第一篇：藥理學復習總結
藥理學復習總結
一.總論
二.三.四.五.六.外周神經系統藥 中樞神經系統藥 內臟系統藥 內分泌系統藥 化學治療藥 一.總論 藥物的依賴性:停藥后產生的一種不可停用的渴求現象.變態反應:即過敏反應.是指少數人對某些藥物產生的病例性免疫反應.極量:國家藥典規定對某些藥物允許使用的最高用量.坪值:藥量與消除量達到相對的動態平衡,也稱穩態血藥濃度.對癥治療:用藥目的在于消除或減輕疾病癥狀.也稱治標.對因治療:用藥目的在于消除原發的致病因素,也稱治本.毒性反應:指藥物劑量過大或用藥時間過長而引起的機體損害性反應一般較重.治療指數:是指藥物安全性的指標.TI=LD50/ED50或TD50/ED50此數值越大表示有效劑量與中毒劑量(或致死量)間的距離越大,越安全.質反應:也稱全或無反應.是指藥物效應不成量的連續變化而表現為反應性質變化.藥物:是指用于預防(保健)治療診斷疾病及具有某些特殊用途的化學物質.藥理學:是研究藥物與生物體之間相互規律作用的科學.副作用:指藥物在治療劑量時產生的與治療目的無關的作用.不良反應:凡不符合用藥目的或產生對患者不利的作用稱為不良反應.受體激動藥:既有較強的親和力又有較強的內在活性的藥物.生物利用度:是指血管外給藥時,藥物吸收進入血液循環的相對數量.也是評價藥物制劑質量的一個十分重要的指標.局部作用:藥物無需吸收而在用藥部位發揮的直接作用.效能:指藥物可產生的最大效應.首關消除:指口服給藥后部分藥物在胃腸道,腸粘膜和肝臟被代謝滅活使進入體循環的藥量減少的現象.肝腸循環:是指某些藥物經肝臟轉化為極性較大的代謝產物并自膽汁排出后又在小腸中被相應的水解酶轉化為原型藥物,再被小腸重新吸收進入體循環的過程.恒量消除:即零級消除動力學,即單位時間內藥物始終以一個恒定的消除量與血藥濃度無關.再分布:是指個別藥物可首先向血流量大的器官分部然后再向血流量少但脂溶性更強的組織轉移的現象.舌下給藥的特點: 吸收迅速加之藥物在該處可經舌下靜脈繞過肝臟直接進入體循環,無首關消除.血漿半衰期及其意義: 是指:血藥濃度下降一半所需要的時間.意義:反應藥物消除的快慢程度..確定給藥的間隔時間..按半衰期長短將藥物進行分類..計算停藥后藥物從體內消除的時間..計算連續給藥后達到穩態血藥濃度所需的時間.肝藥酶的特點: 選擇性低..變異性大..酶活性有限..酶活性易受藥物等外界因素的影響..影響藥物分布的因素: 與血漿蛋白的結合率..細胞膜屏障..體液ph..其它：再分布局部器官的血流量及藥物與某些組織器官的親和力。影響簡單擴散的因素：
膜面積和膜兩側的濃度差..藥物的脂溶性..藥物的解離度..藥物的pka及藥物所在環境的ph..二.外周神經系統藥
去甲腎上腺素(NA,NE)臨床應用:休克(現已少用)..藥物中毒性低血壓..上消化道出血.不良反應:局部組織壞死..急性腎功能衰竭..停藥后的血壓下降..禁忌癥:高血壓.動脈硬化癥.器質性心臟病.嚴重微循環障礙及少尿無尿的患者及孕婦禁用.引起局部壞死時應如何處理? 停止滴注或更換注射部位..注射部位立即進行熱敷..0.25%普魯卡因10—20ml局部封閉..酚妥拉明5ml溶于生理鹽水中進行皮下浸潤注射.毛果蕓香堿
藥理作用:能選擇性的激動膽堿能神經節后纖維.支配效應器的M受體而產生M樣作用對眼和腺體的作用明顯對心血管系統作用弱。滴眼后可產生縮瞳.降低眼內壓和調節痙攣等作用..激動腺體的M膽堿受體使腺體分泌增加..其它:可興奮腸道平滑肌.支氣管平滑肌.子宮膀胱及膽道平滑肌.臨床應用:青光眼..虹膜睫狀體炎..口腔干燥..M受體的興奮作用表現: 心血管功能抑制..平滑肌收縮..瞳孔縮小..腺體分泌增加 擬膽堿藥:又稱膽堿受體激動藥是一類作用與膽堿能神經遞質乙酰膽堿相似的藥物..新斯的明
臨床應用:重癥肌無力..手術后腹脹及尿潴留..陣發性室上性心動過速..肌松藥過量的解救..有機磷酸酯類
中毒機制:有機磷酸酯類其親電子性的磷原子與膽堿酯酶的酯解部位絲氨酸上的羥基以共價鍵結合生成難以水解的磷酰化膽堿酯酶,使膽堿酯酶失去水解乙酰膽堿的能力造成乙酰膽堿在體內大量堆積引起中毒癥狀..解救原則:急性中毒:按一般急性中毒解救原則處理同時要及早足量反復使用阿托品及膽堿酯酶復活藥……消除毒物:經口中毒者用1%鹽水或1:5000高錳酸鉀或2%-5%碳酸氫鈉洗胃至無農藥味然后用硫酸鎂導瀉..及早足量使用阿托品及膽堿酯酶復活藥..對癥治療:吸氧.人工呼吸.輸液.用升壓藥及抗驚厥藥...慢性中毒:定期測定血中膽堿酯酶活性如下降達50%以下時.應暫時避免與有機磷酸酯類接觸加強防護對癥治療..阿托品
藥理作用:抑制腺體分泌明顯抑制唾液腺汗腺的分泌..松弛內臟平滑肌強弱依次為:胃腸道.膀胱.膽管輸尿管支氣管.子宮...擴大瞳孔升高眼內壓和調節麻痹..對心血管的作用:興奮心臟..治療量對血管血壓沒有影響,大劑量阿托品有明顯擴張皮膚血管和解除小血管痙攣的作用可改善微循環增加組織的血灌注量..興奮中樞..阿托品可興奮大腦和延腦
臨床應用:制止腺體分泌..解除內臟絞痛常需與阿片類陣痛藥合用..眼科應用:虹膜睫狀體炎.驗光配鏡和檢查眼底..治療緩慢型心律失常..抗休克..有機磷酸酯類中毒的解救 山莨菪堿的臨床應用: 由于選擇性高毒副作用較小已廣泛替代阿托品用于胃腸絞痛..解除小血管痙攣改善微循環抑制血小板聚集..用于治療感染中毒性休克..擬腎上腺素藥:是一類藥理作用和化學結構與腎上腺素或去甲腎上腺素相似的胺類藥物..腎上腺素(αβ受體興奮藥)藥理作用:心血管系統:興奮心臟β1受體心肌收縮力加強傳導加速心率加快心輸出量增加同時還可以舒張冠狀血管改善心肌供血是一個快速而強效的心臟興奮藥..對血管的作用呈雙向性..對血壓的作用與劑量有關..平滑肌:興奮支氣管平滑肌上的β2受體使支氣管平滑肌舒張..代謝:興奮α受體和β2受體都可促使肝糖原分解,血糖升高作用較NA作用顯著.臨床應用:心臟驟停..過敏性休克為治療過敏性休克的首選藥..支氣管哮喘..與局麻藥配伍..異丙腎上腺素的臨床應用: 心臟驟停特別適用于心室自身節律緩慢高度房室傳導阻滯或竇房結功能衰竭并發的心臟驟停..房室傳導阻滯可治療ⅡⅢ房室傳導阻滯一般采用舌下含藥..支氣管哮喘可用于控制支氣管哮喘的急性發作 麻黃堿的臨床應用: 治療輕癥支氣管哮喘發作..鼻粘膜充血引起的鼻塞..防治硬膜外和蛛網膜下腔麻醉引起的低血壓..緩解蕁麻疹和血管神經性水腫等過敏性反應的皮膚黏膜癥狀..多巴胺的臨床應用:治療各種休克尤其適用于伴有心肌收縮力減弱尿量減少而血容量已補足的休克此外還可以與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭..酚妥拉明(α受體阻滯藥)的臨床應用: 外周血管痙攣性疾病..防止組織壞死..抗休克..頑固性充血性心力衰竭..嗜鉻細胞瘤的診斷..普奈洛爾（心得安，β受體阻滯藥）的藥理作用：
減少心輸出量，抑制腎素分泌，降低外周交感神經活性，中樞性降血壓，促進具有擴張血管作用的前列環素生成。
三.中樞神經系統藥
局麻藥的不良反應: 吸收作用:局麻藥可以從給藥部位吸收入血,當達到足夠濃度時就會引發全身作用而產生不良反應.心血管系統:局麻藥吸收入血后可直接抑制心肌和血管平滑肌使心肌收縮力減弱不應期延長.傳導減慢使血管平滑肌松弛,開始時血壓上升心率加快,這是中樞興奮的結果,以后則可以表現為心率減慢傳導阻滯,直至心臟停搏,血壓下降.中樞神經系統:局麻藥吸收入血后可對中樞神經系統產生先興奮后抑制的作用初期表現為眩暈驚恐不安多言震顫和焦慮,甚至發生神志錯亂和陣攣性驚厥,中樞過度興奮后又可轉為抑制導致昏迷和呼吸衰竭.變態反應:少數患者在應用局麻藥后出現過敏反應的癥狀.地西泮
藥理作用:抗焦慮..鎮靜催眠..抗驚厥抗癲癇..中樞性肌松弛 臨床應用:各種原因引起的焦慮癥..失眠及術前鎮靜..驚厥和癲癇..各種肌肉緊張狀態.巴比妥類藥物的不良反應: 副作用:巴比妥類藥物特別是長效巴比妥類作為催眠常見有翌日出現頭暈乏力困倦惡心等少數患者可出現皮疹等過敏反應.肝藥酶的誘導作用:可加速其他藥物如皮質激素等的代謝.耐受性和依賴性
急性中毒:中毒量為常用量的5-10倍 苯妥英鈉
藥理作用:能阻止大腦神經元高頻放電,向病灶周圍正常腦組織的擴散,但不能抑制癲癇病灶的高頻放電..對大腦皮層運動區優選高度擇性抑制,防止異常放電的傳播..治療量對中樞無鎮靜催眠作用但不能對抗試驗動物的電休克驚厥,卻不能對抗戊四唑所引起的陣發性驚厥..還具有膜穩定作用..高濃度能抑制神經末稍對GABA的功能。
臨床應用:癲癇,是用于治療癲癇強直陣攣性發作(大發作)的首選藥..外周神經痛..心律失常..硫酸鎂的藥理作用: 抗驚厥..降血壓(注射)..口服瀉下瀝膽 氯丙嗪
藥理作用:安定作用..抗精神病..鎮吐..對體溫調節的影響:能抑制機體的下丘腦的體溫調節中樞從而抑制機體的體溫調節作用使體溫隨環境溫度變化而升降..加強中樞抑制藥的作用.臨床應用:精神分裂癥..躁狂癥..神經癥..低溫麻醉及人工冬眠..不良反應:一般不良反應:如嗜睡困倦乏力等中樞抑制作用及視物模糊口干鼻塞,心悸便秘及尿潴留等,少數患者可出現體位性低血壓..錐體外系反應:帕金森綜合征..急性肌張力障礙..靜坐不能..遲發性運動障礙..過敏反應
長期用藥可致乳房腫大及泌乳,排軟延遲閉經及生長遲緩 人工冬眠:氯丙嗪與其它中樞抑制藥合用(如異丙嗪,哌替啶)組成冬眠合劑,使患者深睡此時體溫代謝及組織耗氧量均降低進入人工冬眠狀態...嗎啡
臨床應用:鎮痛對各種疼痛均有效,但僅用于其他鎮痛藥無效的劇痛..心源性哮喘..止瀉..止咳
治療心源性哮喘的機制:嗎啡具有鎮靜作用可迅速緩解患者緊張恐懼和窒息感..抑制呼吸中樞對二氧化碳的敏感性使呼吸由淺快變得深慢..擴張外周血管降低外周血管阻力減少回心血量有利于緩解左心衰竭和消除肺水腫..非甾體類抗炎藥的作用及機制: 解熱作用:抑制PG合成酶減少中樞PG合成影響下丘腦體溫調節中樞使散熱增多產熱減少，鎮痛作用：減少外周PG的合成減弱痛覺感受器對疼痛物質的敏感性，抗炎抗風濕作用：抑制外周PG合成（除苯胺類）使參與炎癥反應的活性物質減少也抑制緩激肽的合成穩定溶酶體膜等。阿司匹林
藥理作用：解熱鎮痛，，抗炎抗風濕，抗血栓形成每日給與小劑量阿司匹林可防治血栓性疾病。
臨床應用：感冒發熱，頭痛牙痛神經痛月經痛和手術創口痛，風濕性和類風濕性關節炎，急性心肌梗死的治療和冠心病及腦動脈粥樣硬化癥的二級預防，對老年性癡呆發生有阻礙作用降低妊娠高血壓發生率。
不良反應：胃腸道反應：口服對胃粘膜有直接的刺激作用引起惡心嘔吐，上腹部不適等較大劑量時能興奮延髓催吐化學感受器引起嘔吐抑制PG合成增加胃酸分泌，削弱屏障作用，凝血障礙，過敏反應沒，瑞夷綜合征，水楊酸反應。水楊酸反應：是劑量過大引起的中毒反應，表現為頭痛眩暈惡心嘔吐耳鳴以及視力和親和力減退等嚴重者可致過度換氣酸堿平衡失調高熱精神錯亂，昏迷，應立即停藥靜脈滴注碳酸氫鈉以堿化尿液加速水楊酸鹽從尿中排出。四.內臟系統藥
高效利尿藥
不良反應:水和電解質紊亂,長期用藥利尿過度可引起低血容量,低血鈉,低血鉀,低血鎂及低氯性堿中毒，耳毒性表現為眩暈耳鳴聽力下降,暫時性耳聾，,胃腸道反應惡心嘔吐上腹不適及腹瀉，高尿酸血癥，過敏偶致骨髓抑制.作用部位:髓袢升枝粗段
作用機制:抑制髓袢升枝粗段Na+k+-2Cl-共同轉運載體使Na +Cl-沖吸收減少，腎臟稀釋功能降低氯化鈉排出量增多，同時使腎髓質間液滲透壓降低，影響腎臟濃縮功能及減少集合管對水的重吸收，從而產生強大的利尿作用。
首劑現象：首次用哌唑嗪90min內出現體位性低血壓心悸暈厥意識消失，用藥數次后這種現象可消失。
脫水藥：又稱滲透性利尿藥，能提高血漿滲透壓而使組織脫水。中效利尿藥
藥理作用：利尿作用溫和而持久，抗利尿噻嗪類藥物使輕度尿崩癥患者尿量明顯減少口渴癥狀減輕，降壓為治療高血壓的基礎降壓藥物。
臨床應用：輕中度水腫是治療各類輕中度水腫的首選藥，高血壓，輕中度高血壓可單用或與其他降壓藥合用，尿崩癥用于腎性尿崩及及加壓素無效的垂體性尿崩癥。輕癥效果好，重癥效果差。
一線降壓藥的分類及其代表藥物
利尿藥：氫氯噻嗪，鈣通道阻滯藥：硝苯地平，β受體阻滯藥：普奈洛爾，血管緊張素轉化酶抑制藥（ACEI）：卡托普利，血管緊張素Ⅱ受體阻滯藥：氯砂坦
RAAS（腎素—血管緊張素—醛固酮系統）抑制藥的種類： 血管緊張素轉化酶抑制藥，血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥，腎素抑制劑
ACEI降壓作用特點：
降壓時不伴有反射性心率加快，對心排血量沒有明顯影響，可防止或逆轉高血壓患者的血管壁增厚心肥大和心肌重構，能增加腎血流量保護腎臟，能改善胰島素抵抗,不引起電解質紊亂和脂質代謝改變，久用不易產生耐受性..氯沙坦的降壓作用與卡托普利相比有哪些特點？
選擇性更強，不影響緩激肽的降解，對血管緊張素Ⅱ的拮抗作用更完全，不良反應較卡托普利少。強心苷類藥物: 定義：是一類主要作用于心臟能增強心肌收縮力的苷類藥物主要用于治療CHF(慢性心功能不全又稱充血性心力衰竭)及某些心律失常。正性肌力作用機制：強心苷與心肌細胞膜上的Na+，K+—ATP酶結合抑制酶活性使心肌細胞內鈉離子濃度增加或鈉離子內流減少鈣離子外流降低致使心肌細胞內游離鈣離子濃度升高，又進一步促使肌漿網鈣離子釋放這樣細胞內游離鈣離子增多發揮正性肌力作用。
臨床應用：CHF，某些心律失常：心房顫動，心房撲動，陣發性室上性心動過速
不良反應：心臟反應：各種心律失常都有可能出現其中室性早搏最多見且發生早，室性心動過速和室顫最為嚴重，，胃腸道反應：較常見是中毒的早期反應可有厭食惡心等，，中樞神經系統反應：可有眩暈頭痛等視覺障礙為強心苷中毒的特征。
室性早搏和視覺障礙可作為停藥的指征
預防：首先應該糾正各種誘發或加重強心苷中毒的因素如使用排鉀利尿藥時應適當補鉀，，使用強心苷時要密切觀察中毒先兆和心電圖變化，，監測血藥濃度有助于中毒的預防和及早發現。
治療：發現中毒應立即停用強心苷和排鉀利尿藥對于快速型心律失常如室性早搏室性心動過速，應及時補鉀輕者可口服氯化鉀，重者可在心電圖及血鉀監測下緩慢靜脈滴注氯化鉀并可選用苯妥英鈉利多卡因等抗心律失常藥，對緩慢型心律失常，如房室傳導阻滯，竇性心動過緩可用阿托品治療。誘發強心苷中毒的因素：低血鉀，低血鎂，高血鈣，心肌缺血缺氧，腎功能不全
抗心絞痛藥物分類及其適用型：
硝酸酯類：緩解心絞痛急性發作是治療穩定型心絞痛的首選藥，，β受體阻滯藥：可減少穩定型心絞痛和不穩定型心絞痛的發作次數，對伴有高血壓和快速性心律失常者效果好，，鈣通道阻滯藥：用于伴有哮喘肺阻塞性疾病，外周血管痙攣性疾病的患者作為冠脈痙攣所致的變異性心絞痛治療的首選藥之一，其他抗心絞痛藥：變異型心絞痛穩定型心絞痛等 硝酸酯類
臨床應用：緩解心絞痛急性發作，既可以作為預防用藥也可以用作診斷性治療是治療穩定型心絞痛的首選藥。預防發作時宜用硝酸異山梨酯或單硝酸異山梨酯口服，，控制急性發作應舌下含服或氣霧吸入，發作頻繁的重癥心絞痛患者，首選硝酸甘油靜脈滴注，癥狀減輕后改為口服其他硝酸酯類藥，急性心肌梗死早期應用可縮小心室容積，降低前壁心肌梗死的病死率，減少心肌梗死并發癥的發生，，治療心功能不全急性左心衰時采用靜脈給藥，慢性心功能不全可采用長效制劑，需與強心藥物合用。
作用機制：降低心肌耗氧量：擴張靜脈使心血量減少，擴張動脈降低心臟射血阻力。改善缺血區心肌供血：增加心內膜下的血液供應，選擇性擴張心外膜較大的輸送血管，開放側枝循環。保護缺血的心肌細胞。奧美拉唑
藥理作用：可逆性地抑制胃壁細胞H+，K+—ATP酶的功能對組胺五肽促胃泌素刺激迷走神經或由二丁基環腺苷酸引起的胃酸分泌有強大的抑制作用，，降低胃酸分泌快速緩解疼痛，，減少胃液的總量和胃蛋白酶的分泌量增強胃血流量。
抗消化性潰瘍藥的種類：
抗酸藥，抑制胃酸分泌藥，胃粘膜保護藥，抗幽門螺旋桿菌藥。
瀉藥的臨床應用：
容積性瀉藥：本身或其代謝產物直接刺激腸壁使腸道推動性蠕動加強。接觸性瀉藥：口服很少吸收在腸道形成高滲而阻止腸內水分的吸收增加腸容積，刺激腸壁，促進腸道推動性蠕動。潤滑性瀉藥：通過局部潤滑并軟化大便而發揮作用。
五.內分泌系統藥物
允許作用:糖皮質激素對有些組織細胞雖無直接活性,但可給其他激素發揮作用創造有利條件.糖皮質激素 藥理作用:抗炎，免疫抑制與抗過敏，抗內毒素，抗休克，影響血液與造血系統，允許作用，其它:退熱,中樞興奮,促進消化,增加腎小球濾過率,促進胎兒發育.不良反應:長期大量應用引起的不良反應:類腎上腺皮質功能亢進癥，誘發或加重感染，消化系統并發癥，骨質疏松,延緩傷口愈合，延緩生長，神經精神異常，白內障青光眼.長期大量應用突然停藥引起的不良反應:腎上腺皮質功能不全，反跳現象.禁忌癥:抗生素不能控制的感染如水痘,麻疹,霉菌感染單純皰疹及活動性結核病活動性消化性潰瘍新近胃腸吻合手術嚴重高血壓,高血壓伴有充血性心衰動脈硬化心或腎功能不全者創傷或手術修復期骨質疏松骨折糖尿病孕婦角膜潰瘍腎上腺皮質功能亢進癥嚴重的精神病(過去或現在)和癲癇 不能用于消化性潰瘍的機制:刺激胃酸分泌,.刺激胃蛋白酶分泌，抑制胃黏液分泌，降低胃腸黏膜對胃酸的抵抗力.I131的藥理作用
參與甲狀腺激素的合成,并儲存在濾泡的膠質中,放出β射線和γ射線，,I131起到類似手術切除部分甲狀腺的作用， γ射線可在體外測得因而可作甲狀腺攝碘功能的測定.硫脲類
臨床應用:甲狀腺功能亢進癥，,甲狀腺手術前準備，甲狀腺危象時的輔助治療 不良反應:國名反應:最常見有皮疹,發熱等輕度過敏反應，,消化道反應:出現厭食嘔吐等，粒細胞缺乏癥，甲狀腺及甲狀腺功能減退
甲狀腺激素的臨床應用
呆小病，黏液性水腫，單純性甲狀腺腫 碘及碘化物的作用
小劑量的碘用于治療單純性甲狀腺腫,早期患者療效顯著，,大劑量碘主要阻滯甲狀腺激素的釋放及阻止甲狀腺蛋白水解，大劑量的碘還能抑制甲狀腺過氧化物酶影響酪氨酸碘化和碘化酪氨酸偶聯,從而抑制甲狀腺激素的合成，大劑量的抗甲狀腺作用快而強.胰島素
藥理作用:對糖代謝的影響:加速葡萄糖利用,抑制葡萄糖生成，對脂肪代謝的影響:促進脂肪合成并抑制其分解，對蛋白質的影響:促進蛋白質合成,抑制其分解，促進鉀離子轉運到細胞內.不良反應:低血糖反應..過敏反應..胰島素耐受性,.反應性高血糖..局部反應:皮下注射時,會發生表面發紅,久用皮下脂肪萎縮硬結.口服降血糖藥物的分類及代表藥物
磺酰脲類:甲苯磺丁脲，雙胍類:苯乙福明，α葡萄糖苷酶抑制藥:阿卡波糖，胰島素增敏藥:羅格列酮，非磺酰脲類胰島素促分泌藥:瑞格列奈
膳食血糖調節藥的代表藥物及作用機制 代表藥物: 瑞格列奈
作用機制:均可通過阻斷胰腺β細胞上的對ATP敏感的鉀通道，引起鈣通道開放，鈣離子內流，從而刺激胰島素分泌。
七.化學治療藥
化學治療:是指用化學藥物抑制或殺滅機體內的病源微生物(包括真菌,細菌,病毒)寄生蟲及惡性腫瘤細胞的治療手段.抗生素:是某些微生物產生的代謝物質,對另一些微生物有抑制和殺滅作用.抗菌譜:是指抗菌藥抑制或殺滅病源微生物的范圍 抗菌活性:是指藥物抑制或殺滅病源菌的能力
耐藥性:又稱抗藥性,是指細菌與抗菌藥物反復接觸后對藥物敏感性降低甚至消失.喹諾酮藥物
四代:第一代:萘啶酸，第二代:吡哌酸，第三代:氟喹諾酮類如諾氟沙星,環丙沙星，第四代:莫西沙星,吉米沙星
抗菌機制:主要是抑制細菌DNA回旋酶，從而干擾細菌DNA的復制
臨床應用：泌尿生殖道感染，倡導感染，呼吸道感染，骨骼系統感染，皮膚軟組織感染，其它：培氟沙星治療化膿性腦膜炎和由克雷伯菌屬，腸桿菌屬，沙雷菌屬所致的敗血癥也可作為β內酰胺類,治療全身性感染的替代藥。磺胺類
抗菌作用機制:磺胺類通過與PABA(氨苯甲酸)競爭性抑制二氫葉酸合成酶阻礙而氫葉酸的合成從而影響核酸的合成最終抑制細菌的生長繁殖.不良反應:腎損害，過敏反應，血液系統反應:可見粒細胞減少和血小板減少..肝損害，其它:惡心嘔吐嗜睡等.復方新諾明的組成及二者合用的理論基礎 組成:SMZ(新諾明)TMP(甲氧芐啶)理論基礎:二者的半衰期,抗菌譜,相似.，二者的抗菌作用機制相似，二者合用延緩耐藥性的產生，二者合用對已耐藥菌株也有抑制作用., 青霉素
抗菌譜:革蘭陽性球菌，革蘭陽性桿菌，革蘭陰性球菌，其它:梅毒螺旋體,鉤端螺旋體,回歸熱螺旋體,鼠藥熱螺菌,放線桿菌等高度敏感..對真菌,立克次氏體,病毒和原蟲無效.耐藥菌:金黃色葡萄球菌,肺炎球菌,腦膜炎球菌,淋球菌.不良反應:水電解質紊亂，變態反應有過敏反應休克藥熱血清病性反應,溶血性貧血及粒細胞減少等，赫氏反應，其它:肌注局部可發生周圍神經炎,鞘內注射和全身大劑量應用可引起青霉素腦部疼痛.青霉素過敏引發休克的防治措施:詳細詢問病史,有過敏史者禁用，皮試,初次用藥,間隔3日以上,藥品批號或廠家更改時均應進行皮試,陽性禁用.，不在無急救藥物(如腎上腺素)和搶救設備的條件下使用，避免濫用和局部用藥，避免在饑餓時注射，注射液應當新鮮配置,立即使用，注射后觀察30min一旦發生休克，立即皮下或肌肉注射腎上腺素0.5-1.0mg嚴重者靜脈注射或心腔內注射必要時可加用糖皮質激素和抗組胺藥。
半合成青霉素的種類：耐酸類，，耐酸，耐酶類，，廣譜類，，抗銅綠假單胞菌類，，主要作用于革蘭陰性菌類。頭孢菌素類藥物與青霉素G相比有哪些特點
化學機構相似，均有一個β內酰胺環，理化特性相似，抗菌機制相同，抗菌譜更廣，對多數革蘭陰性桿菌也有效，耐青霉素酶，對產酶的金黃色葡萄球菌有效，過敏反應少但有5%-10%與青霉素有交叉過敏反應，對青霉素過敏者應慎用。
第三代頭孢菌素的抗菌作用特點
對革蘭陽性菌的抗菌活性不及第一，二代，，對革蘭陰性菌的抗菌譜增寬，包括腸桿菌屬，銅綠假單胞菌及厭氧菌如脆弱擬桿菌均有較強的作用，對流感菌，淋球菌也有良好的抗菌活性（隊革蘭陰性桿菌產生的β內酰胺酶高度穩定），對腎基本無毒性，血漿半衰期長，體內分布廣，組織穿透力強，可在各組織體液體腔中達到有效濃度。大環內酯類
代表藥物：紅霉素，阿奇霉素，克拉霉素，羅紅霉素，乙酰螺旋霉素
紅霉素的臨床應用：治療軍團菌疾病，彎曲桿菌所致的敗血癥或腸炎支原體肺炎，沙眼衣原體所致的嬰兒肺炎及結腸炎白喉帶菌者是上述疾病的首選藥之一。，治療耐青霉素的輕中度金黃色葡萄球菌感染及對青霉素過敏者，治療其它革蘭陽性球菌如肺炎球菌所致的大葉肺炎，溶血性鏈球菌所引起的扁桃體炎，猩紅熱，丹毒，急性中耳炎或鼻竇炎。氨基糖苷類藥物
代表藥物：慶大霉素，妥布霉素，阿米卡星
不良反應：對腦神經損害，前庭功能障礙，耳蝸神經損傷，腎臟損害，該類藥物是誘發藥源性腎衰的最常見因素，變態反應：接觸性皮炎是局部應用新霉素最常見的反應，神經肌肉阻滯：對神經肌肉產生箭毒樣阻斷作用導致呼吸肌麻痹引發嚴重后果，血鈣過低，重癥肌無力患者禁用或慎用。氯霉素的不良反應：
抑制骨髓造血功能：可逆性的血細胞減少較為常見，與劑量和療程呈正相關。不可逆性再生障礙性貧血少見與劑量和療程無關死亡率高，，灰嬰綜合征：新生兒和早產兒易發生與肝功能發育不全，藥物代謝能力差有關，胃腸道反應，二重感染長期用藥易發生，過敏反應發生率較低。
第二篇：藥理學重點筆記復習各章總結
第一章 緒論
1.藥理學是研究藥物與機體（包括病原體）相互作用的規律和機制的科學。
2.藥物代謝動力學(藥動學)：即研究機體對藥物的處理，包括藥物在體內的吸收、分布、代 謝和排泄的動態變化的規律A.D.M.E.3.藥效動力學：主要研究藥物對機體的作用及其作用機制，以闡明藥物防治疾病的規律
4.新藥臨床試驗：分為Ⅰ期（20-30健康者）、Ⅱ期（200-300病者）、Ⅲ期（>400病者）、Ⅳ期（售后的臨床監測）臨床試驗
第二章 藥物代謝動力學
1.首關效應（首過效應）：某些藥物口服后首次通過腸粘膜及肝臟時被其中的酶代謝，使進入體循環量減少的現象
2.影響藥物分布的因素：藥物與血漿蛋白結合；局部器官的血流量；體液pH；組織親和力；體內屏障，包括血腦屏障和胎盤屏障。
1）血漿蛋白結合的意義：①藥物與血漿蛋白的飽和性：結合達飽和后，繼續增加藥物劑量，可使游離藥物濃度迅速增加，引起毒性反應。②藥物與血漿蛋白的競爭性抑制現象：當兩種蛋白結合率高的藥物聯合使用時，兩個藥物可能競爭與同一個蛋白結合而發生置換現象，使其中一種或兩種游離藥物濃度增高。使藥理作用增強或引起中毒。
3.肝藥酶誘導：一些藥物可使肝藥酶的活性增強，加速其它同時使用的藥物和自身的代謝，使藥理效應減弱，這類藥稱為肝藥酶誘導劑。如苯巴比妥、苯妥英、利福平、卡馬西平、乙醇、奧美拉唑、咖啡因、地塞米松、肼屈嗪等。
4.肝藥酶抑制：一些藥物則能抑制或減弱肝藥酶活性，可使合用的藥物代謝減慢，藥物活性增強或出現毒性反應，這些藥物稱為肝藥酶抑制劑。如氯霉素、異煙肼、奎尼丁、喹諾酮類藥、紅霉素、華法林、氟西汀、西咪替丁、別嘌醇等。
5.肝腸循環：一些藥物或代謝物能從肝細胞主動地轉運到膽汁中，經膽汁排泄入十二指腸，再被吸收，這種現象叫肝腸循環。
6.一室模型：用藥后藥物進入血循環并迅速均勻地分布到全身體液和各組織器官中，而迅速達到動態平衡。單次靜脈注射后的藥物 二室模型：藥物在體內組織器官中的分布速率不同，藥物首先進入分布容積較小的中央室（全血及血流充盈的組織，如腎、腦、心、肝等），然后較緩慢地進入分布容積較大的周邊室（如血流較少，緩慢的肌肉、皮膚、脂肪等）。地西泮
7.生物利用度：指藥物活性成分從制劑釋放吸收進入血液循環的程度和速度，一般以口服吸收的百分率（％）表示。
8.表觀分布容積：是指在體內達到動態平衡時體內藥量(D)與血藥濃度(C)的比值。意指體內藥物按血漿中同樣濃度分布時所需的體液總容積，并不代表真正的容積。意義：①可計算出達到期望血漿濃度時的給藥劑量；②可推測藥物在體內的分布程度和組織攝取程度。0.05~0.2(L/kg body weight)，說明藥物主要分布于血漿內；0.2~0.7，主要分布于細胞外液；0.55~>10.0，主要分布于全身各部位。因此，Vd越大，藥物在體內的蓄積越明顯 9.半衰期：血漿中藥物濃度下降一半所需的時間。它是臨床用藥間隔的依據
10.清除率：是指機體在單位時間內能將多少升容積血液中的某藥全部清除干凈。用L/h或ml/min為單位表示
11.穩態血漿濃度：等量多次給藥時，血藥濃度曲線先呈鋸齒狀上升，繼而趨于平穩，不會持續無限上升，在4～5個半衰期接近穩態血藥濃度（坪值）。穩態血藥濃度的高低與每日總量成正比。穩態血藥濃度高限與低限之間的差距與每次用藥量成正比。5個半衰期規則！經過5個半衰期可達到穩態血藥濃度（Css）!大約經過5個半衰期藥物從體內清除！當改變藥物劑量時，仍需經過5個半衰期墳能達到新的穩態血藥濃度
12.負荷劑量：凡首劑1次使血藥濃度達穩態水平的治療濃度者。稱負荷劑量。意義：使到達穩態血藥濃度（Css）的時間提前。
第三章 藥物效應動力學
13.不良反應：指藥物在治療量的作用下發生的對人體有害的和意想不到的反應。①副作用：應用治療量藥物后出現的與治療無關的反應。②毒性反應：在用藥劑量大或用藥時間過長情況下發生的機體組織、器官以器質性損傷為主的嚴重不良反應。
③過敏反應：藥物（有時可能是雜質）作為抗原或半抗原刺激機體產生免疫反應引起生理功能障礙或組織損傷，稱為過敏反應
④基因毒性：藥物、化合物、放射線對基因的直接影響，可發生致畸、致突變、致癌作用。⑤藥物依賴性：，某些麻醉藥品或精神藥品在患者連續使用后能產生依賴性，表現為對該類藥繼續使用的欲望。分為軀體依賴性和精神依賴性
藥物作用的兩重性：指藥物的治療作用與不良反應有時根據治療目的不同而互換的現象 14.受體的特性：特異性、飽和性、高親和性、可逆性
15.受體的向下調節：指具有絡氨酸激酶活性的受體在激動劑作用后發生細胞內吞而數目降低的現象
16.競爭性拮抗劑：指能與受體有親和力但不產生受體激動效應的可以阻止激動劑與受體結合的藥物。最大效應（Emax）不變，激動劑濃度-效應曲線平行右移 非競爭性拮抗劑：指結合到受體蛋白上與激動劑結合位點不同的部位，阻止激動劑引起受體激動的藥物。最大效應（Emax）下降，也引起右移 17.量反應關系：隨藥物劑量變化而產生的效應變化。
效價：藥物產生最大效應一半時所需的劑量或濃度（EC50），也稱效價濃度，其數值越小則強度越大。
效能：藥物產生的最大效應，有時也稱最大效能
18.質反應的量-效關系：人群中對一個給定劑量的藥物產生質反應的比例。半數有效量ED50 ：引起50%效應(最大反應/陽性率)的劑量 半數致死量LD50 ：引起50%動物死亡的劑量 治療指數：半數致死量與半數有效量的比值
19.耐受性：指在連續用藥過程中，藥物的藥效逐漸減弱，需要加大劑量才能顯效的現象 耐藥性：在化學治療中，病原體或腫瘤細胞對藥物的敏感性降低的現象
第四章 傳出神經系統藥理學概論
傳出神經按神經遞質分類
①膽堿能神經(cholinergic nerve)所有的（交感與副交感）神經節前纖維 所有的副交感神經節后纖維
少數交感神經節后纖維(主要分布在汗腺*)運動神經
②去甲腎上腺素能神經(noradrenergic nerve)：大多數交感神經節后纖維 ③多巴胺受體：DA受體 M受體激動癥狀
心血管系統：心臟：抑制，四負↓ ↓ ↓ ↓。
呼吸系統:支氣管平滑肌：興奮時收縮支氣管↓
抑制 眼睛：瞳孔、睫狀肌收縮,縮瞳↓。消化系統
腺體：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌↑
興奮 胃腸平滑肌：興奮時收縮，蠕動增加↑，括約肌松弛↓
泌尿系統： 膀胱逼尿肌：興奮時收縮，蠕動增加↑,括約肌松弛↓ 傳出神經系統藥物基本作用和分類 1.作用方式
1)直接作用于受體
2)影響遞質合成、代謝、轉運和貯存 2.分類
擬似藥(激動藥）
拮抗藥
第五章 膽堿能系統激動藥和阻斷藥
1.M膽堿受體激動劑：毛果蕓香堿、毒菌堿 抗膽堿酯酶藥：新斯的明、毒扁豆堿
M膽堿受體阻斷藥：阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿 N膽堿受體激動劑：煙堿
N膽堿受體阻斷劑：琥珀膽堿（除極化型肌松藥）；阿曲庫銨、筒箭毒堿（非除極化型肌松藥）
2.毛果蕓香堿 Pilocarpine 作用：（+）M-R ① 眼
縮瞳：虹膜括約肌收縮
降低眼內壓：縮瞳，前房角擴大，房水回流?
調節痙攣：睫狀肌收縮，懸韌帶松，晶體變凸，屈光度增加，視遠模糊 ②腺體：分泌↑
③平滑肌：胃腸平滑肌興奮，蠕動增加。支氣管收縮（可誘發哮喘）用途： ①青光眼
閉角型（壓縮型）前房角間隙狹窄
開角型（開放型）鞏膜靜脈竇血管硬化
②虹膜炎（與擴瞳藥交替）：防止虹膜與晶體粘連
不良反應（吸收作用）：其他M樣作用（可用阿托品拮抗）3.新斯的明
Neostigmine：機制：可逆(-)AChE，ACh?↑
特點：興奮骨骼肌強；(-)AChE；直接(+)運動終板N2-R；促運動神經末梢釋放ACh；興奮胃腸、膀胱較強；心血管、眼、腺體、支氣管弱
用途：①重癥肌無力②術后腹脹氣和尿潴留③陣發性室上性心動過速④非去極化型肌松藥過量中毒
不良反應:過量時，惡心、嘔吐、腹痛、肌肉震顫；肌無力加重(膽堿能危象)禁用：支氣管哮喘；機械性腸梗阻、尿路梗塞
4.難逆性抗膽堿酯酶藥—有機磷酸酯類 為什么有機磷中毒是危險的？
體內過程：脂溶性高，可從機體各部位吸收；分布廣；水解后毒性增強，但敵百蟲水解后毒性降低
中毒機制：與膽堿酯酶的酯解部位進行共價鍵結合；形成復合物，不易水解，ACh堆積，產生一系列癥狀。輕度：M為主；中度：M、N；重度：M、N、CNS ①M樣作用癥狀（毒菌堿樣癥狀）
瞳孔縮小，視力模糊，流涎，出汗，支氣管分泌增加和支氣管痙攣，引起呼吸困難，嚴重者出現肺水腫、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、大小便失禁、血壓下降及心動過緩。②N樣作用癥狀（煙堿樣癥狀）
肌肉震顫、抽搐、嚴重者出現肌無力甚至麻痹，心動過速。血壓升高。③中樞神經系統癥狀
興奮轉為抑制。失眠、震顫、譫妄、昏迷、呼吸抑制及循環衰竭。防治措施：
急性中毒
碘解磷定：對于內吸磷、馬拉硫磷、對硫磷解毒效果較好；對于敵百蟲、敵敵畏效果較差；對樂果無效。氯磷定不良反應少，無刺激性，可肌注 5.阿托品 Atropine：競爭性阻斷M-R 藥理作用
抑制腺體分泌（敏感性不同）：汗、唾液＞淚、呼吸道＞胃壁細胞 ?眼：①擴瞳：括約肌松弛, 擴大肌保持原張力 ②升高眼內壓：前房角變窄，阻礙房水回流
③調節麻痹：睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶體扁平，屈光度，視近不清。?內臟平滑肌松弛：取決于其功能狀態，痙攣狀態時，作用明顯明顯 胃腸> 輸尿管、膀胱逼尿肌>膽、支 子宮平滑肌影響小
對括約肌的作用（膽道、膀胱）
?心臟：小劑量：HR↓，因為(-)突觸前膜M1-R，ACh↑
大劑量：HR↑，傳導↑，因為(-)突觸后膜M2-R，解除迷走N對心臟(-)?血管：小劑量：血管血壓，無影響；大劑量：擴張血管（機制不明）解除小A痙攣、改善微循環
?CNS：治療量（輕度興奮）；大劑量（興奮）；中毒量（過度興奮轉為抑制）臨床用途：
不良反應：口干；心悸；皮膚潮紅；視力模糊；排尿困難、便秘；汗↓ →體溫↑；CNS興奮轉為抑制
禁忌癥:青光眼、前列腺肥大 6.東莨菪堿 Scopolamine 特點：
中樞：CNS(-)，抗暈動、抗帕金森病
外周 ：腺體、眼→較強；平滑肌、心血管弱
用途：①麻醉前給藥②止吐、防暈動癥③抗帕金森病④中藥麻醉 7.山莨菪堿
Anisodamine 特點：有明顯的外周抗膽堿作用 內臟平滑肌、血管→較強 CNS、腺體、眼→較弱
用途：抗感染中毒性休克；解除胃腸絞痛
8.N1膽堿受體阻斷藥 美卡拉明(mecamylamine)樟磺咪酚(trimetaphan camsilate)速效、短效；反復用藥易耐受；用于術中控制性降壓、高血壓急癥 不良反應多而嚴重(少用)9.N2膽堿受體阻斷藥 ?去極化型肌松藥
代表藥：琥珀膽堿
Succinylcholine 機制：(+)N2-R→終板持久去極化→對Ach不應→肌松。Ⅰ相：去極化阻斷 ；Ⅱ相：脫敏感阻斷
特點：初期→短暫肌束顫動,易產生耐受；抗膽堿酯酶藥加強、延長其作用；治療量無(-)神經節和釋放組胺；大劑量(+)迷走N
用途：氣管插管、氣管/食道鏡檢；全麻輔助藥 不良反應：HR↓、肌痛、眼壓↑、血K+↑ 過量：呼吸麻痹
遺傳性膽堿酯酶缺陷者：肌松強而持久 遺傳性疾病：+氟烷→惡性高熱
?去極化型肌松藥
代表藥：筒箭毒堿 d-Tubocurarine
機制：競爭性(-)N2-R，(-)終板膜去極化，肌松
部分藥物：(-)突觸前膜自調R，ACh釋放減少，這與“強直衰減”現象有關
特點：肌松前無肌顫；吸入麻醉藥、氨基苷類協同；抗膽堿酯酶藥拮抗(新斯的明解救中毒)(-)神經節、促組胺釋放
用途：全麻輔助藥
不良反應：HR↓，BP↓，支氣管痙攣 過量：呼吸麻痹
第六章 腎上腺素神經能系統激動藥和阻斷藥
1.腎上腺素：激動α、β受體 ?藥理作用
①心臟興奮：(+)β1受體，心肌收縮力HR↑傳導↑心肌耗氧量↑?
過量：心律失常；氟烷?心肌對Ad敏感性
②血管：(+)α1受體皮膚粘膜內臟血管收縮；(+)β2受體骨骼肌血管、冠脈舒張 ③血壓：小劑量收縮壓上升，舒張壓不變或下降；大劑量收縮壓和舒張壓都上升。④支氣管平滑肌：(+)β2受體→支氣管松弛
此外，(+)α1受體粘膜血管收縮→水腫?；(–)肥大細胞釋放過敏介質(如組胺等)⑤胃腸道：平滑肌松弛，括約肌收縮/松弛膀胱：⑧逼尿肌松弛，三角肌與括約肌收縮 ⑥代謝：血糖?、脂肪分解、組織耗O2?⑦中樞：大劑量(+)CNS ?臨床用途：①心跳驟停②過敏性休克（首選）③血管神經性水腫/血清病 ④支氣管哮喘⑤與局麻藥配伍，延緩局麻藥吸收⑥局部止血⑦青光眼 ?不良反應：心悸、頭痛、不安、震顫、BP? 劑量過大：腦出血、心律失常
?禁忌：高血壓、器質性心臟病；糖尿病、甲亢
2.多巴胺 Dopamine：激動α、β受體 ?藥理作用：
①心臟：(+)β1R心力↑,CO↑，HR↑(大劑量?)②血管：小量(+)D-R?腎腸系膜血管/冠脈擴張
大量(+)?-R?血管收縮 ③血壓: 治療量，收縮壓↑/舒張壓→?； 大劑量，收縮壓↑/舒張壓↑ ④腎臟：腎血管擴張，腎血流↑ GFR↑?排Na+，利尿 ?臨床用途：治療休克, 心衰，治療腎衰
3.麻黃堿 Ephedrine：直接：α、β受體；間接：促NA釋放
特點：作用溫、慢、久；口服有效；CNS(+)?易失眠；易快速耐受；受體飽和/遞質耗竭 用途：①腰麻或硬膜外麻引起的低血壓②鼻粘膜充血致鼻塞③支氣管哮喘（預防或用于輕癥）④過敏反應的皮膚粘膜癥狀，如蕁麻疹、血管神經性水腫 4.去甲腎上腺素 Norepinephrine：激動α受體強，激動β1弱
?藥理作用①血管：(+)α1R，血管收縮，心肌代謝產物，冠脈舒張②BP↑/↑
③心臟:(+)β1-R，心力↑HR↑傳導↑ CO?↑。在整體動物中：反射性(+)迷走神經HR↑? ④妊娠子宮收縮⑤大劑量：血糖?↑
?臨床用途①休克：早期急救；神經原性休克等②低血壓：嗜鉻細胞瘤切除后或藥物中毒引起的低血壓③上消化道出血（口服）
?不良反應①局部組織缺血壞死。（用酚妥拉明對抗）②急性腎衰（避免長期應用）③突然停藥，易引起BP劇降（改用其他升壓藥物）?禁忌證：高血壓、AS及器質性心臟病
5.間羥胺直接：(+)α1，α2-R，(+)β1-R(弱)間接：促囊泡NA釋放
特點①升壓作用溫和、持久(不易被MAO破壞)②快速耐受③不易引起心律失常、不易腎 ④可iM, 用作為NE代用品
6.去氧腎上腺素
特點：①(+)α1-R，高濃度(+)β1-R②升壓
7.異丙腎上腺素
藥理作用：①心臟興奮：(+)β1-R，心力↑，HR↑傳導↑CO↑ 耗O2↑，過量?心律失常 ②血管舒張：(+)β2-R，骨骼肌/腎/腸系膜血管；冠脈舒③血壓：小劑量↑/↓大劑量 ↓/↓ ④支氣管舒張：(+)β2-R⑤(–)組胺釋放：(+)β2-R ⑥代謝：血糖↑脂肪分解（+β3-R）組織耗O2 ↑
?用途：①支氣管哮喘（注意不良反應）②房室傳導阻滯③心臟驟停 ④休克（改善微循環），注意補充有效血容量
?不良反應常見：心悸、頭暈、潮紅；過量：心律失常 ?禁忌：冠心病、心肌炎、甲亢
8.多巴酚丁胺：(+)β1-R，心力↑CO?↑，正性肌力>>正性HR 臨床用于：急性心梗、心衰短期治療 9.受體阻斷藥：選擇性(-)α-R 拮抗去甲腎上腺素的升壓作用；翻轉腎上腺素的升壓作用 ①α1、α2受體阻斷藥 短效：酚妥拉明，妥拉唑啉 長效：酚芐明
②α1 受體阻斷藥：哌唑嗪、多沙唑嗪、特拉唑嗪 10.酚妥拉明：α1、α2受體阻斷藥 ?藥理作用：
①擴張血管，BP↓，因為(-)α1-R，直接松弛作用 ②興奮心臟：(-)突觸前膜α2-R，NA釋放↑? ③反射性低血壓機制：因為HR↑心力↑耗O2↑? ④ M樣、組胺樣作用
?用途: ①外周血管痙攣性疾病②靜滴NA外漏時急救③休克(感染/創傷/心源性)④嗜鉻細胞瘤：鑒別診斷⑤心梗/心衰 ⑥其他：新生兒持續性肺動脈高壓癥，男性勃起功能障礙 ?不良反應: 體位性低血壓；心動過速。嚴重: 心律失常, 心絞痛；胃腸反應，誘發潰瘍
11.哌唑嗪：選擇性拮抗α1受體，有首劑效應（減量，睡前服用）。臨床用于高血壓、良性前列腺增生
12.β受體阻斷藥 ?(-)β-R ①抑制心臟(β1)?心力↓HR↓傳導↓CO↓ 耗O2 ↓ ②收縮血管(β2，反射性交感興奮)③降低血壓
④收縮支氣管(β2)?誘發/加重哮喘
⑤代謝：脂肪分解↓，血糖↓腎素↓(腎小球旁細胞?1)?內在擬交感活性
? 膜穩定(較大劑量，無臨床意義)? 其它：降眼壓（房水生成↓）；抗血小板聚集；減少兒茶酚胺引起的震顫
用途：①心律失常②心絞痛③高血壓④充血性心衰（美托洛爾、卡維地洛等）⑤甲亢⑥青光眼（噻嗎洛爾）
不良反應：①一般反應：惡心、嘔吐、失眠等②(-)心功能：心動過緩、傳阻、急性心衰 ③誘發／加重支氣管哮喘④外周血管痙攣⑤停藥反跳 禁忌癥：①糖尿病慎用②支氣管哮喘、房室傳阻禁用
第七章 局部麻醉藥
1.局麻藥：能暫時、完全和可逆性地阻斷神經沖動的產生和傳導，在意識清醒的情況下，使用藥的局部痛覺等感覺暫時喪失的藥物，簡稱局麻藥。
2.分為酯類（普魯卡因、丁卡因等）和酰胺類（利多卡因、布比卡因）藥理作用：
①可逆性地阻斷電壓依賴性Na+通道，抑制動作電位的發生和傳導
②對任何神經都有阻斷作用；高濃度時也抑制平滑肌和骨骼肌的活動；
③對神經細胞膜靜息電位無明顯影響，主要抑制動作電位； ④吸收作用是局麻藥的不良反應：表現為中樞神經系統先興奮后抑制，過度興奮可轉入昏迷和呼吸衰竭；心臟抑制，血壓下降，可引起心血管虛脫。3.普魯卡因（procaine）
①親脂性低，穿透力弱，局麻作用弱，但毒性小，但過敏反應較多 ②除不用于表面麻醉外，用于各種局麻和局部封閉，如浸潤麻醉
③代謝產物中存在對氨苯甲酸(PABA)，PABA可拮抗磺胺類藥物的抗菌作用； ④有過敏反應,用藥前應做皮試 4.利多卡因（lidocaine）
①麻醉作用出現快，強而持久，穿透力強和安全范圍大，無擴張血管和對組織的刺激性。②可用于各種局部麻醉，主要用于表面麻醉、傳導麻醉和硬膜外麻醉； ③毒性作用大小與用藥濃度有關；
④具有抗心律失常作用，主要用于室性心律失常； 5.丁卡因（tetracaine）
麻醉強度較普魯卡因強10倍，毒性大10~20倍；穿透能力強，主要用于表面麻醉，不用于浸潤麻醉。
6.布比卡因（bupivacaine）特點如下： 局麻作用較利多卡因強4～5 倍，作用持續時間長，達5～10小時；
主要用于浸潤麻醉(0.25%)，傳導麻醉（0.25%～0.5%)，硬膜外麻醉(0.5%～0.75%)； 一次極量200mg，一日極量400mg。7.【局麻藥的臨床評價】
①避免局麻藥的吸收；延長局麻作用；應用時選用最低有效濃度及合適的劑量； ②可在局麻藥液中加入微量的腎上腺素，但手指、足趾及陰莖部位禁用腎上腺素。
③可采用等濃度藥物分次注入更為有效，而不宜采用增加 濃度的方法來延長局麻時
間； ⑤體液pH偏高時，局麻作用增強；反之，局麻作用減弱。故浸潤麻醉時不要將藥液注入膿腔內；⑥詳細詢問病史，使用前做皮試，注意假陰性存在。
第八章 中樞神經系統藥理概論
1.與各論有關的CNS遞質及其受體 ?ACh-受體：分為 M、N受體，中樞以M受體為主。M受體又分為 M1 至 M5 五個亞型，其中M1受體占M受體總數的50%~80%。
?主要與覺醒、學習、記憶和運動調節功能有關
?其中激動M1受體，可以興奮CNS，毛果蕓香堿可以激動M1受體，發揮抗中樞抑制和催醒作用。
?阻斷M1受體，可以抑制CNS，如哌侖西平和東莨菪堿，產生抗帕金森病作用。?GABA受體：可分為GABAA~C三型：是中樞重要的抑制性遞質
?激動GABAA受體，可產生突觸后抑制作用
苯二氮卓類和苯巴比妥，苯妥英鈉、卡馬西平和丙戊酸鈉均通過GABAA產生中樞抑制作用。?NA受體：分為α
1、α
2、β受體
?激動α受體，可以興奮CNS，麻黃堿、苯丙胺可以促進NE釋放，產生中樞興奮作用。?可卡因、丙咪嗪可以抑制NE攝取，發揮抗抑郁。?利血平可以耗竭NE貯存，產生安定、抑郁作用。
?甲基多巴、可樂定激動α2受體，產生降壓、鎮靜效果。普萘洛爾阻斷該部位的β受體，抑制中樞興奮神經元，使外周交感神經功能減弱。?DA受體： DA受體分為 D1 至 D5 五個亞型。
?去水嗎啡激動D2受體，可以催吐和產生中樞興奮作用；氯丙嗪阻斷D2受體，發揮抗精神病、鎮吐作用。
?左旋多巴可促進腦內合成多巴胺，彌補腦內多巴胺缺乏，發揮抗帕金森病作用。?5-HT受體：
?麥角酰乙二胺激動5-HT受體，產生欣快和幻覺，精神紊亂等中樞興奮作用。
?利培酮可以阻斷5-HT受體，產生強大中樞抑制，已成為目前臨床上抗精神病的重要一線藥物。
?阿片受體：分為μ、κ、δ、σ等多個受體亞型。
嗎啡和度冷丁激動μ阿片受體，可以發揮強大鎮痛作用，并且可以治療心源性哮喘。納洛酮拮抗μ阿片受體，可以解救嗎啡中毒。
3.鎮痛藥有成癮性和依賴性（心理和身體依賴），鎮靜催眠藥則存在心理依賴性。
第十章 鎮靜催眠藥
1.苯二氮卓類（BZs）根據各個藥物的消除半衰期的長短可分為三類：
長效類如地西泮、氟西泮
中效類如硝西泮、艾司唑侖
短效類如三唑侖、奧沙西泮
2.正常生理性睡眠可分為如下時相： 快動眼睡眠 REMS 非快動眼睡眠NREMS:又可分為1（朦朧期或瞌睡期）、2（淺睡期）及3、4期； 慢波睡眠(SWS): NREMS中第3、4期的合稱
REMS:對腦和智力的發育起著重要作用，此期縮短易引起REMS反跳，出現焦慮不安、失眠和多夢。SWS：有利于機體的發育和疲勞的消除。此期縮短可以消除此期發生的夜游，夜間驚恐等。3.地西泮（安定），為BZs類的代表藥物，也是目前臨床上常用的鎮靜、催眠及抗焦慮藥。
––?作用機制：BZs促進GABA與GABAA受體的結合而使Cl通道開放的頻率增加，更多的Cl內流，使神經細胞超極化，產生突觸后抑制效應。
?藥理作用：①抗焦慮：作用選擇性高，小劑量即對各種原因引起的焦慮均有顯著療效。②鎮靜催眠：劑量增大，催眠，縮短入睡時間，延長睡眠持續時間，減少覺醒次數。?主要延長NREMS的第2期，明顯縮短SWS期，減少發生于此期的夜驚和夜游癥。?對REMS影響小，停藥后出現反跳性REMS延長輕?其依賴性和戒斷癥狀也較輕微。③抗驚厥、抗癲癇：臨床上可用于輔助治療破傷風、子癇、小兒高熱驚厥及藥物中毒性驚厥。靜脈注射diazepam是臨床治療癲癇持續狀態的首選藥物。
④中樞性肌肉松馳
Diazepam有較強的肌肉松馳作用，可緩解動物的去大腦僵直，也可緩解人類大腦損傷所致的肌肉僵直。可用于麻醉前給藥
⑤本藥對呼吸中樞影響小，安全范圍較大，較大劑量可致暫時性記憶缺失。常用作心臟電擊復律、各種內窺鏡檢查前用藥及麻醉前用藥。
?不良反應：①最常見的是嗜睡、頭昏、乏力和記憶力下降。②大劑量時偶見共濟失調。③急性過量中毒可引起呼吸和循環功能抑制。④長期應用diazepam也可產生耐受性和依賴性，突然停藥可出現戒斷癥狀。應避免長期服用，宜短期或間斷性用藥，停藥應逐漸減量。⑤過量中度時除采用洗胃、對癥治療外，還可采用特效拮抗藥氟馬西尼
4.巴比妥類藥：臨床上主要用于抗驚厥、抗癲癇和麻醉前給藥。現已不用作催眠藥使用。易產生依賴性、成癮性。
?作用機制：Barbiturates藥物的中樞作用主要抑制多突觸反應。也與激活GABAA受體有關。
–但與BZ不同，本類藥主要延長Cl通道的開放時間。還可減弱或阻斷谷氨酸作用于相應的受體后去極化導致的興奮性反應，引起中樞抑制作用。
?臨床用途①鎮靜、催眠：本類藥已不作鎮靜催眠藥常規使用，這是因為久用停藥可“反跳性”地顯著延長REMS，引起多夢等睡眠障礙②抗驚厥：C2具有苯環者（如苯巴比妥）有較強的抗驚厥及抗癲癇作用，臨床用于癲癇大發作和癲癇持續狀態的治療。③麻醉前給藥及麻醉 長效及中效巴比妥類可作麻醉前給藥，以消除病人手術前情緒緊張。
④C2的O被S取代，作用迅速（如硫噴妥等）的鈉鹽靜脈注射可產生短暫的麻醉作用。?不良反應：①宿醉：服藥后，次晨可出現頭暈、嗜睡、精細運動不協調及定向障礙等。駕駛員或從事高空作業人員服用本類藥物后尤其應警惕后遺效應。②耐受性：與神經組織產生適應性和其誘導肝藥酶加速自身代謝有關。
③依賴性：長期連續服用本藥可使患者產生對該藥的精神依賴性和軀體依賴性，終至成癮。
④呼吸抑制：呼吸深度抑制是本類藥物致死的主要原因。
⑤其他：少數人服用后可見蕁麻疹、血管神經性水腫、多形性紅斑及哮喘等過敏反應。可致肝功能損害及肝小葉中心壞死。
中毒急救：①維持呼吸與循環功能，吸氧，行人工呼吸，甚至氣管切開 ②應用中樞興奮藥（見后附中樞興奮藥)：二甲弗林、多沙普侖
③為加速巴比妥類藥物的排泄，可用碳酸氫鈉等堿化尿液的藥物，嚴重者可采用透析療法。5.水合氯醛：是氯醛的水合物，性質較氯醛穩定，口服后吸收快，催眠作用較強且確切，入睡快（約15min），持續6~8h。不縮短REMS睡眠，無宿醉后遺效應。
?臨床應用：可用于頑固性失眠或對其他催眠藥效果不佳的患者。可用于小兒高熱、子癇以及破傷風等驚厥。注意安全范圍較小。口服因其具有強烈的胃粘膜刺激性，一般以10%溶液口服。直腸給藥可減少刺激性。
?不良反應：久用可產生耐受和成癮，戒斷癥狀較嚴重，應防止濫用。
第十一章 抗癲癇藥和抗驚厥藥
1.癲癇概念：大腦局部病灶神經元興奮性過高，產生異常高頻陣發性放電，并向周圍擴布而引起的大腦功能失調綜合征。
臨床表現：為突然發作、短暫的意識喪失、感覺功能或精神異常，反復發作（運動、感覺、意識、精神等）腦功能紊亂，并伴有異常腦電圖。2.癲癇發作的類型 ?全身性發作：①癲癇持續狀態②大發作(強直陣攣性發作)③肌陣攣性發作④小發作(失神性發作）
?、局限性發作：①神經運動性發作② 單純性局限性發作
3.抗癲癇藥機制：抑制癲癇病灶神經元的過度放電/作用于病灶周圍正常神經元，抑制異常放電的擴散。
?受體機制：與增強GABA介導的突觸抑制作用有關: 激動GABAA受體、促進GABA介導的Cl–通道開放，開放頻率增加，如BZs，開放時間延長，如Barbiturates ?離子通道：阻滯細胞膜離子通道，具有膜穩定作用。阻斷Na+通道：苯妥英鈉；卡馬西平
阻滯T型Ca2+通道：乙琥胺；氟桂利嗪；
4.苯妥英鈉又稱為大侖丁（Dilantin）：血漿蛋白結合率約為90％，肝藥酶誘導劑
?作用機制：①阻斷電壓依賴性Na+通道：降低細胞膜的興奮性，從而阻止癲癇病灶神經元的高頻異常波向正常腦組織擴散。②阻斷電壓依賴性Ca2+通道，抑制Ca2+的內流有關。③高濃度時抑制神經末梢對GABA的攝取，從而增強GABA介導的突觸后抑制作用。
?臨床應用：①抗癲癇：為常用抗癲癇藥，是治療癲癇大發作、局限性發作的首選藥，對精神運動性發作療效較好。②治療神經痛：用于治療三叉神經、舌咽神經和坐骨神經等神經性疼痛。③抗心律失常：治療室性心律失常
?不良反應：①胃腸道刺激：厭食、惡心、嘔吐和腹痛等癥狀②齒齦增生，多見于兒童和青少年，發生率約20％。③神經系統反應：與劑量有關的反應，藥量中毒出現為眩暈、共濟失調、精神錯亂或昏迷等。④過敏反應：可發生皮疹、粒細胞血小板減少等。
⑤低鈣血癥和骨軟化癥：加速Vit.D代謝所致。⑥巨幼紅細胞性貧血：抑制葉酸的吸收。
⑦其它反應：偶致畸胎，故孕婦慎用。靜注過快，可致心律失常、心臟抑制 5.卡馬西平：廣譜抗癲癇藥
①是治療伴有精神癥狀的精神運動性發作首選藥物，是治療單純局限性發作和大發作的首選藥物之一。②抗抑郁作用③用于中樞性痛癥（三叉神經痛和舌咽神經痛)療效優于苯妥英。作用機制：與Phenytoin相似
不良反應：少見。如骨髓抑制，肝損害等
6.乙琥胺：抑制T型Ca2+通道；是治療小發作（失神性發作）的首選藥。對其它類型無效。不良反應：①胃腸道反應②致精神行為異常，誘發精神病③偶見嗜酸性粒細胞缺乏癥或粒細胞缺乏癥，甚至再障。
7.地西泮、苯巴比妥：作用于GABA受體 ?是治療癲癇持續狀態的首選藥。
?靜注時需防止給藥速度過快所引起的呼吸抑制
8.丙戊酸鈉：為廣譜抗癲癇藥，是治療大發作合并小發作的首選藥物，對其他藥物無效的各類癲癇仍可能奏效。有肝功能損害，兒童慎用 9.抗癲癇藥的合理應用：合理選擇藥物和劑量 ?單純型癲癇一般選用一種安全有效藥物，從小劑量開始，逐量增加至獲得理想療效而較少不良反應的有效劑量。復雜性常需聯合用藥。合理療程：
?治療過程中不宜隨便更換藥物，必要時采用過渡用藥方法，即在原藥的基礎上加用新藥，待新藥發揮療效后再逐漸停用原藥。癥狀完全控制后，還要維持治療2～3年再逐漸停藥，以防復發。
10.驚厥是由于中樞神經系統過度興奮而引起的全身骨骼肌呈強直性或陣攣性抽搐，常見于高熱、破傷風、子癇和中樞興奮藥中毒等引起的驚厥。11.苯二氮卓類：地西泮；苯巴比妥；硫酸鎂；水合氯醛
12.硫酸鎂：給藥途徑不同而產生不同的藥理效應。口服有瀉下和利膽作用，注射給藥具有抗驚厥和降壓作用。當Mg2+過量中毒時可用Ca2+來解救。
?主要用于治療子癇、破傷風等驚厥，也用于高血壓危象的救治。?常以肌內注射、靜脈注射或靜脈滴注給藥。
第十二章 精神障礙治療藥
1.氯丙嗪：目前認為氯丙嗪等吩噻嗪類藥物主要是通過阻斷中腦–邊緣系統和中腦–皮層系統的D2受體而發揮療效的。由于該藥對這兩個通路和黑質－紋狀體通路、結節漏斗通路的D2受體的親和力幾無差異，因此，在長期應用氯丙嗪的患者中，錐體外系反應的發生率較高及對內分泌某些功能的影響較大。氯丙嗪也能阻斷腎上腺素α受體和M膽堿受體，因此其藥理作用廣泛，也是其長期應用產生嚴重不良反應的基礎。?藥理作用：
①抗精神病作用：抑制CNS。
②鎮吐作用：阻斷了延腦第四腦室底部的催吐化學感受區的DA2受體，具有較強鎮吐作用。劑量加大可以直接抑制嘔吐中樞。③抑制位于延腦與催吐化學感受區旁的呃逆的中樞調節部位，可治療頑固性呃逆。?氯丙嗪不能對抗前庭刺激引起的嘔吐。
③對體溫調節的作用：抑制下丘腦體溫調節中樞，不但降低發熱機體的體溫，也能降低正常體溫。抑制體溫調節中樞，使體溫調節失靈，體溫隨環境溫度變化而升降。④氯丙嗪能阻斷α-受體和M-受體：阻斷α-受體可翻轉腎上腺素的升壓作用，故氯丙嗪過量中毒不宜用腎上腺素升壓；阻斷M-受體作用較弱，可引起口干、便秘、視力模糊。
⑤結節－漏斗系統中的D2-受體激動可促使下丘腦分泌多種激素：如催乳素釋放抑制因子、ACTH、黃體生成素釋放因子等。氯丙嗪阻斷該通路中的D2-受體，增加催乳素的分泌，抑制糖皮質激素、促性腺素分泌。抑制生長激素分泌，可試用于巨人癥。?臨床用途
?精神分裂癥：用于治療具有幻覺、妄想、思維、行為障礙（如緊張癥、刻板癥等）的各種精神病，特別是急性發作和具有明顯陽性癥狀的精神分裂癥病人。?嘔吐和頑固性呃逆
?低溫麻醉與人工冬眠：人工冬眠Ⅰ號合劑：氯丙嗪＋異丙嗪＋哌替啶，加入0.9%NS或5%GS中靜滴。臨床應用于嚴重創傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等病癥的輔助治療。?不良反應：
?錐體外系不良反應：藥源性帕金森樣綜合征；急性肌張力障礙；靜坐不能
以上3個可以為DA-R被阻斷，而引起ACh能神經功能亢進所致，可用苯海索防治 遲發性運動障礙：為長期阻斷DA-R導致DA-R上調所引起 ?常見不良反應 M受體阻斷癥狀：視力模糊、口干、便秘、排尿困難、眼壓升高等。α-受體阻斷癥狀：體位性BP↓反射性心率?
?藥源性精神異常：氯丙嗪本身可致精神異常，如意識障礙、躁動、抑郁等。?驚厥與癲癇：少數病人用藥過程中出現局部或全身抽搐，應慎用，必要時加用抗癲癇藥物。?過敏反應：常見癥狀有皮疹、接觸性皮炎。也可出現粒細胞減少、溶血性貧血和再生障礙性貧血等。
?心血管和內分泌系統反應
?體位性低血壓，ECG異常，心律失常。泌乳。
?急性中毒：一次吞服大劑量氯丙嗪后，可致急性中毒，患者出現昏睡、休克、心肌損害，此時應立即給予排毒及維持血壓、呼吸功能等對癥治療。
2.氯氮平：第一個非典型抗精神病藥，療效與氯丙嗪相似，對其他藥無效者亦有效。錐體外系癥狀輕。缺點：可引起粒細胞↓，不是首選藥
3.奧氮平；特點：對陽性和陰性癥狀均有較好的療效。但不良反應較多見。
4.舒必利：療效好，對情緒低落、有抑郁癥狀者亦有效。不良反應少，錐體外系反應輕 5.五氟利多：療效好。長效：q.w。
6.利培酮：第二代非典型抗精神病藥物。阻斷5-HT和D2受體。?治療精神分裂癥陽性癥狀以及陰性癥狀均有效。適于治療首發急性病人和慢性病人。該藥對精神分裂癥病人的認知功能障礙和繼發性抑郁亦具治療作用。
?錐體外系反應輕。一線藥；無明顯鎮靜作用。但錐體外系癥狀常見。?適應癥：急慢性精神分裂癥、常用于慢性患者。
7.抗躁狂癥藥：主要用于治療躁狂癥，上述抗精神病藥物也經常用來治療躁狂癥，此外一些抗癲癇藥如卡馬西平和丙戊酸鈉抗躁狂也有效。?目前臨床最常用的是碳酸鋰
?躁狂抑郁癥是一種以雙相情感病態變化為主要癥狀的精神病。表現：躁狂或抑郁反復/交替發作
?發病機理：均有腦組織5-HT↓。腦NA↑：躁狂——情緒高漲，聯想敏捷，活動增多。腦NA↓：抑郁。
?鋰鹽主要用于抗躁狂，對抑郁癥也有效，故有情緒穩定藥之稱 長期重復使用鋰鹽可以減少躁狂復發，預防抑郁復發也有效，但對抑郁的作用不如躁狂明顯 8.常用抗抑郁藥
三環類（NE、5-HT再攝取抑制藥）：米帕明（即丙米嗪），阿米替林，多塞平（多慮平）NE再攝取抑制藥：馬普替林
5-HT再攝取抑制藥：氟西汀（百憂解），帕羅西汀
第十三章 鎮痛藥
1.嗎啡：激動初級感覺傳入神經的突觸前膜的阿片受體，主要是μ阿片受體 ?藥理作用：①中樞神經系統鎮痛作用：皮下注射治療各種疼痛。對慢性鈍痛優于急性銳痛。鎮痛時意識清楚。②鎮靜、致欣快作用：致精神依賴性。
③抑制呼吸：激動呼吸中樞的阿片受體，抑制腦橋呼吸中樞減慢呼吸頻率，減小潮氣量； 降低呼吸中樞對CO2的敏感性；呼吸抑制是morphine急性中毒致死的主要原因。④鎮咳：激動孤束核的阿片受體，抑制延髓咳嗽中樞，減輕咳嗽反射。
⑤縮瞳：興奮中腦蓋前核的阿片受體，針尖樣瞳孔（中毒表現）。⑥催吐：興奮延髓腦干極后區催吐化學感受區的阿片受體。⑦抑制促性腺釋放激素和促腎上腺皮質釋放激素的釋放而致血中LH、FSH和ACTH水平降低。促進催乳素和促生長激素釋放⑧便秘 ⑨抑制膽汁、胰液和腸液的分泌，興奮膽道奧狄括約肌，引起膽絞痛
⑩體位性低血壓：促進組胺釋放，擴張血管，外周阻力↓，抑制壓力感受器反射。顱內壓增高：抑制呼吸，CO2 積蓄，繼發性引起腦血管擴張，導致顱內壓升高 ?抑制免疫?排尿困難、尿潴留：抑制膀胱排空反射；膀胱外括約肌張力↑?誘發支氣管哮喘：支氣管平滑肌興奮性↑。
?降低分娩子宮張力，產程延長 ?臨床應用
①鎮痛 ：用于各種原因的疼痛，特別是對其他鎮痛藥無效的疼痛
膽絞痛和腎絞痛：應加用M受體阻斷藥如阿托品
②心肌梗死性心前區劇痛 ——
鎮靜和擴血管
③心源性哮喘
—— 急性左心衰竭引起肺水腫，導致呼吸困難。需強心、利尿、擴血管等綜合治療。嗎啡的作用在于：鎮靜和欣快，減輕病人的煩躁和恐懼；抑制中樞對CO2敏感性，呼吸由淺快變深慢 ；釋放組織胺，擴張血管，減少回心血量，減輕心臟負荷。④止咳：對各種原因引起的咳嗽均有效。但因成癮性強，一般不用。必要時，可以用Codeine治療干咳無痰的病人。
⑤止瀉：Morphine可減輕急慢性腹瀉的癥狀。
不良反應：治療量時，引起惡心、嘔吐、呼吸抑制、嗜睡、眩暈、便秘、排尿困難、膽絞痛、體位性低血壓和免疫抑制等，連續多次給藥機體易產生耐受性和成癮性。?注意藥物相互作用，安全性簡評。下列情況禁用
疼痛原因未明；支氣管哮喘、肺心病；產婦、哺乳婦止痛；顱內壓增高；肝功能嚴重減退 失血致血循環不良
?耐受性即藥物反復使用后，機體對藥物反應強度遞減。表現為使用劑量逐漸增大和用藥間隔時間縮短。可能原因：受體下調
?戒斷癥狀：停藥后出現興奮、失眠、流淚、流涕、出汗、震顫、嘔吐、腹瀉、甚至虛脫、意識喪失等，造成很大痛苦，甚至意識喪失 ?急性中毒原因：用量過大
表現：昏迷、針尖樣瞳孔、呼吸抑制、血壓下降、紫紺、少尿、體溫下降，甚至呼吸麻痹。
搶救：人工呼吸，給氧。
呼吸抑制：用納洛酮（naloxone）治療，加人工呼吸。
2.哌替啶 ：藥理作用與morphine基本類似，激動阿片μ受體而發揮鎮痛、鎮靜、抑制呼吸、擴張血管和抑制免疫作用，但其效價強度僅為morphine的1/10，對胃腸道平滑肌，其作用持續時間短，不引起便秘，也無止瀉作用，不延緩產程。
?臨床應用①鎮痛：用于各種劇痛。②心源性哮喘 ③麻醉前給藥和人工冬眠
3.芬太尼 ：鎮痛作用強，效價強度為嗎啡的80倍。作用迅速，維持時間短。也可引起呼吸抑制、欣快和成癮性。臨床可用于各種原因引起的劇痛。與氟哌利多合用作為神經松弛鎮痛，完成某些小手術或醫療檢查等。
4.美沙酮：本藥的成癮性產生較慢，程度較輕，戒斷癥狀也輕臨床可用于各種劇痛，亦用于morphine和heroin的脫毒治療
5.噴他佐辛(Pentazocine，鎮痛新)：本品為κ受體激動藥和μ受體拮抗藥和部分激動劑。僅左旋體有效，臨床應用消旋體。鎮痛效果比嗎啡低，呼吸抑制弱。大劑量引起血壓升高，心率加快。本藥無明顯欣快感和成癮性，但對嗎啡成癮者本藥有催癮作用。臨床用于慢性疼痛病人，為非限制性鎮痛藥。6.納洛酮 naloxone 納曲酮對長期應用阿片類藥物者有催癮作用；能快速對抗阿片類藥物過量中毒所致的呼吸抑制和血壓下降等；誘發戒斷癥狀，用于阿片類成癮者的鑒別診斷。試用于休克、中風、乙醇中毒、脊髓和腦創傷；試用于阿片類成癮戒毒后復吸的治療
第十四章 治療神經退性疾病的藥物
1.中樞神經系統退行性疾病：指一組由慢性、進行性的中樞神經組織退行性變性而產生的疾病的總稱。主要疾病包括：帕金森病（PD）阿爾茨海默病（AD）亨廷頓病(HD)肌萎縮側索硬化癥（ALS）等。
2.帕金森病：又稱震顫麻痹，是錐體外系功能紊亂引起的一種慢性中樞神經系統神經退行性疾病。該病典型臨床癥狀：靜止震顫、肌肉僵直、運動遲緩和姿勢反射受損；重患者伴有記憶障礙和癡呆癥狀；晚期往往全身僵硬，不能活動，嚴重影響生活質量。
PD患者，黑質病變→DA合成減少→紋狀體內DA含量降低→造成黑質—紋狀體通路DA能神經功能減弱→膽堿能神經功能相對占優勢→因而導致PD的肌張力增高等癥狀。該學說通過應用膽堿能受體阻斷藥及補充腦內DA治療PD獲效得到證實。
2.左旋多巴與多巴脫羧酶抑制劑合用（卡比多巴、芐絲肼）：可減少L-dopa在外周組織的脫羧作用，使較多的L-dopa到達黑質-紋狀體而發揮作用，提高L-dopa的療效；減少L-dopa用量；明顯減輕或防止L-dopa的毒副作用；治療開始時能縮短達到療效的時間
3.左旋多巴的特點：起效慢，用藥2～3周后才出現癥狀、體征的改善，1～6個月后才獲得最大療效；對輕癥及年輕患者療效較好，而對重癥及老年者患者效果較差。
首先改善運動障礙和肌肉強直;然后改善震顫；對步態不協調，面部無表情和流涎者也有效，但對癡呆癥狀不易改善；對吩噻嗪類抗精神病藥引起的錐體外系癥狀無效，因吩噻嗪類藥物阻斷中樞DA受體，使DA無法發揮作用。長期應用有“開-關”現象(on-off phenomena)：即病人表現正常(開)，而后又出現PD癥狀(關)，兩種現象可交替出現。
?與藥物相互作用：①維生素B6是多巴脫羧酶的輔酶→可增強外周組織脫羧酶的活性→使DA生成增多，副作用加重。②抗精神病藥→阻斷DA受體③利血平→耗竭中樞DA 都可產生類似震顫麻痹的癥狀→致藥源性PD→不宜合用。
4.中樞抗膽堿藥：對由于副作用或禁忌癥不能耐受L-dopa以及L-dopa治療無效的患者仍然非常有效。與L-dopa合用，可增強療效。對抗精神病藥引起的PD也有效。苯海索（Benzhexol）又稱安坦(artane)口服易從胃腸道吸收。減弱黑質—紋狀體通路中ACh的作用?抗震顫效果好，可改善運動障礙和肌肉強直。對僵直及運動遲緩的療效較差
5.金剛烷胺 Amantadine：促多巴胺釋放藥、促進L-Dopa進行進入大腦、減少DA的再攝取 溴隱亭
Bromocriptine：多巴胺（D2）受體激動劑 培高利特
Pergolide：多巴胺（D1、D2）受體激動劑
6.阿爾茨海默癥：目前人們認為AD的主要原因是膽堿能不足，因而膽堿能激動劑是目前的主要治療藥物。
7.AChE抑制劑他克林：是第一代可逆性中樞乙酰膽堿酯酶（AChE）抑制劑，是目前治療AD最有效的藥物之一。改善學習記憶能力的降低
8.多奈哌齊：可逆性AChE抑制劑，易透過BBB。一般用藥6W后，可明顯改善癥狀。
9.加蘭他敏：有較高的選擇性，對中樞膽堿酯酶的抑制作用比外周的強，目前在許多國家被推薦為治療AD的首選藥物。主要用于治療輕、中度AD，10.M受體激動藥：占諾美林
第十五章 其他具有中樞作用的藥物 主要興奮大腦皮層：哌甲酯
主要興奮延髓呼吸中樞的藥物：尼可剎米、二甲弗林、洛貝林、貝美格、多沙普侖 促進腦功能恢復的藥物：吡拉西坦、甲氯芬酯、胞磷膽堿、醋骨胺、吡硫醇、托莫西汀
第十六章 利尿藥和脫水藥
1.利尿藥分類：
①高效利尿劑：抑制髓袢升支粗段的Na+-K+-2Cl-的同向轉運系統 代表藥物：呋噻米、依他尼酸、布美他尼
②中效利尿藥：抑制遠曲小管Na+-Cl-同向轉運系統，抑制NaCl的重吸收 代表藥物：氫氯噻嗪、氫氟噻嗪、芐氟噻嗪、環戊噻嗪
③低效利尿藥：?留鉀利尿藥：遠曲小管及集合管腎上皮細胞，腔側的離子通道或醛固酮受體與排鉀利尿藥合用，可預防低血鉀。本類藥品的不良反應少 代表藥物：氨苯喋啶、阿米洛利、螺內酯
?碳酸酐酶抑制劑作用機理：抑制腎小管近曲小管的Na+-H+反向轉運系統，作用弱，且不良反應多，目前已較少用作為利尿藥。而主要用于開角型青光眼，急性青光眼或閉角型青光眼術前準備
代表藥：乙酰唑胺
③滲透性利尿（脫水劑）本類藥物的特點：易透過腎小球濾膜；不易被腎小管重吸收；在體內不代謝；不易從血液向組織中轉運 代表藥物：甘露醇、山梨醇、高滲葡萄糖 2.呋塞米
臨床應用：①嚴重水腫：急性肺水腫、腦水腫②高鈣血癥③高血鉀癥④急慢性腎功能衰竭 ⑤高血壓危象的輔助治療
不良反應：①水和電解質紊亂: 低鎂血癥、低鉀血癥、低血鈉②耳毒性③高尿酸血癥 3.氫氯噻嗪：溫和而持久。臨床應用：水腫；高血壓；尿崩（抗利尿作用）不良反應：水電解質紊亂，長期應用可致低血K+;高血鈣（減少尿Ca2+排出）高尿酸血癥、高血糖、促進動脈硬化，過敏反應。
第十七章 抗高血壓藥
1.分類
?腎素-血管緊張素系統（RAS）抑制劑：①血管緊張素轉化酶抑制劑ACEI（卡托普利、依那普利、福辛普利、雷米普利）；②血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑AT1（氯沙坦、替米沙坦、纈沙坦）；③腎素抑制劑（瑞米吉侖）
?鈣通道阻滯劑（硝苯地平、氨氯地平、維拉帕米、地爾硫卓）
?交感神經抑制劑：①中樞性降壓藥（甲基多巴、可樂定）②神經節阻斷劑（樟磺咪芬）
③去甲腎上腺素能神經末梢阻斷劑（利血平）④β受體阻斷劑（普萘洛爾、美托洛爾）⑤α受體阻斷劑（哌唑嗪）⑥α及β受體阻斷劑（拉貝洛爾、卡維地洛）?利尿藥：①噻嗪類利尿藥（氫氯噻嗪）②袢利尿藥（呋塞米、依他尼酸）③保鉀利尿藥（螺內酯、氨苯蝶啶）?血管擴張藥（肼屈嗪、硝普鈉）
2.ACEI：①降壓穩定、可靠；②不伴有反射性心率加快③不影響電解質和脂質代謝，并提高機體對胰島素的敏感性④保護腎臟，減輕腎小球損傷?防止和逆轉高血壓患者心血管重構，提高生活質量，降低死亡率 ?降壓機制：①↓血漿ACE，↓ AngⅡ而↓外周阻力。②抗心肌重構，預防與逆轉心肌肥厚： ③↓血管中AngⅡ，防止VSM（血管平滑肌）增生和血管重構，改善動脈順應性。④↓腎組織中AngⅡ，↓醛固酮分泌，↓血容量。⑤↓緩激肽降解，促擴血管物質生成（NO和PGI2）。?臨床應用：各型高血壓；尤其適用于伴CHF、AMI、糖尿病、腎病的高血壓患者 ?不良反應：咳嗽（5%~20%）、低血壓（2%）、高血鉀、血管神經性水腫、腎功能損害等。孕婦、腎動脈狹窄者禁用。3.AT1受體阻斷藥：①選擇性阻斷AT1，阻止不同代謝途徑生成的AngⅡ與AT1結合，抑制AngⅡ對血管的作用。②↓血管阻力，↓血容量，↓血管肥厚，改善血管反應性。臨床應用：作用強，不良反應少。可用于各型高血壓
4.β受體阻斷藥：阻斷心臟β1-R，心肌收縮力↓，CO↓；阻斷腎小球旁細胞β1-R，↓腎素釋放，↓RAS活性；阻斷去甲腎上腺素能神經突觸前膜β2-R，↓NA釋放；阻斷中樞β-R
抑制外周交感活性；促進PGI2合成
?治療各型高血壓：對伴有高心排出量及高腎素活性者、伴CHF、AMI、心絞痛者療效較好。?不良反應：可↑TG，↓ HDL-C。可降低糖耐量。但最近認為在治療量下對血脂、血糖的影響不大。；伴有腎功能不全或糖尿病者，宜用卡維地洛
5.鈣拮抗藥：降壓確切，并可逆轉左室肥厚。硝苯地平可反射性興奮交感，↑心率，不宜用于伴心肌缺血者。
?降壓機理：選擇性阻滯電壓門控性鈣通道，↓Ca2+內流，松馳VSM。?臨床應用各型高血壓。尤適用于伴心絞痛、糖尿病者。
6.α1受體阻斷藥：選擇性阻斷α1受體，舒張A、V，↓外周阻力；降壓時不加快心率。改善血脂：↓TG、TC、LDL-C、VLDL-C，↑HDL-C。部分病人可致“首劑效應”。?臨床應用：中度高血壓并發腎功不良者。
7.利舍平（利血平，reserpine）作用機制與耗竭神經遞質有關，作用特點緩慢、持久、溫和 不良反應多見，極少單獨應用。誘發潰瘍抑郁癥 8.根據高血壓程度選藥
一線降壓藥（ABCD）：利尿藥；β受體阻斷藥；ACEI、AT1-R拮抗劑；鈣拮抗藥
輕、中度高血壓初始用單藥治療，效果不好時，可二聯用藥。如：合用利尿藥；ACEI + CCBs； β受體阻斷藥 + CCBs。長效優于短效，降壓持續、平穩可保護靶器官。
?根據合并癥選藥
宜用：①合并竇速，50歲以下者，宜用β-R阻斷劑②合并CHF，宜用氫氯噻嗪，ACEI ③合并腎功能不良者，宜用ACEI，硝苯地平④合并消化性潰瘍者、宜用可樂定
禁用：①合并消化性潰瘍者、伴精神抑郁者，禁用利血平②合并支氣管哮喘不宜用β-R阻斷劑③合并糖尿病、高血脂者、痛風者，不宜用噻嗪類 ④老年高血壓避免使用能引起體位性低血壓的藥物
第十八章 抗心絞痛藥
1.硝酸酯類：硝酸甘油、硝酸異山梨酯 擴張血管，①降低心肌耗氧量：擴張靜脈→回心血量↓→前負荷↓→心室容積↓→射血時間縮短；擴張動脈→外周阻力↓→后負荷↓→心射血阻力↓
*擴張動脈，外周阻力下降，血壓下降，反射性興奮交感神經，引起心率加快，心收縮力增強，心肌耗氧量增加，部分抵消其有益作用。
②改變冠脈血液分布，增加缺血區血液灌注：選擇性擴張較大的心外膜輸送血管，促進側支循環開放，迫使血流順壓力差從輸送血管經側支循環進入缺血區，改善缺血區血流量 ?臨床應用：心絞痛、急性心肌梗死，慢性心力衰竭等。連續用易產生耐受性
2.β受體阻斷劑：主要通過阻斷心臟β1受體而發揮心絞痛作用，與硝酸酯類合用好 用于預防心絞痛（除變異型心絞痛外），誘發支氣管哮喘、停藥反跳
3.鈣通道阻斷劑:阻斷心肌和血管平滑肌細胞膜上的電壓依賴性L型鈣通道，減少Ca+內流。降低細胞內游離的Ca+濃度而發揮抗心絞痛作用。藥理作用：降低心肌耗氧量；舒張冠狀動脈。改善缺血區的血流量；保護缺血心肌細胞；抑制血小板聚集。用于各種心絞痛，是變異型心絞痛的的首選藥，特別是硝苯地平
第十九章 抗充血性心力衰竭
1.治療CHF藥物的分類：①強心苷類：地高辛、洋地黃等②血管緊張素Ⅰ轉化酶抑制藥 卡托普利等③利尿藥與血管擴張藥：噻嗪類、硝普鈉肼屈嗪等④β-受體阻斷藥 美托洛爾、卡維地洛等⑤其他治療CHF藥：磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑：氨力農、米力農；鈣增敏劑：匹莫苯 鈣通道阻滯藥：氨氯地平；β-受體激動藥：多巴酚丁胺
2.強心苷的藥理作用①正性肌力作用：強心甙對心肌有選擇性的直接收縮作用，加強正常心肌或衰竭心肌的收縮力。使心衰心肌的收縮更敏捷，收縮期縮短，舒張期延長，利于心肌充分松弛及靜脈回流。心博出量、心輸出量增加。心肌耗氧量明顯減少。對正常心臟的心輸出量反而減少，心肌耗氧量反而增加。②負性頻率作用
間接作用：是正性肌力作用的結果。降低交感神經的活性，反射性興奮迷走神經 直接作用：是強心苷的毒性作用，是抑制心肌傳導系統的結果。③降低竇房結自律性、減慢傳導
臨床應用：①充血性心力衰竭②某些心律失常：如心房纖顫，常與抗心律失常藥合用；心房撲動，多在其他療法無效時才用。
?中毒的先兆：出現一定次數的室性期前收縮、竇性心動過緩（<60次/分）及視覺異常 中毒治療：強心苷過量導致各種心律失常
①快速型心律失常：應及時補鉀。輕度時，可口服氯化鉀3~6g/日，分3~4次服，必要時可用氯化鉀1.5~3.0g加入5%葡萄糖液500ml中靜脈滴注（1ml/min）。對腎功能不全、高血鉀癥及嚴重房室傳導阻滯者不宜用鉀鹽。
②重癥快速型心律失常（頻發的室性早搏及室性心動過速、二聯律等），宜用苯妥英鈉 ③嚴重室性心動過速和心室纖顫，用利多卡因治療 ④傳導阻滯或竇性心動過緩宜用阿托品治療。
地高辛特異抗體Fab片段可有效地搶救危及生命的地高辛中毒。
3.β受體阻斷劑（拉貝洛爾、卡維洛爾、比索洛爾）：①拮抗CHF時過高的交感神經活性（HR↓、心肌收縮力↓、腎素分泌↓、↓RAS）②上調β受體，增加心肌對激動劑的敏感性 ③降低心臟前后負荷，減慢心率，延長冠脈舒張期的灌注時間。④carvedilol兼有阻斷α受體、抗生長及抗氧自由基等作用，長期應用降低死亡率，提高生存率。
第二十章 抗心律失常
1.后去極：在0相去極化以后發生的去極，易引起期前興奮。觸發活動 早后去極：4相之前，Ca2+內流↑，防治方法抑Ca2+內流
遲后去極：4相 之后，Ca2+內流↑和Na+短暫內流，防治方法抑Ca2+、Na+內流
后去極特點：頻率快、振幅較小、振蕩性波動，膜電位不穩定，易致異常沖動發放：觸發活2.動沖動傳導異常：①單向傳導阻滯：心肌某一部分不應期異常延長，使與鄰近細胞不應期不一致，或由病變引起傳導遞減。②折返激動：沖動經傳導通路折回原處而反復運行，引起心律失常。單次折返：期前收縮→早博。連續折返：心動過速，撲動或顫動。3.抗心律失常藥物的作用機理：降低自律性；減少后去極與觸發活動；消除折返 4.抗心律失常藥物的分類
Ⅰ類（Na+通道阻滯劑）：ⅠA類奎尼丁；ⅠB類利多卡因；ⅠC類普羅帕酮 Ⅱ類（β-受體阻滯藥）：心得安（普萘洛爾）Ⅲ類（延長動作時程藥）：胺碘酮
Ⅳ類（Ca2+通道阻滯劑）：維拉帕米（異博定）、地爾硫卓
5.奎尼丁：金雞鈉反應（耳聾耳鳴、視力模糊、頭痛，頭暈、腹瀉、惡心等），心臟毒性 6.利多卡因:?降低自律性↓4相坡度，↓浦氏纖維自律性
?改善傳導性：①細胞外K+低時促K+外流致超極化→加快傳導→消除折返②心肌梗死區能減慢傳導→消除折返③高濃度時或細胞外高K+減慢傳導?ERP相對延長
臨床應用:室性心律失常.（房性無效）急性心肌梗塞伴發的室性心律失常的首選藥。
苯妥英鈉:與強心苷競爭Na+-K+ATP酶，使強心苷從酶中脫下，恢復酶的活性，抑制強心苷中毒所致的遲后除極及觸發活動（強心苷中毒所致快速型心律失常的首選藥）肝藥酶誘導劑，加速強心苷的代謝。
應用：用于強心苷類藥物中毒所致的心律失常也可用于麻醉、心臟病手術后室性心律失常 7.普萘洛爾（竇性心動過速首選）8.胺碘酮作用特點：慢效、長效、廣譜
不良反應：①甲狀腺功能亢進或低下：發生率約9%，因含碘過多（37.2%）之故；碘過敏 ②角膜黃色斑：不影響視力，停藥可恢復③肝臟損害，間質性肺炎，肺纖維化嚴重
心律失常或加重心功能不全；iv時較易出現
9.維拉帕米（陣發性室上性心動過速首選）也適用于兼有心絞痛，高血壓的患者，↓房顫、房撲患者心室率
第二十一章 調血脂藥和抗動脈粥樣硬化
1.動脈粥樣硬化的危險因素有：高脂血癥、高血壓、吸煙、糖尿病、肥胖、喝酒等
2.他汀類調血脂藥：競爭性抑制羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶活性，使甲羥戊酸形成障礙，阻止肝臟內源性膽固醇的合成，而代償性地增加了LDL受體的合成。使血漿中大量的LDL被攝取，經LDL受體途徑代謝為膽汁酸排出體外，降低LDL水平不良反應有：橫紋肌溶解、肝炎、血管神經性水腫 代表藥有洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀
3.膽汁酸結合樹脂藥：與膽汁酸結合抑制膽汁酸的再吸收。代表藥有考來烯胺
4.膽固醇吸收抑制劑：抑制NPC1L1轉運蛋白活性，抑制膽固醇的吸收。代表藥有依折麥布 5.其他的藥有：非諾貝特、煙酸、普羅布考
第二十二章 解熱鎮痛抗炎藥、抗風濕病藥與抗痛風藥
1.環氧酶(COX)為前列腺素合成酶，主要有如下主要亞型
①COX-1：結構型，主要存在于血管、胃、腎等組織中，參與血管舒縮、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及腎功能等的調節；
②COX-2：誘導型，各種理化和生物致病因子可以誘導COX2表達，增加PGs合成。
?NSAIDs的解熱鎮痛抗炎作用與抑制COX-2有關；抗血栓作用及多數不良反應則可能與抑制COX-1有關。選擇性COX-2抑制藥的研制提高了NSAIDs對胃的安全性。
2.NSAIDs的作用機制：?解熱作用：降低發熱者體溫，對正常人無影響；僅影響散熱過程，不影響產熱過程。機理：抑制下丘腦體溫調節中樞環加氧酶(前列腺素合成酶，COX-2)活性，從而抑制該部位前列腺素(PGs)的合成。使體溫調節中樞的體溫定點恢復正常。
?鎮痛作用：為非麻醉性(非成癮性)鎮痛藥，無欣快感、耐受性、呼吸抑制。鎮痛強度弱于哌替啶，對慢性鈍痛有效，對創傷性劇痛、內臟絞痛無效。鎮痛作用部位主要在外周。鎮痛機制是抑制局部PG合成，減輕PG致痛作用，且降低痛覺感覺器對緩激肽致痛作用的敏感性。
?抗炎作用：PG既是致痛物質，又是致炎物質，這類藥物通過抑制COX-2的誘導，進而抑制PG合成達到抗炎作用。苯胺類藥物無抗炎作用 ?抗血小板聚集作用：小劑量阿斯匹林不可逆地抑制血小板COX，減少血栓素 A2(TXA2)形成，從而抑制血栓形成。注意：大劑量時，則抑制血管壁的PGI2，促進血小板聚集和血栓形成。?非選擇性COX抑制藥①水楊酸類：阿司匹林②苯胺類：對乙酰氨基酚③吲哚基和茚基乙酸類：吲哚美辛④芳基酸類：雙氯芬酸、布洛芬⑤烯醇類：吡羅昔康⑥吡唑酮類：保泰松、安乃近（氨基比林）⑦烷酮類：萘丁美酮
?選擇性COX2抑制藥：①吲哚基乙酸：依托度酸②烯醇酸類：美洛昔康
③二芳基吡唑類：塞來昔布④二芳基呋喃酮類：羅非昔布⑤磺酰苯胺類：尼美舒利
3.阿司匹林：①解熱鎮痛：對輕、中度體表疼痛，尤其是炎癥性疼痛有明顯療效。臨床常用于感冒發熱頭痛、偏頭痛、牙痛、神經痛、關節痛、肌肉痛和痛經等。②抗炎抗風濕：大劑量（3-4g/d）有明顯消炎抗風濕，使急性風濕熱患者退熱，關節紅、腫、痛緩解，血沉下降，主觀感覺良好。③抗血栓形成：低濃度Aspirin不可逆地抑制了COX-1的活性，干擾了TXA2的生物合成，影響了血小板聚集，并防止血栓的形成，達到抗凝作用。因此小劑量（75mg-150mg/d）Aspirin可用于預防和治療心肌梗塞、冠狀動脈硬化性疾病。
?實驗證明，血小板的COX-1對阿司匹林的敏感性大于血管壁內的COX-1，故在小劑量時主要是抑制血小板中的COX-1，使TXA2合成減少。大劑量時同時也抑制了血管內皮細胞合成PGI2，而PGI2可以抑制TXA2的合成，從而導致了血小板凝集和血栓形成。?小量（＜1g）呈一級消除動力學特征，而大量則呈零級動力學特征
?不良反應：①胃腸道反應：抑制COX-1和PGs合成，降低胃黏膜的保護功能；出現惡心、嘔吐、胃潰瘍等；飯后服用本藥可減輕胃腸道反應。②過敏反應：出現蕁麻疹等過敏反應。罕見過敏性休克和“aspirin哮喘”。③哮喘的發生與抑制了COX及PGE合成有關。
④凝血障礙：本藥大量、長期使用可抑制血小板聚集功能，使出血時間延長。大劑量可抑制肝臟合成凝血酶原。Vitk可預防。⑤水楊酸反應：過量時出現的中毒反應，表現為頭痛、頭暈、耳鳴、視聽力障礙等綜合癥。應靜脈滴注碳酸氫鈉堿化尿液，加快本藥從尿中排出。⑥瑞夷(Reye)綜合征：病毒感染伴發熱的兒童有發生Reye綜合癥危險，表現嚴重肝功能不良合并腦病，雖少見，但可致死，宜用對乙酰氨基酚代替。⑦腎臟：老人及腎功障礙者易致腎損害。
?藥物相互作用：Aspirin與香豆素類抗凝藥、磺酰脲類降糖藥、氯丙嗪等合用，因發生與血漿蛋白結合的置換作用，能增強上述藥物的作用；Aspirin與呋噻米合用，因競爭腎小管分泌系統而使水楊酸排泄減少造成蓄積中毒；
4.對乙酰氨基酚（撲熱息痛）：解熱鎮痛作用與aspirin相當，幾乎無抗炎作用。
臨床僅用于解熱鎮痛。無明顯胃腸刺激作用，對不宜使用aspirin的頭痛、發熱患者，適用本藥。臨床用于感冒發熱、關節痛、頭痛、神經痛、肌肉痛等。少量藥物經肝臟微粒體代謝后產生對肝臟有毒性作用的對乙酰亞胺醌（對乙酰苯醌亞胺）
5.吲哚美辛：別名消炎痛，強大非選擇性COX抑制劑，抗炎、鎮痛和解熱作用強大。
目前臨床主要用于抗炎和鎮痛，如關節炎、腱鞘炎、強直性脊椎炎等。對痛經也有較好療效 6.丙酸類衍生物是應用較廣的NSAIDs。常用藥物包括：布洛芬（ibuprofen）
萘普生、酮布芬等。抗炎作用突出，胃腸反應發生率低。主要用于風濕性關節炎、強直性關節炎等，也可用于痛經的治療。
7.羅非昔布 臨床上用于治療骨關節炎、風濕性關節炎。也可用于痛經、偏頭痛等 但近發現有明顯心血管不良反應的出現，故該藥于2004年已從美國市場中撤出。7.緩解病情的抗風濕藥（DMARDS）簡稱抗風濕藥。目前治療類風濕關節炎的藥物有：NSAIDs、糖皮質激素和DMARDS。來氟米特和生物類DMARDS 8.抗痛風藥：秋水仙堿、丙磺舒、別嘌醇、苯溴馬隆
第二十四章 組胺受體阻斷劑
1.組胺Ⅰ型(H1)受體：存在于皮膚、眼睛、血管、肺組織，可引起這些組織器官的生理或病理變化；組胺Ⅱ型(H2)受體：存在于胃，可引起胃功能的變化（胃酸的分泌等）。2.H1受體阻斷藥作用：能選擇性地對抗組胺興奮H1受體所致的血管擴張及平滑肌痙攣等作用。第一代有中樞抑制性。抗膽堿作用。臨床應用：用于皮膚、黏膜的變態反應性疾病，如：蕁麻疹、接觸性皮炎、變應性鼻炎。暈動病和嘔吐、鎮靜催眠。吸收良好，在給藥后30分鐘顯效。常用藥物
苯海拉明、異丙嗪、撲爾敏(氯苯那敏)、氯雷他定、阿斯咪唑（息斯敏）、西替利嗪等。
3.H2受體阻斷藥在臨床上主要用于胃炎、胃、十二指腸潰瘍，卓-艾綜合征，應激或藥物引起的糜爛性胃炎等。不良反應有抗雄激素樣作用，如男性陽萎、乳房腫大。目前在臨床上應用較廣，較新的藥物有：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁。
第二十六章 腎上腺皮質激素類藥
重點：糖皮質激素的三多（作用多、應用多、不良反應多）。【藥理作用】
1.對物質代謝的影響
（1）糖代謝：升高血糖，升糖的機制是：①促進糖原異生，②減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過程，③減少機體組織對葡萄糖的利用。
（2）蛋白質代謝：加速蛋白質分解，抑制蛋白合成，引起負氮平衡—蛋白質分解大于合成（3）脂肪代謝：大劑量長期使用可增高血漿膽固醇，促使皮下脂肪分解，形成向心性肥胖。
（4）核酸代謝：影響敏感組織中的核酸代謝。
（5）水和電解質代謝：有一定鹽皮質激素樣保鈉排鉀作用，但較弱。長期用藥將造成骨質脫鈣。
2.允許作用 糖皮質激素對有些組織細胞雖無直接活性，但可給其他激素發揮作用創造有利條件，稱為允許作用。
3.抗炎作用——具有“抗炎激素”之稱——被動的、消極的。
（1）凡炎皆抗：抗炎強大、非特異性，能抑制多種原因如物理性、化學性、免疫性及病原生物性等所引起的炎癥反應。
（2）對炎癥不同階段均有抑制作用：①炎癥初期：能增高血管的緊張性、減輕充血、降低毛細血管的通透性，同時抑制白細胞浸潤及吞噬反應，減少各種炎癥因子的釋放，減輕滲出、水腫，從而改善紅、腫、熱、痛等癥狀。②炎癥后期：糖皮質激素通過抑制毛細血管和纖維母細胞的增生，抑制膠原蛋白、黏多糖的合成及肉芽組織增生，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥。
（3）抗炎實質：抗炎不抗菌，抗炎不抗因，治標不治本。提高機體對炎癥的反應性，但也降低了機體的防御機能。4.免疫抑制與抗過敏作用
（1）對免疫系統的抑制作用：干擾淋巴組織在抗原作用下的分裂和增殖，阻斷致敏T淋巴細胞所誘發的單核細胞和巨噬細胞的聚集等，從而抑制組織器官的移植排異反應和皮膚遲發性過敏反應。（2）抗過敏作用：在免疫過程中，由于抗原一抗體反應引起肥大細胞脫顆粒而釋放組胺、5一羥色胺、過敏性慢反應物質、緩激肽等。從而引起一系列過敏性反應癥狀。糖皮質激素被認為能減少上述過敏介質的產生，抑制因過敏反應而產生的病理變化。因而減輕過敏癥狀。
5.抗休克作用 大劑量糖皮質激素具有抗休克作用，常用于嚴重休克，特別是感染中毒性休克的治療。
6.其他作用
（1）退熱作用：用于嚴重的中毒性感染，常具有迅速而良好的退熱作用——不要把激素理解為單純的解熱藥。
（2）血液與造血系統——一少五多 糖皮質激素能刺激骨髓造血機能。●淋巴細胞減少；
●紅細胞、血紅蛋白、血小板、纖維蛋白原增多，促使中性粒細胞增多，但卻降低其游走、吞噬、消化等功能。
（3）中樞神經系統：提高中樞的興奮性，引起欣快、激動、失眠等，偶可誘發精神失常、癲癇及小兒驚厥的發作。
（4）骨骼：長期用藥抑制成骨細胞的活力，減少骨中膠原的合成，促進膠原和骨基質的分解，引起骨質疏松——自發性骨折。
（5）心血管系統：增強血管對其他活性物質的反應性，誘發高血壓——允許作用。
【臨床應用】
1.嚴重感染或炎癥——輔助治療。
（1）嚴重急性感染：主要用于中毒性感染或伴有休克者，如中毒性菌痢、暴發型流腦及敗血癥等，在應用有效抗菌藥物治療的同時，加用糖皮質激素作輔助治療。病毒性感染一般不用激素，因目前缺乏有效的抗病毒藥物。
（2）抗炎治療及防止某些炎癥的后遺癥：如風濕性心瓣膜炎、損傷性關節炎、睪丸炎以及燒傷后瘢痕攣縮等，早期應用糖皮質激素可減少炎性滲出。減輕愈合過程中纖維組織過度增生及粘連，防止后遺癥的發生。
對眼科疾病如虹膜炎、角膜炎、視網膜炎和視神經炎等非特異性眼炎，應用后也可迅速消炎止痛、防止角膜混濁和瘢痕粘連的發生。有角膜潰瘍者禁用。
2.自身免疫性疾病、器官移植排斥反應和過敏性疾病
（1）自身免疫性疾病：如嚴重風濕熱、風濕性心肌炎、風濕性及類風濕性關節炎、全身性紅斑狼瘡、自身免疫性貧血和腎病綜合征等。
（2）過敏性疾病：如蕁麻疹、血管神經性水腫、支氣管哮喘和過敏性休克等。
（3）器官移植排斥反應——應用糖皮質激素預防。
3.抗休克治療
感染中毒性休克，在有效的抗菌藥物治療下，可及早、短時間突擊使用大劑量糖皮質激素。
過敏性休克，糖皮質激素為次選藥，可與首選藥腎上腺素合用。對低血容量性休克。在補液補電解質或輸血后效果不佳者，可加用超大劑量的皮質激素。
4.血液病：治療兒童急性淋巴細胞性白血病，還可用于再生障礙性貧血、粒細胞減少癥、血小板減少癥和過敏性紫癜等的治療。停藥后易復發。
5.局部應用：對濕疹、肛門瘙癢、接觸性皮炎、牛皮癬等都有療效，也用于肌肉韌帶或關節勞損。
6.替代療法 用于急、慢性腎上腺皮質功能不全者，腦垂體前葉功能減退及腎上腺次全切除術后。
【不良反應】——危險的靈藥（重點是危險，不良反應多且嚴重。）
1.長期大劑量應用引起的不良反應
（1）消化系統并發癥：誘發或加劇胃、十二指腸潰瘍，甚至造成消化道出血或穿孔。對少數患者可誘發胰腺炎或脂肪肝。
（2）誘發或加重感染：長期應用可誘發感染或使體內潛在病灶擴散。
（3）醫源性腎上腺皮質功能亢進：過量激素引起脂質代謝和水鹽代謝紊亂的結果。表現為滿月臉、水牛背、皮膚變薄、多毛、水腫、低血鉀、高血壓、糖尿病等，一般停藥后可自行消失。必要時可加用抗高血壓藥，抗糖尿病藥治療，并采用低鹽、低糖、高蛋白飲食及加用氯化鉀等措施。
（4）心血管系統并發癥：長期應用，由于鈉、水潴留和血脂升高可誘發高血壓和動脈粥樣硬化。
（5）骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等：與糖皮質激素促蛋白質分解、抑制其合成及增加鈣、磷排泄有關。
（6）誘發或加重糖尿病：
（7）其他：誘發癲癇或精神病發作，癲癇或精神病史者禁用或慎用。
2.停藥反應
（1）醫源性腎上腺皮質功能不全：
長期給藥的病人，減量過快或突然停藥，特別是當遇到感染、創傷、手術等嚴重應激情況時，可引起腎上腺皮質功能不全或危象。故不能突然停藥或減量過快，應逐步減量。
（2）反跳現象：其發生原因可能是病人對激素產生了依賴性或病情尚未完全控制。突然停藥或減量過快而致原病復發或惡化。常需加大劑量再行治療，待癥狀緩解后再緩慢減量、停藥
【常見藥物】糖皮質激素類：可的松、氫化可的松、潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼松、地塞米松、氟輕松、曲安西龍
鹽皮質激素：去氧皮質酮、醛固酮 皮質激素抑制劑：氨魯米特
第二十七章 胰島素和抗糖尿病藥
1.糖尿病分類：1型(IDDM)，β細胞破壞，胰島素分泌缺乏;2型(NIDDM)則是由于β細胞功能低下，胰島素相對缺乏與胰島素抵抗(Insulin resistance，INR)。占患者總數的95%以上。2.胰島素：對代謝的影響
（1）降低血糖:加速葡萄糖的氧化和酵解；促進糖原的合成和貯存；抑制糖原分解和異生。（2）能促進脂肪合成并抑制其分解：減少游離脂肪酸和酮體的生成，增加脂肪酸和葡萄糖的轉運，使其利用增加。
（3）增加蛋白質的合成，抑制蛋白質的分解。
可加快心率，加強心肌收縮力和減少腎血流。在伴發相應疾病時應予充分注意。主要用于: ① I型糖尿病。
② II型糖尿病經飲食控制或用口服降血糖藥未能控制者。
③糖尿病發生各種急性或嚴重并發癥者,如酮癥酸中毒及非酮癥性高滲性昏迷。
④合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創傷以及手術的各型糖尿病。⑤高鉀血癥，細胞內缺鉀者，Ins與葡萄糖同用可促使鉀內流。
不良反應 ：①過敏反應 可用其它種屬動物的胰島素代替，高純度制劑或人Ins更好。②低血糖癥 為胰島素過量所致，嚴重者引起昏迷、驚厥及休克，甚至腦損傷及死亡。③胰島素抵抗 可分兩型:(1)急性型:并發感染、創傷、手術、情緒激動等所致應激狀態時血中拮抗Ins作用之物質增多
(2)慢性型: 臨床指每日需用Ins 2OOu以上，且無并發癥的糖尿病人。
④脂肪萎縮：見于注射部位，女性多于男性。
3.口服降糖藥包括胰島素增敏劑（吡格列酮、羅格列酮）、磺酰脲類（格列本脲、格列吡嗪、格列美脲、格列齊特）、雙胍類（二甲雙胍）、α-葡萄糖苷酶抑制劑（阿卡波糖、米格列醇）及隨餐服的血糖調節劑瑞格列奈等。
4.磺酰脲類：促進胰島β細胞釋放胰島素。用于有一定胰島功能的非胰島素依賴型糖尿病且單用飲食未能控制者；對胰島素耐受者；近年來已試用與胰島素聯合治療而加強療效
少數者可出現郁積性黃疸及肝臟損害，粒細胞↓、血小板↓、溶血性貧血等不良反應。故應注意定期檢查肝功能和血象。對正常人也有降血糖作用
5.雙胍類：對正常人無降血糖作用，對糖尿病人有降血糖作用：
作用機制：①↑Insulin的作用，（↑Insulin與其受體結合能力等）②↓Glucose從腸胃道的吸收③↑周圍組織對Glucose的攝取⑤↓糖原異生⑥↓血漿高血糖素 應用：輕癥患者，尤適用于肥胖且控制飲食無效者
不良反應：胃腸反應：食欲↓、惡心、嘔吐、腹瀉等。苯乙福明易引起乳酸性酸中毒，尤其在肝功能不良者。很多國家已停用，國內用量較少，發生乳酸性酸中毒報導不多
第二十八章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥
1.抗甲狀腺藥：硫脲類；碘化物；放射性碘；β-腎上腺素受體阻斷劑 2.甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調節 ①碘的攝取：
②碘的活化和酪氨酸碘化：MIT（一碘絡氨酸），DIT（二碘絡氨酸）③縮合（耦聯）：2 DIT→ T4 ；DIT + MIT→T3（過氧化酶）
④釋放：胞飲作用，將TG吞入細胞內，經蛋白水解酶水解后釋放
⑤調節：下丘腦分泌TRH→垂體前葉分泌TSH → T3、T4 合成，甲狀腺增生
?作用機制：T3與甲狀腺激素受體結合 – 調控該受體所介導的基因效應，發揮作用。?藥理作用：維持生長發育,尤其是中樞神經與骨的發育 ①甲狀腺激素分泌不足: 呆小癥(cretinism)粘液性水腫
②促進代謝和增加產熱：促進物質代謝，增加BMR（基礎代謝率），產熱增加；
③提高交感 – 腎上腺系統的感受性 ：對兒茶酚胺反應性增加，神經過敏、震顫、心跳加快，血壓升高 ?臨床應用：
①呆小病：先天性發育不全、發生于胎兒期，重在預防和及早治療
②粘液性水腫：I131過量、甲亢術后、甲狀腺炎、下丘腦或垂體功能↓、藥物所引起的甲低 從小量開始，逐漸增大至足量避免誘發心血管疾病
③垂體功能低下時宜先用皮質激素, 否則可導致急性腎上腺皮質功能不全 ④急性昏迷者立即靜脈大劑量注射T3⑤單純性甲狀腺腫：取決于病因(補碘或甲狀腺激素)⑥T3抑制試驗：用于診斷甲亢、大脖子病
?不良反應：①過量→甲亢表現②誘發心絞痛與心肌梗塞
3.硫脲類：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）
?機制：①抑制T3、T4合成：與過氧化物酶結合，抑制其活性；②丙基硫氧嘧啶及甲巰咪唑抑制外周組織內T4轉化為T3,(重癥甲亢，甲亢危象）③↓自身抗體的生成→抑制自身免疫反應
④減弱由β受體介導的糖代謝活：β腎上腺素受體數目減少，cAMP活性下降
?臨床應用：①甲亢內科保守治療：輕癥、不宜手術者、放射性碘治療及中、重度病人等
開始大劑量，抑制甲狀腺素合成，1-3月后視病情減量 ②甲狀腺術前準備,防止手術后甲狀腺危象，使甲狀腺功能控制正常，以便手術；使甲狀腺增生增大、組織脆而充血，術前2周加服碘劑③甲狀腺危象的輔助治療（合用碘劑）誘因為T3、T4大量釋放入血，導致高熱、心衰、肺水腫及水、電解質紊亂
?不良反應：粒細胞缺乏癥–嚴重不良反應(監測)。注意與甲亢本身WBC總數偏低相區別
甲狀腺腫 ,功能減退– 長期用藥后，甲狀腺代償增大
4.碘和碘化物(KI, NaI及復方碘溶液)①小劑量補碘促進甲狀腺激素合成，治療單純性甲狀腺腫 ②大劑量產生抗甲狀腺作用– 抑制T3、T4釋放
③拮抗TSH促進腺體增生的作用，使腺體縮小，血管增生減輕
?臨床應用：大脖子病、甲亢危象。合用硫脲類，危象消除即停藥；甲亢術前:術前二周加用復方碘溶液
?不良反應： ①過敏所致血管神經性水腫、上呼吸道水腫及喉頭水腫 ②慢性碘中毒:口腔及喉燒灼感、唾液分泌↑、眼刺激癥狀等③誘發甲狀腺功能紊亂(甲亢和甲減)?孕婦、哺乳婦忌用
5.放射性碘: 輻射（β射線等）損傷甲狀腺實質 臨床應用:①甲狀腺攝碘功能測定：γ射線
②甲狀腺功能亢進治療(不宜手術,復發,藥物無效或過敏者)6.β腎上腺素受體阻斷藥:甲亢、甲亢危象輔助治療
第三十二章 呼吸系統藥
1.控制哮喘藥：支氣管擴張藥、抗炎平喘（腎上腺皮質激素類如丙酸倍氯米松）抗過敏平喘（肥大細胞穩定劑如色甘酸鈉、抑制過敏介質釋放，拮抗H1受體的酮替芬、抗白三烯受體的孟魯司特鈉、曲尼司特）2.支氣管擴張藥
2.肥大細胞膜穩定藥：色甘酸鈉預防Ⅰ型變態反應所致的哮喘 預防運動或其他刺激所致的哮喘
3.酮替芬：阻斷H1受體作用強大；逆轉β2受體的向下調節 4.與色甘酸鈉相似，有細胞膜穩定作用
白三烯受體拮抗劑：札魯司特（Zafirlukast，安可來，Accolate）
第三十三章 消化系統藥物
1.分類：抗酸藥；胃酸分泌抑制藥；胃粘膜保護藥（硫糖鋁、枸櫞酸鉍鉀、前列腺素類藥物 如米索前列醇、替瑞普酮）；抗HP（幽門螺桿菌）感染藥物。
2.抗酸藥：此類藥物均是弱堿性藥物。降低胃內酸度，減弱胃蛋白酶的活力；發揮緩解疼痛并促進潰瘍愈合的作用。常作為其他抗潰瘍藥物的輔助藥物加強止痛效果
?胃蛋白酶的活性在pH1.5～2.0時最強，pH3.5～4.0時顯著減弱，飯后服用抗酸藥可增加藥物在胃中的作用時間，使中和胃酸作用持續2～3小時。抗酸藥與H2-受體阻斷劑聯合應用，效果更好。氫氧化鋁、氫氧化鎂、三硅酸鎂、碳酸鈣、碳酸氫鈉。現已少用。其中含鎂的制劑有緩瀉作用，鈣、鋁、鉍制劑可引起便秘，故常將各藥制成復方制劑
3.抑制胃酸分泌藥：這類藥物包括H2受體阻斷藥；M受體阻斷藥（丙胺太林、阿托品、哌侖西平、替侖西平）；促胃液素受體阻斷藥；H+-K+-ATP酶（質子泵）抑制藥（奧美拉唑）4.H2受體阻斷藥：基礎胃酸，夜間胃酸分泌均↓；抑制促胃液素及M受體興奮藥引起的胃酸分泌；胃蛋白酶分泌也↓。
藥動學性質：西米替丁可抑制肝藥酶。多種藥物在肝臟的代謝，如華法令、地西泮、苯妥英鈉、茶堿、普萘洛爾等，使這些藥物的血藥濃度增加。還有抗雄激素作用，促進催乳素分泌。雷尼替丁、法莫替定不影響其他藥物的肝臟代謝，抑制胃酸分泌作用較西米替丁強。睡前服用H2受體阻斷藥有更好地促進潰瘍愈合作用。
5.奧美拉唑：對促胃液素、組胺、Ach、食物等刺激胃酸分泌的諸因素也有抑制作用。24h胃酸分泌抑制率達95%；清晨口服20mg可控制胃內PH在3以上達16—18h； 大劑量可導致無酸狀態；對幽門螺旋桿菌有抗菌作用。
臨床應用：良性胃及十二指腸潰瘍；術后潰瘍、返流性食道炎、應激性潰瘍、急性胃粘膜出血、促胃液素瘤；返流性食道炎。由于本類藥物抑制胃酸分泌作用強，也常用于治療卓-艾綜合癥（具有胃泌素瘤）
6.對HP有抗菌作用的藥物有：甲硝唑、替硝唑、阿莫西林、大環內酯類（克拉霉素、克林霉素、羅紅霉素）、喹諾酮類藥物（諾氟沙星、環丙沙星、氧氟沙星）和四環素。各類藥物單獨用藥都易產生耐藥性
鉍制劑三聯療法：鉍制劑＋甲硝唑＋四環素（或阿莫西林）
質子泵抑制劑加二種抗菌藥物三聯療法：質子泵抑制劑＋克拉霉素＋甲硝唑（或阿莫西林）H2受體阻滯劑加一種或二種抗菌藥物；雷尼替丁＋阿莫西林（或鉍制劑），對有活動性潰瘍患者療效較好
質子泵抑制劑二聯療法：質子泵抑制劑＋阿莫西林（或克拉霉素）。以上方案中，可用替硝唑代替甲硝唑。一般抗菌藥物應用時間為2周，延長治療時間并不能進一步提高療效。質子泵抑制劑與二種抗菌藥物聯用治療2周，HP的根除率可超過90%。7.藥物治療的選藥原則是①在胃酸不高的胃潰瘍患者，宜選用增強防御因子的粘膜保護藥②胃酸較高的十二指腸潰瘍，應選擇抑制胃酸分泌的藥物，如H2受體阻滯劑、質子泵抑制劑③HP感染陽性者無論是初發或是復發，均應給予抗HP的藥物治療。④為了預防消化性潰瘍的復發，應注意維持治療以及合理、規律用藥及聯合用藥。8.腸胃促動力藥：多潘立酮（D2受體拮抗劑）9.止吐藥：昂丹司瓊（5-HT3受體拮抗劑）
10.瀉藥：①容積性瀉藥：硫酸鎂和硫酸鈉；②接觸性瀉藥：酚酞，葸醌類（大黃、番瀉葉、蘆薈等），蓖麻油；③潤滑性瀉藥：液體石蠟，甘油11.止瀉藥：地芬諾酯、藥用碳
第三十四章 作用與血液系統的藥物
1.肝素：存在于肥大細胞、血漿及血管內皮細胞中，呈強酸性，帶有大量陰電荷，與其抗凝作用有關口服無效，靜脈給藥。作用機制：①抗凝作用：體內、外均有效、強大，激活抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ），使ATⅢ和凝血因子Ⅱa、Ⅸ a、Ⅹ a、Ⅺ a、Ⅻ a生成無活性的復合物產生抗凝作用。含有大量的負電荷，與ATⅢ賴氨酸結合并使其分子變構，易與凝血因子結合。②其它作用如調血脂，抗炎，抗血管內膜增生，抗血小板聚集的作用。
?臨床應用：①防治血栓形成和栓塞，心梗、腦梗、心血管手術及外周靜脈術后血栓的防治 ②各種原因所致的 DIC（膿毒血癥、胎盤早剝、惡性腫瘤）。肝素主要用于抑制凝血酶、抑制難溶性纖維蛋白的形成，對已經形成的血栓無效③體外抗凝：心導管手術，血液透析等 ?不良反應：自發性出血老年婦女、腎衰者易發生；嚴重出血的特效解救藥：魚精蛋白 長期應用可導致骨質疏松，短期脫發，偶有過敏 ?禁用于出血素質、肝腎功能低下、高血壓者。
2.低分子量肝素（LMWH）作用特性：選擇性對抗凝血因子Ⅹa活性，對其他因子影響小 3.香豆素類：華法林、雙香豆素、醋硝香豆素。華法林：口服吸收完全，99%以上和血漿蛋白結合，t1/2 40h；雙香豆素：口服吸收緩慢，不規則，幾乎全部與血漿蛋白結合
?作用機制：雙香豆素類藥物抑制肝臟Vit.K環氧化物還原酶，阻止Vit.K的環氧型轉變為氫醌型，打斷了Vit.K的再利用，影響凝血因子的活化，產生抗凝血作用。體外無抗凝作用顯效慢，作用持續時間長。對已經具有活性的凝血因子無作用，需待血液中具有抗凝活性的因子消耗后方顯效。停藥后凝血因子的恢復正常水平需時間
?臨床應用：①心房纖顫和心臟瓣膜病所致血栓栓塞②防治血栓栓塞性疾病 ?劑量不易控制，常采用先用肝素，再用香豆素類維持的序貫療法。?不良反應：①過量出血，應密切監測凝血酶原時間（PT）②皮膚壞死 ③致畸，影響胎兒骨骼發育
?藥物相互作用：①增強其作用藥：口服大量廣譜抗生素，抑制腸道細菌，使Vit.K生成減少；阿斯匹林降低血小板聚集－協同作用保泰松與血漿蛋白結合率高，將香豆素置換出來，游離型增多②減弱其作用藥：肝藥酶誘導劑（苯巴比妥、苯妥英、利福平等），加速香豆素的代謝
4.抗血小板藥：①環氧酶（COX-1）抑制藥 ：阿司匹林 aspirin ②TXA2合成酶抑制藥和TXA2受體阻斷藥：利多格雷，匹可托安
用于預防急性動脈栓塞
5.磷酸二酯酶（PDE）抑制藥：雙嘧達莫（潘生丁）：使cAMP↑，PGI2↑，TXA2合成↓ 用于人工瓣膜置換術后
6.阻礙ADP介導的血小板活化藥：噻氯匹定、氯吡格雷 7.凝血酶抑制藥：阿加曲班、水蛭素 8.血栓溶解藥（thrombolytics）：鏈激酶 9.促凝血藥：維生素K凝血酶 10.抗貧血藥：鐵劑：缺鐵性貧血 11.葉酸和VB12 ：巨幼紅細胞性貧血
12.造血細胞生長因子：促紅細胞生成素；粒細胞集落刺激因子；粒細胞－巨噬細胞集落刺激因子
第三十六章 抗菌藥物概論
1.化學治療藥物：指用于治療病原生物包括細菌、真菌、病毒、寄生蟲以及惡性腫瘤細胞所致疾病的藥物，簡稱化療藥。
2.最低抑菌濃度（MIC）：能夠抑制培養基中細菌生長的最低濃度。
最低殺菌濃度（MBC）：能夠殺滅培養基中細菌的最低濃度。
3.抗菌后效應（PAE）：抗菌藥物在撤藥后其濃度低于最低抑菌濃度時，細菌仍受到持久抑制的效應。
4.化療指數（CI）：動物半數致死量（LD50）和治療感染動物的半數有效量（ED50）的比值，即：CI = LD50 / ED50。
意義：是評價化療藥安全性的指標；化療指數越大，表明 療效越高，毒性越低，用藥越安全；但化療指數越大并非絕對安全。
耐藥性：是指病原體或腫瘤細胞對反復應用的化學治療藥物敏感性降低或消失的現象。5.抗菌藥物（antibacterial drugs）：是指對病原菌具有抑制或殺滅作用的藥物，屬于化療藥 6.抗菌機制：（1）抑制細胞壁的合成；（2）增加胞質膜的通透性；（3）抑制核酸的合成；（4）抑制蛋白質的合成。
7.耐藥機制：抗菌藥的降解酶生成；抗菌藥的靶點發生改變；抗菌藥外排機制；細胞外膜通透性降低
8.藥物的分類：Ⅰ繁殖期殺菌藥：青霉素類、頭孢菌素類、萬古霉素類 Ⅱ靜止期殺菌藥：氨基糖苷類、喹諾酮類、多粘菌素類 Ⅲ 快效抑菌藥：四環素類、氯霉素類、大環內酯類 Ⅳ 慢效抑菌藥：磺胺類 如何正確地聯合用藥
①Ⅰ + Ⅱ：協同②Ⅱ + Ⅲ：相加或協同③Ⅰ + Ⅲ：拮抗④Ⅱ + Ⅳ：無關或相加 ⑤Ⅰ + Ⅳ：無關或相加 ⑥Ⅲ + Ⅳ：相加
9.抗菌藥分類：β-內酰胺類抗生素；氨基苷類抗生素；大環內酯類、林可霉素類及多肽類抗生素；四環素類及氯霉素類抗生素；人工合成抗菌藥；抗結核病及抗麻風病藥；抗真菌藥與抗病毒藥
第三十七章 β-內酰胺類抗生素和其他作用于細胞壁的抗生素
1.抗菌機制：抑制敏感菌細胞壁粘肽合成酶（轉肽酶或青霉素結合蛋白）的活性→敏感菌細胞壁粘肽的合成↓ →細胞壁缺損→菌體膨脹裂解。
二、青霉素類抗生素：
1、多數細菌對青霉素不易產生耐藥性，但金黃色葡萄球菌→產生β內酰胺酶→破壞β-內酰胺環形成青霉噻唑酸→失去抗藥活性，因此，金葡菌可出現高度耐藥。部分G-桿菌也可產生此酶。
2、半合成青霉素（具有青霉素所沒有的耐酸、耐酶、廣譜等特點）
注意：
1、對青霉素酶穩定，但仍可為革蘭陰性菌的β-內酰胺酶所破壞。
2、頭孢孟多、頭孢哌酮可引起低凝血酶原癥和血小板減少而導致嚴重出血。
四、其他β--內酰胺類
1、特點：抗菌譜廣、對G+、G-、厭氧菌均有作用，抗菌作用強，對?-內酰胺酶高度穩定。
氨曲南：對G-菌有強大抗菌作用，對多數?-內酰胺酶穩定，主要用于敏感的G-桿菌及銅綠假單胞菌感染。亞胺培南：對酶穩定，對許多耐藥菌株銅綠假單胞菌、厭氧菌均有強大作用。
2、?-內酰胺酶抑制藥：克拉維酸、舒巴坦、三唑巴坦。通過抑制β-內酰胺酶來保護不耐酶的抗生素，加強其抗菌作用。
大環內酯素、林可霉素類及多肽類抗生素
一、大環內酯類抗生素
1、大環內酯類抗生素分類：天然大環內酯類（14元環類：紅霉素；16元環類：螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素）半合成大環內酯類（14元環類：克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素；15元環類：阿奇霉素； 16元環類：羅他霉素、米歐卡霉素、交沙霉素。
1、克林霉素的抗菌活性強度為林可霉素的4~8倍，它對MRSA、惡性瘧原蟲、弓形蟲也具有一定作用。
第43章
人工合成抗菌藥
一、喹諾酮類抗菌藥 1．喹諾酮類
是含有4－喹諾酮母核的抗菌藥，此類藥物發展迅速，新喹諾酮類是6位引入F，7位引入哌嗪基或其它基團的衍生物，稱為氟喹諾酮類，具有抗菌作用強、抗菌譜廣、口服吸收好、組織分布廣、毒性低等優點，因而成為廣泛應用的藥物。
2、抗菌作用機制:抗菌作用（1）拮抗細菌DNA回旋酶，干擾細菌細胞的DNA復制而呈現殺菌作用（2）主要作用的靶酶：拓撲異構酶II及IV（3）傳統的喹諾酮作用于拓撲異構酶II（DNA旋轉酶）（4）新喹諾酮既作用于拓撲異構酶II，也作用于拓撲異構酶IV
6、氟沙星、氧氟沙星、環丙沙星等八種常用。抗菌譜廣、高效、口服、不良反應少。對綠膿桿菌、厭氧桿菌有強大抗菌作用。主要是干擾DNA復制而起到殺菌作用。
7、諾氟沙星：對淋球菌敏感，對綠膿桿菌作用強。主用于泌尿道和胃腸道感染
3、不良反應●泌尿系統的損害，應同服碳酸氫鈉堿化尿液。●過敏反應●造血系統反應，可能抑制骨髓，檢查血常規。●其他新生兒黃疸等
4.磺胺嘧啶：(SD)治療腦脊髓膜炎的首選藥，亦用于尿路感染，注意對腎臟損害。
磺胺異噁唑：(SIZ)尿中濃度高用于治療尿路感染。
磺胺甲噁唑：(SMZ，新諾明)適用于治療尿路感染，注意堿化尿液。
三、抗菌增效劑：甲氧芐啶(TMP)：抑制二氫葉酸還原酶，使它不能還原成四氫葉酸，從而阻止細菌核酸合成。TMP與SMZ或SD合用成復方新諾明或雙嘧啶片。不良反應少，少數人引起胃腸道反應。
四、硝基呋喃類藥：合成抗菌藥。主用于泌尿道及外用消毒。呋喃妥因：久用可引起不可逆性耳神經損害。呋喃唑酮：痢特靈，其栓劑可治療陰道滴蟲病。
呋喃西林
第四十一章 抗結核病和抗麻風藥
1.結核病的表現：全身癥狀：午后低熱、疲乏、食欲不振、體重減輕、盜汗、月經失調 呼吸系癥狀:咳嗽：干咳/少痰為主，壞死物液化時增多。咯血，氣促，胸痛 體征：局部叩診濁音，濕性啰音。
2.第一線藥：異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺 第二線藥：卡那霉素、阿米卡星、PAS、環丙沙星、氧氟沙星、氨硫脲、環絲氨酸、卷曲霉素、乙硫異煙胺 3.異煙肼
【體內過程】穿透力強：口服吸收好，分布廣泛：進入關節腔、腦脊液、骨組織中濃度與血漿中接近；能透入纖維化和空洞病灶(厚壁空洞)中。在肝臟中中被乙酰化，快慢乙酰化者，需要調整劑量
【抗菌作用】：對細胞內、外的結核桿菌均有效。具有殺菌作用，抗結核強度與血藥濃度呈正相關。對繁殖期結核桿菌較和靜止期的結核桿菌對異煙肼敏感。作用機制：抑制分枝菌酸合成，而使結核桿菌細胞壁的脂質減少
【臨床應用】治療各型結核病——首選藥，適用于處治、復治及各種肺外結核，單用時可預防結核。
【不良反應】：①神經系統毒性：外周神經炎，表現為手腳麻木。抑制VB6的作用，外源性補充。②肝毒性：35歲以上及快代謝者容易出現 4.利福平
【抗菌作用】高效、廣譜，抗結核桿菌作用與異煙肼相當。對繁殖期、靜止期結核桿菌有作用;對其他抗結核藥耐藥的菌株也有作用;對麻風桿菌有作用。對G+尤其是耐藥的金葡菌有強大的作用;對G-、沙眼衣原體也有作用
【作用機制】抑制DNA依賴的RNA聚合酶
【臨床應用】用于各種類型的結核病，常與其他抗結核藥合用以增強療效。也是治療麻風病最重要的藥物之一。還可用于MRSA引起的感染。【不良反應】消化道反應、過敏反應、少數肝損害 5.乙胺丁醇
【抗菌作用】僅對結核桿菌有抗菌作用，作用比異煙肼弱。繁殖期、細胞內外的結核桿菌。【作用機制】與二價離子Mg2+結合，干擾細菌的RNA合成。【臨床應用】與其他抗結核藥聯用治療各種類型的結核病。【不良反應】較嚴重的有球后神經炎，表現為弱視、紅綠色盲。
6.鏈霉素：強度僅次于異煙肼和利福平。主要對細胞外結核桿菌發揮抗菌作用，不易透入纖維化、干酪樣組織中。不易透過血腦屏障。
7.對氨水楊酸：單用時效果差，對結核桿菌僅有抑制作用，抗菌作用遠弱于異煙肼。
8.吡嗪酰胺：用于抗結核藥產生耐藥患者，單用時耐藥，與異煙肼、利福平聯用有顯著的協同作用。
9.抗結核治療原則：早期用藥;聯合用藥;長期、全療程、規范用藥。10.抗麻風病藥：①氨苯砜為首選藥 機制：抑制二氫葉酸合成酶（同磺胺）
特點：皮膚病變部位濃度遠高于正常部位；消除緩慢，蓄積抑菌；療程長，一般長于2年 需聯合用藥
②利福平：快速殺菌（強），4天內可殺99.9%的活菌；需長期服藥；單用易致耐藥，故宜聯合治療
③氯法齊明（氯苯吩嗪）：作用弱，慢，需聯合用藥
機制：干擾核酸代謝，抑制蛋白質合成；可拮抗“麻風反應”（用氨苯砜后菌體
破裂后的磷脂顆粒釋放的免疫反應）ｔ1/2長，反復用藥可達70d ④硫苯咪唑（麻風寧）：療效較砜類好，用于砜類過敏者；療程短；毒性低；無蓄積性 病人順應性好 第四十二章 抗真菌藥
1.真菌感染(fungal infections)所致感染一般分為兩大類。
深部感染：通常由白色念珠菌、新型隱球菌、等引起，主要侵犯內臟器官，發病率雖低但危害性大。
淺部感染：常由各種癬菌引起，主要侵犯皮膚、毛發、指(趾)甲等。淺部真菌感染發病率高。2.深部抗真菌藥
4.表淺部抗真菌藥：灰黃霉素
5.主要供外用的抗真菌藥：克霉唑、咪康唑、制霉菌素 第四十三章 抗病毒藥
1.抗皰疹病毒藥：阿昔洛韋(無環鳥苷)、更昔洛韋、伐昔洛韋、泛昔洛韋、磷甲酸鈉、碘苷(皰疹凈)、阿糖腺苷
(Ara-A)2.抗艾滋病病毒藥：①HIV逆轉錄酶抑制劑：核苷類HIV逆轉錄酶抑制劑，齊多夫定、拉米夫定。②非核苷類HIV逆轉錄酶抑制劑主要有：奈韋拉平、地拉韋定、衣芙維綸。③蛋白酶抑制劑：沙奎那韋、利托那韋、茚地納韋、奈非那韋、安波那韋 3.抗流感病毒藥：金剛烷胺、金剛乙胺、利巴韋林
4.抗肝炎藥：干擾素、拉米夫定、恩替卡韋
第四十四章 抗寄生蟲藥
1.致病瘧原蟲主要有：間日瘧原蟲、三日瘧原蟲、卵形瘧原蟲、惡性瘧原蟲 2.瘧疾分為：原發性紅細胞外期、繼發性紅細胞外期、紅細胞內期
第四十五章 抗惡性腫瘤藥
第三篇：職稱考試藥理學復習總結一
一、膽堿受體激動藥：1.M、N膽堿受體激動藥：乙酰膽堿（ACH）：（心臟抑制，血管擴張，內臟平滑肌收縮，腺體分泌增加，眼部：縮瞳，降低眼內壓，調節痙攣）卡巴膽堿（不易被AChE水解，作用時間較長，對膀胱和腸道作用顯著，可用于手術后腹氣脹、尿潴留，副作用較多，阿托品對它的解毒作用較差，主要用于局部滴眼治療青光眼。僅用于滴眼劑或皮下注射，禁用于靜脈注射。）2.M膽堿受體激動藥；醋甲膽堿（可被ACHE水解，作用時間較長，心血管作用顯著，主要用于口腔黏膜干燥癥，禁忌證為支氣管哮喘、冠狀動脈出血和潰瘍病。口服和注射均有效）貝膽堿（不易被ACHE水解，作用時間較長，興奮胃腸道和泌尿道平滑肌，對心血管作用較弱，主要用于手術后腹氣脹、胃張力缺乏張和為滯留。禁忌證為支氣管哮喘、冠狀動脈缺血和潰瘍病。口服和注射均有效）毛果蕓香堿（匹魯卡品）（對眼（縮瞳，降低眼內呀，調節痙攣）和腺體（增加汗腺和唾液腺分泌）作用明顯。用于治療青光眼、虹膜炎。毛果蕓香堿中毒可用阿托品解救。滴眼液或眼膏）檳榔堿、毒蕈堿。3.N膽堿受體激動藥：煙堿（尼古丁）。
二、膽堿受體阻斷藥：1.M膽堿受體阻斷藥：⑴阿托品類生物堿:阿托品（抑制腺體分泌、擴瞳、升高眼內壓、調節麻痹、松弛平滑肌、興奮心臟、擴張血管、興奮中樞神經系統，用于解除平滑肌痙攣、抑制腺體分泌、虹膜捷狀炎、眼底檢查、驗光配鏡、抗緩慢型心律失常、抗休克、解除有機磷酸酯類中毒。不良反映為口干、視力模糊、心悸、皮膚干燥潮紅、排尿困難、便秘。禁忌癥：青光眼、前列腺肥大。阿托品中毒除洗胃、導瀉外還可用溴化新斯的明、毒扁豆堿、毛果蕓香堿解救）山莨菪堿（6542，用于胃腸絞痛，感染性休克，有機磷中毒）東莨菪堿（用于麻醉前給藥，帕金森病，暈動病和嘔吐，感染性休克，有機磷中毒）⑵阿托品的合成代用品：⑴合成擴瞳藥：后阿托品、托比卡按、環噴托酯、尤卡托品。由于作用時間較短，用于眼底檢查，眼光配鏡。⑵合成解痙藥：①季胺類解痙藥：溴丙胺太林（胃及十二指腸潰瘍、胃炎、胰腺炎、胃腸痙攣、泌尿道痙攣）奧芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊溴胺、噴噻溴胺，均用于緩解內臟平滑肌痙攣及消化性潰瘍的輔助治療。②叔胺類解痙藥：貝那替秦（胃復康）（緩解平滑肌痙攣，抑制胃液分泌和安定作用，用于兼有焦慮癥的潰瘍病人）雙環維林、羥芐利明、黃酮派酯、奧昔布寧
2.N膽堿受體阻斷藥：N1膽堿受體阻斷藥：美卡拉明（美加明）、樟磺咪芬。N2膽堿受體阻斷藥：①除極化型肌松藥：琥珀膽堿（對喉肌松弛作用較強，靜脈注射用于氣管內插管、氣管鏡、食管鏡短時操作。靜脈滴注用于較長時間手術，已引起強烈的窒息。不能與硫噴妥鈉合用）。②非除極化型肌松藥：筒箭毒箭（口服難吸收，用于靜脈注射。用于胸部手術和氣管插管。過量可至呼吸肌麻痹，可用新斯的明解救。）阿曲庫銨、多庫銨、米庫銨。
三、膽堿酯酶（ChE）：1.抗膽堿酯酶藥：①易逆型抗膽堿酯酶藥：新斯的明（興奮骨骼肌，興奮胃腸道、膀胱平滑肌，減慢心率。用于重癥肌無力，手術后腹氣脹、尿潴留，陣發性室上性心動過速，筒箭毒堿、阿托品中毒的解毒。禁忌癥：支氣管哮喘、機械性腸梗阻、機械性尿梗阻。口服、皮下或肌內給藥，禁靜脈給藥）。吡斯的明、毒扁豆堿（依色林）（小劑量興奮，大劑量抑制，中毒量呼吸麻痹甚至休克。能縮小瞳孔，降低眼內壓。用于治療青光眼，作用比毛果蕓香堿持久，刺激性比毛果蕓香堿強）。依芬氯銨、安貝氯銨、加蘭他敏（重癥肌無力，脊髓灰白質炎后遺癥）。地美溴銨、他克林（用于阿爾茨海默病）。②難逆行抗膽堿酯酶藥：有機磷酸酯類（殺蟲劑：敵敵畏（DDVP）、敵百蟲、樂果、馬拉硫磷、內吸磷(E1059)、對硫磷(605)、甲拌磷,戰爭毒氣：沙林、梭漫、塔崩，縮瞳藥治療青光眼：乙硫磷、易佛磷。中毒機制：有機磷+膽堿酯酶→磷酰化膽堿酯酶，使膽堿酯酶失去水解Ach，Ach蓄積過多而產生中毒。中毒解救：皮膚：溫水或肥皂水清洗有毒皮膚。眼睛：0.9%鹽水或2%碳酸氫鈉沖洗眼睛。口腔：清水或1%食鹽水或2%碳酸氫鈉或0.02%高錳酸鉀洗胃，直至洗出液不再有特殊氣味為止。用硫酸鎂導瀉。阿托品為急性有機磷中毒解毒劑。靜脈注射或肌注。注意事項：敵百蟲中毒時禁用堿性溶液沖洗體表和洗胃。對硫磷中毒時禁用高錳酸鉀洗胃。中樞抑制者禁用硫酸鎂導瀉，選用硫酸鈉。）2.膽堿酯酶復活藥：碘解磷定（派姆，PAM）（對內吸磷、對硫磷、馬拉硫磷有較強解毒作用。對敵敵畏、敵百蟲作用較差，對樂果中毒無效。碘解磷定不能直接對體內蓄積的Ach作用，故應與阿托品合用。靜脈給藥）。氯解磷定（PAM-Cl）（作用同碘解磷定，副作用比碘解磷定小。已取代碘解磷定，是有機磷中毒的首選。肌內或靜脈給藥。）
第四篇：藥理學總結
第一章 緒論
【掌握藥物的本質、研究的主要內容藥物效應動力學（藥效學）和藥物代謝動力學（藥動學）】
1、藥理學：是用生化、生理或現代分子生物學手段研究藥物與機體的相互作用及其規律。主要涉及藥物的生物活性、藥理效應和作用機制；藥物在機體的變化過程，藥物的理化特性等 其研究內容包括：
①藥物效應動力學（藥效學）：研究藥物對機體的作用及其規律，包括藥物的藥理效應、作用機制及臨床應用等
②藥物代謝動力學（藥動學）：研究機體對藥物的作用，即藥物的體內過程，包括藥物的吸收、分布、代謝及排泄過程，特別是研究血藥濃度隨時間變化的規律 ③影響藥物療效的因素
2、藥理學的學科內容包括：
①闡明藥物的藥效學和藥動學，為藥物的合理使用及提高藥物防治疾病的效果提供理論基礎
②研究、開發和評估新藥，挖掘老藥的新用途 ③協同其他學科闡明生命科學的本質及其規律
3、藥物：用以防治及診斷疾病，能影響機體的生理功能或疾病狀態的化學物質 基本特性：
①分子量100-1000，屬有機酸或有機堿； ②有一定的水溶性和脂溶性；
③能和生物體內靶點進行特異性結合并有合適的轉運能力 第二章 藥物效應動力學
【掌握藥物的藥理作用和效應，藥物治療作用和不良反應, 量效關系，藥理作用機制，受體的性質和特性，作用于受體的藥物分類。熟悉構效關系，跨膜信息轉導與細胞內信使 】
1、藥物作用與藥理效應 ①藥物作用：指藥物導致效應的初始反應。具有選擇性（藥物引起機體產生效應的范圍的專一或廣泛程度，越低則副作用越多）
②藥理效應：指藥物引起的機體生理、生化功能或形態的變化。基本類型是興奮或抑制，效應形式有直接與間接（直接效應：藥物對它所接觸的器官、細胞產生的作用。間接效應：通過機體反射機制或生理性調節間接產生的效應）
（藥物作用常是藥物與靶點有特異性的親和力而識別和結合，發生相互作用并引發藥理效應）
2、治療作用與不良反應：
（治療作用與不良反應是由藥物生物活性、作用機制決定而且必定存在的兩重性作用）①治療作用：指符合用藥目的、有利于防治疾病的藥物作用
②不良反應ADR：指不符合用藥目的、并引起患者其他疾病或危害的反應。1）機制相關的不良反應MBADR：起因于藥物治療作用相同的藥理機制，依據機制可預期。（副反應、毒性反應、停藥反應、后遺效應）
2）機制不相關的不良反應NMBADR：起因于遺傳性個體差異，不能預期。（變態反應、特異質反應）
3）不良反應分述如下：
a副作用：指藥物在治療劑量時產生的與治療目的無關的作用。（藥物作用的選擇性差，效應范圍廣）
b毒性反應：是用藥劑量過大或用藥時間過長而導致藥物在體內蓄積，血藥濃度達到中毒濃度引起的嚴重不良反應，為藥理效應的進一步增強和延續。c停藥反應：指長期用藥時突然停藥出現原有疾病加劇。（反跳現象）
d后遺效應：指停藥后血藥濃度下降至低于產生效應的閾濃度時仍然殘存的藥理效應 e變態反應：是藥物引起的免疫反應。（各種類型的免疫反應均可發生，但反應性質與藥物固有的效應與劑量均無關）
f特異質反應：少數特異體質的人對某些藥物反應特別敏感，反應性質也可能與常人不同。③治療方式： 1）對因治療：消除發病因子的治療 2）對癥治療：改善疾病癥狀的治療 3）替代治療：補充因疾病導致缺乏的物質
第五篇：藥理學總結
藥理學
臨床藥理學研究：Ⅰ期臨床試驗，為人體安全性評價試驗。一般選20~30例成年志愿者，觀察人體對于受試藥的耐受程度和藥動學特征；為制定給藥方案提供依據。
Ⅱ期臨床試驗，為療效初步評價試驗。采用隨機雙盲對照試驗，完成例數大于100例，對受試者有效性和安全性做出初步評價，推薦臨床用藥劑量。
Ⅲ期臨床試驗，為擴大的多中心臨床試驗。試驗應遵循隨機對照原則，進一步評價受試藥有效性、安全性、利益與風險。完成例數大于300例，為受試藥的新藥注冊申請提供充分依據。
Ⅳ期臨床試驗，為批準新藥上市后監測。完成例數大于2000例，在廣泛使用條件下，考察療效和不良反應，應注意罕見的不良反應。
第八節腎上腺素受體阻斷藥
一、α受體阻斷藥
能選擇性地阻斷α受體，使腎上腺素的升壓作用翻轉為降壓作用，該現象稱為“腎上腺素升壓作用的翻轉adrenaline reversal”。
（一）α
1、α2受體拮抗劑 酚妥拉明（phentolamine）
藥理作用：選擇性的阻斷α受體，與α1和α2受體的親和力相似，作用較弱
1.心血管系統：既能阻斷血管平滑肌α1受體，又能直接舒張血管平滑肌，同時還有組胺樣作用，使小動脈和靜脈擴張，外周阻力下降，血壓下降。由于引起反射性交感神經興奮，加之阻斷神經末梢突觸前膜α2受體可以促進去甲腎上腺素的釋放，激動心肌β1受體，使心率加快，心肌收縮力增強，心輸出量增加。但酚妥拉明一般劑量對正常人心率和血壓影響較小，較大劑量或患者心血管系統處于交感緊張狀態，則可出現血壓明顯下降及心率加快，甚至心率失常。
2.其他具有擬膽堿作用，可使胃腸道活動增強。組胺樣作用使胃酸分泌增多、皮膚潮紅等。商有阻滯K+通道的作用。臨床應用
1.治療外周血管痙攣性疾病如肢端動脈痙攣性疾病（雷諾病）、血栓閉塞性脈管炎 2.靜脈滴注去甲腎上腺素發生外漏時，可局部注射酚妥拉明，防止組織缺血性壞死。
3.抗休克能舒張血管，增加心輸出量，從而改善微循環，使休克得以糾正，但給藥前必須補足血容量。4.緩解嗜鉻細胞瘤分泌大量腎上腺素所引起的高血壓及高血壓危象。
5.治療心力衰竭酚妥拉明能擴張小動脈和靜脈，降低外周阻力，減少回心血量，減輕心臟前、后負荷，從而使心輸出量增加，改善心力衰竭癥狀。不良反應：主要是α受體阻斷后引起的直立性低血壓和心動過速。其他不良反應有惡心、嘔吐、腹痛、乏力、頭暈、鼻塞等，可加劇消化性潰瘍。故冠心病、胃十二指腸潰瘍患者慎用。妥拉唑林
α受體阻斷作用與酚妥拉明相似但較弱，而擬膽堿作用和組胺作用較強，能興奮胃腸道平滑肌，可促進胃酸、腸液、唾液腺、淚腺、汗腺分泌。口服和注射均易吸收，主要以原型經腎排出。不良反應多，應用少。主要用于外周血管痙攣性疾病，或局部浸潤注射以防止去甲腎上腺素外漏引起的局部組織壞死。酚芐明
能與α受體牢固結合，不易解離，α受體阻斷作用較強而持久，屬長效α受體阻斷藥
藥理作用：進入體內后，分子中的氯乙胺基環化后形成乙撐亞胺，然后與α受體形成牢固的共價鍵，故起效緩慢，但作用強大而持久。因阻斷α1受體，降低外周血管阻力，血壓下降，其降壓作用強度與交感神經對血管張力控制的程度有關，對于伴有代償性血管收縮的患者（如血容量減少或體位直立）可使血壓顯著下降。由于血壓下降而反射引起心率加快；又因阻斷突出前膜α2受體，促進去甲腎上腺素釋放，并且抑制攝取1和攝取2的作用，使心率加快更為明顯。較大劑量酚芐明還有抗組胺、抗5-HT的作用。
臨床應用：用于外周血管痙攣性疾病，由于作用強而久，療效優于酚妥拉明等短效類α受體阻斷藥。也用于腎上腺嗜鉻細胞瘤術前準備或不能施行手術的患者，以控制過量兒茶酚胺釋放引起的嚴重高血壓。酚芐明也可用于良性前列腺肥大尿道阻塞，本藥通過阻斷前列腺、膀胱等部位的α1受體，可減輕尿道阻塞癥狀和減少夜尿次數，但作用出現緩慢。還可用于治療休克，但因起效緩慢而不如酚妥拉明。
不良反應：常見直立性低血壓、心悸、鼻塞和中樞抑制如嗜睡、乏力等。大劑量口服尤其是在空腹時易引起惡心、嘔吐。應緩慢靜脈注射，并嚴密監測血壓。治療休克時注意充分補液。
（二）α1受體拮抗劑
哌唑嗪及同類藥物特拉唑嗪、布那唑嗪、坦洛新及多沙唑嗪等能選擇性阻斷α1受體，對突觸前膜α2受體阻斷作用極弱，因此不促進神經末梢釋放遞質去甲腎上腺素，降壓時心臟興奮副作用較輕，現主要用于高血壓。
二、β受體阻斷藥 藥理作用： 1.β受體的拮抗作用
(1)心臟：β受體拮抗劑減弱或取消兒茶酚胺對β受體的激動作用，減慢心率，降低心肌收縮力。β受體拮抗劑減慢心率和減弱收縮力的作用可降低心肌耗氧量，但因抑制心肌收縮而增大心室容積，延長射血時間，又相對增加心肌耗氧量，其凈效應是改善心肌耗氧和需氧之間的關系，使心絞痛患者運動耐量增加。（2）血管和血壓：非選擇性β受體拮抗劑對血管β2具有較弱的拮抗作用，加之心輸出量減少而反射性興奮教官神經，使血管收縮，外周阻力增加，肝、腎和骨骼肌等器官/組織的血流量均減少；冠狀血管的血流量也降低，其中以心外膜下血流量降低較為明顯，且在血壓變化不大時，冠狀動脈流量已見減少，故認為這是由于冠狀血管β2受體阻斷后增加冠狀動脈阻力的結果。長期用藥對高血壓患者有降壓作用，表現為收縮壓和舒張壓均顯著下降，其降壓機制比較復雜。
（3）支氣管平滑肌非選擇性β受體拮抗劑阻斷支氣管平滑肌β2受體，引起支氣管平滑肌收縮，此作用對正常人影響較小，但對支氣管哮喘或慢性阻塞性肺部疾病患者可誘發或加劇哮喘。選擇性β1受體拮抗劑或有內在擬交感活性的β受體拮抗劑增加呼吸道阻力作用較小，但仍需謹慎。
（4）代謝降低游離脂肪酸含量，降低血糖。對正常人血糖水平和胰島素的降糖作用沒有直接影響，但能延緩用胰島素后血糖水平的恢復。接受胰島素治療的糖尿病患者若同時應用β受體拮抗劑，可能使低血糖反應不易被及時察覺。
（5）腎素釋放可拮抗腎小球球旁細胞β1受體，抑制腎素釋放，這可能是其降壓機制之一。2.內在擬交感活性
某些β受體拮抗劑除能拮抗β受體外，尚對β受體具有部分激動作用，稱為內在擬交感活性。該作用較弱，一般被其β受體拮抗作用所掩蓋。內在擬交感活性較強的藥物在臨床應用時，其抑制心肌收縮力、減慢心率和收縮支氣管作用較不具內在擬交感活性的藥物為弱。普萘洛爾無內在擬交感活性，而吲哚洛爾內在擬交感活性最強。
3.膜穩定作用有些β受體拮抗劑能穩定神經細胞膜產生局麻樣作用，穩定心肌細胞膜產生奎尼丁樣作用。這兩種作用都由于其可降低細胞膜對離子的通透性所致，又被稱為膜穩定作用。常用量下不明顯，一般認為這種作用與其治療作用無關。
（一）非選擇性β受體拮抗劑
1.無內在擬交感活性的β
1、β2受體拮抗劑 普萘洛爾
有旋光性，藥用普萘洛爾是等量的左旋和右旋異構體的混合物，僅左旋體有β受體拮抗活性。有首過效應。
作用與用途：具有較強的β受體拮抗作用，對β1和β2受體的選擇性很低，沒有內在擬交感活性，有膜穩定作用。用藥后使心率減慢，心肌收縮力和心輸出量減低，冠狀動脈流量下降，心肌耗氧量明顯減少，血壓下降，并收縮支氣管平滑肌，增加呼吸道阻力。主要治療高血壓、心絞痛和心律失常及甲狀腺功能亢進。
不良反應：普萘洛爾可抑制糖原分解，與降血糖藥合用可發生嚴重低血糖，并要注意普萘洛爾掩蓋低血糖時的出汗、心率加快等癥狀。突然停藥有反跳現象，故要逐漸減量。禁用于竇性心動過緩、重度房室傳導阻滯、心功能不全和支氣管哮喘患者。索他洛爾 本品具有吸收迅速、生物利用度高、半衰期長等優點，由最初的用于高血壓治療轉向抗心律失常，屬于新一代抗心律失常藥物。
作用與用途：屬非心臟選擇性，也無內源性擬交感活性或膜穩定活性的IA類β受體阻斷藥，同時兼具II類和III類抗心律失常活性。可延長復極、動作電位時程，延長心房、心室、房室結和旁路的有效不應期，能有效抑制多種室性及室上性心律失常，還有明顯的抗心肌缺血、提高致室顫閾值作用。用于治療室性和室上性心率失常、高血壓、心絞痛，尤其適用于心肌梗死后各種危及生命的室性快速型心律失常，可以作為抗室性心律失常的首選藥物。
禁用于支氣管哮喘，竇性心動過緩，II度或III度房室傳導阻滯，先天性或獲得性QT間期延長綜合征、心源性休克、未控制的充血性心力衰竭以及對本品過敏的患者。納多洛爾
阻斷β受體的作用強度是普萘洛爾的2~9倍，是現有β受體拮抗劑中半衰期最長的藥物，日服1次即可。腎功能不全患者半衰期更長，應注意減量。無膜穩定作用及內在擬交感活性。主要用于高血壓、心絞痛及心律失常。也可用于甲狀腺功能亢進和預防偏頭痛等。噻嗎洛爾
心血管效應與普萘洛爾相似，阻斷β受體作用較普萘洛爾強5~10倍，無膜穩定性及內在擬交感活性。臨床用于青光眼或眼壓升高的患者，療效與毛果蕓香堿相近或較優，且無縮瞳和調節痙攣等不良反應。局部滴眼時仍可吸收至全身，故哮喘及心力衰竭患者慎用。2.有內在擬交感活性的β
1、β2受體拮抗劑
本類藥物包括吲哚洛爾、阿普洛爾和氧稀洛爾等，其中以吲哚洛爾的內在擬交感活性最強。
（二）β1受體拮抗劑
糖尿病患者使用非選擇性的β受體拮抗劑可延緩低血糖的恢復，而選擇性β1受體拮抗劑則無此作用。1.無內在活性的β1受體拮抗劑 阿替洛爾
對β1受體有選擇性阻斷作用。主要治療高血壓、心律失常和心絞痛等，尚可用于甲狀腺功能亢進、偏頭痛及肌震顫等。雖然增加呼吸道阻力作用較輕，但哮喘患者仍須慎用。美托洛爾 有首過效應
臨床上用于各型高血壓、心絞痛及室上性心律失常，也用于甲狀腺功能亢進和偏頭痛等。靜脈給藥可用于急性心肌梗死患者的初期治療，但禁用于心率較慢、房室傳導阻滯或較嚴重心力衰竭的急性心肌梗死患者。不良反應較少，部分患者可出現胃部不適、困倦及多夢等。2.有內在活性的β1受體拮抗及 醋丁洛爾
有膜穩定作用，有首過效應。用于抗高血壓，也用于心絞痛及心律失常。一般不良反應同普萘洛爾。
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