第一篇：干細(xì)胞臨床研究基地標(biāo)準(zhǔn)及申報(bào)說(shuō)明

來(lái)自干細(xì)胞之家

最近看了干細(xì)胞臨床研究基地遴選標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)現(xiàn)夠條件的醫(yī)院不多，這意味著大部分醫(yī)院不能開展干細(xì)胞臨床治療研究。對(duì)于臨床研究主要負(fù)責(zé)人的要求有些過嚴(yán)，既是臨床正高醫(yī)師，又是承擔(dān)國(guó)家研究課題、發(fā)表干細(xì)胞相關(guān)SCI論文，這要求臨床醫(yī)師是研究型的醫(yī)師，要有很高的研究能力，只有大型醫(yī)院才具備條件。部分遴選標(biāo)準(zhǔn)如下：

干細(xì)胞臨床研究基地遴選標(biāo)準(zhǔn)和申報(bào)說(shuō)明

一、遴選標(biāo)準(zhǔn)

（一）基本條件

1、三級(jí)甲等醫(yī)院；

2、已獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定證書》，申請(qǐng)資格認(rèn)定的專業(yè)應(yīng)與藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定的專業(yè)一致;

3、臨床研究主要負(fù)責(zé)人有干細(xì)胞或細(xì)胞研究的工作經(jīng)歷，具有正高級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱，其醫(yī)師執(zhí)業(yè)資格與申請(qǐng)資格認(rèn)定的專業(yè)一致

（二）優(yōu)選條件

1、具備獨(dú)立開展干細(xì)胞制品質(zhì)量評(píng)價(jià)鑒定能力，包括： 1）具備開展干細(xì)胞制品質(zhì)量評(píng)價(jià)、鑒定的實(shí)驗(yàn)室；

2）承擔(dān)干細(xì)胞制品質(zhì)量評(píng)價(jià)、鑒定的人員必須具有通過相關(guān)培訓(xùn)并取得相關(guān)資格；

2、申請(qǐng)資格認(rèn)定的專業(yè)已被認(rèn)定為國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科；

3、承擔(dān)過 “８６３”、“９７３”、國(guó)家自然科學(xué)基金或 “國(guó)家科技重大專項(xiàng)”等國(guó)家級(jí)的干細(xì)胞相關(guān)研究課題；

4、承擔(dān)過國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的干細(xì)胞臨床試驗(yàn)；

5、臨床研究主要負(fù)責(zé)人具備下列條件之一：

1）作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人主持過干細(xì)胞或細(xì)胞研究方面的國(guó)家級(jí)科研項(xiàng)目；

2）以通訊作者或第一作者身份發(fā)表過有關(guān)干細(xì)胞或細(xì)胞研究的SCI文章；

3）出版過干細(xì)胞或細(xì)胞研究的著作。

以下是需要的申報(bào)材料和申報(bào)程序，恐怕只有大型醫(yī)院能開展干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究了，一些干細(xì)胞公司只能和大醫(yī)院合作啦，一些以營(yíng)利為目的的小型醫(yī)院看來(lái)不能開展干細(xì)胞臨床治療研究了，但是投資商已經(jīng)投入了，GMP實(shí)驗(yàn)室也建好了，投資商該如何減少損失呢？

二、申報(bào)材料

1、干細(xì)胞臨床研究基地的申報(bào)單位根據(jù)《干細(xì)胞臨床研究基地管理辦法》準(zhǔn)備材料，并填寫《干細(xì)胞臨床研究基地資格認(rèn)定申請(qǐng)表》（附件1）。

2、其他材料是指與優(yōu)選條件相適應(yīng)的證明材料復(fù)印件。

3、申報(bào)的書面材料包括2份原件和3份復(fù)印件，及1個(gè)電子軟盤。

三、申報(bào)和認(rèn)定程序

1、衛(wèi)生部和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局干細(xì)胞臨床研究與應(yīng)用規(guī)范整頓工作領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室（以下簡(jiǎn)稱辦公室）根據(jù)干細(xì)胞臨床研究規(guī)范整頓工作的需要，分期分批組織開展干細(xì)胞臨床研究基地的申報(bào)和認(rèn)定工作。

2、申請(qǐng)單位需將申請(qǐng)材料報(bào)所在省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳局和食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）完成初審。省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳局和食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）根據(jù)《干細(xì)胞臨床研究基地管理辦法》，對(duì)申報(bào)材料進(jìn)行形式和真實(shí)性審查，出具初審意見。

3、初審符合要求的申報(bào)資料，報(bào)送辦公室復(fù)核。經(jīng)復(fù)核符合要求的申請(qǐng)材料，由辦公室組織專家進(jìn)行綜合評(píng)審，并對(duì)通過綜合評(píng)審的單位進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考核；復(fù)核不符合要求的申請(qǐng)材料退回申請(qǐng)單位，并說(shuō)明理由。

4、專家評(píng)審和現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)須做出書面評(píng)審意見，評(píng)審意見應(yīng)包括結(jié)論、理由和建議。如果未能就綜合評(píng)審意見達(dá)成一致，采取投票方式進(jìn)行表決，3/4以上專家組成員同意方為通過。評(píng)審意見須反映投票情況，并有全體評(píng)審專家簽名。

5、辦公室根據(jù)綜合評(píng)審和現(xiàn)場(chǎng)考核的結(jié)果認(rèn)定并公布干細(xì)胞臨床研究基地，并書面通知基地所在的省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳局和食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）。

以下是部分干細(xì)胞臨床基地管理辦法的大致內(nèi)容，相信以后干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究只能在干細(xì)胞臨床基地進(jìn)行了，而全國(guó)夠條件的醫(yī)院估計(jì)也就幾百家，一個(gè)省估計(jì)也不會(huì)超過10家（北京、上海估計(jì)應(yīng)各有20家左右）。若只有少數(shù)大醫(yī)院才能進(jìn)行干細(xì)胞臨床試驗(yàn)，并不利于我國(guó)的干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究，相信國(guó)家以后會(huì)逐漸放寬干細(xì)胞基地批準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)的。

干細(xì)胞臨床研究基地管理辦法（送審稿）: 第一章 總則

第一條

為加強(qiáng)干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究的監(jiān)督管理，根據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》和《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法》制定本辦法。

第二條

干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究必須在干細(xì)胞臨床研究基地進(jìn)行。第三條

干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究應(yīng)符合《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的基本原則。

第四條

衛(wèi)生部和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局干細(xì)胞臨床研究與應(yīng)用規(guī)范整頓工作領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室（以下簡(jiǎn)稱辦公室）負(fù)責(zé)干細(xì)胞臨床研究基地的認(rèn)定工作。各省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳局、食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）負(fù)責(zé)國(guó)家干細(xì)胞臨床研究基地的日常監(jiān)督工作。

第二篇：干細(xì)胞臨床研究管理辦法

干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）

第一章 總則

第一條 為規(guī)范和促進(jìn)干細(xì)胞臨床研究，依照《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理?xiàng)l例》等法律法規(guī)，制定本辦法。

第二條 本辦法適用于在醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展的干細(xì)胞臨床研究。

干細(xì)胞臨床研究指應(yīng)用人自體或異體來(lái)源的干細(xì)胞經(jīng)體外操作后輸入（或植入）人體，用于疾病預(yù)防或治療的臨床研究。體外操作包括干細(xì)胞在體外的分離、純化、培養(yǎng)、擴(kuò)增、誘導(dǎo)分化、凍存及復(fù)蘇等。

第三條 干細(xì)胞臨床研究必須遵循科學(xué)、規(guī)范、公開、符合倫理、充分保護(hù)受試者權(quán)益的原則。

第四條 開展干細(xì)胞臨床研究的醫(yī)療機(jī)構(gòu)（以下簡(jiǎn)稱機(jī)構(gòu)）是干細(xì)胞制劑和臨床研究質(zhì)量管理的責(zé)任主體。機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對(duì)干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目進(jìn)行立項(xiàng)審查、登記備案和過程監(jiān)管，并對(duì)干細(xì)胞制劑制備和臨床研究全過程進(jìn)行質(zhì)量管理和風(fēng)險(xiǎn)管控。

第五條 國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委與國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局負(fù)責(zé)干細(xì)胞臨床研究政策制定和宏觀管理，組織制定和發(fā)布干細(xì)胞臨床研究相關(guān)規(guī)定、技術(shù)指南和規(guī)范，協(xié)調(diào)督導(dǎo)、檢查機(jī)構(gòu)干細(xì)胞制劑和臨床研究管理體制機(jī)制建設(shè)和風(fēng)險(xiǎn)管控措施，促進(jìn)干細(xì)胞臨床研究健康、有序發(fā)展;共同組建干細(xì)胞臨床研究專家委員會(huì)和倫理專家委員會(huì)，為干細(xì)胞臨床研究規(guī)范管理提供技術(shù)支撐和倫理指導(dǎo)。

省級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政部門與省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門負(fù)責(zé)行政區(qū)域內(nèi)干細(xì)胞臨床研究的日常監(jiān)督管理，對(duì)機(jī)構(gòu)干細(xì)胞制劑和臨床研究質(zhì)量以及風(fēng)險(xiǎn)管控情況進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)問題和存在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)及時(shí)督促機(jī)構(gòu)采取有效處理措施;根據(jù)工作需要共同組建干細(xì)胞臨床研究專家委員會(huì)和倫理專家委員會(huì)。

第六條 機(jī)構(gòu)不得向受試者收取干細(xì)胞臨床研究相關(guān)費(fèi)用，不得發(fā)布或變相發(fā)布干細(xì)胞臨床研究廣告。

第二章 機(jī)構(gòu)的條件與職責(zé)

第七條 干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備以下條件：

（一）三級(jí)甲等醫(yī)院，具有與所開展干細(xì)胞臨床研究相應(yīng)的診療科目。

（二）依法獲得相關(guān)專業(yè)的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格。

（三）具有較強(qiáng)的醫(yī)療、教學(xué)和科研綜合能力，承擔(dān)干細(xì)胞研究領(lǐng)域重大研究項(xiàng)目，且具有來(lái)源合法，相對(duì)穩(wěn)定、充分的項(xiàng)目研究經(jīng)費(fèi)支持。

（四）具備完整的干細(xì)胞質(zhì)量控制條件、全面的干細(xì)胞臨床研究質(zhì)量管理體系和獨(dú)立的干細(xì)胞臨床研究質(zhì)量保證部門；建立干細(xì)胞制劑質(zhì)量受權(quán)人制度；具有完整的干細(xì)胞制劑制備和臨床研究全過程質(zhì)量管理及風(fēng)險(xiǎn)控制程序和相關(guān)文件（含質(zhì)量管理手冊(cè)、臨床研究工作程序、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范和試驗(yàn)記錄等）；具有干細(xì)胞臨床研究審計(jì)體系，包括具備資質(zhì)的內(nèi)審人員和內(nèi)審、外審制度。

（五）干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和制劑質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)由機(jī)構(gòu)主要負(fù)責(zé)人正式授權(quán)，具有正高級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱，具有良好的科研信譽(yù)。主要研究人員經(jīng)過藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）培訓(xùn)，并獲得相應(yīng)資質(zhì)。機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)配置充足的具備資質(zhì)的人力資源進(jìn)行相應(yīng)的干細(xì)胞臨床研究，制定并實(shí)施干細(xì)胞臨床研究人員培訓(xùn)計(jì)劃，并對(duì)培訓(xùn)效果進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

（六）具有與所開展干細(xì)胞臨床研究相適應(yīng)的、由高水平專家組成的學(xué)術(shù)委員會(huì)和倫理委員會(huì)。

（七）具有防范干細(xì)胞臨床研究風(fēng)險(xiǎn)的管理機(jī)制和處理不良反應(yīng)、不良事件的措施。

第八條 機(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)委員會(huì)應(yīng)當(dāng)由與開展干細(xì)胞臨床研究相適應(yīng)的、具有較高學(xué)術(shù)水平的機(jī)構(gòu)內(nèi)外知名專家組成，專業(yè)領(lǐng)域應(yīng)當(dāng)涵蓋臨床相關(guān)學(xué)科、干細(xì)胞基礎(chǔ)和臨床研究、干細(xì)胞制備技術(shù)、干細(xì)胞質(zhì)量控制、生物醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)、流行病學(xué)等。

機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)由了解干細(xì)胞研究的醫(yī)學(xué)、倫理學(xué)、法學(xué)、管理學(xué)、社會(huì)學(xué)等專業(yè)人員及至少一位非專業(yè)的社會(huì)人士組成，人員不少于7位，負(fù)責(zé)對(duì)干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目進(jìn)行獨(dú)立倫理審查，確保干細(xì)胞臨床研究符合倫理規(guī)范。

第九條 機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目立項(xiàng)前學(xué)術(shù)、倫理審查制度，接受國(guó)家和省級(jí)干細(xì)胞臨床研究專家委員會(huì)和倫理專家委員會(huì)的監(jiān)督，促進(jìn)學(xué)術(shù)、倫理審查的公開、公平、公正。

第十條 機(jī)構(gòu)主要負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)對(duì)機(jī)構(gòu)干細(xì)胞臨床研究工作全面負(fù)責(zé)，建立健全機(jī)構(gòu)對(duì)干細(xì)胞制劑和臨床研究質(zhì)量管理體制機(jī)制；保障干細(xì)胞臨床研究的人力、物力條件，完善機(jī)構(gòu)內(nèi)各項(xiàng)規(guī)章制度，及時(shí)處理臨床研究過程中的突發(fā)事件。

第十一條 干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)全面負(fù)責(zé)該項(xiàng)研究工作的運(yùn)行管理；制定研究方案，并嚴(yán)格執(zhí)行審查立項(xiàng)后的研究方案，分析撰寫研究報(bào)告；掌握并執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；詳細(xì)進(jìn)行研究記錄；及時(shí)處理研究中出現(xiàn)的問題，確保各環(huán)節(jié)符合要求。

第十二條 干細(xì)胞制劑質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具備醫(yī)學(xué)相關(guān)專業(yè)背景，具有至少三年從事干細(xì)胞制劑（或相關(guān)產(chǎn)品）制備和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過相關(guān)產(chǎn)品過程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。質(zhì)量受權(quán)人負(fù)責(zé)審核干細(xì)胞制備批記錄，確保每批臨床研究用干細(xì)胞制劑的生產(chǎn)、檢驗(yàn)等均符合相關(guān)要求。

第十三條 機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立健全受試者權(quán)益保障機(jī)制，有效管控風(fēng)險(xiǎn)。研究方案中應(yīng)當(dāng)包含有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)判和管控措施，機(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)、倫理委員會(huì)對(duì)研究風(fēng)險(xiǎn)程度進(jìn)行評(píng)估。對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較高的項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)采取有效措施進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)管，并通過購(gòu)買第三方保險(xiǎn)，對(duì)于發(fā)生與研究相關(guān)的損害或死亡的受試者承擔(dān)治療費(fèi)用及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償。

第十四條 機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)信息公開原則, 按照醫(yī)學(xué)研究登記備案信息系統(tǒng)要求，公開干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)和項(xiàng)目有關(guān)信息，并負(fù)責(zé)審核登記內(nèi)容的真實(shí)性。

第十五條 開展干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目前，機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)將備案材料（見附件1）由省級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政部門會(huì)同食品藥品監(jiān)管部門審核后向國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委與國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局備案。

干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)在已備案的機(jī)構(gòu)實(shí)施。

第三章 研究的立項(xiàng)與備案

第十六條 干細(xì)胞臨床研究必須具備充分的科學(xué)依據(jù)，且預(yù)防或治療疾病的效果優(yōu)于現(xiàn)有的手段；或用于尚無(wú)有效干預(yù)措施的疾病，用于威脅生命和嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病，以及重大醫(yī)療衛(wèi)生需求。

第十七條 干細(xì)胞臨床研究應(yīng)當(dāng)符合《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。干細(xì)胞制劑符合《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則(試行)》的要求。

干細(xì)胞制劑的制備應(yīng)當(dāng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）的基本原則和相關(guān)要求，配備具有適當(dāng)資質(zhì)的人員、適用的設(shè)施設(shè)備和完整的質(zhì)量管理文件，原輔材料、制備過程和質(zhì)量控制應(yīng)符合相關(guān)要求，最大限度地降低制備過程中的污染、交叉污染，確保持續(xù)穩(wěn)定地制備符合預(yù)定用途和質(zhì)量要求的干細(xì)胞制劑。

第十八條 按照機(jī)構(gòu)內(nèi)干細(xì)胞臨床研究立項(xiàng)審查程序和相關(guān)工作制度，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人須提交有關(guān)干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目備案材料（見附件2），以及干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目倫理審查申請(qǐng)表（見附件3）。

第十九條 機(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)委員會(huì)應(yīng)當(dāng)對(duì)申報(bào)的干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目備案材料進(jìn)行科學(xué)性審查。審查重點(diǎn)包括：

(一)開展干細(xì)胞臨床研究的必要性；

(二)研究方案的科學(xué)性；

(三)研究方案的可行性；

(四)主要研究人員資質(zhì)和干細(xì)胞臨床研究培訓(xùn)情況；

(五)研究過程中可能存在的風(fēng)險(xiǎn)和防控措施；

(六)干細(xì)胞制劑制備過程的質(zhì)控措施。

第二十條 機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)按照涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法相關(guān)要求，對(duì)干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目進(jìn)行獨(dú)立倫理審查。

第二十一條 審查時(shí)，機(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)委員會(huì)和倫理委員會(huì)成員應(yīng)當(dāng)簽署保密協(xié)議及無(wú)利益沖突聲明，須有三分之二以上法定出席成員同意方為有效。根據(jù)評(píng)審結(jié)果，機(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)委員會(huì)出具學(xué)術(shù)審查意見，機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)出具倫理審查批件（見附件4）。

第二十二條 機(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)委員會(huì)和倫理委員會(huì)審查通過的干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目，由機(jī)構(gòu)主要負(fù)責(zé)人審核立項(xiàng)。

第二十三條 干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目立項(xiàng)后須在我國(guó)醫(yī)學(xué)研究登記備案信息系統(tǒng)如實(shí)登記相關(guān)信息。

第二十四條 機(jī)構(gòu)將以下材料由省級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政部門會(huì)同食品藥品監(jiān)管部門審核后向國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委與國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局備案：

機(jī)構(gòu)申請(qǐng)備案材料誠(chéng)信承諾書；

（二）項(xiàng)目立項(xiàng)備案材料（見附件2）；

（三）機(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)委員會(huì)審查意見；

（四）機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)審查批件；

（五）所需要的其他材料。

第四章 臨床研究過程

第二十五條 機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)監(jiān)督研究人員嚴(yán)格按照已經(jīng)審查、備案的研究方案開展研究。

第二十六條 干細(xì)胞臨床研究人員必須用通俗、清晰、準(zhǔn)確的語(yǔ)言告知供者和受試者所參與的干細(xì)胞臨床研究的目的、意義和內(nèi)容，預(yù)期受益和潛在的風(fēng)險(xiǎn)，并在自愿原則下簽署知情同意書，以確保干細(xì)胞臨床研究符合倫理原則和法律規(guī)定。

第二十七條 在臨床研究過程中，所有關(guān)于干細(xì)胞提供者和受試者的入選和檢查，以及臨床研究各個(gè)環(huán)節(jié)須由操作者及時(shí)記錄。所有資料的原始記錄須做到準(zhǔn)確、清晰并有電子備份，保存至臨床研究結(jié)束后30年。

第二十八條 干細(xì)胞的來(lái)源和獲取過程應(yīng)當(dāng)符合倫理。對(duì)于制備過程中不合格及臨床試驗(yàn)剩余的干細(xì)胞制劑或捐贈(zèng)物如供者的胚胎、生殖細(xì)胞、骨髓、血液等，必須進(jìn)行合法、妥善并符合倫理的處理。

第二十九條 對(duì)干細(xì)胞制劑應(yīng)當(dāng)從其獲得、體外操作、回輸或植入受試者體內(nèi)，到剩余制劑處置等環(huán)節(jié)進(jìn)行追蹤記錄。干細(xì)胞制劑的追蹤資料從最后處理之日起必須保存至少30年。

第三十條 干細(xì)胞臨床研究結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)對(duì)受試者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪監(jiān)測(cè)，評(píng)價(jià)干細(xì)胞臨床研究的長(zhǎng)期安全性和有效性。對(duì)隨訪中發(fā)現(xiàn)的問題，應(yīng)當(dāng)報(bào)告機(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)、倫理委員會(huì)，及時(shí)組織進(jìn)行評(píng)估鑒定，給予受試者相應(yīng)的醫(yī)學(xué)處理，并將評(píng)估鑒定及處理情況及時(shí)報(bào)告省級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政部門和食品藥品監(jiān)管部門。

第三十一條 在項(xiàng)目執(zhí)行過程中任何人如發(fā)現(xiàn)受試者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)或不良事件、權(quán)益受到損害或其他違背倫理的情況，應(yīng)當(dāng)及時(shí)向機(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)、倫理委員會(huì)報(bào)告。機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)學(xué)術(shù)、倫理委員會(huì)意見制訂項(xiàng)目整改措施并認(rèn)真解決存在的問題。

第三十二條 在干細(xì)胞臨床研究過程中，研究人員應(yīng)當(dāng)按在我國(guó)醫(yī)學(xué)研究登記備案信息系統(tǒng)記錄研究項(xiàng)目進(jìn)展信息。

機(jī)構(gòu)自行提前終止臨床研究項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)向備案部門說(shuō)明原因和采取的善后措施。

第五章 研究報(bào)告制度

第三十三條 機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)及時(shí)將臨床研究中出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)、差錯(cuò)或事故及處理措施、整改情況等報(bào)告國(guó)家和省級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政部門和食品藥品監(jiān)管部門。

第三十四條 嚴(yán)重不良事件報(bào)告:

(一)如果受試者在干細(xì)胞臨床研究過程中出現(xiàn)了嚴(yán)重不良事件，如傳染性疾病、造成人體功能或器官永久性損傷、威脅生命、死亡，或必須接受醫(yī)療搶救的情況，研究人員應(yīng)當(dāng)立刻停止臨床研究，于24小時(shí)之內(nèi)報(bào)告機(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)、倫理委員會(huì)，并由機(jī)構(gòu)報(bào)告國(guó)家和省級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政部門和食品藥品監(jiān)管部門。

(二)發(fā)生嚴(yán)重不良事件后，研究人員應(yīng)當(dāng)及時(shí)、妥善對(duì)受試者進(jìn)行相應(yīng)處理，在處理結(jié)束后15日內(nèi)將后續(xù)工作報(bào)告機(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)、倫理委員會(huì)，由機(jī)構(gòu)報(bào)告國(guó)家和省級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政部門和食品藥品監(jiān)管部門，以說(shuō)明事件發(fā)生的原因和采取的措施。

(三)在調(diào)查事故原因時(shí)，應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)從以下幾方面進(jìn)行考察：干細(xì)胞制劑的制備和質(zhì)量控制，干細(xì)胞提供者的篩查記錄、測(cè)試結(jié)果，以及任何違背操作規(guī)范的事件等。

第三十五條 差錯(cuò)報(bào)告:

(一)如果在操作過程中出現(xiàn)了違背操作規(guī)程的事件，事件可能與疾病傳播或潛在性的傳播有關(guān)，或可能導(dǎo)致干細(xì)胞制劑的污染時(shí)，研究人員必須在事件發(fā)生后立即報(bào)告機(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)、倫理委員會(huì)，并由機(jī)構(gòu)報(bào)告國(guó)家和省級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政部門和食品藥品監(jiān)管部門。

(二)報(bào)告內(nèi)容必須包括：對(duì)本事件的描述，與本事件相關(guān)的信息和干細(xì)胞制劑的制備流程，已經(jīng)采取和將要采取的針對(duì)本事件的處理措施。

第三十六條 研究進(jìn)度報(bào)告:

(一)凡經(jīng)備案的干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)按向機(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)、倫理委員會(huì)提交進(jìn)展報(bào)告，經(jīng)機(jī)構(gòu)審核后報(bào)國(guó)家和省級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政部門和食品藥品監(jiān)管部門。

(二)報(bào)告內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括階段工作小結(jié)、已經(jīng)完成的病例數(shù)、正在進(jìn)行的病例數(shù)和不良反應(yīng)或不良事件發(fā)生情況等。

第三十七條 研究結(jié)果報(bào)告:

(一)各階段干細(xì)胞臨床研究結(jié)束后，研究人員須將研究結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析、歸納總結(jié)、書寫研究報(bào)告，經(jīng)機(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)、倫理委員會(huì)審查，機(jī)構(gòu)主要負(fù)責(zé)人審核后報(bào)告國(guó)家和省級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政部門和食品藥品監(jiān)管部門。

(二)研究結(jié)果報(bào)告應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：

1.研究題目；

2.研究人員名單；

3.研究報(bào)告摘要；

4.研究方法與步驟；

5.研究結(jié)果；

6.病例統(tǒng)計(jì)報(bào)告；

7.失敗病例的討論；

8.研究結(jié)論；

9.下一步工作計(jì)劃。

第六章 專家委員會(huì)職責(zé)

第三十八條 國(guó)家干細(xì)胞臨床研究專家委員會(huì)職責(zé)：按照我國(guó)衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展要求，對(duì)國(guó)內(nèi)外干細(xì)胞研究及成果轉(zhuǎn)化情況進(jìn)行調(diào)查研究，提出干細(xì)胞臨床研究的重點(diǎn)領(lǐng)域及監(jiān)管的政策建議；根據(jù)我國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)干細(xì)胞臨床研究基礎(chǔ)，制訂相關(guān)技術(shù)指南、標(biāo)準(zhǔn)、以及干細(xì)胞臨床研究質(zhì)量控制規(guī)范等；在摸底調(diào)研基礎(chǔ)上有針對(duì)性地進(jìn)行機(jī)構(gòu)評(píng)估、現(xiàn)場(chǎng)核查，對(duì)已備案的干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)和項(xiàng)目進(jìn)行檢查。

國(guó)家干細(xì)胞臨床研究倫理專家委員會(huì)職責(zé)：主要針對(duì)干細(xì)胞臨床研究中倫理問題進(jìn)行研究，提出政策法規(guī)和制度建設(shè)的意見；根據(jù)監(jiān)管工作需要對(duì)已備案的干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目進(jìn)行審評(píng)和檢查，對(duì)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)審查工作進(jìn)行檢查，提出改進(jìn)意見；接受省級(jí)倫理專家委員會(huì)和機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的咨詢并進(jìn)行工作指導(dǎo)；組織倫理培訓(xùn)等。

第三十九條 省級(jí)干細(xì)胞臨床研究專家委員會(huì)職責(zé)：按照省級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政部門和食品藥品監(jiān)管部門對(duì)干細(xì)胞臨床研究日常監(jiān)管需要，及時(shí)了解本地區(qū)干細(xì)胞臨床研究發(fā)展?fàn)顩r和存在問題，提出政策建議，提供技術(shù)支撐；根據(jù)監(jiān)管工作需要對(duì)機(jī)構(gòu)已備案的干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目進(jìn)行審查和檢查。

省級(jí)干細(xì)胞臨床研究倫理專家委員會(huì)職責(zé)：主要針對(duì)行政區(qū)域內(nèi)干細(xì)胞臨床研究中的倫理問題進(jìn)行研究；推動(dòng)行政區(qū)域內(nèi)干細(xì)胞臨床研究倫理審查規(guī)范化；并根據(jù)監(jiān)管工作需要對(duì)行政區(qū)域內(nèi)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)工作進(jìn)行檢查，提出改進(jìn)意見；接受行政區(qū)域內(nèi)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的咨詢并提供工作指導(dǎo)；對(duì)從事干細(xì)胞臨床研究倫理審查工作的人員進(jìn)行培訓(xùn)。

第四十條 國(guó)家和省級(jí)干細(xì)胞臨床研究專家委員會(huì)和倫理專家委員會(huì)應(yīng)當(dāng)對(duì)機(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)、倫理審查情況進(jìn)行監(jiān)督檢查。

學(xué)術(shù)方面的檢查主要包括以下內(nèi)容：

（一）機(jī)構(gòu)的執(zhí)業(yè)許可、概況、相應(yīng)專業(yè)科室的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格及衛(wèi)生技術(shù)人員和相關(guān)技術(shù)能力與設(shè)施情況。

（二）機(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)委員會(huì)組成、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范。

（三）承擔(dān)國(guó)家級(jí)干細(xì)胞相關(guān)研究情況。

（四）對(duì)以下內(nèi)容的審查情況：

1.干細(xì)胞臨床研究負(fù)責(zé)人、主要臨床研究人員的情況，參加干細(xì)胞臨床試驗(yàn)技術(shù)和相關(guān)法規(guī)培訓(xùn)的情況等；

2.研究方案的科學(xué)性、可行性；

3.防范干細(xì)胞臨床研究風(fēng)險(xiǎn)的管理機(jī)制和處理不良反應(yīng)事件的措施；

4.干細(xì)胞臨床研究管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定；

5.按照《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則（試行）》的要求對(duì)干細(xì)胞制劑的質(zhì)量管理、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和相應(yīng)的設(shè)備設(shè)施管理情況。

（五）學(xué)術(shù)審查程序是否合理。

（六）有無(wú)利益沖突。

（七）其他有關(guān)事宜。

倫理方面的檢查主要包括以下內(nèi)容：

（一）機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)組成、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范；

（二）研究項(xiàng)目倫理審查過程和記錄，包括風(fēng)險(xiǎn)/受益評(píng)估及對(duì)策等；

（三）對(duì)知情同意書的討論和批準(zhǔn)的樣本；

（四）倫理審查程序的合理性；

（五）有無(wú)利益沖突；

（六）其他有關(guān)事宜。

第四十一條 省級(jí)干細(xì)胞臨床研究專家委員會(huì)和倫理專家委員會(huì)應(yīng)當(dāng)對(duì)行政區(qū)域內(nèi)機(jī)構(gòu)開展的干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目建立從立項(xiàng)審查、備案到過程管理、報(bào)告審議等全過程督導(dǎo)、檢查制度。

第四十二條 省級(jí)干細(xì)胞臨床研究專家委員會(huì)和倫理專家委員會(huì)應(yīng)當(dāng)對(duì)機(jī)構(gòu)提交的嚴(yán)重不良事件報(bào)告、差錯(cuò)或事故報(bào)告和處理措施等及時(shí)分析，提供咨詢意見，對(duì)機(jī)構(gòu)整改情況進(jìn)行審評(píng)；重大問題的整改情況可提請(qǐng)國(guó)家干細(xì)胞臨床研究專家委員會(huì)和倫理專家委員會(huì)進(jìn)行審評(píng)。

第四十三條 國(guó)家和省級(jí)干細(xì)胞臨床研究專家委員會(huì)和倫理專家委員會(huì)應(yīng)當(dāng)對(duì)已備案的干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目進(jìn)行定期評(píng)估、專項(xiàng)評(píng)估等，并對(duì)國(guó)家和省級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政部門和食品藥品監(jiān)管部門所開展的專項(xiàng)檢查、隨機(jī)抽查、有因檢查等提供技術(shù)支撐。

第七章 監(jiān)督管理

第四十四條 省級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政部門和食品藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)所開展的干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目進(jìn)行定期監(jiān)督檢查、隨機(jī)抽查、有因檢查等，對(duì)監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)的問題及時(shí)提出處理意見。

第四十五條 省級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政部門會(huì)同食品藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)于每年3月31日前向國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委和國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局報(bào)送干細(xì)胞臨床研究監(jiān)督管理工作報(bào)告。

第四十六條 國(guó)家或省級(jí)干細(xì)胞臨床研究專家委員會(huì)對(duì)已備案的機(jī)構(gòu)和項(xiàng)目進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查和評(píng)估，并將評(píng)估結(jié)果公示。

第四十七條 國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委和國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局根據(jù)需要，對(duì)已備案的干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)和項(xiàng)目進(jìn)行抽查、專項(xiàng)檢查或有因檢查，必要時(shí)對(duì)機(jī)構(gòu)的干細(xì)胞制劑進(jìn)行抽樣檢定。

第四十八條 機(jī)構(gòu)對(duì)檢查中發(fā)現(xiàn)的問題須進(jìn)行認(rèn)真整改，并形成整改報(bào)告于檢查后3個(gè)月內(nèi)報(bào)送檢查部門。

第四十九條 機(jī)構(gòu)中干細(xì)胞臨床研究有以下情形之一的，省級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政部門和食品藥品監(jiān)管部門將責(zé)令其暫停干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目、限期整改，并依法給予相應(yīng)處理。

（一）機(jī)構(gòu)干細(xì)胞臨床研究質(zhì)量管理體系不符合要求；

（二）項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人不能有效履行其職責(zé)；

（三）未履行網(wǎng)絡(luò)登記備案或紙質(zhì)材料備案；

（四）不及時(shí)報(bào)告發(fā)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)或不良事件、差錯(cuò)或事故等；

（五）擅自更改臨床研究方案；

（六）不及時(shí)報(bào)送研究進(jìn)展及結(jié)果；

（七）對(duì)隨訪中發(fā)現(xiàn)的問題未及時(shí)組織評(píng)估、鑒定，并給予相應(yīng)的醫(yī)學(xué)處理；

（八）其他違反相關(guān)規(guī)定的行為。

第五十條 機(jī)構(gòu)管理工作中發(fā)生下列行為之一的，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委和國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局將責(zé)令其停止干細(xì)胞臨床研究工作，給予通報(bào)批評(píng)，進(jìn)行科研不端行為記錄，情節(jié)嚴(yán)重者按照有關(guān)法律法規(guī)要求，依法處理。

（一）整改不合格；

（二）違反科研誠(chéng)信和倫理原則；

（三）損害供者或受試者權(quán)益；

（四）向受試者收取研究相關(guān)費(fèi)用；

（五）非法進(jìn)行干細(xì)胞治療的廣告宣傳等商業(yè)運(yùn)作；

（六）其他嚴(yán)重違反相關(guān)規(guī)定的行為。

第五十一條 按照本辦法完成的干細(xì)胞臨床研究,不得直接進(jìn)入臨床應(yīng)用。

第五十二條 未經(jīng)干細(xì)胞臨床研究備案擅自開展干細(xì)胞臨床研究，以及違反規(guī)定直接進(jìn)入臨床應(yīng)用的機(jī)構(gòu)和人員，按《中華人民共和國(guó)藥品管理法》和《醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理?xiàng)l例》等法律法規(guī)處理。

第八章 附則

第五十三條 本辦法不適用于已有規(guī)定的、未經(jīng)體外處理的造血干細(xì)胞移植，以及按藥品申報(bào)的干細(xì)胞臨床試驗(yàn)。依據(jù)本辦法開展干細(xì)胞臨床研究后，如申請(qǐng)藥品注冊(cè)臨床試驗(yàn)，可將已獲得的臨床研究結(jié)果作為技術(shù)性申報(bào)資料提交并用于藥品評(píng)價(jià)。

第五十四條 本辦法由國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委和國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局負(fù)責(zé)解釋。

第五十五條 本辦法自發(fā)布之日起施行。同時(shí)，干細(xì)胞治療相關(guān)技術(shù)不再按照第三類醫(yī)療技術(shù)管理。

附件：1.干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)備案材料

2.干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目備案材料

3.干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目倫理審查申請(qǐng)表

4.干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目倫理審查批件

第三篇：干細(xì)胞移植臨床研究論文

【摘要】 本研究探討異基因外周血造血干細(xì)胞移植(allopBSCT)后遲發(fā)性非感染性肺部合并癥（lateonset noninfectious pulmonary complications, LNIpC）的發(fā)生、危險(xiǎn)因素、預(yù)后及治療方法。對(duì)70例allopBSCT患者的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：在存活超過3個(gè)月的63例患者中，9例發(fā)生了LNIpC，發(fā)生率為14.3%，其中5例并發(fā)感染, 由LNIpC導(dǎo)致死亡者4例。移植時(shí)疾病處于晚期及慢性廣泛性GVHD與LNIpC的發(fā)生顯著相關(guān)；性別、年齡、預(yù)處理方案的選擇、HLA相合程度及GVHD的預(yù)防等均與該并發(fā)癥的發(fā)生無(wú)明顯相關(guān)。結(jié)論：移植后定期監(jiān)測(cè)胸部CT、肺功能等甚為必要，對(duì)LNIpC早期診斷者采用強(qiáng)的松復(fù)合或不復(fù)合環(huán)孢菌素A治療，其中多數(shù)患者能獲緩解。

【關(guān)鍵詞】 異基因外周血造血干細(xì)胞移植 遲發(fā)性非感染性肺部并發(fā)癥 移植物抗宿主病

Lateonset Noninfectious pulmonary Complications after Allogeneic peripheral Blood Stem Cell Transplantation

Abstract The aim of study was to explore the incidence, risk factors, outcome and efficacious treatment of lateonset noninfectious pulmonary complications(LNIpC)after allogeneic peripheral blood stem cell transplantation(allopBSCT).Seventy patients received allopBSCT were analyzed retrospectively.The results showed that 9 out of 63 patients surviving more than 3 months occurred lateonset noninfectious pulmonary complications(14.3%).Five out of the 9 patients developed secondary pulmonary infections.In 4 patients, LNIpC caused death directly.Advanced stage of disease at transplantation and extensive chronic graftversushost disease(GVHD)happened in association with LNIpC.However, other transplantationrelated factors including age at transplantation, gender of patient, conditioning regimen, HLA matching and GVHD prophylaxis were not significantly correlated with the incidence of LNIpC.It is concluded that performing pulmonary function test(pFT)and thoracic computer tomography should be taken routinely after transplantation.Most patients who get correct and early diagnosis for LNIpC will show a positive response to prednisone with or without CsA.Key words allogeneic peripheral blood stem cell transplantation； lateonset noninfectious pulmonary complications； graftversushost disease

遲發(fā)性非感染性肺部合并癥（lateonset noninfectious pulmonary complications, LNIpC）是造血干細(xì)胞移植晚期主要的合并癥之一，文獻(xiàn)報(bào)道其發(fā)病率為3%-23.7%［1-3］。迄今為止，這方面的報(bào)道多限于異基因骨髓移植（alloBMT），而異基因外周血干細(xì)胞移植（allopBSCT）后LNIpC發(fā)生情況的報(bào)道尚不多。為此，我們對(duì)2000年1月到2004年12月間在我院進(jìn)行allopBSCT后患者發(fā)生的遲發(fā)性非感染性肺部合并癥進(jìn)行總結(jié)分析。

材料和方法

病例

2000年1月到2004年12月70例患者接受了allopBSCT，7 例死于移植早期并發(fā)癥，其余 63 例存活超過3個(gè)月者入選本研究。患者中男性53例，女性10例，中位年齡31（13-46）歲。63例中急性髓系白血病（AML）20例，急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）17例，慢性粒細(xì)胞白血病（CML）20例，非霍奇金淋巴瘤（NHL）4例，骨髓增生異常綜合征難治性貧血（MDSRA）1例，多發(fā)性骨髓瘤（MM）1例。移植時(shí)疾病狀況：緩解狀態(tài)41例（65%），包括：AML CR1 13例，ALL CR1 13例，CML 慢性期13例，NHL CR 2例；未緩解或部分緩解22例（35%），包括AML，難治性或未緩解或≥CR2 7例，ALL髓外未緩解或CR2 4 例，CML加速期5例，急變期1例，不典型慢粒1例, NHL pR或NR 2例，MDSRA 1例，MMⅢ期，pR 1例。供者情況：HLA完全相合同胞供者51例（81％），HLA完全相合非親緣供者 7例（11％），單倍相合親緣供者 5例（8％）。

預(yù)處理方案

52例患者采用改良的CY/TBI方案，其中4例非親緣供者和單倍相合親緣供者移植在原方案基礎(chǔ)上加用ATG（3 mg/kg×4天）； 10例患者采用改良的BU/CY，其中8例非親緣供者或單倍相合親緣供者移植在原方案基礎(chǔ)上加用ATG（3 mg/kg×4天）； 1例MM患者采用馬利蘭（4 mg/kg×2天）氟達(dá)拉賓（30 mg/m2×4天）CTX（30 mg/kg×2天）。

移植物抗宿主病（GVHD）的預(yù)防

60例采用環(huán)孢菌素A(CsA)驍悉（MMF）短療程MTX，3例采用CSA 驍悉（MMF），其中有6例非親緣供者移植和單倍相合親緣供者移植加用了CD25單克隆抗體。

造血干／祖細(xì)胞的輸注

輸注的單個(gè)核細(xì)胞（MNC）數(shù)為（6.38±1.02）×108／kg，多數(shù)病例在輸注后3天開始給予GCSF皮下注射，以加速造血重建。

LNIpC的診斷及治療

遲發(fā)性非感染性肺部合并癥的診斷依據(jù)為：移植3個(gè)月后經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)菌、病毒及其他致病微生物的培養(yǎng)與檢測(cè)無(wú)感染證據(jù)，但臨床出現(xiàn)咳嗽、氣喘、呼吸困難等非特異性的臨床表現(xiàn)，CT檢查發(fā)現(xiàn)邊界清楚的密度增高影、不規(guī)則的片狀實(shí)變影和毛玻璃樣改變，或雙肺彌漫性浸潤(rùn)性陰影，特別是肺功能檢測(cè)（pET）的明顯異常(主要表現(xiàn)為第1秒用力呼氣量／用力肺活量（FEV1/FVC）<70%)。治療采用強(qiáng)的松1-2 mg/（kg·day）或甲基強(qiáng)的松龍2 mg／（kg·day）復(fù)合或不復(fù)合CsA。

合并肺感染的診斷及治療

肺感染主要依據(jù)患者的發(fā)熱、咳嗽、咳痰、肺部啰音等臨床表現(xiàn)及影象學(xué)檢查，特別是病原學(xué)檢查結(jié)果確立臨床診斷。對(duì)于格蘭陽(yáng)性菌感染，按經(jīng)驗(yàn)性治療給予萬(wàn)古霉素 頭孢他啶或馬斯平或碳青霉烯類，格蘭陰性菌經(jīng)驗(yàn)性治療選用氨基糖甙類 頭孢他定啶或馬斯平或碳青霉烯類，用藥48小時(shí)無(wú)好轉(zhuǎn)，則根據(jù)病原學(xué)檢查結(jié)果更換或加用其他抗生素；肺結(jié)核采用異煙肼 利福平乙胺丁醇 吡嗪酰胺 利復(fù)星5聯(lián)治療；真菌感染輕者給予氟康唑口服或靜脈滴注，重者給予兩性霉素B靜脈滴注，自小劑量開始，逐漸增加到15-25 mg/day，療程4-6周；CMV所致間質(zhì)性肺炎（CMVIp）給予更昔洛韋5 mg/kg，12小時(shí)1次，療程3-6周。

統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)用Stata 5.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)分析各因素與LNIpC的關(guān)系，設(shè)p<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。

結(jié) 果

移植結(jié)果

63例患者的中位隨訪時(shí)間為328（157-1 668）天，其中10例（14％）發(fā)生Ⅲ-Ⅳ度急性GVHD，6例（8.6％）發(fā)生廣泛性慢性GVHD，9例（12.9%）發(fā)生LNIpC。4例發(fā)生LNIpC者未合并感染，經(jīng)治療全部存活；5例合并感染者，4例死亡，病死率為6.4%(4/63)。

LNIpC

4例患者依照臨床表現(xiàn)、胸部CT、肺功能、血?dú)夥治龅葯z查診斷為L(zhǎng)NIpC，經(jīng)激素復(fù)合或不復(fù)合CsA治療均獲治愈。

LNIpC疊加感染性合并癥

共5例，均有慢性廣泛性GVHD。1例慢性髓系白血病加速期患者，移植后經(jīng)肺功能及CT檢查診斷為L(zhǎng)NIpC，3年后出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽，痰培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)白色念珠菌，口服氟康唑治愈。另1例慢性髓系白血病加速期患者，診斷LNIpC后出現(xiàn)曲霉菌肺炎，移植后128天死于呼吸、循環(huán)功能衰竭；1例不典型慢性髓性白血病患者發(fā)生，LNIpC后合并CMV 曲霉菌混合感染經(jīng)治療無(wú)效于移植后156天死亡；1例急性淋巴細(xì)胞白血病患者合并白色念珠菌＋糞腸球菌混合感染（全身敗血癥的一部分），移植后191天死亡（附圖）；再有1例慢性髓系白血病加速期患者，移植后出現(xiàn)超急性GVHD,移植后43天出現(xiàn)急性粟粒型肺結(jié)核，經(jīng)抗癆治療治愈；后期出現(xiàn)慢性廣泛性GVHD及LNIpC，移植后2年因混合性肺炎（細(xì)菌＋真菌）而死亡。

危險(xiǎn)因素分析

以χ2檢驗(yàn)分析各因素與LNIpC的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，移植時(shí)疾病處于晚期及慢性廣泛性GVHD是發(fā)生LNIpC的危險(xiǎn)因素(p<0.05)（附表）。病人的性別、年齡、預(yù)處理方案的選擇、HLA相合程度、輸注的MNC數(shù)、急性GVHD的發(fā)生及程度等均與該并發(fā)癥的發(fā)生無(wú)相關(guān)關(guān)系。

討 論

近年來(lái)隨著造血干細(xì)胞移植技術(shù)的不斷提高，與移植后的長(zhǎng)期存活及患者的生活質(zhì)量密切相關(guān)的移植晚期并發(fā)癥越來(lái)越引起臨床醫(yī)生的重視。移植后肺部合并癥的發(fā)生率高達(dá)40％-60％［4］，是alloHSCT的主要并發(fā)癥，其中遲發(fā)性非感染性肺部并發(fā)癥（LNIpC）的概念由palmas 等［2］在 1998首次提出，為移植晚期主要合并癥之一，多危及生命，降低生活質(zhì)量。患者往往由該病直接或間接繼發(fā)感染而死于進(jìn)行性的呼吸衰竭。迄今為止，該病的病因尚不明確，多認(rèn)為與慢性GVHD的發(fā)生及GVHD的預(yù)防等有關(guān)［1,2］。Duncker等［3］指出，該種肺損傷與介導(dǎo)慢性GVHD的異體活性T細(xì)胞相關(guān)，用免疫抑制劑治療有效。Cooke等［5］進(jìn)一步在小鼠模型中證實(shí)了這一觀點(diǎn)。有關(guān)LNIpC的病理分型尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，綜合相關(guān)文獻(xiàn)主要為如下3類［2,6,7］：①閉塞性細(xì)支氣管炎（bronchiolitis obliterans，BO），表現(xiàn)為終末性、呼吸性細(xì)支氣管內(nèi)多發(fā)性肉芽組織栓塞，診斷主要依靠pFT,最大通氣量<預(yù)計(jì)值的80%、第1秒用力呼氣量占用力肺活量的比值（FEV1／FVC）<70%可確立診斷；②閉塞性細(xì)支氣管炎伴機(jī)化性肺炎（bronchiolitis obliterans with organizing pneumonia, BOOp）；③間質(zhì)性肺炎（Ip）（也有作者稱此階段為特發(fā)性肺炎）。后兩種病理類型的診斷需依靠支氣管肺泡灌洗、經(jīng)支氣管肺活檢等活體組織檢查來(lái)實(shí)現(xiàn)。

不同研究單位得出的與該并發(fā)癥相關(guān)的危險(xiǎn)因素包括:慢性GVHD,慢性髓系白血病,包含馬利蘭的預(yù)處理方案,MTX和激素的GVHD預(yù)防方案, CsA的減量方式等, 其中對(duì)慢性GVHD與LNIpC關(guān)系的看法最為一致［1-3,8］。更有作者［1］進(jìn)一步指出，慢性GVHD中尤以唾液腺受累者更易發(fā)生LNIpC，而非以皮膚和肝臟病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)者，并推測(cè)其可能機(jī)制為供者的T淋巴細(xì)胞攻擊受者的腺體，導(dǎo)致氣道干燥，免疫球蛋白分泌減少所致。

對(duì)LNIpC的治療主要采用免疫抑制劑，但對(duì)BO效果欠佳；導(dǎo)致患者死亡的原因多為進(jìn)行性的呼吸衰竭。比較發(fā)生LNIpC和未發(fā)生LNIpC者的生存情況，并未發(fā)現(xiàn)顯著差異，由于前者往往存在慢性GVHD，而慢性GVHD又與較強(qiáng)的GVL（移植物抗白血病效應(yīng)）相關(guān)，故復(fù)發(fā)率有所降低［1］。

本研究中LNIpC的發(fā)生率為12.9%,與文獻(xiàn)報(bào)道的3%-23.7%一致。移植前疾病未完全緩解狀態(tài)及慢性廣泛性GVHD是其發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素。4例發(fā)生LNIpC而未合并感染者，經(jīng)治療全部存活；5例合并感染者，4例死亡，病死率為（4/5）。我們的經(jīng)驗(yàn)顯示，較早診斷且未并發(fā)感染者，經(jīng)激素復(fù)合或不復(fù)合CsA治療，多數(shù)患者能治愈；就診時(shí)即出現(xiàn)較重的呼吸道癥狀、血?dú)夥治鍪狙躏柡投认陆怠FT明顯異常、影象學(xué)檢查呈肺間質(zhì)彌漫性改變者易繼發(fā)肺部感染，即使治療后得到暫時(shí)緩解也會(huì)再次復(fù)發(fā)，我們的5例患者中就有4例死亡。通過肺組織活檢獲得病理學(xué)結(jié)果被認(rèn)為是診斷LNIpC的金標(biāo)準(zhǔn)，但因其創(chuàng)傷性緣故，該項(xiàng)檢查應(yīng)用受到一定程度的限制，在這種情況下，pFT及CT等影像學(xué)檢查對(duì)該病的診斷尤為重要。我們認(rèn)為，移植后需定期進(jìn)行CT、pFT檢查，一旦出現(xiàn)異常即早期進(jìn)行支氣管鏡肺泡灌洗、在支氣管鏡或CT引導(dǎo)下進(jìn)行肺組織病理類型等檢查，及時(shí)治療，這對(duì)改善患者預(yù)后有重要意義。該類患者一旦得到及時(shí)救治，往往因?yàn)橄嚓P(guān)的GVL作用而生存期延長(zhǎng)。

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第四篇：《干細(xì)胞臨床研究管理辦法(試行)》解讀

《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》解讀

一、為什么要制定干細(xì)胞臨床研究管理辦法？

干細(xì)胞是一類具有自我復(fù)制能力的多潛能細(xì)胞，在一定條件下可以分化成多種功能細(xì)胞。由于具有增殖和分化的特性，干細(xì)胞作為“種子”細(xì)胞可參與細(xì)胞替代和組織再生。干細(xì)胞研究作為近年來(lái)醫(yī)學(xué)前沿重點(diǎn)發(fā)展領(lǐng)域，展現(xiàn)出了良好發(fā)展前景，給某些疑難疾病的有效治療帶來(lái)了希望，受到廣泛關(guān)注。我國(guó)在“十二五”科技規(guī)劃中對(duì)干細(xì)胞研究給予了重點(diǎn)支持,并取得可喜進(jìn)展。在干細(xì)胞研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用快速發(fā)展的同時(shí)，也出現(xiàn)了一些問題，如機(jī)構(gòu)逐利傾向明顯，收取高額費(fèi)用；干細(xì)胞制備標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，質(zhì)量存在嚴(yán)重隱患等問題；又由于缺乏有效學(xué)術(shù)、倫理審查和知情同意，使受試者權(quán)益難以保障。一些逃避政府監(jiān)管、缺乏臨床前研究數(shù)據(jù)的干細(xì)胞治療屢禁不止。制定相關(guān)管理辦法，規(guī)范干細(xì)胞臨床研究，充分保護(hù)受試者權(quán)益勢(shì)在必行。

二、《管理辦法》的適用范圍是什么？

《管理辦法》適用于在醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展的干細(xì)胞臨床研究。

《管理辦法》不適用于已有成熟技術(shù)規(guī)范的造血干細(xì)胞移植，以及按藥品申報(bào)的干細(xì)胞臨床試驗(yàn)。《管理辦法》提出：醫(yī)療機(jī)構(gòu)按照《管理辦法》要求完成干細(xì)胞臨床研究后，不得直接進(jìn)入臨床應(yīng)用；如申請(qǐng)藥品注冊(cè)臨床試驗(yàn)，可將已獲得的臨床研究結(jié)果作為技術(shù)性申報(bào)資料提交并用于藥品評(píng)價(jià)。

《管理辦法》提出自文件發(fā)布之日起，干細(xì)胞治療相關(guān)技術(shù)不再按照第三類醫(yī)療技術(shù)管理。

三、干細(xì)胞臨床研究應(yīng)當(dāng)遵循的原則是什么？

開展干細(xì)胞臨床研究須遵循科學(xué)、規(guī)范、公開的原則，醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須認(rèn)真履行干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)和項(xiàng)目的備案和信息公開程序，接受國(guó)家相關(guān)部門監(jiān)管。

干細(xì)胞臨床研究必須遵循倫理并充分保護(hù)受試者權(quán)益的原則，符合《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法（試行）》和《人胚胎干細(xì)胞研究倫理指導(dǎo)原則》的要求，保證受試者的權(quán)益得到充分尊重和保護(hù)。

四、干細(xì)胞臨床研究是否允許收費(fèi)？

開展干細(xì)胞臨床研究的機(jī)構(gòu)不得向受試者收取干細(xì)胞臨床研究相關(guān)費(fèi)用，不得發(fā)布或變相發(fā)布干細(xì)胞臨床研究廣告。

五、干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目的總體要求是什么？

干細(xì)胞臨床研究是指應(yīng)用人自體或異體來(lái)源的干細(xì)胞經(jīng)體外操作后輸入（或植入）人體，用于疾病預(yù)防或治療的臨床研究。《管理辦法》規(guī)定，研究必須具備充分的科學(xué)依據(jù)，且預(yù)防或治療疾病的效果優(yōu)于現(xiàn)有的手段；或用于尚無(wú)有效干預(yù)措施的疾病，用于威脅生命和嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病，以及重大醫(yī)療衛(wèi)生需求。干細(xì)胞臨床研究應(yīng)當(dāng)符合《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。干細(xì)胞制劑應(yīng)當(dāng)符合《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則(試行)》的要求。

六、干細(xì)胞臨床研究的責(zé)任主體是誰(shuí)？

《管理辦法》明確規(guī)定干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)是干細(xì)胞制劑和臨床研究質(zhì)量管理的責(zé)任主體。機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對(duì)干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目進(jìn)行立項(xiàng)審查、備案、信息公開和過程監(jiān)管，并對(duì)干細(xì)胞制劑制備和臨床研究全過程進(jìn)行質(zhì)量管理和風(fēng)險(xiǎn)管控。

七、醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展干細(xì)胞臨床研究必須具備哪些條件？

《管理辦法》規(guī)定，開展干細(xì)胞臨床研究的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備七項(xiàng)條件：1.三級(jí)甲等醫(yī)院；2.依法獲得相關(guān)專業(yè)的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格;3.具有較強(qiáng)的醫(yī)療、教學(xué)和科研綜合能力；4.具備完整的干細(xì)胞質(zhì)量控制條件和全面的干細(xì)胞臨床研究質(zhì)量管理體系和獨(dú)立的干細(xì)胞臨床研究質(zhì)量保證部門；建立干細(xì)胞制劑質(zhì)量受權(quán)人制度；具有完整的干細(xì)胞制劑制備和臨床研究全過程質(zhì)量管理及風(fēng)險(xiǎn)控制程序和相關(guān)文件；具有干細(xì)胞臨床研究審計(jì)體系；5.干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和制劑質(zhì)量受權(quán)人須具有正高級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱，主要研究人員經(jīng)過藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）培訓(xùn)；6.具有與所開展干細(xì)胞臨床研究相適應(yīng)的學(xué)術(shù)委員會(huì)和倫理委員會(huì)；7.具有防范干細(xì)胞臨床研究風(fēng)險(xiǎn)的管理機(jī)制和處理不良反應(yīng)、不良事件的措施。

八、干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)和研究項(xiàng)目如何進(jìn)行備案和公開？

《管理辦法》規(guī)定臨床研究機(jī)構(gòu)在開展干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目前，應(yīng)當(dāng)按照要求，對(duì)干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目進(jìn)行學(xué)術(shù)、倫理審查，將有關(guān)立項(xiàng)紙質(zhì)材料報(bào)省級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政部門和食品藥品監(jiān)管部門，由省級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政部門會(huì)同食品藥品監(jiān)管部門審核后向國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委與食品藥品監(jiān)管總局備案。同時(shí)，根據(jù)信息公開原則, 臨床研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)將干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)和項(xiàng)目有關(guān)信息在醫(yī)學(xué)研究登記備案信息系統(tǒng)(網(wǎng)址http://114.255.123.14)公開，并負(fù)責(zé)保證登記內(nèi)容的真實(shí)性。

九、干細(xì)胞臨床研究過程如何管理？

《管理辦法》要求臨床研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)監(jiān)督研究人員嚴(yán)格按照已經(jīng)審查、備案的研究方案開展研究。在臨床研究過程中，所有關(guān)于干細(xì)胞提供者和受試者的所有資料的原始記錄須做到準(zhǔn)確、清晰并有電子備份，保存至臨床研究結(jié)束后30年。干細(xì)胞制劑的追蹤資料也要從最后處理之日起保存至少30年。

研究過程中，機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)及時(shí)將干細(xì)胞臨床研究進(jìn)度報(bào)告、研究結(jié)果報(bào)告、研究中出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)、差錯(cuò)或事故及處理措施、整改情況等報(bào)告國(guó)家和省級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政部門和食品藥品監(jiān)管部門。

干細(xì)胞臨床研究結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)對(duì)受試者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪監(jiān)測(cè)，評(píng)價(jià)干細(xì)胞臨床研究的長(zhǎng)期安全性和有效性。

十、干細(xì)胞臨床研究中如何有效保護(hù)受試者的權(quán)益？

《管理辦法》規(guī)定，開展干細(xì)胞臨床研究的機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)受試者保護(hù)。干細(xì)胞臨床研究人員必須用通俗、清晰、準(zhǔn)確的語(yǔ)言告知供者和受試者所參與的干細(xì)胞臨床研究的目的、意義和內(nèi)容，以及預(yù)期受益和潛在的風(fēng)險(xiǎn)，并在自愿原則下簽署知情同意書。對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較高的項(xiàng)目，研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)采取有效措施進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)管，并通過購(gòu)買第三方保險(xiǎn)，為受試者提供相應(yīng)保障。

如果受試者在干細(xì)胞臨床研究過程中出現(xiàn)了嚴(yán)重不良事件，如傳染性疾病、造成人體功能或器官永久性損傷、威脅生命、死亡，或必須接受醫(yī)療搶救的情況，研究人員應(yīng)當(dāng)立刻停止臨床研究。

十一、干細(xì)胞臨床研究專家委員會(huì)和倫理專家委員會(huì)的職責(zé)是什么？

《管理辦法》規(guī)定國(guó)家和省級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政和食品藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)根據(jù)工作需要成立干細(xì)胞臨床研究專家委員會(huì)和倫理專家委員會(huì)，并明確專家委員會(huì)的職責(zé)要求，指出專家委員會(huì)應(yīng)當(dāng)為干細(xì)胞臨床研究管理提供技術(shù)支撐和倫理指導(dǎo)，對(duì)已備案的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和研究項(xiàng)目進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查和評(píng)估，對(duì)機(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)、倫理委員會(huì)研究項(xiàng)目管理工作進(jìn)行督導(dǎo)、檢查，促進(jìn)干細(xì)胞臨床研究規(guī)范開展。

十二、干細(xì)胞臨床研究的主要監(jiān)管措施有哪些？

國(guó)家和省級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政部門和食品藥品監(jiān)管部門依據(jù)《管理辦法》，加強(qiáng)對(duì)干細(xì)胞臨床研究的監(jiān)管，對(duì)已備案的干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)和項(xiàng)目進(jìn)行抽查、專項(xiàng)檢查或有因檢查，必要時(shí)對(duì)機(jī)構(gòu)的干細(xì)胞制劑進(jìn)行抽樣檢定。如有《管理辦法》中規(guī)定的違規(guī)情形，省級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政部門和食品藥品監(jiān)管部門將責(zé)令其暫停干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目、限期整改，并依法給予相應(yīng)處理；整改仍不合格或情節(jié)嚴(yán)重的，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委和食品藥品監(jiān)管總局將責(zé)令其停止干細(xì)胞臨床研究工作，給予通報(bào)批評(píng)，情節(jié)嚴(yán)重者按照有關(guān)法律法規(guī)要求，依法處理。未經(jīng)干細(xì)胞臨床研究備案擅自開展研究的，以及違反規(guī)定直接進(jìn)入臨床應(yīng)用的機(jī)構(gòu)和人員，按《中華人民共和國(guó)藥品管理法》和《醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理?xiàng)l例》等法律法規(guī)處理。

第五篇：“干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究”試點(diǎn)專項(xiàng)2018項(xiàng)目申報(bào)指南

“干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究”試點(diǎn)專項(xiàng)

2018項(xiàng)目申報(bào)指南

1.多能干細(xì)胞的建立與干性維持 1.1干細(xì)胞多能性的表觀精密調(diào)控

研究?jī)?nèi)容：多能性維持、多能性狀態(tài)轉(zhuǎn)變及細(xì)胞重編程過程中非編碼RNA、RNA新型修飾以及新型蛋白修飾對(duì)多能性的精密調(diào)控。

考核指標(biāo)：發(fā)現(xiàn)5-7種調(diào)控人干細(xì)胞多能性的lncRNA或其它相關(guān)分子，揭示其精確調(diào)控干細(xì)胞命運(yùn)的機(jī)制；明確上述分子與干細(xì)胞狀態(tài)和質(zhì)量的關(guān)系；建立1-2個(gè)lncRNA遺傳示蹤體系；揭示3-5個(gè)lncRNA表觀修飾蛋白及蛋白翻譯后修飾對(duì)人始發(fā)態(tài)-原始態(tài)胚胎干細(xì)胞轉(zhuǎn)變的作用和機(jī)理。

1.2 異染色質(zhì)調(diào)控干細(xì)胞多能性

研究?jī)?nèi)容：異染色質(zhì)組蛋白修飾及端粒異染色質(zhì)區(qū)對(duì)干細(xì)胞多能性的調(diào)控。

考核指標(biāo)：發(fā)現(xiàn)異染色質(zhì)或轉(zhuǎn)座子等影響多能干細(xì)胞命運(yùn)及調(diào)控的規(guī)律，闡明2-3條新機(jī)制；揭示端粒等異染色質(zhì)區(qū)影響轉(zhuǎn)座子插入及激活的機(jī)制，取得3項(xiàng)以上新發(fā)現(xiàn)；解析3-4個(gè)調(diào)控轉(zhuǎn)座子插入及激活基因組的異染色質(zhì)組蛋白、調(diào)控蛋白 1

及復(fù)合體的高級(jí)結(jié)構(gòu)和功能。

1.3關(guān)鍵亞細(xì)胞水平事件調(diào)控干細(xì)胞多能性

研究?jī)?nèi)容：多能干細(xì)胞命運(yùn)維持、自我更新和定向分化過程中的細(xì)胞器功能變化、組分重塑、代謝變化及相關(guān)新型信號(hào)。

考核指標(biāo)：闡明多能干細(xì)胞命運(yùn)調(diào)控過程中內(nèi)涵體/自噬體/線粒體等細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)膜轉(zhuǎn)運(yùn)、線粒體離子信號(hào)、能量代謝通路及產(chǎn)物等3種以上關(guān)鍵亞細(xì)胞水平事件的特點(diǎn)；發(fā)現(xiàn)上述事件調(diào)控細(xì)胞命運(yùn)、介導(dǎo)新型核質(zhì)作用模式的3-5個(gè)新機(jī)制，明確其生物學(xué)意義。

2.組織干細(xì)胞的獲得、功能和調(diào)控 2.1 組織干細(xì)胞功能亞群與療效評(píng)估

研究?jī)?nèi)容：間充質(zhì)干細(xì)胞、造血干細(xì)胞的異質(zhì)性及功能亞群的分子標(biāo)記、調(diào)控機(jī)制、功能特性及療效評(píng)價(jià)。

考核指標(biāo)：鑒定不少于3種干細(xì)胞功能亞群的分子標(biāo)記體系和功能特征；解析不少于3種功能亞群形成的關(guān)鍵調(diào)控因子和機(jī)制；建立相應(yīng)干細(xì)胞功能亞群的分離、鑒定與擴(kuò)增體系；結(jié)合非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型評(píng)估上述干細(xì)胞功能亞群的治療效果。

2.2 再生中的干細(xì)胞命運(yùn)調(diào)控及意義

研究?jī)?nèi)容：組織器官損傷及修復(fù)過程中，不同細(xì)胞類群的屬性轉(zhuǎn)換和命運(yùn)決定機(jī)制及其對(duì)組織再生的作用。

考核指標(biāo)：建立1-2項(xiàng)多譜系同步在體示蹤技術(shù)；建立1-2種人源化動(dòng)物模型和1-2種可誘導(dǎo)式組織損傷模型，能實(shí)現(xiàn)局部以及大面積損傷并誘導(dǎo)細(xì)胞屬性轉(zhuǎn)換。揭示微環(huán)境中細(xì)胞及相關(guān)因子調(diào)控細(xì)胞屬性轉(zhuǎn)換和干細(xì)胞命運(yùn)的1-2項(xiàng)新機(jī)制。闡明細(xì)胞應(yīng)答損傷微環(huán)境信號(hào)的1-2種分子機(jī)制。

2.3 心臟再生和修復(fù)的新策略

研究?jī)?nèi)容：結(jié)合心臟再生模型和微器官，揭示心臟再生和修復(fù)的機(jī)制，建立心臟修復(fù)的新策略。

考核指標(biāo)：篩選5-7個(gè)能促進(jìn)心臟微器官形成、模式動(dòng)物心臟再生和修復(fù)的化學(xué)小分子、關(guān)鍵因子和基因，并揭示其作用機(jī)制；結(jié)合非人靈長(zhǎng)類模型，建立1-2項(xiàng)以動(dòng)員心臟干細(xì)胞、體內(nèi)高效轉(zhuǎn)分化或心肌移植為基礎(chǔ)的心臟再生修復(fù)新策略。

2.4 器官損傷狀態(tài)下炎癥微環(huán)境與間充質(zhì)干細(xì)胞相互作用及演變特征

研究?jī)?nèi)容：結(jié)合臨床標(biāo)本，研究肝臟、腎臟的纖維化或硬化過程中間充質(zhì)干細(xì)胞與炎癥的交互作用及對(duì)疾病進(jìn)程的影響。

考核指標(biāo)：建立2種以上標(biāo)記和評(píng)價(jià)內(nèi)源性間充質(zhì)干細(xì)胞 3 的體系，明確間充質(zhì)干細(xì)胞與炎癥的交互作用及動(dòng)態(tài)變化特征；揭示6-7種以上微環(huán)境組分調(diào)控間充質(zhì)干細(xì)胞演變，以及間充質(zhì)干細(xì)胞促進(jìn)修復(fù)的機(jī)制；形成3種以上治療腎臟、肝臟纖維化或硬化的新技術(shù)。

3.干細(xì)胞定向分化及細(xì)胞轉(zhuǎn)分化 3.1干細(xì)胞異質(zhì)性及命運(yùn)決定的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)

研究?jī)?nèi)容：干細(xì)胞早期分化中單細(xì)胞水平異質(zhì)性及命運(yùn)調(diào)控的關(guān)鍵機(jī)制。

考核指標(biāo)：從單細(xì)胞分辨率解析多能干細(xì)胞體內(nèi)外分化過程中基因表達(dá)及其表觀遺傳學(xué)調(diào)控的異質(zhì)性；結(jié)合統(tǒng)計(jì)學(xué)發(fā)現(xiàn)1-2項(xiàng)調(diào)控多能干細(xì)胞分化和早期胚層發(fā)育的新機(jī)制；建立重要的表觀遺傳修飾酶、RNA結(jié)合蛋白和RNA的互作網(wǎng)絡(luò)及調(diào)控細(xì)胞命運(yùn)的一般性模型。

3.2 原始生殖細(xì)胞發(fā)育和分化的調(diào)控

研究?jī)?nèi)容：原始生殖細(xì)胞的關(guān)鍵調(diào)控因素及在生殖細(xì)胞特化過程中的作用。

考核指標(biāo)：建立靈長(zhǎng)類和小鼠原始生殖細(xì)胞體外分化體系；發(fā)掘3-5個(gè)以上精確調(diào)控靈長(zhǎng)類和小鼠原始生殖細(xì)胞特化、干性維持、自我更新、分化和命運(yùn)決定等過程的新轉(zhuǎn)錄因子和表觀 4

遺傳調(diào)控因素；結(jié)合新發(fā)現(xiàn)，優(yōu)化人工配子的體外獲得方案，結(jié)合生殖系統(tǒng)疾病模型驗(yàn)證人工配子功能。

3.3 人血液系統(tǒng)細(xì)胞分化圖譜

研究?jī)?nèi)容：人正常及病變血液系統(tǒng)的干細(xì)胞分化圖譜。考核指標(biāo)：結(jié)合多譜系標(biāo)記和單細(xì)胞分析等，構(gòu)建人正常造血系統(tǒng)及2種以上惡性血液腫瘤干細(xì)胞的單細(xì)胞水平轉(zhuǎn)錄組、蛋白組與功能組學(xué)分化圖譜；揭示3種以上分化節(jié)點(diǎn)細(xì)胞亞群的生物學(xué)功能及其調(diào)控機(jī)理；建立正常及病變血液細(xì)胞的單細(xì)胞水平鑒定標(biāo)準(zhǔn)。

4.干細(xì)胞移植后體內(nèi)功能建立與調(diào)控 4.1 干細(xì)胞的示蹤及評(píng)價(jià)

研究?jī)?nèi)容：大動(dòng)物干細(xì)胞多模示蹤技術(shù)及動(dòng)態(tài)評(píng)價(jià)體系。考核指標(biāo)：建立3種以上可用于大動(dòng)物活體多模示蹤的人多能干細(xì)胞系；開發(fā)能示蹤外源性和內(nèi)源性干細(xì)胞及評(píng)價(jià)細(xì)胞功能的新技術(shù)各2-3項(xiàng)，至少各1項(xiàng)可用于臨床；結(jié)合大動(dòng)物模型，明確2-3種細(xì)胞移植后的存活、遷移、體內(nèi)分布和功能重建情況，以及1-2種內(nèi)源性干細(xì)胞的調(diào)控和動(dòng)員機(jī)制；新發(fā)現(xiàn)影響細(xì)胞治療效果的因素3-4項(xiàng)。

4.2 人特定神經(jīng)元亞型獲得及移植

研究?jī)?nèi)容：特定譜系人神經(jīng)元亞型獲得及長(zhǎng)期安全性和有效性評(píng)價(jià)。

考核指標(biāo)：結(jié)合與疾病治療相關(guān)的特定神經(jīng)元亞型及其關(guān)鍵調(diào)控因子，建立3種以上神經(jīng)譜系報(bào)告系統(tǒng)和譜系示蹤系統(tǒng)；建立人多能干細(xì)胞向3種以上特定功能神經(jīng)細(xì)胞亞型的高效分化體系及質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)；結(jié)合靈長(zhǎng)類模型，揭示特定神經(jīng)元亞型對(duì)神經(jīng)修復(fù)和重建的意義。

5.基于干細(xì)胞的組織和器官功能修復(fù) 5.1基于干細(xì)胞的器官芯片

研究?jī)?nèi)容：基于干細(xì)胞的肝、腎或胰等人器官芯片及應(yīng)用。考核指標(biāo)：基于干細(xì)胞，建立2種以上具備生物傳感和關(guān)鍵功能的重要人體類器官；建立2種以上的單個(gè)人體器官芯片系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)類器官仿生3D動(dòng)態(tài)培養(yǎng)和多維度、高通量篩選；建立1-2種復(fù)合性人體器官芯片系統(tǒng)，模擬人體器官相互作用，并進(jìn)行驗(yàn)證。

5.2基于工程化微環(huán)境的干細(xì)胞規(guī)模化培養(yǎng)系統(tǒng)

研究?jī)?nèi)容：結(jié)合微環(huán)境仿生建立干細(xì)胞規(guī)模化擴(kuò)增和分化體系，規(guī)模化、自動(dòng)化、智能化制備功能細(xì)胞。

考核指標(biāo)：遴選適合干細(xì)胞培養(yǎng)的新型材料，針對(duì)造血干 6

等3類干細(xì)胞，確定干細(xì)胞規(guī)模化擴(kuò)增的物理學(xué)和生物學(xué)條件；明確干細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)過程中多能干細(xì)胞的性狀及其特點(diǎn)，揭示胞外信號(hào)感應(yīng)體系、轉(zhuǎn)錄、表觀遺傳、代謝和功能等至少4個(gè)方面的適應(yīng)性變化及調(diào)控機(jī)制；建立2-3類干細(xì)胞規(guī)模化擴(kuò)增的技術(shù)參數(shù)、操作規(guī)范和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，擴(kuò)增干細(xì)胞，滿足臨床應(yīng)用要求；建立一體化實(shí)現(xiàn)規(guī)模化誘導(dǎo)分化和功能細(xì)胞獲取的技術(shù)系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化、智能化。

5.3 干細(xì)胞來(lái)源外泌體調(diào)控重要組織及器官功能修復(fù) 研究?jī)?nèi)容：干細(xì)胞外泌體對(duì)潰瘍創(chuàng)面、腦與脊髓等的修復(fù)及機(jī)制。

考核指標(biāo)：分析3類以上干細(xì)胞外泌體的成分，揭示外泌體形成與分泌的機(jī)制；發(fā)現(xiàn)2-3種外泌體在體內(nèi)作用的靶細(xì)胞及靶細(xì)胞的應(yīng)答機(jī)制，闡明其促進(jìn)組織細(xì)胞再生、逆轉(zhuǎn)細(xì)胞衰老的機(jī)制；評(píng)價(jià)其用于治療的安全性和有效性；建立規(guī)模化生產(chǎn)性能穩(wěn)定的干細(xì)胞外泌體的技術(shù)體系，形成行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范；獲得1-2個(gè)臨床研究備案批件。

6.干細(xì)胞資源庫(kù)

6.1 干細(xì)胞制劑及應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)化

研究?jī)?nèi)容：依托臨床級(jí)人多能干細(xì)胞資源庫(kù)建立干細(xì)胞制

劑關(guān)鍵技術(shù)及標(biāo)準(zhǔn)。

考核指標(biāo)：建立快速獲得HLA單倍型純合多能干細(xì)胞的新技術(shù)；建立臨床級(jí)多能干細(xì)胞分化及其他途徑獲得神經(jīng)細(xì)胞、心肌細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞及血液細(xì)胞等4類細(xì)胞的標(biāo)準(zhǔn)化方案和質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，能為臨床研究及多中心試驗(yàn)提供具有可比性的所需細(xì)胞類型；實(shí)現(xiàn)規(guī)模化擴(kuò)增，形成4種干細(xì)胞制劑；針對(duì)神經(jīng)、生殖系統(tǒng)的2-3種疾病，建立干細(xì)胞治療這些疾病的標(biāo)準(zhǔn)化方案；按國(guó)際ISO規(guī)范建立細(xì)胞存儲(chǔ)、生產(chǎn)和應(yīng)用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，完成細(xì)胞存儲(chǔ)及制備的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)5－10項(xiàng)。

7.利用動(dòng)物模型進(jìn)行干細(xì)胞臨床前評(píng)估 7.1干細(xì)胞的質(zhì)量及評(píng)價(jià)

研究?jī)?nèi)容：干細(xì)胞基因組穩(wěn)定性及其對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞質(zhì)量和功能的影響。利用基因編輯及修飾提升干細(xì)胞質(zhì)量。

考核指標(biāo)：結(jié)合靈長(zhǎng)類模型和人多能干細(xì)胞分化，發(fā)現(xiàn)5種以上調(diào)控基因組穩(wěn)定性和細(xì)胞應(yīng)答的關(guān)鍵因子；闡明3種以上神經(jīng)干細(xì)胞特異的基因組穩(wěn)定性維持機(jī)制和應(yīng)答特征；揭示1-3個(gè)關(guān)于基因組穩(wěn)定性影響干細(xì)胞質(zhì)量和分化的新機(jī)制，并通過調(diào)控基因組穩(wěn)定性獲得臨床級(jí)干細(xì)胞及其分化細(xì)胞。建立系列基因敲除、敲入等基因編輯及修飾的人多能干細(xì)胞系。結(jié)合腦卒中、中樞神經(jīng)創(chuàng)傷、神經(jīng)退行性變等3類人的重大神經(jīng)

疾病的非人靈長(zhǎng)類模型，評(píng)價(jià)細(xì)胞質(zhì)量以及體內(nèi)功能重建。

8.干細(xì)胞臨床研究

研究?jī)?nèi)容：針對(duì)腦外傷、心血管、腎的某一種重大疾病，利用臨床級(jí)干細(xì)胞產(chǎn)品進(jìn)行細(xì)胞治療的臨床研究。

考核指標(biāo)：針對(duì)每種疾病，研制不少于1項(xiàng)干細(xì)胞產(chǎn)品并通過國(guó)家認(rèn)可的機(jī)構(gòu)認(rèn)證；針對(duì)每種疾病進(jìn)行系統(tǒng)的安全性和有效性評(píng)價(jià)，并獲得可支持進(jìn)入臨床研究階段的臨床前研究數(shù)據(jù)；在通過倫理評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)上，開展示范性的干細(xì)胞臨床研究，建立干細(xì)胞、前體細(xì)胞或功能細(xì)胞移植治療重大疾病的3種以上標(biāo)準(zhǔn)化方案。

特別要求：干細(xì)胞臨床研究必須在國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委和食品藥品監(jiān)管總局公布的備案干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)中開展。

8.1 腦外傷后的干細(xì)胞精準(zhǔn)移植治療臨床研究 8.2 心血管系統(tǒng)某種疾病的干細(xì)胞治療臨床研究 8.3 某種腎疾病的干細(xì)胞治療臨床研究