第一篇：藥理學概論總結

一、名詞解釋

藥物，藥理學, 藥效學，藥動學，新藥，副反應，毒性反應，后遺效應，停藥反應，變態反應，特異質反應，量效曲線，半數有效量，半數致死量，治療指數，安全范圍，激動藥，拮抗藥，受體，配體，內在活性，受體脫敏，受體增敏，離子障，首過消除，自身耐受性，交叉耐受性，藥酶，藥時曲線，生物利用度，表觀分布容積，消除半衰期，消除率，維持量，房室模型，穩態血藥濃度（坪濃度），節前纖維，節后纖維，神經沖動，去極化，老化，神經節阻斷藥，骨骼肌松弛藥，腎上腺素受體激動藥，腎上腺素受體阻斷藥，腎上腺素作用的翻轉，局部麻醉藥，神經遞質，神經調質，神經激素，全身麻醉藥，復合麻醉，動作電位，強心苷，動脈粥樣硬化，血脂，腎上腺皮質激素，性激素，體重指數，抗菌藥，化療，抗菌譜，最低抑菌濃度，最低殺菌濃度，抗菌活性，抗生素后效應，化療指數，耐藥性，首次接觸效應，多重耐藥性

二填空題（每空0.5分，共20分）

激動藥 分為完全激動藥和部分激動藥

拮抗藥 分為競爭性拮抗藥和非競爭性拮抗藥 藥物通過細胞膜的方式濾過、簡單擴散、載體轉運 脂溶性物質直接溶于膜的類脂相而通過是簡單擴散 水溶性小分子藥物通過細胞膜的水通道，受流體靜壓或滲透壓的影響是濾過。

5-藥物的體內過程包括吸收、分布、代謝（生物轉化)、排泄 藥物的代謝部位：主要在肝臟，其它如胃腸、肺、皮膚、腎

藥物吸收的四種方式：口服給藥、肌肉注射和皮下注射、呼吸道吸入給藥、經皮給藥

口服藥物進入吸收細胞后3種可能的去向：被P－糖蛋白泵出再次回到腸道、被吸收細胞中的CYP3A代謝、進一步吸收進入門靜脈 血漿名與藥物結合的蛋白以白蛋白為主，也有少量的與α球蛋白和β球蛋白 磺胺類藥物可在血漿蛋白結合部位競爭性置換出降血糖藥物甲苯磺丁脲，使后者游離型藥物驟增，可誘發低血糖。體內屏障包括：血－腦屏障、胎盤屏障，組織學上血－腦屏障是由血－腦、血－腦脊液、腦脊液－腦三種屏障組成的。藥物在體內的代謝分成兩相：第一相有氧化、還原及水解反應，第二相為結合反應 影響藥物作用的因素主要藥物和機體方面的因素 傳出神經按解剖學分類包括自主神經和運動神經，自主神經包括交感神經和副交感神經 傳出神經按神經未梢釋放的遞質分類包括：釋放乙酰膽堿遞質的是膽堿能神經，釋放去甲腎上腺素遞質的是去甲腎上腺素能神經。

抗膽堿酯酶藥分為易逆性抗AChE藥和難逆性抗AChE藥

易逆性抗AChE藥：新斯的明、毒扁豆堿、他克林、多奈哌齊

難逆性抗AChE藥：有機磷酸酯類 膽堿酯酶復活劑包括：碘解磷定和氯解磷定

骨骼肌松弛藥包括去極化型肌松藥和非去極化型肌松藥 去極化型肌松藥主要是琥珀膽堿，非去極化型肌松藥多為天然生物堿及其類似物，化學上屬芐基異喹啉類和類固醇銨類。南美印地安人用數種植物制成的植物浸膏箭毒主要成分是筒箭毒堿

擬交感胺類的基本化學結構包括β-苯乙胺或兒茶酚 根據中間鏈的結構，可將常用局麻藥分為兩類：第一類為酯類，結構中具有－COO－基團，屬于這一類的藥物有普魯卡因、丁卡因等；第二類為酰胺類，結構中具有－CONH－基團，屬于這一類的藥物有利多卡因、布比卡因等。

交感神經、副交感神經對局麻藥敏感性高，運動神經對局麻藥敏感性低 在混合神經中，根據神經纖維粗細的作用順序是：痛覺→冷覺→溫覺→觸覺→壓覺→運動神經 局麻藥臨床應用于表面麻醉、浸潤麻醉、傳導麻醉、蛛網膜下腔麻醉、硬膜外麻醉、區域鎮痛突觸由突觸前組分、突觸后組分和突觸間隙等基本結構構成 全身麻醉藥按吸收方式分為吸入全麻藥和靜脈全麻藥吸入性麻醉藥是揮發性液體或氣體常用的有乙醚、氟烷、異氟烷、恩氟烷、氧化亞氮，目前較為常用的是異氟烷和恩氟烷 常用的靜脈麻醉藥：硫噴妥鈉、氯胺酮、硫噴妥鈉常用的一級強心苷有毛花苷丙，二級強心苷有地高辛、洋地黃

維生素K是促凝血藥，抗血栓藥包括抗凝血藥、抗血小板藥及纖維蛋白溶解藥，常用的抗凝血藥有肝素、低分子量肝素、藻酸雙酯鈉、水蛭素、香豆素類、枸櫞酸鈉 腎上腺皮質激素簡稱皮質激素，主要包括鹽皮質激素和糖皮質激素 性激素包括雌性激素、孕激素和雄性激素

常用抑制細菌細胞壁的合成的藥有β-內酰胺類、萬古霉素類、桿菌肽類及環絲氨酸等

β-

三、簡答題

1新藥研究過程

2β受體阻斷藥的代表藥是什么？簡述其藥理作用及臨床應用。3什么是中樞退行性疾病？主要包括哪幾種？

4簡述正常心肌膜電位的5個時相

5簡述根據對心肌生理的影響和作用機制對抗心律失常藥的分類 6簡述動脈粥樣硬化的防治措施和抗動脈粥樣硬化藥物的分類

7簡述肝素的作用和分類

8簡述糖尿病的兩種類型

四、論述題

1、試述傳出神經受體的分類與功能

2、試述有機磷酸酯類的中毒機制、癥狀及解救方法

3、試述腎上腺素受體被激動和阻斷后效應

4、試述RAAS系統作用機制

5、試述強心苷的化學結構與臨床應用

6、試述糖皮質激素的生理作用及作用機制

7、試述胰島素的生理作用、作用機制及用途

8、試述青蒿素及其衍生物的抗瘧作用

第二篇：藥理學總結

藥理學

臨床藥理學研究：Ⅰ期臨床試驗，為人體安全性評價試驗。一般選20~30例成年志愿者，觀察人體對于受試藥的耐受程度和藥動學特征；為制定給藥方案提供依據。

Ⅱ期臨床試驗，為療效初步評價試驗。采用隨機雙盲對照試驗，完成例數大于100例，對受試者有效性和安全性做出初步評價，推薦臨床用藥劑量。

Ⅲ期臨床試驗，為擴大的多中心臨床試驗。試驗應遵循隨機對照原則，進一步評價受試藥有效性、安全性、利益與風險。完成例數大于300例，為受試藥的新藥注冊申請提供充分依據。

Ⅳ期臨床試驗，為批準新藥上市后監測。完成例數大于2000例，在廣泛使用條件下，考察療效和不良反應，應注意罕見的不良反應。

第八節腎上腺素受體阻斷藥

一、α受體阻斷藥

能選擇性地阻斷α受體，使腎上腺素的升壓作用翻轉為降壓作用，該現象稱為“腎上腺素升壓作用的翻轉adrenaline reversal”。

（一）α

1、α2受體拮抗劑 酚妥拉明（phentolamine）

藥理作用：選擇性的阻斷α受體，與α1和α2受體的親和力相似，作用較弱

1.心血管系統：既能阻斷血管平滑肌α1受體，又能直接舒張血管平滑肌，同時還有組胺樣作用，使小動脈和靜脈擴張，外周阻力下降，血壓下降。由于引起反射性交感神經興奮，加之阻斷神經末梢突觸前膜α2受體可以促進去甲腎上腺素的釋放，激動心肌β1受體，使心率加快，心肌收縮力增強，心輸出量增加。但酚妥拉明一般劑量對正常人心率和血壓影響較小，較大劑量或患者心血管系統處于交感緊張狀態，則可出現血壓明顯下降及心率加快，甚至心率失常。

2.其他具有擬膽堿作用，可使胃腸道活動增強。組胺樣作用使胃酸分泌增多、皮膚潮紅等。商有阻滯K+通道的作用。臨床應用

1.治療外周血管痙攣性疾病如肢端動脈痙攣性疾病（雷諾病）、血栓閉塞性脈管炎 2.靜脈滴注去甲腎上腺素發生外漏時，可局部注射酚妥拉明，防止組織缺血性壞死。

3.抗休克能舒張血管，增加心輸出量，從而改善微循環，使休克得以糾正，但給藥前必須補足血容量。4.緩解嗜鉻細胞瘤分泌大量腎上腺素所引起的高血壓及高血壓危象。

5.治療心力衰竭酚妥拉明能擴張小動脈和靜脈，降低外周阻力，減少回心血量，減輕心臟前、后負荷，從而使心輸出量增加，改善心力衰竭癥狀。不良反應：主要是α受體阻斷后引起的直立性低血壓和心動過速。其他不良反應有惡心、嘔吐、腹痛、乏力、頭暈、鼻塞等，可加劇消化性潰瘍。故冠心病、胃十二指腸潰瘍患者慎用。妥拉唑林

α受體阻斷作用與酚妥拉明相似但較弱，而擬膽堿作用和組胺作用較強，能興奮胃腸道平滑肌，可促進胃酸、腸液、唾液腺、淚腺、汗腺分泌。口服和注射均易吸收，主要以原型經腎排出。不良反應多，應用少。主要用于外周血管痙攣性疾病，或局部浸潤注射以防止去甲腎上腺素外漏引起的局部組織壞死。酚芐明

能與α受體牢固結合，不易解離，α受體阻斷作用較強而持久，屬長效α受體阻斷藥

藥理作用：進入體內后，分子中的氯乙胺基環化后形成乙撐亞胺，然后與α受體形成牢固的共價鍵，故起效緩慢，但作用強大而持久。因阻斷α1受體，降低外周血管阻力，血壓下降，其降壓作用強度與交感神經對血管張力控制的程度有關，對于伴有代償性血管收縮的患者（如血容量減少或體位直立）可使血壓顯著下降。由于血壓下降而反射引起心率加快；又因阻斷突出前膜α2受體，促進去甲腎上腺素釋放，并且抑制攝取1和攝取2的作用，使心率加快更為明顯。較大劑量酚芐明還有抗組胺、抗5-HT的作用。

臨床應用：用于外周血管痙攣性疾病，由于作用強而久，療效優于酚妥拉明等短效類α受體阻斷藥。也用于腎上腺嗜鉻細胞瘤術前準備或不能施行手術的患者，以控制過量兒茶酚胺釋放引起的嚴重高血壓。酚芐明也可用于良性前列腺肥大尿道阻塞，本藥通過阻斷前列腺、膀胱等部位的α1受體，可減輕尿道阻塞癥狀和減少夜尿次數，但作用出現緩慢。還可用于治療休克，但因起效緩慢而不如酚妥拉明。

不良反應：常見直立性低血壓、心悸、鼻塞和中樞抑制如嗜睡、乏力等。大劑量口服尤其是在空腹時易引起惡心、嘔吐。應緩慢靜脈注射，并嚴密監測血壓。治療休克時注意充分補液。

（二）α1受體拮抗劑

哌唑嗪及同類藥物特拉唑嗪、布那唑嗪、坦洛新及多沙唑嗪等能選擇性阻斷α1受體，對突觸前膜α2受體阻斷作用極弱，因此不促進神經末梢釋放遞質去甲腎上腺素，降壓時心臟興奮副作用較輕，現主要用于高血壓。

二、β受體阻斷藥 藥理作用： 1.β受體的拮抗作用

(1)心臟：β受體拮抗劑減弱或取消兒茶酚胺對β受體的激動作用，減慢心率，降低心肌收縮力。β受體拮抗劑減慢心率和減弱收縮力的作用可降低心肌耗氧量，但因抑制心肌收縮而增大心室容積，延長射血時間，又相對增加心肌耗氧量，其凈效應是改善心肌耗氧和需氧之間的關系，使心絞痛患者運動耐量增加。（2）血管和血壓：非選擇性β受體拮抗劑對血管β2具有較弱的拮抗作用，加之心輸出量減少而反射性興奮教官神經，使血管收縮，外周阻力增加，肝、腎和骨骼肌等器官/組織的血流量均減少；冠狀血管的血流量也降低，其中以心外膜下血流量降低較為明顯，且在血壓變化不大時，冠狀動脈流量已見減少，故認為這是由于冠狀血管β2受體阻斷后增加冠狀動脈阻力的結果。長期用藥對高血壓患者有降壓作用，表現為收縮壓和舒張壓均顯著下降，其降壓機制比較復雜。

（3）支氣管平滑肌非選擇性β受體拮抗劑阻斷支氣管平滑肌β2受體，引起支氣管平滑肌收縮，此作用對正常人影響較小，但對支氣管哮喘或慢性阻塞性肺部疾病患者可誘發或加劇哮喘。選擇性β1受體拮抗劑或有內在擬交感活性的β受體拮抗劑增加呼吸道阻力作用較小，但仍需謹慎。

（4）代謝降低游離脂肪酸含量，降低血糖。對正常人血糖水平和胰島素的降糖作用沒有直接影響，但能延緩用胰島素后血糖水平的恢復。接受胰島素治療的糖尿病患者若同時應用β受體拮抗劑，可能使低血糖反應不易被及時察覺。

（5）腎素釋放可拮抗腎小球球旁細胞β1受體，抑制腎素釋放，這可能是其降壓機制之一。2.內在擬交感活性

某些β受體拮抗劑除能拮抗β受體外，尚對β受體具有部分激動作用，稱為內在擬交感活性。該作用較弱，一般被其β受體拮抗作用所掩蓋。內在擬交感活性較強的藥物在臨床應用時，其抑制心肌收縮力、減慢心率和收縮支氣管作用較不具內在擬交感活性的藥物為弱。普萘洛爾無內在擬交感活性，而吲哚洛爾內在擬交感活性最強。

3.膜穩定作用有些β受體拮抗劑能穩定神經細胞膜產生局麻樣作用，穩定心肌細胞膜產生奎尼丁樣作用。這兩種作用都由于其可降低細胞膜對離子的通透性所致，又被稱為膜穩定作用。常用量下不明顯，一般認為這種作用與其治療作用無關。

（一）非選擇性β受體拮抗劑

1.無內在擬交感活性的β

1、β2受體拮抗劑 普萘洛爾

有旋光性，藥用普萘洛爾是等量的左旋和右旋異構體的混合物，僅左旋體有β受體拮抗活性。有首過效應。

作用與用途：具有較強的β受體拮抗作用，對β1和β2受體的選擇性很低，沒有內在擬交感活性，有膜穩定作用。用藥后使心率減慢，心肌收縮力和心輸出量減低，冠狀動脈流量下降，心肌耗氧量明顯減少，血壓下降，并收縮支氣管平滑肌，增加呼吸道阻力。主要治療高血壓、心絞痛和心律失常及甲狀腺功能亢進。

不良反應：普萘洛爾可抑制糖原分解，與降血糖藥合用可發生嚴重低血糖，并要注意普萘洛爾掩蓋低血糖時的出汗、心率加快等癥狀。突然停藥有反跳現象，故要逐漸減量。禁用于竇性心動過緩、重度房室傳導阻滯、心功能不全和支氣管哮喘患者。索他洛爾 本品具有吸收迅速、生物利用度高、半衰期長等優點，由最初的用于高血壓治療轉向抗心律失常，屬于新一代抗心律失常藥物。

作用與用途：屬非心臟選擇性，也無內源性擬交感活性或膜穩定活性的IA類β受體阻斷藥，同時兼具II類和III類抗心律失常活性。可延長復極、動作電位時程，延長心房、心室、房室結和旁路的有效不應期，能有效抑制多種室性及室上性心律失常，還有明顯的抗心肌缺血、提高致室顫閾值作用。用于治療室性和室上性心率失常、高血壓、心絞痛，尤其適用于心肌梗死后各種危及生命的室性快速型心律失常，可以作為抗室性心律失常的首選藥物。

禁用于支氣管哮喘，竇性心動過緩，II度或III度房室傳導阻滯，先天性或獲得性QT間期延長綜合征、心源性休克、未控制的充血性心力衰竭以及對本品過敏的患者。納多洛爾

阻斷β受體的作用強度是普萘洛爾的2~9倍，是現有β受體拮抗劑中半衰期最長的藥物，日服1次即可。腎功能不全患者半衰期更長，應注意減量。無膜穩定作用及內在擬交感活性。主要用于高血壓、心絞痛及心律失常。也可用于甲狀腺功能亢進和預防偏頭痛等。噻嗎洛爾

心血管效應與普萘洛爾相似，阻斷β受體作用較普萘洛爾強5~10倍，無膜穩定性及內在擬交感活性。臨床用于青光眼或眼壓升高的患者，療效與毛果蕓香堿相近或較優，且無縮瞳和調節痙攣等不良反應。局部滴眼時仍可吸收至全身，故哮喘及心力衰竭患者慎用。2.有內在擬交感活性的β

1、β2受體拮抗劑

本類藥物包括吲哚洛爾、阿普洛爾和氧稀洛爾等，其中以吲哚洛爾的內在擬交感活性最強。

（二）β1受體拮抗劑

糖尿病患者使用非選擇性的β受體拮抗劑可延緩低血糖的恢復，而選擇性β1受體拮抗劑則無此作用。1.無內在活性的β1受體拮抗劑 阿替洛爾

對β1受體有選擇性阻斷作用。主要治療高血壓、心律失常和心絞痛等，尚可用于甲狀腺功能亢進、偏頭痛及肌震顫等。雖然增加呼吸道阻力作用較輕，但哮喘患者仍須慎用。美托洛爾 有首過效應

臨床上用于各型高血壓、心絞痛及室上性心律失常，也用于甲狀腺功能亢進和偏頭痛等。靜脈給藥可用于急性心肌梗死患者的初期治療，但禁用于心率較慢、房室傳導阻滯或較嚴重心力衰竭的急性心肌梗死患者。不良反應較少，部分患者可出現胃部不適、困倦及多夢等。2.有內在活性的β1受體拮抗及 醋丁洛爾

有膜穩定作用，有首過效應。用于抗高血壓，也用于心絞痛及心律失常。一般不良反應同普萘洛爾。

第三篇：藥理學總結

1.過敏性休克為什么首選腎上腺素？

過敏性休克主要由于小血管擴張和毛細血管通透性增加而引起血壓下降,支氣管痙攣及黏膜水腫出現呼吸困難.AD能激動α、β1和2受體，收縮血管，興奮心臟，升高血壓。同時舒張支氣管平滑肌，消除黏膜水腫，緩解呼吸困難，逆轉病理過程，故能迅速解除休克癥狀。2.從受體角度，比較NE,AD,Isop作用和臨床應用的異同 3.簡述酚妥拉明的藥理作用級臨床應用

藥理作用：a.對血管：靜脈注射通過阻斷a受體及直接作用于血管平滑肌使血管舒張導致外在血管阻力下降，血壓下降。b.心臟：血管舒張，血壓下降反射性引起心臟興奮；直接興奮B1受體和阻斷突觸前膜a2-R。c.其他：擬膽堿作用，組胺樣作用。

臨床應用：外周血管痙攣性疾病；腎上腺嗜絡細胞瘤的診斷和此病驟發高血壓危象以及術前的治療；抗休克；充血性心力衰竭

4.B受體阻斷藥的藥理作用和臨床應用

藥理作用：a.B受體阻斷作用：阻斷心臟B1受體是心收縮力下降，心率下降，心輸出量下降；降 低血壓；阻斷支氣管SM上B2受體使支氣管收縮；影響代謝：抑制糖原和脂肪分解；阻斷腎小球旁細胞B1受體抑制腎素分泌b.內在擬交感活性c.膜穩定作用

臨床應用：快速型心律失常；原發性高血壓；冠心病；慢性心功能不全；其他 5.毛果蕓香堿對眼睛的作用及機制、臨床用途

縮瞳，降眼內壓，調節痙攣；青光眼：使瞳孔縮小，前房角間隙擴大，眼內壓下降；虹膜炎：于擴瞳藥交替使用防止虹膜與晶狀體粘連

6.易逆性抗膽堿酯酶藥的藥理作用及臨床應用

藥理：對眼有縮瞳、降低眼內壓的作用；對胃腸道有興奮作用，可促進胃腸道蠕動，及胃酸分泌，因此對胃張力下降患者有一定療效，但有胃潰瘍患者慎用；對骨骼肌神經肌接頭有一定直接興奮作用，可逆轉由去極化型肌松藥引起的肌無力，對去極化型肌松藥引起的肌肉麻痹無效；

臨床：重癥肌無力；術后腹脹和尿潴留；肌松藥中毒的解救；其他：陣發性室上性心動過速等。7.有機磷脂類中毒的機理，表現，如何解救，注意事項

與AChE難逆性結合生成磷酰化AchE，磷酰化AchE在幾分鐘到幾小時內迅速“老化”，“老化”后即使使用AchE復活藥也無法恢復活性，需要等待新生AchE才能水解Ach，此過程需要幾周時間。

M樣作用癥狀；N樣作用癥狀；中樞神經系統癥狀如不安，震顫，昏迷呼吸中樞麻痹導致呼吸衰竭。

迅速消除毒物以免繼續吸收，沖洗皮膚、洗胃、導瀉；盡快使用特效解救藥，阿托品，復活藥 8.地西泮藥理，臨床應用

藥理：a.抗焦慮：抑制邊緣系統中海馬和杏仁核神經元電活動的發放和傳遞

b.鎮靜催眠：主要延長NREMS的第2期，明顯縮短SWS期，對REMS的影響較小。

c.抗驚厥、抗癲癇：地西泮是臨床治療癲癇持續狀態的首選藥，可用于輔助治療破傷風、子癇，小兒高熱驚厥及藥物中毒性驚厥。d.中樞性肌肉松弛作用

e.其他作用：常用作心臟電擊復律和各種內鏡檢查前用藥，較大劑量可致暫時性記憶缺失（遺忘作用）。

臨床：治療焦慮癥；治療失眠癥的首選藥；麻醉前給藥；抗驚厥，抗癲癇持續狀態首選藥；緩解中樞或局部病變引起的肌僵直和肌痙攣，治療家族性，老年性和特發性肌震顫，也可治療緊張性頭痛。

9.巴比妥類的不良反應

a.后遺效應：“宿醉”現象——服藥翌日感頭暈、乏力，困倦級運動不協調

b.耐受性：有肝藥酶誘導作用連續用藥產生耐受性。c.依賴性：長期服藥產生依賴性，成癮性，習慣性。

d.對呼吸系統：中等劑量可輕度抑制呼吸中樞，嚴重肺功能不全和顱腦損傷所致呼吸抑制者禁用 e.其他：偶見有過敏反應如皮炎、皮疹 10.比較苯二氮卓類與巴比妥類藥物的異同 a.作用機制：都為與中樞性抑制性神經遞質y-羥基丁酸的受體GABA-R結合，促進GABA與GABA-R結合，發揮中樞抑制效應，但是結合位點不同。

b.藥理作用：都有鎮靜催眠，抗癲癇，抗驚厥等作用，后者加大劑量可有麻醉作用而前者無。c.不良反應：用于鎮靜催眠時停藥后都有反跳性REMS睡眠延長，前者程度、依賴性和戒斷癥狀嗶后者輕；前者無肝藥酶誘導作用，耐受性小，后者相反。

d.臨床應用：前者安全性比后者強。都可以用鎮靜催眠，抗癲癇，抗驚厥，松弛骨骼肌，但前者在鎮靜催眠方面已完全取代后者，后者還可治療新生兒黃疸。11.抗癲癇藥的作用機制

主要為抑制病灶區神經元異常放電或抑制異常放電向周圍正常腦組織擴散，主要機制如下： a.增強GABA介導的抑制性突觸的傳遞功能

b.阻滯興奮性谷氨酸受體和抑制興奮性谷氨酸的釋放

c.作用于神經細胞膜，干擾鈉，鉀，鈣等離子內流從而降低神經細胞膜興奮性 12.苯妥英鈉的藥理，臨床，不良

藥理：主要減弱或防止病灶發作性放電向皮層擴散：阻斷鈉通道（主要）；阻斷鈣通道；較大濃度時刻抑制鉀通道；上a點

臨床：抗癲癇，大發作首選，局限發作有效，失神性發作無效；治療中樞疼痛綜合征；抗心律失常

不良：刺激性；牙齦增生；神經系統反應：小腦-前庭系統功能失調，表現復視、眼球震顫和共濟失調；巨幼紅細胞貧血；過敏反應；維生素D缺乏；靜注可致心律失常、心血管抑制；妊娠早期使用致畸胎

13.其他抗癲癇藥物的特點

a.卡馬西平抗癲癇大發作，精神運動性發作效果較好，小發作無效；抗躁狂作用特別是鋰鹽無效者；治療三叉神經痛與舌咽神經痛效果優于苯妥英鈉 b.乙琥胺：抑制T型鈣離子通道，失神小發作首選

c.丙戊酸鈉：廣譜，有肝毒性，其他藥不能控制再用，對小發作優于乙琥胺

d.苯二氮卓類：地西泮——癲癇持續狀態首選；硝西泮——小發作；氯硝西泮、氯巴占——各型。共同缺點為中樞抑制作用，久用有耐受性 14.抗帕金森病藥的分類和代表藥

a.擬多巴胺類藥物：多巴胺前體藥，左旋多巴；左旋多巴的增效藥，卡比多巴、司來吉蘭；多巴胺受體激動藥，溴隱亭；促多巴胺釋放藥，金剛烷胺。b.中樞抗膽堿藥：苯海索又名安坦

15.氯丙嗪的藥理、臨床，不良【阻斷多種受體，DA,M,5-HT,a】

a.藥理：抗精神病作用；鎮吐作用；對體溫調節：抑制體溫調節中樞使其失靈，體溫隨環境溫度變化而變化；對自主神經：阻斷a-R,M-R,有腎上腺素的翻轉；內分泌系統：阻斷結節-漏斗DA通路抑制多種下丘腦激素的分泌

b.臨床：治療精神病，對精神分裂癥、躁狂癥有效但無根治作用；可用于頑固性呃逆及多種嘔吐但對暈動癥引起的嘔吐無效；低溫麻醉和人工冬眠【氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶合劑】

c.不良：一般：阻斷a-R,M-R癥狀，中樞抑制癥狀；錐體外系，帕金森綜合癥、靜坐不能、急性肌張力障礙【肌張力增高，面容呆板，肌肉震顫；坐立不安，運動不停；頭頸部肌群痙攣導致強

迫性牙關緊閉，吞咽困難，顏面怪相；阻斷黑質-紋狀體D2通路使DA功能減弱Ach功能相對增強所致】遲發性運動障礙【口-舌-頰三聯癥：吸吮，舔唇，咀嚼肌不自主刻板運動，四肢舞蹈樣動作；DA受體長期被阻斷，受體敏感性增加或反饋抑制減弱，是突觸前DA釋放增多所致】；藥源性精神失常；神經阻滯劑惡性綜合癥；驚厥癲癇；過敏反應；內分泌紊亂；心血管系統異常，直立性低血壓、心動過速、心電圖異常；急性中毒 16.嗎啡的藥理，臨床，不良

藥理：a.中樞：鎮痛強大，對各種疼痛有效，有欣快感，持續性鈍痛效果大于間斷性銳痛；鎮靜，激動邊緣系統和藍斑核的阿片受體；抑制呼吸，嗎啡中毒致死原因；縮瞳，針尖樣瞳孔為特征性中毒表現；興奮腦干化學感受區引起惡心嘔吐；抑制下丘腦激素分泌，抑制體溫中樞致體溫下降 b.外周：心血管，對心臟無明顯影響，擴外周血管導致直立性低血壓；收縮平滑肌，導致便秘，排尿困難，加重膽絞痛【須與阿托品聯合應用】 c.免疫：抑制細胞、體液免疫

臨床：a.鎮痛：各種疼痛有效，因有成癮性一般僅用于其他鎮痛藥無效的急性銳痛的短時應用 b.心源性哮喘：擴張外周血管，降低外周阻力；鎮靜消除焦慮情緒，減輕心臟負荷；降低呼吸中樞對CO2敏感性緩解呼吸困難

c.麻醉前給藥或全麻輔助藥；d.止咳；e.止瀉

不良：a.一般：眩暈，惡心，嘔吐，便秘，呼吸抑制，尿少，排尿困難，膽道壓力上升甚至膽絞痛，直立性低血壓等

b.耐受性和依耐性；c.藥物濫用

d.急性中毒：人工呼吸，適量給氧，補液及靜脈注射納洛酮

17.解熱鎮痛抗炎藥的共同作用為抑制花生四烯酸代謝過程中環氧酶又稱環氧合酶COX，是體內前列腺素PG合成受阻。18.阿司匹林藥理，不良

藥理：a.解熱鎮痛：作用較強，用于頭、牙、肌肉，神經痛，痛經，癌癥病人輕中度疼痛及感冒發熱。

b.抗炎抗風濕：風濕熱，急性風濕性關節炎，類風濕性關節炎首選 c.抗血栓：不可逆性抑制血小板COX，減少血栓素TXA2合成而抑制血小板聚集，可預防心肌梗塞，冠狀動脈硬化性疾病

不良：a.胃腸道反應，各種常見癥狀加無痛性胃出血 b.凝血障礙，出血時間延長 c.過敏反應

d.阿司匹林性哮喘

e.水楊酸反應：阿司匹林劑量超過5G每天引起，頭痛，眩暈，嘔吐，耳鳴，視力聽力減退，嚴重者高熱，精神錯亂，昏迷，驚厥 f.瑞夷綜合征

19.鈣通道阻滯藥的藥理，臨床

藥理：a.對心肌：負性肌力，頻率，傳導作用；保護缺血心肌；抗心肌肥厚 b.對平滑肌：擴血管平滑肌【動脈作用大于靜脈】，松弛其他平滑肌 c.抗動脈粥樣硬化

d.穩定紅細胞膜，抑制血小板活化 e.抑制內分泌系統多種激素分泌

f.對腎臟：排鈉利尿，抑制腎臟肥厚，腎小球系膜增生，改善腎微循環 g.逆轉腫瘤細胞對某些藥物的耐藥性

臨床：心絞痛；高血壓；心律失常；腦血管疾病；雷諾病；腫瘤耐藥性逆轉劑

20.血管緊張素轉化酶ACE抑制藥藥理

抑制ACE活性，舒張血管，減輕水鈉潴留，降低血壓；血流動力學方面擴張阻力和容量血管，降低血容量，降低心臟前后負荷，增加心，腦血管血流量；抑制心肌肥厚和抗血管病理性重構作用；保護血管內皮細胞；增加胰島素敏感性 21.抗高血壓藥的分類及代表藥

利尿降壓藥，氫氯噻嗪、氯噻酮；腎素-血管緊張素系統抑制藥，ACE抑制藥，如卡托普利，依那普利，雷米普利，血管緊張素II受體阻斷藥AT1，如氯沙坦；鈣通道阻滯藥，維拉帕米，硝苯地平；交感神經抑制藥，中樞性降壓藥可樂定，神經節阻斷藥樟磺咪芬，NE能神經末梢阻斷藥利血平，AD受體阻斷藥中B受體阻斷藥普萘洛爾美托洛爾，a受體阻斷藥哌唑嗪，a,B-R阻斷藥拉貝洛爾；血管擴張藥，血管平滑肌擴張藥肼屈嗪硝普鈉，鉀通道開放藥米諾地爾，5-HT受體阻斷藥酮色林

22.可樂定的降壓作用機制

激動延髓背側孤束核NTS上a2受體以及延髓嘴端腹外側核RVLM上I1-咪唑啉受體，共同抑制外周交感神經活性，抑制NE釋放，抑制血管收縮，降低血壓。

23.論述治療高血壓聯合應用氫氯噻嗪，肼屈嗪，普萘洛爾的優點

普萘洛爾能消除氫氯噻嗪激活RAS的作用，同時減慢心率，抑制腎素分泌又可消除肼屈嗪加快心率和促腎素分泌作用。三者聯合應用起到協同作用降低藥量減少副作用，互相彌補缺點和不在，減少不良反應，增加降壓效果和對靶器官的保護 23.奎尼丁的藥理，臨床

藥理：降低自律性；減慢傳導速度；延長有效不應期ERP；其他，阻斷a受體導致靜脈注射血壓下降，阻斷M受體加快房室結傳導速度是心室率加快，大劑量抑制鈣內流是心肌收縮力減弱。臨床：廣譜抗心律失常藥，可治療各種快速型心律失常，包括頻發性室上性和室性早搏、室上性和室性心動過速、心房纖顫和心房撲動等，為重要的轉復心律藥物；用于防止電轉律后的復發 24.利多卡因抗心律失常的藥理，作用機制，臨床

藥理和作用機制：a.降低自律性：抑制4相鈉內流并促進鉀外流，使最大舒張電位增大，舒張期自動除極速率下降，自律性降低。

b.改變傳導速度：當細胞外鉀離子濃度升高時（如心肌缺血），抑制鈉內流，明顯減慢傳導；當血鉀離子濃度降低時（如因受損而部分除極的心肌），可促進鉀外流，增加膜電位（負電位加大），使0相除極速度加快，加快傳導；大劑量時抑制鈉內流是傳導減慢

c.相對延長ERP：促進3相鉀外流，是蒲肯野纖維和心室肌動作電位時相APD和ERP都縮短，但縮短APD更明顯，故相對延長ERP 臨床：對各種室性心律失常療效顯著，對急性心肌梗死患者的室性早搏、心動過速以及顫動可為首選。對其他器質性心臟病、強心苷、外科手術等引起的室性心律失常亦可使用。特別適用于危機病例搶救

25.比較各類抗心律失常藥（代表藥）的作用特點 a.I類鈉通道阻滯藥，又分為A,B,C三類

b.II類B受體阻斷藥，阻斷心肌B受體同時也有阻滯鈉通道作用，降低自律，減慢傳導，縮短復極時間

c.III類延長復極藥（即延長APD），抑制多種鉀電流，明顯阻滯鉀外流，故又稱鉀通道阻滯劑，代表藥胺碘酮，索他洛爾

d.鈣通道阻滯藥，阻滯鈣內流，降低竇房結，房室結自律性，減慢房室結傳導速度，延長房室結不應期，維拉帕米，地爾硫卓 26.硝酸甘油抗心絞痛的作用機制

硝酸甘油經平滑肌細胞內谷胱甘肽轉移酶催化，釋放一氧化氮NO，NO激活鳥甘酸環化酶GC，增

加第二信使cGMP的生成，活化cGMP依賴性蛋白激酶，最終使肌球蛋白輕鏈去磷酸化，平滑肌松弛；促進內源性PGI2生成與釋放，增加血小板cGMP生成，抑制血小板聚集和黏附 27.B受體阻斷藥，鈣通道阻滯藥抗心絞痛作用機制

B受體阻斷藥：阻斷心臟B受體，減慢心率，降低血壓，減弱心肌收縮力以降低心肌氧耗；改善心肌缺血區供血；改善心肌代謝；促進氧合血紅蛋白解離，增加組織供氧

鈣通道阻滯藥：通過擴張血管減輕心臟負荷以及抑制心肌收縮力減慢心率以降低心肌氧耗；通過擴張冠狀動脈以及促進側枝循環開放來增加缺血區供血和心肌氧供；保護缺血心肌細胞；抑制血小板聚集和黏附

28.強心苷的藥理，臨床，不良，中毒防治

藥理：a.正性肌力作用：選擇性與心肌細胞膜上受體鈉鉀AIP泵酶結合并抑制其活性，使鈉鉀泵能量供應障礙，細胞內鈉離子增多抑制鈉鈣反向轉運體導致鈣外流減少，細胞內鈣離子增高心肌收能力

b.負性頻率作用：對正常心率影響小，但對心率加快及伴有房顫的心功能不全患者可顯著減慢心率，機制為抑制竇弓壓力感受器細胞膜上鈉鉀AIP酶，恢復竇弓壓力感受器敏感性，降低過高的交感神經活性，減慢心率

c.對心肌電生理特性的影響：降低竇房結提高蒲肯野纖維自律性；減慢房室結傳導速度；縮短心房延長房室結不應期

d.其他：對充血性心力衰竭CHF患者有利尿，擴血管作用

臨床：治療各型心力衰竭；治療某些心律失常，如心房纖顫、心室撲動、陣發性室上性心動過速 不良：為毒性反應

a.心臟，為最危險毒性反應，表現為各型快速型心律失常、房室傳導阻滯、竇性心動過緩； b.胃腸道，為最常見早期癥狀，厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉；

c.神經系統反應，頭痛、頭暈、疲倦、失眠、譫妄等，還可見視覺異常如黃視、綠視、視物模糊等，為中毒先兆和停藥指征之一

中毒防治：輕度者及時停藥及使用排鉀利尿藥中毒癥狀可自行消失，重度者采取如下措施： a.補鉀：快速型心律失常；

b.苯妥英鈉：與強心苷競爭鈉鉀ATP酶恢復酶活性，室性心動過速 c.利多卡因：室性心動過速和室顫

d.阿托品：房室傳導阻滯，竇性心動過緩 e.地高辛抗體Fab片段：極嚴重中毒 29.ACEI治療心衰的機制

抑制ACE，減少血液循環和局部組織中AngII的產生，減輕其不利作用，改善血流動力學；增加緩激肽的水平阻止和逆轉心血管肥厚和重構，提高心血管的順應性 30.高、中、低效能利尿藥的藥理，臨床，不良

高：a.作用于髓袢升支粗段，抑制鈉鉀2氯同向轉運體，阻礙腎臟稀釋、濃縮功能，利尿，擴血管，代表藥呋塞米，b.急性肺水腫腦水腫及其他嚴重水腫；急慢性腎衰；高鈣血癥；加速某些毒物的排泄

c.四低一高，低血容量，血鈉，血鉀，低氯性堿血癥，高尿酸血癥；耳毒性；其他，如胃腸道反應、過敏反應

中：a.遠曲小管近端，抑制鈉氯同向轉運體，阻礙稀釋不阻礙濃縮功能，抑制碳酸酐酶，利尿，針對尿崩癥患者抗利尿減尿量和口渴癥狀，降血壓，代表藥噻嗪類氫氯噻嗪和非噻嗪類氯噻酮 b.各種水腫特別是輕中度心源性水腫；高血壓病；慢性心功能不全；尿崩癥；高尿鈣伴有腎結石 c.四低三高，低血鉀、血鈉、血鎂，低氯性堿血癥，高尿酸血癥，高脂血癥，高血糖；過敏反應 低：a.作用于遠曲小管遠端和集合管，分保鉀利尿藥和碳酸酐酶抑制劑，前者干擾鉀鈉交換，代

表藥螺內酯，后者抑制碳酸酐酶活性，干擾氫鈉交換，代表藥乙酰唑胺 b.青光眼；急性高山病；堿化尿液；糾正代謝性堿中毒

c.高鉀血癥；胃腸道反應；中樞神經系統反應，如頭痛倦怠精神錯亂；性激素樣作用，男性乳腺發育，女性月經不調等

31.平喘藥的分類，各類的代表藥，作用機制，；臨床應用 a.腎上腺素受體激動藥：激動B受體激活支氣管平滑肌的腺苷酸環化酶，催化環磷酸腺苷合成cAMP,激活cAMP依賴的蛋白酶而松弛支氣管平滑肌，代表藥短效沙丁胺醇特布他林，長效福莫特羅，臨床支氣管哮喘急性發作一線治療藥物，慢性哮喘以及慢性阻塞性肺病；

b.M膽堿受體拮抗藥：阻斷支氣管平滑肌上M受體，代表藥為異丙托溴銨，臨床用于防治支氣管哮喘和喘息性慢性支氣管炎

c.磷酸二酯酶抑制劑：抑制磷酸二酯酶，阻斷腺苷作用，促腎上腺髓質釋放內源性兒茶酚胺，代表藥氨茶堿、茶堿，臨床支氣管哮喘一線治療藥物，慢性阻塞性肺病，心源性哮喘

d.過敏介質阻釋劑：穩定肥大細胞膜，抑制過敏介質釋放，阻斷引起支氣管痙攣的神經反射，降低哮喘患者的氣道反應性；代表藥色甘酸鈉，臨床哮喘預防性治療、過敏性皮炎、潰瘍性結腸炎以及其他胃腸道過敏性疾病【不良反應有胃腸道反應、中樞神經興奮、心律失常】

e.腎上腺皮質激素：抑制多種參與哮喘發病的炎癥細胞的活性，抑制炎癥介質釋放，抑制氣道的高反應性，提高氣道對兒茶酚胺的敏感性，代表藥倍氯米松、布地奈德；臨床支氣管哮喘一線治療藥物，哮喘持續狀態或危重發作，依賴激素治療的支氣管哮喘【由于全身用藥副作用較多，一般只用于重癥哮喘或哮喘持續狀態，局部霧化吸入可有口腔真菌感染及喉頭水腫所致聲音嘶啞】 f.抗白三烯藥物：白三烯受體阻斷藥扎魯司特，白三烯合成酶抑制劑齊留通，對阿司匹林性哮喘有特效

32.肝素和香豆素抗凝血特點

肝素：帶負電荷的肝素可與帶正電荷的抗凝血酶III即AT-III結合形成復合物，提高其活性，使其滅活凝血因子IIa,IXa,Xa,XIa,XIIa,Ka的功能增強。

香豆素：抑制肝臟的維生素K環氧還原酶a【維生素K為合成凝血因子II,VII,IX,X的輔酶】，阻礙維生素K的再利用，抑制其合成凝血因子。由于其還原酶有兩種而香豆素只抑制一種，故大劑量維生素K可逆轉其作用。

33.糖皮質激素的藥理，臨床，不良 藥理：【其藥理作用在超生理劑量時才發生】

促進機體生理代謝，特別是三大營養素；對其他激素的釋放有允許作用；抗炎；免疫抑制和抗過敏；抗休克；其他：退熱；刺激骨髓造血功能；抑制成骨細胞活性導致骨質疏松；提高中樞興奮性；增加胃酸胃蛋白酶分泌抑制胃黏液分泌導致消化性潰瘍

臨床：腎上腺切除術后替代治療；嚴重急性感染；嚴重慢性炎癥與后遺癥；自身免疫性疾病和過敏性疾病；抗休克；局部炎癥，眼、皮膚等，但角膜潰瘍這禁用；血液病

不良：a.長期大劑量應用引起的：醫源性腎上腺皮質功能亢進癥，又稱Cushing綜合征，為糖皮質激素生理功能的延續和加強所導致的物質代謝和水電解質代謝紊亂，一般停藥后可自行消退；誘發或加重感染；誘發或加重潰瘍；傷口愈合遲緩；高血壓和動脈粥樣硬化；骨質疏松及椎骨壓迫性骨折；骨缺血性無感染壞死；神經精神異常；白內障和青光眼 b.停藥反應：藥源性腎上腺皮質萎縮和功能不全；反跳現象 34.抗菌藥物的的作用機制

a.抑制細菌細胞壁的合成，如B-內酰胺類，萬古霉素類 b.影響細胞膜通透性，多粘菌素類

c.影響蛋白質的合成：分別作用于蛋白質合成的不同階段，起始、終止階段為氨基糖苷類、肽鏈延伸階段為四環素類、氯霉素類、大環內酯類

d.影響核酸代謝：喹諾酮類抑制DNA回旋酶，利福平抑制細菌DNA依賴的RNA多聚酶

e.影響葉酸代謝：磺胺類和甲氧芐啶分別抑制二氫蝶酸合成酶和二氫葉酸還原酶，一起用其協同作用

35.細菌產生耐藥性的機制

a.產生滅活抗菌藥物的酶，使其在到達靶位前失去活性：

水解酶，水解抗菌藥物的易水解的敏感化學鍵破壞其完整性，如B-內酰胺酶是B-內酰胺環裂解破壞B-內酰胺類抗菌素活性

基因轉移酶，共價修飾抗菌藥物導致其變構，失去與靶點結合的能力，如氨基糖苷類鈍化酶【包括磷酸、核苷、腺苷、乙酰轉移酶四種】，對氯霉素類的乙酰基轉移酶 氧化酶，少見，TetX介導的對四環素的氧化

b.細菌體內藥物作用靶位改變：固有耐藥性作用靶位完全缺失，獲得耐藥性靶位改變、靶位代謝旁路、靶位高產

c.細菌通透性改變：細菌接觸抗菌藥物后，改變通道蛋白的性質和數量導致抗菌藥物進入減少 d.細菌加強主動外排：細菌存在針對抗菌藥物的外排泵系統 e.細菌代謝途徑的改變： 36.抗菌藥物合理應用原則

應有效地控制感染，爭取最佳療效；預防和減少抗菌藥物的不良反應；注意合適的劑量和療程，避免產生耐藥菌株；密切注意藥物對人體內正常菌群的影響；根據微生物的藥敏試驗，調整經驗用藥，選擇有針對性的藥物，確定給藥途徑，防止浪費

37.B-內酰胺類抗生素的耐藥作用機制為a,b【固有耐藥性】，d 38.青霉素G的抗菌譜，抗菌機制

革蘭陽性菌、革蘭陰性球菌、螺旋體和放線菌；

a.作用于青霉素結合蛋白，抑制轉肽酶活性，阻止細胞壁肽聚糖合成 b.增強細胞壁自溶酶活性

39.四代頭孢菌素在抗菌方面的特點

a.為殺菌藥：對G+菌：

1、4＞2＞3；對G-菌：

4、3＞2＞1；第3、4代有較強抗銅綠假單胞菌作用 b.對B-內酰胺酶的穩定性：對G+菌：

1、4＞2＞3；對G-菌：4＞3＞2＞1 c.對腎臟毒性：1＞2＞3＞4 d.對青霉素類有部分交叉過敏現象

e.1代主要用于G+菌感染，2代主用于G-菌感染，3代用于多重嚴重耐藥菌感染及G-桿菌感染，4代用于3代耐藥的G-桿菌所致嚴重感染 40.常用大環內酯類藥物及其共同特點

常用有紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素，共同特點如下：

a.抗菌譜似PG而較廣，對G+菌,G-球菌，厭氧菌、支原體、衣原體、軍團菌有效 b.抗菌機制為與核蛋白體50s亞基結合抑制細菌蛋白質合成【肽鏈延伸階段】 c.細菌耐藥機制為產生滅活酶、靶位改變、主動外排泵機制增強 d.主用于敏感菌所致呼吸道和軟組織感染 e.毒性低，主有胃腸道反應 41.四環素類抗生素共性

a.抗菌譜：廣譜，G+菌,G-菌，立克次體、支原體、衣原體、放線菌、阿米巴原蟲有效，對銅綠假單胞菌無效

b.抗菌機制：與核蛋白體30s亞基結合抑制細菌蛋白質合成【肽鏈延伸階段】

c.不良：胃腸道反應；肝腎毒性；影響牙齒和骨骼發育，孕婦及兒童服用后見牙齒黃染及發育不全；二重感染；過敏反應

42.氯霉素抗菌機制和不良

抗菌機制：與核蛋白體30s亞基結合抑制細菌蛋白質合成【肽鏈延伸階段】； 不良反應：血液系統毒性，抑制骨髓造血功能，包括再障貧血和中毒性骨髓抑制導致的血細胞減少，前者與用藥劑量無關，后者有關；灰嬰綜合征；二重感染；過敏反應；溶血性貧血 43.氨基糖苷類抗生素的共性 a.抗菌譜：G-桿菌

b.作用機制：阻礙細菌蛋白質合成 c.耐藥機制：細菌產生鈍化酶

d.不良反應：耳毒性，包括前庭功能障礙和耳蝸聽神經損傷；腎毒性；神經肌肉麻痹；過敏反應 44.抗病毒藥作用機制與分類

a.阻斷病毒進入組織細胞，如抗體 b.阻止病毒脫殼，金剛烷胺

c.抑制核酸合成，核苷類似藥、逆轉錄酶抑制藥 d.抑制蛋白質合成，干擾素

e.干擾蛋白質合成后修飾，蛋白酶抑制藥 f.干擾組裝，干擾素，金剛烷胺

g.抑制病毒釋放，神經酰胺酶抑制藥

藥物：藥物指能影響機體生理、生化和病理過程，用以預防、診斷、治療疾病和計劃生育的化學物質

藥物效應動力學（pharmacodynamics）簡稱藥效學，主要研究藥物對機體的作用、作用規律及作用機制，其內容包括藥物與作用靶 位之間相互作用所引起的生物化學、生理學和形態學變化，藥物作用的全過程和分子機制。藥物效應動力學的研究為臨床合理用藥、避免藥物不良反應和新藥研究提 供依據，也為促進生命科學發展發揮重要作用。

藥物代謝動力學（pharmacokinetics）簡稱藥代動學或藥動學，主要是定量研究藥物在生物體內吸收、分布、代謝和排泄規律，并運用數學原理和方法闡述血藥濃度隨時間變化的規律的一門學科。習慣性：患者長期用藥后對藥物產生了精神上的依賴。停藥后患者主觀感覺不舒服、不習慣，并不出現客觀上的體征表現。長期服用鎮靜催眠藥、抗焦慮藥，都能產生習慣性。成癮性：成癮性是指患者對藥物產生了生理上依賴，與習慣性的根本區別在于停藥后產生戒斷癥狀。耐受性（Tolerance）是指人體對藥物反應性降低的一種狀態，按其性質有先天性和后天獲得性之分。

耐藥性（Resistanceto Drug）又稱抗藥性，系指微生物、寄生蟲以及腫瘤細胞對于化療藥物作用的耐受性，耐藥性一旦產生，藥物的化療作用就明顯下降。

配伍禁忌即2種或2種以上藥物互相配伍后，由于藥理作用相反，使藥效降低、甚至抵消的現象。抗菌譜：抗菌譜（Antibacterial Spectrum）系泛指一種或一類抗生素（或抗菌藥物）所能抑制（或殺滅）微生物的類、屬、種范圍。

化療指數（CI）是評價化療藥物安全性的指標。一般以動物半數致死量（LD50）和治療感染動物的半數有效量（ED50）的比值表示，即CI＝LD50/ED50；化療指數愈大，表明藥物毒性愈小，相對較安全，但并非絕對安全，如化療指數高的青霉素可致過敏性休克。

抗生素的后效應(Postantibiotic Effect, PAE)是指細菌在接觸抗生素后雖然抗生素血清濃度降至最低抑菌濃度以下或已消失后，對微生物的抑制作用依然維持一段時間的效應。它可被看作為病原體接觸抗生素后復蘇所需要的時間。

第四篇：藥理學總結

第一章 緒論

【掌握藥物的本質、研究的主要內容藥物效應動力學（藥效學）和藥物代謝動力學（藥動學）】

1、藥理學：是用生化、生理或現代分子生物學手段研究藥物與機體的相互作用及其規律。主要涉及藥物的生物活性、藥理效應和作用機制；藥物在機體的變化過程，藥物的理化特性等 其研究內容包括：

①藥物效應動力學（藥效學）：研究藥物對機體的作用及其規律，包括藥物的藥理效應、作用機制及臨床應用等

②藥物代謝動力學（藥動學）：研究機體對藥物的作用，即藥物的體內過程，包括藥物的吸收、分布、代謝及排泄過程，特別是研究血藥濃度隨時間變化的規律 ③影響藥物療效的因素

2、藥理學的學科內容包括：

①闡明藥物的藥效學和藥動學，為藥物的合理使用及提高藥物防治疾病的效果提供理論基礎

②研究、開發和評估新藥，挖掘老藥的新用途 ③協同其他學科闡明生命科學的本質及其規律

3、藥物：用以防治及診斷疾病，能影響機體的生理功能或疾病狀態的化學物質 基本特性：

①分子量100-1000，屬有機酸或有機堿； ②有一定的水溶性和脂溶性；

③能和生物體內靶點進行特異性結合并有合適的轉運能力 第二章 藥物效應動力學

【掌握藥物的藥理作用和效應，藥物治療作用和不良反應, 量效關系，藥理作用機制，受體的性質和特性，作用于受體的藥物分類。熟悉構效關系，跨膜信息轉導與細胞內信使 】

1、藥物作用與藥理效應 ①藥物作用：指藥物導致效應的初始反應。具有選擇性（藥物引起機體產生效應的范圍的專一或廣泛程度，越低則副作用越多）

②藥理效應：指藥物引起的機體生理、生化功能或形態的變化。基本類型是興奮或抑制，效應形式有直接與間接（直接效應：藥物對它所接觸的器官、細胞產生的作用。間接效應：通過機體反射機制或生理性調節間接產生的效應）

（藥物作用常是藥物與靶點有特異性的親和力而識別和結合，發生相互作用并引發藥理效應）

2、治療作用與不良反應：

（治療作用與不良反應是由藥物生物活性、作用機制決定而且必定存在的兩重性作用）①治療作用：指符合用藥目的、有利于防治疾病的藥物作用

②不良反應ADR：指不符合用藥目的、并引起患者其他疾病或危害的反應。1）機制相關的不良反應MBADR：起因于藥物治療作用相同的藥理機制，依據機制可預期。（副反應、毒性反應、停藥反應、后遺效應）

2）機制不相關的不良反應NMBADR：起因于遺傳性個體差異，不能預期。（變態反應、特異質反應）

3）不良反應分述如下：

a副作用：指藥物在治療劑量時產生的與治療目的無關的作用。（藥物作用的選擇性差，效應范圍廣）

b毒性反應：是用藥劑量過大或用藥時間過長而導致藥物在體內蓄積，血藥濃度達到中毒濃度引起的嚴重不良反應，為藥理效應的進一步增強和延續。c停藥反應：指長期用藥時突然停藥出現原有疾病加劇。（反跳現象）

d后遺效應：指停藥后血藥濃度下降至低于產生效應的閾濃度時仍然殘存的藥理效應 e變態反應：是藥物引起的免疫反應。（各種類型的免疫反應均可發生，但反應性質與藥物固有的效應與劑量均無關）

f特異質反應：少數特異體質的人對某些藥物反應特別敏感，反應性質也可能與常人不同。③治療方式： 1）對因治療：消除發病因子的治療 2）對癥治療：改善疾病癥狀的治療 3）替代治療：補充因疾病導致缺乏的物質

第五篇：藥理學總結

藥理學總結

第一章藥理學總論-緒言

【目的要求】

1．掌握藥理學、藥物、藥效動力學、藥代動力學的概念。熟悉藥理學的學科任務。2．了解藥物與藥理學的發展簡史。【教學內容】

（一）藥理學的性質與任務

1．藥理學（pharmacology）是研究藥物與機體之間相互作用和規律及原理的一門學科。2．藥物（drug）是用以防治及診斷疾病的物質，在理論上指凡能影響機體器官生理功能及（或）細胞代謝活動的化學物質都屬于藥物的范疇。

3．藥效動力學(藥效學,pharmacodynamics)研究藥物對機體的作用、作用規律及作用原理。4．藥代動力學(藥動學, pharmacokinetics)研究機體對藥物的作用及作用規律。5．藥理學的學科任務

（1）闡明藥物作用機制；（2）提高藥物療效；（3）研究開發新藥；（4）發現藥物新用途；

（5）探索細胞生理、生化及病理過程。

（二）藥物與藥理學的發展史

1．藥物學階段中國的《神農本草經》、《本草綱目》為藥物學的發展做出了重要的貢獻。2．藥理學的發展

德國化學家 F.W.Serturner(1783-1841)分離嗎啡；后來相繼發現士的(1819)，咖啡因(1819)，奎寧(1820)，阿托品(1831)；德國微生物學家 P.Ehrlich(1906)發現新胂凡納明；德國R.Buchhneim(1820-1879)建立第一個藥理學試驗室；J N.Langley（1905）提出受體學說；20世紀藥理學新領域及新藥的發現：抗生素、抗精神病藥、抗高血壓藥、鎮痛藥、基因藥等。我國藥理學家在麻黃堿、嗎啡鎮痛作用部位及青蒿素的研究方面做了重要貢獻。

3．藥理學從實驗藥理學到器官藥理學，進一步發展到分子藥理學；并出現了許多藥理學分支如臨床藥理學（Clinical pharmacology）、生化藥理學（Biochemical pharmacology）、分子藥理學（Molecular pharmacology）、免疫藥理學（Immunopharmacology）、心血管藥理學（Cardiovascular pharmacology）、神經藥理學（Neuropharmacology）、遺傳藥理學（Pharmacogenetics）、化學治療學（Chemotherapy）等。

（三）藥理學在新藥的研究與開發中的作用 新藥包括化學藥、中藥和生物藥品 新藥研究過程分：

臨床前研究包括藥學、藥理學研究 臨床研究 售后調研

（四）學習藥理學的參考書

1．楊世杰主編.藥理學一版，北京：人民衛生出版社，2001 2．楊藻宸主編。藥理學和藥物治療學，2000，北京：人民衛生出版社。3．Katzung BG.Basic and Clinical Pharmacology.7th edition.Stamford, Connecticut, USA: A Simon and Schuster Company, 1998.4．Hardman JG, Limbird LE.Goodman ﹠Gilman’s.The Pharmacological Basis of Therapeutics, Tenth edition, USA: McGraw-Hill Company,New York, 2001.附

一、處方藥與非處方藥 1.處方藥

(1)疾病必須由醫生或試驗室確診，使用藥物需醫師處方，并在醫生指導下使用，如治療心血管疾病的藥物。

⑵可產生依賴性的藥物：嗎啡類、中樞性藥物等。⑶藥物本身毒性較大：如抗腫瘤藥。

⑷剛上市的新藥：對其活性、副作用還要進一步觀察。

2.非處方藥（nonprescription drugs, over the counter drugs, OTC）

二、藥品名稱

1.中文采用中國藥品通用名稱（藥典名稱）2.英文采用國際非專利藥名（International nonproprietary names for pharmaceutical substances, INM）

3.商品名（trade mark name）

例：中文名：普萘洛爾 英文名：Propranolol 商品名：心得安，恩得來，萘心安，inderal , angilol, cardinol.第二章藥物效應動力學

【目的要求】

1．掌握藥物的基本作用及治療效果。2．掌握藥物作用的量效關系。

3．熟悉藥物作用機制。了解構效關系。

4．掌握藥物與受體相互作用的相關概念。了解受體類型及第二信使。【教學內容】

（一）藥物的基本作用和效應 1．藥物作用與藥理效應

藥物作用（drug action）是指藥物對機體細胞的間的初始作用，是動因，是分子反應機制。藥理效應(pharmacological effect)是機體器官原有功能水平的改變，是藥物作用的結果。功能提高稱興奮（exicitation）；功能降低成為抑制(inhibition)、麻痹(paralysis)

藥物作用的選擇性(selectivity)在一定的劑量下，藥物對不同的組織器官作用的差異性。藥物作用的特異性取決于藥物的化學結構，這就是構效關系。2．藥物作用的臨床效果

治療作用(therapeutic effects)是指藥物作用的結果有利于改變病人的生理、生化功能或病理過程，使患病的機體恢復正常。

（1）對因治療（etiological treatment）用藥目的在于消除原發致病因子，徹底治愈疾病，成對因治療，或稱治本。

（2）對癥治療(symptomatic treatment)用藥目的在于改善癥狀，稱對癥治療，或稱治標。（3）補充治療(supplementary therapy)也稱替代療法(replacement therapy)用藥的目的在于補充營養物質或內源性活性物質的不足。

不良反應(adverse reactions, ADR)：凡不符和用藥目的并為病人帶來不適或痛苦的有害反應。（1）副作用(side reaction)在治療劑量下，藥物產生的與治療目的無關的其他效應。（2）毒性反應(toxic reaction)藥物劑量過大或藥物在體內蓄積過多發生的危害性反應。急性毒性(acute toxication)、慢性毒性（chronic toxication）和特殊毒性如 致癌(carcinogenesis)、致畸(teratogenesis)、致突變(mutagenesis)等。（3）后遺效應(after effect, residual effect)停藥后血漿藥物濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應。

（4）停藥反應(withdrawal reaction, rebound, 反跳)突然停藥原有的疾病加劇。

（5）變態反應(allergic reaction，hypersensitive reaction，過敏反應)藥物產生的病理性免疫反應。

（6）特異質反應(idiosyncrasy)少數特異體質病人對某些藥物產生的特殊反應。

（二）藥物劑量與量效關系

1．劑量效應關系(dose-effect relationship)藥理效應與劑量在一定范圍內成正比例。劑量反應曲線(dose-response curve)藥理效應為縱坐標，藥物劑量或濃度為橫坐標做圖得量效曲線。

2．量反應（graded response）藥理效應以數或量表示。

最小有效濃度(minimum effective concentration, 閾濃度,threshold concentration, Cmin)藥物產生最小效應的濃度。

最小有效量（minimum effective dose）亦稱閾劑量，藥物產生最小效應的劑量。最大效應(效能，maximum efficacy,Emax)藥物產生最大效應的能力。個體差異(individual variability)效價強度(potency)能引起等效反應的藥物相對濃度或劑量。

3．質反應（（quantal response, all-or-non-response）藥理效應用全或無、陽性或陰性表示。半數有效量(median effective dose, ED50)引起半數試驗動物反應的藥物劑量。

半數有效濃度（concentration for 50% of maximum effect, EC50）引起半數試驗動物反應的藥物劑量。

中毒量(toxic dose)引起中毒的劑量。

最小中毒量（minimum toxic dose）)引起中毒的最小劑量。

致死量（lethal dose）)引起動物死亡的劑量。

半數致死量（median lethal dose,LD50）引起半數試驗動物死亡的藥物劑量。極量（maximum dose）最大治療量。

治療指數(therapeutic index, TI)＝ TD50/ED50 or TC50/EC50 or LD50/ED50

（三）藥物的作用機制

藥物的作用機制(mechanisms of action)或稱藥物作用原理(principle of action)是研究藥物作用的道理，即藥理效應是如何產生的。1.理化反應

2.參與或干擾細胞代謝過程

偽品摻入（counterfeit incorporation）抗代謝藥（antimetabolites）3.影響生理物質轉運 4.對酶的影響

5.作用于細胞膜的離子通道

6.影響核酸代謝affecting nucleotide acid metabolism 7.非特異性作用 8.受體學說

（四）藥物與受體 1．受體(receptor)是細胞在進化過程中形成的細胞蛋白成分，能識別周圍環境中的某些物質，并與之結合，并通過中介的信息轉導與放大系統觸發生理反應或藥理效應。受體的性質：a 靈敏性(sensitivity)b 特異性(specificity)c 飽和性(saturability)d 可逆性(reversibility)〔R〕+ 〔L〕≒〔RL〕→效應

〔E〕+ 〔S〕≒〔ES〕≒〔ES〕’→ E + 代謝物質 e 多樣性(multiple-variation)2．配體(ligand)能與藥物特異性結合的物質（如神經遞質、激素、自體活性物質或藥物）。3．受體與藥物的相互作用

(1)占領學說（Occupation theory by Clark,1926）

藥物作用強度與藥物占領受體的數量成正比, 藥物與受體的相互作用是可逆的；藥物濃度與效應服從質量作用定律；藥物占領受體的數量取決于受體周圍的藥物濃度、單位面積或單位容積內受體總數；被占領的受體數目增多時, 藥物效應增強, 當全部受體被占領時, 藥物效應達Emax.[A] + [R] = [AR] →→ E，KD = [A][R]/[ AR] KD: 解離常數；由于 [RT] = [R] + [ AR](RT: 代表受體總數)[AR]/[RT] = [A]/KD + [A]；因為只有AR是有效的，E/Emax = [AR]/[RT] = [A]/KD + [A] 當 [A] = 0, E = 0 當 [A] >> KD, [AR]/[RT] = 100%, Emax，[AR]max = [RT] 當[AR]/[RT] = 50%, EC50, KD = [A] KD 代表藥物與受體的親和力(mole)，即藥物與受體結合的能力。KD越大，親和力越低。pD2 =-logKD 內在活性（intrinsic activity by Ariens 1954）:α；即藥物激動受體的能力。0≤α≤100%，E/Emax = α[AR]/[RT] 儲備受體(spare receptors by Stephenson 1956)沉默受體(silent receptors)(2)速率學說(rate theory)(3)二態學說(two-model theory)5．激動藥與拮抗藥

（1）激動藥(agonist)與受體有親和力又有內在活性藥物。完全激動藥(full agonist): α= 1 部分激動藥(partial agonist, mixed agonist): 與受體有親和力，但內在活性較弱（α<1）。（2）拮抗藥(antagonist)：與受體有親和力，而無內在活性的藥物（α= 0）。競爭性拮抗藥(competitive antagonist)與激動藥競爭同一受體的拮抗藥。配體(L)，拮抗藥

[RT] = [R] + [LR] + [IR]，[LR]/[RT] = [L]/KD + [L] [LR]/[RT] = [L]/[L] + KD(1 + [I]/KI)藥物的作用取決于 [I]/KI，[I]濃度愈高或KI愈小, 效應低，拮抗作用強。

如果[LR]/[RT]→100%, 激動藥的量效反應曲線可以被競爭性拮抗藥平行右移。如果增加競爭性激動藥濃度，仍可達到Emax。

E/Emax = *L+/(KD + *L+)= *L’+/*L’+ + KD(1+*I+/KI)*L’+/*L+ – 1 = [L]/KI [L’]/[L] 是劑量比(dose ratio),如將[L] 到[L]/[L]倍, 即能克服[I]的拮抗作用。

pA2是拮抗參數(antagonism parameter)：當有一定濃度的拮抗藥存在時，激動劑增加1倍時才能達到原效應，此時拮抗藥的負對數即拮抗參數，pA2 =-log[I] =-logKI 非競爭性拮抗藥（noncompetitive antagonist）與激動劑作用于同一受體，但結合牢固，分解慢或是不可逆的，或作用于相互關聯的不同受體。

（五）受體類型

1．門控離子通道型受體(ligand-gated channel receptors，receptors containing ion channel)N, GABA 受體等屬門控離子通道型受體。2．G蛋白偶聯受體(G protein coupling receptor)Gs, Si, Gt(transducin), Go α,β, D ,5-HT, M, 阿片, 嘌呤, PG 等受體屬G蛋白偶聯受體。

3．具有酪氨酸激酶活性受體(tyrosine kinase activity receptor)胰島素（insulin）、上皮細胞生長因子(epidermal growth factor, EGF)、血小板衍生的生長因子(platelet-derived growth factor, PDGF)、轉化生長因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)、胰島素樣生長因子(insulin-like growth factor)等受體屬具有酪氨酸激酶活性的受體。

4．細胞內受體(cellular receptor)甾體激素、vitamin A, D、甲狀腺激素等受體屬細胞內受體。5．細胞因子受體(cytokin receptor)白細胞介素(interleukin)、紅細胞生成素(erythropoietin)、粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(granulocyte macrophage colony stimulating factors)、粒細胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor)、催乳素(prolactin)、淋巴因子(lymphokines)等受體屬細胞因子受體。

（六）第二信使(the second messenger)1.環磷腺苷(cyclic adenosine-3’,5’-monophosphate, cAMP)β, D1, H2 → Gs → cAMP↑

α, D2,M, opioid → GI → cAMP↓

2.環磷鳥苷(cyclic guanosine-3’,5’-monophosphate, cGMP)3.肌醇磷脂(phosphatidyl inositol)α1,H1,5-HT1,M1,M3.等受體通過肌醇磷脂。4．鈣離子(calcium ion)(七)受體的調節(the regulation of receptor)1.向下調節(down-regulation)：受體脫敏(receptor desensitization)受體長期反復與激動藥接觸產生的受體數目減少或對激動藥的敏感性降低。如異丙腎上腺素治療哮喘產生的耐受性。2．向上調節(up-regulation): 受體增敏(receptor hypersitization)受體長期反復與拮抗藥接觸產生的受體數目增加或對藥物的敏感性升高。如長期應用普萘洛爾突然停藥的反跳現象（rebound）。

第三章藥物代謝動力學

目的要求

1.了解藥物的吸收、分布、生物轉化、排泄的基本概念及影響因素。掌握 首關消除概念及細胞膜兩側pH對藥物吸收和分布的影響。2．熟悉藥物消除動力學、時量曲線及多次給藥的血藥濃度變化 3．掌握藥代動力學基本參數的藥理學意義。了解房室模型及意義。[教學內容]

（一）藥物的體內過程（吸收、分布、代謝和排泄）1.藥物的吸收(absorption)吸收是指藥物從用藥部位進入血循環的過程。口服藥物吸收后經門靜脈進入肝臟，有些藥物首次進入肝臟就被肝藥酶代謝，進入體循環的藥量減少，稱為首關消除(first pass elimination)。經過肝臟首關消除過程后，進入體循環的藥量與實際給藥量的相對量和速度，稱生物利用度。

藥物的吸收分布及排泄過程中的跨膜轉運有多種形式，但多數藥物是以簡單擴散的物理機制轉運，擴散速度除取決于膜的性質、面積及膜兩側的濃度梯度外，還與藥物的性質有關。分子小、脂溶性大、極性小、非解離型的藥物易通過生物膜。藥物的解離度也因其pKa（酸性藥物解離常數的負對數）及所在溶液的pH不同而不同。非解離型（分子態）藥物可以自由通過生物膜，離子型（解離型）藥物不易通過生物膜。

多數藥物為弱酸性或弱堿性藥物。弱酸性藥物在酸性環境中解離少，分子態多，易通過生物膜；弱堿性藥物則相反。由于膜兩側pH不同，當分布達平衡時膜兩側的藥量會有相當大的差異。

2.藥物的分布(distribution)是指藥物從血循環系統到達組織器官的過程。影響分布的因素①藥物本身的物理化學性質（包括分子大小、脂溶性、pKa等）。②藥物與血漿蛋白結合率：結合藥不能通過生物膜，只有游離藥物才能向組織分布。③組織器官的屏障作用，如血腦屏障、胎盤屏障。④細胞膜兩側體液的pH。如細胞內液pH（約為7.0）略低于細胞外液（約7.4）、弱堿性藥在細胞內濃度略高，弱酸性藥在細胞外液濃度略高，根據這一原理，弱酸性藥苯巴比妥中毒時，用碳酸氫鈉堿化血液和尿液可使腦組織中藥物向血漿轉移，并減少腎小管的重吸收加速自尿排泄。

分布容積（Vd）等于體內總藥量（mg）與血藥濃度（mg/L）的比值。即 Vd=A（mg）/ C（mg/L），單位為升（L）。3.藥物的生物轉化(biotransformation)又稱代謝，是指藥物在體內多種藥物代謝酶（尤其肝藥酶）作用下，化學結構發生改變的過程。

肝臟微粒體的細胞色素P-450酶系統，是肝內促進藥物代謝的主要酶系統，簡稱肝藥酶。肝藥酶具有活性有限、個體差異大、易受藥物的誘導和抑制的特點。

某些藥物能增加肝藥酶的活性，增加藥物的生物轉化，稱肝藥酶誘導劑，反之則稱肝藥酶的抑制劑。

4.藥物的排泄(excretion)排泄是藥物從體內排出體外的過程。腎臟是藥物排泄的主要器官。原形經腎臟排泄的藥物在腎小管可被重吸收，使藥物作用時間延長。重吸收程度受尿液pH影響，應用酸性藥或堿性藥，改變尿液的pH，可減少腎小管對藥物的重吸收。

有些藥物如洋地黃毒甙，部分在肝細胞與葡萄糖醛酸結合后，隨膽汁排入小腸，在小腸水解后游離藥物又被吸收，稱肝腸循環(hepato-enteral circulation)。洋地黃毒甙中毒時，可服用消膽胺，消膽胺可與洋地黃毒甙在腸道結合，結合物隨糞便排泄，打斷肝腸循環。乳汁pH略低于血漿，堿性藥物部分可自乳汁排泄。從乳汁排泄量較多的藥物應注意對乳兒的影響。

（二）．體內藥量變化的時間過程

1.時量關系（時效關系）概念及其曲線：以縱座標為濃度，橫座標為藥后時間，體內藥量隨時間變化的關系（時量關系），可繪制出一條曲線，稱時量曲線。若縱坐標為效應，則藥后產生的藥效隨時間的變化的關系（時效關系）繪制出的曲線，稱時效曲線。

2.生物利用度(bioavilability)亦可用口服藥物的時量關系曲線下面積（AUC）與靜脈注射時時量關系的曲線下面積比值來表示，即 F=AUC（口服）/AUC（靜脈）×100%(三)．藥物消除動力學

1.一級動力學消除：體內藥物按瞬時血藥濃度（或體內藥量）以恒定的百分比消除，稱一級動力學消除，又稱恒比消除。其微分方程式為：dC/dt =-k.C1;積分方程式為：Ct=Co.e-kt。多數藥物以一級動力學消除。2.零級動力學消除體內藥物單位時間內消除恒定的量稱零級動力學消除，又稱恒量消除。其微分方程式為：dC/dt=-k.Co , 積分方程式為：Ct= Co-k部分藥物當體內藥量超過機體代謝能力時則為零級動力學消除，降至最大消除能力以下時，則按一級動力學消除。1.清除率（clearanse,CL）單位時間內多少容積的藥物從體內被消除干凈稱除率,CL=K.Vd,它與半衰期都是衡量藥物從體內消除快慢的指標。

4.連續恒速給藥的動力學一級動力學消除的藥物，定時定量反復多次給藥經5個t1/2 后所達到的血藥濃度稱穩態血濃（Staady state concentration,Css）。此時血藥濃度穩定在下一次給藥前的谷濃度和藥后的峰濃度之間。任何途徑給藥都需經過5個t1/2 達Css，停止給藥經過5個t1/2 體內藥物基本全部消除。當給藥時間間隔為一個t1/2 時，首次劑量加倍可立即達到Css。為維持Css所需劑量稱維持量（Dm）。立即達到有效血濃所需要的劑量稱負荷量（DL）。當給藥時間間隔為一個t1/2 時，負荷量等于2倍的維持量。(四)藥動學參數的概念、藥理學意義及各參數間的相互關系

1.半衰期（t1/2）血漿藥物濃度降低一半所需時間稱半衰期（t1/2）。

2.消除速率常數（K）單位時間內藥物消除的百分速率稱消除速率常數。半衰期與消除速率常數之間的關系可用t1/2=0.693/K來表示。

3..生物利用度(bioavilability，): F=AUC((op))/AUC(iv)x100% 4.清除率（clearanse,CL）: CL=K.Vd 5.分布容積（Vd）等于體內總藥量與血藥濃度的比值，即 Vd=A（mg）/ C（mg/L），單位為升（L）。它不是一個真實的體積，只能近似的說明藥物在體內分布的廣狹程度。分布容積大的藥物,組織分布廣，反之則組織分布少。(五)房室模型藥物進入機體后，從體內消除過程比較復雜。為了形象的描述藥物的體內過程，研究人員設計了多種動力學模型。

1.一房室模型即把機體看作一個均一容器，藥物進入體內后立即均勻分布。2.二房室模型把血液循環系統和血流豐富的組織器官為中央室，血流不豐富的組織器官（如皮膚、肌肉、神經等）為周邊室。藥物首先進入中央室，進入中央室的藥物又向周邊室分布，中央室和周邊室之間分布達平衡需要一定時間過程。

第四章影響藥物作用的因素及合理用藥

[目的要求] 掌握影響藥物作用的因素及合理用藥原則。[教學內容] 一.影響藥物作用的因素

（一）藥物方面因素包括藥物的劑型、聯合用藥配伍禁忌及藥物間的

互作用。兩種以上藥物聯合應用時，效應增強稱協同作用，效應減弱稱拮抗作用。臨床應選用療效協同而毒性拮抗的藥物配伍應用。

藥物在體外配伍直接發生物理或化學的相互作用而影響藥物療效或應用后發生毒性反應稱配伍禁忌。

（二）機體方面因素包括

1.年齡小兒特別是新生兒或早產兒，各種生理功能及自身調節功能尚未發育完全，對藥物的反應比成年人更敏感。老年人血漿蛋白量較低，體內水分較少，脂肪較多，故藥物的血漿蛋白結合率低，水溶性藥物分布容積小，而脂溶性藥物分布容積大。老年人肝腎功能減退，藥物消除率下降。另外老年人對許多藥物的反應特別敏感。這些因素都會使同樣劑量下老年人反應強烈或發生毒性反應 2病理情況同時存在其他疾病也會影響藥物的療效。尤其肝腎功能不足時，藥物在肝臟的生物轉化及腎排泄功能發生障礙，消除速率變慢，易發生毒性反應，適當延長給藥間隔或減少給藥量可解決。

2.其他如性別、遺傳異常、心理因素等也會影響藥物的作用

4.機體對藥物的反應性機體對藥物的反應性可因人、因時以及用藥時間的長短等而異。連續用藥后機體對藥物的反應性降低，需增加劑量才能恢復原效應，稱耐受性。病原體及腫瘤細胞等對化學治療藥物的敏感性降低稱耐藥性，又叫抗藥性。短期內反復應用數次后藥效降低甚至消失稱快速耐受性。長期連續使用某種藥物，停藥后發生主觀不適或出現嚴重的戒斷癥狀稱依賴性。前者是精神依賴，又稱習慣性。后者是物質依賴，停藥會出現嚴重的生理機能紊亂，對機體產生危害，又稱成癮性。無病情需要而大量長期應用藥物稱藥物濫用。麻醉藥品的濫用不僅對用藥者危害大，對社會危害也極大。二．合理用藥原則

合理用藥應達到既能充分發揮藥物療效，又要避免或減少不良反應。據此提出幾條原則： 1.明確診斷，針對適應癥選藥。2.根據藥理學特點選藥。3.了解和掌握影響藥物作用的各種因素。4.對因、對癥治療并舉。5對病人始終負責，密切觀察用藥后的反應，及時調整劑量或更換藥物。

第五章傳出神經系統藥理概論

第一節傳出神經系統的分類

第二節傳出神經系統的遞質和受體

作用于傳出神經系統的藥物主要影響作用于傳出神經系統的遞質和受體的功能，即通過影響遞質的合成、貯存、釋放、代謝等環節或直接與受體結合產生生物效應。

一、傳出神經系統的遞質(一)化學傳遞學說發展

(二)傳出神經突觸的超微結構(三)傳出神經遞質的生物合成、貯存 NA生物的合成主要在神經末梢。酪氨酸進入神經元后，經羥化酶催化生成多巴，再經脫羧酶催化生成多巴胺，進入囊泡由多巴胺β-羥化酶催化，合成為NA，并與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結合，貯存于此。在整個合成過程中酪氨酸羥化酶是作為一種限速酶。

ACh的合成主要在膽堿能神經末梢。與其合成有關的酶膽堿乙酰化酶和乙酰輔酶A。膽堿和乙酰輔酶A在膽堿乙酰化酶催化下合成ACh。進而轉運至囊泡與ATP和囊泡蛋白并存。(四)傳出神經遞質的釋放

1、胞裂外排

2、量子化釋放

3、其他釋放機制 共同傳遞

(五)傳出神經遞質的消失

Ach作用的消失主要通過被突觸間隙的乙酰膽堿酶（AchE）所分解，每一分子的AchE在一分鐘內能完成水解105分子的Ach，其中水解產物膽堿可被攝入神經末梢，作為Ach再合成原料。

NA的失活主要依賴于神經末梢的攝取，即為攝取1。釋放量的NA約有75－90%被這種方式所攝取。攝取進入神經末梢突觸的NA可進一步轉運進入囊泡中貯存，即為囊泡攝取。部分未進入囊泡的NA可被胞質液中線粒體膜上的單胺氧化酶（MAO）破壞。許多非神經組織如心肌、血管、腸道平滑肌也可攝取NA即為攝取2。這種攝取方式對NA的攝取量較大，但其親合力則遠低于攝取1。且被攝取2攝入組織的NA并不貯存而很快被細胞內兒茶酚氧位甲基轉移酶（COMT）和MAO所破壞，因此可認為，攝取1為貯存型攝取，攝取2為代謝型攝取。

二、傳出神經系統的受體

（一）受體命名 能與Ach結合的受體稱為乙酰膽堿受體。可分為毒蕈堿型膽堿受體（M膽堿受體）和煙堿型膽堿受體（N膽堿受體）。可與NA、AD結合的受體稱腎上腺素受體，可分為α腎上腺素受體（α受體）和β腎上腺素受體（β受體）。

（二）受體分型

1、膽堿受體亞型 五種亞型：M1、M2、M3、M4、M5。

2、N膽堿受體亞型 Nm受體、Nn受體。

3、腎上腺素受體分型 α受體亞型主要為α

1、α2兩種亞型，其中α

1、α2受體已被克隆出六種亞型基因，而β受體進一步分為β

1、β

2、β3三種亞型。

（三）受體功能及其分子機制

1、M膽堿受體 鳥核苷酸結合調節蛋白（G蛋白）耦聯的超級家族受體

2、N膽堿受體 配體門控離子通道型受體

3、腎上腺素受體 G蛋白耦聯受體，第三節傳出神經系統的生理功能

機體的多數器官都接受上述兩類神經的雙重支配，而產生效應往往相互拮抗，同時興奮時，占優勢的神經效應通常會顯現出來。如竇房結，當腎上腺素能神經興奮時，引起心率加快；但膽堿能神經興奮時則引起心率減慢，是以后者效應為優勢的。故兩類神經興奮時，常表現為心率減慢，作用部位及功能見表1。表1 傳出神經系統的主要受體功能

生理指征腎上腺素受體興奮膽堿受體興奮 類型效應效應 心臟心率 收縮力 傳導

自律性β1 β1 β1 β1 ++ ++ ++ +++ M 受體 +++ + +++

平滑肌動脈靜脈α1，α2 β1,β2 收縮

舒張無作用 無作用

氣管支氣管β2 舒張+ 收縮++ 胃壁

腸壁

括約肌α1α2β2 α1α2β2β2 α1 舒張+ 舒張+ 收縮+ 收縮+++ 收縮+++ 舒張+ 膽囊膽道β2 舒張+ 收縮+ 膀胱逼尿肌 三角肌與括約肌β2 α1 舒張+ 收縮++ 收縮+++ 舒張++ 瞳孔開大肌 瞳孔擴約肌 睫狀有肌α1舒張(遠)+ 無作用 收縮(瞳)+++ 收縮(近)+++ 腺

體汗腺分泌α1 +(手心)（交）+++ 唾液腺分泌α1 β K+和H2O 淀粉酶+ K+和H2O +++ 支氣管 腺體α1 β2 減少 增加分泌+++ 代 謝肝臟糖代謝 骨骼肌糖代謝 脂肪代謝α1β2 β2 α1β2 β3 糖原分解、異生 肝糖原分解+ 脂肪分解+++ 無作用 無作用 無作用 第四節 ENS藥物的作用形式和分類

一、基本作用形式：

1、直接作用于受體

2、影響遞質合成、轉運、貯存、釋放與失活

二、藥物的分類

第六章膽堿受體激動藥 第一節 M膽堿受體激動藥

一、膽堿酯類 乙酰膽堿

ACh為膽堿能神經遞質。其性質不穩定，極易被體內AChE水解，故毒性較小。因作用廣泛，選擇性差，主要用于動物實驗。【藥理作用與機制】

1.心血管系統

（1）血管舒張：靜脈注射小劑量本藥可使全身血管舒張而造成血壓短暫下降，并伴有反射性心率加快。其舒血管作用主要機制是由于激動血管內皮細胞 M3亞型，導致內皮依賴性舒張因子（EDRF）即一氧化氮（NO）釋放，從而引起鄰近平滑肌細胞松弛。

（2）減慢心率：亦稱負性頻率作用。ACh能使竇房結舒張期自動除極延緩、復極化電流增加，從而延長動作電位達閾值的時間，導致心率減慢。

（3）減慢房室結和浦肯野纖維傳導：即為負性傳導作用。ACh可延長房室結和浦肯野纖維的不應期，使其傳導減慢。

（4）減弱心肌收縮力：即為負性肌力作用。心室的膽堿能神經支配較少，因此，盡管ACh對心室肌有一定抑制作用，但它對心房收縮的抑制作用大于心室。ACh除了對心室肌的直接抑制作用以外，還能間接通過減弱支配心室的交感神經活動，抑制心室收縮力。這是由于迷走神經末梢與交感神經末梢緊密相鄰，迷走神經末梢所釋放的ACh可激動交感神經末梢突觸前膜M膽堿受體，抑制交感神經末梢NA釋放，從而使心室收縮力減弱。

（5）縮短心房不應期：ACh不影響心房肌的傳導速度，但可使心房不應期及動作電位時程縮短（即為迷走神經作用）。2.胃腸道 ACh可明顯興奮胃腸道，增加其收縮幅度和張力，也可增加胃腸平滑肌蠕動，并可促進胃腸分泌，產生惡心、曖氣、嘔吐、腹痛及排便等癥狀。

3.泌尿道 ACh可增強泌尿道平滑肌的蠕動和膀胱逼尿肌的收縮，使膀胱最大自主排空壓力增加，降低膀胱容積，同時舒張膀胱三角區和外括約肌，導致膀胱排空。4.其他 ACh可增加多種腺體的分泌、收縮支氣管、興奮頸動脈竇和主動脈弓的化學感受器。當ACh局部滴眼時，可致瞳孔收縮，調節于近視。此外，ACh尚可作用于自主神經節和骨骼肌的神經肌肉接頭的膽堿受體，使交感、副交感神經節興奮，肌肉收縮。由于ACh不易進人中樞，故盡管中樞神經系統有膽堿受體存在，外周給藥很少產生中樞作用。

醋甲膽堿

醋甲膽堿作用時間較長，主要用于口腔粘膜干燥癥，偶用于支氣管高敏性的診斷。卡巴膽堿

卡巴膽堿不易被膽堿酯酶水解，作用時間較長。但選擇性差、作用廣泛、副作用較多，且阿托品對它的解毒效果差，故較少全身給藥，目前主要用于局部滴眼以治療青光眼。貝膽堿

貝膽堿不易被膽堿酯酶水解。可用于術后腹氣脹、胃張力缺乏癥及胃滯留癥等的治療。也可用于手術后尿潴留及口腔粘膜干燥癥的治療。

二、生物堿類

毛果蕓香堿

毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品），是從南美洲小灌木毛果蕓香屬植物中提出的生物堿。【藥理作用與機制】能直接作用于副交感神經（包括支配汗腺交感神經）節后纖維支配的效應器官的M膽堿受體，尤其對眼和腺體作用較明顯。

1.眼

（1）縮瞳：本藥可激動瞳孔括約肌的M膽堿受體，表現為瞳孔縮小。

（2）降低限內壓：毛果蕓香堿通過縮瞳作用可使虹膜向中心拉動，虹膜根部變薄，從而使處于虹膜周圍的前房角間隙擴大，房水易于經濾簾進人鞏膜靜脈竇，使眼內壓下降。（3）調節痙攣：毛果蕓香堿激動睫狀肌M受體使環狀肌纖維向瞳孔中心方向收縮，造成懸韌帶放松，晶狀體由于本身彈性變凸，屈光度增加，此時只適合于視近物，而難以看清遠物。毛果蕓香堿的這種作用稱為調節痙攣。

2.腺體毛果蕓香堿（10～15mg皮下注射）可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。此外，其他腺體如淚腺、胃腺、胰腺、小腸腺體和呼吸道腺體分泌亦增加。

3.平滑肌 除興奮眼內瞳孔括約肌和睫狀肌外，本藥還能興奮腸道平滑肌、支氣管平滑肌、子宮、膀胱及膽道平滑肌。【臨床應用】

1、青光眼 2.虹膜炎

【不良反應］毛果蕓香堿過量可出現M膽堿受體過度興奮癥狀，可用足量阿托品對抗，并采用對癥療法和支持療法。

第二節 N膽堿受體激動藥

煙堿，亦稱尼古丁，由煙葉中提取，可興奮自主神經節NN受體和神經肌肉接頭的NM膽堿受體。由于煙堿作用廣泛、復雜，故無臨床實用價值，僅具有毒理學意義。

第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥

膽堿酯酶可分為乙酰膽堿酯酶（AChE）和假性膽堿酯酶兩類，前類亦稱真性膽堿酯酶，主要存在于膽堿能神經末梢突觸間隙，后一類膽堿酯酶對乙酰膽堿特異性較低。下面所提及的主要是乙酰膽堿酯酶（AChE）。

AChE通過下列三個步驟水解ACh：①ACh分子中帶正電荷的季銨陽離子頭，以靜電引力與AChE的陰離子部位相結合，同時ACh分子中的羰基碳與AChE酯解部位的絲氨酸的羥基以共價鍵結合，形成ACh與AChE的復合物；②ACh與AChE復合物裂解為膽堿和乙酰化AChE；③乙酰化AChE迅速水解，分離出乙酸，使酶的活性恢復。

抗膽堿酯酶藥與ACh一樣也能與 AChE結合，但結合較牢固，水解較慢，使AChE活性受抑制，從而導致膽堿能神經末梢釋放的ACh堆積，產生擬膽堿作用。

一、易逆性抗AChE藥 【藥理作用與機制】

1.眼本類藥物結膜用藥時可使結膜充血，并可收縮瞳孔括約肌和睫狀肌，而引起縮瞳和調節痙攣，使視力調節在近視狀態。由于上述作用可促使眼房水回流，從而使眼內壓下降。2.胃腸道不同的抗AChE藥對胃腸道平滑肌具不同作用。新斯的明可促進胃的收縮及增加胃酸分泌，其作用主要為阻礙了ACh水解所致。此外，新斯的明尚可促進小腸、大腸（尤其是結腸）的活動，促進腸內容排出。

3.骨骼肌神經肌肉接頭大多數強效抗AChE藥對骨骼肌主要作用是通過其抑制神經肌肉接頭AChE活性，但亦有一定的直接興奮作用。一般認為抗AChE藥可逆轉由競爭性神經肌肉阻斷劑引起的肌肉松弛，但并不能有效拮抗由除極化型肌松藥引起的肌肉麻痹。

4.其他由于許多腺體如支氣管腺體、淚腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小腸及胰腺等均受膽堿能節后纖維支配，故低劑量的抗AChE藥即可增敏神經沖動所致的腺體分泌作用。這類藥物尚可引起細支氣管和輸尿管平滑肌纖維收縮。

【臨床應用】抗AChE藥主要用于治療重癥肌無力、腹氣脹和尿潴留、青光眼和解救競爭性神經肌肉阻斷藥過量中毒。新斯的明

【藥理作用與機制】新斯的明（neostigmine）可抑制AChE活性而發揮完全擬膽堿作用，即可激動MN膽堿受體。此外尚能直接激動骨骼肌運動終板上的NM受體。其作用特點為對腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用弱，對骨骼肌及胃腸平滑肌興奮作用較強。

【體內過程］為季鉸類化合物，其溴化物口服后吸收少而不規則，新斯的明既可被血漿中的AChE水解，亦可在肝臟代謝。不易進人中樞神經系統。

【臨床應用】重癥肌無力、腹氣脹及術后尿潴留、陣發性室上性心動過速、對抗競爭性神經肌肉阻斷藥過量等。

【不良反應】與膽堿能神經過度興奮癥狀相似，包括進行性流涎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。過量時可導致膽堿能危象，表現為大量出汗、尿便失禁、瞳孔縮小、睫狀肌痙攣、前額疼痛和心律失常。還可出現胸悶和喘鳴。中毒死亡原因是呼吸衰竭或心臟停搏。禁用于機械性腸或泌尿道梗阻病人。吡斯的明

吡斯的明的作用類似于新斯的明，起效緩慢，作用時間較長。主要用于治療重癥肌無力，亦可用于治療麻痹性腸梗阻和術后尿潴留。不良反應與新斯的明相似，但M膽堿受體效應較弱。

毒扁豆堿

毒扁豆堿作用與新斯的明相似，但無直接激動受體作用。其結構為叔胺類化合物，可進入中樞。眼內局部應用時，其作用類似于毛果蕓香堿，但較強而持久，表現為瞳孔縮小，眼內壓下降。吸收后外周作用與新斯的明相似，表現為M、N膽堿受體激動作用，進人中樞后亦可抑制中樞 AChE活性而產生作用。臨床主要用于治療青光眼。與毛果蕓香堿相比，本藥奏效較快，刺激性亦較強，長期給藥時，患者不易耐受，可先用本藥滴眼數次后，改用毛果蕓香堿維持療效。本藥滴眼后可致睫狀肌收縮而引起調節痙攣，并可出現頭痛。滴眼時應壓迫內眥，以免藥液流人鼻腔后吸收中毒。本藥全身毒性反應較新斯的明嚴重，大劑量給藥時可致呼吸麻痹。依酚氯銨

依酚氯銨抗 AChE作用明顯減弱，但對骨骼肌仍有較強作用，本藥顯效較快，但維持時間較短，用藥后可立即改善癥狀，使肌肉收縮力增強，但維持時間很短，5～15分鐘后作用消失，故不宜作為治療用藥。臨床上常用于診斷重癥肌無力，尚可用于鑒別在重癥肌無力的治療過程中癥狀未被控制是由于抗AChE藥過量或不足。安貝氯銨

安貝氯銨作用類似于新斯的明，但較持久，主要用于重癥肌無力治療，尤其是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。

加蘭他敏

加蘭他敏作用與新斯的明類似，可用于重癥肌無力、脊髓灰白質炎后遺癥等治療，也可用于治療競爭性神經肌肉阻斷藥過量中毒。地美溴按

地美溴銨為一種作用時間較長的易逆性抗膽堿酯酶藥，主要用于青光眼治療，適用于治療無晶狀體畸形的開角型青光眼及對其他藥物無效的青光眼病人。

他克林

他克林能易逆性抑制中樞膽堿酯酶活性，能較長時間滯留在中樞，主要用于阿爾茨海默病的治療。肝毒性為本藥最常見和最重要的副作用。

二、難逆性抗AChE藥——有機磷酸酯類

（一）中毒機制有機磷酸酯類作用機制為可與AChE牢固結合，形成難以水解的磷酰化AchE，使AChE失去水解ACh的能力，造成體內ACh大量積聚而引起一系列中毒癥狀。若不及時搶救，AChE可在幾分鐘或幾小時內就“老化”。此時即使用AChE復活藥，也難以恢復酶的活性，必須等待新生的AChE出現，才可水解Ach，此過程可能需要幾周時間。

（二）中毒表現 1.急性中毒 2.慢性中毒(三）中毒防治 1.預防

2.急性中毒的治療

（1）消除毒物：發現中毒時，應立即把患者移出現場。對由皮膚吸收者，應用溫水和肥皂清洗皮膚。經口中毒者，應首先抽出胃液和毒物，并用微溫的2％碳酸氫鈉溶液或1％鹽水反復洗胃，直至洗出液中無農藥味，然后給予硫酸鎂導瀉。敵百蟲口服中毒時不用堿性溶液洗胃，因其在堿性溶液中可轉化為毒性更強的敵敵畏。眼部染毒，可用2％碳酸氫鈉溶液或 0.9％鹽水沖洗數分鐘。（2）解毒藥物：

(1)阿托品：為治療急性有機磷酸酯類中毒的特異性、高效能解毒藥物。能迅速對抗體內ACh的毒蕈堿樣作用。由于阿托品對中樞的煙堿受體無明顯作用，故對有機磷酸酯類中毒引起的中樞癥狀，如驚厥、燥動不安等對抗作用較差。應盡量早期給藥，并根據中毒情況采用較大劑量，直至M膽堿受體興奮癥狀消失或出現阿托品輕度中毒癥狀（阿托品化）。對中度或重度中毒病人，必須采用阿托品與AChE復活藥合并應用的治療措施。

（2）AChE復活藥：AChE復活藥是一類能使被有機磷酸酯類抑制的AChE恢復活性的藥物。常用藥物有碘解磷定、氯解磷定和雙復磷。碘解磷定

碘解磷定（派姆，PAM）進人體內后，與AChE生成磷酸化AChE和解磷定的復合物，后者進一步裂解為磷酰化解磷定，同時AChE游離出來，恢復其水解ACh的活性。此外，碘解磷定也能與體內游離有機磷酸酯類直接結合，成為無毒的磷酰化碘解磷定，由尿排出，從而阻止游離的毒物繼續抑制AChE活性。

本藥對不同有機磷酸酯類中毒療效存在差異，如對內吸磷、馬拉硫磷和對硫磷中毒療較好，對敵百蟲、敵敵畏中毒療效稍差，而對樂果中毒則無效。

碘解磷定對骨骼肌的作用最為明顯，能迅速控制肌束顫動，對植物神經系統功能的恢較差。對中樞神經系統的中毒癥狀也有一定改善作用。由于碘解磷定不能直接對抗體內積聚的 ACh的作用，故應與阿托品合用。

一般治療量時，不良反應少見。劑量過大或靜脈注射速度過快時，可產生輕度乏力、視力模糊、復視、眩暈、頭痛、惡心、嘔吐和心率加快等。由于本藥含碘，可引起口苦、咽痛和對注射部位有刺激性。

氯解磷定

氯解磷定（PAM-CL）其藥理作用和臨床應用與碘解磷定相似，但水溶性好，水溶液較穩定，可肌內注射或靜脈注射給藥。副作用較碘解磷定小，偶見輕度頭痛、頭暈、惡心、嘔吐和視力模糊等。由于其使用方便，不良反應較少，故臨床上較為常用。

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第八章膽堿受體阻斷藥（Ⅰ）——M膽堿受體阻斷藥 第一節阿托品和阿托品類生物堿 阿托品

【藥理作用與機制】阿托品（atropine）作用機制為競爭性拮抗M膽堿受體。大劑量時對神經節的N受體也有阻斷作用。

1.腺體阿托品通過M膽堿受體的阻斷作用抑制腺體的分泌。其對不同腺體的抑制作用強度不同，唾液腺與汗腺對其最敏感。其次為淚腺及呼吸道腺體。較大劑量也減少胃液分泌。阿托品對胰腺液、腸液分泌基本無作用。2.眼

(1)擴瞳：由于阿托品可阻斷虹膜括約肌的M膽堿受體，故使去甲腎上腺素能神經支配的瞳孔開大肌功能占優勢，使瞳孔擴大。

（2）眼內壓升高：由于瞳孔擴大，使虹膜退向外緣，因而前房角間隙變窄，阻礙房水回流人鞏膜靜脈竇，造成眼內壓升高。故青光眼患者禁用。

（3）調節麻痹：阿托品能使睫狀肌松弛而退向外緣，從而使懸韌帶拉緊，晶狀體變為扁平，其折光度降低，只適合看遠物，而不能將近物清晰地成像于視網膜上。造成看近物模糊不清，即為調節麻痹。

3.平滑肌阿托品對多種內臟平滑肌具松弛作用，它可抑制胃腸道平滑肌痙攣，降低蠕動的幅度和頻率，從而緩解胃腸絞痛，尤其對過度活動或痙攣的平滑肌作用更為顯著。阿托品可降低尿道和膀胱逼尿肌的張力和收縮幅度；但對膽管、輸尿管和支氣管的解痙作用較弱。阿托品對胃腸括約肌作用常取決于括約肌的機能狀態，如當胃幽門括約肌痙攣時，阿托品具有一定松弛作用，但作用常較弱或不恒定。阿托品對子宮平滑肌作用較弱。4.心臟

（1）心率：治療量的阿托品（0.4～0.6mg）在部分病人常可見心率短暫性輕度減慢，可能是由于它阻斷了副交感神經節后纖維上的M1膽堿受體（即為突觸前膜M1受體），從而減弱突觸中ACh對遞質釋放的抑制作用所致。較大劑量阿托品，由于竇房結M2受體被阻斷，解除了迷走神經對心臟抑制作用，可引起心率加快。

（2）房室傳導：阿托品可拮抗迷走神經過度興奮所致的房室傳導阻滯和心律失常。5.血管與血壓治療量阿托品對血管活性與血壓無顯著影響。大劑量的阿托品可引起皮膚血管舒張，出現潮紅、溫熱等癥狀。舒血管作用機制未明，但與其抗M膽堿作用無關，可能是機體對阿托品引起的體溫升高后的代償性散熱反應，也可能是阿托品的直接舒血管作用所致。6.中樞神經系統較大劑量（1～2mg）可輕度興奮延腦和大腦，5mg時中樞興奮明顯加強，中毒劑量（10mg以上）可見明顯中樞癥狀。［體內過程］ 【臨床應用］

1.解除平滑肌痙攣適用于各種內臟絞痛，對胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀如尿頻、尿急等療效較好，但對膽絞痛或腎絞痛療效較差，常需與阿片類鎮痛藥合用。

2.制止腺體分泌用于全身麻醉前給藥。也可用于嚴重的盜汗及流涎癥。3.眼科

（1）虹膜睫狀體炎

（2）驗光配眼鏡：阿托品具有調節麻痹作用，此時由于晶狀體固定，可準確測定晶狀體的屈光度。但阿托品作用持續時間較長，其調節麻痹作用可維持2～3天，故現已少用。只有兒童驗光時用，因兒童的睫狀肌調節機能較強，須用阿托品發揮其充分的調節麻痹作用。4.緩慢型心律失常阿托品可用于治療迷走神經過度興奮所致竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心律失常。

5.抗休克對暴發型流行性腦脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染性體克患者，可用大劑量阿托品治療，能解除血管痙攣，舒張外周血管，改善微循環。但對休克伴有高熱或心率過快者，不用阿托品。

【不良反應與注意事項】阿托品作用廣泛，臨床上應用其中一種作用時，其他的作用則成為副作用。常見不良反應有口干、視力模糊、心率加快、瞳孔擴大及皮膚潮紅等。但隨著劑量增大，其不良反應可逐漸加重，甚至出現明顯中樞中毒癥狀。此外，誤服過量的顛茄果、曼陀羅果、洋金花或莨菪根莖等也可出現中毒癥狀。阿托品的最低致死量成人為80～130mg，兒童約為10mg。阿托品中毒解救主要為對癥治療，并可用毒扁豆堿等解救。【禁忌證］青光眼及前列腺肥大等。

東莨菪堿

東莨菪堿（Scopolamine）在治療劑量時即可引起中樞神經系統抑制，表現為困倦、遺忘、疲乏、少夢、快動眼睡眠（REM）相縮短等。東莨菪堿主要用于麻醉前給藥，尚可用于暈動病、帕金森病的治療。我國用于中藥麻醉的主藥洋金花，其主要成分即為東莨菪堿，因此可用東莨菪堿來代替洋金花進行中藥麻醉。東莨菪堿外周作用與阿托品相似，僅在作用強度上略有差異。禁忌證同阿托品。山莨菪堿

山莨菪堿（anisodamine，654－2）具有與阿托品類似的藥理作用，但其對血管平滑肌和內臟平滑肌的解痙作用選擇性較高。主要用于感染性休克，也可用于內臟絞痛，如胃腸平滑肌痙攣、膽道疼痛等。不良反應和禁忌證與阿托品相似，但毒性較低。

二、阿托品的合成代用品

（一）合成擴瞳藥后馬托品、托吡卡胺、環噴托酯、尤卡托品等，與阿托品比較，其擴瞳作用維持時間明顯縮短，故適合于一般的眼科檢查。

（二）合成解痙藥 1.季銨類解痙藥溴丙胺太林（普魯本辛）

2.叔胺類解痙藥貝那替秦（胃復康）

（三）選擇性M1受體阻斷藥哌侖西平

第九章膽堿受體阻斷藥（Ⅱ）——N膽堿受體阻斷藥 第一節 NN受體阻斷藥（神經節阻斷藥）

美加明、咪噻吩：過去曾用于高血壓的治療，但因降壓過于劇烈，且不良反應較多，如體位性低血壓、口干、便秘、視力模糊等，故已少用。第二節 NM受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）

一、除極化型肌松藥 琥珀膽堿

[藥理作用] 激動NM受體，先出現短暫的肌束震顫，很快轉為松弛，2min達高峰，4-5min后肌松作用消失。

[臨床應用]

1、麻醉輔助用藥

2、氣管內插管、氣管鏡、食管鏡檢查等短時操作。[不良反應]

1、呼吸肌麻痹不能用新斯的明解救。

2、肌束震顫

3、眼內壓升高

4、血鉀升高

5、遺傳性假性膽堿酯酶活性低的特異質病人及有機磷中毒患者對其高度敏感。

6、氨基苷類抗生素和多肽類抗生素與其有協同作用。

二、非除極化型肌松藥 筒箭毒堿

[藥理作用] 阻斷NM受體，使骨骼肌松弛，作用維持時間較琥珀膽堿長。[臨床應用] 麻醉輔助用藥

[不良反應]

1、呼吸肌麻痹可用新斯的明解救。

2、重癥肌無力患者慎用。

3、吸入性麻醉藥如乙醚、氟烷等與之有協同作用。

4、具有神經節阻斷和促進HA釋放作用。加拉碘胺

泮庫溴銨類：近年較安全的新型肌松藥。

第十章腎上腺素受體激動藥 第一節化學和構效關系 第二節 a、β體激動藥 腎上腺素

【藥理作用與機制】為a、β受體激動藥。

l．血管皮膚、粘膜血管以a受體占優勢，呈顯著的收縮反應，腎臟血管次之。骨骼肌血管以β2受體為主，呈舒張反應。AD可增加冠狀動脈血流量可能由于心臟舒張期相對延長及心肌代謝產物腺苷增加所致。對腦血管及肺血管作用較弱。

2．心臟 AD激動心肌、竇房結和傳導系統的βl受體從而加強心肌收縮力、加速心率和加快傳導，提高心肌的興奮性，心臟搏出量和心排出量都增加，但可提高心肌代謝率和興奮性，易引起心律失常。

3．血壓小劑量和治療量AD使心肌收縮力增強，心率和心排出量增加，皮膚粘膜血管收縮，均可使收縮壓和舒張壓升高。但是，同時舒張骨骼肌血管，可以抵消或超過對皮膚粘膜血管的收縮作用，而使舒張壓不變或下降，脈壓增大，有利于血液對各組織器官的灌注。大劑量AD除強烈興奮心臟外，還可使血管平滑肌的a1受體興奮占優勢，尤其是皮膚、粘膜、腎臟和腸系膜血管強烈收縮，使外周阻力顯著增高，收縮壓和舒張壓均升高。

4．支氣管平滑肌 AD激動支氣管平滑肌的β2受體，舒張支氣管平滑肌。AD尚能激動支氣管粘膜的a受體，使之收縮，有利于消除哮喘時的粘膜水腫。此外，AD尚可作用于支氣管粘膜層和粘膜下層肥大細胞上的β2受體，抑制抗原引起的肥大細胞釋放組胺和其他過敏性物質。

5．代謝 AD可促進肝糖原分解和糖原異生，升高血糖和乳酸。其升高血糖作用是通過激動肝臟的β2和a受體而產生。AD尚促進脂肪分解，使血中游離脂肪酸增加，這可能是由于甘油三酯酶的激活，使甘油三酯分解為游離脂肪酸和甘油。一般認為上述作用是通過激動脂肪細胞的β受體而產生。

6．中樞神經系統大劑量時可出現中樞興奮癥狀，如嘔吐、激動、肌強直，甚至驚厥等。【體內過程】

1．吸收口服無效。肌內注射因骨骼肌血管舒張故作用過于強烈。一般采用皮下注射。2．代謝外源性和腎上腺髓質分泌的AD進人血液循環后，立即通過攝取和酶的降解失活。滅活AD和NA的酶主要有COMT和MAO。3．排泄主要經過腎臟排泄。【臨床應用】 1．心臟驟停 2．過敏性休克

3．支氣管哮喘急性發作及其他速發型變態反應 4．局部應用與局麻藥合用，鼻粘膜和齒齦止血。

【不良反應與注意事項】心悸、不安、面色蒼白、頭痛、震顫等。劑量大或注射過快，可致心律失常或血壓驟升。禁用于器質性心臟病、高血壓、冠狀動脈病變、甲狀腺功能亢進患者。慎用于老年和糖尿病患者。

麻黃堿

麻黃堿（ephedrine）是從中藥草麻黃中提取的生物堿，現已人工合成。

【藥理作用與機制】為a、β在腎上腺素受體激動藥，尚可促進腎上腺素能神經遞質的釋放。與AD比較，本藥的特點是：①性質穩定，可口服；②中樞興奮作用較顯著；③收縮血管、興奮心臟、升高血壓和松弛支氣管平滑肌作用都較AD弱而持久；④對代謝的影響很微弱；③連續使用可發生快速耐受性。【臨床應用】

1．蛛網膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的輔助用藥以預防低血壓。2．鼻粘膜充血及鼻塞。

3．用于防治輕度支氣管哮喘。

4．緩解蕁麻疹和血管神經性水腫等過敏反應的皮膚粘膜癥狀。

【不良反應與注意事項】當劑量過大或敏感者可引起震顫、焦慮、失眠、心悸和血壓升高等，為了避免失眠，不宜在晚飯后服用。多巴胺

【藥理作用與機制】在外周，本藥除激動DA受體外，也激動a和β受體發揮作用。其作用除與劑量或濃度有關外，還取決于靶器官中各受體亞型的分布和藥物受體選擇性的高低。低劑量時（滴注速度約為每分鐘2μg/kg），主要激動血管的D1受體，而產生血管舒張效應，特別表現在腎臟、腸系膜和冠狀血管床。DA可增加腎小球濾過率、腎血流量和Na+的排泄，故適用于低心排出量伴腎功能損害性疾病如心源性低血容量休克。劑量略高時（滴注速度約為每分鐘10μg/kg），由于激動心肌β1受體和促進NA釋放，表現為正性肌力作用，但心率加速作用不如異丙腎上腺素顯著。可使收縮壓和脈壓上升，但不影響或略增加舒張壓，總外周阻力常不變。高濃度或更大劑量時則激動a1受體使血管收縮、腎血流量和尿量減少。［體內過程］口服無效；主要靜脈給藥。t1/2約為2分鐘。不易透過血腦屏障。

【臨床應用】主要用于抗休克，對于伴有心收縮力減弱及尿量減少者較為適宜，治療時應注意補充血容量及糾正酸中毒。本藥尚可與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。

【不良反應與注意事項】偶見惡心、嘔吐。如劑量過大或滴注過快可出現呼吸困難。心動過速、心律失常和腎血管收縮引起的腎功能下降等。一旦發生，應減慢滴注速度或停藥，反應可消失。必要時可用酚妥拉明拮抗之。

第三節 a受體激動藥

一、a1、a2受體激動藥

去甲腎上腺素

【藥理作用與機制】為a1、a2受體激動藥，對βl受體激動作用較弱，對β2受體幾無作用。1．血管激動血管a1受體，使血管，特別是小動脈和小靜脈收縮。以皮膚粘膜血管收縮最明顯，其次是腎臟血管，對腦、肝、腸系膜，甚至骨骼肌血管都有收縮作用。但可使冠狀動脈血流量增加。

2．心臟 NA主要激動心臟β1受體，加強心肌收縮力、加速心率和加快傳導，提高心肌的興奮性，但對心臟的興奮效應比AD為弱。在整體，由于血壓升高反射性興奮迷走神經反而使心率減慢。劑量過大、靜脈注射過快時，可引起心律失常，但較AD為少見。

3．血壓 NA有較強的升壓作用。人靜脈滴注小劑量（10μg／分鐘）可使外周血管收縮，心臟興奮，收縮壓和舒張壓升高，脈壓略加大。較大劑量時血管強烈收縮，外周阻力明顯增高，使血壓明顯升高且脈壓變小，導致包括腎、肝等組織的血液灌注量減少。

4、其他僅在大劑量時才出現血糖升高。其對中樞神經系統的作用也較弱。【體內過程】

口服無效。皮下或肌內注射因劇烈的局部血管收縮，吸收很少，故主要由靜脈滴注給藥。主要被去甲腎上腺素能神經攝取并進一步被肝臟和其它組織的COMT和MAO代謝，經腎臟排泄。靜正常人24小時尿中兒茶酚胺的代謝產物以VMA為主，約占兒茶酚胺代謝物總量的90％。

【臨床應用】僅限于早期神經源性休克以及嗜鉻細胞瘤切除后或藥物中毒時的低血壓。本藥稀釋口服，可使食道和胃內血管收縮產生局部止血作用。

【不良反應與注意事項】靜脈滴注時間過長，濃度過高或藥液漏出血管外，可引起局部缺血壞死。如劑量過大或滴注時間過長可使腎臟血管劇烈收縮，引起少尿、無尿和腎實質損傷，本藥禁用于高血壓、動脈硬化癥、器質性心臟病、無尿患者以及孕婦。

間羥胺

問羥胺（阿拉明）為 a1、a2腎上腺素受體激動藥。既有直接對腎上腺素受體的激動作用，也有通過釋放NA而發揮的間接作用。主要作用是收縮血管、升高血壓，升壓作用比NA弱、緩慢而持久。臨床用于早期休克或其它低血壓狀態。

二、a1受體激動藥

去氧腎上腺素

去氧腎上腺素（苯腎上腺素；新福林）為a1受體激動藥，可用于陣發性室上性心動過速。本藥尚能激動瞳孔開大肌的a1受體，使之收縮，產生擴瞳作用，主要在眼底檢查時用作快速短效的擴瞳藥。甲氧明 甲氧明為a1受體激動藥，可用于腰麻或全身麻醉等狀態下的低血壓。也可用于其它方法治療無效的陣發性室上性心動過速。

第四節β受體激動藥

一、β

1、β2受體激動藥

異丙腎上腺素

【藥理作用與機制】β受體激動藥對β

1、β2受體的選擇性很低，對a受體幾無作用。1．心臟具有典型的β1受體激動作用，表現為正性肌力作用、正性縮率作用和傳導加速等，可使心排出量增加，收縮期和舒張期縮短。與AD比較，異丙腎上腺素加速心率和加速傳導的作用較強，對心臟正位起搏點有顯著興奮作用，也較少引起心律失常，如心室纖顫。2．血管和血壓可激動β2受體而舒張血管，主要是舒張骨骼肌血管，對腎血管和腸系膜血管的舒張作用較弱，對冠狀動脈也有舒張作用。由于心臟興奮和血管舒張，故收縮壓升高或不變而舒張壓略下降，脈壓增大。

3．平滑肌除血管平滑肌外，本藥也激動其他平滑肌的β2受體，特別對處于緊張狀態的支氣管、胃腸道平滑肌都具有舒張作用。其對支氣管平滑肌的舒張作用比AD強。

4．其他具有抑制組胺及其他炎癥介質釋放的作用。升血糖作用較AD弱，在治療量時，中樞興奮作用不明顯，過量時引起嘔吐、激動、不安等。【臨床應用】 1．心搏驟停

2．房室傳導阻滯

3．休克目前臨床已少用。

4．支氣管哮喘急性發作。

【不良反應與注意事項】常見不良反應有心悸、頭痛、皮膚潮紅等，過量可致心律失常甚至室顫。禁用于心絞痛、心肌梗死、甲狀腺功能亢進及嗜鉻細胞瘤患者。

二、β1受體激動藥

多巴酚丁胺

與異丙腎上腺素比較，本藥的正性肌力作用比正性頻率作用顯著。主要用于治療心肌梗死并發心力衰竭。

三、β2受體激動藥

本類藥物選擇性地激動β2受體，使支氣管、子宮和骨骼肌、血管平滑肌松弛，對心臟β1受體作用較弱。與異丙腎上腺素比較，本類藥物具有強大的解除支氣管平滑肌痙攣作用，而無明顯的心臟興奮作用。常用的藥物有：沙丁胺醇、特布他林、克侖特羅、奧西那林、沙美特羅等，臨床主要用于治療支氣管哮喘。

第十一章腎上腺素受體阻斷藥 第一節 a受體阻斷藥

一、al、a2受體阻斷藥

酚妥拉明

本藥為短效a受體阻斷藥，能使血管擴張，肺動脈壓和外周血管阻力降低，血壓下降。血管舒張作用是由于其能直接舒張血管平滑肌及大劑量時阻斷a受體所致。由于血管舒張、血壓下降而反射性興奮心臟，加上本藥可阻斷去甲腎上腺素能神經末梢突觸前膜a2受體，促進NA釋放，致使心肌收縮力增強、心率加快及心排出量增加，有時可致心律失常。亦可翻轉AD的升壓作用。

本藥也能阻斷5－HT受體。促進肥大細胞釋放組胺，還具有阻斷鉀通道及擬膽堿作用，興奮胃腸道平滑肌的作用可被阿托品所拮抗。【臨床應用】

1．外周血管痙攣性疾病 2．靜脈滴注NA外漏 3．休克

4．急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭 5．嗜鉻細胞瘤

【不良反應與注意事項】大劑量酚妥拉明可引起體位性低血壓，注射給藥可產生心動過速、心律失常和誘發或加劇心絞痛。冠心病、胃炎和胃十二指腸潰瘍病人慎用。妥拉唑林

妥拉唑林（tolazoline）為短效a受體阻斷藥，作用、應用、不良反應與酚妥拉明相似，酚芐明

酚芐明是長效的a受體阻斷藥，具有起效慢、作用強和作用持久的特點。可阻斷a1和a2受體，擴張血管，降低外周血管阻力，明顯地降低血壓，尚有較弱的抗5－HT和抗組胺作用。臨床主要用于治療外周血管痙攣性疾病，亦可用于嗜鉻細胞瘤和休克的治療。主要不良反應是體位性低血壓。常見心動過速、鼻塞、口干、惡心、嘔吐等。

三、a1受體阻斷藥

a1受體阻斷藥對動脈和靜脈上的a1受體有較高的選擇性阻斷作用，在擴張血管、降低外周阻力、血壓降低的同時，加快心率的作用較弱。臨床常用哌唑嗪、特拉唑嗪及多沙唑嗪等，主要用于高血壓病和頑固性心功能不全的治療。

四、a2受體阻斷藥

育亨賓（yohimbine）為選擇性a2受體阻斷藥。育亨賓主要用作實驗研究中的工具藥，并可用于治療男性性功能障礙及糖尿病患者的神經病變。第二節β受體阻斷藥 ［藥理作用與機制］

1．β受體阻斷作用

（1）心臟：阻斷心臟β受體，使心率減慢，心排出量和心收縮力降低，血壓稍有下降。（2）血管與血壓：短期應用β受體阻斷藥，由于血管β2受體的阻斷和代償性交感反射，各器官血管除腦血管外，肝、腎、骨骼肌以及冠狀血管的血流量都有不同程度的下降；但有報道認為，長期應用總外周阻力可恢復至原來水平。β受體阻斷藥對正常人血壓影響不明顯，而對高血壓患者具有降壓作用，本類藥物用于治療高血壓病，療效可靠，但其降壓機制復雜，可能涉及藥物對多系統β受體阻斷的結果。

（3）支氣管：β受體阻斷藥使支氣管平滑肌收縮而增加呼吸道阻力。但這種作用較弱，對正常人影響較小；但在支氣管哮喘患者，有時可誘發或加重哮喘的急性發作。（4）代謝：對代謝的影響包括：①糖代謝：普萘洛爾不影響正常人的血糖水平，也不影響胰島素的降低血糖作用，但能延緩用胰島素后血糖水平的恢復，這可能由于其拮抗了低血糖促進兒茶酚胺釋放所致的糖原分解。須注意用胰島素的糖尿病病人加用β受體阻斷藥時，其β受體阻斷作用往往會掩蓋低血糖癥狀如心悸等，從而延誤了低血糖的及時發現。②脂肪代謝：β受體阻斷藥可減少游離脂肪酸自脂肪組織的釋放。

（5）腎素：β1受體阻斷藥能減少交感神經興奮所致腎素的釋放，其作用部位可能在腎小球球旁細胞的β受體上（在人為β1受體）。2．膜穩定作用

3．內在擬交感活性有些β受體阻斷藥在與β受體結合時，會產生一定程度的β受體激動效應，即ISA。具有ISA的β受體阻斷藥的特點有：對心臟抑制作用和對支氣管平滑肌收縮作用較弱；增加藥物劑量或體內兒茶酚胺處于低水平狀態時，可產生心率加快和心排出量增加等作用。

【體內過程】

1．吸收脂溶性高的藥物如普萘洛爾、美托洛爾等口服易吸收，但首過消除明顯，生物利用度低；而水溶性高的藥物如阿替洛爾，口服吸收差，但首過消除較低，生物利用度較高。由于肝臟代謝功能的個體差異較大，故首過消除大的藥物其血漿濃度的個體差異也較大。2．分布

3．消除脂溶性高的β受體阻斷藥主要在肝臟代謝，脂溶性低的β受體阻斷藥如阿替洛爾和納多洛爾主要以原形從腎臟排泄。【臨床應用］ 1．心律失常 2．高血壓病

3．心絞痛、心肌梗死 4．慢性心功能不全

5．其他噻嗎洛爾減少房水形成，降低眼內壓，用于治療原發性開角型青光眼。另外，普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進、偏頭痛和酒精中毒等有一定療效。

【不良反應與注意事項】常見不良反應有惡心、嘔吐、輕度腹瀉等消化道癥狀，偶見過敏性皮疹和血小板減少等，應用不當，可引起下列較嚴重的不良反應。1．誘發或加重支氣管哮喘 2．抑制心臟功能

3．外周血管收縮和痙攣 4．反跳現象

第十四章鎮靜催眠藥 概述

一、定義與分類

能夠引起鎮靜和近似生理睡眠的藥物，稱為鎮靜催眠藥（sedative-hypnotics）。小劑量產生鎮靜作用，較大劑量可產生催眠作用。按化學結構分為三類

1、苯二氮?類：如地西泮（安定）、氟西泮（氟安定）

2、巴比妥類：如苯巴比妥、戊巴比妥

3、其他類：如水合氯醛、甲丙氨酯

二、共同藥理作用特點

1、劑量不同，藥理作用不同

鎮靜催眠藥從小劑量開始逐漸增大劑量，對中樞的抑制作用逐漸加深，依次可產生鎮靜、催眠、抗驚厥、麻醉、甚至昏迷、死亡。

苯二氮?類大劑量也不產生麻醉，且安全范圍較大。

2、反復用藥易產生耐受性和依賴性

目前常用鎮靜催眠藥為苯二氮?類，由于其有較好的抗焦慮和鎮靜催眠作用，安全范圍大，目前幾乎已完全取代了巴比妥類等傳統鎮靜催眠藥。第一節苯二氮?類(benzodiazepines)

一、分類

1、長效類（t1/2≥20h）：地西泮（diazepam）、氟西泮（flurazepam）等

2、中效類（t1/2：6-20h）：奧沙西泮（oxazepam,去甲羥基安定）、氯氮?（chlordiazepoxide,利眠寧）等

3、短效類（t1/2<6h）：三唑侖（triazolam,甲基三唑氯安定）等

二、體內過程

1、吸收：口服吸收良好，不同藥物之間吸收速率存在差異。

2、分布：血漿蛋白結合率高，腦組織中濃度較高，可蓄積于脂肪組織和肌組織中。

3、代謝：主要在肝藥酶作用下進行生物轉化，多數藥物代謝產物具有與母體藥物相似的活性，其半衰期更長。

4、排泄：與葡糖醛酸結合失活，經腎排出。也可通過胎盤屏障，并隨乳汁分泌

三、作用與用途 1．抗焦慮作用

小于鎮靜劑量即可，是治療焦慮癥的常用藥，可能是藥物選擇性作用于邊緣系統的結果。持續性焦慮狀態，可選用長效類藥物；間斷性嚴重焦慮患者，可選用中、短效類藥物。2．鎮靜催眠作用

（1）縮短睡眠誘導時間，延長睡眠持續時間。

（2）對快相睡眠影響小，反跳較輕，對慢相睡眠延長，但無明顯不良后果。（3）安全性高。

對入睡困難者，選用起效快的短效類藥物較好；對維持睡眠困難及早醒者，選用長效類較好。此外，應注意對因治療。

鎮靜作用快，可致短暫性記憶喪失。

常用于用于手術麻醉前給藥，心臟電擊復律或內窺鏡檢查前給藥等，多用地西泮靜脈注射。3．抗驚厥作用

所有本類藥物都有抗驚厥作用，臨床用于治療破傷風、子癇、小兒高熱、藥物中毒引起的驚厥。地西泮是治療癲癇持續狀態的首選藥。4．中樞性肌松作用

對中樞神經病變和局部病變引起的肌張力增高、肌肉痙攣可起到肌肉松弛作用。

四、作用機制

苯二氮?類（BZ）作用機理為增強GABA能神經的傳遞功能和突觸抑制效應，還能增強GABA與GABAA受體的結合。

GABA受體-BZ受體-CL—通道是一個大分子復合體。BZ類與腦內BZ受體結合，促進了GABA與GABAA受體的結合，使CL—通道開放頻率增加，CL—內流增多，細胞膜超級化，使GABA能神經的抑制功能增強。

五、不良反應

治療量：可出現頭暈嗜睡乏力等副作用

過量：共濟失調、語言不清、昏迷、呼吸抑制等 長期用或濫用：耐受性、依賴性 與其他中樞抑制藥合用增強毒性。

六、特異解毒藥氟馬西尼

為中樞性苯二氮?類受體拮抗劑，苯二氮?類急性中毒時iv搶救用藥，也可用于逆轉苯二氮?類的中樞鎮靜作用（如麻醉后的蘇醒）。第二節巴比妥類(barbiturates)

一、分類

長效類：如苯巴比妥（phenobarbital）等，中效類：如異戊巴比妥（amobarbital）等，短效類：如司可巴比妥（secobarbital）等，超短效類：如硫噴妥（thiopental）等。

二、體內過程特點

1、脂溶性高低與藥物起效快慢、作用維持時間長短的關系

2、苯巴比妥類多是肝藥酶誘導劑

三、作用與用途

巴比妥類對中樞起抑制作用。隨劑量由小到大，相繼出現鎮靜、催眠、抗驚厥和麻醉作用，過量中毒可致死。

機制：主要是增強GABA介導的CL—內流（通過延長CL—通道開放時間而增加CL—內流，引起超級化）；較高濃度時，抑制Ca2+依賴性動作電位, 抑制Ca2+依賴性遞質釋放，且可呈現擬GABA作用。

1、較少用于鎮靜催眠

因其安全性小于苯二氮?類，較易發生依賴性。

2、苯巴比妥、戊巴比妥可用于控制癲癇持續狀態

3、硫噴妥可用于小手術等的靜脈麻醉

四、不良反應

1、催眠劑量：后遺效應、過敏反應

2、中度量：輕度抑制呼吸中樞

3、久用可產生習慣性、依賴性突然停藥易發生“反跳”現象，成癮后停藥，戒斷癥狀明顯。較苯二氮?類易引起依賴性等。

4、過量：急性中毒 第三節其他鎮靜催眠藥

水合氯醛(chloral hydrate)具有鎮靜、催眠、抗驚厥作用。不縮短快動眼睡眠時間，反跳輕；局部刺激性大，安全范圍小。久服也可引起耐受性、依賴性和成癮性。

甲丙氨酯(meprobamate)、格魯米特(glutethimide)和甲喹酮（methaqualone）也都有鎮靜催眠作用，久服都可成癮。

第十五章抗癲癇藥和抗驚厥藥

一、癲癇的定義及分類

癲癇是一類慢性、反復性、突然發作性大腦功能失調，其特征為腦神經元突發性異常高頻率放電并向周圍擴散。由于異常放電神經元所在部位（病灶）和擴散范圍不同，臨床表現為不同的運動、感覺、意識、行為和植物神經功能紊亂的癥狀，由此可將常見癲癇分為以下幾類：

1、全身性發作主要包括小發作（失神發作，以短暫意識喪失為特點）、大發作（強直—陣攣發作：以全身骨骼肌強直—陣攣性抽搐為特點），還有肌陣攣性發作等。

2、部分性發作主要包括單純部分性發作（局限性發作）、復雜部分性發作（精神運動性發作）等。

癲癇發作無間歇期稱為癲癇持續狀態。

二、抗癲癇藥的作用方式及作用機制

作用方式：

1、直接抑制病灶神經元過度放電；

2、作用于病灶周圍正常神經組織，以遏制異常放電的擴散。

作用機制：

1、加強腦內GABA介導的抑制作用；

2、干擾Na+、Ca2+、K+等陽離子通道。

三、常用抗癲癇藥

（一）苯妥英鈉(phenytoin sodium)[作用機制]

1、膜穩定作用：治療濃度抑制Na+、Ca2+內流；較大濃度抑制K+外流

使用依賴性：對高頻異常放電的神經元的Na+、Ca2+通道阻滯作用明顯，而對正常的低頻放電并無明顯影響。

2、高濃度間接增強腦內GABA介導的抑制作用。[作用與用途]

1、抗癲癇大發作：療效最好，可作為首選藥； 部分性發作：次之，可作為首選藥； 小發作：禁用。

2、治療中樞疼痛綜合征：使疼痛減輕、發作次數減少甚至消失。

3、抗心律失常見第二十二章 [不良反應]

1、局部刺激反應胃腸道反應、局部給藥時反應

2、神經系統反應血藥濃度≥20μg/ml時可引起毒性反應，包括眩暈、共濟失調、眼球震顫、復視等。50μg/ml以上出現嚴重昏睡甚至昏迷。

3、過敏反應如皮疹，還可見粒細胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血。偶見肝損害。

4、慢性毒性反應（1）齒齦增生；（2）巨幼紅細胞性貧血；（3）低血鈣癥

5、其他

（二）巴比妥類

苯巴比妥

[機理]

1、增強GABA介導的抑制作用或擬GABA作用

2、膜穩定作用

[應用]

1、可用于除失神發作以外的各型癲癇

2、iv可控制癲癇持續狀態。撲米酮(primidone)體內代謝生成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，原型及代謝物三者都有抗癲癇作用。對大發作和部分性發作優于苯巴比妥，對小發作無效。

（三）乙琥胺(ethosuximide)治療小發作的首選藥，對其他癲癇無效。副作用較少。

（四）苯二氮?類

地西泮治療癲癇持續狀態的首選藥

氟硝西泮各型癲癇均有效，尤以對小發作、肌陣攣性發作和不典型小發作為佳 硝西泮主要用于肌陣攣性發作、不典型小發作和嬰兒癲癇

（五）丙戊酸鈉(sodium valproate)廣譜抗癲癇藥（對小發作療效優于氟硝西泮、乙琥胺，但有肝毒性，不作首選）。機制：抑制電壓敏感性Na+通道；增強GABA介導的抑制作用。

（六）卡馬西平(carbamazepine)又名酰胺咪嗪

[作用機制] 似苯妥英鈉。

[作用與用途]

1、除小發作外，其他發作均有較好療效；

2、大發作和部分性發作的首選藥之一；

3、對三叉神經痛和舌咽神經痛療效優于苯妥英鈉；

4、可用于抗躁狂癥。[不良反應]

1、用藥早期的不良反應多不嚴重，一周左右逐漸消退；

2、少見而嚴重的不良反應：骨髓抑制、肝損害、心血管虛脫。

（七）加巴噴丁(gabapentin)、拉莫三嗪(lamotrigine)、托吡酯(topiramate)主要用于部分性發作（尤其是難治性癲癇）的輔助治療藥物。

四、抗癲癇藥用藥原則

1、對癥選藥：針對單純類型癲癇常選用一種有效藥物即可。

2、劑量漸增：由于個體差異大，用藥量需從小劑量開始，以控制癥狀制止發作又不產生嚴重副作用為度，然后維持治療。

3、先加后撤：在治療過程中，不宜隨意更換藥物，必須換用它藥時，應在原藥的基礎上加用新藥，待發揮療效后，漸撤原藥。

4、久用慢停：癲癇需長期用藥，待癥狀完全控制后至少維持2~3年，并在最后一年內逐漸減量停藥，否則會導致復發。第二節抗驚厥藥

常用抗驚厥藥有巴比妥類、地西泮和水合氯醛等。硫酸鎂(magnesium sulfate)注射給藥有抑制中樞、松弛骨骼肌和降壓作用，可用于各種原因所致的（尤其對子癇療效好）驚厥

機制：Mg2+與Ca2+性質相似，競爭拮抗Ca2+的作用，抑制神經化學傳遞和骨骼肌收縮，從而使肌肉松弛。同時，也作用于中樞神經系統，引起感覺和意識消失。

第十六章抗帕金森病藥 帕金森病(Parkinson disease)是神經系統常見的慢性進行性疾病，典型的癥狀為運動徐緩、肌強直、震顫和共濟失調。現認為帕金森病是因黑質有病變，多巴胺合成減少，使紋狀體內多巴胺含量降低，黑質—紋狀體通路多巴胺能神經功能（起抑制作用）減弱，而膽堿能神經功能（起興奮作用）相對占優勢，從而產生帕金森病的肌張力增高癥狀。第一節擬多巴胺類藥

一、左旋多巴（levodopa,L-dopa）[體內過程] 口服后，大部分左旋多巴在外周肝、心、腎等處脫羧生成多巴胺，多巴胺不易通過血腦屏障，在外周引起不良反應；實際進入中樞神經系統的左旋多巴僅為用藥量的1%左右，在腦內轉變為多巴胺發揮治療作用。[作用與用途]

1、抗帕金森病 特點：

（1）起效慢但療效持久，且隨用藥時間延長而遞增；（2）輕癥、年輕患者療效好但老年、嚴重患者效果差；（3）肌肉強直、運動困難改善好但對肌肉震顫效果差；

（4）多種原因引起的帕金森綜合癥有效，但對抗精神病藥（阻斷中樞多巴胺受體）引起的無效；

（5）緩解癥狀但不能阻止病情發展。

2．治療肝昏迷：L-多巴在腦內轉變成NA，恢復正常的神經活動。[不良反應]

1、胃腸道反應：初期惡心、嘔吐、食欲減退；長期偶見潰瘍、出血和穿孔。

2、心血管反應：體位性低血壓、心律失常。

3、精神障礙：可能與多巴胺作用于大腦邊緣葉有關。

4、運動障礙：不自主的異常運動，可有“開—關現象”。

二、卡比多巴（carbidopa）

不易通過血腦屏障，抑制外周多巴脫羧酶的活性。

是左旋多巴的重要輔助藥，合用提高左旋多巴的療效，減輕其外周的副作用；單用基本無藥理作用。

三、司來吉蘭（selegiline）

選擇性單胺氧化酶B型抑制劑。可在腦內使多巴胺代謝降低而使紋狀體多巴胺增多，為帕金森病輔助治療藥。

四、金剛烷胺（amantadine）

[作用特點]

1、療效不及左旋多巴，但優于膽堿受體阻斷藥；

2、見效快，持續短，數天可達最大療效；

3、與左旋多巴合用有協同作用。

[機制] 促使紋狀體內殘存的完整多巴胺能神經元釋放多巴胺；并能抑制多巴胺的再攝取；且有直接激動多巴胺受體的作用及較弱的抗膽堿作用。

五、溴隱亭（bromocriptine）及培高利特（pergolide）

溴隱亭是多巴胺受體激動劑。口服易吸收，可通過血腦屏障。

小劑量主要激動結節漏斗部的多巴胺受體，用于產后停乳和催乳素分泌過多癥；大劑量主要激動黑質—紋狀體通路的多巴胺受體，用于治療帕金森病。培高利特可激動多巴胺受體，作用與用途相似于溴隱亭。第二節膽堿受體阻斷藥

膽堿受體阻斷藥可阻斷中樞膽堿受體，減弱紋狀體中乙酰膽堿的作用。適用于：

1、輕癥患者；

2、不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者；

3、合用左旋多巴，可使50%患者癥狀進一步改善；

4、對抗精神病藥引起的帕金森氏綜合癥有效。苯海索（trihexyphenidyl）又稱安坦（artane）。[作用] 抗震顫療效好，但改善強直及運動遲緩較差，對某些繼發性癥狀如過度流涎有改善作用。[不良反應] 外周抗膽堿作用引起口干、散瞳、尿潴留、便秘等。窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用。丙環定（procyclidine）

又稱開馬君，其藥理作用及應用與苯海索相似。

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第十七章抗精神失常藥 [目的要求] 1．掌握氯丙嗪的藥理作用、作用機制、用途和主要不良反應。2．掌握氯氮平、利培酮的作用特點及應用。3．掌握米帕明的作用特點及應用。

4．熟悉氟奮乃靜、三氟拉嗪、氟哌啶醇、五氟利多及碳酸鋰的作用和應用特點。[教學內容] 精神失常是由多種原因引起的在認知、情感、意識、行為等精神活動方面出現異常的一類疾病。治療精神失常的藥物按臨床用途分為：抗精神病藥、抗躁狂抑郁癥藥及抗焦慮藥。第一節抗精神病藥

抗精神病藥（antipsychotic drugs）主要用于治療精神分裂癥及躁狂癥。根據化學結構可分為吩噻嗪類、硫雜蒽類、丁酰苯類及其他類。氯丙嗪（chlorpromazine），又名冬眠靈（wintermine）。

藥理作用廣泛而復雜。阻斷腦內不同部位的DA受體，既可產生抗精神病或鎮吐作用，也可產生錐體外系不良反應。此外，也能阻斷α腎上腺素受體和M膽堿受體。[作用及用途](1)抗精神病作用對以精神運動性興奮和幻覺妄想為主的Ⅰ型精神分裂癥療效較好，亦用于治療躁狂癥。可迅速控制興奮、躁動，繼續用藥，可使病人恢復理智、情緒安定、生活自理。作用機制與阻斷中腦—邊緣葉及中腦—皮質通路中的多巴胺D2受體有關。

(2)鎮吐作用對多種疾病和藥物引起的嘔吐都有效，系阻斷催吐化學感受區（CTZ）的D2受體所致。大劑量則直接抑制嘔吐中樞。但對刺激前庭引起的嘔吐無效。

(3)對體溫調節的影響抑制體溫調節中樞，使體溫調節失靈，體溫隨環境溫度變化而升降。在物理降溫配合下，可使體溫降至正常以下。用于低溫麻醉和人工冬眠療法。(4)加強中樞抑制藥的作用可增強麻醉藥、鎮靜催眠藥、鎮痛藥及乙醇的作用。[不良反應]

氯丙嗪也可阻斷腦內其他部位的多巴胺能神經通路，對植物神經系統的α受體和M受體亦有阻斷作用，主要與引起某些不良反應有關。如阻斷黑質—紋狀體通路的D2受體，使紋狀體中DA功能減弱，Ach的功能增強而引起錐體外系反應，包括帕金森綜合征（parkinsonism）、急性肌張力障礙（acute dystonia）和靜坐不能（akathisia），可減少用藥量或用中樞性抗膽堿藥緩解。另一種錐體外系反應—遲發性運動障礙（tardive dyskinesia）可能與長期用藥致使多巴胺受體上調有關，抗DA藥可減輕此反應。阻斷結節—漏斗通路的D2受體可導致內分泌紊亂，引起乳房腫大及泌乳、排卵延遲、生長減慢等。氯丙嗪有明顯的α受體阻斷作用，可引起體位性低血壓，也可翻轉腎上腺素的升壓效應，因而氯丙嗪引起的低血壓不可用腎上腺素搶救。阻斷M受體常表現口干、便秘、視力模糊、眼壓升高、心動過速等阿托品樣效應。青光眼患者禁用。

一次吞服超大劑量（1~2克）氯丙嗪，可發生急性中毒。應立即對癥治療。氟奮乃靜、三氟拉嗪抗精神病作用強于氯丙嗪，錐體外系的副作用也很顯著，鎮靜作用較弱。抗精神病作用好，臨床常用。

硫利達嗪抗精神病療效弱于氯丙嗪，但錐體外系反應少，鎮靜作用強。哌泊噻嗪強效抗精神病藥，作用維持時間長，主要用于慢性精神分裂癥。

氯普噻噸鎮靜作用強，其他作用均較弱。另有較弱的抗抑郁作用，適用于伴有焦慮或焦慮性抑郁的精神分裂癥，更年期抑郁癥等。

氟哌啶醇（haloperidol）抗精神病及錐體外系反應均很強，鎮吐作用強，鎮靜、降壓作用弱，常用于精神分裂癥及嘔吐。

五氟利多為長效抗精神病藥，每周口服一次，尤適用于慢性精神分裂癥維持與鞏固療效。舒必利對急、慢性精神分裂癥療效好，也可治療抑郁癥。對植物神經系統幾無影響，錐體外系反應輕。

氯氮平（clozapine）非典型抗精神病藥的代表。特點：（1）抗精神病作用強，可改善精神病的陽性及陰性癥狀,對其它藥物無效的病例仍有效，且生效迅速。

（2）幾無錐體外系反應，亦不致內分泌紊亂，與其特異性阻斷中腦邊緣系統和中腦皮質通路的D4受體以及阻斷5-HT2A受體有關。

（3）嚴重不良反應為引起粒細胞減少，需警惕。

利培酮（risperidone）為第二代非典型抗精神病藥。用量小，見效快，療效好，錐體外系反應輕，不拮抗膽堿受體，治療依從性優于其他抗精神病藥。

第二節抗躁狂抑郁癥藥

躁狂抑郁癥是一種以情感活動異常高漲或低落為主要特征的精神病。病因：腦內單胺類功能失衡。

5-HT缺乏伴NA功能亢進表現為躁狂； 5-HT缺乏伴NA功能不足表現為抑郁。

一、抗抑郁癥藥（antidepressants）常用三環類藥物，米帕明是主要代表。

米帕明（imipramine）連續用藥2~3周，可呈現明顯的抗抑郁作用。作用機制可能與抑制突觸前膜對NA及5-HT的再攝取，使突觸間隙遞質濃度升高，促進突觸傳遞功能有關。主要用于各型抑郁癥的治療。常見副作用為阿托品樣作用，體位性低血壓及心動過速。其他三環類藥物有地昔帕明、阿米替林、多塞平。

馬普替林為廣譜抗抑郁藥，主要抑制NA再攝取，具有見效快，副作用小的特點，尤適用于老年抑郁癥患者。

氟西汀是選擇性5-HT再攝取抑制劑，對其他遞質與受體作用甚微，保留了與三環類抗抑郁藥相似的療效，而克服了諸多不良反應。

二、抗躁狂癥藥（antimanic drugs）

碳酸鋰對躁狂發作者有顯著療效。能夠抑制腦內NA及DA的釋放，并促進其再攝取，降低突觸間隙NA濃度而抗躁狂。也可干擾腦內PIP2系統第二信使的代謝。過量可致鋰鹽中毒，應監測用藥者的血鋰濃度。靜滴生理鹽水可加速鋰的排泄。第三節抗焦慮藥 常用苯二氮?類。

丁螺環酮為選擇性5-HT1A受體的部分激動劑，減少5-HT釋放，降低5-HT神經功能而治療焦慮癥。不良反應少，無明顯藥物依賴性。

第十八章鎮痛藥

[目的要求] 1．掌握嗎啡的作用、作用機制、應用及不良反應。

2．掌握可待因、哌替啶和噴他佐辛的作用特點。

3．熟悉阿法羅定、美沙酮、二氫埃托啡、曲馬朵、羅通定以及阿片受體拮抗劑納洛酮與納曲酮的作用特點。

4．了解芬太尼、強痛定的作用特點。[教學內容] 鎮痛藥(analgesics)是一類主要作用于中樞神經系統，選擇性地消除或緩解痛覺的藥物。此類藥鎮痛作用強大，多用于各類劇痛，反復應用易致成癮,又稱為麻醉性鎮痛藥(narcotic analgesics)。典型的鎮痛藥為阿片生物堿類（嗎啡、可待因）與人工合成品（哌替啶、阿法羅定、芬太尼、美沙酮、噴他佐辛、二氫埃托啡等）。嗎啡（morphine）

是阿片中的主要生物堿。口服給藥首過消除明顯，生物利用度低。皮下、肌內注射吸收較好。1．中樞神經系統

具有鎮痛、鎮靜、鎮咳及抑制呼吸、縮瞳、催吐等作用。其鎮痛作用具有高效性、選擇性和立體結構特異性，符合與受體結合藥物的特點。研究證實，嗎啡可激動不同腦區阿片受體的不同亞型，呈現多種藥理效應。

（1）鎮痛作用強大，對各類疼痛都有效。其鎮靜與欣快感可消除由疼痛引起的情緒反應，提高對疼痛的耐受力。鎮痛機理系藥物激動脊髓膠質區、丘腦內側、腦室、導水管周圍灰質的阿片受體，形成突觸前抑制，減少遞質（包括P物質）釋放，阻斷神經沖動傳遞而發揮鎮痛作用。

（2）抑制呼吸激動呼吸中樞的阿片受體，降低呼吸中樞對CO2張力的敏感性，并可抑制呼吸調整中樞，使呼吸頻率減慢，潮氣量降低。

（3）鎮咳激動孤束核的阿片受體，抑制咳嗽中樞，產生鎮咳作用。（4）嗎啡可使瞳孔極度縮小，也可引起惡心嘔吐。

2．消化道嗎啡可興奮胃腸平滑肌，提高其張力，產生止瀉及致便秘作用；也可引起膽道奧狄括約肌痙攣性收縮，提高膽囊內壓而導致上腹不適甚至膽絞痛。

（3）心血管系統嗎啡作用于孤束核的阿片受體，使中樞交感張力降低，產生降壓作用。該作用部分地與嗎啡促進組胺釋放有關。嗎啡抑制呼吸，使體內CO2蓄積，可擴張腦血管，使顱內壓增高。

（4）其他提高膀胱括約肌張力，導致尿潴留；大劑量尚能收縮支氣管。

嗎啡的臨床用途有①各種急性銳痛、癌癥劇痛、對心肌梗塞引起的劇痛，血壓正常者可以用。②心源性哮喘嗎啡配合應用強心甙、吸氧等措施，可以迅速緩解癥狀。其機理是嗎啡擴張外周血管，降低外周阻力；同時其鎮靜作用可消除患者的緊張恐懼情緒，從而減輕心臟負荷；降低呼吸中樞對CO2的敏感性，使急促、淺表的呼吸得以緩解。③阿片酊等制劑可用于急、慢性消耗性腹瀉。

嗎啡對中樞神經系統及消化道的影響可引起相應的不良反應，如惡心嘔吐、便秘、排尿困難、膽絞痛、呼吸抑制等。連續反復應用易產生耐受性和成癮。此時一旦停藥，即出現戒斷癥狀，常迫使成癮者不擇手段的去獲得這類藥物，危害極大。應按國家頒布的《麻醉藥品管理條例》嚴格管理。嗎啡能通過胎盤或乳汁抑制胎兒或新生兒呼吸，同時能對抗催產素對子宮的興奮作用而延長產程，故禁用于分娩止痛及哺乳婦女止痛。支氣管哮喘、肺心病患者，顱腦外傷及肝功能嚴重減退者亦禁用。

可待因（codeine）其鎮痛作用為嗎啡的1/12，鎮咳作用為其1/4，成癮性也弱于嗎啡。常用于緩解中等程度疼痛，也作為中樞性鎮咳藥應用。

哌替啶（pethidine），又名度冷丁（dolantin）對中樞神經系統的影響與嗎啡相似，但鎮咳作用弱，且維持時間短。也有擴張外周血管及腦血管的作用。對平滑肌的影響與嗎啡有所不同，不引起便秘，也無止瀉作用；不對抗催產素對子宮的興奮作用，故不延緩產程。臨床用途為：（1）各種劇痛，可用于分娩止痛，但臨產前2~4小時內不宜用，以防抑制新生兒呼吸；治療膽絞痛時，需合用阿托品。（2）麻醉前給藥（3）人工冬眠（4）心源性哮喘。阿法羅定鎮痛作用起效快，維持時間短，主要用于小手術止痛及泌尿外科器械檢查。芬太尼鎮痛作用較嗎啡強100倍，用量小，作用迅速，維持時間短。可用于各種劇痛。與全麻藥或局麻藥合用，可減少麻醉藥用量。外科小手術時，與氟哌啶醇合用有安定鎮痛作用。本藥成癮性較小。

美沙酮藥理作用與嗎啡相似但較弱。主要特點是口服與注射同樣有效。其耐受性與成癮性發生較慢，戒斷癥狀略輕。適用于各種劇痛，也可作為戒除嗎啡成癮的替代藥物。

噴他佐辛（pentazocin）主要激動κ、σ受體，但拮抗μ受體，成癮性很小，在藥政管理上已列入非麻醉品。其鎮痛效力為嗎啡的1/3，呼吸抑制為嗎啡的1/2，口服后作用持續5小時以上。用于各種慢性劇痛。本藥對心血管系統的影響與嗎啡不同，大劑量引起血壓升高，心率加快。

二氫埃托啡為強效阿片受體激動劑，其鎮痛作用是嗎啡的12000倍，用量小，作用短。反復用藥也可成癮。主要用于鎮痛。

曲馬朵與強痛定不屬于阿片類鎮痛藥，但都有一定強度的鎮痛作用。適用于急、慢性疼痛，久用也可能成癮。

延胡索乙素及羅通定鎮痛作用弱于哌替啶，強于解熱鎮痛藥，對于慢性持續性鈍痛效果好。其鎮痛作用與阻斷腦內多巴胺受體有關。納洛酮與納曲酮是阿片受體拮抗劑，其本身無明顯藥理效應及毒性。但對嗎啡成癮者可迅速誘發戒斷癥狀。對嗎啡急性中毒者，可解救呼吸抑制及其它中樞抑制癥狀，使昏迷患者迅速復蘇。此外還是研究阿片受體的重要工具藥。納曲酮口服生物利用度較高，作用維持時間較長。

第二十章解熱鎮痛抗炎藥

[目的要求] 1．掌握本類藥解熱、鎮痛、抗炎的作用特點及其與PG合成的關系。2．掌握阿司匹林的作用、用途及主要不良反應。

3．掌握對乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬以及尼美舒利的作用特點。4．熟悉保泰松、甲芬那酸、雙氯芬酸、及吡羅昔康的作用及應用特點。5．了解抗痛風藥的作用環節。

[教學內容] 解熱鎮痛抗炎藥（antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs）是一類具有解熱、鎮痛、大多數還有抗炎、抗風濕作用的藥物。又稱為非甾體抗炎藥（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）。阿司匹林是此類藥物的代表。

NSAIDs共同的作用機制是抑制環氧酶（cyclooxygenase，COX），干擾體內前列腺素（PG）的生物合成。COX有COX-1和COX-2兩種同工酶。COX-1為結構型，主要存在于血管、胃、腎等組織中，參與血管舒縮、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及腎功能等的調節。COX-2為誘導型，多種損傷因子和細胞因子可誘導其表達，參與發熱、疼痛、炎癥等病理過程。NSAIDs對COX-2的抑制作用為其治療作用的物質基礎，對COX-1的作用則成為其不良反應的原因。

NSAIDs主要具有三方面的藥理作用。1．解熱作用：此類藥物通過抑制中樞PG合成而發揮解熱作用，因而僅降低發熱者的體溫，對正常體溫幾無影響。

2．鎮痛作用：有中等程度鎮痛作用，常用于治療慢性鈍痛，其鎮痛作用部位主要在外周，通過抑制炎癥時PG的合成，減輕PG的致痛作用及痛覺增敏作用。

3．抗炎作用：除苯胺類外，大多數解熱鎮痛藥都有抗炎抗風濕作用，抑制炎癥反應時PG合成，而緩解炎癥反應，對控制風濕性及類風濕性關節炎的臨床癥狀有肯定療效，但不能根治，