第一篇：藥劑學 復習 知識總結

藥劑學是研究藥物制劑的基本理論，處方設計，制備工藝，質量控制和合理使用等內容的綜合應用技術科學。藥物的劑型是把藥品以不同的給藥方式和不同的給藥部位為目的制成的不同“形態”。藥劑學的宗旨是制備安全，有效，穩定，使用方便的藥物制劑。藥劑學的基本任務；（1）.藥劑學基本理論的研究，（2）.新劑型的研究與開發，（3）.新技術的研究與開發，（4）.新輔料的研究與開發，（5）.中藥新劑型的研究與開發，（6）.生物技術藥物制劑的研究與開發，（7）.制劑新機械和新設備的研究與開發藥典是一個國家記載藥品標準，規格的法典，一般由國家藥典委員會組織編篡，并由政府頒布，執行，具有法律約束力。1953、1963、1977、1985? 處方系指醫療和生產部門用于藥劑調制的一種重要的書面文件。分為醫師處方和法定處方。OTC 非處方藥指不需要憑執業醫生或執業助理醫生的處方，消費者可以自行判斷購買和使用的藥品。處方藥必須憑執業醫師或執業助理醫師的處方才可調配、購買，并在醫生的指導下使用的藥品。液體制劑的分類

（一）按分散體系的分類：1.均相液體制劑（1）低分子溶液劑（2）高分子溶液劑。2.非均相液體制劑：（1）溶膠劑（2）乳劑（3）混懸劑

（二）按給藥途徑分類：1.內服液體制劑2.外用液體制劑液體制劑的溶劑

（一）極性溶劑；水，甘油，二甲基亞砜(二)半極性溶劑；乙醇，丙二醇，聚乙二醇

（三）非極性溶劑；脂肪油，液體石蠟，乙酸乙酯 增溶劑系指具有增容能力的表面活性劑，被增溶的物質稱作為增容質（聚山梨酯類和聚氧乙烯脂肪酸酯類）助溶劑系指難溶性的藥物與加入的第三種物質在溶劑中形成可溶性分子間的絡合物，復鹽或締合物等，以增加藥物在溶劑中的溶解度。（碘化鉀）潛溶劑系指能提高難溶性藥物溶解度的混合溶劑（與水形成潛溶劑的有：乙醇、丙二醇、甘油）糖漿劑的制備方法；1.溶解法 ： 熱溶法冷溶法2.混合法高分子溶液劑：指高分子化合物溶解于溶劑中制成的均相液體制劑。

制備高分子溶液時首先要經過溶脹過程。溶脹是指水分子滲入到高分子化合物分子間的空隙中，與高分子的親水集團發生水化作用而使體積膨脹，結果使高分子空隙間充滿了水分子，這一過程稱有限溶脹。由于高分子空隙間存在水分子降低了高分子分子間的作用力，溶脹 繼續進行，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液，這一過程稱為無限溶脹（無限溶脹常需要攪拌或加熱等過程才能完成）。溶膠的性質：（1）.光學性質：丁達爾效應（2）.電學性質：電泳（3）.動力學性質：布朗運動（4）.穩定性：熱力學不穩定表現為聚結，動力學不穩定表現為重力沉降。助懸劑（suspending agent）系指能增加分散介質的黏度以降低微粒沉降速度或增加微粒親水性的附加劑。1.低分子助懸劑有甘油，糖漿等。2.高分子助懸劑（1）天然高分子助懸劑；阿拉伯膠，西黃蓍膠，桃膠（2）合成或半合成高分子助懸劑；纖維素類，甲基纖維素，羧甲基纖維素鈉，羥丙基纖維素（3）硅皂土（4）觸變膠潤濕劑系指能增加疏水性藥物微粒被誰濕潤能力的附加劑。潤濕劑的HLB值在7---9之間，如聚山梨酯類，聚氧乙烯蓖麻油類，絮凝劑(flocculating agent)與反絮凝劑是混懸劑產生絮凝作用的附加劑稱為絮凝劑，而產生反絮凝作用的附加劑稱為反絮凝劑。沉降體積比是指沉降物的體積與沉降前混懸劑的體積之比F=V/V0=H/H0F值越大，混懸劑越穩定。F在0—1之間。乳化劑應具備的條件（1）.具有一定的乳化能力，并能在乳滴的周圍形成牢固的乳化膜，（2）.具有一定的生理適應能力，無毒副作用（3）.受各種因素影響力小（4）.穩定性好乳化劑的種類（1）.表面活性劑類乳化劑：陰離子型乳化劑；硬脂酸鈉，硬脂酸鉀。油酸納，硬脂酸鈣.非離子型乳化劑；單甘油硬脂酸脂。聚山梨酯。（2）.天然乳化劑 ：親水性較強 可制O/W型乳化劑,阿拉伯膠，西黃蓍膠，明膠。乳劑的穩定性（1).分層（2）.絮凝(3).轉相(4).合并與破裂(5).酸敗。新生皂法：將油水兩相混合時，兩相界面上生成的新生皂類產生乳化的方法。滅菌制劑系指采用某物理化學方法殺滅或出去所有獲得微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑注射劑的特點（1）.藥效迅速，作用可靠（2）.可用于不宜口服給藥的患者（3）.可用于不宜口服的藥物（4）.發揮局部作用（5）.直射給藥不方便且注射時疼痛（6）.制造過程復雜，價格較高。注射制劑的一般質量要求：無菌、無熱源、澄明度、安全性、滲透壓、PH、穩定性、降壓物質注射用水《中國藥典》規定；（1）.注射用水為將純化水經蒸餾所得的蒸餾水；（2）.滅菌注射用水為經滅菌后的注射用水（3）.純化水為將原水經蒸餾法，離子交換法，反滲透法或其他適宜的方法處理后制的的供藥用的水冰點降低法W=（0.52-a）/bW配制等滲溶液所需加入的等滲調節劑的百分含量 a 藥物溶液的冰點下降度數b用以調節的等滲劑1%溶液的冰點下降度數氯化鈉等滲當量法W=（0.9-A）/100W配制等滲溶液所需加入的等滲調節劑的百分含量A所有藥物的氯化鈉等滲當量滴眼劑的質量要求：PH、滲透壓、無菌、可見異物、黏度注射劑的附加劑：（1）.PH和等滲調節劑（2）.增溶劑（3）麻醉劑（4）抑菌劑（5）抗氧劑固體劑型的制備工藝：藥物-粉碎-過篩-混合（散劑）-造粒（顆粒劑）壓片（片劑）膠囊劑?散/顆粒/片散劑系指藥物與適宜的輔料經粉碎，均勻混合制成的干燥粉末狀制劑，分為口服散劑與局部使用散劑。散劑的特點：（1）.散劑的粒徑小，比表面積大，容易分散，起效快。（2).外用散的覆蓋面積大，同時可以發揮保護和收斂等作用。(3).貯存，運輸，攜帶比較方便(4).制備工藝簡單，劑量易控制，便于嬰幼兒服用。

散劑的制備工藝：物料（輔料）-粉碎過篩-混合-分劑量-質量檢查-包裝-散劑 篩的內徑大?。阂惶柡Y>九號篩篩的篩孔數目：一號篩<九號篩

臨界相對濕度（CRH）是水溶性藥物的吸濕特征參數，空氣的相對濕度高于物料的臨界相對濕度時極易吸潮。CRH(ab)=CRH(a)×CRH(b)

顆粒劑是將藥物的粉末與適宜的輔料混合而制成的具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑。中國藥典規定的粒度范圍是大于一號篩的粗粒和小于五號篩的細粒的總和不能超過15%。顆粒劑的制備：物料-粉碎-過篩-混合(輔料)-制軟材-制粒-干燥-整粒-質量檢查-分劑量-顆粒劑片劑是指藥物與藥用輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑。泡騰片是指碳酸氫鈉與枸櫞酸等有機酸成對構成的混合物，遇水時兩者反應產生大量二氧化碳氣體。從而使片劑迅速崩解。如碳酸鈣泡騰片

口腔崩解片或口腔速溶片；將片劑置于口腔內時能迅速崩解或溶解；吞咽后發揮全身作用的片劑。特點是服藥時不用水

片劑的輔料（1）稀釋劑；其主要作用是用來增加片劑的重量和體積，也稱填充劑包括淀粉，蔗糖，糊精，乳糖，預膠化淀粉，微晶纖維素等。（2）潤濕劑系指本身沒有黏性，但能誘發待制粒物料的黏性，以利于制粒的液體。包括蒸餾水，乙醇。（3）黏合劑系指對無黏性或黏性不足的物料給予黏性，從而使物料聚結成粒的輔料。包括淀粉漿，纖維素衍生物，明膠等。（4）崩解劑是促成在胃腸液中迅速碎裂成細小顆粒的輔料。常用崩解劑：干淀粉、羧甲淀粉鈉（CMS-Na）（5）潤滑劑廣義的潤滑劑包括三種輔料，即助流劑，抗黏劑和潤滑劑。壓片三大要素流動性，壓縮性，和

潤滑性(1)流動性好，可以保證粉體的流動，填充等操作的順利進行，減小片重差異(2).壓縮成形性好，可以防止裂片松片等不良現象(3).潤濕性好可以防止片劑不黏沖，可得完整光潔的片劑。濕法制粒:主藥+輔料(粉碎-過篩-混合-)黏合劑-潤滑劑-造粒-干燥-整粒-混合-壓片軟材以“輕握成團，輕壓即散”為宜干法制粒:主藥/輔料-粉碎-過篩-混合-壓塊-粉碎-整粒-混合-壓片(潤滑劑)片劑制備過程中的問題和原因（1）.裂片，原因細粉太多，壓縮時空氣排不出，解除壓力后，空氣體積膨脹，導致裂片，物料的可塑性不強，易脆。（2）.松片，原因是黏性力差，壓縮力不足等。（3）.黏沖，原因顆粒不夠干燥，物料容易吸潮，潤濕劑的選用不當或用量不足或沖頭不光等。

包衣的目的（1）.避光，防潮，以提高藥物的穩定性（2）.遮蓋藥物的不良氣味，增加患者的順應性（3）.隔離配伍禁忌成分（4）.采用不同顏色的包衣，增加藥物的識別能力，增加用藥安全性（5）.包衣表面光潔，提高流動性；（6）.提高美

觀度（7）.改變藥物的釋放位置及速度

膠囊劑系指藥物填充于空心硬質膠囊殼或密封于彈性軟質膠囊殼中的固體制劑。特點（1）.掩蓋藥物的不良嗅味，提高藥物的穩定性（2）.藥物在體內起效快（3）.液態藥物固體劑型化（4）.可延緩藥物的釋放和定位釋藥。膠囊殼的主要材料是水溶性明膠。硬膠囊系指用適宜的制劑技術，將藥物或加適宜輔料制成粉末，顆粒，小片或小丸填充于空心膠囊內。軟膠囊系指一定量的液體藥物直接包封，或將固體藥物溶解或分散在適宜的賦形劑中制備成溶液，混懸液，乳液或半固體，密封于球形的或橢圓形的軟質囊材中。滴丸劑系指固體或液體藥物與適當物質加熱融化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝而制成的小丸狀得制劑，主要供口服使用。膜劑系指藥物溶解或均與分散于成膜材料中加工成的薄膜制劑。

軟膏劑系指藥物與油脂性或水溶性基質混合制成均勻的半固體外用制劑。軟膏劑具有熱敏性和觸變性的特點。按分散系統分為：溶液型、混懸性、乳劑型 軟膏劑基質的要求：（1）.潤滑無刺激，稠度適宜，易于涂布（2）.性質穩定，與主藥不發生配伍變化（3）.具有吸水性，能吸收傷口分泌物(4).不妨礙皮膚的正常功能，具有良好的釋藥性能(5).易洗除，不污染衣物。軟膏劑的基質

（一）油脂性基質：烴類、凡士林、石蠟2.類脂類 羊毛脂，蜂蠟

（二）乳劑型基質；皂類

（三）水溶性基質；合成的PEG類高分子物眼膏劑常用的基質，一般用凡士林8份，液狀石蠟，羊毛脂各一份混合而成栓劑系指將藥物和適宜的基質制成的具有一定形狀供腔道給藥的固體形外用制劑。對胃腸道有刺激性，在胃中不穩定或有明顯肝過消除的藥物可以制成栓劑直腸給藥。難溶性藥物和在直腸黏膜中呈離子型的藥物不宜直腸給藥。栓劑藥物制成細粉并全部通過六號篩。栓劑的基質（1）.油溶性基質，可可豆脂，半合成或全合成脂肪酸甘油脂（2）.水溶性基質，甘油明膠，聚乙二醇。栓劑的制備基本方法，冷壓法和熱溶法

置換價DV=W/G-(M-W)X=(G-Y/DV)*nX 需要基質的重量氣霧劑，噴霧劑與粉霧劑是藥物經特殊的給藥裝置給藥后，藥物進入呼吸道深部，腔道黏膜或皮膚發揮全身或局部作用的一種給藥系統。氣霧劑是借助拋射劑產生的壓力將藥物從容器中噴出，而噴霧劑是借助手動機械泵將藥物噴出，粉霧劑則是患者主動吸入。氣霧劑的優點：（1）.速效和定位作用(2）.藥物密閉于容器內能保持藥物清潔無菌（3）.使用方便（4）.可以用定量閥門準確控制劑量。氣霧劑的缺點：（1).成本高(2).有致冷效果，多次使用于皮膚可引起不適于刺激(3).氟氯烷烴類拋射劑不適宜于心臟病患者氣霧劑的組成，拋射劑，藥物與附加劑耐壓容器和閥門系統組成。拋射劑一般可分為氟氯烷烴、碳氫化合物及壓縮氣體

噴霧劑系指含藥溶液，乳狀液或混懸液填充于特制的裝置中，使用時借助手動泵的壓力或高壓氣體等其他方法將內容物以霧狀等形態噴出的制劑。

吸入粉霧劑系指微粉化藥物或與載體以膠囊泡囊或多劑量貯庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動吸入霧化藥物至肺部的制劑，也稱干粉末吸入劑（DPI）浸出技術系指用適當的溶劑和方法，從藥材中浸出有效成分的工藝技術。

浸出制劑的分類（1）.水浸出制劑（2）.含醇浸出制劑（3）.含糖浸出制劑（4）.精制浸出制劑浸出制劑的特點（1）具有藥材各浸出成分的綜合作用，有利于發揮某些成分的多效性（2）.作用緩和持久，毒性較低（3）.提高有效成分的濃度，減少劑量，便于服用。中藥劑型改革堅持以下原則：（1）.堅持中醫中藥理論體系（2）.提高藥效浸出過程（1）.浸潤，滲透過程（2）.解吸，溶解過程（3）.擴散過程（4）.置換過程。影響浸出的因素（1）.浸出溶液（2）.藥材的粉碎粒度（3）.浸出溫度（4）.濃度梯度（5）.浸出壓力（6）.藥材與溶劑相對運動速度（7）.新技術的應用浸出方法（1）.煎煮法（2）.浸漬法（3).滲漉法

湯劑指將藥材用水煎煮，去渣取汁制成的液體劑型，酒劑系指藥材用蒸餾酒提取制成的澄清液體制劑。流浸膏劑系指藥材用適宜的溶液提取，蒸去部分溶劑，調整至規定濃度而制成的液體制劑。溶解度參數是表示同種分子間的內聚力，也表示分子極性大小的一種量度。溶解度參數越大，極性越大。溶解度是指在一定溫度下，在一定量溶劑中達到飽和時溶解的最大藥量，是反映藥物溶解性的重要指標。影響溶解度的因素（1）.溶劑的影響(2).溶劑化作用于水合作用(3).晶型的影響(4).粒子大小的影響（5）.溫度的影響（6）.PH與同離子效應（7）.混合溶劑的影響（8）.添加物的影響表面活性劑的結構特征同時具有親油基團和親水基團，且分別處于表面活性劑分子的兩端，造成分子的不對稱性。臨界膠束濃度表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度稱為臨界膠束濃度（CMC）

對于聚氧乙烯型非離子表面活性劑，溫度升高可導致表面活性劑溶解度急劇下降并析出，溶液出現混濁，這種發生混濁的現象稱為起曇，此時的溫度稱為濁點 藥物化學降解途徑（1）.水解（鹽酸普魯卡因）（2）.氧化（3）.其他反應

穩定性試驗的目的是考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線影響下隨時間變化的規律，為藥品的生產、包裝、貯存、運輸條件提供科學依據，同時通過試驗確定藥品有效期。包合物系指一種分子被全部或部分包合于另一種分子的空穴結構內，形成特殊的絡合物。(環糊精)利用天然的或合成的高分子材料作為微模，將固態或液態藥物包裹而成藥殼型的微囊；也可使藥物溶解和（或）分散在高分子材料中，形成骨架型微小球狀實體，稱微球。脂質體由磷脂和膽固醇組成，具有類似生物膜的雙分子層結構。緩釋制劑指用藥后能在較長時間內持續釋放藥物以達到長效作用的制劑。

控釋制劑指藥物能在預定的時間內自動以預定速度釋放，使血藥濃度長時間恒定維持在有效濃度范圍的制劑。

緩控釋制劑的原理：溶出原理，擴散原理，溶蝕與擴散、溶出結合，滲透壓原理，離子交換作用。

第二篇：藥劑學知識總結

藥劑學知識總結 第1章 緒論

一、劑型、制劑和藥劑學的概念

1．藥物劑型：為適應防治的需要而制備的藥物應用形式，簡稱劑型。

2．藥物制劑：是根據藥典或藥政管理部門批準的標準、為適應防治的需要而制備的不同給藥形式的具體品種，簡稱制劑，是藥劑學所研究的對象。

3．藥劑學：是研究藥物制劑的基本理論、處方設計、制備工藝和合理應用的綜合性技術科學。

基礎藥劑學：物理藥劑學、生物藥劑學、藥動學

二、劑型與制劑的關系與區別：（給藥途徑與劑型的關系）1.多數藥物由黏膜吸收（皮膚、注射給藥除外）； 2.給藥途徑與藥物性質決定劑型 3.同一藥物可制成多種劑型；4.同一種劑型包括許多種制劑；

三、藥物劑型的重要性【熟】（其實質可影響安全、有效）

①改變藥物的作用性質：如硫酸鎂口服瀉下，注射鎮靜。②改變藥物的作用速度：如注射與口服、緩釋、控釋。③降低(或消除)藥物的毒副作用：緩釋與控釋。④產生靶向作用：如脂質體對肝臟及脾臟的靶向性。⑤可影響療效：不同的劑型生物利用度不同。

四、藥物劑型的分類【熟】(一)按給藥途徑分類

1．經胃腸道給藥劑型 2．非經胃腸道給藥劑型(1)注射給藥劑型：如各種粉針劑、水針劑。(2)呼吸道給藥劑型：如鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑。(3)皮膚給藥劑型：如硼酸洗劑。(4)粘膜給藥劑型：如紅霉素眼藥膏。(5)腔道給藥劑型：如用于直腸、陰道、尿道的各種栓劑。

(二)按分散系統分類 1．溶液型2．膠體溶液型3．乳劑型 4．混懸型5．氣體分散型6．微粒分散型7．固體分散型

(三)按形態分類：液體劑型，氣體劑型，固體劑型和半固體劑型。

五、國家藥品標準（藥典和局頒標準）

（一）藥典的概念、特點及品種收載【 1.藥典是一個國家記載藥品標準、規格的法典。2.特點：

1）由國家藥典委員會組織編輯、出版，并由政府頒布、執行，具有法律約束力。

2）藥典收載的品種是那些療效確切、副作用小、質量穩定的常用藥品及其制劑，(注：不是所有上市藥品均收載于藥典中，必須是醫療必需、臨床常用、療效肯定、副作用小、能工業化生產并能有效控制或檢驗其質量的品種)。

3.我國建國后共頒布藥典情況：1）頒布七次藥典，分別是53、63、77、85、90、95、00年，2）從63年版開始分為一部中藥，二部化學藥。3）我國藥典分為凡例、正文、附錄三部分，制劑通則包括于附錄中。4）我國藥典與美國藥典都是每5年修訂一次。

六、處方的概念和類型【掌】

1.處方系指醫療和生產部門用于藥劑調制的一種重要書面文件，既有法定處方也有醫師處方及協定處方。2.法定處方指藥典等收載的處方；3.醫師處方指醫生為某一病人開據的處方；4.協定處方主要指用于配制醫院制劑的處方。第2章 片劑

一、片劑的概念和特點【掌】

1．概念：片劑是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑

2．片劑的特點： ① 固體制劑穩定、量準、類型多、應用廣；② 生產、貯輸、攜帶、方便，成本低；③吞服有困難（小兒、昏迷病人），生物利用度差。

二、片劑的分類【掌】 注意各類片劑的特點，并注意區分近似片劑劑型的概念：

1． 普通壓制片（素片）2．包衣片(包括糖衣片、薄膜衣片)3．泡騰片 含有泡騰崩解劑的片劑，加水后迅速崩解，適于兒童和吞服有困難的人應用。4．咀嚼片 在口中嚼碎后再吞下的片劑 5．多層片 有兩層或多層構造的片劑 6．分散片 多為難溶藥，遇水能迅速（3分鐘）崩解并均勻分散的片劑，也可含服、咀嚼。7．舌下片 置于舌下或頰腔使用的片劑 8．口含片 含在口腔內使用的片劑 9．植入片 埋植于皮下的能產生持久藥效的無菌片劑 10．溶液片 可溶藥，臨用前加水溶解成藥物溶液后而使用的片劑，多為不可內服藥物。11．緩控釋片 能延長藥物作用時間或控制藥物釋放速度的片劑

三、片劑的質量要求【掌】

①硬度適中；②色澤均勻，外觀光潔；③符合重量差異的要求，含量準確；④符合崩解

度或溶出度的要求；⑤小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應符合含量均勻度的要求；

⑥符合有關衛生學的要求(固體制劑均有此項要求)。

四、片劑的常用輔料【掌】

1．稀釋劑(或稱為填充劑)：增加片重或體積，從而便于壓片，片重≤100mg 應加。1）淀粉類

淀粉：最常用，便宜，可壓性差。還有粘合（其漿）、崩解（干燥粉）作用。

可壓性淀粉：優良填充劑，可壓、流動、潤滑、干粘合和崩解作用，可粉末直接壓片。糊精：粘性大，不單獨使用。

2）糖類 糖粉：粘合力強，硬度大，吸濕。

乳糖：優良填充劑，價格較貴、不吸濕，穩定性可壓性都好，可供粉末直接壓片。甘露醇：用于咀嚼片，有涼爽感，價格較貴，常與糖粉配用。

3）其他 微晶纖維素：兼多種作用（濕潤除外）作為粉末直接壓片的干粘合劑，商品名“Avieel”。無機鹽類：硫酸、碳酸氫、碳酸等的鈣鹽等，防潮、油類吸收劑，但鈣鹽可主藥的絡合。小結：

A 粉末直接壓片：可用微晶纖維素、乳糖、可壓性淀粉 B 淀粉（填充）、干燥粉（崩解）、漿（粘合）； C可壓性淀粉：多功能輔料。

2．粘合劑和濕潤劑

1）濕潤劑：誘發藥物本身的粘性所加入的液體。常用濕潤劑有蒸餾水和乙醇。①蒸餾水：無粘性，常用漿類、醇代替；②乙醇：有粘性，一般濃度30～70%，顆粒硬，可出現麻點片。2）粘合劑：具有粘性粉或粘稠液，多為膠漿劑或膠體溶液。

① 淀粉漿(常用8％～15％的濃度)：常用粘合劑和濕潤劑。制法有煮漿和沖漿。②

羥丙基纖維素(HPC)：濕法制粒壓片和粉末直接壓片的粘合劑。③甲基纖維素(MC，水溶性)和乙基纖維素(Ec，不溶于水，緩控釋制劑骨架型或膜控型)④羥丙甲纖維素(HPMC常用濃度為2％～5％)：崩解溶出快

⑤其他：羧甲基纖維素鈉(CMC一Na常用濃度為1％～2％)、糖粉與糖漿：50％～70％的蔗糖溶液、5～20％的明膠溶液，口含片用、3％～5％的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液，咀嚼片用。它們粘性強用于可壓差的藥物、片硬崩解超限。

3．崩解劑：使片劑裂碎成細小顆粒的物質，多吸水膨脹。

緩(控)釋片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解劑。常用崩解劑：

①干淀粉：用于不溶或難溶的藥，易溶藥反差，用外加法、內加法和內外加法（最好）。②羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)：吸水膨脹300倍。③低取代羥丙基纖維素(L—HPC)：吸水膨脹500--700倍。④交聯聚乙烯比咯烷酮(亦稱交聯PVP)：無高粘度凝膠層。⑤交聯羧甲基纖維素鈉(cCNa)：與CMS-Na合用效佳。⑥泡騰崩解劑(碳酸氫納與枸櫞酸)：產生Co2，應該防潮。4．潤滑劑：是助流劑、抗粘劑和潤滑劑(狹義)的總稱，其中：

①助流劑是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質；②抗粘劑是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質；③潤滑劑(狹義)是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質，這是真正意義上的潤滑劑。常用潤滑劑：

①疏水性潤滑劑：硬脂酸鎂量大影響崩解或裂片，不宜用于乙酰水楊酸、某些抗生素及多數有機堿鹽類的藥物片劑；②水溶性潤滑劑：聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂。③助流劑：微粉硅膠(可作為粉末直接壓片的助流劑)、滑石粉(抗粘劑)、氫化植物油

五、粉碎、篩分與混合 1 粉碎

粉碎是將大塊物料破碎成較小的顆?；蚍勰┑牟僮鬟^程。（機械力）

目的：減少粒徑、增加比表面積。粉末的分級，控制物料的細度，獲得較均勻的粒子群（1）粉碎的意義①細粉提高難溶性藥物溶出度和生物利用度；

②細粉提高分散性，利于混合均勻，混合度與各成分的粒徑有關； ③有助于從天然藥物中提取有效成分等。

（2）粉碎機理、方法及設備

①

粉碎機理：粉碎過程依*外加機械力的作用破壞物質分子間的內聚力。（耗能）

力的形式：撞擊、研磨、剪切、壓縮、彎曲綜合作用。② 粉碎方法【熟】注意比較它們的對應關系.A、閉塞粉碎：

自由粉碎 B、開路粉碎 循環粉碎：度要求高的粉碎。C、干法粉碎：在藥品生產中多采用干法粉碎。濕法粉碎： D、低溫粉碎： E、混合粉碎：兩種以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。③ 粉碎設備【了解】

球磨機 沖擊式粉碎機（萬能粉碎機）氣流式粉碎機 膠體磨 粉碎原理

《中國藥典》2000年版把粉末分為六級。最粗粉、粗粉、中粉、細粉、最細粉、極細粉 藥篩的分類（2）篩的規格：

①藥典標準篩1—9號（內孔徑由大到小）② 工業篩10—140目（目表示每英寸長度上的篩孔數目）③篩線直徑不同，篩孔徑也不同，篩孔徑用um表示。（3）篩分設備【了解】 旋動篩 振動篩 物料運動方式（同時）：

影響篩分效率的因素１）粒子的因素（粉粒的形狀、密度、帶電性、含濕量）；２）藥篩的因素（篩的傾斜角度、振動方式、運動速度、篩網面積、物料層的厚度）。3 混合

（1）兩種以上組分均勻混合的操作統稱為混合，固一固、固一液、液一液等組分混合。

混合過程三種運動方式（綜合作用）：①對流混合②剪切混合③擴散混合。

（2）混合方法與設備 混合方法：攪拌混合、研磨混合、過篩混合。

混和原則：有毒、貴重或組分相差懸殊的藥品應采用“等量遞增”的原則。

混合設備：容器旋轉型和容器固定型。① 容器旋轉型混合機

A、水平圓筒型混合機操作中最適宜轉速為臨界轉速的70% ～90%；充填量約為30%。

B、V型混合機 操作中最適宜轉速可取臨界轉速的30% ～40%；充填量為30%。

② 容器固定型混合機攪拌槽型是常用的容器固定型混合機（混合時間長）

六、制粒、干燥與壓片

為了掌握片劑的各種制備方法，片劑制備的兩個重要前提條件，即用于壓片的物料(顆?；蚍勰?應該具有良好的流動性和良好的可壓性。1．濕法制粒壓片【掌】

加粘合劑架橋或粘結作用使藥粉聚結在一起而成顆粒的方法。

制粒目的：增加壓片物料的流動性和可壓性，以保證片劑的質量。

（1）濕法制粒的原理：A液體的架橋作用：分之間產生粘著力；B固體架橋，包括部分藥物溶解和固化、析出，粘合劑的固結等。（2）生產工藝流程

原輔料—粉碎過篩—稱量—混合—制軟材—制濕顆粒—干燥—整粒一壓片（3）制濕顆粒方法和設備

搖擺式顆粒機制粒、流化(沸騰)制粒、噴霧干燥制粒法、高速攪拌制粒，其中流化(沸騰)制粒，亦稱為“一步制粒法”—物料的混合、粘結成粒、干燥等過程在同一設備內一次完成。

1)擠壓式制粒機：2)轉動制粒機3)高速攪拌制粒4)流化床制粒機(4)干燥：

目的：提高藥物的穩定性（防水解、霉變）。加熱方式：熱傳導、對流、熱輻射、介電等加熱，最普遍用對流加熱（簡稱對流干燥）。干燥方法：

C按加熱方式分為熱傳導干燥、對流干燥、熱輻射干燥、介電加熱干燥等。

干燥設備：箱式干燥器、流化床干燥器、噴霧干燥器。(5)其他制粒方法

1)干法制粒： 2)噴霧制粒：（6）壓片機： 2．干法制片

①結晶壓片法：流動、可壓性好的結晶藥物，適當粉碎、篩分和干燥，再加入適量的崩解劑、潤滑劑即可壓成片劑。

②干法制粒壓片【掌】：藥物對濕、對熱較敏感，可壓性及流動性差，應用制粒的辦法加以改善，可用干法制粒的方式壓片。常先壓成大型片子，再破碎成小顆粒后壓片。

③粉末直接壓片：粉末直接壓片的藥用輔料，如各種型號的微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠(優良的助流劑)等。

七、影響片劑成型的主要因素有：【掌】

與原輔料性質、用量、顆粒水分、壓片壓力有關。

1．藥物的可壓性：物料的彈性復原率大則可壓性不好（易裂片）。

2．藥物的熔點及結晶形態：藥物的熔點低（固體橋多），片劑的硬度大；立方晶和樹枝狀晶易于成型，而鱗片狀或針狀結晶不能直接壓片（影響流動性和可壓性）。

3．粘合劑和潤滑劑：粘合劑用量越大片劑越容易成型（可影響硬度、崩解、溶出）。

4．水分：水分過多會造成粘沖現象，一般控制在3%。

5．壓力：加大壓力和延長加壓時間可有利于片劑成型（可影響崩解）。

八、片劑制備中可能發生的問題及原因分析【掌】

三原因：可從輔料、顆粒、設備三方面的原因分析 1．裂片和頂裂

片劑發生裂開的現象叫做裂片，顆粒中細粉太多、顆粒過干、粘合劑粘性較弱或用量不足、片劑過厚以及加壓過快也可造成裂片。

由此可見，解決裂片問題的關鍵是換用彈性小、塑性大的輔料，從整體上降低物料的彈性復原率。其次依據問題采用相應方法解決。2．松片

片劑硬度不夠，稍加觸動即散碎的現象稱為松片。

3．粘沖

造成粘沖或粘模的主要原因有：顆粒不夠干燥、物料較易吸濕、潤滑劑選用不當或用量不足、沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光等，應根據實際情況，查找原因予以解決。

4．片重差異超限 5．崩解遲緩 影響崩解的因素

①原輔料的可壓性：可壓性強片劑的孔隙率較小，透入水量少，崩解較慢。

②顆粒硬度：硬度小易受壓碎片劑孔隙率和孔隙徑R均小，透入水量少，崩解較慢。

③壓片力：壓力愈大片劑孔隙率及孔隙徑R較小，透入水量和距離L均小，崩解較慢。

④表面活性劑：當接觸角θ大于90度時，cosθ為負值，水分不能透人到片劑的孔隙中，即片劑不能被水所濕潤，難以崩解。加入表面活性劑，改善其潤濕性，降低其接觸角θ，使cosθ值增大加快片劑的崩解。但易被水濕潤的藥(θ較小)，加入表面活性劑，降低了液體的表面張力r，不利于水分的透入，因此，不是任何片劑加人表面活性劑都能加速其崩解。

⑤潤滑劑：疏水性滑潤劑使接觸角θ增大，水分難以透入，造成崩解遲緩。

⑥粘合劑：粘合力大，崩解時間越長。粘度強弱順序：動物膠(如明膠)>樹膠(如阿拉伯膠)>糖漿>淀粉漿。

⑦崩解劑：低取代羥丙基纖維素(L-HPC)和羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)的崩解效果較好。

⑧片劑貯存條件：貯存環境的溫度、濕度影響，即片劑緩緩的吸濕，使崩解劑無法發揮其崩解作用，片劑的崩解因此而變得比較遲緩。

6．溶出超限

對于片劑和多數固體劑型來說，Noyes—Whitney方程說明了藥物溶出的規律：

dC／dt=kSCs dC／dt為溶出速度；k為溶出速度常數；s為溶出質點暴露于介質的表面積；Cs為藥溶解度。此式表明，藥物從固體劑型中的溶出速度與K、S、Cs成正比。

２．改善固體藥劑中藥物溶出速度的方法

１）制成藥物的微粉藥物微粉化處理，增加表面積S。

２）制備研磨混合物藥物與水溶性輔料共同研磨，防止藥物細小粒子的聚集。

３）制成固體分散體選用水溶性的高分子載體，使藥物以分子、離子形式分散在其中。

４）制成吸附于“載體”的混合物將難溶性藥物先溶于能與水混溶的無毒溶劑中，再用多孔性載體將其吸附，藥物以分子狀態存在于載體中。

7．片劑含量不均勻

小劑量的藥，混合不均勻和可溶性成份的遷移是片劑含量均勻度不合格的兩個主要原因。

九、包衣的目的和種類【掌】

目的：① 控制藥物在胃腸道的釋放部位；② 控制藥物在胃腸道中的釋放速度；③ 掩蓋苦味或不良氣味；④ 防潮、避光、隔離空氣以增加藥物的穩定性；⑤ 防止藥物的配伍變化；⑥改善片劑的外觀。包衣的種類有二：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分為胃溶型和腸溶型兩種。包衣的方法： 滾移包衣法：可用于包糖衣或薄膜衣。

懸浮包衣法：（流化包衣法或沸騰包衣法）適用包薄膜衣。

壓制包衣法：用壓片機實施壓制包衣，適用于包各類衣，尤其是藥物衣（多層片）。

十、包衣的材料與工序

1．糖衣目的和材料【掌】

①包隔離層：防水分入片芯。包衣材料：10％玉米朊和15％～20％蟲膠及10％鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)的乙醇溶液，10％～15％明膠漿或30％～35％阿拉伯膠漿。

②包粉衣層：消除棱角，用交替加糖漿和滑石粉的方法，包一層較厚的粉衣層。

③包糖衣層：表面光滑平整、細膩堅實。加入稀的糖漿。

④包有色糖衣層：美觀、識別，與包糖衣層的工序同，區別糖漿中加食用色素。

⑤打光：增加光澤和表面的疏水性。一般用四川產的米心蠟，常稱為川蠟。2．薄膜衣的材料【掌】

(1)胃溶型即在胃中能溶解的高分子材料，適用于一般的片劑薄膜包衣，包括：①羥丙基甲基纖維素(HPMC)；②羥丙基纖維素(HPC)；③丙烯酸樹脂VI號；④聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。

(2)腸溶型是指在胃中不溶、腸液才溶解的高分子薄膜衣材料，包括：鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP)、鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP)、苯乙烯馬來酸共聚物、丙烯酸樹脂I、Ⅱ、Ⅲ號(甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的共聚物)。

(3)水不溶型是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料，包括①乙基纖維素②醋酸纖維素。

(4)其它輔助性的物料，如增塑劑有丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、鄰苯二甲酸二乙酯或二丁酯等，遮光劑二氧化鈦；食用色素有莧萊紅、胭脂紅、檸檬黃及靛藍等。

十、片劑的質量檢查【熟】

（一）片劑的質量檢查項目：外觀性狀、片重差異、硬度和脆碎度、崩解度(壓制片崩解時限為15min，浸膏片、糖衣片、薄膜衣片為60min)、溶出度或釋放度、含量均勻度。

1．外觀性狀：完整光潔，色澤均勻，無異物，無雜斑，有效期內保持不變。

2．片重差異：取20片稱重，將每片片重與平均片重比較，超出差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。糖衣片、薄膜衣片應在包衣前查片芯的重量差異，包衣后不再檢測。查均勻度的片劑，不必查片重。

3．硬度和脆碎度：應用孟山都硬度計法和羅許脆碎儀法。

4．崩解度（崩解時限）：吊籃法檢查。其中壓制片（素片）為15min。包衣片（浸膏片、糖衣片、薄膜衣片）為60min（素片的4倍）。而腸溶衣片在人工胃液中2小時內不得有裂縫、崩解或軟化等，在人工腸液中1小時內需全部溶散或崩解并通過篩網。5．溶出度或釋放度：如口含片、咀嚼片（不查崩解度）。6．含量均勻度：取10片分別測定每片的相對含量，按《中國藥典》法檢查判斷是否合格。

（二）片劑的包裝與貯存 要求：密閉防潮，使用方便；

1.多劑量包裝：玻璃瓶、塑料瓶2.單劑量包裝：泡罩式(水泡眼)窄條式

（三）片劑的處方設計 第3章 散劑和顆粒劑 3.1.1粉體學的概念

研究粉體的基本性質及其應用的科學。

粉體最基本的性質是粒子的大小、粒度分布與形狀, 粉體的比表面積、密度、孔隙率、流動性、潤濕性等。

3.1.3粉體的性質

1．粒子大小和粒度分布

1）粒子大小（粒度）是粉體最基本的性質，它對粉體的溶解性、可壓性、密度、流動性等均有顯著的影響。

粉體粒徑的測定方法：【熟】顯微鏡法、庫爾特記數法、沉降法、篩分徑

5．粉體的流動性【熟】

1）休止角： 評價粉體流動性的指標。休止角(θ)小，流動性好。休止角≤400時，可以滿足生產流動性的需要。

2）影響流動性的因素： 粒子大小、粒度分布、粒子形狀、粒子間的粘著力、摩擦力、范的華力、靜電力等。

3）增加粉體流動性的方法：

（１）制成顆粒（２）加入一定量的粗粉（３）適當干燥（４）加入助流劑、潤滑劑（５）改善粒子的形態

6．粉體的吸濕性【熟】

7．粉體的潤濕性【熟】 用接觸角衡量粉體潤濕性。接觸角小，粉體潤濕性好。3.1.4粉體學在藥劑學中的應用

1．粒子大小對藥劑質量的影響

1）含量均勻度 2）生物利用度 3）釋藥速度 4）穩定性 5）刺激性 6）混懸型藥劑中藥物粒子的沉降、結塊、凝聚、刺激性、微血管栓塞、通針性等

2．流動性對藥劑質量的影響片重差異、裝量差異、含量均勻度

3．吸濕性對藥劑質量的影響 穩定性、流動性

4．潤濕性對藥劑質量的影響 崩解性、溶解性

3.2散劑

3.2.1散劑的概念和分類【掌】 一種或多種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑。

分類：①按組成藥味多少來分類，可分為單散劑與復散劑；②按劑量情況來分類，可分為分劑量散與不分劑量散；③按用途來分類，可分為溶液散、煮散、吹散、內服散、外用散等。

3.2.2散劑的特點 【掌】 ．比表面積大、易分散、起效快； 2．外用有保護和收斂等作用； 3．工藝簡單，劑量易控，便于嬰幼兒服。4．貯運、攜帶比較方便；

3.2.3散劑的制備【熟】

工藝流程：粉碎與篩分→混合→分劑量→質檢→包裝儲存 1．粉碎 2．篩分 1）藥篩的種類（１）工業用標準篩 以“目”數表示篩號，即以每英寸（25.4mm）長度上的篩孔數目表示。（２）藥典標準篩 以篩孔的平均內徑表示篩號。

4．分劑量 分劑量的方法：目測法、重量法、容量法。

5．質量檢查【熟】

1）均勻度 2）水分 3）裝量差異（單劑量、一日劑量包裝）4）衛生學檢查

6．包裝貯存 散劑應密閉貯藏，含揮發性或易吸濕性組分的散劑，尤應密封包裝。3.3 顆粒劑

3.3.1顆粒劑的概念【掌】 藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑。

3.3.2顆粒劑的分類 可溶性、混懸型、泡騰性三類。

3.3.3顆粒劑的特點 使用方便，可以直接吞服，也可沖水飲用，藥效較快。

3.3.4顆粒劑的制備【熟】 同片劑相似，但不需壓片，將顆粒經整粒、分級，裝袋即可。

3.3.5顆粒劑的質量檢查 【熟】

1．外觀 顆粒應干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結塊、潮解等現象。2．粒度 不能通過一號篩和能通過四號篩的總和不得超過8%。3．干燥失重 除另有規定外，不得超過2%。4．溶化性 可溶性顆粒劑應完全融化或允許有輕微混濁，但不得有焦屑等異物；混懸型顆粒劑應能混懸均勻；泡騰性顆粒劑應立即產生CO2氣體，并呈泡騰狀 第4章 膠囊劑、滴丸和微丸

硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊的區別【掌】

①硬膠囊劑是將一定量的藥物(或藥材提取物)及適當的輔料(也可不加輔料)制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中而制成。②軟膠囊劑是將一定量的藥物(或藥材提取物)溶于適當輔料中，再用壓制法(或滴制法)使之密封于球形或橄欖形的軟質膠囊中。③腸溶膠囊是硬膠囊劑或軟膠囊劑中的一種，只是在囊殼中加入了特殊的藥用高分子材料或經特殊處理，所以它在胃液中不溶解，僅在腸液中崩解溶化而釋放出活性成份，達到一種腸溶的效果，故而稱為腸溶膠囊劑。腸溶膠囊制備方法有兩個：一是與甲醛作用生成只在腸液中溶解的甲醛明膠，二是在明膠殼表面包被腸溶衣。4.1膠囊劑

1．概念【掌】 藥物填裝于空心硬質膠囊中或密封于彈性軟質膠囊中而制成的固體制劑。

2．特點1）掩蓋藥物不良嗅味或提高藥物穩定性2）藥物的生物利用度較高3）可彌補其他劑型的不足４）可延緩藥物的釋放５）可定位釋放（口服腸溶、口服結腸靶向、直腸、陰道等膠囊）4.1.2不宜制成膠囊劑的藥物【掌】

1．藥物的水溶液或稀乙醇溶液2．風化性藥物3．吸濕性很強的藥物4．易溶性的刺激性藥物 4.1.3膠囊劑的分類【掌】（按囊殼性狀的不同分）1．硬膠囊劑2．軟膠囊劑（膠丸）

根據用途的特殊性，將其分為硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊劑三類。4.1.4硬膠囊劑的制備

1．工藝流程【熟】 制備空膠囊→制備填充物料→填充→封口2．空膠囊溶膠—蘸膠(制坯)—干燥—拔殼—切割—整理

1）組成 囊材（明膠）、增塑（甘油等）、增稠（瓊脂）、遮光（二氧化鈦）、著色防腐劑2）空膠囊劑的規格常用的為0~5號，號大容積小。3）空膠囊的選擇 據規定藥量所占容積選。根據經驗或測定物料的堆密度來確定。

3．填充物料的制備方法

1）直接將藥物和輔料粉碎、過篩、混勻。2）物料的流動性差，可將其制成顆粒。3）為便于藥物的配伍或控制藥物釋放，可將藥物制成微丸或包衣微丸。4.1.5軟膠囊劑

1．軟膠囊劑的組成1）軟質膠囊 由明膠-甘油-水組成2）囊心物（藥料）（１）固體藥粉（２）藥物的油溶液或混懸液（３）藥物的非油性（PEG200、PEG400）溶液或混懸液

2．軟膠囊劑的制備【熟】 1）滴制法：2）壓制法 4.1.6膠囊劑的質量檢查【熟】

1）外觀 2）水分 硬膠囊劑內容物的水分不得超過9.0%。3）裝量差異 4）崩解時限 5）溶出度 凡檢查溶出度的膠囊不再檢查崩解度。4.2滴丸劑

4.2.1滴丸劑的概念 【熟】固體或液體藥物與適當的基質加熱融化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，經收縮冷凝而制成的小丸狀制劑。

4.2.2滴丸劑的特點【熟】1．設備簡單、操作方便、利于勞動保護，工藝周期短、生產率高；2．工藝條件易控，劑量準確，受熱時間短，易氧化及具揮發性藥溶于基質，穩定性增加；3．可使液態藥物固體化，便于服用、運輸。4．用固體分散技術制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點。5．也可外用（耳、眼科用），能延長藥效。4.2.3滴丸常用基質

1．水溶性基質 PEG類（PEG4000、PEG6000、PEG9300）、肥皂類等。2．脂溶性基質硬脂酸、單硬脂酸甘油酯等。

4.2.4常用的冷凝液 液體石蠟、植物油、水等。4.2.5滴丸劑的制備1．工藝流程【熟】

藥物與基質加熱熔融混勻→滴入冷卻劑→冷卻→洗丸→干燥→選丸→（包衣）→質檢→分裝

2． 制備的操作要點1)選擇合適的基質與冷凝劑2)滴管的口徑應合適3)滴制過程應控制好各部位的溫度

4.2.6滴丸的質量要求

1．外觀2．重量差異3．溶散時限 普通滴丸30min；包衣滴丸1h。4.3 微丸

4.3.1微丸的概念【熟】 藥物與輔料構成的直徑小于2.5mm的實心球狀制劑。

4.3.2微丸的特點【熟】1．可以直接吞服，較普通丸劑服用方便，藥效迅速。2．可以裝入硬膠囊中制成膠囊劑使用。3．便于藥物的配伍，減少藥物的配伍變化。4．微丸可包衣，達到緩釋和控釋的目的。4.3.3微丸的制備

1．工藝流程 藥物粉碎過篩混合→制顆?！稍铩ò拢?/p>

2．制丸粒的方法1）流化沸騰制粒法（一步制粒法）2）噴霧干燥制粒法3）包衣鍋法（滾轉制粒法）4）擠出滾圓法5）離心拋射法6）液中制粒法 第5章 栓劑

5.1.1栓劑的概念【掌】 藥物與適宜基質制成一定形狀的供人體腔道給藥的固體制劑。

5.1.2栓劑的分類【掌】 1．肛門栓（直腸栓）為圓錐形、圓柱形、魚雷型等?？砂l揮局部和全身作用。2．陰道栓 為球形、卵形、鴨嘴形等。主要發揮局部作用。

5.1.3栓劑的特點 1．常溫下為固體，體溫下迅速軟化熔融或溶解于分泌液中。2．發揮局部作用，如通便、止痛、止癢、抗菌消炎等。3．發揮全身作用。

5.1.4與口服制劑比較，發揮全身作用栓劑的特點【掌】

1．部分避免首過效應，降低副作用、發揮療效； 2．不受胃腸PH或酶的影響； 3．避免藥物對胃腸道的刺激。4．對不能吞服藥物的病人可使用此類栓劑； 5．不能口服的藥物可制成此類栓劑。6．生產率較低，成本比較高。5.1.5栓劑的質量要求【掌】

1．藥物與基質混合均勻，外形圓整光滑，無刺激性。2．硬度適宜。塞入腔道后應能融化、軟化或溶化，釋藥。

(1)藥物吸收途徑

栓劑直腸給藥后的吸收途徑： ①藥物通過直腸上靜脈→門靜脈→肝臟→大循環。②藥物通過直腸下靜脈和肛門靜脈→髂內靜脈→下腔大靜脈→大循環。③藥物通過直腸淋巴系統吸收。

陰道用栓劑給藥后，陰道血管與大循環相連，不經肝臟，且吸收速度較快

(2)影響直腸吸收的因許素

.2.1對栓劑基質的基本要求 １．熔點適宜，即室溫時有適宜的硬度與韌性，體溫時易軟化、熔化或溶解。２．熔點與凝固點之差小。３．安全，對粘膜無刺激性、無毒性、無過敏性。４．穩定，在儲藏過程中不發生理化性質的變化，不易生霉。

5.2.2基質的種類

1．油脂性基質 1）可可豆脂 同質多晶的組成防過熱，β型穩定，乳劑基質； 2）香果脂和烏桕脂 3）半合成脂肪酸甘油酯 4）合成脂肪酸酯

2．水溶性基質 1）甘油明膠 不溶化、緩效、陰道栓基質； 2）聚乙二醇類（PEG）不溶化、緩效、有刺激性；

３．非離子型表面活性劑類水溶性，與PEG同； １）吐溫-61 ２）聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類（Polyoxy 40 stearate）３）泊洛沙姆（Poloxamer）188型多用，促吸收，緩釋；

4.栓孔內涂的潤滑劑

1）脂肪性基質的栓劑，常用軟肥皂、甘油各一份與95％乙醇五份混合所得；

2）水溶性或親水性基質的栓劑，則用油性為潤滑劑，如液狀石蠟或植物油等。

3）可可豆脂或聚乙二醇類，可不用潤滑劑（不沾模）。

5.3栓劑的制備【熟】

5.3.1制備方法 熱熔法、冷壓法、搓捏法（隔紙搓捏）。熱熔法應用最廣。

5.3.3置換價 1．置換價的概念 藥物的重量與同體積基質的重量之比。2．置換價（f）的計算公式 f＝W/[G－(M－W)]

G為空白栓的平均重量；W為每粒含藥栓的平均含藥量；M為含藥栓的平均重量。

4）置換價的意義 根據置換價計算基質的用量。

計算公式 X＝（G－W/f）n 式中n表示擬制備栓劑的枚數。

5.4.1栓劑的質量檢查【熟】

1．重量差異 2．融變時限 油脂性基質栓30min內全部融化、軟化，或觸壓無硬心；水溶性基質栓60min內全部溶解。3．熔點范圍測定 4．體外溶出速度試驗 5．體內吸收試驗

第6章 軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑 6.1.1軟膏劑的概念【掌】

藥物與適宜基質混勻制成的具有一定稠度的半固體外用制劑。

6.1.2軟膏劑的分類

１．按基質的不同分油脂性基質軟膏（油膏）乳劑基質軟膏（乳膏）水溶性基質軟膏（水膏）2．按分散系統分 溶液型、乳劑型、混懸型。3．按作用不同分局部作用的軟膏 全身作用的軟膏 6.1.3軟膏劑的質量要求1．均勻細膩、稠度適宜。2．無刺激性、無過敏性。3．性質穩定。4．用于創面的軟膏應無菌。

6.2軟膏劑的基質包括油脂性基質、乳劑型基質、水溶性基質。

6.2.1 油脂性基質【掌】

１．油脂性基質的特點1）強疏水性物質，包括烴類、油脂類、類脂類。2）能促進皮膚的水和作用，對皮膚有保護、軟化作用，無刺激性。3）性質穩定，不易長菌，適用于遇水不穩定的藥物。4）油膩性大，不易洗，不適宜有滲出液的皮膚。２．常用品種

1）凡士林（軟石蠟）半固體，分黃、白兩種。吸水性差，加入羊毛脂、表面活性劑可改善。

2）固體石蠟、液體石蠟、蜂蠟、植物油、氫化植物油 不單獨使用，常用于調節軟膏的稠度。

3）羊毛脂 不單獨使用,吸水能力強，能吸收二倍重量的水形成W／O乳劑。

4）硅酮 俗稱硅油或二甲基硅油。不污染衣物，促藥釋放與透皮。降低水溶性刺激性。6.2.2乳劑型基質

１．基本組成1）油相 硬脂酸、蜂蠟、石蠟、高級脂肪醇、液體石蠟、凡士林等。2）水相蒸餾水。3）乳化劑 一價肥皂類、多價肥皂類、高級脂肪醇、脂肪醇硫酸酯類、脂肪酸山梨坦類（司盤類）、聚山梨酯類（吐溫類）、聚氧乙烯醚類等。4）防腐劑 尼泊金類、山梨酸等。5）保濕劑甘油、丙二醇、山梨醇 ２．分類

1）O/W 型 親水性乳劑基質，又稱“雪花膏” 2）W/O型 親油性乳劑基質，又稱“冷霜”。6.2.3水溶性基質

１．特點 為天然或合成的水溶性高分子。無油膩，易涂展，可吸收組織滲出液，可用于潤濕、糜爛創面。但潤滑性差，易變干，易長霉。

２．常用品種１）甘油明膠２）纖維素衍生物： MC、CMC-Na３）聚乙二醇（PEG）高分子量的與低分子量的按一定比例混合使用。

3軟膏劑的制備方法【掌】1研和法 基質已形成半固體時采用此法。.2熔和法通過加熱，使基質熔化、混均，再加入藥物研磨混勻。3乳化法

２．乳化法中油、水兩相混合的方法：1）兩相同時摻和2）分散相加到連續相中3）連續相加到分散相中 6.4軟膏劑的質量評價【掌】6.4.1外觀色澤均勻、細膩、稠度適宜，無粗粒感。6.4.2粒度 混懸型軟膏作該項檢查。不得檢出大于180μm的粒子。6.4.3裝量限度6.4.4微生物限度6.4.5無菌用于大面積燒傷及嚴重損傷的皮膚的軟膏，應無菌6.4.6主藥含量6.4.7物理性質 熔點、黏度與稠度、酸堿度。6.4.8刺激性6.4.9穩定性6.4.10藥物釋放、穿透及吸收的測定 6.5軟膏劑的包裝與貯存

常用錫管、鋁管、塑料管包裝。常溫避光、密閉貯存，溫度不宜過高或過低。6.6 眼膏劑【熟】

6.6.2特點（與滴眼劑相比）療效持久；能減輕眼瞼對眼球的摩擦；適用水不穩定藥。

6.6.3質量要求1．均勻、細膩、易于涂布；2．無刺激性；3．不得檢出金葡菌和綠膿桿菌；4．用于眼部手術或創傷的眼膏劑不得加入抑菌劑和抗氧劑。（絕對無菌）

6.6.4常用基質 黃凡士林、液體石蠟、羊毛脂按8∶1∶1的混合物。

6.6.5制備方法１．基質必須經熔化、濾過、滅菌（150℃至少1小時）處理。２．必須在潔凈、滅菌的環境下，用研和法制備。３．不溶性藥物必須制成極細分，并通過9號篩。

6.6.6質量要求 裝量、粒度、金屬性異物、衛生學 6.7凝膠劑【熟】

6.7.1概念 藥物與適宜基質制成的稠厚狀液體或半固體外用制劑。

6.7.2分類１．按分散系統分單相凝膠劑（藥物溶解在基質中）多相凝膠劑（藥物混懸在基質中）２．按基質溶解性能分水性凝膠劑 油性凝膠劑

6.7.3常用基質１．卡波姆（Carbomer）２．纖維素衍生物

6.7.4質量檢查 同軟膏劑 6.7.5貯存的要求

１．貯藏中藥物微粒應分散均勻，不應下沉結塊，混懸凝膠劑的標簽上應注明“用前振搖”。２．常溫下應保持膠狀，不干涸或液化。

３．應置于避光密閉容器中，于25℃以下貯存，應防止結冰。

第8章 注射劑與滴眼劑

8.1.1注射劑的概念【掌】 注射劑系指藥物制成的供注入體內的滅菌溶液、乳濁液、混懸液，以及無菌粉末或濃溶液。

8.1.2注射劑的分類

１．按分散系統分【掌】 溶液型、混懸型、乳劑型、粉針。

２．按給藥途徑分類【熟】 １）靜脈注射液 5—50ml、靜脈滴注量可多至數千毫升，且靜脈注射劑不得加抑菌劑；２）椎管注射液不可超過10ml ３）肌肉注射液 1—5ml ４）皮下注射液 1—2ml ５）皮內注射液 0．2ml以下６）穴位、腹腔、關節腔、動脈內注射劑液等

8.1.3注射劑的特點【掌】 優點： １．藥效迅速作用可*。２．適用于不宜口服的藥物。３．適用于不能口服藥物的病人。４．可發揮局部定位的作用。５．可產生定向作用。

缺點： 1．使用不便且注射疼痛 2．研究和生產過程復雜。3．安全性低于口服制劑

8.1.4注射劑的質量要求【掌】

１．含量合格 ２．無菌 不得含有任何活的微生物。３．無熱原特別是劑量大的、供靜脈及脊椎腔注射的。４．澄明度合格針對溶液型注射劑而言，不得有肉眼可見的混濁或異物。５．不溶性顆粒(在100ml及100ml以上注射液中，每lml含10um以上的不溶性微粒不得超過20粒，25um以上的不溶性微粒不得超過2粒)６．安全性不應對組織產生刺激或發生毒性反應。７．穩定性保證產品在貯存期內安全、有效。８．pH值合格 控制在4~9范圍內。９．滲透壓合格脊椎腔內注射的藥液必須等滲；輸液應等滲或稍偏高滲；其他注射劑原則上要求與血漿滲透壓相等或接近。10．降壓物質 必須符合規定，以保用藥安全。

8.2注射劑的溶劑與附加劑

8.2.1注射用水【掌】

１．注射用水、純化水、滅菌注射用水與制藥用水的區別 ２．注射用水的質量要求【掌】 １）必須通過細菌內毒素（熱原）檢查。２）一般檢查項目 pH值(5.0~7.0)、氨含量、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發物、重金屬等。(蒸餾水的檢查項目)３．注射用水的制備

１）原水的處理方法包括離子交換法、電滲析法與反滲透法。電滲析法與反滲透法廣泛用于原水的預處理，供離子交換法使用，以減輕離子交換樹脂的負擔。離子交換法制得的離子交換水主要供蒸餾法制備注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用于配制注射液。

２）蒸餾法制備注射用水

４．注射用水的收集與保存

２）保存時，應80℃以上或65℃以上保溫循環存放，滅菌密封保存。

8.2.2注射用油【了】

１．精制并滅菌（150-160℃、1-2h）后用。２．符合藥典要求應無異臭、無酸敗味；色澤不得深于黃色6號標準比色液，10℃應保持澄明。碘值、酸值和皂化值是評定注射用油的重要指標。３．避光密閉貯存，防氧化酸敗。４．常用的注射用油為芝麻油、大豆油、茶油等。8.2.3其他注射用溶劑【了】

１．水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、1，2-丙醇、PEG300、PEG400等。

２．油溶性非水溶劑：苯甲酸芐酯、二甲基乙酰胺等。

8.2.4注射劑的附加劑【掌】

目的：增加溶解性和穩定性；減少疼痛和抑菌

常用的附加劑有：

１．pH調節劑 有鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、醋酸-醋酸鈉緩沖劑等。增加穩定性和溶解度，減少刺激性。

２．表面活性劑有聚山梨酯類（吐溫類）、泊洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂等，可用作增溶劑、潤濕劑、乳化劑使用。

３．助懸劑有明膠、MC、CMC-Na等，混懸型用。

４．延緩藥物氧化的附加劑

１）抗氧劑亞硫酸氫鈉（中性）、焦亞硫酸鈉（酸性）、硫代硫酸鈉（堿性）（藥pH影響）２）螯和劑 EDTA-2Na ３）惰性氣體二氧化碳、氮氣

５．等滲調節劑氯化鈉、葡萄糖

６．局部止痛劑鹽酸普魯卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。用于肌肉和皮下注射時產生疼痛的制劑。

７．抑菌劑三氯叔丁醇、苯甲醇（二有抑菌止痛）、硫柳汞等。只能在必要時加入。多劑量裝的注射液，采取低溫滅菌、濾過除菌或無菌操作法制備的注射液，應加入適宜的抑菌劑。靜脈和脊椎注射禁用抑菌劑。一次用量超過5ml的注射液應慎重選擇。

8.3熱原

.8.3.1熱原的概念【掌】 能引起恒溫動物體溫異常升高的物質的總稱。熱原是微生物產生的一種內毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白質組成的復合物，脂多糖是熱原的主要成分和致熱中心。革蘭氏陰性桿菌產生的熱原致熱作用很強。

8.3.2熱原的性質【掌】

１．耐熱性２．可濾過性熱原體積?。s1~5nm），可通過一般的濾器和微孔濾器。３．被吸附性熱原在水溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附而除去。４．水溶性與不揮發性熱原溶于水，但本身不揮發，制備注射用水依據５．不耐酸堿性熱原能被強酸、強堿、強氧化劑、超聲破破壞。

8.3.3污染熱原的途徑【掌】

１．從注射用水中帶入從注射用水中帶入熱原的原因有兩點：一是蒸餾器結構不合理或操作不當，除熱原不完全；二是注射用水在貯存中被微生物污染。故應使用新鮮注射用水，最好隨蒸隨用。２．從其他原輔料中帶入 ３．從容器、用具、管道和設備等帶入 ４．制備環境中帶入 ５．從輸液器帶入

8.3.4除熱原的方法【掌】

１．高溫法適用于針筒、其它玻璃器皿。洗滌后，干熱250℃、30min。２．酸堿法適用于玻璃容器、用具。用洗液或稀NaOH液處理。３．吸附法適用于注射液。常用的吸附劑有活性炭、白陶土等。４．濾過法適用于注射液。濾過法包括交聯葡聚糖凝膠濾過、反滲透法濾過、超濾法濾過。

8.3.5熱原檢查方法

１．家兔法體內熱原試驗法。２．鱟試劑法

8.4藥物溶解度與溶解速度

8.4.1溶解度及其影響因素【掌】

１．溶解度藥物的溶解度是指在一定的溫度（氣體在一定壓力）下，在一定量溶劑中溶解藥物的最大量。

２．影響溶解度的因素（藥物極性、溶劑、溫度、藥物晶型、粒子大小、加入第三種物質）

１）溶劑的性質溶劑的極性對藥物的溶解影響極大。２）藥物的性質藥物極性大小與溶劑相似則藥物易溶；藥物的晶型也影響溶解度，多晶型藥物中的穩定型的溶解度較亞穩定型的??；藥物的顆粒大小只是當藥物微粉化后才影響溶解度（隨粒徑的減小而增加）。３）外界因素溫度對有些藥物的溶解度影響較大；附加劑（如助溶劑、增溶劑、pH調節劑等）也可增加藥物的溶解度。

8.4.2增加藥物溶解度的方法【掌】

１．制成可溶解性鹽 ２．引入親水基團 ３．使用混合溶劑 ４．加入助溶劑５．加入增溶劑 8.4.3溶解速度及其影響因素【掌】

１．溶解速度的概念 溶解速度是指單位時間內所溶解藥物的量，一般用單位時間內溶液濃度增加量表示。

２．影響因素

固體藥物的溶解是一個擴散過程，根據Noyes-Whitney方程，增加溶解速度的方法有：

１）升高溫度，增加藥物分子的擴散系數D； ２）攪拌，可減少擴散層的厚度δ； ３）減小藥物粒徑，增加藥物與溶出介質接觸的表面積S。

8.5.2濾過機理與影響因素

8.5.3濾過器

１．砂濾棒砂濾棒對藥液的吸附性強，難以清洗。２．垂熔玻璃濾過器３．微孔濾膜濾過器

（１）需要熱壓滅菌的水針劑、輸液的濾過，其目的是除去少量微粒，提高注射液的澄明度，常用0.6μm和0.8μm孔徑的濾膜；（２）用于熱敏性藥物的除菌濾過，如胰島素、輔酶A、ATP、細胞色素C、血清蛋白、丙種球蛋白等，常用0.3μm或0.22μm孔徑的濾膜；

（３）微孔濾膜針頭濾過器，用于靜脈注射，防止微?；蚣毦⑷塍w內；

（４）菌檢。

8.6.3空氣凈化的標準 按每升空氣中含≥0.5μm和≥5.0μm粒子的最大允許數為標準，潔凈室的凈化程度分為以下幾個級別：100級、1萬級、10萬級、30萬級。潔凈室空氣質量除潔凈度（微粒數）要求外，還有溫度（18~26℃）、相對濕度（40%~60%）、壓力（保持正壓）的要求。這四個要求是潔凈室設計的標準。

8.6.4含塵濃度的測定方法

１．光散射式粒子計數測定法 ２．濾膜顯微鏡計數測定法 ３．光電比色計數測定法

8.6.6潔凈室的設計

１通常分為一般生產區、控制區、潔凈區、無菌區。一般生產區沒有潔凈度要求；控制區的潔凈度要求為10萬級；潔凈區的潔凈度要求為1萬級的一般無菌工作區；無菌區的潔凈度要求為100級。

8.7注射劑的滅菌及無菌技術【掌】

8.7.2物理滅菌法 １．干熱滅菌法指利用火焰或干熱空氣進行滅菌的方法。

１）火焰滅菌法不適宜藥品的滅菌，而適用于金屬、玻璃、陶瓷等物品的滅菌。

２）干熱空氣滅菌法在高溫干熱空氣中滅菌的方法。本法穿透力弱、滅菌溫度較高，滅菌時間較長。藥典規定為160℃~170℃需2小時以上；170℃~180℃需1小時以上；250℃需45分鐘。熱原經250℃30分鐘或200℃以上45分鐘可遭破壞。本法適用于既耐熱又不允許濕氣穿透的物品的滅菌，如注射用油、油脂性基質、玻璃容器、耐高溫的藥粉等。

２．濕熱滅菌法在飽和蒸汽、沸水或流通蒸汽中進行滅菌的方法。此法滅菌效率高，因為有水分存在，蒸汽潛熱大、穿透力強，使微生物的蛋白質更容易變性或凝固而死亡。

１）煮沸滅菌法是把待滅菌的物品放入沸水中加熱滅菌的方法，通常煮沸時間為30~60min。

２）流通蒸汽滅菌法是在常壓下用100℃流通蒸汽加熱殺滅微生物的方法，通常滅菌時間為30~60min。

流通蒸汽法和煮沸滅菌法的滅菌效果不如熱壓滅菌法可*，不能保證殺滅所有的芽胞，但操作簡便、使用安全。適用于一些不耐熱且容量小的肌肉注射劑，還可以考慮加入抑菌劑。

３）熱壓滅菌法是用大于常壓的飽和水蒸氣加熱殺滅微生物的方法。

（１）特點滅菌可*，能殺滅所有細菌繁殖體和芽胞，應用廣泛。

（２）滅菌條件 115℃（67kPa），30min；121℃（97kPa），20min；126℃（139kPa），15min。

（３）適用范圍凡能耐受高壓蒸汽的制劑（如輸液、注射液、眼藥水、合劑等）、玻璃、金屬容器、瓷器、橡膠塞、膜濾過器等均能采用此法。

５）低溫間歇滅菌法適用于不耐高溫的制劑的滅菌。但費時、對芽胞的殺滅效果不理想，必要時應加入抑菌劑。

３．射線滅菌法

４．濾過除菌法是指用除菌濾器除去活的或死的微生物的一種方法。常用的除菌濾器有微孔薄膜濾器(孔徑0.22μm)或G6號垂熔玻璃漏斗。本法適用于對熱不穩定的藥物溶液，以及水和氣體的除菌。除菌過程要在無菌條件下操作，以免污染。8.7.3、F、F0值的意義

３．F與F0值 是驗證滅菌方法可*性的參數，具有簡單、準確、靈敏的特點。１）F值 是驗證干熱滅菌法滅菌效果的參數，其參比溫度是170℃；

２）F0值 是相當于121℃熱壓滅菌時，殺滅容器中全部微生物所需要的時間。

8.7.4化學滅菌法

１．概念 用化學藥品直接作用于微生物而將其殺死的方法。不能殺死芽胞，僅對繁殖體有效。目的在于減少微生物的數量，控制一定水平的無菌狀態。

8.7.5無菌操作法和無菌檢查法

３．適用范圍不耐熱的藥物制成注射劑、眼用溶液、眼用軟膏、皮試液等。

４．無菌檢查方法 １）直接接種法 ２）薄膜濾過法

8.8注射劑的制備

8.8.1概述

１．注射劑的工藝流程 包括容器的處理、注射液的配制、濾過、灌封、滅菌、檢漏、質量檢查、印字包裝等步驟。

注射劑的容器和處理方法 檢查一切割一圓口一安瓿的洗滌一干燥或滅菌

注射劑的制備流程 原輔料的準備一配制一濾過一灌封一滅菌一質量檢查

２．對環境潔凈度的要求 １）容器的干燥、滅菌應在控制區內進行；冷卻應在潔凈內進行。２）注射液的精濾、灌裝、封口也應在潔凈區內進行。３）可滅菌的產品可在控制區操作。

8.8.2注射液的配制

2.配液的方法有濃配法和稀配法。

３．配液用注射用水的貯存時間不得超過12小時。

４．配液用的注射用油應150℃~160℃1~2小時滅菌，冷卻后進行配制。

8.8.3注射液的濾過

注射液的濾器的種類與選擇

(1)垂熔玻璃濾器常作精濾或膜濾器前的預濾。(2)砂濾棒、粗濾(3)微孔濾膜器。常用醋酸纖維膜、硝酸纖維膜、醋酸纖維與硝酸纖維混合酯膜、聚 四氟乙烯膜，濾膜孔徑在0．65-0．8μm者，作一般注射液的精濾使用，濾膜孔徑為O．3或0．22μm可做除菌過濾用。

8.8.4注射劑的灌封

１．灌封指的是灌裝和封口兩個步驟。這是注射劑生產中最關鍵的操作。灌封應在同一間室內進行，灌注后應立即封口，以免污染。必須嚴格控制灌封室環境的潔凈度（如在潔凈區內進行）。

2．封口的方法：拉封、頂封。封注射劑的玻璃安瓿要達到以下要求：玻璃安瓿應無色透明，應具有低膨脹系數、耐熱耐洗滌，有足夠的強度，有高度的化學穩定性，熔點較低，不得有氣泡。

3．某些不穩定的產品，在灌封前后需通入惰性氣體，以置換安瓿中的空氣。常用的惰性氣體有氮氣和二氧化碳。

注射液的機械灌封中可能出現的問題主要有：劑量不準確、封口不嚴、出現大頭(鼓泡)、癟頭、焦頭等。

8.8.5注射劑的滅菌和檢漏

１．滅菌 注射劑灌封后應盡快滅菌。從配液到滅菌必須在規定時間內完成（一般12小時）。

要根據注射劑的性質選擇滅菌方法與條件，既要保證滅菌完全，又要保證注射劑的質量。不耐熱的品種，一般1~5ml安瓿可用流通蒸氣100℃ 30min滅菌；10~20ml安瓿100℃ 45min滅菌；對熱不穩定的產品可適當縮短時間，如維生素C、地塞米松磷酸鈉等，縮短為15min。凡耐熱的產品，宜采用115℃30分鐘熱壓滅菌。按F0值大于8驗證滅菌效果。

２．檢漏 一般應用滅菌檢漏兩用滅菌器即可檢漏。8.8.6注射劑的質量檢查 包括澄明度檢查、熱原檢查、無菌檢查、含量測定、鑒別、pH值測定、毒性與刺激性試驗、降壓物質檢查以及特定的檢查項目。8.9輸液【掌】

１．概念 輸液指由靜脈滴注輸入體內的大劑量的注射劑。

２．質量要求 輸液的質量要求基本同安瓿劑，但更嚴格。對無菌、無熱原及澄明度這三項，更應特別注意。１）無菌、無熱原。２）澄明度要求更嚴格，還需作微粒檢查。３）pH值盡量與血漿相等。４）滲透壓應等滲或偏高滲，不能用低滲溶液輸入靜脈內。５）輸液中不得添加抑菌劑和止痛劑。

3.輸液制備與注射劑基本一致

8.9.2營養輸液掌】

１．概念 將患者需要的各種營養成分（包括碳水化合物、脂肪、氨基酸、以及適量的電解質、維生素、微量元素等）制成的供靜脈輸入體內的大劑量的注射劑。

２．分類 按成分不同劃分

１）糖類 葡萄糖注射液 ２）氨基酸類復方氨基酸注射液 ３）脂肪類靜脈注射脂肪乳劑，植物油為主要成分，加乳化劑與注射用水制成O/W型乳劑。４）維生素和微量元素類

8.9.3血漿代用液掌】

１．概念 在大失血等應急情況，用于擴充血容量、改善微循環的靜脈輸入體內的大劑量的膠體型注射劑。具有代替血漿的作用，但不能代替全血。常見的品種有右旋糖酐注射液，按分子量不同分中分子量、低分子量、小分子量三種。羥乙基淀粉注射液（706代血漿）。

２．質量要求除符合注射劑的質量要求外，還應不妨礙血型試驗；不妨礙紅細胞的攜氧功能；在血液循環系統內保留較長時間，但不得在臟器組織中蓄積。

8.10注射用無菌粉末

8.10.1概念 專供注射用的無菌粉末，簡稱粉針。使用前用無菌注射用水溶解。

8.10.2適用范圍 在水中不穩定的藥物、不能在溶液中加熱滅菌的藥物，均須制成粉針。如抗生素類藥物、酶制劑、血漿等生物制劑。必須在無菌條件下進行。

8.10.3分類

１．注射用無菌分裝產品制備本類粉針的關鍵是原料藥物的精制，通過精制得到無菌粉末，在無菌條件下分裝即得。在水中特別不穩定的藥物適合制成此類粉針。２．注射用冷凍干燥產品簡稱凍干制品。將藥物的除菌水溶液經無菌分裝，并在無菌條件下冷凍干燥、封口而制得的產品。具有產品質地疏松、溶解迅速、含水量低、劑量準確等優點。特別適合對溫度敏感的藥物。冷凍干燥的工藝過程：測定產品的低共熔點一預凍一升華干燥一再干燥

8.11.2滲透壓的調節

與體液滲透壓相等的溶液為等滲溶液，如0.9%NaCl溶液。人體可耐受的滲透壓，肌肉注射為0.45%~2.7%的NaCl溶液的滲透壓，相當于0.5~3個等滲濃度的溶液。

常用的調整方法如下：

１．冰點降低法計算將藥液調整為等滲溶液需加入等滲調節劑的量，可用下式計算：

0.52=a + b W

W：配成等滲溶液中需加等滲調節劑的量（%，g/ml）。a：未經調整的藥物溶液（1%）冰點下降攝氏度數(℃)。b：1%等滲調節劑溶液的冰點下降攝氏度數(℃)，若用氯化鈉為等滲調節劑，則b=0.58。

２．氯化鈉等滲當量法與1g藥物呈等滲效應的氯化鈉的量稱氯化鈉等滲當量，用E表示，可按下式計算： 0.9%V=E W + X

X：藥物溶液中需加等滲調節劑的量，g； V：欲配制藥物溶液的體積，ml； E：1g藥物的氯化鈉等滲當量（可由表查得或測定）； W：溶液中藥物的量，g。

8.11.3等滲溶液與等張溶液 1.等滲溶液 與血漿滲透壓相等的溶液。是一個物理化學的概念。等滲溶液也會產生溶血。

2.等張溶液 是指與紅細胞膜張力相等的溶液，是—個生物學概念。等張溶液不會產生溶血。

在新產品試制中，即使所配溶液為等滲溶液，應進行溶血試驗，必要時調節成等張溶液。

8.12.4滴眼劑的附加劑

１．pH調節劑 常用緩沖液，如磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液等。

２．滲透壓調節劑氯化鈉、磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液。

３．抑菌劑對于多劑量裝的滴眼劑可加入抑菌劑。抑菌劑的作用要迅速、對眼無刺激。常用的有硝酸苯汞、硫柳汞、苯扎氯銨、三氯叔丁醇、羥苯酯類（尼泊金類）、山梨酸等。

４．粘度調節劑甲基纖維素（MC）、PVP、PVA等。合適的粘度在4.0~5.0cPa?s。

５．其他 與注射劑相似，有穩定劑、增溶劑等。

第9章 液體藥劑

9.1.1概念 液體藥劑是指將藥物分散在液體分散介質（溶劑）制成的內服或外用液體制劑。

9.1.2特點 １．分散度大、藥效快。２．給藥途徑多，使用方便。３．分散度大，易引起藥物的化學降解；水性藥液容易霉變；攜帶、運輸和貯存都不方便。

9.1.3質量要求 １．濃度準確。２．均相液體藥劑應澄明；非均相液體藥劑的藥物微粒應分散均勻。３．口服液體藥劑應外觀良好，口感適宜；外用液體藥劑應無刺激性。４．應有一定的防腐能力，保存和使用過程中不應發生霉變。

9.1.4液體藥劑的分類 １．按分散系統分

１）均相液體藥劑

（１）低分子溶液劑簡稱溶液劑，藥物以<1nm的微粒狀態（分子或離子）分散在溶劑中。

（２）高分子溶液劑是由高分子化合物溶解在溶劑中所形成的澄明液體，如明膠溶液、胃蛋白溶液等。２）非均勻相液體藥劑是藥物以多分子聚集體形式分散在液體分散介質中形成的不穩定的多相分散體系，包括溶膠劑、混懸劑、乳劑。

２．按給藥途徑分

１）內服液體藥劑如合劑、糖漿劑等。２）外用液體藥劑如洗劑、搽劑、滴耳劑、含漱劑、灌腸劑等。

9.2.1表面活性劑的概念及結構【掌】

表面活性劑是指能夠顯著降低液體表面張力的物質。表面活性劑為雙親性分子結構，包含了親油的非極性

第三篇：藥劑學 復習

藥劑學

藥劑學名詞解釋判斷題簡答題計算題處方分析

藥品：指經國家有關部門批準生產的原料藥和制劑產品，有國家藥品標準。

劑型：把藥物制備成適合某種給藥途徑的適宜形式，即一類藥物制劑的總稱。

藥物制劑：以劑型體現的藥物的具體品種，能直接用于患者。

膠囊也是一種制劑。

藥劑學的宗旨（制劑的基本質量要求）：制備安全、有效、穩定、使用方便的藥物制劑。劑型對藥效的重要作用，分別舉個例子。

（1）不同劑型可能產生不同的治療作用多數藥物的藥理活性與劑型無關，但有些藥物與劑型有關：如硫酸鎂的注射液經靜脈滴注后可抑制大腦中樞神經，有鎮靜、鎮痙作用，但口服后有瀉下的作用。

（2）不同劑型產生不同的作用速度注射劑、氣霧劑起效快，常用于急救；但普通口服制劑，如片劑、膠囊劑作用緩慢，因為口服后需要崩解、溶解、吸收過程，需要時間。

（3）不同劑型產生不同的毒副作用氨茶堿治療哮喘病有很好的療效，但易引起心跳加快的毒副作用，若制成栓劑則可消除這種毒副作用。

（4）有些劑型可產生靶向作用微粒分散系的靜脈注射劑，如微乳、脂質體、微球、微囊等進入血液循環系統后，被網狀內皮系統的巨噬細胞所吞噬，從而使藥物濃集于肝、脾等器官，起到肝、脾的被動靶向作用。

7、藥典是一個國家記載藥品標準、規格的法典。

第一部《中國藥典》是1953年由衛生部編印發行的?？偣?版。現行為2010版。

《國際藥典》(IP)是由聯合國世界衛生組織主持編訂的，對各國均無約束力。

GMP：藥品生產質量管理規范

潛溶：在混合溶劑中各溶劑在某一比例時，藥物的溶解度比在各單純溶劑中的溶解度大，而且出現極大值的現象。這種溶劑稱為潛溶劑。

助溶：指難溶性藥物與加入的第三種物質在溶劑中形成可溶性絡合物、復鹽或締合物等，以增加藥物在溶劑中的溶解度。這第三種物質稱為助溶劑。

增溶：是指某些表面活性劑增大難溶性藥物的溶解度的作用。具有增溶能力的表面活性劑稱為增溶劑。

膠團或膠束：表面活性劑在水溶液中的濃度達到一定程度后，在表面的正吸附達到飽和，此時溶液的表面張力達到最低值，表面活性劑分子開始轉入溶液中，因其親油基團的存在，水分子與表面活性劑分子相互間的排斥力遠大于吸引力，導致表面活性劑分子自身依靠范德華力相互聚集，形成親油基團向內，親水基向外，在水中穩定分散，大小在膠體粒子范圍的締合體，稱為膠團或膠束。臨界膠束濃度：表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。（解釋時要先解釋膠束）親水親油平衡值（HLB）：表面活性劑分子中親水親油基團對油或水的綜合親和力。

HLB值越高親水性越強，反之，親油性強。

表面活性劑的HLB值與其應用有密切關系，HLB值在3~6的表面活性劑適合用做W/O型乳化劑，HLB值在8~18的表面活性劑，適合用做O/W型乳化劑，作為增溶劑的HLB值在13~18，作為潤濕劑的HLB值在7~9.Krafft點：十二烷基硫酸鈉在水中的溶解度隨溫度而變化的曲線，當溫度升高至某一溫度時，表面活性劑的溶解度急劇上升，該溫度稱為Kraffe點。

曇點：對于聚氧乙烯型非離子表面活性劑溶液，進行加熱升溫時可導致表面活性劑析出、出現混濁，此現象稱為起曇，此時的溫度稱濁點或曇點。（吐溫有曇點）

液體制劑：指藥物分散在適宜的分散介質中制成的可供內服或外用的液體形態的制劑。

特點：(1)優點：藥物以分子或微粒狀態分散在介質中，分散度大、藥物吸收快，較迅速地發揮藥效；給藥途徑多，可以內服，也可以外用；易于分劑量，服用方便，吸收好；能減少藥物的刺激性；

缺點：分散度大，易引起藥物的化學降解；體積較大，攜帶、運輸、貯存等不方便；水性液體制劑容易霉變，需加入防腐劑；物理穩定性差

液體制劑中極性溶劑：水---最常用的溶劑；但有些藥物在水中不穩定，易產生霉變，故不宜長久儲存。二甲亞砜(DMSO)---萬能溶劑

優良防腐劑的條件：（1）在抑菌濃度范圍內對人體無害、無刺激性、內服者應無特殊臭味；（2）水中有較大的溶解度，能達到防腐需要的濃度；（3）不影響制劑的理化性質和藥理作用；（4）防腐劑的性能不受制劑中藥物的影響；（5）對大多數微生物有較強的抑制作用；（6）防腐劑本身的理化性質和抗微生物性質穩定，不易受熱和pH的影響；（7）長期貯存應穩定，不與包裝材料起作用。

常用防腐劑的考點在具體處方中：尼泊金類、山梨酸及其鹽、苯扎溴銨、薄荷油

阿司帕坦：適用于糖尿病、肥胖癥患者

增加藥物溶解度的方法：（1）制成可溶性鹽類；（2）引入親水基團；（3）使用混合溶劑；（4）使用助溶劑；（5）使用增溶劑

單糖漿或糖漿（不含任何藥物的糖漿）：85%（g/ml）、64.7%(g/g)

糖漿劑：含糖量應不低于45%（g/ml）要加防腐劑

溶膠劑：指固體藥物的微細粒子分散在水中形成的非均相分散體系，又稱為疏水膠體溶液，屬于熱力學不穩定體系。2r2(?1??2)gV?9?根據判斷：微粒的沉降速度與微粒半徑的平方、微粒與分散介質的密度差成正比，與分散介質的黏度成反比?；鞈覄┪⒘３两邓俣仍酱?，動力穩定性越小。

絮凝：ζ電勢降低一定程度后，混懸劑中的微粒形成疏松的絮狀聚集體，使混懸劑處于穩定狀態?；鞈椅⒘Ｐ纬墒杷删奂w的過程稱為絮凝，加入的電解質稱為絮凝劑。

絮凝和反絮凝都是為了增加穩定性。

“水飛法”：即在藥物中加適量的水研磨至細，再加入較多量的水，攪拌，稍加靜置，傾出上層液體，研細的懸浮微粒隨上清液被傾倒出去，余下的粗粒再進行研磨。如此反復直至完全研細，達到要求的分散度為止。

乳劑的基本組成：水相（W）、油相（O）、乳化劑

會判斷W/O和O/W。

Pluronic F68是靜脈給藥。

乳劑（可加防腐劑）的穩定性：（1）分層（creaming/delamination）：指乳劑放置后出現分散相粒子上浮或下沉的現象，又稱乳析。原因：分散相和分散介質之間的密度差。特點：分層的乳劑經振搖可恢復均勻的乳劑。

絮凝（flocculation）：乳劑中分散相的乳滴發生可逆的劇集現象。原因：乳劑中的電解質和離子型乳化劑。特點：液滴大小保持不變，表示著合并的危險；輕振可恢復。

轉相（phase inversion）:由于某些條件的變化而改變乳劑的類型。原因：乳化劑的性質改變引起的。特點：處于轉相臨界點（轉相時兩種乳化劑的量比）上的乳劑不屬于任何類型，處于不穩定狀態，可隨時向某種類型乳劑轉變。

合并（coalescence）與破裂（demulsification）:乳劑中的乳滴周圍有乳化膜存在，乳化膜破裂導致乳滴變大，稱為合并。合并進一步發展使乳劑分為油、水兩相，稱為破裂。（不可逆）乳滴的不均一性；形成乳化膜的乳化劑的理化性質，乳化膜越牢固越好。

酸敗（rancidify）:乳劑受外界因素及微生物的影響，使油相或乳化劑等發生變化而引起變質的現象。（不可逆）

防止酸?。杭尤敕栏瘎环乐寡趸杭尤肟寡鮿?。

合劑：指以水為溶劑的含有一種或一種以上藥物成分的內服液體制劑。在臨床上除滴劑外的所有的內服液體制劑都屬于合劑。

電滲析法的原理：（P170圖）

注射用水的收集保存：我國1998年GMP修訂版中規定注射用水貯存可采用80℃以上保溫，65℃保溫循環或4℃一下存放。2009年版GMP又規定了可采用70℃以上保溫循環。

熱原：是微生物產生的一種內毒素，存在于細菌的細胞膜和固體膜之間。具有特別強的致熱活性。含有熱原的注射液注入人體后，產生人體特殊致熱反應的物質。（注射后能引起人體特殊致熱反應的物質）

熱原的性質：耐熱性（100℃不分解）、過濾性（體積小，微孔濾膜也不能截留）、吸附性（多孔性活性炭可吸附熱原）、水溶性（磷脂結構上連接有多糖）、不揮發性（其本質是多糖）、其他（熱原能被強酸強堿破壞，也能被強氧化劑氧化，超聲波及某些表面活性劑也能使之失活）

33、等滲溶液：滲透壓與血漿滲透壓相等的溶液。因為滲透壓是溶液的依數性之一，可用物理化學方法求得，因而等滲是一個物理化學概念。0.9%的氯化鈉溶液和5%的葡萄糖溶液與血漿具有相同的滲透壓，稱等滲溶液。

等張溶液：指與紅細胞膜張力相等的溶液。在等張溶液中既不會發生紅細胞體積改變，更不會發生溶血，所以等張是個生物學概念。

0.9%的氯化鈉溶液既是等滲溶液又是等張溶液。2.6%的甘油溶液是等滲不等張溶液。

P180滲透壓的調節方法：（1）冰點降低法：

W—配制等滲溶液所需加入的等滲調節劑的量，%，g/ml；

a—藥物溶液的冰點下降度；

b—用以調節等滲的等滲劑1%溶液的冰點下降度

氯化鈉等滲當量法（與1克藥物呈等滲效應的氯化鈉量）：X?0.9%?EW

E—欲配藥物的氯化鈉等滲當量，g；

W—100ml溶液中藥物含量，%（g/v）

注射劑的特點：（1）藥效迅速、作用可靠，無首過效應——注射劑臨床應用時均以液體狀態直接注射入人體組織、血管或器官內。不經過胃腸道，不受消化液及食物的影響。

適用于不宜口服的藥物——某些藥物不易被腸道吸收，或具有刺激性，或易被消化液破壞，可制成注射劑。

準確局部定位給藥——如鹽酸普魯卡因注射液可準確定位，產生局部麻醉作用。

適合于不能口服的病人——術后禁食、昏迷等狀態的病人，或患消化系統疾病的患者。

可產生長效作用——一些長效注射劑可在注射部位形成藥物儲庫，緩慢釋放藥物達數天、數周或數月之久。

較其他液體制劑耐貯存——與外界空氣隔絕，且在制造時經過滅菌處理或無菌操作。

依從性較差——注射疼痛，使用不便，需專業人員和相應的注射器和設備。

價格昂貴——制造過程復雜，生產成本高。

質量要求高——注射劑直接進入血液和機體組織，使用不當更易發生危險。

P195注射劑的一些附加劑

維生素C注射液處方分析

（維C的特性：藥物的不穩定性，100℃流通蒸汽15min滅菌為宜，含量減少2%，30min會使含量減少3%）

維生素C（主藥）依地酸二鈉（絡合劑）碳酸氫鈉（pH調節劑）注射用水加至1000ml 亞硫酸氫鈉（抗氧化劑）

注射劑可以加抑菌劑，但輸液治療中不可以加任何抑菌劑。

目前使用最多的是丁基橡膠塞。

藥液的配制多用濃配法。

滅菌輸液從配制到滅菌的時間間隔應盡量縮短，以不超過4h為宜。

輸液質量檢查主要存在的問題及解決方法：【1】可見異物與微粒的問題。注射液中常出現的微粒有炭黑、碳酸鈣、氧化鋅、纖維素、紙屑、黏土、玻璃屑、細菌和結晶等。W?0.52-ab

產生微粒的原因及解決辦法：（1）原輔料的質量：必須嚴格控制標準；（2）輸液容器與附件質量：提高橡膠塞及輸液容器的質量；（3）生產工藝以及操作：加強工藝過程管理、采用層流凈化空氣，微孔薄膜過濾和聯動化等措施；（4）醫院輸液操作及靜脈滴注裝置的問題：安裝終端過濾器。

【2】染菌問題。原因：生產過程中受到嚴重污染，滅菌不徹底，瓶塞不嚴、松動、漏氣等。解決辦法：盡量減少生產過程中的污染，同時還要嚴格滅菌，嚴密包裝。

【3】熱原反應。原因：輸液器和輸液管道受到污染。解決辦法：加強生產過程的控制，同時更應重視使用過程中的污染。

散劑：指藥物與適宜的輔料經粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑。（可收斂傷口，加速傷口愈合）

濕法粉碎法：水飛法---是指將藥物與水共同置于研缽或球磨機中研磨，使細粉漂浮于水面或混懸于水中，然后將此混懸液傾出，余下粗料再加水反復操作，至全部藥物研磨完畢。例：朱砂、珍珠粉、滑石等需。

混合方法：等量遞加混合法（又稱配研法）---將量大的藥物研細，以飽和乳缽的內壁，倒出，加入量小的藥物研細后，加入等量其他細粉混勻，如此倍量遞增混合，至全部混勻，再過篩混合即可。

固體物料的混合：（1）色澤：先加色深的再加色淺的藥物----套色法；（2）密度：先加密度小的再加密度大的物料。

低共熔現象：在水溶液冷卻過程中，冰和溶質同時析出結晶混合物時的溫度稱為共熔點，該結晶混合物稱為低共熔混合物，該現象稱為低共熔現象。

顆粒劑：指藥物與適宜的輔料混合制成具有一定粒度的干燥粒狀制劑。主要用于口服，可直接吞服或沖入水中飲服。

制軟材的要求：手握成團，輕壓即散。

片劑，可供內服或外用。

稀釋劑（填充劑）：淀粉、蔗糖、糊精

潤濕劑：乙醇、蒸餾水

黏合劑：淀粉漿、纖維素衍生物（甲基纖維素MC、羥丙甲纖維素HPMC、羥丙纖維素HPC、羧甲基纖維素鈉CMC-Na、乙基纖維素EC、微晶纖維素MCC、苯二甲酸醋酸纖維素CAP）、明膠、聚乙二醇。崩解劑：淀粉類（羧甲淀粉鈉CMS-Na）、表面活性劑、纖維素類（MCC）

潤滑劑：（1）助流劑：降低顆粒之間的摩擦力，改善粉體流動性。

抗黏劑：防止壓片時物料粘附于沖頭與沖模表面，以保證在壓片和推片時，壓力分布均勻，從模孔推片順利。

潤滑劑：降低物料與模壁之間的摩擦力。硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉。

壓片過程的三要素：流動性、壓縮成形性、潤滑性

壓片機：按結構分---單沖壓片機、旋轉壓片機；

單沖壓片機：各種調節器---片重調節器、推片調節器、壓力調節器

①片重調節器連在下沖桿上，通過調節下沖在模內下降的深度來調節?？椎娜莘e，從而控制片重；②推片調節器連在下沖桿上，用以調節下沖推片時抬起的高度，恰使與模圈的上緣相平，被下沖推上的片劑由飼粉器推開；③壓力調節器連在上沖桿上，用以調節上沖下降的高度，實際調節上下沖之間的距離，上下沖之間的距離越近，壓力愈大，反之越小。

產生裂片的處方因素:①物料中細粉太多，壓縮時空氣不能及時排出而結合力弱；②物料的塑性差，結合力弱。

片重差異超限——當片劑的重量差異超出藥典規定時，稱重量差異超限。產生的原因:①物料的流動性差；②物料中細粉太多或粒度大小相差懸殊；③料斗內的物料時多時少；④刮粉器與?？孜呛闲圆?。

分清片重、重量、裝量三個差異?。ㄟx擇題）

片劑包衣的目的:①避光、防潮，以提高藥物的穩定性；②遮蓋藥物的不良氣味，提高患者的順應性；③隔離配伍禁忌成分；④采用不同顏色包衣，增加不同藥物片劑的識別能力，增加用藥的安全

性；⑤包衣片表面光潔，提高流動性；⑥提高美觀度（精神療法）；⑦改變藥物釋放的位置及速度，如胃溶、腸溶、緩控釋等。

包衣工藝有:①糖包衣；②薄膜包衣；③壓制包衣

膠囊劑的分類:硬膠囊、軟膠囊、緩釋膠囊、控釋膠囊、腸溶膠囊

軟膠囊:系指將一定量的液體藥物直接包封，或將固體藥物溶解或分散在適宜賦形劑中制備成溶液、混懸液、乳狀液或半固體，密封于球形或橢圓形的軟質囊材中制成的膠囊劑。

空膠囊的組成:明膠、增塑劑（甘油）或增稠劑（瓊脂）或遮光劑（二氧化鈦）或著色劑（食用色素）或防腐劑（尼泊金）

膠囊填充的藥物不能是水溶液或稀乙醇溶液，以防止膠囊壁溶化，液體藥物含水量不應超過5％ 基質吸附率:1克固體藥物的混懸液所需液體基質的克數

軟膠囊的制備方法:滴制法、壓制法

軟膏劑:系指藥物與油脂性或水溶性基質均勻混合制成的半固體外用制劑。

理想的軟膏劑的基質是:①性質穩定，與主藥和附加劑不發生配伍變化，長期貯存不變質；②無刺激性和過敏性，無生理活性，不妨礙皮膚的正常生理；③稠度適宜，潤滑，易于涂布；④具有吸水性，能吸收傷口分泌物；⑤易洗除，不污染衣服；⑥具有良好的釋藥性能

常用的軟膏基質有:油脂性基質、水溶性基質、乳狀型基質

油脂性基質:①潤滑，保護軟化皮膚；②能與較多藥物配伍不易長菌；③可作水不穩定藥物的基質，增加藥物的穩定性；④但油膩性大、不易洗除，吸水性差、與分泌物不易混合，藥物釋放性能差，可能影響療效。

如:凡士林、羊毛脂（二者常合用，增加凡士林的吸水性與藥物的滲透性，羊毛脂還可在乳狀基質中起輔助乳化劑的作用）

硅酮不宜做眼膏劑的基質。

水溶性基質主要是聚乙二醇。

乳膏基質主要組分為水相、油相、乳化劑。分為W/O型與O/W型。

栓劑:系指藥物與適宜基質制成供腔道給藥的固狀制劑。

起全身作用的藥物——選擇與藥物溶解性相反的基質。

局部作用——為減少吸收，應選擇融化、溶解、釋藥速度慢的基質。

置換價:系指藥物的重量與同體積栓劑基質的重量之比。原因:藥物在栓劑基質中占有一定的體積，不同的栓劑處方，用同一模具所制得栓劑體積是相同的，但其重量則隨基質與藥物的密度不同而有區別。

計算:根據置換價可以對藥物置換基質的重量進行計算。

氣霧劑:系指藥物溶液、乳狀液或混懸液與適宜的拋射劑共同裝封于具有特制閥門系統的耐壓容器中，使用時借助拋射劑的壓力將內容物呈霧狀噴出，用于肺部吸入或直接噴至腔道粘膜、皮膚及空間消毒的制劑。可避免胃腸道和肝臟首過效應。

噴霧劑:系指含藥溶液、乳狀液或混懸液填充于特制的裝置中，使用時借助手動泵的壓力、高壓氣體、超聲振動或其他方法將內容物呈霧狀物釋出，用于對肺部吸入或直接噴至腔道粘膜、皮膚及空間消毒的制劑。

粉霧劑:是指一種或一種以上的藥物粉末，裝填于特殊的給藥裝置，以干粉形式將藥物噴霧于給藥部位，發揮全身或局部作用的一種給藥系統。

影響中藥提取效率的因素:①提取溶劑；②藥材粒度；③提取溫度；④濃度梯度；⑤提取壓力；⑥浸提時間；⑦提取方法。

藥材粒度:藥材粉粒越小，接觸面積與擴散面積越大，溶劑越易于滲入藥材粉粒內部，有利于有效成分的擴散，提高提取速率。飯并非藥材越細越好，太細會阻礙溶劑的流動，也可能會造成細胞破裂，使雜質的浸出增加。

第四篇：藥劑學知識總結[范文模版]

藥劑學所有知識總結

藥劑學知識總結...............................................................................................................................1

第1章 緒論...........................................................................................................................1

一、劑型、制劑和藥劑學的概念...........................................................................................1

三、藥物劑型的重要性【熟】（其實質可影響安全、有效）.............................................2

四、藥物劑型的分類【熟】...................................................................................................2

五、國家藥品標準（藥典和局頒標準）...............................................................................2 第2章 散劑、膠囊劑、顆粒劑..........................................................................................2

一、粉碎、篩分與混合*.................................................................................................2 第二節 散劑...................................................................................................................3 第三節 顆粒劑................................................................................................................4 第四節 膠囊劑................................................................................................................4 第三章

片劑.........................................................................................................................4

一、片劑的概念和特點...................................................................................................4

二、片劑的分類...............................................................................................................5

三、片劑的質量要求*.....................................................................................................5

四、片劑的常用輔料【掌】...........................................................................................5 常用高分子名稱與符號對照...................................................................................................6 4.2滴丸劑.................................................................................................................................9 第四章 表面活性劑.................................................................................................................9 常用藥用輔料名稱總結.........................................................................................................10 第五章

浸

出

制

劑.................................................................................................10 第一節

概述.................................................................................................................10 第二節

浸出操作與設備.............................................................................................10 第三節

常用的制劑.....................................................................................................11 第六章 液體藥劑................................................................................................................12 第二節 液體制劑的溶劑和附加劑..............................................................................12 混懸劑.............................................................................................................................14 第九章 其他制劑...................................................................................................................16 第一節 栓劑...................................................................................................................23 第6章 軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑....................................................................................16 第8章 注射劑與滴眼劑....................................................................................................17

第1章 緒論

一、劑型、制劑和藥劑學的概念

1．藥物劑型：為適應防治的需要而制備的藥物應用形式，簡稱劑型。

2．藥物制劑：是根據藥典或藥政管理部門批準的標準、為適應防治的需要而制備的不同給藥形式的具體品種，簡稱制劑，是藥劑學所研究的對象。

3．藥劑學：是研究藥物制劑的基本理論、處方設計、制備工藝和合理應用的綜合性技術科學。

三、藥物劑型的重要性【熟】（其實質可影響安全、有效）

①改變藥物的作用性質：如硫酸鎂口服瀉下，注射鎮靜。②改變藥物的作用速度：如注射與口服、緩釋、控釋。③降低(或消除)藥物的毒副作用：緩釋與控釋。④產生靶向作用：如脂質體對肝臟及脾臟的靶向性。⑤可影響療效：不同的劑型生物利用度不同。

四、藥物劑型的分類【熟】

(一)按給藥途徑分類

1．經胃腸道給藥劑型 2．非經胃腸道給藥劑型(1)注射給藥劑型：如各種粉針劑、水針劑。(2)呼吸道給藥劑型：如鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑。(3)皮膚給藥劑型：如硼酸洗劑。(4)粘膜給藥劑型：如紅霉素眼藥膏。(5)腔道給藥劑型：如用于直腸、陰道、尿道的各種栓劑。

(二)按分散系統分類 1．溶液型2．膠體溶液型3．乳劑型 4．混懸型5．氣體分散型6．微粒分散型7．固體分散型

(三)按形態分類：液體劑型，氣體劑型，固體劑型和半固體劑型。

五、國家藥品標準（藥典和局頒標準）

（一）藥典的概念、特點及品種收載【

1.藥典是一個國家記載藥品標準、規格的法典。2.特點：

1）由國家藥典委員會組織編輯、出版，并由政府頒布、執行，具有法律約束力。

2）藥典收載的品種是那些療效確切、副作用小、質量穩定的常用藥品及其制劑，(注：不是所有上市藥品均收載于藥典中，必須是醫療必需、臨床常用、療效肯定、副作用小、能工業化生產并能有效控制或檢驗其質量的品種)。

3.我國建國后共頒布藥典情況：1）頒布九次藥典，分別是53、63、77、85、90、95、00、05、10年，2）從63年版開始分為一部中藥，二部化學藥。3）我國藥典分為凡例、正文、附錄三部分，制劑通則包括于附錄中。4）我國藥典與美國藥典都是每5年修訂一次。

第2章 散劑、膠囊劑、顆粒劑

一、粉碎、篩分與混合* 1 粉碎

粉碎是將大塊物料破碎成較小的顆粒或粉末的操作過程。（機械力）

目的：減少粒徑、增加比表面積。粉末的分級，控制物料的細度，獲得較均勻的粒子群（1）粉碎的意義①細粉提高難溶性藥物溶出度和生物利用度；

②細粉提高分散性，利于混合均勻，混合度與各成分的粒徑有關； ③有助于從天然藥物中提取有效成分等。（2）粉碎機理、方法及設備

①

粉碎機理：粉碎過程依*外加機械力的作用破壞物質分子間的內聚力。（耗能）力的形式：撞擊、研磨、剪切、壓縮、彎曲綜合作用。② 粉碎方法【熟】注意比較它們的對應關系.A、閉塞粉碎：

自由粉碎 B、開路粉碎 循環粉碎：度要求高的粉碎。C、干法粉碎：在藥品生產中多采用干法粉碎。濕法粉碎： D、低溫粉碎： E、混合粉碎：兩種以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。

③ 粉碎設備【了解】

球磨機

沖擊式粉碎機（萬能粉碎機）氣流式粉碎機 膠體磨 粉碎原理

《中國藥典》2000年版把粉末分為六級。最粗粉、粗粉、中粉、細粉、最細粉、極細粉 藥篩的分類

（2）篩的規格：

①藥典標準篩1—9號（內孔徑由大到?。?工業篩10—140目（目表示每英寸長度上的篩孔數目）③篩線直徑不同，篩孔徑也不同，篩孔徑用um表示。（3）篩分設備【了解】 旋動篩 振動篩 物料運動方式（同時）：

影響篩分效率的因素１）粒子的因素（粉粒的形狀、密度、帶電性、含濕量）；２）藥篩的因素（篩的傾斜角度、振動方式、運動速度、篩網面積、物料層的厚度）。3 混合

（1）兩種以上組分均勻混合的操作統稱為混合，固一固、固一液、液一液等組分混合。

混合過程三種運動方式（綜合作用）：①對流混合②剪切混合③擴散混合。（2）混合方法與設備 混合方法：攪拌混合、研磨混合、過篩混合。混和原則：有毒、貴重或組分相差懸殊的藥品應采用“等量遞增”的原則?；旌显O備：容器旋轉型和容器固定型。① 容器旋轉型混合機

A、水平圓筒型混合機操作中最適宜轉速為臨界轉速的70% ～90%；充填量約為30%。B、V型混合機 操作中最適宜轉速可取臨界轉速的30% ～40%；充填量為30%。② 容器固定型混合機攪拌槽型是常用的容器固定型混合機（混合時間長）

一、固體劑型的吸收過程：散劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>丸劑

第二節 散劑

一、散劑的含義、分類與特點：

散劑：指一種或數種藥物經粉碎并均勻混合制成的粉末狀制劑，可供內服或外用。

二、散劑的制備：物料---前處理---粉碎---過篩---混合---分劑量---質檢---包裝---成品

(一)、粉碎與過篩：

1、球磨機：投料量為筒的15%--20%，圓球加入量30-35%。臨界轉速的75%。

(二)、混合：臨界轉速30-50% 影響混合質量的因素：

1、組分的比例 ：等量遞加混合法

2、組分的堆密度

3、組分的吸附性與帶電性

4、含液體或易濕組分：有液體組分可用吸收劑：磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖，含結晶水可用等摩爾無水物代替。本身吸濕迅速混合，混合吸濕不應混合。

5、含可形成低共熔混合物的組分：不利混全，有利于藥效發揮。液化的共熔物可吸收、分散。

(三)、分劑量：目測法、重量法、容量法。機械化多用容量法。

臨界相對濕度CRH：水溶性藥物迅速增加吸濕量時的相對濕度。水溶性藥物均有固定的CRH。

第三節 顆粒劑

一、顆粒劑：藥物與適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑。分可溶性、混懸性、泡騰性顆粒劑。

二、顆粒劑的制備：

1、制軟材

2、制粒

3、干燥

4、整粒與分級

5、包衣

三、顆粒劑的質量檢查：

1．外觀 顆粒應干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結塊、潮解等現象。

2．粒度 不能通過一號篩和能通過四號篩的總和不得超過8%。

3．干燥失重 除另有規定外，不得超過2%。

4．溶化性 可溶性顆粒劑應完全融化或允許有輕微混濁，但不得有焦屑等異物；混懸型顆粒劑應能混懸均勻；泡騰性顆粒劑應立即產生CO2氣體，并呈泡騰狀

第四節 膠囊劑

一、膠囊劑：指將藥物盛裝于硬質空膠囊或具有彈性的軟質膠囊中制成的固體制劑。

分硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊

溶解、小劑量刺激性藥物、易風化、吸濕藥物不宜制成膠囊。

二、膠囊劑的制備：

1、硬膠囊：明膠，加增塑劑甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC，10000級，平口套合。

2、軟膠囊：可塑性和彈性，由明膠、增塑劑、水比例確定。干明膠：干增塑劑=1：0.4-0.6 液體藥物含水5%或為水溶液、揮發性，醇酮醛等不宜制成軟囊。多為固藥混懸在油性或PEG中。

制備方法：

1、滴制法

2、壓制法

3、腸溶膠囊：

1、明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，只在腸中溶解

2、明膠殼表面涂腸溶衣

三、膠囊劑的質量評定：

1、外觀

2、水分<9.0%

3、裝量差異

4、崩解時限 另作溶出度檢查

第三章

片劑

一、片劑的概念和特點

1．概念：片劑是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑

2．片劑的特點： ① 固體制劑穩定、量準、類型多、應用廣；② 生產、貯輸、攜帶、方便，成本低；③吞服有困難（小兒、昏迷病人），生物利用度差。

二、片劑的分類

注意各類片劑的特點，并注意區分近似片劑劑型的概念： 1． 普通壓制片（素片）

2．包衣片(包括糖衣片、薄膜衣片)

3．泡騰片 含有泡騰崩解劑的片劑，加水后迅速崩解，適于兒童和吞服有困難的人應用。

4．咀嚼片 在口中嚼碎后再吞下的片劑

5．多層片 有兩層或多層構造的片劑

6．分散片 多為難溶藥，遇水能迅速（3分鐘）崩解并均勻分散的片劑，也可含服、咀嚼。7．舌下片 置于舌下或頰腔使用的片劑

8．口含片 含在口腔內使用的片劑

9．植入片 埋植于皮下的能產生持久藥效的無菌片劑

10．溶液片 可溶藥，臨用前加水溶解成藥物溶液后而使用的片劑，多為不可內服藥物。11．緩控釋片 能延長藥物作用時間或控制藥物釋放速度的片劑

三、片劑的質量要求* ①硬度適中；②色澤均勻，外觀光潔；③符合重量差異的要求，含量準確；④符合崩解 度或溶出度的要求；⑤小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應符合含量均勻度的要求； ⑥符合有關衛生學的要求(固體制劑均有此項要求)。

四、片劑的常用輔料【掌】

1．稀釋劑(或稱為填充劑)：增加片重或體積，從而便于壓片，片重≤100mg 應加。1）淀粉類

淀粉：最常用，便宜，可壓性差。還有粘合（其漿）、崩解（干燥粉）作用。

可壓性淀粉：優良填充劑，可壓、流動、潤滑、干粘合和崩解作用，可粉末直接壓片。糊精：粘性大，不單獨使用。

2）糖類 糖粉：粘合力強，硬度大，吸濕。

乳糖：優良填充劑，價格較貴、不吸濕，穩定性可壓性都好，可供粉末直接壓片。甘露醇：用于咀嚼片，有涼爽感，價格較貴，常與糖粉配用。3）其他 微晶纖維素：

無機鹽類：硫酸、碳酸氫、碳酸等的鈣鹽等，防潮、油類吸收劑，但鈣鹽可主藥的絡合。小結：

A 粉末直接壓片：可用微晶纖維素、乳糖、可壓性淀粉 B 淀粉（填充）、干燥粉（崩解）、漿（粘合）； C可壓性淀粉：多功能輔料。

2．粘合劑和濕潤劑

1）濕潤劑：誘發藥物本身的粘性所加入的液體。常用濕潤劑有蒸餾水和乙醇。

①蒸餾水：無粘性，常用漿類、醇代替；②乙醇：有粘性，一般濃度30～70%，顆粒硬，可出現麻點片。

2）粘合劑：具有粘性粉或粘稠液，多為膠漿劑或膠體溶液。

① 淀粉漿(常用8％～15％的濃度)：常用粘合劑和濕潤劑。制法有煮漿和沖漿。②

羥丙基

纖維素(HPC)：濕法制粒壓片和粉末直接壓片的粘合劑。③甲基纖維素(MC，水溶性)和乙基纖維素(Ec，不溶于水，緩控釋制劑骨架型或膜控型)④羥丙甲纖維素(HPMC常用濃度為2％～5％)：崩解溶出快

⑤其他：羧甲基纖維素鈉(CMC一Na常用濃度為1％～2％)、糖粉與糖漿：50％～70％的蔗糖溶液、5～20％的明膠溶液，口含片用、3％～5％的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液，咀嚼片用。它們粘性強用于可壓差的藥物、片硬崩解超限。3．崩解劑：使片劑裂碎成細小顆粒的物質，多吸水膨脹。緩(控)釋片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解劑。常用崩解劑：

①干淀粉：用于不溶或難溶的藥，易溶藥反差，用外加法、內加法和內外加法（最好）。②羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)：吸水膨脹300倍。③低取代羥丙基纖維素(L—HPC)：吸水膨脹500--700倍。④交聯聚乙烯比咯烷酮(亦稱交聯PVP)：無高粘度凝膠層。⑤交聯羧甲基纖維素鈉(cCNa)：與CMS-Na合用效佳。⑥泡騰崩解劑(碳酸氫納與枸櫞酸)：產生Co2，應該防潮。

常用高分子名稱與符號對照

羧甲基纖維素鈉CMC-Na 羥丙基纖維素HPC 聚維酮為PVP 交聯聚維酮CPVP 交聯羧甲基纖維素鈉CC-Na 羥丙甲纖維素HPMC 聚乙烯醇PVA 羧甲基淀粉鈉CMSNa 羥丙甲纖維素酞酸HPMCP 甲基纖維素MC 乙基纖維素EC 聚乙二醇PEG

4．潤滑劑：是助流劑、抗粘劑和潤滑劑(狹義)的總稱，其中： ①助流劑是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質；②抗粘劑是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質；③潤滑劑(狹義)是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質，這是真正意義上的潤滑劑。常用潤滑劑：

①疏水性潤滑劑：硬脂酸鎂量大影響崩解或裂片，不宜用于乙酰水楊酸、某些抗生素及多數有機堿鹽類的藥物片劑；②水溶性潤滑劑：聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂。③助流劑：微粉硅膠(可作為粉末直接壓片的助流劑)、滑石粉(抗粘劑)、氫化植物油

六、制粒、干燥與壓片

為了掌握片劑的各種制備方法，片劑制備的兩個重要前提條件，即用于壓片的物料(顆?；蚍勰?應該具有良好的流動性和良好的可壓性。1．濕法制粒壓片【掌】

加粘合劑架橋或粘結作用使藥粉聚結在一起而成顆粒的方法。制粒目的：增加壓片物料的流動性和可壓性，以保證片劑的質量。

（1）濕法制粒的原理：A液體的架橋作用：分之間產生粘著力；B固體架橋，包括部分藥物溶解和固化、析出，粘合劑的固結等。（2）生產工藝流程

原輔料—粉碎過篩—稱量—混合—制軟材—制濕顆?！稍铩Ｒ粔浩?）制濕顆粒方法和設備

搖擺式顆粒機制粒、流化(沸騰)制粒、噴霧干燥制粒法、高速攪拌制粒，其中流化(沸騰)制粒，亦稱為“一步制粒法”—物料的混合、粘結成粒、干燥等過程在同一設備內一次完成。1)擠壓式制粒機：2)轉動制粒機3)高速攪拌制粒4)流化床制粒機

(4)干燥：

目的：提高藥物的穩定性（防水解、霉變）。

加熱方式：熱傳導、對流、熱輻射、介電等加熱，最普遍用對流加熱（簡稱對流干燥）。干燥方法：

C按加熱方式分為熱傳導干燥、對流干燥、熱輻射干燥、介電加熱干燥等。干燥設備：箱式干燥器、流化床干燥器、噴霧干燥器。(5)其他制粒方法

1)干法制粒： 2)噴霧制粒：

（6）壓片機： 2．干法制片

①結晶壓片法：流動、可壓性好的結晶藥物，適當粉碎、篩分和干燥，再加入適量的崩解劑、潤滑劑即可壓成片劑。

②干法制粒壓片【掌】：藥物對濕、對熱較敏感，可壓性及流動性差，應用制粒的辦法加以改善，可用干法制粒的方式壓片。常先壓成大型片子，再破碎成小顆粒后壓片。

③粉末直接壓片：粉末直接壓片的藥用輔料，如各種型號的微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠(優良的助流劑)等。

崩解速度：外加>內外加>內加

溶出速度：內外加>內加>外加

七、影響片劑成型的主要因素有：

與原輔料性質、用量、顆粒水分、壓片壓力有關。

1．藥物的可壓性：物料的彈性復原率大則可壓性不好（易裂片）。

2．藥物的熔點及結晶形態：藥物的熔點低（固體橋多），片劑的硬度大；立方晶和樹枝狀晶易于成型，而鱗片狀或針狀結晶不能直接壓片（影響流動性和可壓性）。

3．粘合劑和潤滑劑：粘合劑用量越大片劑越容易成型（可影響硬度、崩解、溶出）。

4．水分：水分過多會造成粘沖現象，一般控制在3%。

5．壓力：加大壓力和延長加壓時間可有利于片劑成型（可影響崩解）。

八、片劑制備中可能發生的問題及原因分析【掌】

三原因：可從輔料、顆粒、設備三方面的原因分析

1．裂片和頂裂

片劑發生裂開的現象叫做裂片，顆粒中細粉太多、顆粒過干、粘合劑粘性較弱或用量不足、片劑過厚以及加壓過快也可造成裂片。

由此可見，解決裂片問題的關鍵是換用彈性小、塑性大的輔料，從整體上降低物料的彈性復原率。其次依據問題采用相應方法解決。2．松片

片劑硬度不夠，稍加觸動即散碎的現象稱為松片。

3．粘沖

造成粘沖或粘模的主要原因有：顆粒不夠干燥、物料較易吸濕、潤滑劑選用不當或用量不足、沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光等，應根據實際情況，查找原因予以解決。

4．片重差異超限

5/崩解遲緩：粘合劑太強，壓力過大，硬度過大，疏水性潤滑劑過多。

6．溶出超限

7．片劑含量不均勻

小劑量的藥，混合不均勻和可溶性成份的遷移是片劑含量均勻度不合格的兩個主要原因。

九、包衣的目的和種類【掌】

目的：① 控制藥物在胃腸道的釋放部位；② 控制藥物在胃腸道中的釋放速度；③ 掩蓋苦味或不良氣味；④ 防潮、避光、隔離空氣以增加藥物的穩定性；⑤ 防止藥物的配伍變化；⑥改善片劑的外觀。

包衣的種類有二：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分為胃溶型和腸溶型兩種。

十、包衣的材料與工序

1．糖衣目的和材料【掌】

①包隔離層：防水分入片芯。包衣材料：10％玉米朊和15％～20％蟲膠及10％鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)的乙醇溶液，10％～15％明膠漿或30％～35％阿拉伯膠漿。

②包粉衣層：消除棱角，用交替加糖漿和滑石粉的方法，包一層較厚的粉衣層。

③包糖衣層：表面光滑平整、細膩堅實。加入稀的糖漿。

④包有色糖衣層：美觀、識別，與包糖衣層的工序同，區別糖漿中加食用色素。

⑤打光：增加光澤和表面的疏水性。一般用四川產的米心蠟，常稱為川蠟。2．薄膜衣的材料【掌】

(1)胃溶型即在胃中能溶解的高分子材料，適用于一般的片劑薄膜包衣，包括：①羥丙基甲基纖維素(HPMC)；②羥丙基纖維素(HPC)；③聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。

(2)腸溶型是指在胃中不溶、腸液才溶解的高分子薄膜衣材料，包括：鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、丙烯酸樹脂I、Ⅱ、Ⅲ號(甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的共聚物)。

(3)水不溶型是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料，包括①乙基纖維素②醋酸纖維素。

(4)其它輔助性的物料，如增塑劑有丙二醇、甘油、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、鄰苯二甲酸二乙酯或二丁酯等，遮光劑二氧化鈦；食用色素有莧萊紅、胭脂紅、檸檬黃及靛藍等。

十、片劑的質量檢查【熟】

（一）片劑的質量檢查項目：外觀性狀、片重差異、硬度和脆碎度、崩解度(壓制片崩解時限為15min，浸膏片、糖衣片、薄膜衣片為60min)、溶出度或釋放度、含量均勻度。

1．外觀性狀：完整光潔，色澤均勻，無異物，無雜斑，有效期內保持不變。

2．片重差異：取20片稱重，將每片片重與平均片重比較，超出差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。糖衣片、薄膜衣片應在包衣前查片芯的重量差異，包衣后不再檢測。查均勻度的片劑，不必查片重。

3．硬度和脆碎度：應用孟山都硬度計法和羅許脆碎儀法。

4．崩解度（崩解時限）：吊籃法檢查。其中壓制片（素片）為15min。包衣片（浸膏片、糖衣片、薄膜衣片）為60min（素片的4倍）。而腸溶衣片在人工胃液中2小時內不得有裂縫、崩解或軟化等，在人工腸液中1小時內需全部溶散或崩解并通過篩網。5．溶出度或釋放度：如口含片、咀嚼片（不查崩解度）。

6．含量均勻度：取10片分別測定每片的相對含量，按《中國藥典》法檢查判斷是否合格。

（二）片劑的包裝與貯存 要求：密閉防潮，使用方便；

1.多劑量包裝：玻璃瓶、塑料瓶2.單劑量包裝：泡罩式(水泡眼)窄條式

（三）片劑的處方設計

4.2滴丸劑

4.2.1滴丸劑的概念 【熟】固體或液體藥物與適當的基質加熱融化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，經收縮冷凝而制成的小丸狀制劑。

4.2.2滴丸劑的特點【熟】1．設備簡單、操作方便、利于勞動保護，工藝周期短、生產率高；2．工藝條件易控，劑量準確，受熱時間短，易氧化及具揮發性藥溶于基質，穩定性增加；3．可使液態藥物固體化，便于服用、運輸。4．用固體分散技術制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點。5．也可外用（耳、眼科用），能延長藥效。4.2.3滴丸常用基質

1．水溶性基質 PEG類（PEG4000、PEG6000、PEG9300）、肥皂類等。2．脂溶性基質硬脂酸、單硬脂酸甘油酯等。

4.2.4常用的冷凝液 液體石蠟、植物油、水等。4.2.5滴丸劑的制備1．工藝流程【熟】

藥物與基質加熱熔融混勻→滴入冷卻劑→冷卻→洗丸→干燥→選丸→（包衣）→質檢→分裝 2． 制備的操作要點1)選擇合適的基質與冷凝劑2)滴管的口徑應合適3)滴制過程應控制好各部位的溫度

4.2.6滴丸的質量要求

1．外觀2．重量差異3．溶散時限 普通滴丸30min；包衣滴丸1h。

第四章 表面活性劑

一、概念：表面活性劑：能使液體的表面張力顯著下降的物質。

二、分類：

(一)、陰離子表面活性劑：

1、肥皂類：高級脂肪酸的鹽，2、硬酯酸、油酸、月桂酸 一般外用

3、硫酸化物：十二烷基硫酸鈉

4、磺酸化物：十二烷基苯磺酸鈉等，廣泛應用的洗滌劑

(二)、陽離子表面活性劑：季銨化合物 新潔爾滅等

(三)、兩性離子表面活性劑：卵磷脂：制備注射用乳劑及脂質體。

(四)、非離子型表面活性劑：

1、脂肪酸山梨坦：司盤Span，W/O型

2、聚山梨酯：吐溫(Tween)，是常用的增溶劑、乳化劑、分散劑和潤濕劑，O/W 型 3.其他：賣澤Myrij，芐澤Brij，較強親水性質，O/W 型。泊洛沙姆泊洛沙姆，普朗尼克Pluronic，增溶作用弱

三、表面活性劑的特性：

1、形成膠束：臨界膠束濃度CMC：表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。

2、親水親油平衡值HLB：表面活性分子中親水和親油基團對油或水的綜合親合力。

HLB 3--6：W/O型 HLB 8--18：O/W 型 HLB 7--9：潤濕劑 HLB 13-18：增溶劑

3、增溶作用 增溶：表面活性劑在水中達到CMC后，一些水不溶性或微粒性藥物在膠束溶液中的溶解度可顯著增加，形成透明膠體溶液，這種現象稱增溶。

非離子型表面活性劑(聚氧乙烯型)：當溫度上升到一定程度，聚氧乙烯鏈發生脫水和收縮，使增溶空間減小，增溶能力下降，表面活性劑析出，溶液混濁，這一現象稱起曇。這一溫度稱濁點或曇點。吐溫類有，泊洛沙姆觀察不到。

1、表面活性劑的毒性：陽>陰>非

常用藥用輔料名稱總結

1.2.3.4.羧甲基淀粉鈉CMSNa，水中分散，溶脹，體積增加300倍。作崩解劑

微晶纖維素MCC：片劑優良的輔料，填充劑、崩解劑、干燥粘合劑，吸收劑。醋酸纖維素酞酸酯CAP：鄰苯二甲酸醋酸纖維素，腸溶包衣材料。纖維素醚類衍生物：

1)羧甲基纖維素鈉CMC-Na ：易溶水，作粘合劑，增稠，助懸，片劑的崩解劑。

2)交聯羧甲基纖維素鈉CC-Na ：易溶水，良好的流動性和吸水溶脹性，作片劑崩解劑。3)甲基纖維素鈉MC ：良好水溶性，冷水中溶脹并溶解，作粘合劑，助懸劑和增稠劑。4)羥丙基纖維素HPC：一般用L-HPC，水中不溶，吸水溶脹，優良片劑崩解。

5)羥丙甲纖維素HPMC：冷水中易溶，低粘度：粘合劑、助懸。高粘度：骨架片填充及阻滯劑 6)乙基纖維素EC：不溶水，緩釋劑的包衣及阻滯劑。7)

聚乙烯醇PVA：水溶性膜材，8)

聚維酮為PVP：溶水和乙醇，9)交聯聚維酮CPVP：水中溶脹，優良崩解劑。

10)

聚乙二醇PEG：溶水和大多極性溶劑，2、600以下液態作注射劑的溶劑，3、半固體作軟膏劑、第五章

浸

出

制

劑

第一節

概述

浸出技術系指用適當溶劑和方法，從藥材(動、植物)中浸出有效成分的工藝技術。中藥制劑系指以中藥材為原料制備的各種制劑。

三、浸出制劑的分類和特點(一)常用浸出劑的分類(1)水浸出制劑；(2)含醇浸出制劑；(3)含糖浸出制劑；(4)精制浸出制劑。

1.具有藥材各浸出成分的綜合作用，有利于發揮某些成分的多效性。2.作用緩和持久，毒性較低。

3.提高有效成分的濃度，減少劑量，便于服用。

第二節

浸出操作與設備

一、藥材的預處理

（一）藥材品質檢查 1.藥材的來源與品種的鑒定 2.有效成分或總浸出物的測定 3.含水量的測定（9%~16%）

（二）藥材的粉碎

藥材性質不同，粉碎要求也不同。

系指溶劑進入細胞組織溶解其有效成分后變成浸出液的全部過程。浸出的關鍵在于保持最大濃度梯度。浸出液的蒸發與干燥(一)浸出液的蒸發

蒸發(evaporation)是用加熱的方法，使溶液中部分溶劑汽化并除去，從而提高溶液的濃度的工藝操作。蒸發方式有自然蒸發和沸騰蒸發。(二)干燥

干燥是利用熱能使濕物料中濕分(水分或其它溶劑)汽化除去，從而獲得干燥物品的工藝操作。

中藥浸膏的干燥方法有： 1.常壓干燥 2.減壓干燥 3.噴霧干燥 4.冷凍干燥

第三節

常用的制劑

一、湯劑

湯劑(decoction)是指中藥材加水煎煮，去渣取汁制成的液體劑型，亦稱煎劑。

二、酒劑

酒劑(medicinal liquor)系指藥材用蒸餾酒浸取的澄清的液體制劑，亦稱藥酒，如國公灑。

三、酊劑

酊劑(tincture)是指藥物用規定濃度的乙醇或溶解制成的澄清的液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成，或用浸膏溶解制成，如復法土槿皮酊。100ml相當于毒性藥物10g，普通藥物20g。

四、煎浸膏

煎浸膏(electuary)系指中藥材用水煎煮，去渣濃縮后，加糖或煉密制成的稠厚

半流體狀制劑，亦稱膏滋。

流浸膏劑(fluid extracts)系指藥材用適宜的溶劑。1ml相當于1g 浸膏劑(extracts)系指藥材用適宜的溶劑

有效成分，蒸去部分溶劑，調整濃度至規定標準所制成的膏狀或粉狀的固體制劑，如刺五加浸膏。浸膏劑每1ml相當于原藥材2~5g。

第六章 液體藥劑

9.1.1概念 液體藥劑是指將藥物分散在液體分散介質（溶劑）制成的內服或外用液體制劑。

9.1.2特點 １．分散度大、藥效快。２．給藥途徑多，使用方便。３．分散度大，易引起藥物的化學降解；水性藥液容易霉變；攜帶、運輸和貯存都不方便。

9.1.3質量要求 １．濃度準確。２．均相液體藥劑應澄明；非均相液體藥劑的藥物微粒應分散均勻。３．口服液體藥劑應外觀良好，口感適宜；外用液體藥劑應無刺激性。４．應有一定的防腐能力，保存和使用過程中不應發生霉變。

9.1.4液體藥劑的分類

１．按分散系統分

１）均相液體藥劑

（１）低分子溶液劑簡稱溶液劑，藥物以<1nm的微粒狀態（分子或離子）分散在溶劑中。

（２）高分子溶液劑是由高分子化合物溶解在溶劑中所形成的澄明液體，如明膠溶液、胃蛋白溶液等。２）非均勻相液體藥劑是藥物以多分子聚集體形式分散在液體分散介質中形成的不穩定的多相分散體系，包括溶膠劑、混懸劑、乳劑。

２．按給藥途徑分

１）內服液體藥劑如合劑、糖漿劑等。２）外用液體藥劑如洗劑、搽劑、滴耳劑、含漱劑、灌腸劑等

第二節 液體制劑的溶劑和附加劑

9.3.1液體藥劑常用的溶劑

１．極性溶劑 １）水 ２）甘油 ３）二甲基亞砜（DMSO）

２．半極性溶劑 1.乙醇 2.1，2-丙二醇 3.聚乙二醇（PEG）3.極性溶劑 在水中難溶解或不穩定的藥物，可選用非極性溶劑，大多作外用液體制劑的溶劑。常用的有脂肪油（麻油、豆油、花生油等）、液體石蠟、醋酸乙酯等。

9.3.2液體藥劑的附加劑

液體藥劑的處方組成，除藥物與溶劑外，其余均為附加劑，包括：

１．防腐劑 ２．芳香矯味劑 ３．著色劑 ４．增溶劑 ５．助溶劑６．乳化劑 ７．潤濕劑 ８．助懸劑 ９．絮凝劑、反絮凝劑 １０．抗氧劑

４．液體藥劑常用的防腐劑

１）羥苯酯類 對羥基苯甲酸酯類，也稱尼泊金類，常用的有尼泊金甲酯、乙酯、丙酯和丁

酯。本類防腐劑在酸性溶液中作用較強，對大腸桿菌作用最強。通常是混合使用，效果較好，內服、外用制劑均可選用。表面活性劑能降低本類防腐劑抑菌能力。２）苯甲酸與苯甲酸鈉 二者可作為內服或外用制劑的防腐劑用。苯甲酸在水中難溶，在乙醇中易溶，在酸性溶液中抑菌效果較好，最適pH值是4。苯甲酸鈉在水中易溶。３）山梨酸在酸性溶液中效果較好。４）苯扎溴胺 又稱新潔而滅，為陽離子表面活性劑，為外用消毒防腐劑，在酸性和堿性溶液中穩定，耐熱壓。５）醋酸氯乙定 又稱醋酸洗必泰。

9.3.4液體制劑的色、香、味

１．甜味劑 １）蔗糖、單糖漿、橙皮糖漿等。２）甜菊苷 甜度比蔗糖大300倍左右。３）糖精鈉 ４）阿斯帕坦，又稱蛋白糖或天冬甜精，甜度比蔗糖高150~200倍，適用于糖尿病、肥胖癥患者。

２．芳香劑 １）天然香料 從檸檬、薄荷、桂花等中提取的香料。２）香精 由人工合成的香料，如蘋果香精、香蕉香精等。

３．膠漿劑 如羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉等，通過干擾味蕾的味覺而發揮作用。

4．泡騰劑 泡騰劑遇水后可產生大量的二氧化碳，麻痹味蕾。

9.4溶液劑、糖漿劑和芳香水劑

7.9.4.1溶液劑

１．概念 低分子藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體，可以口服、外用。2．制備方法 溶解法。

工藝流程： 藥物稱量→溶解→濾過→質量檢查→包裝

主要操作是溶解與過濾。溶解時要取3/4的溶劑，加入稱好的藥物，攪拌使其溶解。必要時要加熱幫助溶解，難溶性藥物還可加助溶劑促進溶解。溶解了的藥液要過濾，并通過濾器加溶劑至全量。

3．質量要求 含量準確、澄明、穩定、色香味。

.9.4.2糖漿劑

１．概念 含藥物或芳香物質的濃蔗糖水溶液。

２．分類 １）單糖漿 是蔗糖的近飽和水溶液，濃度為85%(g/ml)或64.7%(g/g)，在口服液體制劑中廣泛使用，作矯味劑和助懸劑。２）藥用糖漿

３．制備方法 熱溶法、冷溶法、混合法。單糖漿常用熱溶法制備；藥用糖漿用混合法制備，如磷酸可待因糖漿。

４．質量要求 應澄明，在貯存期間不得有酸敗、異臭、產生氣體和其它變質現象。含糖量合格。

9.4.3芳香水劑

１．概念 芳香揮發性藥物的飽和或近飽和的水溶液。藥物多數為揮發油。

２．制法 １）溶解法 原料藥為純揮發油或化學藥物，用此法。２）蒸餾法原料藥為含揮發性成分的藥材，用此法。

３．質量要求 應澄明，有原藥物的氣味，不得有異臭、沉淀和雜質。

9.5.1溶膠劑

１．溶膠劑的概念

溶膠劑系指固體藥物以1~100nm大小的微粒分散在水中形成的非均相液體分散系統，又稱為疏水膠體。

２．溶膠劑的性質１）微粒大小 ２）光學性質 丁鐸爾效應。３）動力學性質 布朗運動。

４）電學性質 溶膠劑中的膠粒有雙電層結構，ζ電位。５）物理穩定性

.9.5.2高分子溶液劑

１．高分子溶液劑的概念

指高分子化合物溶解于溶劑中形成的均相澄明液體。

２．高分子水溶液的性質

３．高分子溶液劑的制備

高分子化合物的溶解過程是一個溶脹過程，包括有限溶脹和無限溶脹兩個階段。在有限溶脹階段，要盡量加大高分子與溶劑的接觸面積；在無限溶脹階段，可控制溫度來加快分散，通?？梢约訜?，如明膠和羧甲基纖維素鈉的溶解，也有的高分子在冷水中溶解得更快，如甲基纖維素。

混懸劑

一、概述：

混懸劑：指難溶性固體藥物以微粒狀態分散于分散介質中形成的非均勻分散的液體制劑。

二、混懸劑的物理穩定性

(一)、混懸粒子的沉降速度：服從Stoke定律

(二)、微粒的荷電與水化：疏水性藥物水化作用弱，對電解質更敏感。親水性反之。

(三)、絮凝與反絮凝：加入適當電解質使ζ電位降低，在20-25mV內，使混懸劑處于穩定狀態。

(四)、結晶增長：加入抑制劑阻止結晶的溶解和生長，保持物理穩定性。

三、混懸劑的制備：分散法、凝聚法

四、混懸劑的穩定劑：助懸劑、潤濕劑、絮凝劑與反絮凝劑

(一)、助懸劑：增加分散介質的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的親水性的附加劑。

1、低分子助懸劑：甘油、糖漿劑

2、高分子助懸劑：(1)、天然：阿拉伯膠類；(2)、合成：纖維素類；(3)、觸變膠

(二)、潤濕劑：使疏水性藥物微粒被水濕潤的附加劑

(三)、絮凝劑與反絮凝劑：增加混懸劑穩定性

9.6乳劑

9.6.1概述 1．乳劑的概念

乳劑是一種液體以微小液滴的形式分散于另一種互不相溶的液體中形成的非均相液體制劑。稱小液滴為分散相（內相，非連續相）；另一種液體為分散介質（外相，連續相）。乳化劑是乳劑不可缺少的組分，可稱為中間相。乳劑的基本組成為內相、外相與乳化劑（或油相、水相與乳化劑）。

2．乳劑的分類

1）按分散相質點大小分：（1）普通乳劑液滴一般為0.4~10μm，為乳白色不透明液體。（2）亞乳劑是指液滴粒徑為0.1~0.5μm的乳劑，如靜脈注射乳劑。（3）微乳劑是指液滴粒徑小于0.1μm的乳劑，為透明液體。

2）按分散相與分散介質性質分：（1）水包油（O/W）型（2）油包水（W/O）型（3）復合型乳劑分為O/W/O與W/O/W二類。

3）乳劑在藥劑學中的應用

（1）液體藥劑口服、外用（2）注射劑肌肉、靜脈注射（3）栓劑（4）軟膏劑（5）氣霧劑

9.6.2乳化劑

1．乳化劑的基本要求 1）乳化力強 能強烈地降低油、水之間的界面張力，并能在小液滴周圍形成牢固的膜，以維持乳劑的穩定。2）安全 毒副作用與刺激性小。3）穩定 化學穩定性與生物穩定性好。

2．常用的乳化劑

1）O/W型乳化劑硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯（吐溫類）、賣澤類、芐澤類、泊洛沙姆、阿拉伯膠、西黃芪膠、卵磷脂等。

2）W/O型乳化劑硬脂酸鈣（鎂、鋅）、脂肪酸山梨坦（司盤類）。

3．乳化劑的選擇

1）根據乳劑的類型選擇 主要參考乳化劑HLB值。

2）根據乳劑的給藥途徑選擇 乳劑的給藥途徑有外用、口服、局部注射與靜脈注射，選擇乳化劑時應考慮到乳劑的安全性。

3）根據乳化劑的穩定性選擇 乳化劑對一定的pH值有一定的耐受能力，且不與藥物之間發生配伍變化。

4）乳化劑的混合使用 混合乳化劑有更大的適應性，混合使用可滿足理想的HLB值、適當的粘性及膜的牢固性的需要。非離子型表面活性劑可混合使用（如脂肪酸山梨坦與聚山梨酯的混合使用）；非離子與陰離子表面活性劑也可混合使用。但不能與陽離子表面活性劑混合使用。

三、乳劑形成的必要條件：

1、降低兩相液體的表面張力

2、形成牢固的乳化膜：

3、有適當的相比：最大體積74%

9.6.4決定乳劑類型的因素

1．乳化劑的性質 是主要因素，乳化劑的HLB值大，可形成O/W型乳劑。

2．相體積比 內相體積在10%~50%時，乳劑較穩定；當內相容積超過74%時，乳劑就轉型或被破壞。

9.6.5乳劑的制備

1．干膠法與濕膠法

1）乳化劑先與油混合，再加入水乳化的方法稱干膠法；

2）乳化劑先與水混合，再加入油乳化的方法，稱濕膠法。

以阿拉伯膠為乳化劑時要采用這兩種方法。采用這兩種方法時，均需先制初乳。初乳中油、水、膠需要一定比例，如以植物油、魚肝油為油相時，油、水、膠的比例是：4:2:1。

2．新生皂法 油相中（植物油）含硬脂酸等有機酸；水相中含氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等堿。以鈉肥皂、三乙醇胺皂為乳化劑，可制成O/W型乳劑。以鈣肥皂為乳化劑，可制成W/O型乳劑。

3．機械法

9.6.6乳劑中藥物的加入方法

藥物在乳劑中應盡量分散細小、均勻。藥物溶于油相者，可將其溶于油中（溶于水相者，可先將其溶于水中），再與另一相及乳化劑混合，制成乳劑。

9.6.7乳劑的穩定性

乳劑屬熱力學不穩定的非均相分散體系，在制備或放置過程中，常發生以下幾種變化：

1．分層 2．絮凝 3．轉相 4．合并或破壞

5．影響合并和破壞的因素有：

1）乳滴的大小與均勻性 2）乳化膜的牢固程度 3）溫度、光照、微生物等

9.6.8乳劑的質量評價

除應符合液體制劑常規要求外，還可從以下幾個方面考察乳劑的物理穩定性：

1．乳滴大小的測定 應符合規定粒徑的要求?？捎蔑@微鏡、透射鏡、庫爾特計數器測定。

2．分層現象的觀察 3．乳滴合并速度的測定 4．穩定常數的測定

第7章 軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑

6.1.1軟膏劑的概念【掌】

藥物與適宜基質混勻制成的具有一定稠度的半固體外用制劑。6.1.2軟膏劑的分類

１．按基質的不同分油脂性基質軟膏（油膏）乳劑基質軟膏（乳膏）水溶性基質軟膏（水膏）

2．按分散系統分 溶液型、乳劑型、混懸型。

3．按作用不同分局部作用的軟膏 全身作用的軟膏

6.1.3軟膏劑的質量要求1．均勻細膩、稠度適宜。2．無刺激性、無過敏性。3．性質穩定。4．用于創面的軟膏應無菌。

6.2軟膏劑的基質包括油脂性基質、乳劑型基質、水溶性基質。6.2.1 油脂性基質【掌】

１．油脂性基質的特點1）強疏水性物質，包括烴類、油脂類、類脂類。2）能促進皮膚的水和作用，對皮膚有保護、軟化作用，無刺激性。3）性質穩定，不易長菌，適用于遇水不穩定的藥物。4）油膩性大，不易洗，不適宜有滲出液的皮膚。２．常用品種

1）凡士林（軟石蠟）半固體，分黃、白兩種。吸水性差，加入羊毛脂、表面活性劑可改善。2）固體石蠟、液體石蠟、蜂蠟、植物油、氫化植物油 不單獨使用，常用于調節軟膏的稠度。3）羊毛脂 不單獨使用,吸水能力強，能吸收二倍重量的水形成W／O乳劑。

4）硅酮 俗稱硅油或二甲基硅油。不污染衣物，促藥釋放與透皮。降低水溶性刺激性。6.2.2乳劑型基質

１．基本組成1）油相 硬脂酸、蜂蠟、石蠟、高級脂肪醇、液體石蠟、凡士林等。2）水相蒸餾水。3）乳化劑 一價肥皂類、多價肥皂類、高級脂肪醇、脂肪醇硫酸酯類、脂肪酸山梨坦類（司盤類）、聚山梨酯類（吐溫類）、聚氧乙烯醚類等。4）防腐劑 尼泊金類、山梨酸等。5）保濕劑甘油、丙二醇、山梨醇 ２．分類

1）O/W 型 親水性乳劑基質，又稱“雪花膏” 2）W/O型 親油性乳劑基質，又稱“冷霜”。6.2.3水溶性基質

１．特點 為天然或合成的水溶性高分子。無油膩，易涂展，可吸收組織滲出液，可用于潤濕、糜爛創面。但潤滑性差，易變干，易長霉。２．常用品種１）甘油明膠

２）纖維素衍生物： MC、CMC-Na ３）聚乙二醇（PEG）高分子量的與低分子量的按一定比例混合使用。

3軟膏劑的制備方法【掌】

1研和法 基質已形成半固體時采用此法。.2熔和法通過加熱，使基質熔化、混均，再加入藥物研磨混勻。3乳化法

２．乳化法中油、水兩相混合的方法：

1）兩相同時摻和

2）分散相加到連續相中 3）連續相加到分散相中

6.4軟膏劑的質量評價【掌】6.4.1外觀色澤均勻、細膩、稠度適宜，無粗粒感。6.4.2粒度 混懸型軟膏作該項檢查。不得檢出大于180μm的粒子。6.4.3裝量限度6.4.4微生物限度6.4.5無菌用于大面積燒傷及嚴重損傷的皮膚的軟膏，應無菌6.4.6主藥含量6.4.7物理性質 熔點、黏度與稠度、酸堿度。6.4.8刺激性6.4.9穩定性6.4.10藥物釋放、穿透及吸收的測定 6.5軟膏劑的包裝與貯存

常用錫管、鋁管、塑料管包裝。常溫避光、密閉貯存，溫度不宜過高或過低。6.6 眼膏劑【熟】

6.6.2特點（與滴眼劑相比）療效持久；能減輕眼瞼對眼球的摩擦；適用水不穩定藥。6.6.3質量要求1．均勻、細膩、易于涂布；2．無刺激性；3．不得檢出金葡菌和綠膿桿菌；4．用于眼部手術或創傷的眼膏劑不得加入抑菌劑和抗氧劑。（絕對無菌）6.6.4常用基質 黃凡士林、液體石蠟、羊毛脂按8∶1∶1的混合物。

6.6.5制備方法１．基質必須經熔化、濾過、滅菌（150℃至少1小時）處理。２．必須在潔凈、滅菌的環境下，用研和法制備。３．不溶性藥物必須制成極細分，并通過9號篩。6.6.6質量要求 裝量、粒度、金屬性異物、衛生學 6.7凝膠劑【熟】

6.7.1概念 藥物與適宜基質制成的稠厚狀液體或半固體外用制劑。

6.7.2分類１．按分散系統分單相凝膠劑（藥物溶解在基質中）多相凝膠劑（藥物混懸在基質中）２．按基質溶解性能分水性凝膠劑 油性凝膠劑 6.7.3常用基質１．卡波姆（Carbomer）２．纖維素衍生物 6.7.4質量檢查 同軟膏劑 6.7.5貯存的要求

１．貯藏中藥物微粒應分散均勻，不應下沉結塊，混懸凝膠劑的標簽上應注明“用前振搖”。２．常溫下應保持膠狀，不干涸或液化。

３．應置于避光密閉容器中，于25℃以下貯存，應防止結冰。

第8章 注射劑與滴眼劑

8.1.1注射劑的概念【掌】 注射劑系指藥物制成的供注入體內的滅菌溶液、乳濁液、混懸液，以及無菌粉末或濃溶液。

8.1.2注射劑的分類

１．按分散系統分【掌】 溶液型、混懸型、乳劑型、粉針。

２．按給藥途徑分類【熟】 １）靜脈注射液 5—50ml、靜脈滴注量可多至數千毫升，且靜脈注射劑不得加抑菌劑；２）椎管注射液不可超過10ml ３）肌肉注射液 1—5ml ４）皮下注射液 1—2ml ５）皮內注射液 0．2ml以下６）穴位、腹腔、關節腔、動脈內注射劑液等

8.1.3注射劑的特點【掌】

優點： １．藥效迅速作用可靠。２．適用于不宜口服的藥物。３．適用于不能口服藥物的病人。４．可發揮局部定位的作用。５．可產生定向作用。

缺點： 1．使用不便且注射疼痛 2．研究和生產過程復雜。3．安全性低于口服制劑

8.1.4注射劑的質量要求【掌】

１．含量合格 ２．無菌 不得含有任何活的微生物。３．無熱原特別是劑量大的、供靜脈

及脊椎腔注射的。４．澄明度合格針對溶液型注射劑而言，不得有肉眼可見的混濁或異物。５．不溶性顆粒(在100ml及100ml以上注射液中，每lml含10um以上的不溶性微粒不得超過20粒，25um以上的不溶性微粒不得超過2粒)６．安全性不應對組織產生刺激或發生毒性反應。７．穩定性保證產品在貯存期內安全、有效。８．pH值合格 控制在4~9范圍內。９．滲透壓合格脊椎腔內注射的藥液必須等滲；輸液應等滲或稍偏高滲；其他注射劑原則上要求與血漿滲透壓相等或接近。10．降壓物質 必須符合規定，以保用藥安全。

8.2注射劑的溶劑與附加劑

8.2.1注射用水【掌】

１．注射用水、純化水、滅菌注射用水與制藥用水的區別

２．注射用水的質量要求【掌】 １）必須通過細菌內毒素（熱原）檢查。２）一般檢查項目 pH值(5.0~7.0)、氨含量、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發物、重金屬等。(蒸餾水的檢查項目)３．注射用水的制備

１）原水的處理方法包括離子交換法、電滲析法與反滲透法。電滲析法與反滲透法廣泛用于原水的預處理，供離子交換法使用，以減輕離子交換樹脂的負擔。離子交換法制得的離子交換水主要供蒸餾法制備注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用于配制注射液。

２）蒸餾法制備注射用水

４．注射用水的收集與保存

２）保存時，應80℃以上或65℃以上保溫循環存放，滅菌密封保存。

8.2.2注射用油【了】

１．精制并滅菌（150-160℃、1-2h）后用。２．符合藥典要求應無異臭、無酸敗味；色澤不得深于黃色6號標準比色液，10℃應保持澄明。碘值、酸值和皂化值是評定注射用油的重要指標。３．避光密閉貯存，防氧化酸敗。４．常用的注射用油為芝麻油、大豆油、茶油等。

8.2.3其他注射用溶劑【了】

１．水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、1，2-丙醇、PEG300、PEG400等。

２．油溶性非水溶劑：苯甲酸芐酯、二甲基乙酰胺等。

8.2.4注射劑的附加劑【掌】

目的：增加溶解性和穩定性；減少疼痛和抑菌

常用的附加劑有：

１．pH調節劑 有鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、醋酸-醋酸鈉緩沖劑等。增加穩定性和溶解度，減少刺激性。

２．表面活性劑有聚山梨酯類（吐溫類）、泊洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂等，可用作增溶劑、潤濕劑、乳化劑使用。

３．助懸劑有明膠、MC、CMC-Na等，混懸型用。

４．延緩藥物氧化的附加劑

１）抗氧劑亞硫酸氫鈉（中性）、焦亞硫酸鈉（酸性）、硫代硫酸鈉（堿性）（藥pH影響）２）螯和劑 EDTA-2Na ３）惰性氣體二氧化碳、氮氣

５．等滲調節劑氯化鈉、葡萄糖

６．局部止痛劑鹽酸普魯卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。用于肌肉和皮下注射時產生疼痛的制劑。

７．抑菌劑三氯叔丁醇、苯甲醇（二有抑菌止痛）、硫柳汞等。只能在必要時加入。多劑量

裝的注射液，采取低溫滅菌、濾過除菌或無菌操作法制備的注射液，應加入適宜的抑菌劑。靜脈和脊椎注射禁用抑菌劑。一次用量超過5ml的注射液應慎重選擇。

8.3熱原

.8.3.1熱原的概念【掌】 能引起恒溫動物體溫異常升高的物質的總稱。熱原是微生物產生的一種內毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白質組成的復合物，脂多糖是熱原的主要成分和致熱中心。革蘭氏陰性桿菌產生的熱原致熱作用很強。

8.3.2熱原的性質【掌】

１．耐熱性２．可濾過性熱原體積?。s1~5nm），可通過一般的濾器和微孔濾器。３．被吸附性熱原在水溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附而除去。４．水溶性與不揮發性熱原溶于水，但本身不揮發，制備注射用水依據５．不耐酸堿性熱原能被強酸、強堿、強氧化劑、超聲破破壞。

8.3.3污染熱原的途徑【掌】

１．從注射用水中帶入從注射用水中帶入熱原的原因有兩點：一是蒸餾器結構不合理或操作不當，除熱原不完全；二是注射用水在貯存中被微生物污染。故應使用新鮮注射用水，最好隨蒸隨用。２．從其他原輔料中帶入 ３．從容器、用具、管道和設備等帶入 ４．制備環境中帶入 ５．從輸液器帶入

8.3.4除熱原的方法【掌】

１．高溫法適用于針筒、其它玻璃器皿。洗滌后，干熱250℃、30min。２．酸堿法適用于玻璃容器、用具。用洗液或稀NaOH液處理。３．吸附法適用于注射液。常用的吸附劑有活性炭、白陶土等。４．濾過法適用于注射液。濾過法包括交聯葡聚糖凝膠濾過、反滲透法濾過、超濾法濾過。

8.3.5熱原檢查方法

１．家兔法體內熱原試驗法。２．鱟試劑法

8.4藥物溶解度與溶解速度

8.4.1溶解度及其影響因素【掌】

１．溶解度藥物的溶解度是指在一定的溫度（氣體在一定壓力）下，在一定量溶劑中溶解藥物的最大量。

２．影響溶解度的因素（藥物極性、溶劑、溫度、藥物晶型、粒子大小、加入第三種物質）

１）溶劑的性質溶劑的極性對藥物的溶解影響極大。２）藥物的性質藥物極性大小與溶劑相似則藥物易溶；藥物的晶型也影響溶解度，多晶型藥物中的穩定型的溶解度較亞穩定型的小；藥物的顆粒大小只是當藥物微粉化后才影響溶解度（隨粒徑的減小而增加）。３）外界因素溫度對有些藥物的溶解度影響較大；附加劑（如助溶劑、增溶劑、pH調節劑等）也可增加藥物的溶解度。

8.4.2增加藥物溶解度的方法【掌】

１．制成可溶解性鹽 ２．引入親水基團 ３．使用混合溶劑 ４．加入助溶劑５．加入增溶劑 8.4.3溶解速度及其影響因素【掌】

１．溶解速度的概念 溶解速度是指單位時間內所溶解藥物的量，一般用單位時間內溶液濃度增加量表示。

２．影響因素

固體藥物的溶解是一個擴散過程，根據Noyes-Whitney方程，增加溶解速度的方法有：

１）升高溫度，增加藥物分子的擴散系數D； ２）攪拌，可減少擴散層的厚度δ； ３）減小藥物粒徑，增加藥物與溶出介質接觸的表面積S。

8.5.2濾過機理與影響因素

8.5.3濾過器

１．砂濾棒砂濾棒對藥液的吸附性強，難以清洗。２．垂熔玻璃濾過器３．微孔濾膜濾過器

（１）需要熱壓滅菌的水針劑、輸液的濾過，其目的是除去少量微粒，提高注射液的澄明度，常用0.6μm和0.8μm孔徑的濾膜；

（２）用于熱敏性藥物的除菌濾過，如胰島素、輔酶A、ATP、細胞色素C、血清蛋白、丙種球蛋白等，常用0.3μm或0.22μm孔徑的濾膜；

（３）微孔濾膜針頭濾過器，用于靜脈注射，防止微粒或細菌注入體內；

（４）菌檢。

8.6.3空氣凈化的標準 按每升空氣中含≥0.5μm和≥5.0μm粒子的最大允許數為標準，潔凈室的凈化程度分為以下幾個級別：100級、1萬級、10萬級、30萬級。潔凈室空氣質量除潔凈度（微粒數）要求外，還有溫度（18~26℃）、相對濕度（40%~60%）、壓力（保持正壓）的要求。這四個要求是潔凈室設計的標準。

8.6.4含塵濃度的測定方法

１．光散射式粒子計數測定法 ２．濾膜顯微鏡計數測定法 ３．光電比色計數測定法

8.6.6潔凈室的設計

１通常分為一般生產區、控制區、潔凈區、無菌區。一般生產區沒有潔凈度要求；控制區的潔凈度要求為10萬級；潔凈區的潔凈度要求為1萬級的一般無菌工作區；無菌區的潔凈度要求為100級。

8.7注射劑的滅菌及無菌技術【掌】

8.7.2物理滅菌法

１．干熱滅菌法指利用火焰或干熱空氣進行滅菌的方法。

１）火焰滅菌法不適宜藥品的滅菌，而適用于金屬、玻璃、陶瓷等物品的滅菌。

２）干熱空氣滅菌法在高溫干熱空氣中滅菌的方法。本法穿透力弱、滅菌溫度較高，滅菌時間較長。藥典規定為160℃~170℃需2小時以上；170℃~180℃需1小時以上；250℃需45分鐘。熱原經250℃30分鐘或200℃以上45分鐘可遭破壞。本法適用于既耐熱又不允許濕氣穿透的物品的滅菌，如注射用油、油脂性基質、玻璃容器、耐高溫的藥粉等。

２．濕熱滅菌法在飽和蒸汽、沸水或流通蒸汽中進行滅菌的方法。此法滅菌效率高，因為有水分存在，蒸汽潛熱大、穿透力強，使微生物的蛋白質更容易變性或凝固而死亡。

１）煮沸滅菌法是把待滅菌的物品放入沸水中加熱滅菌的方法，通常煮沸時間為30~60min。

２）流通蒸汽滅菌法是在常壓下用100℃流通蒸汽加熱殺滅微生物的方法，通常滅菌時間為30~60min。

流通蒸汽法和煮沸滅菌法的滅菌效果不如熱壓滅菌法可*，不能保證殺滅所有的芽胞，但操作簡便、使用安全。適用于一些不耐熱且容量小的肌肉注射劑，還可以考慮加入抑菌劑。

３）熱壓滅菌法是用大于常壓的飽和水蒸氣加熱殺滅微生物的方法。

（１）特點滅菌可*，能殺滅所有細菌繁殖體和芽胞，應用廣泛。

（２）滅菌條件 115℃（67kPa），30min；121℃（97kPa），20min；126℃（139kPa），15min。

（３）適用范圍凡能耐受高壓蒸汽的制劑（如輸液、注射液、眼藥水、合劑等）、玻璃、金屬容器、瓷器、橡膠塞、膜濾過器等均能采用此法。

５）低溫間歇滅菌法適用于不耐高溫的制劑的滅菌。但費時、對芽胞的殺滅效果不理想，必要時應加入抑菌劑。

３．射線滅菌法

４．濾過除菌法是指用除菌濾器除去活的或死的微生物的一種方法。常用的除菌濾器有微孔

薄膜濾器(孔徑0.22μm)或G6號垂熔玻璃漏斗。本法適用于對熱不穩定的藥物溶液，以及水和氣體的除菌。除菌過程要在無菌條件下操作，以免污染。8.7.4化學滅菌法

１．概念 用化學藥品直接作用于微生物而將其殺死的方法。不能殺死芽胞，僅對繁殖體有效。目的在于減少微生物的數量，控制一定水平的無菌狀態。

8.7.5無菌操作法和無菌檢查法

３．適用范圍不耐熱的藥物制成注射劑、眼用溶液、眼用軟膏、皮試液等。

４．無菌檢查方法 １）直接接種法 ２）薄膜濾過法

8.8注射劑的制備

8.8.1概述

１．注射劑的工藝流程 包括容器的處理、注射液的配制、濾過、灌封、滅菌、檢漏、質量檢查、印字包裝等步驟。

注射劑的容器和處理方法 檢查一切割一圓口一安瓿的洗滌一干燥或滅菌

注射劑的制備流程 原輔料的準備一配制一濾過一灌封一滅菌一質量檢查

２．對環境潔凈度的要求

１）容器的干燥、滅菌應在控制區內進行；冷卻應在潔凈內進行。２）注射液的精濾、灌裝、封口也應在潔凈區內進行。３）可滅菌的產品可在控制區操作。

8.8.2注射液的配制

2.配液的方法有濃配法和稀配法。

３．配液用注射用水的貯存時間不得超過12小時。

４．配液用的注射用油應150℃~160℃1~2小時滅菌，冷卻后進行配制。

8.8.3注射液的濾過

注射液的濾器的種類與選擇

(1)垂熔玻璃濾器常作精濾或膜濾器前的預濾。(2)砂濾棒、粗濾(3)微孔濾膜器。常用醋酸纖維膜、硝酸纖維膜、醋酸纖維與硝酸纖維混合酯膜、聚 四氟乙烯膜，濾膜孔徑在0．65-0．8μm者，作一般注射液的精濾使用，濾膜孔徑為O．3或0．22μm可做除菌過濾用。

8.8.4注射劑的灌封

１．灌封指的是灌裝和封口兩個步驟。這是注射劑生產中最關鍵的操作。灌封應在同一間室內進行，灌注后應立即封口，以免污染。必須嚴格控制灌封室環境的潔凈度（如在潔凈區內進行）。

2．封口的方法：拉封、頂封。封注射劑的玻璃安瓿要達到以下要求：玻璃安瓿應無色透明，應具有低膨脹系數、耐熱耐洗滌，有足夠的強度，有高度的化學穩定性，熔點較低，不得有氣泡。

3．某些不穩定的產品，在灌封前后需通入惰性氣體，以置換安瓿中的空氣。常用的惰性氣體有氮氣和二氧化碳。

注射液的機械灌封中可能出現的問題主要有：劑量不準確、封口不嚴、出現大頭(鼓泡)、癟頭、焦頭等。

8.8.5注射劑的滅菌和檢漏

１．滅菌 注射劑灌封后應盡快滅菌。從配液到滅菌必須在規定時間內完成（一般12小時）。

要根據注射劑的性質選擇滅菌方法與條件，既要保證滅菌完全，又要保證注射劑的質量。不耐熱的品種，一般1~5ml安瓿可用流通蒸氣100℃ 30min滅菌；10~20ml安瓿100℃ 45min滅菌；對熱不穩定的產品可適當縮短時間，如維生素C、地塞米松磷酸鈉等，縮短為15min。凡耐熱的產品，宜采用115℃30分鐘熱壓滅菌。

２．檢漏 一般應用滅菌檢漏兩用滅菌器即可檢漏。

8.8.6注射劑的質量檢查 包括澄明度檢查、熱原檢查、無菌檢查、含量測定、鑒別、pH值測定、毒性與刺激性試驗、降壓物質檢查以及特定的檢查項目。

8.9輸液【掌】

１．概念 輸液指由靜脈滴注輸入體內的大劑量的注射劑。

２．質量要求 輸液的質量要求基本同安瓿劑，但更嚴格。對無菌、無熱原及澄明度這三項，更應特別注意。１）無菌、無熱原。２）澄明度要求更嚴格，還需作微粒檢查。３）pH值盡量與血漿相等。４）滲透壓應等滲或偏高滲，不能用低滲溶液輸入靜脈內。５）輸液中不得添加抑菌劑和止痛劑。

3.輸液制備與注射劑基本一致

8.9.2營養輸液掌】

１．概念 將患者需要的各種營養成分（包括碳水化合物、脂肪、氨基酸、以及適量的電解質、維生素、微量元素等）制成的供靜脈輸入體內的大劑量的注射劑。

２．分類 按成分不同劃分

１）糖類 葡萄糖注射液 ２）氨基酸類復方氨基酸注射液 ３）脂肪類靜脈注射脂肪乳劑，植物油為主要成分，加乳化劑與注射用水制成O/W型乳劑。４）維生素和微量元素類

8.9.3血漿代用液掌】

１．概念 在大失血等應急情況，用于擴充血容量、改善微循環的靜脈輸入體內的大劑量的膠體型注射劑。具有代替血漿的作用，但不能代替全血。常見的品種有右旋糖酐注射液，按分子量不同分中分子量、低分子量、小分子量三種。羥乙基淀粉注射液（706代血漿）。

２．質量要求除符合注射劑的質量要求外，還應不妨礙血型試驗；不妨礙紅細胞的攜氧功能；在血液循環系統內保留較長時間，但不得在臟器組織中蓄積。

8.10注射用無菌粉末

8.10.1概念 專供注射用的無菌粉末，簡稱粉針。使用前用無菌注射用水溶解。

8.10.2適用范圍 在水中不穩定的藥物、不能在溶液中加熱滅菌的藥物，均須制成粉針。如抗生素類藥物、酶制劑、血漿等生物制劑。必須在無菌條件下進行。

8.10.3分類

１．注射用無菌分裝產品制備本類粉針的關鍵是原料藥物的精制，通過精制得到無菌粉末，在無菌條件下分裝即得。在水中特別不穩定的藥物適合制成此類粉針。２．注射用冷凍干燥產品簡稱凍干制品。將藥物的除菌水溶液經無菌分裝，并在無菌條件下冷凍干燥、封口而制得的產品。具有產品質地疏松、溶解迅速、含水量低、劑量準確等優點。特別適合對溫度敏感的藥物。

冷凍干燥的工藝過程：測定產品的低共熔點一預凍一升華干燥一再干燥

8.11.2滲透壓的調節

與體液滲透壓相等的溶液為等滲溶液，如0.9%NaCl溶液。人體可耐受的滲透壓，肌肉注射為0.45%~2.7%的NaCl溶液的滲透壓，相當于0.5~3個等滲濃度的溶液。常用的調整方法如下：

１．冰點降低法計算將藥液調整為等滲溶液需加入等滲調節劑的量，可用下式計算：

0.52=a + b W

W：配成等滲溶液中需加等滲調節劑的量（%，g/ml）。a：未經調整的藥物溶液（1%）冰點下降攝氏度數(℃)。b：1%等滲調節劑溶液的冰點下降攝氏度數(℃)，若用氯化鈉為等滲調節劑，則b=0.58。

２．氯化鈉等滲當量法與1g藥物呈等滲效應的氯化鈉的量稱氯化鈉等滲當量，用E表示，可按下式計算： 0.9%V=E W + X

X：藥物溶液中需加等滲調節劑的量，g； V：欲配制藥物溶液的體積，ml； E：1g藥物的氯化鈉等滲當量（可由表查得或測定）； W：溶液中藥物的量，g。

8.11.3等滲溶液與等張溶液

1.等滲溶液 與血漿滲透壓相等的溶液。是一個物理化學的概念。等滲溶液也會產生溶血。

2.等張溶液 是指與紅細胞膜張力相等的溶液，是—個生物學概念。等張溶液不會產生溶血。

在新產品試制中，即使所配溶液為等滲溶液，應進行溶血試驗，必要時調節成等張溶液。

8.12.4滴眼劑的附加劑

一、概述：專供滴眼用的澄明溶液或混懸液。通常以水為溶劑，極少用油。

三、滴眼劑的質量要求與制備：

1、無菌：外傷治療或手術用必須無菌

2、澄明度

3、PH：5.0-9.0

4、滲透壓：相當于0.5-1.5% 氯化鈉滲透壓

5、粒度：不得有超過50um粒子，15um以下>90% 制備：用于外傷和手術不應加抑菌劑，一般可加抑菌劑，每包<10ml

四、滴眼劑的附加劑及在處方設計中需注意的問題

(一)、PH調節劑：

1、磷酸鹽緩沖液

2、硼酸鹽緩沖液(磺胺類)

3、硼酸溶液(麻藥)(二)、滲透壓調節劑：氯化鈉、硼酸、葡萄糖、硼砂

(三)、抑菌劑：硝酸苯汞、苯扎氯銨、洗必泰、三氯叔丁醇(弱酸)、苯氧乙醇(綠膿桿菌)、尼泊金酯(弱酸)、山梨酸(真菌)(四)、粘度調節劑：MC、PVA、PEG、PVP(五)、處方舉例：0.25%氯霉素滴眼液：主藥、氯化鈉(調滲透壓)、羥苯甲酯 100℃30min

總結：注射用水配制后12小時內使用，注射劑灌封后8小時內滅菌，滅完菌的安瓿應在24小時內使用，輸液配制藥液至滅菌4h內完成。

第9章

其他制劑 第一節 栓劑

5.1.1栓劑的概念【掌】 藥物與適宜基質制成一定形狀的供人體腔道給藥的固體制劑。

5.1.2栓劑的分類【掌】 1．肛門栓（直腸栓）為圓錐形、圓柱形、魚雷型等?？砂l揮局部和全身作用。2．陰道栓 為球形、卵形、鴨嘴形等。主要發揮局部作用。

5.1.3栓劑的特點 1．常溫下為固體，體溫下迅速軟化熔融或溶解于分泌液中。2．發揮局部作用，如通便、止痛、止癢、抗菌消炎等。3．發揮全身作用。

5.1.4與口服制劑比較，發揮全身作用栓劑的特點【掌】

1．部分避免首過效應，降低副作用、發揮療效； 2．不受胃腸PH或酶的影響； 3．避免藥物對胃腸道的刺激。4．對不能吞服藥物的病人可使用此類栓劑； 5．不能口服的藥物可制成此類栓劑。6．生產率較低，成本比較高。

5.1.5栓劑的質量要求【掌】

1．藥物與基質混合均勻，外形圓整光滑，無刺激性。2．硬度適宜。塞入腔道后應能融化、軟化或溶化，釋藥。(1)藥物吸收途徑

栓劑直腸給藥后的吸收途徑： ①藥物通過直腸上靜脈→門靜脈→肝臟→大循環。②藥物通過直腸下靜脈和肛門靜脈→髂內靜脈→下腔大靜脈→大循環。③藥物通過直腸淋巴系統吸收。

陰道用栓劑給藥后，陰道血管與大循環相連，不經肝臟，且吸收速度較快

(2)影響直腸吸收的因許素

.2.1對栓劑基質的基本要求 １．熔點適宜，即室溫時有適宜的硬度與韌性，體溫時易軟化、熔化或溶解。２．熔點與凝固點之差小。３．安全，對粘膜無刺激性、無毒性、無過敏性。４．穩定，在儲藏過程中不發生理化性質的變化，不易生霉。

5.2.2基質的種類

1．油脂性基質 1）可可豆脂 同質多晶的組成防過熱，β型穩定，乳劑基質； 2）香果脂和烏桕脂 3）半合成脂肪酸甘油酯 4）合成脂肪酸酯

2．水溶性基質 1）甘油明膠 不溶化、緩效、陰道栓基質； 2）聚乙二醇類（PEG）不溶化、緩效、有刺激性；

３．非離子型表面活性劑類水溶性，與PEG同； １）吐溫-61 ２）聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類（Polyoxy 40 stearate）３）泊洛沙姆（Poloxamer）188型多用，促吸收，緩釋；

4.栓孔內涂的潤滑劑

1）脂肪性基質的栓劑，常用軟肥皂、甘油各一份與95％乙醇五份混合所得；

2）水溶性或親水性基質的栓劑，則用油性為潤滑劑，如液狀石蠟或植物油等。

3）可可豆脂或聚乙二醇類，可不用潤滑劑（不沾模）。

5.3栓劑的制備【熟】

5.3.1制備方法 熱熔法、冷壓法、搓捏法（隔紙搓捏）。熱熔法應用最廣。

5.4.1栓劑的質量檢查【熟】

1．重量差異 2．融變時限 油脂性基質栓30min內全部融化、軟化，或觸壓無硬心；水溶性基質栓60min內全部溶解。3．熔點范圍測定 4．體外溶出速度試驗 5．體內吸收試驗

氣霧劑

第一節 概述

氣霧劑：指藥物與適宜的拋射劑封裝于具有特制閥門系統的耐壓容器中制成的制劑。噴霧劑：指通過機械(噴霧器或霧化器)作用將藥液噴成霧狀的制劑。吸入劑：指借主藥本身具揮發與升華的特性供患者吸入的制劑。

一、氣霧劑特點：速效定位、清潔無菌、穩定好，無局部刺激、成本高。

二、氣霧劑分類： 按醫療用途分吸入氣霧劑、皮膚粘膜用以及空間消毒氣霧劑。

三、吸入氣霧劑特點：主要通過肺部吸收

影響藥物在呼吸系統分布的因素： 重力沉降、慣性嵌入、布朗運動

1、呼吸的氣流：粒子的沉積量與呼吸量成正比，與呼吸頻率成反比。

2、微粒的大?。核幍湟幎?0um以下，大多小于5um 通常0.5-5um 最適

3、藥物的性質：被動擴散，脂/水分配系數大易吸收。

第二節 氣霧劑的組成

一、拋射劑：多為液化氣體，常壓下沸點低于室溫。分類：氟氯烷烴類、碳氫化合物、壓縮氣體

氟氯烷烴類：氟里昂，不溶水，脂溶性藥物的溶劑，水中穩定，F11、F12、、F114

二、藥物與附加劑

三、耐壓容器

四、閥門系統

膜劑和涂膜劑

一、膜劑：指藥物溶解或分散或包裹于成膜材料中制成的單層或多層膜狀制劑。只適用于劑量小藥物

1、成膜材料：１、聚乙烯醇PVA：05-88、17-88

2、乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA

2、制備方法：

1、勻漿流延成膜法

2、壓-融成膜法

3、復合制膜法：用于緩釋膜劑

二、涂膜劑：將高分子成膜材料及藥物溶解在揮發性有機溶劑中制成的可涂布成膜的外用膠體溶液制劑。涂于患處，揮發后成膜，起保護作用

第三節 氣霧劑的制備

拋射劑的填充：

1、壓灌法：多用，設備簡單，損耗小，不用低溫，但壓力變化幅度大。

2、冷灌法：藥液冷至-20℃，拋射劑冷至沸點下5℃，速快，壓力穩定，低溫，含水品種不宜。

第10章 藥物制劑的穩定性

1、影響因素及穩定化方法：

(一)、制劑因素 ：

1、PH值

2、溶劑

3、離子強度

4、表面活性劑

5、處方中輔料

(二)、環境因素：

1、溫度

2、濕度和水分

3、光線

4、空氣中的氧

5、金屬離子

6、包裝材料

(三)、藥物制劑穩定化的其他方法：

1、改進藥物劑型或生產工藝：

(1)、制成固體劑型(2)、制成微囊或包合物(3)、采用直接壓片或包衣工藝

2、制成難溶性鹽

四、固體藥物制劑穩定性：

9、固體藥物之間的相互作用：如硬酯酸鎂不能作乙酰水楊酸片劑的潤滑劑。

五、藥物穩定性試驗方法：

1、影響因素試驗 ：適于原料藥考察，一批?！?mm 疏松≤10mm 高溫、高濕、強光試驗

2、加速試驗：原料藥與藥物制劑：三批 預測藥物穩定性，為申報臨床研究和申報生產提供資料

3、長期試驗：原料藥與藥物制劑：三批 制定藥物的穩定性提供依據。

6個月數據用于新藥申報臨床研究，12個月申報生產。前三個主用于新藥申報

第11章 藥物制劑新技術 第一節 包合技術

一、包合技術：指一種分子被包合嵌于另一種分子的空穴結構內，形成包合物的技術。主分子客分子

能否穩形成及是否穩定：取決于主、客分子的立體結構和二者極性。

二、包合材料：

(一)、環糊精CD：β-CD水中溶解度最小，毒性很低。

三、常用包合技術：

1、飽合水溶液法（重結晶法、共沉淀法）

2、研磨法

3、冷凍干燥法

4、噴霧干燥法

第二節 固體分散技術

一、固體分散技術：是固體分散在固體中的新技術，通常是一種難溶性藥物以分子，膠態、微晶或無定型狀態，分散在另一種水溶性、或難溶性、腸溶性材料中呈固體分散體系。

二、載體材料：吸收速率取決于溶出速率，溶出速率取決于載體材料的特性。

（一）、水溶性載體材料：

1、聚乙二醇PEG： 4000、6000

2、聚維酮PVP

3、表面活性劑：泊洛沙姆188

4、有機酸類

5、糖類和醇類：半乳糖、甘露醇

(二)、難溶性載體材料：

1、纖維素類：EC

2、聚丙烯酸樹酯類：Eudragit E、RL、RS

3、其他：膽固醇等

(三)、腸溶性載體材料：

1、纖維素類：CAP、HPMCP、CMEC(羧甲乙基纖維素)

2、聚丙烯酸樹酯類

三、常用的固體分散技術：

1、熔融法：關鍵是迅速冷卻，適于對熱穩定的藥物。

2、溶劑法：共沉淀法，適于對熱不穩定或易揮發的藥物。

3、溶劑-熔融法：適于液態藥物，只適于劑量小于50mg的藥物。

4、溶劑-噴霧(冷凍)干燥法：適于易分解或氧化，對熱不穩定的藥物。

5、研磨法

四、固體分散體的類型：

1、簡單低共熔混合物：藥物以微晶形式分散在載體中。

2、固態溶液 ：以分子狀態分散

3、共沉淀物：非結晶型無定型物，又稱玻璃態固熔體。

第三節 微型包囊技術

一、概述：

微囊化：利用天然或合成的高分子材料(囊材)作囊膜壁殼，將固態或液態(囊芯物)包成藥庫型微囊。

微球：藥物溶解或分散在基質中。都屬微米級

1、天然高分子囊材：明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼多糖

2、半合成高分子囊材：羧甲基纖維素鈉CMC-Na、CAP、EC、MC、HPMC

3、合成高分子囊材：聚丙烯酸樹酯、PVA、可降解聚酯類：PLA、PGA

二、微囊化方法：

(一)、物理化學法(相分離法)：形成新相析出。四步：囊芯物分散、囊材加入、囊材沉積、囊材固化

1、單凝聚法：加入凝聚劑降低溶解度 凝聚劑：60% Na2SO4 固化劑：37%甲醛 凝聚系統：明膠-水-硫酸鈉 水性介質中成囊，要求藥物難溶于水

2、復凝聚法：帶相反電荷的囊材作復合囊材凝聚成囊。明膠-阿拉伯膠 適于難溶性藥物微囊化

3、溶劑-非溶劑法：加入一種對囊材不溶的非溶劑，引起相分離。

4、改變溫度法：不加凝聚劑，控制溫度。

5、液中干燥法(溶劑揮發法)：除去分散相揮發性溶劑

(二)、物理機械法：

1、噴霧干燥法 ：噴入惰性熱氣流

2、噴霧凝結法：分散于熔融囊材中

3、空氣懸浮法：流化床包衣法

4、多孔離心法

5、鍋包衣法

(三)、化學法：不加凝聚劑

1、界面縮聚法

2、輻射交聯法

四、微囊的質量評價：微囊中藥物含量測定：一般用溶劑提取法。微囊必須進行釋放速率測定 微囊載藥量=(微囊內的藥量/微囊的總重)*100% 包封產率：評價工藝

包封產率= [微囊內的藥量/(微囊內藥量+介質中藥量)] *100% 微囊內的藥量占投藥的百分率。緩釋、控釋制劑 第一節 概述

緩釋制劑：指有藥后能在較長時間內持續釋放藥物以達到延長藥效的目的的制劑。

第二節 緩釋、控釋制劑釋藥原理和方法

一、溶出原理：減少藥物溶解度，降低藥物的溶出速率。

1、制成溶解度小的鹽或酯

2、與高分子化合物生成難溶性鹽

3、控制粒子大小

4、將藥物包藏于溶蝕性骨架中

5、將藥物包藏于親水性高分子骨架中

二、擴散原理：

緩控釋方法：

1、增加粘度

2、包衣

3、制成微囊

4、制成不溶性骨架片劑

5、制成植入劑

6、制成藥樹脂

7、制成乳劑

三、溶蝕與擴散、溶出結合

四、滲透壓原理：滲透泵型片劑的釋藥速率與PH無關，在胃中與在腸中的釋藥速率相等。接近零級

五、離子交換作用

第三節 緩釋、控釋制劑的設計

一、影響口服緩釋、控釋制劑設計的因素：

(一)、理化性質：

1、劑量：一般05.-1.0g

2、Pka、解離度和水溶性

3、分配系數

4、穩定性

(二)、生物因素：

1、生物半衰期：1-12h

2、吸收

3、代謝

二、緩釋、控釋制劑的設計：

(一)、藥物的選擇： 2-8h為宜

(二)、設計要求：

1、生物利用度：胃與小腸 12h，大腸24h

2、峰濃度與谷濃度

(三)、緩控釋劑輔料：阻滯劑、骨架材料、增粘劑

第四節 緩釋、控釋制劑的處方和制備工藝

一、骨架型緩、控釋制劑：

(一)、骨架片的處方與工藝：

1、凝膠骨架片

2、蠟質類骨架片

3、不溶性骨架片(二)、緩、控釋顆粒(微囊)壓制片

(三)、胃內滯留片(四)、生物粘附片(五)、骨架型小丸

二、膜控型緩釋、控釋制劑：

1、微孔膜包衣片

2、膜控釋小片

3、腸溶膜控釋片

4、膜控釋小丸

三、滲透泵片：由藥物、半透膜材料、滲透壓活性物質和推動劑組成。

四、植入劑

第十四章 經皮吸收制劑

第一節 概述

經皮吸收制劑TDDS、TTS：指由皮膚吸收進入全身血液循環達到有效血藥濃度的制劑。

分四類：

1、膜控釋型：零級

2、粘膠分散型：按濃度梯度制備，可恒定釋放

3、骨架擴散型：均勻分散或溶解在骨架中

4、微貯庫型：具膜控和骨架型特點 符合零級

第二節 經皮吸收制劑的設計

一、皮膚的基本生理構造：分子質量大，水溶性藥物較難吸收。

二、影響藥物經皮吸收的生理因素：

1、皮膚的水合作用

2、角質層的厚度

3、皮膚條件

4、皮膚的結合作用

三、TDDS設計的劑型因素：

1、藥物劑量：10-15mg

2、分子大小及溶解度：>600難透過角質層 水、油中溶解度大且接近

3、PH與pKa

4、TDDS中藥物的濃度：是依賴于濃度的被動擴散

四、滲透促進劑在TDDS中的應用：

1、表面活性劑：月桂醇硫酸鈉SLS

2、二甲基亞砜及類似物：二甲基亞砜DMSO、癸基甲基亞砜DCMS

3、氮酮類化合物：月桂氮 酮Azone，國內批準應用

二、常用材料：

(一)、膜聚合物和骨架聚合物：乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA、聚氯乙烯、聚丙烯、聚乙烯

(二)、壓敏膠：聚異丁烯類、丙烯酸類和硅橡膠壓敏膠

(三)、其他材料：

1、背襯材料

2、防粘材料

3、藥庫材料：水凝膠，卡波末，各種壓敏膠骨架膜材 第十五章 靶向制劑 第一節 概述

靶向制劑：TDDS，指載體將藥物通過局部給藥或全身血液循環選擇性濃集于靶組織、靶器官、靶細胞或細胞內結構的給藥系統。

應具備：

1、定位濃集

2、控制釋藥

3、載體無毒可生物降解

一、分類：

1、被動靶向制劑：利用脂質、類脂質、蛋白質、生物材料等作為載體材料，將藥物包裹或嵌入其中制成的各種類型的膠體或混懸微粒系統。取決于粒度

2、主動靶向制劑：用修飾藥物的載體作為“導彈”，將藥物定向運送到靶區濃集發揮藥效。

3、物理化學靶向制劑：用某些物理和化學方法使靶向制劑在特定部位發揮藥效。

第二節 被動靶向制劑

一、脂質體：指將藥物包封于類脂雙分子層內而形成的微型泡囊，也稱類脂小球或液晶微囊。

(一)、特點：

1、靶向性和淋巴定向性

2、緩釋性

3、細胞親和性和組織相容性

4、降低毒性

5、提高穩定性

(二)、材料：磷脂、膽固醇

(三)、制備方法：

1、注入法：大多得單室 <0.2um

2、薄膜分散法

3、超聲波分散法

4、逆相蒸發法：適合包封水溶性及大分子藥物，量大

5、冷凍干燥法

三、微球：指藥物溶解或分散在輔料中形成的微小球狀實體。目的：緩釋長效、靶向

1、微球特性：(1)、靶向性：一般為被動靶向，2、小于3um被肝脾巨噬細胞攝取。

四、納米囊和納米球：納米囊：屬藥庫膜殼型；納米球：屬基質骨架型，多是高分子物質組成的固態膠體粒子，10-1000nm內，可分散在水中形成近似膠體溶液。

特點：緩釋、靶向、保護藥物、提高療效和降低毒副作用。

制備方法：

1、膠束聚合法

2、乳化聚合法

3、界面聚合法

4、鹽析固化法

5、液中干燥法

第三節 主動靶向制劑

主動靶向制劑：包括經過修飾的藥物載體及前體藥物。

一、修飾的藥物載體：可將疏水表面親水化，減少或避免單核-巨噬細胞系統的吞噬作用。反向靶向

(一)、修飾的脂質體：

1、長循環脂質體：可避免單核-巨噬細胞系統的吞噬，延長在體內的時間。

2、免疫脂質體：在脂質體表面連接上某種抗體，可提高脂質體的專一靶向性。

3、糖基修飾的脂質體：不同糖基結合中脂質體表面，可產生不同分布。

(二)、修飾的微乳(三)|修飾的微球(四)、修飾的納米球

二、前體藥物：在體內經化學反應或酶反應，使活性的母體藥物再生而發揮其治療作用。

第四節 物理化學靶向制劑

一、磁性靶向制劑：采用體外響應導向至靶部位的制劑。主要有磁性微球、磁性納米囊。

二、栓塞靶向制劑：動脈栓塞：通過插入動脈的導管將栓塞物輸送到組織或靶器官的醫療技術。

三、熱敏靶向制劑：

1、熱敏脂質體

2、熱敏免疫脂質體

四、PH敏感的靶向制劑：

1、PH敏感的脂質體

2、PH敏感的口服結腸定位給藥系統OCSDDS

第12章 生物藥劑學 第一節 概述

生物藥劑學：是研究藥物及制劑在體內的吸收、分布、代謝、排泄等過程，闡明藥物的劑型因素、生物因素與藥效間關系的一門科學。主要研究生物因素、劑型因素、體內吸收機理。

第二節 胃腸道吸收

吸收：指藥物從給藥部位進入體循環的過程，血管內給藥無吸收，其他都有吸收。

一、吸腸道吸收：小腸吸收最為重要

(一)、生理因素的影響：

1、胃腸道PH

2、胃空速率

3、食物：減慢胃空速率，推遲小腸內吸收

4、血液循環

5、胃腸分泌物

(二)、藥物理化性質的影響：

1、解離常數和脂溶性：

4、溶出速率的影響：

3、粒度

4、多晶型

三、藥物的穩定性：PH、酶

四、劑型因素的影響：溶液劑>混懸劑>膠囊劑>片劑>包衣片劑

1、液體制劑：增加水溶液的粘度可減慢在胃中的吸收，2、主動轉運則延長停留時間有利吸收?？诜幬锏挠?水分配系數大，難于轉到胃中，吸收速度慢。

2、固體制劑：

第三節 其他部位的吸收

1、直腸吸收：不

2、易受酶影響

2、口腔吸收：被動擴散，遵循PH-分配假說

3、注射部位吸收：一般一級，混懸零級，影響吸收最主要為血流速率。一般水溶性快，脂溶性慢。

4、皮膚吸收：影響因素：(1)藥物(2)基質：乳劑型>水溶性>油脂性(3)透皮促進劑(4)皮膚方面

5、肺部吸收：是大分子藥物較好的給藥部位，控制粒度。2.5-3.0um

第五篇：藥劑學總結

藥劑學總結

名詞解釋：

Prodrug:前藥，是活性藥物衍生而成的藥理惰性物質，能在體內經化學反應或酶反應，使活性母體藥物再生而發揮治療作用。

Dosage form：劑型，是適合于疾病的診斷、預防和治療的需要而制成的不同給藥形式。Pharmaceutics：藥劑學，將原料藥制備成藥物制劑的一門學科。Preparations：制劑，指劑型確定以后的具體藥物品種。

Excipients：輔料，制劑中除具有活性成分的藥物外的其他所有成分。

Hydrotropic agent：助溶劑，通過在溶劑中加入第三種物質與難溶性藥物形成可溶性的分子間絡合物、復鹽、締合物等以增加難溶性藥物的溶解度，這種增加藥物溶解度的作用稱為助溶（hydrotropy），這第三種物質稱為助溶劑。

Cosolvent：潛溶劑，在混合溶劑中各溶劑達到一定比例時，藥物的溶解度出現最大值，這種現象稱為潛溶（cosolvency），這種溶劑稱為潛溶劑。

CMC：臨界膠束濃度，表面活性劑在溶液中形成膠束的最低濃度。

Krafftpoint：Krafft點，在低溫時，離子型表面活性劑在水溶液中的溶解度隨溫度升高而緩慢增加，但當溫度升至某一值后，溶解度迅速增加，該溫度稱為Krafft點。

Cloud point：曇點，聚氧乙烯型非離子型表面活性劑溶液進行加熱升溫時可導致表面活性劑析出（溶解度下降），出現渾濁，甚至產生分層，這種現象稱為“起濁”或“起曇”，此時的溫度稱為曇點。

HLB：親水親油平衡值，表面活性劑分子中的親水和親油基團對油或水的綜合親和力。Solubilizers：增溶劑，利用表面活性劑形成膠束的原理，使難溶性活性成分的溶解度增加而溶于分散介質的過程，稱為增溶（solubilization），所使用的表面活性劑稱為增溶劑。Sterility：無菌，指在指定物體、介質或環境中不存在任何活的微生物。

Sterilization：滅菌，指用物理或化學方法將所有致病和非致病微生物的繁殖體和芽孢全部殺滅。

F0value：F0值，又稱標準滅菌時間，指在Z為10℃時，一個濕熱滅菌程序賦予被滅菌品在121℃下滅菌的等效滅菌時間（分鐘）。F0值目前僅用于熱壓滅菌的驗證。

Emulsions：乳劑，互不相溶的兩種液體混合，其中一相液體以液滴狀分散于另一相液體中形成的非均勻相液體分散體系。Emulsifier：乳化劑，乳劑的穩定劑。

RH：相對濕度，空氣中水汽壓與相同溫度下飽和水汽壓的百分比。

CRH：臨界相對濕度，水溶性的藥物粉末在較低的相對濕度環境中其平衡水分含量較低，不吸濕，但當空氣中的相對濕度提高到某一定值時，吸濕量急劇增加，此時的相對濕度為物料的臨界相對濕度。

Polymorphism：多晶型，具有相同化學結構的藥物，由于結晶條件不同，形成結晶時分子排列與晶格結構不同，因而形成不同的晶型，這種現象稱為多晶型。

TTS：經皮遞藥系統，藥物以一定的速率透過皮膚經毛細血管吸收進入體循環的一類制劑。Suppositories：栓劑，原料藥物與適宜基質制成的供腔道給藥的固體制劑。Displacement value：置換價，栓劑中，藥物的重量與相同體積的基質重量之比。Sustained-release preparations：緩釋制劑，指用藥后能在體內緩慢釋放藥物，使藥物在較長時間內維持有效血液濃度的制劑，藥物的釋放速度符合一級動力學過程。

Controlled-release preparations：控釋制劑，指藥物按預先設定好的程序緩慢地恒速釋放的制劑，一般符合零級動力學過程。

TDDS：靶向給藥系統，指載體將藥物通過局部給藥或全身血液循環而選擇性地濃集定位于靶器官、靶組織、靶細胞或細胞內結構的給藥系統。

Gene therapy：基因治療，一種從基因層次干預疾病發生源頭的全新的治療方法。GLP：good laboratory practice ,藥品非臨床研究質量管理規范 GCP：good clinical practice ,藥品臨床研究質量管理規范 GMP：good manufacturing practice ,藥品生產質量管理規范

Preformulation：處方前研究，在藥物制劑研究階段，首先應對候選化合物的物理性質、化學性質、生物學特性等基本性質進行研究，這些研究稱為處方前研究。

P：油水分配系數，藥物在有機相中的溶解度與在水相中溶解度的比值，常用對數值，即logP作為參數，衡量藥物分子親脂性的大小。

輔料題：

PVA：聚乙烯醇，水溶性合成高分子成膜材料

EVA：乙烯-醋酸乙烯共聚物，水不溶性合成高分子成膜材料 Aerosil：微粉硅膠，片劑助流劑

CAP：醋酸纖維素酞酸酯，腸溶型包衣材料 CMS-Na：羧甲基淀粉鈉，超級崩解劑

Pregelatinized starch：預膠化淀粉，片劑稀釋劑，常用于粉末直接壓片 Freon：氟利昂，氣霧劑拋射劑

Poloxamer-188：泊洛沙姆188，水溶性栓劑基質 CCMC-Na：交聯羧甲纖維素鈉，片劑崩解劑 Span 80：脂肪酸山梨坦，80，W/O型乳化劑 Azone：月桂氮卓酮，透皮吸收促進劑 Carbomer：卡波姆，水性凝膠基質 L-HPC：低取代羥丙纖維素，超級崩解劑 Gelatin：明膠，片劑粘合劑

Benzalkonium bromide：苯扎溴銨，陽離子型表面活性劑 PVP：聚維酮，片劑粘合劑

PLGA：乳酸-羥基醋酸共聚物，生物可降解合成高分子材料 Brij：芐澤類，O/W型乳化劑

Tween 80：聚山梨酯80，O/W型乳化劑

CMC-Na：羧甲基纖維素鈉，片劑粘合劑、高分子助懸劑 Eudragit：丙烯酸樹脂，腸溶型包衣材料、不溶性緩釋材料 PEG：聚乙二醇，半極性溶劑、水溶性軟膏基質 HPMC：羥丙甲纖維素，片劑粘合劑、親水凝膠骨架材料

EC：乙基纖維素，水不溶性微囊成囊材料、水不溶性骨架型緩釋材料 β-CYD：β-環糊精，常用的包合材料

填空題

1、影響片劑均勻度的因素：粉末混合不均勻、片重差異超限

2、浸出藥劑制備過程中，影響藥物浸出的因素：藥材粒度、溶劑、浸提溫度、浸提時間、浸提壓力、濃度梯度、藥物與溶劑的相對運動速度、新技術

3、制備多肽蛋白質等生物大分子藥物微球的常用方法：乳化分散法、凝聚法、聚合法

4、常用的除菌過濾器：0.22μm或0.3μm的微孔濾膜濾器、G6號垂熔玻璃濾器

5、經皮吸收制劑的類型：膜控釋型、黏膠分散型、骨架分散型、微貯庫型

6、包合技術常用的包合材料、包合物的制備方法

包合材料：環糊精、環糊精的衍生物；制備方法：飽和水溶液法、研磨法、超聲波法、冷凍干燥法、噴霧干燥法

7、膜劑中常用的成膜材料：PVA、EVA、其他（HPC、HPMC）

8、固體制劑中物料共同的操作單元：粉碎、混合、過篩、制粒

9、氣霧劑的組成：拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器、閥門系統

10、液體制劑藥物穩定化的方法：微囊化、微球化、膠囊、固體分散體、包合物、加入片劑吸收劑

11、固體分散體的類型：低共熔混合物、固態溶液、共沉淀物、玻璃溶液或玻璃混懸液

12、液體制劑中蛋白質類藥物的穩定方法：氨基酸替換、添加穩定劑、蛋白質的干燥

13、當前輸液生產中的主要質量問題：澄明度、染菌、熱原

14、散劑各組分混合原理：對流混合、剪切混合、擴散混合

15、片劑崩解遲緩的原因：①壓縮力過大②可溶性成分溶解堵住毛細孔③強塑性物料或粘合劑使片劑的結合力過強④崩解劑的吸水膨脹能力差或對結合力的瓦解能力差

16、脂質體膜材：中性磷脂、負電荷磷脂、正電荷磷脂、膽固醇

17、乳劑的不穩定現象：分層、絮凝、轉相、合并與破裂、酸敗

18、栓劑的制備方法：擠壓成型法、模制成型法

廣義的基因藥物：cDNA表達系統、反義寡核苷酸、核酶、siRNA、microRNA 浸提四過程：浸潤與滲透、解吸與溶解、擴散、置換 除去鞣質的方法：明膠沉淀法、堿性醇沉法、聚酰胺吸附法 藥物降解的兩個主要途徑：水解、氧化 藥物制劑穩定性的影響因素：①處方因素：pH、廣義的酸堿催化、離子強度、溶劑處方中的基質或添加劑、表面活性劑②外界因素：溫度、光線、空氣（氧）、金屬離子、濕度和水分、包裝材料

穩定性試驗包括：影響因素試驗、加速試驗、長期試驗。其中影響因素試驗包括高溫、高濕、光照試驗。

劑型設計的依據：臨床需要、藥物的性質、生產工藝條件

優化法：單純形優化法、拉氏優化法、效應面優化法、正交設計、均勻設計

穩定性重點考察項目

原料藥：性狀、含量、有關物質、熔點、吸濕性以及根據品種性質選定的考察項目 片劑：性狀、含量、有關物質、如為包衣片應同時考察片芯、崩解時限或溶出度 注射劑：性狀、含量、有關物質、pH、可見異物、應考察無菌 軟膏劑：性狀、含量、有關物質、均勻性、粒度

乳膏劑：性狀、含量、有關物質、均勻性、粒度、分層現象

1、藥劑學的任務

① 藥劑學基本理論的研究 ② 基本藥物劑型的研究 ③ 新技術與新劑型的研發 ④ 新型藥用輔料的研發 ⑤ 中藥新劑型的研發 ⑥ 生物技術藥物制劑的研發 ⑦ 制劑機械和設備的研發

2、藥用輔料的作用

① 使制劑具有形態特征 ② 使制備過程順利進行 ③ 提高藥物的穩定性

④ 調節有效成分的作用部位、作用時間或滿足生理要求

3、表面活性劑的應用

4、根據Stocks定律說出提高混懸劑穩定性的方法

先寫出Stocks定律

① 減小微粒半徑：藥物粉碎或微粉化②增加分散介質的黏度：加入助懸劑③減小微粒與分散介質之間的密度差：加入助懸劑

5、使用熱壓滅菌柜的注意事項

① 必須使用飽和蒸汽②必須排空滅菌柜內的空氣③滅菌時間：應以全部藥液溫度達到所要求的溫度時開始計時④滅菌完畢后的操作：滅菌完畢后先停止加熱，使壓力表指針為“0”后，放出柜內蒸汽，使柜內壓力與大氣壓相等，稍稍打開滅菌柜，10-15分鐘后全部打開，以免柜內外壓力差和溫度差太大造成被滅菌物沖出或玻璃瓶炸裂而傷害操作人員。

6、潔凈室設計的基本原則：①潔凈室內的設備布局盡量緊湊、盡量較少面積②同級別的潔凈室盡量相鄰，不同級別的潔凈室由低級向高級安排，彼此相連的房間之間應設隔離門，隔離門影響潔凈度高的方向開啟，潔凈區與非潔凈區、各級潔凈室之間的正壓差應不低于10Pa ③潔凈室內一般不設窗戶，若需窗戶，應以封閉式外走廊隔離窗戶④潔凈室門應密閉，人流、物流分開，進出口處應裝有氣鎖，光照度＞300lx

7、輸液的質量要求

對澄明度、無菌、熱原的質量要求更嚴格，且應注意以下要求：①pH 接近人體血液pH ②滲透壓等滲③不得添加任何抑菌劑，并在貯存過程中穩定④不含引起過敏反應的異性蛋白及降壓物質