第一篇：ApoE的研究進展及其在腦外傷發生中的意義

【摘要】載脂蛋白e(apoe)是血漿中主要的載脂蛋白之一，參與機體的脂質代謝及調節膽固醇平衡，其基因

多態性與多種疾病相關，在神經系統的正常生長和損傷后的修復過程起重要作用。近來發現其免疫反應性與腦損傷

時間有一定規律性，可望將其作為法醫檢案中判定腦損傷時間的客觀指標。

【關鍵詞】載脂蛋白e；免疫反應性i夕 傷性

腦損傷；法醫學

【中圖分類號】d919．

1【文獻標識碼】a

【文章編號】1007—9297(2007)01—0072—0

4the research and utilization of apoe on brain injury．l1u y帆 n，huang ang he xinz,et a1．1．department of

forensic medicine，medical school,xi’an jiaotong university,xi’an 710061；2．department offorensic medicine，medical school,beihua university,jilin 132001

【abstract】apolipoprotein e is a major lipid transport protein in plasma，participating in the metabolism of lipid

and regulating balance of cholestero1． apoe gene polymorphism is associated with various kinds of diseases． in addition，apoe has remarkable efect in neurological normal growth and reparative process after brain injury．recently，some investigations

show that apoe immunoreactivity is changed regularly after brain injury and time—dependent expression of apoe

suggests that it is an objective index for the estimation of brain injury age in forensic practice．

【key words】apolipoprotein e，immunoreactivity，traumatic brain injury，forensic science

對載脂蛋白e(apoe)的研究已經十分廣泛，apoe基因分為3種基因型和6種表現型，在神經系

統疾病中起到不同的作用，與受體相關蛋白結合后

發揮其功能。研究表明。apoe在神經組織損傷修復

中的機制日趨明顯，根據臨床預后的情況可作為判

斷外傷性腦損傷預后的客觀指標之一。在法醫尸檢

案例中檢測出apoe的免疫反應性與死后損傷時間

存在一定的變化規律。本文就apoe近幾年新的進

展作一綜述。

一、apoe的生物學特性

(一)apoe基因多態性

載脂蛋白e(apolipoproteine，apoe)是shore等

在1973年于正常人的極低密度脂蛋白(very low

density lipoprotein，vldl)中首先發現的，相對分子

量約為34 kd．apoe基因位于第19對染色體長臂

13區2帶(19q13．2)，其基因全長為3．7 kb，包含

4個外顯子，3個內含子，外顯子長度分別為44 bp、66

bp、193 bp、860 bp，內含子長度分別為760 bp、1 09

2bp、和582 bp。apoe蛋白前體由317個氨基酸組成，被信號肽裂解后．變成含299個氨基酸的成熟蛋白

質。apoe的基因位點具有多態性．人類血漿中的apoe有3種主要的異構體e2、e3、e4，有3個常見的等位基因s2、s3、s4編碼，形成6種表型：3種純

合子(e2／

2、e3／

3、64／4)和3種雜合子(62／

3、62／

4、63／

法律與醫學雜志2007年第14卷(第1期)

4)。其基因型的區別在于第112位和第158位上

cys和arg的互換。apoe2在這兩個位點上均為半

胱氨酸殘基。apoe3在112位點上為半胱氨酸殘基，在158位點上為精氨酸殘

基。apoe4均為精氨酸殘

基。s3、apoe3／3分別是等位基因和基因型，e3是

apoe的野生型．是最常見的異構體 其基因頻率為

77％，￡2和￡4基因頻率分別為8％和l5％。

(二)apoe的蛋白結構

apoe是一種富含氨基酸的堿性蛋白，其一級結

構中有62％的a一螺旋結構，9％的p一片層

結構，11％的b一轉角和18％無規則線團。經凝血酶水解作用

后。apoe分子可被分解為兩個主要的結構域：n一端

區，c端區。n一端區(1—191)為22kda的可溶性球蛋

白，此區域較穩定，該片段的136—158位肽段位受體

結合位點，富含堿性氨基酸，也屬于肝素結合區：c

端區(216—299)分子量為10kda螺旋程度很高，不

穩定，是與脂蛋白的結合區，由一段鉸鏈區(165—21

5位肽段)將兩區域相連。i1i apoe的兩個結構域相互

影響：c區影響受體結合活性，截去apoe2的c區

可明顯降低受體的結合活性；n區影響c區的脂蛋

白結合屬性，apoe3優先與hdl結合，而apoe4則

優先與vldl和idl結合，這種與脂蛋白結合的差

異性是由于n端112位cys—arg相互置換所致。

(三)apoe在體內的合成與分布及其生理功能

由肝臟合成的apoe約占血漿apoe總量的2／3，4，肝實質細胞是合成、分泌apoe的主要場所。

腦組織中apoe的含量僅次于肝臟，研究表明apoe

富含于膠質細胞中，尤其是星形膠質細胞中，雖然神

經元不合成apoe，但其可以通過自身受體去吞噬

apoe，并且apoe存在于神經元的囊泡中。圜在血漿

中幾乎所有的apoe均與脂蛋白相連，apoe主要分

布于極低密度脂蛋白(vldl)、高密度脂蛋白(hdl)、中間密度脂蛋白(idl)及乳糜微粒(cm)中。

apoe通過自身的脂質結合域，可以與vldl和

hdl結合運輸膽固醇和甘油三酯，在脂質運輸及代

謝過程中發揮重要作用，參與細胞對脂蛋白的吸收。

apoe2與ldl受體的結合活性很低，因而易形成ⅲ

型高脂蛋白血癥。【3】高水平的apoe能阻延脂酶對脂

蛋白的脂解。apoe敲除小鼠血漿中膽固醇含量升

高，是因其破壞了肝對vldl和cm的攝取并造成這些顆粒的積累所致，結果在apoe敲除小鼠中會

形成動脈粥樣硬化。

腦中的apoe由星形膠質細胞合成，是腦脊液

中的主要載脂蛋白，可以通過與ldl和vldl受體

· 73 ·

結合的形式進人神經元細胞。腦中的apoe與脂質

和膽固醇的運送和清除有關，并可維持細胞膜和神

經纖維網的穩定性，在質膜的修復過程中，調控脂質

和膽固醇的分布，對受損神經元維持其樹突的重塑

性至關重要。【5j apoe在神經組織損傷修復中發揮重

要作用，可維持腦環境中的膽固醇平衡，在外周神經

損壞修復過程中能以亞型特異的方式影響神經元的生長，參與髓鞘脂代謝及神經損傷的修復。在神經元的生長中，apoe也具有亞型特異性，apoe4與微管蛋

白的解聚有關，抑制神經元細胞生長，而apoe3則能

阻止tau白的去磷酸化，因而維持tau蛋白的穩定性，與細胞微管相結合，穩定細胞骨架，促進神經元細胞的生長。此外，腦中的apoe是一個多功能分子，在淀

粉樣蛋白沉積與清除、穩定微管蛋白結構、細胞內信

號傳導、免疫調節、糖代謝、氧化應激、脂質代謝及其

他細胞過程中發揮潛在作用。[6

1二、apoe的基因多態性與臨床疾病

(一)apoe與阿爾采默病(alzheimer disease，aid)

ad是老年癡呆(senile dementia，sd)中較常見的一種，其病因未明，系神經系統的變性性疾病，臨

床上表現為進行性的智力障礙。aizawagt7~研究表明

在90％ 以上的淀粉樣沉淀中都有apoe的成分，apoe含量的增加可直接促進淀粉樣纖維的形成。

ad的主要病理改變是大腦皮質和皮質下神經元出

現含b一淀粉樣蛋白(amyloid13一protein，a13)的老年

斑(senile plagues，sps)和過度磷酸化的微管相關蛋

白結成的神經元纖維纏結(neurofibrillary tangles，nfts)。目前認為，apoe4是ad發病的高危因子，sps和nb-qs中均有apoe4的存在。apoe4與a13結

合較為緊密可促進a13發生沉淀。i8】免疫化學研究

apoe4主要位于ad病人的淀粉樣老年斑中，老年

斑的主要成分是a13多肽，它是由淀粉樣前體蛋白

(amyloid precursor protein，app)降解所產生的。多肽

結合于apoe4，此種結合關系具有亞型特異性。

apoe在ad病理可能的作用機理為：(1)與b一淀粉

樣物質ab肽作用，影響ad病人的淀粉樣沉積形

成；(2)與tau蛋白結合，通過影響微管的結構，調節

tau蛋白磷酸化，繼而影響雙螺旋絲(phf)的形成；

(3)參與受損神經纖維的恢復、突觸生成和神經再生

過程的營養作用。㈣apoe2和apoe3能與tau蛋白

結合，防止tau蛋白磷酸化，從而保護神經細胞。遺

傳分子生物學發現ad與染色體有關，即19號、1

4· 74 ·

號和21號染色體異常。本病有遺傳異質性，可由不

同染色體上的兩個或多個病理基因引起。

f二)apoe與動脈粥樣硬化

apoe具有抗動脈粥樣硬化的作用。高膽固醇血

癥是動脈粥樣硬化的主要危險因素。貫穿于泡沫細

胞形成的始終。apoe能促進外周細胞膽固醇的流出

和血漿膽固醇脂蛋白的清除。【“】此外還可減低ldl

和vldl的形成，從而抑制泡沫細胞的形成。ross[

21明確稱動脈粥樣硬化是一種發生于大、中血管的慢

性、特異性炎癥。參與此炎癥反應的細胞及組織主要

有血管內皮細胞、血管平滑肌細胞、單核細胞、淋巴

細胞、血小板及許多細胞外基質，它們在被激活的情

況下。分別合成、釋放、接受不同的活性因子，通過特

異性受體介導和細胞內信號轉導等方式形成效應。

apoe現被證實能抑制早期信號轉導。阻止淋巴細胞的增殖。此外apoe還能通過精氨酸一一氧化氮(no)

信號轉導通路激活no合酶，刺激血小板產生足夠的no釋放到胞外。抑制血小板聚集。防止血栓的形成。

[13／apoe在動脈硬化中發揮潛在的作用。在非動脈硬

化的人動脈內膜中檢測不到apoe．但在病灶處

apoe的含量卻很高。在apoe敲除小鼠不喂高脂食

物的情況下。其動脈粥樣硬化的程度明顯加劇。然而

把肝中的apoe基因轉入apoe敲除小鼠中。動脈粥

樣硬化就能很快恢復。但其機制不詳。[14／近來研究發

現。apoe4與血脂代謝異常有關。攜帶apoe4等位基

因的人群具有較高的血漿膽固醇和ldl膽固醇水

平，而攜帶apoe2等位基因的人群卻與之相反。

三、apoe在神經系統中的作用

apoe在中樞神經系統(cns)生長發育、成熟衰

老和損傷修復過程中發揮重要作用。(1)apoe直接

參與了神經系統脂質的再分配和膽固醇平衡。中樞

神經系統(cns)損傷之后，作為脂質載體分子的apoe主要參與了cns中的脂質代謝。調控膽固醇的動員和再分配、再生長。在cns突觸重塑過程中，必

須依靠apoe才能大量動員膽固醇和磷脂完成對突

觸的修復和重建。在vldl存在時。apoe3可同時促

進神經元的擴展和分枝，e4則不能。poirier[ 5j對神

經系統損傷修復的研究發現，中樞神經損傷之后，星

形細胞吞噬突觸前末梢形成微小的顆粒。這些由樹

突末梢衍生來的卵形小體釋放大量富含脂質的神經

膠質，為新的突觸和樹突形成做準備。星形細胞中高

水平膽固醇的聚集。誘發apoe的合成。apoe和膽固

醇形成非極性的復合體分子后。再經低密度脂蛋白

法律與醫學雜志2007年第14卷(第1期)

(ldl)受體介導使膽固醇進入循環或直接到達cns的靶區域(顆粒細胞神經元)。膽固醇進入神經細胞

后，被轉運至樹突區域或末梢，用于膜和突觸的再生。

這表明apoe是通過調節脂質運輸來調控神經元修

復和再生過程的。(2)調節中樞神經系統細胞骨架的穩定作用。masliah[ 司的研究結果表明，apoe缺失的純合子小鼠。其大腦新皮層和邊緣系統表現出明顯的觸突和樹突的改變。微管相關蛋白map2等免疫

活性降低，膠質纖維酸性蛋白(gfap)高度增加，樹

突呈現空泡、膨脹和不規則狀。而對照組則沒有前述

變化。進行超微結構分析發現，微管發生重排呈碎片

狀，內膜系統腫脹。空泡化。前突觸末梢明顯膨大，突觸

小囊數目減少。apoe缺失的純合子小鼠腦組織超微

結構的變化。提示apoe通過穩定神經細胞骨架結構

來維持突觸結構功能的協調完整性。新近研究發現，apoe能夠與兩種微管蛋白map2和tau相互作用，apoe與map2和tau蛋白之間的親和力表現了明

顯的多態性差異。map2和tau蛋白在體內都有穩定

細胞骨架結構的功能。apoe3體外能與map2和tau

蛋白形成穩定的復合物，而e4卻不能。

四、apoe與外傷后腦損傷(traumatic brain injry，tbi)的預后

在新近的臨床研究中發現。apoe可以影響外傷

后腦損傷(tbi)的預后。[171在100名tbi患者中，測

得apoe4(+)的患者19人。另外81名患者為apoe

4(一)。在受損因素、腦損傷類型及治療過程均無明顯

差異的情況下。損傷后6個月：19名apoe4(+)的患

者中的1o人出現了不良的結果(死亡、植物人、終身

殘疾)。其發生率為52．6％；而在81名apoe4(一)的患者中的20人出現了以上幾種不良結果。發生率為

24．1％。(p=0．017)，在tbi后，apoe4(+)患者的住院

時間和不良預后與apoe4(一)患者有顯著差異。因此

apoe4可以預測tbi的不良預后。用它作為指標要

比損傷年齡和損傷后昏迷時間準確許多。雖然

apoe4與tbi后患者的不良預后病理生理機制不十

分明確。但大量的臨床資料已證明了其存在于tbi的患者中并且多為不良結果。apoe4在腦損傷后影

響突觸的完整性。其作為一種負向調節因子影響

apoe3的有益作用，對神經元生長起到抑制作用。[i8／

有資料顯示。在一些tbi存活的案例中發現。apoe

4的增加是急性腦損傷發展成ad的易感因素，ad發

病的危險程度較apoe4(一)的患者增加了3倍以上。

[191是否能將其作為一種tbi預后的不良指標有待于

法律與醫學雜志2007年第14卷(第1期)

繼續深入探討。

五、apoe與腦損傷時間的相關性研究

apoe在腦中主要由星形膠質細胞產生，以膽固

醇和脂蛋白轉運的方式調節突觸的重塑和細胞間的物質轉換。在tbi動物模型中已證實了apoe在腦

細胞中的無序分布。[20】小鼠缺血性腦損傷后，apoe

被星形膠質細胞和損傷神經元選擇性攝人，其免疫

反應性在易受損的神經元中也被發現，apoe聚集在受損神經元的胞質當中。在法醫尸檢tbi后存活2 h的案例中，『2 】于受損區域的毛細血管和損傷半球的神經元網狀纖維周圍發現了apoe的免疫反應性，而且在損傷的腦皮質的神經元和出血區域深部附近的星形膠質細胞中同樣存在apoe的免疫反應性。

在外傷后存活4～10 d的案例中也發現了類似的分

布，并且其數量隨時間的延長呈遞增趨勢。在tbi后

存活超過10 d的案例中，apoe的陽性分布類似于

tbi后存活4h的案例，但其染色程度和陽性細胞計

數水平均明顯下降。在沒有腦損傷及tbi后1．5 h的案例中沒有發現apoe的免疫反應性。研究還發現

損傷半球對側腦皮質中有少量apoe的染色，但沒

有檢測到apoe的免疫活性，隨著tbi存活時間的延長，在超過23 d的案例中損傷對側組織間隙的毛

細血管和周圍的神經纖維網中均未發現apoe的免

疫反應性。資料顯示能夠在tbi后存活時間較長的案例中檢測到apoe免疫活性，甚至長達5個月。鑒

于現有的資料還不能測定apoe亞型，在未來研究

中apoe的基因分型將用于中樞神經系統急慢性損

傷的應答，按其tbi后表達時間順序的變化規律可

望作為一種客觀指標用于法醫學檢案中顱腦外傷后

損傷時間的推斷。

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(收稿：2006—04—19；修回：2006—12—11)

第二篇：在雪天中發生的一件事

在雪天中發生的一件事

作者：南苑一小

五

（四）班

谷京京

下雪了！房子白了，地白了，室外變成了銀裝素裹的世界。下午，我和薛婷放學回家，走到十字路口時，我們正好看見一位老爺爺騎了一輛紅色的三輪車，趕上下雪地滑，他騎到路口時，三輪車左后面的車輪滑了一下，陷進了路邊的土坡里，還沒等老爺爺反應過來，他就一下子倒了下來，沉重的三輪車壓在了他的身上。

我們驚叫一聲，連忙跑過去，“老爺爺，您別著急，我們來幫您。”說完，我和薛婷把三輪車扶了起來。誰知那老爺爺還沒等自己站穩，就扶著車座要上車。薛婷扶著老爺爺說：“爺爺，您先別上車，等我們幫您把車推出去，您再上車。”老爺爺連連點頭并說：“好，好。”我把老爺爺扶起來站好后，讓薛婷扶著老爺爺，我把從車里掉在地上的東西撿了起來，重新放到了車里，然后把車推過了土坡。

我們又扶著老爺爺上了車，老爺爺笑著說：“好孩子，謝謝你們!”我們擺擺手說：“沒事。”我們一個人扶著老爺爺，一個人在后面推著車。盡管老爺爺一直說：“不用了，不用了，讓我自己走吧。”可我們還是一直堅持著，一直走到我家門口。

看著他們已經遠去的背影，看著薛婷在雪地里艱難地推著車向前走。我自豪。我為我自己的行為而自豪，我為我有這樣的朋友而自豪。

我們中小學生都要學會關愛他人和養成尊老愛幼的良好品德。因為只有這樣，我們的社會才會變得更加和諧，更加溫馨。

第三篇：附子理中研究進展

摘要：附子理中丸（湯）臨床常用方劑，本文從全劑量的研究、臨床研究、不良反應等方面對其研究進展進行匯總，為附子理中丸（湯）的開發應用提供參考。

鍵詞：附子理中丸（湯）；質量研究；臨床研究；毒副作用

附子理中丸是溫中健脾的名方, 由制附子、黨參、干姜、白術和甘草5 味中藥組成, 主治脾胃虛寒證的脘腹冷痛, 嘔吐腹瀉, 腹脹腸鳴, 不欲飲食,手足發涼等, 效果確切、可靠。附子理中丸在《中華人民共和國藥典》2005 年版中有收載, 但主要以大蜜丸的形式給藥[ 1] , 存在吞咽難, 易霉變, 服藥次數多, 質量不穩定的問題。另外, 方中附子的有效成分烏頭堿的治療劑量與中毒劑量接近, 服用不當可能引起中毒。附子理中緩釋片由丸劑改劑型而得, 保證藥物做到緩慢釋放, 克服藥物體內的血藥峰谷現象, 滿足了給藥劑量小、毒副作用低的順從性要求, 提高了藥物的安全性、有效性和可控性。為了更加明確地把握附子理中緩釋片在臨床上的安全用量, 避免因對處方用量的疏失而產生烏頭堿引起的毒副作用, 為臨床用藥提供安全保證, 有必要對附子理中緩釋片進行質量研究、臨床研究、毒副作用等方面綜的研究。全劑量的研究

李孝棟[2]等通過對小鼠灌胃給藥進行急性毒性試驗和藥效學試驗, 觀察不同藥量不同時間小鼠的反應，由附子理中緩釋片的提取物的中毒劑量、安全劑量和致死劑量, 加上藥典規定的附子藥材劑量為3～15 g, 知藥典中附子理中丸關于藥材附子的日服量為1.38～2.07g 的規定是完全安全的。由此得出結論人體每日服用附子理中緩釋片2 次, 每次服用2 片是安全的。

劉延福等[3]通過從整體觀念出發, 依據復方的毒性效應, 采用動物急性死亡率法對附子理中丸方藥的毒性成分進行了小鼠體內的藥動學研究。表明附子理中丸在體內極易蓄積, 毒性雖低, 但長期使用也不容忽視蓄積中毒, 尤對消除功能不佳的患者, 更須慎重。

中國中醫科學院眼科醫院張穎、姜首彥[4]等以古今臨床應用附子理中丸的文獻記載為基礎，從處方、炮制、劑型、配伍、用量及服用時間、頻次、療程、適應癥、不良反應等方面，總結、歸納、探討了附子理中丸的臨床合理用藥方案，供醫生臨床用藥時參考。其表明臨床使用附子理中丸，每次服用生藥劑量在1.87～20g之間，說明附子理中丸的安全劑量范圍較大，但多數文獻記載為每次5g 以下。小兒用量視年齡酌減，也較為安全。臨床小兒用量可借鑒公式：兒童用藥劑量=成人用藥劑量×兒童體重（千克）/ 60（千克）進行計算。現今《藥典》規定，每日服用附子理中丸大蜜丸一次1 丸，水蜜丸一次6g，日2～3 次，約折合生藥9～13g，與古代用量相近。在一日總量確定的情況下，為維持有效的血藥濃度，附子理中丸應按照《藥典》規定，每日服用2～3 次為宜。臨床研究

附子理中丸古代臨床主要用于霍亂吐瀉、腹瀉、腹痛、寒證、外寒直中脾胃證、寒藥傷中證、寒凝血滯型痛經、頭痛、痰證、帶下、咳嗽、眩暈、臌證等證屬脾腎虛寒者，現代臨床應用涉及消化系統（胃炎、腸炎、無致病菌生長性腹瀉、慢性遷延性腹瀉）、循環系統（室性早搏）、呼吸系統（咳嗽）以及頑固性口瘡、紅斑狼瘡、痛經、眩暈、呃逆、特發性水腫等。

2.1 腸炎、腹瀉 李桂芝等［5］運用中成藥人參健脾丸配合附子理中丸治療無致病菌生長性腹瀉患者30例，每日2～3次，每次1丸（9g），半個月為1個療程，連服1～3個月，取得較滿意的效果。王有芝［6］應用附子理中丸敷臍治療嬰幼兒秋季腹瀉150例，年齡在4個月～2歲之間，先采用按揉足三里，提長強穴及分陰陽各100次，而后用75％酒精常規消毒神闕穴后，將附子理中丸做成半粒花生米大小藥丸納于其內，外用長1.5cm，寬0.5cm的膠布固定，2d換藥1次，治療期間停止其他任何治療。經1～2次敷臍治療后，總有效率為98.00％。劉洪元［7］采用附子理中湯合四神丸加減治療慢性結腸炎43例，每日1劑，水煎2次分服，14d為1個療程，43例病例中痊愈33例，占76.74％ ；無效3例，占6.98％。沈偉生等［8］采用附子理中丸防治含伊力替康方案化療相關性腹瀉30例，表明附子理中丸對FOLFIRI化療方案無論腹瀉副作用還是血液毒性均有一定控制作用。劉緒文等［9］附子理中丸配合針刺治療慢性結腸炎89例，用附子理中丸每次8～12丸，每日2～3次，配合針刺，經2周治療，治愈53例，占59.6％ ；好轉32例，占36.0％ ；無效4例，占4.4％ ；有效率為95.6％。唐偉等［10］采用熨臍配以附子理中丸治療小兒遷延性腹瀉120例取得良好療效，其中生理性腹瀉65例，小兒腸炎者55例，取食鹽若干炒熱裝入布囊中，布包后敷于臍部，每日一次，每次1h，同時配以附子理中丸，1～3個月1/6丸，4～6個月1/4丸，7～10個月1/3丸，１歲以上1/2丸，加適量紅糖調服，每服2次，治療時間一般3～6d，結果治愈好轉率96.7％。2.2 口腔潰瘍 劉東義[11］運用附子理中湯加減治療頑固性口腔潰瘍30例，其中男20例，女10例，附子理中湯加減，每日1劑，水煎，日服2～4次。治療期間忌服辛辣食物。治愈20例，好轉10例，無效0例。總有效率100％。周靜宇等［12］采用附子理中湯聯合黃芪建中湯治療脾胃虛寒型復發性口腔潰瘍15例，經治療10～30劑，痊愈10例、顯效3例、有效2例。胡克晉［13］采用附子理中湯治療復發性口腔潰瘍、膽石癥和蕁麻疹各一例，均取得很好療效。潘建科等［14］采用附子理中湯治療慢性復發性口腔潰瘍伴腹痛腹瀉1例，療效滿意。2.3 胃炎 趙珩等［15］采用附子理中丸內服結合穴位針灸，對75例慢性胃炎進行臨床觀察，其中屬慢性淺表胃炎32例，屬肥厚性胃炎15例，萎縮性胃炎12例，膽汁反流性胃炎6例。附子理中丸每次6g，溫開水送下．每日早晚各1次，飯后服．半個月為1個療程，連續服用3～6個療程。結果痊愈35例，顯效20例，有效15例，無效5例。總有效率93％．

2.4 咳嗽、眩暈、呃逆 蘇熱爾圖［16］用附子理中丸治療脾胃虛寒所導致的咳嗽和眩暈各１例，效果良好。靳中秀等［17］用復方甘草片聯合附子理中丸治療寒性呃逆25例，取復方甘草片3片，咬碎后含服，并囑患者緩慢咽下，如30min后仍呃逆不止者，可重復上法1次，呃逆止后，加服附子理中丸8丸，每日3次，以鞏固療效。結果顯示經含服復方甘草片，1次呃逆停止者19例，2次停止者6例，僅2例在呃逆停止后，因進食寒涼食物再次復發，含服復方甘草片仍然有效。

2.5 特發性水腫 馬光明［18］用附子理中丸治療特發性水腫60例，并設西藥對照組，治療組用附子理中丸每次8粒，3次d-1，對照組用維生素C片，每次0.1g，３次d-1，安體舒通片每次40mg，3次d-1．結果治愈54例，好轉5例，無效1例，治愈率為90％，總有效率為98％。與對照組比較，差異極顯著（P<0.01）。

2.6 早搏 馬永澤等［19］應用加味附子理中湯治療頻發房性早搏和室性早搏患者46例，結果顯效22例，有效18例，無效6例，總有效率86.96％。

2.7 治療痛經、帶下、痹癥、寒瘡 孔令多［20］采用綜合療法治療寒凝血滯型痛經98例，年齡最小15歲，最大48歲。方法：經按摩后，再給予附子理中丸1丸，每日３次內服，嚴重者首次加倍，元胡止痛片4～6片，每日3次。一般連服1周為1個療程，到下次月經來臨前3天再服1周，依次類推，治療效果：痊愈43例，占43.88％ ；顯效48例，占48.98％ ；無效7例，占7.14％，總有效率92.86％。常曉波等［21］用附子理中丸治療寒濕帶下癥及寒濕型泄瀉癥3例，取得良好效果。陳少東［22］采用附子理中丸治療痹癥、腰腿疼和骨折后期腫脹不消患者各１例，滿意效果。陳迎五［23］用附子理中丸治療秋末至春季易發作的寒冷型多形紅斑25例，每次服10粒，1日3次．瘡面有繼發感染者，給予抗感染治療。１個月為一個療程。結果一個療程內，治愈16例，好轉9例，治愈率64％。第二療程結束時治愈22例，好轉3例，總治愈率88％，未見無效病例。王維澎［24］用附子理中丸分別治療頭痛、早搏和口瘡各1例，均治愈。王彩華［25］采用附子理中丸治療痹癥、頭痛和皮痹各１例，取得滿意療效。不良反應

中國中醫科學院眼科醫院張穎、姜首彥[4]等以古今臨床應用附子理中丸的文獻記載為基礎，從處方、炮制、劑型、配伍、用量及服用時間、頻次、療程、適應癥、不良反應等方面，總結、歸納、探討了附子理中丸的臨床合理用藥方案，供醫生臨床用藥時參考。得出附子理中丸中毒主要是由烏頭堿引起。主要臨床表現為神經、消化、循環系統癥狀。癥狀表現為口唇、舌、四肢麻木、惡心、嘔吐、心悸不安、視物模糊、語言不清，甚而引起中毒性心律失常。烏頭堿在消化道很易被吸收，其不良反應主要是興奮交感神經，及對各種神經末稍先興奮而后麻痹。對中樞神經亦先興奮后抑制，繼而發生各種麻痹作用。

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第四篇：有機鐵在豬飼料中的應用研究進展

有機鐵在豬飼料中的應用研究進展

應用，比無機鐵有較高的生物利用效價，對豬生產性能可提高采食量、生長速度、飼料效率和健康水平等。近年來，有機鐵的研究應用受到重視。生化特性

有機鐵可分為金屬絡合鐵（配體化合鐵）和螯合鐵兩類。絡合劑有蛋白質、氨基酸、糖、有機酸等天然有機物。金屬絡合鐵是由一個中心離子（或原子）如Fe

2+

和配位體以共價鍵相結合所形成的復雜離子或分子。配位體是指那些含有可提供孤對電子原子的分子，有機分子中的N、O、S都可提供孤對電子，這些供體可與金屬離子發生配位作用，從而形成復合物。螯合鐵是一種特殊的絡合鐵，它是指一個或多個基團與一個金屬離子進行配位反應而生成的具有環狀結構的絡合鐵。螯合鐵也稱作內絡合鐵，由于它的環狀結構，通常比絡合鐵穩定。

美國官方飼料監測局（MFCO，1996）確定了有機鐵的定義：對氨基酸和蛋白質金屬螯合鐵，是指可溶性鹽的金屬離子同氨基酸按照1：（1～3）（最佳為1：2）的比例反應，生成配位的共價鍵所得產物。水解氨基酸的平均分子量為150左右，生成的螯合鐵的分子量不得超過800。這種結構使分子內電荷趨于中性，它的穩定常數適中，從而使金屬在消化道中易于釋放出來，比相應的無機離子更為優越。效價作用 2.1生物利用效價高

許多研究證明，有機鐵比無機鐵有更高的生物利用率，且對動物的生長、生殖、健康及飼料轉化率等有明顯的促進作用。

在妊娠母豬的日糧中添加200 mg/kg的氨基酸螯合鐵，有相當的鐵通過胎盤進入胎兒體中，可降低胎兒的死亡率，提高仔豬的出生重和斷奶重，說明螯合鐵可通過胎盤轉運，進入到發育中的胚胎（無機鐵無法通過）。有機鐵的效價相對于FeSO4的效價范圍為125%～185%。

Kuznet-sor等（1987）報道，蛋氨酸鐵對7～28日齡的哺乳仔豬和4～5月齡的育肥豬的相對生物學效價分別為120%和115%（設硫酸亞鐵為100%）；Spears（1992）也研究了蛋氨酸鐵對哺乳仔豬的相對生物學效價為183%，Kuznetsor（1987）以紅細胞計數和過氧化氫酶為指標，研究了氨基酸螯合鐵對26日齡仔豬的相對生物學效價，結果分別為103%和114%。從大量的研究結果以及生產實踐來看，氨基酸螯合鐵的生物學效價明顯高于硫酸亞鐵、氯化亞鐵等無機鐵源添加劑。

2.2化學結構穩定

植物性飼料中所含的植酸、草酸、磷酸根離子，容易與鐵元素結合生成動物難以吸收的不溶性鹽而排出體外，從而影響鐵元素的吸收。有機鐵由于其特殊的結構，具有較好的化學穩定性，分子內電荷趨于中性，緩解了礦物質之間的拮抗作用，在消化過程中減少了pH值、脂類、纖維、胃酸等物質的影響，有利于動物機體對金屬離子的充分吸收和利用。

2.3免疫功能增強

有機鐵接近于酶的天然形態而有利于吸收，被吸收后可將螯合的鐵元素直接運輸特定的靶組織和酶系統中，從中發揮作用和滿足機體需要。有機鐵具有增強抗病力，提高免疫應答反應，促進動物細胞和體液免疫力的功效，發揮抗病、抗應激作用，改進動物皮毛狀況，減少早期胚胎死亡，對某些腸炎、皮炎、痢疾和盆血有治療作用；在接種、去勢、運輸、氣溫過高和變更日糧等應激條件下，有良好的效果。

2.4副作用小和適口性好

無機鐵因有特殊味道而影響動物的適口性，又因其性質不穩定，易與其他營養物質產生拮抗作用，并在消化吸收過程中還會影響胃腸道的酸堿平衡，而對機體產生不良影響，應用過量會造成動物的中毒。有機鐵如氨基酸螯合鐵，既提供動物機體所需要的氨基酸，又提供鐵元素，適口性好，毒副作用小，安全性好，吸收率高，易轉運，可加強動物體內酶的活性，提高蛋白質、脂肪和維生素的利用率，從而促進動物生長性能的發揮。

2.5吸收率好利于環保

有機鐵中金屬離子在配位體氨基酸或小肽的保護下，形成穩定的化學結構，既避免了礦物質之間的相互拮抗作用，又消除了無機鐵易對維生素氧化的弊端。無機鐵被動物吸收及蓄積的量很低，吸收率僅為10%左右，大部分隨糞便排出體外，影響環境，破壞地力，引起農作物富集，危害人畜健康。由于有機鐵生物學效價高，在日糧中添加一定量即可代替高劑量的無機鐵。

３ 吸收機理

Dreosti認為影響礦物吸收的腸道的物理化學因素對其生物利用率的高低起主要作用。生物利用率高的微量元素吸收率也比較高。有機鐵是利用配位體的轉運系統吸收，而不是金屬的轉運系統。如氨基酸、蛋白螯合物分別利用氨基酸、肽的吸收通道。尤其是研究小肽的吸收機制后，人們把更多的目光投向蛋白質螯合物。通過氨基酸和肽的轉運系統，螯合物完整地透過腸粘膜層進入血液，大大地提高了鐵元素的利用率。有機鐵受到配位體的保護，不易受到胃腸道內的不利于金屬吸收的物理化學因素的影響。胃腸道PH值對金屬復合物的穩定性和溶解性的影響較大，試驗認為氨基酸或肽的螯合物的穩定常數適中，既有利于與鐵元素結合成螯合鐵被運輸，需要時又能有效地從螯合物（載體）中釋放出來。有機鐵分子內電荷趨于中性，在體內pH值環境下溶解度好，吸收率高，易于被小腸粘膜吸收進入血液，供給周身細胞需要。生產應用 4.1哺乳仔豬

國內外研究表明，有機微量元素鐵可通過母豬胎盤和母乳傳遞給仔豬，從而促進仔豬生長發育，預防缺鐵性貧血，降低乳豬死亡率。

Close(2001)研究發現，在妊娠母豬或哺乳母豬日糧里添加有機鐵，仔豬斷奶重增加，血液中Hb 升高，證明有機鐵通過胎盤容易進入胚胎。據英國Darneley（1993）研究報道，母豬在1-8胎次產前28d開始采食有機鐵（56.7g/頭·d）平均每胎育成離乳仔豬頭數提高7.1%，仔豬死亡率降低26.8%。Yamamoto（1982）研究亦表明，有機鐵可穿過母豬胎盤為胎兒所用，提高仔豬的鐵儲備，改善仔豬生長性能，仔豬初生重斷奶重均顯著增加。

4.2斷奶仔豬 有機鐵應用于斷奶仔豬有顯著效果，徐建雄（1993）在35~80日齡斷奶仔豬日糧中添加蛋氨酸鐵60mg/kg，使生長豬的日增重、飼料效率分別提高9.99%~12.98%、6.60%~10.61%。據四川省畜科院動物營養研究所研制.省畜科公司生產的中華富鐵康，取代1/3的FeSO4試驗，結果日增重提高3.34-5.47%，料肉比降低4.23-4.26%，皮膚健康紅潤被毛光滑亮澤，增重成本降低經濟上可行。

4.3生長育肥豬

添加有機鐵使生長育肥豬提高了日增重和飼料利用率。據黃國清試驗看出，添加蛋氨酸鐵日增重提高9.56%，飼料報酬提高7.63%。鞠繼光等（2000）在生長育肥豬日糧中添加羥基蛋氨酸鐵40mg/kg代替等量相應的無機鐵，可提高40-75kg生長豬的日增重8.3%，降低料肉比13.7%。問題與對策

有機鐵作為新一代高效的安全營養添加劑，有其自身的功能作用，是有良好的市場應用領域。但從實際使用情況看還存在一些問題，有待今后進一步研究開發和生產應用上解決。

5.1生產成本較高 現市場上的有機鐵產品售價是無機鐵的10倍以上，難以在實際生產中大量應用；國內生產廠家如氨基酸螯合鐵還沒有研制出降低生產成本的新工藝新方法，生產出市場能接受經濟可行的有機鐵產品，應改進產品配方，工藝設計，選擇合適的生產工藝路線和簡化生產程序，降低生產成本。

5.2提高產品質量

有機鐵產品（除富馬酸亞鐵外）的質檢方法還沒有得到很好解決。當前有機鐵產品的定性定量分析尚待研究解決，通常采用的分光光度法、電位法等不適應其產品的定性定量分析，難以確定其有機的螯合度或絡合度的質量，很難規范有機鐵的生產、銷售和應用。為了利用廉價的螯合劑生產有機鐵，優化合成方法和新生產工藝路線，建立定性、定量的檢測新技術，是今后研究工作的重點。

5.3研究作用模式

有機鐵在動物體內的吸收機制和代謝原理及對機體造血機能有待進一步研究。近年來雖然越來越多的人接受金屬氨基酸螯合鐵和蛋白鹽利用肽與氨基酸的吸收機制，而并非小腸中普通金屬的吸收機制，但作用模式還需要進一步研究證實。

5.4探討利用條件 繼續研究適合動物機體的最佳螯合物（絡合物）結構形式，最佳添加時間和劑量。不同的螯合劑組成的有機鐵、不同的動物、不同日糧營養水平、不同生理條件，都影響有機鐵需要量，因此明確有機鐵的利用條件很有必要。

5.5強化示范推廣

加大對有機鐵的示范宣傳推廣，終于有一天，它將成為常規的礦物質元素添加到動物飼料中，一旦在生產上大面積推廣普及使用，將會給飼料工業和畜牧業帶來顯著的社會經濟效益。

第五篇：生物強化技術在水處理中的研究進展

生物強化技術在水處理中的研究進展

趙彥琳 2120100554

Research Progress of the Biological Enhancement

Technology in Wastewater Treatment

摘要

介紹了生物強化技術的主要方式，通過闡述國內外廢水生物處理過程中生物強化技術的應用，說明了生物強化技術的研究進展，并提出了生物強化技術的展望。

關鍵字：生物強化；應用；進展

Abstract

Abstract: The main way of the biological enhancement technology is introduced.Through elaborating the application of the technology in wastewater biological treatment at home and abroad, the research progress of the biological enhancement technology are explained, and putting forward the technology’s outlooks.Keywords: biological enhancement technology;application;progress

前言

隨著經濟社會和科學技術的飛速發展，人們越來越多的關注生物強化技術在環境治理中的應用，生物強化技術（生物增強技術）是為了提高廢水處理系統的處理能力而向該系統中投加從自然界中篩選的優勢菌種或通過基因組合技術產生的高效菌種[1]，以去除某一種或某一類有害物質的方法。Britt 等［2］研究發現用生物強化技術可使有機物去除率比單純普通活性污泥法提高 20%，污泥產量降低 34%并控制了臭氣的發生，減輕了二次污染物。目前，提高廢水生物處理的生物強化功能，成為當前廢水生物處理技術研究中的熱點和難點。生物強化技術的主要方式

生物強化技術的應用方式主要包括直接投加特效降解微生物或共代謝基質類物質、生物強化制劑和固定化生物強化技術3種。

1.1直接投加特效降解微生物或共代謝基質類物質

直接投加特效降解微生物是生物強化技術應用最為普遍的方式之一，這種特效微生物經過篩選、培養、馴化之后，投入到廢水中，以目標污染物為唯一碳源和能源，廢水中的微生物可以附著在載體上，形成高效生物膜或以游離的狀態存在。

投加生物共代謝基質及輔助營養物質主要是為了去除一些難降解的有機物，對于一些難降解的有機物，微生物并不以其為碳源，而以甲烷、丙烷、甲苯、酚、氨和二氯苯氧基乙酸等為原始底物，微生物降解這類底物之后，產生的氧化酶改變了目標污染物的結構，從而達到降解目標污染物的目的。這個過程被稱為生物共代謝作用。

1.2引入生物強化制劑

生物強化制劑是將從自然界中篩選出來的、有特定降解功能的細菌制成菌液制劑或將其附著在麥麩上制成干粉制劑，用于處理城市污水。生物強化制劑

具有很多優點：第一，它能縮短 微生物培養馴化的時間，迅速提高生物處理系統中微生物的濃度，從而提高工作效率；第二，使用安全，操作簡單方便，可以實時地處理污染，從而節省能源。城市廢水中含有大量的碳水化合物及含氮、磷的有機物，為生物強化微生物提供了豐富的營養物質。用特效生物強化制劑處理城市廢水，可以顯著提高有機物的去除率，以及減少固體物質的產生、增強硝化作用，提高污水脫氮脫磷效果。

1.3固定化生物強化技術

直接投菌法雖然簡單易行，但是所投加的特效微生物容易流失，或易被其他微生物吞噬。固定化技術是將單一或混合的優勢菌株固定封閉在特定的載體上，例如將特定的微生物封閉在高分子網絡載體內，使菌體脫落少、活性高，從而提高優勢微生物濃度，增加了其在生物處理器中的存留時間。國內外污水處理生物強化工藝的應用

有學者認為它產生于20世紀70年代中期[3]，到90年代國外已有較多的文獻報道。與之相比國內的研究起步較晚，直到90年代后期才有中文文獻 對國外的研究進行總結[4]。近十幾年來，該技術在環境治理及廢水生物處理系統中以其較快較明顯的處理效果受到研究者越來越多的關注，本文只對其在廢水處理系統中的研究情況進行總結，總體來說該技術可起到高效去除目標污染物[5~6]，加速系統啟動[7~8]，提高系統抗水力及有機荷的能力[9~10]，增強系統菌群結構和功能的穩定性[11~13]等作用。目前，生物強化技術在焦炭[14]、造紙[15]、橄欖油[16]等行業的廢水生物處理中均有研究，并且有些研究已進入全規模試驗階段[17~18]。

羅國維等利用投菌接觸氧化法處理潔霉素廢水，即以不投加微生物菌體的相應培養基作為對照，將分離純化得到的高效微生物接種、活化、離心洗滌制成菌懸液，接種于某一濃度 COD 下的人工配水中。結果顯示，混合菌的降解能力最強，降解率為52.6％，雖然未表現出明顯的疊加效果，但在降解速度、降解率、存活時間、抗沖擊性以及抑制雜菌入侵等綜合特性方面，卻表現出任何單一菌株無法比擬的優越特征[19]。賈省芬等分別利用高效脫色菌、聚乙烯醇(PVC)降解菌以及活性污泥接種厭氧—好氧系統，結果顯示，利用高效脫色菌和

PVA 降解菌接種厭氧—好氧處理系統處理印染廢水時生物膜形成的快，去除效率高并且穩定，厭氧反應器對色度的去除率比活性污泥接種高 12.5％[20]。沈永紅，宋德貴等研究了利福霉素生產廢水高效降解菌種的篩選及其對廢水生物處理的增強作用。結果顯示，高效菌對廢水的耐受性和生物強化效果顯著，與普通菌相比，其中有2株高效菌對利福霉素廢水降解能力強，COD 去除率提高 27%，并且在 COD 大于1500 mg/L 時，COD 去除率仍達 95% 以上[21]。唐正林通過實驗，對微生物強化技術處理造紙廠中段有機廢水進行了研究，結果表明，微生物強化技術能有效處理造紙廠中段有機廢水，處理的最佳條件為：優勢菌株投加比為6％，溫度 35℃左右，PH=7，曝氣量為 0.2m3/h[22]。

Vikavo等［23］利用固定化放射土壤桿菌降解除草劑，降解速率比游離細菌快。還有將馴化、培養的優勢菌種制成生物膜，用于反應器中（生物轉盤等）處理廢水，有很好的治污效果［24］。Song 等從制革廢水處理廠的活性污泥中以萘二磺酸為唯一碳源分離到Arthrobacter sp.2AC和Comamonas sp.4BC兩株菌，將二者分別用于皮革廢水處理系統生物強化實驗后，發現這兩種菌均能與本土微生物競爭，并且在有其他碳源存在時也能很好地降解萘二磺酸[15]。Liu等將Pseudomonas sp.ADP菌株的阿特拉津（Atrazine）脫氯基因克隆到pACYC184質粒上，然后將該質粒導入 Escherichia coli DH5α后，該菌就獲得了降 解Atrazine的能力，并且在廢水強化實驗中去除率達到90%以上[25]；Wang等將降解喹啉的菌株Burkholderia pickettii投加處理焦化廢水的厭氧—缺氧—好氧工藝中，三段的COD去除率分別達25%、16%、59%，顯示出生物強化技術應用于焦化廢水處理非常有效[14]。Dhouib等用Phanerochaete chrysosporium、Trametes versicolor分別對橄欖油工業廢水預處理時進行生物強化，發現與原有僅用活性污泥處理相比有高的有機物去除率、較低COD/BOD5比值、較高脫毒效果，并且其后續厭氧工藝產甲烷效率也有很大提高[16]。結論與展望

近年來，包括基因重組技術等在內的新技術的不斷發展，使得生物強化技術在水處理方面得到更強有力的技術支持。生物強化技術必然會得到更大范圍的應用與推廣，其發展潛力是巨大的。生物強化技術在廢水生物處理中有明顯的處理效果，然而由于廢水處理系統是一個半開放有些甚至完全開放的復雜的生態系統，水質水量、環境條件的波動，強化菌與各種土著微生物相互作用以及操作條件的變化等都會給強化系統的處理效果帶來不可預測的影響.在實際全規模試驗或者實際工廠應用中有很多常常得不到滿意的效果，因此，弄清影響生物強化的關鍵因素以及微生物生態學機制，通過放大試驗研究，實現生物強化的規模化應用，是目前及今后生物強化技術的研究重點和方向。

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