中心成立以來,除核心實驗室正積極開展“人類基因組測序計劃”、“微生物基因組研究”等合作研究項目外,還就“人胎肝新的細胞因子的研究與開發”、“中國人H型糖尿病易感基因的定位和克隆”、“心血管疾病相關基因克隆”、“基因藥物篩選和開發研究”、中樞神經系統發育相關的“CDNA大規模測序”、“精神神經疾病易感基因研究”、“遺傳性乳光牙本質基因定位克隆”等項目與國內科研院、所、大學進行合作研究。目前,已在肝臟和人股腦等組織中發現新基因348個,測定EST13000條以上,已有10個新基因申報了專利。
參考文獻
【l】吳梧桐,王友同,吳文俊.藥物生物技術進展.藥物生物技術,l995,2(3):4O.
【2】張國全.藥學科學.國家自然科學基金委員會.北京:科學出版社,l995:48.
【3】吳梧桐等.基因工程藥物一基礎與臨床.人民衛生出版社,l996. 【4】李元等.基因工程藥物.化學工業出版社,2002,l1,l,【5】唐冬生,夏家輝.新型基因工程藥物.生命科學研究.第三卷第2期. 【6】胡顯文, 陳惠鵬, 湯仲明, 等.美國、歐盟和中國生物技術藥物的比較.中國生物工程雜志, 2005, 25(2):82-94.【7】中華人民共和國國家發展和改革委員會高技術產業司, 中國生物工程學會.生物醫藥的發展現狀與趨勢//胡顯文, 馬清鈞.中國生物技術產業 發展報告2005.北京: 化學工業出版社, 2006:43-92.【8】張蕊, 田澎.生物制藥產業現狀分析及我國企業的發展戰略[ J]工業工程與管理, 20 05,(05).【9】 朱俊晨, 孫晶丹.基因藥物及其產業發展前景[ J] 中國藥業,2004,(12).【l0】 吳翠玲, 李培進, 蔡國友, 張傳本, 吳曙霞.對生物醫藥產業可
持續發展戰略的思考[ J]中國生物工程雜志, 2003,(11).[11]田靜.我國生物制藥現狀和對策的探討[J].硅谷2008,(8):11.[12]王申.我國生物制藥產業的發展分析[J].企業研究,2008,(6):69-71.[13]霍永良,楊建梅.生物制藥產業集群式發展的原因探討[J].科技進步與對策,2005,(1):84-86.[14]白遠,羅風基.京市生物制藥產業國際競爭力研究[J].國際經濟合作,2004,(5):19-22.[15]杜海洲,宋金燕.世界生物藥品市場的現狀[J].中國醫藥技術與市場,2007,(6):44-47.[16]文淑美.全球生物制藥產業發展態勢[J].中國生物工程雜志,2006,(1):92-96.
[17]熊宗貴.生物技術制藥[M].北京:高等教育出版社,1-13. [18]王明亮.貴州生物制藥產業發展的SWOT分析及對策[J].凱里學院學報,2010,28(1):46-49.
[19]何華,焦慶才.生物藥物分析[M].北京:化學工業出版社,4-6. [20]許實波,主編.海洋生物制藥(第二版)[M].化學工業出版社,2007.
第四篇:銀行卡發展前景展望
銀行卡及支付產業未來發展展望
20世紀70年代開始,隨著科學技術的飛速發展,特別是電子計算機的運用,銀行卡的使用范圍不斷擴大。不僅減少了現金和支票的流通,而且使銀行業務由于突破了時間和空間的限制而發生了根本性變化。1985年中國出現了第一張銀行卡,我國邁出了產業發展的第一步。2002年由國內80多家金融機構的出資折合16億元,中國銀聯股份有限公司在上海正式成立。中國銀行卡及支付結算系統進入一個較完善體系。截至2004年底,中國國內各金融機構累計發行銀行卡7.6億張,其中貸記卡1000多萬張,準貸記卡約2500萬張,其余7億多張均為借記卡。
面對日趨快節奏、高科技的現代生活方式,越來越多的人們已經養成了出門只隨身攜帶銀行卡和手機的習慣,小額支付可以通過手機支付寶、微信等客戶端完成支付,大額付款則可以通過銀行完成。另一方面還有很大一部分人群出門甚至只攜帶手機,這類群體以在校大學生及剛踏入社會工作的年輕群體為主。這部分人群接受新興科技支付方式能力較強,目前的第三方支付平臺限額也基本能滿足其支付需求。由目前的銀行卡及支付產業發展狀況分析,其發展趨勢有如下幾點:
第一,銀行卡介質更加多樣化,虛擬卡等賬戶運用將更加廣泛化。目前廣泛運用的芯片卡已基本取代之前的磁條卡,主要原因為芯片卡存儲空間更大,被復制難度更大,交易更加安全,可以更加有效保障客戶的賬戶安全。隨著科技的發展不難推斷更加安全的銀行卡介質會被推出。而各家銀行為方便客戶的理財消費行為,紛紛推出網絡注冊虛擬卡卡號服務,這給接受并且習慣網上交易的繁忙上班一族提供了極大便利,這項業務也是各家銀行及其他金融機構營銷客戶的一大手段。
第二,銀行與第三方支付平臺合作更加緊密,銀行卡支付與平臺支付相捆綁,第三方支付平臺占據半壁江山。縱觀目前的支付市場,銀行卡綁定第三方支付平臺已成為日常,小到街邊小店,大到高端商場,支付寶支付、微信支付已基本覆蓋;而各種手機端“pay”支付也更加運用廣泛化。與此同時,各支付平臺立足自身大數據分析的額度支付也在推廣擴大化階段。第三,支付確認方式更加安全化、多樣化。指紋支付基本已為大眾所接受,隨著科技技術的發展,類似瞳孔支付等支付確認方式定會如雨后春筍搬發展壯大。
簡而言之,未來銀行卡及支付產業將向著更安全、超便捷的方向發展。
第五篇:海洋生物制藥的研究現狀及展望
海洋藥物研究發展現狀及展望
摘要:現代生物技術在制藥產業中發揮了重要作用,海洋生物技術的出現和發展推動了海洋生物藥物的研究,是今后生物技術藥物的發展方向。綜述了生物技術在海洋藥物開發中的應用,并展望了新世紀海洋生物制藥的前景。
關鍵詞: 海洋生物藥物生物技術基因工程研究展望
海洋生物是巨大的生物資源庫,由于海洋環境的特殊性和科學技術手段的限制,以往人們對海洋生物的研究和開發受到嚴重的限制。現代生物技術的迅速發展為研究和開發海洋生物搭建的平臺,提供了銳利的武器。海洋生物技術是將現代生物技術的各種技術手段,基因工程技術、細胞工程技術、微生物技術、酶工程技術、生化分離技術等應用于海洋生物領域形成的現代生物技術的重要分支[1]。
海洋藥物研究經歷近半個世紀的探索和發展,已經獲得了許多寶貴的經驗積累和豐富的研究資料,特別是近年來生物技術的迅猛發展,為海洋藥物開發提供了新的研究方法、研究思路和發展方向。現代的化學研究方法與多種生物技術越來越緊密地結合,已成為當今海洋藥物研究發展的主流,并且是今后數十年海洋藥物研究的主要趨勢。隨著海洋開發步伐的加快和現代生物技術的廣泛應用,從海洋生物中發現活性天然產物,并將其開發成新型藥物得到了研究人員的普遍重視。
(一)海洋生物活性成分的研究
1、海洋生物藥物
21世紀人類社會面臨著“人口劇增、資源匱乏、環境惡化”三大問題的嚴峻挑戰,一直以來作為藥物主要來源的陸地生物正面臨著被開發殆盡的危險。向海洋進軍,開發海洋藥物迫在眉睫。海洋作為一個特殊的生態系統,在某種意義上,本身就是一個復雜的培養體系。海洋生物處于高鹽、高壓、低溫和無光照的環境中,相互間的生態作用多是通過物種間化學作用物質如信息素(pheromones)、種間激素(kairomones)、拒食劑(feeding deterrents)等來實現,遠比陸生生物復雜和廣泛,這導致海洋生物,特別是深海生物體內含有與陸地生物無法比擬的化學結構奇特、新穎并具有高活性、高藥效的先導化合物,為新藥研發提供了大量模式結構和藥物前體[3]。
2、海洋天然活性成分的發現
海洋天然活性成分的研究是海洋藥物開發的基礎和源泉。海洋生物種類繁多,存在著許多特殊的次生代謝產物。然而,目前對海洋生物中活性成分的發現還僅僅處在開始階段,[2]
經過較系統的化學成分研究的海洋生物還不到總數1%,還有大量海洋生物有待于進行系統的化學成分研究和活性篩選。研究重點主要集中在無脊椎動物等低等的海洋生物。海洋天然活性成分往往具有復雜的化學結構而且含量極低,建立快速、微量的提取分離和結構測定方法以及應用多靶點的生物篩選技術發現新的生物活性成分是當前科學家面臨的挑戰。
(二)開展海洋化學生態學研究
海洋化學生態學是結合海洋天然產物化學和生態學方法,探討海洋生物化學防御機制、追蹤活性天然產物的生物源頭及其生態學作用,揭示海洋生態系統的化學本質。研究海洋生態環境中活性化學物質在生物間的信息傳遞方式、化學防御機制、生物間的相互關系以及食物鏈關系等,從生態的宏觀角度探討生物活性物質的作用機制。
1、海洋藥物基因工程
海洋藥物基因工程,是指利用分離自海洋生物的有藥用價值的基因或以規模化養殖的海洋生物作為表達受體進行遺傳操作,從而大量獲得高值廉價的藥物。根據其供體基因和表達受體的不同,可以分為3個方面:
(1)將海洋藥物基因轉入陸地生物中表達。將藥物目的基因重組入適當的載體后,借鑒微生物基因工程、植物基因工程和動物基因工程的方法,可在陸地微生物、植物或動物中表達。
(2)將來自陸地的藥物基因轉入海洋生物中表達。某些海藻的養殖,如海帶,已經形成大規模的產業,在產量上相對于某些高產的陸地作物也具有很大的優勢。可以將海洋生物作為來自陸地的藥物基因的理想表達受體,生產人們所需要的藥物。
(3)將海洋藥物基因轉入海水養殖生物中表達。將稀有昂貴的藥物基因轉入產業化的海水養殖生物中表達,不僅可以獲得藥物,還可以促進多種優良性狀的優化組合,培育海水養殖新品種,帶動現代海水養殖業向縱深發展。
目前,利用基因工程技術,將克隆的海洋藥物取得了一定的進展。存在于某些藻類藻膽體中的藻膽蛋白具有顯著的抗癌、抗輻射以及促進造血功能等多方面的生物活性,并能提高患癌生物的存活率。秦松等在克隆到別藻藍蛋白(APC)基因后,將該基因轉化到大腸桿菌后獲得高效表達基因重組別藻藍蛋白— — 鐳普克(rAPC),該藥物具有明顯的抑制小鼠S,舯肉瘤的活性,相關的藥理藥效研究正在進行之中。中國藥科大學生物技術中心在從鯊魚肝臟中分離純化肝刺激物質(sHSS),測定N.端氨基酸殘基序列,根據序列分析結果合成簡并引物并獲得sHSS的cDNA序列。在此基礎上,構建了該基因的原核表達載體質粒,轉化大腸桿菌BL21后,利用半乳糖誘導,獲得了重組產物。中山大學生命科學院海洋生物
功能基因組開放實驗室從南海側花海葵(Anthopleura sp.)觸手毒腺cDNA文庫中篩選、經基因工程技術改造后獲得新型重組海葵肽類毒素hk2a,通過建立新西蘭兔CCHF模型,給藥后可即刻增加左室射血分數(LVEF),具有起效快、作用強,持續時間長,對心率無明顯影響等特點,是一種新型的潛在正性肌力藥物[4];中國科學院上海生化細胞研究所克隆了芋螺毒素(Conotoxin)的cDNA,是神經科學研究的有力工具藥和新藥開發的新來源。
目前,在海洋藥物的開發研究領域走在前列的是美國、日本等科技發達國家,在我國,對海洋藥物的研究尚是一個方興未艾的領域。
有關資料顯示,我國目前已有6種海洋藥物獲國家批準上市:藻酸雙酯鈉、甘糖酯、河豚毒素、角鯊烯、多烯康、煙酸甘露醇等;另有10種獲健字號的海洋保健品。我國正在開發的抗腫瘤海洋藥物有6-硫酸軟骨素、海洋寶膠囊、脫溴海兔毒素、海鞘素A(BC)、扭曲肉芝酯、刺參多糖鉀注射液和膜海鞘素等藥物,但其長期療效還有待于進一步觀察評價。此外,尚有多個擬申報一類新藥的產品進入臨床研究,如新型抗艾滋病海洋藥物“911”、抗心腦血管疾病藥物“D-聚甘酯”和“916”等,國家二類新藥治療腎衰藥物“腎海康”等。
(三)海洋生物制藥研究展望
21世紀的海洋生物技術,將向著水產養殖、天然產物獲取和新能源開發3個方向發展,海洋生物技術的興起,大大繁榮海洋藥物的研究與開發。今后海洋生物制藥的主要發展方向有:
(1)開發海洋生物基因工程藥物。用細菌、酵母、藍藻作為表達系統,選擇海洋生物中藥理活性強的多肽和蛋白質類物質為突破口,開展基因工程研究,促進基因工程藥品的發展。如不僅從受體生物中分離純化單一成分的目的產物,還可以直接以海產品為口服性藥物,進行海洋基因工程疫苗研究。
(2)開發海洋生物細胞工程藥物。選擇海藻細胞為突破口,通過篩選和改良,選取藥用價值高的細胞株,利用相應的生物反應器,進行規模化生產。
(3)增強海洋天然產物的活性。以基因工程、細胞工程和酶工程為手段,培育出生長快、活性高、抗病性強的海洋藥材新品種,并利用生物技術防治海洋藥材人工養殖中的病蟲害。
隨著人類對海洋資源的依賴和開發,海洋生物技術的研究及應用對生產生活的影響日益增加。海洋生物技術是海洋藥物產業化的主導技術和關鍵手段,隨著生物技術向海洋生物研究領域的滲透,必將加速海洋藥物的產業化進程。
海洋生物制藥產業化,應當堅持“務實、高效”的原則,一方面通過政府政策鼓勵和
宏觀管理,增加在海洋生物技術尤其是海洋生物醫藥產業方面的投入;另一方面在大學、研究所和企業間建立密切聯系,發揮各自在人力、智力、財力上的優勢,協調合作,重點發展幾個社會效益高、市場前景廣闊的項目。最終形成在基礎研究方面不斷取得進展,并將研究成果迅速轉化為現實的生產力,反過來支持和促進基礎研究這一良性循環的局面。
現代生物技術應用于海洋藥物的研究,改變了以往單純從海洋生物中提取活性物質制藥的模式,解決了海洋藥物開發中規模化和合理化的矛盾,使生物技術制藥進入一個新的時代,為海洋科學和制藥產業的發展以及人類可持續地開發海洋資源開辟了新的道路。
參考文獻
[1] 姚文兵、吳梧桐 生物技術制藥概論(第二版)中國醫藥科技出版社
[2]關美君,林文翰,丁源.海洋藥物一二十一世紀中國藥學研究的新熱點.中國海洋藥物,20Ol,20(1):1—5
[3] 相建海.跨越新世紀的海洋生物高技術前沿.高技術通訊,2000,10(7):1—4
[4] 19]劉彥波,王鵬,歐陽平,等.重組海葵肽類毒素hk2a對慢性充血性心力衰竭新西蘭兔左心功能的影響.第一軍醫大學學報,2004,24(3):269 272