第一篇：單克隆抗體在腫瘤治療中的應用

單克隆抗體在腫瘤治療中的應用

【摘要】單克隆抗體在一段相當短的時間內成為治療癌癥的主流方法。它們的第一個用途是作為致癌受體酪氨酸激酶受體拮抗劑，但今天單克隆抗體已成為長期尋求的有效化療藥物靶向遞送的載體并作為操縱抗癌免疫反應的功能的強大的工具。在臨床上有更加可喜的成果，未來將有可能看到持續增長治療性抗體和它們的衍生物的發展。

由于單克隆抗體藥物專一性強、療效顯著，為抗腫瘤治療開辟了一條新的途徑，因此成為近年來研究的熱點藥物之一。單克隆抗體抗體是由B 淋巴細胞轉化而來的漿細胞分泌的，每個B淋巴細胞株只能產生一種它專有的、針對一種特異性抗原決定簇的抗體。這種從一株單一細胞系產生的抗體就叫單克隆抗體，簡稱單抗。這些抗體具有相同的結構和特性。抗體與特異性表達的腫瘤細胞表面蛋白質結合，從而阻礙蛋白質的表達，起到抗腫瘤作用。抗體還可使B 淋巴細胞產生免疫反應，誘導癌細胞凋亡。早期單抗為鼠源性單抗，易被人體免疫系統識別，應用受到限制。后來采用基因工程的方法生產人源或人鼠嵌合型單抗，廣泛應用于臨床。

單抗藥物治療主要是利用其靶向性來干預腫瘤發生發展過程中的各個通路，或是激活宿主對腫瘤的免疫等。隨著生物醫學的不斷發展，一定會出現具有更高靶向性的單抗藥物。但是，單抗藥物還存在一些尚未解決的問題，最突出的問題是如何降低單抗的免疫原性，單抗的異源性所引起的抗體反應，不但降低了單抗的效價，而且會給患者帶來嚴重的后果。因此，對異源性單抗進行改造以及人源性單抗的研制成為單抗研究的重要方向 1.EGEG療法

表皮生長因子受體EGFR是一種細胞表面蛋白，與多種癌癥密切相關，也是癌癥治療的主要靶標。基因編碼信息被翻譯為特定蛋白，不過，許多蛋白必須經由翻譯后程序激活，比如自身磷酸化。蛋白激活影響著許多重要的細胞過程，包括細胞增殖、分化和遷移。若EGFR出現故障使這些過程脫離控制，就會導致癌癥。然而，盡管EGFR與癌癥有著密切關聯，人們對EGFR的激活機制還并不完全了解。

受體酪氨酸激酶是一個細胞表面受體大家族，EGFR也是其中一員。EGFR有一個細胞外的配體結合域，和一個細胞內的激酶區域。EGFR激活是其配體EGF結合到配體結合域，誘導受體二聚化，隨后二聚體的兩個激酶區域相互磷酸化。因為在相對較低的濃度下，即使沒有EGF誘導的二聚化，單獨的激酶域在溶液中也能自激活。二聚化是指兩個同樣的分子聚合形成單個化合物。研究發現，除了配體EGF結合以外，EGFR激活還需要EGFR跨膜螺旋和細胞膜附近區域發生結構偶聯。正是這種結構偶聯，允許配體存在時EGFR發生二聚化。2.HER2療法

癌癥免疫療法又稱為生物療法，主要是利用某些免疫機制對抗癌癥疾病，這種治療方法大約可以分為三個方面，其一是單克隆抗體，第二是癌癥疫苗及其它主動免疫治療，最后是非專一性免疫治療和其它佐劑。其中抗體，一度曾被稱為是癌癥治療的“神奇子彈”，多年前就已經有臨床數據顯示單抗藥物對于腫瘤治療效果顯著。

抗原與細胞表面受體結合，引發免疫系統生成對應的抗體，從而靶向和殺死細胞，因此靶向癌細胞中某個受體的抗體藥物，能靶向殺死癌細胞，同時激活免疫應答。癌癥免疫療法采用的單克隆抗體（mAb）是一種人造抗體，通過設計可以結合到某個特異性癌癥抗原上，目前癌癥領域已經有11種單克隆抗體得到了批準，大部分都是過去十年間獲批的。使用最廣泛的就是用于治療HER2陽性乳腺癌的曲妥珠單抗(Herceptin)，以及用于治療某些特殊淋巴瘤和白血病的利妥昔單抗(Rituxan)。

其中曲妥珠單抗(Herceptin)是第一個也是唯一一個被批準用于治療轉移性乳腺癌和早期乳腺癌的人表皮生長因子受體2（HER2）單克隆抗體，被廣泛應用于各期HER2陽性乳腺癌的治療。這種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體能選擇性地作用于人表皮生長因子受體-2(HER2)的細胞外部位。而利妥昔單抗(Rituxan)則是針對非何杰金氏淋巴瘤的抗體藥物，淋巴瘤大體上可分為何杰金氏病和非何杰金氏淋巴瘤，非何杰金氏淋巴瘤在所有癌癥的發病率及死亡率中，高居第五位，而且在過去二十年，它的盛行率不斷地增加。利妥昔單抗是美國第一個被允許用來治療癌癥的單株抗體，它可以強化病人的免疫機能，來鎖定及摧毀癌細胞。

3.新型抗體技術 3.1雙特異性抗體

目前已經采用了越來越先進的抗體工程技術，研制更有效的治療方法，比如有研究組就發現了一種稱為雙特異性抗體（bispecific antibodies，bsAbs），這種抗體能結合兩個不同的腫瘤抗原，或者一個腫瘤抗原和腫瘤微環境中的另外一個靶標上，譬如免疫系統殺傷細胞。這種具有雙特異性的抗體雜合子在功能上是單價的，化學結構上是雙價的，優于傳統的單克隆抗體。

目前FDA批準上市的首個雙特異性抗體藥物是Blinatumomab，Blinatumomab是BiTE（雙特異性T細胞銜接器，bispecific T-cell engager）抗體藥物，同時針對腫瘤細胞表面的CD19抗原和T細胞表面的CD13抗原。用于治療費城染色體陰性（Ph-）復發性/難治性前體B細胞急性淋巴細胞白血病。此外，Blinatumomab也由此成為了世界上第一種獲得FDA批準的CD19藥物。3.2抗體偶合藥物

另外還有一種單克隆抗體，能攜帶一種對癌細胞有毒的載體，比如放射性核素，其它藥物，毒素，或者酶。還有研究還提高了抗體的容量，使之能被細胞吸收，從而結合在細胞內的抗原上，而不僅僅是細胞表面的抗原。3.2.1放射免疫偶聯物

放射免疫治療(RIT)是以單克隆抗體為載體 ,以放射性核素為彈頭 ,通過抗體特異性結合腫瘤細胞相關抗原 ,將產生高能射線的放射性核素靶向到腫瘤細胞 ,實現對腫瘤的近距離內照射治療。RIT利用攜帶放射性核素的單克隆抗體特異地結合到病灶部位 ,減少了對正常組織的損傷。90Y— ibri2tumomab是第1個被 FDA批準應用于臨床的放射免疫制劑 ,主要用于復發的淋巴瘤患者或對單獨應用利妥昔單抗療效不佳的患者。3.2。2免疫毒素

免疫毒素是用化學方法或基因工程方法將腫瘤選擇性單抗與經修飾的多肽毒素共價連接而成的腫瘤治療藥物。免疫毒素可與腫瘤細胞表面受體或與細胞表面的靶抗原相結合后內化 ,繼而在胞內抑制細胞蛋白質合成 ,導致腫瘤細胞死亡。毒素有很多種 ,如植物毒素、細菌毒素、動物毒素 , 其中引用最廣泛的是植物毒素中的白喉毒素。美國 FDA已經批準了白喉毒素與白細胞介素 2 重組的免疫毒素 ONTAK(DAB3892I L2),用于治療人皮膚 T細胞淋巴瘤[13214 ]。3.2.3化學免疫偶聯物

單抗是藥物良好的靶向性載體 ,通過藥物分子上特殊的功能基團如:羥基、巰基、氨基等 ,將治療藥物與單抗相連接而組成化學免疫偶聯物 ,避免了藥物對其他正常組織的毒害作用,選擇性地發揮治療作用。常與單抗進行偶聯的藥物有阿霉素、柔紅霉素、平陽霉素、博安霉素、絲裂霉素、新制癌菌素、氨甲喋呤等。

第二篇：腫瘤治療協議書

甲方：_________

乙方：_________

依據《中華人民共和國藥品管理法》及《中華人民共和國醫療機構管理條例》和全國人民代表大會《關于懲治生產、銷售偽劣商品犯罪的決定》，為確保患者用藥安全有效，不受假藥、劣藥之欺騙，不延誤患者治療時間，經濟上受損失，現有甲乙雙方簽定以下協議：

1．甲方醫師根據乙方提供的病歷資料和確診證明或口述病情；結合臨床癥狀，并說明理由，有權制定最佳治療方案。

2．甲方根據乙方的身體狀況，判斷出此病屬輕、重、緩、危等病癥。并開出確切有效的抗癌驗方_________等藥物，隨癥加減；辨證論治，抗癌中草藥驗方不少于_________種，中期費用為_________元，晚期費用為_________元（擴散轉移者例外），一個療程為_________天（特快郵寄另加_________元）。確保無假藥、劣藥出現。

3．經甲方醫師開出的抗癌中藥驗方，對食道癌、胃癌、賁門癌、肺癌、肝癌（肝硬化）、舌癌、鼻咽癌、腸癌、腎癌、皮膚癌、胰腺癌，乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌，膀胱癌、骨瘤、腦瘤、白血病及惡性淋巴瘤等無論是病情輕、重、緩、急，一般一周左右見效（自我評價）。見效后可連續用藥3-5個療程，均可使癌瘤萎縮、軟化、消失或延長壽命數月至數年。無效者不需任何理由和解釋憑收據10日內免費凋方或按余藥退款。對藥物保存不妥致使藥物霉爛變質、拆開藥品包裝者、無收據或超期用完者不再退款。

4．對購藥時間太晚，乙方未能用上藥或在用藥期間突發意外，甲方可按余藥（自服藥之日起_________日內）退款，雙方決不以其他借口糾纏。

5．凡我科治愈的患者，我科有權舉例宣傳。

6．本協議以購藥收據日期為準，雙方簽字生效，具有法律效力。

甲方（蓋章）：_________乙方（簽字）：_________

負責人（簽字）：_________

_________年____月____日_________年____月____日

第三篇：腫瘤治療評價

癌癥化療新的療效評價標準

中國醫學科學院腫瘤醫院 馮奉儀

一.實體瘤的療效評價標準(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors、RECIST)細胞毒化療藥是通過腫瘤縮小量耒評價其抗腫瘤作用，1979年WHO(World Health Organization)確定了實體瘤雙徑測量的療效評價標準。20多年來，這個標準被國內外的研究者和研究組普遍采用，但WHO的標準存在如下問題：(1)由WHO確定可評價的和可測量大小病灶的改變混為一體，來判斷療效在各研究組間各不相同。(2)最小病灶的大小及病灶的數量亦無明確的規定。(3)PD的定義在涉及單個病灶還是全部腫瘤(可測量腫瘤病灶的總和)不明確。(4)新的診斷病變范圍的影像學方法，如CT和MRI己被廣泛的應用。因此，多年來造成了對于單個藥物、聯合化療方案及治療方法各研究組之間療效評價存在差異而難以比較，往往導致不正確的結論。

針對以上問題，1994年EORTC(European Organization for Research and Treatment of Cancer)、美國NCI(National Cancer Institute)和加拿大NCI在回顧普遍使用的WHO療效評價的基礎上，進行了充分的交流和討論，以后又相繼的召開了多次會議，討論和完成尚未解決的問題，直至1998年10月在包括學術界、企業、官方當局的會議上取得了一致的意見。在WHO療效評價標準的基礎上進行了必要的修改和補充，采用簡易精確的單徑測量代替傳統的雙徑測量方法，保留了WHO標準中的CP、PR、SD、PD。RECIST首次在1999年美國的ASCO會議上介紹，并于同年的JNCI雜志上正式發表。

抗癌藥物的療效評價至少包括三個不同的目的：(1)在早期臨床試驗中，客觀腫瘤療效是試驗藥物或方案的預期目的，其結果是決定該藥物或方案是否值得進一步研究的依據，體現在II期臨床研究中。(2)在許多臨床試驗中，對于某一病種的特殊病人群體，是否獲益是該試驗的預期目的，這些臨床試驗常常需要隨機對照或歷史對照。在這種情況下，預期客觀腫瘤療效常用臨床獲益的其它方法代替最終研究目的(End points)如到死亡時間(Time to death、TTD)、到進展時間(Time to progression、TTP)、生存、無進展生存(Progression-free survival、PFS)和包括生存質量(Quality of life)的癥狀控制。由于隨機變量和選擇的偏差、已知和未知因素的影響、在小樣本和非隨機對照臨床試驗中是難而不受影響的，以致提供假陽性的結果。一個新藥或方案的最初評價最有效和經濟的方法是在充足樣本大規模的III期臨床研究前先進行小規模的試驗。(3)腫瘤療效是臨床醫生、病人繼續治療和研究項目是否繼續進行的依據。1.腫瘤病灶的測量

(1)腫瘤病灶基線的定義 腫瘤病灶基線分為可測量病灶(至少有一個可測量病灶)：用常規技術，病灶直徑長度 ≥20mm或螺旋CT ≥10mm的可以精確測量的病灶。不可測量病灶：所有其它病變(包括小病灶即常規技術長徑 <20mm或螺旋CT <10mm)包括骨病灶、腦膜病變、腹水、胸水、心包積液、炎癥乳腺癌、皮膚或肺的癌性淋巴管炎、影像學不能確診和隨診的腹部腫塊和囊性病灶。

(2)測量方法 基線和隨診應用同樣的技術和方法評估病灶。(a)臨床表淺病灶如可捫及的淋巴結 或皮膚結節可作為可測量病灶，皮膚病灶應用有標尺大小的彩色照片。(b)胸部X片： 有清晰明確的病灶可作為可測量病灶，但最好用CT掃描。(c)CT和MRI：對于判斷可 測量的目標病灶評價療效，CT和MRI是目前最好的并可重復隨診的方法。對于胸、腹、和盆腔，CT和MRI用10mm或更薄的層面掃描，螺旋CT用5mm層面連續掃描，而頭頸部及特殊部位要用特殊的方案。(d)超聲撿查：當研究的End poinst是客觀腫瘤療 效時，超聲波不能用于測量腫瘤病灶，僅可用于測量表淺可捫及的淋巴結、皮下結節和 甲狀腺結節，亦可用于確認臨床查體后淺表病灶的完全消失。(e)內窺鏡和腹腔鏡：作 為客觀腫瘤療效評價至今尚未廣泛充分的應用，僅在有爭議的病灶或有明確驗證目的高 水平的研究中心中應用。這種方法取得的活檢標本可證實病理組織上的CR。(f)腫瘤 標志物：不能單獨應用判斷療效。但治療前腫瘤標志物高于正常水平時，臨床評價CR 時，所有的標志物需恢復正常。疾病進展的要求是腫瘤標志物的增加必須伴有可見病灶 進展。(g)細胞學和病理組織學：在少數病例，細胞學和病理組織學可用于鑒別CR 和PR，區分治療后的良性病變還是殘存的惡性病變。治療中出現的任何滲出，需細胞 學區別腫瘤的緩解、穩定及進展。2.腫瘤緩解的評價

(1)腫瘤病灶基線的評價 要確立基線的全部腫瘤負荷，對此在其后的測量中進行比較，可測量的目標病灶至 少有一個，如是有限的弧立的病灶需組織病理學證實。(a)可測量的目標病灶：應代表 所有累及的器官，每個臟器最多5個病灶，全部病灶總數最多10個作為目標病灶，并 在基線時測量并記錄。目標病灶應根據病灶長徑大小和可準確重復測量性來選擇。所有 目標病灶的長度總和，作為有效緩解記錄的參考基線。(b)非目標病灶：所有其它病灶 應作為非目標病灶并在基線上記錄，不需測量的病灶在隨診期間要注意其存在或消失。

(2)緩解的標準 目標病灶的評價 CR ：所有目標病灶消失。PR ：基線病灶長徑總和縮小 ≥ 30%。PD ：基線病灶長徑總和增加 ≥ 20%或出現新病灶。SD ：基線病灶長徑總和有縮小但未達PR或有增加但未達PD。非目標病灶的評價 CR ：所有非目標病灶消失和腫瘤標志物水平正常。SD ：一個或多個非目標病灶和/或腫瘤標志物高于正常持續存在。PD ：出現一個或多個新病灶或/和存在非目標病灶進展。3.總的療效評價(見表1)(1)最佳緩解評估 最佳緩解評估是指治療開始后最小的測量記錄直到疾病進展/復發(最小測量記錄作 為進展的參考)；雖然沒有PD證據，但因全身情況惡化而停止治療者應為“癥狀 惡化”并在停止治療后詳細記錄腫瘤客觀進展情況。要明確早期進展、早期死亡及不能 評價的病人。在某些情況下，很難辨別殘存腫瘤病灶和正常組織，評價CR時，在 4周后確認前，應使用細針穿刺或活檢檢查殘存病灶。

(2)腫瘤重新評價的頻率 腫瘤重新評價的頻率決定于治療方案，實際上治療的獲益時間是不清楚的，每2周 期(6~8周)的重新評價是合理的，在特殊的情況下應調整為更短或更長的時間。治療 結束后，需重新評價腫瘤決定于臨床試驗的end points，是緩解率還是到出現事件時間(Time to event、TTE)即到進展/死亡時間(Time to progression、TTP / Time to death、TTD)如為TTP / TTD那需要常規重復的評估，二次評估間隔時間沒有嚴格的規定。

(3)確認 客觀療效確認的目的是避免RR的偏高，CR、PR腫瘤測量的變化必須反復判斷證實，必須在首次評價至少4周后復核確認，由試驗方案決定的更長時間的確認同樣也是合適的。SD病人在治療后最少間隔6~8周，病灶測量至少有一次SD。對于以無進展生存(Progression-free survival、PFS)和總生存(Overall survival、OS)為end points的臨床研 究 并不需要反復的確證腫瘤大小的變化。(4)緩解期 是從首次測量CR或PR時直到首次疾病復發或進展時。

(5)穩定期 是從治療開始到疾病進展的時間，SD期與臨床的相關性因不同的腫瘤類型、不同的分 化程度而變化。緩解期、穩定期以及PFS受基線評價后隨診頻率的影響，由于受到疾病的類型、分期、治療周期及臨床實踐等多種因素的影響，至今尚不能確定基本的隨診頻率，這在一定程度 上影響了試驗end points的準確度。

(6)PFS/TTP 在一些情況下(如腦腫瘤或非細胞毒藥物的研究)PFS/TTP可考慮為作為研究的end points，尤其是非細胞毒作用機制的生物藥物的初步評估。

(7)獨立的專家委員會 對于CR、PR是主要的研究end points，強調所有緩解都必須被研究外的獨立專家委 員會檢查。4.結果報告

試驗中的所有病人包括偏離了治療方案或不合格的病人必須判斷對治療的療效(Intend to treatment、ITT)，每個病人都必須按如下分類 CR、PR、SD、PD、死于腫瘤、死于毒性、死于其它腫瘤、不明(沒有足夠的資料評估)。所有符合標準合格的病人都應包括在RR的分析中，所有PD和死亡都應考慮為治療失敗。結論是基于符合標準的病人，其后的進一步分析可在病人的不同亞群中，并提供95%的可信限間隔。

5.WHO與RECIST療效評價標準比較見表2。表1 總療效評價

_________________________________________________________________ 目標病灶 非目標病灶 新病灶 總療效

_________________________________________________________________ CR CR 無 CR

CR 未達CR/SD 無 PR PR 無PD 無 PR SD 無PD 無 SD PD 任何 有/無 PD 任何 PD 有/無 PD 任何 任何 有 PD ________________________________________________________________

表2 WHO與RECIST療效評價標準比

________________________________________________________________ 療效 WHO RECIST(兩個最大垂直徑乘積變化)(最長徑總和變化)________________________________________________________________ CR 全部病灶消失維持4周 全部病灶消失維持4周 PR 縮小50%維持4周 縮小30%維持4周 SD 非PR/PD 非PR/PD PD 增加25% 增加20% 病灶增加前非CR/PR/SD 病灶增加前非CR/PR/SD _________________________________________________________________

二.NHL療效評價標準 多年來，NHL的療效評價借用于實體瘤療效評價標準，但這對NHL并不合適，很顯 然NHL不同于其它的實體瘤，有其特殊的共同特征。各NHL研究協作組都發展了各自 判斷RR和有效期的標準，但這些標準的差別無法具有可比性，為了確保臨床試驗間具有 可比性，促進研究者之間的交流，早在1987年，Dixon等提出NHL要用臨床、實驗室和 影像學的研究，統一療效評價標準，特別強調CR率、生存、到治療失敗時間(Time to treatment failure、TTF)和CR復發時間，但由于始終未能提供幾個主要end points的準確 定義，一直未能解決NHL統一的療效評價標準。1998年5月代表腫瘤/血液內科、放射 學、放射腫瘤學、病理學的美國和國際淋巴瘤專家在回顧、復習了大量臨床研究的基礎上 進行了討論、認可，取得了共識，制定了成人惰性和進展NHL的療效評價標準。標準包 括治療后CT掃描正常淋巴結最長徑可達1.5 cm，CR/CRU(unconfirmed/uncertain)為療后 腫瘤縮小 ≥ 75% 但仍有殘存腫塊。1.診斷、分期和重新分期(1)淋巴結活檢 對可疑淋巴結足夠的標本的活檢是淋巴瘤最斷所必須的。標本不夠充足在區別惰 性與彌漫性淋巴瘤、纖維化或硬化病變、T細胞淋巴瘤、富B細胞的T細胞淋巴瘤或在淋 巴結僅是部分淋巴瘤侵及是困難的。(2)骨髓評估 療前骨髓的評估對臨床分期是重要的，采用雙側髂骨多部位活檢取得骨髓侵犯從10% 提高到20%。在低度惡性淋巴瘤病人中，在鑒別骨髓侵犯與良性淋巴樣增全是困難的，對 于淋巴瘤骨髓報告不僅僅是陽性或陰性，應描繪侵犯的百分比和淋巴瘤的亞型。(3)正常淋巴結大小 淋巴瘤病人的療效評價是以增大的淋巴結及淋巴結腫塊縮小為基礎，因此多大淋巴結 屬正常淋巴結是關鍵。通過沒有惡性疾病病人的淋巴結活檢、尸檢和CT掃描大量的研究，一般情況下正常淋巴結上限考慮為1cm，但在不同的解剖部位如縱隔、腹部、盆腔是有差 別的。在NHL病人治療中，有時候以淋巴結大小的變化評價療效是困難的，淋巴瘤腫塊可存 在正常結構，一個淋巴結可部分復發或全部復發。有效的治療后腫塊可縮小不消失，而是 正常的淋巴結；亦可因纖維化、壞死、炎癥而導致增大；此外，融合成腫塊的淋巴結治療 后可變成數個小淋巴結，參考了英國Cotswolds會議確定HD病人正常淋巴結標準為 ≤ 1.5cm，使用最長橫徑能提供更準確的療效。在治療后的隨診中，有殘存的腫塊并不總意味著有殘存的腫瘤，尤其是腹部殘存的腫塊物理檢查可以是正常的，但有影像學的異常，沒有其它臨床和實驗室疾病的證據，這些病人剖腹探查重新分期僅有部分病人有殘存腫瘤。有研究者曾用“可能CR”的術語，腹部或縱隔腫塊經歷了縮小>50%，穩定了2~4月無其它可測量的病變應不妨礙其評價為CR。2.療效評價(見表3)(1)CR：(a)所有臨床上、影像學上可發現的疾病及療前與疾病相關的癥狀、生化異常(如LDH)全部消失。(b)所有的淋巴結及腫塊必須縮小至正常(療前最大橫徑 > 1.5cm者縮小至 ≤ 1.5cm，療前最大橫徑1.1~1.5cm者縮小至 ≤ 1cm)或兩個最大垂直徑乘積之和(Sun of products of greatest diameters、SPD)縮小 > 75%。(c)療前CT掃描脾增大，必須回縮并物理檢查不能捫及。療前其它器官的增大如肝、腎考慮為淋巴瘤侵犯，必須有大小的描述。(d)療前骨髓侵犯，需重復同樣部位的穿刺或活檢。目前，流式細胞計數、分子學或細胞遣傳學的研究尚不常規作為疾病存在的依據。(2)CRU： 包括上述a和c且具有如下1個或2個特征。(a)殘存淋巴結腫塊 > 1.5cm但與療前比較SPD縮小 > 75%，單個淋巴結與療前融合腫 塊相比SPD縮小>75%。(b)不確定的骨髓侵犯。(3)PR：(a)6個最大淋巴結或淋巴結腫塊SPD縮小 ≥ 50%。所選擇的淋巴結應該是：二個垂直 徑能準確測量；盡可能在身體的不同部位；若縱隔、腹膜后受侵，應包括這些部位。(b)其它部位淋巴結、肝、脾不增大(c)脾、肝結節SPD縮小 > 50%。(d)除脾、肝結節外，其它器官的侵犯考慮為可評價但不能測量的病變。(e)骨髓侵犯作為可評價和不能測量的病變。(f)無新病灶。(4)SD： 縮小未達PR但不是進展。(5)PD：(a)任何療前明確異常淋巴結在PR或無效時的SPD最小值基礎上增加 ≥ 50%。(b)治療期間或治療結束出現新病灶。(6)CR/CRU復發：(a)任何新病變的出現或療前侵犯部位增大 ≥ 50%。(b)療前在短軸大于1cm淋巴結其最長徑增大≥ 50%或超過一個以上淋巴結的SPD ≥ 50%。3.最終目的(End points)臨床試驗的end point 應包括無事件生存(event-free survival、EFS)或到治療失敗時 間(time to treatment failure、TTF)，是指失敗或任何原因的死亡；無進展生存(progression-free survival、PFS)；到進展時間(time to progression、TTP)和全部生存(overall survival、OS)。其它的臨床試驗目的還有有效率(response rate)、有效期(response duration)、無病 生存(disease-free survival、DFS)、到下次治療時間(time to next treatment、TTT)、與 疾病相關死亡(cause-specific death、CSD)。

表3 NHL療效標準

_____________________________________________________________ 療效 物理檢查 淋巴結 淋巴結腫塊 骨髓

_____________________________________________________________ CR 正常 正常 正常 正常 CRU 正常 正常 正常 不確定

正常 正常 縮小>75% 正常或不確定 PR 正常 正常 正常 陽性

正常 縮小≥50% 縮小≥50% 無關 肝/脾縮小 縮小≥50% 縮小≥50% 無關 Relapse/PD 肝/脾增大 新病變或 新病變或 再發 新病變 增大 增大

_____________________________________________________________

表4 臨床試驗目的

_____________________________________________________________ 目的 療效范疇 定義 測量點

_____________________________________________________________ OS 所有病人 任何原因死亡 進入試驗

EFS CR/CRU/PR 失敗或任何原因死亡 進入試驗

PFS 所有病人 疾病進展或NHL相關死亡 進入試驗

DFS CR/CRU 到復發時間 到首次復發時間

TTP CR/CRU/PR/SD 到進展時間 到首次進展時間 RD CR/CRU/PR 到復發或進展時間 到首次復發時間

TTT 所有病人 當需要新的治療時間 進入試驗 CSD 所有病人 與NHL相關死亡 死亡

_____________________________________________________________

4.隨診 診斷NHL復發最敏感的方法是鎵掃描、物理檢查、LDH，隨診的策略基于基本的影像學方法(X線、CT、MRI)和血液學檢查。臨術試驗的病人在完成治療后2年內，至少每3個月重新評估，然后每6月評估3年，5年后每年1次至少5年。隨診常規內容包括病史、物理檢查淋巴結、腹塊、臟器的增大和包括血細胞量和LDH的血液學檢查。

5.特殊技術的應用 鎵掃描、單光子發射斷層掃描(single-photo emission computed tomography、SPECT)、正電子發射斷層(positron emission tomography、PET)等新技術已用于判斷殘存的腫瘤，但仍需進行前瞻性研究。MRI或免疫閃爍圖可提高骨髓侵犯的準確性。

三、HD疾病的評估和分期

20多年來，國內外一直采用的Ann Arbor分期方法，但該方法并沒有包含決定治療方法和影響預后因素的病變大小、病變淋巴結部位的多少及新的診斷病變范圍技術如CT、MRI的廣泛應用。1989年在英國的Costwolds會議上病理學家、放射學家、腫瘤內科學家重新評價了Ann Arbor分期，并在此框架上進行了修正補充，用“X”代表巨大病變，巨大病變的標準是單個淋巴結或數個融合淋巴結最大直徑 ≥ 10cm，腹部巨大腫塊是單個淋巴結或數個融合淋巴結在CT、MRI、淋巴造影、B超上最大直徑 ≥ 10cm，縱隔巨大腫塊是在后前位X片上，縱隔腫塊的最大直徑 ≥ 胸椎5/6水平胸腔內徑的1/3。由有病變的淋巴結直接有限地播散至橫膈同側鄰近的淋巴外組織，為結外病變，局限的結外病變以“E”表示，廣泛的結外病變為IV期。對Ann Arbor主要的修正是(a)CT掃描在發現、測量腹內及胸內病變與淋巴造影有同樣的作用，確立了CT掃描在腹內病變的作用。(b)在Ann Arbor分類中，剖腹探查研究已證明肝脾臨床侵犯標準不確切，CT掃描雖不如肝楔形活檢或脾切除，但已增加了準確臨床分期的可能性，對臨床上肝脾侵犯重新定義。(c)巨塊是預后不良的因素，確定巨塊腫塊的概念。(d)放、化療后殘存的影像學異常并不總是意味著有活動的腫瘤，引起了對不明確CR(CRU)的注意。1.療前評估 應作全淋巴結外科活檢病理檢查，如其它部位存在可疑的淋巴結，盡量不作腹股溝淋巴 結活檢。詳細的組織學資料應獲取病人年齡、性別、有否原因不明的發熱及延續時間、原因不明的夜間出汗及其嚴重性、原因不明的體重減輕、原因不明的皮膚瘙癢及范圍和嚴重性、一般狀況(PS)、酒精性疼痛及淋巴細胞增生性疾病家族史等臨床資料。實驗室資料包括有各種細胞分類和統對數的血象檢查、肝腎功能及生化檢查、這些檢查雖然不直接影響分期，但它與治療的改變和指導其它可能疾病部位進一步研究。影像學檢查應包括胸部X片、胸腹盆腔的CT增強掃描、兩下肢的淋巴造影。

2.特殊情況下可考慮的評估方法 應包括同位素鎵掃描、超聲波檢查、MRI及需要解決臨床癥狀體癥的其它掃描、骨髓檢 查、經皮或腹腔鏡的肝活檢、CT指導下骨活檢、經皮或開胸肺活檢、任何結外組織部位的活檢。剖腹探查一般在療后進行。

3.臨床分期(1)淋巴結侵犯：臨床上可疑的淋巴結增大有理由選擇病理排除；X線、CT、淋巴造影可顯示淋巴結增大。(2)脾侵犯：與影像學不一致的肋下捫及或與影像病增大一致的捫及，既不是襄性病變也不是血管病變。(3)肝侵犯：至少二個成像技術證實既不是襄性也不是血管病變。(4)肺侵犯：缺乏其它可能，尤其是感染的放射學上實際侵犯。(5)骨侵犯：有X線改變支持或其它影像學癥據(同位素、CT、MRI)的疼痛史或AKP增高。(6)中樞神經系統侵犯：脊髓X片、CT和/或MRI支持發現腦脊髓膜沉積物；(7)其它部位侵犯：其它結外部位的臨床侵犯，只有在此部位相鄰或近瑞淋巴結已知腫瘤侵犯(即E病變)可診斷。E的范疇可包括一個明顯不連續，但從侵犯淋巴結區域擴展的單個結外病變，但不包括多個結外病變。4.病理分期 病理分期決定于特殊部位如：骨、骨髓、肺、肝、皮膚等的組織學證實。

5.B癥狀標準(1)診斷前6月內原因不明體重下降 > 10%。(2)診斷前1月內原因不明反復發熱 ≥ 380C。(3)診斷前1月內反復夜間監汗。

6.分期標志 對于臨床分期(CS)和病理分期(PS)，有癥狀均注明“B”，無癥狀注明“A”。I~III 期為淋巴結疾病。I期：單個淋巴結區域或淋巴樣組織如脾、胸腺、韋氏環侵犯。II期：膈肌同側二個或二個以上淋巴結區域淋巴結構侵犯，侵犯部位的數目應標明(如II 3)。縱隔內所有的淋巴結數目考慮為單個淋巴結區域。III期：膈肌兩側淋巴結區域或淋巴結構侵犯，III1為脾、脾門、腹腔及肺門淋巴結侵犯；III2 為主動脈旁、回腸或腸系膜淋巴結侵犯。“X”：代表巨塊疾病。“E”：代表結外病變。IV期：廣泛的結外病變。病理分期：分別用M(骨髓)、H(肝)、L(肺)、O(骨)、P(胸膜)、D(皮膚)標明。7.療后評價標準 CR：沒有臨床上、影像學或其它HD的癥據，需考慮治療的影響，如放射性纖維化。CRU：病人緩解情況不清楚，處于健康的狀況，無臨床上HD癥據，但存在影像學異常。PR：所有可測量病變最大垂直徑乘積縮小 ≥ 50%，無法評價的病變有改善，但臨床上有 惡性病的證據，“B”癥狀緩解。PD：至少有一個可測量病變增大 ≥ 25% 或出現新病灶，無法解釋的“B”癥狀重新出現。

8.隨診 完成治療后，第1、2年每3月重新評估，第3年每4月，第4、5年每6月，以后每年 隨診重新評估，影像學檢查的方法和部位應反映最初疾病的部位，相應的檢查應包括任何 有關的癥狀和疾病可能復發的體癥及治療后長期并發癥的判斷。

參考文獻

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第四篇：PET-CT在常見腫瘤中的應用

肺癌與PET/CT顯像： 一． 適應癥：

為臨床分期檢查非創傷性檢查方法之一。

1.CT未顯示晚期非小細胞肺癌遠隔轉移跡象；

2.臨床可手術的非小細胞肺癌，胸部CT發現縱膈淋巴結最小經≥1cm，或PET檢查陽性者；

3.對PET發現的腎上腺或肝臟孤立病灶者，如肺部有手術條件須行活檢排除轉移；

4.對PET發現骨骼病變而原發肺部病變可以手術，須經組織學或其他影像學證實。

PET/CT對病灶可精確定位，在辨別生理攝取和異常攝取上有明顯優勢。二． 臨床價值：

國際上推薦按4級標準劃分其價值評估：

1a為確定價值；1b為可能臨床價值；2為對一些病例有價值；3為由于臨床資料缺乏或數據不完整目前尚未評價；4為很少有臨床價值。據此，目前PET/CT在肺癌中的應用價值為：1a為高手術風險肺結節良惡性的鑒別診斷、非小細胞肺癌患者淋巴結分期、胸腔外遠處轉移的臨床分期（腦轉移除外）；1b無手術風險肺結節良惡性的鑒別診斷；2為治療的監測。

肺單發結節（SPN）的診斷

一． 定義： 為肺內單發、圓形或類圓形、實質性病灶；現在多傾向于其直徑≤3cm。二． SPN的CT鑒別要點：

通常提倡使用薄層動態掃描或螺旋掃描薄層重建圖像。用肺窗觀察SPN的形態，用縱膈窗測定SON的密度。1.位置：

惡性：兩肺上葉前段，左上葉后段，右肺中葉。良性：上葉尖后、段，下葉背段及基底段。

2．大小：

結節直徑＞3cm惡性比率在93-99%；

結節直徑＜2cm良性占44-45%；

結節直徑＜1cm多考慮為良性。

3．形態（邊緣）：

形態不規則的結節，如分葉（特別是淺分葉）、毛刺（尤其是細、短、密）多為惡性；邊緣光整和粗、長、稀疏的毛刺提示良性。

4．密度：不均勻、小結節堆聚、小泡、小管、偏心后壁空洞和含細小、稀疏鈣化的結節惡性多見；薄壁空洞、鈣化灶粗大、量多多為良性。

5．周圍改變：胸膜凹陷征、血管集束征、微血管成像征可見于惡性結節；衛星病灶和暈影多見于良性。6．強化效應：不均勻強化和輕、中度強化常為惡性；不強化或輕度強化、極少數甚至高度強化及邊緣（包膜）強化多見于良性結節。肺癌直接征象：

1實質性腫塊，三維經線接近；2形態不規則，邊緣見淺分葉和短細毛刺，胸膜凹陷征；3密度不均可有液化壞死，見小泡征或偏心性厚壁空洞，鈣化少見或細碎；4強化多不均勻，輕、中度，可見小結節堆聚，偶見血管造影征和微血管成象征。肺癌間接征象：

1阻塞性改變2縱膈淋巴結腫大3鄰近結構受侵犯4遠處轉移。

三． SPN的PET顯像：體會：

1肺單發結節良惡性鑒別時，單次影像檢查在很大程度上依賴于形態學特征（CT征象）或PET有關的參數值；2注意觀察其動態變化，重視影像學的隨訪；3 FDG-PET一般做全身顯像，如發現有肺外轉移征象則為重要佐證；4肺結核鑒別有一定困難，延遲現象SUV有較大意義；5 PET陰性預測值較高；但在腺癌，特別是細支氣管肺泡癌（BAC）或腫瘤代謝活性較低時易漏診； PET/CT與肺癌分期 一． T分期 二． N分期 三． M分期

PET/CT與肺癌治療 一． 肺癌分期與治療計劃：

可發現更廣泛的病灶；PET/CT提高了對肺癌復發的檢出率并能對發現的異常FDG濃聚準確定性定位，最終確定或改變了部分病人的治療計劃。二． 放射治療計劃的優化：

PET/CT在一定程度上減少了不同觀察者靶區勾畫的差異，提高靶區勾畫的準確性和一致性；已成為三維適形放射治療（3DCRT）和適形調強放射治療（IMRT）的理想工具。三． 肺癌療效判斷：

PET/CT利用腫瘤組織FDG代謝旺盛，壞死纖維化組織FDG代謝極低甚至沒有的特點，能較好地進行鑒別，及時發現復發、轉移、調整治療方案。

不管腫瘤范圍是否縮小，FDG攝取明顯減低即提示治療方案有良好的效果。

PET提示的復發灶的存在及其程度對評價與后也有參考價值。

一般建議放療后間隔2-3月接受檢查，以便可以正確分析腫瘤活性。四． 預后評價 PET陰性者無病灶生存時間較PET陽性者要長。FDG PET陰性與低死亡率和無病灶生存時間長相關。

SUV是影響患者生存率的一個生物學特異性指標。

PET/CT肺癌顯像的注意事項

一． PET顯像的假陰性和假陽性結果

FDG PET對肺癌的診斷陽性預測值相對較低，這是因為其假陽性存在。以下幾種方法有助于肺結核與肺癌的鑒別診斷：1.PPD試驗；2.腫瘤標志物測定；3.雙時相顯像；4.其他示蹤劑，如11C-醋酸、11C-choline顯像。二． PET/CT顯像程序

1.顯像前準備 2.示蹤劑和造影劑 3.顯像條件 三． 診斷性CT 多期增強CT研究將有助于病變解剖結構的精確定位，對FDG PET陰性腫瘤的診斷價值尤為明顯。一般認為需要對病變精確定位，如制定放療計劃、穿刺活檢及腫瘤或其轉移灶18F-FDG呈陰性時，主張完成常規PET/CT采集后再進行CT的增強掃描，以便獲得診斷意義的CT圖像。四． PET/CT的融合精確度 五． 衰減校正 六． CT造影劑所致的偽影 七． 呼吸運動的影響與呼吸門控 八． 新型PET腫瘤顯像劑。

PET對淋巴瘤的價值：

一． 診斷淋巴瘤

淋巴瘤的診斷主要靠活檢，主要用于避免一些不必要的有創診斷過程，或為有創診斷選擇最佳位置。在實際應用中往往能發現一些早期微小病灶，以利于及時活檢診斷。

1提示臨床選擇最方便部位進行活檢，2提示壞死病灶，從而避免因取到壞死組織而使活檢失敗。3有利于判斷淋巴瘤的惡性程度。

二． 協助淋巴瘤分期

目前CT是淋巴瘤分期的主要手段，對于大于1cm的淋巴結和大腫塊具有較好的診斷價值；對于體積較小（小于1cm）或無明顯增大的含瘤淋巴結無法鑒別，對于實質性臟器內亞臨床轉移灶診斷效果也較差。根據代謝活性的不同，PET可以較好地鑒別良、惡性，進一步明確一些CT所發現的病灶的性質。

FDG-PET/CT對病變的檢出能力與病變部位和病理類型有關：對生理分布較高的部位如腦、心、泌尿系和腸道不易檢出；惡性度不高的非霍奇金淋巴瘤對FDG攝取不高，也不易檢出。三． 治療效果評估：

如果腫瘤對化療有效，其葡萄糖代謝可以在6-72h內明顯減低，可于早期反映治療效果。利用18F-FDG進行療效判斷可能還會更準確。早期評估比治療后評估具有更好的預后價值。

PET對霍奇金病的陰性預測值很高；對陽性病灶須謹慎對待，因其易出現各種炎癥并導致假陽性。PET對侵襲性非霍奇金病陽性預測值很高，很少出現假陽性；但假陰性較常見，既是陰性仍有可能有微小病灶存在，須謹慎隨訪！對組織分型中比較惰性的非霍奇金淋巴瘤，FDG攝取可能不高，其可靠性也相應降低。四． 殘存病灶判斷

淋巴瘤治療后的殘留灶很大一部分是纖維化灶并不存在有活性的腫瘤細胞。PET對于殘留灶的判斷比較明確。少數假陽性主要來自放射性炎癥、非特異性炎癥、胸腺增生和一些肌肉攝取。也有少量假陰性病例。五． 監測淋巴瘤復發

PET可以較其他方法更早期、更準確地提示淋巴瘤的復發。應了解并注意分辨PET常見的假陽性，如化療后的胸腺、骨髓攝取和放療后的肺、胸膜攝取；同時在確定復發并開始治療之前，可能還需要尋求活檢或其他復發的證據，必要時也可4-6周后復查PET，真陽性病灶可能會有進展。六．FDG PET對于臨床治療的指導意義

P350 七． 其他PET藥物的應用。PET/CT對淋巴瘤的價值

1.可大大減少由于移動或生理運動等引起的誤差； 2.精確的病灶定位可以減少PET檢查的假陽性和假陰性，提高腫瘤診斷、分期和治療評估的準確性； 3.可以大大縮短檢查時間； 4.指導放療計劃的制定。

乳腺癌與PET/CT 一．FDG PET與乳腺癌

18F-FDG PET成像對乳癌原發灶、局部和全身轉移灶均有較高的敏感性和準確性。雙時相18F-FDG PET對鑒別原發乳腺癌病變和局部組織活檢導致的炎性反應、良性病變有一定價值。

三． 乳腺癌腋窩淋巴結轉移的PET/CT檢查

乳腺淋巴結群可分為三組：胸小肌外側、后方和內測淋巴結群。對乳腺癌的病人，要求在患病乳腺對側上肢注射示蹤劑，這是因為在注射示蹤劑同側正常的腋窩淋巴結也有部分生理性的18F FDG攝取現象。四． 乳腺癌遠處轉移的PET/CT顯像 最常見轉移部位是骨骼系統。

婦科腫瘤與PET/CT 一． 宮頸癌

常規顯像之外，注射后3h加做延時相對提高診斷有幫助。

1.原發性宮頸癌：協助正確分期，確認是否有主動脈旁淋巴結、鎖骨上淋巴結、或縱隔淋巴結轉移。

2.宮頸癌復發：協助尋找轉移灶或復發灶；對疑是復發者尋找復發灶。3.預后評估： 二． 卵巢癌

原發灶PET顯像：攝取18F-FDG的程度高；巨大腫瘤內部可能呈低代謝。

FDG的攝取狀態，包括SUV，不宜用于早期卵巢癌原發灶的監測與鑒別。

PET發現CT未發現的腹膜后淋巴結轉移。對術后CA125升高，臨床懷疑腫瘤復發，而B超、CT檢查陰性者，PET/CT顯像可為臨床醫生提供患者全面病情，從而部分避免不必要的剖腹探查和不適宜的治療。在CA125陽性的病例PET發現復發灶或轉移灶的時間早于常規技術6個月。

療效監測：

部分良性病變可以攝取18F-FDG：卵巢-輸卵管膿腫、輸卵管炎、卵巢結核、良性畸胎瘤、良性腺瘤、出血性濾泡囊腫、子宮內膜瘤最為常見。

部分黏液含量高、生長相對緩慢的卵巢癌的FDG PET 假陰性率高。部分轉移病灶，特別是盆腔內播散者，或是治療后一段時間內也易表現為假陰性結果；結核CT、B超檢查有一定幫助。三． 子宮內膜癌

甲狀腺癌與PET/CT 甲狀腺癌18F-FDG PET/CT顯像良惡性鑒別困難，易出現較多假陽性和假陰性；故對于已明確病理類型的甲狀腺髓樣癌、未分化癌，可用于手術前了解全身轉移情況，以及評價療效、監測復發及轉移；對于其他病理類型的甲狀腺癌，18F-FDG PET/CT目前一般只用于腫瘤根治術后，甲狀腺球蛋白水平升高而全身131I顯像陰性者。

涎腺惡性腫瘤

涎腺腫瘤發病率以腮腺最多，小涎腺次之，頜下腺較少，舌下腺最少。但惡性腫瘤占所生腫瘤的百分比，則頜下腺、舌下腺的惡性病灶可高達50%-90%，而腮腺腫瘤中惡性病灶僅占10%左右。18F-FDG PET/CT 顯像一般表現為高代謝病灶，但部分腮腺良性腫瘤病變，如腮腺混合瘤等可以出現明顯的攝取，出現假陽性。故18F-FDG PET/CT 對于涎腺腫瘤的良、惡性鑒別價值有限；但對于病理診斷明確的涎腺腫瘤可用于臨床分期。

肝細胞癌與PET/CT 在高危人群中，常用的普查方法是每3-6個月查一次AFP,每6個月查一次肝臟超聲。1.AFP及其他腫瘤標志物 2.超聲檢查

3.CT：多時相造影時的典型表現：動脈期早期增強門靜脈期轉為等密度或低密度，并持續到延遲相。

肝硬化常造成CT造影增強程度變化，主要是再生和發育不良結節，通常與癌前性細胞分化共存。4.MRI：與CT類似，動脈相的造影劑強化。

5.PET：肝癌可能并不依賴糖的無氧酵解，其“凈酵解”可能比正常肝細胞更低，因此18F-FDG PET/CT顯像可能檢測不到。

肝局灶性結節增生

是一種良性、多結節狀肝細胞增生，典型者伴中心星形纖維瘢痕和變形的小動脈，通常無門脈分支。常有不典型表現：包括中心瘢痕缺如、毛細血管擴張或其他血管改變（增生不良結節）、結締組織基質或血管成分減少（腺瘤和小灶局灶性結節增生）、出現門脈及脂肪變性成分等。

典型的局灶性結節增生沒有異常FDG攝取 有時病理學也不能完全鑒別肝細胞腺瘤、高分化肝細胞癌和非典型局灶性結節增生。

膽管癌與PET/CT 邊緣性膽管癌的18F-FDG PET/CT 顯像效果很好，多項臨床研究報道診斷陽性率和特異性均在90%以上，并可鑒別膽管癌和良性病變，如硬化性膽管炎，前提是不并發感染。

肝門型膽管癌波及左右肝膽管分叉，18F-FDG PET/CT診斷準確率低。

需要注意的病理類型是黏液分泌性腺癌，其診斷準確率也較低。

膽管肝細胞癌是一種混合性腫瘤，FDG顯像為陽性。

胰腺腫瘤與PET/CT

通常被分為內分泌和外分泌兩類細胞起源。一． 胰腺外分泌腫瘤的影像診斷 大多數胰腺癌為腺癌，臨床多依靠CT診斷胰腺癌，目前是懷疑胰腺癌患者的首選檢查方法。診斷依據是胰腺腫塊，增強時比胰腺組織密度低，繼發表現、特別是腫瘤對周圍組織的侵犯也比較多見。部分急性、慢性胰腺炎病例的CT表現與胰腺癌十分相似。

MRI增強掃描和MRS（磁共振頻譜）可根據內部脂肪含量低的特點區分胰腺炎和癌灶，但仍未能明顯改善診斷特異性。二． 胰腺PET顯像：

FDG PET顯像在診斷胰腺癌時靈敏度很高。大多數情況下FDG PET可以準確鑒別炎癥和腫瘤，但部分局限性胰腺炎或其他良性病變也可以造成類似腫瘤的FDG高攝取，雙時相檢查可以提高診斷的準確率。

自身免疫性胰腺炎是一種特殊的局灶性胰腺炎，可以引起很高的FDG濃聚（SUVmax＞6）。其他可能導致假陽性的原因包括囊腺瘤、腹膜后纖維化、淋巴樣組織層等；假陰性結果見于血糖水平高和黏液樣腺癌病例。

PET 在轉移灶搜尋、分期、評價復發腫瘤和治療響應評估方面也有較大價值。

胰腺病灶的SUV值有獨立的預后提示價值。

三． 胰腺內分泌腫瘤

對部分神經內分泌腫瘤，如胸腺類癌、胰島細胞癌、惡性嗜鉻細胞癌等，也有較高的診斷價值。但在一些胃-胰腺內分泌腫瘤的效果卻不理想，特別是那些分化相對較好或無功能的腫瘤類型。

腫瘤18

FDG顯像血糖調節

口服葡萄糖升血糖：

血糖2.8 ~ 3.9 mmol/L（~

mg/dl), 口服葡萄糖 50~70 g ； 血糖4.0 ~ 6.0 mmol/L(70~ 109 mg/dl), 口服葡萄糖 40~50 g ； 血糖6.1 ~ 6.6 mmol/L(110~119mg/dl), 口服葡萄糖 25~40 g ； 血糖6.7 ~ 7.1 mmol/L(121~129mg/dl), 口服葡萄糖 15~25 g ； 血糖7.2 ~ 7.7 mmol/L(130 ~139mg/dl), 口服葡萄糖 5 ~15 g ；

血糖在7.8 ~ 8.9 mmol/L(140 ~ 160 mg/dl), 為靜脈注射FDG的最佳時機，血糖 〉9.0 mmol/L，酌情注射胰島素。

胰島素注射降血糖：

血糖9.0 ~ 11.0 mmol/L

(161 ~ 199 mg/dl), 注射胰島素 4~8

IU ； 血糖11.1 ~ 13.8 mmol/L(200 ~ 249 mg/dl), 注射胰島素 8~12

IU ； 血糖13.9 ~ 16.6 mmol/L(250 ~ 299 mg/dl), 注射胰島素 12~16 IU ； 血糖16.7 ~

mmol/L(300 ~

mg/dl), 注射胰島素 20 ~24 IU ； mmol/L = 18mg/dL

第五篇：腫瘤治療協議書

腫瘤治療協議書

甲方：腫瘤治療康復中心

乙方：患者姓名：性別：年齡：檢查結論：

依據《中華人民共和國藥品管理法》及《中華人民共和國醫療機構管理條例》和全國人民代表大會《關于懲治生產、銷售偽劣商品犯罪的決定》，為確保患者安全有效，不受假藥、劣藥之欺騙，不延誤患者治療時間，經濟上不受損失，現有甲乙雙方簽訂以下協議：

1、甲方醫師根據乙方提供的病歷，資料和確診證明或口述病情，結合臨床癥狀，并說明理由有權制訂最佳治療方案。

2、甲方根據乙方的身體狀況，判斷出此病屬輕、重、緩、危等病癥，并開出確有抗癌功能系列的藥物，國家標準合格藥品，抗癌系列抗癌純中藥，隨癥加減，辯證論治，（經河北物價局冀費批準，確保無假藥、劣藥）。

3、經甲方醫師開出的中藥藥方，對各種早、中、晚期癌瘤、肝硬化（腹水）、白血病，無論病情輕、重、緩、急，一般一周左右見效（自我評價）。見效后可連續用藥3-5個月，均可使癌瘤萎縮、軟化、消失、延長壽命、臨床治愈。因我院是石家莊市惠民醫療機構。為弘揚我院聲譽，無效者不需任何理由和解釋，憑收據和協議書10日內免費調方或按余藥退款。半年不愈免費用藥治療終身。

4、對購藥太晚，乙方未能用上藥或用藥期間突然發生意外，甲方可按余藥（自購藥之日起10天內）退款。對藥物保存不妥致使藥物霉爛變質、拆封、開瓶、無收據或超期用完者不再退款。

5、凡經我科研中心治愈的患者，我中心有權舉例宣傳。

6、本協議以購藥收據日期為準，雙方簽字生效，具有法律效益。

患者住址：主治醫師簽名：

患者聯系電話：