第一篇：新版GMP第八章 文件(上)重點(diǎn)問題解答（大全）

第八章 文件管理（上）

質(zhì)量管理是一個全面、全方位的管理。全面質(zhì)量管理要靠完善的組織機(jī)構(gòu)、程序、過程和必要的資源在內(nèi)的質(zhì)量管理體系來完成。而質(zhì)量管理體系最完整的表達(dá)形式就是一個組織的文件體系，體現(xiàn)在GMP實(shí)施上，那就是GMP文件系統(tǒng)。

GMP文件體系統(tǒng)不僅是藥企運(yùn)作的文字依據(jù)，也是企業(yè)提供給外部質(zhì)量審計或認(rèn)證的證明。同時，為企業(yè)的質(zhì)量改進(jìn)提供了原始依據(jù)，也為人員培訓(xùn)及操作評價打下基礎(chǔ)。

通過建立與實(shí)施GMP文件系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)管理工作由“人治”到“法制”的轉(zhuǎn)型，確保藥品的生產(chǎn)質(zhì)量活動“有章可循、照章辦事、可以追蹤”。從而避免混淆，污染和差錯。

GMP文件體系從形式上分為指令性文件與記錄兩大類。前者稱為標(biāo)準(zhǔn)，后者則為實(shí)施或執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果。

指令性文件是標(biāo)準(zhǔn)文件，用以描述完成一項(xiàng)工作的程序。它分為：管理標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、工作標(biāo)準(zhǔn)。

管理標(biāo)準(zhǔn)（SMP）：是以“事”為主要對象，包括了管理制度及所有通用性的管理程序，一般不涉及技術(shù)性和操作性細(xì)節(jié)，是非特異性規(guī)程。如規(guī)章制度（崗位職責(zé)），以及廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗(yàn)證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回、自檢等管理管程。

在GMP管理標(biāo)準(zhǔn)中一定要要明確公司的質(zhì)量目標(biāo)和方針，確定組織機(jī)構(gòu)中每個部門/崗位各自的職責(zé)權(quán)限、工作關(guān)系及“交流”方式。以充分體現(xiàn)和發(fā)揮不同層次管理者（副總、總監(jiān)、經(jīng)理、主管、車間工段長和組長）的“領(lǐng)導(dǎo)作用”，明確處理每一類事物的方針和原則。

管理標(biāo)準(zhǔn)對確保GMP有效實(shí)施相當(dāng)關(guān)鍵。如果崗位職責(zé)不明確，就會出現(xiàn)對工作相互推諉的現(xiàn)象。如果橫向與縱向的工作關(guān)系及“交流”方式不明確，就會導(dǎo)致混亂，各行其事。這就根本談不上“質(zhì)量管理體系”，所建立的“GMP文件體系”也如同一堆廢紙，中看不中用。

能夠制訂與執(zhí)行好管理標(biāo)準(zhǔn)，就能做到“方針政策明確，職責(zé)清晰”。技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（TS）：是以“物”為主要對象，只為某一具體東西（如產(chǎn)品）所用，是特異性規(guī)程。如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、確認(rèn)與驗(yàn)證方案及報告等。

就GMP文件系統(tǒng)中的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)來講，除了物料與成品等嚴(yán)格執(zhí)行已有相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)外，還應(yīng)把重點(diǎn)放在工藝規(guī)程與“注冊工藝”一致性上，以及中間產(chǎn)品質(zhì)量（控制）標(biāo)準(zhǔn)的合理性與“強(qiáng)制性”上。

雖然目前大多國內(nèi)企業(yè)的產(chǎn)品（尤其是中成藥）由于前期研發(fā)工作的不嚴(yán)謹(jǐn)，導(dǎo)致了按照注冊時的工藝無法生產(chǎn)出合格產(chǎn)品。但生產(chǎn)工藝與注冊工藝必須保證一致是GMP法規(guī)要求，因此，企業(yè)必須加強(qiáng)產(chǎn)品工藝研究，通過再注冊等合法手段加以解決。

中間產(chǎn)品質(zhì)量（控制）標(biāo)準(zhǔn)是企業(yè)制定的，必須使其科學(xué)、可行，既能確保最終成品出廠是符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，又不增加生產(chǎn)成本（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的過度嚴(yán)格，必然增加生產(chǎn)的難度和生產(chǎn)成本）。

能夠制定與執(zhí)行好技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，就可實(shí)現(xiàn)“有法可依”。操作標(biāo)準(zhǔn)(SOP)：是以“人”的工作為對象，也叫工作標(biāo)準(zhǔn)。用來從技術(shù)性和可行性細(xì)節(jié)上指導(dǎo)員工如何去完成具體的一件事或進(jìn)行一項(xiàng)操作。如各種崗位操作規(guī)程，各種設(shè)備操作、清潔及維護(hù)保養(yǎng)操作規(guī)程等。

就GMP文件系統(tǒng)中的操作標(biāo)準(zhǔn)來講，重點(diǎn)要確保符合GMP要求、符合工藝與各種技術(shù)參數(shù)要求、符合實(shí)際情況，切實(shí)可行。

能制定與執(zhí)行好操作標(biāo)準(zhǔn)，就為“按章辦事”奠定了堅實(shí)的基礎(chǔ)。

在這三類指令性文件（標(biāo)準(zhǔn)）中，管理標(biāo)準(zhǔn)是保證，技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)是基礎(chǔ)，操作標(biāo)準(zhǔn)是關(guān)鍵。

記錄是歷史性文件，用以描述或證明按照指令性文件（標(biāo)準(zhǔn)）完成了什么工作以及完成的情況。它可確保整個企業(yè)從管理到操作對GMP的實(shí)施都處于“有案可查”的狀態(tài)，為發(fā)現(xiàn)問題后的原因分析與處理改進(jìn)、責(zé)任追究與獎懲提供了依據(jù)。

實(shí)施記錄可分為：過程記錄（如崗位操作記錄、批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄、質(zhì)量管理記錄、工程設(shè)備維修記錄及各種臺帳等）、憑證（如標(biāo)示物料、設(shè)備與操作間等狀態(tài)的單、證、卡、牌等）或報告（如產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析報告、各種趨勢分析報告、內(nèi)/外部審計報告，以及各種檢驗(yàn)報告等）。

雖然由于每家制藥企業(yè)的規(guī)模、產(chǎn)品、人員素質(zhì)、設(shè)施設(shè)備水平各不相同，致使質(zhì)量管理體系的GMP文件體系也不盡相同。但只要在文件制定方面，能夠達(dá)到“一切行為有標(biāo)準(zhǔn)；一切行為有記錄；一切行為有監(jiān)控；一切行為可追溯”的要求，在文件執(zhí)行方面，只要所有員工能真正做到“寫你所做、做你所寫、記你所做、糾你所錯、持續(xù)改進(jìn)”，就一定會把GMP管理工作提升到一個新水平。

（一）原則

良好的文件（含記錄）是企業(yè)“質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素”，同時也是質(zhì)量管理體系的基本要素，同時也是GMP的基本要素。沒有文件化的GMP—質(zhì)量保證系統(tǒng)—質(zhì)量管理體系，就很難保證，也無法證明企業(yè)能夠持續(xù)生產(chǎn)出質(zhì)量可靠的藥品。因此，新版GMP第一百五十條對GMP文件的重要性做出了定位，并突出強(qiáng)調(diào)了要有“書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄”。同樣，在第十四章附則的 “GMP術(shù)語含義”對文件的解釋中，再次加以明確（見第三百一十二條-三十四），旨在突出這些文件的正確制定與嚴(yán)格執(zhí)行對確保所生產(chǎn)的藥品合格具有極其關(guān)鍵的影響，務(wù)必加以重視。

新版GMP對文件管理的系統(tǒng)性與嚴(yán)謹(jǐn)性做出了要求，明確指出企業(yè)應(yīng)建立一個文件管理規(guī)程，強(qiáng)調(diào)了質(zhì)量管理部門具有對GMP相關(guān)文件“進(jìn)行審核”的義務(wù)和責(zé)任（見第一百五十一條）。

建立一個用以指導(dǎo)如何設(shè)計、制定、審核、批準(zhǔn)和發(fā)放文件的指導(dǎo)性文件，對文件管理至關(guān)重要。它應(yīng)能反映出各部門在文件管理中的職責(zé)范圍和如何進(jìn)行跨部門間的合作，以保證文件系統(tǒng)的嚴(yán)謹(jǐn)性與唯一性。如果對文件管理工作規(guī)定不合理或缺乏規(guī)定，那所制定的文件從形式上就很難符合GMP文件管理的要求，在實(shí)際的跨部門運(yùn)行中也難以執(zhí)行。另外，對質(zhì)量部門必須審核GMP文件的要求，也是為了保證所制定文件的“合規(guī)性”。

新版GMP第一百五十二條為新增條款，強(qiáng)調(diào)了GMP相關(guān)技術(shù)文件（如產(chǎn)品生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程）的內(nèi)容應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可及注冊資料保持一致，并提出可對產(chǎn)品質(zhì)量信息追溯的要求。

為了避免企業(yè)內(nèi)部由于文件的不統(tǒng)一（如已撤銷不用的文件、新舊的文件同時存在于工作現(xiàn)場等）而造成混亂，必須建立一個有關(guān)“文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀”的操作規(guī)程來進(jìn)行管理（見第一百五十三條），并有相應(yīng)的“文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀記錄。”這就需要做到對文件“運(yùn)作”的流程概念有一個準(zhǔn)確的理解。

其中，“起草”即擬定初稿，是文件從無到有的第一步。“修訂”是對已有文件中內(nèi)容的修正、更新或完善。“審核”是對所起草或修訂文件的再“核對”。一般分為技術(shù)性審核與法規(guī)符合性審核兩個方面。“批準(zhǔn)”是對文件的最終同意發(fā)放執(zhí)行的確認(rèn)與認(rèn)可。“替換”是對使用的現(xiàn)行文件因破損等原因而進(jìn)行的更換。“撤銷”是文件停止使用而進(jìn)行的“收回”。“復(fù)制”是對原版簽發(fā)文件的復(fù)印，以分發(fā)給相關(guān)執(zhí)行部門。“保管”對文件的保存與管理。“銷毀”是為防止混淆而對收回或非現(xiàn)行版文件進(jìn)行的破壞性處理。而且，文件的“分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀”行為均要有記錄來加以證明。另外在實(shí)際執(zhí)行中，企業(yè)還應(yīng)注意文件批準(zhǔn)后在實(shí)施前的培訓(xùn)并記錄。

與98版相比，新版GMP在要求對文件的“起草、修訂、審核、批準(zhǔn)”均需適當(dāng)人員簽名的基礎(chǔ)上，增加了需“注明日期”的要求（見第一百五十四條）。

一般來講，與操作及檢驗(yàn)有關(guān)的文件均要經(jīng)過驗(yàn)證。在此特別強(qiáng)調(diào)：需經(jīng)過確認(rèn)與驗(yàn)證方可生效實(shí)施的文件（如工藝規(guī)程、清潔操作規(guī)程及設(shè)備操作規(guī)程等），起草日期不得在確認(rèn)與驗(yàn)證方案之后，審核與批準(zhǔn)日期不得在確認(rèn)與驗(yàn)證報告批準(zhǔn)之前，這事關(guān)文件真實(shí)性問題，日期是不可以隨便寫的。

文件的起草應(yīng)該由文件使用與執(zhí)行部門中具有專業(yè)知識和經(jīng)驗(yàn)的人員來完成。

尤其是操作標(biāo)準(zhǔn)（SOP）的起草，它是工作流程的反映，應(yīng)當(dāng)詳細(xì)描述到操作可以被實(shí)施的程度方可指導(dǎo)執(zhí)行者的操作，只有那些將來要使用這些SOP的人員才對這個工作流程熟悉，才最有資格去起草SOP。只有如實(shí)記錄下按照SOP操作后的結(jié)果，才能了解到操作的實(shí)際情況。

因此，如工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等應(yīng)該由最熟悉、最專業(yè)的研發(fā)人員、生產(chǎn)人員和QC人員來起草。例如在驗(yàn)證方案中, 安裝確認(rèn)（IQ）主要涉及維護(hù),設(shè)備/工程部門最熟悉、最專業(yè)，運(yùn)行確認(rèn)（OQ）主要涉及操作,生產(chǎn)部門最熟悉、最專業(yè)，性能確認(rèn)（PQ）工藝驗(yàn)證（PV）主要涉及生產(chǎn)和取樣,生產(chǎn)部門和QC最熟悉、最專業(yè),應(yīng)當(dāng)由他們來起草.新版GMP第一百五十一條強(qiáng)調(diào)了質(zhì)量管理部需審核“本規(guī)范相關(guān)文件”。可見，質(zhì)量管理部門只是充當(dāng)文件審核或批準(zhǔn)者，只需確保文件有人寫，并且得到執(zhí)行，確保不出現(xiàn)污染、混淆和混批等問題，使人員失誤最低即可。很多企業(yè)都會犯這樣的錯誤：SOP、工藝規(guī)程、驗(yàn)證方案報告都由QA起草。

在具體的GMP文件“起草、修訂、審核、批準(zhǔn)”實(shí)施過程中，一般遵循以下方式辦理：文件的起草與修訂人一般由文件使用部門中既懂專業(yè)技術(shù)又有豐富實(shí)際操作經(jīng)驗(yàn)精英來擔(dān)任，由他們出具初稿。文件審核人由使用部門的經(jīng)理、主管副總從專業(yè)技術(shù)角度進(jìn)行“技術(shù)符合性”審核；質(zhì)量管理部門QA人員、經(jīng)理或質(zhì)量負(fù)責(zé)人從GMP等法規(guī)的角度進(jìn)行“合規(guī)性”審核。文件批準(zhǔn)人除按照GMP有明確指定性要求執(zhí)行外，可按企業(yè)自已的規(guī)定執(zhí)行。

文件修訂可分兩種情況：一是因法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)（如《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《中國藥典》等）變化引發(fā)的系統(tǒng)性修訂；二是因相關(guān)變更或某個（或某些）文件在執(zhí)行過程中發(fā)現(xiàn)錯誤或不妥之處而引發(fā)的修訂。均需由舉證人/部門提出文件變更申請，按變更流程執(zhí)行。

對于文件的分發(fā)、替換/撤銷、復(fù)制、保管、銷毀等工作，可按企業(yè)的《文件管理操作規(guī)程》由質(zhì)量部指定的文件管理人員與各部門指定的文件分管人員負(fù)責(zé)辦理。

所有經(jīng)過批準(zhǔn)文件的復(fù)制由質(zhì)量管理部文件管理員按分發(fā)部門數(shù)量復(fù)印，加蓋“受控章”后分發(fā)到相關(guān)部門。原版簽字文件由質(zhì)量部歸檔保管。

在撤銷不再執(zhí)行的文件或用經(jīng)修訂文件替換原文件時，要同時收回舊版文件，以避免操作現(xiàn)場出現(xiàn)不再執(zhí)行或過期的文件，收回的文件要及時進(jìn)行銷毀處理。文件分發(fā)后各相關(guān)部門應(yīng)組織相關(guān)培訓(xùn)。

在進(jìn)行文件的“分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀”時，一定要及時填寫相應(yīng)的記錄。

新版GMP要求文件要標(biāo)明“題目、種類、目的以及文件編號和版本號”，并強(qiáng)調(diào)了文字內(nèi)容要“確切、清晰、易懂，不能模棱兩可”（見第一百五十五條）。

其中，文件的“題目”應(yīng)能清楚交待文件的內(nèi)容與主題；文件的“種類”用以明確文件的歸屬類別。“目的”用以明示為什么要制定這個文件，這個文件想要解決什么問題或達(dá)到什么效果。文件的“編號”用于確保文件具有“唯一性”、不重復(fù)，使各部門用于多方面管理的諸多文件系統(tǒng)條理化和系統(tǒng)化。文件的“版本號”用以表明文件的修訂次數(shù)。另外，許多企業(yè)在文件里寫明該文件的適用“范圍”及 “職責(zé)”，即需要哪些人或部門參與，參與者或部門應(yīng)該承擔(dān)何種責(zé)任或參與哪些活動。

與98版相比，新版GMP新增了對文件存放的具體的要求，即“分類存放”（見第一百五十六條），以便于在實(shí)際工作時隨時查閱。同時，新增了對文件復(fù)制質(zhì)量控制的專門要求（見第一百五十七條），即在原版文件復(fù)制時，所復(fù)制的文件要絕對無誤，文字清晰可辨。

出于對“文件系統(tǒng)進(jìn)行維護(hù)”的目的，新版GMP提出了要對文件定期進(jìn)行審核、修訂，以及舊版文件（除留檔備查外），不得出現(xiàn)在工作現(xiàn)場，防止被誤用的要求（見第一百五十八條）。

第二篇：新版GMP若干問題解答

新版GMP發(fā)布 CFDA解答十三大焦點(diǎn)問題

2013年12月31日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《關(guān)于無菌藥品實(shí)施<藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范>（2010年修訂）有關(guān)事宜的公告》。公告的發(fā)布標(biāo)志著新修訂藥品GMP的實(shí)施取得了階段性成果。為了使各界全面了解、準(zhǔn)確把握新修訂藥品GMP實(shí)施的有關(guān)情況，現(xiàn)就相關(guān)問題解讀如下：

一、2014年1月1日起未通過新修訂藥品GMP認(rèn)證的無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)必須停止生產(chǎn) 解讀：根據(jù)《藥品管理法》及原衛(wèi)生部79號令，報請國務(wù)院同意，原國家食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)了《關(guān)于貫徹實(shí)施<藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）>的通知》（國食藥監(jiān)安〔2011〕101號）。通知規(guī)定2015年底前全部藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)達(dá)到新修訂藥品GMP要求，其中無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)于2013年12月31日前達(dá)到新修訂藥品GMP要求。根據(jù)實(shí)施規(guī)劃過渡期的有關(guān)要求，2013年12月31日是企業(yè)可以執(zhí)行98版藥品GMP生產(chǎn)無菌藥品的最后期限，2014年1月1日起未通過新修訂藥品GMP認(rèn)證的無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)（或生產(chǎn)車間）必須停止生產(chǎn)。

二、無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)通過新修訂藥品GMP認(rèn)證的情況如何？

答：我國無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)共計1319家，截至2013年12月31日，已有870家提出新修訂藥品GMP認(rèn)證申請，占全部企業(yè)總數(shù)的66%；其中855家已完成現(xiàn)場檢查。通過檢查并公告的企業(yè)有796家，占全部企業(yè)數(shù)量的60.3%。

三、通過新修訂藥品GMP認(rèn)證的企業(yè)藥品產(chǎn)能和品種能否滿足我國藥品市場供應(yīng)？ 答：按2012年我國藥品市場需求估算，目前我國已通過的新修訂GMP認(rèn)證企業(yè)的無菌藥品4種主要劑型的總體產(chǎn)能已達(dá)160%，完全能夠滿足市場需求。從品種分析，《國家基本藥物目錄》（2012版）收載無菌藥品171個，全部都有已通過認(rèn)證的企業(yè)生產(chǎn)。《國家醫(yī)保藥品目錄》（2013版）及臨床常用藥品分別收載無菌藥品629個和563個，已通過認(rèn)證的企業(yè)分別可以生產(chǎn)其中的621個和556個，均占98.7%。目前尚未覆蓋的個別品種，也已完成了產(chǎn)品儲備。總體來看，能夠有效保證藥品市場供應(yīng)。據(jù)近幾年統(tǒng)計，正常情況下每年都會有一些品種（包括各種劑型）出現(xiàn)供應(yīng)短缺現(xiàn)象，如甲巰咪唑、人凝血因子Ⅷ、蛇毒抗血清等都是由原料、價格、市場等原因造成的，與新修訂藥品GMP的推行并無內(nèi)在聯(lián)系。

四、如何界定停產(chǎn)？停產(chǎn)后企業(yè)能否繼續(xù)申請認(rèn)證？此前生產(chǎn)的產(chǎn)品后能否繼續(xù)銷售？ 答：為了準(zhǔn)確界定停產(chǎn)行為，考慮到部分企業(yè)生產(chǎn)的連續(xù)性，《公告》中明確，以完成最終包裝為標(biāo)志來確定停產(chǎn)行為，即對于2013年12月31日前已完成最終包裝，尚未完成檢驗(yàn)的，可繼續(xù)進(jìn)行檢驗(yàn)工作，合格后予以放行，允許其繼續(xù)上市銷售。疫苗類產(chǎn)品按要求需要進(jìn)行批簽發(fā)，2013年12月31日以前生產(chǎn)并送批簽發(fā)的疫苗產(chǎn)品，在批簽發(fā)合格后仍可上市銷售。

未通過GMP認(rèn)證的企業(yè)，2013年12月31日前生產(chǎn)的產(chǎn)品可以繼續(xù)銷售，也就是說在2014年仍會有2013年12月31日以前生產(chǎn)的產(chǎn)品陸續(xù)上市。

對2013年12月31日前，已通過認(rèn)證現(xiàn)場檢查并進(jìn)行公示的企業(yè)，2014年1月1日后仍可繼續(xù)生產(chǎn)，待取得新《藥品GMP證書》后產(chǎn)品方可銷售。

企業(yè)停產(chǎn)以后，如完成GMP改造，可以繼續(xù)申請認(rèn)證。對于放棄認(rèn)證的企業(yè)也可以，自主選擇品種技術(shù)轉(zhuǎn)讓、企業(yè)兼并重組等方式有序退出。

五、新修訂藥品GMP的實(shí)施對于我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)生了怎樣的影響？

答：新修訂藥品GMP充分參照世界衛(wèi)生組織、歐盟等國際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)，對無菌藥品生產(chǎn)的要求有了較大的提升，更重要的是強(qiáng)調(diào)全過程質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行，強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)全過程的風(fēng)險控制，更加有效地保障藥品質(zhì)量安全。

新修訂藥品GMP的穩(wěn)步實(shí)施，為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的優(yōu)勝劣汰、兼并重組提供了歷史性的機(jī)遇。部分規(guī)模小、效益差、產(chǎn)品無市場、質(zhì)量管理水平落后的企業(yè)，將逐步被淘汰出局。生產(chǎn)上規(guī)模、管理上水平、市場占主導(dǎo)的優(yōu)勢企業(yè)也利用本次機(jī)會，調(diào)整了品種布局，提升了產(chǎn)業(yè)集中度。以大容量注射劑為例，我國排名前5位的生產(chǎn)企業(yè)，已占有全國市場近50%的份額。新修訂藥品GMP有效促進(jìn)了我國制藥工業(yè)與國際接軌，加快了我國醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國際市場的步伐。截至2013年底，我國已有160家企業(yè)的450個原料藥、103家企業(yè)的143個制劑品種通過國外藥品GMP認(rèn)證檢查。2013年10月9日，成都生物制品研究所的乙型腦炎減毒活疫苗通過世界衛(wèi)生組織疫苗預(yù)認(rèn)證，首次進(jìn)入國際采購目錄，具有里程碑意義。

六、2014年1月1日后，未通過認(rèn)證企業(yè)的停產(chǎn)是否會對行業(yè)造成沖擊？

答：根據(jù)統(tǒng)計，全國制藥五百強(qiáng)企業(yè)中涉及注射劑生產(chǎn)的僅有22家未申請新修訂藥品GMP認(rèn)證。100強(qiáng)中99家已經(jīng)通過，僅剩的1家也已提交認(rèn)證申請。

新修訂藥品GMP是技術(shù)要求的提升，更是產(chǎn)業(yè)發(fā)展到新階段市場做出的選擇。不過，我們對于尚在改造暫時停產(chǎn)的企業(yè)并沒有關(guān)閉認(rèn)證的大門。只要企業(yè)提出認(rèn)證申請，在堅持高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求的基礎(chǔ)上，將繼續(xù)組織認(rèn)證檢查，通過認(rèn)證后可以恢復(fù)生產(chǎn)。

七、在新修訂藥品GMP的實(shí)施過程中是如何保證認(rèn)證檢查工作質(zhì)量的？

答：在新修訂藥品GMP整個實(shí)施過程中，食品藥品監(jiān)管部門始終堅持高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求，及時頒布相關(guān)附件和認(rèn)證檢查指南，修訂原有質(zhì)量手冊及34個程序文件，并新增4個文件，從制度方面進(jìn)一步完善了藥品GMP認(rèn)證檢查。

加強(qiáng)檢查人員的業(yè)務(wù)和紀(jì)律培訓(xùn)，新修訂藥品GMP實(shí)施以來，2011年首先培訓(xùn)了117名檢查組長，然后培訓(xùn)了163名骨干檢查員，后期對600名檢查員進(jìn)行了新修訂GMP相關(guān)培訓(xùn)。2012年、2013年采用多種形式陸續(xù)對長期從事檢查工作的550名藥品GMP檢查員進(jìn)行再培訓(xùn)，包括無菌理論學(xué)習(xí)與現(xiàn)場操作結(jié)合、與世界衛(wèi)生組織共同舉辦8期疫苗專項(xiàng)培訓(xùn)、世界衛(wèi)生組織派專家對我國檢查員的檢查進(jìn)行觀察檢查和教學(xué)檢查等方式，確保了藥品GMP認(rèn)證檢查員的檢查能力。

藥品檢查質(zhì)量體系不斷完善。2011年初，原國家食品藥品監(jiān)管局國家疫苗監(jiān)管體系通過了世界衛(wèi)生組織對我國國家疫苗監(jiān)管的評估。2012年藥品認(rèn)證管理中心通過ISO9000認(rèn)證，藥品檢查質(zhì)量管理體系獲得專家的好評。

明確檢查認(rèn)證的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和紀(jì)律要求。對認(rèn)證檢查的結(jié)果實(shí)行公示制度。對認(rèn)證檢查情況進(jìn)行跟蹤檢查，及時發(fā)現(xiàn)實(shí)施過程執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)和紀(jì)律的情況，發(fā)現(xiàn)問題及時糾正。

八、下一步總局將采取什么措施監(jiān)督未通過認(rèn)證企業(yè)確保停產(chǎn)措施到位？ 答：下一步總局要求：

各地要認(rèn)真落實(shí)《公告》要求，凡是未通過認(rèn)證的血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)或生產(chǎn)車間，必須自2014年1月1日起停止生產(chǎn)。請各地立即通知未通過藥品GMP認(rèn)證的企業(yè)，一律按《公告》要求停止藥品生產(chǎn)活動。

各地應(yīng)加強(qiáng)對行政區(qū)域內(nèi)應(yīng)停產(chǎn)企業(yè)或生產(chǎn)車間的監(jiān)督檢查。各縣（市、區(qū)）食品藥品監(jiān)管局要對應(yīng)停產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行全面梳理并逐一進(jìn)行現(xiàn)場檢查，確認(rèn)停產(chǎn)狀態(tài)。各省（區(qū)、市）食品藥品監(jiān)管局對停產(chǎn)情況和檢查情況進(jìn)行匯總，于2014年1月10日前報總局藥品化妝品監(jiān)管司。同時要密切關(guān)注停產(chǎn)企業(yè)狀況，凡發(fā)現(xiàn)未按規(guī)定停產(chǎn)的，應(yīng)按照《藥品管理法》及相關(guān)規(guī)定依法查處。

各地要對應(yīng)停產(chǎn)企業(yè)的原輔料、包裝材料等進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)控，采取切實(shí)有效的管控措施。特別要加強(qiáng)對停產(chǎn)的麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品和放射性藥品等特殊藥品生產(chǎn)企業(yè)的原、輔材料的監(jiān)督管理，采取嚴(yán)控措施，加貼封條，防止流入非法渠道，給社會帶來危害。各地要統(tǒng)一思想，提高認(rèn)識，切實(shí)把《公告》要求落到實(shí)處。在執(zhí)行過程中如發(fā)現(xiàn)新的問題，及時報總局藥品化妝品監(jiān)管司。

九、為什么要實(shí)施新修訂藥品GMP？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（藥品GMP）是國際通行的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理基本準(zhǔn)則，是藥品生產(chǎn)必須遵循的重要技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，已成為國際上評價藥品質(zhì)量保證體系和參與藥品國際貿(mào)易的一項(xiàng)基本內(nèi)容和標(biāo)準(zhǔn)。藥品GMP對藥品生產(chǎn)中原輔料采購和檢驗(yàn)、生產(chǎn)投料、制劑加工、質(zhì)量檢驗(yàn)、倉儲保存及產(chǎn)品出廠放行等生產(chǎn)全過程的條件和方法進(jìn)行科學(xué)、合理、規(guī)范的規(guī)定和要求，從而確保藥品生產(chǎn)企業(yè)可以持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格藥品。

我國在1988年開始逐步推行藥品GMP。經(jīng)過1992年和1998年兩次修訂和依法實(shí)施，在2004年7月1日實(shí)現(xiàn)了所有藥品均在符合藥品GMP條件下生產(chǎn)的目標(biāo)。通過實(shí)施藥品GMP，我國藥品供應(yīng)保障水平大幅提升，產(chǎn)品質(zhì)量不斷提高，取得了良好的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。但是，原有藥品GMP已頒布實(shí)施10多年，受當(dāng)時經(jīng)濟(jì)發(fā)展和技術(shù)條件所限，其中有些規(guī)定過于寬泛，有些制度存在缺失，已經(jīng)不能適應(yīng)新形勢下藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量可控的目標(biāo)要求，在理念、制度和標(biāo)準(zhǔn)上已經(jīng)落后于國際上較為先進(jìn)的藥品GMP標(biāo)準(zhǔn)。為了全面提升我國藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理水平，藥品生產(chǎn)更加規(guī)范、質(zhì)量更加可控，借鑒國際先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，必須對我國藥品GMP進(jìn)行修訂并推動實(shí)施。

十、新修訂藥品GMP的特點(diǎn)是什么？

答：此次藥品GMP修訂工作從2005年啟動，本著公開透明、從國情出發(fā)、優(yōu)先提高質(zhì)量管理和人員素質(zhì)的原則，在參考世界衛(wèi)生組織藥品GMP標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上，結(jié)合我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實(shí)際，并針對我國藥品質(zhì)量現(xiàn)狀和以往藥品質(zhì)量事件暴露的問題進(jìn)行修訂。

新修訂的藥品GMP由正文和附錄組成，更加注重質(zhì)量管理的細(xì)節(jié)，篇幅內(nèi)容由原來的88條增加至313條。新修訂藥品GMP相比原有藥品GMP，標(biāo)準(zhǔn)要求更高，內(nèi)容更加全面，制度和措施更加具體可操作，基本達(dá)到了世界衛(wèi)生組織藥品GMP標(biāo)準(zhǔn)。

新修訂藥品GMP的主要特點(diǎn)是：一是明確要求企業(yè)建立和完善質(zhì)量管理體系，在組織機(jī)構(gòu)、職責(zé)、程序、活動和資源等方面提出了更高的要求，可以保證藥品GMP的有效執(zhí)行；二是提高了企業(yè)從業(yè)人員資質(zhì)要求，明確將企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人列為藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員；三是細(xì)化操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理規(guī)定，增加指導(dǎo)性和可操作性。四是提高了無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)。采用了世界衛(wèi)生組織最新藥品GMP的空氣凈化A、B、C、D分級標(biāo)準(zhǔn)，并增加了生產(chǎn)環(huán)境在線監(jiān)測要求。同時，按生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)和輔助區(qū)分別對廠房設(shè)施的設(shè)計提出要求，對設(shè)備的設(shè)計、安裝、維護(hù)及使用等方面也做出具體規(guī)定。五是圍繞質(zhì)量風(fēng)險管理增設(shè)一系列新制度。引入質(zhì)量風(fēng)險管理的概念，分別從原輔料采購、生產(chǎn)工藝變更、操作中的偏差處理、發(fā)現(xiàn)問題的調(diào)查和糾正、上市后藥品質(zhì)量的監(jiān)控方面，增加了如供應(yīng)商審計、變更控制、糾正和預(yù)防措施、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等新制度和措施，對各個環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風(fēng)險進(jìn)行管理和控制，主動防范質(zhì)量事故的發(fā)生。

十一、實(shí)施新修訂藥品GMP的目標(biāo)是什么？

答：實(shí)施新修訂藥品GMP，一方面可以全面提升藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理水平，從源頭上強(qiáng)化藥品質(zhì)量管理，確保藥品質(zhì)量安全；另一方面，可以提高醫(yī)藥行業(yè)的準(zhǔn)入條件，淘汰落后生產(chǎn)力，有利于醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)做大做強(qiáng)，從而推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)業(yè)升級結(jié)構(gòu)調(diào)整。同時有利于，推動我國藥品生產(chǎn)企業(yè)轉(zhuǎn)型和與國際接軌，加快醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國際主流市場。

十二、新修訂藥品GMP的實(shí)施規(guī)劃是什么？

答：新修訂藥品GMP發(fā)布實(shí)施后，原國家食品藥品監(jiān)督管理局在2011年2月，就制定了詳細(xì)的實(shí)施規(guī)劃。規(guī)劃充分考慮了企業(yè)升級改造的過渡時間和品種風(fēng)險因素，確定了分兩個階段實(shí)施的計劃。一是注射劑等無菌藥品的生產(chǎn)，要求在2013年12月31日前達(dá)到新修訂藥品GMP的要求；二是除無菌藥品外的其他藥品，均應(yīng)在2015年12月31日前達(dá)到新修訂藥品GMP的要求。屆時，未在規(guī)定時限達(dá)到要求的企業(yè)（車間），不得再繼續(xù)生產(chǎn)藥品。

十三、實(shí)施新修訂藥品GMP的促進(jìn)措施有哪些？

答：針對實(shí)施初期出現(xiàn)的部分地區(qū)推進(jìn)慢，企業(yè)等待觀望等狀況，實(shí)施進(jìn)展不平衡的問題較為突出，特別是無菌藥品生產(chǎn)要在2013年底實(shí)現(xiàn)預(yù)期目標(biāo)，任務(wù)尤為緊迫。因此，食品藥品監(jiān)管部門與發(fā)展改革委、工業(yè)和信息化部、原衛(wèi)生部從藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓、招標(biāo)采購、藥品價格以及鼓勵兼并重組等方面加大支持力度，鼓勵企業(yè)加快新修訂藥品GMP認(rèn)證，鼓勵藥品生產(chǎn)向優(yōu)勢企業(yè)集中。

2013年2月和10月，食品藥品監(jiān)管部門為做好新修訂藥品GMP實(shí)施過渡期間企業(yè)文號轉(zhuǎn)移等工作，連續(xù)下發(fā)相關(guān)通知，鼓勵企業(yè)藥品技術(shù)有序流動，推動新修訂藥品GMP順利實(shí)施，促進(jìn)企業(yè)資源優(yōu)化配置。

2013年10月，食品藥品監(jiān)管部門又發(fā)布了新修訂藥品GMP檢查有關(guān)事宜的通知，在新舊車間銜接、注冊現(xiàn)場核查與藥品GMP檢查銜接等方面出臺多項(xiàng)制度和措施，保證了新修訂藥品GMP認(rèn)證工作的順利開展

第三篇：新版GMP問題解答(二)

新版GMP問題解答

（二）來源：安徽省藥監(jiān)局網(wǎng)站

潔凈區(qū)的消毒一直是困擾使用方的難題，采用何種消毒劑比較合適？

答：在選擇一種消毒劑時，首先要了解消毒劑的性質(zhì)，但同時也應(yīng)該認(rèn)識到?jīng)]有一種消毒劑是完全理想的。目前大多數(shù)企業(yè)采用甲醛熏蒸的方式，缺點(diǎn)是對人員的毒性大，殘留量比較難測試。

越來越多的企業(yè)采用過氧化氫和過氧乙酸的噴霧方式（VHP），干霧或者蒸汽。滅菌效果可以驗(yàn)證，殘留量容易測試。

是不是意味著一定要清洗完畢就馬上烘干？采用空調(diào)加大通風(fēng)干燥方式是否符合此條？

答：物品應(yīng)該在清洗后干燥，干燥后再存放。干燥可采用壓縮空氣吹干、烘干、通風(fēng)等方式，不推薦采取空調(diào)加大通風(fēng)干燥方式，空調(diào)加大通風(fēng)干燥方式耗時長，干燥效果不理想。

清洗完畢的設(shè)備應(yīng)及時干燥，以防止微生物滋生以及水或溶劑、清潔劑對設(shè)備的腐蝕、氧化，干燥一般采用烘干、壓縮空氣吹干的方式。通過通風(fēng)的方式干燥，應(yīng)考慮干燥的時間較長造成的不良影響。

化驗(yàn)室的儀器維修后是否要進(jìn)行重新驗(yàn)證？如HPLC（高效液相色譜）更換氘燈或電路板、修理進(jìn)樣器。

答：需要重新確認(rèn)。

維修、更換關(guān)鍵部件需要針對影響部分重新確認(rèn)。更換氘燈需要校驗(yàn)；換電路板視其功能而定，如果是主板需要確認(rèn)；修理進(jìn)樣器需進(jìn)行功能測試和校驗(yàn)。

稱量間是否可放置多個物料？

答：原則是只可以放置一種物料。未開始稱量的物料可以在稱量間外指定區(qū)域短暫放置。稱量時應(yīng)逐個物料分別稱量，稱量完成后應(yīng)按產(chǎn)品將不同物料集中存放。

持續(xù)穩(wěn)定性考察的時間應(yīng)當(dāng)涵蓋藥品有效期，考察方案應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容

答：A.每種規(guī)格、每個生產(chǎn)批量藥品的考察批次數(shù)。

B.相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗(yàn)方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗(yàn)方法。C.容器密封系統(tǒng)的描述。

D.檢驗(yàn)項(xiàng)目，如檢驗(yàn)項(xiàng)目少于成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含的項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)說明理由。E.檢驗(yàn)方法依據(jù)。

有下列情況之一的，由藥品監(jiān)督管理部門收回《藥品GMP證書》

答：A.企業(yè)（車間）不符合藥品GMP要求的。

B.企業(yè)因違反藥品管理法規(guī)被責(zé)令停產(chǎn)整頓的。

C.其他需要收回的。

標(biāo)簽和使用說明書應(yīng)當(dāng)怎樣管理？

答：標(biāo)簽和使用說明書均應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格管理

A.專人保管。B.有專柜或?qū)齑娣拧.按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。只有滿足什么條件才允許制劑產(chǎn)品返工處理？

答：1.不影響產(chǎn)品質(zhì)量 2.符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 3.對相關(guān)風(fēng)險充分評估后 4.根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程

培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)的目標(biāo)是零污染，應(yīng)當(dāng)遵循的要求是什么？

答：A.灌裝數(shù)量少于5000支時，不得檢出污染品。

B.灌裝數(shù)量在5000至10000支時：

（1）有1支污染，需調(diào)查，可考慮重復(fù)試驗(yàn)；（2）有2支污染，需調(diào)查后，進(jìn)行再試驗(yàn)。C.灌裝數(shù)量超過10000支時：

（1）有1支污染，需調(diào)查；

（2）有2支污染，需調(diào)查后，進(jìn)行再試驗(yàn)。

D.發(fā)生任何微生物污染時，均應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查偏差批次產(chǎn)品放行前必須完成哪些工作？

答：1）根本原因調(diào)查清楚； 2）根據(jù)根本原因已經(jīng)制定了糾正和預(yù)防措施； 3）產(chǎn)品質(zhì)量影響評估已經(jīng)完成。

規(guī)范中沒有提及“消毒劑輪換”，是否說消毒劑可以不輪換？

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無菌藥品第四十三條規(guī)定：“應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對潔凈區(qū)進(jìn)行清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類應(yīng)當(dāng)多于一種。不得用紫外線消毒替代化學(xué)消毒。應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，及時發(fā)現(xiàn)耐受菌株及污染情況。”

雖然藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范沒有強(qiáng)制規(guī)定消毒劑必須輪換使用，但實(shí)際上對生產(chǎn)企業(yè)提出了更為科學(xué)的要求。企業(yè)以往通常是按照要求進(jìn)行消毒劑輪換，而對消毒劑輪換使用對潔凈區(qū)消毒的效果不做研究。新修訂藥品GMP要求企業(yè)對環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，進(jìn)而確定不少于一類的消毒劑如何使用，最終確保消毒劑在潔凈區(qū)內(nèi)的消毒有效性。

規(guī)范要求在關(guān)鍵操作中對微生物進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測，浮游菌是否需要在全過程 進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測？

根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無菌藥品第十一條規(guī)定，應(yīng)當(dāng)對微生物進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測，評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應(yīng)當(dāng)包括環(huán)境監(jiān)測的結(jié)果。

這里強(qiáng)調(diào)的是對無菌生產(chǎn)的環(huán)境必須進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測來評估微生物狀況，這個動態(tài)監(jiān)測并未要求全過程進(jìn)行。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中還規(guī)定了“動態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對潔凈區(qū)造成不良影響”。企業(yè)應(yīng)對采取的監(jiān)測方法和程序進(jìn)行評估。尤其要考慮到浮游菌采樣過程及相關(guān)干預(yù)可能會對關(guān)鍵區(qū)的氣流組織產(chǎn)生影響。所以，在關(guān)鍵操作中對微生物進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測，浮游菌不需要進(jìn)行全程動態(tài)監(jiān)測。

規(guī)范規(guī)定“取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致”。如何理解“與生產(chǎn)要求一致”，是與物料將被使用的生產(chǎn)環(huán)境一致還是與物料本身生產(chǎn)的環(huán)境一致？

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的完整要求為“第六十二條通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。”

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求是為了控制在取樣過程中引入的污染和交叉污染風(fēng)險。從風(fēng)險角度看，取樣的條件與被取樣物料的生產(chǎn)條件一致不會放大污染和交叉污染的風(fēng)險，所以取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)不低于所取樣物料將被使用的生產(chǎn)條件是可以接受的。

我們無菌車間要進(jìn)行廠房改造，因?yàn)槊娣e受限，工器具滅菌設(shè)備只能安裝 一臺濕熱滅菌柜，無法安裝干熱滅菌柜，是否可以？

干熱滅菌柜的主要作用是去除工器具內(nèi)表面的熱原（內(nèi)毒素），僅進(jìn)行濕熱滅菌只能完成滅菌，而無法進(jìn)行熱原（內(nèi)毒素）的去除或降低。降低熱原（內(nèi)毒素）水平有化學(xué)法、稀釋法等多種方法，在無干熱滅菌柜的情況下，可以采取相應(yīng)的方法和設(shè)備設(shè)施，并經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)，證明該去除熱原（內(nèi)毒素）方法和設(shè)備設(shè)施的科學(xué)合理。

我公司已對物料的供應(yīng)商進(jìn)行審計，是否可直接采用供應(yīng)商報告作為物料 的放行依據(jù)（鑒別項(xiàng)自己做）？

供應(yīng)商審計并不能代替進(jìn)廠的物料檢驗(yàn)和放行。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照有關(guān)要求、產(chǎn)品的特性和工藝的要求等制定物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并檢驗(yàn)、放行。對入廠的物料進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)還是部分檢驗(yàn)，應(yīng)基于風(fēng)險管理的原則，結(jié)合物料在產(chǎn)品中的作用、供應(yīng)商質(zhì)量等情況進(jìn)行綜合評估決定。

如果供應(yīng)商提供的是用于制劑生產(chǎn)的物料，則不可以直接采用供應(yīng)商的檢驗(yàn)報告放行。僅當(dāng)物料的生產(chǎn)企業(yè)與使用物料的企業(yè)屬于同一集團(tuán)公司，且運(yùn)輸過程無被篡改、假冒、替換、變質(zhì)等質(zhì)量風(fēng)險，企業(yè)可考慮直接采用物料生產(chǎn)企業(yè)的檢驗(yàn)報告作為放行依據(jù)，但鑒別項(xiàng)目必須由接收企業(yè)自己完成。

用于原料藥生產(chǎn)的物料，根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄二原料藥第十五條的規(guī)定，生產(chǎn)企業(yè)“應(yīng)當(dāng)對每批物料至少做一項(xiàng)鑒別試驗(yàn)。如原料藥生產(chǎn)企業(yè)有供應(yīng)商審計系統(tǒng)時，供應(yīng)商的檢驗(yàn)報告可以用來替代其他項(xiàng)目的測試”。同時第十七條規(guī)定，企業(yè)“應(yīng)當(dāng)對首次采購的最初三批物料全檢合格后，方可對后續(xù)批次部分項(xiàng)目的檢驗(yàn)，但應(yīng)當(dāng)定期全檢，并與供應(yīng)商的檢驗(yàn)報告比較。應(yīng)當(dāng)定期評估供應(yīng)商檢驗(yàn)報告的可靠性、準(zhǔn)確性”。第十六條還規(guī)定，“工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其他特殊物料或轉(zhuǎn)移到本企業(yè)另一生產(chǎn)場地的物料可以免檢，但必須取得供應(yīng)商的檢驗(yàn)報告，且檢驗(yàn)報告顯示這些物料符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)當(dāng)對其容器、標(biāo)簽和批號進(jìn)行目檢予以確認(rèn)。免檢應(yīng)當(dāng)說明理由并有正式記錄”。

規(guī)范要求由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣。這里經(jīng)授權(quán)的人員可以是哪個部門的人？我們目前是質(zhì)量部門的人員，是否是有授權(quán)書并經(jīng)過培訓(xùn)上崗資質(zhì)即可，而不只 是由QA或只是由QC執(zhí)行取樣？

取樣是質(zhì)量控制的活動之一，應(yīng)是質(zhì)量管理部門的職責(zé)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)取樣。經(jīng)授權(quán)的取樣人員應(yīng)當(dāng)是質(zhì)量部門人員，可以是QA人員，也可以是QC人員。

取樣的關(guān)鍵是最大限度地降低取樣過程中產(chǎn)生的污染和交叉污染，以及使樣品具有代表性，這需要對取樣操作人員進(jìn)行較為完整的培訓(xùn)及考核。無論是QA還是QC人員負(fù)責(zé)取樣，都要經(jīng)過上崗前的培訓(xùn)和考核并獲得企業(yè)允許其從事取樣操作的授權(quán)。

規(guī)范要求培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存，請問保存時限有何規(guī)定

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對培訓(xùn)記錄的保存時限未作規(guī)定，企業(yè)可以根據(jù)自身實(shí)際情況合理規(guī)定保存時限。建議長期保存，至少應(yīng)留存至員工離開企業(yè)時其參與生產(chǎn)產(chǎn)品有效期后一年，以保證企業(yè)能夠?qū)Ξa(chǎn)品在其生命周期內(nèi)進(jìn)行相關(guān)調(diào)查。

我公司有一條生產(chǎn)線生產(chǎn)多個固體制劑品種。每次生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行清場，由質(zhì)量管理部門來最終確保設(shè)備和工作場所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開始前，由生產(chǎn)人員對前次清場情況進(jìn)行確 認(rèn)。這樣做是否可以？還是必須由質(zhì)量管理部門進(jìn)行確認(rèn)？

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》僅規(guī)定了需要在生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行清場，并在下次生產(chǎn)前對前次清場情況確認(rèn)，但沒有強(qiáng)制要求必須由質(zhì)量管理部門進(jìn)行確認(rèn)。

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百九十四條規(guī)定：“每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清場，確保設(shè)備和工作場所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開始前，應(yīng)當(dāng)對前次清場情況進(jìn)行確認(rèn)”；第二百零一條規(guī)定：“每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，并填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容包括：操作間編號、產(chǎn)品名稱、批號、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場記錄應(yīng)當(dāng)納入批生產(chǎn)記錄”。

實(shí)際工作中，企業(yè)由于產(chǎn)品和生產(chǎn)質(zhì)量管理方式不同而對清場工作的風(fēng)險劃分等級不同。有些企業(yè)賦予質(zhì)量管理部門對生產(chǎn)后的清場情況監(jiān)督或復(fù)核以及生產(chǎn)前對前次清場情況進(jìn)行確認(rèn)的職責(zé)，有些企業(yè)的這些職責(zé)則全部由生產(chǎn)管理部門負(fù)責(zé)，還有一部分企業(yè)將生產(chǎn)前、生產(chǎn)后的清場確認(rèn)或復(fù)核分別交給生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門。

企業(yè)可根據(jù)自身產(chǎn)品和生產(chǎn)質(zhì)量管理方式，確定由哪個部門進(jìn)行清場情況的確認(rèn)。但是，無論由哪個部門執(zhí)行這些職責(zé)，企業(yè)均應(yīng)保證清場的效果。

制劑使用的原料有專家建議一般是按照100%投料，如果特殊情況也可適當(dāng)提高投料量，但不要超過標(biāo)示量的上限

產(chǎn)品的生產(chǎn)處方應(yīng)當(dāng)與注冊申報的相一致。本問題中，微克級的主藥成分在生產(chǎn)中易被活性炭吸附和過濾耗損，從而在生產(chǎn)過程中增加生產(chǎn)處方中的主藥投料量，以這種方式來控制產(chǎn)品的標(biāo)識量很不科學(xué)。企業(yè)應(yīng)針對活性炭和過濾器對該藥品的吸附情形進(jìn)行研究，也可考慮重新研究生產(chǎn)工藝，但最終必須按法規(guī)要求進(jìn)行相關(guān)注冊申報（補(bǔ)充申請）更改藥品生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝。

對于滅菌降解幅度數(shù)大的藥品，說明該藥品的熱穩(wěn)定性較差，應(yīng)考慮其降解物質(zhì)是否會對藥品的安全性產(chǎn)生影響，并進(jìn)行研究，不可以簡單增加其生產(chǎn)處方的投料量解決產(chǎn)品的含量問題。

總之，企業(yè)應(yīng)在產(chǎn)品前期研究過程中確定大生產(chǎn)的生產(chǎn)處方，如：工藝中是否被吸附，或者是否需要折干折純投料等等。一般來說，在生產(chǎn)處方和工藝不變的情況下，應(yīng)嚴(yán)格按照注冊批準(zhǔn)的工藝進(jìn)行生產(chǎn)，如處方工藝有變化，應(yīng)按要求進(jìn)行相應(yīng)的研究、審批或備案工作。有些企業(yè)，為滿足市場需求，生產(chǎn)計劃部門會將小幅提高計劃批量的投料量，來確保成品批量滿足市場需求。例如，計劃生產(chǎn)1萬片，投料時按照1.02萬片的生產(chǎn)處方投料，這是可以的。

我公司僅有一個地址，但生產(chǎn)品種較多，受權(quán)人可以轉(zhuǎn)受權(quán)給其他人嗎（長期或短期）？如果是委托生產(chǎn)，受權(quán)人可以轉(zhuǎn)受權(quán)給受托方質(zhì)量人員嗎？

受權(quán)人可以轉(zhuǎn)受權(quán)給其他人。但是企業(yè)必須對轉(zhuǎn)受權(quán)人進(jìn)行相應(yīng)的培訓(xùn)、考核和確認(rèn)工作，以確保其知識和能力，并能有效履行產(chǎn)品放行職責(zé)。

在委托生產(chǎn)中，委托方質(zhì)量受權(quán)人不可以轉(zhuǎn)授權(quán)給受托方質(zhì)量人員。產(chǎn)品質(zhì)量由委托方負(fù)責(zé)，委托方應(yīng)當(dāng)對受托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的全過程進(jìn)行監(jiān)督，并確保每批產(chǎn)品都已按照藥品注冊的要求完成生產(chǎn)和檢驗(yàn)。檢驗(yàn)人員須經(jīng)過與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過考核。是不是藥企的QC只要經(jīng)過公司內(nèi)部的崗位培訓(xùn)并考核合格就能上崗，不再需要經(jīng)過藥檢或藥品監(jiān)管部門認(rèn)可的機(jī)構(gòu)培訓(xùn)后發(fā)證上崗？

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》對檢驗(yàn)人員提出了要求：質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員至少應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)中專或高中以上學(xué)歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過考核。

該規(guī)范沒有強(qiáng)制規(guī)定企業(yè)的檢驗(yàn)人員需經(jīng)過藥檢或藥監(jiān)部門認(rèn)可的機(jī)構(gòu)培訓(xùn)后發(fā)證上崗，其注重的是培訓(xùn)的有效性，企業(yè)應(yīng)確保培訓(xùn)后檢驗(yàn)人員檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性。企業(yè)可采取理論培訓(xùn)、實(shí)踐培訓(xùn)、或者師傅帶徒弟等多種方式，也可以采取委托第三方機(jī)構(gòu)進(jìn)行培訓(xùn)的方式對檢驗(yàn)人員進(jìn)行培訓(xùn)，但必須注意，培訓(xùn)和考核僅僅是確保檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性的手段。

我們生產(chǎn)最終滅菌的大容量注射劑，從配制到滅菌的時限，工藝規(guī)程描述為不超過12小時，但實(shí)際工作中最多也超不過8小時，那么，12小時的時限是否必須要通過驗(yàn)證？8小時的時限也是否必須要通過驗(yàn)證？

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第五十七條規(guī)定：應(yīng)當(dāng)盡可能縮短藥液從開始配制到滅菌（或除菌過濾）的間隔時間。應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的特性及貯存條件建立相應(yīng)的間隔時間控制標(biāo)準(zhǔn)。

滅菌工藝的有效性不僅與滅菌參數(shù)有關(guān)，還與待滅菌物品的微生物負(fù)荷量有關(guān)。建立間隔時間控制標(biāo)準(zhǔn)的目的是為了控制待滅菌產(chǎn)品的微生物負(fù)荷量，使滅菌工藝能夠達(dá)到相應(yīng)的效果。

藥液的微生物負(fù)荷量會隨著時間的延長而增加。企業(yè)根據(jù)滅菌工藝能力確定可接受的最大微生物負(fù)荷量之后，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性和貯存條件考察、建立并控制藥液從配制至滅菌的時間，以控制微生物負(fù)荷量在可接受的最大范圍之內(nèi)。

問題中工藝規(guī)程規(guī)定的時限應(yīng)當(dāng)是經(jīng)過驗(yàn)證的。如果最長的12小時時限已經(jīng)過驗(yàn)證，根據(jù)實(shí)際工作情況，在其他條件不變的情形下，將時限縮短至8小時可不再驗(yàn)證。

原料藥生產(chǎn)所用原料是否也必須每批留樣？其留樣時間如何確定？

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》明確要求制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)當(dāng)有留樣，并對留樣作出了詳細(xì)要求，而對于原料藥則沒有詳細(xì)規(guī)定，但在第十二條

（七）中明確規(guī)定：物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗(yàn)。

原輔料留樣的目的是為了能夠有追溯性，一旦上市或未上市產(chǎn)品出現(xiàn)問題，企業(yè)能夠從物料角度查找分析可能產(chǎn)生的原因。因此，企業(yè)還是應(yīng)當(dāng)根據(jù)其對成品質(zhì)量影響的情形進(jìn)行分析，從而決定是否留樣、如何留樣并形成操作規(guī)程。一般而言，原料藥生產(chǎn)所用的起始物料、對原料藥質(zhì)量有直接或關(guān)鍵影響的那些關(guān)鍵物料均應(yīng)當(dāng)留樣。

檢驗(yàn)方法確認(rèn)和檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的區(qū)別是什么？哪些檢驗(yàn)方法或在何種情況下，要做“檢驗(yàn)方法確認(rèn)”？我公司常年生產(chǎn)成品的檢驗(yàn)均采用藥典方法，是需要做檢驗(yàn)方法驗(yàn)證，還是需要做檢驗(yàn)方法確認(rèn)？

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范沒有明確檢驗(yàn)方法確認(rèn)和檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的區(qū)別，但無論是方法確認(rèn)還是驗(yàn)證，其目的都是為了確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。

一般說來，檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證是證明所采用的方法適合于相應(yīng)物料或產(chǎn)品檢驗(yàn)要求。制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、采用新的檢驗(yàn)方法、或已有檢驗(yàn)方法進(jìn)行方法學(xué)變更之時需要驗(yàn)證該檢驗(yàn)方法對該物料或產(chǎn)品的適用性。

檢驗(yàn)方法的確認(rèn)是證明通過已驗(yàn)證的方法進(jìn)行產(chǎn)品測試的實(shí)驗(yàn)室條件適合于該物料或產(chǎn)品檢驗(yàn)的過程。經(jīng)驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法或藥典等法定標(biāo)準(zhǔn)收載的檢驗(yàn)方法，在實(shí)驗(yàn)室批準(zhǔn)使用該方法前或當(dāng)實(shí)驗(yàn)人員或?qū)嶒?yàn)儀器發(fā)生變化后需要進(jìn)行檢驗(yàn)方法的確認(rèn)，確保該測試條件下與原先的檢驗(yàn)結(jié)果一致。

采取藥典方法，企業(yè)在第一次使用時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢驗(yàn)方法確認(rèn)。但如果這個法定檢驗(yàn)方法已經(jīng)在實(shí)驗(yàn)室成功實(shí)施了較長時間，且實(shí)施過程中未發(fā)現(xiàn)該檢驗(yàn)方法不適用，則企業(yè)不再需要進(jìn)行方法的確認(rèn)。應(yīng)當(dāng)注意，并非所有檢驗(yàn)都需要進(jìn)行確認(rèn)，一些通用的檢驗(yàn)方法如：pH值測定、干燥失重、熾灼殘渣等可根據(jù)情況無需確認(rèn)。

原輔料和內(nèi)包裝材料的留樣時間不超過有效期嗎？如果產(chǎn)品放行后二年已超過有效期，是不是只需留樣到有效期？

關(guān)于物料的留樣，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》規(guī)定：制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)當(dāng)有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨(dú)留樣；除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應(yīng)當(dāng)至少保存至產(chǎn)品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時間可相應(yīng)縮短。

原輔料留樣的目的是為了能夠有追溯性，一旦上市或未上市產(chǎn)品出現(xiàn)問題，企業(yè)能夠從物料角度查找分析可能產(chǎn)生的原因。問題中的留樣如果超出了有效期，由于時間的原因物料性質(zhì)可能發(fā)生了變化，難以達(dá)到留樣的目的。此時，留樣的期限可以相應(yīng)進(jìn)行調(diào)整，即可只留樣到有效期。

有些包裝材料沒有有效期，如何進(jìn)行操作？有些原輔料也沒有有效期，只

注明復(fù)驗(yàn)期是否可以？

有效期和復(fù)驗(yàn)期的確定均依據(jù)穩(wěn)定性試驗(yàn)考察數(shù)據(jù)而制定。原輔料應(yīng)當(dāng)按照有效期或復(fù)驗(yàn)期貯存。

對直接接觸藥品的內(nèi)包裝材料沒有有效期的情形，企業(yè)應(yīng)在供應(yīng)商審計過程中關(guān)注內(nèi)包材生產(chǎn)商的穩(wěn)定性考察、留樣數(shù)據(jù)及其歷史經(jīng)驗(yàn)知識，為制定內(nèi)包材的復(fù)驗(yàn)期提供支持。必要時，可要求內(nèi)包材生產(chǎn)商對內(nèi)包材進(jìn)行相關(guān)考察，結(jié)合考察數(shù)據(jù)制定有效期或復(fù)驗(yàn)期。

對于外包材，藥品生產(chǎn)企業(yè)關(guān)心的往往是包裝的牢固程度，以及顏色、字跡等信息，包材生產(chǎn)商往往沒有更多的技術(shù)數(shù)據(jù)，企業(yè)可根據(jù)歷史經(jīng)驗(yàn)，自行設(shè)定相應(yīng)的有效期或復(fù)驗(yàn)期。

對于沒有有效期的原輔料，企業(yè)應(yīng)根據(jù)物料性質(zhì)、儲存條件、用途、使用的歷史情況來決定該物料的復(fù)驗(yàn)期。原輔料復(fù)驗(yàn)期原則上應(yīng)該有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持，也可以根據(jù)企業(yè)對物料的使用歷史經(jīng)驗(yàn)和相關(guān)知識來確定。

我公司每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，結(jié)果表明工藝和產(chǎn)品都很穩(wěn)定，是否還需要進(jìn)行產(chǎn)品工藝的再驗(yàn)證？

產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析是用來確認(rèn)工藝是否穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否適用的。做好產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，能夠使企業(yè)及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。

驗(yàn)證是證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。工藝驗(yàn)證是證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百四十四條規(guī)定：“確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。”

驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定。產(chǎn)品是否需要進(jìn)行再驗(yàn)證，以及再驗(yàn)證的周期確定為多少，均應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行。企業(yè)應(yīng)當(dāng)對產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評估，提出是否需要采取糾正和預(yù)防措施或進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證的評估意見及理由，由此確定再驗(yàn)證工作計劃進(jìn)行的時間。總之，無論產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的結(jié)果如何，關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程均應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，以確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。

對于有電子簽名日期的自動打印記錄、圖譜，是否還需要手工簽注姓名和日期？例如HPLC系統(tǒng)，其系統(tǒng)進(jìn)入、圖譜打印均有權(quán)限控制，并經(jīng)過了確認(rèn)，該HPLC圖譜還必須手簽名嗎？

如果企業(yè)的電子記錄和電子簽名系統(tǒng)均經(jīng)過了相關(guān)驗(yàn)證，能夠保證電子記錄及電子簽名的合法性和唯一性，并有每次修改的記錄及安全措施。同時，企業(yè)將以上這些內(nèi)容形成了文件化的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和相應(yīng)記錄，可以不需要操作人員再用手工簽注姓名和日期。但是，復(fù)核人員進(jìn)行復(fù)核時，仍應(yīng)進(jìn)行手工簽名，并簽署日期。

如果企業(yè)無法完成以上工作，無法達(dá)到電子簽名的控制要求，不能確保電子簽名的安全性和唯一性，則必須要采取手工簽名等相應(yīng)的措施。

自動打印的記錄紙為光感性材料，過一段時間后打印內(nèi)容會變淡，甚至消失，此類原始記錄是否可復(fù)印后再一同附在批記錄中？

藥品生產(chǎn)企業(yè)的記錄應(yīng)當(dāng)有一定的保存時限。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百六十二條規(guī)定：每批藥品應(yīng)當(dāng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理，至少保存至藥品有效期后一年。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長期保存。

如果由于記錄形式的原因而導(dǎo)致不易保存，企業(yè)應(yīng)采取相應(yīng)措施達(dá)到保存期限的要求。本問題中打印內(nèi)容變淡，甚至消失，很多時候是油墨的問題，有機(jī)材質(zhì)的油墨不穩(wěn)定，其本身易氧化導(dǎo)致字跡發(fā)生變化，可以改變使用的油墨進(jìn)行打印記錄。問題中所提出的“原始記錄復(fù)印后再一同附在批記錄中”的方式也是記錄保存的一種有效控制措施。

我公司批準(zhǔn)的供應(yīng)商，印刷包材實(shí)樣/稿樣、取樣、有效期，均有獨(dú)立的文件或清單，如獨(dú)立的經(jīng)批準(zhǔn)供應(yīng)商清單，獨(dú)立的印刷包材實(shí)樣、樣稿管理，獨(dú)立的取樣管理文件等。這些內(nèi)容是否還必須在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中體現(xiàn)？

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百六十五條規(guī)定：

物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一般應(yīng)當(dāng)包括：

（一）物料的基本信息：

企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)；經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商；印刷包裝材料的實(shí)樣或樣稿。

（二）取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號；

（三）定性和定量的限度要求；

（四）貯存條件和注意事項(xiàng)；

（五）有效期或復(fù)驗(yàn)期。

藥品GMP對物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容進(jìn)行要求是為了確保質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可應(yīng)用性。如果這些信息均有獨(dú)立的文件或清單，形成了相應(yīng)的書面文件，并經(jīng)過了批準(zhǔn)，則企業(yè)可以在相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中參引這些文件或清單，而不必再將這些文件或清單的內(nèi)容重新編寫到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)之中。

清潔驗(yàn)證過程中，如果清潔方法、使用的清潔劑、清潔周期等所有條件均

未改變，還需要做再驗(yàn)證嗎？

清潔驗(yàn)證的目的是證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。

確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。關(guān)鍵的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。

如果影響清潔效果的任何因素都沒有發(fā)生變化，清潔驗(yàn)證能夠持續(xù)證明清潔效果得到保證，可以不需進(jìn)行再驗(yàn)證。但是，隨著生產(chǎn)批次的增加、生產(chǎn)設(shè)備的損耗、人員或物料的更替等等的變化，生產(chǎn)條件可能會發(fā)生遷移，因此原有的清潔方法是否持續(xù)有效需要進(jìn)行重新確認(rèn)。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施定期確認(rèn)清潔的有效性，確認(rèn)清潔驗(yàn)證是否保持了持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)，最大限度地降低污染和交叉污染的風(fēng)險。

物料平衡計算必須是每道工序嗎？如輸液的流水生產(chǎn)線，在灌裝時，機(jī)器讀取的灌裝數(shù)并不十分精確，我們可否在生產(chǎn)結(jié)束后，即包裝成品后進(jìn)行本批次產(chǎn)品的最終物料平衡，一批次只計算一次可以嗎？

物料平衡計算考查的就是生產(chǎn)工序的物料平衡。工藝規(guī)程應(yīng)包括生產(chǎn)操作預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時，還應(yīng)當(dāng)說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計算方法和限度。工藝規(guī)程還應(yīng)當(dāng)包括待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。

計算物料平衡的目的是確認(rèn)每道工序沒有發(fā)生混淆、差錯。物料平衡是否合理，能夠反映企業(yè)的生產(chǎn)是否正常，如有偏差能及早發(fā)現(xiàn)，并及時處理。盡管新修訂GMP沒有強(qiáng)制要求每步工序都應(yīng)進(jìn)行物料平衡，但企業(yè)應(yīng)根據(jù)自身生產(chǎn)管理情況，確定哪些步驟應(yīng)當(dāng)計算物料平衡，以及物料平衡的限度。

以問題中的大輸液為例，如果僅在生產(chǎn)結(jié)束后，即包裝成品后進(jìn)行本批次產(chǎn)品的最終物料平衡，不計算灌裝工序的物料平衡，則很可能無法發(fā)現(xiàn)灌裝過程中可能出現(xiàn)的偏差，后續(xù)的標(biāo)簽等包裝材料的物料平衡也難以計算，最終可能無法確保產(chǎn)品質(zhì)量。對于該問題的情形，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對灌裝機(jī)的計數(shù)設(shè)備進(jìn)行維修調(diào)試并進(jìn)行確認(rèn)，使其可以幫助該工序完成物料平衡。

我公司在原輔料進(jìn)廠接收時未自行編制公司內(nèi)部的物料批號，仍使用供應(yīng)商提供的批號，是否允許？

GMP沒有強(qiáng)制要求企業(yè)必須自行編制物料批號。企業(yè)倉儲區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，要有指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼，還要有接收時設(shè)定的批號，目的是使物料有唯一性的標(biāo)識。如果直接采用供應(yīng)商的批號，可能會存在標(biāo)識并非唯一，存在不易追溯的風(fēng)險。

如果企業(yè)在原輔料進(jìn)廠接收時自行編制公司內(nèi)部的物料批號，仍堅持使用供應(yīng)商提供的批號，應(yīng)采取額外的控制措施，確保每一批物料的唯一性，避免混淆。

由于生產(chǎn)車間改造，我公司正在重新進(jìn)行純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)的驗(yàn)證。以前純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)的PQ是連續(xù)監(jiān)測21天水質(zhì)符合要求即可，現(xiàn)是這樣執(zhí)行是否還可以？

純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)的PQ應(yīng)當(dāng)分為3個階段，其中第一階段和第二階段都可以是21天或30天，期間進(jìn)行密集監(jiān)控，這主要是考慮系統(tǒng)最初開始運(yùn)行時的功能情況，確認(rèn)現(xiàn)有SOP能確保水的質(zhì)量在一定時間內(nèi)保持穩(wěn)定。

如果第一階段和第二階段PQ數(shù)據(jù)表明水系統(tǒng)運(yùn)行穩(wěn)定，一般情況下，第三個階段還應(yīng)持續(xù)進(jìn)行一年時間，以進(jìn)一步證明水系統(tǒng)的長期穩(wěn)定性。

我公司所用說明書是整箱包裝，但每箱內(nèi)有6個用牛皮紙包裝的小包裝，根據(jù)生產(chǎn)部門領(lǐng)料單，我們拆箱發(fā)放小的包裝后，倉庫會剩余部分未打開的小包裝，這算是散裝印刷包裝材料，必須用密閉包裝容器進(jìn)行包裝嗎？ 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百二十四條規(guī)定：“印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準(zhǔn)人員不得進(jìn)入。切割式標(biāo)簽或其他散裝印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)分別置于密閉容器內(nèi)儲運(yùn)，以防混淆”。

藥品GMP的目的是為了降低混淆、差錯的風(fēng)險，說明書的儲運(yùn)過程也是如此。從問題描述來看，企業(yè)的說明書最小包裝為牛皮紙小包裝，并且發(fā)放時是按照該最小包裝進(jìn)行發(fā)放的，如果該最小包裝上清晰的標(biāo)示出了說明書的規(guī)格、批號等相關(guān)信息，能夠避免與其他說明書的混淆和差錯，則可以采用非密閉容器進(jìn)行儲運(yùn)。如果該最小包裝不能被清晰標(biāo)示，則應(yīng)當(dāng)將其采用密閉容器進(jìn)行包裝儲運(yùn)。

（未完，待續(xù)）

第四篇：GMP文件修訂工作總結(jié)

GMP文件修訂工作總結(jié) 2015-01-11 蒲公英

自2010版GMP實(shí)施以來，為確保生產(chǎn)車間順利通過認(rèn)證，軟件工作人員參加了各種企業(yè)內(nèi)、外的培訓(xùn)及參閱了認(rèn)證相關(guān)文獻(xiàn)資料。從2012年初就開始修訂相關(guān)文件至今，期間出現(xiàn)了較多軟件工作的問題。現(xiàn)對這些問題進(jìn)行總結(jié)、歸納，以避免類似問題再次發(fā)生，以提高軟件工作效率。

一、軟件工作應(yīng)避免眼高手低

記得住GMP，記不住現(xiàn)行文件，這就是眼高手低。現(xiàn)不少軟件工作者，動不動就GMP，動不動就指南。把GMP、指南及相關(guān)類似書本抱得死死的。甚至有些還只認(rèn)可其他國家的GMP。問起企業(yè)現(xiàn)行規(guī)定，則一問三不知。甚至現(xiàn)行文件管理混亂，新舊文件混淆。認(rèn)為滿腹GMP，就可以管理好生產(chǎn)，不重視現(xiàn)行文件，這是錯誤的。現(xiàn)行文件就像是鐵軌，工藝執(zhí)行就像鐵軌上的火車，不難想象火車偏離鐵軌之后的結(jié)果。所以，應(yīng)該把好的理念，好的方法融入現(xiàn)行文件。提高現(xiàn)行文件的執(zhí)行程度，從而改善、糾正“鐵軌”，“火車”走的穩(wěn)，自然就可以提高產(chǎn)品質(zhì)量。

二、軟件工作應(yīng)避免脫離實(shí)際

軟件工作者，在思考文件內(nèi)容是否符合GMP、是否符合現(xiàn)行文件、是否符合可操作性之外，是否也該思考下是否有意義？而脫離實(shí)際就是最沒有意義的。

對于文件，有這樣一句話：硬件不足，軟件補(bǔ)。在某種意義上，軟件的作用，應(yīng)該是一種補(bǔ)充、是一種提高。就如某設(shè)備無法自動記錄時，我們規(guī)定了定時人工記錄。對于這樣的記錄，涉及的主要內(nèi)容為：記錄人、記錄頻次、記錄方式、記錄內(nèi)容和記錄意義等等。往往“記錄意義”會被忽略，經(jīng)常會出現(xiàn)該記錄的未記錄，不該記錄的有很多。這就是一種脫機(jī)實(shí)際。所以，文件修訂時，應(yīng)充分考慮內(nèi)容的意義和目的。

三、軟件工作應(yīng)避免放寬工藝

隨著自動化程度不斷提高，很多企業(yè)都具備諸多生產(chǎn)線。各生產(chǎn)線中極有可能含有舊機(jī)改造設(shè)備、不同型號（廠家）設(shè)備等等。對于這些可能生產(chǎn)速度、設(shè)備參數(shù)都不盡相同的情況下，各生產(chǎn)線的合格品率不一致，甚至存在產(chǎn)品質(zhì)量不均一。對此，必須對各生產(chǎn)線的關(guān)鍵點(diǎn)進(jìn)行評估，對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，是否存在產(chǎn)品質(zhì)量不均一的情況。為了保證產(chǎn)品質(zhì)量均一，必要時還需對不同設(shè)備做不同要求的維護(hù)保養(yǎng)和設(shè)備參數(shù)控制。但是，如果軟件工作者為方便記錄，避免麻煩，采用了統(tǒng)一維保方法、統(tǒng)一控制方法，甚至放大參數(shù)范圍以避免出現(xiàn)偏差。那么，這就是放寬工藝，甚至說這就是放棄控制。

四、軟件工作應(yīng)嚴(yán)肅，避免隨意性

車間的文件不按規(guī)定存放和管理，新舊板塊錯亂，甚至文件丟失不齊，還不知曉。甚至相關(guān)記錄自己修改，自己打印，不走程序，不審閱、不復(fù)核，就使用。這就是隨意性、不嚴(yán)肅。作為軟件工作者，文件發(fā)放了，不去追溯其實(shí)用性，不定期回顧、完善，這也是隨意性、不嚴(yán)肅。

總之，軟件工作是長期的工作、軟件工作是需要不斷學(xué)習(xí)的工作、軟件工作是完善系統(tǒng)、提高管理的工作。為做好這個工作，需要每一位軟件工作者要理論和實(shí)際相結(jié)合，多參與學(xué)習(xí)、討論，甚至要到生產(chǎn)線上去操作，去鉆研。

第五篇：GMP申報文件樣本

某大型制藥企業(yè) 藥品 GMP 認(rèn)證 申報資料范本 全套)(全套)

GMP 認(rèn)證申請報告 省、市食品藥品監(jiān)督管理局： 市食品藥品監(jiān)督管理局： *****有限公司 GMP 建設(shè)項(xiàng)目自省局批準(zhǔn)建設(shè)以 有限公司 硬件建設(shè)、軟件編制、來，硬件建設(shè)、軟件編制、人員培訓(xùn)及試生產(chǎn)工作已全 部完成。經(jīng)企業(yè)自查，認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)。部完成。經(jīng)企業(yè)自查，確認(rèn)已符合 GMP 認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)。

特申請認(rèn)證

*****有限公司 有限公司 年 月二十八日 二十八日

藥品 GMP 認(rèn)證申報資料

（一）和 《藥品生產(chǎn)許可證》 《營業(yè)執(zhí)照》 藥品生產(chǎn)許可證》 營業(yè)執(zhí)照》（復(fù)印件）復(fù)印件）

藥品 GMP 認(rèn)證申報資料

（二）藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況 藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況

××××藥業(yè)有限責(zé)任公司 ××××藥業(yè)有限責(zé)任公司 藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查報告

1．公司簡介

2．機(jī)構(gòu)與人員

2.1 組織機(jī)構(gòu) ××××藥業(yè)有限責(zé)任公司設(shè)立了六個部門，分別為生產(chǎn)技術(shù)部、工程設(shè)備部、質(zhì)量管理部、銷售部、財務(wù)部和辦公室。部門負(fù)責(zé)人介紹

2.3 培訓(xùn) 為了提高公司的管理水平和操作人員的實(shí)踐技能，使之達(dá)到GMP規(guī)范的要求

3．廠房與設(shè)施

3.1 周邊及廠區(qū)環(huán)境 ××××藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)廠址位于 xxxx，其北側(cè)為喜馬拉雅 山系 xxxx，周圍無污染源，是適合制藥企業(yè)生產(chǎn)藥品的區(qū)域。廠區(qū)總面 積 7860 m2，其中建筑面積 5186m2，水泥路面積 1110m2，草坪面積為 1564 m2，無裸土面積。廠區(qū)內(nèi)生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局合理，沒有 互相妨礙之處。人流從南側(cè)大門，物流從西側(cè)大門進(jìn)入廠區(qū)，其通道皆 為水泥硬化路面，其他空地均為草坪，有效地防止了對藥品生產(chǎn)造成污 染。車間、倉儲、化驗(yàn)室著重介紹

4．設(shè)備

4.1 生產(chǎn)設(shè)備 公司組織專人對國內(nèi)的制藥設(shè)備進(jìn)行考察、選型、論證，選用安裝 了具有國內(nèi)先進(jìn)水平的一系列制藥設(shè)備。我們選用的設(shè)備設(shè)計合理，易 于清洗、消毒，符合生產(chǎn)要求，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，能夠防止 差錯和減少污染。

5．物料

5.1 物料管理 ××××藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)技術(shù)部物資科負(fù)責(zé)物料的購入、儲 存、發(fā)放。由質(zhì)量管理部會同生產(chǎn)技術(shù)部物資科對主要物料供應(yīng)商的質(zhì) 量體系進(jìn)行評估審計，包括主要原料、輔料、內(nèi)包裝材料和標(biāo)簽供應(yīng)商 的評估，規(guī)定必須從有藥品生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照或者其他國家規(guī)定證 照的單位著手考察評估，從貨源上減少影響藥品質(zhì)量的因素。通過了質(zhì) 量審計的供應(yīng)商，才能成為公司合格供應(yīng)商的選擇單位。

5.2 倉儲管理 倉儲區(qū)根據(jù)所儲存物料的性質(zhì)，設(shè)置為常溫庫和陰涼庫，安放了溫

6．衛(wèi)生

6.1 衛(wèi)生管理及培訓(xùn) 為了防止污染和交叉污染，公司制定了嚴(yán)格的各項(xiàng)衛(wèi)生管理制度，規(guī)定了責(zé)任人負(fù)責(zé)其實(shí)施和監(jiān)督檢查。廠房、設(shè)備、容器的清潔規(guī)程，按照生產(chǎn)和空氣潔凈度的要求，規(guī)定了清潔方法、程序、間隔時間，使 用的清潔劑或消毒劑。

潔凈區(qū)及潔凈管理區(qū)正常生產(chǎn)時每周消毒一次，廠房清潔后用臭氧 消毒 2 小時，臭氧為一種強(qiáng)效無污染的消毒劑，可常期使用。75%乙醇和 0.1%新潔爾滅交替用于手消毒，75%乙醇用于工具、容器消毒，75%乙醇 和 4%煤酚皂交替用于衛(wèi)生潔具消毒及地漏液封，3%雙氧水和 0.1%新潔爾 滅交替用于管道、容器消毒。各種消毒劑每周輪換一次，防止了耐藥菌 株的產(chǎn)生。

7．驗(yàn)證

7.1 驗(yàn)證機(jī)構(gòu)及驗(yàn)證項(xiàng)目 我們認(rèn)識到驗(yàn)證是 GMP 的基礎(chǔ)，公司在 2004 年 3 月份成立了驗(yàn)證小 組，質(zhì)量副總經(jīng)理為驗(yàn)證委員會主任，質(zhì)量管理部、工程設(shè)備部、生產(chǎn) 技術(shù)部及車間負(fù)責(zé)人為成員。在設(shè)備到位、設(shè)施完好、儀器校驗(yàn)合格的 基礎(chǔ)上，從 2004 年 3 月開始，結(jié)合兩年多來的實(shí)際生產(chǎn)情況，按驗(yàn)證方 案先后進(jìn)行了工藝用水系統(tǒng)、空調(diào)凈化系統(tǒng)、清潔驗(yàn)證、關(guān)鍵設(shè)備、產(chǎn) 品工藝的驗(yàn)證。2004 年 4 月下旬全部驗(yàn)證完成，經(jīng)分析評價，所有驗(yàn)證 對象均符合要求，可正常使用。

8．文件

從 2010 年 5 月起，公司成立了 GMP 認(rèn)證辦公室，組織各部門的具有 實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的技術(shù)人員從事文件起草工作，文件經(jīng)反復(fù)推敲修改，經(jīng)質(zhì)量 管理部或其他部門負(fù)責(zé)人審核后，由總經(jīng)理批準(zhǔn)執(zhí)行。××××藥業(yè)有 限責(zé)任公司 GMP 文件系統(tǒng)分四大類共 748 個，分別為：（1）管理規(guī)程（英 文縮寫為“SMP”）272 個；（2）標(biāo)準(zhǔn)操作程序（英文縮寫為“SOP”）216 個； 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（3）（英文縮寫為 “TS” 93 個； 記錄）（4）（英文縮寫為 “RD”）167 個。我們還建立了文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤毀、復(fù)印及保 管的管理制度，使文件管理具有規(guī)定的程序，保證了文件的嚴(yán)肅性、實(shí) 效性。現(xiàn)行文件已在實(shí)際生產(chǎn)正常使用，具有可行性，能夠指導(dǎo)管理程 序的運(yùn)行和實(shí)際操作的完成，使公司基本實(shí)現(xiàn)了文件化、標(biāo)準(zhǔn)化的管理。

9．生產(chǎn)管理

9.1 工藝規(guī)程和崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序

10．質(zhì)量管理

10.1 質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)及設(shè)施 ××××藥業(yè)有限責(zé)任公司質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量 管理和檢驗(yàn)，受總經(jīng)理直接領(lǐng)導(dǎo)，質(zhì)量管理部配備質(zhì)量檢驗(yàn)人員 3 名，質(zhì)量管理人員 3 人，根據(jù)本公司的生產(chǎn)規(guī)模生產(chǎn)品種，檢驗(yàn)要求設(shè)置了 相適應(yīng)的各檢驗(yàn)室和設(shè)備、儀器、儀表。

11． 11．產(chǎn)品銷售與收回

××××藥業(yè)有限責(zé)任公司規(guī)定每批成品均必須有銷售記錄，銷售 記錄包括：品名、劑型、產(chǎn)品批號、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址，發(fā) 貨日期等內(nèi)容，銷售記錄保存至藥品有效期后一年。

12．投訴與不良反應(yīng)報告

由質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)用戶投訴和藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報告，建立了藥品 不良反應(yīng)監(jiān)測管理規(guī)程。用戶投訴內(nèi)容涉及藥品質(zhì)量和藥品不良反應(yīng)時質(zhì)量管理部及時詳細(xì) 地記錄和調(diào)查處理。如屬藥品質(zhì)量不合格，應(yīng)調(diào)查原因，必要時收回該 批全部產(chǎn)品。本公司生產(chǎn)的新藥必須報告所有藥品不良反應(yīng)，一般藥品 不良反應(yīng)必須每季度，重大不良反應(yīng)必須在 15 個工作日內(nèi)報告××省藥 品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，按規(guī)定必須報告所有藥品不良反應(yīng)。本公司藥品生產(chǎn)出現(xiàn)重大質(zhì)量問題時，規(guī)定必須在 24 小時內(nèi)報告漢 中市藥品監(jiān)督管理局。

13．自檢

本公司制定了自檢管理規(guī)程，每年至少自檢 1 次。2010 年公司決定 實(shí)施 GMP 認(rèn)證，經(jīng)過近一年的緊張工作，至 2004 年 5 月，各項(xiàng)準(zhǔn)備工 作基本完成，于 2004 年 5 月中旬開始，各部門進(jìn)行自檢。質(zhì)量管理部除 了本部門認(rèn)真進(jìn)行自檢外，還對委托檢驗(yàn)項(xiàng)目的檢驗(yàn)單位漢中市藥品檢 驗(yàn)所進(jìn)行了現(xiàn)場考察。我們認(rèn)真對照 GMP 認(rèn)證檢查項(xiàng)目，找問題、找差 距，集中力量進(jìn)行解決。在自檢過程中，發(fā)現(xiàn)有個別文件與其他文件有 相矛盾之處，個別人員的實(shí)際操作還不符合規(guī)定等問題，都已及時解決 或糾正。

14．自查總結(jié)

綜上所述，××××藥業(yè)有限責(zé)任公司組織機(jī)構(gòu)健全，管理人員資 歷合格，經(jīng)驗(yàn)較為豐富，有能力解決藥品生產(chǎn)中的實(shí)際問題，操作人員 培訓(xùn)全面，持證上崗，廠房設(shè)施配套齊全，與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，設(shè)備選 型先進(jìn)，設(shè)計安裝合理，物料、衛(wèi)生、文件管理嚴(yán)格到位，驗(yàn)證充分，生產(chǎn)過程工藝合理，控制嚴(yán)密，生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理各項(xiàng)制度合理可行，能夠保證片劑、顆粒劑生產(chǎn)全過程的質(zhì)量，2004 年 6 月，經(jīng)公司組織全 面自查，確認(rèn)膠囊劑、片劑、顆粒劑生產(chǎn)線符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī) 范》，達(dá)到了 GMP 認(rèn)證要求。

××××藥業(yè)有限責(zé)任公司

xxxx 年 xx 月 25 日

藥品 GMP 認(rèn)證申報資料

（三）藥品生產(chǎn)企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖

××××藥業(yè)有限責(zé)任公司組織機(jī)構(gòu)圖 ××××藥業(yè)有限責(zé)任公司組織機(jī)構(gòu)圖

董 事會

總 經(jīng) 理

副總經(jīng)理

工程設(shè)備部 工程設(shè)備部 經(jīng)理：

生 產(chǎn) 技 術(shù) 部 經(jīng)理：

質(zhì) 量 管 理 部 經(jīng)理：

××××藥業(yè)有限責(zé)任公司 ××××藥業(yè)有限責(zé)任公司 生產(chǎn)管理組織機(jī)構(gòu)圖

總 經(jīng) 理

生產(chǎn)技術(shù)部

物 資 科

提 取 車 間

制 劑 車 間

采 購 組

倉 儲 組

××××藥業(yè)有限責(zé)任公司 ××××藥業(yè)有限責(zé)任公司 質(zhì)量管理組織機(jī)構(gòu)圖

總

經(jīng) 理

質(zhì) 量 管 理 部

質(zhì) 量 檢 驗(yàn) 科

質(zhì) 量 保 證 科

留 樣 室

藥品 GMP 認(rèn)證申報資料

（四）藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人、藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人、部門負(fù)責(zé)人 簡歷；專業(yè)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員、簡歷；專業(yè)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員、技術(shù)工人登記表； 技術(shù)工人登記表；高、中、初級技術(shù)人 員占全體員工的比例情況表； 員占全體員工的比例情況表；人員培訓(xùn) 情況表；檢驗(yàn)儀器、儀表校驗(yàn)情況； 情況表；檢驗(yàn)儀器、儀表校驗(yàn)情況；車 間人員情況一覽表

個 人 簡 歷

姓 名 xxx 性 別 專 業(yè) 職 稱 職 務(wù) 經(jīng)濟(jì)師 董事長

出生年月 畢業(yè)院校 從藥年限 簡歷： xxx

××××藥業(yè)有限責(zé)任公司 ××××藥業(yè)有限責(zé)任公司 藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員登記表

序號 姓名 性別 工作部門 崗位 出生年月 文化程度 畢業(yè)學(xué)校 所學(xué)專業(yè)

高、中、初級技術(shù)人員占全體員工的比例情況表

高級 人數(shù) 比例情況 1 1.78% 中級 2 3.57% 初級 9 16.07% 技術(shù)人員合計 12 21.43% 員工總數(shù) 56 100%

高、中、初級技術(shù)人員占全體員工的比例情況柱形圖

100.00% 80.00% 60.00% 40.00% 20.00% 0.00% 高級1人 中級2人 初級9人 技術(shù)人員合計9人 員工總數(shù)56人 人員比例

公司人員培訓(xùn)情況表

類別 法規(guī) GMP 安全 管理 文件 衛(wèi)生 崗位 培訓(xùn) 崗位 培訓(xùn) 崗位 培訓(xùn) 培訓(xùn)內(nèi)容 藥品管理辦法 藥品良好生產(chǎn)規(guī)范 中華人民共和國消防法 各部門 GMP 管理文件 微生物知識及衛(wèi)生類文 件 檢驗(yàn)知識技能培訓(xùn) 崗位操作技能培訓(xùn) 藥品企業(yè)通用衛(wèi)生規(guī)范 培訓(xùn)時間 授課人 培訓(xùn)對象 全體員工 全體員工 全體員工 全體員工 全體員工 質(zhì)管部 全體員工 全體員工 課時 15 29 8 35 12 8 22 32

車間人員情況一覽表

崗位 主任 姓名 性 別 齡 年 文化 程度 畢業(yè)學(xué)校

藥品 GMP 認(rèn)證申報資料

（五）藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的全部劑型和 品種表； 品種表；申請認(rèn)證范圍劑型和品種表

××××藥業(yè)有限責(zé)任公司 ××××藥業(yè)有限責(zé)任公司 生產(chǎn)范圍全部劑型和品種表

序號 品名 劑型 規(guī)格 依據(jù)標(biāo)準(zhǔn) 批準(zhǔn)文號

藥品 GMP 認(rèn)證申報資料

（六）藥品生產(chǎn)企業(yè)周圍環(huán)境圖、藥品生產(chǎn)企業(yè)周圍環(huán)境圖、總平面 布置圖、倉儲平面布置圖、質(zhì)量檢驗(yàn)場 布置圖、倉儲平面布置圖、質(zhì)量檢驗(yàn)場 所平面布置圖

藥品 GMP 認(rèn)證申報資料

（七）藥品生產(chǎn)車間概況及工藝布局平面 空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng)、圖；空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)平面布置圖；平面布置圖；工藝設(shè)備平面布置圖

××××藥業(yè)有限責(zé)任公司 ××××藥業(yè)有限責(zé)任公司 生產(chǎn)車間概況

藥品 GMP 認(rèn)證申報資料

（八）申請認(rèn)證劑型或品種工藝流程圖

藥品 GMP 認(rèn)證申報資料

（九）藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵工序、藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵工序、主要設(shè) 備、制水系統(tǒng)及空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證情 況；檢驗(yàn)儀器、儀表、衡器校驗(yàn)情況 檢驗(yàn)儀器、儀表、××××藥業(yè)有限責(zé)任公司 ××××藥業(yè)有限責(zé)任公司 驗(yàn)證情況一覽表

序 號

驗(yàn)證對象

1.辦公室文件目錄

1.1 文件管理制度

1.2 機(jī)構(gòu)與人員管理規(guī)程

1.3環(huán)境衛(wèi)生管理制度 車輛管理制度

1.4 崗位職責(zé)

2.工程設(shè)備部文件目錄

3.生產(chǎn)技術(shù)部文件目錄

4.質(zhì)量管理部文件目錄

5.銷售部文件