第一篇：藥理學(xué)總結(jié)（本站推薦）

第一章：總論

1、不良反應(yīng)主要表現(xiàn)有：（1）、副作用是指藥物在治療劑量時(shí)產(chǎn)生的與治療目的無(wú)關(guān)的作用。不可避免，為可逆性功能變化，產(chǎn)生的原因與藥物作用的選擇性差有關(guān)，在特定條件下可轉(zhuǎn)化為治療作用。

（2）、毒性反應(yīng)是用藥量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)而致藥物在體內(nèi)蓄積，血藥濃度達(dá)到中毒濃度引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)，通常為藥理效應(yīng)的進(jìn)一步增強(qiáng)和延續(xù)。急性毒性、慢性毒性、特殊毒性。

（3）.后遺效應(yīng)是指停藥后血藥濃度下降至低于產(chǎn)生效應(yīng)的閾濃度時(shí)仍然殘存的藥理效應(yīng)。

（4）.停藥反應(yīng)是指長(zhǎng)期用藥時(shí)突然停藥出現(xiàn)的原有疾病加劇，又稱反跳現(xiàn)象。（5）.變態(tài)反應(yīng)是藥物引起的免疫反應(yīng)，各種類型的免疫反應(yīng)均可發(fā)生，但反應(yīng)性質(zhì)與藥物固有的效應(yīng)與劑量均無(wú)關(guān)。（6）、特異質(zhì)反應(yīng)少數(shù)特異體質(zhì)的人對(duì)某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同。（7）、繼發(fā)反應(yīng)(治療矛盾)

2、量效關(guān)系是指藥物的藥理效應(yīng)與其劑量或血藥濃度呈一定關(guān)系，它是藥理學(xué)的一個(gè)核心概念。以藥理效應(yīng)的強(qiáng)度為縱坐標(biāo)、藥物劑量或血藥濃度為橫坐標(biāo)繪圖。

量反應(yīng)的藥理效應(yīng)大小用計(jì)量資料來(lái)衡量。質(zhì)反應(yīng) ：只能用有效和無(wú)效，陽(yáng)性或陰性來(lái)表示的計(jì)數(shù)資料的藥理效應(yīng)。

3、效能（最大效應(yīng)），為藥物的藥理效應(yīng)的最大值(Y軸最高點(diǎn))。

效價(jià)強(qiáng)度反映了達(dá)到相同效應(yīng)時(shí)所需藥量的大小。效價(jià)強(qiáng)度與藥量成反比,所用藥量越小(x軸數(shù)值越小)，其效價(jià)強(qiáng)度越大。

4、半數(shù)有效量(50% effective dose，ED50)：在質(zhì)反應(yīng)是指引起50%實(shí)驗(yàn)對(duì)象出現(xiàn)有效（或陽(yáng)性）反應(yīng)的藥量。

半數(shù)致死量(50% lethal dose，LD50)反映藥物的急性毒性大小。

5、評(píng)價(jià)藥物安全性的指標(biāo) 治療指數(shù)：即LD50∕ED50 安全范圍：LD5∕ED95的值或LD5～ED95之間的距離

6、激動(dòng)藥：既有親和力又有內(nèi)在活性(α)完全激動(dòng)藥 ：α=1

部分激動(dòng)藥: 0<α<1

拮抗藥：有較強(qiáng)的親和力，而無(wú)內(nèi)在活性(α=0)的藥物。

1)競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥 ：與激動(dòng)藥雙向可逆地競(jìng)爭(zhēng)相同受體。

2)非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥 ：與受體結(jié)合是難逆性的或引起受體構(gòu)型的改變而使激動(dòng)藥難于競(jìng)爭(zhēng)或不能與激動(dòng)型受體正常結(jié)合。

7、競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑、非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑與激動(dòng)劑相互作用的規(guī)律

8、藥物多屬于弱酸性或弱堿性化合物。藥物：離子型、非離子型。非離子型分子可以自由跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。

pH決定了藥物的解離度。弱酸性藥物在胃液中非離子型多，在胃中即可被吸收。弱堿性藥物在酸性胃液中離子型多，主要在小腸吸收。

9、藥物與血漿蛋白結(jié)合：可逆性、特異性低、競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合、飽和性

10、一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（線性動(dòng)力學(xué)）：絕大多數(shù)藥物在體內(nèi)的消除符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)。特點(diǎn)： ①、恒比消除

②、半衰期恒定

③、經(jīng)5個(gè)t1/2可基本消除完或達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度

零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)

單位時(shí)間內(nèi)體內(nèi)藥物濃度按恒定的量消除。

特點(diǎn)：發(fā)生于藥量過(guò)大時(shí)

①、恒量消除

②、半衰期不恒定

11、半衰期：

t1/2指血漿中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間，反映機(jī)體消除藥物的能力與消除藥物的快慢程度。

表觀分布容積： 指假設(shè)體內(nèi)藥物均勻分布時(shí)，由血藥濃度推算得到的藥物分布體液容積。

12、影響藥物效應(yīng)的因素

藥物方面的因素 ：藥物劑型、給藥途徑、聯(lián)合用藥

機(jī)體方面的因素 ：年齡、性別、遺傳、病理狀態(tài)、心理狀態(tài)

13、配伍禁忌：藥物直接發(fā)生物理、化學(xué)性的相互作用而產(chǎn)生毒性、降低藥效，影響藥物的使用。

安慰劑：是不具藥理活性，但和臨床試驗(yàn)藥物具有相同形狀的劑型。在新藥臨床研究時(shí)，采用安慰劑進(jìn)行雙盲對(duì)照法試驗(yàn)有重要意義，可客觀反映試驗(yàn)結(jié)果。

耐受性-----患者

耐藥性----病原體

身體依賴性（成癮性）：是由反復(fù)用藥造成的一種適應(yīng)狀態(tài)，中斷用藥產(chǎn)生一系列難以忍受的戒斷癥狀。具有成癮性的藥物稱為麻醉藥品。

第二章

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理

1、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)主要有乙酰膽堿（Ach）和去甲腎上腺素（NA）。

乙酰膽堿受體：①、毒蕈堿型膽堿受體，即M膽堿受體

M1； M2 ； M3 ； M4 ； M5 ②、煙堿型膽堿受體，即N膽堿受體

神經(jīng)肌肉接頭N受體(Nm受體)

神經(jīng)節(jié)N受體和中樞N受體(Nn受體)腎上腺素受體 a腎上腺素受體-----a 1； a 2。

b腎上腺素受體-----b1； b2 ； b3

2、傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成、貯存與釋放

? ACh 合成：

膽堿

膽堿乙酰化酶

乙酰輔酶A 儲(chǔ)存：神經(jīng)末梢囊泡內(nèi)

釋放： 胞裂外排、量子化釋放

膽堿酯酶

消除：

ACh ——————→→→→

乙酸+膽堿 ? NA 合成：酪氨酸?多巴? 多巴胺（進(jìn)入囊泡)?NA（去甲腎上腺素）儲(chǔ)存： 囊泡

釋放： 胞裂外排

消除：uptake 1 ：被神經(jīng)末梢攝取(75 %---90%)

uptake 2： 被非神經(jīng)末梢攝取

3、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物按其作用性質(zhì)可以分為4類：擬膽堿藥、抗膽堿藥、擬腎上腺素藥、抗腎上腺素藥。擬膽堿藥

1．?dāng)M膽堿藥的作用方式 直接（+）膽堿受體

間接（+）膽堿受體 即（-）chE藥 2．【毛果蕓香堿】的機(jī)制？作用及用途？

毛果蕓香堿的作用機(jī)制：直接興奮MR，產(chǎn)生M樣作用

毛果蕓香堿對(duì)眼睛的作用：縮瞳、降低眼壓、調(diào)節(jié)痙攣。臨床主治青光眼。與擴(kuò)瞳藥交替用也可治療虹膜睫狀體炎。

全身用藥可搶救阿托品中毒。3．【新斯的明】的機(jī)制？作用及用途？主要不良反應(yīng)？禁忌癥？ 機(jī)制：（-）chE（短）

M樣和N樣作用 作用和用途：

①、（+）骨骼肌

A、(-)chE(+)N2R（最強(qiáng)）

B、直接(+)運(yùn)動(dòng)終板N2R C、促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach

用途：主治重癥肌無(wú)力 ②、（+）胃腸、膀胱平滑肌：

增加胃腸蠕動(dòng)和膀胱的收縮力，促進(jìn)排氣排尿。

用途：功能性（手術(shù)后）腹氣脹、尿潴留。注意：機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻禁用。③、減慢心率

通過(guò)擬膽堿（間接興奮MR）作用，使心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢。

用途：治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。注意：支哮、心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、心絞痛禁用 ④、解救抗膽堿藥中毒

M-R（-）藥：阿托品

N2-R（-）藥：非去極化肌松藥（筒箭毒堿）不良反應(yīng)

治療量：可引起腹痛、惡心嘔吐、上腹不適等 過(guò)量：可引起膽堿能危象，表現(xiàn)為心動(dòng)過(guò)緩、肌束顫動(dòng)或肌無(wú)力加重等，可用阿托品解救。

4、【毒扁豆堿】的特點(diǎn)？（1）.機(jī)制：（-）膽堿酯酶

表現(xiàn)M樣、N樣癥狀

（2）.眼：主治急性閉角型青光眼

作用強(qiáng)、久，毒性大，不宜長(zhǎng)期使用。

（3）.中樞：易入腦，CNS作用明顯

中藥麻醉催醒

洋金花（-）中樞MR，出現(xiàn)麻醉作用，毒扁豆堿易通過(guò)BBB（，-）中樞chE，間接（+）MR。

5、將動(dòng)眼神經(jīng)睫狀神經(jīng)節(jié)切除（切除瞳孔括約肌上的神經(jīng)支配），問(wèn)分別用毛果蕓香堿、毒扁豆堿、新斯的明滴眼，是否可以縮小瞳孔？為什么？ 毛果蕓香堿可以，毒扁豆堿、新斯的明不能。因?yàn)槊苯樱?）瞳孔括約肌上的MR，而毒扁豆堿、新斯的明是通過(guò)（-）chE，使Ach增多發(fā)揮作用的，當(dāng)神經(jīng)被切除，Ach無(wú)釋放，故不能。

6、在暗室下，分別用毛果蕓香堿、毒扁豆堿、新斯的明滴眼，是否可以縮小瞳孔？為什么？

毛果蕓香堿可以，毒扁豆堿、新斯的明不能。因?yàn)榘凳依铮咨⒋螅s肌松弛，開(kāi)大肌收縮，此時(shí)，Ach釋放量很少，膽堿酯酶抑制劑作用弱。膽堿受體阻斷藥

1、【阿托品】的藥理作用及臨床應(yīng)用有哪些？

競(jìng)爭(zhēng)性阻斷M受體，藥理作用廣泛，各器官對(duì)阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為：

? 抑制腺體的分泌（唾液腺和汗腺作為敏感）? 散瞳

? 松弛內(nèi)臟平滑肌

? 解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制 ? 擴(kuò)張血管改善微循環(huán)作用 ? 中樞興奮作用 臨床應(yīng)用：

1.解除平滑肌痙攣

用于各種內(nèi)臟絞痛及尿頻、尿急、尿痛、遺尿癥等。

2.眼科用藥

可以用于虹膜睫狀體炎、驗(yàn)光配鏡。

3.抑制腺體分泌

用于麻醉前給藥，也可用于嚴(yán)重流涎、盜汗。

4.緩慢型心律失常

用于竇房阻滯、房室阻滯

5.抗休克

尤其是感染所致的中毒性休克

6.有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的解救

2、【后馬托品】

主要有擴(kuò)瞳及調(diào)節(jié)麻痹的作用，其作用短暫。

臨床上主要用于一般的眼科檢查。

【溴丙銨太林】 ①、對(duì)胃腸道平滑肌的解痙作用較強(qiáng)，有一定抑制胃液分泌的作用。

②、臨床上適用于十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、妊娠嘔吐等。【貝那替秦】

①、除了有阿托品樣的解痙作用外，還有抑制胃酸分泌和中樞安定作用。

②、主要用于兼有焦慮癥的潰瘍病、胃酸過(guò)多、腸蠕動(dòng)亢進(jìn)或膀胱刺激癥狀的患者。【哌侖西平】

選擇性M1受體阻斷藥，可選擇性地阻斷胃壁細(xì)胞上的M1受體，抑制胃酸分泌，但對(duì)M2、M3受體的阻斷作用較弱，可用于消化性潰瘍的治療。

3、請(qǐng)簡(jiǎn)述山莨菪堿、東莨菪堿的藥理作用和臨床應(yīng)用。【山莨菪堿】

①、與阿托品比較，其解痙作用較強(qiáng)，選擇性高，解除平滑肌痙攣,改善微循環(huán)。對(duì)腺體分泌和瞳孔等的影響小。②、無(wú)明顯中樞作用。

③、尤其適用于感染中毒性休克和內(nèi)臟平滑肌絞痛。

【東莨菪堿】

①.中樞神經(jīng)作用較強(qiáng)，可以出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠作用。

②.主要用于麻醉前給藥、抗震顫麻痹、妊娠嘔吐、抗暈動(dòng)癥、放射病嘔吐。

4、琥珀膽堿的肌松特點(diǎn)、不良反應(yīng)及應(yīng)用注意點(diǎn)

【琥珀膽堿】

肌松特點(diǎn)：可見(jiàn)短暫的肌束顫動(dòng)，以胸腹部肌肉明顯。

肌松順序：頸部肌肉

肩胛

腹部和四肢。

肌松部位以頸部和四肢肌肉最明顯，面、舌、咽喉和咀嚼肌次之，對(duì)呼吸肌麻痹作用不明顯。

不良反應(yīng)及應(yīng)用注意點(diǎn)：（1）、窒息

藥物過(guò)量

遺傳性膽堿酯酶活性低下

用時(shí)需備有人工呼吸機(jī)。（2）、肌束顫動(dòng)

術(shù)后肩胛部、胸腹部肌肉疼痛。一般3～5天可自愈。（3）、血鉀升高（4）、眼內(nèi)壓升高（5）、增加腺體分泌，促進(jìn)組胺釋放等作用。

5、非除極化型肌松藥的作用機(jī)制？中毒時(shí)用何藥進(jìn)行解救？

非去極化型肌松藥能與Ach競(jìng)爭(zhēng)運(yùn)動(dòng)終板上的N2受體，阻斷Ach與N2受體結(jié)合后引起的去

極化作用，因而使骨骼肌松弛。筒箭毒堿中毒時(shí)用新斯的明解救。

6、琥珀膽堿和筒箭毒堿過(guò)量的時(shí)候，是否可以用抗膽堿酯酶藥新斯的明解毒？為什么？

筒箭毒堿可以，琥珀毒堿不可以。因?yàn)榭鼓憠A酯酶藥不僅不能拮抗琥珀毒堿的肌松作用，反

而能加強(qiáng)之。所以琥珀毒堿中毒時(shí)不能用新斯的明解救。

腎上腺素受體激動(dòng)藥

1、腎上腺素和異丙腎上腺素的作用、應(yīng)用與不良反應(yīng)。

【腎上腺素】 藥理作用：

激動(dòng)α、β兩種受體,產(chǎn)生較強(qiáng)的α型和β型作用。（1）、心臟作用

作用于心臟和心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)，強(qiáng)烈興奮β1受體。心肌的收縮力 ↑

傳導(dǎo)速度 ↑ 增加心率

↑

心肌的興奮性↑

心排出量↑

? 舒張冠狀血管，改善心肌的血液供應(yīng)，且作用迅速，是一個(gè)強(qiáng)效的心臟興奮藥

? 不利的是：心肌的氧耗、心肌的興奮性、易致心律失常、期前收縮，乃至心室肌

纖維顫動(dòng)。

（2）.血管作用

主要作用于小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌，而對(duì)靜脈和大動(dòng)脈的作用較弱

(3)、血壓作用

治療劑量

心臟興奮，心排出量增加，收縮壓增加；由于骨胳肌血舒張的影響，抵消了皮膚黏膜血管收縮作用的影響，故舒張壓下降或不變。大劑量

皮膚黏膜、內(nèi)臟血管的收縮較強(qiáng)，故收縮壓和舒張壓均升高

（４）．支氣管作用

A.激動(dòng)支氣管平滑肌上的β２受體，發(fā)揮強(qiáng)大舒張支氣管的作用

B.抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏物質(zhì)

C.收縮支氣管黏膜上的血管，降低毛細(xì)血管的通透性，有利于消除支氣管黏膜水腫

（５）.對(duì)代謝的影響

耗氧量增加20%~30%，糖原分解，血糖增高，脂肪分解，血液中的游離脂肪酸升高 臨床應(yīng)用

(1).心臟驟停

用于溺水、麻醉和手術(shù)過(guò)程中的意外，藥物中毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等所致的心臟驟停。對(duì)電擊所致的心臟驟停也可用腎上腺素配合心臟除顫器或利多卡因等除顫，一般用心室內(nèi)注射，同時(shí)必須進(jìn)行有效的人工呼吸和心臟擠壓等。

(2).過(guò)敏反應(yīng)

對(duì)于急性的、嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)），除糖皮質(zhì)激素制劑外，腎上腺素也是一個(gè)重要藥物。本品也適用于過(guò)敏性休克。

(3)．支氣管哮喘

控制支氣管哮喘的急性發(fā)作，皮下或肌內(nèi)注射能于數(shù)分鐘內(nèi)奏效。

(4).與局麻藥配伍及局部止血 不良反應(yīng)和禁忌證

主要不良反應(yīng)為心悸、煩躁、頭痛和血壓升高等，血壓劇升有發(fā)生腦溢血的危險(xiǎn)，故老年人慎用。也能引起心律失常，甚至心室纖顫，故應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量。

禁用于高血壓，器質(zhì)性心臟病。糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等。

【異丙腎上腺素】 藥理作用：

(1).心臟作用 具典型的β1 受體激動(dòng)作用，表現(xiàn)為正性肌力和正性縮率作用，縮短收縮期和舒張期。與Adr.比較，Isop.的加快心率、加速傳導(dǎo)的作用較強(qiáng)，對(duì)正位起搏點(diǎn)有顯著興奮作用，也能致心律失常，但較少產(chǎn)生心室顫動(dòng)。(2).血管和血壓作用

A.有舒張血管的作用，主要是使骨骼肌血管舒張（β2 受體）

B.對(duì)腎血管、腸系膜血管和冠狀血管也有舒張作用。C.收縮壓升高而舒張壓略低

(3).緩解支氣管平滑肌痙攣

A.激動(dòng)β2 受體，其作用比Adr.稍強(qiáng)

B.抑制過(guò)敏物質(zhì)的釋放

C.無(wú)收縮血管的作用，故消除黏膜水腫的作用不如腎上腺素

(4).其他作用

促進(jìn)分解代謝，增加氧耗 臨床應(yīng)用：

(1)．支氣管哮喘

控制哮喘的發(fā)作，療效快而強(qiáng)，易致心悸

(2)．房室傳導(dǎo)阻滯

Ⅱ、Ⅲ 度房室傳導(dǎo)阻滯

(3)．心臟驟停

適用于心室自身節(jié)律緩慢、高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭而并發(fā)的心臟驟停。與NA、間羥胺合用(4)．休克

血容量補(bǔ)足，心排出量較低，外周阻力高的休克，以增加心排出量和擴(kuò)張外周血管

不良反應(yīng)： 常見(jiàn)心悸、頭暈，有的可致心律失常

禁忌證： 冠心病、心肌炎和甲亢

2、為何“過(guò)敏性休克”治療首選腎上腺素？

因?yàn)槟I上腺素能興奮a受體，收縮小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌，降低毛細(xì)血管通透性↓，可使血壓↑，激動(dòng)支氣管黏膜血管上的a受體，使支氣管黏膜血管收縮，有利于減輕支氣管黏膜水腫；腎上腺素通過(guò)興奮p受體，改善心臟功能，解除支氣管平滑肌痙攣，抑制過(guò)敏性反應(yīng)物質(zhì)的釋放，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈。故腎上腺素是治療過(guò)敏性休克的首選藥物。

3、麻黃堿的藥理作用和臨床應(yīng)用 【麻黃堿】 作用特點(diǎn)：

（1）.作用與Adr.相似，除直接作用外，還能促進(jìn)NA的釋放。作用弱而持久。

（2）.易通過(guò)血腦屏障，有較強(qiáng)的中樞興奮作用，易致興奮、不安和失眠。

（３）.有快速耐受性，短時(shí)間內(nèi)反復(fù)應(yīng)用則作用逐漸減弱。

用途

（1）常用于某些低血壓狀態(tài)，如麻醉引起的低血壓。

(2）預(yù)防或緩解哮喘。（3）消除鼻黏膜充血引起的鼻塞。

（4）緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚黏膜癥狀。

腎上腺素受體阻斷藥（課件沒(méi)有重點(diǎn)）第四章：鎮(zhèn)靜催眠藥

1.簡(jiǎn)述地西泮藥理作用與臨床應(yīng)用。【地西泮】

藥理作用與臨床應(yīng)用（1）.抗焦慮

選擇性較高，小劑量即可明顯改善上述癥狀。地西泮的抗焦慮作用可能是通過(guò)對(duì)邊緣系統(tǒng)中的BZ受體（苯二氮類受體）的作用而實(shí)現(xiàn)的。

(2).鎮(zhèn)靜催眠

隨著劑量增大，可有鎮(zhèn)靜及催眠作用，能明顯縮短入睡時(shí)間，顯著延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間，減少覺(jué)醒次數(shù)。主要延長(zhǎng)NREMS的第2期，明顯縮短SWS期。

治療指數(shù)高，大劑量時(shí)對(duì)呼吸中樞抑制不明顯；由于對(duì)REMS的影響較小，停藥后出現(xiàn)反跳性REMS睡眠延長(zhǎng)較巴比妥類輕，其依賴性和戒斷癥狀也較輕微。(3).抗驚厥、抗癲癇

臨床上可用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥及藥物中毒性驚厥。地西泮對(duì)癲癇大發(fā)作能迅速緩解癥狀，對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)療效顯著，是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物。

(4).中樞性肌肉松弛

地西泮在小劑量時(shí)抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行系統(tǒng)對(duì)γ神經(jīng)元的易化作用，較大劑量時(shí)增強(qiáng)脊髓神經(jīng)元的突觸前抑制，抑制多突觸反射，引起肌肉松弛。

臨床上可用于腦血管意外、脊髓損傷等引起的中樞性肌肉強(qiáng)直，緩解局部關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損及內(nèi)鏡檢查所致的肌肉痙攣，以及加強(qiáng)全麻藥的肌松作用。

(5).其他

較大劑量可致暫時(shí)性記憶缺失。一般劑量對(duì)正常人呼吸功能無(wú)影響。常用作心臟電擊復(fù)律及各種內(nèi)窺鏡檢查前用藥。

2.苯二氮卓類藥物與巴比妥類藥物的分子作用機(jī)制有何不同？

苯二氮卓類藥物:增強(qiáng)GABA和受體的相互作用，使氯離子通道開(kāi)放頻率增加，而增強(qiáng)GABA的突觸后抑制作用，但不能代替GABA起作用。

巴比妥類：中樞作用與其激活GABAA受體有關(guān)。與BZ藥物增加氯通道的開(kāi)放頻率不同，巴比妥類主要延長(zhǎng)氯通道的開(kāi)放時(shí)間。

3.作為鎮(zhèn)靜催眠藥物，苯二氮卓類藥物與巴比妥類藥物比較有何優(yōu)點(diǎn)？ 選擇性好，副作用少。

第五章：抗精神失常藥

1、氯丙嗪的藥理作用及作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。【氯丙嗪】

藥理作用及機(jī)制

（一）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 1.抗精神病作用

chlorpromazine對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強(qiáng)的抑制作用，也稱神經(jīng)安定作用。精神分裂癥患者服用chlorpromazine后，能迅速控制興奮躁動(dòng)狀態(tài)，大劑量連續(xù)用藥能消除患者的幻覺(jué)和妄想等癥狀，減輕思維障礙，使患者恢復(fù)理智，情緒安定生活自理。對(duì)Ⅱ型精神分裂癥無(wú)效，甚至可以使之加劇。

動(dòng)物：自發(fā)活動(dòng)↓，易誘導(dǎo)入睡，易喚醒，大量也不麻醉，能馴服猴子

正常人：安靜，表情淡漠，對(duì)周圍事物不感興趣

神經(jīng)分裂患者：控制興奮狂躁，消除幻覺(jué)、妄想，減輕思維障礙，恢復(fù)理智、安定情緒，自理生活。

機(jī)制：氯丙嗪阻斷中腦皮質(zhì)部及中腦邊緣系統(tǒng)的D2樣受體而發(fā)揮抗精神病作用。? 由于氯丙嗪對(duì)上述兩個(gè)通路和黑質(zhì)－紋狀體通路的D2樣受體的親和力幾無(wú)差異，故錐體外系反應(yīng)發(fā)生率較高。

2、鎮(zhèn)吐作用

能對(duì)抗某些化學(xué)物質(zhì)、放射線及妊娠和尿毒癥引起的嘔吐，對(duì)前庭刺激引起的惡心嘔吐幾乎無(wú)效。

機(jī)制：小劑量阻斷延髓催吐化學(xué)感受區(qū)D2受體

大劑量阻斷嘔吐中樞D2受體

3、抑制體溫調(diào)節(jié)作用

Chlorpromazine對(duì)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞有很強(qiáng)的抑制作用，與解熱鎮(zhèn)痛藥不同，chlorpromazine不但降低發(fā)熱機(jī)體的體溫，也能降低正常體溫。

機(jī)制：阻斷下丘腦D2-R，抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫隨外界環(huán)境溫度變化而變化。

（二）對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

抑制下丘腦釋放催乳素釋放抑制因子，使催乳素分泌增加，引起乳房腫大及泌乳。抑制促性腺激素的分泌，使卵泡刺激素和黃體生成素釋放減少，引起排卵延遲。還能抑制垂體釋放生長(zhǎng)激素和促皮質(zhì)激素。

機(jī)制：阻斷結(jié)節(jié)－漏斗系統(tǒng)的D2-R

（三）對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用 α-R阻斷作用：

具有中樞及外周α1-R阻斷作用：A.對(duì)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)外側(cè)部α1-R阻斷，起鎮(zhèn)靜作用。

B.對(duì)外周α1-R阻斷，血管擴(kuò)張致體位性低血壓 M-R阻斷作用

阿托品樣作用，引起口干、便秘、心率加快、視力模糊和尿潴留。

過(guò)量導(dǎo)致阿托品樣中樞作用。臨床應(yīng)用

（1）.精神分裂癥

主要用于治療具有幻覺(jué)、妄想、進(jìn)攻等明顯陽(yáng)性癥狀的精神分裂癥患者。對(duì)其他精神病伴有的興奮、躁動(dòng)、緊張、幻覺(jué)、妄想等癥狀也有效。（2）.嘔吐和頑固性呃逆

（3）.麻醉前給藥

（4）.人工冬眠

人工冬眠多用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等病癥的輔助治療。不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)

1.常見(jiàn)不良反應(yīng):(1)中樞抑制癥狀

(2)a-受體阻斷作用

(3)M-受體阻斷作用 2.錐體外系反應(yīng)：(1)帕金森綜合征(2)急性肌張力障礙(3)靜坐不能

(4)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙

3.精神異常

chlorpromazine本身可以引起精神異常，如意識(shí)障礙、萎靡、淡漠、興奮、躁動(dòng)、消極、抑郁。

4.驚厥與癲癇少數(shù)患者用藥過(guò)程中出現(xiàn)局部或全身抽搐，腦電有癲癇樣放電。

5.過(guò)敏反應(yīng) 常見(jiàn)癥狀有皮疹、接觸性皮炎。少數(shù)患者出現(xiàn)肝損害、黃疸，也可出現(xiàn)粒細(xì)胞減少、溶血性貧血和再生障礙性貧血等。6.心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)

直立性低血壓，持續(xù)性低血壓休克，多見(jiàn)于年老伴動(dòng)脈硬化、高血壓患者；心電圖異常，心律失常。長(zhǎng)期用藥還會(huì)引起內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，如乳腺增大、泌

乳、月經(jīng)停止、抑制兒童生長(zhǎng)等。

7.急性中毒

一次吞服大劑量chlorpromazine后，可致急性中毒，患者出現(xiàn)昏睡、血壓下降至休克水平，并出現(xiàn)心肌損害，如心動(dòng)過(guò)速、心電圖異常。

2、氯氮平、利培酮與經(jīng)典的抗精神病藥相比有何不同的作用特點(diǎn)？ 【氯氮平】 藥理作用

為苯二氮卓類抗精神病藥。能選擇性地阻斷中腦邊緣系統(tǒng)的D4受體，而對(duì)黑質(zhì)紋狀體的D2受體影響較少，所以抗精神病作用較強(qiáng)而幾乎沒(méi)有錐體外系反應(yīng)。

作用機(jī)制還涉及阻斷5-HT2A受體。【利培酮】

對(duì)D2受體和5-HT2受體有較強(qiáng)阻斷作用，而對(duì)a受體、組胺H1受體和M受體作用弱。適用于急性和慢性精神分裂癥，對(duì)陽(yáng)性和陰性癥狀均有效。且改善病人的陰性癥狀似乎優(yōu)于氯丙秦等。而對(duì)錐外體系不良反應(yīng)較輕，目前已成為一線藥物。

3、碳酸鋰用于治療何種精神障礙？ 【碳酸鋰】

顯著抗躁狂作用，而對(duì)正常人精神活動(dòng)幾無(wú)影響。主要用于躁狂癥與精神分裂癥的興奮躁動(dòng)癥狀。

4、比較抗抑郁藥米帕明、地昔帕明和氟西汀的不同作用機(jī)制。【米帕明】

作用機(jī)制

攝取進(jìn)入神經(jīng)末梢是NA、5-HT、DA滅活的重要機(jī)制。藥物主要是阻斷NA和5-HT兩種神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取，從而增加突觸間隙這兩種遞質(zhì)的濃度。

大多數(shù)TCAs有抗M受體和α1以及H1受體的作用。【地昔帕明】：NA攝取抑制藥

選擇性地抑制NA再攝取，有較強(qiáng)的H1受體拮抗作用和弱的a受體和M受體拮抗作用 ? 對(duì)輕、中度抑郁癥療效好，有輕度鎮(zhèn)靜作用。不良反應(yīng)較米帕明輕。【氟西汀】

? 可以選擇性地抑制突觸前膜對(duì)5-HT的重?cái)z取。

第六章：抗癲癇藥及抗驚厥藥

1、抗癲癇藥物藥理作用的機(jī)制有哪些？ 抗癲癇藥物的作用機(jī)制 抑制癲癇病灶神經(jīng)元的過(guò)度放電，或作用于病灶周圍正常神經(jīng)元，抑制異常放電的擴(kuò)散。

（1）.增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的突觸抑制作用。如苯二氮卓類和苯巴比妥

(2).阻滯離子通道，如苯妥英鈉，卡馬西平，丙戊酸鈉等可通過(guò)阻滯細(xì)胞膜電壓依賴性鈉通道，抑制Na+的內(nèi)流而降低膜的興奮性。(3).阻滯T型鈣通道：如氟桂利嗪，苯妥英鈉和乙琥胺

(4).增加腦內(nèi)5-HT含量：抗癇靈

2、苯妥英鈉的藥理作用及作用機(jī)制 【苯妥英鈉】 藥理作用（1）.對(duì)高頻異常放電神經(jīng)元的鈉通道具有顯著的阻滯作用，抑制癲癇病灶神經(jīng)元的高頻異常放電及其放電的擴(kuò)散。此外，還與阻滯神經(jīng)元的T型鈣通道, 抑制Ca2+的內(nèi)流有關(guān)。

(2).高濃度時(shí)也能抑制神經(jīng)末梢對(duì)GABA的攝取和誘導(dǎo)GABAA受體增多，從而增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的突觸后抑制作用。體內(nèi)過(guò)程

(1).口服吸收慢而不規(guī)則，連續(xù)服用治療量需經(jīng)6～10天才能達(dá)到有效血藥濃度。因此，常先用苯巴比妥等作用較快的藥物控制發(fā)作，在改用苯妥英鈉的同時(shí)。

(2).治療癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)宜靜脈注射。(3).血藥濃度的個(gè)體差異較大

第七章：抗帕金森病

1、L－dopa（左旋多巴）的藥理作用和不良反應(yīng)

【左旋多巴】

左旋多巴 → 進(jìn)入腦內(nèi) → 轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?/p>

→ 補(bǔ)充紋狀體中多巴胺水平→ 抗帕金森病

不良反應(yīng)（1）、胃腸道反應(yīng)：

治療初期，約80％患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退，這是由于DA刺激胃腸道和延髓催吐化學(xué)感受區(qū)的DA受體所致。（2）、心血管反應(yīng) 外周DA增多 →

β1 受體激動(dòng)，DA受體激動(dòng) →

直立性低血壓、心動(dòng)過(guò)速（3）、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：

? 運(yùn)動(dòng)過(guò)多癥：如張口、咬牙、伸舌或肢體不自主運(yùn)動(dòng)。? 癥狀波動(dòng)：“開(kāi)－關(guān)”現(xiàn)象

? 精神障礙：表現(xiàn)為失眠、惡夢(mèng)、躁狂、幻覺(jué)、妄想、抑郁及癲癇等。

2、為何將卡比多巴和L－dopa合用于帕金森氏病？二者合用有何優(yōu)點(diǎn)

卡比多巴不易透過(guò)血腦屏障，應(yīng)用小劑量時(shí)，選擇性地抑制外周多巴脫羧酶。臨床上多與左旋多巴合用，減少左旋多巴在外周脫羧，使其更易地進(jìn)入腦內(nèi)以增強(qiáng)療效。卡比多巴單獨(dú)應(yīng)用無(wú)治療作用，它是治療帕金森病的重要輔助藥，將本品與左旋多巴按1：10比例給予，可減少左旋多巴的劑量75%，在仍可獲得相當(dāng)于左旋多巴原劑量療效的同時(shí)，外周不良反應(yīng)大為減少。

3、苯海索為何克用于帕金森病的治療？ 【苯海索】 作用機(jī)制

中樞膽堿受體阻斷藥可阻斷中樞Ach作用，減弱黑質(zhì)－紋狀體通路中Ach的功能。適用癥

輕癥患者

不能耐受左旋多巴或禁用左旋 多巴者

與左旋多巴合用治療抗精神病藥引起的錐體外系反應(yīng)（帕金森綜合征）

4、他克林、石杉?jí)A甲、占諾美林的作用機(jī)制和臨床應(yīng)用。【他克林】(1)、中樞性膽堿酯酶抑制作用

(2)、直接激動(dòng)中樞膽堿受體

(3)、促進(jìn)Ach的釋放

多與卵磷脂合用治療AD，主要不良反應(yīng)為肝毒性。

【石杉?jí)A甲】：高選擇性膽堿酯酶抑制藥

能有效改善AD患者的記憶力和認(rèn)知功能，可用于各型AD治療。

【占諾美林】: 中樞M1受體激動(dòng)藥

對(duì)M2、M3、M4、M5受體作用很弱，易透過(guò)血腦屏障，且皮質(zhì)和紋狀體內(nèi)的攝取率較高。服用本藥后，AD患者的認(rèn)知功能和動(dòng)作行為有明顯改善，但有胃腸道及心血管方面的不良反應(yīng)。

第八章：鎮(zhèn)痛藥 【嗎啡】

1、嗎啡鎮(zhèn)痛作用的特點(diǎn)是什麼？試述其機(jī)理。鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜特點(diǎn)：① 強(qiáng)（鈍痛 > 銳痛）

②久>4hr

③伴鎮(zhèn)靜→緊張情緒↓

④欣快感

——各種劇痛（術(shù)后、嚴(yán)重創(chuàng)傷、心梗、癌癥等）作用機(jī)制

阿片受體

存在：結(jié)構(gòu)特異性、高效性、阻斷劑。

阿片類藥物與受體的親和力∝鎮(zhèn)痛效應(yīng)

阿片受體在中樞和外周分布廣泛 內(nèi)阿片肽

內(nèi)源性活性物質(zhì)：腦啡肽（甲硫氨酸、亮氨酸腦啡肽）、內(nèi)啡肽（β內(nèi)啡肽，強(qiáng)啡肽）抗痛系統(tǒng)

：阿片受體與內(nèi)源性活性物質(zhì)在體內(nèi)構(gòu)成“抗痛系統(tǒng)”或“抗傷害系統(tǒng)”。

2、總結(jié)嗎啡的其他作用和機(jī)理。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：（1）.抑制呼吸

特點(diǎn)：小劑量：呼吸變慢變深（中樞對(duì)CO2的敏感性下降）大劑量：呼吸慢而淺、死因（抑制呼吸中樞）——治療心源性哮喘

治療心哮的原理：抑呼、鎮(zhèn)靜、擴(kuò)血管 注意：A.綜合療法

B.昏迷、休克、嚴(yán)重肺部疾患或痰液過(guò)多禁用(2)、鎮(zhèn)咳

（+）延髓孤束核阿片受體——抑制咳嗽中樞

①?gòu)?qiáng)力鎮(zhèn)咳（肺出血、肋骨骨折）

②有痰禁用（3）、催吐（常見(jiàn)副作用）

（+）延髓極后區(qū)的阿片受體，惡心、嘔吐（4）、縮瞳

（+）中腦蓋前核的阿片受體，興奮動(dòng)眼神經(jīng)縮瞳核

縮瞳——中毒指征（5）、抑制某些激素釋放平滑肌

（1）.胃腸：止瀉、便秘

胃排空↓、腸推進(jìn)↓（蠕動(dòng)↓、張力↑）

消化液分泌↓

中樞↓→排便反射遲鈍

——用于急慢性腹瀉（①酊劑 ②感染＋抗菌藥）

（2）.血管：擴(kuò)張

全身血管：

治療量→體位性低血壓

中毒量→Bp↓（呼衰→循環(huán)衰竭）

顱內(nèi)血管擴(kuò)張（CO2↑）→顱內(nèi)壓↑ ——顱腦損傷禁用

（3）.支氣管

支氣管哮喘

（4）.膽道：奧迪氏括約肌收縮→壓力↑（5）.膀胱括約肌收縮→排尿困難（6）.子宮對(duì)催產(chǎn)素的反應(yīng)↓→產(chǎn)程↑——分娩痛禁用

3、嗎啡能否用于分娩鎮(zhèn)痛？

不能。子宮對(duì)催產(chǎn)素的反應(yīng)↓→產(chǎn)程↑——分娩痛禁用

4、嗎啡成癮后，如停藥產(chǎn)生戒斷癥狀，試述其戒斷癥狀產(chǎn)生的機(jī)理。機(jī)理：負(fù)反饋、藍(lán)斑放電

與嗎啡成癮及戒斷癥狀有直接聯(lián)系的是藍(lán)斑核，藍(lán)斑核主要由腎上腺素能神經(jīng)元組成，阿片受體密集。嗎啡或腦啡肽均可抑制藍(lán)斑放電，一旦動(dòng)物對(duì)嗎啡耐受或成癮，該核放電也出現(xiàn)耐受。一旦停用嗎啡則放電加速，同時(shí)出現(xiàn)戒斷癥狀，提示戒斷癥狀與藍(lán)斑核腎上腺素能神經(jīng)元活動(dòng)增強(qiáng)有關(guān)。

5、嗎啡急性中毒的癥狀有哪些表現(xiàn)？如何搶救？.急性中毒

表現(xiàn)：昏迷、針尖樣瞳孔、呼吸高度抑制、Bp降低、甚至休克。

搶救: A.清除毒物

B.拮抗劑：阿片受體拮抗劑——納洛酮

C.對(duì)癥：

①維持呼吸；人工呼吸、給氧

②維持循環(huán)：升壓

6、可待因的作用比嗎啡弱，是否沒(méi)有成癮性和呼吸抑制作用？

否。成癮性弱，抑制呼吸也比嗎啡弱。

7、哌替啶（度冷丁）的作用和應(yīng)用有哪些特點(diǎn)？

【哌替啶】

作用與嗎啡相似

特點(diǎn)：

①、弱，鎮(zhèn)痛為嗎啡1/10，無(wú)鎮(zhèn)咳及止瀉

②、維持時(shí)間短（2～4hr）③、不影響產(chǎn)程，胎兒娩出前2～4hr以上可用

④、成癮性小

用途：

A.嗎啡的人工合成代用品，用于鎮(zhèn)痛、心哮

B.麻醉前給藥、人工冬眠

8、何藥現(xiàn)已作為非麻醉品應(yīng)用？ 鎮(zhèn)痛新

第九章：中樞興奮藥（沒(méi)有課件）

第十章：解熱鎮(zhèn)抗炎痛藥 第十一章 抗高血壓藥

1、根據(jù)作用部位和作用機(jī)制，可將抗高血壓藥分為哪幾類？請(qǐng)各舉一例代表藥物。抗高血壓葯的分類： 利尿藥：噻嗪類

ACEI及AT1阻斷藥：卡托普利、氯沙坦 鈣拮抗劑：硝苯地平、尼群地平交感神經(jīng)抑制藥：

? 中樞性降壓： 可樂(lè)定 ? 神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟磺咪芬

? 抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥：利血平、胍乙啶

? 腎上腺素受體阻斷藥：(a)哌唑嗪(ba)拉貝洛爾

b受體阻斷藥：普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾

擴(kuò)血管藥：

直接擴(kuò)血管藥：硝普鈉

鉀通道開(kāi)放藥：吡那地爾、米諾地爾、二氮嗪

2、利尿藥給藥初期和長(zhǎng)期用藥的降壓作用機(jī)制是什么？ [降壓作用機(jī)制] 早期：排鈉利尿?細(xì)胞外液及血容量↓

?

血壓↓

長(zhǎng)期(3-4W后血容量及心輸出量恢復(fù)至正常)：

（1）血管壁細(xì)胞內(nèi)缺鈉? Na+ / Ca2+交換?細(xì)胞內(nèi)低鈣? 血管張力↓ ?血壓↓

（2）[Ca2+]i↓→血管平滑肌對(duì)縮血管物質(zhì)(如NE)反應(yīng)性↓ ?血壓↓

（3）誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)，如激肽、前列腺素等?血壓↓

3、普萘洛爾的降壓作用機(jī)制有哪些？對(duì)哪些高血壓病人更適合一些？

作用機(jī)制：阻斷b1受體，減少心排出量 ?

腎小球旁器b1受體阻斷：減少腎素分泌，阻斷RAAS系統(tǒng)，降壓

中樞b受體阻斷：使交感神經(jīng)功能降低

阻斷突觸前膜b2受體：抑制正反饋，減少遞質(zhì)的釋放降壓 臨床應(yīng)用

1.適用于輕、中度高血壓。對(duì)伴有心輸出量和腎素活性高的患者降壓效果好

2.對(duì)伴有心絞痛的高血壓患者效果好

3.與利尿藥、血管擴(kuò)張藥合用，提高療效

4、可樂(lè)定降壓的咪唑啉受體機(jī)制。[作用機(jī)制] 作用是中樞性的，部位主要位于延髓。

1、（＋）中樞a2－R（以往）

（＋）延髓頭端腹外側(cè)區(qū)咪唑啉I1受體→外周交感神經(jīng)張力↓

→ 血壓下降

2、涉及內(nèi)源性阿片肽的釋放，具有鎮(zhèn)痛作用，此作用可被納洛酮拮抗。

3、外周機(jī)制（＋）外周交感神經(jīng)突觸前膜a2－R及咪唑啉受體，引起負(fù)反饋→神經(jīng)末梢對(duì)NA的釋放↓

5、常用的鉀通道開(kāi)放藥有哪些？降壓作用機(jī)制是什么？

? 吡那地爾(pinacidil)? 咪諾地爾(minoxidil，長(zhǎng)壓定)? 二氮嗪(diazoxide，氯甲苯噻嗪)作用機(jī)制：

促使血管平滑肌細(xì)胞膜ATP敏感性鉀通道開(kāi)放—K+外流↑—細(xì)胞膜超極化—電壓依賴性鈣通道難以激活—Ca2+內(nèi)流ˉ—血管平滑肌舒張，血管擴(kuò)張— BP ˉ

常見(jiàn)鉀通道開(kāi)放藥降壓藥作用比較

特點(diǎn) 吡那地爾 米諾地爾 二氮嗪 心率 增快 增快 增快

腎素活性和水鈉潴留 增加 增加 增加 臨床應(yīng)用 輕、中度高血壓

常合用b-R(-)和利尿藥

重度高血壓 高血壓危象

高血壓腦病

常用給藥方式 口服 口服 靜脈 第十二章 治療慢性心功能不全藥

簡(jiǎn)述強(qiáng)心苷類正性肌力藥的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)和中毒解救方法。藥理作用：

1、正性肌力作用

(1)加快心肌纖維縮短速度 → 心室收縮期↓，舒張期相對(duì)↑ →心肌供血和回心血量↑（2）心肌收縮力↑ →心排血量↑，心室殘余血量↓，心室容積↓，室壁張力↓ →心肌耗氧量↓

(3)心肌收縮力↑

→交感張力↓ →外周阻力↓ →心輸出量↑ 正性肌力作用機(jī)制：

強(qiáng)心苷抑制Na+，K+-ATP酶活性?阻斷其攝K+排Na+的功能?細(xì)胞內(nèi)[Na+]?-通過(guò)Na+/Ca2+交換?使胞內(nèi)Ca2+排出減少或內(nèi)流增加? [Ca2+] ?-心肌收縮力↑

2、負(fù)性頻率作用

強(qiáng)心苷→心肌收縮力↑→心輸出量↑→刺激主動(dòng)脈弓，頸動(dòng)脈竇壓力感受器→迷走神經(jīng)興奮→心率減慢 3.對(duì)傳導(dǎo)的影響

作用于房室結(jié)（負(fù)性傳導(dǎo)作用）：

? 興奮迷走神經(jīng)→減慢Ca2+內(nèi)流→使傳導(dǎo)減慢

作用于心房（傳導(dǎo)加快）：

興奮迷走神經(jīng)，促進(jìn)K+外流→使心房肌靜息膜電位加大，傳導(dǎo)加快，有效不應(yīng)期縮短

4、其他

利尿（增加腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)功能）血管擴(kuò)張（交感活性降低）臨床作用:

1、慢性心功能不全

作為首選的適應(yīng)癥：收縮功能不全為主，伴有心臟明顯擴(kuò)大，呈竇性心動(dòng)過(guò)速或室上性快速心律失常的中、重度充血性心力衰竭。

2、治療某些心律失常

房顫、房撲：房顫：減慢房室傳導(dǎo)，降低心室率；

房撲：縮短心房肌有效不應(yīng)期，使房撲轉(zhuǎn)為房顫，減慢房室傳導(dǎo)，降低心室率。

陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速：增強(qiáng)迷走神經(jīng)功能，降低心房肌自律性，減慢房室傳導(dǎo)。[中毒表現(xiàn)] 胃腸道反應(yīng)：興奮延髓催吐中心（常為中毒先兆）

中樞神經(jīng)系統(tǒng)及視覺(jué)障礙：常為停藥指征之一

心臟毒性（最危險(xiǎn)）：快速型心律失常（頻發(fā)室性早搏、二聯(lián)律、三聯(lián)率為停藥指征）

房室傳導(dǎo)阻滯

竇性心動(dòng)過(guò)緩（心率低于60次/分為停藥指征）

[中毒防治方法] ? 停用強(qiáng)心苷及排鉀利尿藥

? 補(bǔ)鉀：并發(fā)傳導(dǎo)阻滯的不能用

? 使用抗心律失常藥：苯妥英鈉或利多卡因(室性心動(dòng)過(guò)速)；阿托品(緩慢型)? 地高辛特異性抗體：競(jìng)爭(zhēng)強(qiáng)心苷與Na+-K+－ATPase的結(jié)合 中毒預(yù)防方法：（1）劑量個(gè)體化（2）開(kāi)始用藥后，每天觀察（3）必要時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度

（4）注意避免促發(fā)強(qiáng)心苷中毒的因素

ACE抑制藥和b-受體阻斷藥為何可用于心衰的治療？

b-受體阻斷藥: [藥理作用及機(jī)制]

1、抗交感神經(jīng)作用

抑制兒茶酚胺對(duì)心肌的毒性，降低心率、心肌耗氧量，改善心肌缺血和心室的舒張功能。

2、上調(diào)β-R，恢復(fù)β-R－AC系統(tǒng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)活性，改善β-R對(duì)兒茶酚胺的敏感性

3、降低RAAS活性，減輕心臟的前、后負(fù)荷

4、卡維地洛阻斷a1和β2受體，擴(kuò)張血管，一致NA釋放；具有強(qiáng)烈的抗氧化作用和抗炎作用。

ACE抑制藥: 藥理作用與作用機(jī)制

1.抑制ACE，減少血液循環(huán)中和局部組織中AngⅡ的產(chǎn)生，減輕AngⅡ的不利作用。2.增加緩激肽的水平。3.抑制心臟重構(gòu)。

常用的治療CHF藥物主要有哪幾類？ CHF的治療策略：

? 加強(qiáng)心肌收縮性：洋地黃類強(qiáng)心苷和非強(qiáng)心苷類

? 控制水鈉潴留：利尿藥

? 降低心臟負(fù)荷：血管擴(kuò)張藥 ? 抑制交感活性和RAAS的激活：ACE抑制藥(80年代以來(lái))和b-受體阻斷藥(90年代)第十三章 抗心律失常藥

抗心律失常藥的基本電生理作用 降低自律性

減少后除極 改變傳導(dǎo)性，取消折返 或延長(zhǎng)不應(yīng)期，取消折返：絕對(duì)延長(zhǎng)ERP

相對(duì)延長(zhǎng)ERP

使相鄰細(xì)胞ERP均一化 抗心律失常藥分類

I類：鈉通道拮抗劑：

IA:適度抑制Na+內(nèi)流，抑制K +外流(奎尼丁、普魯卡因胺)

IB: 輕度抑制Na +內(nèi)流，促進(jìn)K +外流(利多卡因，苯妥英鈉)

IC: 重度抑制Na +內(nèi)流，復(fù)極過(guò)程影響小(氟卡尼、普羅帕酮)

Ⅱ類：β受體阻斷藥 ： 抑制交感興奮,抑制Ca+、Na +內(nèi)流，促進(jìn)K +外流(普奈洛爾)Ⅲ類：延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥：抑制K + 外流、Na +、Ca2+內(nèi)流

(胺碘酮，索他洛爾)Ⅳ類：鈣拮抗劑： 抑制Ca2+內(nèi)流(維拉帕米)

其它類：腺苷受體激動(dòng)劑(腺苷)比較常用抗心律失常藥（奎尼丁、利多卡因、苯妥英鈉、氟卡尼、普奈洛爾、胺碘酮、維拉帕米、腺苷）的藥理作用和臨床應(yīng)用。奎尼丁

藥理作用：抑制Na+、Ca2+內(nèi)流，亦減少K +外流。? 降低自律性

? 降低膜反應(yīng)性,減慢傳導(dǎo) ? 延長(zhǎng)有效不應(yīng)期，減少折返 拮抗α和M受體的作用

[臨床應(yīng)用]廣譜抗心律失常藥，用于室上性、室性心動(dòng)過(guò)速，房顫、房撲的復(fù)律治療及其后竇性節(jié)律的維持。利多卡因

【藥理作用】抑制Na+內(nèi)流，促進(jìn)K+外流

[臨床應(yīng)用] 主要用于防治各種室性快速性心律失常。如：室性早搏，室性心動(dòng)過(guò)速，心室纖顫。是治療急性心梗引起的室性心律失常的首選用藥。

苯妥英鈉

藥理作用與利多卡因類似

臨床作用：與強(qiáng)心苷競(jìng)爭(zhēng)Na+-K+-ATP酶，是強(qiáng)心苷中毒引起的室性心律失常的首選藥。

對(duì)傳導(dǎo)的抑制作用較利多卡因弱，尤其適用于伴房室傳導(dǎo)阻滯的強(qiáng)心苷中毒。可以口服，注射劑刺激性較強(qiáng)，副作用較多。氟卡尼

藥理作用：顯著抑制Na＋內(nèi)流，明顯抑制0相最大速率，對(duì)復(fù)極過(guò)程影響小。降低傳導(dǎo)：降低0相除極化速率 降低自律性：抑制4相Na內(nèi)流 延長(zhǎng)心房和心室肌的APD 臨床作用：用于嚴(yán)重的室性早博、室性心動(dòng)過(guò)速。（危及生命的、其它藥難以控制的）普奈洛爾

? 藥理作用：抑制交感興奮性

? 通過(guò)阻斷心臟上的b受體產(chǎn)生抗心律失常作用。大劑量尚有膜穩(wěn)定作用，可抑制Na + 內(nèi)流。表現(xiàn)為降低竇房結(jié)的自律性，減慢心率，特別當(dāng)運(yùn)動(dòng)或情緒激動(dòng)引起心率加快時(shí)，此作用更為明顯。使房室結(jié)傳導(dǎo)減慢，延長(zhǎng)ERP。大劑量時(shí)，減慢浦肯野纖維的傳導(dǎo)性。? b-R(-)? 自律性↓

? 傳導(dǎo)性↓

? 房室結(jié)有效不應(yīng)期↑

臨床作用：室上性心律失常，尤其是與交感過(guò)度興奮有關(guān)的(包括室性）心律失常。胺碘酮

? 藥理作用：抑制K + 外流、Na +、Ca 2+內(nèi)流

降低自律性 減慢傳導(dǎo)性

延長(zhǎng)APD（動(dòng)作電位時(shí)程）及ERP（有效不應(yīng)期）

血管平滑肌——降低外周阻力，增加冠脈血流量，減少心肌耗氧量 臨床作用：

? 房顫、房撲及室上性心動(dòng)過(guò)速

? 室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速

? 合并預(yù)激綜合征效果更好

? 為廣譜抗心律失常藥 維拉帕米

? 藥理作用：抑制Ca+內(nèi)流

1、降低自律性

2、減慢傳導(dǎo)

3、延長(zhǎng)不應(yīng)期 臨床作用：

? 陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速（首選藥）? 房顫和房撲

? 房性早搏及房性心動(dòng)過(guò)速

為窄譜抗心律失常藥 對(duì)室性心律失常療效差 腺苷

藥理作用：激活A(yù)-R → G蛋白偶聯(lián)鉀通道開(kāi)放→促進(jìn)K+外流，↑ → 鈣通道活化↓ →抑制Ca2+內(nèi)流

臨床作用：用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速及少數(shù)遲后除極引起的室性心動(dòng)過(guò)速。

第十四章 鈣拮抗藥

1、選擇性的鈣通道阻滯藥根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)主要分為哪幾類？請(qǐng)各舉一代表藥物。選擇性鈣拮抗劑

? 苯烷胺類：維拉帕米

? 二氫吡啶類：硝苯地平，氨氯地平，尼莫地平，尼群地平，非洛地平等 ? 地爾硫卓類：地爾硫卓

2、鈣拮抗藥有何主要的臨床用途？

[臨床應(yīng)用]（1）.高血壓

與其他降壓藥相比，有以下特點(diǎn)：

? 舒張小動(dòng)脈平滑肌，降低外周阻力，不減少心排血量

? 擴(kuò)張心、腦、腎等重要器官血管，增加組織血流量

? 預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心肌血管平滑肌肥厚

? 對(duì)血脂、血糖、尿酸和電解質(zhì)無(wú)不良影響 ? 二氫吡啶類藥nifedipine、nicardipine、nimodipine等擴(kuò)張外周血管作用較強(qiáng)，用于控制嚴(yán)重高血壓。

? Verapamil 和 diltiazem可用于輕、中度高血壓。

? 擴(kuò)血管作用強(qiáng)度依次為nifedipine > verapamil >diltiazem（2）.心絞痛：對(duì)各種心絞痛均有療效

穩(wěn)定型心絞痛:供耗氧失衡。維拉帕米、

第二篇：藥理學(xué)總結(jié)

第一章 緒論

【掌握藥物的本質(zhì)、研究的主要內(nèi)容藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）和藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）】

1、藥理學(xué)：是用生化、生理或現(xiàn)代分子生物學(xué)手段研究藥物與機(jī)體的相互作用及其規(guī)律。主要涉及藥物的生物活性、藥理效應(yīng)和作用機(jī)制；藥物在機(jī)體的變化過(guò)程，藥物的理化特性等 其研究?jī)?nèi)容包括：

①藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及其規(guī)律，包括藥物的藥理效應(yīng)、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用等

②藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）：研究機(jī)體對(duì)藥物的作用，即藥物的體內(nèi)過(guò)程，包括藥物的吸收、分布、代謝及排泄過(guò)程，特別是研究血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律 ③影響藥物療效的因素

2、藥理學(xué)的學(xué)科內(nèi)容包括：

①闡明藥物的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)，為藥物的合理使用及提高藥物防治疾病的效果提供理論基礎(chǔ)

②研究、開(kāi)發(fā)和評(píng)估新藥，挖掘老藥的新用途 ③協(xié)同其他學(xué)科闡明生命科學(xué)的本質(zhì)及其規(guī)律

3、藥物：用以防治及診斷疾病，能影響機(jī)體的生理功能或疾病狀態(tài)的化學(xué)物質(zhì) 基本特性：

①分子量100-1000，屬有機(jī)酸或有機(jī)堿； ②有一定的水溶性和脂溶性；

③能和生物體內(nèi)靶點(diǎn)進(jìn)行特異性結(jié)合并有合適的轉(zhuǎn)運(yùn)能力 第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

【掌握藥物的藥理作用和效應(yīng)，藥物治療作用和不良反應(yīng), 量效關(guān)系，藥理作用機(jī)制，受體的性質(zhì)和特性，作用于受體的藥物分類。熟悉構(gòu)效關(guān)系，跨膜信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與細(xì)胞內(nèi)信使 】

1、藥物作用與藥理效應(yīng) ①藥物作用：指藥物導(dǎo)致效應(yīng)的初始反應(yīng)。具有選擇性（藥物引起機(jī)體產(chǎn)生效應(yīng)的范圍的專一或廣泛程度，越低則副作用越多）

②藥理效應(yīng)：指藥物引起的機(jī)體生理、生化功能或形態(tài)的變化。基本類型是興奮或抑制，效應(yīng)形式有直接與間接（直接效應(yīng)：藥物對(duì)它所接觸的器官、細(xì)胞產(chǎn)生的作用。間接效應(yīng)：通過(guò)機(jī)體反射機(jī)制或生理性調(diào)節(jié)間接產(chǎn)生的效應(yīng)）

（藥物作用常是藥物與靶點(diǎn)有特異性的親和力而識(shí)別和結(jié)合，發(fā)生相互作用并引發(fā)藥理效應(yīng)）

2、治療作用與不良反應(yīng)：

（治療作用與不良反應(yīng)是由藥物生物活性、作用機(jī)制決定而且必定存在的兩重性作用）①治療作用：指符合用藥目的、有利于防治疾病的藥物作用

②不良反應(yīng)ADR：指不符合用藥目的、并引起患者其他疾病或危害的反應(yīng)。1）機(jī)制相關(guān)的不良反應(yīng)MBADR：起因于藥物治療作用相同的藥理機(jī)制，依據(jù)機(jī)制可預(yù)期。（副反應(yīng)、毒性反應(yīng)、停藥反應(yīng)、后遺效應(yīng)）

2）機(jī)制不相關(guān)的不良反應(yīng)NMBADR：起因于遺傳性個(gè)體差異，不能預(yù)期。（變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)）

3）不良反應(yīng)分述如下：

a副作用：指藥物在治療劑量時(shí)產(chǎn)生的與治療目的無(wú)關(guān)的作用。（藥物作用的選擇性差，效應(yīng)范圍廣）

b毒性反應(yīng)：是用藥劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)而導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積，血藥濃度達(dá)到中毒濃度引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)，為藥理效應(yīng)的進(jìn)一步增強(qiáng)和延續(xù)。c停藥反應(yīng)：指長(zhǎng)期用藥時(shí)突然停藥出現(xiàn)原有疾病加劇。（反跳現(xiàn)象）

d后遺效應(yīng)：指停藥后血藥濃度下降至低于產(chǎn)生效應(yīng)的閾濃度時(shí)仍然殘存的藥理效應(yīng) e變態(tài)反應(yīng)：是藥物引起的免疫反應(yīng)。（各種類型的免疫反應(yīng)均可發(fā)生，但反應(yīng)性質(zhì)與藥物固有的效應(yīng)與劑量均無(wú)關(guān)）

f特異質(zhì)反應(yīng)：少數(shù)特異體質(zhì)的人對(duì)某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同。③治療方式： 1）對(duì)因治療：消除發(fā)病因子的治療 2）對(duì)癥治療：改善疾病癥狀的治療 3）替代治療：補(bǔ)充因疾病導(dǎo)致缺乏的物質(zhì)

第三篇：藥理學(xué)總結(jié)

藥理學(xué)

臨床藥理學(xué)研究：Ⅰ期臨床試驗(yàn)，為人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。一般選20~30例成年志愿者，觀察人體對(duì)于受試藥的耐受程度和藥動(dòng)學(xué)特征；為制定給藥方案提供依據(jù)。

Ⅱ期臨床試驗(yàn)，為療效初步評(píng)價(jià)試驗(yàn)。采用隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，完成例數(shù)大于100例，對(duì)受試者有效性和安全性做出初步評(píng)價(jià)，推薦臨床用藥劑量。

Ⅲ期臨床試驗(yàn)，為擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)應(yīng)遵循隨機(jī)對(duì)照原則，進(jìn)一步評(píng)價(jià)受試藥有效性、安全性、利益與風(fēng)險(xiǎn)。完成例數(shù)大于300例，為受試藥的新藥注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峁┏浞忠罁?jù)。

Ⅳ期臨床試驗(yàn)，為批準(zhǔn)新藥上市后監(jiān)測(cè)。完成例數(shù)大于2000例，在廣泛使用條件下，考察療效和不良反應(yīng)，應(yīng)注意罕見(jiàn)的不良反應(yīng)。

第八節(jié)腎上腺素受體阻斷藥

一、α受體阻斷藥

能選擇性地阻斷α受體，使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用，該現(xiàn)象稱為“腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)adrenaline reversal”。

（一）α

1、α2受體拮抗劑 酚妥拉明（phentolamine）

藥理作用：選擇性的阻斷α受體，與α1和α2受體的親和力相似，作用較弱

1.心血管系統(tǒng)：既能阻斷血管平滑肌α1受體，又能直接舒張血管平滑肌，同時(shí)還有組胺樣作用，使小動(dòng)脈和靜脈擴(kuò)張，外周阻力下降，血壓下降。由于引起反射性交感神經(jīng)興奮，加之阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體可以促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放，激動(dòng)心肌β1受體，使心率加快，心肌收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加。但酚妥拉明一般劑量對(duì)正常人心率和血壓影響較小，較大劑量或患者心血管系統(tǒng)處于交感緊張狀態(tài)，則可出現(xiàn)血壓明顯下降及心率加快，甚至心率失常。

2.其他具有擬膽堿作用，可使胃腸道活動(dòng)增強(qiáng)。組胺樣作用使胃酸分泌增多、皮膚潮紅等。商有阻滯K+通道的作用。臨床應(yīng)用

1.治療外周血管痙攣性疾病如肢端動(dòng)脈痙攣性疾病（雷諾病）、血栓閉塞性脈管炎 2.靜脈滴注去甲腎上腺素發(fā)生外漏時(shí)，可局部注射酚妥拉明，防止組織缺血性壞死。

3.抗休克能舒張血管，增加心輸出量，從而改善微循環(huán)，使休克得以糾正，但給藥前必須補(bǔ)足血容量。4.緩解嗜鉻細(xì)胞瘤分泌大量腎上腺素所引起的高血壓及高血壓危象。

5.治療心力衰竭酚妥拉明能擴(kuò)張小動(dòng)脈和靜脈，降低外周阻力，減少回心血量，減輕心臟前、后負(fù)荷，從而使心輸出量增加，改善心力衰竭癥狀。不良反應(yīng)：主要是α受體阻斷后引起的直立性低血壓和心動(dòng)過(guò)速。其他不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹痛、乏力、頭暈、鼻塞等，可加劇消化性潰瘍。故冠心病、胃十二指腸潰瘍患者慎用。妥拉唑林

α受體阻斷作用與酚妥拉明相似但較弱，而擬膽堿作用和組胺作用較強(qiáng)，能興奮胃腸道平滑肌，可促進(jìn)胃酸、腸液、唾液腺、淚腺、汗腺分泌。口服和注射均易吸收，主要以原型經(jīng)腎排出。不良反應(yīng)多，應(yīng)用少。主要用于外周血管痙攣性疾病，或局部浸潤(rùn)注射以防止去甲腎上腺素外漏引起的局部組織壞死。酚芐明

能與α受體牢固結(jié)合，不易解離，α受體阻斷作用較強(qiáng)而持久，屬長(zhǎng)效α受體阻斷藥

藥理作用：進(jìn)入體內(nèi)后，分子中的氯乙胺基環(huán)化后形成乙撐亞胺，然后與α受體形成牢固的共價(jià)鍵，故起效緩慢，但作用強(qiáng)大而持久。因阻斷α1受體，降低外周血管阻力，血壓下降，其降壓作用強(qiáng)度與交感神經(jīng)對(duì)血管張力控制的程度有關(guān)，對(duì)于伴有代償性血管收縮的患者（如血容量減少或體位直立）可使血壓顯著下降。由于血壓下降而反射引起心率加快；又因阻斷突出前膜α2受體，促進(jìn)去甲腎上腺素釋放，并且抑制攝取1和攝取2的作用，使心率加快更為明顯。較大劑量酚芐明還有抗組胺、抗5-HT的作用。

臨床應(yīng)用：用于外周血管痙攣性疾病，由于作用強(qiáng)而久，療效優(yōu)于酚妥拉明等短效類α受體阻斷藥。也用于腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)前準(zhǔn)備或不能施行手術(shù)的患者，以控制過(guò)量?jī)翰璺影丰尫乓鸬膰?yán)重高血壓。酚芐明也可用于良性前列腺肥大尿道阻塞，本藥通過(guò)阻斷前列腺、膀胱等部位的α1受體，可減輕尿道阻塞癥狀和減少夜尿次數(shù)，但作用出現(xiàn)緩慢。還可用于治療休克，但因起效緩慢而不如酚妥拉明。

不良反應(yīng)：常見(jiàn)直立性低血壓、心悸、鼻塞和中樞抑制如嗜睡、乏力等。大劑量口服尤其是在空腹時(shí)易引起惡心、嘔吐。應(yīng)緩慢靜脈注射，并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓。治療休克時(shí)注意充分補(bǔ)液。

（二）α1受體拮抗劑

哌唑嗪及同類藥物特拉唑嗪、布那唑嗪、坦洛新及多沙唑嗪等能選擇性阻斷α1受體，對(duì)突觸前膜α2受體阻斷作用極弱，因此不促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)去甲腎上腺素，降壓時(shí)心臟興奮副作用較輕，現(xiàn)主要用于高血壓。

二、β受體阻斷藥 藥理作用： 1.β受體的拮抗作用

(1)心臟：β受體拮抗劑減弱或取消兒茶酚胺對(duì)β受體的激動(dòng)作用，減慢心率，降低心肌收縮力。β受體拮抗劑減慢心率和減弱收縮力的作用可降低心肌耗氧量，但因抑制心肌收縮而增大心室容積，延長(zhǎng)射血時(shí)間，又相對(duì)增加心肌耗氧量，其凈效應(yīng)是改善心肌耗氧和需氧之間的關(guān)系，使心絞痛患者運(yùn)動(dòng)耐量增加。（2）血管和血壓：非選擇性β受體拮抗劑對(duì)血管β2具有較弱的拮抗作用，加之心輸出量減少而反射性興奮教官神經(jīng)，使血管收縮，外周阻力增加，肝、腎和骨骼肌等器官/組織的血流量均減少；冠狀血管的血流量也降低，其中以心外膜下血流量降低較為明顯，且在血壓變化不大時(shí)，冠狀動(dòng)脈流量已見(jiàn)減少，故認(rèn)為這是由于冠狀血管β2受體阻斷后增加冠狀動(dòng)脈阻力的結(jié)果。長(zhǎng)期用藥對(duì)高血壓患者有降壓作用，表現(xiàn)為收縮壓和舒張壓均顯著下降，其降壓機(jī)制比較復(fù)雜。

（3）支氣管平滑肌非選擇性β受體拮抗劑阻斷支氣管平滑肌β2受體，引起支氣管平滑肌收縮，此作用對(duì)正常人影響較小，但對(duì)支氣管哮喘或慢性阻塞性肺部疾病患者可誘發(fā)或加劇哮喘。選擇性β1受體拮抗劑或有內(nèi)在擬交感活性的β受體拮抗劑增加呼吸道阻力作用較小，但仍需謹(jǐn)慎。

（4）代謝降低游離脂肪酸含量，降低血糖。對(duì)正常人血糖水平和胰島素的降糖作用沒(méi)有直接影響，但能延緩用胰島素后血糖水平的恢復(fù)。接受胰島素治療的糖尿病患者若同時(shí)應(yīng)用β受體拮抗劑，可能使低血糖反應(yīng)不易被及時(shí)察覺(jué)。

（5）腎素釋放可拮抗腎小球球旁細(xì)胞β1受體，抑制腎素釋放，這可能是其降壓機(jī)制之一。2.內(nèi)在擬交感活性

某些β受體拮抗劑除能拮抗β受體外，尚對(duì)β受體具有部分激動(dòng)作用，稱為內(nèi)在擬交感活性。該作用較弱，一般被其β受體拮抗作用所掩蓋。內(nèi)在擬交感活性較強(qiáng)的藥物在臨床應(yīng)用時(shí)，其抑制心肌收縮力、減慢心率和收縮支氣管作用較不具內(nèi)在擬交感活性的藥物為弱。普萘洛爾無(wú)內(nèi)在擬交感活性，而吲哚洛爾內(nèi)在擬交感活性最強(qiáng)。

3.膜穩(wěn)定作用有些β受體拮抗劑能穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜產(chǎn)生局麻樣作用，穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜產(chǎn)生奎尼丁樣作用。這兩種作用都由于其可降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性所致，又被稱為膜穩(wěn)定作用。常用量下不明顯，一般認(rèn)為這種作用與其治療作用無(wú)關(guān)。

（一）非選擇性β受體拮抗劑

1.無(wú)內(nèi)在擬交感活性的β

1、β2受體拮抗劑 普萘洛爾

有旋光性，藥用普萘洛爾是等量的左旋和右旋異構(gòu)體的混合物，僅左旋體有β受體拮抗活性。有首過(guò)效應(yīng)。

作用與用途：具有較強(qiáng)的β受體拮抗作用，對(duì)β1和β2受體的選擇性很低，沒(méi)有內(nèi)在擬交感活性，有膜穩(wěn)定作用。用藥后使心率減慢，心肌收縮力和心輸出量減低，冠狀動(dòng)脈流量下降，心肌耗氧量明顯減少，血壓下降，并收縮支氣管平滑肌，增加呼吸道阻力。主要治療高血壓、心絞痛和心律失常及甲狀腺功能亢進(jìn)。

不良反應(yīng)：普萘洛爾可抑制糖原分解，與降血糖藥合用可發(fā)生嚴(yán)重低血糖，并要注意普萘洛爾掩蓋低血糖時(shí)的出汗、心率加快等癥狀。突然停藥有反跳現(xiàn)象，故要逐漸減量。禁用于竇性心動(dòng)過(guò)緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯、心功能不全和支氣管哮喘患者。索他洛爾 本品具有吸收迅速、生物利用度高、半衰期長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，由最初的用于高血壓治療轉(zhuǎn)向抗心律失常，屬于新一代抗心律失常藥物。

作用與用途：屬非心臟選擇性，也無(wú)內(nèi)源性擬交感活性或膜穩(wěn)定活性的IA類β受體阻斷藥，同時(shí)兼具II類和III類抗心律失常活性。可延長(zhǎng)復(fù)極、動(dòng)作電位時(shí)程，延長(zhǎng)心房、心室、房室結(jié)和旁路的有效不應(yīng)期，能有效抑制多種室性及室上性心律失常，還有明顯的抗心肌缺血、提高致室顫閾值作用。用于治療室性和室上性心率失常、高血壓、心絞痛，尤其適用于心肌梗死后各種危及生命的室性快速型心律失常，可以作為抗室性心律失常的首選藥物。

禁用于支氣管哮喘，竇性心動(dòng)過(guò)緩，II度或III度房室傳導(dǎo)阻滯，先天性或獲得性QT間期延長(zhǎng)綜合征、心源性休克、未控制的充血性心力衰竭以及對(duì)本品過(guò)敏的患者。納多洛爾

阻斷β受體的作用強(qiáng)度是普萘洛爾的2~9倍，是現(xiàn)有β受體拮抗劑中半衰期最長(zhǎng)的藥物，日服1次即可。腎功能不全患者半衰期更長(zhǎng)，應(yīng)注意減量。無(wú)膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。主要用于高血壓、心絞痛及心律失常。也可用于甲狀腺功能亢進(jìn)和預(yù)防偏頭痛等。噻嗎洛爾

心血管效應(yīng)與普萘洛爾相似，阻斷β受體作用較普萘洛爾強(qiáng)5~10倍，無(wú)膜穩(wěn)定性及內(nèi)在擬交感活性。臨床用于青光眼或眼壓升高的患者，療效與毛果蕓香堿相近或較優(yōu)，且無(wú)縮瞳和調(diào)節(jié)痙攣等不良反應(yīng)。局部滴眼時(shí)仍可吸收至全身，故哮喘及心力衰竭患者慎用。2.有內(nèi)在擬交感活性的β

1、β2受體拮抗劑

本類藥物包括吲哚洛爾、阿普洛爾和氧稀洛爾等，其中以吲哚洛爾的內(nèi)在擬交感活性最強(qiáng)。

（二）β1受體拮抗劑

糖尿病患者使用非選擇性的β受體拮抗劑可延緩低血糖的恢復(fù)，而選擇性β1受體拮抗劑則無(wú)此作用。1.無(wú)內(nèi)在活性的β1受體拮抗劑 阿替洛爾

對(duì)β1受體有選擇性阻斷作用。主要治療高血壓、心律失常和心絞痛等，尚可用于甲狀腺功能亢進(jìn)、偏頭痛及肌震顫等。雖然增加呼吸道阻力作用較輕，但哮喘患者仍須慎用。美托洛爾 有首過(guò)效應(yīng)

臨床上用于各型高血壓、心絞痛及室上性心律失常，也用于甲狀腺功能亢進(jìn)和偏頭痛等。靜脈給藥可用于急性心肌梗死患者的初期治療，但禁用于心率較慢、房室傳導(dǎo)阻滯或較嚴(yán)重心力衰竭的急性心肌梗死患者。不良反應(yīng)較少，部分患者可出現(xiàn)胃部不適、困倦及多夢(mèng)等。2.有內(nèi)在活性的β1受體拮抗及 醋丁洛爾

有膜穩(wěn)定作用，有首過(guò)效應(yīng)。用于抗高血壓，也用于心絞痛及心律失常。一般不良反應(yīng)同普萘洛爾。

第四篇：藥理學(xué)總結(jié)

1.過(guò)敏性休克為什么首選腎上腺素？

過(guò)敏性休克主要由于小血管擴(kuò)張和毛細(xì)血管通透性增加而引起血壓下降,支氣管痙攣及黏膜水腫出現(xiàn)呼吸困難.AD能激動(dòng)α、β1和2受體，收縮血管，興奮心臟，升高血壓。同時(shí)舒張支氣管平滑肌，消除黏膜水腫，緩解呼吸困難，逆轉(zhuǎn)病理過(guò)程，故能迅速解除休克癥狀。2.從受體角度，比較NE,AD,Isop作用和臨床應(yīng)用的異同 3.簡(jiǎn)述酚妥拉明的藥理作用級(jí)臨床應(yīng)用

藥理作用：a.對(duì)血管：靜脈注射通過(guò)阻斷a受體及直接作用于血管平滑肌使血管舒張導(dǎo)致外在血管阻力下降，血壓下降。b.心臟：血管舒張，血壓下降反射性引起心臟興奮；直接興奮B1受體和阻斷突觸前膜a2-R。c.其他：擬膽堿作用，組胺樣作用。

臨床應(yīng)用：外周血管痙攣性疾病；腎上腺嗜絡(luò)細(xì)胞瘤的診斷和此病驟發(fā)高血壓危象以及術(shù)前的治療；抗休克；充血性心力衰竭

4.B受體阻斷藥的藥理作用和臨床應(yīng)用

藥理作用：a.B受體阻斷作用：阻斷心臟B1受體是心收縮力下降，心率下降，心輸出量下降；降 低血壓；阻斷支氣管SM上B2受體使支氣管收縮；影響代謝：抑制糖原和脂肪分解；阻斷腎小球旁細(xì)胞B1受體抑制腎素分泌b.內(nèi)在擬交感活性c.膜穩(wěn)定作用

臨床應(yīng)用：快速型心律失常；原發(fā)性高血壓；冠心病；慢性心功能不全；其他 5.毛果蕓香堿對(duì)眼睛的作用及機(jī)制、臨床用途

縮瞳，降眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)痙攣；青光眼：使瞳孔縮小，前房角間隙擴(kuò)大，眼內(nèi)壓下降；虹膜炎：于擴(kuò)瞳藥交替使用防止虹膜與晶狀體粘連

6.易逆性抗膽堿酯酶藥的藥理作用及臨床應(yīng)用

藥理：對(duì)眼有縮瞳、降低眼內(nèi)壓的作用；對(duì)胃腸道有興奮作用，可促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)，及胃酸分泌，因此對(duì)胃張力下降患者有一定療效，但有胃潰瘍患者慎用；對(duì)骨骼肌神經(jīng)肌接頭有一定直接興奮作用，可逆轉(zhuǎn)由去極化型肌松藥引起的肌無(wú)力，對(duì)去極化型肌松藥引起的肌肉麻痹無(wú)效；

臨床：重癥肌無(wú)力；術(shù)后腹脹和尿潴留；肌松藥中毒的解救；其他：陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速等。7.有機(jī)磷脂類中毒的機(jī)理，表現(xiàn)，如何解救，注意事項(xiàng)

與AChE難逆性結(jié)合生成磷酰化AchE，磷酰化AchE在幾分鐘到幾小時(shí)內(nèi)迅速“老化”，“老化”后即使使用AchE復(fù)活藥也無(wú)法恢復(fù)活性，需要等待新生AchE才能水解Ach，此過(guò)程需要幾周時(shí)間。

M樣作用癥狀；N樣作用癥狀；中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如不安，震顫，昏迷呼吸中樞麻痹導(dǎo)致呼吸衰竭。

迅速消除毒物以免繼續(xù)吸收，沖洗皮膚、洗胃、導(dǎo)瀉；盡快使用特效解救藥，阿托品，復(fù)活藥 8.地西泮藥理，臨床應(yīng)用

藥理：a.抗焦慮：抑制邊緣系統(tǒng)中海馬和杏仁核神經(jīng)元電活動(dòng)的發(fā)放和傳遞

b.鎮(zhèn)靜催眠：主要延長(zhǎng)NREMS的第2期，明顯縮短SWS期，對(duì)REMS的影響較小。

c.抗驚厥、抗癲癇：地西泮是臨床治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥，可用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇，小兒高熱驚厥及藥物中毒性驚厥。d.中樞性肌肉松弛作用

e.其他作用：常用作心臟電擊復(fù)律和各種內(nèi)鏡檢查前用藥，較大劑量可致暫時(shí)性記憶缺失（遺忘作用）。

臨床：治療焦慮癥；治療失眠癥的首選藥；麻醉前給藥；抗驚厥，抗癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥；緩解中樞或局部病變引起的肌僵直和肌痙攣，治療家族性，老年性和特發(fā)性肌震顫，也可治療緊張性頭痛。

9.巴比妥類的不良反應(yīng)

a.后遺效應(yīng)：“宿醉”現(xiàn)象——服藥翌日感頭暈、乏力，困倦級(jí)運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)

b.耐受性：有肝藥酶誘導(dǎo)作用連續(xù)用藥產(chǎn)生耐受性。c.依賴性：長(zhǎng)期服藥產(chǎn)生依賴性，成癮性，習(xí)慣性。

d.對(duì)呼吸系統(tǒng)：中等劑量可輕度抑制呼吸中樞，嚴(yán)重肺功能不全和顱腦損傷所致呼吸抑制者禁用 e.其他：偶見(jiàn)有過(guò)敏反應(yīng)如皮炎、皮疹 10.比較苯二氮卓類與巴比妥類藥物的異同 a.作用機(jī)制：都為與中樞性抑制性神經(jīng)遞質(zhì)y-羥基丁酸的受體GABA-R結(jié)合，促進(jìn)GABA與GABA-R結(jié)合，發(fā)揮中樞抑制效應(yīng)，但是結(jié)合位點(diǎn)不同。

b.藥理作用：都有鎮(zhèn)靜催眠，抗癲癇，抗驚厥等作用，后者加大劑量可有麻醉作用而前者無(wú)。c.不良反應(yīng)：用于鎮(zhèn)靜催眠時(shí)停藥后都有反跳性REMS睡眠延長(zhǎng)，前者程度、依賴性和戒斷癥狀嗶后者輕；前者無(wú)肝藥酶誘導(dǎo)作用，耐受性小，后者相反。

d.臨床應(yīng)用：前者安全性比后者強(qiáng)。都可以用鎮(zhèn)靜催眠，抗癲癇，抗驚厥，松弛骨骼肌，但前者在鎮(zhèn)靜催眠方面已完全取代后者，后者還可治療新生兒黃疸。11.抗癲癇藥的作用機(jī)制

主要為抑制病灶區(qū)神經(jīng)元異常放電或抑制異常放電向周圍正常腦組織擴(kuò)散，主要機(jī)制如下： a.增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制性突觸的傳遞功能

b.阻滯興奮性谷氨酸受體和抑制興奮性谷氨酸的釋放

c.作用于神經(jīng)細(xì)胞膜，干擾鈉，鉀，鈣等離子內(nèi)流從而降低神經(jīng)細(xì)胞膜興奮性 12.苯妥英鈉的藥理，臨床，不良

藥理：主要減弱或防止病灶發(fā)作性放電向皮層擴(kuò)散：阻斷鈉通道（主要）；阻斷鈣通道；較大濃度時(shí)刻抑制鉀通道；上a點(diǎn)

臨床：抗癲癇，大發(fā)作首選，局限發(fā)作有效，失神性發(fā)作無(wú)效；治療中樞疼痛綜合征；抗心律失常

不良：刺激性；牙齦增生；神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：小腦-前庭系統(tǒng)功能失調(diào)，表現(xiàn)復(fù)視、眼球震顫和共濟(jì)失調(diào)；巨幼紅細(xì)胞貧血；過(guò)敏反應(yīng)；維生素D缺乏；靜注可致心律失常、心血管抑制；妊娠早期使用致畸胎

13.其他抗癲癇藥物的特點(diǎn)

a.卡馬西平抗癲癇大發(fā)作，精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作效果較好，小發(fā)作無(wú)效；抗躁狂作用特別是鋰鹽無(wú)效者；治療三叉神經(jīng)痛與舌咽神經(jīng)痛效果優(yōu)于苯妥英鈉 b.乙琥胺：抑制T型鈣離子通道，失神小發(fā)作首選

c.丙戊酸鈉：廣譜，有肝毒性，其他藥不能控制再用，對(duì)小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺

d.苯二氮卓類：地西泮——癲癇持續(xù)狀態(tài)首選；硝西泮——小發(fā)作；氯硝西泮、氯巴占——各型。共同缺點(diǎn)為中樞抑制作用，久用有耐受性 14.抗帕金森病藥的分類和代表藥

a.擬多巴胺類藥物：多巴胺前體藥，左旋多巴；左旋多巴的增效藥，卡比多巴、司來(lái)吉蘭；多巴胺受體激動(dòng)藥，溴隱亭；促多巴胺釋放藥，金剛烷胺。b.中樞抗膽堿藥：苯海索又名安坦

15.氯丙嗪的藥理、臨床，不良【阻斷多種受體，DA,M,5-HT,a】

a.藥理：抗精神病作用；鎮(zhèn)吐作用；對(duì)體溫調(diào)節(jié)：抑制體溫調(diào)節(jié)中樞使其失靈，體溫隨環(huán)境溫度變化而變化；對(duì)自主神經(jīng)：阻斷a-R,M-R,有腎上腺素的翻轉(zhuǎn)；內(nèi)分泌系統(tǒng)：阻斷結(jié)節(jié)-漏斗DA通路抑制多種下丘腦激素的分泌

b.臨床：治療精神病，對(duì)精神分裂癥、躁狂癥有效但無(wú)根治作用；可用于頑固性呃逆及多種嘔吐但對(duì)暈動(dòng)癥引起的嘔吐無(wú)效；低溫麻醉和人工冬眠【氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶合劑】

c.不良：一般：阻斷a-R,M-R癥狀，中樞抑制癥狀；錐體外系，帕金森綜合癥、靜坐不能、急性肌張力障礙【肌張力增高，面容呆板，肌肉震顫；坐立不安，運(yùn)動(dòng)不停；頭頸部肌群痙攣導(dǎo)致強(qiáng)

迫性牙關(guān)緊閉，吞咽困難，顏面怪相；阻斷黑質(zhì)-紋狀體D2通路使DA功能減弱Ach功能相對(duì)增強(qiáng)所致】遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙【口-舌-頰三聯(lián)癥：吸吮，舔唇，咀嚼肌不自主刻板運(yùn)動(dòng)，四肢舞蹈樣動(dòng)作；DA受體長(zhǎng)期被阻斷，受體敏感性增加或反饋抑制減弱，是突觸前DA釋放增多所致】；藥源性精神失常；神經(jīng)阻滯劑惡性綜合癥；驚厥癲癇；過(guò)敏反應(yīng)；內(nèi)分泌紊亂；心血管系統(tǒng)異常，直立性低血壓、心動(dòng)過(guò)速、心電圖異常；急性中毒 16.嗎啡的藥理，臨床，不良

藥理：a.中樞：鎮(zhèn)痛強(qiáng)大，對(duì)各種疼痛有效，有欣快感，持續(xù)性鈍痛效果大于間斷性銳痛；鎮(zhèn)靜，激動(dòng)邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑核的阿片受體；抑制呼吸，嗎啡中毒致死原因；縮瞳，針尖樣瞳孔為特征性中毒表現(xiàn)；興奮腦干化學(xué)感受區(qū)引起惡心嘔吐；抑制下丘腦激素分泌，抑制體溫中樞致體溫下降 b.外周：心血管，對(duì)心臟無(wú)明顯影響，擴(kuò)外周血管導(dǎo)致直立性低血壓；收縮平滑肌，導(dǎo)致便秘，排尿困難，加重膽絞痛【須與阿托品聯(lián)合應(yīng)用】 c.免疫：抑制細(xì)胞、體液免疫

臨床：a.鎮(zhèn)痛：各種疼痛有效，因有成癮性一般僅用于其他鎮(zhèn)痛藥無(wú)效的急性銳痛的短時(shí)應(yīng)用 b.心源性哮喘：擴(kuò)張外周血管，降低外周阻力；鎮(zhèn)靜消除焦慮情緒，減輕心臟負(fù)荷；降低呼吸中樞對(duì)CO2敏感性緩解呼吸困難

c.麻醉前給藥或全麻輔助藥；d.止咳；e.止瀉

不良：a.一般：眩暈，惡心，嘔吐，便秘，呼吸抑制，尿少，排尿困難，膽道壓力上升甚至膽絞痛，直立性低血壓等

b.耐受性和依耐性；c.藥物濫用

d.急性中毒：人工呼吸，適量給氧，補(bǔ)液及靜脈注射納洛酮

17.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用為抑制花生四烯酸代謝過(guò)程中環(huán)氧酶又稱環(huán)氧合酶COX，是體內(nèi)前列腺素PG合成受阻。18.阿司匹林藥理，不良

藥理：a.解熱鎮(zhèn)痛：作用較強(qiáng)，用于頭、牙、肌肉，神經(jīng)痛，痛經(jīng)，癌癥病人輕中度疼痛及感冒發(fā)熱。

b.抗炎抗風(fēng)濕：風(fēng)濕熱，急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎首選 c.抗血栓：不可逆性抑制血小板COX，減少血栓素TXA2合成而抑制血小板聚集，可預(yù)防心肌梗塞，冠狀動(dòng)脈硬化性疾病

不良：a.胃腸道反應(yīng)，各種常見(jiàn)癥狀加無(wú)痛性胃出血 b.凝血障礙，出血時(shí)間延長(zhǎng) c.過(guò)敏反應(yīng)

d.阿司匹林性哮喘

e.水楊酸反應(yīng)：阿司匹林劑量超過(guò)5G每天引起，頭痛，眩暈，嘔吐，耳鳴，視力聽(tīng)力減退，嚴(yán)重者高熱，精神錯(cuò)亂，昏迷，驚厥 f.瑞夷綜合征

19.鈣通道阻滯藥的藥理，臨床

藥理：a.對(duì)心肌：負(fù)性肌力，頻率，傳導(dǎo)作用；保護(hù)缺血心肌；抗心肌肥厚 b.對(duì)平滑肌：擴(kuò)血管平滑肌【動(dòng)脈作用大于靜脈】，松弛其他平滑肌 c.抗動(dòng)脈粥樣硬化

d.穩(wěn)定紅細(xì)胞膜，抑制血小板活化 e.抑制內(nèi)分泌系統(tǒng)多種激素分泌

f.對(duì)腎臟：排鈉利尿，抑制腎臟肥厚，腎小球系膜增生，改善腎微循環(huán) g.逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞對(duì)某些藥物的耐藥性

臨床：心絞痛；高血壓；心律失常；腦血管疾病；雷諾病；腫瘤耐藥性逆轉(zhuǎn)劑

20.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶ACE抑制藥藥理

抑制ACE活性，舒張血管，減輕水鈉潴留，降低血壓；血流動(dòng)力學(xué)方面擴(kuò)張阻力和容量血管，降低血容量，降低心臟前后負(fù)荷，增加心，腦血管血流量；抑制心肌肥厚和抗血管病理性重構(gòu)作用；保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞；增加胰島素敏感性 21.抗高血壓藥的分類及代表藥

利尿降壓藥，氫氯噻嗪、氯噻酮；腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥，ACE抑制藥，如卡托普利，依那普利，雷米普利，血管緊張素II受體阻斷藥AT1，如氯沙坦；鈣通道阻滯藥，維拉帕米，硝苯地平；交感神經(jīng)抑制藥，中樞性降壓藥可樂(lè)定，神經(jīng)節(jié)阻斷藥樟磺咪芬，NE能神經(jīng)末梢阻斷藥利血平，AD受體阻斷藥中B受體阻斷藥普萘洛爾美托洛爾，a受體阻斷藥哌唑嗪，a,B-R阻斷藥拉貝洛爾；血管擴(kuò)張藥，血管平滑肌擴(kuò)張藥肼屈嗪硝普鈉，鉀通道開(kāi)放藥米諾地爾，5-HT受體阻斷藥酮色林

22.可樂(lè)定的降壓作用機(jī)制

激動(dòng)延髓背側(cè)孤束核NTS上a2受體以及延髓嘴端腹外側(cè)核RVLM上I1-咪唑啉受體，共同抑制外周交感神經(jīng)活性，抑制NE釋放，抑制血管收縮，降低血壓。

23.論述治療高血壓聯(lián)合應(yīng)用氫氯噻嗪，肼屈嗪，普萘洛爾的優(yōu)點(diǎn)

普萘洛爾能消除氫氯噻嗪激活RAS的作用，同時(shí)減慢心率，抑制腎素分泌又可消除肼屈嗪加快心率和促腎素分泌作用。三者聯(lián)合應(yīng)用起到協(xié)同作用降低藥量減少副作用，互相彌補(bǔ)缺點(diǎn)和不在，減少不良反應(yīng)，增加降壓效果和對(duì)靶器官的保護(hù) 23.奎尼丁的藥理，臨床

藥理：降低自律性；減慢傳導(dǎo)速度；延長(zhǎng)有效不應(yīng)期ERP；其他，阻斷a受體導(dǎo)致靜脈注射血壓下降，阻斷M受體加快房室結(jié)傳導(dǎo)速度是心室率加快，大劑量抑制鈣內(nèi)流是心肌收縮力減弱。臨床：廣譜抗心律失常藥，可治療各種快速型心律失常，包括頻發(fā)性室上性和室性早搏、室上性和室性心動(dòng)過(guò)速、心房纖顫和心房撲動(dòng)等，為重要的轉(zhuǎn)復(fù)心律藥物；用于防止電轉(zhuǎn)律后的復(fù)發(fā) 24.利多卡因抗心律失常的藥理，作用機(jī)制，臨床

藥理和作用機(jī)制：a.降低自律性：抑制4相鈉內(nèi)流并促進(jìn)鉀外流，使最大舒張電位增大，舒張期自動(dòng)除極速率下降，自律性降低。

b.改變傳導(dǎo)速度：當(dāng)細(xì)胞外鉀離子濃度升高時(shí)（如心肌缺血），抑制鈉內(nèi)流，明顯減慢傳導(dǎo)；當(dāng)血鉀離子濃度降低時(shí)（如因受損而部分除極的心肌），可促進(jìn)鉀外流，增加膜電位（負(fù)電位加大），使0相除極速度加快，加快傳導(dǎo)；大劑量時(shí)抑制鈉內(nèi)流是傳導(dǎo)減慢

c.相對(duì)延長(zhǎng)ERP：促進(jìn)3相鉀外流，是蒲肯野纖維和心室肌動(dòng)作電位時(shí)相APD和ERP都縮短，但縮短APD更明顯，故相對(duì)延長(zhǎng)ERP 臨床：對(duì)各種室性心律失常療效顯著，對(duì)急性心肌梗死患者的室性早搏、心動(dòng)過(guò)速以及顫動(dòng)可為首選。對(duì)其他器質(zhì)性心臟病、強(qiáng)心苷、外科手術(shù)等引起的室性心律失常亦可使用。特別適用于危機(jī)病例搶救

25.比較各類抗心律失常藥（代表藥）的作用特點(diǎn) a.I類鈉通道阻滯藥，又分為A,B,C三類

b.II類B受體阻斷藥，阻斷心肌B受體同時(shí)也有阻滯鈉通道作用，降低自律，減慢傳導(dǎo)，縮短復(fù)極時(shí)間

c.III類延長(zhǎng)復(fù)極藥（即延長(zhǎng)APD），抑制多種鉀電流，明顯阻滯鉀外流，故又稱鉀通道阻滯劑，代表藥胺碘酮，索他洛爾

d.鈣通道阻滯藥，阻滯鈣內(nèi)流，降低竇房結(jié)，房室結(jié)自律性，減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度，延長(zhǎng)房室結(jié)不應(yīng)期，維拉帕米，地爾硫卓 26.硝酸甘油抗心絞痛的作用機(jī)制

硝酸甘油經(jīng)平滑肌細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶催化，釋放一氧化氮NO，NO激活鳥(niǎo)甘酸環(huán)化酶GC，增

加第二信使cGMP的生成，活化cGMP依賴性蛋白激酶，最終使肌球蛋白輕鏈去磷酸化，平滑肌松弛；促進(jìn)內(nèi)源性PGI2生成與釋放，增加血小板cGMP生成，抑制血小板聚集和黏附 27.B受體阻斷藥，鈣通道阻滯藥抗心絞痛作用機(jī)制

B受體阻斷藥：阻斷心臟B受體，減慢心率，降低血壓，減弱心肌收縮力以降低心肌氧耗；改善心肌缺血區(qū)供血；改善心肌代謝；促進(jìn)氧合血紅蛋白解離，增加組織供氧

鈣通道阻滯藥：通過(guò)擴(kuò)張血管減輕心臟負(fù)荷以及抑制心肌收縮力減慢心率以降低心肌氧耗；通過(guò)擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈以及促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)開(kāi)放來(lái)增加缺血區(qū)供血和心肌氧供；保護(hù)缺血心肌細(xì)胞；抑制血小板聚集和黏附

28.強(qiáng)心苷的藥理，臨床，不良，中毒防治

藥理：a.正性肌力作用：選擇性與心肌細(xì)胞膜上受體鈉鉀AIP泵酶結(jié)合并抑制其活性，使鈉鉀泵能量供應(yīng)障礙，細(xì)胞內(nèi)鈉離子增多抑制鈉鈣反向轉(zhuǎn)運(yùn)體導(dǎo)致鈣外流減少，細(xì)胞內(nèi)鈣離子增高心肌收能力

b.負(fù)性頻率作用：對(duì)正常心率影響小，但對(duì)心率加快及伴有房顫的心功能不全患者可顯著減慢心率，機(jī)制為抑制竇弓壓力感受器細(xì)胞膜上鈉鉀AIP酶，恢復(fù)竇弓壓力感受器敏感性，降低過(guò)高的交感神經(jīng)活性，減慢心率

c.對(duì)心肌電生理特性的影響：降低竇房結(jié)提高蒲肯野纖維自律性；減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度；縮短心房延長(zhǎng)房室結(jié)不應(yīng)期

d.其他：對(duì)充血性心力衰竭CHF患者有利尿，擴(kuò)血管作用

臨床：治療各型心力衰竭；治療某些心律失常，如心房纖顫、心室撲動(dòng)、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速 不良：為毒性反應(yīng)

a.心臟，為最危險(xiǎn)毒性反應(yīng)，表現(xiàn)為各型快速型心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動(dòng)過(guò)緩； b.胃腸道，為最常見(jiàn)早期癥狀，厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉；

c.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，頭痛、頭暈、疲倦、失眠、譫妄等，還可見(jiàn)視覺(jué)異常如黃視、綠視、視物模糊等，為中毒先兆和停藥指征之一

中毒防治：輕度者及時(shí)停藥及使用排鉀利尿藥中毒癥狀可自行消失，重度者采取如下措施： a.補(bǔ)鉀：快速型心律失常；

b.苯妥英鈉：與強(qiáng)心苷競(jìng)爭(zhēng)鈉鉀ATP酶恢復(fù)酶活性，室性心動(dòng)過(guò)速 c.利多卡因：室性心動(dòng)過(guò)速和室顫

d.阿托品：房室傳導(dǎo)阻滯，竇性心動(dòng)過(guò)緩 e.地高辛抗體Fab片段：極嚴(yán)重中毒 29.ACEI治療心衰的機(jī)制

抑制ACE，減少血液循環(huán)和局部組織中AngII的產(chǎn)生，減輕其不利作用，改善血流動(dòng)力學(xué)；增加緩激肽的水平阻止和逆轉(zhuǎn)心血管肥厚和重構(gòu)，提高心血管的順應(yīng)性 30.高、中、低效能利尿藥的藥理，臨床，不良

高：a.作用于髓袢升支粗段，抑制鈉鉀2氯同向轉(zhuǎn)運(yùn)體，阻礙腎臟稀釋、濃縮功能，利尿，擴(kuò)血管，代表藥呋塞米，b.急性肺水腫腦水腫及其他嚴(yán)重水腫；急慢性腎衰；高鈣血癥；加速某些毒物的排泄

c.四低一高，低血容量，血鈉，血鉀，低氯性堿血癥，高尿酸血癥；耳毒性；其他，如胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)

中：a.遠(yuǎn)曲小管近端，抑制鈉氯同向轉(zhuǎn)運(yùn)體，阻礙稀釋不阻礙濃縮功能，抑制碳酸酐酶，利尿，針對(duì)尿崩癥患者抗利尿減尿量和口渴癥狀，降血壓，代表藥噻嗪類氫氯噻嗪和非噻嗪類氯噻酮 b.各種水腫特別是輕中度心源性水腫；高血壓病；慢性心功能不全；尿崩癥；高尿鈣伴有腎結(jié)石 c.四低三高，低血鉀、血鈉、血鎂，低氯性堿血癥，高尿酸血癥，高脂血癥，高血糖；過(guò)敏反應(yīng) 低：a.作用于遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管，分保鉀利尿藥和碳酸酐酶抑制劑，前者干擾鉀鈉交換，代

表藥螺內(nèi)酯，后者抑制碳酸酐酶活性，干擾氫鈉交換，代表藥乙酰唑胺 b.青光眼；急性高山病；堿化尿液；糾正代謝性堿中毒

c.高鉀血癥；胃腸道反應(yīng)；中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如頭痛倦怠精神錯(cuò)亂；性激素樣作用，男性乳腺發(fā)育，女性月經(jīng)不調(diào)等

31.平喘藥的分類，各類的代表藥，作用機(jī)制，；臨床應(yīng)用 a.腎上腺素受體激動(dòng)藥：激動(dòng)B受體激活支氣管平滑肌的腺苷酸環(huán)化酶，催化環(huán)磷酸腺苷合成cAMP,激活cAMP依賴的蛋白酶而松弛支氣管平滑肌，代表藥短效沙丁胺醇特布他林，長(zhǎng)效福莫特羅，臨床支氣管哮喘急性發(fā)作一線治療藥物，慢性哮喘以及慢性阻塞性肺病；

b.M膽堿受體拮抗藥：阻斷支氣管平滑肌上M受體，代表藥為異丙托溴銨，臨床用于防治支氣管哮喘和喘息性慢性支氣管炎

c.磷酸二酯酶抑制劑：抑制磷酸二酯酶，阻斷腺苷作用，促腎上腺髓質(zhì)釋放內(nèi)源性兒茶酚胺，代表藥氨茶堿、茶堿，臨床支氣管哮喘一線治療藥物，慢性阻塞性肺病，心源性哮喘

d.過(guò)敏介質(zhì)阻釋劑：穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放，阻斷引起支氣管痙攣的神經(jīng)反射，降低哮喘患者的氣道反應(yīng)性；代表藥色甘酸鈉，臨床哮喘預(yù)防性治療、過(guò)敏性皮炎、潰瘍性結(jié)腸炎以及其他胃腸道過(guò)敏性疾病【不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)興奮、心律失常】

e.腎上腺皮質(zhì)激素：抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎癥細(xì)胞的活性，抑制炎癥介質(zhì)釋放，抑制氣道的高反應(yīng)性，提高氣道對(duì)兒茶酚胺的敏感性，代表藥倍氯米松、布地奈德；臨床支氣管哮喘一線治療藥物，哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重發(fā)作，依賴激素治療的支氣管哮喘【由于全身用藥副作用較多，一般只用于重癥哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)，局部霧化吸入可有口腔真菌感染及喉頭水腫所致聲音嘶啞】 f.抗白三烯藥物：白三烯受體阻斷藥扎魯司特，白三烯合成酶抑制劑齊留通，對(duì)阿司匹林性哮喘有特效

32.肝素和香豆素抗凝血特點(diǎn)

肝素：帶負(fù)電荷的肝素可與帶正電荷的抗凝血酶III即AT-III結(jié)合形成復(fù)合物，提高其活性，使其滅活凝血因子IIa,IXa,Xa,XIa,XIIa,Ka的功能增強(qiáng)。

香豆素：抑制肝臟的維生素K環(huán)氧還原酶a【維生素K為合成凝血因子II,VII,IX,X的輔酶】，阻礙維生素K的再利用，抑制其合成凝血因子。由于其還原酶有兩種而香豆素只抑制一種，故大劑量維生素K可逆轉(zhuǎn)其作用。

33.糖皮質(zhì)激素的藥理，臨床，不良 藥理：【其藥理作用在超生理劑量時(shí)才發(fā)生】

促進(jìn)機(jī)體生理代謝，特別是三大營(yíng)養(yǎng)素；對(duì)其他激素的釋放有允許作用；抗炎；免疫抑制和抗過(guò)敏；抗休克；其他：退熱；刺激骨髓造血功能；抑制成骨細(xì)胞活性導(dǎo)致骨質(zhì)疏松；提高中樞興奮性；增加胃酸胃蛋白酶分泌抑制胃黏液分泌導(dǎo)致消化性潰瘍

臨床：腎上腺切除術(shù)后替代治療；嚴(yán)重急性感染；嚴(yán)重慢性炎癥與后遺癥；自身免疫性疾病和過(guò)敏性疾病；抗休克；局部炎癥，眼、皮膚等，但角膜潰瘍這禁用；血液病

不良：a.長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用引起的：醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥，又稱Cushing綜合征，為糖皮質(zhì)激素生理功能的延續(xù)和加強(qiáng)所導(dǎo)致的物質(zhì)代謝和水電解質(zhì)代謝紊亂，一般停藥后可自行消退；誘發(fā)或加重感染；誘發(fā)或加重潰瘍；傷口愈合遲緩；高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化；骨質(zhì)疏松及椎骨壓迫性骨折；骨缺血性無(wú)感染壞死；神經(jīng)精神異常；白內(nèi)障和青光眼 b.停藥反應(yīng)：藥源性腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全；反跳現(xiàn)象 34.抗菌藥物的的作用機(jī)制

a.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，如B-內(nèi)酰胺類，萬(wàn)古霉素類 b.影響細(xì)胞膜通透性，多粘菌素類

c.影響蛋白質(zhì)的合成：分別作用于蛋白質(zhì)合成的不同階段，起始、終止階段為氨基糖苷類、肽鏈延伸階段為四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類

d.影響核酸代謝：喹諾酮類抑制DNA回旋酶，利福平抑制細(xì)菌DNA依賴的RNA多聚酶

e.影響葉酸代謝：磺胺類和甲氧芐啶分別抑制二氫蝶酸合成酶和二氫葉酸還原酶，一起用其協(xié)同作用

35.細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制

a.產(chǎn)生滅活抗菌藥物的酶，使其在到達(dá)靶位前失去活性：

水解酶，水解抗菌藥物的易水解的敏感化學(xué)鍵破壞其完整性，如B-內(nèi)酰胺酶是B-內(nèi)酰胺環(huán)裂解破壞B-內(nèi)酰胺類抗菌素活性

基因轉(zhuǎn)移酶，共價(jià)修飾抗菌藥物導(dǎo)致其變構(gòu)，失去與靶點(diǎn)結(jié)合的能力，如氨基糖苷類鈍化酶【包括磷酸、核苷、腺苷、乙酰轉(zhuǎn)移酶四種】，對(duì)氯霉素類的乙酰基轉(zhuǎn)移酶 氧化酶，少見(jiàn)，TetX介導(dǎo)的對(duì)四環(huán)素的氧化

b.細(xì)菌體內(nèi)藥物作用靶位改變：固有耐藥性作用靶位完全缺失，獲得耐藥性靶位改變、靶位代謝旁路、靶位高產(chǎn)

c.細(xì)菌通透性改變：細(xì)菌接觸抗菌藥物后，改變通道蛋白的性質(zhì)和數(shù)量導(dǎo)致抗菌藥物進(jìn)入減少 d.細(xì)菌加強(qiáng)主動(dòng)外排：細(xì)菌存在針對(duì)抗菌藥物的外排泵系統(tǒng) e.細(xì)菌代謝途徑的改變： 36.抗菌藥物合理應(yīng)用原則

應(yīng)有效地控制感染，爭(zhēng)取最佳療效；預(yù)防和減少抗菌藥物的不良反應(yīng)；注意合適的劑量和療程，避免產(chǎn)生耐藥菌株；密切注意藥物對(duì)人體內(nèi)正常菌群的影響；根據(jù)微生物的藥敏試驗(yàn)，調(diào)整經(jīng)驗(yàn)用藥，選擇有針對(duì)性的藥物，確定給藥途徑，防止浪費(fèi)

37.B-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥作用機(jī)制為a,b【固有耐藥性】，d 38.青霉素G的抗菌譜，抗菌機(jī)制

革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性球菌、螺旋體和放線菌；

a.作用于青霉素結(jié)合蛋白，抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，阻止細(xì)胞壁肽聚糖合成 b.增強(qiáng)細(xì)胞壁自溶酶活性

39.四代頭孢菌素在抗菌方面的特點(diǎn)

a.為殺菌藥：對(duì)G+菌：

1、4＞2＞3；對(duì)G-菌：

4、3＞2＞1；第3、4代有較強(qiáng)抗銅綠假單胞菌作用 b.對(duì)B-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性：對(duì)G+菌：

1、4＞2＞3；對(duì)G-菌：4＞3＞2＞1 c.對(duì)腎臟毒性：1＞2＞3＞4 d.對(duì)青霉素類有部分交叉過(guò)敏現(xiàn)象

e.1代主要用于G+菌感染，2代主用于G-菌感染，3代用于多重嚴(yán)重耐藥菌感染及G-桿菌感染，4代用于3代耐藥的G-桿菌所致嚴(yán)重感染 40.常用大環(huán)內(nèi)酯類藥物及其共同特點(diǎn)

常用有紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素，共同特點(diǎn)如下：

a.抗菌譜似PG而較廣，對(duì)G+菌,G-球菌，厭氧菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌有效 b.抗菌機(jī)制為與核蛋白體50s亞基結(jié)合抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成【肽鏈延伸階段】 c.細(xì)菌耐藥機(jī)制為產(chǎn)生滅活酶、靶位改變、主動(dòng)外排泵機(jī)制增強(qiáng) d.主用于敏感菌所致呼吸道和軟組織感染 e.毒性低，主有胃腸道反應(yīng) 41.四環(huán)素類抗生素共性

a.抗菌譜：廣譜，G+菌,G-菌，立克次體、支原體、衣原體、放線菌、阿米巴原蟲(chóng)有效，對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效

b.抗菌機(jī)制：與核蛋白體30s亞基結(jié)合抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成【肽鏈延伸階段】

c.不良：胃腸道反應(yīng)；肝腎毒性；影響牙齒和骨骼發(fā)育，孕婦及兒童服用后見(jiàn)牙齒黃染及發(fā)育不全；二重感染；過(guò)敏反應(yīng)

42.氯霉素抗菌機(jī)制和不良

抗菌機(jī)制：與核蛋白體30s亞基結(jié)合抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成【肽鏈延伸階段】； 不良反應(yīng)：血液系統(tǒng)毒性，抑制骨髓造血功能，包括再障貧血和中毒性骨髓抑制導(dǎo)致的血細(xì)胞減少，前者與用藥劑量無(wú)關(guān)，后者有關(guān)；灰嬰綜合征；二重感染；過(guò)敏反應(yīng)；溶血性貧血 43.氨基糖苷類抗生素的共性 a.抗菌譜：G-桿菌

b.作用機(jī)制：阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成 c.耐藥機(jī)制：細(xì)菌產(chǎn)生鈍化酶

d.不良反應(yīng)：耳毒性，包括前庭功能障礙和耳蝸聽(tīng)神經(jīng)損傷；腎毒性；神經(jīng)肌肉麻痹；過(guò)敏反應(yīng) 44.抗病毒藥作用機(jī)制與分類

a.阻斷病毒進(jìn)入組織細(xì)胞，如抗體 b.阻止病毒脫殼，金剛烷胺

c.抑制核酸合成，核苷類似藥、逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥 d.抑制蛋白質(zhì)合成，干擾素

e.干擾蛋白質(zhì)合成后修飾，蛋白酶抑制藥 f.干擾組裝，干擾素，金剛烷胺

g.抑制病毒釋放，神經(jīng)酰胺酶抑制藥

藥物：藥物指能影響機(jī)體生理、生化和病理過(guò)程，用以預(yù)防、診斷、治療疾病和計(jì)劃生育的化學(xué)物質(zhì)

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（pharmacodynamics）簡(jiǎn)稱藥效學(xué)，主要研究藥物對(duì)機(jī)體的作用、作用規(guī)律及作用機(jī)制，其內(nèi)容包括藥物與作用靶 位之間相互作用所引起的生物化學(xué)、生理學(xué)和形態(tài)學(xué)變化，藥物作用的全過(guò)程和分子機(jī)制。藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)的研究為臨床合理用藥、避免藥物不良反應(yīng)和新藥研究提 供依據(jù)，也為促進(jìn)生命科學(xué)發(fā)展發(fā)揮重要作用。

藥物代謝動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics）簡(jiǎn)稱藥代動(dòng)學(xué)或藥動(dòng)學(xué)，主要是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律，并運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法闡述血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律的一門學(xué)科。習(xí)慣性：患者長(zhǎng)期用藥后對(duì)藥物產(chǎn)生了精神上的依賴。停藥后患者主觀感覺(jué)不舒服、不習(xí)慣，并不出現(xiàn)客觀上的體征表現(xiàn)。長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)靜催眠藥、抗焦慮藥，都能產(chǎn)生習(xí)慣性。成癮性：成癮性是指患者對(duì)藥物產(chǎn)生了生理上依賴，與習(xí)慣性的根本區(qū)別在于停藥后產(chǎn)生戒斷癥狀。耐受性（Tolerance）是指人體對(duì)藥物反應(yīng)性降低的一種狀態(tài)，按其性質(zhì)有先天性和后天獲得性之分。

耐藥性（Resistanceto Drug）又稱抗藥性，系指微生物、寄生蟲(chóng)以及腫瘤細(xì)胞對(duì)于化療藥物作用的耐受性，耐藥性一旦產(chǎn)生，藥物的化療作用就明顯下降。

配伍禁忌即2種或2種以上藥物互相配伍后，由于藥理作用相反，使藥效降低、甚至抵消的現(xiàn)象。抗菌譜：抗菌譜（Antibacterial Spectrum）系泛指一種或一類抗生素（或抗菌藥物）所能抑制（或殺滅）微生物的類、屬、種范圍。

化療指數(shù)（CI）是評(píng)價(jià)化療藥物安全性的指標(biāo)。一般以動(dòng)物半數(shù)致死量（LD50）和治療感染動(dòng)物的半數(shù)有效量（ED50）的比值表示，即CI＝LD50/ED50；化療指數(shù)愈大，表明藥物毒性愈小，相對(duì)較安全，但并非絕對(duì)安全，如化療指數(shù)高的青霉素可致過(guò)敏性休克。

抗生素的后效應(yīng)(Postantibiotic Effect, PAE)是指細(xì)菌在接觸抗生素后雖然抗生素血清濃度降至最低抑菌濃度以下或已消失后，對(duì)微生物的抑制作用依然維持一段時(shí)間的效應(yīng)。它可被看作為病原體接觸抗生素后復(fù)蘇所需要的時(shí)間。

第五篇：藥理學(xué)總結(jié)

藥理學(xué)總結(jié)

第一章藥理學(xué)總論-緒言

【目的要求】

1．掌握藥理學(xué)、藥物、藥效動(dòng)力學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)的概念。熟悉藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)。2．了解藥物與藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史。【教學(xué)內(nèi)容】

（一）藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)

1．藥理學(xué)（pharmacology）是研究藥物與機(jī)體之間相互作用和規(guī)律及原理的一門學(xué)科。2．藥物（drug）是用以防治及診斷疾病的物質(zhì)，在理論上指凡能影響機(jī)體器官生理功能及（或）細(xì)胞代謝活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)都屬于藥物的范疇。

3．藥效動(dòng)力學(xué)(藥效學(xué),pharmacodynamics)研究藥物對(duì)機(jī)體的作用、作用規(guī)律及作用原理。4．藥代動(dòng)力學(xué)(藥動(dòng)學(xué), pharmacokinetics)研究機(jī)體對(duì)藥物的作用及作用規(guī)律。5．藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)

（1）闡明藥物作用機(jī)制；（2）提高藥物療效；（3）研究開(kāi)發(fā)新藥；（4）發(fā)現(xiàn)藥物新用途；

（5）探索細(xì)胞生理、生化及病理過(guò)程。

（二）藥物與藥理學(xué)的發(fā)展史

1．藥物學(xué)階段中國(guó)的《神農(nóng)本草經(jīng)》、《本草綱目》為藥物學(xué)的發(fā)展做出了重要的貢獻(xiàn)。2．藥理學(xué)的發(fā)展

德國(guó)化學(xué)家 F.W.Serturner(1783-1841)分離嗎啡；后來(lái)相繼發(fā)現(xiàn)士的(1819)，咖啡因(1819)，奎寧(1820)，阿托品(1831)；德國(guó)微生物學(xué)家 P.Ehrlich(1906)發(fā)現(xiàn)新胂凡納明；德國(guó)R.Buchhneim(1820-1879)建立第一個(gè)藥理學(xué)試驗(yàn)室；J N.Langley（1905）提出受體學(xué)說(shuō)；20世紀(jì)藥理學(xué)新領(lǐng)域及新藥的發(fā)現(xiàn)：抗生素、抗精神病藥、抗高血壓藥、鎮(zhèn)痛藥、基因藥等。我國(guó)藥理學(xué)家在麻黃堿、嗎啡鎮(zhèn)痛作用部位及青蒿素的研究方面做了重要貢獻(xiàn)。

3．藥理學(xué)從實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)到器官藥理學(xué)，進(jìn)一步發(fā)展到分子藥理學(xué)；并出現(xiàn)了許多藥理學(xué)分支如臨床藥理學(xué)（Clinical pharmacology）、生化藥理學(xué)（Biochemical pharmacology）、分子藥理學(xué)（Molecular pharmacology）、免疫藥理學(xué)（Immunopharmacology）、心血管藥理學(xué)（Cardiovascular pharmacology）、神經(jīng)藥理學(xué)（Neuropharmacology）、遺傳藥理學(xué)（Pharmacogenetics）、化學(xué)治療學(xué)（Chemotherapy）等。

（三）藥理學(xué)在新藥的研究與開(kāi)發(fā)中的作用 新藥包括化學(xué)藥、中藥和生物藥品 新藥研究過(guò)程分：

臨床前研究包括藥學(xué)、藥理學(xué)研究 臨床研究 售后調(diào)研

（四）學(xué)習(xí)藥理學(xué)的參考書(shū)

1．楊世杰主編.藥理學(xué)一版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2001 2．楊藻宸主編。藥理學(xué)和藥物治療學(xué)，2000，北京：人民衛(wèi)生出版社。3．Katzung BG.Basic and Clinical Pharmacology.7th edition.Stamford, Connecticut, USA: A Simon and Schuster Company, 1998.4．Hardman JG, Limbird LE.Goodman ﹠Gilman’s.The Pharmacological Basis of Therapeutics, Tenth edition, USA: McGraw-Hill Company,New York, 2001.附

一、處方藥與非處方藥 1.處方藥

(1)疾病必須由醫(yī)生或試驗(yàn)室確診，使用藥物需醫(yī)師處方，并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，如治療心血管疾病的藥物。

⑵可產(chǎn)生依賴性的藥物：?jiǎn)岱阮悺⒅袠行运幬锏取＂撬幬锉旧矶拘暂^大：如抗腫瘤藥。

⑷剛上市的新藥：對(duì)其活性、副作用還要進(jìn)一步觀察。

2.非處方藥（nonprescription drugs, over the counter drugs, OTC）

二、藥品名稱

1.中文采用中國(guó)藥品通用名稱（藥典名稱）2.英文采用國(guó)際非專利藥名（International nonproprietary names for pharmaceutical substances, INM）

3.商品名（trade mark name）

例：中文名：普萘洛爾 英文名：Propranolol 商品名：心得安，恩得來(lái)，萘心安，inderal , angilol, cardinol.第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

【目的要求】

1．掌握藥物的基本作用及治療效果。2．掌握藥物作用的量效關(guān)系。

3．熟悉藥物作用機(jī)制。了解構(gòu)效關(guān)系。

4．掌握藥物與受體相互作用的相關(guān)概念。了解受體類型及第二信使。【教學(xué)內(nèi)容】

（一）藥物的基本作用和效應(yīng) 1．藥物作用與藥理效應(yīng)

藥物作用（drug action）是指藥物對(duì)機(jī)體細(xì)胞的間的初始作用，是動(dòng)因，是分子反應(yīng)機(jī)制。藥理效應(yīng)(pharmacological effect)是機(jī)體器官原有功能水平的改變，是藥物作用的結(jié)果。功能提高稱興奮（exicitation）；功能降低成為抑制(inhibition)、麻痹(paralysis)

藥物作用的選擇性(selectivity)在一定的劑量下，藥物對(duì)不同的組織器官作用的差異性。藥物作用的特異性取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，這就是構(gòu)效關(guān)系。2．藥物作用的臨床效果

治療作用(therapeutic effects)是指藥物作用的結(jié)果有利于改變病人的生理、生化功能或病理過(guò)程，使患病的機(jī)體恢復(fù)正常。

（1）對(duì)因治療（etiological treatment）用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，成對(duì)因治療，或稱治本。

（2）對(duì)癥治療(symptomatic treatment)用藥目的在于改善癥狀，稱對(duì)癥治療，或稱治標(biāo)。（3）補(bǔ)充治療(supplementary therapy)也稱替代療法(replacement therapy)用藥的目的在于補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)或內(nèi)源性活性物質(zhì)的不足。

不良反應(yīng)(adverse reactions, ADR)：凡不符和用藥目的并為病人帶來(lái)不適或痛苦的有害反應(yīng)。（1）副作用(side reaction)在治療劑量下，藥物產(chǎn)生的與治療目的無(wú)關(guān)的其他效應(yīng)。（2）毒性反應(yīng)(toxic reaction)藥物劑量過(guò)大或藥物在體內(nèi)蓄積過(guò)多發(fā)生的危害性反應(yīng)。急性毒性(acute toxication)、慢性毒性（chronic toxication）和特殊毒性如 致癌(carcinogenesis)、致畸(teratogenesis)、致突變(mutagenesis)等。（3）后遺效應(yīng)(after effect, residual effect)停藥后血漿藥物濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。

（4）停藥反應(yīng)(withdrawal reaction, rebound, 反跳)突然停藥原有的疾病加劇。

（5）變態(tài)反應(yīng)(allergic reaction，hypersensitive reaction，過(guò)敏反應(yīng))藥物產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)。

（6）特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncrasy)少數(shù)特異體質(zhì)病人對(duì)某些藥物產(chǎn)生的特殊反應(yīng)。

（二）藥物劑量與量效關(guān)系

1．劑量效應(yīng)關(guān)系(dose-effect relationship)藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成正比例。劑量反應(yīng)曲線(dose-response curve)藥理效應(yīng)為縱坐標(biāo)，藥物劑量或濃度為橫坐標(biāo)做圖得量效曲線。

2．量反應(yīng)（graded response）藥理效應(yīng)以數(shù)或量表示。

最小有效濃度(minimum effective concentration, 閾濃度,threshold concentration, Cmin)藥物產(chǎn)生最小效應(yīng)的濃度。

最小有效量（minimum effective dose）亦稱閾劑量，藥物產(chǎn)生最小效應(yīng)的劑量。最大效應(yīng)(效能，maximum efficacy,Emax)藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力。個(gè)體差異(individual variability)效價(jià)強(qiáng)度(potency)能引起等效反應(yīng)的藥物相對(duì)濃度或劑量。

3．質(zhì)反應(yīng)（（quantal response, all-or-non-response）藥理效應(yīng)用全或無(wú)、陽(yáng)性或陰性表示。半數(shù)有效量(median effective dose, ED50)引起半數(shù)試驗(yàn)動(dòng)物反應(yīng)的藥物劑量。

半數(shù)有效濃度（concentration for 50% of maximum effect, EC50）引起半數(shù)試驗(yàn)動(dòng)物反應(yīng)的藥物劑量。

中毒量(toxic dose)引起中毒的劑量。

最小中毒量（minimum toxic dose）)引起中毒的最小劑量。

致死量（lethal dose）)引起動(dòng)物死亡的劑量。

半數(shù)致死量（median lethal dose,LD50）引起半數(shù)試驗(yàn)動(dòng)物死亡的藥物劑量。極量（maximum dose）最大治療量。

治療指數(shù)(therapeutic index, TI)＝ TD50/ED50 or TC50/EC50 or LD50/ED50

（三）藥物的作用機(jī)制

藥物的作用機(jī)制(mechanisms of action)或稱藥物作用原理(principle of action)是研究藥物作用的道理，即藥理效應(yīng)是如何產(chǎn)生的。1.理化反應(yīng)

2.參與或干擾細(xì)胞代謝過(guò)程

偽品摻入（counterfeit incorporation）抗代謝藥（antimetabolites）3.影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn) 4.對(duì)酶的影響

5.作用于細(xì)胞膜的離子通道

6.影響核酸代謝affecting nucleotide acid metabolism 7.非特異性作用 8.受體學(xué)說(shuō)

（四）藥物與受體 1．受體(receptor)是細(xì)胞在進(jìn)化過(guò)程中形成的細(xì)胞蛋白成分，能識(shí)別周圍環(huán)境中的某些物質(zhì)，并與之結(jié)合，并通過(guò)中介的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)觸發(fā)生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。受體的性質(zhì)：a 靈敏性(sensitivity)b 特異性(specificity)c 飽和性(saturability)d 可逆性(reversibility)〔R〕+ 〔L〕≒〔RL〕→效應(yīng)

〔E〕+ 〔S〕≒〔ES〕≒〔ES〕’→ E + 代謝物質(zhì) e 多樣性(multiple-variation)2．配體(ligand)能與藥物特異性結(jié)合的物質(zhì)（如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)或藥物）。3．受體與藥物的相互作用

(1)占領(lǐng)學(xué)說(shuō)（Occupation theory by Clark,1926）

藥物作用強(qiáng)度與藥物占領(lǐng)受體的數(shù)量成正比, 藥物與受體的相互作用是可逆的；藥物濃度與效應(yīng)服從質(zhì)量作用定律；藥物占領(lǐng)受體的數(shù)量取決于受體周圍的藥物濃度、單位面積或單位容積內(nèi)受體總數(shù)；被占領(lǐng)的受體數(shù)目增多時(shí), 藥物效應(yīng)增強(qiáng), 當(dāng)全部受體被占領(lǐng)時(shí), 藥物效應(yīng)達(dá)Emax.[A] + [R] = [AR] →→ E，KD = [A][R]/[ AR] KD: 解離常數(shù)；由于 [RT] = [R] + [ AR](RT: 代表受體總數(shù))[AR]/[RT] = [A]/KD + [A]；因?yàn)橹挥蠥R是有效的，E/Emax = [AR]/[RT] = [A]/KD + [A] 當(dāng) [A] = 0, E = 0 當(dāng) [A] >> KD, [AR]/[RT] = 100%, Emax，[AR]max = [RT] 當(dāng)[AR]/[RT] = 50%, EC50, KD = [A] KD 代表藥物與受體的親和力(mole)，即藥物與受體結(jié)合的能力。KD越大，親和力越低。pD2 =-logKD 內(nèi)在活性（intrinsic activity by Ariens 1954）:α；即藥物激動(dòng)受體的能力。0≤α≤100%，E/Emax = α[AR]/[RT] 儲(chǔ)備受體(spare receptors by Stephenson 1956)沉默受體(silent receptors)(2)速率學(xué)說(shuō)(rate theory)(3)二態(tài)學(xué)說(shuō)(two-model theory)5．激動(dòng)藥與拮抗藥

（1）激動(dòng)藥(agonist)與受體有親和力又有內(nèi)在活性藥物。完全激動(dòng)藥(full agonist): α= 1 部分激動(dòng)藥(partial agonist, mixed agonist): 與受體有親和力，但內(nèi)在活性較弱（α<1）。（2）拮抗藥(antagonist)：與受體有親和力，而無(wú)內(nèi)在活性的藥物（α= 0）。競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(competitive antagonist)與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)同一受體的拮抗藥。配體(L)，拮抗藥

[RT] = [R] + [LR] + [IR]，[LR]/[RT] = [L]/KD + [L] [LR]/[RT] = [L]/[L] + KD(1 + [I]/KI)藥物的作用取決于 [I]/KI，[I]濃度愈高或KI愈小, 效應(yīng)低，拮抗作用強(qiáng)。

如果[LR]/[RT]→100%, 激動(dòng)藥的量效反應(yīng)曲線可以被競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥平行右移。如果增加競(jìng)爭(zhēng)性激動(dòng)藥濃度，仍可達(dá)到Emax。

E/Emax = *L+/(KD + *L+)= *L’+/*L’+ + KD(1+*I+/KI)*L’+/*L+ – 1 = [L]/KI [L’]/[L] 是劑量比(dose ratio),如將[L] 到[L]/[L]倍, 即能克服[I]的拮抗作用。

pA2是拮抗參數(shù)(antagonism parameter)：當(dāng)有一定濃度的拮抗藥存在時(shí)，激動(dòng)劑增加1倍時(shí)才能達(dá)到原效應(yīng)，此時(shí)拮抗藥的負(fù)對(duì)數(shù)即拮抗參數(shù)，pA2 =-log[I] =-logKI 非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥（noncompetitive antagonist）與激動(dòng)劑作用于同一受體，但結(jié)合牢固，分解慢或是不可逆的，或作用于相互關(guān)聯(lián)的不同受體。

（五）受體類型

1．門控離子通道型受體(ligand-gated channel receptors，receptors containing ion channel)N, GABA 受體等屬門控離子通道型受體。2．G蛋白偶聯(lián)受體(G protein coupling receptor)Gs, Si, Gt(transducin), Go α,β, D ,5-HT, M, 阿片, 嘌呤, PG 等受體屬G蛋白偶聯(lián)受體。

3．具有酪氨酸激酶活性受體(tyrosine kinase activity receptor)胰島素（insulin）、上皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(epidermal growth factor, EGF)、血小板衍生的生長(zhǎng)因子(platelet-derived growth factor, PDGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)、胰島素樣生長(zhǎng)因子(insulin-like growth factor)等受體屬具有酪氨酸激酶活性的受體。

4．細(xì)胞內(nèi)受體(cellular receptor)甾體激素、vitamin A, D、甲狀腺激素等受體屬細(xì)胞內(nèi)受體。5．細(xì)胞因子受體(cytokin receptor)白細(xì)胞介素(interleukin)、紅細(xì)胞生成素(erythropoietin)、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte macrophage colony stimulating factors)、粒細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor)、催乳素(prolactin)、淋巴因子(lymphokines)等受體屬細(xì)胞因子受體。

（六）第二信使(the second messenger)1.環(huán)磷腺苷(cyclic adenosine-3’,5’-monophosphate, cAMP)β, D1, H2 → Gs → cAMP↑

α, D2,M, opioid → GI → cAMP↓

2.環(huán)磷鳥(niǎo)苷(cyclic guanosine-3’,5’-monophosphate, cGMP)3.肌醇磷脂(phosphatidyl inositol)α1,H1,5-HT1,M1,M3.等受體通過(guò)肌醇磷脂。4．鈣離子(calcium ion)(七)受體的調(diào)節(jié)(the regulation of receptor)1.向下調(diào)節(jié)(down-regulation)：受體脫敏(receptor desensitization)受體長(zhǎng)期反復(fù)與激動(dòng)藥接觸產(chǎn)生的受體數(shù)目減少或?qū)?dòng)藥的敏感性降低。如異丙腎上腺素治療哮喘產(chǎn)生的耐受性。2．向上調(diào)節(jié)(up-regulation): 受體增敏(receptor hypersitization)受體長(zhǎng)期反復(fù)與拮抗藥接觸產(chǎn)生的受體數(shù)目增加或?qū)λ幬锏拿舾行陨摺Ｈ玳L(zhǎng)期應(yīng)用普萘洛爾突然停藥的反跳現(xiàn)象（rebound）。

第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)

目的要求

1.了解藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄的基本概念及影響因素。掌握 首關(guān)消除概念及細(xì)胞膜兩側(cè)pH對(duì)藥物吸收和分布的影響。2．熟悉藥物消除動(dòng)力學(xué)、時(shí)量曲線及多次給藥的血藥濃度變化 3．掌握藥代動(dòng)力學(xué)基本參數(shù)的藥理學(xué)意義。了解房室模型及意義。[教學(xué)內(nèi)容]

（一）藥物的體內(nèi)過(guò)程（吸收、分布、代謝和排泄）1.藥物的吸收(absorption)吸收是指藥物從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過(guò)程。口服藥物吸收后經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，有些藥物首次進(jìn)入肝臟就被肝藥酶代謝，進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，稱為首關(guān)消除(first pass elimination)。經(jīng)過(guò)肝臟首關(guān)消除過(guò)程后，進(jìn)入體循環(huán)的藥量與實(shí)際給藥量的相對(duì)量和速度，稱生物利用度。

藥物的吸收分布及排泄過(guò)程中的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)有多種形式，但多數(shù)藥物是以簡(jiǎn)單擴(kuò)散的物理機(jī)制轉(zhuǎn)運(yùn)，擴(kuò)散速度除取決于膜的性質(zhì)、面積及膜兩側(cè)的濃度梯度外，還與藥物的性質(zhì)有關(guān)。分子小、脂溶性大、極性小、非解離型的藥物易通過(guò)生物膜。藥物的解離度也因其pKa（酸性藥物解離常數(shù)的負(fù)對(duì)數(shù)）及所在溶液的pH不同而不同。非解離型（分子態(tài)）藥物可以自由通過(guò)生物膜，離子型（解離型）藥物不易通過(guò)生物膜。

多數(shù)藥物為弱酸性或弱堿性藥物。弱酸性藥物在酸性環(huán)境中解離少，分子態(tài)多，易通過(guò)生物膜；弱堿性藥物則相反。由于膜兩側(cè)pH不同，當(dāng)分布達(dá)平衡時(shí)膜兩側(cè)的藥量會(huì)有相當(dāng)大的差異。

2.藥物的分布(distribution)是指藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)組織器官的過(guò)程。影響分布的因素①藥物本身的物理化學(xué)性質(zhì)（包括分子大小、脂溶性、pKa等）。②藥物與血漿蛋白結(jié)合率：結(jié)合藥不能通過(guò)生物膜，只有游離藥物才能向組織分布。③組織器官的屏障作用，如血腦屏障、胎盤屏障。④細(xì)胞膜兩側(cè)體液的pH。如細(xì)胞內(nèi)液pH（約為7.0）略低于細(xì)胞外液（約7.4）、弱堿性藥在細(xì)胞內(nèi)濃度略高，弱酸性藥在細(xì)胞外液濃度略高，根據(jù)這一原理，弱酸性藥苯巴比妥中毒時(shí)，用碳酸氫鈉堿化血液和尿液可使腦組織中藥物向血漿轉(zhuǎn)移，并減少腎小管的重吸收加速自尿排泄。

分布容積（Vd）等于體內(nèi)總藥量（mg）與血藥濃度（mg/L）的比值。即 Vd=A（mg）/ C（mg/L），單位為升（L）。3.藥物的生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)又稱代謝，是指藥物在體內(nèi)多種藥物代謝酶（尤其肝藥酶）作用下，化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的過(guò)程。

肝臟微粒體的細(xì)胞色素P-450酶系統(tǒng)，是肝內(nèi)促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng)，簡(jiǎn)稱肝藥酶。肝藥酶具有活性有限、個(gè)體差異大、易受藥物的誘導(dǎo)和抑制的特點(diǎn)。

某些藥物能增加肝藥酶的活性，增加藥物的生物轉(zhuǎn)化，稱肝藥酶誘導(dǎo)劑，反之則稱肝藥酶的抑制劑。

4.藥物的排泄(excretion)排泄是藥物從體內(nèi)排出體外的過(guò)程。腎臟是藥物排泄的主要器官。原形經(jīng)腎臟排泄的藥物在腎小管可被重吸收，使藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)。重吸收程度受尿液pH影響，應(yīng)用酸性藥或堿性藥，改變尿液的pH，可減少腎小管對(duì)藥物的重吸收。

有些藥物如洋地黃毒甙，部分在肝細(xì)胞與葡萄糖醛酸結(jié)合后，隨膽汁排入小腸，在小腸水解后游離藥物又被吸收，稱肝腸循環(huán)(hepato-enteral circulation)。洋地黃毒甙中毒時(shí)，可服用消膽胺，消膽胺可與洋地黃毒甙在腸道結(jié)合，結(jié)合物隨糞便排泄，打斷肝腸循環(huán)。乳汁pH略低于血漿，堿性藥物部分可自乳汁排泄。從乳汁排泄量較多的藥物應(yīng)注意對(duì)乳兒的影響。

（二）．體內(nèi)藥量變化的時(shí)間過(guò)程

1.時(shí)量關(guān)系（時(shí)效關(guān)系）概念及其曲線：以縱座標(biāo)為濃度，橫座標(biāo)為藥后時(shí)間，體內(nèi)藥量隨時(shí)間變化的關(guān)系（時(shí)量關(guān)系），可繪制出一條曲線，稱時(shí)量曲線。若縱坐標(biāo)為效應(yīng)，則藥后產(chǎn)生的藥效隨時(shí)間的變化的關(guān)系（時(shí)效關(guān)系）繪制出的曲線，稱時(shí)效曲線。

2.生物利用度(bioavilability)亦可用口服藥物的時(shí)量關(guān)系曲線下面積（AUC）與靜脈注射時(shí)時(shí)量關(guān)系的曲線下面積比值來(lái)表示，即 F=AUC（口服）/AUC（靜脈）×100%(三)．藥物消除動(dòng)力學(xué)

1.一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除：體內(nèi)藥物按瞬時(shí)血藥濃度（或體內(nèi)藥量）以恒定的百分比消除，稱一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，又稱恒比消除。其微分方程式為：dC/dt =-k.C1;積分方程式為：Ct=Co.e-kt。多數(shù)藥物以一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。2.零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除體內(nèi)藥物單位時(shí)間內(nèi)消除恒定的量稱零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，又稱恒量消除。其微分方程式為：dC/dt=-k.Co , 積分方程式為：Ct= Co-k部分藥物當(dāng)體內(nèi)藥量超過(guò)機(jī)體代謝能力時(shí)則為零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，降至最大消除能力以下時(shí)，則按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。1.清除率（clearanse,CL）單位時(shí)間內(nèi)多少容積的藥物從體內(nèi)被消除干凈稱除率,CL=K.Vd,它與半衰期都是衡量藥物從體內(nèi)消除快慢的指標(biāo)。

4.連續(xù)恒速給藥的動(dòng)力學(xué)一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物，定時(shí)定量反復(fù)多次給藥經(jīng)5個(gè)t1/2 后所達(dá)到的血藥濃度稱穩(wěn)態(tài)血濃（Staady state concentration,Css）。此時(shí)血藥濃度穩(wěn)定在下一次給藥前的谷濃度和藥后的峰濃度之間。任何途徑給藥都需經(jīng)過(guò)5個(gè)t1/2 達(dá)Css，停止給藥經(jīng)過(guò)5個(gè)t1/2 體內(nèi)藥物基本全部消除。當(dāng)給藥時(shí)間間隔為一個(gè)t1/2 時(shí)，首次劑量加倍可立即達(dá)到Css。為維持Css所需劑量稱維持量（Dm）。立即達(dá)到有效血濃所需要的劑量稱負(fù)荷量（DL）。當(dāng)給藥時(shí)間間隔為一個(gè)t1/2 時(shí)，負(fù)荷量等于2倍的維持量。(四)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的概念、藥理學(xué)意義及各參數(shù)間的相互關(guān)系

1.半衰期（t1/2）血漿藥物濃度降低一半所需時(shí)間稱半衰期（t1/2）。

2.消除速率常數(shù)（K）單位時(shí)間內(nèi)藥物消除的百分速率稱消除速率常數(shù)。半衰期與消除速率常數(shù)之間的關(guān)系可用t1/2=0.693/K來(lái)表示。

3..生物利用度(bioavilability，): F=AUC((op))/AUC(iv)x100% 4.清除率（clearanse,CL）: CL=K.Vd 5.分布容積（Vd）等于體內(nèi)總藥量與血藥濃度的比值，即 Vd=A（mg）/ C（mg/L），單位為升（L）。它不是一個(gè)真實(shí)的體積，只能近似的說(shuō)明藥物在體內(nèi)分布的廣狹程度。分布容積大的藥物,組織分布廣，反之則組織分布少。(五)房室模型藥物進(jìn)入機(jī)體后，從體內(nèi)消除過(guò)程比較復(fù)雜。為了形象的描述藥物的體內(nèi)過(guò)程，研究人員設(shè)計(jì)了多種動(dòng)力學(xué)模型。

1.一房室模型即把機(jī)體看作一個(gè)均一容器，藥物進(jìn)入體內(nèi)后立即均勻分布。2.二房室模型把血液循環(huán)系統(tǒng)和血流豐富的組織器官為中央室，血流不豐富的組織器官（如皮膚、肌肉、神經(jīng)等）為周邊室。藥物首先進(jìn)入中央室，進(jìn)入中央室的藥物又向周邊室分布，中央室和周邊室之間分布達(dá)平衡需要一定時(shí)間過(guò)程。

第四章影響藥物作用的因素及合理用藥

[目的要求] 掌握影響藥物作用的因素及合理用藥原則。[教學(xué)內(nèi)容] 一.影響藥物作用的因素

（一）藥物方面因素包括藥物的劑型、聯(lián)合用藥配伍禁忌及藥物間的

互作用。兩種以上藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，效應(yīng)增強(qiáng)稱協(xié)同作用，效應(yīng)減弱稱拮抗作用。臨床應(yīng)選用療效協(xié)同而毒性拮抗的藥物配伍應(yīng)用。

藥物在體外配伍直接發(fā)生物理或化學(xué)的相互作用而影響藥物療效或應(yīng)用后發(fā)生毒性反應(yīng)稱配伍禁忌。

（二）機(jī)體方面因素包括

1.年齡小兒特別是新生兒或早產(chǎn)兒，各種生理功能及自身調(diào)節(jié)功能尚未發(fā)育完全，對(duì)藥物的反應(yīng)比成年人更敏感。老年人血漿蛋白量較低，體內(nèi)水分較少，脂肪較多，故藥物的血漿蛋白結(jié)合率低，水溶性藥物分布容積小，而脂溶性藥物分布容積大。老年人肝腎功能減退，藥物消除率下降。另外老年人對(duì)許多藥物的反應(yīng)特別敏感。這些因素都會(huì)使同樣劑量下老年人反應(yīng)強(qiáng)烈或發(fā)生毒性反應(yīng) 2病理情況同時(shí)存在其他疾病也會(huì)影響藥物的療效。尤其肝腎功能不足時(shí)，藥物在肝臟的生物轉(zhuǎn)化及腎排泄功能發(fā)生障礙，消除速率變慢，易發(fā)生毒性反應(yīng)，適當(dāng)延長(zhǎng)給藥間隔或減少給藥量可解決。

2.其他如性別、遺傳異常、心理因素等也會(huì)影響藥物的作用

4.機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性可因人、因時(shí)以及用藥時(shí)間的長(zhǎng)短等而異。連續(xù)用藥后機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性降低，需增加劑量才能恢復(fù)原效應(yīng)，稱耐受性。病原體及腫瘤細(xì)胞等對(duì)化學(xué)治療藥物的敏感性降低稱耐藥性，又叫抗藥性。短期內(nèi)反復(fù)應(yīng)用數(shù)次后藥效降低甚至消失稱快速耐受性。長(zhǎng)期連續(xù)使用某種藥物，停藥后發(fā)生主觀不適或出現(xiàn)嚴(yán)重的戒斷癥狀稱依賴性。前者是精神依賴，又稱習(xí)慣性。后者是物質(zhì)依賴，停藥會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的生理機(jī)能紊亂，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生危害，又稱成癮性。無(wú)病情需要而大量長(zhǎng)期應(yīng)用藥物稱藥物濫用。麻醉藥品的濫用不僅對(duì)用藥者危害大，對(duì)社會(huì)危害也極大。二．合理用藥原則

合理用藥應(yīng)達(dá)到既能充分發(fā)揮藥物療效，又要避免或減少不良反應(yīng)。據(jù)此提出幾條原則： 1.明確診斷，針對(duì)適應(yīng)癥選藥。2.根據(jù)藥理學(xué)特點(diǎn)選藥。3.了解和掌握影響藥物作用的各種因素。4.對(duì)因、對(duì)癥治療并舉。5對(duì)病人始終負(fù)責(zé)，密切觀察用藥后的反應(yīng)，及時(shí)調(diào)整劑量或更換藥物。

第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類

第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體

作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物主要影響作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體的功能，即通過(guò)影響遞質(zhì)的合成、貯存、釋放、代謝等環(huán)節(jié)或直接與受體結(jié)合產(chǎn)生生物效應(yīng)。

一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)(一)化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)發(fā)展

(二)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)(三)傳出神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存 NA生物的合成主要在神經(jīng)末梢。酪氨酸進(jìn)入神經(jīng)元后，經(jīng)羥化酶催化生成多巴，再經(jīng)脫羧酶催化生成多巴胺，進(jìn)入囊泡由多巴胺β-羥化酶催化，合成為NA，并與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合，貯存于此。在整個(gè)合成過(guò)程中酪氨酸羥化酶是作為一種限速酶。

ACh的合成主要在膽堿能神經(jīng)末梢。與其合成有關(guān)的酶膽堿乙酰化酶和乙酰輔酶A。膽堿和乙酰輔酶A在膽堿乙酰化酶催化下合成ACh。進(jìn)而轉(zhuǎn)運(yùn)至囊泡與ATP和囊泡蛋白并存。(四)傳出神經(jīng)遞質(zhì)的釋放

1、胞裂外排

2、量子化釋放

3、其他釋放機(jī)制 共同傳遞

(五)傳出神經(jīng)遞質(zhì)的消失

Ach作用的消失主要通過(guò)被突觸間隙的乙酰膽堿酶（AchE）所分解，每一分子的AchE在一分鐘內(nèi)能完成水解105分子的Ach，其中水解產(chǎn)物膽堿可被攝入神經(jīng)末梢，作為Ach再合成原料。

NA的失活主要依賴于神經(jīng)末梢的攝取，即為攝取1。釋放量的NA約有75－90%被這種方式所攝取。攝取進(jìn)入神經(jīng)末梢突觸的NA可進(jìn)一步轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入囊泡中貯存，即為囊泡攝取。部分未進(jìn)入囊泡的NA可被胞質(zhì)液中線粒體膜上的單胺氧化酶（MAO）破壞。許多非神經(jīng)組織如心肌、血管、腸道平滑肌也可攝取NA即為攝取2。這種攝取方式對(duì)NA的攝取量較大，但其親合力則遠(yuǎn)低于攝取1。且被攝取2攝入組織的NA并不貯存而很快被細(xì)胞內(nèi)兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）和MAO所破壞，因此可認(rèn)為，攝取1為貯存型攝取，攝取2為代謝型攝取。

二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體

（一）受體命名 能與Ach結(jié)合的受體稱為乙酰膽堿受體。可分為毒蕈堿型膽堿受體（M膽堿受體）和煙堿型膽堿受體（N膽堿受體）。可與NA、AD結(jié)合的受體稱腎上腺素受體，可分為α腎上腺素受體（α受體）和β腎上腺素受體（β受體）。

（二）受體分型

1、膽堿受體亞型 五種亞型：M1、M2、M3、M4、M5。

2、N膽堿受體亞型 Nm受體、Nn受體。

3、腎上腺素受體分型 α受體亞型主要為α

1、α2兩種亞型，其中α

1、α2受體已被克隆出六種亞型基因，而β受體進(jìn)一步分為β

1、β

2、β3三種亞型。

（三）受體功能及其分子機(jī)制

1、M膽堿受體 鳥(niǎo)核苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白（G蛋白）耦聯(lián)的超級(jí)家族受體

2、N膽堿受體 配體門控離子通道型受體

3、腎上腺素受體 G蛋白耦聯(lián)受體，第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能

機(jī)體的多數(shù)器官都接受上述兩類神經(jīng)的雙重支配，而產(chǎn)生效應(yīng)往往相互拮抗，同時(shí)興奮時(shí)，占優(yōu)勢(shì)的神經(jīng)效應(yīng)通常會(huì)顯現(xiàn)出來(lái)。如竇房結(jié)，當(dāng)腎上腺素能神經(jīng)興奮時(shí)，引起心率加快；但膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)則引起心率減慢，是以后者效應(yīng)為優(yōu)勢(shì)的。故兩類神經(jīng)興奮時(shí)，常表現(xiàn)為心率減慢，作用部位及功能見(jiàn)表1。表1 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要受體功能

生理指征腎上腺素受體興奮膽堿受體興奮 類型效應(yīng)效應(yīng) 心臟心率 收縮力 傳導(dǎo)

自律性β1 β1 β1 β1 ++ ++ ++ +++ M 受體 +++ + +++

平滑肌動(dòng)脈靜脈α1，α2 β1,β2 收縮

舒張無(wú)作用 無(wú)作用

氣管支氣管β2 舒張+ 收縮++ 胃壁

腸壁

括約肌α1α2β2 α1α2β2β2 α1 舒張+ 舒張+ 收縮+ 收縮+++ 收縮+++ 舒張+ 膽囊膽道β2 舒張+ 收縮+ 膀胱逼尿肌 三角肌與括約肌β2 α1 舒張+ 收縮++ 收縮+++ 舒張++ 瞳孔開(kāi)大肌 瞳孔擴(kuò)約肌 睫狀有肌α1舒張(遠(yuǎn))+ 無(wú)作用 收縮(瞳)+++ 收縮(近)+++ 腺

體汗腺分泌α1 +(手心)（交）+++ 唾液腺分泌α1 β K+和H2O 淀粉酶+ K+和H2O +++ 支氣管 腺體α1 β2 減少 增加分泌+++ 代 謝肝臟糖代謝 骨骼肌糖代謝 脂肪代謝α1β2 β2 α1β2 β3 糖原分解、異生 肝糖原分解+ 脂肪分解+++ 無(wú)作用 無(wú)作用 無(wú)作用 第四節(jié) ENS藥物的作用形式和分類

一、基本作用形式：

1、直接作用于受體

2、影響遞質(zhì)合成、轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存、釋放與失活

二、藥物的分類

第六章膽堿受體激動(dòng)藥 第一節(jié) M膽堿受體激動(dòng)藥

一、膽堿酯類 乙酰膽堿

ACh為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)。其性質(zhì)不穩(wěn)定，極易被體內(nèi)AChE水解，故毒性較小。因作用廣泛，選擇性差，主要用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。【藥理作用與機(jī)制】

1.心血管系統(tǒng)

（1）血管舒張：靜脈注射小劑量本藥可使全身血管舒張而造成血壓短暫下降，并伴有反射性心率加快。其舒血管作用主要機(jī)制是由于激動(dòng)血管內(nèi)皮細(xì)胞 M3亞型，導(dǎo)致內(nèi)皮依賴性舒張因子（EDRF）即一氧化氮（NO）釋放，從而引起鄰近平滑肌細(xì)胞松弛。

（2）減慢心率：亦稱負(fù)性頻率作用。ACh能使竇房結(jié)舒張期自動(dòng)除極延緩、復(fù)極化電流增加，從而延長(zhǎng)動(dòng)作電位達(dá)閾值的時(shí)間，導(dǎo)致心率減慢。

（3）減慢房室結(jié)和浦肯野纖維傳導(dǎo)：即為負(fù)性傳導(dǎo)作用。ACh可延長(zhǎng)房室結(jié)和浦肯野纖維的不應(yīng)期，使其傳導(dǎo)減慢。

（4）減弱心肌收縮力：即為負(fù)性肌力作用。心室的膽堿能神經(jīng)支配較少，因此，盡管ACh對(duì)心室肌有一定抑制作用，但它對(duì)心房收縮的抑制作用大于心室。ACh除了對(duì)心室肌的直接抑制作用以外，還能間接通過(guò)減弱支配心室的交感神經(jīng)活動(dòng)，抑制心室收縮力。這是由于迷走神經(jīng)末梢與交感神經(jīng)末梢緊密相鄰，迷走神經(jīng)末梢所釋放的ACh可激動(dòng)交感神經(jīng)末梢突觸前膜M膽堿受體，抑制交感神經(jīng)末梢NA釋放，從而使心室收縮力減弱。

（5）縮短心房不應(yīng)期：ACh不影響心房肌的傳導(dǎo)速度，但可使心房不應(yīng)期及動(dòng)作電位時(shí)程縮短（即為迷走神經(jīng)作用）。2.胃腸道 ACh可明顯興奮胃腸道，增加其收縮幅度和張力，也可增加胃腸平滑肌蠕動(dòng)，并可促進(jìn)胃腸分泌，產(chǎn)生惡心、曖氣、嘔吐、腹痛及排便等癥狀。

3.泌尿道 ACh可增強(qiáng)泌尿道平滑肌的蠕動(dòng)和膀胱逼尿肌的收縮，使膀胱最大自主排空壓力增加，降低膀胱容積，同時(shí)舒張膀胱三角區(qū)和外括約肌，導(dǎo)致膀胱排空。4.其他 ACh可增加多種腺體的分泌、收縮支氣管、興奮頸動(dòng)脈竇和主動(dòng)脈弓的化學(xué)感受器。當(dāng)ACh局部滴眼時(shí)，可致瞳孔收縮，調(diào)節(jié)于近視。此外，ACh尚可作用于自主神經(jīng)節(jié)和骨骼肌的神經(jīng)肌肉接頭的膽堿受體，使交感、副交感神經(jīng)節(jié)興奮，肌肉收縮。由于ACh不易進(jìn)人中樞，故盡管中樞神經(jīng)系統(tǒng)有膽堿受體存在，外周給藥很少產(chǎn)生中樞作用。

醋甲膽堿

醋甲膽堿作用時(shí)間較長(zhǎng)，主要用于口腔粘膜干燥癥，偶用于支氣管高敏性的診斷。卡巴膽堿

卡巴膽堿不易被膽堿酯酶水解，作用時(shí)間較長(zhǎng)。但選擇性差、作用廣泛、副作用較多，且阿托品對(duì)它的解毒效果差，故較少全身給藥，目前主要用于局部滴眼以治療青光眼。貝膽堿

貝膽堿不易被膽堿酯酶水解。可用于術(shù)后腹氣脹、胃張力缺乏癥及胃滯留癥等的治療。也可用于手術(shù)后尿潴留及口腔粘膜干燥癥的治療。

二、生物堿類

毛果蕓香堿

毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品），是從南美洲小灌木毛果蕓香屬植物中提出的生物堿。【藥理作用與機(jī)制】能直接作用于副交感神經(jīng)（包括支配汗腺交感神經(jīng)）節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器官的M膽堿受體，尤其對(duì)眼和腺體作用較明顯。

1.眼

（1）縮瞳：本藥可激動(dòng)瞳孔括約肌的M膽堿受體，表現(xiàn)為瞳孔縮小。

（2）降低限內(nèi)壓：毛果蕓香堿通過(guò)縮瞳作用可使虹膜向中心拉動(dòng)，虹膜根部變薄，從而使處于虹膜周圍的前房角間隙擴(kuò)大，房水易于經(jīng)濾簾進(jìn)人鞏膜靜脈竇，使眼內(nèi)壓下降。（3）調(diào)節(jié)痙攣：毛果蕓香堿激動(dòng)睫狀肌M受體使環(huán)狀肌纖維向瞳孔中心方向收縮，造成懸韌帶放松，晶狀體由于本身彈性變凸，屈光度增加，此時(shí)只適合于視近物，而難以看清遠(yuǎn)物。毛果蕓香堿的這種作用稱為調(diào)節(jié)痙攣。

2.腺體毛果蕓香堿（10～15mg皮下注射）可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。此外，其他腺體如淚腺、胃腺、胰腺、小腸腺體和呼吸道腺體分泌亦增加。

3.平滑肌 除興奮眼內(nèi)瞳孔括約肌和睫狀肌外，本藥還能興奮腸道平滑肌、支氣管平滑肌、子宮、膀胱及膽道平滑肌。【臨床應(yīng)用】

1、青光眼 2.虹膜炎

【不良反應(yīng)］毛果蕓香堿過(guò)量可出現(xiàn)M膽堿受體過(guò)度興奮癥狀，可用足量阿托品對(duì)抗，并采用對(duì)癥療法和支持療法。

第二節(jié) N膽堿受體激動(dòng)藥

煙堿，亦稱尼古丁，由煙葉中提取，可興奮自主神經(jīng)節(jié)NN受體和神經(jīng)肌肉接頭的NM膽堿受體。由于煙堿作用廣泛、復(fù)雜，故無(wú)臨床實(shí)用價(jià)值，僅具有毒理學(xué)意義。

第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥

膽堿酯酶可分為乙酰膽堿酯酶（AChE）和假性膽堿酯酶兩類，前類亦稱真性膽堿酯酶，主要存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙，后一類膽堿酯酶對(duì)乙酰膽堿特異性較低。下面所提及的主要是乙酰膽堿酯酶（AChE）。

AChE通過(guò)下列三個(gè)步驟水解ACh：①ACh分子中帶正電荷的季銨陽(yáng)離子頭，以靜電引力與AChE的陰離子部位相結(jié)合，同時(shí)ACh分子中的羰基碳與AChE酯解部位的絲氨酸的羥基以共價(jià)鍵結(jié)合，形成ACh與AChE的復(fù)合物；②ACh與AChE復(fù)合物裂解為膽堿和乙酰化AChE；③乙酰化AChE迅速水解，分離出乙酸，使酶的活性恢復(fù)。

抗膽堿酯酶藥與ACh一樣也能與 AChE結(jié)合，但結(jié)合較牢固，水解較慢，使AChE活性受抑制，從而導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)末梢釋放的ACh堆積，產(chǎn)生擬膽堿作用。

一、易逆性抗AChE藥 【藥理作用與機(jī)制】

1.眼本類藥物結(jié)膜用藥時(shí)可使結(jié)膜充血，并可收縮瞳孔括約肌和睫狀肌，而引起縮瞳和調(diào)節(jié)痙攣，使視力調(diào)節(jié)在近視狀態(tài)。由于上述作用可促使眼房水回流，從而使眼內(nèi)壓下降。2.胃腸道不同的抗AChE藥對(duì)胃腸道平滑肌具不同作用。新斯的明可促進(jìn)胃的收縮及增加胃酸分泌，其作用主要為阻礙了ACh水解所致。此外，新斯的明尚可促進(jìn)小腸、大腸（尤其是結(jié)腸）的活動(dòng)，促進(jìn)腸內(nèi)容排出。

3.骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭大多數(shù)強(qiáng)效抗AChE藥對(duì)骨骼肌主要作用是通過(guò)其抑制神經(jīng)肌肉接頭AChE活性，但亦有一定的直接興奮作用。一般認(rèn)為抗AChE藥可逆轉(zhuǎn)由競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻斷劑引起的肌肉松弛，但并不能有效拮抗由除極化型肌松藥引起的肌肉麻痹。

4.其他由于許多腺體如支氣管腺體、淚腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小腸及胰腺等均受膽堿能節(jié)后纖維支配，故低劑量的抗AChE藥即可增敏神經(jīng)沖動(dòng)所致的腺體分泌作用。這類藥物尚可引起細(xì)支氣管和輸尿管平滑肌纖維收縮。

【臨床應(yīng)用】抗AChE藥主要用于治療重癥肌無(wú)力、腹氣脹和尿潴留、青光眼和解救競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻斷藥過(guò)量中毒。新斯的明

【藥理作用與機(jī)制】新斯的明（neostigmine）可抑制AChE活性而發(fā)揮完全擬膽堿作用，即可激動(dòng)MN膽堿受體。此外尚能直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的NM受體。其作用特點(diǎn)為對(duì)腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用弱，對(duì)骨骼肌及胃腸平滑肌興奮作用較強(qiáng)。

【體內(nèi)過(guò)程］為季鉸類化合物，其溴化物口服后吸收少而不規(guī)則，新斯的明既可被血漿中的AChE水解，亦可在肝臟代謝。不易進(jìn)人中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

【臨床應(yīng)用】重癥肌無(wú)力、腹氣脹及術(shù)后尿潴留、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速、對(duì)抗競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻斷藥過(guò)量等。

【不良反應(yīng)】與膽堿能神經(jīng)過(guò)度興奮癥狀相似，包括進(jìn)行性流涎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。過(guò)量時(shí)可導(dǎo)致膽堿能危象，表現(xiàn)為大量出汗、尿便失禁、瞳孔縮小、睫狀肌痙攣、前額疼痛和心律失常。還可出現(xiàn)胸悶和喘鳴。中毒死亡原因是呼吸衰竭或心臟停搏。禁用于機(jī)械性腸或泌尿道梗阻病人。吡斯的明

吡斯的明的作用類似于新斯的明，起效緩慢，作用時(shí)間較長(zhǎng)。主要用于治療重癥肌無(wú)力，亦可用于治療麻痹性腸梗阻和術(shù)后尿潴留。不良反應(yīng)與新斯的明相似，但M膽堿受體效應(yīng)較弱。

毒扁豆堿

毒扁豆堿作用與新斯的明相似，但無(wú)直接激動(dòng)受體作用。其結(jié)構(gòu)為叔胺類化合物，可進(jìn)入中樞。眼內(nèi)局部應(yīng)用時(shí)，其作用類似于毛果蕓香堿，但較強(qiáng)而持久，表現(xiàn)為瞳孔縮小，眼內(nèi)壓下降。吸收后外周作用與新斯的明相似，表現(xiàn)為M、N膽堿受體激動(dòng)作用，進(jìn)人中樞后亦可抑制中樞 AChE活性而產(chǎn)生作用。臨床主要用于治療青光眼。與毛果蕓香堿相比，本藥奏效較快，刺激性亦較強(qiáng)，長(zhǎng)期給藥時(shí)，患者不易耐受，可先用本藥滴眼數(shù)次后，改用毛果蕓香堿維持療效。本藥滴眼后可致睫狀肌收縮而引起調(diào)節(jié)痙攣，并可出現(xiàn)頭痛。滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，以免藥液流人鼻腔后吸收中毒。本藥全身毒性反應(yīng)較新斯的明嚴(yán)重，大劑量給藥時(shí)可致呼吸麻痹。依酚氯銨

依酚氯銨抗 AChE作用明顯減弱，但對(duì)骨骼肌仍有較強(qiáng)作用，本藥顯效較快，但維持時(shí)間較短，用藥后可立即改善癥狀，使肌肉收縮力增強(qiáng)，但維持時(shí)間很短，5～15分鐘后作用消失，故不宜作為治療用藥。臨床上常用于診斷重癥肌無(wú)力，尚可用于鑒別在重癥肌無(wú)力的治療過(guò)程中癥狀未被控制是由于抗AChE藥過(guò)量或不足。安貝氯銨

安貝氯銨作用類似于新斯的明，但較持久，主要用于重癥肌無(wú)力治療，尤其是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。

加蘭他敏

加蘭他敏作用與新斯的明類似，可用于重癥肌無(wú)力、脊髓灰白質(zhì)炎后遺癥等治療，也可用于治療競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻斷藥過(guò)量中毒。地美溴按

地美溴銨為一種作用時(shí)間較長(zhǎng)的易逆性抗膽堿酯酶藥，主要用于青光眼治療，適用于治療無(wú)晶狀體畸形的開(kāi)角型青光眼及對(duì)其他藥物無(wú)效的青光眼病人。

他克林

他克林能易逆性抑制中樞膽堿酯酶活性，能較長(zhǎng)時(shí)間滯留在中樞，主要用于阿爾茨海默病的治療。肝毒性為本藥最常見(jiàn)和最重要的副作用。

二、難逆性抗AChE藥——有機(jī)磷酸酯類

（一）中毒機(jī)制有機(jī)磷酸酯類作用機(jī)制為可與AChE牢固結(jié)合，形成難以水解的磷酰化AchE，使AChE失去水解ACh的能力，造成體內(nèi)ACh大量積聚而引起一系列中毒癥狀。若不及時(shí)搶救，AChE可在幾分鐘或幾小時(shí)內(nèi)就“老化”。此時(shí)即使用AChE復(fù)活藥，也難以恢復(fù)酶的活性，必須等待新生的AChE出現(xiàn)，才可水解Ach，此過(guò)程可能需要幾周時(shí)間。

（二）中毒表現(xiàn) 1.急性中毒 2.慢性中毒(三）中毒防治 1.預(yù)防

2.急性中毒的治療

（1）消除毒物：發(fā)現(xiàn)中毒時(shí)，應(yīng)立即把患者移出現(xiàn)場(chǎng)。對(duì)由皮膚吸收者，應(yīng)用溫水和肥皂清洗皮膚。經(jīng)口中毒者，應(yīng)首先抽出胃液和毒物，并用微溫的2％碳酸氫鈉溶液或1％鹽水反復(fù)洗胃，直至洗出液中無(wú)農(nóng)藥味，然后給予硫酸鎂導(dǎo)瀉。敵百蟲(chóng)口服中毒時(shí)不用堿性溶液洗胃，因其在堿性溶液中可轉(zhuǎn)化為毒性更強(qiáng)的敵敵畏。眼部染毒，可用2％碳酸氫鈉溶液或 0.9％鹽水沖洗數(shù)分鐘。（2）解毒藥物：

(1)阿托品：為治療急性有機(jī)磷酸酯類中毒的特異性、高效能解毒藥物。能迅速對(duì)抗體內(nèi)ACh的毒蕈堿樣作用。由于阿托品對(duì)中樞的煙堿受體無(wú)明顯作用，故對(duì)有機(jī)磷酸酯類中毒引起的中樞癥狀，如驚厥、燥動(dòng)不安等對(duì)抗作用較差。應(yīng)盡量早期給藥，并根據(jù)中毒情況采用較大劑量，直至M膽堿受體興奮癥狀消失或出現(xiàn)阿托品輕度中毒癥狀（阿托品化）。對(duì)中度或重度中毒病人，必須采用阿托品與AChE復(fù)活藥合并應(yīng)用的治療措施。

（2）AChE復(fù)活藥：AChE復(fù)活藥是一類能使被有機(jī)磷酸酯類抑制的AChE恢復(fù)活性的藥物。常用藥物有碘解磷定、氯解磷定和雙復(fù)磷。碘解磷定

碘解磷定（派姆，PAM）進(jìn)人體內(nèi)后，與AChE生成磷酸化AChE和解磷定的復(fù)合物，后者進(jìn)一步裂解為磷酰化解磷定，同時(shí)AChE游離出來(lái)，恢復(fù)其水解ACh的活性。此外，碘解磷定也能與體內(nèi)游離有機(jī)磷酸酯類直接結(jié)合，成為無(wú)毒的磷酰化碘解磷定，由尿排出，從而阻止游離的毒物繼續(xù)抑制AChE活性。

本藥對(duì)不同有機(jī)磷酸酯類中毒療效存在差異，如對(duì)內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對(duì)硫磷中毒療較好，對(duì)敵百蟲(chóng)、敵敵畏中毒療效稍差，而對(duì)樂(lè)果中毒則無(wú)效。

碘解磷定對(duì)骨骼肌的作用最為明顯，能迅速控制肌束顫動(dòng)，對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢較差。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀也有一定改善作用。由于碘解磷定不能直接對(duì)抗體內(nèi)積聚的 ACh的作用，故應(yīng)與阿托品合用。

一般治療量時(shí)，不良反應(yīng)少見(jiàn)。劑量過(guò)大或靜脈注射速度過(guò)快時(shí)，可產(chǎn)生輕度乏力、視力模糊、復(fù)視、眩暈、頭痛、惡心、嘔吐和心率加快等。由于本藥含碘，可引起口苦、咽痛和對(duì)注射部位有刺激性。

氯解磷定

氯解磷定（PAM-CL）其藥理作用和臨床應(yīng)用與碘解磷定相似，但水溶性好，水溶液較穩(wěn)定，可肌內(nèi)注射或靜脈注射給藥。副作用較碘解磷定小，偶見(jiàn)輕度頭痛、頭暈、惡心、嘔吐和視力模糊等。由于其使用方便，不良反應(yīng)較少，故臨床上較為常用。

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第八章膽堿受體阻斷藥（Ⅰ）——M膽堿受體阻斷藥 第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿 阿托品

【藥理作用與機(jī)制】阿托品（atropine）作用機(jī)制為競(jìng)爭(zhēng)性拮抗M膽堿受體。大劑量時(shí)對(duì)神經(jīng)節(jié)的N受體也有阻斷作用。

1.腺體阿托品通過(guò)M膽堿受體的阻斷作用抑制腺體的分泌。其對(duì)不同腺體的抑制作用強(qiáng)度不同，唾液腺與汗腺對(duì)其最敏感。其次為淚腺及呼吸道腺體。較大劑量也減少胃液分泌。阿托品對(duì)胰腺液、腸液分泌基本無(wú)作用。2.眼

(1)擴(kuò)瞳：由于阿托品可阻斷虹膜括約肌的M膽堿受體，故使去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的瞳孔開(kāi)大肌功能占優(yōu)勢(shì)，使瞳孔擴(kuò)大。

（2）眼內(nèi)壓升高：由于瞳孔擴(kuò)大，使虹膜退向外緣，因而前房角間隙變窄，阻礙房水回流人鞏膜靜脈竇，造成眼內(nèi)壓升高。故青光眼患者禁用。

（3）調(diào)節(jié)麻痹：阿托品能使睫狀肌松弛而退向外緣，從而使懸韌帶拉緊，晶狀體變?yōu)楸馄剑湔酃舛冉档停贿m合看遠(yuǎn)物，而不能將近物清晰地成像于視網(wǎng)膜上。造成看近物模糊不清，即為調(diào)節(jié)麻痹。

3.平滑肌阿托品對(duì)多種內(nèi)臟平滑肌具松弛作用，它可抑制胃腸道平滑肌痙攣，降低蠕動(dòng)的幅度和頻率，從而緩解胃腸絞痛，尤其對(duì)過(guò)度活動(dòng)或痙攣的平滑肌作用更為顯著。阿托品可降低尿道和膀胱逼尿肌的張力和收縮幅度；但對(duì)膽管、輸尿管和支氣管的解痙作用較弱。阿托品對(duì)胃腸括約肌作用常取決于括約肌的機(jī)能狀態(tài)，如當(dāng)胃幽門括約肌痙攣時(shí)，阿托品具有一定松弛作用，但作用常較弱或不恒定。阿托品對(duì)子宮平滑肌作用較弱。4.心臟

（1）心率：治療量的阿托品（0.4～0.6mg）在部分病人常可見(jiàn)心率短暫性輕度減慢，可能是由于它阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維上的M1膽堿受體（即為突觸前膜M1受體），從而減弱突觸中ACh對(duì)遞質(zhì)釋放的抑制作用所致。較大劑量阿托品，由于竇房結(jié)M2受體被阻斷，解除了迷走神經(jīng)對(duì)心臟抑制作用，可引起心率加快。

（2）房室傳導(dǎo)：阿托品可拮抗迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致的房室傳導(dǎo)阻滯和心律失常。5.血管與血壓治療量阿托品對(duì)血管活性與血壓無(wú)顯著影響。大劑量的阿托品可引起皮膚血管舒張，出現(xiàn)潮紅、溫?zé)岬劝Y狀。舒血管作用機(jī)制未明，但與其抗M膽堿作用無(wú)關(guān)，可能是機(jī)體對(duì)阿托品引起的體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)，也可能是阿托品的直接舒血管作用所致。6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)較大劑量（1～2mg）可輕度興奮延腦和大腦，5mg時(shí)中樞興奮明顯加強(qiáng)，中毒劑量（10mg以上）可見(jiàn)明顯中樞癥狀。［體內(nèi)過(guò)程］ 【臨床應(yīng)用］

1.解除平滑肌痙攣適用于各種內(nèi)臟絞痛，對(duì)胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀如尿頻、尿急等療效較好，但對(duì)膽絞痛或腎絞痛療效較差，常需與阿片類鎮(zhèn)痛藥合用。

2.制止腺體分泌用于全身麻醉前給藥。也可用于嚴(yán)重的盜汗及流涎癥。3.眼科

（1）虹膜睫狀體炎

（2）驗(yàn)光配眼鏡：阿托品具有調(diào)節(jié)麻痹作用，此時(shí)由于晶狀體固定，可準(zhǔn)確測(cè)定晶狀體的屈光度。但阿托品作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，其調(diào)節(jié)麻痹作用可維持2～3天，故現(xiàn)已少用。只有兒童驗(yàn)光時(shí)用，因兒童的睫狀肌調(diào)節(jié)機(jī)能較強(qiáng)，須用阿托品發(fā)揮其充分的調(diào)節(jié)麻痹作用。4.緩慢型心律失常阿托品可用于治療迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心律失常。

5.抗休克對(duì)暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染性體克患者，可用大劑量阿托品治療，能解除血管痙攣，舒張外周血管，改善微循環(huán)。但對(duì)休克伴有高熱或心率過(guò)快者，不用阿托品。

【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】阿托品作用廣泛，臨床上應(yīng)用其中一種作用時(shí)，其他的作用則成為副作用。常見(jiàn)不良反應(yīng)有口干、視力模糊、心率加快、瞳孔擴(kuò)大及皮膚潮紅等。但隨著劑量增大，其不良反應(yīng)可逐漸加重，甚至出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀。此外，誤服過(guò)量的顛茄果、曼陀羅果、洋金花或莨菪根莖等也可出現(xiàn)中毒癥狀。阿托品的最低致死量成人為80～130mg，兒童約為10mg。阿托品中毒解救主要為對(duì)癥治療，并可用毒扁豆堿等解救。【禁忌證］青光眼及前列腺肥大等。

東莨菪堿

東莨菪堿（Scopolamine）在治療劑量時(shí)即可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，表現(xiàn)為困倦、遺忘、疲乏、少夢(mèng)、快動(dòng)眼睡眠（REM）相縮短等。東莨菪堿主要用于麻醉前給藥，尚可用于暈動(dòng)病、帕金森病的治療。我國(guó)用于中藥麻醉的主藥洋金花，其主要成分即為東莨菪堿，因此可用東莨菪堿來(lái)代替洋金花進(jìn)行中藥麻醉。東莨菪堿外周作用與阿托品相似，僅在作用強(qiáng)度上略有差異。禁忌證同阿托品。山莨菪堿

山莨菪堿（anisodamine，654－2）具有與阿托品類似的藥理作用，但其對(duì)血管平滑肌和內(nèi)臟平滑肌的解痙作用選擇性較高。主要用于感染性休克，也可用于內(nèi)臟絞痛，如胃腸平滑肌痙攣、膽道疼痛等。不良反應(yīng)和禁忌證與阿托品相似，但毒性較低。

二、阿托品的合成代用品

（一）合成擴(kuò)瞳藥后馬托品、托吡卡胺、環(huán)噴托酯、尤卡托品等，與阿托品比較，其擴(kuò)瞳作用維持時(shí)間明顯縮短，故適合于一般的眼科檢查。

（二）合成解痙藥 1.季銨類解痙藥溴丙胺太林（普魯本辛）

2.叔胺類解痙藥貝那替秦（胃復(fù)康）

（三）選擇性M1受體阻斷藥哌侖西平

第九章膽堿受體阻斷藥（Ⅱ）——N膽堿受體阻斷藥 第一節(jié) NN受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）

美加明、咪噻吩：過(guò)去曾用于高血壓的治療，但因降壓過(guò)于劇烈，且不良反應(yīng)較多，如體位性低血壓、口干、便秘、視力模糊等，故已少用。第二節(jié) NM受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）

一、除極化型肌松藥 琥珀膽堿

[藥理作用] 激動(dòng)NM受體，先出現(xiàn)短暫的肌束震顫，很快轉(zhuǎn)為松弛，2min達(dá)高峰，4-5min后肌松作用消失。

[臨床應(yīng)用]

1、麻醉輔助用藥

2、氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡檢查等短時(shí)操作。[不良反應(yīng)]

1、呼吸肌麻痹不能用新斯的明解救。

2、肌束震顫

3、眼內(nèi)壓升高

4、血鉀升高

5、遺傳性假性膽堿酯酶活性低的特異質(zhì)病人及有機(jī)磷中毒患者對(duì)其高度敏感。

6、氨基苷類抗生素和多肽類抗生素與其有協(xié)同作用。

二、非除極化型肌松藥 筒箭毒堿

[藥理作用] 阻斷NM受體，使骨骼肌松弛，作用維持時(shí)間較琥珀膽堿長(zhǎng)。[臨床應(yīng)用] 麻醉輔助用藥

[不良反應(yīng)]

1、呼吸肌麻痹可用新斯的明解救。

2、重癥肌無(wú)力患者慎用。

3、吸入性麻醉藥如乙醚、氟烷等與之有協(xié)同作用。

4、具有神經(jīng)節(jié)阻斷和促進(jìn)HA釋放作用。加拉碘胺

泮庫(kù)溴銨類：近年較安全的新型肌松藥。

第十章腎上腺素受體激動(dòng)藥 第一節(jié)化學(xué)和構(gòu)效關(guān)系 第二節(jié) a、β體激動(dòng)藥 腎上腺素

【藥理作用與機(jī)制】為a、β受體激動(dòng)藥。

l．血管皮膚、粘膜血管以a受體占優(yōu)勢(shì)，呈顯著的收縮反應(yīng)，腎臟血管次之。骨骼肌血管以β2受體為主，呈舒張反應(yīng)。AD可增加冠狀動(dòng)脈血流量可能由于心臟舒張期相對(duì)延長(zhǎng)及心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加所致。對(duì)腦血管及肺血管作用較弱。

2．心臟 AD激動(dòng)心肌、竇房結(jié)和傳導(dǎo)系統(tǒng)的βl受體從而加強(qiáng)心肌收縮力、加速心率和加快傳導(dǎo)，提高心肌的興奮性，心臟搏出量和心排出量都增加，但可提高心肌代謝率和興奮性，易引起心律失常。

3．血壓小劑量和治療量AD使心肌收縮力增強(qiáng)，心率和心排出量增加，皮膚粘膜血管收縮，均可使收縮壓和舒張壓升高。但是，同時(shí)舒張骨骼肌血管，可以抵消或超過(guò)對(duì)皮膚粘膜血管的收縮作用，而使舒張壓不變或下降，脈壓增大，有利于血液對(duì)各組織器官的灌注。大劑量AD除強(qiáng)烈興奮心臟外，還可使血管平滑肌的a1受體興奮占優(yōu)勢(shì)，尤其是皮膚、粘膜、腎臟和腸系膜血管強(qiáng)烈收縮，使外周阻力顯著增高，收縮壓和舒張壓均升高。

4．支氣管平滑肌 AD激動(dòng)支氣管平滑肌的β2受體，舒張支氣管平滑肌。AD尚能激動(dòng)支氣管粘膜的a受體，使之收縮，有利于消除哮喘時(shí)的粘膜水腫。此外，AD尚可作用于支氣管粘膜層和粘膜下層肥大細(xì)胞上的β2受體，抑制抗原引起的肥大細(xì)胞釋放組胺和其他過(guò)敏性物質(zhì)。

5．代謝 AD可促進(jìn)肝糖原分解和糖原異生，升高血糖和乳酸。其升高血糖作用是通過(guò)激動(dòng)肝臟的β2和a受體而產(chǎn)生。AD尚促進(jìn)脂肪分解，使血中游離脂肪酸增加，這可能是由于甘油三酯酶的激活，使甘油三酯分解為游離脂肪酸和甘油。一般認(rèn)為上述作用是通過(guò)激動(dòng)脂肪細(xì)胞的β受體而產(chǎn)生。

6．中樞神經(jīng)系統(tǒng)大劑量時(shí)可出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如嘔吐、激動(dòng)、肌強(qiáng)直，甚至驚厥等。【體內(nèi)過(guò)程】

1．吸收口服無(wú)效。肌內(nèi)注射因骨骼肌血管舒張故作用過(guò)于強(qiáng)烈。一般采用皮下注射。2．代謝外源性和腎上腺髓質(zhì)分泌的AD進(jìn)人血液循環(huán)后，立即通過(guò)攝取和酶的降解失活。滅活A(yù)D和NA的酶主要有COMT和MAO。3．排泄主要經(jīng)過(guò)腎臟排泄。【臨床應(yīng)用】 1．心臟驟停 2．過(guò)敏性休克

3．支氣管哮喘急性發(fā)作及其他速發(fā)型變態(tài)反應(yīng) 4．局部應(yīng)用與局麻藥合用，鼻粘膜和齒齦止血。

【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】心悸、不安、面色蒼白、頭痛、震顫等。劑量大或注射過(guò)快，可致心律失常或血壓驟升。禁用于器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠狀動(dòng)脈病變、甲狀腺功能亢進(jìn)患者。慎用于老年和糖尿病患者。

麻黃堿

麻黃堿（ephedrine）是從中藥草麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。

【藥理作用與機(jī)制】為a、β在腎上腺素受體激動(dòng)藥，尚可促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。與AD比較，本藥的特點(diǎn)是：①性質(zhì)穩(wěn)定，可口服；②中樞興奮作用較顯著；③收縮血管、興奮心臟、升高血壓和松弛支氣管平滑肌作用都較AD弱而持久；④對(duì)代謝的影響很微弱；③連續(xù)使用可發(fā)生快速耐受性。【臨床應(yīng)用】

1．蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的輔助用藥以預(yù)防低血壓。2．鼻粘膜充血及鼻塞。

3．用于防治輕度支氣管哮喘。

4．緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等過(guò)敏反應(yīng)的皮膚粘膜癥狀。

【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】當(dāng)劑量過(guò)大或敏感者可引起震顫、焦慮、失眠、心悸和血壓升高等，為了避免失眠，不宜在晚飯后服用。多巴胺

【藥理作用與機(jī)制】在外周，本藥除激動(dòng)DA受體外，也激動(dòng)a和β受體發(fā)揮作用。其作用除與劑量或濃度有關(guān)外，還取決于靶器官中各受體亞型的分布和藥物受體選擇性的高低。低劑量時(shí)（滴注速度約為每分鐘2μg/kg），主要激動(dòng)血管的D1受體，而產(chǎn)生血管舒張效應(yīng)，特別表現(xiàn)在腎臟、腸系膜和冠狀血管床。DA可增加腎小球?yàn)V過(guò)率、腎血流量和Na+的排泄，故適用于低心排出量伴腎功能損害性疾病如心源性低血容量休克。劑量略高時(shí)（滴注速度約為每分鐘10μg/kg），由于激動(dòng)心肌β1受體和促進(jìn)NA釋放，表現(xiàn)為正性肌力作用，但心率加速作用不如異丙腎上腺素顯著。可使收縮壓和脈壓上升，但不影響或略增加舒張壓，總外周阻力常不變。高濃度或更大劑量時(shí)則激動(dòng)a1受體使血管收縮、腎血流量和尿量減少。［體內(nèi)過(guò)程］口服無(wú)效；主要靜脈給藥。t1/2約為2分鐘。不易透過(guò)血腦屏障。

【臨床應(yīng)用】主要用于抗休克，對(duì)于伴有心收縮力減弱及尿量減少者較為適宜，治療時(shí)應(yīng)注意補(bǔ)充血容量及糾正酸中毒。本藥尚可與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。

【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】偶見(jiàn)惡心、嘔吐。如劑量過(guò)大或滴注過(guò)快可出現(xiàn)呼吸困難。心動(dòng)過(guò)速、心律失常和腎血管收縮引起的腎功能下降等。一旦發(fā)生，應(yīng)減慢滴注速度或停藥，反應(yīng)可消失。必要時(shí)可用酚妥拉明拮抗之。

第三節(jié) a受體激動(dòng)藥

一、a1、a2受體激動(dòng)藥

去甲腎上腺素

【藥理作用與機(jī)制】為a1、a2受體激動(dòng)藥，對(duì)βl受體激動(dòng)作用較弱，對(duì)β2受體幾無(wú)作用。1．血管激動(dòng)血管a1受體，使血管，特別是小動(dòng)脈和小靜脈收縮。以皮膚粘膜血管收縮最明顯，其次是腎臟血管，對(duì)腦、肝、腸系膜，甚至骨骼肌血管都有收縮作用。但可使冠狀動(dòng)脈血流量增加。

2．心臟 NA主要激動(dòng)心臟β1受體，加強(qiáng)心肌收縮力、加速心率和加快傳導(dǎo)，提高心肌的興奮性，但對(duì)心臟的興奮效應(yīng)比AD為弱。在整體，由于血壓升高反射性興奮迷走神經(jīng)反而使心率減慢。劑量過(guò)大、靜脈注射過(guò)快時(shí)，可引起心律失常，但較AD為少見(jiàn)。

3．血壓 NA有較強(qiáng)的升壓作用。人靜脈滴注小劑量（10μg／分鐘）可使外周血管收縮，心臟興奮，收縮壓和舒張壓升高，脈壓略加大。較大劑量時(shí)血管強(qiáng)烈收縮，外周阻力明顯增高，使血壓明顯升高且脈壓變小，導(dǎo)致包括腎、肝等組織的血液灌注量減少。

4、其他僅在大劑量時(shí)才出現(xiàn)血糖升高。其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用也較弱。【體內(nèi)過(guò)程】

口服無(wú)效。皮下或肌內(nèi)注射因劇烈的局部血管收縮，吸收很少，故主要由靜脈滴注給藥。主要被去甲腎上腺素能神經(jīng)攝取并進(jìn)一步被肝臟和其它組織的COMT和MAO代謝，經(jīng)腎臟排泄。靜正常人24小時(shí)尿中兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物以VMA為主，約占兒茶酚胺代謝物總量的90％。

【臨床應(yīng)用】?jī)H限于早期神經(jīng)源性休克以及嗜鉻細(xì)胞瘤切除后或藥物中毒時(shí)的低血壓。本藥稀釋口服，可使食道和胃內(nèi)血管收縮產(chǎn)生局部止血作用。

【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】靜脈滴注時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，濃度過(guò)高或藥液漏出血管外，可引起局部缺血壞死。如劑量過(guò)大或滴注時(shí)間過(guò)長(zhǎng)可使腎臟血管劇烈收縮，引起少尿、無(wú)尿和腎實(shí)質(zhì)損傷，本藥禁用于高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、無(wú)尿患者以及孕婦。

間羥胺

問(wèn)羥胺（阿拉明）為 a1、a2腎上腺素受體激動(dòng)藥。既有直接對(duì)腎上腺素受體的激動(dòng)作用，也有通過(guò)釋放NA而發(fā)揮的間接作用。主要作用是收縮血管、升高血壓，升壓作用比NA弱、緩慢而持久。臨床用于早期休克或其它低血壓狀態(tài)。

二、a1受體激動(dòng)藥

去氧腎上腺素

去氧腎上腺素（苯腎上腺素；新福林）為a1受體激動(dòng)藥，可用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。本藥尚能激動(dòng)瞳孔開(kāi)大肌的a1受體，使之收縮，產(chǎn)生擴(kuò)瞳作用，主要在眼底檢查時(shí)用作快速短效的擴(kuò)瞳藥。甲氧明 甲氧明為a1受體激動(dòng)藥，可用于腰麻或全身麻醉等狀態(tài)下的低血壓。也可用于其它方法治療無(wú)效的陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。

第四節(jié)β受體激動(dòng)藥

一、β

1、β2受體激動(dòng)藥

異丙腎上腺素

【藥理作用與機(jī)制】β受體激動(dòng)藥對(duì)β

1、β2受體的選擇性很低，對(duì)a受體幾無(wú)作用。1．心臟具有典型的β1受體激動(dòng)作用，表現(xiàn)為正性肌力作用、正性縮率作用和傳導(dǎo)加速等，可使心排出量增加，收縮期和舒張期縮短。與AD比較，異丙腎上腺素加速心率和加速傳導(dǎo)的作用較強(qiáng)，對(duì)心臟正位起搏點(diǎn)有顯著興奮作用，也較少引起心律失常，如心室纖顫。2．血管和血壓可激動(dòng)β2受體而舒張血管，主要是舒張骨骼肌血管，對(duì)腎血管和腸系膜血管的舒張作用較弱，對(duì)冠狀動(dòng)脈也有舒張作用。由于心臟興奮和血管舒張，故收縮壓升高或不變而舒張壓略下降，脈壓增大。

3．平滑肌除血管平滑肌外，本藥也激動(dòng)其他平滑肌的β2受體，特別對(duì)處于緊張狀態(tài)的支氣管、胃腸道平滑肌都具有舒張作用。其對(duì)支氣管平滑肌的舒張作用比AD強(qiáng)。

4．其他具有抑制組胺及其他炎癥介質(zhì)釋放的作用。升血糖作用較AD弱，在治療量時(shí)，中樞興奮作用不明顯，過(guò)量時(shí)引起嘔吐、激動(dòng)、不安等。【臨床應(yīng)用】 1．心搏驟停

2．房室傳導(dǎo)阻滯

3．休克目前臨床已少用。

4．支氣管哮喘急性發(fā)作。

【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】常見(jiàn)不良反應(yīng)有心悸、頭痛、皮膚潮紅等，過(guò)量可致心律失常甚至室顫。禁用于心絞痛、心肌梗死、甲狀腺功能亢進(jìn)及嗜鉻細(xì)胞瘤患者。

二、β1受體激動(dòng)藥

多巴酚丁胺

與異丙腎上腺素比較，本藥的正性肌力作用比正性頻率作用顯著。主要用于治療心肌梗死并發(fā)心力衰竭。

三、β2受體激動(dòng)藥

本類藥物選擇性地激動(dòng)β2受體，使支氣管、子宮和骨骼肌、血管平滑肌松弛，對(duì)心臟β1受體作用較弱。與異丙腎上腺素比較，本類藥物具有強(qiáng)大的解除支氣管平滑肌痙攣?zhàn)饔茫鵁o(wú)明顯的心臟興奮作用。常用的藥物有：沙丁胺醇、特布他林、克侖特羅、奧西那林、沙美特羅等，臨床主要用于治療支氣管哮喘。

第十一章腎上腺素受體阻斷藥 第一節(jié) a受體阻斷藥

一、al、a2受體阻斷藥

酚妥拉明

本藥為短效a受體阻斷藥，能使血管擴(kuò)張，肺動(dòng)脈壓和外周血管阻力降低，血壓下降。血管舒張作用是由于其能直接舒張血管平滑肌及大劑量時(shí)阻斷a受體所致。由于血管舒張、血壓下降而反射性興奮心臟，加上本藥可阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜a2受體，促進(jìn)NA釋放，致使心肌收縮力增強(qiáng)、心率加快及心排出量增加，有時(shí)可致心律失常。亦可翻轉(zhuǎn)AD的升壓作用。

本藥也能阻斷5－HT受體。促進(jìn)肥大細(xì)胞釋放組胺，還具有阻斷鉀通道及擬膽堿作用，興奮胃腸道平滑肌的作用可被阿托品所拮抗。【臨床應(yīng)用】

1．外周血管痙攣性疾病 2．靜脈滴注NA外漏 3．休克

4．急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭 5．嗜鉻細(xì)胞瘤

【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】大劑量酚妥拉明可引起體位性低血壓，注射給藥可產(chǎn)生心動(dòng)過(guò)速、心律失常和誘發(fā)或加劇心絞痛。冠心病、胃炎和胃十二指腸潰瘍病人慎用。妥拉唑林

妥拉唑林（tolazoline）為短效a受體阻斷藥，作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)與酚妥拉明相似，酚芐明

酚芐明是長(zhǎng)效的a受體阻斷藥，具有起效慢、作用強(qiáng)和作用持久的特點(diǎn)。可阻斷a1和a2受體，擴(kuò)張血管，降低外周血管阻力，明顯地降低血壓，尚有較弱的抗5－HT和抗組胺作用。臨床主要用于治療外周血管痙攣性疾病，亦可用于嗜鉻細(xì)胞瘤和休克的治療。主要不良反應(yīng)是體位性低血壓。常見(jiàn)心動(dòng)過(guò)速、鼻塞、口干、惡心、嘔吐等。

三、a1受體阻斷藥

a1受體阻斷藥對(duì)動(dòng)脈和靜脈上的a1受體有較高的選擇性阻斷作用，在擴(kuò)張血管、降低外周阻力、血壓降低的同時(shí)，加快心率的作用較弱。臨床常用哌唑嗪、特拉唑嗪及多沙唑嗪等，主要用于高血壓病和頑固性心功能不全的治療。

四、a2受體阻斷藥

育亨賓（yohimbine）為選擇性a2受體阻斷藥。育亨賓主要用作實(shí)驗(yàn)研究中的工具藥，并可用于治療男性性功能障礙及糖尿病患者的神經(jīng)病變。第二節(jié)β受體阻斷藥 ［藥理作用與機(jī)制］

1．β受體阻斷作用

（1）心臟：阻斷心臟β受體，使心率減慢，心排出量和心收縮力降低，血壓稍有下降。（2）血管與血壓：短期應(yīng)用β受體阻斷藥，由于血管β2受體的阻斷和代償性交感反射，各器官血管除腦血管外，肝、腎、骨骼肌以及冠狀血管的血流量都有不同程度的下降；但有報(bào)道認(rèn)為，長(zhǎng)期應(yīng)用總外周阻力可恢復(fù)至原來(lái)水平。β受體阻斷藥對(duì)正常人血壓影響不明顯，而對(duì)高血壓患者具有降壓作用，本類藥物用于治療高血壓病，療效可靠，但其降壓機(jī)制復(fù)雜，可能涉及藥物對(duì)多系統(tǒng)β受體阻斷的結(jié)果。

（3）支氣管：β受體阻斷藥使支氣管平滑肌收縮而增加呼吸道阻力。但這種作用較弱，對(duì)正常人影響較小；但在支氣管哮喘患者，有時(shí)可誘發(fā)或加重哮喘的急性發(fā)作。（4）代謝：對(duì)代謝的影響包括：①糖代謝：普萘洛爾不影響正常人的血糖水平，也不影響胰島素的降低血糖作用，但能延緩用胰島素后血糖水平的恢復(fù)，這可能由于其拮抗了低血糖促進(jìn)兒茶酚胺釋放所致的糖原分解。須注意用胰島素的糖尿病病人加用β受體阻斷藥時(shí)，其β受體阻斷作用往往會(huì)掩蓋低血糖癥狀如心悸等，從而延誤了低血糖的及時(shí)發(fā)現(xiàn)。②脂肪代謝：β受體阻斷藥可減少游離脂肪酸自脂肪組織的釋放。

（5）腎素：β1受體阻斷藥能減少交感神經(jīng)興奮所致腎素的釋放，其作用部位可能在腎小球球旁細(xì)胞的β受體上（在人為β1受體）。2．膜穩(wěn)定作用

3．內(nèi)在擬交感活性有些β受體阻斷藥在與β受體結(jié)合時(shí)，會(huì)產(chǎn)生一定程度的β受體激動(dòng)效應(yīng)，即ISA。具有ISA的β受體阻斷藥的特點(diǎn)有：對(duì)心臟抑制作用和對(duì)支氣管平滑肌收縮作用較弱；增加藥物劑量或體內(nèi)兒茶酚胺處于低水平狀態(tài)時(shí)，可產(chǎn)生心率加快和心排出量增加等作用。

【體內(nèi)過(guò)程】

1．吸收脂溶性高的藥物如普萘洛爾、美托洛爾等口服易吸收，但首過(guò)消除明顯，生物利用度低；而水溶性高的藥物如阿替洛爾，口服吸收差，但首過(guò)消除較低，生物利用度較高。由于肝臟代謝功能的個(gè)體差異較大，故首過(guò)消除大的藥物其血漿濃度的個(gè)體差異也較大。2．分布

3．消除脂溶性高的β受體阻斷藥主要在肝臟代謝，脂溶性低的β受體阻斷藥如阿替洛爾和納多洛爾主要以原形從腎臟排泄。【臨床應(yīng)用］ 1．心律失常 2．高血壓病

3．心絞痛、心肌梗死 4．慢性心功能不全

5．其他噻嗎洛爾減少房水形成，降低眼內(nèi)壓，用于治療原發(fā)性開(kāi)角型青光眼。另外，普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進(jìn)、偏頭痛和酒精中毒等有一定療效。

【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】常見(jiàn)不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、輕度腹瀉等消化道癥狀，偶見(jiàn)過(guò)敏性皮疹和血小板減少等，應(yīng)用不當(dāng)，可引起下列較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。1．誘發(fā)或加重支氣管哮喘 2．抑制心臟功能

3．外周血管收縮和痙攣 4．反跳現(xiàn)象

第十四章鎮(zhèn)靜催眠藥 概述

一、定義與分類

能夠引起鎮(zhèn)靜和近似生理睡眠的藥物，稱為鎮(zhèn)靜催眠藥（sedative-hypnotics）。小劑量產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，較大劑量可產(chǎn)生催眠作用。按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為三類

1、苯二氮?類：如地西泮（安定）、氟西泮（氟安定）

2、巴比妥類：如苯巴比妥、戊巴比妥

3、其他類：如水合氯醛、甲丙氨酯

二、共同藥理作用特點(diǎn)

1、劑量不同，藥理作用不同

鎮(zhèn)靜催眠藥從小劑量開(kāi)始逐漸增大劑量，對(duì)中樞的抑制作用逐漸加深，依次可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉、甚至昏迷、死亡。

苯二氮?類大劑量也不產(chǎn)生麻醉，且安全范圍較大。

2、反復(fù)用藥易產(chǎn)生耐受性和依賴性

目前常用鎮(zhèn)靜催眠藥為苯二氮?類，由于其有較好的抗焦慮和鎮(zhèn)靜催眠作用，安全范圍大，目前幾乎已完全取代了巴比妥類等傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥。第一節(jié)苯二氮?類(benzodiazepines)

一、分類

1、長(zhǎng)效類（t1/2≥20h）：地西泮（diazepam）、氟西泮（flurazepam）等

2、中效類（t1/2：6-20h）：奧沙西泮（oxazepam,去甲羥基安定）、氯氮?（chlordiazepoxide,利眠寧）等

3、短效類（t1/2<6h）：三唑侖（triazolam,甲基三唑氯安定）等

二、體內(nèi)過(guò)程

1、吸收：口服吸收良好，不同藥物之間吸收速率存在差異。

2、分布：血漿蛋白結(jié)合率高，腦組織中濃度較高，可蓄積于脂肪組織和肌組織中。

3、代謝：主要在肝藥酶作用下進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，多數(shù)藥物代謝產(chǎn)物具有與母體藥物相似的活性，其半衰期更長(zhǎng)。

4、排泄：與葡糖醛酸結(jié)合失活，經(jīng)腎排出。也可通過(guò)胎盤屏障，并隨乳汁分泌

三、作用與用途 1．抗焦慮作用

小于鎮(zhèn)靜劑量即可，是治療焦慮癥的常用藥，可能是藥物選擇性作用于邊緣系統(tǒng)的結(jié)果。持續(xù)性焦慮狀態(tài)，可選用長(zhǎng)效類藥物；間斷性嚴(yán)重焦慮患者，可選用中、短效類藥物。2．鎮(zhèn)靜催眠作用

（1）縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間。

（2）對(duì)快相睡眠影響小，反跳較輕，對(duì)慢相睡眠延長(zhǎng)，但無(wú)明顯不良后果。（3）安全性高。

對(duì)入睡困難者，選用起效快的短效類藥物較好；對(duì)維持睡眠困難及早醒者，選用長(zhǎng)效類較好。此外，應(yīng)注意對(duì)因治療。

鎮(zhèn)靜作用快，可致短暫性記憶喪失。

常用于用于手術(shù)麻醉前給藥，心臟電擊復(fù)律或內(nèi)窺鏡檢查前給藥等，多用地西泮靜脈注射。3．抗驚厥作用

所有本類藥物都有抗驚厥作用，臨床用于治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱、藥物中毒引起的驚厥。地西泮是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。4．中樞性肌松作用

對(duì)中樞神經(jīng)病變和局部病變引起的肌張力增高、肌肉痙攣可起到肌肉松弛作用。

四、作用機(jī)制

苯二氮?類（BZ）作用機(jī)理為增強(qiáng)GABA能神經(jīng)的傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)，還能增強(qiáng)GABA與GABAA受體的結(jié)合。

GABA受體-BZ受體-CL—通道是一個(gè)大分子復(fù)合體。BZ類與腦內(nèi)BZ受體結(jié)合，促進(jìn)了GABA與GABAA受體的結(jié)合，使CL—通道開(kāi)放頻率增加，CL—內(nèi)流增多，細(xì)胞膜超級(jí)化，使GABA能神經(jīng)的抑制功能增強(qiáng)。

五、不良反應(yīng)

治療量：可出現(xiàn)頭暈嗜睡乏力等副作用

過(guò)量：共濟(jì)失調(diào)、語(yǔ)言不清、昏迷、呼吸抑制等 長(zhǎng)期用或?yàn)E用：耐受性、依賴性 與其他中樞抑制藥合用增強(qiáng)毒性。

六、特異解毒藥氟馬西尼

為中樞性苯二氮?類受體拮抗劑，苯二氮?類急性中毒時(shí)iv搶救用藥，也可用于逆轉(zhuǎn)苯二氮?類的中樞鎮(zhèn)靜作用（如麻醉后的蘇醒）。第二節(jié)巴比妥類(barbiturates)

一、分類

長(zhǎng)效類：如苯巴比妥（phenobarbital）等，中效類：如異戊巴比妥（amobarbital）等，短效類：如司可巴比妥（secobarbital）等，超短效類：如硫噴妥（thiopental）等。

二、體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)

1、脂溶性高低與藥物起效快慢、作用維持時(shí)間長(zhǎng)短的關(guān)系

2、苯巴比妥類多是肝藥酶誘導(dǎo)劑

三、作用與用途

巴比妥類對(duì)中樞起抑制作用。隨劑量由小到大，相繼出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和麻醉作用，過(guò)量中毒可致死。

機(jī)制：主要是增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的CL—內(nèi)流（通過(guò)延長(zhǎng)CL—通道開(kāi)放時(shí)間而增加CL—內(nèi)流，引起超級(jí)化）；較高濃度時(shí)，抑制Ca2+依賴性動(dòng)作電位, 抑制Ca2+依賴性遞質(zhì)釋放，且可呈現(xiàn)擬GABA作用。

1、較少用于鎮(zhèn)靜催眠

因其安全性小于苯二氮?類，較易發(fā)生依賴性。

2、苯巴比妥、戊巴比妥可用于控制癲癇持續(xù)狀態(tài)

3、硫噴妥可用于小手術(shù)等的靜脈麻醉

四、不良反應(yīng)

1、催眠劑量：后遺效應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)

2、中度量：輕度抑制呼吸中樞

3、久用可產(chǎn)生習(xí)慣性、依賴性突然停藥易發(fā)生“反跳”現(xiàn)象，成癮后停藥，戒斷癥狀明顯。較苯二氮?類易引起依賴性等。

4、過(guò)量：急性中毒 第三節(jié)其他鎮(zhèn)靜催眠藥

水合氯醛(chloral hydrate)具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用。不縮短快動(dòng)眼睡眠時(shí)間，反跳輕；局部刺激性大，安全范圍小。久服也可引起耐受性、依賴性和成癮性。

甲丙氨酯(meprobamate)、格魯米特(glutethimide)和甲喹酮（methaqualone）也都有鎮(zhèn)靜催眠作用，久服都可成癮。

第十五章抗癲癇藥和抗驚厥藥

一、癲癇的定義及分類

癲癇是一類慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦功能失調(diào)，其特征為腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電并向周圍擴(kuò)散。由于異常放電神經(jīng)元所在部位（病灶）和擴(kuò)散范圍不同，臨床表現(xiàn)為不同的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、意識(shí)、行為和植物神經(jīng)功能紊亂的癥狀，由此可將常見(jiàn)癲癇分為以下幾類：

1、全身性發(fā)作主要包括小發(fā)作（失神發(fā)作，以短暫意識(shí)喪失為特點(diǎn)）、大發(fā)作（強(qiáng)直—陣攣發(fā)作：以全身骨骼肌強(qiáng)直—陣攣性抽搐為特點(diǎn)），還有肌陣攣性發(fā)作等。

2、部分性發(fā)作主要包括單純部分性發(fā)作（局限性發(fā)作）、復(fù)雜部分性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）等。

癲癇發(fā)作無(wú)間歇期稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)。

二、抗癲癇藥的作用方式及作用機(jī)制

作用方式：

1、直接抑制病灶神經(jīng)元過(guò)度放電；

2、作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，以遏制異常放電的擴(kuò)散。

作用機(jī)制：

1、加強(qiáng)腦內(nèi)GABA介導(dǎo)的抑制作用；

2、干擾Na+、Ca2+、K+等陽(yáng)離子通道。

三、常用抗癲癇藥

（一）苯妥英鈉(phenytoin sodium)[作用機(jī)制]

1、膜穩(wěn)定作用：治療濃度抑制Na+、Ca2+內(nèi)流；較大濃度抑制K+外流

使用依賴性：對(duì)高頻異常放電的神經(jīng)元的Na+、Ca2+通道阻滯作用明顯，而對(duì)正常的低頻放電并無(wú)明顯影響。

2、高濃度間接增強(qiáng)腦內(nèi)GABA介導(dǎo)的抑制作用。[作用與用途]

1、抗癲癇大發(fā)作：療效最好，可作為首選藥； 部分性發(fā)作：次之，可作為首選藥； 小發(fā)作：禁用。

2、治療中樞疼痛綜合征：使疼痛減輕、發(fā)作次數(shù)減少甚至消失。

3、抗心律失常見(jiàn)第二十二章 [不良反應(yīng)]

1、局部刺激反應(yīng)胃腸道反應(yīng)、局部給藥時(shí)反應(yīng)

2、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)血藥濃度≥20μg/ml時(shí)可引起毒性反應(yīng)，包括眩暈、共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、復(fù)視等。50μg/ml以上出現(xiàn)嚴(yán)重昏睡甚至昏迷。

3、過(guò)敏反應(yīng)如皮疹，還可見(jiàn)粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血。偶見(jiàn)肝損害。

4、慢性毒性反應(yīng)（1）齒齦增生；（2）巨幼紅細(xì)胞性貧血；（3）低血鈣癥

5、其他

（二）巴比妥類

苯巴比妥

[機(jī)理]

1、增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制作用或擬GABA作用

2、膜穩(wěn)定作用

[應(yīng)用]

1、可用于除失神發(fā)作以外的各型癲癇

2、iv可控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。撲米酮(primidone)體內(nèi)代謝生成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，原型及代謝物三者都有抗癲癇作用。對(duì)大發(fā)作和部分性發(fā)作優(yōu)于苯巴比妥，對(duì)小發(fā)作無(wú)效。

（三）乙琥胺(ethosuximide)治療小發(fā)作的首選藥，對(duì)其他癲癇無(wú)效。副作用較少。

（四）苯二氮?類

地西泮治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥

氟硝西泮各型癲癇均有效，尤以對(duì)小發(fā)作、肌陣攣性發(fā)作和不典型小發(fā)作為佳 硝西泮主要用于肌陣攣性發(fā)作、不典型小發(fā)作和嬰兒癲癇

（五）丙戊酸鈉(sodium valproate)廣譜抗癲癇藥（對(duì)小發(fā)作療效優(yōu)于氟硝西泮、乙琥胺，但有肝毒性，不作首選）。機(jī)制：抑制電壓敏感性Na+通道；增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制作用。

（六）卡馬西平(carbamazepine)又名酰胺咪嗪

[作用機(jī)制] 似苯妥英鈉。

[作用與用途]

1、除小發(fā)作外，其他發(fā)作均有較好療效；

2、大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥之一；

3、對(duì)三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛療效優(yōu)于苯妥英鈉；

4、可用于抗躁狂癥。[不良反應(yīng)]

1、用藥早期的不良反應(yīng)多不嚴(yán)重，一周左右逐漸消退；

2、少見(jiàn)而嚴(yán)重的不良反應(yīng)：骨髓抑制、肝損害、心血管虛脫。

（七）加巴噴丁(gabapentin)、拉莫三嗪(lamotrigine)、托吡酯(topiramate)主要用于部分性發(fā)作（尤其是難治性癲癇）的輔助治療藥物。

四、抗癲癇藥用藥原則

1、對(duì)癥選藥：針對(duì)單純類型癲癇常選用一種有效藥物即可。

2、劑量漸增：由于個(gè)體差異大，用藥量需從小劑量開(kāi)始，以控制癥狀制止發(fā)作又不產(chǎn)生嚴(yán)重副作用為度，然后維持治療。

3、先加后撤：在治療過(guò)程中，不宜隨意更換藥物，必須換用它藥時(shí)，應(yīng)在原藥的基礎(chǔ)上加用新藥，待發(fā)揮療效后，漸撤原藥。

4、久用慢停：癲癇需長(zhǎng)期用藥，待癥狀完全控制后至少維持2~3年，并在最后一年內(nèi)逐漸減量停藥，否則會(huì)導(dǎo)致復(fù)發(fā)。第二節(jié)抗驚厥藥

常用抗驚厥藥有巴比妥類、地西泮和水合氯醛等。硫酸鎂(magnesium sulfate)注射給藥有抑制中樞、松弛骨骼肌和降壓作用，可用于各種原因所致的（尤其對(duì)子癇療效好）驚厥

機(jī)制：Mg2+與Ca2+性質(zhì)相似，競(jìng)爭(zhēng)拮抗Ca2+的作用，抑制神經(jīng)化學(xué)傳遞和骨骼肌收縮，從而使肌肉松弛。同時(shí)，也作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起感覺(jué)和意識(shí)消失。

第十六章抗帕金森病藥 帕金森病(Parkinson disease)是神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)的慢性進(jìn)行性疾病，典型的癥狀為運(yùn)動(dòng)徐緩、肌強(qiáng)直、震顫和共濟(jì)失調(diào)。現(xiàn)認(rèn)為帕金森病是因黑質(zhì)有病變，多巴胺合成減少，使紋狀體內(nèi)多巴胺含量降低，黑質(zhì)—紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能（起抑制作用）減弱，而膽堿能神經(jīng)功能（起興奮作用）相對(duì)占優(yōu)勢(shì)，從而產(chǎn)生帕金森病的肌張力增高癥狀。第一節(jié)擬多巴胺類藥

一、左旋多巴（levodopa,L-dopa）[體內(nèi)過(guò)程] 口服后，大部分左旋多巴在外周肝、心、腎等處脫羧生成多巴胺，多巴胺不易通過(guò)血腦屏障，在外周引起不良反應(yīng)；實(shí)際進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的左旋多巴僅為用藥量的1%左右，在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶钒l(fā)揮治療作用。[作用與用途]

1、抗帕金森病 特點(diǎn)：

（1）起效慢但療效持久，且隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)而遞增；（2）輕癥、年輕患者療效好但老年、嚴(yán)重患者效果差；（3）肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)困難改善好但對(duì)肌肉震顫效果差；

（4）多種原因引起的帕金森綜合癥有效，但對(duì)抗精神病藥（阻斷中樞多巴胺受體）引起的無(wú)效；

（5）緩解癥狀但不能阻止病情發(fā)展。

2．治療肝昏迷：L-多巴在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變成NA，恢復(fù)正常的神經(jīng)活動(dòng)。[不良反應(yīng)]

1、胃腸道反應(yīng)：初期惡心、嘔吐、食欲減退；長(zhǎng)期偶見(jiàn)潰瘍、出血和穿孔。

2、心血管反應(yīng)：體位性低血壓、心律失常。

3、精神障礙：可能與多巴胺作用于大腦邊緣葉有關(guān)。

4、運(yùn)動(dòng)障礙：不自主的異常運(yùn)動(dòng)，可有“開(kāi)—關(guān)現(xiàn)象”。

二、卡比多巴（carbidopa）

不易通過(guò)血腦屏障，抑制外周多巴脫羧酶的活性。

是左旋多巴的重要輔助藥，合用提高左旋多巴的療效，減輕其外周的副作用；單用基本無(wú)藥理作用。

三、司來(lái)吉蘭（selegiline）

選擇性單胺氧化酶B型抑制劑。可在腦內(nèi)使多巴胺代謝降低而使紋狀體多巴胺增多，為帕金森病輔助治療藥。

四、金剛烷胺（amantadine）

[作用特點(diǎn)]

1、療效不及左旋多巴，但優(yōu)于膽堿受體阻斷藥；

2、見(jiàn)效快，持續(xù)短，數(shù)天可達(dá)最大療效；

3、與左旋多巴合用有協(xié)同作用。

[機(jī)制] 促使紋狀體內(nèi)殘存的完整多巴胺能神經(jīng)元釋放多巴胺；并能抑制多巴胺的再攝取；且有直接激動(dòng)多巴胺受體的作用及較弱的抗膽堿作用。

五、溴隱亭（bromocriptine）及培高利特（pergolide）

溴隱亭是多巴胺受體激動(dòng)劑。口服易吸收，可通過(guò)血腦屏障。

小劑量主要激動(dòng)結(jié)節(jié)漏斗部的多巴胺受體，用于產(chǎn)后停乳和催乳素分泌過(guò)多癥；大劑量主要激動(dòng)黑質(zhì)—紋狀體通路的多巴胺受體，用于治療帕金森病。培高利特可激動(dòng)多巴胺受體，作用與用途相似于溴隱亭。第二節(jié)膽堿受體阻斷藥

膽堿受體阻斷藥可阻斷中樞膽堿受體，減弱紋狀體中乙酰膽堿的作用。適用于：

1、輕癥患者；

2、不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者；

3、合用左旋多巴，可使50%患者癥狀進(jìn)一步改善；

4、對(duì)抗精神病藥引起的帕金森氏綜合癥有效。苯海索（trihexyphenidyl）又稱安坦（artane）。[作用] 抗震顫療效好，但改善強(qiáng)直及運(yùn)動(dòng)遲緩較差，對(duì)某些繼發(fā)性癥狀如過(guò)度流涎有改善作用。[不良反應(yīng)] 外周抗膽堿作用引起口干、散瞳、尿潴留、便秘等。窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用。丙環(huán)定（procyclidine）

又稱開(kāi)馬君，其藥理作用及應(yīng)用與苯海索相似。

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第十七章抗精神失常藥 [目的要求] 1．掌握氯丙嗪的藥理作用、作用機(jī)制、用途和主要不良反應(yīng)。2．掌握氯氮平、利培酮的作用特點(diǎn)及應(yīng)用。3．掌握米帕明的作用特點(diǎn)及應(yīng)用。

4．熟悉氟奮乃靜、三氟拉嗪、氟哌啶醇、五氟利多及碳酸鋰的作用和應(yīng)用特點(diǎn)。[教學(xué)內(nèi)容] 精神失常是由多種原因引起的在認(rèn)知、情感、意識(shí)、行為等精神活動(dòng)方面出現(xiàn)異常的一類疾病。治療精神失常的藥物按臨床用途分為：抗精神病藥、抗躁狂抑郁癥藥及抗焦慮藥。第一節(jié)抗精神病藥

抗精神病藥（antipsychotic drugs）主要用于治療精神分裂癥及躁狂癥。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為吩噻嗪類、硫雜蒽類、丁酰苯類及其他類。氯丙嗪（chlorpromazine），又名冬眠靈（wintermine）。

藥理作用廣泛而復(fù)雜。阻斷腦內(nèi)不同部位的DA受體，既可產(chǎn)生抗精神病或鎮(zhèn)吐作用，也可產(chǎn)生錐體外系不良反應(yīng)。此外，也能阻斷α腎上腺素受體和M膽堿受體。[作用及用途](1)抗精神病作用對(duì)以精神運(yùn)動(dòng)性興奮和幻覺(jué)妄想為主的Ⅰ型精神分裂癥療效較好，亦用于治療躁狂癥。可迅速控制興奮、躁動(dòng)，繼續(xù)用藥，可使病人恢復(fù)理智、情緒安定、生活自理。作用機(jī)制與阻斷中腦—邊緣葉及中腦—皮質(zhì)通路中的多巴胺D2受體有關(guān)。

(2)鎮(zhèn)吐作用對(duì)多種疾病和藥物引起的嘔吐都有效，系阻斷催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）的D2受體所致。大劑量則直接抑制嘔吐中樞。但對(duì)刺激前庭引起的嘔吐無(wú)效。

(3)對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，體溫隨環(huán)境溫度變化而升降。在物理降溫配合下，可使體溫降至正常以下。用于低溫麻醉和人工冬眠療法。(4)加強(qiáng)中樞抑制藥的作用可增強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇的作用。[不良反應(yīng)]

氯丙嗪也可阻斷腦內(nèi)其他部位的多巴胺能神經(jīng)通路，對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的α受體和M受體亦有阻斷作用，主要與引起某些不良反應(yīng)有關(guān)。如阻斷黑質(zhì)—紋狀體通路的D2受體，使紋狀體中DA功能減弱，Ach的功能增強(qiáng)而引起錐體外系反應(yīng)，包括帕金森綜合征（parkinsonism）、急性肌張力障礙（acute dystonia）和靜坐不能（akathisia），可減少用藥量或用中樞性抗膽堿藥緩解。另一種錐體外系反應(yīng)—遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（tardive dyskinesia）可能與長(zhǎng)期用藥致使多巴胺受體上調(diào)有關(guān)，抗DA藥可減輕此反應(yīng)。阻斷結(jié)節(jié)—漏斗通路的D2受體可導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂，引起乳房腫大及泌乳、排卵延遲、生長(zhǎng)減慢等。氯丙嗪有明顯的α受體阻斷作用，可引起體位性低血壓，也可翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓效應(yīng)，因而氯丙嗪引起的低血壓不可用腎上腺素?fù)尵取Ｗ钄郙受體常表現(xiàn)口干、便秘、視力模糊、眼壓升高、心動(dòng)過(guò)速等阿托品樣效應(yīng)。青光眼患者禁用。

一次吞服超大劑量（1~2克）氯丙嗪，可發(fā)生急性中毒。應(yīng)立即對(duì)癥治療。氟奮乃靜、三氟拉嗪抗精神病作用強(qiáng)于氯丙嗪，錐體外系的副作用也很顯著，鎮(zhèn)靜作用較弱。抗精神病作用好，臨床常用。

硫利達(dá)嗪抗精神病療效弱于氯丙嗪，但錐體外系反應(yīng)少，鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)。哌泊噻嗪強(qiáng)效抗精神病藥，作用維持時(shí)間長(zhǎng)，主要用于慢性精神分裂癥。

氯普噻噸鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)，其他作用均較弱。另有較弱的抗抑郁作用，適用于伴有焦慮或焦慮性抑郁的精神分裂癥，更年期抑郁癥等。

氟哌啶醇（haloperidol）抗精神病及錐體外系反應(yīng)均很強(qiáng)，鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)，鎮(zhèn)靜、降壓作用弱，常用于精神分裂癥及嘔吐。

五氟利多為長(zhǎng)效抗精神病藥，每周口服一次，尤適用于慢性精神分裂癥維持與鞏固療效。舒必利對(duì)急、慢性精神分裂癥療效好，也可治療抑郁癥。對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)幾無(wú)影響，錐體外系反應(yīng)輕。

氯氮平（clozapine）非典型抗精神病藥的代表。特點(diǎn)：（1）抗精神病作用強(qiáng)，可改善精神病的陽(yáng)性及陰性癥狀,對(duì)其它藥物無(wú)效的病例仍有效，且生效迅速。

（2）幾無(wú)錐體外系反應(yīng)，亦不致內(nèi)分泌紊亂，與其特異性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路的D4受體以及阻斷5-HT2A受體有關(guān)。

（3）嚴(yán)重不良反應(yīng)為引起粒細(xì)胞減少，需警惕。

利培酮（risperidone）為第二代非典型抗精神病藥。用量小，見(jiàn)效快，療效好，錐體外系反應(yīng)輕，不拮抗膽堿受體，治療依從性優(yōu)于其他抗精神病藥。

第二節(jié)抗躁狂抑郁癥藥

躁狂抑郁癥是一種以情感活動(dòng)異常高漲或低落為主要特征的精神病。病因：腦內(nèi)單胺類功能失衡。

5-HT缺乏伴NA功能亢進(jìn)表現(xiàn)為躁狂； 5-HT缺乏伴NA功能不足表現(xiàn)為抑郁。

一、抗抑郁癥藥（antidepressants）常用三環(huán)類藥物，米帕明是主要代表。

米帕明（imipramine）連續(xù)用藥2~3周，可呈現(xiàn)明顯的抗抑郁作用。作用機(jī)制可能與抑制突觸前膜對(duì)NA及5-HT的再攝取，使突觸間隙遞質(zhì)濃度升高，促進(jìn)突觸傳遞功能有關(guān)。主要用于各型抑郁癥的治療。常見(jiàn)副作用為阿托品樣作用，體位性低血壓及心動(dòng)過(guò)速。其他三環(huán)類藥物有地昔帕明、阿米替林、多塞平。

馬普替林為廣譜抗抑郁藥，主要抑制NA再攝取，具有見(jiàn)效快，副作用小的特點(diǎn)，尤適用于老年抑郁癥患者。

氟西汀是選擇性5-HT再攝取抑制劑，對(duì)其他遞質(zhì)與受體作用甚微，保留了與三環(huán)類抗抑郁藥相似的療效，而克服了諸多不良反應(yīng)。

二、抗躁狂癥藥（antimanic drugs）

碳酸鋰對(duì)躁狂發(fā)作者有顯著療效。能夠抑制腦內(nèi)NA及DA的釋放，并促進(jìn)其再攝取，降低突觸間隙NA濃度而抗躁狂。也可干擾腦內(nèi)PIP2系統(tǒng)第二信使的代謝。過(guò)量可致鋰鹽中毒，應(yīng)監(jiān)測(cè)用藥者的血鋰濃度。靜滴生理鹽水可加速鋰的排泄。第三節(jié)抗焦慮藥 常用苯二氮?類。

丁螺環(huán)酮為選擇性5-HT1A受體的部分激動(dòng)劑，減少5-HT釋放，降低5-HT神經(jīng)功能而治療焦慮癥。不良反應(yīng)少，無(wú)明顯藥物依賴性。

第十八章鎮(zhèn)痛藥

[目的要求] 1．掌握嗎啡的作用、作用機(jī)制、應(yīng)用及不良反應(yīng)。

2．掌握可待因、哌替啶和噴他佐辛的作用特點(diǎn)。

3．熟悉阿法羅定、美沙酮、二氫埃托啡、曲馬朵、羅通定以及阿片受體拮抗劑納洛酮與納曲酮的作用特點(diǎn)。

4．了解芬太尼、強(qiáng)痛定的作用特點(diǎn)。[教學(xué)內(nèi)容] 鎮(zhèn)痛藥(analgesics)是一類主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，選擇性地消除或緩解痛覺(jué)的藥物。此類藥鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大，多用于各類劇痛，反復(fù)應(yīng)用易致成癮,又稱為麻醉性鎮(zhèn)痛藥(narcotic analgesics)。典型的鎮(zhèn)痛藥為阿片生物堿類（嗎啡、可待因）與人工合成品（哌替啶、阿法羅定、芬太尼、美沙酮、噴他佐辛、二氫埃托啡等）。嗎啡（morphine）

是阿片中的主要生物堿。口服給藥首過(guò)消除明顯，生物利用度低。皮下、肌內(nèi)注射吸收較好。1．中樞神經(jīng)系統(tǒng)

具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)咳及抑制呼吸、縮瞳、催吐等作用。其鎮(zhèn)痛作用具有高效性、選擇性和立體結(jié)構(gòu)特異性，符合與受體結(jié)合藥物的特點(diǎn)。研究證實(shí)，嗎啡可激動(dòng)不同腦區(qū)阿片受體的不同亞型，呈現(xiàn)多種藥理效應(yīng)。

（1）鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大，對(duì)各類疼痛都有效。其鎮(zhèn)靜與欣快感可消除由疼痛引起的情緒反應(yīng)，提高對(duì)疼痛的耐受力。鎮(zhèn)痛機(jī)理系藥物激動(dòng)脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室、導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的阿片受體，形成突觸前抑制，減少遞質(zhì)（包括P物質(zhì)）釋放，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)傳遞而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。

（2）抑制呼吸激動(dòng)呼吸中樞的阿片受體，降低呼吸中樞對(duì)CO2張力的敏感性，并可抑制呼吸調(diào)整中樞，使呼吸頻率減慢，潮氣量降低。

（3）鎮(zhèn)咳激動(dòng)孤束核的阿片受體，抑制咳嗽中樞，產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。（4）嗎啡可使瞳孔極度縮小，也可引起惡心嘔吐。

2．消化道嗎啡可興奮胃腸平滑肌，提高其張力，產(chǎn)生止瀉及致便秘作用；也可引起膽道奧狄括約肌痙攣性收縮，提高膽囊內(nèi)壓而導(dǎo)致上腹不適甚至膽絞痛。

（3）心血管系統(tǒng)嗎啡作用于孤束核的阿片受體，使中樞交感張力降低，產(chǎn)生降壓作用。該作用部分地與嗎啡促進(jìn)組胺釋放有關(guān)。嗎啡抑制呼吸，使體內(nèi)CO2蓄積，可擴(kuò)張腦血管，使顱內(nèi)壓增高。

（4）其他提高膀胱括約肌張力，導(dǎo)致尿潴留；大劑量尚能收縮支氣管。

嗎啡的臨床用途有①各種急性銳痛、癌癥劇痛、對(duì)心肌梗塞引起的劇痛，血壓正常者可以用。②心源性哮喘嗎啡配合應(yīng)用強(qiáng)心甙、吸氧等措施，可以迅速緩解癥狀。其機(jī)理是嗎啡擴(kuò)張外周血管，降低外周阻力；同時(shí)其鎮(zhèn)靜作用可消除患者的緊張恐懼情緒，從而減輕心臟負(fù)荷；降低呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性，使急促、淺表的呼吸得以緩解。③阿片酊等制劑可用于急、慢性消耗性腹瀉。

嗎啡對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)及消化道的影響可引起相應(yīng)的不良反應(yīng)，如惡心嘔吐、便秘、排尿困難、膽絞痛、呼吸抑制等。連續(xù)反復(fù)應(yīng)用易產(chǎn)生耐受性和成癮。此時(shí)一旦停藥，即出現(xiàn)戒斷癥狀，常迫使成癮者不擇手段的去獲得這類藥物，危害極大。應(yīng)按國(guó)家頒布的《麻醉藥品管理?xiàng)l例》嚴(yán)格管理。嗎啡能通過(guò)胎盤或乳汁抑制胎兒或新生兒呼吸，同時(shí)能對(duì)抗催產(chǎn)素對(duì)子宮的興奮作用而延長(zhǎng)產(chǎn)程，故禁用于分娩止痛及哺乳婦女止痛。支氣管哮喘、肺心病患者，顱腦外傷及肝功能嚴(yán)重減退者亦禁用。

可待因（codeine）其鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/12，鎮(zhèn)咳作用為其1/4，成癮性也弱于嗎啡。常用于緩解中等程度疼痛，也作為中樞性鎮(zhèn)咳藥應(yīng)用。

哌替啶（pethidine），又名度冷丁（dolantin）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響與嗎啡相似，但鎮(zhèn)咳作用弱，且維持時(shí)間短。也有擴(kuò)張外周血管及腦血管的作用。對(duì)平滑肌的影響與嗎啡有所不同，不引起便秘，也無(wú)止瀉作用；不對(duì)抗催產(chǎn)素對(duì)子宮的興奮作用，故不延緩產(chǎn)程。臨床用途為：（1）各種劇痛，可用于分娩止痛，但臨產(chǎn)前2~4小時(shí)內(nèi)不宜用，以防抑制新生兒呼吸；治療膽絞痛時(shí)，需合用阿托品。（2）麻醉前給藥（3）人工冬眠（4）心源性哮喘。阿法羅定鎮(zhèn)痛作用起效快，維持時(shí)間短，主要用于小手術(shù)止痛及泌尿外科器械檢查。芬太尼鎮(zhèn)痛作用較嗎啡強(qiáng)100倍，用量小，作用迅速，維持時(shí)間短。可用于各種劇痛。與全麻藥或局麻藥合用，可減少麻醉藥用量。外科小手術(shù)時(shí)，與氟哌啶醇合用有安定鎮(zhèn)痛作用。本藥成癮性較小。

美沙酮藥理作用與嗎啡相似但較弱。主要特點(diǎn)是口服與注射同樣有效。其耐受性與成癮性發(fā)生較慢，戒斷癥狀略輕。適用于各種劇痛，也可作為戒除嗎啡成癮的替代藥物。

噴他佐辛（pentazocin）主要激動(dòng)κ、σ受體，但拮抗μ受體，成癮性很小，在藥政管理上已列入非麻醉品。其鎮(zhèn)痛效力為嗎啡的1/3，呼吸抑制為嗎啡的1/2，口服后作用持續(xù)5小時(shí)以上。用于各種慢性劇痛。本藥對(duì)心血管系統(tǒng)的影響與嗎啡不同，大劑量引起血壓升高，心率加快。

二氫埃托啡為強(qiáng)效阿片受體激動(dòng)劑，其鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的12000倍，用量小，作用短。反復(fù)用藥也可成癮。主要用于鎮(zhèn)痛。

曲馬朵與強(qiáng)痛定不屬于阿片類鎮(zhèn)痛藥，但都有一定強(qiáng)度的鎮(zhèn)痛作用。適用于急、慢性疼痛，久用也可能成癮。

延胡索乙素及羅通定鎮(zhèn)痛作用弱于哌替啶，強(qiáng)于解熱鎮(zhèn)痛藥，對(duì)于慢性持續(xù)性鈍痛效果好。其鎮(zhèn)痛作用與阻斷腦內(nèi)多巴胺受體有關(guān)。納洛酮與納曲酮是阿片受體拮抗劑，其本身無(wú)明顯藥理效應(yīng)及毒性。但對(duì)嗎啡成癮者可迅速誘發(fā)戒斷癥狀。對(duì)嗎啡急性中毒者，可解救呼吸抑制及其它中樞抑制癥狀，使昏迷患者迅速?gòu)?fù)蘇。此外還是研究阿片受體的重要工具藥。納曲酮口服生物利用度較高，作用維持時(shí)間較長(zhǎng)。

第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

[目的要求] 1．掌握本類藥解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用特點(diǎn)及其與PG合成的關(guān)系。2．掌握阿司匹林的作用、用途及主要不良反應(yīng)。

3．掌握對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬以及尼美舒利的作用特點(diǎn)。4．熟悉保泰松、甲芬那酸、雙氯芬酸、及吡羅昔康的作用及應(yīng)用特點(diǎn)。5．了解抗痛風(fēng)藥的作用環(huán)節(jié)。

[教學(xué)內(nèi)容] 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs）是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛、大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。又稱為非甾體抗炎藥（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）。阿司匹林是此類藥物的代表。

NSAIDs共同的作用機(jī)制是抑制環(huán)氧酶（cyclooxygenase，COX），干擾體內(nèi)前列腺素（PG）的生物合成。COX有COX-1和COX-2兩種同工酶。COX-1為結(jié)構(gòu)型，主要存在于血管、胃、腎等組織中，參與血管舒縮、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及腎功能等的調(diào)節(jié)。COX-2為誘導(dǎo)型，多種損傷因子和細(xì)胞因子可誘導(dǎo)其表達(dá)，參與發(fā)熱、疼痛、炎癥等病理過(guò)程。NSAIDs對(duì)COX-2的抑制作用為其治療作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，對(duì)COX-1的作用則成為其不良反應(yīng)的原因。

NSAIDs主要具有三方面的藥理作用。1．解熱作用：此類藥物通過(guò)抑制中樞PG合成而發(fā)揮解熱作用，因而僅降低發(fā)熱者的體溫，對(duì)正常體溫幾無(wú)影響。

2．鎮(zhèn)痛作用：有中等程度鎮(zhèn)痛作用，常用于治療慢性鈍痛，其鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周，通過(guò)抑制炎癥時(shí)PG的合成，減輕PG的致痛作用及痛覺(jué)增敏作用。

3．抗炎作用：除苯胺類外，大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎抗風(fēng)濕作用，抑制炎癥反應(yīng)時(shí)PG合成，而緩解炎癥反應(yīng)，對(duì)控制風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床癥狀有肯定療效，但不能根治，